СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ИЗБЫТОЧНЫМ ОТЛОЖЕНИЕМ ФИБРИНА И/ИЛИ ОБРАЗОВАНИЕМ ТРОМБОВ

1. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, при этом указанное лечение включает введение по меньшей мере одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту таким образом, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или ее метаболита в плазме (Сmax) наблюдается у пациента в течение периода времени, который составляет от четырех часов до и до одного часа после достижения максимальной концентрации PAI-1 в плазме (Сmax) у пациента.
2. Соединение для применения по п. 1, отличающееся тем, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или ее метаболита в плазме (Сmax) наблюдается у пациента в течение периода времени, который составляет от трех часов до (например, за два часа до) и до одного часа после достижения максимальной концентрации PAI-1 в плазме (Сmax) у пациента.
3. Соединение для применения по п. 1, отличающееся тем, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или ее метаболита в плазме (Сmax) наблюдается у пациента в течение периода времени, который составляет от трех часов до (например, за два часа до) момента времени достижения максимальной концентрации PAI-1 в плазме (Сmax) у пациента.
4. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов; при этом указанное лечение включает введение по меньшей мере одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в тот период времени, когда у пациента отмечается максимальная концентрация PAI-1 в плазме (Сmax); при этом у пациента регистрируются концентрации вальпроевой кислоты или ее соли и/или метаболита в плазме, составляющие по меньшей мере от около 10 до около 100 мкг/мл.
5. Соединение для применения по п. 4, отличающееся тем, что в период времени, когда у пациента отмечается максимальная концентрация (Cmax) PAI-1 в плазме, у пациента регистрируется концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или метаболита в плазме от около 10 до около 70 мкг/мл (или от около 50 до около 90, от около 70 до около 110, от около 90 до около 130, от около 110 до около 150, от около 130 до около 170, или от около 150 до около 190 мкг/мл)
6. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, при этом указанное лечение включает введение дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в течение периода времени от около 20:00 часов до около 06:00 часов.
7. Соединение для применения по п. 6, отличающееся тем, что лечение включает введение пациенту терапевтически эффективной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в течение периода времени от около 21:00 часов до около 05:00 часов (например, от около 22:00 часов до около 04:00 часов).
8. Соединение для применения по п. 6, отличающееся тем, что лечение включает введение пациенту терапевтически эффективной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в течение периода времени от около 02:00 часов до около 06:00 часов (например, от около 03:00 часов до около 05:00 часов, например, около 04:00 часов).
9. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов; при этом указанное лечение включает введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей дозу вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли за один раз и в такой форме, чтобы по существу вся вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль высвобождалась из композиции в течение периода времени от около 02:00 часов до около 06:00 часов.
10. Соединение для применения по п. 9, отличающееся тем, что лечение включает введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективную дозу вальпроевой кислоты, или ее фармацевтически приемлемой соли за один раз и в такой форме, чтобы по существу вся вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль высвобождалась из композиции в течение периода времени от около 03:00 часов до около 05:00 часов (например, от около 04:00 часов до около 05:00 часов, например, в около 05:00 часов).
11. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов у пациента, при этом указанное лечение включает:
(i) мониторинг концентрации PAI-1 в плазме у пациента с целью определения момента времени или периода времени, в течение которого достигается максимальная концентрация PAI-1 в плазме; а также
(ii) введение пациенту по меньшей мере одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли таким образом, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или ее метаболита в плазме (Cmax) наблюдается у пациента в течение периода времени, который составляет от четырех часов до и до одного часа после момента времени или периода времени, в течение которого достигается максимальная концентрация PAI-1 в плазме.
12. Соединение для применения по п. 11, отличающееся тем, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или ее метаболита в плазме (Cmax) наблюдается у пациента в течение периода времени, который составляет от трех часов до (например, за два часа до) момента времени достижения максимальной концентрации PAI-1 в плазме (Cmax) у пациента.
13. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов у пациента, при этом указанное лечение включает:
(i) мониторинг концентрации PAI-1 в плазме у пациента с целью определения момента времени или периода времени, в течение которого достигается максимальная концентрация PAI-1 в плазме; а также
(ii) введение по меньшей мере одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в тот период времени, когда у пациента отмечается максимальная концентрация PAI-1 в плазме (Cmax); при этом у пациента регистрируются концентрации вальпроевой кислоты или ее соли и/или метаболита в плазме, составляющие по меньшей мере от около 10 до около 100 мкг/мл.
14. Соединение для применения по п. 13, отличающееся тем, что в период времени, когда у пациента отмечается максимальная концентрация (Cmax) PAI-1 в плазме, у пациента регистрируется концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или метаболита в плазме от около 10 до около 70 мкг/мл (или от около 50 до около 90, от около 70 до около 110, от около 90 до около 130, от около 110 до около 150, от около 130 до около 170, или от около 150 до около 190 мкг/мл)
15. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что лечение включает введение пациенту одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в течение 24 часов, причем доза составляет от около 50 мг до около 1000 мг.
16. Вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, при этом указанное лечение включает введение пациенту одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в течение 24 часов, причем доза составляет от около 200 мг до около 600 мг.
17. Соединение для применения по п. 16, отличающееся тем, что доза составляет от около 300 мг до около 500 мг, например около 350 мг.
18. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что введение вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли осуществляется таким образом, что концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или метаболита в плазме в течение периода времени от около 14:00 часов до около 18:00 часов (например, от около 15:00 часов до около 17:00, например, около 15:30 часов) составляет менее чем около 350 мкМ (например менее чем около 200 мкМ, например, менее чем около 150 мкМ).
19. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что вапьпроевую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль вводят:
(i) в однократной дозе в течение 24-часового периода (т.е. в однократной суточной дозе); и/или
(ii) в общей дозе в течение 24-часового периода (т.е. общей суточной дозе) от около 50 мг до около 1000 мг (в частности, от около 200 мг до около 600 мг, например от около 300 мг до около 500 мг).
20. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что вальпроевую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль вводят:
(i) в однократной дозе в течение 24-часового периода (т.е. в однократной суточной дозе); и/или (например, и)
(ii) в дозе, достаточной для достижения снижения уровней РАI-1 в плазме по меньшей мере на около 20% (например, по меньшей мере на около 30%).
21. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что введение вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли осуществляется таким образом, что концентрация в плазме вальпроевой кислоты, или ее соли и/или метаболита в течение 24-часового периода моделирует концентрацию PAI-1 в плазме в течение того же периода.
22. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что патологическое состояние, связанное с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоза глубоких вен, тромбоза поверхностных вен, тромбофлебита, легочной эмболии, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, патологии сосудов почек и перемежающейся хромоты.
23. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что патологическое состояние, связанное с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, представляет собой:
(а) ишемический инсульт, такой как обширный ишемический инсульт и ишемический микроинсульт; и/или
(b) инфаркт миокарда.
24. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что лечение или профилактика осуществляется человеку.
25. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что лечение или профилактика осуществляется пациенту с повышенным риском развития патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов.
26. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что лечение или профилактика включает введение вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в комбинации с аспирином, клопидогрелем и/или тикагрелором.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая вальпроевую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, и необязательно содержащая одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным осаждением фибрина и/или образованием тромбов, как описано в любом из пунктов от 1 по 26 формулы изобретения.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая вальпровую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, и необязательно содержащая одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ; при этом композиция имеет форму таблетки или капсулы для перорального введения и составлена таким образом, что по существу вся вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль высвобождается в течение периода времени от около четырех до около восьми часов после введения.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что по существу вся вальпроевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль высвобождается в течение периода времени от около шести до около восьми часов после введения (например, от около шести до около семи часов после введения, или, например, от около семи до около восьми часов после введения, например, около восьми часов после введения).
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 27-29, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит аспирин, клопидогрель и/или тикагрелор.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 28-30 для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, отличающаяся тем, что указанное лечение включает введение композиции пациенту в течение периода времени от около 20:00 часов до около 00:00 часов.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 28-31 для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, отличающаяся тем, что лечение или профилактика патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, осуществляется, как определено в любом из пп. 1-26 формулы изобретения.