Бронхиальная астма, осложненная герпес-вирусной инфекцией при беременности

УДК 616.248/.523:618.3

Е.Н.Веретенникова

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, ОСЛОЖНЕННАЯ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН

РЕЗЮМЕ

В данном обзоре сделана попытка объединить противоречивые литературные данные о влиянии бронхиальной астмы и герпес-вирусной инфекции на беременность и плод.

Представлены результаты собственных наблюдений 23 беременных женщин с бронхиальной астмой и герпес-вирусной инфекцией.

SUMMARY

E.N.Veretennikova

BRONCHIAL ASTHMA COMPLICATED

BY HERPES-VIRUS INFECTION IN PREGNANCY

This work is an attempt to review contradictory data on bronchial asthma and herpes-virus infection effects on patients during gestation period and fetus. We also describe the results of our own study which included 23 pregnant women with asthma and herpes-virus infection.

Последние десятилетия характеризуются повышением частоты выявления экстрагенитальной соматической патологии у женщин, что значительно осложняет проблему обеспечения нормального течения беременности и родов. Это приводит к необходимости разработки особой системы ведения этих физиологических процессов в условиях неблагоприятного влияния острых и хронических заболеваний.

В связи с увеличением среди населения числа аллергических реакций и болезней, наблюдается и учащение заболеваемости бронхиальной астмой (БА) (от 3 до 8% в разных странах, причем каждые 10 лет увеличивается на 1-2%), при этом стало больше тяжелых случаев болезни, заканчивающихся летально. В настоящее время в России около 8 млн. человек болеют бронхиальной астмой. Неблагоприятные условия окружающей среды, инфекционно-вирусные заболевания, пассивное курение и многие другие провоцирующие факторы способствуют росту заболевания, но основным фактором развития бронхиальной астмы является наследственная предрасположенность или атопия [34].

БА у беременных диагностируется в 1-2% случаев. Считается, что риск развития заболевания у ребенка при наследственной отягощенности аллергическим заболеваниям одного из родителей составляет 40-50%, при заболевании обоих родителей - 75% [42, 50]. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что

наличие аллергического заболевания именно у матери, а не у отца в большей степени является значимым фактором риска развития астмы у ребенка [40, 41]. Таким образом, беременная, страдающая БА, с одной стороны, является объектом приложения многочисленных средовых и наследственных воздействий, определяющих ее собственную болезнь, с другой - на самых разных этапах развития плода принимает основное участие в формировании его аллергической направленности [38].

Различают инфекционно-аллергическую и неин-фекционно-аллергическую (атопическую) форму бронхиальной астмы. Выделяют три стадии развития заболевания: предастма, приступы удушья и астматическое состояние. Все указанные формы и стадии заболевания встречаются во время беременности. Определенные физиологические изменения, происходящие в организме беременной, оказывают различные влияния на БА в этот период.

Система дыхания при беременности подвержена выраженному влиянию механических и гормональных факторов: изменение формы грудной клетки, подъем диафрагмы в результате увеличения матки и повышенное содержание гормонов в организме. Поддержание оптимального режима функционирования дыхательной системы обеспечивается в этих условиях включением адаптационных механизмов. Изменение функций внешнего дыхания начинается с первых недель беременности и проявляется прогрессирующим нарастанием вентиляции, повышением уровня объемного кровотока [33]. По данным зональной реографии легких, прирост минутной вентиляции к концу беременности составляет 70%. В I триместре беременности увеличение вентиляции осуществляется наиболее эффективно с точки зрения энергозатрат организма за счет синхронного умеренного увеличения дыхательного объема легких и частоты дыхания. В последующем увеличение вентиляции происходило исключительно за счет возрастания дыхательного объема. Следовательно, можно предположить, что характерное для беременности повышение бронхиальной проходимости и снижение сопротивления в дыхательных путях должно улучшить течение бронхиальной астмы [28].

Другим фактором благоприятного влияния при развитии заболевания является увеличение концентрации свободного кортизола, а также циклического адено-зинмонофосфата. Действительно, по клиническим данным, улучшение в течение бронхиальной астмы чаще наступает во второй половине беременности, когда в крови женщины в большом количестве циркулируют глюкокортикоиды фетоплацентарного происхождения [25]. Так как при физиологической беременности на-

блюдается повышение тонуса симпатической нервной системы, то влияние парасимпатической системы, преобладающее при бронхиальной астме, должно ослабевать [14]. Способствует улучшению заболевания так же уменьшение интенсивности иммунного ответа.

К ухудшению состояния пациенток с БА может приводить физиологическая гипервентиляция. Считают, что повышение концентрации прогестерона снижает чувствительность дыхательного центра к углекислоте, что вызывает повышение его активности. Согласно данным литературы, в норме проявление одышки испытывают около 60-70% всех беременных, причем в большинстве случаев, во время I и II триместров беременности. Поскольку давление в брюшной полости в этот период еще не велико, механический фактор не может играть основной роли в этом процессе. Как было показано, в других исследованиях, одышка на ранних сроках беременности, а именно к концу I триместра, может быть вызвана повышением уровня циркулирующего материнского прогестерона и соответствующим повышением минутной вентиляции до 40% .

При развитии беременности у женщин с БА происходят патологические сдвиги, которые оказывают негативное влияние, как на течение болезни, так и на течение беременности. В иммунной системе происходят: угнетение активности Т-клеточного звена, снижение концентрации иммуноглобулина в, плазменного фиб-ронектина и активности интерлейкина-2, наряду с повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов [45]. Бронхиальная астма в поздние сроки беременности сопровождается резким увеличением антиплазминовой активности крови. Происходит нарастание продуктов дегидратации фибри-

на/фибриногена, что является одним из проявлений хронического ДВС-синдрома, развитие которого сопровождается гемореологическими нарушениями не только в организме в целом, но и в фетоплацентарном комплексе.

У беременных выявлены самые низкие показатели фагоцитоза, снижена гемолитическая активность комплимента и его компонентов. В отличие от других заболеваний, в основе патогенеза которых лежит иммунологический конфликт (коллагенозы, гломерулонефрит), при бронхиальной астме отсутствует закономерность, согласно которой течение болезни во время беременности улучшается. Учитывая увеличение при беременности уровня картизола, преднизалона и гис-таминазы в плазме крови, у большинства больных БА можно было бы ожидать некоторого клинического улучшения. Однако на практике не подтверждается это предположение. Возможно, это объясняется тем, что у больных БА отмечается снижение содержания прогестерона, резкое увеличение продукции эстрогенов и угнетение образования андрогенов.

Развивающиеся воспалительные процессы в слизистой бронхиального дерева приводят к высвобождению в кровь биологически активных веществ, которые активируют липолитические ферменты [46]. Велико значение свободнорадикального окисления липидов, при этом установлена роль активации мембранодекст-руктивных процессов и мобилизации компенсаторных механизмов, способствующих стабилизации функцио-

нального состояния мембран. Морфофункциональные изменения клеточных мембран в организме беременной женщины с заболеваниями органов дыхания являются одним из факторов риска возникновения легочной патологии у плода [49].

Статистика свидетельствует, что во время беременности, приблизительно у 30% женщин, страдающих БА, наблюдается улучшение состояния, у 30% больных состояние не изменяется, у остальных - ухудшается [47]. В связи с этим в клинической практике появилось понятие «правило 1/3». Результаты наблюдений ЮЖВиМоп и О.Ообб [43] демонстрируют несколько иные соотношения. Так, улучшение астмы во время беременности отмечали 30% женщин, ухудшение -20%, у 50% течение БА оставалось стабильным. Причем состояние больных с тяжелой БА во время беременности, как правило, ухудшалось. Разница статистических данных, очевидно, может быть обусловлена колебаниями показателей циркулирующего свободного кортизола и сывороточного цАМФ. При благоприятных условиях эти изменения улучшают течение БА, но при определенном воздействии средовых факторов и соответствующим изменениям иммунной системы в клинической картине будут преобладать симптомы утяжеления астмы. Кроме того, БА во время беременности может осложняться присоединением симптомов ринита и синусита, что происходит приблизительно у 35% женщин [48]. В клинической картине довольно сложно предсказать, какую именно женщину ожидают ухудшения БА во время беременности. Обычные обострения БА происходят на сроки 24-36 недель гестации. Улучшения состояния происходят практически у всех женщин с БА в течение последних 4 недель беременности (на сроке 37-40 недель гестации), что скорее всего связано с увеличением уровня свободного карти-зола.

Если улучшение или ухудшение состояния возникло при предыдущих беременностях, то его можно ожидать и при последующих. Грамотное ведение БА во время беременности имеет огромное значение, поскольку плохо контролируемая астма или повторяющиеся астматические приступы ведут к росту гипоксе-мии матери и гипокапнической констрикции сосудов плаценты, вследствие чего плод испытывает влияние острой или хронической гипоксии.

Противоречивы мнения исследователей о влиянии бронхиальной астмы на течение беременности и плод.

Большинство исследований свидетельствуют о достоверном увеличении частоты преждевременных родов и невынашивания беременности в группе жен-щин-астматиков. Механизм развития преждевременных родов частично объясняет теория, согласно которой пациентки, имеющие гиперреактивность мышц бронхов, как правило, имеют сопутствующую реактивность мышц матки.

В настоящее время существует предположение, что материнский иммуноглобулина Е не проникает через плаценту [3]. Принимая во внимание тот факт, что кровь плода и матери не смешиваются, встает вопрос о других механизмах внутриутробной сенсибилизации. Кроме того, известно, что передача некоторых антигенов может происходить через плаценту вместе макси-

мального контакта децидуальной оболочки и фетальных тканей [11]. Не менее удивительным является факт развития Т-клеточного ответа у плодов в ответ на вдыхаемые матерью аллергены [44]. Очевидно, что подобный первичный контакт иммунной системы плода с определенными антигенами может непосредственно влиять на характер иммунного ответа ребенка в пост-натальном периоде.

Причины, приводящие к возникновению БА у беременных, мало изучены. Нередко наблюдается, что клиническим проявлениям приступов удушья предшествует обострение вирусных заболеваний, таких как герпес, грипп и т.д. Благодатной почвой для развития инфекции является транзиторная иммуносупрессия, возникающая при беременности, которая обуславливает снижение защитных сил организма [31]. Необходимо учитывать и тот факт, что в человеческой популяции увеличивается прослойка так называемых имму-нодефицитных лиц, у которых в определенных стрессовых ситуациях легко развиваются инфекционновоспалительные осложнения.

Рассмотрим, что из себя представляет герпесвирусная инфекция (ГВИ) и какие изменения происходят в организме беременной женщины под ее влиянием. Причинами резко возросшего интереса к данной патологии можно считать три основных момента:

• Изменение иммунной системы человека под воздействием стрессов, физических, химических и биологических факторов, привело к утяжелению течения данной патологии.

• Высокая степень изменчивости самой структуры вируса, быстро приводящая к толерантности имеющейся терапии и требующая постоянного поиска новых препаратов и методов лечения.

• Появление новых геномных и иммунологических методов идентификации вируса и его антигенов. По статистическим данным от 80 до 90% детей старше 3 лет инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ), с увеличением возраста процент инфицированных больных ВПГ и цитомегаловирусом (ЦМВ) достигает 9598%.

По данным ВОЗ смертность, обусловленная ВПГ, занимает 2 место (15,8%) после гриппа (35,8%) среди вирусных заболеваний [2]. Учитывая, что клинические проявления ГВИ отличаются значительным разнообразием, очень часто являются тригерами развития и утяжеления течения других системных заболеваний.

Инфекционная патология репродуктивной системы женщины относится к числу важнейших медикосоциальных проблем современной медицины. Особое ее значение обусловлено высоким уровнем заболеваемости беременных, рожениц и родильниц с поражением плода и новорожденного [1, 4, 13, 21]. В течение последних пятидесяти лет выделено более 100 представителей семейства Herpesviridae. В зависимости от биологических свойств семейство Herpesviridae разбито на три подсемейства а, р, и у [37]. Геном вируса представлен линейной двухнитчатой ДНК и содержит спермин, спермидин, гликопротеиды, липиды и вирусоспецифические ферменты, ассоциированные с мембранами.

ВПГ впервые был выделен в 1912 г. из жидкости герпетического пузырька у человека. Вирус не содержит аппарат для воспроизведения, поэтому для репликации ему необходима живая клетка. Стимулированная вирусным геномом клетка хозяина снабжает его энергией и предшественниками. Единственным резервуаром ВПГ являются зараженные люди, которые распространяют его среди населения. Генитальный герпес относится к заболеваниям, в 99,9% случаев передаваемых половым путем [15]. Это так называемый горизонтальный путь передачи инфекции от носителей вируса к здоровым людям [39]. Аутоинокуляция может наблюдаться в тех случаях, когда больной сам переносит вирус из очага инфекции на незараженные части те-ла.Вертикальный путь передачи возможен в случаи трансплацентарного инфицирования плода [22]. Попав в организм человека, ВПГ сохраняется в нем на протяжении всей жизни, периодически вызывая рецидивы заболевания различной степени [20].

ВПГ обладает одинаковым тропизмом, как к эпителиальным, так и к нервным клеткам. Первичное заражение сопровождается репликацией вируса вместе инвазии с последующим его перемещением либо по нервному волокну, либо гематогенным путем. Вовлечение в патологический процесс сенсорных ганглиев -один из важных этапов в патогенезе герпетической инфекции.

При гематогенном пути распространение инфекции вирусемия является обязательным этапом как первичного, так и рецидивирующего генитального герпеса. Установлено, что ВПГ оседает в виде элементарных телец в строме эритроцитов, при этом наибольшая частота выявления вируса соответствует максимальной инфицированности крови. Вирус может также выявляться в лейкоцитах, тромбоцитах и лимфоцитах. Кроме того, вирусные частицы неизбежно сталкиваются с макрофагами и захватываются ими [17]. Наличие феномена эритроцитотропизма является одной из причин дессиминации вируса в организме обуславливающего многообразие и интенсивность клинических проявлений ГВИ. Следует особо подчеркнуть, что вирусемия у больных определяется как в стадии ремиссии, так и в период обострения инфекционного процесса. Вирус герпеса может находиться в свободном или связанном с лимфоцитами состоянии в лимфатической системе [3]. При определенных условиях ВПГ размножается в Т- и В-лимфоцитах. При персистенции инфекции вирус может длительно находиться в клетках кожного покрова, слизистых оболочках и в выделениях половых путей. Однако значительно чаще рецидивы заболевания обусловлены персистенцией инфекции именно в нервных ганглиях [9, 18, 20, 32].

Показано, что у больных с герпесом снижена активность натуральных киллеров и антителозависимая клеточная цитотоксичность, уменьшено абсолютное число и снижена активность Т-лимфоцитов (СД-3 и СД-4 клеток) и нейтрофилов. Изменен интерфероноге-нез, при этом фоновые или повышенные показатели сывороточного интерферона сочетаются с резко угнетенной способностью иммуноцитов продуцировать альфа- и гамма-интерфероны. Угнетение и расбалансировка системы Т- и В-клеточного иммунитета, вместе с

тем в системе неспецифической резистентности организма, могут приводить к возникновению рецидива заболевания, а их стабилизация к длительной ремиссии [16, 27]. Герпетическая инфекция у беременных может быть диссеминированной или локализованной, первичной или возрастной. Беременные с диссеминированной формой встречаются редко [23]. Чаще распространена локализованная форма. Проведенные исследования показывают, что герпетическая инфекция во время беременности довольно часто имеет стертую и бессимптомную форму, а диагностика без применения дополнительных вирусологических и иммунологических методов исследования затруднена.

Вирус может проникать к эмбриону и плоду различными путями. Один из них - трансплацентарный. При вирусемии у беременной вирус из межворсинча-того пространство плаценты проникает в сосудистую систему плода с дальнейшей диссеминацией в его органах [12]. Первичное инфицирование или активация латентной герпетической инфекции во время беременности увеличивает потенциальную опасность трансплацентарной передачи ВПГ плоду [30]. Решающим условием для этого является не просто вирусемия, а вирусемия длительная, возникающая на фоне снижения иммунореактивности организма. Возможность трансплацентарной передачи инфекции значительно возрастает при состояниях, увеличивающих проницаемость плаценты [8]. Вместе с тем имеется мнение, что вирусы могут проникать в организм плода через неповрежденную плаценту или вызывать в ней патологические изменения. Другой возможный путь инфицирования плода - восходящий или трансцервикальный [5]. Присутствие вируса в шейке матке у 10-30% беременных может быть причиной восходящей инфекции. Возможно проникновение в околоплодные воды вируса через плодные оболочки. Патологические изменения шейки матки, снижение защитных свойств цервикальной слизи, а также акушерские вмешательства и манипуляции повышают риск инфицирования. Заражение может происходить при прохождении плода через инфицированные родовые пути матери. По данным литературы возможен и трансовариальный путь или проникновение ВПГ из брюшной полости через маточные трубы. Это мнение подтверждается выделением вирусов из маточных труб и яичников, взятых при различных гинекологических операциях [29].

Помимо пути проникновения возбудителя, клинические проявления у плода определяются также сроком гестации, в котором происходит инфицирование [6]. Поражение матери в период эмбриогенеза представляет собой большую опасность для плода, так как вирусы активно размножаются в клетках с высоким метаболизмом. При этом вирусная нуклеиновая кислота может включаться в состав клеточного генома, передающего информацию в аппарат, воспроизводящий клеточный белок, что в конечном итоге приводит к гибели зародыша или нарушению процессов органогенеза с возникновением пороков развития [35].

По данным литературы, инфицирование до 20 недель приводит к прерыванию беременности более чем у 20% женщин. Инфицирование плода в поздние сроки не вызывает формирование грубых дефектов развития,

но может произойти нарушение функционирования механизмов дифференциации клеток и тканей. Активная герпетическая инфекция у матери после 32 недель беременности приводит к инфицированию плода и новорожденного в 40-60% случаев [24]. Наиболее опасна для плода первичная инфекция у матери, когда при вирусемии нет антител, оказывающих защитное действие. При альтернативном воздействии ВПГ в период имплантации, плацентации и раннего эмбриогенеза возникает первичная плацентарная недостаточность или могут формироваться пороки развития плода [10]. Инфицирование плода в более поздние сроки не приводит к формированию грубых дефектов развития, но может стать причиной воспалительных изменений в его органах и тканях задержки роста и дифференци-ровки последних [26]. Имеются данные о том, что герпетическая инфекция новорожденных является неконтролируемой причиной перинатальной заболеваемости и смертности [7].

Учитывая данные литературы, мы пытались проанализировать результаты собственных исследований. С 1999 по 2001 гг. в отделении патологии дыхания беременных ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН получили лечение 654 беременных. Из них 23 женщины имели бронхиальную астму, средний возраст от 18 до 34 лет. В 17 случаях астма имела смешанную форму, в 5 - атопическую. По степени тяжести преобладало легкое течение заболевания (17 случаев), средняя степень - 4 случая, тяжелое течение - 1 случай. Все женщины до беременности имели в анамнезе БА. Во время беременности у 9 из 23 пациенток имелось обострение БА, которое проявлялось приступами удушья от 1 до 4 раз в сутки, сухими дистанционными хрипами, и было подтверждено лабораторными и функциональными методами исследования. В 30% случаев обострение БА у женщин наблюдалось в I триместре беременности, в 5% в III триместре беременности, в остальных случаях во II триместре беременности (65%).

Влияние беременности на течение БА неоднозначно. Данные ЮЖВиМоп и О.Ооєє [43] не нашли подтверждения в наших исследованиях. Сравнивая клиническую картину БА у женщин до и во время беременности, мы получили следующие показатели: астма оставалась стабильной в 40% случаев, ухудшение состояния наблюдалось в 10%, улучшение в 60% случаев.

Всем женщинам, находившимся в стационаре, проводилось исследование на определение антител к вирусу простого герпеса. Более 90% женщин были носителями хронической ГВИ, при этом преобладало латентное течение. Все женщины с БА во время беременности перенесли заболевания верхних дыхательных путей (ОРЗ, риниты, синуситы и др.). Часто, именно эта вышеперечисленная патология являлась фактором, провоцирующим развитие приступов удушья.

Несмотря на то, что бронхиальная астма и герпесвирусная инфекция имеют широкое распространение, эти проблемы мало изучены. Этим можно объяснить столь противоречивые данные исследований. Плод развивается в сложных условиях взаимоотношения с организмом матери. Поэтому наличие у беременных очагов инфекции и хронических воспалительных забо-

леваний является фактором риска для развития различных патологических состояний плода и новорожденного. В настоящее время мы наблюдаем увеличение количества людей, страдающих аллергией и имеющих иммунодефицит. Разнообразие клинических проявлений ГВИ служит основанием для более тщательного и углубленного обследования. Учитывая все вышеизложенное, следует сделать вывод, что данные проблемы остаются открытыми и успешное лечение этих патологий может быть достигнуто только с позиции оценки целостного организма.

ЛИТЕРАТУРА

1. Авцин А.П., Шрайт И.Г., Ермак Б.А. Своеобразие воспалительных процессов при вирусных ин-фекциях//Вестник АМН СССР. -1983.-№ 11.-С.3-8.

2. Анохин В. А. Современные принципы клинико-лабораторной диагностики герпетических инфекций/Казанский мед.журн. -1999.-№2.-С. 127-129.

3. Атрохов С.П., Соболевская Л. А. Цитологическая диагностика герпеса//Вестн. дермат. венерол.-1971.-№5.-С.13-15.

4. Базина М.И. Беременность и роды при внутриутробном инфицировании: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Омск, 1990.-20 с.

5. Башмакова М.А., Савичева А.М. Особенности акушерской инфекции//Вест. Рос. ассоц. акуш. и гин.-1997.-№3.-С.78-81.

6. Башмакова М.А., Савичева А.М. Лабораторная диагностика герпетической инфекции//Проблемы репродукции.-2000. -№ 1-С.20-25.

7. Бубнова Н.И. Морфология последа при генитальной герпесной инфекции//Акуш. и гин.-2001.-№6.-С.7-10.

8. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Г ерпесная инфекция при беременно-сти//Неоперативная гинекология.-М.: Медицина, 1990.-С.300-307.

9. Вашукова С.С., Макарова Н.Г. Особенности лабораторной диагностики внутриутробных инфекций методом иммуноферментного анализа//Проблемы ре-продукции.-1997.-№4.-С.78-82.

10. Володин Н.Н., Дементьева Т. М., Никонов А.П. Профилактика, диагностика и лечение неонатального герпеса//Рос. вестн. перинатологии и педиатрии-2001.-№3.-С.17-19.

11. Гаузер В.В. Взаимосвязь гуморального и им-

мунного ответа к бактериальным антигенам и развитие патологии в системе мать-плацента-плод-

новорожденный: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск, 1997.-16 с.

12. Гайдунов С.М., Ярославский В.К., Тихонова Т.К. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных//Рос. вестн. перинатологии и педиатрии-1998-№5.-С.12-19.

13. Голубцов П. С. Перинатальные аспекты внутриутробного инфецирования//Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Омск, 1999.-24 с.

14. Дыхательная система матери и плода при патологической беременности/Луценко М.Т., Пирогов

А.Б., Перельман Ю.М. и др.- Благовещенск, 1999.-82 с.

15. Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л. Перинатальные

аспекты герпетической инфекции//Акуш. и гин.-1999.-№1.-С.4-7.

16. Исаков В.А. , Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика.-СПб,

1999.- 190 с.

17. Кешитян Е.С. Внутриутробная ЦМВ и герпе-саная инфекция//Мед. помощь.-1994.-№1.-С.29-31.

18. Коломиец Н. Д., Коломиец А.Г., Малевич Ю.К. Изучение причинно-следственных отношений между невынашиванием беременности и герпетической ин-фекцией//Акуш. и гин.-1984.-№3.-С.62-64.

19. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д Современные представления о значении генитальной инфекции в акушерстве и гинекологической патоло-гии//Акуш. и гин.-1985.-№6.-С.9-12.

20. Коломиец А.Г. Витяков В.И. Моделирование и специфическая химиопрофилактика неблагоприятно -го влияния острой герпетической инфекции на течение беременности, плод и новорожденного//Акуш. и гин.-1990.-№5.-С.68-70.

21. Козлова В.И., Максумов С.С., Пухнер А.Ф. Вирусные заболевания генеталий.-Ташкент: Медицина, 1986.-247 с.

22. Лозовская Л.С., Хеленов Э.А. Шумская Е.А. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций //Акуш. и гин.-1995.-№2.-С.26-30.

23. Макацария А. Д., Дамушина Н.В. Герпес и ан-тифосфолипидный синдром у беременных//Акуш. и гин.-2001.-№5.-С.53-57.

24. Марченко Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса//Проблемы репродукции.-1997.-№3.-С.28-33.

25. Матвеева Л.А., Кривоногова Т.С. Особенности гормонального спектра крови и гормонального иммунитета у беременных с различными формами аллер-гии//Вопр. охр. материнства. и детства-1991.-№8-С.49-52.

26. Милованов А.П., Фокин Е.М., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности//Арх. патол.-1995.-№4.-С.11-16.

27. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпесной инфеккции//Акуш. и гин. -2000. -№4 .-С .7-13.

28. Нахамчен Л.Г. Функция внешнего дыхания во время беременности у здоровых женщин и с неспецифическими заболеваниями органов дыхания//Бюл. фи-зиол. и патол. дыхания.-2001.-Вып.8.-С.64-69.

29. Никонов А.П., Асутарова О.Р. Генитальный герпес и беременность//Акуш. и гин..-1997.-№1.-С.11-

13.

30. Ордженикидзе Н.В., Тютюнник В.Л., Марченко Л.А. Генитальный герпес. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременно-сти//Акуш. и гин.-2001.-№3.-С.61-65.

31. Ордженикидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Акушерская тактика у пациентов с герпетической инфекци-ей//Акуш. и гин.-2001.-№4.-С.56-60.

32. Остров Н.Г., Власова И.А. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности//Акуш. и гин.-

2000.-№2.-С.52-54.

33. Перельман Ю.М., Луценко М.Т. Кардиорес-пираторная система при беременности.-Новосибирск: Наука, 1986.-118 с.

34. Прямкова Ю.В. Бронхиальная астма и бере-менность//Пульманология.-2002.-.№1.-С 109-116.

35. Пустотина О.А., Бубнова Н.И., Гуртова Б.А. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики врожденной инфекции//Акуш. и гин.-2002.-№1.-С.13-16.

36. Самсыгина Г.А., Прямикова Ю.В. Состояния здоровья детей рожденных от матерей страдающих бронхиальной астмой//Педиатрия. -2001. -№3 .-С.34-38.

37. Сельков С.А., Айламазян Э.К. Генитальный герпес: современные подходы к диагностике и тера-пии//Ученые записки СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова.-2000.-Т.7, №1.-С.34-41.

38. Соловьева А.С., Попов А.А. Состояние липидного обмена у женщин на разных сроках беременности при заболеваниях органов дыхания//Бюл. физи-ол. и патол. дыхания.-2000.-Вып.7.-С.90-94.

39. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес//Н-Новгород: Изд-во НГМА, 1997.-224 с.

40. Bahna J.L., Bjerkedal T. The course and outcome of pregnancy in women with bronchial asthma//Acta Aller-gol (Kbh) .-1972. -№27 .-P.397-406.

41. Bergmann K.E., Bergmann R.L., Schulz J. et al. Prediction of atopic disease in the newborn: methodologi-

cal aspects//Clin. Exp. Allergy.-1990.-Vol.20.-P.21-26.

42. Bergmann R.L., Edenharter G., Bergmann K.E. et al. Predictability of early atopy by cord blood- Ig E and paternal history//Ibid.-1997.-Vol.27.-P.752-760.

43. Burdon J.G.W., Goos G. Asthma and preg-nancy//Aust.N.Z.J.Med.-1994.-Vol.24, №1.-P.3-4.

44. Cardner H.L. Herpes genitalis: Our most important venereal desease//Amer. J. Obstet. Gynec.-1979.-Vol. 135, №5.-P.553-555.

45. Casas R., Bjorksten B. Detection of Fel 1-immunoglobulin G immune complexes in cord blood and sera from allergic and nonallergic mothers//Pediatr. Allergy Immunol.-2000.-Vol.12, №2.-P.59-64.

46. Centner J., de Weck A.L. Atlas of immuno-allergology.-Seattle: Hogrete and Huber Publishers, 2000.98 p.

47. Fukamatsu J., Tomita K., Fukuta T. Further evedence of prolactin production from human deciduas and its transport across fetal membrane//Gynecol. Obstet. In-vest.-1984.-Vol.17.-P.309-316.

48. Maler A., Jager R., Kupn P. et al. Evaluation of maternofetal transport during human pregnancy//Amer. J. Reprod. Immunol.-1996.-Vol.36.-P.248-255.

49. Nahmias A.J., Josey W.E., Naib Z.M. Neonatal herpes simplex infection. Role of genital infection in mother as the source of virus in the newborn//JAMA.-1967.-№3.-P.164-168.

50. Schatz M. Asthma and pregnancy//Immunol. All. Chin. North America.-1996.- Vol.16, №4.-P.893-916.

УДК 551.435.723: 579

В.М.Катола

МОДИФИКАЦИЯ ГРИБОВ ИЗ РОДА PENICILLIUM ТЕХНОГЕННЫМИ ЗОЛОТОСОДЕРЖАЩИМИ ОТХОДАМИ

Амур КНИИ АмурНЦ ДВО РАН, г Благовещенск

РЕЗЮМЕ

С помощью микробиоиндикации и на других фактах показана экологическая опасность золотосодержащих горнорудных отвалов и загрязненных ртутью хвостов шлихо-обогатительной установки, хотя выделенные из них пенициллы сохраняют основные фенотипические свойства. В опытах, исключающих участие бактерий, они активно выщелачивает и аккумулируют в биомассе рудные элементы. Такой же способностью обладает

P.chrysogenum, изолированный из лаважной жидкости больного хроническим бронхитом, однако его биомасса слабо захватывает металлы, преимущественно оставляет их в растворе. Рассматривается роль модифицированных микромицетов в патологии.

SUMMARY

V.M.Katola

FUNGUS (PENICILLIUM) MODIFIED BY WASTE CONTAINING GOLD

With the help of microbioindication we showed that dumps containing gold as well as finishing macine ends containing mercury cause damage to the environment, though extracted penicilles retain phenotypic characteristics. They lixiviate an accumulate ore elements in biomass. P.chrysogenum isolated from lavage fluid of the patient with chronic bronchitis has similar ability, however its biomass doesn’t capture metals well and leaves them in solution. We studied the role of modified micromycetes in pathology.