БИОСОВМЕСТИМАЯ ТРЕХМЕРНАЯ МАТРИЦА ДЛЯ ИММОБИЛИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

1. Способ получения твердого носителя с покрытием, несущего биологический материал, включающий следующие стадии:
(a) инкубирование твердого носителя с раствором, содержащим от 0,1 до 10% (вес/вес) или (об./об.) по меньшей мере одного силана, и последующее удаление раствора,
(b) прикрепление биологического материала к носителю путем инкубирования носителя с предпочтительно забуференным водным раствором, содержащим биологический материал, и последующее удаление водного раствора, и
(c) инкубирование носителя в водном растворе, содержащем одно или более веществ, выбранных из (поли)пептидов, аминокислот, крахмала, сахаров, фосфатов, многоатомных спиртов, полиэтиленгликолей (ПЭГ) или их смесей.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию (d):
(d) высушивание носителя до тех пор пока остаточное содержание воды не составит <20% (вес/вес).
3. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию (a'):
(a') высушивание носителя до тех пор пока остаточное содержание раствора не составит меньше чем 10% от исходно примененного раствора.
4. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию (b') после стадии (b) и перед стадией (c):
(b') инкубирование носителя в забуференном водном растворе, содержащем блокирующее средство, и удаление водного раствора.
5. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию (b") после стадии (b) и перед стадией (c):
(b") блокирование не связавшихся центров связывания при помощи водного раствора, содержащего 0,5-10% (вес/вес) веществ, выбранных из группы, состоящей из (поли)пептидов, гидроксиэтилового крахмала (HES), маннитола, сорбитола и полиэтиленгликоля (ПЭГ), молочного, соевого, пшеничного или яичного белка и, необязательно, выполнение одной или более стадий промывки водным раствором после блокирования.
6. Способ по п.1 или 2, где носитель на стадии (c) инкубируют в водном растворе, содержащем одно или более веществ, выбранных из группы, состоящей из альбумина, гидроксиэтилового крахмала (HES), маннитола, сорбитола и полиэтиленгликоля (ПЭГ).
7. Способ по п.1 или 2, где материал носителя имеет пористую структуру.
-1
8. Способ по п.7, где материал носителя характеризуется отношением поверхность/газовый объем в диапазоне от 30 до 300 см.
9. Способ по п.7, где материал носителя характеризуется отношением объема материала несжатого/сжатого в диапазоне от 4 до 40.
-1
10. Способ по п.8, где материал носителя имеет структуру полого волокна, предпочтительно характеризующегося отношением объема материала несжатого/сжатого в диапазоне от 1 до 10 и/или отношением поверхность/газовый объем в диапазоне от 200 до 2000 см.
11. Способ по п.1 или 2, где материал носителя выбирают из группы, состоящей из стекла, полиуретана, полиэфира, полисульфона, полиэтилена, полипропилена, полиакрила, полиакрилонитрила, полиамида, ПММА (PMMA), ворсистой набивки, открытопористой вспененной пластмассы или стекла и ячеистой пластмассы или стекла, а также структур, полученных из морских губок (porifera).
12. Способ по п.1 или 2, где раствор на стадии (a) представляет собой водный раствор.
13. Способ по п.1 или 2, где раствор на стадии (a) представляет собой неводный раствор.
14. Способ по п.1 или 2, где по меньшей мере один силан выбирают из группы, состоящей из алкоксисиланов, органофункциональных силанов, гидрогенсил(окс)анов, силоксанов и органосиланов, содержащих силиловые соединения с другими функциональными группами.
15. Способ по п.1 или 2, где биологический материал выбирают из группы, состоящей из эукариотических клеток, фрагментов эукариотических клеток, прокариот, фрагментов прокариот, архебактерий, фрагментов архебактерий, вирусов и фрагментов вирусов.
16. Способ по п.15, где фрагменты эукариотических клеток, прокариоты, архебактерии или вирусы выбирают из группы, состоящей из (поли)пептидов, олигонуклеотидов, полинуклеотидов и полисахаридов.
17. Способ по п.1 или 2, где биологический материал выбирают из группы, состоящей из (поли)пептидов, олигонуклеотидов, полинуклеотидов и полисахаридов, которые получают синтетическим или полусинтетическим способом.
18. Способ по п.17, где (поли)пептид представляет собой рецептор.
19. Способ по п.18, где рецептор представляет собой антитело, фрагмент антитела или производное антитела.
20. Способ по п.19, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
21. Способ по п.19 или 20, где антитело относится к классу IgG, IgY или IgM.
22. Способ по п.1 или 2, где биологический материал прикрепляют к указанному носителю на стадии (b) посредством ковалентной связи.
23. Способ по п.1 или 2, где стадии (a)-(c) выполняют в системе вращающихся трубок, которые содержат носитель.
24. Способ по п.1 или 2, где растворы перемещаются в системе трубок при помощи насоса.
25. Способ по п.7, где носитель, выполненный из материала, имеющего пористую структуру, содержит по меньшей мере один дополнительный материал.
2
26. Способ по п.25, где по меньшей мере один дополнительный материал выбирают из группы, состоящей из углерода, SiO, HES и биотина.
27. Способ по п.1 или 2, где раствор на стадиях (a)-(c) представляет собой водный раствор, содержащий от 0,5 до 10% альбумина (об./об.) и от 0,5 до 5% маннитола (об./об.).
28. Способ по п.1 или 2, где раствор на стадии (a) представляет собой спирт с силаном 0,1-10% (об./об.), раствор на стадии (b) представляет собой водный раствор, содержащий биологический материал, и раствор на стадии (c) представляет собой водный раствор, содержащий от 0,5 до 10% альбумина (об./об.) и от 0,5 до 5% маннитола (об./об.).
29. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию (e) стерилизации твердого носителя с покрытием.
30. Способ по п.29, где стерилизацию носителя осуществляют при помощи окиси этилена (ОЭ), бета-облучения, гамма-облучения, рентгеновского облучения, тепловой инактивации, автоклавирования или плазменной стерилизации.
31. Твердый носитель с покрытием, получаемый или полученный способом по любому из пп.1-30.
32. Твердый носитель с покрытием, к которому прикреплен биологический материал, где биологический материал встроен в покрывающую матрицу, состоящую из первого слоя по меньшей мере из одного силана, который находится в непосредственном контакте с носителем, и второго слоя, покрывающего первый слой, состоящего по меньшей мере из одного вещества, выбранного из группы, состоящей по меньшей мере из одного (поли)пептида, по меньшей мере из одной аминокислоты, крахмала, по меньшей мере одного сахара, по меньшей мере из одного фосфата, по меньшей мере из одного многоатомного спирта и полиэтиленгликоля (ПЭГ), или их смеси.
33. Носитель по п.32, где материал носителя имеет пористую структуру.
34. Носитель по п.32, где материал носителя выбирают из группы, состоящей из стекла, полиуретана, полиэфира, полисульфона, полиэтилена, полипропилена, полиакрила, полиакрилнитрила, полиамида, ПММА (PMMA), ворсистой набивки, открытопористой вспененной пластмассы или стекла и ячеистой пластмассы или стекла, а также структур, полученных из морских губок (porifera).
35. Носитель по п.32, где биологический материал выбирают из группы, состоящей из эукариотических клеток, фрагментов эукариотических клеток, прокариот, фрагментов прокариот, архебактерий, фрагментов архебактерий, вирусов и фрагментов вирусов.
36. Носитель по п.35, где фрагменты эукариотических клеток, фрагменты прокариот, фрагменты архебактерий или фрагменты вирусов выбирают из группы, состоящей из (поли)пептидов, олигонуклеотидов, полинуклеотидов и полисахаридов.
37. Носитель по п.32, где биологический материал выбирают из группы, состоящей из (поли)пептидов, олигонуклеотидов, полинуклеотидов и полисахаридов, которые получают синтетическим, или полусинтетическим, или рекомбинантным способом.
38. Носитель по п.32, где по меньшей мере один (поли)пептид второго слоя представляет собой альбумин, крахмал второго слоя представляет собой гидроксиэтиловый крахмал (HES) и/или по меньшей мере один сахар второго слоя представляет собой маннитол или сорбитол.
-1
39. Носитель по п.32, где материал носителя, имеющий пористую структуру, характеризуется отношением поверхность/газовый объем в диапазоне от 30 до 300 см.
40. Носитель по п.33, где материал носителя, имеющий пористую структуру, характеризуется отношением объема материала несжатого/сжатого в диапазоне от 4 до 40.
-1
41. Носитель по п.33, где материал носителя представляет собой полое волокно, предпочтительно характеризующееся отношением объема материала несжатого/сжатого в диапазоне от 1 до 10 и/или отношением поверхность/газовый объем в диапазоне от 200 до 2000 см.
42. Носитель по п.32, где по меньшей мере один силан первого слоя выбирают из группы, состоящей из алкоксисиланов, органофункциональных силанов, гидрогенсил(окс)анов, силоксанов, органосиланов, содержащих силиловые соединения с другими функциональными группами.
43. Носитель по п.32, где второй слой представляет собой предпочтительно высушенную смесь, содержащую альбумин и маннитол.
44. Носитель по п.43, где второй слой дополнительно содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ).
45. Носитель по п.32, где биологический материал прикрепляют к носителю посредством ковалентной связи.
46. Носитель по п.36, где полипептид представляет собой рецептор.
47. Носитель по п.46, где рецептор представляет собой антитело, фрагмент антитела или производное антитела.
48. Носитель по п.47, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
49. Носитель по п.47 или 48, где антитело относится к классу IgG, IgY или IgM.
50. Носитель по п.32, где носитель содержит по меньшей мере один дополнительный материал.
2
51. Носитель по п.50, где по меньшей мере один дополнительный материал выбирают из группы, состоящей из углерода, SiO, HES и биотина.
52. Носитель по п.32, где носитель стерилизуют β- или γ-облучением.
53. Применение твердого носителя с покрытием по любому из пп.32-52 для создания медицинского продукта для приведения в контакт, фильтрования или очистки крови, лимфы или спинномозговой жидкости пациента.
54. Способ коррекции состава крови, лимфы или спинномозговой жидкости пациента, включающий приведение в контакт крови, лимфы или спинномозговой жидкости с твердым носителем с покрытием по любому из пп.32-52.
55. Применение по п.53 или способ по п.52, где коррекция состава крови, лимфы или спинномозговой жидкости пациента осуществляется в пакете-контейнере, который содержит твердый носитель с покрытием.
56. Применение по п.53 или способ по п.52, где коррекция состава крови, лимфы или спинномозговой жидкости пациента осуществляется в потоке, проходящем через контейнер, который содержит твердый носитель с покрытием.
57. Способ диагностики заболевания, включающий следующие стадии:
(a) приведение в контакт жидкости организма пациента с твердым носителем с покрытием по любому из пп.46-52 в соответствующих условиях для специфического связывания патогена или маркерного белка, являющегося индикатором заболевания, со встроенным рецептором, и
(b) определение того, связался ли патоген или маркерный белок, являющийся индикатором заболевания, со встроенным рецептором.
58. Способ по п.57, где рецептор представляет собой антитело, фрагмент антитела или производное антитела.
59. Диагностическая композиция, содержащая твердый носитель с покрытием по любому из пп.32-52.
60. Способ очистки соединения, включающий приведение в контакт смеси, содержащей соединение, которое следует очистить, с твердым носителем с покрытием по любому из пп.32-52.