Динамика экспрессии генов поверхностных рецепторов апоптоза у первичных пациентов с В-ХЛЛ в процессе индукционного лечения

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

— возможность локального подведения к предстательной железе дозы ИИ до 140 Гр;

— сокращается длительности воздействия радиации на организм пациента и периодичности посещения пациентом клиники.

3. Использование брахитерапии РПЖ в условиях ГУЗ «ТООД» показало себя экономически более рентабельным в сравнении с дистанционной лучевой терапией за счет сокращения сроков пребывания пациента в стационаре.

4. У 98,63% пациентов, пролеченных в ГУЗ «ТООД» методом высокодозной брахитерапии, зафиксировано отсутствие биохимического (по данным PSA) и локального (по данным МРТ) рецидива, что говорит о безусловно высокой эффективности метода.

5. Частота возникновения лучевых реакций и осложнений при использовании брахитерапии в монорежиме значительно ниже в сравнении с сочетанной лучевой терапией.

6. Использование брахитерапии РПЖ в ГУЗ «ТООД» требует дальнейшего развития как в виде самостоятельного метода лечения локальных форм рака предстательной железы, так и в плане внедрения в рамках сочетанного лучевого лечения более поздних форм РПЖ (T1-3N0-1M0).

Анализ иммунофенотипа опухолевых плазматических клеток в костном мозге и периферической крови при множественной миеломе, осложненной плазмоцитомами

К.А. Белоусов', Ю.Ю. Чуксина', Т.А. Митина', А. К. Голенков', Е. В. Трифонова', Е. В. Катаева', Л. Л. Высоцкая', Ю. Б. Черных', Е. Ф. Клинушкина', Место работы: 'ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия; 2ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва e-mail: k_bel88@mail.ru

Актуальность. Опухолевые клетки при множественной миеломе (ММ) характеризуются вариабельностью иммунофе-нотипического профиля. Имеющиеся различия в экспрессии мембранных белков плазматических клеток костного мозга и циркулирующих плазматических клеток в периферической крови могут отражать особенности клинических проявлений заболевания и его течения. Мы изучали поверхностный фенотип опухолевых плазматических клеток в костном мозге и циркулирующих плазматических клеток в периферической крови у пациентов с множественной миеломой, осложненной видимыми плазмоцитомами.

Цель. Изучить особенности иммунофенотипа опухолевых плазматических клеток в костном мозге (ПК КМ) и циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови (ЦОК ММ) при множественной миеломе, осложненной видимыми плазмоцитомами.

Материалы и методы. Обследовано 15 пациентов с ММ в возрасте от 41 до 85 лет (Ме 58 лет). У всех пациентов — 3 стадия заболевания по ISS и плазмоцитомы различной локализации. У 6 пациентов на момент исследования была впервые диагностированная ММ, 9 пациентов ранее получали противоопухолевую терапию (VCP, VMP, RVD), среднее количество курсов — 4,6 (1—7 курсов). Средний индекс по шкале Карновского — 40%, средний уровень плазматических клеток в КМ — 18,8%. У 12 (80%) пациентов плазмоцитомы наблюдались в дебюте заболевания, у 3 (20%) — появились в процессе терапии. 13 пациентов имели плазмоцитомы с поражением

костей различной локализации, у 3-х пациентов имелись экстрамедулярные плазмоцитомы. У 9 (60%) пациентов плазмоцитомы были более 7 см в диаметре (bulky disease). По окончании индукционных курсов частичный ответ получен только у 1 пациента. Всем пациентам проводилось имму-нофенотипическое исследование ПК КМ и ЦОК ММ методом 4-цветной проточной цитометрии с использованием панели моноклональных антител к CD38, CD138, CD45, CD56, CD19, CD20, CD117, CD27, CD11o, CD33 («Becton Dickinson», США). Результаты. При исследовании у всех пациентов ММ с наличием плазмоцитом выявлена высокая позитивная экспрессия молекул CD56, CD81, CD27 и CD1k как в КМ, так и в ПК. Вся группа обследованных пациентов характеризовалась высоким уровнем экспрессии CD38+/CD138+ на плазматических клетках костного мозга, в то время как плазматические клетки в периферической крови имели преимущественно фенотип CD38+/CD138- (р<0,05). На опухолевых клетках костного мозга при впервые выявленном заболевании отмечалась достоверно более высокая экспрессия адгезивной молекулы CD33 по сравнению с ее значениями на ЦОК ММ (р<0,05). Также при впервые выявленной ММ у пациентов имелись достоверно высокие показатели экспрессии ко-стимулиру-ющего белка CD28 на опухолевых плазмоцитах в костном мозге в сравнении со значениями в периферической крови (р<0,05). В группе пациентов, имевших плазмоцитомы, появившиеся во время лечения, показатель экспрессии CD28 был достоверно выше на ЦОК ММ (р<0,05). В этой же группе также отмечалась достоверно более высокая экспрессия CD56+ на ПК КМ по сравнению с ЦОК ММ (p<0,05). Заключение. Выявленные различия в особенностях экспрессии изученных адгезивных белков на ПК КМ и ЦОК ММ определяют клиническое течение ММ и являются негативными показателями в отношении прогноза ММ, осложненной опухолевым ростом.

Динамика экспрессии генов поверхностных рецепторов апоптоза у первичных пациентов с В-ХЛЛ в процессе индукционного лечения

С.Г. Захаров', В. А. Мисюрин2, А. К. Голенков' Т. А. Митина', Е. В. Катаева', А. В. Мисюрин2, М.А. Барышникова2, Е. В. Трифонова', К.А. Белоусов', Ю. Б. Черных', Л. А. Кесаева2, Л. Л. Высоцкая', Е. Ф. Клинушкина'

Место работы: 'ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского; 2ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России Эл. почта: labmedchem@mail.ru

Введение. Изучение регуляции экспрессии генов внешнего пути апоптоза в опухолевых клетках у пациентов с В-ХЛЛ является актуальной задачей, позволяющей оптимизировать терапию.

Цель работы. Изучение внешнего пути апоптоза опухолевых клеток при В-ХЛЛ, получивших терапию по протоколу RFC. Материалы и методы. В исследовании принимали участие 10 пациентов с впервые диагностированным В-ХЛЛ 2—3 ст. по Rai. Медиана возраста 60 лет. Пациенты получали курсы ПХТ RFC (ритуксимаб флударабин циклофосфан). Уровень экспрессии основных генов внешнего пути апоптоза (DR3, DR4/5, FAS, TNFR2 и TRAIL) определяли методом RQ-PCR. Показатель исследуемых параметров определяли до и после курса ПХТ. Количественную оценку экспрессии генов проводили относительно экспрессии гена ABL, принятой за 100%. Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программного обеспечения STATISTICA10.

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

Результаты. После проведения индукционного лечения RFC средний уровень экспрессии гена DR3 увеличился c 553,5% до 1 037,3% (p<0,05). Активность DR4/5 после терапии характеризовалась тенденцией к снижению с 727,01% до 543,9% (p<0,05). Активность FAS уменьшилась с 6 855,9% до 848,1% (p<0,05). Уровень экспрессии TNFR2 увеличился с 1 597,4% до 9 618,3% (p<0,05), и уровень экспрессии гена TRAIL увеличилась с 5 801,3% до 6 417,2% (p<0,05). Такая динамика показателей генов поверхностных рецепторов апоптоза сопровождалась клиническим улучшением у всех пациентов, определяемым по уровню опухолевых лимфоцитов (уменьшение средних значений с 128 тыс. до 26,73 тыс.) и 50% уменьшением размеров периферических л/у. Заключение. Таким образом, возможно, что наиболее значимыми из изучаемых генов поверхностных рецепторов апоптоза являются DR3, TNRF2 и TRAIL, поскольку увеличение их показателей экспрессии коррелирует с позитивным противоопухолевым ответом. Снижение уровня экспрессии генов DR4/5 и FAS может свидетельствовать об их меньшей роли в достижении непосредственного противоопухолевого ответа.

Эффективность и безопасность подведения сниженной СОД 20 Гр в режиме ускоренного гиперфракционирования при облучении резидуальной лимфомы Ходжкина в средостении

Т. И. Богатырева', В. В. Павлов', А. Ю. Терехова', Н. В. Рябикина'

Место работы: 'Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, г. Обнинск e-mail: bogatyreva@mrrc.obninsk.ru

Цель. Оценить местный контроль резидуальной лимфомы Ходжкина (ЛХ) в средостении дозой 20 Гр в режиме УГФ. Материалы и методы. Включены 257 больных ЛХ, завершивших риск-адаптированную программу лечения в период 2012—2016 гг. При благоприятной I—II стадии (1 гр., 38 чел.) и неблагоприятной I—II стадии (2 гр., 74 чел.) использовали схему ABVD; при III—IV стадиях выбирали ПХТ с учетом факторов риска МРНЦ: ABVD при благоприятным прогнозе (3 гр., 42 чел.), BEACOPP-21 при неблагоприятном (4 гр., 69 чел.) и BEACOPP-14 при особо неблагоприятным прогнозе (5 гр., 44 чел.). Резидуальные образования облучали до СОД 20Гр в режиме УГФ (1,3 Гр 1,5 Гр с интервалом 4 часа) или СОД 30Гр в традиционном режиме (ТФ). Результаты. В изучаемых 1 —5-й группах ответ на проведенную ПХТ оставался частичным соответственно в 8%, 42%, 50%, 69% и 66% случаев, преимущественно за счет наличия остаточных опухолевых образований средостения (6%, 35%, 38%, 64% и 54%). СОД 20Гр УГФ использовали у 84 больных с частичным ответом, 30 Гр ТФ — у 39. Медиана наблюдения после окончания ЛТ составила 32 мес. (6—60 мес.). В первой группе рецидивы после ЛТ не зарегистрированы. Во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й группах рецидивы развились соответственно у 5 (7%), 1 (2%), 4 (6%) и 2 (4,5%) пациентов. Все рецидивы выявлены в сроки от 1 до 11 мес (медиана 4 мес) после окончания ЛТ. Из 12 (4,7%) неудач лечения 4 рецидива возникли в поле облучения, 3 — в поле облучения и вне его, 4 — только вне поля облучения; в одном случае пациентка умерла дома через 26 мес, сведений о рецидиве нет. Всего умерло двое из 12 больных. Размер резидуального образования в сре-

достении перед началом ЛТ не влиял на частоту рецидива: среди 67 больных с опухолью менее 5 см выявлены 4 случая рецидива, причем все вне поля облучения средостения. Рези-дуальные массы более 5 см определялись у 32 пациентов; единственной неудачей лечения в этой группе была смерть пациентки на 26 месяце. Примечательно, что все четыре истинных рецидива в облученном средостении (2 после 30 Гр ТФ, 2 после 20 Гр УГФ) развились у больных с полным неподтвержденным ответом на ПХТ по данным КТ при наличии повышенной метаболической активности опухоли (ПЭТ). Заключение. Дистанционная лучевая терапия с подведением СОД 20—22 Гр в режиме УГФ с неравномерным дроблением дневной дозы является адекватной альтернативой конвенциональной СОД 30-36 Гр в облучении пораженных лимфатических зон, сохранившихся у больных лимфомой Ходжкина после завершения полихимиотерапии.

Определение частоты мутаций гена IKZF1 и их влияния на наличие минимальной остаточной болезни у взрослых больных Ph-негативным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом на протоколах ОЛЛ-2009, ОЛЛ-2016

Г. А. Басхаева', Б. В. Бидерман', Ю. О. Давыдова', О. А. Гаврилина1, Е.А. Степанова', К. И. Зарубина', В. В. Троицкая', А. Б. Судариков', И. В. Гальцева', Е. Н. Паровичникова' Место работы: 'Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва e-mail: rara4vis@gmail.com

Введение. Мутации гена IKZF1 встречаются в 20% случаев среди взрослых больных Ph-негативным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом и являются независимым неблагоприятным фактором. Наличие минимальной остаточной болезни (МОБ) на постиндукционном этапе ассоциируется с возрастанием риска рецидива заболевания. В ряде исследований наличие мутаций гена IKZF1 коррелирует с обнаружением МОБ на момент окончания индукции. Цель. Определить частоту и влияние мутации гена IKZF1 на наличие МОБ у взрослых больных Ph-негативным В-ОЛЛ на протоколах ОЛЛ-2009, ОЛЛ-2016. Материалы и методы: В исследование включен 41 пациент с Ph-негативным В-ОЛЛ (медиана возраста 28 лет (17—56), соотношение мужчины: женщины — 15:26). Пациентам проводилась терапия по программе ОЛЛ-2009 с февраля 2010 по октябрь 2016, больным, включенным в исследование с ноября 2016 по март 2017, проводится лечение по программе ОЛЛ-2016. Молекулярный анализ внутригенных делеций IKZF1 проводился методом мультиплексной флуоресцентной ПЦР, специфичной к «горячим точкам» внутригенных делеций согласно методике, приведенной в статье [Aurelie Caye et al, Haematologica, 2013]. ДНК была выделена из лейкемиче-ских клеток замороженных образцов костного мозга. МОБ определяли на 70 день протокола (окончание индукционной фазы лечения) в аспирате костного мозга методом проточной цитометрии (BD FACS Canto II). Оценка МОБ проведена у 17 пациентов, включенных в исследование с марта 2015 по март 2017.

Результаты. Делеции гена IKZF1 были обнаружены у 9 (21%) пациентов из 41 (5 случаев с del 4—7 (55%), 2 — del 2—7 (22%), 1 — del 2—8 (11%) и у 1 пациента были определены все типы мутаций (del 4—7, del 4—8, del 2—7, del 2—8)). Медиана наблюдения составила 22 месяца (1,8—91 месяцев). 4 пациента умерли от причин, связанных

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org