Синтез некоторых производных 2r-6-этилкарбоксилат-7-фенил-5-оксо-5н-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2013, том 56, №8_

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 574.854.1.789.1

Р.Моради, Ю.Ходжибоев, Р.О.Рахмонов,

член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев

СИНТЕЗ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2Я-6-ЭТИЛКАРБОКСИЛАТ-7-ФЕНИЛ-5-ОКСО-5Н-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО-[3,2-А]-ПИРИМИДИНА

Институт химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан

В статье представлены результаты синтеза некоторых новых модификаций 1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а] пиримидинов- 2Я-6-этилкарбоксилат-7-фенил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а] пиримидина на основе циклизации 2-амино-5Я -1,3,4-тиадиазола с этил-2-формил-3-оксо-3-фенилпропаноатом, который получен из 2-фенил-4,5-диоксо-4Н-5Н-3-этилкарбоксилат фурана. Установлены структуры полученных соединений методами ЯМР1Н, 13С- и ИК- спектроскопии.

Ключевые слова: 2Я-6-этилкарбоксилат-7-фенил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидин -2-амино-5Я-1,3,4-тиадиазол - синтез - реакция.

Одним из актуальных направлений современной органической химии является получение новых биологически активных веществ, обладающих высокой активностью и малой токсичностью.

Производные тиадиазолопиримидина обладают широким спектром биологической активности, в том числе антимикробной [1-3], противоопухолевой [4,5], противовоспалительной [6-8], анти-депрессантной [9] и антиоксидантной [10] активностью.

Существующие методы синтеза производных 1,3,4-тиадиазоло -[3,2-а]- пиримидина, основанные на взаимодействии 2-амино-5Я-1,3,4-тиадиазола с различными эфирами ацетиленовых углеводородов или эфиров циануксусной кислоты не дают возможность синтезировать различные производные 6-этилкарбоксилат- 1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а] -пиримидина.

Целью настоящей работы являлась разработка нового метода синтеза производных 6-этилкарбоксилат-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина.

В связи с этим было интересно синтезировать 6-этилкарбоксилат производные 1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина, исходя из 2-амино-5Я-1,3,4-тиадиазола и этил-2-формил-3-оксо-3-фенилпропаноата. Этиловый эфир 2-фенил-4,5-диоксо- 4Н-5Н-фуран-3-карбоновую кислоту (I) получили с помощью реакции циклоприсоединения дихлорангидрида щавелевой кислоты и этилбензоил-ацетата в среде толуола при 110°С. Далее из полученного этилового эфира 2-фенил-4,5-диоксо-4Н-5Н-3- этилкарбоксилат фуран-3-карбоновой кислоты (I) при нагревании в диоксане получили этил-2-формил-3-оксо-3-фенилпропаноат (II), который в дальнейшим был использован как один из исходных продуктов для синтеза новых соединений в ряду тиадиазола пиримидинов.

Адрес для корреспонденции: Юлдашбой Ходжибоев. 704063, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Айни 299/2, Институт химии АНРТ. Е.таИ:уиИа^,ИЬау_45@таИ.ги.

Исходя из этого, нами был проведён ряд исследований по синтезу 6- этилкарбоксилат производных 1,3,4,-тиадиазоло-[3,2,a]-пиримидина, содержащих в седьмом положении фенильную группу. Для решения этой задачи были проведены реакции циклизации 2-амино-5-Н.-1,3,4 тиадиазола с соединением (II) в среде диоксана при 101°С в течение 10-15 ч. Реакция протекает с образованием 2-R-5-оксо-5H-6-этилкарбооксилат 7-фенил 1,3,4,- тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидинов по схеме:

Состав и структура полученных соединений 3-7 установлены элементным анализом, 1Н-,13С ЯМР- и ИК-спектроскопией. Важнейшие физико-химические константы соединений 3-7 приведены в табл. 1 и 2.

В 1Н- и 13С- ЯМР-спектрах соединения 3 при 7.50 м.д. имеется сигнал в виде синглета, соответствующий протону, находящемуся во втором положении, а при 4.19 м.д. имеются сигналы протонов СН2 этильной группы в шестом положении тиадиазолопиримидинового кольца. А сигнал ме-тильных протонов во втором положении проявляется в виде синглета при 1.30 м.д., сигнал протонов фенильного кольца проявляется в виде мультиплета при 7.14-7.30 м.д. Ниже приведены результаты 13С ЯМР-спектроскопии соединения 3:

13C ЯMР (100 MHz, CDCl3, 5 ppm): 14.4(CH3), 62.5(CH2), 117 (C), 126 (CH), 126 (CH), 128(CH), 128.7(CH), 128.7(CH), 136.9(C), 140 (C), 163 (C), 164 (C), 165 (C), 168.7(C).

В ИК-спектрaх соединения 3 в кристаллическом состоянии наблюдаются полоса поглощения в области 1630 см-1, относящаяся к валентным колебаниям С=^связи тиадиазольного цикла, и полоса поглощения для фрагмента C - S - C тиадиазольного цикла в области 698-1. Полоса поглощения при 1775 см-1 соответствует сложноэфирной С=О группе. Интенсивная полоса поглощения при 1165 см-1 отнесена к поглощению простой С - О - С связи. Полоса при 1710 см-1 характерна для карбонильной группы в 5-ом положении цикла.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н- и 13С измерены на приборе Brucker AC-400, AC-300, AV-400, AMX-400 и 600 с частотой работы 100, 300, 400, и 600 МГц. В качестве растворителей были использованы CDCl3, DMSO-d6. Химические сдвиги, приведены в 5-шкале (м.д.) относительно ГМДС, используемого в качестве внутреннего стандарта. Концентрация исследуемых образцов составила 5%. ИК-спектры сняты на приборе UR-20 в таблетках с KBr в концентрации 1:200 мг.

Органическая химия

Р.Моради, Ю.Ходжибоев и др.

Индивидуальность и чистоту полученных соединений контролировали методом тонкослойной хроматографии на пластинках «8йийэ1-254иУ». Пятна на хроматограммах проявляли парами йода. Температуру плавления определяли на приборе Воейш (ГДР) при скорости плавления 4оС/мин.

Общая методика синтеза 2Я-6 этилкарбоксилат-7 фенил-5-оксо-5Н- 1,3,4 тиадиазола [3,2-а]-пиримидинов

В двугорлую колбу с обратным холодильником магнитной мешалкой помещают 0.01 моль, 2-амино-5Я- 1,3,4 тиадиазола в 10 мл диоксана и при постоянном перемешивании по порциям прибавляют 0.01 моль этил-2-формил-3-оксо-3-фенилпропаноата. Реакционную смесь кипятят при 101°С в диоксане в течение 10-14 ч, охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывают, промывают сухим эфиром, сушат и перекристаллизовывают.

Таблица 1

Свойства 2-Я-5-оксо-5-И-7-фенил 6-этилкарбокислат-1,3,4-тиадиазоло - [3,2-а]-пиримидинов

Соединения Выход Т.пл, °С Вычислено, % Найдено,% Брутто-формула

С Н N С Н N

3 82 155-156 55.81 3.65 13.95 55.76 3.60 13.90 C14 H„ N3O3S

4 90 170-172 57.14 4.12 13.33 57.10 4.07 13.25 C15H13N3O3S

5 85 180-181 63.66 3.97 11.14 63.58 3.90 11.08 C20HJ5N3O3S

6 85 190-191 64.45 4.34 10.74 64.36 4.28 10.68 C20H17N3O3S

7 88 194-195 56.00 3.33 14.00 55.93 3.24 13.94 CJ4HJ0N3O3S

Таблица 2

Спектральные характеристики 2-Я-5-оксо-5-Н-7-фенил 6-этилкарбоксилат- 1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-

пиримидинов

Соединения ЯМР - спектр

3 1.30 (t, 3H, CH3); 4.19 (q, 2H, CH2); 7.14-7.30 (5H,Ph); 7.50 (S, 1H) 1710 C=O, 1775 C=O, 1165 C-O-C , 1630 C=N, 698 C-S-C

4 0.9(S,3H,CH3);1.30(t,3H,CH3); 4.19(q,2H,CH2); 7.14-7.30(5H, Ph) 1720 C=O, 1770 C=O, 1635 C=N, 695 C-S-C

5 1.30(t,3H,CH3); 4.19(q,2H,CH2); 7.14-7.60 (10H,2Ph) 1700 C=O, 1770 C=O, 1175 C-O-C, 1630 C=N, 690 C-S-C

6 1.30(t,3H,CH3); 2.60(S,2H,CH2 ); 4.19(q,2H,CH2);7.06-7.30 (10H,2Ph) 1715 C=O, 1745 C=O, 1170 C-O-C, 1630 C=N, 3115 C-H, 1175 C-O-C

7 1.30(t,3H,CH3) ; 4.19 (q,2H,CH2) ; 7.14-7.30 (5H, Ph) 1720 C=O, 1755 C=O, 1625 C=N, 660 C-Br , 1175 C-O-C,

Поступило 26.08.2013 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Demirbas N., Karaoglu S.A., Demirbas A., Sancak K.- Eur. J. Med. Chem., 2004, №39, рр.793-804.

2. Foroumadi A., Emani S., Hassanzadeh A., Rajaee M., Sokhanvar K., Moshafi M.H. et al. -Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005,№ 15, рр.4488-4492.

3. Holla B.S., Poorjary K.N., Rao B.S., Shivananda M.K. - Eur. J. Med. Chem., 2002, №37, рр.511-517.

4. Azam M.A., Kumar B., Shalini S., Suresh B., Reddy T.K., Reddy C.D. - Indian J. Pharm. Sci., 2008, №70, рр. 672-677.

5. Chou J.Y., Lai S.Y., Pan S.L., Jow G.M., Chern J.W. and Guh J.H. - Biochem. Pharmacol., 2003, №66, рр.115-124.

6. Mamolo M.G., Vio L., Banfi E. - Farmaco, 1996, №51, pp.71-74.

7. Song Y.,Connor D.T. et al. - J.Med.Chem., 1999, №42, p.1161.

8. Labanauskas L., Kalcas V. et al. - Pharmazie, 2001, № 56, p. 617.

9. Clerici F., Pocar D., Guido M., Loche A., Perlini V., Brufani M. - J. Med. Chem., 2001, № 44(6), pp. 931-936.

10. Martinez A., Alonso D., Castro A., Aran V.J., Cardelus I., Banos J.E. et al - Arch. Pharm. (Weinheim), 1999, №332, pp.191-194.

Р.Моради, Ю Дочибоев, Р.О.Рахдоонов, |М.А.Куканиев

СИНТЕЗИ ХОСИЛАХОИ 2Я-6-ЭТИЛКАРБОКСИЛАТ-7-ФЕНИЛ-5-ОКСО-5Н-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО-[3,2-А] ПИРИМИДИН

Институти химияи ба номи В.И.Никитини Академияи илмх;ои Цум^урии Тоцикистон

Дар макола оиди синтези баъзе х,осилах,ои нави катори 2Я-7-фенол - этилкарбокислота-ги-7-фенил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазол пиримидин дар асоси сиклизатсияии 2-амино-5 Я -1,3,4-тиадиазол бо эфири этили 4,5-диоксо- 4Н-5Н-2- фенилфуран-3-кислотаи карбон, ки аз 2-фенил-4,5-диоксо-4Н-5Н-3- этилкарбоксилати фуран синтез гардидааст маълумот дода шудааст.. Структураи пайвастагих,ои синтезшуда бо истифодаи ЯМР 1Н-, 13С- ва ИК- спектроскопия му-айян карда шудааст.

Калима^ои калиди: 2-амино-5Я-1,3,4-тиадиазол - 2Я-6-этилкарбоксилат-7-фенил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазол-[3,2-а]-пиримидин - синтез - реаксия.

R.Moradi, Yu.Hodjiboev, R.O.Rahmonov, |М.А.Кuк^аniev THE SYNTHESIS ONE OF THE DERIVATIVES OF 2R-6-ETILCARBOXYLATE-7-PHENYL 5-OXO-5H-1,3,4-THIADIAZOLO-[3,2-a]-PYRIMIDINE

V.I.Nikitin Institute of Chemistry, Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan

In this article the synthesis of some new derivatives 2R-6-carboxylate-7-phenyl-5-oxo-5-H-1,3,4-thiadiazolo [3,2-a]-pyrimidine through cyclization of 2-amino-5 R -1,3,4-thiadiazole with ethyl 4,5-dioxo-4H-5H-2-phenylfuran-3-carboxylic acid, which is obtained from 2-phenyl-4 ,5-dioxo-4H-5H-furan-3-carboxylate are presents. The structures of the compounds obtained are set H1 NMR, 13C, IR-spectroscopy. Key words: 2R-6-carboxylate-7-phenyl-5-oxo-5H- 1,3,4-thiadiazolo [3,2-a]-pyrimidine - 2-amino-5R-1,3,4-thiadiazole - synthesis - the reaction.