ЯДРА МИКРОПЕЛЛЕТ ПАНКРЕАТИНА, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ НАНЕСЕНИЯ ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНОГО ПОКРЫТИЯ

1. Способ получения ядер микропеллет панкреатина, включающий стадии
а. приготовления экструдирующейся смеси, включающей
i. от 10 до 95% панкреатина;
ii. от 5 до 90% по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого связывающего агента;
iii. от 0 до 10% по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого инертного наполнителя; и
iv. один или большее количество благоприятных для ферментов органических растворителей в количестве, достаточном для получения экструдирующейся смеси;
где выраженные в процентах массовые содержания компонентов приведены в пересчете на массу ядер микропеллет панкреатина и компоненты i.), ii.) и iii.) (если содержатся) добавляют до 100 мас.%;
b. экструзии экструдирующейся смеси с получением ядер микропеллет панкреатина;
с. придания ядрам микропеллет панкреатина примерно сферической или примерно эллипсоидальной формы в присутствии дополнительного благоприятного для ферментов органического растворителя; и
d. удаления одного или большего количества благоприятных для ферментов органических растворителей из ядер микропеллет панкреатина так, чтобы ядра микропеллет панкреатина в основном не содержали один или большее количество благоприятных для ферментов органических растворителей, в котором ядра микропеллет панкреатина в основном не содержат синтетических масел.
2. Способ по п.1, в котором панкреатин содержится в количестве, составляющем от 70 до 90 мас.%, и связывающий агент содержится в количестве, составляющем от 10 до 30 мас.% в пересчете на ядра микропеллет панкреатина.
3. Способ по п.1, в котором не применяется фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
4. Способ по п.1, в котором связывающий агент выбран из группы, включающей полиэтиленгликоль 1500, полиэтиленгликоль 2000, полиэтиленгликоль 3000, полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 8000, полиэтиленгликоль 10000, гидроксипропилметилцеллюлозу, полиоксиэтилен, сополимеры оксиэтилен-оксипропилен и смеси указанных органических полимеров.
5. Способ по п.1, в котором связывающим агентом является полиэтиленгликоль 4000.
6. Ядро микропеллеты панкреатина, получаемое способом по п.1.
7. Микропеллета панкреатина, включающая ядро микропеллеты панкреатина по п.7 и энтеросолюбильное покрытие.
8. Микропеллета панкреатина по п.7, в которой энтеросолюбильное покрытие не включает синтетических масел.
9. Микропеллета панкреатина по п.8, в которой энтеросолюбильное покрытие включает
aa. по меньшей мере один пленкообразующий агент, выбранный из группы, включающей агар, полимеры-карбомеры, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилэтилцеллюлозу, карраген, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат целлюлозы, ацетат-тримеллитат целлюлозы, хитин, экстракт кукурузного крахмала, этилцеллюлозу, гуммиарабик,
гидроксипропилцеллюлозу, ацетат гидроксипропилметилянтарной кислоты (hydroxypropylmethyl acetate succinate), ацетат-сукцинат
гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимер метакриловая кислота-этилметакрилат, метилцеллюлозу, пектин, поливинилацетатфталат, поливиниловый спирт, шеллак, альгинат натрия, ацетат-фталат крахмала, сополимер стирол/малеиновая кислота и смеси указанных пленкообразующих полимеров;
bb. пластификатор, выбранный из группы, включающей триэтилцитрат, цетиловый спирт и смеси цетилового спирта и триэтилцитрата в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете на по меньшей мере один пленкообразующий агент; и
сс. необязательно по меньшей мере один препятствующий прилипанию агент.
10. Микропеллета панкреатина по п.9, в которой пленкообразующим агентом является фталат гидроксипропилметилцеллюлозы.
11. Микропеллета панкреатина по п.9, в которой пластификатор включает цетиловый спирт и триэтилцитрат, которые совместно содержатся в количестве, превышающем 3 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.
12. Микропеллета панкреатина по п.9, в которой пластификатором является цетиловый спирт, содержащийся в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.
13. Способ получения микропеллет панкреатина, включающий стадии:
aa. получения ядер микропеллет панкреатина по п.6;
bb. получения раствора энтеросолюбильного покрытия, включающего
i. по меньшей мере один пленкообразующий агент, выбранный из группы, включающей агар, полимеры-карбомеры, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилэтилцеллюлозу, карраген, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат целлюлозы, ацетат-тримеллитат целлюлозы, хитин, экстракт кукурузного крахмала, этилцеллюлозу, гуммиарабик,
гидроксипропилцеллюлозу, ацетат гидроксипропилметилянтарной кислоты (hydroxypropylmethyl acetate succinate), ацетат-сукцинат
гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимер метакриловая кислота-этилметакрилат, метилцеллюлозу, пектин, поливинилацетатфталат, поливиниловый спирт, шеллак, альгинат натрия, ацетат-фталат крахмала, сополимер стирол/малеиновая кислота и смеси указанных пленкообразующих полимеров;
ii. пластификатор, выбранный из группы, включающей триэтилцитрат, цетиловый спирт и смеси цетилового спирта и триэтилцитрата в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете на по меньшей мере один пленкообразующий агент; и
iii. необязательно по меньшей мере один препятствующий прилипанию агент; и
iv. один или большее количество благоприятных для ферментов органических растворителей;
cc. нанесения на ядра микропеллет панкреатина раствора энтеросолюбильного покрытия, при котором температуру ядер микропеллет панкреатина во время нанесения покрытия поддерживают при значении, подходящем для нанесения раствора энтеросолюбильного покрытия; и
dd. сушки ядер микропеллет панкреатина с покрытием.
14. Фармацевтическая композиция, включающая фармакологически эффективное количество ядер микропеллет панкреатина по п.6 или микропеллет панкреатина по п.7.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой ядра микропеллет панкреатина или микропеллеты панкреатина содержатся в дозированной форме, пригодной для перорального введения.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или 15, в которой ядра микропеллет панкреатина, микропеллеты панкреатина и/или соответствующие их дозированные формы дополнительно включены по меньшей мере в одну наружную упаковку, выбранную из группы, включающей капсулы, пакеты, блистеры и флаконы.
17. Применение ядер микропеллет панкреатина по п.6 или микропеллет панкреатина по п.7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушений пищеварения, панкреатической экзокринной недостаточности, панкреатита, муковисцидоза, диабета типа I и/или диабета типа II.