СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕФРОПАТИИ

1. Способ лечения диабетической нефропатии у индивидуума, страдающего от диабетической нефропатии, включающий введение указанному индивидууму соединения, которое ингибирует сигнальный путь VEGF-B.
2. Способ предупреждения диабетической нефропатии у индивидуума, страдающего от диабета и микроальбуминурии или макроальбуминурии, включающий введение индивидууму соединения, которое ингибирует сигнальный путь VEGF-B.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором соединение вводят в количестве, которое эффективно, чтобы получить один или несколько из следующих эффектов:
уменьшение или предотвращение гипертензии;
уменьшение или предотвращение клубочкового и/или тубулярного склероза;
уменьшение или предотвращение отложения мезангиального внеклеточного матрикса и/или аномального утолщения клубочковой базальной мембраны;
уменьшение или предотвращение клубочкового мезангиального расширения;
уменьшение или предотвращение клубочковых сосудистых перестроек;
уменьшение или предотвращение накопления липидов в почках;
уменьшение или предотвращение клубочкового накопления липидов;
уменьшение или предотвращение клубочковых коллагеновых отложений и/или артериолярного гиалиноза; и/или
уменьшение или предотвращение макроальбуминурии.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором соединение, которое ингибирует сигнальный путь VEGF-B, связывается с VEGF-B.
5. Способ по п. 4, в котором соединение представляет собой белок, содержащий вариабельную область антитела, которая связывается с или специфически связывается с VEGF-B и нейтрализует сигнальный путь VEGF-B.
6. Способ по п. 5, в котором соединение представляет собой белок, содержащий Fv.
7. Способ по п. 6, в котором белок выбран из группы, состоящей из:
(i) одноцепочечного Fv-фрагмента (ScFv);
(ii) димерного ScFv (ди-scPv); или
(iv) диатела;
(v) триатела;
(vi) тетратела;
(vii) Fab;
2
(viii) F(аb');
(ix) Fv;
H
Н
(х) одного из (I)-(IX), связанного с константной областью антитела, Fc или константной областью тяжелой цепи (C)2 и/или С3;
(xi) антитела.
H
L
8. Способ по п. 5, в котором соединение представляет собой белок, содержащий вариабельную область антитела, которая конкурентно ингибирует связывание антитела 2H10 (содержащего вариабельную область тяжелой цепи (V), включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи (V), включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3) с VEGF-B.
9. Способ по п. 8, в котором соединение представляет собой белок, содержащий гуманизированную форму вариабельной области антитела 2H10 или соединение представляет собой гуманизированную форму антитела 2H10.
H
L
10. Способ по п. 7, в котором соединение представляет собой антитело, содержащее V, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5 и V, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6.
11. Способ по любому из пп. 1-3, в котором соединение, которое ингибирует сигнальный путь VEGF-B, ингибирует или предотвращает экспрессию VEGF-B.
12. Способ по п. 11, в котором соединение выбрано из группы: антисмысловая, siRNA, RNAi, рибозим и ДНКазим.
13. Способ по любому из пп. 1-12, дополнительно включающий введение дополнительного соединения для лечения или предупреждения нефропатии или для лечения или предупреждения (или задержки прогрессирования) диабета.