Иммунофан и полиоксидоний комплексном лечении детей с язвенной болезнью

Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Е.В. Суслова, Е.В. Безус, Х.М. Хазипова

ИММУНОФАН И ПОЛИОКСИДОНИЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Кафедра детских болезней Кировской ГМА Введение

Среди многих факторов, способствующих формированию язвенной болезни в детском возрасте, особенно важное значение придаётся наследственной предрасположенности, генетически обусловленному повышению агрессивности желудочного сока, гели-кобактерной инфекции, расстройству локального и системного иммунитета. У детей с язвенной болезнью отмечаются нарушения иммунологической реактивности, более быстрая положительная динамика клинико-лабораторных показателей при включении в комплексное лечение иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов [1, 2, 3]. Однако в литературе представлены разноречивые данные о глубине и характере иммунных нарушений у детей с язвенной болезнью, остаётся не исследованной терапевтическая эффективность иммуномодуляторов нового поколения - иммунофана и полиоксидония, обладающих противовоспалительным, иммунокорригирующим, мембраностабилизирующим и антиок-сидантным действиями. В этой связи мы поставили цель изучить влияние иммунофана и полиоксидония на клинико-эндоскопические показатели и состояние иммунитета при язвенной болезни у детей.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находилось 92 ребёнка (51 мальчик и 41 девочка) в возрасте 12-15 лет, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК). Продолжительность болезни у пациентов колебалась от 2 до 4 лет, рецидивы заболевания возникали 1-2 раза в год. У больных ЯБДК в первые 1-2 дня пребывания в стационаре (фаза обострения заболевания) и за 1-2 дня перед выпиской (фаза неполной клинической ремиссии) исследовали содержание CD3-, CD4-, CD8- и 0022-лимфоцитов в крови (метод непрямой иммунофлю-

оресценции с помощью моноклональных антител уровни иммуноглобулинов (Ig) классов G, A, M (метод радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток) и концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (унифицированный метод пре ци-питации в растворе полиэтиленгликоля), фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов (с использованием в качестве фагоцитируемого объекта частиц латекса), содержание интерлейкина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови (метод иммуноферментного анализа). Данные, полученные у больных ЯБДК при исследовании показателей иммунитета, обрабатывали методом вариационной статистики на персональном компьютере в программе Microsoft Excel-2007; контрольную группу в этих исследованиях составили 118 практически здоровых детей аналогичного возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области.

Результаты и их обсуждение

Пациенты поступали в стационар с типичными клиническими проявлениями обострения язвенной болезни . У больных отмечались положительные (++) или резко положительные (+++) результаты уреазного дыхательного теста (УДТ), выявлялись специфические IgG-антитела к Helicobacter pylori в сыворотке крови в титрах от 15,3 до 200,0 Е/мл (в среднем - 115,9±7,7 Е/мл), обнаруживалось повышение кислотообразующей функции желудка. При эндоскопическом исследовании у 85% пациентов обнаруживался единичный язвенный дефект диаметром

6-8 мм на передней или задней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки, гораздо реже (15%) выявлялись множественные язвенные дефекты (от 2 до 5) диаметром 5-8 мм на слизистой оболочке луковицы двенадцатиперстной кишки. Вместе с тем у 17% пациентов выявлялись эрозии слизистой оболочки лу-

ковицы двенадцатиперстной кишки и у всех пациентов - признаки дуоденита.

У наблюдаемых больных ЯБДК в фазе обострения заболевания констатировались выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности (таблица).

Таблица

Показатели иммунологической реактивности у больных ЯБДК

Больные ЯБДК, фаза неполной ремиссии, n = 92:

Показатели Здоровые дети, п = 118 Больные ЯБДК, фаза обострения, п = 92 получавшие общепринятую терапию, п = 30 получавшие лечение в сочетании с иммунофаном, п = 32 получавшие лечение в сочетании с поли-оксидонием, п = 30

СБ3-лимф., % 64,10±1,25 73,98±1,31* 74,13±1,25* 68,84±1,11* 67,47±1,02*

СБ3-лимф., 109/л 1,49±0,07 1,81±0,09* 1,85±0,11* 1,89±0,07* 1,66±0,11

СБ4-лимф., % 49,50±1,34 46,43±1,03 48,47±1,36 49,70±1,56 50,70±1,69

СБ4-лимф., 109/л 0,73±0,03 0,86±0,05* 0,82±0,04* 0,94±0,05* 0,84±0,05*

СБ8-лимф., % 25,73±1,47 26,05±0,76 25,37±0,78 27,23±1,41 24,73±0,94

СБ8-лимф., 109/л 0,38±0,02 0,50±0,03* 0,41±0,03* 0,52±0,02* 0,40±0,01*

СБ22-лимф., % 9,90±0,77 10,52±0,86 10,31±0,15 8,60±0,76 12,80±0,67*

СБ22-лимф., 109/л 0,17±0,02 0,26±0,02* 0,24±0,03 0,24±0,02 0,25±0,05

^в, г/л 9,78±0,15 11,89±0,65* 14,53±0,73* 9,48±0,56 10,08±0,78

^А, г/л 1,24±0,07 1,28±0,09 1,71±0,15* 1,04±0,08 1,32±0,08

^М, г/л 1,25±0,07 1,91±0,12* 1,77±0,19* 1,11±0,15 1,29±0,09

ЦИК, ед. опт. пл. 0,070±0,003 0,068±0,003 0,077±0,004 0,075±0,004 0,069±0,002

ФАН, % 72,90±1,51 51,73±1,91* 56,57±1,78* 68,22±2,90 69,03±3,30

ФИ 10,50±0,21 8,38±0,17* 7,33±0,26* 10,26±0,34 9,84±0,25

НСТ-тест, % 22,00±0,90 12,13±1,62* 12,97±0,71* 18,44±1,32* 16,73±1,34*

ИЛ-1Р, пкг/мл 1,60±0,10 16,54±0,83* 14,91±0,74* 5,24±0,30* 3,23±0,26*

ФНО-а, пкг/мл 0,50±0,08 5,52±0,14* 3,53±0,09* 1,38±0,10* 1,02±0,06*

Примечание: «*» - р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у здоровых детей.

Изменения клеточного звена иммунитета у детей с ЯБДК в фазе обострения заболевания проявлялись в увеличении относительного и абсолютного количества СБ3-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), абсолютного количества СБ4- и СБ8-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), а изменения гуморального звена иммунитета - в увеличении абсолютного количества СБ22-лимфоцитов (р<0,001) в крови, повышении уровней (р<0,001) и ^М (р<0,001) в сыворотке крови. Наряду с этим у больных ЯБДК в фазе обострения заболевания отмечались признаки нарушения неспецифической резистентности, проявляющиеся в снижении показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), и резко выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р и ФНО-а) в сыворотке крови (р<0,001, р<0,001).

В соответствии с целью, поставленной в работе, наблюдаемые дети с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки были подразделены на три группы в зависимости от проводимой терапии. Первой группе больных ЯБДК (30 пациентов) во время пребывания в стационаре назначалось комплексное общепринятое лечение: антигеликобактерная терапия (де-нол в сочетании с амоксициллином, фуразолидоном и омеп-розолом в течение недели), диетотерапия, седативная терапия, антацидные препараты, Н2-блокаторы и

М-холиноблокаторы, стимуляторы регенераторных процессов и витамины. Второй группе больных ЯБДК (32 пациента), наряду с указанным выше комплексным лечением, со второго дня пребывания в стационаре проводились инъекции иммунофана (0,005% раствор в дозе 1 мкг/кг подкожно один раз в день, через два дня на третий, всего 5 инъекций), а третьей группе больных ЯБДК (30 пациентов) - инъекции полиоксидония (в дозе 0,1 мг/кг на воде для инъекций внутримышечно один раз в день, через два дня на третий, всего 5 инъекций). Осложнений и побочных реакций у больных ЯБДК, получавших инъекции иммунофана и полиоксидония, не возникало.

На фоне проводимой терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки констатировалась положительная динамика клинических показателей. Так, у пациентов через 5-7 дней от начала лечения отмечалось повышение аппетита, исчезновение тошноты, изжоги и метеоризма, напряжения мышц живота и самостоятельных болей в животе, становилась возможной глубокая пальпация живота. Спустя 12-17 дней от начала лечения у наблюдаемых больных ЯБДК регистрировалось исчезновение болезненности в эпигастральной области и пило-родуоденальной зоне. При этом у второй и третьей групп больных, которым проводилось комплексное

лечение в сочетании соответственно с иммунофаном и полиоксидонием, регистрировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей (на 2-5 дней) и они выписывались из стационара в среднем на 4-5 суток раньше больных, получавших комплексную общепринятую терапию. Время пребывания в стационаре первой группы больных ЯБДК составляло в среднем 26,9±0,6 суток, второй группы больных ЯБДК - 21,8±0,5 суток (р<0,001), третьей группы больных ЯБДК - 22,6±0,6 суток (р<0,001).

Исследования, проведенные за 1-2 дня перед выпиской из стационара, показали, что у всех трёх групп больных ЯБДК отмечались отрицательные результаты УДТ. При эндоскопическом исследовании у всех пациентов выявлялись признаки дуоденита, но выраженного в меньшей степени, чем в фазе обострения заболевания. У первой группы пациентов на месте язвенных дефектов слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки констатировалось образование «красных рубцов», а у пациентов второй и третьей групп - «белых рубцов». Таким образом, у всех трёх групп больных ЯБДК перед выпиской из стационара отмечалась III клинико-эндоскопическая стадия заболевания (фаза неполной клинической ремиссии), но у второй и третьей групп пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с иммунофаном и полиоксидонием, регистрировались признаки более интенсивного регенераторного процесса.

У первой, второй и третьей групп больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе неполной клинической ремиссии обнаруживались неоднозначные сдвиги параметров иммунологической реактивности (таблица).

Так, у первой группы больных ЯБДК, получавших комплексную общепринятую терапию, в фазе неполной клинической ремиссии отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества СБ3-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), абсолютного количества СБ4- и СБ8-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001) в крови, повышение уровней (р<0,001), ^А (р<0,01) и ^М (р<0,01) в сыворотке крови, снижение показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), повышение уровней ИЛ-1Р (р<0,001) и ФНО-а (р<0,001) в сыворотке крови. У второй группы больных ЯБДК, получавших комплексное лечение в сочетании с иммунофаном, в фазе неполной клинической ремиссии выявлялось увеличение относительного и абсолютного количества СБ3-лим-фоцитов (р<0,01, р<0,001), абсолютного количества СБ4- и СБ8-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001) в крови, сравнительно небольшое понижение значений НСТ-теста (р<0,05), сравнительно небольшое повышение уровней ИЛ-1Р (р<0,001) и ФНО-а (р<0,001) в сыворотке крови, а у третьей группы больных ЯБДК, получавших комплексное лечение в сочетании с по-лиоксидонием - увеличение относительного количества СБ3- и СБ22-лимфоцитов (р<0,05, р<0,001) в крови, понижение значений НСТ-теста (р<0,001), сравнительно небольшое повышение уровней ИЛ-1Р (р<0,001) и ФНО-а (р<0,001) в сыворотке крови при

отсутствии существенных сдвигов других показателей иммунитета.

Выводы

1. У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения заболевания выявлялись выраженные изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение неспецифической резистентности, высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

2. При наступлении фазы неполной клинической ремиссии у группы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших комплексную общепринятую терапию, отмечались отрицательные результаты уреазного дыхательного теста и обнаруживалось образование «красных рубцов» на месте язвенных дефектов слизистой оболочки, выявлялись сдвиги показателей иммунитета, близкие по характеру тем, которые регистрировались в фазе обострения заболевания.

3. У групп больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, в комплексное лечение которых были включены иммунофан и полиоксидоний, констатировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, в фазе неполной клинической ремиссии отмечались отрицательные результаты уреазного дыхательного теста и образование «белых рубцов» на месте язвенных дефектов слизистой оболочки, отмечалась выраженная тенденция к нормализации параметров иммунологической реактивности.

Литература

1. Маев И.В. Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка/ И.В. Маев, Ю.Ф. Нефедова, Е.С. Вьючнова, Е.А. Нефедова. // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии и колопроктологии. - 1998. - № 4. - с. 33-37.

2. Нестерова И.В. Интерферон в комплексной терапии язвенной болезни/ И.В. Нестерова, И.П. Капранова, В.А. Роменская// Вопросы детской диетологии. - 2006. - т. 4. - № 1. - с. 70-72.

3. Шкадова М.Г. Влияние иммуномодулирующей терапии на показатели местного иммунитета у больных с дуоденальной язвой/ М.Г. Шкадова. // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. -т. 6. - № 1. - с. 9-13.

SUMMARY

Ya.Yu. Illek, G.A. Zajtseva, E.V. Suslova, E.V. Bezus, H.M. Hazipova

IMUNOFAN AND POLYOXIDONIUM IN COMPLEX TREATMENT OF CHILDREN WITH A STOMACH ULCER

Imunofan-therapy and polyoxidonium-therapy has been incluced in complex treatment of children with stomach ulcer of duodenum. It is resulted to normalize of parameters of immunity, and faster clinical remission.