СРЕДСТВО ДЛЯ ЭМБОЛИЗАЦИИ СОСУДОВ

Полезная модель относится к средствам для эмболизации сосудов с целью остановки кровотечения и уменьшения кровенаполнения органов и может найти применение в сердечно-сосудистой и рентгенэндоваскулярной хирургии.
Одним из основных назначений эмболизирующих средств является использование их в онкологической практике для лечения опухолей паренхиматозных органов. Внутриорганная артериальная окклюзия вызывает ишемический некроз опухоли, ограничивает возможность попадания жизнеспособных опухолевых клеток, а также продуктов их распада в общий кровоток во время операции нефрэктомии, уменьшает вероятность метастазирования и снижает интоксикацию организма. Для больных с местнораспространенными и генерализованными формами опухолевых заболеваний такой путь лечения нередко является единственно возможным для продления жизни и улучшения их состояния.
Эффективность проводимой при этом внутриорганной артериальной окклюзии в значительной степени зависит от качества используемых эмболизирующих средств.
Известно средство для эмболизации сосудов, выполненное из материала, содержащего силиконовый каучук - низкомолекулярный полидиметилсилоксан, тетраэтоксисисалан, октоат олова и мелкодисперсионный порошок тантала (SU 1106509 А, 07.08.84).
Недостатком известного средства является его высокая вязкость, что не позволяет вводить его через тонкие катетеры в сосуды малого диаметра, например, для лечения аневризма сосудов головного мозга.
Известно средство для эмболизации кровеносных сосудов, выполненное из полимерного материала, образованного из раствора содержащего диметилметилвинилполисилоксан, карбонильное железо,
платинохлористоводородную кислоту, олигогидридсилоксан и олигодиметилсилоксан (RU 2073529, 20.02.1997).
Средство готовят непосредственно перед введением его в сосудистое русло пораженного опухолью органа больного. При смешивании раствора образуются пространственно сшитых полимерные структуры прочно удерживающих внутри себя частицы карбонильного железа. Присутствие олигодиметилсилоксана, играющего роль пластификатора, снижает вязкость, которая была у диметилметилвинилполисилоксана в готовой композиции с сохранением таковой на воздухе в течение 20-25 минут. Затем происходит быстрое увеличение вязкости композиции с образованием в течение 2-х часов эластичного полимера типа мягкой губки и выключением пораженного органа из общего кровотока.
За счет того, что при использовании известное средство приготавливают непосредственно перед операцией, любое отклонение от заявленных параметров и технологических приемов может привести к непредсказуемым изменениям свойств полученного средства. Это является существенным недостатком известного средства.
Задачей настоящего изобретения было средства для эмболизации кровеносных сосудов с созданием полной, надежной окклюзии опухоли, приводящей к тотальному некрозу ее и исключающей возможность попадания единичных жизнеспособных опухолевых клеток в общий кровоток, что снижало бы вероятность диссеминации опухоли и последующего метастазирования.
Технический результат предлагаемой полезной модели заключается в повышении эффективности средства для эмболизации сосудов за счет его повышенной эластичности, способствующей восстановлению исходной формы после возможных деформаций, которым подвергается средство при проведении через катетер к месту эмболизации.
Повышенная эффективность предлагаемого средства обуславливается использованием полимерного материала с пористой структурой. За счет чего средство способно к набуханию, тем самым, обеспечивая надежную обтюрацию эмболизируемого сосуда.
Предложенное средство за счет свойств используемого материала обладает возможностью сорбировать на поверхности элементы крови, увеличивая агрегацию тромбоцитов, способствуя образованию тромботических масс в месте эмболизации.
Кроме того, оно способно удерживать на себе тромб, армированный пористой массой полимера, а при длительных сроках оно прорастает соединительной тканью, обеспечивая стойкий обтюрационный эффект, исключающий реканализацию русла сосуда.
Это достигается тем, что средство для эмболизации сосудов выполнено в форме сферы из полимерного материала, полученного в ходе суспензионной полимеризации раствора дисперсной фазы, содержащего гидрооксиэтилметакрилат (ГЭМА), этиленгликольдиметакрилат (ЭГДМА), N,N,N',N' - тетраметилэтилендиамина (ТМЭДА), персульфат аммония (ПСА), азоизобутиронитрил (АИБН), 1-додеканол, циклогексанол, суспензированного в растворе дисперсионной фазы, включающем поливинилпирролидон (ПВП), поливиниловый спирт (ПВС), персульфат аммония (ПСА) и дистиллированную воду, в течение не более 120 мин при температуре не выше 70°С.
Ингредиенты растворов взяты в следующем содержании, в мас.%:
раствор дисперсной фазы
ГЭМА
38,52-40,4
ЭГДМА
1,22-1,63
ТМЭДА
2,99-3,45
АИБН
0,23-0,29
1-додеканол
4,77-7,36
циклогексанол
50,32-50,33
раствор дисперсионной фазы
ПВС
0,5-0,75
ПВП
0,5-0,75
ПСА
3,6-4,67
дистиллированная вода
остальное
Средство выполнено в форме сферы с диаметром 0,1-1,2 мм.
Средство изготавливают следующим образом.
Пример 1.
В полимеризационный реактор объемом 400 мл. помещают 200 мл. водного раствора, содержащего 1.5 г.(0.75%) поливинилпирролидона (ПВП) (мол. м. 160000) и 1.5 г.(0.75%) поливинилового спирта (ПВС). После запуска лопастной мешалки (100-120 об/мин) смесь нагревают до 70°С. По достижении заданной температуры в реактор вносится 50 мл. 18%-го раствора персульфата аммония (ПСА) и затем 51.49 г. реакционной смеси следующего состава: 2-гидроксиэтилметакрилат (ГЭМА) - 20.82 г.(40.4%), этиленгликольдиметакрилат (ЭГДМА) - 0.63 г.(1.22%), N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамин (ТМЭДА) - 1.54 г.(2.99%), азоизобутиронитрил (АИБН) - 0.12 г.(0.23%), 1-додеканол - 2.45 г.(4.77%), циклогексанол - 25.92 г.(50.33%). Процесс полимеризации протекает в течение 90 минут. По окончании, полимерный продукт отфильтровывают и проводят восьмикратную промывку дистиллированной водой при перемешивании и нагреве (70-80°°С). Соотношение полимерный продукт/дистиллированная вода составляет 1/10 (об.). После этого полимерный продукт отфильтровывают, помещают в стаканчики с проницаемыми стенками и промывают этиловым спиртом с обратным холодильником в экстракторе Сокслета в течение 3-3.5 часов. Далее при комнатной температуре промывают ацетоном (3×200 мл) и затем эфиром (4×150 мл). Конечный продукт высушивают и фракционируют на ситах. По данному примеру получают следующее распределение по диаметрам (% об.): 0.2-0.5 мм. (28%), 0.5-0.9 мм. (43%), 0.9-1.2 мм. (14%) и 15% - остальное. Полученные фракции подвергают набуханию в дистиллированной воде, повторно промывают, расфасовывают и подвергают стерилизации.
Пример 2.
В полимеризационный реактор объемом 600 мл. помещают 230 мл. водного раствора, содержащего 0.75% ПВП (мол. м, 160000) и 0.75% г. ПВС. После
запуска лопастной мешалки (120-130 об/мин) смесь нагревали до 70°С. По достижении заданной температуры в реактор вносится 70 мл. 20%-го раствора ПСА и затем 66.85 г.реакционной смеси, состоящей: ГЭМА 25.75 г. (38.52%), ЭГДМА 1.05 г. (1.57%), ТМЭДА 2.31 г. (3.45%), АИБН 0.18 г. (0.27%), 1-додеканол 4.92 г. (7.36%), циклогексанол 32.64 г.(48.83%). После этого полимеризация протекает в течение 120 минут. Полимерный продукт обрабатывают, как указано в примере 1. Распределение по фракциям (% объемные): 0.1-0.3 мм. (26%), 0.3-0.6 мм. (43%), 0.6-0.8 мм. (19%), 12% - остальное.
Пример 3.
В полимеризационный реактор объемом 400 мл. помещают 200 мл. водного раствора, содержащего 0.75% ПВП и 0.75% г. ПВС. После запуска лопастной мешалки (100-110 об/мин) смесь нагревали до 70°С. По достижении заданной температуры в реактор вносится 50 мл. 20% раствор ПСА и затем 51.5 г. реакционной смеси, состоящей из ГЭМА 20.6 г. (39.98%), ЭГДМА 0.84 г. (1.63%), ТМЭДА 1.54 г. (2.99%), АИБН 0.15 г. (0.29%), 1-додеканол 2.46 г. (4.78%), циклогексанол 25.92 г. (50.32%). После этого полимеризация протекает в течение 90 минут. Полимерный продукт обрабатывают, как указано в примере 1. Распределение по фракциям (% объемные): 0.3-0.6 мм. (23%), 0.6-1.0 мм. (38%), 1.0-1.3 мм. (12%), 27% - остальное.
Как видно из примеров для изготовления предлагаемого средства использована последовательная система инициирования процесса полимеризации, причем первичное инициирование происходит системой ПСА/ТМЭДА, а дальнейший процесс обеспечивается за счет внутреннего инициатора - АИБН. Это позволяет получить средство для эмболизации сосудов сферической формы, а в ходе проведения процесса предотвращать слияние капель дисперсной фазы. Этот эффект основан на том, что первичное инициирование процесса происходит на границе раздела дисперсной и дисперсионной фаз с
образованием оболочки вокруг дисперсной фазы. Процесс основан на эффекте ускорения распада инициатора (ПСА) активатором инициирования (ТМЭДА) {«Полиэфиракрилаты», А.А.Берлин, Т.Я.Кефели, Г.В.Королев, «Наука» М. 1967 г. с.244). Дальнейший процесс полимеризации происходит внутри образовавшейся сферы за счет термического распада АИБН. Эластичность регулируется за счет содержания сшивающего агента ЭГДМА в условиях проведения процесса.
Таким образом, предлагаемое средство для эмболизации сосудов изготавливают в форме сферы с заданными диаметрами из полимерного эластичного материала с пористой структурой. За счет используемого материала предлагаемое средство для эмболизации сосудов обладает высокой эластичностью и при использовании средство не оказывает давления на стенки эмболизируемого сосуда и не вызывает деструктивных изменений в прилегающих тканях, способствует надежному образованию тромба в просвете сосудистого русла. Кроме того, благодаря сферической форме выполнения, высокой эластичности и отсутствию слипания, данное средство легко проводится через катетер и окклюзирует сосуды. Средство соответствует всем медицинским требованиям к препаратам, применяемым в сосудистой хирургии.
Предлагаемое средство при использовании стерилизуют и имплантируют пациентам при окклюзии сосудов с целью остановить кровотечение, а также при эндоваскулярной эмболизации в ходе лечения различных новообразований.
Для подтверждения указанного заявителем технического результата предлагается конкретный пример использования предлагаемого средства.
Больной А., 17 лет Поступил с жалобами на наличие пульсирующего образования левой половины лица, боли, периодические кровотечения из десневой поверхности верхних зубов слева. Болен с рождения. Установлен диагноз: артериовенозная гемангиома левой половины лица. В возрасте 7 лет произведена перевязка наружной сонной артерии слева с хорошим первичным эффектом. Через год отмечен рецидив заболевания, удаление гемангиомы признано невозможным. При поступлении в стационар состояние близкое к удовлетворительному, в области левой половины лица пульсирующее
опухолевидное образование, при осмотре полости рта выявляется ангиоматозно измененная плюс-ткань в проекции твердого неба слева, с налетом фибрина. Пальпаторно над проекцией образования систолическое дрожание. При аускультации определяется интенсивный систоло-диастолический шум.
При ультразвуковой допплерографии определяется увеличение линейной скорости кровотока по общим сонным артериям справа до 63 см/сек, слева до 83 см/сек. Объемная скорость кровотока справа 237 мл/мин, слева 890 мл/мин. Больному в несколько этапов выполнена селективная артериография всех брахиоцефальных артерий для выявления афферентных ветвей.
По данным артериографии выявлено: наружная сонная артерия слева перевязана в устье. Участие в кровоснабжении ангиоматозной ткани ветвей наружной сонной артерии справа, межартериальных анастомозов из бассейна внутренней сонной артерии слева, ветвей щитошейного ствола слева. Последний из перечисленных источников являлся самым значимым.
Установлен диагноз: Врожденная артериовенозная ангиодисплазия левой половины лица и твердого неба слева, макрофистулезная форма. Рецидивирующие кровотечения из ангиоматозной ткани в проекции твердого неба.
Поскольку радикальное удаление ангиоматозных тканей признано невозможным. Пациенту в несколько этапов выполнялась РЭО афферентных сосудов эмболами из гидрогеля сферической формы и транскатетерная склеротерапия 96% раствором этилового спирта.
При контрольной артериографии бассейнов афферентных артерий отмечен полноценный эффект эмболизации. Течение послеэмболизационного периода гладкое, отмечены лишь незначительные по продожительности эпизоды гипертермии до 37,3-37,8°С.
Эмболизации не подвергнуты лишь межартериальные анастомозы из бассейна левой внутренней сонной артерии, из-за высокого риска эмболических осложнений в бассейне мозговых артерий и развития критической ишемии ангиоматозной ткани в области твердого неба и последующих некротических
изменений. Объективно отмечено исчезновение пульсации образования, отсутствие систолического дрожания, при аускультации систоло-диастолический шум не определялся. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.