ОСОБЕННОСТИ ПЛАЗМЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ КАТЕСТАТИНА И ЕГО КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

ОСОБЕННОСТИ ПЛАЗМЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ КАТЕСТАТИНА И ЕГО КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ Баев Т.О.

Баев Тимофей Олегович - аспирант, кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерство здравоохранения Российской Федерации, г. Иваново

Аннотация: гипертензивные расстройства являются одной из значимых проблем современного акушерства. Оказывая регулирующее действие на сердечно-сосудистую систему, катестатин служит маркером кардиоваскулярной патологии. Беременность, осложненная гипертензивными расстройствами, ассоциирована со снижением уровня катестатина в плазме крови, в большей степени при преэклампсии, что может свидетельствовать о нарушении механизмов регуляции тонуса сосудов у данной категории пациентов. Исследование уровня катестатина у беременных может служить критерием диагностики преэклампсии.

Ключевые слова: беременность, артериальная гипертензия, преэклампсия, катестатин.

FEATURES OF THE PLASMA CONTENT OF CATESTATIN AND ITS CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE IN PREGNANT WOMEN WITH HYPERTENSIVE

DISORDERS Baev T.O.

Baev Timofey Olegovich - postgraduate Student, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, NEONATOLOGY, ANESTHESIOLOGY AND INTENSIVE CARE, IVANOVO RESEARCH INSTITUTE OF MOTHERHOOD AND CHILDHOOD NAMED AFTER V.N. GORODKOV MINISTRY OF HEALTH OF THE RUSSIAN FEDERATION, IVANOVO

Abstract: hypertensive disorders are one of the significant problems of modern obstetrics. Having a regulating effect on the cardiovascular system, catestatin serves as a marker of cardiovascular pathology. Pregnancy complicated by hypertensive disorders is associated with a decrease in the level of catestatin in blood plasma, to a greater extent with preeclampsia, which may indicate a violation of the mechanisms of regulation of vascular tone in this category of patients. The study of the level of catestatin in pregnant women can serve as a criterion for the diagnosis of preeclampsia.

Keywords: pregnancy, hypertension, preeclampsia, catestatin.

УДК 618.3-06

Гипертензивные расстройства при беременности являются одной из значимых проблем современного акушерства. Это обусловлено высокой распространенностью, сложностью этиопатогенеза и недостаточной эффективностью лечебно-профилактических мероприятий данного осложнения беременности [1]. В настоящее время внимание ученных направлено на поиск новых диагностических маркеров гипертензивных расстройств при беременности, в частности преэклампсии (ПЭ). Одним из таких маркеров является катестатин - многофункциональный нейропептид мозгового вещества надпочечников [2]. Одной из систем, где катестатин играет роль регулятора, является сердечнососудистая система. Учитывая антигипертензивные, кардиозащитные и антиапоптические свойства катестатина, было предположено, что он может принимать участие в патогенезе гипертонической болезни (ГБ) и являться маркером кардиоваскулярной патологии [5]. В настоящее время данные о содержании катестатина у беременных с гипертензивными расстройствами единичны и противоречивы [6,7]. Согласно последним данным плацента, как эндокринный орган так же может секретировать катестатин (8), что может свидетельствовать о его участии в развитии гипертензивных расстройств, в частности ПЭ.

Цель работы: выявить особенности плазменного содержания катестатина и его клинико-диагностическую ценность у беременных женщин с различными формами гипертензивных расстройств.

Материалы и методы: На базе ФГБУ «ИвНИИ Материнства и детства им В.Н. Городкова» Минздрава России было обследовано 86 женщин в третьем триместре беременности. Среди них 36 женщин с ПЭ, 16 женщин с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) и 18 беременных с ХАГ с присоединившейся ПЭ. Группу контроля составили 16 беременных женщин без признаков АГ. Все пациентки дали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено этическим комитетом (Выписка из протокола № 1 от 28.11.2019 г.). Материалом исследования служила

периферическая кровь, взятая все обследуемым при поступлении в стационар. Методом ИФА определялось плазменное содержание катестатина (нг/мл) при помощи набора «RayBiotech» (США). Обработка статистических данных производилась с помощью пакета программ: «Excel, 2010» (США), «Statistica for Windows 13.3» (StatSoft Inc., США). Проверка на нормальность распределения проводилась при помощи критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Данные представлены в виде (Ме) с указанием 25-го (Q1) и 75-го (Q3) перцентилей. Достоверность различий между показателями проводилась при помощи критерия Манна-Уитни (различия считались статистически значимыми при значении р<0,05). Корреляционную связь между исследуемыми показателями определяли методом ранговой корреляции Спирмена (r). Для оценки диагностической ценности исследуемых показателей применялся ROC-анализ.

Результаты исследования: Средний возраст обследуемых составил от 22 до 40 лет. Средний возраст беременных с ХАГ и ХАГ с присоединившейся ПЭ был значимо выше, чем в группе контроля и в группе с ПЭ (р<0,05 во всех случаях), преимущественно за счет женщин старше 36 лет (р<0,05 во всех случаях). Обследованные женщины были сопоставимы по социальному статусу, характеру менструальной функции и гинекологической патологии. Беременные с гипертензивными расстройствами по сравнению с группой контроля значимо чаще страдали ожирением, имели наследственную предрасположенность к АГ (р<0,05 во всех случаях). В структуре экстрагенитальной патологии у беременных с ХАГ с присоединившейся ПЭ значимо чаще наблюдались желчнокаменная болезнь и хронический пиелонефрит по сравнению с группой контроля (р=0,01 и р=0,004). Женщины с ХАГ, независимо от ПЭ значимо чаще были повторнобеременными и повторнородящими по сравнению с другими группами (р<0,05 во всех случаях). При поступлении в стационар в группе с ПЭ, в том числе на фоне ХАГ уровни систолического и диастолического АД были значимо выше по сравнению с группой контроля и ХАГ (р<0,05 во всех случаях). Уровни протеинурии в разовой и суточной порции мочи были значимо выше в группе с ПЭ и ХАГ с присоединившейся ПЭ по сравнении с контрольной группой и с ХАГ (р<0,05 во всех случаях). Анализ данных ИФА показа, что у беременных женщин с ПЭ на момент обследования уровень катестатина в плазме крови составил - 8,62 (8,16;9,42) нг/мл, у женщин с ХАГ - 9,72 (9,36;9,82) нг/мл и ХАГ с присоединившейся ПЭ - 9,36 (9,06;9,60) нг/мл, что значимо ниже, чем в группе контроля, где значение данного показателя было 11,4 (10,6;12,3) нг/мл (р=0,000 во всех случаях). При этом в группах с ПЭ, независимо от наличия ХАГ, значения катестатина были значимо ниже, чем в группе с ХАГ (р=0,000 и р=0,02). Наряду с этим у беременных с ПЭ уровень катестатина был значимо ниже, чем в группе с ХАГ с присоединившейся ПЭ (р=0,000). Корреляционный анализ клинических данных при поступлении в стационар с уровнем катестатина показал, что у беременных с ПЭ значения среднего АД имеют обратную корреляционную связь с уровнем данного пептида (r=-0,38; р=0,02). Проведенный ROC-анализ позволил выявить дополнительный диагностический критерий ПЭ, в том числе у беременных с ХАГ (AUC=0,965, чувствительность - 84,2%, специфичность - 98,3%).

Обсуждение: На сегодняшний день данные об изучение содержания катестатина у беременных с гипертензивными расстройствами практически отсутствуют. В последнее время стали появляться исследования, говорящие о том, что катестатин наряду с надпочечниками может секретироваться плацентой. При этом было обнаружено, что у беременных с ПЭ содержание катестатина было снижено как в плаценте [8], так в и периферической крови [6]. Напротив, в работе Tuten N. с соавт. (2022) было выявлено, что при ПЭ значения данного показателя были повышены и возможно носили компенсаторный характер [7]. Приводя к ингибированию катехоламинов, катестатин в физиологических условиях снижает выраженность симпатических влияний на сердечно-сосудистую систему, в частности сосуды [3]. В то же время, существуют данные о том, что катестатин, активируя тучные и эндотелиальные клетки, вырабатывает гистамин и оксид азота, которые оказывают вазодилататорное действие на стенку сосудов, делая его мощным регулятором тонуса сосудов [2, 9]. Таким образом, катестатин участвует не только в регуляции сердечно-сосудистой системы, но и может являться патогенетическим фактором АГ при беременности. Выявленные нами изменения содержания катестатина у беременных с различными формами АГ, по всей видимости, указывают на нарушение данных механизмов регуляции сосудистого тонуса. При этом у беременных с ПЭ данные изменения были наиболее выраженные, что указывает на более агрессивное течение данного осложнения беременности. Корреляционный анализ показал, что у беременных с ПЭ значения среднего АД коррелирует с уровнем катестатина, что подтверждает его роль в регуляции тонуса сосудов, и как следствие АД.

Таким образом, гипертензивные расстройства при беременности ассоциированы с нарушением регулирующего влияния катестатина, в большей степени при преэклампсии. Снижение катестатина у беременных с гипертензивными расстройствами может приводить к нарушению тонуса сосудистой стенки и вносить тем самым дополнительный вклад в патогенез данных осложнений беременности. Изучение уровня катестатина в плазме крови у беременных может служить дополнительным критерием диагностики преэклампсии.

Список литературы /References

1. Ших Е.В., Жукова О.В., Остроумова О.Д. и др. Артериальная гипертензия у беременных: взгляд с позиций Европейских рекомендаций 2018 года // Артериальная гипертензия, 2019. № 1. С. 105-115.

2. Mahata S.K., Kiranmayi M., Mahapatra N.R. Catestatin: a master regulator of cardiovascular functions // Current Medicinal Chemistry, 2018. Vol. 25 (11). Р. 1352-1374.

3. Губарева Е.Ю., Крюков Н.Н., Губарева И.В. Изучение взаимосвязи плазменного катестатина и параметров вариабельности сердечного ритма у мужчин среднего возраста с гипертонической болезнью // Российский кардиологический журнал, 2019. № 1. С. 12-17.

4. Borovac J.A., Damrio D., Bozic J., Glavas D. Sympathetic nervous system activation and heart failure: Current state of evidence and the pathophysiology in the light of novel biomarkers // World journal of cardiology, 2020. Vol. 12 (8). Р. 373.

5. Чаулин А.М., Александров А.Г., Карслян Л.С. и др. Катестатин-новый регулятор сердечно-сосудистой системы (обзор литературы) // Бюллетень науки и практики, 2019. № 6. С. 129-136.

6. Özalp M., Yaman H., Demir O. et al. The role of maternal serum catestatin in the evaluation of preeclampsia and fetal cardiac functions // Turkish Journal of Obstetrics and Gynecology, 2021. Vol. 18 (4). P. 272.

7. Tüten N., Gurlap O., Gok K. et al. Serum catestatin level is increased in women with preeclampsia // Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2022. Т. 42. № 1. С. 55-60.

8. Bralewska M., Biesiada L., Grzesiak M. et al. Chromogranin A demonstrates higher expression in preeclamptic placentas than in normal pregnancy // BMC Pregnancy and Childbirth, 2021. Vol. 21 (1). P. 110.

9. Губарева Е.Ю., Крюков Н.Н., Губарева И.В. Катестатин как новый маркер сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью // Российский кардиологический журнал, 2018. № 4. С. 111-116.