СПОСОБ ДЕТЕРМИНИРОВАНИЯ УВЕЛИЧЕНИЯ УРОВНЯ ЭНДОГЕННОЙ МАРГАРИНОВОЙ КИСЛОТЫ У КОШКИ ВСЛЕДСТВИЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ КОРМОВОГО ПРОДУКТА
METHOD FOR DETERMINING ENDOGENIC MARGARIC ACID LEVEL INCREASE IN A CAT AS A RESULT OF CONSUMPTION OF A FODDER PRODUCT

Настоящее изобретение относится к способам детерминирования уровней эндогенной маргариновой кислоты перед и после приема пищи у животного-компаньона, где прием пищи представляет кормовой продукт для домашнего животного с определенным соотношением белка к жиру, которое эффективно для пост-прандиального повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты, и с указанными выше положительными эффектами. Кормовой продукт для домашнего животного с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Также настоящее изобретение относится к способам детерминирования уровней липидных метаболитов, таких как пальмитиновая кислота, диацилглицерин (DAG), триглицериды (TAGs) и церамиды, перед и после приема пищи у животного-компаньона, где прием пищи представляет кормовой продукт для домашнего животного с определенным соотношением белка к жиру, которое эффективно для пост-прандиального контроля, регулирования и стабилизации липидных метаболитов для профилактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона. Указанный кормовой продукт для домашнего животного скармливают животному-компаньону для повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты и/или для профилактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона. Также настоящее изобретение относится к способам кормления указанным кормовым продуктом для домашнего животного и/или рациону для обеспечения животного-компаньона положительным эффектом повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты и/или для профилактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона.
Многие из симптомов и осложнений диабета 2 типа были признаны результатом неправильного метаболизма глюкозы. Рост фактических данных указывает на важность дислипидемии (например, гипертриглицеридемии) или по токсичности, как ключевых факторов, лежащих в основе развития резистентности к инсулину и диабета 2 типа. (Lee et al 1994, Rhee et al 2011, Savage et al 2007, Schaffer 2003, Unger et al 2010).
Специфические клетки белой жировой(жир) ткани (то есть, адипоциты) имеют уникальную способность накапливать избыток свободных жирных кислот (FFAs) и хранить их в виде триглицеридов (триглицериды, TAGs), клетки не жировой ткани (например, скелетные мышцы, печени, поджелудочной железы, сердца) имеют ограниченную способность для такого хранения липидов. Высокие уровни FFAs и триглицеридов в плазме приводят к увеличению поступления FFAs в не жировые ткани, способствуя внутриклеточному накоплению липидов. Как только способность этих клеток хранить TAG исчерпывается, могут накапливаться (reactive lipids) реактивные липиды такие как диацилглицерин (DAG), и/или FFAs могут быть направлены по не окислительному пути, приводя в результате, например, к повышению образования церамидов. Эти производные реактивных липидов могут накапливаться в таких тканях, как скелетные мышцы, печень, поджелудочная железа, почки и сердце, приводя к липотоксичности, процессу, который способствует развитию различных патологий, включая резистентность к инсулину, диабет 2 типа, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, в зависимости от систем(ы) организма, перегруженной липидами (Schaffer 2003, Slawik & Vidal-Puig 2006).
Дополнительно, маргариновая кислота (длинноцепочечная насыщенная жирная кислота с нечетным количеством атомов углерода, (OCS-FA)) представляет другой липидный метаболит, который обычно связан с потреблением пищи, в частности, с потреблением молочного жира. Маргариновая кислота была идентифицирована как маркер, связанный с более низким риском/возникновением резистентности к инсулину, диабета 2 типа, воспалительных и коронарных заболеваний сердца у людей.
Наиболее заметные изменения в уровнях питательных веществ и их метаболитов в крови происходят после потребления пищи (то есть, в пост-прандиальный период). Прием пищи, как правило, в результате приводит к начальному повышению циркулирующих в крови уровней питательных веществ в виду их абсорбции из желудочно-кишечного тракта, которые затем постепенно снижаются, поскольку различные гемостатические механизмы организма стимулируют поглощение в клетки, поскольку таким образом они могут быть метаболизированы. Уровень, до которого увеличиваются различные питательные вещества и их метаболиты, зависит по меньшей мере частично от количеств, потребленных в пищу, но также может быть вызван взаимодействиями между различными питательными веществами, что влияет на то, как они метаболизируются и что может изменить их пост-прандиальный профиль с течением времени.
Пост-прандиальные уровни в плазме множества липидных метаболитов, включая пальмитиновую кислоту, диацилглицерин (DAG), триглицериды (TAGs) и церамиды, важны, поскольку повышенные уровни связываются с негативным влиянием на здоровье, в то время как снижение и/или стабилизация пост-прандиальных уровней этих метаболитов обеспечивает положительное влияние на здоровье млекопитающих, в частности, человека.
Дополнительно к резким пост-прандиальным изменениям уровней питательных веществ и метаболитов также могут иметь место изменения, которые происходят в течение более длительного периода времени в результате определенного длительно потребляемого рациона. Такие длительные изменения могут требовать стимулирующей регуляции конкретных ферментных путей, что может быть инициировано потреблением комбинации питательных веществ из пищи, обеспечивающих подходящий субстрат для эндогенного образования метаболитов нутриентов. Например, маргариновая кислота представляет жирную кислоту, которая присутствует в молочном жире, хотя последние данные свидетельствуют, что маргариновая кислота может быть синтезирована эндогенно в отсутствие потребления молочного жира. Повышенные уровни маргариновой кислоты связывают со снижением риска таких осложнений, как диабет 2 типа, коронарные заболевания сердца и воспаление.
Следовательно, существует потребность в разработке и обеспечении рационов или кормовых продуктов для домашних животных, помогающих животным-компаньонам поддерживать «здоровый» пост-прандиальный гомеостаз и обеспечивающих положительное влияние на здоровье и самочувствие животного.
Настоящее изобретение относится к способу, включающему стадии: (a) скармливания животному-компаньону, предпочтительно кошке, кормового продукта с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, и (b) измерения уровня маргариновой кислоты в образце крови животного-компаньона перед и после скармливания кормового продукта, где пост-прандиальное повышение уровней эндогенной маргариновой кислоты указывает на то, что кормовой продукт осуществляет профилактику или снижает риск коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления у животного-компаньона.
Уровни маргариновой кислоты измеряют по меньшей мере один раз в час или непосредственно перед скармливанием кормового продукта животному-компаньону, предпочтительно кошке, и по меньшей мере один раз в течение периода по меньшей мере от 30 минут до 5 часов после скармливания кормового продукта животному-компаньону, предпочтительно кошке.
Кормовой продукт может иметь соотношение белка к жиру от около 1:0,33 до 1:0,55 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Кормовой продукт может иметь соотношение белка к жиру около 1:0,45 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Кормовой продукт может иметь соотношение белка к жиру около 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Кормовой продукт предпочтительно представляет нутритивно сбалансированный кормовой продукт для домашнего животного.
Способ дополнительно включает стадию составления кормового продукта с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу перед стадией скармливания кормового продукта животному-компаньону (то есть, кошке).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кормовой продукт для домашнего животного имеет соотношение белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу и применяется для повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты у животного-компаньона. Повышение уровней эндогенной маргариновой кислоты обеспечивает профилактику и/или снижает риск коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления у животного-компаньона.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты у животного-компаньона, где животному-компаньону скармливают кормовой продукт для домашнего животного с соотношением белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Повышение уровней эндогенной маргариновой кислоты способствует профилактике и/или снижает риск коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления у животного-компаньона.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кормовой продукт имеет соотношение белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу для профилактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона. Снижение или профилактика липотоксичности способствует профилактике и/или снижает риск резистентности к инсулину или риск воспаления жировой ткани и скелетных мышц у животного-компаньона и/или способствует профилактике и/или снижает риск повреждения неврологической функции и/или повреждения нервных клеток или смерти клеток у животного-компаньона.
В некоторых варианта осуществления настоящее изобретение относится к способу профидактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона, где животному-компаньону скармливают кормовой продукт для домашнего животного с соотношением белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Снижение или профилактика липотоксичности способствует профилактике и/или снижает риск резистентности к инсулину или риск воспаления жировой ткани и скелетных мышц у животного-компаньона и/или способствует профилактике и/или снижает риск повреждения неврологической функции и/или повреждения нервных клеток или смерти клеток у животного-компаньона.
Кормовой продукт для домашнего животного для применения, и/или применяемый в указанных способах, представляет полнорационный и нутритивно сбалансированный кормовой продукт для домашнего животного. Животное-компаньон представляет собаку или кошку, предпочтительно кошку.
Кормовой продукт для домашнего животного может дополнительно содержать одно или более питательное вещество, выбранное из группы (a) и группы (b), где питательные вещества в группе (a) представляют аспарагиновую кислоту, серин, глутаминовую кислоту, глицин, аланин или пролин, и питательные вещества в группе (b) представляют миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, пальмитоолеиновую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту. Предпочтительно кормовой продукт для домашнего животного содержит одно питательное вещество из группы (a) и одно питательное вещество из группы (b) и имеет соотношение от 1:0,006 до 1:4.5 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу или кормовой продукт для домашнего животного содержит два питательных вещества, выбранных из группы (a), и два питательных вещества, выбранных из группы (b), и имеет соотношение от 1:0,014 до 1:3.5 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому, или кормовой продукт для домашнего животного содержит три питательных вещества, выбранных из группы (a, и три питательных вещества, выбранных из группы (b), и имеет соотношение от 1:0,025 до 1:2.5 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение также относится к рациону, скармливаемому животному-компаньону для профилактики и/или снижения липотоксичности и/или повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты, где животному-компаньону скармливают комбинацию по меньшей мере двух кормовых продуктов для домашнего животного, где один кормовой продукт для домашнего животного представляет влажный или сухой и имеет соотношение белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу и второй кормовой продукт для домашнего животного представляет влажный или сухой и имеет соотношение белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, где при скармливании животному-компаньону комбинации общее соотношение белок:жир от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что содержание и пропорции пищевого белка и жира в приеме пищи оказывает влияние на профили определенных метаболитов в плазме в пост-прандиальный период. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что потребление кормового продукта с определенным соотношением белка к жиру в течение двух недель приводит к повышению уровней эндогенной маргариновой кислоты, жирной кислоты, связываемой с положительным влиянием на здоровье. Такое положительное влияние на здоровье может способствовать снижению и/или профилактике таких осложнений, как резистентность к инсулину, диабет 2 типа, коронарные заболевания сердца(CHD), воспаление жировой ткани и скелетных мышц, повреждение неврологической функции и/или енейровоспалительные и нейродегенеративных заболевания. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что определенные метаболиты в плазме могут контролироваться, регулироваться и/или стабилизироваться в пост-прандиальном состоянии соотношением белка к жиру в потребляемом приеме пищи. Контроль, регулирование и стабилизация этих определенных метаболитов (таких как триглицериды, диацилглицерин, пальмитиновая кислота и церамиды) обеспечивают животному доказанное положительное влияние на здоровье в результате снижения и/или профилактики липотоксичности.
В первом аспекте настоящее изобретение относится к способу повышения уровней маргариновой кислоты, в частности уровней эндогенной маргариновой кислоты, у животного-компаньона перед и после приема пищи животным-компаньоном, где прием пищи представляет кормовой продукт для домашнего животного с определенным соотношением белка к жиру, которое эффективно для повышения уровней маргариновой кислоты, в частности эндогенных уровней, пост-прандиальных и с указанными выше положительными эффектами.
Способ по настоящему изобретению включает две следующие стадии: a) скармливания животному-компаньону кормового продукта с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, и (b) измерения уровня маргариновой кислоты в образце крови животного-компаньона перед и после скармливания кормового продукта, где пост-прандиальное повышение уровней маргариновой кислоты (в частности, уровней эндогенной маргариновой кислоты) указывает на то, что кормовой продукт осуществляет профилактику или снижает риск коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления у животного-компаньона.
Целью способа по настоящему изобретению является обеспечение кормового продукта для домашнего животного, являющегося фактором, обеспечивающим эффект повышения уровней эндогенной маргариновой кислоты у животного-компаньона и, следовательно, такой кормовой продукт для домашнего животного может быть полезен для профилактики и/или снижения риска коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления.
Кормовой продукт для домашнего животного по настоящему изобретению имеет соотношение белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
3
2
15
Маргариновая кислота (длинноцепочечная насыщенная жирная кислота с нечетным количеством атомов углерода, (OCS-FA), также известная, как гептадекановая кислота CH(CH)COOH), представляет липидный метаболит, связанный с потреблением пищи, в частности, потреблением молочного жира.
Маргариновая кислота была идентифицирована как маркер, связанный с более низким риском/возникновением risk/incidence резистентности к инсулину, диабета 2 типа, воспалительных и коронарных заболеваний сердца у людей.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что скармливание животному-компаньону кормового продукта для домашнего животного с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, как приведено в описании настоящей патентной заявки, (то есть, кормового продукта с низкими уровнями жира и, следовательно, фактически низким потреблением жира), является положительным для повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты у животного-компаньона.
Эндогенная означает, что организм животного-компаньона продуцирует маргариновую кислоту внутри себя. Маргариновую кислоту не получают из потребляемой пищи; она продуцируется внутренне самим животным-компаньоном.
Настоящее изобретение полезно для пост-прандиального повышения эндогенного продуцирования полезного липида, маргариновой кислота, у животного-компаньона.
Авторы настоящего изобретения показали, что при скармливании животному указанного кормового продукта для домашнего животного с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, уровни эндогенной маргариновой кислоты неожиданно повысились. Также было показано, что при скармливание указанного кормового продукта для домашнего животного животному-компаньону, в частности кошке, пост-прандиальные уровни маргариновой кислоты (в частности эндогенной маргариновой кислоты) неожиданно повысились, хотя животному-компаньону не скармливали какого-либо молочного продукта, и тот факт, что кормовой продукт обеспечивает.
Авторы настоящего изобретения показали, что указанный кормовой продукт для домашнего животного оказывает положительное влияние на животное-компаньона. Было установлено, что повышение уровней эндогенной маргариновой кислоты связывается со снижением риска/возникновения резистентности к инсулину, диабета 2 типа, воспалительных и коронарных заболеваний сердца.
Настоящее изобретение относится во всех аспектах к любому животному-компаньону. В частности, настоящее изобретение относится к такому животному-компаньону, как собака или кошка. В частности, животное-компаньон представляет кошку.
Кормовой продукт для домашнего животного может иметь соотношение белка к жиру грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, составляющее в пределах от 1:0,27 до 1:0,63, от 1:0,28 до 1:0,62, от 1:0,29 до 1:0,61, от 1:0,30 до 1:0,60, от 1:0,31 до 1:0,59, от 1:0,32 до 1:0,58, от 1:0,33 до 1:0,57, от 1:0,34 до 1:0,56, от 1:0,35 до 1: 0,55, от 1:0,36 до 1:0,54, от 1:0,37 до 1:0,53, от 1:0,38 до 1:0,52, от 1:0,39 до 1:0,51, от 1:0,40 до 1:0,50, от 1:0,41 до 1:0,49, от 1:0,42 до 1:0,48, от 1:0,43 до 1:0,47, от 1:0,44 до 1:0,46 и/или их комбинации. Кормовой продукт для домашнего животного предпочтительно имеет соотношение белка к жиру в пределах от 1:0,33 до 1:0,55 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Кормовой продукт для домашнего животного может иметь соотношение белка к жиру, выбранное из 1:0,27, 1:0,28, 1:0,29, 1:0,30, 1:0,31, 1:0,32, 1:0,33, 1:0,34, 1:0,35, 1:0,36,1:0,37,1:0,38, 1:0,39, 1:0,40, 1:0,41, 1:0,42, 1:0,43, 1:0,44, 1:0,45, 1:0,46, 1:0,47, 1:0,48, 1:0,49, 1:0,50, 1:0,51, 1:0,52, 1:0,53, 1:0,54, 1:0,55, 1:0,56, 1:0,57, 1:0,58, 1:0,59, 1:0,60, 1:0,61, 1:0,62 или 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу. Кормовой продукт для домашнего животного предпочтительно может иметь соотношение белка к жиру около и/или приблизительно 1:0,45 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, наиболее предпочтительно кормовой продукт имеет соотношение белка к жиру около и/или приблизительно 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Кормовой продукт для домашнего животного может иметь соотношение белка к жиру от около 1:0,33 до 1:0,55 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Кормовой продукт для домашнего животного предпочтительно может иметь соотношение белка к жиру около 1:0,45 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу или наиболее предпочтительно соотношение белка к жиру около 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Кормовой продукт для домашнего животного может представлять полнорационный и нутритивно сбалансированный кормовой продукт для домашнего животного.
Указанный кормовой продукт для домашнего животного предназначен для повышения эндогенных уровней маргариновой кислоты у животного-компаньона, где повышение уровней эндогенной маргариновой кислоты способствует профилактике и/или снижает риск коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления у животного-компаньона.
Кормовой продукт может представлять любой тип, который потребляется животным-компаньоном, такой как сухой продукт, полувлажный продукт, влажный кормовой продукт или жидкий и включает любую кормовую добавку, снэк или лакомство. Он включает стандартные кормовые продукты, включая жидкие, наряду со снэковыми кормовыми продуктами (например, снэковые батончики, жевательные продукты для домашних животных, хрустящее лакомство, злаковые батончики, снэки, печенье и сладкие продукты).
Предпочтительно кормовой продукт для домашнего животного может быть в форме сухого кормового продукта или влажного кормового продукта. Кормовой продукт, в частности, представляет нутритивно сбалансированный кормовой продукт и/или кормовую добавку, например, продукт для домашнего животного и/или кормовую добавку для домашнего животного.
Кормовой продукт для домашнего животного предпочтительно представляет продукт для домашнего животного. Такой продукт предпочтительно продают, как продукт для скармливания/ введения животному-компаньону, в частности, кошке или собаке.
Содержание белка и/или жира в указанном кормовом продукте для домашнего животного может представлять любое измерение и/или массовый процент указанного кормового продукта для домашнего животного, приведенный как конечное соотношение белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Типичный сухой кормовой продукт для домашнего животного содержит около 10-40% сырого белка и около 5-40% жира, остальное углеводы, включая пищевые волокна и золу. Типичный влажный или полувлажный продукт содержит (по сухому веществу) около 40% жир, 50% белка и остальное пищевые волокна и зола. Кормовой продукт по настоящему изобретению может представлять сухой продукт (приблизительно с от 5 приблизительно до 15% влаги), полувлажный продукт (приблизительно с от 15 приблизительно до 70% влаги) или влажный продукт (приблизительно с от 70 приблизительно до 90% влаги).
Как указано выше, содержание белка и/или жира в указанном кормовом продукте для домашнего животного может представлять любую меру и/или массовый процент указанного кормового продукта для домашнего животного, приведенный, как конечное соотношение белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 по массе кормового продукта или по сухому веществу. Например, кормовой продукт для домашнего животного может представлять влажный кормовой продукт с соотношением белка к жиру грамм:грамм по массе кормового продукта в пределах от 1:0,27 до 1:0,63, где содержание белка составляет 10 г/100г по массе кормового продукта, при этом содержание жира может составлять от 2,7 г/100г до 6,3 г/100г по массе кормового продукта, наиболее предпочтительно 4,5г/100г по массе кормового продукта. Например, кормовой продукт для домашнего животного может представлять сухой кормовой продукт для домашнего животного с соотношением белка к жиру грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу в пределах от 1:0,27 до 1:0,63, где содержание белка составляет 32 г/100г по массе кормового продукта, при этом содержание жира может составлять от 8,6 г/100г до 20,2г/100г по массе кормового продукта, наиболее предпочтительно около 14,4 г/100г по массе кормового продукта.
Кормовой продукт предпочтительно представляет прошедший термическую обработку продукт. Он может содержать мясо или материал животного происхождения (такое как говядину, курицу, индейку, ягнятину, рыбу, плазму крови, костный мозг и аналогичное им, или одно или более из них). В качестве альтернативы продукт может представлять свободный от мяса продукт (предпочтительно, содержащий заменитель мяса, такой как соя, кукурузный глютен или соевый продукт) для обеспечения источника белка. Кормовой продукт может содержать дополнительные источники белка, такие как концентрат соевого белка, молочные белки, глютен и аналогичное им. Кормовой продукт также может содержать источник жира, такой как одно или более из куриного жира, жира индейки, говяжьего жира, утиного жира, свиного жира, жира ягненка, аналогичного им, рыбьего жира, подсолнечного масла, растительного масла и аналогичное им. Кормовой продукт также может содержать источник крахмала, такой как одно или более из зерновых (например, пшеница, кукуруза, рис, овес, ячмень, аналогичное им) или может быть свободен от крахмала.
Указанный кормовой продукт может быть использован, как таковой или может быть использован в комбинации с полнорационным и сбалансированным кормовым продуктом, который обеспечивает все рекомендованные витамины и минеральные вещества для указанного животного-компаньона, например, как указано Национальным научно-исследовательским советом (National Research Council), 2006, в Пищевых потребностях для собак и кошек (Nutrient Requirements for Dogs and Cats), в издательстве Национальной Академии наук (National Academy Press), Washington DC (ISBN:0-309-08628-0); или опубликованной Ассоциацией американских официальных контроллеров по качеству кормов (Association of American Feed Control Officials), официальная публикация (Official Publication), 2015.
В описании настоящей патентной заявки приводится способ получения указанного кормового продукта для домашнего животного. Способ получения указанного кормового продукта может быть осуществлен согласно любому способу, известному из предшествующего уровня техники.
Остальные компоненты кормового продукта не являются существенными для настоящего изобретения и могут включать типичные стандартные продукты. Комбинированные ингредиенты кормового продукта могут обеспечивать все рекомендованные витамины и минеральные вещества для конкретного животного (полнорационный и сбалансированный кормовой продукт).
Кормовой продукт для домашнего животного может содержать одно или более питательное вещество, выбранное из группы (a) и группы (b), где питательные вещества в группе (a) представляют аспарагиновую кислоту, серин, глутаминовую кислоту, глицин, аланин или пролин, и питательные вещества в группе (b) представляют миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту стеариновую кислоту, пальмитоолеиновую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту.
Например, в приведенной ниже Таблице представлены две группы указанных питательных веществ:
Группа A
Группа B
Аспарагиновая кислота
Миристиновая кислота
Серин
Пальмитиновая кислота
Глутаминовая кислота
Стеариновая кислота
Глицин
Пальмитоолеиновая кислота
Аланин
Олеиновая кислота
Пролин
Линоленовая кислота
Кормовой продукт для домашнего животного может представлять любую комбинацию питательных веществах из группы (a) и группы (b). Кормовой продукт для домашнего животного может содержать аспарагиновую кислоту, серин, глутаминовую кислоту, глицин, аланин или пролин или любую их комбинацию и миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту стеариновую кислоту, пальмитоолеиновую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту, или любую их комбинацию.
Кормовой продукт для домашнего животного может содержать одно питательное вещество из группы (a) (то есть, представляющее аспарагиновую кислоту, серин, глутаминовую кислоту, глицин, аланин или пролин) и одно питательное вещество из группы (b) (то есть, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту стеариновую кислоту, пальмитоолеиновую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту). В частности, когда кормовой продукт для домашнего животного содержит одно питательное вещество из каждой из групп (a) и (b), питательные вещества могут быть обеспечены в соотношении питательного вещества группы (a) к питательному веществу группы (b) от 1:0,006 до 1:4.5 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Кормовой продукт для домашнего животного может содержать два питательные вещества из группы (a) (то есть, представляющее аспарагиновую кислоту, серин, глутаминовую кислоту, глицин, аланин или пролин) и два питательных вещества из группы (b) (то есть, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту стеариновую кислоту, пальмитоолеиновую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту). В частности, когда кормовой продукт для домашнего животного содержит два питательных вещества из каждой из групп (a) и (b), питательные вещества могут быть обеспечены в соотношении питательного вещества группы (a) к питательному веществу группы (b) от 1:0,014 до 1:3.5 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Кормовой продукт для домашнего животного может содержать три питательные вещества из группы (a) (то есть, представляющие аспарагиновую кислоту, серин, глутаминовую кислоту, глицин, аланин или пролин) и три питательных вещества из группы (b) (то есть, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту стеариновую кислоту, пальмитоолеиновую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту). В частности, когда кормовой продукт для домашнего животного содержит одно питательное вещество из каждой из групп(a) и (b), питательные вещества могут быть обеспечены в соотношении питательного вещества группы (a) к питательному веществу группы (b) от 1:0,025 до 1:2.5 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Забор образцов крови у животного-компаньона проводили по меньшей мере один раз перед приемом пищи и один или более раз после приема пищи. В частности, забор образцов крови один или более раз после приема пищи проводили в выбранные временные интервалы в промежутке по меньшей мере от 30 минут до 5 часов после приема пищи (например: каждые 15 минут, каждые 30 минут, каждые час или 15 минут, 60 минут, 120 минут и 300 минут после окончания 20 минутного приема пищи). Указанный прием пищи представляет указанный кормовой продукт для домашнего животного с определенными уровнями соотношения белка к жиру. Каждый забранный у животного-компаньона образец крови тестировали при использовании стандартных анализов, известных из предшествующего уровня техники, для определения уровней концентрации эндогенной маргариновой кислоты. Временные интервалы, в которые проводили забор образцов и измеренные концентрации эндогенной маргариновой кислоты не были строго синхронизированы и являются приблизительными по времени.
Уровни концентрации эндогенной маргариновой кислоты в пост-прандиальных образцах крови (то есть, после приема пищи животным-компаньон, с определенным соотношением белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки) повышены по сравнению с измерениями маргариновой кислоты, проведенными, когда животному-компаньону скармливают прием пищи с соотношением белка к жиру иным, чем определенное соотношение белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки. В частности, концентрации маргариновой кислоты значительно повышены по сравнению с измерениями, проведенными, когда животному-компаньону скармливают традиционный кормовой продукт, не имеющий определенного соотношения белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки.
Скармливания животному-компаньону, в частности кошке, кормового продукта для домашнего животного с определенным соотношением белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки, значительное повышает уровни маргариновой кислоты, в частности уровни эндогенной маргариновой кислоты, по сравнению с уровнями маргариновой кислоты уровни, измеренными, когда животным-компаньонам скармливают другие рационы не с определенным соотношением белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки. Скармливания животному-компаньону кормового продукта для домашнего животного с соотношением белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки, повышает уровни эндогенной маргариновой кислоты у животного-компаньона и, следовательно, обеспечивает животное-компаньона положительно влияющими на здоровье эффектами, такими как профилактика и/или снижение риска коронарных заболеваний сердца, диабета 2 типа и/или воспаления у животного-компаньона.
Способ может включать стадию получения кормового продукта по настоящему изобретению для домашнего животного. Способ получения кормового продукта по настоящему изобретению может быть проведен согласно любому способу, известному из предшествующего уровня техники.
Способ по настоящему изобретению также включает стадию составления кормового продукта с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу (как приведено в описании настоящей патентной заявки), которую проводят перед стадией скармливания кошке кормового продукта.
Кормовой продукт для домашнего животного также может быть использован в форме рациона, где рацион включает влажный кормовой продукт и сухой кормовой продукт, который обеспечивает животному-компаньону получение конкретного соотношения белок:жир, как приведено в описании настоящей патентной заявки, через потребление обоих, как влажного, так и сухого кормового продукта. Каждый из влажного и сухого кормового продукта имеет соотношение белок:жир в пределах от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Кормовые продукты могут быть обеспечены в одно и то же время, для обеспечения животного возможностью потребления обоих типов кормового продукта в один и тот же прием пищи для обеспечения определенного соотношения белка к жиру, как приведено в описании настоящей патентной заявки, через потребление обоих, как влажного, так и сухого кормового продукта. В качестве альтернативы, влажный кормовой продукт, например, может быть обеспечен утром, а сухой кормовой продукт может быть обеспечен, как отдельный прием пищи в полдень или вечером, это означает, что в течение 24 часов животное получит конкретное соотношение белок:жир, как приведено в описании настоящей патентной заявки.
Предпочтительное соотношение белок:жир может быть обеспечено потреблением только влажного кормового продукта или только сухого кормового продукта или через комбинацию влажного и сухого кормового продукта, обеспеченное животному-компаньону. При обеспечении кормовых продуктов в рационе предпочтительное соотношение белок:жир (от1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу) может быть обеспечено животным-компаньоном самостоятельно, обеспечивая требуемые количества каждого из влажного и/или сухого кормового продукта, предоставленных ему.
Уровни маргариновой кислоты могут быть измерены в начале дня до момента кормления животного-компаньона и пост-прандиально после первого приема пищи в день с получением одного измерения и затем снова перед вторым приемом пищи животным-компаньоном в день и пост-прандиально после второго приема пищи с получением второго измерения. Каждый из влажного и сухого кормового продукта имеет соотношение белок:жир в пределах от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, таким образом, уровни маргариновой кислоты будут повышены в пост-прандиальный период после обоих, и первого, и второго приема пищи.
Также настоящее изобретение обеспечивает набор, содержащий первую упаковку, содержащую влажный кормовой продукт, и вторую упаковку, содержащую сухой кормовой продукт, для использования в таком рационе. Каждый из влажного и сухого кормового продукта имеет соотношение белок:жир в пределах от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу и/или ниже или выше пределов от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу, и при этом обеспеченная комбинация белок:жир составляет в пределах от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к способу определения уровней липидных метаболитов, таких как пальмитиновая кислота, диацилглицерин (DAG), триглицериды (TAGs) и церамиды, перед и после приема пищи у животного-компаньона, где прием пищи представляет кормовой продукт для домашнего животного с определенным соотношением белка к жиру, которое эффективно для контроля, регулирования и стабилизации липидных метаболитов пост-прандиально для профилактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что скармливание животному-компаньону кормового продукта для домашнего животного с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу оказывается положительное влияние на здоровье за счет профилактики и/или снижения липотоксичности у животных-компаньонов.
Липотоксичность представляет метаболический синдром, который является результатом накопления промежуточных продуктов липидов в жировой ткани, приводя к дисфункции и смерти клеток. Традиционно поражаемые ткани включают почки, печень, сердце и скелетные мышцы.
Липотоксичность способствует развитию различных осложнений, включая резистентность к инсулину, диабет 2 типа, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, печеночную недостаточность, в виду накопления жира в организме.
Настоящее изобретение полезно для контроля, регулирования, стабилизации пост-прандиальных липидных метаболитов у животного-компаньона. Контроль, регулирование и стабилизация пост-прандиальных метаболитов относится к и включает контроль и регулирование гомеостаза метаболитов перед и после потребления приема пищи. Регулирование, контроль и стабилизация означает, что уровни метаболитов перед и после потребления приема пищи в значительной степени поддерживается и балансируется. Поддержание, контроль, регулирование и стабилизация пост-прандиальных метаболитов оказывает положительное влияние, позволяя организму животного быстрее восстановить нормальное состояние перед приемом пищи (то есть, уменьшение времени, требуемое для гомеостаза).
Настоящее изобретение демонстрирует корреляцию снижения липотоксичности за счет контроля, регулирования и стабилизации липидных метаболитов. Авторы настоящего изобертения показали, что липидные метаболиты, такие как пальмитиновая кислота (насыщенная свободная жирная кислота), диацилглицерин (DAG), риглицериды (TAG) и церамиды пост-прандиально снижены при потреблении животным указанного кормового продукта для домашнего животного, с соотношением белка к жиру от 1:0,27 до 1:0,63 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу.
Авторы настоящего изобретения показали, что снижение липотоксичности оказывает положительное влияние на животное-компаньона.
Снижение липотоксичности показало корреляцию со снижением и/или профилактикой риска резистентности к инсулину, диабета 2 типа, коронарных заболеваний сердца (CHD), воспаления жировой ткани и скелетных мышц, повреждения неврологической функции и/или нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваний.
Снижение липотоксичности оказывает положительное влияние на снижение риска или профилактику резистентности к инсулину, диабет 2 типа, коронарные заболевания сердца, воспаления жировой ткани и скелетных мышц, повреждения неврологической функции и/или нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваний у животных-компаньонов. Было показано неожиданное снижение пост-прандиальных уровней липидных метаболитов в плазме крови у животных-компаньонов.
Указанный кормовой продукт для домашнего животного предназначен для профилактики и/или снижения липотоксичности у животного-компаньона, в частности у кошки. Снижение или профилактика липотоксичности способствует профилактике и/или снижает риск резистентности к инсулину или риск воспаления жировой ткани и скелетных мышц у животного-компаньона. В качестве альтернативы или дополнительно, снижение или профилактика липотоксичности способствует профилактике и/или снижает риск повреждения неврологической функции и/или повреждения нервных клеток или смерти клеток у животного-компаньона.
Предпочтительные признаки первого аспекта настоящего изобретения также применимы для второго аспекта настоящего изобретения с учетом соответствующих изменений.
ПРИМЕРЫ И ЧЕРТЕЖИ
Далее настоящее изобретение будет описано со ссылкой на следующие Примеры и Чертежи, которые приведены только для целей иллюстрации и не ограничивают настоящее изобретение.
Фигура 1: График, показывающий в плазме уровни маргариновой кислоты у кошек, получавших рацион. График показывает, что кошки, получавшие рацион 4 (с P:F 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу), имели повышенные пост-прандиальные уровни в плазме эндогенной маргариновой кислоты по сравнению с другим рационом. Ось y показывает кратное изменение.
Фигура 2: График, показывающий в плазме уровни насыщенной свободной жирной кислоты, пальмитиновой кислоты у кошек, получавших рацион. График показывает, что кошки, получавшие рацион 4 (с P:F 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу), имели в плазме низкие и стабильные уровни насыщенной свободной жирной кислоты, пальмитиновой кислоты по сравнению с другим рационом. Ось y показывает кратное изменение.
3: График, показывающий в плазме уровни диацилглицерина (DAG) у кошек, получавших рацион. График показывает, что кошки, получавшие рацион 4 (с P:F 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу), имели стабильные пост-прандиальные уровни в плазме диацилглицерина (DAG) по сравнению с другим рационом. Ось y показывает кратное изменение.
Фигура 4: График, показывающий в плазме уровни различных триглицеридов (TAG) у кошек, получавших рацион. График показывает, что кошки, получавшие рацион 4 (с P:F 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу), имели стабильные пост-прандиальные уровни в плазме различных триглицеридов (TAG) по сравнению с другим рационом. Ось y показывает кратное изменение.
Фигура 5: График, показывающий в плазме уровни церамидов у кошек, получавших рацион. График показывает, что кошки, получавшие рацион 4 (с P:F 1:0,37 грамм:грамм по массе кормового продукта или по сухому веществу), имели низкие и стабильные пост-прандиальные уровни в плазме церамидов по сравнению с другим рационом. Ось y показывает кратное изменение.
Пример
Целью исследования является определение различных положительных воздействий макронутриентов в рационах кошек и исследование влияния различий в композициях макронутриентов на профиль пост-прандиальных метаболитов у кошек.
Исследование провели при участии 19 кошек в возрасте от 1 года до 2 лет для исследования влияния различных нутритивных рационов на пост-прандиальные уровни гормонов желудочно-кишечного тракта. Четыре рациона (Рацион 1, рацион 2, Рацион 3 и Рацион 4) использовали для исследования уровней липидных метаболитов пальмитиновой кислоты, диацилглицерина (DAG), триглицеридов (TAGs) и эндогенные уровни маргариновой кислоты. Дополнительно, также использовали еще два рациона (Рацион 5 и Рацион 6) для исследования уровней липидных метаболитов пальмитиновой кислоты, диацилглицерина (DAG), триглицеридов (TAGs). Шесть рационов (маркированных Рацион 1, Рацион 2, Рацион 3, Рацион 4, Рацион 5 и Рацион 6) получили при использовании тех же сырьевых материалов, но с отличающимися пропорциями для обеспечения пределов соотношения белка к жиру. Рацион 4 имела соотношение белок:жир в целевых пределах от 1:0,27 до 1:0,63 (P:F от 1:0,37). Другой рацион, получили, таким образом, что соотношение белка к жиру было снижено в начальных и конечных значениях целевых пределов, наряду со снижением целевых пределов. Как видно из Таблицы 1, рационы 1-3 имеют повышенные целевые пределы, при этом рационы 5 и 6 имеют пониженные целевые пределы, и рацион 4 имеет целевые пределы.
Всех кошек кормили в четыре или шесть последовательных фаз по 14 дней, соответственно, каждого кота кормили каждым из рационов по очереди по плану рандоминизированного перекрестного исследования. В начале исследования все кошки имели идеальную массу тела с 5% отклонением. В первые 13 дней каждой фазы кошки получали два приема пищи в день в количествах, достаточных для поддержания стабильной и здоровой массы тела. На 14 день каждой фазы проводили 5-разовый забор образцов крови (один перед скармливанием, как базовый уровент, и затем через 15, 60, 120 и 300 минут после окончания 20 минутного приема пищи).
Таблица 1: Композиции рационов и соотношения в них Белок:Жир
Рацион
Белок г/100г
Углеводы г/100г
Жир г/100г
Энергия ккал/100г
P:F
1
7,87 (низкое)
2,55(низкое)
11,47(высокое)
132
1:1,46
2
7,47 (низкое)
9,93(среднее)
7,67(среднее)
125
1:1,03
3
7,00 (низкое)
12,68 (высокое)
5,30 (среднее)
119
1:0,76
4
10,90 (высокое)
2,71 (низкое)
4,00 (среднее)
95
1:0,37
5
10,80 (высокое)
4,71 (низкое)
2,37 (низкое)
82
1:0,22
6
11,60 (высокое)
9,87 (высокое)
1,30 (низкое)
92
1:0,11
Таблица 2: Концентрации аминокислот и жирных кислот, присутствующих в рационе, связываемые с положительными эффектами (рациона 4).
Питательное вещество
Концентрация в рационе (г/100г по массе кормового продукта)
Аспарагиновая кислота
0,74
Серин
0,38
Глутаминовая кислота
1,14
Глицин
0,9
Аланин
0,6
Пролин
0,55
Миристиновая кислота
0,03
Пальмитиновая кислота
0,58
Стеариновая кислота
0,25
Пальмитоолеиновая кислота
0,13
Олеиновая кислота
0,90
Линоленовая кислота
0,04
Определение спектра метаболитов
Все образцы подвергли двум типам масс-спектрометрического анализа. Для широкого определения спектра метаболитов использовали ГХ-МС (газовая хроматография-масс-спектрометрия; Agilent 6890 GC, соединенный с Agilent 5973 MS-System, Agilent, Waldbronn, Germany) и ЖХ-МС/МС (жидкостная хроматография-МС/МС; Agilent 1100 HPLC-System (Agilent, Waldbronn, Germany), соединенный с Applied Biosystems API4000 MS/MS-System (Applied Biosystems, Darmstadt, Germany)) (van Ravenzwaay et al. 2007).
Из образцов плазмы (60 μл) удалили осаждением белки. Затем для обоих анализов ГХ-МС и ЖХ-МС/МС отделили полярные и неполярные фракции добавлением воды и смеси этанола и дихлорметана. Для ГХ-МС анализа неполярную фракцию обработали метанолом в кислых условиях с получением сложных метиловых эфиров жирных кислот, полученных из обоих, как из свободных жирных кислот, так и из гидролизованных липидных комплексов. Полярную и неполярную фракции подвергли дополнительной дериватизации O-метил-гидроксиамин гидрохлоридом (20 мг/мл в пиридине, 50 μл) для превращения оксогрупп в O-метилoксиимены и далее провели обработку силилирующим агентом (MSTFA, 50 μл) перед ГХ-МС анализом. Для ЖХ-МС/МС анализа обе фракции восстановили подходящими смесями растворителей. Высокоэффективную ЖХ (ВЭЖХ) провели градиентным элюированием при использовании метанол/вода/муравьиная кислота на разделительных колонках с обращенной фазой. Масс-спектрометрическое определение провели согласно описанному в патенте США 7196323, которое позволяет провести целенаправленное и высокочувствительное определение спектра «Мониторинг множественных реакций» параллельно с полным скрининговым исследованием. Принимая во внимание интер- и итраинструментальные отклонения в обоих, и ГХ-МС, и ЖХ-МС/МС определениях спектра, данные нормализовали по медианным контрольным образцам, полученным из пула, образованного аликвотами всех образцов всех видов. Объединенные контрольные образцы выполняли параллельно на протяжении всего процесса. Пределы детекции и динамические пределы полуколичественных измерений определили проведением экспериментов с разведением и экспериментов по проверке чистоты пика с использованием модельных смесей в процессе. Ежедневно для признания метаболита «полуколичественным» использовали соотношение сигнал-шум (S/N) с пороговым значением 15.
Анализ данных
Анализ данных включал одномерный статистический анализ (смешанные линейные модели) и многомерный статистический анализ (анализ главных компонентов (PCA)).
Многомерный статистический анализ
Все данные метаболитов были log-преобразованы (для обеспечения приближенно нормального распределения), центрированы и масштабированы на единичной дисперсии. Многомерный статистический анализ провели при использовании программного обеспечения software Simca (version 13; Umetrics AB, Umeå, Sweden).
Одномерный статистический анализ
Для статистического анализа всего набора данных и каждой отдельной группы были определены минимальные, максимальные и медианные показатели. Средние и медианные показатели рассчитали по логарифмической шкале и затем провели обратное преобразование без логарифмической шкалы.
Фигуры построили в JMP с 95% доверительными интервалами.
Ось y на фигурах показывает кратное изменение. Кратное изменение является мерой, описывающей, как изменяется количество изменений от начального до конечного показателя. Например, начальный показатель 30 и конечный показатель 60 соответствует кратному изменению в 1 раз (или эквивалентно изменению в 2 раза), или в общепринятом значении однократному увеличению.
Результаты
Наивысшие уровни в плазме маргариновой кислоты были у кошек с рационом 4. Поскольку кошкам не скармливали молочный жир, уровни не согласуются с количеством потребленного жира, и это является результатом повышения уровней маргариновой кислоты за счет рациона 4, приведшей к повышенному эндогенному продуцированию (Фигура 1). P:F соотношение рациона 4 привело к повышенному эндогенному продуцированию маргариновой кислоты, поддерживающему здоровый метаболизм, поскольку оно связано со снижением риска таких заболеваний, как коронарные заболевания сердца, диабет 2 типа и воспаление.
Маргариновая кислота была идентифицирована, как маркер, связанный с более низким риском/возникновением резистентности к инсулину, диабета 2 типа, воспалительных и коронарных заболеваний сердца. Следовательно, повышение эндогенных уровней маргариновой кислоты, как видно у кошек, получавших рацион 4, оказывает положительное влияние на снижение риска/возникновения резистентности к инсулину, диабета 2 типа, воспалительных и коронарных заболеваний сердца у животного-компаньона.
Уровни в плазме натощак ряда липотоксических липидов, включая пальмитиновую кислоту, диацилглицерин (DAG), триглицериды (TAGs) и церамиды, был самым низким у кошек после потребления рациона с соотношением белок:жир 1:0,37 (рацион 4) и не имел пост-прандиального повышения при потреблении этого рациона (Фигуры 2-5).
Пальмитат (пальмитиновая кислота) показал повышение экспрессии и секреции воспалительных цитокинов (например, IL-6, TNF-α) в адипоцитах (Ajuwon & Spurlock 2005, Bradley et al 2008) и мышечных клетках (Jove et al 2005, Jove et al 2006). Повышенные воспалительные цитокины вызывают повреждение тканей, а также способствуют нарушению метаболической функции (например, резистентность к инсулину) в тканях, в которых они повышены. Следовательно, тот факт, что уровни пальмитиновой кислоты в плазме самые низкие у кошек, получавших рацион с соотношением белок:жир 1:0,37 (рацион 4) в обоих случаях, и натощак, и после приема пищи обеспечивает положительное влияние на снижение воспаления.
Также было установлено, что пальмитат нарушает сигнальные пути инсулина, что приводит к резистентности к инсулину во множестве тканей (например, клетки скелетных мышц, адипоциты, гепатоциты) (Chavez & Summers 2003, Nakamura et al 2009, Reynoso et al 2003, Sinha et al 2004, Xi et al 2007). Поврежденные сигнальные пути инсулина и резистентность к инсулину в результате приводит к неспособности эффективного потребления глюкозы в клетках, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови и в конечном счете к развитию диабета 2 типа. Результаты показали, что низкие уровни пальмитата у кошек, получавших рацион 4 (с соотношением белок:жир 1:0,37), по сравнению с повышенными уровнями пальмитата при потреблении других 5 рационов снизит риск или предотвратит развитие резистентности к инсулину и диабета 2 типа.
Также было установлено, что пальмитат индуцирует накопление церамидов и диацилглицерина (DAG) в клетках скелетных мышц (Chavez & Summers 2003). Эти два липидных метаболита показали ингибирование сигнализации инсулина в культивированных клетках и накопление в тканях с резистентностью к инсулину, способствуя резистентности к инсулину (Holland et al 2011, Itani et al 2002, Summers 2006, Yu et al 2002). Результаты показали отсутствие пост-прандиального повышения уровней DAG в плазме при потреблении рациона с соотношением белок:жир 1:0,37 (рацион 4), при этом наблюдалось значительное пост-прандиальное повышение уровней DAG после потребления других 5 рационов. При потреблении рациона 4 наблюдались самые низкие пост-прандиальные уровни церамидов в плазме. Поскольку уровни обоих, и DAG, и церамидов ингибируют сигнализацию инсулина и способствуют резистентности к инсулину, результаты показали, что рацион 4 оказывает положительное влияние на предотвращение накопления этих липидных медиаторов и, следовательно, снижают риск развития резистентности к инсулину и диабету 2 типа. Повышенное накопление церамидов в нервных клетках может привести к апоптозу (форма смерти клеток), способствуя повреждению неврологической функции и нейродегенерации и, следовательно, рацион, минимизируя пост-прандиальное образование этих токсичных церамидов (например, рацион 4), оказывает положительное влияние на профилактику смерти нервных клеток и развитие неврологических нарушений.