СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕПТИДА ДЕСМОПРЕССИНА

1. Способ получения пептида десмопрессина, включающий следующие стадии:
а) замачивание полимерного носителя в галогеноуглеводородном растворителе,
б) обработка полимерного носителя раствором аммиака в галогеноуглеводородном растворителе,
в) инициирование образования амидной связи С-концевой защищенной аминокислоты с полимерным носителем,
г) инициирование селективного отщепления защитной Fmoc-группы от аминогруппы,
д) инициирование образования амидной связи карбоксильной группы следующей защищенной аминокислоты D-аргинина и так далее с аминогруппой,
е) повторение стадий г) и д) до образования требуемой последовательности аминокислот,
ж) инициирование отщепления пептида от полимерного носителя с одновременным деблокированием кислотолабильных защитных групп,
з) окисление линейного предшественника десмопрессина в подходящих условиях, приводящее к получению пептида десмопрессина,
и) очистка и выделение чистого пептида десмопрессина в виде фармацевтически приемлемой соли,
отличающийся тем, что используют полимерный носитель, представляющий собой 2-хлоротритилхлоридную смолу (1.55 ммоль/г); D-аргинин используют в виде Fmoc-D-Arg(HX)-OH, где НХ - сильная протонная кислота; линейный предшественник пептида десмопрессина подвергают окислению иодом в смеси уксусная кислота/вода в объемном соотношении 4/1
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что инициирование отщепления пептида от полимерного носителя с одновременным деблокированием кислотолабильных защитных групп осуществляют смесью на основе TFA с добавлением скэвенджеров, а соотношение компонентов смеси выбирают такое, чтобы концентрация TFA была не ниже 85%
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что очистку и выделение чистого пептида десмопрессина в виде фармацевтически приемлемой соли проводят с помощью ионообменной хроматографии, градиентным элюированием пиридин-ацетатным буфером (0.1 М → 0.5 М, рН=4.5).