СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНОСТИ БОЛЕЗНИ ПРИ ЛИХОРАДКЕ КУ НА ОСНОВАНИИ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ
METHOD FOR DETERMINING DURATION OF DISEASE IN CASE OF Q FEVER BASING ON BIOCHEMICAL BLOOD PARAMETERS

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для определения длительности болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет.
Лихорадка Ку (коксиеллез) - это повсеместно распространенный зооноз с полиморфизмом механизма передачи и клинических проявлений. Длительность болезни в среднем не превышает 10-14 дней, после чего обычно быстро наступает реконвалесценция с улучшением общего состояния, нормализацией температуры и полным восстановлением здоровья. У 75-80% пациентов болезнь протекает в острой форме с выраженным токсикозом и длительностью 2-3 недели. При несвоевременной и неадекватной терапии лихорадка Ку может протекать у 15-20% больных как затяжная или рецидивирующая болезнь с длительностью до 1 месяца [Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.И. Покровского, К.М. Лобана. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986, 464 с.]. Основной задачей лечения лихорадки Ку является подбор адекватной терапии, который возможен при определении длительности заболевания на ранних сроках болезни.
2
Каталаза - один из ферментативных антиоксидантов, который относится к первому звену внутриклеточной защиты от активных форм кислорода. Это один из самых эффективных энзимов, обнаруженных в клеточных структурах [Габитова, Д.М. Антиоксидантная защитная система организма / Д.М. Габитова, В.О. Рыжикова, М.А. Рыжикова // Башкирский химический журнал. - 2006. - Т. 13, №2. - С. 94-96; Егоров, Д.А. Анализ структурно-функциональных механизмов взаимодействия каталаз и НАДФН методами компьютерного моделирования: автореф. дис. …канд. биол. наук / Д.А. Егоров. - Екатеринбург, 2011. - 24 с.]. Отмечено, что активность каталазы крови - один из прогностических тестов выраженности эндотоксикоза организма человека [Каталаза биологических сред организма человека и ее клинико-биохимическое значение в оценке эндотоксикоза / Н.В. Безручко, Г.К. Рубцов, Н.Б. Ганяева и др. // Вестник Томского государственного педагогического ун.-та. - 2012. - №7. - С. 94-98]. Соответственно, чем более длительно будут сохраняться явления эндотоксикоза, тем более длительно будет протекать заболевание лихорадка Ку.
Каталаза как предиктор течения болезней привлекает внимание исследователей в самых различных областях медицины. Так, исследуя активность каталазы в сыворотке крови больных псориазом и анализируя полученные данные, при величине показателей в пределах нормы определяют ремиссию заболевания от 2 до 6 месяцев, при превышении показателя в 2 и более раз относительно нормы определяют период ремиссии от 7 до 18 месяцев [Пат. 2109294 РФ, G01N 33/68 Способ прогнозирования течения псориаза / Н.Н. Филимонкова, М.М. Кохан (Свердловский научно-исследовательский кожно-венерологический институт). - №94041262/14; Заявл. 15.11.94; Опубл. 20.04.98].
Недостатком этого способа является отсутствие конкретной определяемой длительности ремиссии в днях, ведь прогноз вариабелен: 2 или 6 месяцев, 7 или 18 месяцев?
С целью определения течения токсической дифтерии проводили определение в плазме крови гидроперекисей липидов, а в сыворотке крови - каталазы. В случае одновременного повышения уровня гидроперекисей липидов от 3,8 ед. и выше и активности каталазы от 146,0 мкат/л и выше прогнозируют неблагоприятное развитие дифтерии [Пат. 2135998 РФ, G01N 33/52, G01N 33/50. Способ определения течения токсической дифтерии / Ю.М. Амбалов, С.Б. Пополитова, А.В. Усаткин (Ю.М. Амбалов, С.Б. Пополитова, А.В. Усаткин). - №97116941/14; Заявл. 15.10.97; Опубл. 27.08.99].
Недостаток этого способа заключается в том, что для определения типа клинического течения заболевания, предполагается комплексное исследование, включающее в том числе и определение гидроперекисей липидов. Данное исследование должно проводиться на спектрофотометре в ультрафиолетовом спектре при длинах волн 232-234 н/м, а это доступно не для всех лабораторий.
Ранее у больных лихорадкой Ку моложе 50 лет была выявлена прямая, сильная коррелятивная связь между длительностью болезни и ее ведущим симптомом лихорадкой [Карпенко С.Ф. Динамика клинических проявлений и каталазной активности сыворотки крови у больных коксиеллезом моложе 50 лет / С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, Н.Б. Касимова и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, №2. - С. 64-68].
Недостатком этого метода является то, что лихорадка является ведущим симптомом заболевания лихорадки Ку. Невозможно на ранних сроках болезни по наличию лихорадки определить длительность болезни при коксиеллезе и исходя из этих данных назначить адекватную, персонализированную терапию конкретному больному, препятствующую развитию затяжного течения и осложнений.
Отмечено, что у больных лихорадкой Ку старше 50 лет в разгар болезни наблюдается прямая, средняя коррелятивная связь между активностью каталазы и длительностью лихорадки [Карпенко С.Ф. Возрастные особенности антиоксидантной защиты при коксиеллезе / С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, Н.Б. Касимова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - №5(87), Ч. 1 - С. 51-53].
Недостатком этого метода является то, что он позволяет определить длительность лихорадки, но не длительность болезни при лихорадке Ку, и при этом данный метод имеет возрастное ограничение: он может быть применен в возрастной группе старше 50 лет. Учитывая, что основной контингент болеющих лихорадкой Ку - пациенты в возрасте до 50 лет (по данным нашего исследования), наиболее актуальным, с точки зрения рационального распределения лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения в инфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений, является определение длительности болезни при лихорадке Ку у пациентов в возрасте до 50 лет.
Таким образом, предложен способ определения длительности болезни у больных лихорадкой Ку, заключающийся в том, что в сыворотке крови больных в возрасте до 50 лет определяют активность каталазы на 1 или 2 неделях болезни, затем, решая регрессионные уравнения зависимости между активностью каталазы, длительностью эндотоксикоза и продолжительностью заболевания, определяют длительность болезни при лихорадке Ку в днях. В научной и патентной литературе неизвестен ни один способ определения длительности болезни при лихорадке Ку. Следовательно, отсутствуют критерии определения длительности болезни при лихорадке Ку и терапевтические подходы к назначению адекватной, персонализированной терапии конкретному пациенту на ранних сроках болезни. При этом следует понимать, что выбор схемы лечения заболевания от простой моно/двухкомпонентной до схемы, в которой задействованы одновременно несколько этиотропных, иммуномодулирующих, детоксицирующих и симптоматических лекарственных препаратов, зависит от степени выраженности эндотоксикоза и, соответственно, длительности заболевания лихорадки Ку.
Основной задачей предлагаемого изобретения является повышение точности определения длительности болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет, до 1-2 дней при исследовании активности каталазы сыворотки крови на 1 неделе заболевания и до 1-3 дней при исследовании активности каталазы сыворотки крови на 2 неделе болезни. При этом под длительностью болезни подразумевается продолжительность заболевания от начала клинических проявлений до выздоровления больного.
Определение длительности болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет технически достигается выявлением активности каталазы сыворотки крови биохимическим методом М.А. Королюка (1988) [Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. - №8. - С. 16-19] и использованием формул, полученных с помощью регрессионного анализа и объединяющих активность каталазы, степень выраженности эндотоксикоза и длительность заболевания.
Указанный технический результат достигается тем, что в сыворотке крови больных лихорадкой Ку определяют активность каталазы на 1 или 2 неделях болезни и, решая регрессионные уравнения, определяют длительность заболевания лихорадки Ку в днях:
На 1 неделе болезни
Т=В1-В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 13,2553;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,1028;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни в мкат/л.
На 2 неделе болезни
Т=В1+В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 12,1517;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,161;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 2 неделе болезни в мкат/л.
Для определения активности каталазы к 0,1 мл сыворотки крови добавляли 2 мл 0,03% раствора перекиси водорода. В холостую пробу вместо сыворотки вносили 0,1 мл дистиллированной воды. Реакцию останавливали через 10 минут добавлением 1 мл 4% молибдата аммония. Интенсивность развившейся окраски измеряли на КФК-2 при длине волны 410 нм.
Активность каталазы рассчитывали по формуле:
холл.
оп.
Е=(А-А)×V×t×К (мкат/л),
где Е - активность каталазы;
холл.
оп.
_
А и А экстинкция холостой и опытной проб;
V - объем вносимой пробы 0,1 мл;
t - время инкубации 600 с;
3
-1
-1
К - коэффициент миллимолярной экстинкции перекиси водорода, равный 22,2×10 мМ×см.
Этот метод не требует дорогостоящих реактивов и оборудования и доступен для всех лабораторий.
Для того чтобы оценить длительность болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет по активности каталазы сыворотки крови на 1 или 2 неделях болезни мы воспользовались регрессионным анализом. Общее назначение регрессии состоит в анализе связи между независимыми переменными, называемыми также регрессорами или предикторами, и зависимой переменной. В таблице 1 представлены результаты регрессионного анализа для определения длительности болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет. Как показали исследования, на 1 неделе болезни показатель стандартизированного коэффициента для Y-пересечения (intercept) равен 13,2553, уровень его значимости р=0. Значение стандартизированного коэффициента для каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни равно -0,1028, уровень его значимости р=0,0152. На 2 неделе болезни показатель стандартизированного коэффициента для Y-пересечения (intercept) равен 12,1517, уровень его значимости р=0. Значение стандартизированного коэффициента для каталазы сыворотки крови равно 0,161, уровень его значимости р=0,0068. Уравнения регрессии имеют вид:
На 1 неделе болезни
Т=В1-В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 13,2553;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,1028;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни в мкат/л.
На 2 неделе болезни
Т=В1+В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 12,1517;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,161;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 2 неделе болезни в мкат/л.
Предлагаемый способ был успешно апробирован на клинической базе НИИ краевой инфекционной патологии и кафедры инфекционных болезней Астраханского ГМУ МЗ РФ в Областной инфекционной клинической больнице города Астрахани в 2010-2013 гг. Было обследовано 56 больных со среднетяжелым течением лихорадки Ку в возрасте от 18 до 50 лет. Средний возраст больных составил 31,0±1,3 год. Диагноз лихорадки Ку подтверждался эпидемиологическим анамнезом, клиническими данными и результатами полимеразной цепной реакции («АмплиСенс Coxiella burnetii-FL», ФБУН «ЦНИИЭ», Россия). Больные лихорадкой Ку поступали на 6,6±0,5 день болезни. Длительность болезни составила в среднем 15,0±1,0 дней. В качестве контрольной группы было обследовано 50 здоровых лиц. Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке с использованием пакетов статистических программ Microsoft Exel и BioStat.
В группе здоровых лиц активность каталазы сыворотки крови была равна 15,7±0,5 мкат/л. Предлагаемым способом достигается возможность с точностью до 1-2 дней на 1 неделе болезни и до 1-3 дней на 2 неделе болезни определять длительность болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет. В таблицах 2 и 3 приведены исходные значения длительности лихорадки Ку и определяемые значения регрессионных моделей на 1 и 2 неделях болезни (жирным шрифтом выделены несовпадающие значения исходной и определяемой длительности болезни при лихорадке Ку). По количеству несовпадений можно судить об адекватности определения длительности болезни при лихорадке Ку. Так на 1 неделе болезни из 16 наблюдений в 100% случаев определяемая и исходная длительность болезни при лихорадке Ку совпадали, достигалась возможность с точностью до 1-2 дней определять длительность болезни. А на 2 неделе болезни из 40 наблюдений имелось 12 (30%) несовпадений исходной и определяемой длительности болезни. То есть в 70% случаев определяемая и исходная длительность болезни при лихорадке Ку совпадали, достигалась возможность с точностью до 1-3 дней определять длительность болезни. При этом в 7 случаях имело место увеличение определяемой длительности болезни, а в 5 случаях - уменьшение. Небольшой процент ошибочных определений подтверждает адекватность модели и целесообразность ее использования для определения длительности болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет.
Ниже приводятся результаты апробации.
Пример №1
Больной X., 29 лет, поступил в Областную инфекционную клиническую больницу 14.06.2010 г. на 4 день болезни с диагнозом «Лихорадка Ку» в состоянии средней тяжести. При поступлении предъявлял жалобы на лихорадку, слабость, головную боль, озноб, боли в мышцах и суставах, сухой кашель. Заболел 11.06.2010 г., когда появились слабость, повышение температуры до 38°С, озноб, головная боль, ломота в теле. Все последующие дни температура держалась на высоких цифрах, доходила до 38°С, беспокоили слабость, озноб, ломота в теле. Самостоятельно принимал парацетамол с кратковременным эффектом. 14.06.2010 г. обратился за помощью к врачу, был направлен на госпитализацию с диагнозом «Лихорадка неясной этиологии». Живет в городе в частном доме без удобств, работает предпринимателем. Контакт с инфекционными больными отрицает. Имеет кошку и собаку. Часто употребляет шашлыки.
При поступлении в стационар состояние средней тяжести. Температура - 38,5°С. Кожные покровы и слизистые физиологической окраски. Со стороны органов дыхания патологии не выявлено. ЧДД - 18 уд. в минуту. Пульс 88 ударов в минуту, удовлетворительного наполнения. АД - 120/80 мм рт.ст. Язык влажный, слегка обложен. Печень не увеличена. Назначено лечение: полупостельный режим, диета стол №5, доксициклин, глюкоза и ацесоль. Были проведены лабораторные исследования. Диагноз «Лихорадка Ку» был подтвержден лабораторно методом полимеразной цепной реакции на 6 день болезни.
На 6 день болезни регистрировалась активность каталазы сыворотки крови 13,32 мкат/л. Рассчитаем длительность болезни по формуле, предназначенной для определения длительности болезни на 1 неделе болезни: Т=В1-В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 13,2553;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,1028;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни в мкат/л.
Длительность болезни = 13,2553-0,1028×13,32=11,89 дней.
Состояние больного улучшалось, исчезли на 6 день болезни озноб, головная боль и слабость, а на 7 день болезни - лихорадка. Больной был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 10 день болезни.
Пример №2
Больной Ч., 29 лет, поступил в Областную инфекционную клиническую больницу 19.08.2012 г. на 4 день болезни с диагнозом «Лихорадка Ку» в состоянии средней тяжести. При поступлении предъявлял жалобы на лихорадку, слабость, головную боль, боли в животе, тошноту и рвоту. Заболел 16.08.2012 г., когда появились слабость, недомогание, повышение температуры до 39°С, озноб, головная боль, ломота в теле. Обратился к врачу 16.08.2012 г., был поставлен диагноз «Острая респираторная вирусная инфекция». Все последующие дни температура держалась на высоких цифрах, доходила до 39°С. В динамике болезни присоединились тошнота, рвота и желтушное окрашивание склер и кожи. Живет в городе в квартире со всеми удобствами. Работает руководителем небольшого предприятия. За неделю до начала болезни отец больного поступил в Областную инфекционную клиническую больницу с диагнозом «Лихорадка Ку». Часто употребляет шашлыки.
При поступлении в стационар состояние средней тяжести. Температура - 39°С. Кожные покровы и слизистые желтушной окраски. Со стороны органов дыхания патологии не выявлено. ЧДД - 16 в минуту. Пульс 82 удара в минуту, удовлетворительного наполнения. АД - 120/80 мм рт.ст. Язык влажный, слегка обложен. Живот мягкий, болезненный при пальпации в эпигастрии и правом подреберье. Печень плотная, увеличенная, выступает из-под края реберной дуги на 3,0 см. Назначено лечение: полупостельный режим, диета стол №13, доксициклин, глюкоза и ацесоль, парацетамол, преднизолон, мезим-форте. Диагноз «Лихорадка Ку» был подтвержден лабораторно методом полимеразной цепной реакции на 4 день болезни.
Активность каталазы сыворотки крови составила на 6 день болезни 1,99 мкат/л. Рассчитаем длительность болезни по формуле, предназначенной для определения длительности болезни на 1 неделе болезни: Т=В1-В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 13,2553;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,1028;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни в мкат/л.
Длительность болезни = 13,2553-0,1028×1,99=13,05 дней.
Состояние больного улучшалось, исчезли на 6 день болезни тошнота и рвота, на 8 день болезни - лихорадка, боли в эпигастрии и правом подреберье, на 12 день болезни - желтуха. Больной был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 12 день болезни.
Пример №3
Больной И., 28 лет, был переведен из гастроэнтерологического отделения городской клинической больницы №3 им. С.М. Кирова, где находился на лечении с диагнозом «Обострение хронического панкреатита», в Областную инфекционную клиническую больницу 6.07.2011 г. на 5 день болезни с диагнозом «Лихорадка неясного генеза» в состоянии средней тяжести. При поступлении предъявлял жалобы на лихорадку, слабость, потливость, боли в верхней половине живота, тошноту. Заболел 2.07.2011 г., когда появились слабость, недомогание, повышение температуры до 39°С, озноб, боли в животе. Вызвал на дом бригаду скорой медицинской помощи и был госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение городской клинической больницы №3 им. С.М. Кирова. Все последующие дни температура держалась на высоких цифрах, доходила до 39°С, беспокоили слабость, озноб, боли в животе. Получал лечение: ципрофлоксацин, цефазолин, дротаверин, панкреатин, глюкозу. Живет в городе в частном доме без удобств, не работает. Контакт с инфекционными больными отрицает.
12
6.
При поступлении в стационар состояние средней тяжести. Температура - 38,5°С. Кожные покровы и слизистые физиологической окраски. Отмечаются склерит, гиперемия зева. Со стороны органов дыхания патологии не выявлено. ЧДД - 16 в минуту. Пульс 84 удара в минуту, удовлетворительного наполнения. АД - 120/70 мм рт.ст. Язык влажный, слегка обложен. Живот мягкий, болезненный при пальпации в эпигастрии. Печень плотная, увеличенная, выступает из-под края реберной дуги на 1,5 см. При поступлении в стационар поставлен диагноз «Лихорадка Ку». Назначено лечение: полупостельный режим, диета стол №13, доксициклин, глюкоза и ацесоль, парацетамол, феназепам, димедрол, преднизолон, витамины В и В. Диагноз «Лихорадка Ку» был подтвержден лабораторно методом полимеразной цепной реакции на 7 день болезни.
На 11 день болезни регистрировали активность каталазы сыворотки крови 22,6 мкат/л. Рассчитаем длительность болезни по формуле, предназначенной для определения длительности болезни на 2 неделе болезни: Т=В1+В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 12,1517;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,161;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 2 неделе болезни в мкат/л.
Длительность болезни = 12,1517+0,161×22,6=15,7903 дней.
Состояние больного улучшалось, исчезли на 7 день болезни боли в животе, на 8 день болезни - лихорадка, на 11 день болезни - слабость. Больной был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 14 день болезни.
Пример №4
Больной Б., 43 лет, поступил в Областную инфекционную клиническую больницу 13.09.2011 г. на 5 день болезни с диагнозом «Аденовирусная инфекция» в состоянии средней тяжести. При поступлении предъявлял жалобы на лихорадку, слабость, головную боль, озноб. Заболел 9.09.2011 г., когда появились слабость, недомогание, повышение температуры до 38,6°С, озноб, боли в мышцах и суставах. Все последующие дни температура держалась на высоких цифрах, появился сухой кашель. Принимал парацетамол, аспирин с кратковременным эффектом. Постоянно проживает в городе. Часто выезжал на рыбалку, употреблял шашлыки. Контакт с инфекционными больными отрицает. 13.09.2011 г. обратился за помощью к врачу, был госпитализирован.
При поступлении в стационар состояние средней тяжести. Температура - 38,1°С. Кожные покровы и слизистые желтушной окраски. Склеро-конъюнктивит, гиперемия зева. В легких жесткое дыхание, хрипов нет. ЧДД - 18 в минуту. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 88 ударов в минуту, удовлетворительного наполнения. АД - 110/60 мм рт.ст. Язык влажный, слегка обложен. Живот мягкий, безболезненный. Назначено лечение: полупостельный режим, диета стол №13, глюкоза и ацесоль, димедрол, парацетамол. Диагноз «Лихорадка Ку» был подтвержден методом полимеразной цепной реакции на 5 день болезни. Был поставлен диагноз «Лихорадка Ку», к лечению добавлен доксициклин на 7 день болезни.
На 7 день болезни активность каталазы сыворотки крови была равна 6,0 мкат/л.
Рассчитаем длительность болезни по формуле, предназначенной для определения длительности болезни на 1 неделе болезни: Т=В1-В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
B1 - стандартизированный коэффициент, равный 13,2553;
B2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,1028;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни в мкат/л.
Длительность болезни = 13,2553-0,1028×6,0=12,6 дней.
На 12 день болезни регистрировалась активность каталазы сыворотки крови 19,9 мкат/л.
Рассчитаем длительность болезни по формуле, предназначенной для определения длительности болезни на 2 неделе болезни: Т=В1+В2×КАТс,
где Т - длительность болезни в днях;
В1 - стандартизированный коэффициент, равный 12,1517;
В2 - стандартизированный коэффициент, равный 0,161;
КАТс - активность каталазы сыворотки крови на 2 неделе болезни в мкат/л.
Длительность болезни = 12,1517+0,161×19,9=15,4 дней.
Состояние больного улучшалось. Исчезли на 7 день болезни лихорадка, озноб, ломота в теле и кашель, на 14 день болезни - головная боль, желтуха и слабость. Больной был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 15 день болезни.
Предлагаемым способом достигается возможность с точностью до 1-2 дней на 1 неделе болезни и до 1-3 дней на 2 неделе болезни определять длительность болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет. Способ удобен в применении, так как не требует дорогостоящих реактивов, а также сложных математических вычислений. Он позволяет на ранних сроках болезни определять ее длительность, и исходя из этой информации назначать адекватную терапию конкретному больному лихорадкой Ку.