НОВЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ TLR9

1. Иммуномодуляторное соединение, содержащее соединение, основанное на олигонуклеотиде, имеющем последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13, 10, 17, 12, 14, 2, 3, 4, 5, 6, 15, 11 и 16.
2. Композиция, содержащая иммуномодуляторное соединение по п.1 и физиологически приемлемый носитель.
3. Способ генерации иммунного ответа субъекта, способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармацевтически эффективном количестве.
4. Способ терапевтического воздействия на субъекта, страдающего заболеванием или нарушением, при котором модуляция иммунного ответа может быть полезна, такой способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармакологически эффективном количестве.
5. Способ по п.4, в котором заболевание или нарушение представляет собой раковое заболевание, воспаление дыхательных путей, воспалительное нарушение, инфекционное заболевание, кожное нарушение, аллергию, астму или заболевание, вызванное патогеном или аллергеном.
6. Способ по п.4, также включающий в себя одно или более химиотерапевтических соединений, направленные терапевтические агенты, вакцины, адъюванты, антигены, антитела, цитотоксические агенты, аллергены, антибиотики, антисмысловые олигонуклеотиды, молекулы siРНК, аптамеры, рибоксимы, агонисты TLR, ингибиторы киназ, пептиды, белки, ДНК-вакцины, адъюванты, ко-стимулирующие молекулы, радиоизотопы или ионизирующее излучение, или их комбинации.
7. Способ по п.6, в котором антитела выбраны из Panorex (Glaxo-Welcome), Rituxan (IDEC/Genentech/Hoffman la Roche), Mylotarg (Wyeth), Campath (Millennium), Zevalin (IDEC и Schering AG), Bexxar (Corixa/GSK), Erbitux (Imclone/BMS), Avastin (Genentech) и Herceptin (Genentech/Hoffman la Roche).
8. Способ по п. 6, в котором химиотерапевтические агенты выбраны из гемцитабина, метотрексата, винкристина, адриамицина, цисплатина, хлороэтилнитрозомочевин, не содержащих сахара, 5-фтороурацила, митомицина C, блеомицина, доксорубицина, дакарбазина, паклитаксела, фрагилина, мегламина GLA, валрубицина, кармустаина и полиферпозана, MMI270, BAY 12-9566, ингибитора RAS фамезил трансферазы, ингибитора фамезил трансферазы, MMP, MTA/LY231514, LY264618/лометексола, гламолека, CI-994, TNP-470, Hycamtin/топотекана, PKC412, Валсподара/PSC833, Novantrone/митроксантрона, метарета/сурамина, батимастата, E7070, BCH-4556, CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433, Инцела/VX-710, VX-853, ZD0101, ISI641, ODN 698, TA 2516/мармистата, BB2516/мармистата, CDP 845, D2163, PD183805, DX8951f, лемонала DP 2202, FK 317, Пицибанила/OK-432, AD 32/валрубицина, Metastron/производного стронция, темодала/тамозоломида, эвацета/липосомного доксорубицина, ютаксана/паклитаксела, Taxol/паклитасела, кселоада/капецитабина, фуртулона/доксифлуридина, циклопакса/орального паклитаксела, орального таксоида, SPU-077/цисплатина, HMR 1275/флавопиридола, CP-358 (774)/EGFR, CP-609 (754)/ингибитора онкогена RAS, BMS-182751/оральной платины, UFT™(тегафура/урацила), Ergamisol/левамизола, энилурацила/776C85/5FU усилителя, кампто/левамизола, Camptosar/иринотекана, тумодекса/ралитрекседа, Leustatin/кладрибина, паксекса/паклитаксела, Doxil/липосомного доксорубицина, целикса/липосомного доксорубицина, Fludara/флударабина, фармарубицина/эпирубицина, DepoCyt/цитарабина, ZD1839, LU 79553/Bis-нафталимида, LU 103793/доластаина, цетикса/липосомного доксорубицина, Gemzar/гемцитабина, ZD 0473 (AnorMED), YM 116, зерен йода, ингибиторов CDK4 и CDK2, ингибиторов PARP, D4809/дексифозамида, Ifex/ифосфамида, Mesnex/месна, Vumon/тенипозида, Paraplatin/карбоплатина, платинола/цисплатина, вепезида/этопозида, ZD 9331, Taxotere/доцетаксела, пролекарственной формы гуанин арабинозида, аналога таксана, нитрозомочевины, алкилирующих агентов, таких как мелфелан и циклофосфамид, аминоглютетимида, аспарагиназы, бусульфана, карбоплатина, хлоромбуцила, цитарабина HCl, дактиномицина, даунорубицина HCl, фосфатной соли эстрамустина, этопозида (VP16-213), флоксуридина, фторурацила (5-FU), флутамида, гидроксимочевины (гидроксикарбамида), ифосфамида, интерферона Alfa-2a, Alfa-2b, ацетата леупролида (аналог релизинг-фактора LHRH), ломустина (CCNU), мехлоретамина HCl (азотистый иприт), меркаптопурина, месна, митотана (o.p'-DDD), митоксантрона HCl, октреотида, пликамицина, прокарбазина HCl, стрептозоцина, тамоксифен цитрата, тиогуанина, тиотепа, винбластин сульфата, амсакрина (m-AMSA), азацитидина, эртропоэтина, гексаметилмеламина (HMM), интерлейкина 2, митогуазона (метил-GAG; метил глиоксаль bis-гуанилгидразон; MGBG), пентостатина (2'-дезоксикоформицин), семустина (метил-CCNU), тенипозида (VM-26) и виндезин сульфата.
9. Способ профилактического воздействия на субъект, у которого присутствует риск развития заболевания или нарушения, при котором полезна модуляция иммунного ответа, такой способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармацевтически эффективном количестве.
10. Способ по п.9, в котором заболевание или нарушение представляет собой раковое заболевание, воспаление дыхательных путей, воспалительные нарушения, инфекционное заболевание, кожные нарушения, аллергию, астму или заболевание, вызванное у субъекта патогеном или аллергеном.
11. Способ по п.9 также содержит введение одного или более химиотерапевтических соединений, направленных терапевтических агентов, вакцин, адъювантов, антигенов, антител, цитотоксических агентов, аллергенов, антибиотиков, антисмысловых олигонуклеотидов, молекул siРНК, аптамеров, рибоксимов, агонистов TLR, ингибиторов киназ, пептидов, белков, ДНК-вакцин, адъювантов, ко-стимулирующих молекул, радиоизотопов или ионизирующего излучения или их комбинаций.
12. Способ по п.9, в котором антитела выбраны из Panorex (Glaxo-Welcome), Rituxan (IDEC/Genentech/Hoffman la Roche), Mylotarg (Wyeth), Campath (Millennium), Zevalin (IDEC и Schering AG), Bexxar (Corixa/GSK), Erbitux (Imclone/BMS), Avastin (Genentech) и Herceptin (Genentech/Hoffman la Roche).
13. Способ по п.9, в котором химиотерапевтический агент выбран из гемцитабина, метотрексата, винкристина, адриамицина, цисплатина, не содержащих сахара хлороэтилнитрозомочевин, 5-фтороурацила, митомицина C, блеомицина, доксорубицина, дакарбазина, паклитаксела, фрагилина, мегламина GLA, валрубицина, кармустаина и полиферпозана, MMI270, BAY 12-9566, ингибитора RAS фамезил трансферазы, ингибитора фамезил трансферазы, MMP, MTA/LY231514, LY264618/лометексола, гламолека, CI-994, TNP-470, Hycamtin/топотекана, PKC412, Валсподара/PSC833, Novantrone/митроксантрона, метарета/сурамина, батимастата, E7070, BCH-4556, CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433, Инцела/VX-710, VX-853, ZD0101, ISI641, ODN 698, TA 2516/мармистата, BB2516/мармистата, CDP 845, D2163, PD183805, DX8951f, лемонала DP 2202, FK 317, Пицибанила/OK-432, AD 32/валрубицина, Metastron/производного стронция, темодала/тамозоломида, эвацета/липосомного доксорубицина, ютаксана/паклитаксела, Taxol/паклитасела, кселоада/капецитабина, фуртулона/доксифлуридина, циклопакса/орального паклитаксела, орального таксоида, SPU-077/цисплатина, HMR 1275/флавопиридола, CP-358 (774)/EGFR, CP-609 (754)/ингибитора онкогена RAS, BMS-182751/оральной платины, UFT™(тегафура/урацила), Ergamisol/левамизола, энилурацила/776C85/5FU усилителя, кампто/левамизола, Camptosar/иринотекана, тумодекса/ралитрекседа, Leustatin/кладрибина, паксекса/паклитаксела, Doxil/липосомного доксорубицина, целикса/липосомного доксорубицина, Fludara/флударабина, фармарубицина/эпирубицина, DepoCyt/цитарабина, ZD1839, LU 79553/Bis-нафталимида, LU 103793/доластаина, цетикса/липосомного доксорубицина, Gemzar/гемцитабина, ZD 0473 (AnorMED), YM 116, зерен йода, ингибиторов CDK4 и CDK2, ингибиторов PARP, D4809/дексифозамида, Ifex/ифосфамида, Mesnex/месна, Vumon/тенипозида, Paraplatin/карбоплатина, платинола/цисплатина, вепезида/этопозида, ZD 9331, Taxotere/доцетаксела, пролекарственной формы гуанин арабинозида, аналога таксана, нитрозомочевины, алкилирующих агентов, таких как мелфелан и циклофосфамид, аминоглютетимида, аспарагиназы, бусульфана, карбоплатина, хлоромбуцила, цитарабина HCl, дактиномицина, даунорубицина HCl, фосфатной соли эстрамустина, этопозида (VP16-213), флоксуридина, фторурацила (5-FU), флутамида, гидроксимочевины (гидроксикарбамида), ифосамида, интерферона Alfa-2a, Alfa-2b, ацетата леупролида (аналог релизинг-фактора LHRH), ломустина (CCNU), мехлоретамина HCl (азотистый иприт), меркаптопурина, месна, митотана (o.p'-DDD), митоксантрона HCl, октреотида, пликамицина, прокарбазина HCl, стрептозоцина, тамоксифен цитрата, тиогуанина, тиотепа, винбластин сульфата, амсакрина (m-AMSA), азацитидина, эртропоэтина***, гексаметилмеламина (HMM), интерлейкина 2, митогуазона (метил-GAG; метил глиоксаль bis-гуанилгидразон; MGBG), пентостатина (2'-дезоксикоформицин), семустина (метил-CCNU), тенипозида (VM-26) и виндезин сульфата.
14. Способ лечения раковых заболеваний у млекопитающих, содержащий введение млекопитающему, имеющему опухоль, соединения по п.1 в комбинации с ионизирующим излучением.
15. Способ по п.14, в котором соединение по п.1 вводится в день 0, а облучение дается в объеме около 3 Гр в дни 2, 4 и 9.
16. Способ по п.14, в котором соединение вводится за около 1 ч до около 4 дней перед воздействием ионизирующего излучения.