1,3-ДИКАРБОНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
1,3-DICARBONYL DERIVATIVES OF ADAMANTANES AND PRODUCTION METHOD THEREOF

Изобретение относится к области органической химии, а именно к химии адамантанов, конкретно к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра общей формулы (I)
,
i
4
8
4
3
2
6
5
6
4
R=Me, Х=ОРr, NCНO(морфолил), СНО(фурил), NEt, NНСН; ОН, ОМе, СНOМе и
3
3
2
2
2
2
2
2
4
3
2
3
2
2
4
8
6
5
6
4
i
s
R=Н, Х=ОСН(СН)СF, OCHCFCFH, ОСНСНСНBr, СНО (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPr, OBu, ОСНСF, ОСНС≡CН, NEt, NCHO (морфолил), NHCH, СНOМе.
Изобретение может найти применение для синтеза биологически активных соединений, получения термически и химически стойких полимеров, краун-эфиров, пластификаторов, оптических материалов, пестицидов и других ценных продуктов (R.С.Fort, The Chemistry of Diamond Molecules; Marcel Dekker: New York, 1976; К.Kurisaki, Chem. Economy Eng. Rev., 1976, 8, 12; E.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989). Показано, что включение группы AdCO (где Ad обозначает адамантил или замещенный адамантил) в молекулы лекарственных веществ увеличивает их гидрофобность и тем самым способствует их переносу через клеточные мембраны. Поэтому модифицированные группой AdCO соединения с улучшенными медикоментозными показателями перспективны в качестве лекарств нового поколения (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931 и цитируемые патенты).
Известно также, что введение группы AdCO в молекулы полимеров увеличивает их термическую и химическую стабильность. (А.Р.Хардин и др., Успехи химии, 1982, 57, 480). Соединения, содержащие группу AdCO, используются в качестве краун-эфиров (А.Г.Юрченко и др. ЖОрХ, 1990, 26, 1808), пептидных ионофоров (D.Ranganathan и др. J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 11578; Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35, 1105), пластификаторов (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28), пестицидов (S.Nakagawa и др., Agric. Biol. Chem, 1987, 51, 1355), оптических материалов, термозащитных покрытий (Т.Dang, J.Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2004, 42, 6134) и других ценных продуктов (Н.Yamamoto и др. WO 2003081295 А1 20031002). Описано использование адамантилсодержащих эфиров с непредельными группами в качестве мономеров для сополимеризации с эфирами α-цианакриловой кислоты с получением клеев мгновенного действия (А.Полякова и др., Изв. АН СССР, сер. хим., 1986, 12, 2808.).
3
3
Полученные фторсодержащие эфиры формулы I (R=Н, Х=ОСН(СН)СF), перспективны в качестве новых биологически активных соединений, поскольку введение атомов фтора в алкильные группы увеличивает биологическую активность соединений (F.Ismail, J.Fluorine Chem., 2002, 118, 27), кроме того, они могут представлять интерес для синтеза ценных пленок с низким индексом рефракции (Y.Okada, WO 2007125829 А1, 20071108) и других материалов (О.Josto, et al., JP 2007332068 A, 20071227). Кроме того, фтор- и бромсодержащие эфиры отщеплением HF (или НВr) легко могут быть превращены в диэфиры с ненасыщенными алкеновыми или фторалкеновыми группами (Е.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989), которые перспективны для синтеза ценных полимеров (US Патент 20050282985).
4
8
2
6
5
4
3
Полученные амиды адамантанового ряда формулы I (R=Me, Х=NCHO (морфолил); NEt; NНСН и R=Н, СНО) очень перспективны, так как известно, что этот класс адамантанов обладает широким спектром биологической активности (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931), амиды также могут быть легко превращены в соответствующие амины (Е.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989). Известно, что адамантаны, содержащие аминную группу, например ремантадин, являются широко применяемыми лекарствами.
4
3
4
3
i
Полученные кетоны с фуранильной группой формулы I [(R=Н, СНО (фурил); R=Me, СНО(фурил)] перспективны, поскольку фурановый структурный фрагмент входит в состав различных природных и синтетических биологически активных соединений ((М.-Г.А.Швейгеймер, Успехи химии, 1996, 65, 603; В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931).). Эфир формулы (I) (R=Me, X=ОРr) перспективен для синтеза новых изоксазолов адамантанового ряда - веществ, ценных для фармацевтики. (Y.He, Synthesis, 1994, 9, 989).
Заявляемый способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантана, применимый для получения как известных производных с полезными свойствами, так и новых ранее не описанных производных адамантана, имеет значительные преимущества перед способами, описанными ранее для получения некоторых 1,3-дикарбонильных производных адамантана.
2
Известен способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-дибромадамантана (l,3-AdBr), который включает в себя:
2
2
2
4
2
4
(1) получение 1,3-адамантандикарбоновой кислоты (1,3-Ad(COOH)) карбонилированием 1,3-AdBr муравьиной кислотой в среде концентрированной HSO в присутствии AgSO;
2
(2) выделение 1,3-Ad(COOH);
2
(3) получение дихлорангидрида 1,3-адамантандикарбоновой кислоты (1,3-Ad(COCl));
2
(4) получение 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-Ad(COCl) (Н.Stetter and С.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).
Указанный способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов имеет следующие недостатки:
- многостадийность;
2
4
2
2
3
2
- использование в качестве ключевых промежуточных соединений труднодоступных 1,3-адамантандикарбоновых кислот, синтез которых требует применения агрессивной среды, дорогих и труднодоступных реагентов: AgSO, муравьиной кислоты и 1,3-AdBr. Для синтеза 1,3-AdBr необходимо применять крайне неудобный для работы и дорогой ВВr и сухой Вr.
2
2
В качестве других исходных соединений для получения ключевых 1,3-адамантандикарбоновых кислот используются не только дибромадамантаны. Известны способы получения 1,3-Ad(COOH) из AdH (J.Dohm и др., Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915; A.Lamola, Пат. Франции №1353906, С.А. 1964, 61, 593), а также из 1-AdCOOH (L.N.Butenko и др., Synthetic Commun., 1984, 14, 2, 113). Карбонилирование AdH или 1-AdCOOH проводят в смеси концентрированных серной и азотной кислот и 60% олеума (J.Dohm и др., Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915). Недостатки указанных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в агрессивной среде, использовать олеум (крайне сложный в работе и опасный реагент) и дорогую муравьиную кислоту. Известен способ получения 1,3-Ad(COOH) из AdH в 20-кратном избытке 90-103% серной кислоты при давлении СО (6-150 атм) и температуре 90-160°С (А.Lamola, Пат. Франции №1353906, С.А.1964, 61, 593).
2
2
2
4
Известны способы получения 1,3-Ad(COOH), основанные на карбонилировании 1,3-дизамещенных адамантанов с лабильными группами, например 3-Вr-1-AdCOOH (Н.Stetter and С.Wulff, Chem. Ber. Ger. 1962, 95, 667.) или 3-(ONO)1-AdCOOH (И.К.Моисеев и др., Ж. Орг.химии, 1983, 19, 5.) в концентрированной HSO. Недостатки перечисленных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в жестких условиях: в агрессивной среде (серная кислота, азотная кислота, олеум), что требует специального оборудования и использования дорогой муравьиной кислоты.
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1-AdCOOH выбран нами в качестве прототипа (Л.Н.Бутенко и др. ЖОрХ, 1973, 9 (4), 728).
Способ включает следующие стадии, представленные на схеме ниже:
1) карбонилирование 1-AdCOOH муравьиной кислотой в смеси концентрированной азотной, серной кислот и олеума;
2
2) выделение 1,3-Ad(COOH);
2
3) получение дихлорангидрида адамантандикарбоновой кислоты реакцией 1,3-Ad(COOH) с пентахлоридом фосфора;
2
4) выделение 1,3-Ad(COCl);
2
5) проведение реакции 1,3-Ad(COCl) с нуклеофильным субстратом (спиртом, амином и др.).
Способ-прототип получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов имеет следующие недостатки:
- многостадийность;
- использование в качестве исходного соединения труднодоступной адамантанкарбоновой кислоты 1-AdCOOH, синтез которой проводят в агрессивной среде, содержащей смесь концентрированных серной и азотной кислот и олеума и дорогую муравьиную кислоту;
2
- получение ключевого промежуточного соединения 1,3-Ad(COOH) из 1-AdCOOH в еще более агрессивной среде, содержащей те же компоненты, что и при получении 1-AdCOOH, что требует специального оборудования;
2
- необходимость нетехнологичной процедуры выделения ключевого промежуточного продукта 1,3-Ad(COOH) из агрессивной среды.
Задачей настоящего изобретения является создание нового одностадийного способа получения 1,3-дикарбонильных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра.
Поставленная задача решается разработкой нового способа получения 1,3-дикарбонильных адамантанов общей формулы (I)
3
3
2
2
2
2
2
2
4
3
2
3
2
2
4
8
6
5
6
4
i
s
где R=Н, Х=ОСН(СН)СF, OCHСFСFH, ОСНСНСНBr, СНО (фурил); ОН, ОМе, OEt, ОРr, ОВu, ОСНСF, ОСНС≡СН, Net, NCHO (морфолил), NHCH, СНOМе и
i
4
8
4
3
2
6
5
6
4
R=Me, Х=ОPr, NСНO(морфолил), СНО(фурил), NEt, NHCH; ОН, ОМе, СНOМе,
2
2
4
3
4
3
включающего карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, при этом в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СНBr при 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr•2АlВr, при мольном соотношении [СВr·2АlBr]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ полученному карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат в атмосфере СО и проводят реакцию с нуклеофилом в интервале температур от 0°С до 25°С в зависимости от природы нуклеофила;
3
2
3
3
2
2
2
2
2
2
2
при этом для получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов формулы (I) в качестве нуклеофила используют воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrOH, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СFСНОН, НОСН(СН)СF, HOCHCFCFH, HOCHCHCHBr, НОСНС≡СН; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С в зависимости от нуклеофила.
Основными преимуществами заявляемого способа являются:
- получение целевых продуктов без выделения промежуточных соединений, по типу «one-pot» процесса, т.е. в одну технологическую стадию;
- отсутствие агрессивных сред и специального оборудования;
- высокие выходы целевых продуктов и высокая селективность процесса;
- мягкие условия осуществления способа: температура 0-25°С и атмосферное давление СО вместо высоких температур и повышенного давления СО;
2
2
2
- большая доступность исходных соединений - 1-бромадамантана или 1,3-диметил-5-бромадамантана по сравнению с адамантанами 1,3-AdBr, 3-(ONO)-1-Ad(COOH), 1,3-Ad(OH), 3-Br-1-Ad(COOH), которые используются в многостадийных способах получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов;
- заявляемый одностадийный способ является достаточно общим и может быть применен для получения широкого круга 1,3-дикарбонильных производных адамантана при использовании нуклеофилов, стабильных в условиях осуществления способа. В случае нуклеофилов, нестабильных в суперэлектрофильных средах, соответствующие 1,3-дикарбонилсодержащие адамантаны могут быть получены известными способами из 1,3-адамантандикарбоновых кислот, которые легко и с высоким выходом можно синтезировать заявляемым способом, при использовании воды в качестве нуклеофила.
Заявляемый способ синтеза 1,3-дикарбонильных производных адамантанов общей формулы (I) ранее известен не был, заявляемым способом удобно получать известные соединения общей формулы (I),
,
i
s
2
3
2
2
4
8
6
5
6
4
6
4
где R=Н, Х=ОН, ОМе, OEt, ОРr, ОВu, ОСНСF, ОСНС≡СН, NEt, NCHO (морфолил), NHCH, СНOМе и R=Me, Х=ОН, ОМе, СНOМе.
Способ также позволяет получать новые, недоступные при получении другими способами 1,3-дикарбонильные производные формулы (I), где
3
3
2
2
2
2
2
2
4
3
R=Н, Х=ОСН(СН)СF, OCHCFCFH, OCHCHCHBr, СНО (фурил); и
i
4
8
4
3
2
6
5
R=Me, X=OPr, NCHO(морфонил), СНО(фурил), NEt, NHCH.
3
3
2
+
+
+
+
+
+
Применяемые в заявленном способе катализаторы были ранее использованы для одностадийной функционализации алканов и циклоалканов. (I.Akhrem и др., Chem. Revs. 2007, 107, 2037). В данном процессе их роль заключается в отщеплении бром-аниона от бромадамантанов под действием катиона CBr  с образованием катиона Ad, который в атмосфере СО превращается в ацилий-катион AdCO. При действии суперэлектрофила CBr  на образующийся AdCO в атмосфере СО генерируется диацилий-дикатион Аd(СО), который при добавлении в реакционную смесь нуклеофильного субстрата образует соответствующие дикарбонильные производные с карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра:
4
2
4
Способ осуществляют как «one-pot» процесс следующим образом: в круглодонной колбе, снабженной краном для проведения реакции в атмосфере СО, при температуре 15-25°С и перемешивании магнитной мешалкой, готовят катализатор смешиванием СВr с двукратным мольным избытком бромистого алюминия в растворе дибромметана. При температуре 0÷25°С к полученному раствору катализатора в атмосфере СО вводят 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и продолжают перемешивать реакционную смесь при той же температуре в течение 0,5-3 часов. Затем в реакционную смесь при той же или при более низкой температуре в интервале от 0°С до 25°С (температура зависит от используемого нуклеофила), не прекращая подачу СО, прибавляют нуклеофил (спирт, или амин, или арен) и продолжают реакцию. Продолжительность реакции зависит от природы нуклеофила. Затем реакционную смесь осторожно при охлаждении обрабатывают водой, экстрагируют хлороформом. Отделяют органический слой, промывают его водой до нейтральной реакции и сушат NaSO. Реакции с водой проводят при 100-300-кратном мольном избытке воды по отношению к суперэлектрофильному комплексу до прекращения выпадения целевого продукта (дикарбоновой кислоты) при комнатной температуре в атмосфере СО. При этом дикарбоновые кислоты выпадают из реакционных смесей в виде белых осадков, которые отделяют, тщательно промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают. Полученные смеси анализируют методом ГЖХ.
1
После отгонки растворителя на роторном испарителе продукты выделяют и очищают перекристаллизацией или переосаждением. Выходы продуктов определяют методом Н ЯМР (внутренний стандарт 1,3,5-трибромбензол). Конверсии исходных бромадамантанов определяют методом ГЖХ.
1
19
13
19
1
13
3
4
Строение полученных продуктов доказывают спектрами Н, F и С-ЯМР, масс-спектрами, а также данными элементного анализа (для твердых продуктов). Спектры F снимают на приборе Broker AV - 300, а спектры Н и С ЯМР - на приборе Broker AV-400. Все спектры записаны в СDСl, если не указано иное. Химические сдвиги δ приводятся в м.д. от MeSi, константы спин-спинового взаимодействия J приведены в герцах (Гц).
Изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами. В примерах 1-9 описано получение заявляемым способом новых 1,3-дикарбонильных производных адамантана формулы (I). В примерах 10-23 описано получение заявляемым способом известных дикарбонильных производных адамантана формулы (I) и даны ссылки на работы, в которых эти соединения описаны.
Как следует из приведенных ниже примеров, увеличение температуры карбонилирования от 0 до 20-25°С приводит к небольшому снижению селективности и выхода дикарбонильного продукта: при 0°С и (20-25°С) выходы составляют 86 и 64% соответственно (примеры 18 (1) и 18 (2)); 99 и 76% соответственно (примеры 13 (1) и 13 (2)); 71 и 66% соответственно (примеры 10 (1) и 10 (2)); 53 и 48% соответственно (примеры 21 (1) и 21 (2)).
2
4
3
Однако проведение реакции карбонилирования при комнатной температуре при мольном отношении [AdBr (или MeAdBr]:[СВr·2АlBr]=1:1.2 позволяет в большинстве случаев получать целевые продукты с выходами 78-64%. Уменьшение соотношения компонентов от 1: 1.2 до 1:1 приводит к снижению конверсии и выхода целевого продукта в 1,4 и более раз (примеры 13 (2) и 13 (3)).
ПРИМЕРЫ
3
3
2
Пример 1. Получение 1,3-Ad(COOCH(CH)CF)
4
3
4
3
2
2
4
3
2
2
3
3
3
2
4
3
3
2
1
13
1
В сухой круглодонной колбе при комнатной температуре в атмосфере СО, при перемешивании с помощью магнитной мешалки готовят суперэлектрофильный комплекс СВr·2АlBr из СВr и АlBr при мольном отношении 1:2 в безводном СНВr. После образования гомогенного раствора, доводят температуру в колбе до 0°С. К свежеприготовленному комплексу СВr·2АlBr (1.09 г, 1.25 ммоля) в 1.3 мл безводного СНBr прибавляют сухой 1-AdBr (0.22 г, 1.04 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО к продукту карбонилирования в колбе прибавляют 0.57 г (5.00 ммоля) СFСН(СН)ОН. Реакционную смесь выдерживают 20 минут при 0°С, а затем 20 мин при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси по каплям прибавляют воду и экстрагируют продукты реакции СНСl. Органический слой промывают водой, высушивают NaSO. Конверсию AdBr определяют методом ГЖХ. Строение продуктов определяют методами Н и С ЯМР и масс-спектроскопии после удаления растворителя с помощью роторного испарителя. Выход продукта определяют методом Н ЯМР с использованием в качестве стандарта 1,3,5-трибромбензола. Получают 1,3-Аd(СООСН(CH)СF) с выходом 94% (ПМР).
1
17,18
6
2
4,8-10
2
5,7
3
3
15,16
13
3
17,18
5,7
6
4,8-10
2
1,3
2
15,16
1
19,20
11,13
19
19,20
+
+
+
+
3
2
HH
2
2
HF
HF
CF
3
2
2
2
CF
CF
3
2
3
Н ЯМР: 1.34 (6Н, д., СН); 1.65-1.71 (2Н, CH); 1.78-1.93 (8Н, АВ система, J 13.8, CH); 2.02 (2Н, ш.с., CH); 2.12-2.19 (2Н, м, СН); 5.26 (2Н, кв. J ~ J 6.60, СН). С: 13.23 (кв., J 1.8, СН); 27.46 (с., СН); 34.98 (с., CH); 37.40-37.42 (СН); 38.87 (CH); 40.84 (С); 66.50 (кв., J. 33.3, СН); 123.87 (кв., J 279.7, С); 174.58 (С). F ЯМР: - 78.87 (s., С). MC: 417, M+H(5); 397, M-HF (3); 276, М-СООСНСН (16); 275, M-COOCHCH (100); 162 (8); 161 (75); 134 (8); 133 (67); 131 (8); 105 (18); 91 (20); 79 (5); 77 (7).
2
2
2
2
Пример 2. Получение 1,3-Ad(COOCHCFCFH)
4
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Аналогично примеру 1, из 0.42 г (1.98 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.06 г (2.38 ммоля) комплекса СВr·2АlBr в 2.6 мл безводного СНBr и 0.7 мл НСFCFСНОН получают 1,3-Ad(COOCHCFCFH) с выходом 90% (ПМР).
1
6
2
4,8-10
2
2
5,7
3
16,17
2
3
20,21
13
5,7
6
4,8-10
2
1,3
2
16,17
1
2
10,21
1
1
18,19
11,13
+
+
+
+
+
+
2
HH
2
2
HH
HF
HF
2
HF
HF
2
2
2
CF
2
CF
CF
CF
CF
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Н ЯМР: 1.65-1.70 (2Н, септ., CH); 1.78-1.93 (8Н, АВ система, J 13.8, СН); 2.03 (2Н, ш.с., CH); 2.16 (2Н, септ., J 2.8, СН); 4.43 (4Н, тр.тр., J 12.8, 4J 1.3, CH); 5.82 (2Н, тр.тр., J53.1, J 3.8, СН). С: 27.50 (с., СН); 34.99 (с., СН); 37.53 (CH); 39.10 (с., СН); 41.00 (С); 59.47 (тр., J 29.2, СН); 109.36 (тр.тр., J 250.1, J 37.0, СН); 114.13 (тр.тр., J 249.4.1, J 28.2, СF); 174.72 (С). МС: 452, M (0.7); 433, M-F (2); 401, M-CFH (1); 294, M-CO-CHCFCF (15); 293, M-CO-CHCFCFH (100); 265 (2); 237 (2); 162 (8); 161 (67); 134 (8); 133 (59); 131 (4); 119 (3); 105 (15); 91 (15); 79 (2); 77 (2); 51, CFH (2).
2
2
2
2
Пример 3. Получение 1,3-Ad(COOCHCHCHBr)
4
3
2
2
2
2
2
2
К свежеприготовленному комплексу СВr·2АlBr (2.23 г, 2.58 ммоля) в 2.7 мл безводного СНBr прибавляют сухой 1-AdBr (0.46 г, 2.14 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО к продукту карбонилирования прибавляют в колбу 1.44 г (10.4 ммоля) γ- Вr-пропилового спирта. После стандартной обработки получают 1,3-Ad(COOCHCHCHBr) с выходом 75%.
1
6
2
4,8-10
2
17,22
5,7
3
18,23
3
16,21
13
5,7
18,23
17,22
6
4,8-10
2
1,3
16,21
11,13
+
+
+
+
2
HH
2
2
2
HH
2
HH
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
3
6
Н ЯМР: 1.49 (2Н, м. CH); 1.66 (8Н, АВ система, J 13.8, CH); 1.80 (2Н, м., CH); 1.99 (6Н, м., CH, СН); 3.27 (4Н, тр. J 5.9, CH); 3.99 (4Н, тр., J 5.9, CH). С: 27.06 (CH); 29.04 (CH); 30.96 (CH); 34.60 (CН); 37.18 (СН); 38.94 (CH); 40.22 (С); 61.43 (CH); 175.70 (С). МС: 387, 385, M-Br (2); 301, 299, M-COO(CH)Br (34), 266 (17); 265, Ad(COOH)(COOCH) (100); 219 (2); 205 (3); 186 (4); 179, Аd(СОOH) (30); 162 (5); 161 (47); 134 (7); 133 (42); 119 (2); 105 (9); 93 (2); 91 (11); 79(3); 77(3).
4
3
2
Пример 4. Получение 1,3-Ad(COCHO)
4
3
2
2
4
3
2
4
3
4
3
4
3
4
3
4
3
+
+
+
+
+
+
+
Аналогично примеру 1, из 0.22 г (1.02 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.09 г (1.25 ммоля) комплекса СВr·2АlBr в 1.3 мл безводного СНBr и 0.28 г фурана (4.1 ммоля) получают 1,3-Аd(СОСНО) с выходом 45%. (данные ГЖХ), при конверсии 1-AdBr, равной 100%. МС: 324, М (44); 256, М-CHО (22); 230 (17); 229, M-COCHO (100); 201, М-М-CНО-СО (12); 174 (10); 173 (7); 169 (3); 161 (13); 159 (6); 155 (5); 145 (13); 143 (7); 133 (13); 131 (6); 123 (5); 119 (11); 107 (5); 105 (9); 95, CHOCO (62); 93 (8); 91 (13); 79(5); 77(7); 67, CHO (2).
2
2
i
Пример 5. Получение 5,7-Мe-1,3-Аd(COOРr)
2
4
3
2
2
2
2
i
Аналогично примеру 1, из 0.435 г (1.80 ммоля) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 1.867 г (2.16 ммоля) комплекса СВr·2АlBr в 2.5 мл безводного СНBr и 2 мл изопропилового спирта получают 5,7-Me-1,3-Ad(COOPr) с выходом 79%. (ПМР).
1
17,18
6
3
19-22
2
4,8-10
2
3
16,15
13
19-22
17,18
5,7
2
4,8-10
6
15,16
11,13
+
3
2
HH
3
HH
2
2
HH
3
3
2
1,3
2
2
3
Н ЯМР: 0.85 (6Н, с., СН); 1.10 (2Н, м., CH); 1.16 (12Н, д., J 6.2, СН); 1.42 и 1.44 (8Н, АВ система, кв., J 12.4, CH); 1.79 (2Н, м., CH); 4.93 (2Н, септ., J 6.2, СН). С: 21.56 (СН); 29.79 (СН); 31.18 (С); 38.40 (СН); 42.55 (С); 43.95 (CH); 49.61 (СН); 67.17 (СН); 176.10 (С). МС: 337, М+Н (33); 296 (4); 295 (22); 254 (11); 253 (68); 250 (8); 249 (37); 248 (3); 209 (3); 208 (17); 207 (100); 205 (3); 191 (3); 190 (9); 189 (49); 180 (7); 179 (41); 163 (7); 162 (22); 161 (74); 151 (10); 133 (4); 121 (11); 120 (5); 119 (13); 107 (25); 106 (5); 105 (17); 93 (4); 92 (3); 91 (16); 79 (6); 77 (6).
2
4
8
2
Пример 6. Получение 5,7-Me-1,3-Ad(CONCHO)
2
4
3
2
2
2
4
8
2
22
34
2
4
Аналогично примеру 1, из 0.20 г (0.83 ммоля) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 1.085 г (1.25 ммоля) комплекса СВr·2АlBr в 1.3 мл безводного СНВr и 0.43 г (5.0 ммоля) морфолина получают 5,7-Me-1,3-Ad(CONCHO) с выходом 85%. Белый порошок (перекристаллизован из EtOH). Т.пл. 222-224°С. Рассчитано для CHNO, М. 390.46, (%): С, 67.67; Н, 8.77., N, 7.17. Найдено (%): С, 67.85; Н, 8.94; N, 7.14.
1
22,25
6
2
4,8-10
2
16-19,
20-23
13
24,25
5,7
1,3
16,19,20,23
6
4,8-10
2
17,18,21,22
11,13
+
+
+
+
+
+
3
2
HH
2
2
2
3
2
2
2
2
2
3
4
8
4
8
4
8
4
8
Н ЯМР: 0.91 (6Н, м., СН); 1.16 (2Н, м., СН); 1.57, 1.59 (8Н, АВ система, кв., J 12.8, CH); 2.03 (2Н, м., CH); 3.65 (16Н, м., CH). С: 30.28 (СН); 31.82 (С); 38.88 (С); 44.09 (CH); 44.31 (CH); 45.98 (CH); 49.66 (CH); 66.86 (CH; 174.58 (С). МС: 390, М (0.7); 375, М-СН (2); 360 (9); 359 (6); 347 (3); 319 (4); 292 (3); 278 (6); 277 (38); 276, M-CONCHO (100); 248 (3); 247 (4); 246 (8); 232 (3); 207 (3); 192 (9); 190 (4); 189 (11); 163 (10); 162 (5); 161 (26); 133 (19); 121 (5); 119 (12); 114, CONCHO (7); 105 (8); 91 (6); 88 (4); 86, NCHO (5); 85 (5); 70, NCH  (5); 69 (3).
2
4
3
2
Пример 7. Получение 5,7-Ме-1,3-Аd(СОСHO)
2
4
3
2
2
2
4
3
2
2
4
3
4
3
4
3
4
3
+
+
+
+
+
Аналогично примеру 1, из 0.31 г (1.30 ммоля) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 1.70 г (1.96 ммоля) комплекса СВr·2АlBr в 2 мл безводного СНBr и 0.93 г (13.60 ммоля) фурана получают 5,7-Ме-1,3-Аd(1(СОСНО) с выходом 55% при полной конверсии 1,3-Me-5-Ad'Br. МС: 352. М (12); 284, М-CНО (4); 258 (6); 257, M-COCHO (29); 236 (6); 235 (35); 207 (55); 189 (50); 179 (30); 163 (32); 162 (16); 161 (100); 149 (21); 133 (11); 121 (22); 119 (33); 107 (51); 106 (10); 105 (35); 95, COCHO (32); 91 (48); 79 (25); 77 (19); 67, CНО (15).
2
2
2
Пример 8. Получение 5,7-Me-1,3-Ad(CONEt)
2
4
3
2
2
2
2
2
2
22
38
2
2
Аналогично примеру 1, из 0.31 г (1.30 ммоля) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 1.70 г (1.96 ммоля) комплекса СВr·2АlBr в 2 мл безводного СНBr и 0.29 г (3.90 ммоля) HNEt получают 5,7-Me-1,3-Ad(CONEt) с выходом 75%. Белый порошок (перекристаллизован из гексана). Т. пл. 129-130°С. Рассчитано для CHNO, М. 362.55, (%): С, 72.88; Н,10.56, N, 7.73. Найдено (%): С, 72.75; Н, 10.55; N, 7.69.
1
22,23
6
3
18-21
2
4,8-10
2
3
14-17
13
18-21
22,23
5,7
1,3
14-17
6
4,8-10
2
11,13
+
+
+
+
3
2
HH
3
HH
2
2
HH
2
3
3
2
2
2
2
2
Н ЯМР: 0.91 (6Н, м., СН); 1.12 (2Н, тр., CH); 1.16 (12Н, тр., J 7.0, СН); 1.57 и 1.62 (10Н, АВ система, кв., J 13.6, CH); 2.04 (2Н, м., CH); 3.58 (8Н, кв., J 7.0,CH). С: 13.55 (СН); 30.45 (СН); 31.84 (С); 38.99 (С); 41.88 (С); 44.38 (CH); 44.60 (СН); 49.73 (CH); 174.91 (С). МС: 363, M+H (1); 362, M (1); 333 (9); 265 (3); 264 (19); 263 (64); 262, M-CONEt (100); 207 (3); 206 (7); 192 (4); 189 (5); 164 (3); 163 (10); 162 (8); 161 (15); 134 (5); 133 (12); 121 (4); 120 (5); 119 (8); 107 (5); 106 (3); 105 (6); 100 (17); 91 (4); 74 (4); 72, NEt (17); 71 (7).
2
6
5
2
Пример 9. Получение 5,7-Me-1,3-Ad-(CONHCH)
2
4
3
2
2
2
6
5
2
26
30
2
2
Аналогично примеру 1, из 0, 37 г (1.56 ммоля) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 2.04 г (2.35 ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 2.5 мл безводного СНВr, и 0.44 г (4.35 ммоля) анилина получают 5,7-Ме-1,3-Аd-(СОNНСН) с выходом 88%. Белый порошок (переосажден из диоксана пентаном). Т. пл. 280-281°С. Рассчитано для CHNO. М. 402.54, (%): С, 75.58; Н, 7.51, N, 6.96. Найдено (%): С, 77.54; Н, 7.52, N, 6.91.
1
22,23
6
2
2
4,8-10
4
2
21,22
3
3
19,20,23,24
3
17,18,25,26
13
22,23
5,7
6
2
4,8-10
1,3
17,18,25,26
21,22
19,20,23,24
15,16
11,13
+
+
+
+
+
3
2
HH
2
2
HH
HH
HH
HH
3
2
2
2
6
5
6
5
6
5
Н ЯМР: 0.99 (6Н, с., СН); 1.27 (2Н, с., СН), 1.58 (2Н, с., CН); 1.61 и 1.63 (8Н, АВ система, кв., J 12.4, СН); 2.04 (2Н, CH); 7.11 (2Н, тр., J 7.3, СН); 7.32 (4Н, д.д., J 8.0, J 7.3 CH); 7.52 (4H, д,. J 8.0, CH). С: 29.84 (СН); 31.88 (СН); 39.33 (CH); 43.88 (CH); 44.53 (CH); 49.48 (С); 120.01 (СН); 124.36 (CH); 128.89 (СН); 137.54 (С); 174.85 (С). МС: 402, M (24); 374, М-СО (2); 283 (21); 282, M-CONHCH (100); 281 (4); 254, М-СОNНСН-СО(2); 226 (15); 189 (5); 163 (3); 161 (10); 133 (7); 120, CONHCH (4); 119 (6); 107 (11); 105 (5); 93 (3); 91 (4); 79 (2); 77 (2).
2
Пример 10. Получение 1,3-Ad(COOH)
4
3
2
2
2
3
12
16
4
(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. При 0°С к свежеприготовленному суперэлектрофильному комплексу СВr·2АlВr (2.56 г, 2.97 ммоля) в 3 мл безводного СНBr прибавляют сухой 1-AdBr (0.53 г, 2.47 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО при охлаждении медленно прибавляют в колбу 15 мл воды. При комнатной температуре и атмосферном давлении СО, оставляют реакционную смесь на 12 часов. Выпавшую l,3-Ad(COOH) отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают, после чего перекристаллизовывают из СНСООН. Выход аналитически чистого соединения 0.35 г (71% относительно AdBr). Т. пл. 285-286°С. Вычислено для СНO, М. 224.26 (%): С, 64.27; Н, 7.19. Найдено (%): С, 64.21; Н, 7.24.
1
6
4,8-10
2
5,7
13
5,7
6
4,8-10
2
1,3
11,13
+
+
+
+
+
+
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
H ЯМР (CDOD): 1.74 (2H, CH); 1.84-1.94 (8H, AB- система, CH); 2.02 (2Н, ш.с., CH); 2.15 (2H, шс., СН). С: 28.00 (СН); 35.12 (CH); 37.83 (СH); 39.83 (CH); 40.48 (С); 179.42 (С). МС: 224, M (5); 207, М-ОН (4); 180, М-СO (13); 179, M-COH (100); 162, M-COН-ОН (5); 133, M-2COH-H (38); 105 (15); 91 (19); 79 (9); 77 (9); 65 (3) (Dohm и др., Chem. Ber. Ger., 1991, 124, 4, 915; L.N.Butenko и др., Synthetic Commun., 1984, 14, 2, 113).
4
3
2
2
2
2
2
(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре. При проведении карбонилирования при комнатной температуре в течение 2 ч из 1-AdBr (0.38 г, 1.78 ммоль) в присутствии комплекса СВr·2АlBr (1.85 г, 2.14 ммоль) в 2.2 мл безводного СНBr после оставления реакционной смеси при комнатной температуре с НO (10 мл) в течение ночи выделяют 0.28 г (74%) 1,3-Ad(COOH). После перекристаллизации получают 0.25 г (66%) 1,3-Ad(COOH).
2
Пример 11. Получение 1,3-Ad(COOMe)
4
3
2
2
2
Аналогично примеру 1, при 0°С в атмосфере СО в течение 3 ч проводят карбонилирование 1-AdBr (0.64 г, 2.98 ммоль) в присутствии комплекса СВr·2АlBr (3.09 г, 3.57 ммоль) в 3,8 мл безводного СНBr. В атмосфере СО прибавляют в реакционную смесь 1 мл метанола и продолжают перемешивание при комнатной температуре 30 мин. После стандартной обработки конверсия 1-AdBr равна 100%. Для определения ЯМР спектров удаляют растворитель и летучие продукты на роторном испарителе. Выход 1,3-Ad(COOMe), определенный методом ПМР, составляет 83%.
1
6
4,8-10
5,7
2
16,18
3
13
5,7
6
4,8-10
2
1,3
16,18
11,13
+
+
+
+
+
+
2
2
2
2
2
2
Н ЯМР: 1.60 (2Н, CH); 1.67-1.81 (8Н, м., CH); 1.94 (2Н, с., СН); 2.07 (2Н, шс., CH); 3.58 (6Н, с. СН). С: 27.47 (СН); 35.07 (CH); 37.66 (CH); 39.50 (CH); 40.65 (C); 51.44 (С); 176.96 (С). МС: 252, M (56); 221, М-ОМе (3); 207, М-СООН (4); 194 (36); 193, M-СООМе (100); 192 (3); 165 (3); 162, M-COOMe-OMe (4); 161, M-HCOOMe-OMe (36); 151 (3); 137 (7); 135 (4); 134 (19); 133 (87); 132 (10); 131 (6); 120 (4); 119 (9); 118 (4); 117 (19); 115 (5); 107 (5); 106 (7); 105 (24); 103 (3); 93 (16); 92 (9); 91 (41); 81 (9); 80 (3); 79 (19); 78 (12); 77 (18); 65 (8); 63 (3); 59, СООМе (15); 55 (10); 53 (7). (А..Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28; H.Stetter and С.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).
2
Пример 12. Получение 1,3-Ad(COOEt)
4
3
2
2
2
Синтез осуществляют аналогично примеру 1. Из 0.358 г (1.66 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.73 г (2 ммоль) комплекса СВr·2АlBr в 2 мл безводного СНBr и 2 мл этилового спирта получают 1,3-Ad(COOEt) с выходом 80%. (ПМР).
1
3
17,20
6
4,8-10
5,7
2
3
16,19
13
17,20
5,7
6
4,8-10
2
1,3
16,19
11,13
+
+
+
+
+
+
+
HH
3
2
2
2
HH
2
2
2
2
2
2
2
4
2
4
2
2
2
2
2
4
2
2
5
Н ЯМР: 1.20 (6Н, тр., J 7.1, СН); 1.62 (2Н, м., CH); 1.72-2.01 (10Н, СН, СН); 2.11 (2Н, м., CH); 4.07 (4Н, кв. J 7.1, CH); C: 13.79 (СН); 27.31 (CH); 34.92 (CH); 37.47 (CH); 39.28 (CH); 40.24 (С); 59.87 (CH); 176.20 (С). МС: 281, M+1 (5); 252, M-CH (19); 234, M-CH-HO (3); 224 (17); 208, М-HCOEt (15); 207, M-COEt (100); 179, M-COEt-CH (31); 161, M-COEt-CHOH (54); 133 (55); 105 (16); 91 (19); 77 (6) (Л.Н.Бутенко и др., Ж. орг.химии, 1973, 9, 728; Y. He; Synthesis, 1994, 9, 989.).
i
2
Пример 13. Получение 1,3-Ad(COOPr)
4
3
2
2
2
i
(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.32 г (1.55 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.62 г(1.87 ммоль) комплекса СВr·2АlBr в 2 мл безводного СНВr и 1 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOPr) с выходом 100% (ПМР).
1
3
13,14,17,18
6
2
4,8-10
5,7
2
3
16,12
13
13,14,17,18
5,7
6
4,8-10
2
1,3
16,12
11,13
+
+
+
+
+
+
HH
3
2
HH
2
2
HH
2
3
2
2
2
2
2
3
5
3
7
2
3
7
3
5
2
3
7
3
6
Н ЯМР: 1.12 (12Н, д., J 6.2, СН); 1.59 (2Н, м., CH); 1.69, 1.73 (8Н, АВ система, J 13.8, CH); 1.89 (2Н, м., СН); 2.05 (2Н, м., CH); 4.89 (2Н, септ., J 6.2, CH). С: 21.44 (CH); 27.63 (CH); 35.20 (СН); 37.66 (CH); 39.37 (CH); 40.54 (C); 66.95 (CH); 176.07 (С). МС: 309, М+Н (21); 308, M (3); 268 (3); 267, M-CH (16); 226 (5); 225 (42); 222 (6); 221, M-COOCH (31); 207 (4); 180, M-COCH-CH (15); 179, M-COCH-CH (100); 162, (6); 161 (48); 151 (5); 134 (9); 133 (46); 119 (3); 105 (13); 93 (3); 92 (3); 91 (14); 79 (4); 77 (3) (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28).
4
3
4
3
2
2
2
(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре ([1-AdBr]:[СВr·2АlBr]=1:1.2). При проведении карбонилирования при 20°С в течение 30 мин из 1-AdBr (0.58 г, 2.72 ммоль) в присутствии комплекса СВr·2АlBr (2.83 г, 3.27 ммоль) в 3.5 мл безводного CHBr после добавления 1.5 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOMe) с выходом 76% и селективностью 79% при конверсии 1-AdBr 97%.
4
3
4
3
2
2
2
(3) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре ([1-AdBr]:[СВR·2АlВr]=1). При проведении карбонилирования при 20°С в течение 45 мин из 1-AdBr (0.46 г, 2.18 ммоль) в присутствии комплекса СВr·2АlВr (1.88 г, 2.18 ммоль) в 2.2 мл безводного СНВr после добавления 2 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOMe) с выходом 55% при конверсии 1-AdBr 83%.
вт
2
Пример 14. Получение 1,3-Ad(COOBu)
4
3
2
2
2
4
7
4
9
4
7
4
7
4
8
4
9
4
7
4
9
4
8
вт
+
+
+
+
+
+
Аналогично примеру 1, из 0.36 г (1.70 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.76 г (2.04 ммоль) комплекса СВr·2АlBr в 2 мл безводного СНВr и 0.2 мл втор. ВuОН получают 0.56 г (98% выход) изолированного 1,3-Ad(COOBu) МС: 281, М-СH (16); 235, M-СООСН (35); 226, M-2CH (13); 225, M-CH-CH (92); 180, M-COOCH-CH (13); 179, M-COOCH-CH (100); 134 (9); 133 (42); 105 (10); 105 (10); 93 (5); 91 (12); 79 (4); 77 (4) (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28).
2
3
2
Пример 15. Получение 1,3-Ad(COOCHCF)
4
3
2
2
3
2
2
3
2
Аналогично примеру 1, из 0.40 г (1.89 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.96 г (2.27 ммоль) комплекса СВr·2АlВr в 2.4 мл безводного СНВr и 2 мл СFСНOН получают 1,3-Ad(COOCHCF) с выходом 92% (ПМР).
1
6
2
4,8-10
2
3
5,7
3
16,17
13
5,7
6
4,8-10
2
1,3
2
16,17
1
8,19
11,13
19
3
18,19
+
+
+
+
+
+
+
2
HH
2
2
HH
HF
2
2
2
2
CF
2
CF
3
HF
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Н ЯМР: 1.65-1.71 (2Н, CH); 1.80-1.95 (8Н, АВ-система, J 13.0, СН); 2.05 (2Н, ш.с., CH); 2.16 (2Н, септ, J 2.9, СН); 4.43 (4Н, кв., J 8.5, CH). С: 27.38 (СН); 34.87 (CH); 37.38 (CH); 38.91 (CH), 40.86 (C); 60.05 (кв., J 36.5, (СН); 122.87 (кв., J 277.1, 1СF); 174.62 (С). F ЯМР: - 74.08 (тр., J 8.5, СF). МС: 388. M (3); 387, М-Н (9); 369, M-F (4); 341, M-F-CO (2); 287, M-CHCF-HO (9); 261, M-CHCF-CO (100); 259 (7); 233, M-CHCF-CO-CO (3); 185 (3); 162 (8); 161 (55); 134 (6); 133 (48); 131 (8); 105 (17); 91 (16); 79 (2); 77 (4). (O.Josho, JP 2007332068 A, 20071227)
2
2
Пример 16. Получение 1,3-Ad(COOCHC≡СH)
4
3
2
2
2
2
Аналогично примеру 1, из 0.483 г (2.24 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.33 г (2.70 ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 2.88 мл безводного СНВr и 0.6 г (10.78 ммоля) пропаргилового спирта получают 1,3-Ad(COOCHC≡CH) с выходом 74% (ПМР).
1
6
2
4,8-10
2
5,7
4
18,22
4
16,20
13
5,7
6
4,8-10
2
1,3
16,20
18,22
17,21
11,13
+
+
2
HH
2
2
HH
HH
2
2
2
2
2
2
2
2
Н ЯМР: 1.55 (2Н, м., СH); 1.74 (8Н, АВ система, J 13.8, СH); 1.91 (2Н, м., CH); 2.03 (2Н, м., СН); 2.41 (2Н, тр., J 2.5, С); 4.51-4.52 (4Н, д., J 2.6, СН). С: 27.30 (CH); 34.88 (CH); 37.49 (CH); 39.13 (CH); 40.55 (C); 51.80 (СН); 75.03 (С); 77.86 (С); 176.14 (С). МС: 300, M (12); 218 (16); 217, М-СООCHCН (100), 207 (2); 161 (11); 135 (2); 134 (5); 133 (31); 105 (6); 93 (4); 92 (3); 91 (13); 79 (7); 77 (5); 55 (4). (А.М.Полякова, Изв. АН, сер. хим., 1986, 12, 2808).
2
2
Пример 17. Получение 1,3-Ad(CONEt)
4
3
2
2
2
2
2
20
34
2
2
Аналогично примеру 1, за исключением того, что реакцию продукта карбонилирования проводят при 0°С в течение 1 часа, из 0.369 г (1.72 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.09 г (1.25. ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 1.3 мл безводного СНВr и 0.57 г EtNH получают 1,3-Ad(CONEt) с выходом аналитически чистого вещества 82%. Т. пл. 115°С (переосажден из эфира пентаном). Вычислено для СНNO, М. 334.50, (%): С, 71.81; Н, 10.25; N, 8.37. Найдено (%): С, 71.84; Н, 10.27; N, 8.37.
1
3
17,22,20,24
6
2
4,8-10
5,7
2
3
16,21,19,23
13
17,22,20,24
5,7
6
16,21,19,23
1,3
4,8-10
2
11,13
+
+
+
+
+
+
+
HH
3
2
HH
2
2
HH
2
3
2
2
2
2
2
2
5
2
2
2
4
2
2
4
2
2
H ЯМР: 1.02 (12Н, тр, J 6.7, СН); 1.57 (2Н, м., СН); 1.83, 1.85 (8Н, АВ система J 12.4, CH), 2.07 (4Н, м., СН, CH); 3.30 (8Н, кв., J 6.7, CH). C: 13.30 (СН); 28.49 (CH); 35.33 (CH); 37.97 (СН); 40.03 (С); 41.56 (СН); 42.26 (CН); 174.85 (С). МС: 334, M (5); 305, М-CН (12); 236 (21); 235 (67); 234, M-CONEt (100); 206, M-CONEt-CH (10), 204 (3); 178, M-CONEt-2CH (4); 164 (5); 162 (4); 161 (18); 143 (4); 135 (20); 134 (4); 133 (18); 119 (3); 107 (5); 105 (16); 100, CONEt (23); 93 (7); 91 (13); 79 (5); 77 (4); 74 (5); 72, NEt (23); 71 (8) (И.С.Ахрем, Tetr. Letters, 2010, 51, 907).
4
2
2
Пример 18. Получение 1,3-Ad(CONCHO)
4
3
2
2
4
8
2
20
30
2
4
(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.37 г (1.73 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.80 г (2.08 ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 2.2 мл безводного СНВr и 0.70 г (8.2 ммоля) морфолина получают 1,3-Ad(CONCHO) с выходом 86%. Белый порошок с т.пл. 184-185°С (после переосаждения пентаном из диоксана). Рассчитано для СНNO, М. 362.47, (%): С, 66.27; Н, 8.34; N, 7.73. Найдено (%): С, 66.31; Н, 8.32; N,7.59.
1
6
2
4,8-10
2
5,7
16-19, 20-23
13
5,7
5,7
4,8-10
16,19,20,23
2
21,22,17,18
11,13
+
+
+
+
+
+
+
+
2
HH
2
2
2
2
2
2
2
2
6
3
7
4
8
4
8
4
8
4
8
4
8
H NMR: 1.68 (2Н, м., CH); 1.94-1.96 (8Н, АВ система, J 13.3, CH); 2.17 (4Н, м., CH, СН); 3.66 (16Н, м., CH). С: 28.26 (СН); 35.43 (CH) 37.96 (CH); 42.20 (CH); 45.89 (СН); 66.85 (СН); 174.74 (С). MS: 362, M (1); 333, М-CH (5); 332 (15); 331 (13); 319, M-CH (8); 291 (6); 290 (4); 250 (6); 249 (58); 248, M-CONCHO (100); 247 (5); 234 (4); 220 (10); 219 (6); 218 (12); 217 (4); 206 (3); 205 (3); 204 (3); 190 (4); 165 (3); 164 (9); 162 (6); 161 (43); 143 (4); 135 (17); 134 (6); 133 (25); 131 (4); 119 (5); 118 (4); 114, CONCHO (13); 107 (6); 105 (27); 93 (4); 91 (13); 86, NCHO (7); 88 (6); 86, NCHO (7); 85 (15); 83 (10); 77 (7); 70, NCH  (9); 69 (5). (D.S.Goldfarb, US Pat. 2009163545 A 1, 20090625).
4
3
2
2
4
8
2
4
8
4
8
2
(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре. При карбонилировании 1-AdBr при комнатной температуре в течение 45 мин из 1-AdBr (0.49 г, 2,28 ммоля), комплекса СВr·2АlВr (1.77 г, 2.74 ммоля) и морфолина (0.95 г, 10.9 ммоля) в СНВr (3 мл) получают смесь, содержащую 84% 1,3-Ad(CONCHO) и 16% 1-Ad(CONCHO). После переосаждения смеси продуктов из диоксана петролейным эфиром получают чистый продукт 1,3-Ad(CONCHO) с выходом 64%.
6
5
2
Пример 19. Получение U-Ad(CONHCH)
4
3
2
2
6
5
2
24
26
2
2
При карбонилирование 1-AdBr при 0°С из 0.469 г (2.18 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.27 г (2.62 ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 2.8 мл безводного СНВr и 1 мл (6 ммоля) анилина получают 1,3-Ad(CONHCH) с выходом чистого продукта с т.пл. 279°С 82%. (белый порошок после кристаллизации из разбавленного EtOH). Рассчитано для СНNO, М. 374.49, (%): С, 76.98; Н, 6.99; N, 7.48. Найдено (%): С, 76.97; Н, 6.91; N,7.35.
1
6
2,4,8-10
5,7
3
19,25
3
18,20,24,26
14,15
17,21,23,27
13
5,7
6
4,8-10
1,3
2
17,21,23,27
19,25
18,20,24,26
16,22
11,13
+
+
+
+
2
2
HH
HH
2
2
2
6
4
2
6
5
6
5
Н ЯМР: 1.70-1.80 (2Н, м., CH); 1.80-2.60 (12 Н, м.,СН, СН); 7.10 (2Н, тр., J 7.3, СН); 7.31 (4Н, тр., J 7.3, СH); 7.39 (2Н, шс., СН); 7.52 (4Н, д,. СН). С: 28.12 (СН); 35.21 (CH); 38.26 (CH); 40.37 (C); 41.93 (CH); 120.09 (CH); 124.32 (CH); 128.89 (CH 137.61 (С); 174.85 (С). МС: 374, М (45); 281, M-CHNH (1); 255 (17); 254, M-CONHCH (100); 253 (7); 207 (4); 199 (3); 191 (3); 185 (6); 183 (3); 174 (4); 170 (6); 167 (4); 163 (3); 161 (8); 149 (13); 143 (5); 139 (3); 135 (12); 134 (5); 133 (14); 129 (3); 121 (5); 120 (4); 119 (3); 115 (3); 111 (5); 109 (3); 107 (8); 105 (12); 97 (5); 95, NHCH (6); 91 (11); 85 (5); 83 (4); 81 (8); 79 (7); 77 (7); 71 (6); 69 (5). (Е.В.Шишкин, ЖОХ, 1999, 69, 5, 876).
6
4
2
Пример 20. Получение 1,3-Аd(COCHOMe)
4
3
2
2
26
28
4
Аналогично примеру 1, из 0.46 г (2.15 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.96 г (2.58 ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 2.8 мл безводного СНВr и 1.11 г анизола (10.4 ммоля) получают чистый продукт с выходом 69% (переосажден гексаном из раствора в диоксане) с т.пл. 144-145°С. Рассчитано для СНO, М. 404.46, (%): С, 77.20; Н, 6.98. Найдено (%): С, 77.33; Н, 6.82.
1
6
2
4,8-10
2
5,7
28,30
3
17,19,23,25
3
16,20,22,26
13
5,7
6
4,8-10
2
1,3
28,30
17,19,23,25
16,20,22,26
15,21
18,24
11,13
+
+
+
+
+
+
2
HH
2
2
2
HH
HH
2
2
2
3
6
4
6
4
6
4
6
4
Н ЯМР: 1.75 (2Н, м, CH); 2.04-2.06 (8Н, АВ система, J 12.7, СН); 2.25 (2Н, м., CH); 2.31 (2Н, м., СН); 3.79 (6Н, с., СН); 6.85 (4Н, м., J 8.6, CH) 7,74 (4Н, м., J 8.6, CH). C: 28.26 (СН); 35.43 (CH); 38.82 (CH); 40.74 (CH); 47.00 (С); 55.12 (СН); 113.07 (СН); 130.22 (CH) 130.29 (С); 161.60 (С); 205.58 (С). МС: 404, M (5); 342, М-2OМе (3); 270 (5); 269, М-СОСНОМе (23); 268, M-COCHOMe-H (15); 252 (10); 196 (4); 161 (5); 149 (4); 136 (9); 135, COCHOMe (100); 107, CHOMe (7); 91 (6); 77 (14). (Stetter and C.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).
2
2
Пример 21. Получение 5,7-Me-1,3-Ad(COOH)
2
2
4
3
2
2
2
2
3
14
20
4
(1) Карбонилирование 1, 3-Ме-5-AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.45 г (1.88 ммоля) 1,3 Me-5-Ad'Br в присутствии 2.44 г (2.82 ммоля) комплекса СВr·2АlВr в 2.8 мл безводного СНВr после добавления 10 мл воды и выдерживания реакционной смеси в атмосфере СО при 20°С до прекращения выпадения осадка получают 5,7-MeAd-1,3-(COOH). Выход чистого продукта с т.пл. 273-274°С. 0.25 г (53%). Белый порошок (перекристаллизация из СНСООН). Рассчитано для CHO, М. 252.31, (%): С, 66.64; Н, 7.99. Найдено (%): С, 66.85; Н, 8.14.
1
16,17
6
2
4,8-10
2
13
16,17
5,7
2
1,3
4-8
6
11,13
+
+
+
+
+
+
+
3
2
HH
2
2
3
3
2
2
2
2
2
2
+
2
2
2
2
Н ЯМР: 0.93 (6Н, м., СН); 1.20 (2Н, CН); 1.48, 1.52 (8Н, АВ система, J 11.9; CH); 1.88 (2Н, м., CH). С: 29.06 (СН); 30.93 (СH); 38.75 (CH); 42.41 (С); 44.07 (CH); 47.60 (CН); 179.23 (С). МС: 252, М (0.4); 237. M-Me (2); 219, М-Ме-HО (8); 208, М-СO (14); 207, M-COH (100); 189, М-СОН-НО (41); 179, M-COH-CO (43); 161, M-2COH-H (77); 133 (5); 121 (9); 119 (17); 107 (32); 105 (21); 93 (9); 91 (27); 79 (10); 77 (7); 65 (4). (R.E.Moore и др. J. Org. Chem., 1978, 43, 4978).
2
(2) Карбонилирование 1,3-Me-5-AdBr при комнатной температуре.
2
4
3
2
2
2
2
Карбонилирование 0.50 г (1.98 ммоль) 1,3-Me-5-Ad'Br при комнатной температуре в течение 45 мин в присутствии 2.68 г (3.10 ммоль) комплекса CBr·2AlBr в 3 мл безводного CHBr после добавления 10 мл воды и выдерживания реакционной смеси при комнатной температуре в атмосфере СО до прекращения выпадения осадка получают 5,7-MeAd-1,3-(COOH) с выходом чистого продукта 0.24 г (48%).
2
2
Пример 22. Получение 5,7-Me-1,3-Ad(COOMe)
2
4
3
2
2
2
2
16
24
4
Аналогично примеру 1, из 0.59 г (2.47 ммоль) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 2.14 г (2.47 ммоль) комплекса CBr·2AlBr в 2.6 мл безводного CHBr и 2 мл метанола получают 1,3-MeAd-5,7-(COOMe) с выходом чистого продукта 65%. Белый порошок (кристаллизация из гексана). Т.пл. 105°С. Рассчитано для CHHO, M. 280.36 (%): С, 68.54; Н, 8.63. Найдено (%): С, 68.56; Н.8.63.
1
16,17
6
2
4,8-10
2
14,15
13
16,17
5,7
2
1,3
4,8-10
6
14,15
11,13
+
+
+
2
2
HH
2
2
3
3
2
2
2
3
3
3
Н ЯМР: 0.88 (6Н, м., CH); 1.14 (2Н, CH); 1.48, 1.49 (8Н, АВ система, J 11.9; СН); 1.93 (2Н, м., CH); 3.64 (6Н, м., СН). С: 29.77 (СН); 31.24 (СН); 38.65 (CH); 42.75 (C); 44.09 (СН); 49.59 (CH); 51.63 (СН); 176.98 (С). МС: 280, M (2); 265. М-CH (3); 233 (3); 222 (16); 221, М-СООСН (100); 205 (3); 190 (8); 189 (53); 165 (10); 163 (3); 162 (13); 161 (63); 145 (4); 134 (5); 134 (3); 133 (5); 121 (10); 120 (4); 119 (4); 107 (4); 106 (6); 105 (13); 91 (9); 77 (4). (О.С.Чижов, Изв. АН, сер. хим., 1972, 21, 7, 1457).
2
6
4
2
Пример 23. Получение 5,7-Me-1,3-Ad-(COCHOMe)
2
4
3
2
2
2
6
4
2
28
32
4
Аналогично примеру 1, из 0.249 г (1.09 ммоль) 1,3-Me-5-Ad'Br в присутствии 1.34 г (1.55 ммоль) комплекса CBr·2AlBr в 1.6 мл безводного CHBr, и 0.52 г (6.20 ммоль) анизола получают 5,7-Me-1,3-Ad-(COCHOMe) с выходом 73%. Белый порошок (переосажден из диоксана пентаном). Т.пл. 120-121°С. Рассчитано для CHO, М 432.56, (%): С, 77.75; Н, 7.46. Найдено (%): С, 77.69; Н, 7.32.
1
31,32
4,8
4,10
28,30
3
18,22,24,28
3
19,21,25,27
13
31,33
5,7
2
4,8-10
1,3
6
30,32
17,19,23,25
16,20,22,26
15,21
18,24
11,13
+
+
+
+
3
2
2
3
HH
HH
3
2
2
2
2
6
4
6
4
Н ЯМР: 0.95 (6Н, с., СН); 1.70 (4Н, CH); 2.13 (2Н, м.) и 2.19, (2Н, м.) CH); 3.84 (6Н, с., СН); 6.89 (4Н, д., J 8.9, CH); 7.38 (4Н, д., J 8.9. CH) C 30.29 (СН); 31.94 (C); 39.89 (CН); 44.93 (CH); 49.18 (С); 49.88 (CH); 55.27 (CH); 113.26 (СН); 130.28 (CH) 130.76 (С); 164.76 (С); 205.68 (С). МС: 433, М+Н (2); 432, M (7); 299 (3); 298 (18); 297 (46); 296 (33); 281 (3); 280 (11); 271 (3); 270 (13); 269 (4); 267 (4); 241 (4); 225 (3); 224 (7); 213 (14); 199 (11); 164 (5); 163 (36); 162 (11); 161 (4); 160 (4); 149 (4); 147 (3); 136 (11); 135, COCHOMe (100); 121 (11); 119 (4); 108 (4); 107, CHOMe (29); 106 (5); 105 (9); 95 (4); 93 (6); 92 (5); 91 (17); 81 (3); 79 (8); 77 (18); 65 (3). (И.Н.Ягушкина и др., Ж. общей химии, 1994, 30, 6, 842).