Клинико-иммунологи-ческие параллели в мониторинге первичной открытоугольной глаукомы

установке Navilas наводят на мысль о том, что алгоритм подбора мощности и способ ее корректировки в ходе лечения являются слабым местом данной методики. Разработка новых способов, дающих возможность своевременно корректировать мощность в зависимости от высоты отека коагулируемой области сетчатки, тем самым получая коагуляты строго необходимой для конкретного случая интенсивности, позволит увеличить эффективность и безопасность лазерного лечения.

Конфликт интересов не заявляется.

Авторский вклад: концепция и дизайн исследования — А. В. Золотарев, Е. В. Карлова; получение и анализ данных — Е. А. Замыцкий, П. А. Замыцкий; интерпретация результатов и утверждение рукописи для публикации — А. В. Золотарев; написание статьи — Е. А. Замыцкий.

References

1. Whiting DR, Guariguata L, Weil C, et al. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes Res Clin Pract 2011; 94 (3): 311-321.

2. IDF atlas

3. Bourne RR, Stevens GA, White RA, et al. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: a systematic analysis. Lancet Glob Health 2013; 1 (6): 339-4.

4. Balashevich LI, Izmaylov AS. Diabetic ophthalmopathy, St. Petersburg: Chelovek, 2012; 336 p. Russian (Балашевич Л. И., Измайлов А. С. Диабетическая офтальмопатия. СПб.: Человек, 2012; 336 с.).

5. Yau JW, Rogers SL, Kawasaki R, et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care 2012; 35 (3): 556-64.

6. Astakhov YuS, Shadrichev FE, Krasavina MI, Grigorieva NN. Modern approaches to the treatment of diabetic macular edema. Ophthalmology statements 2009; (4): 59-69. Russian (Астахов Ю. С., Шадричев Ф. Е., Красавина М. И., Григорьева Н. Н. Современные подходы к лечению диабетического макулярного отека. Офтальмологические ведомости 2009; (4): 59-69).

7. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report Number 1. Arch Ophthalmol 1985; 103 (12).

8. Moss SE, Klein R, Klein BE. The incidence of vision loss in a diabetic population. Ophthalmology 1988; (95): 1340-1348.

9. Olk RJ, Lee CM. Management of diabetic macular edema. In: XV Interamerican Course in Clinical Ophthalmology. Miami, Florida, USA: Bascom Palmer Eye Institute, 1993; p. 44-77.

10. Astakhov YuS, Shadrichev FE, Lisochkina AB. Laser photocoagulation of the retina in the treatment of diabetic retinopathy. Clinical Ophthalmology 2000; (1): 15. Russian (Астахов Ю. С., Шадричев Ф. Е., Лисочкина А. Б. Лазеркоа-гуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии. Клиническая офтальмология 2000; (1): 15).

УДК 617.7.681-021.3-047.36 (045) Оригинальная статья

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ В МОНИТОРИНГЕ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

И. Д. Каменских — ФГБОУВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, врач-офтальмолог; Т. Г. Каменских — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующая кафедрой глазных болезней, доктор медицинских наук; И. О. Колбенев — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; Н. Б. Захарова — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующая ЦНИЛ, профессор, доктор медицинских наук; А.П. Козлецов — ФГБОУ ВО «Саратовский ГТУ им. Гагарина Ю. А.», доцент кафедры прикладных информационных технологий, кандидат технических наук, В.В. Тучин — ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского», заведующий кафедрой оптики и биофотоники, заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор физико-математических наук.

CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL PARALLELS IN THE DIAGNOSIS OF PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA

I. D. Kamenskikh — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Clinic of Eye Diseases, Ophthalmologist; T. G. Ka-menskikh — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of the Department of Eye Diseases, Doctor of Medical Sciences; I. О. Kolbenev — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Disease, Assistant Professor, Candidate of Medical Sciences; N. B. Zakharova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Central Research Laboratory, Professor, Doctor of Medical Sciences; A. P. Kozletsov — Saratov State Technical University n.a. Yu. Gagarin, Department of Information Technology, Assistant Professor, Candidate of Technical Sciences, V.V. Tuchin — Saratov National Research State University, Head of Department of Optics and Biophotonics, Professor, Doctor of Physical and Mathematical Sciences.

Дата поступления — 16.05.2017 г. Дата принятия в печать — 30.05.2017 г.

Каменских И. Д., Каменских Т. Г., Колбенев И. О., Захарова Н. Б., Козлецов А. П., Тучин В.В. Клинико-иммунологи-ческие параллели в мониторинге первичной открытоугольной глаукомы. Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (2): 378-383.

Цель: оценка информативности различных диагностических показателей в мониторинге и прогнозе состояния органа зрения у больных первичной открытоугольной глаукомой. Материал и методы. Обследовано 216 пациентов (216 глаз). В основную группу (I) включены 126 человек (126 глаз) с диагнозом «первичная открытоу-гольная глаукома I, II или III стадии», в контрольную (II) — 90 пациентов (90 глаз) без офтальмологической патологии. Всем пациентам проводили комплексное обследование. Лазерную конфокальную сканирующую томографию для анализа морфологии диска зрительного нерва (ДЗН) осуществляли с помощью томографа Heidelberg Retina Tomograph II фирмы Heidelberg Engineering (Германия); оценку поля зрения — с помощью компьютерного статического периметра Oculus twinfield-2 (Германия). Электрофизиологические исследования (аппарат Roland Consult, Германия) включали исследование зрительных вызванных корковых потенциалов (ЗВП) на вспышку, пат-терн-электроретинограммы (ПЭРГ), фотопического негативного ответа (ФНО). Проводили определение в сыворотке крови нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора роста

(CNTF) и белка NF-200, белка S-100, моноцитарного хемоаттрактанта (МСР), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Результаты. Увеличение концентрации белка S-100 по мере прогрессирования ПОУГ свидетельствует о наличии параллелей между апоптозом ганглиозных клеток сетчатки и системной нейродегенерацией, затрагивающей центральную нервную систему в целом. Подтверждена значимость электрофизиологических методов исследования, дающих информацию о третьем нейроне зрительного пути. ПЭРГ и ФНО в наибольшей степени отражают нарушения в работе ганглиозных клеток сетчатки, в том числе до появления структурных изменений ДЗН и сетчатки. Заключение. Выявлена взаимосвязь динамики функциональных, морфологических и иммунологических критериев прогрессирования ПОУГ что позволяет прогнозировать дальнейшее течение патологического процесса. Поскольку в исследовании приняли участие пациенты с целевыми значениями ВГД, важным является не только поддержание ВГД на целевых значениях, но и проведение нейропротекции.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, апоптоз, фотопический негативный ответ, нейротрофические факторы.

Kamenskikh ID, Kamenskikh TG, KolbenevIO, Zakharova NB, KozletsovAP, Tuchin VV. Clinical and immunological parallels in the diagnosis of primary open-angle glaucoma. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; 13 (2): 378-383.

The purpose of study is an assessment of the informative value of various diagnostic parameters in monitoring and prognosis of the state of the visual organ in patients with primary open-angle glaucoma. Material and methods. 216 patients (216 eyes) were examined. 126 patients (126 eyes) with the diagnosis of primary open-angle glaucoma I, II or III stage were included in the main group (I), and 90 patients (90 eyes) without ophthalmologic pathology were included in the control group (II). All patients underwent complex examination. Laser confocal scanning tomography for the analysis of the optic disc morphology was performed using a Heidelberg Retina Tomograph II from Heidelberg Engineering (Germany). Evaluation of the field of view was carried out using the computer static perimeter Oculus twinfield-2 (Germany). Electrophysiological studies (apparatus Roland Consult, Germany) included: the study of visual cortical potentials on the outbreak, the pattern-electroretinogram, photopic negative response. Neurotrophic brain factor, ciliary neurotrophic growth factor and protein NF-200, S-100 protein, monocyte chemoattractant, vascular endothelial growth factor were determined in the serum. Results. An increase in the concentration of the S-100 protein with progression of POAG testifies to the existence of parallels between apoptosis of retinal ganglion cells and systemic neurodegeneration affecting the central nervous system as a whole. The importance of electrophysiological research methods, which give information about the third neuron of the visual pathway, has been confirmed. Pattern-electroretinogram, photopic negative response most reflect abnormalities in the work of ganglion cells of the retina, including before the appearance of structural changes in the optic disc and the retina. ^nclusion. The interrelation of dynamics of functional, morphological and immunological criteria of progression of POAG is revealed, which allows to predict the further course of the pathological process. Since the study involved patients with IOP target values, it is important not only to maintain IOP on target values, but also to carry out neuroprotection.

Key words: primary open-angle glaucoma, apoptosis, photopic negative response, neurotrophic factors.

Введение. Патогенез первичной открытоу-гольной глаукомы является предметом активного интереса офтальмологов во всем мире. Даже при нормальном внутриглазном давлении (ВГД) при глаукоме происходит гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) [1]. В ряде публикаций представлены результаты исследований, свидетельствующих о том, что нейродегенеративные процессы при первичной от-крытоугольной глаукоме происходят не только в ганглиозных клетках сетчатки, но и на протяжении всего зрительного пути [2-4]. Механизмы нейродегенера-ции при глаукоме до конца не ясны, однако известно, что гибель волокон зрительного нерва и ганглиозных клеток сетчатки происходит постепенно и зависит как от уровня внутриглазного давления, так и от состояния баланса между действием факторов, способных ускорить процесс апоптоза или замедлить его [5-9].

Ускорение апоптоза происходит под влиянием ишемии, оксидативного стресса, эксайтотоксично-сти, аутоиммунных реакций, зависит от состояния гемодинамики глаза, ликворного давления. У больных глаукомой гибель ганглиозных клеток приводит к истончению слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), к появлению скотом в центральных отделах глазного дна, а затем к сужению периферических границ поля зрения (ПЗ). Статическая пороговая периметрия считается методом ранней диагностики глаукомы, однако наличие ранних периметрических дефектов регистрируется в том случае, когда погибло более 30% ганглиозных клеток. Оптическая когерентная томография (ОКТ) и лазерная конфокальная сканирующая офтальмоскопия (HRT-ретинотомография) выявляют наиболее ранние структурные изменения

Ответственный автор — Каменских Иван Дмитриевич Тел.: (8452) 39-05-13 E-mail: kamtanvan@mail.ru

диска зрительного нерва (ДЗН) [10]. К методам диагностики, способным уловить наиболее ранние проявления декомпенсации состояния ГКС у больных ПОУГ, по мнению ряда авторов, относят электрофизиологические исследования, отражающие активность ганглиозных клеток сетчатки — фотопический негативный ответ (ФНО), паттерн-электроретино-грамму (ПЭРГ) [11, 12].

Цель: оценка информативности различных диагностических показателей в мониторинге и прогнозе состояния органа зрения у больных первичной от-крытоугольной глаукомой.

Материал и методы. В основу работы положены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования 216 пациентов (216 глаз). В основную группу (I) были включены 126 человек (126 глаз) с диагнозом «первичная открытоугольная глаукома I, II или III стадии», в контрольную (II) — 90 пациентов (90 глаз) без офтальмологической патологии. Обследовано 127 (59%) женщин и 89 (41 %) мужчин в возрасте от 51 года до 76 лет. Длительность заболевания глаукомой составляла от 2 до 10 лет. Группы были сопоставимы по полу и возрасту.

Критериями исключения были терминальная глаукома, аномалии рефракции средней и высокой степени, недостаточная прозрачность оптических сред, внутриглазное давление выше целевого значения, возрастная макулярная дегенерация (влажная форма), органические поражения ЦНС, онкологические заболевания, тяжелая патология сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Стадии ПОУГ определяли на основании анализа состояния диска зрительного нерва и поля зрения. Целевой уровень внутриглазного давления достигнут медикаментозно путем инстилляций тимолола у 23 (18%) больных, травопроста у 30 (24%) больных, фиксированной комбинации тимолола и травопроста у 24

(19%) больных, фиксированной комбинации тимоло-ла и бринзоламида у 15 (12%) больных, с помощью антиглаукомной операции (лазерной — 14 (11%) и микрохирургической — 20 (16%)) в различные сроки. У 122 больных основной группы имелась сопутствующая глазная патология: начинающаяся катаракта, сухая форма возрастной макулярной дегенерации ^МД), начальная стадия синдрома сухого глаза.

У 138 человек (64%) отмечены сопутствующие общие соматические заболевания: гипертоническая болезнь I-II степени, ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия головного мозга, хроническая обструктивная болезнь легких в начальных стадиях. Сопутствующая патология у больных ПОУГ выявлена в результате обследования, проведенного эндокринологом, кардиологом, терапевтом.

Bсем пациентам проводили комплексное обследование. Центральную остроту зрения определяли субъективным табличным способом по стандартной методике с помощью таблиц Сивцева — Головина при стандартных условиях освещенности и градиента яркости таблиц и окружающего фона. Биомикроскопию переднего сегмента глаза проводили с использованием щелевой лампы XCEL-250 (Reichert, Германия) по стандартной методике. Суточную тонометрию осуществляли тонометром по А. Н. Ма-клакову. Лазерную конфокальную сканирующую томографию для анализа морфологии ДЗН проводили с помощью томографа Heidelberg Retina Tomograph II фирмы Heidelberg Engineering (Германия). Анализировали соотношение вертикального диаметра экскавации к диаметру ДЗН (cup/disc), площадь ней-роретинального пояска (rim area) и толщину слоя нервных волокон по всем секторам (RNFL). Оценка поля зрения (определение границ поля зрения и пороговая стратегия) проводилась с помощью компьютерного статического периметра Oculus twinfield-2 (Германия). Электрофизиологические исследования (аппарат Roland Consult, Германия) включали исследование амплитуды и латентности зрительных вызванных корковых потенциалов ^B^ на вспышку для оценки состояния проводящих путей зрительного анализатора, амплитуды и латентности волны N95 паттерн-электроретинограммы (ПЭРГ) для оценки состояния внутренних слоев сетчатки; амплитуды и латентности фотопического негативного ответа (ФНО). Для регистрации ЗBП использовали референтные электроды, которые фиксировали на мочке уха и затылочной области (на 2 см выше затылочного

бугра по средней линии), заземление осуществляли накожным электродом на мочке уха. Стимуляцию проводили вспышкой белого света: частота 1 Гц, усиление 100 мВ. Для регистрации ПЭРГ в качестве стимула использовали реверсирующий шахматный паттерн, частота инверсий черных и белых ячеек 6 рев/сек. Исследование ФНО (негативный потенциал, который следует за b-волной в фотопической ЭРГ на вспышку, а также за b- и d-волнами в on-off-ЭРГ) на длительный стимул проводили с помощью ганц-фельд-стимулятора красными вспышками на голубом фоне. Для регистрации ФНО использовали ганц-фельд-сферический стимулятор.

Лабораторные исследования осуществляли на базе ЦНИЛ Саратовского государственного медицинского университета (руководитель — профессор Н. Б. Захарова). Определение в сыворотке крови ней-ротрофического фактора головного мозга (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора роста (CNTF) и белка nF-200 проводили с использованием наборов реагентов для иммуноферментного анализа (ИФА) фирмы BCM Diagnostics. Определяли содержание белка S-100 (маркер повреждения головного мозга) с помощью наборов Fujirebio Diagnostics (Швеция). Концентрацию моноцитарного хемоаттрактанта (МСР), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя соответствующие наборы реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Для забора крови, который проводили у пациентов натощак в утренние часы из кубитальной вены, и получения сыворотки использовали систему Vacuette, снабженную активатором свертывания крови и разделительным гелем. Аликвоты сыворотки крови разливали в пробирки с крышками типа Eppendorf объемом 2 мл и хранили до проведения исследования при температуре -25°С. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ Statistica 7.0. Первоначально проведен разведочный анализ данных и удалены аномальные наблюдения. Аномальные значения определялись также с использованием расстояния Махаланобиса. Проведена проверка на нормальность распределения, распределение оказалось нормальное. Кроме того, с использованием t-критерия Стьюдента проверена гипотеза о различимости показателей между стадиями. Для построения линейных регрессионных моделей, описывающих связь между показателями, применен метод наименьших квадратов.

Основные диагностические показатели у пациентов основной группы в зависимости от стадии ПОУГ

и контрольной группы

Показатели Основная группа(n=126) Контрольная группа Достоверность раз-

I стадия (n=42) II стадия (n=51) III стадия (n=33) (n=90) стадиями, p

Bозраст 68,8±6,1 69,2±7,2 70,2±6,6 67,9±6,3 P12=0,7 P12=0,4 P1,3=0,16

ОЗ 0,81±0,17 0,58±0,24 0,34±0,31 1,0±0,19 p12<0,005

ПЗ (0) 510±16,41 444±61,12 301±97,74 525±7,41 p12<0,005

Bl-Д (мм рт.ст.) 18,6±2,0 19,0±1,8 18,7±2,3 18,7±2,0 P12=0,3

Показатели Основная группа (n=126) Контрольная группа Достоверность раз-

I стадия (n=42) II стадия (n=51) III стадия (n=33) (n=90) личий между стадиями, p

ВП л (мс) 81±8,62 90±8,68 113±15,74 71±4,52 p12<0,005 p2'2<0,005 p13<0,005

ВП а (мкВ) 9,8±1,67 8,9±1,70 7,0±1,50 13,6±2,09 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,005

ФНО а (мкВ) 98±9,69 87±10,2 79±6,5 108±13,6 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,001

ФНО л (мс) 74±8,0 81±7,6 90±7,8 71±3,9 p12<0,005 P22<0,001 P2,3<0,005

ПЭРГ N95 а (мкВ) 6,8±1,3 5,5±1,7 3,5±1,3 8,4±1,8 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,001

ПЭРГ N95 л (мс) 95±6,7 104±7,1 115±6,1 81±6,6 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,001

rim area (мм2) 1,44±0,09 1,25±0,10 1,02±0,18 1,67±0,07 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,001

cup/disc 0,253±0,03 0,414±0,06 0,569±0,09 0,114±0,06 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,001

RNFL (мм) 0,268±0,06 0,202±0,09 0,150±0,01 0,418±0,09 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,005

NF-200 (пг/мл) 0,921±0,65 1,536±0,51 2,617±0,32 0,735±0,15 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,005

VEGF (пг/мл) 71,2±24,59 127,7±29,30 187,4±26,4 75,4±14,51 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,005

CNTF (пг/мл) 9,7±3,43 10,5±3,76 6,5±2,56 21,7±12,47 P12=0,16 p23<0,005 P2,3<0,005

MCP (пг/мл) 106,6±35,81 147,2±27,71 258,8±28,4 72,1±15,83 p12<0,005 P12<0,005 P2,3<0,005

S-100 (мкг/л) 3,80±1,01 5,85±2,01 6,22±2,1 0,80±0,01 P1,2<0005 F>23=0,3 p13<0,005

BDNF (пг/мл) 58,19±11,83 84,36±17,79 53,41±16,98 68,11±14,42 p12<0,005 p^O^ f3,,3=0,04

Результаты. В таблице представлены данные, полученные при обследовании пациентов с ПОУГ I, II, III стадий, после статистической обработки. Выявлены значимые отличия между пациентами с различными стадиями глаукомы по основным диагностическим показателям.

Представленные в таблице средние значения диагностических показателей пациентов ПОУГ I, II, III стадий отличались от параметров пациентов из контрольной группы по всем критериям, кроме возраста и внутриглазного давления. Анализ полученных данных позволил нам представить графически взаимосвязь между параметрами морфологии диска зрительного нерва, электрофизиологическими показателями, BDNF и состоянием поля зрения в виде линейной регрессии. У пациентов с ПОУГ I, II, III стадий при сужении поля зрения наблюдается значимое уменьшение площади нейроретинального пояска ДЗН

Рис. 1. Площадь нейроретинального пояска (мм2) у больных ПОУГ при различной степени сужения поля зрения

Рис. 2. Толщина слоя нервных волокон (мм) у больных ПОУГ при различной степени сужения поля зрения

Рис. 3. Содержание в сыворотке крови BDNF (пг/мл) у больных ПОУГ при различной степени сужения поля зрения

Scatterplot of ПЗ against ФИО л Для графиков in Data-2017 (3).stw22v*213c П3 = 894,3134-5,8031*х

1Q OOROOOO ЙООООООО _ о

о о оо

О О о

со °

о о о ° 8о °

°8о о

о

о о о о

о °

о ° °° 8 о

°о°° о

о

О о 8

о °

о

80 90

ФНОл

110 120

Рис. 4. Латентность ФНО (мсек) у больных ПОУГ при различной степени сужения поля зрения

Рис. 5. Амплитуда ФНО (мкВ) у больных ПОУГ при различной степени сужения поля зрения

(рис. 2). Показатели BDNF более вариабельны, при сужении границ поля зрения мы наблюдаем некоторое компенсаторное повышение содержания в сыворотке крови данного антиапоптотического фактора, особенно при средних значениях поля, соответствующих II стадии ПОУГ (рис. 3). При сужении границ поля зрения, т.е. при прогрессировании глаукомной оптической нейропатии, очевидны изменения параметров ФНО: амплитуда по мере деградации поля снижается, латентный период удлиняется (рис. 4, 5).

Обсуждение. Изученная нами взаимосвязь выраженности клинических проявлений глаукомной оптической нейропатии у пациентов с различными стадиями ПОУГ и содержания в сыворотке крови гуморальных факторов, обладающих антиапоптотической активностью (BDNF, CNTF), позволяет говорить о необходимости учитывать возможные перспективы про-грессирования заболевания в зависимости от уровня продукции этих факторов. Увеличение концентрации белка S-100 по мере прогрессирования ПОУг свидетельствует о наличии параллелей между апоптозом ганглиозных клеток сетчатки и системной нейроде-генерацией, затрагивающей центральную нервную систему в целом. Подтверждена значимость электрофизиологических методов исследования, дающих информацию о третьем нейроне зрительного пути. ПЭРГ и ФНО в наибольшей степени отражают нарушения в

работе ганглиозных клеток сетчатки, в том числе до появления структурных изменений ДЗН и сетчатки.

Заключение. Таким образом, проведенные нами исследования не только показывают взаимосвязь динамики функциональных, морфологических и иммунологических критериев прогрессирования ПОУГ, но и позволяют осуществлять прогноз дальнейшего течения патологического процесса с учетом данных линейной регрессии. Поскольку в исследовании приняли участие пациенты с целевыми значениями ВГД, важным является не только поддержание ВГД на целевых значениях, но и проведение нейропротекции.

Конфликт интересов не заявляется.

Авторский вклад: концепция и дизайн исследования, утверждение рукописи — Т. Г Каменских, В.В. Тучин; получение данных — И. Д. Каменских, И. О. Колбе-нев, Н. Б. Захарова; анализ данных — И. Д. Каменских, А. П. Козлецов; интерпретация результатов — Т. Г. Каменских, Н. Б. Захарова, И. Д. Каменских, А. П. Козле-цов; написание статьи — И. Д. Каменских.

References

1. Egorov EA. Glaucoma: National guide. Moscow: GEOTAR, 2013; 824 p. Russian (Егоров Е. А. Глаукома: нац. рук-во. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013; 824 с.).

2. Gupta N, Greenberg G, Tilly LN de, et al. Atrophy of the lateral geniculate nucleus in human glaucoma by magnetic resonance imaging. Br J Ophthalmol 2008; (93): 56-60.

3. Kurysheva NI. Glaucoma optic neuropathy. Moscow: MEDpress-Inform, 2006; 136 p. Russian (Курышева Н. И. Глауком-ная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 13б с.).

4. Alekseev VN, Gazizova IR. Neurodegenerative changes in patients with primary open-angle glaucoma. Practical medicine 2012; (4): 45-47. Russian (Алексеев В. Н., Газизова И. Р. Нейро-дегенеративные изменения у больных первичной открытоу-гольной глаукомой. Практическая медицина 2012; (4): 45-47).

5. Kurysheva NI, Gavrilova NA, Anikina AYu. Study of the neurotrophic factor BDNF in patients with primary glaucoma. Glaucoma 2006; (4): 9-15. Russian (Курышева Н. И., Гаврилова Н. А., Аникина А. Ю. Исследование нейротрофического фактора BDNF у больных первичной глаукомой. Глаукома 2006; (4): 9-15).

6. Shpak AA, Gavrilova NI, Lanevskaya NI, Degtyareva MV. Neurotrophic factor of the brain in patients with primary glaucoma. Ophthalmic Surgery 2006; (4): 14-16. Russian (Шпак А. А., Гаврилова Н. И., Ланевская Н. И., Дегтярева М. В. Нейротрофи-ческий фактор головного мозга у больных первичной глаукомой. Офтальмохирургия 2006; (4): 14-16).

7. Kamenskikh TG, Zaharova NB, Kolbenev IO, et al. Investigation of molecular mechanisms of apoptosis regulation of retinal ganglion cells in primary open-angle glaucoma. Clinical Ophthalmology 2013; (2): 46-49. Russian (Каменских Т. Г., Захарова Н. Б., Колбенев И. О. и соавт. Исследование молеку-

лярных механизмов регуляции апоптоза ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме. Клиническая офтальмология 2013; (2): 46-49).

8. Quigley HA, McKinnon Sj, Zack DJ, et al. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000; (41): 34. Tokumine J, Kakinohana O, Cizkova D, et al. Changes in spinal GDNF, BDNF, and NT-3 expression after transient spinal cord ischemia in the rat. J Neurosci Res 2003; (74): 552-561.

9. Kuroyedov AV, Gorodnichy VV. Computer retinotomography (HRT): diagnostics, dynamics, reliability. Moscow: MNTK Publishing Center "Eye Microsurgery", 2007; 236 p. Russian (Куроедов A. B., Городничий В. В. Компьютерная ретинотомогра-фия (HRT): диагностика, динамика, достоверность. М.: Изд. центр МНТК «Микрохирургия глаза», 2007; 236 с.).

10. Zueva MV. Nonlinear technologies in medicine for the reactivation of brain plasticity in neurodegenerative disorders. J Neurol Neurophysiol 2016; (4): 90.

11. Zueva Mv. Dynamics of death of retinal ganglion cells in glaucoma and its functional markers. National Journal of Glaucoma 2016; (1): 70-85. Russian (Зуева М. В. Динамика гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме и ее функциональные маркеры. Национальный журнал глаукома 2016; (1): 70-85).

УДК 617.735-005.98-02:616.379-008.64] -085-036.8 (045) Оригинальная статья

ОПЫТ АНТИАНГИОГЕННОЙ И КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА

Т. Г. Каменских — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующая кафедрой глазных болезней, доктор медицинских наук; Ю. С. Батищева — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры глазных болезней; И. О. Колбенев — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского», ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; А. Ф. Ципящук — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, главный врач, кандидат медицинских наук; О. А. Андрейченко — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского», ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; Е. В. Гилева — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, заведующая отделением, кандидат медицинских наук; Т. В. Васильева — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, врач, кандидат медицинских наук; Н. Б. Захарова — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского», заведующая ЦНИЛ, профессор, доктор медицинских наук.

EXPERIENCE OF ANTIANGIOGENIC AND CORTICOSTEROID THERAPY OF A DIABETIC MACULAR EDEMA

T. G. Kamenskikh — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Eye Diseases, Doctor of Medical Sciences; Yu. S. Batishcheva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Diseases, Assistant; I. O. Kolbenev — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Diseases, Assistant, Candidate of Medical Sciences; A. F. Tsipyashchyk — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Clinic of Eye Diseases, Candidate of Medical Sciences; O. A. Andreychenko — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Diseases, Assistant, Candidate, of Medical Sciences; E. V. Gileva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of the Department at the Clinic of Eye Diseases, Candidate of Medical Sciences; T. V. Vasil'yeva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, the Clinic of Eye Diseases, Candidate of Medical Sciences, Ophthalmologist; N. B. Zakharova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Central Research Laboratory, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 16.05.2017 г. Дата принятия в печать — 30.05.2017 г.

Каменских Т. Г., Батищева Ю. С., Колбенев И. О., Ципящук А. Ф., Андрейченко О. А., Гилева Е. В., Васильева Т. В., Захарова Н. Б. Опыт антиангиогенной и кортикостероидной терапии диабетического макулярного отека. Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (2): 383-388.

Диабетический макулярный отек (ДМО) — ведущая причина слепоты у больных, страдающих сахарным диабетом. Цель: оценить эффективность терапии больных ДМО, резистентных к введению ранибизумаба, с использованием интравитреального имплантата «Озурдекс». Материал и методы. Обследовано 66 пациентов (98 глаз). Все пациенты включены в три группы, в зависимости от стадии диабетической ретинопатии. Пациентам проводился комплекс обследований: наряду с традиционными методами использовались оптическая когерентная томография, флюоресцентная ангиография глазного дна, мультифокальная электроретинография, определение содержания VEGF-A и цитокинов в сыворотке крови. Результаты. По данным ОКТ сетчатки и визометрии, имеются различия в эффективности лечения в зависимости от состояния цитокинового баланса. Заключение. Применение интравитреального имплантата «Озурдекс» оказалось более эффективным у пациентов с ДМО в стадии препролиферативной диабетической ретинопатии и у пациентов, резистентных к анти-VEGF терапии.

Ключевые слова: диабетический макулярный отек, антиангиогенная терапия, кортикостероидная терапия, цитокины, интравитре-альная инъекция, оптическая когерентная томография.