Способ диагностики степени тяжести гиперандрогении
METHOD FOR HYPERANDROGENISM SEVERITY DIAGNOSTICS

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и эндокринологии, и может применяться для диагностики тяжести гиперандрогении у женщин.
Известен способ диагностики гиперандрогении, основанный на выявлении активной несвязанной фракции тестостерона крови путем прямого определения в крови уровня свободного тестостерона (Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии, 2006).
Недостатком этого способа является низкая точность результатов работы на нижнем диапазоне значений (менее 10 нмоль/л), связанная с техническими трудностями лабораторной диагностики.
Ближайшим к заявляемому является способ диагностики гиперандрогении, основанный на определении индекса свободного тестостерона крови (далее - ИСТ) по формуле:
,
где Т - тестостерон,
ГСПС - глобулин, связывающий половые стероиды (www.happydoctor.ru/acne/6-sex-hormone).
Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является низкая точность диагностики и невозможность определения степени тяжести из-за отсутствия количественных критериев, из-за чего диагностика степени тяжести заболевания сводится к субъективной оценке врачом состояния пациентки (степень оволосения, дермопатия, акне, алопеция, жирная себорея, маскулинезация женщины, нарушения менструальной функции женщины, бесплодие, повышение тестостерона и других андрогенов крови у женщины). Субъективная оценка состояния, основанная на личном восприятии общей картины врачом, приводит к ошибочной оценке состояния пациентки с гиперандрогенией и неадекватной терапии.
Задачей настоящего изобретения является повышение точности диагностики степени тяжести гиперандрогении.
Технический результат указанной задачи достигается тем, что в способе диагностики степени тяжести гиперандрогении, включающем определение индекса свободного тестостерона (ИСТ) на основе глобулина, связывающего половые стероиды, и тестостерона крови, ИСТ рассчитывают по формуле
,
где Тобщий - уровень общего тестостерона, нмоль/л, ГСПС - уровень глобулина, связывающего половые стероиды, нмоль/л, и при величине ИСТ от 31 до 36 и наличии клинических проблем, выбранных из гирсутизма, дермопатии и нарушений менструального цикла, диагностируют легкую степень тяжести заболевания, при величине ИСТ от 36 до 100 диагностируют среднюю степень тяжести заболевания, а при величине ИСТ более 100 диагностируют тяжелую степень тяжести заболевания.
Главным эффектом заявляемого способа является точное определение степени тяжести гиперандрогении, т.к. именно она влияет на величину репродуктивного потенциала вплоть до бесплодия (Табл. 1).
При уровне тестостерона, соответствующем ИСТ, равном 36, происходит наиболее резкий скачок в сторону увеличения нарушений менструального цикла и снижения овуляций, а при величине ИСТ более 100 - полное отсутствие овуляций, соответственно, и отсутствие беременностей (Табл. 1). При величине ИСТ от 36 до 100 редкие овуляции не исключены, в связи с чем беременность возможна, на практике наблюдается 10-11-кратное снижение количества беременностей у женщин с ИСТ в этом диапазоне. При легкой степени (ИСТ от 31 до 36) гиперандрогении наблюдаются такие нарушения как гирсутизм, дермопатия, нарушения менструального цикла, но репродуктивная функция страдает незначительно.
Способ осуществляется следующим образом. При обследовании женщины (или подростка) с гиперандрогенией оценивается уровень ИСТ. Для этого проводится забор крови из локтевой вены в утренние часы (с 8-00 до 10-00 часов) на 3-7 день менструального цикла с целью исследования уровней общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды (использовался иммунохемилюминесцентный метод с использованием анализатора Elecsys 2010 фирмы Roche (Германия) и реагентов той же фирмы). На основании полученных результатов вычисляется ИСТ по формуле:
, где Т и ГСПС измерены в нмоль/л. При величине ИСТ от 31 до 36 и наличии клинических проявлений (НМЦ, гирсутизм) диагностируется легкая степень гиперандрогении, при величине ИСТ≥36 диагностируется средняя степень гиперандрогении, при величине ИСТ≥100 диагностируется тяжелая степень гиперандрогении.
Пример 1. Пациентка Г., 25 л. (амб. карта №13) обратилась в молодежную консультацию Адмиралтейского р-на Санкт-Петербурга 17.01.2013 г. с жалобами на избыточный рост волос на теле, особенно это стало беспокоить с 20 лет. В анамнезе: росла и развивалась нормально; менструальный цикл 29-35 дней. Половая жизнь - в браке. Беременностей не было. Контрацепция - барьерная. При осмотре выявлено избыточное количество стержневых волос на лице, вокруг ареолы сосков, по белой линии живота, в зоне бикини, внутренней поверхности бедер, лобковое оволосение по мужскому типу. При исследовании гормонального фона: уровни ЛГ, ФСГ, ТТГ, ПРЛ, ДЭА-с соответствовали нормальным значениям. Уровень 17-ОПГ повышен (5,07 нмоль/л). Уровень тестостерона высокий (Т=4,13 нмоль/л), уровень ГСПС равен 124 нмоль/л. Следовательно, ИСТ=33,31. В соответствии с заявляемым способом диагностирована легкая степень гиперандрогении (несмотря на высокий тестостерон). В соответствии с установленным диагнозом рекомендации по лечению были направлены на устранение гирсутизма (лазерная эпиляция), антиандрогенная терапия не рекомендована. В апреле 2013 года у пациентки Г. диагностирована желанная беременность.
Пример 2. Пациентка Я., 33 г. (амб. карта №000334) обратилась в клинику «БалтЗдрав» Невского р-на Санкт-Петербурга 12.03.2014 г. с жалобами на отсутствие беременности в течение 11 месяцев. В анамнезе: нестабильный менструальный цикл с момента менархе в 14 лет (28-37 дней), беременностей - 0, воспалительных заболеваний малого таза не было. При исследовании гормонального фона: уровни ЛГ, ФСГ, ТТГ, ПРЛ, ДЭА-с, ГСПС, 17-ОПГ в норме, Т=2,93 нмоль/л (повышен), ГСПС=77,8 нмоль/л. Рассчитан ИСТ (37,7). При ультразвуковом исследовании органов малого таза - мультифолликулярные яичники.
На основании применения заявляемого способа диагностики поставлен диагноз: Гиперандрогения средней степени; синдром поликистозных яичников; нарушения менструального цикла по типу олигоменореи. В качестве лечения назначена антиандрогенная терапия на 3 месяца (КОК с антиандрогенным эффектом). Через 3 недели после отмены препарата ИСТ был равен 19. На второй месяц после отмены лечения пациентка забеременела.
Пример 3. Пациентка М., 30 л. (амб. карта №3027) обратилась в клинику «БалтЗдрав» Невского р-на Санкт-Петербурга 19.11.2015 г. с жалобами на отсутствие беременности в течение 4,5 лет. В анамнезе: менархе в 13 лет, менструальный цикл 30-85 дней (4-5 циклов в году), беременностей - 0, воспалительных заболеваний малого таза не было. При исследовании гормонального фона: уровни ЛГ, ФСГ, ТТГ, ПРЛ, ДЭА-с, ГСПС, 17-ОПГ в норме, Т=1,71 нмоль/л (норма), ГСПС=15,7 нмоль/л. Следовательно, ИСТ равен 108,9. При ультразвуковых исследованиях органов малого таза в течение последних 3 лет (предъявила пациентка) - ановуляция.
На основании применения заявляемого способа диагностики поставлен диагноз: Гиперандрогения тяжелой степени; бесплодие I; нарушения менструального цикла по типу олигоменореи. На протяжении 4,5 лет пациентка не могла забеременеть в связи с тяжелой степенью гиперандрогении (ИСТ=108,9), способствующей прекращению овуляций. Рекомендована антиандрогенная терапия длительным курсом (6-12 мес), после чего начать попытки зачатия естественным путем или путем ЭКО на фоне нормального гормонального фона.
Заявляемый способ является точным и эффективным методом диагностики степени тяжести гиперандрогении и, соответственно, снижения фертильности. Выполнение заявляемого способа можно осуществлять в амбулаторных условиях в кратчайшие сроки после обращения пациентки.
Данный способ помогает объективно оценить степень гиперандрогении и прогнозировать степень снижения репродуктивной функции, что позволяет правильно определиться с тактикой лечения.
Заявляемый способ доступен врачам гинекологам, эндокринологам, репродуктологам, не требует дополнительного времени и дополнительных затрат, является простым и надежным.