ПОЛИМЕРНЫЕ БЕЛКОВЫЕ МИКРОЧАСТИЦЫ

1. Способ получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, включающий:
(а) распылительную сушку водного раствора, содержащего белок, с образованием совокупности белковых частиц; а также
(b) нанесения покрытия на каждую белковую частицу указанной совокупности белковых частиц с помощью полимера с образованием совокупности микрочастиц белок-полимер,
где указанная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением включает (i) белковые частицы, покрытые биологически разрушаемым полимером, или (ii) сбор частиц полимер-белок, имеющих диаметр в диапазоне от приблизительно 2 мкм до приблизительно 70 мкм.
2. Способ по п.1, где водный раствор, содержащий белок, не лиофилизируют.
3. Способ по п.1 или 2, где совокупность микрочастиц белок-полимер не лиофилизирована.
4. Способ по любому из пп.1-3, где стадия распылительной сушки (а) включает (i) распыление водного раствора, содержащего белок; и (ii) подачу тепла в распыленный водный раствор, содержащий белок.
5. Способ по п.4, где тепло подается при температуре, превышающей температуру кипения воды.
6. Способ по п.5, где температура, превышающая температуру кипения воды, составляет 130 °С.
7. Способ по любому из пп.1-6, где стадия покрытия (b) включает (i) суспендирование указанной совокупности белковых частиц в органическом растворителе, включающем полимер и органический растворитель; и (ii) распылительную сушку суспензии с образованием совокупности микрочастиц белок-полимер.
8. Способ по п.7, где стадия распылительной сушки (b)(ii) включает распыление суспензии и затем подачу тепла на распыленную суспензию при температуре, превышающей температуру воспламенения органического растворителя, для выпаривания органического растворителя.
9. Способ по п.8, где температура, превышающая температуру воспламенения органического растворителя, составляет 90 °С.
10. Способ по любому из пп.7-9, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из метиленхлорида, тетрагидрофурана и этилацетата.
11. Способ по любому из пп.1-10, где указанный водный раствор содержит 25-50 мг/мл указанного белка и один или более наполнителей, выбранных из группы, состоящей из сахара, буфера и поверхностно-активного вещества.
12. Способ по любому из пп.1-11, где указанный полимер выбран из группы, состоящей из этилцеллюлозы (ЕС), поли-D,L-лактид-со-гликолида (PLGA), поли-ε-капролактона (PCL) и полиортоэфира (POE).
13. Способ по любому из пп.7-12, где указанный полимер находится в концентрации 10 мг/мл - 300 мг/мл в указанном органическом растворителе.
14. Способ по любому из пп.7-13, где указанную совокупность белковых частиц суспендируют в указанном органическом растворителе в концентрации 10 мг/мл - 100 мг/мл.
15. Способ по любому из пп.7-14, где указанную совокупность белковых частиц суспендируют в указанном органическом растворителе в концентрации 50 мг/мл и указанная концентрация указанного полимера в указанном органическом растворителе составляет 50 мг/мл, 100 мг/мл, 200 мг/мл или 250 мг/мл.
16. Способ по любому из пп.1-15, где белок выбран из группы, состоящей из слитого белка-Fc-рецептора, антитела, белка ловушечного типа и ловушки сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
17. Способ получения фармацевтического порошка, причем указанный способ включает:
(а) распыление раствора, содержащего воду и белок; а также
(b) распылительную сушку указанного распыленного раствора при температуре, превышающей температуру кипения воды, с образованием указанного фармацевтического порошка.
18. Способ по п.17, где указанный фармацевтический порошок не подвергают лиофилизации.
19. Способ по п.17 или 18, дополнительно включающий объединение указанного фармацевтического порошка с раствором органического полимера и распылительную сушку комбинации для получения фармацевтического порошка с полимерным покрытием.
20. Способ по любому из пп.17-19, где указанный белок представляет собой антитело или слитый белок-Fc-рецептор.
21. Способ по п.19 или 20, где указанный полимер представляет собой этилцеллюлозу или полиортоэфир.