СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СУРФАКТАНТНЫЙ БЕЛОК D (SP-D)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный сурфактантный белок D человека (rhSP-D) или его активный фрагмент, буфер, сахар и соль кальция.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где буфер выбран из группы, состоящей из ацетатного, цитратного, глутаматного, гистидинового, сукцинатного и фосфатного.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где буфер является гистидиновым.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где концентрация гистидина составляет от примерно 0,1 мМ до примерно 100 мМ.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где концентрация гистидина составляет от примерно 1 мМ до примерно 10 мМ.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где концентрация гистидина составляет от примерно 3 мМ до примерно 7 мМ.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где концентрация гистидина составляет примерно 5 мМ.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где сахар выбран из группы, состоящей из сахарозы, мальтозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, галактозы, маннозы, арабинозы, ксилозы, рибозы, рамнозы, трегалозы, сорбозы, мелецитозы, раффинозы, тиоглюкозы, тиоманнозы, тиофруктозы, окта-O-ацетилтиотрегалозы, тиосахарозы и тиомальтозы.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где сахар представляет собой лактозу.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где концентрация лактозы составляет от 1 мМ до 500 мМ.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где концентрация лактозы составляет от 200 мМ до 300 мМ.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где концентрация лактозы составляет примерно 265 мМ.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, где соль кальция выбрана из группы, состоящей из хлорида кальция, бромида кальция, ацетата кальция, сульфата кальция и цитрата кальция.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где соль кальция представляет собой хлорид кальция.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где концентрация хлорида кальция составляет от примерно 0,1 мМ до примерно 10 мМ.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где концентрация хлорида кальция составляет от примерно 1 мМ до примерно 10 мМ.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где концентрация хлорида кальция составляет от примерно 3 мМ до примерно 7 мМ.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где концентрация хлорида кальция составляет примерно 5 мМ.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, имеющая pH от примерно 4,0 до примерно 9,0.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, имеющая pH от примерно 5,0 до примерно 7,0.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, имеющая pH от примерно 5,5 до примерно 6,5.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, имеющая pH примерно 6,0.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, где концентрация rhSP-D составляет от примерно 0,1 мг/мл до примерно 10 мг/мл.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где концентрация rhSP-D составляет от примерно 1 мг/мл до примерно 6 мг/мл.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где концентрация rhSP-D составляет от примерно 3 мг/мл до примерно 5 мг/мл.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где концентрация rhSP-D составляет примерно 4 мг/мл.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24, где концентрация rhSP-D составляет от примерно 1 мг/мл до примерно 3 мг/мл.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где концентрация rhSP-D составляет примерно 2 мг/мл.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-28, содержащая совокупность полипептидов rhSP-D, имеющих олигомерные формы, где более 30 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где более 35 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, где более 40 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-31, содержащая совокупность полипептидов rhSP-D, имеющих олигомерные формы, где менее 15 % олигомерных форм составляют агрегаты rhSP-D, при этом агрегаты имеют радиус более 70 нм.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где менее 10 % олигомерных форм составляют агрегаты rhSP-D, при этом агрегаты имеют радиус более 70 нм.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где менее 5 % олигомерных форм составляют агрегаты rhSP-D, при этом агрегаты имеют радиус более 70 нм.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-34, дополнительно содержащая объемообразующий агент.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где указанный объемообразующий агент выбран из группы, состоящей из маннита, ксилита, сорбита, мальтита, лактита, глицерина, эритрита, арабита, глицина, аланина, треонина, валина и фенилаланина.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-36, не содержащая хелатирующего агента.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где указанный хелатирующий агент выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) и этиленгликоль-бис(β-аминоэтиловый эфир)-N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты (EGTA).
39. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая 1 мг/мл rhSP-D, 5 мМ гистидина, 265 мМ лактозы, 5 мМ хлорида кальция, при этом раствор имеет pH 6,0.
40. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая 2 мг/мл rhSP-D, 5 мМ гистидина, 265 мМ лактозы, 5 мМ хлорида кальция, при этом раствор имеет pH 6,0.
41. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая 2 мг/мл rhSP-D, 5 мМ гистидина, 265 мМ лактозы, 1 мМ хлорида кальция, при этом раствор имеет pH 6,0.
42. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая 4 мг/мл rhSP-D, 5 мМ гистидина, 265 мМ лактозы, 5 мМ хлорида кальция, при этом раствор имеет pH 6,0.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-42, где полипептид rhSP-D содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:02 или ее активный фрагмент.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, где rhSP-D или его активный фрагмент содержит остаток в положении полиморфизма, соответствующем остатку, выбранному из группы, состоящей из Met11, Thr160, Ser270 и Ala286.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-44, где полипептид rhSP-D или его активный фрагмент обладает активностью в анализе агрегации бактерий или в анализе ингибирования TLR4.
46. Лиофилизат фармацевтической композиции по любому из пп. 1-45.
47. Изделие, которое содержит емкость, содержащую лиофилизат фармацевтической композиции по любому из пп. 1-45.
48. Способ получения лиофилизата, включающий лиофилизацию фармацевтической композиции по любому из пп. 1-45.
49. Способ получения фармацевтической композиции, включающий приведение лиофилизата фармацевтической композиции по любому из пп. 1-45 в контакт с фармацевтически приемлемым разбавителем с образованием раствора или суспензии rhSP-D или его активного фрагмента.
50. Способ по п. 49, где разбавитель подходит для введения в легкое.
51. Способ по п. 49 или 50, в котором разбавитель представляет собой стерильную воду.
52. Способ по любому из пп. 49-51, где раствор или суспензия имеет концентрацию rhSP-D или его активного фрагмента, составляющую от примерно 0,1 мг/мл до примерно 10 мг/мл.
53. Способ по п. 52, где раствор или суспензия имеет концентрацию rhSP-D или его активного фрагмента, составляющую от примерно 1 мг/мл до примерно 6 мг/мл.
54. Способ по п. 53, где раствор или суспензия имеет концентрацию rhSP-D или его активного фрагмента, составляющую от примерно 3 мг/мл до примерно 5 мг/мл.
55. Способ по п. 54, где раствор или суспензия имеет концентрацию rhSP-D или его активного фрагмента, составляющую примерно 4 мг/мл.
56. Способ по п. 53, где раствор или суспензия имеет концентрацию rhSP-D или его активного фрагмента, составляющую от примерно 1 мг/мл до примерно 3 мг/мл.
57. Способ по п. 56, где раствор или суспензия имеет концентрацию rhSP-D или его активного фрагмента, составляющую примерно 2 мг/мл.
58. Способ по любому из пп. 49-57, где раствор или суспензия содержит совокупность полипептидов rhSP-D, имеющих олигомерные формы.
59. Способ по п. 58, где более 30 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
60. Способ по п. 59, где более 35 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
61. Способ по п. 60, где более 40 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
62. Способ по п. 61, где более 45 % олигомерных форм составляют додекамеры rhSP-D.
63. Способ по любому из пп. 58-62, где менее 10 % олигомерных форм составляют агрегаты rhSP-D, при этом агрегаты имеют радиус более 70 нм.
64. Способ по п. 63, где менее 5 % олигомерных форм составляют агрегаты rhSP-D, при этом агрегаты имеют радиус более 70 нм.
65. Способ по п. 64, где менее 3 % олигомерных форм составляют агрегаты rhSP-D, при этом агрегаты имеют радиус более 70 нм.
66. Способ по любому из пп. 58-65, где менее чем примерно 3 % по массе олигомерных форм rhSP-D в растворе или суспензии находятся в виде высокомолекулярной олигомерной формы с радиусом более 70 нм.