КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА 10 И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Модифицированный полипептид интерлейкина 10 (IL-10), содержащий аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну не встречающуюся в природе аминокислоту, связанную с по меньшей мере одним конъюгируемым фрагментом, где аминокислотная последовательность является на 99,0% идентичной аминокислотам 33-158 из SEQ ID NO: 1.
2. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 1, где аминокислотная последовательность является на по меньшей мере 95,0% идентичной аминокислотам 1-160 из SEQ ID NO: 1.
3. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 1, где аминокислотная последовательность является на по меньшей мере 97,0% идентичной аминокислотам 1-160 из SEQ ID NO: 1.
4. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 1, где аминокислотная последовательность является на по меньшей мере 98,0% идентичной аминокислотам 1-160 из SEQ ID NO: 1.
5. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 1, где аминокислотная последовательность содержит 13 аминокислотных остатков лизина.
6. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 1, где не встречающаяся в природе аминокислота расположена в аминокислотном положении, выбранном из E67, Q70, E74, E75, Q79, N82, K88, K125, N126, N129, K130 или Q132 в пределах SEQ ID NO: 1.
7. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 6, где по меньшей мере одна не встречающаяся в природе аминокислота предусматривает N6-((2-азидоэтокси)-карбонил)-L-лизин (AzK).
8. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 6, где по меньшей мере один конъюгируемый фрагмент предусматривает растворимый в воде полимер, липид, белок или пептид.
9. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 8, где растворимый в воде полимер предусматривает молекулу полиэтиленгликоля (PEG).
10. Модифицированный полипептид IL-10 по любому из пп. 1-9, который является выделенным и очищенным.
11. Модифицированный полипептид IL-10 по любому из пп. 1-9, составленный в виде фармацевтического состава, содержащего фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Модифицированный полипептид IL-10 по п. 11, где фармацевтический состав составлен для системной доставки.
13. Модифицированный гомодимер IL-10, содержащий два модифицированных полипептида IL-10 по п. 1.
14. Композиция, содержащая комплекс модифицированного гомодимера по п. 12, связанного с рецептором IL-10 (IL-10R).
15. Способ лечения пролиферативного заболевания или состояния у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества модифицированного полипептида IL-10 по п. 1 или 11.
16. Способ по п. 15, где пролиферативное заболевание или состояние представляет собой рак.
17. Способ по п. 16, где рак представляет собой рак в виде солидной опухоли.
18. Способ по п. 17, где рак в виде солидной опухоли представляет собой рак мочевого пузыря, рак кости, рак головного мозга, рак молочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак глаза, рак головы и шеи, рак почки, рак легкого, меланому, рак яичника, рак поджелудочной железы или рак предстательной железы.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая модифицированный полипептид IL-10 по п. 1.
20. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 19.