БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИ-VEGF/АНТИ-ANG-2 АНТИТЕЛА

1. Биспецифическое антитело, специфически связывающееся с фактором роста сосудистого эндотелия человека - VEGF и ангиопоэтином-2 человека - ANG-2, включающее первый сайт связывания антигена, который специфически связывается с VEGF человека, и второй сайт связывания антигена, который специфически связывается с ANG-2 человека,
где
i) каждый из указанных сайтов связывания антигена представляет пару вариабельного домена тяжелой цепи антитела и вариабельного домена легкой цепи антитела;
ii) указанный первый сайт связывания антигена, специфически связывающийся с VEGF,
включает в вариабельном домене тяжелой цепи область CDR3 SEQ ID NO: 9, область CDR2 SEQ ID NO: 10 и область CDR1 SEQ ID NO: 11 и в вариабельном домене легкой цепи область CDR3 SEQ ID NO: 12, область CDR2 SEQ ID NO: 13 и область CDR1 SEQ ID NO: 14;
и
iii) указанный второй сайт связывания антигена, специфически связывающийся с ANG-2, включает в вариабельном домене тяжелой цепи область CDR3 SEQ ID NO: 78, область CDR2 SEQ ID NO: 79 и область CDR1 SEQ ID NO: 80, и в вариабельном домене легкой цепи область CDR3 SEQ ID NO: 81, область CDR2 SEQ ID NO: 82, область CDR1 SEQ ID NO: 83.
2. Биспецифическое антитело п. 1, отличающееся тем, что соотношение величин связывающегося сродства KD (сайта связывания антигена, специфичного в отношении VEGF)/KD (сайта связывания антигена, специфичного в отношении ANG-2) составляет 1,0-10,0.
3. Биспецифическое антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что второй сайт связывания антигена, который специфически связывается с ANG-2 человека, не связывается специфически с ангиопоэтином 1 человека (ANG-1).
4. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по одному из пп. 1-3.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4 для лечения рака.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4 для лечения сосудистых заболеваний.
7. Биспецифическое антитело по п. 1 или 2 для лечения рака.
8. Биспецифическое антитело по п. 1 или 2 для лечения сосудистых заболеваний.
9. Нуклеиновая кислота, кодирующая биспецифическое антитело по одному из пп. 1-4.
10. Векторы экспрессии, содержащие нуклеиновую кислоту по п. 9, способные экспрессировать указанную нуклеиновую кислоту в прокариотических или эукариотических клетках-хозяевах.
11. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, включающая вектор по п. 10.
12. Способ получения биспецифического антитела по одному из пп. 1-3, отличающийся экспрессией нуклеиновой кислоты по п. 9 в прокариотических или эукариотических клетках-хозяевах и выделением указанного биспецифического антитела из указанных клеток или супернатанта культуры клеток.
13. Антитело, полученное методом рекомбинации по п. 12.