СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК

1. Способ прогнозирования риска развития хронического заболевания почек (CKD) у индивидуума, включающий:
определение уровня проэнкефалина или его фрагментов в физиологической жидкости, полученной из указанного индивидуума; и
определение корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с риском развития хронического заболевания почек, где уровень выше порогового является прогностическим для повышенного риска развития хронического заболевания почек,
где индивидуум выбран из группы, содержащей
здоровых индивидуумов,
индивидуумов с заболеванием, не имеющих CKD.
2. Способ по п.1, где индивидуумы с заболеванием, не имеющие CKD, включают группу индивидуумов с метаболическим синдромом, диабетом, ожирением, сердечнососудистым заболеванием, сердечнососудистыми явлениями, гипертензией и/или аутоиммунным заболеванием на момент получения образца физиологической жидкости.
3. Способ по п.1 или 2, где индивидуум имел сердечнососудистое явление или сердечнососудистое заболевание в анамнезе на момент получения образца физиологической жидкости, где указанное сердечнососудистое явление или сердечнососудистое заболевание выбрано из группы, содержащей инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность и заболевание сердца, ассоциированное с хронической или острой цереброваскулярной болезнью.
4. Способ по п.1 или 2, где индивидуум диагностирован как страдающий аутоиммунным заболеванием на момент получения образца физиологической жидкости из указанного индивидуума, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, содержащей синдром Шегрена, системную красную волчанку (SLE), псориаз, полимиозит, дерматомиозит, миозит с тельцами включения, миастению, аутоиммунные дегенеративные заболевания суставов, в частности, ревматоидный артрит, или аутоиммунные заболевания центральной нервной системы, где указанный индивидуум не страдает заболеванием почек.
2
5. Способ по любому из пп.1-4, где указанный индивидуум имеет оцениваемый уровень клубочковой фильтрации (eGFR) более 60 мл/мин/1,73 м в течение >3 месяцев и повреждение почек в течение >3 месяцев.
1c
6. Способ по любому из пп.1-5, где определяют по меньшей мере один дополнительный параметр, выбранный из группы, содержащей: возраст, пол, систолическое артериальное давление и/или диастолическое артериальное давление (SBP и/или DBP), антигипертензивное лечение (AHT), индекс массы тела, жировую массу тела, массу нежировых тканей, обхват талии, соотношение талии и бедер, курение в настоящее время, наследственность в отношении диабета, уровень креатинина в сыворотке, уровень цистатина C, сердечнососудистое заболевание (CVD), общий холестерин, триглицериды, липопротеины низкой плотности (LDL-C), липопротеины высокой плотности (HDL-C), уровень глюкозы в цельной крови или плазме, инсулин в плазме, HOMA (инсулин (мкЕд./мл)×глюкоза (ммоль/л)/22,5) и/или HbA (%).
7. Способ по любому из пп.1-6, дополнительно содержащий определение статуса генетических маркеров.
8. Способ прогнозирования риска развития хронического заболевания почек по любому из пп.1-7, где определяют группу параметров, содержащую: уровень глюкозы натощак, систолическое артериальное давление, антигипертензивное лечение и индекс массы тела (BMI).
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где образец выбран из группы, содержащей образец крови, образец сыворотки, образец плазмы, образец спинномозговой жидкости, образец слюны и образец мочевины или экстракт любого из указанных выше образцов.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где концентрацию проэнкефалина и/или концентрацию других веществ, обнаруживаемых в физиологической жидкости, измеряют у индивидуумов натощак или не натощак.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень проэнкефалина или его фрагментов определяют с использованием иммунологического анализа.
12. Способ прогнозирования риска развития хронического заболевания почек по любому из предшествующих пунктов, где фрагмент проэнкефалина содержит аминокислотную последовательность, приведенную в любой из последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 1-14.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где фрагмент проэнкефалина содержит проэнкефалин A 119-159 (SEQ ID NO: 6) или его фрагмент.
14. Способ прогнозирования риска развития хронического заболевания почек по любому из предшествующих пунктов, где указанный способ осуществляют по меньшей мере однократно в момент времени t0 и, необязательно, по меньшей мере в один или несколько последующих моментов времени (t1…tn) для мониторинга риска развития хронического заболевания почек.
15. Способ прогнозирования риска развития хронического заболевания почек по любому из предшествующих пунктов, где физиологическую жидкость индивидуума с уровнем проэнкефалина выше конкретного порогового уровня классифицируют как соответствующую повышенному риску развития CKD, где пороговое значение, ассоциированное с повышенным риском развития CKD, составляет от 30 до 80 пмоль/л, более предпочтительно - от 35 до 60 пмоль/л, даже более предпочтительно - от 40 до 50 пмоль/л, наиболее предпочтительно - от 41 до 49 пмоль/л.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень проэнкефалина или его фрагментов по меньшей мере из 5 аминокислот, или по меньшей мере 6 аминокислот, или по меньшей мере 7 аминокислот, или по меньшей мере 8 аминокислот, или по меньшей мере 9 аминокислот, или по меньшей мере 10 аминокислот, или по меньшей мере 12 аминокислот определяют с использованием связывающего средства к проэнкефалину или его фрагментам по меньшей мере из 5 аминокислот, или по меньшей мере 6 аминокислот, или по меньшей мере 7 аминокислот, или по меньшей мере 8 аминокислот, или по меньшей мере 9 аминокислот, или по меньшей мере 10 аминокислот, или по меньшей мере 12 аминокислот.
17. Способ по пп.1-10 и 12-16, где уровень проэнкефалина определяют с использованием иммунологического анализа или масс-спектрометрического анализа.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, где используют связывающее средство, специфически связывающееся с проэнкефалином или его фрагментом, предпочтительно, выбранным из группы, содержащей антитело, фрагмент антитела или неиммуноглобулиновый каркас, связывающийся с проэнкефалином или его фрагментами.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное пороговое значение составляет <41 пмоль/л и свидетельствует о низком риске развития хронического заболевания почек, диапазон 41-49 свидетельствует о среднем риске развития хронического заболевания почек, и пороговое значение >49 пмоль/л свидетельствует о высоком риске развития хронического заболевания почек.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, где используют анализ, включающий два связывающих средства, связывающихся с двумя разными областями в области проэнкефалина, представляющей собой аминокислоты 133-140 (SEQ ID NO: 13) и аминокислоты 152-159 (SEQ ID NO: 14), где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, где чувствительность анализа составляет <15 пмоль/л.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий осуществление стадии выбора подходящих терапевтических или профилактических мер, если уровень проэнкефалина или его фрагментов выше порогового значения, предпочтительно - порогового значения от 30 до 80 пмоль/л, более предпочтительно - от 35 до 60 пмоль/л, даже более предпочтительно - от 40 до 50 пмоль/л, наиболее предпочтительно - от 41 до 49 пмоль/л.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное определение проэнкефалина или его фрагментов осуществляют неоднократно для мониторинга риска развития хронического заболевания почек.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанный способ осуществляют для стратификации указанных индивидуумов по группам риска.
25. Способ прогнозирования ухудшения или улучшения функции или дисфункции почек у
здоровых индивидуумов, или
индивидуумов с заболеванием с дисфункцией почек или без нее,
где указанный способ включает осуществление стадий
определения уровня проэнкефалина или его фрагментов в физиологической жидкости, полученной из указанного индивидуума; и
определения корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с риском развития хронического заболевания почек, где уровень выше порогового значения по предшествующим пп. является прогностическим для повышенного риска ухудшения функции или дисфункции почек, и где уровень ниже порогового значения является прогностическим для более низкого риска ухудшения функции или дисфункции почек, необязательно, включающий стадии, приведенные в любом из предшествующих пп.
26. Устройство для использования в месте наблюдения за пациентом для осуществления способа по любому из предшествующих пунктов, где указанное устройство для использования в месте наблюдения за пациентом содержит по меньшей мере одно антитело или фрагмент антитела против аминокислот 133-140 (SEQ ID NO: 13) и/или аминокислот 152-159 (SEQ ID NO: 14).
27. Набор для осуществления способа по любому из предшествующих пунктов, включающий устройство для использования в месте наблюдения за пациентом, где указанное устройство для использования в месте наблюдения за пациентом содержит по меньшей мере одно антитело или фрагмент антитела против аминокислот 133-140 (SEQ ID NO: 13) или аминокислот 152-159 (SEQ ID NO: 14).