УЛУЧШЕННЫЕ СПОСОБЫ ИММУНОАНАЛИЗА

1. Способ выявления болезненного состояния или предрасположенности к заболеванию у млекопитающего, включающий в себя выявление антитела в тестируемом образце, содержащем жидкость организма указанного млекопитающего, где указанное антитело является биологическим маркером болезненного состояния или предрасположенности к заболеванию, где способ включает в себя
(a) контактирование указанного тестируемого образца со множеством различных количеств антигена, специфичного в отношении указанного антитела,
(b) выявление величины специфического связывания указанного антитела и указанного антигена,
(c) построение графика или вычисление кривой зависимости величины указанного специфического связывания от количества антигена для каждого количества антигена, используемого на стадии (a), и
(d) определение наличия или отсутствия указанного болезненного состояния или предрасположенности к заболеванию на основе величины специфического связывания указанного антитела и указанного антигена для каждой отдельной используемой концентрации антигена.
2. Способ по п.1, где наличие или отсутствие указанного болезненного состояния или предрасположенности к заболеванию определяется на основе суммарных значений величины специфического связывания для всех тестируемых концентраций антигена.
3. Способ по п.1 или 2, где наличие или отсутствие указанного болезненного состояния или предрасположенности к заболеванию определяется путем скрининга графика со стадии (c) на предмет выявления наличия обычно S-образной или сигмовидной кривой.
4. Способ по п.1, где антитело представляет собой аутоантитело, специфичное в отношении белка-маркера опухоли.
5. Способ по п.4, где антиген представляет собой белок-маркер опухоли или его антигенный фрагмент или эпитоп.
6. Способ по п.5, где белок-маркер опухоли представляет собой MUC1, MUC16, c-myc, EGRF, p53, ras, BRCA1, BRCA2, APC, HER2, PSA, CEA, CA19.9, NY-ESO-1, 4-5, CAGE, PSMA, PSCA, EpCam, цитокератин, рековерин, калликреин, аннексин, AFP, GRP78, CA125, маммоглобин или raf.
7. Применение способа по любому из пп.4-6 в диагностике, прогнозировании или мониторинге рака.
8. Применение способа по любому из пп.4-6 в скрининге популяции людей с отсутствием симптомов для выявления тех индивидов, которые имеют повышенный риск развития рака, где образцы, подлежащие тестированию с использованием указанного способа, представляют собой образцы жидкости организма, полученные у индивидов, и где индивидов, имеющих повышенный уровень аутоантител в сравнении с нормальными контрольными индивидами, определяют как имеющих риск развития рака.
9. Применение способа по любому из пп.4-6 в выявлении раннего неопластического или раннего канцерогенного изменения у человека с отсутствием симптомов, где образец, подлежащий тестированию с использованием указанного способа, представляет собой образец жидкости организма, полученный у индивида, и где наличие повышенного уровня аутоантител в сравнении с нормальными контрольными индивидами рассматривается как указание на раннее неопластическое или раннее канцерогенное изменение у индивида.
10. Применение способа по любому из пп.4-6 в скрининге популяции людей с отсутствием симптомов для выявления тех индивидов, у которых развился рак, где образцы, подлежащие тестированию с использованием указанного способа, представляют собой образцы жидкости организма, полученные у индивидов, и где индивидов, имеющих повышенный уровень аутоантител в сравнении с нормальными контрольными индивидами, диагностируют как имеющих рак.
11. Применение способа по любому из пп.4-6 в тестировании популяции людей с симптомами для выявления тех индивидов, у которых развился рак, где образцы, подлежащие тестированию с использованием указанного способа, представляют собой образцы жидкости организма, полученные у индивидов, и где индивидов, имеющих повышенный уровень аутоантител в сравнении с нормальными контрольными индивидами, диагностируют как имеющих рак.
12. Применение способа по любому из пп.4-6 в мониторинге развития рака или другого неопластического заболевания у пациента, где образец, подлежащий тестированию с использованием указанного способа, представляет собой образец жидкости организма, полученный у пациента-человека, и где наличие повышенного уровня аутоантител в сравнении с нормальным контролем рассматривается как указание на наличие у индивида рака.
13. Применение способа по любому из пп.4-6 в выявлении повторного заболевания у пациента-человека, у которого ранее диагностировали рак и который подвергался противораковому лечению для уменьшения степени проявления рака, где образец, подлежащий тестированию с использованием указанного способа, представляет собой образец жидкости организма, полученный у пациента, и где наличие у пациента повышенного уровня аутоантител в сравнении с нормальным контролем рассматривается как указание на повторное развитие заболевания.
14. Применение способа по любому из пп.4-6 в оценке прогноза в отношении рака, где образец, подлежащий тестированию с использованием указанного способа, представляет собой образец жидкости организма, полученный у пациента-человека, и где наличие повышенного уровня аутоантител в сравнении с нормальным контролем рассматривается как указание на прогноз для пациента в отношении присутствующего у него рака.
15. Применение способа по любому из пп.4-6 в прогнозировании реакции на противораковое лечение, где образец, подлежащий тестированию с использованием указанного способа, представляет собой образец жидкости организма, полученный у пациента-человека, и где сопоставление уровня аутоантител у указанного пациента с ранее установленной взаимосвязью между уровнями аутоантител и вероятным результатом лечения используют для прогнозирования того, ответит ли пациент на такое противораковое лечение.
16. Применение по п.15, где противораковое лечение представляет собой вакцинацию, лечение, направленное против фактора роста или передачи сигналов, лучевую терапию, эндокринную терапию, лечение человеческими антителами или химиотерапию.
17. Применение способа по любому из пп.4-6 в мониторинге реакции пациента-человека с раком на противораковое лечение, где образец, подлежащий тестированию с использованием указанного способа, представляет собой образец жидкости организма, полученный у пациента, и где изменение уровня аутоантител после лечения рассматривается как показатель того, отреагировал ли пациент или не отреагировал на лечение.
18. Применение по п.17, где лечение представляет собой вакцинацию, лечение, направленное против фактора роста или передачи сигналов, лучевую терапию, эндокринную терапию, лечение человеческими антителами или химиотерапию, а изменение уровня аутоантител после лечения рассматривается как показатель того, что пациент положительно отреагировал на лечение.
19. Применение стадий способа (a)-(c) по любому из пп.4-6 в выборе противоракового лечения для конкретного пациента-человека, где способ осуществляют с применением панели из двух или более антигенов, соответствующих разным белкам-маркерам опухоли, для определения относительной величины иммунной реакции пациента на каждый из указанных разных белков-маркеров опухоли, где белок- или белки-маркеры опухоли, которые вызывают наиболее сильную иммунную реакцию или значительные реакции у пациента, отбирают для разработки основы для противоракового лечения указанного пациента.
20. Применение по п.19, где противораковое лечение представляет собой вакцинацию, а белок- или белки-маркеры опухоли, которые вызывают наиболее сильную иммунную реакцию или значительные реакции у пациента, отбирают для разработки основы для противораковой вакцины для указанного пациента.
21. Способ по п.1, где антитело представляет собой аутоантитело, характерное для аутоиммунного заболевания или связанное с аутоиммунным заболеванием.
22. Способ по п.21, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, системную красную волчанку (SLE), первичный билиарный цирроз (PBC), аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный гастрит, злокачественную анемию, аутоиммунное воспаление надпочечников, болезнь Аддисона, аутоиммунный гипопаратиреоз, аутоиммунный диабет или тяжелую миастению.
23. Способ по п.1, где антитело представляет собой аутоантитело, характерное для заболевания почек или печени, приводящего к недостаточности или отказу органа, или связанное с таким заболеванием.
24. Способ по п.1, где антитело направлено против эпитопа, присутствующего на ткани, которую трансплантируют млекопитающему.
25. Способ выявления антитела в тестируемом образце, содержащем жидкость организма млекопитающего, где указанное антитело направлено против введенного указанному млекопитающему чужеродного вещества, где способ включает в себя
(a) контактирование тестируемого образца со множеством различных количеств антигена, специфичного в отношении указанного антитела,
(b) выявление величины специфического связывания указанного антитела и указанного антигена, и
(c) построение графика или расчет кривой зависимости величины указанного специфического связывания от количества антигена для каждого количества антигена, используемого на стадии (a).
26. Способ по п.25, включающий в себя в качестве стадии (d) определение наличия указанного антитела на основе величины специфического связывания указанного антитела и указанного антигена для каждой отдельной используемой концентрации антигена.
27. Способ по п.25 или 26, где выявление наличия указанного антитела основано на суммарных величинах специфического связывания для всех тестируемых концентраций антигена.
28. Способ по п.27, где на наличие в тестируемом образце антитела, реактивного в отношении используемого в тесте антигена, указывает обычно S-образная или сигмовидная кривая.
29. Способ по п.28, где млекопитающим является человек.
30. Способ по п. 25, где чужеродное вещество представляет собой терапевтическое средство.
31. Способ по п.30, где терапевтическое средство представляет собой лекарственное средство, пролекарство или терапевтическое антитело.
32. Способ по п.25, где чужеродное вещество представляет собой вакцину.
33. Способ по п.25, где чужеродное вещество представляет собой не являющуюся мишенью часть терапевтического средства или вакцины.
34. Способ по п.33, где не являющаяся мишенью часть представляет собой биотин.
35. Способ по п.25, где чужеродное вещество представляет собой инфицирующее средство, такое как грибок, бактерии, вирус или паразит.
36. Способ выявления антитела в тестируемом образце, содержащем жидкость организма млекопитающего, где указанное антитело представляет собой биологический маркер болезненного состояния или предрасположенности к заболеванию, где способ включает в себя
(a) контактирование тестируемого образца со множеством различных количеств антигена, специфичного в отношении указанного антитела,
(b) выявление величины специфического связывания указанного антитела и указанного антигена, и
(c) построение графика или вычисление кривой зависимости величины указанного специфического связывания от количества антигена для каждого количества антигена, используемого на стадии (a).
37. Способ по п.36, где на наличие в тестируемом образце антитела, реактивного в отношении используемого в тесте антигена, указывает обычно S-образная или сигмовидная кривая.
38. Способ по п.36 или 37, где антитело представляет собой аутоантитело, специфичное в отношении белка-маркера опухоли.
39. Способ по п.37, где антиген представляет собой белок-маркер опухоли или его антигенный фрагмент или эпитоп.
40. Способ по п.39, где белок-маркер опухоли представляет собой MUC1, MUC16, c-myc, EGRF, p53, ras, BRCA1, BRCA2, APC, HER2, PSA, CEA, CA19.9, NY-ESO-1, 4-5, CAGE, PSMA, PSCA, EpCam, цитокератин, рековерин, калликреин, аннексин, AFP, GRP78, CA125, маммоглобин или raf.
41. Применение способа по любому из пп.36-40 в диагностике, прогнозировании или мониторинга рака.
42. Применение способа по любому из пп.36-40 для любого из вариантов использования, установленных в любом из пп.8-20.
43. Способ по п.36, где антитело представляет собой аутоантитело, характерное для аутоиммунного заболевания или связанное с аутоиммунным заболеванием.
44. Способ по п.36, где аутоантитело представляет собой аутоантитело, характерное для заболевания, приводящего к недостаточности или отказу органа, или связанное с таким заболеванием.
45. Способ по п.44, где заболевание представляет собой заболевание почек или печени.
46. Способ по п.36, где антитело направлено против эпитопа, присутствующего на ткани, трансплантируемой млекопитающему.
47. Способ по любому из пп.36-37, 39-40 и 43-46 или применение по любому из пп.41-42, где антиген представляет собой природный белок или полипептид, рекомбинантный белок или полинуклеотид, синтетический белок или полипептид, синтетический пептид, пептидомиметик, полисахарид или нуклеиновую кислоту.