РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-[2-(4-БЕНЗИЛПИПЕРИДИН-1-ИЛ-ГИДРОКСИПРОПИЛ] ФЕНОЛ
4-[2-(4-BENZYLPIPERIDIN-1-YL)-HYDROXYPROPYL] PHENOL UNIFORMLY LABELLED WITH TRITIUM

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известен 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол формулы:
Данное соединение является селективным ингибитором и антагонистом NMDA рецептора (Reynolds I.J., Miller R.J. // Mol. Pharmacol. 36 (5), 758-765 (1989) [2]).
Однако его равномерно меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерно меченного тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола формулы:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
4
Раствор 4 мкмолей 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола в 300 мкл метанола смешали с 170 мг 5% Pd/BaSO. При пониженном давлении растворитель упарили и остаток лиофилизировали.
Высушенный остаток помещали в ампулу. Ампулу вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 150°С в течение 10 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития.
18
4
4
Анализ проводили на Милихроме А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO+ 0.005М HClO буфер, Б - метанол, градиент Б→(0-100) за 12.5 мин, время удерживания 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола - 8.75 мин. Время удерживания 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола при анализе в тех же условиях, но при градиенте Б→(50-100) за 12.5 мин равнялось 2.46 мин.
18
Равномерно меченный 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией. Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C, 8×150 мм, 7 мкм, система: А - метанол - 25 мМ фосфатный буфер (30:70), Б - метанол, градиент Б→(0-100) за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 11.2 мин, содержание меченого препарата не менее - 98%, выход - 35-40%. Молярная радиоактивность равномерно меченного 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола - 220 Ки/ммоль.
Таким образом получен равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол.