ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ АНТИ-CD20 И АНТИ-GM-CSF АНТИТЕЛ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Синергическая комбинация моноклонального антитела, специфичного к CD20, и моноклонального антитела, специфичного к GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), для применения в медицине.
2. Синергическая комбинация по п.1, где указанное применение в медицине представляет собой лечение В-клеточных злокачественных новообразований.
3. Синергическая комбинация по п.2, где указанное B-клеточное злокачественное новообразование выбрано из неходжкинской лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы из малых лимфоцитов, первичной выпотной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны селезенки, MALT (лимфоидная ткань слизистых оболочек) лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, хронического лимфолейкоза, B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточных лимфом (например различных форм болезни Ходжкина, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), лейкозов (например острого лимфобластного лейкоза (ALL), хронического лимфолейкоза (CLL; также называемого B-клеточным хроническим лимфолейкозом BCLL), волосатоклеточного лейкоза и хронического миобластного лейкоза) и миелом (например множественной миеломы).
4. Синергическая комбинация по п.1, где указанное применение в медицине представляет собой лечение воспалительного расстройства.
5. Синергическая комбинация по п.4, где указанное воспалительное расстройство выбрано из неспецифического язвенного колита, болезни Крона, воспалительного заболевания кишечника, ревматоидного артрита, миозита, рассеянного склероза, нейромиелита зрительного нерва, атеросклероза, псориаза, системной красной волчанки, нефрита, гломерулонефрита, аутоиммунного заболевания печени и желчных путей, болезни «трансплантат против хозяина», атопического дерматита, астмы, нейродегенеративного заболевания (например болезни Альцгеймера), демиелинизирующей полирадикулопатии, невропатической боли, атеросклероза, возрастной дегенерации желтого пятна, диабетической нефропатии, увеита при саркоидозе или сахарного диабета.
6. Синергическая комбинация по п.1 где антитело, специфичное к CD20, и указанное антитело, специфичное к GM-CSF, вводят раздельно.
7. Синергическая комбинация по п.1, где указанное антитело, специфичное к CD20, вводят до указанного антитела, специфичного к GM-CSF.
8. Синергическая комбинация по п.1, где указанное антитело, специфичное к GM-CSF, вводят до указанного антитела, специфичного к CD20.
9. Синергическая комбинация по п.1, где указанное антитело, специфичное к GM-CSF, и указанное антитело, специфичное к CD20, вводят примерно в одно и то же время.
10. Синергическая комбинация по п.1, где указанное антитело, специфичное к CD20, связывается с полипептидом, содержащим следующую аминокислотную последовательность:
11. Синергическая комбинация по п.10, где указанное антитело, специфичное к CD20, представляет собой антитело, специфичное к CD20, содержащее участок HCDR1 (гипервариабельный участок 1 тяжелой цепи) с последовательностью SYNMH, участок HCDR2 с последовательностью AIYPGNGDTSYNQKFKG, участок HCDR3 с последовательностью STYYGGDWYFNV, участок LCDR1 (гипервариабельный участок 1 легкой цепи) с последовательностью RASSSVSYIH, участок LCDR2 с последовательностью ATSNLAS и участок LCDR3 с последовательностью QQWTSNPPT.
12. Синергическая комбинация по п.10, где указанное антитело, специфичное к CD20, представляет собой антитело, которое перекрестно конкурирует с антителом, специфичным к CD20, содержащим участок HCDR1 с последовательностью SYNMH, участок HCDR2 с последовательностью AIYPGNGDTSYNQKFKG, участок HCDR3 с последовательностью STYYGGDWYFNV, участок LCDR1 с последовательностью RASSSVSYIH, участок LCDR2 с последовательностью ATSNLAS и участок LCDR3 с последовательностью QQWTSNPPT.
13. Синергическая комбинация по любому из пп.1-12, где указанное антитело, специфичное к GM-CSF, связывается с полипептидом, содержащим следующую аминокислотную последовательность:
14. Синергическая комбинация по п.10, где указанное антитело, специфичное к GM-CSF, представляет собой антитело, специфичное к GM-CSF, содержащее участок HCDR1 с последовательностью GFTFSSYWMN, участок HCDR2 с последовательностью GIENKYAGGATYYAASVKG, участок HCDR3 с последовательностью GFGTDF, участок LCDR1 с последовательностью SGDSIGKKYAY, участок LCDR2 с последовательностью KKRPS и участок LCDR3 с последовательностью SAWGDKGM.
15. Синергическая комбинация по п.10, где указанное антитело, специфичное к GM-CSF, представляет собой антитело, которое перекрестно конкурирует с антителом, специфичным к GM-CSF, содержащим участок HCDR1 с последовательностью GFTFSSYWMN, участок HCDR2 с последовательностью GIENKYAGGATYYAASVKG, участок HCDR3 с последовательностью GFGTDF, участок LCDR1 с последовательностью SGDSIGKKYAY, участок LCDR2 с последовательностью KKRPS и участок LCDR3 с последовательностью SAWGDKGM.