ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ВВЕДЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, включающая в себя твердую дисперсию аморфного или, по существу, аморфного Соединения 1, наполнитель, подслащивающее вещество, дезинтегрирующее средство, скользящее вещество, смазывающее вещество и необязательно увлажняющее вещество.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция включает от около 30 до около 50% твердой дисперсии от массы композиции.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где фармацевтическая композиция включает около 35% твердой дисперсии от массы композиции.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, где фармацевтическая композиция включает около 47% твердой дисперсии от массы композиции.
5. Фармацевтическая композиция по п. 2, где фармацевтическая композиция включает около 46,9% твердой дисперсии от массы композиции.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где наполнитель включает: маннит, лактозу, сахарозу, декстрозу, мальтодекстрин, сорбит, ксилит, порошкообразную целлюлозу, многоатомные спирты, микрокристаллическую целлюлозу, силикатированную микрокристаллическую целлюлозу, ацетат целлюлозы, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, тальк, крахмал, предварительно клейстеризованный крахмал, гидроортофосфат кальция, сульфат кальция, карбонат кальция или их комбинации.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где наполнитель включает маннит в количестве от около 30 до около 80% от массы композиции.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где наполнитель включает маннит в количестве от около 42 до около 57,5% от массы композиции.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где подслащивающее вещество включает: глюкозу, сахарозу, мальтозу, маннозу, декстрозу, фруктозу, лактозу, трегалозу, мальтит, лактит, ксилит, сорбит, маннит, тагатозу, глицерин, эритрит, изомальт, сукралозу, аспартам, неотам, алитам, неогесперидин дигидрохалкон, цикламат, тауматин, ацесульфам калия, сахарин, сахарин натрия или их комбинации.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где подслащивающее вещество включает сукралозу в количестве от около 0,1 до около 5% от массы композиции.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где дезинтегрирующее средство включает: натриевую соль кроскармелозы, альгинат натрия, альгинат кальция, альгиновую кислоту, крахмал, предварительно клейстеризированный крахмал, крахмалгликолят натрия, поливинилпирролидон, сополимеры поливинилпирролидона, кросповидон, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, целлюлозу и ее производные, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, соевый полисахарид, глины, смолы, ионообменную смолу, шипучую систему на основе пищевых кислот и щелочного карбонатного компонента, бикарбонат натрия или их комбинации.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где дезинтегрирующее средство включает натриевую соль кроскармелозы в количестве от около 1,5 до около 8 от массы композиции.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где увлажняющее вещество включает: лаурилсульфат натрия, цетостеариловый спирт, эмульгирующий воск цетомакрогола, желатин, казеин, докузат натрия, хлорид бензалкония, стеарат кальция, полиэтиленгликоли, фосфаты, полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, аравийскую камедь, холестерин, трагакант, полиоксиэтиленовые 20 эфиры стеарилового спирта, полиоксиэтиленовые эфиры алкилового спирта, полиоксиэтиленовые производные касторового масла, пегилированные гидрогенизированные касторовые масла, эфиры сорбита и жирных кислот, производные витамина E или токоферола, витамин E TPGS, сложные эфиры токоферола, лецитин, фосфолипиды и их производные, полоксамеры, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, олеиновый спирт, цетиловый спирт, моно- и диглицериды, эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, эфиры глицерина и жирных кислот, этиленгликольпальмитостеарат, полиоксилглицериды, пропиленгликольмонокаприлат, пропиленгликольмонолаурат, алкилариловые полиэфирспирты и полиглицерилолеат или их комбинации.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где увлажняющее вещество включает лаурилсульфат в количестве около 2% или меньше от массы композиции.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где скользящее вещество включает: тальк, коллоидный диоксид кремния, осажденный диоксид кремния, оксид магния, силикат магния, лейцин и крахмал.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где скользящее вещество включает коллоидный диоксид кремния в количестве от около 0,1 до около 5% от массы композиции.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где смазывающее вещество включает: тальк, жирную кислоту, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат кальция, стеарат натрия, глицерилмоностеарат, лаурилсульфат натрия, стеарилфумарат натрия, гидрогенизированные масла, полиэтиленгликоль, жирный спирт, эфир жирной кислоты, глицерилбегенат, минеральное масло, растительное масло, лейцин, бензоат натрия, или их комбинацию.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где смазывающее вещество включает стеарат магния в количестве от около 0,1 до около 7% от массы композиции.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, где твердая дисперсия включает около 80% масс. аморфного или, по существу, в аморфного Соединения 1 от массы твердой дисперсии и около 19,5% HPMCAS от массы твердой дисперсии, и около 0,5% лаурилсульфат натрия (SLS) от массы дисперсии.
20. Фармацевтическая композиция, включающая в себя:
твердую дисперсию аморфного или, по существу, аморфного Соединения 1 в количестве от около 15 до около 47% от массы фармацевтической композиции;
сукралозу в количестве около 2% от массы фармацевтической композиции;
натриевую соль кроскармелозы в количестве от около 3 до около 6% от массы фармацевтической композиции;
лаурилсульфат натрия (SLS) в количестве от около 0 до около 0,5% от массы фармацевтической композиции;
коллоидный диоксид кремния в количестве около 1% от массы фармацевтической композиции;
стеарат магния в количестве около 1,5% от массы фармацевтической композиции; и
маннит в количестве от около 42 до около 77,5% от массы фармацевтической композиции.
21. Фармацевтическая композиция, включающая в себя:
твердую дисперсию аморфного или, по существу, аморфного Соединения 1 в количестве от около 35 до около 47% от массы фармацевтической композиции;
сукралозу в количестве около 2% от массы фармацевтической композиции;
натриевую соль кроскармелозы в количестве от около 3 до около 6% от массы фармацевтической композиции;
лаурилсульфат натрия (SLS) в количестве от около 0 до около 0,5% от массы фармацевтической композиции;
коллоидный диоксид кремния в количестве около 1% от массы фармацевтической композиции;
стеарат магния в количестве около 1,5% от массы фармацевтической композиции; и
маннит в количестве от около 42 до около 77,5% от массы фармацевтической композиции.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где натриевая соль кроскармелозы присутствует в количестве около 5% от массы фармацевтической композиции.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где лаурилсульфат натрия (SLS) присутствует в количестве около 0,5% от массы фармацевтической композиции.
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, где твердая дисперсия присутствует в количестве около 35% от массы фармацевтической композиции.
25. Фармацевтическая композиция по п. 21, где твердая дисперсия присутствует в количестве около 47% от массы фармацевтической композиции.
26. Фармацевтическая композиция по п. 21, где фармацевтическая композиция представляет собой унифицированную дозированную форму, включающую одну или множество гранул, микросфер, частиц или мини-таблеток, и где унифицированная дозированная форма содержит от около 1 до около 150 мг, по существу, аморфного или аморфного Соединения 1.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где унифицированная дозированная форма содержит от около 50 мг, по существу, аморфного или аморфного Соединения 1.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26, где унифицированная дозированная форма содержит от около 75 мг, по существу, аморфного или аморфного Соединения 1.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где унифицированная дозированная форма включает от около 25 до около 40 мини-таблеток.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где твердая дисперсия присутствует в количестве около 47% от массы фармацевтической композиции и унифицированная дозированная форма включает от около 29 мини-таблеток.
31. Фармацевтическая композиция по п. 29, где твердая дисперсия присутствует в количестве около 35% от массы фармацевтической композиции и унифицированная дозированная форма включает от около 38 мини-таблеток.
32. Фармацевтическая композиция по п. 26, где фармацевтическая композиция представляет собой унифицированную дозированную форму, включающую гранулу, микросферу, частицу или мини-таблетку, и где унифицированная дозированная форма содержит около 10 мг, по существу, аморфного или аморфного Соединения 1.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где твердая дисперсия присутствует в количестве около 47% от массы фармацевтической композиции и унифицированная дозированная форма представляет собой мини-таблетку, имеющую форму, которая подобна цилиндру, подобна овалу, подобна конусу, подобна сфере, подобна эллипсу, подобна многоугольнику или является их комбинацией, где мини-таблетка имеет в своем самом длинном размере или диаметре длину около 4 мм.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, где твердая дисперсия присутствует в количестве около 35% от массы фармацевтической композиции и унифицированная дозированная форма представляет собой мини-таблетку, имеющую форму, которая подобна цилиндру, подобна овалу, подобна конусу, подобна сфере, подобна эллипсу, подобна многоугольнику или является их комбинацией, где мини-таблетка имеет в своем самом длинном размере или диаметре длину около 4 мм.
35. Способ лечения или снижения степени тяжести опосредованного муковисцидозным трансмелетронным регулятором проводимости (CFTR) заболевания у больного ребенка, включающий введение больному ребенку фармацевтической композиции по любому из пп. 1-34.
36. Способ по п. 35, где опосредованное CFTR заболевание выбрано из муковисцидоза [фиброзно-кистозная дегенерация], астмы, индуцированного курением COPD [хроническое обструктивное заболевание легких], хронического бронхита, риносинусита, констипации, панкреатита, недостаточности поджелудочной железы, мужского бесплодия, обусловленного врожденным двусторонним отсутствием семявыносящего протока (CBAVD); легочной болезни легкой степени тяжести, идиопатического панкреатита, аллергического бронхолегочного аспергиллеза (ABPA), болезни печени, наследственной эмфиземы, наследственного гемохроматоза, нарушений коагуляции-фибринолиза, таких как недостаточность белка С, наследственный ангионевротический отек Типа 1, нарушений процессинга липидов, таких как семейная гиперхолестеринемия, хейломикронемия Типа 1, абеталипопротеинемия, лизосомных болезней накопления, таких как болезнь клеточных включений/псевдоГурлера, мукополисахаридозы, болезнь Сандхоффа/Тея-Сакса, болезнь Криглера-Найяра II типа, полиэндокринопатия/гиперинсулинемия, сахарный диабет, карликовость лароновского типа, дефицит миелопероксидазы, первичный гипопаратиреоз, меланома, гликогеноз CDG 1 типа, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственная гипофибриногенемия, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейрогипофизарный DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Мари-Тута, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративных болезней, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторых неврологических расстройств, характеризующихся отложением полиглутаминсодержащих протеинов [в ядрах нейронов], таких как болезнь Гентингтона, спинально-мозжечковая атаксия I типа, спинально-бульбарная мышечная атрофия, дентаторубральный паллидолюизиан (dentatorubralpallidoluysian), и миотоническая дистрофия, а также губчатых энцефалопатий, таких как наследственная болезнь Крейцфельда-Якоба (вследствие нарушения процессинга прионного белка), болезнь Фабри, синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, COPD, болезнь сухих глаз, болезнь Шегрена, остеопороз, остеопения, болезнь Горхема, хлоридных каналопатий, таких как врожденная миотония (формы Томсона и Бекера), синдром Бартера III типа, болезнь Дента, эпилепсия, гиперэкплексия, лизосомная болезнь накопления, синдром Ангельмана, и первичная цилиарная дискинезия (PCD), термин для унаследованных нарушений структуры и/или функции ресничного эпителия, включая PCD с полной инверсией внутренних органов (также известную как синдром Картагенера), PCD без полной инверсии внутренних органов и цилиарной аплазии.
37. Способ по п. 36, где опосредованное CFTR заболевание представляет собой муковисцидоз, COPD, эмфизему, болезнь сухих глаз или остеопороз.
38. Способ по п. 37, где опосредованное CFTR заболевание представляет собой муковисцидоз.
39. Способ по п. 38, где пациент имеет одну или более из нижеследующих мутаций человеческого CFTR: AF508, R117H, и G551D.