ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) С АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИМИ ДОМЕНАМИ К КОНСТАНТНОЙ ОБЛАСТИ β Т-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА

1. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий антигенсвязывающий домен, который селективно связывается с константной областью 1 TCR бета (TRBC1) или TRBC2.
2. CAR по п. 1, который селективно связывается с TRBC1.
3. CAR по п. 2, где антигенсвязывающий домен имеет вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), которые содержат следующие определяющие комплементарность области (CDR):
VH CDR1: SEQ ID No. 7;
VH CDR2: SEQ ID No. 8;
VH CDR3: SEQ ID No. 9;
VL CDR1: SEQ ID No. 10;
VL CDR2: SEQ ID No. 11; и
VL CDR3: SEQ ID No. 12.
4. CAR по п. 2, где антигенсвязывающий домен, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) с последовательностью, показанной в виде SEQ ID No. 1, и вариабельную область легкой цепи (VL) с последовательностью, показанной в виде SEQ ID No. 2
5. CAR по п. 2, где антигенсвязывающий домен содержит scFv с аминокислотной последовательностью, показанной в виде SEQ ID No. 3.
6. CAR по п. 2, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID No. 4, 5 и 6.
7. CAR по п. 1, который селективно связывается с TRBC2.
8. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая CAR по любому из предшествующих пунктов.
9. Вектор, который содержит последовательность нуклеиновой кислоты по п. 8.
10. Клетка, которая содержит CAR по любому из пп. с 1 до 7.
11. Т-клетка по п. 10.
12. Способ для получения клетки по п. 10 или 11, который включает этап трансдукции или трансфекции клетки последовательностью нуклеиновой кислоты по п. 8 или вектором по п. 9.
13. Клетка по п. 10 или 11 для применения в способе лечения Т-клеточной лимфомы или лейкемии у индивидуума, который включает этап введения клетки, содержащей TCRB1- или TCRB2-селективный CAR индивидууму, для того чтобы вызвать селективное истощение популяции злокачественных T-клеток, вместе с нормальными T-клетками, экспрессирующими ту же TRBC, что и злокачественные T-клетки, но не вызвать истощение популяции нормальных T-клеток, экспрессирующих TRBC, которая не экспрессируется злокачественными T-клетками.
14. Клетка для применения по п. 13, где способ также включает этап исследования константной области TCR бета (TCRB) злокачественной Т-клетки от индивидуума, чтобы определить, экспрессирует она TRBC1 или TRBC2.
15. Клетка для применения по п. 13 или 14, где Т-клеточная лимфома или лейкемия выбрана из периферической Т-клеточной лимфомы, неуточненной (ПТКЛ-НУ); ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы (АИТКЛ), анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ), Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией (ТКЛЭ), гепатоспленической Т-клеточной лимфомы (ГСТЛ), экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы назального типа, Т-клеточной лимфомы кожи, первичной АККЛ кожи, Т-клеточной пролимфоцитарной лейкемии и Т-клеточной острой лимфобластной лейкемии.
16. Способ для диагностики Т-клеточной лимфомы или лейкемии у индивидуума, который включает этап определения процента T-клеток, которые являются TRBC1- или TRBC2-положительными, от общего числа T-клеток в образце.
17. Способ по п. 16, где процент TRBC1- или TRBC2-положительных T-клеток, который составляет больше чем приблизительно 80%, указывает на наличие Т-клеточной лимфомы или лейкемии.
18. Способ по п. 16 или 17, где образец представляет собой образец периферической крови или биопсию.
19. Способ по любому из пп. 16-18, где общее число T-клеток выявляют в образце или выделяют из образца с использованием агента, который связывается с CD3.