Прогнозирование эффективности контроля артериального давления при артериальной гипертензии, коморбидной с язвенной болезнью

погіршення ендотеліальної функції в артеріальних і венозних судинах, а саме достовірне підвищення ЕТ-1 на 24%, зниження концентрації NOx на 34% та зниження КМЧ на 74%.

4. Показники стану ендотеліальної функції тісно корелюють зі змінами венозного кровотоку. Встановлено кореляційний зв’язок між показниками ДВО та КМЧ (г = -36), СШНВ та КМЧ (г = -21), а також ДВО та ЕТ-1 (г = -22).

З огляду на поширеність ГХ, її вклад у

демографічні показники, проблеми з досягненням цільових рівнів AT, недостатньо

ЛІТЕРАТУРА

1. Візір В. А. Цитокінова активація як маркер патологічного ремоделювання брахіоцефальних артерій у хворих з АГ / В. А. Візір, О. Є. Березін, О. В. Демідеико // Український кардіологічний журнал. Додаток 2/2010. Матеріали XI Національного конгресу кардіологів України (Київ, 28-30 вересня 2010 p.). - Київ : Видавництво «Четверта хвиля», 2010. - С. 11.

2. Isomma В. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / Isomma B.,

Almgren P., Tuomi T. et al // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 24. - P. 683-689.

3. Коваленко В. М. Значимость артериальной гипертензии как фактора сердечно-сосудистой патологии, механизмы ее проатерогенного действия / В. М. Коваленко, Т. В. Талаева, В. В. Братусь // УКЖ.-2010.-№3.-С. 4-8.

4. Устинова С. Е. Состояние венозной гемодинамики при артериальной гипертензии / С. Е. Устинова,

6. Williams В. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / Williams B.,

Lacy P. S., Thom S. M. et al//Circulation. - 2006. - Vol. 113.-P. 1213-1225.

УДК: 616.12 - 008.331.1 + 616.33 - 002.44] - 036

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, КОМОРБИДНОЙ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Е. Е. Томина, О. Ю. Бычкова

Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, Украина

В амбулаторных условиях обследованы 99 пациентов в возрасте 54,9± 13,1 лет с артериальной гипертензией (АГ), которые были разделены на две группы: основную (АГ, коморбидная с язвенной болезнью) и сравнения (изолированная АГ). У всех пациентов оценивали клинические признаки (возраст, степень и стадия АГ, стадия и функциональных класс сердечной недостаточности), спектральные показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР), типы ортостатических реакций и суточных профилей артериального давления (АД). Определение прогностических критериев эффективного контроля АД по совокупности исследуемых показателей решалось с помощью построения уравнений разграничительных функций. Прогностически значимыми параметрами для эффективности контроля АД в группе коморбидной патологии явились возраст, общая мощность спектра и показатель симпатовагального баланса ВСР; в группе изолированной АГ - диастолическое АД, общая мощность спектра и показатель симпатовагального баланса ВСР. Наиболее весомым параметром, влияющим на эффективность контроля АД оказался показатель симпатовагального баланса ВСР, а наименее весомым - диастолическое АД.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: артериальная гипертензия, язвенная болезнь, коморбидность, эффективность контроля артериального давления

© Томта О. С., Бичкова О. Ю., 2010

досліджену проблему венозної дисфункції у даної категорії хворих та її вплив течію ГХ, отримані результати мають важливе значення для подальшої розробки патогенетичних ланок ГХ та відповідних терапевтичних стандартів. Перспективним в плані подальших розробок слід вважати комплексне дослідження стану ендотелію, артеріальної та венозної ланки кровообігу та мікро-циркуляторних змін у цієї категорії хворих, взаємозв’язків між змінами венозного кровотоку на структурно-функціональним станом міокарду та вплив на ці показники сучасних методів лікування.

ПРОГНОЗУВАННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ КОНТРОЛЮ АРТЕРІАЛЬНОГО ТИСКУ ПРИ АРТЕРІАЛЬНІЙ ГІПЕРТЕНЗІЇ, ЩО КОМОРБІДНА З ВИРАЗКОВОЮ ХВОРОБОЮ

О. Є. Томіна, О. Ю. Бичкова

Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна, Україна

В амбулаторних умовах обстежено 99 пацієнтів у віці 54,9± 13,1 років з артеріальною гіпертензією (АГ), які були розділені на дві групи: основну (АГ, що коморбідна з виразковою хворобою) та порівняння (ізольована АГ). У всіх пацієнтів оцінювали клінічні ознаки (вік, ступінь і стадія АГ, стадія та функціональних клас серцевої недостатності), спектральні показники варіабельності серцевого ритму (ВСР), типи ортостатичних реакцій і добових профілів артеріального тиску (АТ). Визначення прогностичних критеріїв ефективного контролю АТ за сукупністю досліджуваних показників вирішувалося за допомогою побудови рівнянь розмежувальних функцій. Прогностично значущими параметрами для ефективності контролю АТ у групі коморбідної патології з’явилися вік, загальна потужність спектру і показник симпатовагальний балансу ВСР, у групі ізольованої АГ - діастолічний АТ, загальна потужність спектру і показник симпатовагального балансу ВСР. Найбільш вагомим параметром, що впливає на ефективність контролю АТ виявився показник симпатовагального балансу ВСР, а найменш вагомим - діастолічний АТ.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: артеріальна гіпертензія, виразкова хвороба, коморбідність, ефективність контролю артеріального тиску

PREDICTING THE EFFICACY OF MONITORING BLOOD PRESSURE IN HYPERTENSION COMORBID WITH PEPTIC ULCER

O. E. Tomina, O. Yu. Bichkova

V. N. Karazin Kharkov national university, Ukraine

In out-patient conditions patients with hypertension were investigated (n=99): of which the core group consisted of patients with hypertension (H) comorbid with peptic ulcer (PU) and the comparison group consisted of patients with isolated H. In all patients, assessed clinical features (age, level and stage of H, stage and functional class of heart failure), the spectral indices of heart rate variability (HRV), the types of orthostatic responses and circadian blood pressure. Determination of prognostic criteria for effective control of blood pressure in population studied parameters was solved by constructing the equations of dividing functions. Prognostically significant parameters for effective control of blood pressure in the group of comorbid disease were age, total power HRV and the index of sympathoparasympatetic balance, the group isolated H -diastolic blood pressure, total power HRV and the index of sympathoparasympatetic balance. Most significant parameter influencing the efficacy of blood pressure control rate was sympathoparasympatetic balance HRV, and the least powerful - the diastolic blood pressure.

KEY WORDS: hypertension, peptic ulcer alisease, comorbidity, blood pressure control

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных заболеваний (29,3% населения Украины), которое увеличивают риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности [1, 2]. Среди сопутствующих АГ заболеваний других классов, первые места по частоте занимают заболевания органов пищеварения (41,4%). Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки лидирует в структуре желудочно-кишечных заболеваний (18,5%) [2, 3]. Заболеваемость АГ в сочетании с ЯБ в популяции может достигать 15% [4]. Проблема коморбидности заболеваний является одной из наиболее значимых для современной медицины, при этом сфера коморбидности АГ и ЯБ остается малоизученной.

Неинвазивные методы исследования сердечно-сосудистой системы имеют высокую ценность для прогнозирования событий или эффективности терапии [5, 6, 7, 8]. В работах [5, 6] показана возможность прогнозирования восстановления синусового ритма при персистирующей фибрилляции предсердий с использованием технологии ВСР и исходных клинических признаков. Высокая прогностическая ценность изучения вариабельности ритма сердца и барорефлекторной чувствительности, оценка дисперсии и вариабельности интервала ()Т, альтерации зубца Т в прогнозировании внезапной коронарной смерти отмечается в [7, 8, 9].

Данных о прогнозировании эффективности контроля артериального давления (АД) при АГ, коморбидной с ЯБ, в зависи-

мости от исходных ее клинических признаков (возраст пациентов, длительность заболевания, степень и стадия АГ, стадия и функциональный класс сердечной недостаточности), типов ортостатических реакций (ОР) и суточных профилей (СП) АД, спектральных показателей ВСР, нами найдено не было.

Цель работы - определение прогностических критериев для разработки предложений по повышению эффективности контроля АД при АГ, коморбидной с ЯБ, по совокупности исходных клинических признаков, типов ортостатических реакций и суточных профилей артериального давления, спектральных показателей ВСР.

Работа выполнена в рамках темы научноисследовательской работы медицинского факультета Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина «Розробка і дослідження системи автоматичного управління варіабельністю серцевого ритму» № государственной регистрации 0109U000622, которая входит в коордицион-ный план приоритетных направлений научных исследований, утвержденных Министерством образования и науки Украины.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В проведенное исследование были включены 99 пациентов, которые находились на амбулаторном лечении и были разделены на две группы: основную (АГ+ЯБ) и сравнения (АГ). Основную группу составили пациенты с АГ в сочетании с ЯБ (п=41), из них женщин - 34, мужчин - 7, средний возраст 56± Юлет. Из них 1 степень АГ была в 37%, 2 - в 53% и 3 - в 10% случаев, I стадия АГ - в 10%, II стадия АГ - в 90%. СН 0 стадии

тов. I и II функциональные классы (ФК) СН были в 34,1%, III ФК СН - в 2,4% случаев. Средняя продолжительность АГ составляла 11±7,1лет, ЯБ - 10±6,8. Helicobacter Pylori (Нр) - ассоциированная ЯБ - в 62% случаев. В группу сравнения вошли пациенты с изолированной АГ (п=58), из них женщин -36, мужчин - 22, средний возраст 63± 10,3 лет. Среди них АГ 1 степени была у

I стадии - у 14%, II стадии - у 86%. С 0 стадией СН был 41%, с 1 - 28%, со 2а -31% пациентов. I ФК СН был в 29,3%, II - в 27,6% случаев, пациентов с III ФК СН не было. Средняя продолжительность АГ была 9,1±5,9 лет.

В исследование не были включены пациенты, у которых были зафиксированы следующие состояния: инфаркт миокарда,

инсульт, хроническая сердечная недостаточность IV функциональный класс, хроническая почечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет и осложненные формы ЯБ (кровотечением, перфорацией, пенетрацией, малигнизацией).

Все исследования проводились в утренние часы. За сутки до визита пациенты не принимали кофе, крепкий чай, спиртные напитки и лекарственные препараты, за 30 минут до проведения обследования ограничивали физическую нагрузку. АД измеряли по методу Короткова тонометром Microlife BP AG1—20 в положении сидя после 3-5 минут отдыха пациента. Точность изменения АД - 1,0 мм рт. ст. Степень и стадию АГ устанавливали согласно Рекомендаций Ассоциации кардиологов Украины по профилактике и лечению артериальной гипертензии [10]. Для верификации ЯБ, согласно «Протоколу надання медичної допомоги хворим на неускладнену виразкову хворобу та інші пептичні виразки шлунку та/або 12-палої кишки» (Приказ М3 Украины № 271 от 13.06.2005), проводилась фиброэзофагогастродуоденоскопия (Olympus GIF-Е), щипцевая биопсия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с последующим патоморфологическим исследованием [11]. Наличие Helicobacter pylori определяли с помощью быстрого уреазного теста (URE - Нртест, PLIVA-Lachema, Чехия) и гистологического метода (с окраской по Романовскому-Гимзе).

Для установления СП АД проводилось холтеровское мониторирование с использованием системы CardioSensBP. При суточном мониторировании АД (СМАД) давление измерялось с интервалом в 15 минут в дневные часы и 30 минут - в ночные, ЭКГ регистрировалась на всем протяжении записи. По данным СМАД выделяли следующие степени ночного снижения (СНС) систолического или диастолического АД: оптимальная СНС (дипперы, 10%<СНС <20%), недостаточная (нон-дипперы, СНС< 10%), избыточная (овер-диппер, СНС>20%) и чрезмерное повышение АД в ночные часы (найт-пиккеры, СНС<0%). В соответсвии с суточным профилем АД в основной группе и группе сравнения были выделены подгруппы: дипперы, нон-дипперы, овер-дипперы и найт-пиккеры.

Терапия АГ проводилась согласно протоколов М3 Украины о предоставлении медицинской помощи больным с гипертонической болезнью I—II стадии [10]. Пациентам давались рекомендации в отношении диеты

и модификации образа жизни. В качестве начальной терапии назначались ингибитор АПФ (лизиноприл 5-40 мг/сут) и/или тиазидный диуретик (гидрохлортиазид 12,525 мг/сут) и/или дигидропиридиновый антогонист кальция длительного действия (амлодипин, 2,5-10 мг/сут).

Терапия ЯБ проводилась согласно «Протоколу надання медичної допомоги хворим на неускладнену виразкову хворобу та інші пептичні виразки шлунку та/або 12-палої кишки» (Приказ М3 Украины № 271 от 13.06.2005) [11], в соответствии с Маастрих-скими соглашениями (2005) [12]. Пациентам с инфицированностью Helicobacter pylori назначалась «тройная схема» эрадикацион-ной терапии (кларитромицин, амокцицил-лин, ингибитор протонной помпы (ИНН) в стандартных дозировках), при Helicobacter pylori неассоциированной ЯБ - ИНН, в стандартных дозировках.

Результаты обрабатывали методами вариационной статистики с использованием программы «Microsoft Office Excel 2007» с вычислением среднего значения (М) и средней ошибки процента (Sp). Достоверности различий между группами определяли с

Женщины преобладали как при АГ, коморбидной с ЯБ, так и при изолированной АГ. Различий между группами и подгруппами по давности заболеваний не обнаружено (Р>0,05). При АГ, коморбидной с ЯБ, как и при изолированной АГ, преобладающей была 2 степень АГ. Следующей по

использованием критерия Стьюдента, расчет показателей производился с помощью 8Р88 10.0 для \¥тс1о\¥8. Прогностическую значимость показателей определяли методом дискриминантного анализа для исследованных групп пациентов ретроспективно, по результатам проведенной антигипертен-зивной терапии. С использованием критерия Фишера (Б) из изученной совокупности признаков (возраста, давности заболевания АГ и ЯБ, степени и стадии АГ, стадии и функционального класса СН, типов ОР и СП САД и ДАД, спектральных показателей ВСР) выделяли статистически значимые показатели. Кроме того, вычисляли диапазон значений дискриминантной функции каждой из групп пациентов, определяли коэффициенты регрессии для каждого статистически значимого показателя с построением дискриминантной функции для прогноза эффективности контроля АД.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

При АГ, коморбидной с ЯБ, средний возраст пациентов ниже, чем при изолированной АГ (табл. 1).

Таблица 1

частоте встречаемости была АГ степени 1, более частая при коморбидности патологии, чем при изолированной АГ (р<0,05). Степень 3 АГ более часто встречалась при изолированной АГ (р<0,05). При АГ, коморбидной с ЯБ, статистически незначимо чаще встречалась стадия I СН и реже - стадии 0 и

Клиническая характеристика АГ, коморбидной с ЯБ, и изолированной АГ

Клинические признаки Группы пациентов

Основная АГ+ЯБ

Возраст, летівсі 56±10,0 63±ю,3

Пол пациентов, % ±8р муж. 17±5,8 37,9±6,3

жен. 83±5,8 62,1±6,3

Давность заболевания, лет±зс1 АГ 11±7,0 9,1±8,1

ЯБ 11±Ю,6 -

Степень АГ, %±8р 1 37±7,5 28±5,9*

2 53±7,8 53±6,5

3 10±4,7 19±5,1*

Стадия АГ, %±8р I 10±4,7 15±4,5

II 58±7,6 55±5,6

III 32±7,1 30±5,4

Стадия СН, %±8р 0 29±7,1 43±6,4*+

1 39±7,6+ 27±5,9*

2А 32±7,2 30±6,0

ФК СН, %±8р I 34,1±5,4 29,3±4,9

II 34,1±5,4 27,6±5,8*

III 2,4±1,5+ -

Нр-ассоциированная ЯБ, %±Sp 65±9,9 -

Примечание:

- р<0,05 - достоверность отличий между группами; + - р<0,05 - достоверность отличий внутри группы.

II А, тогда как при изолированной АГ более частой была стадия О СН и реже встречались стадии I и II А. При коморбидности АГ и ЯБ одинаково чаще встречались ФК I и II СН, реже - III. При изолированной АГ более частым был ФК I СН, чем II, а III - отсутствовал. При АГ, коморбидной с ЯБ, частота встречаемости Helicobacter pylori была меньше, чем при изолированной ЯБ (Р<0,05).

Для решения поставленной задачи выполнен дискриминантный анализ с выделением значимых клинических признаков, типов ортостатических реакций и суточных профилей, спектральных показателей ВСР в сравниваемых группах пациентов с изолированной АГ и в коморбидности с ЯБ. В табл. 2 продемонстрированы вычисленные и

критические значения Б с помощью дискриминантного анализа для совокупности клинических параметров и показателей ВСР в

исследуемых клинических признаков и значений, статистически значимыми показателями явились возраст, ДАД, ТР и ЬГ/НГ ВСР

Наиболее высокие значения Б показала ТР ВСР с высокой степенью достоверности в группе с АГ, коморбидной с ЯБ, наиболее низкие значения Б показало ЬГ/НГ в обеих группах.

Коэффициенты уравнений разграничительных функций, вычисленные с помощью дискриминантного анализа представлены в табл. 3.

Таблица 2

Вычисленные и критические значения критерия Фишера для совокупности клинических параметров и спектральных показателей ВСР

Г руппы

Клинические АГ+ЯБ АГ

признаки, Значения критерия F

параметры ВСР Вычис- Крити- Вычис- Крити-

ленный ческии ленный ческии

Возраст 8.41 3.02 1,79 2.50

Давность, АГ 1.56 3.13 1,76 2.50

Давность, ЯБ 1.05 3.02 - -

АГ, степень 1.15 3.13 1.54 2.72

АГ, стадия 1.51 3.13 1.02 2.50

ХСН, стадия 1.35 3.02 1.22 2.72

ХСН, ФК 1.21 3.02 1.22 2.72

САД, мм рт. ст. 1.86 3.02 2.10 2.72

ДАД, мм рт. ст. 2.34 3.02 4.60 2.72

ОР САД 1.02 3.13 2.21 2.72

ОРДАД 1.24 3.02 1.43 2.72

СП САД 1.23 3.02 1.94 2.72

СП ДАД 1.82 3.02 1.11 2.72

ТР, мсг 19.00 3.13 4.84 2. 50

ЬР/НБ, безр. 3.22 3.02 3.01 2.50

Нр-инфицированность 1.32 3.02 - -

Примечание:

* - указывает на статистическую значимость при дискриминации каждого из клинических и функциональных признаков в сравниваемых группах

Т аблица 3

Коэффициенты уравнений разграничительных функций для прогнозирования эффективности контроля АД у пациентов с изолированной АГ и коморбидной с ЯБ

Г руппы пациентов Коэффициенты уравнений линейной регрессии разграничительных функций

АГ+ЯБ 1,5x10" - 8,7x10'° -1,0x10°

АГ - -9,8х Ю"4 -3,5x10° 1,9х 10_/

Коэффициенты уравнений для спектральных показателей ВСР отличны от нуля в двух уравнениях, для других показателей - в одном из двух. Наиболее существенные значения коэффициента для спектральных показателей ВСР явились в группе АГ.

Уравнения разграничительных функций в общем виде для групп АГ+ЯБ и АГ:

к,=Хь«-х„-

j

где /\, - значение дискриминантной функции, Ьу - коэффициенты уравнений линейной регрессии разграничительных функций (см. табл.).

Уравнения разграничительных функций в развернутом виде:

- уравнение для группы пациентов АГ+ЯБ:

К! = 1,5х 10"3 возраст + 8,7* 10"6- ТР

- 1,0хЮ'3Х^/Я^;

- уравнение для группы пациентов АГ:

-9,8x10“-ДАД+ -3,5х1(Г ТР

- 1.9/ 10° /./' Н1'\ где ДАД - диастолическое артериальное давление, ТР - общая мощность спектра ВСР, и< НТ - соотношение симпатовагального баланса.

Коэффициенты в разграничительных уравнениях поставлены в порядке их уменьшения.

Наши результаты выявили значение возраста и диастолического давления в эффективности лечения пациентов с АГ. Полученные нами данные о значении спектральных показателей ВСР (ТР и ЬР/НБ) в прогнозировании эффективности контроля АД соответствуют работам о значении нейровегетативного дисбаланса в формировании АГ [13, 14, 15] о прогностической ценности этого неинвазивного метода в кардиологии [5, 6, 7, 8, 9].

ВЫВОДЫ

Построение разграничительных функций позволяет планировать и прогнозировать эффективный контроль артериального давления при артериальной гипертензии, коморбидной с язвенной болезнью.

ЛИТЕРАТУРА

2. Определение прогностических критериев эффективного контроля артериального давления при артериальной гипертензии, коморбидной с язвенной болезнью, по совокупности исходных клинических признаков, показателей ВСР решается с помощью построения уравнений разграничительных функций.

3. Прогностически значимыми параметрами для эффективности контроля артериального давления, вошедшими в уравнения разграничительных функций, явились в группе коморбидной патологии - возраст, общая мощность и соотношение симпатовагального баланса; в группе изолировн-ной артериальной гипертензии - диастолическое артериальное давление, общая мощность и соотношение симпатовагального баланса.

4. Наиболее весомым параметрами, влияющими на результаты контроля АД является и/НГ , а наименее - ДАД и возраст. Полученные результаты показывают целесообразность дальнейшего использования технологии ВСР для улучшения качества прогнозирования и оптимизации терапии пациентов с АГ, коморбидной с ЯБ.

1. Горбась I. М. Фактори ризику серцево-судинних захворювань: поширеність і контроль Горбась І. М. // Здоров’я України. - 2007. - № 21. - С. 62-63.

2. Хвороби системи кровообігу: динаміка і аналіз / [Манойленко Т. С., Прокопишин О. І., Ревенько I. JL], під ред. В. М. Коваленка, В. М. Корнацького. - К. : «Інститут кардіології імені М. Д. Стражеска», 2008. - С.38-47. - (Аналітично-статистичний посібник).

3. Голубчиков М. В. Статистичний огляд захворюванності населення України на хвороби органів травлення / М. В. Голубчиков // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. - 2000. -№ 1. - С. 17-20.

4. Смирнов Ю. В. Эпидемиологические аспекты сочетания артериальной гипертензии и язвенной болезни / Ю. В. Смирнов, В. Н. Ослопов, И. JI. Билич, В. Д. Менделевич // Терапевт, арх. - 1990. -№ 2. - С. 48-50.

5. Мартимьянова JI. А., Лысенко Н. В., Бычкова О. Ю., Макиенко Н. В. Прогностическая значимость показателей вариабельности сердечного ритма при персистируюгцей фибрилляции предсердий // Буковинський медичний вісник. - 2004. - Т. 8, № 3-4. - С. 58-61.

6. Folkeringa J. R., Crijns H. J. G. М., Van Veldhuisen D. J. Prognosis of Atrial Fibrillation in Congestive Heart Failure // Circulation. - 2004. - Vol. 109 (2). - P. 11-12.

7. Hon E. H., Lee S. T. Electronic evaluations of the fetal heart rate patterns preceding fetal death, further observations // Am. J. Obstet. Gynec. - 1965. 87 : 814-26.

8. Maemura K. Circadian rhythms in the CNS and peripheral clock disorders: role of the biological clock in

P. 134-138. ’ ’ 8 ’

9. Сычев О. С. Прогнозирование внезапной кардиальной смерти у больных, перенесших прогрессирующую стенокардию / Сычев О. С., Малидзе Д. Т., Чубучный В. Н., Гетьман Т. В., Епанчинцева О. А. // Український кардіологічний журнал. - 2000. - № 4. - С. 33-38.

10. Рекомендації Українського товариства кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії / Міністерство охорони здоров’я України // Здоров’я України. - 2008. - С. 6-7.

11. Клінічний протокол надання медичної допомоги хворим на неускладнену виразкову хворобу та інші пептичні виразки шлунку та/або 12-палої кишки - наказ МОЗ України від 13.06.2005 № 271.

12. Malfertheiner P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht III

P. 772-781. P ’ 8 ’ ^ ^ ^

13.Яблучанский H. И. Исследуем регуляторные процессы / H. И. Яблучанский, А. В. Мартыненко, А. С. Исаева и др. - Донецк : ЧП Бугасова, 2005. - 196 с.

14.Acampa М. Cardiac dysautonomia and arterial distensibility in essential hypertensives / M. Acampa, M. Franchi, F. Guideri jet al.] // Auton Neurosci. - 2008. - Vol. 31. - P. 663-684.

15. Kiser K. Father Time / Kim Kiser // Minn Med. - 2005. - Vol. 88 (11). - P. 26-30.