АНТИТЕЛА К РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОМУ ВИРУСУ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
ANTIBODIES TO RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS, AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND USE

Перекрестная ссылка на родственные заявки
[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент США 62/411500, поданной 21 октября 2016 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.
Перечень последовательностей
[0002] Настоящая заявка содержит перечень последовательностей, который был представлен в электронном виде в формате ASCII и настоящим полностью включен посредством ссылки. Указанная копия в формате ASCII, созданная 20 октября 2017 г., называется «2009186_0217_SL.TXT» и имеет размер 860021 байт.
Область техники
[0003] Настоящее изобретение относится, наряду с прочим, к антителам к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ) и их функциональным фрагментам, а также к способам и реагентам для их получения и применения.
Уровень техники
[0004] Все источники, цитируемые в настоящем документе, включая, но не ограничиваясь указанными, патенты, заявки на патенты, а также не относящиеся к патентам источники и публикации, на которые приведены ссылки по всему тексту, настоящим явным образом полностью включены посредством ссылки для всех целей.
[0005] Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает значительную заболеваемость и смертность среди детей младшего возраста и пожилых людей, является основной причиной госпитализации младенцев в Соединенных Штатах и каждый год является причиной приблизительно 64 миллионов случаев инфекции и 160000 смертей во всем мире. Однако, несмотря на десятилетия исследований, разработка безопасных и эффективных вакцин или терапевтических и/или профилактических антител против РСВ оставалась труднодостижимой, что подчеркивает необходимость разработки новых стратегий, которые индуцируют или обеспечивают защитные иммунные ответы (1-3). Действительно, в настоящее время отсутствуют одобренные вакцины против РСВ, и пассивная профилактика с применением моноклонального антитела паливизумаба (выпущенного на рынок под наименованием синагис (Synagis)) имеет ограничения при применении у младенцев с высоким риском инфекции, отчасти из-за ее незначительной эффективности.
[0006] Определенные популяции детей подвержены риску развития РСВ-инфекции, и к ним относятся недоношенные младенцы (Hall et al., 1979, New Engl. J. Med. 300:393-396), дети с врожденными пороками дыхательных путей, дети с бронхолегочной дисплазией (Groothuis et al., 1988, Pediatrics 82:199-203), дети с врожденным пороком сердца (MacDonald et al., New Engl. J. Med. 307:397-400) и дети с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (Ogra et al., 1988, Pediatr. Infect. Dis. J. 7:246-249; и Pohl et al., 1992, J. Infect. Dis. 165:166-169), а также муковисцидозом (Abman et al., 1988, J. Pediatr. 1 13:826-830).
[0007] РСВ также может инфицировать популяцию взрослых людей. В этой популяции РСВ главным образом вызывает заболевание верхних дыхательных путей, хотя пожилые пациенты могут подвергаться большему риску серьезной инфекции и пневмонии (Evans, A. S., eds., 1989, Viral Infections of Humans. Epidemiology and Control, 3rd ed., Plenum Medical Book, New York pp. 525-544), также как и взрослые с подавленным иммунитетом, в частности, пациенты после трансплантации костного мозга (Hertz et al., 1989, Medicine 68:269-281). Другие подверженные риску пациенты включают тех, кто страдает застойной сердечной недостаточностью, и тех, кто страдает хронической обструктивной болезнью легких (т.е. ХОБЛ). Также сообщалось об эпидемиях среди пациентов домов престарелых и молодых людей в учреждениях закрытого типа (Falsey, A. R., 1991, Infect. Control Hosp. Epidemiol. 12:602-608; и Garvie et al., 1980, Br. Med. J. 281:1253-1254).
nd
[0008] Несмотря на ограниченное количество вариантов лечения развившегося заболевания РСВ, более тяжелые формы заболевания нижних дыхательных путей часто требуют значительного поддерживающего ухода, включая введение увлажненного кислорода и искусственную вентиляцию легких (Fields et al., eds, 1990, Fields Virology, 2 ed., Vol. 1, Raven Press, New York pp.1045-1072).
[0009] Подобно другим пневмовирусам РСВ экспрессирует два основных поверхностных гликопротеина: белок слияния (F) и белок прикрепления (G). Несмотря на то, что было показано, что оба они индуцируют защитные ответы нейтрализующих антител, F менее генетически изменчив, чем G, он безусловно необходим для инфекции и является мишенью для большей доли нейтрализующей активности в сыворотке крови человека (4-8). Белок F РСВ также является мишенью моноклонального антитела паливизумаба, которое применяют для пассивной защиты подверженных высокому риску младенцев от тяжелого заболевания (9). Соответственно, белок F РСВ считается очень подходящей мишенью для вакцин и различных видов терапии на основе антител.
[00010] Зрелый гликопротеин F РСВ исходно существует в метастабильной, предшествующей слиянию конформации (10) перед тем, как подвергнуться конформационному изменению, которое приводит к вставке гидрофобного пептида слияния в мембрану клетки-хозяина. Последующее повторное сворачивание F в стабильную, удлиненную конформацию после слияния (postF) (11, 12) приводит к слиянию мембран вируса и клетки-хозяина. Вследствие своей исходной нестабильности белок preF склонен к преждевременному превращению в postF, как в растворе, так и на поверхности вируса (13). Недавно с помощью конструирования белков была достигнута стабилизация preF (14, 15), и в моделях на животных было показано, что стабилизированный preF индуцирует более высокие титры нейтрализующих антител, чем postF (15).
[00011] Несмотря на важность нейтрализующих антител в защите против тяжелого заболевания РСВ наше понимание гуморального ответа на РСВ у человека было ограничено исследованиями сывороток человека и небольшого количества РСВ- специфичных моноклональных антител человека (16-19). Эпитопы, распознаваемые этими антителами человека, а также несколькими мышиными антителами, определили по меньшей мере четыре «антигенных сайта» на F РСВ (1, 10, 16, 18-20) (см. также, например, таблицу 1). Три из этих сайтов - I, II и IV - присутствуют как на preF, так и на postF, тогда как антигенный сайт ∅ существует исключительно на preF. Дополнительные preF-специфичные эпитопы были определены с применением антител MPE8 (17) и AM14 (21). Несмотря на то, что исследования сыворотки с целью картирования показали, что направленные к сайту ∅ антитела ответственны за большую часть ответов нейтрализующих антител у большинства индивидуумов (8), существуют дополнительные виды специфичности антител, вносящие вклад в сывороточную нейтрализующую активность, которые еще предстоит определить. Помимо этого до сих пор неизвестно, требуются ли определенные признаки последовательности антитела для распознавания определенных нейтрализующих сайтов, как наблюдали для других вирусных мишеней (22-25). Соответственно, понимание взаимосвязи между нейтрализующей активностью и специфичностью эпитопов будет предпочтительным при отборе и/или конструировании вакцинных антигенов, а также терапевтических и/или профилактических антител, которые индуцируют эффективные нейтрализующие ответы на РСВ.
nd
[00012] Несмотря на ограниченное количество вариантов лечения развившегося заболевания РСВ более тяжелые формы заболевания нижних дыхательных путей часто требуют значительного поддерживающего ухода, включая введение увлажненного кислорода и искусственную вентиляцию легких (Fields et al., eds, 1990, Fields Virology, 2 ed., Vol. 1, Raven Press, New York pp. 1045-1072).
[00013] Было показано, что рибавирин, который является единственным лекарственным препаратом, одобренным для лечения инфекции, эффективен в лечении пневмонии и бронхиолита, связанного с РСВ-инфекцией, и было показано, что он изменяет течение тяжелого заболевания РСВ у иммунокомпетентных детей (Smith et ai., 1991, New Engl. J. Med. 325:24-29). Применение рибавирина ограничено вследствие опасений, связанных с его потенциальным риском для беременных женщин, которые могут подвергаться воздействию аэрозольного лекарственного препарата во время его применения в условиях стационара.
[00014] Аналогичным образом, несмотря на то, что вакцина может быть полезной, коммерчески доступная вакцина не была разработана до настоящего времени. Была прекращена разработка нескольких вакцин-кандидатов, а другие находятся на этапе разработки (Murphy et al., 1994, Virus Res. 32: 13-36). Разработка вакцины оказалась сложной. В частности, иммунизация может потребоваться в ближайшем неонатальном периоде, поскольку пик заболеваемости для заболевания нижних дыхательных путей наступает в возрасте 2-5 месяцев. Однако известно, что в это время иммунный ответ новорожденных незрелый. Кроме того, младенец в этот момент времени все еще имеет высокие титры материнских антител к РСВ, что может снизить иммуногенность вакцины (Murphy et al., 1988, J. Virol. 62:3907-3910; и Murphy et al, 1991, Vaccine 9:185-189).
[00015] В настоящее время единственным одобренным подходом к профилактике заболевания РСВ является пассивная иммунизация. Например, гуманизированное антитело, паливизумаб (синагис), которое специфично в отношении эпитопа белка F, одобрено для внутримышечного введения педиатрическим пациентам для предотвращения серьезного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного РСВ, в рекомендуемых ежемесячных дозах 15 мг/кг массы тела в течение сезона РСВ (с ноября по апрель в северном полушарии). Синагис представляет собой смесь последовательностей антител человека (95%) и мыши (5%) (Johnson et al, (1997), J. Infect. Diseases 176:1215-1224 и патент США 5824307).
[00016] Несмотря на то, что синагис успешно применяется для предотвращения РСВ-инфекции у педиатрических пациентов, для достижения профилактического эффекта требуются многократные внутримышечные дозы 15 мг/кг синагис. Необходимость введения нескольких внутримышечных доз антитела требует повторных посещений кабинета врача, что не только неудобно для пациента, но также может привести к пропуску доз.
[00017] Были предприняты попытки улучшения терапевтического профиля антитела к РСВ-F, что привело к выявлению и разработке мотавизумаба, также называемого нумакс (NUMAX™). Однако клинические исследования показали, что некоторые пациенты, которым вводили мотавизумаб, имели тяжелые реакции гиперчувствительности. После этого дальнейшая разработка этого гуманизированного антитела к РСВ-F была прекращена.
[00018] Другие антитела к белку РСВ-F были описаны и могут быть найдены в US 6656467; US 5824307, US 7786273; US 7670600; US 7083784; US 6818216; US 7700735; US 7553489; US 7323172; US 7229619; US 7425618; US 7740851; US 7658921; US 7704505; US 7635568; US 6855493; US 6565849; US 7582297; US 7208162; US 7700720; US 6413771; US 5811524; US 6537809; US 5762905; US 7070786; US 7364742; US 7879329; US 7488477; US 7867497; US 5534411; US 6835372; US 7482024; US 7691603; US 8562996; US 8568726; US 9447173; US 20100015596; WO 2009088159 A1; и WO 2014159822. В настоящее время ни одно из антител, за исключением синагис, не было одобрено регулирующим органом для применения при предотвращении РСВ-инфекции.
[00019] Сохраняется необходимость в обеспечении высокоспецифичных, высокоаффинных и высокоактивных нейтрализующих антител к РСВ и их антигенсвязывающих фрагментов, которые нейтрализуют по меньшей мере один, но предпочтительно оба, из вирусных штаммов подтипа A и подтипа B РСВ, и которые предпочтительно распознают PreF в сравнении с конформацией PostF белка F. Также остается необходимость в обеспечении перекрестно нейтрализующих антител к РСВ и к HMPV и их антигенсвязывающих фрагментов.
Краткое описание изобретения
[00020] Заявитель обнаружил, выделил и охарактеризовал в данном исследовании, среди прочего, обширную панель РСВ-F-специфичных моноклональных антител из В-клеток памяти здорового взрослого человека-донора и применил эти антитела для исчерпывающего картирования антигенной топологии РСВ-F. Большая доля репертуара РСВ-F-специфичных антител человека предпочтительно состояла из антител со значительно повышенной специфичностью в отношении конформации PreF белка F (в сравнении с формой PostF), многие из которых, если не большинство, проявляли значительную активность в количественных исследованиях нейтрализации против одного или обоих из штаммов подтипа A РСВ и подтипа B РСВ. Действительно, большое количество этих антител имеют величины нейтрализующей активности, которые в несколько раз выше, примерно в 5-100 раз или более, по сравнению с предшествующими терапевтическими антителами к РСВ, такими как D25 и паливизумаб, и в этой связи являются привлекательными терапевтическими и/или профилактическими кандидатами для лечения и/или предотвращения инфекции и заболевания РСВ.
[00021] Было обнаружено, что наиболее активные антитела нацелены на два различных антигенных сайта, которые расположены вблизи вершины тримера preF, обеспечивая сильную поддержку для разработки терапевтических и/или профилактических антител, нацеленных на эти антигенные сайты, а также вакцин-кандидатов на основе preF, которые сохраняют эти антигенные сайты. Кроме того, нейтрализующие антитела, описанные и раскрытые в настоящем документе, представляют собой новые возможности для предотвращения тяжелого заболевания РСВ с применением пассивной иммунопрофилактики.
[00022] Учитывая роль, которую белок F играет в слиянии вируса с клеткой и в передаче вируса от клетки к клетке, антитела и фармацевтические композиции, описанные в настоящем документе, обеспечивают способ ингибирования этого процесса и как таковые могут применяться для предотвращения инфекции пациента, подвергающегося воздействию или подверженного риску РСВ-инфекции, или для лечения и/или улучшения одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией, у пациента, подвергающегося воздействию или подверженного риску РСВ-инфекции, или страдающего РСВ-инфекцией. Антитела, описанные в настоящем документе, также можно применять для предотвращения или лечения РСВ-инфекции у пациента, который может иметь более тяжелую форму РСВ-инфекции из-за первопричинного или ранее существовавшего патологического состояния. Пациент, который может получить пользу от лечения с применением антитела и/или фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, может быть недоношенным младенцем, доношенным младенцем, рожденным в течение сезона РСВ (приблизительно с поздней осени (ноябрь) до ранней весны (апрель)), который подвержен риску вследствие других ранее существовавших или первопричинных патологических состояний, включая врожденный порок сердца или хроническое заболевание легких, ребенком старше одного года с первопричинным патологическим состоянием или без него, пациента в учреждении закрытого типа или госпитализированного пациента или пожилого взрослого (>65 лет) с первопричинным патологическим состоянием или без него, таким как застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Пациент, который может получить пользу от такой терапии, может страдать патологическим состоянием, вызванным нарушением легочной, сердечно-сосудистой, нервно-мышечной или иммунной системы. Например, пациент может страдать патологией дыхательных путей или дисфункцией дыхательных путей, хроническим заболеванием легких, хроническим или врожденным заболеванием сердца, нервно-мышечным заболеванием, которое нарушает секрецию в дыхательных путях, или у пациента может быть подавлен иммунитет из-за тяжелого комбинированного иммунодефицитного заболевания или тяжелого приобретенного иммунодефицитного заболевания или из-за любого другого первопричинного инфекционного заболевания или ракового состояния, которое приводит к иммуносупрессии, или у пациента может быть ослаблен иммунитет из-за лечения иммуносупрессорным лекарственным препаратом (например, любым лекарственным препаратом, используемым для лечения пациента, имеющего трансплантат) или радиотерапии. Пациент, который может получить пользу от антител и/или фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению, может быть пациентом, который страдает хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), муковисцидозом (CF), бронхолегочной дисплазией, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или врожденным пороком сердца.
[00023] Поскольку антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты более эффективны при нейтрализации РСВ по сравнению с известными антителами, то для достижения более высокого уровня защиты против РСВ-инфекции и более эффективного лечения и/или улучшения симптомов, связанных с РСВ-инфекцией, можно применять более низкие дозы антител или фрагментов антител или фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению. Соответственно, применение более низких доз антител или их фрагментов, которые иммуноспецифично связываются с антигеном РСВ-F, может привести к меньшему количеству или менее серьезным нежелательным явлениям. Аналогичным образом, применение более эффективных нейтрализующих антител может привести к снижению потребности в частом введении антител или фрагментов антител или фармацевтических композиций, которое, как предполагалось ранее, необходимо для предотвращения инфекции или для нейтрализации вируса, или для лечения или улучшения одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией. Симптомы РСВ-инфекции могут включать синеватый цвет кожи из-за недостатка кислорода (гипоксия), затрудненное дыхание (учащенное дыхание или одышка), кашель, крупозный кашель (лающий кашель «морского котика»), лихорадку, раздувание крыльев носа, заложенность носа (заложенный нос), апноэ, снижение аппетита, обезвоживание, недостаточное питание, изменение психического состояния или хрипение.
[00024] Такие антитела или фармацевтические композиции можно применять при профилактическом введении (до воздействия вируса и инфекции вирусом) для снижения тяжести или продолжительности первичной РСВ-инфекции или для улучшения по меньшей мере одного симптома, связанного с инфекцией. Антитела или фармацевтические композиции можно применять по отдельности или в сочетании со вторым агентом, пригодным для лечения РСВ-инфекции. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела или фармацевтические композиции могут быть введены терапевтически (после воздействия и инфекции вирусом) либо по отдельности, либо в сочетании со вторым агентом для уменьшения тяжести или продолжительности первичной инфекции, либо для улучшения по меньшей мере одного симптома, связанного с инфекцией. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела или фармацевтические композиции можно применять профилактически в качестве монотерапии для защиты пациентов, подверженных риску РСВ-инфекции, таких как те, которые описаны выше. Любая из этих популяций пациентов может получить пользу от лечения с применением антител согласно настоящему изобретению, при их введении по отдельности или в сочетании со вторым агентом, включая, например, противовирусную терапию, такую как рибавирин, или другие противовирусные вакцины.
[00025] Антитела согласно настоящему изобретению могут быть полноразмерными (например, антитело IgG1 или IgG4) или могут содержать только антигенсвязывающую часть (например, фрагмент Fab, F(ab')2 или scFv), и могут быть модифицированы для влияния на функциональность, например, для устранения остаточных эффекторных функций (Reddy et al., (2000), J. Immunol. 164:1925-1933).
50
50
50
[00026] Соответственно, согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфично связываются с белком F (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), в которых по меньшей мере одна, по меньшей мере две, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять или по меньшей мере шесть из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3 таких антител или их антигенсвязывающих фрагментов идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной, по меньшей мере двум, по меньшей мере трем, по меньшей мере четырем, по меньшей мере пяти или по меньшей мере шести аминокислотным последовательностям CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, раскрытым в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6; и при этом указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также имеет одну или более из следующих характеристик: a) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты перекрестно конкурируют с указанными антителами или их антигенсвязывающими фрагментами за связывание с РСВ-F; b) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют лучшую аффинность связывания в отношении формы PreF РСВ-F по сравнению с формой PostF; c) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью; d) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют нейтрализующую активность в отношении подтипа A РСВ и подтипа B РСВ в условиях in vitro; e) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют специфичность в отношении антигенного сайта РСВ-F в сайте ∅, сайте I, сайте II, сайте III, сайте IV или сайте V; f) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют специфичность в отношении антигенного сайта ∅, сайта V или сайта III РСВ-F по сравнению с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F; g) по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействуют антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF; h) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют нейтрализующую активность (ИК) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее приблизительно 0,05 мг/мл; i) значения аффинности связывания и/или виды эпитопной специфичности антител или их антигенсвязывающих фрагментов в отношении любого из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7А, снижены или устранены относительно значений аффинности связывания и/или видов эпитопной специфичности указанных антител или их антигенсвязывающих фрагментов в отношении РСВ-F или РСВ-F DS-Cav1; j) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют перекрестную нейтрализующую активность (ИК) против метапневмовируса человека (HMPV); k) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты не конкурируют с D25, MPE8, паливизумабом или мотавизумабом; или l) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем в 100 раз; и на любую относительную величину, которая находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК), чем D25 и/или паливизумаб.
[00027] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты имеют: по меньшей мере две; по меньшей мере три; по меньшей мере 4; по меньшей мере 5; по меньшей мере 6; по меньшей мере 7; по меньшей мере 8; по меньшей мере 9; по меньшей мере 10; по меньшей мере 11; или по меньшей мере 12; из характеристик от a) до l), упомянутых выше.
[00028] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат: a) аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; b) аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; c) аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; d) аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; e) аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; f) аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; или g) любую комбинацию двух или более из a), b), c), d), e) и f).
[00029] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат: a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; и/или b) аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[00030] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты выбраны из группы, состоящей из антител, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[00031] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[00032] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, или их легкие и/или тяжелые цепи в соответствии с любым из других вариантов реализации, раскрытых в настоящем документе.
[00033] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены векторы экспрессии, содержащие выделенные последовательности нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе.
[00034] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены клетки-хозяева, трансфецированные, трансформированные или трансдуцированные последовательностями нуклеиновых кислот или векторами экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе.
[00035] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одно или более выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
[00036] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем описании; или один или более векторов экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
[00037] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены трансгенные организмы, содержащие последовательности нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; или векторы экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе.
[00038] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом: a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; b) последовательностей нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; вектора экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; клетки-хозяина в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; или e) фармацевтической композиции в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.
[00039] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и/или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом: a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; b) последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; c) вектора экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; d) клетки-хозяина в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; или e) фармацевтической композиции в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы в соответствии с другими вариантами реализации, в которых одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов: a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных антитела №№179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.
[00040] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы в соответствии с другими вариантами реализации, в которых способ дополнительно включает введение пациенту второго терапевтического агента.
[00041] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы в соответствии с другими вариантами реализации, в которых второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: противовирусного агента; вакцины, специфичной в отношении РСВ, вакцины, специфичной в отношении вируса гриппа, или вакцины, специфичной в отношении метапневмовируса (MPV); миРНК, специфичной в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); второго антитела, специфичного в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); антитела к IL4R, антитела, специфичного в отношении антигена вируса гриппа, антитела к РСВ-G и НПВП.
[00042] Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие любое одно или более из выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
[00043] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции в соответствии с другими вариантами реализации для применения при предотвращении инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем в результате такого применения либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
[00044] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции в соответствии с другими вариантами реализации для применения при лечении или предупреждении либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и/или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
[00045] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены варианты применения фармацевтических композиций в соответствии с другими вариантами реализации при изготовлении лекарственного средства для предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
[00046] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены варианты применения фармацевтических композиций в соответствии с другими вариантами реализации при изготовлении лекарственного средства для предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и/или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией и/или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
Краткое описание Фигур
+
+
[00047] Фигуры 1A-1F иллюстрируют клонирование репертуара антител к РСВ и анализ последовательности идентифицированных и выделенных антител. Фигура 1А: сортировка РСВ-F-специфичных В-клеток. На графиках FACS показана реактивность РСВ-F-специфичных IgG и IgA B-клеток от здорового взрослого человека-донора. В-клетки в квадранте 2 (Q2) были отсортированы по одной клетке. Фигура 1B: анализ изотипа. На графиках индексной сортировки показан процент РСВ-F-специфичных В-клеток, которые экспрессируют IgG или IgA. Фигура 1C: анализ клональной линии. Каждый сектор представляет одну клональную линию; размер сектора пропорционален количеству клонов в линии. Общее количество клонов показано в центре секторной диаграммы. Клональные линии были определены на основании следующих критериев: 1) совпадение вариабельных и соединяющихся генных сегментов; 2) одинаковые значения длины петли CDR3; и 3) >80% гомология нуклеотидных последовательностей CDR3. Фигура 1D: анализ репертуара VH. Гены VH зародышевой линии считали обогащенными в репертуаре РСВ, если было обнаружено, что данный ген обогащен более чем в 3 раза по сравнению с репертуарами, неспецифичными в отношении РСВ (33). Фигура 1E: распределение значений длины CDRH3. Фигура 1F: соматическая гипермутация в VH (исключая CDRH3). Красная планка указывает среднее количество нуклеотидных замен. Каждая клональная линия представлена только один раз на Фигуре 1D и Фигуре 1E. Данные для РСВ-нереактивных IgG были получены из опубликованных последовательностей, полученных путем высокопроизводительного секвенирования репертуаров перегруппированных вариабельных генов антител здоровых индивидуумов (33).
[00048] Фигуры 2А-2D иллюстрируют сходные предпочтительные параметры антител, наблюдаемые для конформационного состояния и подтипа РСВ-F в репертуаре. Фигура 2А: аффинность IgG в отношении preF и postF представлена в графическом виде. Фигура 2В: процент антител в донорском репертуаре, которые распознавали обе конформации F (зеленый) или связывались только с preF (голубой) или postF (оранжевый). Фигура 2C: процент антител в донорском репертуаре, которые специфично связываются с подтипом А (зеленый), подтипом B (синий) или обоими подтипами A и B (красный). N.B., несвязывающееся антитело. Значения KD IgG рассчитывали для антител с ответами, измеренными методом интерферометрии биослоев (BLI), >0,1 нм. Антитела с ответами BLI<0,05 нм были обозначены N.B. Фигура 2D: анализ полиреактивности антител к РСВ. Полиреактивность выделенных антител к РСВ-F измеряли с использованием описанного ранее количественного исследования (42, 43). Для сравнения были включены три панели контрольных антител: группа из 138 антител, в настоящее время проходящих клинические исследования, 39 антител, которые были одобрены для клинического применения, и 14 широко нейтрализующих антител к ВИЧ.
[00049] Фигуры 3А-3G иллюстрируют картирование и виды специфичности антител к РСВ в отношении антигенных сайтов, включающих поверхность PreF и PostF. Фигура 3А: определенная ранее структура preF с одним протомером, показанным в виде лент, и с шестью антигенными участками, радужной окраски от красного до фиолетового. Фигура 3В: представлен процент антител, нацеленных на каждый антигенный сайт. Фигура 3С: процент preF-специфичных антител, нацеленных на каждый антигенный сайт. Фигура 3D: значения кажущейся аффинности связывания антитела в отношении антигенных сайтов PreF подтипа А. Фигура 3Е: значения кажущейся аффинности связывания в отношении антигенных сайтов postF подтипа А. Фигура 3F: значения кажущейся аффинности связывания антитела в отношении антигенных сайтов PreF подтипа B. Фигура 3G. значения кажущейся аффинности связывания в отношении postF подтипа B. В этот анализ были включены только антитела со значениями кажущейся аффинности связывания, превышающими 2 нМ, поскольку антитела с более низкой аффинностью не поддавались надежному картированию. Красные планки показывают медиану, и пунктирная серая линия соответствует значению 2 нМ. N.B., несвязывающееся антитело.
50
50
50
50
50
[00050] Фигуры 4A-4G иллюстрируют виды нейтрализующей активности антител к РСВ и корреляцию между активностью и специфичностью PreF по сравнению с PostF для каждого из подтипов A и B РСВ. Фигура 4A: Значения ИК нейтрализации для антител, выделенных из донорского репертуара. Точки данных обозначены цветом в зависимости от нейтрализующей активности, в соответствии с пояснительной надписью справа. Красные и синие пунктирные линии обозначают ИК мотавизумаба и D25, соответственно. Фигура 4B: процент нейтрализующих антител в донорском репертуаре против подтипа A или подтипа B РСВ, стратифицированных по активности, как указано в пояснительной надписи в правой части фигуры. Фигура 4С: процент антител в донорском репертуаре, которые нейтрализовали как подтип A РСВ, так и подтип B (красный) РСВ либо нейтрализовали только подтип A РСВ (зеленый) или подтип B РСВ (синий). Фигура 4D: значения кажущейся аффинности связывания в отношении подтипа A, preF и postF, представленные в графическом виде для каждого антитела (значения KD IgG рассчитывали для антител с ответами BLI>0,1 нм. Антитела с ответами BLI<0,05 нм были обозначены N.B.). Фигура 4E: значения ИК для нейтрализации представлены в графическом виде для подтипа A РСВ preF-специфичных, postF-специфичных и перекрестно-реактивных антител. (Красные и синие пунктирные линии обозначают ИК мотавизумаба и D25, соответственно. Красные полоски обозначают медианы. N.B., несвязывающееся антитело; N.N., ненейтрализующее антитело). Фигура 4F: значения кажущейся аффинности связывания антител в отношении подтипа B, preF и postF. Фигура 4G: значения ИК представлены в графическом виде для подтипа В РСВ preF- специфичных, postF-специфичных и перекрестно реактивных антител. (Черная полоска обозначает медиану. N.B., несвязывающееся антитело; N.N., ненейтрализующее антитело).
D
50
D
50
D
[00051] Фигуры 5A-5C иллюстрируют, что наиболее активные нейтрализующие антитела связываются с высокой аффинностью с preF и распознают антигенные сайты ∅ и V. Фигура 5А: значения кажущейся K в отношении preF нанесены на график против значений ИК для нейтрализации и обозначены цветом в соответствии с антигенным сайтом, как показано в пояснительной надписи в правой части Фигуры 5C. Фигура 5В: значения кажущейся K в отношении postF нанесены на график против значений ИК для нейтрализации и обозначены цветом, как на Фигуре 5А. Фигура 5C: антитела, сгруппированы в соответствии с нейтрализующей активностью и обозначены цветом в зависимости от антигенного сайта, как в пояснительной надписи справа. N.B., несвязывающееся антитело; N.N., ненейтрализующее антитело. Значения K IgG рассчитывали для антител с ответами BLI>0,1 нм. Антитела с ответами BLI<0,05 нм были обозначены N.B. Статистическую значимость определяли с использованием двустороннего непарного t-критерия. Коэффициент корреляции Пирсона, r, рассчитывали с использованием программного обеспечения Prism, версия 7.0. Антитела, не способные к связыванию или нейтрализации, были исключены из статистического анализа из-за невозможности точно рассчитать концентрации в средней точке.
[00052] Фигуры 6А-6С иллюстрируют характер и очистку зондов для сортировки preF и postF. Фигура 6А: схема флуоресцентного зонда для предшествующей слиянию формы белка F, preF РСВ, показывает одну ФЭ-конъюгированную молекулу стрептавидина, связанную четырьмя мечеными пептидом AviTag™ тримерными молекулами предшествующей слиянию формы белка F. Фигура 6B: окрашенный Кумасси ДСН-ПААГ демонстрирует выделение РСВ-F с одной меткой AviTag™ на тример с использованием последовательных этапов очистки на смоле Ni-NTA и Strep-тактин, как описано в Методах. Фигура 6С: кривая флуоресцентной эксклюзионной хроматографии (FSEC) тетрамерных зондов на колонке Superose 6. Положения стандартов молекулярной массы указаны стрелками.
[00053] Фигуры 7А-7С иллюстрируют получение и проверку панели мутированных участков preF. Фигура 7А: панель вариантов РСВ-F, используемая для картирования эпитопов. Фигура 7В: белок РСВ-F в предшествующей слиянию форме показан в виде молекулярной поверхности с одним протомером, окрашенным в белый цвет. Девять вариантов, каждый из которых содержит участок мутаций, уникально обозначены цветом в соответствии с таблицей на Фигуре 7А. Фигура 7С: связывание каждого IgG с флуоресцентномечеными гранулами, соединенными с каждым из вариантов, перечисленных на Фигуре 7А, измеряли с использованием ФЭ-конъюгированного антитела к Fc человека на проточном цитометре FLEXMAP 3D (Luminex). Снижение связывания D25 и мотавизумаба с участками 1 и 5, соответственно, согласуется с их структурно определенными эпитопами (10, 11). Связывание AM14 было снижено как для участка 3, так и для участка 9 из-за его уникального эпитопа, включающего протомер (21). Этот характерный профиль связывания был использован, чтобы облегчить классификацию других возможных четвертично-специфичных антител в панели.
[00054] Фигура 8 иллюстрирует антигенный сайт V, расположенный между эпитопами, распознаваемыми D25, MPE8 и мотавизумабом. Белок F в предшествующей слиянию форме показан с одним промотором в виде рисунка, окрашенного в соответствии с расположением антигенного сайта, и два других протомера окрашены в серый цвет. Fab D25 и мотавизумаба показаны синим и розовым цветом, соответственно. Сайт связывания MPE8 обведен черным. Антигенный сайт V расположен между сайтами связывания D25 и MPE8 в пределах одного протомера, что объясняет конкуренцию между антителами, направленными к сайту V, и этими контролями. Конкуренция с мотавизумабом может происходить между двумя соседними протомерами (слева) или в пределах одного протомера (справа), в зависимости от угла сближения этих антител, направленных к сайту V.
[00055] Фигура 9 иллюстрирует процент антител к РСВ, демонстрирующих указанные виды нейтрализующей активности preF-специфичных, postF-специфичных и перекрестно- реактивных антител. Антитела были стратифицированы в соответствии с нейтрализующей активностью, и процент антител в каждой группе, которые были preF-специфичными (розовые), postF-специфичными (белые) или перекрестно-реактивными (оранжевыми), представляли в графической форме для подтипа A (левая панель) и подтипа B (правая панель).
50
50
[00056] Фигуры 10А-10С иллюстрируют взаимосвязь между нейтрализацией подтипа B и специфичностью в отношении антигенного сайта для антител к РСВ. Фигура 10А: аффинность в отношении preF подтипа B, нанесенная на график против значений ИК для нейтрализации, для всех антител и обозначенная цветом на основании антигенного сайта в соответствии с цветовой схемой, изображенной на Фигуре 10С, правая часть. Фигура 10В: аффинность в отношении PostF, нанесенная на график против значений ИК, и обозначенная цветом, как на Фигуре 10А. Фигура 10С: антитела со значениями аффинности в отношении preF выше 2 нМ сгруппированы в соответствии с нейтрализующей активностью и обозначены цветом в соответствии с антигенным сайтом (правая часть).
[00057] Фигура 11 иллюстрирует нейтрализацию A2 РСВ в условиях in vitro. Ингибирование репликации РСВ измеряли в количественном исследовании нейтрализации на основе ИФА с использованием клеток линии Hep-2. Клетки, моноклональные антитела (МАТ) и вирусы совместно инкубировали в течение 4 дней при 37°C с последующим количественным определением вирусных белков в инфицированных клетках с использованием поликлонального антитела к РСВ. Процент (%) ингибирования рассчитывали относительно контрольных клеток, инфицированных вирусом в отсутствие нейтрализующего антитела. Данные выражены как половина максимальной ингибирующей концентрации, которая привела к 50% снижению репликации вируса (ИК50), и представляют среднее значение ± стандартная ошибка среднего двух независимых экспериментов. Контрольное МАТ (*) соответствующего изотипа было включено в каждый эксперимент и не проявляло нейтрализации вируса.
Подробное описание изобретения
[00058] Если не указано иное, все технические и научные термины используются в настоящем документе в значении, соответствующем обычному пониманию специалиста в соответствующей области техники. В настоящем документе термин «приблизительно» при использовании в отношении конкретного приведенного числового значения означает, что значение может отличаться от приведенного значения не более чем на 1%. Например, в настоящем документе выражение «приблизительно 100» включает 99 и 101 и все значения между ними (например, 99,1, 99,2, 99,3, 99,4 и т. д.).
Определения
[00059] «Белок F респираторно-синцитиального вируса», также называемый «РСВ-F» или «РСВ F», представляет собой трансмембранный поверхностный белок типа I, который имеет отщепляемый N-концевой сигнальный пептид и мембранный якорь вблизи С-конца (Collins, P.L. et al., (1984), PNAS (USA) 81:7683-7687). Белок РСВ-F синтезируется как неактивный предшественник массой 67 кДа, обозначаемый F0 (Calder, L.J.; et al., Virology (2000), 277, 122-131). Белок F0 протеолитически активируется в комплексе Гольджи фуриноподобной протеазой в двух сайтах с получением двух дисульфидсоединенных полипептидов, F2 и F1, с N- и C-конца, соответственно. Высвобождается пептид из 27 аминокислот, называемый «pep27». На каждой стороне pep27 имеются сайты расщепления фурином (FCS) (Collins, P.L.; Mottet, G. (1991), J. Gen. Virol., 72: 3095-3101; Sugrue, R.J, et al. (2001), J.. Gen. Virol., 82, 1375-1386). Субъединица F2 состоит из гептадного повтора C (HRC), в то время как F1 содержит полипептид слияния (FP), гептадный повтор A (HRA), домен I, домен II, гептадный повтор B (HRB), трансмембранный (TM) и цитоплазматический домены (CP) (см. Sun, Z. et al. Viruses (2013), 5:21 1-225). Белок РСВ-F участвует в слиянии вирусной частицы с клеточной мембраной и экспрессируется на поверхности инфицированных клеток, участвуя тем самым в передаче вируса от клетки к клетке и формировании синцития. Аминокислотная последовательность белка РСВ-F представлена в GenBank под номером доступа AAX23994.
[00060] Стабилизированный вариант тримерной конформации Pre-F белка F РСВ, называемый «РСВ-DS-Cav1» или «DS-Cav1», раскрытый, помимо прочего, в Stewart-Jones et al., PLos One, Vol. 10(6) e0128779 и WO 2011/050168, применяли для идентификации, выделения и характеристики антител, раскрытых в настоящем документе.
[00061] В настоящем документе термин «лабораторный штамм» относится к штамму РСВ (подтипа A или B), который интенсивно пассировали в культуре клеток в условиях in vitro. «Лабораторный штамм» может приобретать адаптивные мутации, которые могут влиять на его биологические свойства. В настоящем документе термин «клинический штамм» относится к изоляту РСВ (подтипа A или B), который получают от инфицированного индивидуума и который был выделен и выращен в культуре ткани при нечастом пассировании.
99
99
[00062] Термин «эффективная доза 99» или «ЭД» относится к дозировке агента, которая вызывает желаемый эффект снижения на 99% образования вирусных бляшек относительно изотипического (отрицательного) контроля. В настоящем изобретении ЭД относится к дозировке антител к РСВ-F, которая будет нейтрализовать вирусную инфекцию (т.е. снижать вирусную нагрузку на 99%) в условиях in vivo, как описано в Примере 5.
50
50
[00063] Термин «ИК» относится  к «половине максимальной ингибирующей концентрации», величина которой является мерой эффективности ингибирования соединением (например,  антителом  к РСВ-F) в отношении биологической или биохимической полезности. Эта количественная мера указывает количество, необходимое для того чтобы конкретный ингибитор наполовину ингибировал конкретный биологический процесс. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения виды нейтрализующей  активности в отношении вируса РСВ для перекрестно-нейтрализующих антител к РСВ и/или антител к РСВ/HMPV, раскрытых в настоящем документе, выражены в виде значений ИК для нейтрализации.
[00064] «Паливизумаб», также называемый  «синагис», представляет собой гуманизированное антитело к РСВ-F, вариабельные домены тяжелой и легкой цепей которого имеют аминокислотные последовательности, представленные в US 7635568 и US 5824307. Это антитело, которое иммуноспецифично связывается с белком РСВ-F, в настоящее время одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для пассивной иммунопрофилактики серьезного заболевания РСВ у детей с высоким риском и вводится внутримышечно в рекомендуемых ежемесячных дозах 15 мг/кг массы тела на протяжении всего сезона РСВ (с ноября по апрель в северном полушарии). Синагис состоит из смеси последовательностей антител человека (95%) и мышиных антител (5%). См. также Johnson et al., (1997), J. Infect. Diseases 176:1215-1224.
[00065] «Мотавизумаб», также называемый «нумакс™», представляет собой РСВ-F-специфичное гуманизированное моноклональное антитело с повышенной активностью, полученное путем созревания аффинности гипервариабельных участков (CDR) тяжелой и легкой цепей паливизумаба в условиях in vitro. В качестве справочной информации аминокислотная последовательность антитела нумакс™ раскрыта в публикации патента США 2003/0091584 и в патенте США 6818216, а также в Wu et al., (2005) J. Mol. Bio. 350(1):126-144 и в Wu, et al. (2007) J. Mol. Biol. 368:652-665. Она также представлена в настоящем документе как SEQ ID NO: 359 для тяжелой цепи и как SEQ ID NO: 360 для легкой цепи антитела.
[00066] В настоящем документе термины «лечить», «лечение» и «лечащий» относятся к снижению или улучшению прогрессирования, степени тяжести и/или продолжительности вызванной РСВ и/или метапневмовирусом человека (HMPV) инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей, отита среднего уха или связанного с этим симптома или респираторного заболевания (такого как астма, хрипение или их комбинация), что является результатом введения одного или более терапевтических средств (включая, но не ограничиваясь этим, введение одного или более профилактических или терапевтических агентов). Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие термины относятся к снижению или ингибированию репликации РСВ и/или HMPV, к ингибированию или снижению распространения РСВ и/или HMPV в другие ткани или другим субъектам (например, распространение в нижние дыхательные пути), к ингибированию или снижению инфицирования клетки РСВ и/или HMPV, или к улучшению одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией верхних и/или нижних дыхательных путей или отитом среднего уха.
[00067] В настоящем документе термины «предотвращать», «предотвращающий» и «предотвращение» относятся к предотвращению или ингибированию развития или возникновения вызванной РСВ и/или HMPV инфекции  верхних и/или нижних дыхательных путей, отита среднего уха или респираторного заболевания, связанного с ними, у субъекта, к предотвращению или ингибированию прогрессирования вызванной РСВ и/или HMPV инфекции верхних дыхательных путей в инфекцию нижних дыхательных путей, отита среднего уха или респираторного заболевания, связанного с ними, в результате применения терапии (например, профилактического или терапевтического агента), к предотвращению симптома вызванной РСВ и/или HMPV инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей, отита среднего уха или респираторного заболевания, связанного с ними, или к введению комбинации терапевтических средств (например, комбинации профилактических или терапевтических агентов). В настоящем документе термины «улучшать» и «облегчать» относятся к снижению или уменьшению степени тяжести состояния или любых его симптомов.
H
H
H
H
L
L
H
L
H
L
[00068] В настоящем документе термин «антитело» предназначен для обозначения молекул иммуноглобулинов, состоящих из четырех полипептидных цепей, двух тяжелых (Н) цепей и двух легких (L) цепей, соединенных между собой дисульфидными связями (т.е. «полных молекул антител»), а также их мультимеров (например, IgM) или их антигенсвязывающих фрагментов. Каждая тяжелая цепь (HC) состоит из вариабельной области тяжелой цепи («HCVR» или «V») и константной области тяжелой цепи (состоящей из доменов C1, C2 и C3). Каждая легкая цепь (LC) состоит из вариабельной области легкой цепи («LCVR» или «V») и константной области легкой цепи (C). Области V и V могут быть дополнительно подразделены на области гипервариабельности, называемые гипервариабельными участками (CDR), перемежающимися с областями, которые являются более консервативными, называемыми каркасными участками (FR). Каждая V и V состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных от амино-конца к карбокси-концу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения FR антитела (или его антигенсвязывающего фрагмента) могут быть идентичны последовательностям зародышевой линии человека или могут быть модифицированы естественным образом или искусственно. Консенсусная аминокислотная последовательность может быть определена на основании параллельного анализа двух или более CDR. Соответственно, CDR в тяжелой цепи обозначены «CHRH1», «CDRH2» и «CDRH3», соответственно, и CDR в легкой цепи обозначены «CDRL1», «CDRL2» и «CDRL3».
[00069] Также возможна замена одного или более остатков CDR или пропуск одного или более CDR. В научной литературе описаны антитела, в которых один или два CDR могут быть устранены для связывания. Padlan et al. (1995 FASEB J. 9:133-139) проанализировали области контакта между антителами и их антигенами на основании опубликованных кристаллических структур и пришли к выводу, что с антигеном фактически связываются только от одной пятой до одной третьей остатков CDR. Padlan et al. также обнаружили много антител, в которых один или два CDR не имели аминокислот, вступающих в контакт с антигеном (см. также Vajdos et al. 2002 J Mol Biol 320:415-428).
[00070] Остатки CDR, не вступающие в контакт с антигеном, могут быть идентифицированы на основании предыдущих исследований (например, остатки H60-H65 в CDRH2 часто не требуются), из областей CDR по Kabat, лежащих вне CDR по Chothia, с помощью молекулярного моделирования и/или эмпирически. Если CDR или его остаток (ки) отсутствует (ют), то его (их) обычно заменяют аминокислотой, занимающей соответствующее положение в другой последовательности антитела человека или консенсусе таких последовательностей. Положения для замены в CDR и аминокислоты для замены также могут быть выбраны эмпирически.
H
L
[00071] Полностью моноклональные антитела человека, раскрытые в настоящем документе, могут содержать одну или более замен, вставок и/или делеций аминокислот в каркасных участках и/или CDR вариабельных доменов тяжелой и легкой цепей по сравнению с соответствующими последовательностями зародышевой линии. Такие мутации могут быть легко установлены путем сравнения аминокислотных последовательностей, раскрытых в настоящем документе, с последовательностями зародышевой линии, доступными, например, из общедоступных баз данных последовательностей антител. В объем настоящего изобретения включены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, которые происходят из любой из аминокислотных последовательностей, раскрытых в настоящем документе, в которых одна или более аминокислот в одном или более каркасных участках и/или CDR мутированы с получением соответствующего (их) остатка (ов) последовательности зародышевой линии, из которой происходит антитело, или с получением соответствующего (их) остатка (ов) другой последовательности зародышевой линии человека, или с получением консервативной аминокислотной замены соответствующего (их) остатка (ов) зародышевой линии (такие изменения последовательности в совокупности называются в настоящем документе «мутации зародышевой линии»). Специалист в данной области техники может легко получить многочисленные антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат одну или более индивидуальных мутаций зародышевой линии или их комбинации, взяв за основу последовательности вариабельных областей тяжелой и легкой цепей, описанные в настоящем документе. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения все каркасные участки и/или CDR в доменах V и/или V подвергают обратной мутации с получением остатков, обнаруженных в исходной последовательности зародышевой линии, из которой происходит антитело. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения только определенные остатки подвергают обратной мутации с получением исходной последовательности зародышевой линии, например, только мутированные остатки, обнаруженные в первых 8 аминокислотах FR1 или в последних 8 аминокислотах FR4, или только мутированные остатки, обнаруженные в CDR1, CDR2 или CDR3. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения один или более остатков каркаса и/или CDR подвергают мутации с получением соответствующего (их) остатка (ов) другой последовательности зародышевой линии (т. е. последовательности зародышевой линии, которая отличается от последовательности зародышевой линии, из которой изначально происходит антитело). Кроме того, антитела согласно настоящему изобретению могут содержать любую комбинацию двух или более мутаций зародышевой линии в каркасных участках и/или CDR, например, в которых определенные индивидуальные остатки подвергают мутации с получением соответствующего остатка конкретной последовательности зародышевой линии, в то время как некоторые другие остатки, которые отличаются от исходной последовательности зародышевой линии, сохраняют или подвергают мутации с получением соответствующего остатка другой последовательности зародышевой линии. После получения антител и антигенсвязывающих фрагментов, которые содержат одну или более мутаций зародышевой линии, их можно легко исследовать для определения одного или более желаемых свойств, таких как улучшенная специфичность связывания, повышенная аффинность связывания, улучшенные или повышенные антагонистические или агонистические биологические свойства (в зависимости от обстоятельств), сниженная иммуногенность и т.д. Антитела и антигенсвязывающие фрагменты, полученные с помощью этого общего способа, включены в объем настоящего изобретения.
[00072] В объем настоящего изобретения также включены полностью моноклональные антитела, содержащие варианты любой из аминокислотных последовательностей CDR, раскрытых в настоящем документе, содержащих одну или более консервативных замен. Например, в объем настоящего изобретения включены антитела, имеющие аминокислотные последовательности CDR, например, содержащие 10 или менее, 8 или менее, 6 или менее, 4 или менее и т.д. консервативных замен аминокислот в сравнении с любой из аминокислотных последовательностей CDR, раскрытых в настоящем документе.
[00073] В настоящем документе термин «антитело человека» предназначен для включения антител, имеющих вариабельные и константные области, происходящие из последовательностей иммуноглобулинов зародышевой линии человека. МАТ человека согласно настоящему изобретению могут включать остатки аминокислот, не кодируемые последовательностями иммуноглобулинов зародышевой линии человека (например, мутации, введенные путем случайного или сайт-специфичного мутагенеза в условиях in vitro или путем соматической мутации в условиях in vivo), например, в CDR и, в частности, CDR3.
[00074] Однако в настоящем документе термин «антитело человека» не предназначен для включения МАТ, в которых последовательности CDR, происходящие из зародышевой линии другого вида млекопитающих (например, мыши), были привиты на последовательности FR человека.
[00075] Термин «гуманизированное антитело» относится к антителу человека, в котором один или более CDR такого антитела были заменены одним или более соответствующими CDR, полученными из антитела из вида, отличного от человека (например, мыши, крысы, кролика, примата). Гуманизированные антитела также могут включать определенные последовательности или остатки, не относящиеся к CDR, происходящие из таких антител из видов, не относящихся к человеку, а также одну или более последовательностей CDR из вида, отличного от человека. Такие антитела могут также называться «химерными» антителами.
[00076] Термин «рекомбинантный» обычно относится к любому белку, полипептиду или клетке, экспрессирующим представляющий интерес ген, который получен методами генной инженерии. Термин «рекомбинантный», используемый в отношении белка или полипептида, означает полипептид, полученный путем экспрессии рекомбинантного полинуклеотида. Белки, применяемые в иммуногенных композициях согласно настоящему изобретению, могут быть выделены из природного источника или получены методами генной инженерии.
H
L
H
L
[00077] Антитела согласно настоящему изобретению, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения, могут представлять собой рекомбинантные антитела человека. В настоящем документе термин «рекомбинантное антитело человека» предназначен для включения всех антител, включая антитела человека или гуманизированные антитела, которые получают, экспрессируют, создают или выделяют рекомбинантными способами, таких как антитела, экспрессируемые с использованием рекомбинантного вектора экспрессии, трансфецированного в клетку-хозяина (подробно описана ниже), антитела, выделенные из рекомбинантной комбинаторной библиотеки антител человека (подробно описана ниже), антитела, выделенные у животного (например, мыши), которое является трансгенным в отношении генов иммуноглобулина человека (см., например, Taylor et al. (1992) Nucl. Acids Res. 20:6287-6295), или антитела, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные любым другим способом, который включает сплайсинг последовательностей генов иммуноглобулинов человека с другими последовательностями ДНК. Такие рекомбинантные антитела человека имеют вариабельные и константные области, происходящие из последовательностей иммуноглобулинов зародышевой линии человека. Однако согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие рекомбинантные антитела человека подвергают мутагенезу в условиях in vitro (или соматическому мутагенезу в условиях in vivo, если применяют животное, трансгенное в отношении последовательностей Ig человека), и, соответственно, аминокислотные последовательности областей V и V рекомбинантных антител представляют собой последовательности, которые, несмотря на то, что они происходят и родственны последовательностям V и V зародышевой линии человека, могут не существовать в природе в репертуаре антител зародышевой линии человека в условиях in vivo.
-6
-6
-7
-8
-9
-10
-6
-7
-7
-8
-8
-9
-9
-10
D
[00078] Термин «специфично связывается» или «специфично связывается с» или тому подобное означает, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент образует комплекс с антигеном, который относительно стабилен в физиологических условиях. Специфичное связывание может быть охарактеризовано равновесной константой диссоциации по меньшей мере приблизительно 1×10 М или менее (например, более низкая K означает более прочное связывание). Способы определения того, связываются ли специфично две молекулы, хорошо известны в данной области техники и включают, например, равновесный диализ, поверхностный плазмонный резонанс и тому подобное. Как описано в настоящем документе, антитела, специфично связывающиеся с РСВ-F, были идентифицированы с помощью поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™, измерений методом интерферометрии биослоев с использованием, например, прибора ForteBio Octet HTX (Pall Life Sciences). Кроме того, мультиспецифичные антитела, которые связываются с белком РСВ-F и одним или более дополнительными антигенами, такими как антиген, экспрессируемый HMPV, или биспецифичные антитела, которые связываются с двумя различными областями РСВ-F, тем не менее, в настоящем документе считаются антителами, которые «связываются специфично». Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела, раскрытые в настоящем документе, имеют значения равновесной константы диссоциации (и, следовательно, величины специфичности) приблизительно 1×10 М; приблизительно 1×10 М; приблизительно 1×10 М; приблизительно 1×10 М; приблизительно 1×10 М; от приблизительно 1×10 М до приблизительно 1×10 М; от приблизительно 1×10 М до приблизительно 1×10 М; от приблизительно 1×10 М до приблизительно 1×10 М; или от приблизительно 1×10 М до приблизительно 1×10 М.
D
-9
-10
-11
-12
[00079] Термин «высокоаффинное» антитело относится к тем МАТ, которые имеют аффинность связывания с РСВ-F и/или HMPV, выраженную как K, составляющую по меньшей мере 10 М; более предпочтительно 10 М, более предпочтительно 10 М, более предпочтительно 10 М, измеренную методом поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™, интерферометрии биослоев с использованием, например, прибора ForteBio Octet HTX (Pall Life Sciences), или ИФА в растворе для оценки аффинности.
-3
-1
-4
-1
[00080] Под термином «низкая скорость обратной реакции» «Koff» или «kd» подразумевается антитело, которое диссоциирует от РСВ-F с константой скорости 1×10 с или менее, предпочтительно 1×10 с или менее, определенной методом поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™ или с помощью прибора ForteBio Octet HTX (Pall Life Sciences).
[00081] В настоящем документе термины «антигенсвязывающая часть» антитела, «антигенсвязывающий фрагмент» антитела и тому подобное включают любой природный, полученный ферментативными, синтетическими способами или способами генной инженерии полипептид или гликопротеин, который специфично связывает антиген для образования комплекса. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения в настоящем документе термины «антигенсвязывающая часть» антитела или «фрагмент антитела» относятся к одному или более фрагментам антитела, которые сохраняют способность связываться с РСВ-F и/или HMPV.
2
[00082] Фрагмент антитела может включать фрагмент Fab, фрагмент F(ab'), фрагмент Fv, фрагмент dAb, фрагмент, содержащий CDR, или выделенный CDR. Антигенсвязывающие фрагменты антитела могут быть получены, например, из полных молекул антител, с использованием любых подходящих стандартных методик, таких как протеолитическое расщепление или методы рекомбинантной генной инженерии, включающие манипулирование и экспрессию ДНК, кодирующей вариабельные и (необязательно) константные домены антитела. Такая ДНК известна и/или легко доступна, например, из коммерческих источников, библиотек ДНК (включая, например, библиотеки фаг-антитело) или может быть синтезирована. ДНК можно секвенировать и подвергать химическим манипуляциям или с использованием методик молекулярной биологии, например, группировать один или более вариабельных и/или константных доменов в подходящую конфигурацию, или вводить кодоны, создавать остатки цистеина, модифицировать, добавлять или удалять аминокислоты и т.д.
[00083] Неограничивающие примеры антигенсвязывающих фрагментов включают: (i) фрагменты Fab; (ii) фрагменты F(ab')2; (iii) фрагменты Fd; (iv) фрагменты Fv; (v) одноцепочечные молекулы Fv (scFv); (vi) фрагменты dAb; и (vii) минимальные распознающие компоненты, состоящие из аминокислотных остатков, которые имитируют гипервариабельный участок антитела (например, выделенный гипервариабельный участок (CDR), такой как пептид CDR3), или ограниченный пептид FR3-CDR3-FR4. Другие модифицированные молекулы, такие как домен-специфичные антитела, однодоменные антитела, антитела с удаленным доменом, химерные антитела, CDR-привитые антитела, диатела, триатела, тетратела, минитела, нанотела (например, моновалентные нанотела, двухвалентные нанотела и т.д.), малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP) и вариабельные домены IgNAR акул также включены в выражение «антигенсвязывающий фрагмент», используемое в настоящем документе.
H
L
H
L
H
H
H
L
L
L
H
L
[00084] Антигенсвязывающий фрагмент антитела, как правило, будет содержать по меньшей мере один вариабельный домен. Вариабельный домен может иметь любой размер или аминокислотный состав и обычно будет содержать по меньшей мере один CDR, который является смежным или находится в одной рамке считывания с одной или более каркасными последовательностями. В антигенсвязывающих фрагментах, имеющих домен V, связанный с доменом V, домены V и V могут быть расположены в любом подходящем положении относительно друг друга. Например, вариабельная область может быть димерной и содержать димеры V -V, V -V или V -V. Согласно другому варианту антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать мономерный домен V или V.
H
H
H
H
H
H
H
h
h
H
h
h
h
H
H
H
H
L
L
H
L
H
L
H
L
H
H
L
H
H
H
L
H
H
L
L
H
L
[00085] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать по меньшей мере один вариабельный домен, ковалентно соединенный с по меньшей мере одним константным доменом. Неограничивающие примерные конфигурации вариабельных и константных доменов, которые могут быть обнаружены в антигенсвязывающем фрагменте антитела согласно настоящему изобретению, включают: (i) V -C1; (ii) V -C2; (iii) V -C3; (iv) V -C1-C2; (v) V -C1-C2-C3; (vi) V -C2-C3; (vii) V -C; (viii) V -C1; (ix) V - C2; (x) V -C3; (xi) V -C1-C2; (xii) V -C1-C2-C3; (xiii) V -C2-C3; и (xiv) V - C. В любой конфигурации вариабельного и константного доменов, включая любую из примерных конфигураций, перечисленных выше, вариабельный и константный домены могут быть либо непосредственно соединены друг с другом, либо могут быть соединены полной или частичной шарнирной или линкерной областью. Шарнирная область может состоять по меньшей мере из 2 (например, 5, 10, 15, 20, 40, 60 или более) аминокислот, что приводит к образованию гибкой или полугибкой связи между смежными вариабельными и/или константными доменами в отдельной молекуле полипептида. Кроме того, антигенсвязывающий фрагмент антитела согласно настоящему изобретению может содержать гомодимер или гетеродимер (или другой мультимер) любой из конфигураций вариабельного и константного доменов, перечисленных выше, которые нековалентно связаны друг с другом и/или с одним или более мономерными доменами V или V (например, дисульфидной (ыми) связью (ями)).
[00086] Как и в случае полных молекул антител антигенсвязывающие фрагменты могут быть моноспецифичными или мультиспецифичными (например, биспецифичными). Мультиспецифичный антигенсвязывающий фрагмент антитела обычно будет содержать по меньшей мере два разных вариабельных домена, причем каждый вариабельный домен способен специфично связываться с отдельным антигеном или с другим эпитопом на одном и том же антигене. Любой формат мультиспецифичного антитела, включая примерные форматы биспецифичных антител, раскрытых в настоящем документе, может быть адаптирован для применения в случае антигенсвязывающего фрагмента антитела согласно настоящему изобретению с использованием обычных методик, доступных в данной области техники.
[00087] Согласно конкретным вариантам реализации настоящего изобретения антитело или фрагменты антитела согласно настоящему изобретению могут быть конъюгированы с терапевтическим фрагментом («иммуноконъюгат»), таким как антибиотик, второе антитело к РСВ-F, антитело к HMPV, вакцина или анатоксин, или любым другим терапевтическим фрагментом, который можно применять для лечения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции.
[00088] В настоящем документе «выделенное антитело» предназначено для обозначения антитела, которое по существу не содержит другие антитела (АТ), имеющие различные виды антигенной специфичности (например, выделенное антитело, которое специфично связывается с РСВ-F и/или HMPV, или его фрагмент, по существу не содержит АТ, которые специфично связывают антигены, отличные от РСВ-F и/или HMPV).
[00089] В настоящем документе термин «блокирующее антитело» или «нейтрализующее антитело» (или «антитело, которое нейтрализует активность РСВ-F и/или HMPV»), предназначен для обозначения антитела, связывание которого с антигеном РСВ-F или HMPV, в зависимости от обстоятельств, раскрытых в настоящем документе, приводит к ингибированию по меньшей мере одного вида биологической активности РСВ-F и/или HMPV. Например, антитело согласно настоящему изобретению может способствовать блокированию слияния РСВ и/или HMPV с клеткой хозяина или предотвращать образование синцития, или предотвращать первичное заболевание, вызванное РСВ и/или HMPV. Согласно другому варианту антитело согласно настоящему изобретению может быть способно улучшать по меньшей мере один симптом РСВ-инфекции и/или HMPV- инфекции. Это ингибирование биологической активности РСВ-F и/или HMPV можно оценить путем измерения одного или более показателей биологической активности РСВ-F и/или HMPV с помощью одного или более стандартных количественных исследований в условиях in vitro (таких как количественное исследование нейтрализации, описанное в настоящем документе) или количественных исследований в условиях in vivo, известных в данной области техники (например, модели на животных для определения защиты от антигенной стимуляции РСВ и/или HMPV после введения одного или более антител, описанных в настоящем документе).
[00090] В настоящем документе термин «поверхностный плазмонный резонанс» относится к оптическому явлению, которое позволяет исследовать взаимодействия биомолекул в реальном времени путем детектирования изменений концентраций белка в матрице биосенсора, например, с использованием системы BIACORE™ (Pharmacia Biosensor AB, Упсала, Швеция и Пискатэуэй, Нью-Джерси, США).
D
[00091] В настоящем документе термин «K» предназначен для обозначения равновесной константы диссоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген.
[00092] Термин «эпитоп» относится к антигенной детерминанте, которая взаимодействует со специфичным антигенсвязывающим сайтом в вариабельной области молекулы антитела, известным как паратоп. Один антиген может иметь более одного эпитопа. Соответственно, различные антитела могут связываться с различными областями на антигене и могут иметь разные биологические эффекты. Термин «эпитоп» также относится к сайту на антигене, на который отвечают B- и/или Т-клетки. Это также относится к области антигена, которая связана антителом. Эпитопы могут быть определены как структурные или функциональные. Функциональные эпитопы обычно представляют собой подгруппу структурных эпитопов и содержат те остатки, которые непосредственно вносят вклад в аффинность взаимодействия. Эпитопы также могут быть конформационными, т. е. состоящими из нелинейных аминокислотных последовательностей. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения эпитопы могут включать детерминанты, которые представляют собой химически активные поверхностные группировки молекул, такие как аминокислоты, боковые цепи сахаров, фосфорильные группы или сульфонильные группы, и, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения, могут иметь конкретные трехмерные структурные характеристики и/или конкретные характеристики заряда.
[00093] Термин «существенная идентичность» или «по существу идентичный», когда он относится к нуклеиновой кислоте или ее фрагменту, указывает на то, что, при оптимальном сопоставлении с соответствующими нуклеотидными вставками или делециями другой нуклеиновой кислоты (или ее комплементарной цепи), по меньшей мере приблизительно 90% и более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 95%, 96%, 97%, 98% или 99% нуклеотидных оснований в нуклеотидных последовательностях являются идентичными, согласно результатам измерения с помощью любого известного алгоритма оценки идентичности последовательностей, такого как FASTA, BLAST или GAP, как обсуждается ниже. Соответственно, для последовательностей нуклеиновых кислот, которые проявляют определенный процент «идентичности», этот процент идентичности является общим и/или они «идентичны» друг другу на этот процент. Молекула нуклеиновой кислоты, существенно идентичная эталонной молекуле нуклеиновой кислоты, может в некоторых случаях кодировать полипептид, имеющий такую же или по существу сходную аминокислотную последовательность, как и полипептид, кодируемый эталонной молекулой нуклеиновой кислоты.
[00094] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения раскрытые последовательности нуклеиновых кислот антител, например, идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; другим последовательностям и/или имеют общий процент идентичности друг с другом (или с некоторыми подгруппами последовательностей антител, раскрытых в настоящем документе).
[00095] Применительно к полипептидам термин «существенная идентичность» или «по существу идентичный» означает, что две пептидные последовательности, при оптимальном сопоставлении, например, с помощью программ GAP или BESTFIT с использованием штрафа за пробел по умолчанию, имеют общий процент идентичности последовательностей по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, 98% или 99% идентичность последовательностей. Соответственно, аминокислотные последовательности, которые проявляют определенный процент «идентичности», имеют такой общий процент идентичности и/или «идентичны» друг другу на этот процент. Соответственно, аминокислотные последовательности, которые проявляют определенный процент «идентичности», имеют такой общий процент идентичности и/или «идентичны» друг другу на этот процент.
[00096] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения раскрытые аминокислотные последовательности антител, например, идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; другим последовательностям и/или имеют такой общий процент идентичности друг с другом (или с некоторыми подгруппами последовательностей антител, раскрытых в настоящем документе).
[00097] Предпочтительно положения остатков, которые не являются идентичными, отличаются консервативными заменами аминокислот. «Консервативная замена аминокислоты» представляет собой замену, при которой остаток аминокислоты заменен другим остатком аминокислоты, имеющим боковую цепь (группу R) со сходными химическими свойствами (например, зарядом или гидрофобностью). В целом консервативная замена аминокислоты существенно не изменит функциональные свойства белка. В тех случаях, когда две или более аминокислотных последовательностей отличаются друг от друга консервативными заменами, процент или степень сходства могут быть изменены в сторону увеличения, чтобы скорректировать консервативный характер замены. Способы такой корректировки хорошо известны специалистам в данной области техники. (См., например, Pearson (1994) Methods Mol. Biol. 24: 307-331). Примеры групп аминокислот, которые имеют боковые цепи со сходными химическими свойствами, включают 1) алифатические боковые цепи: глицин, аланин, валин, лейцин и изолейцин; 2) алифатические гидроксилсодержащие боковые цепи: серин и треонин; 3) амидсодержащие боковые цепи: аспарагин и глутамин; 4) ароматические боковые цепи: фенилаланин, тирозин и триптофан; 5) основные боковые цепи: лизин, аргинин и гистидин; 6) кислотные боковые цепи: аспартат и глутамат, и 7) серосодержащие боковые цепи: цистеин и метионин. Предпочтительные группы консервативных замен аминокислот представляют собой: валин-лейцин-изолейцин, фенилаланин-тирозин, лизин-аргинин, аланин-валин, глутамат-аспартат и аспарагин-глутамин. Согласно другому варианту консервативная замена представляет собой любое изменение, имеющее положительное значение в матрице логарифмического правдоподобия PAM250, раскрытой в Gonnet et al. (1992) Science 256: 1443-45. «Умеренно консервативная» замена представляет собой любое изменение, имеющее неотрицательное значение в матрице логарифмического правдоподобия PAM250.
[00098] Сходство последовательностей для полипептидов, как правило, измеряют с использованием программного обеспечения для анализа последовательностей. Программное обеспечение для анализа белка сопоставляет сходные последовательности, используя показатели сходства, присвоенные различным заменам, делециям и другим модификациям, включая консервативные замены аминокислот. Например, программное обеспечение GCG содержит программы, такие как GAP и BESTFIT, которые можно применять с параметрами по умолчанию для определения гомологии последовательностей или идентичности последовательностей между близкородственными полипептидами, такими как гомологичные полипептиды из разных видов организмов, или между белком дикого типа и его мутированным вариантом. См., например, GCG, версия 6.1. Полипептидные последовательности также можно сравнивать с использованием FASTA с параметрами по умолчанию или рекомендуемыми параметрами; программа FASTA (например, FASTA2 и FASTA3) в GCG, версия 6.1., обеспечивает сопоставление и определение процента идентичности последовательностей для областей с наилучшим перекрыванием между запрашиваемой последовательностью и последовательностью поиска (Pearson (2000), выше). Другим предпочтительным алгоритмом при сравнении последовательности согласно настоящему изобретению с базой данных, содержащей большое количество последовательностей из разных организмов, является компьютерная программа BLAST, в частности, BLASTP или TBLASTN, с использованием параметров по умолчанию. (См., например, Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215: 403 410 и (1997) Nucleic Acids Res. 25:3389 402).
H
H
H
H
H
H
[00099] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитело или фрагмент антитела для применения в способе согласно настоящему изобретению могут быть моноспецифичными, биспецифичными или мультиспецифичными. Мультиспецифичные антитела могут быть специфичными в отношении различных эпитопов одного полипептида-мишени или могут содержать антигенсвязывающие домены, специфичные в отношении эпитопов более чем одного полипептида-мишени. Примерный формат биспецифичных антител, который можно применять в случае настоящего изобретения, включает применение первого домена C3 иммуноглобулина (Ig) и второго домена C3 Ig, причем первый и второй домены C3 Ig отличаются друг от друга по меньшей мере одной аминокислотой, и при этом различие по не менее чем одной аминокислоте снижает связывание биспецифичного антитела с белком A по сравнению с биспецифичным антителом, в котором отсутствует различие по аминокислоте. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения первый домен C3 Ig связывает белок A, и второй домен C3 Ig содержит мутацию, которая снижает или устраняет связывание белка A, такую как модификация H95R (согласно нумерации экзонов IMGT; H435R согласно нумерации ЕС). Второй CH3 может дополнительно содержать модификацию Y96F (согласно IMGT; Y436F согласно нумерации ЕС). Дополнительные модификации, которые могут быть обнаружены во втором C3, включают: D16E, L18M, N44S, K52N, V57M и V82I (согласно IMGT; D356E, L358M, N384S, K392N, V397M и V422I согласно нумерации ЕС) в случае МАТ IgG1; N44S, K52N и V82I (IMGT; N384S, K392N и V422I согласно нумерации ЕС) в случае МАТ IgG2; и Q15R, N44S, K52N, V57M, R69K, E79Q и V82I (согласно IMGT; Q355R, N384S, K392N, V397M, R409K, E419Q и V422I согласно нумерации ЕС) в случае МАТ IgG4. Изменения в формате биспецифичных антител, описанном выше, включены в объем настоящего изобретения.
[000100] Под выражением «терапевтически эффективное количество» подразумевают количество, которое обеспечивает желаемый эффект, для достижения которого его вводят. Точное количество будет зависеть от цели лечения и будет определено специалистом в данной области техники с использованием известных методик (см., например, Lloyd (1999) The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding).
[000101] «Иммуногенная композиция» относится к композиции, содержащей антиген/иммуноген, например, микроорганизм, такой как вирус или бактерия, или их компонент, белок, полипептид, фрагмент белка или полипептида, целую инактивированную клетку, субъединицу или ослабленный вирус, или полисахарид, или их комбинацию, вводимую для стимуляции гуморальной и/или клеточной иммунной системы реципиента в ответ на один или более антигенов/иммуногенов, присутствующих в иммуногенной композиции. Иммуногенные композиции согласно настоящему изобретению можно применять для лечения человека, восприимчивого к инфекции РСВ и/или HMPV, или у которого подозревают наличие или восприимчивость к инфекции РСВ и/или HMPV, путем введения иммуногенных композиций системным путем. Такие введения могут включать инъекцию внутримышечным (в/м), внутрикожным (в/к), интраназальным или ингаляционным путем или подкожным (п/к) путем; применение пластыря или другого устройства для трансдермальной доставки. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения иммуногенную композицию можно применять при изготовлении вакцины или при стимуляции выработки поликлональных или моноклональных антител, которые можно применять для пассивной защиты или лечения млекопитающего.
[000102] Термины «вакцина» или «вакцинная композиция», которые используются взаимозаменяемо, относятся к композиции, содержащей по меньшей мере одну иммуногенную композицию, которая индуцирует иммунный ответ у животного.
[000103] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения белок, представляющий интерес, содержит антиген. Термины «антиген», «иммуноген», «антигенный», «иммуногенный», «антигенно активный» и «иммунологически активный», применительно к молекуле, относятся к любому веществу, способному индуцировать специфичный гуморальный и/или клеточный иммунный ответ. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения антиген содержит эпитоп, определенный выше.
[000104] В настоящем документе «иммунологически защитное количество» представляет собой количество антигена, эффективное для индукции иммуногенного ответа у реципиента, который является достаточным для предотвращения или уменьшения признаков или симптомов заболевания, включая нежелательные эффекты на состояние здоровья или их осложнения. Может быть индуцирован как гуморальный иммунитет, так и клеточный иммунитет, либо оба. Иммуногенный ответ животного на композицию можно оценить, например, косвенно путем измерения титров антител, количественных исследований пролиферации лимфоцитов, или непосредственно путем мониторинга признаков и симптомов после иммуногенной стимуляции микроорганизмом. Защитный иммунитет, придаваемый иммуногенной композицией или вакциной, можно оценить путем измерения, например, снижения выделения иммунизирующих организмов, снижения клинических признаков, таких как смертность, заболеваемость, температура и общее физическое состояние, состояние здоровья и работоспособность субъекта. Иммунный ответ может включать, но не ограничивается этим, индукцию клеточного и/или гуморального иммунитета. Количество композиции или вакцины, которое является терапевтически эффективным, может варьироваться в зависимости от конкретного применяемого организма или состояния животного, которого лечат или вакцинируют.
[000105] В настоящем документе «иммунный ответ» или «иммунологический ответ» у субъекта относится к развитию гуморального иммунного ответа, клеточного иммунного ответа или гуморального и клеточного иммунного ответов на антиген/иммуноген. «Гуморальный иммунный ответ» относится к ответу, который по меньшей мере частично опосредуется антителами. «Клеточный иммунный ответ» представляет собой ответ, опосредуемый Т-лимфоцитами или другими лейкоцитами, или и теми, и другими клетками, и включает выработку цитокинов, хемокинов и подобных молекул, вырабатываемыми активированными Т-клетками, лейкоцитами или и теми, и другими клетками. Иммунные ответы могут быть определены с использованием стандартных иммунологических количественных исследований и количественных исследований нейтрализации, которые известны в данной области техники.
[000106] В настоящем документе «иммуногенность» относится к способности белка или полипептида вызывать иммунный ответ, направленный конкретно против бактерии или вируса, который вызывает идентифицированное заболевание.
[000107] Если конкретно не указано иное, в настоящем документе термин «антитело» следует понимать как включающий молекулы антител, содержащие две тяжелые цепи иммуноглобулина и две легкие цепи иммуноглобулина (т. е. «полные молекулы антител»), а также их антигенсвязывающие фрагменты. В настоящем документе термины «антигенсвязывающая часть» антитела, «антигенсвязывающий фрагмент» антитела и тому подобное включают любой природный, полученный ферментативными, синтетическими способами или способами генной инженерии полипептид или гликопротеин, который специфично связывает антиген для образования комплекса.
Получение антител человека
[000108] Как раскрыто в настоящем документе, перекрестно-нейтрализующие антитела к РСВ и/или к РСВ/HMPF могут быть получены с помощью методик сортировки B-клеток, доступных специалисту, и, например, как описано в примерах ниже. Способы получения антител человека у трансгенных мышей также известны в данной области техники и могут применяться для получения антител в соответствии с настоящим изобретением. Любые такие известные способы можно применять в случае настоящего изобретения для получения антител человека, которые специфично связываются с РСВ-F (см., например, патент США № 6596541).
D
D
D
-7
-12
-7
-10
-7
-10
[000109] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению имеют значения аффинности (K), которые находятся в пределах диапазона от приблизительно 1,0×10 М до приблизительно 1,0×10 М, согласно результатам измерения связывания с антигеном, иммобилизованным на твердой фазе или присутствующим в жидкой фазе. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению имеют значения аффинности (K), которые находятся в пределах диапазона от приблизительно 1×10 М до приблизительно 6×10 М, согласно результатам измерения связывания с антигеном, иммобилизованным на твердой фазе или присутствующим в жидкой фазе. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению имеют значения аффинности (K), которые находятся в пределах диапазона от приблизительно 1×10 М до приблизительно 9×10 М, согласно результатам измерения связывания с антигеном, иммобилизованным на твердой фазе или присутствующим в жидкой фазе.
[000110] Антитела к РСВ-F и/или к HMPV и фрагменты антител, раскрытые в настоящем документе, включают белки, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются от последовательностей описанных антител, но которые сохраняют способность связывать РСВ-F. Такие варианты антител и фрагментов антител содержат одно или более добавлений, делеций или замен аминокислот по сравнению с исходной последовательностью, но проявляют биологическую активность, которая по существу эквивалентна активности описанных антител. Аналогичным образом, последовательности ДНК, кодирующие антитела согласно настоящему изобретению, включают последовательности, которые содержат одно или более добавлений, делеций или замен нуклеотидов по сравнению с раскрытой последовательностью, но которые кодируют антитело или фрагмент антитела, который по существу биологически эквивалентен антителу или фрагменту антитела согласно настоящему изобретению.
[000111] Два антигенсвязывающих белка или антитела считаются биоэквивалентными, если, например, они представляют собой фармацевтические эквиваленты или фармацевтические альтернативные варианты, скорость и степень всасывания которых значительно не различается при введении в одной и той же молярной дозе в аналогичных экспериментальных условиях, будь то в виде однократной или многократных доз. Некоторые антитела будут считаться эквивалентами или фармацевтически альтернативными вариантами, если они эквивалентны по степени их всасывания, но не по скорости их всасывания, и все же их можно считать биоэквивалентными, поскольку такие различия в скорости всасывания являются преднамеренными и отражены в маркировке, не имеют существенного значения для достижения эффективных концентраций лекарственного препарата в организме, например, при долгосрочном применении, и с медицинской точки зрения считаются несущественными для конкретного исследуемого лекарственного препарата.
[000112] Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если отсутствуют клинически значимые различия их безопасности, чистоты и эффективности.
[000113] Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если схема лечения пациента может быть переключена один или более раз между эталонным продуктом и биологическим продуктом без ожидаемого увеличения риска нежелательных эффектов, включая клинически значимое изменение иммуногенности, или уменьшения эффективности по сравнению с продолжением терапии без такого переключения.
[000114] Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если они оба действуют по общему механизму или механизмам действия для условия или условий применения в той степени, в которой такие механизмы известны.
[000115] Биоэквивалентность может быть продемонстрирована с помощью способов в условиях in vivo и/или in vitro. Меры биоэквивалентности включают, например, (a) испытание в условиях in vivo с участием людей или других млекопитающих, в котором концентрацию антитела или его метаболитов измеряют как функцию времени в крови, плазме, сыворотке или другой биологической жидкости; (b) испытание в условиях in vitro, которое коррелировало с данными о биодоступности у человека в условиях in vivo и является достаточно прогностическим в отношении их; (c) испытание в условиях in vivo с участием людей или других млекопитающих, в котором соответствующий острый фармакологический эффект антитела (или его мишени) измеряют как функцию времени; и (d) клиническое исследование с надлежащим контролем, которое устанавливает безопасность, эффективность или биодоступность или биоэквивалентность антитела.
[000116] Биоэквивалентные варианты антител согласно настоящему изобретению могут быть сконструированы, например, путем осуществления различных замен остатков или последовательностей или удаления концевых или внутренних остатков или последовательностей, не требуемых для биологической активности. Например, остатки цистеина, несущественные для биологической активности, могут быть удалены или заменены другими аминокислотами, чтобы предотвратить образование ненужных или некорректных внутримолекулярных дисульфидных мостиков при ренатурации. В других случаях биоэквивалентные антитела могут включать варианты антител, содержащие замены аминокислот, которые модифицируют характеристики гликозилирования антител, например, мутации, которые устраняют или удаляют гликозилирование.
Биологические и биофизические характеристики антител
[000117] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты специфично связываются с белком F (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), причем по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3 такого антитела или антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99% или 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находятся в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения такие антитела также обладают по меньшей мере одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или более характеристиками, раскрытыми в одиннадцати абзацах непосредственно ниже.
[000118] Не желая быть связанными соответствием какой-либо теории, полагают, что антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты могут функционировать за счет связывания с РСВ-F, предпочтительно в конформации PreF, и тем самым блокируют слияние вирусной мембраны с мембраной клетки хозяина. Антитела согласно настоящему изобретению могут также функционировать за счет связывания с РСВ-F и тем самым блокируют распространение вируса от клетки к клетке и блокируют образование синцития, связанное с РСВ-инфекцией клеток. Предпочтительно большинство антител к РСВ, раскрытых в настоящем документе, эффективно блокируют или нейтрализуют как подтип A РСВ, так и подтип B РСВ.
[000119] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающий фрагмент проявляют лучшую аффинность связывания с формой Pre-F РСВ-F в сравнении с формой Post-F РСВ- F.
[000120] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты предпочтительно проявляют профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью (см., например, WO 2014/179363 и Xu et al., Protein Eng Des Sel, Oct; 26(10):663-70) и, соответственно, особенно пригодны для разработки в качестве безопасных, эффективных и развиваемых терапевтических и/или профилактических вариантов лечения, направленных против РСВ и/или HMPV.
[000121] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты, безотносительно к какой-либо теории, могут функционировать за счет блокирования или ингибирования слияния РСВ с клеточной мембраной, связываясь с любым одним или более, например, антигенными сайтами ∅, I, II, III, IV или сайтом V конформации PreF белка F. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению проявляют специфичность в отношении антигенного сайта ∅, сайта V или сайта III PreF в сравнении с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F.
[000122] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействуют антитела и антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, содержит часть α3-спирали и β3/β4-шпильку из PreF. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения по существу весь эпитоп таких антител содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению перекрестно конкурируют с антителами, которые распознают часть или по существу всю α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF.
50
[000123] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению проявляют нейтрализующую активность (ИК) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее чем приблизительно 0,05 мг/мл.
[000124] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения аффинность связывания и/или эпитопная специфичность антител и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению в отношении любого одного из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7A, снижена или устранена в сравнении с аффинностью связывания и/или эпитопной специфичностью указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении РСВ-F или РСВ-F DS-Cav1.
50
[000125] Согласно определенным вариантам реализации антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению проявляют перекрестную нейтрализующую активность (ИК) против метапневмовируса человека (HMPV), а также РСВ. Согласно таким определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, и/или CDRL3 такого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которая идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; или 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из группы, состоящей из антител №№179, 188, 211, 221 и 229, представленных в таблице 6.
[000126] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25, MPE8, паливизумабом, мотавизумабом или AM-14. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25, MPE8, паливизумабом или мотавизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с MPE8, паливизумабом или мотавизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25, паливизумабом или мотавизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с MPE8. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с паливизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с мотавизумабом.
[000127] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению конкурируют с одним или более из D25, MPE8, паливизумаба, мотавизумаба и/или AM-14.
[000128] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению проявляют по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем приблизительно в 100 раз; и на любую относительную величину, которая находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК50), чем D25 и/или паливизумаб.
[000129] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000130] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты содержат аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000131] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000132] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000133] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000134] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000135] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат любую комбинацию двух, трех, четырех, пяти или шести характеристик, раскрытых в шести абзацах непосредственно выше.
[000136] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) и аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000137] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения каждое из антител и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению выбрано из группы, включающей антитела, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; на 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000138] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения каждое из антител и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению выбрано из группы, состоящей из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000139] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфично связываются с белком F респираторно-синцитиального вируса (РСВ), и их антигенсвязывающие фрагменты, в которых по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, и/или CDRL3 антитела или антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; на 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000140] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, которые кодируют аминокислотную последовательность CDRH3 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000141] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRH2 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000142] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRH1 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000143] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRL3 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000144] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRL2 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000145] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRL1 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000146] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, которые кодируют аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000147] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, которые кодируют аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.
[000148] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из последовательностей, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; на 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любой из последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарным цепям.
[000149] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены векторы экспрессии, содержащие выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, раскрытую в настоящем документе и по всему тексту, и, в частности, в десяти абзацах непосредственно выше.
[000150] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены клетки-хозяева, трансфецированные, трансформированные или трансдуцированные последовательностями нуклеиновых кислот и/или векторами экспрессии, раскрытыми непосредственно выше.
Картирование эпитопа и соответствующие методики
[000151] Как описано выше и как продемонстрировано в примерах, заявитель охарактеризовал виды эпитопной специфичности, типы распределения по группам и типы распределения в соответствии с антигенными сайтами антител согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающих фрагментов. В дополнение к способам осуществления такой характеристики для специалиста доступны различные другие методики, которые можно применять для осуществления такой характеристики или для иного определения того, «взаимодействует ли антитело с одной или более аминокислотами» в полипептиде или белке. Примерные методики включают, например, обычное количественное исследование перекрестной блокировки, такое как то, которое описано в Antibodies, Harlow and Lane (Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harb., NY), которое можно применять. Другие способы включают сканирующий аланином мутационный анализ, пептидный блот-анализ (Reineke (2004) Methods Mol Biol 248:443-63), анализ расщепления пептида, кристаллографические исследования и ЯМР. Помимо этого можно применять такие способы как вырезание эпитопа, экстракция эпитопа и химическая модификация антигенов (Tomer (2000) Protein Science 9: 487-496). Другой способ, который можно применять для идентификации аминокислот в полипептиде, с которым взаимодействует антитело, включает обмен водорода/дейтерия, детектируемый методом масс-спектрометрии. В общих чертах, метод обмена водорода/дейтерия включает мечение дейтерием белка, представляющего интерес, с последующим связыванием антитела с меченым дейтерием белком. Затем комплекс белок/антитело переносится в воду, и способные к обмену протоны в аминокислотах, которые защищены комплексом антитела, подвергаются обратному обмену дейтерия на водород с более низкой скоростью, чем способные к обмену протоны в аминокислотах, которые не являются частью контактирующей поверхности. В результате аминокислоты, которые образуют часть контактирующей поверхности белок/антитело, могут сохранять дейтерий и, следовательно, проявлять относительно большую массу по сравнению с аминокислотами, не включенными в контактирующую поверхность. После диссоциации антитела белок-мишень подвергают расщеплению протеазой и исследуют методом масс-спектрометрии, выявляя тем самым меченые дейтерием остатки, которые соответствуют конкретным аминокислотам, с которыми взаимодействует антитело. См., например, Ehring (1999) Analytical Biochemistry 267 (2):252-259; Engen and Smith (2001) Anal. Chem. 73:256A-265A.
[000152] Специалист поймет, что эпитоп может быть образован как из смежных аминокислот, так и из несмежных аминокислот, расположенных рядом за счет сворачивания белка в третичную структуру. Эпитопы, образованные из смежных аминокислот, как правило, сохраняются при воздействии денатурирующих растворителей, тогда как эпитопы, образованные в результате сворачивания в третичную структуру, обычно теряются при обработке денатурирующими растворителями. Эпитоп, как правило, включает, по меньшей мере 3, и более обычно по меньшей мере 5 или 8-10 аминокислот в уникальной пространственной конформации.
[000153] Профилирование на основе модификаций (MAP), также известное как профилирование антител на основе структуры антигена (ASAP), представляет собой метод, который позволяет разделить на категории большое количество моноклональных антител (МАТ), направленных против одного и того же антигена, в соответствии со сходством профиля связывания каждого антитела с химически или ферментативно модифицированными антигенными поверхностями (публикация патента США 2004/0101920). Каждая категория может отражать уникальный эпитоп, явно отличающийся от эпитопа, представленного другой категорией, или частично перекрывающийся с ним. Эта технология позволяет быстро фильтровать генетически идентичные антитела так, что характеристика может быть сосредоточена на генетически отличных антителах. При применении при скрининге гибридом MAP может облегчать идентификацию редких клонов гибридомы, которые вырабатывают МАТ, имеющие желаемые характеристики. MAP можно применять для сортировки антител согласно настоящему изобретению на группы антител, связывающих разные эпитопы.
[000154] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и/или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению взаимодействуют с аминокислотной последовательностью, содержащей остатки аминокислот, которые изменены в одном или более из раскрытых вариантов участка белка F, например, в примерах, и которые изображены, например, на Фигуре 7А, и которые обозначены как варианты РСВ-F 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие антитела и их антигенсвязывающие фрагменты взаимодействуют с аминокислотной последовательностью, содержащей остатки аминокислот, которые изменены в варианте 2 РСВ-F. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и/или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению взаимодействуют с остатками аминокислот, которые расположены за пределами области (ей), идентифицированной (ых) выше, приблизительно на 5-10 аминокислотных остатков или приблизительно на 10-15 аминокислотных остатков, или приблизительно на 15-20 аминокислотных остатков по направлению либо к амино-концу, либо к карбокси-концу белка РСВ-F.
[000155] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению не связываются с тем же эпитопом на белке РСВ-F, как и паливизумаб, мотавизумаб, MPE8 или AM-14.
[000156] Специалист поймет, что с помощью обычных доступных способов в данной области техники можно легко определить, связывается ли антитело с тем же эпитопом, как и эталонное антитело к РСВ-F, и конкурирует за связывание с ним с этим антителом. Например, чтобы определить, связывается ли испытываемое антитело с тем же эпитопом, как и эталонное антитело к РСВ-F согласно настоящему изобретению, обеспечивают связывание эталонного антитела с белком или пептидом РСВ-F в условиях насыщения. Затем оценивают способность испытываемого антитела связываться с молекулой РСВ-F. Если испытываемое антитело способно связываться с РСВ-F после насыщающего связывания с эталонным антителом к РСВ-F, то можно сделать вывод, что испытываемое антитело связывается с другим эпитопом, нежели эталонное антитело к РСВ-F. С другой стороны, если испытываемое антитело не способно связываться с молекулой РСВ-F после насыщающего связывания с эталонным антителом к РСВ-F, тогда испытываемое антитело может связываться с тем же эпитопом, что и эпитоп, связанный эталонным антителом к РСВ-F согласно настоящему изобретению.
[000157] Чтобы определить, конкурирует ли антитело за связывание с эталонным антителом к РСВ-F, описанную выше методологию оценки связывания выполняют при двух установках: при первой установке обеспечивают связывание эталонного антитела с молекулой РСВ-F в условиях насыщения с последующей оценкой связывания испытываемого антитела с молекулой РСВ-F. При второй установке обеспечивают связывание испытываемого антитела с молекулой РСВ-F в условиях насыщения с последующей оценкой связывания эталонного антитела с молекулой РСВ-F. Если при обеих установках только первое (насыщающее) антитело способно связываться с молекулой РСВ-F, то делается вывод, что испытываемое антитело и эталонное антитело конкурируют за связывание с РСВ-F. Специалист в данной области техники поймет, что антитело, которое конкурирует за связывание с эталонным антителом, необязательно может связываться с тем же эпитопом, как и эталонное антитело, но может стерически блокировать связывание эталонного антитела за счет связывания перекрывающегося или смежного эпитопа.
[000158] Два антитела связываются с одним и тем же или перекрывающимся эпитопом, если каждое из них конкурентно ингибирует (блокирует) связывание другого антитела с антигеном. Иными словами, 1-, 5-, 10-, 20- или 100-кратный избыток одного антитела ингибирует связывание другого антитела по меньшей мере на 50%, но предпочтительно на 75%, 90% или даже 99%, согласно результатам измерения в количественном исследовании конкурентного связывания (см., например, Junghans et al., Cancer Res. (1990) 50:1495-1502). Согласно другому варианту два антитела связываются с одним и тем же эпитопом, если по существу все мутации аминокислот в антигене, которые снижают или устраняют связывание одного антитела, снижают или устраняют связывание другого антитела. Два антитела связываются с перекрывающимися эпитопами, если некоторые мутации аминокислот, которые снижают или устраняют связывание одного антитела, снижают или устраняют связывание другого антитела.
[000159] Далее могут быть проведены дополнительные обычные эксперименты (например, исследования пептидных мутаций или связывания), чтобы подтвердить, действительно ли наблюдаемое отсутствие связывания испытываемого антитела обусловлено связыванием с тем же эпитопом, как и эталонного антитела, или обусловлено ли отсутствие наблюдаемого связывания стерическим блокированием (или другим явлением). Эксперименты такого рода могут быть выполнены с использованием ИФА, РИА, поверхностного плазмонного резонанса, проточной цитометрии или любого другого количественного или качественного исследования связывания антител, доступных в данной области техники.
Иммуноконъюгаты
[000160] В объем настоящего изобретения включено моноклональное антитело человека к РСВ-F, конъюгированное с терапевтическим фрагментом («иммуноконъюгат»), таким как агент, который способен снижать степень тяжести первичной инфекции РСВ и/или HMPV или улучшать по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, включая кашель, лихорадку, пневмонию, или его степень тяжести. Такой агент может представлять собой второе отличающееся антитело к РСВ-F и/или HMPV или вакцину. Тип терапевтического фрагмента, который может быть конъюгирован с антителом к РСВ-F и/или антителом к HMPV, будет действовать с учетом состояния, подлежащего лечению, и желаемого терапевтического эффекта, который должен быть достигнут. Согласно другому варианту, если желаемый терапевтический эффект заключается в лечении осложнений или симптомов, связанных с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, или любого другого состояния, возникающего в результате такой инфекции, такого как, но не ограничиваясь этим, пневмония, предпочтительной может быть конъюгация агента, подходящего для лечения осложнений или симптомов состояния или для уменьшения любых побочных эффектов антител согласно настоящему изобретению. Примеры агентов, подходящих для образования иммуноконъюгатов, известны в данной области техники, см., например, WO 05/103081.
Мультиспецифичные антитела
[000161] Антитела согласно настоящему изобретению могут быть моноспецифичными, биспецифичными или мультиспецифичными. Мультиспецифичные антитела могут быть специфичными в отношении разных эпитопов одного полипептида-мишени или могут содержать антигенсвязывающие домены, специфичные в отношении более чем одного полипептида-мишени. См., например, Tutt et al., 1991, J. Immunol. 147:60-69; Kufer et al., 2004, Trends Biotechnol. 22:238-244. Антитела согласно настоящему изобретению могут быть соединены или коэкспрессированы с другой функциональной молекулой, например, другим пептидом или белком. Например, антитело или его фрагмент могут быть функционально соединены (например, за счет химического связывания, генетического слияния, нековалентной связи или иным образом) с одним или более другими молекулярными фрагментами, такими как другое антитело или фрагмент антитела, для получения биспецифичного или мультиспецифичного антитела со вторым видом специфичности связывания.
H
H
H
H
H
H
H
[000162] Примерный формат биспецифичных антител, который можно применять в случае настоящего изобретения, включает применение первого домена C3 иммуноглобулина (Ig) и второго домена C3 Ig, причем указанные первый и второй домены C3 Ig отличаются друг от друга по меньшей мере одной аминокислотой, и при этом различие по не менее чем одной аминокислоте снижает связывание биспецифичного антитела с белком А по сравнению с биспецифичным антителом, в котором отсутствует различие по аминокислоте. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения первый домен C3 Ig связывает белок A, и второй домен C3 Ig содержит мутацию, которая снижает или устраняет связывание белка A, такую как модификация H95R (согласно нумерации экзонов IMGT; H435R согласно нумерации ЕС). Второй C3 может дополнительно содержать модификацию Y96F (согласно IMGT; Y436F согласно нумерации ЕС). Дополнительные модификации, которые могут быть найдены во втором C3, включают: D16E, L18M, N44S, K52N, V57M и V82I (согласно нумерации IMGT; D356E, L358M, N384S, K392N, V397M и V422I согласно нумерации ЕС) в случае антител IgG1; N44S, K52N и V82I (IMGT; N384S, K392N и V422I согласно нумерации ЕС) в случае антител IgG2; и Q15R, N44S, K52N, V57M, R69K, E79Q и V82I (согласно нумерации IMGT; Q355R, N384S, K392N, V397M, R409K, E419Q и V422I согласно нумерации ЕС) в случае антител IgG4. Варианты формата биспецифичных антител, описанные выше, включены в объем настоящего изобретения.
Терапевтическое введение и составы
[000163] Настоящее изобретение относится к терапевтическим композициям, содержащим антитела к РСВ-F согласно настоящему изобретению или их антигенсвязывающие фрагменты. Введение терапевтических композиций в соответствии с настоящим изобретением будет осуществляться с применением подходящих носителей, вспомогательных веществ и других агентов, которые включены в составы, чтобы обеспечить улучшенный перенос, доставку, переносимость и тому подобное. Множество подходящих составов можно найти в справочнике, известном всем фармацевтическим химикам: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA. Эти составы включают, например, порошки, пасты, мази, желе, воски, масла, липиды, содержащие липиды (катионные или анионные) везикулы (такие как LIPOFECTIN™), конъюгаты ДНК, безводные абсорбционные пасты, эмульсии типа масло-в-воде и вода-в масле, эмульсии CARBOWAX™ (полиэтиленгликоли различной молекулярной массы), полутвердые гели и полутвердые смеси, содержащие CARBOWAX™. См. также Powell et al. «Compendium of excipients for parenteral formulations» PDA (1998) J Pharm Sci Technol 52:238-311.
[000164] Доза каждого из антител согласно настоящему изобретению может варьироваться в зависимости от возраста и размера субъекта, которому она будет введена, целевого заболевания, условий, пути введения и тому подобного. В случае если антитела согласно настоящему изобретению применяют для лечения у пациента РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции или для лечения одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, таких как кашель или пневмония, связанная с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, или для уменьшения степени тяжести заболевания, предпочтительно каждое из антител согласно настоящему изобретению вводят внутривенно или подкожно обычно в однократной дозе от приблизительно 0,01 до приблизительно 30 мг/кг массы тела, более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 мг/кг массы тела, или от приблизительно 0,1 до приблизительно 15 мг/кг массы тела, или от приблизительно 0,02 до приблизительно 7 мг/кг массы тела, от приблизительно 0,03 до приблизительно 5 мг/кг массы тела, или от приблизительно 0,05 до приблизительно 3 мг/кг массы тела, или приблизительно 1 мг/кг массы тела, или приблизительно 3,0 мг/кг массы тела, или приблизительно 10 мг/кг массы тела, или приблизительно 20 мг/кг массы тела. При необходимости можно вводить несколько доз. В зависимости от тяжести состояния частота и продолжительность лечения могут быть скорректированы. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению можно вводить в виде начальной дозы по меньшей мере от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 800 мг, от приблизительно 1 мг до приблизительно 600 мг, от приблизительно 5 мг до приблизительно 300 мг или от приблизительно 10 мг до приблизительно 150 мг, до приблизительно 100 мг или до приблизительно 50 мг. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения после начальной дозы может быть введена вторая или множество последующих доз антител или их антигенсвязывающих фрагментов в количестве, которое может быть приблизительно таким же или меньше, чем количество начальной дозы, при этом последующие дозы разделены интервалом, составляющим по меньшей мере от 1 дня до 3 дней; по меньшей мере одну неделю, по меньшей мере 2 недели; по меньшей мере 3 недели; по меньшей мере 4 недели; по меньшей мере 5 недель; по меньшей мере 6 недель; по меньшей мере 7 недель; по меньшей мере 8 недель; по меньшей мере 9 недель; по меньшей мере 10 недель; по меньшей мере 12 недель; или по меньшей мере 14 недель.
[000165] Различные системы доставки известны и могут применяться для введения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, например, инкапсуляция в липосомы, микрочастицы, микрокапсулы, рекомбинантные клетки, способные экспрессировать мутированные вирусы, опосредуемый рецептором эндоцитоз (см., например, Wu et al. (1987) J. Biol. Chem. 262:4429-4432). Способы введения включают, но не ограничиваются указанными, внутрикожный, трансдермальный, внутримышечный, внутрибрюшинный, внутривенный, подкожный, интраназальный, эпидуральный и пероральный пути. Композицию можно вводить любым удобным путем, например, путем инфузии или болюсной инъекции, путем всасывания через эпителиальные или слизисто-кожные покровы (например, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку носа, слизистую оболочку прямой кишки и кишечника и т. д.), и можно вводить вместе с другими биологически активными агентами. Введение может быть системным или локальным. Композиция может быть доставлена в виде аэрозольного препарата (см. публикации US 2011/031 1515 и US 2012/0128669). Доставка агентов, которые можно применять для лечения респираторных заболеваний, ингаляционным путем становится все более общепринятой (см. A.J. Bitonti and J.A. Dumont, (2006), Adv. Drug Deliv. Rev, 58:1 106-118). Помимо эффективности при лечении локального заболевания легких такой механизм доставки также можно применять для системной доставки антител (см. Maillet et al. (2008), Pharmaceutical Research, Vol. 25, No. 6, 2008).
[000166] Фармацевтическая композиция также может быть доставлена в везикуле, в частности, в липосоме (см., например, Langer (1990) Science 249:1527-1533).
[000167] В определенных ситуациях фармацевтическая композиция может быть доставлена в системе с контролируемым высвобождением. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения можно применять насос. В другом варианте настоящего изобретения можно применять полимерные материалы. В еще одном варианте реализации настоящего изобретения система с контролируемым высвобождением может быть размещена в непосредственной близости от мишени композиции, что требует лишь доли системной дозы.
[000168] Препараты для инъекций могут включать лекарственные формы для внутривенных, подкожных, внутрикожных и внутримышечных инъекций, капельных вливаний и т.д. Такие препараты для инъекций могут быть получены общеизвестными способами. Например, препараты для инъекций могут быть получены, например, путем растворения, суспендирования или эмульгирования антитела или его соли, описанных выше, в стерильной водной среде или масляной среде, обычно применяемой для инъекций. В качестве водной среды для инъекций доступны, например, физиологический солевой раствор, изотонический раствор, содержащий глюкозу и другие вспомогательные агенты, и т.д., которые можно применять в комбинации с подходящим солюбилизирующим агентом, таким как спирт (например, этанол), полиспирт (например, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль), неионогенное поверхностно-активное вещество [например, полисорбат 80, HCO-50 (полиоксиэтиленовый (50 моль) аддукт гидрогенизированного касторового масла)] и т.д. В качестве масляной среды применяют, например, кунжутное масло, соевое масло и т.д., которые можно применять в комбинации с солюбилизирующим агентом, таким как бензилбензоат, бензиловый спирт и т.д. Полученную таким способом инъекционную форму предпочтительно вносят в соответствующую ампулу.
[000169] Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может быть доставлена подкожно или внутривенно с помощью стандартной иглы и шприца. Кроме того, в отношении подкожной доставки, при доставке фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению можно легко применять шприц-ручку. Устройство для доставки в виде шприца-ручки может быть многоразовым или одноразовым. В многоразовом устройстве для доставки в виде шприца-ручки обычно применяют сменный картридж, который содержит фармацевтическую композицию. После введения всей фармацевтической композиции в картридже и его опустошении пустой картридж можно легко выбросить и заменить новым картриджем, который содержит фармацевтическую композицию. Устройство для доставки в виде шприца-ручки затем можно применять повторно. В одноразовом устройстве для доставки в виде шприца-ручки сменный картридж отсутствует. Наоборот, устройство для доставки в виде одноразового шприца- ручки поставляется предварительно заполненным фармацевтической композицией, удерживаемой в резервуаре внутри устройства. После опорожнения резервуара от фармацевтической композиции все устройство выбрасывают.
[000170] При подкожной доставке фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению можно применять многочисленные многоразовые устройства доставки в виде шприца-ручки и автоинъектора. Примеры включают, но не ограничиваются указанными, AUTOPEN™ (Owen Mumford, Inc., Вудсток, Великобритания), шприц-ручку DISETRONIC™ (Disetronic Medical Systems, Бургдорф, Швейцария), шприц-ручку HUMALOG MIX 75/25™, шприц-ручку HUMALOG™, шприц-ручку HUMALIN 70/30™ (Eli Lilly and Co., Индианаполис, Индиана), NOVOPEN™ I, II и III (Novo Nordisk, Копенгаген, Дания), NOVOPEN JUNIOR™ (Novo Nordisk, Копенгаген, Дания), шприц-ручку BD™ (Becton Dickinson, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), OPTIPEN™, OPTIPEN PRO™, OPTIPEN STARLET™ и OPTICLIK™ (Sanofi-Aventis, Франкфурт, Германия), в качестве нескольких примеров. Примеры одноразовых устройств для доставки в виде шприца- ручки, применяемых для подкожной доставки фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются указанными, шприц-ручку SOLOSTAR™ (Sanofi-Aventis), FLEXPEN™ (Novo Nordisk) и KWIKPEN™ (Eli Lilly), автоинъектор SURECLICK™ (Amgen, Саузенд-Оукс, Калифорния, США), PENLET™ (Haselmeier, Штутгарт, Германия), EPIPEN (Dey, L.P.) и шприц-ручку HUMIRA™ (Abbott Labs, Эббот-парк, Иллинойс, США), в качестве нескольких примеров.
[000171] Предпочтительно фармацевтические композиции для перорального или парентерального применения, описанные выше, получают в виде лекарственных форм в стандартной дозе, соответствующей дозе активных ингредиентов. Такие лекарственные формы в стандартной дозе включают, например, таблетки, пилюли, капсулы, инъекции (ампулы), суппозитории и т.д. Количество содержащегося антитела, упомянутого выше, обычно составляет от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг на лекарственную форму в стандартной дозе; в частности, в инъекционной форме, предпочтительно антитело, упомянутое выше, содержится в количестве от приблизительно 5 мг до приблизительно 100 мг и от приблизительно 10 мг до приблизительно 250 мг для других лекарственных форм.
Схемы введения
[000172] В соответствии с определенными вариантами реализации настоящего изобретения многократные дозы антитела к РСВ-F и/или HMPV можно вводить субъекту в течение определенного периода времени. Способы согласно этому аспекту настоящего изобретения включают последовательное введение субъекту многократных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV. В настоящем документе «последовательное введение» означает, что каждая доза антитела к РСВ-F и/или HMPV вводится субъекту в разные моменты времени, например, в разные дни, разделенные заранее определенным интервалом времени (например, часами, днями, неделями или месяцами). В объем настоящего изобретения включены способы, которые включают последовательное введение пациенту однократной начальной дозы антитела к РСВ-F и/или HMPV с последующим введением одной или более второстепенных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV и, необязательно, с последующим введением одной или более третьестепенных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV.
[000173] Термины «начальная доза», «второстепенные дозы» и «третьестепенные дозы» относятся к временной последовательности введения антитела к РСВ-F и/или HMPV. Соответственно, «начальная доза» представляет собой дозу, которую вводят в начале схемы лечения (также называемую «исходная доза»); «второстепенные дозы» представляют собой дозы, которые вводят после начальной дозы; и «третьестепенные дозы» представляют собой дозы, которые вводят после второстепенных доз. Начальная, второстепенная и третьестепенная дозы могут содержать одинаковое количество антитела к РСВ-F и/или HMPV, но обычно могут отличаться друг от друга по частоте введения. Однако согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения количество антитела к РСВ-F и/или HMPV, содержащегося в начальной, второстепенной и/или третьестепенной дозах, отличается одно от другого (например, корректируется с повышением или понижением в зависимости от ситуации) в течение курса лечения. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения две или более (например, 2, 3, 4 или 5) доз вводят в начале схемы лечения в виде «нагрузочных доз» с последующими дозами, которые вводят реже (например, «поддерживающие дозы»).
[000174] В одном примерном варианте реализации настоящего изобретения каждую второстепенную и/или третьестепенную дозу вводят через от 1 до 26 (например,  или более) недель после непосредственно предшествующей дозы. В настоящем документе выражение «непосредственно предшествующая доза» означает, в последовательности нескольких введений, дозу антитела к РСВ-F и/или HMPV, которую вводят пациенту до введения следующей же дозы в последовательности без промежуточных доз.
[000175] Способы в соответствии с этим аспектом настоящего изобретения могут включать введение пациенту любого количества второстепенных и/или третьестепенных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV. Например, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят только одну второстепенную дозу. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят две или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) второстепенных доз. Аналогичным образом, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят только одну третьестепенную дозу. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят две или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) третьестепенных доз.
[000176] В вариантах реализации, включающих множество второстепенных доз, каждая второстепенная доза может быть введена с той же частотой, как и другие второстепенные дозы. Например, каждая второстепенная доза может быть введена пациенту через 1-2 недели после непосредственно предшествующей дозы. Аналогичным образом, в вариантах реализации, включающих множество третьестепенных доз, каждая третьестепенная доза может быть введена с той же частотой, как и другие третьестепенные дозы. Например, каждая третьестепенная доза может быть введена пациенту через 2-4 недели после непосредственно предшествующей дозы. Согласно другому варианту частота введения второстепенных и/или третьестепенных доз пациенту может варьироваться в течение курса лечения. Частота введения также может регулироваться врачом в течение курса лечения в зависимости от потребностей конкретного пациента после клинического обследования.
[000177] Соответственно, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе и во всем тексте, и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ. Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению; или один или более векторов экспрессии, несущих такие последовательности нуклеиновых кислот; и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ.
Варианты терапевтического применения антител
[000178] Считается, что благодаря их связыванию и взаимодействию с белком слияния РСВ (РСВ-F) антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению можно применять, безотносительно к какой-либо теории, для предотвращения слияния вируса с мембраной клетки хозяина, для предотвращения распространения вируса от клетки к клетке и для ингибирования образования синцития. Помимо этого, как заявитель настоящего изобретения продемонстрировал в настоящем документе, неожиданным фактом явилось то, что подгруппа антител к РСВ и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению проявляет перекрестную нейтрализующую активность против HMPV, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению являются предпочтительными для предотвращения инфекции субъекта РСВ и/или HMPV при профилактическом введении. Согласно другому варианту антитела согласно настоящему изобретению можно применять для улучшения по меньшей мере одного симптома, связанного с инфекцией, такого как кашель, лихорадка, пневмония, или для уменьшения степени тяжести, продолжительности и/или частоты инфекции. Антитела согласно настоящему изобретению также предназначены для профилактического применения у пациентов с риском развития или приобретения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции. К таким пациентам относятся недоношенные младенцы, доношенные младенцы, родившиеся в течение сезона РСВ (с поздней осени до ранней весны) и/или сезона HMPV, пожилые люди (например, в возрасте 65 лет и старше), или пациенты с ослабленным иммунитетом из-за болезни или лечения иммуносупрессорами, или пациенты, которые могут иметь превопричинное патологическое состояние, которое предрасполагает их к РСВ-инфекции (например, пациенты с муковисцидозом, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или другими сердечными заболеваниями, пациенты с нарушением дыхательных путей, пациенты с ХОБЛ) и/или HMPV-инфекции. Предусмотрено, что антитела согласно настоящему изобретению можно применять по отдельности или в комбинации со вторым агентом или третьим агентом для лечения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции, или для облегчения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, такого как лихорадка, кашель, бронхиолит или пневмония, связанные с такой инфекцией или возникшие в результате нее. Второй или третий агенты могут быть доставлены одновременно с антителами согласно настоящему изобретению или могут быть введены по отдельности, либо до, либо после антител согласно настоящему изобретению. Второй или третий агенты могут представлять собой противовирусный агент, такой как рибавирин, НПВП или другие агенты для снижения лихорадки или боли, другое второе, но отличающееся антитело, которое специфично связывает РСВ-F, агент (например, антитело), который связывается с другим антигеном РСВ, таким как РСВ-G, вакцину против РСВ, миРНК, специфичную в отношении антигена РСВ.
[000179] В еще одном дополнительном варианте реализации настоящего изобретения антитела применяют для получения фармацевтической композиции для лечения пациентов, страдающих РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией. В еще одном варианте реализации настоящего изобретения антитела применяют для получения фармацевтической композиции для снижения степени тяжести первичной РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции, или для уменьшения продолжительности инфекции, или для уменьшения по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией. Согласно дополнительному варианту реализации настоящего изобретения антитела применяют в качестве дополнительной терапии любым другим агентом, подходящим для лечения РСВ-инфекции и/или и HMPV-инфекции, включая антивирусный агент, анатоксин, вакцину, второе антитело к РСВ-F или любое другое антитело, специфичное в отношении антигена РСВ, включая антитело к РСВ-G, или любую другую паллиативную терапию, известную специалистам в данной области техники.
[000180] Соответственно, согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе и по всему тексту, таких как, например, одно или более антител к РСВ, представленных в таблице 6, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.
[000181] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей одно или более из антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, таких как последовательности нуклеиновых кислот, раскрытые в таблице 6, и их комплементарные цепи, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.
[000182] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, клетки-хозяина, несущей последовательность нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащий такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновой кислоты выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.
[000183] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, представленных в таблице 6; одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; одну или более клеток-хозяев, несущих одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.
[000184] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, одного или более из антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе и по всему тексту, таких как, например, одно или более антител к РСВ, представленных в таблице 6, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитело № 179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.
[000185] Согласно определенным другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей одно или более из антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, таких как последовательности нуклеиновых кислот, раскрытые в таблице 6, и их комплементарные цепи, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитело №179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.
[000186] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, клетки-хозяина, несущей последовательность нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащий такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитело №179, 188, 211, 221, или 229, представленных в таблице 6.
[000187] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей одно или более из антител согласно настоящему изобретению или их антигенсвязывающих фрагментов, представленных в таблице 6; одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; одну или более клеток-хозяев, несущих одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают степень его тяжести. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных а как антитело №179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.
Виды комбинированной терапии
[000188] Как отмечено выше, в соответствии с определенными вариантами реализации настоящего изобретения раскрытые способы включают введение субъекту одного или более дополнительных терапевтических агентов в комбинации с антителом к РСВ-F и/или HMPV или фармацевтической композицией согласно настоящему изобретению. В настоящем документе выражение «в комбинации с» означает, что дополнительные терапевтические агенты вводят до, после или одновременно с антителами или фармацевтической композицией, содержащей антитело к РСВ-F. Термин «в комбинации с» также включает последовательное или сопутствующее введение с антителом к РСВ-F и вторым терапевтическим агентом.
[000189] Например, при введении «до» фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F, дополнительный терапевтический агент можно вводить за приблизительно 72 часа, приблизительно 60 часов, приблизительно 48 часов, приблизительно 36 часов, приблизительно 24 часа, приблизительно 12 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 8 часов, приблизительно 6 часов, приблизительно 4 часа, приблизительно 2 часа, приблизительно 1 час, приблизительно 30 минут, приблизительно 15 минут или приблизительно 10 минут до введения фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F. При введении «после» фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F, дополнительный терапевтический агент можно вводить через приблизительно 10 минут, приблизительно 15 минут, приблизительно 30 минут, приблизительно 1 час, приблизительно 2 часа, приблизительно 4 часа, приблизительно 6 часов, приблизительно 8 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 12 часов, приблизительно 24 часа, приблизительно 36 часов, приблизительно 48 часов, приблизительно 60 часов или приблизительно 72 часа после введения фармацевтической композиции, содержащей антитела к РСВ-F. Введение «одновременно» или с фармацевтической композицией, содержащей антитело к РСВ-F, означает, что дополнительный терапевтический агент вводят субъекту в отдельной лекарственной форме в течение менее чем 5 минут (до, после или в то же время) относительно введения фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F, или вводят субъекту в виде единой комбинированной лекарственной формы, содержащей как дополнительный терапевтический агент, так и антитело к РСВ-F.
[000190] Виды комбинированной терапии могут включать антитело к РСВ-F согласно настоящему изобретению и любой дополнительный терапевтический агент, который может быть предпочтительно комбинирован с антителом согласно настоящему изобретению или с биологически активным фрагментом антитела согласно настоящему изобретению.
[000191] Например, второй или третий терапевтический агент можно применять, чтобы облегчить снижение вирусной нагрузки в легких, такой как противовирусный агент, например, рибавирин. Антитела также можно применять в комбинации с другими видами терапии, как отмечено выше, включая анатоксин, вакцину, специфичную в отношении РСВ, второе антитело, специфичное в отношении РСВ-F, или антитело, специфичное в отношении другого антигена РСВ, такого как РСВ-G.
Варианты диагностического применения антител
3
14
32
35
125
[000192] Антитела к РСВ и их антигенсвязывающие фрагменты также можно применять для детектирования и/или измерения РСВ и/или HMPV в образце, например, для диагностических целей. Предусмотрено, что инфекция, предположительно вызванная РСВ и/или HMPV, может быть подтверждена путем измерения присутствия вируса с помощью любого одного или более из антител согласно настоящему изобретению. Примерные диагностические количественные исследования РСВ и/или HMPV могут включать, например, приведение образца, полученного от пациента, в контакт с антителом к РСВ-F и/или HMPV согласно настоящему изобретению, причем антитело к РСВ-F и/или HMPV помечено детектируемой меткой или репортерной молекулой или применяется в качестве захватывающего лиганда для селективного выделения вируса, содержащего белок F, из образцов пациентов. Согласно другому варианту немеченое антитело к РСВ-F и/или HMPV можно применять в диагностических сферах применения в комбинации с вторичным антителом, которое само детектируемо помечено. Детектируемая метка или репортерная молекула может представлять собой радиоизотоп, такой как H, C, P, S или l; флуоресцентный или хемилюминесцентный фрагмент, такой как изотиоцианат флуоресцеина или родамин; или фермент, такой как щелочная фосфатаза, β-галактозидаза, пероксидаза хрена или люцифераза. Конкретные примерные количественные исследования, которые можно применять для детектирования или измерения содержащего белок F РСВ и/или HMPV в образце, включают твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), радиоиммуноанализ (РИА) и флуоресцентно-активированную сортировку клеток (FACS).
[000193] Образцы, которые можно применять в диагностических количественных исследованиях РСВ и/или HMPV в соответствии с настоящим изобретением, включают любой образец ткани или жидкости, который может быть получен от пациента, содержащий детектируемые количества белка F РСВ и/или HMPV или их фрагментов в нормальных или патологических условиях. Обычно уровни РСВ-F и/или HMPV в конкретном образце, полученном от здорового пациента (например, пациента, не страдающего заболеванием или состоянием, связанным с присутствием РСВ-F и/или HMPV), будут измерены, чтобы первоначально установить исходный или стандартный уровень белка F из РСВ и/или HMPV. Такой исходный уровень РСВ-F и/или HMPV затем можно сравнить с уровнями РСВ-F и/или HMPV, измеренными в образцах, полученных от индивидуумов, у которых подозревают присутствие РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции, или симптомов, связанных с такой инфекцией.
ПРИМЕРЫ
[000194] Заявитель провел исчерпывающее профилирование гуморального ответа человека на белок слияния РСВ (F), выделив и охарактеризовав 108 РСВ F-специфичных моноклональных антител из В-клеток памяти здорового взрослого донора, и использовал эти антитела для исчерпывающего картирования антигенной топологии РСВ-F. Было установлено, что ответ антител на РСВ-F состоит из широкого разнообразия клонов, которые нацелены на несколько антигенных сайтов. Практически половина из наиболее активных антител нацелена на ранее неопределенный сайт уязвимости вблизи вершины предшествующей слиянию конформации РСВ-F (preF), обеспечивая сильную поддержку для разработки антител к РСВ, нацеленных на эту область, а также вакцин-кандидатов, которые сохраняют мембранно-дистальную полусферу белка preF. Кроме того, этот класс антител проявлял сходные признаки последовательностей, что обеспечивает будущее средство быстрого детектирования этих типов антител в образцах человека. Многие из антител, которые связывали preF-специфичные поверхности от этого донора, были более чем в 100 раз более активны, чем паливизумаб, и несколько перекрестно нейтрализовали метапневмовирус человека (HMPV). В совокупности эти результаты можно применять для дизайна и оценки вакцин против РСВ и терапевтических средств-кандидатов на основе антител, они также обеспечивают новые варианты для пассивной профилактики.
Крупномасштабное выделение РСВ F-специфичных моноклональных антител у здоровых взрослых доноров-людей
[000195] Для того чтобы исчерпывающе профилировать гуморальный ответ человека на РСВ-F, заявитель выделил и охарактеризовал приблизительно 108 моноклональных антител из В-клеток памяти здорового взрослого донора («донор 003»). Несмотря на то, что этот донор не имел документально подтвержденной истории РСВ-инфекции, ожидалось, что здоровые взрослые имели многократные РСВ-инфекции на протяжении всей жизни (26).
+
+
+
[000196] Величину ответа B-клеток памяти на РСВ-F у этого донора оценивали путем окрашивания периферических B-клеток смесью флуоресцентномеченых зондов для сортировки форм белка РСВ-F, предшествующих слиянию и после слияния (Фигура 6A-6B) (11, 15). Оба белка были дважды мечены для того чтобы устранить фон из-за неспецифичного связывания флуорохрома (27). Исследование методом проточной цитометрии выявило, что 0,04-0,18% периферических В-клеток с переключенным классом (IgG и IgA) были специфичными в отношении РСВ-F (Фигура 1A и Фигура 1B), это значительно ниже, чем процент РСВ-F-специфичных клеток, наблюдаемых после экспериментальной РСВ-инфекции, и указывает на то, что этот донор, вероятно, не подвергался в недавнем прошлом воздействию РСВ (28). Примечательно, что индексированная сортировка показала, что 17-38% циркулирующих РСВ-F-специфичных В-клеток экспрессируют IgA, это указывает на то, что в периферической крови присутствуют IgA В-клетки памяти к РСВ-F (Фигура 1В).
[000197] Приблизительно 200 отдельных РСВ-F-специфичных В-клеток отсортировывали из образца донора, и гены вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL) антитела выделяли с помощью ПЦР в одной клетке (29). Более 100 когнатных пар тяжелых и легких цепей затем клонировали и экспрессировали как полноразмерные IgG в модифицированном штамме Saccharomyces cerevisiae для дальнейшей характеристики (30). Предварительные исследования связывания показали, что приблизительно 80% антител, клонированных из В-клеток, специфичных в отношении гликопротеина (F) РСВ, связываются с рекомбинантными белками РСВ-F.
Анализ последовательностей репертуаров РСВ-F-специфичных антител
[000198] Анализ последовательностей выделенных моноклональных антител выявил, что РСВ-F-специфичный репертуар был очень разнообразным и содержал более 70 уникальных линий (Фигура 1C и таблица 2). Этот результат существенно противоречит данным об относительно ограниченных репертуарах, наблюдаемых у ВИЧ- инфицированных пациентов (31) или у здоровых доноров после вакцинации против гриппа (32). По сравнению с антителами, нереактивными в отношении РСВ (33), РСВ-F- специфичные репертуары обычно были смещены в сторону определенных генов VH зародышевой линии (VH1-18, VH1-2, VH1-69, VH2-70, VH4-304 и VH5-51) (Фигура 1D и таблица 2) и имели более длинные гипервариабельные участки 3 (CDRH3) тяжелой цепи (как правило, приблизительно 14-18 аминокислот в длину; Фигура 1E и таблица 2). Интересно отметить, что отклонение в сторону VH1-69 также наблюдали в репертуарах, направленных против ВИЧ-1, вируса гриппа и ВГС (34-36), и недавние исследования показали, что существует значительное увеличение относительной частоты использования VH1-18, VH1-2 и VH1-69 во время острой инфекции вирусом Денге (37). Следовательно, по-видимому, эти конкретные генные сегменты зародышевой линии могут обладать исходными свойствами, которые облегчают распознавание белков вирусной оболочки.
[000199] Средний уровень соматической гипермутации (SHM) варьировался от 16 до 30 нуклеотидных замен на ген VH (исключая CDRH3) (Фигура 1F и таблица 2), что сопоставимо со средним уровнем SHM, наблюдаемым в репертуаре антител против гриппа (32, 38), и согласуется с рецидивирующим характером РСВ-инфекции (26). Интересно отметить, что несколько антител содержали 40 или более нуклеотидных замен в гене VH, это указывает на то, что множественные циклы РСВ-инфекции могут приводить к выработке антител с очень высоким уровнем соматической гипермутации (SHM).
Большая доля антител связывается исключительно с preF
[000200] Далее значения кажущейся аффинности связывания IgG с расщепленными фурином эктодоменами РСВ-F, стабилизированными в конформации, предшествующей слиянию (DS-Cav1) или после слияния (F ΔFP), измеряли методом интерферометрии биослоев (11, 15). Относительно большая доля антител (36-67%) связывалась исключительно с preF (Фигура 2А и Фигура 2В; таблица 3). Подавляющее большинство оставшихся антител связывались как с preF, так и с postF, и только 5-7% антител проявляли исключительную специфичность в отношении postF (Фигура 2A и Фигура 2B; таблица 3). Низкая распространенность postF-специфичных антител в этих донорских репертуарах согласуется с наблюдением, что менее 10% сывороточной активности, специфичной в отношении РСВ-F, нацелено на postF (8). Интересно отметить, тем не менее, что большинство перекрестно-реактивных антител связывались с postF с более высокой кажущейся аффинностью (Фигура 2А; таблица 3), это указывает на то, что выработка таких антител и/или созревание их аффинности, вероятно, происходили под действием postF в условиях in vivo. Следовательно, значительно большая доля антител, специфичных в отношении preF, по сравнению с postF, вероятно, обусловлена более высокой иммуногенностью уникальных поверхностей на preF, по сравнению с postF, а не повышенной распространенностью preF в условиях in vivo. Наконец, как и ожидалось на основании относительно высокой степени консервативности последовательностей между подтипами РСВ, большинство антител были способны связываться с F-белками, происходящими из обоих подтипов A и B (Фигура 2C; таблица 3).
[000201] Поскольку определенные виды специфичности противовирусных антител были связаны с поли- и аутореактивностью (39-41), полиреактивность антител к РСВ также испытывали с помощью описанного ранее высокопроизводительного количественного исследования, что соотносится с характером последующих процессов, таких как клиренс из сыворотки крови (42, 43). Для сравнения также включали сто семьдесят семь клинических антител, а также несколько широко нейтрализующих антител к ВИЧ. Интересно отметить, что в отличие от многих описанных ранее широко нейтрализующих антител к ВИЧ, подавляющее большинство РСВ-F-специфичных антител не обладало значительной полиреактивностью в этом количественном исследовании (Фигура 2D).
РСВ-F-специфичные антитела нацелены на шесть основных антигенных сайтов
[000202] Чтобы картировать антигенную специфичность РСВ-F-специфичных антител заявитель сначала провел эксперименты по конкурентному связыванию с помощью описанного ранее количественного исследования на основе дрожжей (44). Сначала исследовали конкуренцию антител с D25, AM14 и MPE8, тремя описанными ранее preF- специфичными антителами (10, 17, 21), и мотавизумабом, вариантом паливизумаба с созревшей аффинностью, который связывается как с pre-F, так и postF (10, 11, 45). Затем исследовали конкуренцию неконкурирующих антител с МАТ, направленным к сайту IV (101F) (46), антителом, направленным к сайту I (сайт I АТ), и двумя антителами с высокой аффинностью (высокоаффинное АТ I и высокоаффинное АТ 2, соответственно), которые не конкурировали значительно друг с другом или с любым из контрольных антител. Каждое антитело было отнесено к группе на основании результатов этого конкурентного количественного исследования (см., например, таблицу 4).

[000203] Для того чтобы подтвердить и увеличить разрешающую способность распределения эпитопов, связывание каждого антитела с панелью вариантов preF измеряли с использованием количественного исследования на основе Luminex. Каждый вариант содержал 2-4 мутации, кластеризованные вместе, чтобы образовать участок на поверхности preF. В общей сложности получили девять участков, которые равномерно покрывали поверхность preF (Фигуры 7А-7C). Дегликозилированный preF также включали для идентификации антител, направленных против гликанзависимых эпитопов. Связывание каждого антитела с 10 вариантами preF сравнивали со связыванием с preF дикого типа и использовали для соотнесения с участком (см., например, таблицу 4). Охарактеризованные ранее антитела D25, AM14 и мотавизумаб применяли для проверки количественного исследования (см., например, Фигуру 7C и таблицу 4). Объединенные данные о группах и участках, которые были определены на основе ранее установленных структур, мутаций устойчивости и элементов вторичной структуры белка F, затем применяли для соотнесения каждого антитела с одним антигенным сайтом (Фигура 3A-3G). В целом, эти данные показывают, что подавляющее большинство выделенных антител нацелено на шесть доминантных антигенных сайтов на белке РСВ-F в предшествующей слиянию форме (∅, I, II, III, IV и V). Интересно отметить, что только небольшая доля выделенных антител имела профили связывания, сходные с профилями AM14, это указывает на то, что выработка антител, нацеленных на этот четвертичный эпитоп, обычно не вызывается во время природной инфекции. Ни одно из антител не было чувствительным к дегликозилированию F, это свидетельствует о том, что выработка гликанзависимых антител также редко вызывается природной РСВ-инфекцией.
[000204] Исследование видов preF- и postF-связывающей активности антител, нацеленных на каждый антигенный сайт (см., например, Фигуры 3C-3G; таблицу 4), выявило, что три сайта преимущественно обнаруживаются на preF (∅, III и V). Антитела, нацеленные на сайт ∅ и сайт III, были описаны ранее (10, 17), и эти сайты расположены на верхней и боковой стороне шпильки preF, соответственно. Более 20% антител от этого донора распознавали сайт ∅ и приблизительно 22% распознавали сайт III. Относительно большая доля антител от этого донора (приблизительно 14%) распознавали третий preF- специфичный сайт, который ранее не был описан и поэтому был обозначен в настоящем документе как сайт области V (см., например, Фигуры 3C-3G; таблицу 4). Большинство антител, направленных на сайт V, конкурировали с D25, MPE8 и мотавизумабом, что было неожиданным, учитывая расстояние между эпитопами, распознаваемыми этими тремя антителами. Результаты исследования мутированных участков выявили, что эти антитела взаимодействуют с α3-спиралью и β3/β4-шпилькой preF. Этот участок расположен между эпитопами, распознаваемыми D25, MPE8 и мотавизумабом, что объясняет необычный профиль конкуренции, наблюдаемый для этого класса антител (см., например, Фигуру 8). В дополнение к трем преимущественно preF-специфичным сайтам большое количество антител, которые распознавали антигенный сайт IV, были preF- специфичными, вероятно, за счет контактов с β22, который существенно перестраивается во время перехода от preF к postF. В заключение следует отметить, что данные картирования эпитопа показывают, что подавляющее большинство выделенных антител нацелено на шесть доминантных антигенных сайтов, приблизительно половина из которых экспрессируется исключительно на preF.
Высокоактивные нейтрализующие антитела нацелены на preF-специфичные эпитопы
50
[000205] Затем испытывали нейтрализующую активность антитела против подтипов A и B РСВ с помощью описанного ранее высокопроизводительного количественного исследования нейтрализации (15). Более 60% выделенных антител проявляли нейтрализующую активность, и приблизительно 20% антител нейтрализовали с высокой активностью (ИК≤0,05 мкг/мл) (см., например, Фигуру 4А и Фигуру 4В; таблицу 3). Примечательно, что некоторые клонально неродственные антитела были в ≥5,0 раз активнее, чем D25, и в ≥100 раз активнее, чем паливизумаб (см., например, Фигуру 4A; таблицу 3). Интересно отметить отсутствие корреляции между нейтрализующей активностью и уровнем SHM, это указывает на то, что обширная SHM не требуется для активной нейтрализации РСВ. В соответствии с данными по перекрестной реактивности связывания большинство нейтрализующих антител проявили активность против обоих подтипов A и B (Фигуры 4A-4C; таблица 3).
50
50
D
50
50
[000206] Затем изучали взаимосвязь между аффинностью связывания preF- и postF и активностью нейтрализации, которая ясно продемонстрировала, что большинство высокоактивных антител связывались преимущественно или исключительно с preF (см., например, Фигуры 4D-4G; таблицу 3). Количественная оценка этого различия выявила, что более 80% высокоактивных антител (ИК<0,05 мкг/мл) были специфичными в отношении preF (см., например, Фигуру 9; таблицу 3) и что медиана ИК для preF- специфичных антител более чем в 8 раз превышала этот показатель для антител, перекрестно реагирующих с preF и postF, и была в 80 раз ниже, чем этот показатель для антител, которые специфично распознавали postF (см., например, Фигуру 4Е; таблицу 3). Важно отметить положительную корреляцию между связыванием preF и нейтрализацией (P<0,001, r = 0,24), и то, что значения кажущийся K в отношении preF обычно хорошо соответствовали ИК для нейтрализации (см., например, Фигуру 5A; таблицу 3). Напротив, корреляция между активностью нейтрализации и аффинностью в отношении postF отсутствовала (P = 0,44, r = -0,07) (см., например, Фигуру 5B; таблицу 3). Этот результат согласуется с моделью занятости для нейтрализации, опосредуемой антителами (47), и позволяет предположить, что DS-Cav1 является точным антигенным имитатором нативного тримера preF. Примечательно, что лишь немногие антитела нейтрализовали со значениями ИК ниже 100 пМ, что согласуется с ранее предложенным пределом созревания аффинности (48, 49).
[000207] Затем исследовали взаимосвязь между нейтрализующей активностью и антигенным сайтом. Результаты, представленные, например, на Фигуре 5С, в таблице 3 и в таблице 4, в совокупности указывали на то, что более 60% высокоактивных нейтрализующих антител были нацелены на антигенные сайты ∅ и V, которые являются двумя из трех preF-специфичных сайтов. Напротив, антитела, нацеленные на сайты III и IV, проявили широкий диапазон видов нейтрализующей активности, и антитела, нацеленные на сайты I и II, обычно имели умеренную нейтрализующую активность или не имели ее. Аналогичные результаты были получены с использованием значений аффинности связывания и нейтрализующей активности, измеренных для подтипа B (см., например, Фигуру 10A-10C, таблицу 3 и таблицу 4). Интересно отметить, что подгруппа антител, направленных к сайту IV, оказывала нейтрализующее действие с существенно более низкой активностью, чем можно было бы ожидать на основании аффинности связывания preF (см., например, Фигуру 5А; таблицу 3). Этот результат может указывать на то, что некоторые эпитопы внутри сайта IV менее подвержены воздействию, применительно к нативной шпильке оболочки, экспрессированной на перегруженной поверхности вириона, чем на рекомбинантном preF.
Несколько антител перекрестно нейтрализуют РСВ и HMPV
[000208] Учитывая, что аминокислотные последовательности белка РСВ-F и метапневмовируса человека (HMPV) идентичны на 33%, и некоторые РСВ-F- специфичные антитела перекрестно нейтрализуют HMPV (17, 50), испытывали нейтрализующую активность антител от этого донора против HMPV. Из 108 испытанных антител пять нейтрализовали HMPV и два проявили высокую активность против HMPV и РСВ (см., например, таблицу 5). Анализ последовательностей выявил, что пять антител представляют два разных клональных семейства, которые используют разные гены VH зародышевой линии и имеют различную длину CDRH3 и уровни соматической гипермутации (см., например, таблицу 2 и перечень последовательностей). Все из перекрестно нейтрализующих антител связывались исключительно с preF и конкурировали с MPE8 (см., например, таблицу 5), что согласуется с предыдущими исследованиями, свидетельствующими о том, что MPE8 перекрестно нейтрализует четыре пневмовируса, включая РСВ и HMPV (17). Этот результат указывает на то, что, помимо прочего, высококонсервативные эпитопы являются относительно иммуногенными в случае природной РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции.
Созревание аффинности РСВ-F-специфичных антител
D
[000209] Некоторые варианты реализации относятся к антителам с созревшей аффинностью для любого из антител, перечисленных в таблице 6 (подразумевается, что каждое является «исходным» антителом» для получения варианта с созревшей аффинностью). Антитела с созревшей аффинностью могут быть получены путем мутагенеза любого одного или более из CDR исходного антитела. В соответствии с конкретным вариантом реализации настоящее изобретение относится к вариантам с созревшей аффинностью, содержащим одну или более точечных мутаций, например, 0, 1, 2 или 3 точечные мутации в каждой из последовательностей CDR любого из антител, перечисленных в таблице 6, или антитела, содержащего шесть последовательностей CDR любого из антител, перечисленных в таблице 6. Варианты с созревшей аффинностью могут быть получены любым способом созревания аффинности с применением стандартных методик мутагенеза, например, для оптимизации характеристик связывания, таких как увеличение аффинности связывания или увеличение Kon, или уменьшение Koff, и могут характеризоваться различием K по меньшей мере в 2 раза, 5 раз, 1 log или 2 log или 3 log, по сравнению с исходным антителом. Такие антитела с созревшей аффинностью по-прежнему обладают аналогичной специфичностью связывания, как и исходное антитело, и, например, оптимизированной аффинностью связывания эпитопа-мишени.
[000210] Отобранные антитела к РСВ идентифицировали для созревания аффинности. Были заказаны олигонуклеотиды, которые включали последовательности CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3, которые варьировались за счет разнообразия NNK. Олигонуклеотиды NNK включали в исходные HC или LC путем перестановки ДНК, как описано ранее (Stemmer WP et al., DNA shuffling by random fragmentation and reassembly: in vitro recombination for molecular evolution. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Oct 25; 91(22):10747-51). Затем библиотеку создавали путем трансформации продуктов ПЦР VH и VL в дрожжи, уже содержащие плазмиду с легкой цепью или тяжелой цепью исходного антитела. Затем диверсифицированные библиотеки отбирали с помощью проточной цитометрии. Для каждого этапа FACS библиотеки подвергали аффинному давлению, используя уменьшающиеся количества антигена, и клоны с улучшенной аффинностью связывания сортировали и размножали. После того, как с помощью проточной цитометрии (как правило, два этапа отбора) наблюдали популяции с улучшенным связыванием, отдельные дрожжевые клоны отбирали для секвенирования и определения характеристик (таблица 6).
[000211] Конкретный вариант реализации относится к вариантам антител 128, 133 и 227 с созревшей аффинностью, представленным в таблице 6. Примечательно, что антитела №№232 и 233 представляют собой вариант с созревшей аффинностью антитела №128 в таблице 6, антитела №№234-236 представляют собой вариант с созревшей аффинностью антитела №133 в таблице 6, и антитела №№237-244 представляют собой вариант с созревшей аффинностью антитела №227 в таблице 6.
Получение антител и очистка антител с созревшей аффинностью
[000212] Клоны дрожжей размножали до насыщения и затем индуцировали в течение 48 ч при 30°C при встряхивании. После индукции дрожжевые клетки осаждали, и супернатанты собирали для очистки. IgG очищали с использованием колонки с белком A и элюировали уксусной кислотой, рН=2,0. Фрагменты Fab получали путем расщепления папаином и очищали пропусканием через KappaSelect (GE Healthcare LifeSciences).
Нейтрализация РСВ в условиях in vitro в количественных исследованиях микронейтрализации на основе ИФА
4
2
50
50
[000213] Нейтрализацию РСВ в условиях in vitro испытывали в количественных исследованиях микронейтрализации на основе ИФА с применением штамма A2 РСВ-A (ATCC, VR1540P). Вирус (при конечной множественности инфекции приблизительно 0,25) добавляли в 96-луночные планшеты, содержащие последовательно разбавленные МАТ в бессывороточной МЕМ и предварительно инкубировали в течение 30 мин при 4°C. Свежетрипсинизированные клетки Hep-2 (1,5×10 клеток/лунку) затем добавляли в каждую лунку в MEM с добавлением 5% фетальной сыворотки теленка (ФСТ). После инкубации в течение 4 дней при 37°C и 5% CO среду аспирировали, и клетки дважды промывали 200 мкл фосфатно-солевого буфера (ФСБ)/лунку, высушивали на воздухе и фиксировали 100 мкл ацетона (80%). Репликацию РСВ измеряли путем количественного определения экспрессированных вирусных белков с помощью ИФА. Для этой цели фиксированные клетки дважды промывали ФСБ-0,1% твин-20, блокировали 1% обезжиренным молоком в ФСБ в течение 1 часа при комнатной температуре и затем окрашивали поликлональным препаратом козьего антитела к РСВ (BioRad, № 7950-0004) в течение 1 часа при комнатной температуре в блокирующем буфере. Конъюгат ослиного антитела к козьему IgG и ПХ использовали в качестве реагента для детектирования, и 1 step-Ultra TMB (Thermo Fisher Scientific, №34209) применяли в качестве субстрата. Процент ингибирования (%) репликации вируса рассчитывали относительно контрольных клеток, инфицированных вирусом в отсутствие нейтрализующих антител. Контрольное МАТ соответствующего изотипа включали во все эксперименты. Активность МАТ выражали как половину максимальной ингибирующей концентрации, которая приводит к снижению репликации вируса на 50% (ИК). Результаты представлены на Фигуре 11 и демонстрируют, что все МАТ были способны нейтрализовать РСВ-A2 в этих условиях с широким диапазоном значений ИК, варьирующихся от 8,5 нг/мл (ADI-31674) до 495,5 нг/мл (ADI-31379).
Обсуждение
[000214] Глубокое понимание гуморального ответа человека на РСВ-инфекцию облегчит разработку и оценку вакцин против РСВ и терапевтических и/или профилактических антител-кандидатов для лечения и/или предотвращения РСВ-инфекции. Несмотря на то, что эпитопы, на которые нацелены РСВ-специфичные нейтрализующие антитела, были картированы в общих чертах в сыворотках человека в предыдущих исследованиях (4, 8), виды специфичности и функциональные свойства антител, индуцированных природной РСВ-инфекцией, оставались в значительной степени неопределенными. Как раскрыто в настоящем документе, для клонального анализа ответа В-клеток памяти человека на РСВ-F у инфицированного естественным путем взрослого донора применяли preF- и postF-стабилизированные белки (11, 15), платформу для высокопроизводительного выделения антител и структурно-направленный сбор мутантов preF, также были выделены и охарактеризованы высокоактивные и селективные РСВ-нейтрализующие антитела, а также высокоактивные перекрестно-селективные и перекрестно-нейтрализующие антитела к РСВ/HMPV.
[000215] В исследованном репертуаре соотношение preF-специфичных антител к тем, которые распознают как preF, так и postF, незначительно превышало 1:1 (см., например, Фигуру 2B). Эти значения несколько ниже, чем те, которые сообщались для сывороток человека, которые показали, что приблизительно 70% сывороточного связывания белка F специфично в отношении preF (8). Это несоответствие может быть обусловлено различиями уровней отдельных антител в сыворотке, различиями фенотипов В-клеток, достигнутых для конкретной специфичности, или изменчивостью среди доноров. Несмотря на эти незначительные различия результаты обоих исследований указывают на то, что preF-специфичные эпитопы и эпитопы, общие для pre- и postF, являются иммуногенными во время природной РСВ-инфекции, тогда как уникальные поверхности на postF являются значительно менее иммуногенными.
[000216] Анализ репертуара, раскрытый в настоящем документе, выявил, что подавляющее большинство РСВ-F-специфичных антител нацелено на шесть доминантных антигенных сайтов на preF РСВ: ∅, I, II, III, IV и V. Эти сайты были определены на основании ранее определенных структур, количественных исследований группировки эпитопов/конкуренции, мутаций устойчивости и элементов вторичной структуры белка preF. Важно отметить, что номенклатура для описания антигенных сайтов РСВ-F развивалась с течением времени (6, 51-57) и предыдущие попытки картирования были основаны на конформации F после слияния и не включали поверхности, присутствующие исключительно на preF. Кристаллическая структура preF предоставила существенную информацию о структуре и функции F, а также о новых реагентах для картирования сайтов связывания антител на уникальных поверхностях preF и поверхностях, общих с postF. В первом приближении каждое антитело может быть соотнесено в первую очередь с одним из этих сайтов. Однако вполне вероятно, что эпитопы антител покрывают всю поверхность F и что существуют антитела, которые связывают два или более смежных антигенных сайтов в протомере, и четвертичные антитела, которые связываются по всем протомерам.
[000217] Важно отметить, что результаты, раскрытые в настоящем документе, свидетельствуют о том, что наиболее активные нейтрализующие антитела нацелены на антигенные сайты ∅ и V, оба из которых расположены вблизи вершины тримера preF. Эти результаты согласуются с результатами, полученными при картировании в сыворотках человека, которые позволили определить, что большая часть нейтрализующей активности может быть удалена путем предварительной инкубации с preF (4, 8) и что preF-специфичные сайты, отличные от сайта ∅, обуславливают значительную долю связывания preF-специфичных нейтрализующих антител (8). Несмотря на то, что было показано, что антигенный сайт ∅ является мишенью для активно нейтрализующих антител (8, 10), взаимодействие антител с сайтом V менее понятно. Интересно отметить, что было обнаружено, что большинство сайт V-направленных антител имеют несколько общих сходных признаков последовательностей, это указывает на возможность быстрого детектирования этих типов антител в образцах человека с применением технологии высокопроизводительного секвенирования (58). Заявитель ожидает, что этот результат будет особенно предпочтительным при определении профиля гуморальных ответов на вакцины-кандидаты против РСВ, которые нацелены на сохранение вершины тримера preF.
[000218] Обширная панель антител, описанная в настоящем документе, обеспечивает новые возможности для пассивной профилактики, а также для лечения РСВ-инфекции. Большое количество этих антител нейтрализуют РСВ более эффективно, чем D25, который служит основой для MEDI8897 - моноклонального антитела, которое в настоящее время проходит клинические исследования с целью профилактики РСВ у детей младшего возраста, входящих в группу риска (59). Помимо этого было продемонстрировано, что подгруппа этих антител перекрестно нейтрализует HMPV.
[000219] Разработка эффективной вакцины против РСВ привела к появлению ряда уникальных задач, и выбор оптимальной стратегии вакцинации будет иметь первостепенное значение. Углубленный анализ гуморального ответа человека на природную РСВ-инфекцию, представленный в настоящем документе, обеспечивает аналитическую информацию для разработки такой вакцины. Важно отметить, что результаты указывают на то, что иммунизация преиммунных доноров с применением иммуногенов preF, как ожидается, усилит нейтрализующие ответы, тогда как применение иммуногенов postF, вероятно, приведет к размножению клонов B-клеток с умеренной или слабой нейтрализующей активностью. Аналогичным образом можно ожидать, что иммунизация РСВ-наивных младенцев с применением иммуногенов preF активирует наивные В-клетки, нацеленные на эпитопы, связанные с существенно более сильной нейтрализующей активностью, по сравнению с иммуногенами postF. Помимо этого идеальная вакцина против РСВ должна сохранять антигенные участки ∅ и V, поскольку эти сайты являются мишенями наиболее высокоактивных антител, вырабатываемых в ответ на природную РСВ-инфекцию.
[000220] Соответственно, в настоящем документе раскрыты высокоселективные и высокоактивные антитела к РСВ, а также высокоактивные перекрестно-нейтрализующие антитела к РСВ и к HMPV, а также вакцины-кандидаты для лечения и/или предотвращения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции. Помимо этого реагенты, раскрытые в настоящем документе, обеспечивают набор инструментов, который можно применять для оценки клинических исследований, что будет иметь решающее значение для выбора оптимальной стратегии вакцинации против РСВ или терапии на основе антител из множества изучаемых в настоящее время (60).
Материалы и методы
Дизайн исследования
[000221] Для определения профиля гуморального ответа на РСВ-F мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) получали от взрослого донора приблизительно в возрасте от 20 до 35 лет, и моноклональные антитела выделяли из РСВ-F-реактивных В-клеток из МКПК. Антитела характеризовали с помощью секвенирования, количественных исследований связывания, картирования эпитопов и нейтрализации. Все образцы для этого исследования собирали при наличии информированного согласия добровольцев. Это исследование не имело маски и не было рандомизированным. По меньшей мере два независимых эксперимента выполняли для каждого количественного исследования.
Получение сортировочных зондов для белка РСВ-F
[000222] Растворимые зонды к форме белка F, предшествующей слиянию и после слияния, были основаны на конструкциях РСВ-F ΔFP и DS-Cav1, которые кристаллизовали ранее и определили, что они находятся в конформации, предшествующей слиянию и после слияния, соответственно (11, 15). Чтобы увеличить авидность зондов и равномерно ориентировать белки РСВ-F, тримерные белки РСВ-F соединяли с тетрамерным стрептавидином за счет биотинилирования С-концевого пептида AviTag™. Для каждого зонда как C-концевой вариант с меткой His-Avi, так и C-концевой вариант StrepTagII совместно трансфецировали в клетки FreeStyle 293-F. Секретируемые белки сначала очищали путем пропускания через смолу Ni-NTA, чтобы удалить тримеры, лишенные метки His-Avi. Элюат после очистки на Ni-NTA затем очищали путем пропускания через смолу Strep-тактин. Вследствие низкой авидности одной метки StrepTagII для смолы Strep-тактин дополнительные этапы промывки позволяли удалить по отдельности тримеры StrepTag. Это привело к очистке тримеров, содержащих два StrepTagII-меченых мономера и, следовательно, только один His-Avi-меченый мономер. Эта схема очистки позволила получить один AviTag на тример, что значительно снижает агрегацию или «гирляндное сцепление», которое происходит при инкубации тримерных белков, содержащих три AviTag, с тетрамерным стрептавидином. Тримеры РСВ-F биотинилировали с использованием биотинлигазы BirA в соответствии с инструкциями производителя (Avidity, LLC). Биотинилированные белки отделяли от избытка биотина методом эксклюзионной хроматографии на колонке Superdex 200 (GE Healthcare). Подсчет количества фрагментов биотина на тример РСВ-F проводили с использованием набора Quant*Tag Biotin в соответствии с инструкциями производителя (Vector Laboratories).
Сортировка одиночных B-клеток
[000223] Мононуклеарные клетки периферической крови окрашивали с использованием антител к IgG человека (BV605), IgA (FITC), CD27 (BV421), CD8 (PerCP-Cy5.5), CD14 (PerCP-Cy5.5), CD19 (PECy7), CD20 (PECy7) и смеси содержащих двойную метку тетрамеров DS-Cav1 и F ΔFP (по 50 нМ каждый). Тетрамеры РСВ-F с двойной меткой получали путем инкубации отдельных белков РСВ-F, меченых AviTag, с меченым фикоэритрином стрептавидином (Molecular Probes) высшего качества или меченым аллофикоцианином стрептавидином высшего качества в течение по меньшей мере 20 минут на льду при молярном соотношении 4:1. Тетрамеры получали свежими для каждого эксперимента. Одиночные клетки сортировали на сортировщике для флуоресцентно- активированной сортировки клеток BD Aria II в 96-луночные планшеты для ПЦР (BioRad), содержащие 20 мкл/лунку буфера для лизиса [5 мкл 5× буфера для первой цепи кДНК (Invitrogen), 0,25 мкл RNaseOUT (Invitrogen), 1,25 мкл дитиотреитола (Invitrogen), 0,625 мкл NP-40 (New England Biolabs) и 12,6 мкл дистиллированной H2O]. Планшеты немедленно замораживали на сухом льду перед хранением при - 80°C.
Амплификация и клонирование вариабельных генов антител
[000224] ПЦР отдельной В-клетки проводили, как описано ранее (22). В общих чертах, вариабельные гены IgH, Igλ и Igκ амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и реакций гнездовой ПЦР с использованием комбинаций IgG- и IgA-специфичных праймеров (22). Праймеры, использованные во втором раунде ПЦР, содержали 40 пар оснований с 5'- и 3'- концевой гомологией с разрезанными векторами экспрессии, чтобы обеспечить клонирование в Saccharomyces cerevisiae за счет гомологичной рекомбинации (40). Продукты ПЦР клонировали в S. cerevisiae с использованием способа на основе ацетата лития для химической трансформации (41). Каждая реакция трансформации содержала 20 мкл неочищенных продуктов ПЦР тяжелой цепи и легкой цепи и 200 нг разрезанных плазмид, несущих тяжелую и легкую цепи. После трансформации отдельные колонии дрожжей отбирали для секвенирования и характеристики.
Экспрессия и очистка фрагментов IgG и Fab
[000225] IgG, направленные к РСВ-F, экспрессировали в культурах S. cerevisiae, выращенных в 24-луночных планшетах, как описано ранее (23). Фрагменты Fab, используемые для количественных исследований конкуренции, получали путем расщепления IgG папаином в течение 2 ч при 30°C. Расщепление останавливали добавлением йодацетамида, и смеси Fab и Fc пропускали через белок А-агарозу для удаления фрагментов Fc и нерасщепленного IgG. Затем элюат со смолы с белком A пропускали через аффинную смолу CaptureSelect™ IgG-CH1 (ThermoFischer Scientific) и элюировали 200 мМ уксусной кислотой/50 мМ NaCl, pH=3,5 в 1/8 объема 2M HEPES, pH=8,0. Затем буфер во фрагментах Fab заменяли ФСБ, pH=7,0.
Исследование связывания методом интерферометрии биослоев
D
D
d
a
[000226] Связывание IgG с DS-Cav1 и FΔ FP определяли на основании измерений методом BLI с использованием прибора  Octet HTX (Pall Life Sciences). Для высокопроизводительного скрининга K IgG иммобилизовали на сенсорах AHQ (Pall Life Sciences) и подвергали воздействию 100 нМ антигена в ФСБ, содержащем 0,1% БСА (ФСБ-F), для стадии ассоциации с последующей стадией диссоциации в буфере ФСБ-F. Данные анализировали с использованием программного обеспечения для анализа данных  7. Данные аппроксимировали с использованием модели связывания в соотношении 1:1 для расчета скорости ассоциации и диссоциации, и K рассчитывали с использованием соотношения k/k.
Количественные исследования конкуренции антител
[000227] Количественные исследования конкуренции антител проводили, как описано ранее (23). Конкуренцию антител измеряли на основании способности контрольного Fab к РСВ-F ингибировать связывание экспрессируемых на поверхности дрожжей IgG к РСВ-F либо с DS-Cav1, либо с FΔ FP. По 50 нМ биотинилированного DS-Cav1 или FΔ FP предварительно инкубировали с 1 мкМ конкурирующего Fab в течение 30 мин при комнатной температуре и затем добавляли к суспензии дрожжей, экспрессирующих IgG к РСВ-F. Несвязанный антиген удаляли с помощью промывки ФСБ, содержащим 0,1% БСА (ФСБ-F). После промывки связанный антиген детектировали с использованием стрептавидин-Alexa Fluor 633 в разведении 1:500 (Life Technologies) и исследовали методом проточной цитометрии с использованием FACSCanto II (BD Biosciences). Уровень конкуренции оценивали путем измерения относительного снижения связывания антигена в присутствии конкурентного Fab по сравнению с контролем, содержащим только антиген. Антитела считались конкурентами, если наблюдали более чем пятикратное снижение в присутствии контрольного Fab по сравнению с контролем, содержащим только антиген.
Экспрессия, очистка и биотинилирование вариантов участков preF
[000228] Панель из 9 участков с 2-4 мутациями, равномерно покрывающими поверхность молекулы preF, разрабатывали на основе структуры белка РСВ-F в предшествующей слиянию форме (10). Для известных антигенных сайтов, включая те, которые распознаются мотавизумабом, 101F, D25, AM14 и MPE8, участки включали остатки, связанные с уклонением вируса или которые, как известно, являются критическими для связывания антител. По возможности избегали остатков с высокой консервативностью во всех 184 последовательностях подтипа A, подтипа B и бычьего РСВ-F, чтобы свести к минимуму вероятность нарушения структуры белка. Мутации, присутствующие в каждом варианте участка, показаны на Фигуре 7А. Мутации для каждого варианта участка клонировали в стабилизированную конструкцию формы белка F РСВ, предшествующей слиянию (DS-Cav1), с C-концевым пептидом AviTag для сайт-специфичного биотинилирования. Белки секретировали из клеток FreeStyle 293-F, очищали путем пропускания через смолу Ni-NTA и биотинилировали с использованием биотинлигазы BirA в соответствии с инструкциями производителя (Avidity, LLC). Биотинилированные белки отделяли от избытка биотина методом эксклюзивной хроматографии на колонке Superdex 200 (GE Healthcare). Дегликозилированный вариант DS-Cav1 получали путем экспрессии DS-Cav1 в присутствии 1 мкМ кифунензина и расщепления 10% (масс./масс.) EndoH перед биотинилированием.

Количественное исследование Luminex для определения связывания варианта участка

[000229] Связывание выделенных антител с вариантами участков определяли с помощью высокопроизводительного количественного исследования Luminex. Каждый биотинилированный вариант и контроль DS-Cav1 соединяли с гранулами, покрытыми авидином MagPlex (Bio-Rad), каждый из них имел идентификационный номер гранулы, отражающий уникальное соотношение красных и инфракрасных красителей, внедренных в гранулу. Затем соединенные гранулы смешивали с шестикратным последовательным разведением каждого антитела в диапазоне от 400 нМ до 1,4 пМ в 384-луночном планшете. Перед инкубацией с ФЭ-конъюгированным вторичным мышиным антителом к Fc IgG человека (Southern Biotech) гранулы промывали с помощью устройства для промывания микропланшетов с магнитными гранулами (BioTek). Гранулы классифицировали, и связывание ФЭ измеряли с использованием проточного цитометра FLEXMAP 3D (Luminex).
Количественное исследование нейтрализации РСВ
4
50
[000230] Исходные растворы вирусов получали и поддерживали, как описано ранее (61). Рекомбинантный mKate-РСВ, экспрессирующий гены прототипного белка F подтипа A (штамм A2) и подтипа B (18537), а также флуоресцентный белок Katushka конструировали, как сообщалось Hotard et al. (62). Клетки HEp-2 поддерживали в минимальной питательной среде Игла, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки, с добавлением глутамина, пенициллина и стрептомицина. Нейтрализацию антителами измеряли с помощью количественного исследования нейтрализации с использованием флуоресцентного считывателя для планшетов (15). По 30 мкл раствора культуральной среды, содержащей 2,4×10 клеток Нер-2, высевали в 384-луночные черные планшеты с оптическим дном (Nunc, Thermo Scientific). Образцы IgG последовательно четырехкратно разводили от 1:10 до 1:163840 и вносили равный объем рекомбинантного mKate-РСВ A2. Образцы смешивали и инкубировали при 37°C в течение одного часа. После инкубации по 50 мкл смеси образца и вируса добавляли к клеткам в 384-луночный планшет и инкубировали при 37°C в течение 22-24 часов. Интенсивность флуоресценции в аналитическом планшете затем измеряли на считывателе для микропланшетов при длине волны возбуждения 588 нм и длине волны испускания 635 нм (SpectraMax Paradigm, Molecular Devices). ИК для нейтрализации для каждого образца рассчитывали путем аппроксимации кривой с использованием Prism (GraphPad Software Inc.).
Количественное исследование нейтрализации метапневмовируса человека
[000231] Предварительно определенные количества GFP-экспрессирующего рекомбинантного вируса HMPV (NL/1/00, сублиния A1, любезный подарок Bernadette van den Hoogen и Ron Fouchier, Роттердам, Нидерланды) смешивали с последовательными разведениями моноклональных антител перед добавлением к культурам клеток Vero-118, выращиваемым в 96-луночных планшетах со средой Игла в модификации Дульбекко, дополненной 10% фетальной сыворотки теленка. Среду удаляли через 36 часов, добавляли ФСБ и измеряли количество GFP на лунку с помощью считывателя для микропланшетов Tecan M200. Значения интенсивности флуоресценции представляли как процент от контроля вируса без антител.
[000232] Количественное исследование полиреактивности
[000233] Полиреактивность антител оценивали с помощью описанного ранее высокопроизводительного количественного исследования, которое позволяет измерить связывание с солюбилизированными препаратами клеточной мембраны СНО (SMP) (43). В общих чертах, два миллиона IgG-презентирующих дрожжей переносили в 96-луночный планшет для количественного исследования и осаждали для удаления супернатанта. Осадок ресуспендировали в 50 мкл исходного раствора b-SMP, разведенного в соотношении 1:10, и инкубировали на льду в течение 20 минут. Затем клетки дважды промывали ледяным ФСБ-F, и осадок клеток ресуспендировали в 50 мкл вторичной помечающей смеси (Extravidin-R-PE, FITC-меченое антитело к LC человека и йодид пропидия). Смесь инкубировали на льду в течение 20 минут и затем дважды промывали ледяным ФСБ-F. Затем клетки ресуспендировали в 100 мкл ледяного ФСБ-F, и планшет исследовали на FACSCanto II (BD Biosciences) с использованием впрыскивателя образцов для высокопроизводительного скрининга. Данные проточной цитометрии анализировали для определения средней интенсивности флуоресценции в канале R-PE и нормировали к соответствующему контролю для оценки неспецифичного связывания.
[000234] Ссылки и примечания:
[000235] 1. A. L. Rogovik, B. Carleton, A. Solimano, R. D. Goldman, Palivizumab for the prevention of respiratory syncytial virus infection. Can Fam Physician 56, 769-772 (2010).
[000236] 2. B. S. Graham, Biological challenges and technological opportunities for respiratory syncytial virus vaccine development. Immunol Rev 239, 149-166 (2011).
[000237] 3. J. R. Groothuis, E. A. Simoes, V. G. Hemming, Respiratory syncytial virus (RSV) infection in preterm infants and the protective effects of RSV immune globulin (RSVIG). Respiratory Syncytial Virus Immune Globulin Study Group. Pediatrics 95, 463-467 (1995).
[000238] 4. M. Magro, V. Mas, K. Chappell, M. Vazquez, O. Cano, D. Luque, M. C. Terron, J. A. Melero, C. Palomo, Neutralizing antibodies against the preactive form of respiratory syncytial virus fusion protein offer unique possibilities for clinical intervention. Proc Natl Acad Sci U S A 109, 3089-3094 (2012).
[000239] 5. S. Johnson, C. Oliver, G. A. Prince, V. G. Hemming, D. S. Pfarr, S. C. Wang, M. Dormitzer, J. O'Grady, S. Koenig, J. K. Tamura, R. Woods, G. Bansal, D. Couchenour, E. Tsao, W. C. Hall, J. F. Young, Development of a humanized monoclonal antibody (MEDI-493) with potent in vitro and in vivo activity against respiratory syncytial virus. J Infect Dis 176, 1215-1224 (1997).
[000240] 6. J. A. Beeler, K. van Wyke Coelingh, Neutralization epitopes of the F glycoprotein of respiratory syncytial virus: effect of mutation upon fusion function. J Virol 63, 2941-2950 (1989).
[000241] 7. R. A. Karron, D. A. Buonagurio, A. F. Georgiu, S. S. Whitehead, J. E. Adamus, M. L. Clements-Mann, D. O. Harris, V. B. Randolph, S. A. Udem, B. R. Murphy, M. S. Sidhu, Respiratory syncytial virus (RSV) SH and G proteins are not essential for viral replication in vitro: clinical evaluation and molecular characterization of a cold-passaged, attenuated RSV subgroup B mutant. Proc Natl Acad Sci U S A 94, 13961-13966 (1997).
[000242] 8. J. O. Ngwuta, M. Chen, K. Modjarrad, M. G. Joyce, M. Kanekiyo, A. Kumar, H. M. Yassine, S. M. Moin, A. M. Killikelly, G. Y. Chuang, A. Druz, I. S. Georgiev, E. J. Rundlet, M. Sastry, G. B. Stewart-Jones, Y. Yang, B. Zhang, M. C. Nason, C. Capella, M. E. Peeples, J. E. Ledgerwood, J. S. McLellan, P. D. Kwong, B. S. Graham, Prefusion F-specific antibodies determine the magnitude of RSV neutralizing activity in human sera. Sci Transl Med 7, 309ra162 (2015).
[000243] 9. T. I.-R. S. Group, Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics 102, 531-537 (1998).
[000244] 10. J. S. McLellan, M. Chen, S. Leung, K. W. Graepel, X. Du, Y. Yang, T. Zhou, U. Baxa, E. Yasuda, T. Beaumont, A. Kumar, K. Modjarrad, Z. Zheng, M. Zhao, N. Xia, P. D. Kwong, B. S. Graham, Structure of RSV fusion glycoprotein trimer bound to a prefusion- specific neutralizing antibody. Science 340, 1113-1117 (2013).
[000245] 11. J. S. McLellan, Y. Yang, B. S. Graham, P. D. Kwong, Structure of respiratory syncytial virus fusion glycoprotein in the postfusion conformation reveals preservation of neutralizing epitopes. J Virol 85, 7788-7796 (2011).
[000246] 12. K. A. Swanson, E. C. Settembre, C. A. Shaw, A. K. Dey, R. Rappuoli, C. W. Mandl, P. R. Dormitzer, A. Carfi, Structural basis for immunization with postfusion respiratory syncytial virus fusion F glycoprotein (RSV F) to elicit high neutralizing antibody titers. Proc Natl Acad Sci U S A 108, 9619-9624 (2011).
[000247] 13. L. Liljeroos, M. A. Krzyzaniak, A. Helenius, S. J. Butcher, Architecture of respiratory syncytial virus revealed by electron cryotomography. Proc Natl Acad Sci U S A 110, 11133-11138 (2013).
[000248] 14. A. Krarup, D. Truan, P. Furmanova-Hollenstein, L. Bogaert, P. Bouchier, I. J. Bisschop, M. N. Widjojoatmodjo, R. Zahn, H. Schuitemaker, J. S. McLellan, J. P. Langedijk, A highly stable prefusion RSV F vaccine derived from structural analysis of the fusion mechanism. Nat Commun 6, 8143 (2015).
[000249] 15. J. S. McLellan, M. Chen, M. G. Joyce, M. Sastry, G. B. Stewart-Jones, Y. Yang, B. Zhang, L. Chen, S. Srivatsan, A. Zheng, T. Zhou, K. W. Graepel, A. Kumar, S. Moin, J. C. Boyington, G. Y. Chuang, C. Soto, U. Baxa, A. Q. Bakker, H. Spits, T. Beaumont, Z. Zheng, N. Xia, S. Y. Ko, J. P. Todd, S. Rao, B. S. Graham, P. D. Kwong, Structure-based design of a fusion glycoprotein vaccine for respiratory syncytial virus. Science 342, 592-598 (2013).
[000250] 16. M. J. Kwakkenbos, S. A. Diehl, E. Yasuda, A. Q. Bakker, C. M. van Geelen, M. V. Lukens, G. M. van Bleek, M. N. Widjojoatmodjo, W. M. Bogers, H. Mei, A. Radbruch, F. A. Scheeren, H. Spits, T. Beaumont, Generation of stable monoclonal antibody-producing B cell receptor-positive human memory B cells by genetic programming. Nat Med 16, 123-128 (2010).
[000251] 17. D. Corti, S. Bianchi, F. Vanzetta, A. Minola, L. Perez, G. Agatic, B. Guarino, C. Silacci, J. Marcandalli, B. J. Marsland, A. Piralla, E. Percivalle, F. Sallusto, F. Baldanti, A. Lanzavecchia, Cross-neutralization of four paramyxoviruses by a human monoclonal antibody. Nature 501, 439-443 (2013).
[000252] 18. M. Magro, D. Andreu, P. Gomez-Puertas, J. A. Melero, C. Palomo, Neutralization of human respiratory syncytial virus infectivity by antibodies and low-molecular-weight compounds targeted against the fusion glycoprotein. J Virol 84, 7970-7982 (2010).
[000253] 19. G. Taylor, E. J. Stott, J. Furze, J. Ford, P. Sopp, Protective epitopes on the fusion protein of respiratory syncytial virus recognized by murine and bovine monoclonal antibodies. J Gen Virol 73 ( Pt 9), 2217-2223 (1992).
[000254] 20. L. J. Calder, L. Gonzalez-Reyes, B. Garcia-Barreno, S. A. Wharton, J. J. Skehel, D. C. Wiley, J. A. Melero, Electron microscopy of the human respiratory syncytial virus fusion protein and complexes that it forms with monoclonal antibodies. Virology 271, 122-131 (2000).
[000255] 21. M. S. Gilman, S. M. Moin, V. Mas, M. Chen, N. K. Patel, K. Kramer, Q. Zhu, S. C. Kabeche, A. Kumar, C. Palomo, T. Beaumont, U. Baxa, N. D. Ulbrandt, J. A. Melero, B. S. Graham, J. S. McLellan, Characterization of a Prefusion-Specific Antibody That Recognizes a Quaternary, Cleavage-Dependent Epitope on the RSV Fusion Glycoprotein. PLoS Pathog 11, e1005035 (2015).
[000256] 22. M. G. Joyce, A. K. Wheatley, P. V. Thomas, G. Y. Chuang, C. Soto, R. T. Bailer, A. Druz, I. S. Georgiev, R. A. Gillespie, M. Kanekiyo, W. P. Kong, K. Leung, S. N. Narpala, M. S. Prabhakaran, E. S. Yang, B. Zhang, Y. Zhang, M. Asokan, J. C. Boyington, T. Bylund, S. Darko, C. R. Lees, A. Ransier, C. H. Shen, L. Wang, J. R. Whittle, X. Wu, H. M. Yassine, C. Santos, Y. Matsuoka, Y. Tsybovsky, U. Baxa, J. C. Mullikin, K. Subbarao, D. C. Douek, B. S. Graham, R. A. Koup, J. E. Ledgerwood, M. Roederer, L. Shapiro, P. D. Kwong, J. R. Mascola, A. B. McDermott, Vaccine-Induced Antibodies that Neutralize Group 1 and Group 2 Influenza A Viruses. Cell 166, 609-623 (2016).
[000257] 23. J. Truck, M. N. Ramasamy, J. D. Galson, R. Rance, J. Parkhill, G. Lunter, A. J. Pollard, D. F. Kelly, Identification of antigen-specific B cell receptor sequences using public repertoire analysis. J Immunol 194, 252-261 (2015).
[000258] 24. P. Parameswaran, Y. Liu, K. M. Roskin, K. K. Jackson, V. P. Dixit, J. Y. Lee, K. L. Artiles, S. Zompi, M. J. Vargas, B. B. Simen, B. Hanczaruk, K. R. McGowan, M. A. Tariq, N. Pourmand, D. Koller, A. Balmaseda, S. D. Boyd, E. Harris, A. Z. Fire, Convergent antibody signatures in human dengue. Cell host & microbe 13, 691-700 (2013).
[000259] 25. K. J. Jackson, Y. Liu, K. M. Roskin, J. Glanville, R. A. Hoh, K. Seo, E. L. Marshall, T. C. Gurley, M. A. Moody, B. F. Haynes, E. B. Walter, H. X. Liao, R. A. Albrecht, A. Garcia- Sastre, J. Chaparro-Riggers, A. Rajpal, J. Pons, B. B. Simen, B. Hanczaruk, C. L. Dekker, J. Laserson, D. Koller, M. M. Davis, A. Z. Fire, S. D. Boyd, Human responses to influenza vaccination show seroconversion signatures and convergent antibody rearrangements. Cell host & microbe 16, 105-114 (2014).
[000260] 26. F. W. Henderson, A. M. Collier, W. A. Clyde, Jr., F. W. Denny, Respiratory- syncytial-virus infections, reinfections and immunity. A prospective, longitudinal study in young children. The New England journal of medicine 300, 530-534 (1979).
[000261] 27. M. A. Moody, B. F. Haynes, Antigen-specific B cell detection reagents: use and quality control. Cytometry A 73, 1086-1092 (2008).
[000262] 28. M. S. Habibi, A. Jozwik, S. Makris, J. Dunning, A. Paras, J. P. DeVincenzo, C. A. de Haan, J. Wrammert, P. J. Openshaw, C. Chiu, I. Mechanisms of Severe Acute Influenza Consortium, Impaired Antibody-mediated Protection and Defective IgA B-Cell Memory in Experimental Infection of Adults with Respiratory Syncytial Virus. Am J Respir Crit Care Med 191, 1040-1049 (2015).
[000263] 29. T. Tiller, E. Meffre, S. Yurasov, M. Tsuiji, M. C. Nussenzweig, H. Wardemann, Efficient generation of monoclonal antibodies from single human B cells by single cell RT-PCR and expression vector cloning. J Immunol Methods 329, 112-124 (2008).
[000264] 30. Z. A. Bornholdt, H. L. Turner, C. D. Murin, W. Li, D. Sok, C. A. Souders, A. E. Piper, A. Goff, J. D. Shamblin, S. E. Wollen, T. R. Sprague, M. L. Fusco, K. B. Pommert, L. A. Cavacini, H. L. Smith, M. Klempner, K. A. Reimann, E. Krauland, T. U. Gerngross, K. D. Wittrup, E. O. Saphire, D. R. Burton, P. J. Glass, A. B. Ward, L. M. Walker, Isolation of potent neutralizing antibodies from a survivor of the 2014 Ebola virus outbreak. Science 351, 1078-1083 (2016).
[000265] 31. J. F. Scheid, H. Mouquet, N. Feldhahn, M. S. Seaman, K. Velinzon, J. Pietzsch, R. G. Ott, R. M. Anthony, H. Zebroski, A. Hurley, A. Phogat, B. Chakrabarti, Y. Li, M. Connors, F. Pereyra, B. D. Walker, H. Wardemann, D. Ho, R. T. Wyatt, J. R. Mascola, J. V. Ravetch, M. C. Nussenzweig, Broad diversity of neutralizing antibodies isolated from memory B cells in HIV- infected individuals. Nature 458, 636-640 (2009).
[000266] 32. J. Wrammert, K. Smith, J. Miller, W. A. Langley, K. Kokko, C. Larsen, N. Y. Zheng, I. Mays, L. Garman, C. Helms, J. James, G. M. Air, J. D. Capra, R. Ahmed, P. C. Wilson, Rapid cloning of high-affinity human monoclonal antibodies against influenza virus. Nature 453, 667-671 (2008).
[000267] 33. S. D. Boyd, B. A. Gaeta, K. J. Jackson, A. Z. Fire, E. L. Marshall, J. D. Merker, J. M. Maniar, L. N. Zhang, B. Sahaf, C. D. Jones, B. B. Simen, B. Hanczaruk, K. D. Nguyen, K. C. Nadeau, M. Egholm, D. B. Miklos, J. L. Zehnder, A. M. Collins, Individual variation in the germline Ig gene repertoire inferred from variable region gene rearrangements. J Immunol 184, 6986-6992 (2010).
[000268] 34. J. Sui, W. C. Hwang, S. Perez, G. Wei, D. Aird, L. M. Chen, E. Santelli, B. Stec, G. Cadwell, M. Ali, H. Wan, A. Murakami, A. Yammanuru, T. Han, N. J. Cox, L. A. Bankston, R. O. Donis, R. C. Liddington, W. A. Marasco, Structural and functional bases for broad-spectrum neutralization of avian and human influenza A viruses. Nat Struct Mol Biol 16, 265-273 (2009).
[000269] 35. C. C. Huang, M. Venturi, S. Majeed, M. J. Moore, S. Phogat, M. Y. Zhang, D. S. Dimitrov, W. A. Hendrickson, J. Robinson, J. Sodroski, R. Wyatt, H. Choe, M. Farzan, P. D. Kwong, Structural basis of tyrosine sulfation and VH-gene usage in antibodies that recognize the HIV type 1 coreceptor-binding site on gp120. Proc Natl Acad Sci U S A 101, 2706-2711 (2004).
[000270] 36. C. H. Chan, K. G. Hadlock, S. K. Foung, S. Levy, V(H)1-69 gene is preferentially used by hepatitis C virus-associated B cell lymphomas and by normal B cells responding to the E2 viral antigen. Blood 97, 1023-1026 (2001).
[000271] 37. E. E. Godoy-Lozano, J. Tellez-Sosa, G. Sanchez-Gonzalez, H. Samano-Sanchez, A. Aguilar-Salgado, A. Salinas-Rodriguez, B. Cortina-Ceballos, H. Vivanco-Cid, K. Hernandez- Flores, J. M. Pfaff, K. M. Kahle, B. J. Doranz, R. E. Gomez-Barreto, H. Valdovinos-Torres, I. Lopez-Martinez, M. H. Rodriguez, J. Martinez-Barnetche, Lower IgG somatic hypermutation rates during acute dengue virus infection is compatible with a germinal center-independent B cell response. Genome Med 8, 23 (2016).
[000272] 38. J. Wrammert, D. Koutsonanos, G. M. Li, S. Edupuganti, J. Sui, M. Morrissey, M. McCausland, I. Skountzou, M. Hornig, W. I. Lipkin, A. Mehta, B. Razavi, C. Del Rio, N. Y. Zheng, J. H. Lee, M. Huang, Z. Ali, K. Kaur, S. Andrews, R. R. Amara, Y. Wang, S. R. Das, C. D. O'Donnell, J. W. Yewdell, K. Subbarao, W. A. Marasco, M. J. Mulligan, R. Compans, R. Ahmed, P. C. Wilson, Broadly cross-reactive antibodies dominate the human B cell response against 2009 pandemic H1N1 influenza virus infection. J Exp Med 208, 181-193 (2011).
[000273] 39. S. F. Andrews, Y. Huang, K. Kaur, L. I. Popova, I. Y. Ho, N. T. Pauli, C. J. Henry Dunand, W. M. Taylor, S. Lim, M. Huang, X. Qu, J. H. Lee, M. Salgado-Ferrer, F. Krammer, P. Palese, J. Wrammert, R. Ahmed, P. C. Wilson, Immune history profoundly affects broadly protective B cell responses to influenza. Sci Transl Med 7, 316ra192 (2015).
[000274] 40. M. Liu, G. Yang, K. Wiehe, N. I. Nicely, N. A. Vandergrift, W. Rountree, M. Bonsignori, S. M. Alam, J. Gao, B. F. Haynes, G. Kelsoe, Polyreactivity and autoreactivity among HIV-1 antibodies. J Virol 89, 784-798 (2015).
[000275] 41. H. Mouquet, J. F. Scheid, M. J. Zoller, M. Krogsgaard, R. G. Ott, S. Shukair, M. N. Artyomov, J. Pietzsch, M. Connors, F. Pereyra, B. D. Walker, D. D. Ho, P. C. Wilson, M. S. Seaman, H. N. Eisen, A. K. Chakraborty, T. J. Hope, J. V. Ravetch, H. Wardemann, M. C. Nussenzweig, Polyreactivity increases the apparent affinity of anti-HIV antibodies by heteroligation. Nature 467, 591-595 (2010).
[000276] 42. R. L. Kelly, T. Sun, T. Jain, I. Caffry, Y. Yu, Y. Cao, H. Lynaugh, M. Brown, M. Vasquez, K. D. Wittrup, Y. Xu, High throughput cross-interaction measures for human IgG1 antibodies correlate with clearance rates in mice. MAbs, 0 (2015).
[000277] 43. Y. Xu, W. Roach, T. Sun, T. Jain, B. Prinz, T. Y. Yu, J. Torrey, J. Thomas, P. Bobrowicz, M. Vasquez, K. D. Wittrup, E. Krauland, Addressing polyspecificity of antibodies selected from an in vitro yeast presentation system: a FACS-based, high-throughput selection and analytical tool. Protein Eng Des Sel 26, 663-670 (2013).
[000278] 44. D. R. Bowley, A. F. Labrijn, M. B. Zwick, D. R. Burton, Antigen selection from an HIV-1 immune antibody library displayed on yeast yields many novel antibodies compared to selection from the same library displayed on phage. Protein Eng Des Sel 20, 81-90 (2007).
[000279] 45. H. Wu, D. S. Pfarr, S. Johnson, Y. A. Brewah, R. M. Woods, N. K. Patel, W. I. White, J. F. Young, P. A. Kiener, Development of motavizumab, an ultra-potent antibody for the prevention of respiratory syncytial virus infection in the upper and lower respiratory tract. Journal of molecular biology 368, 652-665 (2007).
[000280] 46. J. S. McLellan, M. Chen, J. S. Chang, Y. Yang, A. Kim, B. S. Graham, P. D. Kwong, Structure of a major antigenic site on the respiratory syncytial virus fusion glycoprotein in complex with neutralizing antibody 101F. J Virol 84, 12236-12244 (2010).
[000281] 47. P. W. Parren, D. R. Burton, The antiviral activity of antibodies in vitro and in vivo. Advances in immunology 77, 195-262 (2001).
[000282] 48. J. Foote, H. N. Eisen, Kinetic and affinity limits on antibodies produced during immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A 92, 1254-1256 (1995).
[000283] 49. F. D. Batista, M. S. Neuberger, Affinity dependence of the B cell response to antigen: a threshold, a ceiling, and the importance of off-rate. Immunity 8, 751-759 (1998).
[000284] 50. J. E. Schuster, R. G. Cox, A. K. Hastings, K. L. Boyd, J. Wadia, Z. Chen, D. R. Burton, R. A. Williamson, J. V. Williams, A broadly neutralizing human monoclonal antibody exhibits in vivo efficacy against both human metapneumovirus and respiratory syncytial virus. J Infect Dis 211, 216-225 (2015).
[000285] 51. B. F. Fernie, P. J. Cote, Jr., J. L. Gerin, Classification of hybridomas to respiratory syncytial virus glycoproteins. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.) 171, 266-271 (1982).
[000286] 52. P. J. Cote, Jr., B. F. Fernie, E. C. Ford, J. W. Shih, J. L. Gerin, Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus: detection of virus neutralization and other antigen- antibody systems using infected human and murine cells. Journal of virological methods 3, 137-147 (1981).
[000287] 53. E. E. Walsh, J. Hruska, Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus proteins: identification of the fusion protein. J Virol 47, 171-177 (1983).
[000288] 54. L. J. Anderson, P. Bingham, J. C. Hierholzer, Neutralization of respiratory syncytial virus by individual and mixtures of F and G protein monoclonal antibodies. J Virol 62, 4232-4238 (1988).
[000289] 55. G. E. Scopes, P. J. Watt, P. R. Lambden, Identification of a linear epitope on the fusion glycoprotein of respiratory syncytial virus. J Gen Virol 71 ( Pt 1), 53-59 (1990).
[000290] 56. J. Arbiza, G. Taylor, J. A. Lopez, J. Furze, S. Wyld, P. Whyte, E. J. Stott, G. Wertz, W. Sullender, M. Trudel, et al., Characterization of two antigenic sites recognized by neutralizing monoclonal antibodies directed against the fusion glycoprotein of human respiratory syncytial virus. J Gen Virol 73 ( Pt 9), 2225-2234 (1992).
[000291] 57. J. A. Lopez, R. Bustos, C. Orvell, M. Berois, J. Arbiza, B. Garcia-Barreno, J. A. Melero, Antigenic structure of human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein. J Virol 72, 6922-6928 (1998).
[000292] 58. B. J. DeKosky, T. Kojima, A. Rodin, W. Charab, G. C. Ippolito, A. D. Ellington, G. Georgiou, In-depth determination and analysis of the human paired heavy- and light-chain antibody repertoire. Nat Med 21, 86-91 (2015).
[000293] 59. U.S. National Library of Medicine, (NCT02290340, https://clinicaltrials.gov/).
[000294] 60. PATH, RSV Vaccine Snapshot (2016 http://sites.path.org/vaccinedevelopment/files/2016/07/RSV-snapshot-July_13_2016.pdf).
[000295] 61. B. S. Graham, M. D. Perkins, P. F. Wright, D. T. Karzon, Primary respiratory syncytial virus infection in mice. Journal of medical virology 26, 153-162 (1988).
[000296] 62. A. L. Hotard, F. Y. Shaikh, S. Lee, D. Yan, M. N. Teng, R. K. Plemper, J. E. Crowe, Jr., M. L. Moore, A stabilized respiratory syncytial virus reverse genetics system amenable to recombination-mediated mutagenesis. Virology 434, 129-136 (2012).
[000297] Перечень последовательностей без соблюдения формальных требований приведен в таблице 6 ниже. Перечень последовательностей антител 124-231 без соблюдения формальных требований обеспечивает следующие шестнадцать (16) элементов последовательностей, содержащихся в каждом из 108 антител, идентифицированных, как описано выше, и обозначенных как антитела (АТ №) №№124-231, в следующем порядке:
• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи («HC»)
• Аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи («HC»)
• Аминокислотная последовательность CDR H1 («H1») вариабельной области тяжелой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR H1 («H1») вариабельной области тяжелой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR H2 («H2») вариабельной области тяжелой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR H2 («H2») вариабельной области тяжелой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR H3 («H3») вариабельной области тяжелой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR H3 («H3») вариабельной области тяжелой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи («LC»)
• Аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи («LC»)
• Аминокислотная последовательность CDR L1 («L1») вариабельной области легкой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR L1 («L1») вариабельной области легкой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR L2 («L2») вариабельной области легкой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR L2 («L2») вариабельной области легкой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR L3 («L3») вариабельной области легкой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR L3 («L3») вариабельной области легкой цепи
[000298] Перечень последовательностей антител 232-244 без соблюдения формальных требований обеспечивает следующие десять (10) элементов последовательностей, содержащихся в каждом из 13 антител, идентифицированных, как описано выше, и обозначенных как антитела №№ (АТ №) 232-244, в следующем порядке:
• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи («HC»)
• Аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи («HC»)
• Аминокислотная последовательность CDR H1 («H1») вариабельной области тяжелой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR H2 («H2») вариабельной области тяжелой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR H3 («H3») вариабельной области тяжелой цепи
• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи («LC»)
• Аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи («LC»)
• Аминокислотная последовательность CDR L1 («L1») вариабельной области легкой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR L2 («L2») вариабельной области легкой цепи
• Аминокислотная последовательность CDR L3 («L3») вариабельной области легкой цепи
Дополнительные варианты реализации:
[000299] Вариант 1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфично связывается с белком (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), причем по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6; и при этом указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также имеет одну или более из следующих характеристик:
a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно конкурирует с указанным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом за связывание с РСВ-F;
b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет лучшую аффинность связывания с формой Pre F РСВ-F по сравнению с формой PostF;
c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью;
d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность в отношении подтипа A РСВ и подтипа B РСВ в условиях in vitro;
e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для РСВ-F в сайте ∅, сайте I, сайте II, сайте III, сайте IV или сайте V;
f) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для сайта ∅, сайта V или сайта III РСВ-F по сравнению с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F;
g) по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF;
50
h) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность (ИК) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее чем приблизительно 0,05 мг/мл;
i) аффинность связывания и/или эпитопная специфичность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении любого из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7А, снижена или устранена относительно аффинности связывания и/или эпитопной специфичности указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении РСВ-F или РСВ-F DS-Cav1;
50
j) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет способность к перекрестной нейтрализующей активности (ИК) против метапневмовируса человека (HMPV);
50
k) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не конкурирует с D25, MPE8, паливизумабом или мотавизумабом; или l)антитело или его антигенсвязывающим фрагмент проявляет по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем в 100 раз; и на любую относительную величину, которая находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК), чем D25 и/или паливизумаб.
[000300] Вариант реализации 2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту реализации 1, которые характеризуются тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: по меньшей мере два; по меньшей мере три; по меньшей мере 4; по меньшей мере 5; по меньшей мере 6; по меньшей мере 7; по меньшей мере 8; по меньшей мере 9; по меньшей мере 10; по меньшей мере 11; или по меньшей мере 12; характеристик от a) до l).
[000301] Вариант реализации 3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту реализации 1 или 2, которые характеризуются тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
a) аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
b) аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
c) аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
d) аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
e) аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
f) аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6; или
g) любую комбинацию двух или более из a), b), c), d), e) и f).
[000302] Вариант реализации 4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов реализации 1-3, которые характеризуются тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6; и/или
b) аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000303] Вариант реализации 5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов реализации 1-4, которые характеризуются тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000304] Вариант реализации 6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов реализации 1-5, которые характеризуются тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
[000305] Вариант реализации 7. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов реализации 1-6.
[000306] Вариант реализации 8. Вектор экспрессии, содержащий выделенную последовательность нуклеиновой кислоты в соответствии с вариантом реализации 7.
[000307] Вариант реализации 9. Клетка-хозяин, трансфецированная, трансформированная или трансдуцированная последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с вариантом реализации 7 или вектором экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8.
[000308] Вариант реализации 10. Фармацевтическая композиция, содержащая: одно или более выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с любым из вариантов реализации 1-6; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
[000309] Вариант реализации 11. Фармацевтическая композиция, содержащая: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот согласно варианту реализации 7; или один или более векторов экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
[000310] Вариант реализации 12. Трансгенный организм, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты в соответствии с вариантом реализации 7; или вектор экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8.
[000311] Вариант реализации 13. Способ лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающий введение пациенту, который нуждается в этом или предположительно нуждается в этом:
a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с любым из вариантов реализации 1-6;
b) последовательности нуклеиновой кислоты согласно варианту реализации 7;
c) вектора экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8;
d) клетки-хозяина согласно варианту реализации 9; или
e) фармацевтической композиции согласно варианту реализации 10 или варианту реализации 11;
так, что РСВ-инфекцию лечат или предупреждают, или по меньшей мере симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.
[000312] Вариант реализации 14. Способ лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом:
a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно любому из вариантов реализации 1-6;
b) последовательности нуклеиновой кислоты согласно варианту реализации 7;
c) вектора экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8;
d) клетки-хозяина согласно варианту реализации 9; или
e) фармацевтической композиции согласно варианту реализации 10 или варианту реализации 11;
так, что РСВ-инфекцию лечат или предупреждают, или по меньшей мере симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают степени тяжести.
[000313] Вариант реализации 15. Способ согласно варианту реализации 14, который характеризуется тем, что указанное одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитела №№179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.
[000314] Вариант реализации 16. Способ по любому из вариантов 13-15, который характеризуется тем, что указанный способ дополнительно включает введение пациенту второго терапевтического агента.
[000315] Вариант реализации 17. Способ согласно варианту реализации 16, который характеризуется тем, что указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: противовирусного агента; вакцины, специфичной в отношении РСВ, вакцины, специфичной в отношении вируса гриппа, или вакцины, специфичной в отношении метапневмовируса (MPV); миРНК, специфичной в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); второго антитела, специфичного в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); антитела к IL4R, антитела, специфичного в отношении антигена вируса гриппа, антитела к РСВ-G и НПВП.
[000316] Вариант реализации 18. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более из выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно любому из вариантов реализации 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
[000317] Вариант реализации 19. Фармацевтическая композиция в соответствии с вариантом реализации 18 для применения при предотвращении инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем в результате такого применения либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
[000318] Вариант реализации 20. Фармацевтическая композиция согласно варианту реализации 18 для применения при лечении или предотвращении либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
[000319] Вариант реализации 21. Применение фармацевтической композиции согласно варианту реализации 18 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
[000320] Вариант реализации 22. Применение фармацевтической композиции согласно варианту реализации 18 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.
--->
Перечень последовательностей
<110> АДИМАБ ЭлЭлСи
<120> АНТИТЕЛА К РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОМУ ВИРУСУ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И
ПРИМЕНЕНИЯ
<130> 2009186-0217
<140>
<141>
<150> 62/411,500
<151> 2016-10-21
<160> 1858
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1
caggtgcagc tggtggagtc tggtcctgcg ctggtgaaac ccacacagac cctcacactg      60
acctgcagct tctccgggtt ctcactcacc actaggagaa tgtgtgtgag ctggatccgt     120
cagaccccag ggaaggccct ggagtggctt gcacgcattg attgggatga tgataaagac     180
tacagcacat ctctgaagac caggctcacc atctccaagg acacctccaa aaaccaggtg     240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacggcca cgtattactg tgcacggacc     300
cacatttatg atagtagtgg ttattatcta tactactttg actactgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcttca                                                   378
<210> 2
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 2
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln
1              5                  10                 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Arg
20 25 30
Arg Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Asp Tyr Ser Thr Ser
50 55 60
Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Thr His Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr
100 105 110
Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 3
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 3
Phe Ser Leu Thr Thr Arg Arg Met Cys Val Ser
1 5 10
<210> 4
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи «
<400> 4
ttctcactca ccactaggag aatgtgtgtg agc 33
<210> 5
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 5
Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Asp Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Thr
1 5 10 15
<210> 6
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 6
cgcattgatt gggatgatga taaagactac agcacatctc tgaagacc 48
<210> 7
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 7
Ala Arg Thr His Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr Phe
1              5                  10                 15
Asp Tyr
<210> 8
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 8
gcacggaccc acatttatga tagtagtggt tattatctat actactttga ctac            54
<210> 9
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 9
gatattgtgc tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctataggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca gaccattgcc agctatttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctgaactcct gatctatgct gcaaccaatt tgcagagtgg ggtcccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcgacct     240
gaagattttg caagttacta ctgtcaacag agttacagta gtccctggac gttcggccaa     300
gggaccaaag tggatatcaa a                                               321
<210> 10
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 10
Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Arg Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 11
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 11
Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 12
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 12
cgggcaagtc agaccattgc cagctattta aat 33
<210> 13
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 13
Ala Ala Thr Asn Leu Gln Ser
1 5
<210> 14
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 14
gctgcaacca atttgcagag t                                                21
<210> 15
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 15
Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Trp Thr
1              5
<210> 16
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 16
caacagagtt acagtagtcc ctggacg                                          27
<210> 17
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 17
gaggtgcagc tggtggagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggggac cctgtccctc      60
acctgcactg tctctggtga ctccatgagt gattactact ggagctggat ccggcagtcc     120
ccagggaggg gactggagtg gcttggatat atctattacg atgggagcac caactacaac     180
ccctccctca agggtcgagg caccatttca atagacacgt ccaagagcca gttctccctg     240
acgctgagct ctgtgaaggc tgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agggaagtac     300
tatgatagag gtggttatta cctgttctac cttgactact ggggccaggg aatactggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 18
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 18
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Met Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
Gly Tyr Ile Tyr Tyr Asp Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Gly Arg Gly Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Ser Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Thr Leu Ser Ser Val Lys Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Gly Lys Tyr Tyr Asp Arg Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Tyr Leu Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Ile Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 19
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 19
Asp Ser Met Ser Asp Tyr Tyr Trp Ser
1 5
<210> 20
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 20
gactccatga gtgattacta ctggagc 27
<210> 21
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 21
Tyr Ile Tyr Tyr Asp Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Gly
1 5 10 15
<210> 22
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 22
tatatctatt acgatgggag caccaactac aacccctccc tcaagggt 48
<210> 23
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 23
Ala Arg Gly Lys Tyr Tyr Asp Arg Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Tyr Leu
1 5 10 15
Asp Tyr
<210> 24
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 24
gcgagaggga agtactatga tagaggtggt tattacctgt tctaccttga ctac 54
<210> 25
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 25
gacatccggt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtgggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gaccattgcc agctatgtaa actggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct tatctatgct gcatccagtt tgcaagatgg ggttccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcgctctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagattttg caatttactt ttgtcaacag agttacagta cccccatatt cactttcggc     300
cctgggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 26
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 26
Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr
20 25 30
Val Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ala Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Ile Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 27
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 27
Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr Val Asn
1              5                  10
<210> 28
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 28
cgggcaagtc agaccattgc cagctatgta aac 33
<210> 29
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 29
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asp
1 5
<210> 30
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 30
gctgcatcca gtttgcaaga t 21
<210> 31
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 31
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Phe Thr
1 5 10
<210> 32
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 32
caacagagtt acagtacccc catattcact 30
<210> 33
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 33
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggcgcc ttggtaaagc cgggggggtc ccttagactc      60
tcctgtgtag gcactggact cactttcact actgcctaca tgagctgggc ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggttggtcgt attaagagca aaagtgatgg tgggacaaca     180
gactacccta cacccgtcaa aggcagattc accatctcaa gagatgaatc caaaaacacc     240
ctgtatctgc aaatgaacag cctgaaaatc gaggacacag ccgtctatta ttgtaccaca     300
gataggggga taacagctcg tcctatcttc gactcctggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 34
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 34
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Thr Gly Leu Thr Phe Thr Thr Ala
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ala Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Glu Ser Lys Asn Thr
65                 70                 75                 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 35
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 35
Leu Thr Phe Thr Thr Ala Tyr Met Ser
1 5
<210> 36
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 36
ctcactttca ctactgccta catgagc 27
<210> 37
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 37
Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 38
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 38
cgtattaaga gcaaaagtga tggtgggaca acagactacc ctacacccgt caaaggc 57
<210> 39
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 39
Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser
1 5 10
<210> 40
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 40
accacagata gggggataac agctcgtcct atcttcgact cc                         42
<210> 41
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 41
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc tagggcggag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcgggttatg atgtacattg gtacaggcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatt tatggtaaca ccaaacggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtatgcc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgacgctga ttattactgc cagtcctatg acggcggcct gagtggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 42
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 42
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Leu Gly Arg
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Tyr Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Asp Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Gly
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 43
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 43
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 44
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 44
actgggagca gctccaacat cggggcgggt tatgatgtac at 42
<210> 45
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 45
Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser
1 5
<210> 46
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 46
ggtaacacca aacggccctc a 21
<210> 47
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 47
Gln Ser Tyr Asp Gly Gly Leu Ser Gly Tyr Val
1 5 10
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 48
cagtcctatg acggcggcct gagtggttat gtc                                   33
<210> 49
<211> 390
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 49
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caacgtcaac atctatggaa tcagttgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tttatgatac aacaaagtac     180
gcacagaaat tccaggacag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag tacagcctac     240
atggagttga gcagcctgag atctgaggac acggccgtat atttctgtgc gagagatctt     300
gattacgata ttttgactgg ttattccgta aactactact actacggtat ggacgtctgg     360
ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca                                      390
<210> 50
<211> 130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 50
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Asn Val Asn Ile Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Tyr Asp Thr Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Leu Asp Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Val Asn Tyr
100 105 110
Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
115 120 125
Ser Ser
130
<210> 51
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 51
Gly Asn Val Asn Ile Tyr Gly Ile Ser
1 5
<210> 52
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 52
ggcaacgtca acatctatgg aatcagt 27
<210> 53
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 53
Gly Ile Ile Pro Ile Tyr Asp Thr Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 54
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 54
gggatcatcc ctatttatga tacaacaaag tacgcacaga aattccagga c               51
<210> 55
<211> 23
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 55
Ala Arg Asp Leu Asp Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Val Asn Tyr
1              5                  10                 15
Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
20
<210> 56
<211> 69
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 56
gcgagagatc ttgattacga tattttgact ggttattccg taaactacta ctactacggt 60 atggacgtc 69
<210> 57
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 57
cagtctgtcc tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca tcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctgtg acagcagcct aagtggttgg     300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccatc cta                                  333
<210> 58
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 58
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ile Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Cys Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Ile Leu
100 105 110
<210> 59
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 59
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 60
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 60
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 61
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 61
Gly Asn Ile Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 62
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание искусственной последовательности:  CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 62
ggtaacatca atcggccctc a                                                21
<210> 63
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 63
Gln Ser Cys Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val
1              5                  10
<210> 64
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 64
cagtcctgtg acagcagcct aagtggttgg gtg                                   33
<210> 65
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 65
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgaa gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctttgcta tcaactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg ctcatcccta tctttggtac accaaacaac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac     240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc ctcattacga     300
tattttgact ggcaacctgg ggggtcctac tggttcgacc cctggggcca gggaaccctg     360
gtcaccgtct cctca                                                      375
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 66
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe
20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Asn Asn Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe
100 105 110
Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 67
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 67
Gly Thr Phe Ser Ser Phe Ala Ile Asn
1 5
<210> 68
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 68
ggcaccttca gcagctttgc tatcaac 27
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 69
Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Asn Asn Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 70
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 70
gggctcatcc ctatctttgg tacaccaaac aacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 71
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 71
Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe
1 5 10 15
Asp Pro
<210> 72
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 72
gcctcattac gatattttga ctggcaacct ggggggtcct actggttcga cccc 54
<210> 73
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 73
cagcctgggc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt      60
gcctgtgggg gagacaacat tggaactaaa ggagtgcact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggtt ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcggggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actactactg tcaggtttgg gatactattg atgatcataa ggatggacta     300
ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta                                      330
<210> 74
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 74
Gln Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Ala Arg Ile Ala Cys Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His
85 90 95
Lys Asp Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 75
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 75
Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val His
1              5                  10
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 76
gggggagaca acattggaac taaaggagtg cac 33
<210> 77
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 77
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser
1 5
<210> 78
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 78
tatgatagcg accggccctc a 21
<210> 79
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 79
Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His Lys Asp Gly Leu
1 5 10
<210> 80
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 80
caggtttggg atactattga tgatcataag gatggacta 39
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 81
caggtccagc ttgtgcagtc tggaggtgag gtgaagaagc ctggcgcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggaa tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacatg ggcttgagtg gctgggatgg atcagcccta agaatggcaa cacaaagtat     180
gcacagaagg tccagggcag agtcaccatg accatagacc caaccacgag tacagcctac     240
atggaactga ggagcctgag atcagacgac acggccatgt attactgtgc gagagactat     300
attgtagcaa tagtggctgc tctcccccac ggtatggacg tctggggcca agggaccctg     360
gtcactgtct cctca                                                      375
<210> 82
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 82
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Pro Lys Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Val
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ile Asp Pro Thr Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Tyr Ile Val Ala Ile Val Ala Ala Leu Pro His Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 83
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 83
Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly Ile Ser
1 5
<210> 84
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 84
tacaccttta ccacctatgg aatcagc 27
<210> 85
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 85
Trp Ile Ser Pro Lys Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Val Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 86
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 86
tggatcagcc ctaagaatgg caacacaaag tatgcacaga aggtccaggg c 51
<210> 87
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 87
Ala Arg Asp Tyr Ile Val Ala Ile Val Ala Ala Leu Pro His Gly Met
1 5 10 15
Asp Val
<210> 88
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание искусственной последовательности:  CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 88
gcgagagact atattgtagc aatagtggct gctctccccc acggtatgga cgtc            54
<210> 89
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 89
cagtctgtct tgacgcagcc gccctccctg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc      60
tcctgctctg gggatcagtt ggggaataaa tatgtttgtt ggtatcagca gaagccaggc     120
cagtcccctg ttctggtcat ctatcaagat tccaggcggc cctcaggggt ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactccgg gaacacagcc actctgaccg tcggcgggac ccagcctatg     240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagcagca ttcgggtatt cggcggaggg     300
accaaggtga ccgtccta                                                   318
<210> 90
<211> 106
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 90
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asp Gln Leu Gly Asn Lys Tyr Val
20 25 30
Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Val Gly Gly Thr Gln Pro Met
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Arg Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105
<210> 91
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 91
Ser Gly Asp Gln Leu Gly Asn Lys Tyr Val Cys
1 5 10
<210> 92
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 92
tctggggatc agttggggaa taaatatgtt tgt 33
<210> 93
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 93
Gln Asp Ser Arg Arg Pro Ser
1 5
<210> 94
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 94
caagattcca ggcggccctc a 21
<210> 95
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 95
Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Arg Val
1              5
<210> 96
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 96
caggcgtggg acagcagcat tcgggta                                          27
<210> 97
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 97
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cctctggagg ctccttgagc acctatggga tccactgggt gcgacaggcc     120
cctggccaag gccttgagtg ggtgggaggg gtcatgactg tctatggcaa aacaacctac     180
ggacagaact tccagggcag agtcaccatt gccgtggaca gatcgaccaa cacagcctac     240
atggaactga gcagcctaac atctgacgac acgggtactt attactgtgc gacagactcc     300
tactatgttt ggactggttc ttatcccccc ccctttgacc tctggggcca gggaaccctg     360
gtcaccgtct cctca                                                      375
<210> 98
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 98
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ser Leu Ser Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Gly Val Met Thr Val Tyr Gly Lys Thr Thr Tyr Gly Gln Asn Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Ala Val Asp Arg Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Gly Thr Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Asp Ser Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Ser Tyr Pro Pro Pro Phe
100 105 110
Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 99
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 99
Gly Ser Leu Ser Thr Tyr Gly Ile His
1 5
<210> 100
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 100
ggctccttga gcacctatgg gatccac 27
<210> 101
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 101
Gly Val Met Thr Val Tyr Gly Lys Thr Thr Tyr Gly Gln Asn Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 102
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 102
ggggtcatga ctgtctatgg caaaacaacc tacggacaga acttccaggg c               51
<210> 103
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 103
Ala Thr Asp Ser Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Ser Tyr Pro Pro Pro Phe
1              5                  10                 15
Asp Leu
<210> 104
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 104
gcgacagact cctactatgt ttggactggt tcttatcccc ccccctttga cctc            54
<210> 105
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 105
gaaattgtgt tgacccagac tccaggcacc cagtctttgt ctccagggca aagtgccacc      60
ctctcctgca gggccagtca cagtgtcggc aacgactact tggcctggta tcagcagaag     120
cctggccagt ctccccggct cctcattcac ggtgcataca ggagggactc tggcatccca     180
gacaggttca ttggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcga cagtctggag     240
cctgacgatt gtgcagtata ttactgtcag cagtatggga gctggcctct cactttcggc     300
ggagggacca aagtggatat caaa                                            324
<210> 106
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 106
Glu Ile Val Leu Thr Gln Thr Pro Gly Thr Gln Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Gln Ser Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Val Gly Asn Asp
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile His Gly Ala Tyr Arg Arg Asp Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ile
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Asp Asp Cys Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 107
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 107
Arg Ala Ser His Ser Val Gly Asn Asp Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 108
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 108
agggccagtc acagtgtcgg caacgactac ttggcc 36
<210> 109
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 109
Gly Ala Tyr Arg Arg Asp Ser
1              5
<210> 110
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 110
ggtgcataca ggagggactc t                                                21
<210> 111
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 111
Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr
1              5
<210> 112
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 112
cagcagtatg ggagctggcc tctcact                                          27
<210> 113
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 113
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgtta cctctggatt catcttcagc aattatgcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcctttg atgcagacaa tgaatattat     180
gcagagtccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgatgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccggggac acagctctct attactgtgc gagagatcct     300
ctgggtatag gagtgaaggg ctacgttgac ttctggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360
tcctca 366
<210> 114
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 114
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Thr Ser Gly Phe Ile Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Ala Asp Asn Glu Tyr Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Met Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Pro Leu Gly Ile Gly Val Lys Gly Tyr Val Asp Phe Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 115
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 115
Phe Ile Phe Ser Asn Tyr Ala Met His
1 5
<210> 116
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 116
ttcatcttca gcaattatgc tatgcac 27
<210> 117
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 117
Val Ile Ser Phe Asp Ala Asp Asn Glu Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 118
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 118
gttatatcct ttgatgcaga caatgaatat tatgcagagt ccgtgaaggg c 51
<210> 119
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 119
Ala Arg Asp Pro Leu Gly Ile Gly Val Lys Gly Tyr Val Asp Phe
1 5 10 15
<210> 120
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 120
gcgagagatc ctctgggtat aggagtgaag ggctacgttg acttc 45
<210> 121
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 121
tcctctgagc tgagtcagcc accctcagtg tcagtggccc caggagagac ggccaggatt      60
acttgtgggg gagacaactt tggaagtgac ggtctgcact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tgttggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctccggct ccatctctgg gaacacggcc accttgacca tcagcagggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actatttctg tcaggtgtgg gatagtatta gtgatcatct ggtattcggc     300
ggggggacca aggtgaccgt ccta                                            324
<210> 122
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 122
Ser Ser Glu Leu Ser Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Glu
1              5                  10                 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asp Asn Phe Gly Ser Asp Gly Leu
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ile Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Val Trp Asp Ser Ile Ser Asp His
85 90 95
Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105
<210> 123
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 123
Gly Gly Asp Asn Phe Gly Ser Asp Gly Leu His
1              5                  10
<210> 124
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 124
gggggagaca actttggaag tgacggtctg cac 33
<210> 125
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 125
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser
1 5
<210> 126
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 126
tatgatagcg accggccctc a 21
<210> 127
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 127
Gln Val Trp Asp Ser Ile Ser Asp His Leu Val
1 5 10
<210> 128
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 128
caggtgtggg atagtattag tgatcatctg gta 33
<210> 129
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 129
caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agttatgcta tcaactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatccctg cctttggtac aacaatctac     180
gcacagaggt tccaggacag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac     240
atggagctga ggagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaggtcacca     300
cccttttgga gtgactatag ccgtgggtgg ttcgacccct ggggccaggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 130
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 130
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ala Phe Gly Thr Thr Ile Tyr Ala Gln Arg Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Pro Pro Phe Trp Ser Asp Tyr Ser Arg Gly Trp Phe Asp
100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 131
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 131
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Asn
1 5
<210> 132
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 132
ggcaccttca gcagttatgc tatcaac 27
<210> 133
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 133
Gly Ile Ile Pro Ala Phe Gly Thr Thr Ile Tyr Ala Gln Arg Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 134
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 134
gggatcatcc ctgcctttgg tacaacaatc tacgcacaga ggttccagga c 51
<210> 135
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 135
Ala Arg Ser Pro Pro Phe Trp Ser Asp Tyr Ser Arg Gly Trp Phe Asp
1              5                  10                 15
Pro
<210> 136
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 136
gcgaggtcac cacccttttg gagtgactat agccgtgggt ggttcgaccc c               51
<210> 137
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 137
gaaacgacac tcacgcagtc tccatccgcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca gaccattagc ggctatttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccgtcg     180
agattcagtg gcagtagcgc tgggacagat ttcactctct ccatcagcaa tctacaacct     240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacacta ccccgtggac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 138
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 138
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Ser Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 139
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 139
Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Gly Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 140
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 140
cgggcaagtc agaccattag cggctattta aat 33
<210> 141
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 141
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 142
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 142
gctgcatcca gtttgcaaag t 21
<210> 143
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 143
Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Trp Thr
1              5
<210> 144
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 144
caacagagtt acactacccc gtggacg                                          27
<210> 145
<211> 354
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 145
caggtccagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggagactc tctgaagatc      60
tcctgtaaga atgctggaca cacctctaga atctactgga tcgcctgggt gcgccagatg     120
cccgcgaaag gcctggagta catgggcatc atctttcctg gtgactctga taccagatac     180
agtccgtcct tccgaggcca ggtcaccatc tcagccgaca ggtccatcag aactgcctac     240
ctgcagttga gcagcctgaa ggcctcggac accggcattt attactgtgc gacacagggg     300
cttgaggggg cttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca           354
<210> 146
<211> 118
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 146
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Asp
1              5                  10                 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Asn Ala Gly His Thr Ser Arg Ile Tyr
20 25 30
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Ala Lys Gly Leu Glu Tyr Met
35 40 45
Gly Ile Ile Phe Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Arg Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Gly Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Gln Gly Leu Glu Gly Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 147
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 147
His Thr Ser Arg Ile Tyr Trp Ile Ala
1 5
<210> 148
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 148
cacacctcta gaatctactg gatcgcc 27
<210> 149
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 149
Ile Ile Phe Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Arg
1 5 10 15
Gly
<210> 150
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 150
atcatctttc ctggtgactc tgataccaga tacagtccgt ccttccgagg c               51
<210> 151
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 151
Ala Thr Gln Gly Leu Glu Gly Ala Phe Asp Tyr
1              5                  10
<210> 152
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 152
gcgacacagg ggcttgaggg ggcttttgac tac                                   33
<210> 153
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 153
gacatccggt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc aaccagttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggacagccc ctaagctcct catctacgat gcatcctttt tgcaaacagg ggtcccatca     180
aggttcagtg gaagtggatc tgggacacat tttactttca ccatcaccag cctgcagcct     240
gaagattttg caacatattt ctgtcagcat tatgatagtt tccccatatt cactttcggc     300
cctgggacca agctggagat caaa                                            324
<210> 154
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 154
Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Gln
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Phe Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Phe Thr Ile Thr Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln His Tyr Asp Ser Phe Pro Ile
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 155
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 155
Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Gln Leu Asn
1 5 10
<210> 156
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 156
caggcgagtc aggacattag caaccagtta aat 33
<210> 157
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 157
Asp Ala Ser Phe Leu Gln Thr
1              5
<210> 158
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 158
gatgcatcct ttttgcaaac a                                                21
<210> 159
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 159
Gln His Tyr Asp Ser Phe Pro Ile Phe Thr
1              5                  10
<210> 160
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 160
cagcattatg atagtttccc catattcact                                       30
<210> 161
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 161
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgcgactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct     120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggc atcagttgga atagtggtat tgtaaagtat     180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat     240
ctgcaaatga acagtctgag aactgaggac acggccttgt attattgtgt aaaagacggt     300
tataccagca gttggcactc ggactaccac tacggcttgg acgtctgggg ccaagggacc     360
acggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 162
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 162
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ile Val Lys Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Lys Asp Gly Tyr Thr Ser Ser Trp His Ser Asp Tyr His Tyr Gly
100 105 110
Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 163
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 163
Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His
1 5
<210> 164
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 164
ttcacctttg atgattatgc catgcac 27
<210> 165
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 165
Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ile Val Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 166
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 166
ggcatcagtt ggaatagtgg tattgtaaag tatgcggact ctgtgaaggg c 51
<210> 167
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 167
Val Lys Asp Gly Tyr Thr Ser Ser Trp His Ser Asp Tyr His Tyr Gly
1 5 10 15
Leu Asp Val
<210> 168
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 168
gtaaaagacg gttataccag cagttggcac tcggactacc actacggctt ggacgtc 57
<210> 169
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 169
gatattgtga tgactcagtc tccagccacc ctgtctctgt ctccagggga cagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gaatgttatc agcaacttgg cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatact gtatccacca gggccactgg tatcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctctcac tttcggcgga     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 170
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 170
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Ile Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Thr Val Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 171
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 171
Arg Ala Ser Gln Asn Val Ile Ser Asn Leu Ala
1              5                  10
<210> 172
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 172
agggccagtc agaatgttat cagcaacttg gcc 33
<210> 173
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 173
Thr Val Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 174
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 174
actgtatcca ccagggccac t 21
<210> 175
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 175
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr
1 5
<210> 176
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 176
cagcagtata ataactggcc tctcact 27
<210> 177
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 177
caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcgtc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggaga caccttcaac agttattcca tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggagga atcctcccta tgtttggttc gtcagactac     180
gcacagaagt tccagggcag actcacaatt accgcggacg aatccacgag gacagcctac     240
atggagctga acagtctgac atctgaggac acggccattt actactgtgc gagagacaat     300
tactatgttt ggactggtcg ttatcccgaa tttgacttct ggggccaggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 178
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 178
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Asn Ser Tyr
20 25 30
Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Leu Pro Met Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Leu Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Arg Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Arg Tyr Pro Glu Phe Asp
100 105 110
Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 179
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 179
Asp Thr Phe Asn Ser Tyr Ser Ile Ser
1 5
<210> 180
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 180
gacaccttca acagttattc catcagc 27
<210> 181
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 181
Gly Ile Leu Pro Met Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 182
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 182
ggaatcctcc ctatgtttgg ttcgtcagac tacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 183
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 183
Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Arg Tyr Pro Glu Phe Asp
1              5                  10                 15
Phe
<210> 184
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 184
gcgagagaca attactatgt ttggactggt cgttatcccg aatttgactt c               51
<210> 185
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 185
gaaattgtgt tgacacagtc tccaggcacc ctgtccttgt ctccagggga tgaagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttacc agcaattact tagcctggta ccagcagagg     120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca gaagggccac tgccgtccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag     240
cctgaagatt ttgcagttta ttactgtcag caatatggaa gcacaccgat caccttcggc     300
caggggacac gactggagat taaa                                            324
<210> 186
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 186
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Asp Glu Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Ala Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 187
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 187
Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Ser Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 188
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 188
agggccagtc agagtgttac cagcaattac ttagcc 36
<210> 189
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 189
Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr
1 5
<210> 190
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 190
ggtgcatcca gaagggccac t 21
<210> 191
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 191
Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro Ile Thr
1              5
<210> 192
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 192
cagcaatatg gaagcacacc gatcacc                                          27
<210> 193
<211> 351
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 193
caggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggata cactttcacc aatgatataa actgggtgcg acaggccact     120
ggacaagggc ttgagtggat ggggtggatg aaccctaaca atggtcacac aggctatgca     180
cagagcttcg agggcagagt cagcatgacc aggaactccg ccataaacac agcctacctg     240
gagctgagca gcctgagatt tgacgatacg gccatatatt attgtgtata caatttctgg     300
agtgattctt cagtctcctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a              351
<210> 194
<211> 117
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 194
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Asp
20 25 30
Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly
35 40 45
Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Ser Phe Glu
50 55 60
Gly Arg Val Ser Met Thr Arg Asn Ser Ala Ile Asn Thr Ala Tyr Leu
65 70 75 80
Glu Leu Ser Ser Leu Arg Phe Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 195
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 195
Tyr Thr Phe Thr Asn Asp Ile Asn
1 5
<210> 196
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 196
tacactttca ccaatgatat aaac 24
<210> 197
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 197
Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Ser Phe Glu
1 5 10 15
Gly
<210> 198
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 198
tggatgaacc ctaacaatgg tcacacaggc tatgcacaga gcttcgaggg c               51
<210> 199
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 199
Val Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser
1              5                  10
<210> 200
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 200
gtatacaatt tctggagtga ttcttcagtc tcc                                   33
<210> 201
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 201
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag tgtcgccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg ccaggttatg atgtacactg gtatcagcaa     120
cttccgggag cagcccccaa actcctcatc tatggtgaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctacctc caagtctggc acctcagttt ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct ccgtggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 202
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 202
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Ala Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Thr Ser Lys Ser Gly Thr Ser Val Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 203
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 203
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 204
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 204
actgggagca gctccaacat cgggccaggt tatgatgtac ac 42
<210> 205
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 205
Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 206
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 206
ggtgacagca atcggccctc a                                                21
<210> 207
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 207
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Arg Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 208
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 208
cagtcctatg acagcagcct ccgtggttat gtc                                   33
<210> 209
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 209
caggtccagc ttgtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggttt cacctttact aattatggta taagttgggt gcgacaggcc     120
cctggacgag ggcttgagtg gatgggctgg atcagcgctt acaatggtaa cacagagtat     180
gcacagaagc tccaagacag actcaccatg accacagaca catctacgaa cacagcctac     240
atggagttga ggagcctgag atctgacgac acggccctat attattgtgc gagagagtca     300
ggtgtcgcag cagctgctac cttactttac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc     360
tca                                                                   363
<210> 210
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 210
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Asp Arg Leu Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Ser Gly Val Ala Ala Ala Ala Thr Leu Leu Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 211
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 211
Phe Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Ile Ser
1 5
<210> 212
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 212
ttcaccttta ctaattatgg tataagt 27
<210> 213
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 213
Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Leu Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 214
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 214
tggatcagcg cttacaatgg taacacagag tatgcacaga agctccaaga c 51
<210> 215
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 215
Ala Arg Glu Ser Gly Val Ala Ala Ala Ala Thr Leu Leu Tyr
1 5 10
<210> 216
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 216
gcgagagagt caggtgtcgc agcagctgct accttacttt ac 42
<210> 217
<211> 336
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 217
gaaacgacac tcacgcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca accggcctcc      60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagcgatg gaaacaccta cttgagttgg     120
tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac     180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggcg ctgatttcac actgaaaatc     240
agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtat atactggcct     300
cggacgttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa                               336
<210> 218
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 218
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1              5                  10                 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65                 70                 75                 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Ile Tyr Trp Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105 110
<210> 219
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 219
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser
1              5                  10                 15
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 220
aggtctagtc aaagcctcgt atacagcgat ggaaacacct acttgagt 48
<210> 221
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 221
Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser
1 5
<210> 222
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 222
aaggtttcta accgggactc t 21
<210> 223
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 223
Met Gln Gly Ile Tyr Trp Pro Arg Thr
1 5
<210> 224
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 224
atgcaaggta tatactggcc tcggacg 27
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 225
caggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgcagaagc ctggggcctc agtgaagatt      60
tcttgcaagg catctggata caagttcatc agctactcca tacactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgagtg gatgggagta atcaaccctg gtggcggtct cacaaactat     180
gcacagaagt tccaggacag actcaccatg accagggaca cgtccacggc cacagtgacc     240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac agggccgtat atttttgtgg tagagaagac     300
tcatattgta gtggagacag ctgcttcaat tccggttcgg ggcgctgggt cgactcctgg     360
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca                                      390
<210> 226
<211> 130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 226
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Gln Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Ile Ser Tyr
20 25 30
Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Val Ile Asn Pro Gly Gly Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Leu Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ala Thr Val Thr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Arg Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Gly Arg Glu Asp Ser Tyr Cys Ser Gly Asp Ser Cys Phe Asn Ser Gly
100 105 110
Ser Gly Arg Trp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
115 120 125
Ser Ser
130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 227
Tyr Lys Phe Ile Ser Tyr Ser Ile His
1 5
<210> 228
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 228
tacaagttca tcagctactc catacac 27
<210> 229
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 229
Val Ile Asn Pro Gly Gly Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 230
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 230
gtaatcaacc ctggtggcgg tctcacaaac tatgcacaga agttccagga c 51
<210> 231
<211> 23
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 231
Gly Arg Glu Asp Ser Tyr Cys Ser Gly Asp Ser Cys Phe Asn Ser Gly
1              5                  10                 15
Ser Gly Arg Trp Val Asp Ser
20
<210> 232
<211> 69
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 232
ggtagagaag actcatattg tagtggagac agctgcttca attccggttc ggggcgctgg      60
gtcgactcc                                                              69
<210> 233
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 233
gacatccagg tgacccagtc tccatcgtcc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca gagcgttatc acctatttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctcaactcct ggtctatgct gcttccattt tgcaaagtgg ggtcccatcc     180
agcttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag acttacagta cccctcatac ttttggccag     300
gggaccaaag tggatatcaa a                                               321
<210> 234
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 234
Asp Ile Gln Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ile Thr Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Val
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ile Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Ser Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro His
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 235
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 235
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ile Thr Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 236
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 236
cgggcaagtc agagcgttat cacctattta aat 33
<210> 237
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 237
Ala Ala Ser Ile Leu Gln Ser
1 5
<210> 238
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 238
gctgcttcca ttttgcaaag t 21
<210> 239
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 239
Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro His Thr
1              5
<210> 240
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 240
caacagactt acagtacccc tcatact                                          27
<210> 241
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 241
gaggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttgcc aactatggta tcacctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagta catgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat     180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accacggaca catccacgag cacagcgtac     240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccattt attactgtgc gagagatccc     300
ggtgttacgg ctgctgtgct acttgactac tggggccagg gagccctggt caccgtctcc     360
tca                                                                   363
<210> 242
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 242
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Tyr Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Pro Gly Val Thr Ala Ala Val Leu Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 243
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 243
Tyr Thr Phe Ala Asn Tyr Gly Ile Thr
1 5
<210> 244
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 244
tacacctttg ccaactatgg tatcacc 27
<210> 245
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 245
Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 246
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 246
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agttccaggg c               51
<210> 247
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 247
Ala Arg Asp Pro Gly Val Thr Ala Ala Val Leu Leu Asp Tyr
1              5                  10
<210> 248
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 248
gcgagagatc ccggtgttac ggctgctgtg ctacttgact ac                         42
<210> 249
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 249
gatattgtgt tgacccagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc      60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta ttcagtgatg gaaacaccta cttgagttgg     120
tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctacttt ataaggtttc taaccgggac     180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgacaatc     240
agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgct tgcaaggtac acccccttac     300
acttttggcc aggggaccaa agtggatatc aaa                                  333
<210> 250
<211> 111
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 250
Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Phe Ser
20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Leu Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly
85 90 95
Thr Pro Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105 110
<210> 251
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 251
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Phe Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser
1 5 10 15
<210> 252
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 252
aggtctagtc aaagcctcgt attcagtgat ggaaacacct acttgagt 48
<210> 253
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 253
Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser
1              5
<210> 254
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 254
aaggtttcta accgggactc t                                                21
<210> 255
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 255
Leu Gln Gly Thr Pro Pro Tyr Thr
1              5
<210> 256
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 256
ttgcaaggta caccccctta cact                                             24
<210> 257
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 257
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaagtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatccta tgcactgggt ccgccaggct      120
ccaggcgcgg ggctggagtg gatggccgta atctcatatg atggagccaa taaatactat     180
gaagactcct taaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagga cactctgttt     240
ctgcaaatga acaacctgag acctgaggac acggctgtct attactgtgc gagagggagg     300
acttcgcata taaatacacc cgagactaag tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc   360
tca                                                                 363
<210> 258
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 258
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Ala Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ala Asn Lys Tyr Tyr Glu Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Arg Thr Ser His Ile Asn Thr Pro Glu Thr Lys Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 259
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 259
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Pro Met His
1 5
<210> 260
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 260
ttcaccttca gtagctatcc tatgcac 27
<210> 261
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 261
Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ala Asn Lys Tyr Tyr Glu Asp Ser Leu Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 262
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 262
gtaatctcat atgatggagc caataaatac tatgaagact ccttaaaggg c 51
<210> 263
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 263
Ala Arg Gly Arg Thr Ser His Ile Asn Thr Pro Glu Thr Lys
1 5 10
<210> 264
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 264
gcgagaggga ggacttcgca tataaataca cccgagacta ag 42
<210> 265
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 265
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaacctta gtgtctgcat ctacaggaga cacagtcacc      60
atcagttgcc ggatgagtca gggcattaac ggttatttag cctggtttca gaaaaaacca     120
gggaaagccc ctgacctcct gatctatggt gcatccactt tgcaagatgg ggtcccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagtcg cctgcagtct     240
gaagatttgg caacttatta ttgtcaacag tattacagtt tgccgtggac gttcggccaa     300
gggaccaaag tggatatcaa a                                               321
<210> 266
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 266
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Thr Leu Val Ser Ala Ser Thr Gly
1              5                  10                 15
Asp Thr Val Thr Ile Ser Cys Arg Met Ser Gln Gly Ile Asn Gly Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Phe Gln Lys Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asp Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Gln Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Gln Ser
65                 70                 75                 80
Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Leu Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 267
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 267
Arg Met Ser Gln Gly Ile Asn Gly Tyr Leu Ala
1              5                  10
<210> 268
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 268
cggatgagtc agggcattaa cggttattta gcc 33
<210> 269
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 269
Gly Ala Ser Thr Leu Gln Asp
1 5
<210> 270
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 270
ggtgcatcca ctttgcaaga t 21
<210> 271
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 271
Gln Gln Tyr Tyr Ser Leu Pro Trp Thr
1 5
<210> 272
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 272
caacagtatt acagtttgcc gtggacg 27
<210> 273
<211> 351
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 273
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggata cagcttcacc gactactata tacactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaccttt     180
gcacagaact ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagccttc     240
ctggagctga gcaggctaaa atctgacgac acggccgtat attattgtgc gagagacgtt     300
ctctggttaa acggattctg gggcctggga accctggtca ccgtctcttc a              351
<210> 274
<211> 117
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 274
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Thr Phe Ala Gln Asn Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Phe
65                 70                 75                 80
Leu Glu Leu Ser Arg Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Val Leu Trp Leu Asn Gly Phe Trp Gly Leu Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 275
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 275
Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr Tyr Ile His
1 5
<210> 276
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 276
tacagcttca ccgactacta tatacac 27
<210> 277
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 277
Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Thr Phe Ala Gln Asn Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 278
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 278
tggatcaacc ctaacagtgg tggcacaacc tttgcacaga actttcaggg c 51
<210> 279
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 279
Ala Arg Asp Val Leu Trp Leu Asn Gly Phe
1 5 10
<210> 280
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 280
gcgagagacg ttctctggtt aaacggattc                                       30
<210> 281
<211> 339
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 281
cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc      60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcagttc     120
cgaggaacag cccccaaagt cctcatttat gaaaataata agcgaacctc agggattcct     180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag     240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tactggcccc     300
tatgtggtat tcggcggagg gaccaagctg accgtccta                            339
<210> 282
<211> 113
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 282
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Arg Gly Thr Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile Tyr Glu Asn Asn Lys Arg Thr Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65                 70                 75                 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Thr Gly Pro Tyr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val
100 105 110
Leu
<210> 283
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 283
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 284
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 284
tctggaagca gctccaacat tgggaataat tatgtatcc 39
<210> 285
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 285
Glu Asn Asn Lys Arg Thr Ser
1 5
<210> 286
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 286
gaaaataata agcgaacctc a 21
<210> 287
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 287
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Thr Gly Pro Tyr Val Val
1              5                  10
<210> 288
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 288
ggaacatggg atagcagcct gagtactggc ccctatgtgg ta                         42
<210> 289
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 289
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gcgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt      60
tcctgtaagg catctggata tacctttacc agctactatt tgcactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcctgagtg gatgggaata atcaaccctg gtggtggtag cacagagttg     180
tcacagaagt tccagggcag agtcaccttg actagggaca cgtccacgag cacagtctac     240
atggaggtga ccagcctgac atctgaggac acggccgtct attactgtgc gagagcccgg     300
atacagctct gggcaccaaa ttactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc     360
accgtctctt ca                                                        372
<210> 290
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 290
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Ala Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Asn Pro Gly Gly Gly Ser Thr Glu Leu Ser Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Val Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Arg Ile Gln Leu Trp Ala Pro Asn Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 291
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 291
Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Leu His
1 5
<210> 292
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 292
tataccttta ccagctacta tttgcac 27
<210> 293
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 293
Ile Ile Asn Pro Gly Gly Gly Ser Thr Glu Leu Ser Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 294
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 294
ataatcaacc ctggtggtgg tagcacagag ttgtcacaga agttccaggg c               51
<210> 295
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 295
Ala Arg Ala Arg Ile Gln Leu Trp Ala Pro Asn Tyr Tyr Gly Met Asp
1              5                  10                 15
Val
<210> 296
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 296
gcgagagccc ggatacagct ctgggcacca aattactacg gtatggacgt c               51
<210> 297
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 297
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggccagtca tggcattacc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca     120
gggaatgccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtgggtc tgagacacag ttcactctca caatcagcgg cctgcagcct     240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatcgtt accctctaac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                              321
<210> 298
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 298
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser His Gly Ile Thr Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Glu Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Arg Tyr Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 299
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 299
Arg Ala Ser His Gly Ile Thr Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 300
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 300
cgggccagtc atggcattac cagttattta gcc 33
<210> 301
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 301
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1              5
<210> 302
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 302
gctgcatcca ctttgcaaag t                                                21
<210> 303
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 303
Gln Gln Leu Asn Arg Tyr Pro Leu Thr
1              5
<210> 304
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 304
caacagctta atcgttaccc tctaacg                                          27
<210> 305
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 305
caggtccagc ttgtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaagatc      60
tcctgcaaga cctctggtta cacctttacg agctctgtga tcagctgggt gcggcaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg ggtgggatgg atcaccggtc acagaagtag cacaaactat     180
gcacagagac tccagggtag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctat     240
atggagctga ggagcctgag gtctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagccgat     300
ggtggttcgg ggagttatta tagcgcctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 306
<211> 120
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 306
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser
20 25 30
Val Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Thr Gly His Arg Ser Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Arg Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Asp Gly Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Ser Ala Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 307
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 307
Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Val Ile Ser
1 5
<210> 308
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 308
tacaccttta cgagctctgt gatcagc 27
<210> 309
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 309
Trp Ile Thr Gly His Arg Ser Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Arg Leu Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 310
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 310
tggatcaccg gtcacagaag tagcacaaac tatgcacaga gactccaggg t 51
<210> 311
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 311
Ala Arg Ala Asp Gly Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Ser Ala
1 5 10
<210> 312
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 312
gcgagagccg atggtggttc ggggagttat tatagcgcc 39
<210> 313
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 313
tcctatgagc tgacacagcc accctcagcg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatc      60
tcctgtgggg gaaacaacat tggaactaag agtgtccact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tcttggtcat ctatcatgat agccaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagtagggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actattattg tcagctgtgg gatagtagta gtgattccca tgtcttcgga     300
actgggacca agctcaccgt ccta                                            324
<210> 314
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 314
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Val Ala Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Thr Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
His Asp Ser His Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Leu Trp Asp Ser Ser Ser Asp Ser
85 90 95
His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 315
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 315
Gly Gly Asn Asn Ile Gly Thr Lys Ser Val His
1              5                  10
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 316
gggggaaaca acattggaac taagagtgtc cac 33
<210> 317
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 317
His Asp Ser His Arg Pro Ser
1 5
<210> 318
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 318
catgatagcc accggccctc a 21
<210> 319
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 319
Gln Leu Trp Asp Ser Ser Ser Asp Ser His Val
1 5 10
<210> 320
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 320
cagctgtggg atagtagtag tgattcccat gtc 33
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 321
caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct     120
ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat     180
gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct     300
cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca        357
<210> 322
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 322
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 323
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 323
Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe
1 5
<210> 324
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 324
ttcaccatca gtggttataa catgttc 27
<210> 325
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 325
Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 326
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 326
tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51
<210> 327
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 327
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu
1 5 10
<210> 328
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 328
gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc                                36
<210> 329
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 329
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 330
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 330
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 331
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 331
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 332
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 332
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 333
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 333
Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 334
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 334
actaacaaca atcggccctc a 21
<210> 335
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 335
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 336
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 336
cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc                                   33
<210> 337
<211> 351
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 337
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc actgatggtc      60
tcctgctcgg cttctggata cattttcaac agtgacatca actgggtgcg acaggcccct     120
ggacaagggc ttgagtggat ggggtggatg aaccctaaga atggtcacac aggctatgca     180
caggaattcg agggcagagt cagcatgacc aggaactcct ccaaaactat tgcctatctg     240
cagctgagca gcctgacata tgaagacacg gccgtctatt attgtgttta cgatttctgg     300
agtgatgatt cagtcaagtg gggccgggga accctggtca ccgtctcctc a              351
<210> 338
<211> 117
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 338
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Leu Met Val Ser Cys Ser Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Asn Ser Asp
20 25 30
Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly
35 40 45
Trp Met Asn Pro Lys Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Glu Phe Glu
50 55 60
Gly Arg Val Ser Met Thr Arg Asn Ser Ser Lys Thr Ile Ala Tyr Leu
65                 70                 75                 80
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Tyr Asp Phe Trp Ser Asp Asp Ser Val Lys Trp Gly Arg Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 339
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 339
Tyr Ile Phe Asn Ser Asp Ile Asn
1 5
<210> 340
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 340
tacattttca acagtgacat caac 24
<210> 341
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 341
Trp Met Asn Pro Lys Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Glu Phe Glu
1 5 10 15
Gly
<210> 342
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 342
tggatgaacc ctaagaatgg tcacacaggc tatgcacagg aattcgaggg c               51
<210> 343
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 343
Val Tyr Asp Phe Trp Ser Asp Asp Ser Val Lys
1              5                  10
<210> 344
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 344
gtttacgatt tctggagtga tgattcagtc aag                                   33
<210> 345
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 345
cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag tgtcgccatc      60
tcctgctctg ggagcagctc caacatcggg ccaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccgggat cagcccccaa actcctcatc tacggtgaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgagcgat tctctacctc caagtctggc acctcagcct cactggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtgaccgtc cta                                  333
<210> 346
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 346
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Val Ala Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ser Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asp Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Glu Arg Phe
50 55 60
Ser Thr Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Phe Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 347
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 347
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 348
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 348
tctgggagca gctccaacat cgggccaggt tatgatgtac ac 42
<210> 349
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 349
Gly Asp Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 350
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 350
ggtgacaaca atcggccctc a                                                21
<210> 351
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 351
Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Arg Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 352
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 352
cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat gtc                                   33
<210> 353
<211> 381
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 353
caggtccagc tggtacagtc tggagcagcg gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc      60
tcctgtaagg gttttggata cagctttacc aagtattgga tcggctgggt gcgccaggtg     120
cccgggaaag gcctggagtg gatagggatc atctctccta ctgactctaa taccagatac     180
agcccgtcct tccgaggcca ggtcaccatg tcagccgaca agtccatcag tgccgcctac     240
ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagacacagc     300
agtccgtata gcagtggctg gtacggagat acatacttct ttgactcctg gggccaggga     360
accctggtca ccgtctcctc a                                               381
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 354
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Ala Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Phe Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ile Ile Ser Pro Thr Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Gln Val Thr Met Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Ala Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Pro Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Asp Thr Tyr
100 105 110
Phe Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 355
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 355
Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr Trp Ile Gly
1 5
<210> 356
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 356
tacagcttta ccaagtattg gatcggc 27
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 357
Ile Ile Ser Pro Thr Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Arg
1 5 10 15
Gly
<210> 358
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 358
atcatctctc ctactgactc taataccaga tacagcccgt ccttccgagg c 51
<210> 359
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 359
Ala Arg His Ser Ser Pro Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Asp Thr Tyr
1 5 10 15
Phe Phe Asp Ser
20
<210> 360
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 360
gcgagacaca gcagtccgta tagcagtggc tggtacggag atacatactt ctttgactcc 60
<210> 361
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 361
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcggg actaatactg tgaactggta ccagcagctc     120
cctggaacgg cccccaaagt cctcatccat aataataatg agcggccctc aggggtccct     180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag     240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag aggttatgtc     300
ttcggaactg ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 362
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 362
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile His Asn Asn Asn Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65                 70                 75                 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 363
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 363
Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Thr Asn Thr Val Asn
1              5                  10
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 364
tctggaagca actccaacat cgggactaat actgtgaac 39
<210> 365
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 365
Asn Asn Asn Glu Arg Pro Ser
1 5
<210> 366
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 366
aataataatg agcggccctc a 21
<210> 367
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 367
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Arg Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 368
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 368
gcagcatggg atgacagcct gagaggttat gtc 33
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 369
caggtgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcggc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg accatcccta tctttggtac agcagaccac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgata accgcggaca aatccacgag cacagcgtac     240
atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaggtgtt     300
ttccgcgtag gttgtagtga taccagctgc ctcaaaaact actacggtac ggacgtctgg     360
ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca                                      390
<210> 370
<211> 130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 370
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Gly Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asp His Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Val Phe Arg Val Gly Cys Ser Asp Thr Ser Cys Leu Lys
100 105 110
Asn Tyr Tyr Gly Thr Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
115 120 125
Ser Ser
130
<210> 371
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 371
Gly Thr Phe Gly Ser Tyr Ala Ile Ser
1 5
<210> 372
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 372
ggcaccttcg gcagctatgc tatcagc 27
<210> 373
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 373
Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asp His Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 374
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 374
gggaccatcc ctatctttgg tacagcagac cacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 375
<211> 23
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 375
Ala Arg Gly Val Phe Arg Val Gly Cys Ser Asp Thr Ser Cys Leu Lys
1 5 10 15
Asn Tyr Tyr Gly Thr Asp Val
20
<210> 376
<211> 69
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 376
gcgagaggtg ttttccgcgt aggttgtagt gataccagct gcctcaaaaa ctactacggt      60
acggacgtc                                                              69
<210> 377
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 377
cagtctgttc tgattcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccgtc      60
tcctgcactg gatccagcgg tgacgttggt gcttataagt atgtctcctg gtaccaacaa     120
cacccaggca gaggccccaa actcataatt tatgatgtca gtgctcggcc ctcagggatt     180
tctgatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgagg acgaggctga ctattactgc agctcatatt caagcagcag cactctcgta     300
gtattcggcg gagggaccaa ggtgaccgtc cta                                  333
<210> 378
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 378
Gln Ser Val Leu Ile Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
Lys Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Arg Gly Pro Lys Leu
35 40 45
Ile Ile Tyr Asp Val Ser Ala Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 379
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 379
Thr Gly Ser Ser Gly Asp Val Gly Ala Tyr Lys Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 380
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 380
actggatcca gcggtgacgt tggtgcttat aagtatgtct cc 42
<210> 381
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 381
Asp Val Ser Ala Arg Pro Ser
1 5
<210> 382
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 382
gatgtcagtg ctcggccctc a 21
<210> 383
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 383
Ser Ser Tyr Ser Ser Ser Ser Thr Leu Val Val
1              5                  10
<210> 384
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 384
agctcatatt caagcagcag cactctcgta gta                                   33
<210> 385
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 385
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggg ttggtgcagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgtag gctctggatt caccttcagt acctatagta tgaactgggt ccgtcaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcacac attagtagta gtagtgttac catgtactac     180
gcagactttg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctcactgtat     240
ctgcaaatga ccagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatgcg     300
ggaccagttt ggagtggtta ttacgactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg     360
gtcactgtct cctca                                                      375
<210> 386
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 386
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser His Ile Ser Ser Ser Ser Val Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Phe Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Gly Pro Val Trp Ser Gly Tyr Tyr Asp Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 387
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 387
Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 388
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 388
ttcaccttca gtacctatag tatgaac 27
<210> 389
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 389
His Ile Ser Ser Ser Ser Val Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Phe Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 390
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 390
cacattagta gtagtagtgt taccatgtac tacgcagact ttgtgaaggg c               51
<210> 391
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 391
Ala Arg Asp Ala Gly Pro Val Trp Ser Gly Tyr Tyr Asp Tyr Gly Met
1              5                  10                 15
Asp Val
<210> 392
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 392
gcgagagatg cgggaccagt ttggagtggt tattacgact acggtatgga cgtc            54
<210> 393
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 393
gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacg ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcctcttag cctggtacca acagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catttttgat gcatccaaga gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtctatta ctgtcagcag cgttacaact ggcctccgct cactttcggc     300
ggagggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 394
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 394
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Phe Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Tyr Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 395
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 395
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Leu Ala
1 5 10
<210> 396
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 396
agggccagtc agagtgttag cagcctctta gcc 33
<210> 397
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 397
Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr
1              5
<210> 398
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 398
gatgcatcca agagggccac t                                                21
<210> 399
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 399
Gln Gln Arg Tyr Asn Trp Pro Pro Leu Thr
1              5                  10
<210> 400
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 400
cagcagcgtt acaactggcc tccgctcact                                       30
<210> 401
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 401
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggcaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctttggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct     120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggttt cataggctat     180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtct     240
ctgcaaatga acagtctgag aactgaggat acggccttgt attactgtgc aaaaactgat     300
ggagcagtgg ctgtcgacgg gccctttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360
tcctca                                                            366
<210> 402
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 402
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Phe Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Phe Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Ser
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Thr Asp Gly Ala Val Ala Val Asp Gly Pro Phe Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 403
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 403
Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His
1 5
<210> 404
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 404
ttcacctttg atgattatgc catgcac 27
<210> 405
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 405
Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Phe Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 406
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 406
ggtattagtt ggaatagtgg tttcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c 51
<210> 407
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 407
Ala Lys Thr Asp Gly Ala Val Ala Val Asp Gly Pro Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 408
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 408
gcaaaaactg atggagcagt ggctgtcgac gggccctttg actac 45
<210> 409
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 409
gaaattgtgt tgacacagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc ggctatttaa gttggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctaagctcct gatccattct acatctagtt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcaccag tctgcaacct     240
gaggattttg caacttacta ctgtcaacag agttacattg cccctccgac ttttggccag     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 410
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 410
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His Ser Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ile Ala Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 411
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 411
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Tyr Leu Ser
1              5                  10
<210> 412
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 412
cgggcaagtc agagcattag cggctattta agt 33
<210> 413
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 413
Ser Thr Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 414
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 414
tctacatcta gtttgcaaag t 21
<210> 415
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 415
Gln Gln Ser Tyr Ile Ala Pro Pro Thr
1 5
<210> 416
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 416
caacagagtt acattgcccc tccgact 27
<210> 417
<211> 348
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 417
caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc gatgaaggtc      60
tcctgccagg cttctggagg ccccttcagc acctatacta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggt atcatccctg tctttggtac accaaactac     180
gcgcagaagt tccacggcag agtcacgatt accgcggacc aatccacgag cacagcctac     240
atggagttga gtagcctgag atctgaggac accgccgttt attactgtgc gggagccccc     300
taccctatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca                  348
<210> 418
<211> 116
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 418
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Met Lys Val Ser Cys Gln Ala Ser Gly Gly Pro Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Gln Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Gly Ala Pro Tyr Pro Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 419
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 419
Gly Pro Phe Ser Thr Tyr Thr Ile Ser
1 5
<210> 420
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 420
ggccccttca gcacctatac tatcagc 27
<210> 421
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 421
Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe His
1 5 10 15
Gly
<210> 422
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 422
ggtatcatcc ctgtctttgg tacaccaaac tacgcgcaga agttccacgg c 51
<210> 423
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 423
Ala Gly Ala Pro Tyr Pro Met Asp Val
1 5
<210> 424
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 424
gcgggagccc cctaccctat ggacgtc                                          27
<210> 425
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 425
gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga gagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttgcc agctccttag cctggtacca acagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtaccaact ggcaggggct ctctttcggc     300
ggagggacca aagtggatat caaa                                            324
<210> 426
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 426
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ala Ser Ser
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Thr Asn Trp Gln Gly
85 90 95
Leu Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 427
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 427
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ala Ser Ser Leu Ala
1 5 10
<210> 428
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 428
agggccagtc agagtgttgc cagctcctta gcc 33
<210> 429
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 429
Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 430
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 430
gatgcatcca acagggccac t 21
<210> 431
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 431
Gln Gln Arg Thr Asn Trp Gln Gly Leu Ser
1              5                  10
<210> 432
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:  CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 432
cagcagcgta ccaactggca ggggctctct                                       30
<210> 433
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 433
caggtccagc ttgtgcagtc tggaggtgag gtcaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttatc agttatggta tcacctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcctgagtg gatgggatgg atcagccctt acaacggtga cacaaactat     180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac     240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccatat attattgtgc gagacggtac     300
gatattttga ctggcggggg ctggttcgac tcctggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 434
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 434
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ile Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Gly Trp Phe Asp Ser Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 435
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 435
Tyr Thr Phe Ile Ser Tyr Gly Ile Thr
1 5
<210> 436
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 436
tacaccttta tcagttatgg tatcacc 27
<210> 437
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 437
Trp Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 438
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 438
tggatcagcc cttacaacgg tgacacaaac tatgcacaga agctccaggg c               51
<210> 439
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 439
Ala Arg Arg Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Gly Trp Phe Asp Ser
1              5                  10                 15
<210> 440
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 440
gcgagacggt acgatatttt gactggcggg ggctggttcg actcc                      45
<210> 441
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 441
gatattgtga tgactcagtc tccttcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcaattgcc gggcaagtca gagcattatc agctatttaa attggtatca gcaaaaacca     120
gggaaagccc ctgagctcct aatctatgct gcgtccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagattttg caacgtacta ctgtcaacag agttacagta cccctcttag tttcggccct     300
gggaccaagg tggagatcaa a                                               321
<210> 442
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 442
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu
85 90 95
Ser Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 443
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 443
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 444
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 444
cgggcaagtc agagcattat cagctattta aat 33
<210> 445
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 445
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 446
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 446
gctgcgtcca gtttgcaaag t                                                21
<210> 447
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 447
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Ser
1              5
<210> 448
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 448
caacagagtt acagtacccc tcttagt                                          27
<210> 449
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 449
caggtccagc ttgtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc      60
tcctgtaaga cttctggata caaatttacc aattactgga tcggctgggt gcgccagatg     120
cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga tgccagatac     180
agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccttc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac     240
ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagacaagat     300
aacagtggct gggccgactt ctttcccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 450
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Phe Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gln Asp Asn Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 451
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 451
Tyr Lys Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly
1 5
<210> 452
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 452
tacaaattta ccaattactg gatcggc 27
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 453
Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 454
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 454
atcatctatc ctggtgactc tgatgccaga tacagcccgt ccttccaagg c 51
<210> 455
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 455
Ala Arg Gln Asp Asn Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 456
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 456
gcgagacaag ataacagtgg ctgggccgac ttctttccct ttgactac 48
<210> 457
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
ctctcctgca gggccagtca cagttttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa     120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat gctgcatcca acagggccac tggcatccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag     240
cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcag cagtatgata gctcaccgtg gacgttcggc     300
caagggacca aggtggagat caaa                                            324
<210> 458
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 458
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65                 70                 75                 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 459
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 459
Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1              5                  10
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 460
agggccagtc acagttttag cagcagctac ttagcc 36
<210> 461
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 461
Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 462
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 462
gctgcatcca acagggccac t 21
<210> 463
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 463
Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro Trp Thr
1 5
<210> 464
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 464
cagcagtatg atagctcacc gtggacg 27
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 465
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaaatc cctgagactc      60
tcctgtgccg cgtcgggatt catcttcagt ggctatggca tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcgttt atatggtttg atggaagttc tacatattat     180
gcagactccg tgaagggccg tttcaccatc tccaaagacg attccaagca gacggtatat     240
ttgcaaatga acaggctgag agccgaggac acggctgtct actactgtgc gagagacccc     300
ttatttttat acaattataa tgacgaacct tttgactact ggggacaggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 466
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 466
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Asp Ser Lys Gln Thr Val Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Arg Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Pro Leu Phe Leu Tyr Asn Tyr Asn Asp Glu Pro Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 467
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 467
Phe Ile Phe Ser Gly Tyr Gly Met His
1 5
<210> 468
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 468
ttcatcttca gtggctatgg catgcac 27
<210> 469
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 469
Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 470
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 470
tttatatggt ttgatggaag ttctacatat tatgcagact ccgtgaaggg c 51
<210> 471
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 471
Ala Arg Asp Pro Leu Phe Leu Tyr Asn Tyr Asn Asp Glu Pro Phe Asp
1 5 10 15
Tyr
<210> 472
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 472
gcgagagacc ccttattttt atacaattat aatgacgaac cttttgacta c               51
<210> 473
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 473
tcctatgagc tgacacagcc accctcagcg tctggttccc ccgggcagag cgtcaccatc      60
tcttgttctg gaagcagctc caatatcggg ggtaattttg tgtactggta ccagcaactg     120
cccggaacgg cccccaaagt cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct     180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcact tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg     240
tccgacgatg aggctgatta ttattgttca gtatgggatg acagcctaaa tggtcggctg     300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta                                      330
<210> 474
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 474
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn
20 25 30
Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65                 70                 75                 80
Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Val Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Arg Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 475
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 475
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn Phe Val Tyr
1 5 10
<210> 476
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 476
tctggaagca gctccaatat cgggggtaat tttgtgtac 39
<210> 477
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 477
Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 478
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 478
aggaataatc agcggccctc a 21
<210> 479
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 479
Ser Val Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Leu
1              5                  10
<210> 480
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 480
tcagtatggg atgacagcct aaatggtcgg ctg                                   33
<210> 481
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 481
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggt gtggtccggc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caagtttgat gattatggca tgagctgggt ccgccaagct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctctgca attatttgga atagtggtag cacaggttat     180
gcagactctg tgaagggccg attcatcatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat     240
ctgcaaatga atagtctgag agccgaagac acggccttgt attactgtgc gagagtcggg     300
gggataacga agtggtggta ctacggtatg gacctctggg gccaagggac cacggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 482
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 482
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ile Trp Asn Ser Gly Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Gly Gly Ile Thr Lys Trp Trp Tyr Tyr Gly Met Asp Leu
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 483
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 483
Phe Lys Phe Asp Asp Tyr Gly Met Ser
1 5
<210> 484
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 484
ttcaagtttg atgattatgg catgagc 27
<210> 485
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 485
Ala Ile Ile Trp Asn Ser Gly Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 486
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 486
gcaattattt ggaatagtgg tagcacaggt tatgcagact ctgtgaaggg c               51
<210> 487
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 487
Ala Arg Val Gly Gly Ile Thr Lys Trp Trp Tyr Tyr Gly Met Asp Leu
1              5                  10                 15
<210> 488
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 488
gcgagagtcg gggggataac gaagtggtgg tactacggta tggacctc                   48
<210> 489
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 489
gaaacgacac tcacgcagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggccagtca gggcttgagc aattatttag cctggtatca gcaaaaacca     120
gggagagccc ccaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagag gcagtggatc tgggacagag ttcactctca caatcagcag cctgcagcct     240
gaagatcttg caacttatta ctgtcaacac cttaatagtt accctctcac tttcggcgga     300
gggaccaagg tggagatcaa a                                               321
<210> 490
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 490
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Leu Ser Asn Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Leu Asn Ser Tyr Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 491
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 491
Arg Ala Ser Gln Gly Leu Ser Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 492
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 492
cgggccagtc agggcttgag caattattta gcc 33
<210> 493
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 493
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 494
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 494
gctgcatcca ctttgcaaag t                                                21
<210> 495
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 495
Gln His Leu Asn Ser Tyr Pro Leu Thr
1              5
<210> 496
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 496
caacacctta atagttaccc tctcact                                          27
<210> 497
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 497
gaggtgcagc tggtggagtc gggccccgga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc      60
atctgcagag tctttggtgg gtccgtcagg aggggggact acaactggaa ttggatccgg     120
cagcccccag ggaagggact ggagtggatt ggctatatcg attatagtgg gaccaccaag     180
tacaatccct ccctcaagag ccgagtgacc atatcagaag acacgtccag gaatcagttc     240
tccctggagc tgaggtctgt gaccgccgcg gacacggcca tgtattactg tgcgagagac     300
gttggaagta ctccctacaa ctattacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 498
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Ile Cys Arg Val Phe Gly Gly Ser Val Arg Arg Gly
20 25 30
Asp Tyr Asn Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Asp Tyr Ser Gly Thr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Glu Asp Thr Ser Arg Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Glu Leu Arg Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asp Val Gly Ser Thr Pro Tyr Asn Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 499
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 499
Gly Ser Val Arg Arg Gly Asp Tyr Asn Trp Asn
1 5 10
<210> 500
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 500
gggtccgtca ggagggggga ctacaactgg aat 33
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 501
Tyr Ile Asp Tyr Ser Gly Thr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1              5                  10                 15
<210> 502
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 502
tatatcgatt atagtgggac caccaagtac aatccctccc tcaagagc                   48
<210> 503
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 503
Ala Arg Asp Val Gly Ser Thr Pro Tyr Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1              5                  10                 15
<210> 504
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 504
gcgagagacg ttggaagtac tccctacaac tattacggta tggacgtc                   48
<210> 505
<211> 327
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 505
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtccttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgta gggccagtca gactattaaa aacaactact tagcctggta ccaacagaaa     120
cctggccagg ctcccaggct cctcatgtat ggtgtatcca gcaggccgac tggcatccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcagtc tcaccatcga cagactggag     240
cctgaagatt ttgcagtata ttactgtcag cagtttggta ggtcaccgga gctcactttc 300
ggcggaggga ccaaggtgga aatcaaa 327
<210> 506
<211> 109
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 506
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Lys Asn Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Gly Val Ser Ser Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Asp Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Arg Ser Pro
85 90 95
Glu Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 507
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 507
Arg Ala Ser Gln Thr Ile Lys Asn Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 508
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 508
agggccagtc agactattaa aaacaactac ttagcc 36
<210> 509
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 509
Gly Val Ser Ser Arg Pro Thr
1 5
<210> 510
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 510
ggtgtatcca gcaggccgac t 21
<210> 511
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 511
Gln Gln Phe Gly Arg Ser Pro Glu Leu Thr
1 5 10
<210> 512
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 512
cagcagtttg gtaggtcacc ggagctcact 30
<210> 513
<211> 354
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 513
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggggctggat ccgccagccc     120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa gtcaatcata gtggaacctc caattacaac     180
ccgtccctca cgagtcgagt caccatatca gtagacccgt ccaagaaaca gttgtccctg     240
aagctgaact ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtctatt actgtgcgag agctccttgg     300
tatactcacg ccatggacgt ctggggccaa gggaccacgg tcaccgtctc ctca           354
<210> 514
<211> 118
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 514
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1              5                  10                 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Val Asn His Ser Gly Thr Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Thr
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Pro Ser Lys Lys Gln Leu Ser Leu
65                 70                 75                 80
Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Ala Pro Trp Tyr Thr His Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 515
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 515
Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Gly
1              5
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 516
gggtccttca gtggttacta ctggggc 27
<210> 517
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 517
Glu Val Asn His Ser Gly Thr Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Thr Ser
1 5 10 15
<210> 518
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 518
gaagtcaatc atagtggaac ctccaattac aacccgtccc tcacgagt 48
<210> 519
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 519
Ala Arg Ala Pro Trp Tyr Thr His Ala Met Asp Val
1 5 10
<210> 520
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 520
gcgagagctc cttggtatac tcacgccatg gacgtc 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 521
cagtctgtcc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc      60
tcctgcacta gaaccagcag tgacgttggt gcttatagtt atgtctcctg gtaccaacaa     120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca ataatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caaacagcaa cactctcggg     300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc cta                                  333
<210> 522
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 522
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Arg Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
Ser Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Asn Ser
85 90 95
Asn Thr Leu Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 523
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
Thr Arg Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 524
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 524
actagaacca gcagtgacgt tggtgcttat agttatgtct cc 42
<210> 525
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 525
Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 526
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 526
gatgtcaata atcggccctc a 21
<210> 527
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 527
Ser Ser Tyr Thr Asn Ser Asn Thr Leu Gly Val
1 5 10
<210> 528
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 528
agctcatata caaacagcaa cactctcggg gtg                                   33
<210> 529
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 529
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggactc gtggtacagc ctggggggtc cctgagactg      60
tcctgtgcag cctctggatt catctttgat gattatacca tgcactgggt ccgtcaagct     120
ccggggaagg gtctggagtg gatctctctt attagttggg atagtcttga cacatactat     180
gcaggctctg tgcagggccg cttcaccatc tccagagaca acagcagaaa ctccctctat     240
ctgcgaatga acagtctgag acctgaggac accgccttgt attactgtgc aaaaacaaag     300
tataggggta cttattacta ctttgactcg tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc     360
tca                                                                   363
<210> 530
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 530
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Leu Val Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Leu Ile Ser Trp Asp Ser Leu Asp Thr Tyr Tyr Ala Gly Ser Val
50 55 60
Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Arg Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Thr Lys Tyr Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 531
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 531
Phe Ile Phe Asp Asp Tyr Thr Met His
1 5
<210> 532
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 532
ttcatctttg atgattatac catgcac 27
<210> 533
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 533
Leu Ile Ser Trp Asp Ser Leu Asp Thr Tyr Tyr Ala Gly Ser Val Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 534
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 534
cttattagtt gggatagtct tgacacatac tatgcaggct ctgtgcaggg c 51
<210> 535
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 535
Ala Lys Thr Lys Tyr Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Phe Asp Ser
1              5                  10
<210> 536
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 536
gcaaaaacaa agtatagggg tacttattac tactttgact cg                         42
<210> 537
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 537
gacatccggg tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc aactatttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca     180
aggttcagtg gacgtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagatattg caacatatta ctgtcaacaa tatgataatc tccctccggt cactttcggc     300
cctgggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 538
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 538
Asp Ile Arg Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Arg Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro
85 90 95
Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 539
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 539
Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 540
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 540
caggcgagtc aggacattag caactattta aat 33
<210> 541
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 541
Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr
1 5
<210> 542
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 542
gatgcatcca atttggaaac a 21
<210> 543
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 543
Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro Val Thr
1              5                  10
<210> 544
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 544
caacaatatg ataatctccc tccggtcact                                       30
<210> 545
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 545
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggcg     120
ccagggaagg ggctagagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta catggactac     180
gcagactcag tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca acggcaagaa ctcactgtac     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtct acttctgtgc gagagaggac     300
tatgatagtc gtgtttatta ccttaagtgg ttcgacccct ggggccaggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 546
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 546
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Met Asp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Gly Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Ser Arg Val Tyr Tyr Leu Lys Trp Phe Asp
100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 547
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 547
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His
1 5
<210> 548
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 548
ttcaccttca gtagttatgg catgcac 27
<210> 549
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 549
Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Met Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 550
tccattactg ctggtagtag ttacatggac tacgcagact cagtgaaggg c               51
<210> 551
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 551
Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Ser Arg Val Tyr Tyr Leu Lys Trp Phe Asp
1              5                  10                 15
Pro
<210> 552
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 552
gcgagagagg actatgatag tcgtgtttat taccttaagt ggttcgaccc c               51
<210> 553
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 553
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag agtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg acaggttatg atgtacactg gtaccagcag     120
cttccaggat cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctgggtc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ctattattgc cagtcctatg acagcagtcg gagtggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa gctgaccgtc cta                                  333
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 554
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ser Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Arg Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 555
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 555
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 556
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 556
actgggagca gctccaacat cgggacaggt tatgatgtac ac 42
<210> 557
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 557
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 558
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 558
ggtaacagca atcggccctc a                                                21
<210> 559
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 559
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Arg Ser Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 560
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 560
cagtcctatg acagcagtcg gagtggttat gtc                                   33
<210> 561
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 561
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggcgcc ttggtaaagc cgggggggtc ccttagactc      60
tcctgtgtag gcactggact cactttcact actgcctaca tgagctgggc ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggttggtcgc attaagagca aaagtgatgg tgggacaaca     180
gagtacccta cacccgtcaa aggcagattc accatctcaa gagatgaatc caaaaacacc     240
ctgtatctgc aaatgaacag cctgaaaatc gaggacacag ccgtctatta ttgtaccaca     300
gataggggga taacagctcg tcctatcttc gactcctggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 562
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 562
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Thr Gly Leu Thr Phe Thr Thr Ala
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ala Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Pro Thr
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Glu Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 563
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 563
Leu Thr Phe Thr Thr Ala Tyr Met Ser
1 5
<210> 564
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 564
ctcactttca ctactgccta catgagc 27
<210> 565
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 565
Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Pro Thr Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 566
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 566
cgcattaaga gcaaaagtga tggtgggaca acagagtacc ctacacccgt caaaggc 57
<210> 567
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 567
Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser
1 5 10
<210> 568
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 568
accacagata gggggataac agctcgtcct atcttcgact cc 42
<210> 569
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 569
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc tagggcggag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacattg gtacaggcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatt tatggtaaca ccaaacggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtatgcc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgacgctga ttattactgc cagtcctatg acggcggcct gagtggttat     300
gtcttcggaa ctggcaccca gctgaccgtc ctc                                  333
<210> 570
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 570
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Leu Gly Arg
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Tyr Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Asp Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Gly
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 571
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 571
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 572
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 572
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac at 42
<210> 573
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 573
Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser
1 5
<210> 574
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 574
ggtaacacca aacggccctc a 21
<210> 575
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 575
Gln Ser Tyr Asp Gly Gly Leu Ser Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 576
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 576
cagtcctatg acggcggcct gagtggttat gtc                                   33
<210> 577
<211> 381
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 577
caggtccagc ttgtgcagtc tgggggaggc ctggtcaggc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt catgttcagt acctacagca tgaactggct ccgcacggtc     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtggta gtagcagtca catatactac     180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acaccaagaa ctcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag acccgaagac acggctttat attactgtgc gagatatttt     300
ggtgactact cagggttggg gaactactac tactacggta tggacgtctg gggccagggg     360
accacggtca ccgtctcctc a                                               381
<210> 578
<211> 127
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 578
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Met Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Leu Arg Thr Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser His Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Phe Gly Asp Tyr Ser Gly Leu Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 579
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 579
Phe Met Phe Ser Thr Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 580
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 580
ttcatgttca gtacctacag catgaac 27
<210> 581
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 581
Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser His Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 582
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 582
tccattagtg gtagtagcag tcacatatac tacgcagact cagtgaaggg c 51
<210> 583
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 583
Ala Arg Tyr Phe Gly Asp Tyr Ser Gly Leu Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr
1              5                  10                 15
Gly Met Asp Val
20
<210> 584
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 584
gcgagatatt ttggtgacta ctcagggttg gggaactact actactacgg tatggacgtc      60
<210> 585
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 585
gatattgtga tgacgcagtc tccagtctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc      60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg cattctaatg gaaacaacta tttggattgg     120
tacctgcaga ggccagggca gtctccacag ctcctcatct atttgggttc taatcgggcc     180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgagaatc     240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct     300
cgcttcggcg gagggaccaa ggtggaaatc aaa                                  333
<210> 586
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 586
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Val Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Arg Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 587
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 587
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp
1 5 10 15
<210> 588
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 588
aggtctagtc agagcctcct gcattctaat ggaaacaact atttggat 48
<210> 589
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 589
Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser
1 5
<210> 590
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 590
ttgggttcta atcgggcctc c 21
<210> 591
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 591
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg
1              5
<210> 592
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 592
atgcaagctc tacaaactcc tcgc                                             24
<210> 593
<211> 390
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 593
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggacac ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagta tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtagta gtagtagtac catgtactac     180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatg tccagagaca atgccaagaa ctcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggctttgt attactgtgc gagagatttc     300
ccccctatta atctagcagc gacaacccga aactactact actatgttat ggacgtctgg     360
ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca                                      390
<210> 594
<211> 130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 594
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly His Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Met Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Phe Pro Pro Ile Asn Leu Ala Ala Thr Thr Arg Asn Tyr
100 105 110
Tyr Tyr Tyr Val Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
115 120 125
Ser Ser
130
<210> 595
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 595
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 596
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 596
ttcaccttca gtagctatag tatgaac 27
<210> 597
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 597
Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 598
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 598
tacattagta gtagtagtag taccatgtac tacgcagact ctgtgaaggg c 51
<210> 599
<211> 23
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 599
Ala Arg Asp Phe Pro Pro Ile Asn Leu Ala Ala Thr Thr Arg Asn Tyr
1 5 10 15
Tyr Tyr Tyr Val Met Asp Val
20
<210> 600
<211> 69
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 600
gcgagagatt tcccccctat taatctagca gcgacaaccc gaaactacta ctactatgtt 60
atggacgtc 69
<210> 601
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 601
gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaacctcct aatctatgct acatccaatt tgaaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta cctcgtacac ttttggccag     300
gggaccaaag tggatatcaa a                                               321
<210> 602
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 602
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Ser Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 603
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 603
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1              5                  10
<210> 604
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
cgggcaagtc agagcattag cagctattta aat 33
<210> 605
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 605
Ala Thr Ser Asn Leu Lys Ser
1 5
<210> 606
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 606
gctacatcca atttgaaaag t 21
<210> 607
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 607
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Ser Tyr Thr
1 5
<210> 608
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 608
caacagagtt acagtacctc gtacact 27
<210> 609
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
gaggtgcagc tggtggagtc cggccctact ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg      60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcacc actattggag tgggtgtggg ctggatccgt     120
cagcccccag gaaaggccct ggagtttctt ggaatcgttt attgggatga tgataagcgg     180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg     240
gtccttacga tgaccacgtt ggcccctgag gacacaggca catattactg tacatacgcc     300
cgctatagca gtgccttgtt cgggggttac tactttcact cgtggggcca gggaaccctg     360
gtcaccgtct cctca                                                      375
<210> 610
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 610
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1              5                  10                 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ile
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Phe Leu Gly Ile Val Tyr Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65                 70                 75                 80
Val Leu Thr Met Thr Thr Leu Ala Pro Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Thr Tyr Ala Arg Tyr Ser Ser Ala Leu Phe Gly Gly Tyr Tyr Phe
100 105 110
His Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 611
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 611
Phe Ser Leu Thr Thr Ile Gly Val Gly Val Gly
1              5                  10
<210> 612
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 612
ttctcactca ccactattgg agtgggtgtg ggc 33
<210> 613
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 613
Ile Val Tyr Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 614
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 614
atcgtttatt gggatgatga taagcggtac agcccatctc tgaagagc 48
<210> 615
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 615
Thr Tyr Ala Arg Tyr Ser Ser Ala Leu Phe Gly Gly Tyr Tyr Phe His
1 5 10 15
Ser
<210> 616
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 616
acatacgccc gctatagcag tgccttgttc gggggttact actttcactc g               51
<210> 617
<211> 327
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 617
cagtctgtcc tgacgcagcc gccctcggtg tcagtggccc caggacagac ggccaagatt      60
acctgtgggg gaaacgacat tggaagtaga agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgataat agcgaccggc cctcagggat ccctgaacga     180
ttctctggct ccaattctgg agacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg     240
gatgaggccg tctattactg tcaggtgtgg gagagtagtg gtgatcatcc gaggatattc     300
ggcggaggga ccaagctcac cgtccta                                         327
<210> 618
<211> 109
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 618
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Thr Ala Lys Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Arg Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asp Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Glu Ser Ser Gly Asp His
85 90 95
Pro Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 619
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 619
Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Arg Ser Val His
1 5 10
<210> 620
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 620
gggggaaacg acattggaag tagaagtgtg cac 33
<210> 621
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 621
Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser
1 5
<210> 622
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 622
gataatagcg accggccctc a 21
<210> 623
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 623
Gln Val Trp Glu Ser Ser Gly Asp His Pro Arg Ile
1 5 10
<210> 624
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 624
caggtgtggg agagtagtgg tgatcatccg aggata                                36
<210> 625
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 625
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggcgcc ctggtaaagc cgggggggtc ccttagactc      60
tcctgtgtag gcactggact cactttcact actgcctaca tgagctgggc ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggttggtcgt attctgagca aaagtgatgg tgggacaaca     180
gactacccta cacccgtcaa aggcagattc accatctcaa gagatgaatc taaaaacacc     240
ctgtatctgc aaatgaacag cctgaaaatc gaggacacag ccgtctatta ttgtaccaca     300
gataggggga taacagctcg tcctatcttc gactcctggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 626
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 626
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Thr Gly Leu Thr Phe Thr Thr Ala
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ala Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Leu Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Glu Ser Lys Asn Thr
65                 70                 75                 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 627
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 627
Leu Thr Phe Thr Thr Ala Tyr Met Ser
1 5
<210> 628
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 628
ctcactttca ctactgccta catgagc 27
<210> 629
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 629
Arg Ile Leu Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 630
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 630
cgtattctga gcaaaagtga tggtgggaca acagactacc ctacacccgt caaaggc 57
<210> 631
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 631
Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser
1              5                  10
<210> 632
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 632
accacagata gggggataac agctcgtcct atcttcgact cc                         42
<210> 633
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 633
cagtctgtgc tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc tagggcggag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacattg gtacaggcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatt tatggtaaca ccaaacggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtatgcc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgacg atgacgctga ttattactgc cagtcctatg acggcggcct gagtggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc cta                                  333
<210> 634
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 634
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Leu Gly Arg
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Tyr Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Asp Asp Asp Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Gly
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 635
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 635
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 636
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 636
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac at 42
<210> 637
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 637
Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser
1 5
<210> 638
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 638
ggtaacacca aacggccctc a                                                21
<210> 639
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 639
Gln Ser Tyr Asp Gly Gly Leu Ser Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 640
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 640
cagtcctatg acggcggcct gagtggttat gtc                                   33
<210> 641
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 641
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag gctctggatt caccttcagt agctataccc tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtactta catatactac     180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgcat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attattgtgc gagagctgac     300
tatgatagaa gtgtttatca cctcaattgg ttcgacccct ggggccaggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 642
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 642
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu His
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Phe Asp
100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 643
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 643
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Leu Asn
1 5
<210> 644
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 644
ttcaccttca gtagctatac cctgaac 27
<210> 645
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 645
Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
Gly
<210> 646
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 646
tccattagta gtagtagtac ttacatatac tacgcagact cagtgaaggg c               51
<210> 647
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 647
Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Phe Asp
1              5                  10                 15
Pro
<210> 648
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 648
gcgagagctg actatgatag aagtgtttat cacctcaatt ggttcgaccc c               51
<210> 649
<211> 336
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 649
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccaggag cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca ccaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tttctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgacg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggcact 300
tgggtgttcg gcggagggac caagctcacc gtccta 336
<210> 650
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 650
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 651
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 651
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 652
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 652
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 653
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 653
Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 654
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 654
ggtaacacca atcggccctc a 21
<210> 655
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 655
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Thr Trp Val
1 5 10
<210> 656
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 656
cagtcctatg acagcagcct gagtggcact tgggtg 36
<210> 657
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 657
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc cagggcggtc cctgagactc 60
tcttgttcag gttctggatt cacctttggg gattatgctc tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtaggtttc attagaagca aagcctatgg tgggacaaca     180
gaatacgccg cgtctgtgaa aggcagattc accatctcaa gagatgattc caaaagcatc     240
gcctatctgc aaatgaacag cctgaaaacc gaggacacag ccgtgtatta ctgtactatg     300
gctgtagtgg tgccaggtgc tacagatgct tttgatatct ggggccaagg gacaatggtc     360
accgtctctt ca                                                         372
<210> 658
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 658
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr
20 25 30
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Phe Ile Arg Ser Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile
65                 70                 75                 80
Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Met Ala Val Val Val Pro Gly Ala Thr Asp Ala Phe Asp
100 105 110
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 659
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 659
Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Ala Leu Ser
1              5
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 660
ttcacctttg gggattatgc tctgagc 27
<210> 661
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 661
Phe Ile Arg Ser Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 662
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 662
ttcattagaa gcaaagccta tggtgggaca acagaatacg ccgcgtctgt gaaaggc 57
<210> 663
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 663
Thr Met Ala Val Val Val Pro Gly Ala Thr Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10 15
<210> 664
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
actatggctg tagtggtgcc aggtgctaca gatgcttttg atatc                      45
<210> 665
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 665
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc      60
tcctgtaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcgactatg tgcagtggtt ccagcagcgc     120
ccgggcagtt cccccgccac tgtgatctat caggataacc aaagaccctc tggggtccct     180
gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga     240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcactctt atgatagtag caatccttgg     300
gtgttcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 666
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 666
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asp
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Ala Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Gln Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65                 70                 75                 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys His Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 667
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 667
Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asp Tyr Val Gln
1 5 10
<210> 668
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 668
acccgcagca gtggcagcat tgccagcgac tatgtgcag 39
<210> 669
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 669
Gln Asp Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 670
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 670
caggataacc aaagaccctc t 21
<210> 671
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 671
His Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Pro Trp Val
1 5 10
<210> 672
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 672
cactcttatg atagtagcaa tccttgggtg                                       30
<210> 673
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 673
gaggtgcagc tggtggagtc cggaggaggc ttgatccagc cgggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag tctctgggtt cagcgtcagc agcaactata taagttgggt ccgccagcct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt agttatagta gtggtgtcac agactacgca     180
gactccgtga agggccgatt caccacctcc agagacaact ccaagaacac gctgtatctt     240
caaatgaaca gcctgagagg cgaagacacg gccgtctatt actgtgcgag agagttggtg     300
ccaaatttct atgaaagtca tggttatttt tccgtgtggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 674
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 674
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Ile Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Val Ser Tyr Ser Ser Gly Val Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Thr Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65                 70                 75                 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Leu Val Pro Asn Phe Tyr Glu Ser His Gly Tyr Phe Ser Val
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 675
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 675
Phe Ser Val Ser Ser Asn Tyr Ile Ser
1 5
<210> 676
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 676
ttcagcgtca gcagcaacta tataagt 27
<210> 677
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 677
Val Ser Tyr Ser Ser Gly Val Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 678
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 678
gttagttata gtagtggtgt cacagactac gcagactccg tgaagggc 48
<210> 679
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 679
Ala Arg Glu Leu Val Pro Asn Phe Tyr Glu Ser His Gly Tyr Phe Ser
1              5                  10                 15
Val
<210> 680
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 680
gcgagagagt tggtgccaaa tttctatgaa agtcatggtt atttttccgt g               51
<210> 681
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 681
gatattgtga tgactcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagagttgac agcagctact tagcctggta ccagcagaaa     120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtggatcca gcagggccac tggcatccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag caggctggag     240
cctgaagatt ttgcgttgta ttactgtcag cagtatggtt tctcacagac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggagatcaa a                                               321
<210> 682
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 682
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Asp Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Gly Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Phe Ser Gln
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 683
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 683
Arg Ala Ser Gln Arg Val Asp Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 684
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 684
agggccagtc agagagttga cagcagctac ttagcc 36
<210> 685
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 685
Gly Gly Ser Ser Arg Ala Thr
1 5
<210> 686
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 686
ggtggatcca gcagggccac t                                                21
<210> 687
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 687
Gln Gln Tyr Gly Phe Ser Gln Thr
1              5
<210> 688
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 688
cagcagtatg gtttctcaca gacg                                             24
<210> 689
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 689
gaggtgcagc tgttggagac tgggggaggc ttggttaagc cgggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgaag ccactggatt cactttcagc gactttgcca tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactg attaaaagta gtgattatcc atactatgca     180
gactccgtga ggggccgctt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac cctgtatctg     240
cgaatggaca acctgagagc cgacgacacg gccgtgtatt actgtgccaa ggacgccgat     300
ttttggagtg gtgaggccta caatggaggg tacaactttg actcctgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 690
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 690
Glu Val Gln Leu Leu Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Thr Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Arg Met Asp Asn Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Glu Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr Asn
100 105 110
Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 691
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 691
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ala Met Ser
1 5
<210> 692
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 692
ttcactttca gcgactttgc catgagc 27
<210> 693
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 693
Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly
1 5 10 15
<210> 694
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 694
ctgattaaaa gtagtgatta tccatactat gcagactccg tgaggggc                   48
<210> 695
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 695
Ala Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Glu Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr
1              5                  10                 15
Asn Phe Asp Ser
20
<210> 696
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 696
gccaaggacg ccgatttttg gagtggtgag gcctacaatg gagggtacaa ctttgactcc      60
<210> 697
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 697
gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtct ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtattggc accaacttgg cctggtacca gcaaaaacct     120
ggccaggctc cccggctcct catctttggt gcctcaacca gggccacggg tatcccagcc     180
aggttcactg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcggcag cctccagtct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tacaatcagt ggcctccgat cactttcggc     300
ggagggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 698
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 698
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Thr Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Gly Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Gln Trp Pro Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 699
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 699
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 700
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 700
agggccagtc agagtattgg caccaacttg gcc 33
<210> 701
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 701
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1              5
<210> 702
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 702
ggtgcctcaa ccagggccac g                                                21
<210> 703
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 703
Gln Gln Tyr Asn Gln Trp Pro Pro Ile Thr
1              5                  10
<210> 704
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 704
cagcagtaca atcagtggcc tccgatcact                                       30
<210> 705
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 705
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaagtc cctgagactc      60
tcctgtgtag cctctggatt caccttcggt gactatggca tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcagatg gtggaagcac taaatactat     180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc gccagagaca attccaagaa cacgctgaat     240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatttg     300
gcttggattt ttggactggg tgcttcatat atggacgtct ggggccaagg gaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 706
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 706
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Asp Gly Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Asn
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Leu Ala Trp Ile Phe Gly Leu Gly Ala Ser Tyr Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 707
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 707
Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Gly Met His
1              5
<210> 708
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 708
ttcaccttcg gtgactatgg catgcac 27
<210> 709
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 709
Val Ile Ser Asp Gly Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 710
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 710
gttatatcag atggtggaag cactaaatac tatgcagact ccgtgaaggg c 51
<210> 711
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 711
Ala Lys Asp Leu Ala Trp Ile Phe Gly Leu Gly Ala Ser Tyr Met Asp
1 5 10 15
Val
<210> 712
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 712
gcgaaagatt tggcttggat ttttggactg ggtgcttcat atatggacgt c 51
<210> 713
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 713
gacatccagt tgacccagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gactgttagt agcagctact tagcctggta ccagcagaaa     120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat gatgcatcca gcagggccac tggcatccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag     240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccttt cgggctcact     300
ttcggcggag ggaccaaggt ggaaatcaaa                                      330
<210> 714
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 714
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65                 70                 75                 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Phe Gly Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 715
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 715
Arg Ala Ser Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 716
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 716
agggccagtc agactgttag tagcagctac ttagcc 36
<210> 717
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 717
Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr
1 5
<210> 718
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 718
gatgcatcca gcagggccac t 21
<210> 719
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 719
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Phe Gly Leu Thr
1 5 10
<210> 720
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 720
cagcagtatg gtagctcacc tttcgggctc act                                   33
<210> 721
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 721
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc cgggggggtc cctgcgactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttggg agacatgcca tgacgtgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaggc attactgcta ctggggaccc cacatactac     180
ccagactccg tgaagggccg gttcgccgtc tccagagaca actcccggaa cacgctttat     240
ctgcaaatgg acagtctgag agtcgaggac acggccctat attactgtgc gagaagttgg     300
gatgactacg gtgacctgga ctggtacttc gctctctggg gccgtggcac aatggtcacc     360
gtctcttca                                                             369
<210> 722
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 722
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Arg His
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Gly Ile Thr Ala Thr Gly Asp Pro Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu
100 105 110
Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 723
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 723
Phe Thr Phe Gly Arg His Ala Met Thr
1 5
<210> 724
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 724
ttcacctttg ggagacatgc catgacg 27
<210> 725
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 725
Gly Ile Thr Ala Thr Gly Asp Pro Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 726
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 726
ggcattactg ctactgggga ccccacatac tacccagact ccgtgaaggg c 51
<210> 727
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 727
Ala Arg Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu
1              5                  10                 15
<210> 728
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 728
gcgagaagtt gggatgacta cggtgacctg gactggtact tcgctctc                   48
<210> 729
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 729
gaaattgtga tgacacagtc tccagccatc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttgg cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ctaggctcct catctacggt gcatccacca gggccactgg tatcccaccc     180
cggttcagtg gcagtgggtc tgggacacaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct     240
gaagatgttg cagtatatta ctgtcagcag tatagtgact ggcctccgct cactttcggc     300
ggggggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 730
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 730
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Pro Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 731
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 731
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Leu Ala
1 5 10
<210> 732
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 732
agggccagtc agagtgttag cagcagcttg gcc 33
<210> 733
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 733
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 734
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 734
ggtgcatcca ccagggccac t 21
<210> 735
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 735
Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro Leu Thr
1              5                  10
<210> 736
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 736
cagcagtata gtgactggcc tccgctcact                                       30
<210> 737
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 737
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc      60
tcctgtggag cctctggatt caagttcagt gactactaca tgagttggat ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctagagtg ggtttcacac attagtagta gtaatagtta cataaactac     180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaggaa ctcactgtct     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagattcccc     300
ctttactgta gtcgttcctc ctgctcccat tacgttgact actggggcca gggaaccctg     360
gtcaccgtct cctca                                                      375
<210> 738
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 738
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser His Ile Ser Ser Ser Asn Ser Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ser Leu Ser
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Phe Pro Leu Tyr Cys Ser Arg Ser Ser Cys Ser His Tyr Val
100 105 110
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 739
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 739
Phe Lys Phe Ser Asp Tyr Tyr Met Ser
1 5
<210> 740
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 740
ttcaagttca gtgactacta catgagt 27
<210> 741
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 741
His Ile Ser Ser Ser Asn Ser Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
<210> 742
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 742
cacattagta gtagtaatag ttacataaac tacgcagact ctgtgaaggg c               51
<210> 743
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 743
Ala Arg Phe Pro Leu Tyr Cys Ser Arg Ser Ser Cys Ser His Tyr Val
1              5                  10                 15
Asp Tyr
<210> 744
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 744
gcgagattcc ccctttactg tagtcgttcc tcctgctccc attacgttga ctac            54
<210> 745
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 745
cagtctgtcc tgactcagcc tccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcggctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgataaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggttgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acaggagcct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta                                      330
<210> 746
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 746
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Gly Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Val Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 747
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 747
Thr Gly Ser Gly Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 748
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 748
actgggagcg gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 749
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 749
Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 750
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 750
gataacaaca atcggccctc a                                                21
<210> 751
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 751
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Ser Val Val
1              5                  10
<210> 752
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 752
cagtcctatg acaggagcct gagtgtggta                                       30
<210> 753
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 753
caggtgcagc tggtgcaatc tggaccagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc      60
tcctgtaagg gttctggata tacgtttact acctactgga tcggctgggt gcgccagagg     120
cccgggaagg gcctggagtg gatgggaatc atccatcccg gtgactctga taccagatac     180
agtccgtcct tacaaggcca ggtcaccatc tcagtcgaca agtccatcaa taccgcctac     240
ctgcagtgga ggagtttgaa ggcctcggac accggcatgt attattgtgc gagattcgaa     300
tacggtgact tcgggaatga cttctggggc cagggaaccc tggtcactgt ctcctca        357
<210> 754
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 754
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1              5                  10                 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile His Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Leu
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Trp Arg Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Gly Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Phe Glu Tyr Gly Asp Phe Gly Asn Asp Phe Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 755
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 755
Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp Ile Gly
1              5
<210> 756
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 756
tatacgttta ctacctactg gatcggc 27
<210> 757
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 757
Ile Ile His Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 758
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 758
atcatccatc ccggtgactc tgataccaga tacagtccgt ccttacaagg c 51
<210> 759
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 759
Ala Arg Phe Glu Tyr Gly Asp Phe Gly Asn Asp Phe
1 5 10
<210> 760
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 760
gcgagattcg aatacggtga cttcgggaat gacttc 36
<210> 761
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 761
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc      60
tcctgctccc gcagcagtgg cagcattgcc aacaactatg tgcagtggta ccagcagcgc     120
ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct     180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga     240
ctgaagactg aggacgaggc agactactac tgtcagtctt atgatagtag caatcatagg     300
gtgttcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 762
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 762
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65                 70                 75                 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn His Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 763
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
Ser Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asn Asn Tyr Val Gln
1 5 10
<210> 764
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 764
tcccgcagca gtggcagcat tgccaacaac tatgtgcag 39
<210> 765
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 765
Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 766
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 766
gaggataacc aaagaccctc t 21
<210> 767
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 767
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn His Arg Val
1 5 10
<210> 768
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 768
cagtcttatg atagtagcaa tcatagggtg                                       30
<210> 769
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 769
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgcgactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagg agatatgcca tgacctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcagct attactgcta ctggtgatac cacatactac     180
ccagactccg taaagggccg gttcgccgtc tccagagaca attcccggaa cacgctttat     240
ctgcaaatgg acagtctgag agccgaggac acggccctat attactgtgc gaaaagttgg     300
gatgactacg gtgacctgga ctggtacttc gctctctggg gccgtggcac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 770
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 770
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Arg Tyr
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ala Ile Thr Ala Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu
100 105 110
Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 771
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 771
Phe Thr Phe Arg Arg Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 772
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 772
ttcaccttta ggagatatgc catgacc 27
<210> 773
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 773
Ala Ile Thr Ala Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 774
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 774
gctattactg ctactggtga taccacatac tacccagact ccgtaaaggg c 51
<210> 775
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 775
Ala Lys Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu
1              5                  10                 15
<210> 776
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 776
gcgaaaagtt gggatgacta cggtgacctg gactggtact tcgctctc                   48
<210> 777
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 777
gatattgtga tgacccagtc tccagccatc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttgg cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctacggt gcatccacca gggccactgg tatcccaccc     180
cggttcagtg gcagtgggtc tgggacacaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct     240
gaagattttg cagtgtatta ctgtcagcag tatagtgact ggcctccgct cactttcggc     300
ggggggacca aggtggagat caaa                                            324
<210> 778
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 778
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Pro Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 779
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 779
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Leu Ala
1 5 10
<210> 780
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 780
agggccagtc agagtgttag cagcagcttg gcc 33
<210> 781
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 781
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 782
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 782
ggtgcatcca ccagggccac t 21
<210> 783
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 783
Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro Leu Thr
1              5                  10
<210> 784
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 784
cagcagtata gtgactggcc tccgctcact                                       30
<210> 785
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 785
caggtccagc ttgtacagtc tgggggaggt ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctagatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaact attagtggta gtggtattag cacgtactac     180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag cgccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaagaattg     300
agggagtatt actatgatag cagtggcttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 786
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 786
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Ser Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Leu Arg Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 787
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 787
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser
1 5
<210> 788
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 788
ttcaccttta gcagctatgc catgagc 27
<210> 789
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 789
Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 790
actattagtg gtagtggtat tagcacgtac tacgcagact ccgtgaaggg c               51
<210> 791
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 791
Ala Lys Glu Leu Arg Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Phe Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 792
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 792
gcgaaagaat tgagggagta ttactatgat agcagtggct ttgactac                   48
<210> 793
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 793
cagcctgtgc tgactcagtc tcgctcagtg tccgggtctc ctgaacagtc agtcaccatc      60
tcctgcactg gaaccagcag tgatgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag     120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaagcggcc ctcaggggtc     180
cctgatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgagg atgagtctga ttattactgc tgctcatatg caggcaccta cacttatgtc     300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta                                      330
<210> 794
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 794
Gln Pro Val Leu Thr Gln Ser Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Glu Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Tyr Thr Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 795
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 795
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 796
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 796
actggaacca gcagtgatgt tggtggttat aactatgtct cc 42
<210> 797
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 797
Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser
1              5
<210> 798
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 798
gatgtcagta agcggccctc a                                                21
<210> 799
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 799
Cys Ser Tyr Ala Gly Thr Tyr Thr Tyr Val
1              5                  10
<210> 800
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 800
tgctcatatg caggcaccta cacttatgtc                                       30
<210> 801
<211> 381
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 801
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgaaactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cagcttcact accgatgtta tgcactggat acgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atttcaactg atggagccaa ttcatactac     180
gcagagtccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgttt     240
ctgcagatga gcagcctgag agctgaggac acggctgtgt attattgtgc gagccaggga     300
tatcattatg ttaatatggc tgatgtggga gtgccctcgt ttgaccactg gggccaggga     360
accctggtca ccgtctcctc a                                               381
<210> 802
<211> 127
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 802
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Thr Thr Asp
20 25 30
Val Met His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Thr Asp Gly Ala Asn Ser Tyr Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Gln Gly Tyr His Tyr Val Asn Met Ala Asp Val Gly Val Pro
100 105 110
Ser Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 803
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 803
Phe Ser Phe Thr Thr Asp Val Met His
1 5
<210> 804
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 804
ttcagcttca ctaccgatgt tatgcac 27
<210> 805
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 805
Val Ile Ser Thr Asp Gly Ala Asn Ser Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 806
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 806
gttatttcaa ctgatggagc caattcatac tacgcagagt ccgtgaaggg c 51
<210> 807
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 807
Ala Ser Gln Gly Tyr His Tyr Val Asn Met Ala Asp Val Gly Val Pro
1 5 10 15
Ser Phe Asp His
20
<210> 808
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 808
gcgagccagg gatatcatta tgttaatatg gctgatgtgg gagtgccctc gtttgaccac 60
<210> 809
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 809
gaaacgacac tcacgcagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcacgtcg gagcattgac aactatttaa attggtatca gcacaaacca     120
gggacagccc ctaagctcct gatctatgct gtatccagtt tgcctagcgg ggtcccatcg     180
agattcagtg gcagtggatc tggggcagac ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagatcttg caacttacta ctgtcaacag agttacatga cccctcccac ttttggccag     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 810
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 810
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Arg Arg Ser Ile Asp Asn Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Val Ser Ser Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Met Thr Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 811
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 811
Arg Ala Arg Arg Ser Ile Asp Asn Tyr Leu Asn
1              5                  10
<210> 812
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 812
cgggcacgtc ggagcattga caactattta aat 33
<210> 813
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 813
Ala Val Ser Ser Leu Pro Ser
1 5
<210> 814
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 814
gctgtatcca gtttgcctag c 21
<210> 815
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 815
Gln Gln Ser Tyr Met Thr Pro Pro Thr
1 5
<210> 816
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 816
caacagagtt acatgacccc tcccact 27
<210> 817
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 817
gaggtgcagc tgttggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggcgg caccttcagc agctatgcta taacctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg atcatcccta tccttggaac aacaacctac     180
gcacagaggt tccagggcag agtcacgatt accgcggaca aatccacgac aacagcctac     240
atggagctga gtcgcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc gaaaacggtg     300
tcacaatatc ccaacaccta caactacggc atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 818
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 818
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Thr Thr Thr Tyr Ala Gln Arg Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Thr Val Ser Gln Tyr Pro Asn Thr Tyr Asn Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 819
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Thr
1 5
<210> 820
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 820
ggcaccttca gcagctatgc tataacc 27
<210> 821
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 821
Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Thr Thr Thr Tyr Ala Gln Arg Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 822
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 822
gggatcatcc ctatccttgg aacaacaacc tacgcacaga ggttccaggg c 51
<210> 823
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
Ala Lys Thr Val Ser Gln Tyr Pro Asn Thr Tyr Asn Tyr Gly Met Asp
1              5                  10                 15
Val
<210> 824
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 824
gcgaaaacgg tgtcacaata tcccaacacc tacaactacg gcatggacgt c               51
<210> 825
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 825
gaaattgtga tgacacagtc tccctcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca gagcgttagc atctatttaa actggtatca gcagaaacca     120
gggaaaaccc ctgagctcct gatctatggt gcatcccgtt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagattttg caacttacta ctgtctacag acgtactcta cccccctcac cttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 826
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 826
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ile Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Glu Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 827
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 827
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ile Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 828
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 828
cgggcaagtc agagcgttag catctattta aac 33
<210> 829
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 829
Gly Ala Ser Arg Leu Gln Ser
1 5
<210> 830
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 830
ggtgcatccc gtttgcaaag t 21
<210> 831
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 831
Leu Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr
1              5
<210> 832
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 832
ctacagacgt actctacccc cctcacc                                          27
<210> 833
<211> 390
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 833
caggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcggc agggattcta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctgggcagg gccttgagtg gatgggaggg atcaacccta tctttcatac atcacactac     180
gcacagaaat tccagggcag agtcacaatt accgcggacg agtccacgag cacagcctac     240
atggaactgg gcaacctgag atctgaggac acggccatgt attactgtgc gagagttccc     300
cccccccggg gtcattgtga gagtaccagc tgtttatggg ggacctattt tgccttctgg     360
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca                                      390
<210> 834
<211> 130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 834
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Gly Arg Asp
20 25 30
Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Asn Pro Ile Phe His Thr Ser His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Gly Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Pro Pro Pro Arg Gly His Cys Glu Ser Thr Ser Cys Leu
100 105 110
Trp Gly Thr Tyr Phe Ala Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
115 120 125
Ser Ser
130
<210> 835
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 835
Gly Thr Phe Gly Arg Asp Ser Ile Ser
1 5
<210> 836
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 836
ggcaccttcg gcagggattc tatcagc 27
<210> 837
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 837
Gly Ile Asn Pro Ile Phe His Thr Ser His Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 838
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 838
gggatcaacc ctatctttca tacatcacac tacgcacaga aattccaggg c               51
<210> 839
<211> 23
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 839
Ala Arg Val Pro Pro Pro Arg Gly His Cys Glu Ser Thr Ser Cys Leu
1              5                  10                 15
Trp Gly Thr Tyr Phe Ala Phe
20
<210> 840
<211> 69
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 840
gcgagagttc cccccccccg gggtcattgt gagagtacca gctgtttatg ggggacctat 60
tttgccttc 69
<210> 841
<211> 327
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 841
gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagggttcgc agctacttag cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccatca gggctactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tggggcagac ttcactctca ccatcagcag cctcgagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagctg cgtgactact ggcctcccac gtggacgttc 300
ggccaaggga ccaaggtgga aatcaaa 327
<210> 842
<211> 109
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 842
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Arg Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Leu Arg Asp Tyr Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 843
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 843
Arg Ala Ser Gln Arg Val Arg Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 844
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 844
agggccagtc agagggttcg cagctactta gcc 33
<210> 845
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 845
Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr
1 5
<210> 846
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 846
gatgcatcca tcagggctac t 21
<210> 847
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 847
Gln Leu Arg Asp Tyr Trp Pro Pro Thr Trp Thr
1 5 10
<210> 848
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 848
cagctgcgtg actactggcc tcccacgtgg acg 33
<210> 849
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 849
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggagac ctggtacagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt ccccttcagc agccatagca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg gcctggagtg gatctcatac attagtggtg gtagtgatac cattcagtac     180
gcagactctg tgaagggccg atttaccatc tccagagaca atgtcaagaa ttcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtct attactgtgc gagagaccag     300
tatatttgga actatgtgga acctcttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 850
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 850
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Ser His
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Gly Gly Ser Asp Thr Ile Gln Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Val Lys Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Tyr Ile Trp Asn Tyr Val Glu Pro Leu Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 851
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 851
Phe Pro Phe Ser Ser His Ser Met Asn
1              5
<210> 852
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 852
ttccccttca gcagccatag catgaac 27
<210> 853
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 853
Tyr Ile Ser Gly Gly Ser Asp Thr Ile Gln Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 854
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 854
tacattagtg gtggtagtga taccattcag tacgcagact ctgtgaaggg c 51
<210> 855
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 855
Ala Arg Asp Gln Tyr Ile Trp Asn Tyr Val Glu Pro Leu Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 856
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 856
gcgagagacc agtatatttg gaactatgtg gaacctcttg actac                      45
<210> 857
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 857
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattagc tattatttag gctggtatca gcagaaagca     120
gggaaagccc cgaagctcct gatttatgct gtatccaatt tgcaaactgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagatttcg caacttatta ttgtctacaa gatcacactt gcccttggac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 858
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 858
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Tyr Tyr
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Val Ser Asn Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp His Thr Cys Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 859
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 859
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Tyr Tyr Leu Gly
1 5 10
<210> 860
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 860
cgggcaagtc aggacattag ctattattta ggc 33
<210> 861
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 861
Ala Val Ser Asn Leu Gln Thr
1 5
<210> 862
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 862
gctgtatcca atttgcaaac t 21
<210> 863
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 863
Leu Gln Asp His Thr Cys Pro Trp Thr
1 5
<210> 864
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 864
ctacaagatc acacttgccc ttggacg                                          27
<210> 865
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 865
gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaagtc      60
tcctgcaagg tttctggagg caccttcagc acttatggta tcagctggat acaacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg ggtgggaggg atcatcccta tgtttgggac agcaaactac     180
gcacagaggt ttcagggcag agtcaccctt accgcggacg aaggcacgaa cacagcttac     240
atggagctga acaacctgag atctgaggac acggccatgt attactgtgc gagagatcga     300
ggtaataacg gccgctacta cgctatggac gtctggggcc aggggaccac ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 866
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 866
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Ile Gln Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Arg Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Glu Gly Thr Asn Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Asn Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Gly Asn Asn Gly Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 867
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 867
Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Gly Ile Ser
1 5
<210> 868
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 868
ggcaccttca gcacttatgg tatcagc 27
<210> 869
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 869
Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Arg Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 870
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 870
gggatcatcc ctatgtttgg gacagcaaac tacgcacaga ggtttcaggg c 51
<210> 871
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 871
Ala Arg Asp Arg Gly Asn Asn Gly Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val
1              5                  10                 15
<210> 872
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 872
gcgagagatc gaggtaataa cggccgctac tacgctatgg acgtc                      45
<210> 873
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 873
gatattgtgc tgacccagac tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgtcacc acctacttag cgtggtacca acagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat acatccaaca gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtaacaact ggccgccgac cttcggccaa     300
gggacacgac tggagattaa a                                               321
<210> 874
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 874
Asp Ile Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Thr Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 875
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 875
Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Thr Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 876
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 876
agggccagtc agagtgtcac cacctactta gcg 33
<210> 877
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 877
Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 878
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 878
gatacatcca acagggccac t                                                21
<210> 879
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 879
Gln Gln Arg Asn Asn Trp Pro Pro Thr
1              5
<210> 880
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 880
cagcagcgta acaactggcc gccgacc                                          27
<210> 881
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 881
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct     120
ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat     180
gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct     300
cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca        357
<210> 882
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 882
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
20 25 30
Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 883
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 883
Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe
1 5
<210> 884
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 884
ttcaccatca gtggttataa catgttc 27
<210> 885
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 885
Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
<210> 886
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 886
tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c               51
<210> 887
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 887
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu
1              5                  10
<210> 888
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 888
gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc                                36
<210> 889
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 889
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 890
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 890
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 891
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 891
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 892
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 892
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 893
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 893
Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 894
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 894
actaacaaca atcggccctc a                                                21
<210> 895
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 895
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 896
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 896
cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc                                   33
<210> 897
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 897
gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag gctctggatt caccttcagt agctataccc tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatct attagtagta gtagtactta catatactac     180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgcat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attattgtgc gagagctgac     300
tatgatagaa gtgtttatca cctcaattgg ctcgacccct ggggccaggg aaccctggtc 360
accgtctcct ca 372
<210> 898
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 898
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu His
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Leu Asp
100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 899
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 899
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Leu Asn
1 5
<210> 900
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 900
ttcaccttca gtagctatac cctgaac 27
<210> 901
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 901
Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 902
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 902
tctattagta gtagtagtac ttacatatac tacgcagact cagtgaaggg c 51
<210> 903
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 903
Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Leu Asp
1 5 10 15
Pro
<210> 904
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 904
gcgagagctg actatgatag aagtgtttat cacctcaatt ggctcgaccc c 51
<210> 905
<211> 336
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 905
cagcctgtgc tgactcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccaggag cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca ccaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tttctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgacg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggcact     300
tgggtgttcg gcggagggac caagctcacc gtccta                               336
<210> 906
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 906
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 907
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 907
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 908
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 908
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 909
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 909
Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 910
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 910
ggtaacacca atcggccctc a 21
<210> 911
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 911
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Thr Trp Val
1 5 10
<210> 912
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 912
cagtcctatg acagcagcct gagtggcact tgggtg                                36
<210> 913
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 913
caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgacctggat ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagcagta ctagtagttt cacaaactac     180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa gtcactttat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagaccgc     300
aattggggat atgcctatgg ttctgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc     360
tca                                                                   363
<210> 914
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 914
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Thr Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Asn Trp Gly Tyr Ala Tyr Gly Ser Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 915
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 915
Phe Thr Phe Ser Asp His Tyr Met Thr
1 5
<210> 916
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 916
ttcaccttca gtgaccacta catgacc 27
<210> 917
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 917
Tyr Ile Ser Ser Thr Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 918
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 918
tacattagca gtactagtag tttcacaaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51
<210> 919
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 919
Ala Arg Asp Arg Asn Trp Gly Tyr Ala Tyr Gly Ser Asp Tyr
1              5                  10
<210> 920
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 920
gcgagagacc gcaattgggg atatgcctat ggttctgact ac                         42
<210> 921
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 921
gacatccggt tgacccagtc tccagacacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcacctact tagcctggta ccagcagaaa     120
cctggccagg ctcccaggct cctcatttat ggtgcattcg gcagggccac tggcatccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag     240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag ctgtatggta actcacggac gttcggccaa     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 922
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 922
Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Phe Gly Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Leu Tyr Gly Asn Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 923
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 923
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 924
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 924
agggccagtc agagtgttag cagcacctac ttagcc 36
<210> 925
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 925
Gly Ala Phe Gly Arg Ala Thr
1 5
<210> 926
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 926
ggtgcattcg gcagggccac t 21
<210> 927
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 927
Gln Leu Tyr Gly Asn Ser Arg Thr
1              5
<210> 928
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 928
cagctgtatg gtaactcacg gacg                                             24
<210> 929
<211> 411
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 929
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagaatc      60
tcctgtgcag cctctggatt ctccattagt agtcatgccg tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt attagtggga gtggtggtga cacacactcc     180
gtagttcaag gtcgtggtag tggcacatat tacgcagact ccgtgaaggg ccggttcacc     240
atctccagag acaatgtcag gaacacagtg tatctgcaaa tgaatagcct gagggtcgag     300
gacacggccg tatattattg tgcgaaagac gaccccacgc ttttttggag tggttcgggg     360
tactacggaa tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc a              411
<210> 930
<211> 137
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 930
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Ile Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Ile Ser Ser His
20 25 30
Ala Val Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr His Ser Val Val Gln Gly
50 55 60
Arg Gly Ser Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr
65 70 75 80
Ile Ser Arg Asp Asn Val Arg Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser
85 90 95
Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Asp Pro
100 105 110
Thr Leu Phe Trp Ser Gly Ser Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
115 120 125
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 931
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 931
Phe Ser Ile Ser Ser His Ala Val Ser
1 5
<210> 932
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 932
ttctccatta gtagtcatgc cgtgagc 27
<210> 933
<211> 28
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 933
Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr His Ser Val Val Gln Gly Arg
1              5                  10                 15
Gly Ser Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
20 25
<210> 934
<211> 84
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 934
gttattagtg ggagtggtgg tgacacacac tccgtagttc aaggtcgtgg tagtggcaca      60
tattacgcag actccgtgaa gggc                                             84
<210> 935
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 935
Ala Lys Asp Asp Pro Thr Leu Phe Trp Ser Gly Ser Gly Tyr Tyr Gly
1              5                  10                 15
Met Asp Val
<210> 936
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 936
gcgaaagacg accccacgct tttttggagt ggttcggggt actacggaat ggacgtc         57
<210> 937
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 937
gacatccggg tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc aggcgagtca gggcattagc gactctttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctaagctcct gatctacggt gcatccaaat tggaaccagg ggtctcatca     180
aggttcagcg gacgaggatc tgggagagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagatatcg gaacatatta ctgtcaacag tatgataatc tccctctgac tttcggccct     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 938
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 938
Asp Ile Arg Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Ser
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Lys Leu Glu Pro Gly Val Ser Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Arg Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Ile Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 939
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 939
Gln Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Ser Leu Asn
1              5                  10
<210> 940
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 940
caggcgagtc agggcattag cgactcttta aat 33
<210> 941
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 941
Gly Ala Ser Lys Leu Glu Pro
1 5
<210> 942
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 942
ggtgcatcca aattggaacc a 21
<210> 943
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 943
Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu Thr
1 5
<210> 944
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 944
caacagtatg ataatctccc tctgact 27
<210> 945
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 945
gaggtgcagc tggtggagac ggggggcggc ttgatacagc cgggggggtc cctgagactc      60
tcctgcgtgg cctccggatt cagccttagg aactatgcct taggttggct ccgccaggcg     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaggt ggctattatg gtgatgtcta ttacacggac     180
tccgtgaagg gccggttcgc cgtctccagg gacaattccg gggacacagt atatctagaa     240
atggacaacc tgagagtcga agacacggcc gtgtattact gtgcgagaat ggagacagtg     300
accactgatg caggctcggg atgggactgg tacttcgagg tctggggccg cggcaccctg     360
gtcactgtct cctca                                                      375
<210> 946
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 946
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Ser Leu Arg Asn Tyr
20 25 30
Ala Leu Gly Trp Leu Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Gly Tyr Tyr Gly Asp Val Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly
50 55 60
Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ser Gly Asp Thr Val Tyr Leu Glu
65                 70                 75                 80
Met Asp Asn Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
85 90 95
Met Glu Thr Val Thr Thr Asp Ala Gly Ser Gly Trp Asp Trp Tyr Phe
100 105 110
Glu Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 947
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 947
Phe Ser Leu Arg Asn Tyr Ala Leu Gly
1              5
<210> 948
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 948
ttcagcctta ggaactatgc cttaggt 27
<210> 949
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 949
Gly Gly Tyr Tyr Gly Asp Val Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 950
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 950
ggtggctatt atggtgatgt ctattacacg gactccgtga agggc 45
<210> 951
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 951
Ala Arg Met Glu Thr Val Thr Thr Asp Ala Gly Ser Gly Trp Asp Trp
1 5 10 15
Tyr Phe Glu Val
20
<210> 952
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 952
gcgagaatgg agacagtgac cactgatgca ggctcgggat gggactggta cttcgaggtc      60
<210> 953
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 953
gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga ttgggccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc acctacttag cctggtacca acacaaacct     120
ggccaggctc ccagactcct cattcatgat gcatccaaca gggccagtga catcccatcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatccgcgg cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcaa catcgcgact ggcggccggt cactttcggc     300
ggagggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 954
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 954
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Asp Trp Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
His Asp Ala Ser Asn Arg Ala Ser Asp Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Gly Leu Glu Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Arg Asp Trp Arg Pro
85 90 95
Val Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 955
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 955
Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 956
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 956
agggccagtc agagtgttgg cacctactta gcc 33
<210> 957
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 957
Asp Ala Ser Asn Arg Ala Ser
1 5
<210> 958
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 958
gatgcatcca acagggccag t 21
<210> 959
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 959
Gln Gln His Arg Asp Trp Arg Pro Val Thr
1 5 10
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 960
cagcaacatc gcgactggcg gccggtcact                                       30
<210> 961
<211> 351
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 961
caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gcgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcacgg cgtctggata caccttcacc aatgatatta actgggtgcg ccaggccact     120
ggacaagggc ttgagtggat ggggtggatg aaccctaaca acggtcacac aggatatgga     180
cagaagttcg aggacagagt caccttgaca agggactcct ccagaagcac agcctacatg     240
gaactgagca gcctgagatt tgaggacacg gccgtgtact attgtgtata caatttttgg     300
agcgattctt cagtcagttg gggccgggga accctggtca ccgtctcctc a              351
<210> 962
<211> 117
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 962
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Ala Lys Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Asp
20 25 30
Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly
35 40 45
Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Gly Gln Lys Phe Glu
50 55 60
Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Ser Ser Arg Ser Thr Ala Tyr Met
65                 70                 75                 80
Glu Leu Ser Ser Leu Arg Phe Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser Trp Gly Arg Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 963
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 963
Tyr Thr Phe Thr Asn Asp Ile Asn
1 5
<210> 964
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 964
tacaccttca ccaatgatat taac 24
<210> 965
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 965
Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Gly Gln Lys Phe Glu
1 5 10 15
Asp
<210> 966
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 966
tggatgaacc ctaacaacgg tcacacagga tatggacaga agttcgagga c 51
<210> 967
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 967
Val Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser
1              5                  10
<210> 968
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 968
gtatacaatt tttggagcga ttcttcagtc agt                                   33
<210> 969
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 969
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag tgtcgccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg ccagcctatg atgtacactg gtaccagcag     120
actccgggag cagcccccaa actcctcatc tatggtgaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctacctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtgaccgtc cta                                  333
<210> 970
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 970
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Val Ala Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Ala
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Thr Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Thr Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Phe Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 971
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 971
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Ala Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 972
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 972
actgggagca gctccaacat cgggccagcc tatgatgtac ac 42
<210> 973
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 973
Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 974
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 974
ggtgacagca atcggccctc a                                                21
<210> 975
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 975
Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Arg Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 976
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 976
cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat gtc                                   33
<210> 977
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 977
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc agttatgata tcaactgggt gcgacaggcc     120
actggacatg ggcttgagtg gatgggatgg atgagcccta acagtggtta cacaggctat     180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg agcaggaaca cctccacagg cacagcctac     240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagaggcc     300
cgggacctac gagtgggagc tactaacttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 978
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 978
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly His Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Ser Pro Asn Ser Gly Tyr Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Arg Asn Thr Ser Thr Gly Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Ala Arg Asp Leu Arg Val Gly Ala Thr Asn Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 979
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 979
Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asp Ile Asn
1 5
<210> 980
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 980
tacaccttca ccagttatga tatcaac 27
<210> 981
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 981
Trp Met Ser Pro Asn Ser Gly Tyr Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
Gly
<210> 982
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 982
tggatgagcc ctaacagtgg ttacacaggc tatgcacaga agttccaggg c               51
<210> 983
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 983
Ala Arg Glu Ala Arg Asp Leu Arg Val Gly Ala Thr Asn Phe Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 984
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 984
gcgagagagg cccgggacct acgagtggga gctactaact ttgactac                   48
<210> 985
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 985
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcata      60
acctgctctg gagataaatt gggagataaa tatatttcgt ggtatcaaca gaggccaggc     120
cagtcccctg taatggtaat ttatcaagat agcaaggggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac gcaggctatg     240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagcagca tagatgtggt attcggcgga     300
gggaccaagc tcaccgtcct a                                               321
<210> 986
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 986
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ile
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Met Val Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Ser Lys Gly Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Asp Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 987
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 987
Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ile Ser
1 5 10
<210> 988
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 988
tctggagata aattgggaga taaatatatt tcg 33
<210> 989
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 989
Gln Asp Ser Lys Gly Pro Ser
1 5
<210> 990
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 990
caagatagca aggggccctc a 21
<210> 991
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 991
Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Asp Val Val
1 5 10
<210> 992
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 992
caggcgtggg acagcagcat agatgtggta 30
<210> 993
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 993
caggtccagc tggtgcagtc tgggcctgag atgaagaagc ctgggtcctc cgtgaaggtc 60
tcctgcaagc cttctggagg caccttcagc agctactctg tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggagga atcatcccga tatttggttc gtcagactac 180
gcacagaagt ttcagggcag actcacaatt acagaggacg aatccacgaa gacatcctac     240
atgcagctga acaacctgac atctgacgac acggccattt atttctgtgc gagagacaac     300
tactatgttt ggactggtca ctatcccgaa tttgacttct ggggccaggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 994
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 994
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Met Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Val Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Leu Thr Ile Thr Glu Asp Glu Ser Thr Lys Thr Ser Tyr
65                 70                 75                 80
Met Gln Leu Asn Asn Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly His Tyr Pro Glu Phe Asp
100 105 110
Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 995
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 995
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Ser
1              5
<210> 996
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 996
ggcaccttca gcagctactc tgtcagc 27
<210> 997
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 997
Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 998
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 998
ggaatcatcc cgatatttgg ttcgtcagac tacgcacaga agtttcaggg c 51
<210> 999
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 999
Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly His Tyr Pro Glu Phe Asp
1 5 10 15
Phe
<210> 1000
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1000
gcgagagaca actactatgt ttggactggt cactatcccg aatttgactt c               51
<210> 1001
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1001
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtccttgt ctctagggga gactgccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgtgaga agcgattact tagcctggta ccaacagaaa     120
ccaggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca acagggccac tgccatccca     180
gagaggttca ctggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagcctggag     240
cctgcagatt ttgcagtgta ttattgtcag cagtatggta gcacaccgat caccttcggc     300
caggggacac gactggagat taaa                                            324
<210> 1002
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1002
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Leu Gly
1              5                  10                 15
Glu Thr Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asp
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Ala Ile Pro Glu Arg Phe Thr
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65                 70                 75                 80
Pro Ala Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1003
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1003
Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asp Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1004
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1004
agggccagtc agagtgtgag aagcgattac ttagcc 36
<210> 1005
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1005
Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1006
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1006
ggtgcatcca acagggccac t 21
<210> 1007
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1007
Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro Ile Thr
1 5
<210> 1008
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1008
cagcagtatg gtagcacacc gatcacc                                          27
<210> 1009
<211> 387
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1009
caggtgcagc tgcaggagtc ggggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgttcag cctctggatt cacctttagt aactatggca tgagttgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaggt attggtgtga gtgatggaag cacacactac     180
gcggactccg tgaagggccg gttcatcatc tccagagaca attccaagaa catgctgtct     240
ctgcaaatga gcagcctggg agtcgacgac acggccgtat attactgtgc gagaattgta     300
attgttggag tattacgatt tcaggagtgg ttatcatctg acgggatgga cgtctggggc     360
caagggacca cggtcaccgt ctcctca                                         387
<210> 1010
<211> 129
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1010
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Gly Val Ser Asp Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Ser
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Gly Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ile Val Ile Val Gly Val Leu Arg Phe Gln Glu Trp Leu Ser
100 105 110
Ser Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser
115 120 125
Ser
<210> 1011
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1011
Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Gly Met Ser
1 5
<210> 1012
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1012
ttcaccttta gtaactatgg catgagt 27
<210> 1013
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1013
Gly Ile Gly Val Ser Asp Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1014
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1014
ggtattggtg tgagtgatgg aagcacacac tacgcggact ccgtgaaggg c 51
<210> 1015
<211> 22
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1015
Ala Arg Ile Val Ile Val Gly Val Leu Arg Phe Gln Glu Trp Leu Ser
1              5                  10                 15
Ser Asp Gly Met Asp Val
20
<210> 1016
<211> 66
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1016
gcgagaattg taattgttgg agtattacga tttcaggagt ggttatcatc tgacgggatg      60
gacgtc                                                                 66
<210> 1017
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1017
gatattgtga tgacccagac tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacg      60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattagt ggcgggttag cctggtatca gcagaaagca     120
ggaaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccaatt tgccaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaggattttg cgacttatta ttgtcaacag gctaacagtt tccccttcac cttcggccaa     300
gggacacgac tggagattaa a                                               321
<210> 1018
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1018
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Ser Gly Gly
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1019
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1019
Arg Ala Ser Gln Ala Ile Ser Gly Gly Leu Ala
1 5 10
<210> 1020
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1020
cgggcgagtc aggccattag tggcgggtta gcc 33
<210> 1021
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1021
Ala Ala Ser Asn Leu Pro Ser
1 5
<210> 1022
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1022
gctgcatcca atttgccaag t                                                21
<210> 1023
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1023
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe Thr
1              5
<210> 1024
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1024
caacaggcta acagtttccc cttcacc                                          27
<210> 1025
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1025
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctcgggatt caccatcggt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct     120
ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat     180
gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct     300
cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca        357
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1026
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1027
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1027
Phe Thr Ile Gly Gly Tyr Asn Met Phe
1 5
<210> 1028
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1028
ttcaccatcg gtggttataa catgttc 27
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1029
Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1030
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1030
tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51
<210> 1031
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1031
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu
1 5 10
<210> 1032
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1032
gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc 36
<210> 1033
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1033
cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat     300
gtcttcggaa ctggcaccca gctgaccgtc ctc                                  333
<210> 1034
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1034
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1035
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1035
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1036
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 1037
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1037
Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1038
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1038
actaacaaca atcggccctc a 21
<210> 1039
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1039
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 1040
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1040
cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33
<210> 1041
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
caggtccagc ttgtacagtc tgggggaggc ttggtcaagg ctggagggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccatcagt ggcttctaca tgacctggat ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatcc attagtggta gtagtagtta cacaaactac     180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat     240
ctgcacatga acagcctgag agccgaggac acggctgtat attactgtgc gagaataagg     300
ccggatgata gtagtggtta tcctgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc     360
tca                                                                   363
<210> 1042
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1042
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Ala Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Phe
20 25 30
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ile Arg Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Pro Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1043
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1043
Phe Thr Ile Ser Gly Phe Tyr Met Thr
1              5
<210> 1044
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1044
ttcaccatca gtggcttcta catgacc 27
<210> 1045
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1045
Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1046
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1046
tccattagtg gtagtagtag ttacacaaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51
<210> 1047
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1047
Ala Arg Ile Arg Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Pro Asp Tyr
1 5 10
<210> 1048
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1048
gcgagaataa ggccggatga tagtagtggt tatcctgact ac                         42
<210> 1049
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1049
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gctggttatg atgtacactg gtgccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggcttt     300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtgaccgtc cta                                  333
<210> 1050
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1050
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Cys Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Phe Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1051
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1051
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 1052
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1052
actgggagca gctccaacat cggggctggt tatgatgtac ac 42
<210> 1053
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1053
Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1054
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1054
ggtaacaaca atcggccctc a 21
<210> 1055
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1055
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Phe Val
1 5 10
<210> 1056
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1056
cagtcctatg acagcagcct gagtggcttt gtc                                   33
<210> 1057
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1057
gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaggaagc ctggggcctc agtgcaggtt      60
tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tgcactgggt gcgacaggcc     120
cctggacacg ggcttgagtg gatgggaatg atctacccta gtggtggtag cacaagctac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac     240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac gcggccgtgt attactgtgc gagagaccgg     300
gcagggtgta gtggtggtag ctgttactat tatggtatgg acgtctgggg ccaagggacc     360
acggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 1058
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1058
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Gln Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Met Ile Tyr Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ala Gly Cys Ser Gly Gly Ser Cys Tyr Tyr Tyr Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1059
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1059
Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Met His
1 5
<210> 1060
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1060
tacaccttca ccagctacta tatgcac 27
<210> 1061
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1061
Met Ile Tyr Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1062
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1062
atgatctacc ctagtggtgg tagcacaagc tacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 1063
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1063
Ala Arg Asp Arg Ala Gly Cys Ser Gly Gly Ser Cys Tyr Tyr Tyr Gly
1              5                  10                 15
Met Asp Val
<210> 1064
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1064
gcgagagacc gggcagggtg tagtggtggt agctgttact attatggtat ggacgtc         57
<210> 1065
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1065
aattttatgc tgactcagcc cccctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc      60
acctgctctg gaaataaatt gggggataaa tatgcttgct ggtatcaaca aaagccaggc     120
cagtcccctg tgctggtcat ctctcaagat agcaagcggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg     240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagtagaa ctgttgtatt cggcggaggg     300
accaagctga ccgtccta                                                   318
<210> 1066
<211> 106
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1066
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala
20 25 30
Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Ser
35 40 45
Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Arg Thr Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 1067
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1067
Ser Gly Asn Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala Cys
1 5 10
<210> 1068
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1068
tctggaaata aattggggga taaatatgct tgc 33
<210> 1069
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1069
Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser
1 5
<210> 1070
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1070
caagatagca agcggccctc a                                                21
<210> 1071
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1071
Gln Ala Trp Asp Ser Arg Thr Val Val
1              5
<210> 1072
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1072
caggcgtggg acagtagaac tgttgta                                          27
<210> 1073
<211> 381
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1073
gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagt agttatgaaa tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg atcaacccta tgtttggagc agcaaactac     180
gcacagaagt tccaggacag agtcacgatt atcgcggaca aatccacggg cacagtctac     240
atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccctct attactgtgc gagagaacgc     300
tacccgtcta cggatgacta ttataggagt ggtcgttact acggggagtg gggccagggg     360
accacggtca ccgtctcctc a                                               381
<210> 1074
<211> 127
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1074
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Glu Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Asn Pro Met Phe Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Ile Ala Asp Lys Ser Thr Gly Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Arg Tyr Pro Ser Thr Asp Asp Tyr Tyr Arg Ser Gly Arg
100 105 110
Tyr Tyr Gly Glu Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1075
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1075
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Glu Ile Ser
1 5
<210> 1076
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1076
ggcaccttca gtagttatga aatcagc 27
<210> 1077
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1077
Gly Ile Asn Pro Met Phe Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 1078
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1078
gggatcaacc ctatgtttgg agcagcaaac tacgcacaga agttccagga c 51
<210> 1079
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1079
Ala Arg Glu Arg Tyr Pro Ser Thr Asp Asp Tyr Tyr Arg Ser Gly Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Gly Glu
20
<210> 1080
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1080
gcgagagaac gctacccgtc tacggatgac tattatagga gtggtcgtta ctacggggag 60
<210> 1081
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1081
gaaacgacac tcacgcagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattcgt agttggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc cgaagctcct gatctatagg gcgtctactt cagacagtgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcacgctca ccatcagcag cctgcagcct     240
gatgattttg caatttatta ctgccaacag tataatagca tcccagtgac gttcggccaa     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 1082
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1082
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Arg Ala Ser Thr Ser Asp Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Asp Asp Phe Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Ile Pro Val
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1083
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1083
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Trp Leu Ala
1              5                  10
<210> 1084
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1084
cgggccagtc agagtattcg tagttggttg gcc 33
<210> 1085
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1085
Arg Ala Ser Thr Ser Asp Ser
1 5
<210> 1086
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1086
agggcgtcta cttcagacag t 21
<210> 1087
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1087
Gln Gln Tyr Asn Ser Ile Pro Val Thr
1 5
<210> 1088
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1088
caacagtata atagcatccc agtgacg 27
<210> 1089
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1089
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cgtctggatt cacattcagt gactatgcca tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatggtatg atggaggtaa taaatactat     180
gcagactccg cgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatcgc     300
gggtctatct ggaacgttgg ggatggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc     360
gtctcttca                                                             369
<210> 1090
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1090
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Gly Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Ala
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Arg Gly Ser Ile Trp Asn Val Gly Asp Gly Met Asp Val
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1091
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1091
Phe Thr Phe Ser Asp Tyr Ala Met His
1 5
<210> 1092
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1092
ttcacattca gtgactatgc catgcac 27
<210> 1093
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1093
Val Ile Trp Tyr Asp Gly Gly Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Ala Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1094
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1094
gttatatggt atgatggagg taataaatac tatgcagact ccgcgaaggg c 51
<210> 1095
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1095
Ala Lys Asp Arg Gly Ser Ile Trp Asn Val Gly Asp Gly Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 1096
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1096
gcgaaagatc gcgggtctat ctggaacgtt ggggatggta tggacgtc                   48
<210> 1097
<211> 327
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1097
cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggacagac ggccagggtt      60
acctgtgggg gaaacaacat tggagctaag agtgtccact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcgt cgatgatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatgctagta ttggtcctct ttatgtcttc     300
ggaactggga ccaagctcac cgtccta                                         327
<210> 1098
<211> 109
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1098
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ala Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Asp
35 40 45
Asp Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ala Ser Ile Gly Pro
85 90 95
Leu Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 1099
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1099
Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ala Lys Ser Val His
1 5 10
<210> 1100
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1100
gggggaaaca acattggagc taagagtgtc cac 33
<210> 1101
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1101
Asp Asp Thr Asp Arg Pro Ser
1 5
<210> 1102
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1102
gatgataccg accggccctc a 21
<210> 1103
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1103
Gln Val Trp Asp Ala Ser Ile Gly Pro Leu Tyr Val
1 5 10
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1104
caggtgtggg atgctagtat tggtcctctt tatgtc                                36
<210> 1105
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1105
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggttt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat     180
tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat     240
ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctgt attactgtgc gagagatgcg     300
gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggcccggg aaccctggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 1106
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1106
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1107
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1107
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His
1 5
<210> 1108
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1108
ttcaccttca gtgacttttc tatgcac 27
<210> 1109
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1109
Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1110
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1110
ctcatctcaa atgatggaag caataaatat tattcagact ccctgaaggg t 51
<210> 1111
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1111
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
1              5                  10                 15
Tyr
<210> 1112
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1112
gcgagagatg cggttcccca ttatgattac gtctggggaa actttgacta c               51
<210> 1113
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1113
cagcctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc      60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag     120
cacccaggca aagcccccaa actcatagtt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagtttcac tcccgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1114
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1114
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Ile Val Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Phe
85 90 95
Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1115
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1115
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 1116
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1116
actggaacca gcagtgacgt tggtggttat aattatgtct cc 42
<210> 1117
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1117
Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1118
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1118
gaggtcagta atcggccctc a                                                21
<210> 1119
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1119
Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val
1              5                  10
<210> 1120
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1120
agctcatata caagtttcac tcccgtggta                                       30
<210> 1121
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1121
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggttcagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cacttttagc gactttgcca tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt attaaaagta gtgattatgc atactatgca     180
gactccgtga ggggccggtt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac cctgtatctg     240
cgaatgaaca gcctgagagc cgacgacacg gccgtatatt actgtgcgaa agacgccgat     300
ttttggagtg gtgattccta caatggaggg tacaactttg actcctgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcctca                                                   378
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1122
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Arg Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Asp Ser Tyr Asn Gly Gly Tyr Asn
100 105 110
Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1123
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1123
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ala Met Ser
1 5
<210> 1124
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1124
ttcactttta gcgactttgc catgagc 27
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1125
Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly
1 5 10 15
<210> 1126
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1126
cttattaaaa gtagtgatta tgcatactat gcagactccg tgaggggc 48
<210> 1127
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1127
Ala Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Asp Ser Tyr Asn Gly Gly Tyr
1 5 10 15
Asn Phe Asp Ser
20
<210> 1128
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1128
gcgaaagacg ccgatttttg gagtggtgat tcctacaatg gagggtacaa ctttgactcc 60
<210> 1129
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1129
gatattgtgc tgacccagtc tccagccacc ctgtctgtat ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc accaacttgg cctggtacca gcaaaaacct 120
ggccaggctc cccggctcct catctttggt gcctcaacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataagt ggcctccgct cactttcggc     300
ggagggacca aagtggatat caaa                                            324
<210> 1130
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1130
Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 1131
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1131
Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Asn Leu Ala
1              5                  10
<210> 1132
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
agggccagtc agagtgttgg caccaacttg gcc 33
<210> 1133
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1133
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 1134
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1134
ggtgcctcaa ccagggccac t 21
<210> 1135
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1135
Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro Leu Thr
1 5 10
<210> 1136
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1136
cagcagtata ataagtggcc tccgctcact 30
<210> 1137
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
caggtccagc ttgtgcagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt catcttcagt gactactaca tggtctggat ccgtcaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gcagcagata cataaactac     180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgttt     240
ctgcaaatga acaccgtgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gcaaggctgg     300
tattccgatt tttggagtgg tcccattagg atttggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1138
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1138
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Val Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Arg Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Thr Val Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Gln Gly Trp Tyr Ser Asp Phe Trp Ser Gly Pro Ile Arg Ile Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1139
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1139
Phe Ile Phe Ser Asp Tyr Tyr Met Val
1              5
<210> 1140
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1140
ttcatcttca gtgactacta catggtc 27
<210> 1141
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1141
Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Arg Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1142
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1142
tacattagta gtagcagcag atacataaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51
<210> 1143
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1143
Ala Gln Gly Trp Tyr Ser Asp Phe Trp Ser Gly Pro Ile Arg Ile
1 5 10 15
<210> 1144
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1144
gcgcaaggct ggtattccga tttttggagt ggtcccatta ggatt                      45
<210> 1145
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1145
gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc aggcgagtca ggacattagt aactctttaa attggtttca gcagaaacct     120
gggaaagccc ctaagctcct gatcttcgat gcatacaatc tggaaacagg ggtcccatca     180
aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttaccctca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagatattg caacatatta ctgtcagcag aatgataatc tcgttctcac tttcggcgga     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 1146
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1146
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser
20 25 30
Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Phe Asp Ala Tyr Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asp Asn Leu Val Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1147
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1147
Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser Leu Asn
1 5 10
<210> 1148
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1148
caggcgagtc aggacattag taactcttta aat 33
<210> 1149
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1149
Asp Ala Tyr Asn Leu Glu Thr
1 5
<210> 1150
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1150
gatgcataca atctggaaac a 21
<210> 1151
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1151
Gln Gln Asn Asp Asn Leu Val Leu Thr
1 5
<210> 1152
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1152
cagcagaatg ataatctcgt tctcact                                          27
<210> 1153
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1153
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cacgtttgat aattacccca tgcactggat ccggcaagct     120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttggc atagtggaag cataggctat     180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat     240
ctgcaaatga acagtctgag aactgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagacgcc     300
cattactttg ataatagcgg tcactactac tacggtctgg acgtctgggg ccaagggacc     360
acggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 1154
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1154
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30
Pro Met His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp His Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Ala His Tyr Phe Asp Asn Ser Gly His Tyr Tyr Tyr Gly
100 105 110
Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1155
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1155
Phe Thr Phe Asp Asn Tyr Pro Met His
1 5
<210> 1156
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1156
ttcacgtttg ataattaccc catgcac 27
<210> 1157
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1157
Gly Ile Ser Trp His Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1158
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1158
ggtattagtt ggcatagtgg aagcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c 51
<210> 1159
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1159
Ala Lys Asp Ala His Tyr Phe Asp Asn Ser Gly His Tyr Tyr Tyr Gly
1              5                  10                 15
Leu Asp Val
<210> 1160
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1160
gcaaaagacg cccattactt tgataatagc ggtcactact actacggtct ggacgtc         57
<210> 1161
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1161
gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gaatattatc aacaacttag cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctctggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcaccag cctgcagtct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggccgctcac tttcggcgga     300
gggaccaaag tggatatcaa a                                               321
<210> 1162
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1162
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Ile Asn Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Ser Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 1163
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1163
Arg Ala Ser Gln Asn Ile Ile Asn Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 1164
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1164
agggccagtc agaatattat caacaactta gcc 33
<210> 1165
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1165
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 1166
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1166
ggtgcatcca ccagggccac t                                                21
<210> 1167
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1167
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr
1              5
<210> 1168
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1168
cagcagtata ataactggcc gctcact                                          27
<210> 1169
<211> 387
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1169
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc cagggcggtc cctgagactc      60
tcctgtacag cctctggatt cagcttcagt gattatggag tgacctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg gataggtttc gtcagaacca agggttatgg agggacaaca     180
gagtacgccg cgtctgtgag aggcagattc accatctcaa gagatgactc caaaagcgtc     240
gcctatctac aattgaacag cctgaaagtc gaggatacag ccgtctatta ctgttctggg     300
gcatcacggg gcttttggag tgggccaacc tactactact ttggtatgga cgtctggggc     360
catgggacca cggtcactgt ctcctca                                         387
<210> 1170
<211> 129
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1170
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Gly Val Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Phe Val Arg Thr Lys Gly Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala
50 55 60
Ser Val Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Val
65 70 75 80
Ala Tyr Leu Gln Leu Asn Ser Leu Lys Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ser Gly Ala Ser Arg Gly Phe Trp Ser Gly Pro Thr Tyr Tyr
100 105 110
Tyr Phe Gly Met Asp Val Trp Gly His Gly Thr Thr Val Thr Val Ser
115 120 125
Ser
<210> 1171
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1171
Phe Ser Phe Ser Asp Tyr Gly Val Thr
1 5
<210> 1172
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1172
ttcagcttca gtgattatgg agtgacc 27
<210> 1173
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1173
Phe Val Arg Thr Lys Gly Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser
1 5 10 15
Val Arg Gly
<210> 1174
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1174
ttcgtcagaa ccaagggtta tggagggaca acagagtacg ccgcgtctgt gagaggc 57
<210> 1175
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1175
Ser Gly Ala Ser Arg Gly Phe Trp Ser Gly Pro Thr Tyr Tyr Tyr Phe
1 5 10 15
Gly Met Asp Val
20
<210> 1176
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1176
tctggggcat cacggggctt ttggagtggg ccaacctact actactttgg tatggacgtc 60
<210> 1177
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1177
gaaattgtgt tgacacagtc tccactctcc ctggccgtca cccctggaga gccggcctcc      60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catggtaatg gatacaacta cttggattgg     120
tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct tttggggttc ttatcgggcc     180
tccggggccc ctgacaggtt cagtgccagt ggatcaggct cagagtttac actgaaaatc     240
agaagagtgg aggctgagga tgtgggggtt tattactgca tgcaacctct acaaacaact     300
tttggccagg ggaccaaagt ggatatcaaa                                      330
<210> 1178
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1178
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Ala Val Thr Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Gly
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Phe Trp Gly Ser Tyr Arg Ala Ser Gly Ala Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Ala Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu Lys Ile
65                 70                 75                 80
Arg Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Pro
85 90 95
Leu Gln Thr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105 110
<210> 1179
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1179
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Gly Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp
1              5                  10                 15
<210> 1180
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1180
aggtctagtc agagcctcct gcatggtaat ggatacaact acttggat 48
<210> 1181
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1181
Trp Gly Ser Tyr Arg Ala Ser
1 5
<210> 1182
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1182
tggggttctt atcgggcctc c 21
<210> 1183
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1183
Met Gln Pro Leu Gln Thr Thr
1 5
<210> 1184
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1184
atgcaacctc tacaaacaac t 21
<210> 1185
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1185
caggtccagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctaaagatc      60
tcctgtaagg gttctggata cacctttaga atgtattgga tcggctgggc gcgcctgctg     120
cccgggaaag gcctggagtg gataggaatc atctatcctg gtgactctga taccaggtac     180
aacccgtccc tccaaggcca ggtcaccatg tcagtcgaca agtccatcaa caccgcctac     240
ctccagtggg gaagcctgaa ggcctcggac agcgccattt attactgtgc gagactgaga     300
ttacatcccc agagtggaat ggacgtctgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca     360
<210> 1186
<211> 120
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1186
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1              5                  10                 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Arg Met Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Ala Arg Leu Leu Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Trp Gly Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Arg Leu His Pro Gln Ser Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1187
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1187
Tyr Thr Phe Arg Met Tyr Trp Ile Gly
1 5
<210> 1188
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1188
tacaccttta gaatgtattg gatcggc 27
<210> 1189
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1189
Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1190
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1190
atcatctatc ctggtgactc tgataccagg tacaacccgt ccctccaagg c 51
<210> 1191
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1191
Ala Arg Leu Arg Leu His Pro Gln Ser Gly Met Asp Val
1 5 10
<210> 1192
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1192
gcgagactga gattacatcc ccagagtgga atggacgtc                             39
<210> 1193
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1193
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtagttatc      60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc ggctactatg tgcagtggta ccaacatcgc     120
ccgggcagtt cccccactac tgtgatatat gaggatgacc aaagaccctc tggggtccct     180
gatcggttct ctgggtccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga     240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactat tgtcagtcct atgataacgc catttgggtg     300
ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta                                      330
<210> 1194
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1194
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Val Val Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Gly Tyr
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln His Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65                 70                 75                 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn
85 90 95
Ala Ile Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1195
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1195
Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Gly Tyr Tyr Val Gln
1 5 10
<210> 1196
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1196
acccgcagca gtggcagcat tgccggctac tatgtgcag 39
<210> 1197
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1197
Glu Asp Asp Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1198
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1198
gaggatgacc aaagaccctc t 21
<210> 1199
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1199
Gln Ser Tyr Asp Asn Ala Ile Trp Val
1 5
<210> 1200
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1200
cagtcctatg ataacgccat ttgggtg                                          27
<210> 1201
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1201
caggtgcagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agtaaactac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac     240
atggagctga gcagtctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatcgt     300
tcggtgaccc ctcgctacta cggtatggac gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1202
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1202
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Val Thr Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1203
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1203
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser
1 5
<210> 1204
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1204
ggcaccttca gcagctatgc tatcagc 27
<210> 1205
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1205
Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1206
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1206
gggatcatcc ctatctttgg tacagtaaac tacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 1207
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1207
Ala Arg Asp Arg Ser Val Thr Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1              5                  10                 15
<210> 1208
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1208
gcgagagatc gttcggtgac ccctcgctac tacggtatgg acgtc                      45
<210> 1209
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1209
gaaattgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctacttag cctggtacca acagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtagcaact ggcctccact cactttcggc     300
cctgggacca agctggagat caaa                                            324
<210> 1210
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1210
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1211
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1211
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1212
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1212
agggccagtc agagtgttag cagctactta gcc 33
<210> 1213
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1213
Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1214
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1214
gatgcatcca acagggccac t                                                21
<210> 1215
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1215
Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro Leu Thr
1              5                  10
<210> 1216
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1216
cagcaccgta gcaactggcc tccactcact                                       30
<210> 1217
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1217
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct     120
ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat     180
gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct     300
cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca        357
<210> 1218
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1219
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1219
Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe
1 5
<210> 1220
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1220
ttcaccatca gtggttataa catgttc 27
<210> 1221
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1222
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1222
tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c               51
<210> 1223
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1223
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu
1              5                  10
<210> 1224
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1224
gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc                                36
<210> 1225
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1225
cagtctgtgc tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc cta 333
<210> 1226
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1226
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1227
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1227
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 1228
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1228
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 1229
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1229
Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1230
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1230
actaacaaca atcggccctc a 21
<210> 1231
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1231
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 1232
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1232
cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33
<210> 1233
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1233
gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctgcaga caccttcagc agttatgcta tcagctgggt gcggcaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcctcccta tccttggtac agcaaactcc     180
gcacagaagt tccggggcag agtcacgttt accgcggacg aatccacgac cacagcctac     240
atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgcgc gaggcttgct     300
ggaccacggt ggccggggta cggtatggac gtctggggcc aagggaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1234
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1234
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Ala Asp Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Leu Pro Ile Leu Gly Thr Ala Asn Ser Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Arg Gly Arg Val Thr Phe Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Ala Gly Pro Arg Trp Pro Gly Tyr Gly Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1235
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1235
Asp Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser
1              5
<210> 1236
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1236
gacaccttca gcagttatgc tatcagc 27
<210> 1237
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1237
Gly Ile Leu Pro Ile Leu Gly Thr Ala Asn Ser Ala Gln Lys Phe Arg
1 5 10 15
Gly
<210> 1238
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1238
gggatcctcc ctatccttgg tacagcaaac tccgcacaga agttccgggg c 51
<210> 1239
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1239
Ala Arg Leu Ala Gly Pro Arg Trp Pro Gly Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 1240
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1240
gcgaggcttg ctggaccacg gtggccgggg tacggtatgg acgtc 45
<210> 1241
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1241
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgctt ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca acagaaacca     120
gggaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct     240
gaagattttg caacttatta ctgtcagcag cttaacagtt tccccctcac cttcggcgga     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 1242
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1242
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Phe Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1243
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1243
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1244
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1244
cgggccagtc agggcattag cagttattta gcc 33
<210> 1245
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1245
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 1246
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1246
gctgcatcca ctttgcaaag t 21
<210> 1247
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1247
Gln Gln Leu Asn Ser Phe Pro Leu Thr
1 5
<210> 1248
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1248
cagcagctta acagtttccc cctcacc                                          27
<210> 1249
<211> 354
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1249
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgacgaagc ctggggcctc agtgagggtc      60
tcctgcaaat tttccgcata caccctctct gcattatcca ttcactgggt gcgacaggct     120
cctggaaaag gccttgagtg gatgggagct tttgatcctg aggatggtga gccaatctac     180
tcacagcatt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca cttctacaca gacagcctac     240
atggagctga acagcctgag atctgaggac acggccgttt attactgttc atccgtagga     300
ccagcggggt ggttcgaccc ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca           354
<210> 1250
<211> 118
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1250
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Thr Lys Pro Gly Ala
1              5                  10                 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Phe Ser Ala Tyr Thr Leu Ser Ala Leu
20 25 30
Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ala Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Pro Ile Tyr Ser Gln His Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Gln Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Ser Val Gly Pro Ala Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1251
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1251
Tyr Thr Leu Ser Ala Leu Ser Ile His
1 5
<210> 1252
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1252
tacaccctct ctgcattatc cattcac 27
<210> 1253
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1253
Ala Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Pro Ile Tyr Ser Gln His Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1254
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1254
gcttttgatc ctgaggatgg tgagccaatc tactcacagc atttccaggg c 51
<210> 1255
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1255
Ser Ser Val Gly Pro Ala Gly Trp Phe Asp Pro
1              5                  10
<210> 1256
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1256
tcatccgtag gaccagcggg gtggttcgac ccc                                   33
<210> 1257
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1257
gacatccggt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtgggaga cagagtcagc      60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttac attggtatca acaaaaacca     120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggtcagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct     240
gaagattttg caacttacta ctgtcaccag agttacattc ccccattcac tttcggccct     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 1258
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1258
Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ser Tyr Ile Pro Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1259
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1259
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu His
1 5 10
<210> 1260
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1260
cgggcaagtc agagcattag cagctattta cat 33
<210> 1261
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1261
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 1262
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1262
gctgcatcca gtttgcaaag t 21
<210> 1263
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1263
His Gln Ser Tyr Ile Pro Pro Phe Thr
1              5
<210> 1264
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1264
caccagagtt acattccccc attcact                                          27
<210> 1265
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1265
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccatcact agctatggca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccaggaaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagttt catacactat     180
ggagactcag tgaagggtcg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccggggac acggctgtat actactgtgt gagagactcg     300
ggccaccagg actaccgcgg ggactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca     360
<210> 1266
<211> 120
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1266
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Thr Ser Tyr
20 25 30
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Phe Ile His Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Asp Ser Gly His Gln Asp Tyr Arg Gly Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1267
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1267
Phe Thr Ile Thr Ser Tyr Gly Met Asn
1 5
<210> 1268
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1268
ttcaccatca ctagctatgg catgaac 27
<210> 1269
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1269
Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Phe Ile His Tyr Gly Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1270
tccattagta gtagtagtag tttcatacac tatggagact cagtgaaggg t               51
<210> 1271
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1271
Val Arg Asp Ser Gly His Gln Asp Tyr Arg Gly Asp Tyr
1              5                  10
<210> 1272
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1272
gtgagagact cgggccacca ggactaccgc ggggactac                             39
<210> 1273
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1273
cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtctccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat caatgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acaggagcct gagtggttgg     300
gtgttcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 1274
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1274
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Ser Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Asn Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1275
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1275
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 1276
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1276
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 1277
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1277
Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 1278
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1278
actaacaaca atcggccctc a                                                21
<210> 1279
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1279
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Ser Gly Trp Val
1              5                  10
<210> 1280
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1280
cagtcctatg acaggagcct gagtggttgg gtg                                   33
<210> 1281
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1281
caggtgcagc tggtggagtc tggtcctgcg ttggtgaaac ccacacagac cctcacactg      60
acctgcgcct tctctgggtt ctcactcacc actcgtggga tgtctgtgag ctggatccgt     120
cagcccccag ggaaggccct ggagtggctt gcacgcattg attgggatga tgataaatac     180
tacagcacct ctctgaagac caggctcacc atctccaagg acacctccaa aaaccaggtg     240
gtcctcacaa tgagcaacat ggaccctgtg gacacagcca cgtattactg tgcacgggcg     300
tctctctatg atagtggtgg ctattacctt tttttctttg actactgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 1282
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1282
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Arg
20 25 30
Gly Met Ser Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Thr Ser
50 55 60
Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Ser Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Ser Leu Tyr Asp Ser Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Phe
100 105 110
Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1283
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1283
Phe Ser Leu Thr Thr Arg Gly Met Ser Val Ser
1 5 10
<210> 1284
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1284
ttctcactca ccactcgtgg gatgtctgtg agc 33
<210> 1285
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1285
Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Thr
1 5 10 15
<210> 1286
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1286
cgcattgatt gggatgatga taaatactac agcacctctc tgaagacc 48
<210> 1287
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1287
Ala Arg Ala Ser Leu Tyr Asp Ser Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Phe Phe
1 5 10 15
Asp Tyr
<210> 1288
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1288
gcacgggcgt ctctctatga tagtggtggc tattaccttt ttttctttga ctac 54
<210> 1289
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1289
gatattgtga tgactcagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagcca gagcattggc agttatttaa attggtatca gcagaaacca     120
gggaaagtcc cgaaactcct gatctatgct gcatccaatt tgcaaggtgg ggtcccatca     180
aggtttcgtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcaa tctgcaacct     240
gaagattttg caagttacta ctgtcaactg agttacagta gcctttggac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 1290
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1290
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Leu Ser Tyr Ser Ser Leu Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1291
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1291
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Tyr Leu Asn
1              5                  10
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1292
cgggcaagcc agagcattgg cagttattta aat 33
<210> 1293
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1293
Ala Ala Ser Asn Leu Gln Gly
1 5
<210> 1294
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1294
gctgcatcca atttgcaagg t 21
<210> 1295
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1295
Gln Leu Ser Tyr Ser Ser Leu Trp Thr
1 5
<210> 1296
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1296
caactgagtt acagtagcct ttggacg 27
<211> 351
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1297
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagagtc      60
tcctgtgcag cctctggatt tgacttcagt aactatgcca tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactt atatcctatg atggaaataa taaagtctat     180
gcagactccg tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca attccaaaaa cacactttat     240
ctgcaaatga acagcctgag acctgaagac acggctgtga tttactgtgc gaaagatggc     300
tatctggctc ctgacttctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a              351
<210> 1298
<211> 117
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1298
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Ile Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Gly Tyr Leu Ala Pro Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1299
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1299
Phe Asp Phe Ser Asn Tyr Ala Met His
1 5
<210> 1300
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1300
tttgacttca gtaactatgc catgcac 27
<210> 1301
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1301
Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Val Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1302
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1302
cttatatcct atgatggaaa taataaagtc tatgcagact ccgtgaaggg c 51
<210> 1303
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1303
Ala Lys Asp Gly Tyr Leu Ala Pro Asp Phe
1 5 10
<210> 1304
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1304
gcgaaagatg gctatctggc tcctgacttc                                       30
<210> 1305
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1305
cagtcagtcc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcatcatc      60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt gaatatgact atgtctcctg gtaccaacac     120
cacccacaca aagcccccaa actcataatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agttcctaca caagcagtag cggtcaagcc     300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta                                      330
<210> 1306
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1306
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Ile Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Glu Tyr
20 25 30
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro His Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Ile Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Gly Gln Ala Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1307
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1307
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Glu Tyr Asp Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 1308
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1308
actggaacca gcagtgacgt tggtgaatat gactatgtct cc 42
<210> 1309
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1309
Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1310
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1310
gaggtcagta atcggccctc a 21
<210> 1311
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1311
Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Gly Gln Ala
1              5                  10
<210> 1312
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1312
agttcctaca caagcagtag cggtcaagcc                                       30
<210> 1313
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1313
gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaagtaca tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagtg gtggtagcac ataccacgca     180
gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaact ccaagaacac actgtatctt     240
caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatgattac     300
gatttttgga gtggcaacgg cccaccggag atggccgtct ggggccaggg gaccacggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 1314
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1314
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Lys
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met Ala
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1315
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1315
Phe Thr Val Ser Ser Lys Tyr Met Ser
1 5
<210> 1316
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1316
ttcaccgtca gtagcaagta catgagc 27
<210> 1317
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1317
Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 1318
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1318
attatttata gtggtggtag cacataccac gcagactccg tgaagggc 48
<210> 1319
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1319
Ala Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met
1              5                  10                 15
Ala Val
<210> 1320
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1320
gcgagagatg attacgattt ttggagtggc aacggcccac cggagatggc cgtc            54
<210> 1321
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1321
gacatccgga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcgagtca gggcattagc aattatttag cctggtatca gcagaaacca     120
gggaaagttc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaatcagg ggtcccatct     180
cggttcagtg gcagtggatc tgagacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagatgttg caacttatta ctgtcaaaag tataacagtg tccctctgac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 1322
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1322
Asp Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1323
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1323
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1324
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1324
cgggcgagtc agggcattag caattattta gcc 33
<210> 1325
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1325
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 1326
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1326
gctgcatcca ctttgcaatc a                                                21
<210> 1327
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1327
Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr
1              5
<210> 1328
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1328
caaaagtata acagtgtccc tctgacg                                          27
<210> 1329
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1329
caggtccagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc      60
tcctgtaaga cttctggata cagatttacc aattactgga tcggctgggt gcgccagatg     120
cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga tgccagatac     180
agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccttc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac     240
ctgcactgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagacaagat     300
gacagtggct gggccgactt ctttcccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 1330
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1330
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Arg Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Phe Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu His Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gln Asp Asp Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1331
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1331
Tyr Arg Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly
1 5
<210> 1332
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1332
tacagattta ccaattactg gatcggc 27
<210> 1333
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1333
Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1334
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1334
atcatctatc ctggtgactc tgatgccaga tacagcccgt ccttccaagg c 51
<210> 1335
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1335
Ala Arg Gln Asp Asp Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 1336
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1336
gcgagacaag atgacagtgg ctgggccgac ttctttccct ttgactac 48
<210> 1337
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1337
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca cagttttagc agcacctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat gctgcatcca acagggccac tggcatccca     180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag     240
cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcag cagtatgata gctcaccgtg gacgttcggc     300
caagggacca agctggagat caaa                                            324
<210> 1338
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1338
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Thr
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65                 70                 75                 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1339
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1339
Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Thr Tyr Leu Ala
1              5                  10
<210> 1340
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1340
agggccagtc acagttttag cagcacctac ttagcc 36
<210> 1341
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1341
Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1342
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1342
gctgcatcca acagggccac t 21
<210> 1343
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1343
Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro Trp Thr
1 5
<210> 1344
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1344
cagcagtatg atagctcacc gtggacg 27
<210> 1345
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1345
caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcagga cttctggagg caccttcagc agcttttcta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgaatg gatgggaggg atcatcccta tctttgggac agcaaactac     180
gcaaagaaat tccagggcag agtcacaatt accgcggacg aatccacgga cacagcctat     240
atggaactga ggagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc gagagattcc     300
cccaaaatat cagcaactga atattacttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc     360
gtctcctca                                                             369
<210> 1346
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1346
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Arg Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe
20 25 30
Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Lys Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asp Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ser Pro Lys Ile Ser Ala Thr Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1347
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1347
Gly Thr Phe Ser Ser Phe Ser Ile Ser
1 5
<210> 1348
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1348
ggcaccttca gcagcttttc tatcagc 27
<210> 1349
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1349
Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Lys Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1350
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1350
gggatcatcc ctatctttgg gacagcaaac tacgcaaaga aattccaggg c 51
<210> 1351
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1351
Ala Arg Asp Ser Pro Lys Ile Ser Ala Thr Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 1352
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1352
gcgagagatt cccccaaaat atcagcaact gaatattact ttgactac                   48
<210> 1353
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1353
gacatccagg tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggccagtca gagttttact agttggttgg cctggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctactt tagacagtgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcaacgg cctgcagcct     240
gatgattttg caacttacta ctgccaacac tatgatagtt attcggggac cttcggccaa     300
gggacacgac tggagattaa a                                               321
<210> 1354
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1354
Asp Ile Gln Val Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Phe Thr Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Asp Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Asn Gly Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Ser Tyr Ser Gly
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1355
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1355
Arg Ala Ser Gln Ser Phe Thr Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 1356
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1356
cgggccagtc agagttttac tagttggttg gcc 33
<210> 1357
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1357
Lys Ala Ser Thr Leu Asp Ser
1 5
<210> 1358
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1358
aaggcgtcta ctttagacag t 21
<210> 1359
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1359
Gln His Tyr Asp Ser Tyr Ser Gly Thr
1 5
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1360
caacactatg atagttattc ggggacc                                          27
<210> 1361
<211> 354
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1361
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctacgcca tgagctgggt ccgccagatt     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaaca atcaatatta gtggtggtag tacatactac     180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaggga cacggtgttt     240
ctacaaatga atggcctgag agccgaggac acggccctat attactgcgc gaggggatat     300
catatagact ggtttgactt ttggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca           354
<210> 1362
<211> 118
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1362
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ile Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Asn Ile Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asp Thr Val Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Tyr His Ile Asp Trp Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1363
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1363
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser
1 5
<210> 1364
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1364
ttcaccttta gcagctacgc catgagc 27
<210> 1365
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1365
Thr Ile Asn Ile Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1366
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1366
acaatcaata ttagtggtgg tagtacatac tacgcagact ccgtgaaggg c 51
<210> 1367
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1367
Ala Arg Gly Tyr His Ile Asp Trp Phe Asp Phe
1              5                  10
<210> 1368
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1368
gcgaggggat atcatataga ctggtttgac ttt                                   33
<210> 1369
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1369
gatattgtgc tgactcagac tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgtc gggcgagtca ggatattggc agctggttag cctggtatca gcagaaacca     120
gggaaagccc ctcaattcct gatctatgct gcatcccaat tgcaaagtgg ggtcccatca     180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctta ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaaaagtt tacctcggac tttcggcgga     300
gggaccaaag tggatatcaa a                                               321
<210> 1370
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1370
Asp Ile Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Gly Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Gln Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Lys Ser Leu Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 1371
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1371
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Gly Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 1372
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1372
cgggcgagtc aggatattgg cagctggtta gcc 33
<210> 1373
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1373
Ala Ala Ser Gln Leu Gln Ser
1 5
<210> 1374
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1374
gctgcatccc aattgcaaag t                                                21
<210> 1375
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1375
Gln Gln Ala Lys Ser Leu Pro Arg Thr
1              5
<210> 1376
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1376
caacaggcta aaagtttacc tcggact                                          27
<210> 1377
<211> 390
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1377
gaggtgcagc tgttggagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtggag cctctgggtt caccgtcact ggcaactaca tgcattgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatgccg gttctagcac atattacgca     180
gactccgtga ggggccgatt caccatctcc agagacaagg ccaggaacac gttgtttctt     240
caaatgaata gactgagagc cgaggacacg gccgtgtatt attgtgcgag agcgggggta     300
gttggggaag atagaagtgg ctggtacggt cccgattatt tccacggttt ggacgtctgg     360
ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca                                      390
<210> 1378
<211> 130
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1378
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gly Phe Thr Val Thr Gly Asn
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Arg Asn Thr Leu Phe Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Arg Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Ala Gly Val Val Gly Glu Asp Arg Ser Gly Trp Tyr Gly Pro Asp
100 105 110
Tyr Phe His Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
115 120 125
Ser Ser
130
<210> 1379
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1379
Phe Thr Val Thr Gly Asn Tyr Met His
1 5
<210> 1380
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1380
ttcaccgtca ctggcaacta catgcat 27
<210> 1381
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1381
Val Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly
1 5 10 15
<210> 1382
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1382
gttatttatg ccggttctag cacatattac gcagactccg tgaggggc 48
<210> 1383
<211> 24
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1383
Ala Arg Ala Gly Val Val Gly Glu Asp Arg Ser Gly Trp Tyr Gly Pro
1 5 10 15
Asp Tyr Phe His Gly Leu Asp Val
20
<210> 1384
<211> 72
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1384
gcgagagcgg gggtagttgg ggaagataga agtggctggt acggtcccga ttatttccac 60
ggtttggacg tc 72
<210> 1385
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1385
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtattcgc aacaactact tagcctggta ccagcaaaaa 120
cctggccagc ctcccaggct cctcatctat ggtgaatcca gaagggccac tggcatccca 180
ggcaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagcctggag     240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggtg gctcaccgta cacttttggc     300
caggggacca aggtggatat caaa                                            324
<210> 1386
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1386
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Glu Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Gly Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65                 70                 75                 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Gly Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 1387
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1387
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Asn Tyr Leu Ala
1              5                  10
<210> 1388
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
agggccagtc agagtattcg caacaactac ttagcc 36
<210> 1389
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1389
Gly Glu Ser Arg Arg Ala Thr
1 5
<210> 1390
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1390
ggtgaatcca gaagggccac t 21
<210> 1391
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1391
Gln Gln Tyr Gly Gly Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210> 1392
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1392
cagcagtatg gtggctcacc gtacact 27
<210> 1393
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgagggtc      60
tcctgcgagg cttctggagg caccttcagc acctatgcta ttagctgggt gcgacaggcc     120
cctggactag ggcttgagtg gatgggaggg atccacccca tctctggtac agcaaactac     180
gcacagagct tccaggacag actcaccatt accgtggaca agtccacgag cacagcctac     240
atggacctga gcagcctgag atctgaggac acggccatat attattgtgc gagagttggt     300
ctgggtcgca cttggattta tgatacaatg ggttaccttg actactgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 1394
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1394
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Leu Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile His Pro Ile Ser Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Ser Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Leu Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Gly Leu Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr
100 105 110
Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1395
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1395
Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ala Ile Ser
1              5
<210> 1396
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1396
ggcaccttca gcacctatgc tattagc 27
<210> 1397
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1397
Gly Ile His Pro Ile Ser Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Ser Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 1398
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1398
gggatccacc ccatctctgg tacagcaaac tacgcacaga gcttccagga c 51
<210> 1399
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1399
Ala Arg Val Gly Leu Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr
1 5 10 15
Leu Asp Tyr
<210> 1400
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1400
gcgagagttg gtctgggtcg cacttggatt tatgatacaa tgggttacct tgactac         57
<210> 1401
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1401
gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga gagagtcacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac gactacttag cctggtacca acaaaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtaccaact ggccttccct cactttcggc     300
ggagggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 1402
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1402
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asp Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Thr Asn Trp Pro Ser
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1403
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1403
Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asp Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1404
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1404
agggccagtc agagtgttaa cgactactta gcc 33
<210> 1405
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1405
Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1406
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1406
gatgcatcca acagggccac t 21
<210> 1407
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1407
Gln His Arg Thr Asn Trp Pro Ser Leu Thr
1 5 10
<210> 1408
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1408
cagcaccgta ccaactggcc ttccctcact                                       30
<210> 1409
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1409
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct     120
ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat     180
gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct     300
cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca        357
<210> 1410
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1410
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1411
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1411
Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe
1 5
<210> 1412
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1412
ttcaccatca gtggttataa catgttc 27
<210> 1413
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1413
Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1414
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1414
tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51
<210> 1415
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1415
Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu
1              5                  10
<210> 1416
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1416
gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc                                36
<210> 1417
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1417
cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat     300
gtcttcggaa ctgggaccac ggtcaccgtc cta                                  333
<210> 1418
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1418
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser
85 90 95
Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1419
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1419
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 1420
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1420
actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 1421
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1421
Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1422
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1422
actaacaaca atcggccctc a                                                21
<210> 1423
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1423
Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val
1              5                  10
<210> 1424
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1424
cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc                                   33
<210> 1425
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1425
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cccctggatt caccatcagg agttatacca tgtactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcatcc attagtagta gtagtagtta catacactat     180
ggagactcag tgaagggccg attcaccatc gccagagaca atgccaagaa ctcactgtat     240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgt gagagatcat     300
tgtactggtg gaagctgcta cttaaacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 1426
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1426
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Pro Gly Phe Thr Ile Arg Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile His Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Asp His Cys Thr Gly Gly Ser Cys Tyr Leu Asn Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1427
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1427
Phe Thr Ile Arg Ser Tyr Thr Met Tyr
1 5
<210> 1428
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1428
ttcaccatca ggagttatac catgtac 27
<210> 1429
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1429
Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile His Tyr Gly Asp Ser Val Lys
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1430
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1430
tccattagta gtagtagtag ttacatacac tatggagact cagtgaaggg c               51
<210> 1431
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1431
Val Arg Asp His Cys Thr Gly Gly Ser Cys Tyr Leu Asn Gly Met Asp
1              5                  10                 15
Val
<210> 1432
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1432
gtgagagatc attgtactgg tggaagctgc tacttaaacg gtatggacgt c               51
<210> 1433
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1433
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggaccagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagcggttcg     300
gtattcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 1434
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1434
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1435
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1435
Thr Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1436
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1436
actgggacca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 1437
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1437
Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1438
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1438
ggtaacaaca atcggccctc a 21
<210> 1439
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1439
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val
1 5 10
<210> 1440
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1440
cagtcctatg acagcagcct gagcggttcg gta 33
<210> 1441
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1441
gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaagtaca tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagtg gtggtagcac atactacgca     180
gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac actgtatctt     240
caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatgattac     300
gatttttgga gtggcaacgg cccaccggag atggccgtct ggggccaggg gaccacggtc     360
accgtctcct ca                                                         372
<210> 1442
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1442
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Lys
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65                 70                 75                 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met Ala
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1443
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1443
Phe Thr Val Ser Ser Lys Tyr Met Ser
1              5
<210> 1444
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1444
ttcaccgtca gtagcaagta catgagc 27
<210> 1445
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1445
Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 1446
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1446
attatttata gtggtggtag cacatactac gcagactccg tgaagggc 48
<210> 1447
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1447
Ala Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met
1 5 10 15
Ala Val
<210> 1448
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1448
gcgagagatg attacgattt ttggagtggc aacggcccac cggagatggc cgtc            54
<210> 1449
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1449
gacatgagac tcacccagtc tccatcctcc ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc      60
atcacttgcc gggcgagtca gggcattagc aattatttag cctggtatca gcagagacca     120
gggaaagttc ctcagctcct gatctatact gcatccactt tgcaatcagg ggtcccatct     180
cggttcagtg gcagtggatc tgagacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct     240
gaagatgttg caacttatta ctgtcaaaag tatgacagtg tccctctgac gttcggccaa     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 1450
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1450
Asp Met Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Val Pro Gln Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Thr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asp Ser Val Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1451
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1451
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1452
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1452
cgggcgagtc agggcattag caattattta gcc 33
<210> 1453
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1453
Thr Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 1454
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1454
actgcatcca ctttgcaatc a 21
<210> 1455
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1455
Gln Lys Tyr Asp Ser Val Pro Leu Thr
1 5
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1456
caaaagtatg acagtgtccc tctgacg                                          27
<210> 1457
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1457
gaggtgcagc tggtggagtc tggtcctgcg ctggtgaaac ccacacagac cctcacactg      60
acctgcaccg tctcgggggg tgttgagaga atgagtgtga gttgggtccg tcagccccca     120
gggaaggccc tggagtggct tgcacgcatt gattgggatg atgataaata ctacaacaca     180
tttctgaaga ccaggctcac catctccaag ggcacctcca aaaacgaggt ggtccttaca     240
atgaccaaca tggaccctga agacacagca atttattact gtgcacggac gaatcgctat     300
gataaaagtg gttattacct ttattacctt gactactggg gccagggaac cctggtcact     360
gtctcctca                                                             369
<210> 1458
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1458
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln
1              5                  10                 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Val Glu Arg Met Ser
20 25 30
Val Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Ala
35 40 45
Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Thr Phe Leu Lys Thr
50 55 60
Arg Leu Thr Ile Ser Lys Gly Thr Ser Lys Asn Glu Val Val Leu Thr
65                 70                 75                 80
Met Thr Asn Met Asp Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg
85 90 95
Thr Asn Arg Tyr Asp Lys Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr Leu Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1459
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1459
Gly Val Glu Arg Met Ser Val Ser
1 5
<210> 1460
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1460
ggtgttgaga gaatgagtgt gagt 24
<210> 1461
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1461
Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Thr Phe Leu Lys Thr
1 5 10 15
<210> 1462
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1462
cgcattgatt gggatgatga taaatactac aacacatttc tgaagacc 48
<210> 1463
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1463
Ala Arg Thr Asn Arg Tyr Asp Lys Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr Leu
1              5                  10                 15
Asp Tyr
<210> 1464
<211> 54
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1464
gcacggacga atcgctatga taaaagtggt tattaccttt attaccttga ctac            54
<210> 1465
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1465
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga caaagtcacc      60
atcacttgcc gggcaagtca gaccattgcc agttatgtaa attggtatca gcagcaccca     120
gggaaagccc ctaagctcct aatctatctt gcatcccgtt tgcaaagtgg tgccccatca     180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcctcaa tctgcaacct     240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagtt cgtttttcac tttcggccct     300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                               321
<210> 1466
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1466
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1              5                  10                 15
Asp Lys Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr
20 25 30
Val Asn Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Leu Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Ala Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Leu Asn Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Phe Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1467
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1467
Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr Val Asn
1 5 10
<210> 1468
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1468
cgggcaagtc agaccattgc cagttatgta aat 33
<210> 1469
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1469
Leu Ala Ser Arg Leu Gln Ser
1 5
<210> 1470
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1470
cttgcatccc gtttgcaaag t                                                21
<210> 1471
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1471
Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Phe Phe Thr
1              5
<210> 1472
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1472
caacagagtt acagttcgtt tttcact                                          27
<210> 1473
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1473
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat     180
tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat     240
ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg     300
gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc     360
actgtctcct ca                                                         372
<210> 1474
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1474
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1475
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1475
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His
1 5
<210> 1476
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1476
ttcaccttca gtgacttttc tatgcac 27
<210> 1477
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1477
Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1478
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1478
ctcatctcaa atgatggaag caataaatat tattcagact ccctgaaggg t               51
<210> 1479
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1479
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
1              5                  10                 15
Tyr
<210> 1480
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1480
gcgagagatg cggttcccca ttatgattac gtctggggaa actttgacta c               51
<210> 1481
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1481
cagtctgttc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc      60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag     120
cacccaggca aagcccccaa actcataatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagtttcac tcccgtggta     300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta                                      330
<210> 1482
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1482
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Ile Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Phe
85 90 95
Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1483
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1483
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser
1              5                  10
<210> 1484
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1484
actggaacca gcagtgacgt tggtggttat aattatgtct cc 42
<210> 1485
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1485
Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1486
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1486
gaggtcagta atcggccctc a 21
<210> 1487
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1487
Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val
1 5 10
<210> 1488
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1488
agctcatata caagtttcac tcccgtggta 30
<210> 1489
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1489
caggtccagc ttgtacagtc tggggcggag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcttgtaagt cttctggagg gaccttcagc aactatatta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcgtccctc tctctggaac aacagactac     180
gcacagaagt tccagggccg agtcacgatt accgcggaca aatccacgac tacagcctac     240
atggagcttc gcaccttgag acctgaggac acggccgtct attattgtgc gagggggagt     300
ggtggtagca atgcctactt cgacccctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca     360
<210> 1490
<211> 120
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1490
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ser Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ile Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Val Pro Leu Ser Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Arg Thr Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ala Tyr Phe Asp Pro Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1491
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1491
Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ile Ile Ser
1              5
<210> 1492
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1492
gggaccttca gcaactatat tatcagc 27
<210> 1493
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1493
Gly Ile Val Pro Leu Ser Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1494
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1494
gggatcgtcc ctctctctgg aacaacagac tacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 1495
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1495
Ala Arg Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ala Tyr Phe Asp Pro
1 5 10
<210> 1496
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1496
gcgaggggga gtggtggtag caatgcctac ttcgacccc                             39
<210> 1497
<211> 327
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1497
cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaagatt      60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaag agtgtgtact ggtaccaaca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcat gtattatgat acttaccggc cctcagggat ccctgagcgc     180
ttctctggct ccaactctgg gaactcggcc accctgacca tcagcagagt cgacgccggg     240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagga gtgatcatcc ttatgtcttc     300
ggaagtggga ccaagctcac cgtccta                                         327
<210> 1498
<211> 109
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1498
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Ala Lys Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Met Tyr
35 40 45
Tyr Asp Thr Tyr Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Ser Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Asp Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Arg Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 1499
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1499
Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 1500
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1500
gggggaaaca acattggaag taagagtgtg tac 33
<210> 1501
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1501
Tyr Asp Thr Tyr Arg Pro Ser
1 5
<210> 1502
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1502
tatgatactt accggccctc a 21
<210> 1503
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1503
Gln Val Trp Asp Ser Arg Ser Asp His Pro Tyr Val
1 5 10
<210> 1504
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1504
caggtgtggg atagtaggag tgatcatcct tatgtc                                36
<210> 1505
<211> 384
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1505
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaggc ctgggtcgtc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg cacgtccagc agttatatta tcagttgggt gcgacaggcc     120
cctgggcaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccca tccctatttc tggcgcacca     180
acctacgcac agaagttcca gggcagagca aactatgcac agaagttcga gggcagactc     240
acgattaccg cggacagact cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgacatct     300
gaggacacgg ccgtgtatta ttgtgtaaga gatgagagga acgggggcta ttggggccag     360
ggaaccctgg tcaccgtctc ctca                                            384
<210> 1506
<211> 128
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1506
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Ser Ser Ser Tyr
20 25 30
Ile Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Pro Ile Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ala Gln
50 55 60
Lys Phe Gln Gly Arg Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Glu Gly Arg Leu
65                 70                 75                 80
Thr Ile Thr Ala Asp Arg Leu Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser
85 90 95
Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Asp Glu
100 105 110
Arg Asn Gly Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1507
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1507
Gly Thr Ser Ser Ser Tyr Ile Ile Ser
1 5
<210> 1508
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1508
ggcacgtcca gcagttatat tatcagt 27
<210> 1509
<211> 29
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1509
Gly Ile Ile Pro Ile Pro Ile Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ala Gln Lys
1 5 10 15
Phe Gln Gly Arg Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Glu Gly
20 25
<210> 1510
<211> 87
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1510
gggatcatcc ccatccctat ttctggcgca ccaacctacg cacagaagtt ccagggcaga 60
gcaaactatg cacagaagtt cgagggc 87
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1511
Val Arg Asp Glu Arg Asn Gly Gly Tyr
1              5
<210> 1512
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1512
gtaagagatg agaggaacgg gggctat                                          27
<210> 1513
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1513
cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc      60
tcctgcactg gaaccagcaa tgacgttggt gcttataatc atgtgtcgtg gtaccaacaa     120
cacccaggga aagcccccaa actcatgatc tatgatgtca ctaatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctttgggctc     240
cagactgacg acgaggctga ttattattgc agctcatata caatcagcag caccttggtg     300
ttcggcggag ggacccagct gaccgtcctc                                      330
<210> 1514
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1514
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Asn Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Phe Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1515
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1515
Thr Gly Thr Ser Asn Asp Val Gly Ala Tyr Asn His Val Ser
1 5 10
<210> 1516
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1516
actggaacca gcaatgacgt tggtgcttat aatcatgtgt cg 42
<210> 1517
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1517
Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1518
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1518
gatgtcacta atcggccctc a                                                21
<210> 1519
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1519
Ser Ser Tyr Thr Ile Ser Ser Thr Leu Val
1              5                  10
<210> 1520
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1520
agctcatata caatcagcag caccttggtg                                       30
<210> 1521
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1521
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgaggctc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt tcctatgcaa tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg gcctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atgaaggcaa tgaatactac     180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagcca attccaagaa cacgatttat     240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtct attactgtgc gagagattac     300
atacatgggg actacggttt ggacgtctgg ggcctaggga ccacggtcac cgtctcctca     360
<210> 1522
<211> 120
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1522
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Glu Gly Asn Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Ala Asn Ser Lys Asn Thr Ile Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Tyr Ile His Gly Asp Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly Leu
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1523
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1523
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met His
1 5
<210> 1524
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1524
ttcaccttca gttcctatgc aatgcac 27
<210> 1525
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1525
Val Ile Ser Tyr Asp Glu Gly Asn Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1526
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1526
gttatatcat atgatgaagg caatgaatac tacgcagact ccgtgaaggg c               51
<210> 1527
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1527
Ala Arg Asp Tyr Ile His Gly Asp Tyr Gly Leu Asp Val
1              5                  10
<210> 1528
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1528
gcgagagatt acatacatgg ggactacggt ttggacgtc                             39
<210> 1529
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1529
gaaattgtgt tgacacagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc      60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg     120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc     180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc     240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tactactgca tgcaacctct acaaacaatc     300
accttcggcc aagggacacg actggagatt aaa                                  333
<210> 1530
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1530
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Pro
85 90 95
Leu Gln Thr Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1531
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1531
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp
1 5 10 15
<210> 1532
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1532
aggtctagtc agagcctcct gcatagtaat ggatacaact atttggat 48
<210> 1533
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1533
Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser
1              5
<210> 1534
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1534
ttgggttcta atcgggcctc c                                                21
<210> 1535
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1535
Met Gln Pro Leu Gln Thr Ile Thr
1              5
<210> 1536
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1536
atgcaacctc tacaaacaat cacc                                             24
<210> 1537
<211> 357
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1537
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc gactactata tgcactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg ggtgggatgg atcaacccta acagtggttc cacaaactat     180
gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccgtg accagggaca cgtccatcag cacagcctac     240
atggacctga gcagactgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagcaggagc 300
tgggaccatg atgcttttga tatctggggc caagggacaa tggtcactgt ctcctca 357
<210> 1538
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1538
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Val Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Arg Ser Trp Asp His Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1539
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1539
Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His
1 5
<210> 1540
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1540
tacaccttca ccgactacta tatgcac 27
<210> 1541
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1541
Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1542
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1542
tggatcaacc ctaacagtgg ttccacaaac tatgcacaga agtttcaggg c 51
<210> 1543
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1543
Ala Ser Arg Ser Trp Asp His Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 1544
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1544
gcgagcagga gctgggacca tgatgctttt gatatc 36
<210> 1545
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1545
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggagtagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag     120
cttccaggaa gagcccccaa actcctcatc tttggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
cagcctgagg atgaggctga ttattactgc cactgctatg acagcaggct gagtgtggtc     300
ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta                                      330
<210> 1546
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1546
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Phe Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys His Cys Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1547
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1547
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 1548
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1548
actgggagta gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42
<210> 1549
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1549
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1550
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1550
ggtaacagca atcggccctc a 21
<210> 1551
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1551
His Cys Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val
1 5 10
<210> 1552
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1552
cactgctatg acagcaggct gagtgtggtc                                       30
<210> 1553
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1553
caggtccagc tggtacagtc tgggactgag gtgaagaagc ctgggtcttc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttcgggagg caccttcagt agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atccacccta cctctggtcc agcaaattac     180
gcacagaagt tccaggatag agtcaccatt accgtggaca agtccacgag cacagtctac     240
atggacctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagttggt     300
gtgggtcgca cttggatata tgatacaatg ggttaccttg acttctgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcttca                                                   378
<210> 1554
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1554
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile His Pro Thr Ser Gly Pro Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65                 70                 75                 80
Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr
100 105 110
Leu Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1555
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1555
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser
1 5
<210> 1556
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1556
ggcaccttca gtagctatgc tatcagc 27
<210> 1557
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1557
Gly Ile His Pro Thr Ser Gly Pro Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 1558
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1558
gggatccacc ctacctctgg tccagcaaat tacgcacaga agttccagga t 51
<210> 1559
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1559
Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr
1              5                  10                 15
Leu Asp Phe
<210> 1560
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1560
gcgagagttg gtgtgggtcg cacttggata tatgatacaa tgggttacct tgacttc         57
<210> 1561
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1561
gaaattgtga tgacacagtc tccagccacg ctgtctttgt ctccaggaga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc gactacttag cctggtacca acaaaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcaccag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtagcgact ggccttccct cactttcggc     300
ggagggacca agctggagat caaa                                            324
<210> 1562
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1562
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asp Trp Pro Ser
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1563
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1563
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1564
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1564
agggccagtc agagtgttag cgactactta gcc 33
<210> 1565
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1565
Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1566
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1566
gatgcatcca acagggccac t 21
<210> 1567
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1567
Gln His Arg Ser Asp Trp Pro Ser Leu Thr
1              5                  10
<210> 1568
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1568
cagcaccgta gcgactggcc ttccctcact                                       30
<210> 1569
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1569
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc      60
tcctgtgtaa cttcgggatt cggctttgat gactatgcca tgcactgggt ccggcaagcc     120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggg attggttgga atagtggtgg cataggctat     180
gcggactctg tgaagggccg attctccatc tccagagaca acgccaagaa ctccttgtat     240
ctacaaatga acagtctgag acctgaagac actgccttct attactgtgt aaaagatggg     300
acccctatag cagtggctgg atactttgaa tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1570
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1570
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Thr Ser Gly Phe Gly Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Gly Trp Asn Ser Gly Gly Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Phe Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Lys Asp Gly Thr Pro Ile Ala Val Ala Gly Tyr Phe Glu Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1571
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1571
Phe Gly Phe Asp Asp Tyr Ala Met His
1 5
<210> 1572
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1572
ttcggctttg atgactatgc catgcac 27
<210> 1573
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1573
Gly Ile Gly Trp Asn Ser Gly Gly Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1574
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1574
gggattggtt ggaatagtgg tggcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c               51
<210> 1575
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1575
Val Lys Asp Gly Thr Pro Ile Ala Val Ala Gly Tyr Phe Glu Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1576
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1576
gtaaaagatg ggacccctat agcagtggct ggatactttg aatac                      45
<210> 1577
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1577
tcctatgagc tgacacagcc gccctcagcg tctggtaccc ccgggcagag ggtcaccatc      60
tcttgttctg gaggcaggtc caacatcgga aataattatg tatactggta ccagcagctc     120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggcatgatc agcggccctc aggggtccct     180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcaa tgggctccgg     240
tccgaggatg aggctgacta tttttgcgca gtatgggatg acagcctgag ttgttatgtc     300
ttcggagctg ggaccaagct caccgtccta                                      330
<210> 1578
<211> 110
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1578
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Arg Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg His Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Asn Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ala Val Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Cys Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1579
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1579
Ser Gly Gly Arg Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Tyr
1 5 10
<210> 1580
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1580
tctggaggca ggtccaacat cggaaataat tatgtatac 39
<210> 1581
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1581
Arg His Asp Gln Arg Pro Ser
1              5
<210> 1582
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1582
aggcatgatc agcggccctc a                                                21
<210> 1583
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1583
Ala Val Trp Asp Asp Ser Leu Ser Cys Tyr Val
1              5                  10
<210> 1584
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1584
gcagtatggg atgacagcct gagttgttat gtc                                   33
<210> 1585
<211> 369
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1585
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cctctggagg caccttcagc acctatggta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gtcttgagtg gatgggaagg gtcatcccta tgtttggaac agcaacctac     180
gcacagaagt tccaggacag agtcacgatt accgcggaca aagccacgag cacggcgtac     240
atggagctga acagcctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagatgtcct     300
ccttttgagg gagttcgtcc gccctggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcttca 369
<210> 1586
<211> 123
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1586
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Arg Val Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Thr Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ala Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Cys Pro Pro Phe Glu Gly Val Arg Pro Pro Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1587
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1587
Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Gly Ile Ser
1 5
<210> 1588
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1588
ggcaccttca gcacctatgg tatcagc 27
<210> 1589
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1589
Arg Val Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 1590
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1590
agggtcatcc ctatgtttgg aacagcaacc tacgcacaga agttccagga c 51
<210> 1591
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1591
Ala Arg Cys Pro Pro Phe Glu Gly Val Arg Pro Pro Trp Phe Asp Pro
1 5 10 15
<210> 1592
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1592
gcgagatgtc ctccttttga gggagttcgt ccgccctggt tcgacccc 48
<210> 1593
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1593
tcctatgagc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggacggac ggccaagatt      60
acctgtgggg gatacaacat tggaaataaa cgtgtgcact ggtaccggca gaggccaggc     120
caggccccag tgctgatcgt ctatgataat gccgaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcaacgt cgcagccggg     240
gatgaggccg actatcactg tcaggtgtgg gaaactagta gtgatcatcc ggtattcggc     300
ggagggacca agctcaccgt ccta                                            324
<210> 1594
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1594
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Thr Ala Lys Ile Thr Cys Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Asn Lys Arg Val
20 25 30
His Trp Tyr Arg Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Ile Val Tyr
35 40 45
Asp Asn Ala Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Ala Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr His Cys Gln Val Trp Glu Thr Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 1595
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1595
Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Asn Lys Arg Val His
1              5                  10
<210> 1596
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1596
gggggataca acattggaaa taaacgtgtg cac 33
<210> 1597
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1597
Asp Asn Ala Asp Arg Pro Ser
1 5
<210> 1598
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1598
gataatgccg accggccctc a 21
<210> 1599
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1599
Gln Val Trp Glu Thr Ser Ser Asp His Pro Val
1 5 10
<210> 1600
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1600
caggtgtggg aaactagtag tgatcatccg gta 33
<210> 1601
<211> 354
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1601
gaggtgcagc tggtgcagtc tggaacagag gtgaaaaagc ccggggaatc tctgaagatc      60
tcttgtaagg cttctggata cagctctttc cccaattgga tcggctgggt gcgccagatg     120
cccgggaaag gcctggagta catggggtcc atctttcctg atgactctaa taccagatat     180
agtccgtcct tccgaggcct ggtcgccatc tcagccgaca agtccctgag aaccgcctat     240
ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac agcgccatat attactgtgc gagagggccc     300
ttcccgcact actttgactc ctggggtcag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca           354
<210> 1602
<211> 118
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1602
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1              5                  10                 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Ser Phe Pro Asn
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Met
35 40 45
Gly Ser Ile Phe Pro Asp Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Leu Val Ala Ile Ser Ala Asp Lys Ser Leu Arg Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Pro Phe Pro His Tyr Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1603
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1603
Tyr Ser Ser Phe Pro Asn Trp Ile Gly
1 5
<210> 1604
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1604
tacagctctt tccccaattg gatcggc 27
<210> 1605
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1605
Ser Ile Phe Pro Asp Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Arg
1 5 10 15
Gly
<210> 1606
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1606
tccatctttc ctgatgactc taataccaga tatagtccgt ccttccgagg c 51
<210> 1607
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1607
Ala Arg Gly Pro Phe Pro His Tyr Phe Asp Ser
1 5 10
<210> 1608
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1608
gcgagagggc ccttcccgca ctactttgac tcc                                   33
<210> 1609
<211> 333
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1609
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtcaccatc      60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc cgcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc     120
ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggatgacc aaagaccccc tggggtccct     180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga     240
ctgcagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatcccac caatcaaaat     300
gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta                                  333
<210> 1610
<211> 111
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1610
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Arg Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asp Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65                 70                 75                 80
Leu Gln Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Pro
85 90 95
Thr Asn Gln Asn Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1611
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1611
Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Arg Asn Tyr Val Gln
1 5 10
<210> 1612
<211> 39
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1612
acccgcagca gtggcagtat tgcccgcaac tatgtgcag 39
<210> 1613
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1613
Glu Asp Asp Gln Arg Pro Pro
1 5
<210> 1614
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1614
gaggatgacc aaagaccccc t 21
<210> 1615
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1615
Gln Ser Tyr Asp Pro Thr Asn Gln Asn Val
1              5                  10
<210> 1616
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1616
cagtcttatg atcccaccaa tcaaaatgtc                                       30
<210> 1617
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1617
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgaag cctctggatt caacttccat aattatgata tacaatgggt ccgccaggcc     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcacta gtattatttg atggaagcaa aaaatattat     180
ccacactctg tgaagggccg attcgccatc tccagagaca actccaaaaa aactctattt     240
ctgcaaatga acagcctgag acctgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagcccca     300
gtgactggcg cctcgtatta ccttgactat tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc     360
tca                                                                   363
<210> 1618
<211> 121
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1618
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Asn Phe His Asn Tyr
20 25 30
Asp Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Val Leu Phe Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Pro His Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Lys Thr Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Pro Val Thr Gly Ala Ser Tyr Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1619
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1619
Phe Asn Phe His Asn Tyr Asp Ile Gln
1 5
<210> 1620
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1620
ttcaacttcc ataattatga tatacaa 27
<210> 1621
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1621
Leu Val Leu Phe Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Pro His Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 1622
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1622
ctagtattat ttgatggaag caaaaaatat tatccacact ctgtgaaggg c               51
<210> 1623
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1623
Ala Arg Ala Pro Val Thr Gly Ala Ser Tyr Tyr Leu Asp Tyr
1              5                  10
<210> 1624
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1624
gcgagagccc cagtgactgg cgcctcgtat taccttgact at                         42
<210> 1625
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1625
tcctatgtgc tgacacagcc accctcggtg tcagtggccc caggacagac ggccagaatt      60
acctgtgggg caaacaacat tggaaataaa ggtgtgcact ggtaccaaca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat gacgaccagc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtacta gtgatcatct ggtattcggc     300
ggagggaccc agctgaccgt ccta                                            324
<210> 1626
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1626
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Ala Asn Asn Ile Gly Asn Lys Gly Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Asp Asp Gln Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Thr Ser Asp His
85 90 95
Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 1627
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1627
Gly Ala Asn Asn Ile Gly Asn Lys Gly Val His
1 5 10
<210> 1628
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1628
ggggcaaaca acattggaaa taaaggtgtg cac 33
<210> 1629
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1629
Asp Asp Asp Asp Gln Pro Ser
1 5
<210> 1630
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1630
gatgatgacg accagccctc a                                                21
<210> 1631
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1631
Gln Val Trp Asp Ser Thr Ser Asp His Leu Val
1              5                  10
<210> 1632
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1632
caggtgtggg atagtactag tgatcatctg gta                                   33
<210> 1633
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1633
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc      60
acctgcactg tctctggtgg ctccgtcagc agagggagtt actactggac ctggatccgg     120
cagcccccag ggaagggact ggagtggatt ggctatatct attacagtgg gagcaccaac     180
tacaacccct ccctcaagag tcgagtcacc atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc     240
tccctgaagc tgagctctgt gaccgctgcg gacacggccg tttattactg tgcgagagat     300
ataggggaag ataagtatgg tacttactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg     360
gtcaccgtct cttca                                                      375
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1634
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Arg Gly
20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asp Ile Gly Glu Asp Lys Tyr Gly Thr Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1635
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1635
Gly Ser Val Ser Arg Gly Ser Tyr Tyr Trp Thr
1 5 10
<210> 1636
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1636
ggctccgtca gcagagggag ttactactgg acc 33
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1637
Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 1638
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1638
tatatctatt acagtgggag caccaactac aacccctccc tcaagagt 48
<210> 1639
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1639
Ala Arg Asp Ile Gly Glu Asp Lys Tyr Gly Thr Tyr Tyr Gly Met Asp
1 5 10 15
Val
<210> 1640
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1640
gcgagagata taggggaaga taagtatggt acttactacg gtatggacgt c 51
<210> 1641
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctccttag cctggtacca acagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccaaca gggccactgg catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagtag cctagagcct     240
gaggattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtaccaact ggcccccggt cactttcggc     300
cctgggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 1642
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1642
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Thr Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1643
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1643
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Leu Ala
1              5                  10
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1644
agggccagtc agagtgttag cagctcctta gcc 33
<210> 1645
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1645
Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1646
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1646
ggtgcatcca acagggccac t 21
<210> 1647
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1647
Gln Gln Arg Thr Asn Trp Pro Pro Val Thr
1 5 10
<210> 1648
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1648
cagcagcgta ccaactggcc cccggtcact 30
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1649
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1650
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1650
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1651
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1651
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn
1 5
<210> 1652
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1652
ttcaccttca gtagctatac catgaac 27
<210> 1653
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1653
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1 5 10 15
Gly
<210> 1654
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1654
tccattactg gtggtagtag tttcacaaac tacgcagact cactggaggg c 51
<210> 1655
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1655
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 1656
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1656
gcgagagatc agccggggac gatttttgga gtggtccagg actac                      45
<210> 1657
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1657
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1658
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1658
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1659
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1659
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 1660
<211> 42
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1660
actgggggca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtgc ac 42
<210> 1661
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1661
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 1662
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1662
ggtaacagca atcggccctc a 21
<210> 1663
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1663
Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val
1 5 10
<210> 1664
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1664
cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta                                       30
<210> 1665
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1665
gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg accatcccta tttttggtac aatcaactac     180
gcacagaagt tccagggcag actcacgatt aacgcggacg catcaacgag cacagcctac     240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt atttctgtgc gagagaccgg     300
actacagctg tgaggtacta cgctatggac gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc     360
tcttca                                                                366
<210> 1666
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1666
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Leu Thr Ile Asn Ala Asp Ala Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Thr Thr Ala Val Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1667
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1667
Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser
1 5
<210> 1668
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1668
ggcaccttca gcagctatgc tatcagc 27
<210> 1669
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1669
Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1670
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1670
gggaccatcc ctatttttgg tacaatcaac tacgcacaga agttccaggg c               51
<210> 1671
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1671
Ala Arg Asp Arg Thr Thr Ala Val Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val
1              5                  10                 15
<210> 1672
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1672
gcgagagacc ggactacagc tgtgaggtac tacgctatgg acgtc                      45
<210> 1673
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1673
gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctacttag cctggtacca acagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat acatccaaca gggccactga catcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtgccaact ggcccccgct cactttcggc     300
ggagggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 1674
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1674
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ala Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1675
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1675
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 1676
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1676
agggccagtc agagtgttag cagctactta gcc 33
<210> 1677
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1677
Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 1678
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1678
gatacatcca acagggccac t                                                21
<210> 1679
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1679
Gln His Arg Ala Asn Trp Pro Pro Leu Thr
1              5                  10
<210> 1680
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1680
cagcaccgtg ccaactggcc cccgctcact                                       30
<210> 1681
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1681
caggtccagc ttgtgcagtc tgggcctgag gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggaga caccttcaac aactacgcca tcagctgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg atccacccta ccactgctac accaaactac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcgtcatt agcgcggaca agtccacgag tacagcctac     240
ttggacctga gtcggctgag atctgaggac acggccatgt attactgtgc gagagttggt     300
gtgggacgca cttgggtcta tgatattatg ggttacctag actactgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 1682
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1682
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Asn Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile His Pro Thr Thr Ala Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Val Ile Ser Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Asp Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Val Tyr Asp Ile Met Gly Tyr
100 105 110
Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1683
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1683
Asp Thr Phe Asn Asn Tyr Ala Ile Ser
1 5
<210> 1684
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1684
gacaccttca acaactacgc catcagc 27
<210> 1685
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1685
Gly Ile His Pro Thr Thr Ala Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1686
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1686
gggatccacc ctaccactgc tacaccaaac tacgcacaga agttccaggg c 51
<210> 1687
<211> 19
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1687
Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Val Tyr Asp Ile Met Gly Tyr
1 5 10 15
Leu Asp Tyr
<210> 1688
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1688
gcgagagttg gtgtgggacg cacttgggtc tatgatatta tgggttacct agactac 57
<210> 1689
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1689
gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc gactacttgg cctggtacca acaaagacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcgtccacca gggccactgg catcccagac     180
aggttcagtg gcggtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcaacac cgtaacaact ggccttccct cactttcggc     300
ggagggacca aggtggaaat caaa                                            324
<210> 1690
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1690
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Asn Asn Trp Pro Ser
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 1691
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1691
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr Leu Ala
1              5                  10
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1692
agggccagtc agagtgttag cgactacttg gcc 33
<210> 1693
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1693
Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 1694
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1694
gatgcgtcca ccagggccac t 21
<210> 1695
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1695
Gln His Arg Asn Asn Trp Pro Ser Leu Thr
1 5 10
<210> 1696
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1696
caacaccgta acaactggcc ttccctcact 30
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1697
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgctgaagc cttcggagac cctgtccctc      60
acctgcggtg tctctgatgg gtccttcagt gcctactact ggaactggat ccgccagtcc     120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa accaatccaa gtgaaaacac caactacagc     180
ccgtccctca agaatcgagt caccatatcg gcagacaggt ccgcgaatca gttctccctg     240
agactgaggt ctgtgaccgc cgcggacacg ggtgtttatt actgtgcgag aggccgcggt     300
tattatggtt cgacgactga ttatcggggg ctccactggt tcgacccctg gggccaggga     360
accctggtca ccgtctcctc a                                               381
<210> 1698
<211> 127
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1698
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1              5                  10                 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Val Ser Asp Gly Ser Phe Ser Ala Tyr
20 25 30
Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Thr Asn Pro Ser Glu Asn Thr Asn Tyr Ser Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Asn Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ala Asn Gln Phe Ser Leu
65                 70                 75                 80
Arg Leu Arg Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Gly Arg Gly Tyr Tyr Gly Ser Thr Thr Asp Tyr Arg Gly Leu His
100 105 110
Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1699
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1699
Gly Ser Phe Ser Ala Tyr Tyr Trp Asn
1 5
<210> 1700
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1700
gggtccttca gtgcctacta ctggaac 27
<210> 1701
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1701
Glu Thr Asn Pro Ser Glu Asn Thr Asn Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Asn
1 5 10 15
<210> 1702
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1702
gaaaccaatc caagtgaaaa caccaactac agcccgtccc tcaagaat 48
<210> 1703
<211> 21
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1703
Ala Arg Gly Arg Gly Tyr Tyr Gly Ser Thr Thr Asp Tyr Arg Gly Leu
1 5 10 15
His Trp Phe Asp Pro
20
<210> 1704
<211> 63
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1704
gcgagaggcc gcggttatta tggttcgacg actgattatc gggggctcca ctggttcgac      60
ccc                                                                    63
<210> 1705
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1705
gaaacgacac tcacgcagtc tccagtcacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc ttcaacttag cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggtcactaa tctcccactc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctcggac ttttggccag     300
gggaccaagc tggagatcaa a                                               321
<210> 1706
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1706
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Val Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1              5                  10                 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Val Thr Asn Leu Pro Leu Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                 70                 75                 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 1707
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1707
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 1708
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1708
agggccagtc agagtgttag cttcaactta gcc 33
<210> 1709
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1709
Gly Ala Ser Thr Arg Val Thr
1 5
<210> 1710
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1710
ggtgcatcca ccagggtcac t 21
<210> 1711
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1711
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Arg Thr
1              5
<210> 1712
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1712
cagcagtata ataactggcc tcggact                                          27
<210> 1713
<211> 378
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание искусственной  последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1713
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggttcagc cgggggggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt cactttcagc gacttttcca tgagctgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggaatg ggtctcactt attaaaagta gcggttatgc atactatgca     180
gactccgtga ggggccggtt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac cctgtatctg     240
caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccatatatt attgtgcgaa agacgccgat     300
ttttggagtg gtgccgccta caatggagga tacaactttg actcctgggg ccagggaacc     360
ctggtcaccg tctcctca                                                   378
<210> 1714
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область тяжелой цепи»
<400> 1714
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Leu Ile Lys Ser Ser Gly Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65                 70                 75                 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Ala Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr Asn
100 105 110
Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1715
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1715
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met Ser
1 5
<210> 1716
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1716
ttcactttca gcgacttttc catgagc 27
<210> 1717
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1717
Leu Ile Lys Ser Ser Gly Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly
1 5 10 15
<210> 1718
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1718
cttattaaaa gtagcggtta tgcatactat gcagactccg tgaggggc 48
<210> 1719
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1719
Ala Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Ala Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr
1              5                  10                 15
Asn Phe Asp Ser
20
<210> 1720
<211> 60
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3
синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1720
gcgaaagacg ccgatttttg gagtggtgcc gcctacaatg gaggatacaa ctttgactcc      60
<210> 1721
<211> 324
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1721
gacatccaga tgacccagtc tccagccacc ctgtctgtat ttccagggga cagagccacc      60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc agcaacttgg cctggtacca gcagaaacct     120
ggccaggctc ccaggctcct catctttggt gcctcaacca gggccactgg tatcccagcc     180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct     240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tatcataact ggcctccgct cactttcggc     300
ggagggacca aagtggatat caaa                                            324
<210> 1722
<211> 108
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая
вариабельная область легкой цепи»
<400> 1722
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Phe Pro Gly
1              5                  10                 15
Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 1723
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1723
Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 1724
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1724
agggccagtc agagtgttgg cagcaacttg gcc 33
<210> 1725
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1725
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 1726
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>   /примечание=«Описание   искусственной   последовательности:   CDR   L2
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1726
ggtgcctcaa ccagggccac t                                                21
<210> 1727
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1727
Gln Gln Tyr His Asn Trp Pro Pro Leu Thr
1              5                  10
<210> 1728
<211> 30
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3
синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1728
cagcagtatc ataactggcc tccgctcact                                       30
<210> 1729
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание  искусственной  последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1729
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgaa gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctttggga tcaactgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg ctcaatccta tctttggtac accatctaac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac     240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc ctcattacga     300
tattttgact ggcaacctgg ggggtcctac tggttcgacc cctggggcca gggaaccctg     360
gtcaccgtct cctca                                                      375
<210> 1730
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1730
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe
20 25 30
Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Leu Asn Pro Ile Phe Gly Thr Pro Ser Asn Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe
100 105 110
Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1731
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1731
Gly Thr Phe Ser Ser Phe Gly Ile Asn
1 5
<210> 1732
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1732
Gly Leu Asn Pro Ile Phe Gly Thr Pro Ser Asn Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 1733
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1733
Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe
1              5                  10                 15
Asp Pro
<210> 1734
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание  искусственной  последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1734
cagcctgggc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt      60
gcctgtgggg gagacaacat tggaactaaa ggagtgcact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggtt ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcggggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actactactg tcaggtttgg gatactattg atgattataa ggatggacta     300
ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta                                      330
<210> 1735
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1735
Gln Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Ala Arg Ile Ala Cys Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp Tyr
85 90 95
Lys Asp Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1736
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1736
Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val His
1              5                  10
<210> 1737
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1737
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser
1              5
<210> 1738
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1738
Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp Tyr Lys Asp Gly Leu
1              5                  10
<210> 1739
<211> 375
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1739
caggtccagc ttgtacagtc tggggctgaa gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc      60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctttgcta tccagtgggt gcgacaggcc     120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg ctcatcccta tctttggtac accagagaac     180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac     240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc ctcattacga     300
tattttgact ggcaacctgg ggggtcctac tggttcgacc cctggggcca gggaaccctg     360
gtcaccgtct cctca                                                      375
<210> 1740
<211> 125
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1740
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser
1              5                  10                 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe
20 25 30
Ala Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Glu Asn Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                 70                 75                 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe
100 105 110
Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 1741
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой цепи»
<400> 1741
Gly Thr Phe Ser Ser Phe Ala Ile Gln
1              5
<210> 1742
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1742
Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Glu Asn Ala Gln Lys Phe Gln
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1743
<211> 18
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1743
Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe
1              5                  10                 15
Asp Pro
<210> 1744
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1744
cagcctgggc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt      60
gcctgtgggg gagacaacat tggaactaaa ggagtgcact ggtaccagca gaagccaggc     120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga     180
ttctctggtt ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcggggt cgaagccggg     240
gatgaggccg actactactg tcaggtttgg gatactattg atgatcataa ggatggacta     300
ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta                                      330
<210> 1745
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1745
Gln Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1              5                  10                 15
Thr Ala Arg Ile Ala Cys Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Ala Gly
65                 70                 75                 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His
85 90 95
Lys Asp Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1746
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1746
Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val His
1              5                  10
<210> 1747
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1747
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser
1              5
<210> 1748
<211> 13
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1748
Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His Lys Asp Gly Leu
1              5                  10
<210> 1749
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1749
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat     180
tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat     240
ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg     300
gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc     360
actgtctcct ca                                                         372
<210> 1750
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1750
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1751
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1751
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His
1              5
<210> 1752
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1752
Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1753
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1753
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
1              5                  10                 15
Tyr
<210> 1754
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание  искусственной  последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1754
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat     180
tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat     240
ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg     300
gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc     360
actgtctcct ca                                                         372
<210> 1755
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1755
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1756
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1756
Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser
1              5                  10
<210> 1757
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1757
Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 1758
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1758
Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val
1              5                  10
<210> 1759
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1759
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat     180
tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat     240
ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg     300
gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc     360
actgtctcct ca                                                         372
<210> 1760
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1760
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1761
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области
<400> 1761
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His
1              5
<210> 1762
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1762
Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1763
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1763
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
1              5                  10                 15
Tyr
<210> 1764
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области легкой
цепи('LC')»
<400> 1764
cagtctgttc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc      60
tcctgcactg gaaccgcgag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag     120
cacccaggca aagcccccaa actcataatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata cagctttcac tcccgtggta     300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta                                      330
<210> 1765
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1765
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Ile Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ala Phe
85 90 95
Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1766
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1766
Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser
1              5                  10
<210> 1767
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1767
Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 1768
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1768
Ser Ser Tyr Thr Ala Phe Thr Pro Val Val
1              5                  10
<210> 1769
<211> 372
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>  /примечание=«Описание  искусственной  последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1769
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc      60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct     120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat     180
tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat     240
ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg     300
gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc     360
actgtctcct ca                                                         372
<210> 1770
<211> 124
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1770
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu
50 55 60
Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                 70                 75                 80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1771
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1771
Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His
1              5
<210> 1772
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1772
Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1773
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1773
Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp
1              5                  10                 15
Tyr
<210> 1774
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1774
cagtctgttc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc      60
tcctgcactg gaaccgcgag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag     120
cacccaggca aagcccccaa actcataatt tatgagaaga gtaatcggcc ctcaggggtt     180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc     240
caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagtttcac tcccgtggta     300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta                                      330
<210> 1775
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1775
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Ile Ile Tyr Glu Lys Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Phe
85 90 95
Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1776
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1776
Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser
1              5                  10
<210> 1777
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1777
Glu Lys Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 1778
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1778
Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val
1              5                  10
<210> 1779
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1779
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1780
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1780
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1781
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1781
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn
1              5
<210> 1782
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1782
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1783
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1783
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1784
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1784
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccctaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcgggg gtcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gcaggtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1785
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1785
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Gln Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1786
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1786
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1787
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1787
Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser
1              5
<210> 1788
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1788
Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Gln Val Val
1              5                  10
<210> 1789
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1789
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1790
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1790
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1791
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1791
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn
1              5
<210> 1792
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1792
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1793
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1793
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1794
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1794
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg aagggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc cgggggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcgggct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1795
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1795
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Gly
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1796
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1796
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1797
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1797
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly
1              5
<210> 1798
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1798
Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Val Val
1              5                  10
<210> 1799
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1799
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt caagttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1800
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1800
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1801
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1801
Phe Lys Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn
1              5
<210> 1802
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1802
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1803
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1803
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1804
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1804
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1805
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1805
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1806
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1806
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1807
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1807
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 1808
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1808
Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val
1              5                  10
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1809
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt cagcttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cgttaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1810
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1810
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1811
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1811
Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn
1              5
<210> 1812
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1812
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1813
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1813
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1814
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1814
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1815
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1815
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1816
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1816
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1817
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1817
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser
1              5
<210> 1818
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1818
Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val
1              5                  10
<210> 1819
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1819
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt caagttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1820
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1820
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1821
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1821
Phe Lys Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn
1              5
<210> 1822
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1822
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1823
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1823
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1824
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1824
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccctaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcgggg gtcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gcaggtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1825
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1825
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Gln Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1826
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1826
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1827
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1827
Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser
1              5
<210> 1828
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1828
Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Gln Val Val
1              5                  10
<210> 1829
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1829
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt caagttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1830
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1830
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1831
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1831
Phe Lys Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn
1              5
<210> 1832
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1832
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1833
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1833
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1834
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1834
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg aagggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc cgggggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcgggct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1835
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1835
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Gly
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1836
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1836
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1837
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1837
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly
1              5
<210> 1838
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1838
Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Val Val
1              5                  10
<210> 1839
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1839
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt cagcttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cgttaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1840
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1840
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1841
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1841
Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn
1              5
<210> 1842
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1842
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1843
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1843
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1844
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1844
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
aatccaggaa cagcccctaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcgggg gtcaggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gcaggtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1845
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1845
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Asn Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg
85 90 95
Leu Gln Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1846
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1846
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1847
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1847
Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser
1              5
<210> 1848
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1848
Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Gln Val Val
1              5                  10
<211> 366
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области
тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1849
caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc      60
tcttgtgcag cctctggatt cagcttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct     120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cgttaactac     180
gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt     240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag     300
ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc     360
tcctca                                                                366
<210> 1850
<211> 122
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»
<400> 1850
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1              5                  10                 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe
65                 70                 75                 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 1851
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1851
Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn
1              5
<210> 1852
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1852
Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu
1              5                  10                 15
Gly
<210> 1853
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой
цепи»
<400> 1853
Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr
1              5                  10                 15
<210> 1854
<211> 330
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223>       /примечание=«Описание       искусственной       последовательности:
последовательность  нуклеиновой  кислоты  синтетической  вариабельной  области
легкой цепи('LC')»
<400> 1854
cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc      60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg aagggttatg atgtgcactg gtaccagcag     120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc cgggggggtc     180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc     240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcgggct gagtgtggta     300
ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta                                      330
<210> 1855
<211> 110
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»
<400> 1855
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1              5                  10                 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65                 70                 75                 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Gly
85 90 95
Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1856
<211> 14
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»
<400> 1856
Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly Tyr Asp Val His
1              5                  10
<210> 1857
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная
последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1857
Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly
1              5
<210> 1858
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> Источник
<223> /примечание=«Описание  искусственной последовательности:  аминокислотная
последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой
цепи»
<400> 1858
Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Val Val
1 5 10
<---