Обоснование необходимости применения венотонических препаратов у беременных с фетоплацентарной недостаточностью

ОБОСНОВАНИЕ НЕОБХОДИМОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ВЕНОТОНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ У БЕРЕМЕННЫХ С ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

О.В. Грищенко1’2, И.В. Лахно2, А. Т. Овчаренко1, В.Л. Дудко1

Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина

2Харьковский национальный университете имени В.Н.Каразина, Украина

РЕЗЮМЕ

Венозная недостаточность во время беременности зачастую носит прогрессирующий характер, что сопровождается ухудшением венозного оттока из интервиллезного пространства, синусов миометрия и параметральных вен. Эти изменения имеют универсальный характер, являясь проявлениями ФПН на фоне системного воспалительного ответа организма беременной. Также известно, что системный воспалительный ответ вызывает нарушение функции соединительнотканных структур и клеточных мембран фетоплацентарной системы. Нами была изучена терапевтическая эффективность стимулятора синтеза хондроитинсульфатов экстракта черники и венотоника флебодиа у беременных с ФПН. Для этого было обследовано 64 пациентки с ФПН в сроках 34-36 недель, 34 из которых дополнительно к традиционному лечению назначали экстракт черники по 1 капсуле 2 раза и флебодиа по 1 таблетке 1 раз в сутки. Для контроля использовали 32 беременных в тех же сроках с физиологическим течением процесса гестации. Всем обследовавшимся пациенткам было проведено определение активности процессов перекисного окисления липидов методом биохемилюминисценции, а также изучение функционального состояния плода по данным допплерометрии и оценки биофизического профиля плода. Нами показано, что ФПН сопровождается состоянием оксидативного стресса, приводящего к дегенерации основного вещества соединительной ткани венозных сосудов. Это проявляется в снижении уровня гемодинамических процессов и хронической внутриутробной гипоксии плода. Использование экстракта черники и флебодиа улучшает кровообращение в сосудах малого таза, плаценты и плода и его функциональное состояние в большей мере, чем традиционное лечение ФПН.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ФПН, оксидативный стресс, венозная гемодинамика, хроническая внутриутробная гипоксия плода

Варикозная болезнь во время беременности характеризуется ухудшением венозного оттока из интервиллезного пространства, синусов миометрия и параметральных вен [1, 2, 5]. Эти изменения носят универсальный характер, являясь проявлениями фетоплацентарной

недостаточности

системным ответом организма, активация перекисного также играет роль в соединительнотканных структур. Принимая во внимание прогрессирующие на фоне ФПН признаки венозной недостаточности сосудов малого таза, можно предположить, что процесс деградации венозной стенки обусловлен недостаточным уровнем

хондроитинсульфатов и глюкозамина [2, 3]. Следовательно, для лечения ФПН необходимо применение препаратов, улучшающих синтез гликозаминогликанов, и венотоников системного действия.

Флебодиа активизирует

микроциркуляцию благодаря нормализации проницаемости и резистентности

невынашивание сопровождаются воспалительным По-видимому, окисления липидов разрушении

который может быть выражен в большей или меньшей степени [4, 5]. Точкой приложения медиаторов воспаления является

соединительная ткань - посредник воспалительного и иммунного механизмов.

В последние годы были получены данные, указывающие на нарушение синтеза структурных веществ соединительной ткани при синдроме задержки внутриутробного роста плода. При этом отмечено снижение уровня естественного антиоксиданта -глюкозамина в мембранах

синцитиотрофобласта [6].

капилляров, улучшению реологических свойств крови. По химической структуре она представляет собой диосмин, обладающий антикомплементарной активностью,

угнетающим влиянием на синтез лейкотриенов и простагландинов [1, 2].

Черника, содержащая антоцианозиды, стабилизирует фосфолипиды эндотелиальных клеток, стимулируя синтез коллагена и мукополисахаридов, а также подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов к эндотелию сосудов. В Украине получила широкое распространение натуральная пищевая добавка с витаминным компонентом - экстракт черники (bilberry vita complex). Помимо антоцианозидов в ней использованы цитрусовые биофлавоноиды,

бета-каротин и рибофлавин. Эта биодобавка обладает мощными антиоксидантными свойствами, способствует защите гликокаликса слизистых оболочек [3].

Целью работы было изучение терапевтической эффективности

венотонического препарата флебодиа и натуральной пищевой добавки с витаминным компонентом - экстракта черники у беременных с ФПН.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В работе было обследовано 96 пациенток в сроках беременности 34-36 недель, которых разделили на три клинические группы. К первой (контрольной) группе было отнесено 32 практически здоровых беременных с физиологическим течением гестации. Пациенткам I группы назначали поливитамины для беременных. Во второй группе (сравнения) было 30 пациенток с ФПН, которые получали традиционное лечение: пентоксифилин 5 мл внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора 1 раз в сутки, актовегин 160 мг внутривенно капельно через день на 200 мл 5% раствора глюкозы, метаболические препараты (хофитол, тотема,

поливитамины). В третьей (основной) группе наблюдались 34 беременные с ФПН, которым помимо общепринятой терапии дополнительно назначали экстракт черники по 1 капсуле 2 раза и флебодиа по 1 таблетке (600 мг) 1 раз в сутки.

Диагноз ФПН основывался на данных ультразвуковой плацентометрии и допплерометрического изучения кровотока в маточных артериях беременной. При наличии признаков истинной гипоплазии или гиперплазии плаценты, дикротической выемки в фазу ранней диастолы при изучении кривой скорости кровотока устанавливали диагноз ФПН.

Для изучения состояния клеточных мембран, характеризовавшееся

выраженностью процессов перекисного группы (табл. 1). Указанных изменений не было зарегистрировано в группе сравнения, где уровень мембранодеструктивных процессов оставался высоким. Улучшение состояния антиоксидантной защиты в основной группе было связано со стабильностью обмена структурных веществ и отсутствием иммунной агрессии, а также

окисления липидов, был применен метод биохемилюминисценции сыворотки крови. Проведено определение следующих

показателей до ив динамике проводимого лечения обследованных пациенток:

спонтанной хемилюминисценции (СХЛ), индуцированный перекисью водорода (H2O2) биохемилюминисценции (ХЛ Н2О2,

светосумма и вспышка) и индуцированной двухвалентным железом

биохемилюминисценции (ХЛ Н2О2,

светосумма и вспышка). В работе использована методика люмино-зависимой биохемилютинисценции с помощью

хемилюминометра ХЛМ1Ц-01 [6].

Состояние фетоплацентарного комплекса оценивали путем ультразвуковой

допллерометрии и изучения биофизического профиля плода (БПП) по Vintzileos еt al. [2]. Для этого применяли ультразвуковой аппарат “Easaotе Biomedica” AU 4 (Италия) и кардиотокограф IFM “Biosys Co Ltd” (Корея).

Результаты обработаны методами

параметрической, непараметрической

статистики в соответствии критерием Уилкоксона-Мана-Уитии (W) с помощью пакета программ Excel, адаптированных для медико-биологических исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе проведенных исследований нами было установлено возрастание показателей спонтанной биохемилюминисценции и биохемилюминисценции, индуцированной перекисью водорода и двухвалентным железом у беременных с ФПН во второй и третьей группах по сравнению с контролем (табл. 1). Поэтому можно считать, что ФПН сопровождается состоянием оксидативного стресса, повреждающего клеточные мембраны. Под влиянием проведенного лечения отмечалась нормализация показателей биохемилюминисценции в основной группе, которые достоверно не отличались от значений первой нормализацией водородсодержащих

структур мембран клеток, играющих ключевую роль в их энергообеспечении. Следовательно, применение экстракта черники и флебодиа в комплексном лечении ФПН способствует восстановлению структуры и функции биомембран клеток организма беременной.

Таблица 1

Показатели биохемолюминисценции у обследованных пациенток

Показатель 1 группа 2 группа 3 группа

до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

СХЛ, имп./сек 2,74+0,1 - 6,80+0,2* 5,94+0,2* 7,05+0,1* 2,85+0,1

ХЛ Н2О2, имп./сек 2970,0+55,2 - 3850,3+60,2* 3598,3+57,4* 3940,1+60,8* 2995,4+58,4

Вспышка

ХЛ Н2О2, имп./сек Светосумма 605,8+20,5 - 804,3+18,2* 796,5+19,4* 809,6+20,4* 612,7+20,6

ХЛ Fe2+, имп./сек Вспышка 509,4+11,5 - 601,6+16,8* 594,2+12,2* 603,1+14,6* 511,4+12,4

ХЛ Fe2+, имп./сек Светосумма 90,1+5,0 - 165,8+7,2* 152,7+7,9* 164,9+8,0* 95,1+6,2

* - различия статистически достоверны по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Из изученных нами доплерометрических характеристик наиболее значительной динамике подверглись показатели систолодиастолического отношения (СДО) в маточных, пуповинной и плодовой средней мозговой артериях у пациенток основной группы (табл. 2). Это можно объяснить улучшением процессов венозного оттока и закономерным снижением диастолической составляющей в сосудах фетоплацентарной системы. Поскольку состояние

гемодинамики в пуповинной артерии представляет собой наиболее

информативный показатель сосудистого сопротивления плацентарного русла, то нормализация СДО в третьей группе могла быть обусловлена и расширением плацентарных сосудов без “ущерба” для плода. По-видимому, флебодиа обладает значительными возможностями по

улучшению микрогемоциркуляции в плаценте.

Таблица 2

Показатели СДО у обследованных пациенток

Изучение параметров БПП наводит на мысль от общности механизмов регуляции сердечной деятельности плода, его дыхательной, двигательной активности, а также тонуса. Центральными звеньями регуляторных механизмов являются стволовые структуры мозга плода, кровоснабжение которых ухудшается на фоне гипоксии. В тех случаях, когда отмечалась нормализация СДО в средней мозговой артерии плода (пациентки третьей группы, получавшие флебодиа), была зарегистрирована наиболее выраженная динамика суммарной оценки БПП (табл. 3.). Из данных таблицы 3 следует, что после

проведенного лечения плода пациенток III группы были нормоксическом состоянии, а у беременных II группы сохранялась хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Можно считать, что пусковая роль в многоролевом сценарии гемодинамических расстройств в фетоплацентарной системе принадлежит ухудшению кровообращения в бассейне маточных артерий. Эти изменения развиваются на фоне нарушенного обмена структурных веществ соединительной ткани при наличии дефицита эндогенного

стимулятора синтеза хондроитинсульфатов -глюкозамина. Г емодинамические реакции плода возникают вторично. Примером является компенсаторное повышение

кровотока в средней артерии мозга плода.

Таблица 3

Динамика суммарной оценки и показатели регрессии суммарной оценки БПП (М±ш) под влиянием лечения у обследованных беременных

Клиниче ская группа Суммарная оценка БПП W Р

до лечения после лечения

I 11,2+0,5 - - -

II 7,0+0,3 7,9+0,4 + 1,4 < 0,05

III 6,9+0,3 10,2+0,6 + 5,1 < 0,01

Проведенные нами исследования позволили разработать собственную схему патогенеза ФПН (рис.). Пусковым моментом является венозный застой в малом тазу, который приводит к ухудшению кровоснабжения плаценты на фоне

повышенного тонуса миометрия. Продукты ишемического распада синцитиотрофобласта индуцируют системный воспалительный ответ организма беременной. Это снижает продукцию мукополисахаридов и

хондротинсульфатов, что нарушает функциональные свойства биомембран,

уменьшает эндотелиопротекторные свойства эндогенных вазодилататоров и

дезагрегантов. Функциональная

недостаточность венозных стволов малого таза усугубляет застой крови в миометрии и плаценте. Переполнение венозных синусов миометрия кровью вызывает

дополнительное растяжение миоцитов и

повышение тонуса матки, то есть симптоматику угрозы преждевременных родов. Таким образом, формируется

Название сосуда № группы Значение СДО

до лечения после лечения

Маточная артерия 1 1,6+0,1 -

2 2,3+0,2* 2,0+0,1*

3 2,3+0,2* 1,6+0,1

Артерия пуповины 1 2,7+0,2 -

2 4,1+0,3* 2,1+0,1

3 4,2+0,3* 2,5+0,1

Средняя мозговая артетия 1 4,4+0,2 -

2 3,0+0,1* 3,4+0,1*

3 2,9+0,1* 4,3+0,1

- различия статистически достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).

венозной сложный реакций, состояние

позволило нивелировать проявления всех внутриутробного плода. описанных патологических феноменов.

порочный круг, ухудшающий состояние Таким образом, улучшение

фетоплацентарного комплекса. Тем не гемодинамики оптимизирует

менее, применения экстракта черники и каскад гемоциркуляторных флебодиа в комплексе терапии ФПН оптимизирующих

Рис. Патогенез ФПН

ВЫВОДЫ

1. ФПН сопровождается активацией

процессов перекисного окисления

липидов, что неблагоприятно отражается на состоянии клеточных мембран, соединительнотканных структур

фетоплацентарой системы.

2. Венозная недостаточность сосудов малого таза и фетоплацентарного комплекса приводит к снижению уровня гемодинамических процессов и хронической внутриутробной гипоксии

ЛИТЕРАТУРА

1. Грищенко О.В., Лахно И.В. // Проблеми медичної науки та освіти. - 2004. - № 3. - С. 88-90.

2. Паращук Ю.С., Грищенко О.В., Лахно И.В. и др. Ведение беременности и родов при

фетоплацентарной недостаточности. -Харьков:Торнадо. - 2001. - 116 с.

3. Учение о питании / Под ред. Ванханена В.Д. -Донецк:Донеччина. - 2003. - 620 с.

4. Gude N.M., King R.G., Brennecke S.P. // Semin. Perinatol. - 2001. - № 3. - P. 196-201.

5. Redman C. W., Sargent I.L. // Gynecol. Obstet. - 2001. - Vol. 29. - № 7-8. - P. 518-522.

6. Sgambati E., Biagiotti R., Marini M., et. al. // Placenta. - 2002. - Vol. 23. - № 6. - P. 503-515.

плода.

3. Применение стимулятора синтеза гликозаминогликанов экстракта черники и венотоника системного действия флебодиа улучшает показатели кровообращения в сосудах малого таза, плода и плаценты, функциональное состояние внутриутробного плода в большей мере, чем традиционная терапия ФПН.

ОБҐРУНТУВАННЯ НЕОБХІДНОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ ВЕНОТОНІЧНИХ ПРЕПАРАТІВ У ВАГІТНИХ З ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЮ НЕДОСТАТНІСТЮ

О.В. Грищенко1’2, І.В. Лахно’2, А. Т. Оєчаренко1, В.Л. Дудко1 Харківська медична академія післядипломної освіти, Україна

^Харківський національний університет імені В.Н.Каразіна, Україна

РЕЗЮМЕ

Венозна недостатність під час вагітності часто має прогресуючий характер, що супроводжується погіршенням венозного відтоку з інтервільозного простору, синусів міометрія та параметральних вен. Ці зміни є універсальними проявами ФПН на тлі системної запальної відповіді організма вагітної. Також відомо, що системна запальна відповідь порушує функцію сполучної тканини, кліткових мембран фетоплацентарної системи. Нами була вивчена терапевтична ефективність індуктора синтезу глікозаміногліканів екстракта черніки та венотоніка флебодіа у вагітних з ФПН. Для цього було обстежено 64 пацієнтки з ФПН в строках 34-36 тижнів, 34 з яких додатково до традиційного лікування приймали екстракт черніки по 1 капсулі 2 рази та флебодіа по 1 таблетці 1 раз на добу. Для контролю використовували 32 вагітних у тих же термінах з фізіологічним перебігом процесу гестації. Усім обстеженим пацієнткам було проведено визначення активності процесів перекисного окислення ліпідів методом біохемілюмінісценції, а також вивчення функціонального стану плода за даними допплерометрії та оцінки біофізичного профілю плода. Нами показано, що ФПН супроводжується станом оксидативного стресу, що призводить до деструкції загальної субстанції сполучної тканини венозних судин. Це проявляється у зниженні рівня гемодинамічних процесів і хронічній внутрішньоутробній гіпоксії плода. Використання екстракта черніки і флебодіа покращує кровообіг у судинах малого таза, плаценти та плода і його функціональний стан більшою мірою, ніж традиційна терапія ФПН.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: ФПН, окидативний стрес, венозна гемодинаміка, хронічна

внутрішньоутробна гіпоксія плода

VENOTONIC DRUGS APPLICATION BASEMENT IN PATIENTS WITH FETOPLACENTAL INSUFFICIENSY

O. V. Grishchenko1’2, I. V. Lakhno’2, A. T. Ovcharenko1, V.L. Dudko1 The Medical Postgraduate Academy of Kharkov, Ukraine V.N. Karazin Kharkiv National University, Ukraine

SUMMARY

Venous vessels incompetence during pregnancy is assotiated with decreased venous drainage from intervillous space, myometrial sinuses and parametrial veins. These changes are connected with fetoplacental insufficiensy which is due to the systemic inflammafory response. The inflammation induces disorders of connective tissue and cell membranes of fetoplacental system. We have investigated the theraputical effectiveness of bilberry vita complex and venotonic drug phlebodia in pregnant women with fetoplacental insufficiensy. We have observed 64 patients with fetoplacental insufficiensy at term of pregnancy 34-36 weeks and 37 of them were taken bilberry vita complex 1 capsule twice per day and phlebodia 1 pill once daily. In all inverstigated patients were determined the activity of lipid peroxidation with biochemiluministry of blood serum method and intrauterine fetus well-being assessment. We have proved that fetoplacental insufficiensy was accompanied with oxidative stress that have promoted to the destruction of connective tissual structures in venous vessels. It was charactetized with low uteroplacental hemodynamics and chronic fetal distress. The application of bilberry vita complex and phlebodia have improved hemocirculation in the vessels of small pelvis, placenta and fetus and fetal well-being in higher degree than traditional therapy.

KEY WORDS: fetoplacental insufficiensy, oxidative stress, venous hemodynamics, chronic tefal distress