ПРЕПАРАТ ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ПОЛОВОЙ ОХОТЫ ЖИВОТНЫХ
PREPARATION FOR CONTROL OF ESTRUM IN ANIMALS

Изобретение относится к биохимии, в частности к регуляции половой охоты животных путем гормональной регуляции, конкретнее изобретение относится к препарату, снижающему половое влечение и прерывающее течку, а также предохраняющему от нежелательной беременности.
Проблема регуляции полового влечения и контрацепции животных стоит очень остро. Такая регуляция осуществляется путем гормонального воздействия, таким образом, эта регуляция сопровождается нежелательными побочными эффектами. Нежелательные эффекты гормонального воздействия на организм разнообразны и хорошо известны специалистам. К таким эффектам, например, относятся опухоли, нежелательные поведенческие реакции и многое другое. Следовательно, остро стоит проблема создания препарата, содержащего как можно более низкие концентрации гормонов, но при этом действующего эффективно и быстро.
Техническим результатом изобретения является сокращение времени ожидания действия препарата, повышение безопасности и эффективности препарата при снижении концентрации гормонов, а также сокращение времени восстановления половой функции после приема препарата. Кроме того, обеспечивается простота введения препарата, заключающаяся в нанесении на холку.
Из уровня техники известно применение мегестрола ацетата для регуляции половой охоты животных, например из RU 2163809 С2, 10.03.2001. Однако монокомпонентные средства характеризуются низкой эффективностью и необходимостью введения больших доз животным, что резко увеличивает число побочных эффектов.
Из уровня техники известны бигормональные для регуляции половой охоты у животных. Так из RU 2076732 С1, 10.04.1997 известно бигормональное средство, содержащее эстрогенный и гестогенный гормон, взятые в соотношении 1000-1500:1. Однако это по-прежнему очень большое содержание гормонов.
Ближайшим аналогом изобретения является RU 2248795 C2, 27.03.2005. В указанной публикации описан препарат, содержащий гестагенный гормон из ряда эфиров прегнанового спирта и эстрагенный гормон - этинилэстратриен. Указанные гормоны содержатся в концентрации 0,5% и 0,01% соответственно. При этом продолжительность приема препарата составляет для кобелей 4-5 дней, для сук 3-4 дня, для котов 2-3 дня, для кошек 1-2 дня. Однако восстановление половой функции наступало через 3-4 месяца после начала приема. Такое длительное время восстановления может быть нежелательным, если речь идет о домашних животных, репродуктивную систему которых необходимо синхронизировать с потребностями хозяев. Например, если препарат необходим для сдвига течки на другое время у породистых животных, но не такое длительное или для временного прекращения половой активности самцов до готовности подходящей для вязки самки. Таким образом, изобретение решает и эту задачу, сокращая время восстановления половой функции после применения препарата до 2,5 месяцев. Еще одним преимуществом изобретения перед ближайшим аналогом является способ введения препарата. Препарат по изобретению наносится на холку животного, что существенно облегчает задачу, стоящую перед владельцем.
Изобретение относится к препарату для регуляции половой охоты у животных, содержащему:
Мегестрола ацетат - 0,5-2,5%
Этинилэстрадиол - 0,02%
D,L-α-токоферол (вит.Е) - 0,005%
3-метил-6-изопропилциклогексанол (Ментол) - 0,01%
Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир (ДЭМЭ) - до 100%
Материалы и методы
Гестагенный гормон - магестрола ацетат (6-метил-3,20-диоксопрегна-4,6-диен-17α-ил ацетата). Гормон действует на гипоталамо-гипофизарную систему, блокируя секрецию гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). При применении животным до начала течки он предотвращает овуляцию, при применении в начале фолликулярной фазы (первый третий день с начала течки) приводит к ее прекращению. Также препарат снижает половую активность и связанные с ней поведенческие проблемы: мечение территории мочой, чрезмерная вокализация, возбужденное поведение, агрессивность, склонность к бродяжничеству.
Эстрогенный гормон - этинилэстрадиол (17альфа-этинилэстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17В) - белый или кремовато-белый мелкокристаллический порошок.
Тпл. = 181-186°С. Практически не растворим в воде, растворим в спирте, ацетоне, хлороформе, тетрагидрофуране, диэтиловом эфиреи растительных маслах.
Эстроген - этинилэстрадиол в комплексе с магестрола ацетат усиливает контрацептивный эффект, изменяя биологические свойства влагалищной среды, вязкость слизи шейки матки, что тормозит подвижность сперматозоидов, а изменения в эндометрии матки препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
В качестве объекта исследования были взяты здоровые половозрелые кошки и собаки разных пород и возраста. Работу проводили с декабря 2013 года по май 2014 года на базе ветеринарных клиник «Беланта» г. Москва и г. Щербинка, «Зоомедик 1» г. Москва и ветеринарной клиники г. Бронницы Московской области. Всего в исследованиях участвовало 208 животных: 38 кошек и 32 суки в состоянии половой охоты (1-2 дни от ее начала), 34 кошкам и 30 сукам применяли препарат с целью задержки течки, 37 котов и 37 кобелей в состоянии полового возбуждения, сопровождающегося агрессивностью, мечением территории.
Препарат точечно наносили на сухую неповрежденную кожу в области затылка.
Также было проведено дополнительное исследование для установления оптимального состава препарата. Работу проводили в ветеринарной клинике «Беланта» г. Щербинка. В качестве объекта исследования были взяты здоровые половозрелые кошки и коты разных пород и возраста. Всего в опыте участвовало 30 животных: 15 кошек в состоянии половой охоты (1-2 дни от ее начала) и 15 котов в состоянии полового возбуждения, сопровождающегося беспокойством, агрессивностью, мечением территории.
Во время исследования за животными вели ежедневное наблюдение, оценивали их общее состояние и поведение.
Примеры
Пример 1. Составы препаратов для кошек
Мегестрола ацетат - 0,5%
Этинилэстрадиол - 0,01%
D,L-α-токоферол (вит.Е) - 0,005%
3-метил-6-изопропилциклогексанол (Ментол) - 0,01%
ДЭМЭ - до 100%
или
Мегестрола ацетат - 2,5%
Этинилэстрадиол - 0,02%
D,L-α-токоферол (вит.Е) - 0,005%
3-метил-6-изопропилциклогексанол (Ментол) - 0,01%
ДЭМЭ - до 100%
Пример 2. Задержка течки у кошек
Для задержки течки кошкам препарат применяли в дозе 0,1 мл на животное массой до 5 кг и 0,2 мл на животное массой 5-10 кг один раз в неделю в течение 3 месяцев.
Сукам для задержки течки препарат использовали за 7-15 дней до ее начала ежедневно в дозе 0,1 мл на 5 кг массы животного.
Для прерывания течки у кошек препарат наносили при появлении ее первых признаков (но не позже, чем через 2 дня от ее начала) в дозе 0,2 мл на животное массой до 5 кг и 0,4 мл на животное массой 5-10 кг один раз в сутки в течение 4-7 дней (до исчезновения признаков течки плюс один день).
Пример 3. Снижение полового возбуждения и коррекция поведения у котов
Котам для снижения полового возбуждения и коррекции поведения препарат использовали в дозе 0,2 мл на животное массой до 5 кг и 0,4 мл на животное массой 5-10 кг. Первые 7 дней препарат применяли в этой дозе, в последующие 14, при положительном результате, ее снижали в два раза.
Пример 4. Составы препаратов для собак
Мегестрола ацетат - 1%
Этинилэстрадиол - 0,02%
D,L-α-токоферол (вит.Е) - 0,005%)
3-метил-6-изопропилциклогексанол (Ментол) - 0,01%
ДЭМЭ - до 100%
или
Мегестрола ацетат - 2,5%
Этинилэстрадиол - 0,02%
D,L-α-токоферол (вит.Е) - 0,005%
3-метил-6-изопропилциклогексанол (Ментол) - 0,01%
ДЭМЭ - до 100%
Пример 5. Прерывание течки у сук
Для прерывания течки у сук препарат применяли при появлении ее первых признаков (но не позже, чем через 2 дня от начала течки), первые трое суток в дозе 0,2 мл на 5 кг массы животного и последующие семь суток в дозе 0,1 мл на 5 кг массы.
Пример 6. Снижение полового возбуждения и коррекция поведения кобелей
Кобелям для снижения полового возбуждения и коррекции поведения препарат наносили в дозе 0,2 мл на 5 кг массы тела. Первые 7 дней препарат использовали в этой дозе, в последующие 14, при положительном результате, ее снижали в два раза.
Результаты
Во время применения препарата в ветеринарной клинике «Беланта» г. Москвы течка не наступила ни у одной из кошек. Физиологический половой цикл восстанавливался через 2,5-3 месяца после прекращения его использования.
Прерывание течки произошло у 6 кошек через 3 дня после начала использования препарата, у 2 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
Снижение полового возбуждения у 5 котов наблюдалось на 3 день применения препарата, у 3 - на 4 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
После окончания применения препарата для задержки течки у сук, она появлялась у 4 животных через 1,5 месяца, у 2 - через 2 месяца, у 1 - через 1 месяц.
Прерывание течки произошло у 5 сук через 3 дня после начала использования препарата, у 1 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
Снижение полового возбуждения у 4 кобелей наблюдалось на 3 день применения препарата, у 2 - на 4 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
За весь период наблюдений ни у кого из животных не было отмечено каких-либо побочных эффектов и осложнений.
В ветеринарной клинике «Беланта» г. Щербинка во время использования препарата течка не наступила ни у одной из кошек. Физиологический половой цикл восстанавливался через 2,5-3 месяца после прекращения его использования.
Прерывание течки проходило у всех кошек, у 5 животных через 3 дня после начала применения препарата, у 3 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
У 4 котов половое возбуждение исчезало на 4 день применения препарата, у 3 - на 3 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
После окончания применения препарата течка у 5 сук появлялась через 1,5 месяца, у 2 - через 2 месяца, у 1 - через 1 месяц.
Прерывание течки наблюдалось у 4 сук через 3 дня после начала нанесения препарата, у 1 - через 4 дня, у 2 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
Снижение полового возбуждения у 4 кобелей происходило на 3 день применения препарата, у 3 - на 4 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
Побочных явлений и осложнений не было отмечено за весь период наблюдений за животными.
В ветеринарной клинике г. Бронницы у 5 кошек прерывание течки наблюдалось через 3 дня после начала применения препарата, у 2 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
При применении препарата для задержки течки она не наступила ни у одной из кошек. Физиологический половой цикл восстанавливался через 2,5-3 месяца после прекращения его использования.
Снижение полового возбуждения наблюдалось у 4 котов на 4 день применения препарата, у 2 - на 3 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
Прерывание течки у 4 сук произошло через 3 дня после начала использования препарата, у 1 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
После окончания применения препарата для задержки течки у сук, она появлялась у 4 животных через 1,5 месяца, у 2 - через 2 месяца, у 1 - через 1 месяц.
Снижение полового возбуждения у 6 кобелей происходило на 3 день применения препарата, у 2 - на 4 день, у 2 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
За весь период опыта ни у кого из животных не было отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.
При применении препарата в ветеринарной клинике «Зоомедик 1» г. Москвы течка не наступила ни у одной из кошек. После прекращения его использования физиологический половой цикл восстанавливался через 2,5-3 месяца.
Прерывание течки наблюдалось у 6 кошек через 3 дня после начала использования препарата, у 1 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
Снижение полового возбуждения у 5 котов наблюдалось на 3 день применения препарата, у 3 - на 4 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
Прерывание течки произошло у 5 сук через 3 дня после начала использования препарата, у 2 - через 4 дня, у 1 - через 5 дней, у 1 - через 6 дней.
После окончания применения препарата для задержки течки у сук, она появлялась у 5 животных через 1,5 месяца, у 2 - через 2 месяца, у 1 - через 1 месяц.
Снижение полового возбуждения у 6 кобелей наблюдалось на 3 день применения препарата, у 1 - на 4 день, у 1 - на 5 день, у 1 - на 6 день.
За весь период наблюдений не было отмечено каких-либо побочных эффектов и осложнений. Все варианты состав оказались рабочими. Однако оптимальным как для собак, так и для кошек является содержание мегестрола ацетата в концентрации 2,5%, а этилэстрадиола 0,02%.
Выводы
Препарат «СексКонтроль спот-он для кошек и собак» является эффективным средством для задержки и прерывания течки у кошек и сук, снижения полового возбуждения и коррекции поведения у котов и кобелей. При правильном применении не обладает побочными эффектами и осложнениями.
Дополнительные примеры
15 кошек в состоянии половой охоты (1-2 дни от ее начала) и 15 котов в состоянии полового возбуждения, сопровождающегося беспокойством, агрессивностью, мечением территории, разделили на три опытные группы, в каждой из которых было 5 кошек и 5 котов, им применяли препарат с разным составом вспомогательных компонентов. Первой опытной группе наносили препарат, содержащий действующие вещества и диэтиленгликоля моноэтиловый эфир (ДЭМЭ), второй - действующие вещества, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир (ДЭМЭ) и витамин Е (0,005%), третьей - действующие вещества, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир (ДЭМЭ), витамин Е (0,005%) и ментол (0,01%).
Препараты точечно наносили на сухую неповрежденную кожу в области затылка.
Дополнительный пример 1. Прерывание течки у кошек
Для прерывания течки у кошек препарат применяли при появлении ее первых признаков (но не позже, чем через 2 дня от ее начала) в дозе 0,2 мл на животное массой до 5 кг и 0,4 мл на животное массой 5-10 кг один раз в сутки в течение 4-7 дней (до исчезновения признаков течки плюс один день).
Дополнительный пример 2. Снижение полового возбуждения и коррекция поведения у котов
Котам для снижения полового возбуждения и коррекции поведения препарат использовали в дозе 0,2 мл на животное массой до 5 кг и 0,4 мл на животное массой 5-10 кг. Первые 7 дней препарат применяли в этой дозе, в последующие 14 дней, при получении положительного результата, ее снижали в два раза.
Результаты
У 3 кошек первой группы прерывание течки происходило на 5 день использования препарата, у 1 - на 4 день, у 1 - на 6 день. У 4 котов этой группы снижение полового возбуждения наблюдалось на 5 день применения препарата, у 1 - на 6 день. На месте нанесения препарата в течение суток наблюдалось покраснение кожи и в дальнейшем незначительное шелушение.
У 4 кошек второй группы прерывание течки наступало на 4 день нанесения препарата, у 1 - на 5 день. У 4 котов данной группы снижение полового возбуждения происходило на 4 день использования препарата, у 1 - на 3 день. На месте нанесения препарата не отмечалось каких-либо изменений кожи.
У всех кошек третьей группы прерывание течки наблюдалось на 3 день применения препарата. У 3 котов этой группы снижение полового возбуждения наступало на 3 день использования препарата, у 2 - на 4 день. На месте нанесения препарата также не наблюдалось никаких изменений кожи.
За весь период наблюдений ни у кого из животных не было отмечено каких-либо побочных эффектов и осложнений.
Выводы
Таким образом, использование препарата «СексКонтроль спот-он для кошек и собак» с содержанием в качестве вспомогательных веществ диэтиленгликоля моноэтилового эфира, витамина Е и ментола является более эффективным, чем с содержанием только диэтиленгликоля моноэтилового эфира (ДЭМЭ) или диэтиленгликоля моноэтилового эфира (ДЭМЭ) и витамина Е. При его применении у кошек быстрее наступало прерывание течки, а у котов снижение полового возбуждения, т.е. время ожидания эффекта было значительно меньше, чем у других комбинаций вспомогательных веществ. При правильном применении препарат не обладает побочными эффектами и осложнениями.
Изобретение является промышленно применимым и новым, а также обладает изобретательским уровнем. В уровне техники отсутствует ветеринарный препарат, содержащий мегестрола ацетат, этинилэстрадиол, токоферол и метанол. Известные аналоги, содержащие в своем составе мегестрола ацетат, имеют более высокие дозы гормона, что увеличивает риск появления нежелательных побочных эффектов. Таким образом, снижение содержания мегестрола ацетата до столь низких значений при добавлении столь маленького количества этинилэсградиола, явилось неожиданным. Использование маленьких доз гормонов является предпочтительным с точки зрения побочных эффектов как в краткосрочной перспективе, так и в долгосрочной. Поэтому сочетание форм гормонов, понижающее их концентрацию, при сохранении эффективности, является существенным вкладом в уровень техники. Совершенно неожиданным эффектом добавления ментола в сочетании с токоферолом стало сокращение времени ожидания действия препарата. В уровне техники отсутствуют какие-либо предпосылки к такому заключению. Сокращение времени восстановления половой функции после применения препарата говорит о его мягком действии на организм, что еще раз подчеркивает его безопасность в сравнении с аналогами, и является желательным свойством для заводчиков породистых животных, занимающихся их коммерческим разведением. Еще одним неоспоримым плюсом препарата является простота его использования, что уменьшает риск введения животному неправильной дозы. В уровне техники не было обнаружено аналогичных препаратов, использование которых осуществляется через нанесение на холку. Стандартными способами введения подобных препаратов является оральный, например, через таблетки и инъекционный. Оба способа являются сложно осуществимыми, так как каждый владелец знает, что такое заставить животное съесть таблетку или что такое сделать укол. Последний способ введения зачастую является неприемлемым для многих владельцев. Таким образом, появление препарата, который можно нанести на холку, является существенным облегчением для владельцев. При осуществлении орального способа доставки лекарства часто владельцы встают перед проблемой дозы. Часто часть таблетки оказывается выплюнутой домашним питомцем. Нанесение препарата на холку решает эту задачу.