Роль вирусов в предопухолевых и опухолевых процессах пищевода у жителей Монголии

Целью данного исследования является определение вирусов, в частности вируса папилломы человека, вируса простого герпеса 1,2 и вируса Эпштейн-Барр в предопухолевых и опухолевых процессах пищевода в Монголии.

Материалы и методы исследования. Для изучения роли вирусов, в частности вируса простого герпеса типа 1,2, вируса Эпштейн Барр и вируса папилломы человека был использован метод полимеразной цепной реакции. Из каждого диагноза брали по 5 срезов и выделяли ДНК с RNeasy mini kit (Quiagen, Crawley, Великобритания). кДНК синтезировали с использованием набора Superscript III для обратной транскрипции (InVitrogen), согласно рекомендациям производителя. Осуществляли 40 циклов полимеризации. Результаты оценивали с помощью диффузии в 2%-ном агарозном геле (SeaKem). Блоты проявляли с помощью этидиумбромида и УФ-облучения. Результаты оценивали как отрицательные, положительные и резко положительные (табл. 1).

Результаты и их обсуждение. Из всех 105 контрольных или изученных образцов - 70 (66.6%) являются отрицательными, а из оставшихся 35 (33.3%) образцов получены положительные результаты: вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) составляет 8.6%, вирус папилломы человека - 7.6% и вирус простого герпеса (ВПГ) - 17.14%.

Таблица 1

Структура различных форм карцином в зависимости от вирусных блот

№ Диагнозы EBV HPV 16,18 HSV 1 и 2 тип

/-/ /+/ /++/ /-/ /+/ /++/ /-/ /+/ /++/

1. Интраэпителиальная неоплазия лёгкой степени 5 3 1 1 1 1 3

2. Интраэпителиальная неоплазия выраженной степени 4 1 3 1 1 2 1 2

3. Плоскоклеточная карцинома, умеренно-дифферен-цированная форма 5 1 4 2 3

4. Плоскоклеточная карцинома, высокодиф-ференцированная форма 4 1 5 3 2

5. Плоскоклеточная карцинома, низкодиффе-ренци-рованная форма 5 5 5

6. Аденокарцинома 5 5 4 1

7. Недифференцированная карцинома 3 2 5 2 2 1

8. Всего 26 9 0 27 6 2 17 6 12

В предраковых процессах общий процент положительного результата всех вирусов составил 11.4%, из них 0.9% составляет вирус Эпштейн-Барр, 3.8% составляет вирус папилломы человека и вирус простого герпеса 1,2 типов составляет 6.7%. В опухолевых процессах общий процент положительных результатов всех вирусов составил 22.8%, из них 7,9% составляет вирус Эпштейн-Барр, 3.8% составляет вирус папилломы человека и вирус простого герпеса 1,2 типов составляет 10.9%. Положительные ответы вируса простого герпеса 1,2 типов преобладали во всех формах карцином, кроме плоскоклеточной карциномы низкой дифференциации, положительные результаты вируса Эпштейн-Барр были выявлены в недифференцированном раке и в плоскоклеточной карциноме высокой и умеренной степени дифференцировки. Вирус папилломы человека был выявлен при интраэпителиальных неоплазиях различной степени и плоскоклеточной карциноме умеренной дифференциации.

Впервые о взаимосвязи ВПЧ с раком пищевода высказал мнение Syrjanen в 1982 году. Он исследовал 60 больных с плоскоклеточной карциномой пищевода и по морфологической характеристике определил 40% выявления ВПЧ. С тех пор проведено немало исследований, подтверждающих роль ВПЧ в развитии рака пищевода. При этом молекулярный их механизм до сих пор полностью не установлен. Выявление ВПЧ колеблется с большой частотой, что объясняется следующими причинами: географические различия, различия техники обнаружения, интерпретация ответов. Но в последнее время бурно обсуждается вопрос об этиологической роли вируса Эпштейн-Барр в развитии рака пищевода. По данным Shunji Mizobuchi et al. (2005), исследовавшего вирус папилломы человека типа 16,18 и ВЭБ в плоскоклеточном раке пищевода, установили, что вышеописанные вирусы не играют роли в канцерогенезе рака пищевода. S.Sunpaweravong et al. (2006) доказали, что ВЭБ не ассоциируется с плоскоклеточным раком пищевода. Отличительной чертой всех этих вирусов является их персистирование в организме человека долгое время и активация этих вирусов может произойти в иммунодефицитном состоянии хозяина.

По данным Ming-yao Wu, Xian-ying Wu, Chu-xiang Zhuang, которые проводили исследования в районе повышеного риска в Китае, установлено, что в гистологических анализах положительные случаи ВПГ оказались более преобладающими в высоко и умеренно дифференцированном плоскоклеточном раке, положительные случаи ВЭБ были найдены в низкодифференцированном плоскоклеточном раке и недифференцированном раке с интенсивной лимфоидной инфильтрацией. Эти результаты подтверждают участие ВПГ и ВЭБ в патогенезе рака пищевода. ВПГ и ВЭБ, в частности, вирус простого герпеса может быть одним из этиологических факторов в развитии рака пищевода в районе с высокой заболеваемостью населения Шаньтоу Китая [1]. Эти данные полностью совпадают с результатами наших исследований.

Таким образом, мы пришли к выводу о том, что вирус простого герпеса 1 и 2 типов может быть одним из этиологических факторов в развитии рака пищевода в Монголии.

Литература

1. Ming-yao Wu , Xian-ying Wu , Chu-xiang Zhuang Detection of HSV and EBV in esophageal carcinomas from a high-incidence area in Shantou China Volume 18 Issue 2 , Pages 75 - 129

2. Chang,F., Syrjanen,S., Shen,Q., Honxjiu,J. and Syrjanen,K. (1990 Human papillomavirus (HPV) DNA in esophageal precancer lesions and squamous cell carcinoma from China. Int. J. Cancer, 45, 21-25

3. Winkler,B., Capo,V., Rrumann,W., Ma,A., La Porta,R., Reilly,S., Green,P.M.R., Richard,R.M. and Crum,C.P. (1985) Human papillomavirus infection of esophagus. Cancer, 55, 149-155

4. Poljak,M., Cerar,A. and Seme,K. (1998) Human papollomavirus infection in esophageal carcinomas: a study of 121 lesions using multiple broad-spectrum polymerase chain reactions and literature review. Hum. Pathol., 29, 266-271

5. Mizobuchi,S., Sakamoto,H., Tachimori,Y., Kato,H., Watanabe,H. and Terada,M. (1997) Absence of human papillomavirus-16 and -18 DNA and Epstein-Barr virus DNA in esophageal squamous cell carcinoma. Jpn J. Clin. Oncol., 27, 1-5

6. Lavergno,D. and De Villier,E.M. (1999) Papillomavirus in esophageal papillomas and carcinomas. Int. J. Cancer, 80, 681-684

7. Williamson,A.L., Jaskiesicz,K. and Gunning,A. (1991) The detection of human papillomavirus in esophageal lesions. Anticancer Res., 11, 263-265

8. Mori,M., Shimono,R.F., Kuwano,H., Sugimachi,I.K. and Zhang,R.G. (1989) Papillomavirus and oesophageal cancer in the Japanese and Chinese. Am. J. Gastroenterol., 84, 1126-1127

9. Sur M, Cooper K. The role of the human papillomavirus in esophageal cancer. Pathology 1998; 30: 348-350

10. Schrump DS, Nguyen DM. Novel molecular targeted therapy for esophageal cancer. J Surg Oncol. 2005 ; 92(3): 257-61

11. Munger K., Baldwin Amy, Kirsten M. Edwards, Hiroyuki Hayakawa, Christine L. Nguyen. Mechanisms of human papillomavirus - induced oncogenesis. J of Virology. 2004;78;21;11451-11460

ХУЛОСА

НАЦШИ ВИРУС^О ДАР РАВАНДХРИ ПЕШАЗОМОСЙ ВА ОМОСИИ СУРХРУДА ДАР АХОЛИИ МУГУЛИСТОН Х.Гэрэлээ, В.В.Байков, М.Туул

Тадкикот ба омузиши накши вирусдо (думадо) дар раванддои пешазомосй ва омосии сурхруда дар адолии Мугулистон бахшида шудааст. Натичадои бадастомада иштироки думадои табхол (Х,Т), Эпштейн-Барр (Х,ЭБ) ва думаи папилломаи инсонро (ХДИ) дар пайдоиши бемо-рии саратони сурхруда исбот менамоянд.

Дар раванддои пешазомосй фоизи умумии натичадои мусбии дамаи думадо 11,4%-ро ташкил дод, дар чараёндои омосй бошад 22,8%, яъне 2 баробар зиёд, Х,Т 1,5 баробар, Х,ЭБ 7 ма-ротиба афзуд, микдори фоизии ХДИ тагйир наёфтааст.

Ба акидаи муаллифон микдори зиёди Х,Т дар раванддои пешазомосй ва омосии сурхруда яке аз нишондои (маркёрдои) этиологй дар ташаккули саратони сурхруда дар Мугулистон шу-да метавонад.

SUMMARY

ROLE IN VIRAL PRECANCEROUS AND NEOPLASTIC PROCESS ESOPHAGUS IN RESIDENTS OF MONGOLIA H. Gerelee, V.V. Baykov, M. Tuul

Study investigates the role of viruses in precancerous and neoplastic processes of the esophagus in people of Mongolia.

The results obtained that herpes simplex virus (HSV), Epstein-Barr virus (EBV) and human papilloma virus (HPV) infection are participate in the pathogenesis of esophageal cancer. Using polymerase chain reaction from histologic preparations showed that the positive results: at 1.2 HSV types predominated in all forms of carcinomas, except for squamous cell carcinoma of low differentiation, with EBV in undifferentiated carcinoma and squamous cell carcinoma of high and moderate degree of differentiation, with HPV identified with varying degrees of intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of moderate differentiation.

In the precancerous processes of the overall percentage of positive result of all viruses was 11.4%, and in neoplastic processes - 22.8%, ie in exactly 2 times more HSV grown in 1,5 times, VEB - 7 times, the percentage of HPV has not changed.

The authors believe that a high percentage of HSV in precancerous and neoplastic processes of the esophagus may be one of the etiological markers in the development of esophageal cancer in Mongolia.

Key words: precancerous and neoplastic processes in the esophagus, the herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, human papilloma virus

Адрес для корреспонденции:

Х. Гэрэлээ - докторант кафедры патологической анатомии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета; Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого 6/8. E-mail: doctorgerlee@yahoo.com

АЛЛЕРГОДЕРМАТОЗЫ У ЖИТЕЛЕЙ РАЗНЫХ ВЫСОТ ТАДЖИКИСТАНА Б.И. Саидов

Кафедра дерматовенерологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино

Было осмотрено 5234 жителей низкогорья, среднегорья и высокогорья Таджикистана. Выявлено, что популяционная частота крапивницы в низкогорье составила 1,3%, в среднего-рье - 1,1%, в высокогорье - 0,6%. Женщины болели крапивницей чаще мужчин. Клиническое изучение, течение аллергодерматозов выявило, что из 354 больных с хронической рецидивирующей крапивницей (в низкогорье - 176, в среднегорье - 109, в высокогорье - 69) у 113 отмечена аллергическая крапивница (АК). Лечение проведено с учётом иммунного статуса больных АК.

Ключевые слова: аллергодерматоз, крапивница, иммуностимулятор

Актуальность. В структуре аллергодерматозов наиболее частой регистрируемой является крапивница [1,2]. Частота крапивницы, согласно статистическим данным, ежегодно увеличивается, причём преимущественно среди лиц молодого трудоспособного возраста и представляет собой сложную проблему, как в установлении её причин, так и в выборе терапии [3,4].

Большинством исследователей признаётся деление крапивницы на аллергическую (атопиче-скую), имеющую иммунологический механизм образования медиаторов и неаллергическую, когда в высвобождении тех же медиаторов иммунные механизмы не участвуют. Исследования, направленные на изучение крапивницы у жителей гор, единичны. Таджикистан - горная страна. Люди живут и трудятся на разных высотах (низкогорье, среднегорье, высокогорье). Существующие данные указывают на особенности функционирования различных органов и систем у жителей средне - и, особенно высокогорья. Выявлены особенности клинического течения различных заболеваний внутренних органов, а также ряд дерматозов у аборигенов гор [5,6].

Цель исследования. Изучение распространённости, этиологии, некоторых сторон патогенеза, клинического течения и совершенствование лечения аллергической крапивницы у жителей низко-, средне- и высокогорья Таджикистана.

Материал и методы. Для выяснения уровня заболеваемости крапивницей в разных климатических зонах гор были осмотрены 5234 (2299 мужчин, 2935 женщин) человека в возрасте от 16 до 82 лет. В низкогорье осмотрены 1829 человек, в среднегорье - 2334, в высокогорье - 1071. Для выявления причин неравномерного уровня заболеваемости и особенностей клинического течения АК у больных разных высот нами проведены аллергологические и иммунологические обследования больных. Для изучении значения различных неинфекционных аллергенов в этиологии АК нами проведены кожно-аллергические скарификационные пробы с 25 пищевыми, бытовыми, пыльцевыми и эпидермальными аллергенами и тест торможения естественной миграции лейкоцитов для изучения лекарственной аллергии с 12 лекарственными препаратами (антибиотики, сульфаниламиды, жаропонижающие и витамины).

Результаты и их обсуждение. Выявлена определённая зависимость в заболеваемости взрослых крапивницей от высоты проживания. Так, популяционная частота крапивницы в низкогорье составила 1,3%, в среднегорье - 1,1%, в высокогорье - 0,6%. Независимо от высоты проживания женщины болели крапивницей чаще мужчин (в низкогорье в 1,7 раза; среднегорье в 1,5 и в высокогорье 1,7 раза). На всех высотах частота крапивницы в возрасте 30-50 лет выше, чем до 30 лет (в низкогорье в 1,6 раза, в среднегорье - в 1,4 раза, высокогорье - в 1,6 раза). Низкие показатели заболеваемости крапивницей в высокогорье Таджикистана объясняются, в первую очередь, отсутствием в этом регионе республики промышленных предприятий и растительности, в связи с чем в окружающей среде мало аллергенов; а бедность рациона питания уменьшает количество пищевых аллергенов; высокая концентрация ультрафиолетовых лучей и низкая запылённость уменьшают количество бактерий в воздухе, тормозят частоту и развитие аллергических реакций [7,8].

Установление различий в уровне заболеваемости крапивницей на разных высотах служило основанием для изучения её клинического течения. На основе вышепроведённого обследования нами было выявлено 354 больных хронической рецидивирующей крапивницей (в низкогорье - 176, в среднегорье - 109, в высокогорье - 69). Аллергическая форма болезни встречалась реже псевдоаллергической. По сравнению с низкогорьем и среднегорьем в высокогорье аллергическая крапивница встречалась соответственно в 1,5 и 1,3 раза реже псевдоаллергической.

Верификация аллергической крапивницы от псевдоаллергической проводилась по данным анамнеза, клинического течения заболевания, аллергологических и иммунологических исследований, а также результатов обследования органов желудочно-кишечного тракта. Средний возраст больных АК