БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА
BIOLOGICALLY ACTIVE ADDITIVE

Изобретение относится к составам биологически активных добавок для профилактики и вспомогательного лечения гастритов, дуоденитов и колитов различной этиологии, язвенной болезни.
Из патента RU 2223780 известен состав БАД, содержащий следующие компоненты на таблетку массой 0,55 г, г:
Сухой концентрат настоя листьев
тысячелистника
0,00001-0,00008
Сухой концентрат настоя цветков ромашки
0,00001-0,00008
Сухой концентрат настойки мяты перечной
0,0002-0,0016
Сухой концентрат сиропа плодов облепихи
0,0003-0,0024
Сухой концентрат экстракта листьев крапивы
0,0002-0,0016
Сухой концентрат настойки травы зверобоя
0,0002-0,0016
Крахмал
0,0200-0,1000
Отруби пшеничные
0,0150-0,0800
Стеарат кальция
0,0025-0,0200
Сахар
Остальное
Добавка оказывает общеукрепляющее влияние на функцию желудочно-кишечного тракта.
Наиболее близким к предложенному является известный из патента RU 2205656 состав биологически активной добавки для профилактики и поддерживающей терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, содержащий следующие компоненты на таблетку массой 0,55 г, г:
Сухой экстракт корня солодки
0,0030-0,0150
Сухой водный концентрат отвара корня девясила
0,00001-0,00012
Сухой концентрат настойки травы зверобоя
0,000175-0,00175
Сухой концентрат настойки прополиса
0,000175-0,0014
Сухой концентрат сока моркови
0,0018-0,0090
Цветочная пыльца
0,0100-0,0500
Витамин Е
0,0025-0,0100
Сульфат цинка
0,0025-0,0100
Гидроксид алюминия
0,0500-0,2000
Овес измельченный
0,0200-0,1000
Крахмал
0,0360-0,1000
Стеарат кальция
0,0055
Тальк
0,0055
Сахар
Остальное
Данный состав БАД оказывает противовоспалительное антимикробное, обезболивающее, обволакивающее, успокаивающее действие. Улучшает процессы пищеварения, способствует регенерации поврежденных тканей, уменьшает диспептические явления.
Известные добавки имеют таблетированную форму, требуют времени для растворения и действуют недостаточно мягко.
Известны также гелеобразные антацидные препараты (например, RU 2002117333, RU 2211039), но они не оказывают комплексного терапевтического действия на желудочно-кишечный тракт.
Техническим результатом предложенного изобретения является обеспечение быстрого растворения БАД в желудке и его мягкого действия при одновременном обеспечении комплексного терапевтического воздействия на желудочно-кишечный тракт.
Технический результат достигается составом биологически активной добавки для профилактики и поддерживающей терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе лекарственных растений, содержащим солодки экстракт, кислотонейтрализующие компоненты, крахмал, который согласно изобретению дополнительно содержит экстракт семени льна жидкий, чаги экстракт, ромашки экстракт, солодки экстракт, сорбит карбоксиметилцеллюлозу, калия сорбат, низин, ароматизатор и воду, а в качестве кислотонейтрализующих компонентов добавка содержит кальция карбонат, магния карбонат, магния оксид и натрия гидрокарбонат при следующем соотношении компонентов, мас. частях:
Экстракт семени льна жидкий
7000-8000
Чаги экстракт
130-170
Ромашки экстракт
40-50
Солодки экстракт
20-25
Кальция карбонат
400-600
Магния карбонат
280-360
Магния оксид
245-250
Натрия гидрокарбонат
50-100
Сорбит
1300-1700
Крахмал
130-170
Карбоксиметилцеллюлоза
110-160
Калия сорбат
12-17
Низин
1-2
Ароматизатор
5-15
Вода
До 15000
Сущность изобретения состоит в следующем.
В состав БАД входят компоненты, обладающие антацидным, обволакивающим, спазмолитическим действием, а также стимуляторы регенерации язв и средства, повышающие защитное действие слизи и угнетающие секрецию хлористоводородной кислоты.
Данная БАД, получившая наименование «Ациднейтраль», используется для профилактики гиперсекреторных гастритов и как средство, применяемое в комплексном лечении хронических гастритов с повышенной кислотностью желудка, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. БАД «Ациднейтраль», являясь антацидным средством, может быть использована как средство скорой помощи при изжоге, отрыжке кислым и болях в эпигастрии, являющихся следствием повышения кислотности желудочного сока и спазмов гладкой мускулатуры.
Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидных средств выражается в миллиэквивалентах (мэкв), что эквивалентно количеству IN соляной кислоты, которое титруется до рН 3,5 определенной дозой препарата за установленное время.
Клинически доказано, что применение антацидов со средней КНА при язве желудка позволяет добиться рубцевания 75% язв через 4 недели применения антацидного средства.
КНА БАД «Ациднейтраль» определяется входящими в нее компонентами и составляет при правильном применении не менее 25 мл IN соляной кислоты на 15 г геля (разовая доза). Гель «Ациднейтраль» можно отнести к БАД с высокой кислотонейтрализующей активностью. БАД «Ациднейтраль» содержит незначительное количество кальция, поэтому не вызывает вторичную гиперсекрецию и отрыжку.
Таким образом, под действием данной БАД происходит повышение рН в желудке, сопровождающееся снижением образования ряда протеолитических ферментов и уменьшением действия агрессивных факторов. Более того, защелачивание желудочного содержимого повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, что может быть важно, например, при гастроэзофагиальном рефлюксе.
Гель «Ациднейтраль» содержит кислотонейтрализующие компоненты в виде суспензии, поэтому растворяется быстрее по сравнению с таблетками или порошками и действует мягче. Выраженная нейтрализация желудочной кислоты начинается примерно через 15 минут. Продолжительность антацидного действия зависит от того, как долго препарат остается в желудке. При приеме на голодный желудок происходит быстрая эвакуация антацидов и их продолжительность действия не превышает 20-40 минут. Если в желудке содержится пища, эвакуация из него существенно замедляется, поэтому антацид, принятый через 1 час после еды, сохраняет свое кислотонейтрализующее действие примерно в течение трех часов.
«Ациднейтраль» - магнийсодержащая БАД. Она способна повышать защитные свойства слизистой оболочки желудка. Под влиянием магния происходит некоторое увеличение синтеза цитопротекторных и вазоактивных простагландинов, а также связывание эпителиального фактора роста с фиксацией его в области язвенного дефекта. В итоге это стимулирует пролиферацию и нормальную дифференцировку клеток, развитие сосудистых коллатералей и регенерацию тканей, что, безусловно, сказывается на качестве формирующегося рубца на месте язвенного дефекта. Магнийсодержащие препараты способны повышать образование слизи и фукогликопротеидов, что дополнительно повышает резистентность слизистой желудка к действию факторов агрессии и позволяет несколько уменьшить выраженность воспалительных процессов в слизистой.
Чаги экстракт (чага березовая - Inonotus obliquus Fr.), входящий в состав БАД «Ациднейтраль», содержит водорастворимые хромогены - производные фенольных альдегидов, полифенолов, оксифенолкарбоновых кислот и их хинонов, а также гуминоподобную чаговую кислоту, полисахариды, лигнин, стероидные соединения, органические и тритерпеновые кислоты. Чаги экстракт обладает спазмолитическими, мочегонными, антимикробными, репаративными свойствами. Нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта и кишечную микрофлору, способствует рубцеванию язв желудка и двенадцатиперстной кишки, проявляет выраженные гастропротективные свойства.
Гастрозащитные свойства сухого экстракта чаги подтверждены экспериментально на острых и хронических моделях язвенного процесса у мышей и крыс, превосходящего таковой у препаратов аналогичного действия.
Гастропротекторное действие экстракта солодки (солодка голая - Glycyrrhiza glabra L.) обусловлено наличием тритерпеновых соединений, близких как по своему строению, так и по действию к стероидным гормонам, которые вырабатываются корковым слоем надпочечников и обладают чрезвычайно сильными противовоспалительными свойствами. Особый интерес представляют глицирризиновая и глициретовая кислоты, содержащиеся в подземных частях растения и действующие аналогично химическим медиаторам защиты (простагландины), описанным выше, которые повышают защитное действие слизи желудка и угнетают секрецию хлористоводородной кислоты. Кроме того, экстракт солодки оказывает спазмолитическое (флавоноиды), холинолитическое, антигистаминное, обволакивающее действие и уменьшает ломкость капилляров.
Ромашки экстракт - один из компонентов БАД «Ациднейтраль».
В состав экстракта ромашки входит гликозид спазмолитического действия, расслабляющий гладкую мускулатуру и обезболивающий при кишечных спазмах, апигенин, апиин, герниарин, матрицин.
БАД из экстракта ромашки обладают выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, местноанестезирующим действием, усиливает регенеративные процессы. Ромашки экстракт находит применение при лечении бронхиальной астмы, ревматизма, аллергических гастритов и колитов. Экстракт ромашки применяется внутрь при спазмах кишечника, гастритах, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритах, метеоризме, при воспалении печени и желчного пузыря, почек, мочевого пузыря, дисменорее и неврозах.
БАД «Ациднейтраль» содержит слизь семени льна. Семя льна (Seminis Lini) - хорошо известный и всеми признанный источник слизистых веществ. Семена содержат 12% слизи, органические кислоты и ферменты. Слизь семян оказывает обволакивающее и смягчающее действие, препятствует проявлению местнораздражающего действия факторов агрессии.
Гелеобразный наполнитель может содержать следующие компоненты: крахмал, натрия гидрокарбонат, сорбит, карбоксиметилцеллюлозу, калия сорбат, низин, ароматизатор пищевой «мята», ароматизатор пищевой «лимон».
Крахмал, получаемый из клубней картофеля, оказывает мягчительное, обволакивающее и противовоспалительное действие и применяется внутрь в виде крахмального клейстера и слизи для защиты чувствительных нервных окончаний от воздействия раздражающих веществ и для замедления всасывания некоторых лекарственных препаратов. Крахмальную слизь используют внутрь при таких заболеваниях, как язва желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах с повышенной кислотностью и мучительными изжогами.
В результате БАД «Ациднейтраль» снижает воспалительные процессы в слизистой оболочке желудка и повышает ее устойчивость к воздействию бактериальных факторов агрессии, в том числе и к Helicobacter pylori.
Биологически активную добавку в форме геля получали следующим образом.
Для приготовления гелеобразной формы использовали четыре группы компонентов в следующих количествах на 1 пакетик геля, первые две группы представляли собой основные вещества, а остальные - вещества, образующие гелевый наполнитель:
1 группа
Экстракт семени льна жидкий (1:30)
6074,7 мг
Магния оксид
221 мг
Магния карбонат основной
267 мг
Кальция карбонат
468,3 мг
Чаги экстракт
150 мг
Ромашки экстракт
45 мг
Сорбит
1500 мг
Солодки экстракт
22,5 мг
Натрия гидрокарбонат
75 мг
Итого группа 1
<b>8823,5</b> мг
2 группа
Крахмал (Х-амилацетат)
150 мг
Экстракт семени льна жидкий (1:30)
1500 мг
Итого группа 2
<b>1650</b> мг
3 группа
Карбоксиметилцеллюлоза
135 м
Вода
4365
Итого группа 3
<b>4500</b>
Группа 4
Ароматизатор мята (сухой) 23244/PWD
5 мг
Ароматизатор лимон (сухой)
5 мг
Калия сорбат
15 мг
Низин
1,5 мг
Итого часть 4
<b>26,5</b> мг
<b>ИТОГО</b>
<b>15000</b> мг
Жидкий экстракт семени льна готовили в соотношении семя льна: вода как 1:30. Для этого в пищеварочном котле нагревали необходимое количество воды до температуры 90°С и при перемешивании добавляли расчетное количество измельченного семени льна, затем выдерживали 55 минут при заданной температуре (90°С) и постоянном перемешивании. После этого смесь процеживали через нейлоновый фильтр с диаметром отверстий 0,315 мм.
Сухие компоненты первой группы измельчали и просеивали на сите с величиной ячеек 1 мм. Отсев подвергали повторному измельчению на молотковой мельнице и повторному просеиванию.
Затем компоненты первой группы - сухие компоненты и большую часть жидкого экстракта семени льна - тщательно смешивали между собой в реакторе-гомогенизаторе до получения однородной смеси (приблизительно 1 час).
Компоненты второй группы - оставшуюся часть полученного жидкого экстракта семени льна и крахмал - смешивали и перемешивали, не допуская оседания частиц крахмала.
Затем из компонентов третьей группы готовили раствор карбоксиметилцеллюлозы (бланозы).
Для этого в емкости смешивали карбоксиметилцеллюлозу с водой и оставляли на 8-10 часов при периодическом перемешивании для набухания.
Компоненты первой и второй группы, находящиеся в реакторе-гомогенизаторе, подогревали до 90°С и добавляли в них раствор карбоксиметилцеллюлозы. Затем выключали нагрев и перемешивали до получения однородного геля.
Компоненты четвертой группы вносили раздельно: сначала консерванты калия сорбат и низин вносили при температуре не выше 60°С и перемешивали до растворения, затем ароматизаторы вносили при температуре не выше 50°С и перемешивали до растворения.
Затем осуществляли фасовку и упаковку БАД в одноразовые пакетики.
В таблице 1 приведены составы заявляемой БАД.
Препарат был назначен 28 больным кислотозависимыми заболеваниями пищевода и желудка в фазе обострения, а также функциональной изжогой. В испытании участвовало 16 мужчин и 12 женщин в возрасте от 19 до 67 лет.
По нозологическим формам пациенты распределились следующим образом: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в виде дистального эрозивного эзофагита у 9 человек, функциональная периодическая изжога без органических поражений желудка и пищевода (НЭРБ) у 10 человек, язва желудка или ДПК у четверых и эрозивный гастрит у 5 обследованных. 7 пациентов получали БАД «Ациднейтрал» в условиях клиники общей хирургии СибГМУ, остальные - амбулаторно, под наблюдением сотрудников клиники и кафедры общей хирургии. Курс лечения основных заболеваний составлял от 7 до 24 дней совместно с базисной терапией (блокаторы протонной помпы "Омепразол", "Нексиум" в рекомендуемых дозировках, антибиотики согласно Маастрихтского соглашения по эрадикационной терапии Н.pylori). При НЭРБ препарат принимался эпизодически, в виде монотерапии "по требованию". БАД «Ациднейтрал» использовали в дозе 15 г 2 раза в день.
Всем больным проводился общий анализ крови, ФГДС, ЭКГ, Клинический контроль эффективности осуществлялся на 7, 14 и 21 день приема БАД.
Изжогу как основной признак гиперацидного состояния оценивали по бальной системе на 1, 7, 14, 21 день приема БАД «Ациднейтрал»,
- изжога (0 - нет, 1 - мало выражена при высокой физической нагрузке, 2 - вечером и ночью в горизонтальном положении, 3 - при малой физической нагрузке, 4 - после каждого приема пищи).
Результаты исследования отображены в табл.2-3.
В табл.2 исследована динамика изжоги, выраженная в баллах, у больных на фоне приема БАД «Ациднейтрал».
В табл.3 приведены сведения динамики частоты выявления изжоги у больных на фоне терапии БАД «Ациднейтрал».
По результатам данных общего анализа крови и ЭКГ достоверных различий до и после приема БАД «Ациднейтрал» в динамике не отмечено. Этот факт свидетельствует об отсутствии влияния изучаемого БАД на основные показатели гомеостаза и хорошей переносимости БАД добровольцами.
Контроль ФГДС выполнялся у пациентов язвенной болезнью через 18-20 дней от начала лечения. Язвенные дефекты к этому времени были в стадии "красного рубца", что свидетельствовало о хорошем репаративном эффекте основной терапии в сочетании с БАД «Ациднейтрал». При других патологических процессах контрольная ФГДС может быть показана в более поздние сроки при безуспешности консервативного лечения, поэтому не проводилась пациентам, участвовавшим в данном исследовании.
27 пациентов отметили хорошую переносимость препарата. У одного пациента при лечении дистального эрозивного эзофагита на 4 сутки обострилось течение атопического дерматита. При более тщательном сборе анамнеза выявлена выраженная сенсибилизация к сорным травам. По-видимому, содержащийся в БАД «Ациднейтрал» экстракт ромашки дал перекрестную аллергическую реакцию. Данный пациент был исключен из дальнейшего исследования. Двое больных отмечали появление запоров при приеме базисной терапии в сочетании с БАД «Ациднейтрал» на 10-14 сутки. Таким эффектом могут обладать как блокаторы протонной помпы, так и антацидные препараты.
Большинство пациентов - 21(75%) - оценили органолептические свойства препарата как отличные и хорошие, остальные 7(25%) - как удовлетворительные. Почти половина пациентов - 13 - были знакомы раньше с другими антацидными препаратами и отметили более приятный и "натуральный" вкус БАД «Ациднейтрал» по сравнению с классическими представителями этой группы.
У 25 больных имел место хороший эффект: уже на 2-3 день приема БАД «Ациднейтрал» все больные отметили, что значительно уменьшилась изжога, ее проявления стали менее выраженными (табл.1, 2).
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности БАД «Ациднейтрал» в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, функциональной периодической изжоги без органических поражений желудка и пищевода, язвы желудка и ДПК, а также при эрозивном гастрите.
БАД «Ациднейтрал» обладает выраженным антацидным эффектом, улучшает состояние слизистой верхних отделов пищеварительного тракта и отличается хорошей переносимостью.
Показано применение БАД «Ациднейтрал» больным в комплексной терапии кислотозависимых заболеваний пищевода и желудка, а также в виде монотерапии при функциональной изжоге.
Таблица 1
№
Наименование компонентов
Содержание, мг
Состав 1
Состав 2
Состав 3
1
Экстракт семени льна жидкий (1:30)
7574,7
7000
8000
2
Чаги экстракт
150
170
130
3
Ромашки экстракт
45
40
50
4
Солодки экстракт
22,5
25
20
5
Кальция карбонат
468,3
600
400
6
Магния карбонат основной
267
360
280
7
Магния оксид
221
245
250
8
Натрия гидрокарбонат
75
50
100
9
Сорбит
1500
1700
1200
10
Крахмал
150
170
130
11
Карбоксиметилцеллюлоза
135
110
160
12
Калия сорбат
15
17
12
13
Низин
1,5
1,0
2,0
14
Ароматизатор мята сухой
5
5
5
15
Ароматизатор лимон сухой
5
0
10
16
Вода
4365
4507
4251
Таблица 2
Выраженность изжоги в баллах в зависимости от сроков
Сроки наблюдения
1 сутки
7 сутки
14 сутки
21 сутки
Выраженность
2,51±0,13
1,24±0,14
1,02±0,11
0,56±0,12
Таблица 3
Изжога
Выраженность симптомов в баллах
Достоверность различий показателей
До лечения, n=28
После лечения, n=27
n
%
n
%
Отсутствует
3
10,7
25
100
<0,001
Мало выражена при высокой физической нагрузке
5
17,9
1
4
0,12
В горизонтальном положении
10
35,7
1
4
0,005
При малой физической нагрузке
6
21,4
0
0
0,016
После каждого приема пищи
4
14,3
0
0
0,07