АВТОМАТИЧЕСКОЕ ИНЪЕКЦИОННОЕ УСТРОЙСТВО
AUTOINJECTOR

Область техники
Изобретение относится к автоматическому инъекционному устройству.
Предпосылки изобретения
Введение инъекции – это процесс, который связан с определенными рисками и трудностями для пользователей и профессиональных медицинских работников, как в эмоциональном, так и в физическом плане. Инъекционные устройства обычно делятся на две категории – ручные устройства и автоматические инъекционные устройства. В обычном ручном устройстве для перемещения лекарственного препарата по игле требуется прикладывать силу руки. Как правило, это делается при помощи какой-либо кнопки/поршня, которые необходимо непрерывно нажимать в ходе выполнения инъекции. Этому подходу свойственно множество недостатков. Например, если кнопку/поршень отпустить раньше времени, инъекция прервется, и назначенная доза может остаться не введенной. Кроме того, сила, которую необходимо приложить для нажатия кнопки/поршня, может оказаться слишком большой (например, если пользователь пожилой человек или ребенок). Кроме того, выравнивание инъекционного устройства, введение инъекции и удерживание инъекционного устройства в одном положении в ходе выполнения инъекции может требовать сноровки, которой у некоторых пациентов (например, пожилых пациентов, детей, пациентов, страдающих артритом, и т. д.) может не оказаться.
Автоматические инъекционные устройства предназначены для того, чтобы облегчить пациентам самостоятельное введение инъекций. В обычном автоматическом инъекционном устройстве силу для введения инъекции может обеспечивать пружина, а для запуска процесса инъекции может использоваться пусковая кнопка или другой механизм. Автоматические инъекционные устройства могут быть одноразовыми или многоразовыми устройствами.
Существует потребность в усовершенствованном автоматическом инъекционном устройстве.
Сущность изобретения
Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствованного автоматического инъекционного устройства.
В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство согласно настоящему изобретению содержит корпус, выполненный с возможностью удерживания контейнера для лекарственных препаратов, содержащий иглу, кожух для иглы, который соединен с возможностью выдвижения с корпусом и может перемещаться из первого выдвинутого положения относительно корпуса, в котором игла закрыта, в отведенное положение относительно корпуса, в котором игла открыта, и обратно, и поршень, расположенный в корпусе с возможностью поворота и скольжения. Поршень выполнен с возможностью поворота относительно корпуса из первого положения поворота, в котором поршень находится в зацеплении с корпусом, во второе положение поворота, в котором поршень отделен от корпуса, и обратно. Кожух для иглы функционально соединен с поршнем. Когда кожух для иглы перемещается из первого выдвинутого положения в положение отведения, поршень поворачивается из первого положения поворота во второе положение поворота.
В иллюстративном варианте осуществления кожух для иглы может перемещаться из положения отведения во второе выдвинутое положение относительно корпуса, в котором игла закрыта, и кожух для иглы не может перемещаться относительно корпуса.
В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство дополнительно содержит крышку, соединенную с возможностью снятия с корпусом. Колпачок может содержать элемент, выполненный с возможностью входа в зацепление с защитным колпачком для иглы, расположенным с возможностью снятия на игле. Крышка может содержать по меньшей мере одну эластичную опору, выполненную с возможностью отделения входить в зацепление по меньшей мере с одним радиальным отверстием в кожухе для иглы. Когда крышка соединена с корпусом, по меньшей мере одна эластичная опора входит в зацепление по меньшей мере с одним радиальным отверстием в кожухе для иглы и в радиальном направлении упирается в корпус. Когда крышка удалена с корпуса, по меньшей мере одна эластичная опора отделяется по меньшей мере от одного радиального отверстия в кожухе для иглы и перестает упираться в радиальном направлении в корпус.
В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство дополнительно содержит пружину кожуха, которая смещает кожух для иглы в дистальном направлении относительно корпуса.
В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство дополнительно содержит приводную пружину, которая смещает поршень в дистальном направлении относительно корпуса. Поршень перемещается относительно корпуса под действием силы приводной пружины, когда поршень находится во втором положении поворота, и кожух для иглы находится в положении отведения. Поршень может быть по меньшей мере частично полым, и приводная пружина может быть по меньшей мере частично расположена в поршне.
В иллюстративном варианте осуществления кожух для иглы содержит по меньшей мере одну эластичную опору кожуха, которая в радиальном направлении упирается в корпус, когда кожух для иглы находится в первом выдвинутом положении и положении отведения, и по меньшей мере одна эластичная опора кожуха отклоняется в радиальном направлении, когда кожух для иглы находится во втором выдвинутом положении и по оси упирается в корпус.
В иллюстративном варианте осуществления поршень содержит первый прилив поршня, выполненный с возможностью входа в зацепление с ребром кожуха, расположенным на кожухе для иглы, и второй прилив поршня, выполненный с возможностью входа в зацепление с гнездом корпуса в корпусе. Когда поршень находится в первом положении поворота, а кожух для иглы находится в первом выдвинутом положении, первый прилив поршня входит в зацепление с ребром кожуха, а второй прилив поршня входит в зацепление с гнездом корпуса. Когда кожух для иглы перемещается из первого выдвинутого положения в положение отведения, поршень поворачивается из первого положения поворота во второе положение поворота, и второй прилив поршня отделяется от гнезда корпуса. Ребро кожуха удерживает поршень в первом положении поворота, когда кожух для иглы находится в первом выдвинутом положении. Кожух для иглы может содержать принимающий элемент, выполненный с возможностью принимать первый прилив поршня, когда кожух для иглы находится в положении отведения, и поршень находится во втором положении поворота.
В иллюстративном варианте осуществления, когда кожух для иглы перемещается из первого выдвинутого положения в положение отведения, ребро кожуха входит в зацепление с ребром поршня, чтобы повернуть поршень из первого положения поворота во второе положение поворота. Ребро поршня может проходить под углом относительно продольной оси корпуса.
Дополнительный объем применимости настоящего изобретения станет очевидным из подробного описания, приводимого далее. Однако следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, представляя предпочтительные варианты осуществления изобретения, приводятся исключительно в иллюстративных целях, поскольку из этого подробного описания специалистам в области техники станут понятны различные изменения и модификации в пределах сущности и объема изобретения.
Краткое описание чертежей
Настоящее изобретение станет понятнее из приводимого ниже подробного описания и сопутствующих чертежей, которые приводятся исключительно в иллюстративных целях и, таким образом, не ограничивают настоящее изобретение, и при этом на чертежах:
фиг. 1A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг. 1B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг.2 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению;
фиг. 3 представляет собой изображение в перспективе с пространственным разделением деталей иллюстративного варианта осуществления вспомогательного блока управления иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению;
фиг. 4 представляет собой изображение в перспективе с пространственным разделением деталей иллюстративного варианта осуществления приводного вспомогательного блока иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению;
фиг.5 представляет собой изображение в перспективе иллюстративного варианта осуществления механизма удаления колпачка для иглы иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению;
фиг.6 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления механизма высвобождения поршня иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению;
фиг.7 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления механизма высвобождения поршня иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг.8 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления механизма высвобождения поршня иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после сборки;
фиг.9 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после сборки;
фиг.10 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг.11 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг.12 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг.13 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время сборки;
фиг.14 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после сборки;
фиг. 15A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после сборки;
фиг. 15B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после сборки;
фиг.16 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению перед использованием;
фиг.17А представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению перед использованием;
фиг.17B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению перед использованием;
фиг. 18A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время использования;
фиг. 18B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время использования;
фиг.19 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления механизма высвобождения поршня иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время использования;
фиг. 20A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время использования;
фиг. 20B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению во время использования;
фиг. 21A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после использования;
фиг. 21B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после использования;
фиг.22 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления запирающего механизма кожуха иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после использования; и
фиг. 23A-E представляют собой схематические виды другого иллюстративного варианта осуществления механизма высвобождения поршня во время сборки и перед, во время и после использования.
Соответствующие части на всех фигурах обозначены одинаковыми ссылочными позициями.
Подробное описание
фиг. 1A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время сборки. Автоматическое инъекционное устройство 1 содержит корпус 2, содержащий передний корпус 2.1 и задний корпус 2.2. Корпус 2 выполнен с возможностью удерживания контейнер для лекарственных препаратов, такой как шприц 3. Шприц 3 может представлять собой предварительно наполненный шприц и содержать иглу 4, расположенную на дистальном конце. Когда автоматическое инъекционное устройство 1 и/или шприц 3 собраны, защитный колпачок 5 для иглы может быть с возможностью снятия соединен с иглой 4. Защитным колпачком 5 для иглы может быть резиновый колпачок для иглы или жесткий колпачок для иглы (в состав которого входит резина и полностью или частично пластиковая оболочка). Пробка 6 предусмотрена для уплотнения шприца 3 с проксимальной стороны и для перемещения лекарственного препарата M, который содержится в шприце 3, по игле 4. В других иллюстративных вариантах осуществления контейнером для лекарственных препаратов может быть картридж, который содержит лекарственный препарат M и соединен со съемной иглой (например, при помощи резьбы, защелок, трения и т. д.).
В иллюстративном варианте осуществления крышка 11 может быть с возможностью снятия расположена на дистальном конце корпуса 2. Крышка 11 может содержать элемент (например, шип, крючок, зауженный участок и т. д.), выполненный с возможностью входа в зацепление с защитным 5 колпачком для иглы, корпусом 2 и/или кожух 7 для иглы, расположенным с возможностью выдвижения в корпусе 2. Крышка 11 может содержать приспособления 11.5 для захвата, способствующие удалению крышки 11 (например, путем проворачивания и/или оттягивания крышки 11.5 относительно корпуса 2).
В иллюстративном варианте осуществления пружина 8 кожуха выполнена с возможностью смещения кожуха 7 для иглы в дистальном направлении D относительно корпуса 2.
В иллюстративном варианте осуществления приводная пружина 9 расположена в корпусе 2. Поршень 10 служит для того, чтобы направлять усилие приводной пружины 9 на пробку 6. В иллюстративном варианте осуществления поршень 10 полый, и приводная пружина 9 расположена в поршне 10 для смещения поршня 10 в дистальном направлении D относительно корпуса 2. В другом иллюстративном варианте осуществления поршень 10 может быть цельным, и приводная пружина 9 может входить в зацепление с проксимальным концом поршня 10.
В иллюстративном варианте осуществления механизм 12 высвобождения поршня предусмотрен для того, чтобы не допускать высвобождения поршня 10 до отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, а также для того, чтобы высвобождать поршень 10, когда кожух 7 для иглы достаточно отведен.
В иллюстративном варианте осуществления первый запирающий механизм 14 кожуха предусмотрен для того, чтобы не допускать отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, когда надета крышка 11, благодаря чему предотвращается непреднамеренная активация автоматического инъекционного устройства 1 (например, при падении, во время транспортировки или упаковки и т. д.). Первый запирающий механизм 14 кожуха может содержать одну или более эластичных опор 11.3 на крышке 11 и соответствующее количество отверстий 7.6 в кожухе 7 для иглы, выполненных с возможностью принимать каждую из эластичных опор 11.3. Когда крышка 11 прикреплена к автоматическому инъекционному устройству 1, эластичные опоры 11.3 упираются в радиальный упор 2.15 на корпусе 2, который не дает эластичным опорам 11.3 отделиться от отверстий 7.6. Когда крышка 11 прикреплена к автоматическому инъекционному устройству 1, осевое движение крышки 11 в проксимальном направлении P относительно корпуса 2 ограничено ребром 11.4 на крышке 11, упирающимся в корпус 2. Когда крышку 11 оттягивают в дистальном направлении D относительно корпуса 2, эластичные опоры 11.3 могут упираться в край отверстия 7.6 и отклоняться, чтобы отделиться от отверстия 7.6, для снятия прикрепленных к нему крышки 11 и защитного колпачка 5 для иглы. В иллюстративном варианте осуществления эластичные опоры 11.3 и/или отверстия 7.6 могут быть наклонными, чтобы уменьшить усилие, необходимое для отделения эластичных опор 11.3 от отверстий 7.6.
Фиг. 1B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время сборки. В иллюстративном варианте осуществления на фиг. 1B корпус 2 удален для наглядности. На фиг. 1B и фиг. 2 показан второй запирающий механизм 15 кожуха, который выполнен с возможностью фиксации кожуха 7 для иглы в осевом положении относительно корпуса 2, после того как автоматическое инъекционное устройство 1 убирают с места инъекции. В иллюстративном варианте осуществления второй запирающий механизм 15 кожуха содержит по меньшей мере одну эластичную опору 7.1 кожуха на кожухе 7 для иглы, выполненную с возможностью упираться с проксимальной стороны в упор 2.12 на корпусе 2, после того как автоматическое инъекционное устройство 1 убирают с места инъекции. Благодаря тому, что опора 7.1 кожуха упирается в упор 2.12, не допускается перемещение кожуха 7 для иглы в проксимальном направлении P относительно корпуса 2. Перед использованием, когда крышка 11 прикреплена к автоматическому инъекционному устройству 1, крышка 11 выполнена с возможностью входа в зацепление с эластичной опорой 7.1 кожуха и ее отклонения радиально внутрь, позволяя опоре 7.1 кожуха проходить мимо упора 2.12 в проксимальном направлении P, с тем чтобы кожух 7 для иглы мог перемещаться в проксимальном направлении P относительно корпуса 2.
В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство 1 может быть образовано по меньшей мере двумя вспомогательными блоками, например вспомогательным блоком 1.1 управления и приводным вспомогательным блоком 1.2, чтобы обеспечить гибкость в вопросах выбора времени и места изготовления вспомогательных блоков 1.1, 1.2 и конечной сборки со шприцем 3.
Фиг. 3 представляет собой изображение в перспективе с пространственным разделением деталей иллюстративного варианта осуществления вспомогательного блока 1.1 управления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению. В иллюстративном варианте осуществления вспомогательный блок 1.1 управления содержит крышку 11, кожух 7 для иглы, пружину 8 кожуха и передний корпус 2.1. Чтобы собрать вспомогательный блок 1.1 управления, пружину 8 кожуха вставляют в кожух 7 для иглы, и кожух 7 для иглы с пружиной 8 кожуха вставляют в передний корпус 2.1. Крышка 11 расположена поверх дистального конца кожуха 7 для иглы.
Фиг. 4 представляет собой изображение в перспективе с пространственным разделением деталей иллюстративного варианта осуществления приводного вспомогательного блока 1.2 автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению. В иллюстративном варианте осуществления приводной вспомогательный блок 1.2 содержит поршень 10, приводную пружину 9 и задний корпус 2.2. Специалисты в области техники поймут, что при изменении, например, вязкости или объема лекарственного препарата M в шприце 3 может понадобиться заменить только некоторые части приводного вспомогательного блока 1.2. Чтобы собрать приводной вспомогательный блок 1.2, приводную пружину 9 вставляют в поршень 10, и поршень 10 вставляют в задний корпус 2.2 в проксимальном направлении P, тем самым сжимая приводную пружину 9. Когда поршень 10 и приводная пружина 9 достигают сжатого положения, их поворачивают, например, на угол примерно 30° относительно заднего корпуса 2.2, чтобы поршень 10 вошел в зацепление с задним корпусом 2.2. В иллюстративном варианте осуществления задний корпус 2.2 может иметь криволинейную поверхность, чтобы входить в зацепление с поршнем 10, вызывая такой поворот до того, как поршень 10 и приводная пружина 9 достигнут сжатого положения.
Фиг. 5 представляет собой изображение в перспективе иллюстративного варианта осуществления механизма 13 удаления колпачка для иглы автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению. Механизм 13 удаления колпачка для иглы содержит отверстие 11.1, выполненное по оси в крышке 11. Размер и форма отверстия 11.1 подобраны приблизительно, чтобы принимать защитный колпачок 5 для иглы. На проксимальном конце крышки 11 может быть расположен один или более приливов 11.2, выполненных с возможностью упора в защитный колпачок 5 для иглы. Например, когда защитный колпачок 5 для иглы вставляют в отверстие 11.1, защитный колпачок 5 для иглы может деформироваться вокруг приливов 11.2. Приливы 11.2 могут быть наклонными, чтобы уменьшить усилие, необходимое для введение защитного колпачка 5 для иглы в отверстие 11.1. После того как защитный колпачок 5 для иглы проходит приливы 11.2 в дистальном направлении D, приливы 11.2 могут упираться в проксимальный конец защитного колпачка 5 для иглы, чтобы не допускать перемещения защитного колпачка 5 для иглы в проксимальном направлении P относительно крышки 11. Например, при снятии крышки 11 с автоматического инъекционного устройства 1 приливы 11.2 на крышке 11 могут упираться в проксимальный конец защитного колпачка 5 для иглы и своей ненаклонной дистальной гранью толкать защитный колпачок 5 для иглы в дистальном направлении D от иглы 4. Специалисты в области техники поймут, что количество параметров может варьироваться, например радиальная высота прилива 11.2, осевая длина прилива 11.2, угол наклона прилива 11.2, твердость защитного колпачка 5 для иглы, чистота поверхности прилива 11.2 и т.д., которые могут увеличивать или уменьшать усилия сборки, усилия снятия крышки и т.д.
Фиг. 6 представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления механизма 12 высвобождения поршня автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время сборки. Механизм 12 высвобождения поршня предусмотрен для того, чтобы не допускать высвобождения поршня 10 до отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, а также для того, чтобы высвобождать поршень 10, когда кожух 7 для иглы достаточно отведен. В иллюстративном варианте осуществления механизм 12 высвобождения поршня содержит взаимодействующие друг с другом поршень 10, задний корпус 2.2 и кожух 7 для иглы. В иллюстративном варианте осуществления кожух 7 для иглы ограничен осевым перемещением относительно корпуса 2, а поршень 10 может перемещаться по оси и поворачиваться относительно корпуса 2.
В иллюстративном варианте осуществления поршень 10 содержит первый прилив 10.1 поршня, выполненный с возможностью входа в зацепление с ребром 7.7 кожуха на кожухе 7 для иглы, второй прилив 10.2 поршня, выполненный с возможностью входа в зацепление с гнездом 2.3 корпуса в корпусе 2, и ребро 10.3 поршня, выполненное с возможностью входа в зацепление с ребром 7.7 кожуха на кожухе 7 для иглы. В иллюстративном варианте осуществления ребро 7.7 кожуха содержит проксимальную грань 7.8, выполненную с возможностью входа в зацепление с ребром 10.3 поршня, а также дистальную грань 7.9 и продольную грань 7.10, выполненные с возможностью входа в зацепление с первым приливом 10.1 поршня. Принимающий элемент (например, углубление, отверстие и т. д.) может быть выполнен на кожухе 7 для иглы в удалении от продольной грани 7.10 ребра 7.7 кожуха. В иллюстративном варианте осуществления гнездо 2.3 корпуса содержит первую проходящую под углом поверхность 2.9, выполненную с возможностью приложения поворотного усилия в первом направлении R1 поворота ко второму приливу 10.2 поршня, стенку 2.10, выполненную с возможностью упираться во второй прилив 10.2 поршня, чтобы ограничивать поворот поршня 10 относительно корпуса 2 в первом направлении R1 поворота, и вторую проходящую под углом поверхность 2.11, выполненную с возможностью приложения поворотного усилия во втором направлении R2 поворота, противоположном первому направлению R1 поворота, ко второму приливу 10.2 поршня.
В иллюстративном варианте осуществления процесса сборки приводного вспомогательного блока 1.2 поршень 10 с приводной пружиной 9 вставляют в задний корпус 2.2. Когда второй прилив 10.2 поршня выровнен по оси с гнездом 2.3 корпуса, поршень 10 поворачивается в первом направлении R1 поворота, пока второй прилив 10.2 поршня не переместится в гнездо 2.3 корпуса и не упрется в стенку 2.10. В этом положении первая проходящая под углом поверхность 2.9 не дает второму приливу 10.2 поршня перемещаться во втором направлении R2 поворота и, таким образом, препятствует повороту поршня 10 относительно корпуса 2.
После введения шприца 3 (вместе с защитным колпачком 5 для иглы, расположенным на игле 4) в блок 1.1 управления приводной вспомогательный блок 1.2 соединяют со вспомогательным блоком 1.1 управления. В иллюстративном варианте осуществления пара упругих опор 2.13 (показано на фиг. 1B) на заднем корпусе 2.2 выполнена с возможностью входить в углубления 2.14 (показано на фиг. 3) в переднем корпусе 2.1, фиксируя соединение приводного вспомогательного блока 1.2 со вспомогательным блоком 1.1 управления. Когда приводной блок 1.2 соединяется со вспомогательным блоком 1.1 управления, кожух 7 для иглы перемещается в проксимальном направлении (например, при помощи зажимного приспособления для сборки), вследствие чего ребро 7.7 кожуха упирается в ребро 10.3 поршня. Как показано на фиг. 7, когда ребро 7.7 кожуха толкает ребро 10.3 поршня, наклон ребра 10.3 поршня обуславливает поворот поршня 10 относительно корпуса 2 во втором направлении R2 поворота, и второй прилив 10.2 поршня переходит по первой проходящей под углом поверхности 2.9 на вторую проходящую под углом поверхность 2.11. Когда второй прилив 10.2 поршня расположен на второй проходящей под углом поверхности 2.11, сила приводной пружины 9 сообщает поворотное усилие поршню 10 во втором направлении R2 поворота, ввиду наклона второй проходящей под углом поверхности 2.11.
Как показано на фиг. 8, при высвобождении кожуха 7 для иглы (например, путем удаления зажимного приспособления для сборки) кожух 7 для иглы перемещается в дистальном направлении D относительно корпуса 2 под действием силы пружины 8 кожуха до тех пор, пока ребро 7.7 кожуха не упрется в первый прилив 10.1 поршня. Например, дистальная грань 7.9 ребра 7.7 кожуха может упираться в первый прилив 10.1 поршня и удерживать кожух 7 для иглы в осевом положении относительно корпуса 2. Второй прилив 10.2 поршня не имеет возможности отделиться от гнезда 2.3 корпуса, потому что ребро 7.7 кожуха не дает поршню 10 поворачиваться во втором направлении R2 поворота относительно корпуса 2. Например, продольная грань 7.10 ребра 7.7 кожуха упирается в первый прилив 10.1 поршня, чтобы не допускать поворота поршня 10.
На фиг. 9 показан иллюстративный вариант осуществления первого запирающего механизма 14 кожуха для автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после сборки вспомогательного блока 1.1 управления. Эластичная опора 11.3 на крышке находится в зацеплении с отверстием 7.6 в пределах кожуха 7 для иглы. Радиальный упор 2.15 отстоит по оси от эластичной опоры 11.3.
На фиг. 10 показан иллюстративный вариант осуществления первого запирающего механизма 14 кожуха для автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время введения шприца 3 во вспомогательный блок 1.1 управления для обеспечения зацепления защитного колпачка 5 для иглы с крышкой 11. Благодаря отверстию 7.6 имеется определенный зазор, допускающий перемещение кожуха 7 для иглы относительно крышки 11 в дистальном направлении D. Передний корпус 2.1 также перемещается в дистальном направлении D относительно крышки 11, выравнивая по оси радиальный упор 2.15 с эластичной опорой 11.3 и препятствуя отделению крышки 11 от кожуха 7 для иглы.
На фиг. 11 показан иллюстративный вариант осуществления первого запирающего механизма 14 кожуха для автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению, где после введения шприца 3 зажимное приспособление для сборки (не показано) перемещает кожух 7 для иглы дальше в проксимальном направлении P относительно переднего корпуса 2.1. В этом состоянии приводной вспомогательный блок 1.2 может быть собран со вспомогательным блоком 1.1 управления. Эластичная опора 11.3 остается в зацеплении с отверстием 7.6, и радиальный упор 2.15 не дает им отделяться друг от друга.
После сборки приводного вспомогательного блока 1.2 со вспомогательным блоком 1.1 управления зажимное приспособление для сборки удаляют, позволяя кожуху 7 для иглы двигаться назад в дистальном направлении D относительно переднего корпуса 2.1 под действием силы пружины 8 кожуха, возвращаясь в состояние, изображенное на фиг. 10. В этой конфигурации кожух 7 для иглы не может перемещаться в проксимальном направлении P относительно корпуса 2, потому что радиальный упор 2.15 не дает эластичной опоре 11.3 отделяться от отверстия 7.6, и ребро 11.4 на крышке 11 упирается с проксимальной стороны в передний корпус 2.1.
На фиг. 12 показан иллюстративный вариант осуществления второго запирающего механизма 15 кожуха для автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после сборки вспомогательного блока 1.1 управления. Кожух 7 для иглы частично вставлен в крышку 11. Опора 7.1 кожуха находится в неотклоненном положении, упираясь с проксимальной стороны в упор 2.12 в переднем корпусе 2.1. Благодаря этому кожух 7 для иглы не может продолжать движение в проксимальном направлении P относительно переднего корпуса 2.1 и вспомогательный блок 1.1 управления остается скрепленным.
На фиг.13 показан иллюстративный вариант осуществления второго запирающего механизма 15 кожуха для автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время введения шприца 3 во вспомогательный блок 1.1 управления, где кожух 7 для иглы углубляется в дистальном направлении D в крышку 11, с тем чтобы крышка 11 отклоняла радиально внутрь опору 7.1 кожуха, выводя ее из положения, в котором она упирается в упор 2.12. Таким образом, кожух 7 для иглы получает возможность перемещаться в проксимальном направлении P относительно переднего корпуса 2.1.
На фиг. 14 показан иллюстративный вариант осуществления второго запирающего механизма 15 кожуха для автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после заключительной сборки приводного вспомогательного блока 1.2 со вспомогательным блоком 1.1 управления. Кожух 7 для иглы перемещен дальше в проксимальном направлении P относительно переднего корпуса 2.1 зажимным приспособлением для сборки (не показано). В этом состоянии приводной вспомогательный блок 1.2 может быть собран со вспомогательным блоком 1.1 управления. Затем зажимное приспособление для сборки убирают, и кожух 7 для иглы перемещается в дистальном направлении D относительно переднего корпуса 2.1 под действием силы пружины 8 кожуха до тех пор, пока ребро 7.7 кожуха не упрется в первый прилив 10.1 поршня. Упор 2.12 в переднем корпусе 2.1 не дает опоре 7.1 кожуха отклоняться радиально наружу.
Фиг. 15A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после заключительной сборки, а фиг. 15B представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после заключительной сборки, где для наглядности удален корпус 2.
В иллюстративном варианте осуществления после заключительной сборки приводного вспомогательного блока 1.2 со вспомогательным блоком 1.1 управления автоматическое инъекционное устройство 1 можно хранить в условиях с регулированием температуры (например, в хранилище холодильной цепи), чтобы, например, снизить ползучесть высоконагруженных компонентов, например, под нагрузкой приводной пружины 9.
Иллюстративная последовательность эксплуатации иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 следующая:
При необходимости автоматическое инъекционное устройство 1 вынимают из упаковки. Лекарственный препарат в шприце 3 можно визуально проверить через смотровое окно (не показано), которое может быть прозрачной частью корпуса 2 или вырезом в корпусе 2, выровненным со шприцем 3.
Крышку 11 снимают, оттягивая ее в дистальном направлении D относительно корпуса 2. По мере того как крышка 11 перемещается в дистальном направлении относительно корпуса 2, приливы 11.2 на крышке 11 за счет трения входят в зацепление с защитным колпачком 5 для иглы и стаскивают его с иглы 4, когда крышку 11 оттягивают в дистальном направлении D, и эластичная опора 11.3 отделяется от отверстия 7.6 в кожухе 7 для иглы, как показано на фиг. 16. Эластичная опора 11.3 перемещается в дистальном направлении в пределах отверстия 7.6 до тех пор, пока в нее не перестанет упираться в радиальном направлении радиальный упор 2.15, и она не войдет в зацепление с проксимальной поверхностью отверстия 7.6 (которая может быть наклонной) и отклонится в радиальном направлении, чтобы отделиться от отверстия 7.6. Положение шприца 3 относительно корпуса 2 зафиксировано, поэтому оттягивание крышки 11 в дистальном направлении D не вызывает никакого осевого перемещения шприца 3. В иллюстративном варианте осуществления шприц 3 также зафиксирован с возможностью поворота относительно корпуса 2 (например, посредством посадки с натягом относительно корпуса 2 и/или кожуха 7 для иглы).
Фиг. 17А представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению перед использованием. Фиг. 17В представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению перед использованием, где корпус 2 удален для наглядности.
Когда крышка 11 удалена, кожух 7 для иглы находится в первом выдвинутом положении FEP относительно корпуса 2, выступая за пределы корпуса 2 в дистальном направлении D. Первое выдвинутое положение FEP определяется тем, что первый прилив 10.1 поршня упирается в ребро 7.7 кожуха.
Фиг. 18A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время использования. Фиг. 18В представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время использования, где корпус 2 удален для наглядности.
Когда автоматическое инъекционное устройство 1 прижимают к месту инъекции, кожух 7 для иглы, противодействуя смещающей силе пружины 8 кожуха, перемещается в проксимальном направлении относительно корпуса 2 из первого выдвинутого положения FEP в положение отведения RP, как показано на фиг. 18A и 18B.
На фиг. 19 показан иллюстративный вариант осуществления механизма 12 высвобождения поршня, когда кожух 7 для иглы находится в положении отведения RP. По мере того как кожух 7 для иглы перемещается из первого выдвинутого положения FEP в положение отведения RP, кожух 7 для иглы перемещается в дистальном направлении, вследствие чего первый прилив 10.1 поршня, начиная с положения, показанного на фиг. 8, ходит по ребру 7.7 кожуха, пока не удалится от ребра 7.7 кожуха. Когда первый прилив 10.1 поршня удален от ребра 7.7 кожуха и может быть принят принимающим элементом, поршню 10 больше ничего не мешает поворачиваться во втором направлении R2 поворота относительно корпуса 2. Таким образом, сила приводной пружины 9 на поршне 10 и зацепление второго прилива 10.2 поршня со второй проходящей под углом поверхностью 2.11 в гнезде 2.3 корпуса обуславливают поворот поршня 10 относительно корпуса 2. В иллюстративном варианте осуществления кожух 7 для иглы может содержать отверстие, углубление или гнездо рядом с ребром 7.7 кожуха, чтобы принимать первый прилив 10.1 поршня, когда кожух 7 для иглы находится в положении отведения RP, и поршень 10 поворачивается относительно корпуса 2.
В иллюстративном варианте осуществления ребро 7.7 кожуха (например, на продольной грани 7.10) может содержать элемент сопротивления (например, выступ, скос, углубление и т. д.), выполненный с возможностью упираться в первый прилив 10.1 поршня, когда кожух 7 для иглы перемещается из первого выдвинутого положения FEP в положение отведения RP. Когда первый прилив 10.1 поршня упирается в элемент сопротивления, обеспечивается тактильный сигнал обратной связи в виде усилившегося сопротивления прижиманию автоматического инъекционного устройства 1 к месту инъекции. Тактильный сигнал обратной связи может использоваться для указания на то, что при дальнейшем в место инъекции вдавливании автоматического инъекционного устройства 1 в место инъекции будет введена игла 4. До достижения кожухом 7 для иглы положения отведения RP кожуха для иглы, если автоматическое инъекционное устройство 1 уберут с места инъекции, и переноса на другое место кожух 7 для иглы вернется в свое исходное положение под действием силы пружины 8 кожуха. Когда кожух 7 для иглы находится в положении отведения RP, иглу 4 вводят в место инъекции. Специалисты в области техники поймут, что глубина проникновения иглы 4 может быть разной в зависимости, например, от ограничений отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, модификации осевого положения шприца 3 относительно корпуса 2, модификации длины иглы 4 и т. д. Таким образом, автоматическое инъекционное устройство 1 согласно настоящему изобретению может использоваться для подкожных, внутрикожных и/или внутримышечных инъекций.
Фиг. 20A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время использования. Фиг. 20В представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время использования, где корпус 2 удален для наглядности.
Когда поршень 10 поворачивается во втором направлении R2 поворота достаточно далеко, чтобы второй прилив 10.2 поршня отделился от гнезда 2.3 корпуса, поршень 10 получает возможность перемещаться по оси под действием силы приводной пружины 9 относительно корпуса 2, чтобы толкать пробку 6, доставляя лекарственный препарат M из шприца 3 через иглу 4.
В иллюстративном варианте осуществления отделение первого прилива 10.1 поршня от ребра 7.7 кожуха и/или второго прилива 10.2 поршня от гнезда 2.3 корпуса может производить звуковой сигнал обратной связи, означающий, что доставка лекарственного препарата M началась. Благодаря смотровому окну в корпусе 2 можно получать визуальное подтверждение того, что поршень 10 продвигается в пределах шприца 3, и оценивать, насколько быстро вытесняется лекарственный препарат M.
Фиг. 21A представляет собой продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после использования. Фиг. 21В представляет собой схематический вид сбоку иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после использования, где корпус 2 удален для наглядности.
Когда автоматическое инъекционное устройство 1 убирают с места инъекции, кожух 7 для иглы перемещается в дистальном направлении относительно корпуса 2 из положения отведения RP во второе выдвинутое положение SEP под действием смещающей силы пружины 8 кожуха. Во втором выдвинутом положении SEP кожух 7 для иглы выходит за дистальный кончик иглы 4 и фиксируется в осевом положении относительно корпуса 2. Второе выдвинутое положение SEP предотвращает травмирование иглой, а также может сигнализировать о том, что автоматическое инъекционное устройство 1 было использовано (потому что из второго выдвинутого положения SEP кожух 7 для иглы нельзя переместить в проксимальном направлении). В иллюстративном варианте осуществления во втором выдвинутом положении SEP кожух 7 для иглы выступает за пределы корпуса 2 дальше, например на 2 мм, чем в первом выдвинутом положении FEP. Кожух 7 для иглы может содержать знаки (например, красное кольцо, текст, рисунок) на той части, которая просматривается, когда кожух 7 для иглы находится во втором выдвинутом положении SEP, но не в первом выдвинутом положении FEP. Знаки могут сигнализировать о том, что автоматическое инъекционное устройство 1 было использовано.
Фиг. 22 представляет собой схематическое изображение иллюстративного варианта осуществления второго запирающего механизма 15 кожуха согласно настоящему изобретению. По мере того как кожух 7 для иглы перемещается из положения отведения RP в сторону второго выдвинутого положения SEP, опора 7.1 кожуха проходит упор 2.12 в дистальном направлении D и разжимается радиально наружу, что становится возможным из-за отсутствия крышки 11. Во втором выдвинутом положении SEP кожух 7 для иглы не может перемещаться в проксимальном направлении относительно корпуса 2, потому что опора 7.1 кожуха упирается в упор 2.12. Таким образом, кожух 7 для иглы фиксируется во втором выдвинутом положении SEP. Выдвижению кожуха 7 для иглы в дистальном направлении дальше второго выдвинутого положения SEP может препятствовать прилив 7.2 кожуха на кожухе 7 для иглы, который упирается в прилив 2.8 корпуса на корпусе 2 (см. фиг.1).
Фиг. 23А-23Е представляют собой схематические виды другого иллюстративного варианта осуществления механизма 12 высвобождения поршня автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению. Механизм 12 высвобождения поршня предусмотрен для того, чтобы не допускать высвобождения поршня 10 до отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, а также для того, чтобы высвобождать поршень 10, когда кожух 7 для иглы достаточно отведен. В иллюстративном варианте осуществления механизм 12 высвобождения поршня содержит поршень 10, задний корпус 2.2 и кожух 7 для иглы. В этом иллюстративном варианте осуществления кожух 7 для иглы ограничен осевым перемещением относительно корпуса 2, а поршень 10 может перемещаться по оси и поворачиваться относительно корпуса 2.
В иллюстративном варианте осуществления, показанном на фиг. 23A-E, поршень 10 содержит первый прилив 10.1 поршня, выполненный с возможностью входа в зацепление с ребром 7.7 кожуха на кожухе 7 для иглы, второй прилив 10.2 поршня, выполненный с возможностью входа в зацепление с гнездом 2.3 корпуса в корпусе 2, и ребро 10.3 поршня, выполненное с возможностью входа в зацепление с ребром 7.7 кожуха на кожухе 7 для иглы. В иллюстративном варианте осуществления ребро 7.7 кожуха расположено в плоскости, которая по существу перпендикулярна продольной оси корпуса 2. Ребро 7.7 кожуха содержит проксимальную грань 7.8, выполненную с возможностью входа в зацепление с ребром 10.3 поршня, и дистальную грань 7.9, выполненную с возможностью входа в зацепление с первым приливом 10.1 поршня. В иллюстративном варианте осуществления гнездо 2.3 корпуса содержит первую проходящую под углом поверхность 2.9, выполненную с возможностью приложения поворотного усилия в первом направлении R1 поворота ко второму приливу 10.2 поршня, стенку 2.10, выполненную с возможностью упираться во второй прилив 10.2 поршня, чтобы ограничивать поворот поршня 10 относительно корпуса 2 в первом направлении R1 поворота, и поперечную поверхность 2.16, расположенную в плоскости, которая по существу перпендикулярна продольной оси корпуса 2.
Фиг. 23А представляет собой схематический вид иллюстративного варианта осуществления механизма 12 высвобождения поршня автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению во время сборки приводного вспомогательного блока 1.2. Во время сборки приводного вспомогательного блока 1.2 поршень 10 с приводной пружиной 9 вставляют в задний корпус 2.2. Когда второй прилив 10.2 поршня выровнен по оси с гнездом 2.3 корпуса, поршень 10 поворачивается в первом направлении R1 поворота, пока второй прилив 10.2 поршня не переместится в гнездо 2.3 корпуса и не упрется в стенку 2.10. В этом положении первая проходящая под углом поверхность 2.9 не дает второму приливу 10.2 поршня перемещаться во втором направлении R2 поворота и, таким образом, препятствует повороту поршня 10 относительно корпуса 2.
После введения шприца 3 (вместе с защитным колпачком 5 для иглы, расположенным на игле 4) в блок 1.1 управления приводной вспомогательный блок 1.2 соединяют со вспомогательным блоком 1.1 управления. В иллюстративном варианте осуществления пара упругих опор 2.13 (показано на фиг. 1B) на заднем корпусе 2.2 выполнена с возможностью входить в углубления 2.14 (показано на фиг. 3) в переднем корпусе 2.1, фиксируя приводной вспомогательный блок 1.2 к вспомогательному блоку 1.1 управления. На фиг. 23В показано соединение приводного блока 1.2 со вспомогательным блоком 1.1 управления, при этом кожух 7 для иглы перемещается в проксимальном направлении (например, при помощи зажимного приспособления для сборки), вследствие чего ребро 7.7 кожуха упирается в ребро 10.3 поршня. Как показано на фиг. 23С, когда ребро 7.7 кожуха для иглы толкает ребро 10.3 поршня, наклон ребра 10.3 поршня обуславливает поворот поршня 10 относительно корпуса 2 во втором направлении R2 поворота, и второй прилив 10.2 поршня переходит по первой проходящей под углом поверхности 2.9 на поперечную поверхность 2.16.
Как показано на фиг. 23D, при высвобождении кожуха 7 для иглы (например, путем удаления зажимного приспособления для сборки) кожух 7 для иглы перемещается в дистальном направлении D относительно корпуса 2 под действием силы пружины 8 кожуха до тех пор, пока ребро 7.7 кожуха не упрется в первый прилив 10.1 поршня. Например, дистальная грань 7.9 ребра 7.7 кожуха может упираться в первый прилив 10.1 поршня и удерживать кожух 7 для иглы в осевом положении относительно корпуса 2. Второй прилив 10.2 поршня не может отделиться от гнезда 2.3 корпуса, поскольку он упирается в поперечную поверхность 2.16 в дистальном направлении D.
На фиг. 23Е показан иллюстративный вариант осуществления механизма 12 высвобождения поршня, когда кожух 7 для иглы находится в положении отведения RP. По мере того как кожух 7 для иглы перемещается из первого выдвинутого положения FEP в положение отведения RP, кожух 7 для иглы перемещается в дистальном направлении, вследствие чего ребро 7.7 кожуха, начиная с положения, показанного на фиг. 23D, ходит по ребру 10.3 поршня, поворачивая второй прилив 10.2 поршня во втором направлении R2 поворота вдоль поперечной поверхности 2.16 до тех пор, пока второй прилив 10.2 поршня не отделится от гнезда 2.3 корпуса, тем самым высвободив поршень 10. Затем под действием силы приводной пружины 9 поршень 10 перемещается по оси относительно корпуса 2, чтобы доставлять лекарственный препарат M из шприца 3. В этом иллюстративном варианте осуществления тактильный сигнал обратной связи может быть обеспечен в виде усиления сопротивления, когда кожух 7 для иглы упирается в ребро 10.3 поршня и толкает его. Тактильный сигнал обратной связи может указывать на осуществление введения иглы или на то, что при дальнейшем прижимании автоматического инъекционного устройства 1 к месту инъекции начнется доставка лекарственного препарата.
В иллюстративном варианте осуществления поперечная поверхность 2.16 может быть заменена на вогнутую форму или содержать вогнутую форму для предотвращения непреднамеренного высвобождения поршня 10.
В другом иллюстративном варианте осуществления поршень 10 может не содержать первого прилива 10.1 поршня, ребро 10.3 поршня может быть расположено под другим углом, то есть не так, как было описано выше, а гнездо 2.3 корпуса может не проходить под углом относительно поперечной оси корпуса 2. В этом иллюстративном варианте осуществления, когда автоматическое инъекционное устройство 1 собрано, поршень 10 удерживается в осевом положении относительно корпуса 2, потому что второй прилив 10.2 поршня входит в зацепление с гнездом 2.3 корпуса. Однако гнездо 2.3 корпуса не может сообщать никакого поворотного усилия второму приливу 10.2 поршня (или, в другом иллюстративном варианте осуществления, гнездо 2.3 корпуса может проходить под углом, чтобы сообщать поворотное усилие второму приливу 10.2 поршня в первом направлении R1 поворота для обеспечения того, чтобы второй прилив 10.2 поршня случайно не отделялся от гнезда 2.3 корпуса).
В иллюстративном варианте осуществления, когда вспомогательный блок 1.1 управления собран, между крышкой 11 и передним корпусом 2.1 может быть предусмотрена защитная полоска (не показано). Защитная полоска может применяться для обеспечения качества.
В иллюстративном варианте осуществления усилие, необходимое, чтобы нажать на кожух 7 для иглы, может составлять приблизительно 2-12 Н.
В иллюстративном варианте осуществления шприцем 3, используемым в автоматическом инъекционном устройстве 1, может быть шприц, способный вместить приблизительно 1 мл лекарственного препарата M. В другом иллюстративном варианте осуществления шприцем 3, используемым в автоматическом инъекционном устройстве 1, может быть шприц, способный вместить приблизительно 2 мл лекарственного препарата M.
Срок хранения у автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению может быть больше, чем у обычных автоматических инъекционных устройств, потому что, например, только поршень 10 подвергается воздействию относительно большой силы приводной пружины 9.
Автоматическое инъекционное устройство 1 согласно настоящему изобретению можно использовать в качестве платформы, поскольку приводную пружину 9 можно заменить, чтобы поменять усилие, прилагаемое к поршню 10, например, для доставки лекарственных препаратов с разной вязкостью, лекарств или восстановленных лекарственных препаратов, или изменения времени, которое требуется, чтобы ввести дозу лекарственного препарата.
Термин «лекарство» или «лекарственный препарат», как применяется в этом документе, означает фармацевтический препарат, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,
при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, фермент, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, расстройства тромбоэмболии, таких как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ОКС), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, дегенерация желтого пятна, воспаление, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
при этом в еще одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или эксендин-4, или аналог или производное эксендина-3 или эксендина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(В3), Glu (B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении В29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(В28-В30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Эксендин-4, например, означает эксендин-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные эксендина-4, например, выбирают из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36 эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39); или
des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
при этом группа -Lys6-NH2 может быть связанной с C-пределом производной эксендина-4;
или производной эксендина-4 последовательности
des Pro36 эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или фармацевтически приемлемая соль или сольват любой из вышеупомянутых производных эксендина-4.
Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, как указано в Rote Liste, ред. 2008, глава 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионический гонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, низкомолекулярный гепарин или ультранизкомолекулярный гепарин, или их производная или сульфатированная, например полисульфатированная, форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия.
Антителами являются глобулярные белки плазмы (~150 кДа), которые также известны как иммуноглобулины, у которых общая основная структура. Поскольку они имеют сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретируемые антитела также могут быть димерными с двумя единицами Ig, как с IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, как IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, как IgM млекопитающих.
Мономер Ig является «Y»-образной молекулой, которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Каждая тяжелая цепь имеет длину около 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину около 220 аминокислот. Каждая тяжелая и легкая цепь содержит внутрицепные дисульфидные связи, которые стабилизируют их сворачивание. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых Ig доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислот и классифицированы по различным категориям (например, вариабельные, или V, и константные, или C) в соответствии с их размером и функциями. Они имеют характерную особенность укладки цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа создают «сэндвичную» форму, удерживаясь вместе взаимодействием между стабильными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.
Есть пять типов тяжелой цепи Ig млекопитающих, обозначаемых α, δ, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотипантитела; эти цепи можно найти в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM соответственно.
H
H
Отдельные тяжелые цепи отличаются по размеру и составу; α и γ содержат примерно 450 аминокислот, а δ – приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области, константную область (C) и вариабельную область (V). В одном виде константная область по существу идентична во всех антителах одинакового изотипа, но отличается в антителах различных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, состоящую из трех тандемных доменов Ig, и шарнирную область для дополнительной гибкости; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, состоящую из четырех доменов иммуноглобулина. Вариабельная область тяжелой цепи отличается антителами, продуцируемыми различными В-клетками, но одинакова для всех антител, продуцируемых единичной В-клеткой или клоном В-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину примерно 110 аминокислот и состоит из одного домена Ig.
У млекопитающих есть два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначенных λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет 211–217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легких цепи, которые всегда идентичны; при этом только один тип легкой цепи, κ или λ, присутствует в антителе у млекопитающих.
Хотя общая структура всех антител очень подобна, уникальное свойство данного антитела определяется вариабельными (V) областями, как подробно описано выше. Более конкретно, вариабельные петли, по три на каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т. е. за антигенную специфичность. Эти петли называются гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR с обоих доменов VH и VL способствуют антигенсвязывающему центру антитела,именно сочетание тяжелой и легкой цепей, а не они по отдельности, определяет окончательную антигенную специфичность.
Термин «фрагмент антитела» охватывает по меньшей мере один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и проявляет по существу одинаковую функцию и специфичность в качестве полного антитела, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два одинаковых аминоконцевых фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и приблизительно половину H-цепи, являются антигенсвязывающими фрагментами (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащей карбоксильную концевую половину обоих тяжелых цепей с их межцепочечной дисульфидной связью, является кристаллизируемым фрагментом (Fc). Fc содержит углеводы, связывающий комплемент и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином дает один фрагмент F(ab')2, содержащий обе части Fab и шарнирную область, в том числе межцепьевую дисульфидную связь H-H. F(аb')2 является двухвалентным для связывания антигена. Дисульфидная связь F(аb')2 может быть расщеплена с целью получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе, чтобы сформировать одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
Фармацевтически приемлемыми солями являются, например кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, HCl или HBr соли. Основными солями являются, например, соли с катионом, выбранным из щелочей или щелочных соединений, например Na+, или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, при необходимости замещенную C1-C6-алкильную группу, при необходимости замещенную C2-C6-алкенильную группу, при необходимости замещенную C6-C10-арильную группу или при необходимости замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17-е изд. Alfonso R. Gennaro (ред.), Mark Publishing Company, Истон, Пенсильвания, США, 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.
Специалисты в области техники поймут, что модификации (добавления и/или удаления) описанных в данном документе различных компонентов устройств, способов и/или систем и вариантов осуществления можно осуществлять без отклонения от объема и сущности настоящего изобретения, который охватывает подобные модификации и любые и все их эквиваленты.