КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ГРИППА
COMPOSITIONS FOR TREATING UPPER AIRWAYS DISEASES AND INFLUENZA SYMPTOM COMPLEX

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Hippophae rhamnoides
Echinacea angustifolia
Настоящее изобретение относится к композициям на основе бензофенантридиновых алкалоидов, экстракта  и экстракта , которые обладают антибактериальной, противовирусной и противовоспалительной активностью и являются применимыми в лечении бактериальных и вирусных инфекций верхних дыхательных путей и в лечении гриппа.
Предшествующая область техники
Профилактическое и терапевтическое лечение гриппа представляет собой важную цель, так как это заболевание поражает миллионы людей во всем мире каждый год с огромной потерей рабочих часов и серьезными осложнениями, которые у ослабленных больных, пожилых людей и маленьких детей даже могут оказаться летальными.
Грипп является особенно опасным у пожилых пациентов из-за его осложнений, особенно если они уже страдают от заболеваний дыхательных путей, типичных для пожилого возраста. Такая же проблема возникает у младенцев, у которых грипп оставляет последствия длительного кашля и рецидивов. В течение многих лет профилактическая вакцинация рассматривалась как наиболее эффективный метод борьбы с вирусными инфекциями. Однако в случае гриппа эффективность такой меры ограничена из-за необычных мутаций антигенов, вызванных появлением новых, резистентных вариантов вируса.
По этой причине химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций является сегодня золотым стандартом. Существуют различные продукты для лечения гриппа, начиная со старых адамантанов, введенных в 1960-х, до последних ингибиторов нейраминидазы, которые, однако, обладают низкой эффективностью и частыми проблемами токсичности и вызывают развитие резистентности вируса. Такие вещества оказывают различное влияние на штаммы А и В, так что необходимыми являются вещества, которые воздействуют на оба штамма, когда тип инфекции исходно неизвестен.
Потливость, воспаление и бактериальная и/или грибковая инфекция глотки с образованием бляшек являются обычными симптомами, которые сопровождают обычный грипп, простуду и сходные расстройства. Обычная простуда и грипп, которые поражают как детей, так и взрослых в среднем до трех раз в год, преимущественно ассоциированы с вирусными инфекциями, 40% которых вызвано риновирусом, 10% коронавирусом и меньшая часть аденовирусом и вирусом парагриппа. Хотя не существует специфического лечения таких заболеваний, антигистаминные, противоотечные и противовоспалительные средства расцениваются применимыми, так как уменьшение отека облегчает боль и укорачивает продолжительность заболевания, лежащего в основе воспаления.
Такие заболевания иногда имеют осложнения из-за развития вторичных бактериальных инфекций, так как выходы носовых пазух часто закрываются из-за отека слизистых оболочек, где патогенные организмы могут легко пролиферировать, вызывая лихорадку и локализованную боль. В таком случае в добавление к симптоматическому лечению требуется лечение антибиотиками.
Терапевтические средства, используемые в настоящее время, основаны на устранении возможных осложнений и представлены антибиотиками, противовоспалительными и жаропонижающими средствами. Однако не все препараты, доступные в настоящее время на рынке, могут быть использованы детьми и беременными женщинами. Антибиотики, особенно у младенцев, снижают защиту организма, приводя к рецидивам. Это означает, что необходимыми являются противовирусные препараты, которые были бы абсолютно безвредными как для взрослых пациентов (включая беременных женщин), так и для детей и не вызывают развития резистентных вирусов. Следовательно, в медицине требуются возможности комбинировать продукты, которые прекрасно переносятся и действуют на всех фронтах заболевания.
В литературе сообщалось, что бензофенантридиновые алкалоиды обладают антимикробной, противогрибковой, противовирусной и антиангиогенной активностью. Наиболее характерным из таких соединений является санквинарин, который до настоящего времени преимущественно использовали стоматологи из-за его антибактериального и противовоспалительного действия и который является применимым в ингибировании образования бляшек и защите десен. Бензофенантридиновые алкалоиды также характеризуются противовоспалительным эффектом, ассоциированным с множеством действий, осуществляемых в наномолярных концентрациях, таких как:
- ингибирование NFkB, ядерного фактора, вовлеченного в воспаление и иммунный ответ на инфекции;
- антиангиогенная активность: процесс ангиогенеза вовлечен в воспаление и зависит от VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), чей эффект на миграцию HUVEC был продемонстрирован in vitro и на ангиогенез in vivo в различных моделях. In vitro санквинарин существенно дозозависимо подавлял индукцию миграции клеток, спрутинг и выживаемость клеток;
- ингибирование 5- и 12-липоксигеназы.
Hippophae rhamnoides
Такие алкалоиды осуществляют сильное синергическое действие в отношении воспалительных процессов и при бактериальных и грибковых инфекциях, тогда как их активность против вирусных инфекций является менее очевидной. Экстракт  обладает противовирусным и умеренным антибактериальным свойствами.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям на основе:
а) бензофенантридиновых алкалоидов;
Hippophae rhamnoides
b) экстракта ;
Echinacea angustifolia,
c) липофильного экстракта
имеющим антибактериальную, противовирусную и противовоспалительную активность, которые являются применимыми в лечении гриппа и заболеваний верхних дыхательных путей.
Композиции по изобретению проявляют сильную противовирусную активность в отношении наиболее частых штаммов вирусов гриппа, вместе с антибактериальным действием, что предотвращает образование бактериальных бляшек и инфекций верхних дыхательных путей, что часто возникает в результате гриппа. Композиции по изобретению особенно показаны для гнойного отита и инфекций полости рта, в общем. Более того, их противовоспалительное действие является применимым для лечения лихорадки и воспаления, которые обычно сопровождают простуды и грипп.
Неожиданно было обнаружено, что композиции по изобретению обладают чрезвычайно сильным противовирусным, антибактериальным и противовоспалительным действием, большим, чем таковое суммы различных компонентов, вводимых отдельно. Указанный эффект может быть из-за синергического механизма действия, не предсказуемого заранее, который имеет место между различными компонентами комбинации по изобретению.
В соответствии с изобретением композиции содержат различные компоненты в следующих интервалах (по массе на стандартную дозу):
а) бензофенантридиновые алкалоиды: от 1 до 5;
Hippophaae rhamnoides
b) экстракт : от 10 до 100;
Echinacea angustifolia
с) липофильный экстракт : от 0,2 до 2.
В соответствии с определенным предпочтительным аспектом, композиции по изобретению содержат различные компоненты в рамках следующих интервалов (по массе на стандартную дозу):
а) бензофенантридиновые алкалоиды: от 2 до 4;
Hippophaae rhamnoides
b) экстракт : от 15 до 45;
Echinacea angustifolia
с) липофильный экстракт : от 0,5 до 1.
Sanguinaria Canadensis, Macleaya cordata
Macleaya microcarpa
Chelidonium majus
Macleaya cordata
В соответствии с определенным аспектом изобретения бензофенантридиновые алкалоиды выбирают из санквинарина, хелеритрина и хелидонина, или они могут присутствовать в форме экстрактов, содержащих их, включая их изомерные формы. Примеры указанных экстрактов представляют собой экстракты  или  и . В соответствии с определенным предпочтительным аспектом бензофенантридиновые алкалоиды присутствуют в форме очищенного экстракта , имеющей титр алкалоида между 75 и 100%.
В соответствии с предпочтительным аспектом бензофенантридиновые алкалоиды присутствуют в форме соли лютеевой кислоты. Указанные соли, которые получали путем реакции сульфатов или хлоридов алкалоидов с натриевой или калиевой солью лютеевой кислоты и последующей кристаллизацией, доказали особенную эффективность в отношении целей настоящего изобретения.
Hippophae rhamnoides
Hippophae rhamnoides
Hippophae rhamnoides
В соответствии с предпочтительным аспектом настоящего изобретения экстракт  присутствует в виде экстракта , полученного путем экстракции из надземных частей, обогащенных производными эллаговой кислоты. В соответствии с особенно предпочтительным аспектом экстракт  имеет титр эллагитаннина 90%.
Hippophae rhamnoides
Экстракт  получают путем экстракции из надземных частей с помощью спиртов, имеющих от одного до трех атомов углерода, различным образом разведенных водой, предпочтительно 50% об./об. смесью этанола/воды и затем концентрирования экстракта воды/этанола до полного удаления органического растворителя и добавления к полученной мутной суспензии некоторого количества поливинилпирролидона, насчитывающего до 2 мас.% биомассы. Чистый раствор, полученный фильтрацией, абсорбировали на полистироловую смолу и смолу промывали до полного удаления растворимых веществ. Активный ингредиент, который составляет экстракт, используемый в настоящем изобретении, восстанавливают путем промывания смолы 90% этанолом, концентрируют элюат этанола до небольшого объема и сушат остаток в вакууме при температуре, не превышающей 50°С.
Hippophae rhamnoides
Herpes catarrhalis
Экстракт  обладает заметной противовирусной активностью в отношении различных штаммов гриппа А и В и аденовируса, парамиксовируса, вирусов , цитомегаловируса и респираторного синцитиального вируса. Экстракт также проявляет антибактериальную активность, усиленную тем фактом, что эллаговые танины образуют комплекс с алкалоидами, заякоривая комплекс с помощью остаточной гидрофильной части к вирусным или бактериальным белкам, таким образом, предотвращая их размножение и в то же самое время снижение общей токсичности комбинации.
in vitro
Исследования  продемонстрировали, что композиции по изобретению индуцируют продукцию интерферона и ингибируют пролиферацию бактерий и грибов и воспалительную и болевую реакцию.
Echinacea angustifolia
В соответствии с предпочтительным аспектом композиции по изобретению также содержат эфирные масла  или изобутиламиды, содержащиеся в них, которые обладают сильной противовоспалительной и обезболивающей активностью, так как они являются лигандами каннабиоидов СВ1 и СВ2.
Композиции по изобретению обычно составляют в форме таблеток, которые медленно растворяются в полости рта, или жевательных резинок, которые медленно высвобождают активные компоненты, полоскания для полости рта, гели для распределения в полости рта и подобное. Указанные композиции могут быть получены в соответствии с хорошо известными обычными методами, такими как описанные в “Remington's Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., USA, вместе с подходящими вспомогательными веществами.
Изобретение будет подробно проиллюстрировано в примере ниже.
<b>Пример </b>- 1000 мг жевательные таблетки, содержащие
Экстракт <i>Hippophae rhamnoides</i>
20 мг
Лиофилизированный экстракт <i>Echinacea angustifolia</i>
0,5 мг
Спиртовой экстракт <i>Macleaya cordata</i>
2 мг
Соевый лецитин
30 мг
Безводная лимонная кислота
5 мг
L-цистеин
5 мг
Лактоза
200 мг
Маннит
567,5 мг
Метилцеллюлоза
40 мг
Пальмитостеарат глицерина
50 мг
Ароматизаторы мягких фруктов
40 мг
Глицирризинат калия
5 мг
Тальк
10 мг
Бикарбонат натрия
25 мг