Апоптоз Т-лимфоцитов и антифосфолипидные антитела в крови больных системной красной волчанкой

мы на аллоантигены плода. Целыо настоящей работы было установить особенности иммуного статуса женщин, родивших детей с диагнозом задержки внутриутробного развития. Под наблюдением в 3 триместре гестации (32-36 недель) находились 14 женщин с СЗРП и 15 женщин с нормально развивавшимся плодом. Беременность у всех женщины на момент обследования и до родов протекала без осложнений. Анализ данных иммунологического обследования показал, что в 3 триместре гестации СЗРП коррелировал с высоким содержанием CDS', CDI6’, CD87CD1 lb' , CD167 CD1 lb' клеток и низким уровнем CD3', CD4', CD87 CD 11 b* лимфоцитов. Уровень CD47CD257 HLA-DR’ и CD47HLA-DR' клеток в группе женщин с СЗРП достоверно превышал аналогичные показатели контрольной группы. Формирование СЗРП сопровождалось повышенной продукций фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) н усилением бактерицидной активности нейтрофилов на фоне снижения показателей кондиционирования в ответ на нагрузку зимозаном. Достоверных изменений в параметрах содержания В-лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов всех классов при патологии плода ие отмечалось. Таким образом, СЗРП при беременности сопровождался ростом популяций циготоксических лимфоцитов, хелперов-индукторов антивирусного иммунитета на фоне усиления продукции ФУМЛ, уменьшения популяции клеток с супрессорной активностью и снижения резервных возможностей полиморфноядерных лейкоцитов. Как известно физиологическое течение беременности и нормальное развитие плода определяется усилением функции Th-2, однако формирование СЗРП, по всей вероятности, сопровождается сдвигом дифференцировки Th-О в Th-1. Это позволило нам предположить наличие изначально извращенного иммунного ответа матери на ранних этапах беременности, способствовавшего нарушению продукции ростовых факторов и нарушению процессов формирования плаценты и роста плода.

Прогнозирование послеоперационных гнойно-септических осложнений у хирургических больных

Кулаков A.B., Конович Е.А.1, Наумов Б.А.\

Молотнлов Б. А.3, Пппегпп Б.В.,

'ГНЦ— Институт иммунологии Минздрава России, НИИ проктологии;

'1-я Городская клиническая больница Москва, ЦКБ, Пенза, Россия

Проблема гнойной инфекции в хирургии до сих пор не теряет своей остроты. Считается общепризнанным, что главным звеном в защите макроорганизма от инфекции являются его собственные иммунные механизмы. Сейчас появилась возможность по изменению некоторых иммунологических параметров предсказать

вероятность возникновения послеоперационных гнойно-септических осложнений

Целыо настоящей работы явилось определение концентрации (по оптической плотности), титров и относительной аффинности естественных антител в сыворотке хирургических больных к основному компоненту клеточной стенки St.aureus пептидогликаиу (ПГ) и его антигенной детерминанте - N-ацетплглюкоза-минилмурамнл динептиду (ГМДП).

Было обследовано 528 хирургических больных перед операцией: из них 363 онкологических больных с диагнозом рак кишечника (ПИИ проктологии), б I хирургический больной с абдоминальной гнойной патологией (хирургическое отделение Пензенской центральной клинической больницы) и 103 хирургических больных с абдоминальной гнойной патологией (7-я Городская клиническая больница).

Естественные антитела в сыворотке крови люден определяли с помощью твердофазного иммунофермент-ного метода. Учет реакции осуществляли по ти гру и по OD100 - оптической пло тности при разведении образца 1:100.

Аффинность антител RHAV (Relative High Affinity Vallue) оценивали но оригинальной методике, разработанной в ГНЦ - Институте иммунологии М3 России.

Было установлено, что у больных с осложнениями параметры гуморального антибактериального иммунитета характеризуюется повышением уровней н титров антител к ГМДП и пептидогликаиу с достоверным снижением степени аффинности, н чем ниже аффинность тем, как правило, тяжелее осложнение, вплоть до летального исхода.

У хирургических больных сниженный уровень аффинности анти-ГМДП- и анти-ПГ-антител является прогностически значимым критерием развития послеоперационных гнойно-септических осложнении.

Апоптоз Т-лимфоцитов и антифосфолипидные антитела в крови больных системной красной волчанкой

Лапнн С.В.Каллснберг К.Г.М.\Тотолян А. А.1

'Лаборатория клинической иммунологии Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университета им. акад. И.П. Павлова-, ’Лаборатория клинической иммунологии, Академический госпиталь города Гронинген

Системная красная волчанка (СКВ) сопровождается образованием уникального набора аутоантител у каждого больного, что предполагает вероятность того, что в основе развития аутоиммунных ответов может лежать аутоиммунизация к компонентам клетки.

Возможным источником иммунизационного материала являются клетки, претерпевающие программированную клеточную гибель. В настоящее время

обращается особое внимание на ускоренный апоптоз лимфоцитов крови больных СКВ при их культивации ex vivo, опосредованный через Fas/APO-l рецептор. Кроме того, показана способность антифосфолигшд-ных антител олсонизировать апоптотические клетки для фагоцитоза клетками ретикулоэндотелиальпой системы.

Цслыо нашего исследования было оценить протекание процессов апоптоза различных субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови больных СКВ и сопоставление процессов программированной клеточной смерти Т-лимфоцитов с титрами антикардиолипи-новых антител.

Материалы н методы: Были обследованы 11 больных в фазу активное™ СКВ, 10 больных в фазу ремиссии и 14 здоровых доноров. Клинически у больных оценивался индекс активности СКВ университета Торонто (SLEDAf). Определение основных популяций Т-лимфоцитов (CD4', CD8*) и маркеров активации (CD25*, HLA-DR') было проведено методом проточной цитометрии (Becton Dickinson). Для оценки апоптоза использовалась окраска ранних апоптотических клеток AnncxinV и анализ Fas (CD95’) экспрессии иа субпопуляциях лимфоцитов. Антикардиолипиновые антитела классов IgG и IgM определялись ИФА-мето-дом (результат выражен в GPL и MPL соответственно).

Результаты: У больных СКВ, независимо от фазы заболевания, было выявлено достоверно сниженное количество CD8* клеток по сравнению с группой контроля. Достоверно повышенное число лимфоци тов в крови больных СКВ несло маркеры активации (CD25 \ HLA-DR'), по сравнению со здоровым контролем, что согласуется с литературными данными.

Общий процент апоптотических клеток был достоверно выше у больных СКВ по сравнению со здоровыми донорами. Средняя интенсивность флюоресценции CD47Ann была достоверно повышена у больных в фазе активности заболевания. Установлено достоверное увеличение интенсивности флюоресценции AnnexinV и на CD8* клетках в группе активной СКВ по сравнению с группой контроля (см. таблицу).

Общий процент AnnV’% лимфоцитов в группе активности прямо коррелировал (г=0,618, р<0,05) с расчетным индексом активности заболевания (SLEDAI).

Таблица

* достоверная корреляция р<0.05 по сравнению с группой здоровых.

Средняя интенсивность флюоресценции AnnV также была выше на клетках у больных в фазе ремиссии заболевания по сравнению с группой контроля.

Выявлена прямая корреляционная зависимость между общим процентом апоптотических клеток и CD4’% и CD8'% лимфоцитов во всех трех группах, однако средняя интенсивность флюоресценции AnnV на CD4’ и CD8’ клетках коррелировала с общим процентом AnnV' клеток только в группе ремиссии (г=0,.984, р<]О'7 и 1-0,967, р< 10"). В группе контроля клеток имелась прямая корреляционная зависимость между общим процентом AnnV' nCD4/CD95'% с CD8/CD95'%. Обнаружена обратная корреляционная связь средней интенсивности флюоресценции AnnV на CD4' лимфоцитах в группе активности и средней интенсивностью флюоресценции но CD25' (г=-0,317, р=0.01), в то время как на CD4' лимфоцитах в группах контроля и ремиссии наблюдалась достоверная прямая корреляция (г-0,517, р<0,0001 и 1=0,541,р<0,0001).

У больных в активную фазу СКВ, по сравнению с ремиссией, уровень антикардиолипиновых антител класса IgG, в отличие от IgM, был повышен и составил 22,27+/ -13,1 GPL, что достоверно больше (р<0,05) их титра при ремиссии заболевания 9,б+/-3,29 GPL. Кроме того, была выявлена обратная корреляция л ого показателя (г=-0,35, р=0,01) при активности процесса со средней интенсивностью флюоресценции AnnV иа CD4' клетках. В группе ремиссии концентрация антикардиолипиновых антител обоих классов прямо коррелировала со средней интенсивностью флюоресценции AnnV на CDS’ лимфоцитах.

Выводы: СКВ сопровождается увеличением числа активированных Т-лимфоцитов. Наряду с этим, процент апоптотических 'Г-лимфоцитов в крови больных с СКВ выше, чем у здоровых людей и зависит от фазы активности заболевания. Титр антифосфолипидных антител, возможно, связан с количеством апоптотических Т-лимфоцитов и предположительно отражает клиренс апоптотических клеток.

Скрининг вторичных иммунодефицитов в ортопедии

Левин Ю.Г.

НИИ травматологии и ортопедии М3 РФ Новосибирск, Россия

Прогноз, профилактика и лечение гнойно-воспалительных осложнений (ГВО ранние и поздние) и асептического воспаления (АВ) в хирургии позвоночника и тазобедренных суставов (ТБС), на фоне сложностей антибактериальной терапии, особенно актуальны для категорий больных из т.н. “групп риска” с отягощенным соматическим/иммунологическим анамнезом, в т.ч. с:

1) длительными дегенеративно-дистрофическими заболеваниями ТБС,

Субпопуляции Т-ЛИМфОЦИТОЕ CD4* CD8+ Интенсивность флюоресценции AnnV в группах обследованных:

здоровые 2,6 ± 0,5 2,9 ± 0.6 СКВ, активная фаза 6.3 ± 6,6* 10.3 ± 13,3* СКВ, фаза ремиссии 3.2 ± 1,1 4.2 ± 1,9*