Аллергенные свойства препарата Иверсан

АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА ИВЕРСАН

Мелнис Р.И.

ФГБУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия»

Введение. В 1979 году в научно-исследовательской лаборатории фирмы "Мерк" (Merk Sharp & Dohme Research Laboratories) был открыт новый класс природных веществ, продуцируемых лучистым грибком Streptomyces avermitilis; эти вещества, оказавшиеся исключительно эффективными против нематод всех видов, были названы авермектинами. В дальнейшем, путем небольшой химической модификации (гидрогенизации) одного из авермектинов был получен еще более эффективный антгельминтик, названный ивермектином [7].

Ивермектин широко применяется для лечения различных паразитарных заболеваний, причем в очень малых концентрациях по сравнению с другими паразитицидами. Ивермектин обладает широким спектром противопаразитарного действия, применяется орально, наружно и подкожно в виде инъекций [1, 2, 4, 7].

Препарат не оказывает эмбриотоксического, канцерогенного и мутагенного действия, также не влияет на репродуктивную функцию [1, 3, 5].

Ивермектин является малотоксичным препаратом - ЛД50 для белых мышей - 25, для крыс - 50, для крысят 2 - 3 мг/кг, для собак - 80 мг/кг массы тела соответственно. При пероральном введении взрослым мышам ивермектин более токсичен для самцов, чем для самок. Указанные дозы значительно превышают рекомендованные. У собак признаки токсикоза проявлялись мышечной дрожью, тремором, атаксией и обильным слюнотечением. При накожном введении ЛД50 составила для кроликов 406, для крыс более 660 мг/кг [3].

ООО «НВЦ Агроветзащита» разработала противопаразитарный препарат в форме раствора для перорального применения содержащий в качестве действующего вещества 4%-ный ивермектин.

Мы провели исследования аллергизирующих свойств препарата.

Материалы и методы. Аллергизирующие свойства препарата изучали согласно «Методическим рекомендациям по оценке аллергенных свойств фармакологических средств» [5, 6] в двух тестах: конъюнктивальной пробе и реакции непрямой дегрануляции тучных клеток. Под опыт взяли 5 кроликов (3 опытных и 2 контрольных). Предварительно трех опытных кроликов сенсибилизировали перорально путем введения препарата Иверсан из расчета 0,1 мл/10 кг массы тела. Контрольным животным препарат не вводили. Через 10 дней после сенсибилизации для постановки пробы препарат вводили по 1 капле под верхнее правое веко опытным и контрольным животным, в левый глаз капали воду для инъекций. Реакцию учитывали через 15 мин (реакция немедленного типа) и через 24 - 48 часов (гиперчувствительность замедленного типа), и оценивали по следующей шкале (в баллах):

253

легкое покраснение слезного протока - 1 балл;

покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице - 2 балла; покраснение всей роговицы и склеры - 3 балла.

Реакцию дегрануляции тучных клеток провели на 6 мышах линии СВА, которым задавали препарат в дозе 400 мкг/кг по ДВ. Через 10 дней (период сенсибилизации) мышей убили, собрали сыворотку крови. Тучные клетки выделяли из перитонеальной жидкости 2 крыс-самцов массой 150 -180 г после внутрибрюшинного введения физраствора с гепарином (t = 370С) в количестве 8,0 мл.

На предметные стекла, окрашенные 0,3%-ным нейтральротом на абсолютном спирте наносили по 1 капле тучных клеток, сыворотку крови от подопытных мышей и препарат в разведении 1:10. В контрольную пробу брали тучные клетки и сыворотку крови от тех же мышей (по 1 капле) и по разнице процента дегрануляции тучных клеток в опыте и в контроле судили о сенсибилизации организма.

Результаты исследований. При закапывании одной капли препарата опытным и контрольным животным под верхнее веко правого глаза, а в левый контрольный - воду для инъекций. Через 15 минут отмечали покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице (2 балла) у двух кроликов и у одного реакция была 1 балл. Через 24-48 часов реакция отсутствовала у всех опытных животных (табл. 1). У контрольных животных отмечали сходную реакцию (1-2 балла), через 24-48 часов реакция была отрицательная.

Таблица 1

Результаты конъюнктивальной пробы

№ животного Название препарата Результаты реакции

15 минут 24 часа 48 часов

1. Иверсан 2 - -

2. Иверсан 1 - -

3. Иверсан 2 - -

4. Контроль (вода/инъекций) 1 - -

5. Контроль (вода/инъекций) 2 - -

Как видно из результатов исследования, представленных в таблице, закапывание Иверсана опытным и контрольным животным не выявило разницы в проявлении конъюнктивальной реакции, как немедленного, так и замедленного типа.

Таблица 2

Результаты реакции дегрануляции тучных клеток на введение препарата

Животное Процент дегра- Процент дегра- Результаты

нулированных нулированных реакции

тучных клеток тучных клеток

опыт контроль

1 24 17 7

2 25 18 8

3 24 17 7

4 26 19 7

5 24 18 6

6 23 15 8

M±m

7,16±0,2

Согласно полученным данным, процент дегранулированных тучных клеток составил 7,16±0,2, а до 10% - реакция считается отрицательной. Полученные результаты, дают основание сказать, что препарат не обладает сенсибилизирующими свойствами.

Заключение. Препарат Иверсан не вызывает аллергических реакций по результатам конъюнктивальной пробы и реакции непрямой дегрануляции тучных клеток.

Литература: 1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение, - М. 2009.-405с. 2. Архипов И.А, Архипова Д.Р. //Бюллетень ВИГИС.- 1990.- вып.54.- С. 3-8. 3. Викторов А.В., Дриняев В.А.// Ветеринария.- 2002. - № 4.- С. 31-35. 4. Волков Ф.А., Волков К.Ф. Ивомек -опыт применения в России // М., 1999. -39с. 5. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, М.: «Минздрав», 1986. 6. Методические рекомендации по оценке аллергических свойств фармакологических средств, М., 1988. 7. Craig N. Burkhart. Ivermectin: An Assessment of its Pharmacology, Microbiology and Safety // Vet. Human Toxicology.- 2000.- V. 42. -№ 1. - Р. 30 - 35.

Sensibilization properties of Iversan. Melnis R.I. Nizhegorodsk State Agricultural Academy.

Summary. Iversan didn't cause any allergenic reactions according to the results of conjunctival test and degranulation of mast cells assay.