СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ПОСТТРАНСФУЗИОННОЙ ВИРУСНОЙ (TTV) ИНФЕКЦИЕЙ
METHOD OF TREATING CHRONIC HEPATITIS ASSOCIATED WITH POST- TRASFUSION VIRAL (TTV) INJECTION

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для лечения хронического гепатита, причиной которого является TTV.
Специального противовирусного лечения TTV-гепатита не разработано. Существует способ противовирусной терапии интерфероном-α у больных хроническим вирусным микст гепатитом (HCV+TTV) [Hagiwara H., Hayashi N., Mita У et al. Influence of TTV infection on the clinical features and response to interferon therapy in Japanese patients with chronic hepatitis С //Journal of viral hepatitis. - 1999. №6. - P.463-469]. При этом эррадикация TTV достигается лишь у 52% больных.
Недостатками предложенного способа являются:
- не достаточно высокая эффективность;
- достаточно большая длительность лечения - минимальная продолжительность противовирусной терапии интерфероном 6 мес;
- возможны осложнения, а именно аллергические или аутоиммунные реакции, например анемия, тромбоцитопения, гипотиреоз, гипертиреоз, реакции фотосенсибилизации, изъязвление слизистой полости рта, так как интерферон-α является чужеродным белком, вводимым в организм пациента.
Изобретение направлено на решение задачи - лечение хронического гепатита, ассоциированного с TTV - инфекцией, посредством эррадикации TTV из организма больного.
Технический результат: получение стойкого вирусологического ответа.
Технический результат достигается путем применения препарата Амиксина в сочетании с препаратом Фосфоглив, при условии одновременного лечения полового партнера.
Впервые TTV был обнаружен Т.Nishizawa в 1997 г. у больных посттрансфузионным гепатитом неизвестной этиологии [NishizawaT., OkamotoH., Konishi К. et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997, 241:92-97]. Гепатотропность этого вируса подтверждается тем, что в биоптатах печени его концентрация превышает концентрацию в плазме, фекалиях и желчи в 10-100 раз [Nakagawa N., Ikoma J., Ishihara T. et al. Biliary excretion of TT virus (TTV). J. Med Vi-rol. 2000, 61:462-467]. Серьезным подтверждением гепатотропности служит определение в клетках печени циркулярных, двунитевых форм TTV - ДНК [Tsuda F., Okamoto H., Ukita M. et al. Determination of antibodies to TT virus (TTV) and application to blood donors and patients with post-transfusion non-A to G hepatitis in Japan. J. Virol. Methods. 1999, 77: 199-206]. Хроническая вирусемия отражает перманентное размножение TTV в организме. Главным источником репликативного TTV являются активно пролиферирующие клетки.
TTV способен передаваться от человека к человеку гематогенным, половым и фекально-оральным механизмом передачи, поэтому необходимо одновременное лечение полового партнера.
Учитывая недостатки интерферонотерапии и особенности передачи TTV, предлагается следующая противовирусная терапия: Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца, при условии лечения полового партнера.
Амиксин - низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение препарата являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 ч. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.
Фосфоглив - гепатопротекторное средство с противовирусным эффектом.
В качестве основных биологически активных компонентов, он содержит растительный фосфотидилхолин и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты. Известно, что соль глицирризиновой кислоты обладает противовирусным действием. Соль глицирризиновой кислоты ингибирует раннюю стадию репликации вируса гепатита A (Crance J.M., Leveque F., Biziagos E. Studies on the mechanism of action of glycyrrizin against hepatitis A virus replication // Antiviral Res. - 1994. - v.23. - P.63-76).
Эффективность предложенного способа лечения исследовали на группе пациентов в 25 человек в возрасте от 25 до 49 лет с диагнозом гепатит неуточненной этиологии. У пациентов методом ПЦР диагностики была выявлена ДНК TTV. Курс противовирусной терапии составил 3 месяца. Пациенты получали Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день 3 месяца. Кроме того, одновременно с пациентами, такое же лечение получали и их половые партнеры. По истечении срока, у пациентов оценивались:
- биохимический ответ в виде нормализации уровня трансаминаз на момент окончания лечения;
- стойкий вирусологический ответ, а именно отрицательный тест полимеразной цепной реакции на ДНК TTV в крови на момент окончания наблюдения.
Результаты лечения представлены в таблице.
В таблице, биохимический ответ со знаком (-) обозначает уровень трансаминаз выше нормы. Биохимический ответ со знаком (+) обозначает нормальный уровень трансаминаз. Вирусологический ответ со знаком (-) обозначает наличие ДНК TTV в крови пациента. Вирусологический ответ со знаком (+) обозначает отсутствие ДНК TTV в крови пациента.
В результате лечения биохимический и стойкий вирусологический ответы наблюдались у 19 пациентов, что составляет 76%. Лечение переносилось хорошо, осложнений не было. У остальных 6 человек через 3 месяца продолжала обнаруживаться в крови ДНК TTV, а уровень трансаминаз снизившись, все же оставался выше нормы. Преимущества предложенного способа:
способ показал большую эффективность в сравнении с интерферонотерапией;
курс лечения по предложенному способу в 2 раза короче, чем по прототипу;
у предложенного способа противовирусного лечения значительно меньше противопоказаний и осложнений. Лечение переносится хорошо.
В связи с чем вышеизложенный способ может быть использован в качестве противовирусной терапии хронического TTV-гепатита в амбулаторных условиях.
1-2
1
Пример 1. Больной Р., 28 лет. При прохождении очередного медосмотра было выявлено повышение уровня трансаминаз. Больной был госпитализирован в стационар для уточнения диагноза. В ходе подробного обследования и на основании ПЦР диагностики, данных трепан-биопсии печени установлен диагноз: хронический TTV - гепатит (А F), ПЦР к ДНК TTV- положительная. Проведено лечение Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца. Лечение полового партнера этими же препаратами по этому же способу. Через 3 месяца ПЦР контроль ДНК TTV - отрицательно, уровень трансаминаз в норме.
Пример 2. Больной М., 45 лет. Поступил в клинику с диагнозом: сахарный диабет 2 типа, средней степени тяжести, декомпенсация. При обследовании выявлено повышение трансаминаз в 300 раз. В ходе дальнейшего обследования, на основании ПЦР диагностики, данных трепан-биопсии печени установлен диагноз: Сахарный диабет 2 типа, средней степени тяжести, декомпенсация. Хронический TTV - гепатит, ПЦР к ДНК TTV- положительная. Проведено лечение Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3-х месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца. Лечение полового партнера этими же препаратами по этому же способу. Через 3 месяца ПЦР контроль ДНК TTV - отрицательно, уровень трансаминаз в норме.
1
Пример 3. Больная К., 44 года. С юности наблюдается по поводу синдрома Жильбера. С 2003 года периодически обследуется, выявляли то гепатит С, то гепатит В. В 2004 голу выполнена пункционная биопсия печени, заключение: хронический гепатит легкой степени активности вирусной этиологии. В 2008 г. обследована в нашем отделении, выявлено повышение уровня билирубина и трансаминаз в крови. HBsAg и РНК HCV в крови не обнаружены. Методом полимеразной цепной реакции в крови выявлена ДНК TTV. Установлен диагноз: хронический TTV - гепатит, A, ПНР к ДНК TTV положительная. Проведено лечение Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца. Лечение полового партнера этими же препаратами по этому же способу. Через 3 месяца ПЦР контроль ДНК TTV - отрицательно, уровень трансаминаз в норме.
№
Пол
Возраст
Биохимический ответ
Вирусологический ответ
1
м
31
+
+
2
м
49
+
+
3
ж
40
+
+
4
м
25
-
-
5
ж
29
+
+
6
м
43
+
+
7
ж
40
+
+
8
ж
38
+
+
9
м
32
+
+
10
м
33
-
-
11
м
45
+
+
12
м
28
-
-
13
ж
36
+
+
14
ж
34
+
+
15
ж
42
-
-
16
м
47
+
+
17
ж
40
+
+
18
м
34
+
+
19
м
28
-
-
20
ж
49
+
+
21
ж
41
+
+
22
ж
33
+
+
23
м
38
-
-
24
м
35
+
+
25
ж
35
+
+