СПОСОБ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА
METHOD OF SPECIFIC PREVENTION OF TUBERCULOSIS

Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, в частности к способу специфической профилактики, и может быть использовано для профилактики и оздоровления ферм от туберкулеза.
Известен «Способ профилактики туберкулеза» (патент РФ №2266753, кл. A61K 39/04, М.А. Бажин, В.Г. Ощепков, А.Н. Новиков и др., 12.04.2004, Бюл. 36), который включает иммунизацию телят в возрасте 10-20 суток вакциной БЦЖ, реиммунизацию в возрасте 14-16 месяцев вакциной БЦЖ. Затем через каждые 12 месяцев животных реиммунизируют противотуберкулезной бесклеточной вакциной ТБЦ-2. Способ позволяет создавать у животных перманентный протективный иммунитет.
Однако описанная схема иммунизации животных включает применение вакцины из живого штамма БЦЖ и как результат - длительные поствакцинальные реакции на ППД-туберкулин, а также применение противотуберкулезной бесклеточной вакцины ТБЦ-2, приготовление которой связано с использованием сильнодействующих химических соединений, что является небезопасным для работающих и затратным при изготовлении (патент РФ №2217164, кл. A61K 39/04, М.А. Бажин, В.В. Шамов, В.Г. Ощепков и др., 01.11.2001, Бюл. 33).
В ряде хозяйств течение туберкулеза приобретает длительный, стационарный характер. Эпизоотический процесс туберкулеза в таких хозяйствах становится неуправляемым и оздоровление их методом систематических аллергических исследований, как правило, не достигается. Это явилось основанием для использования радикального метода оздоровления - путем полной одномоментной замены неблагополучного поголовья здоровым (Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных // Сб. санитарных и ветеринарных правил. - М., 1996). Подготовка неблагополучной фермы для размещения здорового скота требует выполнения большого объема работ санации помещений и территорий, что сопровождается большими материальными затратами.
Наиболее близким техническим решением является способ специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в неблагополучных хозяйствах с помощью живой вакцины БЦЖ (Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота, 26.02.1990 г.), согласно которому вакциной БЦЖ прививают телят однократно в возрасте 10-20 дней. Это позволяет сократить сроки оздоровления ферм с меньшими материальными затратами. Однако известный способ профилактики туберкулеза защищает животных только в возрасте до одного года, так как применение вакцины БЦЖ на взрослом поголовье создает трудности в диагностике туберкулеза из-за длительности поствакцинальных реакций. Общий недостаток живых вакцин заключается в том, что они представляют собой малоконтролируемую смесь с большим количеством балластных, в том числе токсичных клеток с высокими аллергизирующими свойствами.
Техническим результатом является повышение эффективности специфической профилактики туберкулеза путем создания у животных перманентного (непрерывного) иммунитета против туберкулеза и введения безопасного препарата.
Указанный технический результат способа специфической профилактики туберкулеза включает иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста, иммунизацию проводят специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного, затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства), исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев.
Специфическое иммуномодулирующее средство КИМ-М2 - новый тип препаратов микробного происхождения, обладает высокой иммуногенностью, восстанавливает у животных нарушенную иммунологическую реактивность, устраняет вторичные иммунодефицита, безвреден для животных (патент РФ №2478399, кл.: A61K 39/04; A61K 47/48, М.А. Бажин, А.Н. Новиков, B.C. Власенко и др., 10.04.2013, Бюл. №10).
Сущность изобретения поясняется на конкретных примерах выполнения способа.
Пример 1. Оценка протективных свойств КИМ-М2 и вакцины БЦЖ на морских свинках. Протективные свойства препаратов на морских свинках определяли по методу С.И. Гельберга, Е.А Фикель [Гельберг С.И. К методике экспериментального изучения иммуногенных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективность методов их применения / С.И. Гельберг, Е.А. Финкель // Пробл. туберкулеза. - 1959. - №2. - С.80-84]: сначала определяли в количественных показателях интенсивность распространения поражения туберкулезного характера опытной и контрольной морских свинок. Показатель поражений оценивали от 0 до 9. Затем для оценки напряженности иммунитета применяли индекс защиты, предложенный А.И. Тогуновой [Тогунова А.И. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ / А.И. Тогунова, Е.Н. Лещинская и др. // Бюл. ин-та туберкулеза АМН СССР. - 1951. - №1. - С.27-33]. Из среднего показателя интенсивности поражения контрольной группы вычитали такой же показатель, установленный для опытной группы. Затем полученный остаток, взятый в процентах, разделили на средний показатель интенсивности контрольной группы.
Для сравнительной оценки протективных свойств взяли 30 морских свинок и разделили на 3 группы по 10 в каждой: 10 морских свинок привили КИМ-М2 подкожно в дозе 0,5 мг белка (1-я группа); 10-привили вакциной БЦЖ внутрикожно в дозе 0,1 мг (2-я группа) и 10 морских свинок были контрольными (3-я группа). Через 30 суток после иммунизации животных всех групп инфицировали M.bovis штамм 14 (ВНИИБТЖ) подкожно в дозе 0,0001 мг/мл и через 30 суток убили для патологоанатомического исследования.
Результаты исследования показаны в таблице 1.
Анализ результатов показал высокий уровень защиты у морских свинок КИМ-М2 - 70%, и этот уровень сопоставим с уровнем у привитых вакциной БЦЖ - 73%, при этом после введения КИМ-М у животных не развивается кожная аллергическая реакция на ППД-туберкулин для млекопитающих, тогда как у привитых БЦЖ она составила 14,1±1,27 мм, что является важным отличительным признаком.
Пример 2. Испытание КИМ-М2 на молодняке крупного рогатого скота. В опыт берут телят в возрасте от 10-и суток до 4-х месяцев. Вводят подкожно иммуномодулятор в дозе 20 мкг белка на кг массы животного. Перед введением препарата, а также на 45-е сутки после всех животных подвергают исследованию ППД-туберкулином. До введения КИМ-М2, на 20-е, 45-е и 180-е сутки после введения препарата у 20-и телят одного возраста отбирают венозную кровь, в которой определяют концентрацию нейтрофилов, Т-лимфоцитов, Т-киллеров, Т-лимфоцитов, распознающих антигены микобактерий туберкулеза, В-лимфоцитов, количество циркулирующих иммунных комплексов, функциональную активность нейтрофилов в тесте с нитросиним тетразолием в спонтанном и стимулированном вариантах, иммунологические параметры анализируют с помощью дискретно-динамического анализа, составляют дифференциально-прогностические таблицы, выделяют животных с функциональным напряжением иммунной системы [патент РФ №2408018, кл.: G01N 33/48, B.C. Власенко, В.И. Околелов, М.А. Бажин, А.Н. Новиков, 27.10.2010, Бюл. №36].
Средние значения иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота представлены в таблице 2.
Установлено, что на 20-е и 45-е сутки после введения специфического иммуномодулятора происходит заметное увеличение числа всех иммунокомпетентных клеток, особенно можно выделить Т-лимфоциты, Т-киллеры и Т-антиген-реактивные лимфоциты. Также отмечено достоверное усиление функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, стимулированном вакциной БЦЖ. Значительный рост клеток и повышение активности фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов отражает повышенную устойчивость к туберкулезу.
Кроме того, у телят на 45-е сутки после введения КИМ-М2 происходит недостоверное накопление числа иммунных комплексов (35,75±2,89 и 28,60±4,96 у.е.; Р>0,05) и сохраняется на этом уровне в более поздние сроки исследования (36,65±2,28 у.е.). У всех животных не установлена кожная реакция на ППД-туберкулин.
Через 180 суток после введения комплексного иммуномодулятора концентрация иммунокомпетентных клеток возвращается к исходному уровню, однако число Т-лимфоцитов продолжает оставаться высоким (1,43±0,17 и 0,90±0,14 тыс./мкл; Р<0,05). Функциональная активность нейтрофилов, также как и в ранние сроки исследования, снижена в спонтанном варианте (0,60±0,01 и 0,82±0,08 ед. оп. пл.; Р<0,01) и, наоборот, увеличена в стимулированном варианте (0,59±0,01 и 0,42±0,02 ед. оп. пл.; Р<0,001).
Результаты оценки иммунного статуса с использованием дискретно-динамического анализа и анализа дифференциально-прогностических таблиц, составленных на его основе, указывают на то, что иммунная система 50% молодняка крупного рогатого скота находится в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 15 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний (табл.3).
Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей и отсутствие животных с напряженным иммунитетом (табл.4, 5). Таким образом, иммунологическая перестройка в первые 45-дней после введения специфического иммуномодулятора КИМ-М2 сопровождается ослаблением взаимосвязей, то есть циркулирующие в кровотоке иммунокомпетентные клетки и их взаимосвязи не отражают развитие иммунного ответа. Вероятно, это связано с распределением основных эффекторных клеток в тканях, где находятся антигены микобактерий вакцинного штамма БЦЖ и происходят основные события, связанные с формированием противотуберкулезного иммунитета.
На 180-е сутки напряженность иммунной системы вновь возрастает (табл.6).
Таким образом, по результатам дискретно-динамического анализа можно прийти к выводу, что иммунная система молодняка крупного рогатого скота (50% животных) находилась в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 15 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний. Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей и отсутствие животных с напряженным иммунитетом. На 180-е сутки напряженность иммунной системы вновь возрастает и появляется необходимость повторной иммунизации специфическим иммуномодулятором.
Пример 3. Испытание КИМ-М2 на коровах. В опыт берут коров, которым инъецируют препарат подкожно в дозе 20 мкг белка на кг массы животного. Затем изучают иммунный статус у 20 коров до иммунизации КИМ-М2 и через 3, 6 и 12 мес после иммунизации.
Средние значение иммунологических параметров у коров в таблице 7.
Установлено, что у крупного рогатого скота через 3 мес после введения КИМ-М2 по сравнению с группой перед введением препарата наблюдается значительное увеличение числа Т-лимфоцитов (1,16±0,12 и 0,66±0,05 тыс./мкл; Р<0,001), Т-антиген-реактивных лимфоцитов (1,47±0,11 и 0,73±0,13 тыс./мкл; Р<0,001) и усиление функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте как в спонтанном (0,57±0,01 и 0,51±0,02 ед. оп. пл.; Р<0,01), так и стимулированном БЦЖ вариантах (0,52±0,01 и 0,46±0,01 ед. оп. пл.; Р<0,001). Одновременно зафиксировано увеличение числа нейтрофилов (2,00±0,26 и 1,71±0,21 тыс./мкл; Р>0,05) и ЦИК (107,55±5,13 и 100,7±7,5 тыс./мкл; Р>0,05).
Аналогичная картина наблюдается у коров через 6 мес после введения иммуномодулятора КИМ-М2, за исключением того, что концентрация В-лимфоцитов, также подвержена существенному увеличению (1,80±0,16 и 1,07±0,22 тыс./мкл; Р<0,01).
Через 12 мес после введения КИМ-М2 сохранилось повышенное число большинства иммунокомпетентных клеток, однако достоверному изменению подвержено только содержание Т-антиген-реактивных лимфоцитов (1,81±0,23 и 0,73±0,13 тыс./мкл; Р<0,001).
Функциональная активность нейтрофилов, как и в предыдущие сроки исследования, с высокой степенью достоверности увеличена. Одновременно зафиксировано снижение числа ЦИК (96,90±7,6 и 100,7±7,5 тыс./мкл; Р>0,05).
По результатам дискретно-динамического анализа установлено, что у крупного рогатого скота перед введением иммуномодулятора и через 3 месяца после его введения уровень связанности компонентов иммунной системы не изменяется и составляет 5 значимых сочетаний (табл.8). Через 6 мес после введения КИМ-М2 происходит перестройка иммунной системы, сопровождающаяся уменьшением числа значимых сочетаний по сравнению с группой животных перед введением иммуномодулятора и, как следствие, только одно значимое сочетание. Степень связанности компонентов иммунной системы у животных через 12 мес после введения препарата увеличивается до 4-х и возвращается к исходному уровню.
Согласно результатам анализа дифференциально-прогностической таблицы, составленной на основании дискретно-динамического анализа, функциональным напряжением иммунной системы характеризовалось 40% животных до введения препарата, 15% - через 3 мес после введения КИМ-М2, 10% - через 6 мес и вновь 40% - через 12 мес после введения КИМ-М2.
Таким образом, анализ дифференциально-прогностической таблицы по оценке иммунного статуса крупного рогатого скота позволяет утверждать, что через 6 мес после введения препарата иммунная система находится на более высоком уровне здоровья, что подтверждается малым числом взаимосвязей и животных с напряженным иммунитетом (10%). Уровень напряженности иммунной системы через 12 мес после введения иммуномодулятора возрастает, в результате чего можно сделать вывод, что оптимальным сроком реиммунизации КИМ-М2 является 12 мес после первичного введения КИМ-М2.
Схема применения КИМ-М на крупном рогатом скоте в условиях животноводческой фермы. Результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных и крупном рогатом скоте дали основание с согласия Главного управления ветеринарии Омской области и руководителя хозяйства (с.Сосновское ООО «Полтава» Омской области) провести испытание схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием комплексного иммуномодулятора микробного происхождения (КИМ-М2).
С этой целью КИМ-М2 применяли на всех возрастных группах с 10-20 суточного возраста 2 раза в год на молодняке крупного рогатого скота и один раз в год на коровах после исследования ППД-туберкулиновой пробой. Последующие исследования крупного рогатого скота, привитого КИМ-М2, проводят в соответствии с планом противотуберкулезных мероприятий хозяйства (фермы).
Создаваемый в стаде противотуберкулезный иммунитет профилактировал неспецифические туберкулиновые реакции, тем самым исключив необоснованный убой маточного поголовья. В 2005 году при исследовании на туберкулез было выделено 4 животных, положительно реагирующих на ППД-туберкулин, однако последующим комиссионным убоем и исследованием биологического материала в районной ветлаборатории туберкулез исключен. В последующем (в 2006-2013 гг.) при двукратном исследовании молодняка крупного рогатого скота нетелей и коров, реагирующих на туберкулез, не выявлено.
Предложенный способ позволит повысить эффективность специфической профилактики туберкулеза путем создания у животных перманентного (непрерывного) иммунитета против туберкулеза и может быть использован в неблагополучных хозяйствах (фермах).
Таблица 1
Сравнительная оценка протективных свойств КИМ-М2 и вакцины БЦЖ на морских свинках
Группа животных
Кожная аллергическая реакция через 30 дней после вакцинации, мм
Кожная аллергическая реакция через 30 дней после заражения, мм
Степень пораженности органов, баллы, М±m
Индекс защиты, %
n
реагировало
М±m
n
реагировало
М±m
1-я
10
-
-
10
10
13,8±0,90
1,6±0,40<sup>*</sup>
70
2-я
10
10
14,1±1,27
10
10
11,3±0,70
1,4±0,34<sup>*</sup>
73
3-я
10
-
-
10
10
12,2±1,00
5,3±0,30
0
Примечание: * Р<0,001
Таблица 2
Средние значения иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота в разные сроки после введения комплексного иммуномодулятора КИМ-М2
Иммунологические параметры
Сроки исследования
Перед введением КИМ-М2
на 20-е сутки после введения КИМ-М2
на 45-е сутки после введения КИМ-М2
на 180-е сутки после введения КИМ-М2
М±m
М±m
Р
М±m
Р
М±m
Р
нейтрофилы, тыс./мкл
2,18±0,19
2,53±0,14
>0,05
2,83±0,25
<0,05
2,76±0,25
>0,05
Т-лимфоциты, тыс./мкл
0,90±0,14
1,68±0,15
<0,001
2,20±0,10
<0,001
1,43±0,17
<0,05
Т-киллеры, тыс./мкл
1,91±0,24
3,20±0,21
<0,001
3,78±0,28
<0,001
1,83±0,09
>0,05
В-лимфоциты, тыс./мкл
2,50±0,32
3,28±0,35
>0,05
3,64±0,23
<0,01
2,25±0,09
>0,05
Т-антиген-реактивные, тыс./мкл
0,85±0,16
2,47±0,32
<0,001
3,67±0,24
<0,001
1,16±0,13
>0,05
НСТ, спонт., ед. оп. Пл.
0,82±0,08
0,57±0,02
<0,01
0,65±0,02
<0,05
0,60±0,01
<0,01
НСТ, стимулир. БЦЖ, ед. оп. Пл.
0,42±0,02
0,48±0,01
<0,01
0,57±0,02
<0,001
0,59±0,01
<0,001
ЦИК, у.е.
28,60±4,96
26,15±2,40
>0,05
35,75±2,89
>0,05
36,65±2,28
>0,05
Таблица 3
Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота перед введением КИМ-М2, тыс./мкл
№ п/п
Сочетание: базис (вариабельный параметр)
n
t-критерий по Стьюденту
базис
вариабельный
1
В-лимфоциты (Т-лимфоциты)
6,73
≥3,29
≤0,71
2
Т-ангиген-реактивные лимфоциты (В-лимфоциты)
6,45
≥1,16
≥3,04
3
Т-киллеры (В-лимфоциты)
6,34
≥2,33
≥2,94
4
Т-ангиген-реакгивные лимфоциты (Т-лимфоциты)
5,30
≥1,16
≤0,20
5
В-лимфоциты (Т-киллеры)
4,81
≥3,29
≥2,04
6
Т-антиген-реактивные лимфоциты (Т-киллеры)
4,55
≥1,16
≥3,22
7
Т-лимфоциты (В-лимфоциты)
4,27
≤0,49
≥3,58
8
Т-лимфоциты (Т-киллеры)
20
4,09
≤0,49
≥3,04
9
Т-киллеры (Т-лимфоциты)
4,00
≥2,33
≤0,53
10
В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)
3,63
≥3,29
≥1,60
11
Т-киллеры (Т-антиген-реактивные лимфоциты)
3,11
≤2,33
≥0,55
12
ЦИК (НСТ<sub>СПОНТ.</sub>)
2,76
≥33,0
≥0,66
13
НСТ<sub>СПОНТ.</sub> (ЦИК)
2,73
≥0,97
≥9,00
14
Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)
2,66
≤0,49
≥1,61
15
ЦИК (В-лимфоциты)
2,47
≥33,0
≥2,12
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
10
50%
Таблица 4
Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 20-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл
Сочетание: базис (вариабельный параметр)
n
t-критерий по Стьюденту
базис
вариабельный
В-лимфоциты (Т-киллеры)
20
3,37
≤2,54
≥2,95
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
0
0
Таблица 5
Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 45-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл
№ п/п
Сочетание: базис (вариабельный параметр)
n
t-критерий по Стьюденту
базис
вариабельный
1
НСТ<sub>СПОНТ.</sub>(НСТ<sub>БЦЖ</sub>)
20
9,72
≥0,69
≤0,53
2
НСТ<sub>БЦЖ</sub> (НСТ<sub>СПОНТ.</sub>)
3,27
≥0,66
≤0,59
3
Т-киллеры (Т-лимфоциты)
2,76
≥4,15
≤1,56
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
0
0
Таблица 6
Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 180-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл
№ п/п
Сочетание: базис (вариабельный параметр)
n
t-критерий по Стьюденту
базис
вариабельный
1
Т-киллеры (В-лимфоциты)
5,85
≤1,46
≤1,38
2
В-лимфоциты (Т-киллеры)
4,47
≤1,38
≤1,31
3
ЦИК (НСТ<sub>СПОНТ.</sub>)
20
3,72
≥39,0
≤0,53
4
НСТ<sub>СПОНТ.</sub> (ЦИК)
3,22
≤0,58
≥62,0
5
Т-антиген-реакгивные лимфоциты (нейтрофилы)
2,58
≤0,71
≤2,58
6
Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)
2,54
≤0,87
≤0,71
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
9
45%
Таблица 7
Среднее значение иммунологических параметров у коров
Иммунологические параметры
Сроки исследования
Перед введением КИМ-М
через 3 мес после введения КИМ-М
через 6 мес после введения КИМ-М
через 12 мес после введения КИМ-М
М±m
М±m
Р
М±m
Р
М±m
Р
нейтрофилы, тыс./мкл
1,71±0,21
2,00±0,26
>0,05
2,08±0,31
>0,05
2,09±0,12
>0,05
Т-лимфоциты, тыс./мкл
0,66±0,05
1,16±0,12
<0,001
1,33±0,18
<0,001
1,08±0,22
>0,05
Т-киллеры, тыс./мкл
1,79±0,26
1,53±0,18
>0,05
1,87±0,24
>0,05
1,40±0,30
>0,05
В-лимфоциты, тыс./мкл
1,07±0,22
0,98±0,08
>0,05
1,80±0,16
<0,01
2,01±0,41
>0,05
Т-антиген-реактивные, тыс./мкл
0,73±0,13
1,47±0,11
<0,001
1,67±0,20
<0,001
1,81±0,23
<0,001
НСТ, спонт., ед. оп. пл.
0,51±0,02
0,57±0,01
<0,01
0,72±0,03
<0,001
0,72±0,02
<0,001
НСТ, стимулир. БЦЖ, ед. оп. пл.
0,46±0,01
0,52±0,01
<0,001
0,57±0,04
<0,001
0,54±0,01
<0,001
ЦИК, у.е.
100,7±7,5
107,55±5,13
>0,05
108,0±10,3
>0,05
96,90±7,6
>0,05
Таблица 8
Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса коров в разные сроки после введения специфического иммуномодулятора КИМ-М2, тыс./мкл
№ п/п
Сочетание: базис (вариабельный параметр)
n
t-критерий по Стьюденту
базис
вариабельный
Перед введением КИМ-М2
1
Т-лимфоциты (Т-киллеры)
20
2,90
≤0,54
≤1,82
2
Т-лимфоциты (Нейтрофилы)
2,87
≤0,54
≤1,28
3
Т-киллеры (Т-лимфоциты)
2,80
≤1,17
≤0,81
4
Нейтрофилы (Т-лимфоциты)
2,50
≤1,07
≤0,48
5
Т-лимфоциты (T-антиген-реактивные лимфоциты)
2,48
≤0,54
≤0,29
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
8
40%
Через 3 мес после введения КИМ-М2
1
T-антиген реактивные лимфоциты (В-лимфоциты)
20
2,99
≤1,16
≥1,41
2
В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)
2,72
≥1,20
≤1,20
3
В-лимфоциты (Т-лимфоциты)
2,58
≥1,20
≤1,00
4
T-антиген реактивные лимфоциты (Т-лимфоциты)
2,40
≤1,16
≤0,59
5
Т-лимфоциты (В- лимфоциты)
2,38
≤0,78
≥0,96
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
3
15%
Через 6 мес после введения КИМ-М2
1
Т-лимфоциты (Т-киллеры)
20
3,10
≤1,05
≤2,15
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
2
10%
Через 12 мес после введения КИМ-М2
1
Нейтрофилы (Т-лимфоциты)
20
5,46
≤2,03
≤0,44
2
T-антиген-реактивные лимфоциты (НСТ<sub>СПОНТ.</sub>)
5,36
≤1,34
≤0,64
3
Т-лимфоциты (T-антиген-реактивные лимфоциты)
4,79
≤0,61
≤1,72
4
НСТ<sub>СПОНТ.</sub> (В-лимфоциты)
2,83
≤0,65
≤1,54
Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы
8
40%