СПОСОБЫ ИНАКТИВАЦИИ ВИРУСА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКОЛОГИЧНЫХ ДЕТЕРГЕНТОВ

1. Способ инактивации вируса в потоке исходных материалов продукта в процессе производства терапевтического полипептида, включающий этап обработки потока исходных материалов детергентом, при этом детергент является экологически безопасным.
2. Способ по п.1, позволяющий сохранять качество терапевтического полипептидного продукта по сравнению со способом с использованием Triton X-100 или способом без использования детергента.
3. Способ по п.2, в котором сохранение качества терапевтического полипептидного продукта заключается в изменении содержания вариантов продукта не более чем на 5% от всего количества полипептида в потоке исходных материалов продукта.
4. Способ по п.3, в котором содержание вариантов продукта не возрастает более чем на 5% от общего содержания полипептида в потоке исходных материалов продукта.
5. Способ по п.3 или 4, в котором варианты продукта представляют собой варианты по размеру, варианты по заряду, окисленные варианты, дезамидированные варианты, гликированные варианты или варианты с измененными гликановыми профилями.
6. Способ по любому из пп. 3-5, в котором варианты продукта представляют собой кислые и/или щелочные варианты продукта.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором обработка потока исходных материалов детергентом не приводит к увеличению фрагментации полипептида более чем на приблизительно 5%.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором обработка потока исходных материалов детергентом не приводит к увеличению агрегации в потоке исходных материалов более чем на приблизительно 5%.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором обработка потока исходных материалов детергентом не приводит к снижению выхода полипептида в производственном процессе более чем на приблизительно 5%.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором детергент добавляют к потоку исходных материалов до конечной концентрации от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором детергент добавляют к потоку исходных материалов до конечной концентрации от приблизительно 0,3% до приблизительно 1%.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором поток исходных материалов обрабатывают детергентом в течение периода времени от по меньшей мере приблизительно 1 минуты до по меньшей мере приблизительно 48 часов.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором поток исходных материалов обрабатывают детергентом в течение периода времени от по меньшей мере приблизительно 15 минут до по меньшей мере приблизительно 3 часов.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором поток исходных материалов обрабатывают детергентом в течение по меньшей мере приблизительно 1 часа.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором поток исходных материалов обрабатывают детергентом при температуре от приблизительно 4°C до приблизительно 30°C.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором поток исходных материалов обрабатывают детергентом при температуре от приблизительно 15°C до приблизительно 20°C.
17. Способ по любому из пп. 1-16, в котором детергент представляет собой неионный детергент или цвиттерионный детергент.
18. Способ по любому из пп. 1-17, в котором детергент имеет гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) от приблизительно 12 до приблизительно 15.
19. Способ по любому из пп. 1-18, в котором детергент не содержит или не образует октилфенол.
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором детергент не содержит или не образует пероксид.
21. Способ по любому из пп. 1-20, в котором поток исходных материалов, содержащий детергент, имеет низкую мутность.
22. Способ по любому из пп. 1-21, в котором добавление детергента к потоку исходных материалов не приводит к увеличению мутности потока исходных материалов.
23. Способ по любому из пп. 1-22, в котором при сбросе прогнозируемая концентрация в окружающей среде (PEC) детергента в приемном водоеме, возникающая в результате использования детергента, находится ниже уровня прогнозируемой безопасной концентрации (PNEC) детергента.
24. Способ по п.23, в котором PEC является меньше, чем PNEC.
25. Способ по любому из пп. 1-24, в котором экологически безопасный детергент содержит алкилглюкозид.
26. Способ по п.25, в котором алкил глюкозид представляет собой децилглюкозид.
27. Способ по любому из пп. 1-24, в котором экологически безопасный детергент представляет собой этоксилат спирта.
28. Способ по любому из пп. 1-24, в котором экологически безопасный детергент представляет собой алкиловый эфир полиэтиленгликоля.
29. Способ по любому из пп. 1-24, в котором экологически безопасный детергент имеет регистрационный номер CAS: CAS 9005-64-5, CAS 9005-65-6, CAS 126-43-8, 68515-73-1, CAS 58846-77-8, CAS 59122-55-3, CAS 110615-47-9, CAS 29836-26-8, CAS 64366-70-7, CAS 68937-66-6, CAS 69227-22-1, CAS 25322-68-3, CAS 27252-75-1, CAS 4292-10-8, CAS 132778-08-6, CAS 110615-47-9, CAS 68515-73-1 или CAS 68439-46-3.
30. Способ по любому из пп. 1-29, в котором детергент содержит один или более сурфактантов.
31. Способ по любому из пп. 1-30, в котором детергент содержит один или более сурфактантов, консервантов и хелатообразующих агентов.
32. Способ по любому из пп. 1-31, в котором поток исходных материалов содержит собранную культуральную жидкость клеток.
33. Способ по п.32, в котором детергент добавляют к собранной культуральной жидкости клеток.
34. Способ по любому из пп. 1-33, в котором поток исходных материалов содержит пул захваченного или пул извлеченного продукта.
35. Способ по п.34, в котором пул захваченного или пул извлеченного продукта представляет собой пул после аффинной хроматографии.
36. Способ по п.34 или 35, в котором пул захваченного или пул извлеченного продукта представляет собой пул после белка A, пул после белка G или пул после белка L.
37. Способ по п.34, в котором пул захваченного или пул извлеченного продукта представляет собой пул после хроматографии смешанного типа.
38. Способ по п.34 или 37, в котором пул захваченного продукта представляет собой пул после CaptoAdhere.
39. Способ по любому из пп. 1-38, в котором детергент используют в сочетании с пеногасителем.
40. Способ по п.39, в котором пеногаситель представляет собой симетикон.
41. Способ по любому из пп. 1-40, в котором вирус представляет собой оболочечный вирус.
42. Способ по любому из пп. 1-41, в котором вирус представляет собой ретровирус, герпесвирус, флавивирус, поксвирус, гепаднавирус, вирус гепатита, ортомиксовирус, парамиксовирус, рабдовирус или тогавирус.
43. Способ по любому из пп. 1-42, в котором логарифмический показатель снижения концентрации вируса (LRV) для детергента в потоке исходных материалов составляет более приблизительно единицы.
44. Способ по любому из пп. 1-43, в котором вирусный показатель LRV составляет более приблизительно четырех.
45. Способ по п.43 или 44, в котором LRV рассчитывают на основании анализа инфекционности.
50
46. Способ по п.45, в котором анализ инфекционности представляет собой анализ бляшкообразования или анализ TCID.
47. Способ по любому из пп. 1-46, дополнительно включающий стадию фильтрования потока исходных материалов после добавления детергента.
48. Способ по п.47, в котором поток исходных материалов фильтруют через период времени от по меньшей мере приблизительно 15 минут до по меньшей мере приблизительно 48 часов после добавления детергента.
49. Способ по п.47 или 48, в котором поток исходных материалов фильтруют через период времени от по меньшей мере приблизительно 1 часа до по меньшей мере приблизительно 3 часов после добавления детергента.
50. Способ по любому из пп. 47-49, в котором поток исходных материалов фильтруют через приблизительно 1 час после добавления детергента.
51. Способ по любому из пп. 47-50, в котором фильтр представляет собой ультрафильтр или глубинный фильтр.
52. Способ по любому из пп. 1-51, в котором поток исходных материалов подвергают хроматографии после добавления детергента.
53. Способ по п.52, в котором хроматография представляет собой одну или более из аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии, хроматографии гидрофобного взаимодействия, хроматографии на гидроксиапатите или хроматографии смешанного типа.
54. Способ по п.53, в котором аффинная хроматография представляет собой хроматографию на основе белка A, хроматографию на основе белка G или хроматографию на основе белка L.
55. Способ по п.53, в котором ионообменная хроматография представляет собой анионообменную хроматографию или катионообменную хроматографию.
56. Способ по п.53, в котором хроматография смешанного типа представляет собой хроматографию CaptoAdhere.
57. Способ по любому из пп. 1-56, в котором терапевтический полипептид представляет собой антитело, иммуноадгезин, фермент, фактор роста, рецептор, гормон, регуляторный фактор, цитокин, Fc-слитый полипептид, антиген или связующее вещество.
58. Способ по п.57, в котором антитело представляет собой моноклональные антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, человеческое антитело, биспецифическое антитело или фрагмент антитела.
59. Способ по любому из пп. 1-58, в котором терапевтический полипептид получают в клетках млекопитающих.
60. Способ по п.59, в котором линия клеток млекопитающего представляет собой клетки яичника китайского хомячка (CHO) или клетки почки новорожденного хомячка (BHK), клетки мышиной гибридомы или клетки мышиной миеломы.