МУТАНТЫ БЕЛКА F RSV

1. Мутант белка F дикого типа RSV, который содержит полипептид F1 и полипептид F2, где мутант содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену относительно аминокислотной последовательности белка F дикого типа RSV и где аминокислотная мутация выбрана из группы, состоящей из:
(1) внесенной способами инженерии мутации для образования дисульфидной связи;
(2) заполняющей полость мутации;
(3) электростатической мутации;
(4) комбинации меньшей мере одной внесенной способами инженерии мутации для образования дисульфидной связи и по меньшей мере одной заполняющей полость мутации;
(5) комбинации по меньшей мере одной внесенной способами инженерии мутации для образования дисульфидной связи и по меньшей мере одной электростатической мутации;
(6) комбинации по меньшей мере одной заполняющей полость мутации и по меньшей мере одной электростатической мутации; и
(7) комбинации по меньшей мере одной внесенной способами инженерии мутации для образования дисульфидной связи, по меньшей мере одной заполняющей полость мутации и по меньшей мере одной электростатической мутации.
2. Мутант по п.1, где аминокислотные мутации содержат комбинацию по меньшей мере одной внесенной способами инженерии мутации для образования дисульфидной связи, по меньшей мере одной заполняющей полость мутации и по меньшей мере одной электростатической мутации.
3. Мутант по п.1, который имеет форму тримера.
4. Мутант по п.1, который имеет увеличенную стабильность по сравнению с соответствующим белком F дикого типа RSV, где стабильность измеряют по связыванию мутанта с антителом AM14.
5. Мутант по любому из пп. 1-4, где RSV дикого типа представляет собой подтип A, подтип B, штамм A2, штамм Ontario или штамм Buenos Aires.
6. Мутант по любому из пп. 1-5, где внесенная способами инженерии мутация для образования дисульфида выбрана из группы, состоящей из: S55C и L188C; S155C и S290C; T103C и I148C; и L142C и N371C.
7. Мутант по любому из пп. 1-5, где заполняющая полость мутации выбрана из группы, состоящей из:
(1) замены S в положениях 55, 62, 155, 190 или 290 на I, Y, L, H или M;
(2) замены T в положении 54, 58, 189, 219 или 397 на I, Y, L, H или M;
(3) замены G в положении 151 на A или H;
(4) замены A в положении 147 или 298 на I, L, H или M;
(5) замены V в положении 164, 187, 192, 207, 220, 296, 300 или 495 на I, Y, H; и
(6) замены R в положении 106 на W.
8. Мутант по любому из пп. 1-5, где электростатическая мутация выбрана из группы, состоящей из:
(1) замены E в положении 82, 92 или 487 на D, F, Q, T, S, L или H;
(2) замены K в положении 315, 394 или 399 на F, M, R, S, L, I, Q или T;
(3) замены D в положении 392, 486 или 489 на H, S, N, T или P; и
(4) замены R в положении 106 или 339 на F, Q, N или W.
9. Мутант по любому из пп. 1-5, где аминокислотная мутация представляет собой комбинацию по меньшей мере одной внесенной способами инженерии мутации для образования дисульфидной связи, по меньшей мере одной заполняющей полость мутации и по меньшей мере одной электростатической мутации, и где:
(i) внесенная способами инженерии мутация для образования дисульфида выбрана из группы, состоящей из: 55C и 188C; 155C и 290C; 103C и 148C; и 142C и 371C.
(ii) заполняющая полость мутация выбрана из группы, состоящей из:
(1) замены S в положениях 55, 62, 155, 190 или 290 на I, Y, L, H или M;
(2) замены T в положении 54, 58, 189, 219 или 397 на I, Y, L, H или M;
(3) замены G в положении 151 на A или H;
(4) замены A в положении 147 или 298 на I, L, H или M;
(5) замены V в положении 164, 187, 192, 207, 220, 296, 300 или 495 на I, Y, H; и
(6) замены R в положении 106 на W; и
(iii) электростатическая мутация выбрана из группы, состоящей из:
(1) замены E в положении 82, 92 или 487 на D, F, Q, T, S, L или H;
(2) замены K в положении 315, 394 или 399 на F, M, R, S, L, I, Q или T;
(3) замены D в положении 392, 486 или 489 на H, S, N, T или P; и
(4) замены R в положении 106 или 339 на F, Q, N или W.
10. Мутант по п.9, где аминокислотные мутации представляют собой комбинацию мутаций, выбранную из группы, состоящей из:
(1) комбинации T103C, I148C, S190I и D486S;
(2) комбинации T54H S55C L188C D486S;
(3) комбинации T54H, T103C, I148C, S190I, V296I и D486S;
(4) комбинации T54H, S55C, L142C, L188C, V296I и N371C;
(5) комбинации S55C, L188C и D486S;
(6) комбинации T54H, S55C, L188C и S190I;
(7) комбинации S55C, L188C, S190I и D486S;
(8) комбинации T54H, S55C, L188C, S190I и D486S;
(9) комбинации S155C, S190I, S29C и D486S;
(10) комбинации T54H, S55C, L142C, L188C, V296I, N371C, D486S, E487Q и D489S; и
(11) комбинации T54H, S155C, S190I, S29C и V296I.
11. Мутант по п.1, где мутант содержит цистеин (C) в положении 103 (103C) и в положении 148 (148C), изолейцин (I) в положении 190 (190I), и серин (S) в положении 486 (486S), и где мутант содержит полипептид F1 и полипептид F2, выбранный из группы, состоящей из:
(1) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42;
(2) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 41, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 42;
(3) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44;
(4) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 43, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 44;
(5) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46;
(6) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 45, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 46;
(7) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(8) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 47, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 48;
(9) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50;
(10) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 49, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 50.
(11) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 280;
(12) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 279, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 280;
(13) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 282;
(14) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 281, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 282;
(15) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 283, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284;
(16) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 283, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 284;
(17) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 285, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 286;
(18) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 285, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 286;
(19) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 288;
(20) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 287, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 288;
(21) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 289, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; и
(22) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 289, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 290.
12. Мутант по п.1, где мутант содержит гистидин (H) в положении 54, цистеин (C) в положениях 103 и 148, изолейцин (I) в положениях 190 и 296, и серин (S) в положении 486, и где мутант содержит полипептид F1 и полипептид F2, выбранный из группы, состоящей из:
(1) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(2) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 51, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 52;
(3) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(4) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 53, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 54;
(5) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56;
(6) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 55, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 56;
(7) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58;
(8) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 57, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 58;
(9) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60;
(10) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 59, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 60;
(11) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 292;
(12) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 291, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 292;
(13) a полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 293, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 294;
(14) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 293, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 294;
(15) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 295, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 296;
(16) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 295, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 296;
(17) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 297, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298;
(18) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 297, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 298;
(19) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 299, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 300;
(20) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 299, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 300;
(21) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 301, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 302; и
(22) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 301, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 302.
13. Мутант по п.1, где мутант содержит гистидин (H) в положении 54, цистеин (C) в положениях 55 и 188, и серин (S) в положении 486, и где мутант содержит полипептид F1 и полипептид F2, выбранный из группы, состоящей из:
(1) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62;
(2) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 61, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 62;
(3) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64;
(4) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64;
(5) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(6) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 65, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 66;
(7) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68;
(8) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 67, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 68;
(9) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(10) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 69, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 70;
(11) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 303, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 304;
(12) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 303, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 304;
(13) a полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 306;
(14) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 305, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 306;
(15) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308;
(16) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 307, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 308;
(17) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310;
(18) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 309, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 310;
(19) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 311, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 312;
(20) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 311, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 312.
(21) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 313, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 314; и
(22) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 313, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 314.
14. Мутант по п.1, где мутант содержит гистидин (H) в положении 54, цистеин (C) в положениях 55 и 188, изолейцин (I) в положении 190 (190I) и серин (S) в положении 486, и где мутант содержит полипептид F1 и полипептид F2, выбранный из группы, состоящей из:
(1) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72;
(2) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 71, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 72;
(3) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74;
(4) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 73, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 74;
(5) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76;
(6) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 75, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 76;
(7) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78;
(8) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 77, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 78;
(9) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80;
(10) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 79, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 80;
(11) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 315, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 316;
(12) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 315, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 316;
(13) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 317, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318;
(14) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 317, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 318;
(15) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 320;
(16) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 319, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 320;
(17) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 321, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 322;
(18) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 321, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 322;
(19) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 323, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 324;
(20) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 323, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 324.
(21) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 325, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 326; и
(22) полипептида F2, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 325, и полипептида F1, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 326.
15. Мутант по п.10, который содержит аминокислоты 26-109 и 137-513 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20; и
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21.
16. Мутант по п.9, дополнительно содержащий по меньшей мере одну пару мутаций на цистеин в области HRB.
17. Мутант по п.16, где по меньшей мере одна пара мутаций на цистеин выбрана из группы, состоящей из:
(1) 508C и 509C;
(2) 515C и 516C; и
(3) 522C и 523C.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) мутант белка F RSV по любому из пп.1-17 и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где полипептид F1 и полипептид F2 взяты из белка F RSV подтипа B.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, где полипептид F1 и полипептид F2 взяты из белка F RSV подтипа A.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно содержащая второй мутант по любому из пп.1-17, где полипептид F1 и полипептид F2 второго мутанта взяты из белка F RSV подтипа B.
22. Фармацевтическая композиция по п.18, которая представляет собой вакцину.
23. Способ уменьшения инфекции RSV у человека, включающий введение индивидууму эффективного количества вакцины по п.22.