МОДУЛЯТОРЫ ИЗОВАЛЕРИЛ-КОЭНЗИМ А ДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ЛЕЧЕНИИ АКНЕ, СЕБОРЕЙНОГО ДЕРМАТИТА ИЛИ ГИПЕРСЕБОРЕИ

In vitro
in vivo
1. или способ скрининга подходящих соединений для профилактического и/или лечебного воздействия на акне, себорейный дерматит или заболевания кожи, связанные с гиперсебореей, включающий определение способности соединения модулировать экспрессию или активность изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы (IVD), или экспрессию ее гена, или активность по меньшей мере одного из его промоторов.
In vitro
2. способ скрининга подходящих соединений для профилактического и/или лечебного воздействия на акне, себорейный дерматит или заболевания кожи, связанные с гиперсебореей, по п.1, включающий следующие стадии:
a. получения по меньшей мере двух биологических образцов или реакционных смесей;
b. контактирования одного из образцов или реакционных смесей с одним или несколькими тестируемыми соединениями;
c. измерения экспрессии или активности белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы, экспрессии его гена или активности по меньшей мере одного из его промоторов в биологических образцах или реакционных смесях;
d. выбора соединений, для которых модуляция экспрессии или активности белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы, или модуляция экспрессии его гена, или модуляция активности по меньшей мере одного из его промоторов, измеряют в образце или смеси, обработанных на стадии b), по сравнению с необработанным образцом или необработанной смесью.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что соединения, выбранные на стадии d), ингибируют экспрессию или активность белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы, экспрессию его гена или активность по меньшей мере одного из его промоторов.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что биологические образцы представляют собой клетки, трансфектированные репортерным геном, функционально связанным со всем или с частью промотора гена, кодирующего изовалерил-коэнзим A дегидрогеназу, и тем, что стадия c) предусматривает измерение экспрессии указанного репортерного гена.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что биологические образцы представляют собой клетки, экспрессирующие ген, кодирующий изовалерил-коэнзим A дегидрогеназу, и тем, что стадия c) предусматривает измерение экспрессии указанного гена.
6. Способ по п.4, в котором клетки представляют собой себоциты.
7. Способ по п.5, в котором клетки представляют собой себоциты.
8. Способ по п.5, в котором клетки представляют собой клетки, трансформированные гетерологичной нуклеиновой кислотой, кодирующей изовалерил-коэнзим A дегидрогеназу.
9. Способ по одному из пп.2-8, в котором экспрессию гена определяют путем измерения уровня транскрипции указанного гена.
10. Способ по одному из пп.2-8, в котором экспрессию гена определяют путем измерения уровня трансляции указанного гена.
11. Способ по п.2, отличающийся тем, что стадия a) включает получение реакционных смесей, каждая из которых содержит фермент изовалерил-коэнзим A дегидрогеназу и субстрат для этого фермента, и тем, что стадия с) предусматривает измерение ферментативной активности.
12. Способ по п.11, в котором определение ферментативной активности предусматривает определение дегидрогеназной активности.
13. Применение модулятора фермента изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы человека, который может быть получен способом по одному из пп.2-12, для получения лекарственного средства для применения в профилактическом и/или лечебном воздействии на акне, себорейный дерматит или заболевания кожи, связанные с гиперсебореей.
14. Применение по п.13, в котором модулятор является ингибитором этого фермента.
15. Применение по п.14, в котором модулятор представляет собой соединение, которое взаимодействует с каталитическим сайтом этого фермента и блокирует его.
16. Косметическое применение модулятора фермента изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы человека для эстетического лечения жирной кожи.
In vitro
17. способ диагностики или мониторинга развития акне, себорейного дерматита или заболеваний кожи, связанных с гиперсебореей, у индивидуума, включающий сравнение экспрессии или активности белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы, экспрессии его гена или активности по меньшей мере одного промотора этого гена, в биологическом образце, полученном от индивидуума, относительно биологического образца, полученного от контрольного индивидуума.
18. Способ по п.17, в котором экспрессию этого белка определяют путем исследования этого белка с помощью иммуноанализа.
19. Способ по п.18, в котором иммуноанализ представляет собой анализ ELISA.
20. Способ по п.17, в котором экспрессию гена определяют путем измерения количества соответствующей мРНК.
In vitro
21. способ определения предрасположенности индивидуума к развитию акне, себорейного дерматита или заболевания кожи, связанного с гиперсебореей, включающий сравнение экспрессии или активности белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы, экспрессии его гена или активности по меньшей мере одного из его промоторов, в биологическом образце, полученном от индивидуума, относительно биологического образца, полученного от контрольного индивидуума.
22. Способ по п.21, в котором экспрессию белка определяют путем исследования этого белка с помощью иммуноанализа.
23. Способ по п.22, в котором иммуноанализ представляет собой анализ ELISA или радиоиммуноанализ.
24. Способ по п.21, в котором экспрессию гена определяют путем измерения количества соответствующей мРНК.
25. Применение гена изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы или белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы в качестве маркера для скрининга подходящих модуляторов PPAR для лечения акне, себорейного дерматита или заболевания кожи, связанного с гиперсебореей.
26. Применение по п.25, включающее определение способности модулятора PPAR модулировать экспрессию или активность IVD или экспрессию ее гена, или активность по меньшей мере одного из его промоторов.
27. Применение по п.25, в котором модулятор PPAR представляет собой модулятор PPARγ.
28. Применение по п.26, в котором модулятор PPAR представляет собой модулятор PPARγ.
29. Применение по любому из пп.25-28, в котором модулятор представляет собой агонист рецептора PPAR.
30. Применение гена изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы или белка изовалерил-коэнзим A дегидрогеназы в качестве маркера для скрининга подходящих модуляторов AR (рецептора андрогена) для лечения акне, себорейного дерматита или заболевания кожи, связанного с гиперсебореей.
31. Применение по п.30, включающее определение способности модулятора AR для модулирования экспрессии или активности IVD или экспресии ее гена или активности по меньшей мере одного из его промоторов.
32. Применение по любому из пп.30 и 31, в котором модулятор является агонистом андрогенового рецептора.