СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ
AGENT FOR PREVENTING AND TREATING UROLITHIASIS

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к созданию фармакологических средств растительного происхождения, обладающих нефролитическим действием, которые могут быть использованы для профилактики и лечения мочекаменной болезни (МКБ).
Настоящее изобретение является развитием и продолжением предыдущих работ авторов, ранее отраженных в раде патентов, например:
- Патент на изобретение РФ №2205655 «Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни» (Орлова С.В., Чабан Н.Г. и др.) 10.06.2003;
- Патент на изобретение РФ №2238735 «Средство для литолиза мочевых камней и способ его получения» (Чабан Н.Г., Белоусова А.С. и др.) 27.10.2004;
- Патент на изобретение РФ №2304425 «Способ определения состава мочевых камней in vivo» (Кузьмичева Г.М., Чабан Н.Г. и др.) 20.08.2007.
Многогранность действия лекарственных растительных средств делает фитотерапию незаменимым компонентом комплексного лечения МКБ. Наиболее рационально использовать фитопрепараты, когда необходимо длительное применение лекарств для поддержания эффекта ранее проведенного интенсивного лечения, снижения нежелательного побочного действия химиопрепаратов, повышения эффективности комплексного лечения. Таким образом, фитотерапия расширяет возможности медицины при хронических воспалительных заболеваниях мочеполовой системы, когда требуется длительное воздействие, а применение химиотерапевтических средств недостаточно эффективно или нежелательно.
В настоящее время известно несколько десятков лекарственных трав, применяемых для лечения МКБ. Изолированное применение трав применяется редко, обычно используют сборы лекарственных трав. Преимущество применения сборов лекарственных трав перед синтетическими препаратами состоит в следующем: практически отсутствуют осложнения и нежелательные побочные эффекты, увеличивается простор для маневрирования, что позволит избежать привыкания, снижающего конечный результат, возможность подбора таких комбинаций лекарственных трав, которые, с одной стороны, взаимно усиливают свои свойства, а с другой - обеспечивают поступление для пациента всего необходимого набора биологически активных веществ (флавоноиды, эфирные масла, полифенолы и т.д.).
МКБ - сложный физико-химический процесс, связанный с нарушением коллоидного равновесия из-за снижения содержания в моче защитных коллоидов. Камнеобразованию в организме способствуют: нарушение обмена веществ, инфекции мочевыводящих путей, изменения активной реакции мочи, нарушения питьевого режима, хронические гиповитаминозы (особенно недостаток витамина А). В результате этого почками начинают выделяться мочевая, щавелевая и фосфорные кислоты, которые с кальцием образуют труднорастворимые соли.
По химическому составу камни бывают уратными, оксалатными или фосфатными, а также смешанными, реже встречаются цистиновые, белковые, холестироновые камни. Камни, как правило, слоистые, число камнеобразующих минералов не больше трех, остальные минералы могут обнаруживаться в виде примесей.
2
4
2
2
4
2
Оксалатные камни: образуются из кальциевых солей щавелевой кислоты. Эти камни плотные, черно-серого цвета, с шиповатой поверхностью. Они легко ранят слизистую оболочку, в результате чего кровяной пигмент окрашивает их в темно-коричневый или черный цвет. Выделяют две формы оксалатов: вевеллит СаСО·НО и ведделлит CaCO·2НО. Частая встречаемость в мочевом оксалатном камне кристаллов вевеллита по сравнению с ведделлитом объясняется своеобразным старением камня, что характеризуется потерей одной молекулы воды.
4
4
2
10
4
6
3
4
2
10
4
6
2
Фосфатные камни: содержат кальциевые соли фосфорной кислоты. Поверхность их гладкая или слегка шероховатая, форма разнообразная, консистенция мягкая. Они белого или светло-серого цвета, образуются в щелочной моче, легко дробятся. Фосфаты в различных разновидностях бывают 6-8 видов. Среди фосфатов различают две группы: кальций- и магнийсодержащие фосфаты. Наиболее часто из всех фосфатов встречаются струвит MgHPO·6HO и карбонат апатит Са(PO)·СО. В состав фосфатных камней могут входить: брушит - CaHPO·2НО, гидроксилапатит - Са(PO)(ОН). Для фосфатов, содержащих большое количество кристаллизационной воды, возможна раскристаллизация, из-за чего одна форма кристалла может перейти в другую.
5
4
4
3
Уратные камни: состоят из мочевой кислоты - CHNO или ее солей (ураты аммония, натрия, кальция). Камни желто-коричневого цвета, с гладкой поверхностью, твердой консистенции.
Карбонатные камни: образуются из кальциевых солей угольной кислоты. Они белого цвета, с гладкой поверхностью, мягкие, различные по форме.
Цистиновые камни: состоят из сернистого соединения аминокислоты цистина. Они желтовато-белого цвета, округлой формы, с гладкой поверхностью.
Белковые камни: образуются главным образом из фибрина с примесью солей и бактерий. Они небольшого размера, плоские, мягкие, белого цвета.
Холестериновые камни: состоят из холестерина, встречаются в почке крайне редко. Они черного цвета, мягкие, легко крошатся.
Практически все камни состоят из очень мелких кристаллов, связанных тонкой органической прослойкой. Для таких биогенных органоминеральных агрегатов характерно радиально-лучистое, ветвисто-лучистое и волокнисто-лучистое строение. Минеральные составляющие образуют тончайшие прослойки микрокристаллов различной формы, причем минеральные агрегаты нигде не соприкасаются с себе подобными, постоянно отделяясь пленками органического вещества. Оптимальным для повышенной плотности конкремента является наличие в его составе органического вещества в пределах 1-5%. Более высокое содержание делает камни мягкими, меньшее - хрупкими.
Таким образом, камни в виде монолитного кристалла в мочевых путях не встречаются. Они обычно представляют собой агрегаты, т.е. сростки одного или нескольких минералов различной формы и строения, сцементированных органической матрицей. Наиболее быстро растущие фосфатные камни содержат меньше других матричного материала, и, наоборот, цистиновые камни с наибольшим относительным количеством матрицы редко достигают больших размеров.
Образование камней является многоэтапным, чрезвычайно сложным и малоизученным процессом. Следует отметить, что камни в организме человека могут образовываться не только в мочевой системе, но и в желчных путях и в слюнных железах, т.е. в органах, активно участвующих в поддержании гомеостаза, водно-электролитном и кислотно-щелочном равновесии.
Из консервативных средств для лечения МКБ необходимо использовать мочегонные, спазмолитические, антибактериальные средства, а также препараты, уменьшающие всасывание солей в кишечнике и способствующие их выделению с мочой.
Препараты растительного происхождения могут оказывать следующие виды действия: способствуют образованию защитных коллоидов мочевых путей, возбуждают выделительную функцию почек, уменьшают воспалительные процессы, связывают фенолы, усиливают выделение ионов натрия и хлоридов крови, обезвреживают микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности.
При лечении уратного нефролитиаза проводят мероприятия, направленные на подщелачивание мочи. Для этого используют препарат «Блемарен» (Справочник ВИДАЛЬ, «Лекарственные препараты в России», раздел Б-78, изд. АстраФармСервис, Москва, 1999 г.). Препарат содержит лимонную кислоту, цитрат натрия и калий гидроген-карбонат; его действие основано на принципе последовательной нейтрализации реакции мочи, что значительно повышает растворимость солей мочевой кислоты. В результате уратные камни растворяются и предупреждается их образование. Однако при увеличении дозы препарата при рН больше 6,8 возможно образование на поверхности уратного камня оксалата кальция, при этом растворение прекращается.
Для лечения и рецидивов образования камней, состоящих из фосфатов кальция и магния, необходимо подкисление мочи, что достигается использованием экстракта из корней марены красильной.
Профилактика образования оксалатных камней заключается в соблюдении диеты, исключающей продукты, богатые щавелевой, аскорбиновой кислотами и солями кальция.
Из уровня техники известен сбор, состоящий из стручков фасоли обыкновенной, листьев пустырника волосистого, корней бедренеца (камнеломки), травы грыжника гладкого, травы пастушьей сумки (Кругляк Л. Камни в почках. СПб.: Питер, 2002, с. 94). Однако данный сбор не всегда эффективен из-за недостаточного мочегонного действия, и так как листья пустырника волосистого обладают кумулятивными свойствами, то при длительном применении данного сбора возможен токсический эффект.
Известно также применение сбора лекарственных трав и растительных материалов, в состав которого входят плоды аниса, плоды петрушки посевной, трава пастушьей сумки, плоды можжевельника обыкновенного, корень стальника колючего, корень любистока лекарственного, корень одуванчика лекарственного (Кругляк Л. Камни в почках. СПб.: Питер, 2002, с. 95). Однако настоящий сбор может вызвать побочное действие в виде усиления холереза, в дальнейшем приводящее к приступам холецистита из-за относительно высокого содержания плодов аниса, вызвать движение конкрементов, что приводит к болевому синдрому и иногда к неотложному хирургическому вмешательству.
Известен также сбор, включающей крапиву двудомную, корневище аира болотного, лист мяты перечной, траву хвоща полевого, цветки бузины черной, цветки липы сердцевидной, плоды можжевельника обыкновенного, плоды шиповника (Тиктинский О.А. и др. Мочекаменная болезнь. СПб.: Питер, 2000, с. 221). Применение данного сбора не всегда приводит к клиническому эффекту, так как он не оказывает значительного влияния на диурез и не всегда нормализует функцию мочевыделительной системы.
Препарат «Канефрон» (Справочник ВИДАЛЬ «Лекарственные препараты России», раздел Б, с. 270, АстраФармСервис, Москва, 1999 г.) на основе растительного сырья содержит траву золототысячника, кожуру плодов шиповника, листья розмарина и корень любистока. Сочетание флавоноидных соединений, дубильных веществ, хинонов и розмариновой кислоты способствует разрушению мочевых камней, а также оказывает мочегонное, противовоспалительное, противомикробное и спазмолитическое действие. Однако эффективность разрушения оксалатных камней и противовоспалительная активность препарата незначительны. Поэтому средство имеет узконаправленное воздействие в лечении МКБ.
Наиболее близким техническим решением к настоящему изобретению является сбор, состоящий из 14 видов лекарственного растительного сырья: травы лаванды колосовидной, листьев смородины черной, листьев березы, будры плющевидной, плодов можжевельника обыкновенного, шишек хмеля, листьев брусники, листьев подорожника большого, плодов земляники лесной, побегов хвоща полевого, травы донника лекарственного, травы пастушьей сумки, цветков василька синего, семени льна обыкновенного (Кругляк Л. Камни в почках. СПб.: Питер, 2002, с. 94).
Однако применение указанного сбора не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Возможны аллергические реакции на траву лаванды в виде кашля и насморка. Листья подорожника у пациентов с повышенной кислотностью могут вызвать диспепсические явления в виде тяжести в подложечной области, тошноты и запоров, а плоды земляники - опасность аллергических высыпаний. Будра плющевидная иногда вызывает раздражение почек, выражающееся в учащенном мочеиспускании и неприятных ощущениях в области поясницы и спины. При этом, так как лекарственное сырье не размельчается, не происходит полного экстрагирования действующих веществ и тем самым клинический эффект ослабляется.
Технический результат заявленного изобретения заключается в усилении клинического действия сбора лекарственных трав и получении терапевтического эффекта, выражающегося в растворении и выведении конкрементов из почек, при отсутствии побочных реакций и токсического воздействия.
Технический результат достигается тем, что средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни состоит из двух сборов лекарственных трав и растительного сырья, которые применяются двумя последовательными этапами, при этом на первом этапе применяют первый сбор, включающий следующие ингредиенты в определенных соотношениях (частях):
Трава зверобоя - 1-4,
Почки березовые - 2-6,
Соцветия бессмертника - 1-4,
Цветки ромашки - 1-3,
Семена расторопши - 1-3,
Корни бедренеца - 2-6,
Трава горца птичьего - 2-4,
Корни лапчатки прямостоячей - 2-4,
в виде экстракта по 1 столовой ложке 2 раза в день до еды в течение 7-12 дней, а на втором этапе применяют второй сбор, включающий следующие ингредиенты в определенных соотношениях (частях):
Корни лапчатки прямостоячей - 2-4,
Корни бедренеца - 2-4,
Корни любистока - 1-3,
Трава полевого хвоща - 2-4,
Корни марены красильной - 1-3,
Листья крапивы - 1-3,
в виде экстракта по 1 столовой ложке 3 раза в день до еды в течение 10-14 дней, в качестве экстрагента используется кипяток.
Предлагаемое средство включает компоненты, которые известны в лечебной практике и широко применяются в фитотерапии, а также являются доступными отечественными растительными сырьевыми источниками.
Зверобой: содержит флавоноиды (рутин, кверцетин, гипероцид), антоцианы, сапонины, эфирное масло, каротин, холин, витамины С, РР, никотиновая кислота, алкалоиды, смолистые и дубильные вещества. Основными действующими веществами являются конденсированные антраценовые производные - гиперицин, псевдогиперицин. Их количество составляет 0,5%. Обладает мочегонным, бактерицидным, спазмолитическим действием, улучшает желчеотделение, восстанавливает нормальную перистальтику, снимает спазм кровеносных сосудов, может взаимодействовать с неорганической составляющей камня, разрушая его, в основном оксалаты кальция.
Березовые почки: содержат дубильные вещества, сапонины, бетулоритиноловую кислоту, фитонциды, смолу, эфирное масло, которое содержит бициклический сесквитерпен бетулин и бициклический сесквитерпеновый спирт бетуленол, а также бициклический сесквитерпен кариофиллен. Обладает мочегонным, желчегонным и дезинфицирующим свойствами, способствует растворению камней, преимущественно фосфатного и карбонатного происхождения.
Бессмертник: содержит флавоноиды, дубильные вещества, эфирное масло, сахара, смолы, флавоны, сапонины, стерины, высокомолекулярные спирты, витамины С, К и др. Оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое, желчегонное, седативное и антибактериальное действие.
Расторопша: содержит жирное масло, эфирное масло, смолы, слизь, биогенные амины - гистамин, флаволигнаны - силибин, силидианин, силикристин, микроэлементы. Активное вещество - силимарин. Обладает желчегонным, противовоспалительным свойствами.
Бедренец (камнеломка язычковая): содержит лигнаны (филантин, гипофилантин и др.), терпены (лимонен, люпеол, ацетат люпеола), флавоноиды (кверцетин, кверцетрин, астрагалин, рутин), липиды (рицинолейковая кислота, дотрианкантанойковая кислота), бензеноиды, алкалоиды, стероиды, танины, сапонины. Оказывает мочегонное, противовоспалительное, потогонное, вяжущее, обезболивающее действие, влияет на кристалло-колоидное соотношение состава камней.
Полевой хвощ: содержит алкалоиды, флавоноиды, каротин, витамин С, яблочную, щавелевую, аконитовую и кремниевую кислоты, соли кальция, белки, углеводы, дубильные вещества, горечи и смолы. Полевой хвощ на 68% усиливает мочеотделение, проявляя более выраженный диуретический эффект, чем другие мочегонные травы, чем также усиливает его противовоспалительное действие. Благодаря коллоидным свойствам (наличие в составе кремниевой кислоты) предупреждает образование мочевых камней и способствует их растворению.
Ромашка (цветки): содержит сесквитерпены, флавоноиды, аскорбиновую кислоту, каротин, слизистые вещества, эфирное масло. Активные составляющие: хамазулин и матрицин, содержащиеся в эфирном масле, - они ослабляют аллергические реакции, обладают дезинфицирующим и противовоспалительным действием. Флавоноидные соединения, а также кумарин оказывают умеренное спазмолитическое действие. Кроме того, ромашка обезболивает и нормализует нарушения ЖКТ.
2+
Лапчатка прямостоячая (калган) корни: содержит 15-30% дубильных веществ с преобладанием конденсированных танинов. Эти вещества представлены в основном полимерами катехинов (флавонола-3). Они могут образовывать хелат с ионом Са по группе катехина или лейкоциамединов (флавандиола-3,4). Дубильные вещества, кроме ионов кальция, могут связываться с белками, уменьшая всасываемость кальция из кишечника в кровь. В лапчатке есть свободная эллаговая кислота, которая может образовывать комплексы с ионами кальция. Присутствует также хинная кислота, которая может взаимодействовать с органической матрицей камня. Лапчатка прямостоячая оказывает противовоспалительное, мочегонное, противомикробное действие. Разрушает мочевые камни, взаимодействуя как с неорганической, так и с органической составляющей камня.
Любисток (корень): содержит эфирное масло, главной составляющей которого являются 1-терпинол, фурокумарины, также содержит крахмал, яблочную кислоту, лецитин, витамины, камедь, смолистые и горькие вещества. Обладает мочегонным, болеутоляющим, слабительным, желчегонным действием, очищает мочевыводящие пути от продуктов воспаления и бактериальной флоры.
Горец птичий (трава): содержит кверцетин и его производные, флавоноиды, каротин, кремниевую кислоту, дубильные вещества, витамины К, С, Е, эфирное масло, горечь, слизь, жиры. Активные составляющие: кремниевая кислота и кверцетин. Свойства: мочегонное, бактерицидное, уменьшает кристаллизацию мочевых солей и выводит песок из мочевых путей, т.к. растворимые соединения кремниевой кислоты находятся в коллоидном состоянии и препятствуют образованию мочевых камней.
Марена красильная: содержит органические кислоты (лимонную, яблочную, винную), тритерпеноиды, антрахиноны, сахара, белки, пектиновые вещества, аскорбиновую кислоту, рубиэтриновую кислоту, которая взаимодействуя с фосфатом и оксалатом кальция подкисляет мочу, за счет чего происходит разрыхление почечных камней. Марена обладает мочегонными и спазмолитическими свойствами, способствует продвижению и выведению камней.
2
Крапива: поливитаминное растительное сырье, которое содержит витамины (В, К, С), каротиноиды, β-каротин, ксантофилл, пантотеновую кислоту, уртицин, дубильные вещества, муравьиную кислоту, минеральные соли, рибофлавин, фитостерон, гистамин. Обладает мочегонным, противовоспалительным свойствами, нормализует обмен веществ, снижает синтез щавелевой кислоты.
В предлагаемом изобретении новым и важным фактором достижения поставленной задачи является не только состав предлагаемого средства, но и соотношение компонентов, то есть в какой пропорции находятся биофлавоноиды, минеральные вещества и витамины.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Состав заявленного средства при содержании ингредиентов в частях
Состав 1 сбора:
Трава зверобоя - 1
Почки березовые - 2
Соцветия бессмертника - 1
Цветки ромашки - 1
Семена расторопши - 1
Корни бедренца - 2
Трава горца птичьего - 2
Состав 2 сбора:
Корни лапчатки прямостоячей - 4
Корни бедренеца - 4
Корни любистока - 3
Трава полевого хвоща - 4
Корни марены красильной - 3
Листья крапивы - 3
Пример 2
Состав 1 сбора:
Трава зверобоя - 2
Почки березовые - 3
Соцветия бессмертника - 2
Цветки ромашки - 2
Семена расторопши - 2
Корни бедренеца - 3
Трава горца птичьего - 3
Состав 2 сбора:
Корни лапчатки прямостоячей - 3
Корни бедренца - 3
Корни любистока - 2
Трава полевого хвоща - 3
Корни марены красильной - 2
Листья крапивы - 2
Пример 3
Состав 1 сбора:
Трава зверобоя - 3
Почки березовые - 3
Соцветия бессмертника - 3
Цветки ромашки - 2
Семена расторопши - 2
Корни бедренца - 4
Трава горца птичьего - 3
Состав 2 сбора:
Корни лапчатки прямостоячей - 3
Корни бедренца - 4
Корни любистока - 3
Трава полевого хвоща - 2
Корни марены красильной - 3
Листья крапивы - 3
Приготовление и применение 1 сбора
Для получения заявленного средства все травы измельчают и смешивают в определенных пропорциях. 1 столовую ложку смеси заваривают 0,5 литрами кипятка и нагревают на водяной бане в течение 1,5-2 часов. Экстракт отделяют фильтрованием, хранят в холодильнике. Принимать по 1 столовой ложке 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 7-12 дней.
Приготовление и применение 2 сбора
Так как в состав сбора входят корни и корневища растений, целесообразно применить следующий способ приготовления: все компоненты измельчают и смешивают в определенных пропорциях. 2 столовые ложки смеси помещают в термос и заливают 1 литром кипятка, дают настояться в течение 8-10 часов. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 10-14 дней.
При этом сборы нужно применять последовательными этапами без перерыва: на первом этапе - 1 сбор, затем на втором этапе - 2 сбор.
Полученные экстракты использовали для проведения литолиза мочевых камней разного состава, выделенных после хирургического лечения 90 пациентов, больных МКБ. Литолиз проводился следующим образом: камень помещали в экстракт одного из сборов 1 примера, выдерживали две недели при комнатной температуре, фильтровали, осадок высушивали в сушильном шкафу до постоянного веса и взвешивали, результат помещали в нижеприведенную таблицу. Далее высушенный осадок помещали в экстракт одного из сборов 2 примера и обрабатывали, как описано для примера 1, результат заносили в таблицу 1.
Предлагаемые составы наиболее перспективны для литолиза оксалатных, уратно-оксалатных, фосфатно-оксалатных и фосфатных (кроме струбитных) мочевых камней.
Указанные сборы были также апробированы в клинике при терапии МКБ на десяти урологических больных и продемонстрировали выраженный терапевтический эффект, превосходящий эффект имеющихся подобных аналогов.
Предлагаемое средство содержит компоненты из доступных отечественных растительных сырьевых источников.