БИОМАРКЕР ДЛЯ ОТБОРА ПАЦИЕНТОВ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ

1. Ex-vivo способ для исследования будет ли пациент отвечать терапевтически на способ лечения, включающий введение иммуногенной композиции, или для прогнозирования является ли пациент или не является ли он чувствительным к выживанию в течение более длительного периода времени после введения иммуногенной композиции, где способ исследования включает этапы:
- получения образца крови от пациента;
- измерения уровней активированных NK клеток, где низкие уровни активированных NK клеток указывают на то, что пациент будет развивать профилактический или терапевтический иммунный ответ на иммуногенную композицию или что пациент будет иметь более высокий индекс выживаемости
с низкими уровнями активированных NK клеток, которые составляют менее чем приблизительно 5% лимфоцитов периферической крови, которые экспрессируют CD16, CD56 и CD96 антигены поверхности клеток.
2. Способ по п.1, где указанный способ лечения представляет собой способ лечения рака.
3. Способ по п.1 или 2, где указанные активированные NK клетки не экспрессируют CD3 поверхностного антигена.
4. Способ по п.1, где указанные уровни активированных NK клеток измеряются с помощью проточной цитометрии.
5. Способ по п.1, где указанные уровни активированных NK клеток определяются при использовании антител, специфических для CD16, CD56 и CD69 антигенов поверхности клеток.
6. Способ по п.1, где указанный образец крови является выбранным из группы, которая состоит из цельной периферической крови и изолированных мононуклеарных клеток периферической крови.
7. Способ по п.1, где указанная иммуногенная композиция содержит, по крайней мере, один рекомбинантный вектор, экспрессирующий in vivo всю или часть, по крайней мере, одной гетерологичной нуклеотидной последовательности.
8. Способ по п.7, где указанный рекомбинантный вектор представляет собой вирусный вектор.
9. Способ по п.8, где указанный вирусный вектор представляет собой репликативно компетентный вектор.
10. Способ по п.8, где указанный вирусный вектор является дефектным по репликации.
11. Способ по любому из пп.8-10, где указанный вирусный вектор представляет собой рекомбинантный вирусный вектор.
12. Способ по любому из пп.8-10, где указанный вирусный вектор представляет собой рекомбинантный вектор на основе осповакцины.
13. Способ по п.12, где указанный рекомбинантный вектор на основе осповакцины представляет собой MVA вектор.
14. Способ по п.1, где указанная иммуногенная композиция содержит весь или часть, по крайней мере, одного целевого антигена.
15. Способ по п.2, где указанный пациент представляет собой пациента, которого подвергают лечению с помощью химиотерапевтического агента.
16. Применение уровней активированных NK клеток в качестве биомаркера для прогнозирования является ли пациент или не является ли он чувствительным к развитию профилактического или терапевтического иммунного ответа путем введения иммуногенной композиции, или для прогнозирования является ли пациент или не является ли он чувствительным к выживанию в течение более длительного периода времени после введения иммуногенной композиции.
17. Комплект для прогнозирования является ли пациент способным отвечать терапевтически на способ лечения, который включает введение иммуногенной композиции, где указанный комплект включает
- антитела для определения уровня активированных NK клеток в образце крови, полученном от пациента; и
- инструкции для интерпретации полученных данных, которые говорят о том, что низкий уровень активированных NK клеток указывает на то, что пациент будет развивать профилактический или терапевтический иммунный ответ на иммуногенную композицию или что пациент будет способным к выживанию в течение более длительного периода времени после введения иммуногенной композиции, где низкие уровни активированных NK клеток представляют собой уровни менее чем 5% лимфоцитов периферической крови, которые экспрессируют CD16, CD56 и CD96 антигены поверхности клеток.
18. Комплект по п.17, где указанные антитела являются специфическими для CD16, CD56 и/или CD69 антигенов поверхности клеток.