СОСТАВ НАЦЕЛЕННЫХ МИКРОВЕЗИКУЛ, НАПОЛНЕННЫХ ГАЗОМ

1. Водная суспензия наполненных газом микровезикул, где указанные микровезикулы содержат фосфолипид и нацеливающий лиганд, содержащий пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK (SEQ ID NO. 01), VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK (SEQ ID NO. 02) или их комбинацию, при этом указанная суспензия дополнительно содержит углевод и гистидин.
2.
Водная суспензия по п.1, где указанный нацеливающий лиганд представлен в виде димерного пептида, содержащего комбинацию SEQ ID NO. 01 и SEQ ID NO. 02.
3.
Водная суспензия по любому из предшествующих пунктов, где указанный углевод представляет собой глюкозу.
4.
Водная суспензия по любому из предшествующих пунктов, где указанные микровезикулы содержат фосфолипид, выбранный из группы, состоящей из дилауроилфосфатидилхолина (DLPC), димиростоилфосфатидилхолина (DMPC), дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC), диарахидоилфосфатидилхолина (DAPC), дистеароилфосфатидилхолина (DSPC), диолеоилфосфатидилхолина (DOPC), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (этил-DSPC), дипентадеканоилфосфатидилхолина (DPDPC), 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолина (MPPC), 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолина (PMPC), 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолина (PSPC), 1-стеароил-2-пальмитоилфосфатидилхолина (SPPC), 1-пальмитоил-2-олеилфосфатидилхолина (POPC), 1-олеил-2-пальмитоилфосфатидилхолина (OPPC), дилауроилфосфатидилглицерина (DLPG) и его солей щелочных металлов, диарахидоилфосфатидилглицерина (DAPG) и его солей щелочных металлов, димиростоилфосфатидилглицерина (DMPG) и его солей щелочных металлов, дипальмитоилфосфатидилглицерина (DPPG) и его солей щелочных металлов, дистеароилфосфатидилглицерина (DSPG) и его солей щелочных металлов, диолеоилфосфатидилглицерина (DOPG) и его солей щелочных металлов, дилауроилфосфатидной кислоты (DLPA), димиростоилфосфатидной кислоты (DMPA) и ее солей щелочных металлов, дипальмитоилфосфатидной кислоты (DPPA) и ее солей щелочных металлов, дистеароилфосфатидной кислоты (DSPA), диарахидоилфосфатидной кислоты (DAPA) и ее солей щелочных металлов, дилауроилфосфатидилэтаноламина (DLPE), димиростоилфосфатидилэтаноламина (DMPE), дипальмитоилфосфатидилэтаноламина (DPPE), дистеароилфосфатидилэтаноламина (DSPE), диолеоилфосфатидилэтаноламина (DOPE), диарахидоилфосфатидилэтаноламина (DAPE), дилинолеилфосфатидилэтаноламина, дилауроилфосфатидилсерина (DLPS), димиростоилфосфатидилсерина (DMPS), диарахидоилфосфатидилсерина (DAPS), дипальмитоилфосфатидилсерина (DPPS), дистеароилфосфатидилсерина (DSPS), диолеоилфосфатидилсерина (DOPS), дипальмитоилсфингомиелина (DPSP), дистеароилсфингомиелина (DSSP), дилауроилфосфатидилинозита (DLPI), диарахидоилфосфатидилинозита (DAPI), димиростоилфосфатидилинозита (DMPI), дипальмитоилфосфатидилинозита (DPPI), дистеароилфосфатидилинозита (DSPI), диолеоилфосфатидилинозита (DOPI).
5.
Водная суспензия по п.4, где указанные микровезикулы дополнительно содержат пегилированный фосфолипид.
6.
Водная суспензия по п.4 или 5, где указанные микровезикулы дополнительно содержат жирные кислоты, выбранные из группы, состоящей из лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, арахиновой кислоты, бегеновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты и линоленовой кислоты.
7.
Водная суспензия по п.6, где указанные микровезикулы содержат смесь DSPC, пальмитиновой кислоты и DSPE-PEG2000 или DPPE-PEG5000.
8.
Водная суспензия по п.7, где пальмитиновая кислота представлена в молярном количестве от 5% до 20%.
9.
Водная суспензия по любому из предшествующих пунктов, где пептид конъюгирован с фосфолипидом с образованием липопептида.
10.
Водная суспензия по п.9, где указанный липопептид представлен в молярном количестве от 0,1% до 5% в молярном отношении по отношению к другим компонентам микровезикул.
11.
Водная суспензия по любому из предшествующих пунктов, где указанный нацеливающий лиганд представляет собой липопептид формулы II:
12.
Водная суспензия по любому из предшествующих пунктов, где указанные наполненные газом микровезикулы содержат фторированный физиологически приемлемый газ.
13.
Водная суспензия по любому из предшествующих пунктов, где концентрация гистидина в суспензии составляет от 1,5 мМ до 20 мМ,
14.
Водная суспензия по п.13, где концентрация гистидина в суспензии составляет от 2,5 мМ до 10 мМ.
15.
Фармацевтический набор, содержащий:
первый контейнер, содержащий физиологически приемлемый газ в контакте с лиофилизированным составом, содержащим (i) фосфолипид, (ii) нацеливающий лиганд, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK (SEQ ID NO. 01), VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK (SEQ ID NO. 02) или их комбинацию, и (iii) гистидин; и
второй контейнер, содержащий физиологически приемлемый раствор, содержащий углевод, для восстановления лиофилизированного состава в суспензию наполненных газом микровезикул.
16.
Фармацевтический набор по п.15, где указанный нацеливающий лиганд находится в виде димерного пептида, содержащего комбинацию SEQ ID NO. 01 и SEQ ID NO. 02.
17.
Фармацевтический набор по любому из пп. 15 или 16, где указанный второй контейнер содержит раствор глюкозы.
18.
Фармацевтический набор по любому из пп.15-17, где количество гистидина в первом контейнере является таким, что концентрация гистидина в восстановленной водной суспензии наполненных газом микровезикул составляет от 1,5 мМ до 20 мМ.
19.
Фармацевтический набор по п.18, где количество гистидина является таким, что концентрация гистидина в восстановленной водной суспензии наполненных газом микровезикул составляет от 2,5 мМ до 10 мМ.
20.
Способ визуализации представляющей интерес области у субъекта, которому было предварительно введено эффективное количество суспензии наполненных газом микровезикул по любому из пп.1-14, который включает ультразвуковое облучение указанной представляющей интерес области и сбор соответствующих эхо-сигналов из указанной представляющей интерес области.
21.
Способ визуализации представляющей интерес области у субъекта, который содержит введение субъекту эффективного количества суспензии наполненных газом микровезикул по любому из пп.1-14, ультразвуковое облучение указанной представляющей интерес области и сбор соответствующих эхо-сигналов из указанной представляющей интерес области.