СОСТАВЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ГРАМ-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ БАКТЕРИЯМИ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

1. Способ лечения грамположительной бактериальной инфекции у млекопитающего субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества вещества, которое активирует экспрессию гена Scd1.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вещество представляет собой агонист Toll-подобного рецептора 2.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что вещество представляет собой низкомолекулярное соединение, антитело, антисмысловую нуклеиновую кислоту, короткую шпилечную РНК или короткую интерферирующую РНК.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что грамположительная бактериальная инфекция представляет собой инфекцию Streptococcus pyogenes или инфекцию Staphylococcus aureus.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что субъект имеет мутацию в гене Scd1 с утратой функции или со снижением функции.
6. Способ лечения грамположительной бактериальной инфекции у млекопитающего субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества вещества, которое активирует продукт гена Scd1.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что вещество представляет собой агонист Toll-подобного рецептора 2.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что вещество представляет собой низкомолекулярное соединение, антитело, антисмысловую нуклеиновую кислоту, короткую шпилечную РНК или короткую интерферирующую РНК.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что грамположительная бактериальная инфекция представляет собой инфекцию Streptococcus pyogenes или инфекцию Staphylococcus aureus.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что субъект имеет мутацию в гене Scd1 с утратой функции или со снижением функции.
11. Способ лечения грамположительной бактериальной инфекции у млекопитающего субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества мононенасыщенной жирной кислоты.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанная мононенасыщенная жирная кислота представляет собой пальмитолеат или олеат.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что грамположительная бактериальная инфекция представляет собой инфекцию Streptococcus pyogenes или инфекцию Staphylococcus aureus.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что введение эффективного количества указанной мононенасыщенной жирной кислоты осуществляют топически или внутрикожно.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что введение эффективного количества указанной мононенасыщенной жирной кислоты осуществляют внутримышечно, подкожно, интраперитонеально или внутривенно.
16. Способ лечения грамположительной бактериальной инфекции у млекопитающего субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества вещества, которое представляет собой продукт биосинтетического пути Scd1.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное вещество представляет собой мононенасыщенную жирную кислоту.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанная мононенасыщенная жирная кислота представляет собой пальмитолеат или олеат.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанная грамположительная бактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную Streptococcus pyogenes или Staphylococcus aureus.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение эффективного количества указанной мононенасыщенной жирной кислоты осуществляют топически или внутрикожно.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение эффективного количества мононенасыщенной жирной кислоты осуществляют внутримышечно, подкожно, интраперитонеально или внутривенно.
22. Способ идентификации вещества, которое модулирует грамположительную бактерицидную активность в клетках, включающий:
приведение в контакт указанного тестируемого вещества с тест-системой, основанной на клеточной системе, включающей клетки, экспрессирующие Toll-подобный рецептор 2,
обеспечение тест-системы лигандом в количестве, выбранном таким образом, чтобы оно было эффективным для активации передачи сигнала через Toll-подобный рецептор 2, при этом передача сигнала через Toll-подобный рецептор 2 может происходить в ответ на лиганд и может модулировать экспрессию гена Scd1, и
обнаружение действия указанного тестируемого вещества на передачу сигнала через Toll-подобный рецептор 2 и на модуляцию экспрессии гена Scd1;
при этом эффективность указанного тестируемого вещества в тест-системе свидетельствует о грамположительной бактерицидной активности.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой эндогенный лиганд или экзогенный лиганд.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный экзогенный лиганд представляет собой липополисахарид, липид А, диацильный липопептид, триацильный липопептид, S-MALP-2, R-MALP-2, бактериальный липопептид, Pam2CSK4, липотейхоевую кислоту или зимозан А.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный экзогенный лиганд представляет собой S-MALP-2 или R-MALP-2.
26. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный экзогенный лиганд представляет собой шероховатый липополисахарид, гладкий липополисахарид или липид А из Salmonella minnesota.
27. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение активации экспрессии гена Scd1 или продукта гена Scd1 в клетке, при этом экспрессия гена Scd1 или продукт гена Scd1 активируются в ответ на осуществление контакта клетки с экзогенным лигандом.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный экзогенный лиганд представляет собой компонент грамположительной бактерии, но не компонент грамотрицательной бактерии.
29. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный эндогенный лиганд представляет собой липид.
30. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное вещество представляет собой агонист пути передачи сигнала через Toll-подобный рецептор 2.
31. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение усиленного указанным веществом связывания лиганда с Toll-подобным рецептором 2.
32. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение увеличения количества продукта гена Scd1 в клеточной тест-системе.
33. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение увеличения активности продукта гена Scd1 в клеточной тест-системе.
34. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение увеличения синтеза мононенасыщенной жирной кислоты в клеточной тест-системе.
35. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная клеточная тест-система дополнительно включает клетки макрофагов.
36. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная клеточная тест-система дополнительно включает клетки сальной железы.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что указанная клеточная тест-система дополнительно включает клетки себоцитов.
38. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение связывания меченого лиганда с Toll-подобным рецептором 2.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанный меченый лиганд является радиоактивно меченым или флюоресцентно меченым.
40. Способ по п.22, дополнительно включающий обеспечение указанной тест-системы Toll-подобным рецептором 2 и детектирование действия указанного тестируемого вещества на передачу сигнала через Toll-подобный рецептор 2 в тест-системе, при этом эффективность тестируемого вещества в тесте свидетельствует о модуляции.
41. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает обеспечение указанным веществом уменьшения связывания лиганда с Toll-подобным рецептором 2.
42. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает обеспечение указанным веществом увеличения связывания лиганда с Toll-подобным рецептором 2.
43. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение увеличения активности стеароил-СоА десатуразы 1 в указанной клеточной тест-системе.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение увеличения синтеза мононенасыщенной жирной кислоты в указанной клеточной тест-системе.
45. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает измерение увеличения грамположительной бактерицидной активности в указанной клеточной тест-системе.
46. Способ диагностирования фактора риска грамположительной бактериальной инфекции у млекопитающего субъекта, включающий:
удаление клеток или ткани из указанного субъекта,
приведение в контакт указанных клеток или ткани с эндогенным лигандом или экзогенным лигандом Toll-подобного рецептора 2,
измерение образования продукта гена Scd1 в указанных клетках или ткани, приведенных в контакт с указанным лигандом, и
обнаружение снижения функции или потери функции указанного продукта гена Scd1 у указанного млекопитающего субъекта.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанные клетки или ткань представляют собой макрофаги, себоциты, или получены из сальной железы.
48. Способ по п.46, отличающийся тем, что сниженная функция или отсутствие продукта гена Scd1 повышает риск грамположительной бактериальной инфекции.
49. Способ по п.46, отличающийся тем, что сниженная функция или отсутствие продукта гена Scd1 снижает синтез мононенасыщенной жирной кислоты в клетке.
50. Способ по п.46, отличающийся тем, что сниженная функция или отсутствие продукта гена Scd1 уменьшает воспалительную реакцию на грамположительную бактериальную инфекцию.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что сниженная функция или отсутствие продукта гена Scd1 уменьшает воспалительную реакцию в месте повреждения у пациента.
52. Способ по п.46, отличающийся тем, что отсутствие продукта гена Scd1 повышает риск патологических состояний, при которых воспаление представляет собой желательный механизм защиты.
53. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой экзогенный лиганд, липотейхоевую кислоту (LTA), диацильный липопептид, триацильный липопептид, S-MALP-2, бактериальные липопептиды, пептидогликан, маннаны, неметилированную CpG ДНК, флагеллин или однонитевую РНК.
54. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанный экзогенный лиганд представляет собой S-MALP-2.
55. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой эндогенный лиганд, липид, жир, стерол, липопротеин, жирную кислоту, окисленный ЛНП, тромбоспондин или β-амилоид.
56. Способ диагностирования расстройства, индуцированного утратой функции гена Scd1, или генетической предрасположенности к нему у млекопитающего субъекта, включающий определение присутствия мутантного белка Scd1 или нуклеиновой кислоты, кодирующей мутантный белок Scd1, в образце клеток, образце белка или образце нуклеиновой кислоты, полученных от указанного млекопитающего субъекта, отличающийся тем, что присутствие такого белка или нуклеиновой кислоты указывает на расстройство, индуцированное утратой функции гена Scd1, или генетическую предрасположенность к нему.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанное расстройство, индуцированное утратой функции гена Scd1, представляет собой повышенную восприимчивость к грамположительной бактериальной инфекции.
58. Способ по п.56, дополнительно включающий приведение в контакт указанного образца белка или образца клеток с анти-Scd1 антителом, и детектирование присутствия белка Scd1 дикого типа или его мутанта.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что указанный этап детектирования дополнительно включает анализ методом сортировки клеток с возбуждением флюоресценции (FACS) мононуклеарных фагоцитов или макрофагов от указанного млекопитающего субъекта.
60. Способ по п.56, дополнительно включающий приведение в контакт указанного образца нуклеиновой кислоты с меченой молекулой ДНК или РНК, кодирующей мутантный ген Scd1, при условиях, допускающих гибридизацию, и детектирование указанной меченой молекулы ДНК или РНК после гибридизации, отличающийся тем, что детектирование меченой ДНК или РНК указывает на присутствие молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей мутантный ген Scd1, в указанном образце.
61. Способ по п.56, дополнительно включающий приведение в контакт указанного образца нуклеиновой кислоты с рестрикционным ферментом, участок узнавания которого изменен мутацией в мутантном гене Scd1, и детектирование присутствия или отсутствия фрагментов или присутствия измененных фрагментов указанной нуклеиновой кислоты после контакта с указанным рестрикционным ферментом, отличающийся тем, что отсутствие фрагментов или присутствие измененных фрагментов указанной нуклеиновой кислоты после осуществления контакта с указанным рестрикционным ферментом указывает на присутствие молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей мутированный ген Scd1 в указанной образце.
62. Трансгенное отличное от человека животное, которое несет в себе гетерологичную нуклеиновую кислоту, отличающееся тем, что указанная нуклеиновая кислота включает аллель гена Scd1 с утраченной функцией, и указанное животное проявляет фенотип, близкий к фенотипу дикого типа, включающий восприимчивость к грамположительной бактериальной инфекции.
63. Трансгенное отличное от человека животное по п.62, отличающееся тем, что указанный фенотип Scd1-мутантного животного характеризуется гипотрофичной сальной железой или неспособностью синтезировать мононенасыщенные жирные кислоты.
64. Трансгенное отличное от человека животное по п.62, отличающееся тем, что указанный аллель гена Scd1 с утраченной функцией имеет замену аминокислоты треонина на серин в позиции 227 (Т227К).
65. Трансгенное отличное от человека, животное по п.62, отличающееся тем, что указанное животное представляет собой мышь или крысу.
66. Клетка или линия клеток, полученные из трансгенного отличного от человека животного согласно п.62.
67. Способ скрининга in vitro с целью определения вещества в качестве модулятора активности передачи сигнала через Toll-подобный рецептор 2, при этом указанный способ, включает: осуществление контакта клетки или клеточной линии, согласно п.66, с тестируемым веществом и детектирование увеличения или уменьшения уровня синтеза мононенасыщенной жирной кислоты в клетке, восприимчивости к грамположительной бактериальной инфекции или индуцированной Toll-подобным рецептором 2 макрофаг-активирующей активности, что позволяет определить указанное тестируемое вещество как модулятор индуцированной Toll-подобным рецептором 2 макрофаг-активирующей активности.
68. Способ скрининга in vitro с целью определения вещества в качестве модулятора активности передачи сигнала через Toll-подобный рецептор 2, при этом указанный способ, включает: осуществление контакта трансгенного животного, согласно п.62, с тестируемым веществом и детектирование увеличения или уменьшения уровня синтеза мононенасыщенной жирной кислоты в клетке, восприимчивости к грамположительной бактериальной инфекции или индуцированной Toll-подобным рецептором 2 макрофаг-активирующей активности, что позволяет определить указанное тестируемое вещество как модулятор индуцированной Toll-подобным рецептором 2 макрофаг-активирующей активности.