МНОГОМЕРНОЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ ИЗДЕЛИЕ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Полученное способом печати гемостатическое изделие, имеющее по меньшей мере три измерения и состоящее из пачки слоев, расположенных один поверх другого, считая от первого наружного слоя до второго наружного слоя, в котором соседние слои пачки слоев соединены друг с другом, и в котором по меньшей мере один слой из пачки слоев включает по меньшей мере одну часть, полученную из гемостатического текучего материала, состав которого включает:
- не сшитый поперечными связями коллаген фибриллярного типа, в котором содержание волокнистого коллагена и/или фибриллярного коллагена составляет по меньшей мере 70% масс. от общей массы коллагена; и
- по меньшей мере один моносахарид.
2. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 1, в котором по меньшей мере один слой пачки слоев включает несколько частей, полученных из гемостатических текучих материалов, имеющих различающиеся составы.
3. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 1, в котором по меньшей мере один слой пачки слоев полностью изготовлен из одного гемостатического текучего материала.
4. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 3, в котором все слои в пачке слоев имеют одинаковый состав.
5. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-4, включающее совокупность соседних слоев, где каждый слой совокупности соседних слоев включает по меньшей мере одну часть, полученную из гемостатического текучего материала.
6. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-5, в котором по меньшей мере один слой из первого и второго наружных слоев пачки слоев включает часть, полученную из гемостатического текучего материала.
7. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 6, в котором по меньшей мере один слой из первого и второго наружных слоев полностью изготовлен из одного гемостатического текучего материала.
8. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 6, 7, в котором первый и второй наружные слои пачки слоев имеют одинаковый состав.
9. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 8, в котором каждый из слоев пачки слоев имеет периферическую часть, полученную из текучей смеси, идентичной текучей смеси по меньшей мере одного слоя, выбранного из первого и второго наружных слоев.
10. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-9, в котором по меньшей мере один из слоев пачки слоев включает часть, полученную из гемостатического текучего материала, имеющего способность к набуханию, отличающуюся от способности к набуханию других слоев, содержащихся в пачке слоев.
11. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-10, в котором содержание коллагена в композиции гемостатического текучего материала составляет от 70% до 99% масс. от общей массы композиции, предпочтительно от 75% до 96% масс. и более предпочтительно - от 80% до 90% масс.
12. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-11, в котором содержание моносахарида в композиции гемостатического текучего материала составляет от 1% до 12,5% масс. от общей массы композиции, предпочтительно от 2% до 8% масс., предпочтительнее - от 2,5% до 7,5% масс. и более предпочтительно - от 4% до 6% масс.
13. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-12, в котором композиция гемостатического текучего материала включает по меньшей мере один гликозаминогликан.
14. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 13, в котором содержание гликозаминогликана составляет от 1% до 30% масс. от общей массы композиции, предпочтительно от 2% до 25% масс., предпочтительно от 4% до 15% масс., предпочтительнее - от 5% до 12,5% масс. и более предпочтительно - от 8% до 10% масс.
15. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 13 и 14, в котором гликозаминогликан выбран из хондроитинсульфата, дерматансульфата, гилауроновой кислоты и их смесей.
16. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-15, в котором композиция гемостатического текучего материала включает по меньшей мере один фактор свертывания крови, в частности, тромбин.
17. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 16, в котором фактор свертывания крови содержится в количестве, составляющем от 0,01 МЕ/мг до 20 МЕ/мг композиции, предпочтительно от 0,05 МЕ/мг до 10 МЕ/мг композиции, предпочтительнее - от 0,1 МЕ/мг до 5 МЕ/мг композиции и более предпочтительно - от 0,2 МЕ/мг до 2 МЕ/мг композиции.
18. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из пп. 1-10, в котором гемостатический текучий материал получен из гемостатического порошка, состав которого включает:
- коллаген фибриллярного типа, в котором содержание волокнистого коллагена и/или фибриллярного коллагена составляет по меньшей мере 70% масс. от общей массы коллагена, где коллаген содержится в порошке в количестве, составляющем от 75% до 96% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно составляет от 80% до 90% масс.; и
- по меньшей мере один моносахарид в количестве, составляющем от 1% до 12,5% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно в количестве, составляющем от 2,5% до 7,5% масс., и более предпочтительно в количестве, составляющем от 4% до 6% масс.
19. Полученное способом печати гемостатическое изделие по п. 18, в котором гемостатический порошок дополнительно включает по меньшей мере один гликозаминогликан в количестве, составляющем от 1% до 30% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно от 2% до 25% масс., предпочтительно в количестве, составляющем от 4% до 15% масс., предпочтительнее в количестве, составляющем от 5% до 12,5% масс., и более предпочтительно в количестве, составляющем от 8% до 10% масс.
20. Полученное способом печати гемостатическое изделие по любому из п. 18 и 19, в котором гемостатический порошок дополнительно включает по меньшей мере один фактор свертывания крови в количестве менее 0,5% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно в количестве менее 0,1% масс.
21. Применение гемостатического текучего материала в качестве печатной краски для трехмерного принтера, где гемостатический текучий материал получен из гемостатического порошка, смешанного с солевым раствором, и композиция гемостатического порошка включает:
- не сшитый поперечными связями коллаген фибриллярного типа, в котором содержание волокнистого коллагена и/или фибриллярного коллагена составляет по меньшей мере 70% масс. от общей массы коллагена; и
- по меньшей мере один моносахарид.
22. Применение по п. 21, в котором содержание коллагена в композиции гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, составляет от 70% до 99% масс. от общей массы композиции, предпочтительно от 75% до 96% масс. и более предпочтительно - от 80% до 90% масс.
23. Применение по любому из пп. 21 и 22, в котором содержание моносахарида в композиции гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, составляет от 1% до 12,5% масс. от общей массы композиции, предпочтительно от 2% до 8% масс., предпочтительнее - от 2,5% до 7,5% масс. и более предпочтительно - от 4% до 6% масс.
24. Применение по любому из пп. 21-23, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, включает по меньшей мере один гликозаминогликан.
25. Применение по п. 24, в котором содержание гликозаминогликана составляет от 1% до 30% масс. от общей массы композиции, предпочтительно от 2% до 25% масс., предпочтительно от 4% до 15% масс., предпочтительнее - от 5% до 12,5% масс. и более предпочтительно - от 8% до 10% масс.
26. Применение по любому из пп. 24 и 25, в котором гликозаминогликан выбран из хондроитинсульфата, дерматансульфата, гилауроновой кислоты и их смесей.
27. Применение по любому из пп. 21-26, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, включает по меньшей мере один фактор свертывания крови, в частности, тромбин.
28. Применение по п. 27, в котором фактор свертывания крови содержится в количестве, составляющем от 0,01 МЕ/мг до 20 МЕ/мг композиции, предпочтительно от 0,05 МЕ/мг до 10 МЕ/мг композиции, предпочтительнее - от 0,1 МЕ/мг до 5 МЕ/мг композиции и более предпочтительно - от 0,2 МЕ/мг до 2 МЕ/мг композиции.
29. Применение по любому из пп. 21-26, в котором солевой раствор включает по меньшей мере один фактор свертывания крови, в частности, тромбин.
30. Применение по п. 29, в котором фактор свертывания крови содержится в количестве, составляющем от 10 МЕ/мл до 5000 МЕ/мл солевого раствора, предпочтительно от 25 МЕ/мл до 2500 МЕ/мл солевого раствора, предпочтительнее - от 50 МЕ/мл до 1000 МЕ/мл солевого раствора и более предпочтительно - от 100 МЕ/мл до 500 МЕ/мл солевого раствора.
31. Применение по п. 21, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, включает:
- коллаген фибриллярного типа, в котором содержание волокнистого коллагена и/или фибриллярного коллагена составляет по меньшей мере 70% масс. от общей массы коллагена, где коллаген содержится в количестве, составляющем от 75% до 96% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно составляет от 80% до 90% масс.; и
- по меньшей мере один моносахарид в количестве, составляющем от 1% до 12,5% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно в количестве, составляющем от 2,5% до 7,5% масс., и более предпочтительно в количестве, составляющем от 4% до 6% масс.
32. Применение по п. 31, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, дополнительно включает по меньшей мере один гликозаминогликан в количестве, составляющем от 1% до 30% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно от 2% до 25% масс., предпочтительно в количестве, составляющем от 4% до 15% масс., предпочтительнее в количестве, составляющем от 5% до 12,5% масс., и более предпочтительно в количестве, составляющем от 8% до 10% масс.
33. Применение по любому из пп. 31 и 32, в котором гемостатический порошок, из которого образован гемостатический текучий материал, дополнительно включает по меньшей мере один фактор свертывания крови в количестве менее 0,5% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно в количестве менее 0,1% масс.
34. Применение по любому из пп. 21-33, в котором масса солевого раствора, применяемого для получения гемостатического текучего материала, в от 2 до 10 раз превышает массу гемостатического порошка и предпочтительно в от 4 до 5 раз превышает массу гемостатического порошка.
35. Применение по любому из пп. 21-34, в котором гемостатический порошок, из которого образован гемостатический текучий материал, включает по меньшей мере 80% масс. частиц, размер которых составляет от 20 мкм до 300 мкм.
36. Применение по любому из пп. 21-35, в котором гемостатический порошок, из которого образован гемостатический текучий материал, включает по меньшей мере 90% масс. частиц, размер которых составляет менее 350 мкм.
37. Способ изготовления гемостатического изделия, имеющего по меньшей мере три измерения, с помощью трехмерного аддитивного принтера, где способ включает следующие этапы:
a) предоставление трехмерной модели для трехмерного аддитивного принтера, где трехмерная модель соответствует структуре изготавливаемого гемостатического изделия, и обработку трехмерной модели для определения шаблона для печати, включающего совокупность слоев, сконструированных для размещения в виде пачки один поверх другого с формированием пачки слоев, соответствующей трехмерной модели;
b) подачу в трехмерный аддитивный принтер по меньшей мере одного гемостатического текучего материала, который применяют в качестве печатной краски, где текучий материал получен из гемостатического порошка, смешанного с солевым раствором, и композиция гемостатического порошка включает:
- не сшитый поперечными связями коллаген фибриллярного типа, в котором содержание волокнистого коллагена и/или фибриллярного коллагена составляет по меньшей мере 70% масс. от общей массы коллагена; и
- по меньшей мере один моносахарид;
с) печать гемостатического изделия с помощью трехмерного аддитивного принтера путем нанесения печатной краски для последовательного нанесения одного слоя поверх другого, где формирование включает нанесение гемостатического текучего материала с помощью трехмерного аддитивного принтера, что приводит к формированию по меньшей мере одной части по меньшей мере одного слоя из пачки слоев.
38. Способ по п. 37, в котором по меньшей мере один слой пачки слоев полностью изготовлен осаждением гемостатического текучего материала.
39. Способ по любому из пп. 37, 38, в котором при получении гемостатического изделия (10) гемостатический текучий материал применяют для формирования некоторых слоев, содержащихся в пачке слоев.
40. Способ по любому из пп. 37-39, в котором при получении гемостатического изделия (10) гемостатический текучий материал применяют для формирования всех слоев, содержащихся в пачке слоев.
41. Способ по любому из пп. 37-39, в котором на этапе b) в трехмерный аддитивный принтер подают совокупность гемостатических текучих материалов, которые применяют в качестве печатных красок, и эти гемостатические текучие материалы имеют различающиеся составы.
42. Способ по любому из пп. 37-41, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, включает:
- коллаген фибриллярного типа, в котором содержание волокнистого коллагена и/или фибриллярного коллагена составляет по меньшей мере 70% масс. от общей массы коллагена, где коллаген содержится в количестве, составляющем от 75% до 96% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, и предпочтительно в количестве, составляющем от 80% до 90% масс.; и
- по меньшей мере один моносахарид в количестве, составляющем от 1% до 12,5% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно в количестве, составляющем от 2,5% до 7,5% масс., и более предпочтительно в количестве, составляющем от 4% до 6% масс.
43. Способ по п. 42, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, дополнительно включает по меньшей мере один гликозаминогликан в количестве, составляющем от 1% до 30% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно от 2% до 25% масс., предпочтительно в количестве, составляющем от 4% до 15% масс, предпочтительнее в количестве, составляющем от 5% до 12,5% масс., и более предпочтительно в количестве, составляющем от 8% до 10% масс.
44. Способ по любому из пп. 42 и 43, в котором композиция гемостатического порошка, из которого образован гемостатический текучий материал, дополнительно включает по меньшей мере один фактор свертывания крови в количестве менее 0,5% масс. от общей массы композиции гемостатического порошка, предпочтительно в количестве менее 0,1% масс.
45. Способ по любому из пп. 42 и 43, в котором солевой раствор, используемый при получении гемостатического текучего материала, включает по меньшей мере один фактор свертывания крови, и фактор свертывания крови содержится в количестве, составляющем от 10 МЕ/мл до 5000 МЕ/мл солевого раствора, предпочтительно от 25 МЕ/мл до 2500 МЕ/мл солевого раствора, предпочтительнее - от 50 МЕ/мл до 1000 МЕ/мл солевого раствора и более предпочтительно - от 100 МЕ/мл до 500 МЕ/мл солевого раствора.
46. Способ по любому из пп. 37-45, в котором масса солевого раствора, применяемого для получения гемостатического текучего материала, в от 2 до 10 раз превышает массу гемостатического порошка, и предпочтительно в от 4 до 5 раз превышает массу гемостатического порошка.
47. Способ по любому из пп. 37-46, в котором этап с) печати проводят в естественной атмосфере.
48. Способ по любому из пп. 37-47, в котором после выполнения этапа с) печати, приводящего к формированию гемостатического изделия, выполняют этап d) нанесения покрытия, на котором на наружную поверхность гемостатического изделия наносят покрытие из раствора, включающего фактор свертывания крови, в частности, тромбин.
49. Способ по п. 48, в котором этап d) нанесения покрытия выполняют распылением раствора, включающего фактор свертывания крови, на наружную поверхность гемостатического изделия.
50. Способ по любому из пп. 37-49, в котором после выполнения этапа с) печати, приводящего к формированию гемостатического изделия, выполняют этап е) вымачивания, на котором производят вымачивание гемостатического изделия в растворе, включающем фактор свертывания крови, в частности, тромбин.
51. Способ по любому из пп. 37-50, в котором последний этап изготовления гемостатического изделия состоит в выдерживании полученного способом печати гемостатического изделия в естественной атмосфере в течение заданного периода выдерживания, где заданный период выдерживания предпочтительно составляет менее 10 минут, предпочтительнее менее 5 минут и более предпочтительно менее 1 минуты.
52. Способ по любому из пп. 37-51, в котором весь способ выполняют в естественной атмосфере без какой-либо стимуляции гемостатического изделия, в частности, без фотостимуляции или тепловой стимуляции.