COMPOSITIONS AND METHODS REGULATING DIGESTIBILITY IN COMPANION ANIMAL
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ УСВОЯЕМОСТЬ У ЖИВОТНОГО-КОМПАНЬОНА

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/434,548, поданной 15 декабря 2016 г., описание которой полностью включено в настоящий документ путем данной ссылки.
Предпосылки создания изобретения
Усвояемость животным корма и его компонентов, например усвояемость органического вещества, усвояемость сухого вещества, усвояемость пищевых волокон, усвояемость энергии, усвояемость жиров или усвояемость белка, важна для здоровья и благополучия животного. Данные характеристики животного могут изменяться в зависимости от возраста и других факторов. За исключением выбора макронутриентов и их количеств, возможность регулировать усвояемость органического вещества, усвояемость сухого вещества, усвояемость пищевых волокон, усвояемость энергии, усвояемость жиров или усвояемость белка является затруднительной. В связи с этим большинство попыток регулировать усвояемость направлено на общую усвояемость и использование макронутриентов, таких как цитрусовая пульпа, пшеница, кукуруза, яблоки и свекла, но не конкретных соединений.
Сложно определить конкретные биологические соединения, которые увеличивают или уменьшают усвояемость. Кроме того, измерение усвояемости может являться длительным и трудоемким. Согласно имеющимся у изобретателей сведениям в существующей на сегодняшний день литературе описывается только повышение общей усвояемости и использование различий между макронутриентами или, что касается конкретных соединений, использование омега-3 полиненасыщенных жиров, триглицеридов со средней длиной цепи, метионина, 2-гидрокси-4-бутановой кислоты, диацилглицерина, оксида иттрия, оксида хрома, полидекстрозы и длин целлюлозных волокон. Кроме того, исследования, касающиеся усвояемости, как правило, сосредоточены на нормализации стула, а не на фактическом поглощении питательных веществ самим животным.
Изложение сущности изобретения
Настоящее описание относится, по существу, к композициям корма для домашних животных; способам минимизации затрат, связанных с производством корма для домашних животных; способам повышения питательной ценности корма для домашних животных; и способам регуляции усвояемости по меньшей мере одного из органического вещества, сухого вещества, пищевых волокон, энергии, жиров или белка у животного-компаньона. Конкретно, настоящее описание относится к метаболитам, регулирующим по меньшей мере одно из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона.
Общая усвояемость не обязательно включает в себя все перечисленные выше виды усвояемости: усвояемость органического вещества, усвояемость сухого вещества, усвояемость пищевых волокон, усвояемость энергии, усвояемость жиров или усвояемость белка. Поэтому попытки улучшить общую усвояемость могут оказаться не способными решить одну или более из этих важных характеристик животного. Кроме того, авторы настоящего изобретения полагали, что, вероятно, можно было бы регулировать конкретную усвояемость, используя подходы, выходящие за рамки уже исследованных (омега-3 полиненасыщенные жиры, метионин, 2-гидрокси-4-бутановая кислота и различия между макронутриентами).
Авторы настоящего изобретения разработали прогнозирующую модель конкретных усвояемостей путем идентификации метаболических соединений, которые соотносятся с усвояемостью органического вещества, усвояемостью сухого вещества, усвояемостью пищевых волокон, усвояемостью энергии, усвояемостью жира или усвояемостью белка. Для того чтобы свести к минимуму другие внешние факторы, было проведено контролируемое исследование на множестве животных из семейства собачьих, имеющих одинаковый рацион. Благодаря поступлению с пищей различных уровней известных соединений (путем изменения рациона) группе животных из семейства собачьих и измерению изменений в соответствующей усвояемости была разработана модель валидации.
Соответственно, в общем варианте осуществления в настоящем описании предлагается композиция корма для домашних животных, содержащая: белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и метаболит для регуляции по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может обеспечивать по меньшей мере 10%-ное увеличение или 10%-ное снижение по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона. В одном аспекте корм для домашних животных может обеспечивать увеличение усвояемости. В другом аспекте корм для домашних животных может содержать в своем составе вещества, снижающие усвояемость.
Настоящее описание также представляет способы сведения к минимуму затрат, связанных с производством корма для домашних животных; способы повышения питательной ценности корма для домашних животных; и способы регуляции усвояемости по меньшей мере одного из органического вещества, сухого вещества, пищевых волокон, энергии, жиров или белка у животного-компаньона.
Преимущество одного или более вариантов осуществления, представленных в настоящем описании, заключается в улучшении определенного типа усвояемости у животного-компаньона путем корректировки рациона животного с целью увеличения количества соединения, которое положительно регулирует определенный тип усвояемости, или уменьшения количества соединения, которое отрицательно регулирует определенный тип усвояемости.
Другим преимуществом одного или более вариантов осуществления, представленных в настоящем описании, является минимизация затрат на производство корма для домашних животных с использованием ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоком или низком количестве в определенных соединениях или их предшественниках, как это обычно иллюстрируется не имеющими ограничительного характера примерами, обсуждаемыми в данном документе.
Затраты на органическое вещество могут быть сведены к минимуму за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость органического вещества, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость органического вещества.
Затраты на сухое вещество могут быть сведены к минимуму за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость сухого вещества, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость сухого вещества.
Затраты на пищевые волокна могут быть сведены к минимуму за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость пищевых волокон, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость пищевых волокон.
Затраты на вещества, обеспечивающие энергией (продукты питания) могут быть сведены к минимуму за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость энергии, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость энергии.
Затраты на жиры могут быть сведены к минимуму за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость жиров, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость жиров.
Затраты на белок могут быть сведены к минимуму за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих на усвояемость белка, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость белка.
Еще одним преимуществом одного или более вариантов осуществления настоящего описания является снижение затрат и времени, связанных с определением усвояемости или ее конкретных типов путем идентификации и использования суррогатных маркеров.
Дополнительные признаки и преимущества описаны в настоящем документе и будут очевидны после прочтения следующего подробного описания.
Подробное описание
Определения
В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, упоминание «композиции» включает две или более композиций. Термин «и/или», применяемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X», или «Y», или «X и Y». В настоящем документе термины «пример» и «такой как», особенно если за ними следует перечисление терминов, имеют только примерный и иллюстративный характер, и не являются исключающими или исчерпывающими.
Используемый в данном документе термин «около» следует понимать как относящийся к числам в числовом диапазоне, например в диапазоне от -10% до +10% от указанного числа, в пределах от -5% до +5% от указанного числа или в одном аспекте в пределах от -1% до +1% от указанного числа и в определенном аспекте в пределах от -0,1% до +0,1% от указанного числа. Кроме того, следует понимать, что все приведенные в настоящем документе числовые диапазоны включают в себя все целые и дробные числа в пределах диапазона. Кроме того, эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждающие пункт формулы изобретения, который относится к любому числу или подмножеству чисел в данном диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д.
Если не указано иное, в настоящем документе все процентные значения выражены по массе в расчете на общую массу пищевой композиции. При ссылке на pH его значения соответствуют pH, измеренному при 25°C с помощью стандартного оборудования. «Количество» может представлять собой общее количество указанного компонента на порцию композиции или на определенную единицу композиции и/или может являться массовой долей указанного компонента по массе в сухом состоянии. Кроме того, «количество» включает в себя нуль; например, упоминание количества соединения не обязательно означает то, что соединение присутствует, если только далее не следует диапазон, который исключает нуль.
Термины «продукт», «пищевой продукт» и «композиция пищевого продукта» означают продукт или композицию, которые предназначены для приема внутрь животным, включая человека, и обеспечивают по меньшей мере одно питательное вещество для этого животного. Дополнительно с этой целью данные термины означают, что продукт или композиция находятся в готовой к употреблению форме и не являются исключительно промежуточным продуктом, из которого изготовляется потребляемый продукт или композиция, хотя в некоторых вариантах осуществления могут быть добавлены другие пищевые композиции. Термин «корм для домашних животных» означает любую композицию корма, предназначенную для употребления домашним животным. Термин «домашнее животное» означает любое животное, которое может получать пользу или удовольствие от композиций, представленных в настоящем описании. Например, домашним животным может быть представитель птиц, бычьих, собачьих, лошадиных, кошачьих, козьих, волчьих, мышиных, овечьих и свиней, но домашним животным также может быть любое подходящее животное.
Термин «животное-компаньон» означает собаку или кошку. В варианте осуществления композиции и способы, раскрытые в данном документе, включают собаку старшего возраста или кошку старшего возраста. Собаками старшего возраста считаются собаки в последние 25% их жизни. Продолжительность жизни собаки зависит от ее размера и/или ее породы, но для настоящего описания под собакой старшего возраста подразумевается собака, возраст которой составляет по меньшей мере 5 лет (например, по меньшей мере 6 лет, по меньшей мере 7 лет или по меньшей мере 8 лет). Продолжительность жизни кошки также зависит от ее размера и/или ее породы, но для настоящего описания под кошкой старшего возраста подразумевается кошка, возраст которой составляет по меньшей мере 7 лет (например, по меньшей мере 8 лет, по меньшей мере 9 лет или по меньшей мере 10 лет).
Используемый в данном документе термин «метаболит» относится к соединению, которое, обладая биологической активностью в организме животного-компаньона, является промежуточным продуктом или продуктом метаболизма, и включает в себя его предшественников. Используемый в данном документе термин «предшественник» относится к любому соединению, которое метаболизируется в метаболит во время метаболизма в организме животного-компаньона. Например, если конкретным метаболитом является цистеин, «метаболит» включает в себя предшественник цистеина (например, метионин).
Термин «эффективное количество» означает количество соединения настоящего изобретения, которое (i) лечит или предотвращает конкретное заболевание, состояние или расстройство, (ii) уменьшает, ослабляет или устраняет один или более симптомов конкретного заболевания, состояния или расстройства, или (iii) предотвращает или отсрочивает появление одного или более симптомов конкретного заболевания, состояния или расстройства, описанных в настоящем документе. В одном варианте осуществления настоящий метаболит или комбинация метаболитов может присутствовать в количестве, эффективном для регуляции усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона.
Дозы, выраженные в настоящем изобретении, представлены в миллиграммах на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки), если не указано иное.
Термин «длительное введение» означает периоды многократного введения или потребления, превышающие один месяц. В определенных вариантах осуществления могут использоваться периоды, превышающие два, три или четыре месяца. Помимо этого, могут использоваться более длительные периоды, которые превышают 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Можно также использовать периоды больше 11 месяцев или 1 года. В изобретение включены более длительные сроки применения, превышающие 1, 2, 3 или более лет. Что касается определенных стареющих животных, животное будет продолжать потребление на регулярной основе до конца своей жизни. Это также может называться потреблением в течение «длительных» периодов.
Термин «регулярная основа» или «регулярное введение» означает по меньшей мере ежемесячную дозировку композиций или потребление композиций и в одном аспекте означает по меньшей мере еженедельную дозировку. В определенных вариантах осуществления возможны более частые дозировка или потребление, например два или три раза в неделю. Однако в других вариантах осуществления могут применяться режимы, которые включают в себя по меньшей мере одно ежедневное потребление. Специалисту в данной области будет понятно, что полезным показателем для оценки или определения частоты дозировки может служить содержание в крови какого-либо соединения, или определенных метаболитов этого соединения, или конечных метаболитов после потребления данного соединения. Например, концентрация в крови определенного метаболита, содержащегося в композициях корма для домашних животных, может нести информацию, полезную для определения количества корма. В целях настоящего документа, независимо от того, подтверждено ли это конкретным примером в тексте, полезной считается такая частота, которая позволяет поддерживать в крови нужный уровень измеряемого соединения, такого как метаболит, в допустимых пределах. Специалисту в данной области будет понятно, что количество корма будет зависеть от потребляемой или даваемой композиции, а также животного, потребляющего продукт, и некоторым пищевым композициям может потребоваться более или менее частое введение для поддержания в крови нужного уровня измеряемого соединения (например, метаболита).
Относительные термины «улучшать», «увеличивать», «усиливать», «уменьшать» и т.п. относятся к эффектам описанной в данном документе композиции (композиции, содержащей метаболиты) в сравнении с композицией, содержащей меньшее количество или не содержащей таких метаболитов, но в остальном идентичной.
«Смешанная» композиция состоит всего лишь из по меньшей мере двух компонентов, имеющих по меньшей мере одну отличную друг от друга характеристику. В одном аспекте влагосодержание и активность воды могут быть различными в контексте настоящего описания. В связи с этим описание композиции как «смешанной» не предполагает, что смешанная композиция была подвергнута обработке, иногда называемой «смешиванием», а именно смешиванию компонентов таким образом, чтобы они были неотличимы друг от друга, и в одном аспекте такой обработки избегают при смешивании одного компонента с другими компонентами с образованием смешанной композиции (например, смешивание сухого компонента с влажным или полувлажным компонентом). Дополнительно в связи с этим в смешанной композиции каждый из по меньшей мере двух компонентов, обладающих по меньшей мере одной отличной друг от друга характеристикой, может сохранять свою отчетливую идентичность и внешний вид.
«Влажный корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 50% до около 90% и в одном аспекте от около 70% до около 90%. «Сухой корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание менее чем около 20% и в одном аспекте менее чем около 15%, а в одном конкретном аспекте — менее чем около 10%. «Полувлажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 20% до около 50% и в одном аспекте от около 25% до около 35%.
В настоящем документе «гранулы» используются в качестве синонима «ломтиков», при этом оба термина означают куски сухого или полувлажного корма для домашних животных, которые могут иметь форму пеллет или любую другую форму и могут быть изготовлены путем разрезания композиции корма на отдельные куски. Не имеющие ограничительного характера примеры гранул включают частицы; пеллеты; куски корма для домашних животных, обезвоженного мяса, аналога мяса, овощей и их комбинаций; и снеки для домашних животных, такие как вяленое мясо или овощи, сыромятная кожа и печенье. «Аналог мяса» представляет собой мясной эмульсионный продукт, который по внешнему виду, текстуре и физической структуре напоминает кусочки натурального мяса.
Термин «диетическая добавка» означает продукт, который предполагается употреблять в дополнение к обычному рациону животного. Диетические добавки могут быть в любой форме, например в твердой, жидкой, в виде геля, таблеток, капсул, порошка и т.п. В одном аспекте они могут быть представлены в удобных дозированных формах. В некоторых вариантах осуществления они могут быть представлены в потребительских упаковках большого объема, например в виде насыпных порошков, наливных жидкостей, гелей или масел. В других вариантах осуществления добавки могут быть представлены в больших количествах для включения в другие виды пищи, например в закуски, лакомства, батончики с добавками, напитки и т.п.
Композиции, описанные в настоящем документе, могут не содержать любой элемент, который конкретно не описан в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает в себя описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных компонентов. Аналогичным образом способы, описанные в настоящем документе, могут не содержать любую стадию, которая конкретно не описана в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных стадий. Любой вариант осуществления, описанный в настоящем документе, можно комбинировать с любым другим вариантом осуществления, описанным в настоящем документе, если непосредственно и явным образом не указано иное.
«Усвояемость» — это степень, в которой продукт или его компонент абсорбируется в организме животного, когда проходит через пищеварительный тракт. Она изменяется в зависимости от типа продукта, рецептуры конкретного продукта, типа животного и конкретного животного.
Соответственно, усвояемость сухого вещества представляет собой процентное содержание сухого вещества в продукте, которое усваивается животным, потребляющим продукт (например, не выделяется в виде экскрементов). Усвояемость органического вещества представляет собой процентное содержание органического вещества в продукте, которое усваивается животным, потребляющим продукт (например, не выделяется в виде экскрементов); количество органического вещества представляет собой разницу между массой сухого вещества и массой золы. Усвояемость энергии представляет собой процентное содержание энергии в продукте (например, ккал), которое усваивается животным, потребляющим продукт (например, не выделяется в виде экскрементов). Усвояемость жиров представляет собой процентное содержание жировых веществ в продукте, которое усваивается животным, потребляющим продукт (например, не выделяется в виде экскрементов). Усвояемость белка представляет собой процентное содержание белка в продукте, которое усваивается животным, потребляющим продукт (например, не выделяется в виде экскрементов).
Настоящее обсуждение вариантов осуществления, аспектов, примеров и т.д. является независимым, поскольку они могут применяться ко всем способам и композициям. Например, метаболит, используемый в композиции корма для домашних животных, также может использоваться в способе регуляции или способе минимизации затрат, связанных с производством такого корма для домашних животных, и наоборот.
Варианты осуществления
В аспекте настоящего описания композиция корма для домашних животных может содержать белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и метаболит для регуляции по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона. В одном аспекте композиция корма для домашних животных может включать по меньшей мере 6 различных метаболитов для индивидуальной регуляции усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка у животного-компаньона. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может обеспечивать увеличение по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона. В одном аспекте животным-компаньоном может быть собака старшего возраста или кошка старшего возраста.
В другом аспекте настоящего описания предлагается способ регуляции усвояемости по меньшей мере одного из органического вещества, сухого вещества, пищевых волокон, энергии, жиров или белка у животного-компаньона. Способ включает в себя введение животному-компаньону композиции корма для домашних животных, содержащей белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и метаболит для регуляции по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона. В одном аспекте животным-компаньоном может быть собака старшего возраста или кошка старшего возраста.
Еще одним аспектом настоящего описания является способ минимизации затрат, связанных с производством корма для домашних животных, имеющего первый состав, предназначенный для употребления животным-компаньоном, таким как собака старшего возраста или кошка старшего возраста. Дополнительным аспектом настоящего описания является способ повышения питательной ценности корма для домашних животных, имеющего первый состав, предназначенный для употребления животным-компаньоном, таким как собака старшего возраста или кошка старшего возраста. Эти способы включают в себя корректировку первого состава корма для домашних животных для получения второго состава. По меньшей мере один из первого и второго составов содержит метаболит для регуляции конкретного типа усвояемости, которая представляет собой по меньшей мере одну из усвояемости органического вещества, сухого вещества, пищевых волокон, энергии, жиров или белка у животного-компаньона. Корректировка включает в себя изменение количества метаболита в первом составе до иного количества во втором составе.
«Минимизация» затрат означает, что затраты, связанные с получением второго состава, меньше затрат, связанных с получением первого состава, например, в расчете на единицу порции, на единицу веса, на единицу объема, на суммарную энергию и т.п. «Улучшенная» питательная ценность или конкретная усвояемость означает, что питательная ценность или усвояемость второго состава больше, чем питательная ценность или конкретная усвояемость первого состава.
Как отмечалось в данном документе, композиции и способы корма для домашних животных могут содержать метаболит или множество метаболитов для регуляции различных типов усвояемости. В различных аспектах композиции и способы могут содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или даже 10 метаболитов для любого одного из типов усвояемости, множества типов усвояемости или для каждого типа усвояемости. Таким образом, в одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере 12 метаболитов, включая по меньшей мере 2 метаболита для индивидуальной регуляции каждой из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка у животного-компаньона. В другом варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере 18 метаболитов, включая по меньшей мере 3 метаболита для индивидуальной регуляции каждой из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка у животного-компаньона. Кроме того, в одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере четыре различных метаболита, которые регулируют по меньшей мере одну из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка. Дополнительно в одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере пять различных метаболитов, которые регулируют по меньшей мере одну из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка. В еще одном варианте осуществления способ может регулировать по меньшей мере два типа усвояемости, выбранные из группы, состоящей из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка, и при этом композиция содержит по меньшей мере шесть различных метаболитов, по три различных метаболита для регуляции каждого из по меньшей мере двух типов усвояемости. В еще одном варианте осуществления способ может регулировать по меньшей мере три типа усвояемости, выбранные из группы, состоящей из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка, и при этом композиция содержит по меньшей мере девять различных метаболитов, по три различных метаболита для регуляции каждого из по меньшей мере трех типов усвояемости. Как уже было отмечено ранее, взаимосвязи метаболита и усвояемости можно использовать для вариантов осуществления как способов, так и композиций.
В некоторых вариантах осуществления метаболит отрицательно регулирует конкретную усвояемость, а изменение количества метаболита представляет собой уменьшение количества метаболита. В других вариантах осуществления метаболит отрицательно регулирует конкретную усвояемость, а изменение количества метаболита представляет собой увеличение количества метаболита. В некоторых вариантах осуществления метаболит положительно регулирует конкретную усвояемость, а изменение количества метаболита представляет собой увеличение количества метаболита. В других вариантах осуществления метаболит положительно регулирует конкретную усвояемость, а изменение количества метаболита представляет собой уменьшение количества метаболита. Эти варианты не являются взаимоисключающими вариантами осуществления; определенный вариант осуществления может включать в себя уменьшение количества метаболита, отрицательно регулирующего первую конкретную усвояемость, и увеличение количества метаболита, положительно регулирующего вторую конкретную усвояемость, причем первая и вторая конкретная усвояемость может представлять собой одну и ту же или различные конкретные усвояемости (например, одну или более из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка).
Уменьшение количества метаболита может заключаться в уменьшении количества метаболита непосредственно и/или уменьшении количества ингредиента, содержащего метаболит. В некоторых вариантах осуществления уменьшение количества метаболита может включать в себя уменьшение количества предшественника метаболита непосредственно и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом меньшее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Увеличение количества метаболита может включать в себя увеличение количества метаболита непосредственно и/или увеличение количества ингредиента, содержащего метаболит. В некоторых вариантах осуществления увеличение количества метаболита может включать в себя увеличение количества предшественника метаболита непосредственно и/или увеличение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом большее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Как правило, способы и композиции, описанные в данном документе, могут обеспечивать увеличение или уменьшение по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона. В некоторых вариантах осуществления увеличение или уменьшение может составлять по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% или даже 50%. В одном аспекте композиции и способы могут обеспечивать увеличение. В другом аспекте композиции и способы могут обеспечивать уменьшение.
В одном варианте осуществления увеличение или уменьшение может относиться к по меньшей мере двум из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка. В другом варианте осуществления увеличение или уменьшение может относиться к по меньшей мере трем из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка. В еще одном варианте осуществления увеличение или уменьшение может относиться к по меньшей мере четырем из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка. В еще одном варианте осуществления увеличение или уменьшение может относиться к по меньшей мере пяти из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка. В еще одном варианте осуществления увеличение или уменьшение может относиться к усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка.
Затраты на органическое вещество, используемое в корме для домашних животных, могут быть минимизированы и/или питательная ценность корма для домашних животных может быть повышена за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость органического вещества, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость органического вещества.
Затраты на сухое вещество, используемое в корме для домашних животных, могут быть минимизированы и/или питательная ценность корма для домашних животных может быть повышена за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость сухого вещества, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость сухого вещества.
Затраты на пищевые волокна, используемые в корме для домашних животных, могут быть минимизированы и/или питательная ценность корма для домашних животных может быть повышена за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость пищевых волокон, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость пищевых волокон.
Затраты на обеспечивающие энергией ингредиенты, используемые в корме для домашних животных, могут быть минимизированы и/или питательная ценность корма для домашних животных может быть повышена за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость энергии, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость энергии.
Затраты на жиры, используемые в корме для домашних животных, могут быть минимизированы и/или питательная ценность корма для домашних животных может быть повышена за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость жиров, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость жиров.
Затраты на белок, используемый в корме для домашних животных, могут быть минимизированы и/или питательная ценность корма для домашних животных может быть повышена за счет использования ингредиентов, которые содержатся в подходяще высоких количествах в соединениях, положительно регулирующих усвояемость белка, и/или в подходяще низких количествах в соединениях, отрицательно регулирующих усвояемость белка.
Ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количество метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
В каждой из этих композиций и способов композиция корма для домашних животных может представлять собой влажный, полувлажный или сухой продукт. В варианте осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой один или более компонентов смешанной композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой гранулу, а в других вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой аналог мяса. Кроме того, в другом варианте осуществления настоящая композиция, предназначенная для регуляции усвояемости, может представлять собой диетическую добавку, содержащую метаболиты, описанные в данном документе. Дополнительно, способ регуляции усвояемости может включать в себя введение животному-компаньону диетической добавки.
Такие композиции корма для домашних животных могут давать животному-компаньону в количествах, находящихся в диапазоне от около 3 г корма для домашних животных на 1 фунт массы тела до около 16 г корма для домашних животных на 1 фунт массы тела животного-компаньона. Кроме того, метаболиты могут присутствовать в количествах от около 0,01 мас.% до около 10 мас.% композиции продукта. В одном аспекте метаболиты могут присутствовать в концентрациях от около 0,01 до около 1000 мг/кг продукта. В другом аспекте метаболиты могут присутствовать в концентрациях от около 1 МЕ до около 500 000 МЕ на килограмм продукта. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может быть введена животному-компаньону в количествах, достаточных для поддержания здоровья и/или массы тела животного. В одном аспекте введение может быть регулярным.
Как было сказано выше и подробно изложено ниже в данной заявке, авторы настоящего изобретения идентифицировали метаболитные соединения, которые коррелируют с усвояемостью органического вещества, усвояемостью сухого вещества, усвояемостью пищевых волокон, усвояемостью энергии, усвояемостью жиров или усвояемостью белка. Таким образом, метаболит, входящий в состав композиции корма для домашних животных, может представлять собой одно из этих соединений. Несмотря на это, метаболит может представлять собой любой метаболит для регулирования по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка у животного-компаньона, даже если метаболит непосредственно не описан в данном документе. Например, метаболит может представлять собой соединение, идентифицированное с помощью способов, описанных в данном документе, но непосредственно не описанное в данном документе. Кроме того, метаболит может представлять собой соединение, идентифицированное с помощью способа, не описанного в данном документе, в том случае, если соединения достоверно коррелирует с по меньшей мере одной из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка.
В не имеющем ограничительного характера примере метаболит может регулировать усвояемость органического вещества и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), маннозы, арахидоната (20:4n6), дигомолинолеата (20:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), пантотената, X-09789, дигомолинолената (20:3n3), дигомолинолената (20:3n6), 3-гидроксибутирата (BHBA), адрената (22:4n6), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11), X-11378, альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), стахидрина, глицерата, гамма-глутамилфенилаланина, X-16975, X-17185, арабита, креатина, октаноилкарнитина, транс-4-гидроксипролина, X-17010, гликолята (гидроксиацетата), N-ацетилорнитина, кампестерола, окисленного глутатиона (GSSG), фенилаланина, олеоилтаурина, арабоната, X-12450, пальмитолеата (16:1n7), ацетилкарнитина, пальмитата (16:0), эритритола, линолеата (18:2n6), стеарата (18:0) и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать усвояемость органического вещества и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), маннозы, арахидоната (20:4n6), дигомолинолеата (20:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), пантотената, дигомолинолената (20:3n3), дигомолинолената (20:3n6), 3-гидроксибутирата (BHBA), адрената (22:4n6), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11), альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), стахидрина, глицерата, гамма-глутамилфенилаланина, арабита, креатина, октаноилкарнитина, транс-4-гидроксипролина, гликолята (гидроксиацетата), N-ацетилорнитина, кампестерола, окисленного глутатиона (GSSG), фенилаланина, олеоилтаурина, арабоната, пальмитолеата (16:1n7), ацетилкарнитина, пальмитата (16:0), эритритола, линолеата (18:2n6), стеарата (18:0) и их смесей.
В другом не имеющем ограничительного характера примере метаболит может регулировать усвояемость сухого вещества и может быть выбран из группы, состоящей из маннозы, тригонеллина (N'-метилникотината), арахидоната (20:4n6), дигомолинолеата (20:2n6), N-пальмитоилтаурина, докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), X-09789, пантотената, докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), X-16975, 3-гидроксибутирата (BHBA), X-11378, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], гамма-глутамилфенилаланина, дигомолинолената (20:3n3 или n6), эйкозеноата (20:1n9 или 11), арабита, адрената (22:4n6), X-17185, глицерата, глутатиона (окисленного (GSSG)), маннита, октаноилкарнитина, N-ацетилорнитина, X-17010, гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пальмитолеата (16:1n7), креатина, X-12450, олеоилтаурина, арабоната, транс-4-гидроксипролина, фенилаланина, эритритола, пальмитата (16:0) и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать усвояемость сухого вещества и может быть выбран из группы, состоящей из маннозы, тригонеллина (N'-метилникотината), арахидоната (20:4n6), дигомолинолеата (20:2n6), N-пальмитоилтаурина, докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), пантотената, докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), 3-гидроксибутирата (BHBA), линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], гамма-глутамилфенилаланина, дигомолинолената (20:3n3 или n6), эйкозеноата (20:1n9 или 11), арабита, адрената (22:4n6), глицерата, глутатиона (окисленного (GSSG)), маннита, октаноилкарнитина, N-ацетилорнитина, гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пальмитолеата (16:1n7), креатина, олеоилтаурина, арабоната, транс-4-гидроксипролина, фенилаланина, эритритола, пальмитата (16:0) и их смесей.
В еще одном не имеющем ограничительного характера примере метаболит может регулировать усвояемость энергии и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), маннозы, арахидоната (20 4n6), дигомолинолеата (20:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), N-пальмитоилтаурина, бетаина, X-09789, пантотената, адрената (22:4n6), дигомолинолената (20:3n3), дигомолинолената (20:3n6), X-11378, глицерата, 3-гидроксибутирата (BHBA), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), стахидрина, X-17185, эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11), альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), гамма-глутамилфенилаланина, X-16975, креатина, кампестерола, гликолята (гидроксиацетата), X-17010, октаноилкарнитина, N-ацетилорнитина, транс-4-гидроксипролина, фенилаланина, окисленного глутатиона (GSSG), арабита, маннита, ацетилкарнитина, эритритола, олеоилтаурина, X-12450, пальмитолеата (16:1n7), арабоната, пальмитата (16:0), докозагексаеноата (DHA; 22:6n3), линолеата (18:2n6), стеарата (18:0) и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать усвояемость энергии и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), маннозы, арахидоната (20:4n6), дигомолинолеата (20:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), N-пальмитоилтаурина, бетаина, пантотената, адрената (22:4n6), дигомолинолената (20:3n3), дигомолинолената (20:3n6), глицерата, 3-гидроксибутирата (BHBA), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), стахидрина, эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11), альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), гамма-глутамилфенилаланина, креатина, кампестерола, гликолята (гидроксиацетата) октаноилкарнитина, N-ацетилорнитина, транс-4-гидроксипролина, фенилаланина, окисленного глутатиона (GSSG), арабита, маннита, ацетилкарнитина, эритритола, олеоилтаурина, пальмитолеата (16:1n7), арабоната, пальмитата (16:0), докозагексаеноата (DHA; 22:6n3), линолеата (18:2n6), стеарата (18:0) и их смесей.
В дополнительном не имеющем ограничительного характера примере метаболит может регулировать усвояемость жиров и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), X-09789, арахидоната (20:4n6), маннозы, бетаина, окисленного глутатиона (GSSG), X-11378, дигомолинолеата (20:2n6), глицерата, кампестерола, докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), гликолята (гидроксиацетата), пантотената, адрената (22:4n6), X-17185, N-ацетилорнитина, гамма-глутамилфенилаланина, октаноилкарнитина, стахидрина, дигомолинолената (20:3n3), дигомолинолената (20:3n6), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), 3-гидроксибутирата (BHBA), X-17010, X-16975, 15-метилпальмитата (изобара с 2-метилпальмитатом), маннита, цитруллина, альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), фенилаланина, эритритола, арабита, эйкозеноата (20:1н9), эйкозеноата (20:1n11), холата, гамма-глутамилаланина, креатина, 3-дегидрохолата, докозагексаеноата (DHA; 22:6n3), транс-4-гидроксипролина, 7-кетодезоксихолата, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, ацетилкарнитина, пальмитолеата (16:1n7) и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать усвояемость жиров и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), арахидоната (20:4n6), маннозы, бетаина, окисленного глутатиона (GSSG), дигомолинолеата (20:2n6), глицерата, кампестерола, докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), гликолята (гидроксиацетата), пантотената, адрената (22:4n6), N-ацетилорнитина, гамма-глутамилфенилаланина, октаноилкарнитина, стахидрина, дигомолинолената (20:3n3), дигомолинолената (20:3n6), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), 3-гидроксибутирата (BHBA), 15-метилпальмитата (изобара с 2-метилпальмитатом), маннита, цитруллина, альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), фенилаланина, эритритола, арабита, эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11), холата, гамма-глутамилаланина, креатина, 3-дегидрохолата, докозагексаеноата (DHA; 22:6n3), транс-4-гидроксипролина, 7-кетодезоксихолата, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, ацетилкарнитина, пальмитолеата (16:1n7) и их смесей.
В дополнительном не имеющем ограничительного характера примере метаболит может регулировать усвояемость белка и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), X-09789, маннозы, дигомолинолеата (20:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), X-11378, транс-4-гидроксипролина, арахидоната (20:4n6), X-17185, бетаина, X-15461, N-ацетилорнитина, креатина, стахидрина, 4-гидроксифенилацетата, эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11), кампестерола, гамма-глутамилфенилаланина, пантотената, маннита, докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), адрената (22:4n6), альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), X-16975, глицерата, фенилаланина, окисленного глутатиона (GSSG), пальмитолеата (16:1n7), октаноилкарнитина, X-12450, эритритола, 3-гидроксибутирата (BHBA), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 1-гептадеканоилглицерофосфохолина, 3-фенилпропионата (гидроциннамата), олеоилтаурина и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать усвояемость белка и может быть выбран из группы, состоящей из тригонеллина (N'-метилникотината), маннозы, дигомолинолеата (20:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), транс-4-гидроксипролина, арахидоната (20:4n6), бетаина, X-15461, N-ацетилорнитина, креатина, стахидрина, 4-гидроксифенилацетата, эйкозеноата (20:1n9), эйкозеноата (20:1n11) кампестерола, гамма-глутамилфенилаланина, пантотената, маннита, докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), адрената (22:4n6), альфа-линолената (18:3n3), гамма-линолената (18:3n6), глицерата, фенилаланина, окисленного глутатиона (GSSG), пальмитолеата (16:1n7), октаноилкарнитина, эритритола, 3-гидроксибутирата (BHBA), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 1-гептадеканоилглицерофосфохолина, 3-фенилпропионата (гидроциннамата), олеоилтаурина и их смесей.
В дополнительном не имеющем ограничительного характера примере метаболит может регулировать усвояемость пищевых волокон и может быть выбран из группы, состоящей из 1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламина, 1-пальмитоилплазменилэтаноламина, 1-пальмитоилглицерина (1-монопальмитина), альфа-токоферола, рибита и их смесей.
В еще одном аспекте настоящего описания способ повышает питательную ценность корма для домашних животных, имеющего первый состав, предназначенный для потребления животными-компаньонами, причем способ включает в себя введение корма для домашних животных, имеющий первый состав, первому животному-компаньону. Способ дополнительно включает в себя измерение в образце биологической жидкости животного-компаньона (например, плазмы) количества суррогатного маркера, содержащего метаболит, который регулирует по меньшей мере одну из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка. Способ дополнительно включает в себя коррекцию первого состава корма для домашних животных до второго состава, имеющего отличия от первого состава, выбранные из группы, состоящей из следующего: (i) ингредиент присутствует во втором составе и отсутствует в первом составе, (ii) ингредиент отсутствует во втором составе и присутствует в первом составе, (iii) ингредиент присутствует в первом и втором составах, но в разном количестве, и (iv) комбинации указанного. Основой коррекции является по меньшей мере частично количество суррогатного маркера, определенное на предыдущей стадии.
Коррекция может включать в себя непосредственное уменьшение количества метаболита, отрицательно регулирующего конкретную усвояемость и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего метаболит, отрицательно регулирующий конкретную усвояемость. В некоторых вариантах осуществления уменьшение количества метаболита может включать в себя уменьшение количества предшественника метаболита непосредственно и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом меньшее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Коррекция может включать в себя увеличение количества метаболита, может включать в себя непосредственное увеличение количества метаболита, положительно регулирующего конкретную усвояемость и/или увеличение количества ингредиента, содержащего метаболит, положительно регулирующий конкретную усвояемость. В некоторых вариантах осуществления увеличение количества метаболита может включать в себя увеличение количества предшественника метаболита непосредственно и/или увеличение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом большее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Как отмечалось выше, ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количества метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая хроматография или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
Способ дополнительно включает в себя получение корма для домашних животных второго состава. В варианте осуществления способ включает в себя введение корма для домашних животных, имеющего второй состав, второму животному-компаньону.
Этот способ можно применять для обеспечения индивидуальным питанием конкретного животного-компаньона. Например, первое и второе животное-компаньон может являться одним и тем же конкретным животным-компаньоном, так что для животного, которому дают корм для домашних животных, имеющий первый состав, оценивают одну или более конкретных усвояемостей первого состава. Далее то же животное обеспечивают полученным вторым составом, который будет более эффективно усваиваться этим животным в отношении по меньшей мере одного из органического вещества, сухого вещества, пищевых волокон, энергии, жиров или белка. Следовательно, владелец домашнего животного может компенсировать вызванные возрастом изменения одной или более из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка.
В альтернативном или дополнительном варианте осуществления данный способ может применяться для обеспечения индивидуального питания животных-компаньонов, у которых общее одно или более из пола, приблизительного возраста, приблизительного размера (например, веса тела, роста и/или длины) или породы. Например, второе животное-компаньон может быть конкретным животным, отличным от первого животного-компаньона, но иметь характеристику, выбранную из группы, состоящей из (i) приблизительно того же возраста, что и первое животное-компаньон, (ii) приблизительно того же размера, что и первое животное-компаньон, (iii) той же породы, что и первое животное-компаньон, (iv) того же пола, что и первое животное-компаньон, и (iv) их комбинаций. В одном варианте осуществления второе животное-компаньон может представлять собой одно из множества животных-компаньонов, каждое из которых имеет общую с первым животным-компаньоном характеристику. Способ может включать в себя введение корма для домашних животных, имеющего второй состав, множеству животных-компаньонов. В варианте осуществления по меньшей мере часть из множества животных-компаньонов расположена отдаленно относительно первого животного-компаньона.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут представлять собой любой корм, рецептура которого разработана для потребления домашним животным, например животным-компаньоном. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных обеспечивает полноценное питание согласно определению Ассоциации американских официальных контролеров качества кормов (AAFCO) в зависимости от типа животного, для которого предназначена композиция (например, для собаки или кошки).
Композиция корма для домашних животных может включать в себя мясо, такое как эмульгированное мясо. Примеры приемлемого мяса включают мясо птицы, говядину, свинину, баранину и рыбу, особенно типы мяса, приемлемые для домашних животных. Мясо может включать любые дополнительные части животного, включая потроха. Некоторые или все виды мяса могут быть предложены в виде одного или более видов мясной муки, а именно — мяса, которое было высушено и размолото с образованием, по существу, однородных по размеру частиц согласно определению AAFCO. В дополнительном или альтернативном варианте осуществления можно использовать растительный белок, такой как гороховый белок, кукурузный белок (например, молотая кукуруза или кукурузная клейковина), пшеничный белок (например, молотая пшеница или пшеничная клейковина), соевый белок (например, соевая мука, соевый концентрат или соевый изолят), рисовый белок (например, размолотый рис или рисовая клейковина) и т.п.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут содержать растительное масло, ароматизатор, краситель и воду. Подходящие растительные масла включают соевое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, масло канолы, арахисовое масло, сафлоровое масло и т.п. Примеры приемлемых ароматизаторов включают дрожжи, твердый жир, переработанную муку животного происхождения (например, из мяса птицы, говядины, баранины и свинины), вкусоароматические экстракты или смеси (например, запеченную говядину), животные дигесты и т.п. Подходящие красители включают красители для пищевой, фармацевтической и косметической промышленности (FD&C), такие как синий № 1, синий № 2, зеленый № 3, красный № 3, красный № 40, желтый № 5, желтый № 6 и т.п.; натуральные красители, такие как карамельный краситель, аннато, хлорофиллин, кошениль, бетанин, куркума, шафран, красный перец, ликопин, сок бузины, пандан, клитория и т.п.; диоксид титана; а также любой приемлемый пищевой краситель, известный специалисту в данной области.
Описанная в настоящем документе композиция корма для домашних животных может необязательно включать дополнительные ингредиенты, такие как другие зерна и/или другие крахмалы в качестве дополнения или альтернативы муке, аминокислоты, пищевые волокна, сахара, животные масла, ароматические вещества, другие масла в качестве дополнения или альтернативы растительному маслу, увлажнители, консерванты, многоатомные спирты, соли, ингредиенты для ухода за полостью рта, антиоксиданты, витамины, минералы, пробиотические микроорганизмы, биологически активные молекулы или их комбинации.
Подходящие крахмалы включают зерно, такое как кукуруза, рис, пшеница, ячмень, овес, соя и т.п., а также смеси этих зерен, и могут быть включены, по меньшей мере частично, в любую муку. Подходящие увлажнители включают соль, сахара, пропиленгликоль и многоатомные гликоли, такие как глицерин и сорбит, и т.п. Подходящие ингредиенты для ухода за полостью рта включают в себя питательный концентрат люцерны, содержащий хлорофилл, бикарбонат натрия, фосфаты (например, трикальцийфосфат, кислые пирофосфаты, тетранатрийпирофосфат, метафосфаты и ортофосфаты), перечную мяту, гвоздику, петрушку, имбирь и т.п. Примеры подходящих антиоксидантов включают бутилированный гидроксианизол (ВНА) и бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин Е (токоферолы) и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов, которые можно применять, включают витамин A, комплекс витаминов B (например, B1, B2, B6 и B12), витамины C, D, E и K, ниацин и кислотные витамины, такие как пантотеновая кислота, фолиевая кислота и биотин. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих минеральных веществ включают кальций, железо, цинк, магний, йод, медь, фосфор, марганец, калий, хром, молибден, селен, никель, олово, кремний, ванадий, бор и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих консервантов включают сорбат калия, сорбиновую кислоту, метилпарагидроксибензоат натрия, пропионат кальция, пропионовую кислоту и их комбинации.
Конкретные количества каждого дополнительного ингредиента в описанных в настоящем документе композициях корма для домашних животных зависят от разнообразных факторов, таких как ингредиент, включенный в первый пищевой материал и любой второй пищевой материал; вид животного; возраст, масса тела, общее состояния здоровья, пол и рацион животного; норма потребления для животного; цель, с которой пищевой продукт дают животному; и т.п. Таким образом, компоненты и их количества могут варьировать в широких пределах.
Например, количество любого из вышеуказанных ингредиентов может быть уменьшено или увеличено на основе оцененного эффекта, оказываемого на одну или более из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров или усвояемости белка (например, эффекта, определенного с помощью одного из способов, описанных в данном документе). В варианте осуществления количество одного или более из вышеуказанных ингредиентов может быть увеличено, если такие ингредиенты содержат метаболит, положительно регулирующий одну или более из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка. В альтернативном или дополнительном варианте осуществления количество одного или более из вышеуказанных ингредиентов может быть уменьшено, если такие ингредиенты содержат метаболит, отрицательно регулирующий одну или более из усвояемости органического вещества, усвояемости сухого вещества, усвояемости пищевых волокон, усвояемости энергии, усвояемости жиров и усвояемости белка.
Как отмечалось выше, ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количества метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая хроматография или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
Примеры
Приведенные ниже примеры, не имеющие ограничительного характера, иллюстрируют варианты осуществления настоящего описания.
Способы
Каждый из примеров был получен из следующего исследования.
83 собаки получали рацион А на протяжении 5 недель с последующим 1-недельным переходным периодом, а затем 15 собак получали рацион B на протяжении 5 недель, как показано ниже в таблице 1. Образцы плазмы крови отбирали утром натощак в вакуумные пробирки с ЭДТА в течение пятой недели кормления каждым рационом. После центрифугирования плазму разделяли на аликвоты, помещали в криопробирки и замораживали при температуре -80°С.
Таблица 1
Рацион A
Расчетная влажность
Влага, %
СВ, %
Белок, %
Жир, %
Зола, %
Пищевые волокна, %
УВ, %
ВЭ, ккал/г
Исходное вещество
8,1
91,9
22,7
13,3
6,1
2,0
47,9
4,5
Сухое вещество
0
100
24,7
14,5
6,6
2,1
52,1
4,9
Рацион B
Расчетная влажность
Влага, %
СВ, %
Белок, %
Жир, %
Зола, %
Пищевые волокна, %
УВ, %
ВЭ, ккал/г
Исходное вещество
76
24
9,1
10,5
1,8
0
2,6
1,7
Сухое вещество
0
100
38
43,7
7,5
0
10,8
6,9
Метаболомный анализ проводился компанией Metabolon Inc. с использованием следующих методов. Образцы извлекали и разделяли на равные части для анализа на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС. Компанией Metabolon Inc. использовалось собственное программное обеспечение для сопоставления ионов с внутренней библиотекой стандартов для идентификации метаболитов и их количественного определения путем интеграции площади пика. Масса и индекс удерживания приведены в следующих таблицах, благодаря чему каждый метаболит может быть однозначно идентифицирован и по отдельности дифференцирован.
Во время анализа образцы размораживали и в экстрактах, подготовленных для удаления белка, отделяли небольшие молекулы, связанные с белком, или физически задерживали на осажденной белковой матрице и получали широкий спектр разнообразных по химическому составу метаболитов. Затем отбирали и в дальнейшем объединяли отдельную аликвоту каждого экспериментального образца плазмы для создания образцов «Клиентской матрицы» (CMTRX). Эти образцы CMTRX вводились во время работы платформы и выступали в качестве технических повторов, что позволяло определять количественную изменчивость всех последовательно обнаруженных биохимических веществ, а также контролировать общую изменчивость процесса и производительность платформы. Экстракты всех экспериментальных образцов и образцов CMTRX разделяли для анализа на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС.
Образцы технических повторов CMTRX обрабатывали независимо на протяжении всего процесса, как если бы они выступали в роли анализируемых образцов клиентов. Введение всех технологических образцов (испытуемых смесей органических компонентов CMTRX и Grob, используемых для оценки производительности колонки ГХ, холостые растворы и т.д.) было равномерно распределено по дням, а все образцы клиента были распределены случайным образом на протяжении дневного запуска. Данные собирали на протяжении множества дней работы платформы и, таким образом, «блокировали нормализованные» с помощью вычисления медианных значений для каждого блока рабочего дня для каждого отдельного соединения. Данная нормализация сводит к минимуму любое межсуточное усиление или дрейф показаний прибора, но не препятствует межсуточной изменчивости выборки. Предполагалось, что отсутствующие значения (если они имелись) ниже уровня обнаружения такого биохимического вещества с использованием измерительных приборов, и им условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного биохимического вещества минимум.
К каждому экспериментальному и технологическому стандартному образцу добавляли ряд внутренних стандартов непосредственно до введения в масс-спектрометры. Количественную оценку вариабельности платформы (7%) определяли посредством вычисления медианного относительного среднеквадратичного отклонения (RSD) для этих внутренних стандартов. Данное значение отражает вариацию прибора, так как эти стандарты добавляют к образцам непосредственно перед вводом в прибор. Кроме того, медианное относительное среднеквадратичное отклонение (RSD) для биохимических веществ, которые последовательно измеряли в CMTRX, представляет собой общую изменчивость процесса для реальных экспериментальных образцов и количественную изменчивость эндогенных метаболитов в этих образцах (12%). Результаты для CMTRX и внутренних стандартов показали, что на платформе были получены данные, соответствующие спецификациям процесса.
В плазме было обнаружено в общей сумме 589 метаболитов. Эта сумма представляет собой множество биохимических веществ (401), соответствующих названной структуре в справочной библиотеке (названным соединениям). Оставшиеся биохимические вещества (188) представляют собой различные химические соединения (т.е. представляют собой одиночную молекулу дискретной молекулярной формулы и структуры), но в настоящее время они не соответствуют известным биохимическим соединениям в справочной библиотеке (неназванные/неизвестные соединения).
Пример 1 (усвояемость органического вещества)
Корреляции метаболита с усвояемостью органического вещества определяли с помощью метаболомики плазмы (таблица 2). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на усвояемость органического вещества либо положительно, либо отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 3) и фиксация изменений в усвояемости органического вещества (таблица 4) служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Те, которые подтверждены моделью, представлены в таблице 5.
Таблица 2. Корреляции метаболита с усвояемостью органического вещества. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер
Корреляция
Р-значение корреляции
Индекс удерживания
Масса
тригонеллин (N'-метилникотинат)
-0,5801
7,35E-09
757
138,1
манноза
0,5729
1,24E-08
1753,5
203,9
дисульфид цистеинглутатиона
-0,5693
1,60E-08
821
427,1
X-11787
-0,5602
3,00E-08
1126
148,1
X-12672
0,5478
6,93E-08
1797
256
арахидонат (20:4n6)
0,5395
1,19E-07
5525
303,4
X-18559
0,5292
2,28E-07
1864,9
254,1
дигомолинолеат (20:2n6)
0,5242
3,10E-07
5722
307,3
X-11949
0,5044
9,96E-07
3830
220,1
цистеин
-0,4979
1,45E-06
1560,1
218
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,4971
1,51E-06
5625
329,4
N-пальмитоилтаурин
0,4829
3,28E-06
5556,8
362,4
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4779
4,28E-06
6029
466,3
X-12339
0,4706
6,28E-06
1055
174,1
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4678
7,23E-06
5928
478,3
X-11549
0,4657
8,05E-06
5093
339,3
бетаин
0,4631
9,19E-06
721
118,2
2-аминобутират
0,4586
1,15E-05
758
104,1
X-12435
0,457
1,25E-05
3174
357,2
пантотенат
0,4543
1,42E-05
2218
220,1
X-15667
0,4526
1,54E-05
2330
202,2
X-12216
0,4516
1,62E-05
1701
228,1
X-13543
-0,4503
1,72E-05
1096
484,1
X-16009
0,4435
2,39E-05
2191
222
X-09789
-0,4428
2,46E-05
2613
153,1
аргинин
0,44
2,82E-05
728
173,2
X-18487
-0,4373
3,19E-05
1269,6
273,1
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,4357
3,43E-05
5600
305,4
X-11334
-0,4343
3,66E-05
982
259,1
3-гидроксибутират (BHBA)
0,4249
5,61E-05
1203,5
116,9
адренат (22:4n6)
0,4225
6,25E-05
5684
331,3
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,4157
8,40E-05
5574
329,4
пипеколят
0,415
8,66E-05
1120
130,1
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
-0,4149
8,71E-05
6153
436,4
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,4051
0,0001
5955
309,4
рибит
-0,4091
0,0001
1692,4
217
X-11378
0,4111
0,0001
5325
445,4
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,3932
0,0002
5450
277,3
стахидрин
-0,3927
0,0002
860
144,1
глицерат
0,3968
0,0002
1360,7
189
сульфат гидрохинона
0,3995
0,0002
1383
189
гамма-глутамилфенилаланин
-0,3814
0,0003
2846
295,1
глицерин
0,3871
0,0003
1311
205
X-16975
-0,3819
0,0003
2291,8
255,1
X-12718
0,3879
0,0003
1750
324,1
X-17185
-0,3835
0,0003
3069,1
215,2
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3761
0,0004
5848
478,3
треонат
0,3788
0,0004
1560,7
292,1
креатинин
-0,3741
0,0005
730
114,1
X-16015
-0,3728
0,0005
3788
268,1
арабит
-0,3609
0,0007
1687,5
307,1
креатин
0,362
0,0007
758
132,1
X-12189
-0,3635
0,0007
1249
273,1
4-винилфенолсульфат
-0,3613
0,0007
3323
199,1
октаноилкарнитин
0,3604
0,0008
4100
288,3
X-12822
-0,3504
0,0011
2786
389,1
транс-4-гидроксипролин
-0,3484
0,0012
705
132,1
X-17010
0,3473
0,0012
3169,5
189
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3461
0,0013
5650
476,4
гликолят (гидроксиацетат)
0,3449
0,0013
1119
177
X-18477
-0,3451
0,0013
1604,6
208,2
N-ацетилорнитин
-0,3362
0,0018
875
175,2
бета-гидоксизовалерат
0,3342
0,0019
1043
117,1
3-метил-2-оксобутират
0,3345
0,0019
1489
115,1
X-12263
-0,3318
0,002
1369
275,1
X-16869
-0,3309
0,0021
5179,8
330,2
кампестерол
-0,3283
0,0023
2353
343,4
2-гидроксиизобутират
0,3269
0,0024
1107,5
130,9
X-18570
-0,3266
0,0024
3243,1
207
маннит
-0,3261
0,0025
1839
319,1
X-11843
-0,3259
0,0025
2710
230,1
4-ацетилфенолсульфат
-0,3247
0,0026
2399
215
X-18558
0,3198
0,003
1676,8
380,1
глутатион, окисленный (GSSG)
-0,32
0,003
1535
613,1
фенилаланин
-0,3188
0,0031
2056
166,1
олеоилтаурин
0,3159
0,0034
5599,9
388,3
арабонат
-0,3117
0,0039
1736
292,1
X-12450
0,3102
0,0041
5397
251,4
пальмитолеат (16:1n7)
0,3097
0,0041
5477
253,3
ацетилкарнитин
0,3032
0,0051
1203
204,2
пальмитат (16:0)
0,3027
0,0051
5619
255,3
X-12660
-0,3002
0,0055
5667
442,2
эритрит
-0,2978
0,0059
1517,5
217
1,5-ангидроглюцитол (1,5-AG)
-0,2973
0,006
1788,7
217
псевдоуридин
-0,2956
0,0063
1104
243,1
валин
0,2945
0,0065
1040
118,1
карнитин
-0,2934
0,0068
702
162,2
X-11437
-0,2927
0,0069
2888
231
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,2924
0,007
5725
476,3
X-12156
-0,2893
0,0076
3238
233,1
X-17305
-0,2886
0,0078
2157,1
296,2
линолеат (18:2n6)
0,287
0,0081
5533
279,3
стеарат (18:0)
0,2845
0,0087
5886
283,4
гамма-глутамилметионин
-0,2839
0,0089
1993
279,2
X-15375
-0,2816
0,0095
2502
328
Таблица 3. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер
A
B
тригонеллин (N'-метилникотинат)
12,47
1,65
манноза
0,21
1,45
дисульфид цистеинглутатиона
0,04
0,04
X-11787
0,04
0,06
X-12672
0,72
0,72
арахидонат (20:4n6)
0,43
4,48
X-18559
0,78
0,78
дигомолинолеат (20:2n6)
0,33
4,06
X-11949
0,28
0,28
цистеин
0,21
0,24
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,61
4,77
N-пальмитоилтаурин
1
0,94
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
0,18
2,28
X-12339
0,96
0,5
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,16
5,65
X-11549
0,13
0,13
бетаин
0,61
0,69
2-аминобутират
1,58
0,83
X-12435
0,36
0,36
пантотенат
12,83
19,07
X-15667
0,16
0,16
X-12216
0,25
0,25
X-13543
0,1
0,1
X-16009
0,2
0,2
X-09789
5,54
0,2
аргинин
1
0,63
X-18487
0,26
0,26
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,42
5,03
X-11334
0,19
0,19
3-гидроксибутират (BHBA)
0,18
0,34
адренат (22:4n6)
0,82
5,31
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,14
4,84
пипеколят
7,41
1,56
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
0,21
3,23
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,32
2,11
рибит
4
7,04
X-11378
0,05
0,11
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,83
1,66
стахидрин
3,62
0,78
глицерат
3,38
9,94
сульфат гидрохинона
0,03
0,03
гамма-глутамилфенилаланин
14,27
1,36
глицерин
2,61
1,85
X-16975
1,02
0,44
X-12718
0,42
0,42
X-17185
0,12
0,06
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,43
6,03
треонат
0,61
0,22
креатинин
13,3
27,38
X-16015
0,02
0,02
арабит
9,47
0,61
креатин
1,98
10,6
X-12189
0,23
0,23
4-винилфенолсульфат
0,02
0,02
октаноилкарнитин
0,41
0,53
X-12822
0,2
0,2
транс-4-гидроксипролин
5,01
4,88
X-17010
0,68
2,51
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,56
2,58
гликолят (гидроксиацетат)
0,89
0,94
X-18477
0,25
0,25
N-ацетилорнитин
0,41
0,21
бета-гидоксизовалерат
0,48
0,48
3-метил-2-оксобутират
0,09
0,09
X-12263
0,14
0,14
X-16869
0,29
0,29
кампестерол
1,56
0,72
2-гидроксиизобутират
0,51
0,51
X-18570
0,08
0,08
маннит
12,51
1,72
X-11843
0,19
0,19
4-ацетилфенолсульфат
0,4
0,56
X-18558
0,55
0,47
глутатион, окисленный (GSSG)
0,35
0,16
фенилаланин
0,75
0,64
олеоилтаурин
0,55
1,08
арабонат
4,02
1,03
X-12450
0,17
1,43
пальмитолеат (16:1n7)
0,1
0,81
ацетилкарнитин
0,1
0,29
пальмитат (16:0)
0,4
0,88
X-12660
0,63
2,97
эритрит
3,45
0,32
1,5-ангидроглюцитол (1,5-AG)
0,28
0,28
псевдоуридин
0,07
0,1
валин
0,73
0,58
карнитин
0,32
0,73
X-11437
0,05
0,05
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,48
2,77
X-12156
0,19
0,19
X-17305
0,42
0,42
линолеат (18:2n6)
0,8
0,92
стеарат (18:0)
0,33
1,26
гамма-глутамилметионин
0,47
0,44
X-15375
0,41
0,97
Таблица 4. Усвояемость органического вещества в ответ на рацион A и рацион B
Рацион A
Рацион B
Разность
Параметр
Среднее значение
Средне-квадратич-ное отклонение
Среднее значение
Средне-квадратич-ное отклонение
Среднее значение
Средне-квадратичная погрешность
P-значение
Усвояемость органического вещества
88,3
2,1
92,6
1,6
-4,3
0,7
0
Таблица 5. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер
Индекс удерживания
Масса
тригонеллин (N'-метилникотинат)
757
138,1
манноза
1753,5
203,9
арахидонат (20:4n6)
5525
303,4
дигомолинолеат (20:2n6)
5722
307,3
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
5625
329,4
пантотенат
2218
220,1
X-09789
2613
153,1
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
5600
305,4
3-гидроксибутират (BHBA)
1203,5
116,9
адренат (22:4n6)
5684
331,3
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
5574
329,4
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
5955
309,4
X-11378
5325
445,4
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
5450
277,3
стахидрин
860
144,1
глицерат
1360,7
189
гамма-глутамилфенилаланин
2846
295,1
X-16975
2291,8
255,1
X-17185
3069,1
215,2
арабит
1687,5
307,1
креатин
758
132,1
октаноилкарнитин
4100
288,3
транс-4-гидроксипролин
705
132,1
X-17010
3169,5
189
гликолят (гидроксиацетат)
1119
177
N-ацетилорнитин
875
175,2
кампестерол
2353
343,4
глутатион, окисленный (GSSG)
1535
613,1
фенилаланин
2056
166,1
олеоилтаурин
5599,9
388,3
арабонат
1736
292,1
X-12450
5397
251,4
пальмитолеат (16:1n7)
5477
253,3
ацетилкарнитин
1203
204,2
пальмитат (16:0)
5619
255,3
эритрит
1517,5
217
линолеат (18:2n6)
5533
279,3
стеарат (18:0)
5886
283,4
Пример 2 (усвояемость сухого вещества)
Корреляции метаболита с усвояемостью сухого вещества определяли с помощью метаболомики плазмы (таблица 6). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на усвояемость сухого вещества либо положительно, либо отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 7) и фиксация изменений в усвояемости сухого вещества (таблица 8) служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 9).
Таблица 6. Корреляции метаболита с усвояемостью сухого вещества. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер
Корреляция
Р-значение корреляции
Индекс удерживания
Масса
манноза
0,547
7,31E-08
1753,5
203,9
дисульфид цистеинглутатиона
-0,5458
7,92E-08
821
427,1
тригонеллин (N'-метилникотинат)
-0,5297
2,21E-07
757
138,1
X-11787
-0,527
2,61E-07
1126
148,1
X-12672
0,502
1,14E-06
1797
256
цистеин
-0,4976
1,47E-06
1560,1
218
X-18559
0,4875
2,56E-06
1864,9
254,1
арахидонат (20:4n6)
0,4779
4,28E-06
5525
303,4
дигомолинолеат (20:2n6)
0,4696
6,59E-06
5722
307,3
X-11949
0,4681
7,11E-06
3830
220,1
N-пальмитоилтаурин
0,4667
7,65E-06
5556,8
362,4
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4635
8,99E-06
6029
466,3
X-13543
-0,4603
1,06E-05
1096
484,1
2-аминобутират
0,4535
1,48E-05
758
104,1
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4501
1,74E-05
5928
478,3
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,4484
1,89E-05
5625
329,4
бетаин
0,4333
3,84E-05
721
118,2
X-11549
0,4282
4,85E-05
5093
339,3
аргинин
0,4152
8,58E-05
728
173,2
X-16009
0,414
9,07E-05
2191
222
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
-0,4127
9,58E-05
6153
436,4
X-09789
-0,4077
0,0001
2613
153,1
рибит
-0,4052
0,0001
1692,4
217
X-18487
-0,4088
0,0001
1269,6
273,1
X-15667
0,4056
0,0001
2330
202,2
пантотенат
0,3916
0,0002
2218
220,1
X-12339
0,4011
0,0002
1055
174,1
X-12216
0,3973
0,0002
1701
228,1
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,3814
0,0003
5574
329,4
X-16975
-0,3867
0,0003
2291,8
255,1
X-12435
0,389
0,0003
3174
357,2
3-гидроксибутират (BHBA)
0,3858
0,0003
1203,5
116,9
X-11378
0,3775
0,0004
5325
445,4
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,372
0,0005
5450
277,3
гамма-глутамилфенилаланин
-0,3693
0,0005
2846
295,1
X-12189
-0,3716
0,0005
1249
273,1
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3648
0,0006
5848
478,3
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,3649
0,0006
5600
305,4
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,3674
0,0006
5955
309,4
арабит
-0,369
0,0006
1687,5
307,1
пипеколят
0,3661
0,0006
1120
130,1
адренат (22:4n6)
0,366
0,0006
5684
331,3
X-11334
-0,3681
0,0006
982
259,1
сульфат гидрохинона
0,368
0,0006
1383
189
креатинин
-0,3576
0,0008
730
114,1
глицерин
0,3535
0,001
1311
205
треонат
0,3492
0,0011
1560,7
292,1
X-17185
-0,3507
0,0011
3069,1
215,2
глицерат
0,3423
0,0014
1360,7
189
глутатион, окисленный (GSSG)
-0,3433
0,0014
1535
613,1
X-12718
0,3392
0,0016
1750
324,1
маннит
-0,3368
0,0017
1839
319,1
октаноилкарнитин
0,3264
0,0024
4100
288,3
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3262
0,0025
5650
476,4
N-ацетилорнитин
-0,3195
0,003
875
175,2
X-17010
0,3172
0,0033
3169,5
189
X-12822
-0,3166
0,0033
2786
389,1
X-16015
-0,3172
0,0033
3788
268,1
гликолят (гидроксиацетат)
0,3124
0,0038
1119
177
стахидрин
-0,3121
0,0039
860
144,1
кампестерол
-0,3101
0,0041
2353
343,4
X-12263
-0,3104
0,0041
1369
275,1
3-метил-2-оксобутират
0,3102
0,0041
1489
115,1
пальмитолеат (16:1n7)
0,3089
0,0043
5477
253,3
креатин
0,3073
0,0045
758
132,1
4-ацетилфенолсульфат
-0,3061
0,0046
2399
215
X-12450
0,3038
0,005
5397
251,4
олеоилтаурин
0,3016
0,0053
5599,9
388,3
4-винилфенолсульфат
-0,3015
0,0053
3323
199,1
арабонат
-0,3013
0,0054
1736
292,1
транс-4-гидроксипролин
-0,3001
0,0055
705
132,1
X-16869
-0,2996
0,0056
5179,8
330,2
бета-гидоксизовалерат
0,2994
0,0057
1043
117,1
2-гидроксиизобутират
0,2975
0,006
1107,5
130,9
гамма-глутамилметионин
-0,2929
0,0068
1993
279,2
фенилаланин
-0,2926
0,0069
2056
166,1
X-12660
-0,2908
0,0073
5667
442,2
эритрит
-0,2879
0,0079
1517,5
217
пальмитат (16:0)
0,2862
0,0083
5619
255,3
X-18558
0,2846
0,0087
1676,8
380,1
X-11843
-0,2842
0,0088
2710
230,1
X-18477
-0,2817
0,0094
1604,6
208,2
Таблица 7. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер
A
B
манноза
0,21
1,45
дисульфид цистеинглутатиона
0,04
0,04
тригонеллин (N'-метилникотинат)
12,47
1,65
X-11787
0,04
0,06
X-12672
0,72
0,72
цистеин
0,21
0,24
X-18559
0,78
0,78
арахидонат (20:4n6)
0,43
4,48
дигомолинолеат (20:2n6)
0,33
4,06
X-11949
0,28
0,28
N-пальмитоилтаурин
1
0,94
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
0,18
2,28
X-13543
0,1
0,1
2-аминобутират
1,58
0,83
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,16
5,65
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,61
4,77
бетаин
0,61
0,69
X-11549
0,13
0,13
аргинин
1
0,63
X-16009
0,2
0,2
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
0,21
3,23
X-09789
5,54
0,2
рибит
4
7,04
X-18487
0,26
0,26
X-15667
0,16
0,16
пантотенат
12,83
19,07
X-12339
0,96
0,5
X-12216
0,25
0,25
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,14
4,84
X-16975
1,02
0,44
X-12435
0,36
0,36
3-гидроксибутират (BHBA)
0,18
0,34
X-11378
0,05
0,11
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,83
1,66
гамма-глутамилфенилаланин
14,27
1,36
X-12189
0,23
0,23
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,43
6,03
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,42
5,03
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,32
2,11
арабит
9,47
0,61
пипеколят
7,41
1,56
адренат (22:4n6)
0,82
5,31
X-11334
0,19
0,19
сульфат гидрохинона
0,03
0,03
креатинин
13,3
27,38
глицерин
2,61
1,85
треонат
0,61
0,22
X-17185
0,12
0,06
глицерат
3,38
9,94
глутатион, окисленный (GSSG)
0,35
0,16
X-12718
0,42
0,42
маннит
12,51
1,72
октаноилкарнитин
0,41
0,53
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,56
2,58
N-ацетилорнитин
0,41
0,21
X-17010
0,68
2,51
X-12822
0,2
0,2
X-16015
0,02
0,02
гликолят (гидроксиацетат)
0,89
0,94
стахидрин
3,62
0,78
кампестерол
1,56
0,72
X-12263
0,14
0,14
3-метил-2-оксобутират
0,09
0,09
пальмитолеат (16:1n7)
0,1
0,81
креатин
1,98
10,6
4-ацетилфенолсульфат
0,4
0,56
X-12450
0,17
1,43
олеоилтаурин
0,55
1,08
4-винилфенолсульфат
0,02
0,02
арабонат
4,02
1,03
транс-4-гидроксипролин
5,01
4,88
X-16869
0,29
0,29
бета-гидоксизовалерат
0,48
0,48
2-гидроксиизобутират
0,51
0,51
гамма-глутамилметионин
0,47
0,44
фенилаланин
0,75
0,64
X-12660
0,63
2,97
эритрит
3,45
0,32
пальмитат (16:0)
0,4
0,88
X-18558
0,55
0,47
X-11843
0,19
0,19
X-18477
0,25
0,25
Таблица 8. Усвояемость сухого вещества в ответ на рацион А и рацион В
Рацион A
Рацион B
Разность
Параметр
Среднее значение
Среднеквад-ратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквад-ратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквад-ратичная погрешность
P-значение
Усвояемость сухого вещества
85,6
2,4
89,7
1,8
-4,1
0,8
0
Таблица 9. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер
Индекс удерживания
Масса
манноза
1753,5
203,9
тригонеллин (N'-метилникотинат)
757
138,1
арахидонат (20:4n6)
5525
303,4
дигомолинолеат (20:2n6)
5722
307,3
N-пальмитоилтаурин
5556,8
362,4
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
5625
329,4
X-09789
2613
153,1
пантотенат
2218
220,1
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
5574
329,4
X-16975
2291,8
255,1
3-гидроксибутират (BHBA)
1203,5
116,9
X-11378
5325
445,4
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
5450
277,3
гамма-глутамилфенилаланин
2846
295,1
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
5600
305,4
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
5955
309,4
арабит
1687,5
307,1
адренат (22:4n6)
5684
331,3
X-17185
3069,1
215,2
глицерат
1360,7
189
глутатион, окисленный (GSSG)
1535
613,1
маннит
1839
319,1
октаноилкарнитин
4100
288,3
N-ацетилорнитин
875
175,2
X-17010
3169,5
189
гликолят (гидроксиацетат)
1119
177
стахидрин
860
144,1
кампестерол
2353
343,4
пальмитолеат (16:1n7)
5477
253,3
креатин
758
132,1
X-12450
5397
251,4
олеоилтаурин
5599,9
388,3
арабонат
1736
292,1
транс-4-гидроксипролин
705
132,1
фенилаланин
2056
166,1
эритрит
1517,5
217
пальмитат (16:0)
5619
255,3
Пример 3 (усвояемость пищевых волокон)
Корреляции метаболита с усвояемостью пищевых волокон определяли с помощью метаболомики плазмы (таблица 10). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на усвояемость пищевых волокон либо положительно, либо отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 11) и фиксация изменений в усвояемости пищевых волокон (таблица 12) служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 13).
Таблица 10. Корреляции метаболита с усвояемостью пищевых волокон. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер
Корреляция
Р-значение корреляции
Индекс удерживания
Масса
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4181
0,0004
6029
466,3
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
-0,3651
0,002
6153
436,4
1-пальмитоилглицерин (1-монопальмитин)
-0,3548
0,0028
2119,5
371,3
альфа-токоферол
-0,3263
0,0062
2305,4
502,5
рибит
-0,3122
0,009
1692,4
217
Таблица 11. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер
A
B
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
0,18
2,28
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
0,21
3,23
1-пальмитоилглицерин (1-монопальмитин)
0,87
1,52
альфа-токоферол
0,01
0,03
рибит
4
7,04
Таблица 12. Усвояемость пищевых волокон в ответ на рацион А и рацион B
Рацион A
Рацион B
Разность
Параметр
Среднее значение
Среднеквад-ратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквад-ратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквад-ратичная погрешность
P-значение
Усвояемость пищевых волокон
36,2
10,4
0
0
36,2
Н/П
Н/П
Таблица 13. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер
Индекс удерживания
Масса
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
6029
466,3
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
6153
436,4
1-пальмитоилглицерин (1-монопальмитин)
2119,5
371,3
альфа-токоферол
2305,4
502,5
рибит
1692,4
217
Пример 4 (усвояемость энергии)
Корреляции метаболита с усвояемостью энергии определяли с помощью метаболомики плазмы (таблица 14). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на усвояемость энергии либо положительно, либо отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 15) и фиксация изменений в усвояемости энергии (таблица 16) служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 17.
Таблица 14. Корреляции метаболита с усвояемостью энергии. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер
Корреляция
Р-значение корреляции
Индекс удерживания
Масса
тригонеллин (N'-метилникотинат)
-0,6253
2,05E-10
757
138,1
дисульфид цистеинглутатиона
-0,6174
3,97E-10
821
427,1
X-11787
-0,61
7,32E-10
1126
148,1
манноза
0,5931
2,76E-09
1753,5
203,9
арахидонат (20:4n6)
0,5913
3,19E-09
5525
303,4
X-18559
0,5722
1,30E-08
1864,9
254,1
X-12672
0,5674
1,83E-08
1797
256
дигомолинолеат (20:2n6)
0,5567
3,83E-08
5722
307,3
X-11949
0,537
1,39E-07
3830
220,1
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,5239
3,16E-07
5625
329,4
X-11549
0,5186
4,33E-07
5093
339,3
цистеин
-0,515
5,39E-07
1560,1
218
X-12339
0,5141
5,67E-07
1055
174,1
X-12435
0,5014
1,19E-06
3174
357,2
N-пальмитоилтаурин
0,4972
1,50E-06
5556,8
362,4
бетаин
0,4971
1,51E-06
721
118,2
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4939
1,80E-06
5928
478,3
2-аминобутират
0,4898
2,26E-06
758
104,1
X-09789
-0,4887
2,40E-06
2613
153,1
пантотенат
0,4867
2,68E-06
2218
220,1
X-13543
-0,4823
3,40E-06
1096
484,1
X-12216
0,4786
4,13E-06
1701
228,1
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4775
4,38E-06
6029
466,3
адренат (22:4n6)
0,4681
7,11E-06
5684
331,3
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,4667
7,66E-06
5600
305,4
X-16009
0,4636
8,93E-06
2191
222
X-11334
-0,4634
9,05E-06
982
259,1
X-15667
0,4627
9,38E-06
2330
202,2
X-11378
0,4583
1,17E-05
5325
445,4
глицерат
0,454
1,44E-05
1360,7
189
3-гидроксибутират (BHBA)
0,451
1,67E-05
1203,5
116,9
X-18487
-0,4502
1,74E-05
1269,6
273,1
пипеколят
0,4445
2,27E-05
1120
130,1
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,4433
2,41E-05
5574
329,4
сульфат гидрохинона
0,4416
2,61E-05
1383
189
стахидрин
-0,4397
2,86E-05
860
144,1
аргинин
0,4393
2,91E-05
728
173,2
X-16015
-0,4365
3,31E-05
3788
268,1
4-винилфенолсульфат
-0,4272
5,06E-05
3323
199,1
X-17185
-0,42
6,96E-05
3069,1
215,2
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,4199
7,01E-05
5955
309,4
рибит
-0,4161
8,27E-05
1692,4
217
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
-0,4157
8,41E-05
6153
436,4
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4071
0,0001
5848
478,3
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,4105
0,0001
5450
277,3
гамма-глутамилфенилаланин
-0,4113
0,0001
2846
295,1
глицерин
0,4112
0,0001
1311
205
X-16975
-0,3965
0,0002
2291,8
255,1
треонат
0,3996
0,0002
1560,7
292,1
креатинин
-0,3852
0,0003
730
114,1
креатин
0,3824
0,0003
758
132,1
кампестерол
-0,385
0,0003
2353
343,4
гликолят (гидроксиацетат)
0,3893
0,0003
1119
177
X-17010
0,3842
0,0003
3169,5
189
X-12718
0,3812
0,0003
1750
324,1
октаноилкарнитин
0,3805
0,0004
4100
288,3
N-ацетилорнитин
-0,3771
0,0004
875
175,2
X-18570
-0,3808
0,0004
3243,1
207
4-ацетилфенолсульфат
-0,3708
0,0005
2399
215
X-11843
-0,3744
0,0005
2710
230,1
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3659
0,0006
5650
476,4
транс-4-гидроксипролин
-0,3639
0,0007
705
132,1
3-метил-2-оксобутират
0,3621
0,0007
1489
115,1
фенилаланин
-0,3584
0,0008
2056
166,1
2-гидроксиизобутират
0,3579
0,0008
1107,5
130,9
X-12822
-0,3582
0,0008
2786
389,1
глутатион, окисленный (GSSG)
-0,3543
0,0009
1535
613,1
X-18477
-0,3551
0,0009
1604,6
208,2
арабит
-0,353
0,001
1687,5
307,1
X-12189
-0,3502
0,0011
1249
273,1
X-18558
0,3477
0,0012
1676,8
380,1
бета-гидоксизовалерат
0,3473
0,0012
1043
117,1
X-16869
-0,3476
0,0012
5179,8
330,2
X-11437
-0,3461
0,0013
2888
231
маннит
-0,342
0,0015
1839
319,1
X-12156
-0,3204
0,003
3238
233,1
ацетилкарнитин
0,3187
0,0031
1203
204,2
эритрит
-0,3193
0,0031
1517,5
217
олеоилтаурин
0,3178
0,0032
5599,9
388,3
X-12450
0,3177
0,0032
5397
251,4
1,5-ангидроглюцитол (1,5-AG)
-0,3163
0,0034
1788,7
217
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3152
0,0035
5725
476,3
пальмитолеат (16:1n7)
0,315
0,0035
5477
253,3
гамма-глутамилметионин
-0,3131
0,0037
1993
279,2
X-12263
-0,312
0,0039
1369
275,1
арабонат
-0,3093
0,0042
1736
292,1
валин
0,3084
0,0043
1040
118,1
X-12660
-0,3077
0,0044
5667
442,2
псевдоуридин
-0,3079
0,0044
1104
243,1
пальмитат (16:0)
0,3061
0,0046
5619
255,3
X-15375
-0,3036
0,005
2502
328
карнитин
-0,3014
0,0053
702
162,2
X-15636
-0,2941
0,0066
3814
243,1
3-метил-2-оксовалерат
0,2933
0,0068
2106
129,2
сульфат катехола
-0,292
0,007
1928
188,9
докозагексаеноат (DHA; 22:6n3)
0,291
0,0072
5518
327,3
линолеат (18:2n6)
0,291
0,0073
5533
279,3
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин
-0,2879
0,0079
5674
500,3
стеарат (18:0)
0,2879
0,0079
5886
283,4
X-17305
-0,2874
0,008
2157,1
296,2
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
-0,2854
0,0085
5750
510,4
гамма-глутамиллейцин
-0,2827
0,0092
2744
261,2
Таблица 15. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер
A
B
тригонеллин (N'-метилникотинат)
12,47
1,65
дисульфид цистеинглутатиона
0,04
0,04
X-11787
0,04
0,06
манноза
0,21
1,45
арахидонат (20:4n6)
0,43
4,48
X-18559
0,78
0,78
X-12672
0,72
0,72
дигомолинолеат (20:2n6)
0,33
4,06
X-11949
0,28
0,28
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,61
4,77
X-11549
0,13
0,13
цистеин
0,21
0,24
X-12339
0,96
0,5
X-12435
0,36
0,36
N-пальмитоилтаурин
1
0,94
бетаин
0,61
0,69
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,16
5,65
2-аминобутират
1,58
0,83
X-09789
5,54
0,2
пантотенат
12,83
19,07
X-13543
0,1
0,1
X-12216
0,25
0,25
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
0,18
2,28
адренат (22:4n6)
0,82
5,31
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,42
5,03
X-16009
0,2
0,2
X-11334
0,19
0,19
X-15667
0,16
0,16
X-11378
0,05
0,11
глицерат
3,38
9,94
3-гидроксибутират (BHBA)
0,18
0,34
X-18487
0,26
0,26
пипеколят
7,41
1,56
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,14
4,84
сульфат гидрохинона
0,03
0,03
стахидрин
3,62
0,78
аргинин
1
0,63
X-16015
0,02
0,02
4-винилфенолсульфат
0,02
0,02
X-17185
0,12
0,06
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,32
2,11
рибит
4
7,04
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
0,21
3,23
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,43
6,03
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,83
1,66
гамма-глутамилфенилаланин
14,27
1,36
глицерин
2,61
1,85
X-16975
1,02
0,44
треонат
0,61
0,22
креатинин
13,3
27,38
креатин
1,98
10,6
кампестерол
1,56
0,72
гликолят (гидроксиацетат)
0,89
0,94
X-17010
0,68
2,51
X-12718
0,42
0,42
октаноилкарнитин
0,41
0,53
N-ацетилорнитин
0,41
0,21
X-18570
0,08
0,08
4-ацетилфенолсульфат
0,4
0,56
X-11843
0,19
0,19
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,56
2,58
транс-4-гидроксипролин
5,01
4,88
3-метил-2-оксобутират
0,09
0,09
фенилаланин
0,75
0,64
2-гидроксиизобутират
0,51
0,51
X-12822
0,2
0,2
глутатион, окисленный (GSSG)
0,35
0,16
X-18477
0,25
0,25
арабит
9,47
0,61
X-12189
0,23
0,23
X-18558
0,55
0,47
бета-гидоксизовалерат
0,48
0,48
X-16869
0,29
0,29
X-11437
0,05
0,05
маннит
12,51
1,72
X-12156
0,19
0,19
ацетилкарнитин
0,1
0,29
эритрит
3,45
0,32
олеоилтаурин
0,55
1,08
X-12450
0,17
1,43
1,5-ангидроглюцитол (1,5-AG)
0,28
0,28
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,48
2,77
пальмитолеат (16:1n7)
0,1
0,81
гамма-глутамилметионин
0,47
0,44
X-12263
0,14
0,14
арабонат
4,02
1,03
валин
0,73
0,58
X-12660
0,63
2,97
псевдоуридин
0,07
0,1
пальмитат (16:0)
0,4
0,88
X-15375
0,41
0,97
карнитин
0,32
0,73
X-15636
0,2
0,2
3-метил-2-оксовалерат
0,07
0,07
сульфат катехола
0,02
0,02
докозагексаеноат (DHA; 22:6n3)
0,24
3,9
линолеат (18:2n6)
0,8
0,92
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин
0,33
10,33
стеарат (18:0)
0,33
1,26
X-17305
0,42
0,42
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
0,13
0,24
гамма-глутамиллейцин
0,55
0,69
Таблица 16. Усвояемость энергии в ответ на рацион A и рацион B
Рацион A
Рацион B
Разность
Параметр
Среднее значение
Среднеквадратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквадратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквадратичная погрешность
P-значение
Усвояемость энергии
88,4
2,1
93,6
1,5
-5,2
0,6
0
Таблица 17. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер
Индекс удерживания
Масса
тригонеллин (N'-метилникотинат)
757
138,1
манноза
1753,5
203,9
арахидонат (20:4n6)
5525
303,4
дигомолинолеат (20:2n6)
5722
307,3
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
5625
329,4
N-пальмитоилтаурин
5556,8
362,4
бетаин
721
118,2
X-09789
2613
153,1
пантотенат
2218
220,1
адренат (22:4n6)
5684
331,3
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
5600
305,4
X-11378
5325
445,4
глицерат
1360,7
189
3-гидроксибутират (BHBA)
1203,5
116,9
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
5574
329,4
стахидрин
860
144,1
X-17185
3069,1
215,2
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
5955
309,4
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
5450
277,3
гамма-глутамилфенилаланин
2846
295,1
X-16975
2291,8
255,1
креатин
758
132,1
кампестерол
2353
343,4
гликолят (гидроксиацетат)
1119
177
X-17010
3169,5
189
октаноилкарнитин
4100
288,3
N-ацетилорнитин
875
175,2
транс-4-гидроксипролин
705
132,1
фенилаланин
2056
166,1
глутатион, окисленный (GSSG)
1535
613,1
арабит
1687,5
307,1
маннит
1839
319,1
ацетилкарнитин
1203
204,2
эритрит
1517,5
217
олеоилтаурин
5599,9
388,3
X-12450
5397
251,4
пальмитолеат (16:1n7)
5477
253,3
арабонат
1736
292,1
пальмитат (16:0)
5619
255,3
докозагексаеноат (DHA; 22:6n3)
5518
327,3
линолеат (18:2n6)
5533
279,3
стеарат (18:0)
5886
283,4
Пример 5 (усвояемость жиров)
Корреляции метаболита с усвояемостью жиров определяли с помощью метаболомики плазмы (таблица 18). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на усвояемость жиров либо положительно, либо отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 19) и фиксация изменений в усвояемости жиров (таблица 20) служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 21.
Таблица 18. Корреляции метаболита с усвояемостью жиров. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер
Корреляция
Р-значение корреляции
Индекс удерживания
Масса
дисульфид цистеинглутатиона
-0,7243
6,87E-15
821
427,1
X-11787
-0,661
7,76E-12
1126
148,1
X-13543
-0,6107
6,92E-10
1096
484,1
тригонеллин (N'-метилникотинат)
-0,6089
7,97E-10
757
138,1
X-09789
-0,5948
2,43E-09
2613
153,1
арахидонат (20:4n6)
0,5798
7,53E-09
5525
303,4
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,5736
1,18E-08
5928
478,3
манноза
0,5562
3,97E-08
1753,5
203,9
X-18559
0,5513
5,48E-08
1864,9
254,1
X-11549
0,5416
1,04E-07
5093
339,3
бетаин
0,5389
1,24E-07
721
118,2
X-11949
0,5286
2,35E-07
3830
220,1
X-16015
-0,5268
2,63E-07
3788
268,1
цистеин
-0,5255
2,87E-07
1560,1
218
глутатион, окисленный (GSSG)
-0,5192
4,18E-07
1535
613,1
X-12339
0,5153
5,28E-07
1055
174,1
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,509
7,67E-07
5848
478,3
X-11378
0,5085
7,87E-07
5325
445,4
X-12672
0,5083
7,96E-07
1797
256
дигомолинолеат (20:2n6)
0,5061
9,05E-07
5722
307,3
глицерат
0,5001
1,28E-06
1360,7
189
2-аминобутират
0,4973
1,49E-06
758
104,1
X-12435
0,497
1,51E-06
3174
357,2
кампестерол
-0,4893
2,32E-06
2353
343,4
4-винилфенолсульфат
-0,4763
4,66E-06
3323
199,1
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,4751
4,96E-06
5625
329,4
гликолят (гидроксиацетат)
0,4628
9,33E-06
1119
177
X-12216
0,4538
1,46E-05
1701
228,1
4-ацетилфенолсульфат
-0,4507
1,69E-05
2399
215
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4444
2,29E-05
6029
466,3
пантотенат
0,444
2,33E-05
2218
220,1
адренат (22:4n6)
0,4431
2,43E-05
5684
331,3
X-17185
-0,4379
3,10E-05
3069,1
215,2
глицерин
0,4301
4,45E-05
1311
205
сульфат гидрохинона
0,4295
4,56E-05
1383
189
рибит
-0,4293
4,60E-05
1692,4
217
сульфат катехола
-0,4282
4,84E-05
1928
188,9
N-ацетилорнитин
-0,4272
5,05E-05
875
175,2
гамма-глутамилфенилаланин
-0,425
5,58E-05
2846
295,1
X-11334
-0,4244
5,74E-05
982
259,1
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
-0,4236
5,94E-05
6153
436,4
X-16009
0,4223
6,30E-05
2191
222
X-11843
-0,4206
6,78E-05
2710
230,1
пипеколят
0,4204
6,86E-05
1120
130,1
N-пальмитоилтаурин
0,4199
6,99E-05
5556,8
362,4
октаноилкарнитин
0,4185
7,45E-05
4100
288,3
индолпропионат
-0,4174
7,81E-05
1925
202,1
стахидрин
-0,4162
8,22E-05
860
144,1
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,4152
8,58E-05
5600
305,4
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,4142
8,97E-05
5574
329,4
X-15667
0,4141
9,00E-05
2330
202,2
X-18570
-0,4041
0,0001
3243,1
207
3-гидроксибутират (BHBA)
0,4116
0,0001
1203,5
116,9
X-18487
-0,4023
0,0001
1269,6
273,1
гамма-глутамилметионин
-0,4042
0,0001
1993
279,2
сульфат эквола
-0,3941
0,0002
3625
321,2
X-12236
-0,397
0,0002
1321
245,1
треонат
0,3942
0,0002
1560,7
292,1
X-17010
0,402
0,0002
3169,5
189
X-16975
-0,402
0,0002
2291,8
255,1
3-(3-гидроксифенил)пропионат
-0,3861
0,0003
2000
165,1
X-15636
-0,3892
0,0003
3814
243,1
15-метилпальмитат (изобара с 2-метилпальмитатом)
-0,3877
0,0003
5698
269,4
X-11437
-0,375
0,0004
2888
231
индолакрилат
-0,3805
0,0004
2529
186,1
маннит
-0,3716
0,0005
1839
319,1
цитруллин
-0,369
0,0006
715
176,1
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,366
0,0006
5650
476,4
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,368
0,0006
5450
277,3
фенилаланин
-0,3626
0,0007
2056
166,1
эритрит
-0,3633
0,0007
1517,5
217
креатинин
-0,3643
0,0007
730
114,1
3-метил-2-оксобутират
0,3593
0,0008
1489
115,1
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3602
0,0008
5725
476,3
X-13866
-0,3549
0,0009
2406
253,1
3-метокситирозин
-0,3536
0,001
1765
212,1
арабит
-0,3518
0,001
1687,5
307,1
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,3495
0,0011
5955
309,4
X-12212
-0,3481
0,0012
3607
229,1
X-18558
0,3478
0,0012
1676,8
380,1
фенилаланилтриптофан
-0,3443
0,0013
3349
352,2
2-гидроксиизобутират
0,3444
0,0013
1107,5
130,9
X-02249
0,3403
0,0015
4025
267,2
холат
-0,3387
0,0016
5148
407,4
бета-гидоксизовалерат
0,3381
0,0017
1043
117,1
аргинин
0,3376
0,0017
728
173,2
гамма-глутамиллейцин
-0,3351
0,0018
2744
261,2
гамма-глутамилаланин
-0,335
0,0018
1108
219
X-12189
-0,3335
0,0019
1249
273,1
X-12156
-0,3327
0,002
3238
233,1
2-гидроксибутират (AHB)
0,3332
0,002
1169,4
130,9
креатин
0,333
0,002
758
132,1
3-дегидрохолат
-0,3255
0,0025
5050
405,4
докозагексаеноат (DHA; 22:6n3)
0,3239
0,0026
5518
327,3
карнозин
-0,325
0,0026
813
225,2
транс-4-гидроксипролин
-0,3229
0,0027
705
132,1
X-17443
-0,3211
0,0029
3102,3
271,2
дезоксихолат
-0,3174
0,0033
5268
391,4
7-кетодезоксихолат
-0,3175
0,0033
4840
405,4
12-дегидрохолат
-0,3145
0,0036
4866
405,4
3-метил-2-оксовалерат
0,3091
0,0042
2106
129,2
хенодезоксихолат
-0,3083
0,0043
5250
391,4
X-12660
-0,3063
0,0046
5667
442,2
X-16869
-0,3045
0,0049
5179,8
330,2
1-олеоилглицерофосфохолин
-0,3039
0,0049
5700
522,4
псевдоуридин
-0,3028
0,0051
1104
243,1
1-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин
-0,3026
0,0051
5731
500,3
ацетилкарнитин
0,3016
0,0053
1203
204,2
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин
-0,2997
0,0056
5674
500,3
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
-0,2983
0,0058
5750
510,4
1-миристоилглицерофосфохолин
-0,2973
0,006
5481
468,3
2-миристоилглицерофосфохолин
-0,2935
0,0067
5450
468,3
пальмитолеат (16:1n7)
0,2916
0,0071
5477
253,3
X-12822
-0,2903
0,0074
2786
389,1
метионин
-0,2904
0,0074
1252
150,1
X-15375
-0,2836
0,0089
2502
328
валин
0,283
0,0091
1040
118,1
пентадеканоат (15:0)
-0,281
0,0096
1853,5
299,2
фосфат
-0,2812
0,0096
1307,7
298,9
Таблица 19. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер
A
B
дисульфид цистеинглутатиона
0,04
0,04
X-11787
0,04
0,06
X-13543
0,1
0,1
тригонеллин (N'-метилникотинат)
12,47
1,65
X-09789
5,54
0,2
арахидонат (20:4n6)
0,43
4,48
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,16
5,65
манноза
0,21
1,45
X-18559
0,78
0,78
X-11549
0,13
0,13
бетаин
0,61
0,69
X-11949
0,28
0,28
X-16015
0,02
0,02
цистеин
0,21
0,24
глутатион, окисленный (GSSG)
0,35
0,16
X-12339
0,96
0,5
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,43
6,03
X-11378
0,05
0,11
X-12672
0,72
0,72
дигомолинолеат (20:2n6)
0,33
4,06
глицерат
3,38
9,94
2-аминобутират
1,58
0,83
X-12435
0,36
0,36
кампестерол
1,56
0,72
4-винилфенолсульфат
0,02
0,02
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,61
4,77
гликолят (гидроксиацетат)
0,89
0,94
X-12216
0,25
0,25
4-ацетилфенолсульфат
0,4
0,56
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
0,18
2,28
пантотенат
12,83
19,07
адренат (22:4n6)
0,82
5,31
X-17185
0,12
0,06
глицерин
2,61
1,85
сульфат гидрохинона
0,03
0,03
рибит
4
7,04
сульфат катехола
0,02
0,02
N-ацетилорнитин
0,41
0,21
гамма-глутамилфенилаланин
14,27
1,36
X-11334
0,19
0,19
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
0,21
3,23
X-16009
0,2
0,2
X-11843
0,19
0,19
пипеколят
7,41
1,56
N-пальмитоилтаурин
1
0,94
октаноилкарнитин
0,41
0,53
индолпропионат
0,07
0,07
стахидрин
3,62
0,78
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,42
5,03
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,14
4,84
X-15667
0,16
0,16
X-18570
0,08
0,08
3-гидроксибутират (BHBA)
0,18
0,34
X-18487
0,26
0,26
гамма-глутамилметионин
0,47
0,44
сульфат эквола
0,08
0,08
X-12236
0,1
0,1
треонат
0,61
0,22
X-17010
0,68
2,51
X-16975
1,02
0,44
3-(3-гидроксифенил)пропионат
0,1
0,1
X-15636
0,2
0,2
15-метилпальмитат (изобара с 2-метилпальмитатом)
0,37
0,19
X-11437
0,05
0,05
индолакрилат
0,06
0,06
маннит
12,51
1,72
цитруллин
2,35
0,38
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,56
2,58
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,83
1,66
фенилаланин
0,75
0,64
эритрит
3,45
0,32
креатинин
13,3
27,38
3-метил-2-оксобутират
0,09
0,09
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,48
2,77
X-13866
0,26
0,26
3-метокситирозин
0,48
0,48
арабит
9,47
0,61
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,32
2,11
X-12212
0,21
0,21
X-18558
0,55
0,47
фенилаланилтриптофан
0,29
0,29
2-гидроксиизобутират
0,51
0,51
X-02249
0,48
0,48
холат
25,83
0,83
бета-гидоксизовалерат
0,48
0,48
аргинин
1
0,63
гамма-глутамиллейцин
0,55
0,69
гамма-глутамилаланин
1,56
1,06
X-12189
0,23
0,23
X-12156
0,19
0,19
2-гидроксибутират (AHB)
0,28
0,1
креатин
1,98
10,6
3-дегидрохолат
0,8
0,39
докозагексаеноат (DHA; 22:6n3)
0,24
3,9
карнозин
0,38
1,28
транс-4-гидроксипролин
5,01
4,88
X-17443
0,21
0,21
дезоксихолат
0,19
0,19
7-кетодезоксихолат
2,65
0,38
12-дегидрохолат
0,22
0,17
3-метил-2-оксовалерат
0,07
0,07
хенодезоксихолат
7,78
0,79
X-12660
0,63
2,97
X-16869
0,29
0,29
1-олеоилглицерофосфохолин
0,12
0,72
псевдоуридин
0,07
0,1
1-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин
0,14
4,6
ацетилкарнитин
0,1
0,29
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин
0,33
10,33
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
0,13
0,24
1-миристоилглицерофосфохолин
0,22
3,8
2-миристоилглицерофосфохолин
0,21
3,63
пальмитолеат (16:1n7)
0,1
0,81
X-12822
0,2
0,2
метионин
0,55
0,51
X-15375
0,41
0,97
валин
0,73
0,58
пентадеканоат (15:0)
0,34
0,7
фосфат
0,76
0,84
Таблица 20. Усвояемость жиров в ответ на рацион A и рацион B
Рацион A
Рацион B
Разность
Параметр
Среднее значение
Среднеквадратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквадратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквадратичная погрешность
P-значение
Усвояемость жиров
93,2
1,4
96,7
0,6
-3,6
0,4
0
Таблица 21. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер
Индекс удерживания
Масса
тригонеллин (N'-метилникотинат)
757
138,1
X-09789
2613
153,1
арахидонат (20:4n6)
5525
303,4
манноза
1753,5
203,9
бетаин
721
118,2
глутатион, окисленный (GSSG)
1535
613,1
X-11378
5325
445,4
дигомолинолеат (20:2n6)
5722
307,3
глицерат
1360,7
189
кампестерол
2353
343,4
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
5625
329,4
гликолят (гидроксиацетат)
1119
177
пантотенат
2218
220,1
адренат (22:4n6)
5684
331,3
X-17185
3069,1
215,2
N-ацетилорнитин
875
175,2
гамма-глутамилфенилаланин
2846
295,1
октаноилкарнитин
4100
288,3
стахидрин
860
144,1
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
5600
305,4
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
5574
329,4
3-гидроксибутират (BHBA)
1203,5
116,9
X-17010
3169,5
189
X-16975
2291,8
255,1
15-метилпальмитат (изобара с 2-метилпальмитатом)
5698
269,4
маннит
1839
319,1
цитруллин
715
176,1
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
5450
277,3
фенилаланин
2056
166,1
эритрит
1517,5
217
арабит
1687,5
307,1
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
5955
309,4
холат
5148
407,4
гамма-глутамилаланин
1108
219
креатин
758
132,1
3-дегидрохолат
5050
405,4
докозагексаеноат (DHA; 22:6n3)
5518
327,3
транс-4-гидроксипролин
705
132,1
7-кетодезоксихолат
4840
405,4
12-дегидрохолат
4866
405,4
хенодезоксихолат
5250
391,4
ацетилкарнитин
1203
204,2
пальмитолеат (16:1n7)
5477
253,3
Пример 6 (усвояемость белка)
Корреляции метаболита с усвояемостью белка определяли с помощью метаболомики плазмы (таблица 22). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на усвояемость белка либо положительно, либо отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 23) и фиксация изменений в усвояемости белка (таблица 24) служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 25).
Таблица 22. Корреляции метаболита с усвояемостью белка. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер
Корреляция
Р-значение корреляции
Индекс удерживания
Масса
X-11334
-0,5885
3,93E-09
982
259,1
тригонеллин (N'-метилникотинат)
-0,5549
4,32E-08
757
138,1
дисульфид цистеинглутатиона
-0,5144
5,56E-07
821
427,1
X-18477
-0,5112
6,72E-07
1604,6
208,2
X-09789
-0,5098
7,29E-07
2613
153,1
X-11787
-0,4992
1,34E-06
1126
148,1
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4982
1,42E-06
6029
466,3
манноза
0,4748
5,03E-06
1753,5
203,9
X-12156
-0,4717
5,92E-06
3238
233,1
дигомолинолеат (20:2n6)
0,4672
7,45E-06
5722
307,3
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,4656
8,09E-06
5625
329,4
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,4633
9,07E-06
5928
478,3
X-11378
0,4626
9,43E-06
5325
445,4
X-18487
-0,4606
1,04E-05
1269,6
273,1
X-11949
0,4566
1,27E-05
3830
220,1
транс-4-гидроксипролин
-0,4536
1,47E-05
705
132,1
сульфат гидрохинона
0,4533
1,49E-05
1383
189
X-15667
0,4509
1,68E-05
2330
202,2
арахидонат (20:4n6)
0,4458
2,14E-05
5525
303,4
индолацетилглутамин
-0,4384
3,03E-05
2530
302,2
индолацетат
-0,4354
3,48E-05
3760
176,1
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
-0,4348
3,59E-05
6153
436,4
X-12672
0,4312
4,22E-05
1797
256
X-16015
-0,4269
5,13E-05
3788
268,1
фенилацетилглицин
-0,4263
5,28E-05
2377
192,1
X-17185
-0,4247
5,65E-05
3069,1
215,2
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,4223
6,29E-05
5600
305,4
4-ацетилфенолсульфат
-0,4189
7,33E-05
2399
215
X-13543
-0,4162
8,22E-05
1096
484,1
аргинин
0,4156
8,45E-05
728
173,2
X-11549
0,4097
0,0001
5093
339,3
X-17305
-0,4113
0,0001
2157,1
296,2
X-12339
0,4095
0,0001
1055
174,1
X-11843
-0,3998
0,0002
721
118,2
бетаин
0,3915
0,0002
2125
160,1
X-18559
0,4013
0,0002
2710
230,1
X-15461
-0,3977
0,0002
1864,9
254,1
N-пальмитоилтаурин
0,395
0,0002
5556,8
362,4
N-ацетилорнитин
-0,383
0,0003
875
175,2
2-аминобутират
0,3878
0,0003
758
132,1
креатин
0,3829
0,0003
860
144,1
стахидрин
-0,3858
0,0003
1630,6
179
4-гидроксифенилацетат
-0,3839
0,0003
5955
309,4
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,383
0,0003
758
104,1
цистеин
-0,3796
0,0004
1560,1
218
4-винилфенолсульфат
-0,3728
0,0005
2353
343,4
кампестерол
-0,3737
0,0005
3323
199,1
рибит
-0,373
0,0005
1692,4
217
креатинин
-0,3691
0,0006
2846
295,1
гамма-глутамилфенилаланин
-0,3681
0,0006
2218
220,1
пантотенат
0,3679
0,0006
730
114,1
маннит
-0,3622
0,0007
1839
319,1
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,3616
0,0007
5574
329,4
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,3621
0,0007
5848
478,3
индолпропионат
-0,3585
0,0008
5684
331,3
2-гидроксиизобутират
0,3577
0,0008
5450
277,3
адренат (22:4n6)
0,3586
0,0008
1925
202,1
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,358
0,0008
1107,5
130,9
X-18570
-0,3568
0,0009
3243,1
207
X-12435
0,3526
0,001
3174
357,2
X-16975
-0,345
0,0013
2291,8
255,1
3-(3-гидроксифенил)пропионат
-0,3412
0,0015
1360,7
189
X-18558
0,3411
0,0015
2000
165,1
глицерат
0,3415
0,0015
1676,8
380,1
X-15375
-0,3328
0,002
2502
328
X-12822
-0,3317
0,0021
2786
389,1
X-12216
0,3256
0,0025
1701
228,1
сульфат эквола
-0,3239
0,0027
3625
321,2
фенилаланин
-0,3218
0,0028
2056
166,1
глицерин
0,3195
0,0031
1311
205
X-12236
-0,3156
0,0035
1321
245,1
глутамин
-0,3152
0,0035
684
147,2
глутатион, окисленный (GSSG)
-0,3143
0,0036
1535
613,1
пальмитолеат (16:1n7)
0,3118
0,0039
5477
253,3
октаноилкарнитин
0,3105
0,0041
4100
288,3
гамма-глутамилметионин
-0,3086
0,0043
1993
279,2
X-15636
-0,3075
0,0044
3814
243,1
X-12450
0,3031
0,0051
5397
251,4
псевдоуридин
-0,3017
0,0053
1104
243,1
3-метил-2-оксобутират
0,3016
0,0053
1489
115,1
эритрит
-0,3004
0,0055
1517,5
217
фенилацетилглутамин
-0,2963
0,0062
2868
265,2
3-гидроксибутират (BHBA)
0,2959
0,0063
1203,5
116,9
пипеколят
0,2955
0,0064
1120
130,1
3-(4-гидроксифенил)пропионат
-0,2925
0,0069
1727,9
179,1
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
-0,2915
0,0071
5750
510,4
сульфат катехола
-0,2909
0,0073
2830
149,1
3-фенилпропионат (гидроциннамат)
-0,2905
0,0073
1928
188,9
бета-гидоксизовалерат
0,289
0,0077
1043
117,1
X-12212
-0,2871
0,0081
3607
229,1
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
-0,2848
0,0086
5650
476,4
N1-метиладенозин
-0,2847
0,0087
#Н/П
#Н/П
индолакрилат
-0,2844
0,0088
2529
186,1
фенилаланилтриптофан
-0,2841
0,0088
3349
352,2
олеоилтаурин
0,284
0,0089
5599,9
388,3
ацетилкарнитин
0,2817
0,0094
1203
204,2
Таблица 23. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер
Рацион A
Рацион B
X-11334
0,19
0,19
тригонеллин (N'-метилникотинат)
12,47
1,65
дисульфид цистеинглутатиона
0,04
0,04
X-18477
0,25
0,25
X-09789
5,54
0,2
X-11787
0,04
0,06
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин
0,18
2,28
манноза
0,21
1,45
X-12156
0,19
0,19
дигомолинолеат (20:2n6)
0,33
4,06
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
0,61
4,77
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,16
5,65
X-11378
0,05
0,11
X-18487
0,26
0,26
X-11949
0,28
0,28
транс-4-гидроксипролин
5,01
4,88
сульфат гидрохинона
0,03
0,03
X-15667
0,16
0,16
арахидонат (20:4n6)
0,43
4,48
индолацетилглутамин
0,52
0,52
индолацетат
1,78
0,46
1-пальмитоилплазменилэтаноламин
0,21
3,23
X-12672
0,72
0,72
X-16015
0,02
0,02
фенилацетилглицин
0,09
0,28
X-17185
0,12
0,06
дигомолиноленат (20:3n3 или n6)
0,42
5,03
4-ацетилфенолсульфат
0,4
0,56
X-13543
0,1
0,1
аргинин
1
0,63
X-11549
0,13
0,13
X-17305
0,42
0,42
X-12339
0,96
0,5
X-11843
0,19
0,19
бетаин
0,61
0,69
X-18559
0,78
0,78
X-15461
0,97
0,35
N-пальмитоилтаурин
1
0,94
N-ацетилорнитин
0,41
0,21
2-аминобутират
1,58
0,83
креатин
1,98
10,6
стахидрин
3,62
0,78
4-гидроксифенилацетат
5,04
0,72
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
0,32
2,11
цистеин
0,21
0,24
4-винилфенолсульфат
0,02
0,02
кампестерол
1,56
0,72
рибит
4
7,04
креатинин
13,3
27,38
гамма-глутамилфенилаланин
14,27
1,36
пантотенат
12,83
19,07
маннит
12,51
1,72
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин
0,43
6,03
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
0,14
4,84
индолпропионат
0,07
0,07
2-гидроксиизобутират
0,51
0,51
адренат (22:4n6)
0,82
5,31
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
0,83
1,66
X-18570
0,08
0,08
X-12435
0,36
0,36
X-16975
1,02
0,44
3-(3-гидроксифенил)пропионат
0,1
0,1
X-18558
0,55
0,47
глицерат
3,38
9,94
X-15375
0,41
0,97
X-12822
0,2
0,2
X-12216
0,25
0,25
сульфат эквола
0,08
0,08
фенилаланин
0,75
0,64
глицерин
2,61
1,85
X-12236
0,1
0,1
глутамин
0,18
0,18
глутатион, окисленный (GSSG)
0,35
0,16
пальмитолеат (16:1n7)
0,1
0,81
октаноилкарнитин
0,41
0,53
гамма-глутамилметионин
0,47
0,44
X-15636
0,2
0,2
X-12450
0,17
1,43
псевдоуридин
0,07
0,1
3-метил-2-оксобутират
0,09
0,09
эритрит
3,45
0,32
фенилацетилглутамин
0,33
0,33
3-гидроксибутират (BHBA)
0,18
0,34
пипеколят
7,41
1,56
3-(4-гидроксифенил)пропионат
14,94
0,38
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
0,13
0,24
сульфат катехола
0,02
0,02
3-фенилпропионат (гидроциннамат)
18,68
0,13
бета-гидоксизовалерат
0,48
0,48
X-12212
0,21
0,21
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин
0,56
2,58
N1-метиладенозин
#Н/П
#Н/П
индолакрилат
0,06
0,06
фенилаланилтриптофан
0,29
0,29
олеоилтаурин
0,55
1,08
ацетилкарнитин
0,1
0,29
Таблица 24. Усвояемость белка в ответ на рацион питания A и рацион B
Рацион A
Рацион B
Разность
Параметр
Среднее значение
Среднеквадратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквадратичное отклонение
Среднее значение
Среднеквадратичная погрешность
Р-значение
Усвояемость белка
84,9
3,3
90,1
2,3
-5,2
0,9
0
Таблица 25. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер
Индекс удерживания
Масса
тригонеллин (N'-метилникотинат)
757
138,1
X-09789
2613
153,1
манноза
1753,5
203,9
дигомолинолеат (20:2n6)
5722
307,3
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6)
5625
329,4
X-11378
5325
445,4
транс-4-гидроксипролин
705
132,1
арахидонат (20:4n6)
5525
303,4
X-17185
3069,1
215,2
бетаин
721
118,2
X-15461
2125
160,1
N-ацетилорнитин
875
175,2
креатин
758
132,1
стахидрин
860
144,1
4-гидроксифенилацетат
1630,6
179
эйкозеноат (20:1n9 или 11)
5955
309,4
кампестерол
2353
343,4
гамма-глутамилфенилаланин
2846
295,1
пантотенат
2218
220,1
маннит
1839
319,1
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3)
5574
329,4
адренат (22:4n6)
5684
331,3
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)]
5450
277,3
X-16975
2291,8
255,1
глицерат
1360,7
189
фенилаланин
2056
166,1
глутатион, окисленный (GSSG)
1535
613,1
пальмитолеат (16:1n7)
5477
253,3
октаноилкарнитин
4100
288,3
X-12450
5397
251,4
эритрит
1517,5
217
3-гидроксибутират (BHBA)
1203,5
116,9
3-(4-гидроксифенил)пропионат
1727,9
179,1
1-гептадеканоилглицерофосфохолин
5750
510,4
3-фенилпропионат (гидроциннамат)
2830
149,1
олеоилтаурин
5599,9
388,3
Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации настоящих вариантов осуществления, описанных в данном документе. Такие изменения и модификации можно вносить без отступления от сущности и объема объекта настоящего изобретения и без уменьшения его предполагаемых преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.