Оценка эффективности профилактического применения энтеродоноросорбента «Литовит» при стрессорном повреждении миокарда лабораторных животных

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭНТЕРОДОНОРОСОРБЕНТА «ЛИТОВИТ» ПРИ СТРЕССОРНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА ЛАБОРАТОРНЫХ

ЖИВОТНЫХ

1 2 2 2 2

В. Р. Гатин , Ю. В. Пахомова , А. В. Гусев , Е. Д. Макаров , И. Д. Акиншин

1МУЗ ГКБ № 3 им. М. А. Подгорбунского

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет

Росздрава»

В статье проводится обоснование эффективности применения препарата «Литовит» в динамике стрессорного повреждения миокарда крыс.

Ключевые слова: стрессорное повреждение миокарда, «Литовит», «кальциевая триада»

Введение. Известно, что любое изменение параметров метаболизма микроэлементов носит комплексный характер, причем в настоящее время не изучен весь спектр микро-, макроэлементов, способных играть роль в патогенезе стрессорного повреждения миокарда. Таким образом, актуальным является вопрос поиска методов полноценной профилактики и коррекции нарушений минерального гомеостаза при стрессорном повреждении миокарда. В настоящее время предложены различные методы коррекции гомеостаза биометаллов при различных состояниях с помощью природных сорбентов, обладающих сорбционными и ионообменными свойствами [6]. Наибольшее количество экспериментальных научных исследований, касающихся направленности и механизмов действия средств на основе природных клиноптилолитов при различных состояниях, посвящено применению препарату «Литовит», выпускаемому НПФ «Новь» (г. Новосибирск) [1]. «Литовит» способен не только сорбировать токсические вещества, но и регулировать минеральный гомеостаз за счет передачи организму недостающих микро- и макроэлементов и выведения их избытка [7]. Следовательно, в случае использования природных минералов в качестве энтеросорбентов можно ожидать двойной эффект их применения -сорбционный и нормализующий минеральный гомеостаз. Учитывая нарушения электролитного обмена и связанные с ними метаболические и функциональные изменения, возникающие в динамике стрессорного повреждения миокарда крыс, правомерно ожидать, что влияние «Литовита» на минеральный гомеостаз даст возможность использования этого препарата в профилактике и терапии данной патологии.

Цель исследования: обосновать эффективность применения препарата «Литовит» в динамике стрессорного повреждения миокарда крыс.

Методы исследования. Объект исследования - крысы-самцы линии Вистар массой 180-220 г в количестве 60 особей, полученные в виварии Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО НГМУ Росздрава. Экспериментальные животные были разделены на 3 группы.

1-я группа (n = 20) - животные со стрессорным повреждением миокарда, которым вводился стандартизованный в соответствии с установленными нормативами для производства и использования в медицинской практике природный клиноптилолит, предоставленный производителем (НПФ «Новь», г. Новосибирск), в виде взвеси в водном растворе (1:1) из расчета 100 мг/кг массы тела. Селективный энтеродоноросорбент вводился внутрижелудочно через зонд ежедневно, один раз в сутки, в течение 21-х суток до начала иммобилизационного стресса, который вызывали методом ограничения движения при ярком освещении. Животных 1-й группы помещали в пластиковые отсеки с

-5

ограниченным объемом (~60 см ) и подвижной «хвостовой» частью для подгонки длины иммобилизационного отсека под индивидуальной размер животного. Время пребывания крыс в отсеках составляло 12 ч.

2-я группа (n = 20) - животные, подвергнутые иммобилизационному стрессу с введением через зонд аналогичного объема дистиллированной воды. При этом у крыс не возникало водной перегрузки, равно как и выраженных сдвигов в обмене электролитов и гормональных показателей [2].

3-я группа (n = 20) - интактные животные (контроль).

Экспериментальный материал забирали на 1-е, 3-и, 7-е и 14-е сутки эксперимента.

2+ л_|_

Для определения концентраций кальция (Са ) и магния (Mg ) в биологических жидкостях и тканях раствор пробы распыляли в виде аэрозоля в пламени ацетиленовой горелки (длина пламени 110 мм), через которое проходил свет резонансной линии определяемого элемента от лампы полого катода. В пламени происходила диссоциация солей на свободные атомы Са2+ и Mg2+, которые поглощают излучение резонансной линии. Результаты определялись на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Квант-7-эта» (Россия). Содержание электролитов в плазме и лимфоплазме выражалось в г/л, в тканях - в процентах к сухому веществу.

Результаты исследования. Роль нарушений минерального гомеостаза в возникновении и развитии стрессорного повреждения миокарда в настоящее время является неоспоримой. Представляется целесообразным, в первую очередь, оценить показатели содержания и распределения кальция, как одного из важнейших метаболических субстратов.

Ионы Са2+ изменяют проницаемость мембран, влияют на возбудимость нервной системы, образование и распад нейромедиаторов в синапсах, регулируют тонус сосудистой стенки, участвуют во многих ферментативных реакциях, процессах свертывания крови и оплодотворения, биосинтеза гормонов, т. е. Са2+ выступает в роли универсального «вторичного мессенджера» (second messenger) [3].

В 1-й группе крыс содержание Ca2+ в плазме крови на 1-е сутки эксперимента хотя и не отличалось от контрольного значения, но было достоверно ниже по сравнению с таковыми у животных 2-й группы. На третьи сутки уровень Ca2+ в плазме крови был существенно выше, по сравнению с контролем, но оставался ниже значений, определенных в группе

сравнения. Более низкое содержание Са2+ в плазме крови у крыс 2-й группы может отражать повышение депонирующей роли лимфатической системы при экстремальных состояниях, что может препятствовать развитию «кальцификации» миокарда и активации «кальциевой триады». Данный тезис хорошо согласуется с менее выраженными изменениями ЭКГ, а также патоморфологическими признаками повреждения у животных экспериментальной группы.

В 1-й группе животных содержание Са в лимфе на 1-е и 3-и сутки эксперимента было достоверно выше как по сравнению с животными 3-й группы, так и значениями, определенными в группе сравнения. При этом уровень Са2+ в лимфатических узлах на 1-е сутки был выше контрольного значения и его содержания у животных 2-й группы. Вероятно, профилактическое энтеральное применение сорбента с ионообменными свойствами приводило к созданию кишечного «депо» Са2+, который поступал в основном в лимфатическое русло и накапливался в лимфатических узлах. Данный факт можно рассмотреть с позиции академика РАМН Ю. И. Бородина (2002) [4], который считает, что многие сорбенты со свойствами ионообменника в кишечнике выполняют некоторые функции лимфоидных образований. У животных 1-й группы уровень Са2+ в миокарде хоть и оставался выше контрольного значения, но был достоверно ниже, чем во 2-й группе. Таким образом, профилактическое применение энтеросорбента способствует меньшему накоплению Са2+ в миокарде. Это может приводить к меньшей степени выраженности «кальциевого парадокса» и «кальциевой триады», что будет способствовать снижению его аритмогенного эффекта, и

снизит выраженность и распространенность поражения миокардиоцитов.

в последнее время стал объектом самого пристального внимания. Являясь кофактором более чем 300 энзимокомплексов и физиологическим антагонистом кальция, этот ион играет важную роль в контрактильной функции миокарда [5].

2+

У животных 1-й группы содержание Mg в плазме крови на 1-е и 3-и сутки хоть и оставалось выше контрольного значения, но было существенно ниже, чем у крыс 2-й группы. У животных 1-й группы первые 3-е суток эксперимента содержание Mg2+ в плазме крови достоверно превышало контрольные значения, но при этом оно оставалось существенно ниже таковых у крыс 2-й группы.

Таким образом, можно предположить, что профилактическое

применение энтеросорбента с ионообменными свойствами способствует

депонированию Mg в лимфатическом русле. В случае необходимости это может обеспечить поступление Mg2+ в регионы с его дефицитом, в частности в миокард, который в условиях стрессорного повреждения миокарда часто «переполнен» ионами Са2+, по отношению к которому Mg2+ может выступать как антагонист. Интересно отметить, что уровень Mg2+ в лимфатических узлах у крыс 1 -й группы в остром периоде хотя и несколько превышал контрольное значение (только на первые сутки), но при этом был существенно выше по сравнению с таковыми у крыс 2-й группы.

Следовательно, можно предположить, что основным «депо» Mg2+ в экстремальной ситуации у животных экспериментальной группы являются не лимфатические узлы, а интерстициальная жидкость и лимфа.

У животных, получавших энтеросорбент со свойствами селективного ионообменника с профилактической целью (экспериментальная группа), содержание Mg2+ в плазме крови, начиная с 7-х суток эксперимента, не отличалось от контроля, но было существенно ниже по сравнению со значениями у крыс 2-й группы. В лимфе крыс 1-й группы концентрация Mg2+ на 7-е и 14-е сутки была ниже контроля. На 7-е и 14-е сутки исследования уровень Mg2+ в лимфоузлах в 1-й группе был достоверно выше, чем во 2-й

группе. Что касается миокарда, то профилактическое введение

энтеросорбента поддерживало содержание Mg в пределах контрольных значений, однако на 7-е сутки эксперимента его уровень оставался выше, чем у крыс 2-й группы.

Анализируя полученные данные, можно предположить, что

распределение Mg в системе «кровь - лимфа - лимфоузел - миокард» у животных 2-й группы, скорее всего, носит дезадаптивный характер, что проявляется в большей смертности у животных этой группы, а также более значительными изменениями показателей ЭКГ и более выраженными патоморфологическими изменениями. У животных, получавших

энтеросорбент с ионообменными свойствами с профилактической целью,

степень выраженности нарушений обмена Mg в изучаемой системе значительно менее выражена.

Заключение. Таким образом, при анализе содержания и распределения макроэлементов в рассматриваемой системе «кровь - лимфа - лимфоузел -миокард», коррелируемых с различиями в функциональном состоянии миокарда, очевидно, что в динамике развития стрессорного повреждения миокарда лимфоузлы, интерстициальная жидкость и лимфа берут на себя роль функционального триггера, обеспечивающего адаптивный метаболический ресетинг на качественно новом уровне в комплексе с селективной лимфоаттракцией периферической лимфой. Это происходит за счет качественно нового функционального уровня синхронного реагирования структурно-функциональных элементов - эффекторов системы «кровь -лимфа - лимфоузел - миокард», в том числе за счет регулирования прямых лимфо-плазменно-тканевых отношений биометаллов, оптимизирующего функциональное состояния миокарда в динамике стрессорного повреждения миокарда. Причем применение энтеродоноросорбента «Литовит» с целью профилактики стрессорного повреждения миокарда приводит к нормализации значений показателей минерального гомеостаза как в остром, так и раннем восстановительном периоде стрессорного повреждения миокарда. По данным исследования, можно сделать вывод о патогенетически обоснованной целесообразности использования природных цеолитов, в частности «Литовита», у больных с ишемическим повреждением миокарда, особенно в аспекте актуальности данной проблемы. Полученные результаты позволяют рекомендовать внедрение данного метода в клиническую

практику, что помимо клинической эффективности принесет и экономическую, по сравнению с применяемыми в настоящее время методиками.

Список литературы

1. Агаджанян Н. А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный. -

2-е изд. - М. : Изд-во КМК, 2001. - 83 с.

2. Антонов А. Р. Влияние острой алкогольной интоксикации на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и обмен электролитов при инфаркте миокарда : дисс. ... канд. мед. наук / А. Р. Антонов. -Новосибирск, 1990. - 210 с.

3. Баскаков М. Б. Роль вторичных мессенджеров и Na/H-обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц / М. Б. Баскаков, М. А. Медведев // Кальций - регулятор метаболизма : сборник. - Томск, 1987. - С. 128-151.

4. Бородин Ю. И. Интерстициальный массоперенос и межсистемные отношения / Ю. И. Бородин // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. - Новосибирск, 2002. -

С. 5.

5. Вилковысский Ф. А. Оротовая кислота и магний в клинической кардиологии / Ф. А. Вилковысский, А. Л. Верткин, О. В. Стовбур // ТОП-медицина. - 1996. - № 4. - С. 12-16.

6. Новоселов Я. Б. Нарушения обмена биометаллов при острой алкогольной интоксикации и коррекция нарушений «Литовитом» :

автореф. дисс....канд. мед. наук / Я. Б. Новоселов. - Новосибирск,

2001. - 18 с.

7. Паничев А. М. Литофагия у животных и человека (литофагиальная авторегуляция организмов в природных экосистемах) : дис. в форме науч. докл. ... д-ра биол. наук / А. М. Паничев. - Владивосток, 1998. -59 с.