ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА ОСНОВЕ САПОНИНА B4 PULSATILLA

1. Препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla, содержащий сапонин B4 Pulsatilla и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где препарат представляет собой водный раствор для инъекций или лиофилизированный порошок для инъекций; при этом препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla предпочтительно состоит из сапонина B4 Pulsatilla, фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества и неизбежных примесей.
2. Препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla по п. 1, где препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla предназначен для внутривенной инъекции и/или внутримышечной инъекции, более предпочтительно внутримышечной инъекции.
3. Препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla по п. 1, где препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla представляет собой водный раствор для инъекций, при этом фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой воду для инъекций; при этом массовая процентная доля сапонина B4 Pulsatilla в водном растворе для инъекций предпочтительно составляет 0,5-5%, более предпочтительно 2-3%.
4. Препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla по п. 1, где препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla представляет собой лиофилизированный порошок для инъекций, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой вспомогательное вещество для получения лиофилизированной формы, которое представляет собой одно или более вспомогательных веществ, выбранных из группы, состоящей из лактозы, сахарозы и маннита, в любом соотношении; при этом более предпочтительно массовое соотношение сапонина B4 Pulsatilla и вспомогательного вещества для получения лиофилизированной формы в лиофилизированном порошке для инъекций составляет от 3:10 до 3:16, более предпочтительно массовое соотношение сапонина B4 Pulsatilla и вспомогательного вещества для получения лиофилизированной формы в лиофилизированном порошке для инъекций составляет 3:14.
5. Препарат для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla по п. 4, где вспомогательное вещество для получения лиофилизированной формы представляет собой маннит.
6. Способ получения водного раствора для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla, где водный раствор для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla определен в п. 3, включающий растворение, обесцвечивание с помощью активированного угля, фильтрование, доведение до конечного объема, разлив и стерилизацию; при этом конкретный способ получения водного раствора для инъекций предпочтительно предусматривает следующее: отбор требуемого количества сапонина B4 Pulsatilla, точное взвешивание, добавление части воды для инъекций, перемешивание с полным растворением сапонина B4 Pulsatilla, затем добавление к раствору 0,1-0,5% активированного угля в пересчете на общую массу водного раствора для инъекций, нагревание до кипения, перемешивание в течение 15 минут, доведение до конечного объема водой для инъекций, тщательное перемешивание, фильтрование в горячем состоянии с помощью микропористой фильтрующей мембраны с диаметром пор 0,22 мкм для удаления активированного угля с получением промежуточного раствора; разлив и стерилизацию с получением водного раствора для инъекций.
7. Способ получения лиофилизированного порошка для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla, где лиофилизированный порошок для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla определен в п. 4 или 5, включающий стадии получения и лиофилизации промежуточного раствора;
при этом предпочтительное конкретное получение промежуточного раствора предусматривает следующее:
растворение сапонина B4 Pulsatilla в воде для инъекций, перемешивание с обеспечением растворения, добавление вспомогательного вещества для получения лиофилизированной формы в соответствии с массовым соотношением, перемешивание, доведение значения pH до 6,0-8,5, добавление 0,05-0,1% активированного угля в пересчете на общую массу промежуточного раствора, нагревание до 100 и перемешивание в течение 10-20 мин., охлаждение до комнатной температуры, добавление воды для инъекций до достижения концентрации сапонина B4 Pulsatilla, составляющей 0,5-5%, фильтрование с помощью микропористой фильтрующей мембраны с диаметром пор 0,22 мкм с получением промежуточного раствора;
более предпочтительно конкретное получение промежуточного раствора предусматривает следующее:
растворение сапонина B4 Pulsatilla в воде для инъекций, перемешивание с обеспечением растворения, добавление вспомогательного вещества для получения лиофилизированной формы в соответствии с массовым соотношением, перемешивание, доведение значения pH до 6,5-8,0, добавление 0,05% активированного угля в пересчете на общую массу промежуточного раствора, нагревание до 100 °C и перемешивание в течение 10-20 мин., охлаждение до комнатной температуры, добавление воды для инъекций до достижения концентрации сапонина B4 Pulsatilla, составляющей 2-3%, фильтрование с помощью микропористой фильтрующей мембраны с диаметром пор 0,22 мкм с получением промежуточного раствора.
8. Способ по п. 7, где лиофилизация включает предварительное замораживание, сублимацию и десорбционное высушивание; при этом температура предварительного замораживания составляет от -30 °C до -15 °C; вакуумметрическое давление во время стадии сублимации и десорбционного высушивания составляет 0,5-10 Па; температура сублимации составляет от -10 °C до 0 °C; и температура десорбционного высушивания составляет от 25 °C до 30 °C;
при этом более предпочтительно вакуумметрическое давление во время стадии сублимации и десорбционного высушивания составляет 5-10 Па,
более предпочтительно температура сублимации составляет -10 °C.
9. Способ по п. 8, где конкретная операция лиофилизации предусматривает следующее:
разлив промежуточного раствора, перенос в морозильную камеру, снижение температуры до значения от -30 °C до -15 °C со скоростью 3,0-5,0 °C/мин. или 1,0-1,5 °C/мин. и замораживание при данной температуре в течение 8-10 часов; затем помещение в закрытую камеру, равномерное повышение температуры до значения от -10 °C до 0 °C со скоростью 25-30 °C/3 ч. при вакуумметрическом давлении 0,5-10 Па, выдерживание при данной температуре в течение 8-10 ч., повышение температуры до значения от 25 °C до 30 °C со скоростью 1,0-1,5 °C/мин. при том же значении вакуумметрического давления и выдерживание при данной температуре в течение 4-6 часов;
при этом более предпочтительно конкретная операция лиофилизации предусматривает следующее:
разлив промежуточного раствора, перенос в морозильную камеру, снижение температуры до значения от -30 °C до -20 °C со скоростью 3,0-5,0 °C/мин. или 1,0-1,5 °C/мин. и замораживание при данной температуре в течение 8 часов; затем помещение в закрытый контейнер, равномерное повышение температуры до -10 °C со скоростью 25-30 °C/3 ч. при вакуумметрическом давлении 5-10 Па, выдерживание при данной температуре в течение 8 ч., повышение температуры до 25 °C со скоростью 1,0-1,5 °C/мин. при том же значении вакуумметрического давления и выдерживание при данной температуре в течение 4 часов.
10. Лиофилизированный порошок для инъекций на основе сапонина B4 Pulsatilla, полученный посредством способа по любому из пп. 7-9.