Взаимодействие ингибиторов транспорта натрия с блокатором СО2+-каналов верапамилом в почке крысы

ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.

41. В.В.Лампатов

ВЛИЯНИЕ ФЕНОБАРБИТАЛА НА СЕКРЕЦИЮ ОМНИПАКА В ПОЧКАХ КРЫС г. Барнаул, Россия

V. V.Lampatov

EFFECT OF PHENOBARBITAL UPON SECRETION OF OMNIPAC IN RATS' KIDNEYS

Почечная канальиевая секреция — необходимая составная часть процесса элиминации чужеродных веществ из организма.

В детоксикации организма и поддержании его химического постоянства важная роль принадлежит также печени. Ее микросомальные ферменты осуществляют окисление экзогенных чужеродных веществ, способствуя тем самым их удалению из организма.

Хорошо известно, что фенобарбитал, наряду со снотворным действием, обладает способностью значительно повышать активность микросомальных ферментов, особенно мри повторных введениях.

Ранее нами было показано, что индукторы микросомальных ферментов снижают экскрецию ионных рентгено-контрастных веществ верографина и йодамида с мочой у крыс и собак.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния фенобарбитала на секреторный почечный транспорт омнипа-ка, являющегося неионным рентгеноконтрастным средством, но имеющего определенное химическое сходство с упомянутыми ионными веществами.

Исследование проведено на белых беспородных крысах массой 150-200 г в условиях острого опыта под нембутало-вым наркозом. Животные были разделены на две группы. Первая группа являлась контрольной, второй — вводили фенобарбитал в течение 4 дней в лозе 50 мг/кг. Затем, после 2-дневного перерыва, на 3-й день ставили эксперимент с внутривенной инфузией омнипака. Омнипак в моче и плазме крови обеих групп крыс определяли иодомстрическим методом. Скорость клубочковой фильтрации определяли резорциновым метолом по инулину. Проведены 8 контрольных опытов и 9 опытов с введением фенобарбитала.

Канальцепая секреция омнипака у интактных животных в контрольных опытах составила 0,47±0,01 мкмоль/мин. В опытах с введением фенобарбитала наблюдалось достоверное снижение данного показателя до 0,28±0,02 мкмоль/мин (р<0,001). Одновременно со снижением максимального транспорта омнипака в этих опытах наблюдалось достоверное увеличение его плазменной концентрации с 19,9± 1,53 мг% в контроле до 25,5± 1,14 мг% (р<0,01) в опытах с введением индуктора. Диурез при этом не претерпевал существенных изменений, а скорость клубочковой фильтрации у индуцированных животных была заметно выше, чем у контрольных.

Таким образом, длительное введение индуктора моноок-сигеназной системы фенобарбитала приводит к выраженному снижению секреторного почечного транспорта омнипака с мочой у крыс.

42. Л.Н.Ландарь

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРОВ ТРАНСПОРТА НАТРИЯ С БЛОКАТОРОМ Со2+-КАНАЛОВ ВЕРАПАМИЛОМ В ПОЧКЕ КРЫСЫ г. Оренбург, Россия

L.N.Landar

THE INTERACTION OF SODIUM TRANSPORT INHIBITORS WITH A BLOCKER OF Co2+ CHANELS WITH VERAPAMYL IN THE RAT'S KIDNEY

Антагонисты Ca2+ тормозят реабсорбцию в почках и вызывают достаточно выраженную натрийурстическую реак-

цию, которая в основном связана с угнетением Na+/Ca2+-ионообменника, локализованного в базолатеральных мембранах клеток почечных канальцев, и, возможно, подавлением активности Ca24-кальмодулиновой мессенджерной системы, контролирующей проницаемость К+-каналов в некоторых сегментах нефрона.

Для оценки механизма канальцевого эффекта блокатора Са2+-каналов верапамила исследовано его взаимодействие в почке наркотизированных крыс с веществами, избирательно ингибирующими некоторые звенья транспорта натрия в неф-роне. Верапамил (0,1 мг/кг, в/в) спустя 90 мин после введения значительно увеличивал диурез, натрийурез и выделение калия без существенных сдвигов в индексе Na/K-мочи. При совместном введении препарата с ингибитором Na+, 2СП, К+-симпорта в толстом восходящем отделе петли Генлс (ТВОПГ) фуросемидом (0,25 мг/кг, в/в) к концу наблюдения отмечено ослабление диуретического и особенно натрийуре-тического эффекта петлевого диуретика со снижением соотношения Na/K-мочи. Блокатор апикальных №+-каналов триамтерен (3 мг/кг, в/в) почти полностью устранял калий-уретическое действие верапамила, но существенно не изменял характер и выраженность возникающей при этом диуретической и патрийуретической реакции. Похожие результаты были получены и при изучении взаимодействия в почках верапамила с ингибитором Na+, К+-АТФазы строфантином К (0,1 мг/кг, в/в). При совместном применении этих препаратов наблюдалась суммация их натрийуретического и калий-уретического эффектов со снижением индекса Na/K-мочи.

Полученные данные предполагают, что натрийуретиче-ское действие верапамила не зависит от влияния на апикальные №+-каналы и активность Na+, К+-АТФазы базолатеральных мембран клеток листальных отделов нефрона. В то же время блокатор Са2+-каналов препятствует в клетках ТВОПГ формированию канальцевого эффекта петлевых диуретиков, связанному с торможением системы Na+, 2СП, К"1-симпорта.

43. А.А.Лебедев

ДИУРЕТИКИ КАК ФАКТОРЫ, ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ НАРУШЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПОЧЕК Самара, Россия

A.A.Lebedev

DIURETICS AS FACTORS PREVENTING IMPAIRMENT OF ANTIOXIDANT SYSTEMS IN TOXIC LESION OF THE KIDNEYS

Важнейшими механизмами сохранения функции нефрона при токсическом поражении почек могут быть диуретики, некоторые из которых обладают антиоксидантным свойством [Петренко H.A., 1992]. Так фуросемид обладает способностью снижать перекисное окисление липидов в опытах in vitro. Изучено действие петлевых диуретиков фуросемида и аналога буметанида на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные системы при экспериментальной почечной недостаточности, вызванной глицеролом. Глицероловая модель почечной недостаточности характеризовалась увеличением перекиспого окисления липидов в почке, снижением антиоксида! 1Тной защиты, снижалась концентрация селена в ткани почки при сохраненной активности супероксилисмута-зы и каталазы. Введение фуросемида в первые три дня введения глицерола вызывало увеличение натрийуреза и диуреза, при этом падало содержание сслсна в ткани почек, снижалась активность каталазы. Аналогично действовало и введение аналога буметанида. Поэтому в последующих опытах решено было восстановить потери жидкости, которые наблюдались при действии диуретиков в условиях острой почечной недостаточности, введением изотонического раствора натрия хлорида. Такое введение нормализовало содержание селена в ткани почки и понижало перекисное окисление липидов.