Иммунодиагностика туберкулеза сегодня: современные иммунологические тесты и дифференцированный подход к их применению в практике

Респираторная инфекция

Иммунодиагностика туберкулеза сегодня: современные иммунологические тесты и дифференцированный подход к их применению в практике

А.А. Старшинова, И.Ф. Довгалюк, Ю.С. Зинченко, Д.А. Кудлай, П.К. Яблонский

За последнее 10-летие в отечественной и международной практике были внедрены новые иммунологические методы диагностики туберкулезной инфекции (T-SPOT.TB, QuantiFERON-TB Gold и проба с диаскинтестом), позволяющие дифференцировать инфекционную и поствакцинную аллергию в детской практике, а также проводить диагностику туберкулеза. В настоящее время доказана сопоставимая диагностическая чувствительность и специфичность всех тестов в условиях отсутствия иммуносупрессии. Однако у пациентов с сопутствующей патологией необходим дифференцированный подход в выборе теста. Правильный выбор иммунологического теста в диагностике туберкулезной инфекции гарантирует высокую эффективность диагностики заболевания, составляющую 91,4% в сравнении со стандартным комплексом, на самых ранних этапах его проявлений и при появлении характерной клинико-рентгенологической симптоматики.

Ключевые слова: туберкулез, иммунологические тесты, дифференциальная диагностика, иммунодиагностика.

Введение

На сегодняшний день туберкулез остается актуальным и социально значимым заболеванием, которое привлекает внимание мировой общественности и органов здравоохранения [1, 2]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2010-2015 годах число новых слу-

Анна Андреевна Старшинова - докт. мед. наук, вед. науч. сотр. лаборатории мозаики аутоиммунитета ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный университет".

Ирина Федоровна Довгалюк - докт. мед. наук, профессор, вед. науч. сотр. ФГБУ "Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии" МЗ РФ.

Юлия Сергеевна Зинченко - врач-пульмонолог, мл. науч. сотр. ФГБУ "Санкт-Петербургский НИИ фти-зиопульмонологии" МЗ РФ, мл. науч. сотр. лаборатории мозаики аутоиммунитета ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный университет". Дмитрий Анатольевич Кудлай - докт. мед. наук, вед. науч. сотр. лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71 ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, Москва. Петр Казимирович Яблонский - докт. мед. наук, профессор, декан медицинского факультета ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный университет", директор ФГБУ "Санкт-Петербургский НИИ фтизио-пульмонологии" МЗ РФ.

Контактная информация: Старшинова Анна Андреевна, starshinova_777@mail.ru

чаев заболевания увеличилось с 8,8 млн. до 10,4 млн., и только к 2017 г. ситуация несколько стабилизировалась и показатель удалось снизить до 10,0 млн. случаев. Смертность от туберкулеза начиная с 2014 г. незначительно снижается - с 1,5 млн. до 1,3 млн. к 2017 г. [3-5].

В настоящее время во всем мире сформировались две основные проблемы, препятствующие эффективной борьбе с заболеванием: увеличение числа случаев туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя и неуклонное возрастание распространенности ВИЧ-инфекции (ВИЧ - вирус иммунодефицита человека), что сопровождается повышением миграционной активности населения во многих регионах мира [6].

В 2016 г. ВОЗ представила мировому сообществу глобальную стратегию по ликвидации туберкулеза к 2035 г., которая определяет внедрение новых методов ранней диагностики туберкулеза, поддержку лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией, и больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя, развитие новых методов профилактики заболевания [7].

В России за последние десятилетия предприняты огромные усилия для снижения уровня за-

болеваемости туберкулезом и стабилизации эпидемических показателей. По сравнению с 2000 г., когда заболеваемость туберкулезом составляла 90,7 на 100 000 населения, в 2017 г. благодаря улучшению финансирования и внедрению новых технологий в диагностике и лечении заболевания этот показатель снизился до 45,7 на 100 000 населения [8].

В своем отчете "Оценка последствий реформирования здравоохранения за последние 10 лет" О.Б. Нечаева указывает, что в 2008-2017 годах отмечалось постепенное снижение основных показателей по туберкулезу в России: заболеваемость среди всех групп населения снизилась с 85,1 до 48,3 на 100 000 населения (на 43,2%), среди детей 0-14 лет - с 15,3 до 9,7 на 100 000 детей (на 36,6%); распространенность туберкулеза на конец года снизилась со 190,7 до 109,8 на 100 000 населения (на 42,4%), а смертность от туберкулеза - с 17,9 до 6,4 на 100 000 населения (на 64,2%) [9, 10].

Однако, несмотря на достигнутые успехи, Российская Федерация всё еще входит в число стран с наибольшим бременем туберкулеза, а число заболевших в России составляет 35,6% от всех заболевших в странах европейского региона. Российская Федерация входит в число 18 стран, в которых, по данным ВОЗ, снижение эпидемиологических показателей по туберкулезу является приоритетной задачей [4].

Известно, что одним из залогов успешного и своевременного выявления туберкулеза служит применение иммунологических методов диагностики, которые дают возможность обнаруживать инфекцию на самых ранних этапах ее развития [11]. При этом показатель инфицирования населения микобактериями позволяет не только осуществлять контроль за распространением туберкулеза, но и судить об общей благоприятности эпидемической и экономической ситуации в стране.

Распространенность туберкулезной инфекции обусловливает необходимость разработки и внедрения новых технологий для своевременного выявления заболевания, а также повышения уровня его диагностики.

Квантифероновый тест и T-SPOT.TB

Полная расшифровка генома Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis BCG (bacillus Calmette-Guerin) в 1998 г. [12] и открытие специфических 7 пептидов ESAT-6 (early secreted antigenic target of 6 kDa protein) и 6 пептидов CFP-10 (culture filtrate protein 10) послужили стимулом для развития новых методов иммунодиагностики.

Одним из первых в мировой практике в 2002 г. был разработан и внедрен метод ELISpot (Enzyme-linked Immunospot). Этот метод основан на количественной оценке CD4-лимфоцитов, стимулированных пептидами ESAT-6 и CFP-10, с дальнейшим подсчетом активных клеток в лабораторных условиях [13]. Начиная с 2004 г. после проведения клинических исследований был зарегистрирован и рекомендован к применению в европейском регионе и затем в 2008 г. в США тест T-SPOT.TB [11]. Согласно многочисленным исследованиям, диагностическая чувствительность и специфичность T-SPOT.TB достигает 92,0-95,0% [14-16].

Второй тест, QuantiFERON-TB Gold (QFT), основанный на оценке продукции интерферона-у после стимуляции сенсибилизированных Т-кле-ток смесью специфических пептидов (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7), был зарегистрирован и рекомендован к применению в 2008 г. в США [11]. Результаты теста основаны на количественной оценке интерферона-у методом иммунофермент-ного анализа (ELISA) при определении in vitro клеточного ответа. Этот тест также продемонстрировал сопоставимые показатели информативности - 87,0-92,0% [17-19].

В 2014 г. оба теста были признаны ВОЗ и рекомендованы к применению в диагностике латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ), определение которой было дано в руководстве по управлению ЛТИ [11]. Диагностика указанного состояния у лиц с положительным результатом им мунологического теста требует исключения проявлений активного туберкулеза, т.е. проведения комплексного обследования с применением бактериологических и лучевых методов.

Диаскинтест

В России первые публикации о разработке нового отечественного кожного иммунологического теста и результатах первых доклинических исследований появились в 2005 г. [20, 21]. Препарат диаскинтест (ДСТ), или аллерген туберкулезный рекомбинантный, представляет собой комплекс рекомбинантных белков (ESAT-6/CFP-10), предназначенный для внутрикожного введения с целью получения реакции гиперчувствительности замедленного типа [22, 23].

Основными задачами, которые ставили перед собой ученые, являлись достижение высокой диагностической информативности нового теста, превышающей таковую у пробы Манту с 2 ТЕ, обеспечение простоты в использовании и доступности [24, 25].

Все перечисленные задачи были выполнены, и уже первые результаты клинических исследо-

ваний, проведенных в 2009 г., продемонстрировали не только высокую специфичность теста (90-100%), но и его безопасность [21].

Результаты исследования позволили включить пробу с ДСТ в качестве обязательного компонента в алгоритм обследования детей с подозрением на туберкулез [26]. В многочисленных исследованиях была доказана высокая чувствительность и специфичность пробы в диагностике туберкулеза в детской практике [27, 28]. Ее применение в сочетании с лучевыми методами (компьютерной томографией органов грудной клетки) позволило не только повысить уровень диагностики, но и кардинально изменить подход к дифференциальной диагностике поствакцинной и инфекционной аллергии, а также улучшить диагностику ЛТИ [29, 30].

Роль новых тестов в дифференциальной диагностике туберкулеза

В отличие от других стран в России начиная с 2012 г. появилась возможность применения в практике не только нового кожного теста, но и новых иммунологических тестов in vitro T-SPOT.TB и QFT, что позволило накопить собственный опыт по дифференцированному подходу к их использованию в диагностике туберкулеза у детей и взрослых [31, 32].

В отечественных исследованиях было доказано, что в отсутствие иммуносупрессии результаты всех тестов, применяемых в настоящее время в диагностике туберкулеза легких с бактериовы-делением, практически сопоставимы между собой по чувствительности и варьируют от 90,6% у T-SPOT.TB до 84,9% у пробы Манту с 2 ТЕ, однако у больных без бактериовыделения показатели чувствительности несколько ниже (79,7 и 69,4% соответственно), что может быть обусловлено дефектами диагностики заболевания в отсутствие выявленного этиологического фактора [32, 33].

Необходимость улучшения дифференциальной диагностики туберкулеза органов дыхания и других схожих по своим клинико-рентгенологи-ческим проявлениям заболеваний обусловила изучение возможностей указанных тестов (их информативности) в решении этой проблемы.

Сроки верификации диагноза у пациентов с неспецифическими заболеваниями легких, неверно диагностированными как туберкулез, неоправданно длительны, часто имеет место ошибочное назначение противотуберкулезной терапии и отсроченное начало лечения основного заболевания [33, 34].

Чувствительность методов для проведения дифференциальной диагностики составила

75,1% для ДСТ и 90% для QFT, а специфичность - 86 и 84% соответственно. При этом положительные результаты QFT встречались у 90% больных туберкулезом против 16% пациентов с нетуберкулезными заболеваниями [31, 33].

Одним из заболеваний, проведение дифференциальной диагностики с которым представляет наибольшие сложности, является саркоидоз легких в случае легочной диссеминации без бакте-риовыделения. До недавнего времени проба Манту с 2 ТЕ входила в обязательный комплекс обследования при проведении дифференциальной диагностики между туберкулезом и саркоидо-зом. Однако в исследованиях последних лет была продемонстрирована низкая ее информативность в диагностике туберкулеза в отличие от новых диагностических тестов, информативность которых достигает 80-90% (проба ДСТ, QFT и Т^РОТ.ТВ), особенно в странах с широкой БЦЖ-вакцинацией (БЦЖ - бацилла Кальмет-та-Герена) [35, 36].

Включение иммунологических тестов в диагностический алгоритм повышает его эффективность до 91,4% (с АТР (аллерген туберкулезный рекомбинантный) до 84%, с QFT до 76,3% и с тестом Т^РОТ.ТВ до 81,1%) в сравнении со стандартным алгоритмом диагностики туберкулеза, в котором используется проба Манту с 2 ТЕ (его эффективность составляет всего 60,6%). Проба с АТР при этом обладает диагностической чувствительностью до 75,0% при специфичности 95,1%, с QFT - чувствительностью 76,9% при специфичности 90,9%, с Т^РОТ.ТВ - чувствительностью 84,2% при специфичности 86,9% [32, 37, 38].

По данным проведенных исследований, была обнаружена связь положительных результатов иммунологических тестов с морфологической картиной, характерной для туберкулезного воспаления, и отрицательных результатов - с изменениями, характерными для саркоидоза [33]. При получении положительных результатов иммунологических тестов в отсутствие выделения микобактерий туберкулеза из диагностического материала бактериологическими и молекуляр-но-генетическими методами требуется дальнейшая верификация [39].

При всей значимости диагностических возможностей пробы с ДСТ существуют определенные состояния, при которых не следует ориентироваться либо на отрицательные, либо на положительные результаты этого метода.

Необходимо учитывать, что информативность всех иммунологических тестов, особенно кожных, несколько снижается на фоне ВИЧ-инфекции и при других состояниях, сопровождающихся иммуносупрессией. По данным проведен-

ного в 2019 г. метаанализа, только T-SPOT.TB является единственным тестом выбора в случае необходимости диагностики туберкулезной инфекции в условиях иммуносупрессии [40]. В исследовании были оценены результаты иммунологических тестов у 107 418 участников и подтверждены достоверные различия между T-SPOT.TB и QFT только у больных с иммунодефицитом [21].

При получении положительного результата любого из перечисленных тестов у лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией, требуется более тщательное обследование и наблюдение с проведением превентивного курса лечения [32].

В детской практике была доказана возможность получения положительных результатов пробы с ДСТ в 15% случаев у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом и при эндокринной патологии (ожирении), которые не подтверждались данными тестов in vitro (T-SPOT.TB, QFT) [28].

Заключение

Внедрение иммунологических тестов нового поколения (T-SPOT.TB, QFT, проба с ДСТ или с АТР) позволило решить вопросы дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной аллергии, выявления лиц с ЛТИ в условиях необходимости проведения вакцинации БЦЖ, значительно улучшить диагностику туберкулеза в случае отсутствия бактериовыделе-ния и сформировать группы риска по заболеванию туберкулезом у лиц с ВИЧ-инфекцией. Очевидно, получение подобных результатов является только этапом в развитии данного направления. В настоящее время уже проводятся исследования новых иммунологических тестов in vitro (QFT-Plus, IP-10 и т.д.) и in vivo (С-Tb). Создание более совершенных тестов и технологий позволит иначе взглянуть на многие результаты исследований, но T-SPOT.TB, QFT и проба с ДСТ стали революционными, как 100 лет назад стал прорывной технологией на многие десятилетия туберкулин Коха.

Список литературы

1. Хан Х. Глобальная угроза инфекций и Роберт Кох, основатель медицинской микробиологии и ученый с мировым именем. Медицинский альянс 2016;3:6-17.

2. Zellweger JP. Current options for the management of multi-drug-resistant tuberculosis (review). Медицинский альянс 2017;1:22-8.

3. World Health Organization. Global tuberculosis report 2017. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2017. 262 p.

4. World Health Organization. Global tuberculosis report 2018. Geneva, Switzreland: World Health Organization; 2018. 277 p.

5. World Health Organization. Guidelines for treatment of drug-susceptible tuberculosis and patient care 2017 update. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2017. 80 p.

6. WHO guidelines on tuberculosis infection prevention and control 2019. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2019. 265 p.

7. World Health Organization. Global tuberculosis report 2016. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2016. 214 p.

8. Нечаева О.Б., Подымова А.С. Влияние ВИЧ-инфекции на демографическую ситуацию в России. Медицинский альянс 2018;1:6-16.

9. Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России. Туберкулез и болезни легких 2018;96(8):15-24.

10. Федеральная служба государственной статистики. Доступно по: http://www.gks.ru Ссылка активна на 18.09.2019.

11. Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015. 40 с. Доступно по: http://apps.who.int/ medicinedocs/documents/s21682ru/s21682ru.pdf Ссылка активна на 18.09.2019.

12. Cole ST, Brosch R, Parkhill J, Garnier T, Churcher C, Harris D, Gordon SV, Eiglmeier K, Gas S, Barry CE 3rd, Tekaia F, Badcock K, Basham D, Brown D, Chillingworth T, Connor R, Davies R, Devlin K, Feltwell T, Gentles S, Hamlin N, Hol-royd S, Hornsby T, Jagels K, Krogh A, McLean J, Moule S, Murphy L, Oliver K, Osborne J, Quail MA, Rajandream MA, Rogers J, Rutter S, Seeger K, Skelton J, Squares R, Squares S, Sulston JE, Taylor K, Whitehead S, Barrell BG. Deciphering the biology of Mycobacterium, tuberculosis from the complete genome sequence. Nature 1998 Jun;393(6685):537-44.

13. Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A. Predictive value of interferon-y release assays and tuberculin skin testing for progression from latent TB infection to disease state: a meta-analysis. Chest 2012 Jul;142(1):63-75.

14. Chiang SS, Swanson SD, Jeffrey RS. New diagnostics for childhood tuberculosis review. Infectious Disease Clinics of North America 2015;29(3):477-502.

15. Denkinger CM, Dheda K, Pai M. Guidelines on interferon-y release assays for tuberculosis infection: concordance, discordance or confusion? Clinical Microbiology and Infection 2011;17:806-14.

16. Старшинова А.А., Пантелеев А.М., Васильева Е.В., Ма-нина В.В., Павлова М.В., Сапожникова Н.В. Применение современных иммунологических методов в диагностике туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Журнал ин-фектологии 2015;7(3):126-31.

17. Masoumi A, Alborzi A, Pourabbas B, Kalani M. QuantiFERON-TB Gold and Tuberculin skin test for the diagnosis of latent tuberculosis infection in children. Iranian Journal of Medical Sciences 2015 Sep;40(5):411-7.

18. Pai M, Denkinger CM, Kik SV, Rangaka MX, Zwerling A, Ox-lade O, Metcalfe JZ, Cattamanchi A, Dowdy DW, Dheda K, Ba-naei N. Gamma interferon release assays for the detection of Mycobacterium tuberculosis infection. Clinical Microbiology Reviews 2014 Jan;27(1):3-20.

19. QuantiFERON-TB Gold Plus package insert. Qiagen, February 2016. Available from: http://www.quantiferon.com/ wp-content/uploads/2017/04/English_QFTPlus_ELISA_ R04_022016.pdf Accessed 2019 Sep 18.

20. Киселев В.И., Северин Е.С., Перельман М.И., Пальцев М.А. Новые биотехнологические технологии в диагностике и профилактике туберкулезной инфекции. Вестник НИИ молекулярной медицины 2005;5:37-45.

21. Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В., Шустер А.М., Мартьянов В.А., Медников Б.Л., Демин А.В., Александров А.Н., Мушкин А.Ю., Леви Д.Т., Слогоц-кая Л.В., Овсянкина Е.С., Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Перельман М.И., Пальцев М.А. Клинические исследования нового кожного теста "Диаскинтест" для диагностики туберкулеза. Туберкулез и болезни легких 2009;86(2):11-6.

22. Литвинов В.И. Новый кожный тест для диагностики туберкулезной инфекции. Русский медицинский журнал 2009;1:1-4.

23. Слогоцкая Л.В. Кожные иммунологические пробы при туберкулезе - история и современность. Туберкулез и болезни легких 2013;5:39-46.

24. Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Клевно Н.И., Сокольская Е.А., Долженко Е.Н., Шустер A.M., Мартьянов В.А., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Курилла А.А. Новые возможности скрининга и диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. Вопросы современной педиатрии 2011;10(4):16-22.

25. Старшинова А.А., Истомина Е.В., Зинченко Ю.С., Филатов М.В., Бурдаков В.С., Беляева Е.Н., Назарен-ко М.М., Ланда С.Б., Сапожникова Н.В., Павлова М.В., Яблонский П.К. Диагностическое значение специфических иммунных комплексов в определении активности туберкулезной инфекции. Медицинская иммунология 2019;21(2):269-78.

26. Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Довгалюк И.Ф., Клевно Н.И., Поддубная Л.В., Чугаев Ю.П., Тюрин И.Е., Старшинова А.А., Мотанова Л.Н., Попкова Г.Г., Корнева Н.В., Овчинникова Ю.Э., Гаврилов П.В., Долженко Е.Н. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у детей. Медицинский альянс 2015;3:10-23.

27. Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Долженко Е.Н., Куд-лай Д.А. Актуальные вопросы массового обследования детского населения на туберкулез в современных условиях. Доктор.Ру 2012;8(76):27-9.

28. Старшинова А.А., Ананьев С.М., Овчинникова Ю.Э., Корнева Н.В., Довгалюк И.Ф. Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза. Туберкулез и болезни легких 2017;95(5):46-52.

29. Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф., Корнева Н.В., Ананьев С.М., Гаврилов П.В., Якунова О.А. Современные возможности в диагностике туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей. Туберкулез и болезни легких 2014;11:23-9.

30. Старшинова А.А., Ананьева С.М., Корнева Н.В., Довгалюк И.Ф., Ильина Н.И., Плахтиенко М.В., Бобкевич Е.М., Пинегин Б.В., Муругин В.В. Современные иммунологические тесты в диагностике латентной туберкулезной инфекции у детей. Медицинская иммунология 2015;17(S):210.

31. Старшинова А.А., Белокуров М.А., Журавлев В.Ю., Яблонский П.К., Павлова М.В., Кирюхина Л.Д., Сапожнико-

ва Н.В., Беляева Е.Н., Володич О.С., Козак А.Р. Сравнение показателей диагностической значимости иммунологических тестов в диагностике туберкулеза органов дыхания. Туберкулез и болезни легких 2015;7:132-3.

32. Старшинова А.А., Пантелеев А.М., Манина В.В., Истомина Е.В., Афонин Д.Н., Журавлев В.Ю. Возможности различных иммунологических тестов в диагностике туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких 2016;94(8):14-22.

33. Белокуров М.А., Старшинова А.А., Журавлев В.Ю., Кирюхина Л.Д., Павлова М.В., Чернохаева И.В., Арчакова Л.И., Козак А.Р., Цинзерлинг В.А., Яблонский П.К. Возможности иммунологических методов в дифференциальной диагностике саркоидоза и туберкулеза органов дыхания. Журнал инфектологии 2015;7(2):98-104.

34. Kouw P, Keizer S, Mensen M, Meijer W. Protective efficacy of preventive therapy. In: Tuberculosis infection and disease: epidemiology and diagnosis. ATS 2016 International Conference abstracts. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2016;193(1).

35. Лаушкина Ж.А., Краснов В.А., Петренко Т.И. Возможности иммунологических методов в дифференциальной диагностике туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких 2017;95(4):26-30.

36. Слогоцкая Л.И., Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Шустер А.М., Мартьянов В.А., Кудлай Д.А., Филиппов А.В., Кочетков Я.А. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест) для диагностики туберкулезной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией. Пульмонология 2011;1:60-4.

37. Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Кочетков Я.А., Куликовская Н.В., Ванеева Т.В., Филиппов А.В. Сравнительные результаты кожного теста с препаратом, содержащим рекомбинантный белок CFP-10-ESAT-6, и лабораторного теста QuantiFERON-GIT. Туберкулез и болезни легких 2012;10:27-32.

38. Старшинова А.А. Туберкулез у детей из семейного очага инфекции (диагностика, клиническое течение, профилактика): Дис. ... докт. мед. наук. СПб., 2013. 200 c.

39. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации. Под ред. Яблонского П.К. М.: Гэотар-Медиа; 2015. 240 с.

40. Meier NR, Volken T, Geiger M, Heininger U, Tebruegge M, Ritz N. Risk factors for indeterminate interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculosis in children - a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pediatrics 2019 May;7:1-9.

Immunodiagnosis of Tuberculosis: Modern Immunological Tests and Differentiated Approach to their Use in Practice

A.A. Starshinova, I.F. Dovgalyuk, Yu.S. Zinchenko, D.A. Kudlay, and P.K. Yablonsky

Over the past 10 years new immunological methods for diagnosis of tuberculosis (T-SPOT.TB, QuantiFERON-TB Gold and Diaskintest) have been introduced into national and international practice. They allow differentiating infectious and post-vaccine allergies in pediatric practice, as well as diagnosing tuberculosis. At the present time all tests have comparable diagnostic sensitivity and specificity in the absence of immunosuppression. However patients with comorbidity need differentiated approach to the choice of test. Correct choice of immunological test guarantees high diagnostic efficacy (91.4%) in comparison with standard complex, at the earliest stages of its manifestations and with appearance of characteristic clinical and radiological symptoms.

Key words: tuberculosis, immunological tests, differential diagnosis, immunodiagnostics.