ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ФУНКЦИИ

1. Антагонист IL-13 для улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции у субъекта с нарушенной легочной функцией.
2. Способ лечения субъекта с нарушенной легочной функцией, причем указанный способ включает введение указанному субъекту антагониста IL-13 в количестве, достаточном для улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции.
3. Применение антагониста IL-13 в производстве лекарственного препарата для лечения нарушенной легочной функции для улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции у субъекта, нуждающегося в этом.
4. Способ улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции у субъекта с нарушенной легочной функцией, причем указанный способ включает введение указанному субъекту антагониста IL-13.
5. Композиция для лечения нарушенной легочной функции для улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции у субъекта с нарушенной легочной функцией, причем указанная композиция содержит антагонист IL-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
6. Устройство введения для лечения нарушенной легочной функции для улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанное устройство содержит антагонист IL-13.
7. Устройство введения, содержащее композицию для лечения нарушенной легочной функции для улучшения, сохранения легочной функции или снижения скорости ухудшения легочной функции у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанная композиция содержит антагонист IL-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
8. Устройство введения по п.6 или п.7, выбранное из предварительно заполненного шприца и шприц-тюбика для подкожного введения.
9. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где легочную функцию оценивают с помощью спирометрии.
1
10. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где легочную функцию оценивают с помощью измерения FEV, PEF или FVC.
11. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист представляет собой антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека.
12. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист к IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, выбранные из:
(a) антитела-тралокинумаба (BAK502G9, CAT-354);
(b) фрагмента тралокинумаба, связывающегося с IL-13 человека, содержащего антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из VH-домена (SEQ ID NO: 15) антитела человека и VL-домена (SEQ ID NO: 16) антитела человека и который содержит набор CDR из HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где VH-домен содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и VL-домен содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(c) фрагмента тралокинумаба, связывающегося с IL-13 человека, содержащего антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из VH-домена антитела человека и VL-домена антитела человека, который содержит набор CDR из HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где VH-домен содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и VL-домен содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(d) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, содержащие антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из VH-домена (SEQ ID NO: 15) антитела человека и/или VL-домена (SEQ ID NO:16) антитела человека;
(e) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, которые конкурируют с тралокинумабом за связывание с IL-13 человека;
(f) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, способных к связыванию с эпитопом в пределах аминокислотной последовательности IL-13 человека от аспарагиновой кислоты в положении 99 до C-концевого аспарагина в положении 132 (FSSLHVRDTKIEVAQFVKDLLLHLKKLFREGRFN) белка IL-13 человека или способных к связыванию с эпитопом в пределах последовательности IL-13 человека от аспарагиновой кислоты в положении 106 до C-концевого аспарагина в положении 132 (DTKIEVAQFVKDLLLHLKKLFREGRFN) белка IL-13 человека; и
(g) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, которые содержат один, два, три, четыре, пять или шесть CDR (SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10, 11, 12) подобно тралокинумабу.
13. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п. 12, где полное антитело представляет собой IgG4.
14. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.12, содержащие один или несколько CDR или набор из всех 6 CDR, выбранных из:
BAK278D6 (SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6),
BAK1183H4 (SEQ ID NO: 97, 98, 99, 100, 101, 102),
BAK1167F02 (SEQ ID NO: 64, 65, 66, 67, 68, 69),
BAK1111D10 (SEQ ID NO: 91, 92, 93, 94, 95, 96),
BAK1166G02 (SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, 71, 72),
BAK1167F04 (SEQ ID NO: 85, 86, 87, 88, 89, 90),
BAK1184C8 (SEQ ID NO: 73, 74, 75, 76, 77, 78),
BAK1185E1 (SEQ ID NO: 79, 80, 81, 82, 83, 84) и
BAK1185F8 (SEQ ID NO: 103, 104, 105, 106, 107, 108).
15. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.12, содержащие VH-домен, содержащий набор CDR, и/или VL-домен, содержащий набор CDR, выбранных из набора HCDR и/или набора LCDR из BAK278D6, BAK1183H4, BAK1167F02, BAK1111D10, BAK1166G02, BAK1167F04, BAK1184C8, BAK1185E1 и BAK1185F8.
16. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.12, содержащие VH и VL клона, выбранного из:
BAK278D6 (VH SEQ ID NO: 13, VL SEQ ID NO: 14)
BAK1183H4 (VH SEQ ID NO: 37, VL SEQ ID NO: 38),
BAK1167F02 (VH SEQ ID NO: 35, VL SEQ ID NO: 36),
BAK1111D10 (VH SEQ ID NO: 41, VL SEQ ID NO: 42),
BAK1166G02 (VH SEQ ID NO: 53, VL SEQ ID NO: 54),
BAK1167F04 (VH SEQ ID NO: 43, VL SEQ ID NO: 44),
BAK1184C8 (VH SEQ ID NO: 45, VL SEQ ID NO: 46),
BAK1185E1 (VH SEQ ID NO: 47, VL SEQ ID NO: 48) и
BAK1185F8 (VH SEQ ID NO: 49, VL SEQ ID NO: 50).
17. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п. 12, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из VH-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа, и/или LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из VL-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа.
18. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.12-17, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из VH-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа DP14 VH1.
19. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп. 12-19, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из VL-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа γ3 3H VL.
20. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.12-19, которые связываются с вариантом IL-13 человека, в котором аргинин в положении 130 заменен глутамином.
21. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.12-20, которые связываются с IL-13 примата за исключением человека, такого как макак-резус или яванский макак.
22. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.12-21, где указанное антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, выбирают из группы, состоящей из молекулы иммуноглобулина, моноклонального антитела, химерного антитела, CDR-привитого антитела, гуманизированного антитела, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, связанного дисульфидной связью Fv, scFv, однодоменного антитела, димерного антитела, мультиспецифического антитела, антитела с двойной специфичностью и биспецифического антитела.
23. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с астмой, COPD или идиопатическим легочным фиброзом.
24. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с астмой, выбранной из атопической бронхиальной астмы, не-атопической бронхиальной астмы, умеренной-тяжелой астмы, умеренной-тяжелой астмы, не поддающейся контролю с помощью ингаляционных или пероральных кортикостероидов, и астмы с показателем по GINA 5, 4, 3, 2 или 1.
25. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с астмой, и проходит сопутствующую терапию одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами, выбранными из ингаляционного кортикостероида, бета2-антагониста длительного действия (LABA), теофиллина, антагониста лейкотриенов и перорального кортикостероида.
26. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-23, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с COPD, выбранного из умеренного-тяжелого COPD, определенного по классификации GOLD II, II и IV.
27. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.26, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с COPD, и проходит сопутствующую терапию одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами, выбранными из ингаляционного кортикостероида, LABA, теофиллина, перорального кортикостероида, тиотропия и рофлумиласта.
28. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-23, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с идиопатическим легочным фиброзом.
29. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-23, где субъект имеет нарушенную легочную функцию, связанную с идиопатическим легочным фиброзом, и проходит сопутствующую терапию одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами, выбранными из ингаляционного кортикостероида, LABA, теофиллина, антагониста лейкотриенов, перорального кортикостероида и пирфенидона.
30. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-23, где субъект ранее не подвергался действию стероидов.
31. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-29, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые подкожно в дозе, находящейся в диапазоне 100-800 мг.
32. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-29, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые подкожно в дозе, находящейся в диапазоне 100-600 мг.
33. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, где дозу выбирают из 150, 300 и 600 мг, вводимых подкожно.
34. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые внутривенно в дозе, находящейся в диапазоне 100-1800 мг или 200-1600 мг, например, 1500 мг.
35. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые с частотой, выбранной из одного раза в 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 недель.
36. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые в дозе в мг/кг, находящейся в диапазоне от 1 мг/кг до 30 мг/кг.
37. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, где субъект является взрослым, или подростком (12-18 лет), или педиатрическим субъектом в возрасте менее 12 лет.
38. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, где улучшение легочной функции у субъектов с астмой может быть выявлено через 15 дней после начала лечения.
39. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где улучшение легочной функции у субъектов с астмой может быть выявлено по меньшей мере через 12 недель после прекращения лечения.
40. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.36, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.12-22, и где астма представляет собой умеренную-тяжелую астму (4 или 5 по GINA).
41. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека по любому из пп.12-22, вводимое путем подкожного введения в дозе 150 мг с интервалами дозирования в 2 недели или 4 недели.
1
1
42. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.41, где улучшение легочной функции оценивают по FEV, и улучшение показателя FEV по сравнению с исходным измерением, полученным до начала лечения, находится в диапазоне от 5% до 12%, например 8%.
43. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-40, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека по любому из пп.12-22, вводимое путем подкожного введения в дозе 300 мг с интервалами дозирования 2 недели или 4 недели.
1
44. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.43, где среднее улучшение показателя FEV по сравнению с исходным измерением, полученным до начала лечения, находится в диапазоне от 10% до 16%, например 13,3%.
45. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.1-40, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека по любому из пп.12-22, вводимое путем подкожного введения в дозе 300 мг с интервалами дозирования 2 недели или 4 недели.
1
46. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.43, где среднее улучшение показателя FEV по сравнению с исходным измерением, полученным до начала лечения, находится в диапазоне 12-18%, например 15,2%.
47. Способ выявления ответа субъекта на лечение астмы антагонистом IL-13, включающий:
(a) оценку легочной функции спирометрическим способом до лечения,
(b) оценку легочной функции спирометрическим способом после лечения,
(c) где улучшение легочной функции является показателем благоприятного ответа на лечение.
1
48. Способ по п.47, где легочную функцию оценивают с помощью измерения FEVили PEF.
49. Способ по п.47 или п.48, где оценку легочной функции после лечения осуществляют по меньшей мере через 15 дней после начала лечения.
50. Способ по любому из пп.47-49, где оценку легочной функции после лечения осуществляют вплоть до и/или позже 12 недель после прекращения лечения.
51. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из предыдущих пунктов, где антагонист IL-13 представляет собой тралокинумаб, или его вариант, или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, вводимый путем подкожного введения в дозе, выбранной из 150 мг, 300 мг и 600 мг, или путем внутривенного введения в дозе 1500 мг.
52. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.51, где дозу вводят с интервалом дозирования 2 недели или 4 недели.
53. Антагонист IL-13 для лечения астмы у субъекта, где указанный субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13.
54. Способ лечения астмы у субъекта, где указанный субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13, причем указанный способ включает введение указанному субъекту антагониста IL-13 в количестве, достаточном для облегчения симптомов астмы.
55. Применение антагониста IL-13 в производстве лекарственного препарата для лечения астмы у субъекта, где указанный субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13.
56. Способ определения субъекта с астмой, на которого может оказать благоприятное воздействие лечение антагонистом IL-13, причем указанный способ включает исследование в отношении присутствия IL-13 в образце мокроты от указанного субъекта, где на субъекта с выявляемым IL-13 в мокроте может оказать благоприятное воздействие лечение указанным антагонистом IL-13.
57. Композиция для лечения астмы у субъекта, где указанный субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13, причем указанная композиция содержит антагонист IL-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
58. Устройство введения для лечения астмы у субъекта, где указанный субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13, причем указанное устройство содержит антагонист IL-13.
59. Устройство введения, содержащее композицию для лечения астмы у субъекта, где указанный субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13, причем указанная композиция содержит антагонист IL-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
60. Устройство введения по п.58 или п.59, выбранное из предварительно заполненного шприца и шприц-тюбика для подкожного введения.
2
61. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-60, где облегчение астмы у указанного субъекта оценивают с помощью комплексного измерения одного или нескольких симптомов астмы, выбранных из группы, состоящей из ночного пробуждения, симптомов при пробуждении, ограничения активности, одышки, свистящего дыхания и применения β-агонистов кратковременного действия.
62. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-61, где облегчение астмы у указанного субъекта оценивают с помощью способа ACQ, такого как ACQ-6.
63. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-62, где облегчение астмы у указанного субъекта оценивают по снижению показателя ACQ по сравнению с исходным показателем ACQ до введения антагониста IL-13, например, по снижению показателя ACQ-6 по сравнению с исходным показателем ACQ-6 до введения антагониста IL-13.
64. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-63, где облегчение астмы у указанного субъекта оценивают с помощью ACQ-6, где снижение среднего показателя ACQ-6 ≥0,5 относительно исходного показателя считают клинически значимым облегчением астмы, и где показатель ≥1,5 показывает не поддающуюся контролю астму.
65. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-64, где присутствие ≥1 пг/мл IL-13 в мокроте является показателем того, что субъект имеет выявляемый в мокроте IL-13.
66. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-65, где присутствие IL-13 выявляют с помощью способа ELISA.
67. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-66, где антагонист представляет собой антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека.
68. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-67, где антагонист к IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, выбранные из:
(a) антитела-тралокинумаба (BAK502G9, CAT-354);
(b) фрагмента тралокинумаба, связывающегося с IL-13 человека, содержащего антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из VH-домена (SEQ ID NO: 15) антитела человека и VL-домена (SEQ ID NO: 16) антитела человека и который содержит набор CDR из HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где VH-домен содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и VL-домен содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(c) фрагмента тралокинумаба, связывающегося с IL-13 человека, содержащего антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из VH-домена антитела человека и VL-домена антитела человека, который содержит набор CDR из HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где VH-домен содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и VL-домен содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(d) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, содержащих антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из VH-домена (SEQ ID NO: 15) антитела человека и/или VL-домена (SEQ ID NO:16) антитела человека;
(e) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, которые конкурируют с тралокинумабом за связывание с IL-13 человека;
(f) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, способных к связыванию с эпитопом в пределах аминокислотной последовательности IL-13 человека от аспарагиновой кислоты в положении 99 до C-концевого аспарагина в положении 132 (FSSLHVRDTKIEVAQFVKDLLLHLKKLFREGRFN) белка IL-13 человека или способных к связыванию с эпитопом в пределах последовательности IL-13 человека от аспарагиновой кислоты в положении 106 до C-концевого аспарагина в положении 132 (DTKIEVAQFVKDLLLHLKKLFREGRFN) белка IL-13 человека; и
(g) антитела к IL-13 человека или его фрагмента, связывающегося с IL-13 человека, которые имеют один, два, три, четыре, пять или шесть CDR (SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10, 11, 12) подобно тралокинумабу.
69. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-68, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.68, где полное антитело представляет собой IgG4.
70. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.68-69, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.68, содержащие один или несколько CDR или набор из всех 6 CDR, выбранных из:
BAK278D6 (SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6),
BAK1183H4 (SEQ ID NO: 97, 98, 99, 100, 101, 102),
BAK1167F02 (SEQ ID NO: 64, 65, 66, 67, 68, 69),
BAK1111D10 (SEQ ID NO: 91, 92, 93, 94, 95, 96),
BAK1166G02 (SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, 71, 72),
BAK1167F04 (SEQ ID NO: 85, 86, 87, 88, 89, 90),
BAK1184C8 (SEQ ID NO: 73, 74, 75, 76, 77, 78),
BAK1185E1 (SEQ ID NO: 79, 80, 81, 82, 83, 84) и
BAK1185F8 (SEQ ID NO: 103, 104, 105, 106, 107, 108).
71. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп. 68-70, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п. 68, содержащие VH-домен, содержащий набор CDR, и/или VL-домен, содержащий набор CDR, выбранные из набора HCDR и/или набора LCDR из BAK278D6, BAK1183H4, BAK1167F02, BAK1111D10, BAK1166G02, BAK1167F04, BAK1184C8, BAK1185E1 и BAK1185F8.
72. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.68-71, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.68, содержащие VH и VL клона, выбранного из:
BAK278D6 (VH SEQ ID NO: 13, VL SEQ ID NO: 14)
BAK1183H4 (VH SEQ ID NO: 37, VL SEQ ID NO: 38),
BAK1167F02 (VH SEQ ID NO: 35, VL SEQ ID NO: 36),
BAK1111D10 (VH SEQ ID NO: 41, VL SEQ ID NO: 42),
BAK1166G02 (VH SEQ ID NO: 53, VL SEQ ID NO: 54),
BAK1167F04 (VH SEQ ID NO: 43, VL SEQ ID NO: 44),
BAK1184C8 (VH SEQ ID NO: 45, VL SEQ ID NO: 46),
BAK1185E1 (VH SEQ ID NO: 47, VL SEQ ID NO: 48) и
BAK1185F8 (VH SEQ ID NO: 49, VL SEQ ID NO: 50).
73. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.68-72, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по п.68, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из VH-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа, и/или LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из VL-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа.
74. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.68-73, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из VH-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа DP14 VH1.
75. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.68-74, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из VL-домена находятся в пределах каркасного участка эмбрионального типа γ3 3H VL.
76. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.67-75, которые связываются с вариантом IL-13 человека, в котором аргинин в положении 130 заменен глутамином.
77. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.67-76, которые связываются с IL-13 примата за исключением человека, такого как макак-резус или яванский макак.
78. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство, содержащие антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.67-77, где указанное антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, выбирают из группы, состоящей из молекулы иммуноглобулина, моноклонального антитела, химерного антитела, CDR-привитого антитела, гуманизированного антитела, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, связанного дисульфидной связью Fv, scFv, однодоменного антитела, димерного антитела, мультиспецифического антитела, антитела с двойной специфичностью и биспецифического антитела.
79. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-78, где субъект имеет астму, выбранную из группы, состоящей из атопической бронхиальной астмы, не-атопической бронхиальной астмы, умеренной-тяжелой астмы, умеренной-тяжелой астмы, не поддающейся контролю с помощью ингаляционных или пероральных кортикостероидов, и астмы с показателем по GINA 5, 4, 3, 2 или 1.
80 Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-79, где субъект имеет астму и проходит сопутствующую терапию одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами, выбранными из ингаляционного кортикостероида, бета2-антагониста длительного действия (LABA), теофиллина, антагониста лейкотриенов, перорального кортикостероида.
81. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-79, где субъект ранее не подвергался действию стероидов.
82. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-81, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые подкожно в дозе, находящейся в диапазоне 100-800 мг.
83. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-82, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые подкожно в дозе, находящейся в диапазоне 100-600 мг.
84. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-83, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, и где дозу выбирают из 150, 300 и 600 мг, вводимых подкожно.
85. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-84, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые внутривенно в дозе, находящейся в диапазоне 100-1800 мг или 200-1600 мг, например, 1500 мг.
86. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-85, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые с частотой, выбранной из одного раза в 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 недель.
87. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-86, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, вводимые в дозе в мг/кг, находящейся в диапазоне от 1 мг/кг до 30 мг/кг.
88. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-87, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, где субъект является взрослым, или подростком (12-18 лет), или педиатрическим субъектом в возрасте менее 12 лет.
89. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-88, где антагонист IL-13 представляет собой антитело или его фрагмент, связывающийся с IL-13, где облегчение астмы у указанного субъекта может быть выявлено через 15 дней после начала лечения.
90. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-89, где облегчение астмы у указанных субъектов может быть выявлено по меньшей мере через 12 недель после прекращения лечения.
91. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-90, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, по любому из пп.11-22, и где астма является умеренной-тяжелой астмой (4 или 5 по GINA).
92. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.54-91, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека по любому из пп.67-78, вводимое путем подкожного введения в дозе 150 мг с интервалом дозирования 2 недели или 4 недели.
93. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.53-65, где антагонист IL-13 представляет собой антитело к IL-13 человека по любому из пп.67-78, вводимое путем подкожного введения в дозе 300 мг с интервалом дозирования 2 недели или 4 недели.
94. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по любому из пп.53-66, где антагонист IL-13 представляет собой тралокинумаб, или его вариант, или его фрагмент, связывающийся с IL-13 человека, вводимые путем подкожного введения в дозе, выбранной из 150 мг, 300 мг и 600 мг, или путем внутривенного введения в дозе 1500 мг.
95. Антагонист IL-13, способ, применение, композиция или устройство по п.94, где дозу вводят с интервалом дозирования 2 недели или 4 недели.