АНТИ-ICAM-1 АНТИТЕЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

1. Антитело или его связывающий антиген фрагмент со специфичностью связывания с ICAM-1,
или вариант, гибрид или производное указанного антитела, или связывающий антиген фрагмент или гибрид его указанного варианта или производного, со специфичностью связывания с ICAM-1,
для применения в лечении расстройства, связанного с множественной миеломой, причем лечение включает стадию введения нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества антитела, его связывающего антиген фрагмента, варианта, гибрида или производного для лечения расстройства, связанного с множественной миеломой.
2. Применение антитела или его связывающего антиген фрагмента со специфичностью связывания с ICAM-1,
или варианта, гибрида или производного указанного антитела, или связывающего антиген фрагмента или гибрида его указанного варианта или производного, со специфичностью связывания с ICAM-1,
для получения лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с множественной миеломой, причем лечение включает стадию введения нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества антитела, его связывающего антиген фрагмента, варианта, гибрида или производного для лечения расстройства, связанного с множественной миеломой.
3. Способ лечения расстройства, связанного с множественной миеломой у пациента, причем способ включает стадию введения
нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества:
антитела или его связывающего антиген фрагмента со специфичностью связывания с ICAM-1,
или варианта, гибрида или производного указанного антитела, или связывающего антиген фрагмента или гибрида его указанного варианта или производного, со специфичностью связывания с ICAM-1,
где количество антитела, его связывающего антиген фрагмента, варианта, гибрида или производного является эффективным для лечения расстройства, связанного с множественной миеломой.
4. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где пациент, имеющий расстройство, связанное с множественной миеломой, не имеет дополнительно множественную миелому.
5. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где заболевание, связанное с множественной миеломой выбрано из группы, состоящей из: плазмацитомы (PC); плазмоклеточного лейкоза (PCL); амилоидоза легкой цепи (AL).
6. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где эффективное количество антитела, его связывающего антиген фрагмента, варианта, гибрида или производного составляет приблизительно 0,1 мкг - 1 г антитела (например, приблизительно 0,02 мг/мл - 5 мг/мл), его связывающего антиген фрагмента, варианта, гибрида или производного.
7. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где ICAM-1 расположен на поверхности плазматической клетки.
8. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или его связывающий антиген фрагмент, или вариант, гибрид или
производное, способно специфически связываться с ICAM-1, расположенным на поверхности клетки, и ингибировать и/или препятствовать пролиферации клетки.
9. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или его связывающий антиген фрагмент, или вариант, гибрид или производное, способно специфически связываться с ICAM-1, расположенным на поверхности клетки, и вызывать апоптоз данной клетки.
10. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или его связывающий антиген фрагмент, или вариант, гибрид или производное, способно специфически связываться с ICAM-1, расположенным на поверхности клетки, и вызывать антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность относительно данной клетки.
11. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или связывающий антиген фрагмент обладает эффективностью при лечении заболевания, связанного с множественной миеломой.
12. Антитело, применение или способ по п. 11, где заболевание, связанное с множественной миеломой, представляет собой плазмацитому (PC).
13. Антитело, применение или способ по п. 11, где заболевание, связанное с множественной миеломой, представляет собой плазмоклеточный лейкоз (PCL).
14. Антитело, применение или способ по п. 11, где заболевание, связанное с множественной миеломой, представляет собой амилоидоз легкой цепи (AL).
15. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело
или его связывающий антиген фрагмент, или вариант, гибрид или производное, содержит или состоит из интактного антитела.
16. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или его связывающий антиген фрагмент, или вариант, гибрид или производное, содержит или состоит из связывающего антиген фрагмента, выбранного из группы, состоящей из: Fv фрагмента; Fab фрагмента; Fab-подобного фрагмента.
17. Антитело, применение или способ по п. 16, где Fv фрагмент представляет собой одноцепочечный Fv фрагмент или соединенный дисульфидом Fv фрагмент.
2
18. Антитело, применение или способ по п. 17, где Fab-подобный фрагмент представляет собой Fab' фрагмент или F(ab) фрагмент.
19. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело представляет собой рекомбинантное антитело.
20. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
21. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или его связывающий антиген фрагмент представляет собой человеческое антитело или гуманизированные антитела.
22. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или его связывающий антиген фрагмент содержит одну или более из следующих аминокислотных последовательностей:
FSNAWMSWVRQAPG [SEQ ID NO:1]; и/или
AFIWYDGSNKYYADSVKGR [SEQ ID NO:2]; и/или
ARYSGWYFDY [SEQ ID NO:3]; и/или
CTGSSSNIGAGYDVH [SEQ ID NO:4]; и/или
DNNNRPS [SEQ ID NO:5]; и/или
CQSYDSSLSAWL [SEQ ID NO:6].
23. Антитело, применение или способ по п. 22, где вариабельный участок тяжелой цепи антитела, фрагмента, варианта, гибрида или производного содержит следующие CDR:
FSNAWMSWVRQAPG [SEQ ID NO:1]; и
AFIWYDGSNKYYADSVKGR [SEQ ID NO:2]; и
ARYSGWYFDY [SEQ ID NO:3].
24. Антитело, применение или способ по п. 23, где вариабельный участок тяжелой цепи антитела, фрагмента, варианта, гибрида или производного содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7:
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYSGWYFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 7].
25. Антитело, применение или способ по п. 22, где вариабельный участок легкой цепи антитела, фрагмента, варианта, гибрида или производного содержит следующие CDR:
CTGSSSNIGAGYDVH [SEQ ID NO:4]; и
DNNNRPS [SEQ ID NO:5]; и
CQSYDSSLSAWL [SEQ ID NO:6].
26. Антитело, применение или способ по п. 25, где вариабельный участок легкой цепи антитела, фрагмента, варианта, гибрида или производного содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8:
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYDNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCQSYDSSLSAWLFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO:8].
27. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или связывающий антиген фрагмент, вариант, гибрид или производное содержит вариабельный участок тяжелой цепи, как определено в п. 23 или 24, и вариабельный участок легкой цепи, как определено в п. 25 или 26.
28. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или связывающий антиген фрагмент, вариант, гибрид или производное содержит вариабельный участок тяжелой цепи, как определено в п. 24, и вариабельный участок легкой цепи, как определено в п. 26.
29. Антитело, применение или способ по пп. 1-3, где антитело или связывающий антиген фрагмент, вариант, гибрид или производное способно конкурировать за связывание с ICAM-1 с антителом, как определено в п. 27 или 28.