БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К HER3

А1. Белок или полипептид, которые включают, по меньшей мере, два (например, два или три) одиночных вариабельных домена иммуноглобулина, или, ,по существу,, состоят из них, где каждый из этих доменов направлен на HER3 человека (SEQ ID NO:1) и/или может специфично связываться с ним, где каждый такой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина независимо выбран из:
a) ISV, которые способны ингибировать или блокировать связывание HRG с HER-3; и/или
b) ISV, которые способны ингибировать или блокировать гетеродимеризацию HER-3; и/или
c) ISV, которые способны связываться с доменом II HER-3.
2. Белок или полипептид по п.1, которые включают:
a) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который способен ингибировать или блокировать гетеродимеризацию HER-3; и
b) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который способен ингибировать или блокировать связывание HRG с HER-3;
или ,по существу, состоят из них.
3. Белок или полипептид по п.1, которые включают:
a) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который способен ингибировать или блокировать гетеродимеризацию HER-3; и
b) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который способен связываться с доменом II HER-3;
или ,по существу, состоят из них.
4. Белок или полипептид по п.1 или 3, в которых ISV, который способен связываться с доменом II HER-3, способен ингибировать или блокировать трансфосфорилирование HER-3.
5. Белок или полипептид, которые включают, по меньшей мере, два (например, два или три) одиночных вариабельных домена иммуноглобулина, или ,по существу, состоят из них, где каждый из этих доменов направлен на HER3 человека (SEQ ID NO:1) и/или может специфично связываться с ним, где каждый такой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина независимо выбран из: 21F06-подобных последовательностей, 04С07-подобных последовательностей, 17В05-подобных последовательностей, 18G11-подобных последовательностей и/или 34С07-подобных последовательностей.
6. Белок или полипептид по п.1, 2 или 5, которые включают:
a) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который является 17В05-подобной последовательностью; и
b) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который является 21F06-подобной последовательностью.
7. Белок или полипептид по п.1, которые включают:
a) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который является 17В05-подобной последовательностью; и
b) по меньшей мере, один (например, один) ISV, который является 18G11-подобной последовательностью.
8. Белок или полипептид по п.1, обеспеченные увеличенным временем полужизни, например, посредством функционализации и/или включения в белок или полипептид молекулы или связывающей единицы, которые увеличивают время полужизни конструкции.
9. Белок или полипептид по п.1, обеспеченные увеличенным временем полужизни, например, посредством функционализации и/или включения в белок или полипептид пептида или связывающей единицы, которые могут связываться с сывороточным белком, таким как сывороточный альбумин.
10. Белок или полипептид по п.1, которые включают ISV, который направлен на человеческий сывороточный альбумин.
11. Белок или полипептид по п.1, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO:147-327, предпочтительно SEQ ID NO:282, SEQ ID NO:319 или SEQ ID NO:322.
12. Белок или полипептид по п.1, в которых аминокислотные последовательности ISV независимо выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO:12-26, предпочтительно SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:22.
13. Белок или полипептид по п.1, в которых, по меньшей мере, одна из последовательностей CDR1, CDR2 и CDR3 указанных одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина обладает, по меньшей мере, 90%-аминокислотной идентичностью последовательностям CDR1, CDR2, и CDR3, по меньшей мере, одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина SEQ ID NO:12-26.
14. Белок или полипептид по п.1, где указанный одиночный вариабельный домен иммуноглобулина:
i) обладает, по меньшей мере, 80%-аминокислотной идентичностью, по меньшей мере, одному из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина SEQ ID NO:12-26, где в целях определения степени аминокислотной идентичности не учитывают аминокислотные остатки, которые формируют последовательности CDR; и в котором:
ii) предпочтительно один или более аминокислотных остатков в положениях 11, 37, 44, 45, 47, 83, 84, 103, 104 и 108 согласно нумерации Кэбата выбраны из отличительных остатков, указанных в таблице В-2.
15. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина, который направлен против HER3 человека (SEQ ID NO:1) и/или может специфично связываться с ним.
16. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, который способен ингибировать или блокировать связывание HRG с HER-3.
17. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15 или 16, который выбран из группы, состоящей из 21F06-подобных последовательностей и 04С07-подобных последовательностей.
18. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, который способен ингибировать или блокировать гетеродимеризацию HER-3.
19. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, 16 или 18, который выбран из группы, состоящей из 17В05-подобных последовательностей.
20. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.19, который способен ингибировать или блокировать трансфосфорилирование HER-3.
21. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, который способен связываться с доменом II HER-3.
22. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, который способен ингибировать или блокировать фосфорилирование HER-3.
23. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, который выбран из группы, состоящей из 18G11-подобных последовательностей и 34С07-подобных последовательностей.
24. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISV) по п.15, где аминокислотные последовательности ISV независимо выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO:12-26, предпочтительно SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:22.
25. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по.п.15, в котором последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 указанного одиночного вариабельного домена иммуноглобулина обладают, по меньшей мере, 90%-аминокислотной идентичностью последовательностям CDR1, CDR2, и CDR3, по меньшей мере, одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина SEQ ID NO:12-26.
26. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.15, который ,по существу, состоит из полипептида, который:
i) обладает, по меньшей мере, 80%-аминокислотной идентичностью, по меньшей мере, одному из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина SEQ ID NO:12-26, где в целях определения степени аминокислотной идентичности не учитывают аминокислотные остатки, которые формируют последовательности CDR; и в котором:
ii) предпочтительно один или более аминокислотных остатков в положениях 11, 37, 44, 45, 47, 83, 84, 103, 104 и 108 согласно нумерации Кэбата выбраны из отличительных остатков, указанных в таблице В-2.
27. Белок или полипептид, конкурирующие с белком, полипептидом или ISV по любому из пп.1-22 за связывание с HER3 (SEQ ID NO:1).
28. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок или полипептид или ISV по любому из пп.1-27.
29. Фармацевтическая композиция, включающая белок или полипептид или ISV по любому из пп.1-27.
30. Способ лечения рака или заболевания, связанного с регенерацией нервов, включающий введение пациенту, испытывающему в этом потребность, эффективного количества белка или полипептида или ISV по любому из пп.1-27.
31. Белок или полипептид или ISV по любому из пп.1-27 для применения в терапии рака или нарушения, связанного с регенерацией нервов.
32. Белок или полипептид или ISV по п.31, где рак представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак яичника, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, рак мозга, ретинобластому, меланому, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак головы и шеи, рак шейки матки и/или рак пищевода.