АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Способ лечения или профилактики рака молочной железы или связанного с раком молочной железы разрежения кости у пациента-человека, причем данный способ включает в себя введение пациенту эффективного количества слитого белка ActRIIa-Fc.
2. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc выбран из группы, состоящей из:
a. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:2;
b. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:3; и
c. полипептида, содержащего, по меньшей мере, 50 последовательных аминокислот SEQ ID NO:2.
3. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет одну или более из следующих характеристик:
D
-7
i. связывается с лигандом ActRIIa с K, составляющей, по меньшей мере, 10 M; и
ii. ингибирует сигнальный путь ActRIIa в клетке.
4. Способ по п.3, где указанный слитый белок ActRIIa-Fc содержит один или более модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из: гликозилированной аминокислоты, пэгилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидным фрагментом, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим средством.
5. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3.
6. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3.
7. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
8. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
9. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc представляет собой димер, образованный из двух полипептидов, каждый из которых содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и где слитый белок ActRIIa-Fc содержит три или более фрагмента, состоящих из сиаловых кислот.
10. Способ по п.9, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
11. Способ по п.10, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит от трех до пяти фрагментов, состоящих из сиаловых кислот.
12. Способ по п.11, где способ вызывает у пациента увеличение массы скелетных мышц менее чем на 10%.
13. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту так, чтобы достичь концентрации в сыворотке пациента, составляющей, по меньшей мере, 0,2 мг/кг.
14. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
15. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет период полужизни в сыворотке нормальных здоровых людей от 15 до 40 дней.
16. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще, чем раз в неделю.
17. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще, чем раз в месяц.
18. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще, чем раз в три месяца.
19. Способ по любому из пп.1-18, где пациент получает или получил в течение одного года до введения слитого белка ActRIIa-Fc антирезорбтивную терапию.
20. Способ по п.19, где антирезорбтивное средство выбрано из группы, состоящей из: бифосфонатного средства, антагониста лиганда RANK и антагониста остеопротегрина.
21. Способ по любому из пп.1-18, дополнительно включающий в себя подвергание пациента-человека лучевой терапии или эндокринной терапии или введение ему цитотоксического средства.
22. Способ по любому из пп.1-18, где пациент-человек представляет собой женщину, имеющую один или более факторов риска рака молочной железы.
23. Способ лечения или профилактики рака молочной железы или связанного с раком молочной железы разрежения костей, причем данный способ включает в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества антагониста активина-ActRIIa.
24. Способ по п.23, где антагонист активина-ActRIIa представляет собой полипептидный антагонист активина или ActRIIa.
25. Способ по п.24, где антагонист активина-ActRIIa представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из:
a. антитела против активина; и
b. антитела против ActRIIa.
26. Способ по п.25, где введение антагониста активина-ActRIIa замедляет появление рака молочной железы, подавляет развитие рака молочной железы, замедляет появление метастазов или уменьшает размер опухоли.
27. Способ по п.23, где субъект представляет собой человека.
28. Способ по п.27, где человек представляет собой женщину с одним или более факторами риска рака молочной железы.
29. Способ по п.23, дополнительно включающий в себя подвергание субъекта лучевой терапии или эндокринной терапии или введение ему цитотоксического средства.
30. Способ идентификации средства, пригодного для лечения или профилактики рака молочной железы, причем данный способ включает в себя:
a. идентификацию тестируемого средства, которое конкурирует с лигандом ActRIIa за связывание с лиганд-связывающим доменом полипептида ActRIIa; и
b. анализ влияния средства на пролиферацию или выживание клеток рака молочной железы.
31. Способ ингибирования активин-опосредованного сигнального пути у пациента-человека с раком молочной железы, причем данный способ включает в себя введение пациенту-человеку эффективного количества антагониста активина-ActRIIa.
32. Способ по п.31, где антагонист активина-ActRIIa представляет собой полипептидный антагонист активина или ActRIIa.
33. Способ по п.31, где антагонист активина-ActRIIa представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из:
a. антитела против активина; и
b. антитела против ActRIIa.
34. Способ по п.31, где полипептидный антагонист активина-ActRIIa выбран из группы, состоящей из:
a. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:2;
b. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:3; и
c. полипептида, содержащего, по меньшей мере, 50 последовательных аминокислот, выбранных из SEQ ID NO:2.
35. Способ по п.31, где полипептидный антагонист активина-ActRIIa имеет одну или более из следующих характеристик:
D
-7
i. связывается с лигандом ActRIIa с K, составляющей, по меньшей мере, 10 M; и
ii. ингибирует сигнальный путь ActRIIa в клетке.
36. Способ по п.34, где указанный полипептидный антагонист активина-ActRIIa представляет собой слитый белок, содержащий помимо домена полипептида ActRIIa один или более полипептидных фрагментов, улучшающих один или более из следующих факторов: стабильность in vivo, период полужизни in vivo, поглощение/введение, тканевая локализация или тканевое распределение, образование белковых комплексов и очистка.
37. Способ по п.36, где указанный слитый белок содержит полипептидный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из: домена Fc иммуноглобулина и сывороточного альбумина.
38. Способ по п.36, где указанный полипептидный антагонист активина-ActRIIa содержит один или более модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из: гликозилированной аминокислоты, пэгилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидным фрагментом, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим средством.
39. Применение слитого белка ActRIIa-Fc в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики рака молочной железы или связанного с раком молочной железы разрежения костей у пациента-человека.
40. Слитый белок ActRIIa-Fc для применения в лечении или профилактике рака молочной железы или связанного с раком молочной железы разрежения костей у пациента-человека.
41. Применение антагониста активина-ActRIIa в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики рака молочной железы или связанного с раком молочной железы разрежения костей у субъекта.
42. Антагонист активина-ActRIIa для применения в лечении или профилактике рака молочной железы или связанного с раком молочной железы разрежения костей у субъекта.
43. Применение антагониста активина-ActRIIa в производстве лекарственного средства для ингибирования активин-опосредованного сигнального пути у пациента-человека с раком молочной железы.
44. Антагонист активина-ActRIIa для применения в ингибировании активин-опосредованного сигнального пути у пациента-человека с раком молочной железы.