Хориокарцинома матки - эпидемиология и результаты лечения

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

В последние годы отмечено увеличение количества больных раком шейки матки (РШМ), особенно в молодом возрасте. Несмотря на доступность локализации 38,5% случаев РШМ диагностируется в стадии. Злокачественная опухоль способствует активации процесса свертывания крови с появлением состояния гиперкоагуляции (повышение концентрации фибриногена, РФМК и Д-димера, укорочение тромбинового времени (ТВ). Аномалии в одном или нескольких тестах коагуляции являются общими для онкологических больных даже без явных тромботических и/или геморрагических проявлений. Процесс образования фибрина и фибри-нолиза параллелен развитию злокачественной опухоли, причем чаще у больных с метастазами. С повышением стадии заболевания происходит активация факторов риска развития тромботических осложнений. Высокая частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ), которая при РШМ составляет 8—12%, требует создания нового диагностического подхода для прогнозирования тромботических осложнений, позволяющего на этапе первичного обращения достоверно установить степень распространенности опухолевого процесса и определить группу больных с высокой предрасположенностью к тромбообразованию.

Цель. Определить закономерности изменения коагуляцион-ного гемостаза с использованием рутинных лабораторных методов у больных РШМ в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса.

Материалы и методы. Проведено сравнение показателей коагулограммы [тромбиновое время (ТВ), фибриноген, растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК)] у 130 больных, поделенных на группы в зависимости от стадии заболевания и гистологического подтипа, в возрасте от 24 до 82 лет (средний возраст 45,72±11,13 лет) с диагнозом РШМ на этапе первичного обследования и после проведения хирургического этапа лечения и хирургического стадирования.

Результаты. Установлено, что гиперкоагуляция, проявляющаяся биохимическими аномалиями в параметрах гемостаза, характерна для больных РШМ. У каждой второй больной с первично выявленным опухолевым процессом повышены маркеры тромбообразования — РФМК и фибриноген. Средние значения фибриногена и РФМК достоверно возрастают с повышением стадии заболевания (2,45±1,62 г/л и 4,9±3,27 мг/мкл при I стадии до 4,47±1,24 г/л и 10,38±5,20 мг/мкл при IV стадии соответственно, (р<0,05)). Гистологический подтип опухоли определяет ее влияние на гемостаз. При аденокарциноме и железисто-плоскоклеточном раке определяются более высокие значения фибриногена и РФМК (3,67±1,59 г/л, 12,75±9,06 мг/мкл и 3,09±1,02 г/л, 11,0±5,07 мг/мкл соответственно) в сравнении с плоскоклеточным раком шейки матки (2,76±0,71 г/л, 10,79±2,45 мг/мкл), (р<0,05). Статистически достоверным (р<0,01) оказалось и уменьшение ТВ в группе больных железисто-плоскоклеточным раком шейки матки (16,56±2,32 сек) при сравнении с плоскоклеточным (19,04±2,94 сек). 74% обследованных больных (п=96) проведено хирургическое лечение и соответствующее хирургическое стадирование. Изменение клинической стадии заболевания после хирургического этапа лечения произошло у 75% больных (п=72), причем у 16,7% стадия была изменена в сторону уменьшения (п=12), а у 83,3% из них (п=60) произошло повышение стадии заболевания, связанное в 30% случаев (п=18) с местным, а в 70% (п=42) — с метастатическим вариантом распространения опухолевого процесса. Отмечено, что средние значения фибри-

ногена и РФМК у больных РШМ, у которых хирургическая стадия болезни стала ниже клинической или осталась прежней, составили 2,7±0,66 г/л и 6,5±2,04 мг/мкл, а у больных с повышением стадии заболевания после хирургического стадирования (метастатический вариант) — 3,2±1,27 г/л и 11,8±1,12 мг/мкл соответственно, (р<0,05). Выводы. Рутинные лабораторные методы допустимы для прогнозирования тромботических осложнений и оценки степени распространенности опухолевого процесса у больных РШМ. Наиболее важными являются РФМК, фибриноген (р<0,05) — для стадии заболевания, РФМК, фибриноген, тромбиновое время (р<0,05) — для гистологического подтипа. Процесс образования фибрина и РФМК зависит от степени распространенности опухолевого процесса; одновременное повышение их уровня выше определенных значений (фибриногена выше 3,0 г/л и РФМК выше 11 мг/мкл), возможно, говорит о высокой вероятности метастазов в регионарные лимфоузлы и требует дальнейшего изучения. На всех этапах ведения пациенток с РШМ необходимо проводить контроль показателей гемостаза и дифференцированную профилактику тромботических осложнений.

Хориокарцинома матки - эпидемиология и результаты лечения

И. А. Косенко', Т. М. Литвинова', П. С. Русакевич', Д. И. Корольчук'

Место работы: 'РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова; БГМУ, БелМАПО

e-mail: doctor.litvinova@gmail.com

Основным представителем редкой злокачественной геста-ционной трофобластической неоплазии является хорио-карцинома матки (ХКМ), поскольку она встречается чаще, чем новообразование плацентарного ложа и эпителиоид-ная опухоль. Стандартные эпидемиологические показатели из-за их небольших величин для ХКМ в литературе не описаны, а результаты проведенного лечения больных оцениваются без учета развития у женщин метахронных опухолей. Знание этих данных представляет определенный интерес для клинической практики.

Цель. Изучить эпидемиологические показатели ХКМ за последние 5 лет в Беларуси по данным отечественного канцер-регистра и провести полипозиционную оценку группы больных, лечившихся в течение 45 лет в Минском городском клиническом онкологическом диспансере. Материалы и методы. В исследование включены данные о 56 пациентках с гистологически верифицированным диагнозом ХКМ, которые были разделены на 2 группы. В 1 -ю группу вошло 29 женщин, лечившихся в 2011—2015 гг. в онкологических учреждениях Беларуси, во 2-ю — 27 пациенток из г. Минска, у которых заболевание было выявлено в 1970—2014 гг. и проведена специальная терапия в Минском городском клиническом онкологическом диспансере. Возраст больных обеих групп варьировал от 19 до 54 лет. Для анализа эпидемиологических данных в 1-й группе использовали информацию Белорусского канцер-регистра. По стандартным формулам рассчитывали грубые интенсивные показатели заболеваемости и смертности, а также 5-летнюю кумулятивную скорректированную выживаемость. Во 2-й группе оценивали эффективность проведенной терапии по показателям 5- и 10-летней выживаемости, изучали локализацию появившихся метастазов и развитие после лечения метахронного рака. Для статистической обработки использовали пакет программ «Statistika 8.0»

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Результаты. По данным канцер-регистра в 2011—2015 гг. ХКМ в Беларуси наиболее часто диагностировалась в Минской области (24,1%). В других регионах число выявленных пациенток колебалось от 1 (3,4%) до 5 (17,2%). Максимальное количество заболевших (8 женщин) было зарегистрировано в 2013 г. Наиболее часто опухоль встречалась у больных в возрасте 20—29 лет (31,0%). В 20,7% случаев ХКМ была обнаружена у женщин постменопаузаль-ного периода (50—54 года). За указанный срок наблюдения у пациенток старше 55 лет хориокарцинома диагностирована не была. Грубый интенсивный показатель заболеваемости в Беларуси варьировал в 2011—2015 гг. от 0,06 о/оооо до 0,07 о/оооо, достигая максимума (0,11 о/оооо) в 2013 г. Наибольшая повозрастная заболеваемость отмечена у женщин в 25—29 лет (0,38о/оооо) и 30—34 года (0,28о/оооо). В постменопаузе (50—54 года) показатель заболеваемости варьировал по годам от 0,13 о/оооо до 0,27 о/оооо. В течение 5 лет наблюдений от прогрессирования ХКМ умерла только одна пациентка (3,4%), что практически не сказалось на величине грубого интенсивного показателя смертности, который в исследуемой группе был равен 0 о/оооо. Кумулятивный показатель 5-летней скорректированной выживаемости составил 95,7%. В течение года после проведенной терапии по поводу хориокарциномы матки в онкологических диспансерах Беларуси наблюдались 190 женщин, в течение 5 лет и более — 164 пациентки.

Из 27 больных 2-ой группы I стадия злокачественного процесса была выявлена у 15 (55,6%) женщин, II — 2 (7,4%), III — 7 (25,9%), IV — 3 (11,1%). До начала лечения у пациенток были обнаружены метастазы в легких (25,9%), в яичниках (7,45), влагалище (11,1%) и брыжейке тонкой кишки (3,7%). Максимальное число заболевших в г. Минске выявлено в 1981 — 1990 гг. (29,6%) и в 2001—2010 гг. (33,3%). Специальное лечение получали 26 пациенток (96,2%). В 38,5% случаев проводились курсы олихимиотерапии, в 50,0% — операция в объеме гистерэктомии I типа с двухсторонней сальпингооофорэктомией и полихимиотерапия, в 11,5% — лучевое лечение и полихимиотерапия. Общая 5- и 10-летняя выживаемость составила 92,6%. После завершения лечения в процессе длительного наблюдения у 5 женщин (20,0%), пролеченных по поводу ХКМ, был обнаружен метахронный рак: через 8 лет — рак желудка (4,0%), 9, 11 и 38 лет — адено-карцинома молочной железы (12,0%), через 24 года — остео-саркома плечевой кости (4,0%).

Заключение. В результате проведенного исследования установлено, что:

• заболеваемость хориокарциномой матки в Беларуси в 2011—2015 гг. у женщин различных возрастных групп варьировала от 0,07 о/оооо до 0,11 о/оооо, достигая максимума в 25—29 лет (0,38 о/оооо), а грубый интенсивный показатель смертности практически был равен 0 о/оооо;

• в 25,2% случаев ХКМ в Беларуси встречается у женщин в возрасте старше 45 лет;

• используемые в Беларуси методы специальной терапии ХКМ приводят к высокому показателю 5-летней выживаемости (95,7%), но не всегда позволяют сохранить детородную функцию;

• через 8—38 лет после лечения у 20,0% больных возникают метахронные злокачественные опухоли в молочной железе, желудке и костях.

Прогностическая модель развития серозной карциномы яичника высокой степени

злокачественности на основании исследования клеточного состава эпителия слизистой оболочки маточной трубы

А. В. Асатурова', Л. В. Адамян', Н. И. Кондриков1 Место работы: 'ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России (Москва) e-mail: velikova@yandex.ru

Цель. Исследование возможности диагностики серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности (СКЯВСЗ) с помощью оценки количества секреторных клеток (пролиферации секреторных клеток, (secretory cells expancion, SCE) и разрастания секреторных клеток (secretory cells outgrowth SCOUT) в зависимости от возраста пациенток. Материалы и методы. 287 пациенток с доброкачественной внеяичниковой патологией (n=70), серозными циста-деномами/цистаденофиброми яичника (n=75), серозными пограничными опухолями яичника (n=73) и СКЯВСЗ (n=69). Исследованы 287 маточных труб (3—4 фрагмента фимбри-ального отдела) морфологическим, иммуногистохимичсеким (маркеры PAX2 и bcl2) и статистическим (критерии Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни, метод парной линейной регрессии с оценкой тесноты корреляционной связи по коэффициенту Пирсона, метод дискриминантного анализа). Результаты. Для SCE и SCOUT была выявлена утрата экспрессии PAX2 и усиленная экспрессияЬ^2. Количество ПСК и РСК, выявленные с помощью световой микроскопии и иммуногистохимического окрашивания достоверно не различалось (p>0,05). Увеличение SCE и SCOUT с возрастом было отмечено для всех исследуемых патологий (p<0,001), хотя количество SCE во всех группах было выше, чем количество SCOUT и корреляция между возрастом и количеством для SCE была сильнее, чем для SCOUT (коэффициент Пирсона 0,86 и 0,35 соответственно).

При сравнении групп пациенток с различными патологиями было выявлено, что количество SCE и SCOUT в группе пациенток с СКЯВСЗ было значительно выше, чем в остальных группах (p<0,001). Разработана прогностическая формула СКЯВСЗ=0,22*SCE+0,055*SCOUT-0,068*ВОЗРАСТ+0,72). При значении функции СКЯВСЗ более 1,663 женщина относилась к группе высокого риска серозных карцином яичника, при значении функции менее 1,663 — относилась к группе низкого риска. Для избегания ложноотрицательных результатов возрастной порог для применения данной формулы предложено считать равным 47 годам.

Заключение. В результате полученных данных мы делаем вывод о том, что возраст является важным независимым фактором риска развития СКЯВСЗ. Кроме того, в качестве изолированного маркера SCE обладает большей эффективностью, чем SCOUT, однако, наибольшей эффективностью обладает совместная оценка SCE, SCOUT и возраста пациенток, что и было продемонстрировано в настоящем исследовании с помощью предложенной прогностической формулы. Общий процент верно классифицированных по предложенной формуле исходных наблюдений (диагностическая эффективность) составил 98,2%.

Экспрессия фермента дейодиназы в опухолевой ткани рака яичника

Р.И. Глушаков', И. В. Соболев2, К. А. Сулин', Б.Н. Котив', Н. И. Тапильская3

Место работы: 'Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова, Санкт-Петербург; 2Санкт-Петербург-

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org