Специфическая иммунопрофилактика Haemophilus influenzae type b у детей с поражением нервной системы

© КУРТАСОВА Л.М., ФЕДОТОВА Н.А.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE B У ДЕТЕЙ С ПОРАЖЕНИЕМ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Л.М. Куртасова, Н.А. Федотова

Красноярская государственная медицинская академия им. В.Ф. Войно- Ясе-нецкого, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов; Краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Красноярск, главный врач - Заслуженный врач РФ Л.А. Ру-

заева.

Резюме. Проведены наблюдения за 277 детьми с поражением нервной системы в возрасте от 3 месяцев до 4 лет в закрытых детских коллективах привитых вакциной Акт-ХИБ («Aventis Pasteur», Франция). Результаты исследования установили после иммунизации достоверное снижение в 3,3 раза уровня назофарингеального Hib-носительства и в 2,7 - общей заболеваемости острыми инфекциями дыхательных путей и ЛОР-органов. Кроме того, показали высокую иммунологическую эффективность вакцинации против Haemophilus influenzae type b у детей с органическим поражением ЦНС.

Ключевые слова: Haemophilus influenzae type b, вакцинация, нервная система.

В настоящее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих о том, что инфекция, вызываемая Haemophilus influenzae типа b (Hib), имеет широкое распространение на территории России [3,6,7]. При этом следует отметить, что возбудитель поражает в основном детей раннего возраста.

Особого внимания требуют детские коллективы закрытого типа, в которых формируется свой микроклимат. В условиях многократного пассирования бактерий через организм ребенка, особенно ослабленного, бактерии способны увеличить свою активность и вирулентность [3]. В то же время известно, что у

детей, перенесших тяжелое перинатальное поражение ЦНС, наблюдается ката-болическая направленность метаболических процессов в результате расстройства нейроэндокринной регуляции, что приводит к снижению иммуногенеза. Следовательно, дети раннего возраста с поражением нервной системы в специализированных детских коллективах закрытого типа являются группой наибольшего риска по заболеваемости Hib-инфекцией.

Учитывая, что Hib-инфекция передается воздушно-капельным путем специфическая иммунопрофилактика является оптимальным методом защиты детей от данной инфекции [1,6,9,10].

Целью исследования явилось оценка клинической, эпидемиологической и иммунологической эффективности вакцинации против Haemophilus influenzae type b у детей раннего возраста с поражением нервной системы в закрытых коллективах.

Материалы и методы

Проведены динамические наблюдения за 277 детьми с органическим поражением ЦНС в возрасте от 3-х месяцев до 4-х лет в детских учреждениях закрытого типа. Нейроинфекции в анамнезе отсутствовали. Все иссследуемые пациенты вакцинировались в стадии клинической компенсации. Иммунизацию детей вакциной Акт-ХИБ («Aventis Pasteur», Франция) проводили согласно рекомендациям Министерства здравоохранения РФ «О профилактике гемофиль-ной инфекции» (письмо Минздрава РФ от 30.12.1997г. № 2510/10099-97-32) и в соответствии с приказом Управления здравоохранения администрации Красноярского края и ЦГСЭН «О проведении иммунизации против гемофильной инфекции детей Красноярского края» от 16.04.2001г. № 184/375.

Вакцинацию Акт-ХИБ у 141 ребенка выполнили отдельно, у 136 - одновременно с другими вакцинами согласно плановой иммунизации в рамках Национального календаря профилактических прививок России. Схема применения Акт-ХИБ зависела от возраста ребенка на момент вакцинации.

Для изучения частоты встречаемости Hib-носительства было осуществлено бактериологическое исследование отделяемого из носоглотки у 201 на-

блюдаемого ребенка в период до вакцинации Акт-ХИБ и через 12 месяцев после иммунизации. Бактериологическое исследование отделяемого из носоглотки проводилось с использованием шоколадного Haemophilus-агара, стрипов API-NH, латекс-теста H. influenzae b. Идентификация осуществлялась с помощью компьютерной программы APILAB [2].

Клиническая часть исследования включала динамический контроль за состоянием здоровья привитых детей. Особое внимание уделяли изучению переносимости детьми вакцины Акт-ХИБ. Реактогенность вакцины оценивалась по результатам активного наблюдения за привитыми в течение 3 дней после вакцинации.

Изучение уровня специфических антител против капсульного полисахарида Hib в сыворотке крови в период до вакцинации и в динамике через 1 месяц и 12 месяцев после иммунизации проводили в возрастной группе 1-3 года, когда уже исчезали материнские антитела. Количественное определение анти-PRP-антител класса Ig G осуществлялось методом ИФА с помощью тест-системы «Kit-96» («Fuller», ИБА). За протективный уровень принимали показатели 4,5-6,5 ^g/ml в соответствии с указанием фирмы производителя.

С применением стандартной методики [4] по результатам ежемесячного учета и анализа случаев заболеваемости у наблюдавшихся пациентов была определена клиническая эффективность специфической иммунопрофилактики Haemophilus influenzae type b.

Математическая обработка полученных данных осуществлялась методами описательной статистики с использованием пакета прикладных программ STATISTICA - v.6.0.

Результаты и обсуждение

Активное наблюдение за вакцинированными в течение 3 дней после прививки позволило у 9 (3,25%) детей выявить не тяжелые общие реакции, которые сохранялись в течение 1-2-х дней с последующим самостоятельным купированием без применения лекарственных препаратов. Вакцинация Акт-ХИБ у 1 (0,36%) ребенка сопровождалась местной реакцией в виде легкой локализован-

ной в месте инъекции гиперемии, без инфильтрации и других признаков воспаления, не сопровождавшаяся жалобами и не требовавшая терапии. Поствакци-нальный период у остальных 267 (96,38%) привитых детей протекал гладко и бессимптомно.

Среди 141 ребенка, привитого вакциной Акт-ХИБ вне сочетания с другими препаратами, у одного из них (0,71%) отмечалось кратковременное (менее суток) повышение температуры тела до 37,5° и недомогание.

Среди 136 детей, которые вакцинировались Акт-ХИБ в различных комбинациях с другими прививками, у 8 (5,8%) из них были общие реакции. Реакции установлены только при сочетанном введении Акт-ХИБ с АКДС-вакциной. Вероятно, это может быть связано с нейротропностью коклюшного компонента АКДС-вакцины. Необходимо отметить, что ни у одного ребенка из привитых в поствакцинальном периоде (срок наблюдения 1 мес.) не наблюдалось манифестации основного заболевания.

При бактериологическом исследовании отделяемого из носоглотки в период до вакцинации было выделено 155 штаммов H. influenzae - от 201 (77,1%) обследованного, в том числе подтипа b гемофильной палочки (Hib) - штаммов 62. Уровень назофарингеального Hib-носительства в наблюдаемых детских учреждениях закрытого типа составил 30,8% (рис. 1). Полученные нами показатели согласуются с данными результатов российских исследователей по изучению распространенности уровня носительства Haemophilus influenzae типа b в закрытых коллективах детей в возрасте до 5 лет [5,8]. В период через 12 месяцев после вакцинации было выделено 19 штаммов Hib. Уровень назофарингеального Hib-носительства снизился в 3,3 раза (p< 0,001) и составил 9,3 % (рис. 1).

Исследование содержания антител класса Ig G к капсульному полисахаридному антигену Hib (PRP) в сыворотке крови у наблюдаемых детей в период до вакцинации обнаружило у всех обследованных пациентов анти-PRP-антитела класса Ig G. Вероятно, это свидетельствует о том, что дети раннего возраста в учреждениях закрытого типа достаточно часто встречаются с дан-

ным возбудителем. Однако, большинство из числа обследованных детей (87,1%) имели концентрацию специфических антител значительно ниже про-тективного уровня. Средняя концентрация Hib-антител в этот период наблюдения определялась в величинах 3,89±0,48^g/ml.

Серологические исследования, проведенные в динамике через 1 месяц после вакцинации (рис.2) выявили в данной группе детей увеличение концентрации анти- PRP-антител класса Ig G в сыворотке крови в 8,9 раза (p< 0,001) по сравнению с исходными показателями (до вакцинации).

Проведенное серологическое исследование через 12 месяцев после законченного курса вакцинации не обнаружило среди обследованных детей серонегативных к PRP-антигену Hib. Средняя концентрация специфических антител в этот период наблюдения была в 5,1 раза (p< 0,001) выше по сравнению с показателями до вакцинации и в 1,7 (p< 0,05) раза ниже, чем в группе детей через 1 месяц после вакцинации (рис. 2).

Общее число случаев заболеваний за год до вакцинации у 277 привитых составило 228 (82,3%) (рис. 3). Изучение спектра заболеваний через год после вакцинации показало, что общее число острых инфекционных заболеваний респираторного тракта и ЛОР-органов уменьшилось с показателя 823,1 на 1000 детей до 310,3 (p< 0,001). Уровень заболеваемости отитами снизился в 5,9 раза (p< 0,001), бронхитами - в 1,9 (p< 0,001), пневмониями - в 1,9 (p<0,05), крупом - в 2 ( p<0,05), синуситами - в 1,5 раза. По последней клинической форме, однако, не получено достоверных статистических различий показателей заболеваемости в период до и после вакцинации (рис. 3).

Таким образом, результаты проведенных исследований убедительно показали клиническую безопасность, высокую иммунологическую и эпидемиологическую эффективность вакцинации против гемофильной инфекции типа b у детей раннего возраста с поражением нервной системы в закрытых коллективах.

SPECIFIC IMMUNOPROPHYLAXIS HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE OF THE CHILDREN WITH THE DISEASE OF THE NERVOUS SYSTEM

L.M. Kurtasova, N.A.Fedotova.

Krasnoyarsk state medical academy named in honour of V.F. Vojno-Yasenetskij

Rrasnoyarsk regional center for preventive measures and elimination of AIDS.

It was observed 277 children with the disease of nervous system from age 3 mounth to 4 years old, who were making vaccination of Act-Hib (“Aventis Pasteur”, France) in the kinder garden. The results of the research showed that level of the na-sofaringeus Hit-prosession lowered in 3,3 times, and as for sick rate of acute respira-tive infections lowered in 2,7 times.

So, we can say, that vaccination against Haemophilus influenzae type of the children with the organic destructions of central nervous system, was successful.

Литература

1. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: Практическое руководство для врачей / Под ред. М.П. Костинова. - М.: Медицина для всех, 2002. - С. 106-107.

2. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae: Метод. рекомендации для микробиологов / Под ред. А.В. Страчунского // Клинич. микробиол. и антимикроб химиотерапия. - 2000. - Т.2, №2. - С.93-109.

3. Демина А. А., Спирихина Л.В. Hib-инфекция: меры борьбы и профилактики // Эпидемиол. и инфекцион. болезни. - 2001. - № 3. - С.52-56.

4. Каспарова Т.Ю. Статистические методы в эпидемиологическом анализе. - М., 1994. - С. 13-15.

5. Королева И.С., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г. и др. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b // Эпидемиол. и инфекцион. болезни. - 2000.- № 3.- С. 15-19.

6. Покровский В.И., Таточенко В.К. Гемофильная инфекция типа b // Вакцинация.- 2003. - № 2. - С. 2.

7. Спирина Л.В., Королева И.С., Белошицкий Г.В. и др. Hib-инфекция и ее актуальность для здравоохранения РФ // Инфекцион. болезни. - 2003.-№ 1. - С. 9-13.

8. Юшкова И.Ю., Кулькина В.Ф., Огурцов А.А. и др. Проблемы гемофиль-ной инфекции в Тюменской области // Вакцинация. - 2003. - № 2. - Р. 10-11.

9. Introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine into immunization programmes. - WHO, Geneva, 2000. - Р. 24-27.

10. State of the World's vaccines and Immunization. - WHO, Geneva, 2002. -С. 39-41.

60

50

40

30

20

10

0

51,7

26,2

8,3

Р

18,2 175

4,4

W

№1 №3 Дом ребенка

г.Красноярск г.Красноярск г.Сосновоборск

П До вакцинации  После вакцинации

Рис.1. Динамика назофарингеального носительства Н. influenzae тип b до и после вакцинации (%).

концентрация антител

до вакцинации через 1 мес. после через 12 мес. после

вакцинации вакцинации

Рис.2. Динамика уровней анти-РКР-антител І£ О в период до и после вакцинации.

Примечание: Рі - статистически достоверные различия с показателями в период до вакцинации;

Р2 - статически достоверные различия с показателями в период через і месяц после вакцинации.

450

400

350

300

250

200

150

100

50

0

407,9

296

50,5

220

2

54,2

28,9

/ р

6

10,8 7,2

7,1 3,6

Отиты Бронхиты Пневмонии Синуситы Крупы  до вакцинации  после вакциниции

Рис. 3. Показатели (на 1000 детей) заболеваемости в период до вакцинации и через 12 мес. после вакцинации.