ОПТИМИЗИРОВАННАЯ ДОЗИРОВКА ДИАМИНОФЕНОТИАЗИНОВ В ПОПУЛЯЦИЯХ

1. Способ терапевтического лечения нейродегенеративного расстройства у объекта, который включает пероральное введение указанному объекту соединения, содержащего метилтиониний (МТ), в котором указанное введение предоставляет общую суточную дозу от 20,5 до 40, от 20,5 до 60, от 20,5 до 80 или от 20,5 до 99 или 100 мг МТ объекту в день, необязательно разделенную на 2 или более доз, в котором MT-содержащее соединение представляет собой соль
или его гидрат, или сольват.
2. Способ по п.1, в котором общая суточная доза составляет от 20,5 до 60 мг.
3. Способ по п.1, в котором общая суточная доза составляет от приблизительно любого из 20,5, 21, 21,5, 22, 22,5, 23, 23,5, 24 мг до приблизительно любого из 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60 мг.
4. Способ по п.1, в котором общая суточная доза составляет от 20,5 до 40 мг.
5. Способ по п.4, в котором общая суточная доза составляет от приблизительно любого из 20,5, 21, 21,5, 22, 22,5, 23, 23,5, 24 мг до приблизительно любого из 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 мг.
6. Способ по п.4 или 5, в котором общая суточная доза составляет от 21 до 40 мг; от 21 до 32 мг или от 24 до 32 мг.
7. Способ по п.4, в котором общая суточная доза составляет приблизительно 20,5, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 мг.
8. Способ по любому одному из пп.1-7, в котором общую суточную дозу МТ-содержащего соединения вводят в виде разделенной дозы два раза в день или три раза в день.
9. Способ по любому одному из пп.1-8, в котором объект в прошлом не получал лечения соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, которое представляет собой модификатор активности нейротрансмиттеров ацетилхолина или глутамата.
10. Способ по любому одному из пп.1-8, в котором объект в прошлом получал лечение соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, которое представляет собой модификатор активности нейротрансмиттеров ацетилхолина или глутамата, но прекратил данное лечение, по меньшей мере, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней или 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 недель до лечения МТ-содержащим соединением.
11. Способ по любому одному из пп.1-8, в котором объект выбран как получающий лечение соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, которое представляет собой модификатор активности нейротрансмиттеров ацетилхолина или глутамата, в котором указанное лечение прекращают до начала лечения МТ-содержащим соединением.
12. Способ по любому одному из пп.1-11, в котором терапевтическое лечение не комбинируют с соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, которое представляет собой модификатор активности нейротрансмиттеров ацетилхолина или глутамата.
13. Способ по любому одному из пп.1-11, в котором терапевтическое лечение комбинируют с соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, которое представляет собой модификатор активности нейротрансмиттеров ацетилхолина или глутамата.
14. Способ по п.13, в котором МТ-содержащее соединение и соединение, модифицирующее нейротрансмиссию, вводят последовательно в пределах 12 часов друг от друга.
15. Способ по п.13 или 14, в котором объекта предварительно лечат соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, до начала лечения МТ-содержащим соединением.
16. Способ по п.15, в котором МТ-содержащее соединение и соединение, модифицирующее нейротрансмиссию, вводят одновременно, необязательно в пределах одной единицы дозы.
17. Способ по любому одному из пп.9-16, в котором соединение, модифицирующее нейротрансмиссию, представляет собой ингибитор ацетилхолинэстеразы.
18. Способ по любому одному из пп.9-17, в котором соединение, модифицирующее нейротрансмиссию, выбрано из донепезила; ривастигмина и галантамина.
19. Способ по любому одному из пп.9-16, в котором соединение, модифицирующее нейротрансмиссию, представляет собой антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA).
20. Способ по любому одному из пп.9-16 или 19, в котором соединение, модифицирующее нейротрансмиссию, представляет собой мемантин.
21. Способ по любому одному из пп.1-20, в котором нарушение представляет собой таупатию.
22. Способ по любому одному из пп.1-21, в котором нарушение выбрано из списка, состоящего из: болезни Альцгеймера; болезни Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, фронтотемпоральной деменции, ФТД с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17, синдромов фронтотемпоральной лобарной дегенерации; комплекса расторможенность-деменция-паркинсонизм-амиотрофия, паллидо-понто-нигральной дегенерации, синдрома Гуам-БАС, паллидо-нигро-льюисовой дегенерации, кортикобазальной дегенерации, деменции с аргирофильными волокнами, деменции боксеров или хронической травматической энцефалопатии, синдрома Дауна, подострого склерозирующего панэнцефалита, умеренного когнитивного нарушения, болезни Ниманна-Пика типа C, синдрома Санфилиппо типа В или миотонической дистрофии МД1 или МД2.
23. Способ по любому одному из пп.1-20, в котором нарушение представляет собой синдром ФТЛД.
24. Способ по п.23, в котором нарушение представляет собой TAR ДНК-связывающую белок 43 (TDP-43) протеинопатию.
25. Способ по п.23 или 24, в котором синдром ФТЛД представляет собой ФТЛД с тау-патологией или ФТЛД с TDP-43 патологией.
26. Способ по любому одному из пп.23-25, в котором синдром ФТЛД выбран из поведенческого варианта фронтотемпоральной деменции (пвФТД), первичной прогрессирующей афазии и семантической деменции.
27. Способ по любому одному из пп.1-20, в котором нарушение представляет собой полиглутаминовое нарушение, которое необязательно выбрано из болезни Гентингтона, спинально-бульбарной мышечной атрофии, дентаторубропаллидольюисовой атрофии или спиноцеребеллярных атаксий.
28. Способ по любому одному из пп.1-20, в котором нарушение представляет собой синуклеинопатию, которая необязательно выбрана из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви и множественной системной атрофии.
29. Способ по любому одному из пп.1-20, в котором нарушение представляет собой наследственную церебральную ангиопатию, боковой амиотрофический склероз, семейную энцефалопатию с включением нейросерпиновых телец или болезнь Лафора.
30. Способ по п.22, в котором нарушение представляет собой болезнь Альцгеймера, в котором необязательно общая суточная доза составляет от 20,5 до 60 мг МТ объекту в день, необязательно разделенная на 2 или более доз.
31. Способ по п.30, в котором лечение представляет собой комбинированное лечение первым агентом, который представляет собой МТ-содержащее соединение в указанной дозировке, в комбинации со вторым агентом, который представляет собой ингибитор процессинга белка-предшественника амилоида в бета-амилоид.
32. Способ по п.30 или 31, в котором лечение достигает или направлено на достижение сокращения снижения когнитивных функций у объекта, которое необязательно составляет, по меньшей мере, на 1, 2, 2,5, 3, 4, 5 или 6 баллов сокращение снижения по 11-позиционной шкале оценки болезни Альцгеймера - когнитивной субшкале (ADAS-cog) в течение 65-недельного периода.
33. Способ по любому одному из пп.30-32, в котором лечение представляет собой часть схемы лечения, которая включает
пероральное введение указанному объекту МТ-содержащего соединения в течение первого периода времени, в котором указанное введение предоставляет общую суточную дозу от 1 до 10 мг МТ объекту в день, необязательно 8 мг в день, необязательно разделенную на 2 и более доз;
пероральное введение указанному объекту МТ-содержащего соединения в течение дополнительного периода времени, в котором указанное введение предоставляет общую суточную дозу от 20,5 до 40 мг, от 20,5 до 60, от 20,5 до 80 или от 20,5 до 100 мг МТ объекту в день, необязательно разделенную на 2 или более доз.
34. Способ по п.26, в котором синдром ФТЛД представляет собой поведенческий вариант фронтотемпоральной деменции (пвФТД), необязательно в котором общая суточная доза составляет от 20,5 до 40 мг МТ объекту в день, необязательно разделенная на 2 или более доз.
35. Способ по п.30 или 31, в котором лечение достигает или направлено на достижение
сокращения снижения когнитивных функций у объекта, которое необязательно составляет, по меньшей мере, на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 баллов сокращение снижения по шкале исследования когнитивной функции Адденбрука - пересмотренной (ACE-R) в течение 52-недельного периода; или
сокращения снижения функциональных функций у объекта, которое необязательно составляет, по меньшей мере, на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 баллов сокращение снижения по Опроснику функциональной активности (FAQ) в течение 52-недельного периода.
36. Способ по п.34 или 35, в котором лечение представляет собой часть схемы лечения, которая включает
пероральное введение указанному объекту МТ-содержащего соединения в течение первого периода времени, в котором указанное введение предоставляет общую суточную дозу от 1 до 10 мг МТ объекту в день, необязательно 8 мг в день, необязательно разделенную на 2 и более доз;
пероральное введение указанному объекту МТ-содержащего соединения в течение дополнительного периода времени, в котором указанное введение предоставляет общую суточную дозу от 20,5 до 40 мг МТ объекту в день, необязательно приблизительно от 21 до 30 мг в день, необязательно разделенную на 2 или более доз;
комбинирование лечения в (ii) с введением соединения, модифицирующего нейротрансмиссию, которое представляет собой модификатор активности нейротрансмиттеров ацетилхолина или глутамата в течение дополнительного периода времени.
37. Способ по любому одному из пп.1-36, в котором объект является человеком, у которого было диагностировано указанное нейродегенеративное расстройство, или в котором указанный способ включает постановку указанного диагноза.
38. Способ профилактического лечения нейродегенеративного расстройства у объекта, который включает пероральное введение указанному пациенту МТ-содержащего соединения, в котором указанное введение предоставляет общую суточную дозу от 20,5 до 40 мг, от 20,5 до 60, от 20,5 до 80 или от 20,5 до 99 или 100 мг МТ объекту в день, необязательно разделенную на 2 или более доз, в котором MT-содержащее соединение представляет собой соль
или его гидрат, или сольват.
39. Способ по п.38, в котором доза представляет собой, как определено по любому одному из пп.2-8.
40. Способ по п.38 или 39, в котором профилактический способ комбинируют или не комбинируют с соединением, модифицирующим нейротрансмиссию, как определено по любому одному из пп.13-20.
41. Способ по любому одному из пп.38-40, в котором нарушение представляет собой, как определено по любому одному из пп.21-29.
42. Способ по любому одному из пп.38-41, в котором объект является человеком, который был оценен как предрасположенный или имеющий риск развития нарушения, необязательно на основании наследственных, или генетических, или других данных.
43. Способ по любому одному из пп.1-42, в котором МТ-содержащее соединение представляет собой соединение LMTX следующей формулы:
n
n
в которой каждая из HA и HB (если они присутствуют) представляют собой протонные кислоты, которые могут быть одинаковыми или различными,
и в которой p=1 или 2; q=0 или 1; n=1 или 2; (р+q) × n=2.
44. Способ по п.43, в котором МТ-содержащее соединение имеет следующую формулу, в которой НА и НВ представляют собой различные монопротонные кислоты
45. Способ по п.43, в котором МТ-содержащее соединение имеет следующую формулу:
n
в которой каждый из HX представляет собой протонную кислоту.
2
46. Способ по п.43, в котором МТ-содержащее соединение имеет следующую формулу и HA представляет собой дипротонную кислоту
47. Способ по п.45, в котором МТ-содержащее соединение имеет следующую формулу и представляет собой бис-монопротонную кислоту
48. Способ по любому одному из пп.43-47, в котором одна или каждая протонная кислота представляет собой неорганическую кислоту.
49. Способ по п.48, в котором каждая протонная кислота представляет собой галогенводородную кислоту.
3
2
4
50. Способ по п.48, в котором одна или каждая протонная кислота выбрана из HCl; HBr; HNO; HSO.
51. Способ по любому одному из пп.43-47, в котором одна или каждая протонная кислота представляет собой органическую кислоту.
2
3
3
52. Способ по п.51, в котором одна или каждая протонная кислота выбрана из HCO; CHCOOH; метансульфоновой кислоты, 1,2-этандисульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, нафталиндисульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты.
53. Способ по любому одному из пп.1-42 или 52, в котором МТ-содержащее соединение представляет собой LMTM
54. Способ по п.53, в котором общая суточная доза LMTM составляет приблизительно от 34 до 67, от 34 до 100, от 34 до 134 или от 34 до 167 мг/день.
55. Способ по п.54, в котором доза LMTM составляет приблизительно 34, 38, 67 или 100 мг/один раз в день.
56. Способ по любому одному из пп.1-42, в котором МТ-содержащее соединение выбрано из списка, состоящего из:
57. Фармацевтическая композиция единицы дозы, которая содержит приблизительно 34, 67 или 100 мг LMTM.
58. Фармацевтическая композиция единицы дозы по п.57, которая представляет собой таблетку или капсулу.
59. Нутрицевтическая композиция, содержащая MT-содержащее соединение, как определено по любому одному из пп.32-56, и питательное соединение, необязательно в форме единицы дозы или определенной порции пищевого продукта, и в котором питательное вещество выбрано из списка, состоящего из: витамина, питательного микроэлемента, антиоксиданта, травы, экстракта растений, экстракта семян, растительного или рыбьего жира, минерала, микроэлемента, фермента или аминокислоты.
60. Композиция по п.59, которая выбрана из списка, состоящего из
9
6
12
витамина, который необязательно представляет собой витамин B, B или B, витамин C, витамин E,
питательного микроэлемента и/или антиоксиданта, который необязательно представляет собой флаванол, флавонол, флавон, изофлавон, флаванон, антоцианадин, нефлавоноидный полифенол, каротиноид, кроцин, дитерпен;
травы или другого растительного экстракта, который необязательно представляет собой гинкго билоба, зверобой продырявленный, перец опьяняющий, валериану лекарственную, бакопа монье, вьюнок смолоносный;
растительного масла или рыбьего жира, который необязательно представляет собой ω-3-полиненасыщенную жирную кислоту.
61. Композиция по п.59 или 60, которая представляет собой определенную часть пищевого продукта.
62. Композиция по п.59 или 60, которая представляет собой таблетку или капсулу.
63. Композиция по любому одному из пп.59-62, которая содержит приблизительно от 34 до 67 мг, от 34 до 100, от 34 до 134 или от 34 до 167 LMTM.
64. Контейнер, содержащий множество единиц дозы или определенных порций пищевых продуктов, каждая из которых представляет собой композицию по любому одному из пп.57-63; этикетку и/или инструкции по их применению в соответствии со способом лечения, как определено по любому одному из пп.1-56.
65. Контейнер по п.64, в котором контейнер содержит единицы дозы и единицы дозы находятся в блистерной упаковке, которая является по существу влагонепроницаемой.
66. Контейнер по п.64 или 65, в котором этикетка или инструкции предоставляют информацию в отношении нарушения, для которого предназначена композиция.
67. Контейнер по любому одному из пп.64-66, в котором этикетка или инструкции предоставляют информацию в отношении максимально допустимой суточной дозировки единиц дозы.
68. Контейнер по любому одному из пп.64-67, в котором этикетка или инструкции предоставляют информацию в отношении предполагаемой продолжительности лечения.
69. МТ-содержащее соединение или композиция, как определено по любому одному из пп.1-63, для применения в способе лечения, как определено по любому одному из пп.1-56.
70. Применение МТ-содержащего соединения или композиции, как определено по любому одному из пп.1-63, при изготовлении лекарственного препарата для применения в способе лечения, как определено по любому одному из пп.1-56.
71. Способ терапевтического или профилактического лечения нейродегенеративного расстройства у объекта, в котором нейродегенеративное расстройство необязательно представляет собой болезнь Альцгеймера, который включает пероральное введение указанному объекту композиции, как определено по любому одному из пп.57-63.