АНТИТЕЛА ПРОТИВ PD-1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКИХ

1.Способ лечения злокачественного новообразования или повышения выживаемости пациента со злокачественным новообразованием, включающий: (a) выбор пациента, имеющего рак легких, где пациента выбирают с учетом характеристики, выбранной из группы, состоящей из следующего: (i) пациент имеет немелкоклеточный рак легких; (ii) опухолевая ткань пациента экспрессирует лиганд программируемой гибели клеток 1 (PD–L1) в <50% опухолевых клеток; (iii) опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в ≥50% опухолевых клеток; (iv) пациент имеет плоскоклеточный или неплоскоклеточный рак легких стадии III или IV; (v) пациента ранее не подвергали системному лечению рака легких; и (vi) пациента ранее подвергали противоопухолевой терапии; и (b) введение пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с белком программируемой гибели клеток 1 (PD–1), и, таким образом, лечение рака легких у пациента.
2. Способ по п.1, где пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких, опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в ≥50% опухолевых клеток, и пациента ранее не подвергали системному лечению рака легких.
3. Способ по п.1, где пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких, опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в ≥50% опухолевых клеток, и пациента ранее подвергали химиотерапии.
4. Способ по п.1, где пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких, опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в <50%, ≤40%, ≤30%, ≤20%, ≤10%, ≤5%, ≤25 или ≤1% опухолевых клеток, и пациента ранее подвергали противоопухолевой терапии.
5. Способ по п.1, где пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких, опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в <50%, ≤40%, ≤30%, ≤20%, ≤10%, ≤5%, ≤25 или ≤1% опухолевых клеток, и пациента ранее не подвергали противоопухолевой терапии.
6. Способ лечения злокачественного новообразования или повышения выживаемости у пациента со злокачественным новообразованием, включающий: (a) выбор пациента, имеющего рак легких, где опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в ≥50% опухолевых клеток; и (b) введение пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с PD–1, и, таким образом, лечение рака легких у пациента.
7. Способ лечения злокачественного новообразования или повышения выживаемости у пациента со злокачественным новообразованием, включающий: (a) выбор пациента, имеющего рак легких, где опухолевая ткань пациента экспрессирует PD–L1 в <50% опухолевых клеток; и (b) введение пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с PD–1, и, таким образом, лечение рака легких у пациента.
8. Способ по п.6 или 7, где пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или метастазирующий немелкоклеточный рак легких.
9. Способ по любому из пп.6–8, где пациент имеет плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легких стадии III или стадии IV.
10. Способ по любому из пп.6–9, где пациента ранее не подвергали системному лечению рака легких.
11. Способ по любому из пп.6–9, где пациента ранее подвергали противоопухолевой терапии, включающей химиотерапию препаратами платины.
12. Способ лечения злокачественного новообразования или повышения выживаемости у пациента со злокачественным новообразованием, включающий:
(a) выбор пациента, имеющего рак легких, где пациента выбирают с учетом по меньшей мере одной характеристики, выбранной из группы, состоящей из следующего: (i) пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или метастазирующий немелкоклеточный рак легких; (ii) пациент имеет плоскоклеточный или неплоскоклеточный рак легких стадии III или стадии IV; (iii) пациента ранее не подвергали системному лечению рака легких; и (iv) пациента ранее подвергали противоопухолевой терапии;
(b) определение экспрессии PD–L1 в опухолевой ткани; и
(c) введение пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с PD–1, если опухолевая ткань экспрессирует PD–L1 в ≥50% опухолевых клеток, и, таким образом, лечение рака легких у пациента.
13. Способ лечения злокачественного новообразования или повышения выживаемости у пациента со злокачественным новообразованием, включающий:
(a) выбор пациента, имеющего рак легких, где пациента выбирают с учетом по меньшей мере одной характеристики, выбранной из группы, состоящей из следующего: (i) пациент имеет немелкоклеточный рак легких на поздней стадии или метастазирующий немелкоклеточный рак легких; (ii) пациент имеет плоскоклеточный или неплоскоклеточный рак легких стадии III или стадии IV; (iii) пациента ранее не подвергали системному лечению рака легких; и (iv) пациента ранее подвергали противоопухолевой терапии;
(b) определение экспрессии PD–L1 в опухолевой ткани; и
(c) введение пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с PD–1, если опухолевая ткань экспрессирует PD–L1 в <50% опухолевых клеток, и, таким образом, лечение рака легких у пациента.
14. Способ по п.13, где опухолевая ткань экспрессирует PD–L1 в ≤45%, ≤40%, ≤30%, ≤20%, ≤10%, ≤5%, ≤2% или ≤1% опухолевых клеток.
15. Способ по любому из пп.1–14, где каждую дозу антитела против PD–1 вводят через 1 неделю, 2 недели, 3 недели или 4 недели после предыдущей дозы.
16. Способ по любому из пп.1–15, где каждая доза содержит 20–1500 мг антитела против PD–1.
17. Способ по п.16, где каждая доза содержит 200, 250, 300 350, 450, 600, 750, 800, 1000 или 1050 мг антитела против PD–1.
18. Способ по п.16 или 17, где каждая доза содержит 350 мг антитела против PD–1, и ее вводят через 3 недели после предыдущей дозы.
19. Способ по любому из пп.1–14, где каждая доза антитела против PD–1 содержит 0,1–10 мг/кг массы тела пациента.
20. Способ по п.19, где каждая доза антитела против PD–1 содержит 1, 3, 4, 5, 6 или 10 мг/кг массы тела пациента.
21. Способ по п.20, где каждую дозу вводят через 1 неделю, 2 недели, 3 недели или 4 недели после предыдущей дозы.
22. Способ по любому из пп.1–21, где антитело против PD–1 вводят пациент в виде внутривенной инфузии.
23. Способ по любому из пп.1–22, где антитело против PD–1 вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из химиотерапии, ингибитора антигена цитотоксических T–лимфоцитов 4 (CTLA–4) (например, антитела против CTLA–4), лучевой терапии, хирургической операции, ингибитора гена активации лимфоцитов 3 (LAG–3), ингибитора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и ингибитора PD–L1.
24. Способ по п.23, где антитело против PD–1 вводят в комбинации с химиотерапией препаратами платины.
25. Способ по п.23 или 24, где антитело против PD–1 вводят в комбинации с антителом против CTLA–4.
26. Способ по любому из пп.1–25, где введение по меньшей мере одной дозы антитела против PD–1 приводит к повышению выживаемости без прогрессирования (PFS) или общей выживаемости (OS) пациента по сравнению с пациентом, которого подвергали химиотерапии препаратами платины в качестве монотерапии.
27. Способ по п.26, где PFS повышают по меньшей мере на один месяц по сравнению с пациентом, которого подвергали химиотерапии препаратами платины.
28. Способ по п.26 или 27, где OS повышают по меньшей мере на один месяц по сравнению с пациентом, которого подвергали химиотерапии препаратами платины.
29. Способ по любому из пп.1–28, где антитело против PD–1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и три определяющие комплементарность области (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
30. Способ по любому из пп.1–28, где антитело против PD–1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
31. Способ по п.30, где HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
32. Способ по любому из пп.1–31, где антитело против PD–1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
33. Способ по любому из пп.1–31, где антитело против PD–1 является REGN2810 (цемиплимабом).