Композиция и контейнер, набор, способ применения

1. Композиция однократной дозы, содержащая маннитол или состоящая из маннитола в количестве, составляющем от 50 до 200 граммов, в которой указанный маннитол находится в форме порошка, где указанный порошок имеет насыпную плотность от 0,40 до 0,65 г/мл и содержит частицы порошка, где процентная доля частиц порошка, составляющая от 90% до 100 мас. %, имеет распределение частиц по размеру от 1 мкм до 500 мкм.
2. Композиция однократной дозы по п. 1, в которой маннитол имеет массовую процентную долю от 97% до 100%, предпочтительно массовую процентную долю 100%, относительно общей массы указанной композиции, где указанная насыпная плотность указанного порошка составляет от 0,50 г/мл до 0,62 г/мл, где композиция однократной дозы свободна от эксципиентов и/или пирогенных веществ.
3. Композиция однократной дозы по любому из предшествующих пунктов для применения в лечении запора или для применения в качестве слабительного, вводимого пациенту перед колоноскопическими исследованиями.
4. Контейнер (1), предпочтительно контейнер с однократной дозой, содержащий композицию однократной дозы согласно любому из предшествующих пунктов в контейнерном отсеке (4), герметично укупоренном удаляемым укупоривающим элементом (6).
5. Термосклеенное саше, предпочтительно термосклеенное саше с однократной дозой, содержащее композицию однократной дозы по любому из пп. 1-3 в контейнерном отсеке (4), герметично укупоренном удаляемым или отрываемым укупоривающим элементом, где указанное термосклеенное саше выполнено из полимерного материала, биоразлагаемого в соответствии со стандартом UNI EN 13432 или ASTM D6400.
6. Контейнер по п. 4 или саше по п. 5, где контейнерный отсек (4) содержит первую объемную часть и вторую объемную часть, где первая объемная часть занята композицией однократной дозы, предпочтительно на примерно две трети всего внутреннего объема указанного отсека (4), и при этом вторая объемная часть свободна от указанной композиции, предпочтительно на примерно одну треть всего внутреннего объема.
7. Набор, содержащий:
- контейнер (1) по п. 4 или 6 или термосклеенное саше по п. 5 или 6;
- растворяющий контейнер (30), по меньшей мере частично проницаемый для света:
a) который содержит объем воды, подходящий для полного растворения композиции однократной дозы, содержащейся в контейнере (1) или в термосклеенном саше;
или
b) содержащий указатель (28) уровня для объема воды, который может быть введен в растворяющий контейнер (30) и подходит для полного растворения композиции однократной дозы, содержащейся в контейнере (1) или в термосклеенном саше, и
- воронку (24) для перенесения композиции однократной дозы из контейнера (1) в растворяющий контейнер (30).
8. Набор по п. 7, в котором соотношение массы маннитола, содержащейся в контейнере (1) или в термосклеенном саше, к объему воды, содержащемуся или который может быть добавлен до указателя (28) уровня в растворяющий контейнер (30), взаимно выбирают так, чтобы получить при температуре 25°С концентрацию маннитола в водном растворе от 0,05 г/мл до 0,213 г/мл, предпочтительно от 0,1 г/мл до 0,19 г/мл.
9. Набор по любому из пп. 7, 8, в котором:
- контейнер (1) или термосклеенное саше сопряжены по форме с растворяющим контейнером (30) или по меньшей мере частично вложены в растворяющий контейнер (30), или
- по меньшей мере одна стенка растворяющего контейнера (30) является гибкой, так что внутренний отсек (26) указанного контейнера может быть растянут от по меньшей мере частично сжатой конструкции до растянутой конструкции.
10. Способ применения набора по любому из пп. 7-9, включающий следующие стадии:
i) удаление укупоривающего элемента (6) из контейнера (1) или из термосклеенного саше;
ii) перенесение композиции однократной дозы из контейнера (1) или из термосклеенного саше в растворяющий контейнер (30) с помощью воронки (24);
iii) полное растворение порошка маннитола в объеме воды с получением таким образом раствора однократной дозы.
11. Способ по п. 10, в котором:
- стадия ii) включает следующие подстадии:
ii.a) первое вливание по меньшей мере одной части надлежащего объема воды в контейнер (1) или в термосклеенное саше, чтобы предварительно растворить порошок маннитола;
ii.b) последующее перенесение маннитола, предварительно растворенного на подстадии ii.a), в растворяющий контейнер (30);
и/или
- в котором стадия iii) включает следующие подстадии:
iii.a) герметичное укупоривание растворяющего контейнера (30);
iii.b) встряхивание растворяющего контейнера (30) с подстадии iii.a) пока, при использовании участка (36) указанного контейнера, по меньшей мере частично проницаемого для света, не исчезнут осадки/отложения в растворе однократной дозы.
12. Контейнер (1), предпочтительно контейнер с однократной дозой или термосклеенное саше с однократной дозой, содержащий композицию однократной дозы маннитола в форме порошка; указанный контейнер (1) может быть получен или получен с помощью способа, включающего следующие стадии:
а) измельчение слипшейся массы порошка маннитола для получения измельченной массы из указанной слипшейся массы;
с) наполнение множества контейнеров измельченной массой со стадии а);
где стадия а) включает измельчение с помощью центробежной силы, и где насыпная плотность слипшейся массы меньше, чем насыпная плотность измельченной массы.
13. Контейнер (1) по п. 12, где указанная насыпная плотность слипшейся массы меньше, чем насыпная плотность измельченной массы на процентную долю от 1% до 40%, предпочтительно от 1% до 30%, еще более предпочтительно от 5% до 15%, относительно насыпной плотности измельченной массы.
14. Контейнер (1) по п. 12 или 13, в котором указанная центробежная сила создается с помощью барабанного центробежного устройства для встряхивания сит.
15. Контейнер (1) по любому из пп. 12-14, в котором стадия а) включает следующие подстадии:
a.i) просеивание слипшейся массы порошка маннитола и
a.ii) упаковку продукта с подстадии a.i).
16. Контейнер (1) по любому из пп. 12-15, в котором на подстадии a.ii) порошок маннитола проталкивают через сетку со сквозными отверстиями от 2,0 до 5,0 миллиметров, предпочтительно от 2,0 до 4,0 миллиметров, более предпочтительно от 2,5 до 3,5 миллиметров, еще более предпочтительно 3,0 миллиметра.
17. Контейнер (1) по любому из пп. 12-16, в котором указанная насыпная плотность порошка маннитола в конце подстадии a.ii) составляет от 0,66 до 0,90 г/мл, предпочтительно от 0,66 до 0,84 г/мл, более предпочтительно от 0,68 до 0,78 г/мл, еще более предпочтительно от 0,70 до 0,75 г/мл.
18. Контейнер (1) по любому из пп. 12-17, в котором в конце стадии с) порошок маннитола в контейнере имеет насыпную плотность от 0,40 до 0,65 г/мл.
19. Контейнер (1) по любому из пп. 12-18, в котором в конце стадии с) порошок маннитола содержит количество частиц порошка, составляющее от 90% до 100 мас. %, с распределением по размеру частиц от 1 мкм до 500 мкм, предпочтительно от 1 мкм до 400 мкм, более предпочтительно от 1 мкм до 300 мкм.
20. Контейнер (1) по любому из пп. 12-19, в котором композиция однократной дозы свободна от эксципиентов и/или пирогенных веществ.
21. Контейнер (1) по любому из пп. 12-20, где указанный контейнер (1) ограничивает контейнерный отсек (4), где контейнерный отсек (4) содержит первую объемную часть и вторую объемную часть, и где в конце стадии с) первая объемная часть занята композицией однократной дозы, а вторая объемная часть указанного отсека свободна от указанной композиции, и где предпочтительно первая объемная часть составляет примерно две трети всего внутреннего объема контейнерного отсека (4), а вторая объемная часть составляет примерно одну треть всего внутреннего объема.
22. Контейнер (1) по любому из пп. 12-21, в котором указанная композиция однократной дозы содержит маннитол или состоит из маннитола в количестве, составляющем от 50 до 200 граммов, причем указанный маннитол находится в форме порошка, при этом указанный порошок имеет насыпную плотность от 0,40 до 0,65 г/мл и содержит частицы порошка, и при этом процентная доля частиц порошка от 90% до 100 мас. % имеет распределение по размеру частиц от 1 мкм до 500 мкм.
23. Контейнер (1) по любому из пп. 12-22, в котором маннитол, содержащийся в указанной композиции однократной дозы, присутствует в массовой процентной доле от 97% до 100%, предпочтительно массовой процентной доле 100%, относительно общей массы указанной композиции, при этом указанная насыпная плотность указанного порошка маннитола составляет от 0,50 г/мл до 0,62 г/мл, и при этом композиция однократной дозы свободна от эксципиентов и/или пирогенных веществ.
24. Контейнер (1) по любому из пп. 12-23, в котором содержащаяся в нем композиция однократной дозы предназначена для применения в лечении запора или для применения в качестве слабительного, вводимого пациенту перед колоноскопическими исследованиями.
25. Контейнер (1) по любому из пп. 12-24, предпочтительно контейнер с однократной дозой или термосклеенное саше с однократной дозой, в котором указанная композиция однократной дозы содержится в контейнерном отсеке (4), герметично укупоренном удаляемым укупоривающим элементом (6).
26. Контейнер (1) по любому из пп. 12-25, где указанный контейнер представляет собой термосклеенное саше, предпочтительно термосклеенное саше с однократной дозой, содержащее композицию однократной дозы в контейнерном отсеке (4), герметично укупоренном удаляемым или отрываемым укупоривающим элементом, где указанное термосклеенное саше изготовлено из полимерного материала, биоразлагаемого в соответствии со стандартом UNI EN 13432 или ASTM D6400.
27. Контейнер (1) по любому из пп. 12-26, где контейнерный отсек (4) содержит первую объемную часть и вторую объемную часть, где первая объемная часть занята композицией однократной дозы, предпочтительно на примерно две трети всего внутреннего объема указанного отсека (4), и при этом вторая объемная часть свободна от указанной композиции, предпочтительно на примерно одну треть всего внутреннего объема.
28. Применение композиции однократной дозы порошка маннитола, содержащейся в указанном контейнере (1) по любому из пп. 12-27, в лечении запора или для применения в качестве слабительного, вводимого пациенту перед проведением эндоскопических исследований.