СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРТРОФИЧЕСКИХ И КЕЛОИДНЫХ РУБЦОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИТОЗАНА
METHOD OF TREATMENT AND PREVENTION OF HYPERTROPHIC AND KELOIDAL SCARS WITH APPLICATION OF CHITOSAN

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и комбустиологии, и может быть использовано для лечения больных с рубцами после хирургических, травматологических и травматических повреждений кожи.
Известен способ лечения келоидных и гипертрофических рубцов путем введения лидазы в область поражения (Пахомов С.П. Хирургия ожогов у детей. - Н.Новгород: ННИИТО, 1997. - с.168-169. Юденич В.В., Гришкевич В.М. Руководство по реабилитации обожженных. - М.: Медицина, 1986. - С.22).
Известен способ лечения послеожоговых рубцов путем наружного применения коллагеназы (Маркович Н.А., Омигов В.В., Балахнин С.М. и др. Морфологическая оценка воздействия коллагеназы камчатского краба Paralithodes camtschatica на термический ожог в эксперименте // Бюл. эксперим. биол. мед. - 1996. - №7. - с.97-102. Юденич В.В., Гришкевич В.М. Руководство по реабилитации обожженных. - М.: Медицина, 1986. - С.22). Однако недостатками данных способов являются длительность и малая эффективность лечения ввиду изолированного воздействия на элементы рубцовой ткани, частые рецидивы и функциональная неполноценность ткани.
Прототипом изобретения является способ лечения и профилактики развития гипертрофических и келоидных рубцов, заключающийся в том, что на фоне общепринятой терапии трансдермально вводят коллагеназу и одновременно интрадермально лидазу в терапевтических дозах курсом 10-15 ежедневных процедур (патент RU 2220741, 2004 г.).
Технический результат - сокращение сроков лечения и улучшение функциональных результатов.
Предлагаемый способ лечения заключается в следующем: больному одновременно вводят лидазу в толщу рубца или подрубцовую ткань в терапевтической дозе (в зависимости от размера, глубины и давности поражения) и дополнительно методом электро-(фоно-)фореза на область рубцов в средней терапевтической дозе, после чего на рубцовую поверхность накладывают на 24 часа влажную сетку, содержащую хитозан и коллагеназу. В составе данного покрытия содержится 95 частей хитозана и 5 частей коллагеназы. При этом происходит биодеструкция хитозана с последующим освобождением и поддержанием постоянного уровня коллагеназы на поверхности рубца. Курс лечения составляет 10-15 ежедневных процедур.
Известно, что коллагеназа вызывает избирательную деструкцию соединительнотканного и дермального коллагена; при этом жизнеспособные мышцы, грануляционная ткань и эпителий ферментом повреждаются. Коллагеназа применяется наружно сразу после этапного удаления некротизированных тканей и подготовки раны к оперативному закрытию или самостоятельной эпителизации.
Гиалуронидаза (лидаза) способствует частичному лизису основного вещества соединительной ткани. Основными показаниями к ее применениям являются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондилоартрит, гематомы и др. Раствор лидазы вводят вблизи места поражения под кожу или под рубцово-измененные ткани. Лечебный эффект проявляется размягчением рубцов, появлением подвижности в суставах, уменьшением контрактур.
Хитозан обладает высокими сорбционными свойствами. Он нетоксичен, обладает ранозаживляющим действием, антикоагулянтной, бактерицидной способностью. Хитозан связывает большое количество органических водорастворимых веществ, бактериальные токсины и токсины, образующиеся в процессе воспаления. Повышает иммунитет и оказывает противоаллергическое действие. Являясь природным продуктом, хитозан абсолютно безопасен и совместим с тканями организма человека (Скрябина К.Г. Хитин и хитозан: Получение, свойства и применение / Под ред. К.Г.Скрябина, Г.А.Вихоревой, В.П.Варламова. - М.: Наука, 2002. - 368 с.).
Биосовместимые покрытия на основе хитозана обеспечивают высокую сорбционную способность, хорошую адгезию к ране, отсутствие токсичности и раздражающего действия, а также гемостатические свойства. Отмечено ускорение процессов заживления ран и ожогов под влиянием хитозана, стимулирующее действие на гранулирующую ткань, стимуляция эпителизации. На всех стадиях репарационных процессов, а также доказаны бактерицидные свойства пленок на основе хитозана, особенно в сочетании с антибактериальными препаратами [Б.В.Парамонов, Я.О.Поремский, В.Г.Яблонский, Ожоги: Руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит, 2000. - 480 с., А.Б.Шиповская, Н.В.Островский, Д.А.Бузинова, М.Н.Киреев, Пленочные матриксы на основе хитозана: свойства и преспективы использования в комбустиологии. Избранные труды по комбустиологии. - Саратов.: Научная книга, 2009. - 275 с., свидетельство на полезную модель №37463].
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими чертежами: на фиг.1 - внешний вид рубцов после эпителизации ожоговых ран; на фиг.2 - введение лидазы в рубец и подрубцовую ткань; на фиг.3 - проведение электро-(фоно-)фореза лидазы; на фиг.4 - наложение влажной сетки с хитозаном и коллагеназой на сутки; на фиг.5 - увеличение объема движений в суставах кистей и лучезапястных суставах после проведенного лечения; на фиг.6, 7 - конечность при контрольном осмотре через 5 месяцев: рубцы бледно-розового цвета, не спаянные с нижележащими тканями.
В 2008-2009 гг. в Республиканском ожоговом центр проводилось консервативное лечение больных с гипертрофичекими и келоидными послеожоговыми рубцами различной локализации и площади. Первую группу составляли 13 больных, которым проводилось комплексное лечение с одновременным введением лидазы (64-256 ЕД) в рубец или подрубцовую ткань и электро-(фоно-)форезом лидазы ежедневно с последующим наложением влажной сетки с хитозаном и коллагеназой на сутки. Курс лечения включал 10-15 процедур. Вторую группу пациентов составили 16 больных, которым проводилось лечение по способу-прототипу.
Результаты проведенного лечения с совместным применением лидазы и влажной хитозановой сетки с коллагеназой свидетельствуют о более выраженном эффекте: инволюция рубца проходит значительно быстрее (на 60-80%), существенно уменьшается зуд в рубцах и их гиперемия, ускоряется эпителизация поверхностных трофических ран в области рубца (в течение 5-7 дней вместо 20-30), увеличивается объем движений в суставах, наблюдается более быстрая нормализация общего состояния, сокращение сроков лечения и реабилитации. Во всех случаях предлагаемый способ показал себя эффективным.
В доступных источниках научно-медицинской и патентной информации авторами не был найден тождественный способ лечения и профилактики гипертрофических и келоидных рубцов, включающий одновременное интра- и трансдермальное введение лидазы с последующим наложением влажной сетки с хитозаном и коллагеназой на сутки курсом 10-15 ежедневных процедур. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию "Новизна".
Авторы установили, что предлагаемый способ, включающий одновременное интра- и трансдермальное введение лидазы с последующим наложением влажной сетки с хитозаном и коллагеназой на сутки курсом 10-15 ежедневных процедур, обеспечивает более выраженный клинический эффект за счет насыщения рубцовой ткани лидазой, биодеструкции хитозана с последующим освобождением и поддержанием постоянного уровня коллагеназы на поверхности рубца, что значительно увеличивает эффект потенцирования их действия. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию "Изобретательский уровень".
Приводим пример клинического использования предлагаемого способа.
Больной Т. поступил в Республиканский ожоговый центр МУ ГКБ №18 г.Уфы с диагнозом: ожог IIIAB-IV степени верхних конечностей (обеих кистей) 7% (6%). Травма на производстве пламенем. Была проведена волнообразная некротомия на левом предплечье, кисти в первые сутки с момента травмы. На 3 сутки проведена ранняя некрэктомия, на 5 сутки проведена некрэктомия и аутодермопластика на части ожоговых ран. На 8 сутки произведена аутодермопластика и закрыты все ожоговые раны. Полная эпителизация послеоперационных ран произошла на 10 сутки после последней операции (Фиг.1). С 30 суток с момента травмы больному начато проведение ранней реабилитации и лечения послеожоговых рубцов предлагаемым способом: введением лидазы (64-256 ЕД) в рубец или подрубцевую ткань (Фиг.2) и электро-(фоно-)форезом лидазы ежедневно (Фиг.3) с последующим наложением влажной сетки с хитозаном и коллагеназой на сутки (Фиг.4). В процессе лечения мозаичные трофические раны эпителизировались. После проведенного курса лечения (15 процедур) уменьшился зуд, отек и гиперемия кистей, рубцы побледнели и размягчились. Больной отмечает существенное улучшение состояния, увеличение объема движений в суставах кистей и лучезапястных суставах (Фиг.5).
При контрольном осмотре через 5 месяцев рубцы бледно-розового цвета, не спаянные с нижележащими тканями, объем движений в кисти практически в полном объеме, сила сжатия кистей удовлетворительная (Фиг.6,7). Больной выписан на работу без ограничений нагрузок.
Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях стационара и при его использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «Промышленная применимость».