Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2/neu

р=0,006), радикальной резекции молочной железы с санитарной мастэктомией (с2=3,85; р=0,042). Выживаемость различалась у больных с отсутствием операции и радикальной мастэкто-мии по Пейти (с2=2,06; р=0,0017), радикальной резекции (с2=6,08; р=0,00002), радикальной ма-стэктомии по Маддену (с2=3,57; р=0,00045).

Если учесть, что радикальная мастэктомия по Халстеду выполнялась больным только по показаниям: при прорастании опухоли большой грудной мышцы, то есть при Т4, при ШБ стадии, а радикальная резекция выполнялась только при I, II стадиях, получили достоверную разницу выживаемости. Радикальную мастэктомию по Маддену выполняли при II и III стадиях опухолевого процесса, санитарную мастэктомию - при IV стадии, отсюда достоверная разница в выживаемости. Операция не выполнялась как правило, у пациентов с впервые диагностированным опухолевым процессом IV стадии. Таким образом, основным критерием, определяющим выживаемость больных РМЖ, является степень распространенности опухолевого процесса.

ВЫВОДЫ

1. При РМЖ одногодичная общая выживаемость составляет 99%, безрецидивная выживаемость - 90%, 3-летняя выживаемость - 87% и 60% соответственно, 5-летняя выживаемость -72% и 48% (с2 = 4,08; р=0,000001).

2. При РМЖ первый пик интенсивности смерти приходится на второй год жизни при I и IV стадиях заболевания, второй пик - на четвертый год при I и III стадиях, третий пик - через 5 лет при I - III стадиях. Это вызывает необходимость усиления диспансерного обследования больных с целью своевременного диагностирования рецидива.

ЛИТЕРАТУРА

1. Арзыкулов Ж. А. Онкологическая помощь населению Республики Казахстан //Онкология и радиология Казахстана. - 2002. - №1. - С. 5 - 9.

2. Арзыкулов Ж. А. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2006 год / Ж. А. Арзыкулов, Г. Д. Сейтказина, А. Ж. Махата-ева. - Алматы, 2007. - 52 с.

3. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2005 год (статистические материалы). - Алматы: КазНИИОиР, 2006. - 55 с.

4. Практическое руководство по клинической

N. A. Kabildina, V. A. Kulishov, V. B. Sirota, N. V. Malyshev, A. P. Panibratets TREATMENT RESULTS OF BREAST CANCER PATIENTS

Were follow-up long-term results of the treatment of 317 breast cancer patients, treated in Karaganda Regional Cancer Center" for three years (2002 - 2004). At breast cancer one-year overall survival was 99%, disease-free survival - 90%; three-year survival - accordingly, 87% and 60%, five-year survival - 72% and 48%.

Н. А. Кабилдина, В. А. Кулишов, В. Б. Сирота, Н. В. Малышев, А. П. Панибратец CYT БЕЗ1 РАГЫМЕН АУЫРАТЫН НАУКАСТАРДЬЩ ЕМ1НЩ Н6ТИЖЕС1

К.МКК, «Облыстык онкологиялык диспансерде» Yш жылда (2002 - 2004 гг.) сут 6e3i рагымен емделген 317 наукастыч алыс нэтижелерi каралран. Сут 6e3i рагында жалпы бiржылдык eMip CYPуi 99% курайды, ал idKTiK процесс ершИнде - 90%; Yшжылдык eMip CYPУ - сэйкес, 87% жэне 60%, бесжылдык eMip CYPУ - 72% жэне 48%.

Т. А. Адылханов

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА, ПРОГЕСТЕРОНА И HER2/NEU

Областной онкологический диспансер №2

Рядом исследователей установлено, что рецепторный статус опухоли и амплификация гена НЕЯ-2/пеи предсказывают время до прогрес-сирования заболевания и продолжительности жизни у больных раком молочной железы (РМЖ). Это дает надежду, что при дальнейшем накоплении информации по молекулярно-биологическим характеристикам опухоли и возрастанию числа новых методов появится возможность индивидуализации терапии и улучшения результатов лечения больных [1]. Известно, что при наличии в опухоли рецепторов эстрогена (РЭ) и прогестеро-

на (РП) эффективность гормонотерапии достигает 50-80%. Если присутствуют рецепторы одного вида (РЭ или РП), эффективность снижается до 30-50%, а в случае рецептор-негативных опухолей только в 11% случаев гормонотерапия может быть успешной. Наличие в опухоли рецепторов эстрогенов позволяет говорить о чувствительности раковой опухоли к гормонотерапии, а также о хорошем прогнозе клиническою течения заболевания [2, 3]. По данным литературы, экспрессия НЕЯ2/пеи обнаруживается в 15-30% случаев РМЖ, причем 5-летняя выживаемость при положительной реакции на НЕЯ2/пеи составляет 58%, при отрицательной - 77%. При положительных НЕЯ2/пеи рецепторах в опухолевой ткани после проведения химиотерапии или одновременно рекомендуется проведение адъювантной терапии трастузумабом (гер-цептином), являющимся антителом к НЕЯ2/пеи рецептору [4].

Цель работы - изучение рецепторов стероидных гормонов, НЕЯ2/пеи и гистологической

структуры опухоли, их сравнительное изучение в зависимости от объема операции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено сравнительное изучение сочетания РЭ и РП у 155 больных РМЖ с учетом его гистологических форм, возраста пациенток. 73 пациентки после органосохраняющих операций составили основную группу, 82 больных, которым были выполнены радикальные мастэктомии -контрольную группу. Средний возраст больных составил 53,1 г.

РЭ и РП были изучены иммуногистохими-ческим способом в биоптатах. Для этого предварительно исследовали гистологический срез опухоли, окрашенный гематоксилином и эозином для установления патолого-анатомического диагноза. Затем на парафиновых срезах с этого же блока осуществляли иммуногистохимическое определение РЭ и РП с применением авидин-биотин-пероксидазного метода BIOTIN BLOCKINC SISTEM («DAKO», США), предварительной высокотемпературной демаскировкой антигена в ткани, для чего проводили кипячение под давлением в скороварке «TEFAL», в цитратном буфере (pH-6,0). Первичные антитела РЭ (MOUSE AntiHuman, фирмы «DAKO») инкубировали при комнатной температуре в течение 30 мин. Перокси-дазу выявляли диаминобезнзидином, используя готовый набор реактивов (DAB+substrate chro-magen system). Проявление хода реакции контролировали под микроскопом. Затем срезы промывали в дистиллированной воде, докрашивали гемотоксилином, обезвоживали срезы в спирте, ксилоле и заключали в канадский бальзам. Результат реакции - окрашивание ядер в коричневый цвет - оценивали по системе Histochemical-scor, где учитывали процент окрашенных клеток и интенсивность окрашивания. За положительное окрашивание (слабое) принимали результат подсчета, начиная с H-scor 15.

При анализе результатов экспрессии рецепторов стероидных гормонов были выделены 4 группы больных с различным сочетанием РЭ и РП в основной и контрольной группах. Из 155 изученных больных РМЖ 66 (42,6%) составили I группу, в которой отмечалась экспрессия обоих рецепторов (РЭ+РП+). 26 (16,8%) случаев рака составили II группу эстрогенпозитивных раков (РЭ+РП-). 12 (7,7%) раков вошли в III группу прогестеронпозитивных раков (РЭ-РП+). Остальные 51 (32,9%) составили рецепторнегативные раки (РЭ-РП-) и были отнесены к IV группе наблюдений.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Неблагоприятные рецепторнегативные опухоли наиболее чаще встречались в основной

группе - 27 (37,0%), тогда как в контрольной группе аналогичный показатель был 24 (29,3%).

Прогностически неблагоприятные опухоли с отрицательными HER2/neu рецепторами также встречались несколько чаще в основной группе, где данный показатель составил 45 (61,6%) случаев, в контрольной группе - 48 (58,5%).

Результаты исследования показали, что независимо от рецепторно-гормонального статуса опухоли во всех 4 группах самым частой морфологической формой был инфильтративно-протоковый РMЖ. Этот гистологический тип имели 81 (52,2%) опухолей, где наиболее часто регистрировались рецептор-негативные опухоли -51 (63,0%). Благоприятным гистологическими формами в исследовании были тубулярные опухоли, протоковая карцинома in situ, отнесенные к группе «другие».

Прогностические неблагоприятные рецептор-негативные опухоли с отрицательными HER2/ neu являются одним из факторов, влияющих на рецидив заболевания, в том числе и после выполнения органосберегающих операций, поэтому изучение рецепторно-гормонального статуса опухоли показало определенные особенности клеточных и тканевых маркеров и гистотипа опухоли больных РMЖ. Разделение РMЖ в зависимости от экспрессии РП и РЭ на позитивные, негативные и одного из рецепторов является целесообразным, а более расширенное изучение в них дополнительных иммуногистохимических маркеров позволяет индивидуализировать вопросы терапии РMЖ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Практическое значение HER-2/neu и рецепторов гормонов у больных диссеменированым раком молочной железы /Э. К. Ввозный, Н. Ю. Добровольская, А. M. Берщанская и др. /^атер. XI Рос. онкологич. конгр. - M., 2007. - С. 150

2. Fukutomi Т. Prognostic and predictive factors in the adjuvant treatment of breast /Т. Fukutomi, S. Akashi-Tanaka //Breast Cancer. - 2002. - V. 9. - P. 95 - 99.

3. Keshgegian A. A. Estrogen receptor-negative, progesterone receptor-positive breast carcinoma: poor clinical outcome /A. A. Keshgegian, A. Cnaan // Arch. Path. Lab. Med. - 1996. - V. 120. - P. 970 -973.

4. Randomized phase III study of trastuzumab, paclitaxel, and carboplatin compared with trastuzumab and paclitaxel in women with HER-2-overexpressing metastatic breast cancer /N. Robert, В. Leyland-Jones, L. Asmar et al. //J. Clin. Oncol. -2006. - V. 24. - Р. 2786 - 2792.

Поступила 23.01.08

Медицина и экология, 2008, 1

T. A. Adylkhanov

IMMUNOHYSTOCHEMICAL INVESTIGATION OF ESTROGEN, PROGESTERONE AND HER2/NEU RECEPTORS

Analysis of 155 persons ill by mammary gland cancer depend on volume of operation shows special pecu-larities of cellular and histic markers hystotype of of patient's tumors. Undoubtedly, that they have prognostic meaning and gives ability to individualize treatment tactics at mammary gland cancer.

Т. А. Адылханов

ЭСТРОГЕН, ПРОГЕСТЕРОН Ж6НЕ HER2/NEU РЕЦЕПТОРЛАРЫНЬЩ ИММУНОГИСТОХИМИЯЛЬЩ ЗЕРТТЕУ1

155 сут 6e3i катер iciriMeH ауырран наукастардын, операцияныч келемше байланысты 3epTTeyi жасушалык жэне тканьдк маркерлердiч ереклшелiктерiч керсеттi. Оныч прогностикалык мачыздылыры зор жэне ол емдеу тактикасын аныктауда кеектеседi.

Е. Ж. Енсебаев, Е. А. Искаков, Д. Л. Рахальский, П. И. Шолох

ОБОСНОВАНИЕ КРИТЕРИЕВ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПО ЭКСТРЕННЫМ ПОКАЗАНИЯМ

ГККП «Первая городская больница»

Необходимость разработки дифференцированных подходов к лечению больных мочекаменной болезнью (МКБ) при неотложных состояниях обусловлена рядом объективных факторов. Во-первых, рецидивирующим течением мочекаменной болезни, обусловливающим повторную госпитализацию больных МКБ в 27,6% случаев [2, 4]. Во-вторых, большой частотой повторных открытых оперативных вмешательств (18,5%), которые ухудшают уродинамику верхних мочевых путей, что в свою очередь отягощает течение мочекаменной болезни, приводя к ранним рецидивам и инвалидизации больных [3,4]. В-третьих, бурным научно-техническим прогрессом, результатом которого явилось появление новых высокотехнологичных и малоинвазивных методов разрушения и удаления конкрементов, а также появление новых способов внешнего и внутреннего дренирования верхних мочевых путей.

Все это обусловливает необходимость переоценки результатов оперативного лечения при «стандартных» тактических подходах в лечении больных мочекаменной болезнью, особенно при ургентных состояниях [1, 2, 3, 4, 5]. Немаловажен факт разобщенности данных относительно мало-инвазивных и высокотехнологичных методов лечения МКБ в различных клиниках, касающихся походов предоперационной подготовки, послеоперационного ведения и способов послеоперационного дренирования верхних мочевых путей.

Цель исследования - разработка и обоснование дифференцированных критериев при выборе тактики лечения больных МКБ, госпитализированных по экстренным показаниям.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Ретроспективному анализу было подвергнуто 1 267 историй болезни больных, поступивших по экстренным показаниям в урологическое отделение ГККП «Первая городская больница» в 2004 - 2006 гг.

Все больные обследовались по общепринятому плану, включающему в себя сбор анамнеза, общеклинические и биохимические исследования, рентгенконтрастные исследования почек, компьютерную томографию, ультразвуковые исследования почек, эндоурологические исследования, в том числе цистоскопию, уретерос-копию и уретеропиелоскопию.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Все наблюдения были разделены на 3 группы. I наиболее многочисленную группу составили 837 (66,0%) больных МКБ, у которых конкремент отошел самостоятельно на фоне активной спазмолитической и камнеизгоняющей терапии. II группу составили 279 (22,0%) больных МКБ, у которых были использованы малоинвазив-ные эндоскопические методы оперативного лечения. III группу составил 151 (12,0%) пациент, перенесший открытые оперативные вмешательства. В общей сложности оперативному лечению подверглись 430 пациентов (34%). Проанализирована общая структура больных, госпитализированных по экстренным показаниям (рис. 1).

На выбор тактики лечения больных МКБ влияют многие факторы, прежде всего - уровень и характер обструкции, т.е. размеры конкремента. Не менее важны возраст пациента, наличие или отсутствие воспалительных осложнений, сторона и множественность уровней поражения, необходимо также учитывать длительность болевого синдрома до госпитализации.

Минимальный возраст пациентов составил 16 лет, самому пожилому пациенту было 78 лет, средний возраст больных - 42,3 г. Следует отметить, что пациенты были преимущественно молодого возраста - до 30-50 лет, т. е. самая работоспособная часть населения.

По половому признаку превалировали пациенты мужского пола, составившие 880 чело-