НОВЫЕ СПОСОБЫ НАПРАВЛЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ

1. Способ лечения рака у человека, где способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества соединения структуры
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата или пролекарственного средства, где соединение вводят индивидууму в общей суточной дозе в диапазоне от приблизительно 20 мг до приблизительно 2000 мг.
2. Способ лечения рака у человека, где способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества соединения структуры
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата или пролекарственного средства, где соединение вводят индивидууму в дозе, достаточной для достижения в крови индивидуума концентрации соединения по меньшей мере 1,0 мкМ или более по меньшей мере в течение двух часов, и где концентрация соединения в крови индивидуума в значительной степени снижается в пределах не более 24 часов.
3. Способ по п.1, где соединение вводят индивидууму в общей суточной дозе в диапазоне от приблизительно 400 мг до приблизительно 1000 мг.
4. Способ по п.1, где соединение вводят индивидууму однократной суточной дозой в диапазоне от приблизительно 20 мг до приблизительно 2000 мг ежедневно.
5. Способ по п.1, где соединение вводят индивидууму двумя дозами в сутки.
6. Способ по п.5, где каждая доза находится в интервале приблизительно от 200 мг до 500 мг дважды в сутки.
7. Способ по п.5, где каждая доза составляет приблизительно 500 мг дважды в сутки.
8. Способ по п.1, где соединение вводят индивидууму в трех суточных дозах.
9. Способ по п.8, где каждая доза находится в интервале приблизительно от 200 мг до 500 мг трижды в сутки.
10. Способ по п.1, где соединение вводят перорально в сочетании с молоком натощак.
11. Способ по п.2, где соединение вводят индивидууму в дозе, достаточной для достижения в крови индивидуума концентрации соединения, выбранной из группы, состоящей из по меньшей мере 1,6 мкМ, по меньшей мере 2,0 мкМ и по меньшей мере 3,0 мкМ, по меньшей мере в течение двух часов.
12. Способ по п.2, где соединение вводят индивидууму в дозе, достаточной для достижения в крови индивидуума концентрации соединения по меньшей мере 3,0 мкМ по меньшей мере в течение двух часов.
13. Способ по п.2, где соединение вводят индивидууму в дозе, достаточной для достижения в крови индивидуума концентрации соединения, выбранной из группы, состоящей из по меньшей мере 1,0 мкМ, по меньшей мере 1,6 мкМ, по меньшей мере 2,0 мкМ и по меньшей мере 3,0 мкМ в течение по меньшей мере четырех часов.
14. Способ по п.1, где соединение представляет собой полиморф, выбранный из:
(a) полиморфа, характеризуемого дифракционной рентгенограммой, в значительной степени сходной с дифракционной рентгенограммой, приведенной на фигуре 2;
(b) полиморфа 2-ацетил-4H,9H-нафто[2,3-b]фуран-4,9-диона, характеризуемого дифракционной рентгенограммой, содержащей один или более пиков из группы, состоящей из пиков при 2Θ по меньшей мере приблизительно 10,2, 11,9, 14,1, 14,5, 17,3, 22,2 и 28,1 градусов;
(c) полиморфа 2-ацетил-4H,9H-нафто[2,3-b]фуран-4,9-диона, характеризуемого дифракционной рентгенограммой, содержащей два или более пика из пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 10,2 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 11,9 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 14,1 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 14,5 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 17,3 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 22,2 градусов и пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 28,1 градусов и любые их комбинации;
(d) полиморфа, характеризуемого дифракционной рентгенограммой, по существу сходной с дифракционной рентгенограммой, приведенной на фиг. 3;
(e) полиморфа 2-ацетил-4H,9H-нафто[2,3-b]фуран-4,9-диона, характеризуемого дифракционной рентгенограммой, содержащей один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из пиков при 2Θ по меньшей мере приблизительно 7,5, 9,9, 12,3, 15, 23, 23,3, 24,6 и 28,4 градусов; и
(f) полиморфа 2-ацетил-4H,9H-нафто[2,3-b]фуран-4,9-диона, характеризуемого дифракционной рентгенограммой, содержащей два или более пика из пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 7,5 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 9,9 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 12,3 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 15 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 23 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 23,3 градусов, пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 24,6 градусов и пика при 2Θ по меньшей мере приблизительно 28,4 градусов и любые их комбинации.
15. Способ по п. 1, где соединение находится в форме частиц, где диаметр частиц либо равен, либо менее приблизительно 20 мкм .
16. Способ по п.1, где соединение находится в фармацевтической композиции, содержащей совокупность частиц соединения, где диаметр фракции суммарной совокупности частиц находится в диапазоне от 0,2 мкм до 20 мкм.
17. Способ по п.1, где соединение находится в фармацевтической композиции, содержащей совокупность частиц соединения,
50
где диаметр 50% суммарной совокупности частиц (D) составляет приблизительно 2 мкм.
18. Способ по п. 1, где соединение вводят в очищенную композицию с чистотой, большей или равной 95,0%, как определяют посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), ядерного магнитного резонанса (ЯМР) или/и ВЭЖХ, и ЯМР, где композиция содержит менее или равное 5% количество загрязнений.
19. Способ по п.1, где рак выбран из группы, состоящей из колоректальной аденокарциномы, рака молочной железы, рака яичников, рака головы и шеи, меланомы, ангиосаркомы, аденокарциномы желудка, рака легких, рака предстательной железы и адренокортикального рака.
20. Способ по п.1, где рак представляет собой колоректальную аденокарциному.
21. Способ по п.1, где рак представляет собой рак яичников.
22. Способ по п.1, где рак представляет собой рак молочной железы.
23. Способ по п.1, где рак представляет собой рак легких.
24. Способ по п.1, где рак представляет собой рефрактерный рак.
25. Способ по п.1, где рак представляет собой рецидивирующий рак.
26. Способ по п.1, где рак представляет собой метастатический рак.
27. Способ по п.1, где рак ассоциирован со сверхэкспрессией STAT3.
28. Способ по п.1, где способ дополнительно включает детекцию уровня экспрессии STAT3 в опухоли, где уровень экспрессии STAT3 применяют в качестве биомаркера для отбора пациентов.
0-24часа
29. Способ по п.2, где соединение вводят индивидууму в дозе, достаточной для достижения площади под кривой за 24 часа (AUC) по меньшей мере от приблизительно 2 мкМ∙час до приблизительно 500 мкМ∙час, от приблизительно 10 мкМ∙час до приблизительно 300 мкМ∙час, от приблизительно 15 мкМ∙час до приблизительно 200 мкМ∙час, от приблизительно 20 мкМ∙час до приблизительно 100 мкМ∙час или от приблизительно 20 мкМ∙час до приблизительно 80 мкМ∙час.
0-24часа
30. Способ по п.2, где соединение вводят индивидууму в дозе, достаточной для достижения площади под кривой за 24 часа (AUC) по меньшей мере от приблизительно 20 мкМ∙час до приблизительно 80 мкМ∙час или от приблизительно 30 мкМ∙час до приблизительно 60 мкМ∙час.