Особенности морфологического строения и процессов ремоделирования костной ткани головки бедра при деформирующем артрозе различного генеза

Статья поступила в редакцию 23.04.2015 г.

ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ И ПРОЦЕССОВ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ГОЛОВКИ БЕДРА ПРИ ДЕФОРМИРУЮЩЕМ АРТРОЗЕ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

THE FEATURES OF MORPHOLOGICAL STRUCTURE AND PROCESSES OF BONE REMODELING IN THE FEMORAL HEAD WITH DEFORMING ARTHROSIS OF VARIOUS ORIGINS

Давыдов Д.А.

Федеральное государственное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение «Научно-клинический центр

охраны здоровья шахтеров»,

Davydov D.A.

Federal Scientific

Clinical Center

of Miners' Health Protection,

г. Ленинск-Кузнецкий, Россия Leninsk-Kuznetsky, Russia

Остеоартроз — самая распространенная патология суставов, значительно ухудшающая качество жизни больных и являющаяся одной из основных причин возникновения временной и стойкой потери трудоспособности, а от 11 % до 38 % случаев она приводит к инвалидности, причем эти показатели имеют устойчивую тенденцию к росту. Согласно современным представлениям, ОА рассматривается как гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, но со сходными клиническими, патогенетическими и гистопато-логическими проявлениями.

Целью настоящего обзора является представление основных гистопатоло-гических характеристик хрящевой и костной ткани головки бедра при кок-сартрозе.

В обзоре приведена система оценка гистопатологических изменений суставного гиалинового хряща, предложенная международным обществом по изучению остеоартроза (OARSI), в которой выделяют 6 стадий. Описан ряд общих гистопатологических признаков деформирующего артроза тазобедренного сустава, характеризующих выраженность дистрофических и некротических изменениях суставного хряща. Также приведена ги-стопатологическая характеристика хрящевой и костной ткани головки бедра в зависимости от генеза коксартроза.

Особое внимание уделено различным иммуногистохимическим методам исследования ремоделирования костной ткани головки бедра при ее деформирующем артрозе, показывающим на значительное превалирование процессов резорбции над процессами синтеза.

Заключение. Несмотря на то, что определены ведущие гистопатологиче-ские характеристики строения головки бедра при остеоартрозе, иммуно-гистохимические особенности процессов ремоделирования описаны не в полной мере. До сих пор нет четкой патоморфологической картины деформирующего артроза тазобедренного сустава с учетом иммуногистохимиче-ского статуса. Становится особенно актуальным проведение комплексной исследовательской работы по изучению процессов ремоделирования им-муногистохимическим методом (с учетом оценки потенциала неоваскуло-генеза, апоптоза клеточных элементов костной ткани и костного мозга, определение активности остеобластов и остеокластов в костной ткани головки бедра).

Полученные гистопатологические сведения дадут более детальную и полную картину патогенеза и определят превалирующие факторы данного патологического процесса.

Ключевые слова: остеобласт; остеокласт; ремоделирование; классификация остеоартроза; гистопатология ткани; иммуногистохимия.

Osteoarthrosis is the most common pathology of the joints significantly impairing the quality of life of patients and is one of the main causes of temporal and permanent loss of labour capacity, with disability in 11 % to 38 % of cases. These factors demonstrate steady tendency to growth. According to the modern concepts, OA is considered as a heterogeneous group of diseases of different etiology, but with similar clinical, pathogenetic and histopathological manifestations.

The aim of this review is presentation of the main histopathological characteristics of cartilage and bone tissues in the femoral head in coxar-throsis.

The review provides the assessment system for histopathological changes in the articular hyaline cartilage proposed by Osteoarthritis Research Society International (OARSI). The classification includes 6 stages. There are some described common histopathological signs of deforming arthrosis of the hip joint which characterize severity of dystrophic and necrotic changes in the articular cartilage. Also there are histopathological characteristics of the cartilage and bone tissue in the femoral head depending on the origin of coxarthrosis.

The special attention is paid to various immunohistochemical methods for investigating bone remodeling in the femoral head with deforming arthrosis which show significant prevalence of resorption processes over the processes of synthesis.

Conclusion. Despite the fact that the main histopathological characteristics of the structure of the femoral head in osteoarthritis are determined, the immunohistochemical features of remodeling processes are not described to the full degree. Until the present time there is no clear pathomorphological picture of deforming arthrosis of the hip joint with consideration of immunohistochemical status. It is especially important to conduct comprehensive research work for the processes of remodeling with use of immunohistochemistry (including estimation of neovascularity capacity, apoptosis of cellular elements of bone tissue and bone marrow, determining the activity of osteoblasts and osteoclasts in the bone tissue in the femoral head).

The obtained histopathological information will give more detailed and complete picture of the pathogenesis and identify the prevailing factors of this pathological process.

Key words: osteoblast; osteoclast; remodeling; classification of osteoar-throsis; tissue histopathology; immunohistochemistry.

№ 2 [июнь] 2015

Остеоартроз (ОА) — самая распространенная патология суставов, значительно ухудшающая качество жизни больных и являющаяся одной из основных причин возникновения временной и стойкой потери трудоспособности, а от 11 до 38 % случаев приводит к инвалидности, причем эти показатели имеют устойчивую тенденцию к росту [2]. ОА встречается у каждого 3-го пациента 45-64 лет и у 60-70 % больных старше 65 лет, причем соотношение мужчин и женщин составляет 1 : 3, а при ОА тазобедренных суставов — 1 : 7. По прогнозам, к 2020 г. распространенность заболевания удвоится. ОА тазобедренных суставов (кок-сартроз) — наиболее частая и тяжелая форма ОА, характеризующаяся дегенерацией суставного хряща с последующими изменениями суб-хондральной кости [12], которая обычно приводит к прогрессирующему нарушению функции сустава вплоть до полной ее потери.

Согласно современным представлениям, ОА рассматривается как гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, но со сходными клиническими, патогенетическими и гистопатологическими проявлениями [13, 14].

По литературным данным, основная, самая частая причина коксар-троза — дисплазия (90 %), то есть врожденное нарушение нормальной анатомической формы суставо-образующих концов костей и других тканей сустава [7, 16, 43].

Посттравматический коксартроз этиологически является отдельным заболеванием [9]. Причиной развития посттравматического кок-сартроза является одномоментная травма или хроническая травма-тизация, вызывающая импрессию костных структур, субхондральной пластины и спонгиозной костной ткани. Одностороннее поражение тазобедренного сустава чаще всего является признаком посттравматического коксартроза, что подтверждаться данными анамнеза.

Асептический некроз головки бедренной кости (АНГБК, аваску-лярный некроз) также является одной из причин развития деформирующего артроза тазобедренного сустава. АНГБК — заболевание

полиэтиологического генеза, патологический процесс которого является результатом нарушения кровотока в зоне эпифиза, с дальнейшим некрозом элементов как костного мозга, так и костной ткани головки бедра [15].

Идеопатический коксартроз — заболевание тазобедренного сустава с неизвестной этиологией [31, 40].

Гистопатологические особенности строения костной ткани головки бедра при ее деформирующем артрозе

В настоящее время в литературе достаточно полно описаны гистопа-тологические признаки суставной поверхности и костной ткани головки бедра при деформирующем артрозе.

Международным обществом по изучению остеоартроза (OARSI) [11] предложена система оценка гистопатологических изменений суставного гиалинового хряща, в которой выделяют 6 стадий. Патологические изменения в хрящевой ткани сустава начинаются с поверхностной зоны, постепенно распространяясь на более глубокие отделы, вплоть до полного стирания суставного хряща. За 0 стадию предложено принимать интактное состояние суставного хряща. При

I стадии целостность хрящевой ткани суставной поверхности остается ненарушенной, однако наблюдается исчезновение бесклеточной пластинки (Lamina splendens). В хондроцитах одновременно наблюдаются признаки апоптоза, гипертрофии и пролиферации. Во

II стадии присоединяются такие изменения, как неглубокие трещины и горизонтальное разволок-нение в пределах поверхностной зоны хряща. Встречаются участки незначительного истончения хряща. Фибриллярный компонент поверхностной зоны хряща меняет свою структуру гомогенного матрикса на волокнистую. Происходит расслоение коллагеновых волокон, они становятся хорошо различимы. В поверхностной зоне волокна располагаются параллельно, а в центральной зоне перпендикулярно суставной поверхности. В

III стадии вертикальные трещины захватывают и центральную зону. По периферии трещин хрящевой

матрикс фрагментируется. Хон-дроциты располагаются хаотично, образуя очаговые скопления. Граница зоны оссификации размыта, а местами не прослеживается. При IV стадии патологического процесса хрящевая ткань имеет микроворсинки, которые периодически отшнуровываются в полость сустава. В ворсинках определяются жизнеспособные хондроциты. Поверхностная и часть глубокой зоны исчезают. Толщина хряща постепенно уменьшается. На V стадии в патологический процесс вовлекается субхондральная кость, что характеризуется хаотичным расположением истонченных костных балок с нечеткими контурами и фиброзом межбалочного пространства. Также встречаются группы остеокластов, осуществляющих резорбцию кости. В участках, лишенных хрящевой ткани, субхондраль-ная кость утолщается и приобретает компактно-губчатое строение. VI стадия ОА характеризуется различной степенью выраженности деформации суставных поверхностей и активностью процессов костного ремоделирования. Для этой стадии характерны отсутствие хрящевой ткани на значительном протяжении или в виде отдельных очагов, или в виде обширных участков, обнажение субхондральной кости с ее склеротической перестройкой, резким утолщением, а также формированием кистозных полостей в губчатом веществе.

Данная классификация достаточно информативна, доступна, универсальна и снижает непонимание между специалистами различных специальностей, но разработана она для остеоартроза без учета функциональных особенностей определенного сустава. Учитывая анатомические и функциональные особенности тазобедренного сустава [3], морфологическая картина головки бедра при коксартрозе имеет характерную специфику.

Для деформирующего артроза тазобедренного сустава описан ряд общих гистопатологических признаков, характеризующих выраженность дистрофических и некротических изменениях суставного хряща. Это проявляется в истончении, разволокнении, фрагментации

хрящевых структур. Изогенные группы хондроцитов теряют свою вертикальную ориентацию (нормальную гистоархитектонику), а сами клетки подвергаются вакуолизации и лизису («пузырчатые хондроциты») [23]. Интертерриториальные пространства хрящевой ткани теряют базофилию, приобретают оксифильную окраску. Большинство хондроцитов подвергаются деструктивным изменениям, проявляющимися сморщиванием ядра (кариопикноз) и его распадом (кариорексис). Существенно изменяется гистохимический состав хон-дромукоида. В нем пропадают кислые гликозаминогликаны и протео-гликаны. В местах локально истонченного и разрушенного суставного хряща разрастается рыхлая волокнистая соединительная ткань, включающая грубые коллагеновые волокна. В этих же зонах эпифиза идентифицированы макрофаги, лимфоциты и плазмоциты. Данные клетки располагаются группами по периферии расширенных кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. В просвете микрососудов отмечаются признаки сладжирова-ния форменных элементов крови, микротромбозы, а также повреждения эндотелиоцитов (их набухание, везикуляция и десквамация).

Можно сделать заключение о том, что при деформирующем артрозе тазобедренного сустава в головке бедра идентифицируются характерные гистопатологические структурные изменения суставного гиалинового хряща, проявляющиеся его резким неравномерным истончением, локальным разрушением и участками полного исчезновения, что приводит к «обнажению» суб-хондральной губчатой костной ткани. Также немаловажной особенностью является отсутствие репара-тивного хондрогенеза [42].

В субхондральной кости выделяют зону энхондрального остеогене-за. В этой зоне выявляются участки завершенного и незавершенного остеогенеза. Завершенный остеоге-нез характеризуется наличием пластинки костной ткани, отделяющей хрящевую ткань от структур костного мозга с сосудами, а также эн-достом. Незавершенный остеогенез выявляется в виде двух структур-

ных вариантов: а — проникновение сосудов из костного мозга в суставной хрящ с участками резорбции костной ткани, измененной хрящевой ткани и участками энхондраль-ного остеогенеза; б — сохранение хрящевой ткани в прилежащих костных балках зоны энхондраль-ного остеогенеза, наличие в этих участках новообразованной хрящевой ткани [20].

В краевых отделах головки бедра дегенеративные измененные хряща сочетаются с проявлениями нео-остеогенеза. Это приводит к формированию костных разрастаний — остеофитов. Происходит уплощение головки бедренной кости, покрытой костными фрагментами. Участки реактивного остеогенеза на месте деструктивно измененного суставного хряща, в свою очередь, также подвергаются деструкции. В отдельных, весьма немногочисленных участках, сохраняются структуры новообразованной пластинчатой костной ткани, чередующиеся с небольшими остаточными очагами гиалиновой хрящевой ткани с признаками кальцификации. Здесь же регистрируются фрагменты мало-дифференцированной соединительной и фиброзной ткани. Последняя может заместить гиалиновый хрящ, но ее толщина весьма незначительна [1].

Кроме общих гистопатологиче-ских признаков коксартроза были установлены и некоторые специфичные морфологические особенности строения головки бедра в зависимости от генеза артроза. Так, при посттравматическом остеоар-трозе отмечен мозаичный характер гистологической структуры суставного хряща (участки неизмененной гиалиновой хрящевой ткани чередуются с зонами выраженных деструктивных и некробиотических изменений). В участках деструкции суставного хряща выявлены клеточная диссоциация (диском-плексация) изогенных групп хон-дроцитов с признаками кариопик-ноза, кариорексиса, плазморекси-са. В местах разрушения хрящевой пластинки обнаруживается плотная оформленная волокнистая соединительная ткань [4].

Гистологический анализ головок бедренных костей, полученных от

больных с постишемическим кок-сартрозом, показал, что хрящевая пластинка на большем протяжении подвергается некрозу. Трабекулы в субхондральной области тоньше и менее объемны ввиду отсутствия процессов образования новой костной ткани [21]. Также происходит асептический некроз жировой ткани костных лакун, костного мозга и костных балок. Очаги некроза представлены гомогенными эози-нофильными массами без воспалительной инфильтрации по периферии. Совместно с процессом некроза сочетается новый аппозиционный рост костной ткани [34], выраженное разрастание фиброзной ткани, резкое неравномерное истончение костных балок, склероз просвета кровеносных сосудов, а местами их тромбоз, гипертрофия жировых клеток, секвестрация костных балок, а также множественные явления кариопикноза в различных клетках как признак их апоптоза [27, 35, 50].

При деформирующем артрозе диспластического генеза микроскопически поверхность головки бедренной кости представлена склерозированной утолщенной суб-хондральной костной пластинкой, имеющей компактное строение и содержащей небольшие островки хрящевой и фиброзной ткани. Трабекулы подлежащей губчатой кости также склерозированы, значительно утолщены, межбалочные пространства содержат фиброрети-кулярную ткань. Островки костного мозга сохранены лишь в глубоких отделах головки. В различных участках ткани головки определяются небольшого размера зоны некроза, представленные гомогенными эозинофильными массами. В отдельных участках определяются процессы кистовидной перестройки и зоны жировой дегенерации [8].

Независимо от генеза патологического процесса, морфометрические показатели костной ткани при деформирующем коксартрозе характеризуются уменьшением площади костных балок, что свидетельствует о преобладании процессов резорбции костной ткани над ее синтезом. Преобладание процессов резорбции также подтверждается и нарушением целостности костных лакун, что,

№ 2 [июнь] 2015

^ 85

в свою очередь, влечет за собой снижение механической прочности в артрозной головки бедра [5, 6].

Особенности иммуногистохими-ческого исследования костной ткани головки бедра при деформирующем артрозе

Различные иммуногистохимиче-ские методы исследования ремоде-лирования костной ткани головки бедра при ее деформирующем артрозе показывают на значительное превалирование процессов резорбции [10, 33].

Процессы ремоделирования костной ткани тесно взаимосвязаны и являются результатом клеточного взаимодействия остеобластов (ОБ) и остеокластов (ОК), берущих начало от предшественников различных клеточных линий: ОБ — из мезенхимальных стволовых клеток, ОК — из макрофагально-мо-ноцитарных клеток костного мозга [36]. ОБ — мононуклеарная клетка, участвующая в процессе образования и минерализации кости. Остеобласты играют фундаментальную роль в костном ремоделировании и регуляции метаболической активности других клеток костной ткани. ОБ секретируют ряд биологически активных соединений, посредством которых они влияют на процесс созревания клетки-предшественника ОК, превращая его в большую многоядерную клетку, способную участвовать в резорбции, т.е. рассасывании костной ткани, действуя только на минерализованную кость, не изменяя собственно матрикса костной ткани [44]. Предположение, что активация и регуляция ремоделирования костной ткани является следствием взаимодействия между ОБ и ОК, получило подтверждение в многочисленных исследовательских работах [26]. Созревание и дифференциация ОБ осуществляется под влиянием различных специфических факторов, воздействующих на процесс транскрипции, важнейшим из которых является протеин Cbfal (core-binding factor alphal; известный также как runt related transcription factor 2; RUNX2), уровень секреции которого статистически достоверно снижается при деформирующем артрозе [17, 18, 41].

Значительный прогресс в понимании процессов костного ремоделирования был достигнут с открытием цитокиновой системы RANKL-RANK-OPG [37, 45], играющей ключевую роль в формировании, дифференцировке и функциональной активности ОК. Открытие этой системы стало краеугольным камнем для понимания патогенеза ОА, остеокластогенеза и регуляции костной резорбции, а также других процессов, вовлеченных в локальное ремоделирование кости. Регуляция остеокластогенеза осуществляется в основном при помощи 2 цитокинов: лиган-да рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) и осте-опротегерина (OPG) [28]. RANKL — это гликопротеин, продуцируемый клетками остеобластного ряда и активированными Т-лимфоци-тами, принадлежит к суперсемейству лигандов фактора некроза опухоли (TNF) [30] и является главным стимулом для созревания ОК. Молекулярная основа межклеточного взаимодействия с участием RANKL-RANK-OPG-системы может быть представлена следующим образом: RANKL, экспрес-сированный на поверхности ОБ, связывается с RANK-рецептором, расположенным на мембранах клеток-предшественников ОК, и индуцирует процесс дифференцировки и активации ОК [24]. Одновременно стволовые клетки костного мозга и ОБ высвобождают фактор, стимулирующий образование колоний макрофагов. Этот полипептидный фактор роста, взаимодействуя с его высокоаффинным трансмембранным рецептором (c-fms), активирует внутриклеточную тиро-зинкиназу, стимулируя процесс пролиферации и дифференциации клетки предшественника ОК [38]. Остеопротегерин — растворимый рецептор для RANKL, синтезируемый остеобластными клетками, а также клетками стромы, эндо-телиальными клетками сосудов и В-лимфоцитами. Он действует как эндогенный рецептор-ловушка для RANKL, блокируя его взаимодействие с собственным рецептором (RANK), и угнетает формирование зрелых многоядерных клеток ОК, нарушая процесс остеокластогене-

за, понижая активность резорбции костной ткани [25]. Синтезируемый и высвобождаемый остеобластами RANKL является специфическим фактором, необходимым для развития и функционирования ОК. RANKL вступает во взаимодействие с тропным к нему рецептором RANK на мембране клетки-предшественницы ОК, приводя к внутриклеточным каскадным геномным трансформациям.

Дифференцированный ОК принимает определенное положение на поверхности кости и развивает специализированный цитоскелет, который позволяет ему создавать изолированную полость резорбции, микросреду между ОК и костью. Мембрана ОК, обращенная в образованную клеткой полость, формирует множество складок, приобретает гофрированный вид, что значительно увеличивает резорбирую-щую поверхность. Гофрированная часть мембраны ОК, обращенная в полость резорбции, обозначается как резорбтивная мембрана в отличие от остальной части — анти-резорбтивной мембраны клеточной цитоплазмы. Микросреда созданной полости резорбции подкисляется. Кислая среда создает условия для деградации органического ма-трикса костной ткани [32].

Опираясь на основные механизмы остеогенеза, стало возможным провести оценку процессов ремоде-лирования костной ткани иммуно-гистохимическим методом.

Группой ученых [39] проведено исследование уровня экспрессии костного модифицирующего белка 4 типа (ВМР4) в губчатом веществе головки бедра для выявления его значения в течении остеоартро-за тазобедренного сустава. Была выявлена прямая корреляционная связь между выраженностью экспрессии ВМР4 и степенью распространенности склероза.

В результате другой исследовательской работы [46] описано статистически достоверное снижение уровня экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в губчатом веществе головки бедра при ОА, тем самым обращено внимание на такое важное проявление данного патологического процесса, как гипоксия.

Большое внимание уделяется апоптозу остеобластов в костной ткани головки бедра при деформирующем артрозе [49]. В своей исследовательской работе ученые применили TUNEL-метод, основанный на выявлении дефрагмен-трированных участков ДНК апоп-тотических клеток. Эти участки определялись с помощью фермента дезоксинуклеотидилтрансферазы (tdt), который «пришивал» модифицированные олигонуклеотиды, меченные пероксидазой хрена, к свободным 3'ОН-группам в местах фрагментации ДНК. Образованные стойкие комплексы визуализировали с помощью DAB-хромогена [22, 47]. Выраженность апоптоза, по мнению исследователей, была связана с гипертрофией жировых клеток костных лакун и ингибиро-ванием процессов остеогенной диф-ференцировки стволовых клеток [29].

Исследовательские работы, посвященные изучению активности главных клеток процесса костного ремоделирования — ОБ и ОК, вызывают наибольший интерес.

Yamaguchi и соавторы [48] им-муногистохимическим методом

оценили роль ОБ и ОК в процессе костного ремоделирования в головки бедра при ОА. Было выявлено, что уровень костной щелочной фос-фатазы (ВАР), секретируемой ОБ, был значительно выше в группе по-стишемического ОА по сравнению с ОА иного генеза, а уровень тар-трат-резистентной кислой фосфата-зы 5Ь (ТИАСР-5Ь), секретируемой ОК, был значительно ниже.

Практически в это же время группа других ученых [19] провела исследовательскую работу и получила абсолютно противоположные результаты. Исследователи аналогичным способом определяли активность остеобластов и остеокластов в костной ткани головки бедра. Оценив экспрессию щелочной фосфатазы (ALP) в остеобластах и тетрат-резистентной кислой фосфа-тазы 5Ь (ТИАР-5Ь) в остеокластах, они отметили снижение уровней экспрессии щелочной фосфатазы и повышение тартрат-резистентной кислой фосфатазы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В представленном литературном обзоре собраны сведения об особенностях морфологического стро-

ения и процессов ремоделирования костной ткани головки бедра при деформирующем артрозе различного генеза. Несмотря на то, что определены ведущие гистопатоло-гические характеристики строения головки бедра при остеоартрозе, иммуногистохимические особенности процессов ремоделирования описаны не в полной мере. До сих пор нет четкой патоморфологиче-ской картины деформирующего артроза тазобедренного сустава с учетом иммуногистохимического статуса.

Становится особенно актуальным проведение комплексной исследовательской работы по изучению процессов ремоделирования иммуногистохимическим методом (с учетом оценки потенциала не-оваскулогенеза, апоптоза клеточных элементов костной ткани и костного мозга, определение активности остеобластов и остеокластов в костной ткани головки бедра). Полученные гистопатоло-гические сведения дадут более детальную и полную картину патогенеза и определят превалирующие факторы данного патологического процесса.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1. Averyanov AA, Stadnikov AA, Chevychalov AM. Histologic reorganization of femur heads removed during endoprosthetics for different types of coxarthrosis. Morphologic Journal. 2012;

2. Agadzhanyan VV, Tleubaeva NV, Vlasova IV, Vlasov SV, Pronskikh AA. The features of hemodynamics in lower extremities in patients with coxarthrosis and endothelial dysfunction. Bulletin of New Medical Technologies. 2008; XV

3. Anisimova EA, Yusupov KS, Anisimov DI. Morphology of bone structures of hip joint in normal conditions and in dysplastic coxarthrosis

4. Goldberg OA, Grishina LP, Kanya OV, Koryak VA, Lebedev VF. About the issue of pathologic structure of femur head in coxarthrosis of stages III and IV. Bulletin of Eastern Siberian Scientific Center of Siberian Department of Russian Academy of Medical Science.

2012;

5. Davydov DA, Nikonova TA, Ustyantseva IM. Relationship between pathomorphological parameters of femoral head structure and markers of bone remodeling in coxarthrosis. Polytrauma. 2013;

6. Davydov DA, Ustyantseva IM. Morphometric features of structure of bone tissue in femoral head in coxarthosis. Polytrauma. 2014;

7. Koryak VA, Sorokovikov VA, Svistunov VV, Sharova TV. Epidemiology of coxarthrosis. Siberian Medical Journal. 2013;

8. Norkin IA, Petrov AB, Zhadenov II, Kovaleva ID, Ruzanov VI, Blin-nikova VV, et al. The biological model of dysplastic coxarthrosis (experimenral study). Traumatology and orthopedics Russia. 2006; (4): 59-63. Russian (Норкин И.А., Петров А.Б., Жаденов И.И., Ковалева И.Д., Рузанов В.И., Блинникова В.В. и др. Биологическая модель диспластического коксартроза (экспериментальное

7 ^^

№ 2 [июнь] 2015

исследование) //Травматология и ортопедия России. 2006. № 4. С. 59-63.)

9. Oleynik AE, Said IA, Gritsenko AA. The features of hip joint endo-prosthetics in posttraumatic protrusion coxarthrosis. Trauma. 2011; 12

10. Sagalovski S, Kuntse P, Shenert M. The role of cytokine system RANKL-RANK-OPG and catepsin K in pathogenesis of osteoporosis: achievements and perspectives in treatment of disease. Clinician. 2012;

11. Semenova LA, Radenska-Lopovok SG, Alekseeva LI. Morphological characteristics of osteoarthrosis. Archive of pathology. 2010; 72

12. Khitrov NA. Osteoarthrosis. Medical Board. 2011;

13. Shostak NA. Coxarthrosis and periarticular pathology in femoral region - the features of clinical manifestations, diagnostics and therapeutic approaches. Modern Rheumatology. 2012;

14. Shostak NA, Klimenko AA, Nikolenko MV. Osteoarthrosis: the issues of pathogenesis and treatment. Clinician. 2010;

15. Shusharin AG, Polovinka MP, Prokhorenko VM, Shevela AI, Vlasov VV. Complex approach to treatment of aseptic necrosis of femoral head. Fundamental Studies. 2012;

16. Amanatullah DF, Rachala SR, Trousdale RT, Sierra RJ. Total hip replacement in patients with Down syndrome and degenerative osteoarthritis of the hip. Bone Joint J. 2014; 96-B (11): 1455-1458. doi:10.1302/0301620X.96B11.34089.

17. Bi W, Gu Z, Zheng Y, Zhang X, Guo J, Wu G. Heterodimeric BMP-2/7 antagonizes the inhibition of all-trans retinoic acid and promotes the osteoblastogenesis. PLoS One. 2013; 8 (10): e78198. doi: 10.1371/journal.pone.0078198.

18. Chen J, Yuan K, Mao X, Miano JM, Wu H, Chen Y. Serum response factor regulates bone formation via IGF-1 and Runx2 signals. J. Bone Miner Res. 2012; 27: 1659-1668.

19. Cheng Wang, Xin Wang, Xiao-long Xu, Xue-ling Yuan, Wen-long Gou, Ai-yuan Wang, et al. Bone Microstructure and Regional Distribution of Osteoblast and Osteoclast Activity in the Osteonecrotic Femoral Head. PLoS One. 2014; 9 (5): e96361. doi: 10.1371/journal. pone.0096361.

20. Delling G. Pathohistology of femoral head necrosis. [Article in German]. Orthopade. 2007; 36 (5): 404, 406-408, 410-413.

21. Fan M, Peng J, Qin L, Lu S. Experimental animal models of osteonecrosis. Rheumatol. Int. 2011; 31 (8): 983-994. doi: 10.1007/ s00296-011-1819-9.

22. Fraczek M, Hryhorowicz M, Gaczarzewicz D, Szumala-Kakol A, Ko-lanowski TJ, Beutin L, et al. Can apoptosis and necrosis coexist in ejaculated human spermatozoa during in vitro semen bacterial infection? J. Assist. Reprod. Genet. 2015. Mar 26. [Epub ahead of print].

23. Guo WS, Li ZR, Cheng LM, Wang RD. The effect of subchondral bone defect in femoral head on structure and metabolism of article cartilage. [Article in Chinese]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008; 88 (39): 2795-2798.

24. Hofbauer L, Rachner T. Die rolle des RANKL-RANK-OPG-Signalwegs in Knochenstoffwechsel. Forbildung Osteologie. 2010; 3: 118-121.

25. Jabbar S, Drury J, Fordham JN, Datta HK, Francis RM, Tuck SP. Osteoprotegerin, RANKL and bone turnover in postmenopausal osteoporosis. J. Clin. Pathol. 2011; 64: 354-357.

26. Jacob F, Seefried L, Ebert R. Pathophysiology of bone metabolism. Internist (Berl). 2008; 49 (10): 1159-60, 1162, 1164 passim. doi: 10.1007/s00108-008-2113-0.

27. Kamal D, Träistaru R, Alexandru DO, Kamal CK, Pirici D, Pop OT, et al. Morphometric findings in avascular necrosis of the femoral head. Rom. J. Morphol. Embryol. 2012; 53 (3 Suppl.): 763-767.

28. Kearns AE, Khosla S, Kosteniuk PG. Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease. Endocr. Rev. 2008; 29: 155-192.

29. Ko JY, Wang FS, Wang CJ, Wong T, Chou WY, Tseng SL. Increased Dickkopf-1 expression accelerates bone cell apoptosis in femoral head osteonecrosis. Bone. 2010; 46 (3): 584-591. doi: 10.1016/ j.bone.2009.10.030

30. Kollias G., Sfikakis P.P. (eds.). TNF: pathophysiology, molecular and cellular mechanisms. Basel : Karger AG, 2010.

31. Majewski M, Hasler CC, Kohler G. Arthroscopic mobilization of the hip joint in children with aseptic necrosis of the femur head. J. Pediatr. Orthop. B. 2010; 19 (2): 135-139. doi: 10.1097/ BPB.0b013e3283367b94.]

32. McClung M. Cathepsin K inhibitors: a unique mechanism of action for the treatment of osteoporosis. Oregon : Williams and Wilkins, 2009.

33. Sung B, Prasad S, Yadav VR, Gupta SC, Reuter S, Yamamoto N, et al. RANKL signaling and osteoclastogenesis is negatively regulated by cardamonin. PLoS One. 2013; 8 (5): e64118. doi: 10.1371/ journal.pone.0064118.

34. Mukisi-Mukaza M, Gomez-Brouchet A, Donkerwolcke M, Hinsenkamp M, Burny F. Histopathology of aseptic necrosis of the femoral head in sickle cell disease. Int. Orthop. 2011; 35 (8): 1145-1150. doi: 10.1007/s00264-010-1121-6.

35. Park SS, Kim HK. Subchondral fracture after ischemic osteonecrosis of the immature femoral head in piglet model. J. Pediatr Orthop B. 2011; 20 (4): 227-231. doi: 10.1097/BPB.0b013e328346725f.

36. Raggatt LJ, Partridge NC. Cellular and molecular mechanisms of bone remodeling. J. Biol. Chem. 2010; 285 (33): 25103-25108.

37. Sagalovsky S, Schönert M. RANKL-RANK-OPG system and bone remodeling: a new approach to the treatment of osteoporosis. Clin. Exp. Pathol. 2011; 10 (2): 146-153.

38. Sarahrudi K, Mousavi M, Thomas A, Eipeldauer S, Vecsei V, Piet-schmann P, et al. Elevated levels of macrophage colony-stimulating factor in human fracture healing. J. Orthoped. Res. 2010; 28 (5): 671-676.

ПОЛИТРАВМА

39. Shi SH, Li ZR, Wang BL, Sun W, Cheng LM, Pan L, et al. Study on the relationship between sclerosis rim and bone morphogenetic proteins of osteonecrosis of the femoral head. [Article in Chinese]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2010; 48 (17): 1305-1308.

40. Swarup I, Lee YY, Christoph EI, Mandl LA, Goodman SM, Figgie MP. Implant survival and patient-reported outcomes after total hip arthroplasty in young patients with juvenileidiopathic arthritis. J. Arthroplasty. 2015; 30 (3): 398-402. doi:10.1016/j.arth. 2014.09.018.

41. Takarada T, Hinoi E, Nakazato R, Ochi H, Xu C, Tsuchikane A, et al. An analysis of skeletal development in osteoblast-specific and chondrocyte-specific runt-related transcription factor-2 (Runx2) knockout mice. J. Bone Miner Res. 2013; 28: 2064-2069.

42. Takeda M, Higuchi H, Kimura M, Kobayashi Y, Terauchi M, Takagi-shi K. Spontaneous osteonecrosis of the knee: histopathological differences between early and progressive cases. J. Bone Joint Surg. Br. 2008; 90 (3): 324-329. doi: 10.1302/0301-620X.90B3. 18629.

43. Terjesen T. Dysplasia of the contralateral hip in patients with unilateral late-detected congenital dislocation of the hip: 50 years' follow-up of 48 patients. Bone Joint J. 2014; 96-B (9): 1161-1166. doi: 10.1302/0301-620X.96B9.33768.

44. To TT, Witten PE, Renn J, Bhattacharya D, Huysseune A, Winkler C. Rankl-induced osteoclastogenesis leads to loss of mineraliza-

tion in a medaka osteoporosis model. Development. 2012; 139: 141-150.

45. Trouvin AP, Goeb V. Receptor activator of nuclear factor-kB ligand and osteoprotegerin: maintaining the balance to prevent bone loss. Clin. Intervent Aging. 2010; 5: 345-354.

46. Wang G, Zhang CQ, Sun Y, Feng Y, Chen SB, Cheng XG, et al. Changes in femoral head blood supply and vascular endothelial growth factor in rabbits with steroid-induced osteonecrosis. J. Int. Med. Res. 2010; 38 (3): 1060-1069.

47. Wu BT, Chiang MC, Tasi CY, Kuo CH, Shyu WC, Kao CL, et al. Cardiac Fas-Dependent and Mitochondria-Dependent Apoptotic Pathways in a Transgenic Mouse Model of Huntington's Disease. Cardiovasc. Toxicol. 2015. Mar 24. [Epub ahead of print].

48. Yamaguchi R, Yamamoto T, Motomura G, Ikemura S, Iwasaki K, et al. Bone and cartilage metabolism markers in synovial fluid of the hip joint with secondary osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2014; 53 (12): 2191-2195. doi: 10.1093/rheumatology/keu253.

49. YS, Lee SY, Lee SH. Apoptosis in the osteonecrosis of the femoral head. Clin. Orthop. Surg. 2010; 2 (4): 250-255. doi: 10.4055/ cios.2010.2.4.250

50. Zhang Y, Li Q, Zhang Y, Wang Z. Morphology and immunohisto-chemistry of traumatic and non-traumatic necrosis of the femoral head.[Article in Chinese]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2010; 24 (1): 17-22.

Сведения об авторах:

Давыдов Д.А., врач патологоанатомического отделения, Федеральное государственное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», Кемеровская область, г. Ленинск-Кузнецкий, Россия.

Адрес для переписки:

Давыдов Д.А., 7-ой Микрорайон, № 9, г. Ленинск-Кузнецкий, Кемеровская область, Россия, 652509

Тел: 8 (384-56) 9-55-80

E-mail: irmaust@gnkc.kuzbass.net

Information about authors:

Davydov D.A., physician of anatomic pathology department, Federal Scientific Clinical Center of Miners' Health Protection, Leninsk-Kuznetsky, Russia.

Address for correspondence:

Davydov T.A., 7th district, 9, Leninsk-Kuznetsky, Kemerovo region, 652509, Russia

Tel: 8 (384-56) 9-55-80 E-mail: irmaust@gnkc.kuzbass.net

^ 89

№ 2 [июнь] 2015