ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ ЦИТОКИНОВ IL-4 И/ИЛИ IL-10 В ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ ЧЕЛОВЕКА

1. Способ диагностики типа опухоли, включающий стадии
(а) получения образца из солидной опухоли, включающего в себя опухолевые клетки,
(b) определения экспрессии по меньшей мере одного антиапоптотического цитокина в указанных опухолевых клетках, и
(с) классификации солидной опухоли как опухоли, не экспрессирующей цитокины, или как опухоли, экспрессирующей цитокины.
2. Способ по п.1, в котором антиапоптотический цитокин представляет собой IL-4 и/или IL-10, предпочтительно, IL-4.
3. Способ по пп.1 и 2, в котором солидную опухоль классифицируют как опухоль, экспрессирующую IL-4, или как опухоль, не экспрессирующую IL-4.
4. Способ по пп.1 и 2, в котором солидную опухоль классифицируют как опухоль, экспрессирующую IL-10, или как опухоль, не экспрессирующую IL-10.
5. Способ по п.1, в котором солидную опухоль классифицируют как опухоль, экспрессирующую IL-4 и IL-10, или как опухоль, не экспрессирующую IL-4 и IL-10.
6. Способ по п.1, в котором солидная опухоль представляет собой эпителиальную опухоль.
7. Способ по п.6, в котором эпителиальная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака щитовидной железы, молочной железы, предстательной железы, мочевого пузыря, толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, почки, печени и легкого. 8. Способ по п. 7, в котором опухоль предпочтительно представляет собой рак толстой кишки, желудка, молочной железы, легкого, мочевого пузыря или предстательной железы.
9. Способ по п.1, в котором опухолевые клетки представляют собой первичные опухолевые клетки и/или стволовые злокачественные клетки.
10. Способ по п.1, в котором выявление экспрессии антиапоптотических цитокинов в опухолевых клетках включает выявление на белковом уровне и/или на уровне нуклеиновой кислоты.
11. Способ по п.10, в котором выявление на белковом уровне включает выявление антиапоптотического цитокина, предпочтительно, с использованием иммунохимических и/или масс-спектрометрических способов.
12. Способ по п.10, в котором выявление на уровне нуклеиновой кислоты включает определение уровней экспрессии мРНК антиапоптотического цитокина с использованием способов гибридизации нуклеиновой кислоты и, необязательно, амплификации, предпочтительно, с использованием способов ОТ-ПЦР.
13. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии
(d) определения чувствительности клеток опухоли, экспрессирующей цитокин, по меньшей мере к одному химиотерапевтическому или проапоптотическому агенту в присутствии и/или отсутствии антагониста указанного экспрессированного цитокина и/или его рецептора, и
(е) необязательно, выбора лечения, специфичного для данного типа злокачественной опухоли.
14. Способ по п.13, в котором на стадии (d) определяют химиотерапевтический и/или проапоптотический агент, к которому клетки опухоли, экспрессирующей цитокины, являются чувствительными.
15. Способ по п.13, в котором на стадии (е) выбирают лечение, включающее в себя введение комбинации агента, нейтрализующего цитокин, и химиотерапевтического или проапоптотического агента.
16. Способ по п.14, в котором химиотерапевтический агент выбран из антиметаболитов, ДНК-фрагментирующих агентов, ДНК-сшивающих агентов, интеркалирующих агентов, ингибиторов синтеза белка, ингибиторов топоизомеразы I и II, агентов, нацеленных на микротрубочки, ингибиторов киназ, гормонов и антагонистов гормонов.
17. Способ по п.16, в котором химиотерапевтический агент выбран из цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина.
18. Способ по п.14, в котором проапоптотический агент выбран из TRAIL и лиганда CD95.
19. Способ по п.14, в котором агент, нейтрализующий цитокин, представляет собой антитело, предпочтительно, анти-IL-4 антитело и/или анти-IL-10 антитело, или его антиген-связывающий фрагмент.
20. Способ по п.19, в котором анти-IL-4 антитело представляет собой антитело, полученной из гибридомной клетки ЕСАСС 93100620, или его антиген-связывающий фрагмент.
21. Способ по п.14, в котором агент, нейтрализующий цитокин, представляет собой растворимый полипептид рецептора IL-4 или гибридный полипептид.
22. Применение комбинации
(i) по меньшей мере одного агента, нейтрализующего цитокины, и
(ii) по меньшей мере одного химиотерапевтического или проапоптотического агента
для изготовления лекарственного средства для лечения минимального остаточного заболевания.
23. Применение комбинации
(i) по меньшей мере одного агента, нейтрализующего цитокины, и
(ii) по меньшей мере одного химиотерапевтического или проапоптотического агента
для изготовления лекарственного средства для лечения типа злокачественной опухоли, которую классифицировали как опухоль, экспрессирующую цитокины.
24. Применение комбинации
(i) по меньшей мере одного агента, нейтрализующего цитокины, и
(ii) по меньшей мере одного химиотерапевтического или проапоптотического агента
для изготовления лекарственного средства для лечения типа злокачественной опухоли, которую классифицировали как опухоль, экспрессирующую цитокины, в комбинации с хирургическим лечением и/или лучевой терапией.
25. Применение по п.24, в котором лекарственное средство предназначено для одновременно, раздельной или последовательной терапии, комбинированной с хирургическим лечением и/или лучевой терапией.
26. Применение комбинации
(i) по меньшей мере одного агента, нейтрализующего цитокины, и
(ii) по меньшей мере одного химиотерапевтического или проапоптотического агента
для изготовления лекарственного средства для лечения опухоли, экспрессирующей цитокины, в котором введение (i) (ii) начинают одновременно.
27. Применение комбинации
(i) по меньшей мере одного агента, нейтрализующего цитокины, и
(ii) по меньшей мере одного химиотерапевтического или проапоптотического агента
для изготовления лекарственного средства для лечения опухоли, экспрессирующей цитокины, в котором введение (i) (ii) начинают поэтапно.
28. Применение по п.27, в котором начало введения (i) осуществляют за ≥ 1 неделю до введения (ii), или в котором начало введения (ii) осуществляют за ≥ 1 неделю до введения (i).
29. Растворимый полипептид рецептора IL-4, включающий в себя С-терминально укороченный внеклеточный домен рецептора IL-4.
30. Полипептид по п.29, который представляет собой гибридный полипептид.
31. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по п.29 или 30.