Т-КЛЕТКИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ПАМЯТИ ПРОТИВ ТРЕТЬЕЙ СТОРОНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТРАНСПЛАНТАЦИИ И ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Изолированная популяция клеток, включающая не индуцирующие GVHD клетки против третьей стороны, имеющие фенотип Т-лимфоцитов центральной памяти (Tcm), причем указанные Т-лимфоциты центральной памяти (Tcm) содержат сигнатуру
+
+
-
+
CD8, CD62L, CD45RA, CD45 RO, и причем, по меньшей мере, 50% изолированной популяции клеток имеет указанную сигнатуру, причем указанные клетки являются клетками, индуцирующими толерантность и способными к хоумингу в лимфоузлы после трансплантации.
2. Изолированная популяция клеток по п.1 для применения при лечении человеческого субъекта, нуждающегося в этом, причем указанное заболевание является выбранным из группы, состоящей из злокачественного заболевания, вирусного заболевания и аутоиммунного заболевания.
3. Изолированная популяция клеток по п.1 для применения в качестве адъювантного лечения при клеточной или тканевой трансплантации человеческому субъекту, нуждающемуся в клеточной или тканевой трансплантации.
4. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанную изолированную популяцию клеток вводят до, одновременно или после указанного клеточного или тканевого трансплантата.
5. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанная изолированная популяция клеток является сингенной по отношению к субъекту.
6. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанная изолированная популяция клеток является несингенной по отношению к субъекту.
7. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанный клеточный или тканевый трансплантат получен от донора, выбранного из группы, состоящей из HLA-идентичного аллогенного донора, HLA-неидентичного аллогенного донора и ксеногенного донора.
8. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанный клеточный или тканевый трансплантат является сингенным по отношению к субъекту.
9. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанный клеточный или тканевый трансплантат содержит незрелые гематопоэтические клетки.
10. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанный клеточный или тканевый трансплантат включает сотрансплантацию нескольких органов.
11. Изолированная популяция клеток по п.3, где указанный клеточный или тканевый трансплантат и указанная изолированная популяция клеток являются полученными от одного донора.
12. Изолированная популяция клеток по любому из пп.1, 2 или 3, где указанную изолированную популяцию клеток, включающую не индуцирующие GVHD клетки против третьей стороны, имеющие фенотип Т-лимфоцитов центральной памяти (Tcm), получают с помощью: (а) контактирования несингенных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с посторонним антигеном или антигенами в условиях, которые делают возможной элиминацию GVH реактивных клеток; и (b) культивирования указанных клеток, полученных на стадии (а), в присутствии IL-15 в условиях, которые делают возможной пролиферацию клеток, имеющих указанный фенотип Т-лимфоцитов центральной памяти (Tcm).
13. Способ получения изолированной популяции клеток по п.1, включающий:
(a) контактирование несингенных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с посторонним антигеном или антигенами в условиях, которые делают возможной элиминацию GVH реактивных клеток; и
(b) культивирование указанных клеток, полученных на стадии (а), в присутствии IL-15 в условиях, которые делают возможной пролиферацию клеток, имеющих указанный фенотип Т-лимфоцитов центральной памяти (Tcm).
14. Способ по п.13, где указанные условия, которые делают возможной элиминацию GVH реактивных клеток, включают:
(i) культивирование в отсутствие цитокинов; и/или
(ii) по меньшей мере, 2 дня культивирования.
15. Способ по п.13, где указанные условия, которые делают возможной пролиферацию клеток, имеющих указанный фенотип Т-лимфоцитов центральной памяти (Tcm), включают:
(i) IL-7 и/или IL-21,
(ii) по меньшей мере, 14 дней указанного культивирования и/или
(iii) среду, свободную от антигена.