Сравнительный анализ противоаритмической активности четвертичных производных атенолола

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА.

Макарова Ю.А., Белова Л.А., Слесарев В.О., Русейкин Н.С., Агеносова О.Г., Вдовина Г.Ф.

ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», кафедра патологии, г. Саранск

С целью коррекции адренергических влияний на сердце при острой ишемии миокарда нами были проведены исследования четвертичных производных атенолола ЛХТ-К539 и ЛХТ-02-5 на модели транзиторных коронарогенных желудочковых нарушений ритма у кошек, а также модели смешанных предсердножелудочковых аритмий, вызванных интоксикацией мелких лабораторных грызунов адреналином гидрохлорида, хлоридом кальция и нитратом аконитина.

На модели ранних окклюзионных аритмий у кошек четвертичные производные атенолола ЛХТ-К539 и ЛХТ-2-05 при профилактическом введении за 10 мин до окклюзии коронарной артерии в эквимолярных дозах (4мг/кг) достоверно снизили риск возникновения аритмий и фибрилляции желудочков. Наибольшую активность проявило соединение ЛХТ-2-05, которое полностью предупреждало развитие ФЖ и достоверно снижало частоту развития нарушений ритма. По своей противоаритмической активности исследуемые четвертичные производные не уступали структурному предшественнику атенололу и препаратам сравнения - анаприлину и его четвертичному производному С-34, содержащему ^аллильный радикал.

При восстановлении коронарного кровотока исследуемые соединения и препараты сравнения не обнаружили статистически значимых противоаритмического и антифибрилляторного эффектов.

На следующем этапе нашего исследования, используя адреналиновую модель нарушений сердечного ритма, мы оценивали противоишемическую активность четвертичных производных ЛХТ-К539 и ЛХТ-2-05 по способности предупреждать развитие катехоламиновых микронекрозов миокарда. В контрольной серии экспериментов введение адреналина гидрохлорида в дозе 16 мг/кг сопровождалось развитием нарушений ритма в виде желудочковой экстрасистолии и блокад проведения импульса, которые в 56% случаев заканчивались гибелью животных. Исследуемые соединения проявили высокую противоаритмическую активность и достоверно уменьшали смертность подопытных животных, что было сопоставимо с эффектом препаратов сравнения.

При анализе полученных результатов возникает вопрос о возможных механизмах противоаритмического действия. Для определения способности блокировать быстрые натриевые каналы в мембране кардиомиоцитов мы выполнили опыты на модели аконитиновой предсердно-желудочковой аритмии у мышей, поскольку генез данных аритмий связан с нарушением механизма инактивации натриевых каналов.

В контрольной серии опытов была оттитрована минимальная доза аконитина, вызывающая в 100% случаев возникновение аритмии. В наших опытах эта доза составила 50 мкг/кг. На данной модели у исследуемых соединений не обнаружили антиаритмической активности, что, возможно, свидетельствует об отсутствии способности ^аллильных производных атенолола блокировать быстрые натриевые каналы.

На хлоридкальциевой модели аритмий у мышей мы проверили гипотезу о кальциевой составляющей в механизме антиаритмического действия исследуемых производных. В контрольной серии экспериментов введение токсической дозы хлорида кальция 200 мг/кг вызывало развитие смертельной фибрилляции желудочков у 93% животных и в последующем их гибель. Наиболее активным соединением было ЧПА ЛXT-K539. Его введение сопровождалось полным антифибрилляторным эффектом , однако отмечалось урежение частоты сердечных сокращений. Оба соединения достоверно уменьшали летальность подопытных животных.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности четвертичных производных атенолола ЛХТ-2-05 и ЛХТ- К539 на моделях окклюзионных, хлоридкальциевых и адреналиновых аритмий.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 1. № 4.

11. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.

12. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.

13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.

14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.

15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12._____

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 1.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010