СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АНЕМИИ, У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, ПОЛУЧАЮЩИХ КОМБИНИРОВАННУЮ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ
METHOD FOR PREVENTION OF ANAEMIA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AND RECEIVING COMBINED ANTIVIRAL THERAPY

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).
ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [8, 9]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 7].
Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления, как КПТ-ассоциированная анемия [3-6, 10, 12]. В зависимости от концентрации гемоглобина (Hb) в крови различают легкую (Hb 10,0-11,9 г/дл), умеренную (Hb 8,0-9,9 г/дл) и тяжелую (Hb<8,0 г/дл) степени КПТ-ассоциированной анемии [4]. Согласно современным данным развитие тяжелой анемии является одним из лимитирующих факторов достижения устойчивого вирусологического ответа у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией [3].
До настоящего времени способы профилактики КПТ-ассоциированной анемии у больных ХГС не разработаны. Существующие же способы коррекции данного нежелательного явления направлены на борьбу с уже развившейся КПТ-ассоциированной анемией [1, 4-6, 10, 11, 13]. При этом первый метод заключается либо в уменьшении терапевтической дозы, либо же в полном прекращении приема препаратов рибавирина, что в обоих случаях приводит к резкому снижению эффективности КПТ [1, 4-6]. Второй способ предусматривает назначение пациентам фармакологических средств, относящихся к группе кроветворных факторов роста, в частности - препаратов рекомбинантного эритропоэтина [4, 10, 11, 13]. Недостатками данного метода являются отсутствие четких алгоритмов по применению препаратов рекомбинантного эритропоэтина у больных ХГС [11], развитие дополнительных побочных эффектов и повышение общей стоимости курсового лечения.
Цель изобретения - разработать способ профилактики КПТ-ассоциированной анемии у больных хроническим гепатитом С.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является использование гемолизата аутокрови (ГАК) у больных ХГС для предотвращения развития анемии в ходе КПТ.
Поставленная задача достигается тем, что, в соответствии с изобретением, больным ХГС ровно за 10 дней до начала КПТ проводят ежедневное внутривенное введение 20,0 мл гемолизата аутокрови (ГАК); с момента начала и на протяжении всего курса КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней, при этом в процессе внутривенного введения ГАК у пациента из локтевой вены забирают 10,0 мл крови в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненный на 50% дистиллированной водой, а затем, не вынимая пункционной иглы, образовавшийся в шприце ГАК, вводят обратно в сосудистое русло.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Больным ХГС, нуждающимся в проведении КПТ и имеющим при этом высокий риск развития КПТ-ассоциированной анемии, ровно за 10 дней до начала противовирусной терапии начинают проводить ежедневное внутривенное введение 20,0 мл ГАК. С момента начала КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней на протяжении всего курса противовирусной терапии. Методика внутривенного введения ГАК заключается в том, что пациенту на область нижней трети плеча накладывают жгут, пунктируют локтевую вену и в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненным на 50% дистиллированной водой, забирают 10,0 мл крови. После этого, не вынимая пункционной иглы, снимают жгут и образовавшийся в шприце ГАК вводят обратно в сосудистое русло.
Тем самым, благодаря разработанной нами методике внутривенного введения ГАК, удалось избежать развития у пациентов постинъекционных абсцессов в местах введения ГАК, что положительно отражается на эффективности проводимой противовирусной терапии в целом.
Для объективной оценки эффективности предложенного нами способа методом рандомизации, по случайному признаку были сформированы две группы больных ХГС, нуждавшихся в противовирусном лечении. 1-я группа включала в себя 94, вторая - 113 человек. По своим исходным клинико-лабораторным показателям обе группы, как и следовало ожидать, были вполне сопоставимы.
Пациентам 1-й группы этиотропная терапия ХГС проводилась по стандартной схеме. Во 2-й группе больных ХГС, назначение препаратов ИНФ-α и рибавирина осуществлялось на фоне комплексного приема ГАК в соответствии с заявляемым способом.
Как видно на представленной ниже таблице, удельный вес больных ХГС с развившейся КПТ-ассоциированной анемией в 1-й и во 2-й группе оказался практически идентичным (>0,05). Однако процентное содержание больных ХГС с легкой степенью КПТ-ассоциированной анемии оказалось достоверно выше во 2-й группе испытуемых лиц (р<0,01). Частота же развития умеренной и тяжелой степени КПТ-ассоциированной анемии у пациентов, получавших ГАК, наоборот, была значительно ниже (р<0,05 и р<0,01 соответственно).
Таким образом, проведенный статистический анализ показал, что клиническая эффективность ГАК заключается, прежде всего, в достоверном снижении удельного веса пациентов с тяжелой КПТ-ассоциированной анемией, которая и оказывает негативное влияние на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа у больных ХГС.
В результате выполненного сравнительного анализа было установлено, что частота развития умеренной и тяжелой степени анемии в группе пациентов, получавших КПТ параллельно с ГАК, оказалась достоверно ниже, нежели у лиц, получавших КПТ по стандартной схеме (р<0,05 и р<0,01 соответственно).
Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующим клиническим примером.
4
Больная К, 59 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: индекс массы тела 37, уровень вирусной нагрузки - 3 200000 МЕ/мл; индекс фиброза - 4 балла (F). Больной была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность противовирусного лечения - 48 недель. Концентрация гемоглобина (Hb) в крови на старте терапии составила 12,1 г/дл. Учитывая высокую степень вероятности развития у данной пациентки тяжелой степени КПТ-ассоциированной анемии, противовирусная терапия выполнялась ей параллельно с внутривенным введением ГАК в соответствии заявляемым способом. Минимальное значение Нb, которое было зафиксировано у больной за весь период проведения КПТ, составило 11,3 г/дл, что соответствовало легкой степени анемии. Таким образом, благодаря разработанным профилактическим мероприятиям, нам удалось предотвратить развитие у пациентки ожидаемой тяжелой степени КПТ-ассоциированной анемии, что позволило провести ей полный курс КПТ и получить в итоге устойчивый вирусологический ответ через 24 недели после завершения противовирусного лечения.
Список использованной литературы
1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.
2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526. 2013. Бюл. №12.
3. Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Пройдаков М.А., Виноградова М.В., Кислов Е.О. Анемия у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №3; URL: www.science-education.ru/117-13272 (дата обращения: 03.06.2014).
4. Бакулин И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.
5. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.
6. Жданович Л.Г. Коррекция и профилактика нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С / Л.Г. Жданович, Е.А. Карасева, К.А. Агеева // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, №1. - С. 66-70.
7. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.
8. Ивашкин В.Т. Хронический гепатит С // Наиболее распространенные заболевания желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, А.В. Охлобыстин, А.О. Буеверов; под общ. ред. В.Т. Ивашкина. - М.: Литтера, 2008. - С. 147-161.
9. Кожевникова Г.М. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Г.М. Кожевникова, В.Г. Канестри, А-Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая гематология. - 2011. - №3. - С. 32-39.
10. Моисеев С.В. Применение кроветворных факторов роста для улучшения результатов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С / С.В. Моисеев, Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. - 2011. - Т. 7, №2. - С. 39-43.
11. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis С vius infection. J. Hepatol., 2011, 55, 245-264.
12. Sulkowski, M. Changes in haemoglobin during interferon alpha-2b plus ribavirin combination therapy for chronic hepatitis С virus infection / M. Sulkowski, R. Wasserman, L. Brooks // Journal Viral Hepatology. - 2004. - №11. - P. 243-250.
13. Younossi, Z.A phase II dose finding study of darbepoetin alpha and filgrastim for the management of anaemia and neutropenia in chronic hepatitis С treatment / Z. Younossi, F. Nader, С Bai // Journal Viral Hepatology. - 2008. - Vol. 15. - P. 370-378.