СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОАММИНМЕТИЛАМИНПЛАТИНЫ(II)
METHOD FOR PREPARATION OF CIS-DICHLOROAMONOPLATINUM (II)

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), в частности цис-дихлороамминметиламинплатины(II), которую можно использовать в медицине в качестве субстанции противоопухолевых лекарственных средств III поколения.
3
3
2
2
Описано несколько способов получения этого соединения [1-3]. Способ [1] основан на взаимодействии метиламина с трихлороамминплатинатом(II) калия при соотношении 1:1 в концентрированных средах. Выход выделяемого цис-[PtNH(CHNH)Cl] не превышает 5-7%.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины (II) взаимодействием трихлороамминплатината (II) калия с использованием перхлората натрия, хлорида метиламина и гидроксида натрия [2-3]. К 1,125 г (3,1 ммоль) безводной калиевой соли Косса приливали 0,68 мл 5М (3,4 ммоль) раствора перхлората натрия, через 5-7 мин выпадал осадок перхлората калия. Фильтрат, содержащий натриевую соль Косса, использовали для дальнейшего синтеза. К концентрированному раствору натриевой соли Косса, полученной из 1,125 г (3 ммоль) калийной соли Косса, добавляли 0,405 г. (6 ммоль) хлорида метиламина и постепенно при перемешивании приливали 1 мл 6М раствора гидроксида натрия (6 ммоль). Выпадение желтого осадка начинается через 2 мин после сливания при 15°С, а через 45 мин после начала синтеза выпадение осадка заканчивается. Осадок фильтруют, промывают небольшим количеством воды, спирта, эфира. Сухой осадок ярко-желтого цвета имел массу 0,752 г (2,39 ммоль), выход 80% от теоретического.
3
3
2
3
3
2
2
Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, 80% от исходной соли K[PtNHCl]·HO, а также использование перхлоратных растворов в процессе получения цис-[PtNH(CHNH)Cl], которые способны образовывать с органическими соединениями сольваты, являющиеся взрывоопасными веществами.
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороамминметиламинплатины(II).
Поставленная цель достигается:
- использованием высокочистого комплексного соединения трихлороамминплатината(II) калия, полученного по нашему патенту [4], позволяющему повысить выход и чистоту этого соединения.
- повышение выхода и чистоты соли цис-дихлороамминметиламинплатина(II) за счет создания оптимального соотношения концентраций комплекса в растворе и метиламина в концентрированной хлоридной среде.
Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем.
Соль трихлороамминплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида метиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют метиламин и через 30 мин процесс заканчивается; выделившуюся соль цис-дихлороамминметиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.
В основу предлагаемого способа получения цис-дихлороамминметиламинплатины(II) положены следующие новые данные:
- найдены условия максимального накопления цис-дихлороамминметиламинплатины(II) в растворе метиламина в зависимости от времени и температуры;
- установлены побочные процессы аминирования и образования двойных солей комплексов платины(II); минимизированы их вклады в выход и чистоту основного продукта.
Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:
- для синтеза цис-дихлороамминметиламинплатины(II) используется соль трихлороамминплатината(II) калия с более высоким выходом;
- исключаются из синтеза перхлоратные растворы;
- в процессе реакции не используется гидроксид натрия;
- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) до 86%, не требующего очистки.
3
3
2
3
2
2
3
2
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
4
3
3
2
3
3
2
2
1/с
-2
-2
3
Пример 1. К 10 г K[PtNHCl]·HО (2,66·10 моль) добавляем 5,39 г CHNH·HCl (7,98·10 моль) в 25 мл HO. Затем к раствору этой смеси прибавляем 2,6 мл CHNH, через 30 мин выпавший осадок желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH(CHNH)Cl] - 7,19 г, что составляет 86% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСТА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(CHNH)]·[PtNHCl] и КСl не обнаружены. Для соли цис-[PtNH(CHNH)Cl] впервые было проведено рентгеноструктурное исследование. Определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии Р2 a=9,431(2)Å, в=9,418(4)Å, с=7,218(2)Å, β=91,93°(4), V=640,98Å, Z=4.
3
2
2
3
2
2
3
2
3
3
2
2
3
3
2
2
-2
-2
Пример 2. К 16 г K[PtNHCl]·HО (4,26·10 моль) добавляем 8,62 г CHNH·HCl (12,8·10 моль) в 40 мл HO. Затем к раствору этой смеси прибавляем 7 мл CHNH, через 15 мин процесс заканчивается. Выпавший осадок желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH(CHNH)Cl] - 9,09 г, что составляет 68% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией.
3
2
4
3
3
2
Примеси [Pt(CHNH)]·[PtNHCl] и КСl не обнаружены.
3
3
2
3
2
2
3
2
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
4
3
3
2
-2
-2
Пример 3. К 8 г K[PtNHCl]·HО (2,13·10 моль) добавляем 4,31 г CHNH·HCl (6,38·10 моль) в 20 мл HO. Затем к раствору этой смеси прибавляем 0,8 мл CHNH, через 1 час процесс заканчивается. Выпавший осадок желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH(CHNH)Cl] - 5,88 г, что составляет 88% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(CHNH)]·[PtNHCl].
3
3
2
2
В примере 1 приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[PtNH(CHNH)Cl] как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приведет к понижению выхода основного продукта.
Концентрация хлорид-иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса
3
3
2
K[PtNHCl]·HО [5].
3
2
4
3
3
2
Увеличение концентрации метиламина в синтезе сопровождается более глубоким аминированием комплексов платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации метиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(CHNH)]·[PtNHCl] (пример 3).
Таким образом данный способ позволяет получить соль цис-дихлороамминметиламинплатины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1).
Источники информации
1. Гринберг А.А., Смоленская Д.Б. Кинетика взаимодействия аминов с солями типа Косса. Журн. неорган. химии Т.6, Вып. 1, С.103-110, 1961.
2. Желиговская Н.Н., Фатькин А.Ю. Исследование физико-химических свойств несимметричных цис-диаминдихлорокомплексов платины(II), Коорд. химия, Т.12, Вып. 8, С.1127-1131, 1986.
3. Желиговская Н.Н., Дъякова Г.Б., Фатькин А.Ю., Бокарева С.С. Синтез и физико-химические исследования цис-диаминдихлорокомплексов платины(II) с различными аминами. Коорд. химия. Т.17., Вып.10, С.1412-1415, 1991.
4. Старков А.К., Казбанов В.И., Кожуховская Г.А. Способ получения трихлороамминплатината(II) калия или аммония из цис-дихлородиамминплатины(II) Патент РФ №2303571 от 27.07.2007.
5. Tucker М.А., Coloin С.В., Martin D.S. Substitution Reactions of Trichlorodiammineplatinum(II) Ion and the trans Effect J. Inorg. Chem. - V.3, №10, P.1373-1383, 1964.