ПОЛУЧЕНИЕ И КРИСТАЛЛИЗАЦИЯ S-[2-[1-(2-ЭТИЛБУТИЛ) ЦИКЛОГЕКСИЛКАРБОНИЛАМИНО]-ФЕНИЛ]-2-МЕТИЛТИОПРОПИОНАТА

1. Способ получения соединения формулы (I):
который включает реакцию соединения формулы (III)
с изомасляным ангидридом и восстановительным реагентом.
2. Способ по п.1, в котором ацилирование проводят с использованием не менее 0,10 М восстановительного реагента.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой фосфин, фосфинит, фосфонит или фосфит.
4. Способ по п.1, который дополнительно включает окисление избытка восстановительного реагента окислительным реагентом.
5. Способ по п.4, в котором окислительный реагент представляет собой оксон или пероксид водорода, наиболее предпочтительно, если окислительный реагент представляет собой пероксид водорода.
6. Способ по п.1, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой фосфин.
7. Способ по п.1, в котором указанный восстановительный реагент представляет собой трифенилфосфин.
8. Способ по п.1, который дополнительно включает экстракцию фосфиноксида, фосфината, фосфоната или фосфата из соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя смесями вода/спирт.
9. Способ по п.6 или 7, который дополнительно включает экстракцию фосфиноксида, более предпочтительно трифенилфосфиноксида из соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя смесями вода/спирт.
10. Способ по п.1, который дополнительно включает кристаллизацию соединения формулы (I) из смешивающегося с водой растворителя в качестве растворителя и воды в качестве антирастворителя.
11. Способ по п.10, в котором смешивающийся с водой растворитель представляет собой ацетон, этанол, изопропанол, пропанол или их смеси, наиболее предпочтительно этанол.
12. Способ по п.1, который дополнительно включает кристаллизацию из неполярного растворителя, предпочтительно из гексана, циклогексана, гептана, пентана, наиболее предпочтительно из гептана.
13. Способ по п.1, который дополнительно включает следующие стадии:
a) приготовление раствора соединения формулы (I) в ацетоне, этаноле, изопропаноле или пропаноле при температуре, равной от 40 до 70°C;
b) охлаждение раствора до образования пересыщения, предпочтительно до комнатной температуры;
c) добавление затравочных кристаллов соединения формулы (I);
d) необязательно состаривание суспензии, предпочтительно в течение не менее 10 мин, наиболее предпочтительно в течение 60 мин;
e) добавление воды при перемешивании до обеспечения необходимого отношения, более предпочтительное отношение этанол:вода составляет 7:3 (мас./мас.);
f) необязательно дополнительное перемешивание смеси для кристаллизации;
g) охлаждение смеси для кристаллизации до температуры ниже 0°C, более предпочтительно до температуры от 0 до -20°C, наиболее предпочтительно до -10°C для осуществления кристаллизации и осаждения соединения формулы (I) из его раствора,
h) отделение кристаллического соединения формулы (I) от жидкого компонента смеси, кристаллическое соединение формулы (I) предпочтительно отфильтровывают.
14. Способ получения кристаллического S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата, соединения формулы (I), который включает:
a) приготовление раствора соединения формулы (I) в ацетоне, этаноле, изопропаноле или пропаноле при температуре, равной от 40 до 70°C;
b) охлаждение раствора до образования пересыщения, предпочтительно до комнатной температуры;
c) добавление затравочных кристаллов соединения формулы (I);
d) необязательно состаривание суспензии, предпочтительно в течение не менее 10 мин, наиболее предпочтительно в течение 60 мин;
e) добавление воды при перемешивании до обеспечения необходимого отношения растворитель/вода, более предпочтительное отношение этанол:вода составляет 7:3 (мас./мас.);
f) необязательно дополнительное перемешивание смеси для кристаллизации;
g) охлаждение смеси для кристаллизации до температуры ниже 0°C, более предпочтительно до температуры от 0 до -20°C, наиболее предпочтительно до -10°C для осуществления кристаллизации и осаждения соединения формулы (I) из его раствора,
h) отделение кристаллического соединения формулы (I) от жидкого компонента смеси, кристаллическое соединение формулы (I) предпочтительно отфильтровывают.
15. Кристаллическая форма S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексилкарбониламино]-фенил]-2-метилтиопропионата, полученная способом, включающим стадии:
a) приготовление раствора соединения формулы (I) в ацетоне, этаноле, изопропаноле или пропаноле при температуре, равной от 40 до 70°C;
b) охлаждение раствора до образования пересыщения, предпочтительно до комнатной температуры;
c) добавление затравочных кристаллов соединения формулы (I);
d) необязательно состаривание суспензии, предпочтительно в течение не менее 10 мин, наиболее предпочтительно в течение 60 мин;
e) добавление воды при перемешивании до обеспечения необходимого отношения растворитель/вода, более предпочтительное отношение этанол:вода составляет 7:3 (мас./мас.);
f) необязательно дополнительное перемешивание смеси для кристаллизации;
g) охлаждение смеси для кристаллизации до температуры ниже 0°C, более предпочтительно до температуры от 0 до -20°C, наиболее предпочтительно до -10°C для осуществления кристаллизации и осаждения соединения формулы (I) из его раствора,
h) отделение кристаллического соединения формулы (I) от жидкого компонента смеси, кристаллическое соединение формулы (I) предпочтительно отфильтровывают.