Международные непатентованные наименования: роль и место в номенклатуре обращения лекарственных средств

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ

МЕЖДУНАРОДНЫЕ НЕПАТЕНТОВАННЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ: РОЛЬ И МЕСТО В НОМЕНКЛАТУРЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

А.Н. Миронов, В.В. Дудченко, А.Н. Яворский, И.В. Сакаева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, Москва

Резюме: Представлены основные сведения, характеризующие ключевое значение международных непатентованных наименований для рационального формирования и использования номенклатуры лекарственных средств.

Ключевые слова: международные непатентованные наименования лекарственных средств, номенклатура лекарственных средств.

THE IMPORTANCE AND ROLE OF INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES IN THE NOMENCLATURE OF MEDICINES

A.N. Mironov, V. V. Dudchenko, A.N. Yavorsky, I. V. Sakaeva Summary: The following article contains basic information, describing key significance of international nonproprietary names for the rational formation and use of the nomenclature of medicines.

Key words: international nonproprietary names of medicines, nomenclature of medicines.

За последние годы произошло многократное увеличение количества зарегистрированных в нашей стране лекарственных средств (ЛС). Эта ситуация потребовала усиления государственного контроля их качества, эффективности и безопасности. Правовой основой для организации современной системы государственного контроля явилось принятие Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ (Закон № 61-ФЗ) «Об обращении лекарственных средств».

Важнейшим условием обеспечения государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС является использование единой для всей страны государственной системы информации, ключевым элементом построения которой являются наименования ЛС.

Наименования ЛС следует рассматривать как наиболее известный обществу вид медицинской информации, имеющей первоочередную социальную и экономическую значимость и одновременно являющейся потенциальным источником ошибок, опасных для здоровья и жизни человека.

Данные обстоятельства требуют особого внимания к рациональному выбору наименований как одного из элементов национальной системы, обеспечивающей безопасное и эффективное применение ЛС.

При этом важно учитывать и международный опыт создания методической и нормативно-правовой базы рационального выбора наименований ЛС и организации на ее основе эффективной системы по предупреждению, мониторингу и запрету использования наименований, являющихся причиной ошибок при применении или источниками необъективной или неэтичной информации.

Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) еще в 1950 году была принята специальная резолюция, которая определила необходимость

международной координации работы национальных уполномоченных организаций по вопросам экспертизы наименований ЛС, создания соответствующего экспертно-консультативного совета ВОЗ и разработки специальной программы по Международным непатентованным наименованиям ЛС.

Международные непатентованные наименования (полный термин Международное непатентованное наименование фармацевтической субстанции — МНН / International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances — INN) — это рекомендованное ВОЗ уникальное наименование фармацевтической субстанции. По определению у фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественным достоянием, которое ВОЗ без всяких ограничений предоставляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира.

Эта уникальная характеристика придает МНН статус универсального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любое ЛС в любой стране мира. В этой связи представляется целесообразным изложить более подробные сведения о системе МНН как ключевом элементе современной номенклатуры ЛС.

СИСТЕМА МЕЖДУНАРОДНЫХ НЕПАТЕНТОВАННЫХ НАИМЕНОВАНИЙ ЛС КАК ФУНКЦИЯ ВОЗ

Признавая важнейшую роль создания новых, качественных, эффективных и безопасных ЛС для реализации программных целей, ВОЗ уже в самом начале свой деятельности были предприняты меры по организации совместных скоординированных усилий национальных органов по экспертизе и выбору непатентованных наименований ЛС на международном уровне.

Как уже упоминалось, в 1950 году Третьей всемирной ассамблеей здравоохранения государств — членов ВОЗ была принята резолюция WHA 3.11 «Непатентованные наименования Л С» [1], которая определила необходимость международной координации работы национальных органов по экспертизе и выбору непатентованных наименований ЛС, создания соответствующей экспертно-консультативной группы ВОЗ (экспертная группа по МНН) и разработки специальной программы по МНН.

Использование МНН упрощает медицинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям во всем мире процесс ориентирования в огромном количестве (более 300 тысяч) торговых наименований лекарственных препаратов. МНН используются в качестве заголовков (названий) фармакопейных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их базе составляются перечни жизненно важных ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руководства, фармацевтические справочники и т.п.

Выбор МНН представляет собой сложную и строго регламентированную официальную процедуру, которая предполагает последовательное выполнение следующих этапов:

1. Представление заявки на предполагаемое МНН в Секретариат ВОЗ от уполномоченного органа страны-заявителя.

2. Экспертиза предполагаемого МНН в Экспертной группе ВОЗ по МНН (INN Expert Group) на соответствие требованиям.

3. Внесение прошедшего экспертизу наименования в список одобренных ВОЗ МНН (List of Proposed INN) и его публикация в специальном журнале WHO Drug Information с целью получения комментариев и возражений заинтересованных лиц.

4. Получение и анализ комментариев и возражений заинтересованных лиц против рекомендации данного наименования в качестве МНН.

5. Повторная экспертиза одобренного наименования с учетом поступивших возражений и принятие решения о внесении наименования в список рекомендованных ВОЗ МНН (List of Recommended INN).

6. Публикация рекомендованного МНН в журнале WHO Drug Information и специальном международном справочнике ВОЗ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance. Cumulative List.

Если предлагаемое заявителем МНН вызывает возражения у экспертов ВОЗ или замечания заинтересованных лиц, то Секретариат ВОЗ просит заявителя предложить другой вариант наименования, и процедура повторяется до достижения консенсуса между всеми сторонами. Поэтому сроки рассмотрения отдельных предложенных МНН могут существенно отличаться друг от друга и быть достаточно длительными. В среднем продолжительность процесса выбора одного нового МНН за 2000—2004 гг. составила 26,4 месяца.

С учетом этих обстоятельств общепринята международная практика, когда в период от момента выбора предлагаемого МНН национальной уполномоченной организацией, ответственной за номенклатуру ЛС, и до момента публикации ВОЗ рекомендованного МНН такое название имеет статус «Национального непатентованного наименования» (ННН), функции которого идентичны МНН, но действие ограничено территорией (одной страны) и временем (до принятия решения ВОЗ о рекомендации соответствующего МНН).

К настоящему времени ВОЗ опубликовала свыше 8000 рекомендованных МНН (International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance. Cumulative List, 2009), а ежегодно рекомендуется более 100 новых наименований.

Основные правила выбора МНН и принципы утверждения МНН изложены в специальном руководстве ВОЗ [2], последующих документах ВОЗ и могут быть кратко сформулированы в следующем виде:

• МНН не должны быть слишком длинными и трудными в произношении и написании;

• МНН не должны быть сходными в произношении и написании с наименованиями других находящихся в обращении лекарств;

• МНН должны отражать взаимосвязь с существующей классификацией лекарств. С этой целью при формировании наименований используют специальный перечень корневых основ (список корневых основ приведен в специальном руководстве ВОЗ [3]);

• при выборе МНН следует избегать словесных элементов, способных вызвать ассоциативную связь ЛС с анатомическими, физиологическими терминами, определенным заболеванием или ожидаемым лечебным эффектом;

• для облегчения перевода МНН на другие языки следует избегать использования букв, транслитерация которых может вызвать затруднения.

Программа ВОЗ по выбору МНН применима только для ЛС, полученных методами химического синтеза и биотехнологии и имеющих определенную химически идентифицированную структуру молекулы и химическое научное название, зарегистрированное в международной организации Chemical abstracts services [4]. Поэтому в качестве МНН не могут быть рекомендованы наименования ЛС растительного и природного происхождения, гомеопатические средства.

Благодаря многолетней работе Программы ВОЗ по выбору МНН подавляющее большинство обращающихся на мировом рынке ЛС имеет МНН, а их использование закреплено Международными рекомендациями и национальными законодательствами многих стран мира.

Фактическим результатом этой работы ВОЗ явилось формирование единого мирового информационного пространства в сфере обращения ЛС на основе системы МНН.

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МНН В ОТЕЧЕСТВЕННОЙ НОМЕНКЛАТУРЕ ЛС

Основополагающий для сферы обращения ЛС нашей страны Закон № 61-ФЗ предусматривает обязательное использование МНН в обращении ЛС.

В п. 16 статьи 4 «Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе» закреплено следующее определение: «Международное непатентованное наименование лекарственного средства — наименование фармацевтической субстанции, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения».

В п. 2 статьи 18 «Подача и рассмотрение заявлений о государственной регистрации лекарственных препаратов и представление необходимых документов» зафиксировано положение о том, что в заявлении о государственной регистрации лекарственного препарата должно быть указано «наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или химическое и торговое наименования)».

В п. 1 статьи 33 «Государственный реестр лекарственных средств» записано:

«Государственный реестр лекарственных средств содержит перечень лекарственных препаратов, прошедших государственную регистрацию, перечень фармацевтических субстанций, входящих в состав лекарственных препаратов, и следующую информацию: 1) в отношении лекарственных препаратов: а) наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или химическое и торговое наименования)».

В п. 1 статьи 46 «Маркировка лекарственных средств» указано, что «лекарственные препараты должны поступать в обращение, если:

1) на их первичной упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны наименование лекарственного препарата (международное непатентованное, или химическое, или торговое наименование);

2) на их вторичной (потребительской) упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или химическое и торговое наименования)...».

В статье 60 «Государственное регулирование цен на лекарственные препараты для медицинского применения» записано:

«Государственное регулирование цен на лекарственные препараты для медицинского применения осуществляется посредством:

1) утверждения перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, включенных в такой перечень под международными непатентованными или химическими наименованиями.».

Хотя в Российской Федерации впервые на законодательном уровне МНН признаны с момента вступления в силу Федерального закона «О лекарственных средствах» в 1998 году, их использование в сфере обращения ЛС началось ранее в соответствии с

нормативными документами (приказы, инструкции) Минздрава СССР.

В соответствии с исторически сложившейся практикой функции национальной организации, ответственной за номенклатуру лекарств, выполняла номенклатурная комиссия Фармакологического комитета Минздрава СССР, которая в течение ряда лет сотрудничала с Программой ВОЗ по выбору МНН. Такие контакты осуществлялись в значительной степени за счет инициативы и личных усилий директора Института фармакологии АМН СССР академика

В.В. Закусова и его заместителя член-корр. РАМН Б.И. Любимова.

Благодаря этому часть созданных отечественными разработчиками оригинальных ЛС имеет МНН. В качестве положительного примера того, как наличие рекомендованного МНН для оригинального отечественного ЛС явилось одним из важных условий заключения первого в истории СССР лицензионного соглашения с фирмой «Дюпон» (США), последующей регистрации и организации производства на территории США, а также продажи нового лекарственного препарата на мировом рынке, можно назвать разработанное НИИ фармакологии АМН СССР антиаритмическое лекарственное средство Этмозин (МНН — Морацизин) [5].

Однако в конце 80-х гг. интенсивность этого сотрудничества ослабела, а затем контакты с данной Программой ВОЗ практически прекратились. В результате в течение 90-х гг. ХХ в. номенклатура отечественных ЛС подверглась существенным изменениям.

С одной стороны, вследствие прекращения функционирования национальной организации, ответственной за номенклатуру лекарств, прекратился процесс выбора ННН как потенциальных МНН и подачи заявок в ВОЗ на их рассмотрение и утверждение в качестве рекомендованных МНН. С другой стороны, начался обратный процесс, в ходе которого ранее рекомендованные номенклатурной комиссией Фармакологического комитета Минздрава СССР ННН вместо их продвижения в качестве потенциальных МНН начали регистрироваться в качестве товарных знаков.

Такое развитие событий может рассматриваться только как очевидный отход от общепринятой мировой практики, который имеет ряд негативных последствий как для развития внутреннего фармацевтического рынка, так и выхода отечественных ЛС на мировой фармацевтический рынок.

На внутреннем фармацевтическом рынке безальтернативный перевод бывших ННН в товарные знаки вызвал и продолжает вызывать многочисленные конфликты между отечественными организациями — производителями лекарственных препаратов, ранее свободно использовавших ННН как общественное достояние, и владельцами товарных знаков, требующими плату за использование приобретенной ими охраняемой законом интеллектуальной собственности.

К внешним негативным последствиям необходимо отнести тот факт, что созданные и производимые в нашей стране новые лекарственные препараты не имеют МНН, а вместо них утверждены либо не признанные за рубежом ННН, либо только торговые наименования, зарегистрированные в качестве товарных знаков. Это означает, что такие отечественные препараты не могут экспортироваться в страны, закрепившие в национальном законодательстве (как это сделала РФ) рекомендации ВОЗ по обязательному использованию МНН. В случае планируемого вступления РФ во Всемирную торговую организацию эти рекомендации, имеющие международный характер, будут соблюдаться еще более широким кругом торговых партнеров России, чем в настоящее время. Такое положение не отвечает интересам ни отечественных организаций — разработчиков оригинальных ЛС, ни отечественных производителей — потенциальных экспортеров лекарств, ни здравоохранения, как отрасли экономики, а также и государства в целом.

Кроме вышеизложенных проблем с регистрацией МНН для оригинальных отечественных ЛС, имеют место случаи нарушения принятых нашей страной международных обязательств по охране рекомендованных ВОЗ МНН или их корневых основ (INN common stems) от неправомочного использования в виде регистрации (патентования) в качестве объектов интеллектуальной собственности.

Как пример абсолютного нарушения можно привести регистрацию Роспатентом товарного знака «ОКТРЕОТИД» (свидетельство № 260450 от 01.04.2003), идентичного МНН «ОКТРЕОТИД».

Другим вариантом нарушения является включение полного МНН в словесное обозначение, зарегистрированное Роспатентом в качестве товарного знака. Вот два примера:

— товарный знак «АКАТИНОЛ МЕМАНТИН», свидетельство № 169356 от 03.07.1997, включающий МНН «МЕМАНТИН»;

— товарный знак «ДЕКСАМЕТАЗОНЛОНГ», свидетельство № 298565 от 18.05.2005, включающий МНН «ДЕКСАМЕТАЗОН».

Еще одним вариантом нарушения является включение корневых основ МНН в торговые наименования, например:

— в торговом наименовании «ГЛИПРЕССИН» частицы «nra»/«g1y» и «прессин»/«pressin» являются об-

ЛИТЕРАТУРА

1. WHA 3.11 Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances. URL: http://policy.who.int,

2. Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances. WHO/PHARM S/Nom 1570, WHO,

Geneva. 1997. 40 p.

3. The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances (WHO/EMP/

щим корнем групп антигипергликемических средств и производных вазопрессина соответственно;

— в торговом наименовании «МЕЛОКСИФЕН» частица «оксифен»/«ох1Геп» является корневой основой группы ЛС производных тамоксифена и кломифена.

Такой подход к формированию торговых наименований и регистрация их в качестве товарных знаков прямо нарушают международные правила охраны МНН, определенные Резолюциями ВОЗ [6,7].

Таким образом, уже более 50 лет МНН являются всемирно признанным информационным стандартом в сфере обращения ЛС. Сегодня 8000 рекомендованных ВОЗ МНН составляют единую всемирную информационную систему, позволяющую национальным органам управления здравоохранением организовывать рациональное применение находящихся на мировом фармацевтическом рынке лекарственных препаратов, имеющих более 300 тысяч торговых наименований.

В странах, способных на основе собственных научно-технических разработок создавать новые оригинальные ЛС, существуют национальные организации, ответственные за номенклатуру лекарств, которые тесно сотрудничают с ВОЗ, обеспечивая функционирование единой системы выбора ННН и их последующей трансформации в новые рекомендованные МНН.

Все вышеизложенное позволяет сделать вывод о необходимости активного функционирования национальной системы экспертного отбора и введения в действие непатентованных наименований для оригинальных отечественных ЛС.

Подготовка решения о присвоении ННН и его дальнейшем продвижении в качестве потенциального МНН должна занимать важное место в системе научной экспертизы при регистрации каждого оригинального отечественного ЛС (фармацевтической субстанции), а рациональный выбор такого наименования — основываться на научно обоснованных рекомендациях, сформулированных в результате подробного и всестороннего коллегиального обсуждения экспертов, способных оценить всю совокупность медицинских, правовых, экономических и иных возможных последствий.

Функции национальной организации, ответственной за участие в системе МНН, могут быть возложены на Федеральное государственное бюджетное учреждение по проведению экспертизы ЛС как подведомственное Минздравсоцразвития России учреждение, уполномоченное проводить предрегистрационную экспертизу ЛС, в том числе экспертизу наименований ЛС.

QSM/2009.3), WHO, Geneva. 2009. 178 р.

4. Chemical abstracts services (CAS). URL: http://www.cas.org/

5. Каверина Н.В., Сколдинов А.П.,

Сенова З.П., Гриценко А.Н. и др. К фармакологии этацизина // Фармакология и токсикология. 1985. № 5. С. 43-49.

6. Forty-sixth World Health Assembly Resolution on Nonproprietary Names for Pharmaceutical

Substances (WHA46.19). World Health Organization, Geneva, Switzerland. 1993. URL: http:// policy.who.int

7. International Nonproprietary Names: revised procedure. Procedure for the selection of recommended international nonproprietary names for pharmaceutical substances. EB115. R4, WHO, Geneva. 2005. URL: http://policy who.int

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ