СПОСОБ ОБРАЗОВАНИЯ НАНОЧАСТИЦ ЦИКЛОСПОРИНА А/ ЦИКЛОДЕКСТРИНА

1. Водная офтальмологическая композиция, содержащая:
(a) циклоспорин А, в количестве, эффективном офтальмологически;
(b) α-циклодекстрин в количестве, эффективном для образования водорастворимого комплекса с указанным циклоспорином А;
(c) γ-циклодекстрин в количестве, эффективном для образования агрегатов комплексов циклоспорина А/ α-циклодекстрина;
(d) частицы циклоспорина А/циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 100 нм до приблизительно 100 мкм, содержащие как указанный α-циклодекстрин, так и указанный γ-циклодекстрин;
(e) воду, и
(f) необязательно, полимерный стабилизирующий агент;
причем общая концентрация указанного циклоспорина А в композиции составляет от приблизительно 0,01% (мас./об.) до приблизительно 1,0% (мас./об.), общая концентрация указанного α-циклодекстрина в композиции составляет от приблизительно 1% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.), общая концентрация γ-циклодекстрина в композиции составляет от 1% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.), а общая доля циклоспорина в частицах с диаметрами более приблизительно 300 нм составляет не менее приблизительно 10%.
2. Офтальмологическая композиция по п. 1, в которой стабилизирующий агент выбран из группы, состоящей из полиоксиэтиленовых сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленалкилфениловых эфиров и полиоксиэтиленалкиловых эфиров.
3. Офтальмологическая композиция по п. 1, в которой стабилизирующий агент представляет собой полимер, выбранный из группы, состоящей из водорастворимых производных целлюлозы, карбоксивиниловых полимеров, поливиниловых полимеров, поливиниловых спиртов и поливинилпирролидонов.
4. Офтальмологическая композиция по п. 1, в которой:
(a) циклоспорин А присутствует в количестве от приблизительно 0,05% (мас./об.) до приблизительно 1,0% (мас./об.);
(b) α-циклодекстрин присутствует в количестве от приблизительно 4% (мас./об.) до приблизительно 20% (мас./об.);
(c) γ-циклодектрин присутствует в количестве от приблизительно 4% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.); и
(d) твердая фракция лекарственного средства содержит частицы циклоспорина/циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 200 нм до приблизительно 50 мкм.
5. Способ индуцирования или усиления образования слезной жидкости у пациента, нуждающегося в этом, который включает в себя местное введение в глаз или глаза указанного пациента количества композиции по п. 1, эффективно обеспечивающего индуцирование образования слезной жидкости.
6. Способ по п. 5, в котором пациент страдает синдромом сухого глаза.
7. Способ образования агломератов циклоспорина А, который включает в себя солюбилизирование терапевтически эффективного количества циклоспорина А в воде, в количестве α-циклодекстрина, достаточном для по существу полного растворения указанного циклоспорина А, и в количестве γ-циклодекстрина, достаточном для образования агрегатов комплексов циклоспорина А/ α-циклодекстрина, необязательно с полимерным стабилизирующим агентом, для получения частиц циклоспорина А/ циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 100 нм до приблизительно 100 мкм, содержащих как указанный α-циклодекстрин, так и указанный γ-циклодекстрин.
8. Водная офтальмологическая композиция, содержащая:
(а) циклоспорин А в количестве, терапевтически эффективном офтальмологически;
(b) α-циклодекстрин в количестве, эффективном для образования водорастворимого комплекса с указанным циклоспорином А;
(c) γ-циклодекстрин в количестве, эффективном для образования агрегатов комплексов циклоспорина А/ α-циклодекстрина;
(d) частицы циклоспорина А/циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 100 нм до приблизительно 100 мкм, содержащие как указанный α-циклодекстрин, так и указанный γ-циклодекстрин;
(e) воду, и
(f) необязательно, полимерный стабилизирующий агент;
причем общая концентрация указанного циклоспорина А в композиции составляет от приблизительно 0,01% (мас./об.) до приблизительно 1,0% (мас./об.), общая концентрация указанного α-циклодекстрина в композиции составляет от приблизительно 1% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.), общая концентрация γ-циклодекстрина в композиции составляет от 1% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.), общая доля циклоспорина А в частицах с диаметрами более приблизительно 300 нм составляет не менее приблизительно 10%, предназначенная для использования при стимулировании образования слезной жидкости путем местного введения эффективного количества композиции в глаз или глаза пациента, нуждающегося в образовании слезной жидкости.
9. Композиция по п. 8, в котором пациент страдает синдромом сухого глаза.
10. Композиция по п. 8, в которой стабилизирующий агент выбирают из группы, состоящей из полиоксиэтиленовых сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленалкилфениловых эфиров и полиоксиэтиленалкиловых эфиров.
11. Композиция по п. 8, в которой стабилизирующий агент представляет собой полимер, выбранный из группы, состоящей из водорастворимых производных целлюлозы, карбоксивиниловых полимеров, поливиниловых полимеров, поливиниловых спиртов и поливинилпирролидонов.
12. Композиция по п. 8, в которой:
(a) циклоспорин А присутствует в количестве от приблизительно 0,05% (мас./об.) до приблизительно 1,0% (мас./об.);
(b) α-циклодекстрин присутствует в количестве от приблизительно 4% (мас./об.) до приблизительно 20% (мас./об.);
(c) γ-циклодектрин присутствует в количестве от приблизительно 4% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.); и
(d) твердая фракция лекарственного средства содержит частицы циклоспорина/циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 200 нм до приблизительно 50 мкм.
13. Применение циклоспорина А в производстве водной офтальмологической композиции, содержащей:
(a) циклоспорин А в количестве, терапевтически эффективном офтальмологически;
(b) α-циклодекстрин в количестве, эффективном для образования водорастворимого комплекса с указанным циклоспорином А;
(c) γ-циклодекстрин в количестве, эффективном для образования агрегатов комплексов циклоспорина А/ α-циклодекстрина;
(d) частицы циклоспорина А/циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 100 нм до приблизительно 100 мкм, содержащие как указанный α-циклодекстрин, так и указанный γ-циклодекстрин;
(e) воду, и
(f) необязательно, полимерный стабилизирующий агент;
где общая концентрация циклоспорина А в композиции составляет от приблизительно 0,01% (мас./об.) до приблизительно 1,0% (мас./об.), общая концентрация α-циклодекстрина в композиции составляет от приблизительно 1% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.), общая концентрация γ-циклодекстрина в композиции составляет от 1% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.), общая доля циклоспорина А в частицах с диаметрами больше приблизительно 300 нм составляет не менее приблизительно 10%, для стимулирования образования слезной жидкости при местном введении эффективного количества композиции в глаз или глаза пациента, нуждающегося в образовании слезной жидкости.
14. Применение по п. 13, в котором пациент страдает синдромом сухого глаза.
15. Применение по п. 13, в котором стабилизирующий агент выбирают из группы, состоящей из полиоксиэтиленовых сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленалкилфениловых эфиров и полиоксиэтиленалкиловых эфиров.
16. Применение по п. 13, в котором стабилизирующий агент представляет собой полимер, выбранный из группы, состоящей из водорастворимых производных целлюлозы, карбоксивиниловых полимеров, поливиниловых полимеров, поливиниловых спиртов и поливинилпирролидонов.
17. Применение по п. 13, в котором:
(a) циклоспорин А присутствует в количестве от приблизительно 0,05% (мас./об.) до приблизительно 1,0% (мас./об.);
(b) α-циклодекстрин присутствует в количестве от приблизительно 4% (мас./об.) до приблизительно 20% (мас./об.);
(c) γ-циклодектрин присутствует в количестве от приблизительно 4% (мас./об.) до приблизительно 25% (мас./об.); и
(d) твердая фракция лекарственного средства содержит частицы циклоспорина/циклодекстрина с диаметрами от приблизительно 200 нм до приблизительно 50 мкм.