СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S-(+)-КЛОПИДОГРЕЛЯ РАЗДЕЛЕНИЕМ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ

1. Способ получения S-(+)-клопидогреля, включающий
(1) получение диастереомерной соли, представленной формулой 4, путем реакции рацемической карбоновой кислоты клопидогреля, представленной формулой 2а, с (+)-цинхонином, представленным следующей формулой 3;
(2) получение карбоновой кислоты S-(+)-клопидогреля, представленной выше формулой 2b, путем обработки диастереомерной кислоты, представленной выше формулой 4, в кислых условиях; и
(3) получение S-(+)-клопидогреля, представленного выше формулой 1, путем реакции карбоновой кислоты S-(+)-клопидогреля, представленной выше формулой 2а, с метанолом в кислых условиях.
2. Способ по п.1, где (+)-цинхонин, представленный выше формулой 3, используют в количестве в интервале от 0,5 до 1 эквивалента на 1 эквивалент рацемической карбоновой кислоты клопидогреля, представленной выше формулой 2а.
3. Способ по п.1, где карбоновую кислоту S-(+)-клопидогреля, представленную выше формулой 2а, оптические изомеры разделяют экстракцией с использованием единственного растворителя, выбранного из группы, состоящей из воды, кетонов, спиртов, простых эфиров, амидов, сложных эфиров, углеводородов, хлоруглеводородов, нитрилов, или их смеси.
4. Способ по п.3, где растворитель, используемый для разделения оптических изомеров, содержит ацетон или ацетонитрил.
5. Способ по п.3, где разделение оптических изомеров достигается перемешиванием (или встряхиванием) и отстаиванием смеси реагентов.
6. Способ по любому одному из пп.3, 4 и 5, где разделение оптических изомеров проводят при температуре от -30 до 60°С.
7. Способ по п.1 или 3, где карбоновую кислоту S-(+)-клопидогреля, представленную следующей формулой 2b, перекристаллизовывают, чтобы повысить оптическую чистоту.
8. Способ по п.7, где растворитель перекристаллизации содержит ацетон или ацетонитрил.
9. Способ по п.1, где стадии (1), (2) и (3) проводят непрерывно без разделения промежуточных соединений.