СПОСОБЫ МОНИТОРИНГА МОДУЛЯЦИИ КИНАЗНОЙ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ И ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННЫХ СПОСОБОВ

1. Применение FGF23 в качестве биомаркера для определения терапевтической эффективности и/или одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR.
2. Применение по п.1 для определения терапевтической эффективности, где предпочтительно терапевтическую эффективность выбирают из группы, включающей лечение, предупреждение или замедление развития пролиферативных заболеваний и/или не связанных с раком нарушений.
3. Применение по п.1 для выявления одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR, где предпочтительно вторичный эффект представляет собой эктопическую минерализацию.
4. Применение по одному из пп.1-3, где ингибитор FGFR представляет собой макромолекулу или низкомолекулярное соединение, в частности ингибитор FGFR, выбранный из группы, включающей PD176067, PD173074, соединение A (3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина), TKI258 и соединение В (производное [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина).
5. Способ выявления модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых
а) вводят ингибитор FGFR индивидууму;
б) получают образец из организма индивидуума;
в) определяют уровень FGF23 в образце; и
г) сравнивают уровень FGF23 в образце с референс-уровнем.
6. Способ по п.5, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее, в частности грызуна, такого как мышь или крыса, собаку, свинью или человека.
7. Способ выявления одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR, заключающийся в том, что осуществляют стадии а)-г) по п.5 и дополнительные стадии, на которых
д) определяют корреляцию уровня FGF23 с одним или несколькими вторичными эффектами; и
е) определяют уровень FGF23, при превышении которого имеет место вторичный эффект, связанный с применяемым лечением.
8. Способ по одному из пп.5-7, в котором ингибитор FGFR представляет собой макромолекулу или низкомолекулярное с соединение, в частности 3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевину или TKI258.
9. Способ по одному из пп.5-7, в котором уровень FGF23 является повышенным по сравнению с референс-уровнем.
10. Диагностический набор, содержащий
а) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченой форме;
б) по меньшей один реагент, который распознает второй биомаркер, выбранный из группы, включающей неорганический фосфор (Р), произведение содержания неорганического фосфора и общего кальция (Р×tCa) и остеопонтин (OPN);
в) необязательно инструкции по применению;
г) необязательно средства обнаружения; и
д) необязательно твердую фазу.
11. Применение набора, содержащего
а) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченой форме;
б) необязательно инструкции по применению;
в) необязательно средства обнаружения; и
г) необязательно твердую фазу,
для определения эффективности и/или вторичных эффектов ингибитора FGFR в образце, полученном из организма индивидуума.
12. Способ выявления модуляции киназной активности FGFR ex vivo, заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых
а) определяют уровень FGF23 в образце из организма пациента перед началом лечения ингибитором FGFR (индивидуальный референс-уровень);
б) определяют уровень FGF23 в образце из организма этого же пациента после лечения ингибитором FGFR,
при этом повышенный уровень FGF23, обнаруженный на стадии б), относительно индивидуального референс-уровня свидетельствует о наличии модуляции, предпочтительно ингибирования, киназной активности FGFR.
13. Способ по п.12, в котором ингибитор FGFR выбирают из группы, включающей PD176067, PD173074, соединение A (3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина), TKI258 и соединение B (производное [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина).
14. Способ по п.12 или 13, в котором ингибитор FGFR представляет собой соединение A.
15. Диагностический набор, содержащий
а) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченной форме;
б) по меньшей один реагент, который распознает второй биомаркер, выбранный из группы, включающей неорганический фосфор (P), произведение содержания неорганического фосфора и общего кальция (Р×tCa), остеопонтин (OPN) и паратиреоидный гормон (РТН);
в) необязательно инструкции по применению;
г) необязательно средства обнаружения; и
д) необязательно твердую фазу.
16. Способ скрининга пациентов с целью решения вопроса о том, окажет ли благоприятное воздействие на пациента лечение ингибитором FGFR, заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых
(а) подвергают пациента лечению ингибитором FGFR в течение некоторого периода времени;
(б) оценивают уровень FGF23 в образце из организма пациента после лечения;
(в) сравнивают уровень FGF23, обнаруженный на стадии (б), с индивидуальным референс-уровнем (уровень FGF23 у пациента до начала лечения ингибитором FGFR) и решают вопрос о продолжении лечения пациента ингибитором FGFR или о прекращении лечения.