СИНТЕЗ МАГНОЛОЛА И ЕГО АНАЛОГОВ

1. Способ получения соединения формулы (I):
где R представляет собой H, алкил, замещенный или незамещенный фенил; или его фармацевтически или перорально приемлемой соли, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (II):
с бромом в органическом растворителе с получением соединения формулы (III):
(b) взаимодействие соединения формулы III с MOM-Cl в органическом растворителе в присутствии органического основания с получением соединения формулы (IV):
2
(c) взаимодействие соединения формулы IV с R-CH=CH-CH-Br, где R определен выше, в органическом растворителе с магнием и этилбромидом с получением соединения формулы V:
(d) превращение соединения формулы V с помощью подходящего агента, снимающего защиту, в органическом растворителе с получением соединения формулы I; и
(e) необязательно, превращение соединения формулы I в его фармацевтически или перорально приемлемые соли.
2. Способ по п.1, в котором R представляет собой водород.
3. Способ по п.1, в котором R представляет собой метил.
4. Способ по п.1, в котором R представляет собой фенил.
5. Способ по п.1, в котором органический растворитель на стадии (а) представляет собой хлороформ.
6. Способ по п.1, в котором органический растворитель на стадии (с) представляет собой тетрагидрофуран.
7. Способ по п.5, в котором органический растворитель на стадии (c) представляет собой тетрагидрофуран.
8. Способ по п.1, в котором подходящий агент, снимающий защиту, на стадии (d) представляет собой триметилхлорсилан.
9. Способ по п.7, в котором подходящий агент, снимающий защиту, на стадии (d) представляет собой триметилхлорсилан.
10. Способ получения магнолола (5,5'-диаллилбифенил-2,2'-диола), включающий:
(а) взаимодействие 2,2'-бисфенола с бромом в хлороформе с получением 5,5'-дибром-2,2'-бисфенола;
(b) взаимодействие 5,5'-дибром-2,2'-бисфенола с метоксиметилхлоридом (MOM-Cl) в дихлорметане с диизопропилэтиламином с получением MOM эфира 5,5'-дибром-2,2'-бисфенола;
(c) взаимодействие указанного MOM эфира 5,5'-дибром-2,2'-бисфенола с аллилбромидом в тетрагидрофуране с магнием и этилбромидом с получением MOM эфира 5,5'-диаллилбифенил-2,2'-диола;
(d) превращение указанного MOM эфира 5,5'-диаллилбифенил-2,2'-диола с помощью подходящего агента, снимающего защиту, в магнолол; и
(e) необязательно, превращение магнолола в его фармацевтически или перорально приемлемые соли.
11. Способ по п.10, в котором реакцию на стадии (c) проводят при комнатной температуре.
12. Способ по п.10, в котором подходящий агент, снимающий защиту, на стадии (d) представляет собой триметилхлорсилан.
13. Способ получения соединения формулы (V):
включающий взаимодействие соединения формулы IV:
2
c R-CH=CH-CH-Br, где R представляет собой H, алкил, замещенный или незамещенный фенил, в органическом растворителе в течении времени, достаточного для получения соединения формулы V, и необязательно включающий дополнительную стадию превращения соединения формулы V в соединение формулы I:
14. Способ по п.13, в котором органический растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
15. Способ по п.14, в котором реакцию проводят с магнием и этилбромидом с достижением связывания.
16. Способ по п.15, в котором реакцию проводят при комнатной температуре.
17. Способ по п.15, в котором молярное отношение магния к этилбромиду составляет около 2 к 1.
18. Способ по п.16, в котором R представляет собой водород.
19. Способ по п.13, в котором соединение формулы V подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в метаноле с получением соединения формулы I.
20. Способ по п.19, в котором R представляет собой водород.