Мембранопротекторное действие перфторана на эритроциты при острой кровопотере (экспериментальное исследование)

МЕМБРАНОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЕРФТОРАНА НА ЭРИТРОЦИТЫ ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ

В. В. Мороз, А. К. Кирсанова, И. С. Новодержкина, В. В. Александрин, Г. А. Назарова

НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН, Москва

Membrane-Protecting Effects of Perfluorane on Red Blood Cells in Acute Blood Loss

V. V. Moroz, A. K. Kirsanova, I. S. Novoderzhkina, V. V. Aleksandrin, G. A. Nazarova

V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Russian Academy of Medical Sciences

Цель исследования — оценить мембранопротекторное действие перфторана (ПФ) на эритроциты в процессе ги-потензии и на ранних этапах постреинфузионного периода, используя разные схемы его введения. Материал и методы. Работа выполнена на 27 беспородных крысах самцах массой 350 г. Модель исследования — часовая ги-поволемическая гипотензия с последующей реинфузией выпущенной крови. В мазках крови исследовали изменения в соотношении различных форм эритроцитов. Подсчет клеток производили под микроскопом Olympus BX-500 при увеличении Х1000. Поставлено 3 серии экспериментов, каждая из которых включала опытную и контрольную группы. В опытных группах вводили ПФ в дозе 3 мл/кг за час до кровопотери, через 10 мин и через 1 час после реинфузии крови. В контрольных группах вводили раствор Рингера в тех же объемах и в те же сроки, что и в опытных группах. Результаты. Положительное действие ПФ на морфологические параметры эритроцитов было отмечено во всех группах опытов, но отличалось по степени его выраженности в зависимости от времени введения ПФ. Предварительное введение ПФ за час до кровопотери защищало мембрану эритроцитов от гипоксического воздействия во время гипотензии и увеличивало количество планоцитов и стоматоци-тов I—II стадий после реинфузии крови по сравнению с контролем. Подобные результаты были получены и при введении ПФ через 10 мин после реинфузии крови. Введение ПФ через час после реинфузии крови, помимо вышеуказанных эффектов, способствовало снижению количества стоматоцитов III—IV стадий. Заключение. Таким образом, наиболее выраженный мембранопротекторный эффект ПФ на эритроциты был получен при его введении через 1 ч после реинфузии крови. Некоторое ослабление эффекта ПФ при его предварительном введении или сразу после реинфузии крови, по-видимому, связано с уменьшением под действием ПФ централизации кровообращения, которая, как известно, играет значительную роль в процессах компенсации, как во время кровопотери, так и на ранних этапах постреанимационного периода. Ключевые слова: перфторан, кровопотеря, мембрана эритроцита.

Objective: to evaluate the membrane-protecting effect of perfluorane (PF) on red blood cells during hypotension and at the early stages of the postreinfusion period, by applying its various administration regimens. Materials and methods. Experiments were carried out on 27 outbred male rats weighing 350 g. The model of the investigation was one-hour hypovolemic hypotension, followed by exsanguinated blood reinfusion. Changes in the ratio of different forms of red blood cells were studied in the blood smears. The cells were calculated under an Olympus BX-500 microscope, magnification 1000x. Three series of experiments were run, each included experimental and control groups. In the experimental groups, PF was administered in a dose of 3 ml/kg an hour before blood loss and 10 min and an hour after blood reinfusion. In the control groups, Ringer's solution was given in the same volumes and in the same periods as in the experimental ones. Results. The positive effect of PF on the morphological parameters of red blood cells was observed in all the groups of experiments, but it differed in its magnitude depending on the time of PF administration. Preadministration of PF an hour prior to blood loss protected the erythrocyte membrane from hypoxic exposure during hypotension and increased the count of stages I—II planocytes and stomatocytes after blood reinfusion as compared to the controls. The similar results were also obtained with PF administration 10 min after blood reinfusion. In addition to the above effects, PF administration an hour following blood reinfusion promoted a reduction in the number of Stages III-IV stomatocytes. Conclusion. Thus, the most pronounced membrane-protecting effect of PF on red blood cells was obtained with its administration an hour after blood reinfusion. A slight weakening in the effect of PF

during its preadministration or just after blood reinfu-- sion seems to be associated with the PF-induced reduction in blood circulatory centralization that is known to Адрес для к°рреспонденции (C°rresp°ndence to): be of considerable importance in compensation processes both during blood loss and at the early stages of the Кирсанова Алла , .... . , , я ,, ,

postresuscitation period. Key words: perfluorane, blood E-mail: allakirsanova@mail.ru , , , , , ,, ,

loss, red blood cell membrane.

Острая массивная кровопотеря приводит к развитию гиповолемического шока, в основе которого лежит неадекватная капиллярная перфузия, снижение оксиге-нации и нарушение метаболизма тканей и органов. Значительное место в нарушении периферического кровотока отводится морфофункциональному состоянию эритроцитов. Трансформация эритроцита изменяет ионный состав и заряд клетки, деформируемость эритроцитов, степень ригидности, тем самым способствуя увеличению агрегации эритроцитов, ухудшению реологических свойств крови, повышению вязкости и, как следствие, тканевой гипоксии [1, 2].

Помимо присущей красным кровяным клеткам специфической газотранспортной функции, они наделены способностью принимать участие в регуляции кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса, адсорбционно-транспортной функции крови. Таким образом, в пределах компенсаторных возможностей данные свойства эритроцитов выполняют функцию гомеостаза организма. Кроме того, цитоархитекто-ника эритроцитов отражает не только состояние мембран самих эритроцитов, но и состояние клеточных мембран организма в целом, поэтому исследование формы эритроцита и состояние их мембран может служить индикатором тяжести гипоксии и эффективности проводимой терапии. Большой интерес в качестве мем-бранопротекторного действия на мембраны эритроцитов в настоящее время вызывает препарат полифункционального действия перфторан.

Перфторан (ПФ) — это плазмозамещающее средство с газотранспортной функцией на основе перфто-рорганических соединений. Помимо газотранспортной функции, ПФ обладает целым рядом неспецифических эффектов. Он оказывает влияние на кислотно-основное состояние, иммунную систему, обладает детоксикаци-онным, противовоспалительным и мембраностабилизи-рующим действием, оказывает антиоксидантный и стресс-протекторный эффект [3—8].

Однако новые аспекты применения ПФ изучены недостаточно и требуют дополнительных как фундаментальных, так и прикладных исследований.

Относительно стабилизирующего действия перф-торана на мембраны эритроцитов известно, что ПФ повышает устойчивость клеточных мембран к действию многих повреждающих агентов: к механической и электрической травме, к гипо — и гиперосмии, действию детергентов и др. [9—11].

У больных с ЧМТ, сопровождающейся кровопоте-рей, применение ПФ способствовало улучшению реологических свойств крови за счет стабилизации показателей ригидности и агрегации эритроцитов, снижения вязкости плазмы и уровня фибриногена [9]. ПФ оказывает корригирующее влияние на показатели антиоксидантных систем в мембране эритроцитов и плазме крови [12, 13].

В экспериментальных исследованиях было показано корригирующее действие перфторана на размер, форму, деформабильность эритроцитов при папаино-вой эмфиземе [14].

Применение перфторана при остром отравлении нитратами способствовало уменьшению количества продуктов ПОЛ на поверхности мембран эритроцитов, оказывало корригирующее действие на содержание восстановленного глутатиона и активность каталазы в эритроцитах, и обеспечивало восстановление структуры мембран эритроцитов [15].

Таким образом, исследований, посвященных мемб-ранопротекторному действию перфторана на мембраны эритроцитов при различных патологических состояниях не много, а после кровопотери — единичные. В клинических условиях перфторан, как правило, применяется через несколько часов или суток после реанимации.

Исследований, посвященных влиянию перфтора-на на мембраны эритроцитов при его применении непосредственно перед кровопотерей и в самые ранние сроки после реанимации, мы не обнаружили.

Цель исследования — оценить мембранопротек-торное действие перфторана на эритроциты в процессе гипотензии и на ранних этапах постреинфузионного периода.

Материал и методы

Работа выполнена на 27 беспородных крысах самцах массой 350 г, наркотизированных нембуталом (25 мг/кг). Моделью терминального состояния служила острая кровопотеря с последующей часовой артериальной гипотензией (среднее АД 40 мм рт.ст). Кровопотерю проводили из хвостовой или бедренной артерий после гепаринизации крыс (500 МЕ/кг).

Поставлено 3 серии опытов, каждая из которых включала опытную и контрольную группы. В опытных группах исследовали действие перфторана в дозе 3 мл/кг, введенного на разных этапах эксперимента. В контрольных группах вводили раствор Рингера в тех же объемах и в те же сроки, что и в опытных. Раствор Рингера был выбран в качестве контрольного, поскольку он близок по ионному составу и осмолярности раствору перфторана.

В I серии в опытной группе (1-я группа) ПФ вводили за час до кровопотери. 2-я группа служила контролем. Во II серии (3-я и 4-я группы, соответственно) растворы вводили через 10 мин после восполнения кровопотери. В III серии крысы получали ПФ или раствор Рингера через час после реинфузии крови (5-я и 6-я группы).

Исследовали изменения в соотношении форм эритроцитов в процессе гипотензии и через 2 часа после восполнения кровопотери (1-я группа и 2-я группы), через 2 часа после введения ПФ или раствора Рингера в остальных группах.

Подсчет клеток в мазках крови проводили с помощью светового микроскопа фирмы Olympus BX-500 с увеличением Х1000. Подсчитывали 1000 клеток с вычислением процентного отношения каждого типа клеток по классификации Козин-ца [16]. Статистическую обработку осуществляли с использованием t критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

В исходном состоянии у наркотизированных, оперированных и гепаринизированных крыс эритрограмма была следующей: преобладающей формой красных клеток являлись стоматоциты I—II стадий — 45,38%, стома-тоциты III—IV стадии составляли 30,23%, клетки с появлением выроста цитоплазмы в вогнутой части клетки

Соотношение форм эритроцитов до и в процессе гипотензии в контрольной и опытной группах в %

Формы эритроцитов Исход 5-я мин гипотензии 60-я мин гипотензии

контроль опыт контроль опыт контроль опыт

Нормоциты 0 0 1,45±0,93 0 0 0

Планоциты 8,23±5,77 48,86±7,29* 3,11±1,33 34,53±7,91* 7,40±1,55 42,91±0,7*

Куполообразные дискоциты 1,95±0,66 0 23,03±3,72 0* 0 10,34±7,48

Стоматоцит I—II 17,41±2,78 35,20±5,21* 28,22±6,12 35,44±5,64 25,50±10,35 36,01±6,2

Стоматоцит III—IV 72,41±10,27# 15,94±6,45* 44,19±4,2# 30,03±14,38 67,10±11,13 28,74±5,31*

Примечание. * — достоверные различия между контрольной и опытной группами; # — достоверные различия между исходными данными и 5-й мин гипотензии в контрольной группе.

Рис. 1. Стадии трансформации стоматоцита.

Примечание: а — I стадия; б — II стадия; в — III стадия; г — IV стадия.

(куполообразные) наблюдались в 12,03%, планоциты или дискоциты без пеллора составляли 11,8%. Нормальные дискоциты практически отсутствовали (0,56%).

Стадии трансформации стоматоцитов представлены на рис. 1.

Следует сказать, что некоторые авторы считают, что появление плоских дискоцитов, подобных планоци-там, наблюдаемых в наших экспериментах, связано с искажением их формы вследствие взаимодействия эритроцита с подложкой и высыхания мазка, чего не наблюдается при фиксации эритроцитов [18].

Наличие большого количества стоматоцитов в исходном состоянии у крыс мы связываем с влиянием наркоза, иммобилизации и операции.

По данным литературы планоциты по своим функциональным свойствам мало отличаются от нормо-цитов. При переходе от стоматоцита I стадии к стомато-циту IV стадии было обнаружено нарастание признаков локальной клеточной деструкции: меняется характер

расположения молекул гемоглобина внутри клетки, наблюдаются ультраструктурные изменения в липидном бислое и в её белковых компонентах. Они характеризуются меньшей равномерностью клеточной мембраны, увеличенным по сравнению с дискоцитами числом её локальных повреждений, появлением дубликатур клеточной оболочки, частичной потерей гемоглобина и части внутреннего содержимого через малые участки деструкции бислойной клеточной мембраны [19].

Таким образом, несмотря на то, что стоматоциты являются обратимой формой эритроцитов, обратимая трансформация дискоцита в стоматоцит и обратно не может иметь абсолютно идентичного характера. Превращение стоматоцита в дискоцит будет требовать «залечивания» локальных деструктивных изменений в клетках, что возможно лишь при возникновении в организме оптимальных для этого условий и более длительного времени.

Результаты в изменении соотношения форм эритроцитов в процессе гипотензии представлены в таблице.

Рис. 2. Соотношение форм эритроцитов в постреинфузионном периоде.

Примечание: 1 — планоциты; 2 — куполообразные; 3 — стоматоциты 1—11; 4 — стома-тоциты Ш—ТУ. * — £><0,05 между контрольной и опытными группами.

Через 1 час после введения ПФ (1-я группа) эрит-рограмма по всем исследуемым нами показателям достоверно отличалась от контрольных значений. Эти различия по некоторым параметрам сохранялись и в процессе гипотензии. Так, количество планоцитов оставалось на исходном уровне на протяжении всего периода гипотензии и было достоверно выше, чем у контрольных крыс, а количество стоматоцитов ТТТ—ТУ стадий — ниже на 60-й минуте гипотензии. Все это свидетельствует о защитном действии ПФ на мембрану эритроцитов во время гипотензии.

Результаты в изменении соотношений форм эритроцитов в постреинфузионном периоде представлены на рис. 2.

Как видно, количество планоцитов и стоматоци-тов Т—ТТ стадий было достоверно большим во всех группах опытов после введения ПФ по сравнению с контролем. Однако достоверное уменьшение количества стоматоцитов ТТТ—ТУ стадий имело место только после введения ПФ через 1 ч после реинфузии крови.

Менее выраженный положительный эффект пер-фторана при введении его до кровопотери или на ранних этапах постреинфузионного периода, на наш взгляд, связан со снижением компенсаторной централизации кровообращения под действием ПФ в процессе кровопотери (1-я группа) и раннем постреанимационном периоде (3-я группа).

Об этом свидетельствуют некоторые особенности течения гипотензивного периода на фоне введенного ПФ.

Во-первых, через час после предварительного введения ПФ АД было достоверно ниже, чем в кон-

трольной группе (89,1 ±3,59 и 61,2±7,28 мм рт. ст., соответственно, p<0,05). Во-вторых, объём кровопотери в течение первых 30 мин был меньше — 1,88±0,12 и 3,68±0,33 мл, соответственно (p<0,05), по-видимому, вследствие расширения сосудистого пространства под действием ПФ. В-третьих, уровень гематокрита был достоверно выше по сравнению с контрольными группами опытов на 5-й (49,0±0,8 и 35,0±2,05%, соответственно) и 60-й минутах (39,3±2,05 и 33,1±1,15%, соответственно) гипотензии. Этот факт указывает на снижение компенсаторной аутогемодилюции, т. е. поступления жидкости из интер-стициального пространства в сосудистое русло, обеспечивающее уменьшение гиповолемии, разбавление крови и улучшение микроциркуляции. В-четвертых, BE на 5-й минуте гипотензии было ниже, чем у контрольных крыс (-4,5±1,13 и 0,4±0,03 мэкв/л, соответственно, p<0,05). Другие показатели кислотно-основного состояния (КОС) не отличались от контроля.

Уменьшение компенсаторной централизации кровообращения во время кровопотери нашло свое отражение и на показателях эритрограммы (см. таблицу).

В контрольной группе опытов вследствие развития компенсаторных реакций, обеспечивающих нормальные показатели КОС на 5—10 мин гипотензии, количество стоматоцитов III—IV стадий достоверно уменьшилось по сравнению с исходным уровнем, за счет увеличения менее трансформированных куполообразных дискоцитов, в то время как в опытной группе эритрограмма не изменялась на протяжении всего периода гипотензии.

Следует отметить, что в клинических условиях ПФ, как правило, применяют в комплексе инфузион-но-перфузионной терапии, что, по-видимому, позволяет избежать указанных осложнений. Так, применение комплекса на начальных этапах хирургического вмешательства у больных с гастродуоденальным кровотечением способствовало быстрой коррекции микроциркуляции в исследуемых органах и тканях, улучшению реологических свойств крови. Показатель деформируемости эритроцитов увеличивался в 1,8—2,2 раза, вязкость крови уменьшалась в 1,5—1,6 раза [20]. По данным В. В. Мороза с соавт. [5] ПФ, введенный в комплекс инфузионно-перфузионной терапии во время операции, улучшает эластичность эритроцитов, устраняет спазм периферических сосудов, обеспечивает большую стабильность эритроцитарного объёма циркулирующей крови.

Некоторое снижение положительного эффекта ПФ в 3-й группе по сравнению с результатами, полученными в 5-й группе, по-видимому, связано с быстрым поступлением в кровяное русло большого количества недоокисленных продуктов обмена из периферических тканей, накопившихся в процессе гипотензии. Возможно также, что некоторое количество сильно трансформированных форм эритроцитов поступает из периферических тканей вследствие снижения под действием ПФ периферического сопротивления.

Увеличение процентного содержания стоматоци-тов в образцах крови больных через 2 ч после введения ПФ наблюдал С. М. Радаев [13]. Эффект ПФ при радиационном облучении крыс также зависел от времени его применения. Применение ПФ сразу после радиационного облучения приводило к увеличению оксидативных процессов и повышению уровня эндогенных нитратов, тогда как введение ПФ за 15 мин до облучения не вызывало значительных изменений в содержании восстановленного глутатиона и малонового диальдегида по сравнению с контролем, а активность СОД увеличивалась [21].

Таким образом, положительное действие ПФ на морфологические параметры эритроцитов было отмечено во всех группах опытов, но отличалось по степени его выраженности в зависимости от времени введения ПФ. Предварительное введение ПФ за 1 ч до кровопо-тери защищало мембрану эритроцитов от гипоксичес-кого воздействия во время гипотензии и увеличивало количество планоцитов и стоматоцитов I—II стадий после реинфузии крови по сравнению с контролем. Подобные результаты были получены при введения ПФ через 10 мин после восполнения кровопотери. Введение ПФ через 1 ч после реинфузии крови, помимо вышеука-

Литература

1. Сторожок С. А, Санников А. Г., Захаров Ю. М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Тюмень: изд-во Тюменского университета; 1997.

2. Mohandas N., Chasis J. A, Shohet S. B. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape. Semin. Hematol. 1983; 20 (3): 225—242.

3. Иваницкий Г. И. Биофизические основы создания перфторуглерод-ных сред и газотранспортных кровозаменителей (обзор). В кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущи-но; 2001. 4—48.

4. Клигуненко Е. Н., Слинченков В. В. Обмен биогенных аминов и гемодинамика при применении перфторана у больных с ожоговым шоком. В кн.: Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино; 1999. 112—123.

5. Мороз В. В., Крылов Н. Л. Некоторые спорные, но сегодня решенные вопросы применения перфторана в клинике. В кн.: Перфтороргани-ческие соединения в биологии и медицине. Пущино; 1999. 25—32.

6. Полозова Е. В, Бурякова Л. В, Шлык И. В. и соавт. Влияние перф-торана на динамику показателей эндогенной интоксикации и процессы перекисного окисления у пострадавших с тяжелой термической травмой. Анестезиология и реаниматология 2007; 3: 55—57.

7. Редькин И. А, Распутин П. Г. Морфофункциональная оценка влияния перфторана на иммунную систему при длительном пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки. Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине. Сб. мат. конф. СПб.; 2004. 118.

8. Усенко Л. В, Шифрин Г. А. Интенсивная терапия при кровопотере. Киев: Здоровье; 1995.

9. Герасимов Л. В, Ершова Л. И, Лиховецкая З. М. и соавт. Влияние перф-торана на реологические свойства крови и гемолиз у больных при травме и кровопотере. Новое в трансфузиологии 2004; вып. 39: 33—40.

занных эффектов, способствовало снижению количества стоматоцитов в последних стадиях трансформации.

Механизм взаимодействия частиц ПФ с мембраной эритроцитов окончательно не изучен. Однако, опираясь на такие физико-химические свойства частиц ПФ, как способность растворять газы крови, липо-тропность, что объясняет возможность гидрофобных частиц ПФ вступать в дисперсионные взаимодействия с фосфолипидами плазматических мембран и липо-протеиновыми комплексами плазмы, адсорбирующие свойства и др., можно предположить, что результатом этих взаимодействий будет освобождение мембран эритроцитов от свободных радикалов, токсических продуктов перекисного окисления липидов и эндотоксинов. Все это, по-видимому, и приводит к восстановлению структуры липидного бислоя, улучшению барьерных свойств и проницаемости мембран, восстановлению функциональной активности мембраносвя-занных ферментов, липид-белковых и белок-белковых взаимодействий в цитоскелете и, как следствие, восстановлению формы клетки.

Заключение

Наиболее выраженный мембранопротекторный эффект ПФ на эритроциты был получен при его введении через час после реинфузии крови. Некоторое ослабление эффекта ПФ при его предварительном введении или сразу после реинфузии крови, по-видимому, связано с уменьшением под действием ПФ централизации кровообращения, которая, как известно, играет значительную роль в процессах компенсации, как во время кровопотери, так и на ранних этапах постреанимационного периода.

10. Мороз В. В., Козлова Е. К., Богушевич М. С. и соавт. Влияние перфторана на модифицированные электрическим полем мембраны эритроцитов. Общая реаниматология 2005; I (3): 5—10.

11. Мороз В. В., Черныш А. М, Богушевич М. С. и соавт. Скрытые повреждения эритроцитарных мембран при физических и фармакологических воздействиях. Общая реаниматология 2006; II (5—6): 55—60.

12. Кармен Н. Б., Милютина Н. П., Маевский Е. И, Орлов А. А. К мемб-рано-тропным эффектам перфторана. Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине. Сб. мат. конф. СПб.; 2004. 53.

13. Радаев С. М, Остапченко Д. А, Розенберг Ю. М. и соавт. Влияние перфторана на структурные и функциональные свойства эритроцитов у больных с травмой и кровопотерей. Росс. биомед. журн. 2004; 5: 104—108.

14. Заирова Н. И, Арифханова С. И, Рахматуллаев Х. У, Хаджиходжа-ева Ю. Х. Модификация мембран эритроцитов перфтораном при папаиновой эмфиземе у крыс. Патол. физиология и эксперим. терапия 2006; 1: 18—19.

15. Балуева Н. И. Биохимические структурно-функциональные изменения эритроцитов при остром отравлении нитритами и их коррекция перфтораном. Дисс. ... канд. биол. наук. Махачкала; 2004.

16. Козинец Г. И, Ряполова И. В, Шишканова З. Г. и соавт. Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови здоровых людей (сканирующая электронная микроскопия). Проблемы гематологии и переливания крови 1997; 22 (7): 19—21.

17. Черныш А. М, Козлова Е. К., Мороз В. В. и соавт. Поверхность мембран эритроцитов при калиброванной электропорации: исследование методом атомной силовой микроскопии Бюлл. эксперим. биологии и медицины 2009; 148 (9): 347—352.

18. Кузнецова Т. Г., Стародубцева М. Н, Коваленко Е. И, Егоренко Н. И. Способы анализа эритроцитов при помощи атомно-силового мик-

роскопа. Современные достижения бионаноскопии. Сб. тезисов Второй междунар. конф. М.; 2008. 31—32.

19. Карташова Н. М, Кидалов В. Н., Наумова Э. М. и соавт. К вопросу о физиологической значимости изменения формы, ультраструктуры и флуоресценции эритроцитов периферической крови при их трансформации в стоматоциты. Вестн. новых мед. технологий 2005; 11 (1): 8—11.

20. Лазаренко Д. Ю., Ханевич М. Д., Софронов Г. А. и соавт. Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови

у больных с гастро-дуоденальными кровотечениями В кн.: Перфто-руглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино; 2002. 30—35.

21. Пшенкина Н. Н., Веселова О. М., Мурзина Е. В., Андреева Н. Б. Влияние перфторана на показатели оксидативного стресса и выраженность радиационного апоптоза у крыс. Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине. Сб. мат. конф. СПб.; 2004. 104.

Поступила 16.12.10

Календарь научных мероприятий на 2011 год

3—5 февраля 24 марта

V Всероссийская Конференция по клинической VI Международная Пироговская Студенческая

гемостазиологии и гемореологии в сердечно-сосудистой Научная Медицинская Конференция

хирургии (с международным участием) Москва, Россия Москва, Россия www.pirogovka.rsmu.ru

www.hemostas.ru

25 марта

16—21 февраля Ежегодная cессия Московского научного общества

17th Annual Congress of the Indian Society of Critical Care анестезиологов-реаниматологов

Medicine & International Critical Care Congress 2011 Голицыно, Московская область, Россия

Vigyan Bhawan, New Delhi, India E-mail:vmmzkv@gmail.com

www.criticare2011.org

28—29 марта

23—25 февраля 13-я Всероссийская конференция «Жизнеобеспечение

8th Annual Canadian Critical Care Conference при критических состояниях», посвященная 75-летию

Whistler, BC, Canada НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН

www.canadiancriticalcare.ca Москва, Россия www.niiorramn.ru

24—26 февраля 30 марта

International Symposium on Infections 1-я Всероссийская конференция молодых ученых

in the Critically Ill Pacient Porto, Portugal «Инновации в анестезиологии-реаниматологии»,

www.infections-online.com посвященная 75-летию НИИ общей реаниматологии

им. В. А. Неговского РАМН

25—26 февраля Москва, Россия www.niiorramn.ru

16th International Symposium

on Infections in the Critical Ill Patient Porto, Portugal 31 марта — 2 апреля

www.infections-online.com 3rd World Congress of Total Intravenous Anaesthesia and

Target Controlled Infusion

2—3 марта Singapore, Singapore www2.kenes.com/tiva-tci2011

XI Межрегиональная научно-практическая конференция

«Искусственное питание и инфузионная терапия 4—5 апреля

больных в медицине критических состояний» IX Научно-практическая конференция

Санкт-Петербург, Россия «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного

Е-mail: lvm_aspep@mail.ru профиля, профилактика, лечение осложнений»

Москва, Россия www.infomedfarmdialog.ru

10—11 марта

III Научно-практическая конференция 7—8 апреля

«Актуальные вопросы респираторной медицины» 12th Annual Symposium Network for Advancement

Москва, Россия of Transfusion Alternatives

www.infomedfarmdialog.ru Dublin, Ireland www.nataonline.com

13—17 марта 11—15 апреля

6th World Congress on Pediatric Critical Care XVIII Российский национальный конгресс

Sydney, Australia www.pcc2011.com «Человек и лекарство»

Москва, Россия www.medlife.ru

14 марта — 8 апреля

Сертификационный курс анестезиологов-реаниматологов 11—15 апреля

Москва, Россия NWAC World Anesthesia Congress 2011

www.niiorramn.ru Rome, Italy www.worldanesthesia.com

22—25 марта 10—13 мая

31st International Symposium on Intensive Care Fifth World Congress

and Emergency Medicine

Brussel, Belgium www.intensive.org Orlando, Florida www.wsacs.org