СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА РЕВЕНЯ ТАНГУТСКОГО В КАПСУЛАХ
METHOD OF PRODUCING CHINESE RHUBARB EXTRACT IN CAPSULES

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата (1, 2, 4, 5), обладающего слабительным действием, - капсул на основе экстракта корней ревеня тангутского (Rheum palmatum L.).
В официальной медицине сырья ревеня тангутского (дланевидного) используется в качестве источника слабительных средств благодаря высокому содержанию антраценпроизводных (5). В Российской Федерации ранее были зарегистрированы следующие лекарственные препараты на основе ревеня тангутского: «Измельченный порошок корней ревеня», «Спиртовая настойка корней ревеня», «Ревеня сироп», «Ревеня таблетки» по 0,3 г или 0,5 г измельченных корней ревеня тангутского (1). За рубежом корни ревеня тангутского и препараты на его основе активно применяют в официальной медицине, например, в США существует большое количество комбинированных препаратов, обладающих слабительным действием таких фирм, как «Mason natural», «Nature's life», «Now foods». Антрацепроизводные, содержащиеся в корнях ревеня тангутского (реум-эмодин, хризофанол, реин, фисцион (Таблица 1), оказывают слабительное действие в просвете тонкого кишечника. В связи с тем, что точкой приложения антраценпроизводных является тонкий кишечник, а кислая среда желудка способствует переходу активных кето-форм антрахинонов в гидроксильные формы, что инактивирует фармакологическое действие, поэтому возникла необходимость разработки лекарственной формы на основе корней ревеня тангутского в виде кишечнорастворимой лекарственной формы.
В качестве прототипа изобретения нами выбрано используемое ранее и описанное в Государственной фармакопее СССР X издания лекарственное средство «Таблетки ревеня 0,5 г» (Tabulettae radices Rhei 0,5) (3). Таблетки ревеня тангутского 0,5 г получают путем прессования измельченных корней ревеня с добавлением кальция стеарата в качестве вспомогательного вещества. Однако прототип обладает некоторыми недостатками, а именно:
- метод получения лекарственной формы - прессование измельченных корней ревеня тангутского со вспомогательными веществами;
- основным действующим веществом являются измельченные корни ревеня тангутского 0,5 г;
- среднее содержание суммы антраценпроизводных в одной таблетке 15 мг, что является недостаточным для желаемого фармакологического эффекта;
- в составе не указаны вспомогательные вещества и их количество;
- лекарственная форма является желудочно-растворимой, соответственно часть антраценпроизводных инактивируется кислой средой желудочного сока.
Таким образом, целью изобретения является разработка способа изготовления и состава капсул с экстрактом корней ревеня тангутского (Rheum palmatum L.).
Новизна изобретения заключается в разработке способа получения лекарственной формы - экстракта ревеня тангутского в капсулах. Раскрытие изобретения состоит в том, что корни ревеня измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Соотношение «сырье - экстрагент» (1:6), экстрагент - 60% этиловый спирт. Экстрагент делили на 3 части и последовательно настаивали сырье с новой порцией экстрагента, что позволило максимально истощить сырье. Настаивание с первой порцией экстрагента составило 24 ч, со второй 12 ч, с третьей 12 ч. Общее время настаивания составило 48 ч, затем экстракцию проводили 30 мин на кипящей водяной бане, при температуре 90°С и 15 мин проводили экстракцию с помощью ультразвука при температуре 40°С, мощности ультразвука 60 Вт и частоте 40 кГц. Данным способом достигли выход антраценпроизводных по отношению к их содержанию в исходном сырье 69,3±0,04%.
Полученное водно-спиртовое извлечение корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%. В качестве вспомогательных веществ использовали тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:0,8. После высушивания полученной массой заполняли кишечнорастворимые капсулы по 0,5 г.
Техническим результатом является повышение выхода действующих лекарственных веществ при получении экстракта корней ревеня тангутского методом дробной мацерации с использованием ультразвука, а также введение в состав капсул индифферентных вспомогательных веществ, обладающих наименьшим раздражающим действием на слизистые желудочно-кишечного тракта.
Способ осуществления предложения. Цель достигали тем, что экстракцию корней ревеня тангутского осуществляли в соотношении «сырье-экстрагент» - 1:6 (экстрагент - 60% этиловый спирт). Экстрагент делили на 3 части и последовательно настаивали сырье с новой порцией экстрагента, что позволило максимально истощить сырье. Настаивание с первой порцией экстрагента составило 24 ч, со второй 12 ч, с третьей 12 ч. Общее время настаивания составило 48 ч, затем экстракцию проводили 30 мин на кипящей водяной бане, при температуре 90°С и 15 мин проводили экстракцию с помощью ультразвука при температуре 40°С, мощности ультразвука 60 Вт и частоте 40 кГц. Полученное водно-спиртовое извлечение корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%. В качестве вспомогательных веществ для изготовления содержимого капсулы использовали тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал картофельный в соотношении 1:0,8.
Состав капсулы ревеня тангутского:
густой экстракт ревеня тангутского
0,27 г
тальк
0,01 г
крахмал картофельный
0,22 г
Для сравнительной оценки эффективности предлагаемого способа с целью изучения УФ-спектров густого экстракта корней ревеня тангутского в щелочно-аммиачной среде и количественного определения антраценпроизводных точную навеску густого экстракта корней ревеня тангутского (2,0 г) помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводили водой до метки и перемешивали (исходный раствор). 2 мл полученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводили до метки щелочно-аммиачным раствором, приготовленным в соответствиями с требованиями Государственной фармакопеи РФ XIV издания. Испытуемый раствор нагревали в течение 15 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения измеряли оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при аналитической длине волны 510 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали воду очищенную.
Содержание суммы антраценпроизводных в пересчете на франгула-эмодин в густом экстракте корней ревеня тангутского в % вычислили по формуле:
где Е - оптическая плотность испытуемого раствора;
m - точная масса навески густого экстракта, г;
465 - удельный показатель поглощения () щелочно-аммиачного раствора РСО франгула-эмодина при 510 нм.
Для количественного определения антраценпроизводных в исследуемых образцах корней ревеня тангутского использовали разработанную ранее методику определения антраценпроизводных (экстрагент 60% этиловый спирт; соотношение «сырье-экстрагент» - 1:100; время экстракции - извлечение на кипящей водяной бане в течение 30 мин, экстракция при воздействии ультразвука в течение 15 минут). Содержание суммы антраценпроизводных в корнях ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 3,00%.
На первоначальном этапе исследовали способ получения водно-спиртового извлечения (2):
1) фармакопейный метод мацерации - измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента настаивали при температуре 15-20°С, периодически перемешивая. Настаивание проводили в течение 2 суток;
2) фармакопейный метод перколяции - включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция. Экстракцию осуществляли с использованием лабораторного перколятора;
3) фармакопейный метод реперколяции - проводили с использованием батареи из трех лабораторных перколяторов);
4) предложенный нами метод дробной мацерации с ультразвуком - Экстрагент делили на 3 части и последовательно настаивали сырье с новой порцией экстрагента, что позволило максимально истощить сырье. Настаивание с первой порцией экстрагента составило 24 ч, со второй 12 ч, с третьей 12 ч. Общее время настаивания составило 48 ч, затем экстракцию проводили 30 мин на кипящей водяной бане, при температуре 90°С и 15 мин проводили экстракцию с помощью ультразвука при температуре 40°С, мощности ультразвука 60 Вт и частоте 40 кГц, сырье отжимали, отфильтровывали.
Сравнительные результаты исследований представлены в Таблице 2.
Фармакопейный метод мацерации. Получали водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского в соотношении «сырье - экстрагент» (1:6) (экстрагент - 60% этиловый спирт) методом мацерации. Полученное водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%.
Содержание суммы антраценпроизводных в густом экстракте после упаривания водно-спиртового извлечения из корней ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 6,85±0,02%.
Фармакопейный метод перколяции. Получали водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского в соотношении «сырье - экстрагент» (1:6) (экстрагент - 60% этиловый спирт) методом перколяции. Полученное водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%.
Содержание суммы антраценпроизводных в густом экстракте после упаривания водно-спиртового извлечения из корней ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 7,81±0,03%.
Фармакопейный метод реперколяции. Получали водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского в соотношении «сырье - экстрагент» (1:6) (экстрагент - 60% этиловый спирт) методом реперколяции. Полученное водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%.
Содержание суммы антраценпроизводных в густом экстракте после упаривания водно-спиртового извлечения из корней ревеня ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 8,07±0,03.
Предложенный нами метод дробной мацерации с ультразвуком. Получали водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского в соотношении «сырье - экстрагент» (1:6) (экстрагент - 60% этиловый спирт) методом дробной мацерации с ультразвуком. Полученное водно-спиртовое извлечение из корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%.
Содержание суммы антраценпроизводных в густом экстракте после упаривания водно-спиртового извлечения из корней ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 8,33±0,04%.
В Таблице 2 представлены результаты количественного содержания суммы антраценпроизводных в густом экстракте после упаривания водно-спиртового извлечения из корней ревеня тангутского в зависимости от способа получения. Таким образом, наиболее эффективным способом получения экстракта корней ревеня тангутского оказался предлагаемый нами метод дробной мацерации с ультразвуком, который характеризуется оптимальным выходом действующих соединений. Содержание суммы антраценпроизводных в густом экстракте корней ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 8,33±0,04%. Заявленный нами густой экстракт ревеня тангутского в сочетании со вспомогательными веществами обладает наименьшим раздражающим действием на слизистые желудочно-кишечного тракта.
Заявляемый состав реализуется следующим примером.
Пример. Получали водно-спиртовое извлечение (60% спирт этиловый) из корней ревеня тангутского в соотношении «сырье - экстрагент» 1:6 методом дробной мацерации с ультразвуком: 10,0 г сырья трижды поочередно заливали по 20 мл 60% спирта этилового, настаивание с первой порцией экстрагента составило 24 ч., со второй 12 ч., с третьей 12 ч. Общее время настаивания составило 48 ч, затем экстракцию проводили 30 мин на кипящей водяной бане, при температуре 90°С и 15 мин экстракцию ультразвуком при температуре 40°С, мощности ультразвука 60 Вт и частоте 40 кГц. Полученное водно-спиртовое извлечение корней ревеня тангутского упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%. Содержание суммы антраценпроизводных в густом экстракте после упаривания водно-спиртового извлечения из корней ревеня тангутского составило 8,33%±0,04%.
В качестве вспомогательных веществ для изготовления содержимого капсулы использовали тальк и крахмал картофельный.
В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал картофельный в соотношении 1:0,8.
Состав капсулы ревеня тангутского:
густой экстракт ревеня тангутского
0,27 г
Тальк
0,01 г
крахмал картофельный
0,22 г
Содержание суммы антраценпроизводных в капсуле ревеня тангутского в пересчете на франгула-эмодин составило 22,5 мг.
Преимущества нового способа получения водно-спиртового извлечения из корней ревеня тангутского с использованием метода дробной мацерации с ультразвуком заключаются в следующем:
- содержание антраценпроизводных в 0,27 г густого экстракта корней ревеня тангутского составляет 22,5 мг, а в прототипе - «Таблетки ревеня 0,5 г» (Tabulettae radices Rhei) 15 мг, что недостаточно для фармакологического эффекта;
- индифферентные вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, не оказывают раздражающее действие на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.
Таким образом, в результате исследований предложенный метод дробной мацерации с ультразвуком для водно-спиртовой экстракции антраценпроизводных из сырья ревеня тангутского (Rheum palmatum L.) обеспечивает высокий выход антраценпроизводных; разработан состав экстракта ревеня тангутского в капсулах с индифферентными вспомогательными веществами, при этом содержание антраценпроизводных в экстракте ревеня тангутского в капсулах - 22,5 мг, что превышает содержание в прототипе (15 мг). Это дает терапевтические преимущества и потенциально расширяет возможности применения в фармации.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Государственный реестр лекарственных средств. - Т. 1. Официальное издание. М., 2008. - 1398 с.
2. Государственная фармакопея Российской Федерации: Вып. 2. / МЗ РФ. 14-е изд. - М.: Медицина, 2018. - 3262 с.
3. Государственная Фармакопея СССР / МЗ РФ. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 1080 с.
4. Государственная фармакопея Российской Федерации: Вып. 4. / МЗ РФ. 14-е изд. - М.: Медицина, 2018. - 7019 с.
5. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.