АНТИТЕЛА ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА 2 ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ (VEGFR2)

1. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не блокирует связывание VEGFR2 с VEGF.
2. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает домены 5-7 VEGFR2.
3. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не блокирует связывание VEGFR2 с VEGF, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает домены 5-7 VEGFR2.
4. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где антитело связывает цельные клетки HUVEC.
in vitro
5. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не ингибирует ангиогенез .
in vivo
6. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует ангиогенез .
in vitro
in vivo
7. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не ингибирует ангиогенез , и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует ангиогенез .
8. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQNIASYLN (SEQ ID NO: 76) или RASQSVS-S/N-S/N-YL-G/A (SEQ ID NO: 83), или TRSRGSIASSYVQ (SEQ ID NO: 80), или RSSQSL-L/V/Y-H/Y-G/S/R-D/N-G-N/K/Y-N/T-Y/F-LD (SEQ ID NO: 84); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/A/G/K/E-G/A/V/N/S-S/D-N/S/Q/K-R/L-A/K/D/P-S/T (SEQ ID NO: 60); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/Q-Q/S-A/S/R/G/Y-L/Y/S/A/D/G/T-Q/S/N/H/F-T/I/W/S-P/T-Y/L/P/V/G/I-T/V (SEQ ID NO: 72); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность T/S-Y-Y/G/A/S-M/I-H/N/S (SEQ ID NO: 34); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I/V/G/S-I-N/S/I-P/Y/S/G-S/D/I-G/F/S-G/S-S/N/T/Y/A-T/K/A/I-S/Y/N/H-YA-Q/D-K/S-F/V-K/Q-G (SEQ ID NO: 40); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность GLWFGEGY (SEQ ID NO: 49) или ESYGGQFDY (SEQ ID NO: 43), или DLVVPAATLDY (SEQ ID NO:42), или D/G-F/I-Y/I-E/V-A/G-G/P-G/T-W/D-Y/A-FD-L/I (SEQ ID NO: 51), или RDGSLGVGYYYMDF (SEQ ID NO: 50), или VGATTSLYYYYGMDV (SEQ ID NO: 47), или DGFGLAVAGPYWYFDL (SEQ ID NO: 44), или PTRSRDFWSGLGYYYYMDV (SEQ ID NO: 45).
9. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 75-82; (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 54-59; и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63-71; и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29-33 и 85; (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35-39 и 125; и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42-50.
10. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLLHGNGNNYLD (SEQ ID NO: 75); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LGSNRAS (SEQ ID NO: 54); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQALQTPYT (SEQ ID NO: 63); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность TYYMH (SEQ ID NO: 29); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO: 36); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DLVVPAATLDY (SEQ ID NO: 42).
11. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQNIASYLN (SEQ ID NO: 76); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность AASSLKS (SEQ ID NO: 55); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQSYSIPYT (SEQ ID NO: 64); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYGMH (SEQ ID NO: 30); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO: 37); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность ESYGGQFDY (SEQ ID NO: 43).
12. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQSVSNNYLG (SEQ ID NO: 77) (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность GASSRAT (SEQ ID NO: 56); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQRSNWPLT (SEQ ID NO: 65); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAMH (SEQ ID NO: 31); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO: 37); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DGFGLAVAGPYWYFDL (SEQ ID NO: 44).
13. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLVYSDGKTYLD (SEQ ID NO: 78); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность KVSNRDS (SEQ ID NO: 57); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGAHWPPT (SEQ ID NO: 66); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAIS (SEQ ID NO: 85); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO: 38); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность PTRSRDFWSGLGYYYYMDV(SEQ ID NO: 45).
14. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO: 79); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в GASSRAT (SEQ ID NO: 56); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQRSNWPPT (SEQ ID NO: 67), и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYGMH (SEQ ID NO: 30); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в VISYDGSNKHYADSVKG (SEQ ID NO: 125); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в DFYEAGGWYFDL (SEQ ID NO: 46).
15. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность TRSRGSIASSYVQ (SEQ ID NO: 80); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность ENDQRPS (SEQ ID NO: 58); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QSYDFSTVV (SEQ ID NO: 68); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAIS (SEQ ID NO: 85); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO: 38); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность VGATTSLYYYYGMDV (SEQ ID NO: 47).
16. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO: 79); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность GASSRAT (SEQ ID NO: 56); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQYGSSPGT (SEQ ID NO: 69); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYSMN (SEQ ID NO: 28); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SISSSSSYIYYADSVKG (SEQ ID NO: 35); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность GIIVGPTDAFDI (SEQ ID NO: 48).
17. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLYYRDGYTFLD (SEQ ID NO: 81); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LSSKRDS (SEQ ID NO: 59); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 70); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность TYAMS (SEQ ID NO: 33); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GISGSGGATHYADSVKG (SEQ ID NO: 39); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность GLWFGEGY (SEQ ID NO: 49).
18. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLLYSNGYNYLD (SEQ ID NO: 82); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LGSNRAS SEQ ID NO: 54); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQALQTPIT (SEQ ID NO: 71); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAIS (SEQ ID NO: 85); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO: 38); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RDGSLGVGYYYMDF (SEQ ID NO: 50).
19. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или антигенсвязывающий фрагмент, представляющий собой вариант антитела против VEGFR2, содержащие последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27), где вариант содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в одной или нескольких из SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25, 26 и/или 27.
20. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или его антигенсвязывающий фрагмент, конкурентно ингибирующие связывание второго антитела против VEGFR2 с VEGFR2, где второе антитело против VEGFR2 содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27).
21. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающие тот же самый эпитоп VEGFR2, что и второе антитело против VEGFR2, на VEGFR2, где второе антитело против VEGFR2 содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27).
22. Антитело против VEGFR2 или антигенсвязывающий фрагмент по п.20 или 21, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27), где вариант содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в одной или нескольких из SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25, 26 и/или 27.
23. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и 16; (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 7 и 8; и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, 9 и 12; и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 13, 14 и 15; (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 7, 17, 18, 19, 20 и 21; (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 10 и 11.
24. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LSS (SEQ ID NO: 2); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 3); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
25. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO:1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 3); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
26. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность LQGTHWPYT (SEQ ID NO: 9); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGL (SEQ ID NO: 10).
27. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность FQGTHWPYT (SEQ ID NO: 12); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
28. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность LQGTHWPYT (SEQ ID NO: 9); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
29. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRSGYTF (SEQ ID NO: 16); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 3); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность RFSFSTYA (SEQ ID NO: 15); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGQAT (SEQ ID NO: 20); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
30. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRSGYTF (SEQ ID NO: 16); CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность FQGTHWPYT (SEQ ID NO: 12); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGTT (SEQ ID NO: 21); и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
31. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRSGYTF (SEQ ID NO: 16); CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность FQGTHWPYT (SEQ ID NO: 12); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGTT (SEQ ID NO: 21); и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGL (SEQ ID NO: 10).
32. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31, где антитело содержит последовательность Fc из IgG человека.
33. Антигенсвязывающий фрагмент антитела против VEGFR2 по любому из пп. 1-32, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из a Fab, Fab', a F(ab)'2, одноцепочечного Fv (scFv), фрагмента Fv, диатела и линейного антитела.
34. Антитело против VEGFR2 по любому из пп. 1-33, где антитело представляет собой мультиспецифическое антитело.
35. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-34, конъюгированные с лекарственным средством.
36. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-34, конъюгированные с меткой.
37. Антитело против VEGFR2 по п.36, где метка выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, флуоресцентного красителя и фермента.
38. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-34.
39. Экспрессирующий вектор, кодирующий молекулу нуклеиновой кислоты по п.38.
40. Клетка, содержащая экспрессирующий вектор по п.39.
41. Способ получения антитела против VEGFR2, включающий в себя культивирование клетки по п.40 и выделение антитела против VEGFR2 из культуры клеток.
42. Композиция, содержащая антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Способ детекции белка VEGFR2 в образце от пациента посредством приведения антитела против VEGFR2 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-34 и 36-37 в контакт с образцом и детекции антитела против VEGFR2, связанного с белком VEGFR2.
44. Способ по п.43, где антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент применяют в анализе иммуногистохимии (IHC) или в анализе ELISA.
45. Способ лечения патологического состояния, характеризующегося избыточным ангиогенезом, у субъекта, включающий в себя введение эффективного количества композиции по п.42 субъекту.
46. Способ по п.45, где патологическое состояние, характеризующееся избыточным ангиогенезом, выбрано из группы, состоящей из злокачественной опухоли, заболевания глаз или воспаления.
47. Способ по п.46, где патологическое состояние, характеризующееся избыточным ангиогенезом, представляет собой злокачественную опухоль.
48. Способ по п.47, где злокачественная опухоль представляет собой рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка, рак желудка и пищевода, рак мочевого пузыря, рак легкого или солидную опухоль.
49. Способ по п.48, где злокачественная опухоль представляет собой рак легкого, и где рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
50. Способ по п.45-49, где субъекту дополнительно вводят лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из антинеопластического средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства и цитотоксического средства.