СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИОДА БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ
METHOD FOR PREDICTION OF RECURRENCE-FREE SURVIVAL IN CERVICAL CANCER

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Известен способ прогнозирования ранних рецидивов или/и метастазов рака шейки матки (см. Патент РФ №2247377, кл. G01N 33/49, G01N 33/48, опубл. 27.02.2005), включающий определение отношения абсолютного числа лимфоцитов к абсолютному числу моноцитов периферической крови, полученное соотношение делят на 4,05.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что способ может быть использован только у пациентов, прошедших сочетанную лучевую терапию.
Известен способ прогнозирования метастазов рака шейки матки (см. Патент РФ 2436102, кл. G01N 33/74, G01N 33/50, опубл. 10.12.2011), включающий определение через 10-14 дней после оперативного удаления опухоли в суточной моче больной количество половых гормонов: эстрадиола и прегнандиола, а затем вычисление отношение первого ко второму.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что он может быть использован только после оперативного удаления опухоли.
Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: прогнозирование вероятности безрецидивной выживаемости при начальном раке шейки матки.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что при начальном раке шейки матки (РШМ) у пациента определяют активность каталазы и уровень малоновогодиальдегида в эритроцитах периферической крови и при значениях активности каталазы в эритроцитах крови от 2,2 до 9,5 ммоль/мин/л и уровня малоновогодиальдегила от 215,8 до 397,1 мкмоль/л вероятность безрецидивной выживаемости в 18-ти месячной период составляет 60%, а при значениях активности каталазы в эритроцитах крови от 10,5 до 19,4 ммоль/мин/л вероятность безрецидивной выживаемости в 18-ти месячной период составляет 86%.
Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию «новизна».
На начальной стадии РШМ у пациентки в эритроцитах крови определяют уровень малоновогодиальдегида в тесте с тиобарбитуровой кислотой (см. Л.И.Андреева, Л.А.Кожемякин, А.А.Кишкун. Лабораторное дело, 1988, №11, с.41-43). При высокой температуре в кислой среде малоновыйдиальдегид реагирует с 2-тиобарбитуровой кислотой, образуя окрашенный комплекс с максимумом поглощения при 535 нм. При уровне малоновогодиальдегида от 215,8 до 397,1 мкмоль/л 18-ти месячный период безрецидивной выживаемости будет у 60% пациентов.
2
2
2
2
2
2
В эритроцитах крови также определяют активность каталазы. Определение основано на оценке скорости утилизации HO в реакционной смеси, в которую вносится биологический материал, содержащий фермент. Об интенсивности утилизации HO судят по скорости снижения экстинкции при длине волны 260 нм, на которой HO имеет максимум светопоглощения (см. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник в 2 т. - СПб.: Интермедиа, 1999. - с.27-28). При активности каталазы от 10,5 до 19,4 ммоль/мин/л 18-ти месячный период безрецидивной выживаемости будет у 86% пациентов.
В результате проведенных исследований у пациенток на начальной стадии РШМ в эритроцитах крови были определены показатели системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» и в биоптатахиммуногистохимически с использованием моно- и поликлональных антител фирмы «Dako» выявлялись онкобелкиВсl-2, ЭФР, р53, а также показатель пролиферативной активности Ki-67.
При анализе связей между сроком безрецидивной выживаемости и изученными параметрами у больных на начальной стадии РШМ установлена прогностическая значимость показателей уровня малоновогодиальдегида и активности каталазы в эритроцитах крови.
2
2
В процессе разработки заявляемого способа прогнозирования безрецидивной выживаемости при начальном раке шейки матки в эритроцитах периферической крови первичных больных раком шейки матки (РШМ) на начальной стадии определяли уровень малоновогодиальдегида в тесте с тиобарбитуровой кислотой (Л.И.Андреева, Л.А.Кожемякин, А.А.Кишкун. Лабораторное дело, 1988, №11, с.41-43) и активность каталазы по скорости утилизации HO (Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник в 2 т. - СПб.: Интермедиа, 1999. - с.27-28).
Примеры клинического применения способа.
1. Больная Г., 1965 г.р. (ист. Болезни №2471/403). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №23190 от 13.10.2010 - плоскоклеточный рак без ороговения. Уровень МДА=369,7 мкмоль/л, активность каталазы = 12,8 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 5 мес.
2. Больная К., 1957 г.р. (ист. Болезни №10973/1803). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №18458 от 11.12.2010 - плоскоклеточный рак без ороговения. Уровень МДА=336,7 мкмоль/л, активность каталазы = 8,6 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 21 мес.
3. Больная С., 1956 г.р. (ист. Болезни №5576/871). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №2176 от 13.06.2011 - плоскоклеточный рак с инвазией до 0,3 см. Уровень МДА=312 мкмоль/л, активность каталазы = 13,5 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 24 мес.
4. Больная С., 1950 г.р. (ист. Болезни №1983/395). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №8664 от 05.04.2010 - умереннодифференцированный плоскоклеточный рак без ороговения. Уровень МДА=241,7 мкмоль/л, активность каталазы = 2,2 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 19 мес.
5. Больная Щ., 1965 г.р. (ист. Болезни №4915/779). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №2747 от 25.03.2011 - рак insitu. Уровень МДА=267,6 мкмоль/л, активность каталазы = 3,8 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 23 мес.
6. Больная Р., 1958 г.р. (ист. Болезни №560/103). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №34211 от 18.01.2010 - плоскоклеточный рак с инвазией до 0,2 см. Уровень МДА=3 97,1 мкмоль/л, активность каталазы = 9,1 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 6 мес.
7. Больная Н., 1979 г.р. (ист. Болезни №4341/979). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №2161 от 30.06.2011 - рак insituc микроинвазией. Уровень МДА=258 мкмоль/л, активность каталазы = 5,3 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 27 мес.
8. Больная Л., 1939 г.р. (ист. Болезни №3883/723). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №2430 от 11.09.2011 - рак insitu до 0,3 см. Уровень МДА=279 мкмоль/л, активность каталазы = 14,5 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 23 мес.
9. Больная Ж., 1965 г.р. (ист. Болезни №560/210). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №7376 от 28.02.2011 - плоскоклеточный рак с микроинвазией. Уровень МДА=298 мкмоль/л, активность каталазы = 15,6 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 23 мес.
10. Больная О., 1959 г.р. (ист. Болезни №874/153). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №8322 от 09.06.2011 - плоскоклеточный рак с инвазией до 0,1 см. Уровень МДА=321,5 мкмоль/л, активность каталазы = 19,4 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 1,4 мес.
11. Больная И., 1961 г.р. (ист. Болезни №995/172). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №135 от 16.04.2011 - высокодифференцированный плоскоклеточный ороговевающий рак. Уровень МДА=367 мкмоль/л, активность каталазы = 8,8 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 2 мес.
12. Больная С., 1961 г.р. (ист. Болезни №1290/211). Диагноз - РШМ Ia, плоскоклеточный рак. Гистоанализ №8484а от 06.06.2011 - умереннодифференцированный плоскоклеточный рак без ороговения. Уровень МДА=392,1 мкмоль/л, активность каталазы = 3,9 ммоль/мин/л. Безрецидивный период составил 18 мес.
Таким образом, при уровне МДАот 215,8 до 397,1 мкмоль/л и активности каталазы в эритроцитах крови от 2,2 до 9,5 ммоль/мин/л у больных при начальном раке шейки матки период безрецидивной выживаемости от 18 месяцев и более составляет 60%, а при значениях активности каталазы в эритроцитах крови от 10,5 до 19,4 ммоль/мин/л-безрецидивная выживаемость в 18-ти месячный период составляет 86%.