СОСТАВЫ В ФИКСИРОВАННЫХ ДОЗАХ

1. Гранулированная композиция, содержащая: бемпедоевую кислоту, смешанную со смазочным веществом, выбранным из группы, состоящей из: коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния.
2. Гранулированная композиция по п. 1, причем композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
3. Гранулированная композиция по п. 1 или 2, в которой смазывающее вещество представляет собой коллоидный диоксид кремния.
4. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-3, причем композиция характеризуется объемной плотностью по меньшей мере 0,25 г/мл и не более чем 0,55 г/мл.
5. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-4, причем композиция характеризуется индексом Карра по меньшей мере 10 и не более чем 30.
6. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-5, в которой гранулы композиции имеют угол естественного откоса по меньшей мере 20° и не более чем 45°.
7. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-6, в которой бемпедоевая кислота присутствует в количестве по меньшей мере 50% и не более чем 95% от общей массы композиции.
8. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-7, причем композиция дополнительно содержит гидроксипропилцеллюлозу (HPC-L).
9. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-8, причем композиция дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу.
10. Гранулированная композиция по п. 9, в которой количество HPC-L составляет по меньшей мере 3% и не более чем 10% от общей массы состава; количество бемпедоевой кислоты составляет по меньшей мере 50% и не более чем 95% от общей массы состава и количество микрокристаллической целлюлозы составляет по меньшей мере 1% и не более чем 20% от общей массы состава.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая: бемпедоевую кислоту, смешанную со смазывающим веществом, выбранным из группы, состоящей из: коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния; эзетимиб; а также фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, причем композиция содержит по меньшей мере 40% и не более чем 95% бемпедоевой кислоты от общей массы композиции и по меньшей мере 0,5% и не более чем 20% эзетимиба от общей массы композиции.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11, 12, причем композиция дополнительно содержит одно или несколько из следующего: стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза (HPC-L), соединение пирролидона, сахарид, анионное поверхностно-активное вещество, микрокристаллическая целлюлоза и крахмал.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11, 12, причем композиция дополнительно содержит стеарат магния, гидроксипропилцеллюлозу (HPC-L), соединение пирролидона, сахарид, анионное поверхностно-активное вещество, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, в которой микрокристаллическая целлюлоза, если она присутствует, характеризуется средним размером частиц по меньшей мере 100 мкм и влагосодержанием по меньшей мере 3% и не более чем 5% по массе микрокристаллической целлюлозы.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, в которой анионное поверхностно-активное вещество, когда оно присутствует, представляет собой лаурилсульфат натрия.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-16, в которой соединение пирролидона, когда оно присутствует, представляет собой повидон.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-17, в которой сахарид, когда он присутствует, представляет собой моногидрат лактозы.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-18, в которой 1,03 мас. % от общего количества стеарата магния, когда он присутствует, характеризуется размером частиц по меньшей мере 45 мкм и не более чем 150 мкм.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-19, причем композиция находится в форме таблетки и дополнительно содержит покрытие на основе поливинилового спирта (PVA) и причем покрытие содержит: поливиниловый спирт (PVA), глицеринмонокаприлокапрат типа 1, лаурилсульфат натрия, диоксид титана и тальк.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-20, в которой количество стеарата магния составляет от 1 до 10 мг, количество гидроксипропилцеллюлозы (HPC-L) составляет от 5 до 25 мг, количество соединения пирролидона составляет от 0,5 до 5 мг, количество сахарида составляет от 50 до 100 мг, количество анионного поверхностно-активного вещества составляет от 0,5 до 5 мг, количество микрокристаллической целлюлозы составляет от 25 до 100 мг, а количество натрий крахмал гликолята составляет от 5 до 50 мг.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-21, в которой количество бемпедоевой кислоты составляет от 80 до 250 мг; а количество эзетимиба составляет от 5 до 25 мг.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-21, в которой количество бемпедоевой кислоты составляет 180 мг, а количество эзетимиба составляет 10 мг.
24. Способ гранулирования бемпедоевой кислоты, предусматривающий: сухое смешивание: бемпедоевой кислоты, смазывающего вещества и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, причем смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния; раздельное смешивание водного препарата HPC-L; смешивание сухой смеси и водного препарата; а также гранулирование смеси.
25. Способ по п. 24, причем способ дополнительно предусматривает применение высокоскоростного смесителя для гранулирования смеси.
26. Способ по любому из пп. 24, 25, причем способ дополнительно предусматривает сушку смеси.
27. Способ по любому из пп. 24-26, причем способ дополнительно предусматривает измельчение и совместное просеивание смеси.
28. Способ по любому из пп. 24-27, при котором сухое смешивание проводят в течение по меньшей мере сорока пяти (45) минут.
29. Способ по п. 28, при котором сухое смешивание проводят в течение не более чем двадцати четырех (24) часов.
30. Двухслойная таблетка, содержащая бемпедоевую кислоту и эзетимиб, в которой первый слой содержит:
эзетимиб, гранулированный с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
и в которой второй слой содержит:
бемпедоевую кислоту, гранулированную со смазывающим веществом и фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, причем смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния.
31. Двухслойная таблетка по п. 30, в которой бемпедоевая кислота составляет по меньшей мере 20% и не более чем 64% от общей массы таблетки, а эзетимиб составляет по меньшей мере 1% и не более чем 1% от общей массы таблетки.
32. Двухслойная таблетка по любому из пп. 30, 31, в которой первый слой составляет по меньшей мере 0,1% и не более чем 23% от общей массы таблетки, а второй слой составляет по меньшей мере 0,1% и не более чем 74% от общей массы таблетки.
33. Двухслойная таблетка по любому из пп. 30-32, в которой истираемость таблетки составляет по меньшей мере 0,01% и не более чем 0,1%.
34. Способ изготовления однослойной таблетки, содержащей эзетимиб и бемпедоевую кислоту, причем способ предусматривает:
гранулирование композиции, содержащей эзетимиб, и гранулирование композиции, содержащей бемпедоевую кислоту, причем каждая композиция гранулируется отдельно;
смешивание гранул эзетимиба и бемпедоевой кислоты вместе;
прессование смеси в один слой; а также
покрытие одного слоя.
35. Способ по п. 34, причем способ дополнительно предусматривает сушку таблеток.
36. Способ по любому из пп. 34, 35, при котором покрытие содержит один или несколько из следующих компонентов: PVA, глицеринмонокаприлокапрат типа 1, лаурилсульфат натрия, диоксид титана и тальк.
37. Способ по любому из пп. 34-36, при котором покрытие содержит каждый из следующих компонентов: PVA, глицеринмонокаприлокапрат типа 1, лаурилсульфат натрия, диоксид титана и тальк.
38. Способ изготовления двухслойной таблетки, содержащей эзетимиб и бемпедоевую кислоту, причем способ предусматривает:
гранулирование композиции, содержащей эзетимиб, и гранулирование композиции, содержащей бемпедоевую кислоту, причем каждая композиция гранулируется отдельно;
смешивание гранул эзетимиба с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
смешивание гранул бемпедоевой кислоты с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
прессование смесей эзетимиба и бемпедоевой кислоты в одну композицию, содержащую два (2) отдельных слоя; а также
покрытие композиции.
39. Способ по п. 38, причем способ дополнительно предусматривает сушку таблеток.
40. Способ по любому из пп. 38, 39, при котором композиция бемпедоевой кислоты включает в себя коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия или стеарат магния.
41. Способ по любому из пп. 38-40, при котором композиция эзетимиба включает в себя анионное поверхностно-активное вещество.
42. Набор, содержащий одну или несколько гранулированных композиций или фармацевтических композиций или одну или несколько таблеток по любому из вышеуказанных пунктов и инструкции по применению.
43. Набор по п. 42, в котором в инструкции по применению приведен способ или приведены указания для смешивания одной или нескольких гранулированных композиций или фармацевтических композиций или одной или нескольких таблеток с одной или несколькими композициями.
44. Способ лечения или снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей: бемпедоевую кислоту, смешанную со смазывающим веществом, выбранным из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния; эзетимиб и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
45. Способ по п. 44, при котором фармацевтическая композиция содержит фиксированную дозу бемпедоевой кислоты и фиксированную дозу эзетимиба.