Эпидемиология и профилактика гепатита А в странах с переходной экономикой на примере Центральноамериканского региона

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Эпидемиология и профилактика гепатита А в странах с переходной экономикой на примере Центральноамериканского региона

Кюрегян К.К.1, 2, Игнатьева М.Е.3, Михайлов М.И.1' 2

1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАН, Москва, Россия

2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного — профессионального образования» Минздрава России, Москва,

Россия

3 Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Саха (Якутия), Якутск, Россия

В обзоре представлены результаты анализа эпидемической ситуации по гепатиту А (ГА) и существующих мер специфической профилактики этой инфекции в странах с переходной экономикой на примере государств, входящих в Центральноамериканскую интеграционную систему - Белиза, Гватемалы, Гондураса, Доминиканской Республики, Коста-Рики, Никарагуа, Панамы, Сальвадора. Установлено, что для стран Центральноамериканского региона характерен переход от высокой эндемичности по ГА к средней, что приводит к снижению доли иммунных детей старшего возраста, подростков и взрослых и создает потенциал для роста заболеваемости и возникновения вспышек. Для этих стран Всемирная организация здравоохранения рекомендует внедрение программ массовой вакцинации детей старше 1 года против ГА. В настоящее время такая программа вакцинопрофилактики ГА в регионе существует только в Панаме, однако ее внедрение сдерживается недостаточным количеством доступной вакцины. В остальных странах региона программ вакцинопрофилактики ГА нет. Сходная эпидемическая ситуация по ГА в других странах с переходной экономикой свидетельствует в пользу необходимости разработки и внедрения программы массовой вакцинации детей против ГА.

Ключевые слова:

гепатит А, эпидемиология, вакцинопрофилактика, Центральноамериканская интеграционная система

Для цитирования: Кюрегян К.К., Игнатьева М.Е., Михайлов М.И. Эпидемиология и профилактика гепатита А в странах с переходной экономикой на примере Центральноамериканского региона // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 3. С. 53-60. <1сп: 10.24411/2305-3496-2019-13009 Статья поступила в редакцию 05.06.2019. Принята в печать 23.07.2019.

Epidemiology and prevention of hepatitis A in countries with transitional economies based on the example of the Central American Region

Kyuregyan K.K.1,2, Ignatieva M.E.3, 1 Science Research Institute for Vaccines and Sera named after Mikhailov M.I.1'2 I.I. Mechnikov, Moscow, Russia

2 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia

3 The Office of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare in the Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Russia

This review presents the results of the analysis of the epidemiological situation of hepatitis A and the existing prevention measures in countries with transitional economies, with the example of the states of the Central American Integration System - Belize, Costa Rica, Nicaragua, the Dominican Republic, and Salvador. The transition from high to medium endemic for hepatitis A is characteristic for the countries of the Central American region, which leads to a decrease in the proportion of immune adolescents and adults, and creates the potential for growing morbidity and outbreaks. For such countries, WHO recommends the introduction of mass vaccination programs for children over 1 year of age against hepatitis A. Currently the program of vaccine prevention of hepatitis A exists only in Panama, but its implementation is constrained by the lack of available vaccine. In the rest of the countries of the region there are no vaccine preventive programs for hepatitis A. Epidemiological situation for hepatitis A in other countries with economies in transition is similar to observed in Central America, suggesting the need to develop and implement a program for mass vaccination of children against hepatitis A.

Keywords:

hepatitis A, epidemiology, vaccine prevention, the Central American Integration System

For citation: Kyuregyan K.K., Ignatieva, M.E., Mikhailov M.I. Epidemiology and prevention of hepatitis A in countries with transitional economies based on the example of the Central American Region. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (3): 53-60. doi: 10.24411/2305-3496-2019-13009 (in Russian) Received 05.06.2019. Accepted 23.07.2019.

Гепатит А (ГА) - широко распространенная антропо-нозная высококонтагиозная инфекция, вызываемая вирусом гепатита А (ВГА); в клинически выраженных случаях характеризуется симптомами острого поражения печени и интоксикацией [1].

ВГА относят к семейству Picornaviridae, в котором он выделен в отдельный род Hepatovirus. Как и все пикорнавирусы, ВГА является безоболочечным патогеном. На основании генетического разнообразия ВГА выделяют 6 генотипов - 3 генотипа ВГА человека (I-III) и 3 генотипа ВГА обезьян (IV-VI). Генотипы I и III являются наиболее распространенными генотипами ВГА человека [2]. Разные генотипы ВГА различаются по географическому распространению. Субтип IA - самый распространенный в мире, он встречается чаще субтипа IB. Оба субтипа, IA и IB, наиболее распространены в Северной и Южной Америке, Европе, Китае и в Японии. На территории РФ также преобладает генотип IA, именно с ним связаны вспышки и большинство спорадических случаев инфекции в стране. Также в России встречаются генотип IIIA и, крайне редко, IB [3].

Механизм передачи ВГА - фекально-оральный. Он реализуется водным, пищевым и бытовым путями. Парентеральный путь передачи и вертикальная передача вируса реализуются редко [4].

Эпидемиология ГА имеет 3 характерных особенности:

вспышки водного или пищевого происхождения с распознанным источником заражения, на них приходится около 5% всей заболеваемости;

вспышки в организованных детских и подростковых коллективах, а также в семьях. Часто связь между случаями проследить не удается, но имеется связь с определенным учреждением или ограниченной общиной людей. Данная ситуация весьма типична для современного эпидемического процесса ГА и охватывает более 2/3 всех случаев заболеваемости;

спорадические случаи, преимущественно среди взрослых, при которых связь с источником зараже-

ния невозможно установить; такие случаи составляют около 1/4 всех случаев заболеваемости.

ГА распространен на всех континентах земного шара. Учитывая различия в уровнях регистрируемой заболеваемости и интенсивности циркуляции ВГА среди населения на различных территориях, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделяет 3 группы регионов мира [5]: с высокими уровнями распространенности инфекции (высокоэндемичные), средними (эндемичные) и с низкими (неэндемичные).

Ранжирование территорий по уровню распространения ГА не является абсолютным. Улучшение санитарных и гигиенических условий жизни приводит к переходу отдельных стран из высокоэндемичных в эндемичные и неэндемичные. Изменение интенсивности циркуляции ВГА приводит к увеличению числа людей, не имеющих анти-ВГА-антител. Заболеваемость ГА смещается в старшие возрастные группы и, как следствие, инфекция протекает тяжелее. При этом могут возникать крупные вспышки ГА.

Считается, что восприимчивость к ГА высокая. Наиболее часто болеют дети младших возрастных групп. В высокоэндемичных регионах мира дети до 6 мес жизни заболевают крайне редко из-за наличия у них материнских антител к ВГА (анти-ВГА Отсутствие заболеваемости на неэндемичных территориях среди детей этого возраста и взрослых связывают с высоким уровнем санитарно-гигиенического состояния. Взрослые, проживающие в эндемичных регионах, в подавляющем большинстве не восприимчивы к заражению, так как в детстве уже имели контакт с ВГА.

Тяжесть течения ГА усиливается с увеличением возраста заболевшего. У детей до 5 лет эта инфекция протекает преимущественно бессимптомно, тогда как у подростков и взрослых в большинстве случаев развивается острое поражение печени с симптомами болезни [5].

Анти-ВГА ^ сохраняются на протяжении десятилетий и могут циркулировать пожизненно. Предполагают, что при редких случаях отсутствия анти-ВГА после перенесенной

инфекции сохраняется клеточный иммунитет, который обеспечивает защиту от возможного заражения. Повторные случаи ГА не зарегистрированы.

Создание эффективной инактивированной вакцины против ГА и ее промышленный выпуск определили реальную возможность влияния на эпидемический процесс инфекции. Защита восприимчивого населения от ГА является основной целью вакцинопрофилактики. Стандартная схема вакцинации включает 2 внутримышечные инъекции. Интервал между первым и вторым введением составляет 6-12 мес. Возраст, с которого можно вводить вакцину против ГА, составляет 1-2 года. До 18 лет применяют детскую дозировку, содержащую половинную дозу вакцины для взрослых [6].

Уровень антител 20 МЕ/л считают протективным, надежно защищающим от последующего заражения ГА. Однократная инъекция вакцины вызывает формирование антител на протективном уровне почти у 100% людей в течение 1 мес. Начало иммунного ответа регистрируют с 10-14-го дня после введения вакцины. Динамическое наблюдение за людьми, вакцинированными против ГА, показало, что через 10 лет и более у подавляющего большинства сохранялся защитный уровень антител [7].

В настоящее время ВОЗ обосновала и рекомендует следующие стратегии вакцинопрофилактики ГА [8]:

в странах с высокой эндемичностью, где практически все люди переносят ГА в бессимптомной форме в детстве и это предотвращает заболевания у подростков и взрослых, широкомасштабные программы иммунизации не рекомендуются;

в странах со средней эндемичностью, где относительно большая часть взрослого населения восприимчива к ГА и заболеваемость среди них несет значительное бремя для общественного здравоохранения, наряду с санитарным просвещением населения и улучшением санитарных условий вакцинацию детей можно рассматривать как дополнительное мероприятие;

в странах с низкой эндемичностью иммунизация против ГА рекомендована для людей с высоким риском инфицирования, в первую очередь часто выезжающих в регионы высокой или средней эндемичности.

Первые стратегии по вакцинопрофилактике ГА в большинстве случаев сводились к вакцинации групп с повышенным риском инфицирования ВГА. К этим группам относят туристов, посещающих эндемичные по ГА страны; людей с хроническими заболеваниями; принимающих наркотические препараты; больных гемофилией. Несмотря на то что привитые люди из этих групп были защищены от ГА, влияние на снижение показателей заболеваемости отсутствовало [9].

Следующим, несомненно, прогрессивным шагом в стратегии вакцинации в экономически развитых странах стали региональные программы массовой вакцинации детей как группы повышенного риска инфицирования ВГА. Все ранее проведенные исследования привели к разработке универсальной программы вакцинации против ГА. Ее смысл заключается в вакцинации не только групп риска, но и всех детей и подростков, а также отдельных групп взрослого населения. Как правило, в странах с переходной экономикой вследствие улучшения санитарных условий и повышения доступности качествен-

ной питьевой воды происходят изменения в эпидемиологии ГА. Именно для таких стран ВОЗ рекомендует рассматривать массовую иммунизацию детей как меру по контролю за заболеваемостью ГА [8].

Цель обзора - анализ эпидемической ситуации по ГА и существующих мер специфической профилактики этой инфекции в странах с переходной экономикой: Белизе, Гватемале, Гондурасе, Доминиканской Республике, Коста-Рике, Никарагуа, Панаме, Сальвадоре.

Эпидемиология гепатита А в странах Центральноамериканской интеграционной системы

Согласно информационным бюллетеням национальных министерств здравоохранения, в странах Центральноамериканской интеграционной системы регистрируют средние уровни заболеваемости ГА (40-50 случаев на 100 тыс. населения в год), при этом больше половины случаев приходится на детей до 15 лет [10-17]. Система регистрации заболеваний в этих странах, по данным ВОЗ, не является идеальной, что приводит к ускользанию от официального учета значительного числа случаев болезни [11]. Известно, что заражение ВГА преимущественно происходит в раннем детском возрасте, когда инфекция протекает бессимптомно. Приведенные ниже сероэпидемиологические данные, полученные в странах региона, подтверждают это предположение.

Согласно классификации ВОЗ, на основании частоты выявления анти-ВГА ^ среди населения все страны делят на регионы с высокой эндемичностью (>90% населения имеют постинфекционный иммунитет к возрасту 10 лет), средней эндемичностью (>50% становятся иммунными к возрасту 15 лет), низкой эндемичностью (>50% становятся иммунными к возрасту 30 лет) и очень низкой эндемичностью (<50% имеют иммунитет против ВГА к 30 годам) [18]. Страны Центральной Латинской Америки относят, согласно данным ВОЗ, к регионам со средней эндемичностью в отношении ГА (рис. 1).

Как и во многих регионах мира, за последние десятилетия с улучшением санитарных условий произошло снижение интенсивности циркуляции ВГА в странах Центральной Латинской Америки, что привело к уменьшению доли серопозитивных детей, подростков и молодых взрослых до уровней, соответствующих критерию средней эндемичности (рис. 2).

Общая тенденция перехода от высокой к средней степени эндемичности в регионе подтверждается данными по отдельным странам, входящим в Центральноамериканскую интеграционную систему. По данным Л. Тапака, в Доминиканской Республике за 15 лет произошло смещение пика заболеваемости с детей раннего возраста в более старший детский и подростковый возраст [19].

Аналогичную тенденцию выявили Р.О. Мауогда и соавт. в Никарагуа [20]. На основании выявления анамнестических анти-ВГА авторы провели анализ изменений иммунострук-туры в возрастных группах риска инфицирования ВГА в г. Леон, Никарагуа, в 1995-1996 и 2003 гг. (рис. 3). Было показано, что 100% людей старше 18 лет, обследованных в 2003 г.,

Очень низкая

Низкая

Средняя

Высокая

Рис. 1. Распространенность гепатита А в мире [18]

имели анти-ВГА-антитела. Доля серопозитивных детей в возрасте от 1,5 до 6 лет уменьшилась с 67% в 1995-1996 гг. до 42% в 2003 г. Расчетные показатели годового риска заражения ВГА для 3-летних детей составили 30,0% [95% доверительный интервал (ДИ) 27,0-33,1%] в 1995 г. и 15,5% (95% ДИ 12,4-19,0%) - в 2003 г., т.е. риск заражения ВГА снизился вдвое. Такое выраженное снижение риска заражения ВГА в детском возрасте, когда большинство случаев инфекции протекает бессимптомно, свидетельствует о начале смещения в Никарагуа эндемичности от высокой к средней степени ГА [20]. Как известно, такое смещение приводит к увеличению клинически выраженных случаев заболевания ГА в старших возрастных группах и соответственно росту экономической значимости ГА для здравоохранения [5].

Однако не во всех странах Центральноамериканской интеграционной системы отмечается смещение времени инфицирования ВГА к более старшим возрастам: в сельских районах Гватемалы [21] и Никарагуа [22] более половины детей имеют анти-ВГА к возрасту 2 года. В Белизе [23] и Доминиканской Республике [24] 90% подростков являются серопозитивными и около 50% детей младшего возраста -иммунными к ВГА. Эти данные подтверждаются сведениями о заболеваемости острым ГА в Белизе - случаи болезни были зарегистрированы только у детей и подростков в возрасте 4-16 лет, при годовом показателе заболеваемости ГА 26 случаев на 100 тыс. населения [10]. Доля иммунных к ВГА взрослых в странах Центральной Латинской Америки остается высокой и составляет 90-100%. По данным ВОЗ,

100 ^ 90

Я

Ё 80

£ 70 а

1 60 ен

2 40

« 30

Т-

96

97 98

100 100 100 100 100

20

1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75-84 85 и более

Возрастные группы, годы

-ф- 2005 г. —И— 1990 г.

Рис. 2. Частота выявления анти-ВГА-антител в разных возрастных группах среди населения Центральной Латинской Америки в 1990 и 2005 гг. Адаптировано из [18]

90 и 80£ 70т == 60-:п га

« 50г =

£ 40" 30-

та I—

Й 20100-

18-23

24-29 30-35 36-47

Возрастные группы детей, мес -♦- 1995 г. -- 2003 г.

79,4

48-59

Рис. 3. Частота выявления анти-ВГА среди детей в Никарагуа (г. Леон) в 1995 и 2003 гг. Адаптировано из [20]

сведения о распространенности анти-ВГА среди населения Сальвадора, Гондураса и Панамы отсутствуют. Исследования, проведенные в других странах региона, свидетельствуют о том, что средний возраст инфицирования ВГА составляет около 10 лет и увеличивается в некоторых группах; доля восприимчивых к заражению взрослых в настоящее время невелика, но, как ожидается, вырастет по мере усиления социально-экономического развития стран [25].

Анализируемые данные по отдельным странам носят отрывочный характер и в ряде случаев представлены работами 10-20-летней давности. Тем не менее, учитывая достаточную инертность эпидемического процесса ГА, они позволяют оценить уровень распространенности инфекции и степень восприимчивости населения. Оценочные данные ВОЗ по иммуноструктуре населения в отношении ГА в странах Центральной Латинской Америки представлены в таблице.

Таким образом, для эпидемического процесса ГА в странах Центральноамериканской интеграционной системы характерен переход от высокой к средней эндемичности. Причина этого - улучшение санитарных условий и доступность качественной питьевой воды. Для такого переходного состояния свойственно уменьшение риска встречи с ВГА детей в возрасте до 5 лет, когда большинство случаев инфекции переносится бессимптомно, и смещение заболеваемости в старшие возрастные группы, для которых характерно более тяжелое течение инфекции. Сложившаяся эпидемиче-

ская ситуация позволяет ожидать роста заболеваемости ГА при отсутствии специальных программ по контролю за этой инфекцией.

Программы вакиинопрофилактики гепатита А в регионе

ВОЗ рекомендует внедрение массовых программ вакцинации против ГА среди детей в странах с переходной энде-мичностью, где клиническая и экономическая эффективность таких программ максимальна [5].

В настоящее время единственной страной в Центральной Латинской Америке, где внедрена программа массовой вакцинопрофилактики против ГА, является Панама. Во всех остальных странах программы по вакцинопрофилактике ГА отсутствуют. В апреле 2007 г. в Панаме была начата массовая вакцинация детей по стандартной схеме иммунизации, с использованием двух доз инактивированной вакцины. Введение 1-й дозы рекомендуется в возрасте 12-18 мес, 2-й дозы - через 6-12 мес после введения первой. В 2010 г. показатели охвата вакцинацией в среднем снизились на 25% и составили 71% для одной дозы вакцины и 40% для полного курса вакцинации. Основной причиной снижения охвата вакцинацией являлись проблемы с поставками вакцины [16].

й. ЕБМреа^ и соавт. провели исследование, посвященное оценке влияния на показатели заболеваемости мас-

Иммуноструктура населения в отношении вируса гепатита А в странах Центральной Латинской Америки. Адаптировано из [25]

Показатель | Возрастные группы, годы |

1-4 5-9 10-14 15-19 20-24

Доля иммунных, % 59 73 80 85 89

Доля восприимчивых, % 41 27 20 15 11

1 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 1 75-84 1 85+ 1

Доля иммунных, % 93 93 100 100 100 100 100

Доля восприимчивых, % 7 7 0 0 0 0 0

совой вакцинации против ГА детей в Панаме [16]. Еще до начала вакцинации было отмечено снижение заболеваемости ГА в Панаме вследствие улучшения санитарных условий (рис. 4). После внедрения вакцинации в 2007 г. произошло дальнейшее снижение заболеваемости ГА - на 90% в возрастных группах, подлежащих вакцинации, и на 87% среди всего населения. Снижение заболеваемости ГА, в том числе в возрастных группах, не охваченных вакцинацией, отражает снижение интенсивности циркуляции ВГА благодаря вакцинации эпидемиологически наиболее значимой детской когорты. Показатели заболеваемости ГА в разных возрастных группах в Панаме в допрививочный период и после внедрения вакцинации против ГА приведены на рис. 4.

Средние годовые показатели заболеваемости ГА в 2008, 2009 и 2010 гг. составили 13,1; 7,9 и 3,7 на 100 тыс. населения, что было достоверно ниже по сравнению с показателем 51,1 на 100 тыс. населения до начала проведения вакцинации. По сравнению с периодом до начала вакцинации против ГА (2000-2006) после ее внедрения (в 20082010 гг.) произошло снижение числа случаев заболевания ГА и недифференцированным гепатитом на 82% во всех возрастных группах. Снижение доли подтвержденных случаев заболевания ГА после начала вакцинации составило 65% во всех возрастных группах.

По результатам стационарного наблюдения в 20092011 гг., из 42 случаев подозрения на ГА были этиологически подтверждены 9 случаев заболевания (8 в 2009 г.,

250-,

1 в 2010 г.). Среди них 2 случая были зарегистрированы у детей, подлежащих вакцинации (возраст 1-4 года), которые не были вакцинированы [16].

Таким образом, уже на ранних этапах реализации программы вакцинации против ГА в Панаме было достигнуто значительное снижение заболеваемости во всех возрастных группах благодаря формированию коллективного иммунитета. Повышение уровня охвата вакцинацией, очевидно, будет способствовать дальнейшему снижению циркуляции ВГА и снижению заболеваемости во всех возрастных группах населения страны.

Учитывая сходные черты эпидемического процесса ГА во всех странах региона, внедрение программ вакцинации против ГА, аналогичных реализуемым в Панаме, может дать такой же положительный эффект в других странах Центральноамериканской интеграционной системы.

В странах с переходной экономикой, к которым относится большинство стран Центральноамериканской интеграционной системы, циркуляция ВГА среди детей снижается, что приводит к формированию значительной неиммунной прослойки среди подростков и взрослых. Доказательством этого являются данные проведенных сероэпидемиологических исследований, которые позволяют считать, что происходит переход от высокой степени эндемичности ГА к средней в странах региона. В результате снижения доли иммунных детей старшего возраста, подростков и взрослых отмечен парадокс - при улучшении санитарных условий наблюдается увеличение

200-

150

з 100-

50-

Внедрение вакцинации

« - < ^ — * - •- • .

Возрастные 0 -- -- --

группы, годы 2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г. 2006 г. 2007 г. 2008 г. 2009 г. 2010 г

—•— <1 35,1 17,4 12,5 17,0 23,1 5,7 8,6 10,0 1,4 2,8 0,0

-о- 1-4 130,0 84,8 50,1 60,6 59,7 39,2 32,4 29,6 10,8 6,8 3,2

—А— 5-9 225,4 134,6 103,7 113,6 112,3 75,5 62,5 59,9 22,8 7,1 2,6

--Д-- 10-14 214,8 129,0 84,8 92,1 96,7 63,2 51,9 40,8 19,0 7,7 3,6

---- 15-19 146,9 76,9 64,5 67,5 70,2 58,7 38,7 44,5 22,7 6,2 6,2

---- 20-24 84,0 63,9 61,4 61,4 60,2 58,5 37,2 39,0 19,6 12,2 6,0

-•-♦— 25-49 43,9 32,7 31,2 28,1 19,2 16,4 18,4 13,5 9,2 9,6 3,0

—♦— > 50 18,2 11,5 10,1 11,5 7,1 9,3 7,5 7,0 6,8 4,7 4,1

Рис. 4. Заболеваемость гепатитом А (на 100 тыс. населения) в Панаме в разных возрастных группах в 2000-2010 гг.

Год внедрения массовой вакцинации против гепатита А (2007) указан стрелкой [16].

количества клинически выраженных случаев заболевания и создается потенциал для возникновения вспышек этого заболевания. Такие эпидемиологические особенности ГА определяют стратегию вакцинопрофилактики. Очевидно, что именно в странах с переходной эндемичностью по ГА, где ущерб от заболевания максимален, целесообразно проведение массовой вакцинации. Обстоятельный анализ работ, посвященных анализу экономической эффективности вакцинации против ГА, выполненный A.M. Anonychuk и соавт. [9], продемонстрировал, что программы массовой вакцинации обладают более высокой экономической эффективностью по сравнению с вакцинацией групп риска. Наиболее экономиче-

ски эффективными являются программы массовой иммунизации детей, особенно в регионах с высокими показателями заболеваемости ГА. Экономическая эффективность вакцинации групп риска в значительной степени определяется степенью риска инфицирования данных групп населения. Сходная эпидемическая ситуация по ГА в других странах с переходной экономикой свидетельствует в пользу необходимости разработки и внедрения программы массовой вакцинации детей против ГА в этих странах.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Кюрегян Карен Каренович (Kyuregyan Karen K.) - доктор биологических наук, руководитель отдела изучения вирусных гепатитов Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАН, Москва, Россия E-mail: karen-kyuregyan@yandex.ru http://orcid.org/0000-0002-3599-117X

Игнатьева Маргарита Егоровна (Ignatieva Margarita E.) - кандидат медицинских наук, руководитель Управления Роспотреб-надзора по Республике Саха (Якутия), Якутск, Россия E-mail: yakutia@14.rospotrebnadzor.ru

Михайлов Михаил Иванович (Mikhailov Mikhail I.) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, заведующий лабораторией вирусных гепатитов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАН, Москва, Россия E-mail: michmich2@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-6636-6801

ЛИТЕРАТУРА

1. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты. М. : Амипресс, 1999. 205 с.

2. Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов. М. : Икар, 2013. 336 с.

3. Mukomolov S., Kontio M., Zheleznova N., Jokinen S. et al. Increased circulation of hepatitis A virus genotype IIIA over the last decade in St Petersburg, Russia // J. Med. Virol. 2012. Vol. 84, N 10. P. 1528-1534.

4. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). М. : ВУНМЦ Росздрава, 2007.

5. WHO position paper on hepatitis A vaccines // Wkly Epidemiol. Rec. 2012. Vol. 87, N 21. P. 201-216. URL: http://www.who.int/wer

6. Вакцины и вакцинация : национальное руководство / под ред. В.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 880 с.

7. Koslap-Petraco M.B., Shub M., Judelsohn R. Hepatitis A: disease burden and current childhood vaccination strategies in the United States // J. Pediatr. Health Care. 2008. Vol. 22, N 1. P. 3-11.

8. WHO: The immunological basis for immunization series: module 18-hepatitis A. Geneva : World Health Organization, 2010. URL: http:// whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241501422_eng.pdf

9. Anonychuk A.M. et al. Cost-effectiveness analyses of hepatitis A vaccine: a systematic review to explore the effect of methodological quality on the economic attractiveness of vaccination strategies // Pharmacoeco-nomics. 2008. Vol. 26. P. 17-32.

10. Bryan J.P., Reyes L., Hakre S., Gloria R. et al. Epidemiology of acute hepatitis in the Stann Creek District of Belize, Central America // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2001. Vol. 65, N 4. P. 318-324.

11. Global Disease Burden. URL: http://global-disease-burden.health-grove.com/

12. Hadler S.C., Fay O.H., Pinheiro F.P., Maynard J.E. La hepatitis en las Americas: informe del grupo colaborador de la OPS // Bol. Oficina Sanit. Panam. 1987. Vol. 103, N 3. P. 185-209.

13. OMS/Honduras. URL: http://www.who.int/countries/hnd/es/

14. Berger S. Infectious Diseases of Costa Rica. GIDEON Informatics, 2017.

15. Ministerio de Salud de Nicaragua. Vigilancia Epidemiológica. Boletines Epidemiológicos de las Semana 52, casos y tasa acumuladas para los años 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012.

16. Estripeaut D., Contreras R., Tinajeros O., Castrejón M.M. et al. Impact of Hepatitis A vaccination with a two-dose schedule in Panama: results of epidemiological surveillance and time trend analysis // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 28. P. 3200-3207. doi: 10.1016/j.vaccine.2015. 04.100

17. Boletín del Ministerio de Salud de la República de El Salvador. URL: https://www.salud.gob.sv/archivos/vigi_epide2015/boletines_epidemi-logicos2015/Boletin_epidemiologico_SE292015.pdf

18. Jacobsen K.H., Wiersma S.T. Hepatitis A virus seroprevalence by age and world region, 1990 and 2005 // Vaccine. 2010. Vol. 28. P. 66536665.

19. Tanaka J. Hepatitis A shifting epidemiology in Latin America // Vaccine. 2000. Vol. 18. P. S57-S60.

20. Perez O.M., Brinkhof M.W.G., Egger M., Frosner G. et al. Decreasing risk of hepatitis A infection in Leon, Nicaragua: evidence from cross-sectional and longitudinal seroepidemiology studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2. Article ID e87643. doi: 10.1371/journal.pone. 0087643

21. Steinberg E.B., Mendoza C.E., Glass R. et al. Prevalence of infection with waterborne pathogens: a seroepidemiologic study in children

6-36 months old in San Juan Sacatepequez, Guatemala // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2004. Vol. 70. P. 83-88.

22. Perez O.M., Morales W., Paniagua M., Strannegard O. Prevalence of antibodies to hepatitis A, B, C, and E viruses in a healthy population in Leon, Nicaragua // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1996. Vol. 55. P. 17-21.

23. Craig P.G., Bryan J.P., Miller R.E. et al. The prevalence of hepatitis A, B, and C infection among different ethnic groups in Belize // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1993. Vol. 49. P. 430-434.

24. Tapla-Conyer R., Santos J.I., Cavalcantl A.M. et al. Hepatitis A In Latin America: a changing epidemiologic pattern // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. Vol. 61. P. 825-829.

25. The global prevalence of Hepatitis A virus infection and susceptibility: a systematic review. WHO, 2010. URL: http://whqlibdoc.who.int/ hq/2010/WH0 IVB 10.01 eng.pdf

26. Villarejos V.M., Serra C.J., Anderson-Visona K., Mosley J.W. Hepatitis A virus infection in households // Am. J. Epidemiol. 1982. Vol. 115. P. 577-586.

REFERENCES

1. Balayan M.S., Mikhailov M.I. Encyclopedic dictionary. Viral hepatitis. Moscow: Amipress; 1999: 205 p.

2. Kyuregyan K.K., Mikhailov M.I. Molecular biological basis of control over viral hepatitis. Moscow: Ikar, 2013: 336 p.

3. Mukomolov S., Kontio M., Zheleznova N., Jokinen S., et al. Increased circulation of hepatitis A virus genotype IIIA over the last decade in St Petersburg, Russia. J Med Virol. 2012; 84 (10): 1528-34.

4. Mikhailov M.I., Shahgildyan I.V., Onishenko G.G. Enteral viral hepatitis: etiology, epidemiology, diagnostic, prevention. Moscow: VUNMTs Rosz-drava, 2007.

5. WHO position paper on hepatitis A vaccines. Wkly Epidemiol Rec. 2012; 87 (21): 201-16. URL: http://www.who.int/wer

6. Zverev V.V., Semenov B.F., Haitov R.M.

7. Koslap-Petraco M.B., Shub M., Judelsohn R. Hepatitis A: disease burden and current childhood vaccination strategies in the United States. J Pediatr Health Care. 2008; 22 (1): 3-11.

8. WHO: The immunological basis for immunization series: module 18-hepatitis A. Geneva: World Health Organization, 2010. URL: http:// whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241501422_eng.pdf

9. Anonychuk A.M., et al. Cost-effectiveness analyses of hepatitis A vaccine: a systematic review to explore the effect of methodological quality on the economic attractiveness of vaccination strategies. Pharmacoeco-nomics. 2008; 26: 17-32.

10. Bryan J.P., Reyes L., Hakre S., Gloria R., et al. Epidemiology of acute hepatitis in the Stann Creek District of Belize, Central America. Am J Trop Med Hyg. 2001; 65 (4): 318-24.

11. Global Disease Burden. URL: http://global-disease-burden.health-grove.com/

12. Hadler S.C., Fay O.H., Pinheiro F.P., Maynard J.E. La hepatitis en las Americas: informe del grupo colaborador de la OPS. Bol Oficina Sanit Panam. 1987; 103 (3): 185-209.

13. OMS/Honduras. URL: http://www.who.int/countries/hnd/es/

14. Berger S. Infectious diseases of Costa Rica. GIDEON Informatics, 2017.

15. Ministerio de Salud de Nicaragua. Vigilancia Epidemiológica. Boletines Epidemiológicos de las Semana 52, casos y tasa acumuladas para los años 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012.

16. Estripeaut D., Contreras R., Tinajeros O., Castrejón M.M., et al. Impact of Hepatitis A vaccination with a two-dose schedule in Panama: results of epidemiological surveillance and time trend analysis. Vaccine. 2015; 33 (28): 3200-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.100

17. Boletín del Ministerio de Salud de la República de El Salvador. URL: https://www.salud.gob.sv/archivos/vigi_epide2015/boletines_epi-demilogicos2015/Boletin_epidemiologico_SE292015.pdf

18. Jacobsen K.H., Wiersma S.T. Hepatitis A virus seroprevalence by age and world region, 1990 and 2005. Vaccine. 2010; 28: 6653-5.

19. Tanaka J. Hepatitis A shifting epidemiology in Latin America. Vaccine. 2000; 18: S57-60.

20. Perez O.M., Brinkhof M.W.G., Egger M., Frosner G., et al. Decreasing risk of hepatitis A infection in Leon, Nicaragua: evidence from cross-sectional and longitudinal seroepidemiology studies. PLoS One. 2014; 9 (2): e87643. doi: 10.1371/journal.pone.0087643

21. Steinberg E.B., Mendoza C.E., Glass R., et al. Prevalence of infection with waterborne pathogens: a seroepidemiologic study in children 6-36 months old in San Juan Sacatepequez, Guatemala. Am J Trop Med Hyg. 2004; 70: 83-8.

22. Perez O.M., Morales W., Paniagua M., Strannegard O. Prevalence of antibodies to hepatitis A, B, C, and E viruses in a healthy population in Leon, Nicaragua. Am J Trop Med Hyg. 1996; 55: 17-21.

23. Craig P.G., Bryan J.P., Miller R.E., et al. The prevalence of hepatitis A, B, and C infection among different ethnic groups in Belize. Am J Trop Med Hyg. 1993; 49: 430-4.

24. Tapia-Conyer R., Santos J.I., Cavalcanti A.M., et al. Hepatitis A in Latin America: a changing epidemiologic pattern. Am J Trop Med Hyg. 1999; 61: 825-9.

25. The global prevalence of hepatitis A virus infection and susceptibility: a systematic review. WHO, 2010. URL: http://whqlibdoc.who.int/ hq/2010/WHO IVB 10.01 eng.pdf

26. Villarejos V.M., Serra C.J., Anderson-Visona K., Mosley J.W. Hepatitis A virus infection in households. Am J Epidemiol. 1982; 115: 577-86.