СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ 5-ГИДРОКСИТРИПТОФАН И ТРИПТОФАН

1. Способ приготовления двухслойной таблетки, в которой один слой «быстрый» содержит 5-гидрокситриптофан (5-НТР), а другой слой «отложенный» содержит триптофан (Trp) или 5-гидрокситриптофан (5-НТР), причем упомянутый способ содержит следующие этапы:
1) приготовление смеси для «быстрого» слоя с помощью следующих промежуточных этапов:
i) гранулирование смеси следующих ингредиентов: первая часть микрокристаллической целлюлезы, первая часть кроскармеллезы натрия, 5-гидрокситриптофан (5-НТР), гидроксипропилметилцеллюлеза и краситель с гранулирующим раствором, содержащим деионизированную воду и поливинилпирролидон;
ii) калибровка гранул;
iii) высушивание калиброванных гранул в вакуумной камере при 45°С, так что содержание жидкости в гранулах становилось меньше 1%;
iv) просеивание высушенных гранул через сито с диаметром отверстий приблизительно 2 мм;
v) добавление к просеянным гранулам оставшейся части кроскармеллезы натрия, стеарата натрия дикальций фосфата и поливинилпирролидона, просеянных через пористый фильтр, с диаметром пор приблизительно 0,7 мм.
vi) перемешивание продукта промежуточного этапа v);
2) приготовление смеси «отложенного» слоя с помощью следующих промежуточных этапов:
a) смешивание одного ингредиента из триптофана и 5-гидрокситриптофана с дикальций фосфатом;
b) гранулирование смеси для промежуточного этапа а) с помощью гранулирующего раствора, содержащего деионизированную воду и поливинилпирролидон;
c) калибровка гранул промежуточного этапа b) и высушивание в вакуумной камере при 45°С, так что содержание жидкости в гранулах становилось меньше 1%;
d) добавление к предварительно прокалиброванному продукту промежуточного этапа с), витаминов, талька, стеарата магния, кремния диоксида, микрокристаллической целлюлезы, поливинилпирролидона и гидроксипропилполипирролидона и гидроксипропилметилцеллюлезы, просеянных через молекулярное сито с диаметром отверстий приблизительно 0,7 мм.
4) загрузка двух смесей для этапов 1) и 2) в подходящую таблеточную машину.
2. Способ по п.1, где промежуточный этап 2) а) включает использование L-Trp.
3. Способ по п.1 или 2, в котором этап 3) предполагает смешивание микрокристаллической целлюлезы, дикальций фосфата, растительного стеарата магния и поливинилполипирролидона и в котором этап 4) помимо загрузки двух смесей по пунктам 1) и 2) в подходящую таблетирующую машину, предполагается также загрузка этих компонент по пункту 3).
4. Способ по п.1, в котором краситель промежуточного этапа 1) i) - это краситель Е132.
5. Способ по п.1, в котором таблетки, полученные на этапе 4) после 24 месяцев хранения демонстрируют высвобождение более 90% 5-НТР из «быстрого» слоя через 5 минут после приема, приблизительно 50-10% Trp или 5-НТР из «отложенного» слоя через 4 часа и более 80% Trp или 5-НТР через 8 часов «отложенного» слоя.
6. Двухслойная таблетка, в которой один слой «быстрый» и содержит следующие ингредиенты:
5-НТР
Микрокристаллическая целлюлеза
Дикальций фосфат
Гидроксипропилметилцеллюза
Кросскармеллеза натрия
Поливинилпиррлидон
Растительный стеарат магния
Поливинилполипирролидон
Краситель Е132
а другой слой «отложенный» и содержит следующие ингредиенты:
Дикальций фосфат
L-Триптофан
Микрокристаллическая целлюлеза
Витамины
Гидроксипропилметилцеллюза
Поливинилпирролидон
Растительный стеарат магния
Кремния диоксид
Тальк
Поливинилполипирролидон
7. Двухслойная таблетка, в которой один слой «быстрый» и содержит следующие ингредиенты:
5-НТР
Микрокристаллическая целлюлеза
Дикальций фосфат
Гидроксипропилметилцеллюза
Кроскармеллеза натрия
Поливинилпиррлидон
Растительный стеарат магния
Поливинилполипирролидон
Краситель Е132
другой слой «отложенный» и содержит следующие ингредиенты:
Дикальций фосфат
L-HTP
Микрокристаллическая целлюлеза
Витамины
Гидроксипропилметилцеллюза
Поливинилпирролидон
Растительный стеарат магния
Кремния диоксид
Тальк
Поливинилполипирролидон
8. Трехслойная таблетка, в которой один слой «быстрый» и содержит;
5-НТР
Микрокристаллическая целлюлеза
Дикальций фосфат
Гидроксипропилметилцеллюза
Кроскармеллеза натрия
Поливинилпирролидон
Растительный стеарат магния
Поливинилполипирролидон
Краситель Е132
другой слой - это инертный слой, который содержит:
Микрокристаллическая целлюлеза
Дикальций фосфат
Поливинилполипирролидон
Растительный стеарат магния
и один слой - это «отложенный» слой, который содержит:
Дикальций фосфат
L-триптофан
Поливинилполипирролидон
Витамины
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Поливинилпирролидон
Растительный стеарат магния
Силикон диоксид
Тальк
9. Применение таблетки по любому из пп.6-8, для использования при лечении патологий или патологических состояний, связанных с дефицитом серотонина.
10. Применение по п.9, где дефицит серотонина происходит в центральной нервной системе.