СПОСОБЫ ХАРАКТЕРИЗАЦИИ ТКАНЕЙ

1. Количественный способ для определения структурных и функциональных характеристик и/или патологического статуса ткани, состоящий в том, что:
формируют данные для динамической оптической кривой в течение периода времени, основанной на оптическом свойстве ткани, или ее части, которую подвергали воздействию биомаркера;
на основе упомянутых данных определяют значение, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра;
сравнивают определенное значение, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра с контрольным значением, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра, о котором известно, что он связан со структурной или функциональной характеристикой и/или патологическим статусом ткани; и
на основе сравнения определяют структурную или функциональную характеристику и/или патологический статус ткани, или ее части, характеризующиеся тем, что патологический статус ткани выбирают из неоплазии и инфекции HPV, и/или структурную или функциональную характеристику ткани выбирают из группы, состоящей из ядерно-цитоплазматического отношения, внеклеточной кислотности, константы пассивной диффузии, количества слоев клеток многослойного эпителия, дисфункции клетки в регулировании внутриклеточного pH, наличия дезорганизованной сосудистой сети, недостаточного лимфатического оттока, внеклеточного pH, градиента внеклеточного и внутриклеточного pH, различия осмотического давления по обе стороны от клеточной мембраны и дифференцирования клетки.
2. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один динамический оптический параметр выбирают из группы, состоящей из "интеграла", "максимума", "времени до максимума", "области до максимума", "угла наклона А" и "угла наклона B".
3. Способ по п.1, в котором ткань является цервикальной тканью и/или содержит эпителиальные клетки.
4. Способ по п.3, в котором упомянутая ткань является цервикальной эпителиальной тканью.
5. Способ по п.1, в котором упомянутый биомаркер является раствором уксусной кислоты.
6. Способ по п.5, в котором упомянутый раствор является 3-5%-ным раствором уксусной кислоты.
7. Способ по п.1, в котором структурной или функциональной характеристикой ткани является ядерно-цитоплазматическое отношение клеток ткани.
8. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "максимум", и в котором функциональную или структурную характеристику ткани выбирают из группы, состоящей из внеклеточной кислотности, константы пассивной диффузии, количества слоев клеток многослойного эпителия и ядерно-цитоплазматического отношения.
9. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "угол наклона А" или " угол наклона B", и в котором функциональную или структурную характеристику ткани выбирают из группы, состоящей из дисфункции клетки в регулировании внутриклеточного pH, наличия дезорганизованной сосудистой сети и недостаточного лимфатического оттока.
10. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "угол наклона А", и в котором функциональную и структурную характеристику ткани выбирают из группы, состоящей из внеклеточного pH, градиента внеклеточного и внутриклеточного pH, различия осмотического давления по обе стороны от клеточной мембраны и дифференцирования клетки.
11. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является интеграл, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 480 и приблизительно 650 и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань.
12. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является интеграл, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на наличие инфекции HPV, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 420 и приблизительно 490.
13. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является максимум, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на наличие низкодифференцированной неоплазии, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 70 и приблизительно 90 и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань.
14. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является максимум, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на наличие инфекции HPV, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 65 и приблизительно 90.
15. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является время до максимума, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 80 с и приблизительно 100 с и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значении, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань.
16. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является область до максимума, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 120 и приблизительно 170, и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань.
17. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является угол наклона A, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 1,1 (радиан) и приблизительно 1,3 (радиан), и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань.
18. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является угол наклона B, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно -0,012 и приблизительно -0,090 и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань.
19. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "интеграл" и его используют для определения функциональной или структурной характеристики ткани.
20. Способ по п.2, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "интеграл" или "максимум", и структурной характеристикой ткани является ядерно-цитоплазматическое отношение клеток в ткани.
21. Способ по п.20, в котором ядерно-цитоплазматическое отношение (NCR) коррелируют с параметрами "интеграл" и "максимум" с использованием формул:
NCR=·Интеграл-0,278 и NCR=·Максимум-0,309.
22. Способ по п.1, в котором контрольные значения определяют путем:
формирования первых данных для первой динамической оптической кривой в течение периода времени, основанной на оптическом свойстве ткани, или ее части, в котором ткань или ее часть имеет тот же тип, что и при исследовании, и известно, что она имеет специфические структурную или функциональную характеристику и/или патологический статус и ее подвергали воздействию биомаркера,
формирования вторых данных для второй динамической оптической кривой в течение периода времени, основанной на оптическом свойстве следующей ткани, или ее части, в котором следующая ткань или ее часть имеет тот же тип, что и при исследовании, и известно, что она не имеет специфических структурной или функциональной характеристики и/или патологического статуса и ее подвергали воздействию биомаркера,
на основании упомянутых первых данных определения первого значения, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра из упомянутой первой динамической оптической кривой,
на основании упомянутых вторых данных определения второго значения, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра из упомянутой второй динамической оптической кривой, и
корреляции, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра со специфическими структурной или функциональной характеристикой и/или патологическим статусом ткани путем сравнения упомянутого первого значения и упомянутого второго значения.
23. Способ по п.22, в котором этапы вычисления первой динамической оптической кривой и определения упомянутого первого значения неоднократно повторяют с использованием отдельного образца ткани, о котором известно, что он имеет специфические структурную или функциональную характеристику и/или патологический статус, каждый раз получая в результате группу первых значений;
в котором этапы вычисления второй динамической оптической кривой и определения упомянутого второго значения неоднократно повторяют с использованием отдельного образца ткани, о котором известно, что он не имеет специфических структурных или функциональных характеристик и/или патологического статуса, каждый раз получая в результате группу вторых значений; и
в котором этап корреляции, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра и упомянутой специфической характеристики ткани включает в себя сравнение группы первых значений и группы вторых значений для определения контрольного значения упомянутого, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра.
24. Способ по п.1, в котором контрольное изображение ткани получают до применения биомаркера.
25. Способ по п.1, в котором динамическую оптическую кривую вычисляют в каждом пикселе изображения, соответствующем одной точке на ткани.
26. Способ по п.1, в котором формирование данных для динамической оптической кривой содержит выравнивание фиксированных изображений ткани или ее части.
27. Способ по п.1, в котором определенная динамическая оптическая кривая, по меньшей мере, один динамический оптический параметр, структурная или функциональная характеристика и/или патологический статус ткани или ее части представлена специфическим цветом на псевдоцветной карте ткани или ее части.
28. Способ по п.1, в котором упомянутая динамическая оптическая кривая представляет временное изменение оптического свойства, полученного от участка ткани после применения биомаркера.
29. Машиночитаемый носитель, содержащий машинные программные инструкции для определения структурных и функциональных характеристик и/или патологического статуса ткани, которые при выполнении вычислительным устройством заставляют вычислительное устройство выполнять этапы, на которых:
вычисляют из оптического свойства ткани или ее части, которую подвергали воздействию биомаркера в течение периода времени, динамической оптической кривой,
определяют, по меньшей мере, один динамический оптический параметр из динамической оптической кривой,
сравнивают значение, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра с, по меньшей мере, одним контрольным значением, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра, о котором известно, что он связан со структурной или функциональной характеристикой и/или патологическим статусом ткани; и
на основании сравнения предоставляют вывод информации относительно структурной или функциональной характеристики и/или патологического статуса ткани или ее части, характеризующейся тем, что патологический статус ткани выбирают из неоплазии и инфекции HPV, и/или структурную или функциональную характеристику ткани выбирают из группы, состоящей из ядерно-цитоплазматического отношения, внеклеточной кислотности, константы пассивной диффузии, количества слоев клеток многослойного эпителия, дисфункции клетки в регулировании внутриклеточного pH, наличия дезорганизованной сосудистой сети, недостаточного лимфатического оттока, внеклеточного pH, градиента внеклеточного и внутриклеточного pH, различия осмотического давления по обе стороны от клеточной мембраны и дифференцирования клетки.
30. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором, по меньшей мере, один динамический оптический параметр выбирают из группы, состоящей из "интеграла", "максимума", "времени до максимума", "области до максимума", "угла наклона А" и "угла наклона B".
31. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором ткань является цервикальной тканью и/или включает эпителиальные клетки.
32. Машиночитаемый носитель по п.31, в котором упомянутая ткань является цервикальной эпителиальной тканью.
33. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором упомянутый биомаркер является раствором уксусной кислоты, предпочтительно 3-5%-ным раствором уксусной кислоты.
34. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором структурной или функциональной характеристикой ткани является ядерно-цитоплазматическое отношение клеток ткани.
35. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "максимум", и в котором функциональную и структурную характеристику ткани выбирают из группы, состоящей из внеклеточной кислотности, константы пассивной диффузии, количества слоев клеток многослойного эпителия и ядерно-цитоплазматического отношения.
36. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "угол наклона А", и в котором функциональную и структурную характеристики ткани выбирают из группы, состоящей из внеклеточного pH, градиента внеклеточного и внутриклеточного pH, различия осмотического давления по обе стороны от мембраны клетки и дифференцирования клетки.
37. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является "угол наклона А" или "угол наклона B", и в котором функциональную и структурную характеристики ткани выбирают из группы, состоящей из дисфункции клетки в регулировании внутриклеточного pH, наличия дезорганизованной сосудистой сети и недостаточного лимфатического оттока.
38. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является интеграл, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 480 и приблизительно 650.
39. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является интеграл, и в котором определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань, в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 480 и приблизительно 650.
40. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является интеграл, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на наличие инфекции HPV, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 420 и приблизительно 490.
41. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является максимум, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на наличие низкодифференцированной неоплазии, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 70 и приблизительно 90.
42. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является максимум, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 70 и приблизительно 90.
43. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является максимум, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на наличие инфекции HPV, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно 65 и приблизительно 90.
44. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является время до максимума, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 80 с и приблизительно 100 с.
45. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является время до максимума, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 80 с и приблизительно 100 с.
46. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является область до максимума, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 120 и приблизительно 170.
47. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является область до максимума, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 120 и приблизительно 170.
48. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является угол наклона A, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 1,1 (радиан) и приблизительно 1,3 (радиан).
49. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является угол наклона A, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением, находящимся между приблизительно 1,1 (радиан) и приблизительно 1,3 (радиан).
50. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является угол наклона B, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра меньшее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на то, что упомянутая ткань содержит низкодифференцированную неоплазию, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно -0,012 и приблизительно -0,090.
51. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором, по меньшей мере, одним динамическим оптическим параметром является угол наклона B, и определенное значение упомянутого динамического оптического параметра большее, чем упомянутое контрольное значение, указывает на высокодифференцированную неоплазию, отсутствие неоплазии или здоровую ткань, и в котором упомянутое контрольное значение является граничным значением между приблизительно -0,012 и приблизительно -0,090.
52. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором динамический оптический параметр "интеграл" используют для определения функциональной и структурной характеристики ткани.
53. Машиночитаемый носитель по п.30, в котором динамическим оптическим параметром является "интеграл" или "максимум", и структурной характеристикой ткани является ядерно-цитоплазматическое отношение.
54. Машиночитаемый носитель по п.53, в котором ядерно-цитоплазматическое отношение (NCR) коррелируют с параметрами "интеграл" и "максимум" с использованием формул:
NCR=·Интеграл-0,278 и NCR=·Максимум-0,309
55. Машиночитаемый носитель по п.29, который является пригодным для диагностики и/или характеризации неоплазии.
56. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором упомянутое контрольное значение упомянутого динамического оптического параметра определяют путем выполнения этапов, на которых:
вычисляют первую динамическую оптическую кривую в течение периода времени, основанную на оптическом свойстве первой ткани, или ее части, которую подвергали воздействию биомаркера, в котором известно, что первая ткань имеет специфические структурную или функциональную характеристику и/или патологический статус;
вычисляют вторую динамическую оптическую кривую в течение периода времени, основанную на оптическом свойстве второй ткани, или ее части, которую подвергали воздействию биомаркера, в котором известно, что вторая ткань не имеет специфических структурной или функциональной характеристик и/или патологического статуса;
на основании упомянутой первой динамической оптической кривой определяют первое значение, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра, и на основании упомянутой второй динамической оптической кривой определяют второе значение, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра; и
коррелируют, по меньшей мере, один динамический оптический параметр со специфическими структурной или функциональной характеристикой и/или патологическим статусом ткани путем сравнения упомянутого первого значения и упомянутого второго значения.
57. Машиночитаемый носитель по п.56, в котором этапы вычисления первой динамической оптической кривой и определения упомянутого первого значения неоднократно повторяют с использованием отдельного образца ткани, о котором известно, что он имеет специфические структурную или функциональную характеристику и/или патологический статус, каждый раз получая в результате группу первых значений;
в которой этапы вычисления второй динамической оптической кривой и определения упомянутого второго значения неоднократно повторяют с использованием отдельного образца ткани, о котором известно, что он не имеет специфических структурных или функциональных характеристик и/или патологического статуса, каждый раз получая в результате группу вторых значений; и
в которой этап корреляции, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра и упомянутой структурной или функциональной характеристики и/или патологического статуса включает в себя сравнение группы первых значений и группы вторых значений для определения контрольного значения упомянутого, по меньшей мере, одного динамического оптического параметра.
58. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором упомянутая динамическая оптическая кривая представляет временное изменение коэффициента диффузного отражения, полученного от участка ткани.
59. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором множество динамических оптических параметров используют для определения структурных и функциональных характеристик и/или патологического статуса ткани или ее части посредством комбинации множества динамических оптических параметров при помощи искусственной нейронной сети, статистического алгоритма распознавания изображений, байесовской классификации или деревьев классификации.
60. Машиночитаемый носитель по п.29, в котором определенная динамическая оптическая кривая, по меньшей мере, один динамический оптический параметр, структурная или функциональная характеристика и/или патологический статус ткани или ее части представляют с помощью конкретного цвета на псевдоцветной карте ткани или ее части.
61. Способ по п.1, в котором множество динамических оптических параметров используют для определения структурных и функциональных характеристик и/или патологического статуса ткани или ее части посредством комбинации множества динамических оптических параметров при помощи искусственной нейронной сети, статистического алгоритма распознавания изображений, байесовской классификации или деревьев классификации.