Белковые компоненты мембраны и показатель сферичности эритроцитов у больных эссенциальной артериальной гипертензией, осложненной и не осложненной метаболическим синдромом

Клиническая медицина. 2017; 95(7) 623 DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628_

Оригинальные исследования

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017

УДК 616.12:-008.331.1-06:616-008.9]-074

Пивоваров Ю.И., Сергеева А.С., Бабушкина И.В., Дмитриева Л.А., Богданова О.В.

БЕЛКОВЫЕ КОМПОНЕНТЫ МЕМБРАНЫ И ПОКАЗАТЕЛЬ СФЕРИЧНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ И НЕ ОСЛОЖНЕННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии», 664003, Иркутск

Изменение структурно-функциональных свойств мембранных белков эритроцитов у больных эссенциальнай артериальной гипертензией (ЭАГ) может содействовать развитию существенной дисфункции этих клеток и осложнять течение системной гипоксии.

Цель. Установить характер корреляционной связи между сферичностью и содержанием белков мембраны эритроцитов и ее взаимосвязи с биохимическими и гемостазиологическими показателями у больных с ЭАГ, осложненной и не осложненной метаболическим синдромом (МС).

Материал и методы. В исследовании участвовал 51 мужчина с ЭАГI и II степени (средний возраст 42±1,5 года). Пациенты были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 29 пациентов с ЭАГ, осложненной МС, 2-ю — 22 пациента с ЭАГ, не осложненной МС. Оценивали белковый спектр по 10 мембранным белкам эритроцитов и уровень основных биохимических и гемостазиологических параметров крови.

Результаты. У пациентов с ЭАГ, осложненной МС, выявлены снижение уровня спектринов и исчезновение корреляционных связей между уровнем белков мембраны эритроцитов. Количество пациентов с показателем сферичности эритроцитов (ПСЭ) менее 3,4, что свидетельствует о наличии пула клеток, склонных к сфероцитозу, в 1-й группе также было в 2раза больше (29,4%) , чем во 2-й (13,7%).

Изучение ПСЭ и уровня белков мембраны эритроцитов у больных ЭАГ 1-й и 2-й групп позволило выявить важную регрессионную связь между ПСЭ и условиями формирования сфероцитарных клеток. Изменение уровня ПСЭ в 1-й группе наиболее сопряжено с количеством а-спектрина, анион-транспортного белка (АТБ)и глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФДГ), а во 2-й — с Г-3-ФДГ и АТБ.

Заключение. Ведущими факторами развития процесса формирования приобретенного сфероцитоза у больных ЭАГ, осложненной МС, являются структурно- функциональные нарушения взаимосвязей таких мембранных белков, как а-спектрин, АТБ и Г-3-ФДГ, а у больных ЭАГ, не осложненной МС, — таких как АТБ, Г-3-ФДГ и актин. К л ю ч е в ы е с л о в а: белки; мембрана эритроцитов; сферичность; метаболический синдром; артериальная ги-пертензия.

Для цитирования: Пивоваров Ю.И., Сергеева А.С., Бабушкина И.В., Дмитриева Л.А., Богданова О.В. Белковые компоненты мембраны эритроцитов и показатель сферичности эритроцитов у больных эссенциальной артериальной гипертензией, осложненной и не осложненной метаболическим синдромом. Клин. мед. 2017; 95 (7): 623—628. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

Для корреспонденции: Дмитриева Людмила Аркадьевна — канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. патофизиологии функциональных систем; e-mail: viclud2009@mail.ru

Pivovarov Yu.I., Sergeyeva A.S., Babushkina I.V., Dmitrieva L.A., Bogdanova O.V.

MEMBRANE PROTEINS OF ERYTHROCYTES AND DIAMETER-THICKNESS RATIO IN PATIENTS WITH ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION COMPLICATED AND UNCOMPLICATED BY METABOLIC SYNDROME

Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology, Irkutsk, Russia

Changes in structural and functional qualities of membrane proteins of erythrocytes in patients with essential arterial hypertension (EAH) can promote development of severe dysfunction of these cells and complicate the course of systemic disease.

Aim. To elucidate the character of correlation between sphericity and membrane protein levels in erythrocytes and its relation to the biochemical and hemostasiological indices in patients with EAH complicated and uncomplicated by metabolic syndrome. Materials and methods. 51 male patients (average age 42 ± 1,5 years) with stage I and II EAH were included in the study. They were divided into two groups: group 1 — with EAH complicated by metabolic syndrome (29 patients); group 2 — with uncomplicated EAH 22 patients). We estimated the spectrum of 10 membrane proteins of erythrocytes and main biochemical and hemostasiological blood parameters.

Results.The study revealed a decrease in the level of spectrins and the loss of correlation between the levels of erythrocyte membrane proteins in patients with EAH complicated by metabolic syndrome. The fraction of patients with the diameter-thickness ratio < 3,4 suggesting the presence of the pool of cells prone to spherocytosis in group 1 (29,4%) was twice that in group 2 (13,7%).The study of diameter-thickness ratio and the level of membrane proteins in patients with stage I and II EAH allowed to reveala significant regressive relationship between the diameter-thickness ratio and conditions of spherical cell formation. The change of diameter-thickness ratio significantly correlated with the levels of а-spectrin, anion-transport protein andglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenasein group 1 and with those of glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase and anion-transport protein in group 2.

Conclusion. Major factors involved in the development of acquired spherocytosis are structural and functional dissociation of membrane proteins such as а-spectrin, anion-transport protein and glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase in patients with EAH complicated by metabolic syndrome and anion-transport protein, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase and actin in patients with uncomplicated EAH.

Keywords: proteins; erythrocyte membrane; sphericity, metabolic syndrome; arterial hypertension.

624 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95

_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

Original investigations

For citation: Pivovarov Yu.I., Sergeyeva A.S., Babushkina I.V., Dmitrieva L.A., Bogdanova O.V. Membrane proteins of erythrocytes and diameter-thickness ratio in patients with essential arterial hypertension complicated and non-complicated by metabolic syndrome. Klin. med. 2017; 95 (7): 628—628. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

For correspondence: Lyudmila A. Dmitrieva - MD, PhD,senior researcher, Lab. pathophysiology of functional systems, Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology; e-mail: viclud2009@mail.ru Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship.

Received 29.04.16 Accepted 21.06.16

Сегодня с убедительностью можно утверждать, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс, претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях самого разного генеза [1]. Структурные изменения мембран эритроцитов при развитии патологических процессов играют решающую роль в реализации функциональной активности клеток [2]. В проведенных ранее исследованиях показано, что одной из ведущих причин возникновения эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) является изменение структурных свойств мембранных белков и липидов клеток. Также установлено, что изменение взаимоотношений белковых компонентов мембраны эритроцитов при ЭАГ оказывать влияние на формирование и развитие сфероцитоза [3]. Низкая способность сфероци-тарных эритроцитов поступать в обменные сосуды для осуществления эффективного газообмена, несомненно, является дополнительным фактором ухудшения ги-поксического синдрома при сердечно-сосудистых заболеваниях. Нарушение как количественного состава, так и соотношения различных цитоскелетных и функциональных белков в мембране эритроцитов может обусловливать изменение стабильности и деформабель-ности самой мембраны [4]. Это в свою очередь будет содействовать развитию существенной дисфункции эритроцитов в целом и осложнять течение системной гипоксии у этой категории больных. Известно, что при метаболическом синдроме (МС), составной частью которого является ЭАГ, развиваются нарушения метаболизма не только на системном, но и на мембранном уровне [5, 6]. Тем не менее в литературе отсутствуют данные об особенностях изменения структурно-функциональных свойств белковых компонентов мембраны эритроцитов у больных ЭАГ, осложненной и не осложненной МС.

Цель настоящего исследования — установить характер корреляционной связи между сферичностью и уровнем белков мембраны эритроцитов и ее взаимосвязи с биохимическими и гемостазиологическими показателями у больных ЭАГ, осложненной и не осложненной МС.

Материал и методы

В исследовании участвовал 51 мужчина с ЭАГ I и II степени в возрасте от 28 до 60 лет (средний возраст 42±1,5 года). Диагноз устанавливался по данным анамнеза и клинико-инструментального обследова-

ния. Дифференциальная диагностика ЭАГ проводилась в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2008 г.). Критериями исключения больных являлись наличие стенокардии напряжения, хроническая сердечная недостаточность выше III—IV функционального класса по NYHA, острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 6 мес, нарушения ритма сердца, обострение интеркуррент-ных заболеваний. Особое внимание обращали на отсутствие у больных хронических заболеваний почек и легких.

С учетом рекомендаций ВНОК и значения индекса массы тела, систолического и диастолического артериального давления, концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности все больные с ЭАГ были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 29 пациентов с ЭАГ, осложненной МС, 2-ю — 22 пациента с ЭАГ, не осложненной МС (табл. 1) [7].

У всех больных оценивали уровень основных биохимических показателей крови: глюкозы, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, холинэстеразы, лак-татдегидрогеназы, аланин- и аспартатаминотрансфе-разы, гамма-глутамилтранспептидазы, ферритина, С-реактивного белка, натрия, магния, железа, а также агрегацию тромбоцитов с аденозиндифосфатом, активированное парциальное тромбопластиновое время, концентрацию фибриногена, уровень растворимых фи-бринмономерных комплексов, международное нормализованное отношение (МНО).

Для получения цитоплазматических мембран отмытые эритроциты разрушали осмотическим шоком по методу Dodge. По окончании гемолиза «тени» эритроцитов осаждали центрифугированием при 20 000 g. Конечный осадок мембран ресуспендировали в изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида в соотношении 1:1.

Все операции по выделению и очистке водорастворимой фракции белков осуществляли на центрифугах Allegratm 64R (BeckmanCoulter, Англия) с охлаждением до -5oC. Концентрацию белка измеряли на приборе QubitProtein с использованием набора QubitProtein AssayKit (Invitrogen, США).

Одномерный электрофорез проводили на полиа-криламидных гелевых пластинах с концентрацией разделяющего геля 7,5 и 15% в присутствии додецил-сульфата натрия по методу Лэммли. Окраска геле-

Клиническая медицина. 2017; 95

DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

Оригинальные исследования

Диагностические признаки МС у больных ЭАГ, Me

Таблица 1

Показатель 1-я группа 2-я группа p-level

Индекс массы тела, кг/м2 30,9 (29,2—32,6) 27,5 (25,8—29,6) 0,0004

Артериальное давление, мм рт. ст.:

систолическое 160,0 (150—170) 150,0 (142—170) > 0,05

диастолическое 97,0 (90—100) 94,0 (90—100) > 0,05

Триглицериды, ммоль/л 2,2 (1,7—2,8) 1,15 (1,0—1,4) 0,0006

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,8 (3,2—4,3) 3,0 (2,8—3,3) 0,035

Примечание. ХС ЛПНП р — критерий Манна—Уитни.

холестерин липопротеинов низкой плотности

вых пластинок проводилась раствором Кумасси R250 (Sigma, США). Для определения массы исследуемых белков использовали наборы маркеров фирм Bio-Rad, США (#161—0363) и Thermoscientific, (#26 614). Расчет количественного содержания мембранных белков (в микрограммах на 1 мг общего белка) выполняли с помощью программы математической обработки электо-фореграмм [3].

В результате исследования 205 электрофореграмм белкового спектра проведена количественная оценка 10 мембранных белков эритроцитов: а-спектрина, ß-спектрина, анкирина (полоса 2.1), анион-транспортного белка (АТБ), белка полосы 4.1, трансмиттера глюкозы (GLUT), актина, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФДГ), тропомиозина и глу татион- S -трансферазы (Гл. - S -Тр.).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0. Значимость расхождения данных в сравниваемых группах оценивали с учетом характера распределения переменных. Для исследования взаимосвязей переменных использовали корреляционный анализ, множественную и логистическую регрессию. Различия считали достоверными прир < 0,05.

Результаты и обсуждение

Анализ средних данных, полученных у пациентов с ЭАГ, осложненной и не осложненной МС, выявил существенные различия количества ряда белков мембраны эритроцитов и характера корреляционных связей между ними. Результаты исследования белкового спектра мембраны эритроцитов показали, что у больных 1-й группы уровень а-спектрина и ß-спектрина был достоверно ниже, чем у пациентов 2-й группы (рис. 1). Кроме того, установлено, что у больных 1-й группы отмечалось исчезновение корреляционных связей между спек-тринами, анкирином, АТБ и белками полосы 4.1 с другим мембранными белками (Г-3-ФДГ, Di.-S-Тр., GLUT, актином и тропомиозином), в то время как у больных 2-й группы эти связи были сохранены (табл. 2).

Известно, что спектрины являются наиболее важными компонентами скелета мембраны эритроцитов [8]. В их функции входят поддержание формы клеток

и обеспечение устойчивости к деформации, а также контроль латеральной подвижности интегральных мембранных белков. В свою очередь с помощью белка анкирина, который относится к якорным белкам, осуществляется связывание спектринов с мембраной клетки [9]. Степень фос-форилирования анкирина обусловливает его связывание с другими белками цитоскелета [10]. Этот механизм регулирует в том числе форму и деформируемость эритроцита. Стабильность и способность к деформации мембраны — это две основные характеристики эритроцитов, позволяющие им, с одной стороны, сохранять свою целостность в условиях высокого давления и турбулентных токов в крупных сосудах, а с другой — обратимо менять свой размер в сосудах микроциркуля-торного русла [11]. Обе эти характеристики зависят от белок-белковых взаимодействий в мембране красных кровяных клеток. Полученные нами данные о меньшем количестве межбелковых связей с а-спектрином и ан-

Уровень тектринов, мкг/мг общего белка 120-1

110- I D I а-Спектрин 1 оо - I D I ß- Спектрин 90807060504030--

р=0,046

-L

-р-

-0-

—I— =0,022

-6-

1 -я группа

2-я группа

Рис. 1. Сравнительные данные уровня спектринов у больных ЭАГ 1-й и 2-й групп.

Таблица 2

Характер корреляционной связи между уровнем белков мембраны эритроцитов в 1-й и 2-й группах больных ЭАГ

Взаимосвязь между 1-я группа 2-я группа

мембранными белками r p-level r p-level

а-Спектрин АТБ 0,22 0,24 0,42 0,05

Полоса 4.1 0,07 0,71 0,49 0,02

Г-3-ФДГ -0,04 0,86 0,58 0,005

rn.-S-Тр. 0,15 0,44 0,43 0,047

ß-Спектрин Г-3-ФДГ 0,10 0,60 0,51 0,015

Анкирин GLUT 0,32 0,09 0,63 0,002

Актин 0,12 0,52 0,62 0,002

Г-3-ФДГ 0,24 0,21 0,60 0,003

АТБ Тропомиозин 0,26 0,17 0,56 0,006

Полоса 4.1 0,23 0,24 0,61 0,003

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(7) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

14; 27,5%

1-я группа

15; 29,4%

2-я группа

15; 29,4%

эт о о"

II

tico о о" II

Q.

7; 13,7%

ПСЭ>3,4 ПСЭ<3,4 ПСЭ>3,4 ПСЭ<3,4

Рис. 2. Распределение больных ЭАГ 1-й и 2-й групп по ПСЭ.

Над столбиками указано абсолютное и относительное количество больных; p — значимость различий между показателями во 2-й группе, р1 ^^ — значимость различий показателей в группах (точный критерии Фишера).

кирином у пациентов с ЭАГ, осложненной МС, свидетельствуют о более низком уровне деформабельности мембраны эритроцитов у этих пациентов, чем у больных ЭАГ, не осложненной МС. Такого рода эритроциты в силу своих слабых деформационных свойств становятся менее доступными для поступления в обменные сосуды, а их циркуляция в микроциркуляторном русле будет обеспечиваться главным образом артериовеноз-ными шунтами.

Учитывая это и полученные существенные межгрупповые различия количества белков, мы предположили, что уменьшение количества мембранных белков

Original investigations

и потеря их связи с другими белками могли приводить к увеличению количества сфероцитов у больных 1-й группы. В связи с этим был рассчитан показатель сферичности эритроцитов (ПСЭ) в обеих группах, который определялся по общепринятым формулам:

ПСЭ = D/Т; Т = V/S,

где D — средний диаметр эритроцитов — 7,35 мкм; Т — средняя толщина эритроцитов; V — средний объем эритроцитов; S — средняя площадь основания эритроцитов. Как известно, в норме ПСЭ составляет 3,4—3,9. Если ПСЭ принимает значение ниже 3,4, то это свидетельствует о наличии пула клеток, склонных к сфероцитозу [3].

Полученные данные распределения пациентов по ПСЭ в исследуемых группах представлены на рис. 2, на котором видно, что в 1-й группе количество пациентов с ПСЭ менее 3,4 было в 2 раза больше, чем во 2-й (29,4 и 13,7% соответственно).

Для того чтобы выявить мембранные белки, изменение которых связано с ПСЭ, предпринята попытка исследования их предикторных свойств в обеих группах больных. На моделях многофакторной линейной регрессии проведено тестирование, а для выполнения условий применимости метода все ненормально распределенные переменные математически были преобразованы, в результате чего получены статистически

Та блица 3

Статистические показатели моделей множественной регрессионной связи ПСЭ с уровнем белков мембраны эритроцитов у больных с ЭАГ 1-й и 2-й групп

Описательная статистика

1-я группа 2-я группа

Переменная M Std.Dev Sh-W Переменная M Std.Dev Sh-W

ПСЭ 3,41 0,13 0,199 ПСЭ 3,47 0,15 0,978

Vx1* 8,13 2,84 0,493 x2 85,6 32,4 0,821

ln(x2)** 4,40 0,30 0,458 x3 55,2 25,4 0,302

ln(x3)** 3,95 0,36 0,542 ln(x6)** 4,45 0,35 0,115

x4 67,9 23,8 0,309

ln(x5)** 4,21 0,33 0,619

Регрессионная модель Std.Err p-level Регрессионная модель Std.Err p-level

R2 0,84 0,059 0,0000 R2 0,83 0,061 0,0000

R 0,92 R 0,91

Константа 4,627 0,215 0,0000 Константа 2,044 0,207 0,0000

Переменные Коэфф Std.Err p-level Переменные Коэфф Std.Err p-level

Vx1 (0,42) 0,038 0,005 0,0000 x2 (0,29) -0,008 0,001 0,0000

ln(x2) (0,21) -0,461 0,093 0,0000 x3 (0,37) 0,007 0,001 0,0000

ln(x3) (0,11) 0,347 0,091 0,0009 ln(x6) (0,17) 0,396 0,054 0,0000

x4 (0,06) 0,002 0,001 0,026

ln(x5) (0,04) -0,228 0,098 0,030

Примечание. x1 — а-спектрин; x2 — АТБ; x3 — Г-3-ФДГ; x4 —Гл.-S-Tp.; x5 — GLUT; x6 — актин; * — преобразование переменной извлечением квадратного корня; ** — преобразование переменной извлечением натурального логарифма; M — средняя величина переменных; Std.Dev. — стандартное отклонение; Std.Err — стандартная ошибка; Sh-W — тест Шапиро—Уилкса на нормальность распределения переменных (р); R2 — общий коэффициент детерминации; R — множественный коэффициент корреляции. В скобках указан частный коэффициент детерминации.

Клиническая медицина. 2017; 95

DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

Оригинальные исследования

значимые модели множественной линейной регрессии, отражающие связь уровня белков мембраны эритроцитов с ПСЭ (табл. 3).

Результаты регрессионного анализа выявили, что состояние нормо- или сфероцитоза у больных ЭАГ 1-й группы могло быть обусловлено как изменением уровня цитоскелетных (а-спектрин), так и интегральных (АТБ, GLUT) или ферментативных белков (Г-3-ФДГ, Гл.^-Тр.). В то же время у больных 2-й группы изменение ПСЭ определялось величиной тех же белков — АТБ и Г-3-ФДГ, но уже в совокупности с сократительным белком — актином.

При этом изменение уровня ПСЭ в 1-й группе было наиболее связано с количеством а-спектрина (R2 = 0,42; p = 0,0002), АТБ (R2 = 0,21; p = 0,0008) и Г-3-ФДГ (R2 = 0,11; p = 0,004), а во 2-й с Г-3-ФДГ (R2 = 0,37; p = 0,0000) и АТБ (R2 = 0,29; p = 0,006).

Для оценки условий, при которых определенные независимые факторы крови также могут влиять на изменение уровня ПСЭ, проведены исследования с помощью бинарной логистической регрессии в соответствии с представленной ниже многофакторной моделью:

Y = f(x,y,z)/{1+f(x,y,z)},

где f(x,y,z) = exp(b0+b1x+b2y+b3z); х, у и z — независимые переменные; Y = p[0,1] — вероятность прогноза.

Установлено, что такими факторами крови у больных 1-й группы могли быть разные показатели диасто-лического артериального давления, мочевины и креа-тинина, а у больных 2-й группы — мочевой кислоты, сывороточного железа и С-реактивного белка.

Свободные члены и коэффициенты регрессии независимых переменных в многофакторной модели показаны в табл. 4 и 5.

При моделировании разных показателей независимых переменных, представленных в табл. 4, выяснилось, что высокая вероятность (р[а; Ь] = [0,05; 0,95]) снижения ПСЭ менее 3,4 может наступить даже тогда, когда уровень мочевины достигнет минимальных (2,5), а креатинина максимальных (0,12) референсных пределов в условиях средней величины диастолическо-го давления (97), установленного в 1-й группе больных.

Такого рода вероятность снижения ПСЭ менее 3,4 (р[а; Ь] = [0,01; 0,99]) также может быть достигнута и у пациентов 2-й группы, но уже при сочетании максимально допустимых нормальных значений мочевой кислоты (0,43), сывороточного железа (28) и С-реактивного белка (8,0).

Полученные адекватные логистические регрессионные модели показывают, что повышение уровня любого из выявленных факторов крови в обеих группах больных с ЭАГ могло усиливать процесс образования сфероцитов, т. е. являться условиями, способствующими увеличению пула этих клеток.

Заключение

Вся совокупность полученных результатов настоящего исследования показала, что ведущими факторами развития процесса формирования приобретенного сфероцитоза у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, осложненной метаболическим синдромом, являются структурно-функциональные нарушения взаимосвязей таких мембранных

Таблица 4

Статистические показатели модели бинарной логистической регрессии у больных ЭАГ 1-й группы

Зависимые бинарные переменные Независимые переменные Коэффициенты регрессии Std. Err. p-level X2 p-level

Категории a и b Свободный член Ь0 -6,427 2,945 0,032

ДАД, мм рт. ст. b1 0,082 0,029 0,006

Мочевина, ммоль/л b2 -0,704 0,203 0,0008 20,83 0,0000

Креатинин, ммоль/л b3 27,07 14,99 0,043

Примечание. Категории больных: а — ПСЭ > 3,4; Ь — ПСЭ < 3,4.

Таблица 5

Статистические показатели модели бинарной логистической регрессии у больных ЭАГ 2-й группы

Зависимые бинарные переменные Независимые переменные Коэффициенты регрессии Std. Err. p-level X2 p-level

Категории a и b Свободный член Ь0 -18,77 4,78 0,0002

Мочевая кислота, ммоль/л b1 27,9 8,18 0,001 30,34 0,0000

Сывороточное железо, мкмоль/л b2 0,266 0,084 0,012

С-реактивный белок, мг/л b3 0,465 0,176 0,010

Примечание. Категории больных: a — ПСЭ > 3,4; b — ПСЭ < 3,4.

белков, как а-спектрин, анион-транспортный белок и глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназа, а у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, не осложненной метаболическим синдромом — таких как анион-транспортный белок, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназа и актин. Несмотря на определенное сходство генеза приобретенного сфероцитоза в обеих группах больных, эндогенные условия, в которых он реализовался, несомненно, были разными. Своевременное терапевтическое воздействие на эти способствующие условия реализации процесса нарастания пула сфероцитарных клеток у больных с эссен-циальной артериальной гипертензией, несомненно, даст возможность улучшить перфузию крови в микро-циркуляторном русле, тканевый газообмен и тем самым снизить системную гипоксию, которая имеет место при эссенциальной артериальной гипертензии.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Конопля А.И., Прокопенко Л.Г., Долгарева С.А., Локтионов А.Л., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии. Курск: Изд-во КГМУ; 2011. 199 с.

2. Сторожок С.А., Санников А.Г., Белкин А.В. Зависимость стабильности деформабельности мембран эритроцитов от межмолекулярных взаимодействий белков цитоскелета. Научный вестник ТГУ. 2009; 3: 3—10.

3. Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е., Сергеева А.С., Корякина Л.Б. Сфероцитарность эритроцитов и ее связь с биохимическими, гемостазиологическими и реологическими свойствами крови у больных стенокардией напряжения и гипертонической болезнью. Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2013; 6 (94): 38—45.

4. Новицкий В.В., РязанцеваН.В., Степовая Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы. Бюллетень сибирской медицины. 2006; 2: 62—9.

5. Кравец Е.Б., Степовая Е.А., Кощевец Т.Ю., Матюшева Н.Б., Буланова А.А., Мухачева О.В. и др. Мембраны эритроцитов при метаболическом синдроме. Проблемы эндокринологии. 2009; 55 (5): 23—6.

6. Фонсеки В. (ред.). Метаболический синдром: Пер. с англ. М.: Практика; 2011.

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(7) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-623-628

Original investigations

7. Cергеева А.С, Пивоваров Ю.И., Бабушкина И.В., Корякина Л.Б., Андреева Е.О. Белки мембраны эритроцитов и метаболический синдром. Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2015; 4 (104): 12—7.

8. Baines A.J. Evolution of the spectrin-based membrane skeleton. Transfus. Clin. Biol. 2010; 17 (3): 95—103.

9. Mohandas N., Gallagner P.G. Red cell membrane: past, present and future. J. Blood. 2008; 112 (10): 3939—48.

10. An X., Mohandas N. Disordes of red cell membrane. Br. J. Haematol. 2008; 141 (3): 367—75.

11. Mуравьев А.В., Mаймистова А.А., Тихомирова И.А., Булаева C3., Mихайлов П.В., Mуравьев А.А. Роль протеинкиназ мембраны эритроцитов человека в изменениях их деформируемости и агрегации. Физиология человека. 2012; 2: 94—100.

REFERENCES

1. Konoplya A.I., Prokopenko L.G., Dolgareva S.A., Loktionov A.L., Konoplya A.A., Gavrilyuk V.P. Structural and functional qualities of erythrocytes in normal and pathological conditions. Kursk: Izd-vo KGMU; 2011: 199.

2. Storozhok S.A., Sannikov A.G., Belkin A.V. Dependence of stability of deformability of erythrocytes' membranes on intermolecular interactions of cytoskeleton proteins. Nauchnyy vestnik TGU. 2009; 3: 3—10.

3. Pivovarov Yu.I., Kuril'skaya T.E., Sergeeva A.S., Koryakina L.B. Sphericity of erythrocytes and its connection with biochemical, hemostasiological and rheologic qualities of blood in patiens with stenocardia and essential hypertension. Byull. VSNTs SO RAMN. 2013; 6

4. Novitskiy V.V., Ryazantseva N.V., Stepovaya E.A. et al. Molecular disorders of erythrocytes' membranes at the pathology of different genesis that is typical reaction of an organism: the outline of the problem. Byulleten'sibirskoy meditsiny. 2006; 2: 62—9.

5. Kravets E.B., Stepovaya E.A., Koshchevets T.Yu., Matyusheva N.B., Bulanova A.A., Mukhacheva O.V. et al. Membranes of erythrocytes at the metabolic syndrome. Problemy endokrinologii. 2009; 55

6. Fonseki V., ed. Metabolic syndrome. Moscow: Praktika; 2011: 272.

7. Sergeeva A.S., Pivovarov Yu.I., Babushkina I.V., Koryakina L.B., Andreeva E.O. Membrane proteins of erythrocytes and metabolic syndrome. Byull. VSNTs SO RAMN. 2015; 4

8. Baines A.J. Evolution of the spectrin-based membrane skeleton. Transfus. Clin. Biol. 2010; 17 (3): 95—103.

9. Mohandas N., Gallagner P.G. Red cell membrane: past, present and future. J. Blood. 2008; 112 (10): 3939—48.

10. An X., Mohandas N. Disordes of red cell membrane. Br. J.Haematol. 2008; 141 (3): 367—75.

11. Murav'ev A.V., Maymistova A.A., Tikhomirova I.A., Bulaeva S.V., Mikhaylov P.V., Murav'ev A.A. Role of protein kinases of human erythrocytes' membranes in the changes of their deformability and aggregation. Fiziologiya cheloveka. 2012; 2: 94—100.

Поступила 29.04.16 Принята в печать 21.06.16