СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩЕЕ ЕЕ УСТРОЙСТВО И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
100 мг/мл адалимумаба;
буфер, содержащий фосфат; и
стабилизатор, содержащий гистидин,
pH которой составляет от 5 до 7, и
при этом композиция не содержит цитрата, не содержит его фармацевтически приемлемых солей или не содержит ни того ни другого, и
не содержит солей, отличающихся от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем композиция не содержит аминокислот, отличающихся от гистидина.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем композиция не содержит этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA).
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой соли, отличающиеся от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата, представляют собой один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия и хлорида калия.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой буфер дополнительно содержит один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из сукцината и ацетата.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой концентрация буфера составляет от 0,5 мМ до 50 мМ.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой буфер содержит
(1) от 1,7 мМ до 10 мМ фосфата или его фармацевтически приемлемой соли или
(2) (i) от 1,7 мМ до 10 мМ фосфата или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из от 4,1 мМ до 12 мМ сукцината, от 1,7 мМ до 10 мМ ацетата и их фармацевтически приемлемых солей.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой концентрация гистидина составляет от 40 мМ до 80 мМ.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем композиция дополнительно содержит полиол.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой полиол содержит один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из маннита, сорбита, сахарозы, трегалозы, мальтозы, лактозы, ксилита, арабитола, меглюмина, эритритола, лактитола, мальтитола и инозитола.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой концентрация полиола составляет от 2% (м/о) до 10% (м/о).
12. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой полиол представляет собой маннит.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой концентрация маннита составляет от 2% (м/о) до 5% (м/о).
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 20, полисорбат 80 или их комбинацию.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой концентрация полисорбата 20 составляет от 0,01% (м/о) до 0,9% (м/о).
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой скорость агрегации адалимумаба составляет приблизительно 15% или менее в условиях воздействия света.
256
256
Под воздействием света
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой колебание (Δ%Met) скорости окисления (%Met/) остатков метионина адалимумаба в условиях воздействия света составляет 68% или менее.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая:
100 мг/мл адалимумаба;
двойной буфер, содержащий (i) фосфат и (ii) один элемент, выбранный из группы, состоящей из сукцината и ацетата; и
стабилизатор, содержащий гистидин,
причем композиция не содержит цитрата, не содержит его фармацевтически приемлемых солей или не содержит ни того, ни другого, и
при этом скорость агрегации адалимумаба составляет приблизительно 15% или менее в условиях воздействия света.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, pH которой составляет 5-7.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем композиция не содержит солей, отличных от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата.
23. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем композиция не содержит аминокислот, отличных от гистидина.
24. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем композиция не содержит этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA).
25. Фармацевтическая композиция по п. 22, в которой соли, отличные от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата, представляют собой один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия и хлорида калия.
26. Фармацевтическая композиция по п. 20, в которой концентрация буфера составляет от 0,5 мМ до 50 мМ.
27. Фармацевтическая композиция по п. 20, в которой буфер содержит
(i) от 1,7 мМ до 10 мМ фосфата или его фармацевтически приемлемых солей, и (ii) один элемент, выбранный из группы, состоящей из от 4,1 мМ до 12 мМ сукцината или его фармацевтически приемлемых солей, и от 1,7 мМ до 10 мМ ацетата или его фармацевтически приемлемых солей.
28. Фармацевтическая композиция по п. 20, в которой концентрация гистидина составляет от 40 мМ до 80 мМ.
29. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем композиция дополнительно содержит полиол.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, в которой полиол содержит один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из маннита, сорбита, сахарозы, трегалозы, мальтозы, лактозы, ксилита, арабитола, меглюмина, эритритола, лактитола, мальтитола и инозитола.
31. Фармацевтическая композиция по п. 29, в которой концентрация полиола составляет от 2% (м/о) до 10% (м/о).
32. Фармацевтическая композиция по п. 29, в которой полиол представляет собой маннит.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой концентрация маннита составляет от 2% (м/о) до 5% (м/о).
34. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 20, полисорбат 80 или их комбинацию.
36. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
37. Фармацевтическая композиция по п. 36, в которой концентрация полисорбата 20 составляет от 0,01% (м/о) до 0,9% (м/о).
38. Фармацевтическая композиция по п. 20, в которой колебание (Δ%Met256) скорости окисления (%Met256/под воздействием света) остатков метионина адалимумаба в условиях воздействия света составляет 68% или менее.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая:
100 мг/мл адалимумаба;
буфер, содержащий сукцинат;
стабилизатор, содержащий гистидин и полиол,
pH которой составляет 5-7, и
при этом композиция не содержит цитрата, не содержит его фармацевтически приемлемых солей или не содержит ни того, ни другого,
и не содержит аминокислоты, отличной от гистидина, и
и не содержит солей, отличных от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата.
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, причем композиция не содержит этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA).
41. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой соли, отличные от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата, представляют собой один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия и хлорида калия.
42. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой буфер дополнительно содержит фосфат.
43. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой концентрация буфера составляет от 0,5 мМ до 50 мМ.
44. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой буфер содержит
(1) от 4,1 мМ до 12 мМ сукцината или его фармацевтически приемлемых солей или
(2) (i) от 4,1 мМ до 12 мМ сукцината или его фармацевтически приемлемых солей, и (ii) от 1,7 мМ до 10 мМ фосфата или его фармацевтически приемлемых солей.
45. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой концентрация гистидина составляет от 40 мМ до 80 мМ.
46. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой полиол содержит один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из маннита, сорбита, сахарозы, трегалозы, мальтозы, лактозы, ксилита, арабитола, меглюмина, эритритола, лактитола, мальтитола и инозитола.
47. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой концентрация полиола составляет от 2% (м/о) до 10% (м/о).
48. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой полиол представляет собой маннит.
49. Фармацевтическая композиция по п. 48, в которой концентрация маннита составляет от 2% (м/о) до 5% (м/о).
50. Фармацевтическая композиция по п. 39, причем композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
51. Фармацевтическая композиция по п. 50, в которой поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 20, полисорбат 80 или их комбинацию.
52. Фармацевтическая композиция по п. 50, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, в которой концентрация полисорбата 20 составляет от 0,01% (м/о) до 0,9% (м/о).
54. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой скорость агрегации адалимумаба составляет приблизительно 15% или менее в условиях воздействия света.
55. Фармацевтическая композиция по п. 39, в которой колебание (Δ%Met256) скорости окисления (%Met256/под воздействием света) остатков метионина адалимумаба в условиях воздействия света составляет 68% или менее.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая:
100 мг/мл адалимумаба;
буфер, содержащий по меньшей мере одно из фосфата, сукцината и ацетата,
стабилизатор, содержащий по меньшей мере одно из гистидина и маннита,
pH которой составляет 5-7,
причем композиция не содержит цитрата, не содержит его фармацевтически приемлемых солей или не содержит ни того, ни другого, и
не содержит солей, отличных от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата,
причем скорость агрегации адалимумаба составляет приблизительно 15% или менее в условиях воздействия света.
57. Фармацевтическая композиция по п. 56, причем композиция не содержит аминокислот, отличных от гистидина.
58. Фармацевтическая композиция по п. 56, причем композиция не содержит этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA).
59. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой соли, отличные от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата, представляют собой один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия и хлорида калия.
60. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой концентрация буфера составляет от 0,5 мМ до 50 мМ.
61. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой буфер содержит один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из от 1,7 мМ до 10 мМ фосфата, от 4,1 мМ до 12 мМ сукцината, от 1,7 мМ до 10 мМ ацетата и его фармацевтически приемлемых солей.
62. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой концентрация гистидина составляет от 40 мМ до 80 мМ.
63. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой концентрация маннита составляет от 2% (м/о) до 5% (м/о).
64. Фармацевтическая композиция по п. 56, причем композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
65. Фармацевтическая композиция по п. 64, в которой поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 20, полисорбат 80 или их комбинацию.
66. Фармацевтическая композиция по п. 64, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
67. Фармацевтическая композиция по п. 66, в которой концентрация полисорбата 20 составляет от 0,01% (м/о) до 0,9% (м/о).
68. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой колебание (Δ%Met256) скорости окисления (%Met256/под воздействием света) остатков метионина адалимумаба в условиях воздействия света составляет 68% или менее.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая:
100 мг/мл адалимумаба,
буфер, содержащий фосфат и сукцинат, и
стабилизатор, содержащий гистидин и полиол,
pH которой составляет 5.2,
причем композиция не содержит цитрата и его фармацевтически приемлемых солей,
не содержит солей, отличных от фармацевтически приемлемых солей фосфата и сукцината, и
при этом a колебание (Δ%Met256) скорости окисления (%Met256/под воздействием света) остатков метионина адалимумаба в условиях воздействия света составляет 68% или менее.
70. Фармацевтическая композиция по п. 69, причем композиция не содержит аминокислот, отличных от гистидина.
71. Фармацевтическая композиция по п. 69, причем композиция не содержит этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA).
72. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой соли, отличные от фармацевтически приемлемых солей фосфата, сукцината и ацетата, представляют собой один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия и хлорида калия.
73. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой концентрация буфера составляет от 0,5 мМ до 50 мМ.
74. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой буфер содержит
(1) от 1,7 мМ до 10 мМ фосфата или его фармацевтически приемлемых солей, и
(2) от 4,1 мМ до 12 мМ сукцината или его фармацевтически приемлемых солей.
75. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой концентрация гистидина составляет от 40 мМ до 80 мМ.
76. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой полиол содержит один или более элемент, выбранный из группы, состоящей из маннита, сорбита, сахарозы, трегалозы, мальтозы, лактозы, ксилита, арабитола, меглюмина, эритритола, лактитола, мальтитола и инозитола.
77. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой концентрация полиола составляет от 2% (м/о) до 10% (м/о).
78. Фармацевтическая композиция по п. 69, в которой полиол представляет собой маннит.
79. Фармацевтическая композиция по п. 78, в которой концентрация маннита составляет от 2% (м/о) до 5% (м/о).
80. Фармацевтическая композиция по п. 69, причем композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
81. Фармацевтическая композиция по п. 80, в которой поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 20, полисорбат 80 или их комбинацию.
82. Фармацевтическая композиция по п. 80, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
83. Фармацевтическая композиция по п. 82, в которой концентрация полисорбата 20 составляет от 0,01% (м/о) до 0,9% (м/о).
84. Фармацевтическая композиция по п. 69, причем скорость агрегации адалимумаба составляет приблизительно 15% или менее в условиях воздействия света.
85. Устройство, содержащее фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-84.
86. Устройство по п. 85, причем устройство предназначено для внутривенного или подкожного ведения фармацевтической композиции.
87. Устройство по п. 85, содержащее фармацевтическую композицию в контейнере, выбранном из группы, состоящей из шприца, заранее заполненного шприца, автоматического инъектора, флакона, пузырька и пробирки.
88. Способ лечения пациента, причем способ включает введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-84 пациенту, нуждающемуся во ведении антитела.