РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРФЕРОН-БЕТА С ПОВЫШЕННОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1. Аналог белка интерферона-β человека, представляющий Asp25 интерферон-β человека, не содержащий Asn25.
2. Аналог белка по п.1, в котором указанный аналог белка проявляет биологическую активность нативного интерферона-β человека.
3. Аналог белка по п.1, включающий аминокислотную последовательность, представленную в (SEQ ID NO: 2).
4. Аналог белка по п.1, в котором цистеин в положении 17, при нумерации в соответствии с нативным интерфероном-β, удален или замещен нейтральной аминокислотой.
5. Аналог белка по п.4, в котором указанный остаток цистеина замещен остатком серина.
6. Аналог белка по п.5, дополнительно представляющий интерферон-β человека, в котором остаток в положении 25 выбран из группы, состоящей из изоаспартата и циклического имида.
7. Аналог белка по п.5, который является негликозилированным.
8. Аналог белка по п.7, который имеет делецию N-концевого метионина.
9. Синтетический аналог белка по п.2, биологическая активность которого превышает биологическую активность ИФН-β 1b.
10. Аналог белка по п.9, биологическая активность которого по меньшей мере примерно в 1,6 раз превышает биологическую активность ИФН-β 1b без альбумина человека (АЧ).
11. Аналог белка по п.9, биологическая активность которого по меньшей мере примерно в 1,7 раз превышает биологическую активность ИФН-β 1b, смешанного с АЧ.
12. Терапевтическая композиция, обладающая активностью ИФН-β и включающая терапевтически эффективное количество аналога белка по п.1, смешанного с фармацевтически приемлемой средой-носителем.
13. Композиция по п.12, которая не содержит АЧ.
14. Композиция по п.12, которая смешана с АЧ.
15. Способ получения аналога белка ИФН-β, включающий трансформацию клетки последовательностью, кодирующей Asp25 интерферон-β, и культивирование трансформированных клеток для экспрессии аналога белка Asp25 ИФН-β
16. Способ по п.15, дополнительно включающий выделение и очистку указанного аналога белка Asp25 ИФН-β.
17. Аналог белка Asp25 интерферона-β человека, не содержащий Asn, полученный в соответствии со способом по п.15.
18. Способ лечения пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества композиции по п.12.
19. Способ по п.18, в котором лечению подлежит рассеянный склероз у пациента, а эффективное количество представляет терапевтически эффективное количество композиции.
20. Способ по п.19, в котором указанный рассеянный склероз представляет рецидивирующий-ремитирующий тип.
21. Способ пептидного картирования, включающий:
инкубирование образца белка в буферном растворе при величине pH по меньшей мере 6,5, содержащим Lys эндопротеиназу-C,
расщепление Lys эндопротеиназой-C образца белка,
восстановление расщепленного образца белка восстанавливающим агентом, и
разделение пептидных фрагментов расщепленного образца белка с помощью жидкостной хроматографии.
22. Способ по п.21, в котором восстанавливающий агент представляет дитиотреитол (ДТТ).
23. Способ по п.22, в котором образец белка представляет аналог белка ИФН-β человека.
24. Способ по п.21, в котором жидкостная хроматография является жидкостной хроматографией с обращенной фазой (ОФ ВЭЖХ).
25. Способ по п.23, в котором инкубирование проводят при величине pH примерно 7.
26. Способ по п.21, в котором буферный раствор также включает растворяющий агент.
27. Способ по п.26, в котором растворяющим агентом является алкилбетаиновое амфотерное поверхностно-активное вещество.
28. Микроорганизм, имеющий последовательность ДНК, кодирующую интерферон-β Asp25 человека.
29. Последовательность ДНК, кодирующая Asp25 интерферон-β человека и включающая последовательность, представленную в (SEQ ID NO:5).
30. Последовательность по п.29, дополнительно включающая промоторную последовательность, применяемую для экспрессии Asp25 интерферона-β человека, кодирующую и промоторную последовательности, включающие последовательность, представленную в (SEQ ID NO: 6).
31. Аналог интерферона-β человека по п.1, имеющий чистоту, пригодную для фармацевтического применения.
32. Способ по п.15, в котором трансформируемые клетки выбраны из группы, состоящей из микробных клеток, клеток яичника китайского хомячка СНО и клеток насекомых.
33. Способ по п.32, в котором трансформированные клетки являются клетками Е. coli.
34. Способ по п.15, в котором трансформированные клетки являются эукариотическими клетками.