СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОГЕЛЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ СОЧЕТАНИЕМ ВЫСОКОГО МОДУЛЯ УПРУГОСТИ И ВЫСОКОЙ АБСОРБЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

1. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, полученная способом, включающим поперечное сшивание карбоксиметилцеллюлозы лимонной кислотой, где вязкость указанной карбоксиметилцеллюлозы в виде 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С составляет более 6000 сП, и индекс полидисперсности составляет менее 8.
2. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по п. 1, в виде частиц, размер по меньшей мере 95 мас. % которых находится в диапазоне от 100 мкм до 1000 мкм со средним размером в диапазоне от 400 до 800 мкм, и (ii) обладающая потерей при сушке 10% или менее (мас./мас.).
3. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, отличающаяся следующими характеристиками:
(a) значение G' составляет от приблизительно 1200 до приблизительно 2000 Па, и коэффициент поглощения среды составляет по меньшей мере приблизительно 90;
(b) значение G' составляет от приблизительно 1400 до приблизительно 2500 Па, и коэффициент поглощения среды составляет приблизительно от 80 до 89;
(c) значение G' составляет от приблизительно 1600 до приблизительно 3000 Па, и коэффициент поглощения среды составляет приблизительно от 70 до 79;
(d) значение G' составляет от приблизительно 1900 до приблизительно 3500 Па, и коэффициент поглощения среды составляет приблизительно от 60 до 69;
(e) значение G' составляет от приблизительно 2200 до приблизительно 4000 Па, и коэффициент поглощения среды составляет приблизительно от 50 до 59;
(f) значение G' составляет от приблизительно 2600 до приблизительно 5000 Па, и коэффициент поглощения среды составляет приблизительно от 40 до 49;
при определении на образце указанной карбоксиметилцеллюлозы, поперечно сшитой лимонной кислотой, которая (i) находится в виде частиц, размер по меньшей мере 95 мас. % которых находится в диапазоне от 100 мкм до 1000 мкм со средним размером в диапазоне от 400 до 800 мкм и (ii) обладает потерей при сушке 10% или менее (мас./мас).
4. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по п. 2 или 3, обладающая насыпной плотностью после уплотнения от приблизительно 0,5 г/мл до приблизительно 0,9 г/мл.
5. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по п. 4, обладающая насыпной плотностью после уплотнения от приблизительно 0,65 г/мл до приблизительно 0,75 г/мл.
6. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по п. 3, полученная способом, включающим поперечное сшивание карбоксиметилцеллюлозы лимонной кислотой, где вязкость указанной карбоксиметилцеллюлозы в виде 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С составляет более 6000 сП, и индекс полидисперсности составляет менее 8.
7. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по п. 4, где вязкость составляет от 7800 до 11000 сП, и индекс полидисперсности составляет от приблизительно 4 до приблизительно 7.
8. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по п. 1 или 6, где вязкость составляет от 7800 до 11000 сП, и индекс полидисперсности составляет от приблизительно 5 до приблизительно 7.
9. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по любому из пп. 1-8, где степень замещения карбоксиметилцеллюлозы составляет от приблизительно 0,65 до приблизительно 0,95.
10. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по любому из пп. 1-9, где карбоксиметилцеллюлозу поперечно сшивают лимонной кислотой в количестве, составляющем от 0,05 до 0,5% от массы карбоксиметилцеллюлозы.
11. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по любому из пп. 1 и 3-10, в виде частиц, где размер по меньшей мере 80 мас. % частиц находится в диапазоне от 100 мкм до 1000 мкм, и средний размер частиц находится в диапазоне от 400 до 800 мкм.
12. Карбоксиметилцеллюлоза, поперечно сшитая лимонной кислотой, по любому из пп. 1-11, обладающая потерей при сушке приблизительно 10% или менее.
13. Способ получения поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы, включающий стадии:
(a) получения водного раствора карбоксиметилцеллюлозы, обладающей вязкостью в виде 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С по меньшей мере 6000 сП, где концентрация карбоксиметилцеллюлозы составляет по меньшей мере 1 мас. % от массы воды, и количество лимонной кислоты составляет менее 0,5 мас. % от массы полисахаридного производного;
(b) перемешивания раствора;
(c) сушки раствора с образованием композита карбоксиметилцеллюлозы/лимонной кислоты;
(d) измельчения композита с получением композитных частиц;
(e) нагревания композитных частиц при температуре по меньшей мере приблизительно 80°С, осуществляя тем самым поперечное сшивание карбоксиметилцеллюлозы лимонной кислотой и образование поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
14. Способ по п. 13, где индекс полидисперсности карбоксиметилцеллюлозы составляет менее 8.
15. Способ по п. 14, где концентрация карбоксиметилцеллюлозы на стадии (а) составляет от приблизительно 4 мас. % до приблизительно 8 мас. % от массы воды, и концентрация лимонной кислоты на стадии (а) составляет от приблизительно 0,15 мас. % до приблизительно 0,3 мас. % от массы карбоксиметилцеллюлозы.
16. Способ по п. 15, где концентрация карбоксиметилцеллюлозы на стадии (а) составляет приблизительно 6 мас. % от массы воды, и концентрация лимонной кислоты на стадии (а) составляет приблизительно 0,2 мас. % от массы карбоксиметилцеллюлозы.
17. Способ по п. 16, дополнительно включающий стадии:
(f) промывки поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы со стадии (е) водой; и
(g) сушки промытой поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий стадию:
(h) измельчения продукта поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы со стадии (g).
19. Способ получения поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы, включающий стадии:
(a) обеспечения водного раствора, состоящего по существу из карбоксиметилцеллюлозы натрия, обладающей вязкостью в виде 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С по меньшей мере 6000 сП, лимонной кислоты и воды;
(b) перемешивания водного раствора;
(c) выпаривания воды из раствора с получением композита карбоксиметилцеллюлозы/лимонной кислоты;
(d) измельчения композита с образованием композитных частиц; и
(e) нагревания композитных частиц до температуры по меньшей мере приблизительно 80°С, получая тем самым поперечно-сшитую карбоксиметилцеллюлозу.
20. Способ по п. 19, где индекс полидисперсности карбоксиметилцеллюлозы натрия составляет менее приблизительно 8.
21. Способ по п. 19, дополнительно включающий стадии:
(f) промывки поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы со стадии (е) водой; и
(g) сушки промытой поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
22. Способ по п. 21, дополнительно включающий стадию:
(h) измельчения продукта поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы со стадии (g).
23. Способ по п. 19, где концентрация карбоксиметилцеллюлозы натрия в растворе стадии (а) составляет от приблизительно 4 мас. % до приблизительно 8 мас. % от массы воды, и концентрация лимонной кислоты в растворе стадии (а) составляет от приблизительно 0,15 мас. % до приблизительно 0,3 мас. % от массы карбоксиметилцеллюлозы.
24. Способ по п. 19, где концентрация карбоксиметилцеллюлозы натрия в растворе стадии (а) составляет приблизительно 6 мас. % от массы воды, и концентрация лимонной кислоты в растворе стадии (а) составляет приблизительно 0,2 мас. % от массы карбоксиметилцеллюлозы.
25. Поперечно-сшитая карбоксиметилцеллюлоза, полученная способом по любому из пп. 13-18.
26. Поперечно-сшитая карбоксиметилцеллюлоза, полученная способом по любому из пп. 19-24.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитую карбоксиметилцеллюлозу по любому из пп. 1-12 и 25-26, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27 в форме, подходящей для перорального введения.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28 в форме саше, таблетки или капсулы.
30. Способ лечения избыточной массы тела или ожирения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадию перорального введения субъекту количества фармацевтической композиции по п. 28, вызывающего чувство сытости.
31. Способ по п. 30, дополнительно включающий пероральное введение субъекту количества воды, эффективного для набухания поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
32. Способ по п. 31, где воду вводят одновременно с или после введения фармацевтической композиции.
33. Способ по п. 32, где индекс массы тела субъекта составляет по меньшей мере 30.
34. Способ по п. 30, где фармацевтическую композицию вводят за до 2 часов до приема пищи.
35. Способ по п. 30, где фармацевтическую композицию вводят за до 1 часа до приема пищи.
36. Способ по п. 30, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 0,5 часа до приема пищи.
37. Способ усиления гликемического контроля у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадию перорального введения субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 28.
38. Способ по п. 37, дополнительно включающий пероральное введение субъекту количества воды, эффективного для набухания поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
39. Способ по п. 38, где воду вводят одновременно с или после введения фармацевтической композиции.
40. Способ по любому из пп. 37-39, где уровень глюкозы в крови субъекта натощак не соответствует норме.
41. Способ по любому из пп. 37-39, где субъект страдает от предиабета.
42. Способ по п. 40, где субъект страдает от диабета.
43. Способ по любому из пп. 37-42, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 2 часов до приема пищи.
44. Способ по п. 43, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 1 часа до приема пищи.
45. Способ по п. 44, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 0,5 часа до приема пищи.
46. Способ лечения или профилактики диабета у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадию перорального введения субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 28.
47. Способ по п. 46, дополнительно включающий пероральное введение субъекту количества воды, эффективного для набухания поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
48. Способ по п. 47, где воду вводят одновременно с или после введения фармацевтической композиции.
49. Способ по любому из пп. 46-48, где у субъекта уровень глюкозы в крови натощак не соответствует норме.
50. Способ по любому из пп. 46-48, где субъект страдает от предиабета.
51. Способ по любому из пп. 46-48, где субъект страдает от диабета.
52. Способ по любому из пп. 46-51, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 2 часов до приема пищи.
53. Способ по п. 52, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 1 часа до приема пищи.
54. Способ по п. 53, где фармацевтическую композицию вводят за от 0 до 0,5 часа до приема пищи.