ОСОБЕННОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА И ФАКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ (ФЕНОМЕНА ИНФЛАММЕЙДЖИНГА) У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА, ВАКЦИНИРОВАННЫХ ОТ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

https://doi.org/10.26347/1607-2499202205-06014-020

ОСОБЕННОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА И ФАКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ (ФЕНОМЕНА ИНФЛАММЕЙДЖИНГА) У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА, ВАКЦИНИРОВАННЫХ ОТ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Цель исследования. Оценка иммунного ответа на вакцинацию против новой коронавирус-ной инфекции у лиц пожилого и старческого возраста и изучение влияния уровня антител на течение и исход заболевания.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов исследования антител класса G к SARS-CoV-2 у 296 человек (180 женщин и 116 мужчин), поступивших в медицинскую организацию в ноябре 2021 г. с диагнозом U07.1 «Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован». Пациентам проводилось количественное определение уровня антител, которые выработались к спайковому белку вируса после вакцинации против SARS-CoV-2. Материал для исследования - плазма крови. Результаты. Из 296 госпитализированных вакцинированные составили 19,3% (57 человек), невакцинированные - 80,7% (239 человек). Из обследованных лиц положительные значения уровня антител имели 140 человек (47,2%), среди них лица старшей возрастной группы - 102 человека (72,8%). Уровень антител был статистически значимо выше у вакцинированных лиц в группах 60-74 года и старше 75 лет по сравнению с невакцинированными. Выводы. Получены данные о благоприятном влиянии вакцинопрофилактики на тяжесть и длительность заболевания COVID-19. При оценке зависимости летального исхода от факта вакцинации статистически значимо летальный исход наблюдался чаще у невакцинирован-ных. Лица, имеющие положительный уровень антител, находились в стационаре меньшее количество дней, то есть заболевание у них протекало в более легкой форме.

Ключевые слова: иммунитет, пожилой возраст, COVID-19, воспаление

Для цитирования: Давыдова Е.П., Евневич Ю.В., Рукавишникова С.А., Сагинбаев У.Р., Пушкин A.C., Ахмедов Т.А., Рыжак Г.А., Титарева Л.В. Особенности специфического иммунитета и факторов воспаления (феномена инфламмейджинга) у лиц пожилого и старческого возраста, вакцинированных от новой коронавирусной инфекции. Клиническая геронтология. 2022; 28 (5-6): 14-20. https://doi.org/10.26347/1607-2499202205-06014-020.

Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2-13 г.

1 2

Е.П. Давыдова ' , 1 2

Ю.В. Евневич ' ,

1 2

С.А. Рукавишникова ' , У.Р. Сагинбаев1,2, А.С. Пушкин1,2, Т.А. Ахмедов1,2, Г.А. Рыжак1, Л.В. Титарева3

1АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», Санкт-Петербург, Российская Федерация

2 СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2», Санкт-Петербург, Российская Федерация

3 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Курск, Российская Федерация

FEATURES OF SPECIFIC IMMUNITY AND INFLAMMATION FACTORS (INFLAMMATION PHENOMENON) IN ELDERLY AND SENILE PERSONS VACCINATED AGAINST COVID-19

Objective. To evaluate the immune response to vaccination against COVID-19 in elderly and senile patients and to study the effect of antibody levels on the course and outcome of the disease. Methods. A retrospective analysis of the levels of IgG against SARS-CoV-2 in 296 people (180 women and 116 men) admitted to a medical organization in November 2021 with a diagnosis of U07.1 «COVID-19, virus identified». Patients underwent quantitative determination of the level of antibodies that developed to the spike protein of the virus after vaccination against SARS-CoV-2. The material for the study was blood plasma.

Results. 296 hospitalized patients included 19.3% (57 people) vaccinated, and 80.7% (239 people) were unvaccinated patients. There were 140 people (47.2%) with the positive values for the level of antibodies, among them there were 102 people (72.8%) of the older age group. The level IgG

Elena Davydova1,2, Juliya. Evnevich1,2, Svetlana

Rukavishnikova1,2, Ural Saginbaev1,2, Alexander Pushkin1,2, Timur Akhmedov1,2, Prof. Galina Ryzhak1, Lyudmila Titareva3

1 St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, St. Petersburg, Russia

2 St. Petersburg City Hospital No. 2,

St. Petersburg, Russia

3 Kursk State Medical University, Kursk, Russia

was statistically significantly higher in two age groups of vaccinated individuals - 60-74 years of age and over 75 years of age - compared with unvaccinated.

Interpretation. Data have been obtained on the beneficial effect of vaccination on the severity and duration of COVID-19 disease. When evaluating the dependence of a lethal outcome on the fact of vaccination, a statistically significant lethal outcome was observed more often in unvaccinated people. Persons with a positive level of antibodies were in the hospital for fewer days, that is, they had a mild form of the disease.

Keywords: immunity, old age, COVID-19, inflammation

For citation: Davydova EP, Evnevich JuV, Rukavishnikova SA, Saginbaev UR, Pushkin AS, Akhmedov TA, Ryzhak GA, Titareva LV. Features of specific immunity and inflammation factors (inflammation phenomenon) in elderly and senile persons vaccinated against COVID-19. Clin Gerontol. 2022; 28 (5-6): 14-20. https://doi.org/10.26347/1607-2499202205-06014-020.

This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).

В настоящее время наиболее действенное средство борьбы с СОУГО-19 - вакцинопрофи-лактнка. К сожалению, часть населения относится весьма настороженно и даже негативно к иммунопрофилактике [1]. Это приводит к снижению темпов вакцинации и, следовательно, уровня кол -лективного иммунитета. Как следствие показатели заболеваемости и смертности продолжают возрастать. Известно, что к группе риска по многим заболеваниям и патологическим состояниям относятся лица старшей возрастной группы [2]. Но в то же время рядом авторов неоднократно отмечается, что люди старшей возрастной категории тяжелее переносят вакцинацию. В настоящее время проводится мониторинг эффективности как вакцинации в целом, так и отдельных иммунобиологических препаратов [3]. Актуальным остается изучение данного вопроса в возрастном аспекте: необходимо оценить эффективность иммунопрофилактики в разных возрастных группах [4].

Уже более 2 лет в мире проводится активная иммунизация населения, но все еще недостаточно данных об иммуногенности и длительности сохранения иммунного ответа после введения в организм человека иммунобиологических лекарственных препаратов (ИБЛП) против СОУГО-19, зарегистрированных и применяемых на территории Российской Федерации. В настоящее время в нашей стране используются следующие вакцины: «Гам-КОВИД-Вак», «ЭпиВакКорона», «Спутник Лайт», «Ковивак» [5]. Все вышеперечисленные вакцины применяются у лиц пожилого и старческого возраста, за исключением ИБЛП «Ковивак».

Цель исследования: оценить иммунный ответ на вакцинацию против новой коронавирус-

ной инфекции у лиц пожилого и старческого возраста и изучить влияние уровня антител на течение и исход заболевания

Задачи:

1. Оценить уровень антител у лиц пожилого и старческого возраста после вакцинации против новой коронавирусной инфекции.

2. Оценить зависимость тяжести течения и исхода заболевания от возраста.

3. Оценить влияние уровня антител на тяжесть течения и исход заболевания.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Представленные результаты получены в лаборатории СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2».

Критерии включения: лица 18 лет и старше, поступающие на стационарное лечение новой коронавирусной инфекции.

Критерии невключения: пациенты с признаками респираторной инфекции, с неподтвержденным возбудителем, с аутоиммунными заболеваниями, врожденными иммунодефицитными заболеваниями, ВИЧ-инфекцией.

Проведен ретроспективный анализ результатов обследования антител класса в к 8АЯ8-СоУ-2 у 296 человек, поступивших в медицинскую организацию в ноябре 2021 г. с диагнозом и07.1 «Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом СОУГО-19, вирус идентифицирован» (180 женщин и 116 мужчин, средний возраст 66,0 ( ±15,4 лет), медиана возраста 68 (58,0; 80,0), общее количество лиц с летальным исходом 61 (20,6 %)).

Пациентам проводилось количественное определение уровня антител, которые выработались к спайковому белку вируса после вакцинации против 8АЯ8-СоУ-2. Материал для исследования - плазма крови. Количественный тест на антитела выпол-

нялся на базе лабораторного оборудования Abbott ARCHITECT™ 2000 (Abbott, США). Данные представлены в ед./мл (для перевода в BAU/ml необходимо умножить на коэффициент 0,142). Полученные результаты были разделены на 2 группы: отрицательные (0-49,9 ед./мл) и положительные (>50 ед./мл).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программного обеспечения SPSS Statistics 23 (USA) и Microsoft Excel, Office 365 (USA). Для оценки количественных показателей на предмет соответствия нормальному распределению использовали критерий Шапиро-Уилка, а также показатели асимметрии и эксцесса. Для проверки достоверности межгрупповых различий количественных признаков использовали критерии Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни.

Совокупность количественных показателей, распределение которых отличалось от нормального, описывали при помощи медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q25; Q75). Номинальные данные -с указанием абсолютных значений и процентных долей (n, %).

Отличия считали статистически значимыми при p < 0,05 при сравнении 2 групп. С учетом множественных сравнений при использовании критерия Манна-Уитни была введена поправка Бонферрони: расчет критического уровня значимости рассчитывался по формуле: p = 1-0,951/n, где n - количество производимых сравнений. Для сравнения трех групп отличия считали статистически значимыми при p < 0,017.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Из 296 госпитализированных вакцинированные составили 19,3% (57 человек), невакциниро-ванные - 80,7% (239 человек).

Характеристика по возрастным группам:

- 1-я (лицамоложе 59 лет) - 83 человека, средний возраст 46,5 ± 9,8 лет; медиана возраста 49,0 (39,5; 54,8) лет, количество лиц с неблагоприятным исходом 8 (9,5%); минимальный возраст в данной группе 21 год;

- 2-я (лица в возрасте 60-74 года) - 119 человек, средний возраст 67,6 ± 4,4 лет, медиана возраста 67,0 (64,0; 72,0) лет, количество лиц с неблагоприятным исходом 19 (16,0 %);

- 3-я (лица старше 75 лет) - 94 человека, средний возраст 83 ± 4,4 года, медиана возраста 83,0 (80,0; 85,0) лет, количество лиц с неблагоприятным исходом 34 (35,7%); максимальный возраст в данной группе 93 года.

Среди вакцинированных пациентов привиты вакциной «Гам-КОВИД-Вак» - 39 человек

(68,4%), «ЭпиВакКорона» - 3 человека (5,3%), «Спутник Лайт» - 10 человек (17,5%), «Ковивак» - 5 человек (8,8%). В старшей возрастной группе были привиты 39 человек, из них вакцинированные ИБЛП «Гам-КОВИД-Вак» - 32 человека (82,0%), «ЭпиВакКорона» - 3 человека (7,7%), «Спутник Лайт» - 3 человека (7,7%), «Ко -вивак» - 1 человек (2,6%). При сравнении уровня антител в зависимости от прививочного статуса и типа вакцины получены следующие данные: уровень антител статистически значимо выше у лиц, вакцинрованных Спутник-У («Гам-КОВИД-Вак»), по сравнению с невакцинированными (медианы и 25, 75% квартили у вакцинированных Спутник-У и невакцинированных соответственно: 2300,8 (72,1; 13556,7) и 13,8 (3,6; 189,6), р < 0,001). У привитых прочими вакцинами медианы были выше, чем у невакцинированных лиц, но различия не были статистически достоверны. («Спутник Лайт» - 131,5 (6,6; 7828,8), р = 0,184, «Ковивак» - 587,8 (20,8; 6811,4), р = 0,100). Возможно, достоверно значимых различий уровня антител среди привитых прочими вакцинами не выявлено в связи с небольшим количеством таких пациентов в данном исследовании.

Из 296 обследованных положительные значения уровня антител имели 140 человек (47,2%), среди них лица старшей возрастной группы -102 человека (72,8%).

Частота летальных исходов была статистически значимо выше в возрастной группе старше 75 лет (34 человека - 35,8%, р < 0,001) по сравнению с пациентами моложе 59 лет (8 человек -9,6 %) и лиц 60-74 лет (19 человек - 16%). Следовательно, можно сделать вывод, что лица 75 лет и старше находятся в группе риска по неблагоприятному исходу новой коронавирусной инфекции.

Уровень антител (АТ) был статистически значимо выше у вакцинированных в группах пациентов 60-74 года и старше 75 лет по сравнению с невакцинированными. В группе моложе 60 лет статистически значимых различий не было обнаружено (табл. 1).

При оценке уровня антител в зависимости от пола и возраста получены следующие данные: в группе 59 лет и моложе у женщин уровень антител был значимо выше, чем у мужчин. В остальных возрастных подгруппах и при оценке общей группы таких различий не наблюдалось.

При оценке зависимости летального исхода от факта вакцинации он наблюдался чаще у не-вакцинированных лиц (р = 0,021). Но при оценке тех же показателей с учетом возраста статистически достоверных различий выявить не удалось. Это предположительно связано с малой выборкой (табл. 3).

При оценке уровня антител в зависимости от времени, прошедшего от завершенной вакцинации, достоверно значимых различий не выявлено. Отсутствие статистически значимых различий скорее всего связано с малой выборкой лиц, завершивших вакцинацию и попавших на лечение в стационар (57 человек).

При оценке зависимости длительности пребывания в стационаре от уровня антител были получены достоверно значимые различия (табл. 4). Лица, имеющие положительный уровень антител, находились в стационаре меньшее количе -ство дней, то есть заболевание у них протекало в более легкой форме (р = 0,017).

При дальнейшем исследовании данного критерия по возрастным подгруппам достоверно значимых отличий не получено.

В городскую многопрофильную больницу № 2 Санкт-Петербурга в период перепрофилирования с новой коронавирусной инфекцией поступали пациенты со средней и тяжелой степенью тяжести, среди них лишь 19,3% были вакцинированы. С учетом данных, опубликованных в достоверных источниках на ноябрь 2021 г. в Санкт-Петербурге, было привито 67% населения, из чего можно предположить, что привитые болеют реже или переносят заболевание в легкой форме, то есть проходят лечение амбулаторно.

В результате проведенного статистического анализа можно сделать вывод, что лица 75 лет и старше находятся в группе риска по неблагоприятному исходу новой коронавирусной инфекции. Следовательно, вакцинация против СОУГО-19 жизненно необходима для данной категории лиц [6,7].

При оценке зависимости летального исхода от факта вакцинации статистически значимо летальный исход наблюдался чаще у невакциниро-ванных лиц.

Уровень антител был статистически значимо выше у вакцинированных лиц в группах 60-74 года и старше 75 лет по сравнению с невакциниро-ванными. В группе 59 лет и моложе статистически значимых различий не было. Вероятно, полу-

Таблица 1

Уровень антител к 8-белку 8АК8-СоУ-2 в зависимости от вакцинации, Ме

Невакциниро-ванные Вакцинированные Уровень значимости

Моложе 59 лет

13,8 (4,5; 309,1) 191,7 (9,5; 1219,1) 0,092

60-74 года

16,3 (4,3; 16,3) 319,0 (36,2; 13395,1) 0,001

Старше75 лет

12,0 (3,3; 282,6) 3482,3 (231,7; 23341,6) < 0,001

Таблица 2

Уровень антител в зависимости от иола и возраста, Me ^25; Q75)

Женщины, Мужчины, Уровень

п = 180 п = 116 значимости

Моложе 59 лет

191,7 (10,1; 118,75) 10,6 (3,0; 184,6) 0,019

п = 33 п = 50

60-74 года

28,7 (5,9; 223,3) 319,0 (3,9; 327,6) 0,834

п = 75 п = 43

Старше 75 лет

37,5 (3,3; 1473,4) 46,9 (5,1; 3482,3) 0,381

п = 72 п = 23

Всего

42,8 (4,52; 812,92) 16,0 (4,0; 329,0) 0,297

Таблица 3

Зависимость летального исхода (в % от общей госпитализации) от факта вакцинации

Отсутствие вакцинации/неизвестно Вакцинация Уровень значимости

Все пациенты

56 (23,9) 5 (10,2) 0,021

Моложе 59 лет

8 (12,5) 0 (0,0) 0,190

60-74 года

17 (17,7) 1 (9,1) 0,521

Старше 75 лет

31 (41,9) 4 (21,1) 0,116

Таблица 4 Зависимость срока госпитализации от уровня антител

Срок Ат- Ат + Всего

госпитализации абс

< 14 суток 85 (47,8) 93 (52,2) 178

>14 суток 73 (61,9) 45 (38,1) 118

Всего 158

ченные данные связаны с большей социальной активностью лиц моложе 60 лет, более частым посещением мест общественного пользования, контактами с инфицированными лицами, возможно бессимптомным протеканием инфекции, что способствует формированию естественной резистентности от новой коронавирусной инфекции, в том числе и выработке антител [8,10].

По оценке концентрации антител в зависимости от пола и возраста представлены следующие данные: в группе пациентов 59 лет и моложе у женщин уровень антител был значимо выше, чем у мужчин. В остальных возрастных группах и при оценке общей популяции таких различий не наблюдается. Данный факт, безусловно, обращает на себя внимание и требует более детального изучения [11,12].

При оценке уровня антител в зависимости от времени, прошедшего после завершения полного курса вакцинации, достоверно значимых различий выявлено не было. Это согласуется с противоречивыми данными о динамике антителооб-разования при СОУГО-19 [13,14].

Зависимость длительности пребывания в стационаре от уровня антител следующая - лица, имеющие положительный уровень антител, находились в стационаре меньшее количество дней, то есть заболевание у них протекало в более легкой форме [15].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время СОУГО-19 все еще не сдает своих позиций. Все это время активно проводятся исследования новой коронавирусной инфекции, особенностей иммунного ответа человека и длительности сохранения его напряженности. В нашем исследовании были получены данные о благоприятном влиянии вакцинопро-филактики на тяжесть и длительность заболевания СОУГО-19, что согласуется с данными актуальных научных публикаций. Безусловно, требуется проведение дополнительных исследований в данном направлении.

ЛИТЕРАТУРА

1. Драпкина О.М. и др. Отдаленная динамика уровня специфических ^О-антител к 8-белку коронавируса 8АК5-СоУ-2 у вакцинированных лиц. Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. 2021; 20 (8): 21-28. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3124

2. Батурин В.А. и др. Оценка IgG-зависимого гуморального и клеточного иммунитета у лиц, перенесших COVID-19, и у здоровых добровольцев. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021; 16 (1): 27-30. https:// doi.org/10.14300/mnnc.2021.16007

3. Алексанин С.С. и др. Динамика уровня антител класса G к SARS-CoV-2 после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19. Медицинский алфавит. 2021; 30: 7-11. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-30-7-11

4. Bassetti M. The Novel Chinese Coronavirus (2019-nCoV) Infections: challenges for fighting the storm. Eur J Clin Invest. 2020; 50 (3): 13209. https://doi.org/10.1111/eci.13209

5. Шамшева O.B. Новый коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2). Детские инфекции. 2020; 19 (1): 5-6.

6. Hussin AR, Sidappa NB. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020; 109: 44-48. https://doi.org/10.1016/ j.jaut.2020.102433

7. Бисенова H.M., Ергалиева А.С. Микробиологические показатели пациентов с подтвержденной инфекцией COVID-19. Наука и здравоохранение. 2020; 6: 5-10. https://doi.org/10.34689/SH.2020.22.6.001

8. Ткачева О.Н. и др. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности профилактики, диагностики и лечения. Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров. Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2020; 3: 127-150. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2601

9. Yagi K, et al. The Lung Microbiome during Health and Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 19 (22): 10872. https://doi.org/10.3390/ijms221910872

10. Soltani S, et al The Role of Bacterial and Fungal Human Respiratory Microbiota in COVID-19 Patients. BioMed Research International. 2021; 6670798. https://doi.org/ 10.1155/2021/6670798

11. De Boeck I, et al. Comparing the Healthy Nose and Nasopharynx Microbiota Reveals Continuity as Well as Niche-Specificity. Frontiers in Microbiology. 2017; 8: 2372. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.02372

12. Bassetti M, Vena A, Giacobbe DR. The Novel Chinese Coronavirus (2019-nCoV) Infections: challenges for fighting the storm. Eur J Clin Invest. 2020; 50 (3): 13209. https://doi. org/10.1111/eci.13209

13. Chen YY, et al. Bacterial factors required for Streptococcus pneumoniae coinfection with influenza A virus. J Bio-medSci. 2021; 28: 60. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00756-0

14. Finlay BB, Finlay JM. The Whole-Body Microbiome: How to Harness Microbes—Inside and Out—for Lifelong Health. The Experiment. 2019.

15. Guo JY, et al. Identification of COVID-19 B-cell epitopes with phage-displayed peptide library. J Biomed Sci. 2021; 28 (1): 1-13. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00740-8

REFERENCES

1. Drapkina OM, et al. [Long-term dynamics of the levels of anti-SARS-CoV-2 S-protein IgG antibodies in vaccinated individuals]. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021; 20 (8): 21-28. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3124. Russian.

2. Baturin VA, et al. [Evaluation of IgG-dependent humoral and cellular immunity in persons after Covid-19 and in

healthy volunteers]. Medical News of the North Caucasus. 2021; 16 (1): 27-30. https://doi.org/10.14300/mn-nc.2021.16007. Russian.

3. Aleksanin SS, et al. [Dynamics of level of class G antibodies to SARS-CoV-2 after new Coronavirus infection COV-ID-19]. Medical Alphabet. 2021; 30: 7-11. https://doi.org/ 10.33667/2078-5631-2021-30-7-11. Russian.

4. Bassetti M. The Novel Chinese Coronavirus (2019-nCoV) Infections: challenges for fighting the storm. Eur J Clin Invest. 2020; 50 (3): 13209. https://doi.org/10.1111/eci.13209

5. Shamsheva OV. [New corona virus COVID-19 (SARS-CoV-2)]. Childhood Infections. 2020; 19 (1): 5-6. Russian.

6. Hussin AR, Sidappa NB. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020; 109: 44-48. https://doi.org/10.1016/ j.jaut.2020.102433

7. Bisenova NM, Ergalieva AS. [Microbiological indicators of patients with confirmed infection COVID-19]. Science and Healthcare. 2020; 6: 5-10. (In Russ.) https://doi.org/ 10.34689/SH.2020.22.6.001 Russian.

8. Tkacheva ON, et al. [Novel coronavirus infection SARS-CoV-2 in elderly and senile patients: prevention, diagnosis and treatment. Expert Position Paper of the Russian Association of Gerontology and Geriatrics]. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020; 3: 127-150. https://doi.org/ 10.15829/1728-8800-2020-2601 Russian.

9. Yagi K, et al. The Lung Microbiome during Health and Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 19 (22): 10872. https://doi.org/10.3390/ijms221910872

10. Soltani S, et al The Role of Bacterial and Fungal Human Respiratory Microbiota in COVID-19 Patients. BioMed Research International. 2021; 6670798. https://doi.org/ 10.1155/2021/6670798

11. De Boeck I, et al. Comparing the Healthy Nose and Nasopharynx Microbiota Reveals Continuity as Well as Niche-Specificity. Frontiers in Microbiology. 2017; 8: 2372. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.02372

12. Bassetti M, Vena A, Giacobbe DR. The Novel Chinese Coronavirus (2019-nCoV) Infections: challenges for fighting the storm. Eur J Clin Invest. 2020; 50 (3): 13209. https://doi.org/10.1111/eci.13209

13. Chen YY, et al. Bacterial factors required for Streptococcus pneumoniae coinfection with influenza A virus. J Bio-medSci. 2021; 28: 60. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00756-0

14. Finlay BB, Finlay JM. The Whole-Body Microbiome: How to Harness Microbes - Inside and Out - for Lifelong Health. The Experiment. 2019.

15. Guo JY, et al. Identification of COVID-19 B-cell epitopes with phage-displayed peptide library. J Biomed Sci. 2021; 28 (1): 1-13. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00740-8

Поступила 04.03.2022 Принята к опубликованию 12.04.2022 Received 04.03.2022 Accepted 12.04.2022

Сведения об авторах

Давыдова Елена Петровна - врач клинической лабораторной диагностики СПб ЕБУЗ «Еородская многопрофильная больница № 2»; научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 8(921)396-58-93. E-mail: elenadavydova2000@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-2702-9394.

Евневич Юлия Владимировна - врач клинической лабораторной диагностики СПб ЕБУЗ «Еородская многопрофильная больница № 2»; научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 8(921)371-10-61. E-mail: juljacha@inbox.ru. https://orcid.org/0000-0002-1364-5831.

Рукавишникова Светлана Александровна - д. б. н., доцент, заведующая Клинико-диагностической лабораторией СПб ЕБУЗ «Еородская многопрофильная больница № 2»; ведущий научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 7(812)338-48-88. E-mail: kdlb2@yandex.ru. http://orcid.org/0000-0002-3105-4322; SPIN-код: 7572-3297.

* Сагинбаев Урал Ринатович - к. б. н., врач клинической лабораторной диагностики СПб ЕБУЗ «Еородская многопрофильная больница № 2»; старший научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 8(906)101-43-50. E-mail: starosta-mpf@mail.ru. https://orcid.org/0000-0001-9709-1882; SPIN-код: 3818-2006.

Пушкин Александр Сергеевич - д. б. н., доцент, заведующий отделом экстренных исследований СПб ЕБУЗ «Еородская многопрофильная больница № 2»; старший научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 7(812)338-48-88. E-mail: pushkindoc@mail.ru. https://orcid.org/0000-0003-2875-9521; SPIN-код: 8934-2969.

Ахмедов Тимур Артыкович - к. м. н., доцент, заведующий отделом иммунологических исследований СПб ЕБУЗ «Еородская многопрофильная больница № 2»; старший научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 7(812)338-48-88. -mail: timaxm@mail.ru. http://orcid.org/0000-0002-3105-4322; SPIN-код: 5333-0721.

Рыжак Еалина Анатольевна - д. м. н., профессор, Заслуженный деятель науки РФ, заместитель директора по научной работе, заведующая лабораторией возрастной клинической патологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский

* Автор, ответственный за переписку.

институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3. Тел.: 7(812)338-48-88. E-mail: secretary@gerontology.ru. http://orcid.org/0000-0003-2536-1438; SPIN-код: 5543-5974.

Титарева Людмила Викторовна - к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305004 Курская обл, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. Тел.: (4712)58-81-32. E-mail: kurskmed@mail.ru. ORCID: 0000-0001-5727-8482; SPIN-код: 7132-3994;

About the authors

Elena P. Davydova - MD of the Clinical Diagnostic Laboratory, St. Petersburg City Hospital No. 2; Researcher, Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: elenadavydova2000@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-2702-9394.

Juliya V. Evnevich - MD of the Clinical Diagnostic Laboratory, St. Petersburg City Hospital No. 2; Researcher, Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: juljacha@inbox.ru; https://orcid.org/0000-0002-1364-5831.

Svetlana A. Rukavishnikova - Sc. D. in Biology, Associate Professor, Head of the Clinical Diagnostic Laboratory, St. Petersburg City Hospital No. 2; Leading Researcher, Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: kdlb2@yandex.ru. 0RCID:http://orcid.org/0000-0002-3105-4322; SPIN-code: 7572-3297.

* Ural R. Saginbaev - Ph. D. in Biology, MD of the Clinical Diagnostic Laboratory, St. Petersburg City Hospital No. 2; Senior Researcher, Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: starosta-mpf@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-9709-1882; SPIN-code: 3818-2006;

Alexander S. Pushkin - Sc. D. in Medicine, Associate Professor, Head of Emergency Research Department, St. Petersburg City Hospital No. 2; Senior Researcher, Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: pushkindoc@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-2875-9521; SPIN-code: 8934-2969

Timur A. Akhmedov - Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Head of the Immunology Research Department, St. Petersburg City Hospital No. 2; Senior Researcher, Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: timaxm@mail.ru. http://orcid.org/0000-0002-3105-4322; SPIN-код: 5333-0721

Prof. Galina A. Ryzhak - Sc. D. in Medicine, Honored Scientist of the Russian Federation, Deputy Director for Scientific Work, Head of the Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Saint Petersburg, Russia. E-mail: secretary@gerontology.ru; http://orcid.org/0000-0003-2536-1438; SPIN-код: 5543-5974.

Lyudmila V. Titareva - Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Kursk State Medical University, Kursk, Russia. E-mail: kurskmed@mail.ru. http://orcid.org/0000-0001-5727-8482; SPIN code: 7132-3994.

Участие авторов в исследовании

Давыдова Е.П. - концепция и написание текста статьи; Евневич Ю.В. - статистическая обработка; Рукавишникова С.А. - концепция и редактирование статьи; Сагинбаев У.Р - концепция и написание текста статьи; Пушкин A.C. - редактирование текста статьи; Ахмедов ТА. - редактирование текста статьи; Рыжак Е.А. - концепция и редактирование статьи; Титарева Л.В. - редактирование статьи.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансировние: исследование не имело спонсорской поддержки. The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.

* The corresponding author.