Кровь как объект экспертизы внутривенного применения лекарств

точно конкретизировать «географию» очага локальной гипертермии, уточнить прогноз, оценить эффективность мер профилактики и лечения «инъекционной болезни

кожи», документировать и архивировать в цифровом варианте состояние места инъекции, а также, при необходимости, производить передачу этой информации.

Литература:

1. Вавилов А.Ю., Витер В.И., Кононова С.А., Маркелова Н.Г., Ураков А.Л. Способ определения давности кровоподтеков на живых лицах //Патент на изобретение № 2405431. Приоритет от 20.11.2009. Зарегистрирован 10.12.10. Бюллетень № 34.

2. Вавилов А.Ю., Витер В.И., Кононова С.А., Маркелова Н.Г., Ураков А.Л. Способ определения давности ссадин на живых лицах // Патент на изобретение № 2406439. Приоритет от 20.11.2009. Зарегистрирован 20.12.10. Бюллетень № 35.

3. Касаткин А.А. Диагностика и профилактика осложнений катетеризации периферических вен в отделении анестезиологии и реанимации: Автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.20, 14.03.06; [Местозащиты: ГОУВПО Урал. гос. мед. акад]. - Е., 2011. - 22 с.

4. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Корепанова М.В., Кравчук А.П., Уракова Н.А. Постмортальная клинико-фармакологическая оценка влияния инфузионно введенных в стационаре растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития гипо- или гипероосмотической комы // Проблемы экспертизы в медицине. - 2001. - № 2. - С. 22-24.

5. Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Корепанова М.В., Уракова Н.А. Возможная роль качества лекарств в клинико-фармацевтической оценке степени безопасности инфузионной терапии //Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - № 1. - С. 42-44.

6. Уракова Н.А., Ураков А.Л., Черешнев В.А., Михайлова Н.А., Дементьев В.Б., Толстолуцкий А.Ю. Гипергазированность, ги-пербаричность, гиперосмолярность, гипертермичность, гиперщелочность и высокая поверхностная активность раствора как факторы повышения его промывочной активности //Химическая физика и мезоскопия. - 2007. - Т. 9. - № 3. - С. 256-262.

7. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Решетников А.П., Камашев В.М., Шахов В.И. Способы предотвращения постинъекционных некрозов //Медицинская помощь. - 2007. - № 6. - С. 31-32.

8. Ураков А.Л., Уракова Н.А. Постинъекционные кровоподтеки, инфильтраты, некрозы и абсцессы могут вызывать лекарства из-за отсутствия контроля их физико-химической агрессивности // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5; URL: www.science-education.ru/105-6812.

9. Ураков А.Л. Рецепт на рецептуру //Наука и жизнь. - 1989. - № 9. - С. 38-42.

10. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Касаткин А.А., Дементьев В.Б., Сойхер М.Г., Сойхер Е.М. Цифровая инфракрасная термография как метод лучевой диагностики будущего // Фундаментальные и прикладные науки сегодня. Материалы международной научно-практической конференции. (25 - 26 июля 2013 г., Москва). Москва. - 2013. - С.31-33.

11. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Инъекционная болезнь кожи //Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1; URL: http:// www.science-education.ru/107-8171

12. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Разноцветная пятнистость кожи в области ягодиц, бедер и рук пациентов как страница истории «инъекционной болезни // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 1. - С. 26-30.

13. Халиков А.А., Вавилов А.Ю. Диагностика давности механической травмы в судебной медицине биофизическими способами.

- Ижевск: «Экспертиза», 2007. - 159 с.

14. Халиков А.А., Вавилов А.Ю. Современные биофизические методы количественной регистрации в судебно-медицинской практике //Медицинский вестник Башкортостана. Научно-практический журнал - Уфа: Издательство ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, 2007.

- т. 2. - № 1. - С. 50-56.

15. Urakov A.L., Soykher M.G., Soykher E.M. Pharmacoeconomic analysis treatment after injection abscesses // Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 3rd International Academic Conference. (August 30-31, 2013, St. Louis, USA). St. Louis: Publishing House "Science & Innovation Center", - 2013. - P. 87-88.

16. Urakov A.L., Urakova N.A., Kasatkin A.A. Dynamics of temperature and color in the infrared image fingertips hand as indicator of the life and death of a person // Lecture notes of the ICB .seminar "Advances of infra-red thermal imaging in medicine" (Warsaw, 30 June — 3 July 2013). Edited by A.Nowakowski, J.Mercer. Warsaw. - 2013. - P. 99-101.

17. UrakovA.L., Urakova N.A. Thermography of the skin as a method of increasing local injection safety // Thermology International. - 2013.

- V. 23. N 2. - P. 70-72.

18. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. Safe injections of antimicrobial drugs //Journal of Infection Prevention. - 2013. - V.14. - S1. - S9.

© А.Л. Ураков, 2013

УДК 615.011:616-003.214-003.2-002.4:615.256.55

А.Л. Ураков

КРОВЬ КАК ОБЪЕКТ ЭКСПЕРТИЗЫ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. кафедрой - проф. А.Л. Ураков) ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ

Показано, что современные «Растворы для инъекций» изменяют морфофункциональное состояние крови, что может быть использовано для экспертизы внутривенного применения лекарств. Установлено, что лекарства разводят кровь, поэтому уменьшают содержание клеток крови в единице ее объема, снижают свертывающую активность плазмы, вязкость, гемостатическую, газообменную, питательную и защитную функцию крови.

Ключевые слова: кровь, лекарства, инъекционная болезнь крови.

BLOOD IS THE EXAMINATION OBJECT INTRAVENOUS USE OF MEDICINES

A.L. Urakov

It is shown that modern "Solutions for injection" change the morphofunctional state of the blood, which can be used for examination of the intravenous use of drugs. It is established that drugs are bred blood, therefore decrease the blood cells in a unit of its volume, and reduce curtailing the activity of plasma, viscosity, haemostatic activity, activity exchange of gases, nourishing and protective function of the blood..

Key words: blood, medicines, injection of blood disease.

Результаты исследования врачебных назначений, Республики в 2000-2013 годах, показывают, что при гос-сделанных лечащими врачами в лечебных учреждениях питальном лечении пациентов лекарства назначаются государственной системы здравоохранения Удмуртской в основном в «Растворах для инъекций», при этом они

вводятся в основном в вены [17, 22, 23, 25, 26, 28, 29, 30]. Результаты исследования технологий выполнения внутривенных инъекций показали, что в вены пациентов повсеместно вводятся не столько «Растворы для инъекций», сколько холодные кроваво-лекарственные смеси [17, 19, 20, 21, 22, 32], поскольку предварительно лекарства используются для кратковременного «хранения» в них порции венозной крови.

Несмотря на очевидность возможных химических реакций между лекарствами и кровью, сохранность крови внутри шприцов не контролируется [18, 19, 20, 21, 26, 27]. В то же время, ранее нами было показано, что увеличение продолжительности медикаментозного взаимодействия и температуры взаимодействующих сред способствует повреждению тканей, и наоборот [1, 2, 6-16, 24]. Кроме этого, установлено, что физико-химическая активность многих «Растворов для инъекций» существенно отличается от активности крови, поскольку лекарства имеют кислотную активность в диапазоне значений рН 2,8-11,0 и осмотическую активность - в диапазоне 0-4000 мОсмоль/л воды, [4, 18, 19, 22]. Причем, большинство растворов для инъекций имеет рН ниже 7,4, а осмотическую активность - выше или ниже 280 мОсмоль/л воды [31, 32, 33, 34], поэтому при внутрикожных и подкожных инъекциях могут повреждать кожу и подкожно-жировую клетчатку, вызывая «Инъекционную болезнь кожи» [33, 34, 35].

На основании указанных данных предполагается, что при внутривенных инъекциях некоторая часть качественных растворов для инъекций может повреждать эритроциты и плазму крови.

Цель исследования - изучение особенностей локального действия лекарств на эритроциты и плазму крови пациентов.

Материалы и методы исследования.

В период с 2000 по 2013 год в бюджетных учреждениях здравоохранения города Ижевска при госпитальном лечении 500 пациентов в возрасте от 16 до 88 лет в терапевтических, хирургических, неврологических, гинекологических отделениях и в отделениях анестезиологии и реанимации исследована технология внутривенных инъекций лекарственных средств, при госпитальном лечении 80 пациентов в отделении анестезиологии и реанимации БУЗ «ГКБ № 2» изучена динамика мазков крови, осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ) и состояния эритроцитов в кроваво-лекарственных смесях, при исследовании 30 взрослых добровольцев-доноров исследована гемостатическая активность, при исследовании консервированной донорской крови 10 доноров в условиях in vitro исследована текучесть (вязкость) крови и кроваво-лекарственных смесей и свертывающая активность плазмы, при исследовании физико-химических характеристик лекарств в условиях контрольно-аналитической лаборатории «Фармэкспертиза» и биохимических лабораторий в клиниках изучены контролируемые физико-химические показатели качества и неконтролируемые физико-химические характеристики качественных растворов для инъекций 18 лекарственных средств [3, 5].

Осмотическая резистентность эритроцитов (ОРЭ) определялась по общепринятой методике до и после взаимодействия in vitro крови пациента с раствором выбранного лекарственного средства в соотношении 1:1 при комнатной температуре на протяжении 1 и 3 минуты. Морфологическое состояние эритроцитов изучено при 1000-кратном иммерсионном увеличении с помощью микроскопа «ЛОМО-МИКМЕД-2» в мазках крови, приготовленных до и после смешивания in vitro в равных соотношениях порции венозной крови пациента с раствором

выбранного лекарственного средства на протяжении 1 или 3 минуты при температуре +24 - +26°С. Мазки крови готовили по стандартной методике и окрашивали по Романовскому-Гимзе. Диаметр эритроцитов измерялся с помощью микрометра МОВ-1-15х на микроскопе БИО-ЛАМ-ЛОМО при увеличении 40 нм. Кровь для исследования была взята из локтевой вены или из пальца руки.

Свертывающая активность плазмы исследовалась общим клиническим методом, гемостатическая активность крови исследовалась на взрослых добровольцах-донорах при нанесении им раны скарификатором в сочетании с методом Дьюка в модификации В.В. Меньшикова по описанной ранее методике [5].

Динамическая вязкость кроваво-лекарственных смесей определялась с помощью вискозиметра с падающим шариком (вискозиметра типа Гепплера) по времени падения шарика на дно специальной трубки.

Осмотическая активность растворов лекарственных средств определялась криоскопически с помощью осмометра марки 0SM0MAT-030 RS, кислотная активность лекарств определялась по паспортам лекарственных средств, выданных ОТК заводов-производителей лекарств, и по паспортам лекарственных средств, выданных контрольно-аналитической лабораторией. При выборе лекарственных средств предпочтение было отдано лекарствам, способным вызывать инъекционную болезнь кожи [33, 34]. Использованы следующие качественные растворы для инъекций: раствор 1% димедрола, раствор 2% папаверина гидрохлорида, раствор 1% пиридоксина, раствор 5% аскорбиновой кислоты, раствор 2,4% и 24% эуфиллина, раствор 10% кальция хлорида, раствор 10% ли-докаина гидрохлорида, 20% гексенала натрия, раствор 20% цефаперазона натрия, раствор 20% цефазолина натрия, раствор 20% кофеина бензоата натрия, раствор 20% или 40% глюкозы, раствор 50% анальгина, раствор 20% магния сульфата, раствор 76% урографина. В качестве безопасного лекарства использован раствор 0,9% натрия хлорида.

Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы BIOSTAT по общепринятой методике.

Результаты исследования.

В условиях in vitro в опытах с кровью пациентов установлено, что все исследованные нами лекарства, кроме раствора 0,9% натрия хлорида, снижают осмотическую резистентность эритроцитов (ОРЭ) крови пациентов. При этом лекарства оказывали повреждающее действие на эритроциты тем значительней, чем длительнее продолжалось их взаимодействие с кровью и чем выше была концентрация лекарств в растворах. Кроме этого показано, что значения ОРЭ у всех больных людей отличаются друг от друга и от нормы, и это отличие влияет на выраженность агрессивного действия лекарств следующим образом: лекарства снижают ОРЭ тем сильнее, чем ниже эти значения ОРЭ были у пациентов до введения в кровь лекарственных средств.

Нами был проведен анализ полученных результатов, который показал, что значения ОРЭ наиболее значительно изменяют растворы с лекарственными средствами в концентрации выше 10%. Демонстрацией этой закономерности может служить действие растворов 2,4% и 24% эуфиллина. Так, через 3 минуты взаимодействия крови пациентов с раствором 2,4% эуфиллина значения ОРЭ изменились с 8,4±1,7% до 27,2±5,36% эритроцитов (Р>95, n=23), то есть в 3 раза, а после взаимодействия с раствором 24% эуфиллина значения ОРЭ изменились с 3,6±0,9% до 100% эритроцитов, то есть в 27 раз.

Следовательно, растворы, содержащие лекарственные средства в концентрации выше 10% при 3-х минут-

ном взаимодействии с кровью уменьшают осмотическую резистентность эритроцитов, причем растворы с очень высокой концентрацией лекарств могут уменьшить их осмотическую резистентность вплоть до нуля. В связи с этим предполагается, что усиление повреждающего действия лекарств на эритроциты при повышении концентрации лекарств в растворах обусловлено повышением их гиперосмотической активности.

Нами было изучено состояние мазков крови пациентов. Полученные при этом результаты показали, что эритроциты пациентов имеют симметричную дисковид-ную форму, а их диаметр в среднем равен 7,2±1,3 мк (Р>95, n=30), что соответствует физиологической норме. Через 1 и 3 минуты взаимодействия крови с раствором 0,9% натрия хлорида in vitro все эритроциты в мазках, приготовленных из этой кроваво-лекарственной смеси, сохраняют правильную дисковидную форму и размер (Фото 1).

В частности в наших опытах средний диаметр эритроцитов через 1 и 3 минуты взаимодействия с раствором 0,9% натрия хлорида составил соответственно 7,4±1,2 и 7,7±1,3 мк (Р>95, n=30). Через 1-3 минут взаимодействия крови с растворами других лекарственных средств эритроциты повреждаются. При этом растворы, содержащие лекарственные средства в концентрации более 10% (в частности раствор 20% гексенала натрия, раствор 20% цефаперазона натрия, раствор 20% цефазолина натрия, раствор 20% кофеина бензоата натрия, раствор 20% или 40% глюкозы, раствор 50% анальгина, раствор 20% магния сульфата, раствор 76% урографина.), сморщивают эритроциты. В мазках крови эритроциты приобретают форму шестеренок («зубчатых» кругов), как, например, под влиянием раствора 50% анальгина (Фото 2).

Такое изменение эритроцитов происходит, по-видимому, из-за обезвоживания, возникающего под влиянием их гиперосмотической активности лекарств.

С другой стороны, растворы лекарственных средств, обладающие высокой щелочной активностью (как например растворы эуфиллина и кальция хлорида), склеивают эритроциты друг с другом в цепочки (Фото 3).

Через 3 минуты взаимодействия крови с раствором 2,4% эуфиллина в мазках кроваво-лекарственной смеси происходит увеличение размеров всех эритроцитов в диаметре в среднем до 9,4±1,3 мк (Р>95, п=30) и у 43±3,9% (Р>95, п=30) эритроцитов выявляется анизоцитоз, а у 37±2,7% (Р>95, п=30) - эхиноцитоз. При этом так же, как при действии кальция хлорида, выявляется синдром сладжирования эритроцитов, который происходит с преобладанием цепочек, состоящих из 2-3-х эритроцитов. Перечисленные изменения структуры эритроцитов возникают, вероятнее всего, из-за гипоосмотической и щелочной активности раствора 2,4% эуфиллина.

Через 1 минуту взаимодействия крови с раствором 24% эуфиллина в мазках кроваво-лекарственной смеси все эритроциты уменьшаются в диаметре до 4,3±0,3 мк (Р>95, п=30). При этом 79±6,8% (Р>95, п=30) эритроцитов имеют неправильную форму с просветлением в центре, с выраженной базофилией и с выраженной анизохромной реакцией, а 98±9,9% (Р>95, п=30) эритроцитов имеют анизоцитоз. Через 3 минуты взаимодействия крови с раствором 24% эуфиллина в мазках кроваво-лекарственной смеси выявляются следующие изменения эритроцитов: все эритроциты уменьшаются в диаметре до 3,9±0,1 мк (Р>95, п=30), анизоцитоз выявляется в 100% эритроцитов, а соотношение эритроцитов, измененных по форме, достигает 87±5,9% (Р>95, п=30). Предполагается, что данные изменения возникают из-за чрезмерно высокой гиперосмотической и гиперщелочной активности раствора 24% эуфиллина. Причем, почти все эритроциты оказываются склеенными в цепочки, включающие от 3 до 18 клеток, напоминая собой картину «сладж-феномена»,

Фото 1. Микропрепарат венозной крови пациента через 3 минуты взаимодействия с раствором 0,9% натрия хлорида. Окраска Романовского-Гимзе, х1000.

Фото 2. Микропрепарат крови пациента через 3 минуты взаимодействия с раствором 50% метамизола натрия. Окраска Романовского-Гимзе, х1000.

Фото 3. Микропрепарат крови пациента через 3 минуты взаимодействия с раствором 10% кальция хлорида. Окраска Романовского-Гимзе, х1000.

Фото 4. Микропрепарат крови пациента после 3-х минутного взаимодействия с раствором 24% эуфиллина. Окраска Романовского-Гимзе, х1000.

Фото 5. Микропрепарат крови пациента после 3-х минутного взаимодействия с раствором 1% пиридоксина. Окраска Романовского-Гимзе, х1000.

Фото 6. Микропрепарат крови пациента через 3 минуты взаимодействия с раствором 2% папаверина гидрохлорида. Окраска Романовского-Гимзе, х1000.

и почти все эритроциты имеют разрушенную плазмолем-му (Фото 4).

В свою очередь, растворы 1% димедрола (рН 5,1), 2% папаверина гидрохлорида (рН 2,7) и другие «кислые» лекарства (например, раствор 1% пиридоксина и раствор 5% аскорбиновой кислоты) вызывают вакуализацию и дезагрегацию эритроцитов (Фото 5 и 6).

В частности, пиридоксин, аскорбиновая кислота, димедрол и папаверин вызывают набухание эритроцитов и образование в них «вакуолей», что в последующем приводит к дезагрегации эритроцитов. Так, через 3 минуты взаимодействия крови с раствором 1% пиридоксина и 1% димедрола количество «вакуолизированных» пойкилоцитов достигло 67±7,1% (Р>95, п=30) и 98±8,7% (Р>95, п=30) (соответственно). При этом диаметр эритроцитов увеличился до 13,75±0,4 мк (Р>95, п=30). Данные изменения возникают, вероятно, из-за гипоосмотической активности препаратов.

Через 3 минуты взаимодействия крови с раствором 2% папаверина гидрохлорида в 68±5,8% (Р>95, п=30) эритроцитов выявляются гипохромность, гемолиз и дезагрегация. При этом 32±3,4% (Р>95, п=30) эритроцитов уменьшила свои размеры, и величина их диаметра достигла 10,9±1,52 мк (Р>95, п=30).

С другой стороны, при исследовании лабораторных анализов и функции крови у взрослых доноров после сдачи ими 250 мл крови показано, что после сдачи крови у доноров ухудшаются показатели здоровья крови, а именно - уменьшается содержание красных и белых клеток крови на 5-9%, увеличивается время кровотечения и массивность кровопотери по Дьюку соответственно на 12-16% и 2-3%. Обнаружено, что последующее введение в вены этим донорам 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия уменьшает содержание красных и белых клеток крови в анализах крови дополнительно еще на 7-14% и дополнительно увеличивает время и массивность кровотечения соответственно на 25-30% и 2-3%. Последующее повторное введение донорам дополнительного объема раствора 0,9% натрия хлорида в объеме 250 мл уменьшает содержание форменных элементов крови еще на 5-8% и увеличивает время кровотечения и массивность кровопотери еще на 10-12% и 3% соответственно. Вызванное инфузионным раствором снижение гемостатической активности крови сохранялось свыше двух часов.

Проведенное нами исследование свертывающей активности плазмы пациентов показало, что разведение

плазмы раствором 0,9% натрия хлорида или раствором 20% глюкозы в соотношениях кровь/лекарство 5/1, 2/1 или 1/1 прогрессивно снижает коагулирующую активность плазмы в среднем на 20, 33 и 50% (соответственно).

Изучение вязкости донорской крови in vitro показало, что вязкость крови существенно изменяется при разведении ее растворами лекарственных средств в температурном диапазоне 0- +42°С. При этом нагревание консервированной донорской крови с +37 до +42°С не ведет к достоверному изменению вязкости, а охлаждение ее с +37 до +30°С ведет к достоверному повышению вязкости в среднем на 11%. В тоже время, введение в консервированную донорскую кровь растворов 0,9% натрия хлорида или раствора 20% глюкозы в соотношении 5/1 кровь/лекарство уменьшает вязкость крови на 20-30% во всем исследованном нами диапазоне температур, включая диапазон +30- +42°С.

Иными словами, введение в кровь водных растворов лекарственных средств снижает ее вязкость и делает кровь более текучей при всех температурных режимах за счет разведения плазмы водой, являющейся формообразующим средством растворов для инъекций.

Следовательно, «Растворы для инъекций», считающиеся сегодня высококачественными, при введении в кровь разбавляют (разводят) ее водой, ухудшают состав и анализ крови, разводят плазму, снижают гемостатическую активность крови и вызывают кислотное (реже щелочное) и осмотическое (гипотоническое или гипертоническое) повреждение эритроцитов. Указанные изменения возникают практически немедленно после введения лекарств в кровь, некоторые их них сохраняются в организме человека более 2-х часов.

Общий анализ крови при этом свидетельствует об анемии, измененная функция плазмы крови свидетельствует о наличии гипокоагуляционного синдрома, а поврежденная структура и функция эритроцитов свидетельствуют о наличии гемолитического синдрома. Указанная сумма лабораторных данных однозначно свидетельствует о том, что внутривенные инъекции современных растворов для инъекций вызывают характерное изменение морфофункционального состояния крови, выявление которого в судебно-медицинской практике может повысить качество экспертизы внутривенного применения лекарств.

Литература:

1. Дементьев В.Б., Ураков А.Л., Уракова Н.А. и др. Особенности эрозии патологического биологического агента при его вспенивании, нагревании и защелачивании //Химическая физика и мезоскопия. - 2009. - Т. 11. - № 2. - С. 229-234.

2. Муравьев М.Ф., Одиянков Е.Г., Ураков А.Л., Одиянков Ю.Г., Марьин Г.Г. Фармакохолодовая терапия при тяжелой хронической ишемии нижних конечностей //Хирургия. - 1989. - № 3. - С. 25-29.

3. Садилова П.Ю. Влияние уровней осмолярности и кислотности лекарственных средств для инъекций на состояние некоторых форменных элементов крови человека при взаимодействии in vitro. Автореф. дисс. канд. мед. наук... - Саранск, 2003. - 25 с.

4. Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Коровяков А.П., Уракова Н.А. и др. Постмортальная клинико-морфологическая оценка влияния введенных в вену растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития ацидоза или алкалоза // Проблемы экспертизы в медицине. - 2002. - № 3. - С. 12-15.

5. Туленков А.М. Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств на их гемоста-тическую активность. Автореф. дисс. канд. мед.наук... - Саранск, 2003. - 25 с.

6. Ураков А.Л. Использование гипотермии для изыскания принципиальных путей фармакологической защиты миокарда от повреждений в ранний период острой ишемии // Депонирована ВИНИТИ, 1984. - № 6954-83 Деп. - 12 с.

7. Ураков А.Л. Гипотермиоподобное изменение метаболизма миокарда как критерий оценки протекторного действия антиан-гинальных препаратов./ Экспериментальная и клиническая физиология кровообращения. Межвузовский сборник. - Чебоксары, 1983. - С. 70-73.

8. Ураков А.Л. Использование гипотермии для изыскания принципиальных путей фармакологической защиты миокарда от повреждений в ранний период острой ишемии //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1984. - № 4. - С. 512.

9. Ураков А.Л., Пугач В.Н., Кравчук А.П., Сабсай М.И., Баранов А.Г. Использование тепла и холода для регуляции кровотока и поддержания гемостаза внутренних органов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1984. - № 5. - С. 43-46.

10. Ураков А.Л., Баранов А.Г., Сутягин С.П. и др. Улучшение кровотока в органах и предотвращение тромбообразования с помощью холода //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - № 7. - С. 19-20.

11. Ураков А.Л. Холод в защиту сердца //Наука в СССР. - 1987. - № 2. - С. 63-65.

12. Ураков А.Л. Рецепт на температуру //Наука и жизнь. - 1989. - № 9. - С. 38-42.

13. Ураков А.Л., Набоков В.А. Способ остановки паренхиматозного кровотечения //Вестник хирургии. - 1988. - № 5. - С. 113-114.

14. Ураков А.Л., Одиянков Е.Г., Одиянков Ю.Г. и др. Местная гипотермия в лечении острой непроходимости артерий конечности //Вестник хирургии. - 1988. - № 7. - С. 62-65.

15. Ураков А.Л., Шмыков Н.Г. Температурный режим крови и плазмы как фактор гемостаза. Физиологические механизмы адаптации человека и животных / Тезисы 2-го съезда физиологов Уральского региона. (24-27 сентября 1990 г., Свердловск). - Свердловск,

1990. - С. 198.

16. Ураков А.Л., Кравчук А.П. Температурный режим раневой поверхности как фактор гемостаза // Военно-медицинский журнал,

1991. - № 8.- С. 65-66.

17. Ураков А.Л., Уракова Н.А. Фармакотермия (термофармакология) как самостоятельное научное направление в гематологии, ге-мотрансфузиологии и фармакологии./ Человек и лекарство. IVРоссийский национальный конгресс. Тезисы докладов. (8-12 апреля 1997 г., Москва). -М, 1997. - С. 132.

18. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Корепанова М.В., Кравчук А.П., Уракова Н.А. Постмортальная клинико-фармакологическая оценка влияния инфузионно введенных в стационаре растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития гипо- или гиперосмотической комы //Проблемы экспертизы в медицине, 2001. - Т. 01. - № 2-3. - С. 22-24.

19. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Терехов В.З., Корепанова Н.Ю., Федорова И.В., Фомина Н.В. Схема постмортальной фармакологической экспертизы правильности выбора, эффективности и безопасности назначения лекарственных средств при госпитальной смерти пациентов // Проблемы экспертизы в медицине, 2002. - № 1.- С. 17-18.

20. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Коровяков А.П. Изменение состояния крови при введении в нее плазмозамещающих жидкостей и растворов иных лекарственных средств // Тюменский медицинский журнал, 2002. - № 2. - С. 50-52.

21. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Уракова Н.А., Овчинникова Е.Н. Экспертиза роли инфузионно вводимых лекарств на процесс прижизненного развития гипо- или гиперосмотической комы у больных сахарным диабетом // Тюменский медицинский журнал, 2003.

- № 1. - С. 35-37.

22. Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Корепанова М.В., Уракова Н.А. Возможная роль качества лекарств в клинико-фармацевтической оценке степени безопасности инфузионной терапии //Нижегородский медицинский журнал, 2004. - № 1. - С. 42-44.

23. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Михайлова Н.А. Способы повышения локальной постинъекционной безопасности растворов лекарственных средств //Вестник интенсивной терапии, 2007. - № 5. - С. 215-216.

24. Уракова Н.А., Ураков А.Л., Черешнев В.А. и др. Гипергазированность, гипербаричность, гиперосмолярность, гипертермич-ность, гиперщелочность и высокая поверхностная активность раствора как факторы повышения его промывочной активности //Химическая физика и мезоскопия, 2007. - Т. 9. - № 3. - С. 256-262.

25. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Решетников А.П. и др. Способы предотвращения постинъекционных некрозов //Медицинская помощь, 2007. - № 6. - С. 31-34.

26. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Михайлова Н.А., Решетников А.П., Шахов В.И. Местная постинъекционная агрессивность растворов лекарственных средств в инфильтрированных тканях и способы ее устранения //Медицинский альманах, 2007. - № 1.

- С. 95-97.

27. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Михайлова Н.А., Иванова Л.Б. Физико-химические особенности медикаментозного инфильтрирования тканей //Морфологические ведомости, 2007. - Т. 1. - № 1-2. - С. 225-227.

28. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Уракова Т.В., Касаткин А.А. Мониторинг инфракрасного излучения в области инъекции как способ оценки степени локальной агрессивности лекарств и инъекторов //Медицинский альманах, 2009. - № 3. - С. 133-136.

29. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Уракова Т.В. и др. Использование тепловизора для оценки постинъекционной и постинфузионной локальной токсичности растворов лекарственных средств //Проблемы экспертизы в медицине, 2009. - № 1. - С. 27-29.

30. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Витер В.И., Козлова Т.С. Причины возникновения, особенности развития и возможности предотвращения постинъекционных кровоподтеков //Медицинская экспертиза и право, 2010. - № 6. - С. 34-36.

31. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Козлова Т. С. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении //Вестник Уральской медицинской академической науки, 2011. - Т. 1. - № 33. - С. 105-108.

32. Ураков А.Л., Уракова Н.А. Постинъекционные кровоподтеки, инфильтраты, некрозы и абсцессы могут вызывать лекарства из-за отсутствия контроля их физико-химической агрессивности // Современные проблемы науки и образования, 2012. - № 5; URL: www.science-education.ru/105-6812.

33. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Инъекционная болезнь кожи // Современные проблемы науки и образования, 2013. - № 1; URL: http:// www.science-education.ru/107-8171

34. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Разноцветная пятнистость кожи в области ягодиц, бедер и рук пациентов как страница истории «инъекционной болезни // Успехи современного естествознания, 2013. - № 1. - С. 26-30.

35. Urakov A.L., Urakova N.A. Thermography of the .skin as a method ofincreasing local injection .safety // Thermology International. - 2013.

- V. 23. - № 2. - P. 70-72.

© Н.А. Уракова, 2013

УДК 618.2:618.33-001.8:616.831-005.4]-08-079.4

Н.А. Уракова

КОМПЛЕКСНАЯ УЛЬТРАЗВУКОВАЯ И ИНФРАКРАСНАЯ ДИАГНОСТИКА ГИПОКСИИ ПЛОДА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДАХ

Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. кафедрой - проф. А.Л. Ураков) ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ Для оценки устойчивости плода к гипоксии предложено использовать в период беременности тест Гаускнехт, в период родов до момента прорезывания головы плода - способ выявления внутриматочного ак-роцианоза, а в заключительный период родов - способы акушерского пособия при потугах и защиты плода от гипоксического повреждения в родах, основанные на инфракрасной термографии головы плода и тела новорожденного. Показано, что уровень общей и локальной температуры плода во время и сразу после родов является диагностическим симптомом обеспеченности его кислородом и оксигенированной кровью.

Ключевые слова: инфракрасная термография, ультразвуковое исследование, акушерство, плод, гипоксия, акроцианоз.