ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К CDCP1

1. Антитело, специфически связывающееся с человеческим CDCP1, которое содержит домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 1, и домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 2, антитела CUB4
отличающееся тем, что оно
а) является гуманизированным и
б) содержит в VH-последовательности:
лизин (К) в положении 57 вместо треонина (Т) и валин (V) в положении 60 вместо пролина (Р), где нумерация всех положений дана по Кэботу.
2. Антитело, специфически связывающееся с человеческим CDCP1, которое содержит домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 1, и домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 2, антитела CUB4,
отличающееся тем, что оно
а) является гуманизированным и
б) содержит в VL-последовательности:
лейцин (L) в положении 33 вместо валина (V) и триптофан (W) в положении 47, где нумерация всех положений дана по Кэботу.
3. Антитело, специфически связывающееся с человеческим CDCP1, которое содержит домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 1, и доме вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 2, антитела CUB4
отличающееся тем, что оно
а) является гуманизированным и
б) содержит в VH-последовательности:
лизин (К) в положении 57 вместо треонина (Т) и валин (V) в положении 60 вместо пролина (Р), и
в) содержит в VL-последовательности:
лейцин (L) в положении 33 вместо валина (V) и триптофан (W) в положении 47, где нумерация всех положений дана по Кэботу.
4. Антитело по п.3, отличающееся тем, что содержит в VL-последовательности:
метионин (М) в положении 21, где нумерация всех положений дана по Кэботу.
5. Антитело по пп.2, 3 или 4, отличающееся тем, что содержит в VL-последовательности:
глицин (G) или аргинин (R) в положении 24 вместо серина (S) и аланин (А) в положении 25 вместо валина (V), где нумерация всех положений дана по Кэботу.
6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что содержит в VL-последовательности:
аргинин (R) в положении 24 вместо серина (S) и аланин (А) в положении 25 вместо валина (V), где нумерация всех положений дана по Кэботу.
7. Антитело по п.5, отличающееся тем, что содержит в VL-последовательности:
глицин (G) в положении 24 вместо серина (S) и аланин (А) в положении 25 вместо валина (V), где нумерация всех положений дана по Кэботу.
8. Антитело, специфически связывающееся с человеческим CDCP1, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 3.
9. Антитело, специфически связывающееся с человеческим CDCP1, отличающееся тем, что содержит домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18.
10. Антитело, специфически связывающееся с человеческим CDCP1, отличающееся тем, что содержит домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 3, и домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
11. Антитело по п.10, отличающееся тем, что содержит
домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 3, и
домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 14.
12. Антитело по п.10, отличающееся тем, что содержит
домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 3, и
домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 15.
13. Антитело по п.10, отличающееся тем, что содержит
домен вариабельной области тяжелой цепи (VH), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 3, и
домен вариабельной области легкой цепи (VL), последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 23.
14. Антитело по пп.10-13, отличающееся тем, что представляет собой человеческое антитело подкласса IgG1.
15. Антитело по пп.10-13, отличающееся тем, что антитело гликозилировано с помощью сахарной цепи на Asn297, при этом на долю фукозы в сахарной цепи приходится 65% или менее.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая гуманизированное антитело по пп.1-15.
17. Антитело по пп.10-13, предназначенное для лечения рака.
18. Применение антитела по пп.1-15 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
19. Нуклеиновая кислота, кодирующая гуманизированное антитело по пп.1-15.
20. Экспрессионные векторы, содержащие нуклеиновую кислоту по п.19, которые обладают способностью экспрессировать нуклеиновую кислоту в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине.
21. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.20.
22. Способ получением рекомбинантного гуманизированного антитела по пп.1-15, отличающийся тем, что экспрессируют нуклеиновую кислоту по п.19 в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине и выделяют антитело из клетки или супернатанта клеточной культуры.
23. Антитело, полученное способом по п.22.