Бифункциональное инсекто-родентицидное средство
BIFUNCTIONAL INSECT-RODENTICIDAL AGENT

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, касается средства комплексной дератизации и дезинсекции в отношении мышевидных грызунов, а также их эктопаразитов - переносчиков возбудителей опасных инфекционных болезней. Изобретение может быть использовано при проведении противоэпидемических мероприятий на объектах, имеющих особое эпидемиологическое значение, в природных очагах инфекционных заболеваний, а также при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций биогенного характера.
В настоящее время существует множество родентицидных и инсектицидных средств, но, в основном, они предназначены либо только для дератизации (родентицидные средства), либо только для дезинсекции (инсектицидные средства).
Так как переносчиками инфекций выступают кровососущие насекомые - эктопаразиты, живущие на теле грызунов, то особый интерес представляют бифункциональные средства, проявляющие одновременно родентицидные и инсектицидные свойства. Одно из условий, которое предъявляется к таким средствам, заключается в том, что членистоногие насекомые (эктопаразиты) должны гибнуть раньше грызуна-прокормителя. В результате этого механизм трансмиссивной передачи и циркуляции возбудителя в очаге прерывается, что значительно повышает эффективность проводимых противоэпидемических мероприятий.
В настоящее время существует ряд бифункциональных средств, обладающих как родентицидным, так и инсектицидным действием. В таблице 1 приведены наименования таких средств, действующие вещества, входящие в их состав и концентрации этих веществ [1-9].
Все существующие бифункциональные средства в качестве родентицида содержат вещества антикоагулянтного действия, а в качестве инсектицида - вещества, обладающие системным действием, что вызывает гибель эктопаразитов, паразитирующих на грызунах. По способу поступления в организм насекомых инсектициды, вызывающие гибель кровососущих насекомых через кровь животных, относят к группе инсектицидов системного действия.
За рубежом исследована эффективность средств, в состав которых входят родентицид варфарин или дифасинон антикоагулянтного типа действия и инсектицид из группы неоникотиноидов - имидаклоприд системного типа действия [10], а также средства на основе родентицида бромадиолона и инсектицида фипронила [11]. Сообщают об эффективности этих средств в отношении грызунов и паразитирующих на них эктопаразитов. Запатентовано большое количество приманок на основе инсектицида фипронила и родентицидов бродифакума, дифетиалона, флокумафена и их смесей [12, 13]. На примере средства «Rodenticide» [13], содержащего 0,004% фипронила и 0,005% бродифакума, показана 100%-ная гибель домовых мышей в течение 5-9 суток. Гибель кошачьих блох, помещенных на мышей, составляла 100% в течение 2-х суток после первого кормления. Более 95% добавленных блох, вместо погибших, погибло в течение суток после их подсадки. Этот эффект продолжался до гибели грызуна. Однако, бродифакум из всех существующих атикоагулянтных родентицидов представляет наибольшую опасность ввиду его чрезвычайно высокой токсичности (LD50 для черных и серых крыс 0,22 мг/кг, для белки 0,13 мг/кг). Бродифакум не имеет выраженной избирательности действия и опасен для всех млекопитающих, а также для птиц и рыб. Бродифакум имеет длительные сроки выведения из организма (до 200 суток), устойчив в условиях окружающей среды, что при его масштабном применении в природных очагах инфекционных заболеваний может нанести серьезный ущерб живой природе [14].
В литературных источниках отсутствуют полные данные об эффективности существующих бифункциональных средств, что усложняет проведение сравнительной оценки родентицидной и инсектицидной эффективности. На основании данных об инсекто-родентицидной эффективности бифункциональных средств, которые удалось обнаружить в литературных источниках, наиболее близким к заявляемому средству по доступности, назначению, функциональности и возможности обеспечить родентицидный и инсектицидный эффект в отношении мышевидных грызунов и паразитирующих на них эктопаразитов является средство «3Д-ХИТ» (ООО «ВТВ-сервис, Россия») [4], которое выбрали в качестве средства-прототипа.
В качестве действующих веществ в средство-прототип «3Д-ХИТ» включены системный инсектоакарицид фипронил (0,025 мас. %) из группы фенилпиразолов, обладающий системным действием и вызывающий гибель эктопаразитов (блох, крысиных клещей), паразитирующих на грызунах, и родентициды антикоагулянтного типа действия второго поколения: флокумафен (0,0025 мас. %) и бромадиолон (0,0025 мас. %). В состав средства также входит горький компонент битрекс, красители, ароматизатор, консервант и пищевые наполнители. По данным литературы [4] средство-прототип обладает высокой родентицидной эффективностью. Полная (100%) гибель мышей наступала на 5-6 сутки наблюдения. Родентицидная эффективность средства «ЗД-ХИТ» была исследована в соответствии с существующими нормативными документами, определяющими порядок испытания средств дератизации [15]. Инсектицидная активность была испытана по методу K. Santora [16]. Голодных крысиных блох (X. choopis) через первые, вторые и третьи сутки подсаживали на мышей, которым в качестве корма давали средство-прототип «3Д-ХИТ». Гибель членистоногих оценивали через 24 часа после начала эксперимента. В первые сутки гибель блох составила 95,9±7,5%; на вторые сутки 75,0±8,7%; на третьи 94,7±15,7% [4]. Гибель блох при их контакте с отравленными мышами наблюдали только через 24 ч, что позволяет сделать вывод о недостаточно высокой инсектицидной активности средства-прототипа для прерывания механизма трансмиссивной передачи и циркуляции возбудителя в очаге заражения.
Другой недостаток средства-прототипа связан с чрезвычайно высокой токсичностью действующих веществ, входящих в его состав [3]. Родентициды бромадиолон и флокумафен, входящие в состав средства-прототипа, являются высокотоксичными веществами и относятся к 1-ому классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76. Инсектицид фипронил относится ко 2-ому классу опасности. В связи с чрезвычайно высокой токсичностью действующих веществ, входящих в состав средства-прототипа требуются особые условия при его приготовлении: работы проводятся в отведенных помещениях с эффективной приточно-вытяжной вентиляцией или в вытяжном шкафу, требуются спецодежда, индивидуальные средства защиты, противопылевые респираторы [3]. Средство нельзя быстро и безопасно приготовить в обычных и полевых условиях.
Задачей настоящего изобретения является создание бифункционального инсекто-родентицидного средства, обладающего высокой родентицидной и более высокой инсектицидной активностью по сравнению со средством-прототипом, благодаря которому можно проводить эффективную родентицидную обработку в отношении мышевидных грызунов и дезинсекцию в отношении блох, паразитирующих на грызунах, содержащего действующие вещества более низкой токсичности, что позволит приготовить заявляемое средство в обычных и полевых условиях без применения сложных технических средств. Создание такого средства позволит расширить ассортимент используемых бифункциональных инсекто-родентицидных средств на территории Российской Федерации.
Решение поставленной задачи достигается подбором активных веществ (родентицида и инсектицида) в таком количественном соотношении, чтобы после употребления приманки в виде бифункционального средства грызуны погибали в течение 6-7 суток, в то время как блохи гибли в течение 60 мин после их контакта с отравленными мышами. Такой подход может обеспечить прерывание механизма трансмиссивной передачи и циркуляции возбудителя в очаге заражения.
В качестве родентицида выбрана (1-нафтил)тиомочевина, в качестве инсектицидов - фенвалерат ((RS)-циано-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират) и борная кислота.
Для решения поставленной задачи предлагается средство следующего состава при соотношении компонентов, мас. %:
(1-нафтил)тиомочевина
0,85
фенвалерат
0,03
борная кислота
0,02
растительное масло
5,0
битрекс
0,01
краситель азорубин
0,05
зерновая смесь
остальное
Перечисленные действующие вещества не входят ни в одно из существующих бифункциональных инсекто-родентицидных средств. (1-Нафтил)тиомочевина относится к родентицидам острого типа действия с быстро наступающим токсическим эффектом (в течение 1-3 сут.), отличается очень высокой селективностью в отношении мышевидных грызунов. Доза (1-нафтил)тиомочевины в заявляемом средстве подобрана таким образом, чтобы минимизировать токсическое воздействие препарата на нецелевые виды животных и человека, а грызуны при этом погибали в течение 6-7 суток. Кроме того, известно, что при проведении дератизационных мероприятий быстрая гибель грызунов отпугивает их от приманки, а отсроченная гибель грызунов при проведении дезинсекционных мероприятий более эффективна.
Инсектицид фенвалерат является контактным и кишечным инсектицидом и принадлежит к фотостабильным пиретроидам нервно-паралитического действия. В заявляемом средстве фенвалерат впервые предлагается в качестве инсектицида системного действия.
Борная кислота принадлежит к инсектицидам контактного и кишечного действия с отсроченным эффектом. В заявляемом средстве борная кислота впервые предлагается в качестве вспомогательного инсектицида системного действия. При пероральном поступлении в организм борная кислота быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, поступает в кровь и равномерно распределятся между эритроцитами и плазмой [17]. Борная кислота нарушает функции многих систем и органов, в частности нервной системы. За счет этого усиливается нервно-паралитическое действие фенвалерата.
Возможность применения фенвалерата и борной кислоты в качестве инсектицидов системного действия выявлена и подтверждена экспериментально.
Совместное использование фенвалерата и борной кислоты в качестве системных инсектицидов в заявляемом средстве способствует быстрой гибели блох, что приводит к прерыванию механизма трансмиссивной передачи и циркуляции возбудителя в очаге инфекционных заболеваний.
Битрекс (денатониум бензоат) - вещество чрезвычайно горького вкуса, придающее горький вкус приманке (служит «отпугивающим агентом»), и краситель азорубин (Е122) вводятся в состав средства для его предохранения от поедания птицами и предотвращения случайного отравления людей и нецелевых видов животных. Краситель необходим также для индикации распределения действующих веществ в заявляемом средстве при его приготовлении.
Растительное масло используется с целью обеспечения однородности композиции при ее приготовлении, как связующее для аппликации полученной суспензии на поверхность пищевой основы, а также для повышения пищевой привлекательности приманки для мышевидных грызунов.
В отличие от средства-прототипа активные компоненты (родентицид и инсектицид), входящие в состав заявляемого средства, обладают более низкой токсичностью [18, 19]. В таблице 2 приведены наименования активных компонентов, входящих в состав заявляемого средства и средства-прототипа, острая токсичность действующих веществ (LD50, мг/кг) при внутрижелудочном введении (в/ж) и класс опасности этих веществ по ГОСТ 12.1.007-76.
Из данных, представленных в таблице 2, видно, что родентициды бромадиолон и флокумафен, входящие в состав средства-прототипа, являются чрезвычайно опасными веществами и относятся к 1-ому классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76 (LD50 1,125 и 0,46 мг/кг, соответственно (крысы)). Инсектицид фипронил относится ко 2-ому классу опасности и является высокотоксичным веществом (LD50 91-103 мг/кг (крысы)). В заявляемом средстве наиболее токсичным является родентицид (1-нафтил)тиомочевина, которая по острой токсичности для белых крыс (LD50 14,4 мг/кг) относят к 1-ому классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76, а для серых крыс (LD50 25-30 мг/кг) и домовых мышей (LD50 59-60 мг/кг) - ко 2-ому классу опасности [19]. Для других видов млекопитающих этот родентицид относится ко 2 и 3 классам опасности.
Инсектицид фенвалерат, входящий в состав заявляемого средства, для насекомых, рыб, пчел, а также крыс и мышей относится к 3-му классу опасности, т.е. является умеренно опасным веществом по ГОСТ 12.1.007-76. Нейротоксические эффекты и гибель мышей наблюдали в случае получения ими фенвалерата в дозе 1000-2000 мг на 1 кг корма. Для человека и других теплокровных животных фенвалерат является малотоксичным веществом (4-й класс опасности). Например, не наблюдали неблагоприятных воздействий фенвалерата на собак, получавших его в дозе 12,5 мг/кг в сутки в течение 90 дней.
Борная кислота, входящая в состав заявляемого средства, относится к умеренно опасным веществам (3-й класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). Однако, инсектицидам по параметрам острой токсичности при введении в желудок, нанесении на кожу и ингаляции присваивается 4-ый класс опасности (малоопасные вещества).
Таким образом, по токсичности ДВ (табл. 2) используемые в заявляемом средстве по группе «ротентициды» относятся к 1-2 классу опасности, в то время, как ДВ в средстве-прототипе к 1 классу опасности, по инсектицидам - к 3-4 и 2 классам опасности соответственно. Из-за очень высокой токсичности действующих веществ, входящих в состав средства-прототипа, для приготовления средства требуется отдельное помещение с эффективной приточно-вытяжной вентиляцией и использование специальных средств защиты [3]. В виду того, что действующие вещества (ДВ), входящие в состав заявляемого средства, обладают более низкой токсичностью, чем ДВ, входящие в состав средства-прототипа, для приготовления заявляемого средства не требуется особых условий, достаточно спецодежды (халат, шапочка, резиновые перчатки, медицинская маска) и соблюдение правил личной гигиены. Заявляемое средство можно легко приготовить как в стационарных, так и в полевых условиях без применения специальных технических средств.
Заявляемое средство обладает высокой родентицидной активностью. В течение 6 суток наблюдения (табл. 3) имеет место постепенная гибель грызунов и на 6-е сутки составляет более 90%. В случае средства-прототипа гибель составляла 75%.
Заявляемое средство обладает более высокой инсектицидной активностью, чем средство-прототип. В течение всех 6 суток наблюдения (начиная с первых) при контакте блох с отравленными животными наблюдали 100%-ную гибель блох течение 60 мин, в то время как при контакте с грызунами, отравленных средством-прототипом, 100%-ную гибель блох не регистрировали на протяжении всего срока наблюдения (табл. 4).
Заявляемое средство проявляет свойство, предъявляемое к бифункциональным инсекто-родентицидным средствам, а именно - гибель блох, паразитирующих на мышах, происходит раньше гибели грызуна-прокормителя.
Заявляемое средство проявляет синергетический эффект, т.к. наблюдали увеличение как родентицидной, так и инсектицидной эффективности заявляемого средства при совместном применении родентицида (1-нафтил)тиомочевины и инсектицидов фенвалерата и борной кислоты (табл. 5).
Решение поставленной задачи доказано следующими примерами.
Пример 1. Приготовление заявляемого средства.
К 5,0 г растительного масла добавляют 0,85 г (1-нафтил)тиомочевины, 0,03 г фенвалерата, 0,02 г борной кислоты, 0,01 г битрекса, 0,05 г красителя азорубин Е122 и тщательно перемешивают. К полученной суспензии добавляют зерновую смесь до 100 г и снова тщательно перемешивают.
Заявляемое средство легко приготавливается в стационарных и в полевых условиях без применения сложных технических средств.
Пример 2. Исследование родентицидной активности заявляемого средства и средства-прототипа в отношении мышей.
Исследование родентицидной активности заявляемого средства и средства-прототипа проводили в лабораторных условиях в соответствии с действующими нормативными документами, определяющими порядок испытания средств дератизации и инструкциями по их применению [15, 20].
Для экспериментов использовали нелинейных беспородных белых мышей массой от 18 до 25 г в количестве 10 особей в каждом опыте. Эксперименты повторяли трехкратно. Корм в виде заявляемого средства или средства-прототипа раскладывали в кормушку в количестве от 20 до 50 г. При поедании 2/3 корма в кормушку добавляли новую порцию до первоначальной массы. Во время эксперимента животным обеспечивали свободный доступ к воде. Наблюдение за гибелью животных начинали на следующий день после начала прикорма и наблюдали в течение 6 суток (срок наблюдения). Родентицидную активность оценивали по количеству погибших грызунов, выраженному в процентах по отношению ко всем взятым в опыт, а также по времени их гибели. Средство считали эффективным, если за 6 суток наблюдения количество погибших мышей составляло не менее 90% [15].
Статистическую обработку результатов исследования с вычислением доверительных результатов проводили по общепринятым методикам с использованием критерия Стьюдента [21].
Результаты экспериментов по исследованию родентицидной эффективности заявляемого средства и средства-прототипа в отношении мышей представлены в табл. 3.
Как видно из данных табл. 3, в случае кормления подопытных животных средством-прототипом количество погибших мышей за 6 суток наблюдения составило 75%, что свидетельствует о недостаточной эффективности средства-прототипа в отношении мышей.
В случае использования заявляемого средства количество погибших мышей за 6 суток (срок наблюдения) достигало 90%, что свидетельствует о более высокой родентицидной эффективности заявляемого средства.
Пример 3. Исследование инсектицидной эффективности заявляемого средства и средства-прототипа в отношении блох, паразитирующих на грызунах.
Для оценки инсектицидной эффективности заявляемого средства и средства-прототипа, использовали метод подсадки [15]. Крысиных блох Ceratophyllus fasciitis 1-3-недельного возраста (без разделения по полу) подсаживали на мышей, которым в течение 7 суток в качестве корма давали заявляемое средство или средство-прототип. Наблюдение за насекомыми начинали на следующие сутки после начала кормления мышей заявляемым средством или средством-прототипом и продолжали в течение 6 суток (срок наблюдения). Для эксперимента использовали нелинейных беспородных белых мышей массой от 18 до 25 г в количестве 10 особей в каждом опыте. Ежедневно, блох, не питавшихся в течение 1 суток, помещали на шерсть мышей не менее 20 особей на 1 грызуна. Эксперимент повторяли трехкратно. Учет гибели блох проводили через 60 мин после подсадки. Блох, лежащих на спине и не способных самостоятельно перевернуться, относили к погибшим. Окончательный учет погибших блох проводили через 1 сутки. В контрольных вариантах наблюдение за мышами и блохами осуществляли аналогично опыту. Каждый опыт сопровождался контролем, в котором блох подсаживали на мышь, получавшую в качестве корма зерновую смесь, не содержащую компонентов заявляемого средства или средства-прототипа. Гибель насекомых в контрольной группе в течение всего эксперимента не наблюдали.
Сравнительную инсектицидную эффективность заявляемого средства и средства-прототипа оценивали по количеству погибших блох (в %). Полученные результаты инсектицидной эффективности заявляемого средства и средства-прототипа представлены в таблице 4.
Как видно из данных таблицы 4, заявляемое средство обладает высокой инсектицидной активностью, значительно более высокой, чем при использовании средства-прототипа. При использовании заявляемого средства 100%-ную гибель блох выявляли в первые и все последующие сутки наблюдения через 60 мин после подсадки их на отравленных мышей. Членистоногие гибли раньше грызунов-прокормителей. В случае средства-прототипа лишь на 3-е сутки наблюдения гибель блох составила 92%, в последующие сутки - 90-96%.
Пример 4. Исследование синергетического эффекта у заявляемого средства.
Для доказательства наличия синергетического эффекта у заявляемого средства были приготовлены две рецептуры - рецептура А и рецептура Б. Рецептура А содержала родентицидное средство (1-нафтил)тиомочевину - 0,85 мас. %, растительное масло - 5 мас. %, битрекс - 0,01 мас. %, краситель азорубин - 0,05 мас. %, остальное - зерновая смесь. Рецептура Б содержала инсектицидные средства фенвалерат - 0,03 мас. %, борную кислоту - 0,02 мас. %, растительное масло - 5 мас. %, битрекс - 0,01 мас. %, краситель азорубин - 0,05 мас. % и остальное - зерновая смесь. Родентицид (1-нафтил)тиомочевина инсектицидной активностью не обладает, инсектициды фенвалерат и борная кислота в таких малых дозах гибель мышей не вызывают. Исследовали родентицидную эффективность рецептуры А и инсектицидную эффективность рецептуры Б, используя методы, описанные в примерах 2 и 3. Полученные результаты родентицидной и инсектицидной эффективности рецептур А и Б, а также заявляемого средства представлены в табл. 5.
На основании полученных результатов, представленных в табл. 5, можно сделать вывод о существовании у заявляемого средства синергетического эффекта. Родентицидная эффективность рецептуры А, которая содержит только родентицид (1-нафтил)тиомочевину, растительное масло, битрекс, краситель и зерновую смесь, была низкой (за 6 суток наблюдения гибель мышей составляла 40%). При добавлении к рецептуре А инсектицидов фенвалерата и борной кислоты (заявляемое средство) гибель мышей составила 90%.
После кормления грызунов рецептурой Б, которая содержит инсектициды фенвалерат и борную кислоту, растительное масло, битрекс, краситель и зерновую смесь, гибель блох, паразитирующих на этих грызунах, достигала 100% лишь на 3-й сутки наблюдения. При добавлении к рецептуре Б родентицида (1-нафтил)тиомочевины (заявляемое средство) уже в первые и последующие сутки (весь срок наблюдения) гибель блох составляла 100%. Таким образом, наблюдали взаимное потенцирование активных составляющих веществ, входящих в состав заявляемого средства, на увеличение как родентицидной, так и инсектицидной активности.
Как показывают результаты лабораторных исследований, заявляемое средство обладает высокой родентицидной и инсектицидной эффективностью при меньших дозах активных компонентов. Это свидетельствует о достижении цели изобретения и пригодности заявляемого средства для использования при проведении противоэпидемических и дезинфекционных мероприятий, а именно для одновременной дератизации и дезинсекции в природных и антропогенных очагах зоонозных инфекций. Использование заявляемого средства с сочетанным инсекто-родентицидным действием приводит к полной гибели (до 100%) членистоногих переносчиков инфекционных заболеваний в течение уже первых суток наблюдения через 60 мин после их подсадки на отравленных мышей.
Таким образом, гибель блох происходит раньше гибели грызуна-прокормителя, в результате чего механизм трансмиссивной передачи и циркуляции возбудителя в очаге прерывается, что значительно повышает эффективность профилактических и истребительных мероприятий в отношении мышевидных грызунов и паразитирующих на них членистоногих (блох).
Заявляемое средство соответствует критерию «новизна», т.к. впервые предложено высокоэффективное бифункциональное средство, содержащее в качестве действующих веществ родентицид (1-нафтил)тиомочевину острого типа действия (0,85 мас. %), приводящий в заявленной дозировке к 90%-ной гибели мышей в течение 6 суток, и инсектициды нервно-паралитического и кишечно-контактного типа действия - фенвалерат (0,03 мас. %) и борную кислоту (0,02 мас. %), приводящие к полной гибели блох раньше грызунов-прокормителей. Ранее совместно указанные компоненты не применялись. Родентицид острого типа действия ранее не применялся в составе известных бифункциональных инсекто-родентицидных средств.
Заявляемое средство соответствует критерию «изобретательский уровень», т.к. из доступных источников информации не очевидно включение в состав заявляемого средства (1-нафтил)тиомочевины в качестве родентицида и синтетического пиретроида фенвалерата и борной кислоты в качестве инсектицидов. Впервые по способу поступления в организм выявлено системное действие инсектицидов фенвалерата и борной кислоты. То, что сочетание этих веществ в оптимальном количественном соотношении будет проявлять синергетический эффект и приведет к существенному увеличению родентицидной и инсектицидной эффективности заявляемого средства в отношении мышей и паразитирующих на них блох, не является очевидным.
Заявляемое средство соответствует критерию «пригодность для промышленного производства», т.к. результаты выполненных исследований подтверждают, что заявляемое средство обладает высоким уровнем эффективности в отношении мышевидных грызунов и паразитирующих на них блох и может быть использовано при проведении противоэпидемических мероприятий на объектах, имеющих особое эпидемиологическое значение, при ликвидации очагов опасных инфекций, а также последствий чрезвычайных ситуаций биогенного характера. Приготовление заявляемого средства отличается простотой, а входящие в его состав компоненты выпускаются промышленностью и свободно присутствуют на российском рынке. Заявляемое средство может быть приготовлено как в стационарных, так и в полевых условиях без применения сложных технических средств. Активные компоненты, входящие в заявляемое средство, имеют более низкую стоимость, чем компоненты, входящие в состав других бифункциональных инсекто-родентицидных средств.
Заявляемое средство расширяет ассортимент бифункциональных инсекто-родентицидных средств, присутствующих на российском рынке.
Список использованных источников
1. Инструкция №11-09/13 по применению средства инсекто-родентицидного «МЕДИРЭТ-КОМБИ». - М: 2012. - 4 с.
2. Инструкция №012/11 от 01.03.2011 по применению средства родентицидного «Цунами комби» (ООО «Алина Нова», Россия). - М.: 2011.
3. Инструкция по применению инсекто-родентицидного средства «3Д-ХИТ» (ООО «ВТВ сервис»). - М: 2012. - 10 с.
4. 3Д-ХИТ - новое инсекто-родентицидное средство. Еремина О.Ю., Лопатина Ю.В., Рябов С.В., Лиманцев А.В. // Пест-менеджмент.- 2014. - №1 (89). - С. 31-35.
5. Состав для уничтожения вредных насекомых. - Патент РФ 2101032. 10.01.1998.
6. Инструкция по применению №021-16 средства инсекто-родентицидного «Цербер» (ФБУН НИИ Дезинфектологии Роспотребнадзора). - М: 2016.
7. Инструкция по применению инсекто-родентицидного средства «3Д-рацид» (ФБУН НИИ Дезинфектологии Роспотребнадзора). - М.:2012.
8. Способ приготовления биоцидных гелеобразных препаратов, родентицидные и инсектицидные гелеобразные препараты и средства на их основе. Патент РФ 94019624. 27.03.1996.
9. Рыльников В.А., Хляп Л.А., Ягодовский В.В. и др. «Гранулоцин» готовая приманка с сопутствующим инсектицидным эффектом // РЭТ инфо. - 1993 - №3(7). - С. 23.
10. Brochettes J.N., Davis R.M., Pochr R.M. Field efficacy of rodent bait containing the systemic insecticide imidachloprid against the fleas of California ground squirrels // J. Vector Ecol. 2009. - V. 34. - P. 92-98.
11. Leirs H., Larsen K.S., Lodal J. Portability and toxicity of fipronil as systemic insecticide in a bromadiolone rodenticide bait for rat and flea control // Med. Vet. Entomol. 2001. - Vol. 15, N3. - P. 299-303.
12. Rodenticide. WO 2005/072524 A1. 30.01.4004
13. Rodenticide. US 2013/0231380 A1. 05.09.2013.
14. (Сайт «Пестициды.ru». Справочник [Электронный ресурс]: от 29.11.2013 г. - Режим доступа: https://www.pesticidy.ru/group_substances/anticoagulants
15. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности. Руководство. Р 4.2.2643-10. - М. - Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 615 с.
16. Santora K.A., Zakson-Aiken М., Rasa С, Shoop W., Development of a mouse model to determinate the systemic activity of potential fleacontrol compounds / Vet. Parasitol., 2002. - V. 104, N3. - P. 257-264.
17. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Изд. 7-е, пер. и доп. В трех томах. Том III. Неорганические и элементоорганические соединения. Под ред. Н.В. Лазарева и И.Д. Гадаскиной. Л.: «Химия», 1977. - 608 с.
18. Влияние различных факторов на эффективность применения зооцидов / VI Международная студенческая научная конференция, студенческий научный форум. Владимирский гос. университет, 2014.
19. Разработка и эффективность применения лекарственного препарата пролонгированного действия «Флайблок инсектицидная бирка» для борьбы с гнусом и зоофильными мухами в молочном животноводстве / Мироненко А.В. Диссертация на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук, М., 2020. - С. 29-33.
20. Временные методические указания по типовым методам микробиологических исследований эффективности и оценке средств и способов дезинфекции: утв. 11.07.1972 / Начальник ЦВМУ МО СССР. - М.: [б. и.], 1972. - 91 с.
21. Генес, B.C. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и фармакологических исследований / B.C. Генес. - М.: Наука, 1967. - 208 с.