КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТИД-3-КИНАЗЫ И ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ

1. Комбинация, включающая (а) соединение-ингибитор фосфоинозитид-3-киназы и (b) соединение, которое является усилителем чувствительности к инсулину, где активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, и необязательно включающая по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения.
2. Фармацевтическая композиция, которая включает терапевтически эффективное в отношении пролиферативного заболевания количество комбинации по п.1 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой соединение, являющееся усилителем чувствительности к инсулину, активирует АМР-активированную протеинкиназу (АМРК).
4. Комбинация по п.1, предназначенная для применения при лечении пролиферативного заболевания и/или предотвращения возможного увеличения уровня глюкозы в крови, вызванного ингибированием пути PI3K/Akt.
5. Применение комбинации по п.1 или фармацевтической композиции по п.2 или 3 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения пролиферативного заболевания и/или предотвращения возможного увеличения уровня глюкозы в крови, вызванного ингибированием пути PI3K/Akt.
6. Применение по п.4 или 5, где пролиферативным заболеванием является солидная опухоль.
7. Применение по п.4 или 5, где пролиферативное заболевание представляет собой опухоли легких, при которых наблюдаются генеративные мутации LKB1.
8. Применение по п.4 или 5, где пролиферативным заболеванием является рак молочной железы, рак яичников, рак ободочной кишки, рак легких, рак поджелудочной железы, меланома, рак головы и шеи, рак мозга, рак эндометрия, рак у пациентов с синдромом Пейтца-Егерса.
9. Применение по п.4 или 5, где соединение-ингибитор фосфоинозитид-3-киназы выбрано из группы, включающей 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрил и его монотозилат, 8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он или 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин и его гидрохлорид.
10. Применение по п.6, где соединение, усиливающее чувствительность к инсулину, представляет собой бигуанид или глитазон.
11. Комбинированный препарат, который включает (а) одну или более стандартных лекарственных дозированных форм ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (b) одну или более стандартных лекарственных дозированных форм бигуанида или глитазона, являющихся соединением усилителем чувствительности к инсулину.
12. Способ лечения пациента, страдающего от пролиферативного заболевания, который заключается во введении эффективного количества соединения-ингибитора фосфоинозитид-3-киназы и соединения, являющегося усилителем чувствительности к инсулину, где активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, и необязательно по крайней мере одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, раздельного или последовательного применения.
13. Способ по п.12, где пролиферативным заболеванием является солидная опухоль.
14. Способ по п.12, где пролиферативное заболевание представляет собой опухоли легких, при которых наблюдаются генеративные мутации LKB1.
15. Способ по п.12, где пролиферативным заболеванием является рак молочной железы, рак яичников, рак ободочной кишки, рак легких, рак поджелудочной железы, меланома, рак головы и шеи, рак мозга, рак эндометрия, рак у пациентов с синдромом Пейтца-Егерса.
16. Способ по п.12 для предотвращения у пациента возможного увеличения уровня глюкозы в крови, вызванного ингибированием пути PDK/Akt.
17. Способ по п.12, где соединение-ингибитор фосфоинозитид-3-киназы выбран из группы, включающей 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрил и его монотозилат, 8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он или 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин и его гидрохлорид.