ЛЕЧЕНИЕ И ИНГИБИРОВАНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ У ПАЦИЕНТОВ С АЛЛЕЛЯМИ РИСКА В ГЕНАХ, КОДИРУЮЩИХ IL33 И IL1RL1

1. Способ оценки риска развития эозинофильной астмы, аллергического ринита, или синдрома перекрывающихся эозинофильных астмы-ХОБЛ (СПАХ), включающий в себя:
(A) обнаружение одного или большего количества аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, аллергическим ринитом, или эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в образце, полученном из субъекта;
(B)(i) присваивание балла 1 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 2, или аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 9,
(B)(ii) присваивание балла 2 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 2, когда у субъекта имеется аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцепление в обоих гомологах хромосомы 9, или когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 9,
(B)(iii) присваивание балла 3 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 9, или когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 9, или
(B)(iv) присваивание балла 4 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 9; и
(C) определение категории риска развития у субъекта эозинофильной астмы, аллергического ринита, или эозинофильного СПАХ, причем балл 1 риска указывает на то, что субъект подвержен риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ, балл 2 риска указывает на то, что субъект подвержен повышенному риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгруппы эозинофильного СПАХ, балл 3 риска указывает, что субъект подвержен высокому риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ, а балл 4 риска указывает на то, что субъект подвержен очень высокому риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий в себя идентификацию субъекта в качестве кандидата для лечения антагонистом IL33 или комбинацией антагониста IL33 и антагониста IL-4R, вводимых в количестве, эффективном для лечения или ингибирования высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ.
3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение антагониста IL-33 субъекту.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение антагониста IL-33 и антагониста IL-4R субъекту.
6. Способ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
8. Способ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
10. Способ по любому из пп. 2, 3 или 5-9, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий в себя обнаружение повышенных уровней эозинофилов в крови или мокроте, полученных из субъекта.
13. Способ лечения или ингибирования эозинофильной астмы, включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту, имеющему один или большее количество аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, так что эозинофильная астма лечится или ингибируется у субъекта.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильной астмой в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
15. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильной астмой в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильной астмой в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
17. Способ по п. 13 или 16, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля  риска, связанных с эозинофильной астмой в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
18. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильной астмой, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
19. Способ по любому из пп. 14, 15 или 18, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильной астмой, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
20. Способ по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33.
21. Способ по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33 и антагониста IL-4R.
22. Способ по любому из пп. 13-21, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
24. Способ по любому из пп. 13-21, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
26. Способ по любому из пп. 13-19 или 21-25, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
28. Способ лечения или ингибирования аллергического ринита, включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту, имеющему один или большее количество аллелей риска, связанных с аллергическим ринитом, в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, так что аллергический ринит лечится или ингибируется у субъекта.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с аллергическим ринитом в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с аллергическим ринитом в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с аллергическим ринитом в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
32. Способ по п. 28 или 31, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с аллергическим ринитом в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
33. Способ по п. 29 или 31, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с аллергическим ринитом, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
34. Способ по любому из п. 29, 30 или 33, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет два аллеля риска, связанных с аллергическим ринитом, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
35. Способ по любому из пп. 28-34, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33.
36. Способ по любому из пп. 28-34, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33 и антагониста IL-4R.
37. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
39. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
41. Способ по любому из пп. 28-34 или 36-40, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
43. Способ лечения или ингибирования синдрома перекрывающихся эозинофильных астмы-хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (СПАХ), включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту, имеющему один или большее количество аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, так что эозинофильная ХОБЛ лечится или ингибируется у субъекта.
44. Способ лечения по п. 43, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
45. Способ лечения по п. 43 или 44, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
46. Способ лечения по п. 43, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильным СПАХ в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
47. Способ лечения по п. 43 или 46, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильным СПАХ в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
48. Способ лечения по п. 44 или 45, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильным СПАХ в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
49. Способ лечения по любому из пп. 44, 45 или 48, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильным СПАХ, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
50. Способ по любому из пп. 43-49, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33.
51. Способ по любому из пп. 43-49, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33 и антагониста IL-4R.
52. Способ по любому из пп. 43-51, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
54. Способ по любому из пп. 43-51, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
56. Способ по любому из пп. 43-49 или 51-55, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
58. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R, предназначеные для применения в лечении или ингибировании любого из: эозинофильной астмы, аллергического ринита, синдрома перекрывающихся эозинофильных астмы-хронической обструктивной болезни легких (СПАХ), высокоэозинофильной эозинофильной астмы, высокоэозинофильного аллергического ринита, высокоэозинофильного эозинофильного СПАХ, или полипов носовой полости, когда пациент с таковыми имеет один или большее количество аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, аллергическим ринитом или эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
59. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании эозинофильной астмы.
60. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании аллергического ринита.
61. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании эозинофильного СПАХ.
62. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании высокоэозинофильной эозинофильной астмы.
63. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании высокоэозинофильного аллергического ринита.
64. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании высокоэозинофильного эозинофильного СПАХ.
65. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании полипов носовой полости.
66. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по любому из пп. 58-65, отличающиеся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку IL33.
67. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 66, отличающиеся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
68. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по любому из пп. 58-65, отличающиеся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
69. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 68, отличающиеся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
70. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по любому из пп. 58-69, отличающиеся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
71. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 70, отличающиеся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.