КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДИН АНТАГОНИСТ GnRH

1. Композиция, содержащая по меньшей мере один антагонист GnRH или его соль для применения в лечении состояния или заболевания, связанного с высвобождением гонадотропного гормона, где введение указанной композиции включает независимое введение терапевтически эффективного количества первого антагониста GnRH или его соли посредством первого пути введения и терапевтически эффективного количества второго антагониста GnRH или его соли посредством второго пути введения, и где первый и второй путь введения являются различными, и где первый и второй антагонист GnRH или его соль вводят по существу одновременно или в течение периода не более 24 часов, и где первый путь введения является подкожным и второй путь введения является внутримышечным.
2. Композиция для применения по п. 1, где терапевтически эффективное количество первого антагониста GnRH или его соли и терапевтически эффективное количество второго антагониста GnRH или его соли, каждый независимо, включает дозу в диапазоне от около 30 мг до около 240 мг соответствующего антагониста(ов) GnRH или его соли, предпочтительно дозу около 90 мг соответствующего антагониста(ов) GnRH или его соли.
3. Композиция для применения по п. 1 или 2, где первый и второй антагонист GnRH или его соль являются одинаковыми.
4. Композиция для применения по п. 1 или 2, где первый и второй антагонист GnRH являются различными.
(0-t)
5. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где введение первого и второго антагониста GnRH или его соли обеспечивает максимальную концентрацию в плазме (Cmax) по меньшей мере около 10 нг/мл и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t (AUC) от около 100 нг*ч/мл до около 8000 нг*ч/мл при введении в общей дозе от около 60 мг до около 480 мг, и где t составляет по меньшей мере около 28 дней.
(0-t)
6. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где ведение первого и второго антагониста GnRH или его соли обеспечивает Cmax по меньшей мере около 15 нг/мл и AUC от около 1000 нг*ч/мл до около 3000 нг*ч/мл при введении в общей дозе от около 120 мг до около 240 мг, и где t составляет по меньшей мере приблизительно 28 дней.
(0-t)
7. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где введение первого и второго антагониста GnRH или его соли обеспечивает Cmax по меньшей мере около 19 нг/мл и AUC от около 1000 нг*ч/мл до около 3000 нг*ч/мл при введении в общей дозе около 240 мг и интервале дозирования приблизительно 28 дней.
8. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где введение включает введение дополнительной дозы терапевтически эффективного количества антагониста GnRH или его соли при интервале дозирования, по меньшей мере, приблизительно 28 дней.
9. Композиция для применения по п. 8, где терапевтически эффективное количество дополнительной дозы антагониста GnRH или соли дополнительной дозы составляет около 90 мг антагониста GnRH или его соли.
10. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где антагонист GnRH или его соль представляет собой пептид или его соль и предпочтительно включает кристаллическую форму, где кристаллическая форма находится в суспензии в жидкости, предпочтительно микрокристаллическая суспензия в жидкости.
11. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где композиция включает соль антагониста GnRH, которая включает противоион, где противоион представляет собой сопряженное основание кислоты, имеющей pKa менее чем около 2.
12. Композиция для применения по п. 11, где противоион представляет собой сопряженное основание серной кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, трифторуксусной кислоты или бензолсульфоновой кислоты.
13. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где антагонист GnRH или соль выбран из группы, включающей абареликс, цетрореликс, дегареликс, ганиреликс, озареликс, антид, тевереликс или соль любого из указанных выше.
14. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где антагонист GnRH или его соль представляет собой соль тевереликса, предпочтительно тевереликса трифторацетат.
15. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где обеспечивается концентрация тевереликса в плазме крови у субъекта после введения терапевтически эффективного количества композиции, по меньшей мере, около 9 нг/мл.
16. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где максимальная концентрация в плазме (Cmax) тевереликса у субъекта, по меньшей мере, около 19 нг/мл, получена после введения терапевтически эффективного количества композиции.
(0-t)
17. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t (AUC) тевереликса у субъекта составляет, по меньшей мере, около 1000 нг*ч/мл, где t составляет по меньшей мере приблизительно 28 дней после первого введения и второго введения.
18. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где указанная композиция предназначена для поддержания концентрации тевереликса в плазме крови у субъекта выше, по меньшей мере, около 5 нг/мл в течение приблизительно: 24, 48 или 72 часов после внутримышечного введения и подкожного введения до дополнительного введения антагониста GnRH или его соли.
19. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где состояние или заболевание выбрано из доброкачественной гиперплазии предстательной железы; острой задержки мочи; эндометриоза; рака, такого как рак простаты, молочной железы или рак шейки матки; гормонального дисбаланса; андроген-чувствительного состояния; эстроген-чувствительное состояние; или их комбинации.
20. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где введение композиции обеспечивает концентрацию тестостерона в плазме крови у субъекта мужского пола менее чем около: 3 нг/мл, 2,5 нг/мл, 2 нг/мл, 1,5 нг/мл, 1 нг/мл или 0,5 нг/мл, измеренную методом жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (LC-MS).
21. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где концентрация тестостерона в плазме крови менее чем около 0,5 нг/мл достигается у субъекта мужского пола приблизительно через: 24, 48 или 72 часа после введения композиции.
22. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где концентрация тестостерона в плазме крови у субъекта по существу поддерживается ниже, по меньшей мере, около 2 нг/мл, предпочтительно, по меньшей мере, около 0,5 нг/мл в течение приблизительно: 24, 48 или 72 часов после введения композиции, до дополнительного введения антагониста GnRH или его соли.
23. Композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, где уровень эстрогена в плазме крови у субъекта женского пола снижается после введения композиции по сравнению с уровнем эстрогена в плазме крови перед указанным введением.
24. Фармацевтический состав, содержащий композицию по любому из пп. 1-23 для применения в лечении по любому из пп. 1-23.
25. Фармацевтический состав для применения по п. 24, где указанный состав дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное фармацевтическое вещество, предпочтительно выбранное из группы, включающей противоопухолевые средства, антагонисты адренергического рецептора и/или ингибиторы 5α-редуктазы.
26. Фармацевтический состав для применения по п. 24 или 25, где состав дополнительно содержит изотонический агент, предпочтительно выбранный из маннита или многоатомного спирта, например, сахарного спирта.
27. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 24-26, где состав дополнительно содержит фармацевтически приемлемый эксципиент.
28. Набор, содержащий композицию по любому из пп. 1-23, или фармацевтический состав по любому из пп. 24-27 для применения по любому из пп. 1-27, где указанный набор дополнительно содержит средства для осуществления первого пути введения и второго пути введения, а также инструкции по выполнению указанных введений.
29. Набор для применения по п. 28, где средства для осуществления первого пути введения и второго пути введения содержат по меньшей мере один шприц и иглу для введения первого и второго антагониста GnRH.