ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО
ANTIINFLAMMATORY WOUND-HEALING MEDICATION

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно противовоспалительным ранозаживляющим средствам.
Изобретение может быть использовано для лечения послеоперационных ран, термических и химических ожогов, язв, пролежней и других поражений кожных и слизистых покровов.
Известна мазь «Оксизон» (ФС 42-2246-84) для лечения поражений кожи, экзем, инфицированных ран. Препарат изготовлен на вазелиновой основе и в качестве активных субстанций содержит окситетрациклина дигидрат 3,0 мас.% (антибиотик) и гидрокортизона ацетат 1,0 мас.% (противовоспалительное средство). Однако вазелиновая основа мази «Оксизон» не обеспечивает достаточно эффективной транспортной функции активных компонентов к инфицированной области. Также следует отметить, что антибиотик (окситетрациклина дигидрат) не обладает широким спектром действия на патогенную микрофлору.
Наиболее близкой к патентуемому изобретению является мазь «Левомеколь» (Производитель - ОАО «Нижфарм», Россия). Указанный в качестве прототипа препарат предназначен для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной микрофлорой, ожогов и язв и содержит на 100 г препарата: антибиотик хлорамфеникол (левомицетин) 0,75 г, метилурацил 4,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-1500 5,0-15,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-400 до 100 г.
Этот комбинированный препарат для местного применения оказывает противовоспалительное и противомикробное действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Легко проникает вглубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. В присутствии гноя и некротических масс антибактериальное действие сохраняется.
Однако спектр действия на патогенную микрофлору входящих в состав препарата активных субстанций недостаточно широк. При применении мази «Левомеколь» возможны аллергические реакции в случаях гиперчувствительности к компонентам препарата.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности заживления ран, ожогов и язв с одновременным уменьшением вероятности возникновения аллергических реакций.
Указанная задача достигается тем, что для заживления инфицированных ран, ожогов и язв, содержащих большое разнообразие штаммов микроорганизмов, в состав мази вводится потенцирующий компонент, снижающий резистентность штаммов патогенной микрофлоры к воздействию антибиотика, а также расширяющий спектр подавляемых разновидностей патогенных микроорганизмов.
Заявляемый препарат представляет собой мазь на основе геля полиэтиленоксидов (ПЭО) марок 400, 1500, содержащего активные субстанции - стабилизированный золь наночастиц серебра, хлорамфеникол, метилурацил при следующем соотношении компонентов, мас.%:
ПЭО-1500
5,0-20,0
Стабилизированный золь
4,0-8,0
наночастиц серебра
Стабилизированный золь
4,0-6,0
наночастиц железа
Хлорамфеникол
0,50-0,75
Метилурацил
3,0-4,0
ПЭО-400
до 100
Включение в заявляемый препарат стабилизированного золя наночастиц серебра и железа, благодаря чрезвычайно малому размеру частиц (2-20 нм) и вследствие этого сильно развитой поверхности массообмена, способствует значительному усилению эффекта подавления патогенной микрофлоры. В связи с постепенным высвобождением активного серебра в результате взаимодействия наночастиц с раневым экссудатом достигается пролонгация противомикробных и противобактериальных свойств предлагаемой к патентованию мази. Серебро также играет роль мощного потенцирующего агента, значительно расширяя и усиливая лечебный эффект антибиотика. Помимо антимикробного свойства частицы серебра исполняют роль консерванта композиции. Железо активно способствует ранозаживлению.
Мазевая основа - гель на базе комбинации полиэтиленоксидов различной молекулярной массы - несет также дополнительную функцию: транспортировка активных субстанций мази вглубь инфицированной области.
Технологический процесс приготовления средства для заживления ран, ожогов и язв осуществляется в реакторе, оборудованном комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания/охлаждения и внешним гомогенизатором с контуром рециркуляции. Процесс идет при температуре от 60 до 35°С с непрерывной гомогенизацией и вакуумированием. Вакуумирование позволяет уменьшить содержание кислорода в мази до минимума, в результате чего резко снижается возможность окисления активных субстанций и, соответственно, увеличивается срок хранения заявляемой мази.
Фасовка мази производится на фасовочном автомате в пластиковые тубы по 30 г.
Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается мазь, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство мази относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве мази отсутствуют.
Пример 1. Приготовление мази (в расчете на 100 мас.%)
В асептических условиях при нагревании смешивают 5 мас.% ПЭО-1500, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,70 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила, охлаждают, доводят до 100 мас.% ПЭО-400 перемешивают с одновременной гомогенизацией. Результаты испытаний препарата приведены в таблице (пример 1).
Пример 2.
При сохранении условий примера 1 берут 10 мас.% ПЭО-1500, 5 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,50 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила.
Пример 3.
При сохранении условий примера 1 берут 15 мас.% ПЭО-1500, 8 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,75 мас.% хлорамфеникола, 4,0 мас.% метилурацила.
Пример 4.
При сохранении условий примера 1 берут 10 мас.% ПЭО-1500, 6 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 5 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,55 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила.
Пример 5.
При сохранении условий примера 1 берут 20 мас.% ПЭО-1500, 6 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,50 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила.
Для сравнения в таблице приведены результаты испытаний мази-прототипа (пример 6).
Антибактериальная активность препаратов изучалась на клинических штаммах условно-патогенных микроорганизмов (грамположительных и грамотрицательных), выделенных при различных гнойно-воспалительных процессах. Для сравнения определялась чувствительность вышеупомянутых микроорганизмов к мази-прототипу.
Результаты испытаний (таблица 1) свидетельствуют о том, что, благодаря синергетическому действию наночастиц серебра и железа в сочетании с хлорамфениколом, патентуемая мазь проявляет существенно более сильные антибактериальные свойства, чем мазь-прототип по всем двенадцати разновидностям патогенной микрофлоры.
Таблица 1
Результаты испытаний противовоспалительных ранозаживляющих средств (чувствительность патогенных микроорганизмов к препарату).
Культура
Кол-во штаммов
Угнетение микрофлоры, отн.% / абс. ед.
Пример 1
Пример 2
Пример 3
Пример 4
Пример 5
Пример 6 (прототип)
Escherichia coli
10
70/7
80/8
70/7
100/10
80/8
40/4
Enterobacter
10
60/6
70/7
80/8
80/9
70/7
30/3
Enterococcus faecalis
10
60/6
70/7
60/6
70/7
50/5
50/5
Haffnia alvei
10
70/7
80/8
70/7
100/10
60/6
30/3
Klebsiella oxytoca
10
60/6
80/8
70/7
80/8
70/7
40/4
Klebsiella pneumoniae
10
70/7
70/7
80/8
70/7
60/6
60/6
Morganella morganii
10
80/8
90/9
60/6
100/10
60/6
30/3
Pseudomonas aeroginosa
10
60/6
70/7
60/6
80/8
60/6
40/4
Staphylococcus aureus
10
60/6
70/6
70/7
80/8
60/6
50/5
Staphylococcus epidermis
10
60/6
80/8
80/8
90/9
70/7
60/6
Staphylococcus hyicus
10
50/5
80/8
80/8
100/10
80/8
30/3
Staphylococcus haemolyticus
10
80/8
60/6
80/8
80/8
60/6
40/4
<b>Всего</b>
<b>120</b>
<b>65/78</b>
<b>74/89</b>
<b>72/86</b>
<b>87/104</b>
<b>65/78</b>
<b>42/50</b>