КОМПОЗИЦИИ С ПАКЛИТАКСЕЛОМ, АЛЬБУМИНОМ И СВЯЗЫВАЮЩИМ СРЕДСТВОМ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ

1. Наночастица, содержащая альбумин и производное паклитаксела, где производное паклитаксела является менее токсичным, чем паклитаксел.
2. Наночастица по п. 1, где производное паклитаксела представляет собой 20-ацетокси-4-деацетил-5-эпи-20,O-секотаксол.
3. Наночастица по п. 1 или 2, удерживаемая в целостности нековалентными связями между альбумином и производным паклитаксела.
4. Наночастица по п. 1 или 2, дополнительно содержащая терапевтическое средство.
5. Наночастица по п. 1 или 2, где отношение относительных масс альбумина и производного паклитаксела составляет менее чем приблизительно 10:1.
6. Комплекс наночастицы, содержащий альбумин, производное паклитаксела и антитела с антигенсвязывающим доменом.
7. Комплекс наночастицы по п. 5, где производное паклитаксела является менее токсичным, чем паклитаксел.
8. Комплекс наночастицы по п. 5, где производное паклитаксела представляет собой 20-ацетокси-4-деацетил-5-эпи-20,O-секотаксол.
9. Комплекс наночастицы по п. 5, дополнительно содержащий терапевтическое средство.
10. Комплекс наночастицы по п. 8, где терапевтическое средство выбрано из абиратерона, бендамустина, бортезомиба, карбоплатина, кабацитаксела, цисплатина, хлорамбуцила, дазатиниба, доцетаксела, доксорубицина, эпирубицина, эрлотиниба, этопозида, эверолимуса, гефитиниба, идарубицина, иматиниба, гидроксимочевинаа, иматиниба, лапатиниба, лейпрорелина, мелфалана, метотрексата, митоксантрона, недаплатина, нилотиниба, оксалиплатина, паклитаксела, пазопаниба, пеметрекседа, пикоплатина, ромидепсина, сатраплатина, сорафениба, вемурафениба, сунитиниба, тенипозида, триплатина, винбластина, винорелбина, винкристина или циклофосфамида.
11. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, где антитела находятся на внешней поверхности комплексов наночастиц.
12. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, где отношение относительных масс альбумина и производного паклитаксела составляет менее чем приблизительно 10:1.
13. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, где антиген представляет собой CD3, CD19, CD20, CD38, CD30, CD33, CD52, PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, RANK-L, GD-2, Ly6E, HER3, EGFR, DAF, рецептор ERBB-3, CSF-1R, HER2, STEAP1, CD3, CEA, CD40, OX40, Ang2-VEGF или VEGF.
14. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, который является лиофилизированным.
15. Комплекс наночастицы по п. 14, стабильный приблизительно при температурах от 20°C до приблизительно 25°C в течение приблизительно 12 месяцев или долее.
16. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, который не является олигомеризованным.
17. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10 с размером приблизительно от 70 нм до приблизительно 800 нм.
18. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10 с размером приблизительно от 100 нм до приблизительно 200 нм.
19. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, где антитела выбраны из алемтузумаба, атезолизумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, денозумаба, динутоксимаба, ипилимумаба, ниволумаба, обинутузумаба, офатумумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, авелумаба, дурвалумаба, пидилизумаба, BMS 936559, OKT3 и трастузумаба.
20. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека.
21. Комплекс наночастицы по п. 20, где альбумин представляет собой рекомбинантный сывороточный альбумин человека.
-11
-9
22. Комплекс наночастицы по любому из пп. 6-10 с константой диссоциации приблизительно от 1 × 10 M до приблизительно 1 × 10 M.
23. Композиция наночастиц, содержащая комплексы наночастиц, где каждый из комплексов наночастиц содержит антитела с антигенсвязывающим доменом, альбумином и производным паклитаксела.
24. Композиция наночастиц по п. 23, где производное паклитаксела является менее токсичным, чем паклитаксел.
25. Композиция наночастиц по п. 23, где производное паклитаксела представляет собой 20-ацетокси-4-деацетил-5-эпи-20,O-секотаксол.
26. Композиция наночастиц по п. 23, где каждый комплекс наночастицы удерживается в целостности нековалентными связями между альбумином и производным паклитаксела.
27. Композиция наночастиц по п. 23, в настоящем документе каждый комплекс наночастицы удерживается в целостности нековалентными связями между альбумином и антителами.
28. Композиция наночастиц по п. 23, где комплексы наночастиц дополнительно содержат терапевтическое средство.
29. Композиция наночастиц по п. 23, где антитела находятся на внешней поверхности комплексов наночастиц.
30. Композиция наночастиц по п. 23, где комплексы наночастиц дополнительно содержат терапевтическое средство.
31. Композиция наночастиц по п. 30, где терапевтическое средство выбрано из абиратерона, бендамустина, бортезомиба, карбоплатина, кабацитаксела, цисплатина, хлорамбуцила, дазатиниба, доцетаксела, доксорубицина, эпирубицина, эрлотиниба, этопозида, эверолимуса, гефитиниба, идарубицина, иматиниба, гидроксимочевинаа, иматиниба, лапатиниба, лейпрорелина, мелфалана, метотрексата, митоксантрона, недаплатина, нилотиниба, оксалиплатина, паклитаксела, пазопаниба, пеметрекседа, пикоплатина, ромидепсина, сатраплатина, сорафениба, вемурафениба, сунитиниба, тенипозида, триплатина, винбластина, винорелбина, винкристина и циклофосфамида.
32. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где отношение относительных масс альбумина и производного паклитаксела в композиции наночастиц составляет менее чем приблизительно 10:1.
33. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где антигенсвязывающая часть антитела связывается с CD3, CD19, CD20, CD30, CD33, CD38, CD52, PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, RANK-L, GD-2, Ly6E, HER3, EGFR, DAF, рецептором ERBB-3, CSF-1R, HER2, STEAP1, CD3, CEA, CD40, OX40, Ang2-VEGF или VEGF.
34. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где композиция является лиофилизированной.
35. Композиция наночастиц по п. 34, где композиция стабильна при температурах приблизительно от 20°C до приблизительно 25°C в течение приблизительно 12 месяцев или долее.
in vivo.
36. Композиция наночастиц по п. 34, где после восстановления водным раствором комплексы наночастиц способны к связыванию с выбранным антигеном
37. Композиция наночастиц по п. 34, где после восстановления водным раствором на поверхности комплексов наночастиц находится определенное количество антител.
38. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где олигомеризованными является менее 10% комплексов наночастиц, находящихся в указанной композиции.
39. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где средний размер комплексов наночастиц составляет от 80 нм до 800 нм.
40. Композиция наночастиц по п. 39, где средний размер указанных комплексов наночастиц составляет приблизительно от 100 нм до приблизительно 200 нм.
41. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где связывающие средства выбраны из алемтузумаба, атезолизумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, денозумаба, динутоксимаба, ипилимумаба, ниволумаба, обинутузумаба, офатумумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, авелумаба, дурвалумаба, пидилизумаба, BMS 936559, OKT3 и трастузумаба.
42. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека.
43. Композиция наночастиц по п. 42, где альбумин представляет собой рекомбинантный сывороточный альбумин человека.
44. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где композицию формулируют для внутривенной доставки.
45. Композиция наночастиц по любому из пп. 23-31, где композицию формулируют для прямой инъекции или перфузии в опухоль.
-11
-9
46. Композиция наночастиц по пп. 23-31, где константа диссоциации наночастиц составляет приблизительно от 1 × 10 M до приблизительно 1 × 10 M.
47. Способ уничтожения злокачественных клеток в популяции злокачественных клеток, где способ включает приведение клеток в контакт с эффективным количеством комплексов наночастиц, где указанные комплексы поддерживают в контакте с указанными клетками в течение достаточного для уничтожения злокачественных клеток периода времени, где указанные комплексы наночастиц содержат антитела с антигенсвязывающим доменом, альбумин и производное паклитаксела.
48. Способ по п. 47, где производное паклитаксела является менее токсичным, чем паклитаксел.
49. Способ по п. 47, где производное паклитаксела представляет собой 20-ацетокси-4-деацетил-5-эпи-20,O-секотаксол.
50. Способ по п. 47, где каждый комплекс наночастицы удерживается в целостности нековалентными связями между альбумином и производным паклитаксела.
51. Способ по п. 47, где антитела находятся на внешней поверхности комплексов наночастиц.
52. Способ по п. 47, где комплексы наночастиц дополнительно содержат терапевтическое средство.
53. Способ по любому из пп. 47-52, где антигенсвязывающая часть связывается с CD20, CD38, CD52, PD-1, PD-L1, PD-L2, Ly6E, HER3/EGFR DAF, рецептором ERBB-3, CSF-1R, HER2, STEAP1, CD3, CEA, CD40, OX40, Ang2-VEGF или VEGF.
54. Способ по любому из пп. 47-52, где менее 10% комплексов наночастиц, находящихся в указанной композиции, являются олигомеризованными.
55. Способ по любому из пп. 47-52, где средний размер комплексов наночастиц составляет от 80 нм до 800 нм.
56. Способ по любому из пп. 47-52, где антитела выбраны из адо-трастузумаба эмтанзина, алемтузумаба, атезолизумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, денозумаба, динутоксимаба, ипилимумаба, ниволумаба, обинутузумаба, офатумумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, авелумаба или дурвалумаба, пидилизумаба, BMS 936559 и трастузумаба.
57. Способ по любому из пп. 47-52, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека.
58. Способ по п. 57, где альбумин представляет собой рекомбинантный сывороточный альбумин человека.
59. Способ лечения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом пациента, где способ включает введение пациенту композиции наночастиц, содержащей комплексы наночастиц, где каждая из наночастиц, содержит антитело, содержащее антигенсвязывающ домен, альбумин и производное паклитаксела.
60. Способ по п. 59, где производное паклитаксела является менее токсичным, чем паклитаксел.
61. Способ по п. 59, где производное паклитаксела представляет собой 20-ацетокси-4-деацетил-5-эпи-20,O-секотаксол.
62. Способ по п. 59, где каждый комплекс наночастицы удерживается в целостности нековалентными связями между альбумином и производным паклитаксела.
63. Способ по п. 59, где комплексы наночастиц дополнительно содержат терапевтическое средство.
64. Способ по п. 59, где антитела находятся на внешней поверхности комплексов наночастиц.
65. Способ по любому из пп. 59-64, где антигенсвязывающая часть связывается с CD20, CD38, CD52, PD-1, PD-L1, PD-L2, Ly6E, HER3/EGFR DAF, рецептором ERBB-3, CSF-1R, HER2, STEAP1, CD3, CEA, CD40, OX40, Ang2-VEGF или VEGF.
66. Способ по любому из пп. 59-64, где композиция представляет собой восстановленную лиофилизированную композиция, восстановленную в водный раствор.
67. Способ по любому из пп. 59-64, где менее 10% комплексов наночастиц, находящихся в указанной композиции, являются олигомеризованными.
68. Способ по любому из пп. 59-64, где средний размер комплексов наночастиц составляет от 80 нм до 800 нм.
69. Способ по любому из пп. 59-64, где антитела выбраны из адо-трастузумаба эмтанзина, алемтузумаба, атезолизумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, денозумаба, динутоксимаба, ипилимумаба, ниволумаба, обинутузумаба, офатумумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, авелумаба или дурвалумаба, пидилизумаба, BMS 936559 и трастузумаба.
70. Способ по любому из пп. 59-64, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека.
71. Способ по п. 70, где альбумин представляет собой рекомбинантный сывороточный альбумин человека.
72. Способ по любому из пп. 59-64, где композицию наночастиц вводят посредством внутривенной доставки.
73. Способ по любому из пп. 59-64, где композицию наночастиц вводят посредством прямой инъекции или перфузии в опухоль.
74. Способ формирования наночастиц альбумина-производного паклитаксела, где способ включает: гомогенизацию альбумина с производным паклитаксела в растворе при высоком давлении с получением наночастиц альбумина-производного паклитаксела.
75. Способ по п. 74, где производное паклитаксела является менее токсичным, чем паклитаксел.
76. Способ по п. 74, где производное паклитаксела представляет собой 20-ацетокси-4-деацетил-5-эпи-20,O-секотаксол.
77. Способ по любому из пп. 74-76, дополнительно включающий приведение наночастиц альбумина-производного паклитаксела в контакт с антителом.
78. Способ по любому из пп. 74-76, где альбумин приводят в контакт с производным паклитаксела при отношении относительных масс менее чем приблизительно 10:1 (альбумин:производное паклитаксела).
79. Комплекс наночастицы, содержащий альбумин и паклитаксел, где паклитаксел находится в количестве, меньшем, чем количество, которое обеспечивает терапевтическое действие.
80. Комплекс наночастицы по п. 79, где отношение относительных масс альбумина и паклитаксела в комплексе наночастицы составляет более чем приблизительно 10:1, или приблизительно 11:1, или приблизительно 12:1, или приблизительно 13:1, или приблизительно 14:1, или приблизительно 15:1, или приблизительно 16:1, или приблизительно 17:1, или приблизительно 18:1, или приблизительно 19:1, или приблизительно 20:1, или приблизительно 21:1, или приблизительно 22:1, или приблизительно 23:1, или приблизительно 24:1, или приблизительно 25:1, или приблизительно 26:1, или приблизительно 27:1, или приблизительно 28:1, или приблизительно 29:1, приблизительно 30:1, приблизительно 31:1, приблизительно 32:1, приблизительно 33:1, приблизительно 34:1, приблизительно 35:1 или приблизительно 40:1.
81. Комплекс наночастицы по п. 79, где количество паклитаксела, находящегося в композиции наночастиц, составляет менее чем приблизительно 4,54 мг/мл, или приблизительно 4,16 мг/мл, или приблизительно 3,57 мг/мл, или приблизительно 3,33 мг/мл, или приблизительно 3,12 мг/мл, или приблизительно 2,94 мг/мл, или приблизительно 2,78 мг/мл, или приблизительно 2,63 мг/мл, или приблизительно 2,5 мг/мл, или приблизительно 2,38 мг/мл, или приблизительно 2,27 мг/мл, или приблизительно 2,17 мг/мл, или приблизительно 2,08 мг/мл, или приблизительно 2 мг/мл, или приблизительно 1,92 мг/мл, или приблизительно 1,85 мг/мл, или приблизительно 1,78 мг/мл, или приблизительно 1,72 мг/мл, или приблизительно 1,67 мг/мл.
82. Комплекс наночастицы по любому из пп. 79-81, дополнительно содержащий антитела, ассоциированные с комплексом наночастицы.
83. Комплекс наночастицы по любому из пп. 79-81, где паклитаксел находится в количестве, эффективном для обеспечения стабильности наночастиц.
84. Комплекс наночастицы по любому из пп. 79-81, где паклитаксел находится в количестве, эффективном для обеспечения аффинности по меньшей мере одного терапевтического средства к белку-носителю.
85. Комплекс наночастицы по любому из пп. 79-81, где паклитаксел находится в количестве, эффективном для облегчения формирования комплекса по меньшей мере одного терапевтического средства и белка-носителя.
86. Композиция наночастиц, содержащая комплексы наночастиц по любому из пп. 79-85.
87. Композиция наночастиц по п. 86, которая является лиофилизированной.
88. Способ лечения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом пациента, где способ включает введение пациенту со злокачественной опухолью комплекса наночастиц по любому из пп. 79-85 или композиции наночастиц по п. 86 или 87.
89. Способ формирования наночастиц альбумина-паклитаксела, где способ включает: гомогенизацию альбумина с паклитакселом в растворе при высоком давлении с получением наночастиц альбумина-паклитаксела, где отношение альбумина и паклитаксела составляет более 10:1.
90. Способ по п. 89, дополнительно включающий приведение наночастиц альбумина-паклитаксела в контакт с антителом.