Сравнительная характеристика дермального инфильтрата у больных с Т-клеточными злокачественными лимфомами кожи и с эритродермическими вариантами течения хронических дерматозов

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕРМАЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА У БОЛЬНЫХ С Т-КЛЕТОЧНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ КОЖИ И С ЭРИТРОДЕРМИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗОВ

Н.В. Кунгуров, И.А. Куклин, М.М. Кохан, С.В. Сазонов

Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии,

Лаборатория иммунофенотипирования опухолей ОДКБ № 1

Морфологическая верификация Т-клеточных злокачественных лим-фом кожи рутинными светооптическими методами исследования объективно затруднена сходством гистологических признаков при лимфоцитарной инфильтрации дермы, развивающейся как при лимфоме кожи, так и при хронических дерматозах [1,2,6,8,9,15].

Наиболее сложными для гистологической диагностики являются эритродермические формы Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи (ЭФТЗЛК), поскольку при гистологической диагностике на первый план выступают признаки неспецифического воспаления в коже, а не онкопролиферации, при этом доля злокачественного клона лимфоцитов среди клеточного инфильтрата дермы является не такой значительной и обычно трудно определяется. Кроме этого, опухолевый инфильтрат может содержать примесь реактивных клеток (эозинофилы, плазмоциты, гистиоциты и макрофаги), что в значительной мере затрудняет постановку правильного диагноза [3,4, 7,11-13].

При недостаточной информативности данных гистологического исследования биоптата кожи на светооптическом уровне у больных с эрит-родермиями, важное значение при постановке морфологического диагноза ЭФТЗЛК приобретает оценка клеточного состава инфильтрата в дерме.

Для установления субпопуляционной принадлежности клеток и определения количественного состава дермального инфильтрата в коже больных эритродермиями было проведено иммуноморфологическое исследование с применением метода проточной цитометрии на FACScan (Becton Dickincon, гос. регистрация №2003/844). Клетки, извлеченные из предварительно гомогенизированного биоптата кожи у 21 пациента с эритродермиями различного генеза (ЭФТЗЛК, атопический дерматит, псориаз и экзема), были исследованы с использованием набора первично меченных моноклональных антител (МКА) -CD45, CD3, CD4, CD8, CD16+56, CD19, CD95 и Ki67.

Статистическая обработка данных проведена с помощью ПЭВМ IBM PC методами вариационной статистики, дисперсионного, дискриминантного анализа, с использованием стандартных опций Microsoft Excel 7.0, Statgraf и Statistica 5.5.

Количественный анализ клеток дермального инфильтрата выявил наибольшее число клеток у больных ЭФТЗЛК (870,0±24,5 клеток), пре-

вышающее в 1,4 раза таковую у больных с атопическим дерматитом (АДЭ) и в 2,2 раза у больных эритродермиями при псориазе (ПЭ) и экземе (ЭЭ). Среди всех детектируемых клеток, извлеченных из биопта-та при ЭФТЗЛК, 54,8±18,9% имели рецепторы к С045 МКА, что свидетельствовало о наличии в коже лимфоидного инфильтрата. Основу дермального инфильтрата при ЭФТЗЛК составляла популяция СОЗ+ клеток (Т-лимфоцитов), абсолютные значения которых (534,0±31,8 клеток) были в 1,8-3,8 раза выше, чем при доброкачественных эритродер-миях(приАД-287,0±75,1 клеток, при экземе-222,0±13,2 клеток, при псориазе -139,0±68,4 клеток). В то же время отсутствие детекции рецепторов к С019 МКА (менее 1 %) характеризовало отсутствие В-лим-фоцитов в инфильтрате кожи у больных ЭФТЗЛК (рис. 1).

_— ЭФТЗЛК АДЭ ээ пэ

Рис. 1. Состав клеточных популяций дермального инфильтрата у больных эритродермиями различного генеза (%).

У больных ЭФТЗЛК количество клеток, экспрессирующих С04+ (448,0±29,8 клеток) и принадлежащих к Т-хелперно-индукторной популяции, оказалось в 4,2 раза больше, чем при ПЭ (105,0±59,3 клеток), в 3,1 раза больше, чем при ЭЭ (143,0±63,5 клеток) и соответственно в 2,1 раза больше, чем при АДЭ (213,0±57,6 клеток). Кроме этого, в дермальном инфильтрате у больных ЭФТЗЛК было зафиксировано значительное преобладание хелперно-индукторной субпопуляции лимфоцитов над супрессорно-цитотоксической (соотношение С04+/СР8+ клеток в коже 6,65:1), превышающее в 2,5-2,8 раз аналогичные показатели у больных при ПЭ, ЭЭ и АДЭ.

Клетки дермального инфильтрата у больных ЭФТЗЛК демонстрировали высокую пролиферативную активность по позитивности к МКА К167 (307,0±23,6 клеток), превосходящую в 1,8-36,7 раз аналогичные данные при эритродермических вариантах течения псориаза (164,0±98,3 клеток), АДЭ (92,9±14,4 клеток) и экземы (8,3±5,9 клеток). У больных с ПЭ высокая пролиферативная активность клеток дермального инфильтрата, возможно, объяснялась феноменом дополнительной экспрессии «¡67+ на кератиноцитах, попадающих в суспензию клеток при проведении исследования [5,14].

СЭ95+

№67+

ЭФТЗЛК

АДЭ

ЭЭ

пэ

Рис. 2. Экспрессия маркеров пролиферации и апоптоза на клетках дермаль-ного инфильтрата у больных эритродермиями различного генеза (абс.).

Поданным, представленным на рис. 2, видно, что у больных ЭФТЗЛК показатель позитивности С095+ на клетках дермального инфильтрата составил 14,75% (99,2±12,4 клеток), что в 1,9-8,0 раз превышало аналогичные показатели у больных эритродермическими вариантами атопического дерматита (7,8% и 51,3±5,5 клеток), экземы (5,1% и 28,01 ±3,6 клеток) и псориаза (2,9% и 12,4±6,2 клеток).

Кроме этого, в группе больных с ЭФТЗЛК было зафиксировано максимальное соотношение Сй95+/СОЗ+ лимфоцитов (0,26), в 1,5-2,8 раза превышающее аналогичные данные при хронических дерматозах (ПЭ -0,09; ЭЭ - 0,1; АДЭ - 0,17). Увеличение в дермальном инфильтрате доли Т-лимфоцитов, экспрессирующих СР95 и К167, являлось подтверждением высокой пролиферативной активности и готовности клеток к апопто-зу при формировании клона неопластически измененных лимфоидных клеток у больных при развитии ЭФТЗЛК.

Обобщая полученные данные, можно отметить, что изучение имму-номорфологических характеристик клеток дермального инфильтрата продемонстрировало закономерные изменения их популяционного состава у всех больных с эритродермиями. Наличие лимфоидного инфильтрата в коже было присуще для всех изучаемых групп больных, что связано с развитием тотального воспаления кожи - эритродермии.

В то же время клеточный состав дермального инфильтрата у больных ЭФТЗЛК имел четкие отличия. Проведенные исследования позволили выделить особенности клеточного состава кожи при ЭФТЗЛК, достоверно отличающиеся от эритродермий при доброкачественных дерматозах:

- максимальная из всех нозологий клеточность дермального инфильтрата;

- преобладание среди всех клеток популяции СРЗ+, СР4+ лимфоцитов;

- высокое соотношение хелперно-индукторной и супрессорно-ци-тотоксической субпопуляции лимфоцитов (СР4+/ С08+);

- высокий уровень клеточной пролиферации (К167+);

- максимальный уровень экспрессии Раэ(С095)+ и высокое соотношение С095+/СРЗ+ лимфоцитов в коже.

Выявленные особенности клеточного состава дермального инфильтрата у больных ЭФТЗЛК отражают патогенетические механизмы развития заболевания и могут являться дополнительными диагностическими признаками при проведении дифференциальной диагностики эритродермий на иммуноморфологическом уровне.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вавилов А.М. Самсонов В.А., Димант Л.Е., Завапишина Л.Э. // Вестн. дерматол. венерол. - 2000. - № 4. - С. 4-5.

2. Кунгуров Н.В., Сазонов С.В., Кохан М.М. // Вестн. дерматол. венерол. - 2000. -№ 5. - С. 40-46.

3. Лезвинская Е.М. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом кожи, протекающих по типу эритродермий / Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М.,

1997.

4. Молочков В.А., Лезвинская Е.М., Николаева Е.В., Исаева Т.А. // Отечественная дерматовенерология - 2000: проблемы, поиски, решения / Сб. науч. тр. - Нижний Новгород, 2000. - С. 18-19.

5. Новиков А.И., Кононов В.А., Охлопков О.В. и др. // Вестн. дерматол. венерол. -2003. - № 3. - С. 26-28.

6. Олисова О.Ю., Потекаев Н.С., Савельева С.В., Гаджиев М.Н. // Вестн. дерматол. венерол. - 2001. - № 1. - С. 58-61.

7. Родионов А.Н., Барбинов В.В., Казаков Д.В. //Журн. дерматовенерол. косме-тол. - 1997.-№ 1.-С. 5-14.

8. Самцов A.B. Барбинов В.В., Казаков Д.В. // Журн. дерматовенерол. косметол. -

1998. -№ 1.-С. 12-24.

9. Ackerman A.B. //Am. J. Dermatopathol. - 2000. - V. 22. - P. 366-368.

10. Guitart J, Kennedy J., Ronan S. etal. //J. Cutan. Pathol. - 2001. -V. 28, No. 4.

- P. 174-183.

11. Glusac E.J., Shapiro P.E., McNiff J.M. // Dermatol. Clin. - 1999. - V.17, No. 3. -P. 601-614.

12. Heald P., Yan S., Edelson R. //Arch. Dermatol. - 1994. - V. 130. - P. 198-203.

13. Kohler S., Kim Y.H., Smoller B.R. // J. Cutan. Pathol. - 1997. - V. 24, No. 5.

- P. 292-297.

14. Rogalski C., Meyer-Hoffert U., Proksch E., WiedowO. //J. Invest. Dermatol. - 2002. -V. 118. - P. 49-54.

15. Slater D.N. // J. Royal S. of Med. - 2001. - V. 94. - P. 337-341.

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ В- И Т-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ КОЖИ

И.А. Ламоткин, О.Г. Капустина, О.В. Бурлаченко, В.Н. Волгин

ГВКГим. H.H. Бурденко

Настоящая работа посвящена изучению клиники, результатов диагностических методов исследования и лечения В- и Т-клеточных лимфом кожи (В-ЛКиТ-ЛК).

С 1994 по 2005 г. мы наблюдали 7 больных с В-ЛК (15,2%) и 39 больных с Т-ЛК (84,8%). Диагноз устанавливали на основании клинических данных, гистологического исследования и иммунофенотипиро-вания кожи. Все ЛК систематизировали по классификации лимфоидных неоплазий ВОЗ 1997 г. [8].