Профилактика энтеросорбентами кардиотоксического действия молибдена в эксперименте

АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ЗАКУПОЧНОЙ (РАСПРЕДЕЛИТЕЛЬНОЙ) ЛОГИСТИКИ, ПРИМЕНЯЕМОЙ ПРИ ОРГАНИЗАЦИИ ТОРГОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИЕЙ ДЛЯ НУЖД ЗДРАВООХРАНЕНИЯ В РСО-АЛАНИЯ

Д. М. БОЗРОВА, Е. С. БЕРЕЖНАЯ,

Е. А. МАКСИМКИНА, С. А. ПАРФЕЙНИКОВ

Изучены особенности закупочной логистики участников фармацевтического рынка РСО-Алания для повышения качества их взаимодействия. Материалами исследования являлась нормативно-правовая документация по регулированию системы контрактных отношений в государственных закупках ЛС, данные по проведению и развитию системы закупок ЛС на государственные нужды здравоохранения в РСО-Алания.

Установлено, что процедуру закупки ЛС можно представить как многоуровневую систему. В условиях РСО-Алания закупки Лс для нужд здравоохранения осуществляются централизовано на федеральном уровне (7 нозологий) и региональном уровне (ОНЛС и госгарантии), а также децентрализованные закупки, осуществляемые лечебно-профилактическими учреждениями. Основная часть закупок ЛС приходится на централизованные федеральные и централизованные региональные закупки, которые в условиях ограниченного финансирования позволяют увеличивать объемы закупок и рационально расходовать выделенные средства (94% всего объема закупок). Децентрализованные закупки через котировки цен позволяют ЛПУ закупать высокоэффективные ЛС по оптимальным ценам и четко реагировать на изменение спроса.

Ключевые слова: государственные закупки, торги, аукцион, фармацевтический рынок, лекарственные средства, конкурс, поставщики, котировка цен

ANALYSIS OF THE FEATURES

OF THE PURCHASE (DISTRIBUTION) LOGISTICS

USED FOR ORGANIZATION OF PHARMACEUTICAL

PRODUCTS TENDER FOR HEALTH CARE

IN THE NORTH OSSETIA-ALANIA

BOZROVA D. M., BEREZHNAYA E. S.,

MAKSIMKINA E. A., PARFEYNIKOV S. A.

The aim of the study was to study the features of procurement logistics of the pharmaceutical market of the North Ossetia-Alania for the improvement of their interaction quality. Research materials were presented by legal documentation on regulation of the system of contractual relations in the public procurement of drugs, the data on the development of the system and drug procurement for public health needs in the North Ossetia-Alania. Methods: logical, systematic, statistical, and observation.

It was established that the procedure for drugs purchasing can be represented as a multilevel system. In terms of the North Ossetia-Alania purchasing drugs for the needs of health care is centralized at the federal level (7 nosologies) and at the regional level (provision of necessary medicines and state guarantees), as well as decentralized procurement carried out by medical institutions. The bulk purchasing drugs falls on a centralized federal procurement and centralized regional procurement, which in conditions of limited funding will increase volumes of purchases and rationally spend the allocated funds (94% of all purchases). Decentralized procurement through price quotes allows MPI to purchase highly effective drugs at the best price and to respond efficiently to changing demand.

Key words: government procurement, tender, auction, the pharmaceutical market, drugs, competition, suppliers and price quotation

© Коллектив авторов, 2011 УДК: 615.326:546.77.001.6

ПРОФИЛАКТИКА ЭНТЕРОСОРБЕНТАМИ КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОЛИБДЕНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Ж. К. Албегова1, В. Б. Брин1,2, Э. М. Гаглоева1, О.Т. Кабисов2 1Северо-Осетинская государственная медицинская академия 2Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и правительства Республики Северная Осетия - Алания

Албегова Жанна Куцуковна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной физиологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, тел.: (8672)537661, (8672)616777); e-mail: nosma @dol.ru.

Брин Вадим Борисович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, зав. отделом физиологии и патологии висцеральных систем УРАН ИБМИ, Заслуженный деятель науки и техники СО-АССР, Заслуженный работник ВШ РФ; тел.: (8672)534617); e-mail: nosma @dol.ru.

Гаглоева Эльмира Муратовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии СевероОсетинской госудаоственной медицинской академии, тел.: (8672)537661; e-mail: mira-med@yandex.ru.

Кабисов Олег Тасолтанович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии СевероОсетинской госудаоственной медицинской академии, научный сотрудник отдела физиологии и патологии висцеральных систем УРАН ИБМИ; тел.: (8672)537661.

Молибден - обязательный микроэлемент растительных и животных организмов, является биологически активным веществом. Молибден играет важную роль в тканевом дыхании, установлено его влияние на пуриновый обмен, синтез аскорбиновой кислоты, метаболизм аминокислот, липидный, углеводный обмен, вегетативную нервную систему, эндокринную функцию и другие процессы [1]. В то же время накоплен значительный экспериментальный и клинический материал о возможности токсического действия металла при его избыточном поступлении в организм человека и животных. Показан высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний рабочих завода порошковой металлургии [6]. Сердечно-сосудистая система одна из первых подвергается токсическому воздействию ксенобиотиков, являясь естественной

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА, № 2, 2011

системой транспорта веществ в организме. В эксперименте на животных и у рабочих медномолибденового комбината выявлены дистрофические изменения в миокарде, функциональные расстройства сердечной деятельности, электрокардиографические изменения при интоксикации металлом [3,4]. Степень и характер повреждающего действия молибдена напрямую зависят от пути поступления в организм и концентрации металла в клетке [8]. Актуальной является проблема создания и разработки эффективных способов профилактики и лечения при хронической интоксикации молибденом и его соединениями [1,4].

Целью данной работы было изучение эффектов глины Ирлит-1 и нанокомпозитного углеродного модифицированного сорбента (НУМС) на гемодинамиче-ские показатели крыс в условиях хронической молибденовой интоксикации.

В нашей лаборатории более 10 лет активно используются природные сорбенты - глины РСО-Алания, названные Ирлитами [2,7]. Они обладают выраженной сорбционной способностью, молекулярно-ситовыми свойствами, каталитической и ионообменной способностью. Физико-химические параметры Ирлита-1 позволяют рассматривать его как потенциальный энтеросорбент, обладающий широким спектром действия, как эффективное средство для выведения из организма тяжелых металлов, различных токсинов и насыщения его микроэлементами [5,7]. Другой сорбент -НУМС, разработанный в институте неорганической химии им. А.В. Николаева СО РАН, по сведениям его создателей, по многим параметрам превосходит известные углеродные гемосорбенты.

Материал и методы. Исследования выполнены на крысах - самцах линии Вистар массой 200-300 г. Эксперименты проводились в 6 группах животных:

1-я группа - интактные животные,

2-я группа - с внутрижелу-дочным введением молибда-та аммония в течение месяца в дозе 50 мг/кг (в пересчете на металл),

3-я - животные с интрагастральным введением молибдата аммония в течение двух месяцев в дозе 50 мг/кг,

4-я группа - животные, которым в течение месяца на фоне молибденовой интоксикации вводили 6% раствор глины Ирлит-1 из расчета 2,5% от массы тела. Используемая доза Ирлита-1 соответствовала эффективным дозам, применяемым ранее для профилактики кадмиевой и кобальтовой интоксикаций в нашей лаборатории [2,7].

5-я группа - животные, которым в течение месяца на фоне хронической молибденовой интоксикации вводили 6% раствор нанокомпозитного углеродсодержащего модифицированного сорбента из расчета 2,5% массы тела;

6-я группа - животные с внутрижелудочным введением 6% раствора глины Ирлит-1 из расчета 2,5% от массы тела на фоне молибденовой интоксикации в течение двух месяцев.

Крысы в течение опыта находились на стандартном пищевом рационе, питьевой режим свободный.

Измерение среднего артериального давления проводилось электроманометром «ДДА» в правой бедренной артерии через пластиковый катетер, наполненный 10% раствором гепарина. Регистрация осуществлялась на мониторе МХ-04, распечатка данных велась на принтере Epson KX-1050+. ЭКГ регистрировалась во II стандартном отведении. Измерение минутного объема крови осуществлялось методом термодилюции. Регистрация кривых терморазведения проводилась на самописце ЭПП-09. По специальным формулам рассчитывались сердечный индекс, ударный индекс (УИ), удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС). Результаты исследования обрабатывались методом вариационной статистики с использованием критерия «t» Стьюдента на ПЭВМ с помощью программ Prisma 2.2 и Excel.

Результаты и обсуждение. Во второй группе животных с хронической молибденовой интоксикацией через месяц эксперимента происходило повышение среднего артериального давления (САД) по сравнению с показателями интактной группы (рис.). Повышение САД было обусловлено достоверным приростом УПСС (табл.), тогда как систолический индекс (СИ) снизился за счет уменьшения УИ при отсутствии отличий частоты сердечных сокращений (ЧСС).

У животных третьей группы, которые получали металл в течение двух месяцев, САД достоверно уменьшалось за счет выраженного снижения СИ, тогда как УПСС продолжало достоверно нарастать в сравнении с интактными крысами, а также по сравнению с животными второй группы.

Профилактическое введение природного сорбента Ирлит-1 у животных четвертой группы не приводило к достоверным изменениям показателей гемодинамики по сравнению с животными второй группы. САД оставалось выше, чем у контрольных животных. Не было отличий в величинах СИ, УИ, и УПСС по сравнению с животными второй группы, получавшей металл в течение месяца.

У животных 5 группы, получавших на фоне интоксикации взвесь НУМС с профилактической целью, САД хотя и оставалось выше, чем у интактных животных, но было достоверно ниже, чем у животных второй группы. Сердечный выброс был достоверно выше, чем у животных на фоне интоксикации металлом. Повышение СИ было обусловлено ростом УИ, тогда как ЧСС имела

I__I Фон ЕЗЗ 1мес Мо 1=1 1мес Мо+Ирлит-1

L-U-U 1мес Мо+ НУМС ttttt 2мес Mo tzzl 2мес Мо+Ирлит-1

Рис. Влияние сорбентов НУМС и Ирлита-1 на гемодинамические показатели крыс при хронической молибденовой интоксикации

тенденцию к снижению. УПСС также было ниже, чем у животных второй группы.

Таблица

Влияние сорбентов НУМС и Ирлита-1

на показатели гемодинамики у крыс на фоне хронической молибденовой интоксикации

Условия опыта Показатели гемодинамики

УИ мл/100 г ЧСС уд./мин УПСС усл.ед./100 г

Фон 0,124±0,003 378±4 1,78±0,04

1 месяц Mо(VI) 0,108±0,004* 394±7 2,03±0,07*

2 месяца Mо(VI) 0,087±0,005* 376±9 2,36±0,11*

1 месяц Mо(VI) + Ирлит-1 0,11±0,004* 396±8 1,96±0,03*

1 месяц Mо(VI) + НУМС 0,123±0,008 365±13 1,81±0,07

2 месяца Mо(VI) +Ирлит-1 0,108±0,004* 372±8 2,19±0,12*

Примечание: * - достоверные (р 0,05) изменения по сравнению с фоном.

Через два месяца у животных шестой группы на фоне профилактического введения глины Ирлит-1 изменения показателей гемодинамики были менее выражены по сравнению с животными третьей группы при молибденовой интоксикации. Среднее артериальное давление было достоверно выше, чем у животных третьей группы. СИ индекс был также достоверно выше за счет роста УИ. В показателях УПСС отмечалась тенденция к снижению.

Заключение. Таким образом, через месяц эксперимента было выявлено, что профилактическое использование НУМС уменьшало выраженность ге-модинамических изменений на фоне молибденовой интоксикации, что позволяет говорить о профилактической эффективности сорбента. Через два месяца проявлялось профилактическое действие сорбента Ирлит-1. В результате сорбционных и ионообменных процессов ксенобиотик выводится из организма, тем самым способствуя его меньшему накоплению в тканях. Кроме того, Ирлит-1 обогащается по принципу

свободной диффузии и градиента концентрации молибденом, приносимым с током крови и выделяемым с желчью, желудочным, кишечным соками, очищая, таким образом, пищеварительные соки желудочнокишечного тракта, еще больше уменьшая содержание металла в крови и тканях.

Литература

1. Авцин, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцин. - М.:Медицина, 1991.- 496 с.

2. Брин, В.Б. Возможности применения природного цеолита Ирлит-1 для коррекции морфологических признаков повреждающего действия длительной интоксикации сульфатом кадмия /

B.Б. Брин, Р.И. Кокаев, К.М. Козырев // Мат. науч.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения профессора А.В. Цагарейшви-ли. - Владикавказ, 2004. - С. 29-31.

3. Давидян, С.Р. Функциональные и метаболические нарушения сердца после хронического воздействия молибдена / С.Р. Давидян, М.А. Варосян, С.А Сисакян // Экспериментальная и клиническая медицина. - 1991. - Т.31, №4. -

C. 356-360.

4. Реутова, Н.В. Анализ заболеваемости населения в районе расположения вольфрамомолибденового комбината / Н.В. Реутова // Гигиена и санитария. - 2007. - №4. - С. 13-15.

5. Тменов, И.Д. Ирлиты - экологически чистые источники макро- и микроэлементов / И.Д. Тменов, Б.А. Дзагуров, Т.А. Тамаев // Тез. докл. междунар. науч.-практич. конф.: Экологически безопасные технологии в сельскохозяйственном производстве XXI века. - Владикавказ: Ири-стон, 2000. - С. 494.

6. Хужокова, М.М. Факторы риска ишемической болезни сердца у работников высокогорного вольфрамо-молибденового комбината / М.М. Хужокова // Медицина труда и промышл. экология. - 1993. - №1. - C. 24-27.

7. Brin, V.B. Effects of different cobalt chloride doses on renal excretion in Wistar line rats. Influence of Irlit-1 Zeolite entero-sorbent / V.B. Brin, N.R. Albe-gova, Zh.K. Albegova // Abs. of Sixth International Nickel Conference. - Murmansk, 2002. - P. 79.

8. Pandey, R. Molybdenum in rat tissue / R. Pandey, R. Kumar, S. Singh, S. Srivastava // Experimental Toxicology. - 2002. - Vol. 21. - P. 33-35.

ПРОФИЛАКТИКА ЭНТЕРОСОРБЕНТАМИ КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОЛИБДЕНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Ж. К. АЛБЕГОВА, В. Б. БРИН,

Э. М. ГАГЛОЕВА, О. Т. КАБИСОВ

В опытах на крысах линии Вистар установлено, что внутрижелудочное введение нанокомпозитного углеродного модифицированного сорбента профилакти-рует кардиотоксические эффекты молибдена через месяц эксперимента, тогда как профилактическое действие глины Ирлит-1 проявилось у крыс через два месяца введения. Применение энтеросорбентов восстановило систолический индекс за счет роста ударного индекса.

Ключевые слова: молибден, интоксикация, гемодинамика, энтеросорбенты

THE ENTEROSORBENTS USE

IN THE PROPHYLAXIS OF CARDIO-TOXIC

ACTION OF MOLYBDENUM IN THE EXPERIMENT

ALBEGOVA ZH. K., BRIN V. B.,

GAGLOYEVA I. M., KABISOV O. T.

It was revealed that intragastric introduction of NUMS provided prophylaxis of molybdenum cardio toxicity in rats of Vistar line after a month of experiments, while prophylactic effects of clay Irlit-1 was marked in rats in two months. An application of enterosorbents has restored cardiac index due to the growth of the stroke index.

Key words: molybdenum, intoxication, hemodynamics, enterosorbents