Ассоциации полиморфизмов ABCB1 1235 c>t и 2677 g>t с параметрами безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя

Ассоциации полиморфизмов ABCB1 1235C>T

и 2677G>T с параметрами безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя

Темирбулатов И.И.12, Созаева Ж.А.1, Пименова Ю.А.1, Иващенко Д.В.1,

Гришина Е.А.1, Сычёв Д.А.1

1 - ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Москва

2 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва

Для цитирования:

Темирбулатов И.И., Созаева Ж.А., Пименова Ю.А., Иващенко Д.В., Гришина Е.А., Сычёв Д.А. Ассоциации полиморфизмов ABCB1 1235C>T и 2677G>T с параметрами безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 41-42. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10020

Введение

Р-гликопротеин ограничивает адсорбцию ксенобиотиков из просвета кишечника и ограничивает их проникновение через гематотканевые барьеры. Этот белок кодируется геном ABCB1 или MDR1 (multidrug resistance gene), который имеет полиморфизмы, влияющие на фармакокинетику препаратов субстратов Р-гликопротеина. Отечественный бензодиазепиновый транквилизатор бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) — субстрат изофермента CYP3A4. Субстраты CYP3A4 и Р-гликопротеина сходны. Следовательно, полиморфизмы гена ABCB1 могут быть сопряжены с изменением концентрации феназепама в крови и головном мозге, а следовательно — с изменением его переносимости.

Цель

Изучить ассоциации полиморфизмов 1235C>T и 2677G>T гена ABCB1 на безопасность феназепама у больных с синдромом отмены алкоголя (СОА).

Материалы и методы

В исследование было включено 102 пациента с диагнозом неосложнённого СОА (F10.30 по МКБ-10). Все пациенты наблюдались 6 суток, в течение которых принимали феназепам. 38 пациентов дополнительно принимали паглюферал и/или карбамазепин. Для генотипирования с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени у каждого пациента было взято 5 мл венозной крови. Определялось носительство полиморфных вариантов 1235C>Tи 2677G>Tгена ABCB1. В течение наблюдения оценивалась безопасность проводимой терапии при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Для анализа полученной информации использовался программный пакет IBMSPSS Statistics 21.0

Результаты

Было выявлено, что гомозиготы СС полиморфизма ABCB1 1235C>T, а также гомозиготы GG полиморфизма ABCB1 2677G>T чаще страдали псевдозапойной формой злоупотребления алкоголем (р = 0,014 и р = 0,007, соответственно). Гомозиготы TT полиморфизма ABCB11235C>T реже отмечали снижение концентрации внимания (р = 0,048), но чаще жаловались на фоточувствительность (р = 0,024). Также было выявлено, что у гомозигот TT полиморфизма ABCB12677G>T чаще встречались нарушения аккомодации глаз (р = 0,053) и фоточувствительность (р = 0,054). Гомозиготное носительство аллели С полиморфизма ABCB11235C>Tи аллели G полиморфизма ABCB12677G>T чаще ассоциировалось с наличием любых неблагоприятных побочных реакций (р = 0,007 для обоих генотипов).

Заключение

Мы не выявили однонаправленных тенденций ухудшения переносимости феназепама в зависимости от генотипа. Тем не менее, выявленные нами статистически значимые ассоциации полиморфизмов 1235C>T

и 2677G>T с некоторыми НПР говорят о том, что наша гипотеза о влиянии полиморфизмов АВСВ1 на фар-макокинетику бензодиазепиновых транквилизаторов может быть верна, и подчеркивают необходимость продолжения исследований.

Финансирование

Данное исследование выполнено в рамках проекта, поддержанного грантом № 18-315-00005 Российского фонда фундаментальных исследований.

Возможности использования полиморфизмов

генов дофаминергического обмена для профилактики поведенческих побочных реакций новых противоэпилептических препаратов

Усольцева А.А.1, Дмитренко Д.В.1, Зобова С.Н.12

1 - Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения

Российской Федерации, Красноярск 2 - ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»», Красноярск

Для цитирования:

Усольцева A.A., Дмитренко Д.В., Зобова С.Н. Возможности использования полиморфизмов генов дофаминергического обмена для профилактики поведенческих побочных реакций новых противоэпилептических препаратов // Фармакогенетика и фарма-когеномика. - 2018. - № 2. - С. 42-43. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10021

Введение

На фоне приёма современных противоэпилептических препаратов (ПЭП) наиболее часто регистрируются поведенческие нежелательные побочные реакции (НПР), фармакодинамические особенности развития которых на сегодняшний день недостаточно изучены.

Леветирацетам (LEV) является новым ПЭП, эффективным в отношении различных типов припадков и форм эпилепсии при назначении как в монотерапии, так и в политерапии [1, 3]. Он не обладает существенным лекарственным взаимодействием и хорошо переносится большинством пациентов [2, 4]. Вместе с тем, показано, что у более чем 30 % пациентов назначение LEV индуцирует возникновение поведенческих нежелательных побочных реакций (раздражительность, агрессия, ажитация, гнев, тревога, апатия, враждебность и др.) [1]. Именно развитие поведенческих НПР зачастую является причиной отмены данного ПЭП, в связи с чем поиск клинических и генетических предикторов формирования НПР со стороны нервной и психической сфер с позиций персонализированной медицины представляет актуальную задачу.

Цель

Поиск генетических ассоциаций носительства полиморфных аллельных вариантов, обуславливающих нарушение дофаминергического обмена, с развитием психиатрических нежелательных побочных реакций на фоне приёма противоэпилептических препаратов (леветирацетам).

Материалы и методы

В исследование включено 180 пациентов, принимающих леветирацетам. Проведён клинический анализ НПР, анализ суточной дозы леветирацетама; терапевтический лекарственный мониторинг концентрации леветирацетама в крови через 2 ч после приёма утренней дозы препарата (высокоэффективная жидкостная