Коррекция нарушений биоценоза влагалища кислотосодержащими средствами

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Коррекция нарушений биоценоза влагалища

кислотосодержашими средствами

М.Б. Хамошина, А.В.Тигиева

ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», Москва

Статья посвящена современным представлениям о микробиоценозе влагалища, изложены концепции поддержания нормоценоза. Обсуждается роль лактобактерий в биоценозе влагалища. Сфор-

мулированы основные принципы коррекции дис-биоза влагалища. Рассматривается возможность восстановления нормальной микрофлоры влагалища кислотосодержащими препаратами.

Ключевые слова:

биоценоз

влагалища, дисбиоз, лактобактерии, бактериальный вагиноз, гликоген, молочная кислота

Correction of vaginal micribiota by drugs comprising lactic acid

A.V. Tigieva

Peoples' Friendship University, Moscow

The article is dedicated to modern ideas of vaginal microbiocynosis, describes the concepts of maintaining the vaginal biocynosis. The role of lactic acid bacteria in vaginal biocenosis is presented. The

main principles of correction biocynosis was criated. The possibilities of restoration of normal vaginal microflora with drug containing lactic acid and glycogen are recovery.

Key words:

vaginal biocynosis,

dysbyosis,

lactobacilus,

bacterial

vaginosis,

glycogen, lactic

acid

Роль различных микроорганизмов в поддержании нормоценоза влагалища постоянно дискутируется в мировой литературе [2, 12, 13]. Последние достижения в области клинической микробиологии заставляют по-новому взглянуть на значение нормальной микрофлоры для организма человека. В 2012 г. завершился 5-летний проект «Микробиом человека» (Human Microbiome Project), целью которого было охарактеризовать все микробы человеческого организма. Результаты проектных исследований были опубликованы в серии из 15 статей в журнале «Nature» и в журнале «Public Library of Science» в августе 2012 г. По результатам генетического анализа было установлено, что в организме человека обитает более 10 000 видов различных микробов. Что касается вагинального биотопа, то и здесь появилось немало нового. Наблюдения показали, что существует 5 основных классов бактериальных сообществ. В 4 из них преобладают лактобактерии (L. iners, L. crispatus, L. gasseri или L. jensenii), еще в 1 - облигатные анаэробы. Качественный

и количественный состав каждого класса может меняться в течение короткого времени или оставаться относительно стабильным долгое время. Иногда он зависит от менструального цикла женщины, а иногда нет. Как известно, лактобактерии образуют молочную кислоту из гликогена для создания кислой среды влагалища динамически, и это защищает женщину от инвазии новых и чрезмерной активности транзиторных патологических микроорганизмов. Обнаружена четкая корреляция между уровнем рН влагалищной среды и числом лактобактерий в локальном микро-биоме [3].

Общая микробная обсемененность влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста достигает 109 КОЕ/мл, на 90-95% она представлена лактобактериями. Следует отметить, что влагалище может быть колонизировано 9 видами лактобактерий. Чаще всего это L. acidophilus, L. casei, L. fermentum, L. сellobiosus. Лактобактерии активно размножаются во влагалищной среде, адгезируясь на поверхности эпителиоцитов, ферментируют гликоген с накоплением орга-

нических кислот, синтезируют перекись водорода, лизоцим и стимулируют местный иммунитет [10].

Согласно современным представлениям, именно лак-тобактерии определяют степень неспецифической защиты влагалищной микроэкосистемы, не только путем создания колонизационной резистентности, продукции перекиси водорода и поддержания кислой среды влагалища, но и за счет выработки широкого спектра ингибиторов метаболизма патогенной и условно-патогенной микрофлоры, а также стимуляции местного и системного иммунитета [10, 11].

Из бифидобактерий наиболее часто встречаются B. bifidum, B. longum, B. infantis, B. breve, B. аdolescentis. Пропионовокислые бактерии (25%) перерабатывают гликоген с образованием пропионовой и уксусной кислоты. Суммарная доля облигатно-анаэробных микроорганизмов у клинически здоровых женщин не превышает долю нор-мофлоры, которая представлена Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp., Eubacterium spp., а также Atopobium vaginae, который рассматривают как маркер бактериального вагиноза (БВ), наравне с Gardnerella vaginalis, но выявляют во влагалище здоровых женщин гораздо реже. Количество Gardnerella vaginalis в норме составляет до 106 КОЕ/мл, а Atopobium vaginae - до 104 КОЕ/мл. Грибы рода Candida могут присутствовать во влагалище здоровых женщин в концентрации до 104 КОЕ/мл. Наиболее благоприятным условием для существования гриба рода Candida является слабощелочная или нейтральная среда (оптимально рН=6,0-5,0). При этом необходимо отметить, что даже незначительное смещение среды в кислую сторону значительно подавляет развитие и размножение бактериальных возбудителей, тогда как рост Candida в этом случае может усилиться [2, 8].

К природным защитным механизмам влагалища, направленным на поддержание баланса микрофлоры, относятся:

сомкнутая половая щель, которая обеспечивает механическое препятствие попадания во влагалище инфекционных агентов;

адекватный уровень рН, колеблющийся в пределах 4,0-4,5 (кислая среда) и являющийся критическим для жизнедеятельности 90% инфектов, попадающих во влагалище;

разграничение нижнего и верхнего отделов влагалища (многослойный эпителий влагалища, сгущение слизи в канале шейки матки);

самоочищение влагалища благодаря циклическому отторжению эндометрия [1].

Однако на сегодняшний день несостоятельность тазового дна и зияние половой щели определяются у 56% женщин, 1/3 женщин - репродуктивного возраста [6]. При этом огромный выбор антибактериальных препаратов на фармацевтическом рынке, их доступность и необоснованное применения не только не приводят к желаемому эффекту, но и зачастую ведут к появлению большого количества резистентных штаммов. Помимо этого, к факторам, способствующим развитию дисбиоза относят: раннее начало половой жизни, частую смену половых партнеров, применение спермицидов. Все это приводит к тому, что в настоящее время одним из самых

распространенных акушерско-гинекологических заболеваний являются вульвовагинальные инфекции, причем среди них 30-50% занимает бактерильаный вагиноз (БВ) [4, 8]. Распространенность БВ достигает 10-35% среди всех пациенток на амбулаторном приеме в гинекологических отделениях, 10-30% среди беременных, 20-60% среди получающих лечение по поводу инфекций, передаваемых половым путем. Более того, в популяции при полноценном обследовании по критериям Амселя это заболевание можно обнаружить у каждой 4-й женщины [4].

Надо отметить, что в МКБ-10 нет диагноза «бактериальный вагиноз». БВ сравнительно недавно был выделен в самостоятельную нозологическую форму и определен как инфекционный невоспалительный синдром. До 1955 г. любой воспалительный процесс во влагалище, не являющийся гонореей, трихомониазом, кандидозом относился к неспецифическим вагинитам, в 1955 г. был переименован в Haemophilus vaginalis, в 1963 г. - в вагинит, вызванный Corynebacterim, в 1980 г. - в гарднереллез, в 1982 г. - в анаэробный вагиноз, в 1983 г. - в неспицефический вагинит, в 1984 г. - в БВ [9].

Состояние микрофлоры влагалища зависит от гормонального статуса. При гормональных нарушениях возникают благоприятные условия для развития урогенитальных инфекций [2, 11]. Под действием эстерогенов в клетках влагалища происходит синтез гликогена. Прогестерон вызывает слущивание и разрушение эпителиальных клеток влагалища с последующим высвобождением из них гликогена, который распадается на мальтозу и декстрозу, служащими субстратами для лактобактерий. В процессе взаимодействия лакто-бактерий и гликогена образуется молочная кислота, которая поддерживает необходимй уровень рН секрета влагалища и создает естественный фильтр. Эстрогензависимая способность лактобацилл к адгезии на эпителиальных клетках, продукция перекиси водорода и антибиотикоподобных веществ препятствуют размножению и росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [10].

Конкуренция лактобактерий с другими микроорганизмами за возможность адгезии к клеткам влагалищного эпителия стимулирует локальный иммунитет, уровень которого зависит от интенсивности антигенного раздражения слизистых оболочек микрофлоры [7, 8].

Таким образом, чем больше гликогена и чем активнее его использование лактобактериями для поддержания своего существования, тем больше образуется перекиси водорода и молочной кислоты, а следовательно, больше гарантий для поддержания кислотности биологической среды и нормального микробиоценоза во влагалище [8].

Развитие БВ сопровождается ощелачиванием среды и снижением колонизационный резистентности нормальной микрофлоры влагалища, зависящей от ее адгезивных свойств. Основной фактор, предупреждающий адгезию условно-патогенной микрофлоры - нормальные биопленки, состоящие из влагалищной слизи, колоний нормофлоры и ее метаболитов. Развитие патогенных микроорганизмов сопровождается формированием патогенных биопленок. Концентрация микроорганизмов в биопленке может достигать до 1011 КОЕ/мл. При этом использование антибак-

М.Б. Хамошина,А.В. Тигиева

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ БИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА КИСЛОТОСОДЕРЖАЩИМИ СРЕДСТВАМИ

Лабораторное исследование вагинального мазка с использованием критериев Ньюджента

I Баллы 1 А - Lactobacilli 1 B - Gardnerella I C - Mobiluncus I

0 Более 30 морфотипов Нет морфотипов Нет морфотипов

1 5-30 морфотипов 1 морфотип 1 морфотип

2 1-4 морфотипа 1-4 морфотипа 1-4 морфотипа

3 1 морфотип 5-30 морфотипов 5-30 морфотипов

4 Нет морфотипов Более 30 морфотипов Более 30 морфотипов

Примечание. Заключение делается по сумме баллов: 3 балла - нормальная микрофлора; 4-6 баллов - промежуточная микрофлора; 7 баллов - БВ.

териальных препаратов малоэффективно, так как препарат не проникает в патогенную биопленку в достаточной концентрации. Однако разрушение таких биопленок быстрее происходит в кислой среде.

Адекватная диагностика БВ должна быть основана на клинико-лабораторных сопоставлениях. Во всем мире для этого используют 2 оценочные системы: критерии Ричарда Амселя и соавт. (1983 г.) и критерии Ньюджента (Нугента) и соавт. (1993 г.).

Диагноз БВ считается подтвержденным при наличии 3 из 4 критериев Амселя:

Обильные белые или серые гомогенные выделения из влагалища, часто с неприятным запахом.

Увеличение рН вагинального отделяемого (рН >4,5).

Положительный аминный тест.

Обнаружение в мазках характерных «ключевых клеток» - зрелых эпителиальных клеток с адгезирован-ными на них инфектами.

В 1991 г. R.P. Nugent и соавт. предложили свои лабораторные критерии диагностики БВ (Nugent's Diagnostic Criteria for Bacterial Vaginosis), которые до сих пор широко используются в мировой медицине. В основе лежит система баллов от 0 до 7 и их комбинация для диагностики и оценки степени БВ (см. таблицу).

По данным мировой литературы, БВ является фактором риска преждевременного прерывания беременности, осложнений родов, осложненных после гинекологических операций и абортов, поэтому необходимость своевременной диагностики и лечения не вызывает сомнений [1, 14, 15].

Успешное лечение БВ зависит от проведения патогенетически обоснованной терапии. В настоящее время для восстановления микрофлоры влагалища используют различные препараты, содержащие лактобактерии. Главным условием эффективности такого лечения является прикрепление лак-тобактерий к клеткам эпителия влагалища, однако молекулярные механизмы, обеспечивающие адгезию лактобацилл к клеткам вагинального эпителия, до конца не ясны. Возможно, рецепторы разных видов лактобацилл имеют различную природу. Можно предположить, что адсорбция лактобацилл носит специфический характер и зависит от соответствия рецепторов данного конкретного штамма лактобацилл рецепторам клеток вагинального эпителия конкретной

женщины [10]. Этим объясняется низкий уровень приживаемости чужеродных штаммов лактобактерий во влагалище и низкая эффективность данных препаратов при лечении БВ и восстановлении пула лактобактерий. Предпринимаются попытки выделения штаммов лактобактерий непосредственно из влагалища, но эти исследования пока находятся на этапе экспериментов.

Заслуживает особого внимания инновационный влагалищный гель Лактагель, содержащий молочную кислоту и гликоген, показанный для лечения и профилактики БВ.

Молочная кислота быстро устраняет неприятный запах за счет нейтрализации летучих аминов и способствует снижению рН влагалища, т.е. создает кислую среду, губительную для развития патогенных бактерий, а гликоген - питательная среда, необходимая для размножения собственных лактобактерий. Таким образом создается естественный и эффективный механизм защиты от инфекций. Кроме того, разрушение патогенных биопленок происходит быстрее в условиях кислой среды.

Лактагель можно рекомендовать как для восстановления нормальной вагинальной микрофлоры после лечения антибиотиками и противогрибковыми препаратами, так и для профилактики рецидивов БВ.

В климактерическом периоде в условиях дефицита эстрогенов происходит развитие возрастных атрофических изменений слизистой оболочки мочеполового тракта. Дефицит эстрогенов, вызывая нарушение пролиферативных процессов влагалищного эпителия, подавляет митоти-ческую активность клеток, в первую очередь базального и парабазального слоев, изменяет активность рецептор-ного аппарата. Сухость, зуд, жжение и рецидивирующие инфекции влагалища являются прямым следствием эпителиальной атрофии. Вагинальная атрофия приводит к снижению содержания гликогена, уменьшению колонизации лактобацилл и количества молочной кислоты [10]. Таким образом, применение у женщин в климактерическом периоде Лактагеля, содержащего недостающий гликоген и молочную кислоту, патогенетически обоснованно и эффективно.

В заключение хочется отметить, что Лактагель сегодня -неотъемлемая часть комплексной терапии БВ у женщин любого возраста.

СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ

Тигиева Анна Вячеславовна - врач акушер-гинеколог, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», Москва E-mail: Tigievaav@mail.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Айламазян Э.К. Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзин-ского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

2. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н., Летуновская А.Б. Лак-тобактерии и эстриол в коррекции биоценоза влагалища // Фарматека. - 2010. - № 9. - С. 24-27.

3. Костин И.Н., Куванкина Л.Ю., Симоновская Х.Ю. Ми-кробиом человека: наш второй геном // Status Praesens. -2013 - № 11. - С. 9-15.

4. Липова Е.В., Радзинский В.Е. Бактериальный вагиноз: всегда дискуссии // Там же. - 2012. - № 7. - С. 27-34.

5. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Нарушение микробиоценоза влагалища, пути его коррекуии. // Гинекология. - 2007. - № 9 (4). - С. 25-27.

6. Радзинский В.Е. Перинеология: Кол. Монография. Изд. Второе, испр. и доп. - М.: РУДН, 2010. - 372 с.

7. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности / Под ред. Радзинского В.Е., Оразмурадова А.А. 2-е изд., испр. и доп. М.: Status Praesens, 2009. 480 с.

8. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Кайгородова Л.А. и др. Коррекция нарушений биоценоза влагалища: марш на месте или движение вперед? // Доктор.ру. - 2011. - № 9. -С. 26-32.

9. Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Современные представоения о бактериальном вагинозе // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2005. - № 4 (1). - С. 66-71.

10. Уварова Е.В., Султанова Ф.Ш. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии // Гинекология. - 2002. - № 4. -С. 189-195.

11. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз: новые перспективы лечения // Клин. дерматол. и ве-нерол. - 2011. - № 2. - С. 84-89.

12. Bodean O., Munteanu O., Cirstoiu C. et al. Probiotics -a helpful additional therapy for bacterial vaginosis // J. Med. Life. - 2013. - Vol. 6 (4). - P. 434-436.

13. Mastromarino P., Di Pietro M., Schiavoni G. et al. Effects of vaginal lactobacilli in Chlamydia trachomatis infection // Int. J. Med. Microbiol. - 2014.

14. Prince A.L., Antony K.M., Chu D.M. et al. The microbiome, parturition, and timing of birth: more questions than answers // J. Reprod. Immunol. - 2014.

15. Walther-Antônio M., Jeraldo P., Berg Miller M.E. et al. Pregnancy's Stronghold on the Vaginal Microbiome // J. List PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (6).