ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СЕНИЛЬНОЙ ДЕМЕНЦИИ И СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ
PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING SENILE DEMENTIA AND PREPARATION METHOD THEREFOR

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к фармацевтической отрасли и, в частности, к фармацевтической композиции для профилактики и лечения сенильной деменции (старческого слабоумия) и к способу ее получения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
При наблюдаемом во всем мире ускоренном росте доли пожилых людей в обществе, основными факторами риска, угрожающими здоровью людей в пожилом возрасте и снижающими качество жизни пожилых людей, становятся различные нейродегенеративные заболевания пожилого возраста, такие как умеренные когнитивные нарушения, сенильная деменция и подобные нарушения, что создает серьезную нагрузку на экономику и психологическое давление как на общество в целом, так и на семьи пожилых людей. Сенильную деменцию можно подразделить на болезнь Альцгеймера (БА), сосудистую деменцию и смешанную деменцию, характеризуемую одновременным наличием первых двух названных заболеваний. Сенильная деменция представляет собой первичное дегенеративное заболевание мозга, поражающее на ранней стадии или в преддверии ранней стадии старческого возраста, характеризующееся хроническим нарушением функций высшей нервной деятельности. В клиническом отношении оно выражается как ухудшение когнитивных функций и памяти, прогрессирующее ухудшение способности вести обычную жизнь, а также сопровождается различными симптомами, такими как нейропсихиатрические симптомы и нарушение поведенческих функций. Сенильная деменция представляет собой относительно часто встречающееся заболевание; по данным Всемирной Организации Здравоохранения в настоящее время в мире имеется приблизительно 20 миллионов пожилых людей, страдающих сенильной деменцией, и, ожидается, что к 2020 году их число возрастет до более чем 30 миллионов. Таким образом, исследования медицинских работников в разных странах мира направлены на создание лекарственного средства для облегчения когнитивных нарушений и лечение сенильной деменции; на решение этой проблемы также направлено внимание медицинских работников Китая и западных стран.
В настоящее время лекарственные средства, применяемые для лечения сенильной деменции, в основном включают ингибитор ацетилхолинэстеразы (англ. acetylcholinesterase, AchE), средство, препятствующее развитию иммунновоспалительного процесса (англ. anti-immune-inflammation) лекарственное средство, антагонист ионов кальция, антиоксидант и подобные средства. Такие лекарственные средства, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (англ. Food and Drug Administration, сокращенно FDA), включают донепезил, галантамин, нимодипин, мемантина гидрохлорид и подобные средства. Эти лекарственные средства могут лишь временно облегчить нарушение когнитивных функций пациентов, но не могут замедлить прогрессирование заболеваний. Кроме того, некоторые из упомянутых выше лекарственных средств имеют негативные побочные эффекты, такие как серьезное токсическое воздействие на печень и почки, а некоторые из упомянутых выше лекарственных средств имеют слишком высокую стоимость, которая делает их недоступными для пациентов и членов их семей. Таким образом, все еще имеется необходимость создания нового лекарственного средства с хорошим терапевтическим действием, низкой токсичностью и побочными эффектами, а также с подходящей стоимостью. К настоящему времени специалисты и ученые из Китая и других стран обратили внимание на традиционные китайские лекарственные средства и лекарственные средства природного происхождения и проводят исследования, направленные на лечение сенильной деменции (старческого слабоумия). Согласно положениям современной традиционной китайской медицины (ТКМ), сенильная деменция представляет собой обычное заболевание пожилого возраста, характеризующееся недостаточностью жизненного начала и избыточностью всего наносного, причем недостаточность жизненного начала в основном обусловлена недостаточностью почечного сока (англ. kidney essence), недостаточностью жизненной силы (англ. deficiency of marrow sea) и невозможностью роста светлой энергии Ян; в основе возникновения сенильной деменции лежит почечная недостаточность, и недостаток питания внутренних органов тесно связан с частотой возникновения сенильной деменции. Таким образом, лечение сенильной деменции часто включает тонизирование почек и повышение жизненных сил организма (англ. strengthening essence).
Как указано в Энциклопедии китайского лечения травами, пория (англ. Poria) способствует понижению влажности и усиливает процесс образования и выделения мочи, а также успокаивает сердце и укрепляет селезенку, что может быть использовано при лечении отечности и олигурии (пониженного выделения мочи) головокружения и учащенного сердцебиения, вызываемых задержкой жидкости; при лечении недостаточной функции селезенки и потери аппетита, жидкого стула или диареи, чувства дискомфорта и сердцебиения, вызываемого страхом и бессонницей. Корень и ризомы (т.е. ползучие корневища) или стебель Acanthopanacis Senticosi (лат. Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis) (также называемого “акантопанаксом”) оказывают действие, состоящее в усилении энергии “ци” (англ. qi), укреплении селезенки, тонизировании почек и успокоении нервов, что полезно при лечении дефицита энергии Ян (англ. Yang) в селезенке и почках, при лечении слабости и гиподинамии, потери аппетита, болей в пояснице и коленях, а также при лечении бессонницы и полусонного состояния. Лист бесцветника (горянки) (лат. Epimedii Folium) (также называемого “эпимедиумом”) оказывает действие, состоящее в укреплении почек и усилении Янь; рассеивании ветра и устранении влажности; укрепление мышц и костей, что в основном используют при лечении импотенции и сперматореи, бесплодия, вызванного недостаточностью или холодностью (англ. deficient-cold-type infertility), частого мочеиспускания и недержания, почечной недостаточности, кашля при астме, болезненности и слабости поясницы и коленей, ревматической артралгии, одностороннего паралича и пониженной чувствительности конечностей. Корневище (ризома) анемаррены (лат Anemarrhenae) оказывает действие, состоящее в очищении сердца и удалении патогенного огня, питании Инь (англ. Yin) и увлажнении сухости, а также утолении жажды и снижении беспокойства, что может быть использовано для лечения лихорадочных заболеваний (горячки); высокой температуры и повышенной жажды; кашля или астмы; кашля, вызываемого сухостью; запора; костной лихорадки (англ. osteopyrexia) и лихорадки; безотчетной тревоги и бессонницы; и диабета и болезненного мочеиспускания с мутными выделениями.
В различных известных в настоящее время композициях традиционной китайской медицины, применяемых для лечения сенильной деменции, иногда могут находиться препараты, включающие один или два из упомянутых выше материалов китайской медицины. Однако, эти композиции часто содержат до десяти или нескольких десятков лекарственных материалов (англ. medicinal materials), и находящийся в композиции препарат не имеет точно известного терапевтического действия и, таким образом, обладает неуправляемыми лекарственными качествами.
Сущность изобретения
Одна из технических задач, решаемых настоящим изобретением, состоит в создании фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменциипосредством определенного лечебного действия.
Для решения указанной выше технической задачи, согласно одному из аспектов настоящего изобретения, предоставлена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, активные ингредиенты которой получены из сырьевых лекарственных материалов, включающих от 20 до 50 масс. долей эпимедиума (т.е. листьев бесцветника (горянки), лат. Epimedii Folium) и от 15 до 55 масс. долей пории.
Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции, активные ингредиенты которой получены из сырьевых лекарственных материалов, включающих от 20 до 50 масс. долей эпимедиума, от 15 до 55 масс. долей пории и от 10 до 55 масс. долей акантопанакса, предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих от 20 до 30 масс. долей эпимедиума, от 20 до 45 масс. долей пории и от 20 до 55 масс. долей акантопанакса, более предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории и 35 масс. долей акантопанакса.
Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции, активные ингредиенты которой получены из сырьевых лекарственных материалов, включающих от 20 до 50 масс. долей эпимедиума, от 15 до 50 масс. долей пории, от 15 до 50 масс. долей акантопанакса и от 6 до 15 масс. долей корневища анемаррены, предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих от 20 до 30 масс. долей эпимедиума, от 20 до 30 масс. долей пории, от 25 до 50 масс. долей акантопанакса и от 10 до 15 масс. долей корневища анемаррены, более предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории, 25 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены.
В указанных выше лекарственных материалах традиционной китайской медицины пория может быть заменена порией с корнем сосны (лат. Poria cum Radix Pini) или полипорусом (лат.Polyporus); и акантопанакс может быть заменен корой акантопанакса (лат. Acanthopanacis Cortex) (Acanthopanax gracilistylus W.W. Smith) или листьями акантопанакса Senticosi (лат. Acanthopanacis Senticosi Folium) (Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms).
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения названных фармацевтических композиций, в которых:
пория может быть обработана способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей пории водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу пории; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу пории; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно порию обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей пории водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу пории; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу пории; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
эпимедиум может быть обработан способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7 - 16 раз превышает массу эпимедиума; и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4 - 12 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно эпимедиум обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу эпимедиума; вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта;
акантопанакс может быть обработан способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей акантопанакса водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу акантопанакса; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу акантопанакса; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно акантопанакс обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу акантопанакса; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу акантопанакса; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; и
корневище анемаррены может быть обработано способом, включающим следующие этапы: помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение периода, составляющего от 2 до 4 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную обработку полученного остатка согласно приведенной выше процедуре и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно корневище анемаррены обрабатывают способом, включающим следующие этапы: помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение 2 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную экстракцию полученного остатка и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта.
В одном из примеров осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию, включающую эпимедиум и порию, получают смешиванием до однородности полученного, как описано выше, высушенного экстракта эпимедиума и полученного, как описано выше, высушенного экстракта пории. В одном из примеров осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию, включающую эпимедиум, порию и акантопанакс, получают смешиванием до однородности полученного, как описано выше, высушенного экстракта эпимедиума, полученного, как описано выше, высушенного экстракта пории и полученного, как описано выше, высушенного экстракта акантопанакс.В одном из примеров осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию, включающую эпимедиум, порию, акантопанакс и корневище анемаррены, получают смешиванием до однородности полученного, как описано выше, высушенного экстракта эпимедиума, полученного, как описано выше, высушенного экстракта пории, полученного, как описано выше, высушенного экстракта акантопанакса и полученного, как описано выше, высушенного экстракта корневища анемаррены.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтических композиций, включающих эпимедиум, порию и акантопанакс, где способ включает следующие этапы:
экстракцию указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу материала; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу материала; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно экстракцию смеси указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый продолжительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу смеси; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу смеси; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7 - 16 раз превышает массу эпимедиума; и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4 - 12 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу эпимедиума; вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание двух полученных экстрактов до однородности.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтических композиций, включающих эпимедиум, порию, акантопанакс и корневище анемаррены, где способ включает следующие этапы:
экстракцию указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу материала, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу материала; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно экстракцию смеси указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый продолжительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу смеси; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу смеси; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7 - 16 раз превышает массу эпимедиума; и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4 - 12 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу эпимедиума; вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу эпимедиума и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта;
помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение периода, составляющего от 2 до 4 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную экстракцию полученного остатка и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение 2 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную экстракцию полученного остатка и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание трех полученных экстрактов до однородности.
По сравнению с предшествующим уровнем техники настоящее изобретение позволяет создать фармацевтическую композицию с простым составом и определенным лечебным действием.
СВЕДЕНИЯ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Пример 1
Получение фармацевтической композиции
A. Экстракт эпимедиума (фармацевтическая композиция A)
3 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении.
B. Экстракт пории (фармацевтическая композиция B)
3 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении.
C. Экстракт акантопанакса (фармацевтическая композиция C)
3 кг акантопанакса экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу акантопанакса, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу акантопанакса. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении, получая 0,12 кг вещества.
D. Экстракт корневища анемаррены (фармацевтическая композиция D)
3 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения, и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. Затем жидкость над осадком извлекали и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Полученные экстракционные растворы объединяли и фильтровали, и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении.
Получение фармацевтической композиции E, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума и 50 масс. долей пории
5 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции F, состоящей из 40 масс. долей эпимедиума и 55 масс. долей пории
1,1 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории, соответственно. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,8 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции F', состоящей из 40 масс. долей эпимедиума и 55 масс. долей пории
1,1 кг пории экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории, вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1 кг эпимедиума экстрагировали 70%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 4 раза превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции G, состоящей из 50 масс. долей эпимедиума и 15 масс. долей пории
0,3 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, и этанол извлекали при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции G', состоящей из 50 масс. долей эпимедиума и 15 масс. долей пории
0,3 кг пории экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 10 раз превышала массу пории, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1 кг эпимедиума экстрагировали 30%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 16 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 12 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении после извлечения этанола. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции H, состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории и 10 масс. долей акантопанакса
1 кг акантопанакса экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу акантопанакса и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу акантопанакса. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1,5 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции H', состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории и 10 масс. долей акантопанакса
1 кг акантопанакса экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу акантопанакса, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу акантопанакса. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1,5 кг пории экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 70%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 4 раза превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции I, состоящей из 25 масс. долей эпимедиума, 45 масс. долей пории и 25 масс. долей акантопанакса
Смесь 9 кг пории и 5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час.  Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции J, состоящей из 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории и 35 масс. долей акантопанакса
Смесь 3 кг пории и 3,5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 3 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции K, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 40 масс. долей пории и 55 масс. долей акантопанакса
Смесь 0,8 кг пории и 1,1 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,4 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции L, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 55 масс. долей пории и 20 масс. долей акантопанакса
Смесь 1,1 кг пории и 0,4 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,4 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции L', состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 55 масс. долей пории и 20 масс. долей акантопанакса
Смесь 1,1 кг пории и 0,4 кг акантопанакса экстрагировали 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 10 раз превышала массу смеси, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,4 кг эпимедиума экстрагировали 30%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 16 раз превышала массу эпимедиума, вторую и третью экстракции проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 12 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции M, состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории, 15 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 3 кг пории и 3 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 10 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 3 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком извлекали и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции M', состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории, 15 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены
Смесь указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Указанное выше количество масс. долей эпимедиума экстрагировали 30%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 16 раз превышала массу эпимедиума, вторую и третью экстракции проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 12 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Указанное выше количество масс. долей корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого отделяли жидкость над осадком, полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции N, состоящей из 25 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории, 30 масс. долей акантопанакса и 10 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 6 кг пории и 6 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 2 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции O, состоящей из 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории, 25 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 6 кг пории и 5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 6 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 3 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции P, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 20 масс. долей пории, 50 масс. долей акантопанакса и 12 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 2 кг пории и 5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 1,2 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции Q, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 50 масс. долей пории, 24 масс. долей акантопанакса и 6 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 5 кг пории и 2,4 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2,0 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 0,6 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции Q', состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 50 масс. долей пории, 24 масс. долей акантопанакса и 6 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 5 кг пории и 2,4 кг акантопанакса экстрагировали 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 10 раз превышала массу смеси, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2,0 кг эпимедиума экстрагировали 70%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 4 раза превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 0,6 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 10 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 4 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции R
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что порию заменяли порией с корнем сосны (лат.Poria cum Radix Pini).
Получение фармацевтической композиции S
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что порию заменяли полипорусом.
Получение фармацевтической композиции T
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что акантопанакс заменяли корой акантопанакса (лат.Acanthopanacis Cortex).
Получение фармацевтической композиции U
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что акантопанакс заменяли листьями акантопанакса Senticosi (лат.Acanthopanacis Senticosi Folium).
Пример 2
Влияние на обучение и память крыс, подвергшихся воздействию скополамина
1. Материалы
Материалы: применяли устройство “водный лабиринт Морриса”, предоставленный Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай; платформу для прыжков DT-200, предоставленную Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай; материал для инъекций гидробромид скополамина (сокращенно Scop), предоставленный Hua Yida Medical Technology Co. LTD, Wuhan City, Китай; и гидрохлорид донепезила, предоставленный Eisai Китай Inc., Китай, спецификация: 5 мг, партия No. 120829A.
Животные: использовали самцов крыс SD, предоставленных Da Shuo Biological Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай.
2. Методика проведения испытаний
Разделение животных на группы и введение препаратов
Крыс случайным образом разделяли на следующие группы: группу обычного контроля, модельную группу, которой вводили Scop, группу положительного контроля (донепезил, 1,17 мг/кг) и экспериментальную группу (которой вводили фармацевтическую композицию Примера 1 в количестве 11,08 г сырьевых лекарственных материалов на 1 кг массы тела). Перед началом экспериментов крыс кормили посредством внутрижелудочного введения в течение 2 недель. Группе обычного контроля и модельной группе, получавшей Scop, давали одинаковый объем дистиллированной воды. На 9 сутки крыс тренировали в бассейне Морриса 2 раза в сутки. На 14 сутки крыс запускали в испытания с водным лабиринтом Морриса и платформой для прыжков.
Типовая модель и оценка способности к обучению и запоминанию
В день эксперимента крысам проводили внутрижелудочное введение. Спустя 30 минут им вводили посредством внутрибрюшинных инъекций гидробромид (HBr) скополамина (2 мг⋅кг-1 в течение двух суток и затем 1 мг⋅кг-1 на 3 сутки). Спустя 20 минут крыс запускали в испытания с водным лабиринтом Морриса. Животным группы обычного контроля посредством внутрибрюшинных инъекций был введен одинаковый объем солевого раствора. Плавательные действия крыс отслеживали и записывали с помощью камеры. Траекторию движения, прошедшее время и скорость движения крыс в течение 90 секунд автоматически записывали с помощью компьютера, и вычисляли пройденное вплавь расстояние и латентность спасения при нахождении платформы. Эксперимент с платформой для прыжков: в первые сутки крыс тренировали, и на вторые сутки их подвергали испытанию. За 20 минут до испытания крысам посредством внутрибрюшинных инъекций вводили скополамин HBr в дозировке 5 мг⋅кг-1. Регистрировали латентность первого шага вниз (англ. first step down latency, сокращенно SDL) и латентность спасения (англ. escape latency, сокращенно EL) (время, необходимое для спасения от электрического удара) у крыс.
3. Результаты
Результаты испытаний с водным лабиринтом Морриса у крыс, страдающих расстройством памяти, вызванным введением скополамина
Таблица 1
Результаты испытания с водным лабиринтом Морриса (`x±s)
Группы
Количество животных (n)
Латентность спасения (с)
Расстояние (см)
Обычного контроля
10
18,86±6,03**
540,46±100,24**
Модельная (скополамин) контрольная
10
49,63±9,15
2173,42±388,11
Положительного контроля
10
37,27±9,46**
1647,50±286,35**
Композиция A
10
41,69±9,13
1897,60±337,12
Композиция B
10
41,42±10,80
1896,44±298,22
Композиция C
10
42,82±10,06
1875,75±272,57
Композиция D
10
42,27±8,60
1868,96±293,34
Композиция E
10
40,65±8,87*
1794,70±333,61*
Композиция F
10
40,51±8,62*
1826,32±251,11*
Композиция G
10
40,10±8,71*
1792,36±279,36*
Композиция J
10
35,23±8,20**
1644,08±342,53**
Композиция O
10
34,66±10,37**
1641,50±226,13**
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 1, ясно показывают, что в испытании с водным лабиринтом Морриса действия крыс с расстройством памяти, вызванным Scop, хотя и неочевидно (P более 0,05), но улучшились под воздействием фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные степени улучшения наблюдали при использовании всех остальных фармацевтических композиций, причем наиболее очевидное улучшение было связано с введением композиции J и композиции O, и разность была статистически значимой (P менее 0,01).
Результаты испытаний с платформой для прыжков у крыс, страдающих расстройством памяти, вызванным введением скополамина
Таблица 2
Результаты испытаний на крысах с платформой для прыжков (`x±s)
Группы
Количество животных (n)
SDL (с)
EL (с)
Обычного контроля
10
100,60±14,26**
59,41±11,80**
Модельная (скополамин) контрольная
10
16,04±7,22
130,63±19,46
Положительного контроля
10
28,67±11,70**
109,17±11,17**
Композиция A
10
22,23±7,69
116,13±15,71
Композиция B
10
20,85±7,00
115,96±13,43
Композиция C
10
21,93±6,72
119,95±12,52
Композиция D
10
22,76±7,60
119,81±13,66
Композиция E
10
24,09±5,97*
113,70±13,00*
Композиция F
10
24,61±7,37*
113,50±12,59*
Композиция G
10
24,26±6,94*
113,52±11,72*
Композиция J
10
27,71±6,04**
108,98±13,41**
Композиция O
10
27,83±5,67**
108,67±12,50**
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 2, ясно показывают, что в испытании с платформой для прыжков у крыс действия крыс с расстройством памяти, вызванным Scop, улучшались, хотя и неочевидно (P более 0,05), при использовании фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные улучшения были достигнуты при использовании всех остальных фармацевтических композиций, причем наиболее очевидное улучшение было связано с введением композиции J и композиции O, и разность была статистически значимой (P менее 0,01).
Пример 3
Влияние на обучение и память трансгенных мышей APPswe
1. Материалы
Материалы: применяли устройство “водный лабиринт Морриса”, предоставленный Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай; устройство для распознавания объектов, изготовленное в учреждении, где проводили эксперименты; и гидрохлорид донепезила, предоставленный Eisai Китай Inc., Китай, спецификация: 5 мг, партия No. 120829A.
Животные: использовали трансгенных мышей APPswe возрастом 5 месяцев, предоставленных Nanjing Animal Model Institute.
2. Методика проведения испытаний
Разделение животных на группы и введение препаратов
-1
Трансгенные мыши APPswe, половина самцов и половина самок, были случайным образом разделены на четыре группы: модельную контрольную группу, группу положительного контроля (донепезил, 1,67 мг⋅кг), экспериментальную группу (мышам вводили фармацевтические композиции Примера 1 в количестве 15,83 г сырьевых лекарственных материалов на 1 кг массы тела). В качестве группы обычного контроля использовали мышей APPswe с тем же состоянием здоровья и того же возраста (предоставленных Nanjing Animal Model Institute, не экспрессирующих пресенилин и белок-предшественник амилоида человека и не страдающих сенильной деменцией). Каждой группе вводили соответствующие лекарственные средства посредством внутрижелудочного введения, а группе обычного контроля и модельной контрольной группе один раз в сутки в течение 30 суток давали одинаковые объемы дистиллированной воды.
Испытание с водным лабиринтом Морриса
С 25 по 29 сутки после введения, мышей каждой группы тренировали по 2 раза в сутки в водном лабиринте. Спустя 1 час после последнего введения местоположение платформы оставалось неизменным; латентность спасения и путь, по которому плыли мыши при поисках платформы, записывали с помощью автоматической системы камер, в которой максимальный период латентности (запаздывания) был установлен равным 120 секунд. Спустя 120 секунд запись останавливалась автоматически.
Испытание на распознавание объектов
В свете привычки животных, которая заключается в “любви к новому и ненависти к старому”, в учреждении, где проводили эксперименты, было изготовлено устройство для распознавания объектов, которое использовали для определения способности животных к обучению и запоминанию. Первые сутки были фазой адаптации, во время которой мышей помещали в картонные коробки с хорошим освещением и позволяли адаптироваться и свободно передвигаться в течение приблизительно 10 минут. Вторые сутки были фазой знакомства, в течение которой в коробки клали две одинаковые игрушки, и мышей помещали в коробку на 10 минут. Время, затраченное на исследование каждого объекта, записывали. Третьи сутки были фазой распознавания, в течение которой в коробку помещали другой объект, заменявший одну из игрушек, и время, затраченное на исследование каждого объекта, записывали. Показатель разрешения по отношению к новой игрушке вычисляли для каждой группы в соответствии со следующей формулой:
Показатель разрешения = (время на изучение нового объекта - время на изучение старого объекта) / (время на изучение нового объекта + время на изучение старого объекта)
3. Результаты
1) Результаты испытания у мышей APPswe в водном лабиринте
Таблица 3
Результаты испытания с водным лабиринтом Морриса (`x±s)
Группы
Количество животных (n)
Латентность спасения (с)
Расстояние (см)
Обычного контроля
10
50,50±9,42**
479,24±94,26**
Модельная контрольная
10
86,14±14,30
982,81±160,96
Положительного контроля
10
68,23±12,00**
783,50±145,12**
Композиция A
10
73,07±14,43
840,02±152,86
Композиция B
10
74,16±13,58
847,45±157,24
Композиция C
10
74,70±10,82
842,36±149,22
Композиция D
10
74,01±12,56
843,20±148,06
Композиция H
10
69,54±13,39*
790,90±146,33*
Композиция I
10
66,70±14,48**
759,20±162,61**
Композиция J
10
64,16±13,16**
751,08±175,17**
Композиция K
10
65,08±12,40**
755,08±146,47**
Композиция L
10
68,93±16,66*
792,65±192,96*
Композиция R
10
68,50±15,32*
786,33±154,35*
Композиция S
10
68,87±14,35*
795,12±142,72*
Композиция T
10
68,92±13,03*
786,96±164,43*
Композиция U
10
69,34±12,34*
803,46±172,33*
Композиция M
10
67,58±15,21*
776,10±183,60*
Композиция N
10
63,98±11,06**
744,57±157,55**
Композиция O
10
61,56±15,11**
736,28±149,50**
Композиция P
10
62,26±11,83**
747,78±144,17**
Композиция Q
10
68,77±13,66*
782,94±156,02*
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 3, ясно показывают, что в испытании с водным лабиринтом Морриса действия мышей APPswe улучшались, хотя и неочевидно (P более 0,05), при использовании фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные улучшения были достигнуты при использовании всех остальных фармацевтических композиций, и в сравнении с модельной контрольной группой разность была статистически значимой (P менее 0,01~0,15).
2) Результаты испытаний на распознавание объектов у мышей APPswe
Таблица 4
Результаты испытаний на распознавание на распознавание объектов (`x±s)
Группы
Количество животных (n)
Показатель разрешения
Обычного контроля
10
0,304±0,131**
Модельная контрольная
10
0,105±0,044
Положительного контроля
10
0,176±0,051**
Композиция A
10
0,147±0,053
Композиция B
10
0,146±0,061
Композиция C
10
0,152±0,058
Композиция D
10
0,147±0,049
Композиция H
10
0,174±0,074*
Композиция I
10
0,188±0,064**
Композиция J
10
0,197±0,078**
Композиция K
10
0,184±0,055**
Композиция L
10
0,175±0,067*
Композиция R
10
0,169±0,074*
Композиция S
10
0,166±0,056*
Композиция T
10
0,168±0,072*
Композиция U
10
0,168±0,080*
Композиция M
10
0,175±0,075*
Композиция N
10
0,196±0,045**
Композиция O
10
0,201±0,055**
Композиция P
10
0,197±0,062**
Композиция Q
10
0,174±0,079*
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 4, ясно показывают, что время, затраченное на исследование мышами APPswe, сократилось, хотя и неочевидно (P более 0,05), при использовании фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные улучшения по времени, затраченном на исследование мышами APPswe, были достигнуты при использовании всех остальных фармацевтических композиций, и по сравнению с модельной контрольной группой разность была статистически значимой (P менее 0,01~0,15).
Пример 4
Влияние на обучение и память мышей, которым вводили скополамин
1. Материалы
Материалы: применяли устройство “водный лабиринт Морриса”, предоставленный Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай, платформу для прыжков DT-200, предоставленную Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай, материал для инъекций гидробромид скополамина (сокращенно Scop), предоставленный Hua Yida Medical Technology Co. LTD, Wuhan City, Китай, и гидрохлорид донепезила, предоставленный Eisai Китай Inc., Китай, спецификация: 5 мг, партия No. 120829A.
Животные: использовали мышей KM, предоставленных Da Shuo Biological Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай.
2. Методика проведения испытаний
Разделение животных на группы и введение препаратов
Мыши были случайным образом разделены на группу обычного контроля, группу, которой вводили Scop, группу положительного контроля (донепезил, 1,67 мг/кг) и экспериментальную группу (им вводили фармацевтические композиции Примера 1: при использовании композиций A, B и C - в дозировке 31,66 г сырьевых лекарственных материалов/кг; при использовании композиции J - с высокой дозировкой, составляющей 31,66 г сырьевых лекарственных материалов/кг, со средней дозировкой, составляющей 15,83 г сырьевых лекарственных материалов/кг и с низкой дозировкой, составляющей 7,92 г сырьевых лекарственных материалов/кг). Перед началом экспериментов, мышей экспериментальной группы кормили посредством внутрижелудочного введения фармацевтической композиции в течение 2 недель, в то время как группе обычного контроля и группе, получавшей Scop, давали одинаковый объем дистиллированной воды. На 9 сутки мышей тренировали в бассейне Морриса 2 раза в сутки. На 14 сутки мышей вводили в испытание с водным лабиринтом Морриса.
Типовая модель и оценка способности к обучению и запоминанию
-1
В день эксперимента крысам проводили внутрижелудочное введение. Спустя 30 минут им вводили посредством внутрибрюшинных инъекций Scop в дозировке 3 мг⋅кг. Спустя 20 минут крыс запускали в испытания с водным лабиринтом Морриса. Животным группы обычного контроля посредством внутрибрюшинных инъекций был введен одинаковый объем солевого раствора. Плавательные действия крыс отслеживали и записывали с помощью камеры. Траекторию движения, прошедшее время и скорость движения мышей в течение 300 секунд автоматически записывали с помощью компьютера. Максимальную латентность устанавливали равной 300 секунд. Спустя 300 секунд запись останавливали. Регистрировали латентность спасения и расстояние, которое проплывали мыши при поисках платформы.
3. Результаты
Таблица 5
Результаты испытаний на мышах с водным лабиринтом Морриса (`x±s)
Группы
Количество животных (n)
Латентность спасения (с)
Пройденное вплавь расстояние (см)
Обычного контроля
10
92,09±10,74**
2052,09±232,41**
Модельная контрольная
10
176,54±18,74
3646,54±574,35
Положительного контроля
10
141,42±25,85**
2738,70±534,75**
Композиция A
10
154,88±28,38
2920,88±601,84*
Композиция B
10
157,59±25,91
3104,59±396,84*
Композиция C
10
154,28±22,05*
3148,28±589,34
Композиция J(высокая дозировка)
10
133,55±28,98**
2453,55±511,18**
Композиция J(средняя дозировка)
10
136,95±28,74**
2576,95±527,11**
Композиция J(низкая дозировка)
10
149,26±24,82*
2989,66±530,04*
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 5, ясно показывают, что в испытании с водным лабиринтом Морриса введение различных композиций приводит к различным улучшениям действий мышей, страдающих расстройством памяти в результате введения Scop, причем наиболее очевидное улучшение было вызвано введением композиции J в высокой, средней и низкой дозировках, и разность была статистически значимой (P менее 0,01 ~ 0,05).
Пример 5
Клинические испытания
1. Выбор объектов исследования
1.1 Диагностические критерии
Применяли критерии NINCDS-ADRDA-R (шакалы нейропсихологических диагностических критериев, разработанной Национальными институтами неврологических и коммуникативных нарушений и инсульта (англ. National Institutes of Neurological and Communicative Disorders and Stroke, сокращенно NINCDS) и Ассоциацией болезни Альцгеймера и родственных нарушений (англ. Alzheimer's disease and Related Disoders Association, сокращенно ADRDA)), включающие основные диагностические критерии A, вспомогательные признаки B и критерии исключения, перечисленные ниже.
Таблица 6
Основные диагностические критерии, вспомогательные признаки и критерии исключения
Основные диагностические критерии
A. Наличие ранних и значимых эпизодических нарушений памяти, которые включают следующие признаки:
1. Постепенное и прогрессирующее изменение функций памяти, о котором сообщают пациенты или лица, предоставляющие сведения, за период более 6 месяцев
2. Объективные свидетельства значительно нарушенной событийной памяти, полученные при тестировании: обычно они состоят в недостаточности воспоминаний, которая не улучшается в значимой степени или не нормализуется при подсказке, или в испытании распознавания и после эффективного кодирования используемой ранее контрольной информации
3. Эпизодические нарушения памяти могут быть отдельными случаями или связаны с другими когнитивными изменениями начала БА или прогрессирования БА
Вспомогательные признаки
B. Наличие атрофии медиальной височной доли (сокращенно МВД)
(Снижение объема гиппокампа, энторинальной области коры головного мозга, миндалевидного тела, видимое на МРТ изображениях при визуальной качественной оценке (в сравнении с хорошо охарактеризованными нормами для лиц соответствующего возраста) или количественной оценке объема интересующих областей (в сравнении с хорошо охарактеризованными нормами для лиц соответствующего возраста)
C. Аномальный биомаркер спинномозговой жидкости
(Низкие концентрации амилоида β1–42, повышенные общие концентрации тау-протеина или повышенные концентрации фосфо-тау-протеина, или комбинации перечисленных трех признаков
(Другие признанные верными маркеры, которые могут быть открыты в будущем
D. Определенная картина функциональной нейровизуализации способом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
(Пониженный метаболизм глюкозы в билатеральных (двусторонних) височно-теменных областях
(Другие признанные верными лиганды, включающие лиганды, которые могут быть признаны в ближайшем будущем, такие как Питтсбургский состав B или FDDNP (2-(1-{6-[(2-[фтор-18]фторэтил)(метил)амино]-2-нафтил}-этилиден) малононитрил)
E. Подтвержденная аутосомная доминантная мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера, у ближайших родственников
Критерии исключения
История
(Неожиданное наступление состояния
(Раннее проявление следующих симптомов: нарушения походки, припадки, изменения в поведении
Клинические признаки
(Очаговые неврологические признаки, включающие гемипарез, потерю чувствительности, дефекты зрительного поля
(Ранние экстрапирамидальные симптомы
Другие медицинские нарушения, достаточно серьезные для того, чтобы влиять на память, и связанные с ними симптомы
(Деменция, не вызванная БА
(Глубокая депрессия
(Цереброваскулярное заболевание
(Токсические и метаболические аномалии, каждая из которых может требовать отдельного исследования
(Аномалии сигналов МРТ, полученные в режиме подавления сигнала свободной воды (режим FLAIR) или режиме T2, в медиальных височных долях, которые согласуются с инфекционным поражением или повреждением сосудов
1.2. Критерии включения
(1) Возраст 60 лет или старше, мужского или женского пола.
(2) Соответствует диагностическим критериям БА, а также соответствует перечисленным выше критериям синдромов, выделенных традиционной китайской медициной (ТКМ).
(3) Образование - выше начальной школы.
(4) Без инсульта (удара) в анамнезе.
(5) Менее 4 баллов по шкале оценки ишемии по Хачинскому (англ. Hachinski Ischemic Scale, сокращенно HIS).
(6) Ясный и четкий результат МРТ исследования мозга (имеется атрофия мозга, но не имеется других повреждений головы).
(7) Количество баллов по шкале MMSE (от англ. Mini Mental State Examination, т.е. Краткая шкала оценки психического статуса): 9 (24 баллов для средней школы или выше; и 9 (20 баллов для начальной школы; Количество баллов по CDR (от англ. Clinical Dementia Rating Scale, т.е. Клиническая рейтинговая шкала деменции): пациенты с деменцией от слабой до умеренной с 1 или 2 баллами.
(8) Пациенты, не принимавшие препаратов для лечения деменции в течение более чем 1 недели.
1.3. Критерии исключения
(1) Пациенты, перенесшие серьезные сердечнососудистые или церебральные сосудистые заболевания, серьезные заболевания печени или почек или легочную инфекцию.
(2) Пациенты, не способные к взаимодействию при лечении или имеющие аллергическую реакцию на лекарственное средство.
(3) Пациенты, находящиеся в глубокой депрессии (согласно депрессионной таблице).
(4) Пациенты, страдающие сосудистой деменцией (СД), деменцией болезни Паркинсона (СБП), деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), лобно-височной деменцией (ЛВД) или подобными нарушениями.
(5) Пациенты с тяжелой степенью БА или пациенты с тяжелым неврологическим нарушением, которые не позволяют провести полноценное исследование.
(6) Пациенты, принимающие арисепт, мемантин, гуперзин A, нимодипин (англ. Nimoldipine), женьшень, лист гинкго, шафрана или подобные средства в течение актуального периода или в течение 1 недели, предшествующей актуальному периоду.
1.4. Критерии прекращения или отказа
(1) Пациенты, имеющие плохую переносимость препаратов, или те, кто не принимал препарат более 1 месяца.
(2) Пациенты, страдающие серьезными заболеваниями и вынужденные проходить лечение в стационаре.
(3) Пациенты, не соответствующие критериям включения, но включенные по ошибке, или те, кто соответствуют критериям включения, но не смогли выдержать режим приема препарата.
1.5. Критерии окончания
(1) Пациенты, заболевшие другими тяжелыми заболеваниями во время испытаний.
(2) Пациенты с серьезными негативными побочными эффектами, проявившимися во время испытаний, или пациенты, лечение которых следует прекратить в соответствии с решением врача.
(3) Пациенты, которые не могут продолжать лечение по причинам, не связанным с терапией, или пациенты, которые решают прекратить лечение по собственной инициативе.
2. Получение и введение испытуемых препаратов
350 кг акантопанакса, 300 кг эпимедиума и 300 кг пории экстрагировали, как указано выше, получая в результате 26 кг экстракта из акантопанакса и пории и 54 кг экстракта эпимедиума. Полученные экстракты измельчали, к ним добавляли подходящее количество крахмала и декстрина и затем превращали в гранулы. После стерилизации медикамент упаковывали в пакетики по 8 г в пакетике. Медикамент принимали в дозировке один пакетик дважды в сутки, утром и вечером. Суточная дозировка сырьевых лекарственных материалов для взрослых составляла 30 г эпимедиума, 35 г акантопанакса и 30 г пории. Цикл лечения составлял 6 месяцев.
3. Наблюдения
Перед участием в эксперименте и в течение 6 месяцев лечения у пациентов выясняли следующие параметры:
(1) Оценка по шкале ADAS-cog (англ. Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale, т.е. шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).
(2) Количество баллов по шкале MMSE.
(3) Количество баллов по шкале активности повседневной жизни (англ. activities of daily living scale, сокращенно ADL).
(4) Количество баллов по Клинической рейтинговой шкале деменции (CDR).
(5) Количество баллов согласно опроснику для оценки нейропсихиатрического состояния (англ. Neuropsychiatric Inventory, сокращенно NPI).
4. Стандарт для оценки лечебного действия
Основной индекс
(1) Оценка когнитивной функции: сравнение баллов по MMSE, ADAS-cog и CDR с базовыми уровнями.
(2) Общая ситуация: общая оценка CDR
Вторичный индекс
(1) Оценка активности по шкале активности повседневной жизни: сравнение количества баллов ADL до и после лечения.
(2) Оценка интеллектуального поведения: сравнительный анализ изменений согласно опроснику для оценки нейропсихиатрического состояния (NPI) до и после лечения.
5. Результаты исследования
Таблица 7
Часть клинических данных
No.
Пол
Возраст
До приема медикамента
После приема в течение 6 месяцев
MMSE
ADAS-cog
ADL
NPI
CDR
MMSE
ADAS-cog
ADL
NPI
CDR
1
М
78
20
29
28
1
1
21
25
20
0
0,5
2
Ж
80
12
36
31
5
1
17
30
22
0
1
3
Ж
76
20
38
39
3
1
19
27
24
0
1
4
М
73
19
22
26
0
1
27
13
20
0
0,5
5
М
80
9
45
27
6
2
11
41
31
7
2
6
Ж
73
13
49
37
0
2
20
41
33
0
2
7
М
81
14
38
42
5
2
24
26
38
1
1
8
М
74
21
26
24
0
1
27
17
20
0
0,5
9
Ж
74
12
54
40
11
2
13
38
30
0
1
10
Ж
76
15
37
24
0
1
21
24
24
0
1
11
Ж
64
23
24
24
0
1
28
15
20
0
0,5
12
Ж
79
19
32
27
0
1
26
18
23
0
0,5
13
Ж
78
10
55
33
3
2
17
35
27
0
1
14
М
77
13
45
41
2
2
18
35
29
1
1
15
Ж
84
13
43
36
2
2
17
39
32
0
1
16
Ж
72
21
26
27
2
1
25
15
20
0
0,5
Приведенные в Таблице 7 клинические данные были статистически проанализированы, и ниже представлены полученные результаты.
Таблица 8-1
Влияние на оценку по MMSE, ADAS-cog и CDR (`x±s, n равно 16)
Группа
MMSE
ADAS-cog
CDR
До приема
После приема
До приема
После приема
До приема
После приема
Экспериментальная группа
15,88±4,46
20,69±5,13**
37,44±10,48
27,44±9,90**
1,44±0,51
0,94±0,48**
В сравнении с соответствующими значениями до приема, **P менее 0,01
Таблица 8-2
Тяжесть заболевания на основании оценки по CDR
Оценка по CDR
Количество случаев улучшения (процент улучшения)
До приема
После приема в течение 6 месяцев
Умеренная
7 пациентов
5 (71,4%)
Слабая
9 пациентов
6 (66,7%)
Данные, приведенные в Таблице 8-1, показывают, что лечение медикаментом в течение 6 месяцев значительно улучшало оценки по MMSE, ADAS cog и CDR, и, по сравнению с начальными оценками до приема, разности были статистически значимыми (P менее 0,01), что указывает на значимое улучшение когнитивных функций у пациентов, страдающих БА, в результате приема медикамента. Данные, приведенные в Таблице 8-2, показывают, что, согласно оценке CDR, у 5 из 7 пациентов, страдающих БА в умеренной степени, после приема медикамента в течение 6 месяцев болезнь перешла в слабо выраженную форму, что соответствует улучшению, составляющему 71,4%, и у 6 из 9 пациентов, страдающих БА в слабой степени, после приема медикамента в течение 6 месяцев болезнь перешла в фазу потенциальной деменции, что соответствует улучшению, составляющему 66,7%.
Таблица 9
Влияние на оценки по NPI и ADL
Группа
NPI
ADL
До приема
После приема
До приема
После приема
Экспериментальная группа
2,50±3,03
0,56±1,75*
31,62±6,60
25,81±5,73**
В сравнении с соответствующими значениями до приема, *P менее 0,05, **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 9, ясно показывают, что после приема медикаментов в течение 6 месяцев у пациентов наблюдалось очевидное улучшение оценок NPI и ADL, и в сравнении с начальными оценками до приема эти разности были статистически значимыми (P менее 0,01~0,05), что указывает на значимое улучшение нервного и ментального состояния, а также повседневной жизни пациентов, страдающих БА, в результате приема медикамента.