СОСТАВ, СОДЕРЖАЩИЙ НИКОТИН, С ПОКРЫТИЕМ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С БУФЕРНЫМИ СВОЙСТВАМИ, ПРИДАННЫМИ АМИНОКИСЛОТОЙ

1. Покрытый фармацевтический продукт для доставки никотина в ротовую полость, содержащий, по меньшей мере, одну забуференную или не забуференную сердцевину, никотин в любой форме и/или агент, имитирующий никотин, по меньшей мере, один слой покрытия и, необязательно, одну другую добавку или несколько других добавок, где указанный, по меньшей мере, один слой покрытия является забуференным, причем, в качестве буферного агента, используется, по меньшей мере, одна аминокислота и/или ее соль, и где продукт содержит регулирующее рН соединение, когда способность регулировки рН указанной, по меньшей мере, одной аминокислоты и/или ее соли недостаточна.
2. Продукт по п.1, характеризующийся тем, что среди, по меньшей мере, одних аминокислот имеется, по меньшей мере, одна эндогенная аминокислота.
3. Продукт по п.2, характеризующийся тем, что, по меньшей мере, одна эндогенная аминокислота выбрана/выбраны среди аргинина, аспарагина, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина и валина.
4. Продукт по п.1, характеризующийся тем, что, по меньшей мере, одна аминокислота выбрана/выбраны среди цистеиновой кислоты, N-глицилглицина и орнитина.
5. Продукт по п.1, где, по меньшей мере, одна сердцевина выбрана из жевательной резинки, жевательной таблетки, растворяющейся таблетки, лепешки и твердо сваренного леденца.
6. Продукт по п.1, где никотин в любой форме является частью, по меньшей мере, одного слоя покрытия.
7. Продукт по п.1, где, по меньшей мере, одна сердцевина является забуференной.
8. Продукт по п.1, где никотин в любой форме является частью, по меньшей мере, одной сердцевины.
9. Продукт по п.1, где, по меньшей мере, один слой покрытия забуферен таким образом, чтобы после введения продукта субъекту рН слюны субъекта увеличивался на 0,3-4 единицы рН.
10. Продукт по п.9, где, по меньшей мере, один слой покрытия забуферен таким образом, чтобы после введения продукта субъекту рН слюны субъекта увеличивался на 0,5-2 единицы рН.
11. Продукт по п.9, где рН слюны субъекта увеличивается, по меньшей мере, до рН 7 и не более чем рН 10, предпочтительно, по меньшей мере, до рН 8 и не более чем рН 9,5.
12. Продукт по п.1, где, по меньшей мере, один слой покрытия забуферен применением, по меньшей мере, одной аминокислоты с буфером, выбранным из группы, состоящей из карбоната, такого как монокарбонат, бикарбонат или секвикарбонат, глицината, фосфата, глицерофосфата, ацетата, глюконата или цитрата щелочного металла, такого как калий или натрий, или алюминий, трометамол и их смеси, и где необязательное забуферивание, по меньшей мере, одной сердцевины жевательной резинки или таблетки достигается использованием буфера в соответствии с указанным выше выбором.
13. Продукт по п.1, где никотин в любой форме выбран из группы, состоящей из соли никотина, формы свободного основания никотина, производного никотина, такого как катионный обменник никотина, комплекса включения никотина или никотина в любом не ковалентном связывании; никотина, связанного с цеолитами; никотина, связанного с микросферами целлюлозы или крахмала; и их смесей.
14. Продукт по п.13, где комплекс включения никотина представляет собой комплекс циклодекстрина, такой как комплекс никотина-β-циклодекстрина.
15. Продукт по п.13, где катионный обменник никотина представляет собой катионный обменник полиакрилата.
16. Продукт по п.13, где соль никотина представляет собой соль, образованную с монотартратом, гидротартратом, цитратом, малатом или гидрохлоридом.
17. Продукт по п.1, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,05-8 мг, рассчитанной в форме свободного основания никотина на единицу продукта в виде покрытой жевательной резинки или таблетки.
18. Продукт по п.17, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,1-6 мг, рассчитанном в виде формы свободного основания никотина на единицу покрытого продукта.
19. Продукт по п.18, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-5 мг, рассчитанном в виде формы свободного основания никотина на единицу покрытого продукта.
20. Продукт по п.1, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,1-5 мг, рассчитанном в виде формы свободного основания никотина, по меньшей мере, в одном слое покрытия.
21. Продукт по п.20, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,1-3 мг, рассчитанном в виде формы свободного основания никотина, по меньшей мере, в одном слое покрытия.
22. Продукт по п.21, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,1-2 мг, рассчитанном в виде формы свободного основания никотина, по меньшей мере, в одном слое покрытия.
23. Продукт по п.1, где имитирующий никотин агент представляет собой агент с подобным никотину острым, жгучим вкусом, обеспечивающим щекочущее ощущение во рту и в горле.
24. Продукт по п.23, где имитирующий никотин агент выбран из любого из капсаицина, пиперина и зингерона или любой их смеси.
25. Продукт по п.1, где необязательная, по меньшей мере, одна или несколько добавок выбрана из группы, состоящей из стабилизаторов, таких как консерванты, например антиоксиданты; мягчительных агентов, загустителей, наполнителей, средств для отбеливания зубов, дезодорантов ротовой полости, эмульгаторов, глянцевателей, смазывающих веществ, подслащивающих веществ, отдушек, ароматизаторов, усилителей, красящих агентов, витаминов, минералов и их смесей.
26. Продукт по п.1, где в покрытии, особенно когда используется твердое покрытие, никотин, предпочтительно в форме гидротартрата никотина (NHT), и буфер отделены друг от друга содержанием в отдельных слоях, где указанные слои необязательно отделены барьером влаги, причем указанный барьер влаги содержит вещества, выбранные из аполярных липидов и восков, таких как воск карнаубы, этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и полиметакрилаты или их комбинации, предпочтительно, комбинации с одним или несколькими пластификаторами и/или пленками на основе гидрофобных липидов, такими как пленки, содержащие стеариновую кислоту.
27. Продукт по любому из пп.1-26 для применения при лечении.
28. Продукт по п.27, где лечение представляет собой лечение заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулировки массы тела после прекращения курения.
29. Способ доставки субъекту никотина в любой форме, включающий стадии
a) введения покрытого продукта по любому из пп.1-26 в ротовую полость субъекта, и
b) предоставления возможности никотину в любой форме в покрытом продукте высвобождаться в слюну в ротовой полости и всасываться в системное кровообращение субъекта.
30. Способ по п.29, кроме того, включающий стадию
c) введения субъекту никотина в любой форме в течение продолжительного периода времени.
31. Способ по п.30, где период времени составляет, по меньшей мере, 5, 10, 20, 30 или 40 мин.
32. Способ получения снижения тяги к курению или иному применения табачного материала, содержащего никотин, и/или обеспечения чувства удовлетворения курением без курения, включающий стадии
a) замещения, по меньшей мере, частично, содержащих никотин материалов табака покрытым продуктом по любому из пп.1-26,
b) введения субъекту покрытого продукта, содержащего никотин в любой форме, по любому из пп.1-26, в ротовую полость субъекта, и
c) предоставления возможности никотину в любой форме в покрытом продукте высвободиться в слюну в ротовой полости и всасываться у субъекта.
33. Способ по любому из пп.29-32, кроме того, включающий стадии введения субъекту никотина в любой форме в течение продолжительного периода времени.
34. Способ по п.33, где период времени составляет, по меньшей мере, 5, 10, 20, 30 или 40 мин.
35. Система для доставки никотина в любой форме субъекту, включающая покрытый продукт по любому из пп.1-26, и, по меньшей мере, одно средство для получения снижения тяги к курению или использованию табака.
36. Система для получения снижения тяги к курению или использованию табака и/или для обеспечения чувства удовлетворения от курения без курения, включающая покрытый продукт по пп.1-26 и, по меньшей мере, одно другое средство для получения снижения тяги к курению или использованию табака.
37. Система по п.35 или 36, где, по меньшей мере, одно другое средство представляет собой сопутствующее или одновременное средство, выбранное из группы, состоящей из введения посредством спреев для ротовой полости, спреев для носовой полости, трансдермальных накладок, ингаляционных устройств, лепешек, таблеток и парентеральных способов, подкожных способов и способов введения через слизистые оболочки; или иного применения табака.
38. Система по п.37, где, по меньшей мере, другое средство включает введение никотина.
39. Применение покрытого продукта по любому из пп.1-26 для доставки субъекту никотина в любой форме.
40. Способ получения покрытого продукта по любому из пп.1-26, включающий стадии
a) предоставления, по меньшей мере, одной сердцевины и/или предоставления, по меньшей мере, одной содержащей никотин сердцевины,
b) предоставления никотина в любой форме,
c) предоставления, по меньшей мере, одного слоя покрытия, который забуферен, по меньшей мере, одной аминокислотой,
d) добавления никотина в любой форме, по меньшей мере, к одной сердцевине и/или, по меньшей мере, к одному покрытию, и
e) покрытия, по меньшей мере, одной сердцевины, по меньшей мере, одним слоем покрытия, который является забуференным.
41. Способ по п.40, кроме того, включающий стадии
f) забуферивания, по меньшей мере, одной сердцевины, и/или
g) предоставления, по меньшей мере, одного слоя покрытия, не являющегося забуференным, и, необязательно,
h) добавления никотина в любой форме, по меньшей мере, к одному из указанного, по меньшей мере, одному слою покрытия, не являющемуся забуференным, и, необязательно,
i) предоставления никотина в покрытии и буфера в покрытии в отдельных слоях, предпочтительно, разделенных барьером влаги.
42. Способ по любому из пп.40-41, где никотин в любой форме выбран из группы, состоящей из соли никотина, формы свободного основания никотина, производного никотина, такого как катионный обменник никотина, комплекс включения никотина или никотин в любом не ковалентном связывании; никотин, связанный с цеолитами; никотин, связанный с микросферами целлюлозы или крахмала; и их смесей.
43. Способ по любому из пп.40-41, где, по меньшей мере, один слой покрытия забуферен использованием, по меньшей мере, одной аминокислоты вместе с буфером, выбранным из группы, состоящей из карбоната, включая бикарбонат или сесквикарбонат, глицината, фосфата, глицерофосфата или цитрата щелочного металла, такого как калий или натрий, или аммония, трометамола и их смесей, где, по меньшей мере, один слой покрытия забуферен таким образом, что после введения субъекту продукта, рН слюны субъекта увеличивается на 0,3-4 единицы рН.
44. Способ по п.43, где, по меньшей мере, один слой покрытия забуферен таким образом, что после введения субъекту продукта, рН слюны субъекта увеличивается на 0,5-2 единицы рН.
45. Способ по п.40, где продукт представляет собой жевательную резинку или таблетку, и предоставление, по меньшей мере, одной сердцевины на стадии а) включает стадии
а1) предоставления массы сердцевины резинки или таблетки,
а2) смешивания, прокатки и рифления; или формовки; или экструзии массы резинки или таблетки.
46. Способ по п.40, где предоставление сердцевины на стадии а) получают прямым прессованием ингредиентов.
47. Способ по п.40, где покрытие, по меньшей мере, одной сердцевины, по меньшей мере, одним слоем, по меньшей мере, одного забуференного покрытия включает стадии
a) пленочного покрытия и/или
b) покрытия прессованием, и/или
c) твердого покрытия, и/или
d) покрытия в расплаве.
48. Применение никотина для изготовления продукта по любому из пп.1-26 для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулировки массы тела после прекращения курения.
49. Применение жевательной резинки или таблетки для изготовления содержащего никотин продукта по любому из пп.1-26 для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулировки массы тела после прекращения курения.
50. Содержащая никотин покрытая жевательная резинка, где сердцевина резинки содержит никотин в любой форме, основу жевательной резинки, по меньшей мере, одну аминокислоту, одно или несколько подслащивающих веществ и один или несколько ароматизаторов, и где покрытие представляет собой твердое покрытие, содержащее никотин в любой форме, по меньшей мере, одну аминокислоту, одно или несколько подслащивающих веществ и желатин.
51. Содержащая никотин покрытая таблетка, где сердцевина таблетки содержит никотин в любой форме, по меньшей мере, одну аминокислоту, один или несколько связующих агентов, одно или несколько подслащивающих веществ и один или несколько ароматизаторов, и где покрытие содержит, по меньшей мере, одну аминокислоту, и представляет собой твердое покрытие, пленочное покрытие, покрытие прессованием или покрытие в расплаве.