MR-PROADM КАК МАРКЕР ДЛЯ СТАТУСА ВНЕКЛЕТОЧНОГО ОБЪЕМА СУБЪЕКТА

1. Способ определения статуса внеклеточного объема, жидкостного баланса, солевого баланса и/или статуса глобулярного объема у субъекта, при этом способ включает в себя определение в образце, полученном у указанного субъекта, уровня проадреномедуллина (proADM) или его фрагмента, при этом фрагмент, предпочтительно, представляет собой MR-proADM.
2. Способ по п. 1, в котором способ включает в себя:
(a1) сравнение указанного уровня proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, с референсным уровнем proADM или его фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, по меньшей мере, одного референсного субъекта или популяции референсных субъектов; или
(a2) сравнение указанного уровня proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, с уровнем proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, того же субъекта, полученным из предыдущего анализа; и
(b) идентификацию статуса внеклеточного объема, статуса глобулярного объема, жидкостного баланса и/или солевого баланса указанного субъекта на основании сравнения на этапе (a1) или (a2), соответственно.
3. Способ по п. 2, в котором референсные субъекты являются здоровыми субъектами.
4. Способ по п. 3, в котором
повышенный уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, субъекта по сравнению с указанным референсным уровнем показывает, что указанный субъект имеет положительный жидкостный баланс, положительный солевой баланс, критический статус глобулярного объема и/или критический статус внеклеточного объема;
идентичный или аналогичный уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, субъекта по сравнению с указанным референсным уровнем показывает, что указанный субъект имеет идентичный или аналогичный жидкостный баланс и/или идентичный или аналогичный солевой баланс, при этом указанный идентичный жидкостный баланс и/или солевой баланс показывает, что субъект имеет нормальный статус внеклеточного объема и/или нормальный статус глобулярного объема; и/или
пониженный уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, субъекта по сравнению с указанным референсным уровнем показывает, что указанный субъект имеет отрицательный жидкостный баланс и/или отрицательный солевой баланс.
5. Способ по п. 2, в котором референсными субъектами являются субъекты, страдающие заболеванием или нарушением, которое, как известно, связано с критическим статусом внеклеточного объема и/или критическим статусом глобулярного объема, таким как аневризма, множественная травма, черепно-мозговая травма и/или травма головы, или в котором референсными субъектами являются субъекты после операции, страдающие перитонитом с шоком.
6. Способ по п. 5, в котором
аналогичный уровень, идентичный уровень или повышенный уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, субъекта по сравнению с указанным референсным уровнем показывает, что указанный субъект имеет положительный жидкостный баланс, положительный солевой баланс, критический статус глобулярного объема и/или критический статус внеклеточного объема; и/или
пониженный уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, субъекта по сравнению с указанными референсными данными показывает, что указанный субъект имеет нормальный жидкостный баланс, нормальный солевой баланс, нормальный статус внеклеточного объема и/или нормальный статус глобулярного объема.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM, составляющий 1 нмоль/л или более в образце, показывает, что субъект имеет критический статус внеклеточного объема, критический статус глобулярного объема, положительный жидкостный баланс и/или солевой баланс.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, при этом указанный способ дополнительно включает в себя
определение уровня гемоглобина и/или уровня общего сывороточного белка;
определение, по меньшей мере, одного параметра субъекта, выбранного из группы, состоящей из индекса массы тела, веса, возраста и пола; и/или
,
определение, по меньшей мере, одного дополнительного маркера и/или параметра субъекта, выбранного из группы, состоящей из уровня proANP в образце, уровня общего объема крови, уровня гематокрита в образце, уровня объема эритроцитов, уровня плазматического объема, уровня общего объема мочиуровня ангиотензина II в образце, группы пациентов для субъекта, уровня кортизола в образце, количества эндотелиальных стволовых клеток в крови, уровня катехоламинов в образце, ионограммы полной крови субъекта, ионограммы мочевого пузыря субъекта, осмолярности крови субъекта, осмолярности мочи субъекта, уровня сахара в крови субъекта, уровня проэндотелина-1 (pro-ET-1) в образце, уровня CT-proAVP в образце, уровня альдостерона в образце, уровня лактата в образце, оценки по шкале острых и хронических функциональных изменений II (APACHE II) субъекта, оценки субъекта по шкале Всемирной федерации нейрохирургических обществ (WFNS) и оценки субъекта по шкале комы Глазго (GCS); или
определение индекса массы тела субъекта, веса субъекта, возраста субъекта, пола субъекта, уровня гемоглобина в образце и уровня общего сывороточного белка в образце.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный субъект страдает черепно-мозговой травмой, аневризмой, травмой головы, множественными травматическими повреждениями и/или в котором указанный субъект является субъектом после операции.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный образец представляет собой кровь, плазму крови, сыворотку крови или мочу.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный уровень proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно, MR-proADM определяют посредством иммуноанализа, при этом указанный анализ проводят в гомогенной фазе или в гетерогенной фазе.
12. Способ in vitro диагностики, прогнозирования, оценки риска, стратификации риска, контроля терапии и/или оперативного контроля нарушения или медицинского состояния у субъекта, при этом статус внеклеточного объема указанного субъекта определяют посредством способа по любому из предшествующих пунктов,
необязательно, при этом нарушение или медицинское состояние выбирают из группы, состоящей из отека, повреждения головного мозга, разрыва после аневризмы, травмы головы, неврологического нарушения, множественных травматических повреждений, послеоперационных нарушений,органной недостаточности, дисрегуляции активности лимфатических потоков, дисфункции почек, дисфункции сердца, заболевания, связанного с нарушением жидкостного баланса.
13. Применение набора для определения статуса внеклеточного объема, жидкостного баланса, солевого баланса и/или статуса глобулярного объема субъекта, при этом набор содержит один или несколько детектирующих реагентов для определения уровня proADM или его указанного фрагмента, предпочтительно MR-proADM, в образце указанного субъекта, необязательно, при этом указанные детектирующие реагенты содержат антитела, при этом одно из антител является помеченным, а другое антитело связано с твердой фазой или может селективно связываться с твердой фазой.
14. Применение по п. 13, в котором первое и второе антитела присутствуют в жидкой реакционной смеси, и в котором первый метящий компонент, который является частью системы маркировки, основанной на гашении или усилении флуоресценции или хемолюминесценции, связывается с первым антителом, и второй метящий компонент этой системы маркировки связывается со вторым антителом, так что после связывания обоих антител с proADM или его указанным фрагментом, предпочтительно, MR-proADM, генерируется детектируемый сигнал, который позволяет обнаружить сэндвич-комплексы, сформированные в измерительном растворе, необязательно, при этом указанная система маркировки содержит редкоземельные криптаты или хелаты в сочетании с флуоресцентным или хемилюминесцентным красителем, в частности цианинового типа.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором фрагмент proADM выбирают из группы, состоящей из MR-proADM, PAMP, адренотензина и зрелого адреномедуллина, предпочтительно, фрагментом является MR-proADM.