ПЕПТИДЫ HJURP И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ВАКЦИНЫ

1. Выделенный пептид, выбранный из группы, состоящей из элементов (i)-(iii), приведенных ниже, где указанный пептид имеет индуцибельность цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL):
(i) выделенный пептид согласно (a) или (b), приведенным ниже:
(a) выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:7, 3, 4, 18 и 23; или
(b) выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:7, 3, 4, 18 и 23, в котором 1, 2 или несколько аминокислот заменены, удалены или добавлены, где пептид сохраняет индуцибельность CTL исходного пептида;
(ii) выделенный пептид согласно (с) или (d), приведенным ниже:
(a) выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:7, 3, 4, 18 и 23; или
(b) выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:38, 26, 27, 30, 31, 32, 35, 37 и 43, в котором 1, 2 или несколько аминокислот заменены, удалены или добавлены, где пептид сохраняет индуцибельность CTL исходного пептида;
(iii) выделенный пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:50 или ее иммунологически активного фрагмента.
2. Выделенный пептид (i) по п.1, где пептид имеет одну или обе из следующих характеристик:
(a) вторая аминокислота от N-конца заменена аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из фенилаланина, тирозина, метионина и триптофана; и
(b) C-концевая аминокислота заменена аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, триптофана и метионина.
3. Выделенный пептид (ii) по п.1, где пептид имеет одну или обе их следующих характеристик:
(a) вторая аминокислота от N-конца заменена аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из фенилаланина, тирозина, метионина и триптофана; и
(b) C-концевая аминокислота заменена аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, триптофана и метионина.
4. Выделенный пептид по любому из пп.1-3, где указанный пептид представляет собой нонапептид или декапептид.
5. Выделенный пептид по п.4, где указанный пептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей NO:7, 38, 3, 4, 18, 23, 26, 27, 30, 31, 32, 35, 37 и 43.
6. Выделенный полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп.1-5.
7. Композиция индуцирования CTL, где эта композиция содержит один или более пептидов по любому из пп.1-5 или один или более полинуклеотидов по п.6.
8. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака и/или предотвращения его послеоперационного рецидива, где эта фармацевтическая композиция содержит один или более пептидов по любому из пп.1-5 или один или более полинуклеотидов по п.6.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где указанная фармацевтическая композиция приготовлена для введения субъекту, HLA-антиген которого представляет собой HLA-A24.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, где указанная фармацевтическая композиция приготовлена для введения субъекту, HLA-антиген которого представляет собой HLA-A2.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8-10, где указанная фармацевтическая композиция приготовлена для лечения рака.
12. Способ индуцирования антигенпрезентирующей клетки (APC) с CTL-индуцибельностью, где способ предусматривает стадию, выбранную из группы, состоящей из:
(a) приведения APC в контакт с пептидом по любому из пп.1-5 in vitro, ex vivo или in vivo, и
(b) введения полинуклеотида, кодирующего пептид по любому из пп.1-10, в APC.
13. Способ индуцирования CTL способом, который предусматривает стадию, выбранную из группы, состоящей из:
(a) сокультивирования CD8-положительных T-клеток с APC, которые присутствуют на поверхности комплекса HLA-антигена и пептида по любому из пп.1-5;
(b) сокультивирования CD8-положительных T-клеток с экзосомами, которые презентируют на поверхности комплекс HLA-антигена и пептида по любому из пп.1-5; и
(c) введения полинуклеотида, кодирующего полипептид субъединицы Т-клеточного рецептора (TCR), связанный с пептидом по любому из пп.1-5, в Т-клетку.
14. Выделенная APC, которая презентирует на ее поверхности комплекс HLA-антигена и пептида по любому из пп.1-5.
15. APC по п.14, которая индуцирована способом по п.12.
16. Выделенный CTL, мишенью которого является любой из пептидов по любому из пп.1-5.
17. CTL по п.16, индуцированный способом по п.13.
18. Способ индуцирования иммунного ответа против рака у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий стадию введения этому субъекту композиции, содержащей пептид по любому из пп.1-5, его иммунологически активный фрагмент, или полинуклеотид, кодирующий этот пептид или этот фрагмент.
19. Антитело или его иммунологически активный фрагмент против любого из пептидов по любому из пп.1-5.
20. Вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующую любой из пептидов по любому из пп.1-5.
21. Применение (а) или (b), приведенных ниже, в производстве фармацевтической композиции для индуцирования антигенпрезентирующей клетки (APC) с CTL-индуцибельностью:
(a) пептид по любому из пп.1-5; или
(b) полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп.1-5.
22. Применение пептида по любому из пп.1-5 в производстве фармацевтической композиции для индуцирования CTL.
23. Применение (а), (b), (с) или (d), приведенных ниже, в производстве фармацевтической композиции для лечения рака:
(a) пептид по любому из пп.1-5;
(b) нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп.1-5 в экспрессируемой форме;
(c) APC, презентирующая пептид по любому из пп.1-5 на ее поверхности; и
(d) цитотоксическая Т-клетка, мишенью которой является пептид по любому из пп.1-5.
24. Применение (а) или (b), приведенных ниже, в производстве фармацевтической композиции для индуцирования иммунного ответа против рака у субъекта, нуждающегося в этом:
(a) пептид по любому из пп.1-5;
(b) полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп.1-5.