АНАЛИЗЫ И СПОСОБЫ ДЛЯ ВЫБОРА СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ ИНДИВИДУУМА С ЛЕЙКОЗОМ

1. Комбинация ингибитора FLT и CPX-351 для применения в способе повышения эффективности лечения CPX-351 у индивидуума с гемобластозом, имеющего активирующую мутацию FLT-3, где способ включает введение эффективного количества ингибитора FLT-3 в комбинации с CPX-351, где CPX-351 и ингибитор FLT-3 вводят одновременно, или где CPX-351 вводят перед лечением ингибитором FLT-3.
2. Комбинация по п.1, где CPX-351 и ингибитор FLT-3 вводят в одной композиции.
3. Комбинация по п.1, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из острого миелогенного лейкоза (AML), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелолейкоза (CML), миелопролиферативных неоплазий (MPN) и лимфом.
4. Комбинация по любому из пп.1-3, где ингибитором FLT-3 является квизартиниб, мидостаурин, тандутиниб, сорафениб, сунитиниб, лестауртиниб, креноланиб, гилтеритиниб, AST-487, довитиниб или линифаниб.
5. Способ повышения эффективности лечения CPX-351 индивидуума с гемобластозом, имеющего активирующую мутацию FLT-3, включающий введение эффективного количества ингибитора FLT-3 в комбинации с CPX-351, где CPX-351 и ингибитор FLT-3 вводят одновременно, или где CPX-351 вводят перед лечением ингибитором FLT-3.
6. Способ по п.5, где CPX-351 и ингибитор FLT-3 вводят в одной композиции.
7. Способ по п.5, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из острого миелогенного лейкоза (AML), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелолейкоза (CML), миелопролиферативных неоплазий (MPN) и лимфом.
8. Способ по любому из пп.5-7, где ингибитором FLT-3 является квизартиниб, мидостаурин, тандутиниб, сорафениб, сунитиниб, лестауртиниб, креноланиб, гилтеритиниб, AST-487, довитиниб или линифаниб.
9. Способ определения восприимчивости человека с гемобластозом для лечения CPX-351, включающий анализ биологического образца от указанного индивидуума для определения:
a) наличия или отсутствия мутации гена Fms-подобной рецепторной тирозинкиназы 3 (FLT-3) у указанного индивидуума; и/или
b) наличия или отсутствия мутации гена нуклеофозмина 1 (NPM-1) у указанного индивидуума; и/или
c) наличия или отсутствия мутации гена CCAAT-энхансерного связывающего белка альфа (CEBPα) у указанного индивидуума; и/или
d) генотипа указанного индивидуума как имеющего благоприятный риск, промежуточный-I, промежуточный-II или неблагоприятный риск.
10. Способ по п.9, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из острого миелогенного лейкоза (AML), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелолейкоза (CML), миелопролиферативных неоплазий (MPN) и лимфом.
11. Способ по п.9, где биологический образец содержит кровь, сыворотку, плазму, слюну или бластные клетки.
12. Способ по любому из пп.9-11, включающий определение наличия или отсутствия мутации гена Fms-подобной рецепторной тирозинкиназы 3 (FLT-3) у указанного индивидуума.
13. Способ по п.12, где мутация является активирующей мутацией FLT-3.
14. Способ по п.12, где мутация является FLT-3-ITD или FLT-3-TKD.
15. Способ по любому из пп.9-11, включающий определение наличия или отсутствия мутации гена нуклеофозмина 1 (NPM-1) у указанного индивидуума.
16. Способ по любому из пп.9-11, включающий определение наличия или отсутствия мутации гена CCAAT-энхансерного связывающего белка альфа (CEBPα) у указанного индивидуума.
17. Способ по любому из пп.9-11, включающий определение генотипа указанного индивидуума, как имеющего благоприятный риск, промежуточный-I, промежуточный-II или неблагоприятный риск.
18. Способ определения восприимчивости человека с гемобластозом к лечению CPX-351, включающий
ex vivo
(a) подвергание гематологических злокачественных клеток указанного индивидуума воздействию CPX-351 в культуре клеток ;
(b) измерение отвечаемости указанных клеток на указанное воздействие.
50
90
19. Способ по п.18, где отвечаемость указанных клеток определяют посредством измерения IC или IC CPX-351 клеток в указанной культуре клеток.
20. Способ по п.18, где отвечаемость указанных клеток определяют посредством измерения захвата CPX-351 клетками в указанной культуре клеток.
21. Способ по любому из пп.18-20, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из острого миелогенного лейкоза (AML), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелолейкоза (CML), миелопролиферативных неоплазий (MPN) и лимфом.
22. Способ лечения гемобластоза у человека индивидуум, включающий
(a) определение наличия или отсутствия мутации гена Fms-подобной рецепторной тирозинкиназы 3 (FLT-3) у указанного индивидуума; и
(b) введение эффективного количества CPX-351 индивидууму, имеющему мутацию указанного гена FLT-3; и/или
(c) определение наличия или отсутствия мутации гена нуклеофозмина 1 (NPM-1) у указанного индивидуума; и
(d) введение эффективного количества CPX-351 индивидууму, имеющему мутацию указанного гена NPM-1; и/или
(e) определение наличия или отсутствия мутации гена CCAAT-энхансерного связывающего белка альфа (CEBPα) у указанного индивидуума; и
(f) введение эффективного количества CPX-351 индивидууму, имеющему мутацию указанного гена CEBPα; и/или
(g) определение генотипа указанного индивидуума, как имеющего благоприятный риск, промежуточный-I, промежуточный-II или неблагоприятный риск и
(h) введение терапевтически эффективного количества CPX-351 индивидууму, генотип которого соответствует неблагоприятному риску или промежуточному-II.
23. Способ по п.22, включающий
(a) определение наличия или отсутствия мутации гена Fms-подобной рецепторной тирозинкиназы 3 (FLT-3) у указанного индивидуума;
(b) введение эффективного количества CPX-351 индивидууму, имеющему мутацию указанного гена FLT-3.
24. Способ по п.23, где мутация является активирующей мутацией FLT-3.
25. Способ по п.24, где мутация является FLT-3-ITD или FLT-3-TKD.
26. Способ по п. 22, включающий
(a) определение наличия или отсутствия мутации гена нуклеофозмина 1 (NPM-1) у указанного индивидуума;
(b) введение эффективного количества CPX-351 индивидууму, имеющему мутацию указанного гена NPM-1.
27. Способ по п.22, включающий
(a) определение наличия или отсутствия мутации гена CCAAT-энхансерного связывающего белка альфа (CEBPα) у указанного индивидуума;
(b) введение эффективного количества CPX-351 индивидууму, имеющему мутацию указанного гена CEBPα.
28. Способ по п.22, включающий
(a) определение генотипа указанного индивидуума, как имеющего благоприятный риск, промежуточный-I, промежуточный-II или неблагоприятный риск;
(b) введение терапевтически эффективного количества CPX-351 индивидууму, генотип которого соответствует неблагоприятному риску или промежуточному-II.
29. Способ лечения гемобластоза у человека, включающий
ex vivo
(a) подвергание гематологических злокачественных клеток указанного индивидуума воздействию CPX-351 в культуре клеток ;
(b) измерение отвечаемости указанных клеток на указанное воздействие;
введение терапевтически эффективного количества CPX-351 индивидууму, клетки которого демонстрируют ответ на указанное воздействие.
50
90
30. Способ по п.29, где отвечаемость указанных клеток определяют посредством измерения IC или IC CPX-351 для клеток в указанной культуре клеток.
31. Способ по п.29, где отвечаемость указанных клеток определяют посредством измерения захвата CPX-351 клетками в указанной культуре клеток.
32. Способ по любому из пп.29-31, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из острого миелогенного лейкоза (AML), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелолейкоза (CML), миелопролиферативных неоплазий (MPN) и лимфом.