ИНЪЕКЦИОННЫЕ ГЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОПЕРЕЧНО СШИТУЮ ГИАЛУРОНОВУЮ КИСЛОТУ И ГИДРОКСИАПАТИТ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения гелевого продукта, содержащего поперечно сшитую гиалуроновую кислоту и гидроксиапатит, где указанный способ включает в себя:
объединение в водной среде гиалуроновой кислоты или ее соли, а также сшивающего агента и проведение реакции поперечной сшивки в присутствии первой порции гидроксиапатита;
завершение реакции поперечной сшивки; и
включение второй порции гидроксиапатита в образованный таким образом гель.
2. Способ по п. 1, где указанное проведение реакции поперечной сшивки включает в себя повышение значения рН среды, а указанное завершение реакции поперечной сшивки включает в себя выдерживание реакционной смеси и/или нейтрализацию указанной реакционной смеси.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанная первая порция гидроксиапатита составляет от 5 до 90 мас.% от общего количества гидроксиапатита.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанная первая порция гидроксиапатита составляет от 5 до 30 мас.% от общего количества гидроксиапатита.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанный сшивающий выбран из группы, состоящей из диглицидилового эфира 1,4-бутандиола, диглицидилового эфира полиэтиленгликоля и диглицидилового эфира этиленгликоля.
6. Способ по п. 5, где указанный сшивающий агент представляет собой диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где концентрация указанной гиалуроновой кислоты в указанной водной среде составляет от 0,2 до 9 мас.%.
8. Способ по п. 7, где концентрация указанной гиалуроновой кислоты в указанной водной среде составляет от 0,5 до 4 мас.%.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где массовое соотношение между указанной гиалуроновой кислотой и указанным сшивающим агентом в указанной водной среде составляет от 15:1 до 2:1.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где этот способ дополнительно включает в себя введение дополнительного количества гиалуроновой кислоты в гель после завершения реакции поперечной сшивки.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где концентрация гидроксиапатита в указанном геле составляет более 25 мас.%.
12. Способ по п. 11, где концентрация гидроксиапатита в указанном геле составляет более 45 мас.%.
13. Способ по п. 12, где концентрация гидроксиапатита в указанном геле составляет от 50 до 60 мас.%.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанный гидроксиапатит кальция имеет средний размер частиц от 25 до 45 мкм.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий в себя, по меньшей мере, один из следующих этапов: дегазация геля и/или стерилизация геля.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий в себя загрузку в реакционный сосуд воды и гиалуроновой кислоты или ее соли, перемешивание для получения раствора, добавление диглицидилового эфира 1,4-бутандиола, гидроксида натрия и первой порции гидроксиапатита кальция, выдерживание при повышенной температуре в течение первого периода и при температуре окружающей среды в течение второго периода, добавление фосфатно-буферного раствора и водной кислоты, чтобы получить гель с почти нейтральным значением pH, и добавление в гель второй порции гидроксиапатита кальция, где массовое соотношение между первой порцией гидроксиапатита кальция и второй порцией гидроксиапатита кальция составляет от 1:3 до 1:7, а общая концентрация гидроксиапатита кальция составляет от 50 до 60 мас.%.
17. Инъекционная гелевая композиция, содержащая поперечно сшитую гиалуроновую кислоту и гидроксиапатит, где концентрация указанного гидроксиапатита составляет более 45 мас.% от общей массы геля.
18. Инъекционная гелевая композиция по п. 17, где концентрация указанного гидроксиапатита составляет от 50 до 60 мас.% от общей массы геля.
19. Инъекционная гелевая композиция, содержащая поперечно сшитую гиалуроновую кислоту и гидроксиапатит, где концентрация указанного гидроксиапатита составляет более 20 мас.% от общей массы геля, и где часть указанного гидроксиапатита неотделима от указанного геля после центрифугирования в течение 10 минут с центробежной силой 735 g, где указанная часть составляет, по меньшей мере, примерно пятую часть от общего количества гидроксиапатита.
20. Инъекционная гелевая композиция по п. 19, где концентрация указанного гидроксиапатита составляет более 25 мас.% от общей массы геля.
21. Инъекционная гелевая композиция по п. 20, где концентрация указанного гидроксиапатита составляет более 45 мас.% от общей массы геля.
22. Инъекционная гелевая композиция по п. 21, где концентрация указанного гидроксиапатита составляет от 50 до 60 мас.% от общей массы геля.
23. Инъекционная гелевая композиция по любому из пп. 19-22, где концентрация указанной поперечно сшитой гиалуроновой кислоты составляет от 0,2 до 9 мас.%.
24. Инъекционная гелевая композиция по любому из пп. 19-23, где указанная поперечно сшитая гиалуроновая кислота является поперечно сшитой при помощи структурной единицы, соответствующей диглицидиловому эфиру 1,4-бутандиола, диглицидиловому эфиру полиэтиленгликоля или диглицидиловому эфиру этиленгликоля.
25. Инъекционная гелевая композиция по любому из пп. 19-24, дополнительно содержащая несшитую гиалуроновую кислоту.
26. Инъекционная гелевая композиция по любому из пп. 19-25, где указанный гидроксиапатит имеет средний размер частиц от 25 до 45 мкм.