ОСТАВЫ АНТИГЕНОВ STAPHYLOCOCCUS AUREUS, СОДЕРЖАЩИЕ АДЪЮВАНТЫ

1. Иммуногенная композиция, содержащая (i) агонист TLR7, (ii) нерастворимую соль металла и (iii) по меньшей мере один антиген S.aureus, выбранный из антигена EsxA S.aureus, антигена EsxB S.aureus, нетоксичного мутантного гемолизина S.aureus, антигена Sta006 и/или антигена Sta011.
2. Иммуногенная композиция по п. 1, содержащая антиген EsxA S.aureus, антиген EsxB S.aureus, нетоксичный мутантный гемолизин S.aureus, антиген Sta006 и антиген Sta011.
3. Иммуногенная композиция по п. 1, которая также содержит (iv) буфер.
4. Иммуногенная композиция по п. 1, где указанная композиция имеет рН 6-8.
5. Композиция по п. 1, где указанный агонист TLR7 включает по меньшей мере одну адсорбирующую молекулу, которая позволяет этому агонисту адсорбироваться на нерастворимых солях металла.
6. Композиция по п. 5, где указанными адсорбирующими молекулами являются фосфат или фосфонат.
7. Композиция по п. 1, где указанный агонист TLR7 имеет формулу (C), (D), (E), (F), (G), (H), (I), (II), (J) или (K), или предпочтительно формулу (Κ'), определенную в описании настоящей заявки.
8. Композиция по п. 1, где агонист TLR7 представляет собой одно из соединений 1-102, определенных в WO2012/031140, или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Композиция по п. 1, где агонист TLR7 представляет собой соединение K2.
10. Композиция по п. 1, где нерастворимой солью металла является соль алюминия.
11. Композиция по п. 10, где указанной солью алюминия является гидроксид алюминия.
+++
12. Композиция по п. 10, имеющая концентрацию Al, составляющую 10-500 мкг/мл.
13. Композиция по п. 1, где >80% агониста TLR7 адсорбируется на нерастворимой соли металла.
14. Композиция по п. 3, где указанным буфером является гистидиновый буфер.
15. Композиция по п. 1, содержащая все четыре антигена: (i) один полипептид, включающий антиген EsxA и антиген EsxB, например, включающий последовательность SEQ ID NO:31; (ii) антиген Sta006, например, включающий последовательность SEQ ID NO:6; (iii) антиген Sta011, например, включающий последовательность SEQ ID NO:33; и (iv) мутантную форму гемолизина H35L, например, включающую последовательность SEQ ID NO:13.
16. Композиция по п. 1, содержащая:
- адъювант гидроксид алюминия;
- агонист TLR7 формулы (K);
- первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:6, или модифицированную аминокислотную последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:6 наличием до 5 отдельных аминокислотных модификаций, при условии, что указанная модифицированная последовательность может продуцировать антитела, которые связываются с полипептидом, состоящим из SEQ ID NO:6;
- второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:13, или модифицированную аминокислотную последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:13 наличием до 5 отдельных аминокислотных модификаций, при условии, что указанная модифицированная последовательность может продуцировать антитела, которые связываются с полипептидом, состоящим из SEQ ID NO:13;
- третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:31, или модифицированную аминокислотную последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:31 наличием до 5 отдельных аминокислотных модификаций, при условии, что указанная модифицированная последовательность может продуцировать антитела, которые связываются с полипептидом, состоящим из SEQ ID NO:31;
- четвертый полипептид, содержащий SEQ ID NO:33, или модифицированную аминокислотную последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:33 наличием до 5 отдельных аминокислотных модификаций, при условии, что указанная модифицированная последовательность может продуцировать антитела, которые связываются с полипептидом, состоящим из SEQ ID NO:33;
где агонист TLR7 и/или по меньшей мере один из указанных полипептидов адсорбируются на адъюванте гидроксиде алюминия.
17. Композиция по п. 16, содержащая первый полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; второй полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27; третий полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32; и четвертый полипептид, имеющий
аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
18. Композиция по п. 16, содержащая первый полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44; второй полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27; третий полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45; и четвертый полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46.
19. Композиция по п. 16, где агонист TLR7 формулы (K) представляет собой нижеследующее соединение или его фармацевтически приемлемую соль:
.
20. Способ вырабатывания иммунного ответа у индивидуума, где указанный способ включает стадию введения указанному индивидууму композиции по любому из пп. 1-19.
21. Способ получения иммуногенной композиции по любому из пп. 1-19, где указанный способ включает смешивание агониста TLR7, нерастворимой соли металла и по меньшей мере одного антигена S.aureus, выбранного из антигена EsxA S.aureus, антигена EsxB S.aureus, нетоксичного мутантного гемолизина S.aureus, антигена Sta006 и/или антигена Sta011.
22. Способ по п. 21, включающий получение композиции по любому из пп. 1-19.