Влияние регионарной антиоксидантной терапии на процессы липопероксидации у больных с гнойно-некротическими осложнениями сахарного диабета

А.Н. Беляев, А.Н. Родин

ВЛИЯНИЕ РЕГИОНАРНОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ НА ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», Саранск, Россия

На основании анализа показателей свободнорадикального окисления оценивали эффективность внутриартериального введения мексидола при осложненных формах диабетической ангиопатии нижних конечностей. Внутриартериальное введение мексидола в лечении диабетической ангиопатии конечностей существенно нормализует повышенные процессы коагуляции, при этом снижается интенсивность процессов свободнорадикального окисления с последующим возрастанием концентрации ферментов антиоксидантной защиты и уменьшением выраженности эндогенной интоксикации.

Ключевые слова: диабетическая ангиопатия, мексидол, внутриартериальный, свободнорадикальное окисление

Based on the parameters of free radical oxidation the study was aimed at assessing efficacy of intra-arterial administration of mexidol in complicated forms of lower-limb diabetic angiopathy. Intra-arterial administration of mexidol in treatment of lower-limb diabetic angiopathy considerably normalizes elevated processes of free-radical oxidation and followed by elevated concentration of the antioxidant protection enzymes and a decrease in the degree of endogenous intoxication.

Key words: diabetic angiopathy, mexidol, intra-arterial, free radical oxidation

Введение. Одним из основных механизмов в развитии диабетической ангиопатии нижних конечностей является нарушение липидного обмена и активация процессов ПОЛ [1]. Избыточное образование продуктов ПОЛ оказывает цитотоксическое действие, способствуя деструкции и дестабилизации фосфолипидных мембран клеток и субклеточных органелл, что приводит к метаболическим нарушениям в тканях [2, 3].

Цель исследования. Изучить интенсивность процессов ПОЛ и активность антиоксидантной системы на фоне регионарного внутриартериального введения мексидола и улучшить результаты комплексного лечения больных с синдромом диабетической стопы.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 90 больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Возраст больных колебался от 50 до 75 лет. Длительность течения СД составляла от 3 до 20 лет. Все больные были разделены на три группы. Пациентам I группы (30 человек) проводилась только адекватная традиционная терапия, с учетом осложнений и сопутствующих заболеваний. Больным II группы (30 человек) наряду с традиционным лечением применяли внутривенное введение мексидола, в дозе 400 мг 1 раз/день, разведенной в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью ежедневно в течение 10 дней. Пациентам III группы (30 человек) в комплексе лечебных мероприятий применялось одномоментное чрезкожное внутриартериальное (в бедренную артерию поражённой конечности) вливание мексидола в дозе 400 мг разведенной на 15 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 раз в день, ежедневно, в течение 7-10 дней. Для предупреждения развития гематомы место пункции артерии в течение 1 -2 минут сдавливали марлевым тампоном.

Для оценки интенсивности ПОЛ определяли уровень малонового диальдегида сыворотки и эритроцитов при спонтанном (МДА) и железоиндуцированном (Fe МДА) окислении липидов. Состояние антиоксидантной защиты определялось по уровню активности каталазы в

плазме и эритроцитах. Исследования проводили при поступлении, на 12-14-е сутки и 20-25-е сутки лечения.

Результаты исследования. При поступлении у больных отмечалась активация процессов ПОЛ, и угнетение антиоксидантной активности. Так, уровень МДА плазмы составлял 9,64±1,36 мкмоль/л, показатель Fe МДА плазмы повышался до 16,3±1,5 мкмоль/л, МДА эритроцитов достигал 28,2±1,7 мкмоль/л, Fe МДА эритроцитов повышался до 40,21±1,23 мкмоль/л. Наблюдалось понижение каталазной активности сыворотки до 0,34±0,04 мкат/лсек, уровень каталазы в эритроцитах снижался до 1,94±0,05 мкат/лсек.

На 12-14 сутки у больных I группы, получавших традиционное лечение, достоверных изменений показателей вторичных продуктов липопероксидации и антиоксидантной защиты не выявлено. При внутривенном введении мексидола у больных II группы на 12-14 сутки содержание МДА плазмы крови снижалось на 24,24%, показатель МДА плазмы крови в условиях железоиндуцированного перекисного окисления липидов понижался на 15,04% по отношению к данным при поступлении. Отмечалось уменьшение концентрации МДА эритроцитов на 12,76%, Fe - МДА эритроцитов - на 12,06%, по отношению к данным при поступлении. Уровень каталазы в плазме возрастал на 13,2%, рост каталазной активности в эритроцитах составлял 16,4%. К 12-14 суткам при регионарном внутриартериальном введении мексидола отмечалось более достоверное снижение показателей вторичных продуктов липопероксидации и активация антиоксидантной защиты. Так содержание МДА в плазме уменьшилось на 38,92%, Fe МДА плазмы - на 26,02%. Показатель МДА эритроцитов понижался на 22,65%, Fe - МДА эритроцитов - на 21,86%. Внутриартериальное введение мексидола способствовало возрастанию содержания каталазы в плазме на 35,7 %, в эритроцитах на 29,8 % по отношению к данным при поступлении.

При традиционном лечении на 20-25 сутки содержание МДА в плазме крови уменьшилось на 25,81%, Fе - МДА плазмы - на 17,45%. Уровень МДА в эритроцитах снижался на 14%, Fе - МДА в эритроцитах на 13,06%, по отношению к данным при поступлении. Показатель каталазной активности в плазме увеличился на 20,93%, в эритроцитах рост активности данного фермента составил 18,55%. У больных II группы на фоне внутривенного введения мексидола на 20-25 сутки лечения уровень МДА в плазме снижался на 40,37%, Fe -МДА плазмы - на 26,96%, по отношению к показателям при поступлении. Отмечалось уменьшение МДА эритроцитов при спонтанном и железоиндуцированном окислении липидов на 25,7% и 25,5% соответственно, по отношению к данным при поступлении. Каталазная активность в сыворотке увеличивалась на 39,41%, в эритроцитах рост активности данного фермента составил 36,3%. На фоне регионарное внутриартериального введения мексидола на 20-25 сутки лечения содержание МДА в плазме крови уменьшилось на 51,61%, Fе - МДА плазмы - на 35,19%. Уровень МДА в эритроцитах снижался на 33,78%, Fе - МДА в эритроцитах на 34,29%, по отношению к данным при поступлении. Показатель каталазной активности в плазме увеличился на 67,44%, в эритроцитах рост активности данного фермента составил 53,09%.

Заключение. Установлено, что регионарное внутриартериальное введение мексидола, по сравнению с внутривенным введением оказывало более выраженное антирадикальное действие, ингибируя процессы липопероксидации, что способствует уменьшению риска сосудистых осложнений.

Список литературы:

1. Беляев А.Н., Рыгин Е.А. Диабетическая ангиопатия конечностей: Новые технологии лечения. Саранск: Издательство Мордовского университета. 2004. - 152 с.

2. Захватов А.Н. Эффективность регионарного введения мексидола в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы: Дис. ... канд. мед. наук. Саранск, 2004.119 с.

3. Иванова И.Л. Применение аплегина и мексидола при комбинированной травме для коррекции нарушений липопероксидации // Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: мат. Всеросс. симп. с межд. участ. памяти профессора Н.И. Атясова. Саранск, 2001. - С. 190-191.