СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ
METHOD FOR PREDICTION OF HEMORRHAGIC MANIFESTATIONS IN CRIMEAN HEMORRHAGIC FEVER

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и предназначено прогнозирования геморрагических проявлений при Крымской геморрагической лихорадке.
Известно, что прогноз геморрагических проявлений при Крымской геморрагической лихорадке необходим для оптимизации патогенетического лечения больных (Лазарева Е.Н. Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза и их коррекция у больных некоторыми природно-очаговыми инфекциями: дис.… д-ра мед. наук. - Астрахань, 2016. - Сб.  - http://www.crie.ru/pdf/disserl(lazareva).pdf).
Также известно, что такие лабораторные показатели, как значения активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, количества лейкоцитов, тромбоцитов, уровни фибриногена, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, тканевого активатора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена-1, достоверно различались у пациентов с последующими летальными исходами при сравнении с данными показателями у пациентов, которые впоследствии выздоровели (Gurbuz Υ., Ozturk В., Tutuncu Е.Е., Sencan I., Senturk G.C., Altay F.A. Evaluation of prognostic values of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in Crimean-Congo hemorrhagic fever patients // Jundishapur journal of microbiology. - 2015. - Vol. 8,№10. - e26514. - DOI: 10.5812/jjm.26514).
Известен большой перечень прогностических факторов, которые можно использовать для принятия клинических решений в отношении лечения больных Крымской геморрагической лихорадкой показателей, к которым относятся клинические данные, рутинные биохимические тесты, вирусная нагрузка, такие маркеры, как уровни подгрупп лимфоцитов, уровни специфических антител, относящихся к IgM и IgG, цитокинов, растворимых молекул адгезии, генетические полиморфизмы, параметры коагулопатии. В данном аналоге описаны включающие несколько показателей системы оценки тяжести заболевания, которые могут применяться для определения степени тяжести Крымской геморрагической лихорадки и риска смерти больных (Akinci Ε., Bodur Η., Sunbul Μ., Leblebicioglu Η. Prognostic factors, pathophysiology and novel biomarkers in Crimean-Congo hemorrhagic fever // Antiviral research. - 2016. - Vol. 132. - P. 2332-43. - DOI: 10.1016/j..antiviral.2016.06.011).
Однако недостатком данных аналогов, является то что оценка перечисленных в них показателей не предназначена для прогнозирования геморрагических проявлений у пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки.
Известно, что повышенный уровень тропонина Τ может быть прогностическим фактором риска кровотечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (Yilmaz Η., Yilmaz G.,  Yaman Η.,  The prognostic significance of serum troponin Τ levels in Crimean-Congo hemorrhagic fever patients // Journal of medical virology. - 2017. - Vol. 89, №3. - P. 408-412 . - DOI: 10.1002/jmv.24454).
Основным недостатком этого аналога является отсутствие возможности использования оценки уровня тропонина Τ для прогнозирования геморрагических проявлений не только у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но и у пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки.
Наиболее близким аналогом заявляемого технического решения - прототипом - является пятибалльная система оценки симптомов и показателей лабораторных исследований при прогнозе развития геморрагического синдрома у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом (Лазарева Е.Н. Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза и их коррекция у больных некоторыми природно-очаговыми инфекциями: дис.… д-ра мед. наук. - Астрахань, 2016. - С. 156-159. - http://wvvrw.crie.ru/pdf/disser1(lazareva).pdf). Согласно данному прототипу оценивались четыре симптома и десять показателей лабораторных исследований: чрезмерная и длительно высокая степень лихорадки, наличие «врезов» в температурной кривой или сочетание длительности подсыпания элементов сыпи при высокой степени лихорадки, толерантность к препаратам из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), гематурия, количество тромбоцитов, гипоагрегация тромбоцитов, гиперагрегация эритроцитов, коэффициент деформируемости эритроцитов, концентрация фактора Виллебранда, концентрация растворимых фибринмономерных комплексов в плазме, активность каталазы в тромбоцитах, активность каталазы в эритроцитах и коэффициент баланса в оксидантноантиоксидантной системе. Оценка определения развития геморрагического синдрома в конкретном случае основывалась на общей сумме набранных баллов по каждому взятому тесту значений «точности», при этом количество баллов, набранных до 18, указывало на компенсированную стадию нарушений в гемостазе, тогда как от 18 до 22 свидетельствовало о риске развития геморрагического синдрома, а свыше 22 - о декомпенсации в гемостазе.
Недостатками данного аналога являются его сложность, связанная с большим перечнем оцениваемых показателей, и неинформативность при прогнозировании геморрагических проявлений у пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки.
Решаемой технической проблемой в настоящем изобретении является разработка способа, направленного на упрощение и обеспечение информативности прогнозирования геморрагических проявлений у пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки.
Раскрытие сущности изобретения
Достигаемым техническим результатом является упрощение и обеспечение информативности прогнозирования геморрагических проявлений у пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки.
Достижение указанного технического результата обусловлено следующей совокупностью существенных признаков:
У пациента со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки определяют уровень тромбокрита, степень агрегации тромбоцитов, концентрацию фибриногена в плазме крови, активированное частичное тромбопластиновое время, активированное время рекальцификации плазмы, уровень малонового диальдегида тромбоцитов, активность каталазы тромбоцитов и коэффициент соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов и прогнозируют геморрагические осложнения у пациента при снижении уровня тромбокрита до 0,05% и ниже, снижении степени агрегации тромбоцитов до 4,4% и ниже, снижении концентрации фибриногена в плазме крови до 2,5 г/л и ниже, увеличении активированного частичного тромбопластинового времени до 45,2 секунды и более, увеличении активированного времени рекальцификации плазмы до 98,2 секунды и более, повышении уровня малонового диальдегида тромбоцитов до 40 мкмоль/л и выше, снижении активности каталазы тромбоцитов до 223 мкат/мл ниже и повышении коэффициента соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов до 0,18 и выше.
Из литературы и практики обследования и лечения Крымской геморрагической лихорадки неизвестно о способе прогнозирования геморрагических осложнений при Крымской геморрагической лихорадке, который был бы идентичен разработанному нами.
Разработанный способ прогнозирования геморрагических осложнений при Крымской геморрагической лихорадке апробирован в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России).
Было проведено сравнительное исследование результатов прогнозирования геморрагических проявлений у 12 пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки, полученных при использовании разработанного нами способа и способа согласно ближайшему аналогу.
Прогноз геморрагических проявлений при определении всех восьми показателей согласно разработанному нами способу подтвердился у всех пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки и не был возможен при использовании большего перечня показателей согласно ближайшему аналогу.
Осуществление изобретения
Сущность изобретения поясняется на ряде примеров, наглядно демонстрирующих упрощение и обеспечение информативности прогнозирования геморрагических проявлений у пациентов со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки при использовании разработанного нами способа.
При этом приведенные примеры способа прогнозирования геморрагических осложнений при Крымской геморрагической лихорадке показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.
Пример 1. Больная А. 35 лет госпитализирована на пятые сутки болезни с диагнозом: Крымская геморрагическая лихорадка без геморрагического синдрома, среднетяжелое течение.
Клинические проявления геморрагического синдрома в виде энантемы, экзантемы, носового кровотечения, кровоточивости десен, постинъекционных и травматических кровоподтеков на коже и другие отсутствовали.
Из-за отсутствия клинических проявлений геморрагического синдрома гемостатическую терапию не проводили.
Предварительно проведенное обследование с использованием системы оценки симптомов и показателей лабораторных исследований согласно ближайшему аналогу дало сумму баллов, равную 16, что указывало на компенсированную стадию нарушений в гемостазе и не свидетельствовало о риске развития геморрагического синдрома.
После этого согласно разработанному нами способу у больной определили уровень тромбокрита, степень агрегации тромбоцитов, концентрацию фибриногена в плазме крови, активированное частичное тромбопластиновое время, активированное время рекальцификации плазмы, уровень малонового диальдегида тромбоцитов, активность каталазы тромбоцитов и коэффициент соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов. Были получены следующие изменения определяемых показателей: снижение уровня тромбокрита до 0,05%, снижение степени агрегации тромбоцитов до 4,2%, снижение концентрации фибриногена в плазме крови до 2,5 г/л, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени до 46,5 с, увеличение активированного времени рекальцификации плазмы до 98,2 с, повышение уровня малонового диальдегида тромбоцитов до 40 мкмоль/л, снижение активности каталазы тромбоцитов до 220 мкат/мл и повышение коэффициента соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов до 0,18. На основании данных изменений определяемых показателей были спрогнозированы геморрагические осложнения у пациентки.
Через двое суток после проведенного обследования у больной появились клинические проявления геморрагического синдрома в виде энантемы, что подтвердило упрощение и обеспечение информативности прогнозирования геморрагических проявлений у пациентки со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки при использовании разработанного нами способа.
Пример 2. Больная Л. 39 лет госпитализирована на пятые сутки болезни с диагнозом: Крымская геморрагическая лихорадка без геморрагического синдрома, среднетяжелое течение.
Клинические проявления геморрагического синдрома в виде энантемы, экзантемы, носового кровотечения, кровоточивости десен, постинъекционных и травматических кровоподтеков на коже и другие отсутствовали.
Из-за отсутствия клинических проявлений геморрагического синдрома гемостатическую терапию не проводили.
Предварительно проведенное обследование с использованием системы оценки симптомов и показателей лабораторных исследований согласно ближайшему аналогу дало сумму баллов, равную 14, что указывало на компенсированную стадию нарушений в гемостазе и не свидетельствовало о риске развития геморрагического синдрома.
После этого согласно разработанному нами способу у больной определили уровень тромбокрита, степень агрегации тромбоцитов, концентрацию фибриногена в плазме крови, активированное частичное тромбопластиновое время, активированное время рекальцификации плазмы, уровень малонового диальдегида тромбоцитов, активность каталазы тромбоцитов и коэффициент соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов. Были получены следующие изменения определяемых показателей: снижение уровня тромбокрита до 0,03%, снижение степени агрегации тромбоцитов до 4,4%, снижение концентрации фибриногена в плазме крови до 2,1 г/л, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени до 45,2 с, увеличение активированного времени рекальцификации плазмы до 100,1 с, повышение уровня малонового диальдегида тромбоцитов до 44 мкмоль/л, снижение активности каталазы тромбоцитов до 223 мкат/мл и повышение коэффициента соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов до 0,21. На основании данных изменений определяемых показателей были спрогнозированы геморрагические осложнения у пациентки.
Через сутки после проведенного обследования у больной появились клинические проявления геморрагического синдрома в виде энантемы, что подтвердило упрощение и обеспечение информативности прогнозирования геморрагических проявлений у пациентки со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки при использовании разработанного нами способа.
Пример 3. Больной К. 42 лет госпитализирован на четвертые сутки болезни с диагнозом: Крымская геморрагическая лихорадка без геморрагического синдрома, среднетяжелое течение.
Клинические проявления геморрагического синдрома в виде энантемы, экзантемы, носового кровотечения, кровоточивости десен, постинъекционных и травматических кровоподтеков на коже и другие отсутствовали.
Из-за отсутствия клинических проявлений геморрагического синдрома гемостатическую терапию не проводили.
Предварительно проведенное обследование с использованием системы оценки симптомов и показателей лабораторных исследований согласно ближайшему аналогу дало сумму баллов, равную 17, что указывало на компенсированную стадию нарушений в гемостазе и не свидетельствовало о риске развития геморрагического синдрома.
После этого согласно разработанному нами способу у больного определили уровень тромбокрита, степень агрегации тромбоцитов, концентрацию фибриногена в плазме крови, активированное частичное тромбопластиновое время, активированное время рекальцификации плазмы, уровень малонового диальдегида тромбоцитов, активность каталазы тромбоцитов и коэффициент соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов. Были получены следующие изменения определяемых показателей: снижение уровня тромбокрита до 0,04%, снижение степени агрегации тромбоцитов до 4,2%, снижение концентрации фибриногена в плазме крови до 2,1 г/л, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени до 47,1 с, увеличение активированного времени рекальцификации плазмы до 102,3 с, повышение уровня малонового диальдегида тромбоцитов до 44 мкмоль/л, снижение активности каталазы тромбоцитов до 221 мкат/мл и повышение коэффициента соотношения уровня малонового диальдегида тромбоцитов к активности каталазы тромбоцитов до 0,23. На основании данных изменений определяемых показателей были спрогнозированы геморрагические осложнения у пациента.
Через сутки после проведенного обследования у больного появились клинические проявления геморрагического синдрома в виде энантемы, что подтвердило упрощение и обеспечение информативности прогнозирования геморрагических проявлений у пациента со среднетяжелым течением Крымской геморрагической лихорадки при использовании разработанного нами способа.