Способ диагностики рецидивов рака предстательной железы у мужчин
METHOD OF DIAGNOSTICS OF PROSTATE CANCER RECURRENCE IN MEN

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для диагностики рецидивов рака предстательной железы (РПЖ) у мужчин после воздействия HIFU-терапией.
Усовершенствование способов диагностики РПЖ является одной из актуальных проблем в современной медицине. Примерно у четверти пациентов после проведения сеанса HIFU-терапией развивается рецидив заболевания. Не выявленный вовремя местный рецидив - одна из причин смерти в послеоперационном периоде. Поскольку возможность современных диагностических способов недостаточно эффективна и ограничена, актуален поиск новых подходов, разработка методов выявления рецидива РПЖ.
Известен способ диагностики РПЖ путем проведения пункционной биопсии простаты (Воробьев А.В. / Перспективы профилактики, диагностика и стадирование рака предстательной железы; практическая онкология, 2008, т.9, №2, 71-82).
Однако известный способ является хирургической манипуляцией, весьма травматичен, после выполнения которой высокий риск возникновения послеоперационных осложнений (макрогематурия, воспаление предстательной железы, развитие острой задержки мочи и др.).
Наиболее близким по достигаемому техническому результату (прототипом) является способ диагностики РПЖ при помощи лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). (Тарасова Т.С. / Лазерная доплеофлоуметрия в диагностике рака предстательной железы; сибирский медицинский журнал, 2007, №6, 54-56)
Однако недостатком известного способа является низкая точность, так как при его проведении не оценивалось состояние микроциркуляции предстательной железы (ПЖ) после проведения сеанса HIFU-терапии, а осуществляли только диагностику на предмет отсутствия или наличия аденомы простаты.
Авторы предлагают эффективный способ диагностики рецидивов РПЖ у мужчин, после воздействия HIFU-терапии, обладающей высокой точностью, за счет определения микроциркуляции ПЖ с помощью ЛДФ.
Техническим результатом заявляемого способа является повышение точности за счет увеличения информативности, что позволяет сократить срок постановки диагноза.
Технический результат достигается тем, что ЛДФ осуществляют в послеоперационном периоде после воздействия HIFU-терапии, проводят анализ изменений кровотока по графической записи и показателей микроциркуляции по формуле: КВ=СКО/М*100%, где:
KB (%) - коэффициент вариации, характеризует соотношение между перфузией ткани и величиной ее изменчивости;
СКО (переменная составляющая) - статистически значимые колебания скорости эритроцитов, измеряется в перфузионных единицах и характеризует временную изменчивость микроциркуляции или колеблемость потока эритроцитов;
М (постоянная составляющая) - величина среднего потока крови в интервалах времени регистрации или среднеарифметическое значение показателя микроциркуляции - измеряется в перфузионных единицах (перф. ед.);
после чего проводят расчет показателя микроциркуляции и при значении показателя микроциркуляции выше 5,5±0,2 перф. ед. диагностируют наличие рецидива рака простаты.
Способ продемонстрирован фигурами в виде таблиц.
На фигуре 1 даны показатели микроциркуляции в ПЖ в исследуемых группах до лечения.
На фигуре 2 показаны параметры микроциркуляции в группах, перенесших HIFU-терапию.
Способ осуществляют следующим образом.
Пациенту для диагностики рецидивов рака предстательной железы, после воздействия HIFU-терапией в послеоперационном периоде, проводят ЛДФ для оценки микроциркуляции путем использования аппарата «ЛАКК-02» (НПП «ЛАЗМА», РОССИЯ), состоящего из излучателя, фотоприемного устройства и световодных зондов-датчиков, включавших в себя 3 световода, заключенных в общий светонепроницаемый жгут.
По одному световоду передается на исследуемую поверхность лазерное излучение с длиной волны 0,63 мкм, по двум другим световодам осуществляется прием излучения, отраженного от исследуемой поверхности. В качестве излучателя используется гелий-неоновый лазер типа ЛГН-207Б или ЛГН-208Б с длиной волны 0,63 мкм. Мощность лазерного излучения на входе световодного кабеля составляет не менее 0,5 мВт. Анатомическое расположение простаты исключает прямое неинвазивное исследование микроциркуляции крови, в связи с чем в исследовании применялся метод ЛДФ в биологически активных точках, которые имеют четкую локализацию, хорошее кровоснабжение, так как в них всегда расположен сосудистый пучок.
Исследование микроциркуляциии ПЖ методом ЛДФ при накожной записи проводят по акупунктурной точке проекции простаты - Т1, находящейся на одинаковом расстоянии между анальным отверстием и корнем мошонки по средней линии (шву промежности). Зонд-датчик во время записи ЛДФ-сигнала устанавливают в точке проекции ПЖ перпендикулярно коже промежности.
Одним из условий проведения процедуры является нахождение больного в теплом помещении в расслабленном состоянии либо лежа на спине с согнутыми коленями, либо на гинекологическом кресле. Время записи составляло 2 минуты.
С помощью программного обеспечения производят обработку кривых непосредственно после каждого проведенного исследования.
При выполнении ЛДФ определяют значения линейной и объемной скорости кровотока, как для артериального, так и для венозного и капиллярного кровотока.
Оценку микроциркуляции кровотока осуществляют путем анализа графической записи изменений показателей микроциркуляции по формуле: КВ=СКО/М*100%,где:
KB (%) - коэффициент вариации, характеризует соотношение между перфузией ткани и величиной ее изменчивости
СКО (переменная составляющая) - статистически значимые колебания скорости эритроцитов, измеряется в перфузионных единицах и характеризует временную изменчивость микроциркуляции или колеблемость потока эритроцитов.
М (постоянная составляющая) - величина среднего потока крови в интервалах времени регистрации или среднеарифметическое значение показателя микроциркуляции - измеряется в перфузионных единицах (перф. ед.).
Анализ изменений показателей микроциркуляции проводят по графическим записям и расчетам показателей кровотока, характеризующих оценку состояния микроциркуляции:
М=10,52±1,36 перф. ед, СКО=3,34±0,06 перф. ед, КВ=31,7±0,2%, которые приняты за норму.
Статистический анализ цифрового материала, полученного в результате проведенных исследований, выполняют с использованием программы Microsoft Excel. Вычисляют средние арифметические вариационных рядов, их средние квадратичные отклонения, ошибка средней арифметической величины.
Оценку достоверности средних арифметических величин проводят с использованием критерия Стьюдента (Т). Полученные результаты критерия Стьюдента сравнивали с табличными значениями, соответствующими числу степеней свободы n-1. Различия сравниваемых величин считали достоверными при Р<0,05.
При исследовании основных параметров микроциркуляции в ПЖ до лечения выявлено снижение кровообращения и стаз в капиллярном звене ткани ПЖ, пораженной злокачественным новообразованием, по сравнению с тканями здоровой ПЖ.
Показатели микроциркуляции в ПЖ в исследуемых группах до лечения отображены на фигуре 1.
Исследование состояния микроциркуляции в ПЖ у больных с локализованным РПЖ продемонстрировало наличие характерных изменений. Применение HIFU-терапии достоверно уменьшает микрокровоток в ПЖ, что является критерием эффективности лечения.
При исследовании микроциркуляции в ПЖ после HIFU-терапии отмечена прямая корреляционная связь увеличения основных параметров микроциркуляции с рецидивом заболевания. Динамика изменений показателей микроциркуляции в ПЖ после HIFU отображена на фигуре 2.
Клиническое наблюдение №1
3
Пациент К. 60 лет госпитализирован в урологическое отделение ОКБ ст. Барнаул в плановом порядке. Ранее по результатам патолого-гистологического исследования (аденокарцинома смешанного строения 4 балла по Глисону) был диагностирован рак простаты стадии II T2NoMo. Учитывая локальность опухолевого процесса, а также V ПЖ - 34 см, пациенту проведен 2-этапный метод лечения: 1-й этап - биполярная ТУР простаты (9.04.13 г.); 2-й этап - HIFU терапия рака простаты (15.04.13 г.). В п/о периоде пациент получал поддерживающую противовоспалительную и антибиотикотерапию.
Показатели микроциркуляции до проведенной HIFU-терапии: ПМ=5,4 перф. ед.; СКО=2,3 перф. ед.; КВ=46,1%.
Спустя 3 месяца после проведенного лечения показатели микроциркуляции составили: ПМ=2,6 перф. ед.; СКО=1,0 перф. ед.; КВ=39,1%.
Спустя 6 месяцев после проведенного лечения показатели микроциркуляции составили: ПМ=1,7 перф. ед.; СКО=0,5 перф. ед.; КВ=31,6%.
Регистрировалось замедление кровотока в микрососудах. Преобладали пассивные компоненты микроциркуляции, было понижено периферическое сопротивление в сосудах. Зарегистрированные изменения показателей микроциркуляции по сравнению с группой контроля говорят о функциональном снижении интенсивности перфузии и модуляций кровотока, что свидетельствует о эффективности проведенного лечения и отсутствия рецидива.
По результатам контрольной биопсии простаты через 10 месяцев рецидива заболевания не выявлено: патолого-гистологическое исследование №132 от 11.02.14 г. рыхлая фиброваскулярная ткань с мелкоочаговой лимфоидной инфильтрацией.
Клиническое наблюдение №2
Больной М., 79 лет, направлен в урологическое отделение ОКБ ст. Барнаул с ранее верифицированным диагнозом рак простаты II T2NoMo. По результатам патолого-гистологического исследования мелкие очаги аденокарциномы криброзного строения на фоне постатрофической гиперплазии, суммарная оценка по Глисону 8б.
3
Учитывая локальность опухолевого процесса, а также V ПЖ - 38 см, пациенту проведен 2-этапный метод лечения: 1-й этап - биполярная ТУР простаты (14.08.13 г.); 2-й этап - HIFU терапия рака простаты (13.09.13 г. ). В п/о периоде пациент получал поддерживающую противовоспалительную и антибиотикотерапию.
Показатели микроциркуляции до проведенной HIFU-терапии: ПМ=5,7 перф. ед.; СКО=2,3 перф. ед.; КВ=47,1%.
Спустя 3 месяца после проведенного лечения показатели микроциркуляции составили: ПМ=3,5 перф. ед.; СКО=1,3 перф. ед.; КВ=35,4%.
Спустя 6 месяцев после проведенного лечения показатели микроциркуляции составили: ПМ=5,1 перф. ед.; СКО=3,1 перф. ед.; КВ=62,2%.
Спустя 7 месяцев после лечения 24.03.14 г проведена пункционная биопсия простаты. По данным патолого-гистологического исследования ацинарная аденокарцинома, мелкие очаги 4 ст. Выявлен рецидив РПЖ и 15.06.14 г проведен повторный сеанс HIFU-терапии.
Заявляемый способ диагностики РПЖ обладает высокой точностью и позволяет на ранних этапах диагностировать нарушения микроциркуляторного звена, определить тип микроциркуляторных расстройств, правильно подобрать патогенетическую терапию. Кроме того, заявляемый способ высокоинформативен, неинвазивен и найдет широкое применение в онкологической практике.