СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАНОЧАСТИЦ ПОЛИСАХАРИДОВ

2
1. Способ получения наночастиц полисахаридов и их производных, их специфического частичного окисления для получения альдегидных групп и прикрепления соединений с аминогруппой или другой группой с R-NH, которые реагируют с альдегидной группой, отличающийся тем, что полисахарид или его производное окисляется с помощью известного способа, чтобы получить альдегидные группы, пока не будет получена степень окисления 0,1% до 80% сахарных цепей, и затем по крайней мере одно нанообразующее вещество, которое после прикрепления альдегидной группы проявляет гидрофобные свойства, выбирают из группы, включающей: алифатические или ароматические органические амины, содержащие от 4 до 20 атомов углерода, амидов и гидразидов алифатических и ароматических органических кислот, содержащие от 4 до 20 атомов углерода, гидрофобных аминокислот, фосфатидилэтаноламин и по меньшей мере одно действующее вещество, содержащее по крайней мере одну амино, амидо или гидразидную группу, добавляется в раствор окисленного полисахарида в воде или в смеси воды и органического растворителя, реакцию проводят при pH раствора от 1 до 9, при температуре от 10 до 100°C, причем общее молярное отношение аминогрупп к альдегидным группам составляет от 20 до 0,5.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нанообразующий агент добавляют одновременно с активным веществом.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нанообразующий агент добавляют после добавления активного вещества.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нанообразующий агент выбирают из группы, включающей: бутиламин, пентиламин, гексиламин, октилоамин, дециламин, додециламин, гексадециламин, тетрадециламин, циклогексиламин, бензиламин, этилфениламин, сфингозины, амид олеиновой кислоты, амид пальмитиновой кислоты, гидразид стеариновой кислоты, гидразид пальмитиновой кислоты, гидразид олеиновой кислоты, лейцин, изолейцин, валин, метионин, аланин, фенилаланин, цефалин.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используются медикаменты, содержащие амино, амидо или гидразидные группы или производные препаратов, в которых карбоксильная группа была модифицирована в амид или гидразид, РНК или ДНК-фрагменты, подходящие для генной терапии, или их производные, простые и флуоресцентные красители.
6. Способ по п. 1 или 5, отличающийся тем, что активное вещество выбирают из группы, включающей: даунорубицин, доксорубицин, аминоакридины и их производные, цисплатин и его производные, метотрексат, цитарабин, гемцитабин, дапсон, ацикловир, азидотимидин, 5-фторурацил, меркаптопурин, иматиниб, сунитиниб, блеомицин, актиномицин, митомицин, дактиномицин, мелфалан, темозоломида, целекоксиб, неларабин, кладрибин, изониазид, 9-аминоакридин и другие красители акридина, DAPI, родамин и его производные, нейтральный красный, трипановый синий.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что как образующий агент, так и активное вещество добавляют в реакционную смесь в виде легкорастворимых солей.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что гидрохлориды, нитраты или сульфаты используются в виде солей.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что декстран, крахмал и его производные, амилоза и его производные, производные целлюлозы, гликогена, гиалуроновая кислота, гепарин, альгиновая кислота, альгининовая кислота, каррагин, используются в качестве полисахаридов.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в воде/ДМСО (диметил сульфооксиде), воде / ацетонитриле, воде/смесях эфирных растворителей.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление не происходит до тех пор, пока не получается степень окисления 0,1% до 80% сахарных цепей в полисахариде.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление проводят в присутствии окисляющего агента, включающего ионы периодата, соли свинца с числом окисления +4, соединения меди с числом окисления +2 или воды, окисленной в присутствии соответствующих катализаторов.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после того как реакция завершена осуществляется восстановление сформированных связей.
4
3
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что восстановление проводят с помощью NaBH или NaBHCN в водном растворе.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что водную суспензию наночастиц очищают диализом, осаждением, центрифугированием, или он непосредственно используется.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полученные наночастицы, модифицируются антителами, пептидами или белками, а также с помощью реакции альдегидных групп окисленного группами пептидов аминокислот полисахарида.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что раствор полученных наночастиц лиофилизируют.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что лиофилизации осуществляется с добавленим криопротекторного вещества.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что криопротектор является немодифицированным полисахаридом.
20. Наночастица, полученная способом по любому из пп. 1-19.