Мониторинг устойчивости к антимикробным препаратам уропатогенных штаммов Escherichia coli

ОРИГИНАЛЬРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Мониторинг устойчивости к антимикробным препаратам уропатогенных штаммов Escherichia coli

Отамуратова Н.Х.1, Абдухалилова Г.К.1, Ахмедова М.Д.2

1 Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эпидемиологии, микробиологии, инфекционных и паразитарных заболеваний Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, 100151, г. Ташкент, Республика Узбекистан

2 Ташкенсткая медицинская академия, 100109, г.Ташкент, Республика Узбекистан

Резистентность микроорганизмов к антимикробным препаратам сегодня приобрела глобальный характер, и многие страны относятся к ней как к одной из возможных угроз национальной безопасности. Обладающие резистентностью к антимикробным препаратам цефалоспоринового ряда и карбопенемам Escherichia coli относят к числу критически значимых микроорганизмов, которые рассматривают как индикаторные для слежения за множественной устойчивостью.

Цель исследования - изучение спектра чувствительности к антибактериальным препаратам уропатогенных E. coli, выделенных от больных с инфекцией мочевыводящих путей.

Материал и методы. Использован диско-диффузионный метод определения чувствительности к 14 антибактериальным препаратам разных групп. Протестированы 1020 уропатогенных штаммов E. coli, поступивших в референс-лабораторию Центра по изучению антимикробной резистентности из 3 лечебно-профилактических учреждений г. Ташкента с 2017 по 2021 г. Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы WHONET. Рассчитаны экстенсивные показатели. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Среди изученных уропатогенных штаммов E. coli доля чувствительных ко всем тестированным антибактериальным препаратам составила 7,4%. Высокий удельный вес чувствительных штаммов уропатогенных E. coli отмечен только к меропенему (90,4%). Доля изолятов, чувствительных к остальным антибактериальным препаратам, варьировала от 6,4% (ампициллин) до 45,3%, (гентамицин). Изученные культуры чаще обладали резистентностью одновременно к нескольким к антибактериальным препаратам разных групп.

Заключение. Полученные результаты изучения чувствительности к антибактериальным препаратам эшерихий, выделенных от больных в стационарах, показали высокую степень их антибиотикорезистент-ности. В большинстве случаев выявлена устойчивость хотя бы к одному антимикробному средству.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Отамуратова Н.Х., Абдухалилова Г.К.; редактирование - Ахмедова М.Д.

Для цитирования: Отамуратова Н.Х., Абдухалилова Г.К., Ахмедова М.Д. Мониторинг устойчивости к антимикробным препаратам уропатогенных штаммов Escherichia coli// Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 4. С. 59-64. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-59-64 Статья поступила в редакцию 10.05.2023. Принята в печать 16.10.2023.

Ключевые слова:

эпидемиологический надзор; антибиотикоре-зистентность; антимикробные препараты; уропатогенные штаммы Escherichia coli

Monitoring of antimicrobial resistance of uropathogenic strains of Escherichia coli

Otamuratova N.Kh.1, 1 Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Epide-Abdukhatitova G.K.1, miology, Microbiology, Infectious and Parasitic Diseases 100151, Tashkent, Akhmedova M.D.2 Republic of Uzbekistan

2 Tashkent Medical Academy 100109, Tashkent, Republic of Uzbekistan

The problem of microbial resistance to antimicrobial drugs (AMD) has become a global issue; in many countries it is considered as one of the threats to national security. WHO has included Escherichia coli in the list of seven species of bacteria that cause life-threatening diseases such as sepsis, diarrhea, pneumonia, UTIs, etc., as indicators for monitoring Escherichia coli with multi-resistant, producing ESBL and carbapenemase, classified as a group of microorganisms with a critically high level of priority for the need to create new AMD.

Purpose - to study the antibiogram of uropathogenic Escherichia coli isolated from patients with urinary tract infection (UTI) from three multidisciplinary hospitals for the period 2017-2021, according to the results of the CAMR reference laboratory.

Material and methods. The research of 1020 uropathogenic strains of Escherichia coli was carried out using the bacteriological method of research, received by the reference laboratory of the Center for the Study of Antimicrobial Resistance (CAMR) from three medical institutions in Tashkent for the period from 2017 to 2021.

Results and discussion. From August 2017 to June 2021, 1020 strains of uropathogenic Escherichia coli were received for further study at TSAM from three multidisciplinary hospitals, of which 181 strains with P3, 78 strains with P5 and 761 strains of Escherichia coli with P6. In the studied population of E. coli, sensitive to all AMDs were only 7.4%. High proportions of sensitivity were noted only to meropenem (90.4%), and to other AMDs they varied from 6.4% (ampicillin) to 45.3% (gentamicin). 90.0% of the studied cultures had associated resistance to cephalosporins and fluoroquinolones (83.8%), associated resistance to cephalosporins, fluoroquinolones and aminoglycosides (49.2%) was less common.

Conclusion. An analysis of the sensitivity of Escherichia isolated from patients in hospitals to antimicrobial drugs showed a high level of antibiotic resistance. Most of the studied cultures were resistant to at least one antibacterial drug.

Keywords:

epidemiological surveillance; antibiotic resistance; antimicrobials; uropathogenic strains of Escherichia coli

Funding. The research was not sponsored.

Conflict of interest. All authors declare no conflicts of interest.

Contribution. The concept and design of the study - Otamuratova N.Kh., Abdukhal.il.ova G.K.; editing - Akhmedova M.D.

For citation: Otamuratova N.Kh., Abdukhal.il.ova G.K., Akhmedova M.D. Monitoring of antimicrobial resistance of uropathogenic strains of Escherichia coli. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (4): 59-64. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-59-64 (in Russian) Received 10.05.2023. Accepted 16.10.2023.

Устойчивость к антимикробным препаратам (АМП) является одной из мировых проблем, без решения которой существует угроза возвращения человечества во времена отсутствия антибиотиков с катастрофическими последствиями, что требует действий в рамках эпидемиологического надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам [1, 2].

Во многих странах продолжающиеся увеличение спектра резистентности и распространение устойчивых к антибактериальным препаратам штаммов возбудителей принимает характер эпидемии. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла поиск возможностей и путей предотвращения роста устойчивостью к противомикробным препаратам к числу глобальных проблем и считает его национальным приоритетом [3].

Формирование резистентности у клинически значимых патогенов определило разработку ряда программ эпидемиологического надзора для мониторинга и анализа фактического уровня резистентности [4]. Всемирной ассамблеей здравоохранения принят Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к АМП, важнейшей задачей которого является мониторинг антибиотикочувствительности микроорганизмов - возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и кишечных инфекций [5, 6]. Основное направление борьбы с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи, - оперативный дозорный эпидемиологический надзор [7].

Микробиологический мониторинг позволяет получать объективные данные для анализа этиологии, генотипа и фенотипа микроорганизмов, циркулирующих в стационаре, что важно для понимания механизмов, лежащих в основе формирования резистентности к АМП [7-9].

В 2017 г. ВОЗ опубликован список наиболее важных микроорганизмов, в отношении которых необходима разработка новых АМП [6]. Известно, что энтеробактерии и стафилококки являются ведущими возбудителями госпитальных инфекций во взрослых и педиатрических отделениях [10-12]. При неосложненных инфекциях моче-выводящих путей (ИМП) этиологическим агентом чаще всего является Escherichia coli с множественной устойчивостью к антибиотикам, доля которых достигает 70-95 % [13].

Цель работы - изучение спектра чувствительности к антибактериальным препаратам уропатогенных E. coli, выделенных от больных с ИМП.

Материал и методы

В Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре эпидемиологии, микробиологии, инфекционных и паразитарных заболеваний Минздрава Республики Узбекистан в рамках Кооперационного соглашения с Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) реализуется проект № U01GH 001653-01 «Повы-

%

40,00 35,00 30,00 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00

34,20%

14,40%

I

26,10%

15,20%

110,10% I

2017

2018

2019

2020

2021

Рис. 1. Гистограмма поступления штаммов уропатогенных E. coli в Центр по изучению антимикробной резистентности Минздрава Республики Узбекистан за период наблюдения

%

9Q,QQ 8Q,QQ 7Q,QQ 6Q,QQ 5Q,QQ 4Q,QQ 3Q,QQ 2Q,QQ 1Q,QQ Q,QQ

m im im frn и

2Q17

2Q18

P3

2Q19  P5

2Q2Q P6

2Q21

Рис. 2. Поступление в Центр по изучению антимикробной резистентности Минздрава Республики Узбекистан штаммов уропатогенных E. coli по годам из лечебно-профилактических учреждений, включенных в исследование

шение потенциала Республики Узбекистан по противодействию проблеме устойчивости к антимикробным препаратам».

В пилотный проект были включены медицинские учреждения Республики Узбекистан: Республиканский специализированный урологический центр (Р6), Республиканский научный центр экстренной помощи (Р5), Городская клиническая больница (Р3), из которых в референс-лабора-торию Центра по изучению антимикробной резистентности Минздрава Республики Узбекистан (ЦАМР) поступали чистые культуры E. coli, выделенные от больных с инфекциями моче-выводящих путей. Исследование проводили с августа 2G17 г. по июль 2G21 г.

Реидентификацию и тестирование чувствительности к антибиотикам (ТЧА) проводили на основе протокола («Надзор за устойчивостью к антимикробным препаратам среди возбудителей внебольничных инфекций в Узбекистане»), утвержденного этическим комитетом Минздрава Республики Узбекистан № G4/17G от 2B.G4.2G16 и CDC Атланта CGHHSR 2G16-1G1.

Для реидентификации и ТЧА использовали питательные среды производства Himedia (Индия), диски с АМП производства Liofilchem (Италия).

Антибиотикочувствительность определяли диско-диффузионным методом в соответствии с руководством Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST 2G17, 2G1B, 2G19, 2G2G, 2G21 гг.). ТЧА проведено у 1G2G штаммов уропатогенных E. coli, использованы 14 антибактериальных препаратов: ампициллин (АМР), цефотаксим (CTX), цефепим (FEP), цефтазидим (GAZ), комбинации амоксициллин + клавуланат (AMC), пиперациллин + тазобактам (TZP), ципрофлоксацин (CIP), моксифлоксацин (MFX), имипенем (IPM), меропенем (MEM), эртапенем (ETP), гентамицин (GEN), амикацин (AMK). В работе использованы референтные штаммы E. coli АТСС 25922 и АТСС 3521B.

Полученные результаты обработаны с использованием программы WHONET. Рассчитаны экстенсивные показатели. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

С августа 2017 г. по июнь 2021 г. для дальнейшего изучения в ЦАМР из 3 многопрофильных стационаров поступили 1020 штаммов уропатогенных E. coli (181 штамм из Р3, 78 штаммов из Р5 и 761 штамм из Р6). График поступления штаммов E. coli за анализируемый период приведен на рис. 1 и 2.

Наибольшее количество штаммов (34,2%) поступило в 2018 г. На рис. 2 представлены данные поступления уропатогенных штаммов E. coli в ЦАМР по годам из различных лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ). За анализируемый период большинство штаммов поступало из Р6 (от 84,0 до 68,9%).

Изучение и анализ чувствительности госпитальных штаммов к АМП показал высокую степень их резистентности. Большая часть изученных культур оказалась устойчивой хотя бы к одному антибактериальному препарату.

Результаты тестирования чувствительности выделенных уропатогеных штаммов E. coli к ß-лактамным АМП представлены в табл. 1.

Результаты, полученные в ходе дозорного эпидемиологического надзора в 3 стационарах Ташкента за 5-летний период (2017-2021), показали, что устойчивость штаммов уропатогеннных Е. coli к цефалоспоринам варьировала от 71,2 до 89,6%. Подтверждена высокая резистентность уропатогеннных Е. coli к ß-лактамам вне зависимости от стационара. Резистентность к AMP варьирует от 75,6 до 89,8%, к цефалоспоринам III и IV поколения: к CTX - от 76,9 до 85,7%, к GAZ - от 71,2 до 87,4%, к FEP - от 82,2 до 89,6%. Также высокая резистентность наблюдается к ß-лактамным антибиотикам с ингибиторами; к амоксиклаву - от 90,6 до 93,6% и умеренная резистентность к TZP - от 35,8 до 50,0%.

Принимая во внимание высокую долю резистентных к антибактериальным препаратам цефалоспоринового ряда штаммов E. coli - возбудителей ИМП, можно считать, что данный класс препаратов неэффективен для лечения инфекций, вызываемых этими микроорганизмами.

Таблица 1. Резистентность уропатогенных штаммов E. coli к ß-лактамным антимикробным препаратам

Антибакте- 1 Количество штаммов, поступивших из ЛПУ за период наблюдения |

Р3 Р5 Р6

риальный всего R всего R всего R

препарат штаммов абс. % штаммов абс. % штаммов абс. %

AMP 181 155 85,6 78 59 75,6 761 683 89,8

AMC 181 164 90,6 78 73 93,6 761 692 90,9

CTX 181 150 82,9 78 60 76,9 761 652 85,7

GAZ 137 110 80,3 52 37 71,2 514 449 87,4

FEP 167 139 83,2 69 57 82,6 637 571 89,6

TZP 137 49 35,8 52 26 50,0 510 214 42,0

Здесь и в табл. 2: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Таблица 2. Резистентность уропатогенных штаммов E. coli к антибактериальным препаратам фторхинолонового ряда

Антибакте- 1 Количество штаммов, поступивших из ЛПУ за период наблюдения |

Р3 Р5 Р6

риальный всего R всего R всего R

препарат штаммов абс. % штаммов абс. % штаммов абс. %

NOR 167 126 75,4 69 52 75,4 633 523 82,6

CIP 181 132 72,9 78 57 73,1 761 599 78,7

LVX 176 121 68,8 77 56 72,7 738 561 76,0

MFX 167 127 76,0 69 53 76,8 637 534 83,8

Известно, что у больных, длительно находящихся в стационарах, особенно в палатах интенсивной терапии, очень высок риск развития инфекций, вызванных карба-пенем-резистентными энтеробактериями (CRE), что, как правило, связано с предшествующим лечением пациента в ЛПУ или в домашних условиях. Исследования показывают, что для инфекций С1^Е-этиологии,в отличие от вызванных продуцентами ß-лактамаз расширенного спектра действия или чувствительными энтеробактериями, характерна существенно более высокая летальность [17].

На рис. 3 приведены результаты тестирования выделенных уропатогенных штаммов E. coli к карбопенемам.

Штаммы E. coli, выделенные у больных с ИМП в лечебном учреждении Р5, в 20,5% обладали резистентностью к IPM,

в Р6 - в 16,3%, а Р3 - 15,3%. Резистентность к ETP выявлена у 1/3 штаммов (Р5 - 34,6%, Р6 - 30,9% и Р3 - 21,2%). Однако у уропатогенных штаммов E. coli сохраняется чувствительность к MEM в диапазоне от 97,4 до 99,6%.

Результаты определения резистентости уропатогенных штаммов E. coli к антибактериальным препаратам класса фторхинолонового ряда приведены в табл.2.

Вне зависимости от стационара, из которого поступали штаммы, установлена высокая доля E. coli, резистентных к антибактериальным препаратам фторхинолонового ряда.

Данные анализа резистентности штаммов E. coli к антибактериальным препаратам аминогликазидового ряда отражены на рис. 4.

% 40,0

IMP

P6

ETP P3

0,4% 0,6% MEM

P5

Рис. 3. Доли резистентных к карбапенемам уропатогенных штаммов E. coli, поступивших из лечебно-профилактических учреждений за период наблюдения

% 60,0

P6

P3

AMK  GEN

P5

Рис. 4. Уровень резистентности уропатогенных штаммов E. coli к аминогликозидам

На основании проведенных исследований установлено, что у штаммов, выделенных из 3 лечебных учреждений, выявляется резистентность к антибактериальным препаратам аминогликозидового ряда (AMK, GEN), доля резистентных штаммов составила 19,2 до 49,2% соответственно. Выявлены статистически значимые различия в доле штаммов, резистентных к AMK, по сравнению с удельным весом резистентных к GEN (р<0,05).

Более 90,0% изученных культур E. coli обладали резистентностью к антибактериальным препаратам нескольких групп: к цефалоспоринам и фторхинолонам (83,8%), реже наблюдалась устойчивость к цефалоспоринам, фторхинолонам и аминогликозидам (49,2%). В связи с этим эффективность использования данных комбинаций для терапии ИМП, вызванных эшерихиями, снижается.

Обращено внимание, что только 7,4% среди изученных штаммов было чувствительно ко всем тестируемым АМП.

Заключение

Экспертами ВОЗ E. coli включено в список 7 видов бактерий, вызывающих жизнеугрожающие заболевания,

такие как сепсис, диарея, пневмония, ИМП и др., их рассматривают в качестве индикаторных для слежения за развитием резистентности к АМП. Кроме этого, E. coli, обладающие множественной резистентностью к АМП, продуцирующие ß-лактамазы расширенного спектра и карбапенемазы, отнесены ВОЗ к группе микроорганизмов с критически высоким уровнем приоритетности по потребности в создании новых АМП [2].

Изучение уровня резистентности к АМП 1020 штаммов E. coli - возбудителей инфекций ИМП позволило установить, что только 7,4% среди них были чувствительны ко всем АМП. Высокий удельный вес чувствительных штаммов отмечен только для MEM (90,4%), для других АМП этот показатель варьировал от 6,4% для АМР до 45,3% для GEN. К цефалоспоринам и фторхинолонам одновременно были резистентны 83,8% штаммов уропатогенных E. coli, а к цефалоспоринам, фторхинолонам и аминогликозидам - 49,2%.

Таким образом, мониторинг антибиотикоустойчивости штаммов E. coli, выделенных от больных с ИМП, позволяет получить оперативную информацию для определения адекватных терапевтических и профилактических мероприятий в ЛПУ.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Отамуратова Наргиза Хасанджановна (Nargiza Kh. Otamuratova)* - кандидат медицинских наук, докторант Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра эпидемиологии, инфекционных и паразитарных заболеваний, Ташкент, Республика Узбекистан E-mail: nargiza.otamuratova@gmail.com https://orcid.org/0009-0008-7288-3988

Абдухалилова Гульнара Кудратуллаевна (Gulnara K. Abdukhalilova) - доктор медицинских наук, руководитель центра антимикробной резистентности Республиканского специализированного научно практического медицинского центра эпидемиологии, инфекционных и паразитарных заболеваний, Ташкент, Республика Узбекистан E-mail: gula-abd@yandex.ru https://orcid.org/0009-0003-6042-0306

Ахмедова Муборахон Джалиловна (Mubarahon D. Akhmedova) - доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных и детских инфекционных болезней Ташкентской медицинской академии, Ташкент, Узбекистан E-mail: tmainfection@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5781-4003

ЛИТЕРАТУРА

1. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противоми-кробным препаратам. Женева : Всемирная организация здравоохранения, 2016.

2. Эпиднадзор за устойчивостью к противомикробным препаратам в Центральной Азии и Восточной Европе. Ежегодный доклад. Европейское региональное бюро ВОЗ, 2017.

3. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance 2014. Geneva : World Health Organization, 2014. 232 p.

4. Салманов А.Г., Толстанов А.К., Мариевский В.Ф., Бойко В.В., Тарабан И.А. Эпидемиологический надзор за резистентностью к антимикробным препаратам // Новости хирургии. 2012. Т. 20, № 6. С. 93-101.

5. Canadian Integrated ProgramforAntimicrobial ResistanceSurveillance (CIPARS) Annual Report 2013. Ontario : Public Health Agency of Canada, 2015. URL: https:// www.canada.ca/en/public-health/services/surveillance/canadian-integrate d-programantimicrobial-resistance-surveillance-cipars/cipars-reports.ht

6. Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance. Annual Report 2017. Copenhagen : World Health Organization Regional

Office for Europe, 2017. URL: https://www.euro.who. int/_data/assets/pdf_

file/0005/354434/WHO_CAESAR_AnnualReport_2017.pdf.

7. Аблякимова Л.Х. Роль микробиологического контроля в профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи // Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2014. № 1-S. С. 41-45.

8. Светличная Ю.С., Колосовская Е.Н., Кофтырева Л.А., Дарьина М.Г. и др. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за госпитальными инфекциями // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014. № 1 (74). С. 11-13.

9. Сидоренко С.В. Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae: клиническое значение и этиотропная терапия // Consilium Medicum. 2004. Т. 6, № 1. С. 23-26.

10. Косякова К.Г., Каменева О.А., Морозова С.Е. Микробный пейзаж и уровень антибиотикорезистентности в отделении реанимации новорожденных // Профилактическая и клиническая медицина. 2015. № 2. С. 12-17.

11. Решедько Г.К., Щебников А.Г., Морозов М.В. и др. Escherichia coli как возбудитель нозокомиальных инфекций в ОРИТ // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2011. Т. 13, № 4. С. 314-321.

* Автор для корреспонденции.

12. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречикова О.И. и др. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008. Т. 10, № 2. С. 96-112.

13. Руднев В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В. Инфекции в ОРИТ в России: результаты национального многоцентрового исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011. Т. 13, № 4. С. 294-303.

14. Antimicrobial Resistance Surveillance in Europe 2011. Annual Report of European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholm : ECDC, 2012. 79 p.

15. European Centre for Disease Prevention and Control, European Medicines Agency. The Bacterial Challenge: Time to React ECDC/EMEA Joint Technical Report. Stockholm : ECDC, 2009. 42 p.

16. Козлов Р.С. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция «параллельного ущерба» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010. № 12, № 4. С. 284-294.

17. Bassetti M., Righi E., Vena A., Graziano E., Russo A., Peghin M. Risk stratification and treatment of ICU-acquired pneumonia caused by multidrug-resistant/extensively drug-resistant/pandrug-resistant bacteria // Curr. Opin. Crit. Care. 2018. Vol. 24, N 5. P. 385-393.

REFERENCES

1. Global Action Plan to Combat Antimicrobial Resistance. Geneva: World Health Organization, 2016.

2. Antimicrobial Resistance Surveillance in Central Asia and Eastern Europe. In: Annual Report. WHO Regional Office for Europe, 2017.

3. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance 2014. Geneva: World Health Organization, 2014: 232 p.

4. Salmanov A.G., Tolstanov A.K., Marievsky V.F., Boyko V.V., Taraban I.A. Epidemiological surveillance of antimicrobial resistance. Novosti khirurgii [News of Surgery]. 2012; 20

5. Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance (CIPARS). Annual Report 2013. Ontario: Public Health Agency of Canada, 2015. URL: https://www.canada.ca/en/public-health/services/surveillance/canadian-integ rated-programantimicrobial-resistance-surveillance-cipars/cipars-reports.ht

6. Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance. Annual Report 2017. Copenhagen: World Health Organization Regional

Office for Europe, 2017. URL: https://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_

file/0005/354434/WHO_CAESAR_AnnualReport_2017.pdf.

7. Ablyakimova L.Kh. The role of microbiological control in the prevention of infections associated with the provision of medical care. Zhurnal fundamental'noy meditsiny i biologii [Journal of Fundamental Medicine and Biology]. 2014

8. Svetlichnaya Yu.S., Kolosovskaya E.N., Koftyreva L.A., Dar'ina M.G., et al. Microbiological monitoring in the system of epidemiological surveillance of hospital infections. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccine Prophylaxis]. 2014; 1

9. Sidorenko SV. Microorganisms of the Enterobacteriaceae family: clinical significance and etiotropic therapy. Consilium Medicum. 2004; 6

10. Kosyakova K.G., Kameneva O.A., Morozova S.E. Microbial landscape and the level of antibiotic resistance in the neonatal intensive care unit. Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina [Preventive and Clinical Medicine]. 2015;

11. Reshed'ko G.K., Shchebnikov A.G., Morozov M.V., et al. Escherichia coli as a causative agent of nosocomial infections in the ICU. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2011; 13

12. Reshed'ko G.K., Ryabkova E.L., Krechikova O.I., et al. Antimicrobial resistance patterns of gram-negative nosocomial pathogens in Russian ICUs. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2008; 10

13. Rudnev V.A., Bel'sky D.V., Dekhnich A.V. Infection in Russian ICUs: results of the nationwide multicenter study. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2011; 13

14. Antimicrobial Resistance Surveillance in Europe 2011. Annual Report of European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholm: ECDC, 2012: 79 p.

15. European Centre for Disease Prevention and Control, European Medicines Agency. The Bacterial Challenge: Time to React ECDC/EMEA Joint Technical Report. Stockholm: ECDC, 2009: 42 p.

16. Kozlov R.S. Selection of resistant microorganisms when using antimicrobial drugs: the concept of «parallel damage». Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2010; 12

17. Bassetti M., Righi E., Vena A., Graziano E., Russo A., Peghin M. Risk stratification and treatment of ICU-acquired pneumonia caused by multidrug-resistant/extensively drug-resistant/pandrug-resistant bacteria. Curr Opin Crit Care. 2018; 24 (5): 385-93.