СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ Т-КЛЕТОК ПРОТИВ АНТИГЕНА ПАПИЛЛОМАВИРУСА ЧЕЛОВЕКА

1. Способ лечения или предупреждения рака головы и шеи у млекопитающего, включающий:
(a) разделение образца опухоли головы и шеи на многочисленные фрагменты;
(b) культивирование многочисленных фрагментов в присутствии по меньшей мере одного цитокина;
(c) получение Т-клеток из культивируемых фрагментов;
(d) увеличение числа Т-клеток для получения увеличенной популяции HPV-специфичных Т-клеток с использованием
одних или обеих из (i) облученных аллогенных питающих клеток и (ii) облученных аутологичных питающих клеток; и
одного или обоих из (iii) антитела ОКТЗ и (iv) интерлейкина (IL)-2;
(e) факультативно, добавление второй стадии культивирования после стадии (с); и
(f) введение популяции Т-клеток, специфичных в отношении опухоли головы и шеи, млекопитающему в количестве, эффективном для лечения или предупреждения рака головы и шеи у млекопитающего.
2. Способ по п. 1, в котором рак представляет собой плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC).
3. Способ по п. 1, в котором рак представляет собой HPV-позитивный рак ротоглотки.
4. Способ по п. 1, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака гортани, рака гортанной части глотки, рака полости носа, рака носоглотки, рака полости рта, рака ротоглотки, рака слюнных желез.
5. Способ по п. 1, в котором вторую стадию культивирования добавляют после стадии (с) для дальнейшего увеличения числа отобранных Т-клеток.
6. Способ по п. 1, в котором цитокин на стадии (b) представляет собой IL-2.
+
7. Способ по п. 1, в котором опухоль головы и шеи является HPV-позитивной (HPV).
8. Способ по п. 1, в котором популяция клеток, полученных на стадии (f), обогащается HPV-специфичными Т-клетками.
9. Способ по п. 8, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает HPV 16-позитивные раковые клетки.
10. Способ по п. 8, в котором популяция HPV-специфичных клеток распознает антиген HPV, выбранный из группы, состоящей из Е6 HPV 16 и Е7 HPV 16.
11. Способ по п. 8, в котором популяция HPV-специфичных клеток распознает антиген HPV, выбранный из группы, состоящей из Е6 HPV 18 и Е7 HPV 18.
12. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение млекопитающему немиелоаблативного антилимфоцитарного химиотерапевтического агента перед стадией (f).
13. Способ лечения или предупреждения плоскоклеточного рака головы и шеи у человека, включающий:
(a) разделение образца плоскоклеточной раковой опухоли головы и шеи на многочисленные фрагменты;
(b) культивирование многочисленных фрагментов в присутствии по меньшей мере одного цитокина;
(c) получение Т-клеток из культивируемых фрагментов;
(d) увеличение числа Т-клеток для получения увеличенной популяции HPV-специфичных Т-клеток с использованием
одних или обеих из (i) облученных аллогенных питающих клеток и (ii) облученных аутологичных питающих клеток; и
одного или обоих из (iii) антитела ОКТЗ и (iv) интерлейкина (IL)-2;
(е) факультативно, добавление второй стадии культивирования после стадии (с);
(f) введение человеку немиелоаблативного антилимфоцитарного химиотерапевтического агента и
(g) введение человеку популяции Т-клеток, специфичных в отношении плоскоклеточной раковой опухоли головы и шеи, в количестве, эффективном для лечения или предупреждения плоскоклеточного рака головы и шеи у человека.
+
14. Способ лечения или предупреждения HPV-позитивного (HPV) рака у субъекта женского пола, включающий:
(a) разделение образца HPV-позитивной опухоли на многочисленные фрагменты;
(b) культивирование многочисленных фрагментов в присутствии по меньшей мере одного цитокина;
(c) получение Т-клеток из культивируемых фрагментов;
(d) увеличение числа Т-клеток для получения увеличенной популяции HPV-специфичных Т-клеток с использованием
одних или обеих из (i) облученных аллогенных питающих клеток и (ii) облученных аутологичных питающих клеток; и
одного или обоих из (iii) антитела ОКТЗ и (iv) интерлейкина (IL)-2;
(e) факультативно, добавление второй стадии культивирования после стадии (с); и
(f) введение субъекту женского пола популяции Т-клеток, специфичных в отношении HPV-позитивной опухоли, в количестве, эффективном для лечения или предупреждения HPV-позитивного рака у субъекта женского пола.
15. Способ по п. 14, в котором HPV-позитивный рак представляет собой рак шейки матки.
16. Способ лечения или предупреждения HPV-позитивного рака шейки матки у человека женского пола, включающий:
(a) разделение образца HPV-позитивной раковой опухоли шейки матки на многочисленные фрагменты;
(b) культивирование многочисленных фрагментов в присутствии по меньшей мере одного цитокина;
(c) получение Т-клеток из культивируемых фрагментов;
(d) увеличение числа Т-клеток для получения увеличенной популяции HPV-специфичных Т-клеток с использованием
одних или обеих из (i) облученных аллогенных питающих клеток и (ii) облученных аутологичных питающих клеток; и
одного или обоих из (iii) антитела ОКТЗ и (iv) интерлейкина (IL)-2;
(e) факультативно, добавление второй стадии культивирования после стадии (с); и
(f) введение субъекту женского пола популяции Т-клеток, специфичных в отношении HPV-позитивной раковой опухоли шейки матки, в количестве, эффективном для лечения или предупреждения HPV-позитивного рака шейки матки у человека женского пола.
17. Способ по п. 14, дополнительно включающий введение субъекту женского пола антилимфоцитарного химиотерапевтического агента перед стадией (f).
18. Способ по п. 16, дополнительно включающий введение человеку женского пола антилимфоцитарного химиотерапевтического агента перед стадией (f).
19. Способ получения популяции Т-клеток, специфичных в отношении папилломавируса человека (HPV), включающий:
разделение образца HPV-позитивной опухоли шейки матки на многочисленные фрагменты;
культивирование многочисленных фрагментов по отдельности в присутствии только одного цитокина;
получение Т-клеток из культивируемых многочисленных фрагментов;
тестирование по отдельности Т-клеток из многочисленных фрагментов на специфичное распознавание HPV;
отбор Т-клеток, которые демонстрируют специфичное распознавание HPV; и
увеличение числа отобранных Т-клеток для получения популяции HPV-специфичных Т-клеток.
20. Способ по п. 19, в котором увеличение числа отобранных Т-клеток включает увеличение числа клеток с использованием одних или обеих из (i) облученных аллогенных питающих клеток и (ii) облученных аутологичных питающих клеток, и одного или обоих из (iii) антитела ОКТЗ и (iv) интерлейкина (IL)-2.
21. Способ по п. 19 или 20, в котором цитокин представляет собой IL-2.
22. Способ по любому из пп. 19-21, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает HPV 16-позитивные раковые клетки.
23. Способ по любому из пп. 19-21, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е6 HPV 16.
24. Способ по любому из пп. 19-21, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е7 HPV 16.
25. Способ по любому из пп. 19-21, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает HPV 18-позитивные раковые клетки.
26. Способ по любому из пп. 19-21, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е6 HPV 18.
27. Способ по любому из пп. 19-21, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е7 HPV 18.
28. Применение популяции HPV-специфичных Т-клеток, полученной согласно способу по любому из пп. 19-27, при производстве лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения рака шейки матки, где указанное лекарственное средство содержит популяцию HPV-специфичных Т-клеток, полученную согласно способу по любому из пп. 19-27.
29. Применение по п. 28, где рак представляет собой HPV-позитивный рак.
30. Применение по п. 28 или 29, дополнительно включающее немиелоаблативный антилимфоцитарный химиотерапевтический агент.
31. Применение по любому из пп. 28-30, где либо
(a) Т-клетки модифицированы для экспрессии фактора роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток; либо
(b) фактор роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток, вводят млекопитающему либо одновременно с Т-клетками, либо после введения Т-клеток.
32. Способ лечения или предупреждения рака шейки матки у млекопитающего, включающий получение популяции HPV-специфичных Т-клеток согласно способу по любому из пп. 19-27 и введение популяции Т-клеток млекопитающему в количестве, эффективном для лечения или предупреждения рака шейки матки у млекопитающего.
33. Способ по п. 32, где рак представляет собой HPV-позитивный рак.
34. Способ по п. 32 или 33, дополнительно включающий введение млекопитающему немиелоаблативного антилимфоцитарного химиотерапевтического агента перед введением Т-клеток.
35. Способ по любому из пп. 32-34, где либо
(a) Т-клетки модифицированы для экспрессии фактора роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток; либо
(b) фактор роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток, вводят млекопитающему либо одновременно с Т-клетками, либо после введения Т-клеток.