Влияние карнозина на систему гемостаза

3. Проводимая до хирургического вмешательства противошоковая терапия не должна прекращаться ни во время, ни после операции вплоть до стойкого выведения больного из состояния шока.

4. При выборе метода обезболивания необходимо учитывать состояние больного и возможные побочные действия анестетиков.

Считаем необходимым особо подчеркнуть, что несоблюдение этих принципов в травматологической реаниматологии влечет за собой дискредитацию тактики активного хирургического лечения при травматическом шоке. (1, 2,3,4,5,6,7,8).

Литература

1. Беркутов А.Н. Реанимация при травматическом шоке и терминальных состояниях. //Ленинград. -1967. - с. 168.

2. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Пашковский Э.В. с соавт. Функциональный компьютерный мониторинг у пострадавших с тяжелой механической травмой. // Вестник хирургии. -1995. - №1. - с. 79-85.

3. Рожинский М.М., Жижин В.Н., Катковский Г.Б. Основы травматологической реаниматологии // Москва. -1979. -160 с.

4. Сафар П. Сердечно-легочная и церебральная реанимация. // Москва. -1983. - с. 278.

5. ЦибулякВ.Н., Цибуляк Г.Н. Травма, боль, анестезия. // Москва: Медицина. -1994. - с. 224.

6. Шушков Г.Д. Травматический шок. // Ленинград. -1967.-с. 256.

7. Strimiska J. Problemy tymove ргасе pri leceni politrau-mat. // Rozhl. Chir. -1983. - Vol. 62. - p. 76-80.

8. Wolff J., Dittmann M., Frede K. Klinische Versorgung des Politraumatisierten. // Chirurg. -1978. - Bd. 49. - №12. - s.: 737.

КОЗЛОВ Константин Константинович, дмн, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии с курсом хирургических болезней ОГМА.

ФИЛИППОВ Александр Александрович, к.м.н., ассистент кафедры общей хирургии ОГМА.

КОРЖУК Михаил Сергеевич, к.м.н., ассистент кафедры общей хирургии ОГМА.

САСИНА Светлана Юрьевна, врач-реаниматолог отделения нейрореанимации 1-й ОГКБ. ГЕРШЕВИЧ Вадим Михайлович, врач-хирург торакального отделения ОГКБ-1.

И. В. АШВИЦ В. А. РЕЗИН Ф. И. РАЗГОНОВ В. Т. ДОЛГИХ

Омская государственная медицинская академия

УДК 615.22:616-005.1-08+591.5

ВЛИЯНИЕ КАРНОЗИНА НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА_

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА БЕЛЫХ БЕСПОРОДНЫХ КРЫСАХ-САМЦАХ УСТАНОВЛЕНО, ЧТО КАРНОЗИН В ДОЗЕ 25 МГ/КГ МАССЫ ТЕЛА ОКАЗЫВАЕТ МАКСИМАЛЬНО ВЫРАЖЕННЫЙ ГИПОКОАГУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ЗА СЧЕТ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРВОЙ И ВТОРОЙ ФАЗ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ ПОД ВЛИЯНИЕМ КАРНОЗИНА ИЗМЕНЕНИЙ НЕ ПРЕТЕРПЕВАЕТ.

Важная роль нарушений системы гемостаза в патогенезе многих болезней определяется не только высокой частотой, большим разнообразием и потенциально высокой опасностью развития различных тромбогеморрагичес-ких синдромов, но еще и тем, что эти нарушения становятся на определенном этапе ведущим звеном патогенеза инфекционно-септических, сердечно-сосудистых, аку-шерско-гинекологических заболеваний [2]. Гемостазиоло-гические нарушения сопутствуют травмам, осложняют хирургические вмешательства и течение послеоперационного периода, лимитируют применение аппаратов для гемодиализа и экстракорпорального кровообращения, являются определяющим звеном патогенеза различных видов шока, терминальных и постреанимационных состояний [3, 4]. В связи с этим поиск препаратов, влияющих на систему гемостаза, с помощью которых можно было бы осуществлять фармакологическую регуляцию агрегатного состояния крови, является перспективным направлением в биологии и медицине. Не исключено, что способностью нивелировать гемостазиологические изменения, возникающие при действии на организм экстремальных факторов, может обладать карнозин. Этот гистидинсодержа-щий дипептид является естественным метаболитом организма человека и животных, обладает выраженными ан-тиоксидантными и мембранопротекторными свойствами [5]. В этой связи заслуживающим интереса является изучение влияния различных доз карнозина на показатели гемостаза у интактных крыс.

Материал и методы исследования. Опыты проведены на 62 наркотизированных нембуталом (25 мг/кг внутри-брюшинно) белых беспородных крысах-самцах массой 220240 грамм. Животные были разделены на 4 серии опытов: I серия - контроль; II, III и IV серии - крысы, получавшие карнозин внутрибрюшинно в дозах 25, 50 и 75 мг/кг массы тела. Торакотомию и забор крови из правого желудочка осуществляли в охлажденный пластиковый шприц с цитратом натрия в соотношении 9:1 в условиях искусственной вентиляции легких. Для получения плазмы, богатой тромбоцитами, кровь центрифугировали в течение 10 мин при ЗООд. Коагулирующие свойства крови изучали по следующим параметрам: форме тромбоэластограммы, записанной на приборе ГКГМ-02, коагуляционным тестам, исследованным с помощью коагулометра CGG-2110 с применением стандартных реагентов (протромбин-тест, тромбин-тест, АПТВ-тест, фибриноген-тест, антитромбин-тест). Пробирочным методом определяли фибринолитическую активность плазмы крови и время рекальцификации плазмы [1]. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьдента.

Результаты и их обсуждение. Из таблицы видно, что под влиянием различных доз карнозина общая коагулирующая активность крови сместилась в сторону гипокоагуляции в 1,66 раза. Сдвиг выявлен в первой и второй фазах коагуляционного гемостаза - в фазах тромбопластинообраэования и тромбинообраэования, о чем свидетельствует удлинение протромбинового,

Таблица

Влияние различных доз карнозйна на показатели гемостаза

Показатели Серии опытов

I

Время реакции, мин 6+0,1 10±0,6* 9±0,4* 10±0,9*

Площадь свертывания, отн.ед. 89±4,1 106±7,3* 98±4,4 99±2,9*

Время рекапьцификации плазмы, мин 180±2,6 215+3,4* 205±10,1* 200±7,9*

Протромбиновое время, с 14±0,2 20±1,4* 19±2,6 18±1,2*

АПТВ, с 32±2,1 44±3,2+ 40±5,1 41±2,7*

Тромбиновое время, с 12±0,8 18±0,5* 16±0,7* 16±1,1*

Антитробин III, % 96±3,1 98±4,6 95±5,1 99±3,7

Фибриноген, г/л 3,0±0,4 3,4±0,3 3,0±0,6 2,9±0,2

Фибринолитическая активность, мин 110+11,6 115+5,0 100±6,3 11 ±9,6

Примечание. достоверные различия с контролем (I серия).

тромбинового и активированного парциального тромбо-пластинового времени, а также увеличение времени рекапьцификации плазмы.

Противосвертывающая система крови не претерпела изменений - содержание антитромбина 111, фибриногена и фибринолитическая активность плазмы находились в пределах нормы. Увеличение дозы карнозйна не привело к нарастанию его гемостатических свойств.

Можно полагать, что карнозин, обладая мембрано-стабилизирующими свойствами [3-5], снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов в биологических мембранах органов системы гемостаза и тем самым уменьшает процессы тромбопластинообраэования, являющиеся триггерным механизмом активации коагуляционного звена системы гемостаза [2].

Учитывая, что увеличение дозы карнозйна не оказывает влияния на агрегатное состояние крови, мы рекомендуем использовать его в экспериментальной патологии в качестве средства, корригирующего гемостаз, в дозе 25 мг/кг массы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. -Томск: Изд-во ТГУ, 1980. - 309 с.

2. Баркаган З.С. Геморрагические синдромы и заболевания.-М.: Медицина, 1980.-336с.

3. Долгих В.Т., Русаков В.В. Использование карнозйна для уменьшения постреанимационных повреждений сердца

после острой смертельной кровопотери // Анест. и реаниматол. -1992. - № 1. - С. 56-59.

4. Долгих В Т., Корпачева О.В., Русаков В.В. Мембранопротекторное действие креатинфосфата и карнозйна в раннем постреанимационном периоде // Фундаментальные проблемы реаниматологии. - Науч. труды НИИ общей реаниматологи. Т. 1. - М., 2000. - С. 345351.

5. Русаков В.В., Долгих В.Т. Реперфузионные повреждения мембран миокарда после острой смертельной кровопотери и их коррекция карнозином // Биохимия. -1992. -Т. 57. -Вып. 9.-С. 1393-1397.

АШВИЦ Иван Вячеславович - начальник кафедры военной и экстремальной медицины Омской государственной медицинской академии.

РЕЗИН Владимир Александрович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры военной и экстремальной медицины Омской государственной медицинской академии.

РАЗГОНОВ Федор Иванович - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры военной и экстремальной медицины Омской государственной медицинской академии. ДОЛГИХ Владимир Терентьевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАМТН, заведующий кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии.