Вспомогательные вещества в производстве мазей

ОБЗОРЫ

О.М. Хишова, Т.В. Бычковская,

А.А. Яремчук

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ПРОИЗВОДСТВЕ МАЗЕЙ

Витебский государственный медицинский университет

В статье описана роль вспомогательных веществ в составе мазей. Представлен биофармацевтический подход к выбору вспомогательных веществ при производстве лекарственных средств (ЛС).

Дана классификация и номенклатура мазевых основ. Каждая группа мазевых основ оценена с точки зрения биофармации. Представлена группа современных и перспективных основ. Показано, что наиболее современными и перспективными являются основы, содержащие в своем составе макроголы.

Для повышения физикохимической стабильности мазей (особенно суспензионных и эмульсионных) следует использовать стабилизаторы и эмульгаторы.

Для повышения микробиологической стабильности следует в состав мази вводить консерванты.

На современном этапе разработки мазей необходимо применить новые технологии их производства и методы анализа качества, использовать новые критерии оценки эффективности и изучить возможности их внедрения в практическую медицину и фармацию.

Ключевые слова: мази, мазевые основы, вспомогательные вещества, биофармация, лекарственное средство, действующие вещества.

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтическая наука на современном этапе дополнила

существующие методы оценки качества лекарственных средств новым тестом,

который называется биологической доступностью. Этот тест является едва ли не самым главным в стандартизации ЛС, так как характеризует его терапевтическую или биологическую эффективность. Биофармация является одним из наиболее важных и перспективных направлений современной фармацевтической науки [1].

В результате многочисленных исследований различных аспектов применения ЛС установлено, что их терапевтическое действие, а также характер и уровень осложнений зависят не только от химической структуры, но и от таких факторов, как физическое состояние фармацевтических субстанций, природа и количество вспомогательных веществ, вид лекарственной формы и технология ее изготовления, пути введения ЛС в организм и т. д. Огромную роль для биодоступности играют количество и природа вспомогательных веществ [2].

Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие ЛС, как вспомогательные вещества.

В добиофармацевтический период ЛС введение вспомогательных веществ рассматривалось только как введение индифферентных наполнителей и формо-образователей, без которых невозможно обойтись при получении соответствующих лекарственных форм [2].

Обычно выбор вспомогательных веществ диктовался чисто технологическими, а нередко и просто экономическими соображениями. Для их применения нужно было доказать, что они фармакологически индифферентны, сообщают лекарственной форме соответствующие технологические свойства и доступны по стоимости.

Современная научная фармация отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ только как индифферентных формообразователей. Они сами обладают определенными физико-химическими свойствами и способны вступать в более или менее

сложные взаимодействия как с действующими веществами, так и факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.). Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ учитывать не только и не столько возможное влияние их на физикохимические свойства лекарственных форм, сколько воздействие на фармакокинетику, а через нее на терапевтическую эффективность действующих веществ.

Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, так как они должны обеспечивать достаточную стабильность ЛС, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия [3]. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного действия ЛС. Это происходит, главным образом, вследствие взаимодействия фармацевтических

субстанций при изготовлении ЛС, в самой лекарственной форме или чаще - после ее назначения пациенту. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ [4].

Любая замена одного вспомогательного вещества на аналогичное другое (различные виды крахмала, консерванты, производные целлюлозы и др.) требует дополнительных биофармацевтических исследований.

Таким образом, любые вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применение, так или иначе, воздействует на систему лекарственное средство -макроорганизм [4].

МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ

По определению [5] мазь состоит из однородной основы, в которой диспергированы твердые вещества или жидкости.

По типу дисперсных систем

различают мази гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Мази изготавливают на основе, указанной в частных статьях. При внутриаптечном изготовлении мази, в случае отсутствия указания в рецепте, основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази и с учетом их фармакологической активности [6].

Мазевая основа является активным компонентом мази, который влияет на скорость и полноту высвобождения действующих веществ и обусловливает их терапевтический эффект. Она должна быть химически и биологически индифферентной (не изменять функции и pH кожи, не раздражать, не вызывать ее сенсибилизацию) и обеспечивать консистенцию мази.

Идеальной основы не существует. Поэтому для получения мазевых основ с необходимыми свойствами часто сочетают различные вещества, именуемые компонентами мазевых основ. В связи с этим мазевая основа может состоять из одного или нескольких компонентов [6].

Основы можно разделить на: водорастворимые, гидрофобные,

абсорбционные и водосмывные [6].

Водорастворимые мазевые основы объединяют большую группу гидрофильных основ, образованных водорастворимыми высокомолекулярными веществами синтетического или природного происхождения. Сюда же относятся многочисленные гидрофильно - коллоидные основы -крахмальные, альгиновые, пектиновые гидрогели. Гидрофильные мазевые основы содержат компоненты, растворимые и набухающие в воде [7].

Растворимые в воде компоненты включают: растворы метилцеллюлозы 2-35-7-%; растворы натрий-

карбоксиметилцеллюлозы 5 % (чаще с добавлением 10 - 20 % глицерина для уменьшения высыхания); растворы коллагена 15 %; макроголы в различных комбинациях.

Метилцеллюлозные гели хорошо зарекомендовали себя в мазях для защиты от света, для защиты кожи рук от агрессивных сред, в покрывающих и охлаждающих мазях, в мазях с солями серебра, пенициллином [7].

Ряд фармацевтических субстанций, растворимых в воде (резорцин, танин, раствор аммиака, растворы йода), несовместим с водными растворами метилцеллюлозы. Растворы натрий-карбоксиметилцеллюлозы имеют

аналогичные свойства.

Коллагеновая основа состоит из водного раствора коллагена 15 % с

добавлением 6 % глицерина и 0,01 % цетилпиридиния хлорида (консервант) [7].

Гидрофильные основы, состоящие из макроголов, могут использоваться с большинством лекарственных средств: антибиотиками, витаминами,

сульфаниламидами, ферментами,

гормонами и др.

Мази, изготовленные на этих основах, имеют высокую терапевтическую эффективность. Мази со стрептоцидом и синтомицином при уменьшении содержания действующих веществ в 5 раз по сравнению с выпускаемыми линиментами сохраняют высокую терапевтическую активность [8].

Примером гидрофильных основ, содержащих макроголы, могут быть следующие композиции:

1) макрогола-400 - 40 или 50 частей макрогола-400 - 60 или 50 частей

2) основы, содержащей 40 %

макрогола-4000 и 60 % макрогола-400 -84 части; цинка оксида 10 частей; воды очищенной - 6 частей [13].

Мазевые основы, содержащие макроголы, обладают высоким осмотическим действием. Так, осмотический эффект раствора макрогола 30 % в 10 - 13 раз превышает эффект раствора натрия хлорида 10 % и продолжается в течение 10 - 12 часов.

Все меньшее применение находят глицериновые и желатиновые основы. Например, желатин-глицериновая основа - 13 % желатина, 10-30 % глицерина и 70-80 % воды. Это прозрачный гель светло-

желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу.

Применяются желатиновые гели для получения защитных мазей, так называемых кожных клеев, застывающих на коже в виде прочной упругой пленки. Наносят на кожу в расплавленном состоянии при помощи кисточки. Недостатками желатиновых основ являются способность к синерезису и малая устойчивость к микробной контаминации [9].

Набухающие в воде компоненты мазевых основ представлены

преимущественно гелями бентонита 13 -20 %, глицерина 10 - 20 %, воды до 100 %. Эти основы стабильны, химически

индифферентны. В них можно вводить вещества различной химической структуры [4].

Мази получаются более однородными, если действующие вещества

добавлять к готовой основе. Исключение составляют мази-эмульсии, при

изготовлении которых бентонит

смешивают с жидкими действующими веществами, а затем добавляют воду. Электролиты вызывают разрушение бентонитового геля и поэтому в него не вводятся. Примером набухающих мазевых основ могут служить фитостериновые основы [4].

Биофармацевтические исследования показали, что гидрофильные мазевые основы наиболее целесообразны для растворимых в воде фармацевтических субстанций, особенно наносимых на раневую поверхность и слизистые оболочки [8].

К гидрофобным мазевым основам и их компонентам относятся липогели (природные жиры, растительные и гидрогенизированные масла и др); углеводороды (вазелин, петролятум, масло вазелиновое, нефть нафталанская, церезин, озокерит); полиэтиленовые гели (сплавы полиэтилена низкой плотности и высокого давления с 5%, 20%, 30%, 40%, 50 % минеральных масел); силиконовые основы [8].

Жиры и их производные применяются для изготовления мазей с древнейших времен. Они представляют собой триглицериды жирных кислот.

Помимо сложных эфиров, жиры содержат небольшое количество неомыляемых компонентов, среди которых обычно встречаются свободные жирные кислоты, стерины. Жировые основы нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире и хлороформе. Представители: жир свиной, жир бычий, жир гусиный.

Жир свиной - смесь триглицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линолевой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, они легко смываются с кожи, волос и белья мыльной водой. Малая стабильность свиного жира резко сократила его применение в качестве мазевой основы [8].

Масла растительные:

подсолнечное, миндальное, персиковое -характеризуются высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Они легко проникают через эпидермис кожи, обеспечивая при этом хорошую всасываемость действующих веществ из линиментов и мазей. Как основы используются в технологии линиментов, в мазях они применяются как добавки к основам (вследствие жидкой

консистенции) [8].

Жиры гидрогенизированные -полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жидкие масла изменяют консистенцию на мягкую или твердую в зависимости от степени гидрогенизации.

Гидрогенизированный жир из рафинированных растительных масел - саломас или гидрожир, сходен по своим свойствам с жиром свиным, но более плотной консистенции. Предложены сплавы гидрожира (80-90 %) с растительным маслом (10-20 %). Комбижир - сплав гидрожира (55 %), растительного масла (30 %) и говяжьего, свиного или гидрированного китового жира (15 %). Обладает мягкой, мазеобразной консистенцией. Гидрогени-зированные жиры, в отличие от жиров, более устойчивы при хранении [8].

Вазелин введен в

фармацевтическую практику в 1876 году.

Это смесь жидких, полужидких и твердых предельных углеводородов с числом атомов углерода от 7 до 35. По внешнему виду - это однородная тянущаяся нитями масса белого (сорта для глазных мазей Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета, температура плавления 37500С. Нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в эфире, хлороформе. Смешивается во всех соотношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. Вазелин не всасывается кожей и слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает действующие вещества. Поэтому его целесообразно применять в мазях, действующих поверхностно. Способен нарушать тепло-, газо-, влагообмен кожи, проявляет

аллергизирующее и сенсибилизирующее действие [9].

Петролат - тугоплавкий аналог вазелина, температура плавления выше 60°С. Используют в качестве уплотнителя мягких мазевых основ.

Масло вазелиновое - в химическом отношении аналогично вазелину. Применяют в качестве вспомогательного вещества для диспергирования

действующих веществ, вводимых в мази по типу суспензий [9].

Озокерит - воскоподобный природный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Представляет собой смесь

высокомолекулярных парафиновых

углеводородов. Кроме того, содержит смолы, серу, плавится при температуре 50-65°С. Используют как уплотнитель [9].

Церезин - рафинированный озокерит. Аморфная, бесцветная, твердая, ломкая масса с температурой плавления 68-720С. Применяется в качестве уплотнителя.

Полиэтиленовые гели химически нейтральны, плохо смываются с поверхности кожи, несовместимы с водой, спиртом, водными растворами

действующих веществ, дегтем, ихтиолом. Они входят в состав различных мазей, использующихся в химической

промышленности для защиты кожи рук от

растворов щелочей, кислот, охлаждающих эмульсий [10].

Примерами могут служить следующие мази:

A) аэросила - 4 части, масла

вазелинового - 84 части, парафина - 6 частей, полиэтилена высокого давления - 6 частей;

B) цинка оксида - 10 частей, масла вазелинового - 75 частей, полиэтилена высокого давления - 15 частей [10].

Перспективны силиконовые

основы. Одна из них состава: эсилона-5 -84 части, аэросила - 16 частей называется эсилон-аэросильной.

Это бесцветный прозрачный гель, химически индифферентен, не

препятствует резорбции включенных действующих веществ, с нейтральным или слабокислым pH (pH водной вытяжки 5-7), не обладает токсическим и раздражающим действием при нанесении на кожу. Основа предназначена для мазей с антибиотиками и кортикостероидами.

С биофармацевтической точки зрения из гидрофобных мазевых основ лучше всего диффундируют жирорастворимые вещества, так как они растворяются в гидрофобных мазевых основах и их компонентах, т. е. имеют наибольшую степень дисперсности, а, следовательно, и большую активность [11].

К классу абсорбционных основ относится группа основ, способных инкорпорировать до 50 и более процентов воды или водных растворов действующих веществ с образованием эмульсий типа в/м. Они способны поглощать значительное количество воды за счет ПАВ (эмульгаторов). В состав

абсорбционных мазевых основ

включаются эмульгаторы типа вода-масло: ланолин безводный, Т-1, Т-2,

моноглицериды дистиллированные,

гидролин, спирты шерстяного воска, фитостерин, спены, пентол, спирты цетиловый, стеариловый, цетостеариловый идр. [11].

Из известных абсорбционных основ широко используется ланолин безводный, а также его сплавы с вазелином, например,

глазная основа в соотношении 1:9 или 4:6 для мазей с антибиотиками.

Ланолин (ЬапоНпит апЬуёпсит) -жироподобное вещество, которое

получают из промывных вод овечьей шерсти. Это густая, вязкая масса желтого или желто-бурого цвета, со своеобразнымо запахом, плавящаяся при температуре 36-42°С. Состав ланолина очень сложен и до настоящего времени изучен не полностью. В основном он представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов (холестерина, изохолестерина) с высшими жирными кислотами

(миристиновой, пальмитиновой,

церотиновой) и свободных высокомолекулярных спиртов [11].

В химическом отношении

достаточно инертен, нейтрален и устойчив при хранении. Обладает высокой эмульгирующей способностью. Добавки небольшого количества ланолина к жирам и углеводородам резко увеличивают их способность смешиваться с водой и водными растворами.

Недостатки: высокая вязкость,

клейкость, неприятный запах,

аллергические реакции у некоторых больных на применение ланолина. Обычно применяется в смеси с другими компонентами основ [12].

Из известных абсорбционных основ широко используется основа ХНИХФИ состава:

Спирты шерстяного воска 6,0 Церезин 24,0

Вазелин 10,0

Масло вазелиновое 60,0 Она может использоваться для мазей с серой, цинка оксидом, кислотой салициловой, кислотой борной,

гидрокортизоном, дегтем, стрептоцидом, синтомицином, калия йодидом, ихтиолом со стабильностью более 2 лет. Основа смешивается с водой (180 % без

разжижения). Если вместо церезина использовать парафин в том же количестве, то получится парафиновая основа [12].

Мазевые эмульсионные основы типа в/м получаются из гидрофобных

компонентов при добавлении к ним ПАВ и воды.

Наиболее известна консистентная эмульсия вода-вазелин (эмульсия вода-вазелин), предложенная взамен свиного жира для приготовления мази серной простой, мазей с калия йодидом, скипидаром. Она легко воспринимает водные и спиртовые жидкости. Например, мазь с календулой содержит 10 мл настойки календулы и 90 г эмульсии вода-вазелин.

В состав эмульсии вода-вазелин входят: вазелин 60,0 г, эмульгатор Т-2 (или Т-1) 10,0 г, вода очищенная 30 г.

Для приготовления этой основы в аптеке вазелин сплавляют с эмульгатором при помешивании на водяной бане, прибавляют воду, имеющую температуру 90-950 С и перемешивают, пока температура не понизится до 300 С. Основу оставляют до следующего дня в прохладном месте. При продолжительном хранении иногда появляется

незначительный слой жидкости, но после перемешивания эмульсия вновь становится однородной. Срок хранения основы - 1 год. Хранится она в укупоренном виде в защищенном от света месте [13].

Другие основы этой группы, например, «Эсилин-1» и «Эсилин-2»,

имеют меньшее практическое значение. Они содержат эсилон-аэросильную основу с гидролином для введения в нее гидрофильных жидкостей. «Эсилин-1»

рекомендована для приготовления мазей с антибиотиками, труднорастворимыми и неустойчивыми в воде веществами. Содержит эсилон-аэросильной основы - 45 %, гидролина - 5 %, воды очищенной - 30 %, макрогола-400 - 20 %. «Эсилин-2» отличается тем, что не содержит макрогола-400, а воды очищенной в ней 50 %. Приготовление таких основ не представляет труда: гидролин смешивается с эсилон-аэросильной основой на водяной бане при температуре 50-600 С. Постепенно при постоянном перемешивании добавляется вода или соответственно вода с макроголом-400 [13].

К группе водосмывных основ относятся эмульсионные основы типа м/в,

приготовленные с использованием ПАВ, высокогидрофильных неорганических (бентониты), органических

(водорастворимые эфиры целлюлозы) веществ и их смесей. Эмульсионные мазевые основы типа м/в образуются также при сочетании гидрофильных компонентов с гидрофобными, нередко с добавлением ПАВ. Это перспективные основы. Они легко отдают действующие вещества, смешиваются с водными растворами этих веществ и выделениями раны, испаряются и, следовательно, оказывают охлаждающее и

подсушивающее действие на кожу, что важно при патологических изменениях кожи и слизистых. Кроме того, они обеспечивают резорбтивное действие действующих веществ [14].

Основы типа м/в можно наносить на большие участки кожи, так как они не нарушают ее свойств. Свойства их определяют эмульгаторы. Используются преимущественно неионогенные (чаще твины) или ионогенные (чаще

анионактивные - эмульгатор № 1,

эмульсионные воски, натрий-

лаурилсульфат, натрия стеарилсульфат и др). Наиболее употребительны (особенно в промышленности) мази с эмульгатором № 1 (Угрюмова). Эмульгатор № 1

представляет собой смесь гидрированных высокомолекулярных спиртов (70-73 %) с натриевыми солями сульфоэфиров этих же спиртов (27-30 %). Это твердая масса в виде плиток с температурой плавления 50580С, жирная на ощупь, буровато-желтого цвета. Эмульгатор рекомендован для изготовления мазей, линиментов и суппозиториев. Иногда для уменьшения высыхания основы с эмульгатором № 1 добавляют глицерин или другие вещества. Можно применять также вместе с маслами (вазелиновым, касторовым,

подсолнечным) и прочими

вспомогательными веществами (натрий-карбоксиметилцеллюлоза, эмульгатором Т-2). Например, линимент синтомицина 10 % содержит: синтомицина - 10,0 г, масла касторового - 20,0 г, эмульгатора № 1 -4,0-6,0 г, кислоты сорбиновой или салициловой - 0,2 г, №-

карбоксиметилцеллюлозы - 2,19 г, воды очищенной до 100 % [15].

Мазь с апилаком в качестве гидрофобных компонентов содержит парафин и вазелин:

Апилак лиофилизированный

Вазелин

Парафин

Глицерол

Спирт цетиловый

Спирт коричный

Натрия цетилстеарилсульфат

Метилпарагидроксибензоат

Вода очищенная.

Для лечения дерматозов следует избегать использования густых мазей, закупоривающих поры кожи.

Рациональнее всего применять при приготовлении таких мазей эмульсионные основы типа м/в или гидрофильные. Для приготовления мазей с фенкаролом предложено использовать эмульсионную основу типа м/в состава: макрогол - 400, макрогол - 4000, твин - 80, эмульсионный воск, растительное масло, глицерин, вода очищенная [15].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Имеется большой ассортимент мазевых основ и их компонентов с разнообразными свойствами.

Использование этих основ дает возможность улучшить качество и повысить эффективность мази как лекарственной формы.

Варьируя различные сочетания вспомогательных веществ, можно

регулировать силу и продолжительность

терапевтического действия мази,

регулировать биодоступность

действующих веществ, влиять на их накопление в тканях и на процесс высвобождения.

Наиболее перспективной мазевой основой является основа, содержащая в своем составе макроголы. Ценными свойствами данной основы являются:

- значительная эмульгирующая и

суспендирующая способность;

- микробиологическая стабильность и длительные сроки годности готовой продукции;

- отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу.

Мази на эмульсионных основах отличаются повышенной резорбцией действующих веществ. Они не препятствуют тепло- и газообмену кожи.

Придают коже эластичность, приятный внешний вид.

Для повышения химической и микробиологической стабильности мазей и мазевых основ перспективным является добавление антиоксидантов и

консервантов.

Использование современных

стабилизаторов (загустителей,

эмульгаторов и других вспомогательных веществ) может значительно повысить физическую стойкость суспензионных и эмульсионных мазей.

Решение этих и других вопросов, стоящих перед фармацией, потребует разработки новых технологий

производства и методов анализа мягких лекарственных средств, использования новых критериев оценки их

эффективности, а также изучения возможностей их внедрения в

практическую фармацию и медицину.

SUMMARY

O.M. Khishova, T.V. Bychkovskaya,

A. A. Yaremchuk AUXILIARY SUBSTANCES BY MANUFACTURE OF MEDICAL PRODUCTS

The article describes the role of auxiliary substances as a part of ointments. The biopharmaceutical approach to a choice of auxiliary substances by manufacture of medical products is presented. Classification and the nomenclature of bases for ointments are given. Each groupof bases is estimated from the point of view of biopharmacy. The group of modern and perspective bases is presented. It is shown, that the most modern and perspective are bases containing macrogoals in the structure.

For increase of physical and chemical stability of ointments it is necessary to use stabilizers.

For increase of microbiological stability it is necessary to enter preservatives into ointment structure.

At the present stage of working out of ointments, it is necessary to apply new technologies of their manufacture and methods of the analysis of quality. It is necessary to use new criteria of an estimation of their efficiency and studying of possibilities of their introduction in applied medicine and pharmacy.

Keywords: ointments, auxiliary

substances, bases for ointments, biopharmacy, medical products, active substances.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мирошниченко, И.И. Биодоступность лекарственных средств / И.И. Мирошниченко, И.И. Тюляев, А.П. Зуев. - Из-во «Грамотей», 2003. -102 с.

2. Фармацевтические и биологические аспекты мазей / И.М. Перцев [и др.] // Монография. - X.: Вид-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. - 285 с.

3. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: Учебник для слушателей институтов, факультетов повышения квалификации специалистов фармации: В 2-х т. / И.М. Перцев [и др]; под ред. И.М. Перцева, И.А.Зупанца.- X.: Изд-во НФАУ, 1999. - 448 с.

4. Николаев, Н.П. Технология мазей / Н.П. Николаев - К.: МОРИОН, 1998. - 250 с.

5. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Общие методы контроля качества лекарственных средств / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; под общ. ред. Г.В. Годовальникова. -Минск: Минский государственный ПТК полиграфии, 2006. - Т. 1 - С. 652.

6. Справочник экстемпоральной рецептуры / Под ред. А.И.Тихонова. - К.: МОРИОН, 1999. - 496 с.

7. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н. Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д. Синева - СПб: Изд-во СПУФА, Невский диалект, 2001 - 316 с.

8. Биофармация: Учеб. для фармац. вузов и фак. / А.И. Тихонова, Т.Г. Ярных, И.А. Зу-панец [и др.] - X.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003.-238 с.

9. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, Грецкий В.М. - М:. Медицина, 1980. - 192 с.

10. Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. тр. / Под. ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. - X.: ИГ «РИРЕГ», 2000. -Т.2.- 784 с.

11.Фармацевтическая опека: Курс лекций для провизоров и семейных врачей/ И.А. Зупанец, [и др.]; под. ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. - Харьков: Фармитек - С. 209-219.

12.Воронов, Г.Г. Учебное пособие по клинической фармакологии для студентов лечебно-профилактического факультета / Г.Г. Воронов, А.Г. Захаренко. - Витебск, ВГМУ, 2003 - С. 105-109.

13. Оптимизация выбора основ-носителей для мазей с бишофитом на базе биофарма-цевтических исследований // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сб. науч. тр.

14. Погорелов, В.И. Технология лекарственных форм / В.И. Погорелов. - М.: Медицина 2002.

15. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология (технология лекарственных

форм): Учебник для вузов / под. ред. И.И. Краснюк, Г.В. Михайловой. — М.: Издательский центр «Академия», 2005.

Адрес для корреспонденции:

210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

Витебский государственный

медицинский университет,

кафедра фармацевтической технологии

с курсом ФПК и ПК,

тел. раб.: 8 (0212) 37-00-13

Бычковская Т.В. Поступила 08.10.2009 г.