КОМПОЗИЦИИ КЛЕТОК И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ ТКАНИ

1. Композиция, содержащая TGFβ-1, BMP4, α-тромбин, соединение, выбранное из группы, состоящей из кардиотрофина и IL-6, и соединение, выбранное из группы, состоящей из кардиогенола C и ретиноевой кислоты.
2. Композиция по п.1, которая содержит TGFβ-1, BMP4, α-тромбин, кардиотрофин и кардиогенол C.
3. Композиция по п.1, которая содержит, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из FGF-2, IGF-1, активина-A, TNF-α, FGF-4, LIF, VEGF-А и их комбинаций.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая содержит FGF-2, IGF-1 и активин-A.
5. Композиция по п.1, которая содержит активин-A, FGF-2, IL-6, IGF-1 и ретиноевую кислоту.
6. Композиция по п.1, которая не содержит, по меньшей мере, одного соединения, выбранного из группы, состоящей из TNF-α, FGF-4, LIF и VEGF-A.
7. Композиция по п.1, в которой когда одно соединение присутствует в указанной композиции, оно присутствует в количестве между 1 и 5 нг TGFβ-1 на мл, между 1 и 10 нг BMP4 на мл, между 0,5 и 5 нг кардиотрофина на мл, между 0,5 и 5 единиц α-тромбина на мл и между 50 и 500 нМ кардиогенола С, между 1 и 10 нг FGF-2 на мл, между 10 и 100 нг IGF-1 на мл, между 1 и 50 нг активина-A на мл, между 1 и 50 нг TNF-α на мл, между 1 и 20 нг FGF-4 на мл, между 10 и 100 нг IL-6 на мл, между 1 и 10 единицами LIF на мл, между 1 и 50 нг VEGF-A на мл, между 0,1 и 1,0 мкМ ретиноевой кислоты на мл.
8. Композиция по п.1, содержащая рекомбинантный TGFβ-1 (2,5 нг/мл), BMP4 (5 нг/мл), кардиотрофин (1 нг/мл), кардиогенол С (100 µМ), используемые комбинаторным образом.
9. Композиция по п.8, дополнительно содержащая α-тромбин, (1 U/мл), FGF-2 (10 нг/мл), IGF-1 (50 нг/мл) и активин-A (5 нг/мл).
10. Композиция по п.1, содержащая рекомбинантный TGFβ-1 (2,5 нг/мл), BMP4 (5 нг/мл), активин-A (5 нг/мл), FGF-2 (10 нг/мл), IL-6 (100 нг/мл), фактор IIа (hα-тромбин, 1 ед./мл), IGF-1 (50 нг/мл) и ретиноевую кислоту (1 мкМ), используемые комбинаторным образом.
11. Композиция по п.1, которая содержится в среде, выбранной из группы, состоящей из среды, содержащей фетальную телячью сыворотку, человеческую сыворотку, лизат тромбоцитов и их смеси.
12. Способ получения из исходных клеток дифференцированных клеток, которые экспрессируют повышенный уровень, по меньшей мере, одной из мРНК, выбранной из группы, состоящей из MEF2c мРНК, MESP-1 мРНК, Tbx-5 мРНК, GATA4 мРНК, Flk-1 мРНК, GATA6 мРНК, Fog-1 мРНК и их комбинаций и/или имеют, по меньшей мере, один полипептид, выбранный из группы, состоящей из Nkx2.5 полипептидов, MEF2C полипептидов, Tbx-5 полипептидов, FOG-2 полипептидов, GATA-4 полипептидов, MESP-1 полипептидов и их комбинаций, при этом, по меньшей мере, один полипептид является связанным с ядрами указанных дифференцированных клеток, включающий культивирование исходных клеток в присутствии композиции по любому из пп.1-11.
13. Способ по п.12, в котором дифференцированные клетки экспрессируют повышенный уровень MEF2c мРНК и MESP-1 мРНК.
14. Способ по любому из пп.12 и 13, в котором исходные клетки являются мезенхимальными стволовыми клетками.
15. Способ по п.14, в котором мезенхимальные стволовые клетки являются стволовыми клетками, извлеченными из костного мозга.
16. Способ по п.14, в котором указанные мезенхимальные стволовые клетки экспрессируют CD90, CD105, CD133, CD166, CD29 и CD44 на клеточной поверхности и не экспрессируют CD14, CD34, и CD45 на клеточной поверхности.
17. Способ по п.12, в котором дифференцированные клетки являются кардиопоэтическими клетками.
18. Клетки, полученные по любому из пп.12-17.
19. Клетки по п.18, которые являются кардиопоэтическими.
20. Способ доставки дифференцированных клеток млекопитающему, который включает:
(a) определение, что образец клеток из популяции дифференцированных клеток содержит клетки, которые экспрессируют повышенный уровень, по меньшей мере, одной из мРНК, выбранной из группы, состоящей из MEF2c мРНК, MESP-1 мРНК, Tbx-5 мРНК, GATA4 мРНК, Flk-1 мРНК, GATA6 мРНК, Fog-1 мРНК и их комбинаций и/или имеет, по меньшей мере, один полипептид, выбранный из группы, состоящей из Nkx2.5 полипептидов, MEF2C полипептидов, Тbх-5 полипептидов, MESP-1 полипептидов, GATA-4 полипептидов, FOG-2 полипептидов и их комбинаций, при этом указанный полипептид связан с ядрами указанных дифференцированных клеток, и
(b) введение клеток из популяции дифференцированных клеток млекопитающему.
21. Способ по п.20, в котором популяцию дифференцированных клеток получают из исходных клеток по любому из пп.12-16, культивированных в присутствии композиции по любому из пп.1-11.
22. Способ по любому из пп.20 и 21, в котором стадия (a) включает использование полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой.
23. Способ по п.20, в котором введение выбрано из группы, состоящей из системного, интракардиального и интракоронарного введений.
24. Способ по п.20, в котором указанная стадия (a) включает использование иммуноцитохимии.
25. Способ обеспечения сердечной ткани кардиомиоцитами, который включает введение в сердечную ткань дифференцированных клеток по пп.12-16, полученных при контакте с композицией по пп.1-11.