Гормональные и ультразвуковые параметры матки и придатков у девушек-подростков, рожденных недоношенными

ческих веществ, ухудшением реологических свойств крови, приводящим к вторичным нарушениям микроциркуляции с развитием локального стаза и усилением гипоксии.

ВЫВОДЫ

Показатели ОАЭ периферической крови у недоношенных новорожденных от матерей с компенси-

рованной и субкомпенсированной формами ХФПН достоверно не различались на протяжении всего не-онатального периода. Только у детей от матерей с декомпенсированной формой ХФПН в конце раннего неонатального периода отмечалось достоверное снижение показателя полупериода агрегации при повышенном интегральном коэффициенте агрегации и индексе агрегации в сравнении с новорожденными группы контроля.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENSES:

1. Rusmetova GB, Gulyamova MA, Tursunhozhaeva NA. Disoders of hemostasis system in newborns with intraventricular hemorrhages. Young scientist. 2016;

2. Subovskaya ET, Svetlitskaya SG. Hemostasis system. Theoretical foundations and research methods. Minsk, 2009. 289 p. Belorussian

3. Timofeeva LA, Rumina II, lonov OV, Degtyareva AV, Zubkov VV, Kan NE et al. Features of neonatal adaptation and postnatal development of children, born in gestational age 34 0/7 - 36 6/7 weeks. Obstetrics and gynecology. 2017;

4. Abramchenko VV, Shabalov NP. Clinical perinatology. Petrosavodsk, 2004. 424 p. Russian

5. Larina EB, Losinskaya DB, Bugerenko EY, Panina OB. Use of low-molecular heparins in prevention of placental insufficienc. Aspects of gynecology, obstetrics and perinatology. 2016;

6. Mihalev EV, Filippov GP, Ermolenko SP. Ontogenetic features of hemostasis in newborns. Anesthesiology and intensive care. 2003;

7. Goryachko AN, Elinevskaya GF. Hemorrhagic disorders in newborns. Minsk, 2010. 53 p. Belorussian

8. Nikolaeva LB, Ushakova GA. Morpho-functional state of the fetoplacental complex in primipara women of reproductive age. Aspects of gynecology, obstetrics and perinatology. 2014;

9. Strizhakov AN, Tezikov YV, Lipatov IS, Martinova NV, Zhernakova EV, Bukreeva AA, Dobroditskaya AD, Yusupova RR. Perinatal chronomedi-cine: Features of biorithmostasis and recovery of dyad «mother-newborn» in physiological and complicated pregnancy. Aspects of gynecology, obstetrics and perinatology. 2017;

10. Lim B, Dascom P, Cobbold R. Simulation of red blood cell aggregation in shear flow. Biorheologi. 2007; (6): 423.

11. Volodin NN, Chernishov VN, Degtyarev DN. Neonatology. M., 2005. 448 p. Russian

Статья поступила в редакцию 08.10.2017 г.

Елгина С.И., Никулина Е.Н.

Кемеровский государственный медицинский университет, Областная детская клиническая больница, г. Кемерово, Россия

ГОРМОНАЛЬНЫЕ И УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПАРАМЕТРЫ МАТКИ И ПРИДАТКОВ У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ, РОЖДЕННЫХ НЕДОНОШЕННЫМИ

Цель - определить овариальный резерв (гормонов и ультразвуковых параметров матки и придатков) у девушек-подростков, рожденных недоношенными, в сравнении с доношенными

Материалы и методы. 200 девушек-подростков 15-16 лет, рожденные недоношенными и доношенными, исследованные лабораторным, ультразвуковым, статистическим методами.

Результаты. Установлены статистически значимые различия гормональных показателей, характеризующих овариальный резерв у девушек-подростков, рожденных недоношенными в сравнении с доношенными: эстрадиол (р = 0,0001), антимюллеров гормон (р = 0,0001), ингибин В (р = 0,0001) ниже у девушек-подростков, рожденных недоношенными, а фолликулостимулирующий (р = 0,0001) и лютеинезирующий гормоны (р = 0,0001) - выше. Ультразвуковые па-

с/^и^5Ьявс>'^узбассе №4(71) 2017

ГОРМОНАЛЬНЫЕ И УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПАРАМЕТРЫ МАТКИ И ПРИДАТКОВ У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ, РОЖДЕННЫХ НЕДОНОШЕННЫМИ_

раметры матки и придатков также отличаются. Девушки-подростки, рожденные недоношенными, в сравнении с доношенными, имели более длинную шейку матки, меньшие размеры М-ЭХО длины и ширины матки, меньшие размеры яичников и меньшее количество фолликулов в них.

Заключение. Определен овариальный резерв у девушек-подростков, рожденных недоношенными, в сравнении с доношенными. Невынашивание беременности вносит изменения в становлении репродуктивной системы в постнаталь-ном периоде. Установленные различия показателей овариального резерва у девушек-подростков, рожденных недоношенными, свидетельствуют о наличии незрелости и гипофункции органов репродуктивной системы. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:девушки-подростки, рожденные недоношенными и доношенными; показатели овариального резерва.

Yelgina S.I., Nikulina E.N.

Kemerovo State Medical University, Regional Children Clinical Hospital, Kemerovo, Russia HORMONAL AND ULTRASOUND PARAMETERS OF THE UTERUS AND APPENDAGES IN ADOLESCENT GIRLS BORN PRETERM Objective - to estimate the ovarian reserve (hormones and ultrasound parameters of the uterus and appendages) in adolescent girls born preterm compared to full-term ones.

Materials and methods. Two hundreds adolescent girls aged 15-16 years born preterm and full-term were studied with laboratory, ultrasound, statistical methods.

Results. Statistically significant differences in hormonal indicators of ovarian reserve of adolescent girls born preterm compared to full-term girls: estradiol level (p = 0.0001), Anti-Mullerian hormone (p = 0.0001), inhibin B (p = 0.0001) is lower in girls born as premature infants, and FSH (p = 0.0001) and luteinizing hormones (p = 0.0001) have higher levels. Ultrasonic parameters of the uterus and appendages are also different. Adolescent girls born preterm compared to full-term ones have a longer cervix, the smaller size of M-ECHO, the length and width of the uterus, smaller ovaries and fewer follicles in them.

Conclusion. The ovarian reserve in adolescent girls born preterm compared to full-term girls was estimated. Miscarriage makes a change in the formation of the reproductive system in postnatal period. The differences specified in the parameters of ovarian reserve in adolescent girls born preterm show the immaturity and hypofunction of the reproductive sys-

KEY WORDS: adolescent girls born preterm and full-term; the ovarian reserve parameters.

Запас яйцеклеток закладывается еще во внутриутробном периоде. На 16-20 неделе беременности количество этих фолликулов порядка 67 миллионов, большая часть которых гибнет еще до рождения девочки. К моменту родов остается примерно 2 миллиона, а к возрасту полового созревания — всего 300 тысяч. Эти фолликулы и представляют собой функциональный запас яичников (или овариальный резерв) [1].

Проблема невынашивания беременности является одной из актуальных в акушерстве. В многочисленных исследованиях на морфологическом материале показано, что при невынашивании беременности изменяются органометрические параметры и гистологическая структура органов репродуктивной системы. У плодов и новорожденных при невынашивании беременности, кроме нормопластического типа развития органов, встречаются два варианта дисхро-ний: с замедлением формирования и созревания органа или ретардацией и с ускорением темпов развития или гиперзрелостью. Ретардация сопровождается гипофункцией органа и является морфологическим субстратом синдрома задержки внутриутробного развития плода, а гиперзрелость характеризуется не только опережающими структурными преобразованиями, но и истощением компенсаторных возможностей с

Корреспонденцию адресовать:

ЕЛГИНА Светлана Ивановна,

650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22 а,

ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России.

Тел.: +7 (3842) 73-48-56.

E-mail: elginas.i@mail.ru

последующей гипофункцией органа в постнатальном периоде [2, 3].

В связи с вышеизложенным, оценка овариально-го резерва у девушек-подростков, рожденных недоношенными, является актуальной.

Цель исследования — определить овариальный резерв (гормонов и ультразвуковых параметров матки и придатков) у девушек-подростков, рожденных недоношенными, в сравнении с доношенными.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось с информированного согласия девушек-подростков на базе ГАУЗ КО «Областная детская клиническая больница», г. Кемерово. Исследование одобрено комитетом по этике и доказательности медицинских исследований ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России и соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава России от 19.06.2003 г. № 266. Все девушки-подростки дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Дизайн исследования: ретроспективное аналитическое исследование случай-контроль. В исследование включены 200 девушек-подростков 15-16 лет. I группа — 100 девушек-подростков, рожденных недоношенными в сроке беременности от > 32 до < 36 не-

дели. II группа — 100 девушек-подростков, рожденных доношенными. Критерии включения в I группу: девушки-подростки, рожденные недоношенными в сроке от > 32 до < 36 недели, от практически здоровых матерей, не имевших соматических заболеваний либо находящихся в стадии компенсации на момент родов, проживающих на территории Кемеровской области. Критерии исключения из I группы: девушки-подростки, рожденные недоношенными, от матерей с соматической патологией в стадии декомпенсации на момент родов, приезжих. Критерии включения во II группу: девушки-подростки, рожденные доношенными, от практически здоровых матерей, не имевших соматические заболевания, либо находящихся в стадии компенсации на момент родов, проживающих на территории Кемеровской области. Критерии исключения из II группы: девушки-подростки, рожденные доношенными, от матерей с соматической патологией в стадии декомпенсации, приезжих.

По возрасту женщин-матерей группы были сопоставимы, средний возраст — 26,21 ± 5,31 и 26,81 ± 4,72 лет (р = 0,9201), соответственно. Однако беременность у матерей девушек-подростков, рожденных недоношенными, чаще была первой (р = 0,0388), протекала на фоне угрозы прерывания (р = 0,0002).

Срок беременности недоношенных девушек-подростков при рождении устанавливался на основании анамнестических данных, а также путем выкипиров-ки данных из амбулаторных карт (выписок из истории родов).

Исследованы основные гормональные показатели овариального резерва и ультразвуковые параметры матки и придатков.

Объектом исследования на гормоны была сыворотка крови. Забиралась венозная кровь на 2-3 день менструального цикла. Всего взято 200 проб. Общее количество гормональных исследований — 1000.

Для определения состояния овариального резерва определяли концентрации фолликулостимулиру-ющего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2), антимюллерового гормона (АМГ), ингибина В методом ИФА и набора тест-систем ELISA и исследование ультразвуковых маркеров — объема яичников и числа антральных фолликулов в срезе аппаратом «Aloka 630» с использованием трансабдоминального датчика. Проведен сравнительный анализ в параллельных группах результатов сывороток крови и ультрасонограмм девушек-подростков, рожденных недоношенными и доношенными (соответственно 100 и 100).

Статистический анализ данных проводился с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2003 (лицензионное соглашение 74017640-0000106-57177) и StatSoftStatistica 6.1 (лицензионное соглашение BXXR006D092218FAN11). Характер распределения данных оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. В зависимости от вида распределения признака применялись различные алгоритмы статистического анализа. Для представления качественных признаков использовали относительные показатели (доли, %). Количественные данные представлены центральными тенденциями и рассеянием: среднее значение (М) и стандартное отклонение (s) признаков, имеющих приближенно нормальное распределение, медиана (Me) и интерквартильный размах (25-й и 75-й процентили) в случае распределения величин отличного от нормального. Сравнение двух независимых групп по одному или нескольким признакам, имеющим хотя бы в одной из групп распределение, отличное от нормального, или если вид распределений не анализировался, проводилось путем проверки статистической гипотезы о равенстве средних рангов с помощью критерия Манна-Уитни (MannWhitney U-test). Для оценки различий относительных величин использовали анализ таблиц сопряженности (х2). При частотах меньше 5 применялся двусторонний точный критерий Фишера р (Fisher exact p). Сравнение относительных частот в двух группах проводилось путем сравнения 95% ДИ относительных частот. Если ДИ не перекрываются, то различия частот можно считать статистически значимыми (с уровнем значимости 0,05). Если интервалы перекрываются, то различия статистически не значимы.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Гормональные показатели овариального резерва у девушек-подростков, рожденных недоношенными и доношенными, представлены в таблице 1.

При сравнении показателей между девушками-подростками, рожденными недоношенными и доношенными, выявлены различия в концентрации всех гормонов, характеризирующих овариальный резерв: эстрадиол (р = 0,0001), антимюллеров гормон (р = 0,0001), ингибин В (р = 0,0101) ниже у девушек-подростков, рожденных недоношенными, а фолли-кулостимулирующий (р = 0,0001) и лютеинезирую-щий гормоны (р = 0,0001) — выше.

Ультразвуковые параметры матки и придатков у девушек-подростков, рожденных недоношенными и доношенными, представлены в таблицах 2, 3 и 4.

Сведения об авторах:

ЕЛГИНА Светлана Ивановна, доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия. E-mail: elginas.i@mail.ru

НИКУЛИНА Елена Николаевна, врач акушер-гинеколог, ГАУЗ КО «ОДКБ», г. Кемерово, Россия. E-mail: impossible2005@mail.ru

Information about authors:

YELGINA Svetlana Ivanovna, doctor of medical sciences, docent, professor of department of obstetrics and gynecology N 1, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia. E-mail elginas.i@mail.ru

NIKULINA Elena Nikolaevna, obstetrician-gynecologist, Regional Children Clinical Hospital, Kemerovo, Russia. E-mail impossible2005@mail.ru

с/^и^Ьяв^^ассе №4(71) 2017

ГОРМОНАЛЬНЫЕ И УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПАРАМЕТРЫ МАТКИ И ПРИДАТКОВ У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ, РОЖДЕННЫХ НЕДОНОШЕННЫМИ_

Таблица 1

Гормональные показатели, характеризующие овариальный резерв яичников у девушек-подросток, рожденных недоношенными и доношенными

Table 1

Hormonal indicators characterizing the ovarian reserve of ovaries in adolescent girls born prematurely and full-term

Девушки-подростки

Показатель Рожденные Рожденные р

недоношенными доношенными

ФСГ, мМЕ/л 13,94 [10,06 - 20,16] 6,35 [4,42 - 11,96] 0,0001

ЛГ, мМЕ/л 11,31 [9,13 - 13,41] 7,21 [5,35 - 9,86] 0,0001

Эстрадиол, пг/мл 49,0 [31,0- 59,0] 51,5 [48,0 - 72,0] 0,0001

Антимюллеров 0,78 4,80 0,0001

гормон, нг/мл [0,03 - 1,96] [2,20 - 6,23]

Ингибина В, мМЕ/л 34,5 [29,4 - 43,3] 46,65 [39,1 - 52,5] 0,0001

Примечание (здесь и далее): р - достигнутый уровень значимости

различий между показателями у девушек-подростков, рожденных

недоношенными и доношенными.

Note (hereinafter): p - the achieved level of significance

of the differences between the indices of adolescent girls

born prematurely and full-term.

Девушки-подростки, рожденные недоношенными и доношенными, имели статистически значимые различия большинства ультразвуковых параметров матки и придатков. Девушки-подростки, рожденные недоношенными, в сравнении с рожденными доношенными, имели более длинную шейку матки, меньшие размеры М-ЭХО, длины, толщины и ширины матки; меньшие размеры яичников (длины и толщины) и меньшее количество фолликулов в них.

ВЫВОДЫ

Проведена оценка состояния овариального резерва у девушек-подростков, рожденных недоношенными, в сравнении с доношенными. Невынашивание беременности вносит изменения в становлении репродуктивной системы в постнатальном периоде.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Формирование основных звеньев репродуктивной системы девушек-подростков начинается с раннего эмбрионального периода [4-7]. Заболевания перинатального периода являются факторами риска нарушений репродуктивной системы в период ее становления [8-10].

В последние годы в медицинской литературе большое внимание уделяется медико-социальным факто-

Таблица 2

Ультразвуковые параметры матки у девушек-подростков, рожденных недоношенными и доношенными

Table 2

Ultrasonic parameters of the uterus in adolescent girls born prematurely and full-term

Девушки-подростки

Показатель Рожденные недоношенными (n = 100) Рожденные доношенными (n = 100) р

Длина шейки матки, мм 22,0 [21,0-23,0] 19,0 [16,0-22,0] 0,0001

Толщина эндометрия, мм 7,0 [5,0-8,0] 7,0 [6,0-8,0] 0,4598

М-эхо, мм 6,0 [6,0-7,0] 9,0 [7,0-10,0] 0,0001

Длина матки, мм 40,0 [39,0-42,0] 44,0 [42,0-45,0] 0,0001

Ширина матки, мм 39,0 [38,0-40,0] 41,0 [40,0-42,0] 0,0001

Толщина матки, мм 30,0 [29,0-31,0] 32,0 [31,0-32,9] 0,0001

рам формирования репродуктивного здоровья у девушек-подростков как будущих матерей [11-15].

Невынашивание беременности является актуальной проблемой акушерства и перинатологии. Частота невынашивания беременности составляет 10-25 % от всех беременностей, 6-10 % — преждевременные роды. Несмотря на ее медико-социальную значимость, состояние репродуктивного здоровья у девушек-подростков, рожденных недоношенными, изучено недостаточно.

Базисными исследованиями овариального резерва у девушек-подростков, рожденных доношенными, явились гормональные показатели и ультразвуковые параметры матки и придатков.

Установлены статистически значимые различия гормональных показателей, характеризующих ова-риальный резерв у девушек-подростков, рожденных недоношенными, в сравнении с доношенными: эстра-диол (р = 0,0001), антимюллеров гормон (р = 0,0001), ингибин В (р = 0,0001) ниже у девушек-подросток, рожденных недоношенными, а фолликулостимули-рующий (р = 0,0001) и лютеинезирующий гормоны (р = 0,0001) — выше. Ультразвуковые параметры матки и придатков также отличаются. Девушки-подростки, рожденные недоношенными, в сравнении с доношенными, имели более длинную шейку матки, меньшие размеры М-ЭХО длины и ширины матки; меньшие размеры яичников и меньшее количество фолликулов в них.

Все это свидетельствует о наличии незрелости и гипофункции органов репродуктивной системы у девушек-подростков, рожденных недоношенными.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта финансовых и иных интересов. Финансирующие организации

Тест-системы для гормональных исследований оплачены ГАУЗ КО «Областная детская клиническая больница», г.Кемерово, Россия.

Таблица 3

Ультразвуковые параметры правого яичника у девушек-подростков, рожденных недоношенными и доношенными

Table 3

Ultrasound parameters of the right ovary in adolescent girls born prematurely and full-term

Таблица 4

Ультразвуковые параметры левого яичника у девушек-подростков, рожденных недоношенными и доношенными

Table 4

Ultrasonic parameters of the left ovary in adolescent girls born prematurely and full-term

Девушки-подростки Девушки-подростки

Показатель Рожденные Рожденные р Показатель Рожденные Рожденные р

недоношенными доношенными недоношенными доношенными

Длина яичника, 30,0 31,0 0,0015 Длина яичника, 31,0 32,0 0,0001

мм [29,0-31,0] [30,0-32,0] мм [30,0-31,0] [31,0-33,5]

Толщина яичника, 21,0 22,0 0,0168 Толщина яичника, 21,0 20,0 0,0003

мм [20,0-23,0] [21,0-23,0] мм [20,0-22,0] [19,0-21,0]

Ширина яичника, 22,0 23,0 0,6190 Ширина яичника, 22,0 22,0 0,4528

мм [21,0-24,0] [21,0-24,0] мм [20,0-23,0] [19,0-24,0]

Размеры 5,0 [4,0-6,0] 6,0 [5,0-7,0] Размеры 5,0 [5,0-6,0] 5,5 [5,0-6,0]

фолликулов в яичнике, мм 0,0001 фолликулов в яичнике, мм 0,0698

Количество 5 [4-5] 5 [5-6] Количество 5 [4-5] 8 [7-9,0]

фолликулов в яичнике 0,0039 фолликулов в яичнике 0,0001

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

Shtel NN, Lysiak DS. Pregnancy, childbirth and neonatal status in women with impaired formation of the reproductive system. Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2011; 41: 62-65. Russian (Штель Н.Н., Лысяк Д.С. Беременность, роды и состояние новорожденных у женщин с нарушением становления системы репродукции //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2011. № 41.

С. 62-65.)

Markovsky VD, Kupriyanova LS. Morphological features of the ovaries of the fetuses whose mothers had complicated pregnancy. The Tav-ria Medical and Biological Bulletin. 2013; 16

Uvarova EV, Buraklina NA. Current ideas about the reproductive health of girls.

Apykhtina NA, Elgina SI. Reproductive health of adolescent girls in the Kemerovo region. Abstracts of the 2nd Scientific-practical Conference with International Participation National and International Experience in the Reproductive Health Care of Children and Adolescents. Reproductive health of children and adolescents. 2016; 2: 30-31. Russian

Gasparov AS., Dubinska ED., Titov ED. Biochemical markers for the assessment of the ovarian reserve. Gynecology. 2014; 3: 60-63. Russian (Гаспаров А.С., Дубинска Е.Д., Титов Е.Д. Биохимические маркеры оценки овариального резерва //Гинекология. 2014. № 3.

С. 60-63.)

Kokhno NI, Makieva MI, Uvarova EV, Timofeieva LA New facilities for pelvic ultrasound in girls in the neonatal period. Children and Adolescents' reproductive health. 2014;

Belokrinitskaya TE, Frolova NI, Belozertseva EP. Dysmenorrhea, premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder in female students. Reproductive health of children and adolescents. 2012; 1: 22-28. Russian

Buralkina NA, Uvarova EV. Parameters of the ovarian reserve in adolescent girls with disorders in the menstruation rhythm. Reproductive health of children and adolescents.2013; 3: 42. Russian

Jahanfar S. Webinars with iranian PhD reproductive health students across the world. International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2012; 119: 199.

4

8

cjf/foxb и^тя вс%збассе

№4(71) 2017

ГОРМОНАЛЬНЫЕ И УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПАРАМЕТРЫ МАТКИ И ПРИДАТКОВ У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ, РОЖДЕННЫХ НЕДОНОШЕННЫМИ_

15. Thomas-Teinturier C, Allodji RS, Svetlova E, Frey MA, Oberiin O, Millischer AE et al. Ovarian reserve after treatment with alkylating agents during childhood. Reprod. 2015; 30: 14-17.

Статья поступила в редакцию 25.10.2017 г.

Кублинский К.С., Уразова О.И., Новицкий В.В., Куценко И.Г.

Сибирский государственный медицинский университет,

г. Томск, Россия

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ У ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИОЗОМ

Предмет исследования - полиморфизм генов ферментов метаболизма эстрогенов у пациенток с эндометриозом. Цель - проанализировать связь полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов с развитием наружного ге-нитального эндометриоза (НГЭ), его клиническим течением и эффективностью комбинированного лечения. Методы исследования. Лапароскопия выполнена 417 пациенткам с НГЭ (основная группа) и 112женщинам без НГЭ (контрольная группа). После постановки лапароскопического диагноза у 358 женщин обеих групп (у 251 с НГЭ и 107 без НГЭ) определялись полиморфные варианты генов ферментов метаболизма эстрогенов A-4889G CYP1A1, С-734А CYP1A2, G-638A SULT1A1 и С-174Т SULT1E1 с помощью ПДРФ-анализа.

Основные результаты. Установлено, что носительство не только отдельных полиморфных генов ферментов метаболизма эстрогенов CYP1A1 A-4889G (аллеля G и генотипов GG, AG) и CYP1A2 С-734А (аллеля А и генотипов СА, АА), но и их комбинаций, предрасполагает к развитию НГЭ у женщин репродуктивного возраста. К развитию тазовых болей при НГЭ предрасполагает носительство генотипа СА полиморфизма С-734А гена CYP1A2. Наиболее значимым сочетанием полиморфных генотипов, предрасполагающим к развитию НГЭ, является комбинация CYP1A1AA/CYP1A2СA/ SULT1A1GG/SULT1E1CC. При этом к формированию I-II стадии распространения НГЭ предрасполагает комбинация CYP1A1AA/CYP1A2СС/SULT1A1GA/SULT1E1CC, к развитию эндометриоз-ассоциированного бесплодия - CYP1A1AA/ CYP1A2СA/SULT1A1GG/SULT1E1CC, к эффективному лечению бесплодия при НГЭ - CYP1A1AG/CYP1A2CC/SULT1A1GA/ SULT1E1CC.

Область их применения. Полученные результаты позволят сформировать группы риска развития НГЭ и прогноза ассоциированного с ним бесплодия с целью первичной профилактики и эффективного лечения. Выводы. Полиморфные варианты генов ферментов метаболизма эстрогенов A-4889G CYP1A1, С-734А CYP1A2, G-638A SULT1A1 и С-174Т SULT1E1 (изолированно или в комбинации) предрасполагают к развитию НГЭ, ассоциированы с его клиническими проявлениями, стадией распространения и эффективностью лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: наружный генитальный эндометриоз; ферменты метаболизма эстрогенов; аллельный полиморфизм генов; лапароскопия.

Kublinskiy K.S., Urazova O.I., Novitskiy V.V., Kutsenko I.G.

Siberian State Medical University, Tomsk, Russia

POLYMORPHISM OF THE GENES OF ESTROGEN-METABOLISING ENZYMES IN PATIENTS WITH ENDOMETRIOSIS Subject - polymorphism of genes of estrogen-metabolising enzymes in patients with endometriosis.

Objective - to perform analysis of relationship among allelic variants of genes of oestrogen-metabolising enzymes and development of external genital endometriosis (EGE), variants of its clinical progression and multiple-modality treatment efficacy.

Methods. Laparoscopy was performed for 417 women with EGE (treatment group) and 112 women without EGE (control group). After laparoscopically verified diagnosis for 358 women from both groups (251 with EGE and 107 without EGE) there were regions of polymorphic genes of estrogen-metabolising enzymes A-4889G CYP1A1, С-734А CYP1A2, G-638A SULT1A1 and С-174Т SULT1E1 identified in RFLP-analysis.

Main results. It has been established that carriage of not only separate polymorphic genes of estrogen-metabolising enzymes CYP1A1 A-4889G (Allele G and Genotypes GG, AG) and CYP1A2 С-734А (Allele A and Genotypes СА, AA), but also their combinations predisposes to EGE development in women of reproductive age. Carriage of Genotype СА of polymorphism С-734А of CYP1A2 gene predisposes to development of pelvic pains during EGE. The most potent combination of polymorphisms of genes of estrogen-metabolising enzymes which predisposes to EGE development is CYP1A1AA/CYP1A2СA/SULT1A1GG/ SULT1E1CC combination, while CYP1A1AA/CYP1A2СС/SULT1A1GA/SULT1E1CC combination predisposes to formation of I-II stages of EGE distribution, as well as CYP1A1AA/CYP1A2СA/SULT1A1GG/SULT1E1CC combination predisposes to development of endometriosis-associated infertility, while CYP1A1AG/CYP1A2CC/SULT1A1GA/SULT1E1CC combination predisposes to efficient treatment of infertility during EGE.

Scope of application. The obtained results will allow to form risk groups of EGE development with the purpose of its primary prevention and efficient treatment of endometriosis-associated infertility.

Conclusions. Polymorphic variants of estrogen-metabolising enzymes A-4889G CYP1A1, С-734А CYP1A2, G-638A SULT1A1 and G174T SULT1E1 (separately or in combinations) predispose to EGE development, and are associated with its clinical evidence, distribution stage and treatment efficacy.

KEY WORDS: external genital endometriosis; estrogen-metabolising enzymes; allelic polymorphism of genes; laparoscopy.