КОМПЛЕКС ФАКТОРА VIII С XTEN И БЕЛКОМ-ФАКТОРОМ ФОН ВИЛЛЕБРАНДА, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ)

Согласно настоящему изобретению предложен химерный белок, содержащий белок VWF, содержащий домен D' и домен VWFD3 фактора фон Виллебранда, одну или более последовательностей XTEN и белок FVIII, при этом указанный VWFфрагмент фактора фон Виллебранда, последовательность XTEN или белок FVIII связаны или ассоциированы друг с другом. Химерный белок может дополнительно содержать одну или более константных областей Ig или их частей (например, область Fc). Полипептидная цепь, содержащая VWFфрагмент фактора фон Виллебранда согласно настоящему изобретению, связывается или ассоциирует с полипептидной цепью, содержащей белок FVIII, связанный с последовательностью XTEN, и указанная полипептидная цепь, содержащая VWFфрагмент фактора фон Виллебранда, может предотвращать или ингибировать связывание VWFэндогенного фактора фон Виллебранда с белком FVIII, связанным с последовательностью XTEN. Путем предотвращения или ингибирования связывания VWFэндогенного фактора фон Виллебранда с белком FVIII, который является фактором, ограничивающим период полувыведения FVIII, VWFфрагмент фактора фон Виллебранда может индуцировать увеличение периода полувыведения химерного белка, содержащего белок FVIII. Настоящее изобретение также включает нуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, способы применения VWFфрагмента фактора фон Виллебранда или химерных белков.