КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
ORAL CARE COMPOSITIONS

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Микробиологическое загрязнение продуктов для ухода за полостью рта является серьезной угрозой для здоровья потребителей. Поэтому необходимы продукты для ухода за полостью рта, которые обеспечивают постоянную и воспроизводимую стойкость к росту бактерий при сохранении их эффективности и приемлемости для потребителей.
Известно, что бензиловый спирт является бактериостатическим и используется в качестве консерванта для растворов для внутривенного введения. Бензиловый спирт считается эффективным консервантом для пищевых продуктов, обладающих большим содержанием воды (патент США № 4446161). Бензиловый спирт также раскрыт, как являющийся ингредиентом композиций для ухода за полостью рта, но обычно его используют вследствие вкусовых характеристик (патент U.S. № 7803353). В WO/2011/152819 бензиловый спирт используется в качестве части консервирующей системы вместе с другими ингредиентами для применения в композиции для ухода за полостью рта; однако раскрытые содержания воды не превышают 30%.
Настоятельно необходима новая композиция для ухода за полостью рта на основе диоксида кремния, обладающая очень большим содержанием воды, обеспечивающая надлежащую степень микробиологической защищенности.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения столкнулись со значительными затруднениями при предупреждении роста микроорганизмов и/или колонизации микроорганизмами при изготовлении и хранении зубных паст на основе диоксида кремния, содержащих более 50 мас.% воды. Для преодоления этих затруднений авторы настоящего изобретения разработали консервирующую систему, подходящую для использования в средствах для ухода за зубами на основе диоксида кремния, которая обеспечивает максимальную эффективность при борьбе с колонизацией микроорганизмами и/или ростом микроорганизмов. Другим затруднением для обладающих очень большим содержанием воды композиций является выявление ингредиента или комбинации ингредиентов, которые обеспечивают приемлемую степень ощущения во рту.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим: более 50 мас.% воды; эффективное количество бензилового спирта; и абразив на основе диоксида кремния. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам предупреждения микробиологического загрязнения зубной пасты, содержащей более 50 мас.% воды.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам предупреждения или уменьшения колонизации микроорганизмами и/или роста микроорганизмов в зубной пасте на основе диоксида кремния, содержащей более 50 мас.% воды.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
При использовании в настоящем изобретении термин ʺкомпозиция для ухода за полостью ртаʺ означает полную композицию, которая доставляется на поверхности полости рта. Композиция дополнительно определяется как продукт, который при обычной методике использования не предназначен для системного введения определенных терапевтических средств или не предназначен для преднамеренного проглатывания, а остается в полости рта в течение времени, достаточного для соприкосновения в основном со всеми поверхностями зубов и/или тканями полости рта для проявления активности в полости рта. Примеры таких композиций включают, но не ограничиваются только ими, зубную пасту или средство для ухода за зубами, жидкость для полоскания рта или зубной эликсир, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубов и полости рта и т.п.
При использовании в настоящем изобретении термин ʺсредство для ухода за зубамиʺ означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может находиться в любой желательной форме, такой как с внутренними прожилками, с поверхностными прожилками, многослойной, с гелем, окружающим пасту, или быть любой их комбинацией. Альтернативно, композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, подаваемой дозатором из разных отделений.
При использовании в настоящем изобретении термин ʺэффективное количествоʺ означает количество бензилового спирта, эффективное для защиты композиции от роста бактерий дрожжей и плесени.
При использовании в настоящем изобретении ʺмикробиологическая защищенностьʺ означает степень, в которой композиция защищена от роста бактерий дрожжей и плесени. Степень микробиологической защищенности характеризуется значением MRT композиции, которое можно определить по методике, описанной в разделе, посвященном примерам, в настоящем изобретении. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обеспечивающие достаточную микробиологическую защищенность, характеризуются значением MRT, равным 0,9 или более.
При использовании в настоящем изобретении "обладающая очень большим содержанием воды" означает, но не ограничивается только ею, композицию зубной пасты, обладающую концентрацией воды, равной 50% или более. Таким образом, композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обычно обладают содержанием воды, равным от 50% до примерно 75%, в предпочтительном варианте осуществления от примерно 55% до примерно 70%, в более предпочтительном варианте осуществления примерно 65%.
Как отмечено выше, недостатком обладающих очень большим содержанием воды композиций для ухода за полостью рта является неблагоприятное восприятие консистенции средства для ухода за зубами, ощущаемое потребителями. Установлено, что восприятие консистенции во рту для таких композиций можно улучшить путем добавления некоторых средств для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами. Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, характеризующейся улучшенным восприятием консистенции, содержащей более примерно 50% воды, абразив на основе диоксида кремния и средство для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами, например микрокристаллическую целлюлозу, мальтодекстрин, модифицированный пищевой крахмал или любую их комбинацию.
При использовании в настоящем изобретении термин "восприятия консистенции" относится к восприятию консистенции средства для ухода за зубами потребителем во время чистки зубов щеткой.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей: более 50 мас. % воды; эффективное количество бензилового спирта; и абразив на основе диоксида кремния. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от примерно 50% до примерно 80 мас. % воды; от примерно 0,1 до примерно 1 мас. % бензилового спирта; и от примерно 3 до примерно 25 мас. % абразива на основе диоксида кремния.
В некоторых вариантах осуществления композиции дополнительно содержат средство для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами, выбранное из группы, включающей: микрокристаллическую целлюлозу; модифицированный пищевой крахмал; и их комбинацию, в количестве, эффективном для восприятия консистенции композиции во время использования. В некоторых вариантах осуществления средство для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами содержит микрокристаллическую целлюлозу. В некоторых вариантах осуществления модифицированный пищевой крахмал содержит мальтодекстрин.
В некоторых вариантах осуществления средство для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами содержится в концентрации, равной от примерно 0,01% до примерно 5% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления средство для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами содержится в концентрации, равной от примерно 0,05% до примерно 2% в пересчете на массу композиции. В других вариантах осуществления средство для улучшения восприятия консистенции средства для ухода за зубами содержится в концентрации, равной примерно 1% в пересчете на массу композиции.
В некоторых вариантах осуществления абразив на основе диоксида кремния содержится в количестве, составляющем от примерно 5% до примерно 20% в пересчете на массу композиции. В других вариантах осуществления абразив на основе диоксида кремния содержится в концентрации, равной примерно 8% в пересчете на массу композиции.
В некоторых вариантах осуществления бензиловый спирт содержится в концентрации, равной от примерно 0,2% до примерно 0,6% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления бензиловый спирт содержится в концентрации, равной от примерно 0,3% до примерно 0,5% в пересчете на массу композиции.
В некоторых вариантах осуществления композиция характеризуется значением MRT, превышающим 0,9. В некоторых вариантах осуществления композиция характеризуется значением MRT, превышающим 1.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению бензилового спирта в средстве для ухода за зубами на основе диоксида кремния и средства, усиливающего ощущение во рту, для приготовления обладающей очень большим содержанием воды композиции для ухода за полостью рта, обеспечивающей микробиологическую защищенность и приемлемое ощущение во рту.
3
Микрокристаллической целлюлозой, подходящей для использования в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, является группа продуктов Avicel, выпускающаяся фирмой FMC Corporation. Подходящие марки Avicel включают, но не ограничиваются только ими, RC581, RC591 и CL611. В некоторых вариантах осуществления композиции содержат Avicel RC591. В некоторых вариантах осуществления микрокристаллическая целлюлоза обладает шероховатой пористой поверхностью, сферической или несферической формой, средним диаметром частиц, равным от примерно 20 до примерно 220 мкм. В других вариантах осуществления микрокристаллическая целлюлоза обладает насыпной плотностью после постукивания, равной от примерно 0,20 до примерно 0,45 г/см.
Активные и другие ингредиенты, применимые в настоящем изобретении, можно классифицировать или описать с помощью их косметических и/или терапевтических благоприятных воздействий или предположительного характера действия. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, применимые в настоящем изобретении, в некоторых случаях могут оказать более одного косметического и/или терапевтического благоприятного воздействия или действовать более чем по одному механизму. Поэтому классификации проводят для удобства, а не для ограничения каким-либо конкретным указанным применением или применениями ингредиента.
Некоторые варианты осуществления дополнительно содержат один или большее количество изменяющих pH реагентов. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из указанных одного или большего количества изменяющих pH реагентов выбран из группы, включающей: гидроксид натрия; гидроксид калия; фосфорную кислоту; бензойную кислоту и лимонную кислоту.
В некоторых вариантах осуществления значение pH композиции равно от примерно 7,8 до примерно 8,2.
3
4
2
10
4
6
2
4
2
Диоксид кремния в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, может находиться в форме силикагеля, гидратированного диоксида кремния или осажденного диоксида кремния, примерами имеющегося в продаже диоксида кремния, подходящего для использования в настоящем изобретении, являются Zeodent 165 и Zeodent 114, выпускающиеся фирмой J.M Huber Corporation. Некоторые варианты осуществления включают другие абразивы в дополнение к диоксиду кремния, такие как, например, оксид алюминия (прокаленный или другой), бентонит и нерастворимые фосфаты, такие как трикальцийфосфат (Са(PO)), гидроксиапатит (Са(PO)(ОН)), дикальцийфосфатдигидрат (CaHPO⋅2HO, также иногда обозначаемый, как DiCal), метафосфат натрия или пирофосфат кальция. Абразивы также выступают в качестве полирующих средств. Другими полирующими средствами, необязательно содержащимися в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, являются бикарбонат натрия, карбонат кальция. Визуально прозрачные композиции средств для ухода за зубами получают путем использования полирующих средств, таких как коллоидный диоксид кремния, такой как продающийся под торговым названием Zeodent 115, выпускающийся фирмой J.M. Huber Corporation или алюмосиликатные комплексы щелочных металлов (т.е. диоксид кремния, содержащий оксид алюминия, объединенные в их матрице), которые обладают показателями преломления, близкими к показателям преломления систем гелеобразующий агент-жидкость (включая воду и/или влагоудерживающее средство), использующихся в средствах для ухода за зубами композициях.
Абразивные полирующие материалы на основе диоксида кремния, применяемые в настоящем изобретении, обычно обладают средним размером частиц, находящимся в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 30 мкм, от примерно 5 до примерно 15 мкм. Абразивы на основе диоксида кремния могут состоять из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели диоксида кремния, описанные в патенте США №3538230, выданном Pader et al. и в патенте США №3862307, выданном Digiulio, которые оба включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Конкретные ксерогели диоксида кремния, продаются под торговым названием Syloid фирмой W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Осадившиеся диоксиды кремния включают продающиеся фирмой J.M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent, включая указанные выше Zeodent 114, 115 и 119. Эти абразивы на основе диоксида кремния описаны в патенте США №4340583, выданном Wason, который включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Эти абразивы на основе диоксида кремния представляют собой обработанные щелочноземельным металлом (например, кальцием) диоксиды кремния.
В некоторых вариантах осуществления абразивные материалы, применимые при практическом использовании композиций для ухода за полостью рта, предлагаемых в настоящем изобретении, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, обладающий коэффициентом маслоемкости, равным менее примерно 100 мл/100 г диоксида кремния и находящимся в диапазоне от примерно 45 мл/100 г до примерно 70 мл/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют в соответствии со стандартом ASTA Rub-Out Method D281. В некоторых вариантах осуществления диоксиды кремния являются коллоидными частицами, обладающими средним размером частиц, составляющим от примерно 3 мкм до примерно 12 мкм и от примерно 5 до примерно 10 мкм.
В предпочтительных вариантах осуществления абразивные материалы содержат большую долю очень мелких частиц, например, обладающих значением d50<5 мкм, например мелких частиц диоксида кремния (SPS), обладающих значением d50, равным от примерно 3 до примерно 4 мкм, например Sorbosil АС43 (Ineos). Такие мелкие частицы являются особенно подходящими для составов, предназначенных для уменьшения гиперчувствительности. Компонент - мелкие частицы может содержаться в комбинации со вторым, более крупным абразивом. В некоторых вариантах осуществления состав, например, содержит от примерно 3 до примерно 8% SPS и от примерно 25 до примерно 45% обычного абразива.
Абразивы из диоксида кремния, слабо поглощающие масло, особенно подходящие для практического использования настоящего изобретения, продаются под торговым названием Sylodent XWA фирмой Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore,
Md. 21203. Sylodent 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, обладающих содержанием воды, равным 29 мас. %, диаметром в среднем от примерно 7 до примерно 10 мкм и поглощением масла, составляющим менее примерно 70 мл/100 г диоксида кремния, является примером абразива из диоксида кремния, слабо поглощающего масло, применимого для практического использования настоящего изобретения.
В некоторых вариантах осуществления полное количество абразива (т.е. диоксида кремния и необязательно других абразивов) находится в композиции для ухода за полостью рта, предлагаемой в настоящем изобретении, в концентрации, равной от примерно 3% до примерно 60 мас. %, в другом варианте осуществления от примерно 5% до примерно 40 мас. % и в другом варианте осуществления от примерно 7 до примерно 20 мас. %. В некоторых вариантах осуществления полное количество абразива, содержащегося в композиции, составляет примерно 8 мас. %.
В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, дополнительно содержат безопасные и эффективные количества одного или большего количества дополнительных компонентов. Такие материалы хорошо известны и их легко выбирают специалисты в данной области техники в соответствии с характеристиками ухода за полостью рта, физическими и эстетическими характеристиками, желательными для приготовленных композиций. Примеры таких материалов включают, но не ограничиваются только ими, жиры, растворители, воски, эмульгаторы, влагоудерживающие средства, смягчители, агенты, увеличивающие объем, фториды, катионогенные материалы, буферы, вспенивающие агенты, отбеливающие средства, бикарбонаты щелочных металлов, загущающие агенты, воду, поверхностно-активные вещества, средства для предупреждения появления зубного камня, вкусовые агенты, подсластители, окрашивающие агенты, средства для освежения полости рта, средства, стимулирующие слюноотделение, средства для устранения неприятного запаха, аминокислоты, биомолекулы, противовоспалительные средства, антиоксиданты, витамины, десенсибилизирующие средства и их смеси. Следует подчеркнуть, что один ингредиент может придать композиции две или большее количество характеристик.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, которые дополнительно содержат влагоудерживающее средство. В некоторых вариантах осуществления влагоудерживающее средство выбрано из группы, включающей: сорбит; глицерин; полиэтиленгликоль; пропиленгликоль; и другие пищевые многоатомные спирты. Обычно используют смеси влагоудерживающих средств, например смеси сорбита, глицерина и полиэтиленгликоля. В различных вариантах осуществления влагоудерживающие средства обеспечивают предупреждение затвердевания композиций пасты или геля при воздействии воздуха. В некоторых вариантах осуществления влагоудерживающие средства также выступают в качестве подсластителей.
Некоторые варианты осуществления включают полиэтиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления подходящие полиэтиленгликоли обладают среднемассовой молекулярной массой, находящейся в диапазоне от примерно 200 до примерно 2000. Более предпочтительным вариантом осуществления являются полиэтиленгликоли, обладающие молекулярной массой, находящейся в диапазоне от примерно 400 до примерно 1600 и другим вариантом осуществления являются полиэтиленгликоли, обладающие молекулярной массой, находящейся в диапазоне от примерно 570 до примерно 630.
Количество влагоудерживающего средства, необязательно использующегося в настоящем изобретении, составляет от примерно 10% до примерно 20%, в некоторых вариантах осуществления от примерно 12% до примерно 15% и в другом варианте осуществления примерно 14% в пересчете на массу композиции.
В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, дополнительно содержат аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в десенсибилизарующе эффективном количестве. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в количестве, составляющем от примерно 0,01% до примерно 20% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в количестве, составляющем от примерно 1% до примерно 15% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в количестве, составляющем от примерно 5% до примерно 10% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в количестве, составляющем примерно 8% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в количестве, составляющем примерно 4% в пересчете на массу композиции. В некоторых вариантах осуществления аминокислотой является аргинин. В некоторых вариантах осуществления аминокислотой является L-аргинин. В некоторых вариантах осуществления аминокислотой является L-аргининбикарбонат.
2
2
2
7
4
2
7
4
2
7
rd
В некоторых вариантах осуществления композиция содержит средство для предупреждения появления зубного камня. Средство для предупреждения появления зубного камня выбрано из группы, включающей: фосфат, пирофосфат; полифосфат; фосфонат; полифосфонат; и их смеси. В некоторых вариантах осуществления пирофосфат выбран из группы, включающей: пирофосфат, содержащий два атома щелочного металла; пирофосфат, содержащий четыре атома щелочного металла; и их смеси в их негидратированных, а также гидратированных формах. Динатрийпирофосфат (NaHPO), тетранатрийпирофосфат (NaPO) и тетракалийпирофосфат (KPO) и их смеси. Пирофосфаты, подходящие для использования в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, более подробно описаны в публикации Kirk and Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 3 Edition, Vol. 17, Wiley Interscience Publishers (1982).
Дополнительные средства для предупреждения появления зубного камня включают полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, такие как раскрытые в патенте США №3429963 и в патенте США №4304766; и в патенте США №4661341; полиэпоксисукцинаты, такие как раскрытые в патенте США №4846650; этилендиаминтетрауксусная кислота, раскрытая в патенте Великобритании №490384; нитрилотриуксусная кислота и родственные соединения, раскрытые в патенте США №3678154; полифосфонаты, раскрытые в патенте США №3737533; в патенте США №3988443 и в патенте США №4877603. Предназначенные для предупреждения появления зубного камня фосфаты включают пирофосфат калия и натрия; триполифосфат натрия; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклопентан-1,1-дифосфонат и линейные алкилдифосфонаты; линейные карбоновые кислоты; и цитрат натрия-цинка и другие растворимые соли цинка.
Количество средства для предупреждения появления зубного камня, необязательно содержащегося в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, составляет от примерно 0,1% до примерно 10 мас. %. В некоторых вариантах осуществления средство для предупреждения появления зубного камня содержится в количестве, составляющем от примерно 5% до примерно 8 мас. %.
Некоторые варианты осуществления дополнительно включают источник фторид-ионов. Примеры подходящих источников фторид-ионов приведены в патентах США №№3535421 и 3678154. В некоторых вариантах осуществления источник фторид-ионов выбран из группы, включающей: фторид натрия; фторид калия; фторид олова(II); фторид аммония; монофторфосфат натрия; и их смеси. В предпочтительном варианте осуществления используют фторид натрия. Количество фторида, необязательно содержащегося в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, составляет от примерно 0,1% до примерно 1,5%, в некоторых вариантах осуществления примерно 0,24%, в других вариантах осуществления примерно 0,454%, в других вариантах осуществления примерно 0,75%; и в других вариантах осуществления примерно 1,15%.
В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, дополнительно содержат средство для устранения неприятного запаха изо рта. Такие средства могут включать, но не ограничиваются только ими, магний-монокалийфталат; хлоргексидин; алексидин; гексетидин; сангвинарин; бензалконийхлорид; салициланилид; домифенбромид; цетилпиридинийхлорид (СРС); тетрадецилпиридинийхлорид (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид (TDEPC); октенифин; делмопинол; октапинол; и другие производные пиперидина; препараты ницина; содержащие ионы цинка/олова(II) средства; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли указанных выше средств; метилсалицилат; и смеси всех указанных выше средств.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, также могут содержать поверхностно-активные вещества, обычно называющиеся вспенивающими агентами. Подходящими поверхностно-активными веществами являются такие, которые приемлемо стабильны и вспениваются в широком диапазоне значений pH. Поверхностно-активное вещество может быть анионогенным, амфотерным, цвиттерионным, катионогенным или являться их смесями.
Подходящие анионогенные поверхностно-активные вещества раскрыты в патенте США №3959458. В предпочтительном варианте осуществления поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия.
Неионогенные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, можно в широком смысле описать как соединения, полученные конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое по природе может быть алифатическим или алкилароматическим.
Амфотерные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем изобретении, можно в широком смысле описать, как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть линейным или разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода и один содержит анионную солюбилизирующую в воде группу, например карбоксилатную, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную группу. Многие из этих подходящих неионогенных и амфотерных поверхностно-активных веществ раскрыты в патенте США №4051234.
Количество поверхностно-активного вещества, необязательно содержащегося в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, составляет от примерно 0,1% до примерно 5%, в некоторых вариантах осуществления от примерно 1% до примерно 3%, в других вариантах осуществления примерно 1,5 мас. %.
Другие необязательные добавки включают антимикробные (например, антибактериальные) средства. Можно использовать любое перорально приемлемое антимикробное средство, включая галогенированные дифениловые эфиры, такие как триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и его соли, источники ионов цинка и олова(II), такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат олова(II); соединения меди(II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди(II); фталевую кислоту и ее соли, такие как магний-монокалийфталат; сангвинарин; четвертичные аммониевые соединения, такие как алкилпиридинийхлориды (например, цетилпиридинийхлорид (СРС), комбинации СРС с цинком и/или ферментами, тетрадецилпиридинийхлорид и N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид); бисгуаниды, такие как хлоргексидин диглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2' метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); бензалконийхлорид; салициланилид, домифенбромид; иод; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенолы; производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградных косточек; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвкалиптол; пирокатехин; 4-аллилкатехин; гексилрезорцин; метилсалицилат; и их смеси. Дополнительный иллюстративный перечень подходящих антибактериальных средств приведен в патенте США №5776435.
Антиоксиданты являются другим классом необязательных добавок. Можно использовать любой перорально приемлемый антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.
Также необязательно можно включать средство, стимулирующее слюноотделение, применимое например, для уменьшения сухости во рту. Можно использовать любое перорально приемлемое средство, стимулирующее слюноотделение, включая без наложения ограничений пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Один или большее количество средств, стимулирующих слюноотделение, необязательно содержатся в стимулирующем слюноотделение эффективном количестве.
Можно использовать необязательные средства для освежения полости рта. Можно использовать любое перорально приемлемое средство для освежения полости рта, включая без наложения ограничений соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфа-ионон и их смеси. Один или большее количество средств для освежения полости рта необязательно содержатся в освежающем полости рта эффективном полном количестве.
Другим необязательным ингредиентом в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, является загущающий агент, предназначенный для обеспечения желательной консистентности или стабилизации или улучшения рабочих характеристик состава. В некоторых вариантах осуществления загущающими агентами являются карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлоза и растворимые в воде соли эфиров целлюлозы, такие как натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и натриевая соль карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозы. Также можно включать натуральные камеди, такие как ксантановая камедь, камедь карайи, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния можно использовать в качестве компонента загущающей композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В одном варианте осуществления используют карбоксиметилцеллюлозу, ксантановую камедь или их смесь. В некоторых вариантах осуществления загущающие агенты используют в количестве, составляющем от примерно 0,1% до примерно 10,0%.
Вкусовые агенты, предназначенные для введения в композиции, могут включать натуральные и искусственные вкусовые добавки. Эти вкусовые агенты могут быть выбраны из группы, включающей синтетические масла, придающие вкус, и душистые вещества, придающие вкус, и/или масла, олеосмолы и экстракты, полученные из растений, листьев, цветков, плодов и т.п. и их комбинации. Типичные масла, придающие вкус, включают: масло мяты кудрявой, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, тимьяновое масло, масло из листьев кедра, мускатное масло, масло далматского шалфея и масло горького миндаля. Эти вкусовые агенты можно использовать по отдельности или в смеси. Обычно использующиеся вкусовые агенты включают мяты, такие как мята перечная, искусственную ваниль, производные корицы и различные фруктовые вкусовые агенты, которые используются по отдельности или в смеси. Обычно можно использовать любую вкусовую или пищевую добавку, такую как описанные в публикации Chemicals Used in Food Processing, publication 1274 by the National Academy of Sciences, pages 63-258.
Количество вкусового агента, необязательно содержащегося в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, составляет от примерно 0,5% до примерно 2%, в некоторых вариантах осуществления от примерно 0,08% до примерно 1,2% и в других вариантах осуществления примерно 1 мас. %.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, необязательно содержат подсластитель. Подсластители, которые можно использовать, включают сахарозу, глюкозу, сахарин, декстрозу, левулозу, лактозу, маннит, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и соли цикламата, предпочтительно сукралозу, цикламат натрия и натриевую соль сахарина и их смеси. В одном варианте осуществления подсластителем является натриевая соль сахарина. Композиция может содержать от примерно 0,1% до примерно 10% подсластителя, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1 мас. % в пересчете на всю композицию, в некоторых вариантах осуществления примерно 0,3% и в предпочтительном варианте осуществления 0,27 мас. %.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, также могут содержать окрашивающие вещества. В некоторых вариантах осуществления окрашивающим веществом может быть краситель или пигмент. Красители, подходящие для использования в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, могут представлять собой цветные пищевые добавки, в настоящее время в соответствии с Food Drug & Cosmetic Act (Закон о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах) сертифицированные для применения в пищевых продуктах и принимаемых внутрь лекарственных средствах, включая красители, такие как FD&C Red No. 3 (натриевая соль тетраиодфлуоресцеина), Food Red 17, динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, Food Yellow 13, натриевая соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C Yellow No. 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow No. 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-β-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green No. 3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-дельта-3,5-циклогексадиенимина], FD&C Blue No. 1 (динатриевая соль ангидрида дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C Blue No. 2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в разных соотношениях. В одном варианте осуществления окрашивающим веществом является диоксид титана. Количество окрашивающего вещества, необязательно содержащегося в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, составляет от примерно 0,001% до примерно 1%, в некоторых вариантах осуществления примерно 0,5 мас. %.
Кроме того, композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, необязательно содержат один или большее количество из следующих ингредиентов: антимикробные агенты кроме бензилового спирта, например, триклозан, хлоргексидин, соли меди, цинка и олова(II), такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат олова(II), экстракт сангвинарина, метронидазол, четвертичные аммониевые соединения, такие как цетилпиридинийхлорид; бисгуаниды, такие как хлоргексидин диглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; и галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, флурбипрофен, аспирин, индометацин; буферы для предупреждения появления зубного налета, такие как мочевина, лактат кальция, глицерофосфат кальция и полиакрилаты стронция; витамины, такие как витамин С; экстракты растений; десенсибилизирующие средства, например цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия и соли стронция; биомолекулы, например бактериоцины, антитела, ферменты, такие как папаин, глюкоамилаза; и замутняющие агенты.
Некоторые варианты осуществления относятся к композиции, полученной или которую можно получить путем объединения ингредиентов, указанных для любой из предыдущих композиций.
Некоторые варианты осуществления относятся к композиции в форме пасты или геля.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам подавления заболевания, нарушения или патологического состояния полости рта, включающим взаимодействие поверхности полости рта с любой из композиций, описанных в настоящем изобретении. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам предупреждения заболевания, нарушения или патологического состояния полости рта, включающим взаимодействие поверхности полости рта с любой из композиций, описанных в настоящем изобретении. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам лечения заболевания, нарушения или патологического состояния полости рта, включающим взаимодействие поверхности полости рта с любой из композиций, описанных в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления заболеванием, нарушением или патологическим состоянием полости рта является воспалительное заболевание, нарушение или патологическое состояние. В некоторых вариантах осуществления заболевание, нарушение или патологическое состояние полости рта выбрано из группы, включающей: гингивит/ периодонтит; и галитоз. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам отбеливания поверхности зуба, включающим взаимодействие поверхности зуба с любой из композиций, описанных в настоящем изобретении.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение включает применение бензилового спирта, абразива на основе диоксида кремния и средства, усиливающего ощущение во рту, выбранного из группы, включающей микрокристаллическую целлюлозу, мальтодекстрин или их смесь, для приготовления обладающей большим содержанием воды композиции для ухода за полостью рта, обеспечивающей микробиологическую защищенность.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно приготовить по методикам, которые обычно используются для изготовления продуктов, предназначенных для полости рта.
В настоящем описании и формуле изобретения все выраженные в процентах значения являются массовыми в пересчете на всю композицию, если специально не указано иное.
При использовании в настоящем изобретении диапазоны использованы для краткого описания всех и каждого значений, которые находятся в диапазоне. Любое значение, которое находится в диапазоне, можно выбрать в качестве конца диапазона. Кроме того, вся литература, цитированная в настоящем изобретении, во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки.
В случае различий между определением, приведенным в настоящем изобретении и в цитированной литературе, определяющим является настоящее изобретение. Следует понимать, что если составы описаны, то их можно описать с помощью их ингредиентов, как это обычно принято в данной области техники, несмотря на то, что эти ингредиенты в реальном составе могут взаимодействовать друг с другом после его приготовления, храниться и использоваться и такие продукты входят в число описанных составов.
Приведенные ниже примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Эти примеры приведены только для иллюстрации и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих настоящее изобретение, поскольку без отклонения от его сущности и объема возможны многочисленные изменения. Различные модификации настоящего изобретения в дополнение к приведенным и описанным в настоящем изобретении, должны быть очевидны для специалистов в данной области техники и входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
В таблице 1 (представленной ниже) приведены составы двух типичных композиций, предлагаемых в настоящем изобретении (формулы I и II), и четырех композиций, которые составлены аналогично, но не содержат комбинации, предлагаемые в настоящем изобретении.
Пример 2
Карбоксиметилцеллюлозу, ксантановую камедь и микрокристаллическую целлюлозу диспергируют в указанной массе глицерина и добавляют в главный сосуд для перемешивания, который содержит 85 мас. % входящей в состав воды. Натриевую соль сахарина и фторид натрия солюбилизируют в оставшейся воде и добавляют в главный сосуд для перемешивания.
Тетранатрийпирофосфат диспергируют в указанной массе полиэтиленгликоля и добавляют в главный сосуд для перемешивания и перемешивают в течение 20 мин с получением геля.
Гель переносят в подходящий смеситель и добавляют диоксиды кремния и в течение 20 мин перемешивают диоксид кремния. Бензиловый спирт перемешивают с придающим вкус маслом. К смеси диоксида кремния добавляют смесь вкусового агента и лаурилсульфат натрия и перемешивают в течение примерно 15 мин до получения однородной композиции.
Пример 3
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, сопоставляют с составленными аналогичным образом продуктами, не содержащими бензиловый спирт для обеспечения микробиологической защищенности. Это исследование является количественным изучением способности состава выдерживать микробное воздействие как на растении, так и на руках потребителя, и включает скорость уничтожения бактериального инокулята, а также полную степень уничтожения. Это количественное значение определяется как значение MRT.
10
Композиции заражают смесью инокулятов. Через заданные промежутки времени отбирают образцы инокулированного исследуемого материала. Для выделения выживших микроорганизмов проводят разведения и посев. Для определения значения MRT рассчитывают зависимость от времени разности логарифмов количеств бактерий (уменьшение Log) в продукте и контроле инокулята. Результаты характеризуют эффективность консервирующей или бактериостатической системы - чем больше значение MRT, тем более эффективен консервант. Для оптимальной эффективности желательно значение MRT, превышающее 0,9.
В таблице 2 (представленной выше) приведены данные, полученные при исследовании обеспечения микробиологической защищенности композициями, предлагаемыми в настоящем изобретении, по сравнению со сравнительными примерами композиций, не содержащих бензиловый спирт. Приведенные в ней данные показывают, что композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обеспечивают неожиданно высокий уровень устойчивости к микробиологическому загрязнению.