ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СРЕДСТВА З-88 НА БЕЛЫХ КРЫСАХ

THE STUDY OF THE ACUTE TOXICITY OF THE KINMIKS ON WHITE RATS

Malanev A.V, Khalikova K.F., Yamalova G.R., Aleyev D.V., Egorov V.I.

Summary

This work was carried out to study the acute toxicity of the kinmiks on laboratory animals. The experiments were performed on 30 white rats with body weight of 180-200 g the animals were divided into 5 groups of 6 rats each. The kinmiks were administered intragastric to wats with doses of 15 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg, 75 mg/kg and 100 mg/kg. The monitoring was conducted for 4 days, noting the clinical condition of the animals. The first clinical signs in animals occurred within 7 minutes after the introduction of the toxicant. Later after 10 minutes was observed incoordination. After 15-20 min. we observed a strong tremor, and profuse salivation, wheezing. At 35-45 minutes at the animal's severe convulsions were developed (clonic and clonic-tonic), then they fell into a comatose state. They death came in 60-120 minutes. It was found that the dose of the kinmiks - 100 mg/kg - is absolutely fatal dose for white rats. Median lethal dose of kinmiks for white rats were amounted to 59.6±17.1 mg/kg, ^16 =32.1 mg/kg and ^84= 82.2 mg/kg.

DOI 10.31588/2413-4201-1883-242-2-112-115 УДК 619:615. 9:599

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СРЕДСТВА З-88 НА БЕЛЫХ КРЫСАХ.

Медетханов Ф.А. - д.б.н., доцент, Софронов В.Г. - д.в.н., профессор, Папуниди Э.К. - д.б.н, профессор, Гилемханов М.И. - к.б.н., доцент, Чурина З.Г. - старший преподаватель, Аухадиева З.Ф. - аспирант

ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины

имени Н.Э. Баумана»

Ключевые слова: острая токсичность, крысы, среднесмертельная доза, средство З-88. Keywords: acute toxicity, rats, average lethal dose, agent Z-88

Неуклонный интерес ветеринарных специалистов к лекарственным средствам природного происхождения можно объяснить единством большинства биохимических процессов организма животных и растений. Животные, так же, как и растения способны синтезировать самостоятельно некоторые витамины, гормонопо-добные вещества, аминоксилоты, ферменты, однако для полноценной реализации своих возможностей живым организмам необходима энергия, получаемая из солнечной системы, или же из других природных источников.

Общеизвестно, что на сегодня важное место в современной научной и практической медицине человека и животных продолжают занимать лекарства из растений, грибов и животных тканей. Только на долю препаратов растительного проис-

хождения в России приходятся порядка 4045 % официально признанных лекарственных средств.

В чем же преимущества фармакологических средств природного происхождения? Биологически активные вещества растений более адекватны живым организмам по своей природе, чем синтетические. В ходе длительной эволюции человек и животные приспособились к их усвоению. Они легче включаются в процесс жизнедеятельности, что и объясняет их большую биодоступность и менее выраженные побочные эффекты. Препараты из природных компонентов имеют, как правило, более широкий спектр действия, а главное - активны в отношении большинства возбудителей болезней инфекционной и инвазионной природы, с приобретенной устойчивостью к антибиотикам и синтети-

ческим лекарственным препаратам. Другая особенность лекарственных средств природного происхождения в том, что в них проявляется комплексность действия природных соединений. При правильном сочетании лекарственных растительных сборов, с учётом совместимости действующих веществ растений, терапевтические возможности расширяются [1].

Исследования лечебных свойств некоторых лекарственных растений, доступных на всей территории Российской Федерации, показали их высокую терапевтическую эффективность при ряде незаразных болезней. Так, использование комплексного растительного средства Нормотрофин при различных патологиях обмена веществ, органов дыхания, органов пищеварения, гипотрофии молодняка и нарушениях целостности тканей сопровождается восстановлением тканей и выздоровлением организма [2].

Таким образом, разработка и использование лекарственных средств из распространенных и доступных лекарственных растений Российской Федерации позволят значительно снизить процент заболеваемости и смертности животных в хозяйствах республики.

Цель настоящих исследований -изучение общетоксических свойств комплексного средства природного происхождения, включающего в себя компоненты лекарственных растений, полипоровых

грибов и не востребованных продуктов пчеловодства.

Материал и методы исследований. В предыдущей серии опытов нами изучена острая токсичность фармакологического средства З-88 и установлено, что оно относится к 4 классу опасности [3]. Данная серия опытов направлена на изучение параметров острой токсичности того же средства на белых крысах.

Исследования проведены на нелинейных крысах с исходной массой тела 200-230 грамм. Всего использовано 15 самок и 15 самцов белых крыс, разделенных на 3 группы по принципу пар-аналогов. Соответственно, каждая группа состояла из 5 самок и 5 самцов, которые содержались в отдельных клетках в зависимости от гендерной принадлежности. Испытуемое нами средство использовали крысам опытной группы внутримышечно в области бедра, однократно в максимально допустимой дозе в соответствии с общепринятыми рекомендациями (Миронов 2012 г).

Средство вводили посредством 2-х вколов в различные участки тела. Вторая группа животных служила контролем, и они аналогично получали стерильный изотонический раствор хлорида натрия.

Крысы третьей группы были ин-тактными и им ничего не применяли (Таблица 1). Животные были допущены к эксперименту после двухнедельного карантина.

Группа Количество животных в груп-пе/использованн ое средство Гендерная принадлежность Метод введения Доза, (мл) Кратность введения Пало

самец самка

Опытная 10/ «З-88» 5 5 в/м 5,0 1 0

Контрольная 10/физраствор 5 5 в/м 5,0 1 0

Интактная 10/- 5 5 - - - -

Таблица 1 - Схема использования средства З-88 лабораторным крысам, при определении параметров острой токсичности

Для оценки общетоксических характеристик средства З-88 приняты во внимание общие реакции животных на средство после его инокуляции, с учетом их поведения, возможных функциональных расстройств в виде угнетения, неспособности приема пищи, воды, а также ле-

тальный исход в последующие 14 суток наблюдения. Характер и степень интоксикации учитывали также, принимая во внимание динамику массу тела, которую определяли непосредственно перед началом опыта и по его завершении. В конце эксперимента отдельных животных под-

вергали эвтаназии под эфирным наркозом для оценки состояния внутренних органов.

Все исследования проведены с учетом требований Директивы 2010/63/Еи Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 по охране животных, используемых в научных целях [7] и Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях.

Результаты исследований. Определение острой токсичности вновь разработанных средств является неотъемлемой частью доклинических исследований и включает в себя выявление ряда параметров, характеризующих безвредность или потенциальную опасность для теплокровных животных [5]. Определение параметров острой токсичности необходимо также для установления переносимых, токсических и летальных доз вещества и причин наступления гибели животных [6].

В данной серии опытов нами установлена реакция лабораторных белых крыс на однократную инокуляцию средства З-88 внутримышечно в максимально допустимых дозах.

Наблюдения показали, что внутримышечное введение комплексного средства З-88 сопровождалось выраженной болевой реакцией подопытных крыс. Животные при введении средства глубоко в

Надо отметить, что за весь период наблюдений гибели подопытных животных не наблюдали. Принудительный убой и патологоанатомический осмотр подопытных животных с целью определения возможных изменений в органах и тканях, в связи с использованием испытуемого средства в макроструктуре органов откло-

мышцы пищали, забивались в угол, сбиваясь в кучу. По истечении 3-5 часов, после инъекции средства, поведенческие реакции у крыс изменялись, они начинали постепенно двигаться по клетке, подходили к поилкам, принимали воду, осуществляли груминг. Аналогичные поведенческие реакции были выявлены и в контрольной группе животных, которым использовали эквивалентное количество стерильного физиологического раствора.

Исследуя динамику массы тела отмечали незначительное увеличение данного показателя в группе животных, которым использовали средство З-88 и физиологический раствор (Таблица 2). Разница между группами оказалась достоверно не различимой, и данное обстоятельство мы связываем с проведенными манипуляциями и возможностью напряжения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, как общего адаптационного синдрома. Инъекция жидкостей в больших объемах внутримышечно, сопровождалась болевой реакцией на месте инокуляции с последующим вовлечением в процесс ноцирецепто-ров и болевого центра.

Возможны также реакции, сопряженные с обменными нарушениями при использовании средства З-88, которое влечет за собой более значимое нарушение в массе тела, чем при использовании физиологического раствора.

нений не выявил.

Заключение. Ввиду отсутствия гибели использованных в опыте животных определить среднесмертельную дозу разработанного нами средства не удалось, что свидетельствует о безопасности данного средства и отнесения его к 4 классу опасности - средства малоопасные.

Таблица 2 - Динамика массы тела белых крыс при однократном введении внутримышечно средства З-88_

Группа Кол-во жив-х Масса тела, г Разница от первоначальной массы

На начало опыта В конце опыта

Опытная 10 214,3±1,14 224,8±1,22 +10,5±2,12 +4,5

Контрольная 10 214,9±2,32 236,4±3,11 +21,5±1,27 +10,0

Интактная 10 215,2±1.66 246,4±2,46 +31,2±3,14 +14,5

ЛИТЕРАТУРА:

1. Ахмадеев, Р.Н. Использование растений Татарстана в терапии болезней животных / Р.Н. Ахмадеев // Труды первого съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан (18-20 мая 1995 г). - С. 251256.

2. Медетханов, Ф.А. Фармако-токсикологические свойства растительного средства Нормотрофин и его применение в ветеринарии / Ф.А. Медетханов / Дис... докт. биол. наук: 06.02.03. - Казань, 2014.

- 357 с.

3. Медетханов, Ф.А. Изучение острой токсичности комплексного средства «З-88» на белых мышах / Ф.А. Медетханов, З.Ф. Аухадиева, О.В. Новоселов// Ученые записки КГАВМ, 2020. - Т. 241 (I).

- С. 143-146.

4. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований

лекарственных средств /А.Н. Миронова // М.: Гриф и К, - 2012. - 944 с.

5. Семененко, М.П. Доклиническое изучение гепатозащитного средства / М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, Е.В. Тяпкина [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - № 2. - С. 141-143.

6. Тарасов, А.В. Фармако-токсикологическая оценка мази Гентадио-вет и её применение при лечении инфицированных кожно-мышечных ран у крупного рогатого скота / А.В. Тарасов // Дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03. - Краснодар, 2018. - 165 с.

7. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (Text with EEA relevance) / European Commission: Brussels, Belgium, 2010.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СРЕДСТВА

З-88 НА БЕЛЫХ КРЫСАХ

Медетханов Ф.А., Софронов В.Г., Папуниди Э.К., Гилемханов М.И., Чурина З.Г.,

Аухадиева З.Ф., Резюме

В статье представлены результаты экспериментальных исследований, целью которых было изучение параметров острой токсичности комплексного средства «З-88». Исследованиями установлено отсутствие токсического влияния испытуемого средства на организм белых крыс при затравке их внутримышечно, в максимально допустимых дозах. По степени воздействия на теплокровных животных средство классифицируется как малотоксичное и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» может быть отнесено к 4-му классу опасности (малоопасные вещества).

PRECLINICAL STUDY OF GENERAL TOXIC PROPERTIES OF THE TOOL Z-88 ON WHITE

RATS

Medetkhanov F.A., Sofronov V.G., Papunidi E.K., Gilemkhanov M.I., Churina Z.G.,

Aukhadieva Z.F.

Summary

The article presents the results of experimental studies aimed at studying the parameters of acute toxicity of the complex agent «Z-88». Studies have established the absence of toxic effects of the test agent on the body of white rats when they are primed intramuscularly, in the maximum allowable doses. According to the degree of exposure to warm-blooded animals, the product is classified as low toxic and according to GOST 12.1.007-76; «Harmful substances» can be assigned to the fourth hazard class (low-hazard substances).