МАЛАЯ ИНТЕРФЕРИРУЮЩАЯ РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (миРНК) ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

1. Малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК), включающая две отдельные нити РНК, комплементарные друг другу на протяжении по меньшей мере 15 нуклеотидов, причем каждая нить состоит из 49 нуклеотидов или меньше, и по меньшей мере одна из нитей 3'-конца содержит по меньшей мере одну модификацию 3'-углерода, где модификация выбрана из группы, включающей:
, , ,
, , , , и .
2. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
3. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
4. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
5. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
6. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
7. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
8. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
9. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
10. миРНК по п.1, где указанной модификацией является:
11. миРНК по п.1, где обе нити включают модификацию 3'-углерода, где модификация выбирается из
, , ,
, , , , и ,
и где модификации являются одинаковыми или различными.
12. миРНК по п.11, где модификации являются одинаковыми.
13. миРНК по п.1, где первые два парных основания нуклеотидов на 3'-конце каждой нити модифицированы.
14. миРНК по п.1, в которой первые два парных основания нуклеотидов на 3'-конце каждой нити модифицированы, а каждый модифицированный нуклеотид выбран из числа нуклеотидов, имеющих модифицированную межнуклеозидную связь, которая выбрана из фосфоротиоатной, фосфородитиоатной, фосфорамидатной, боранофосфоноатной и амидной связи.
15. миРНК по п.1, в которой первые два парных основания нуклеотидов на 3'-конце каждой нити являются 2'-метоксиэтилрибонуклеотидными остатками.
16. миРНК по п.1, в которой указанные две цепи РНК комплементарны друг другу по меньшей мере на протяжении 19 нуклеотидов.
17. миРНК по п.16, где каждая нить имеет 19 нуклеотидов.
18. миРНК по п.1, в которой две нити РНК полностью комплементарны друг другу по меньшей мере на протяжении 19 нуклеотидов и миРНК имеет тупые концы.
19. миРНК по п.1, в которой по меньшей мере один дополнительный нуклеотид модифицирован.
20. миРНК по п.1, в которой по меньшей мере одна нить комплементарна на протяжении по меньшей мере 15 нуклеотидов иРНК или пре-иРНК VEGFR-1.
21. миРНК по п.1, в которой две нити РНК полностью комплементарны друг другу.
22. миРНК по п.1, включающая выступ из 1-6 нуклеотидов по меньшей мере с одного 5'-конца или 3'-конца.
23. миРНК по п.1, в которой один конец миРНК является тупым.
24. миРНК по п.1, в которой оба конца миРНК являются тупыми.
25. миРНК по п.1, в которой по меньшей мере одна нить комплементарна на протяжении по меньшей мере 15 нуклеотидов иРНК или пре-иРНК VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR3, Tie2, bFGFR, IL8RA, IL8RB, Fas или IGF2R.
26. миРНК по п.1, в которой по меньшей мере одна нить включает последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO 1-900.
27. миРНК по п.1, в которой по меньшей мере одна нить включает последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO 901-930.
28. миРНК по п.1, проявляющая стабильность при стандартном исследовании воздействия желудочного сока, которая выше, чем у немодифицированной миРНК с той же нуклеотидной последовательностью.
29. миРНК по п.1, проявляющая стабильность при стандартном исследовании воздействия желудочного сока, которая выше или равна 50% после экспозиции 30 мин.
30. миРНК по п.1, проявляющая стабильность при стандартном исследовании воздействия сыворотки, которая выше, чем у немодифицированной миРНК.
31. миРНК по п.1, проявляющая стабильность при стандартном исследовании воздействия сыворотки, которая выше или равна 50% после экспозиции 30 мин.
32. миРНК по п.1, проявляющая стабильность при стандартном исследовании воздействия промывных вод кишечника, которая выше, чем у немодифицированной миРНК.
33. миРНК по п.1, обладающая повышенной пероральной биодоступностью по сравнению с немодифицированной миРНК той же нуклеотидной последовательности.
34. Фармацевтическая композиция, включающая миРНК по п.1.
35. миРНК по п.1, для применения в качестве лекарственного средствам.
36. Применение миРНК по п.1 для получения лекарственного средства для лечения ангиогенного расстройства.
37. Применение по п.36, в котором ген, на который нацеливается миРНК, экспрессируется на клетках эндотелия.
38. Применение по п.37, в котором ген, на который нацеливается миРНК, выбран из группы, состоящей из: VEGFR-1 (база данных GenBank, номер в каталоге AF06365), VEGFR-2 (база данных GenBank, номер в каталоге AF063658), VEGFR-3 (база данных GenBank, номер в каталоге NM_002020), Tie2 (ТЕК) (база данных GenBank, номер в каталоге NM_000459), bFGFR (база данных GenBank, номер в каталоге М60485), IL8RA (база данных GenBank, номер в каталоге L19591), IL8RB (база данных GenBank, номер в каталоге L19593), Fas (база данных GenBank, номер в каталоге Х89101), IGF2R (база данных GenBank, номер в каталоге NM_000876).
39. Применение миРНК по п.1 для подавления ангиогенного процесса in vitro.
40. Применение миРНК по п.1 для получения лекарственного средства для подавления ангиогенного процесса.
41. Применение миРНК по п.1 для получения лекарственного средства для подавления ангиогенного процесса, где лекарственное средство включает фармацевтически приемлемый носитель.