НОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ ВАКЦИН

1. Эмульсия типа «масло-в-воде» (O/W), включающая:
(1) водный раствор, содержащий антиген или иммуноген, используемый для приготовления вакцины, способный индуцировать иммунный ответ в хозяине;
(2) неионногенный липофильный этоксилированный спирт жирного ряда;
(3) минеральное масло;
(4) неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы этоксилированного спирта жирного ряда, блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен (блок-сополимера РОЕ-РОР) и/или любой их комбинации.
2. Эмульсия типа «масло-в-воде» (O/W), включающая:
(1) водный раствор, содержащий антиген или иммуноген, используемый для приготовления вакцины, способный индуцировать иммунный ответ в хозяине;
(2) неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы этоксилированного спирта жирного ряда, блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен (блок-сополимера РОЕ-РОР) и/или любой их комбинации;
(3) минеральное масло;
(4) неионогенный гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда.
3. Эмульсия по п.1, где липофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит этиленоксид (ЕО), составляющий приблизительно 43% или меньше молекулярной массы (масс/масс), или
гидрофильный блок-сополимер РОЕ-РОР содержит приблизительно 55% (масс/масс) или больше этиленоксида, или
липофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит этиленоксид (ЕО), составляющий приблизительно 43% или меньше молекулярной массы (масс/масс), и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой С9-С22 спирт жирного ряда (и предпочтительно выбран из группы, состоящей из олеилового, цетилового, стеарилового, изостеарилового, лаурилового спирта и их комбинаций), предпочтительно олеиловый спирт и более предпочтительно олеиловый спирт, этоксилированный 1-4 ЕО, или
гидрофильный блок-сополимер РОЕ-РОР содержит приблизительно 55% (масс/масс) или больше этиленоксида, и
молекулярная масса (ММ) блок-сополимера РОЕ-РОР составляет от приблизительно 3000 до приблизительно 16000, или
неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, или
гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит больше, чем приблизительно 43% (масс/масс) этиленоксида, или
гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит больше, чем приблизительно 43% (масс/масс) этиленоксида, и где этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой С9-С22 спирт жирного ряда (и предпочтительно выбран из группы, состоящей из олеилового, петилового, стеарилового, изостеарилового, лаурилового спирта и их комбинаций), предпочтительно олеиловый спирт и более предпочтительно - олеиловый спирт, этоксилированный 5-21 ЕО, или
неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой Brij 76, Brij 56, Brij 96/97, Brij 98, Brij 721, Brij 58, Brij 35,, Brij 78 (Uniqema), Volpo N5, Volpo CS6, Volpo CS12, Volpo CS20, Volpo CS25, Volpo CS23 (Croda), BL9-EX, BC-7,, BT-5, BT-7, BT-9, BT-12, BD-IO, BO-7V, BC5,5. BT-5, BL-21, BL-25, BC-15TX, ВС-23, BC-25TX, ВО-15V, BO-50V, BB-20, (Nikko Chemicals) или любую их комбинацию, или
неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой блок-сополимер РОЕ-РОР, или
неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой блок-сополимер РОЕ-РОР, и
блок-сополимер РОЕ-РОР представляет собой Lutrol F 127 [Poloxamer 407], Lutrol F68 [Poloxamer 188], Lutrol F108 [Poloxamer 338], Lutrol F98 [Poloxamer 278], Lutrol F87 [Poloxamer 227], Lutrol F88 [Poloxamer 228], Lutrol F77 [Poloxamer 207], Lutrol F38 [Poloxamer 108] (BASF), Tetronics T1307, Tetromcs T1107, Tetronics T908 (BASF) или любую их комбинацию, или
неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, или
неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой Brij 30, Brij 92/93, Brij 72, Brij 52 (Uniqema), Volpo L3, Volpo N3, Volpo L4 (Croda), BS-4, BD-2, BD-4, BT-3 (Nikko Chemicals) или любую их композицию, или
суммарная концентрация поверхностно-активных веществ (по массе на объем эмульсии) составляет от приблизительно 0,2% до приблизительно 6,5%, конкретно от приблизительно 1% до приблизительно 6%, предпочтительно от приблизительно 1,5% до приблизительно 5%, более предпочтительно от приблизительно 2 до приблизительно 3%.
4. Эмульсия по п.2, где липофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит этиленоксид (ЕО), составляющий приблизительно 43% или меньше молекулярной массы (масс/масс), или
липофильный блок-сополимер РОЕ-РОР содержит приблизительно 35% (масс/масс) или меньше этиленоксида (ЕО), или
гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит больше, чем приблизительно 43% (масс/масс) этиленоксида (ЕО), или
липофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит этиленоксид (ЕО), составляющий приблизительно 43% или меньше молекулярной массы (масс/масс), и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой С9-С22 спирт жирного ряда и предпочтительно выбран из группы, состоящей из олеилового, цетилового, стеарилового, изостеарилового, лаурилового спирта и их комбинаций, предпочтительно олеилового спирта и более предпочтительно олеилового спирта, этоксилированного 1-4 ЕО, или
гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда содержит больше, чем приблизительно 43% (масс/масс) этиленоксида (ЕО), и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой С9-С22 спирт жирного ряда и предпочтительно выбран из группы, состоящей из олеилового, цетилового, стеарилового, изостеарилового, лаурилового спирта и их комбинаций, предпочтительно олеилового спирта и более предпочтительно олеилового спирта, этоксилированного 5-21 ЕО, или
липофильный блок-сополимер РОЕ-РОР содержит приблизительно 35% (масс/масс) или меньше этиленоксида (ЕО), или
молекулярная масса (ММ) блок-сополимера составляет от приблизительно 1000 до приблизительно 8000, или
неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, или
неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой Brij 76, Brij 56, Brij 96/97, Brij 98, Brij 721, Brij 58, Brij 35,, Brij 78 (Umqema), Volpo N5, Volpo CS6, Volpo CS12, Volpo CS20, Volpo CS25, Volpo CS23 (Croda), BL9-EX. BC-7, BT-5, BT-7, BT-9, BT-12, BD-IO. BO-7V, BC5.5, BT-5, BL-21, BL-25, BC-15TX, ВС-23, BC-25TX, BO-15V, BO-50V, BB-20, (Nikko Chemicals) или любую их комбинацию, или
неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, или
неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированный спирт жирного ряда, и
этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой Brij 30, Brij 92/93, Brij 72, Brij 52 (Uniqema), Volpo L3, Volpo N3, Volpo L4 (Croda), BS-4, BD-2, BD-4, BT-3 (Nikko Chemicals) или любую их комбинацию, или
неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество представляет собой блок-сополимер РОЕ-РОР, или
неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество представляет собой блок-сополимер РОЕ-РОР, и
блок-сополимер РОЕ-РОР представляет собой Pluronic L121 [Poloxamer 401], Pluronic L101 [Poloxamer 331], Pluronic L81 [Poloxamer 221], Pluronic L62 [Poloxamer 182], Pluronic L43 [Poloxamer 123], Pluronic P103 [Poloxamer 333], Pluronic L123 [Poloxamer 403], Lutrol L63 [Poloxamer 183], Lutrol P122 [Poloxamer 402], Lutrol L92 [Poloxamer 272], Lutrol L72 [Poloxamer 202], Lutrol L42 [Poloxamer 122], Lutrol L61 [Poloxamer 181] (BASF), TetronicsT1301, TetronicsT701, TetronicsT901 (BASF) или любую их комбинацию, или
суммарная концентрация поверхностно-активных веществ (по массе на объем эмульсии) составляет от приблизительно 0,2% до приблизительно 6,5%, конкретно от приблизительно 1 до приблизительно 6%, предпочтительно от приблизительно 1,5% до приблизительно 5%, более предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 3%.
5. Эмульсия по п.1, где неионогенное поверхностно-активное вещество содержит неионогенный гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда, содержащий этиленоксид (ЕО), составляющий больше, чем приблизительно 43% и меньше, чем приблизительно 71% (масс/масс), и неионогенный гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда, содержащий приблизительно 71% (масс/масс) или больше этиленоксида (ЕО).
6. Эмульсия по п.5, где неионогенный гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда, содержащий этиленоксид (ЕО), составляющий больше, чем приблизительно 43% и меньше, чем приблизительно 71% (масс/масс), представляет собой олеиловый спирт, этоксилированный 5-14 ЕО, или
неионогенный гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда, содержащий приблизительно 71% (масс/масс) или больше этиленоксида (ЕО), представляет собой олеиловый спирт, этоксилированный 15 ЕО, или больше, или
концентрация неионогенного гидрофильного этоксилированного спирта жирного ряда, содержащего больше чем приблизительно 43% и меньше, чем приблизительно 71% (масс/масс) этиленоксида, выражаемая в процентах массы к объему эмульсии (масс/об), составляет от приблизительно 1,0% до приблизительно 5,0%, конкретно от приблизительно 1,5% до приблизительно 4,5%, более предпочтительно от приблизительно 2,0% до приблизительно 3,5%, или
концентрация неионогенного гидрофильного этоксилированного спирта жирного ряда, содержащего приблизительно 71% (масс/масс) или больше этиленоксида составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 3,0%, конкретно от приблизительно 0,05% до приблизительно 2,5%, более предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,0% (масс/об), или
концентрация неионогенного липофильного этоксилированного спирта жирного ряда составляет от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,5%, конкретно от приблизительно 0,2% до приблизительно 2,0%, предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 1,5%, более предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 1,2% (масс/об).
7. Эмульсия по п.1, где неионогенное поверхностно-активное вещество содержит неионогенный гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда и неионогенный гидрофильный блок-сополимер полиоксиэтилен-полиоксипропилен.
8. Эмульсия по п.7, где гидрофильный этоксилированный спирт жирного ряда представляет собой предпочтительно этоксилированный спирт жирного ряда, содержащий больше, чем приблизительно 43% и меньше, чем приблизительно 71% (масс/масс) этиленоксида, или
спирт жирного ряда представляет собой олеиловый спирт, этоксилированный 5- 14 ЕО, или
концентрация неионогенного гидрофильного этоксилированного спирта жирного ряда, выражаемая в процентах массы спирта к объему эмульсии (масс/об), составляет от приблизительно 1,0% до приблизительно 5,0%, конкретно от приблизительно 1,5% до приблизительно 4,5%, более предпочтительно от приблизительно 2,0% до приблизительно 3,5%, или
концентрация неионогенного гидрофильного блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 2,0%, конкретно от приблизительно 0,2% до приблизительно 1,5%, более предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 1,2% (масс/об), или
концентрация неионогенного липофильного этоксилированного спирта жирного ряда составляет от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,5%, конкретно от приблизительно 0,2% до приблизительно 2,0%, предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 1,5%, более предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 1,2% (масс/об).
9. Эмульсия по п.1, которая имеет температуру инверсии фаз (PIT) больше или равную 25°С, или
эмульсия имеет температуру инверсии фаз (PIT) больше или равную 25°С и PIT составляет от приблизительно 28°С до приблизительно 65°С, более конкретно от приблизительно 33°С до приблизительно 60°С.
10. Эмульсия по п.1, которая содержит по объему на объем эмульсии (об/об) от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 30% масляной фазы, или
эмульсия содержит по объему на объем эмульсии (об/об) от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, или
эмульсия содержит по объему на объем эмульсии (об/об) от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, и
минеральное масло представляет собой парафиновое масло, такое, как изопарафиновое масло и/или нафтеновое масло, сквалан, сквален, пристан, полиизобутен, гидрированный полиизобутен, полидецен, полиизопрен и т.п., или
эмульсия содержит по объему на объем (об/об) эмульсии от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, и
минеральное масло содержит линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую более 15 атомов углерода, предпочтительно от 15 до 32, и не содержит ароматических соединений, или
эмульсия содержит по объему на объем (об/об) эмульсии от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, и
минеральное масло содержит линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую более 15 атомов углерода, предпочтительно от 15 до 32, и не содержит ароматических соединений, и
масло позиционируется на рынке под названием MARCOL 52 или MARCOL 82 (Esso) или "DRAKEOL 6VR" (Penreco), или
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, или
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, и
смесь масел содержит, по меньшей мере, одно растительное масло, или
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, и
смесь масел содержит, по меньшей мере, одно растительное масло, и
растительное масло составляет от приблизительно 0,1% до приблизительно 33% масляной фазы, предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 15% об/об,
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, и
смесь масел содержит, по меньшей мере, одно растительное масло, и
растительное масло представляет собой арахисовое масло, ореховое масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, соевое масло, масло энотеры и т.п.
11. Эмульсия по п.2, которая имеет температуру инверсии фаз (PIT) больше или равную 25°С, или
эмульсия, которая имеет температуру инверсии фаз (PIT) больше или равную 25°С, и
PIT составляет приблизительно от 28°С до приблизительно 65°С, более конкретно от приблизительно 33°С до приблизительно 60°С.
12. Эмульсия по п.2, которая содержит по объему на объем (об/об) эмульсии от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 30% масляной фазы, или
эмульсия, которая содержит по объему на объем (об/об) эмульсии от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, или
эмульсия, которая содержит по объему на объем (об/об) эмульсии от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, и
минеральное масло представляет собой парафиновое масло, такое, как изопарафиновое масло и/или нафтеновое масло, сквалан, сквален, пристан, полиизобутен, гидрированный полиизобутен, полидецен, полиизопрен и т.п., или
эмульсия, которая содержит по объему на объем эмульсии (об/об) от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, и
минеральное масло содержит линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую более 15 атомов углерода, предпочтительно от 15 до 32, и не содержит ароматических соединений, или
эмульсия, которая содержит по объему на объем эмульсии (об/об) от приблизительно 2% до приблизительно 50% масляной фазы, включающей масло(а) и поверхностно-активные вещества, конкретно от приблизительно 4% до приблизительно 40%, предпочтительно от приблизительно 8% до приблизительно 35% и более предпочтительно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% масляной фазы, и
масло представляет собой минеральное масло, и
минеральное масло содержит линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую более 15 атомов углерода, предпочтительно от 15 до 32, и не содержит ароматических соединений, и
масло позиционируется на рынке под названием MARCOL 52 или MARCOL 82 (Esso) или "DRAKEOL 6VR" (Penreco), или
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, или
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла, в любом соотношении, и
смесь масел содержит, по меньшей мере, одно растительное масло, или
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, и
смесь масел содержит, по меньшей мере, одно растительное масло, и
растительное масло составляет от приблизительно 0,1% до приблизительно 33% масляной фазы, предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 15% об/об.
масло представляет собой смесь масел, содержащую, по меньшей мере, два масла в любом соотношении, и
смесь масел содержит, по меньшей мере, одно растительное масло, и
растительное масло представляет собой арахисовое масло, ореховое масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, соевое масло, масло энотеры и т.п.
13. Эмульсия по п.1, где антиген или иммуноген, используемый для приготовления вакцины, представляет собой Mycoplasma hyopneumoniae, свиной цирковирус 2 или Helicobacter pylori.
14. Эмульсия по п.2, где антиген или иммуноген, используемый для приготовления вакцины, представляет собой Mycoplasma hyopneumoniae, свиной цирковирус 2 или Helicobacter pylori.
15. Эмульсия, содержащая парафиновое масло, олеиловый спирт, этоксилированный 2-3 ЕО, в качестве неионогенного липофильного поверхностно-активного вещества, олеиловый спирт, этоксилированный 10 ОЕ, в качестве неионогенного гидрофильного поверхностно-активного вещества, и блок-сополимер РОЕ-РОР с содержанием ЕО приблизительно 70-80% и ММ, составляющей приблизительно 9800-16000, в качестве неионогенного гидрофильного поверхностно-активного вещества.
16. Эмульсия по п.15, где концентрация парафинового масла составляет от 5 до 50%, предпочтительно от 15 до 30% (об/об); концентрация олеилового спирта, этоксилированного 2-3 ЕО, составляет от 0,2 до 3%, предпочтительно от 0,5 до 3% (масс/об); концентрация олеилового спирта, этоксилированного 10 ЕО, составляет от 0,2% до 3%, предпочтительно от 0,5% до 3% (масс/об); и концентрация блок-сополимера РОЕ-РОР с содержанием ЕО приблизительно 70-80% и ММ приблизительно 9800-16000 составляет от 0,01 до 2%, предпочтительно от 0,05 до 1,5% (масс/об).
17. Эмульсия, содержащая парафиновое масло, олеиловый спирт, этоксилированный 2-3 ЕО, в качестве неионогенного липофильного поверхностно-активного вещества и олеиловый спирт, этоксилированный 5-6 ЕО в качестве неионогенного гидрофильного поверхностно-активного вещества.
18. Эмульсия по п.17, где концентрация парафинового масла составляет от 5 до 50%, предпочтительно от 15 до 35% (об/об), концентрация этоксилированного (2-3 ЕО) олеилового спирта составляет от 0,1 до 3%, предпочтительно от 0,5 до 2% (масс/об) и концентрация этоксилированного (5-6 ЕО) олеилового спирта составляет от 1 до 5%, предпочтительно от 2,0 до 4,5% (масс/об).
19. Композиция, содержащая эмульсию по п.15 и антиген или иммуноген, используемый для приготовления вакцины, где антиген или иммуноген вакцины представляет собой Mycoplasma hyopneumoniae, свиной цирковирус 2 или Helicobacter pylori.
20. Композиция, содержащая эмульсию по п.17 и антиген или иммуноген, используемый для приготовления вакцины, представляет собой Mycoplasma hyopneumoniae, свиной цирковирус 2 или Helicobacter pylori.