ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБСТВУЮЩЕЕ УВЕЛИЧЕНИЮ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ (ВАРИАНТЫ)
PREVENTIVE PREPARATION, CONTRIBUTING TO INCREASE OF LIFE EXPECTANCY (VERSIONS)

Изобретение относится к медицине, конкретно - к профилактическим геропротекторным средствам на основе натурального растительного сырья, и может быть использовано в составе продуктов функционального питания, в составе биологически активных добавок и лекарственных препаратов, способствующих увеличению продолжительности жизни, а также в оздоровительных методиках, включающих ароматерапию.
Поиск средств, предназначенных для усиления адаптационной способности и защитных сил организма, для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающих процесс старения, и для увеличения продолжительности жизни, является актуальной проблемой современной геронтологии. Особое внимание традиционно привлекают препараты на основе натурального растительного сырья, обладающие высокой биологической активностью и проявляющие меньшее количество побочных эффектов по сравнению с синтетическими препаратами химического происхождения.
Известна композиция растительных ингредиентов, обладающая геропротективными свойствами [RU 2321275, C2, опубл. 10.04.2008], варианты которой предназначены для коррекции возрастных изменений в зависимости от возраста и физиологического состояния организма. Композиции включают в качестве активных растительных ингредиентов порошковые плодово-ягодно-овощные смеси в сочетании с биологически активными порошковыми растительно-злаковыми компонентами в предложенных авторами количественных соотношениях. Для приготовления композиций растительное сырье высушивают, измельчают до фракции 0,1-0,5 мм, компоненты смешивают в заявленных соотношениях и фасуют. Композиции позиционированы как композиции, обладающие геропротективными свойствами, однако в описании не приведено каких-либо данных, подтверждающих, что применение этих композиций способствует увеличению продолжительности жизни.
Известен препарат растительного происхождения для замедления старения организма [RU 2169575 C1, опубл. 27.06.2001], представляющий собой смесь высушенных и измельченных растений: куркумы длинной, чернушки дамасской, мироблана, имбиря лекарственного, чеснока, кардамона, перца кубеба, длинного перца и корицы, смешанных с сахаром. По данным авторов, препарат не только восстанавливает некоторые утраченные организмом функции, но и предупреждает возникновение многих возрастных болезней, сопровождающих старение организма. В описании не приведено каких-либо данных, свидетельствующих о том, что применение этого препарата способствует увеличению продолжительности жизни.
Препараты, получаемые из высушенного растительного сырья, обладают рядом общих недостатков: сравнительно невысокое (в расчете на массу сухого сырья) содержание биологически активных компонентов, что требует приема достаточно больших доз, содержащих значительное количество веществ, действие которых на организм не всегда предсказуемо. Другой недостаток - непостоянство состава активных действующих компонентов из-за влияния природных факторов и из-за значительных потерь активных компонентов за счет улетучивания или окисления в процессе хранения измельченного растительного сырья. Наконец, при хранении натурального сухого измельченного растительного сырья велика вероятность увеличения показателей микробиологической порчи.
Известно лекарственное средство, обладающее адаптогенной активностью, представляющее собой 40%-ный спиртовый экстракт высушенной и измельченной растительной смеси, включающей бадан толстолистный, аир болотный, радиолу розовую, левзею сафлоровидную, пятилистник кустарниковый, девясил высокий, крапиву двудомную, календулу лекарственную, солодку уральскую, облепиху крушиновидную, шиповник, кардамон, перец черный, боярышник кроваво-красный, мускатный орех, петрушка, имбирь в определенных соотношениях при определенной степени измельчения [RU 2259840, C2, опубл. 05.10.2005]. В экспериментах на мышах, находящихся в стрессовых условиях, показано, что средство проявляет адаптогенную активность, которая проявляется в увеличении физической выносливости животных под действием повышенных нагрузок и увеличении продолжительности жизни животных в условиях острой гипобарической гипоксии. Сложный состав и недостаточная стабильность спиртовых растительных экстрактов при хранении затрудняют длительный регулярный прием этого средства с профилактической целью.
Задачей настоящего изобретения является создание простого по составу профилактического средства, расширяющего ассортимент современных геропротекторных средств на основе натурального растительного сырья, способствующих увеличению продолжительности жизни.
Поставленная задача решается применением в качестве профилактического средства, способствующего увеличению продолжительности жизни, предлагаемых вариантов средства, представляющих собой эфирное масло орегано, или эфирное масло чабера, или эфирное масло тимьяна, или двух- или трехкомпонентные смеси, включающие, соответственно, любые два или все из названных эфирных масел, взятых в произвольном соотношении.
Эфирные масла натуральных растений представляют собой смеси активных летучих компонентов терпеноидной структуры, отвечающих, согласно общепринятым представлениям, за известную высокую биологическую активность эфирных масел [Koroch A.R., Juliani H.R., Zygadlo J.A. "Bioactivity of essential oils and components" // Flavour and Fragrances. / Ed. R.G.Berger. New York: Springer, 2007. P.87-115]. Эфирные масла получают из растений перегонкой с водяным паром, они являются продажными препаратами, устойчивы при хранении и при их применении в чистом виде и в растворах.
Эфирные масла орегано, чабера и тимьяна применяют в качестве вкусо-ароматической добавки к пище, а также в медицине и косметологии. Например, предложено применение эфирного масла тимьяна для усиления выработки коллагена с целью уменьшения проявлений признаков возрастных изменений кожи [JP 2006232740, A, опубл. 07.09.2006]. Экстракты или гидродистилляты из листьев орегано входят в состав композиций для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей [WO 2011045557, A1, опубл. 21.04.2011], а эфирное масло орегано предложено использовать для лечения и предотвращения кератозов, вызванных солнечной радиацией [WO 2011104490, A2, опубл. 01.09.2011]. Эфирные масла орегано, чабера и тимьяна применяют в народной медицине в качестве антисептического и противовоспалительного средства. Нами показано, что эфирное масло чабера проявляет противоопухолевую активность, замедляя развитие спонтанного лейкоза у мышей линии АКР и увеличивая продолжительность их жизни [Е.Б.Бурлакова, В.Н.Ерохин, Т.А.Мишарина и др. «Влияние летучих антиоксидантов растительного происхождения на развитие спонтанного лейкоза у мышей». Изв. РАН, сер. биол., 2010, №6, с.1-8].
Профилактическое действие эфирных масел орегано, чабера, тимьяна или их смесей на живые организмы, проявляющееся в увеличении продолжительности их жизни, до настоящего времени не было известно.
Технический результат изобретения выражается в увеличении показателя средней продолжительности жизни экспериментальных животных, употреблявших в течение длительного времени заявляемое средство в эффективной дозе.
В таблице 1 приведен определенный газохроматографически состав основных компонентов образцов эфирных масел орегано, чабера и тимьяна, использованных нами для подтверждения возможности достижения технического результата.
Таблица 1
Состав образцов эфирных масел чабера, орегано и тимьяна, использованных в работе (Фирма-производитель: Lionel Hitchen Ltd., Англия)
Соединение
Содержание в эфирном масле, масс.%
Чабер
Орегано
Тимьян
Тимол
17,0
5,6
58,4
Карвакрол
52,3
71,8
2,5
α - туйен
1,0
0,2
1,0
α - пинен
0,7
0,8
1,4
β - мирцен
0,1
0,6
0,4
β - пинен
1,7
0,7
1,8
α -терпинен
1,8
1,6
1,5
n - цимен
10,7
4,3
15,6
γ - терпинен
11,5
11,5
10,5
α - терпинолен
0,2
0,9
-
Линалоол
0,4
-
5,0
β - кариофиллен
2,4
1,8
1,7
Главной отличительной чертой эфирных масел орегано, чабера и тимьяна является высокое содержание фенолов - карвакрола и тимола, обладающих свойствами природных антиоксидантов. Эфирные масла различных видов орегано, чабера и тимьяна могут отличаться по составу, однако их общей чертой является высокое суммарное содержание карвакрола и тимола.
Способность заявляемых вариантов средства оказывать профилактическое действие, проявляющееся в увеличении продолжительности жизни, подтверждена в модельных экспериментах на здоровых лабораторных мышах линии Balb. Было показано, что регулярный прием эфирного масла орегано, или эфирного масла чабера, или эфирного масла тимьяна в индивидуальном виде или в смесях различного качественного или количественного состава в качестве добавки к питьевой воде увеличивает показатель средней продолжительности жизни животных на 15-17%.
-7
-6
-3
-2
Высокая концентрация биологически активных веществ, входящих в состав эфирных масел орегано, чабера и тимьяна, позволяет использовать низкие дозы, обеспечивающие увеличение продолжительности жизни без проявления каких-либо отрицательных побочных эффектов. В серии экспериментов с различными вариантами средства (см. примеры ниже) показано, что увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных достигается при регулярном поступлении средства в организм животных в течение всей жизни (начиная с 1-месячного возраста) в составе питьевой воды, содержащей индивидуальные эфирные масла или их смеси в концентрации, обеспечивающей нано- и микрограммовые среднесуточные суммарные дозы. Нижний предел эффективной дозы равен 1,5×10 г/кг веса животного. С учетом среднесуточного потребления жидкости и среднего веса животных эта доза обеспечивается концентрацией водного раствора средства, предлагаемого мышам взамен питьевой воды, равной 1,5×10 г/л. Более низкая концентрация не дает положительного эффекта. Возможность использования более высоких доз и, соответственно, более высоких концентраций средства в воде ограничивается приемлемостью для животных органолептических показателей питья. В наших экспериментах максимально приемлемая доза составляет 1,5×10 г/кг веса животного, что соответствует концентрации водного раствора средства 1,5×10 г/л. Следует отметить, что указанные дозовые и концентрационные ограничения характерны для конкретного вида животных и конкретных условий модельного эксперимента.
В состав средства могут быть введены дополнительные компоненты, например, эфирные масла других пряно-ароматических растений, способствующие улучшению органолептических показателей и оказывающие комплексное благотворное воздействие на системы и функции организма. В частности, это могут быть индивидуальные эфирные масла или смеси эфирных масел лимона, гвоздики, корицы, душистого перца, имбиря, мускатного ореха, монарды, лаванды, кориандра, фенхеля, мяты, розмарина, тмина и других растений. В случае введения в состав средства дополнительных компонентов относительное уменьшение содержания основных компонентов - эфирных масел орегано, чабера и тимьяна должно быть скомпенсировано соответствующим увеличением концентрации, так, чтобы суммарная среднесуточная доза эфирных масел орегано, чабера тимьяна или их смеси не опускалась ниже минимальной эффективной дозы.
Исследование влияния предлагаемого средства на показатели жизнедеятельности организма и на продолжительность жизни проведено на здоровых интактных мышах линии Balb весом 20 г, возраст которых к началу эксперимента составлял один месяц. Животных разделяют на группы по 30 особей в каждой и содержат по 10 особей в клетке при естественном освещении и температуре воздуха в помещении 20-22°С. Мыши контрольной группы получают без ограничения обычную питьевую воду и стандартный лабораторный корм в гранулах (рецепт ПК120 ООО «Лабораторкорм»), мыши опытных групп получают без ограничения питьевую воду, содержащую варианты заявляемого средства в соответствующей концентрации, и стандартный лабораторный корм. Каждые 3 дня водные растворы заявляемого средства, предлагаемые животным в качестве питья, заменяют на свежие того же состава. В среднем, каждое животное выпивает в сутки 2 мл воды или водного раствора средства.
Наблюдение проводят в течение всей жизни животных начиная с 1-месячного возраста, вплоть до естественной смерти, срок которой регистрируют для каждой мыши.
В качестве количественной характеристики влияния употребления экспериментальными животными различных вариантов заявляемого средства на продолжительность их жизни использован показатель средней продолжительности жизни, представляющий собой сумму продолжительностей жизни всех мышей в группе, деленную на количество мышей в группе.
В табл.2 показаны примеры, иллюстрирующие возможность применения различных вариантов заявляемого средства для увеличения продолжительности жизни экспериментальных животных. Приведенные примеры не исчерпывают всех возможностей варьирования количественных соотношений компонентов в смесях. Количественные соотношения основных компонентов - эфирных масел орегано, чабера и тимьяна в смесях могут быть произвольными, поскольку, как видно из примеров 1-3, индивидуальные эфирные масла орегано, чабера и тимьяна проявляют практически одинаковую способность влиять на продолжительность жизни животных, что выражается в близких значениях показателя средней продолжительности жизни. Синергетических эффектов нами не обнаружено.
-6
-2
В примерах 1-8 концентрация растворов индивидуальных эфирных масел или их смесей варьировалась от 1,5×10 г/л до 1,5×10 г/л. Приведенные в таблице примеры показывают, что длительное употребление подопытными животными водных растворов индивидуальных эфирных масел орегано, чабера, тимьяна или смесей эфирных масел, взятых в эффективной концентрации, приводит к увеличению показателя средней продолжительности жизни животных по сравнению с контрольной группой на 15-17%. Таким образом, заявляемые варианты средства оказывают выраженное профилактическое действие, которое проявляется в увеличении показателя средней продолжительности жизни экспериментальных здоровых животных.
Наряду с определением показателя средней продолжительности жизни было изучено влияние предлагаемого средства на биохимические показатели состояния организма подопытных животных. Показано, что прием вариантов заявляемого средства в течение 28 месяцев не вызывает токсических эффектов, не влияет на массу тела, размеры иммуннокомпетентных органов и формулу крови подопытных животных. Установлено, что в отсутствие экзогенного окислительного стресса прием средства улучшает баланс антиоксидантных ферментов печени, увеличивает активность глутатионтрансферазы, снижает уровень продуктов окисления липидов в эритроцитах, печени и мозге животных, увеличивает антиоксидантную активность липидов печени и мозга. Таким образом, предлагаемое средство оказывает комплексное положительное воздействие на системы и функции организма.
Кроме описанного в примерах применения в составе питьевой воды, предлагаемые варианты средства могут быть введены в продукты функционального питания, использованы в составе аэрозолей в курсах ароматерапии, использованы в качестве биологически активных пищевых и кормовых добавок, а также в составе лекарственных препаратов, способствующих увеличению продолжительности жизни.