КОМБИНИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ С АНТИГЕНОМ КОКЛЮША ЦЕЛЬНЫХ КЛЕТОК

1. Композиция вакцины, включающая в себя
(i) анатоксин дифтерии, 'D';
(ii) анатоксин столбняка, 'T';
(iii) клеточный антиген коклюша, 'wP';
(iv) поверхностный антиген вируса гепатита В, 'HBsAg';
Haemophilus influenzae
(v) капсулярный сахарид  типа b (Hib), конъюгированный с белком-носителем, и
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Neisseria meningitidis
(vi) по меньшей мере один капсулярный сахарид , конъюгированный с белком-носителем, где каждый из капсулярного сахарида  типа b и капсулярного сахарида (сахаридов)  является конъюгированным с белком-носителем в виде анатоксина столбняка.
N. meningitidis
2. Вакцина по п.1, где компонент (vi) включает в себя сахариды из серогрупп А и С .
3. Вакцина по п.1, где конъюгат компонента (iv) имеет весовой избыток носителя, и где соотношение веса сахарида к носителю составляет от 1:2 до 1:4.
Haemophilus influenzae
4. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, где конъюгат компонента (iv) получают способом, включающим в себя стадии (а) активации капсулярного сахарида  типа b бромцианом с получением эфира циановой кислоты; (b) добавления адипин-гидразидного спейсера к эфиру циановой кислоты с получением активированного сахарида; и (с) присоединения активированного сахарида к белку-носителю путем карбодиимидной конденсации.
5. Вакцина по п.1, где конъюгат компонента (iv) включает в себя линкер следующей структуры:
6. Вакцина по п.1, где конъюгат(ы) компонента (vi) получают способом, включающим в себя стадии (а) цианилирования менингококкового капсулярного сахарида с получением эфира циановой кислоты и (b) присоединения эфира циановой кислоты непосредственно к белку-носителю.
7. Вакцина по п.6, где капсулярный сахарид менингококка является сахаридом серогруппы А.
8. Вакцина по п.6, где менингококковый капсулярный сахарид является сахаридом серогруппы С.
9. Вакцина по п.1, где конъюгат(ы) компонента (vi) включает в себя капсулярный сахарид менингококка ОАс+ серогруппы С.
10. Вакцина по п.1, где конъюгат(ы) компонента (vi) включает в себя капсулярный сахарид менингококка ОАс- серогруппы С.
11. Вакцина по п.1, где конъюгат(ы) компонента (vi) включает в себя капсулярный сахарид менингококка серогруппы А, в котором по меньшей мере 80% его остатков маннозамина являются О-ацетилированными в С3-положении.
12. Вакцина по п.1, где вакцина содержит от 8 до 12 мкг/мл конъюгата компонента (iv).
13. Вакцина по п.1, где единичная доза вакцины содержит от 8 до 12 мкг конъюгата компонента (iv).
14. Вакцина по п.1, где вакцина содержит от 8 до 12 мкг/мл конъюгата (конъюгатов) компонента (vi).
15. Вакцина по п.1, где единичная доза вакцины содержит от 8 до 12 мкг конъюгата (конъюгатов) компонента (vi).
16. Вакцина по п.1, где вакцина содержит адъювант в виде фосфата алюминия и адъювант в виде гидроксида алюминия.
17. Вакцина по п.1, где HBsAg адсорбируют на адъюванте-фосфате алюминия.
18. Вакцина по п.1, где анатоксин дифтерии адсорбируют на адъюванте-гидроксиде алюминия.
19. Вакцина по п.1, где анатоксин столбняка адсорбируют на адъюванте-гидроксиде алюминия.
20. Вакцина по п.1, где вакцина включает в себя ртутный стабилизатор и стабилизатор в виде 2-феноксиэтанола.
21. Вакцина по п.1, где отношение анатоксина дифтерии к анатоксину столбняка составляет от 2:1 до 3:1, измеренное в единицах Lf.
22. Вакцина по п.1, где HBsAg является не гликозилированным и представлен в виде частиц, которые содержат липидный матрикс, включающий в себя фосфолипиды и фосфатидилинозит.
23. Вакцина по п.1, где HBsAg получен из HBV подтипа adw2.
24. Вакцина по п.1, где вакцина предназначена для введения пациентам в количестве 0,5 мл.
25. Способ получения вакцины по любому из предшествующих пунктов, включающий в себя стадии (а) соединения трехвалентного компонента D-T-Pw с моновалентным компонентом HBsAg, с получением тетравалентного компонента D-T-Pw-HBsAg; (b) соединения конъюгата Hib по меньшей мере с одним менингококковым конъюгатом, с получением смешанного конъюгатного компонента; и (с) смешивания тетравалентного компонента D-T-Pw-HBsAg со смешанным конъюгатным компонентом, с получением вакцины.
26. Способ по п.25, где трехвалентный компонент D-T-Pw содержит оба адъюванта - адъювант в виде фосфата алюминия и адъювант в виде гидроксида алюминия.
27. Способ по п.26, где компоненты D и T в трехвалентном компоненте D-T-Pw адсорбируют на адъюванте-гидроксиде алюминия.
28. Способ по любому из пп.25-27, где моновалентный компонент HBsAg адсорбируют на адъюванте-фосфате алюминия.
29. Способ по любому из пп.25-27, где смешанный конъюгатный компонент не содержит адъювантов.
30. Способ по любому из пп.25-27, где трехвалентный компонент D-T-Pw содержит ртутный стабилизатор.
31. Способ по п.30, где ртутный стабилизатор представляет собой тиомерсал.
32. Способ по любому из пп.25-27, где смешанный конъюгатный компонент не содержит ртутный стабилизатор.
33. Способ по любому из пп.25-27, где вакцина включает в себя стабилизатор 2-феноксиэтанол, но трехвалентный компонент D-T-Pw не содержит стабилизатор 2-феноксиэтанол.
34. Способ по любому из пп.25-27, где Hib-конъюгат получают путем конъюгирования Hib-сахарида со столбнячным анатоксиновым носителем, используя 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид; и затем удаляют N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)мочевину.
35. Способ по любому из пп.25-27, где менингококковый конъюгат(ы) получают путем конъюгирования менингококкового сахарида со столбнячным анатоксиновым носителем, используя 1-циано-4-(диметиламино)пиридиний; и затем удаляют 4-диметиламинопиридин.
36. Набор для приготовления композиции вакцины по любому из пп.1-24, включающий в себя (а) первый компонент, содержащий антигены D, T, Pw и HBsAg; и (b) второй компонент, содержащий Hib и менингококковые конъюгаты, где два компонента находятся в отдельных контейнерах.
37. Набор по п.36, где конъюгаты во втором компоненте являются лиофилизированными.
38. Набор по п.37, где второй компонент включает в себя лактозу, сахарозу и/или маннит.