СОСТАВ НИЗКОДОЗОВОЙ ТРОЙНОЙ КОМБИНАЦИИ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) низкодозовое терапевтически эффективное количество ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPP IV),
b) низкодозовое терапевтически эффективное количество бигуанида,
c) низкодозовое терапевтически эффективное количество сульфонилмочевины и
d) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 20% до около 75% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой глиптин.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, гемиглиптин, анаглиптин, тенелиглиптин, алоглиптин, трелаглиптин, омариглиптин, эвоглиптин, гозоглиптин, дутоглиптин или их фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин фосфат.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где бигуанид представляет собой метформин или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где бигуанид представляет собой метформина гидрохлорид.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где метформин составлен для немедленного высвобождения.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где метформин составлен для медленного высвобождения.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где сульфонилмочевина представляет собой ацетогексамид, карбутамид, хлорпропамид, глицикламид (толгексамид), метагексамид, толазамид, толбутамид, глибенкламид (глибурид), глиборнурид, гликлазид, глипизид, гликвидон, глизоксепид, гликлопирамид, глимепирид или их фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 40% до около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 40% до около 60% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 45% до около 55% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
15. Фармацевтическая композиция по п. 12, где доза ингибитора DPP IV составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин и доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, где доза ингибитора DPP IV составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин и доза ситаглиптина составляет около 12,5 мг.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, где доза бигуанида составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, где бигуанид представляет собой метформина гидрохлорид и доза метформина гидрохлорида составляет около 350 мг.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, где доза бигуанида составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, где бигуанид представляет собой метформина гидрохлорид и доза метформина гидрохлорида составляет около 250 мг.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, где доза сульфонилмочевины составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.
24. Фармацевтическая композиция по п. 1, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид, и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.
25. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 5,0 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 375 мг и доза глимепирида составляет от около 0,2 мг до около 0,75 мг.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 10 мг до около 16,25 мг, доза метформина составляет от около 200 мг до около 325 мг и доза глимепирида составляет от около 0,4 мг до около 0,65 мг.
28. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 10 мг до около 15 мг, доза метформина составляет от около 200 мг до около 300 мг и доза глимепирида составляет от около 0,4 мг до около 0,6 мг.
29. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 11,25 мг до около 13,75 мг, доза метформина составляет от около 225 мг до около 275 мг и доза глимепирида составляет от около 0,45 мг до около 0,55 мг.
30. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет около 12,5 мг, доза метформина составляет около 250 мг и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 30% до около 40% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 30% до около 35% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
33. Фармацевтическая композиция по п. 31 или 32, где доза сульфонилмочевины составляет около 33% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид и доза сульфонилмочевины составляет около 0,33 мг.
35. Фармацевтическая композиция по п. 31, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где доза ситаглиптина составляет от около 7,5 мг до около 10 мг, доза метформина составляет от около 150 мг до около 200 мг и доза глимепирида составляет от около 0,3 мг до около 0,4 мг.
37. Фармацевтическая композиция по п. 35, где доза ситаглиптина составляет около 8,25 мг, доза метформина составляет около 165 мг и доза глимепирида составляет около 0,33 мг.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 20% до около 30% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 22% до около 28% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
40. Фармацевтическая композиция по п. 38 или 39, где доза сульфонилмочевины составляет около 25% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.
41. Фармацевтическая композиция по п. 33, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид и доза сульфонилмочевины составляет около 0,25 мг.
42. Фармацевтическая композиция по п. 38, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, где доза ситаглиптина составляет от около 5 мг до около 7,5 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 150 мг и доза глимепирида составляет от около 0,2 мг до около 0,3 мг.
44. Фармацевтическая композиция по п. 42, где доза ситаглиптина составляет около 6,25 мг, доза метформина составляет около 150 мг и доза глимепирида составляет около 0,25 мг.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-44, где фармацевтическая композиция находится в форме пилюли, таблетки или капсулы.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-44, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-46, где фармацевтическая композиция не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-46, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-48, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-48, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 850 мг метформина.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-48, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 1700 мг метформина.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) низкодозовое терапевтически эффективное количество ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPP IV),
b) низкодозовое терапевтически эффективное количество бигуанида,
c) низкодозовое терапевтически эффективное количество сульфонилмочевины и
d) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где доза каждого (а) и (b) составляет около 65%-75% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD), и доза (с) составляет около 45%-55% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин и доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг.
54. Фармацевтическая композиция по п. 52, где бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг.
55. Фармацевтическая композиция по п. 52, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид и доза глимепирида составляет от около 0,45 мг до около 0,55 мг.
56. Фармацевтическая композиция по п. 52, где доза ингибитора DPP IV составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.
57. Фармацевтическая композиция по п. 52, где доза бигуанида составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.
58. Фармацевтическая композиция по п. 52, где доза сульфонилмочевины составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.
59. Фармацевтическая композиция по п. 52, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин, и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, где доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг, доза метформина составляет около 350 мг, и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.
61. Фармацевтическая композиция по п. 52, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, и доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг.
62. Фармацевтическая композиция по п. 52, где бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет около 350 мг.
63. Фармацевтическая композиция по п. 52, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид, и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.
64. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-63, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-63, где фармацевтическая композиция находится в форме пилюли, таблетки или капсулы.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-65, где метформин составлен для немедленного высвобождения.
67. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-65, где метформин составлен для медленного высвобождения.
68. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.
69. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.
70. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина.
71. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 850 мг метформина.
72. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 1700 мг метформина.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию:
a) около 17,5 мг ситаглиптина,
b) около 350 мг метформина,
c) около 0,5 мг глимепирида и
d) по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества.
74. Фармацевтическая композиция по п. 73, где комбинация является синергетической.
75. Фармацевтическая композиция по п. 73 или 74, где фармацевтическая композиция находится в форме пилюли, таблетки или капсулы.
76. Фармацевтическая композиция по п. 73 или 74, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.
77. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-76, где метформин составлен для немедленного высвобождения.
78. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-76, где метформин составлен для медленного высвобождения.
79. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-78, где фармацевтическая композиция не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.
80. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-78, где комбинация а), Ь) и с) приводит к синергетическому эффекту.
81. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-80, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина.
82. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-80, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 850 мг метформина.
83. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-80, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 1700 мг метформина.
84. Синергетическая ультранизкодозовая антидиабетическая комбинация лекарственных средств, состоящая из:
a) от около 16,25 мг до около 18,75 мг ситаглиптина или его соли или гидрата,
b) от около 325 мг до около 375 мг метформина или его соли или гидрата,
c) от около 0,45 мг до около 0,55 мг глимепирида или его соли или гидрата и
d) по меньшей мере одного вспомогательного вещества.
85. Комбинация по п. 84, где комбинация не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.
86. Комбинация по п. 84, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.
87. Комбинация по п. 84, где комбинация приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина, около 850 мг метформина или около 1700 мг метформина.
88. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-83.
89. Способ по п. 88, где субъект показывает персистирующее повышение уровня сахара в крови после лечения одним или двумя из ингибитора DPP IV, бигуанида или сульфонилмочевины при LDTD или более высокой дозе.
90. Способ по п. 88, где введение фармацевтической композиции представляет собой начальное или первоочередное лечение диабета.
91. Способ улучшения, замедления развития или отсрочки метаболического нарушения, где метаболическое нарушение включает сахарный диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, нарушенный уровень глюкозы в крови натощак, гипергликемию, постпрандиальную гипергликемию, избыточную массу тела, ожирение, метаболический синдром, нарушение функции почек, гестационный диабет, впервые выявленный диабет после трансплантации (NODAT) и связанные с ним осложнения, или посттрансплантационный метаболический синдром (PTMS) и связанные с ним осложнения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-83.
92. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение синергетической ультранизкодозовой антидиабетической комбинации лекарственных средств, состоящей из:
a) от около 16,25 мг до около 18,75 мг ситаглиптина или его соли или гидрата,
b) от около 325 мг до около 375 мг метформина или его соли или гидрата,
c) от около 0,45 мг до около 0,55 мг глимепирида или его соли или гидрата и
d) по меньшей мере одного вспомогательного вещества.
93. Способ по п. 92, где комбинация не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.
94. Способ по п. 92, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.
95. Способ по п. 92, где комбинация приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина, около 850 мг метформина или около 1700 мг метформина.