АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГИБРИДНОГО РЕЦЕПТОРА IL-1 I ТИПА

1. Выделенный белок, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична P01 (SEQ ID NO: 17), P02 (SEQ ID NO: 18), P03 (SEQ ID NO: 19), P04 (SEQ ID NO: 20) или P05 (SEQ ID NO: 21).
2. Белок по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична P01 (SEQ ID NO: 17).
3. Белок по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична P02 (SEQ ID NO: 18).
4. Белок по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична P03 (SEQ ID NO: 19).
5. Белок по п. 1, отличающийся тем, что  аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична P04 (SEQ ID NO: 20).
6. Белок по п. 1, отличающийся тем, что  аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична P05 (SEQ ID NO: 21).
7. Белок по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% идентична P01 (SEQ ID NO: 17).
8. Белок по п. 1, отличающийся тем, что  аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% идентична P02 (SEQ ID NO: 18).
9. Белок по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% идентична P03 (SEQ ID NO: 19).
10. Белок по п. 1, отличающийся тем, что  аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% идентична P04 (SEQ ID NO: 20).
11. Белок по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% идентична P05 (SEQ ID NO: 21).
12. Белок по п. 10, отличающийся тем, что белок имеет 15, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 замены относительно P01 (SEQ ID NO: 17).
13. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок имеет 15, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 замены относительно P02 (SEQ ID NO: 18).
14. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок имеет 15, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 замены относительно P03 (SEQ ID NO: 19).
15. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок имеет 15, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 замены относительно P04 (SEQ ID NO: 20).
16. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок имеет 15, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 замены относительно P05 (SEQ ID NO: 21).
17. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок идентичен P01 (SEQ ID NO: 17).
18. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок идентичен P02 (SEQ ID NO: 18).
19. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок идентичен P03 (SEQ ID NO: 19).
20. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок идентичен P04 (SEQ ID NO: 20).
21. Белок по п. 1, отличающийся тем, что белок идентичен P05 (SEQ ID NO: 21).
22. Белок по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что белок имеет большую термостабильность, чем IL-1β и IL-1Ra.
m
m
23. Белок по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что T белка по меньшей мере на 2 градуса больше, чем T IL-1β и IL-1Ra.
m
24. Белок по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что белок имеет Tпо меньшей мере 58°C.
50
25. Белок по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что IC белка меньше чем 10 нг/мл для ингибирования IL-1β (при 0,1 нг/мл) в клеточном тесте на передачу сигнала.
26. Белок по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что белок не начинает разворачиваться по меньшей мере до 50°C.
27. Белок по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что белок имеет большую термостабильность, чем IL-1β и IL-1Ra в физиологическом буфере или в фосфатно-физиологическом растворе.
28. Белок по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что белок связывается с IL-1RI с большей аффинностью KD, меньшей скоростью диссоциации и/или более быстрой скоростью ассоциации, чем человеческий IL-1Ra.
29. Белок по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что белок связывает IL-1RI с KD менее чем 5 нМ.
30. Белок по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что белок дополнительно содержит гекса-гистидиновую метку.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая белок по любому из пп. 1-30.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, отличающаяся тем, что составлена для парентерального, офтальмологического или местного введения.
33. Фармацевтическая композиция по п. 31 или 32, отличающаяся тем, что является водной и содержит белок в концентрации от 0,001 до 5%.
34. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 31-33 для лечения  иммунного или воспалительного ответа у субъекта.
35. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 31-33 для лечения рака у субъекта.
36. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 31-33 для лечения индивида, имеющего системное аутоиммунное нарушение или риск его развития.
37. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 31-33 для лечения индивида, страдающего сухим глазом или аллергическим конъюнктивитом или имеющего риск его развития.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую белок по любому из пп. 1-30.
39. Выделенный нуклеотидный вектор, содержащий последовательность, кодирующую белок по любому из пп. 1-30, при этом последовательность функционально связана с последовательностью, контролирующей транскрипцию.
40. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая рекомбинантную нуклеиновую кислоту, кодирующую белок по любому из пп. 1-30.
41. Клетка-хозяин по п. 40, отличающаяся тем, что клетка-хозяин является клеткой-хозяином E. coli.
42. Способ получения рекомбинантного белка, включающий
культивирование клетки-хозяина по п. 40 или 41 в условиях, при которых возможна экспрессия рекомбинантного белка;
очистку рекомбинантного белка от клеточного лизата или клеточной среды; и
введение рекомбинантного белка в композицию для применения индивидом.