СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ БРАНАПЛАМА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
A) соединение формулы (I),
(I),
или его фармацевтически приемлемую соль и
B) фармацевтически приемлемый циклодекстрин или комбинацию фармацевтически приемлемых циклодекстринов.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где соединение формулы (I) представлено в форме его гидрохлоридной соли.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где циклодекстрин представляет собой бета-циклодекстрин, например, выбранный из группы, состоящей из 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина, сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина, бета-циклодекстрина, метил-бета-циклодекстрина, гидроксиэтил-бета-циклодекстрина, этил-бета-циклодекстрина, бутил-бета-циклодекстрина, сукцинил-(2-гидроксипропил)-бета-циклодекстрина, гептакис(2,3,6-три-O-метил)-бета-циклодекстрина, гептакис(2,3,6-три-O-бензоил)-бета-циклодекстрина, натриевой соли бета-циклодекстринфосфата, натриевой соли бета-циклодекстринсульфата, триацетил-бета-циклодекстрина, гептанатриевой соли гептакис(6-O-сульфо)-бета-циклодекстрина, натриевой соли карбоксиметил-бета-циклодекстрина, натриевой соли сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина и 6-O-п-толуолсульфонил-бета-циклодекстрина.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция представляет собой жидкую композицию.
5. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где циклодекстрин (B) представляет собой 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где циклодекстрин (B) представляет собой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина.
7. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где концентрация соединения формулы I или его любой фармацевтически приемлемой соли находится в диапазоне от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 30 мг/мл, например, в диапазоне от приблизительно 3 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где циклодекстрин присутствует в концентрации, которая находится в диапазоне от 2 процентов до 25 процентов (вес./об.).
9. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где pH композиции находится в диапазоне от 3,5 до 9, например, составляет приблизительно 4.
10. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом указанная композиция содержит:
A) соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 1 мг/мл до 30 мг/мл,
B) 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин в концентрации, которая находится в диапазоне от 2 процентов до 25 процентов (вес./об.), например, в диапазоне от 10 процентов до 20 процентов (вес./об.).
и где pH композиции составляет приблизительно 4,0.
11. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно маскирующее вкус средство, например, сукралозу.
12. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один ароматизатор, например, ваниль.
13. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом указанная композиция содержит:
a) гидрохлоридную соль соединения формулы (I) в концентрации 3,5 мг/мл,
b) 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин в концентрации 17,5 процента (вес./об.),
c) сукралозу в концентрации 0,05 процента (вес./об.),
d) ваниль в концентрации 0,1 процента (вес./об.),
e) воду,
и где pH композиции составляет приблизительно 4,0 или выше.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, где указанная композиция содержит:
a) соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль [например, гидрохлоридную соль соединения формулы (I)] в концентрации от 1 мг/мл до 30 мг/мл, например, 3,5 мг/мл,
b) фармацевтически приемлемый циклодекстрин (например, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин) в концентрации 10,0 процента (вес./об.),
c) по меньшей мере одно маскирующее вкус средство, например, сукралозу, в концентрации от 0,05% до 0,5% (вес./об.), например, 0,05% (вес./об.),
d) необязательно по меньшей мере один ароматизатор, например, ваниль, в концентрации от 0,05% до 0,2% (вес./об.), например, 0,1% (вес./об.).
e) воду,
и где pH композиции составляет приблизительно 4,0 или выше (например, от приблизительно 4 до приблизительно 7).
15. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция по сути не содержит консервантов.
16. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов для применения в качестве лекарственного средства, например, лекарственного средства, подлежащего введению перорально.
17. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов для применения при лечении, или предупреждении, или уменьшении интенсивности проявления состояния, связанного с дефицитом SMN, например, спинальной мышечной атрофии (SMA).
18. Способ лечения, предупреждения или уменьшения интенсивности проявления состояния, связанного с дефицитом SMN, например, спинальной мышечной атрофии (SMA), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции по любому из предыдущих пунктов.
19. Способ по п. 18, где композицию вводят в дозе от приблизительно 0,625 мг/кг до приблизительно 3,125 мг/кг бранаплама, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в пересчете на вес субъекта.