СЛИТЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДОМЕН WAP, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Изолированный слитый белок, содержащий по меньшей мере один человеческий полипептид, содержащий домен сывороточного кислотного белка (WAP), функционально связанный со вторым полипептидом, где второй полипептид содержит по меньшей мере один из следующих:
полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина или аминокислотную последовательность, которая происходит из полипептида Fc-фрагмента иммуноглобулина;
нацеливающий на цитокин полипептид или последовательность, происходящую из нацеливающего на цитокин полипептида;
серпиновый полипептид или последовательность, происходящую из серпинового полипептида; или
полипептид альбумина или аминокислотную последовательность, которая происходит из полипептида сывороточного альбумина.
2. Изолированный слитый белок, содержащий по меньшей мере один полипептид человеческого секреторного лейкоцитарного ингибитора протеаз (SLPI), функционально связанного со вторым полипептидом, где второй полипептид содержит по меньшей мере один из следующих:
полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина;
нацеливающий на цитокин полипептид;
полипептид альфа-1 антитрипсина (AAT);
полипептид альфа-1 антитрипсина (AAT) и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина; и
полипептид человеческого альбумина (HSA).
3. Изолированный слитый белок, содержащий по меньшей мере один человеческий полипептид Элафина, функционально связанный со вторым полипептидом, где второй полипептид содержит по меньшей мере один из следующих:
полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина;
нацеливающий на цитокин полипептид;
полипептид альфа-1 антитрипсина (AAT);
полипептид альфа-1 антитрипсина (AAT) и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина; и
полипептид человеческого альбумина (HSA).
4. Изолированный слитый белок по п. 2, где полипептид человеческого SLPI представляет собой полноразмерный полипептид SLPI или происходит из полипептида человеческого SLPI.
5. Изолированный слитый белок по любому из пп. 2-4, где полипептид SLPI содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, и 3.
6. Изолированный слитый белок по п. 3, где полипептид человеческого Элафина представляет собой полноразмерный полипептид Элафина или происходит из полипептида человеческого Элафина.
7. Изолированный слитый белок по любому из пп. 3 и 6, где полипептид Элафина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
8. Изолированный слитый белок по любому из пп. 1-4 или 6, где полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина представляет собой человеческий полипептид Fc-фрагмента.
9. Изолированный слитый белок по п. 8, где полипептид человеческого Fc-фрагмента представляет собой полипептид человеческого IgM или полипептид человеческого IgG.
10. Изолированный слитый белок по п. 9, где полипептид Fc-фрагмента человеческого IgG представляет собой полипептид человеческого IgG1, полипептид Fc-фрагмента человеческого IgG2, полипептид Fc-фрагмента человеческого IgG3, или полипептид Fc-фрагмента человеческого IgG4.
11. Изолированный слитый белок по любому из пп. 1-3, где полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10 и 11.
12. Изолированный слитый белок по п. 1, где содержащий домен WAP полипептид и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина функционально связаны через шарнирную область, линкерную область или через и шарнирную область, и линкерную область.
13. Изолированный слитый белок по п. 2, где полипептид SLPI и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина функционально связаны через шарнирную область, линкерную область или через и шарнирную область, и линкерную область.
14. Изолированный слитый белок по п. 3, где полипептид Элафина и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина функционально связаны через шарнирную область, линкерную область или через и шарнирную область, и линкерную область.
15. Изолированный слитый белок по любому из пп. 12-14, где шарнирная область, линкерная область или и шарнирная область, и линкерная область содержат пептидную последовательность.
16. Изолированный слитый белок по п. 1, где полипептид альбумина представляет собой полипептид человеческого сывороточного альбумина (HSA) или происходит из полипептида HSA.
17. Изолированный слитый белок по любому из пп. 2, 3 или 16, где полипептид HSA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
18. Изолированный слитый белок по любому из пп. 2, 3 или 16, где полипептид HSA содержит домен 3 HSA.
19. Изолированный слитый белок по п. 1, где содержащий домен WAP полипептид функционально связан с HSA через связывающий альбумин полипептид.
20. Изолированный слитый белок по п. 19, где связывающий альбумин полипептид представляет собой антитело или фрагмент антитела или происходит из антитела или фрагмента антитела.
21. Изолированный слитый белок по п. 20, где антитело или фрагмент антитела является или химерным, гуманизированным, или полностью человеческим.
22. Изолированный слитый белок по п. 19, где связывающий альбумин полипептид представляет собой пептид.
23. Изолированный слитый белок по п. 19, где связывающий альбумин полипептид представляет собой домен 3 стрептококкового белка G или последовательность, происходящую из домена 3 стрептококкового белка G.
24. Изолированный слитый белок по п. 1, где содержащий домен WAP полипептид ковалентно связан с полипептидом HSA.
25. Изолированный слитый белок по п. 1, где содержащий домен WAP полипептид не ковалентно связан с полипептидом HSA.
26. Изолированный слитый белок по п. 1, 2 или 3, где нацеливающий на цитокин полипептид представляет собой полипептид цитокинового рецептора или производное полипептида цитокинового рецептора, нацеливающий на цитокин полипептид, который связывается с цитокиновым рецептором, или нацеливающий на цитокин полипептид, который связывается с человеческим цитокином.
27. Изолированный слитый белок по п. 26, где цитокиновый рецептор представляет собой полипептид человеческого цитокинового рецептора.
28. Изолированный слитый белок по п. 27, где полипептид человеческого цитокинового рецептора состоит из множественных субъединиц.
29. Изолированный слитый белок по п. 27, где человеческий цитокиновый рецептор представляет собой рецептор для TNFα, IgE, IL-12, IL-23, IL-6, IL-1α, IL-1β, IL-17, IL-13, субъединицы p40 IL-12 и IL-23, IL-4, IL-10, IL-2, IL-18, IL-27 или IL-32.
30. Изолированный слитый белок по п. 26, где нацеливающий на цитокин полипептид представляет собой антитело или фрагмент антитела.
31. Изолированный слитый белок по п. 30, где антитело является химерным, гуманизированным или полностью человеческим.
32. Изолированный слитый белок по п. 26, где человеческий цитокин представляет собой TNFα, IgE, IL-12, IL-23, IL-6, IL-1α, IL-1β, IL-17, IL-13, субъединицу p40 IL-12 и IL-23, IL-4, IL-10, IL-2, IL-18, IL-27 или IL-32.
33. Изолированный слитый белок по п. 32, где цитокин представляет собой человеческий TNFα.
34. Изолированный слитый белок по п. 2 или 3, где полипептид AAT содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 38.
35. Изолированный слитый белок по п. 1, где слитый белок содержит серпиновый полипептид, содержащий домен WAP полипептид и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина, так что по меньшей мере два из серпинового полипептида, содержащего домен WAP полипептида и полипептида Fc-фрагмента иммуноглобулина функционально связаны через шарнирную область, линкерную область или и через шарнирную область, и линкерную область.
36. Изолированный слитый белок по п. 2, где слитый белок содержит полипептид AAT, полипептид SLPI и полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина, так что по меньшей мере два из полипептида AAT, полипептида SLPI и полипептида Fc-фрагмента иммуноглобулина функционально связаны через шарнирную область, линкерную область или и через шарнирную область, и линкерную область.
37. Изолированный слитый белок по п. 35 или 36, где шарнирная область, линкерная область или и шарнирная область, и линкерная область содержит пептидную последовательность.
38. Изолированный слитый белок по любому из п. 1, 2 или 3, где полипептид Fc-фрагмента модифицирован для усиления связывания FcRn.
39. Изолированный слитый белок по любому из пп. 1-3, где полипептид Fc-фрагмента иммуноглобулина содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций: Met252Tyr, Ser254Thr, Thr256Glu или Met428Leu и Asn434Ser.
40. Изолированный слитый белок по любому из пп. 1-3, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37.
41. Способ лечения или облегчения симптома заболевания или расстройства, связанного с аберрантной экспрессией или активностью серин-протеазы, у нуждающегося в нем субъекта, включающий введение слитого белка по любому из предыдущих пунктов.
42. Способ лечения или облегчения симптома воспалительного заболевания или расстройства у нуждающегося в нем субъекта, включающий введение слитого белка по любому из предыдущих пунктов.
43. Способ лечения или облегчения симптома инфекционного заболевания или расстройства у нуждающегося в нем субъекта, включающий введение слитого белка по любому из предыдущих пунктов.
44. Способ по любому из пп. 41-43, где субъект представляет собой человека.