КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДВОЙНОГО НАЦЕЛИВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ

1. Композиция, содержащая N-бензилгуанидин и антагонист рецептора тироинтегрина αvβ3, которые соединены линкером.
2. Композиция по п. 1, где линкер содержит полимер.
3. Композиция по п. 2, где полимер представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ).
4. Композиция по п. 3, где полиэтиленгликоль (ПЭГ) имеет молекулярную массу от 200 до 4000 г/моль.
5. Композиция по п. 1, где антагонист рецептора тироинтегрина αvβ3 выбран из группы, состоящей из трииодтироуксусной кислоты, производных трииодтироуксусной кислоты, тетраиодтироуксусной кислоты и производных тетраиодтироуксусной кислоты.
6. Композиция по п. 1, которая пригодна для лечения нейроэндокринной опухоли.
7. Композиция по п. 6, где нейроэндокринная опухоль представляет собой одно из нейробластомы, феохромоцитомы, нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы и карциноидной опухоли.
8. Композиция по п. 6, где пригодность для лечения нейроэндокринной опухоли в максимальной степени обеспечивается N-бензилгуанидином и антагонистом рецептора тироинтегрина αvβ3.
9. Композиция по п. 1, которая нацелена на клетки нейроэндокринной опухоли посредством переносчика норадреналина.
10. Композиция по п. 1, которая нацелена на клетки нейроэндокринной опухоли посредством взаимодействия с рецептором интегрина αvβ3.
11. Композиция по п. 1, которая нацелена на клетки нейроэндокринной опухоли посредством а) переносчика норадреналина и b) взаимодействия с рецептором интегрина αvβ3.
12. Композиция по п. 11, где нацеливание посредством переносчика норадреналина обеспечивается N-бензилгуанидином, а взаимодействие с интегрином αvβ3 обеспечивается антагонистом рецептора тироинтегрина αvβ3.
13. Композиция, содержащая соединение общей формулы
или его соль,
1
2
3
4
где каждый из R, R, R и R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, иода, фтора, брома, метоксигруппы, нитрогруппы, аминогруппы и нитрильной группы;
5
6
7
8
где каждый из R, R, R и R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, иода и алканогруппы; и
n1 ≥ 0;
n2 ≥ 1; и
Y представляет собой
, или , или , или .
5
6
7
8
14. Композиция по п. 13, где по меньшей мере один из R, R, R и R выбран из группы, состоящей из изопропильной группы и трет-бутильной группы.
15. Композиция по п. 13, которая имеет химическую формулу, выбранную из группы, состоящей из
,
, и
.
16. Композиция по п. 13, которая имеет следующую химическую формулу
.
17. Композиция для двойного нацеливания на опухолевые клетки, содержащая
мишень переносчика норадреналина; и
антагонист рецептора тироинтегрина αvβ3;
где мишень переносчика норадреналина и антагонист рецептора тироинтегрина αvβ3 соединены линкером;
кроме того, композиция способна к двойному нацеливанию на опухолевые клетки посредством а) переносчика норадреналина и b) взаимодействия с рецептором интегрина αvβ3.
18. Композиция по п. 17, где мишенью переносчика норадреналина является N-бензилгуанидин или производное N-бензилгуанидина.
19. Композиция по п. 17, где антагонист рецептора тироинтегрина αvβ3 выбран из группы, состоящей из трииодтироуксусной кислоты, производных трииодтироуксусной кислоты, тетраиодтироуксусной кислоты и производных тетраиодтироуксусной кислоты.
20. Композиция по п. 17, где мишень переносчика норадреналина имеет следующую структуру
,
1
2
3
4
где каждый из R, R, R и R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, иода, фтора, брома, метоксигруппы, нитрогруппы, аминогруппы и нитрильной группы;
1
2
3
4
и по меньшей мере один из R, R, R и R выбран из группы, состоящей из I(123), I(131) и F(18).
21. Композиция по п. 20, которую применяют для визуализации нейроэндокринной опухоли.
22. Композиция по п. 20, которую применяют для лечения нейроэндокринной опухоли путем введения композиции в терапевтической дозе.
23. Композиция по п. 20, которую применяют для одновременной визуализации и лечения нейроэндокринной опухоли.