УСТРОЙСТВО ДЛЯ ГЕРМЕТИЗАЦИИ СОСУДА И СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЕРМЕТИЧНОГО СОСУДА

1. Устройство для герметизации сосуда, в частности картриджа (7) или пробирки, для размещения лиофилизированного фармацевтического препарата (S), причем сосуд (1) имеет на своем открытом торце (3) открытую кромку (4) и прилегающий продольный участок (5) с равномерно выполненным внутренним поперечным сечением, содержащее:
передний поршень (2), располагаемый внутри сосуда (1) на указанном продольном участке (5);
отличающееся тем, что передний поршень (2) выполнен с возможностью размещения в сосуде (1) в герметизирующем положении, в котором передний поршень (2) полностью вставлен в сосуд (1), или в обменном положении, в котором передний поршень (2) частично вставлен в сосуд (1) и частично выступает за открытую кромку (4) сосуда (1), при этом передний поршень (2) содержит:
средство герметизации, выполненное с возможностью герметичного закрытия внутренней части сосуда (1) от наружной его части, когда передний поршень (2) находится в герметизирующем положении; и
одну или несколько сообщающихся канавок (2i), выполненных с возможностью приведения внутренней части сосуда (1) и наружной его части в сообщение друг с другом, когда передний поршень (2) находится в обменном положении.
2. Устройство по п.1, в котором средство герметизации содержит по меньшей мере один герметизирующий край, а именно первый герметизирующий край (2b), внешняя форма которого соответствует форме внутреннего поперечного сечения продольного участка (5).
3. Устройство по п.2, в котором внутреннее поперечное сечение продольного участка (5) имеет круглую форму, при этом наружный диаметр первого герметизирующего края (2b) больше внутреннего диаметра продольного участка (5), при этом первый герметизирующий край (2b) выполнен с возможностью эластичного сжатия, когда передний поршень (2) находится внутри сосуда (1), с обеспечением формирования герметичного уплотнения с внутренней поверхностью продольного участка (5).
4. Устройство по п.2, в котором первый герметизирующий край (2b) выполнен таким образом, что передний поршень (2) перемещается в сосуде (1) к открытому торцу (3), когда к внешней среде сосуда (1) приложено заранее заданное пониженное давление.
5. Устройство по п.2, в котором наклонная поверхность (2n), проходящая в окружном направлении первого герметизирующего края (2b), выполнена на задней торцевой стороне первого герметизирующего края (2b), при этом поверхность постепенно расширяется в диаметре при перемещении от задней торцевой стороны к передней торцевой стороне.
6. Устройство по п.2, в котором сообщающиеся канавки (2i) выполнены на наружной периферийной поверхности переднего поршня (2), проходя от внутренней торцевой стороны (2d) переднего поршня (2) до первого герметизирующего края (2b), в частности, до середины первого герметизирующего края (2b) в направлении центральной оси (О) переднего поршня (2).
7. Устройство по п.2, в котором средство герметизации содержит направляющий край (2а), наружный диаметр которого по существу равен внутреннему диаметру продольного участка (5) сосуда (1) и который расположен дальше к внутренней торцевой стороне (2d) переднего поршня (2), чем первый герметизирующий край (2b), для того, чтобы оставаться в сосуде (1), когда передний поршень (2) находится в обменном положении.
8. Устройство по любому из пп.1-7, в котором сообщающиеся канавки (2i) выполнены с интервалами в окружном направлении переднего поршня (2).
9. Устройство по любому из пп.1-7, которое предназначено для использования в двухкамерном комбинированном контейнере-шприце, содержащее:
картридж (7), в котором передний поршень (2), средний поршень (10) и оконечный поршень (11) расположены в этой последовательности, начиная с открытого торца;
разбавитель (L), герметично закрытый в картридже (7) между оконечным поршнем (11) и средним поршнем (10); и
лиофилизированный фармацевтический препарат (S), герметично закрытый в картридже (7) между средним поршнем (10) и передним поршнем (2).
10. Способ изготовления герметичного сосуда, в частности, картриджа (7) или пробирки, содержащей лиофилизированный фармацевтический препарат (S), причем сосуд (1) на своем открытом торце (3) имеет открытую кромку (4) и прилегающий продольный участок (5) с равномерно выполненным внутренним поперечным сечением, при этом способ включает по меньшей мере:
этап размещения лекарственного раствора (М), на котором лекарственный раствор (М), предназначенный для сублимационной сушки, помещают в сосуд (1);
этап герметизации лекарственного раствора (М), на котором лекарственный раствор (М) герметизируют вместе с внутренним воздухом (А) путем размещения переднего поршня (2) в сосуде (1) на продольном участке (5); и
этап сублимационной сушки, на котором лекарственный раствор (М) подвергают сублимационной сушке с целью получения лиофилизированного фармацевтического препарата (S);
отличающийся тем, что этап сублимационной сушки включает:
охлаждение окружающего воздуха, при котором окружающий воздух вокруг сосуда (1) охлаждают так, что лекарственный раствор (М) в сосуде (1) замерзает;
понижение давления, при котором после охлаждения окружающего воздуха давление окружающей атмосферы доводят до значения, ниже давления внутреннего воздуха (А), с обеспечением, тем самым, перемещения переднего поршня (2) к открытому торцу (3) сосуда (1) и размещения его в обменном положении, в котором передний поршень (2) частично вставлен в сосуд (1) и частично выступает за открытую кромку (4) сосуда таким образом, что одна или несколько сообщающихся канавок (2i), расположенных на переднем поршне (2), ограничивают канал между внутренней и наружной частями сосуда (1), по которому путем сублимации может быть удален растворитель для осуществления сублимационной сушки лекарственного раствора (М).
11. Способ по п.10, дополнительно включающий:
этап подготовки разбавителя (L); и
этап герметизации разбавителя (L), которые осуществляют перед этапом подготовки лекарственного раствора (М), в процессе которого разбавитель (L) вводят в сосуд (1) и герметизируют в сосуде (1) между нижней частью сосуда (1) или оконечным поршнем (11), вставленным в сосуд (1), и средним поршнем (10).
12. Способ по п.11, в котором на этапе герметизации разбавителя (L) наливают разбавитель (L) в верхнюю часть оконечного поршня (11), вставленного в сосуд и герметично закрывают разбавитель (L) путем вставления среднего поршня (10) в сосуд (1) так, чтобы между оконечным поршнем (11) и средним поршнем (10) не содержался воздух.
13. Способ по п.11, в котором дополнительно выполняют стерилизацию разбавителя (L) путем автоклавирования после завершения этапа герметизации разбавителя (L).
14. Способ по п.11, в котором на этапе сублимационной сушки после завершения процесса понижения давления выполняют процесс замещения, на котором воздух, окружающий сосуд (1), замещается инертным газом, таким как азот, так что внутренняя часть сосуда (1) заполняется инертным газом через сообщающиеся канавки (2i).
15. Способ по любому из пп.11-14, в котором этап сублимационной сушки включает процесс герметизации, в котором передний поршень (2) проталкивают в герметизирующее положение, в котором передний поршень (2) полностью вставлен в сосуд (1), при этом при процессе герметизации дополнительно перемещают передний поршень (2) к задней торцевой стороне сосуда (1) за счет приложения к наружной части сосуда (1) давления, большего, чем давление инертного газа, содержащегося в сосуде (1).
16. Способ изготовления двухкамерного комбинированного контейнера-шприца (6), в котором имеется картридж (7), в который с дистальной торцевой стороны вставлены передняя заглушка (2), средняя заглушка (10) и оконечная заглушка (11) в приведенной последовательности, при этом разбавитель (L) герметично закрывают между оконечной заглушкой (11) и средней заглушкой (10), а лиофилизированный фармацевтический препарат (S) герметично закрывают между средней заглушкой (10) и передней заглушкой (11); причем способ включает:
этап герметизации разбавителя, на котором разбавитель (L) герметично закрывают внутри картриджа (7) с помощью оконечной заглушки (11) и средней заглушки (10);
этап герметизации инъекционного лекарственного раствора, на котором инъекционный лекарственный раствор (М) перед сублимационной сушкой герметизируют вместе с внутренним воздухом (А) внутри картриджа (7) с помощью средней заглушки (10) и передней заглушки (2); и
этап сублимационной сушки, на котором инъекционный лекарственный раствор (М) подвергают сублимации с целью получения лиофилизированного фармацевтического препарата (S), при этом
этап сублимационной сушки включает:
охлаждение окружающего воздуха, при котором охлаждают воздух, окружающий картридж (7);
понижение давления, при котором после охлаждения окружающего воздуха осуществляют снижение давления окружающего воздуха до значения, ниже давления внутреннего воздуха (А), при этом переднюю заглушку (2) помещают в картридж (7) в полузакрытом положении, и
герметизацию, при которой переднюю заглушку (2) в полузакрытом положении проталкивают внутрь картриджа (7).
17. Передняя заглушка, использующаяся в способе изготовления двухкамерного комбинированного контейнера-шприца (7) по п.16, содержащая:
герметизирующий край (2b), наружный диаметр которого больше внутреннего диаметра картриджа (7) и который эластично сжимается при вставлении герметизирующего края (2b) внутрь картриджа (7), с образованием герметичного уплотнения с внутренней периферийной поверхностью картриджа (7);
направляющий край (2а), который расположен дальше к задней торцевой стороне, чем герметизирующий край (2b), и наружный диаметр которого по существу равен внутреннему диаметру картриджа (7); и
сообщающуюся канавку (2i), которая образована на наружной периферийной поверхности передней заглушки (2), проходит от направляющего края (2а) до герметизирующего края (2b) и которая, при размещении в картридже (7) в полузакрытом положении, обеспечивает сообщение между внутренней и наружной частями картриджа (7).