УМЕНЬШЕНИЕ ВЫЗВАННОЙ CPC ВКУСОВОЙ АВЕРСИИ ПУТЕМ УМЕНЬШЕНИЯ АКТИВАЦИИ РЕЦЕПТОРОВ TRPA1 И/ИЛИ РЕЦЕПТОРОВ TRPV1, ВЫЗВАННОЙ CPC

1.     Способ уменьшения вызванной хлоридом цетилпиридиния (CPC) активации рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1, включающий:
a. получение клетки, экспрессирующей по меньшей мере один из рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1;
b. добавление к клетке CPC;
c. добавление по меньшей мере одного из антагониста CPC рецептора TRPA1 или антагониста CPC рецептора TRPV1;
d. измерение активации по меньшей мере одного из рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1.
2+
2+
2.     Способ по п. 1, в котором активацию рецептора измеряют путем количественной оценки внутриклеточного уровня Ca, измеряемого по кальциевому току с помощью FLIPR, причем для количественной оценки внутриклеточного уровня Caпредпочтительно используют флуоресцентный краситель.
3.     Способ по п. 2, в котором антагонист CPC рецептора TRPA1 в концентрации 1 мМ уменьшает активацию рецептора TRPA1, вызванную 375 мкМ хлорида цетилпиридиния (CPC), по меньшей мере на 20% от уровня активации рецептора TRPA1 при использовании 375 мкМ хлорида цетилпиридиния, причем предпочтительно антагонист CPC рецептора TRPA1 в концентрации более 1 мМ не уменьшает активацию рецептора TRPA1, вызванную 50 мкМ аллилизотиоцианата, по меньшей мере на 20% от уровня активации рецептора TRPA1 при использовании 50 мкМ аллилизотиоцианата.
4.     Способ по любому из пп. 1–3, в котором антагонист CPC рецептора TRPA1 содержит по меньшей мере одно из евгенилизовалерата; b-циклодекстрина; мальтилизобутирата; дубильной кислоты; глюконата марганца; п-мента-8-тиол-3-она; миртенола; цитрата марганца.
5.     Способ по п. 2 или 3, в котором антагонист CPC рецептора TRPV1 в концентрации 1 мМ уменьшает активацию рецептора TRPV1, вызванную 375 мкМ хлорида цетилпиридиния (CPC), по меньшей мере на 1000 единиц подсчета или 20% от уровня активации рецептора TRPV1 при использовании 375 мкМ хлорида цетилпиридиния (CPC), причем предпочтительно антагонист CPC рецептора TRPV1 в концентрации более 1 мМ не уменьшает активацию рецептора TRPV1, вызванную 350 нМ капсаицина, по меньшей мере на 20% от уровня активации рецептора TRPV1 при использовании 350 нМ капсаицина.
6.     Способ по любому из пп. 1–5, в котором антагонист CPC рецептора TRPV1 содержит по меньшей мере одно из ацетата цинка; 2-октеновой кислоты; нафталин-2-илового эфира 2-аминобензойной кислоты; α-диметилфенэтилбутирата; α-ионола; 4-(4-гидроксифенил)-бутан-2-она; бутилизобутирата; утерамина; β-ионола; 2-метоксициннамальдегида; 4-(4-метоксифенил)-2-бутанона; β-ионона; метилового эфира N,N-диметилантраниловой кислоты; метил-4-фенилбутират или децилацетата.
7.     Способ отбора соединений, уменьшающих активацию рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1 хлоридом цетилпиридиния (CPC), включающий:
a. получение клетки, экспрессирующей по меньшей мере один из рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1;
b. добавление к клетке CPC;
c. добавление к клетке тестовой композиции;
d. измерение активации по меньшей мере одного из рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1;
e. определение того, уменьшилась ли активация рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1 по сравнению с добавлением CPC к клетке, к которой не добавляли тестовой композиции.
2+
2+
8.     Способ по п. 7, в котором активацию рецептора измеряют путем количественной оценки внутриклеточного уровня Ca, измеряемого по кальциевому току с помощью FLIPR, причем для количественной оценки внутриклеточного уровня Caпредпочтительно используют флуоресцентный краситель.
9.     Композиция для личной гигиены, содержащая:
a. CPC; и
b. по меньшей мере один из антагониста CPC рецептора TRPA1 или антагониста CPC рецептора TRPV1.
10.     Композиция для личной гигиены по п. 9, в которой антагонист CPC рецептора TRPA1 в концентрации 1 мМ уменьшает активацию рецептора TRPA1, вызванную 375 мкМ хлорида цетилпиридиния (CPC), по меньшей мере на 20% от уровня активации рецептора TRPA1 при использовании 375 мкМ хлорида цетилпиридиния, причем предпочтительно антагонист CPC рецептора TRPA1 в концентрации более 1 мМ не уменьшает активацию рецептора TRPA1, вызванную 50 мкМ аллилизотиоцианата, по меньшей мере на 20% от уровня активации рецептора TRPA1 при использовании 50 мкМ аллилизотиоцианата.
11.     Композиция для личной гигиены по п. 9 или 10, в которой антагонист CPC рецептора TRPV1 в концентрации 1 мМ уменьшает активацию рецептора TRPV1, вызванную 375 мкМ хлорида цетилпиридиния (CPC), по меньшей мере на 1000 единиц подсчета или 20% от уровня активации рецептора TRPV1 при использовании 375 мкМ хлорида цетилпиридиния (CPC), причем предпочтительно антагонист CPC рецептора TRPV1 в концентрации более 1 мМ не уменьшает активацию рецептора TRPV1, вызванную 350 нМ капсаицина, по меньшей мере на 20% от уровня активации рецептора TRPV1 при использовании 350 нМ капсаицина.
12.     Композиция для личной гигиены по любому из пп. 9–11, в которой антагонист CPC рецептора TRPA1 содержит по меньшей мере одно из евгенилизовалерата; b-циклодекстрина; мальтилизобутирата; дубильной кислоты; глюконата марганца; п-мента-8-тиол-3-она; миртенола; цитрата марганца.
13.     Композиция для личной гигиены по любому из пп. 9–12, в которой антагонист CPC рецептора TRPV1 содержит по меньшей мере одно из ацетата цинка; 2-октеновой кислоты; нафталин-2-илового эфира 2-аминобензойной кислоты; α-диметилфенэтилбутирата; α-ионола; 4-(4-гидроксифенил)-бутан-2-она; бутилизобутирата; утерамина; β-ионола; 2-метоксициннамальдегида; 4-(4-метоксифенил)-2-бутанона; β-ионона; метилового эфира N,N-диметилантраниловой кислоты; метил-4-фенилбутирата или децилацетата.
14.     Композиция для личной гигиены по любому из пп. 9–13, в которой антагонист CPC рецептора TRPA1 представляет собой мальтилизобутират, а антагонист CPC рецептора TRPV1 представляет собой по меньшей мере один из 4-(4-гидроксифенил)-бутан-2-она или метил-4-фенилбутирата.