БЛОКИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ Dkk-1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное антитело или его иммунологически функциональный фрагмент, которые специфически связываются с полипептидом Dickkopf 1 (Dkk-1) и содержат антигенсвязывающий участок, который связывается с тем же самым эпитопом на Dkk-1, что и моноклональное антитело JC18.
2. Выделенное антитело, которое специфически связывается с Dkk-1, содержащее гипервариабельный участок один (CDR1) вариабельной области тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:30, 49 или 50; CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:32 или 51; и/или CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:34 или 52; или его вариант, содержащий одну или более консервативных аминокислотных замен в CDR1 VH, CDR2 VH и/или CDR3 VH.
3. Антитело по п.2, дополнительно содержащее CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:22; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:24; и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:26.
4. Антитело по п.3, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:28, а вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:20.
5. Антитело по п.4, где указанное антитело содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:42 или 38, и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:40 или 36, с C-концевым лизином или без него в SEQ ID NO:40 или 36.
6. Выделенное антитело, которое специфически связывается с Dkk-1, содержащее гипервариабельный участок один (CDR1) вариабельной области легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:22; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:24; и/или CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:26; или его вариант, содержащий одну или более консервативных аминокислотных замен в CDR1 VL, CDR2 VH и/или CDR3 VL.
7. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая кодирует CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и/или CDR3 VL антитела или иммунологически активного фрагмента по п.3.
8. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая кодирует VH, VL или как VH, так и VL антитела или иммунологически активного фрагмента по п.4.
9. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая кодирует легкую цепь, тяжелую цепь или как легкую цепь, так и тяжелую цепь антитела или иммунологически активного фрагмента по п.5.
10. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая кодирует CDR1 VL, CDR2 VL и/или CDR3 VL антитела или иммунологически активного фрагмента по п.6.
11. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.7-10.
12. Выделенная клетка, содержащая экспрессирующий вектор по п.11.
13. Способ получения антитела или его иммунологически активного фрагмента, включающий стадию культивирования клетки по п.12.
14. Композиция, содержащая антитело или фрагмент по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
15. Способ лечения или предупреждения уменьшения костной массы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела или фрагмента по любому из пп.1-6.
16. Способ по п.15, где указанный пациент выбран из пациентов, страдающих остеопорозом, остеопенией, болезнью Педжета, периодонтитом, ревматоидным артритом и уменьшением костной массы вследствие иммобилизации.
17. Способ индуцирования увеличения костной массы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела или фрагмента по любому из пп.1-6.
18. Способ индуцирования активности Wnt, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела или фрагмента по любому из пп.1-6.