Оценка репродуктивной токсичности растительного средства «Атерофит»

5. Золотарев П.Н. Динамика антибиотикочувствитель-ности микроорганизмов под действием фитосубстанций // Аспирантский вестник Поволжья. - 2007. - Прил. - С.21-25.

6. Золотарев П.Н. Оценка антибактериальной активности лекарственных пленок, содержащих II фракцию углекис-лотного экстракта цветков гвоздики (CaryophyUus aromaticus Ь.) // Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. - 2006. -№9. - С.145-154.

7. Золотарев П.Н., Жестков А.В., Куркин А.В. и др. Динамика гемолитической активности бактерий, вызывающих гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей под действием фитосубстанций // Известия Самарского научного центра Российской академии наук.- 2007. - Т. 2 - С.163-167.

8. ЗыковаЛ.С. Факторы персистенции уропатогенов в диагностике, прогнозировании и лечении пиелонефрита у детей: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - Оренбург, 1998. - 22 с.

9. Карташова О.Л., Уткина Т.М., Жестков А.В. и др. Влияние фитосубстанций, обладающих антиоксидантной активностью, на персистентные свойства микроорганизмов // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54. №9-10. -С.16-18.

10. Колпакова С.Д., Лавров О.В. Инфекция и иммунитет. -Самара: Содружество плюс, 2001. - 90 с.

11. Суздальцев А.А., Жестков А.В., Роганова И.В. и др. Диагностика и лечение инфекционных заболеваний (стандарты). - Самара: Содружество Плюс, ГОУ ВПО «СамГМУ», 2005. - 114 с.

12. Тарасевич А.В. Регуляция антилизоцимной активности энтеробактерий эндогенными факторами желудочно-кишечного тракта и разработка рациональных подходов к диагностике и коррекции дисбиоза кишечника: Дис. ... канд. мед. наук. - Оренбург. 2004. - 174 с.

13. Челпаченко О.Е. Патогенетическое значение микро-биоциноза кишечника у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани и возможные пути коррекции: Дис. ... д-ра мед. наук. - Оренбург, 2003. - 348 с.

14. Slifkin M. Tween 80 capacity test responses of various Candida species // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. №12. -Р.4626-4628.

15. Smith-Palmer A., Stewartt J., FyfeL. Inhibition oflisteriolysin O and phosphatidylcholine-specific production in Listeria monocytogenes by subinhibitory concentration of plant essential oils // J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 51. №7. - P.567-574.

REFERENCES

1. Bilev A.E., Zolotarev P.N. Pathogens

2. Buharin O.V., GincburgA.L., Romanova Ju.M., etal. Survival mechanisms of bacteria.- Moscow: Meditsina, 2005. - 367 p.

3. Groshovyj T.A. Markova E.V, Golovkin V.A. Mathematical experiment planning. - Kiev: Vishha shkola, 1992. - 185 p.

4. Zhestkov A.V., Mizina P.G., Kurkin V.A., et al. Antimicrobial drug membrane / Patent RF № 66198 na poleznuju model' ot 10.09.2007 g.

5. Zolotarev P.N. Dynamics of antibiotic microorganisms under the action fitosubstancij // Aspirantskij vestnik Povolzh'ja. - 2007. - Suppl. - P.21-25.

6. Zolotarev P.N. Evaluation of antibacterial activity of medicinal films containing II carbon dioxide fraction extract flowers Pinks

7. Zolotarev P.N., Zhestkov A.V., Kurkin A.V., et al. Dynamics of the hemolytic activity of bacteria causing Pyo-inflammatory diseases of soft tissues under the influence of fitosubstancij // Izvestija Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj Akademii Nauk. - 2007. - Vol. 2. - P.163-167.

8. Zykova L.S. The persistence of uropatogenov factors in the diagnosis, prediction and treatment of pyelonephritis in children:

Thesis DSc

9. Kartashova O.L., Utkina T.M., Zhestkov A.V., et al. Influence of fitosubstancij possessing antioxidant activity, persistent properties of microorganisms // Antibiotiki i himioterapija. -2009. - Vol. 54. №9-10. - P.16-18.

10. Kolpakova S.D., Lavrov O.V. Infection and immunity. -Samara: Sodruzhestvo pljus, 2001. - 90 p.

11. Suzdalcev A.A., Zhestkov A.V., Roganova I.V., et al. Diagnosis and treatment of infectious diseases

12. Tarasevich A.V. Regulation of antilizocimnoj activity of enterobacteria endogenous factors of the gastrointestinal tract and the development of sustainable approaches to diagnostics and correction of disbiosis intestines: Thesis PhD

13. Chelpachenko O.E. Pathogenetic significance of microbiocinosis bowel syndrome in children with syndrome of connective tissue dysplasia and ways of correction: Thesis DSc

14. Slifkin M. Tween 80 capacity test responses of various Candida species // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. №12. -P.4626-4628.

15. Smith-Palmer A., Stewartt J., Fyfe L. Inhibition of listeriolysin O and phosphatidylcholine-specific production in Listeria monocytogenes by subinhibitory concentration of plant essential oils // J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 51. №7. - P.567-574.

Информация об авторе:

Золотарев Павел Николаевич - к.м.н., доцент кафедры морфологии и патологии ЧУООВО «Медицинский университет «РЕАВИЗ», 443001, г. Самара, ул. Чапаевская, 227, e-mail: zolotareff@list.ru.

Information About the Author:

Zolotarev Pavel Nikolaevich - candidate of science, Associate Professor of Department of Pathology and morphology Medical University "REAVIZ", 227 Chapaevskaya str., Samara, 443001, Russia, e-mail: zolotareff@list.ru

© РАЗУВАЕВА Я.Г., НИКОЛАЕВА С.М., АЮШЕВА В.В., ВЕРЛАН Н.В., УБЕЕВА И.П., ДЫМШЕЕВА Л.Д. - 2015 УДК 615.322

оценка репродуктивной токсичности растительного средства «атерофит»

Янина Геннадьевна Разуваева1,3, Сергей Матвеевич Николаев1,23, Виктория Валерьевна Аюшеева1, Надежда Вадимовна Верлан2, Ираида Поликарповна Убеева2,3, Лариса Доржиевна Дымшеева3 ('Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор - д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов; 2Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, г. Иркутск, директор -д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра клинической фармакологии, зав. - д.м.н., проф. Н.В. Верлан; 3Бурятский государственный университет, Улан-Удэ, и.о. ректора - д.т.н., проф. Н.И. Мошкин, Медицинский институт,

г. Улан-Удэ, директор - д.м.н., проф. В.Е. Хитрихеев)

Резюме. В рамках исследования возможного негативного влияния комплексного средства «Атерофит» на репро-

132

дуктивную функцию лабораторных животных были проведены исследования на наличие возможной эмбриотоксич-ности, тератогенности, фетотоксичности и влияния на постнатальное развитие потомства лабораторных животных. Эксперименты проведены на белых крысах линии Wistar. Установлено, что «Атерофит» в объемах 5 и 10 мл/кг не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия. Введение животным «Атерофита» в дозе 10 мл/кг с 6 по 19 день беременности не влияет на постнатальное развитие потомства белых крыс.

Ключевые слова: растительное средство «Атерофит», эмбриотоксичность, тератогенность, фетотоксичность, постнатальное развитие.

reproductive toxicity evaluation of the vegetable remedy "aterophyt"

Ya.G. Razuvaeva1,3, S.M. Nikolaevw, V.V. Ayusheeva1, N.V. Verlan2, I.P. Ubeeva2,3, L.D. Dymsheeva3 ('Institute of General and Experimental Biology SB RAS; 2Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education;

3Buryat State University, Russia)

Summary. To study the probable negative influence of the plant remedy "Aterophyt" on the reproductive function of the laboratory animals the following tests have been carried out, namely the probable occurrence of embryo-toxicity, teratogenicity, fetotoxicity and its influence on the postnatal development of the laboratory animals progeny. The experiments have been carried out on the white Wistar rats. It has been established that the "Aterophyt" at the volumes of 5 and 10 ml/kg has no embryotoxic, teratogenic and fetotoxic effect. The introduction of the "Aterophyt" at the volume of 10 mg/kg since 6th to 19th day of pregnancy does not influence on the postnatal development of white rats progeny.

Key words: vegetable remedy 'Aterophyt", embryo-toxicity, teratogenicity, fetotoxicity, the postnatal development.

«Атерофит» - условное название многокомпонентного растительного средства, разработанного на основе оригинальной рецептуры, описанной в тибетском трактате «Чжуд-ши» [8]. В состав «Атерофита» входят цветки Calendula officinalis L., плоды Crataegus sanguinea Pall., корни Scutellaria baicalensis Georgi, плоды Malus baccata (L.) Borkh., семена Lactuca sativa L., корневища Glycyrrhiza uralensis Fisch., цветки и плоды Rosa sp., слоевище Cetraria islandica (L.) Ach. и др. [6]. Ранее в экспериментах на животных установлено, что «Атерофит» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при экспериментальных дислипопротеи-немиях, нормализуя липидный обмен, снижая образование продуктов пероксидации и повышая антиоксидантный потенциал организма. Фитосредство проявляет антиагрегатное и противовоспалительное действие [1-3].

Цель работы: оценка репродуктивной токсичности комплексного средства «Атерофит».

Материалы и методы

Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Wistar. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и Приказу Минздрава России № 708Н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу Минздрава СССР №755 от 12.08.1977 г.), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).

В первой серии экспериментов согласно методическим указаниям по изучению репродуктивной токсичности фармакологических веществ [6] на 20-дневных плодах, полученных от половозрелых самок белых крыс массой 180-200 г и самцов массой 200-250 г, исследовали возможное эмбриотоксиче-ское, тератогенное и фетоток-сическое влияние «Атерофита». «Атерофит» в объеме 10 мл/ кг вводили животным по следующим схемам: с 1 по 6 (до-имплантационный период), с 6 по 16 (органогенез), и с 16 по19 (фетогенез) дни беременности; в объеме 5 мл/кг - с 1 по 19 сутки беременности. Животные кон-

трольной группы получали воду очищенную с 1 по 19 сутки. Первым днем беременности считали наличие сперматозоидов во влагалищном мазке животных. На 20 день беременности подсчитывали количество желтых тел в яичниках, число мест имплантаций, количество живых и мертвых плодов, а также резорбций [7]. По данным параметрам вычисляли предимплантационную, постимплантационную и общую эмбриональную смертность. 20-дневные плоды каждого помета взвешивали, измеряли их кранио-каудальные размеры и обследовали под бинокулярным микроскопом для обнаружения внешних видимых аномалий развития. После наружного осмотра плоды каждого помета делили на две группы. Одну группу плодов фиксировали в жидкости Буэна и использовали для изучения внутренних органов. Исследование внутренних органов плодов проводили по методике Вильсона [7]. Для изучения состояния скелета остальные плоды фиксировали в 960 этаноле. Состояние костной системы исследовали по методу Доусона [4].

Во второй серии экспериментов исследовали влияние «Атерофита» на постнатальное развитие потомства белых крыс согласно методическим указаниям [7]. Испытуемое средство в объеме 10 мл/кг вводили самкам один раз в сутки с 6 дня беременности и до родов (период органо- и фетоге-неза), животным контрольной группы - очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме. Наблюдение за потомством крыс вели по 60 день жизни крысят. При наблюдении учитывали количество живых и погибших крысят в эти сроки, прирост массы тела и кранио-каудальные размеры крысят по методу А.П. Дыбана [4] и следили за ходом постнатального развития крысят.

Результаты исследований статистически обработаны об-

Таблица 1

Исследование эмбриотоксического и тератогенного действия «Атерофита»

на белых крысах

Показатели Группы животных

Контрольная группа

Дни ведения 1-19 1-19 1-6 6-16 16-19

Число беременных 12 13 14 10 12

Количество желтых тел 101/8,5 118/9,1 119/8,5 81/8,1 100/8,3

Число мест имплантаций 96/8,0 113/8,7 114/8,1 79/7,9 98/8,2

Число живых плодов 94/7,8 113/8,6 114/8,1 79/7,9 97/8,1

Число резорбций 6 5 5 2 2

Предимплантационная смертность, % 5,0 4,2 4,2 2,5 2

Постимплантационная 2,1 0 0 0 1

смертность, %

Общая эмбриональная смертность, % 6,9 4,2 4,2 2,5 3,0

Масса плодов, г 2,1±0,06 2,2±0,07 2,2±0,05 2,1±0,04 2,2±0,04

Кранио-каудальный размер плодов, см 3,2±0,05 3,1±0,08 3,2±0,03 3,1±0,02 3,2±0,03

Примечание: в числителе - общее количество; в знаменателе -

133

количество на одну крысу.

щепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и средней ошибки (т). Значимость результатов исследований оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни [5].

Результаты и обсуждение

Результаты исследований (табл. 1) свидетельствуют о том, что у самок белых крыс, получавших экстракт «Атерофит» в дозах 5 и 10 мл/кг, все показатели эмбриолетальности (количество мест имплантаций, количество живых плодов и число резорбций) не имели значимых различий с показателями самок контрольной группы.

ное развитие потомства. У животных опытной группе, было установлено, что гибель крысят в опытной группе наблюдалась только на 1 сутки наблюдения и составила 3,2%, что значимо в 1,6 раза ниже показателя в контрольной группе (5,2%). Прирост массы тела и линейные размеры крысят у самок, получавших «Атерофит», не отличались от показателей крысят контрольной группы (рис. 1, 2).

Таким образом, «Атерофит» в объемах 5 и 10 мл/кг не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и фетоток-сического эффекта. Введение самкам белых крыс в период органогенеза и фетогенеза «Атерофита» в объеме 10 мл/кг не оказывает влияния на постнатальное развитие потомства лабораторных животных.

35 30 25 20 15 10

тй-

1----г

7 сутки 14 сутки 21 сутки 28 сутки

10 9

-Q

О.

KS

о.

4

г?

и

о

5

ж

к! £

±

7 сутки 14 сутки 21 сутки 28 сутки

Контроль  "Атерофит"

Рис. 1. Влияние «Атерофита» на прирост массы тела крысят.

Показатель предимплантационной смертности в группах животных, получавших «Атерофит» в дозе 10 мг/кг в периоды с 6 по 16 и с 16 по 19 дни беременности, был в 2,0 раза ниже такового в контрольной группе. У животных 1-111 опытных групп отсутствовала постимплантационная смерть. Масса и кранио-каудальные размеры плодов опытных групп соответствовали показателям плодов контрольной группы.

При внешнем осмотре плодов каждого помета видимые внешние аномалии развития обнаружены не были. При исследовании тератогенного действия «Атерофита» на основании микроанатомического изучения внутренних органов и аномалий в костной системе эмбрионов существенных отклонений от контрольных показателей не было выявлено.

Введение самкам «Атерофита» в объеме 10 мл/кг с 6 по 19 день беременности не оказывало влияния на постнаталь-

Контроль  "Атерофит"

Рис. 2. Влияние «Атерофита» на линейные размеры крысят.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 18.05.2015 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ажунова Т.А., Банзаракшеев В.Г., Бураева Л.Б. и др. Гиполипидемические и противовоспалительные свойства многокомпонентного растительного средства «Камфора-25» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2004. - №5.

- С.57-61.

2. Банзаракшеев В.Г. К механизму действия комплексного растительного средства // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2012. - №4(86). Ч.1. - С.174-177.

3. Банзаракшеев В.Г., Ажунова Т.А. Фармакотерапев-тическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальных дислилипопротеинемиях. -Улан-Удэ, 2011. - 132 с.

4. Дыбан А.П. Техника тератологического эксперимента на млекопитающих // Методы биологии развития. - М., 1974.

- С.299-313.

5. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - Т. 76. №1. - С.5-8.

6. Нагаслаева О.В., Банзаракшеев В.Г., Николаева Г.Г. Обоснование многокомпонентной растительной композиции для разработки лекарственного средства гиполипиде-мического действия // Вестник Бурятского государственного университета. Серия медицина и фармация. - 2014. - Вып. 12. - С.138-142.

7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У Хабриева. - М., 2005. - 832 с.

8. Чжуд-ши. Канон тибетской медицины. - М.: Восточная литература, 2001. - 780 с.

REFERENCES

1. Azhunova T.A., Banzaraksheev V.G., Buraeva L.B., et al. (Irkutsk). - 2004. - №5. - P.57-61. (in Russian) Hypolipidemic and antiinflammatory activites of multicomponent 2. Banzaraksheev V.G. To the mechanisms of effect of new

phytopreparation "Camphor-25"// Sibirskij Medicinskij Zurnal complex plant remedy // Byulleten' VSNTs SO RAMN. - 2012. -

№4

3. Banzaraksheev V.G., Azhunova T.A. Pharmacotherapeutic efficacy of plant remedy in experimental dislilipoproteinemiya. -Ulan-Ude, 2011. - 132 p.

4. Dyban A.P. Appliances teratological experiments on mammals // Methods of developmental biology. - Moscow, 1974. - P.299-313.

5. Majboroda A.A., Kalyagin A.N., Zobnin Yu.V., Scherbatikh A.V. Modern approaches to preparation of original article for scientific journal of the medical and biologic orientation in a view of the concept «Evidence-Based Medicine» // Sibirskij Medicinskij

Zurnal

6. Nagaslaeva O.V., Banzaraksheev V.G., Nikolaeva G.G. Justification of multi-component plant composition for the development of medicinal remedy with hypolipidemic effect // Vestnik Buryatskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya meditsina i farmatsiya. - 2014. - Vol. 12. - P.138-142.

7. Manual on the experimental (pre-clinical) study of new pharmacological substances / Ed. R.W. Habriev. - Moscow, 2005.

- 832 p.

8. Chzhud-shi. Kanon tibetskoy meditsiny. - Moscow, 2001.

- 780 p.

Информация об авторах:

Разуваева Янина Геннадьевна - старший научный сотрудник, д.б.н., 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, ОБАВ, тел. (3012) 433463, e-mail: tatur75@mail.ru; Николаев Сергей Матвеевич - д.м.н., профессор; Аюшеева Виктория Валерьевна - ведущий инженер; Верлан Надежда Вадимовна; Убеева Ираида Поликарповна - д.м.н., профессор - д.м.н., профессор; Дымшеева Лариса Доржиевна - к.м.н., доцент.

Information About the Authors:

Razuvaeva Yanina G. - PhD, DSc (Biology), scientific researcher, 670047, Russia, Ulan-Ude, Sakhiyanova str. 6, tel. (3012) 433463, fax (3012) 433034, E-mail: tatur75@mail.ru; Nikolaev Sergey M. - MD, PhD, DSc, professor; Ajusheeva Viktoriya V. - Lead Engineer; Verlan Nadezhda V. - MD, PhD, DSc, professor; Ubeeva Iraida P. - MD, PhD, DSc,

professor; Dymsheeva Larisa D. - PhD, associate professor.

© НИКОЛАЕВ С.М., РАЗУВАЕВА Я.Г., УБЕЕВА И.П., ВЕРЛАН Н.В., ДЫМШЕЕВА Л.Д., ЦЫБАНОВ К.Ц. - 2015 УДК 615.322

морфофункциональная оценка фармакотерапевтической эффективности комплексного растительного средства при экспериментальном энтероколите

Сергей Матвеевич Николаев1,2,3, Янина Геннадьевна Разуваева1,3, Ираида Поликарповна Убеева2,3, Надежда Вадимовна Верлан2, Лариса Доржиевна Дымшеева3, Ким Цыбанович Цыбанов1

('Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор - д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов;

2Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, г. Иркутск, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра клинической фармакологии, зав. - д.м.н., проф. Н.В. Верлан; 3Бурятский государственный университет, Улан-Удэ, и.о. ректора - д.т.н., проф. Н.И. Мошкин, Медицинский институт,

директор - д.м.н., проф. В.Е. Хитрихеев)

Резюме. Изучено влияние растительного средства «Фитокол» на морфофункциональное состояние кишечника при индометациновом энтероколите. Эксперименты проведены на 25 белых крысах линии Wistar. Установлено, что «Фитокол» способствует нормализации структурно-функциональной целостности слизистой оболочки кишечника, ограничивая дистрофические и некротические процессы, выраженность воспалительной реакции и повышая репара-тивные процессы на фоне индометацинового энтероколита.

Ключевые слова: энтероколит, растительное средство «Фитокол».

morphofunctional assessment of pharmacotherapeutic efficacy of complex plant remedy in experimental enterocolitis

S.M. Nikolaev1,2,3, Ya.G. Razuvaeva1,3, I.P. Ubeeva2,3, N.V. Verlan2, L.D. Dymsheeva3, K.Ts. Tsybanov1 ^Institute of General and Experimental Biology SB RAS; 2Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education;

3Buryat State University, Russia)

Summary. The paper deals with the influence of multicomponent vegetable remedy «Phytocol» on morphofunctional condition of the intestine in white rats in enterocolitis induced by indomatacin. The experiments were conducted on 25 rats (line Wistar). It was found that «Phytocol» contributes to the normalization of structural and functional integrity of the intestinal mucosa, limiting degenerative and necrotic processes, the severity of the inflammatory response and increasing the reparative processes in the intestinal mucosa in enterocolitis induced by indometacin.

Key words: enterocolitis induced by indomatacin, vegetable remedy «Phytocol».

В настоящее время осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта наравне с кожными проявлениями и изменениями состояния сердечно-сосудистой системы преобладают среди клинических проявлений неблагоприятных побочных реакций на медикаментозную терапию [3]. Функциональные нарушения кишечника могут быть обусловлены применением различных лекарственных средств: антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, цитостатики и др. [2,10,13]. Перспективными для разработки методов фармакологической коррекции побочного действия лекарств являются средства растительного происхождения, отличающиеся широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения

без риска возникновения побочных реакций [10].

На основе рецептуры тибетского препарата «Индра-4», применяющегося при «жаре толстой и тонкой кишки», геморрое, «вызванном желчью», поносе у детей [12], разработана растительная композиция, условно названная «Фитокол» [6]. В состав «Фитокола» входят черные листья Bergenia crassifolia (L.) Fritsch., цветки Matricaria chamomilla L., трава Achillea millefolium L. и листья Mentha piperita L. Способ получения экстракта сухого на основе данной растительной композиции защищен патентом [6]. В экспериментах на животных установлено, что экстракт «Фитокол» нетоксичен, в дозе 250 мг/кг проявляет анальгезирующее и противовоспалительное действие [1]. В исследованиях in vitro установлено его мем-браностабилизирующая и антиоксидантная активность [5].