Центр качества лекарственных средств: история и современность

УДК 615.015:614.35

© О. А. Каштанова, 2009

О.А. Каштанова

ЦЕНТР КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ИСТОРИЯ И СОВРЕМЕННОСТЬ

ОГУЗ «Центр качества лекарственных средств», г. Астрахань

В статье представлена история развития Астраханского Центра качества лекарственных средств. В настоящее время испытательная лаборатория Центра имеет достаточное техническое оснащение для проведения большинства современных методов анализа. Специалистами Центра проводится работа по предотвращению поступления в учреждения здравоохранения области лекарственных препаратов, не отвечающих установленным требованиям.

Ключевые слова: лекарственные средства, качество лекарственных средств, экспертиза лекарственных средств.

O.A. Kashtanova

THE CENTRE OF MEDICINAL MEANS QUALITY: HISTORY AND MODERN TIME

The article deals with the historical development of Centre of medicinal means quality. In our days the experimental laboratory of this Centre has enough number of technical equipment for conducting modern methods of analyses. The specialists of the Centre do the best to prevent the distribution of medicinal means which do not answer the necessary demands.

Key words: medicinal means, quality, expertize.

В 2009 году астраханское областное государственное учреждение здравоохранения «Центр качества лекарственных средств» отмечает десятилетие своей деятельности. В ноябре 1999 года на основании Постановления Главы Администрации Астраханской области от 09.09.1999 г. № 344 была проведена реорганизация областной контрольно-аналитической лаборатории 11111 «Фармация» и с целью усиления контроля за качеством эффективностью и безопасностью лекарственных средств в Астраханской области было образовано государственное учреждение здравоохранения «Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» Астраханской области (ГУЗ ЦККиСЛС). В 2005 г. в процессе совершенствования системы управления здравоохранением на уровне региона ГУЗ «ЦКК и СЛС» Астраханской области было переименовано в Центр качества лекарственных средств. В настоящее время Центр качества лекарственных средств находится в ведении Министерства здравоохранения Астраханской области, и является организацией, осуществляющей экспертизу качества лекарственных средств, находящихся в сфере обращения на территории области.

Контрольно-аналитическая лаборатория «Фармация» при астраханском ГАПу была организована в 1946 г. В послевоенные годы органами управления здравоохранением были приняты значительные меры для расширения аптечной сети и улучшения ее материальной базы. Так, к середине 80-х годов ХХ века лаборатория обслуживала 118 производственных аптек, в том числе 13 аптек ЛПУ и межбольничных аптек, регулярно контролировала состояние производственной среды и аналитической службы на местах. Здесь проводились регулярные учебные занятия с провизорами-аналитиками и технологами аптек подведомственной сети, проходили стажировку молодые кадры, внедрялись и разрабатывались новые аналитические методики. Особым авторитетом пользовались специалисты, посвятившие работе в лаборатории всю свою профессиональную деятельность: Баканова Л.А., Анисимова Т.А., Тимофеева П.А., Яблочкина А.М. и др., которые своим плодотворным трудом и полной самоотдачей внесли значительный вклад в систему подготовки специалистов.

Сложившаяся в те времена отечественная контрольно-разрешительная система отводила региональным аналитическим лабораториям преимущественно роль органа, контролирующего продукцию производственных аптек и галеновых производств, поэтому в работе провизоров-аналитиков преобладало использование методов химического анализа над методиками с использованием более сложного лабораторного оборудования. Да и ассортимент лекарств, выпускавшихся российской фармацевтической промышленностью во второй половине ХХ века, не отличался большим разнообразием и новизной, поэтому активного развития фармацевтического анализа на базах контрольно-аналитических лабораторий как такового не происходило. К концу ХХ века у нас в стране сложилась такая ситуация, когда лаборатории по контролю качества лекарственных средств долгое время были оснащены в основном устаревшим оборудованием, усовершенствование нормативной базы также происходило крайне недостаточно. Несмотря на все усилия со стороны органов управления здравоохранением области, астраханская контрольно-аналитическая лаборатория тоже переживала не лучшие времена.

В конце 90-х годов ХХ века назрела объективная необходимость в изменении сложившейся системы контрольно-аналитической службы как в целом по стране, так и в нашем регионе. Такие явления, как возрастание на фармацевтическом рынке объема продукции низкого качества, появление большого количества дистрибьюторов, выявление фальсифицированных препаратов в товаропроводящем звене обусловили принятие органами управления здравоохранением мер усиления контроля за качеством, эффективностью и безопасностью лекарственных средств на территории Астраханской области, что явилось основанием для организации работы нашего Центра в 1999 г. и формированием его основных задач, которые нашли отражение в Уставе учреждения. Это, прежде всего:

- осуществление анализа качества лекарственных средств, реализуемых населению Астраханской области, предотвращение случаев отпуска недоброкачественных лекарственных средств и содействие в обеспечении оптимальных производственных условий при изготовлении высококачественных лекарственных средств;

- информирование населения, фармацевтических и медицинских организаций о наличии, ценах, побочных действиях и особенностях взаимодействия лекарственных средств, находящихся в розничной продаже в аптечных организациях, о наличии некачественных лекарственных средств в Астраханской области.

- для решения поставленных задач в Центре сформированы: испытательная лаборатория, отдел качества лекарственных средств и отдел медико-фармацевтической информации, деятельность которых осуществляется по нескольким приоритетным направлениям:

- проведение мониторинга качества лекарственных средств, поступающих в обращение на территорию Астраханской области, позволяющего выявлять недоброкачественную и фальсифицированную лекарственную продукцию и принимать меры по своевременному предотвращению ее дальнейшей реализации;

- испытания качества лекарственных средств, реализуемых населению Астраханской области, производимых в аптечных учреждениях и поступающих из предприятий оптовой и розничной торговли лекарственными средствами и ЛПУ области;

- информирование населения, фармацевтических и медицинских организаций о фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средствах и препаратах, подлежащих изъятию из реализации на основании данных Росздравнадзора и обеспечение работы фармацевтической справочной службы;

- участие в совместных мероприятиях по проверкам аптечных и лечебных учреждений здравоохранения, проводимых представителями территориального управления Росздравнадзора, министерства здравоохранения Астраханской области и представителями органов внутренних дел области, в ходе которых определяется соответствие производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности и оборота лекарственных средств

установленным требованиям, а также осуществляется работа по выявлению фальсифицированных, недоброкачественных лекарственных средств, препаратов с истекшим сроком годности и медицинских товаров, подлежащих изъятию из обращения;

- проведение мероприятий в рамках выполнения решений областной межведомственной комиссии по вопросам контроля за качеством, эффективностью и безопасностью лекарственных средств, реализуемых в Астраханской области, и решений коллегии Министерства здравоохранения Астраханской области по актуальным вопросам обеспечения качества лекарственных средств в учреждениях здравоохранения области, а также организовано выполнение иных работ, предусмотренных уставной деятельностью.

Для подтверждения соответствия учреждения выполняемым задачам и в соответствии с действующим законодательством в июне 2000 года испытательная лаборатория Центра была впервые аккредитована органами Госстандарта России и Минздрава РФ на техническую компетентность, и получен аттестат аккредитации Центра как органа по сертификации. С введением в действие новых правил сертификации лекарственных средств и порядка подтверждения компетентности, испытательных и калибровочных лабораторий, а также в связи с истечением срока действия аттестата аккредитации, Центр проходил процедуры подтверждения технической компетентности и независимости в форме аккредитации Центра на новый срок в органах Госстандарта РФ с привлечением Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития в июне 2003 г., в октябре 2005 г. и в сентябре 2008 г. В сентябре 2009 г. испытательная лаборатория Центра успешно прошла инспекционный контроль со стороны органов Ростехрегулирования.

В декабре 2006 г. и в феврале 2007 г. Центром заключены договора с Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и управлением Росздравнадзора по Астраханской области о сотрудничестве в вопросах привлечения ОГУЗ ЦКЛС к проведению экспертизы качества лекарственных средств.

За прошедшее десятилетие функционирования в Центре проделана значительная работа по всем направлениям деятельности. Наиболее трудной задачей, стоящей перед руководством Центра, являлось переоснащение испытательной лаборатории, ведь современные методики исследования лекарственных препаратов предполагают использование разнообразного сложного и, зачастую, дорогостоящего оборудования, что требует немалых финансовых затрат. В целях совершенствования системы контроля качества лекарственных средств, предотвращения поступления на фармацевтический рынок области фальсифицированных лекарственных средств, благодаря областным целевым программам «Совершенствование системы контроля качества лекарственных средств» и «Развитие здравоохранения и совершенствование организации медицинской помощи населению Астраханской области» было предусмотрено улучшение технического оснащения ОГУЗ «Центр качества лекарственных средств» и приобретено новое аналитическое оборудование: аппараты для определения растворимости и распадаемости таблетированных лекарственных форм, жидкостной хроматограф для проведения ВЭЖХ-анализов, современный автоматизированный анализатор влажности, электронные весы I класса точности, автоматизированный спектрофотометр «Юнико» и автоматическая титровальная установка. Благодаря успешной работе, Центром также были приобретены: современный ИК-спектрометр Фурье, дооснащена комплектация жидкостного хроматографа до градиента подачи жидкой фазы, приобретены автоматический аппарат Фишера и другое новое современное аналитическое оборудование. Внедрение в работу нового оборудования позволило значительно расширить спектр проводимых испытаний, проводить экспертизу качества лекарственных средств по всем требованиям нормативной документации, сократить сроки проведения и улучшить качественные характеристики аналитических работ.

Специалистами отдела качества Центра проводится планомерная работа по предотвращению поступления в учреждения здравоохранения области лекарственных препаратов, не отвечающих установленным требованиям. С этой целью в Центре

разработаны и внедрены эффективные компьютерные технологии, позволяющие осуществлять мониторинг качества лекарственных средств, поступающих в аптечную и лечебную сеть области от предприятий оптовой торговли медицинскими препаратами, с просмотром образцов поступающего товара и экспертизой документов, подтверждающих качество лекарственных средств. Благодаря специально разработанным программам, появилась возможность отслеживать поступление партий препаратов, качество которых требует подтверждения в соответствии с поступающей информацией Росздравнадзора и принимать меры к своевременному предотвращению дальнейшей реализации фармацевтической продукции, предоставляющей опасность для здоровья населения.

Организована «горячая» телефонная линия, позволяющая потребителям получать информацию о качестве приобретенных лекарственных средств и работа фармацевтической справочной Центра, предоставляющей населению информацию о наличии, цене, качестве лекарственных средств и биологически активных добавок, изделий медицинского назначения в аптечных предприятиях города и области. Сотрудники справочной службы оказывают консультации по вопросам применения и исключения возможного взаимодействия лекарственных препаратов, и побочных неблагоприятных эффектах, возникающих при проведении медикаментозной терапии. В части улучшения льготного лекарственного обеспечения граждан, имеющих право на получение государственной социальной помощи, работает телефон «горячей» линии для оперативного оказания необходимой адресной помощи отдельным категориям граждан, по каждому конкретному случаю выявляются причины поступившего обращения, проводится разъяснительная работа среди обратившихся граждан по вопросам дополнительного лекарственного обеспечения. Оглядываясь на десять лет назад, с удовлетворением хочется отметить, как много положительных изменений произошло в работе Центра за это время, какая значительная работа проведена по улучшению всех направлений деятельности. Специалисты Центра качества лекарственных средств принимают самое активное участие в выполнении задач, стоящих перед фармацевтической отраслью и службой экспертизы качества лекарственных средств. Кадровый потенциал учреждения достаточно высок, и в успехах, с которыми оно подошло к своему 10-летию, есть заслуга каждого сотрудника. Свою практическую работу наша организация строит на принципах научного подхода, объективности и всесторонности исследований объектов экспертизы, обеспечении обоснованности результатов экспертизы в соответствии с документально установленными критериями приемлемости, используя компетентность и высокий профессиональный уровень специалистов.

Конечно, многое еще предстоит сделать, но, опираясь на накопленный опыт, мы приложим все усилия к тому, чтобы полноценно выполнять свою важнейшую задачу -эффективно защищать здоровье жителей Астраханской области от фармацевтической продукции, не отвечающей требованиям безопасности и качества. Для этого Центр и далее будет обеспечивать поддержание высоких стандартов и усовершенствование методов фармацевтического анализа, тесное взаимодействие с государственной службой и профессиональным сообществом, повышение профессионализма самих работников, роли науки и образования в области фармацевтики.

В планах работы Центра на будущее стоит решение следующих основных задач:

- внедрение в практику современных технологий фармацевтического анализа и новых приемов исследований лекарственных средств, поступающих на анализ, расширение сферы проводимых испытаний;

- совершенствование материально-технической базы Центра, оснащение испытательной лаборатории современными приборами и оборудованием;

- дальнейшее совершенствование мониторинга качества лекарственных средств, поступающих в сферу обращения на территорию региона;

- осуществление экспертизы качества лекарственных средств в рамках договора между Центром и Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по вопросам, отнесенным к установленной сфере деятельности;

- проведение мероприятий по предотвращению поступления на фармацевтический рынок области фальсифицированной и недоброкачественной продукции;

- дальнейшее участие в проверках аптечных организаций и лечебно-профилактических учреждений, проводимых согласно заданиям Министерства здравоохранения Астраханской области, а также совместно с территориальным управлением Росздравнадзора по Астраханской области, с целью выявления недостатков производственной деятельности, оказывающих влияние на качество, эффективность и безопасность лекарственных средств, реализуемых населению Астраханской области;

- предоставление информации о лекарственных препаратах гражданам, имеющим право на получение государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг;

- дальнейшее предоставление населению информации о наличии лекарственных средств и изделий медицинского назначения в аптечных предприятиях города и области;

- обеспечение выполнения мероприятий, предусмотренных решением областной межведомственной комиссии по вопросам контроля за качеством, эффективностью и безопасностью лекарственных средств, реализуемых в Астраханской области;

- реализация комплекса мероприятий, проводимых совместно с Министерством здравоохранения Астраханской области, Управлением Росздравнадзора по Астраханской области, правоохранительными органами, таможенными органами, Управлением Роспотребнадзора по Астраханской области и другими заинтересованными организациями по усилению контроля за работой аптечных организаций различных форм собственности с целью пресечения поступления на фармацевтический рынок области фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств;

- проведение сбора, регистрации и анализа информации о побочных действиях лекарственных средств на территории Астраханской области и участие в комиссии по контролю неблагоприятных побочных действий лекарственных средств;

- подготовка и проведение сертификации системы качества испытательной лаборатории Центра по международным стандартам;

- проведение семинаров - совещаний со специалистами фармацевтических предприятий (организаций) различных форм собственности и с представителями фирм-производителей фармацевтической продукции по вопросам обеспечения качества лекарственных средств и выполнения современных требований к организации эффективного производственного процесса;

- осуществление на базе Центра прохождения учебной и последипломной практики студентов, обучающихся на фармацевтических отделениях;

- осуществление последипломного образования специалистов Центра, повышение профессиональной подготовки сотрудников;

- взаимодействие со средствами СМИ по освещению работы Центра.

Одновременно с изменением ассортиментного разнообразия современных

лекарственных средств, а также в связи с присоединением России к Европейской Фармакопее и международным тенденциям в области развития фармацевтических исследований, все более усложняются и постоянно совершенствуются методы испытаний качества лекарственных средств. Нормативная документация, регламентирующая требования к показателям качества препаратов европейского и американского производства, обуславливает использование сложного дорогостоящего специфического оборудования при проведении их экспертизы. Внедрение международных стандартов (ОМР) в процесс производства лекарств и контроля за качеством выпускаемой продукции на отечественных предприятиях также устанавливает высокие требования к осуществлению

фармацевтического анализа, как в процессе производства, так и на стадии дальнейшего обращения препаратов, на фармацевтическом рынке.

Особая роль в обеспечении качества медицинских препаратов в цепи продвижения фармацевтической продукции от производителя до конечного потребителя отводится региональным Центрам, имеющим в своем составе испытательные лаборатории, аккредитованные на техническую компетентность и независимость в области анализа качества лекарственных средств. Испытательные лаборатории проводят экспертизу качества лекарственных средств на соответствие требованиям нормативной документации и имеют в своем распоряжении экспертов необходимой квалификации по проведению различных видов экспертизы.

По известным причинам, у нас в стране лаборатории по контролю качества лекарственных средств долгое время были оснащены в основном устаревшим оборудованием, такая же ситуация наблюдалась в лабораториях научно-исследовательских институтов, лабораториях ОТК заводов. Переоснащение лабораторий по контролю качества фармпрепаратов является весьма нелегким делом, ввиду немалых финансовых затрат.

Тем не менее, жесткая политика государства в осуществлении экспертизы качества лекарственных средств и продуктивная работа региональных органов здравоохранения в повышении качества жизни населения способствуют тому, что испытательная лаборатория ОГУЗ «Центр качества лекарственных средств» внедряет в работу новые методы фармацевтического анализа, осуществляемых с использованием современного лабораторного оборудования. В настоящее время лаборатория Центра имеет достаточное техническое оснащение для проведения большинства современных методов анализа.

К современным и наиболее эффективным методам анализа химического состава лекарств относятся определения, основанные на измерении поглощения электромагнитного излучения (фотометрические методы) и хроматография.

Фотометрические методы анализа основаны на избирательном поглощении электромагнитного излучения анализируемым веществом и служат для исследования строения, идентификации и количественного анализа светопоглощающих соединений. В зависимости от используемой аппаратуры в фотометрическом анализе различают спектрофотометрические методы - анализ по поглощению веществами монохроматического излучения; колориметрические и фотоколориметрические - анализ по поглощению веществами немонохроматического излучения [1 ].

Спектрофотометрия используется для идентификации соединений, исследования состава, строения и количественного анализа индивидуальных веществ и многокомпонентных систем [2]. Кривая зависимости поглощения от длины волны или волнового числа называется спектром поглощения вещества и является специфической характеристикой данного вещества. Использование полностью автоматизированного, компьютеризированного, ультрафиолетового спектрофотометра «Юнико иУ-28028» позволяет в условиях нашей лаборатории проводить испытания количественного содержания и подтверждать подлинность наиболее распространенных отечественных лекарственных средств в форме инъекций, галеновых препаратов, жидких лекарственных форм.

Инфракрасные спектры могут быть получены для всех веществ, независимо от их физико-химических свойств [2]. Это очень информативный метод. Инфракрасный спектр характеризуется серией полос поглощения, максимум которых определяется волновым числом или длиной волны и интенсивностью максимумов поглощения. Инфракрасная спектрофотометрия применяется для определения таких основных показателей, как подлинность, чистота, количественное содержание для фармацевтических субстанций и лекарственных форм в виде таблеток, капсул, аэрозолей.

Относительная ошибка спектрофотометрических определений индивидуальных соединений не превышает 2%.

К распространенным информативным и эффективным хроматографическим методам испытания качества лекарственных средств относятся: газо-жидкостная хроматография (ГЭЖХ), тонкослойная хроматография (ТСХ), хроматография на бумаге и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) [1].

Наиболее современный и чувствительный метод фарманализа, используемый в работе нашей лаборатории - метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Высокоэффективная жидкостная хроматография является удобным способом разделения, препаративного выделения и проведения количественного и качественного анализа самых различных лекарственных форм (таблеток, субстанций, растворов и др.). Метод жидкостной хроматографии обеспечивает достоверные данные по содержанию интересующего компонента и примесей как для моно-препаратов, так и для лекарственных средств, содержащих несколько действующих веществ.

Обязательными тестами при экспертизе качества таблетированных лекарственных форм являются испытания на распадаемость, растворимость. В условиях нашей лаборатории для этих целей используется автоматизированное специальное оборудование, позволяющее программировать условия, предусмотренные нормативной документацией, требованиями Государственной Фармакопеи.

Внедрение в работу лаборатории современного титратора АТП-02 позволило осуществлять автоматическое титрование по 15 наиболее часто употребляемым методикам (кислотное, щелочное, окислительно-восстановительное, рН-титрование, фотометрическое титрование в неводных растворах и т.п.), а также позволяет сохранять в памяти до 10 последних результатов. Ввиду того, что прибор очень чувствителен (точность + 0,02рН в диапазоне 0-14 рН), и перед сменой методик требует тщательной промывки и настройки, целесообразно обеспечить лабораторию 2-3 титраторами.

Анализ фармацевтических субстанций, лекарственного растительного сырья требует проведения тестов по показателю «влажность». Автоматический анализатор влажности «МБ-70» /Эй энд Ди, Япония/ позволяет в условиях нашей лаборатории проводить термогравиметрическое определение влаги в % от массы образца в диапазоне температур от 50С до 2000С с диапазоном массы от 0,1 до 71 г, предел допускаемой абсолютной погрешности измерения 0,01%. Использование этого прибора позволяет максимально упростить саму процедуру определения влажности и многократно сократить время, затрачиваемое на анализ.

Использование электронных весов в работе испытательной лаборатории было высоко оценено нашими специалистами, так как современные весы обладают высокой точностью и производительностью, не нуждаются в разновесах, обладают возможностью автокалибровки и позволяют определять вес образцов без предварительного определения веса тары.

Конечно, имеющееся в нашей лаборатории оборудование не способно охватить весь спектр необходимых испытаний, предусмотренных требованиями нормативной документации, поэтому в планах дальнейшего развития приборного парка Центра нами намечено приобретение необходимого оборудования и внедрение в практику проведение испытаний по показателю «Бактериальные эндотоксины» с помощью 1а1-тестов, дальнейшее усовершенствование жидкостного хроматографа, приобретение автоматического титратора по методу

К. Фишера, внедрение в практику работы газо-жидкостной хроматографии, освоение новых методов фармацевтического анализа, освоение передового опыта в области экспертизы качества лекарственных средств [2].

Эффективное функционирование Центров по контролю качества лекарственных средств в современных условиях невозможно без внедрения в практическую деятельность имплементированной системы менеджмента качества. Свою практическую работу наша организация строит на принципах научного подхода, объективности и всесторонности исследований объектов экспертизы, обеспечении обоснованности результатов экспертизы в

соответствии с документально установленными критериями приемлемости, используя компетентность и высокий профессиональный уровень специалистов.

Подводя итог вышеизложенному, важнейшими задачами, стоящими перед региональными Центрами по контролю качества лекарственных средств в настоящее время, мы считаем поддержание стандартов в фармацевтической отрасли, обеспечение взаимодействия с государственной службой и профессиональным сообществом, профессионализма самих работников, повышения роли науки и образования в области фармацевтики, обеспечение единых подходов к разработке и выполнению стандартов обеспечения качества лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная Фармакопея СССР XI. Выпуск 1. - М.: Медицина, 1987. - С. 32-33, 110.

2. Государственная Фармакопея РФ XII. Часть 1.- М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - С. 56, 62, 128.

Каштанова Ольга Александровна директор ОГУЗ «Центр качества лекарственных средств», Россия, 414057, г. Астрахань, ул. Рождественского, 1, тел. (8512) 34-85-86, е-шай: acidex@astranet.ru