Опыт применения памидроновой кислоты в терапии у детей с несовершенным остеогенезом

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

term newborns with neonatal encephalopathy. A cohort of 30 newborns before the introduction of treatment with hypothermia. Arch. Pediatr. 2014; 21 (2): 125-33.

15. Goulding R.M., Stevenson N.J., Murray D.M., Livingstone V., Filan P.M., Boylan G.B. Heart rate variability in hypoxic ischemic encephalopathy: correlation with EEG grade and 2-y neurodevelopmental outcome. Pediatr. Res. 2015; 77 (5): 681-7.

16. Lori S., Bertini G., Molesti E., Gualandi D., Gabbanini S., Bastianel-li M.E. et al. The prognostic role of evoked potentials in neonatal hypoxic-ischemic insult. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2011; 24 (Suppl. 1): 69-71.

17. Shellhaas RA. Continuous electroencephalography monitoring in neonates. CurrNeurolNeurosciRep. 2012; 12 (4): 429-35.

18. Zhang Y., Wang M., Su Y.Y. The role of middle latency evoked potentials in early prediction of favorable outcomes among patients with severe ischemic brain injuries. J. Neurol. Sci. 2014; 345 (1-2): 112-7.

19. Shakina L.D., Smirnov I.E. Biomarkers of perinatal hypoxia. Moleku-lyarnaya meditsina. 2010; 3: 19-28.

20. Smirnov I.E., Rovenskaya Yu.V., Kucherenko A.G., Zayniddinova R.S., Ivanov V.A., Akoev Yu.S. Neurospecific biomarkers in the diagnosis of sequels of perinatal nervous system lesions in babies of the first year of life. Ros. pediatr. zhurn. 2011; 2: 4-7.

21. Smirnov I.E., Nechaeva N.L., Zayniddinova R.S., Shakina L.D. cerebrovascular disorders in infants: biomarkers of damage. Ros. pediatr. zhurn. 2012; 6: 30-8.

22. Tataranno M.L., Perrone S., Buonocore G. Plasma Biomarkers of Oxidative Stress in Neonatal Brain Injury. Clin. Perinatal. 2015; 42 (3): 529-39.

23. Bombardirova E.P., Yatsyk G.V., Zayniddinova R.S. Non-drug methods of rehabilitation treatment of newborns with perinatal lesions of the nervous system. Ros. pediatr. zhurn. 2011; 3: 55-60.

24. Burkova A.C., Volodin N.N., Zhurba L.T., Medvedev M.I., Rogatkin S.O., Timonina O.V. Classification of perinatal lesions of nervous system and their consequences for children of the first year of life. Voprosy prakticheskoypediatrii. 2006; 1

25. Sugak A.B., Dvoryakovskiy I.V., Sudarova O.A. Assessment of cerebral blood flow in newborns by means of Doppler ultrasonography. Ul'trazvukovaya diagnostika. 1998; 1: 35-41.

26. Mishchenko V.N., Lapshina I.A. Gliatilin in the treatment of patients

in recovery period of stroke. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 2011; 5: 43-49.

27. Chen B., Cheng Q., Yang K. et al. Thrombin mediates severe neurovascular injury during ischemia. Stroke. 2010; 41 (10): 2348-52.

28. AbdelAziz N.H., AbdelAzeem H.G., Monazea E.M., Sherif T. Impact of Thrombophilia on the Risk of Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Term Neonates. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2015. pii: 1076029615607302.

29. Khan R.H., Islam M.S., Haque S.A., Hossain M.A., Islam M.N., Khaleque M.A. et al. Correlation between grades of intraventricu-lar hemorrhage and severity of hypoxic ischemic encephalopathy in perinatal asphyxia. Mymensingh Med. J. 2014; 23 (1): 7-12.

30. Buonocore G., Perrone S., Turrisi G., Kramer B.W., Balduini W. New pharmacological approaches in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. Curr. Pharm. Des. 2012; 18 (21): 3086-100.

31. McKenna M.C., Scafidi S., Robertson C.L. Metabolic Alterations in Developing Brain After Injury: Knowns and Unknowns. Neurochem. Res. 2015; 40 (12): 2527-43.

32. Bhalala U.S., Koehler R.C., Kannan S. Neuroinflammation and neuroimmune dysregulation after acute hypoxic-ischemic injury of developing brain. Front Pediatr. 2015; 2:144. doi: 10.3389/ fped.2014.00144.

33. Hossain M.A. Hypoxic-ischemic injury in neonatal brain: involvement of a novel neuronal molecule in neuronal cell death and potential target for neuroprotection. Int. J. Dev. Neurosci. 2008; 26 (1): 93-101.

34. Parmar J., Jones N.M. Hypoxic preconditioning can reduce injury-induced inflammatory processes in the neonatal rat brain. Int. J. Dev. Neurosci. 2015; 43 (1): 35-42.

35. Zhang W., Zhang H., Mu H., Zhu W., Jiang X., Hu X. et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigate blood-brain barrier disruption after hypoxic-ischemic brain injury. Neurobiol. Dis. 2016; 91: 37-46.

Поступила 30.06.2016 Принята в печать 15.07.2016

Сведения об авторах:

Степанов Андрей Алексеевич, доктор мед. наук, вед. науч. сотр.

НЦЗД; Шакина Людмила Диевна, доктор мед. наук, вед. науч. сотр.

НЦЗД; Беляева Ирина Анатольевна, доктор мед. наук, проф., зав.

отд-нием для недоношенных детей НЦЗД; Бомбардирова Елена

Петровна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. НЦЗД; Кучеренко

Алла Георгиевна, доктор мед. наук, проф., вед. науч. сотр. НЦЗД.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.71-007.1-085

ЯхяеваГ.Т., Намазова-БарановаЛ.С., Маргиева Т.В.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПАМИДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С НЕСОВЕРШЕННЫМ ОСТЕОГЕНЕЗОМ

ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г Москва, Ломоносовский просп., д. 2, стр. 1

Несовершенный остеогенез - прогрессирующее заболевание, характеризующееся повторными переломами костей, осложняющиеся их вторичными деформациями, часто приводящие к потери самостоятельной ходьбы и к инвалидности. Наиболее эффективной в терапии является памидроновая кислота (ПмК) - препарат из группы бисфосфо-натов. Цель исследования - оценка эффективности терапии ПмК, определение продолжительности и сроков отмены терапии ПмК у детей с несовершенным остеогенезом. Материалы и методы. Проспективное исследование 30 пациентов, с применением терапии у 23 из них памидроновой кислотой в суммарной годовой дозе 9 мг/кг. Результаты. В течение 12 мес циклических введений памидроновой кислоты, число переломов сократилось до 0 [0; 1] (р < 0,001), у 12 пациентов продолжительность наблюдения на фоне терапии ПмК составила 24 мес. Число переломов костей сохранялась на низких значениях - 0 [0; 1,0] в год (р < 0,05), у 5 пациентов со сроком наблюдения 36 мес, у которых в связи с отсутствием новых переломов костей в течение 24 мес, а также нормальными показателями минеральной плотности костной ткани в поясничной области была снижена доза препарата до профилактической (1/3 терапевтической) - 3 мг/кг/год, также сохраняли положительный эффект от применяемой терапии. Заключение: Циклическое введение памидроновой кислоты значительно сокращает количество переломов костей, а также улучшает минеральную плотность костной ткани у детей с несовершенным остеогенезом

Ключевые слова: несовершенный остеогенез; бисфосфонаты; дети; памидронат; переломы костей; ломкость костей.

Для цитирования: Яхяева Г.Т., Намазова-Баранова Л.С., Маргиева Т.В. Опыт применения памидроновой кислоты в терапии у детей с несовершенным остеогенезом. Российский педиатрический журнал. 2016; 19 (5): 282-287. И01: 10.18821/1560-9561-2016-19 (5)-282-287

Для корреспонденции: Яхяева Гузал Тахировна, врач-педиатр отд-ния восстановительного лечения детей с нефроурологическими заболеваниями, ожирением и метаболическими болезнями НЦЗД, e-mail: guzall_2404@mail.ru

Russian pediatric journal. 2016; 19(5) DOI 10.18821/1560-9561-2016-19-5-282-287

ORIGINAL ARTICLE

Yakhyaeva G.T., Namazova-Baranova L.S., Margieva T. V.

EXPERIENCE OF THE APPLICATION OF PAMIDRONIC ACID IN THE THERAPY IN CHILDREN WITH OSTEOGENESIS IMPERFECTA

Scientific Centre of Children Health, 2, bld. 2, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation

Introduction. Osteogenesis imperfecta is a progressive disease characterized by recurrent bone fractures, complicated by their secondary deformities, often resulting in loss of independent walking and a disability. The most effective therapy is pamidronic acid (PA) - a drug from the group of bisphosphonates.

The aim of this study was the evaluation of the efficacy of the therapy with PA, the determination of the duration and timing of discontinuation of PA therapy in children with osteogenesis imperfecta. Methods. A prospective study of 30 patients received the therapy, including 23 cases administered PA in total annual dose of 9 mg/kg. Results. Within 12 months of cyclical administrations of PA, the number of fractures was reduced to 0 [0; 1] (p <0.001) in 12 patients the duration offollowing up observation against of background of therapy with PA accounted of 24 months. The number of fractures remained at low values - 0 [0; 1.0] per year (p <0.05). In 5 patients with a duration offollowing-up observation for 36 months, in which in connection with the lack of new fractures within 24 months, as well as the normal values of bone mineral density in the lumbar region, the dose was reduced to the prophylactic (1/3 of therapeutic dose) - 3 mg/kg/year, the positive effects of the therapy also preserved. Conclusion. Cyclic administration of PA significantly reduces the number of bone fractures, and improves bone mineral density in children with osteogenesis imperfecta

Keywords : osteogenesis imperfect; bisphosphonate; children; pamidronate; bone fractures, bone fragility.

For citation: Yakhyaeva G.T., Namazova-Baranova L.S., Margieva T. V. Experience of the application ofpamidronic acid in the therapy in children with osteogenesis imperfecta. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2016; 19(5): 282-287. (In Russian). DOI: 10.18821/1560-9561-2016-19(5)-282-287

For correspondence: Guzal T. Yakhyaeva, MD, pediatrician of the Department of the rehabilitation treatment of children with nephro-urologic diseases, obesity and metabolic diseases of the Scientific Centre of Children Health, 2, bld. 2, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: guzall_2404@mail.ru

Information about authors:

Namazova-Baranova L.S., http://orcid.org/0000-0002-2209-7531

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Received 24.06. 2016 Accepted 15.07.2016

есовершенный остеогенез (НО) - наследственное заболевание соединительной ткани, в основе которого лежит нарушение строения и/или продукции коллагена I типа, в результате которого наблюдается повышенная ломкость костей, деформация костей скелета, низкий рост и другие проявления, которые варьируют в зависимости от типа и тяжести заболевания [1]. «Золотым стандартом» при лечении несовершенного остеогенеза в настоящее время считается применение бисфосфонатов [2]. Во всем мире отсутствуют единые мнения о сроках начала, продолжительности и отмены терапии бисфосфонатами. В России у многих врачей отсутствуют познания о существовании лечения таких пациентов, существуют единичные научно-литературные данные об опыте применения бисфосфо-натов у детей с несовершенным остеогенезом. В связи с чем, целью настоящего исследования было оценить эффективность терапии, установить сроки продолжительности и отмены терапии памидроновой кислотой (ПмК) у детей с несовершенным остеогенезом.

Материалы и методы

Проведено проспективное обследование 30 пациентов, госпитализированных с жалобами на частые переломы костей. Детям было проведено комплексное обследование, при установлении диагноза НО принимали решение о дальнейшей тактике ведения пациента (начало терапии ПмК, продолжение в той же дозе или снижение дозы при уже проводимой терапии бисфосфонатом, или его отмена под дальнейшим наблюдением за пациентом). Также проведен ретроспек-

тивный анализ федерального регистра по НО у детей, с оценкой проводимой терапии.

Для решения вопроса о начале терапии ПмК нами (на основании данных мировой литературы) были сформированы клинико-терапевтические фенотипы, определяемые следующими критериями: частота переломов более 3-х раз в течение 1 года; признак снижения минеральной плотности костной ткани (остеопения/ остеопороз); деформации костей и задержка физического развития. Обнаружение 2-х и более критериев позволяет причислить пациента к клинико-терапевтическому фенотипу 1 и определяет необходимость начала терапии бисфосфонатами с целью предотвращения дальнейшей потери костной массы (табл. 1), которая проводилась по алгоритму, представленному на рис 1. Наличие у пациента менее 2-х из перечисленных критериев позволяло относить его к клинико-терапевтическому фенотипу II, который не требует лечения бисфосфонатами.

Суммарная годовая доза по ПмК, согласно наиболее распространенному из протоколов [2], составляла 6-9 мг/кг/год (табл. 2).

Все полученные данные обработаны статистически с использованием пакета Statistica 6.0, StatSoft. Inc. (США).

Результаты

Группа больных, получавших терапию ПмК, была представлена 23 пациентами (9 девочек, 14 мальчиков). Распределение больных по типам НО было следующим: с I типом - 10, с IV типом - 3, с V типом - 1, с III типом - 9.

оригинальная статья

Таблица 1 Распределение обследованных детей по клинико-терапевтическим фенотипам

Параметры Клинико-терапевтический фенотип

I

Типы несовершенного остеоге- I/IV/III/V I/IV/III

неза (НО) (n) 10/3/9/1 2/4/1

Число переломов за 1 год (Med 4,0 1

[25%; 75%]) [3,0; 6,0] [0; 1]

Деформации костей 8/19 0/3

Верхних/нижних конечностей 35%/83%

Отставание физического и/или моторного* развития 16 (69%) 0

Признаки снижения минерализации костной ткани -3,45 -1,25

Z-score (Med [25%; 75%]) [-3,8;-3,0] [1; -2,2]

Примечание. * - отставание моторного развития следствие частых переломов костей.

Терапию препаратом ПмК начинали сразу после постановки диагноза. До 12 мес жизни терапия была начата у 7 пациентов (3 ребенка с I типом; 4 - с III типом); от 12 до 36 мес - у 7 детей (2 - с I типом; 4 ребенка с III и 1 с IV типом); с 36 до 84 мес жизни - у 5 пациентов (2 ребенка с I типом и по 1 с III, IV и V типами болезни); с 84 мес жизни терапия начата у 4 детей (3 с I типом и 1 с IV типом).

У каждого больного анализировали число переломов длинных трубчатых костей за 12 мес до начала терапии ПмК. В среднем наблюдалось 4,0 [3,0; 6,0] перелома костей в год. При этом у больных минеральная плотность костной ткани в поясничной области на момент начала исследования была снижена до степени остеопороза: SDS Z-score (L2-L4) -3,45 [-3,8; -3,0] (aBMD 0,404 [0,278; 0,612] g/cm2).

В течение 12 мес циклических введений памидро-новой кислоты в возрастной дозировке по схеме, число переломов (рассчитанное в целом для группы) сократилось до 0 [0; 1] (р < 0,001) в год, а также улучшились показатели МПК SDS Z-score (L2-L4) -1,9 [-2,75; -0,75] (aBMD 0,478 [0,356; 0,69] g/cm2). У 15 пациентов переломов костей не наблюдалось (р < 0,001) (табл. 3).

У 12 больных продолжительность наблюдения на фоне терапии ПмК составила 24 мес. Число переломов костей сохранялась на низких значениях - 0 [0; 1,0] в год (р < 0,05), у 8 из них новых переломов костей не наблюдалось. Было отмечено повышение показателя МПК SDS Z-score (L2-L4) до -0,95 [-1,4; -0,6] (aBMD 0,529 [0,414; 0,662] g/cm2) (см. табл. 3).

У 5 пациентов период наблюдения составил 36 мес в связи с отсутствием новых переломов костей в течение 24 мес, а также нормальными показателями минеральной плотности костной ткани в поясничной области,

Таблица 2

Дозирование и кратность введения препарата ПмК в зависимости от возраста пациента

Возраст детей Доза Частота введения

До 2-х лет 0,5 мг/кг/сут в течение 3-х последовательных дней Каждые 2 мес

От 2,1 до 3-х лет 0,75 мг/кг/сут в течение 3-х последовательных дней Каждые 3 мес

Старше 3-х лет 1,0 мг/кг/сут в течение 3-х последовательных дней Каждые 4 мес

была снижена доза препарата до профилактической (1/3 терапевтической) - 3 мг/кг/год (см. табл. 3). При динамическом контроле в течение 12 мес у данных пациентов новых переломов костей не наблюдалось, показатели минеральной плотности костной ткани сохраняются на прежнем уровне SDS Z-score (L2-L4) -0,7 [-0,8; -0,4] (aBMD 0,623 [0,586; 0,671] g/cm2).

При проведении исследований у больных нами были сформулированы критерии отмены терапии НО: отсутствие новых переломов костей; нормализация плотности костной ткани; снижения темпов роста (закрытие зон роста).

На основании этих критериев у 4-х детей была проведена отмена терапии ПмК в пубертатном периоде (табл. 4).

Рис 1. Алгоритм терапии несовершенного остеогенеза.

Russian pediatric journal. 2016; 19

DOI 10.18821/1560-9561-2016-19-5-282-287 _285_

ORIGINAL ARTicLE

Таблица 3

Изменения числа переломов костей и костной минеральной плотности в области поясничного отдела позвоночника у больных в зависимости от длительности терапии ПмК

В начале исследования Через 12 мес Через 24 мес Через 36 мес

Число детей 23 23 12 5**

Количество переломов 4,0 [3,0; 6,0] 0 [0; 1]* 0 [0; 1]* 0 [0; 0]*

aBMD g/cm2 0,404 [0,278; 0,612] 0,478 [0,356; 0,69]* 0,529 [0,414; 0,662]* -0,7 [-0,8; -0,4]

Z-score (L2-L4) -3,45 [-3,8; -3,0] -1,9 [-2,75; -0,75]* -0,95 [-1,4; -0,6]* 0,62 [0,586; 0,671]*

Примечание: aBMD - показатель костной минеральной плотности в области L2-L4; Z-score - интегральный показатель костной плотности, рассчитан с учетом костного возраста.

* - р < 0,05 (U-критерий Манна-Уитни) оценена с исходными показателями в начале исследования; ** - у 5 пациентов проводилась терапия профилактическими дозами препарата памидроновой кислоты (3 мг/кг/год).

Анализ лечения пациентов, включенных в Федеральный регистр Минздрава России по несовершенному остеогенезу

Дополнительно, на предмет соответствия «золотому» стандарту лечения несовершенного остеогенеза, были проанализированы данные детей, включенных в Федеральный регистр Минздрава России (п = 323).

Терапию бисфосфонатами получают 123 (38%) пациента, возраст начала лечения - 48 (30;90) мес жизни. Также в терапии используются другие лекарственные средства, такие как препараты кальция

- 226 (70,0%), витамина В - 167 (51,7%), гормона роста - 21 (6,5%), кальцитонин - 31 (9,6%) больной. Оценить длительность, а также эффективность проводимой терапии не удается, из-за недостаточности информации в анкетах.

Для оценки необходимости начала терапии бис-фосфонатами, мы распределили всех детей на два предложенных нами клинико-терапевтическим фенотипа. Данные о количестве переломов в год, минеральной плотности костной ткани, а также о деформации костей и физическом/моторном развитии были указаны только у 274 детей из 323 (табл. 5). Мы обнаружили, что одновременно 2 критерия из 3-х имеются у 154 пациентов (56%), а 3 - у 98 (35%). Следовательно, в терапии бисфосфонатами нуждается преобладающее большинство пациентов, в то время как лечение проводилось только в 38% случаев.

О бсуждение

Таблица 4

Изменения числа переломов костей и SDS Z-score (денситометрии) до начала терапии и после отмены терапии у детей, которым была остановлена терапия ПмК

Тип До начала терапии Длительность терапии

число переломов (в год) SDS Z-score число переломов SDS Z-score

I 3 -3,2 15 0 -1,0 150

I 4 -3,5 31 0 -1,0 170

I 1 -4,0 48 0 -0,8 170

IV 6 -4,5 10 0 -2,4 182

Таблица 5

Переломы Остеопороз/остеопения Деформации костей Отставание в физическом/ моторном развитии

костей верхних конечностей нижних конечностей

n

Примечание. * - у большинства пациентов (за исключением 11, которым была выполнена денситометрия) снижение минеральной плотности костной ткани и его степень (остеопороз/остеопения) были установлены по данным обзорной рентгенографии трубчатых костей. В связи с этим следует учитывать субъективность в оценке указанных данных.

Памидроновая кислота (памидронат) является широко применяемым и изученным препаратом, который эффективен у детей с несовершенным остеогенезом. В течение последних 10 лет применялись и другие препараты из группы бисфосфо-натов, которые также показали свою безопасность и эффективность [3-9]. Лечение бисфосфонатами должно начинаться достаточно рано до формирования необратимых деформаций и проводиться непрерывно в течение длительного времени. Следует отметить, что длительность терапии ПмК очень индивидуальна и существенно зависит от типа и тяжести заболевания. Установлено, что максимальный терапевтический эффект на костную ткань при применении бисфосфонатов достигается в первые 2-4 года от начала лечения с последующим его ослаблением [4]. Если по истечению этого срока переломы костей продолжаются, сохра-

оригинальная статья

няется боль, наблюдается нарушение двигательной активности и низкая минеральная плотность костей (Z score менее «-2») рекомендуется продолжить терапию в терапевтической дозе. В нашем исследовании проводилась терапия 23 пациентам с НО и была установлена положительная динамика при лечении ПмК в виде уменьшения числа переломов костей и улучшения показателей минеральной плотности костной ткани. В связи с отсутствием новых переломов костей, улучшением двигательной активности и отсутствием признаков остеопороза, 5 больным нами было проведено снижение дозы памидроната до половинной терапевтической дозы. Эффективность данной тактики была ранее отмечена другими исследователями, которые показали, что сохранение инфузии памидроновой или золедроновой кислот в низких дозах у растущих пациентов, сохраняет достигнутый положительный эффект от начала терапии

[10]. Было показано также, что у растущих пациентов отмена терапии бисфосфонатами приводит к снижению плотности костных тканей в области метафизов (за счет роста в длину костей), на границах между участками костной ткани, подвергшимися лечению бисфосфонатами и участками новой костной ткани, образовавшейся после окончания лечения, данные участки могут стать зонами риска переломов костей

[11]. С наступлением пубертатного периода наблюдается снижение темпов роста, снижение костного ремоделирования. У многих больных с НО к пубертатному периоду число переломов костей снижается, а у некоторых и вовсе останавливается, в связи с чем мы отменили 4 больным пубертатного возраста терапию ПмК и за ними проводится динамическое наблюдение.

Таким образом, терапия ПмК значительно сокращает число переломов костей и улучшает минеральную плотность костной ткани при соблюдении схемы терапии. По нашим данным, при наличии у детей клинических проявлений, характерных для НО, и показаний к началу терапии бисфосфонатами, нецелесообразно откладывать указанную терапию до получения результатов молекулярно-генетического исследования с целью подтверждения диагноза. В терапии препаратами бисфосфонатов нуждаются пациенты I клинико-терапевтического фенотипа (с частотой переломов более 3-х раз в год, снижением минеральной плотности костной ткани, деформацией костей и отставанием физического развития). У детей с II клинико-терапевтическим фенотипом болезни каждые 6 мес мы рекомендуем проводить повторную оценку указанных критериев, поскольку возможна смена фенотипа болезни.

Продолжительность лечения бисфосфонатами составляет минимум 2 года, далее проводится оценка эффективности терапии с решением вопроса о переходе на профилактическую дозу препарата. Терапия в профилактической (1/2-1/3 терапевтической) дозе вплоть до закрытия зон роста у ребенка позволяет улучшить показатели минеральной плотности костной ткани и предотвратить усиление остеопороза. Отмена препарата до наступления пубертатного периода опасна в связи с возобновлением переломов

костей. Для повышения уровня доказательности полученных данных работа будет продолжена с увеличением числа детей, включенных в исследование.

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

ЛИТЕРАТУРА

1. Van Dijk F.S., Sillence D.O. Osteogenesis imperfecta: Clinical diagnosis, nomenclature and severity assessment. Part A. Am. J. Med. Genet. 2014; 164A: 1470-81.

2. Glorieux F.H., Bishop N.J., Plotkin H., Chabot G., Lanoue G., Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 947-52.

3. Ward L.M., Rauch M., Whyte M.P., D.Astous J., Gates P.E., Grogan D. et al. Alendronate for the treatment of pediatric osteogenesis imperfecta: a randomized placebo-controlled study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96: 355-64.

4. Plotkin H., Rauch F., Bishop N.J., Monpetit K., Ruck-Gibis J., Travers R. et al. Pamidronate treatment of severe osteogenesis imperfect in children under 3 years of age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 1846-50.

5. Letocha A.D., Cintas H.L., Troendle J.F., Reynolds J.C., Cann E.C., Chernoff E.J. et al. Controlled trial of pamidronate in children with types III and IV osteogenesis imperfecta confirms vertebral gains but not short-term functional improvement. J. Bone Miner Res. 2005; 20: 977-86.

6. Bishop N., Adami S., Ahmed S.F., Anton J., Arundel P., Burren C.P. et al. Risedronate in children with osteogenesis imperfecta: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013; 382: 1424-32.

7. Gatti D, Antoniazzi F, Prizzi R, Braga V, Rossini M, Tato L. et al. Intravenous Neridronate in Children With osteogenesis Imperfecta: A Randomized Controlled Study. J. Bone Miner Res. 2005; 20 (5). doi: 10.1359/JBMR.041232.

8. Barros E.R., Saraiva G.L., de oliveira T.P., Lazaretti-Castro M. Safety and efficacy of a 1-year treatment with zoledronic acid compared with pamidronate in children withosteogenesis imperfecta. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2012; 25 (5-6): 485-91.

9. Костик М.М., Чикова И.А., Бучинская Н.В., Калашникова О.В., Марычева Н.М., Асанов А.Ю. и др. Опыт терапии бисфосфонатами детей с несовершенным остеогенезом. Лечение и профилактика. 2014; 11 (3): 13-20.

10. Biggin A., Zheng L., Briody J.N., Coorey C.P., Munns C.F. The long-term effects of switching from active intravenous bisphosphonate treatment to low-dose maintenance therapy in children with osteogenesis imperfecta. Horm. Res. Paediatr. 2015; 83 (3): 183-9. doi: 10.1159/000369582.

11. Rauch F., Cornibert S., Cheung M., Glorieux F.H. Long - bone changes after pamidronate discontinuation in children and adolescents with osteogenesis imperfecta. Bone. 2007; 40: 821-7.

REFERENCES

1. Van Dijk F.S., Sillence D.O. Osteogenesis imperfecta: Clinical diagnosis, nomenclature and severity assessment. Part A. Am. J. Med. Genet. 2014; 164A: 1470-81.

2. Glorieux F.H., Bishop N.J., Plotkin H., Chabot G., Lanoue G., Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 947-52.

3. Ward L.M., Rauch M., Whyte M.P., D.Astous J., Gates P.E., Grogan D. et al. Alendronate for the treatment of pediatric osteogenesis imperfecta: a randomized placebo-controlled study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96: 355-64.

4. Plotkin H., Rauch F., Bishop N.J., Monpetit K., Ruck-Gibis J., Travers R. et al. Pamidronate treatment of severe osteogenesis imperfect in children under 3 years of age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 1846-50.

5. Letocha A.D., Cintas H.L., Troendle J.F., Reynolds J.C., Cann E.C., Chernoff E.J. et al. Controlled trial of pamidronate in children with types III and IV osteogenesis imperfecta confirms vertebral gains but not short-term functional improvement. J. Bone Miner Res. 2005; 20: 977-86.

6. Bishop N., Adami S., Ahmed S.F., Anton J., Arundel P., Burren C.P. et al. Risedronate in children with osteogenesis imperfecta: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013; 382: 1424-32.

7. Gatti D, Antoniazzi F, Prizzi R, Braga V, Rossini M, Tato L. et al.

Russian pediatric journal. 2016; 19(5) DOI 10.18821/1560-9561-2016-19-5-287-293

J287L

social pediatrics

Intravenous Neridronate in Children With Osteogenesis Imperfecta: A Randomized Controlled Study. J. Bone Miner Res. 2005; 20 (5). doi: 10.1359/JBMR.041232.

8. Barros E.R., Saraiva G.L., de Oliveira T.P., Lazaretti-Castro M. Safety and efficacy of a 1-year treatment with zoledronic acid compared with pamidronate in children withosteogenesis imperfecta. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2012; 25 (5-6): 485-91.

9. Kostik M.M., Chikova I.A., Buchinskaya N.V., Kalashnikova O.V., Marycheva N.M., Asanov A.Yu. et al. The experience of bisphos-phonates therapy of children with osteogenesis imperfecta. Lechenie iprofilaktika. 2014; 11

10. Biggin A., Zheng L., Briody J.N., Coorey C.P., Munns C.F. The long-term effects of switching from active intravenous bisphosphonate treatment to low-dose maintenance therapy in children with osteo-

genesis imperfecta. Horm. Res. Paediatr. 2015; 83 (3): 183-9. doi: 10.1159/000369582. 11. Rauch F., Cornibert S., Cheung M., Glorieux F.H. Long - bone changes after pamidronate discontinuation in children and adolescents with osteogenesis imperfecta. Bone. 2007; 40: 821-7.

Поступила 24.06.2016 Принята в печать 15.07.2016

Сведения об авторах:

Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна, доктор мед. наук, проф., чл.-корр. РАН, директор НИИ педиатрии НЦЗД Минздрава России; Маргиева Теа Валикоевна, канд. мед. наук, зав. отд-нием восстановительного лечения детей с нефроурологическими заболеваниями, ожирением и метаболическими болезнями НЦЗД.

Социальная педиатрия

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 614.2:616-053.2-084

Баранов А.А.1, Намазова-Баранова Л.С.1, Терлецкая Р.Н.1, Байбарина Е.Н.2, Чумакова О.В.2, Устинова Н.В. 1, Антонова Е.В. 1, Вишнева Е.А. 1

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕДИЦИНСКИХ ОСМОТРОВ НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНИХ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

1ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия; 2Минздрав России, 101431, г. Москва, Россия

Целью исследования явилось совершенствование и повышение эффективности профилактических медицинских осмотров несовершеннолетних в Российской Федерации. Изучались информационно-статистические материалы диспансеризации детского населения 2014 г., касающиеся здоровья различных возрастных групп в разрезе федеральных округов и субъектов. Проанализированы показатели охвата детского населения профилактическими медицинскими осмотрами, распределение по группам здоровья, уровень и структура выявленной общей и первичной заболеваемости, частота постановки на диспансерный учет, нуждаемость в дополнительных консультациях, исследованиях и лечении в условиях амбулатории, дневного стационара, стационара круглосуточного пребывания, санаторно-курортных организаций, а также охват данными медицинскими услугами. Зарегистрирован высокий уровень охвата несовершеннолетних профилактическими медицинскими осмотрами. Доля здорового детского населения составляла более одной трети от всех прошедших диспансеризацию. Выявленная общая и первичная заболеваемость детского населения в значительной части (более одной трети) субъектов имеет уровень выше российского. Основными причинами заболеваемости у детей являются болезни органов дыхания, костно-мышечной и нервной систем, у подростков - болезни костно-мышечной системы, глаза и его придаточного аппарата и органов дыхания. Высокая распространенность хронической патологии среди детского населения при профилактических медицинских осмотрах не сопровождалась достаточным объемом рекомендаций по лечению и реабилитации. Региональные особенности результатов диспансеризации позволили выделить наиболее неблагополучные территории, выявить дефекты в ее организации и отсутствие преемственности между медицинскими учреждениями, оказывающими данный вид услуг.

Ключевые слова: профилактические медицинские осмотры; диспансеризация; детское население; группы здоровья; заболеваемость; инвалидность; профилактика.

Для цитирования: Баранов A.A., Намазова-Баранова Л.С., Терлецкая Р.Н., Байбарина E.H., Чумакова О.В., Устинова Н.В., Aнтонова Е.В., Вишнева E.A. Результаты профилактических медицинских осмотров несовершеннолетних в Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 201б; 19 (5): 287-293. DOI: 10.18821/15б0-95б1-201б-19 (5)- 287-293

Baranov A.A.1, Namazova-Baranova L.S.1, Terletskaya R.N.1, Baybarina E.N.2, Chumakova O.V.2, Ustinova N.V.1, Antonova E.V.1, Vishneva E.A.1

RESULTS OF PREVENTIVE MEDICAL EXAMINATIONS OF MINORS IN THE RUSSIAN FEDERATION

1 Scientific Centre of Children Health, 2, bld. 2, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation; 2Ministry of Healthcare, 3, Rakhmanovskiy street, Moscow, 127994, GSP-4, Russian Federation

Для корреспонденции: Терлецкая Римма Николаевна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. социальной педиатрии ФГАУ НЦЗД Минздрава России, e-mail: rterletskaya@mail.ru