ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА С ОБЩЕЙ ЛЕГКОЙ ЦЕПЬЮ

L
L
1. Генетически модифицированная мышь, содержащая популяцию В-клеток, которая экспрессирует ограниченный репертуар вариабельных (V) доменов легкой цепи человека или отдельный V домен человека, полученный от отдельной последовательности легкой цепи человека, присутствующей в зародышевой линии мыши, причем у мыши отсутствует неперестроенный эндогенный генный сегмент Vκ иммуноглобулина, неперестроенный эндогенный генный сегмент (Jκ) участка связывания с легкой цепью κ иммуноглобулина или их комбинация; и причем мышь демонстрирует соотношение легких цепей κ:λ, которое является приблизительно таким же, как у мыши, которая содержит последовательность дикого типа, комплементарную генным сегментам Vκ и Jκ легкой цепи иммуноглобулина.
2. Мышь по п. 1, у которой отдельная последовательность легкой цепи человека является перестроенной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина человека.
3. Мышь по п. 1 или 2, причем мышь демонстрирует соотношение κ:λ, которое составляет приблизительно от 55:1 до 75:1.
4. Мышь по п. 1 или 2, причем мышь демонстрирует соотношение κ:λ, которое составляет приблизительно от 18:1 до 23:1.
5. Мышь по любому из пп. 1-4, у которой последовательность легкой цепи человека функционально связана с последовательностью константного участка легкой цепи иммуноглобулина, выбранной из последовательности мыши, крысы или человека.
6. Мышь по п. 2, у которой перестроенная последовательность легкой цепи иммуноглобулина человека включает генные сегменты Vκ и Jκ человека.
7. Мышь по п. 6, у которой сегмент Vκ человека выбран из Vκ1-39 человека и Vκ3-20 человека, а генный сегмент Jκ человека выбран из Jκ1 человека и Jκ5 человека.
8. Генетически модифицированная мышь, которая экспрессирует легкую цепь κ человека, полученную от отдельной перестроенной последовательности легкой цепи κ человека, причем у мыши отсутствует неперестроенный эндогенный генный сегмент Vκ иммуноглобулина, неперестроенный эндогенный генный сегмент Jκ иммуноглобулина или их комбинация; и
причем мышь демонстрирует частоту использования легкой цепи κ, которая приблизительно в 100 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 200 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 300 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 400 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 500 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 600 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 700 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 800 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 900 раз или более, по меньшей мере приблизительно в 1000 раз или более превосходит частоту использования той же легкой цепи κ, демонстрируемую мышью, несущей полный или практически полный локус легкой цепи κ человека.
9. Мышь по п. 8, у которой перестроенная последовательность легкой цепи κ человека включает последовательность Vκ1-39 человека.
10. Мышь по п. 7 или 8, у которой перестроенная последовательность легкой цепи κ человека представляет собой последовательность Vκ1-39Jκ5 человека.
11. Мышь по п. 7 или 8, у которой перестроенная последовательность легкой цепи κ человека представляет собой последовательность Vκ3-20Jκ1 человека.
12. Мышь по пп. 8, 9, 10 или 11, у которой перестроенная последовательность легкой цепи κ человека функционально связана с константным участком (Сκ) иммуноглобулина мыши.
L
L
H
H
H
H
13. Генетически модифицированная мышь, содержащая В-клетку, которая экспрессирует V домен человека, полученный от перестроенной последовательности Vκ1-39/Jκ5 человека, причем у мыши отсутствует неперестроенный эндогенный генный сегмент Vκ иммуноглобулина и неперестроенный эндогенный генный сегмент Jκ иммуноглобулина; и причем V домен(ы) человека связан с вариабельным доменом (V) тяжелой цепи человека, полученным от перестроенного участка V/D/J человека, выбранного из 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 и 1-69/6-13/4.
14. Мышь по п. 13, у которой последовательность Vκ1-39/Jκ5 человека функционально связана с участком Сκ мыши.
H
Н
Н
Н
Н
15. Мышь по п. 13, у которой V домен человека функционально связан с последовательностью константного (С) участка тяжелой цепи мыши, выбранной из С1, шарнира, С2, С3 и их комбинации.
H
16. Мышь по п. 13, у которой V домен человека экспрессируется с эндогенного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.
L
L
H
H
H
H
17. Генетически модифицированная мышь, содержащая В-клетку, которая экспрессирует V домен человека, полученный от перестроенной последовательности Vκ3-20/Jκ1 человека, причем у мыши отсутствует неперестроенный эндогенный генный сегмент Vκ иммуноглобулина и неперестроенный эндогенный генный сегмент Jκ иммуноглобулина; и причем V домен(ы) человека связан с V доменом человека, полученным от перестроенного участка V/D/J человека, выбранного из 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 и 3-53/1-1/4.
18. Мышь по п. 17, у которой последовательность Vκ3-20/Jκ1 человека функционально связана с участком Сκ мыши.
H
Н
Н
Н
Н
19. Мышь по п. 17, у которой V домен человека функционально связан с последовательностью С участка мыши, выбранной из С1, шарнира, С2, С3 и их комбинации.
H
20. Мышь по п. 17, у которой V домен человека экспрессируется с эндогенного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.