ФУНГИЦИД НА ОСНОВЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-ПИРИМИДИНИЛ-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ
FUNGICIDE BASED ON HETEROCYCLYL-PYRIMIDINYL-AMINO DERIVATIVES

Настоящее изобретение относится к гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводным, способу их получения, получению промежуточных соединений, их применению в качестве действующих фунгицидных средств, в частности в виде фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибами, преимущественно растений, с использованием данных соединений или композиций.
В международной заявке на патент WO 2005/019211 описаны некоторые производные одновременно с биарильной группой и гетероциклической группой, которые можно применять в качестве фунгицидных средств. Даже если некоторые из данных производных обладают структурной близостью с соединениями по изобретению, то в указанном документе не раскрываются и не предлагаются соединения по изобретению. Кроме того, несмотря на то что 4-[2-(этиламино)-4-пиридинил]-N-[5-(1-пиперазинил)-2-пиридинил]-2-пиримидинамин описан в международной заявке на патент WO 2004/065378, он может быть пригоден в качестве ингибитора пролиферации клеток. Данное соединение исключено из объема настоящего изобретения.
В сельском хозяйстве всегда имеет большое значение применение новых пестицидов для избежания или борьбы с развитием резистентных к активным ингредиентам штаммов. Также представляет большой интерес использование новых соединений, которые являются более активными по сравнению с уже известными, с целью снижения количеств используемых активных соединений, с одновременным сохранением эффективности, по меньшей мере, равной для уже известных соединений. В настоящее время заявители установили новое семейство соединений, которые обладают указанными выше эффектами или преимуществами.
Следовательно, настоящее изобретение относится к гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводным формулы (I)
в которой
- Het представляет насыщенный или ненасыщенный, ароматический или неароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными;
6
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
2
8
2
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
3
8
3
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
8
1
8
- Y независимо представляет атом галогена, нитро, гидрокси, оксо, циано, амино, сульфенил, пентафтор-λ-сульфенил, формил, формилокси, формиламино, карбамоил, N-гидроксикарбамоил, карбамат, (гидроксиимино)-С-С-алкил, С-С-алкил, три(С-С-алкил)силил, замещенный или незамещенный три(С-С-алкил)силил-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-циклоалкил, замещенный или незамещенный три(С-С-алкил)силил-С-С-циклоалкил, С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, С-С-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкенилокси, С-С-алкинилокси, С-С-алкиламино, ди-С-С-алкиламино, С-С-алкокси, С-С-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфенил, С-С-галогеналкилсульфенил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбамоил, ди-С-С-алкилкарбамоил, N-С-С-алкилоксикарбамоил, С-С-алкоксикарбамоил, N-С-С-алкил-С-С-алкоксикарбамоил, С-С-алкоксикарбонил, С-С-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбонилокси, С-С-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбониламино, С-С-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, С-С-алкиламинокарбонилокси, ди-С-С-алкиламинокарбонилокси, С-С-алкилоксикарбонилокси, С-С-алкилсульфенил, С-С-галогеналкилсульфенил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфинил, С-С-галогеналкилсульфинил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфонил, С-С-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкиламиносульфамоил, ди-С-С-алкиламиносульфамоил, (С-С-алкоксиимино)-С-С-алкил, (С-С-алкенилоксиимино)-С-С-алкил, (С-С-алкинилоксиимино)-С-С-алкил, 2-оксопирролидин-1-ил, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-алкоксиалкил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкоксиалкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный бензилокси, замещенный или незамещенный бензилсульфенил, замещенный или незамещенный бензиламино, замещенный или незамещенный фенокси, замещенный или незамещенный фенилсульфенил, или замещенный или незамещенный фениламино;
- р равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
a
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
1
8
1
8
- R представляет атом водорода, циано, формил, формилокси, С-С-алкоксикарбонил, С-С-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфонил, С-С-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкил, С-С-циклоалкил, С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, С-С-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкоксиалкил, С-С-галогеналкоксиалкил с 1-5 атомами галогена;
b
c
1
8
1
8
1
8
1
8
- R и R независимо представляют атом водорода, атом галогена, циано, С-С-алкил, С-С-циклоалкил, С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, С-С-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена;
1
10
1
10
- Х независимо представляет С-С-алкил, С-С-галогеналкил, атом галогена или циано;
- n равно 0, 1, 2 или 3;
1
2
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
2
8
2
8
3
8
3
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
6
- L и L независимо представляют атом водорода, циано, гидрокси, амино, формил, формилокси, формиламино, карбамоил, N-гидроксикарбамоил, карбамат, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-алкил, три(С-С-алкил)силил, замещенный или незамещенный три(С-С-алкил)силил-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-циклоалкил, замещенный или незамещенный три(С-С-алкил)силил-С-С-циклоалкил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенил, замещенный или незамещенный С-С-алкинил, замещенный или незамещенный С-С-алкиламино, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкиламино, замещенный или незамещенный С-С-алкокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкенилокси, замещенный или незамещенный С-С-алкинилокси, замещенный или незамещенный С-С-алкенилокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкинилокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбонил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-С-С-алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С-С-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-С-С-алкил-С-С-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С-С-алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбонилокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбониламино, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный С-С-алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный С-С-алкилсульфенил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилсульфенил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилсульфинил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилсульфинил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилсульфонил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный (С-С-алкоксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный (С-С-алкенилоксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный (С-С-алкинилоксиимино)-С-С-алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С-С-алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-С-С-алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-С-С-алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-С-С-алкил;
1
2
- L и L, взятые вместе, могут образовать насыщенный или ненасыщенный, ароматический или неароматический, замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный, N-содержащий гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O, S;
а также их солям, N-оксидам, комплексам с металлами, комплексам с металлоидами и оптически активным или геометрическим изомерам; при условии, что исключается следующее соединение: 4-[2-(этиламино)-4-пиридинил]-N-[5-(пиперазинил)-2-пиридинил]-2-пиримидинамин.
per se
Любое из соединений по настоящему изобретению может находиться в виде одного или более оптических или хиральных изомеров в зависимости от количества асимметричных центров в соединении. Таким образом, изобретение в равной степени относится ко всем оптическим изомерам и к любой их рацемической или скалемической смеси (термин «скалемический» означает смесь энантиомеров в различных соотношениях) и к смесям любых потенциальных стереоизомеров в любом соотношении. Диастереоизомеры или оптические изомеры можно разделить с использованием любых методов, известных  специалистам в данной области.
per se
Любое из соединений по настоящему изобретению может также находиться в виде одного или более геометрических изомеров в зависимости от количества двойных связей в соединении. Таким образом, изобретение в равной степени относится к любому геометрическому изомеру и к любой их смеси в любом соотношении. Геометрические изомеры можно разделить с использованием любого метода, известного  специалистам в данной области.
Любое соединение формулы (I) по изобретению, в котором Y представляет гидрокси, сульфенил или амино, может находиться в таутомерной форме в результате сдвига протона соответственно указанных гидрокси, сульфенила или амино. Такие таутомеры также являются частью настоящего изобретения. Как правило, любой таутомер соединения формулы (I) по изобретению, в котором Y представляет гидрокси, сульфенил или амино, а также таутомеры соединений, которые необязательно можно использовать в качестве промежуточных соединений в способах получения по изобретению, также являются частью настоящего изобретения.
По настоящему изобретению следующие общие термины обычно используются со следующими значениями:
- атом галогена означает атом фтора, хлора, брома или йода;
- гетероатом может быть атомом азота, кислорода или серы;
6
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
2
8
2
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
3
8
3
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
8
1
8
- если не указано иначе, то группа или заместитель, который замещен по изобретению, может быть линейным или разветвленным, а также замещенным одной или более из следующих групп или атомов: атомом галогена, нитро, гидрокси, циано, амино, сульфенилом, пентафтор-λ-сульфенилом, формилом, формилокси, формиламино, карбамоилом, N-гидроксикарбамоилом, карбаматом, (гидроксиимино)-С-С-алкилом, С-С-алкилом, три(С-С-алкил)силил-С-С-алкилом, С-С-циклоалкилом, три(С-С-алкил)силил-С-С-циклоалкилом, С-С-галогеналкилом с 1-5 атомами галогена, С-С-галогенциклоалкилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенилом, С-С-алкинилом, С-С-алкенилокси, С-С-алкинилокси, С-С-алкиламино, ди-С-С-алкиламино, С-С-алкокси, С-С-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфенилом, С-С-галогеналкилсульфенилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбонилом, С-С-галогеналкилкарбонилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбамоилом, ди-С-С-алкилкарбамоилом, N-С-С-алкилоксикарбамоилом, С-С-алкоксикарбамоилом, N-С-С-алкил-С-С-алкоксикарбамоилом, С-С-алкоксикарбонилом, С-С-галогеналкоксикарбонилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбонилокси, С-С-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилкарбониламино, С-С-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, С-С-алкиламинокарбонилокси, ди-С-С-алкиламинокарбонилокси, С-С-алкилоксикарбонилокси, С-С-алкилсульфенилом, С-С-галогеналкилсульфенилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфинилом, С-С-галогеналкилсульфинилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкилсульфонилом, С-С-галогеналкилсульфонилом с 1-5 атомами галогена, С-С-алкиламиносульфамоилом, ди-С-С-алкиламиносульфамоилом, (С-С-алкоксиимино)-С-С-алкилом, (С-С-алкенилоксиимино)-С-С-алкилом, (С-С-алкинилоксиимино)-С-С-алкилом, 2-оксопирролидин-1-илом, (бензилоксиимино)-С-С-алкилом, С-С-алкоксиалкилом, С-С-галогеналкоксиалкилом с 1-5 атомами галогена, бензилокси, бензилсульфенилом, бензиламино, фенокси, фенилсульфенилом, или фениламино.
Предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются таковые, в которых Het представляет насыщенный или ненасыщенный, ароматический или неароматический гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
Другими предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых Y представляет атом галогена, циано, формиламино, карбамоил, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-алкил, замещенный или незамещенный три(С-С-алкил)силил, замещенный или незамещенный С-С-циклоалкил, замещенный или незамещенный С-С-алкокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбониламино. Более предпочтительно Y представляет атом галогена, циано, формиламино, карбамоил, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-алкил, замещенный или незамещенный три(С-С-алкил)силил, замещенный или незамещенный С-С-циклоалкил, замещенный или незамещенный С-С-алкокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена.
Другими предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых р равно 0, 1 или 2. Более предпочтительно р равно 1.
a
Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых Rпредставляет атом водорода.
b
c
b
c
Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых R и Rнезависимо представляют атом водорода или атом галогена. Более предпочтительно R и Rявляются атомом водорода.
Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых n равно 0.
1
2
1
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых L и L независимо представляют атом водорода, циано, гидрокси, амино, формил, формилокси, формиламино, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С-С-алкил, замещенный или незамещенный С-С-алкил, три(С-С-алкил)силил, замещенный или незамещенный С-С-циклоалкил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С-С-алкенил, замещенный или незамещенный С-С-алкинил, замещенный или незамещенный С-С-алкиламино, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкиламино, замещенный или незамещенный С-С-алкокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбонил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-С-С-алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С-С-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-С-С-алкил-С-С-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С-С-алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбонилокси, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкилкарбониламино, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С-С-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный ди-С-С-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный С-С-алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный С-С-алкилсульфонил, замещенный или незамещенный С-С-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, (2-оксопирролидин-1-ил)-С-С-алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-С-С-алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-С-С-алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-С-С-галогеналкил с 1-5 атомами галогена;
1
2
1
2
когда L и L, взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O, S, то L и L независимо представляют замещенный или незамещенный 2-оксопирролидин-1-ил или замещенный или незамещенный 2-оксо-1,3-оксалидин-3-ил.
1
2
1
8
1
8
1
8
Более предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых L и L независимо представляют атом водорода или линейный или разветвленный, замещенный или незамещенный С-С-алкил, например (С-С-алкокси)-С-С-алкил.
Указанные выше предпочтения в отношении заместителей соединений формулы (I) по изобретению можно объединить различным образом индивидуально, частично или полностью. Данные комбинации предпочтительных признаков могут обеспечить, таким образом, подгруппы соединений по изобретению. Примеры таких подгрупп предпочтительных соединений по изобретению можно объединить:
a
b
c
1
2
- предпочтительные признаки Het с предпочтительными признаками одного или более из Y, p, R, R, R, X, n, L и L;
a
b
c
1
2
- предпочтительные признаки Y с предпочтительными признаками одного или более из Het, p, R, R, R, X, n, L и L;
a
b
c
1
2
- предпочтительные признаки р с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, R, R, R, X, n, L и L;
a
b
c
1
2
- предпочтительные признаки R с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, X, n, L и L;
b
a
c
1
2
- предпочтительные признаки R с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, X, n, L и L;
c
a
b
1
2
- предпочтительные признаки Rс предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, X, n, L и L;
a
b
c
1
2
- предпочтительные признаки Х с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, R, n, L и L;
a
b
c
1
2
- предпочтительные признаки n с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, R, X, L и L;
1
a
b
c
2
- предпочтительные признаки L с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, R, X, n и L;
2
a
b
c
1
- предпочтительные признаки L с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R, R, R, X, n и L.
a
b
c
1
2
В данных комбинациях предпочтительных признаков заместителей соединений по изобретению указанные предпочтительные признаки также можно выбрать среди более предпочтительных признаков каждого из Het, Y, p, R, R, R, X, n, L и L для обеспечения, таким образом, предпочтительных подгрупп соединений по изобретению.
Также настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (I). Таким образом, по дополнительному аспекту настоящего изобретения обеспечивается способ Р1 получения соединения формулы (I), имеющего значения, определенные в данном документе, как показано на следующей схеме реакций:
Способ Р1
где
1
6
1
6
- W представляет уходящую группу, такую как атом галогена, С-С-алкилсульфонат, С-С-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и
a
b
c
1
2
- X, Y, n, p, R, R, R, L, L, Het имеют значения, определенные в данном документе, и который включает · взаимодействие соединения формулы (II) с аминопроизводным формулы (III) для получения соединения формулы (I), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора переходного металла, такого как соль меди, предпочтительно соль меди(I), например хлорид меди(I), цианид меди (I), такого как соли или комплексы палладия, например хлорид палладия(II), ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид, трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон) палладий(0) или 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий(II) хлорид. В качестве альтернативы комплекс палладия получают непосредственно в реакционной смеси добавлением по отдельности в реакционную смесь соли палладия и лиганда комплекса, такого как фосфин, например триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис(о-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис(2,4-трет-бутилфенил)фосфит, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).
a
b
c
В зависимости от соответствующих определений X, Y, n, p, R, R, R, Het производные аминопиримидина формулы (II) можно получить различными способами.
Следовательно, обеспечивается способ А получения соединения формулы (II) по изобретению, в которой
a
- R представляет атом водорода;
b
c
- X, Y, n, p, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе; и включающий
- первую стадию по схеме реакций А-1:
Схема реакции А-1,
где
b
c
- W, X, Y, n, p, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе;
1
2
1
2
1
8
- R и R независимо представляют C-C-алкил, R и R, взятые вместе, могут образовать замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O, S;
который включает получение группы пиримидина конденсацией, при температуре от -50°С до 200°С, соединения формулы (IV) необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU); с гуанидином или солью гуанидина формулы (V) с получением соединения формулы (II).
a
b
c
Альтернативно обеспечивается способ В получения соединения формулы (II) по изобретению, в которой W, X, Y, n, p, R, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе; и включающий
- первую стадию по схеме реакций В-1:
Схема реакции В-1,
где
a
b
c
- W, X, Y, n, p, R, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе;
1
6
1
6
1
6
1
6
- Q представляет атом водорода или уходящую группу, такую как атом галогена, С-С-алкилсульфенил, С-С-галогеналкилсульфенил; замещенный или незамещенный фенилсульфенил, С-С-алкилсульфонат, С-С-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и который включает
взаимодействие соединения формулы (VI) с аминопроизводным формулы (VII) для получения соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например хлорид палладия(II), ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид, трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон) палладий(0) или 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий(II) хлорид. В качестве альтернативы комплекс палладия получают непосредственно в реакционной смеси добавлением по отдельности в реакционную смесь соли палладия и лиганда комплекса, такого как фосфин, например триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис(о-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис(2,4-трет-бутилфенил)фосфит, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, необязательно в присутствии металлоорганического реагента, такого как литийорганический реагент, например н-бутиллитий, метиллитий, фениллитий, или галогенида магнийорганического реагента (реактив Гриньяра), такого как изопропилмагнийгалогенид, более предпочтительно такого как изопропилмагнийхлорид, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание, предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, хлорид 2,2,6,6-тетраметилпиперидилмагния, гексаметилдисилазид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии соли металла, такой как соль щелочноземельного металла, соль переходного металла, такой как соль лития, предпочтительно галогенид лития, более предпочтительно хлорид лития, такой как соль меди, предпочтительно соль меди(I), такой как хлорид меди(I), цианид меди (I), в присутствии окислителя, такого как кислород, 3,3',5,5'-тетра-трет-бутилдифенохинон, 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ) и 2,3,5,6-тетрахлор-1,4-бензохинон (хлоранил).
a
b
c
Альтернативно обеспечивается способ С получения соединения формулы (II) по изобретению, в которой W, X, Y, n, p, R, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе; и включающий
- первую стадию по схеме реакции С-1:
Схема реакции С-1,
где
a
b
c
- W, X, Y, n, p, R, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе;
1
6
1
6
1
6
1
6
- Q' представляет уходящую группу, такую как атом галогена, С-С-алкилсульфенил, С-С-галогеналкилсульфенил; замещенный или незамещенный фенилсульфенил, С-С-алкилсульфонат, С-С-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и который включает
взаимодействие аминопроизводного формулы (VIII) с соединением формулы (IX) для получения соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например хлорид палладия(II), ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид, трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон) палладий(0) или 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий(II) хлорид. В качестве альтернативы комплекс палладия получают непосредственно в реакционной смеси добавлением по отдельности в реакционную смесь соли палладия и лиганда комплекса, такого как фосфин, например триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис(о-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис(2,4-трет-бутилфенил)фосфит, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, необязательно в присутствии металлоорганического реагента, такого как литийорганический реагент, например н-бутиллитий, метиллитий, фениллитий, или галогенид магнийорганического реагента (реактив Гриньяра), такого как изопропилмагнийгалогенид, например изопропилмагнийхлорид, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, хлорид 2,2,6,6-тетраметилпиперидилмагния, гексаметилдисилазид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии соли металла, такой как соль щелочноземельного металла, соль переходного металла, такой как соль лития, предпочтительно галогенида лития, более предпочтительно хлорида лития, такой как соль меди, предпочтительно соль меди(I), такой как хлорид меди(I), цианид меди(I), в присутствии окислителя, такого как кислород, 3,3',5,5'-тетра-трет-бутилдифенохинон, 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ) и 2,3,5,6-тетрахлор-1,4-бензохинон (хлоранил).
Подходящие растворители для осуществления способов Р1, А, В и С по изобретению в каждом случае являются обычными инертными органическими растворителями. Предпочтение отдается применению необязательно галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилов, таких как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амидов, таких как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; сложных эфиров, таких как метилацетат или этилацетат; сульфоксидов, таких как диметилсульфоксид, или сульфонов, таких как сульфолан.
При осуществлении способов Р1, А, В и С по изобретению температуру реакции можно независимо варьировать в относительно широких пределах. Как правило, способы по изобретению проводят при температуре от -80°С до 250°С.
Как правило, способы Р1, А, В и С по изобретению независимо проводят при атмосферном давлении. Однако в каждом случае также возможно проводить их при повышенном или пониженном давлении.
Очистку проводят обычными методами. Обычно реакционную смесь обрабатывают водой и органическую фазу отделяют и после высушивания концентрируют при пониженном давлении. Если это является подходящим, то оставшийся остаток можно отделить обычными методами, такими как хроматография или перекристаллизация, от примесей, которые могут по-прежнему присутствовать.
Соединения по изобретению можно получить по описанному выше способу. Тем не менее очевидно, что на основе его знания и доступных публикаций специалист в данной области сможет адаптировать данные способы согласно специфике каждого из соединений по изобретению, которое желательно синтезировать.
Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II), пригодным в качестве промежуточных соединений или веществ для способа получения по изобретению. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II)
в которой
1
6
1
6
- W представляет уходящую группу, такую как атом галогена, С-С-алкилсульфонат, С-С-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и
a
b
c
- X, Y, n, p, R, R, R, Het имеют значения, определенные в данном документе.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей эффективное и нефитотоксичное количество активного соединения формулы (I).
Выражение «эффективное и нефитотоксичное количество» означает количество композиции по изобретению, которое является достаточным для борьбы с или уничтожения грибов, присутствующих или ожидаемых для появления на культурах, и которое не приводит к развитию какого-либо значительного симптома фитотоксичности для указанных культур. Такое количество может варьировать в широких пределах в зависимости от гриба, с которым проводится борьба, типа культуры, климатических условий и соединений, включенных в фунгицидную композицию по изобретению. Количество можно определить при проведении системных полевых опытов, которые может осуществить специалист в данной области.
Таким образом, обеспечивается фунгицидная композиция по изобретению, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I), имеющего значения, определенные в данном документе, и приемлемую для сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.
Термин «основа» по изобретению означает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым связывают или ассоциируют активное соединение формулы (I) для того, чтобы сделать его применение более простым, особенно применительно к частям растения. Как правило, данная основа является инертной и должна быть приемлемой с точки зрения сельского хозяйства. Данная основа может быть твердой или жидкой. Примеры подходящих основ включают глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, полимеры, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, минеральные или растительные масла и их производные. Также можно использовать смеси таких основ.
Композиция по изобретению также может содержать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может представлять эмульгатор, диспергирующее вещество или смачивающее вещество ионогенного или неионогенного типа, или смесь таких поверхностно-активных веществ. Можно упомянуть, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами, или жирными кислотами, или жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности, алкилтаураты), фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, эфиры жирных кислот и полиолов и производные указанных выше соединений, содержащих сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие, по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества, как правило, важно, когда активное соединение и/или инертный носитель являются не растворимыми в воде веществами и когда носителем для применения является вода. Предпочтительно содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5% до 40% к массе композиции.
Необязательно также можно включить дополнительные компоненты, например протективные коллоиды, адгезивные вещества, загустители, тиксотропные вещества, агенты для усиления проникновения, стабилизаторы, гасящие вещества. В более общем представлении активные соединения можно объединить с любой твердой или жидкой добавкой с использованием обычных методов технологии приготовления.
В основном композиция по изобретению может содержать от 0,05 до 99% по массе активного соединения, предпочтительно от 10 до 70% по массе.
Композиции по изобретению можно использовать в различных формах, таких как аэрозольное распределяющее устройство, суспензия капсул, концентрат для образования холодного тумана, порошок для опыления, эмульгируемый концентрат, эмульсия масло-в-воде, эмульсия вода-в-масле, инкапсулированные гранулы, мелкие гранулы, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), продукт, генерирующий газ, гранулы, концентрат для образования горячего тумана, макрогранулы, микрогранулы, диспергируемый в масле порошок, текучий концентрат, смешиваемый с маслом, смешиваемая с маслом жидкость, паста, палочки для растений, порошок для сухой обработки семян, семена, покрытые пестицидом, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, суспензия-концентрат (текучий концентрат), жидкость с ультранизким объемом (ULV), суспензия с ультранизким объемом (ULV), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки суспензией, растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимый в воде порошок для обработки семян и смачиваемый порошок. Данные композиции включают не только композиции, которые уже готовы для нанесения на растения или семена, предназначенные для обработки, с помощью подходящего устройства, такого как устройство для распыления или опудривания, но также концентрированные промышленно доступные композиции, которые необходимо разбавить перед применением на культурах.
Соединения по изобретению также можно смешивать с одним или более активным соединением, представляющим собой инсектицид, фунгицид, бактерицид, аттрактант, акарицид или феромон, или другими соединениями с биологической активностью. Полученные таким образом смеси обычно обладают расширенным спектром активности. Смеси с другими фунгицидами являются особенно преимущественными.
Примеры подходящих фунгицидов в качестве компонентов для смешивания можно выбрать из
В1) соединения, способного ингибировать синтез нуклеиновой кислоты, такого как беналаксил, беналаксил-М, бупиримат, хиралаксил, клозилакон, диметиримол, этиримол, фуралаксил, гимексазол, металаксил-М, офураце, оксадиксил, оксолиновая кислота;
В2) соединения, способного ингибировать митоз и клеточное деление, такого как беномил, карбендазим, диэтофенкарб, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол тиофанат-метил, зоксамид;
В3) соединения, способного ингибировать дыхание, например,
ингибитора CI-дыхания, такого как дифлуметорин;
ингибитора CII-дыхания, такого как боскалид, карбоксин, фенфурам, флутоланил, фураметпир, мепронил, оксикарбоксин, пентиопирад, тифлузамид;
ингибитора CIII-дыхания, такого как азоксистробин, циазофамид, димоксистробин, энестробин, фамоксадон, фенамидон, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пираклостробин, пикоксистробин, трифлоксистробин;
В4) соединения, способного функционировать в качестве разобщителя, такого как динокап, флуазинам;
В5) соединения, способного ингибировать продукцию АТФ, такого как фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид, силтиофам;
В6) соединения, способного ингибировать биосинтез АА и белка, такого как андоприм, бластицидин-S, ципродинил, казугамицин, казугамицин гидрохлорид гидрат, мепанипирим, пириметанил;
В7) соединения, способного ингибировать передачу сигналов, такого как фенпиклонил, флудиоксонил, хиноксифен;
В8) соединения, способного ингибировать синтез липидов и мембран, такого как клозолинат, ипродион, процимидон, винклозолин, пиразофос, эдифенпрос, ипробенфос (IBP), изопротиолан, толклофос-метил, бифенил, йодокарб, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид;
В9) соединения, способного ингибировать биосинтез эргостерола, такого как фенгексамид, азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-М, эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флуквиконазол, флузилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, паклобутразол, пенконазол, пропиоконазол, протиоконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол, униконазол, вориконазол, имазалил, имазалил сульфат, окспоконазол, фенаримол, флурпримидол, нуаримол, пирифенокс, трифорин, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол, виниконазол, алдиморф, додеморф, додеморф ацетат, фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин, спироксамин, нафтифин, пирибутикарб, тербинафин;
В10) соединения, способного ингибировать синтез клеточной стенки, такого как бентиаваликарб, биалафос, диметоморф, флуморф, ипроваликарб, полиоксины, полиоксорим, валидамицин А;
В11) соединения, способного ингибировать биосинтез меланина, такого как карпропамид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пироквилон, трициклазол;
В12) соединения, способного индуцировать защиту хозяина, такого как ацибензолар-S-метил, пробеназол, тиадинил;
В13) соединения, способного обладать действием мултизита, такого как каптафол, каптан, хлорталонил, препараты на основе меди, такие как гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, оксин-медь и бордосская смесь, дихлофлуанид, дитианон, додин, додин в виде свободного основания, фербам, фторфолпет, фолпет, гуазатин, гуазатин ацетат, иминоктадин, иминоктадин албезилат, иминоктабин триацетат, манмедь, манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, пропинеб, сера и препараты на основе серы, включая полисульфид кальция, тирам, толифлуанид, зинеб, зирам;
В14) соединения, выбранного из группы, состоящей из амибромдола, бентиазола, бетоксазина, капсимицина, карвона, хинометионата, хлорпикрина, куфранеба, цифлуфенамида, цимоксанила, дазомета, дебакарба, дикломезина, дихлорофена, дихлорана, дифензоквата, метилсульфата дифензоквата, дифениламина, этабоксама, феримзона, флуметовера, флусульфамида, фозетил-алюминия, фозетил-кальция, фозетил-натрия, флуопиколида, флуороимида, гексахлорбензола, 8-гидроксихинолинсульфата, ирумамицина, метасульфокарба, метраферона, метилизотиоцианата, милдиомицина, натамицина, диметилдитиокарбамата никеля, нитротал-изопропила, октилинона, оксамокарба, оксифентиина, пентахлорфенола и солей, 2-фенилфенола и солей, фосфорной кислоты и ее солей, пипералина, пропанозина-натрия, проквиназида, пирролнитрина, квитозена, теклофталама, текназена, триазоксида, трикламида, зариламида и 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридина, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамида, 2-амино-4-метил-N-фенил-5-тиазолкарбоксамида, 2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамида, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридина, цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанола, метил 1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата, 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбонитрила, метил 2-[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-.альфа.-(метоксиметилен)бензолацетата, 4-хлор-альфа-пропинилокси-N-[2-[3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил]этил]бензолацетамида, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамида, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-[(1R)-1,2,2-триметилпропил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амина, 5-хлор-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амина, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамида, N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил-2,4-дихлорникотинамида, 2-бутокси-6-йод-3-пропилбензопиранон-4-она, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамида, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формиламино-2-гидроксибензамида, 2-[[[[1-[3-(1-фтор-2-фенилэтил)окси]фенил]этилиден]амино]окси]метил]-альфа-(метоксиимино)-N-метил-альфаЕ-бензолацетамида, N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамида, N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамида, 2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксимино)-N-метилацетамида, 1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1Н-имидазол-1-карбоновой кислоты, О-[1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил]-1Н-имидазол-1-тиокарбоновой кислоты.
Композиция по изобретению, содержащая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением, также может быть особенно преимущественной. Примеры подходящего бактерицида в качестве компонента для смеси можно выбрать из бронопола, дихлорофена, нитрапина, диметилдитиокарбамата никеля, казугамицина, октилинона, фуранкарбоновой кислоты, окситетрациклина, пробеназола, стрептомицина, теклофталама, сульфата меди и других препаратов на основе меди.
Соединения формулы (I) и фунгицидную композицию по изобретению можно использовать для борьбы в лечебных или профилактических целях с фитопатогенными грибами растений или культур.
Таким образом, в дополнительном аспекте изобретения обеспечивается способ борьбы в лечебных или профилактических целях с фитопатогенными грибами растений или культур, отличающийся тем, что соединение формулы (I) и фунгицидную композицию по изобретению наносят на семена, растение или плод растения или вносят в почву, в которой растение растет или в которой желательно, чтобы оно росло.
Способ обработки по изобретению также можно использовать для обработки посевного материала, такого как клубни или корневища, а также семян, саженцев или пересаженных саженцев и растений или пересаженных растений. Данный способ обработки также можно использовать для обработки корней. Способ обработки по изобретению также может быть пригодным для обработки наземных частей растений, таких как стволы, стебли или стебельки, листья, цветы и плоды данного растения.
Rosaceae sp.
Ribesioidae sp.
Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae
sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae
sp., Musaceae sp.
Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp.
Solanaceae sp.
Liliaceae sp., Asteraceae sp.
Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp.,
Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp.
Rosaceae sp.
Graminae
sp.
Asteraceae sp
Cruciferae sp.
Fabacae sp.
Papilionaceae sp.
Solanaceae sp.
Chenopodiaceae sp.
Среди растений, которые можно защитить способом по изобретению, можно упомянуть хлопок; лен; виноград; фруктовые или овощные культуры, такие как  (например, семенные плоды, такие как яблони и груши, но также косточковые плоды, такие как абрикос, миндаль и персик), ,  (например, банановые деревья и плантации),  (например, лимоны, апельсины и грейпфруты),  (например, томаты),  (например, латук);  (например, горох),  (например, земляника); основные культуры, такие как  (например, кукуруза, газон или злаки, такие как пшеница, рис, ячмень или пшенично-ржаной гибрид), . (например, подсолнечник),  (например, рапс),  (например, арахис),  (например, соевые бобы),  (например, картофель),  (например, свекла), садовые и лесные культуры, а также генетически модифицированные гомологи данных культур.
Среди болезней растений или культур, с которыми можно бороться с использованием способа по изобретению, можно упомянуть
- мучнистые росы, такие как
Blumeria graminis
болезни, вызванные грибом рода Blumeria, например, грибом вида ;
Podosphaera leucotricha
болезни, вызванные грибом рода Podosphaera, например, грибом вида ;
Sphaerotheca fuliginea
болезни, вызванные грибом рода Sphaerotheca, например, грибом вида ;
Uncinula necator
болезни, вызванные грибом рода Uncinula, например, грибом вида ;
- ржавчины, такие как
Gymnosporangium sabinae
болезни, вызванные грибом рода Gymnosporangium, например, грибом вида ;
Hemileia vastatrix
болезни, вызванные грибом рода Hemileia, например, грибом вида ;
Phakopsora pachyrhizi
Phakopsora meibomiae
болезни, вызванные грибом рода Phakopsora, например, грибом вида  или ;
Puccinia recondita
болезни, вызванные грибом рода Puccinia, например, грибом вида ;
Uromyces appendiculatus
болезни, вызванные грибом рода Uromyces, например, грибом вида ;
- болезни, вызванные оомицетами, такие как
Bremia lactucae
болезни, вызванные грибом рода Bremia, например, грибом вида ;
Peronospora pisi
P. brassicae
болезни, вызванные грибом рода Peronospora, например, грибом вида  или ;
Phytophthora infestans
болезни, вызванные грибом рода Phytophthora, например, грибом вида ;
Plasmopara viticola
болезни, вызванные грибом рода Plasmopara, например, грибом вида ;
Pseudoperonospora humuli
P.
cubensis
болезни, вызванные грибом рода Pseudoperonospora, например, грибом вида  или ;
Pythium ultimum
- болезни, вызванные грибом рода Pythium, например, грибом вида ;
- различные пятнистости на листьях, такие как
Alternaria solani
болезни, вызванные грибом рода Alternaria, например, грибом вида ;
Cercospora beticola
болезни, вызванные грибом рода Cercospora, например, грибом вида ;
Cladiosporum cucumerinum
болезни, вызванные грибом рода Cladiosporum, например, грибом вида ;
Cochliobolus sativus
болезни, вызванные грибом рода Cochliobolus, например, грибом вида ;
Colletotrichum lindemuthanium
болезни, вызванные грибом рода Colletotrichum, например, грибом вида ;
Cycloconium oleaginum
болезни, вызванные грибом рода Cycloconium, например, грибом вида ;
Diaporthe citri
болезни, вызванные грибом рода Diaporthe, например, грибом вида ;
Elsinoe fawcettii
болезни, вызванные грибом рода Elsinoe, например, грибом вида ;
Gloeosporium laeticolor
болезни, вызванные грибом рода Gloeosporium, например, грибом вида ;
Glomerella cingulata
болезни, вызванные грибом рода Glomerella, например, грибом вида ;
Guignardia bidwelli
болезни, вызванные грибом рода Guignardia, например, грибом вида ;
Leptosphaeria maculans, Leptosphaeria nodorum
болезни, вызванные грибом рода Leptosphaeria, например, грибом вида ;
Magnaporthe grisea
болезни, вызванные грибом рода Magnaporthe, например, грибом вида ;
Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fijiensis
болезни, вызванные грибом рода Mycosphaerella, например, грибом вида ;
Phaeosphaeria nodorum
болезни, вызванные грибом рода Phaeosphaeria, например, грибом вида ;
Pyrenophora teres
болезни, вызванные грибом рода Pyrenophora, например, грибом вида ;
Ramularia collo-cygni
болезни, вызванные грибом рода Ramularia, например, грибом вида ;
Rhynchosporium secalis
болезни, вызванные грибом рода Rhynchosporium, например, грибом вида ;
Septoria apii
Septoria lycopercisi
болезни, вызванные грибом рода Septoria, например, грибом вида  или ;
Typhula incarnata
болезни, вызванные грибом рода Typhula, например, грибом вида ;
Venturia inaequalis
болезни, вызванные грибом рода Venturia, например, грибом вида ;
- болезни корней и стеблей, такие как
Corticium graminearum
болезни, вызванные грибом рода Corticium, например, грибом вида ;
Fusarium oxysporum
болезни, вызванные грибом рода Fusarium, например, грибом вида ;
Gaeumannomyces graminis
болезни, вызванные грибом рода Gaeumannomyces, например, грибом вида ;
Rhizoctonia solani
болезни, вызванные грибом рода Rhizoctonia, например, грибом вида ;
Tapesia acuformis
болезни, вызванные грибом рода Tapesia, например, грибом вида ;
Thielaviopsis basicola
болезни, вызванные грибом рода Thielaviopsis, например, грибом вида ;
- болезни колосьев и метелок, такие как
Alternaria spp.
болезни, вызванные грибом рода Alternaria, например, грибом вида ;
Aspergillus flavus
болезни, вызванные грибом рода Aspergillus, например, грибом вида ;
Cladosporium spp.
болезни, вызванные грибом рода Cladosporium, например, грибом вида ;
Claviceps purpurea
болезни, вызванные грибом рода Claviceps, например, грибом вида ;
Fusarium culmorum
болезни, вызванные грибом рода Fusarium, например, грибом вида ;
Gibberella zeae
болезни, вызванные грибом рода Gibberella, например, грибом вида ;
Monographella nivalis
болезни, вызванные грибом рода Monographella, например, грибом вида ;
- головни и головневые болезни злаковых, такие как
Sphacelotheca reiliana
болезни, вызванные грибом рода Sphacelotheca, например, грибом вида ;
Telletia caries
болезни, вызванные грибом рода Tilletia, например, грибом вида ;
Urocystis occulta
болезни, вызванные грибом рода Urocystis, например, грибом вида ;
Ustilago nuda
болезни, вызванные грибом рода Ustilago, например, грибом вида ;
- гнили и плесени плодов, такие как
Aspergillus flavus
болезни, вызванные грибом рода Aspergillus, например, грибом вида ;
Botrytis cinerea
болезни, вызванные грибом рода Botrytis, например, грибом вида ;
Penicillium
expansum
болезни, вызванные грибом рода Penicillium, например, грибом вида ;
Sclerotinia sclerotiorum
болезни, вызванные грибом рода Sclerotinia, например, грибом вида ;
Verticilium alboatrum
болезни, вызванные грибом рода Verticilium, например, грибом вида ;
- гниение и передающееся через почву гниение семян, плесени, увядание, гнили и выпревание семян, такие как
Fusarium culmorum
болезни, вызванные грибом рода Fusarium, например, грибом вида ;
Phytophthora cactorum
болезни, вызванные грибом рода Phytophthora, например, грибом вида ;
Pythium ultimum
болезни, вызванные грибом рода Pythium, например, грибом вида ;
Rhizoctonia solani
болезни, вызванные грибом рода Rhizoctonia, например, грибом вида ;
Sclerotium rolfsii
болезни, вызванные грибом рода Sclerotium, например, грибом вида ;
Microdochium nivale
болезни, вызванные грибом рода Microdochium, например, грибом вида ;
- некроз, вымирание и отмирание, такие как
Nectria galligena
болезни, вызванные грибом рода Nectria, например, грибом вида ;
- завядание, гниение и прекращение роста, такие как
Monilinia laxa
болезни, вызванные грибом рода Monilinia, например, грибом вида ;
- пузырчатые заболевания и курчавость листьев, такие как
Taphrina deformans
болезни, вызванные грибом рода Taphrina, например, грибом вида ;
- засыхание древесных растений, такое как
Phaemoniella clamydospora
эска винограда, вызванная, например, грибом вида ;
Eutypa lata
эутипиоз винограда, вызванный, например, грибом вида ;
Ceratocystis ulmi
голландская болезнь вязов, вызванная, например, грибом вида ;
- болезни цветов и семян, такие как
Botrytis cinerea
болезни, вызванные грибом рода Botrytis, например, грибом вида ;
- болезни клубней, такие как
Rhizoctonia solani
болезни, вызванные грибом рода Rhizoctonia, например, грибом вида .
Фунгицидную композицию по изобретению также можно использовать против грибковых болезней, проявляющихся в росте на или внутри древесины. Термин «древесина» означает все типы дерева и все типы работы с данным деревом, предназначенным для строительства, например твердого дерева, дерева с высокой плотностью, ламинированного дерева и фанеры. Способ обработки древесины по изобретению в основном состоит из контактирования одного или более соединений по изобретению или композиции по изобретению; это включает, например, непосредственное нанесение, опрыскивание, погружение, введение или любые другие подходящие способы.
Норма расхода активного соединения, обычно применяемая в способе по изобретению, в основном и преимущественно находится в пределах от 10 до 800 г/га, предпочтительно от 50 до 300 г/га для применений при обработке листьев. Норма расхода активного соединения, применяемая в основном и преимущественно находится в пределах от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг в случае обработки семян.
Очевидно, что нормы расхода, указанные в данном описании, приведены в качестве иллюстративных примеров способа по изобретению. Специалисты в данной области знают, каким образом адаптировать нормы расхода с учетом природы растения или культуры, предназначенных для обработки.
Фунгицидную композицию по изобретению также можно использовать при обработке генетически модифицированных организмов соединениями по изобретению или агрохимическими композициями по изобретению. Генетически модифицированные растения являются растениями, в геном которых стабильно интегрирован гетерологичный ген, кодирующий интересующий белок. Выражение «гетерологичный ген, кодирующий интересующий белок» в основном означает гены, которые обеспечивают получение трансформированных растений с новыми агрономическими свойствами, или гены, которые обеспечивают повышение агрономического качества модифицированного растения.
Trichophyton
Aspergillus spp.,
Aspergillus
fumigatus
Соединения или смеси по изобретению также можно использовать для получения композиции, пригодной для терапевтического или профилактического лечения грибковых заболеваний у человека или животного, например микозов, дерматозов, заболеваний, вызванных  и кандидозов или заболеваний, вызванных  например .
Различные аспекты изобретения далее будут показаны при обращении к следующей таблице А с соединениями из примеров и последующим примерам по получению и испытанию эффективности.
В следующей таблице приведены неограничивающие примеры соединений по изобретению.
В следующей таблице M+H (или M-H) означает молекулярный ионный пик, соответственно плюс или минус 1 единицу атомной массы по данным масс-спектроскопии, и М (Apcl+) означает молекулярный ионный пик, такой каким он был установлен масс-спектроскопией с химической ионизацией при атмосферном давлении.
В следующей таблице значения logP определяли согласно EEC Directive 79/831 Annex V.A8 с использованием ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) на колонке с обращенной фазой (С18) с использованием метода, описанного ниже:
температура: 40°С; подвижная фаза: 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.
Калибрование проводили с использованием неразветвленных алкан-2-онов (содержащих 3-16 атомов углерода) с известными значениями logP (значения logP определяли по времени удерживания с использованием линейной интерполяции с двумя последовательными алканонами).
Лямбда max значения определяли в максимуме сигналов при хроматографии с использованием УФ-спектра поглощения от 190 нм до 400 нм.
Следующие примеры иллюстрируют неограничивающим образом получение и эффективность соединений формулы (I) по изобретению.
Получение N-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-(2-{[1-(метоксиметил)пропил]амино}пиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (соединения 9) способом Р1
300 мг N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (0,94 ммоль), 486 мг 1-метоксибутан-2-амина (4,71 ммоль) нагревали при 240°С в течение 90 мин под действием микроволнового излучения в 0,6 мл 1-метил-2-пирролидинона. После охлаждения реакционную смесь выливали в 10 мл дихлорметана, дважды промывали 5 мл воды. После высушивания над сульфатом магния, фильтрования и концентрирования в вакууме сырой продукт хроматографировали на силикагеле (смесь этилацетат/гептан) с получением 0,72 г N-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-(2-{[1-(метоксиметил)пропил]амино}пиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (выход = 19%).
[M+1]=385
Получение N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (соединения формулы (II))
Получение ди-трет-бутил{(Z)-[(2-хлорпиридин-4-ил)амино]метилиден}бискарбамата
20,22 г (0,157 моль) 4-амино-2-хлорпиридина разбавляли в триэтиламине (67 мл) и дихлорметане (600 мл) при 0-5°С. К реакционной смеси добавляли 47 г хлорида ртути(II) (0,173 моль) и 50,24 г (0,173 моль) N,N'-бис(boc)-S-метилизотиомочевины, которую затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 суток, фильтровали через фриттированную воронку, концентрировали в вакууме и хроматографировали на силикагеле (гептан 90/AcOEt 10) с получением 43,67 г ди-трет-бутил{(Z)-[(2-хлорпиридин-4-ил)амино]метилиден}бискарбамата (выход = 71%).
[М+1]=371
Получение 1-(2-хлорпиридин-4-ил)гуанидина бис(трифторацетата)
К раствору 43,67 г (0,117 моль) ди-трет-бутил{(Z)-[(2-хлорпиридин-4-ил)амино]метилиден}бискарбамата в дихлорметане (800 мл) при комнатной температуре добавляли 81,64 мл трифторуксусной кислоты (1,06 моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 суток, концентрировали в вакууме, растирали с 100 мл пентана и при стоянии кристаллизовали с получением 51,68 г 1-(2-хлорпиридин-4-ил)гуанидина бис(трифторацетата) (выход = 99%).
3
2
[M+1-2*CFCOH]=171
Получение N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина
2
К раствору 6,32 г 1-(2-хлорпиридин-4-ил)-3-(диметиламино)проп-2-ен-1-она (30 ммоль) в 60 мл 2-пропанола добавили 2,52 г гидроксида натрия (63 ммоль) и 11,96 г 1-(2-хлорпиридин-4-ил)гуанидина бис(трифторацетата) (30 ммоль). Реакционную смесь нагревали до кипения с обратным холодильником при перемешивании в течение 20 ч. После фильтрования осадок промывали 100 мл н-бутанола и 120 мл iPrO и затем высушивали с получением 4,69 г N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (выход = 37%).
[M+1]=318
Биологические примеры
Peronospora parasitica
Пример А. Тест в условиях in vivo на  (ложная мучнистая роса крестоцветных)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения капусты (сорт Eminence), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 18-20°С, обрабатывали на стадии семядоли опрыскиванием водной суспензией, описанной выше.
Peronospora parasitica
Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества. Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор  (50000 спор на мл). Споры собирали с зараженного растения.
Зараженные растения капусты инкубировали в течение 5 суток при 20°С во влажной атмосфере. Через 5 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями. В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 11, 13, 15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 28, 37, 49, 53, 64, 65, 92, 109, 110, 113 и 115.
Botrytis cinerea
Пример В. Тест в условиях in vivo на  (серая гниль)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения колючего огурца (сорт Vert petit de Paris), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 18-20°С, обрабатывали на стадии семядоли Z11 опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным как описано выше.
Botrytis
cinerea
Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества. Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор  (150000 спор на мл) по верхней поверхности листьев. Споры собирали из 15-суточной культуры и суспендировали в питательном растворе, состоящем из
- 20 г/л желатина;
- 50 г/л D-фруктозы;
4
3
- 2 г/л NHNO;
2
4
- 1 г/л КНРО.
Зараженные растения огурцов выдерживали в течение 5-7 суток в климатической комнате при 15-11°С (день/ночь) и при 80% относительной влажности.
Через 5-7 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями. В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 11, 12, 13, 21, 37, 39, 42, 43, 44, 50, 51, 52, 69, 74, 76 и 106.
in vivo
Alternaria brassicae
Пример С. Тест в условиях  на  (пятнистость на листьях крестоцветных)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения редьки (сорт Pernot), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 18-20°С, обрабатывали на стадии семядоли опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше.
Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали смесью ацетон/Твин/вода, не содержащей активного вещества.
Alternaria brassicae
3
Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор  (40000 спор на см). Споры собирали из 12-13-суточной культуры.
Зараженные растения редьки инкубировали в течение 6-7 суток примерно при 18°С во влажной атмосфере.
Через 6-7 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями. В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 11, 13, 37, 43, 57, 110 и 115.
in vivo
Sphaerotheca filiginea
Пример D. Тест в условиях  на  (мучнистая роса тыквенных)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения колючего огурца (сорт Vert petit de Paris), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 20-23°С, обрабатывали на стадии семядоли Z10 опрыскиванием водной суспензией, описанной выше. Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.
Sphaerotheca filiginea
Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор  (100000 спор на мл). Споры собирали с зараженных растений. Зараженные растения колючего огурца инкубировали примерно при 20°С/25°С и при 60/70% относительной влажности.
Через 12 суток после заражения проводили оценку результатов обработки (определяли % эффективности) в сравнении с контрольными растениями.
В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 13, 37 и 39.
in vivo
Pyrenophora teres
Пример Е. Тест в условиях  на  (сетчатая пятнистость ячменя)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения ячменя (сорт Express), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 12°С, обрабатывали на стадии первого листа (высотой 10 см) опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше.
Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.
Pyrenophora teres
Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор  (12000 спор на мл). Споры собирали из 12-суточной культуры. Зараженные растения ячменя инкубировали в течение 24 ч примерно при 20°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 12 суток при 80% относительной влажности.
Через 12 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями.
В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 10, 11, 12, 13, 21, 36, 37, 38, 39, 43, 44, 45, 46, 51, 52, 57, 60, 62, 64, 65, 66, 68, 69, 76 и 110.
in vivo
Puccinia recondita
Пример F. Тест в условиях  на  (бурая ржавчина)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения пшеницы (сорт Scipion), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 12°С, обрабатывали на стадии одного листа (высотой 10 см) опрыскиванием водной суспензией, приготовленной, как описано выше.
Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.
Puccinia recondita
Через 24 ч растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор  (100000 спор на мл). Споры собирали из 10-суточной зараженной пшеницы и суспендировали в воде, содержащей 2,5 мл/л 10% Твина 80. Зараженные растения пшеницы инкубировали в течение 24 ч при 20°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 10 суток при 70% относительной влажности.
Через 10 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями.
В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 37 и 38.
in vivo
Mycosphaerella
graminicola
Пример G. Тест в условиях  на (пятнистость листьев пшеницы)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения пшеницы (сорт Scipion), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 12°С, обрабатывали на стадии одного листа (высотой 10 см) опрыскиванием водной суспензией, приготовленной, как описано выше. Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.
Mycosphaerella graminicola
Через 24 ч растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор  (500000 спор на мл). Споры собирали из 7-суточной культуры. Зараженные растения пшеницы инкубировали в течение 72 ч при 18°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 21-28 суток при 90% относительной влажности.
Через 21-28 суток после заражения проводили оценку результатов обработки (определяли % эффективности) в сравнении с контрольными растениями.
В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 13, 15, 21, 34, 37, 39, 51, 66 и 74.
in vivo
Pyricularia grisea
Пример Н. Тест в условиях  на  (пирикуляриоз риса)
Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.
Растения риса (сорт Koshihikari), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 25°С, обрабатывали на стадии двух листов (высотой 13-15 см) опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали смесью ацетон/Твин/ДМСО/вода, не содержащей активного вещества.
Pyricularia grisea
Через 24 ч растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор  (30000 спор на мл). Споры собирали из 17-суточной культуры и суспендировали в воде, содержащей 2,5 г/л желатина. Зараженные растения риса инкубировали в течение 72 ч при 25°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 3 суток при 25°С при 80% относительной влажности в течение одних суток и 20% относительной влажности в течение ночи.
Через 6 суток после заражения проводили оценку результатов обработки (определяли % эффективности) в сравнении с контрольными растениями.
В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9.