ЭЛЕМЕНТ, СВЯЗЫВАЮЩИЙСЯ С АЛЬФА-РЕЦЕПТОРОМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 (IL-4Rα)-173

1. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, включающее набор CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем набор CDR содержит 10 или менее замен аминокислот, выбранных из набора CDR, где:
HCDR1 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 193,
HCDR2 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 194,
HCDR3 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 195,
LCDR1 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 198,
LCDR2 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 199, и
LCDR3 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 200.
2. Изолированное антитело или его фрагмент по п.1, где замены аминокислот включают одну или более замен, приведенных на фиг.3 и 4.
3. Изолированное антитело или его фрагмент по п.1, где замены аминокислот включают замену одного или более следующих остатков в составе участков CDR (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
53, 57, в HCDR2,
97, 98, 99, 101, 102, в HCDR3,
27, 27А, 27В, 31, в LCDR1,
56 в LCDR2, или
92, 93, 94, 95, 95А 95В, 95С, 96, 97, в LCDR3.
4. Изолированное антитело или его фрагмент по п.1, которое, кроме того, включает замену одной или более аминокислот в области каркасных участков (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
11, 12 в HFW1,
37, 48 в HFW2,
68, 84, 85 в HFW3,
105, 108, 113 в HFW4,
1, 2, 3, 9 в LFW1,
38, 42 в LFW2, или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.
5. Изолированное антитело или его фрагмент по п.4, где замены аминокислот в области каркасных участков включают одну или более замен, указанных на фиг.3 и 4.
6. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, где:
(i) HCDR1 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 363,
HCDR2 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 364,
HCDR3 характеризуется аминокислотной, последовательностью SEQ ID NO: 365,
LCDR1 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 368,
LCDR2 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 369, и
LCDR3 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 370, или
(ii) HCDR1 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 233,
HCDR2 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 234,
HCDR3 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 235,
LCDR1 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 238,
LCDR2 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 239, и
LCDR3 характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 240.
7. Изолированное антитело или его фрагмент по п.1 или 6, причем антитело или фрагмент включает антитела, содержащие VH домен и VL домен, причем VH домен включает HCDR1, HCDR2, HCDR3 и первый каркасный участок, а VL домен включает LCDR1, LCDR2, LCDR3 и второй каркасный участок.
8. Изолированное антитело или его фрагмент по п.7, где антитела обозначают scFv.
9. Изолированное антитело или его фрагмент по п.7, где антитела включают константную область антител.
10. Изолированное антитело или его фрагмент по п.7, где антитела обозначают IgG1, IgG2 или IgG4.
11. Композиция, включающая изолированное антитело или его фрагмент по п.1 или 6, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
12. Изолированная нуклеиновая кислота, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую изолированное антитело или его фрагмент по п.1 или 6.
13. Клетка хозяина, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.12.
14. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, гомология которого с набором 6×CDR любого антител 1-42 составляет 73%.
15. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, включающее VH домен, и где:
(i) VH домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192,
(ii) VH домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 362,
или
(iii) VH домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 232,
и где VH домен включает замену одной или более аминокислот в следующих остатках в области каркасных участков (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
11, 12 в HFW1,
37, 48 в HFW2,
68, 84, 85 в HFW3, или
105, 108, 113 в HFW4.
16. Изолированное антитело или его фрагмент по п.15, где замены аминокислот в области каркасных участков включают одну или более замен, указанных на фиг.3 и 4.
17. Изолированное антитело или его фрагмент по п.15, где антитела обозначают scFv.
18. Изолированное антитело или его фрагмент по п.15, где антитела включают константную область антител.
19. Изолированное антитело или его фрагмент по п.15, где антитела обозначают IgG1, IgG2 или IgG4.
20. Композиция, включающая изолированное антитело или его фрагмент по п.15, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Изолированная нуклеиновая кислота, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую изолированное антитело или его фрагмент по п.15.
22. Клетка хозяина, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.21.
23. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, включающее VL домен, и где:
(i) VL домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197,
(ii) VL домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 367,
или
(iii) VL домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 237,
и где VL домен включает замену одной или более аминокислот в следующих остатках в области каркасных участков (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
1, 2, 3, 9 в LFW1,
38, 42 в LFW2, или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.
24. Изолированное антитело или его фрагмент по п.23, где замены аминокислот в области каркасных участков включают одну или более замен, указанных на фиг.3 и 4.
25. Изолированное антитело или его фрагмент по п.23, где замены аминокислот в области каркасных участков включают одну или более замен, указанных на фиг.3 и 4.
26. Изолированное антитело или его фрагмент по п.23, где антитела обозначают scFv.
27. Изолированное антитело или его фрагмент по п.23, где антитела включают константную область антител.
28. Изолированное антитело или его фрагмент по п.23, где антитела обозначают IgG1, IgG2 или IgG4.
29. Композиция, включающая изолированное антитело или его фрагмент по п.23, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
30. Изолированная нуклеиновая кислота, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую изолированное антитело или его фрагмент по п.23.
31. Клетка хозяина, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.30.
32. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, включающее VH и VL домен, и где:
(i) VH домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192, и VL домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197,
(ii) VH домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 362, и VL домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 367, или
(iii) VH домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 232, и VL домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 237,
и где VH домен и VL домен включает замену одной или более аминокислот в следующих остатках в области каркасных участков (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
11, 12 в HFW1,
37, 48 в HFW2,
68, 84, 85 в HFW3,
105, 108, 113 в HFW4,
1, 2, 3, 9 в LFW1,
38, 42 в LFW2, или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.
33. Изолированное антитело или его фрагмент по п.32, где замены аминокислот в области каркасных участков включают одну или более замен, указанных на фиг.3 и 4.
34. Изолированное антитело или его фрагмент по п.32, где антитела обозначают scFv.
35. Изолированное антитело или его фрагмент по п.32, где антитела включают константную область антител.
36. Изолированное антитело или его фрагмент по п.32, где антитела обозначают IgG1, IgG2 или IgG4.
37. Композиция, включающая изолированное антитело или его фрагмент по п.32, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
38. Изолированная нуклеиновая кислота, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую изолированное антитело или его фрагмент по п.32.
39. Клетка хозяина, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.38.