ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Липосомный препарат, в котором (1) липосомный препарат составляет мультивалентный ионный препарат в качестве действующего вещества с двумя или более диссоциирующимися группами с константой диссоциации 4,5-9,5; (2) липосома липосомного препарата имеет размер 30-80 нм; (3) двухслойную структуру липосомы составляет фосфолипид с температурой фазового сдвига (Tm) выше, чем температура тела, холестерин и гидрофильный полимер-модифицированный липид; и (4) интралипосомную фазу липосомы составляет мультивалентный противоион.
2. Липосомный препарат по п.1, отличающийся тем, что размер липосомы 35-75 нм, предпочтительно 40-70 нм, особенно 40-60 нм.
3. Липосомный препарат по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что константа диссоциации протеинкиназы А действующего вещества 5,0-9,5, предпочтительно 5,5-9,5, более предпочтительно 6,0-9,0, особенно 6,5-9,0.
4. Липосомный препарат по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что мультивалентный ионный препарат является противораковым препаратом, произведенным из митоксантрона, винкристина, винорелбина, винбластина или какой-либо их комбинации, предпочтительно митоксантрона.
5. Липосомный препарат по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что мультивалентный противоион несет два или более зарядов против действующего вещества препарата, мультивалентный противоион производится из аниона насыщенной или ненасыщенной органической кислоты, аниона неорганической кислоты или ионной формы аминокислоты, и в котором органическая кислота производится из лимонной кислоты, винной кислоты, фумаровой кислоты, щавелевой кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты и малеиновой кислоты; неорганическая кислота производится из сульфат- и фосфат-анионов; аминокислота производится из цистина; предпочтительным мультивалентным противоионом является цитрат-анион, сульфат- или фосфат-анион.
6. Липосомный препарат по п.5, отличающийся тем, что мультивалентым противоионом является сульфат-анион.
7. Липосомный препарат по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что фосфолипид с температурой фазового сдвига (Tm) выше, чем температура тела, фосфолипидная двухслойная структура производится из фосфатидилхолина, гидрогенизированного фосфатидилхолина сои, гидрогенизированного фосфатидилхолина яичного желтка, дипалмитойл фосфатидилхолина, дистеаройл фосфатидилхолина или какой-либо их комбинации.
8. Липосомный препарат по п.7, отличающийся тем, что двухслойную структуру фосфолипида далее составляет фосфолипид с температурой фазового сдвига (Tm) выше, чем температура тела.
9. Липосомный препарат по п.8, отличающийся тем, что фосфолипид с температурой фазового сдвига (Tm) выше, чем температура тела, представляет около 50-100 моль/моль%, предпочтительно 55-95 моль/моль%, более предпочтительно 60-90 моль/моль% по отношению к общему содержанию фосфолипидов в фосфолипидной двухслойной структуре.
10. Липосомный препарат по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что содержание холестерина составляет около 2-60 моль/моль%, предпочтительно 5-55 моль/моль%, особенно 10-50 моль/моль%, в частности 15-45 моль/моль%, конкретнее 20-40 моль/моль% по отношению к общему содержанию ингредиентов в фосфолипидной двухслойной структуре.
11. Липосомный препарат по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что липиды, модифицированные с гидрофильными полимерами, производятся из полиэтиленгликоль-модифицированного дистеаройл фосфатидил этаноламина (DSPE-PEG), полиэтиленгликоль-модифицированного дистеаройл фосфатидил глицерина (DSPG-PEG), полиэтиленгликоль-модифицированного холестерина (chol-PEG), поливидон-модифицированного дистеаройл фосфатидил этаноламина (DSPE-PVP), поливидон-модифицированного дистеаройл фосфатидил глицерина (DSPG-PVP), или поливидон-модифицированного холестерина (chol-PVP), или какой-либо их комбинации в количестве 0,1-20 моль/моль%, предпочтительно 0,3-18 моль/моль%, более предпочтительно 0,5-15 моль/моль%, еще более предпочтительно 0,8-12 моль/моль%, наиболее предпочтительно 3-6 моль/моль% по отношению к общему содержанию фосфолипидов в фосфолипидной двухслойной структуре.
12. Липосомный препарат по п.11, отличающийся тем, что составляет гидрогенизированный фосфатидилхолин сои, холестерин и полиэтиленгликоль-модифицированный дистеаройл фосфатидил этаноламина в весовом соотношении 3:1:1, в котором полиэтиленгликоль-модифицированный дистеаройл фосфатидил этаноламин является предпочтительно полиэтиленгликоль 2000 модифицированным дистеаройл фосфатидил этаноламином.
13. Липосомный препарат по п.1, отличающийся тем, что температура фазового сдвига Tm липосомы выше температуры тела.
14. Способ изготовления липосомного препарата по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что состоит из следующих этапов: (1) приготовление липосомы размером 30-80 нм с использованием фосфолипида с температурой фазового сдвига (Tm) выше, чем температура тела, холестерина и гидрофильного полимер-модифицированного липида; и (2) герметизация мультивалентного ионного препарата в липосоме, в которой мультивалентный ионический препарат имеет две или более диссоциируемых групп с константой диссоциации протеинкиназы А 4,5-9,5, и интралипосомную фазу липосомы составляет мультивалентный противоион.
15. Липосомный фармацевтический препарат, составляющий липосомный препарат по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что необязательно фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
16. Липосомный фармацевтический препарат по п.15, отличающийся тем, что составляет соль для меняющегося осмотического давления, буферное вещество и/или антиоксидант.
17. Способ лечения заболевания, особенно опухоли у больного, способ предполагает назначение липосомного препарата на основании любого из пп.1-13 или липосомного фармацевтического препарата на основании каких-либо пп.15-16 формулы изобретения больному, нуждающемуся в лечении.
18. Способ по п.17, отличающийся тем что предполагает лечение больного термотерапией, предпочтительно радиоактивной термотерапией.
19. Применение липосомного препарата по любому из пп.1-13 или липосомного фармацевтического препарата на основании какого-либо из пп.15-16 формулы изобретения при производстве лекарственного препарата для лечения опухоли у больного.