КОМПОЗИЦИИ ПРОЛЕКАРСТВА АРИПИПРАЗОЛА

1. Способ получения композиции, содержащей:
a) совокупность частиц пролекарства арипипразола, имеющих объемный размер (Dv50) менее 1000 нм, определенный по методикам, основанным на рассеянии света,
b) по меньшей мере один стабилизатор поверхности, содержащий адсорбированный компонент, который адсорбирован на поверхности частиц пролекарства арипипразола, и свободный  компонент, который способен солюбилизировать пролекарство арипипразола,
где отношение пролекарства арипипразола к стабилизатору поверхности составляет от 0,1:1 до 40:1, и где пролекарство арипипразола имеет формулу:
где n означает 0 или целое число меньше 20;
где указанный способ включает следующие стадии:
(а)вычисления количества по меньшей мере одного стабилизатора, который следует добавить в композицию, чтобы гарантировать присутствие в композиции как адсорбированного компонента, так и свободного компонента стабилизатора поверхности;
(b) получения совокупности частиц пролекарства арипипразола с объемным размером (Dv50) менее 1000 нм, который определяют по рассеянию света; и
(с) смешивание вычисленного количества стабилизатора поверхности с совокупностью частиц пролекарства арипипразола, так чтобы адсорбирующийся компонент стабилизатора поверхности адсорбировался на поверхность частиц пролекарства арипипразола.
2. Способ по п.1, где отношение пролекарства арипипразола к стабилизатору поверхности составляет от 10:1 до 26:1.
3. Способ по п.1, где стадию (b) и стадию (c) осуществляют одновременно путем измельчения пролекарства арипипразола в присутствии стабилизатора.
4. Способ по любому из пп.1-3, дополнительно включающий:
(d) сохранение образца композиции для определения количества свободного компонента стабилизатора поверхности;
(e) выделение частиц пролекарства арипипразола с адсорбированным на них стабилизатором поверхности из дисперсионной среды в образце с образованием супернатанта и стадию; и
(f) измерение количества стабилизатора поверхности в супернатанте с использованием прибора для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
5. Способ по любому из пп.1-4, дополнительно включающий стадию:
(g) смешивания частиц пролекарства арипипразола и стабилизатора поверхности с дисперсионной средой с получением композиции диспергированного пролекарства арипипразола.
6. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий:
(h) смешивание частиц пролекарства арипипразола, имеющих объемный размер (Dv50) менее 1000 нм, с дополнительной совокупностью частиц пролекарства арипипразола, имеющих объемный размер (Dv50) по меньшей мере на 100 нм больше.
7. Способ по п.5 или 6, дополнительно включающий:
(i) помещение композиции диспергированного пролекарства арипипразола в устройство для инъекций.
8. Способ по п.7, где устройство для инъекций представляет собой заполненный шприц.
9. Способ по п.7, где устройство для инъекций представляет собой автоматический медицинский шприц.
10. Способ по п.7, где устройство для инъекций представляет собой шприц без иглы.
11. Способ по п.7, где устройство для инъекций представляет собой двухкамерный шприц.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий:
(j)помещение композиции пролекарства арипипразола в одну камеру двухкамерного шприца и помещение в другую камеру двухкамерного шприца второй композиции.
13. Способ по п.12, где вторая композиция представляет собой вторую композицию пролекарства арипипразола, имеющую объемный размер частиц (Dv50) менее 1000 нм, от примерно 1000 до 5000 нм или более примерно 5000 нм.
14. Способ по любому из пп.1-13, где стадию (b) осуществляют путем измельчения совокупности пролекарства арипипразола.
15. Способ по любому из пп.1-14, где стадию (а) осуществляют таким образом, чтобы количество свободного стабилизатора составляло более 0% (масс./масс.) и не более 3% (масс./масс.) композиции.
16. Способ по любому из пп.1-15, где совокупность частиц пролекарства арипипразола имеет объемный размер частиц (Dv50) от 50 до 700 нм,  отношение пролекарства арипипразола к стабилизатору поверхности составляет от примерно 15:1 до примерно 20:1, и где по меньшей мере один стабилизатор поверхности представляет собой карбоксиметилцеллюлозу или эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот.