Иммунометаболическая активность препарата на основе янтарной кислоты и левамизола

ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ И ЛЕВАМИЗОЛА

Ал. А. Евглевский, Е.П. Евглевская, Т.И. Михалева, О.Н. Михайлова

Аннотация. В статье представлены теоретическое обоснование разработки комплексного препарата на основе янтарной кислоты и левамизола и результаты изучения эффективности его применения для коррекции обменных процессов и повышения естественной резистентности телят раннего периода выращивания.

Ключевые слова: янтарная кислота, левамизол, телята, обменные процессы.

В настоящее время в медицине и ветеринарии широкое применение получают препараты метаболического действия на основе янтарной кислоты. И это не случайно. Абсолютная безвредность янтарной кислоты и ее производных, способность оказывать положительный эффект даже при абсолютно низких дозировках, усиливать действие других лекарственных средств, делают ее весьма ценной при разработке комплексных препаратов, кормовых и пищевых добавок.

Исходя из того, что обменные и иммунные процессы тесно взаимосвязаны вполне оправданным является применение средств иммунометаболической направленности. Следует отметить, что разработка препаратов подобного действия привлекает все большее внимание исследователей. Это научное направление в ветеринарии получило развитие совсем недавно. Инициировано коллективом научных исследователей Курского НИИ агропромышленного производства, Курской ГСХА при участии специалистов управления ветеринарии Курской области. В настоящее время разработана целая серия препаратов иммунометаболической направленности на основе янтарной кислоты (Лебедев А.Ф. с соавт., 2009; Щвец О.М. с соавт.,2010 и др.).

Уникальные свойства ЯК нами были реализованы в поисковых исследованиях с левамизолом. Левамизол -давно известен как антигельминтный препарат. При изучении его антигельминтного действия было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии различных заболеваний, патогенез которых связан с расстройством иммуногенеза: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, аутоиммунные болезни, хронические и рецидивирующие инфекции и др. Однако левамизол обладает выраженным побочным, преимущественно судорожным действием на организм, в связи с чем его неохотно используют в клинике лечения больных животных. Высокая токсичность левамизола требует осторожности при определении дозы препарата. Иммунодепрессивное действие левамизола может проявляться при назначении минимальных терапевтических доз препарата. Отмечены случаи смерти животных после использования животным терапевтических доз левамизола. Побочные эффекты и высокая токсичность левамизола является существенно важным обстоятельством, сдерживающим его применение в ветеринарной и гуманной медицине.

В наших ранних исследованиях установлено, что сочетание янтарной кислоты с левамизолом обеспечивает выраженное снижение токсичности последнего (Патент РФ № 2420275). Это инициировало интерес к изучению сочетаний левамизола с янтарной кислотой при заболеваниях разного генеза, пат биохимических процессах и патофизиологических состояниях (1,2).

В данной серии опытов был использован состав препарата, включающий: 1% янтарной кислоты и 2%-левамизола.

В задачи исследований входило изучение влияния препарата на иммунобиохимические показатели телят -нормотрофиков и телят - гипотрофиков.

С учетом имеющегося в нашем распоряжении клинического материала для проведения опыта были сформированы 4 группы телят, 10-12-дневного возраста, по 5 особей в каждой. Первые две группы были сформированы из числа физиологически развитых телят. Еще в две группы отобрали телят этого же возраста, но из числа гипотрофиков.

Испытуемый состав препарата мы применили двукратно, с интервалом в 3 дня, нормотрофикам в дозе 3,0 мл, гипотрофикам - 2,5мл, внутримышечно.

Биохимические исследования по определению щелочного резерва сыворотки крови, содержания общего кальция, содержания фосфора, сахара, железа, меди, цинка определяли согласно методик, используемых в настоящее время в ветеринарных лабораториях.

Лизоцимную активность крови определяли нефе-лометрическим методом по В.Г. Дорофейчук (1968). Определение бактерицидной активности сыворотки крови проводили нефелометрическим методом по О.В. Смирновой, Т.А. Кузьминой (1966).

Как и следовало ожидать, были получены выраженные изменения в показателях, отражающих биохимические процессы (таблица 1). На 7 сутки уровень содержания кальция, резервной щелочности у телят обеих подопытных групп был достоверно выше, по отношению к их сверстникам из контрольных групп. Следует отметить, что эти изменения не являлись для нас неожиданными.

Таблица 1 - Влияние левамизола янтарного на биохимические показатели крови телят______________________

Периоды исследований

Показатели в начале опыта 3 7 14

телята - нормотрофики

Общий бе- 60,8+4.4 62,4+3,8 67,3+4,0** 65,4+4,2**

лок, г/л 60,8±4,6 61,2+4,3 61,7+3,8 61,5+1,3

Общий 2,32+0,12 2,48+0,16 2,94+0,17* 3,02+0,11*

кальции, ммоль/л 2,38+0,10 2,37+0,11 2,32+0,21 2,41+0,19

Неорганиче- 1,75+0,17 1,86+0,26 2,04+0,15 2,09+0,16

ский фосфор, ммоль/л 1,84+0,11 1,82+0,21 1,81+0,12 1,83+0,15

Резервная 29,4+2,3 37,2+3,4 40,6+3,2* 43,7+3,1*

щелочность, об % СО2 30,6±2,1 29,6+2,8 29,4+2,1 30,6+2,2

телята - гипотрофики

Общий белок, г/л 52,1+4,8 53,0+4,2 58,6+4,8* 59,3+1,2*

52,3+2,7 52,4+3,3 52,0+3,6 51,8+0,9

Общий кальций, ммоль/л 1,56+0,11 1,71+0,15 2,17+0,16* 2,28+0,10*

1,54+0,09 1,54+0,12 1,50+0,14 1,57+0,08

Неорганический фосфор, ммоль/л 1,29+0,16 1,41+0,23 1,61+0,12 1,69+0,13

1,31+0,10 1,34+0,17 1,32+0,10 1,36+0,12

Резервная щелочность, об % СО2 14,3+2,1 22,9+3,2 26,3+3,1* 29,1+2,8*

14,5+1,9 14,8+2,6 14,7+1,8 14,9+2,1

Примечание: числитель - показатели у телят опытной группы; знаменатель - показатели у телят контрольной группы

Многочисленные результаты биохимических исследований в медицине и наши собственные исследования свидетельствуют о том, что применение препаратов

янтарной кислоты обеспечивают быстрое и эффективное улучшение обменных процессов, особенно в части устранения метаболического ацидоза.

Дальнейшие контрольные исследования (14 сутки) показали, что у телят гипотрофиков показатели содержания в крови общего белка, кальция, неорганического фосфора, резервной щелочности фактически достигли физиологических значений. Напротив, у их сверстников из контрольных групп, эти показатели не претерпели выраженных изменений.

Как известно, одним из факторов неспецифической защиты организма является бактерицидная (БАСК) и лизоцимная (ЛАСК) активность сыворотки крови. БАСК и ЛАСК отражают гуморальные механизмы естественной резистентности. Данные показатели уже на 3 день после иммунизации была выше, чем у контрольных животных (таблица 2).

Таблица 2 - Иммунологические показатели телят

при обработке ^ телят левамизолом янтарным

Показатели Периоды исследований

в начале опыта 3 7 14

телята - нормотрофики

Бактерицидная активность, % 41,8 ± 1,7 40,2± 1,3 45,6 ± 2,9 39,8 ± 1,1 46,0±2,3* 39,7± 2,6 48,4 ±2,7* 39,9 ± 2,3

Лизоцимная активность, % 10,13 + 0,94 10,19 + 1,22 11,65 ±1,32 11,15 ±1,31 15,72 ±0,35* 12,49 ± 1,33 18,34 ± 0,95 12,54 ± 0,97

телята - гипотрофики

Бактерицидная активность, % 34,3 ± 1,6 33,9 ± 1,3 37,8 ± 2,2 36,6 ± 2,2 40.2 ±1.9 37.3 ± 1,7 40,8 ±2,1 38,1 ± 1,6

Лизоцимная активность, % 6,89+0,52 6,95 + 0,44 77,3 ± 0,42 6,84 ± 0,36 9,08 ± 0,75 6,93 ± 0,96 10,95 ± 1,08 7,02 ± 0,93

Примечание: числитель - показатели у телят опытной группы; знаменатель - показатели у телят контрольной группы

В ходе дальнейших исследований (7 и 14 сутки) эти показатели еще более увеличились и были достоверно выражены по отношению к контрольной группе.

Клинические наблюдения свидетельствовали о том, что животные опытных групп лучше росли и были более спокойными, нежели их сверстники из контрольных групп. Средний прирост живой массы клинически здоровых телят составил 307г, а у контрольных - 250г. В целом абсолютный прирост живой массы клинически здоровых опытных телят в течение 30 дней составил 9,2+0,3 кг, против 7,5+0,4 кг у контрольных, а у отстававших в развитии соответственно 5,0 ±0,2 кг и 2,4+0,2 кг.

Результаты иммунобиохимических исследований позволяют сделать заключение о том, что применение испытуемого препарата на основе янтарной кислоты и левамизола обеспечивает выраженную стимуляцию обменных и иммунных процессов телят норма-и гипо-трофиков, не выводя их за пределы физиологических значений. Это в полной мере соответствует тому, что данный препарат обладает иммунометаболическим действием. Это расширяет спектр применения данного препарата в ветеринарии.

Список использованных источников

1 Модифицированный левамизол - эффективный имму-нометаболический антигельминтный препарат / А.А. Евглев-ский, В.Н. Скира, О.М. Швец и др. // Ветеринария. - 2010. -№8. - С. 48-51,

2 Наумов М.М., Карелин С.Т., Воинова И.В. Рациональный путь снижения токсических проявлений левамизола // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2012. - №4. - С. 57-60.

Информация об авторах

Евглевский Алексей Алексеевич, доктор ветеринарных наук, профессор, зав. лабораторией «Ветеринарная медицина» Курского НИИ агропромышленного производства Россельхо-закадемии, тел. (4712) 58-23-93.

Евглевская Елена Павловна, кандидат сельскохозяйственных наук, доцент кафедры ВСЭ и биотехнологии ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА», тел. (4712) 58-23-93.

Михалева Татьяна Ивановна, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры ВСЭ и биотехнологии ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА», тел. 8-906-572-15-83.

Михайлова Олеся Николаевна, соискатель Курского НИИ агропромышленного производства Россельхозакадемии.