ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 1-МЕТИЛНИКОТИНАМИДА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С C-РЕАКТИВНЫМ БЕЛКОМ

1. Способ лечения субъекта для предотвращения сердечно-сосудистого заболевания или снижения риска сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества 1-метилникотинамида (1-МНА) или его фармацевтически приемлемой соли, причем до введения у субъекта уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови составляет менее чем 10 мг/л, и
при этом сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из ишемической болезни сердца (ИБС), заболевания периферических артерий, заболевания сонной артерии, застойной сердечной недостаточности, инсульта, инфаркта миокарда, стенокардии и их комбинации.
2. Способ по п. 1, в котором субъект имеет уровень СРБ менее чем 1,0 мг/л.
3. Способ по п. 2, в котором субъект имеет уровень СРБ менее чем 0,5 мг/л.
4. Способ по п. 2, в котором субъект имеет уровень СРБ между от 0,5 мг/л до менее чем 1,0 мг/л.
5. Способ по п. 1, в котором субъект имеет уровень СРБ между от 1,0 мг/л до менее чем 10,0 мг/л.
6. Способ по п. 5, в котором субъект имеет уровень СРБ между от 1,0 мг/л до менее чем 3,0 мг/л, между от 1,0 мг/л до 2,0 мг/л, между от 1,0 мг/л до 2,7 мг/л или между от 2,0 до менее чем 3,0 мг/л.
7. Способ по п. 5, в котором субъект имеет уровень СРБ от 3,0 мг/л до 5,0 мг/л, между от 3,0 мг/л до 7,0 мг/л или между от 3,0 мг/л до менее чем 10,0 мг/л.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором способ снижает риск развития ИБС, заболевания периферических артерий, заболевания сонной артерии, застойной сердечной недостаточности, инсульта, инфаркта миокарда, стенокардии или их комбинации у субъекта.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором способ снижает риск ИБС, инсульта, инфаркта миокарда, стенокардии (angina) или их комбинации у субъекта.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором способ снижает риск инсульта, инфаркта миокарда или их комбинации у субъекта.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором способ снижает риск ИБС.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором субъект представляет собой субъекта, не страдающий дислипидемией.
13. Способ по п. 12, в котором субъект имеет нормальный уровень общего холестерина в крови, нормальный уровень липопротеинов низкой плотности (холестерин ЛПНП) в крови, нормальный уровень триглицеридов (ТГ), нормальный уровень липопротеинов высокой плотности (холестерин ЛПВП) или их комбинацию.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором способ дополнительно включает введение субъекту аспирина, статина, производного фибриновой кислоты, секвестранта желчных кислот, ингибитора абсорбции холестерина или их комбинации.
15. Способ по п. 14, в котором способ дополнительно включает введение субъекту аспирина, статина или их комбинации.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором способ снижает уровень СРБ в крови или сыворотке у субъекта по сравнению с уровнем до введения.
17. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту количества 1-МНА или его фармацевтически приемлемой соли, которое является терапевтически эффективным для снижения уровня СРБ в крови или сыворотке у субъекта, причем заболевание выбрано из группы состоящей из ревматоидного артрита, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака легких, рака печени, рака поджелудочной железы, инфекции, воспалительного заболевания кишечника, системной красной волчанки, пневмококковой пневмонии, ревматической лихорадки, туберкулеза, почечной недостаточности, бокового амиотрофического склероза и их комбинации.
18. Способ по п. 17, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, инфекции, воспалительного заболевания кишечника, системной красной волчанки, пневмококковой пневмонии, ревматической лихорадки, туберкулеза, почечной недостаточности, бокового амиотрофического склероза и их комбинации.
19. Способ по п. 17, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, системной красной волчанки, пневмококковой пневмонии, ревматической лихорадки, почечной недостаточности, амиотрофического бокового склероза и их комбинации.
20. Способ по п. 17, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, системной красной волчанки, бокового амиотрофического склероза и их комбинации.
21. Способ по п. 17, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, бокового амиотрофического склероза и их комбинации.
22. Способ по любому из пп. 17-21, в котором заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
23. Способ по любому из пп. 17-21, в котором заболевание представляет собой боковой амиотрофический склероз.
24. Способ по любому из пп. 17-22, в котором заболевание представляет собой ревматоидный артрит, и способ дополнительно включает введение субъекту стероидного, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID), метотрексата, гидроксихлорохина, сульфасалазина, лефлуномида, циклофосфамида, азатиоприна, тофацитиниба, абатацепта, адалимумаба, анакинра, цертолизумаба, этанерцепта, голимумаба, инфликсимаба, ритуксимаба, тоцилизумаба, тофацитиниба или их комбинации.
25. Способ по любому из пп. 17, 18, в котором заболевание представляет собой инфекцию, пневмококковую пневмонию или туберкулез, и способ дополнительно включает введение субъекту антибактериального агента, выбранного из группы, состоящей из пенициллинов, цефалоспоринов, ванкомицина, полимиксина, грамицидина, тетрациклинов, макролидов, хлорамфеникола, клиндамицина, спектиномицина, сульфонамидов, ципрофлоксацина, офлоксацина, изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола, стрептомицина и их комбинации.
26. Способ по любому из пп. 17-21, в котором заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, и способ дополнительно включает введение субъекту мезаламина, бальсалазида, олсалазина, преднизона, гидрокортизона, азатиоприна, меркаптопурина, циклоспорина, инфликсимаба, адалимумаба, голимумаба, метотрексата, натализумаба, ведолизумаба, устекинумаба или их комбинации.
27. Способ по любому из пп. 17-20, в котором заболевание представляет собой системную красную волчанку, и способ дополнительно включает введение субъекту преднизона, кортизона, гидрокортизона, NSAID, азатиоприна, метотрексата, циклофосфамида или их комбинации.
28. Способ по п. 17, в котором заболевание представляет собой рак толстой кишки, и способ дополнительно включает введение субъекту 5-фторурацила, капецитабина, иринотекана, оксалиплатина, трифлуридина, типирацила или их комбинации.
29. Способ по п. 17, в котором заболевание представляет собой рак молочной железы, и способ дополнительно включает введение субъекту анастрозола, бевацизумаба, капецитабина, карбоплатина, деносумаба, доцетаксела, доксорубицина, эрибулина, экземестана, фторурацила, фулвестранта, гемцитабина, иксабепилона, лапатиниба, летрозола, метотрексата, паклитаксела, трастузумаба, тамоксифена или их комбинации.
30. Способ по п. 17, в котором заболевание представляет собой рак легких, и способ дополнительно включает введение субъекту бевацизумаба, карбоплатина, цисплатина, кризотиниба, доцетаксела, доксорубицина, эрлотиниба, этопозида, гемцитабина, паклитаксела, пеметрекседа, винорелбина или их комбинации.
31. Способ по п. 17, в котором заболевание представляет собой рак печени, и способ дополнительно включает введение субъекту тозилата сорафениба.
32. Способ по п. 17, в котором заболевание представляет собой рак поджелудочной железы, и способ дополнительно включает введение субъекту паклитаксела, эверолимуса, гидрохлорида эрлотиниба, 5-FU, гидрохлорида гемцитабина, гидрохлорида иринотекана, митомицина С, малата сунитиниба, гидрохлорида эрлотиниба или их комбинации.
33. Способ по п. 17, в котором заболевание представляет собой почечную недостаточность, и субъект подвергается гемодиализу.
34. Способ по любому из пп. 17-33, в котором субъект имеет уровень СРБ в крови или сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л.
35. Способ по любому из пп. 17-33, в котором субъект имеет уровень СРБ в крови или сыворотке от 10 мг/л до 40 мг/л.
36. Способ по любому из пп. 17-35, в котором лечение снижает уровень СРБ в крови или сыворотке у субъекта по сравнению с уровнем до лечения.
37. Способ по любому из пп. 1-36, в котором терапевтически эффективное количество 1-МНА или его фармацевтически приемлемой соли вводят перорально.
38. Способ по любому из пп. 1-37, в котором способ дополнительно включает введение одного или более лекарственных средств, снижающих СРБ, выбранных из группы, состоящей из циклооксигеназы-2 (ингибитор СОХ-2), антитромбоцитарного агента, антидиабетического агента, антиэстрогена, антагонист β-адренорецепторов, антиоксиданта, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ACE), блокатора рецепторов ангиотензина, антагониста кальциевых каналов и диуретика.
39. Способ по любому из пп. 1-38, в котором лечение не вызывает покраснения у субъекта.
40. Способ по любому из пп. 1-39, в котором субъект представляет собой человека.
41. Способ по любому из пп. 1-40, в котором фармацевтически приемлемой солью является 1-метилникотинамидхлорид.
42. Способ по любому из пп. 1-41, в котором терапевтически эффективное количество 1-МНА или его фармацевтически приемлемой соли находится в диапазоне от около 1000 мг до около 8000 мг, от около 1000 мг до около 7000 мг, от около 1000 мг до около 6000 мг, от около 1000 мг до около 5000 мг, от около 1000 мг до около 4000 мг, от около 1000 мг до около 3000 мг, от около 1000 мг до около 2000 мг, от около 2000 мг до около 8000 мг, от около 2000 мг до около 7000 мг, от около 2000 мг до около 6000 мг, от около 2000 мг до около 5000 мг, от около 2000 мг до около 4000 мг, от около 2000 мг до около 3000 мг, от около 3000 мг до около 8000 мг, от около 3000 мг до около 7000 мг, от около 3000 мг до около 6000 мг, от около 3000 мг до около 5000 мг, от около 3000 мг до около 4000 мг, от около 4000 мг до около 8000 мг, от около 4000 мг до около 7000 мг, от около 4000 мг до около 6000 мг, от около 4000 мг до около 5000 мг, от около 5000 мг до около 8000 мг, от около 5000 мг до около 7000 мг, от около 5000 мг до около 6000 мг, от около 6000 мг до около 8000 мг, от около 6000 мг до около 7000 мг, от около или 7000 мг до около 8000 мг в день.
43. Способ по любому из пп. 1-42, в котором терапевтически эффективное количество 1-МНА или его фармацевтически приемлемой соли составляет около 1000 мг, около 2000 мг, около 3000 мг, около 4000, около 5000 мг, около 6000 мг, около 7000 мг или около 8000 мг в день.
44. Способ по любому из пп. 1-43, в котором терапевтически эффективное количество 1-МНА или его фармацевтически приемлемой соли составляет около 1000 мг, около 3000 мг или около 6000 мг в день.
45. Способ по любому из пп. 1-44, в котором терапевтически эффективное количество 1-МНА или его фармацевтически приемлемой соли вводят один раз в день, два раза в день или три раза в день.