СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ИЛИ СВИНЕЙ
COMPOUNDS USABLE FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASE IN CATTLE OR PIGS

Настоящее изобретение относится к области соединений для лечения респираторных заболеваний животных, в особенности респираторного заболевания крупного рогатого скота или домашних свиней (BRD и SRD).
Уровень техники
Респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD) является самым распространенным во всем мире и дорого обходящимся заболеванием, поражающим мясной скот. Респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD) обладает многофакторной этиологией развивается в результате сложных взаимодействий между факторами окружающей среды, факторами организма и патогенами. Факторы окружающей среды (например, отлучение от матери, транспортировка, совместная транспортировка, теснота, неблагоприятные погодные условия, пыль и недостаточная вентиляция) выступают в качестве стрессоров, которые неблагоприятно влияют на иммунные и неиммунные механизмы защиты хозяина. Кроме того, некоторые факторы окружающей среды (например, теснота и недостаточная вентиляция) могут усиливать передачу возбудителей инфекции между животными. Оно является комплексной бактериальной инфекцией, которая вызывает энзоотическую пневмонию у телят и другого крупного рогатого скота и может быть смертельной. Инфекция обычно является суммой трех взаимозависимых факторов: стресса, основной вирусной инфекции и новой бактериальной инфекции. Диагностика заболевания является сложной, поскольку имеется множество возможных причин.
Заболевание чаще всего проявляется у телят в пределах четырех недель после отлучения от матери, когда телят сортируют и часто продают на другие фермы. Для него обычно используют название "транспортная лихорадка" или "транспортная пневмония". Основными четырьмя клиническими признаками заболевания являются депрессия, сниженный аппетит, респираторные признаки и повышение температуры.
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni
Mycoplasma bovis
и являются бактериальными возбудителями, которые наиболее согласованно участвуют в BRD. Вирусные возбудители включают вирусную диарею крупного рогатого скота (BVD), инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота (IBR), респираторно-синцитиальный вирус крупного рогатого скота (BRSV) и вирус парагриппа типа 3 (PI-3).
Pasteurella
Pasteurella
Pasteurella
multocida
Pasteurella
Pasteurella
multocida
Pasteurella
Pasteurella
multocida
являются родом грамотрицательных, факультативно-анаэробных бактерий. Штаммы  являются неподвижными и плеоморфными. Этот вид назван в честь Луи Пастера, который первым идентифицировал бактерии, в настоящее время известные под названием , как возбудителей холеры птиц. Многие штаммы  являются зоонозными патогенами и люди могут приобретать инфекцию при укусах домашних животных.  является самым частым возбудителем инфекции у людей. является причиной целого ряда заболеваний млекопитающих и птиц, включая холеру птиц у домашней птицы, атрофический ринит у поросят и геморрагическую септицемию крупного рогатого скота у крупного рогатого скота и буйволов.
Histophilus somni
Haemophilus agni, Histophilus ov означает Haemophilus somnus
Haemophilus somnifer
Haemophilus somnus
Haemophilus agni
Haemophilus haemoglobinophilus
Histophilus ovis
Actinobacillus seminis
Pasteurellaceae
также известны под названиями и. Stephens et al (Stephens LR, Humphrey JD, Little PB, Barnum DA. Morphological, biochemical, antigenic, и cytochemical relationships among , , ,  и . J Clin Microbiol. 1983;17:728-737) установили, что эти микроорганизмы обладают сходными морфологией и биохимическими реакциями, а также общими антигенами, и предположили, что их следует считать представителями одного таксона семейства .
Histophilus somni
H. somni
является бактерией, которая обитает в носовых каналах крупного рогатого скота. Вообще говоря,  инфицирует сосудистую ткань (кровеносные сосуды) и эндотелий органов, что приводит к воспалению, тромбозу (возникновению обструкции сосудов), который прерывает кровоснабжение и вызывает локальную гибель клеток.
H. somni
H. somni
H. somni
обычно обитают в дыхательных путях, половых путях и кровеносной системе многих стадных животных, таких как крупный рогатый скот, овцы и американский бизон. Если  инфицируют легкие, пневмония может привести к быстрой гибели. Если  получают доступ в кровоток, они распространяются по организму и возникает патологическое состояние, известное, как септицемия. Участие центральной нервной системы, в результате чего оказывается влияние на кровоток в спинной мозг и головной мозг, приводит к синдрому, известному, как тромбоэмболический менингоэнцефалит (TEME). Респираторному синдрому часто предшествует первичная инфекция вирусными патогенами и после респираторных признаков иногда наблюдается TEME.
Histophilus somni
Haemophilus influenzae
Haemophilus
Histophilus somni
incertae sedis 'Haemophilus somnus'
'Haemophilus agni'
'Histophilus ovis'
Филогенетические анализы с использованием последовательностей генов 16s рибосомной DNA (rDNA) и RNA полимеразы B (rpoB) показали, что  значительно отличается от , типа штаммов рода  (Angen O, Ahrens P, Kuhnert P, Christensen H, Mutters R. Proposal of  gen. nov., sp. nov for the three species ,  and Int J Syst Evol Microbiol. 2003;53: (1449-1456).
Mannheimia haemolytica
Mannheimia
Mannheimia haemolytica
Mannheimia haemolytica
Pasteurella haemolytica
M. haemolytica
M. haemolytica
является видом рода .  является грамотрицательной бактерией, которая обычно обнаруживается в верхних дыхательных путях здорового крупного рогатого скота, овец и диких овец.  ранее была известна, как: .  опускается в легкие, когда крупный рогатый скот испытывает стресс, такой как транспортировка, отлучение от матери, перенаселенность или вирусные инфекции и вызывает фибринозную и некротическую бронхопневмонию, главный компонент респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD).  является бактерией, чаще всего выделяемой в США из легких крупного рогатого скота, пораженного BRD.
Mannheimia haemolytica
Pasteurella multocida
Histophilus somni
При вакцинации используют различные биологические предшественники BRD, но множество возможных предшественников осложняет выбор режима вакцинации. Бактерии можно обработать обычными антибиотиками. Опасение проявления резистентности к антибиотику предостерегает от использования антибиотиков широкого спектра действия и вместо них предпочитают соединения, которые селективно уничтожают бактерии. Необходимы такие соединения, которые лечат респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD), связанное с ,  и .
Mannheimia haemolytica
Pasteurella multocida
Histophilus somni
Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к бактериальным возбудителям BRD. Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к ,  и . Предпочтительно, если эти соединения также активны по отношению к резистентным (например, по отношению к макролиду) штаммам этих бактерий.
Mannheimia haemolytica
Pasteurella multocida
Mannheimia haemolytica
Pasteurella multocida
Такие штаммы  и , например, описаны в Rose S, et al: "Multiplex PCR to identify macrolide reseistance determinants in  и  " Antimicrobial Agents и Chemotherapy, 56, 7 (2012) p.3664-3669.
Респираторное заболевание домашних свиней, возможно, является наиболее важной ветеринарной проблемой для современных производителей домашних свиней. Как и в случае респираторного заболевания людей и других видов, респираторное заболевание домашних свиней часто является результатом воздействия первичных и условно-патогенных возбудителей инфекции. Кроме того, неблагоприятные условия окружающей среды и лечения играют важную роль в многофакторной природе респираторного заболевания поросят.
Термин респираторное заболевание домашних свиней (SRD) использовали для описания пневмонии множественной этиологии, вызывающей клиническое заболевание, и невозможности увеличения массы тела позднее при завершении процесса (в возрасте от 15 до 20 недель).
Actinobacillus pleuropneumoniae
.
A. pleuropneumoniae
является грамотрицательной бактерией, которая является самой распространенной причиной плевропневмонии у поросят Вспышкиобычно ускоряются стрессом, изменениями окружающей среды или вирусной или микоплазменной инфекцией. Заболевание может проявляться клинически в виде острейшей формы с внезапной гибелью; острой формы с клиническими признаками, характеризующимися лихорадкой, летаргией, одышкой, цианозом, полеганием и пеной из носа; или подострой/хронической формы, которая развивается после исчезновения острых признаков, с перемежающимся кашлем, медленным ростом и непереносимостью физической нагрузки.
P. multocida
является грамотрицательной бактерией, которая является причиной атрофического ринита и пневмонии у поросят.
Bordetella bronchiseptica
P. multocida
является грамотрицательной бактерией, которая вызывает ринит и атрофию носовых раковин от слабой до умеренной и провоцирует инфекцию токсигенными штаммами , которые вызывают прогрессирующую форму атрофического ринита.
Mycoplasma hyopneumoniae
M. hyopneumoniae
P. multocida.
является первичным патогеном, связанным с энзоотической пневмонией, которая возникает, когда  объединяется с условно-патогенными бактериями, такими как
Haemophilus parasuis
H. parasuis
является грамотрицательной бактерией, которая вызывает полисерозит (болезнь Глассера) и пневмонию у домашних свиней. Клинические признаки включают лихорадку, анорексию, опухание суставов с хромотой, одышку и признаки нарушения центральной нервной системы. Вследствие неполной эффективности вакцин для лечения инфекций  необходимы антибактериальные средства.
Pasteurella multocida
Actinobacillus pleuropneumoniae,
Bordetella bronchiseptica
Haemophilus parasuis
Pasteurella multocida
Actinobacillus pleuropneumoniae
Bordetella bronchiseptica.
Mycoplasma
Следовательно, необходимы соединения для лечения и борьбы с респираторным заболеванием домашних свиней (SRD), в особенности связанных с ,  или . Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к бактериям, вызывающим SRD. Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к  и . Предпочтительно, если эти соединения также активны по отношению к В одном варианте осуществления они активны по отношению к spp.
Straphylococcus
.
Streptrococcus
.
Acinetobacter
Acinetobacter baumanii.
Поэтому желательно, чтобы такие антибактериальные соединения действовали на такие бактериальные патогены, участвующие в BRD и/или SRD, которые неактивны по отношению к патогенам (в особенности полирезистентным), которые важны для здоровья человека, таким как sppи spp, виды , в особенности
Сущность изобретения
Неожиданно было установлено, что по меньшей мере одна из задач может быть решена путем предоставления соединения формулы (I):
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, сольвата или пролекарства для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR или NO;
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR-, карбонил, -C(=O)-OR-, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR-, -SOR-, SONRR, -C(=O)NRR-, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L отсутствует или выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR) -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M4
M2
M3
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
M1
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;
M2
M3
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
M4
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G1
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
2
2
2
G выбран из группы, включающей -(C(RR)-O-(C(RR)-, -(C(RR)-S-(C(RR)-, -(C(RR)-NR-(C(RR)-, -C(=O)-, -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -(C(RR)-NR-C(RR)-C(=O)NR-, -CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO-, -S(=O)-, -S(=O)C(RR)-, -C(RR)S(=O)-, -C(RR)-SO-, -SOC(RR)-;
где
G1
1-6
R означает H или C-алкил
G2
G3
1-6
каждый R, R независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
3-10
Y выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
Y2
Y3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
Y1
Y2
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
Y3
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
1-6
2-6
2-6
2
2
X1
X отсутствует или выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, -C-алкенил-C(=O)-, -C-алкинил-C(=O)- и -(C(R)-, -S(=O)-, -SO-;
где
X1
1-6
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
X3
X5
X3
X4
X3
X4
X3
X4
X3
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
X3
X4
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
X5
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
6
7
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-;
6
7
8
1-6
где R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
9
1-6
где R выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C-алкил;
2
3
1-6
1-6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H атом, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
3-8
8
8
6
7
6
7
6
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
4
8
9
9
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
5
6
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR;
5
1-6
R выбран из группы, включающей H и C-алкил;
6
7
8
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
9
1-6
где R выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C-алкил.
A1
A2
2
В одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A выбран из группы, включающей NRR или NO.
A1
A2
В другом варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NRR.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединения описываются формулой (II).
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или их стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR-, карбонил, -C(=O)-OR-, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR-, -SOR-, SONRR, -C(=O)NRR-, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L отсутствует или выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M4
M2
M3
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR,-C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
M1
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;
M2
M3
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
M4
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G1
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
2
2
2
G выбран из группы, включающей -(C(RR)-O-(C(RR)-, -(C(RR)-S-(C(RR)-, -(C(RR)-NR-(C(RR)-, -C(=O)-, -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -(C(RR)-NR-C(RR)-C(=O)NR-, -CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO-, -S(=O)-, -S(=O)C(RR)-, -C(RR)S(=O)-, -C(RR)-SO-, -SOC(RR)-;
где
G1
1-6
R означает H или C-алкил;
G2
G3
1-6
каждый R, R независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
3-10
Y выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
Y1
Y2
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
Y3
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
1-6
2-6
2-6
2
2
X1
X отсутствует или выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, -C-алкенил-C(=O)-, -C-алкинил-C(=O)- и -(C(R)-, -S(=O)-, -SO-;
где
X1
X2
1-6
1-6
R, R выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
X3
X5
X3
X4
X3
X4
X3
X4
X3
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, -NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
X3
X4
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
X5
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
6
7
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-;
6
7
8
1-6
где R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
9
1-6
где R выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C-алкил;
2
3
1-6
1-6
R, R выбран из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
8
8
6
7
6
7
6
7
6
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
4
8
9
9
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
5
6
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR;
5
1-6
R выбран из группы, включающей H и C-алкил;
6
7
8
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
9
1-6
где R выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C-алкил.
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления q равно 0 или 1. Предпочтительно, если q равно 0.
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом.
1-6
2-6
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Предпочтительно, если L выбран из группы, включающей C-алкил или C-алкенил. Предпочтительно, если L означает -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- или -CHCHCHCH-, более предпочтительно, если L означает -CH-, -CHCH- или -CHCHCH-, более предпочтительно, если L означает -CH- или -CHCH-.
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
В другом варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M4
M2
M3
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
M1
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;
M2
M3
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
M4
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M1
M1
M1
M1
M1
M1
M1
M1
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, Cалкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-. Более предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероциклил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-. Более предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G1
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
2
2
2
В другом варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления G выбран из группы, включающей -(C(RR)-O-(C(RR)-, -(C(RR)-S-(C(RR)-, -(C(RR)-NR-(C(RR)-, -C(=O)-, -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -(C(RR)-NR-C(RR)-C(=O)NR-, -CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO-, -S(=O)-, -S(=O)C(RR)-, -C(RR)S(=O)-, -C(RR)-SO-, -SOC(RR)-;
где
G1
1-6
R означает H или C-алкил,
G2
G3
1-6
каждый R, R независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил.
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
1-6
Предпочтительно, если G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-, где R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил.
G2
G2
G2
G2
G2
1-6
В подходящих вариантах осуществления G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, где R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (X)
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
1
2
3
4
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, Y, X, q, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
3-10
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
Y1
Y2
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
Y3
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил. Предпочтительно, если Y означает арил. Предпочтительно, если Y означает фенил. Предпочтительно, если Y означает пара-фенил.
1-6
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, гидрокси-C-алкил. Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, является незамещенным.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XII)
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
1
2
3
4
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, X, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
1-6
2-6
2-6
2
2
X1
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и его вариантах осуществления X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, -C-алкенил-C(=O)-, -C-алкинил-C(=O)- и -(C(R)-, -S(=O)-, -SO-;
где
X1
X2
1-6
1-6
R, R выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
X3
X5
X3
X4
X3
X4
X3
X4
X3
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, -NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
X3
X4
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
X5
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
1-6
2
Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, S(=O)-, -SO-. Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)- и S(=O)-.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XV)
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
1
2
3
4
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
2
3
2
3
1-6
1-6
В других вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил. Предпочтительно, если R и R означают H.
4
8
9
9
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
5
6
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR.
4
8
9
9
4
8
4
8
8
1-6
Предпочтительно, если в вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R. Более предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H, -OR. Предпочтительно, если R означает -OR, более предпочтительно, если R означает OH.
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
6
7
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-.
1
9
8
8
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R. Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей C-алкил, C(=O)R, C(=N-OR)R.
1
6
7
9
8
8
6
7
6
7
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-.
1
6
7
8
6
7
8
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SR, SONRR, -SOR.
1
9
8
8
6
7
9
8
8
6
7
6
7
1-6
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей C-алкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В одном варианте осуществления соединение, определенное выше, предназначено для применения для лечения или предупреждения респираторного заболевания крупного рогатого скота. В другом варианте осуществления соединение, определенное выше, предназначено для применения для лечения или предупреждения респираторного заболевания домашних свиней.
Другим вариантом осуществления является применение соединения, определенного выше, для приготовления препарата для лечения или предупреждения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.
Подробное описание изобретения
Mannheimia haemolytica, Histophilus somni
Pasteurella multicocida.
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni -
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Bordetella bronchiseptica
Haemophilus parasuis
Установлено, что соединения формулы (I) или их стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство применимы для лечения или предупреждения инфекции бактериальными патогенами, участвующими в респираторном заболевании крупного рогатого скота, такими как и  В частности, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении и/или в любых его вариантах осуществления, применимы для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с ,  или .
Haemophilus parasuis
В одном варианте осуществления соединения можно использовать для лечения у домашних свиней болезни Глассера, вызванной .
Pasteurella multocida
Actinobacillus pleuropneumoniae
Haemophilus parasuis
Mannheimia haemolytica
Дополнительно неожиданно установлено, что средство, предлагаемое в настоящем изобретении, особенно эффективно для лечения ветеринарных заболеваний, проявление которых усиливается при увеличении плотности животных или стрессе, таких как комплекс респираторного заболевания крупного рогатого скота и комплекс респираторного заболевания домашних свиней. Дополнительно установлено, что такие соединения можно использовать для лечения комплекса энзоотической пневмонии, комплекса вторичной пневмонии, связанного с инфекцией,  и/или , энзоотической пневмонии у ягнят и овец, и крупного рогатого скота (транспортная пневмония, преходящая пневмония, респираторный комплекс у телят, легочный пастереллез крупного рогатого скота), связанных с инфекцией.
Mannheimia haemolytica,
Histphilus somni
Pasteurella multocida
Actinetocbacter baumanii
Stapylococcus
Streptococcus
.
Усиливаются опасения наличия полирезистентных бактерий. Поэтому необходим специфический антибиотик, который можно использовать при инфекции конкретной бактерией. Полезно, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, и/или любые их варианты осуществления эффективны по отношению к и/или но не по отношению к другим патогеным бактериям, таким как важные для здоровья человека, таким как  или spp. илиspp
Авторы настоящего изобретения установили, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, соответствуют таким требованиям и поэтому являются весьма подходящими для лечения (и предупреждения) респираторного заболевания крупного рогатого скота и/или респираторного заболевания домашних свиней.
Во всей настоящей заявке используются следующие аббревиатуры и определения:
Обычно указание на некоторый элемент, такой как водород или H, означает включение всех изотопов этого элемента. Например, если группа R определена, как включающая водород или H, она также включает дейтерий и тритий.
3
2
3
2
3
2
3
2
3
3
2
3
3
2
3
2
2
3
2
3
2
2
3
2
2
3
3
2
2
3
3
3
3
2
3
2
2
3
2
2
2
3
2
3
2
2
2
3
2
2
2
3
3
2
2
2
3
3
3
2
3
2
3
3
3
2
2
3
3
3
2
3
Выражение "алкил" означает алкильные группы, которые не содержат гетероатомы. Таким образом, выражение включает обладающие линейной цепью алкильные группы, такие как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и т. п. Выражение также включает обладающие разветвленной цепью изомеры обладающих линейной цепью алкильных групп, включая, но не ограничиваясь только следующими, которые приведены в качестве примера: -CH(CH), -CH(CH)(CHCH), -CH(CHCH), - C(CH), -C(CHCH), -CHCH(CH), -CHCH(CH)(CHCH), -CHCH(CHCH), -CHC(CH), -CHC(CHCH), -CH(CH)CH(CH)(CHCH), -CHCHCH(CH), -CHCHCH(CH)(CHCH), -CHCHCH(CHCH), -CHCHC(CH), -CHCHC(CHCH), -CH(CH)CHCH(CH), -CH(CH)CH(CH)CH(CH), -CH(CHCH)CH(CH)CH(CH)(CHCH) и др. Таким образом, выражение алкильные группы включает первичные алкильные группы, вторичные алкильные группы и третичные алкильные группы. Предпочтительные алкильные группы включают обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы, содержащие от 1 до 12 атомов углерода.
Выражение "замещенный алкил" означает алкильную группу, определенную выше, в которой одна или большее количество связей с атомом (атомами) углерода или водорода заменены связью с атомами, не являющимися атомами углерода и водорода. Если не приведено другое определение, то "замещенный алкил" может быть замещен группой такой как, но не ограничиваясь только ею, атом галогена, такой как F, Cl, Br и I; атом кислорода в группах, таких как гидроксигруппы, алкоксигруппы, арилоксигруппы и сложноэфирные группы; атом серы в группах, таких как тиольные группы, алкильные и арилсульфидные группы, сульфоновые группы, сульфонильные группы и сульфоксидные группы; атом азота в группах, таких как амины, амиды, алкиламины, диалкиламины, ариламины, алкилариламины, диариламины, N-оксиды, имиды и енамины; атом кремния в группах, таких как триалкилсилильные группы, диалкиларилсилильные группы, алкилдиарилсилильные группы и триарилсилильные группы; и другие гетероатомы в разных других группах. Замещенные алкильные группы также включают группы, в которых одна или большее количество связей с атомом (атомами) углерода или водорода заменены кратной связью (например, двойной или тройной связью) с гетероатомом, таким как кислород в оксогруппе, карбониле, карбоксигруппе и сложноэфирных группах; азот в группах, таких как имины, оксимы, гидразоны и нитрилы. Замещенные алкильные группы дополнительно включают алкильные группы, в которых одна или большее количество связей с атомом (атомами) углерода или водорода заменены связью с арильной, гетероциклильной группой, или циклоалкильной группой. Типичные замещенные алкильные группы включают, в частности, алкильные группы, в которых одна или большее количество связей с атомом углерода или водорода заменены одной или большим количеством связей с атомами фтора.
Другая типичная замещенная алкильная группа представляет собой трифторметильную группу и другие алкильные группы, которые содержат трифторметильную группу. Другие типичные замещенные алкильные группы включают такие, в которых одна или большее количество связей с атомом углерода или водорода заменены связью с атомом кислорода, так что замещенная алкильная группа содержит гидроксигруппу, алкоксигруппу или арилоксигруппу. Другие типичные замещенные алкильные группы включают алкильные группы, которые содержат аминогруппу, или замещенную или незамещенную алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ариламиногруппу, (алкил)(арил)аминогруппу, диариламиногруппуогруппу, гетероциклиламиногруппу, дигетероциклиламиногруппу, (алкил)(гетероциклил)аминогруппу или (арил)(гетероциклил)аминогруппу.
3
3
2
3
2
3
2
3
2
Выражение "алкенил" означает обладающие линейной и разветвленной цепью и циклические группы, такие как описанные для алкильных групп, определенных выше, с тем отличием, что имеется по меньшей мере одна двойная связь между двумя атомами углерода. Примеры, в частности, включают, но не ограничиваются только ими винил, -CH=C(H)(CH), -CH=C(CH), -C(CH)=C(H), -C(CH)=C(H)(CH), -C(CHCH)=CH, циклогексенил, циклопентенил, циклогексадиенил, бутадиенил, пентадиенил и гексадиенил.
Выражение "замещенный алкенил" обладает таким же значением применительно к алкенильным группам, которым замещенные алкильные группы обладают применительно к незамещенным алкильным группам. Замещенная алкенильная группа включает алкенильные группы, в которых атом, не являющийся атомом углерода или водорода, связан с атомом углерода, связанным двойной связью с другим атомом углерода, и такие, в которых один из атомов, не являющихся атомами углерода или водорода, связан с атомом углерода, не участвующим в двойной связи с другим атомом углерода.
3
2
3
2
2
3
2
2
3
Выражение "алкинил" означает обладающие линейной и разветвленной цепью группы, такие как описанные для алкильных групп, определенных выше, с тем отличием, что имеется по меньшей мере одна тройная связь между двумя атомами углерода. Примеры, в частности, включают, но не ограничиваются только ими, -C≡C(H), -C≡C(CH), -C≡C(CHCH), -C(H)C≡C(H), -C(H)C≡C(CH) и -C(H)C≡C(CHCH).
Выражение "замещенный алкинил" обладает таким же значением применительно к алкинильным группам, которым замещенные алкильные группы обладают применительно к незамещенным алкильным группам. Замещенная алкинильная группа включает алкинильные группы, в которых атом, не являющийся атомом углерода или водорода, связан с атомом углерода, связанным тройной связью с другим атомом углерода, и такие, в которых атом, не являющийся атомом углерода или водорода, связан с атомом углерода, не участвующим в тройной связи с другим атомом углерода.
3
10
Выражение "циклоалкил" означает неароматическую моноциклическую или полициклическую алкильную группу, состоящую только из атомов углерода и водорода, и которая может быть насыщенной или ненасыщенной. Циклоалкил может включать конденсированные или мостиковые кольцевые системы, содержащие от 3 до 15 атомов углерода, предпочтительно содержащие от 3 до 10 атомов углерода (C-C-циклоалкил) и которая может быть насыщенной или ненасыщенной. Моноциклические радикалы включают, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т. п. Полициклические радикалы включают, например, адамантин, норборнан, декалинил, 7,7-диметилбицикло[2,2,1]гептанил и т. п. Если не приведено другое определение, то циклоалкил может быть замещен заместителями, указанными выше для замещенной алкильной группы.
Выражение "гетероциклическое кольцо" означает ароматический "гетероарил" и неароматический "гетероциклил", кольцевые соединения включают моноциклические, бициклические и полициклические кольцевые соединения такие как, но не ограничиваясь только ими, хинуклидинил, содержащие 3 или большее количество элементов кольца, из которых один или большее количество являются гетероатомами, такими как, но не ограничиваясь только ими, N, O и S.
Гетероциклил означает 3- - 18-членный неароматический кольцевой радикал, который состоит из от 2 до 17 атомов углерода и от 1 до 10 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу. Если в описании специально не указано иное, гетероциклильный радикал может представлять собой моноциклическую, бициклическую или полициклическую кольцевую систему, которая может включать конденсированные или мостиковые кольцевые системы; и атомы азота, углерода или серы в гетероциклильном радикале необязательно могут быть окисленными; атом азота необязательно может быть кватернизован; и гетероциклильный радикал может быть частично или полностью насыщенным. Хотя выражение "незамещенный гетероциклил" включает конденсированные гетероциклические кольца, такие как бензимидазолил, оно не включает гетероциклильные группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные или галогенидные группы, связанные с одним из элементов кольца, такие как соединения, такие как 2-метилбензимидазолил, представляющие собой замещенные гетероциклильные группы. Примеры гетероциклильных групп включают, но не ограничиваются только ими: ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4H-1,2,4-триазолил, 1H-1,2,3-триазолил, 2H-1,2,3-триазолил и т. п.), тетразолил, (например, 1H-тетразолил, 2H-тетразолил и т. п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил; конденсированные ненасыщенные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил; ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т. п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, морфолинил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил(например, 2H-1,4- бензоксазинил и т. п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 3 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т. п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, тиазолодинил; насыщенные и ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы, такие как, но не ограничиваясь только ими, тиенил, дигидродитиинил, дигидродитионил, тетрагидротиофен, тетрагидротиопиран; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил (например, 2H-1,4-бензотиазинил и т. п.), дигидробензотиазинил (например, 2H-3,4-дигидробензотиазинил и т. п.), ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атомы кислорода такие как, но не ограничиваясь только ими фурил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода, такие как бензодиоксолил (например, 1,3-бензодиоксолил и т. п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атом кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как, но не ограничиваясь только ими, дигидрооксатиинил; насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как 1,4-оксатиан; ненасыщенные конденсированные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы, такие как бензотиенил, бензодитиинил; и ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие атом серы и от 1 до 2 атомов кислорода, такие как бензоксатиинил. Гетероциклильная группа также включает описанные выше, в которых один или большее количество атомов S в кольце связаны двойной связью с одним или двумя атомами кислорода (сульфоксиды и сульфоны). Например, гетероциклильные группы включают тетрагидротиофен, тетрагидротиофеноксид и тетрагидротиофен-1,1-диоксид. Типичные гетероциклильные группы содержат 5 или 6 элементов кольца. Другие типичные гетероциклильные группы включают морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, имидазол, пиразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, тиоморфолин, тиоморфолин, в котором атом S тиоморфолина связан с одним или большим количеством атомов O, пиррол, гомопиперазин, оксазолидин-2-он, пирролидин-2-он, оксазол, хинуклидин, тиазол, изоксазол, фуран и тетрагидрофуран.
Выражение "замещенный гетероциклил" означает гетероциклильную группу, определенную выше, в которой один из элементов кольца связан с атомом, не являющимся атомом водорода, таким как описанные выше для замещенных алкильных групп и замещенных арильных групп. Примеры, в частности, включают, но не ограничиваются только ими, 2-метилбензимидазолил, 5-метилбензимидазолил, 5-хлорбензтиазолил, 1-метилпиперазинил и 2-хлорпиридил.
Выражение "арил" означает арильные группы, которые не содержат гетероатомы. Таким образом, выражение включает, но не ограничивается только ими, например, группы, такие как фенил, бифенил, антраценил, нафтенил. Хотя выражение "незамещенный арил" включает группы, содержащие конденсированные кольца, такие как нафталин, оно не включает арильные группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные или галогенидные группы, связанные с одним из элементов кольца, поскольку арильные группы, такие как толил считаются в настоящем изобретении замещенными арильными группами, описанными ниже. Типичной незамещенной арильной группой является фенил. Однако незамещенные арильные группы в исходном соединении могут быть связаны с одним или большим количеством атомов углерода, атомов кислорода, атомов азота и/или атомов серы.
3
2
5
2
3
2
5
3
2
2
2
3
2
2
3
2
2
3
3
Выражение "замещенная арильная группа" обладает таким же значением применительно к незамещенным арильным группам, которым замещенные алкильные группы обладают применительно к незамещенным алкильным группам. Однако замещенная арильная группа также включает арильные группы, в которых один из ароматических атомов углерода связан с одним из атомов, не являющихся атомами углерода или водорода, описанным выше, и также включает арильные группы, в которых один или большее количество ароматических атомов углерода арильной группы связаны с замещенной и/или незамещенной алкильной, алкенильной или алкинильной группой, определенной в настоящем изобретении. Она включает связанные конфигурации, в которых два атома углерода арильной группы связаны с двумя атомами алкильной, алкенильной или алкинильной группы с образованием конденсированной кольцевой системы (например, дигидронафтила или тетрагидронафтила). Таким образом, выражение "замещенный арил", в частности, включает, но не ограничивается только ими, толил и гидроксифенил. Если не приведено другое определение, то "замещенная арильная группа" может быть замещена группой, такой как обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы, -CH, -CH, -CHOH, -OH, -OCH, -OCH, -OCF, -CN, -NO, -COH, -COCH, -CONH, -NH,-F, -Cl, Br, -CF3, -N(CH), -NHSOCH, -NHCOCH.
Термин "гетероарил" при использовании в настоящем изобретении означает циклический или бициклический ароматический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов в каждом кольце, из которых один атом циклического или бициклического кольца выбран из группы, включающей S, O и N; 0, 1 или 2 кольцевых атома являются дополнительными гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей S, O и N; и остальными кольцевыми атомами являются атомы углерода, радикал связан с остальной частью молекулы с помощью любых кольцевых атомов, такой как, например, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изооксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, тиофенил, фуранил, хинолинил, изохинолинил и нафтиридинил и т. п.
1-3
1-6
1-6
Термин "замещенный гетероарил" при использовании в настоящем изобретении означает гетероарильную группу, определенную выше в настоящем изобретении, замещенную путем независимой замены одного, двух или трех из содержащихся в ней атомов водорода. Типичные заместители могут включать Cl, Br, F, I, OH, CN, C-алкил, C-алкоксигруппу, C-алкоксигруппу, замещенную арилом, галогеналкил, тиоалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, меркаптогруппу, нитрогруппу, карбоксальдегид, карбоксигруппу, алкоксикарбонил и карбоксамид. Кроме того, любым заместителем может быть арильная, гетероарильная или гетероциклоалкильная группа.
3
2
5
2
3
2
5
3
2
2
2
3
2
2
3
3
2
2
3
3
Типичные заместители включают обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы, -CH, -CH, -CHOH, -OH, -OCH, -OCH, -OCF, -CN, -NO, -COH, -COCH, -CONH, -NH, -F, -Cl, -Br, -CF, -N(CH), -NHSOCH, -NHCOCH.
Термин "биарил" означает группу или заместитель, с которым связаны две арильные группы, которые не сконденсированы друг с другом. Типичные биарильные соединения включают, например, фенилбензол, дифенилдиазен, 4-метилтио-1-фенилбензол, феноксибензол, (2-фенилэтинил)бензол, дифенилкетон, (4-фенилбута-1,3-диинил)бензол, фенилбензиламин, (фенилметокси)бензол и т. п. Предпочтительные необязательно замещенные биарильные группы включают: 2-(фениламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 1,4-дифенилбензол, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[бензиламино]ацетамид, 2-амино-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]пропанамид, 2-амино-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(циклопропиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(этиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-[(2-метилпропил)амино]-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 5-фенил-2H-бензо[d]-1,3-диоксолен, 2-хлор-1-метокси-4-фенилбензол, 2-[(имидазолилметил)амино]-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 4-фенил-1- феноксибензол, N-(2-аминоэтил)[4-(2-фенилэтинил)фенил]карбоксамид, 2-{[(4-фторфенил)метил]амино}-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-{[(4-метилфенил)метил]амино}-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 4-фенил-1-(трифторметил)бензол, 1-бутил-4-фенилбензол, 2-(циклогексиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(этилметиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(бутиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(4- пиридиламино)ацетамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(хинуклидин-3-иламино)ацетамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил] пирролидин-2-илкарбоксамид, 2-амино-3-метил-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]бутанамид, 4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фениламин, 2-(диметиламино)-N-[4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фенил]ацетамид, 2-(этиламино)-N-[4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фенил]ацетамид, 4-этил-1-фенилбензол, 1-[4-(2-фенилэтинил)фенил]этан-1-он, N-(1-карбамоил-2-гидроксипропил)[4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фенил]карбоксамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил] пропанамид, 4-метоксифенилфенилкетон, фенил-N-бензамид, (трет-бутокси)-N-[(4-фенилфенил)метил]карбоксамид, 2-(3-фенилфенокси)этангидроксаминовую кислоту, 3-фенилфенилпропаноат, 1-(4-этоксифенил)-4-метоксибензол и [4-(2-фенилэтинил)фенил]пиррол.
Термин "гетероариларил" означает биарильную группу, в которой одна из арильных групп является гетероарильной группой. Типичные гетероариларильные группы включают, например, 2-фенилпиридин, фенилпиррол, 3-(2-фенилэтинил)пиридин, фенилпиразол, 5-(2-фенилэтинил)-1,3-дигидропиримидин-2,4-дион, 4-фенил-1,2,3-тиадиазол, 2-(2-фенилэтинил)пиразин, 2-фенилтиофен, фенилимидазол, 3-(2-пиперазинилфенил)фуран, 3-(2,4-дихлорфенил)-4-метилпиррол и т. п. Необязательно замещенные гетероариларильные группы включают: 5-(2-фенилэтинил)пиримидин-2-иламин, 1-метокси-4-(2-тиенил)бензол, 1-метокси-3-(2-тиенил)бензол, 5-метил-2-фенилпиридин, 5-метил-3-фенилизоксазол, 2-[3-(трифторметил)фенил]фуран, 3-фтор-5-(2-фурил)-2-метокси-1-проп-2-енилбензол, (гидроксимино)(5-фенил(2-тиенил))метан, 5-[(4-метилпиперазинил)метил]-2-фенилтиофен, 2-(4-этилфенил)тиофен, 4-метилтио-1-(2-тиенил)бензол, 2-(3-нитрофенил)тиофен, (трет-бутокси)-N-[(5-фенил(3-пиридил))метил]карбоксамид, гидрокси-N-[(5-фенил(3-пиридил))метил]амид, 2-(фенилметилтио)пиридин и бензилимидазол.
Термин "гетероарилгетероарил" означает биарильную группу, в которой обе арильные группы представляют собой гетероарильную группу. Типичные гетероарилгетероарильные группы включают, например, 3-пиридилимидазол, 2-имидазолилпиразин и т. п. Предпочтительные необязательно замещенные гетероарилгетероарильные группы включают: 2-(4-пиперазинил-3-пиридил)фуран, диэтил(3-пиразин-2-ил(4-пиридил))амин и диметил{2-[2-(5-метилпиразин-2-ил)этинил](4-пиридил)}амин.
"Необязательное замещение" означает необязательное замещение водорода одним или большим количеством одновалентных или двухвалентных радикалов. Необязательно замещенные группы включают описанные в настоящем изобретении, где для каждой группы приведено ясное определение замещения. Кроме того, подходящие замещающие группы включают, например, гидроксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, иминогруппу, цианогруппу, галоген, тиогруппу, тиоамидную группу, амидиновую группу, имидиновую группу, оксогруппу, оксамидиновую группу, метоксамидиновую группу, имидиновую группу, гуанидиновую группу, сульфонамидную группу, карбоксигруппу, формил, алкил, замещенный алкил, галоген-низш. алкил, низш. алкоксигруппу, галоген-низш. алкоксигруппу, низш. алкоксиалкил, алкилкарбонил, арилкарбонил, арилалкилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилалкилкарбонил, алкилтиогруппу, аминоалкил, цианоалкил, бензил, пиридил, пиразолил, пиррол, тиофен, имидазолил и т. п.
Термин "защищенная" применительно к гидроксигруппам, аминогруппам и сульфгидрильным группам означает формы этих функциональных групп, которые защищены от нежелательной реакции защитной группой, известной специалистам в данной области техники, такой как указанные в публикации Protective Groups in Organic Synthesis, Greene, T. W; Wuts, P. G. M., John Wiley & Sons, New York, NY, (3rd Edition, 1999), котрую можно вводить или удалять по приведенным в ней методикам. Примеры защищенных гидроксигрупп включают, но не ограничиваются только ими, силиловые эфиры, такие как полученные по реакции гидроксигруппы с реагентом, таким как, но не ограничиваясь только ими, трет-бутилдиметилхлорсилан, триметилхлорсилан, триизопропилхлорсилан, триэтилхлорсилан; замещенные метиловый и этиловый эфиры, такие как, но не ограничиваясь только ими метоксиметиловый эфир, метилтиометиловый эфир, бензилоксиметиловый эфир, трет-бутоксиметиловый эфир, 2-метоксиэтоксиметиловый эфир, тетрагидропираниловые эфиры, 1-этоксиэтиловый эфир, аллиловый эфир, бензиловый эфир; сложные эфиры такие как, но не ограничиваясь только ими, бензоилформиат, формиат, ацетат, трихлорацетат и трифторацетат.
Примеры защищенных аминогрупп включают, но не ограничиваются только ими, амиды, такие как, формамид, ацетамид, трифторацетамид и бензамид; имиды, такие как фталимид и дитиосукцинимид; и др. Примеры защищенных сульфгидрильных групп включают, но не ограничиваются только ими, простой тиоэфир, такой как S-бензиловый простой тиоэфир и S-4-пиколиловый простой тиоэфир; замещенные S-метильные производные, такие как гемитио-, дитио- и аминотиоацетали; и др.
"Фармацевтически приемлемая соль" включает соль с неорганическим основанием, органическим оснований, неорганической кислотой, органической кислотой или щелочной или кислой аминокислотой.
Примеры часто являющихся подходящими неорганических кислот для получения (фармацевтически приемлемых) солей включают хлористоводородную, бромистоводородную, йодистоводородную, азотную, угольную, серную и фосфорную кислоту. Примеры часто являющихся подходящими органических кислот для получения (фармацевтически приемлемых) солей обычно включают, например, алифатические, циклоалифатические, ароматические, арилалифатические, гетероциклические, карбоновые и сульфоновые классы органических кислот. Конкретные примеры часто являющихся подходящими органических кислот включают холевую, сорбиновую, лауриновую, уксусную, трифторуксусную, муравьиную, пропионовую, янтарную, гликолевую, глюконовую, диглюконовую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, глюкуроновую, малеиновую, фумаровую, пировиноградную, аспарагиновую, глутаминовую, арилкарбоновую кислоту (например, бензойную), антраниловую кислоту, метансульфоновую, стеариновую, салициловую, п-гидроксибензойную, фенилуксусную, миндальную, эмбоновую (памоевую), алкилсульфоновую (например, этансульфоновую), арилсульфоновую (например, бензолсульфоновую), пантотеновую, 2-гидроксиэтансульфоновую, сульфаниловую, циклогексиламиносульфоновую, β-гидроксимасляную, галактаровую, галактуроновую, адипиновую, альгиновую, масляную, камфорную, камфорсульфоновую, циклопентанпропионовую, додцилсерную, гликогептановую, глицерофосфорную, гептановую, гексановую, никотиновую, 2-нафталинсульфоновую, щавелевую, мальмовую, пектиновую, 3-фенилпропионовую, пикриновую, триметилуксусную, тиоциановую, толуолсульфоновую и ундекановую кислоту. В некоторых таких вариантах осуществления, например, соль включает трифторацетат, мезилат или тозилат. В других вариантах осуществления соль включает соль хлористоводородной кислоты. Обычно соль присоединения с основанием можно получить по реакции свободной кислоты с примерно стехиометрическим количеством неорганического или органического основания. Примеры солей присоединения с основанием могут включать, например, соли металлов и органические соли. Соли металлов, например, включают соли щелочных металлов (группа Ia), соли щелочноземельных металлов (группа IIa) и другие физиологически приемлемые соли металлов. Такие соли можно получить из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия и цинка. Например, свободную кислоту можно смешать с гидроксидом натрия и получить такую соль присоединения с основанием. Органические соли можно получить из аминов, таких как триметиламин, диэтиламин, N,N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин, этаноламин, диэтаноламин, этилендиамин, меглумин (N-метилглюкамин) и прокаин. Основные азотсодержание группы можно кватернизовать такими реагентами, как C1-C6-алкилгалогениды (например, метил-, этил-, пропил- и бутилхлориды, -бромиды и -йодиды), диалкилсульфаты (например, диметил-, диэтил-, дибутил- и диамилсульфаты), длинноцепочечные галогениды (например, децил-, лаурил-, миристил- и стеарилхлориды, -бромиды и- йодиды), арилалкилгалогениды (например, бензил- и фенетилбромиды) и др.
В качестве образующих соли щелочных аминокислот настоящее изобретение включает, например, аргинин, лизин и орнитин. Кислые аминокислоты включают, например, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.
При использовании в настоящем изобретении термин "фармацевтически приемлемый сложный эфир" означает сложные эфиры, которые гидролизуются in vivo, и включает такие, которые легко разрушаются в организме человека с высвобождением исходного соединения или его соли. Подходящие сложноэфирные группы включают, например, образованные из фармацевтически приемлемых алифатических карбоновых кислот, в особенности алканкарбоновых, алкенкарбоновых, циклоалканкарбоновых и алкандикарбоновых кислот, в которых каждый алкильный или алкенильный фрагмент предпочтительно содержит не более 6 атомов углерода.
Типичные примеры конкретных сложных эфиров включают, но не ограничиваются только ими, формиаты, ацетаты, пропионаты, бутираты, акрилаты и этилсукцинаты.
Термин "пролекарство" означает соединения, которые быстро превращаются in vivo с образованием исходных соединений указанной выше формулы, например, путем гидролиза в крови. Подробное обсуждение проведено в публикациях T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A. C. S. Symposium Series, и Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, которые обе включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Термин "фармацевтически приемлемые пролекарства" при использовании в настоящем изобретении означает такие пролекарства соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, которые по результатам тщательной медицинской клинической оценки являются подходящими для применения при соприкосновении с тканями людей и низших животных без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергической реакции и т. п. при разумном отношении польза/риск и эффективны для применения по назначению, а также цвиттерионные формы, если они возможны, соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
Термин "бактерицидное средство" означает средства, синтезированные или модифицированные в лаборатории, которые обладают бактерицидной или бактериостатической активностью.
Mannheimia haemolytica, Histophilus somni
Pasteurella multocida
"Бактериостатическое" средство в этом контексте подавляет рост (патогенных) бактерий, таких как, например, бактерии, относящиеся к BRD или SRD, такие как, например, и/или .
Термин "подавление роста" указывает, что снижается скорость роста популяции конкретной бактерии. Таким образом, термин включает случаи, когда популяция бактерий увеличивается, но со сниженной скоростью, а также случаи, когда рост популяции прекращается, а также случаи, когда количество бактерий в популяции уменьшается или даже популяция уничтожается. Если для скрининга ингибиторов используют анализа активности фермента, то можно изменить приток/отток, растворимость, период полувыведения и т. п. соединений, чтобы скоррелировать ингибирование ферментом с подавлением роста. Активность бактерицидных средств необязательно ограничивается бактериями, а также может включать активность по отношению к паразитам, вирусам и грибам.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят для лечения или предупреждения инфекций (или инфекционного заболевания) животного (или для приготовления препарата для лечения или предупреждения инфекций - или инфекционного заболевания - животного), участвующих в респираторном заболевании крупного рогатого скота или в респираторном заболевании домашних свиней. В одном варианте осуществления одно или большее количество, предпочтительно одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней (или для приготовления препарата для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней).
Термин "инфекционное заболевание" включает патологические состояния, связанные с одним или большим количеством (бактериальных) или вызванные ими; указанные патологические состояния включают клинические патологические состояния и субклинические патологические состояния.
Термин "лечение" при использовании в настоящем изобретении означает обращение, облегчение, подавление прогрессирования или предупреждение заболевания, нарушения или патологического состояния. В случае BRD или SRD оно означает, что облегчены клинические симптомы, как общие (например, депрессия, повышенная температура тела, высокая частота сердечных сокращений, сниженное потребление корма), так и респираторные (например, высокая частота дыхания и затрудненное дыхание). Другие указанием на успешность "лечения" является уменьшение или предупреждение патоморфологических показателей после убоя животного, это означает предупреждение повреждения тканей. Кроме того, в случае инфекционных заболеваний, которые вызваны бактериями, лечение включает бактериологическое излечивание животного и это означает, что из крови или ткани подвергнутого лечению животного невозможно выделить патогены или можно выделить уменьшенное количество патогенов.
Таким образом, термин "лечение" включает и лечение респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, и лечение субклинических патологических состояний, связанных с инфекциями животного (бактериальными) патогенами, участвующими в комплексе респираторного заболевания крупного рогатого скота или в комплексе респираторного заболевания домашних свиней. Лечение инфекции или инфекционного заболевания обычно означает подавление количества бактерий у животного до уровня, который ниже уровня, при котором происходит экономический ущерб.
Субклинические патологические состояния обычно представляют собой патологические состояния, которые прямо не приводят к клиническим симптомам у инфицированного животного, но приводят к экономическому ущербу. Таким экономическим ущербом может быть, например, уменьшение роста молодых животных, меньшая эффективность корма, меньший прирост массы тела у мясных животных, уменьшенная выработка молока у молочных жвачных животных или меньшая выработка шерсти у овец.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу лечения (бактериальной) инфекции, который приводит к лечению респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней и, в одном варианте осуществления включает лечение субклинических патологических состояний, связанных с инфекциями животного (бактериальными) патогенами, участвующими в комплексе респираторного заболевания крупного рогатого скота или в комплексе респираторного заболевания домашних свиней, которое включает введение животному антибактериально эффективного количества одного или большего количества соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
Pasteurella
Mannheimia
Histophilus
В предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, применяют для лечения бактериальной инфекции, такой как инфекция, вызванная одним или большим количеством патогенов, являющимися грамотрицательными бактериями, выбранными из группы, включающей  spp., spp. и/или  spp. Борьбу с инфекциями проводят так, что (по меньшей мере) бактериостатическое воздействие обеспечивается на такие патогены.
"Лечение (бактериальных) инфекций" означает, что соединение обладает бактериостатическим (подавление роста или размножения патогенных бактерий) или бактерицидным (уничтожение) воздействием. На проводимое in vitro микробиологическое определение того, является ли антибактериальное средство бактерицидным или бактериостатическим, могут влиять условия роста, плотность бактерий, длительнось определения и степень уменьшения количества бактерий.
Количественное исследование восприимчивости обычно проводят путем приготовления 2-кратных разведений исследуемого антибактериального соединения в жидкой культуральной среде, инокуляции их стандартным количеством микроорганизмов и инкубации при 35°C-37°C в течение примерно 18-24 ч. Количество антибактериального соединения, которое подавляет видимый рост (фаза подавления) микроорганизма обозначают, как "MIC".
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida
Histophilus somni
Pasteurella multocida, Actinobacilusr pleuropneumoniae
Histophilus somni
Haemophilus parasuis
Ниже применение соединений, раскрытых и описывающихся общими структурами, раскрытыми в настоящей заявке для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с иили респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с  или  или , иногда обозначают, как "применение, предлагаемое в настоящем изобретении".
Mannheimia haemolytica Histophilus somni
Mannheimia haemolytica
Histophilus somni
Pasteurella multocida
Mannheimia haemolytica
Histophilus somni
Pasteurella multocida
Кроме того настоящее изобретение относится к соединениям для применения для лечения инфекции посредством , фармацевтическим препаратам, включающим соединения для применения для лечения инфекции посредством и/илии/или, и к способам лечения инфекции посредством и/илии/или.
Кроме того настоящее изобретение относится к соединениям для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, фармацевтическим препаратам, включающим соединения для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, и к способам лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.
Авторы настоящего изобретения установили, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, раскрытые и определенные выше, являются особенно подходящими для лечения (и предупреждения) респираторного заболевания, в особенности крупного рогатого скота и свиней (домашних свиней).
Pasteurella multocida
Histophilus somni
Mannheimia
Как указано в примерах, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают очень высокой активностью in vitro по отношению к соответствующим бактериальным патогенам, которые участвуют этиологии важных респираторных заболеваний домашнего скота, в особенности респираторного заболевания крупного рогатого скота и респираторного заболевания домашних свиней, включающих ,  и haemolytica. С другой стороны, эти соединения не обладают активностью по отношению к важным патогенам, которые существенны для здоровья человека, и поэтому являются особенно подходящими для применения в ветеринарии, в особенности для домашнего скота, такого как крупный рогатый скот и домашние свиньи. Одновременно эти соединения обладают приемлемой токсичностью, что обеспечивает диапазон терапевтических доз для применения в качестве лекарственного средства для животных. Кроме того, введение соединений при таких заболеваниях приводит к высоким концентрациям в целевой ткани, т. е. легких и бронхиальных мазках.
Наблюдающаяся активность in vitro подтверждена в модели на животных и у целевых животных (крупный рогатый скот).
Pasteurella multocida,
Mannheimia haemolytica
Histophilus somni.
Pasteurella multocida
Mannheimia haemolytica
Histophilus somni
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают неожиданно высокой антибактериальной активностью по отношению к иНапример, типичные соединения исследовали при воздействии на соответствующие патогены для BRD и SRD, включая , и, по обычной методике микроразведения в бульоне. Эта информация приведена в примере 1 и 2. Минимальные ингибирующие концентрации (MIC's) типичных соединений для конкретных исследуемых штаммов этих видов приведены в таблицах 1 и 2.
50
90
A. pleuropneumoniae, B. bronchoseptica, H. somni, M.haemolytica, P. multocida
H.parasuis
В примерах 3 и 4 приведены данные по MIC и MIC, которые означают концентрацию при которойм подавляются не менее 50% или 90% изолятов  и .
Pasteurella multocida
Типичные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, также исследовали in vivo в модели на мышах септицемии, вызванной , см. пример 5.
Mannheimia haemolytica
Типичные соединения исследовали на одном из целевых животных, на крупном рогатом скоте, и при этом обнаружили клиническое и/или бактериологическое излечивание после экспериментально индуцированной инфекции , см. примеры 6, 7 и 8. Эффективность типичного соединения у заболевшего естественно инфицированного крупного рогатого скота в условиях откорма исследовали в примере 9.
Acinetobacter baumanii
Actinobacter baumanii
Staphylococcus
aureus
С другой стороны соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают весьма благоприятным спектром активности, охватывающим большинство связанных с BRD и SRD патогенов, но не обладают активностью по отношению к , патогену, который особенно важен для здоровья человека. Поэтому применение антибактериального соединения для лечения домашнего скота особенно привлекательно, поскольку отсутствует опасность возникновения резистентности у этого важного для человека патогена. Значения MIC типичных соединений по отношению к  и  приведены в примере 2.
Fusobacterium
Кроме того, установлено, что соединения, описанные в настоящей заявке (иногда называющиеся, как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении) не обладают значительной активностью по отношению к анаэробным бактериям, таким как  spp., и поэтому не ожидается, что они оказывают воздействие или оказывают лишь очень ограниченное воздействие на бактериальную флору кишечника, что благоприятно, поскольку ослабляют часто наблюдающиеся побочные эффекты лечения антибиотиками, такие как диарея.
Поэтому соединения, описанные в настоящей заявке, являются особенно подходящими для лечения респираторных заболеваний домашнего скота, в особенности крупного рогатого скота, свиней (и мелких жвачных животных, таких как овцы и козы), таких как BRD и SRD, поскольку они оказывают такие благоприятные воздействия, описанные выше.
A1
A2
2
Настоящее изобретение относится к соединению для применения в соответствии с настоящим изобретением или его вариантами осуществления, где A выбран из группы, включающей NRR и NO
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
6
7
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1
6
2
2
1-6
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа в A, R, R, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, -NRR, карбонил, галоген, C-алкил, замещенный галогеном, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой,
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
A1
A2
A3
A4
A5
A5
6
7
A3
A4
1-6
2
2
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа в A, R, R, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
A1
A2
1-6
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа в A, R, R, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, карбонил, галоген, аминогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу.
A1
A2
2
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A выбран из группы, включающей NRR и NO.
Необязательно
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, -NRR, карбонил, галоген, C-алкил, замещенный галогеном, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Необязательно
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
6
7
A3
A4
1-6
2
2
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Необязательно
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, карбонил, галоген, аминогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу.
A1
A2
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NRR, где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NRR, где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, -NRR, карбонил, галоген, C-алкил, замещенный галогеном, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NRR, где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
2
2
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NRR, где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, карбонил, галоген, аминогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу.
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
A1
1-6
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R означает H или C-алкил.
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A2
A1
R вместе с R и атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединения описываются формулой (II).
,
или их стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR-, карбонил, -C(=O)-OR-, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L отсутствует или выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M4
M2
M3
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
M1
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;
M2
M3
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
M4
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G1
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
2
2
2
G выбран из группы, включающей -(C(RR)-O-(C(RR)-, -(C(RR)-S-(C(RR)-, -(C(RR)-NR-(C(RR)-, -C(=O)-, -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -(C(RR)-NR-C(RR)-C(=O)NR-, -CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO-, -S(=O)-, -S(=O)C(RR)-. - C(RR)S(=O)-, -C(RR)-SO-, -SOC(RR)-;
где
G1
1-6
R означает H или C-алкил
G2
G3
1-6
каждый R, R независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
3-10
Y выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
Y1
Y2
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
Y3
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
1-6
2-6
2-6
2
2
X1
X отсутствует или выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, -C-алкенил-C(=O)-, -C-алкинил-C(=O)- и -(C(R)-, -S(=O)-, -SO-;
где
X1
X2
1-6
1-6
R, R выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
3-8
X3
X5
X3
X4
X3
X4
X3
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, цианогруппу, -NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
X3
X4
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
X5
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу;
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
6
7
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-;
6
7
8
1-6
где R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
9
1-6
где R выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C-алкил
2
3
1-6
1-6
R, R выбран из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
8
8
6
7
6
7
6
7
6
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, -NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
4
8
9
9
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
5
6
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, аминогруппу, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR;
5
1-6
R выбран из группы, включающей H и C-алкил;
6
7
8
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
9
1-6
где R выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C-алкил.
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A4
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом;
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
A3
A4
A5
A5
A5
A4
A5
A3
A4
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом;
1-6
3-8
1-6
2
2
1-6
A3
A4
A5
A5
A4
A5
A3
A4
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 10 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидинил, азетил, диазетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиразолидинил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, тиазолил, оксодиазолил, тиадиазолил, оксазолидонил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, морфолинил, оксазинил, тиоморфолинил, тиазинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолил, индолинил, изоиндолил, бензимидазолил, азаиндолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиразолидинил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолидонил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолил, индолинил, бензимидазолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидинил, пирролинил, пирролил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиримидинил, пиразинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолинил, бензимидазолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидинил, пирролинил, пирролил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиримидинил, пиразинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолинил, бензимидазолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.
A1
A2
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил.
A2
1-6
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R означает водород или C-алкил.
A1
A2
A2
1-6
В случае если R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, не образуют гетероциклическое кольцо, то R означает водород или C-алкил.
A2
A1
1-6
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R означает водород или C-алкил и R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом;
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
A3
A4
A5
A5
A5
A4
A5
A3
A4
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A2
A1
1-6
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R означает водород или C-алкил и R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом;
1-6
3-8
1-6
2
2
1-6
A3
A4
A5
A5
A4
A5
A3
A4
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
A1
A2
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NRR выбран из группы, включающей
A1
A2
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
A1
A2
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
A1
A2
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
A1
A2
Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В другом варианте осуществления q равно 0, 1, 2, 3 или 4. Предпочтительно, если q равно 0, 1, 2, или 3. В еще одном варианте осуществления q равно 0, 1, или 2. Предпочтительно, если q равно 0 или 1.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к соединениям формулы (III)
,
1
2
3
4
5
или их стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, сольвату или пролекарству для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y, X, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к соединениям формулы (IV)
,
1
2
3
4
5
A1
A2
или их стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, сольвату или пролекарству для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде L, M, G, Y, X, R, R, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
В вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
В вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
В вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L3
В вариантах осуществления L отсутствует или выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -NR-, -SONR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
В вариантах осуществления L отсутствует или выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом.
1-6
2-6
Предпочтительно, если L отсутствует или выбран из группы, включающей C-алкил или C-алкенил.
1-6
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Предпочтительно, если L означает C-алкил. Предпочтительно, если L означает -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- или -CHCHCHCH-. Предпочтительно, если L означает -CH-, -CHCH- или -CHCHCH-. Предпочтительно, если L означает -CH- или -CHCH-.
Предпочтительно, если L отсутствует.
В некоторых вариантах осуществления L не отсутствует.
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
Предпочтительно, если L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
или
,
1
2
3
4
5
A1
A2
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, M, G, Y, X, q, R, R, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
В некоторых вариантах осуществления M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M2
M3
M4
M2
M3
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -OSOR, -SONRR,-C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
M1
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;
M2
M3
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
M4
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
В некоторых вариантах осуществления M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
M1
M1
M1
M1
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероциклил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
M1
M1
M1
M1
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
M1
M1
M1
M1
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, пиранил, тиопиранил, оксазинил, тиазинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
M1
M1
M1
M1
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
M1
M1
M1
M1
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-.
Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, -C(H)=C(H)-C≡C-, -C(H)=C(H)-.
1-6
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M4
M2
M3
M2
M3
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR,-C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M3
M2
M2
M4
M4
M2
M3
M2
M3
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR,-C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
M2
M4
M4
M2
M3
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR,гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, гидрокси-C-алкил.
M1
M1
M1
1-6
1-6
1-6
Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу. Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H, C-алкил, и галоген. Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H и C-алкил.
M4
M4
1-6
1-6
Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу. Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H и C-алкил.
Особенно подходящие группы M выбраны из группы, включающей
Особенно подходящие группы M выбраны из группы, включающей (m-1), (m-3), (m-5), (m-8), (m-14), (m-15), (m-16), (m-17).
Особенно подходящие группы M выбраны из группы, включающей (m-1), (m-8), (m-16).
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G1
G2
G3
G1
G2
G3
G1
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G3
G2
G3
G2
G3
G2
G3
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
0-4
2
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения, и его вариантах осуществления G выбран из группы, включающей -(C(RR)-O-(C(RR)-, -(C(RR)-S-(C(RR)-, -(C(RR)-NR-(C(RR)-, -C(=O)-, -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -(C(RR)-NR-C(RR)-C(=O)NR-, -CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO-, -S(=O)-, -S(=O)C(RR)-, -C(RR)S(=O)-, -C(RR)-SO-, -SOC(RR)-;
где
G1
1-6
R означает H или C-алкил,
G2
G3
1-6
каждый R, R независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил.
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
Предпочтительно, если G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил.
G2
G2
G2
G2
Предпочтительно, если G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
1
2
3
4
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, Y, X, q, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
3-10
В вариантах осуществления настоящего изобретения, и его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR,-C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил;
Y1
Y2
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил;
Y3
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей
арил или гетероарил.
Предпочтительно, если Y означает арил. Предпочтительно, если Y означает фенил. Предпочтительно, если Y означает пара-фенил.
1-6
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR, -C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
2
1-6
Y1
Y2
Y1
Y2
Y3
Y3
Y1
Y2
M2
M3
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, -C(=O)-OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -OSOR, -SONRR,-C(=O)NRR-, гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
1-6
Y1
Y2
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, NRR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-C-алкил.
1-6
1-6
1-6
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, гидрокси-C-алкил.
Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, является незамещенным.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
1
2
3
4
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, X, q, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
1-6
2-6
2-6
2
2
X1
В вариантах осуществления настоящего изобретения, и его вариантах осуществления X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, -C-алкенил-C(=O)-, -C-алкинил-C(=O)- и -(C(R)-, -S(=O)-, -SO-;
где
X1
X2
1-6
1-6
R, R выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
X3
X5
X3
X4
X3
X4
X3
X4
X3
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил;
X3
X4
1-6
где R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
X5
1-6
где R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
1-6
2
Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C-алкил-C(=O)-, S(=O)-, -SO-. Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)- и S(=O)-.
X1
X2
1-6
1-6
Предпочтительно, если R, R независимо выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
2
2
X3
X5
3
X4
X3
X4
X3
X4
X3
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, карбонил, -SR, -SOR, SONRXR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR.
1-6
2
2
X3
X5
X3
X4
X3
X4
X3
X4
Предпочтительно, если заместители замещенного C-алкила, представляющего собой X, выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, -NRR.
1-6
Предпочтительно, если заместители замещенного C-алкила, представляющего собой X, выбраны из группы, включающей галоген или аминогруппу.
X1
X2
1-6
Предпочтительно, если R, R независимо выбраны из группы, включающей H, атом галогена или незамещенный C-алкил.
X3
X4
1-6
Предпочтительно, если R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
X5
1-6
Предпочтительно, если R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
1
2
3
4
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y, q, R, R, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
5
5
1-6
В подходящих вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H и C-алкил. Предпочтительно, если R означает H.
2
3
1-6
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил;
1-6
1-6
2
2
3-8
8
8
X3
X4
6
7
6
7
6
где заместители замещенного C-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил.
2
3
2
3
1-6
1-6
Предпочтительно, если R, R независимо выбраны из группы, включающей H, замещенный C-алкил или незамещенный C-алкил. Предпочтительно, если R и R означают H.
1-6
1-6
2
2
3-8
2
3
8
8
6
7
6
7
6
7
6
В одном варианте осуществления заместители замещенного C-алкила, представляющего собой R и/или R, могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR, арил, гетероарил, гетероцикл, C-циклоалкил.
1-6
1-6
2
2
2
3
8
8
6
7
6
7
6
7
6
В одном варианте осуществления заместители замещенного C-алкила, представляющего собой R и/или R, могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C-алкил, карбонил, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, цианогруппу, - NRR, -C(=O)-OR.
1-6
1-6
2
3
6
7
В одном варианте осуществления заместители замещенного C-алкила, представляющего собой R и/или R, могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C-алкил, - NRR.
4
8
9
9
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
5
6
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR.
4
8
9
9
1-6
2-6
2-6
1
6
1
6
1
6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом.
4
8
9
9
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, -OR, C(=O)OR, C(=O)R.
4
8
4
8
8
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, -OR. Предпочтительно, если R означает -OR, более предпочтительно, если R означает OH.
4
6
7
9
8
8
6
7
5
6
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR.
4
6
7
1-6
3-8
1-6
1-6
1
6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, NRR, карбонил, нитрогруппу, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу.
4
6
7
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, NRR, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу.
4
6
7
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, NRR, галоген.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
1
2
5
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y, X, q, R, R и R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
1
6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, арил, гетероциклил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом,
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
6
7
9
8
8
6
7
6
7
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR-.
1
9
8
8
1-6
2-6
2-6
3-10
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C(=O)R, C(=N-OR)R.
1
9
8
8
1-6
2-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C(=O)R, C(=N-OR)R.
1
9
8
8
1-6
2-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C(=O)R, C(=N-OR)R.
1
1-6
2-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил.
1
6
7
9
8
8
6
7
6
7
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, галоген-C-алкил, C-алкилокси-C-C-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR.
1
6
7
9
8
8
6
7
6
7
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR.
1
6
7
8
8
6
7
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR.
1
8
8
6
7
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, -SR, -SOR, SONRR.
1
9
8
8
6
7
9
8
8
6
7
6
7
1-6
1-6
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей C-алкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, -NRR, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR.
1
9
8
8
8
6
7
8
1-6
1-3
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей C-алкил, C(=O)R, C(=N-OR)R, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SOR, SONRR, -SR.
1
8
6
7
8
1-6
1-3
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R означает C-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксигруппу, -SOR, SONRR, -SR.
1
8
6
7
8
1-6
1-3
2
2
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R означает C-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, SOR, SONRR, -SR.
6
7
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R, R независимо выбраны из группы, включающей H и C-алкил.
8
8
1-6
1-6
В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R выбран из группы, включающей H, C-алкил и аминогруппу. Предпочтительно, если R означает H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил;
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR, NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом;
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил;
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей HNRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей HNRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
R означает водород или C-алкил;
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR, NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретение,где
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
R означает водород или C-алкил;
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR, NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR, NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6-
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-Cалкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил,
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
6
7
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
is,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A4
A3
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR, NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A4
A3
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A4
A3
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR, NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил;
1-6
2-6
2-6
3-10
0-1
2
0-4
2
0-4
0-1
0-4
-
0-4
-
2
0-4
2
0-4
-
2
L3
L3
L3
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L1
L2
L3
L1
L2
L1
L2
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -(NR)-(CH)-NR-(CH)-, -(NR)-(CRR)-NR-(CRR), -(CRR)-O-(CRR), -(CH)-NR-(CRR)-C(=O)NH-(CH)-, -C(=O)-(CRR)NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)-, -NR-, -SONR-, NR-C(=O)-NR-,
где
L1
L2
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом; или
L1
L3
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -CR=CR-CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
и
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
2
A выбран из группы, включающей NRR и NO;
1-6
2-6
2-6
3-10
L3
L выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, -NR-,
где
L3
1-6
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, галоген-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G2
G2
G2
G2
G2
G2
G выбран из группы, включающей CR=CR-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR=CR-C≡C-, -C≡C-CR=CR,
где
G2
1-6
R выбран из группы, включающей H, атом галогена или C-алкил;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH-, -CHCH-, -CHCHCH- и -CHCHCHCH-;
3-10
2-4
2-4
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкенил, C-алкинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6-
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-Cалкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретениемгде
A1
A2
A означает NRR;
2
2
2
L выбран из группы, включающей -CH- и -CHCH-;
M1
M1
M1
M1
M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R)=C(R)-C≡C-, -C(R)=C(R)-,
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде A определен, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген- C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C-алкил,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген-C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
A1
A2
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде R, R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде A определен, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген- C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C-алкил,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген-C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
A1
A2
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде R, R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде A определен, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген- C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C-алкил,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген-C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRR и NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
A1
A2
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде R, R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген- C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C-алкил,
где
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
1-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1
6
A1
A2
A выбран из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, NRR, галоген-C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C-алкилоксигруппу, C=N-OH, C-алкилокси-C-C.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A означает NRR;
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
A означает NRR; и R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
A означает NRR; и R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
A означает NRR; и R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
A означает NRR; и R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRRи NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRRи NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRRи NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
A1
A2
A означает NRRи NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
A1
A2
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде R, R определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
E1
E2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
1-6
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, C-C-алкил, замещенный гетероциклилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил-C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R, R независимо выбраны из группы, включающей H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
1-6
2-6
3-10
1-6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-алкилокси-C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом,
A2
1-6
Rозначает водород или C-алкил
или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;
A1
A2
A3
A4
A5
A5
A5
A3
A4
1-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1
6
1
6
2
1-6
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-циклоалкил, C-алкилоксигруппу, -NRR, карбонил, -C(=O)-OR, атом галогена, аминогруппу, C-алкил, замещенный галогеном, C-алкилокси-C-C-алкил, арил, гетероарил, C-C-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, -C(=O)NRR, C-алкил, замещенный гидроксигруппой;
где
A3
A4
A5
R, R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
H или C-алкил.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).
Mannheimia Haemolytica
Histopholus Somni,
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей игде
A1
A2
NRR выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где
A1
A2
A1
A2
A означает NRR где R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом;
1-6
L отсутствует или C-алкил;
M означает арил или гетероарил;
G означает -C≡C- или -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X означает -C(=O)-;
1
6
7
8
8
6
7
6
7
8
1-6
1-6
2
2
1-6
R выбран из группы, включающей C-алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, NRR, карбонил, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, где R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
8
1-6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, -OR;
5
1-6
R означает C-алкил или H.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
A1
A2
A означает NRR где R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный фенилом, C-C-алкил, замещенный пиридином или фураном;
2
L означает -CH-;
M означает фенил или тиофен;
G означает -C≡C-;
Y означает фенил;
X означает -C(=O)-;
1
6
7
8
8
6
7
6
7
8
1-6
1-6
2
2
1-6
R выбран из группы, включающей C-алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, NRR, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR, где R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
R означает OH;
5
R означает H.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где
A1
A2
A означает NRR, где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 5 до 10 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 дополнительный кольцевой атом выбран из группы, включающей N и O;
A1
A2
A5
1-6
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, - галоген цианогруппу, -SR;
A5
1-6
где R выбран из группы, включающей H или C-алкил;
1-6
L отсутствует или C-алкил;
M означает арил или гетероарил;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X означает -C(=O)-;
1
8
8
6
7
1-6
1-6
2
2
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, аминогруппу, -SR, -SOR, SONRR;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
8
1-6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, -OR;
5
1-6
R выбран из группы, включающей H и C-алкил;
8
1-6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где
A1
A2
A означает NRR, где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, метил, замещенный фенилом, метил, замещенный гетероарилом, выбранным из группы, включающей пиридин, оксазол, пиримидин, тиофен, фуран и тиазол; или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей тетрагидроизохинолин, пирролин и морфолин;
A1
A2
3
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, хлор, фтор, цианогруппу, SCH;
L отсутствует или метил;
M означает фенил, тиофен, фуран, или пиридин;
G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X означает -C(=O)-;
1
1-6
1-6
3
2
3
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, аминогруппу, -SCH, -SOCH;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0, 1;
4
R означает OH;
5
R означает H.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где
A1
A2
A означает NRR, где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 5 до 10 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 дополнительный кольцевой атом выбран из группы, включающей N и O;
A1
A2
A5
1-6
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, атом галогена, цианогруппу, -SR-;
A5
1-6
где R означает H или C-алкил;
1-6
L отсутствует или C-алкил;
M означает арил или гетероарил;
G означает -C≡C-или -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X означает -C(=O)-;
1
8
8
6
7
1-6
1-6
2
2
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, аминогруппу, OH, -SR, -SOR, SONRR;
8
1-6
где R выбран из группы, включающей H или C-алкил;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
8
1-6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, -OR;
5
1-6
R выбран из группы, включающей H и C-алкил.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где
A1
A2
A означает NRR, где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный фенилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом, выбранным из группы, включающей оксазол, пиридин, тиофен, тиазол и фуран, или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей тетрагидроизохинолин и морфолин;
A1
A2
3
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, цианогруппу, -SCH-;
2
L означает -CH-;
M означает фенил, пиридин или тиофен;
G означает -C≡C--;
Y означает фенил;
X означает -C(=O)-;
1
1-6
1-6
3
2
3
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, нитрогруппу, аминогруппу, OH, -SCH, -SOCH;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
1-6
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, -OH;
5
R означает H.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где
A1
A2
A означает NRR, где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный арилом, C-C-алкил, замещенный гетероарилом; или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 6 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0 или 1 дополнительный кольцевой атом выбран из группы, включающей;
A1
A2
1-6
1-6
где алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, C-алкилоксигруппу, атом галогена;
1-6
L отсутствует или C-алкил;
M означает арил или гетероарил;
G означает -C≡C- или -C≡C-C≡C-;
Y означает арил;
X означает -C(=O)- ;
1
6
7
8
8
6
7
1-6
1-6
2
2
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, NRR, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SR, -SOR, SONRR;
6
7
8
1-6
где R, R, R независимо выбраны из группы, включающей H или C-алкил;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
8
1-6
R означает H, C-алкил или -OR;
5
1-6
R означает H или C-алкил.
Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением,где
A1
A2
A означает NRR, где
A1
A2
R, R независимо выбраны из группы, включающей
1-6
2-6
2-6
3-10
1
6
1
6
H, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-C-алкил, замещенный фенилом, и C-C-алкил, замещенный гетероарилом, выбранным из группы, включающей пиридин, оксазол, пиримидин тиофен, фуран и тиазол; или
A1
A2
R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать морфолин;
A1
A2
где алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R, R вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, хлор;
2
L отсутствует или -CH-;
M означает фенил или тиофен;
G означает -C≡C- или -C≡C-C≡C-;
Y означает фенил;
X означает -C(=O)- ;
1
1-6
1-6
3
2
3
R выбран из группы, включающей H, C-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SCH, -SOCH-;
2
3
1-6
R, R означают H или незамещенный C-алкил;
q равно 0;
4
1-6
R означает H, C-алкил или -OH;
5
R означает H.
Типы животных для которых может быть полезно практические осуществление настоящего изобретения, включают любых, которые восприимчивы к инфекции возбудителем респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) или респираторного заболевания домашних свиней (SRD).
Типичные животные включают, но не ограничиваются только ими: представителей биологического подсемейства быки, которое включает обладающих размером от среднего до крупного копытных животных, таких как домашний молочный и мясной скот, бизон, африканский буйвол, азиатский буйвол и т. п. Животными может быть так называемый домашний скот, выращиваемый в сельскохозяйственных объектах для производства молочных продуктов или мяса; или их могут выращивать для выполнения работ; или они могут находиться в другом объекте, например, зоопарке, заповеднике животных и т. п., или выращивают по какой-то другой причине, например, в качестве комнатных животных, выставочных животных, для селекции и т. п.
Особенно предпочтительным является применение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, для мясного скота. Мясной скот представляет собой крупный рогатый скот, выращиваемый для производства мяса (в отличие от молочного крупного рогатого скота, использующегося для производства молока). Имеются три основные стадии производства мяса: рождение телят, период от отъема до откорма и откорм. Особенно предпочтительно применение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в период откорма. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для мясного (и молочного) скота любого возраста, для телят, нетелей, быков, коров. Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно использовать для животных разной массы, включая телят с массой от 80 до 150 кг, а также крупных животных с массой более 350 кг.
Другими типичными животными, которых можно лечить соединениями и композициями, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются мелкие жвачные животные, такие как овцы или козы или псевдожвачные животные, такие как, например, верблюды или ламы.
В одном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, применяют для лечения респираторных заболеваний, таких как энзоотическая пневмония ягнят и/или взрослых овец (маток, баранов), которых выращивают на мясо, или в качестве племенного скота. Энзоотическая пневмония представляет собой острое инфекционное заболевание овец, характеризующееся лихорадкой, выделениями из носа, пневмонитом и плевритом.
Suidae
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, альтернативно можно применять для лечения респираторного заболевания домашних свиней (SRD), т.е. заболевания животных семейства  (свиные). Свиными обычно называются поросята, свиньи, боровы или кабаны. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить всем домашним свиньям; сосунку, отъемышу, кабанам, кастрированным хрякам, молодым племенным свиньям или свиноматкам. Их можно использовать на одной или большем количестве стадий выращивания свиней на мясо: для сосунков, поросят на откорме, молодняка и свиней в заключительной стадии откорма или для сальных поросят. Альтернативно их можно использовать для племенного поголовья, т. е. для племенных свиноматок, молодых племенных свиней или кабанов или потомства такого животного в качестве замены племенного поголовья.
В одном варианте осуществления животным, которое лечат, является крупный рогатый скот и заболеванием, которое лечат, является BRD.
В другом варианте осуществления животным является свинья и заболеванием, которое лечат, является SRD.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для лечения заболевших животных, у которых проявляются клинические симптомы респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.
Pasteurella
Mannheimia
Histophilus
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, дополнительно или, альтернативно, можно применять для лечения животных с субклиническим инфицированием инфекциями  spp.,  spp. и spp. Субклиническая инфекция является почти или полностью бессимптомной (отсутствие признаков или симптомов заболевания) и субклинические инфекции в основном обнаруживаются на бойне при проверке наличия поражения легких. Однако субклинические инфекции BRD или SRD с коммерческой точки зрения очень важны, поскольку они приводят к меньшим средним суточным приростам массы тела у инфицированных животных, которые дополнительно являются источником инфекции для соприкасающихся с ними животных.
В дополнение к применению для лечения композиции и способы, предлагаемые в настоящем изобретении, также являются подходящими для метафилактического применения. Например, в случае вспышки респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, введение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, непораженным (или субклинически инфицированным) животным, предпочтительно таким, которые находятся в непосредственном соприкосновении с теми, у которых имеются клинически признаки заболевания, может предупредить распространение инфекции.
Кроме того, профилактическое лечение можно провести для крупного рогатого скота, считающегося восприимчивым к инфекции, и/или для тех животных, для которых инфекции могут привести к тяжелым последствиям, например, телят, выставочного крупного рогатого скота, стельных коров, призовых быков или хряков и т. п., независимо от того, известно ли наличие вспышки заболевания. Другой возможность является профилактическое введение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, животным перед транспортировкой и другими вызывающими стресс событиями для предупреждения вспышки заболевания у таких животных.
Эта же концепция профилактического или метафилактического лечения, описанная в настоящем изобретении, применима к домашним свиньям, для которых существует опасность возникновения SRD.
Mannheimia haemolytica
В некоторых вариантах осуществления одно или большее количество, предпочтительно одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, применяют для лечения инфекции патогеном, который является резистентным (нечувствительным) по отношению к одному или большему количеству других бактерицидных средств. В некоторых вариантах осуществления соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является активным по отношению к патогену, который является резистентным по отношению к одному или большему количеству следующих антибактериальных средств: макролидные антибиотики, аминогликозиды, фторхинолоны, или цефалоспорины, предпочтительно по отношению к одному или большему количеству выбранных из группы, включающей тилозин, эритромицин, тилдипирозин, тимикозин, тулатромицин, гамитромицин, гентамицин, неомицин, энрофлоксацин, ципрофлоксацин, данафлоксацин, окситетрациклин, хлортетрациклин или флорфеникол, сульфонамиды или бета-лактамные антибиотики, такие как цефхином, цефтиофур или пенициллин. В одном варианте осуществления резистентным патогеном является , который является резистентным по отношению к макролидным антибиотики.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в разных дозированных формах. Термин "дозированная форма" означает, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, включают в продукт, подходящий для введения животному рассматриваемым путем. Такие дозированные формы в настоящем изобретении иногда называются препаратами или фармацевтическими композициями.
Дозированные формы, применимые в настоящем изобретении, могут быть жидкими, полужидкими или твердыми дозированными формами.
Жидкие дозированные формы соединений обычно представляют собой растворы, суспензии или эмульсии. Раствором является смесь двух или большего количества компонентов, которые образуют единую фазу, которая является гомогенной вплоть до молекулярного уровня. Суспензия состоит из нерастворимых твердых частиц, диспергированных в жидкой среде, причем твердые частицы составляют от примерно 0,5% до примерно 30% суспензии. Жидкость может быть водной, масляной или той и другой. Эмульсия является гетерогенной дисперсией одной несмешивающейся жидкости в другой; для стабильности она содержит эмульгирующий агент. Сухой порошок (или гранулы) для восстановления смешивают с разбавителем (например, водой) и восстанавливают в виде раствора или суспензии непосредственно перед инъекцией. Принципиальным преимуществом этой дозированной формы является устранение проблемы нестабильности в растворе или суспензии.
Одним путем дозирования (путем введения) является парентеральный, предпочтительно введение путем инъекции (например, подкожной инъекции, внутривенной инъекции, внутримышечной инъекции и т. п.). Парентеральные препараты и системы доставки для непероральных путей включают жидкости (например, растворы, суспензии, эмульсии и сухие порошки для восстановления), полужидкие вещества и твердые вещества (например, имплантаты). Большинство имплантатов, которые используют в ветеринарной медицине, представляют собой прессованные таблетки или диспергированные матричные системы, в которых лекарственное средство равномерно диспергировано в неразлагающемся полимере, или, альтернативно, продукты экструзии.
В одном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят подкожно.
Другим возможным путем введения пероральный путь введения, в котором соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят через рот. Пероральные дозированные формы, подходящие для перорального введения, включают жидкости (например препараты, предназначенные для инъекции, вливания в полость рта, ведения в корм или питьевую воду), полужидкие вещества (например, пасты, гели) и твердые вещества (например, таблетки, капсулы, порошки, гранулы, жевательные лекарственные средства, премиксы и содержащие лекарственное средство брикеты).
Средство для вливания в полость рта является жидким пероральным препаратом, который вводят в рот/горло животного, предпочтительно домашнего скота, с помощью дозатора для полости рта или шприца или другого подходящего устройства. Если композицию вводят в питьевую воду животного-реципиента или путем вливания в полость рта, может быть использован препарат в виде раствора или суспензии. Этот препарат может представлять собой, например, концентрированную суспензию, которую смешивают с водой, или сухой препарат, который смешивают и суспендируют в воде.
Полужидкие пероральные препараты (пасты или гели) обычно вводят аппликатором непосредственно в рот животного или смешивают с кормом.
Твердые пероральные препараты вводят непосредственно животному (таблетка, капсула) или смешивают с кормом или вводят с помощью содержащих лекарственное средство брикетов.
Если пероральный препарат вводят с кормом животному, не являющемуся человеком, в особенности свинье в случае SRD, его можно, например, вводить в виде дискретного корма или в виде жевательного лекарственного средства. Альтернативно (или дополнительно), он может, например, тонко диспергирован в стандартном корме животного-реципиента, использоваться, как наружная повязка, или использоваться в форме твердых пеллет, пасты или жидкости, которую добавляют к готовому корму. Если пероральный препарат вводят в виде добавки к корму, может быть удобно приготовить "премикс", в котором пероральный препарат диспергирован в небольшом количестве жидкого или твердого носителя. Этот "премикс", в свою очередь, диспергируют в стандартном корме животного с использованием, например, обычного смесителя.
Разработаны несколько систем доставки с модифицированным высвобождением, которые учитывают специфическую анатомию переднего отдела сложного желудка жвачного животного, т. е. для внутрирубцового введения. Внутрирубцовый болюс является специфическим препаратом для жвачных животных и псевдожвачных животных (крупный рогатый скот, овцы, козы, буйволы, верблюдовые, олень и т. п.). При такой ветеринарной системе доставки с задержанным высвобождением препарат остается в румено-ретикулярном мешке жвачного животного в течение увеличенного периода времени и терапевтически активное вещество обладает предсказуемым и задержанным режимом высвобождения. Такие внутрирубцовые болюсы обычно вводят с использованием болюсодавателя или другого подходящего устройства.
Предполагается, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, альтернативно можно вводить местно (например, чрескожно путем нанесения на небольшие участки, поливом или опрыскиванием, или, альтернативно, в виде назального спрея или путем ингаляции).
Например, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить местно с использованием чрескожного препарата (т. е. препарата, который проходит через кожу). Альтернативно, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить местно через слизистую оболочку, например, в виде назального спрея.
Другие характеристики состава лекарственных средств и различных инертных наполнителей приведены, например, в Gennaro, A.R., et al., eds., Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Lippincott Williams & Wilkins, 20th Ed., 2000).
При осуществлении способа, предлагаемого в настоящем изобретении, конкретное соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, предпочтительно вводят парентерально инфицированному или восприимчивому животному.
В другом варианте осуществления соединение вводят перорально (в особенности свинье в случае SRD).
Если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят перорально или парентерально путем подкожной инъекции, полная доза обычно превышает примерно 0,01 мг/кг (т. е. миллиграмм соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, на килограмм массы тела подвергающегося лечению животного).
В некоторых таких вариантах осуществления полная доза равна от примерно 0,01 до примерно 100 мг/кг, от примерно 0,01 до примерно 50 мг/кг, от примерно 0,1 до примерно 25 мг/кг или от примерно 1 до примерно 20.
Для BRD или SRD, например, доза обычно равна от примерно 0,5 до примерно 15 мг/кг, от примерно 1 до примерно 10 мг/кг. Такой же диапазон доз может быть подходящим для других путей введения.
Однако желательная доза в некоторых случаях может быть меньшей, когда соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят внутривенно.
Pasteurella multocida
Mannheimia haemolytica
Histophilus somni
Доза, применяющаяся для борьбы с инфекциями ,  или  или, в особенности, BRD меняется в зависимости от соединения, тяжести инфекции и возраста, массы и состояния животного. Однако полная доза, необходимая для защиты на несколько дней, обычно находится в диапазоне от примерно 1 до примерно 40 мг/кг массы тела и предпочтительно находится в диапазоне от примерно 2,5 до примерно 35 мг/кг. Аналогичные дозы вводят поросятам для лечения SRD.
Защиту примерно на 7 дней можно обеспечить с помощью одной инъекции; длительность защиты зависит от введенной дозы. Полную дозу также можно разделить на меньшие дозы, вводимые с интервалами, например, один раз в сутки в течение от двух до 7 дней. Разумеется, можно использовать другие подходящие режимы введения.
Одно введение композиции, включающей соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, может быть достаточно для лечения инфекции и для клинического и/или бактериологического излечивания BRD или SRD, или по меньшей мере ослабления клинических симптомов у заболевших животных; это называется "однократным" введением.
Фармакокинетические характеристики, полученные для соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, свидетельствуют в пользу таких превосходных характеристик соединений в организме животных, что позволяет проводить такое "однократное" введение.
Хотя введение такой "однократной" одной дозы является особенно подходящим, предполагается, что можно использовать множество доз, например, два введения через 12-24 ч или альтернативно, два введения через 48-72 ч.
Факторы, влияющие на предпочтительную дозу, могут включать, например, подвергающуюся лечению инфекцию, тип (например, вид и породу), возраст, пол, кормовой рацион, активность и состояние инфицированного животного; путь введения; фармакологические характеристики, такие активность, эффективность, фармакокинетический и токсикологический профили конкретного соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и вводимой композиции; и то, вводят ли соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, как часть комбинации активных ингредиентов. Таким образом, предпочтительное количество соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, может меняться и поэтому может отклоняться от типичных доз, указанных выше. Проведение такого регулирования доз обычно входит в компетенцию специалистов в данной области техники. Эффективная доза меняется; например, для профилактического лечения вводят относительно низкие дозы в течение увеличенного периода времени.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно приготовить для парентерального введения (предпочтительно подкожной инъекции) по методикам, известным в области ветеринарной фармацевтики.
Эффективные композиции для инъекции, содержащие эти соединения могут находиться в форме суспензии или раствора. При приготовлении подходящих препаратов следует понимать, что обычно растворимость в воде солей присоединения с кислотой больше, чем соответствующих свободных оснований. Аналогичным образом, свободные основания лучше растворимы в разбавленных кислотах или в кислых растворах, чем в нейтральных или щелочных растворах.
В растворенной форме соединение растворяют в физиологически приемлемом разбавителе. Такие разбавители включают подходящий растворитель, консерванты, такие как бензиловый спирт, при необходимости и буферы. Подходящие растворители включают, например, воду и водные спирты, гликоли и карбонаты, такие как диэтилкарбонат.
В суспензии для инъекции композиций используют жидкую суспендирующую среду с включением или без включения вспомогательных веществ, таких как разбавитель. Суспендирующая среда может быть водной или неводной, например, вода, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, N-метилпирролидон, триацетин, инертные масла, такие как растительные масла или высокоочищенные минеральные масла.
Подходящие физиологически приемлемые вспомогательные вещества необходимы для поддержания соединения суспендированным в композициях суспензии. Вспомогательные вещества можно выбрать из числа следующих: загустители, такие как карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, желатин и альгинаты. Многие поверхностно-активные вещества также применимы, как суспендирующие агенты. Лецитин, аддукты алкилфенола с полиэтиленоксидом, нафталинсульфонаты, алкилбензолсульфонаты и полиоксиэтиленсорбитановые эфиры представляют собой подходящие суспендирующие агенты.
Многие вещества, которые влияют на гидрофильность, плотность и поверхностное натяжение жидкой суспендирующей среды, в отдельных случаях могут способствовать образованию суспензий для инъекции. Например, силиконовые противовспениватели, сорбит и сахара могут быть применимы, как суспендирующие агенты. В препарате для инъекции могут содержаться другие обычные ингредиенты, такие как консерванты, буферы, поверхностно-активные вещества или загустители.
Концентрация соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, во вводимой дозированной форме может широко меняться в зависимости, например, от пути введения. Обычно концентрация для инъекции или перорального введения равна от примерно 1 до примерно 70% (по массе). В некоторых таких вариантах осуществления например, концентрация равна от примерно 1 до примерно 50% (по массе) или от примерно 10 до примерно 50% (по массе). В других вариантах осуществления концентрация равна от примерно 35 до примерно 65% (по массе), от примерно 40 до примерно 60% (по массе), от примерно 45 до примерно 55% (по массе) или примерно 50% (по массе).
Предпочтительные концентрации в питьевой воде равны от 0,01 до 0,05% мас./об., предпочтительно от 0,01 до 0,025% и в корме от 100 до 400 част./млн. (г/метрическая тонна), более предпочтительно от 100 до 200 част./млн.
Таким образом, в другом объекте, настоящее изобретение относится к введению фармацевтической композиции, включающей антибактериально эффективное количество одного или большего количества, предпочтительно одного соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и одного или большего количества фармацевтически приемлемых инертных наполнителей животному, предпочтительно крупному рогатому скоту, или, альтернативно, свинье, в особенности для лечения BRD или SRD.
Тип выбранного препарата для дозированной формы в любом случае зависит от предполагаемой конкретной цели и физических, химических и биологических характеристик соединения, предлагаемого в настоящем изобретении.
Если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят парентерально путем инъекции, предпочтительно, если концентрация соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в композиции/препарате/дозированной форме достаточна для обеспечения желательного терапевтически эффективного количества соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в объеме, который является приемлемым для парентерального (подкожного) введения, и позволяет вводить путем инъекции объем, равный менее 20 мл, предпочтительно менее 10 мл/на участок инъекции.
В одном варианте осуществления композицию соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, вводят непищевую ткань животного, которую удаляют на бойне и которая не поступает в пищевую цепочку человека, например, в ухо или основание уха (в соединение ушной раковины с черепом) или позади уха, например, как описано в WO1998041207 или WO2003079923, содержание которых включено в настоящее изобретение в качестве ссылки. Также возможна инъекция в альтернативные ткани животных, предназначенных для производства пищевых продуктов, которые не попадают в пищевую цепочку (человека) после первичной переработки животного.
Способы и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают способы, в которых соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является единственным активным ингредиентом, вводимым животному-реципиенту. Однако предполагается, что способы и фармацевтические композиции также включают комбинированную терапию, при которой соединение вводят в комбинации с одним или большим количеством других фармацевтически приемлемых активных ингредиентов. Другой активный ингредиент(ы) может представлять собой, например, одно или большее количество других соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Альтернативно (или дополнительно), другой активный ингредиент(ы) может представлять собой одно или большее количество фармацевтически приемлемых соединений, которые не являются соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении. Другой активный ингредиент(ы) может воздействовать на то же и/или другие заболевания или патологические состояния.
Предполагаемый активный ингредиент(ы), который можно вводить в комбинации с соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, включает, например, антибактериальные средства, противовоспалительные средства, фармацевтически приемлемые антигельминтные средства, инсектициды и акарициды, регуляторы роста насекомых, гормоны, иммуностимуляторы, дерматологические препараты (например, антисептики и дезинфицирующие вещества) и иммунобиологические средства (например, вакцины и антисыворотки) для предупреждения заболевания.
Поэтому настоящее изобретение также относится к применению в качестве лекарственного средства комбинаций, включающей a) одно или большее количество соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, с b) одним или большим количеством фармацевтически приемлемых активных соединений, которые по структуре отличаются от компонента a). Активные соединения b) предпочтительно представляют собой противовоспалительные соединения, более предпочтительно, если они выбраны из группы, включающей нестероидные противовоспалительные средства (NSAID's), такие как например, флуниксин меглумин, мелоксикам, карпрофен, кетопрофен, фенилбутазон или аспирин. В одном варианте осуществления одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, объединяют с флуниксином. В другом варианте осуществления одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, объединяют с мелоксикамом. Предпочтительно, если такую комбинацию применяют для лечения BRD у крупного рогатого скота.
Применение комбинации означает, что соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят в объединенном препарате вместе с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых активных соединений, которые отличаются по структуре. Альтернативно, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят животному одновременно (не более, чем примерно на 30 мин раньше или позже) с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых активных соединений, которые отличаются по структуре.
В другом варианте осуществления одно или большее количество фармацевтически приемлемых активных соединений, которые отличаются от структуры b), являются антибактериальными средства, предпочтительно одно или большее количество выбранных из группы, включающей тилозин, эритромицин, тилдипирозин, тимикозин, тулатромицин, гамитромицин, гентамицин, неомицин, энрофлоксацин, ципрофлоксацин, данафлоксацин, окситетрациклин, хлортетрациклин, цефхином, цефтиофур или флорфеникол, сульфонамиды или пенициллин.
В одном варианте осуществления соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, объединяют с тилдипирозином, тулатромицином, тилмикозином или флорфениколом и они (по меньшей мере) не оказывает неблагоприятного влияния на антибактериальную активность такого компонента комбинации.
Ветеринарные препараты для применения в настоящем изобретении можно получить путем смешивания ингредиентов в необходимых пропорциях по обычным методикам. В случае жидкого препарата для инъекций, в особенности для подкожного введения. Затем препарат упаковывают в подходящий контейнер, содержащий одну или множество доз, готовых для применения (готовые для применения - RTU) или альтернативно, порошок или гранулят, который можно смешать с разбавителем и восстановить перед введением.
Признаки настоящего изобретения описаны в вариантах осуществления в настоящей заявке; однако для краткости явно описаны не все комбинации признаков. Однако комбинации признаков, описанных выше, однозначно считаются частью настоящего изобретения.
Настоящее изобретение описано с помощью представленных ниже неограничивающих, примеров:
Пример 1: Примеры синтеза
Некоторые соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно синтезировать по методикам, которые описаны в предшествующем уровне техники, например, в WO2004/062601 и WO2008/154642.
Пример 1A: Общая методика синтеза альдегидсодержащих смол
N
2
3
2
Суспензию -Fmoc-гидроксиламин-2-хлортритильной смолы (12,0 г, 6,0 ммоля) в дихлорметане (160 мл) встряхивали в течение 2 ч и фильтровали. Смолу обрабатывали с помощью 20% об./об. пиперидина в DMF (150 мл) в течение 30 мин, промывали с помощью DMF (5×80 мл) и полностью фильтровали. В отдельной колбе защищенную группой N-Fmoc аминокислоту (18,0 ммоля), HATU (6,5 г, 17,1 ммоля) и DIEA (6,3 мл, 36,0 ммоля), растворенные в DMF (50 мл), перемешивали в течение 3 мин и затем добавляли к смоле. После перемешивания в атмосфере азота в течение 2 ч смесь фильтровали, промывали с помощью DMF (3×80 мл) и повторно обрабатывали с помощью защищенной группой N-Fmoc аминокислоты (18,0 ммоля), HATU (6,5 г, 17,1 ммоля) и DIEA (6,3 мл, 36,0 ммоля). Перемешивание продолжали в течение 2 ч, затем смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (5×80 мл) и повторно отфильтровывали. Затем смолу обрабатывали с помощью 20% об./об. пиперидина в DMF (150 мл) в течение 30 мин, отфильтровывали и промывали с помощью DMF (5×80 мл) и повторно отфильтровывали. Затем к смоле добавляли раствор 4-этинилбензойной кислоты (2,63 г, 18 ммолей), HATU (6,5 г,17,1 ммоля) и DIEA (6,3 мл, 36,0 ммоля) в DMF (50 мл) и перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 2 ч. Затем смесь фильтровали, промывали с помощью DMF (5×80 мл) и фильтровали. Раствор галогенарилового или галогенгетероарилового альдегида (24,0 ммоля) и DIEA (10,5 мл, 60,0 ммоля) в DMF (150 мл) продували потоком азота в течение 2 мин и добавляли к смоле. После перемешивания в течение 5 мин добавляли PdCl(PPh) (842 мг, 1,2 ммоля) и Cul (571 мг, 3,0 ммоля) и смесь перемешивали в атмосфере азота в течение 48 ч. Смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (4×100 мл), DCM (4×100 мл) и сушили в вакууме и получали альдегидсодержащую смолу, которую использовали на следующих стадиях без дополнительной очистки.
N
N
S
N
S
N
S
N
S
N
N
S
N
S
N
S
N
t
t
По этой методике соответствующие содержащие аминокислоту альдегидные смолы получали с использованием Fmoc--Thr(Bu)-OH, Fmoc--()-Val-OH, Fmoc--()-Ser(Bu)-OH, Fmoc--()-Ile-OH, Fmoc--2-амино-3-NHBoc-(2)-бутановой кислоты, Fmoc--3-NHBoc-Val-OH, Fmoc--3-OTBS-()-Val-OH, Fmoc--3-MeS-()-Val-OH, Fmoc--2-амино-3-метоксиимино-(2)-бутановой кислоты и Fmoc--2-амино-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)уксусной кислоты.
По этой методике все альдегидсодержащие смолы получали с использованием 4-йодбензальдегида, 3-йодбензальдегида, 5-бромпиколинового альдегида, 2-бромтиазол-5-карбальдегида, 5-бромфуран-2-карбальдегида и 5-бромтиофен-2-карбальдегида.
N
S
R
Пример 1B: Синтез 4-[2-[4-[[[4-(диметиламино)фенил]метиламино]метил]фенил]этинил]--[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]бензамид [122]
3
Соответствующую альдегидсодержащую смолу (105 мг, 0,25 ммоля) последовательно TFA/DCM 1% об./об. (2×10 мл) в течение 20 мин. Отщепленные фракции собирали фильтрованием, объединяли и обрабатывали 4-(диметиламино)бензиламиндигидрохлоридом (314 мг, 1,5 ммоля), растворенным в дихлорметане (3 мл), и с помощью DIEA (2,0 ммоля) и триметилортоформиата (180 мкл, 1,625 ммоля). После перемешивания в течение 5 мин к реакционной смеси добавляли уксусную кислоту (176 мкл, 3,08 ммоля) и раствор NaBHCN (71 мг, 1,125 ммоля) в метаноле (1 мл) и ее встряхивали в течение ночи и затем концентрировали в вакууме и получали неочищенный остаток, который очищали с помощью колоночной хроматографии, как описано в общей методике восстановительного аминирования альдегидсодержащих смол первичными и вторичными аминами.
N
S
N
Пример 1C: Общая методика окисления содержащих метилсульфон смол, полученных из Fmoc--3-MeS-()-Val-OH и -Fmoc-гидроксиламин-2-хлортритильной смолы
N
R
2
3
2
Суспензию -Fmoc-гидроксиламин-2-хлортритильной смолы (20,0 г, 10 ммолей) в дихлорметане (200 мл) встряхивали в течение 2 ч и фильтровали. Смолу обрабатывали с помощью 20% пиперидина в DMF (320 мл) в течение 30 мин, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и полностью фильтровали. В отдельной колбе раствор ()-2-((((9H-флуорен-9-ил)метокси)карбонил)амино)-3-метил-3-(метилтио)бутановой кислоты (7,71 г, 20 ммолей), HATU (72 г, 19 ммолей) и DIEA (10,5 мл, 60 ммолей) в DMF (40 мл) перемешивали в течение 3 мин и затем добавляли к смоле и перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 2 ч. Смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (3×200 мл) и повторно отфильтровывали. Затем смолу обрабатывали 3-хлорнадбензойной кислотой (6,9 г, 40 ммолей) в DCM (200 мл) в течение 3 ч. Смолу промывали с помощью DMF (3×200 мл), отфильтровывали и затем обрабатывали с помощью 20% пиперидина об./об. в DMF (320 мл) в течение 30 мин. После повторного отфильтровывания и промывки с помощью DMF (5×200 мл) смолу полностью отфильтровывали и к смоле добавляли 4-этинилбензойную кислоту (4,38 г, 30 ммолей), HATU (10,5 г, 28,5 ммоля) и DIEA (10,5 мл, 60 ммолей), растворенные в DMF (40 мл). Перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 2 ч, затем смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и повторно отфильтровывали. Раствор соответствующего галогенарилового или галогенгетероарилового альдегида (40 ммолей) и DIEA (17,5 мл, 100 ммолей) в DMF (400 мл) продували потоком азота в течение 2 мин и затем добавляли к смоле. После перемешивания в течение 5 мин добавляли PdCl(PPh) (1,40 г, 2,0 ммоля) и Cul (950 мг, 5,0 ммоля) и перемешивание смеси продолжали в атмосфере азота в течение 48 ч. Смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (4×200 мл) и MeOH (3×200 мл) и сушили в вакууме.
По этой методике все альдегидные смолы получали с использованием 4-йодбензальдегида, 5-бромпиколинового альдегида и 5-бромтиофен-2-карбальдегида.
Пример 1D: Общая методика восстановительного аминирования альдегидсодержащих смол первичными и вторичными аминами
3
Раствор амина (1,5 ммоля) и триметилортоформиата (180 мкл, 1,625 ммоля) в THF (20 мл) добавляли к альдегидсодержащей смоле (105 мг, 0,25 ммоля). Создавали атмосферу азота и после перемешивания в течение 5 мин добавляли уксусную кислоту (180 мкл, 3,08 ммоля), затем раствор NaBHCN (71 мг, 1,125 ммоля) в метаноле (1 мл). Перемешивание продолжали в течение 44 ч, затем смолу отфильтровывали и промывали с помощью DMF (2×10 мл) и метанолом (3×10 мл), повторно отфильтровывали и сушили в вакууме. Отщепление от смолы проводили путем обработки трифторуксусной кислотой (10 мл) в течение 30 мин. Раствор собирали и концентрировали досуха и получали неочищенный остаток, который очищали с помощью препаративной HPLC с использованием например, полупрепаративной системы HPLC Gilson GX-281 с колонкой Luna 200×25 мм (C18, 10 мкм) или Gemini 150×30 мм (C18, 5 мкм) в градиентном режиме, включающем смесь 0,1% TFA/вода и ацетонитрил.
Фракции, содержащие продукт, собирали и концентрировали путем сушки вымораживанием. По этой методике соединения 769-787 получали в виде соли с TFAs, а все остальные соединения направляли на другую хроматографию с обращенной фазой в градиентном режиме, включающем водный раствор гидрокарбоната аммония (7,5 ммоль/л) и ацетонитрил, для удаления всей оставшейся трифторуксусной кислоты.
По этой методике можно синтезировать следующие соединения:
Соединения № 1-100
Соединения № 103-121
Соединения № 123-241
Соединения № 247-364
Соединение № 366
Соединения № 381-435
Соединения № 467-511
Соединения № 513-551
Соединения № 555-651
Соединения № 666-788
S
H
Пример 1E: Синтез (2)-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)бутановой кислоты
S
Стадия 1: ()-Метил-2-(((бензилокси)карбонил)амино)-3-оксобутаноат
S
R
2
2
3
2
2
3
3
2
4
К раствору (2,3)-метил-2-(((бензилокси)карбонил)амино)-3-гидроксибутаноата (89 г, 333 ммоля) и гидрокарбоната натрия (84 г, 999 ммолей) в дихлорметане (2000 мл) добавляли перйодинан Десса-Мартина (155 г, 366 ммолей) при 0°C. Затем смеси давали приобрести комнатную температуру и перемешивание продолжали в течение 5 ч. Реакцию останавливали путем добавления насыщенного водного раствора NaSO (4000 мл) при 0°C. Затем органическую фазу промывали насыщенным раствором NaSO (2×500 мл и 1×800 мл), NaHCO (800 мл), сушили над NaSO и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение.
S
Стадия 2: (2)-Метил-2-((бензилокси)карбонил)амино)-3-аминобутаноат
S
2
4
()-Метил-2-(((бензилокси)карбонил)амино)-3-оксобутаноат (60 г, 226 ммолей), ацетат аммония (349 г, 4524 ммоля) и уксусную кислоту (1,295 мл, 22,62 ммоля) растворяли в MeOH (1000 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 390 мин добавляли цианоборогидрид натрия (42,6 г, 679 ммолей). Смесь перемешивали при 50°C в течение 16 ч. Затем реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли воду (10 мл). После удаления части летучих веществ в вакууме оставшуюся смесь экстрагировали этилацетатом (3×500 мл). Объединенные органические слои промывали рассолом (500 мл), сушили над NaSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали неочищенное искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
S
Стадия 3: (2)-Метил-2-(((бензилокси)карбонил)амино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)бутаноат
S
2
К раствору (2)-метил-2-((бензилокси)карбонил)амино)-3-аминобутаноата (25 г, 68,2 ммоля) в дихлорметане (20 мл) добавляли DIEA (79 мл, 451 ммоль) и (Boc)O (105 мл, 451 ммоль). Смесь перемешивали при 20°C в течение 16 ч и затем концентрировали в вакууме. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение.
S
Стадия 4: (2)-2-(((Бензилокси)карбонил)амино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)бутановая кислота
S
2
4
К раствору(2)-метил-2-(((бензилокси)карбонил)амино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)бутаноата (13 г, 36,9 ммоля) в THF (120 мл) и воде (30 мл) добавляли LiOH (4,90 г, 205 ммолей).Смесь перемешивали при 20°C в течение 16 ч. В реакционной смеси устанавливали pH=4-5 и экстрагировали этилацетатом (2×200 мл). Объединенные органические слои промывали рассолом (100 мл), сушили над NaSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали остаток, который очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (MeOH/DCM) и получали искомое соединение.
Стадия 5: (2S)-2-Амино-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)бутановая кислота
S
2
К раствору (2)-2-(((бензилокси)карбонил)амино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)бутановой кислоты (13 г, 36,9 ммоля) в THF (200 мл) в атмосфере азота добавляли палладий на угле (10%, 3,93 г). Смесь дегазировали в вакууме и несколько раз продували водородом. Затем смесь перемешивали при 20°C в атмосфере водорода (45 фунт-сила/дюйм) в течение 16 ч. Реакционную смесь фильтровали, жидкость собирали и концентрировали в вакууме. Полученное неочищенное искомое соединение использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
S
H
Стадия 6: (2)-3-(трет-Бутоксикарбониламино)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)бутановая кислота
S
H
2
4
К раствору (2)-2-амино-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)бутановой кислоты (8,2 г, 37,6 ммоля) и бикарбоната натрия (3,16 г, 37,6 ммоля) в воде (300 мл) при 0°C в течение 30 мин добавляли раствор (9-флуорен-9-ил)метил(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбоната (12,67 г, 37,6 ммоля) в ацетоне (100 мл). Затем реакционную смесь перемешивали при 20°C в течение 6 ч. Затем все летучие вещества удаляли в вакууме и к полученной смеси добавляли лимонную кислоту до установления pH=5. После экстракции этилацетатом (3×200 мл) объединенные органические слои промывали рассолом (200 мл), сушили (NaSO) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение. MS: 341 (M+1-Boc).
H
Пример 1F: Синтез 3-(трет-бутоксикарбониламино)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислоты
Стадия 1: 2-(Бензиламино)-3-метил-3-нитробутановая кислота
2-Нитропропан (292 мл, 3250 ммолей) добавляли к охлажденному (10°C) раствору гидроксида калия (219 г, 3900 ммолей) в воде (750 мл). Температуру реакционной смеси поддерживали в диапазоне 0-10°C и по каплям добавляли бензиламин (355 мл, 3250 ммолей). К этой смеси в течение 90 мин добавляли раствор 2-оксоуксусной кислоты в воде (370 мл, 3250 ммолей) в воде (1,1 л) и перемешивание при комнатной температуре продолжали в течение 20 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью 8 л воды и концентрированную хлористоводородную кислоту добавляли до установления pH=2. Полученный осадок собирали фильтрованием, промывали с помощью 10 л воды и сушили при 40°C при пониженном давлении и получали искомое соединение.
Стадия 2: Метил-2-(бензиламино)-3-метил-3-нитробутаноат
3
2
4
Одновременно получали 2 одинаковые порции, для которых йодметан (34,8 мл, 556 ммолей) при -78°C по каплям добавляли к смеси 2-(бензиламино)-3-метил-3-нитробутановой кислоты (146 г, 506 ммолей) и карбоната цезия (181 г, 556 ммолей) в DMF (1530 мл). После завершения добавления смесь перемешивали без дополнительного охлаждения в течение 2,5 ч. Обе порции объединяли, разбавляли этилацетатом (2,1 л) и с помощью 556 мл 1M хлористоводородной кислоты (556 ммолей). Слои разделяли и органическую фазу экстрагировали водой (900 мл) и водную фазу этилацетатом (300 мл). Объединенные органические вещества экстрагировали с помощью 500 мл насыщенного водного раствора NaHCO и сушили (NaSO). После фильтрования и выпаривания всех летучих веществ получали искомое соединение в виде масла.
Стадия 3: Метил-3-амино-2-(бензиламино)-3-метилбутаноат
2
4
Уксусную кислоту (654 мл) добавляли к смеси цинка (187 г, 2854 ммоля), этанол (1,1 л) и воды (100 мл) при перемешивании при -20°C. Метил-2-(бензиламино)-3-метил-3-нитробутаноат (152 г, 571 ммоль), растворенный в этанол (1,1 л), добавляли по каплям в течение 60 мин. Смесь перемешивали без дополнительного охлаждения в течение ночи, фильтровали через целит и концентрировали в вакууме. Остаток переносили в смесь 1000 мл этилацетата и 1000 мл воды. При охлаждении льдом добавляли 5 M NaOH до установления pH=смеси, равного 9. Затем смесь фильтровали через целит, слои разделяли и водную фазу экстрагировали с помощью 300 мл этилацетата. Объединенные органические слои сушили (NaSO), фильтровали и растворитель выпаривали при пониженном давлении и получали искомое соединение в виде масла.
Стадия 4: Метил-2-(бензиламино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-метилбутаноат
2
3
2
4
Ди-трет-бутилдикарбонат (230 г, 1054 ммоля) при перемешивании добавляли к смеси метил-3-амино-2-(бензиламино)-3-метилбутаноата (83 г, 351 ммоль) и NaCO (112 г, 1054 ммоля) в диоксане (830 мл). Перемешивание при комнатной температуре продолжали в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (800 мл) и дихлорметаном (800 мл) и слои разделяли. Водную фазу экстрагировали дихлорметаном (500 мл) и объединенные органические фракции сушили (NaSO), фильтровали и концентрировали досуха и получали 250 г желтого масла. Его переносили в н-пентан (500 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем смесь перемешивали при 0°C в течение 1 ч и осадок собирали фильтрованием и промывали холодным н-пентаном (200 мл). Жидкую фракцию концентрировали в вакууме и очищали с помощью колоночной хроматографии с использованием смеси н-пентан/этилацетат в качестве элюента. Фракции, содержащие продукт, объединяли и концентрировали досуха. Все твердые вещества объединяли и получали искомое соединение.
Стадия 5: 2-(Бензиламино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-метилбутановая кислота
Метил-2-(бензиламино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-метилбутаноат (145 г, 431 ммоль) при комнатной температуре добавляли к смеси NaOH (138 г, 3448 ммолей) с метанолом (150 мл) и водой (150 мл). Реакционную смесь нагревали при 70°C в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Полученную смесь охлаждали в бане со льдом и подкисляли с помощью 1,0 M HCl до установления pH=5,4. Полученный белый осадок собирали фильтрованием, промывали холодной водой и сушили в вакууме и получали 120 г неочищенного продукта, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 6: 2-Амино-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-метилбутановая кислота
2
2-(Бензиламино)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-метилбутановую кислоту (120 г, 372 ммоля) добавляли к суспензии гидроксида палладия на угле (25 г, 35,6 ммоля) в метаноле (500 мл) и смесь перемешивали в течение 16 ч при 25°C в атмосфере водорода (P=48 фунт-сила/дюйм). Реакционную смесь фильтровали, несколько раз промывали метанолом и объединенные органические фазы выпаривали при пониженном давлении и получали искомый продукт.
H
Стадия 7: 3-(трет-Бутоксикарбониламино)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метилбутановая кислота
H
3
3
1
(9-Флуорен-9-ил)-метил-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбонат (142 г, 420 ммолей) при перемешивании добавляли к смеси 2-амино-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-метилбутановой кислоты (65 г, 280 ммолей) и NaHCO (47 г, 560 ммолей) в ацетоне (780 мл) и воде (520 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и полученную смесь охлаждали в бане со льдом. Хлористоводородную кислоту (1 M) добавляли до установления pH=6 и затем смесь экстрагировали этилацетатом (3×500 мл). Объединенные органические фракции сушили, выпаривали досуха и направляли на колоночную хроматографию на силикагеле (этилацетат/петролейный эфир) и получали твердое вещество. MS: 355 (M-Boc+1). H NMR (400 MHz, CDCl): δ 7,76 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,5-7,6 (m, 2H), 7,3-7,4 (m, 4H), 4,59 (b, 1H), 4,4-4,5 (m, 2H), 4,24 (t, J=6,8 Hz, 1H), 1,3-1,5 (b, 15H).
S
H
Пример 1G: Синтез (2)-3-[трет-бутил(диметил)силил]окси-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислоты
S
H
Стадия 1: ()-2-((((9-Флуорен-9-ил)метокси)карбонил)амино)-3-гидрокси-3-метилбутановая кислота
3
H
К раствору гидрохлорида (S)-2-амино-3-гидрокси-3-метилбутановой кислоты (30,1 г, 177 ммолей) в смеси диоксана (500 мл) и воды (250 мл) при 20°C добавляли водный раствор NaHCO (44,7 г в 500 мл воды). Реакционную смесь перемешивали при этой температуре в течение 30 мин. Затем добавляли раствор (9-флуорен-9-ил)метил(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбоната (59,9 г, 177 ммолей) в диоксане (625 мл). Затем полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Диоксан удаляли в вакууме и оставшийся раствор промывали метил-трет-бутиловым эфиром (3×1000 мл). Затем водную фазу подкисляли с помощью 1,0 M хлористоводородной кислоты до установления pH=2-3 и затем экстрагировали этилацетатом (4×800 мл). Органические фазы объединяли, промывали рассолом, сушили, фильтровали и концентрировали и получали искомое соединение.
S
H
Стадия 2: (2)-3-[трет-Бутил(диметил)силил]окси-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метилбутановая кислота
N
N
S
1
3
,-Диизопропилэтиламин (36,4 г, 281 ммоль) при 0°C в течение 20 мин добавляли к раствору ()-2-((((9H-флуорен-9-ил)метокси)карбонил)амино)-3-гидрокси-3-метилбутановой кислоты (20 г, 56,3 ммоля) в дихлорметане (500 мл). Затем к смеси по каплям добавляли трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат (59,5 г, 225 ммолей) и затем перемешивали в течение 4 ч при 0°C. Все летучие вещества удаляли в вакууме и к остатку добавляли этилацетат (400 мл). 1,0 M Хлористоводородную кислоту добавляли до установления pH=2-3 и водный слой экстрагировали этилацетатом (4×300 мл). Объединенные органические фазы промывали рассолом, сушили, фильтровали и концентрировали и получали неочищенный продукт, который очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат) и получали искомое соединение в виде твердого вещества. H NMR (400 MHz, CDCl): δ 7,77 (d, J=7,6 Hz, 2 H), 7,61 (dd, J=6,8 Hz, J=6,4 Hz, 2H), 7,30-7,41 (m, 4H), 5,56 (d, J=9,2 Hz, 1H), 4,2 (d, J=6,8 Hz, 2H), 4,23-4,30 (m, 2H), 1,45 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 0,92 (s, 9H), 0,19 (s, 3H), 0,18 (s, 3H).
R
H
Пример 1H: Синтез (2)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метил-3-метилсульфанилбутановой кислоты
R
H
3
3
1
К раствору ()-2-амино-3-меркапто-3-метилбутановой кислоты в метаноле добавляли натрий (3,08 г, 134 ммоля), затем йодметан (5 г, 35,2 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при 25°C и затем концентрировали в вакууме. Остаток обрабатывали 1 M хлористоводородной кислотой до установления pH=7 и затем смесь разбавляли водой (50 мл). NaHCO (5,6 г, 67 ммолей) и раствор (9-флуорен-9-ил)метил(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбонат в ацетоне добавляли. После перемешивания при 25°C в течение 3 ч раствор концентрировали в вакууме и обрабатывали 1 M хлористоводородной кислотой до установления pH=4. Затем смесь экстрагировали этилацетатом (4×50 мл) и объединенные органические слои выпаривали досуха и остаток направляли на колоночную хроматографию на силикагеле (этилацетат/петролейный эфир от 1:100 до 1:10) и получали искомое соединение в виде твердого вещества. MS: 385,8 (M+1). H NMR (400 MHz, CDCl): δ 7,77 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,61 (d, J=7,2 Hz, 2H), 7,32-7,43 (m, 4 H), 5,57 (d, J=7,6 Hz, 1H), 4,3-4,5 (m, 3 H), 4,25 (t, J=6,8 Hz, 1H), 2,10 (s, 3 H), 1,43 (s, 3H), 1,39 (s, 3H).
S
H
Пример 1I: Синтез (2)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)уксусной кислоты
S
Стадия 1: Синтез бензил(2)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-оксобутаноата
S
R
3
2
3
2
4
К смеси (бензил(2,3)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-гидроксибутаноата (20 г, 58,2 ммоля) с дихлорметаном (300 мл) при 0°C добавляли перйодинан Десса-Мартина (37,1 г, 87 ммолей) и NaHCO (0,489 г, 5,82 ммоля). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч и концентрировали при пониженном давлении для удаления всех летучих веществ. Затем к смеси добавляли насыщенный раствор NaSO (400 мл) и этилацетат (400 мл) и оба слоя энергично встряхивали. Водную фазу отделяли и экстрагировали этилацетатом (1×400 мл). Объединенные органические слои промывали рассолом (3×400 мл), сушили над NaSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали неочищенное искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 2: Синтез бензил(2S)-2-(бензилоксикарбониламино)-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)ацетата
Раствор гидрата бензил(2S)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-оксобутаноата (40 г, 117 ммолей), 4-метилбензолсульфоновой кислоты (22,29 г, 117 ммолей) в этан-1,2-диоле (400 мл) и тетрагидрофуране (50 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой в градиентном режиме, включающем смесь вода/ацетонитрил без добавок, и получали искомое соединение.
Стадия 3: (2S)-2-Амино-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)уксусная кислота
S
2
2
Смесь бензил(2)-2-(бензилоксикарбониламино)-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)ацетата (8 г, 20,76 ммоля) и Pd(OH) на угле (1 г, чистота 20%) в метаноле (200 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в атмосфере водорода (50 фунт-сила/дюйм) в течение 16 ч. Смесь фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали неочищенное искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
S
H
Стадия 4: (2)-2-(9-Флуорен-9-илметоксикарбониламино)-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)уксусная кислота
S
H
3
6
1
К смеси ()-2-амино-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)уксусной кислоты (4 г, 24,82 ммоля) и NaHCO (6,26 г, 74,5 ммоля) с ацетоном (50 мл) и водой (50 мл) при перемешивании при температуре окружающей среды добавляли раствор (9-флуорен-9-ил)метил(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбоната (9,21 г, 27,3 ммоля) в ацетоне (20 мл) и перемешивание продолжали в течение 2 ч. Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и остаток объединяли с водой (20 мл). Полученную смесь промывали этилацетатом (50 мл), водный слой подкисляли с помощью 3 M HCl до pH=4. Осадок собирали фильтрованием и промывали водой (30 мл) и сушили вымораживанием и получали искомое соединение. H NMR (400 MHz, DMSO-d): δ 7,89 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,78 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,69 (m, 2H), 7,42 (dd, J=7,6 Hz, 2H), 7,33 (dd, J=7,6 Hz, 2H) 4,1-4,4 (m, 4H), 3,7-4,0 (m, 4 H), 1,38 (s, 3H).
S
H
Пример 1J: Синтез (2)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метоксииминобутановой кислоты
S
Стадия 1: Синтез бензил(2)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-оксобутаноата
S
R
3
2
3
2
4
К смеси (бензил(2,3)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-гидроксибутаноата (20 г, 58,2 ммоля) с дихлорметаном (300 мл) при 0°C добавляли перйодинан Десса-Мартина (37,1 г, 87 ммолей) и NaHCO (0,489 г, 5,82 ммоля). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч и концентрировали при пониженном давлении для удаления всех летучих веществ. Затем к смеси добавляли насыщенный раствор NaSO (400 мл) и этилацетат (400 мл) и оба слоя энергично встряхивали. Водную фазу отделяли и экстрагировали этилацетатом (1×400 мл). Объединенные органические слои промывали рассолом (3×400 мл), сушили над NaSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали неочищенное искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
S
Стадия 2: Синтез бензил(2)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-метоксииминобутаноата
S
3
2
4
Бензил(2)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-оксобутаноат (0,5 г, 1,46 ммоля) при 20°C добавляли к раствору метоксиламингидрохлорида (183 мг, 2,197 ммоля) и изопропоксида титана(IV) (83 мг, 0,29 ммоля) в DIEA (0,767 мл) и тетрагидрофуране (10 мл). Реакционную смесь нагревали при 72°C в течение 12 ч и затем разбавляли водой (10 мл). Водный слой экстрагировали дихлорметаном и объединенные органические экстракты промывали 10% водным раствором HCl (50 мл), насыщенным раствором NaHCO (50 мл) и рассолом (50 мл) и затем сушили над NaSO. Затем ее фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали остаток, который очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат) и получали искомое соединение.
Стадия 3: (2S)-2-Амино-3-метоксииминобутановая кислота
S
2
К раствору бензил(2)-2-(бензилоксикарбониламино)-3-метоксииминобутаноата (50 г, 135 ммолей) в метаноле (1000 мл) добавляли палладий на угле (15%, 10 г) и создавали атмосферу азота (15 фунт-сила/дюйм). Затем реакционную смесь перемешивали при 20°C в течение 90 мин и все твердые вещества удаляли фильтрованием. Раствор собирали и концентрировали и получали искомое соединение.
S
H
Стадия 4: Синтез (2)-2-(9-флуорен-9-илметоксикарбониламино)-3-метоксииминобутановой кислоты
H
S
3
3
1
(9-Флуорен-9-ил)метил(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбонат (69,2 г, 205 ммолей) добавляли к раствору ()-2-амино-3-(метоксиимино)бутановой кислоты (20 г, 137 ммолей) в смеси ацетона (400 мл) и насыщенного водного раствора NaHCO (400 мл). Раствор перемешивали температуре окружающей среды в течение 10 ч. Затем к реакционной смеси добавляли воду и образовавшийся осадок собирали фильтрованием. Затем осадок на фильтре очищали с помощью флэш-хроматографии на колонке C18 с обращенной фазой в градиентном режиме, включающем смесь вода/ацетонитрил, и получали искомое соединение. H NMR (400 MHz, CDCl): δ 7,89 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,68 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,42 (dd, J=7,6 Hz, 2H), 7,33 (dd, J=7,6 Hz, 2H), 6,7 (b, 1H), 4,1-4,4 (m, 4H), 3,72 (s, 3H), 1,62 (s, 3H).
Пример 1K: Общая методика синтеза содержащей кротоновый альдегид смолы
N
N
N
t
t
Суспензию -Fmoc-гидроксиламин-2-хлортритильной смолы (50,0 г, 25 ммолей) в дихлорметане (500 мл) встряхивали в течение 2 ч и фильтровали. Затем смолу обрабатывали с помощью 20% пиперидина в DMF (500 мл) в течение 30 мин, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и полностью фильтровали. В отдельной колбе Fmoc--Thr(Bu)-OH (30 г, 75 ммолей), HATU (27 г, 71,3 ммоля) и DIEA (26,0 мл, 150 ммолей) растворяли в DMF (100 мл), перемешивали в течение 3 мин и затем добавляли к смоле. После перемешивания в атмосфере азота в течение 2 ч смесь фильтровали, промывали с помощью DMF (3×200 мл), второй раз обрабатывали раствором в DMF Fmoc--Thr(Bu)-OH (30 г, 75 ммолей), HATU (27 г, 71,3 ммоля) и DIEA (26,0 мл, 150 ммолей). Смесь встряхивали в течение еще 2 ч, промывали с помощью DMF(5×200 мл) и фильтровали. Затем смолу обрабатывали с помощью 20% пиперидина в DMF (500 мл) в течение 30 мин, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и полностью фильтровали. Затем к смоле добавляли 4-йодбензойную кислоту (19 г, 75 ммолей), HATU (27 г, 71,3 ммоля) и DIEA (26 мл, 150 ммолей), растворенные в DMF (100 мл) затем добавляли к смоле и смесь перемешивали в атмосфере азота в течение 1 ч. Смесь фильтровали, промывали с помощью DMF (3×200 мл), MeOH (3×200 мл) и фильтровали, сушили в вакууме.
E
2
3
2
2
3
Раствор ()-пент-2-ен-4-ин-1-ола (8,21 г, 100 ммолей) и DIEA (44 мл, 250 ммолей) в DMF (250 мл) продували потоком азота в течение 2 мин и затем добавляли к смоле. После перемешивания в течение 5 мин добавляли PdCl(PPh) (3,51 г, 5,0 ммоля) и Cul (2,38 г, 12,5 ммоля) и смесь встряхивали в атмосфере азота в течение 48 ч. Смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (4×150 мл), дихлорметан (4×100 мл) и повторно отфильтровывали. Затем смолу обрабатывали перйодинаном Десса-Мартина (21,2 г, 50 ммолей) и NaCO (10,6 г, 100 ммолей) в дихлорметане в течение 1 ч и полностью фильтровали. Смолу промывали с помощью DMF (3×150 мл) и MeOH (3×150 мл) и сушили в вакууме.
N
S
По этой методике содержащую соответствующую аминокислоту альдегидную смолу получали с использованием Fmoc--()-Val-OH.
Пример 1L: Общая методика восстановительного аминирования содержащих кротоновый альдегид смол первичными и вторичными аминами
3
Раствор амина (2,4 ммоля) и триметилортоформиата (287 мкл, 2,6 ммоля) в THF (20 мл) добавляли в сосуд, содержащий смолу (186 мг). После продувки сосуда азотом в течение 5 мин ее обрабатывали уксусной кислотой (282 мкл, 4,92 ммоля), затем раствором NaBHCN (113 мг, 1,8 ммоля) в MeOH (1,0 мл) и перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 48 ч. Смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (2×10 мл) и MeOH (3×10 мл) и повторно отфильтровывали и сушили при пониженном давлении. Отщепление от смолы проводили путем обработки с помощью 30% об./об. смеси TFA/DCM (20 мл) в течение 30 мин. Раствор собирали и концентрировали досуха и получали неочищенный остаток, который очищали с помощью препаративной HPLC с использованием полупрепаративной системы HPLC Gilson GX-281 с колонкой Luna 200×25 мм (C18,10 мкм,100A) или Gemini 150×30 мм (C18, 5 мкм,110A) в градиентном режиме, включающем смесь 0,1% TFA/вода и ацетонитрил. Фракции, содержащие продукт, собирали, концентрировали путем сушки вымораживанием и оставшуюся трифторуксусную кислоту удаляли с помощью другой хроматографии с обращенной фазой в градиентном режиме, включающем водный раствор гидрокарбоната аммония (7,5 ммоль/л) и ацетонитрил.
По этой методике можно синтезировать следующие соединения:
Соединения № 101-102
Соединение № 365
Соединения № 367-380
Соединения № 436-443
Пример 1M: Общая методика синтеза содержащих кротоновый альдегид смол, включающих бисацетиленовый мостик
N
N
N
E
t
t
2
3
2
2
3
Суспензию -Fmoc-гидроксиламин-2-хлортритильной смолы (50,0 г, 25,0 ммоля) в DCM (500 мл) встряхивали в течение 2 ч и фильтровали. Смолу обрабатывали с помощью 20% пиперидина в DMF (500 мл) в течение 30 мин, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и полностью фильтровали. В отдельной колбе Fmoc--Thr(Bu)-OH (30 г, 75 ммолей), HATU (27 г, 71,3 ммоля) и DIEA (26 мл, 150 ммолей) растворяли в DMF (100 мл), перемешивали в течение 3 мин и добавляли к смоле. После перемешивания в атмосфере азота в течение 2 ч смесь фильтровали, промывали с помощью DMF (3×200 мл), второй раз обрабатывали с помощью Fmoc--Thr(Bu)-OH (30 г, 75 ммолей), HATU (27 г, 71,3 ммоля) и DIEA (26 мл, 150 ммолей) в течение еще 2 ч, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и фильтровали. Затем смолу обрабатывали с помощью 20% пиперидина в DMF (500 мл) в течение 30 мин, промывали с помощью DMF (5×200 мл) и полностью фильтровали. Затем к смоле добавляли 4-этинилбензойную кислоту (10,96 г, 75 ммолей), HATU (27 г, 71,3 ммоля) и DIEA (26 мл, 150 ммолей), растворенные в DMF (100 мл), и перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 1 ч. Смесь фильтровали, промывали с помощью DMF (3×200 мл), MeOH (3×200 мл) и сушили в вакууме. ()-Пент-2-ен-4-ин-1-ол (20,53 г, 250 ммолей) добавляли в высушенную пламенем колбу, содержащую смесь функционализированной пропаргиловым спиртом тритильной смолы (25 ммолей) и тетрагидрофурана (750 мл). К CuI (2,4 г, 12,5 ммоля.), PdCl(PPh) (3,51 г, 5,0 ммоля) и DIEA (32,3 г, 250 ммолей), помещенные в отдельную высушенную пламенем колбу, добавляли THF (7,5 мл). Затем смесь катализаторов одной порцией переносили в смолу и перемешивали при 60°C в течение 16 ч. Затем смолу собирали и промывали с помощью DCM и MeOH (5 поочередные промывки с помощью 200 мл каждого). Смолу обрабатывали перйодинаном Десса-Мартина (21,2 г, 50 ммолей) и NaCO (10,6 г, 100 ммолей) в дихлорметане в течение 1 ч. Смолу собирали, отфильтровывали, промывали с помощью DMF (3×150 мл) и MeOH (3×150 мл) и сушили в вакууме.
Пример 1N: Общая методика восстановительного аминирования содержащих кротоновый альдегид смол, включающих бисацетиленовый мостик, первичными и вторичными аминами
3
Раствор амина (3,0 ммоля) и триметилортоформиата (359 мкл, 3,25 ммоля) в THF (20 мл) добавляли в сосуд, содержащий смолу. Перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 5 мин и при этом добавляли уксусную кислоту (352 мкл, 6,15 ммоля), затем раствор NaBHCN (141,0 мг, 2,25 ммоля) в MeOH (1 мл). Перемешивание в атмосфере азота продолжали в течение 44 ч. Смолу отфильтровывали, промывали с помощью DMF (2×10 мл) и MeOH (3×10 мл) и сушили при пониженном давлении. Отщепление от смолы проводили путем обработки с помощью TFA (10 мл) в течение 30 мин. Раствор собирали и концентрировали досуха и получали неочищенный остаток, который очищали с помощью препаративной HPLC с использованием полупрепаративной системы HPLC Gilson GX-281 с колонкой Luna 200×25 мм (C18,10 мкм,100A) или Gemini 150×30 мм (C18, 5 мкм,110A) в градиентном режиме, включающем смесь 0,1% TFA/вода и ацетонитрил. Фракции, содержащие продукт, собирали, концентрировали путем сушки вымораживанием и оставшуюся трифторуксусную кислоту удаляли с помощью другой хроматографии с обращенной фазой в градиентном режиме, включающем водный раствор гидрокарбоната аммония (7,5 ммоль/л) и ацетонитрил.
По этой методике можно синтезировать следующие соединения:
Соединения № 444-466
N
S
N
S
Пример 1O: Синтез -[(1)-2-(гидроксиамино)-1-(гидроксиметил)-2-оксоэтил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [242] и 4-[2-(4-аминофенил)этинил]--[(1)-2-(гидроксиамино)-1-(гидроксиметил)-2-оксоэтил]бензамида [244]
S
Стадия 1: Синтез метил(2)-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-гидроксипропаноата
S
3
4
4-Этинилбензойную кислоту (300 мг, 2,05 ммоля) и HBTU (779 мг, 2,0 ммоля) растворяли в DMF (1 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды. Через 5 мин добавляли ()-метил-2-амино-3-гидроксипропаноатгидрохлорид (351 мг, 2,26 ммоля), тетрагидрофуран (4 мл) и триэтиламин (0,658 мл, 4,7 ммоля) и перемешивание продолжали в течение 1 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и дважды промывали раствором NaHCO. Органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии (диоксид кремния, пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
S
Стадия 2: Синтез метил(2)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]пропаноата
3
2
2
S
Йод-4-нитробензол (528 мг, 2,12 ммоля) и триэтиламин (0,34 мл, 2,44 ммоля) в атмосфере азота добавляли к раствору Pd(PPh)Cl (29,8 мг, 0,042 ммоля) и CuI (12,1 мг, 0,064 ммоля) в тетрагидрофуране (5 мл). Затем к этой смеси по каплям добавляли раствор ()-метил-2-(4-этинилбензамидо)-3-гидроксипропаноата (262 мг, 1,06 ммоля) в тетрагидрофуране (2 мл). Реакционную смесь переносили на силикагель и очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
N
S
Стадия 3: Синтез -[(1)-2-(гидроксиамино)-1-(гидроксиметил)-2-оксоэтил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [242]
S

1
6
Натрий (14 мг, 0,61 ммоля) добавляли к сухому метанолу (1 мл) и смесь перемешивали в течение 20 мин. Затем добавляли гидроксиламингидрохлорид (40,6 мг, 0,58 ммоля) и перемешивание при температуре окружающей среды продолжали в течение 45 мин. Затем добавляли раствор метил(2)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]пропаноата (50 мг, 0,14 ммоля) в смеси метанол/тетрагидрофуран 1:1 (1 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки Atlantis C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, и получали искомое соединение. H NMR (300 MHz, DMSO-d): δ 10,71 (b, 1H), 8,86 (b, 1H), 8,45 (d, J=7,96 Hz, 1H), 8,30 (m, 2H), 7,99 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,87 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,4 Hz, 2H), 4,98 (t, J=5,8 Hz, 1H), 4,43 (m, 1H), 3,69 (m, 2H).
S
Стадия 4: Синтез метил(2)-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-гидроксипропаноата
S
4
Метил(2)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]пропаноат (100 мг, 0,27 ммоля), 2 M хлористоводородную кислоту (0,54 мл, 1,1 ммоля) и железо (106 мг, 1,9 ммоля) перемешивали в этаноле (2,5 мл) при 80°C в течение 3,5 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток переносили в воду и экстрагировали дихлорметаном (2×). Органические слои объединяли, промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
N
S
Стадия 5: Синтез 4-[2-(4-аминофенил)этинил]--[(1)-2-(гидроксиамино)-1-(гидроксиметил)-2-оксоэтил]бензамида [244]
S

1
6
Натрий (11,6 мг, 0,5 ммоля) добавляли к сухому метанолу (1 мл) и перемешивали в течение 20 мин. Затем добавляли гидроксиламингидрохлорид (33,6 мг, 0,48 ммоля) и перемешивание при температуре окружающей среды продолжали в течение 45 мин. Затем добавляли раствор метил(2)-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-гидроксипропаноата (38 мг, 0,11 ммоля) в смеси метанол/тетрагидрофуран 1:1 (1 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч. Затем к реакционной смеси добавляли другой метанольный раствор гидроксиламина, полученный из натрия (11,6 мг, 0,5 ммоля), гидроксиламингидрохлорида (33,6 мг, 0,48 ммоля) и метанола (1 мл), и нагревали при 40°C в течение ночи. Реакционной смеси давали приобрести комнатную температуру и затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки Atlantis C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, H NMR (300 MHz, DMSO-d) δ 10,69 (s, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,34 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,90 (d, J=8,5 Hz, 2H), 7,54 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,23 (d, J=8,5 Hz, 2H), 6,57 (d, J=8,6 Hz, 2H), 5,64 (s, 2H), 4,98 (t, J=5,6 Hz, 1H), 4,42 (q, J=6,2 Hz, 1H), 3,68 (s, 2H).
N
S
R
N
S
R
Пример 1P: Синтез -[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [243] и 4-[2-(4-аминофенил)этинил]--[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]бензамида [245]
S
R
Стадия 1: Синтез метил(2,3)-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-гидроксибутаноата
S
R
3
4
4-Этинилбензойную кислоту (200 мг, 1,37 ммоля) и HBTU (519 мг, 1,37 ммоля) растворяли в DMF (1 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 5 мин. Затем добавляли (2,3)-метил-2-амино-3-гидроксибутаноатгидрохлорид (255 мг, 1,5 ммоля), тетрагидрофуран (4 мл) и триэтиламин (0,439 мл, 3,15 ммоля). Смесь перемешивали в течение 30 мин и затем разбавляли этилацетатом и экстрагировали раствором NaHCO. Органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии (диоксид кремния, пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
S
R
Стадия 2: Синтез метил(2,3)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата
3
2
2
S
R
Раствор йод-4-нитробензола (396 мг, 1,6 ммоля), Pd(PPh)Cl (22 мг, 0,032 ммоля), CuI (9 мг, 0,048 ммоля) в тетрагидрофуране (3 мл) и триметиламине (0,255 мл, 1,83 ммоля) помещали в атмосферу аргона. После 3 мин перемешивания при температуре окружающей среды по каплям добавляли раствор метил(2,3)-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-гидроксибутаноата (208 мг, 0,8 ммоля) в тетрагидрофуране (2 мл) и смесь перемешивали в течение еще 40 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
N
S
R
Стадия 3: Синтез -[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [243]
S
J
J
J
J
J
J
J
J
J
J

1
6
Натрий (13,5 мг, 0,59 ммоля) добавляли к сухому метанолу (1 мл) и смесь перемешивали в течение 20 мин. Затем добавляли гидроксиламингидрохлорид (39 мг, 0,56 ммоля) и перемешивание при температуре окружающей среды продолжали в течение 45 мин. Затем добавляли раствор метил(2)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]пропаноата (50 мг, 0,13 ммоля) в смеси метанол/тетрагидрофуран 1:1 (1 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Затем к реакционной смеси добавляли другой метанольный раствор гидроксиламина, полученный из натрия (13,5 мг, 0,59 ммоля), гидроксиламингидрохлорида (39,1 мг, 0,56 ммоля) и метанола (1 мл), и перемешивание продолжали в течение 1 ч. Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки Atlantis C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, и получали искомое соединение. H NMR (300 MHz, DMSO-d) δ 10,70 (s, 1H), 8,88 (d, =1,3 Hz, 1H), 8,30 (q, =3,0 Hz, 2H), 8,20 (d, =8,4 Hz, 1H), 7,99 (d, =8,4 Hz, 2H), 7,88 (q, =3,0 Hz, 2H), 7,75 (d, =8,4 Hz, 2H), 4,92 (d, =6,3 Hz, 1H), 4,27 (dd, =5,6, 8,4 Hz, 1H), 4,04 (q, =6,1 Hz, 1H), 1,11 (d, =6,3 Hz, 3H).
S
R
Стадия 4: Синтез метил(2,3)-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-гидроксибутаноата
S
R
4
Метил(2,3)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноат (150 мг, 0,39 ммоля), 2 M хлористоводородную кислоту (0,785 мл, 1,6 ммоля) и железо (153 мг, 2,75 ммоля) перемешивали с этанолом (3 мл) при 80°C. Через 2,5 ч реакционной смеси давали приобрести комнатную температуру и концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток переносили в воду и экстрагировали дихлорметаном (2×). Органические слои объединяли, промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали и получали искомое соединение.
N
S
R
Стадия 5: Синтез 4-[2-(4-аминофенил)этинил]--[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]бензамида [245]
S
R
J
J
J
J
J
J
J
J

1
6
Натрий (23,19 мг, 1,0 ммоля) добавляли к сухому метанолу (1 мл) и перемешивали в течение 20 мин. Затем добавляли гидроксиламингидрохлорид (67 мг, 0,96 ммоля) и перемешивание при температуре окружающей среды продолжали в течение 45 мин. Затем добавляли раствор метил(2, 3)-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-гидроксибутаноата (79 мг, 0,22 ммоля) в смеси метанол/тетрагидрофуран 1:1 (2 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч. Затем к реакционной смеси добавляли другой метанольный раствор гидроксиламина, полученный из натрия (23,2 мг, 1,01 ммоля), гидроксиламингидрохлорида (67 мг, 0,96 ммоля) и метанола (1 мл), и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки Atlantis C18 фирмы Waters в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, и получали искомое соединение.H NMR (300 MHz, DMSO-d) δ 10,68 (s, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,10 (d, =8,5 Hz, 1H), 7,91 (d, =8,5 Hz, 2H), 7,55 (d, =8,4 Hz, 2H), 7,23 (d, =8,6 Hz, 2H), 6,57 (d, =8,6 Hz, 2H), 5,64 (s, 2H), 4,94 (s, 1H), 4,27 (dd, =5,5, 8,4 Hz, 1H), 4,03 (d, =4,4 Hz, 1H), 1,10 (d, =6,3 Hz, 3H).
N
S
R
Пример 1Q: Синтез -[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [246]
S
Стадия 1: Синтез (2)-этил-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-метилбутаноата
S
3
4
4-Этинилбензойную кислоту (600 мг, 4,11 ммоля) и HBTU (1557 мг, 4,11 ммоля) растворяли в DMF (3 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 5 мин. Затем добавляли ()-этил-2-амино-3-метилбутаноатгидрохлорид (820 мг, 4,52 ммоля), тетрагидрофуран (7 мл) и триэтиламин (1,316 мл, 9,44 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем смесь разбавляли этилацетатом и дважды промывали раствором NaHCO. Органический слой промывали рассолом и сушили над MgSO и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
S
Стадия 2: Синтез этил(2)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата
3
2
2
S
Раствор триэтиламина (0,235 мл, 1,683 ммоля) в тетрагидрофуране (5 мл) в атмосфере аргона добавляли к Pd(PPh)Cl (20,54 мг, 0,029 ммоля), CuI (8,36 мг, 0,044 ммоля), (2)-этил-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-метилбутаноату (200 мг, 0,732 ммоля) и йод-4-нитробензолу (364 мг, 1,463 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
S
Стадия 3: Синтез (2)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутановой кислоты
S
4
К раствору этил(2)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата (133 мг, 0,337 ммоля) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляли LiOH (48,5 мг, 2,023 ммоля) и смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Добавляли воду (1 каплю) и смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь подкисляли и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
N
S
Стадия 4: Синтез -[(1)-1-(гидроксикарбамоил)-2-метилпропил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [246]
S
O
(2)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутановую кислоту (33 мг, 0,09 ммоля) и HATU (37,7 мг, 0,1 ммоля) перемешивали в течение 3 мин в смеси 1:1 тетрагидрофурана и DMF при температуре окружающей среды. Добавляли-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)гидроксиламин (11,6 мг, 0,1 ммоля) и триэтиламин (0,025 мл, 0,18 ммоля) и смесь перемешивали в течение еще 1 ч.

1
6
J
J
J
J
J
J
J
J
Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки Atlantis C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, и получали искомое соединение. H NMR (600 MHz, DMSO-d) δ 11,25 (s, 1H), 8,51 (d, =8,6 Hz, 1H), 8,23 (d, =8,9 Hz, 2H), 7,91 (d, =8,9 Hz, 2H), 7,80 (d, =8,9 Hz, 2H), 7,66 (d, =8,5 Hz, 2H), 4,08 (td, =8,0, 17,3 Hz, 1H), 2,03 (m, =5,9 Hz, 1H), 0,86 (m, =3,5 Hz, 3H).
N
S
R
Пример 1R: Синтез -[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]-4-[2-(4-морфолинофенил)этинил]бензамида
Стадия 1: Синтез 4-(4-йодфенил)морфолина
3
4

1,4-Дийодбензол (330 мг, 1,0 ммоля), KOH (112 мг, 2,0 ммоля) и CuI (38,1 мг, 0,2 ммоля) помещали в колбу и создавали атмосферу азота. Затем добавляли раствор морфолина (0,096 мл, 1,1 ммоля) в N-метил-2-пирролидиноне (2 мл) и смесь перемешивали при 100°C в течение 6 ч и затем при температуре окружающей среды в течение ночи. Дополнительно добавляли морфолин (0,096 мл, 1,1 ммоля) и нагревание продолжали при 100°C в течение 7 ч. Реакционной смеси давали приобрести комнатную температуру и затем разбавляли этилацетатом и промывали водным раствором NaHCO. Водный слой экстрагировали этилацетатом и объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении. Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки XBridge C18 в градиентном режиме, включающем 0,2% водный раствор аммиака и ацетонитрил, и получали искомое соединение.
S
R
Стадия 2: Синтез метил(2,3)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-морфолинофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата
2
3
2
S
R
CuI (3,6 мг, 0,02 ммоля), PdCl(PPh) (8,74 мг, 0,012 ммоля) и (2,3)-метил-2-(4-этинилбензамидо)-3-гидроксибутаноат (81 мг, 0,311 ммоля) помещали в колбу и создавали атмосферу азота. Затем добавляли раствор 4-(4-йодфенил)морфолина (90 мг, 0,31 ммоля) и триэтиламина (0,1 мл, 0,716 ммоля) в тетрагидрофуране (3 мл) и смесь перемешивали в течение 2 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь абсорбировали на силикагеле и очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
N
S
R
Стадия 3: Синтез -[(1,2)-2-гидрокси-1-(гидроксикарбамоил)пропил]-4-[2-(4-морфолинофенил)этинил]бензамид [512]
S
R
J
J
J
J
J
J
J

1
6
Натрий (16 мг, 0,71 ммоля) растворяли в сухом метаноле (1 мл). После перемешивания в течение 5 мин добавляли гидроксиламингидрохлорид (44 мг, 0,64 ммоля) и смесь перемешивали в течение 40 мин при температуре окружающей среды. Добавляли раствор метил(2,3)-3-гидрокси-2-[[4-[2-(4-морфолинофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата (60 мг, 0,142 ммоля) в тетрагидрофуране (2 мл) и перемешивание продолжали в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки Sunfire C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, и получали искомое соединение. H NMR (300 MHz, DMSO-d) δ 10,68 (s, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,15 (d, =8,5 Hz, 1H), 7,95 (d, =8,3 Hz, 2H), 7,66 (d, =8,4 Hz, 2H), 7,30 (t, =8,0 Hz, 1H), 7,12 (m, 1H), 7,02 (m, =6,9 Hz, 2H), 4,92 (d, =6,3 Hz, 1H), 4,27 (m, 1H), 4,04 (m, 1H), 3,75 (m, 4H), 3,16 (m, 4H), 1,10 (d, =6,3 Hz, 3H).
N
N
Пример 1S: Синтез -(3-амино-1-(гидроксиамино)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-4-((4-нитрофенил)этинил)бензамида [552] и -(3-амино-1-(гидроксиамино)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-4-((4-аминофенил)этинил)бензамида [553]
Стадия 1: Синтез метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-метилбутаноата
3
4
4-Этинилбензойную кислоту (146 мг, 1,0 ммоля) и HBTU (379 мг, 1,0 ммоля) растворяли в DMF (1,5 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды. Через 5 мин добавляли метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2-[(4-этинилбензоил)амино]-3-метилбутаноат (280 мг, 1,14 ммоля), тетрагидрофуран (3 мл) и триэтиламин (0,321 мл, 2,3 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение еще 1 ч при температуре окружающей среды и затем разбавляли этилацетатом и дважды экстрагировали раствором NaHCO. Органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении. Колоночная хроматография на силикагеле (пентан/этилацетат) давала искомое соединение.
Стадия 2: Синтез метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата
2
3
2
Раствор триэтиламина (230 мкл, 1,65 ммоля) и метил-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-(4-этинилбензамидо)-3-метилбутаноата (269 мг, 0,72 ммоля) в тетрагидрофуране в атмосфере аргона добавляли к PdCl(PPh) (20,17 мг, 0,03 ммоля), CuI (8,21 мг, 0,043 ммоля) и 1-йод-4-нитробензолу (358 мг, 1,44 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 мин, концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (пентан/этилацетат) и получали искомое соединение.
Стадия 3: Синтез метил-3-амино-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата
3
2
4
Смесь дихлорметана (4 мл) и трифторуксусной кислоты (1 мл, 13 ммоля) добавляли к метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноату (90 мг, 0,18 ммоля) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в этилацетате. Органический слой промывали раствором NaHCO и рассолом, сушили над NaSO и концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
N
Стадия 4: Синтез -[2-амино-1-(гидроксикарбамоил)-2-метилпропил]-4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензамида [552]
1
6
J
J
J
J
Гидроксиламин (50% в воде, 0,5 мл, 8,1 ммолей) добавляли к раствору метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата (66 мг, 0,167 ммоля) в смеси метанол/тетрагидрофуран 1:1 (2 мл), затем добавляли каталитическое количество цианида калия. Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи и затем центрифугировали. Надосадочную жидкость отбрасывали и твердое вещество дважды промывали водой и сушили при 40°C при пониженном давлении и получали искомое соединение. H NMR (300 MHz, DMSO-d) δ 8,30 (d, =8,7 Hz, 2H), 7,95 (d, =8,2 Hz, 2H), 7,88 (d, =8,7 Hz, 2H), 7,74 (d, =8,2 Hz, 2H), 4,31 (s, 1H), 1,11 (s, 3H), 1,03 (s, 3H).
Стадия 5: Синтез метил-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-метилбутаноата
4
Смесь метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-метил-2-[[4-[2-(4-нитрофенил)этинил]бензоил]амино]бутаноата (238 мг, 0,48 ммолей), хлористоводородной кислоты (480 мкл, 1,92 ммолей) и железа (188 мг, 3,4 ммолей) перемешивали в этаноле (4 мл) при 80°C в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток переносили в небольшое количество воды и дважды экстрагировали дихлорметаном. Органические слои объединяли, промывали рассолом, сушили над MgSO и концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 6: Синтез метил-3-амино-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-метилбутаноата
3
2
4

Трифторуксусную кислоту (0,5 мл, 6,5 ммолей) добавляли к раствору метил-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-метилбутаноата (90 мг, 0,19 ммолей) в дихлорметане (1 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в этилацетате. Органическую фазу дважды промывали раствором NaHCO, рассолом, сушили над NaSO и концентрировали при пониженном давлении. Очистка остатка с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки SUNFIRE C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, давала искомое соединение.
N
Стадия 7: Синтез -(3-амино-1-(гидроксиамино)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-4-((4-аминофенил)этинил)бензамид [553]

1
6
Гидроксиламин (50% в воде, 0,5 мл, 8,1 ммолей) добавляли к раствору метил-3-амино-2-[[4-[2-(4-аминофенил)этинил]бензоил]амино]-3-метилбутаноата (20 мг, 0,055 ммолей) в смеси метанол/тетрагидрофуран 1:1 (1 мл), затем добавляли каталитическое количество цианида калия. Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней и концентрировали при пониженном давлении. Очистка остатка с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки SUNFIRE C18 в градиентном режиме, включающем 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил, давала искомое соединение. H NMR (300 MHz, DMSO-d) δ 8,34 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,90 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,55 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,23 (d, J=8,3 Hz, 2H), 6,57 (d, J=8,4 Hz, 2H), 5,65 (s, 1H), 4,47 (s, 1H), 1,21 (s, 3H), 1,14 (s, 3H).
Пример 1T: Синтез метил-2-[[4-[2-(4-формилфенил)этинил]бензоил]амино]-3-метил-3-нитробутаноата
4
4-((4-Формилфенил)этинил)бензойную кислоту (1316 мг, 5,26 ммолей) смешивали с тетрагидрофураном (20 мл) и 2 каплями DMF. Затем по каплям добавляли оксалилхлорид (0,506 мл, 5,8 ммолей) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. К взвеси добавляли дополнительное количество тетрагидрофурана (100 мл) и через 1 ч к желтому раствору добавляли метил-2-амино-3-метил-3-нитробутаноат (927 мг, 5,26 ммолей). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи, затем разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным водным раствором гидрокарбонат натрия. Органическую фазу отделяли, сушили над MgSO, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении и получали искомое соединение, которое использовали на следующих стадиях без дополнительной очистки. MS: 409,1 (M+1).
Пример 1U: Общая методика синтеза в жидкой фазе соединений, содержащих нитровалин в качестве аминокислоты
4

К смеси метил-2-[[4-[2-(4-формилфенил)этинил]бензоил]амино]-3-метил-3-нитробутаноата (65 мг, 0,16 ммолей) с тетрагидрофураном (1 мл) добавляли соответствующий амин (0,16 ммолей) и раствор перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем добавляли триацетоксиборогидрид натрия (135 мг, 0,64 ммолей) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до израсходования всего метил-2-[[4-[2-(4-формилфенил)этинил]бензоил]амино]-3-метил-3-нитробутаноата. Затем добавляли дихлорметан и перемешивали с 0,1 н. HCl. Органическую фазу отделяли, сушили над MgSO, фильтровали и выпаривали досуха при пониженном давлении. Полученный остаток растворяли в смеси 1:1 метанола и тетрагидрофурана (1 мл) и добавляли гидроксиламин (50% в воде, 0,3 мл, 4,9 ммолей) и KCN (1,8 мг, 0,028 ммолей). Полученную реакционную смесь перемешивали до израсходования всего исходного вещества или до прекращения протекания реакции. Затем смесь очищали с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой с использованием колонки XBridge в градиентном режиме, включающем смесь ацетонитрил/вода+0,1% муравьиной кислоты, или для более щелочных соединений в градиентном режиме, включающем смесь ацетонитрил/вода+0,1% раствор аммиака, и получали искомые соединения.
По этой методике можно синтезировать следующие соединения:
Соединение № 554
Соединения № 652-665
Пример 2: Анализы - методики HPLC
Методика 1
Хроматографическая система:
Колонка: Chromolith FastGradient RP-18e фирмы Merck, 2×50 мм
Температура печи: 35°C
2
2
Элюенты: Растворитель A: вода/HCOH (0,1%); растворитель B: ацетонитрил/HCOH (0,1%)
Скорость потока: 1,2 мл/мин
Градиентный режим:
Время [мин]
Растворитель A [%]
Растворитель B [%]
0,0
90
10
2,0
0
100
2,7
0
100
Продолжительность эксперимента: 3,5 мин (приведение в равновесие включено)
Методика 2
Хроматографическая система:
Колонка: Chromolith FastGradient RP-18e фирмы Merck, 2×50 мм
Температура печи: 30°C
2
2
Элюенты: Растворитель A: вода/HCOH (0,1%); растворитель B: ацетонитрил/HCOH (0,1%)
Скорость потока: 1,2 мл/мин
Градиентный режим:
Время [мин]
Растворитель A [%]
Растворитель B [%]
0,0
98
2
0,2
98
2
2,2
2
98
2,7
2
98
Продолжительность эксперимента: 3,5 мин (приведение в равновесие включено)
Методика 3
Хроматографическая система:
Колонка: Atlantis dC18 Waters, 4,6×50 мм, 3 мкм
Температура печи: 30°C
2
2
Элюенты: Растворитель A: вода/HCOH (0,1%); растворитель B: ацетонитрил/HCOH (0,1%)
Скорость потока: 1,2 мл/мин
Градиентный режим:
Время [мин]
Растворитель A [%]
Растворитель B [%]
0,0
95
5
1,0
95
5
5,0
2
98
7,0
2
98
8,0
95
5
Продолжительность эксперимента: 10 мин (приведение в равновесие включено)
Методика 4
Хроматографическая система:
Колонка: Xbridge BEH C18 Waters, 2,1×50 мм, 2,5 мкм
Температура печи: 40°C
2
2
Элюенты: Растворитель A: вода/HCOH (0,05%); растворитель B: ацетонитрил/HCOH (0,05%)
Скорость потока: 0,8 мл/мин
Градиентный режим:
Время [мин]
Растворитель A [%]
Растворитель B [%]
0,0
98
2
1,2
0
100
1,7
0
100
1,8
98
2
Продолжительность эксперимента: 2,2 мин+0,5 мин время приведения в равновесие
Методика 5
Хроматографическая система:
Колонка: Phenomenex Jupiter Proteo C18 90A, 4,6×50 мм, 4 мкм
Температура печи: 30°C
Элюенты: Растворитель A: вода/TFA (0,1%); растворитель B: ацетонитрил/TFA (0,1%)
Скорость потока: 1,0 мл/мин
Градиентный режим:
Время [мин]
Растворитель A [%]
Растворитель B [%]
0,0
98
2
3,0
0
100
4,0
0
100
4,5
98
2
5
98
2
Продолжительность эксперимента: 5 мин
Конкретные соединения
В таблице A для каждого из соединений, приведенных в качестве примеров, представлена структура приведенной ниже формулы 1. Обозначение C.№ означает идентификационный номер соединения или номер соединения. Такая же нумерация используется в биологических примерах.
Соединение формулы 1:
Остаток A в таблице A представлен в виде молекулярной формулы или в виде химического названия, в этом последнем случае A означает аминогруппу, связанную своим атомом азота с остатком L.
a
a
a
a
В столбце C указана стереохимическая конфигурация атома C. Если нет указаний в столбце C, то содержатся оба стереоизомера C.
Заместители M в таблице A обладают следующими значениями:
пара-фенил
<img file="00000070.jpg" he="14" wi="27" img-content="undefined" img-format="jpg" />
мета-фенил
<img file="00000071.jpg" he="18" wi="26" img-content="undefined" img-format="jpg" />
тиазол
<img file="00000072.jpg" he="15" wi="26" img-content="undefined" img-format="jpg" />
пиридин
<img file="00000073.jpg" he="14" wi="28" img-content="undefined" img-format="jpg" />
тиофен
<img file="00000074.jpg" he="16" wi="28" img-content="undefined" img-format="jpg" />
фуран
<img file="00000075.jpg" he="13" wi="28" img-content="undefined" img-format="jpg" />
этенил
<img file="00000076.jpg" he="9" wi="25" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Ориентация остатков в формуле 1 является такой, как изображено.
Таблица A:
№
A
L
M
n
R<sub>1</sub>
C<sub>a</sub>
1
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
2
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
3
пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
4
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
5
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
6
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
7
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
8
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
9
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
10
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
11
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
12
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
13
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
14
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
15
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
16
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
17
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
18
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
19
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
20
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
21
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
22
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
23
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
24
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
25
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
26
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
27
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
28
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
29
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
30
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
31
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
32
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
33
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
34
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
35
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
36
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
37
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
38
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
39
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
40
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
41
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
42
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
43
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
44
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
45
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
46
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
47
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
48
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
49
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
50
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
51
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
52
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
53
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
54
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
55
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
56
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
57
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
58
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
59
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
60
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
61
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
62
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
63
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
64
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
65
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
66
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
67
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
68
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
69
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
70
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
71
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
72
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
73
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
74
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
75
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
76
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
77
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
78
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
79
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
80
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
81
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
82
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
83
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
84
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
85
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
86
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
87
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
88
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
89
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
90
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
91
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
92
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
93
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
94
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
95
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
96
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
97
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
98
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
99
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
100
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
101
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
102
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
103
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
104
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
105
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
106
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
107
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
108
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
109
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
110
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
111
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
112
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
113
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
114
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
115
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
116
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
117
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
118
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
119
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
120
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
121
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
122
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
123
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
124
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
125
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
126
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
127
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
128
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
129
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
130
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
131
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
132
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
133
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
134
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
135
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
136
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
137
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
138
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
139
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
140
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
141
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
142
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
143
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
144
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
145
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
146
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
147
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
148
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
149
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
150
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
151
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
152
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
153
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
154
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
155
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
156
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
157
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
158
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
159
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
160
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
161
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
162
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
163
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
164
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
165
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
166
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
167
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
168
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
169
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
170
(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
171
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
172
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
173
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
174
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
175
1-(пиридин-2-ил)-пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
176
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
177
гелиамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
178
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
179
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
180
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
181
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
182
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
183
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
184
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
185
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
186
4-диметиламинобензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
187
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
188
3,4-диметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
189
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
190
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
191
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
192
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
193
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
194
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
195
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
196
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
197
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
198
пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
199
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
200
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
201
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
202
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
203
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
204
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
205
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
206
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
207
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
208
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
209
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
210
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
211
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
212
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
213
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
214
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
215
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
216
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
217
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
218
пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
219
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
тиазол
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
220
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
221
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
222
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
223
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
224
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
225
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
226
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
227
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
228
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
229
пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
230
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
231
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
232
(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
233
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
234
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
235
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
236
4-трет-бутилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
237
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
238
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
239
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
240
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
мета-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
241
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
242
NO<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
243
NO<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
244
NH<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
245
NH<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
246
NO<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
247
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
248
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
249
циклогексиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
250
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
251
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
252
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
253
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
254
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
255
2,6-диметилморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
256
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
257
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
258
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
259
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
260
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
261
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
262
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
263
имидазол-<sub>2</sub>-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
264
CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
265
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
266
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
267
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
268
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
269
циклогексиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
270
CH<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
271
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
272
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
273
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
274
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
275
2,6-диметилморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
276
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
277
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
278
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
279
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
280
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
281
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
282
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
283
имидазол-<sub>2</sub>-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
284
CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
285
2,6-диметилморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
286
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
287
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
288
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
289
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
290
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
291
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
292
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
293
имидазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
294
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
295
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
296
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
297
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
298
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
299
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
300
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
301
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
302
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
303
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
304
имидазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
305
CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
306
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
307
CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
308
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
309
пиперазин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
310
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
фуран
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
311
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
312
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
313
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
314
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
315
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
316
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
317
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
318
CH<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
319
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
320
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
321
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
322
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
323
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
324
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
325
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
326
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
327
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
328
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
329
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
330
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
331
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
332
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
333
2,6-диметилморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
334
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
335
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
336
CH<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
337
циклогексиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
338
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
339
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>S</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
(<i>S</i>)
340
CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
341
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
342
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
343
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
344
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
345
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
346
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
347
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
348
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
349
CH<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
350
циклогексиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
351
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
352
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
353
N-метилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
354
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
355
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
356
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
357
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
358
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
359
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
360
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
361
CH<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
362
CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
363
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
364
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
365
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
366
HO(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
367
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
368
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
369
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
370
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
371
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
372
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
373
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
374
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
375
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
376
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
377
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
378
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
379
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
380
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
381
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
382
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
383
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
384
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
385
1,1-диоксотиоморфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
386
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
387
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
388
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
389
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
390
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
391
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
392
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
393
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
394
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
395
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
396
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
397
CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
398
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
399
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
400
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
401
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
402
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
403
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
404
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
405
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
406
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
407
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
408
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
409
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
410
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
411
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
412
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
413
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
414
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
415
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
416
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
417
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
418
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
419
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
420
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
421
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
422
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
423
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
424
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
425
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
426
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
427
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
428
4-гидроксипиперидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
429
транс 4-гидроксициклогексиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
430
(<i>S</i>)-2-гидроксиметилпирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
431
(<i>S</i>)-3-гидроксипирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
432
HO(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
433
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
434
CH<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
435
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>
(<i>S</i>)
436
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
437
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
438
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
439
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
440
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
441
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
442
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
443
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
444
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
445
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
446
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
447
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
448
4-фенилпиперидин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
449
4-фенилпиперазин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
450
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
451
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
452
N-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
453
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
454
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
455
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
456
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
457
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)-
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
458
1,4-оксазепан
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
459
пиперидин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
460
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
461
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
462
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
463
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
464
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
465
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
466
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
этенил
2
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
467
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
468
3-пирролин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
469
HCCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
470
HOC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
471
циклопропилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
472
CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
473
CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
474
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
475
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
476
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
477
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
478
3-пирролин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
479
HCCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
480
HOC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
481
циклопропилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
482
CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
483
CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
484
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
485
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
486
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
487
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
488
3-пирролин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
489
(1-цианоциклопропил)амин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
490
HCCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
491
HOC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
492
циклопропилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
493
CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
494
CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
495
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
496
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
497
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
498
(1-цианоциклопропил)амин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
499
H<sub>2</sub>NCOCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
500
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
501
(1-метилпиррол-<sub>2</sub>-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
502
CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
503
(1-цианоциклопропил)амин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
504
H<sub>2</sub>NCOCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
505
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
506
(1-метилпиррол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
507
CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
508
H<sub>2</sub>NCOCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
509
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
510
(1-метилпиррол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
511
CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
512
морфолин
-
пара-фенил
1
(<i>R</i>)-CH(CH<sub>3</sub>)OH
(<i>S</i>)
513
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
514
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
515
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
516
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
517
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
518
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
519
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
520
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
521
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
522
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
523
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
524
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
525
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
526
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
527
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
528
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
529
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
530
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
531
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
532
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
533
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
534
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
535
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
536
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
537
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
538
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
539
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
540
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
541
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
542
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
543
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
544
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
545
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
546
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
547
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
548
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
549
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
550
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
551
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
552
NO<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
553
NH<sub>2</sub>
-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
554
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
555
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
556
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
557
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
558
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
559
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
560
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
561
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
562
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
563
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
564
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
565
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
566
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
567
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
568
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
569
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
570
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
571
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
572
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
573
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
574
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
575
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
576
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
577
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
578
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
579
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
580
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
581
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
582
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
583
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
584
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
585
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
586
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
587
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
588
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
589
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
590
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
591
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
592
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
593
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
594
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
595
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
596
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
597
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
598
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
599
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
600
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
601
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
602
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
603
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
604
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
605
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
606
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
607
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
608
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
609
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
610
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
611
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
612
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
613
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
614
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
615
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
616
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
617
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
618
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
619
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
620
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
621
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
622
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
623
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
624
3-пирролин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
625
(1-цианоциклопропил)амин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
626
HCCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
627
циклопропилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
628
CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
629
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
630
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
631
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
632
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
633
HCCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
634
циклопропилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
635
CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
636
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
637
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
638
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
639
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
640
3-пирролин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
641
(1-цианоциклопропил)амин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
642
циклопропилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
643
CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
644
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
645
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
646
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
647
HCCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
648
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
649
3-пирролин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
650
(1-цианоциклопропил)амин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
651
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
652
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
653
4-хлорбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
654
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
655
4-трифторметилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
656
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
657
(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
658
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
659
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
660
4-фторбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
661
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
662
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
663
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
664
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
665
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
666
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
667
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
668
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
669
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
670
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
671
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
672
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
673
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
674
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
675
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
676
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
677
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
678
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
679
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
680
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
681
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
682
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
683
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
684
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
685
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
686
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
687
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
688
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
689
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
690
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
691
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
692
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
693
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
694
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
695
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
696
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
697
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
698
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
699
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
700
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
701
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
702
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
703
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
704
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
705
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
706
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
707
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
708
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
709
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
710
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
711
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
712
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
713
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
714
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
715
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
716
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
717
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
718
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
719
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
720
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
721
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
722
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
723
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
724
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
725
CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
726
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
727
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
728
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
729
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
730
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
731
CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
732
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
733
(5-метилоксазол-2-ил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
734
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
735
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
736
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
737
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
738
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
739
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH
(<i>S</i>)
740
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
741
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
742
2-пиримидинилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
743
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
744
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
745
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
тиофен
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
746
CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
747
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
748
NCCH<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
749
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
750
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пиридин
1
-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
(<i>R</i>)
751
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
752
CH2CHCH2NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
753
CH3O(CH2)2NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
754
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
755
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
756
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
757
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
758
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
759
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
760
CH3(CH2)2NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
761
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
762
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
763
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
764
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
765
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
766
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
767
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
768
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
769
циклопропиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
770
CH2CHCH2NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
771
CH3O(CH2)2NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
772
морфолин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
773
бензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
774
4-метоксибензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
775
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
776
пирролидин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
777
циклобутиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
778
циклопентиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
779
CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH-
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
780
3-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
781
(2-хлор-4-пиридил)метанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
782
2-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
783
фурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
784
2-тиенилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
785
4-метилбензиламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
786
тетрагидрофурфуриламин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
787
тиазол-2-илметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
-COCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
788
4-пиридилметанамин
-CH<sub>2</sub>-
пара-фенил
1
C=N-OCH<sub>3</sub>
(<i>S</i>)
В таблице B для каждого из соединений, приведенных в качестве примеров в таблице A, представлены рассчитанная молекулярная масса (MW), наблюдаемый сигнал массы (m/z), время удерживания в HPLC (Rt) в минутах и номера методик HPLC. описанных выше ("методики HPLC").
Таблица B:
№
HPLC RT
m/z
MW
Методика HPLC
1
2,10
438,1
437,5
5
2
2,39
458,2
457,5
5
3
0,56
437,2
436,5
4
4
2,19
451,1
450,5
5
5
2,30
422,1
421,5
5
6
2,36
436,1
435,5
5
7
2,22
410,2
409,5
5
8
2,22
408,1
407,5
5
9
2,41
438,3
437,5
5
10
2,18
426,2
425,5
5
11
2,03
439,2
438,5
5
12
2,10
426,1
425,4
5
13
2,23
424,2
423,5
5
14
2,15
438,1
437,5
5
15
2,25
486,0
485,6
5
16
2,69
493,3
491,6
5
17
2,63
512,2
511,6
5
18
2,56
513,2
512,6
5
19
2,09
514,2
513,6
5
20
2,48
484,3
483,6
5
21
2,41
544,2
543,6
5
22
2,43
458,2
457,5
5
23
2,45
472,1
471,6
5
24
2,56
492,1
492,0
5
25
2,47
488,1
487,6
5
26
2,16
501,2
500,6
5
27
2,65
526,2
525,5
5
28
2,03
459,1
458,5
5
29
2,62
486,3
485,6
5
30
2,15
394,1
393,4
5
31
2,17
396,2
395,5
5
32
2,17
394,1
393,4
5
33
2,37
424,2
423,5
5
34
2,14
412,3
411,5
5
35
1,99
425,2
424,5
5
36
2,04
412,0
411,4
5
37
2,18
410,2
409,5
5
38
2,10
424,2
423,5
5
39
2,63
478,3
477,6
5
40
2,60
498,2
497,6
5
41
2,53
499,3
498,6
5
42
2,04
500,3
499,6
5
43
2,42
470,2
469,5
5
44
2,37
530,2
529,6
5
45
2,39
444,1
443,5
5
46
2,42
458,2
457,5
5
47
2,52
478,2
477,9
5
48
2,43
474,1
473,5
5
49
2,12
487,2
486,6
5
50
2,62
512,2
511,5
5
51
1,99
445,2
444,5
5
52
2,58
472,2
471,6
5
53
2,41
406,2
405,5
5
54
2,43
408,3
407,5
5
55
2,43
407,2
405,5
5
56
2,60
436,3
435,6
5
57
2,40
424,3
423,5
5
58
2,21
437,2
436,6
5
59
2,31
424,2
423,5
5
60
2,44
422,3
421,5
5
61
2,36
436,3
435,5
5
62
2,47
484,1
483,6
5
63
2,84
490,4
489,7
5
64
2,81
510,2
509,6
5
65
2,72
511,3
510,6
5
66
2,27
512,3
511,6
5
67
2,65
482,2
481,6
5
68
2,60
542,2
541,6
5
69
2,61
456,3
455,6
5
70
2,65
470,2
469,6
5
71
2,74
490,1
490,0
5
72
2,66
486,2
485,6
5
73
2,34
499,2
498,6
5
74
2,81
524,3
523,6
5
75
2,22
457,2
456,5
5
76
2,79
484,3
483,6
5
77
2,53
422,3
421,5
5
78
2,53
420,2
419,5
5
79
2,70
450,3
449,6
5
80
2,50
438,3
437,5
5
81
2,31
451,2
450,6
5
82
2,42
438,2
437,5
5
83
2,56
436,2
435,6
5
84
2,48
450,2
449,5
5
85
2,58
498,1
497,6
5
86
2,94
504,4
503,7
5
87
2,88
524,4
523,7
5
88
2,83
525,3
524,7
5
89
2,38
526,3
525,6
5
90
2,75
496,3
495,6
5
91
2,69
556,2
555,7
5
92
2,71
470,3
469,6
5
93
2,74
484,3
483,6
5
94
2,82
504,2
504,0
5
95
2,74
500,3
499,6
5
96
2,44
513,2
512,7
5
97
2,89
538,2
537,6
5
98
2,32
471,2
470,6
5
99
2,88
499,3
497,6
5
100
2,22
408,1
407,5
5
101
1,93
372,2
371,4
5
102
2,00
386,2
385,5
5
103
2,15
408,1
407,5
5
104
2,18
410,2
409,5
5
105
2,17
408,2
407,5
5
106
2,35
438,3
437,5
5
107
1,97
439,2
438,5
5
108
2,04
426,1
425,4
5
109
2,18
424,3
423,5
5
110
2,18
486,1
485,6
5
111
2,66
492,2
491,6
5
112
2,62
512,2
511,6
5
113
2,53
513,2
512,6
5
114
2,03
514,4
513,6
5
115
2,44
484,3
483,6
5
116
2,38
544,2
543,6
5
117
2,43
472,2
471,6
5
118
2,54
492,1
492,0
5
119
2,44
488,2
487,6
5
120
2,64
526,1
525,5
5
121
1,98
459,2
458,5
5
122
2,12
501,2
500,6
5
123
2,10
394,2
393,4
5
124
2,13
396,2
395,5
5
125
2,13
394,1
393,4
5
126
2,08
412,2
411,5
5
127
1,93
425,2
424,5
5
128
2,13
410,2
409,5
5
129
2,04
424,2
423,5
5
130
2,13
472,1
471,5
5
131
2,62
478,2
477,6
5
132
2,57
498,2
497,6
5
133
2,50
499,7
498,6
5
134
1,98
500,2
499,6
5
135
2,40
470,2
469,5
5
136
2,34
530,2
529,6
5
137
2,36
444,1
443,5
5
138
2,39
458,2
457,5
5
139
2,51
478,1
477,9
5
140
2,41
474,1
473,5
5
141
2,61
512,2
511,5
5
142
1,93
445,1
444,5
5
143
2,57
472,3
471,6
5
144
2,37
406,1
405,5
5
145
2,40
408,1
407,5
5
146
2,40
406,1
405,5
5
147
2,57
436,1
435,6
5
148
2,35
424,1
423,5
5
149
2,41
422,1
421,5
5
150
2,32
436,2
435,5
5
151
2,41
484,1
483,6
5
152
2,77
510,2
509,6
5
153
2,23
512,2
511,6
5
154
2,61
482,2
481,6
5
155
2,57
542,2
541,6
5
156
2,59
456,2
455,6
5
157
2,63
470,2
469,6
5
158
2,72
490,1
490,0
5
159
2,63
486,1
485,6
5
160
2,31
499,2
498,6
5
161
2,79
524,3
523,6
5
162
2,18
457,1
456,5
5
163
2,80
484,2
483,6
5
164
2,48
420,2
419,5
5
165
2,49
420,2
419,5
5
166
2,66
450,3
449,6
5
167
2,46
438,2
437,5
5
168
2,27
451,2
450,6
5
169
2,37
438,1
437,5
5
170
2,51
436,3
435,6
5
171
2,43
450,3
449,5
5
172
2,91
504,4
503,7
5
173
2,85
524,3
523,7
5
174
2,82
525,4
524,7
5
175
2,33
526,3
525,6
5
176
2,71
496,2
495,6
5
177
2,66
556,2
555,7
5
178
2,66
470,2
469,6
5
179
2,71
484,3
483,6
5
180
2,80
504,1
504,0
5
181
2,71
500,2
499,6
5
182
2,39
513,2
512,7
5
183
2,88
538,3
537,6
5
184
2,29
471,2
470,6
5
185
2,87
498,2
497,6
5
186
2,08
487,2
486,6
5
187
2,72
511,2
510,6
5
188
2,61
486,2
485,6
5
189
2,15
432,2
431,5
5
190
2,01
445,2
444,6
5
191
2,02
432,1
431,5
5
192
2,12
444,2
443,5
5
193
2,56
519,2
518,6
5
194
2,46
490,2
489,6
5
195
2,39
464,1
463,6
5
196
2,45
478,2
477,6
5
197
2,18
428,2
427,5
5
198
2,04
443,1
442,5
5
199
2,10
457,2
456,6
5
200
2,12
416,2
415,4
5
201
1,98
429,2
428,5
5
202
2,06
428,1
427,5
5
203
2,41
474,2
473,5
5
204
2,37
448,1
447,5
5
205
2,40
462,2
461,5
5
206
2,41
478,1
477,5
5
207
2,15
412,2
411,5
5
208
2,00
433,2
432,5
5
209
1,90
446,2
445,5
5
210
1,91
433,1
432,5
5
211
1,97
445,1
444,5
5
212
2,43
520,2
519,6
5
213
2,30
491,2
490,6
5
214
2,27
465,1
464,5
5
215
2,29
479,2
478,6
5
216
2,31
495,2
494,6
5
217
2,01
429,1
428,5
5
218
1,96
444,1
443,5
5
219
2,00
458,1
457,6
5
220
2,06
427,2
426,5
5
221
1,96
427,1
426,4
5
222
2,02
439,2
438,5
5
223
2,48
514,3
513,6
5
224
2,38
485,2
484,6
5
225
2,34
459,2
458,5
5
226
2,37
473,3
472,5
5
227
2,39
489,2
488,5
5
228
2,09
423,3
422,5
5
229
1,92
438,2
437,5
5
230
1,93
452,2
451,5
5
231
2,14
426,1
425,5
5
232
2,32
424,2
423,5
5
233
1,94
412,1
411,4
5
234
2,20
438,2
436,6
5
235
2,26
424,1
423,5
5
236
2,84
490,3
489,7
5
237
2,50
422,2
421,5
5
238
2,57
498,2
497,6
5
239
2,21
472,1
471,5
5
240
2,51
420,2
419,5
5
241
1,93
440,2
439,5
5
242
1,44
370,1
369,3
1
243
1,47
384,0
383,4
1
244
1,39
340,0
339,3
2
245
1,43
354,0
353,4
2
246
1,86
382,1
381,4
1
247
2,37
422,1
421,5
5
248
2,44
436,1
435,5
5
249
2,54
450,1
449,5
5
250
2,27
396,0
395,5
5
251
2,35
410,0
409,5
5
252
2,33
440,1
439,5
5
253
2,31
440,0
439,5
5
254
2,27
452,1
451,5
5
255
2,39
466,1
465,6
5
256
2,16
459,1
458,5
5
257
2,41
493,0
493,0
5
258
2,37
459,0
458,5
5
259
2,41
448,0
447,5
5
260
2,48
464,0
463,6
5
261
2,63
472,1
471,6
5
262
2,36
452,1
451,5
5
263
2,13
448,1
447,5
5
264
2,35
440,1
439,5
5
265
2,25
408,0
407,5
5
266
2,14
437,1
436,5
5
267
2,33
408,0
407,5
5
268
2,41
422,1
421,5
5
269
2,51
436,1
435,5
5
270
2,16
368,1
367,4
5
271
2,21
382,0
381,4
5
272
2,30
396,0
395,5
5
273
2,29
426,0
425,5
5
274
2,26
426,1
425,5
5
275
2,35
452,1
451,5
5
276
2,31
422,1
421,5
5
277
2,11
445,0
444,5
5
278
2,32
445,0
444,5
5
279
2,35
434,0
433,5
5
280
2,43
450,0
449,5
5
281
2,61
458,0
457,5
5
282
2,31
438,1
437,5
5
283
2,08
434,1
433,5
5
284
2,30
426,1
425,5
5
285
2,60
464,1
463,6
5
286
2,58
434,1
433,5
5
287
2,36
457,1
456,5
5
288
2,61
491,1
491,0
5
289
2,58
457,1
456,5
5
290
2,61
446,1
445,5
5
291
2,66
462,0
461,6
5
292
2,80
470,1
469,6
5
293
2,33
446,0
445,5
5
294
2,63
434,1
433,5
5
295
2,50
463,1
462,6
5
296
2,59
408,1
407,5
5
297
2,65
452,1
451,6
5
298
2,64
452,1
451,6
5
299
2,47
471,1
470,6
5
300
2,67
471,1
470,6
5
301
2,69
460,1
459,5
5
302
2,76
476,0
475,6
5
303
2,66
464,0
463,6
5
304
2,43
460,0
459,6
5
305
2,66
452,1
451,6
5
306
2,38
494,2
493,6
5
307
2,00
416,1
415,4
5
308
2,47
503,2
502,6
5
309
1,96
427,2
426,5
5
310
2,01
441,2
440,5
5
311
2,60
464,1
463,6
5
312
2,68
448,1
447,6
5
313
2,19
506,1
506,0
5
314
2,18
449,2
448,6
5
315
2,10
465,2
464,6
5
316
2,17
453,2
452,5
5
317
2,23
453,2
452,5
5
318
2,14
395,2
394,5
5
319
2,20
435,2
434,5
5
320
2,10
472,2
471,6
5
321
2,49
471,2
470,6
5
322
2,59
526,3
525,6
5
323
2,71
525,3
524,7
5
324
2,12
499,2
498,6
5
325
2,10
451,2
450,5
5
326
2,13
439,2
438,5
5
327
2,20
421,2
420,5
5
328
2,21
423,2
422,5
5
329
2,17
421,2
420,5
5
330
2,49
477,2
476,6
5
331
2,78
484,2
483,6
5
332
2,57
505,2
505,0
5
333
2,56
478,2
477,6
5
334
2,46
419,2
418,5
5
335
2,51
422,2
421,5
5
336
2,40
394,2
393,5
5
337
2,67
462,2
461,6
5
338
2,60
448,2
447,6
5
339
2,53
434,2
433,5
5
340
2,41
438,2
437,5
5
341
2,38
463,1
462,6
5
342
2,40
450,2
449,5
5
343
2,32
394,2
393,5
5
344
2,34
450,2
449,5
5
345
2,37
438,2
437,5
5
346
2,35
405,2
404,5
5
347
2,40
438,2
437,5
5
348
2,42
408,2
407,5
5
349
2,28
380,2
379,5
5
350
2,59
448,2
447,6
5
351
2,49
434,2
433,5
5
352
2,41
420,2
419,5
5
353
2,19
449,2
448,6
5
354
2,37
420,2
419,5
5
355
2,13
451,1
450,5
5
356
2,22
479,1
478,9
5
357
2,06
438,2
437,5
5
358
2,06
393,1
392,4
5
359
2,17
465,1
464,5
5
360
2,10
407,1
406,4
5
361
2,05
382,1
381,4
5
362
2,68
453,2
452,5
5
363
2,61
465,2
464,6
5
364
2,15
472,2
471,6
5
365
1,32
386,0
385,5
2
366
1,32
426,0
425,5
2
367
1,87
388,2
387,4
5
368
1,93
358,2
357,4
5
369
1,95
358,2
357,4
5
370
2,45
462,2
461,6
5
371
2,37
463,2
462,5
5
372
2,26
434,2
433,5
5
373
1,79
409,2
408,5
5
374
1,97
390,2
389,4
5
375
1,91
402,2
401,5
5
376
1,79
409,2
408,5
5
377
1,99
409,2
408,5
5
378
2,14
414,1
413,5
5
379
2,35
422,2
421,5
5
380
1,99
402,2
401,5
5
381
1,98
407,2
406,5
5
382
2,00
409,2
408,5
5
383
1,96
425,2
424,5
5
384
1,93
437,2
436,5
5
385
2,03
485,2
484,6
5
386
2,42
511,2
510,6
5
387
2,35
512,3
511,6
5
388
2,22
457,2
456,5
5
389
1,84
458,2
457,5
5
390
1,98
421,2
420,5
5
391
2,01
439,2
438,5
5
392
1,98
439,2
438,5
5
393
2,03
435,2
434,5
5
394
1,84
458,2
457,5
5
395
2,10
492,2
492,0
5
396
2,03
451,2
450,5
5
397
2,03
439,2
438,5
5
398
2,08
414,1
413,5
5
399
2,11
416,2
415,5
5
400
2,10
414,1
413,5
5
401
1,92
465,1
464,5
5
402
2,16
428,2
427,5
5
403
2,24
442,2
441,5
5
404
2,14
416,2
415,5
5
405
2,12
446,2
445,5
5
406
2,14
413,1
412,5
5
407
1,93
465,2
464,5
5
408
2,15
465,1
464,5
5
409
2,20
454,2
453,5
5
410
2,27
470,1
469,6
5
411
2,45
478,2
477,6
5
412
2,14
458,2
457,5
5
413
1,99
409,3
408,5
5
414
2,01
411,2
410,5
5
415
2,02
409,2
408,5
5
416
1,85
460,2
459,5
5
417
2,06
423,2
422,5
5
418
2,14
437,3
436,5
5
419
2,05
411,3
410,5
5
420
2,04
441,3
440,5
5
421
1,96
408,2
407,4
5
422
1,86
460,2
459,5
5
423
2,05
460,2
459,5
5
424
2,13
449,2
448,5
5
425
2,20
465,2
464,5
5
426
2,39
473,2
472,5
5
427
2,06
453,2
452,5
5
428
3,57
452,0
451,5
3
429
3,58
466,0
465,5
3
430
3,59
452,0
451,5
3
431
3,54
438,0
437,5
3
432
3,49
412,0
411,5
3
433
2,00
407,2
406,5
5
434
1,91
381,2
380,4
5
435
1,95
451,2
450,5
5
436
1,87
376,1
375,4
5
437
2,19
408,1
407,5
5
438
2,23
422,0
421,5
5
439
2,38
442,1
441,9
5
440
2,26
438,2
437,5
5
441
1,93
390,2
389,4
5
442
2,06
443,1
442,9
5
443
2,06
398,2
397,4
5
444
2,09
382,2
381,4
5
445
2,11
382,1
381,4
5
446
2,06
400,1
399,4
5
447
2,03
412,2
411,5
5
448
2,57
486,2
485,6
5
449
2,49
487,2
486,6
5
450
2,18
458,2
457,5
5
451
2,34
432,1
431,5
5
452
2,37
446,2
445,5
5
453
2,50
466,1
465,9
5
454
2,38
462,1
461,5
5
455
1,91
433,2
432,5
5
456
2,11
414,2
413,5
5
457
2,08
414,1
413,5
5
458
2,05
426,2
425,5
5
459
2,15
410,2
409,5
5
460
1,93
433,1
432,5
5
461
2,21
467,1
466,9
5
462
2,13
433,2
432,5
5
463
2,21
422,1
421,4
5
464
2,29
438,1
437,5
5
465
2,46
446,2
445,5
5
466
2,13
426,1
425,5
5
467
2,20
450,2
449,4
5
468
2,09
420,2
419,5
5
469
2,09
406,2
405,4
5
470
2,06
440,2
439,5
5
471
2,20
422,2
421,5
5
472
2,20
442,1
441,5
5
473
2,06
474,2
473,5
5
474
2,34
462,2
461,5
5
475
2,41
476,2
475,5
5
476
2,19
428,2
427,5
5
477
2,34
456,1
455,5
5
478
2,07
426,1
425,5
5
479
2,07
434,1
411,5
5
480
2,05
446,1
445,5
5
481
2,17
428,1
427,5
5
482
2,17
448,1
447,6
5
483
2,04
480,1
479,6
5
484
2,32
468,1
467,5
5
485
2,39
482,1
481,5
5
486
2,11
423,2
422,5
5
487
2,11
451,1
450,4
5
488
1,98
421,2
420,5
5
489
2,20
434,1
433,5
5
490
1,98
407,1
406,4
5
491
1,96
441,2
440,5
5
492
2,09
423,2
422,5
5
493
2,09
443,1
442,5
5
494
1,95
475,1
474,5
5
495
2,24
463,2
462,5
5
496
2,31
477,1
476,5
5
497
2,21
422,2
421,5
5
498
2,60
433,2
432,5
5
499
1,95
425,2
424,4
5
500
2,06
460,2
459,5
5
501
2,26
461,2
460,5
5
502
2,22
422,2
421,5
5
503
2,66
439,1
438,5
5
504
1,94
431,1
430,5
5
505
2,04
466,1
465,5
5
506
2,27
467,2
466,6
5
507
2,19
428,2
427,5
5
508
1,86
426,1
425,4
5
509
1,95
461,2
460,5
5
510
2,21
462,2
461,5
5
511
2,11
423,2
422,5
5
512
4,43
424,2
423,5
3
513
2,29
501,3
500,6
5
514
2,08
435,3
434,5
5
515
2,16
449,3
448,6
5
516
2,06
423,3
422,5
5
517
2,07
472,3
471,6
5
518
2,12
461,3
460,5
5
519
2,20
477,2
476,6
5
520
2,37
485,3
484,6
5
521
2,00
427,2
426,5
5
522
2,02
427,2
426,5
5
523
1,99
445,2
444,5
5
524
1,95
457,2
456,6
5
525
2,23
477,2
476,6
5
526
2,27
507,2
506,6
5
527
1,86
478,2
477,6
5
528
2,00
441,2
440,6
5
529
2,06
441,2
440,6
5
530
2,14
455,2
454,6
5
531
2,04
429,2
428,5
5
532
1,87
478,2
477,6
5
533
2,11
512,2
512,0
5
534
2,06
478,2
477,6
5
535
2,11
467,2
466,6
5
536
2,17
483,1
482,6
5
537
2,34
491,2
490,6
5
538
2,05
471,2
470,6
5
539
1,92
422,2
421,5
5
540
1,91
440,2
439,5
5
541
2,17
472,3
471,6
5
542
2,21
502,3
501,6
5
543
1,92
436,2
435,5
5
544
1,98
436,2
435,5
5
545
1,96
424,2
423,5
5
546
1,80
473,2
472,5
5
547
2,05
507,2
507,0
5
548
2,03
462,2
461,5
5
549
2,11
478,2
477,6
5
550
2,29
486,2
485,6
5
551
1,98
466,2
465,5
5
552
1,33
397,2
396,4
4
553
1,16
367,4
366,4
4
554
0,75
451,0
450,5
4
555
1,93
422,2
421,5
5
556
1,86
452,2
451,5
5
557
1,78
473,3
472,5
5
558
2,05
450,3
449,5
5
559
1,97
473,3
472,5
5
560
1,91
479,2
478,6
5
561
1,99
420,2
419,5
5
562
2,04
478,2
477,6
5
563
2,05
426,2
425,5
5
564
1,99
484,2
483,6
5
565
2,15
422,2
421,5
5
566
2,17
422,2
421,5
5
567
2,14
440,2
439,5
5
568
2,10
452,2
451,5
5
569
2,40
472,2
471,5
5
570
2,44
502,2
501,6
5
571
2,15
436,2
435,5
5
572
2,22
436,2
435,5
5
573
2,31
450,2
449,5
5
574
1,99
473,2
472,5
5
575
2,27
507,1
507,0
5
576
2,20
473,2
472,5
5
577
2,27
462,1
461,5
5
578
2,34
478,2
477,6
5
579
2,51
486,2
485,6
5
580
2,21
466,2
465,5
5
581
2,44
452,2
451,6
5
582
2,46
452,2
451,6
5
583
2,42
470,2
469,6
5
584
2,39
482,2
481,6
5
585
2,64
502,2
501,6
5
586
2,68
532,2
531,7
5
587
2,22
503,2
502,6
5
588
2,45
466,2
465,6
5
589
2,50
466,2
465,6
5
590
2,57
480,2
479,6
5
591
2,48
454,2
453,6
5
592
2,42
473,1
450,6
5
593
2,24
503,2
502,6
5
594
2,52
537,2
537,1
5
595
2,48
503,2
502,6
5
596
2,53
492,2
491,6
5
597
2,59
508,2
507,7
5
598
2,74
516,2
515,7
5
599
2,48
496,2
495,6
5
600
2,46
509,2
508,7
5
601
2,21
484,2
483,6
5
602
2,24
484,1
483,6
5
603
2,19
502,2
501,6
5
604
2,16
514,2
513,6
5
605
2,46
534,2
533,6
5
606
2,50
564,2
563,7
5
607
2,02
535,2
534,6
5
608
2,22
498,2
497,6
5
609
2,29
498,2
497,6
5
610
2,38
512,2
511,6
5
611
2,26
486,2
485,6
5
612
2,19
483,1
482,6
5
613
2,04
535,2
534,6
5
614
2,33
569,1
569,1
5
615
2,27
535,2
534,6
5
616
2,33
524,2
523,6
5
617
2,41
540,1
539,7
5
618
2,57
548,2
547,7
5
619
2,27
528,2
527,6
5
620
2,24
541,1
540,7
5
621
1,97
409,2
408,5
5
622
2,11
435,2
434,5
5
623
2,11
463,2
462,5
5
624
1,99
433,2
432,5
5
625
2,48
446,2
445,5
5
626
1,99
419,2
418,5
5
627
2,10
435,2
434,5
5
628
2,09
455,2
454,6
5
629
2,22
475,2
474,6
5
630
2,29
489,2
488,6
5
631
1,95
415,1
414,5
5
632
2,09
441,2
440,6
5
633
1,98
425,2
424,5
5
634
2,07
441,2
440,6
5
635
2,08
461,1
460,6
5
636
2,22
481,2
480,6
5
637
2,27
495,1
494,6
5
638
2,03
436,2
435,5
5
639
2,03
464,2
463,5
5
640
1,91
434,2
433,5
5
641
2,14
447,2
446,5
5
642
2,00
436,2
435,5
5
643
2,00
456,2
455,6
5
644
2,14
476,2
475,5
5
645
2,21
490,2
489,5
5
646
1,89
410,1
409,5
5
647
1,92
420,2
419,5
5
648
2,26
469,1
468,5
5
649
2,01
439,1
438,5
5
650
2,56
452,1
451,5
5
651
2,00
473,2
472,5
5
652
0,77
501,0
500,5
4
653
0,82
535,0
535,0
4
654
0,67
502,0
501,5
4
655
0,87
569,0
568,5
4
656
0,71
451,0
450,5
4
657
0,72
453,0
452,5
4
658
0,75
502,0
501,5
4
659
0,84
515,0
514,6
4
660
0,81
519,0
518,5
4
661
0,72
483,0
482,5
4
662
0,75
502,0
501,5
4
663
0,76
491,0
490,5
4
664
0,99
491,0
492,4
4
665
0,79
507,0
506,6
4
666
2,24
450,1
427,5
5
667
2,19
428,1
427,5
5
668
2,15
446,1
445,5
5
669
2,20
458,2
457,5
5
670
2,42
478,2
477,6
5
671
2,45
508,1
507,6
5
672
2,09
479,1
478,6
5
673
2,22
479,1
478,6
5
674
2,28
468,1
467,5
5
675
2,39
482,1
481,6
5
676
2,45
458,2
457,6
5
677
2,47
458,2
457,6
5
678
2,43
476,2
475,6
5
679
2,40
488,1
487,6
5
680
2,65
508,2
507,7
5
681
2,67
538,2
537,7
5
682
2,26
509,1
508,7
5
683
2,49
509,1
508,7
5
684
2,53
498,2
497,6
5
685
2,73
500,1
499,6
5
686
2,62
512,2
511,7
5
687
2,23
490,2
489,6
5
688
2,25
490,2
489,6
5
689
2,21
508,1
507,6
5
690
2,17
520,1
519,6
5
691
2,45
540,2
539,7
5
692
2,50
570,1
569,7
5
693
2,04
541,1
540,7
5
694
2,28
489,1
488,6
5
695
2,05
541,2
540,7
5
696
2,28
541,1
540,7
5
697
2,33
530,2
529,6
5
698
2,18
542,1
541,6
5
699
2,43
544,2
543,7
5
700
2,09
423,2
422,5
5
701
2,06
441,2
440,5
5
702
2,03
453,2
452,5
5
703
2,34
473,2
472,5
5
704
2,37
503,2
502,6
5
705
1,92
474,2
473,5
5
706
1,94
474,2
473,5
5
707
2,14
474,2
473,5
5
708
2,20
463,2
462,5
5
709
2,20
465,2
464,4
5
710
2,30
477,3
476,5
5
711
2,35
453,2
452,6
5
712
2,38
453,2
452,6
5
713
2,36
471,1
470,6
5
714
2,31
483,3
482,6
5
715
2,58
503,2
502,6
5
716
2,61
533,2
532,7
5
717
2,18
504,2
503,6
5
718
2,35
452,1
451,5
5
719
2,41
504,2
503,6
5
720
2,46
493,2
492,6
5
721
2,48
495,2
494,5
5
722
2,33
505,2
504,6
5
723
2,56
507,2
506,6
5
724
2,13
485,2
484,6
5
725
2,12
503,2
502,6
5
726
2,08
515,2
514,6
5
727
2,39
535,2
534,6
5
728
2,43
565,2
564,7
5
729
2,19
536,2
535,6
5
730
2,25
525,2
524,6
5
731
2,26
527,1
526,5
5
732
2,10
537,2
536,6
5
733
2,36
539,2
538,6
5
734
2,03
427,2
426,5
5
735
2,19
485,2
484,6
5
736
2,13
480,2
479,6
5
737
2,10
423,3
422,5
5
738
2,11
480,2
479,6
5
739
2,06
475,2
474,5
5
740
2,24
509,2
508,7
5
741
2,47
515,2
514,7
5
742
2,40
510,2
509,6
5
743
2,19
504,2
503,6
5
744
2,39
510,2
509,6
5
745
2,25
547,2
546,7
5
746
2,16
485,2
484,6
5
747
1,98
536,3
535,6
5
748
2,10
484,1
483,5
5
749
1,99
536,3
535,6
5
750
2,16
542,2
541,6
5
751
2,38
435,2
434,5
5
752
2,40
435,2
434,5
5
753
2,37
453,2
452,5
5
754
2,34
465,2
464,5
5
755
2,60
485,2
484,5
5
756
2,63
515,2
514,6
5
757
2,39
449,2
448,5
5
758
2,44
449,2
448,5
5
759
2,52
463,2
462,5
5
760
2,43
437,2
436,5
5
761
2,20
486,2
485,5
5
762
2,48
520,2
520,0
5
763
2,42
486,2
485,5
5
764
2,48
475,2
474,5
5
765
2,55
491,2
490,6
5
766
2,70
499,3
498,6
5
767
2,43
479,2
478,5
5
768
2,40
492,2
491,6
5
769
2,24
406,2
405,4
5
770
2,26
406,2
405,4
5
771
2,22
424,2
423,5
5
772
2,20
436,2
435,5
5
773
2,49
456,2
455,5
5
774
2,53
486,2
485,5
5
775
2,05
457,2
456,5
5
776
2,25
420,3
419,5
5
777
2,31
420,3
419,5
5
778
2,41
434,2
433,5
5
779
2,30
408,1
407,5
5
780
2,07
457,1
456,5
5
781
2,36
491,1
490,9
5
782
2,29
457,2
456,5
5
783
2,35
446,2
445,5
5
784
2,43
462,2
461,5
5
785
2,59
470,2
469,5
5
786
2,29
450,3
449,5
5
787
2,27
463,2
462,5
5
788
2,18
486,1
485,5
5
Биологические примеры
Пример 3
Исследование in vitro восприимчивости типичных соединений
Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, для ряда ветеринарных бактериальных патогенов определяли по методике микроразведения в бульоне в соответствии с документом CLSI VET01-A4.
В исследованиях использовали планшеты для микроразведения, содержащие серии двукратных разведений исследуемого соединения. Значения MIC интерпретировали в соответствии с документами CLSI VET01-S3. Наименьшую концентрацию соединения, при которой невооруженным глазом не обнаруживали видимый рост (т. е. отсутствие помутнения) регистрировали в качестве MIC.
Результаты
Значения MIC для типичных соединений приведены ниже в таблице C.
Исследовали следующие патогены/штаммы:
Идентифицирующий код
Штамм
Номер внешнего документа
Примечания
MH 6357
<i>Mannheimia haemolytica</i>
M7/2
Эталонный штамм (штамм инфекции крупного рогатого скота)
MH 6374
<i>Mannheimia haemolytica</i>
ATCC 33396
Эталонный штамм
MH 10720
<i>Mannheimia haemolytica</i>
154
Полевой изолят BRD
MH 13065
<i>Mannheimia haemolytica</i>
XB0446-6003.9
Полевой изолят BRD
MH 13093
<i>Mannheimia haemolytica</i>
XB0472-6014,1
Полевой изолят BRD
MH 12587
<i>Mannheimia haemolytica</i>
1071
Полевой изолят BRD, резистентный к макролиду: erm+, E+
PM 6267
<i>Pasteurella multocida</i>
P 2225 (L386)
Эталонный штамм (штамм инфекции мышей)
PM 6391
<i>Pasteurella multocida</i>
ATCC 43137
Эталонный штамм
PM 10775
<i>Pasteurella multocida</i>
080130003051
Полевой изолят BRD
PM 12080
<i>Pasteurella multocida</i>
IV102277-0093
Полевой изолят BRD
Таблица C: MICs типичных соединений в мкМ
C.№
MH 6357
MH 6374
PM 6391
MH 10720
MH 13065
MH 13093
MH 12587
PM 10775
PM 12080
PM 6267
2
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
1
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
103
0,391
0,195
0,195
0,2
0,4
1,6
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
144
1,563
0,195
0,098
<=0,1
<=0,1
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
<=0,1
164
0,391
0,781
0,391
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
192
0,8
0,8
0,2
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
194
0,2
0,8
<=0,1
<=0,1
0,4
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
195
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
196
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
203
0,8
0,8
0,4
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,2
<=0,1
205
0,8
0,8
0,4
<=0,1
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,2
<=0,1
243
0,2
0,4
0,2
<=0,1
0,4
1,6
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
245
0,2
0,4
0,2
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
256
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
257
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
258
0,4
0,8
0,2
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
259
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
260
<=0,1
<=0,1
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
261
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
287
0,4
0,4
0,4
<=0,1
0,8
0,8
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
288
0,4
0,8
0,4
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,2
<=0,1
289
0,4
0,8
0,4
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
290
0,2
0,4
0,4
<=0,1
0,4
0,4
0,4
<=0,1
0,2
<=0,1
291
0,2
0,4
0,2
<=0,1
0,2
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
292
0,4
0,8
0,4
0,4
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
0,2
299
0,4
0,8
1,6
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
0,2
301
0,4
0,8
0,8
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
0,4
302
0,4
1,6
0,8
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,2
0,2
306
0,4
0,4
0,2
<=0,1
0,4
0,8
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
313
0,8
0,8
<=0,1
0,4
1,6
1,6
1,6
0,2
<=0,1
<=0,1
320
0,8
0,8
NT
0,4
0,8
1,6
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
321
1,6
0,8
<=0,1
0,4
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,2
0,4
329
1,6
0,8
<=0,1
0,4
0,8
1,6
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
341
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
346
0,4
0,4
NT
<=0,1
0,2
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
359
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT: не исследовали
C.№
MH 6357
MH 6374
PM 6391
MH 10720
MH 13065
MH 13093
MH 12587
PM 10775
PM 12080
PM 6267
360
0,4
0,4
<=0,1
0,2
0,4
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
364
1,6
1,6
0,2
0,8
0,8
1,6
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
398
0,4
0,8
<=0,1
NT
0,2
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
401
0,4
0,8
0,2
NT
0,4
0,8
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
402
0,8
0,8
0,2
NT
0,4
0,8
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
404
1,6
1,6
0,4
NT
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,8
0,4
406
1,6
1,6
0,2
NT
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
407
0,4
0,4
<=0,1
NT
0,2
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
408
0,4
0,4
<=0,1
NT
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
409
0,2
<=0,1
<=0,1
NT
<=0,1
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
410
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT
<=0,1
<=0,1
0,2
<=0,1
<=0,1
<=0,1
411
0,2
<=0,1
<=0,1
NT
<=0,1
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
412
0,8
0,8
0,2
NT
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
413
0,4
0,8
<=0,1
NT
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
415
0,8
1,6
0,2
NT
0,4
1,6
1,6
<=0,1
0,4
0,2
424
0,8
1,6
<=0,1
NT
0,4
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
425
0,8
0,8
<=0,1
NT
0,4
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
444
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
448
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
452
0,2
0,4
<=0,1
NT
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
453
1,6
0,4
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
460
0,8
0,8
<=0,1
NT
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
461
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
464
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
467
<=0,1
0,2
<=0,1
NT
NT
0,4
0,4
NT
<=0,1
<=0,1
468
<=0,1
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT
0,4
0,4
NT
<=0,1
<=0,1
469
0,2
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT
0,4
0,4
NT
<=0,1
<=0,1
472
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
474
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
475
0,2
0,4
<=0,1
NT
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
476
0,2
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT
0,4
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
477
<=0,1
0,2
<=0,1
<=0,1
NT
0,4
0,4
NT
<=0,1
<=0,1
478
<=0,1
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT
0,2
0,4
NT
<=0,1
<=0,1
479
<=0,1
0,2
<=0,1
<=0,1
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
482
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
484
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
NT
0,8
0,8
NT
<=0,1
<=0,1
NT: не исследовали
C.№
MH 6357
MH 6374
PM 6391
MH 10720
MH 13065
MH 13093
MH 12587
PM 10775
PM 12080
PM 6267
485
<=0,1
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT
0,2
0,4
NT
<=0,1
<=0,1
486
0,8
1,6
<=0,1
0,2
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
487
0,4
1,6
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
490
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
NT
495
0,4
1,6
<=0,1
<=0,1
NT
1,6
1,6
NT
<=0,1
<=0,1
513
1,6
0,8
0,2
0,2
1,6
1,6
1,6
NT
0,2
1,6
518
0,8
0,4
NT
<=0,1
0,8
0,8
0,8
NT
<=0,1
0,8
521
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
1,6
0,8
0,8
NT
<=0,1
0,8
522
1,6
0,4
0,2
0,2
0,8
1,6
1,6
NT
<=0,1
1,6
523
1,6
0,8
0,2
0,4
1,6
1,6
1,6
NT
<=0,1
NT
525
0,8
0,4
0,2
0,2
0,8
0,8
1,6
NT
<=0,1
1,6
526
0,8
0,4
0,2
0,2
0,8
1,6
1,6
NT
0,2
1,6
527
0,8
0,8
<=0,1
0,2
0,8
1,6
0,8
NT
<=0,1
1,6
532
1,6
0,8
<=0,1
0,2
0,8
1,6
1,6
NT
<=0,1
1,6
533
0,8
0,8
0,2
0,2
0,8
0,8
1,6
NT
<=0,1
1,6
534
0,8
0,8
<=0,1
0,2
0,8
1,6
1,6
NT
<=0,1
1,6
535
0,8
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,8
0,8
NT
<=0,1
0,8
536
0,8
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,8
0,8
NT
<=0,1
0,8
537
0,8
0,8
0,2
0,2
0,8
1,6
1,6
NT
<=0,1
1,6
548
1,6
0,8
0,2
0,2
0,8
1,6
1,6
NT
<=0,1
1,6
549
0,8
0,4
<=0,1
0,4
0,8
1,6
1,6
NT
<=0,1
0,8
552
0,8
0,2
<=0,1
0,2
0,8
0,8
0,8
NT
<=0,1
0,8
553
0,8
0,4
<=0,1
0,2
1,6
0,8
0,8
NT
<=0,1
0,8
554
0,4
0,4
NT
<=0,1
0,4
0,4
0,8
NT
<=0,1
0,4
562
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
564
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
565
1,6
0,4
<=0,1
<=0,1
0,4
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
569
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
570
0,8
0,8
0,4
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
574
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
0,4
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
575
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
576
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
577
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
578
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
579
0,8
0,4
0,2
<=0,1
0,4
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
581
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
NT: не исследовали
C.№
MH 6357
MH 6374
PM 6391
MH 10720
MH 13065
MH 13093
MH 12587
PM 10775
PM 12080
PM 6267
582
0,8
0,8
0,4
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
585
0,8
1,6
0,4
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
0,2
586
1,6
1,6
0,8
0,4
1,6
1,6
1,6
0,2
0,4
0,2
587
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
592
0,4
0,8
0,2
<=0,1
0,8
0,4
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
593
0,4
0,8
0,8
0,2
0,4
0,8
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
594
1,6
1,6
0,8
0,4
1,6
1,6
1,6
0,2
0,8
0,4
595
0,8
1,6
0,8
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
0,2
596
0,4
0,8
0,2
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
597
0,8
0,8
0,2
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
600
0,8
1,6
0,4
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
602
1,6
0,8
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
604
1,6
1,6
<=0,1
0,2
0,8
1,6
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
607
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
612
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
613
0,8
0,4
<=0,1
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
614
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
615
1,6
0,4
<=0,1
<=0,1
1,6
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
616
0,8
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
617
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
620
0,2
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,2
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
623
0,8
0,4
0,2
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
626
0,8
0,4
NT
<=0,1
0,4
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
633
0,8
0,4
0,2
<=0,1
0,8
0,8
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
635
1,6
0,4
0,4
<=0,1
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
636
0,8
0,4
0,4
<=0,1
1,6
0,8
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
637
0,8
0,4
0,4
<=0,1
1,6
0,8
1,6
0,2
0,2
<=0,1
647
1,6
0,8
0,4
0,4
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
648
0,8
0,4
0,4
<=0,1
0,4
1,6
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
649
0,8
0,4
0,2
<=0,1
0,4
0,8
0,8
<=0,1
0,2
<=0,1
651
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
652
0,8
0,8
0,4
<=0,1
0,4
0,8
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
654
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,8
<=0,1
<=0,1
<=0,1
735
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
0,2
0,4
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
740
0,8
0,8
0,4
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
<=0,1
0,4
742
0,8
0,8
0,4
0,2
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,2
0,4
744
0,8
0,8
0,4
0,4
0,8
1,6
1,6
<=0,1
0,2
0,4
745
0,4
0,2
<=0,1
<=0,1
0,4
0,4
0,4
<=0,1
<=0,1
<=0,1
751
0,8
0,8
0,4
0,2
0,8
0,8
1,6
<=0,1
0,4
0,2
755
0,8
1,6
0,8
0,2
0,8
0,8
0,8
<=0,1
0,4
0,4
764
0,4
0,4
0,4
<=0,1
0,4
0,4
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
765
0,4
0,4
0,4
<=0,1
0,4
0,4
1,6
<=0,1
0,4
<=0,1
788
0,4
0,8
0,4
0,2
0,4
0,4
1,6
<=0,1
<=0,1
<=0,1
Пример 4
Исследование in vitro восприимчивости типичных соединений
Активность in vitro типичных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении (соединение 189, соединение 251, соединение 326, соединение 467, соединение 105, соединение 231, соединение 320, соединение 329), исследовали по отношению к бактериальным изолятам разных штаммов:
Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, определяли по методике микроразведения в бульоне в соответствии с документом CLSI VET01-A4.
В исследованиях использовали планшеты для микроразведения, содержащие серии двукратных разведений исследуемого соединения.
Значения MIC интерпретировали в соответствии с документами CLSI VET01-S3. Наименьшую концентрацию соединения, при которой неворуженным глазом не обнаруживали видимый рост (т. е. отсутствие помутнения) регистрировали в качестве MIC. Результаты приведены в таблице 2.
Исследовали следующие патогены/штаммы:
Идентифицирующий код
Штамм
Номер внешнего документа
Примечания
MH 6357
<i>Mannheimia haemolytica</i>
M7/2
Эталонный штамм (штамм инфекции крупного рогатого скота)
MH 6374
<i>Mannheimia haemolytica</i>
ATCC 33396
Эталонный штамм
PM 6267
<i>Pasteurella multocida</i>
P 2225 (L386)
Эталонный штамм (штамм инфекции мышей)
PM 6391
<i>Pasteurella multocida</i>
ATCC 43137
Эталонный штамм
SA 5816
<i>Staphylococcus aureus</i>
2139
Полевой изолят мастита
SA 6114
<i>Staphylococcus aureus</i>
ATCC 29213
Полевой изолят BRD
MH 10720
<i>Mannheimia haemolytica</i>
154
Полевой изолят BRD
MH 12180
<i>Mannheimia haemolytica</i>
KLI-02944
Полевой изолят BRD
MH 12587
<i>Mannheimia haemolytica</i>
1071
Полевой изолят BRD
PM 10775
<i>Pasteurella multocida</i>
080130003051
Полевой изолят BRD
PM 12080
<i>Pasteurella multocida</i>
IV102277-0093
Полевой изолят BRD
PM 14426
<i>Pasteurella multocida</i>
0006-439
Полевой изолят BRD, резистентный к макролиду
AB 15919
<i>Acinetobacter baumanii</i>
IV369-2012
Полевой изолят дерматита
AB 16496
<i>Acinetobacter baumanii</i>
ATCC 19606
Эталонный штамм
Таблица 2: MICs соединений в мкг/мл
Идентификационный № штамма
C.189
C.251
C.326
C.467
C.105
C.231
C.320
C.329
MH 6357
0,5
2
2
0,125
0,5
0,5
0,5
0,5
MH 6374
0,25
8
1
0,063
0,25
0,25
0,25
0,25
PM 6267
0,5
1
2
0,032
≤ 0,016
≤ 0,016
≤ 0,016
≤ 0,016
PM 6391
0,25
8
0,5
0,032
0,063
0,063
0,032
0,063
SA 5816
>16
>16
>16
>16
> 16
> 16
> 16
> 16
SA 6114
>16
>16
>16
>16
> 16
> 16
> 16
> 16
MH 10720
0,125
0,25
0,5
≤0,016
0,25
0,5
0,25
0,5
MH 12180
0,25
8
0,5
0,032
0,5
0,5
0,5
0,5
MH 12587
1
2
8
0,125
0,5
0,5
0,5
0,5
PM 10775
≤0,016
8
0,25
≤0,016
≤ 0,016
≤ 0,016
≤ 0,016
≤ 0,016
PM 12080
0,063
0,063
0,125
≤0,016
0,032
0,063
≤ 0,016
0,032
PM 14426
0,032
8
0,063
≤0,016
≤ 0,016
0,032
≤ 0,016
≤ 0,016
AB 15919
> 16
> 16
> 16
> 16
> 16
> 16
16
16
AB 16496
> 16
> 16
> 16
> 16
> 16
> 16
> 16
> 16
Пример 5
Активность in vitro по отношению к бактериям, выделенным из дыхательных путей домашних свиней и крупного рогатого скота, страдающего от респираторного заболевания, собранным в разных странах Европы
Actinobacillus
A.) pleuropneumoniae,
Bordetella (B.) bronchiseptica,
Histophilus (H.) somni,
Mannheimia (M.) haemolytica
Pasteurella
P.) multocida
Определяют активность in vitro соединений по отношению к 20 изолятам  (20изолятам 20 изолятам40 изолятами 40 изолятам (, собранным в разных странах Европы. Все бактерии выделены из дыхательных путей домашних свиней и крупного рогатого скота, страдающего от респираторного заболевания. Все изоляты эпидемиологически не связаны, поскольку получены от разных поставщиков.
Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, определяют по методике микроразведения в бульоне в соответствии с документом CLSI VET01-A4.
В исследованиях используют планшеты для микроразведения, содержащие серии двукратных разведений исследуемых соединений.
50
90
Значения MIC интерпретируют в соответствии с документами CLSI VET01-S3. Наименьшую концентрацию соединения, при которой невооруженным глазом не обнаруживали видимый рост (т. е. отсутствие помутнения), регистрируют в качестве MIC. MIC и MIC означает концентрацию, при котором подавляются не менее 50% или 90% изолятов.
Исследовали следующие соединения: 105, 231, 320 и 329 (в таблице C.105, C.231, C.320 и C.329) и 189, 251, 326 и 467 (в таблице C.189, C.251, C.326 и C.467). Результаты приведены в таблице 3.
Результаты
Таблица 3: MIC<sub>50</sub> и MIC<sub>90</sub> исследуемых соединений в мкг/мл
СоединениеШтамм
C.105
C.231
C.320
C.329
C.189
C.251
C.326
C.467
<i>A. pleuropneumoniae</i>
MIC<sub>50</sub>
0,125
0,25
0,5
0,5
0,25
0,25
1
0,032
MIC<sub>90</sub>
0,25
0,5
0,5
0,5
0,25
0,5
2
0,063
<i>B. bronchiseptica</i>
MIC<sub>50</sub>
16
> 16
2
2
> 16
> 16
> 16
2
MIC<sub>90</sub>
16
> 16
2
4
> 16
> 16
> 16
2
<i>H. somni</i>
MIC<sub>50</sub>
0,063
0,125
0,063
0,25
0,032
0,125
0,25
≤ 0,016
MIC<sub>90</sub>
0,125
0,25
0,125
0,25
0,063
0,25
0,5
≤ 0,016
<i>M. haemolytica</i>
MIC<sub>50</sub>
0,25
0,5
0,5
0,5
0,25
1
1
0,032
MIC<sub>90</sub>
0,5
1
0,5
1
0,5
1
2
0,063
<i>P. multocida</i>
MIC<sub>50</sub>
≤ 0,016
≤ 0,016
≤ 0,016
0,032
0,032
0,063
0,063
≤ 0,016
MIC<sub>90</sub>
0,032
0,063
0,032
0,032
0,063
0,125
0,125
≤ 0,016
Пример 6
Haemophilus parasuis
Активность in vitro по отношению к , выделенным из дыхательных путей домашних свиней, страдающих от респираторного заболевания
H. parasuis
Определяют активность in vitro 3 типичных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, по отношению к 15 изолятам . Все штаммы выделены из дыхательных путей домашних свиней в разных странах Европы.
Значения MICs для всех изолятов определяют путем использования методики разведения на агаре в соответствии с документом CLSI VET01-A4 [1] со следующими изменениями: основу агара GC используют вместо основы агара Мюллера-Хинтона для приготовления планшетов для разведения на агаре.
Результаты интерпретируют в соответствии с документом VET01-S3. MIC означает наименьшую концентрацию противомикробного средства, при которой полностью подавляется образование колоний, независимо от того, приводит ли инокулят к образованию одной колонии или к слабому помутнению. Результаты приведены в таблице 4.
Результаты:
Таблица 4: MIC<sub>50</sub> и MIC<sub>90</sub> исследуемых соединений в мкг/мл
СоединениеШтамм
C.320
C.329
C.467
<i>Haemophilus parasuis</i>
MIC<sub>50</sub>
2
2
0,125
MIC<sub>90</sub>
4
4
0,25
Пример 7
Pasteurella multocida
Определение эффективности in vivo в модели септицемии на мышах при введении
Pasteurella
P.
multocida
Задачей этого исследования являлось определение эффективности in vivo антибиотиков после подкожного (SC) введения ()  в модели септицемии на мышах.
Материалы и методики
2
P. multocida
Мыши BALB/c разделяли на группы, состоящие из 6 мышей. Мышей всех групп (исключая мышей неинфицированной контрольной группы) инфицировали внутрибрюшинно (IP) с помощью 3,2×10 КОЕ (колониеобразующих единиц)  L386, Серотип A:14, вводимых одному животному в 0,2 мл PBS.
Мыши неинфицированной контрольной группы получали 0,2 мл стерильного забуференного фосфатом физиологического раствора (PBS) внутрибрюшинно.
Через 1 ч после инфицирования мышей лечили подкожно с помощью 10 мг/кг массы тела 1 мг/мл раствора соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в 10% растворе Captisol в PBS. Мышей отрицательной контрольной группы лечили SC с помощью 0,2 мл только галенового разбавителя. В положительной контрольной группе используют энрофлоксацин в имеющемся в продаже препарате для использования в ветеринарии (Baytril 2,5%, Bayer Animal Health), который разбавляли с помощью физиологического раствора для инъекции до концентрации, равной 1 мг/мл, и вводили в дозе, равной 10 мг/кг массы тела. Наблюдали за клиническим развитием инфекции во времени.
Выживаемость мышей регистрировали в конце фазы (D+2) животного. В этот момент времени всех оставшихся мышей умерщвляли. У всех животных этого исследования для количественного повторного выделения бактерий брали образцы ткани печени.
Результаты:
"Выживаемость мышей" указывает количество животных (×/6), которые выжили в конце фазы (D+2) in vivo.
"Бактериологически излеченное" указывает, что бактерии повторно не выделялись из ткани печени (LOQ=100 КОЕ/г ткани). В приведенной ниже таблице 5-1 представлены результаты для типичных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
Таблица 5-1:
Количество выживших животных
Количество бактериологически излеченных животных
4 из 6
5 из 6
6 из 6
2 из 6
3 из 6
4 из 6
5 из 6
6 из 6
Идентификационный № соединения
C.5
C.5
C.103
C.103
C.105
C.105
C.189
C. 189
C.192
C.192
C.197
C.197
C.231
C.231
C.245
C.245
C.247
C.247
C.251
C.251
C.329
C.329
C. 364
C.364
C.258
C.258
C. 259
C.259
C.320
C.320
C.326
C.326
Количество выживших животных
Количество бактериологически излеченных животных
4 из 6
5 из 6
6 из 6
2 из 6
3 из 6
4 из 6
5 из 6
6 из 6
C.327
C.327
C.360
C.360
C.412
C.412
C.413
C.413
C.415
C.415
C.467
C.467
C. 469
C.469
C.521
C.521
C.522
C.522
C.552
C.552
C.553
C.553
C.518
C.518
C.500
C.500
C.582
C.582
C.583
C.583
C.601
C.601
C.602
C.605
C.605
C.613
C.613
C.615
C.615
C.616
C.616
C.620
C.620
C.607
C.607
C.668
C.668
C.687
C.687
C.689
C.689
C.695
C.695
Пример 8
Mannheimia haemolytica
Противоинфекционная эффективность подкожного лечения от  в модели инфекции легкого крупного рогатого скота
Материалы и методики
15 Черно-пестрых бычков крупного рогатого скота Holstein в возрасте примерно 4 месяцев случайным образом распределяют в исследуемые группы с одинаковым распределением масс тела. Масса животного равна примерно 98-133,5 кг в D-1.
M. haemolytica
M. haemolytica
9
Телят инфицируют в день 0 путем интратрахеального вливания примерно 300 мл суспензии в PBS, содержащей примерно 3×10 КОЕ , находящихся в поздней логарифмической фазе роста.
Штамм
Номер документа
Серотип
Идентифицирующий код
Происхождение/описание
<i>M. haemolytica </i>
M7/2
A:1
6357
Изолят крупного рогатого скота, Великобритания
Трех животных лечат через 1 ч после инфицирования путем подкожного (SC) введения соединения 329 в 30% (мас./об.) водном растворе Captisol для инъекции в дозе, равной 10 мг/кг BW (масса тела).
Дозу соответствующего объема вводят путем инъекции сбоку в разные стороны грудной стенки. Вводимые путем инъекции объемы, превышающие 10 мл, разделяют на порцию в 10 мл, вводимую с левой стороны, и остаток вводят в разные участки с другой стороны. Животных одной контрольной группы лечат имеющимся в продаже раствором энрофлоксацина (Baytril  10%, Bayer Animal Health) при рекомендованной дозе, равной 10 мг/кг BW. Животных второй контрольной группы лечат галеновым разбавителем (30% (мас./об.) Captisol, растворенного в воде) в качестве плацебо.
У животных в течение 2 дней определяют клинические параметры. Определяют потребление корма. У 12 животных берут индивидуальные пробы крови в следующие моменты времени: D-1 (день -1, до введения), через 30 мин, 2, 4, 6, 24 ч и в D2 (примерно 45 ч) после введения. После взятия пробы в день 2 инфицированных особей крупного рогатого скота забивают. Взвешивают легкие. Морфологически исследуют состояния легких и легочные показатели.
После вскрытия у животных, которых лечили исследуемыми соединениями, или животных положительной контрольной группы отбирают образцы жидкости эпителиальной выстилки (ELF), ткани легких и дополнительно ткани печени и ткани почек. Из каждого легкого берут 2 бактериологических мазка из левого и правого бронха.
Жидкость эпителиальной выстилки собирают путем введения стерильных полосок бумаги в расположенную ближе к хвосту бифуркацию трахеи непосредственно в мембрану бронхиальной слизистой оболочки в левый и правый бронхи и дают ей увлажняться бронхиальной жидкостью. Полоску бумаги оставляют на месте (в бронхиальной слизистой оболочке) примерно на 1 мин и затем возвращают в пластмассовый контейнер.
Отбирают 2 образца каждого легкого путем клипирования по меньшей мере в двух положениях, одном из морфологически неизмененной ткани, одном с края патоморфологически измененных участков.
В образцах плазмы, ELF, ткани легкого и дополнительных образцах ткани по методике HPLC-MS/MS определяют концентрации соединения 329 и энрофлоксацина/ципрофлоксацина соответственно.
Результаты
Mannheimia
До инфицирования ни у одного теленка не обнаруживались клинические симптомы какого-либо инфекционного заболевания. После инфицирования и введения исследуемых соединений 3 животных отрицательной контрольной группе погибли до окончания запланированного срока наблюдения. У всех телят, участвующих в эксперименте, проявлялась инфекция легких .
Получены следующие результаты клинических наблюдений:
При рассмотрении клинических параметров "общее поведение" и "потребление корма" обнаружено, что группы животных, которых лечили соединением 329, характеризуются поведением, сравнимым с поведением животных положительной контрольной группы, которых лечили энрофлоксацином.
Таблица 6-1: Общее поведение до и после инфицирования посредством <i>M. haemolytica</i>
Средство лечения
Группа животных
Общее поведение, показатель*
D 0 до полудня
D 0 после полудня
D 1 до полудня
D 1 после полудня
D 2 до полудня
C.329
C 7
0
2
1
1
0
SC 10 мг/кг
C 8
0
1
0
1
0
C 9
0
1
0
0
0
среднее значение
0,0
1,3
0,3
0,7
0,0
Энрофлоксацин
D 10
0
0
0
0
0
SC 10 мг/кг
D 11
0
0
0
0
0
D 12
0
0
0
0
0
среднее значение
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
Плацебо
E 13
0
2
3
3
n.a.
E 14
0
1
2
2
n.a.
E 15
0
2
3
3
n.a.
среднее значение
0,0
1,7
2,7
2,7
n.a.
*: 0=нормальное; 1=немного депрессивное, 2=умеренно депрессивное, 3=сильно депрессивное, 4=переход в лежачее положение.n.a.=данных нет
Таблица 6-2: Потребление корма [г], суммарное для всех животных в группе
Средство лечения
Потребление корма/г
D -1
D 0 до полудня *
D 0 после полудня
D +1 до полудня
D +1 после полудня
C.329
4800
470
1800**
4800
4800
Энрофлоксацин
4800
660
4800
4800
4800
Физиологический раствор
4800
524
0
0
0
*: после инфицирования и лечения.**: в этот момент времени вследствие сниженного аппетита предоставлено уменьшенное количество корма, равное 1800 г.
Получены следующие результаты патоморфологических исследований:
По данным вскрытия отношение масса легких/масса тела и количества повторно выделенных бактерий подтвердили начальные клинические данные. Среднее значение отношений, равное почти 1,3% для легких групп животных, которых лечили с помощью C.329, и групп животных, которых лечили энрофлоксацином, было явно больше приведенного выше равного 2,5% значения для групп животных, которых лечили с помощью плацебо.
Таблица 6-3: Масса легких и отношения масса легких/масса тела
Средство лечения
Группа животных
Масса тела [кг]
Масса легких [г]
Отношение масса легких/масса тела [%]
C.329
C 7
132,0
1717
1,30
SC 10 мг/кг
C 8
114,0
1549
1,36
C 9
112,0
1583
1,41
среднее значение
119,3
1616
1,36
Энрофлоксацин
D 10
102,0
1334
1,31
SC 10 мг/кг
D 11
131,5
1765
1,34
D 12
118,5
1429
1,21
среднее значение
117,3
1509
1,29
Плацебо
E 13
119,0
2836
2,38
E 14
132,5
3141
2,37
E 15
108,0
2992
2,77
среднее значение
119,8
2990
2,51
Таблица 6-4: Консолидация легочной ткани и легочный показатель
Средство лечения
Группа животных
Консолидация легочной ткани [%]
Легочный показатель (включая оценку в баллах* и консолидацию легочной ткани в процентах)
C.329
C 7
14,8
29,5
SC 10 мг/кг
C 8
21,6
37,7
C 9
20,9
32,4
среднее значение
19,1
33,2
Энрофлоксацин
D 10
13,0
21,2
SC 10 мг/кг
D 11
10,8
16,9
D 12
15,3
20,4
среднее значение
13,0
19,5
Плацебо
E 13
54,1
108,2
E 14
43,8
87,0
E 15
59,6
119,1
среднее значение
52,5
104,8
*: Показатель консолидации легких выражали в баллах от 0 до 3:0 нет видимых изменений, 1 незначительные изменения цвета или уплотнение, 2 умеренное уплотнение, 3 значительное уплотнение, гепатизация, некроз.
Данные по повторному выделению бактерий приведены в таблице 6-5:
Очень незначительное среднее количество повторно выделенных бактерий для группы животных, которых лечили с помощью C.329, и группы животных, которых лечили энрофлоксацином, подтвердили сравнимую противоинфекционную эффективность этих двух соединений в модели in vivo Mannheimia для телят.
Таблица 6-5: Повторное выделение бактерий для отдельных животных
Средство лечения
Группа животных
Левый бронхиальный мазок *
Правый бронхиальный мазок
C.329
C 7
-
-
SC, однократно
C 8
-
-
10 мг/кг
C 9
-
-
Энрофлоксацин
D 10
-
-
SC, однократно
D 11
-
-
10 мг/кг
D 12
-
-
Плацебо
E 13
++
++
SC
E 14
+++
+++
E 15
+++
+++
* - отсутствие роста бактерий,+низкий, ++ умеренный, +++ сильный рост бактерий.** Содержание <i>M. haemolytica</i> в этих образцах было ниже предела количественного определения.
Аналитическое определение содержания исследуемого соединения
В собранных образцах сыворотки и ткани определяли содержание of C.329. Обнаружено, что в образцах ткани концентрации соединения были выше, чем концентрации в плазме. Установленные содержания приведены в таблице 6-6.
Таблица 6-6: Измеренные концентрации исследуемых соединений
Средство лечения
Группа животных
Концентрация (нг/мл)
Плазма
0 ч
0,5 ч
2 ч
4 ч
6 ч
24 ч
48 ч
C.329,
C 7
0
2340
1930
1200
692
146
60,5
SC, однократно
C 8
0
1520
1410
856
928
187
57,4
10 мг/кг
C 9
0
1280
2330
1310
718
176
85,2
среднее значение
0
1713
1890
1122
779
170
67,7
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
C 7
320
8290
7760
22800
C 8
356
9410
7850
25500
C 9
1370
7570
5130
17100
среднее значение
682
8423
6913
21800
BLQ=ниже предела количественного определения
Анализ измеренных концентраций C.329 в плазме с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin Ver 6.3 привел к параметрам, приведенным в таблице 6-7.
Таблица 6-7: Фармакокинетические параметры по данным концентраций в плазме
Средство лечения
AUC<sub>last</sub> (ч×нг/мл)
C<sub>max</sub> (нг/мл)
T<sub>max</sub> (ч)
MRT<sub>last</sub> ** (ч)
HL_Lambda_z * (ч)
Vz_F_obs л/кг
C.329, SC
Среднее значение
19434
2063
1,0
9,7
11,1
7,8
10 мг/кг
Стандартное отклонение
542
471
0,87
0,65
0,65
0,21
* Период полувыведения,** Среднее время удерживания до последнего измеренного значения.
Выводы
M. haemolytica
Для однократного SC лечения с помощью 10 мг/кг BW соединения 329 в модели инфекции легких посредством  у телят обнаружена хорошая эффективность.
Введенное соединение 329 обнаружено в больших концентрациях в образцах плазмы и срезов ткани.
Пример 9
Mannheimia haemolytica
Противоинфекционная эффективность подкожного лечения от  в модели инфекции легкого крупного рогатого скота
Если не указано иное исследование проводят, как описано в примере 8.
M. haemolytica
M. haemolytica
9
Телят инфицируют в день 0 путем интратрахеального вливания примерно 300 мл суспензии в PBS, содержащей примерно 4×10 КОЕ , находящихся в поздней логарифмической фазе роста.
Трех животных лечат через 1 ч после инфицирования путем одной подкожной инъекции с помощью 10 мг/кг соединения 105 (обозначаемого, как C.105), F40 (80 мг/мл в 10% полоксамере 188), соединения 189 (обозначаемого, как C.189) F40 (80 мг/мл в 10% полоксамере 188) или соединения 326 (обозначаемого, как C.326) F25 (80 мг/мл в 30% Captisol).
Результаты
M. haemolytica
Получены следующие результаты клинических наблюдений: Показатели общего поведения животных до (D0 до полудня) и после инфицирования посредством  для разных групп животных, которых лечили, и животных контрольных групп представлены на фиг. 1: 0=нормальное; 1=немного депрессивное, 2=умеренно депрессивное, 3=сильно депрессивное, 4=переход в лежачее положение. Потребление корма приведено в таблице 7-1.
После вскрытия в день 2 получены следующие результаты патоморфологических исследований: После определения массы тела и массы легких рассчитывали отношение масса легких/масса тела, которые представлены на фиг. 2. Здоровое животное обладало отношением масса легких/масса тела, равным примерно 1,7 или менее. Площадь консолидированных тканей легких сопоставляли с полной площадью тканей легких и определенным легочным показателем, т. е. объединенным показателем такой доли консолидированных тканей легких и степени консолидации. Показатель степени консолидации легких выражали в баллах от 0 до 3 для каждой из 8 долей легкого: 0 нет видимых изменений, 1 незначительные изменения цвета или уплотнение, 2 умеренное уплотнение, 3 значительное уплотнение, гепатизация, некроз. Рассчитанные степени консолидации легких и легочные показатели представлены на фиг. 3.
Mannheimia haemolytica
Средние геометрические значения (CFU/г ткани) количества повторно выделенных из ткани легких бактерий  представлены на фиг. 4.
Таблица 7-1: Потребление корма [г], суммарное для всех животных в группе
Группа
Средство лечения
Потребление корма/г
D -1
D 0 до полудня *
D 0 после полудня
D +1 до полудня
D +1 после полудня
A
C.105SC 10 мг/кг BW
4800
4800
4800
4800
4800
B
C.189SC 10 мг/кг BW
4800
4800
4800
4800
4800
C
C.326SC 10 мг/кг BW
4800
3911
4800
4800
4800
D
Энрофлоксацин SC 10 мг/кг BW
4800
4027
4800
4737
4800
E
Плацебо SC. 10 мл
4800
3060
24
5
0
*: после инфицирования и лечения.**: в этот момент времени вследствие сниженного аппетита предоставлено уменьшенное количество корма, равное 1800 г.
Аналитическое определение содержания исследуемых соединений
Таблица 7-2: Измеренные концентрации исследуемых соединений
Средство лечения
Группа животных
Концентрация (нг/мл)
Плазма
0 ч
0,5 ч
2 ч
4 ч
6 ч
24 ч
48 ч
C.105
A 1
BLQ
564
333
179
82,5
11,7
6,82
SC, однократно
A 2
BLQ
540
346
178
176
14,8
8,7
10 мг/кг
A 3
BLQ
555
391
202
141
11,9
6,08
среднее значение
/
553
357
186
133
12,8
7,2
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
Мышцы
A 1
BLQ
BLQ
41,7
56,8
20,7
A 2
BLQ
BLQ
38,1
39,4
BLQ
A 3
BLQ
BLQ
40,4
42,9
BLQ
среднее значение
/
/
40,1
46,4
/
Плазма
0 ч
0,5 ч
2 ч
4 ч
6 ч
24 ч
48 ч
C.189
B 4
BLQ
916
465
433
339
31,3
BLQ
SC, однократно
B 5
BLQ
892
663
300
293
20,3
BLQ
10 мг/кг
B 6
BLQ
1350
788
430
289
21,8
BLQ
среднее значение
/
1050
639
388
307
24,5
/
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
Мышцы
B 4
BLQ
BLQ
BLQ
BLQ
BLQ
B 5
BLQ
BLQ
22,5
BLQ
BLQ
B 6
BLQ
BLQ
BLQ
25,1
BLQ
среднее значение
/
/
/
/
/
Плазма
0 ч
0,5 ч
2 ч
4 ч
6 ч
24 ч
48 ч
C.326
C 7
BLQ
1470
754
434
535
103
39,5
SC, однократно
C 8
BLQ
968
866
560
381
98,1
BLQ
10 мг/кг
C 9
BLQ
3070
1450
636
323
52,6
33,4
среднее значение
/
1840
1020
543
413
84,6
24,3
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
Мышцы
C 7
426
3300
3760
4990
217
C 8
152
979
4310
3520
251
C 9
233
1280
2870
5720
169
среднее значение
270
1850
3650
4740
212
Анализ измеренных концентраций в плазме с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin Ver 6.3 привел к параметрам, приведенным в таблице 7-3.
Таблица 7-3: Фармакокинетические параметры по данным концентраций в плазме
Средство лечения
AUC<sub>last</sub> ч×нг/мл
C<sub>max</sub> нг/мл
T<sub>max</sub> ч
MRT<sub>last</sub> ** ч
HL_Lambda_z * (ч)
Vz_F_obs Л/кг
Cl_F_obs мл/ч/кг
C.105, SC
Среднее значение
3207
553
0,5
6,34
7,77
34,8
3098
10 мг/кг
SD
520,8
12,1
0
0,36
0,46
6,85
530,5
C.189 SC
Среднее значение
6236
1053
0,5
4,75
4,98
11,2
1565
10 мг/кг
SD
455,9
258
0
0,44
0,27
1,12
115,8
C.326 SC
Среднее значение
10404
1836
0,5
7,25
9,58
6,21
453,6
10 мг/кг
SD
1826
1098
0
1,74
1,03
0,18
63,63
* Период полувыведения, SD=Стандартное отклонение,** Среднее время удерживания до последнего измеренного значения.
Таблица 7-4: Сводка числовых результатов
Соединение №
Путь введения
Назначенная доза (мг/кг BW)
Выживаемость (x из n)*
Бактериологическое излечивание(x из n)
C.105
SC, однократно
10
3/3
0/3
C.189
SC, однократно
10
3/3
1/3
C.326
SC, однократно
10
3/3
3/3
* x=количество животных, n=полное количество животных в группе
Выводы
M. haemolytica
Все 3 исследованные соединения, соединение 105, соединение 189 и соединение 326, найдены эффективными при искусственной инфекции легких у телят посредством  M7/2 при исследуемой дозе, равной 10 мг/кг.
Исследуемые соединения обнаружены в образцах плазмы и срезов ткани в высоких концентрациях.
Пример 10
Mannheimia haemolytica
Противоинфекционная эффективность подкожного лечения от  в модели инфекции легкого крупного рогатого скота
Материалы и методики
Если не указано иное, исследование проводят, как описано в клиническом примере 8.
M. haemolytica
M. haemolytica
9
Телят инфицируют в день 0 путем интратрахеального вливания примерно 300 мл суспензии в PBS, содержащей примерно 4×10 КОЕ , находящихся в поздней логарифмической фазе роста.
Через 1 ч трех животных лечат с помощью 10 мг/кг соединения 231(обозначаемого, как C.231) (80 мг/мл в 10% полоксамере 188) или 10 мг/кг или 5 мг/кг соединения 329 (обозначаемого, как C.329) (150 мг/мл в 35% Cavitron).
Результаты
M. haemolytica
Получены следующие результаты клинических наблюдений: Показатели общего поведения животных до (D0 до полудня) и после инфицирования посредством  для подвергающихся лечению животных разных групп и животных контрольных групп представлены на фиг. 5: 0=нормальное; 1=немного депрессивное, 2=умеренно депрессивное, 3=сильно депрессивное, 4=переход в лежачее положение. Потребление корма приведено в таблице 8-1.
После вскрытия в день 2 получены следующие результаты патоморфологических исследований: После определения массы тела и массы легких рассчитывали отношение масса легких/масса тела, которые представлены на фиг. 6. Здоровое животное обладало отношением масса легких/масса тела, равным примерно 1,7 или менее. Площадь консолидированных тканей легких сопоставляли с полной площадью тканей легких и определенным легочным показателем, т. е. объединенным показателем такой доли консолидированных тканей легких и степени консолидации. Показатель степени консолидации легких выражали в баллах от 0 до 3 для каждой из 8 долей легкого: 0 нет видимых изменений, 1 незначительные изменения цвета или уплотнение, 2 умеренное уплотнение, 3 значительное уплотнение, гепатизация, некроз. Рассчитанные степени консолидации легких и легочные показатели представлены на фиг. 7.
Mannheimia haemolytica
Средние геометрические значения (CFU/г ткани) количества повторно выделенных из ткани легких бактерий  представлены на фиг. 8.
Таблица 8-1: Потребление корма [г], суммарное для всех животных в группе
Группа
Средство лечения
Потребление корма/г
D -1
D 0 до полудня *
D 0 после полудня
D +1 до полудня
D +1 после полудня
A
C. 231, 10 мг/кг
4800
1800**
4800
4800
4800
B
C. 329, 10 мг/кг
4800
1800**
4800
4800
4800
C
C. 329, 5 мг/кг
4800
1213
4800
4800
4800
D
Энрофлоксацин 10 мг/кг
4800
1667
4800
4800
4800
E
Плацебо
4800
659
114
0
/
*: после инфицирования и лечения.**: в этот момент времени вследствие сниженного аппетита предоставлено уменьшенное количество корма, равное 1800 г.
Аналитическое определение содержания исследуемых соединений
Таблица 8-2: Измеренные концентрации исследуемых соединений
Средство лечения
Группа животных
Концентрация (нг/мл)
Плазма
0 ч
0,5 ч
2 ч
4 ч
6 ч
24 ч
48 ч
C 231,
A 1
BLQ
1150
448
179
83,9
6,21
BLQ
SC, однократно
A 2
BLQ
1320
468
171
82,8
10,8
7,16
10 мг/кг
A 3
BLQ
1150
447
180
102
7,47
5,74
среднее значение
/
1210
454
177
89,6
8,16
4,3
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
Мышцы
A 1
BLQ
26,6
48,7
56
BLQ
A 2
BLQ
BLQ
41,2
53,8
27
A 3
BLQ
22,4
66,9
79,3
BLQ
среднее значение
/
16,3
52,3
63
/
Плазма
0 ч
0,5 ч
2 ч
4 ч
6 ч
24 ч
48 ч
C 329
B 4
BLQ
1160
476
310
210
69,1
49,3
SC, однократно
B 5
BLQ
1610
439
267
172
42,9
38,5
10 мг/кг
B 6
BLQ
1400
550
282
174
57,5
32,4
среднее значение
/
1390
488
286
185
56,5
40,1
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
Мышцы
B 4
1090
2780
3930
6570
75,3
B 5
372
3370
3650
20800
68,5
B 6
250
2790
2730
4620
85,9
среднее значение
571
2980
3440
10700
76,6
C.239
C 7
BLQ
1140
327
146
110
32,2
16,1
SC, однократно
C 8
BLQ
830
326
210
156
35,1
18,2
5 мг/кг
C 9
BLQ
945
221
130
78,7
22,8
12,8
среднее значение
/
972
291
162
115
30
15,7
Ткань (48 ч)
ELF
Легкие
Печень
Почки
Мышцы
C 7
91,8
1560
2060
8890
53,3
C 8
214
1320
1550
3990
45,7
C 9
324
1360
1740
4940
54,4
среднее значение
210
1410
1780
5940
51,1
Таблица 8-3: Сводка числовых результатов
Соединение №
Путь введения
Назначенная доза (мг/кг BW)
Выживаемость (x из n)*
Бактериологическое излечивание (x из n)
C.231
SC, однократно
10
3/3
2/3
C. 329
SC, однократно
10
3/3
3/3
C.329
SC, однократно
5
3/3
1/3
* x=количество животных, n=полное количество животных в группе
Выводы
M. haemolytica
Соединения найдены эффективными при искусственной инфекции легких у телят посредством  при исследуемых дозах, равных 10 мг/кг для соединения C.231 и 10 мг/кг и 5 мг/кг для соединения C.329. Исследуемые соединения обнаружены в образцах плазмы и срезов ткани в высоких концентрациях.
Пример 11
Эффективность типичного соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, при стрессе в условиях, аналогичных полевым, типичных для коммерческих откормочных площадок в США
Материалы и методики
Исследовали эффективность и безопасность соединения 329 для лечения естественно возникающего респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) в типичных для США условиях откорма при подкожном введении. Терапевтическая эффективность этих двух антибактериальных соединений сопоставлена для отрицательной контрольной группы (стерильный физиологический раствор) и положительной контрольной группы (раствор для инъекции Nuflor).
Отлученных от матери телят крупного рогатого скота (кроссбред Angus, Charolais и Limousin) включали в исследование и разделяли на группы по 20 животных в группе для исследования. В исследование включали телят с массами тела в диапазоне от 123 до 262 кг.
Респираторное заболевание крупного рогатого скота, наблюдающееся в этом 10-дневном исследовании с естественным инфицированием, в группах для исследования находилось в диапазоне от умеренного до тяжелого и являлось типичным для коммерческих откормочных площадок в США.

Животным в день включения (день 0) один раз в день подкожно вводили соединение 329 или стерильный физиологический раствор вводили животным контрольных групп. Соединение 329 вводили по 10 мг/кг массы тела. Nuflor вводили по 40 мг/кг массы тела. Стерильный физиологический раствор вводили по 2 мл/15 кг массы тела.
Результаты

В исследовании смертность составляла 25% для отрицательной контрольной (физиологический раствор) группы и 5% для группы животных, получавших соединение 329. В положительной контрольной группе животных, получавших Nuflor, животные не погибали. В таблице 9-1 приведены данные по исключению животных из исследования.
Таблица 9-1: Исключение из исследования
Группа животных, которых лечили следующим средством (a)
День исследования:
D 0
D 1
D 2
D 3
D 4
D 5
D 6
D 7
D 8
D 9
D 10
Всего
Доля в %
Физиологический раствор
0
0
1
0
0
0
0
3
0
0
1
5
25%
Nuflor<sup></sup>
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0%
C.329
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
5%
В каждую группу включали по 20 телят.

Во всех группах средние массы тела в конце исследования были больше, чем в при включении. Средний суточный прирост массы тела, рассчитанный для каждого животного по отдельности, приводил к заключению о в среднем негативных результатах для животных отрицательной контрольной группы, которых лечили физиологическим раствором. Как показано в таблице 9-2, животные положительной контрольной группы, которых лечили с помощью Nuflor или соединения 329, за период исследования обладали положительными средними суточными приростами массы тела.
Таблица 9-2: Средние массы тела
Массы в фунтах
Физиологический раствор
Nuflor<sup></sup>
C.329
Средняя масса тела в D 0
406,7
408,7
401,2
Средняя масса тела в последний день исследования*
411,3
431,7
406,3
Средний суточный прирост массы тела*
-0,6
2,3
0,5
*Включены массы тела и суточные приросты массы тела телят, которых исключали из исследования до D 10.
Бактериологические исследования показали опасность заражения преимущественно посредством Mannheimia haemolytica, затем Pasteurella multocida и иногда Histophilus somnus и Mycoplasma bovis при включении в день 0. Опасность заражения грамотрицательными бактериями уменьшалась при лечении во всех группах с выделением оставшихся Mycoplasma bovis.
Выводы
Эффективность соединения 329 продемонстрирована при стрессе в условиях, аналогичных полевым, типичных для коммерческих откормочных площадок в США, с индуцированием естественно возникающего респираторного заболевания домашних свиней при сопоставлении с отрицательными и положительными контрольными группами, в которых животных лечили физиологическим раствором и с помощью Nuflor соответственно.