Некоторые особенности течения беременности и родов у пациенток, родивших детей с особенностями развития ЦНС

Секция «АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ»

Introduction. 7.8% patients of reproductive age and 2.5-18% postmenopausal women have ovarian neoplasms. About 13% of all ovarian neoplasms detected in young women and 45% of neoplasms found in postmenopausal women are malignant. Foreign gynecologists use such methods as RMI (risk malignancy index) and ROMA (risk ovarian malignancy algorithm) for differentiation between benign and malignant ovarian neoplasms at the preoperative stage. Russian medical specialists don't apply these methods in their wide practice. Aim. To investigate the sensitivity and specificity of RMI and ROMA, as prognostic methods that help to differentiate benign and malignant ovarian neoplasms at the stage of preoperative examination.Materials and methods. Retrospective analysis of 106 case records of the patients admitted to the operative treatment for ovary neoplasms in gynecological clinic SSMU, 24 case histories of the patients with the diagnosis of ovary cancer which registered in Tomsk Regional Oncology Dispensary. Results. Only 23 patients of gynecological clinic were examined with determination of tumor markers CA 125 and HE4. In 7 (30.4%) of 23 patients was detected ovarian cancer by results of histological examination. 1 patient (4.3%) had metastatic cancer Krukenberg, other 6 women (26.1%) had epithelial ovarian cancer. The levels of CA-125 was elevated above cutoff value in 6 cases. Ovarian cancer was identified in 5 of 6 patients; mucinous cystadenoma in conjunction with disseminated endometriosis was identified in 1 woman with high level CA-125. In one patient with ovarian cancer the level of CA-125 did not exceed the normal range (clear cell carcinoma was revealed by histological examination). Tumor marker CA-125 demonstrated a sensitivity of 85.7%, a specificity of 93.75%. RMI values greater 200 were identified in 6 patients with high level CA-125, sensitivity and specificity values associated with the RMI were 85.7% and 93.75%. Algorithm ROMA elevated above reference values in 5 (21.7%) cases - in 4 patients with ovarian cancer and 1 woman with benign ovarian tumor in conjunction with disseminated endometriosis. ROMA values were normal in 2 patients with ovarian cancer (mucinous cystadenocarcinoma and clear cell ovarian carcinoma were revealed by histological examination). This algorithm shown a sensitivity of 66.7% and a specificity of 93.75%. Three methods (CA-125, RMI, ROMA) demonstrated false-positive result in case of patient with benign ovarian tumor in conjunction with disseminated endometriosis, and false - negative result in case of patient with clear cell ovarian carcinoma. Levels tumor marker CA-125 elevated above reference values in 20 women (83.3%) with ovarian cancer registered in Tomsk Regional Oncology Dispensary. RMI value greater than 200 in all patients (100%) with malignant ovarian neoplasms. Statistically significant dependence of CA-125 and RMI values on the stage of ovarian cancer is not detected (p=0.074). ROMA has not been evaluated in patients Oncology Dispensary because marker HE4 was not defined either in one patient. Conclusion. RMI and ROMA rarely used to assess the nature of ovarian neoplasms at the preoperative stage. RMI and ROMA showed rather high sensitivity (RMI - 85.7% according to the gynecological clinic and 100% according to Tomsk Regional Oncology Dispensary, ROMA - 66.7%) and specificity (93.75%) and can be used more widely to assess the nature of ovarian neoplasms on stage of preoperative examination.

ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИЙ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА 1730G>A ESR2 С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ МАТКИ

И.В. Кривошей, О.Б. Алтухова Научный редактор — д.м.н., проф. М.И.Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия

Введение. Гиперпластические процессы матки (миома матки, генитальный эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия) занимают ведущее место в структуре общей гинекологической заболеваемости. Они имеют общие звенья патогенеза и поэтому достаточно часто встречаются сочетано. Согласно данным литературы, гиперпластические процессы матки являются гормонзависимыми патологиями. Цель исследования. Оценка полиморфизма гена эстрогенового рецептора второго типа (1730G>A ESR2) у больных гиперпластическими процессами матки. Пациенты и методы. Группу исследования составили 1883 индивидуума: 921 пациентка с гиперпластическими процессами матки и 962 женщины контрольной группы. В выборки больных и контроля были включены женщины русской национальности, являющиеся уроженками Центрального Черноземья РФ и не состоящие в родстве между собой. Материалом для исследованияпослужилавенознаякровьвобъеме 6 мл, взятаяизлоктевой вены пробанда. Выделение геномной ДНК из периферической крови проведено методом фенольно-хлороформной экстракции. Исследование полиморфизма проводилось с помощью метода полимеразной цепной реакции с использованием соответствующих праймеров и

зондов на амплификаторе IQ5. Генотипирование осуществлялось методом дискриминации аллелей. Результаты. Получены следующие результаты. Частоты аллелей и генотипов распределились у больных гиперпластическими процессами матки следующим образом: 1730А -35,23%; 1730G - 64,77%; 1730АА - 13,14%; 1730GA - 44,19%; 1730GG -42,67%; в контроле: 1730А - 34,36%; 1730G - 65,64%; 1730АА - 10,50%; 1730GA - 47,71%; 1730GG - 41,79%. Уровень аллельного разнообразия по рассматриваемому локусу составляет Н0=0,48 в контрольной выборке и Н0=0,44 среди больных гиперпластическими процессами матки. Среди больных ожидаемая гетерозиготность НЕ превышает наблюдаемую гетерозиготность Н0 (0,46 и 0,44 соответственно), о чем свидетельствует и отрицательное значение индекса фиксации Райта (D=-

0.03). При изучении распределения частот генотипов по изучаемому локусу среди больных и в контрольной группе выявлено, что для них выполняется равновесие Харди-Вайнберга (р>0,05). При исследовании концентраций аллелей и генотипов среди больных гиперпластическими процессами матки и в контрольной группе достоверных различий выявлено не было. Выводы. Молекулярно-генетический маркер 1730G>A ESR2 не ассоциирован с формированием гиперпластических процессов матки у населения Центрального Черноземья России.

ASSOCIATION STUDIES OF GENETIC POLYMORPHISM 1730G>A ESR2 WITH HYPERPLASIA OF THE UTERUS

1.V. Krivoshei, O.B. Altukhova

Scientific Adviser — DMedSci, Prof. M.I. Churnosov Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia

Introduction. Hyperplastic processes of the uterus (uterine cancer, genital endometriosis, endometrial hyperplasia) is a leader in the structure of general gynecological morbidity. They have a common pathogenesis and therefore often occur together. According to the literature, hyperplastic processes of the uterus is a hormone-dependent pathologies. Aim. Evaluation of gene polymorphism of the estrogen receptor of the second type (1730G>A ESR2) in patients with hyperplasia of the uterus. Materials and methods. Study group comprised 1883 individuals: 921 patient with uterine hyperplasia and 962 women in the control group. In a sample of patients and controls were included women of Russian nationality, who are natives of Russia and the Central Chernozem Non-relative to each other. Material for the study was the venous blood in the amount of 6 ml, taken from the cubital vein of the proband. Isolation of genomic DNA from peripheral blood by the method of phenol-chloroform extraction. Polymorphism study was carried out using the polymerase chain reaction using appropriate primers and probes for thermocycler IQ5. Genotyping was performed by allele discrimination. Results. We obtained the following results. The frequencies of alleles and genotypes were distributed in patients with hyperplasia of the uterus as follows: 1730A - 35.23%; 1730G - 64.77%; 1730AA - 13.14%; 1730GA -44.19%; 1730GG - 42.67%; in control: 1730A - 34.36%; 1730G - 65.64%; 1730AA - 10.50%; 1730GA - 47.71%; 1730GG - 41.79%. The level of allelic diversity of the subject locus is H0=0.48 in the control sample, and H0=0.44 among patients with hyperplasia of the uterus. Among patients not to exceed the expected heterozygosity observed heterozygotes H0 (0.46 and 0.44, respectively), as evidenced by the negative value of the index Wright's fixation (D=-0.03). In the study of the distribution of genotype frequencies of the studied locus among patients and the control group revealed that they satisfy the Hardy-Weinberg equilibrium (p>0.05). In the study of concentrations of alleles and genotypes among patients with hyperplasia of the uterus and in the control group, no significant differences were found. Conclusion. Molecular genetic marker 1730G>A ESR2 is not associated with the formation of hyperplastic processes of the uterus in the population of the Central Chernozem region of Russia.

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ПАЦИЕНТОК, РОДИВШИХ ДЕТЕЙ С ОСОБЕННОСТЯМИ РАЗВИТИЯ ЦНС

К.С. Акопян, О.А. Бельницкая, Е.С. Кравцова Научный руководитель — д.м.н., проф. Н.И.Фадеева Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, Россия

Введение. В последние годы особую актуальность приобрела проблема врожденных пороков развития у детей. Целью нашего исследования явилось изучение особенностей соматического и репродуктивного здоровья, течения беременности у пациенток, родивших детей с пороками развития ЦНС. Пациенты и методы. Нами был проведен ретроспективный анализ 195 историй беременностей, родов и историй развития новорожденных у пациенток, родивших детей с

Вестник РГМУ, 2015, № 2

особенностями развития. Результаты. Среди врожденных пороков ВПР ЦНС выявлены у 14 (7%) новорожденных, пороки сердца - у 119 (61%), ВПР МВС - у 15 (7,7%), патология развития ЖКТ - у 8 (4,1%). У 22 (11,3%) детей диагностированы малые пороки. Все выявленные пороки ЦНС были инвалидизирующими. Среди них преобладали спинномозговые грыжи и выраженные гидроцефалии со смещением структур головного мозга. Средний возраст пациенток, родивших детей с ВПР центральной нервной системы составил 27,1±1,5 лет. Беременных в возрасте до 18 и старше 37 лет не было. У пациенток, родивших детей с ВПР центральной нервной системы, выявлялись заболевания сердечно-сосудистой системы в 21,4% случаев, во всех случаях они сопровождались гипертензионным синдромом. Патология эндокринной системы выявлена в 14,3% случаев. В 14,3% случаев имелись очаги хронической инфекции ЛОР-органов. 11 пациенток (78,6%) являлись носителями TORCH-инфекций. Первобеременные составили 35,7%. Репродуктивный анамнез повторнобеременных пациенток был осложнен невынашиванием беременности в 33,3%. Случаев привычного невынашивания не было. Из 14 пациенток встали на диспансерный учет по беременности в ранние сроки 9 женщин (64,3%), во II триместре - 3 женщины (21,4%), в III триместре - 2 (14,3%). При скрининге УЗИ пороки не выявлены в 71,4% случаев. Наиболее частым осложнением беременности (в 71,4% случаев) явилась угроза прерывания, которая, преимущественно, клинически манифестировала в I половине беременности. В 14,3% беременность протекала на фоне перманентной угрозы прерывания. Обострение хронического воспалительного процесса и первичная манифестация острой инфекционной соматической патологии во время настоящей беременности отмечалась в 14,2% случаев. Острую респираторную инфекцию перенесла одна беременная. Курсы антибактериальной терапии во время беременности получили две пациентки (14,3%). Анемия беременных наблюдалась в 14,3% случаев, причем, во всех случаях легкой степени тяжести. Клиническая манифестация гестоза II половины беременности наблюдалась в 28,6% случаев, из них у одной пациентки - средней степени тяжести. Случаев тяжелого гестоза не было. 12 (85,7%) пациенток были обследованы на сывороточные маркеры хромосомной патологии плода, из них отклонения выявлены лишь в 16,6% случаев. При проведении скрининговых ультразвуковых исследований пороки развития плода диагностированы в III триместре

- у 11 пациенток (78,6%). Выводы. Таким образом, формирование врожденных пороков развития ЦНС плода не зависит от возраста матери. У каждой 3-й пациентки репродуктивный анамнез осложнен самопроизвольным прерыванием беременности. У каждой 6-й пациентки беременность протекает на фоне перманентной угрозы прерывания. Высокая частота несвоевременной диагностики пороков ЦНС с высоким риском инвалидизирующего исхода у детей объяснялась как объективными (поздняя явка на учет, отсутствие диспансерного наблюдения, поздняя манифестация порока), так и субъективными (низкое качество ультразвукового скрининга) причинами.

SOME CHARACTERISTIC FEATURES OF PREGNANCY COURSE AND CHILDBIRTH IN WOMEN WHO GAVE BIRTH TO THE CHILDREN WITH CNS MALFORMATIONS

K.S. Akopyan, O.A. Belnitskaya, E.S. Kravtsova Scientific Adviser — DMedSci, Prof. N. I.Fadeeva Altai State Medical University, Barnaul, Russia

Introduction. In recent years the problem of congenital malformations with children is particularly relevant. Aim. The purpose of the research is to study the characteristics of somatic and reproductive health during pregnancy course of women who gave birth to the children with CNS malformations. Materials and methods. The retrospective study of 195 case histories of pregnancies and deliveries of women who gave birth to the children with developmental disorders and cases of neonatal development was made. Results. Among all congenital malformations, congenital CNS malformations were revealed in 14 newborn children (7%), heart diseases - in 119 (61%), congenital abnormalities of the urinary system - in 15 (7.7%), congenital malformations of the GI tract

- in 8 (4.1%). The mild malformations were diagnosed in 22 children (11.3%). All congenital malformations were disabling. Cerebrospinal hernias and cystencephalus with the displacement of the brain structures were prevalent. The average age of women who gave birth to the children with congenital CNS malformations was 27.1±1.5. There were no pregnant women over 37 and under 18. The patients who gave birth to the children with congenital CNS malformations had cardiovascular diseases in 21.4%, all of these cases were accompanied by hypertensive syndrome. The pathology of endocrine system was in 14.3% of cases. The chronic ENT infections were in14.3%. Eleven patients (78.6%) were the carriers of TORCH-infections. Primigravidae were

35.7%. The reproductive anamnesis of recurrent pregnancies was complicated with miscarriage in 33.3% of cases. There were no cases of habitual noncarrying of pregnancy Among 14 patients 9 women were registered in early pregnancy (64.3%), 3 women (2.4%) - in the second trimester and 2 ones (14.3%) - in the third trimester. The malformations were not diagnosed by screening in 71.4% of cases. The most frequent pregnancy complication (in 71.4% of cases) was the risk of miscarriage which clinically manifested in the second half of pregnancy. There was the permanent risk of pregnancy loss during the whole pregnancy course in 14.3% of cases. The exacerbation of chronic inflammatory process and the first manifestation of acute infectious somatic pathology during pregnancy occurred in 14.2% of cases. A woman had acute respiratory infection. Two patients (14.3%) had the therapy with antibiotics during pregnancy. Anemia was observed in 14.3% of cases and all of them were mild. The clinical manifestation of gestosis of the second half of pregnancy was in 28.6% of cases, among them a woman suffered from moderate gestosis. There were no cases of severe gestosis. Twelve patients (85.7%) were investigated for analyzing seromarkers of fetal chromosomal pathology. The pathologies were revealed in 16.6% of cases. Screening ultrasound diagnosed fetal malformations in 11 patients (78.6%) in the third trimester. Conclusion. Thus, the formation of congenital CNS malformations in fetus doesn't depend on the mother's age. The reproductive anamnesis of every third woman was complicated by spontaneous abortion. The pregnancy of every sixth patient lasts with the permanent risk of miscarriage. The high frequency of delayed diagnostics of the CNS malformations with the high risk of disabling outcome in children was due to the obj ective (delayed registration, the absence of clinical supervision, the late manifestation of malformation) as well as subjective causes (poor quality of ultrasound screening).

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИНТРАНАТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАРДИОТОКОГРАФИИ И КОНЦЕНТРАЦИИ ЛАКТАТА В АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ В ИСХОДАХ У НОВОРОЖДЕННЫХ

О.Н. Филъчакова, Е.С. Кравцова, С.И. Бурякова Научный руководитель — д.м.н., проф. Н.И.Фадеева Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, Россия

Введение. Прогнозирование рождения детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы остается актуальной проблемой современного акушерства многие годы. Использование неинвазивных доступных диагностических методик, ассоциированных с внутриутробной гипоксией плода, может явиться одним из путей снижения перинатальной заболеваемости. Один из наиболее часто используемых методов мониторинга плода в родах - кардиотокография (КТГ) часто дает ложноположительные результаты, поэтому ее рекомендуют сочетать с определением значений рН или концентрацией лактата в крови новорожденного. При этом установлено, что клетки миометрия человека могут выделять лактат во внеклеточную среду с увеличением продукции при гипоксии клетки, на фоне длительной непродуктивной сократительной деятельности матки с диффузией лактата в амниотическую жидкость. Цель исследования. Оценить связь результатов КТГ в родах и концентрации лактата в амниотической жидкости как индикаторов повышенного риска перинатальной гипоксии. Пациенты и методы. Были обследованы 70 пациенток, родоразрешенных при сроке 32-40 недель и их новорожденных: 20 детей - с верифицированным гипоксическим поражением ЦНС и 50 -здоровых новорожденных. Образцы амниотической жидкости забирали при абдоминальном родоразрешении и/или в первом периоде родов при амниотомии с помощью иглы для проведения спинальной пункции. В образцах определяли концентрацию лактата набором фирмы Analyticon Biotechnologies (Германия). Концентрации креатинина определяли набором фирмы «ДИАКОН-ДС» (Россия) кат. №»10171021 с помощью биохимического анализатора АБхФк-02-«НПП-ТМ». КТГ проводили на кардиотокографе ВТМ 9141 (Германия) с автоматическим анализом и определением показателя кратковременной вариабельности (STV). Результаты. Из 19 детей, рожденных с гипоксическим поражением ЦНС, при проведении КТГ в родах за 30 минут до рождения ребенка в 63,2% случаях зарегистрирована интранатальная гипоксия плода, у 7 (36,8% случаев) новорожденных - результаты КТГ были ложноотрицательными. Показатели STV в родах в большинстве случаев рождения здоровых детей были выше или равны 3,5 миллисекунд (86,0% случаев), но в 7 ( 14,0%) случаях результаты КТГ дали ложноположительные результаты. Таким образом, проведение КТГ за 30 мин рождения ребенка при диагностическом пороге STV 3,5 миллисекунд обладает следующими характеристиками диагностической значимости: чувствительность -60%, специфичность - 86%. Проведенное изолированное определение