СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ IL-1β-ЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения у людей заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей диабет 2 типа, резистентность к инсулину, пониженную секрецию (продукцию) инсулина, гипергликемию, гиперинсулинемию, диабет 1 типа и ожирение, характеризующийся тем, что способ включает введение человеку антитела к IL-1β или его фрагмента.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, включающей диабет 2 типа, резистентность к инсулину, пониженную секрецию инсулина, гипергликемию, гиперинсулинемию и ожирение.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, заболевание или состояние выбрано из группы, включающей диабет 2 типа, резистентность к инсулину и ожирение.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом 2 типа.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что заболевание или состояние является гипергликемией.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что заболевание или состояние является гиперинсулинемией.
7. Способ по п.3, отличающийся тем, что заболевание или состояние является ожирением.
8. Способ по п.3, отличающийся тем, что заболевание или состояние является резистентностью к инсулину.
9. Способ по п.3, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом 1 типа.
10. Способ по пп.1-9, отличающийся тем, что после введения начальной дозы антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что после введения начальной дозы антитела или фрагмента антитела осуществляют введение двух или более последующих доз.
12. Способ по пп.1-9, отличающийся тем, что после введения начальной дозы антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз, и величины указанных одной или более последующих доз являются примерно такими же или меньше, чем величина начальной дозы.
13. Способ по пп.1-9, отличающийся тем, что после введения начальной дозы антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз, причем, по крайней мере, одна из последующих доз по величине превышает начальную дозу.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с человеческим IL-1β с константой диссоциации примерно 250 пМ или меньше.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с человеческим IL-1β с константой диссоциации примерно 10 пМ или меньше.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с человеческим IL-1β с константой диссоциации примерно 1 пМ или меньше.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с человеческим IL-1β с константой диссоциации примерно 0.5 пМ или меньше.
18. Способ по пп.14-17, отличающийся тем, что начальная доза и каждая (одна или более) последующая доза отделены друг от друга интервалом, по крайней мере, примерно 2 недели.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что начальная доза и каждая (одна или более) последующая доза отделены друг от друга интервалом, по крайней мере, примерно 1 месяц.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что начальная доза и каждая (одна или более) последующая доза отделены друг от друга интервалом, по крайней мере, примерно 3 месяца.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что начальная доза и каждая (одна или более) последующая доза отделены друг от друга интервалом, по крайней мере, примерно 6 месяцев.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что начальная доза и каждая (одна или более) последующая доза отделены друг от друга интервалом, по крайней мере, примерно 12 месяцев.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 3 мг/кг или меньше.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 1 мг/кг или меньше.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0,5 мг/кг или меньше.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0,1 мг/кг или меньше.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0,03 мг/кг или меньше.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0,01 мг/кг или меньше.
29. Способ по пп.23-28, отличающийся тем, что величина одной или более доз составляет, по крайней мере, 0,01 мг антитела или фрагмента на кг.
30. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело к IL-1β или фрагмент антитела является нейтрализующим антителом.
31. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело к IL-1β или фрагмент антитела связывается с эпитопом IL-1β таким образом, что связанное антитело или фрагмент в значительной степени допускает связывание IL-1β с рецептором I IL-1 (IL-1RI).
32. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела не связывается с IL-1α, IL-1R или IL-1Ra в степени, доступной для обнаружения.
33. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с эпитопом, содержащимся в последовательности ESVDPKNYPKKKMEKRFVFNKIE.
34. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с эпитопом, включающем Glu64 интерлейкина-1β.
35. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела связывается с аминокислотами 1-34 N-конца IL-1β.
36. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела являются разработанными для человека или гуманизированными.
37. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела являются человеческими.
38. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело к IL-1β или фрагмент вводят подкожной, внутривенной или внутримышечной инъекцией.
39. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде фиксированной дозы, независимо от соотношения дозы и массы тела субъекта.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 500 мг или меньше антитела или фрагмента.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 250 мг или меньше антитела или фрагмента.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 100 мг или меньше антитела или фрагмента.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 25 мг или меньше антитела или фрагмента.
44. Способ по п.39, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз, по крайней мере, по 1 мг антитела или фрагмента.
45. Способ по п.39, отличающийся тем, что антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз величиной от примерно 10 мг до примерно 100 мг антитела или фрагмента.
46. Способ по п.14, отличающийся тем, что доза антитела или фрагмента является достаточной для улучшения гемоглобина A1c, по крайней мере, на 0,5%.
47. Способ по п.46 отличающийся тем, что доза антитела или фрагмента является достаточной для улучшения гемоглобина A1c, по крайней мере, на 1%.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что доза антитела или фрагмента является достаточной для улучшения гемоглобина A1c, по крайней мере, на 2%.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что доза антитела или фрагмента является достаточной для улучшения гемоглобина A1c, по крайней мере, на 3%.
50. Способ по п.14, отличающийся тем, что способ является достаточным для достижения, по крайней мере, одного из следующих изменений: снижения уровня сахара в крови натощак, ослабления резистентности к инсулину, уменьшения гиперинсулинемии, повышения толерантности к глюкозе, уменьшения С-реактивного белка (CRP), уменьшения гипергликемии, снижения необходимости медикаментозного лечения диабета, снижения BMI, изменения AUC глюкоза/С-пептид инсулина, уменьшения реактантов острой фазы, уменьшения липидов в сыворотке при улучшении липидного профиля.
51. Способ по п.14, отличающийся тем, что способ уменьшает или предотвращает осложнение или состояние, связанное с диабетом 2 типа, выбранное из группы, включающей ретинопатию, почечную недостаточность, заболевание сердечнососудистой системы и заживление ран, при этом способ включает введение антитела к IL-1β или его фрагмента людям.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что осложнение или состояние является заболеванием сердечнососудистой системы, и это заболевание сердечнососудистой системы является атеросклерозом или заболеванием периферических сосудов.
53. Способ по п.51, отличающийся тем, что осложнение или состояние является заживлением ран, причем это заживление ран представляет собой диабетическую язву.
54. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ осуществляют совместно, по крайней мере, с одним дополнительным способом лечения, причем этот дополнительный способ лечения включает введение, по крайней мере, одной фармацевтической композиции, содержащей активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом.
55. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ предотвращает или вызывает отсрочку необходимости использования, по крайней мере, одного дополнительного способа лечения, причем этот дополнительный способ лечения включает введение, по крайней мере, одной фармацевтической композиции, содержащей активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом.
56. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ приводит к уменьшению количества, частоты или длительности, по крайней мере, одного дополнительного способа лечения, причем этот дополнительный способ лечения включает введение, по крайней мере, одной фармацевтической композиции, содержащей активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом.
57. Способ по пп.54-56, отличающийся тем, что указанная, по крайней мере, одна фармацевтическая композиция, содержащая активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом, выбрана из группы, включающей сульфонилмочевину, меглитинид, бигуанид, ингибитор альфа-глюкозидазы, тиазолидинедион, пептид аналогичный глюкагону и инсулин.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является сульфонилмочевиной.
59. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является меглитинидом.
60. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является бигуанидом.
61. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является ингибитором альфа-глюкозидазы.
62. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является тиазолидинедионом.
63. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является пептидом, аналогичным глюкагону.
64. Способ по п.57, отличающийся тем, что активный агент является инсулином.
65. Способ по п.1, отличающийся тем, что после введения начальной дозы антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз, причем концентрацию указанного антитела или фрагмента антитела в плазме людей поддерживают на постоянном уровне, по крайней мере, примерно 0,03 мкг/мл в ходе курса лечения начальной дозой и одной или более последующими дозами.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что концентрацию указанного антитела или фрагмента антитела в плазме поддерживают на постоянном уровне, по крайней мере, примерно 0,1 мкг/мл в ходе курса лечения.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что концентрацию указанного антитела или фрагмента антитела в плазме поддерживают на постоянном уровне, по крайней мере, примерно 0,3 мкг/мл в ходе курса лечения.
68. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение антитела к IL-1β или его фрагмента людям приводит к снижению выработки одного или более генных продуктов, выбранных из группы, включающей лептин, резистин, висфатин, RANTES, IL-6, МСР-1, PAI-1, белок, стимулирующий ацилирование, SAA3, пентраксин-3, фактор ингибирования миграции макрофага, IL-1RA, IL-12, IL-8 и TNF-α.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, введение антитела к IL-1β или его фрагмента людям приводит к снижению выработки одного или более генных продуктов, выбранных из группы, включающей лептин, резистин и висфатин.
70. Способ по п.68, отличающийся тем, что введение антитела к IL-1β или его фрагмента людям приводит к снижению продуцирования одного или более генных продуктов, выбранных из группы, включающей МСР-1, RANTES, IL-6, TNF-α и пентраксин-3.
71. Способ по п.68, отличающийся тем, что снижение выработки одного или более генных продуктов происходит в жировой ткани.
72. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение антитела к IL-1β или его фрагмента людям приводит к увеличению выработки адипонектина.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что увеличение выработки адипонектина происходит в жировой ткани.
74. Способ по пп.68 и 72, отличающийся тем, что снижение или увеличение определяют в крови людей.
50
75. Способ по п.1, отличающийся тем, что по данным исследований ингибирования IL-1β в цельной крови людей, в которых измеряют индуцированную IL-1β продукцию IL-8, антитело или его фрагмент обладает меньшим значением IC, чем антагонист рецепторов IL-1β.
76. Способ по п.75, отличающийся тем, что антагонистом рецепторов IL-1β является анакинра.
50
77. Использование антитела к IL-1β или его фрагмента, обладающего меньшим значением IC, чем антагонист рецепторов IL-1β по данным исследований ингибирования IL-1β в цельной крови людей, в которых измеряют индуцированную IL-1β продукцию IL-8, в производстве композиции, предназначенной для использования в лечении диабета 2 типа, гипергликемии, гиперинсулинемии, ожирения, пониженной секреции инсулина и резистентности к инсулину.
78. Использование по п.76, отличающееся тем, что антагонистом рецепторов IL-1β является анакинра.