СХЕМЫ ВВЕДЕНИЯ ДОЗ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОГО ИНГИБИРОВАНИЯ TGF-В В ЦЕЛЯХ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА У ИНДИВИДУУМОВ, РАНЕЕ НЕ ПРОХОДИВШИХ ЛЕЧЕНИЕ

1. Способ лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) или ингибирования роста опухоли у пациента, ранее не проходившего лечение и нуждающегося в этом, где указанный способ включает введение пациенту дозы по меньшей мере 500 мг белка, содержащего первый полипептид и второй полипептид,
где первый полипептид включает: (а) по меньшей мере вариабельную область тяжелой цепи антитела, которое связывается с лигандом человеческого белка запрограммированной гибели 1 (PD-L1); и (b) рецептор человеческого трансформирующего фактора роста β II (TGFβRII) или его фрагмент, способный связываться с трансформирующим фактором роста β (TGFβ),
где второй полипептид содержит по меньшей мере вариабельную область легкой цепи антитела, которое связывается с PD-L1, и
где тяжелая цепь первого полипептида и легкая цепь второго полипептида при их объединении образуют антигенсвязывающий сайт, который связывается с PD-L1.
2. Способ по п. 1, где первый полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, а второй полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
3. Способ по п. 1 или 2, где доза составляет от 500 мг до 2400 мг.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где доза составляет от 1200 мг до 3000 мг.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где доза составляет 1200 мг.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где доза составляет 2400 мг.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где дозу вводят один раз в каждые две недели или один раз в каждые три недели.
8. Способ по п. 7, где доза составляет 1200 мг и вводится один раз в каждые две недели.
9. Способ по п. 7, где доза составляет 2100 мг и вводится один раз в каждые три недели.
10. Способ по п. 7, где доза составляет 2400 мг и вводится один раз в каждые три недели.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где распространенный НМРЛ обнаруживает плоскоклеточную или неплоскоклеточную гистологию.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где рак обнаруживает высокую экспрессию PD-L1.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где у пациента отсутствует мутация, выбранная из группы, состоящей из сенсибилизирующей мутации EGFR, транслокации ALK, мутации ROS1 и мутации BRAF V600E.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где лечение вырабатывает ответ против заболевания или повышает продолжительность жизни пациента.
15. Способ по п. 14, где ответ против заболевания представляет собой полный ответ, частичный ответ или стабилизацию заболевания.
16. Способ по п. 14, где продолжительность жизни представляет собой продолжительность жизни без прогрессирования заболевания (PFS).
17. Способ по любому из пп. 1-16, где белок вводят внутривенно.
18. Способ по п. 17, где внутривенное введение осуществляют с помощью предварительно заполненного пакета, предварительно заполненного пера или предварительно заполненного шприца, содержащего состав, включающий белок.
19. Способ по п. 18, где пакет соединен с каналом, содержащим трубку и/или иглу.
20. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения в способе лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) или ингибирования роста опухоли у пациента с раком, ранее не проходившего лечение и нуждающегося в этом, где композиция включает 500-3000 мг белка, содержащего первый полипептид и второй полипептид;
где первый полипептид включает: (а) по меньшей мере вариабельную область тяжелой цепи антитела, которое связывается с лигандом человеческого белка запрограммированной гибели 1 (PD-L1); и (b) рецептор человеческого трансформирующего фактора роста β II (TGFβRII) или его фрагмент, способный связываться с трансформирующим фактором роста β (TGFβ),
где второй полипептид содержит по меньшей мере вариабельную область легкой цепи антитела, которое связывается с PD-L1, и
где тяжелая цепь первого полипептида и легкая цепь второго полипептида при их объединении образуют антигенсвязывающий сайт, который связывается с PD-L1.
21. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 20, где первый полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, а второй полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
22. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 20 или 21, содержащая от 1200 мг до 2400 мг белка.
23. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 20 или 21, содержащая 1200 мг белка.
24. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 20 или 21, содержащая 2400 мг белка.
25. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 20-22, где композицию вводят пациенту один раз в каждые две недели или один раз в каждые три недели.
26. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 25, где композицию, содержащую 1200 мг белка, вводят один раз в каждые две недели.
27. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 25, где композицию, содержащую 2400 мг белка, вводят один раз в каждые три недели.
28. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 20-27, где композиция содержится в пакете, в пере или в шприце.
29. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 28, где пакет соединен с каналом, содержащим трубку и/или иглу.
30. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 20-29, где композиция представляет собой лиофилизованную композицию или жидкую композицию.
31. Устройство для доставки лекарственного средства для применения в способе лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) или ингибирования роста опухоли у пациента с раком, ранее не проходившего лечение и нуждающегося в этом, где устройство включает композицию, содержащую 500 мг - 3000 мг белка, включающего первый полипептид и второй полипептид;
где первый полипептид включает: (а) по меньшей мере вариабельную область тяжелой цепи антитела, которое связывается с лигандом человеческого белка запрограммированной гибели 1 (PD-L1); и (b) рецептор человеческого трансформирующего фактора роста β II (TGFβRII) или его фрагмент, способный связываться с трансформирующим фактором роста β (TGFβ),
где второй полипептид содержит по меньшей мере вариабельную область легкой цепи антитела, которое связывается с PD-L1, и
где тяжелая цепь первого полипептида и легкая цепь второго полипептида при их объединении образуют антигенсвязывающий сайт, который связывается с PD-L1.
32. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 31, где первый полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, а второй полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
33. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 31 или 32, содержащее от 1200 мг до 2400 мг белка.
34. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 31 или 32, содержащее 1200 мг белка.
35. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 31 или 32, содержащее 2400 мг белка.
36. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 31-33, где композицию вводят пациенту один раз в каждые две недели или один раз в каждые три недели.
37. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 36, где композицию, содержащую 1200 мг белка, вводят один раз в каждые две недели.
38. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 36, где композицию, содержащую 2400 мг белка, вводят один раз в каждые три недели.
39. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 31-38, где устройство представляет собой пакет, шприц-ручку или шприц.
40. Устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 39, где пакет соединен с каналом, содержащим трубку и/или иглу.
41. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 20-30 или устройство для доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 31-40, где распространенный НМРЛ обнаруживает плоскоклеточную или неплоскоклеточную гистологию.
42. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 41 или устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 41, где рак обнаруживает высокую экспрессию PD-L1.
43. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 41-42 или устройство для доставки лекарственного средства для применения по любому из пп. 41-42, где у пациента отсутствует мутация, выбранная из группы, состоящей из сенсибилизирующей мутации EGFR, транслокации ALK, мутации ROS1 и мутации BRAF V600E.
44. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 44 или устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 44, где лечение вырабатывает ответ против заболевания или повышает продолжительность жизни пациента.
45. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 44 или устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 44, где ответ против заболевания представляет собой полный ответ, частичный ответ или стабилизацию заболевания.
46. Композиция для внутривенной доставки лекарственного средства для применения по п. 44 или устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 44, где продолжительность жизни представляет собой продолжительность жизни без прогрессирования заболевания (PFS).
47. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ, содержащий первый полипептид и второй полипептид для применения в способе лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) или ингибирования роста опухоли у пациента с раком, ранее не проходившего лечение и нуждающегося в этом, где указанный способ включает введение пациенту 500 мг - 3000 мг белка;
где первый полипептид включает: (а) по меньшей мере вариабельную область тяжелой цепи антитела, которое связывается с лигандом человеческого белка запрограммированной гибели 1 (PD-L1); и (b) рецептор человеческого трансформирующего фактора роста β II (TGFβRII) или его фрагмент, способный связываться с трансформирующим фактором роста β (TGFβ),
где второй полипептид содержит по меньшей мере вариабельную область легкой цепи антитела, которое связывается с PD-L1, и
где тяжелая цепь первого полипептида и легкая цепь второго полипептида при их объединении образуют антигенсвязывающий сайт, который связывается с PD-L1.
48. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 47, где первый полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, а второй полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
49. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 47 или 48, где пациенту вводят от 1200 мг до 2400 мг белка.
550. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 47 или 48, где пациенту вводят 1200 мг белка.
51. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 47 или 48, где пациенту вводят 2400 мг белка.
52. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по любому из пп. 47-49, где белок вводят пациенту один раз в каждые две недели или один раз в каждые три недели.
53. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 50, где 1200 мг белка вводят один раз в каждые две недели.
54. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 51, где 2400 мг белка вводят один раз в каждые три недели.
55. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по любому из пп. 47-54, где белок содержится в пакете, в шприце-ручке или в шприце.
56. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по п. 55, где пакет соединен с каналом, содержащим трубку и/или иглу.
57. Белок-ловушка против PD-L1/TGFβ для применения по любому из пп. 47-56, где белок содержится в лиофилизованной композиции или в жидкой композиции.