ЖИДКИЕ СОСТАВЫ ДЛЯ КОНЪЮГАТА ЭТИТРОПОЭТИНА ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Жидкий состав конъюгата эритропоэтина (EPO) длительного действия, содержащий терапевтически эффективное количество конъюгата эритропоэтина длительного действия, в котором EPO ковалентно соединен с Fc-фрагментом иммуноглобулина посредством непептидного полимера или пептидного линкера, и свободный от альбумина стабилизатор, включающий буфер и маннит.
2. Жидкий состав по п.1, где концентрация маннита лежит в диапазоне от 1 до 20% (масс./об.) в расчете на общий объем жидкого состава.
3. Жидкий состав по п.1, где буфер выбран из группы, состоящей из цитратного, фосфатного, тартратного, карбонатного, сукцинатного, лактатного и ацетатного буферов.
4. Жидкий состав по п.1, где концентрация буфера лежит в диапазоне от 5 до 100 мМ.
5. Жидкий состав по п.1, где pH буфера лежит в диапазоне от 4 до 8.
6. Жидкий состав по п.1, где свободный от альбумина стабилизатор дополнительно содержит ингредиент, выбранный из группы, состоящей из изотонического средства, полигидроспирта, сахара, неионного поверхностно-активного вещества, нейтральной аминокислоты и их комбинации.
7. Жидкий состав по п.6, где изотоническое средство представляет собой соль, выбранную из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия, цитрата натрия и их комбинации.
8. Жидкий состав по п.6, где концентрация изотонического средства лежит в диапазоне от 5 до 200 мМ.
9. Жидкий состав по п.6, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой неионное поверхностно-активное вещество на основе полисорбата или полоксамера.
10. Жидкий состав по п.9, где неионное поверхностно-активное вещество на основе полисорбата выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60 и полисорбата 80.
11. Жидкий состав по п.6, где концентрация неионного поверхностно-активного вещества лежит в диапазоне от 0,001 до 0,05% (масс./об.) на основании общего объема жидкого состава.
12. Жидкий состав по п.6, где сахар выбран из группы, состоящей из маннозы, глюкозы, фукозы, ксилозы, лактозы, мальтозы, сахарозы, рафинозы, декстрана и их комбинации.
13. Жидкий состав по п.6, где концентрация сахара лежит в диапазоне от 1 до 20% (масс./об.) на основании общего объема жидкого состава.
14. Жидкий состав по п.6, где полигидроспирт выбран из группы, состоящей из пропиленгликоля, низкомолекулярного полиэтиленгликоля, глицерина, низкомолекулярного полипропиленгликоля и их комбинации.
15. Жидкий состав по п.6, где концентрация полигидроспирта лежит в диапазоне от 1 до 15% (масс./об.) в жидком составе.
16. Жидкий состав по п.6, где нейтральная аминокислота выбрана из группы, состоящей из глицина, аланина, лейцина, изолейцина и их комбинации.
17. Жидкий состав по п.6, где концентрация нейтральной аминокислоты лежит в диапазоне от 0,1 до 10% (масс./об.) в жидком составе.
18. Жидкий состав по п.1, где свободный от альбумина стабилизатор содержит маннит в количестве от 3 до 12% (масс./об.) и не содержит нейтральных аминокислот.
19. Жидкий состав по п.1, где свободный от альбумина стабилизатор содержит фосфатный буфер в концентрации от 5 до 100 мМ, маннит в концентрации от 1 до 20% (масс./об.), хлорид натрия в концентрации от 5 до 200 мМ и полисорбат 80 в концентрации от 0,001 до 0,05% (масс./об.).
20. Жидкий состав по п.1, где EPO представляет собой мутантный белок EPO, модифицированный из EPO дикого типа посредством замены, делеции или вставки аминокислоты или аминокислот, или аналог пептида, обладающий активностью, сходной с активностью EPO дикого типа.
21. Жидкий состав по п.1, где концентрация EPO лежит в диапазоне от 1 до 500 мкг/мл.
22. Жидкий состав по п.1, где Fc-фрагмент иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и их комбинации.
23. Жидкий состав по п.22, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой гибридный фрагмент, составленный из доменов различного происхождения из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE и IgM.
24. Жидкий состав по п.22, где Fc-фрагмент иммуноглобулина находится в форме димера или мультимера одноцепочечных иммуноглобулинов, составленных из доменов одинакового происхождения.
25. Жидкий состав по п.22, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой Fc-фрагмент IgG4.
26. Жидкий состав по п.25, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой агликозилированный Fc-фрагмент IgG4 человека.
27. Жидкий состав по п.1, где непептидный полимер выбран из группы, состоящей из биоразлагаемого полимера, липидного полимера, хитина, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
28. Жидкий состав по п.27, где биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимера этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилэфира, PLA (полимолочной кислота) и PLGA (полимолочной-гликолевой кислоты).