СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

1. Способ получения 2,3-дизамещенных индолов общей формулы (I):
указанный способ включает стадии
a) введения в реакцию броминдола (i):
1
5
с диалкокси-С-С-бораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора и основания с получением соединения общей формулы ii;
или, альтернативно, введения в реакцию соединения (i) с соединением магния, содержащим 3 алкильные группы, с последующей обработкой боратом с получением соединения приведенной выше общей формулы ii;
2
b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R-Hal
с получением соединения общей формулы I;
в которой:
1
1
R обозначает Н или (С-С6)алкил;
2
21
R обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R;
21
N2
N1
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(R)R , галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(R)R;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
3
5
6
R обозначает (С-С)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;
1
6
1
6
X обозначает: Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу;
Hal обозначает Вr или I,
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
4
7
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
2
R и R все независимо выбраны из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, -NH, -NН(С-С)алкил, -N((C-С)алкил) и галоген;
5
6
N2
N1
1
N1
N2
N1
50
2
6
2
6
один из R и R выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(R)R, Het и (С-С)алкенил, где Het , (С-С)алкенил и R или любой гетероцикл, образованный между R и R, необязательно замещен с помощью R;
50
N2
N1
N2
N1
1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С-С)алкил, -СООН, -N(R)R, -CO-N(R)R и галоген;
5
6
N2
N1
1
6
1
6
1
6
и другой из R и R выбран из группы, включающей Н, ((С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу и N(R)R;
8
1
6
3
7
3
7
1
6
R обозначает (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил или (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-;
1
6
1
6
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
9
10
9
10
1
6
3
7
5
7
R и R все независимо выбраны из группы, включающей (С-С)алкил; или Rи R ковалентно связаны друг с другом с образованием (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
1
4
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С-С)алкилом;
N1
1
1
6
3
7
3
7
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-, -СО-(С-С)алкил, -СО-O-(С-С)алкил и Het;
1
6
1
6
где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу; и
N2
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил, или
N2
N1
R и R могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью R и R, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С-С)алкил, ((С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным,
ненасыщенным или ароматическим;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, в котором
1
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил;
2
21
R обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R;
21
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей
N2
N1
N2
N1
1
6
1
6
1
6
-ОН, -CN, -N(R)R, галоген, (С-С)алкил, ((С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(R)R;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
R3 обозначает циклопентил;
1
6
1
6
X обозначает: Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу,
Hal обозначает I или Вr;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
4
7
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
2
R и R все независимо выбраны из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, -NH, -NН(С-С)алкил, -N((С-С)алкил) и галоген;
5
6
N2
N1
1
N1
N2
N1
50
2
6
2
6
один из R и R выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(R)R, Het и (С-С)алкенил, где Het, (С-С)алкенил и R или любой гетероцикл, образованный между R и R, необязательно замещен с помощью R;
50
N2
N1
N2
N1
1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С-С)алкил, -СООН, -N(R)R, -CO-N(R)R и галоген;
5
6
N2
N1
1
6
1
6
1
6
и другой из R и R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу и N(R)R;
8
1
6
3
7
3
7
1
6
R обозначает (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил или (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-;
1
6
1
6
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
9
10
9
10
1
6
3
7
5
7
R и R все независимо выбраны из группы, включающей (С-С)алкил; или R и R ковалентно связаны друг с другом с образованием (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
1
4
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С-С)алкилом;
N1
1
1
6
3
7
3
7
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-, -СО-(С-С)алкил, -СО-O-(С-С)алкил и Het;
1
6
1
6
1
6
N2
где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу; и R обозначает Н или (С-С)алкил, или
N2
N1
R и R могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью R и R, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим.
3. Способ по п.2, в котором
1
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил;
R2 выбран из группы, включающей , , , , , , , , , ;
3
5
6
R обозначает (С-С)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;
1
6
1
6
X обозначает: Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу,
Hal обозначает Вr или I;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
4
7
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
2
R и R все независимо выбраны из группы, включающей Н, ((С-С)алкил, ((С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, -NH, -NН(С-С)алкил, -N((С-С)алкил) и галоген;
5
6
N2
N1
1
N1
N2
N1
50
2
6
2
6
один из R и R выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(R)R, Het и (С-С)алкенил, где Het, (С-С)алкенил и R или любой гетероцикл, образованный между R и R, необязательно замещен с помощью R;
50
N2
N1
N2
N1
1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С-С)алкил, -СООН, -N(R)R, -CO-N(R)R и галоген;
5
6
N2
N1
1
6
1
6
1
6
и другой из R и R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу и N(R)R;
8
1
6
3
7
3
7
1
6
R обозначает (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил или (С-С)циклоалкил(С-С)алкил-;
1
6
1
6
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
9
10
9
10
1
6
3
7
5
R и R все независимо выбраны из группы, включающей (С-С)алкил; или R и R ковалентно связаны друг с другом с образованием (С-С)циклоалкила, (C-С7)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
1
4
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С-С)алкилом;
N1
1
1
6
3
7
3
7
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (C-С)циклоалкил-(С-С)алкил-, -СО-(С-С)алкил, -СО-O-(С-С)алкил и Het;
1
6
1
6
где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу; и
N2
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил, или
N2
N1
R и R могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью R и R, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С-С)алкил, ((С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим.
1
1
6
4. Способ по п.1, в котором R обозначает Н или (С-С)алкил;
21
R обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R;
21
N2
N1
N1
1
6
1
6
1
6
N2
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(R)R, галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(R)R;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
R3 обозначает циклопентил;
X обозначает карбоксиметил; Hal обозначает Вr или I;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
4
7
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
2
R и R все независимо выбраны из группы, включающей Н, ((С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, -NH, -NН(С-С)алкил, -N((С-С)алкил) и галоген;
5
6
N2
N1
1
N1
N2
N1
50
1
6
1
6
один из R и R выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(R)R, Het и (С-С)алкенил, где Het, (С-С)алкенил и R или любой гетероцикл, образованный между R и R, необязательно замещен с помощью R;
50
N2
N1
N2
N1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С)алкил, -СООН, -N(R)R, -CO-N(R)R и галоген;
5
6
N2
N1
1
6
1
6
1
6
и другой из R и R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу и N(R)R;
N1
1
6
3
7
3
7
1
6
R обозначает (С-С)алкил, (С-C)циклоалкил или (С-C)циклоалкил-(С-С)алкил-;
1
6
1
6
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
9
10
9
10
1
6
3
7
5
7
R и R все независимо выбраны из группы, включающей ((С-С)алкил; или R и R ковалентно связаны друг с другом с образованием (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
1
4
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С-С)алкилом;
N1
1
1
6
3
7
3
7
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (C-C)циклоалкил-(С-С)алкил-, -СО-(С-С)алкил, -СО-O-(С-С)алкил и Het; где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу; и
N2
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил, или
N2
N1
R и R могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла,
каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью R и R, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим.
5. Способ по п.1 получения соединений общей формулы III:
указанный способ включает стадии:
а) введения в реакцию броминдола (iv):
с диалкоксибораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора и основания с получением соединения общей формулы (v);
2
b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R-Hal
с получением искомого продукта общей формулы III
в которой:
1
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил;
2
21
R обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R;
21
N1
N2
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(R)R, галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(R)R;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
5
6
R обозначает (С-С)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;
1
6
1
6
X обозначает: Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу
Hal обозначает Вr или I;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
4
7
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
2
R и R все независимо выбраны из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, -NH, -NH(С-С)алкил, -N((С-С)алкил) и галоген;
5
6
N2
N1
1
N1
N2
N1
50
2
6
2
6
один из R и R выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(R)R, Het и (С-С)алкенил, где Het, (С-С)алкенил и R или любой гетероцикл, образованный между R и R, необязательно замещен с помощью R;
50
N2
N1
N2
N1
1
6
где R обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С-С)алкил, -СООН, -N(R)R, -CO-N(R)R и галоген;
5
6
N2
N1
1
6
1
6
1
6
и другой из R и R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу и N(R)R;
8
1
6
3
7
3
7
1
6
R обозначает (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил или (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-;
1
6
1
6
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
9
10
9
10
1
6
3
7
5
7
1
4
R и R все независимо выбраны из группы, включающей (С-С)алкил; или R и R ковалентно связаны друг с другом с образованием (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S; где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С-С)алкилом;
N1
1
1
6
3
7
3
7
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
R выбран из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкил-, -СО-(С-С)алкил, -СО-O-(С-С)алкил и Het; где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу; и
N2
1
6
R обозначает Н или (С-С)алкил, или
N2
N1
R и R могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
N2
N1
1
6
1
6
1
6
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью R и R, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С-С)алкил, ((С-С)алкоксигруппу и (С-С)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; или их фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по п.1 для использования в катализируемом палладием борилировании, в котором при использовании в катализируемом палладием борилировании указанный диалкоксиборан представляет собой 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан.
7. Способ по п.1 получения соединений общей формулы I, в котором при использовании в обмене Br-Mg указанный борат представляет собой изопропокси-4,4,5,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан.
8. Способ по п.1 получения соединения общей формулы I, в котором стадия (а) включает стадию введения в реакцию броминдола формулы (vi):
с 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксабороланом с получением (vii)
b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с:
с получением:
c) проведения гидролиза с помощью NaOH с получением (ix):
9. Способ по п.1, в котором лигандом является три(2-фурил)фосфин или 2-(дициклогексилфосфино)бифенил для превращения vi в vii с помощью катализируемого Pd борилирования и три(2-фурил)фосфин для превращения vii в viii с помощью катализируемой Pd реакции сочетания по Судзуки.
2
2
2
2
3
2
3
3
2
3
2
2
2
2
10. Способ по п.1, в котором палладиевый катализатор выбран из группы, включающей Pd(OAc), PdCl, PdBr, Pd(dba), Pd(dba).CHCl, [Pd(ally)Cl], Pd(CHCN)Cl, Pd(PhCN)Cl, Pd/C и капсулированный Pd.
11. Способ по п.1, в котором для катализируемого Pd борилирования, с помощью которого происходит превращение vi в vii, растворителем является ДМЭ (диметоксиэтан) или ТГФ (тетрагидрофуран) и основанием является триэтиламин. Для реакции сочетания по Судзуки растворителем является ДМЭ, ТГФ или 2-пропанол и основанием является фосфат калия или карбонат калия.
3
3
2
2
3
12. Способ по п.1, в котором реагентом для обмена бром-магний является соединение магния, содержащее 3 алкильные группы, вида (Gi-G)MgLi, в котором G обозначает любую (С1-Сб)алкильную группу и предпочтительно, если (Gi-G)MgLi выбран из группы, включающей /-Pr(«-Hex)MgLi или /-Рг(п-Bu)MgLi, n-BuMgLi.