Результаты флюоресцентной диагностики рака желудка с использованием препарата Аласенс и преимущества сублингвального введения препарата

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

55

“ГНЦ “НИОПИК”), а также Мп, производное бакте-риохлорофилла (Институт Науки им. Вейцмана). Исследования поглощения проводились на мьппах-гибри-дах F, с опухолью Эрлиха, МРТ-исследования-на бе-стимусных мышах CD1 с глиомой Сб.

Результаты. Спектр поглощения тетра-3-фенил-тиофталоцианина гидроксиалюминия представляет собой узкий интенсивный пик со спектральным максимумом вблизи 720 нм, где собственное поглощение биологической ткани невелико. Поглощение фотосенсибилизатора в опухолевой ткани значительно (примерно в 4 раза) превышает поглощение в нормальной ткани, на возбуждение фотосенсибилизатора расходовалось около 80 % энергии света. Высокая селективность накопления этого фотосенсибилизатора в опухоли по отношению к нормальной ткани подтверждена флюоресцентными исследованиями.

Спектр поглощения Фталосенса в биоткани имеет значительную спектральную ширину (более 60 нм) и низкую интенсивность (поглощение препарата in vivo не превышает собственного поглощения биоткани), что связано с агрегацией при его введении в водном растворе. На возбуждение сенсибилизатора расходовалось не более половины энергии возбуждающего света. Эффективность его возбуждения можно повысить созданиемпре-

дотвращающей агрегацию лекарственной формы.

При введении Мп(Ш)-производного бактериохло-рофилла обнаружено, что в спектре поглощения, кроме его полосы поглощения (835 нм), присутствуют также полосы Мп(Н)-формы (775 нм) образующейся в организме предположительно при восстановлении Мп(ТТТ)-формы эндогенной аскорбиновой кислотой и хлорина (680 нм), являющегося продуктом биодеструкции бак-териохлорофиллов. Исследования показывают высокую селективность накопления Mn-производного в опухоли (индекс селективности около 4), что подтверждено также существенным (до 40 %) повышением контраста глиомы С6 по отношению к окружающей здоровой ткани при МР-томографии.

Выводы. Результаты исследований in vivo методом диффузного отражения позволяют оценить динамику и селективность накопления сенсибилизаторов, обнаружить и исследовать биохимические процессы, происходящие при взаимодействии сенсибилизаторов с организмом. Для достижения высокой эффективности фотовозбуждения необходимо использовать фотосенсибилизаторы с максимумом поглощения в области прозрачности (700-800 нм), узким спектром и высокой интенсивностью поглощения, значительно превышающей собственное поглощение биоткани.

РЕЗУЛЬТАТЫ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ дилгаостики РАКАЖЕЛУДКАСИСПОЛЬЗОВАНИЕМПРЕПАРАТААЛАСЕНС И ПРЕИМУЩЕСТВА СУБЛИНГВАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Н.Л. Охотникова1, В. Б. Заводное1., С. С. Харнас1, М. Тараз2, В.Б. Лощеное2, В.В. Агафонов2, Е.А. Лукьянец3, Г.Н. Ворожцов3

!ММА им. И. М. Сеченова, Москва 2ЦЕНИ ИОФ РАН, Москва 3ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

Задача исследования. Оценка эффективности флюоресцентной диагностики рака желудка с использованием препарата Аласенс и выявление преимуществ его сублингвального введения.

Материалы и методы. Проанализированы результаты флюоресцентной диагностики (ФД) у 146 пациентов с различными заболеваниями желудка. Исследования проводились с использованием препарата Аласенс, созданного на основе 5-аминолевулиновой кислоты производства ФГУП «ГНЦ «НИОПИК». 62 пациента принимали препарат per os, 84 - сублингвально. При пероральном приеме Аласенс применяли однократно в дозе 5мг/кг веса 41 пациенту, 10мг/кг-3 и 20 мг/кг -18 пациентам в виде раствора в 200 мл воды за 2-4 ч до проведения ФД. 84 пациента принимали Аласенс сублингвально в виде пастилок в дозе 150-200 мг, то есть 2-3 мг/кг веса. Для регистрации флюоресценции использовался портативный многоканаль-

ный лазерный спектральный анализатор последнего поколения ЛЭСА 01 совместного производства объединения «Биоспек» (Россия) и ЦЕНИ ИОФ РАН.

Результаты. Чувствительность разработанного метода флюоресцентной диагностики заболеваний желудка составляет 96 %, специфичность - 80 %. Контра-

стность накопления Аласенс-индуцированного прото-порфирина IX в слизистой при сублингвальном приеме была достаточной для дифференциальной диагностики рака желудка и не отличалась от результатов при пероральном приеме. Это позволило сохранить критерии диагностики и при сублингвальном приеме препарата.

Заключение. Продемонстрирована эффективность метода флюоресцентной диагностики заболеваний желудка с препаратом Аласенс. Сублингвальный прием показал преимущества перед пероральным, уменьшая дозу препарата и позволяя ему равномерно распределяться в слизистой желудка.

№2/томЗ/2004

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ