Роль мониторирования возрастны1х показателей функции эндокринных желез при железодефицитной анемии у детей

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2017-19-11-59-64

УДК: 616.155.194

РОЛЬ МОНИТОРИРОВАНИЯ ВОЗРАСТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ ПРИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ

Латыпова Л. Ф., Амирова Э. Ф., Ахлямова А.А.

ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Российская Федерация

Аннотация. В педиатрической практике отмечается рост железодефицитных анемий среди детей всех возрастных групп. В регуляции гомеостаза органов кроветворения и кроверазрушения принимает участие эндокринная система, которая за счет своих нейроэндокринных механизмов влияет на возрастные показатели здоровья детей, их рост и развитие. Изучение этиопа-тогенетического функционирования эндокринной системы при железодефицитной анемии у детей и являлось целью нашего исследования. Для этого нами были изучены гемограммы 241 ребенка в возрасте с 3 до 17 лет с определением уровня гемоглобина, количества эритроцитов и их морфологии, а также проведена оценка состава периферической крови, показателей сывороточного железа. Эндокринный статус анализировали по содержанию гормонов щитовидной железы (тиреотропный гормон, трийодтиронин, тироксин), гипофиза (пролактин, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, гона-дотропин), надпочечников (кортизол) и половых желез (эстрадиол). В результате исследования было выявлено, что у детей с ЖДА в разные возрастные нарушения обмена железа сопровождаются отклонениями функции щитовидной железы и тирео-тропной функции гипофиза, глюкокортикоидной функции надпочечников, что коррелирует с усилением тяжести железоде-фицита. При этом сохранность адаптационных механизмов в гипофизарно-тиреоидной системе снижает риск рецидивирова-ния анемии и развития сопутствующей патологии внутренних органов.

Ключевые слова: железодефицитная анемия, эндокринная система, дети, тиреоидные гормоны, гипофиз, надпочечник, гемоглобин.

Ежегодно в мире регистрируется более 1,5 млрд больных анемией и частота ее не имеет тенденцию к снижению [2,4,7,9,10]. Рост удельного веса железодефицитной анемии (ЖДА) среди детского населения свидетельствует о нерешенности проблем ее диагностики и лечения.

Железодефицитные анемии оказывают неблагоприятное влияние на состояние здоровья, рост и развитие детей [1,3,5,8,11]. В настоящее время изучены многие причины и факторы риска формирования железо-дефицитных состояний. В последние десятилетия возрастает роль новых этиопатогенетических механизмов в развитии болезни. Это свидетельствует о необходимости изучения современных форм реализации отклонений в системе нарушений обмена железа, их своевременной коррекции и профилактики.

Эндокринная система принимает участие в регуляции процессов роста и развития различных органов и систем у ребенка. Известно, что работа различных органов и систем, в том числе органов крови и кроветворения, имеют зависимость от стабильности функции эндокринных желез, а нейроэндокринные и иммунные

механизмы и как единый адаптационный аппарат занимают одно из центральных мест в регуляции гемопоэза [2, 8, 10, 11]. Это обусловливает значимость гормональных нарушений в генезе гематологических отклонений у детей. Выяснение роли эндокринных взаимоотношений в становлении ЖДА у детей позволит предупредить развитие и рецидивирование отклонений со стороны различных органов и систем.

Таким образом, широкая распространенность ЖДА и неблагоприятное влияние дефицита железа на здоровье ребенка определяют необходимость изучения состояния эндокринной системы, дисфункции которой может обуславливать повышенный риск формирования патологических отклонений у детей. В связи с этим изучение функции эндокринных желез при железоде-фицитной анемии у детей представляет значительный интерес, что позволяет предотвратить последствия неблагоприятного влияния сидеропении на состояние здоровья ребенка.

Целью исследования являлась оценка показателей функции эндокринной системы при железодефицит-ной анемии у детей как причинно-значимых факторов

определяющих повышенный риск развития отклонений в состоянии здоровья ребенка.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 241 ребенок с железодефицитной анемией в возрасте с 3 до 17 лет, в том числе 129 (53,53%) детей дошкольного и младшего школьного возраста и 112 (46,47%) детей старшего школьного возраста. Группа контроля сформирована путем случайного отбора каждого пятого ребенка с нормальным уровнем гемоглобина за период наблюдения: ее составили 107 практически здоровых детей, в том числе 76 (71,03%) детей дошкольного и младшего школьного возраста и 31 (28,97%) детей старшего школьного возраста. Критерии включения в выборку: возраст детей с 3 до 17 лет на момент начала исследования, наличие за период наблюдения не менее двух показателей гемоглобина ниже возрастной нормы в соответствии с критериями ВОЗ.

Исследование проводилось на основании изучения медицинской документации (истории развития ребенка - ф. 025/у, истории болезни - ф. 003/у), анамнеза, объективной оценки состояния здоровья детей. Дополнительно изучены состав периферической крови, показатели сывороточного железа изучены калориметрическим методом (реактивы «KONE-Jnstruments», Финляндия), ферритина - иммуноферментным методом (реактивы «Диаплюс», Россия). Состояние эндокринного статуса оценено по анализу функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников путем изучения содержания тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиро-нина (Тз), тироксина (Т4) и кортизола методом имму-ноферментного анализа с помощью наборов «ТТГ, Т3, Т4 ИФА COBAS CORE» (Швейцария), «Тироид ИФА-ТТГ», «Тироид ИФА-трийодтиронин», «Тироид ИФА-тироксин» и «Стероид ИФА-кортизол» (Россия). Гона-дотропная функция гипофиза оценена иммунофермент-ным методом по показателям пролактина с помощью набора «ИФА - пролактин - 01» (ЗАО «Алкор - БИО», Россия), лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостиму-лирующего гормонов (ФСГ) с помощью набора «Гона-дотропин ИФА - ЛГ» (ЗАО «Алкор - БИО», Россия). Функция половых желез изучена по содержанию эст-радиола с помощью набора реагентов «Эстрадиол -DRG» (Германия).

Верификация диагноза ЖДА у больных проведена путем: исследования гемограммы с определением уровня гемоглобина, количества эритроцитов и их морфологии, среднего объема эритроцитов (MCV -mean corpuscular volume), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH - mean corpuscular hemoglobin), средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHC - mean corpuscular hemoglobin concentration), ширины распределения эритроцитов по объему (RDW); исследования обмена железа - уровень сыво-

роточного железа (СЖ), определение общей желе-зосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС), латентной железосвязывающей способности сыворотки (ЛЖСС), коэффициента насыщения трансферрина железом (КНТ), уровень сывороточного ферритина (СФ). Гематологические показатели у детей основной группы были равны: эритроциты - 3,32+0,08х1012/л (у здоровых - 4,37±0,09х1012/л; р<0,001); гемоглобин -99,10+1,61 г/л (соответственно - 128,55+1,31 г/л; р<0,001), тромбоциты - 198,9+5,54х1012/л (249,97+9,56х1012/л; р<0,001); лейкоциты -6,31+0,05х1012/л (8,02+0,221х1012/л; р<0,001); лимфоциты -30,08+0,64 %; (47,65+2,68%; р<0,001); моноциты -4,12+0,34% (7,28+0,62%; р<0,001). Цветовой показатель был равен 0,78+0,03 (у здоровых - 0,97+0,07 р<0,001), показатели гематокрита составили при легкой анемии 33,03+0,31%; при тяжелой - 19,0+1,00% (у здоровых - 37,9+0,56%, р<0,001,р<0,05, соответственно), число ретикулоцитов - при тяжелой анемии 3,0+0,50%; при легкой - 1,83+0,08%; при средней степени - 2,0+0,13% (у здоровых 1,23+0,15%, р<0,05; р<0,01; р<0,01; соответственно).

При исследование показателей красной крови у больных старшего школьного возраста обнаружено снижение уровня гемоглобина до 88,59 ± 1,55г/л (у здоровых - 130,38 ± 1,18 г/л; р<0,01), числа эритроцитов до 3,33 ± 0,19х1012/л (у здоровых - 3,94 ± 0,04х1012/л; р<0,01), гематокрита до 25,92 ± 0,46 % (у здоровых -38,28 ± 0,34 %; р < 0,01). Число ретикулоцитов было равно 2,19 ± 0,04 % (у здоровых - 1,23 ± 0,16 %). Показатели обмена железа у больных ЖДА составляли: СЖ - 10,02+0,86 мкмоль/л ((у здоровых 18,2+1,13 мкмоль/л; р<0,001), СФ - 10,4+1,63 мг/мл ((у здоровых 31,3+2.96 мг/мл; р<0,001), ОЖСС - 77,7+1,0 мкмоль/л ((у здоровых 51,24+1,91 мкмоль/л; р<0,001), ЛЖСС -67,68+1,22 мкмоль/л ((у здоровых 33,4+2,57 мкмоль/л; р<0,001), КНТ -12,9+1,29 % ((у здоровых 35,5+1,74%; р<0,001).

Исследованием установлены отклонения показателей эндокринного статуса у детей с ЖДА в разные возрастные периоды. У больных выявлена тенденция к повышению уровня Тз, Т4 и ТТГ и снижению содержания кортизола (р>0,05): уровень Т3 составил 1,53 + 0,12нмоль/л (у здоровых - 1,36 + 0,16нмоль/л, р<0,01), Т4 - 107,93 + 10,37нмоль/л (101,78 ± 12,75нмоль/л соответственно, р>0,05), ТТГ - 1,36 + 0,42мкМЕ/мл (1,37 + 0,32мкМЕ/мл, р>0,05), кортизола - 270,67 +

89,84нмоль/л (404,55 +109,02 нмоль/л, р<0,001). Установлены наибольшие изменения показателей по мере увеличения возраста ребенка (табл.1): при анемии данные Т3, Т4, ТТГ были менее высокими, а кортизола -

менее низкими у дошкольников (1,45 X 0,34нмоль/л, р>0,05; 95,93 ± 31,49нмоль/л, р>0,05; 0,84 ± 0,55мкМЕ/мл, р>0,05 и 284,88 ± 125,54, р<0,01 нмоль/л соответственно; у здоровых - 1,41 X 0,22нмоль/л; 94,22 X 27,96нмоль/л; 0,68 X 0,55мкМЕ/мл и 465,92 X 171,65 нмоль/л соответственно), чем у школьников (1,59 X 0,29нмоль/л,

Таблица 1.

Показатели функции щитовидной железы у детей с ЖДА в зависимости от возраста

p<0,01; 126,42 X 30,42 нмоль/л, p<0,01; 1,22 X

0,40мкМЕ/мл, p>0,05 и 238,70 X70,92 нмоль/л, p<0,02

соответственно; у здоровых - 1,28 X 0,17нмоль/л; 98,89

X 11,70 нмоль/л; 1,04 X 0,32 мкМЕ/мл и 370,72 X 122,43 нмоль/л) соответственно

Исследуемые группы Тз, нмоль/л Т4, нмоль/л

Дошкольники Младшие школьники Дошкольники Младшие школьники

Здоровые 7 1,41 X 0,22 24 1,28 X 0,17 6 94,22 X 27,96 23 98,89 X 11,70

Больные ЖДА 9 1,45 X0,34 p>0,05 6 1,59 X 0,29 p<0,01 9 95,93 X31,49 p>0,05 6 126,42 X 30,42 p<0,01

р - достоверность по отношению к показателям здоровых детей

Усиление тяжести анемии сопровождалось достоверным изменением функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников (табл. 2): уровень Т3 и Т4 при легких ЖДА был увеличено до 2,74 X 0,33нмоль/л и до 136,27 X 8,66нмоль/л (р<0,001), при средней тяжести - до 3,12 X 0,44нмоль/л и до 146,75 X 5,27нмоль/л (р<0,001) соответственно, уровень ТТГ

увеличен при легкой анемии - до 1,85 X 0,26мкМЕ/мл (р<0,01), средней тяжести - до 2,16 X 0,53мкМЕ/мл (р<0,01) и тяжелой - до 4,27 X 0,35мкМЕ/мл (р<0,001), уровень кортизола снижен с 265,72 X 125,90 нмоль/л (р<0,01) при легкой анемии до 251,47 X 68,18нмоль/л (р<0,001) - при средней тяжести и до 195,30 X 0,00нмоль/л - при тяжелой анемии.

Таблица 2.

Показатели тиреотропного гормона и кортизола у детей с ЖДА в зависимости от возраста

Исследуемые группы ТТГ, мкМЕ/мл Кортизол, нмоль/л

Дошкольники Младшие школьники Дошкольники Младшие школьники

Здоровые 7 0,68 ± 0,55 21 1,04 X 0,32 26 465,92 X 171,65 25 340,72 X 122, 43

Больные ЖДА 9 0,84 X 0,55 p>0,05 6 1,22 X 0,40 p>0,05 9 284,88 X 125,54 p<0,01 6 238,70 X 70,92 p<0,02

р - достоверность по отношению к показателям здоровых детей.

У детей старшего школьного возраста установлена тенденция к повышению уровня ТТГ у больных до 1,64±0,23 мМЕ/мл (у здоровых - 1,34±0,12 мМЕ/мл; р<0,05). При анемии легкой степени концентрация ТТГ была увеличена на 16 %, средней степени - на 20 %, тяжелой степени тяжести - на 32 % (р<0,05).

Содержание трийодтиронина в сыворотке крови больных старшего возраста составило 1,28±0,47 нмоль/л (у здоровых - 2,15±0,10 нмоль/л; р<0,01), общего тироксина - 66,01±3,32 нмоль/л (у здоровых лиц - 82,7±2,0 нмоль/л; р<0,01), свободного тироксина -16,11±0,62 пмоль/л (у здоровых - 18,44±1,38 пмоль/л; р<0,01). При легкой анемии уровень Т3 снизился до

1,44±0,07 нмоль/л, при средней тяжести до 1,24±0,08 нмоль/л, при тяжелой 1,16±0,55 нмоль/л (р<0,01). Концентрация общего тироксина при легкой анемии снизилась до 72,72±1,70 нмоль/л, при средней степени тяжести - 63,1±5,88 нмоль/л, при тяжелом малокровии -62,23±2,38 нмоль/л (р<0,01). Уровень свободного Т4 при легкой ЖДА был снижен 17,96±0,82 пмоль/л, при среднетяжелой ЖДА - 14,96±0,90 пмоль/л и 15,40±0,1 пмоль/л при тяжелом малокровии (р<0,01).

Средняя концентрация кортизола в сыворотке крови больных старшего школьного возраста составила 671,49±46,05 нмоль/л (у здоровых - 486,29±46,28

нмоль/л; р<0,01). При тяжелой ЖДА уровень показателя был повышен до 722,07±38,83 нмоль/л, средне-тяжелой до 712,24±70,26 нмоль/л, легкой - до 580,18±29,05 нмоль/л (р<0,01).

Таким образом, у подростков, страдающих железо-дефицитной анемией, выявлена тенденция к снижению уровня основных тиреоидных гормонов, повышению ТТГ и уровня кортизола, зависимое от тяжести анемии и отражающее выраженность истощения резервов железа в организме.

Таким образом, у старшей возрастной группы детей с железодефицитной анемией установлена тенденция к снижению концентрации тиреоидных гормонов и активации тиреотропной функции гипофиза, указывающих на адаптивный их характер, направленных на оптимизацию функцию органов и систем организма в условиях анемической гипоксии. При этом сохранность адаптационных механизмов в гипофизарно-ти-реоидной системе снижает риск рецидивирования анемии и развития сопутствующей патологии внутренних органов.

Выявлена прямая корреляционная зависимость показателей сывороточного железа и общего Т4 (г=+0,93), сывороточного железа и Т3 (г=+0,35), фер-ритина и общего Т4 (г= +0,67), ферритина и Т3 (г=+0,39); Обнаружена отрицательная корреляционная зависимость показателей сывороточного железа и ТТГ (г= -0,92), ферритина и ТТГ (г= -0,75), сывороточного железа и кортизола (г= -0,93), ферритина и кортизола (г= -0,78). Степень повышения показателей коррелировала со снижением концентрации показателей обмена железа и степенью тяжести анемии Взаимосвязь между показателями гормонов и обмена железа объясняют взаимообусловленность дестабилизации эндокринных структур и интенсивностью нарушений обмена железа.

Исследования позволили выявить, что 46% больных ЖДА младшего и 44% детей старшего возраста страдают рецидивирующими респираторными заболеваниям, что в 4,6 раза было больше, чем в контроле. Шанс развития анемии при этом достигал 7,6 (р<0,001). Заболевания внутренних органов выявлены у более одной трети больных младшего возраста, что было в 2,8 раза больше, чем в контроле. В старшем школьном возрасте до 96% детей страдали хроническими заболеваниями, что в 2,1 раза было больше показателей группы контроля. Поражение желудочно-кишечного тракта (гастродуоденит, холецистит, панкреатит, дискинезия желчевыводящих путей и др.) было диагностировано у 68% больных старшего возраста, что превосходило показатели здоровых в 1,9 раза, повышая при этом шанс формирования анемии до 3,7 (р<0,05). В старшем возрасте у детей с дефицитом железа приобретают наибольшую значимость признаки

тканевого дефицита железа, преобладают признаки поражения нервной системы, вегето-сосудистой дисто-нии.

Таким образом, у детей дошкольного и школьного возраста, страдающих железодефицитной анемией выявляются изменения показателей эндокринной системы (гипофиза, щитовидной железы, надпочечников). Изменения указанных показателей эндокринной системы носят компенсаторный характер и являются одним из патогенетических факторов железодефицит-ной анемии у детей различных возрастных групп, отражающим напряженность адаптационных систем организма, что обусловливает резистентность к ферроте-рапии и повышенный риск формирования соматических отклонений при железодефиците у детей.

Заключение. Исследованием установлено, что у детей с ЖДА в разные возрастные нарушения обмена железа сопровождаются отклонениями функции щитовидной железы и тиреотропной функции гипофиза, глюкокортикоидной функции надпочечников, что коррелирует с усилением тяжести железодефицита. Напряженность функций эндокринных желез при ЖДА у детей обусловливает высокую ранимость органов и систем и повышает риск развития их дисфункций. По мере роста и развития ребенка эндокринные нарушения могут приобретать самостоятельную патогенетическую значимость в становлении железодефи-цитных анемий и определять интенсивность полиорганных поражений и отклонений в развитии детей. Это требует дополнительного внимания при проведении диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при нарушениях обмена железа у детей

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Ахлямова А.А. и функциональное состояние гипофи-зарно-тиреоидной системы и надпочечников при железодефицитной анемии у детей подросткового возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2007. - 23 с.

[2] Боткина А.С. Железодефицитная анемия у подростков / И.С. Тарасова, В.М. Чернов, М.В. Красильникова [и др.] // Практика педиатра;- 2015. - ноябрь-декабрь. - С. 6-7.

[3] Давыдкин И.Л. Болезни крови в амбулаторной практике: руководство / И.Л. Давыдкин, И.В. Куртов, Р.К. Хайретдинов, Т.Ю. Степанова, Т.А. Гриценко, С.П. Кривова, Ю.А. Косякова, О.И. Федорова. - М.: ГЕ-ЭТАР-Медиа, 2014. - 184 с.

[4] Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей /Под ред. А.Г. Румянцева, Н.А. Коровиной. — М.; 2004. 48 с.

[5] Долгов В.В. Лабораторная диагностика анемий / В.В. Долгов, С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь. - Тверь: Губернская медицина, 2001. - 84 с.

[6] Исхаков, А.Г. Гонадотропная функция гипофиза и функция половых желез при железодефицитной анемии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 95. - 22 с.

[7] Казюкова Т.В. Профилактика дефицита железа у детей раннего возраста / Т.В. Казюкова // Педиатрия. - 2011. 90 (4): 112-119.

[8] Латыпова, Л.Ф. Железодефицитная анемия у детей подросткового возраста. Методические рекомендации / Л.Ф.Латыпова, Ф.Г.Садыков.- Уфа, 2004. -49 с.

[9] Латыпова, Л.Ф. Диагностика и коррекция гематологических расстройств у детей промышленного города: ав-тореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Уфа, 2000. - 24 с.

[10] Петрухина, Е.Н. Железодефицитная анемия и функциональное состояние шцтовидной железы у детей старшего и школьного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1982. - 22 с.

[11] Ральникова, Н.А. Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Челябинск, 2009. - 22 с.

[12] Рябов, С.И. Половые железы и кровь / С.И. Рябов. - Л.: Медицина, 1971. - 148 с.

[13] Суханов, Ю.С. Значение эндокринных нарушений в патогенезе, диагностике и лечении железодефицитной анемии у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1982. - 44 с.

[14] Фазлыева Л.Г. Клинико - гематологический статус, го-надотропная функция гипозиза и функция половых желез у девочек подросткового возраста с железодефи-цитной анемией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Уфа, 2005. - 23 с.

[15] Тарасова И.С. Разработка и научное обоснование скрининга Железодефицитных состояний у подростков: Автореф. дис. .. .докт. мед. наук. — М.; 2013. 67 с.

[16] Liu Chia-Jen Chronic Iron Deficiency Anemia and Cancer Risk / Chia-Jen Liu, Kuo-Wei Chen, Yu-Wen Hu, Ying-Chung Hong, Yu-Chung Huang, Tzeon-JyeChiou, Cheng-HwaiTzeng //Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). -2012. 120: Abstract 5172.

[17] Cullis J. Anaemia of chronic disease // Clin. Med. — 2013, Apr; 3 (2): 193-6. doi: 10.786 1/clinmedicine. 13-2-193.

THE ROLE OF MONITORING OF AGE-RELATED INDICATORS OF FUNCTION ENDOCRINE GLANDS FOR IRON DEFICIENCY ANEMIA IN CHILDREN

Latypova L.F., Amirov E.F., Aglyamova A.A.

Bashkir state medical University, Ufa, Russian Federation

Annotation. In pediatric practice the rise of iron-deficiency anemia among children of all age groups. In the regulation of homeostasis of blood and roversrawsome involved the endocrine system, which due to its neuroendocrine impact on the age indicators of the health of children, their growth and development. The etiopathogenetic study of the functioning of the endocrine system in iron deficiency anemia in children was the aim of our study. For this we studied the haemogram 241 child aged 3 to 17 years of age with determination of hemoglobin, number of erythrocytes and their morphology, as well as the evaluation of the peripheral blood, levels of serum iron. Endocrine status was analyzed according to the content of thyroid hormones (thyroid-stimulating hormone, triiodothyronine, thyroxine), pituitary (prolactin, luteinizing and follicle-stimulating hormone, gonadotropin), adrenal (cortisol) and gonadal (estradiol). The study revealed that children with IDA in different age-related disorders of iron metabolism are accompanied by abnormalities of the thyroid gland and thyrotropic function of the pituitary gland, glucocorticoid function of the adrenal gland that is correlated with increased severity of iron deficiency. The safety of adaptive mechanisms in the pituitary-thyroid system reduces the risk of recurrence of anemia and the development of concomitant pathology of internal organs.

Key words: iron deficiency anemia, endocrine system, children, thyroid hormones, pituitary gland, adrenal gland, hemoglobin.

REFERENCES

[1] Ahlyamova A.A. i funkcional'noe sostoyanie gipofizarno-tireoidnoj sistemy i nadpochechnikov pri zhelezodeficitnoj anemii u detej podrostkovogo vozrasta: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. - Ufa, 2007. - p. 23.

[2] Botkina A.S. ZHelezodeficitnaya anemiya u podrostkov / I.S. Tarasova, V.M. CHernov, M.V. Krasil'nikova [i dr.] // Praktika pediatra;- 2015. - noyabr'-dekabr'. - p. 6-7.

[3] Davydkin I.L. Bolezni krovi v ambulatornoj praktike: rukovodstvo / I.L. Davydkin, I.V. Kurtov, R.K. Hajretdi-nov, T.YU. Stepanova, T.A. Gricenko, S.P. Krivova, YU.A. Kosyakova, O.I. Fedorova. - M.: GEEHTAR-Me-dia, 2014. -p. 184.

[4] Diagnostika i lechenie zhelezodeficitnoj anemii u detej /Pod red. A.G. Rumyanceva, N.A. Korovinoj. — M.; 2004. P. 48.

[5] Dolgov V.V. Laboratornaya diagnostika anemij / V.V. Dol-gov, S.A. Lugovskaya, V.T. Morozova, M.E. Pochtar'. -Tver': Gubernskaya medicina, 2001. -p. 84.

[6] Iskhakov, A.G. Gonadotropnaya funkciya gipofiza i funkciya polovyh zhelez pri zhelezodeficitnoj anemii: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. - Ufa, 95. - p. 22.

[7] Kazyukova T.V. Profilaktika deficita zheleza u detej rannego vozrasta / T.V. Kazyukova // Pediatriya. - 2011. 90 (4): 112-119.

[8] Latypova, L.F. ZHelezodeficitnaya anemiya u detej podrostkovogo vozrasta. Metodicheskie rekomendacii / L.F.Latypova, F.G.Sadykov.- Ufa, p. 2004. -49.

[9] Latypova, L.F. Diagnostika i korrekciya gematologicheskih rasstrojstv u detej promyshlennogo goroda: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. - Ufa, 2000. - p. 24.

[10] Petruhina, E.N. ZHelezodeficitnaya anemiya i funkcional'noe sostoyanie shchitovidnoj zhelezy u detej starshego i shkol'nogo vozrasta: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. - M., 1982. - p. 22.

[11] Ral'nikova, N.A. Faktory riska hronicheskih nein-fekcionnyh zabolevanij vo vzaimosvyazi s pokazatelyami lipidnogo obmena i zhelezodeficitnoj anemiej u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta: avtoref. dis.... kand. med. nauk. - CHelyabinsk, 2009. - p. 22.

[12] Ryabov, S.I. Polovye zhelezy i krov' / S.I. Ryabov. - L.: Medicina, 1971. - p. 148.

[13] Suhanov, YU.S. Znachenie ehndokrinnyh narushenij v pa-togeneze, diagnostike i lechenii zhelezodeficitnoj anemii u detej: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. - M., 1982. - p. 44.

[14] Fazlyeva L.G. Kliniko - gematologicheskij status, gonado-tropnaya funkciya gipoziza i funkciya polovyh zhelez u devochek podrostkovogo vozrasta s zhelezodeficitnoj ane-miej: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. - Ufa, 2005. - p. 23.

[15] Tarasova I.S. Razrabotka i nauchnoe obosnovanie skrin-inga ZHelezodeficitnyh sostoyanij u podrostkov: Avtoref. dis. .. .dokt. med. nauk. — M.; 2013. P. 67.

[16] Liu Chia-Jen Chronic Iron Deficiency Anemia and Cancer Risk / Chia-Jen Liu, Kuo-Wei Chen, Yu-Wen Hu, Ying-Chung Hong, Yu-Chung Huang, Tzeon-JyeChiou, Cheng-HwaiTzeng //Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). -2012. 120: Abstract 5172.

[17] Cullis J. Anaemia of chronic disease // Clin. Med. — 2013, Apr; 3 (2): 193-6. doi: 10.786 1/clinmedicine. 13-2-193.