К вопросу о влиянии генетического фактора на гиполипидемическую активость у больных ИБС

2014, том 16 [10]

К ВОПРОСУ О ВЛИЯНИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ФАКТОРА НА ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКУЮ АКТИВОСТЬ У БОЛЬНЫХ ИБС

Г.С. Маль, Ю.А. Кувшинова

Курский государственный медицинский университет Кафедра фармакологии, Курск

К настоящему времени уже формируется подход о необходимости строгой индивидуализации лечения заболевания у каждого конкретного больного. Известно, что генетические особенности пациента более чем на половину могут определять неадекватный фармакологический ответ. Учитывая, что метаболизм всех лекарственных средств в организме человека генетически детерминирован, то применение современных фармакогенетических тестов для подбора индивидуальной дозы гиполипидемического препарата приобретает все большую актуальность для персонализированной медицины.

Ключевые слова: генетические факторы; гиперлипидемическая терапия; ишемическая болезнь сердца.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) лидируют среди причин смертности и инвалидности взрослого населения экономически развитых стран мира и имеют тенденцию к прогрессированию. Учитывая, что метаболизм всех лекарственных средств в организме человека генетически детерминирован, то применение современных фарма-когенетических тестов для подбора индивидуальной дозы гиполипидемического препарата приобретает все большую актуальность для персонализированной медицины.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 118 больных ИБС с первичной изолированной гиперхолестеринемией (ГХС) или сочетанной гиперлипидемии (ГЛП) в возрасте от 41 до 60 лет (55,7 ± 2,9 и 56,2 ± 3,2), из них 38 пациентов составили контрольную группу. А так же были проанализированы частоты генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 в группах больных ИБС, принимавших статины II и IV поколений.

Мы определили степень изменения всех показателей липидного спектра у больных, принимавших симвастатин (из них генотип СС имели 12 пациентов, СТ — 17 пациентов, ТТ — 11 пациентов) и розувастатин (генотип СС имели 11 пациентов, СТ — 19 пациентов, ТТ — 10 пациентов).

Наиболее выраженный гиполипидемический эффект симвастатина в дозе 20 мг/сут наблюдался у лиц с ИБС, несущих генотип ТТ по сравнению с пациентами, имеющими генотипы СС и СТ. Эффективность симвастатина по показателям ХС, ХС ЛНП, ТГ, АИ была достоверно выше в группе лиц, имеющих генотип ТТ. Можно сказать, что значительное снижение всех атерогенных фракций липидного спектра у пациентов с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 было главной причиной, приводящей к большей эффективности симвастатина.

В нашем исследовании не было обнаружено связи между полиморфным маркером С3435Т гена MDR1 и развитием большего гиполипидемиче-ского эффекта розувастатина у пациентов с генотипом ТТ, чем с генотипами СТ и СС. У пациентов с генотипами СС, ТТ и СТ эффективность розу-вастатина по всем показателям липидного спектра достоверно не отличалась. Аллельный вариант ТТ гена MDR1 у больных ИБС не явился генетическим фактором предрасполагающим к выраженной эффективности розувастатина.

Полученные результаты описанной взаимосвязи генотипа по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и гиполипидемического эффекта у больных ИБС с различными типами ГЛП показали неоспо-

—--—

~ 8 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).

2014, том 16 [10]

римыи вклад знании о генетическом гетерогенности субпопуляции в целях индивидуализации фармакотерапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболевании — интерполяция на Россию // Сердце. 2002. № 3. С. 109—112.

2. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармако-

терапии / В. Кукес, Д. Сычев, Т. Бруслик и др. // Врач. 2007. № 5. С. 2—6.

3. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишеми-ческая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм, 2003. 244 с.

4. Клинико-фармакологические аспекты полиморфизма генов-транспортеров органических анионов / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Р.Е. Казаков и др. // Молекулярная медицина: научно-практическии журнал. 2006. N 1. С. 31—35.

ON THE INFLUENCE OF GENETIC FACTORS ON HYPOLIPIDEMIC ACTIVITY PATIENTS WITH ISHAEMIC HEART DISEASE

G.S. Mal, J.A. Kuvshinova

Kursk State Medical University Department of Pharmacology, Kursk

To date, the approach has generated the need for direction of individualization of treatment of the disease in each patient. It is known that the genetic characteristics of the patient more than in sofo can identify inadequate pharmacological response. Given that the metabolism of drugs in the human body is genetically determined, the application of modern pharmacogenetic tests for individual dose lipid-lowering drugs is becoming increasingly important for personalized medicine.

Key words: genetic factors; hyperlipidemic therapy; coronary heart disease.

REFERENCES

1. Aronov D.M. Pervichnaya i vtorichnaya profilaktika serdechno-sosudistykh zabolevanii — interpolyatsiya na Rossiyu. Serdtse, 2002, no. 3, pp. 109—112.

2. Kukes V., Sychev D., Bruslik T. et al. Izuchenie transporterov lekarstvennykh sredstv kak novaya voz-mozhnost' personalizatsii farmakoterapii. Vrach, 2007, no. 5, pp. 2—6.

3. Karpov Yu.A., Sorokin E.V. Stabil'naya ishemiche-skaya bolezn' serdtsa: strategiya i taktika lecheniya. Moscow: Reafarm, 2003. 244 p.

4. Kukes V.G., Sychev D.A., Kazakov R.E. et al. Kliniko-farmakologicheskie aspekty polimorfizma genov-transporterov organicheskikh anionov. Molekulyarnaya meditsina: nauchno-prakticheskii zhurnal, 2006, no. 1, pp. 31—35.

—--—

~ 9 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологии и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).