ВЫСОКОАФФИННЫЕ АНТИТЕЛА KGD2

1. Высокоаффинное антитело к GD2, структура которого характеризуется особенностью, приводящей к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2 по сравнению с соответствующим эталонным антителом к GD2.
2. Высокоаффинное антитело к GD2 по п. 1 с одной структурной особенностью, при этом указанное антитело содержит последовательность легкой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 1, 2, 7 или 8.
3. Высокоаффинное антитело к GD2 по п. 1 с одной структурной особенностью, при этом указанная структурная особенность представляет собой последовательность тяжелой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 4 или 10.
4. Высокоаффинное антитело к GD2 с двойной структурной особенностью, которая приводит к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2.
5. Высокоаффинное антитело по п. 4, содержащее последовательность легкой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 3 или 9.
6. Высокоаффинное антитело к GD2 с тройной структурной особенностью, которая приводит к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2.
7. Высокоаффинное антитело по п. 6, содержащее последовательность легкой цепи по п. 5 и последовательность тяжелой цепи по п. 3.
8. Высокоаффинное антитело по п. 1, содержащее последовательность легкой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 6.
9. Высокоаффинное антитело по п. 1, содержащее последовательность тяжелой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 5.
10. Высокоаффинное антитело по п. 1, представляющее собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), содержащий одну или более структурных особенностей, которые приводят к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2.
11. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что scFv содержит одну мутацию и обозначен SEQ ID NO: 11, 13, 17, 19, 20 или 22.
12. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что scFv имеет двойную структурную особенность и обозначен SEQ ID NO: 12, 14,
15, 21, 23 или 24.
13. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что scFv имеет тройную структурную особенность и обозначен SEQ ID NO: 16 или 20.
14. Антитело по п. 1 с тройной структурной особенностью, отличающееся тем, что указанный scFv имеет обозначение SEQ ID NO: 16 или 25.
15. HuF8V5 scFv, обозначенный SEQ ID NO: 18.
16. Биспецифическое антитело, содержащее первый сайт связывания, содержащий любой из scFv, обозначенных SEQ ID NO: 11-25, и второй сайт связывания.
17. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй сайт связывания содержит scFv для huOKT3, обозначенный SEQ ID NO: 26 или 27.
18. Биспецифическое антитело по п. 17, обозначенное SEQ ID NO: 29 или 30.
19. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй сайт связывания содержит scFv С825, обозначенный SEQ ID NO: 28.
20. Биспецифическое антитело по п. 19, обозначенное SEQ ID NO: 31.
21. Антитело по п. 2, 3, 5, 7, 8, 9, 11-20, продуцируемое с помощью рекомбинантного вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь высокоаффинного антитела, при этом указанная нуклеиновая кислота обозначена SEQ ID NO: 33-45.
23. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 22.
24. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный вектор по п. 23.
25. Способ получения антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-20, включающий этап культивирования клетки-хозяина по п. 24 в культуральной среде в условиях, допускающих экспрессию антитела или его фрагмента, и выделение антитела или его фрагмента из культуральной среды.
26. Композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-20.
27. Композиция по п. 26, в которой антитело конъюгировано с цитотоксическим средством.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию антитела или фрагмента по пунктам 26 или 27 и дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
29. Способ лечения или предотвращения медицинского состояния у субъекта, которое характеризуется экспрессией GD2, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-20 указанному субъекту.
30. Способ лечения или предотвращения медицинского состояния у субъекта по п. 29, отличающийся тем, что указанное медицинское состояние представляет собой нейробластому, меланому, саркому, опухоль мозга или карциному.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанное заболевание выбирают из группы, состоящей из: остеосаркомы, липосаркомы, фибросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, леймиосаркомы, веретеноклеточной саркомы, опухоли мозга, мелкоклеточного рака легкого, ретинобластомы, инфицированных HTLV-1 клеток Т-клеточного лейкоза и других GD2-положительных опухолей.
32. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт ассоциирован с иммунной клеткой, выбранной из группы, состоящей из Т-лимфоцитов, NK-клеток, В-лимфоцитов, дендритных клеток, моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, мезенхимальных стволовых клеток, нейральных стволовых клеток.
33. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт специфичен для CD3.
34. Молекула, представляющая собой азидо-GD2-олигосахарид, прореагировавший с биотин-ПЭГ-алкином.
35. Композиция, содержащая молекулу по п. 34.
36. Способ усиления ADCC антитела 3F8, включающий внесение структурной особенности G54I в тяжелую цепь указанного антитела.
37. Терапевтическая композиция, содержащая антитело 3F8, полученное способом по п. 36.
38. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт связывается с гаптеном.
39. Биспецифическое антитело по п. 38, отличающееся тем, что гаптен имеет метку для диагностической детекции.
40. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт связывается с цитокином или цитостатиком.
41. Способ доставки к клетке, экспрессирующей GD2 у субъекта, цитокина или цитостатика, включающий введение указанному субъекту биспецифического антитела по п. 40 так, что антитело связывает GD2 в клетке, тем самым доставляя цитокин или цитостатик к указанной клетке.
42. Высокоаффинное антитело по любому из пп. 1-20, радиоактивно меченое.
43. Терапевтическая композиция, содержащая антитело по п. 42.
44. Диагностическая композиция, содержащая антитело по п. 42.