ТРАНСДЕРМАЛЬНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

1. Трансдермальная Терапевтическая Система (ТТС), содержащая
а) защитный слой,
б) резервуарный слой, содержащий одно или несколько фармацевтических действующих веществ и один или несколько полимеров,
в) адгезивный слой, содержащий силиконовый полимер и вещество для повышения клейкости.
2. ТТС по п.1, в которой защитный слой является непроницаемым для действующего вещества.
3. ТТС по п.1, содержащая дополнительный отделяемый защитный слой.
4. ТТС, содержащая
а) защитный слой,
б) резервуарный слой, содержащий по меньшей мере одно фармацевтическое действующее вещество в форме полимерной матрицы, и
в) адгезивный слой, который обладает адгезивной силой от 10 до 100Н/ТТС.
5. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что действующее вещество имеет предельную растворимость в силиконовом адгезиве, составляющую менее 15 мас.%, предпочтительно менее 10 мас.% и наиболее предпочтительно от 2 до 8 мас.%.
6. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что силиконовый адгезивный слой может снижать проникновение действующего вещества из резервуарного слоя через кожу не более чем на 40%.
2
7. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что масса силиконового адгезивного слоя на единицу площади составляет от 5 до 60 г/м.
8. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что действующее вещество выбрано из группы, включающей агонисты α-адренорецептора, агонисты β-адренорецептора, блокаторы α-адренорецептора, анестезирующие аналгезирующие средства, неанастезирующие аналгезирующие средства, андрогены, анестезирующие средства, противоаллергические средства, антиандрогены, антиангинальные средства, антиаритмические средства, пенициллины, антидиабетические средства, антигистаминные средства, противомигеневые средства, гидратированные эрготалкалоиды, антагонисты Са++, антагонисты серотонина, ингибиторы агрегации тромбоцитов, антидепрессанты, бронхолитические средства, эстрогены, гестагены, сосудорасширяющие средства, гормоны, лекарственные средства против деменции.
9. ТТС по п.8, отличающаяся тем, что действующее вещество выбрано из группы, включающей такрин, ривастигмин, донезепил, галантамин, физостигмин, гуперзин А и их фармакологически приемлемые соли.
10. ТТС по п.9, отличающаяся тем, что действующее вещество выбрано из группы, включающей ривастигмин и кислый тартрат ривастигмина.
11. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что резервуарный слой содержит полимер, выбранный из группы, включающей полидиметилсилоксаны, акрилаты, метакрилаты, полиизобутены, полибутены и блок-сополимеры стирола-изопрена и их смеси, соответственно объединенные со смолами.
12. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что вещество для повышения клейкости выбрано из группы, включающей силиконовые масла, эфиры глицерина и гидрогенизированных смоляных кислот, гидроабиэтиловый спирт, эфиры смоляных кислот, гидрогенизированный сложный метиловый эфир экстракционной канифоли, сложный эфир частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложные эфиры канифоли и т.д. и их комбинации.
13. ТТС по п.11, отличающаяся тем, что добавка выбрана из группы, включающей силиконовые масла и смолы.
14. ТТС по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что действующее вещество содержится также в силиконовом адгезивном слое.
15. ТТС, которая содержит ривастигмин в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли и которая обеспечивает максимальную концентрацию ривастигмина в плазме, достигающую примерно 1-30 нг/мл в среднем через 2-16 ч после нанесения.
16. ТТС по п.15, которая содержит ривастигмин в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли и которая обеспечивает максимальную концентрацию ривастигмина в плазме, достигающую примерно 2,5-20 нг/мл в среднем через 4-12 ч после нанесения.
24ч
17. ТТС, которая содержит ривастигмин в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли и которая обеспечивает величину AUC, составляющую примерно от 25 до 450 нг·ч/мл после повторного ежедневного введения.
24ч
18. ТТС по п.17, которая содержит ривастигмин в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли и которая обеспечивает величину АUС, составляющую примерно от 45 до 340 нг·ч/мл после повторного ежедневного введения.
19. ТТС по любому из пп.1-4 и 10, 15-17 и 18, содержащая в качестве действующего вещества ривастигмин и мемантин.
20. Способ изготовления ТТС по одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что
а) приготавливают действующее вещество в адгезивном растворе,
б) изготавливают слой, состоящий из действующего вещества в адгезивном растворе,
в) сушат действующее вещество в адгезивном растворе,
г) приготавливают силиконовый адгезивный раствор,
д) изготавливают слой из силиконового адгезивного раствора,
е) накладывают слой силиконового адгезива на лекарственное средство, находящееся в адгезивном слое,
ж) штампуют и упаковывают.
21. Способ предупреждения, лечения или замедления развития болезни Альцгеймера у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что индивидууму вводят в терапевтически эффективном количестве ТТС по одному из пп.1-17.
22. Способ предупреждения, лечения или замедления развития деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что индивидууму прикладывают в терапевтически эффективном количестве ТТС по одному из пп.1-17.
23. Способ предупреждения, лечения или замедления развития симптомов травматического повреждения головного мозга у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что индивидууму прикладывают в терапевтически эффективном количестве ТТС по одному из пп.1-17.
24. Способ предупреждения, лечения или замедления развития синдрома Дауна у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что индивидууму прикладывают в терапевтически эффективном количестве ТТС по одному из пп.1-17.
25. Способ предупреждения, лечения или замедления развития послеоперационного делирия у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что индивидууму прикладывают в терапевтически эффективном количестве ТТС по одному из пп.1-17.
26. Применение ТТС по одному из пп.1-17 для предупреждения, лечения или замедления развития болезни Альцгеймера, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, симптомов травматического повреждения головного мозга.