ПРЕПАРАТЫ ТЕРМООБРАТИМОГО ГИДРОГЕЛЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НАРУШЕНИЙ УРОТЕЛИЯ

1. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля, содержащая ботулотоксин, для применения при лечении нарушения мочевого пузыря, причем лечение включает нанесение композиции в полость мочевого пузыря и не включает любую стадию инъекции ботулотоксина в стенку указанного мочевого пузыря.
2. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 1, включающая по крайней мере один термообратимый гелеобразователь и по крайней мере один компонент, выбранный из группы, включающей усилители мукоадгезивности и загустители.
3. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 2, где указанный термообратимый гелеобразователь выбирают из группы, включающей полоксамеры, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), альгинаты, pH-контролируемые гелеобразователи, или любую их комбинацию, и по крайней мере один компонент выбирают из группы, включающей усилители мукоадгезивности и загустители, выбранные из группы, включающей поликарбофил, полиакриловые кислоты, сшитую акриловую кислоту, полиметакрилаты, дивинилгликоль, полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, сополимер винилпирролидона и винилацетата, целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, производные целлюлозы, желатин, крахмал, производные крахмала, камеди, дикальций фосфат, лактозу, сахарозу, поливинилпирролидон (ПВП), поливиниловые спирты (ПВС), частично гидролизованный поливинилацетат (ПВАц), полисахариды, воски, жиры, производные жирных кислот, гиалуроновую кислоту, хитозан, κ-каррагинан, карбомеры, эудрагит и любую их комбинацию.
4. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 2, где термообратимым гелеобразователем является полоксамер (триблоксополимер этиленоксида и пропиленоксида), а мукоадгезивный полимер включает по крайней мере один компонент, выбранный из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), ГПМЦ и κ-карагинан.
5. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 1 или 2, где композиция гидрогеля включает блоксополимер этиленоксида и пропиленоксида, по крайней мере одно вещество, выбранное из группы, включающей КМЦ и ГПМЦ, полиэтиленгликоль (ПЭГ) и воду до 100%.
6. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 1, где указанная композиция включает от 20 мас. % до 30 мас. % блоксополимера этиленоксида и пропиленоксида, от 0,05 мас. % до 0,5 мас. % ГПМЦ, от 0,1 мас. % до 2,5 мас. % ПЭГ и воду до 100%.
7. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 1, где указанная композиция включает от 20 мас. % до 30 мас. % блоксополимера этиленоксида и пропиленоксида, от 0,1 мас. % до 0,3 мас. % ГПМЦ, от 0,1 мас. % до 1,8 мас. % ПЭГ и воду до 100%.
8. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 1, где указанная композиция выбрана из группы, включающей:
а. 27 мас. % полоксамера 407, 0,2 мас. % ГПМЦ, 1 мас. % ПЭГ-400 и воду до 100%,
б. 20 мас. % полоксамера 407, 0,2 мас. % натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), 0,5 мас. % ПЭГ-20000, буфер лимонная кислота-цитрат (50 ммоль/л, pH 5,2) и воду до 100%,
в. от 20 мас. % до 30 мас. % полоксамера 407, от 0,05 мас. % до 0,8 мас. % КМЦ, от 0,1 мас. % до 2,5 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
г. от 20 мас. % до 30 мас. % полоксамера 407, от 10 мас. % до 20 мас. % полоксамера 188, от 0,05 мас. % до 2 мас. % КМЦ, от 0,1 мас. % до 2,5 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
д. 20 мас. % полоксамера 407, 16 мас. % полоксамера 188, 0,2 мас. % Na-КМЦ, 1 мас. % ПЭГ-3000 и воду до 100%, и
е. 20 мас. % полоксамера 407, 10 мас. % полоксамера 188, 0,3 мас. % κ-каррагинана, 1 мас. % ПЭГ-400 и воду до 100%.
9. Композиция для применения по п. 1 или 2, где композиция включает 0,2-20 Ед. ботулотоксина на кг массы тела.
1
10. Композиция для применения по п. 1 или 2, где ботулотоксин выбран из группы, включающей ботулотоксин A, ботулотоксин B, ботулотоксин C, ботулотоксин D, ботулотоксин E, ботулотоксин F и ботулотоксин G.
11. Композиция для применения по п. 1 или 2, где нарушение мочевого пузыря характеризуется спазмами мочевого пузыря.
12. Композиция для применения по п. 11, где нарушение выбирают из группы, включающей недержание мочи, связанное с нестабильным мочевым пузырем или нестабильным сфинктером-детрузором, осложнения при опорожнении в связи с гиперактивностью детрузора или гиперторофированной шейкой мочевого пузыря, дисфункцию нейрогенного мочевого пузыря, вторичную в отношении состояний, таких как болезнь Паркинсона, повреждение спинного мозга, инсульт или рассеянный склероз, и патологические состояния мочевого пузыря, характеризующиеся рефлекторными спазмами, гиперактивный мочевой пузырь, интерстициальный цистит, недержание мочи при напряжении, неотложное недержание мочи или нейрогенный мочевой пузырь.
13. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля, включающая фармацевтически активный агент, предназначенный для лечения неврологических патологических состояний скелетных, сердечных или гладких мышц, для применения при лечении неврологических патологических состояний скелетных, сердечных или гладких мышц, таких как синдром раздраженного кишечника, причем лечение включает нанесение указанной композиции на указанную мышцу и/или ткань, окружающую эту мышцу, способом, отличающимся от внутримышечной инъекции.
14. Композиция биосовместимого, мукоадгезивного, термообратимого гидрогеля для применения по п. 13, где композицию выбирают из группы, включающей:
а. триблоксополимер этиленоксида и пропиленоксида, по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, включающей КМЦ и ГПМЦ, а также воду до 100%,
б. триблоксополимер этиленоксида и пропиленоксида, по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, включающей КМЦ и ГПМЦ, ПЭГ и воду до 100%,
в. от 20 мас. % до 30 мас. % блоксополимера этиленоксида и пропиленоксида, от 0,05 мас. % до 0,5 мас. % ГПМЦ, от 0,1 мас. % до 2,5 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
г. от 20 мас. % до 30 мас. % блоксополимера этиленоксида и пропиленоксида, от 0,1 мас. % до 0,3 мас. % ГПМЦ, от 0,1 мас. % до 1,8 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
д. 27 мас. % полоксамера 407, 0,2 мас. % ГПМЦ, 1 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
е. 20 мас. % полоксамера 407, 0,2 мас. % Na-КМЦ, 0,5 мас. % ПЭГ-20000, буфер лимонная кислота-цитрат (50 ммоль/л, pH 5,2) и воду до 100%,
ж. от 20 мас. % до 30 мас. % полоксамера 407, от 0,05 мас. % до 0,8 мас. % КМЦ, от 0,1 мас. % до 2,5 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
з. от 20 мас. % до 30 мас. % полоксамера 407, от 10 мас. % до 20 мас. % полоксамера 188, от 0,05 мас. % до 2 мас. % КМЦ, от 0,1 мас. % до 2,5 мас. % ПЭГ и воду до 100%,
и. 20 мас. % полоксамера 407, 16 мас. % полоксамера 188, 0,2 мас. % Na-КМЦ, 1 мас. % ПЭГ-3000 и воду до 100% и
к. 20 мас. % полоксамера 407, 10 мас. % полоксамера 188, 0,3 мас. % κ-каррагинана, 1 мас. % ПЭГ-400 и воду до 100%.
1
15. Композиция для применения по п. 13 или 14, где указанным фармацевтически активным агентом является ботулотоксин, предпочтительно выбранный из группы, включающей ботулотоксин A, ботулотоксин B, ботулотоксин C, ботулотоксин D, ботулотоксин E, ботулотоксин F и ботулотоксин G.
16. Композиция для применения по п. 13 или 14, где указанная композиция содержит 0,2-20 Ед. ботулотоксина на кг массы тела.
17. Композиция для применения по п. 6 или 7, где композиция включает 0,2-20 Ед. ботулотоксина на кг массы тела.
1
18. Композиция для применения по п. 17, где ботулотоксин выбран из группы, включающей ботулотоксин A, ботулотоксин B, ботулотоксин C, ботулотоксин D, ботулотоксин E, ботулотоксин F и ботулотоксин G.
19. Композиция для применения по п. 18, где нарушение мочевого пузыря характеризуется спазмами мочевого пузыря.
20. Композиция для применения по п. 19, где нарушение выбирают из группы, включающей недержание мочи, связанное с нестабильным мочевым пузырем или нестабильным сфинктером-детрузором, осложнения при опорожнении в связи с гиперактивностью детрузора или гиперторофированной шейкой мочевого пузыря, дисфункцию нейрогенного мочевого пузыря, вторичную в отношении состояний, таких как болезнь Паркинсона, повреждение спинного мозга, инсульт или рассеянный склероз, и патологические состояния мочевого пузыря, характеризующиеся рефлекторными спазмами, гиперактивный мочевой пузырь, интерстициальный цистит, недержание мочи при напряжении, неотложное недержание мочи или нейрогенный мочевой пузырь.
21. Композиция для применения по п. 8, где композиция включает 0,2-20 Ед. ботулотоксина на кг массы тела.
1
22. Композиция для применения по п. 21, где ботулотоксин выбран из группы, включающей ботулотоксин A, ботулотоксин B, ботулотоксин C, ботулотоксин D, ботулотоксин E, ботулотоксин F и ботулотоксин G.
23. Композиция для применения по п. 22, где нарушение мочевого пузыря характеризуется спазмами мочевого пузыря.
24. Композиция для применения по п. 23, где нарушение выбирают из группы, включающей недержание мочи, связанное с нестабильным мочевым пузырем или нестабильным сфинктером-детрузором, осложнения при опорожнении в связи с гиперактивностью детрузора или гиперторофированной шейкой мочевого пузыря, дисфункцию нейрогенного мочевого пузыря, вторичную в отношении состояний, таких как болезнь Паркинсона, повреждение спинного мозга, инсульт или рассеянный склероз, и патологические состояния мочевого пузыря, характеризующиеся рефлекторными спазмами, гиперактивный мочевой пузырь, интерстициальный цистит, недержание мочи при напряжении, неотложное недержание мочи или нейрогенный мочевой пузырь.