БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК

1. Способ лечения человека, имеющего рак, включающий этап введения анти-CD25 антитела субъекту, где указанный субъект имеет солидную опухоль, и при этом анти-CD25 антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с высокой аффинностью с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
d
-8
6
2 Способ по п. 1, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело имеет константу диссоциации (K) для CD25 менее 10 М и/или константу диссоциации для по меньшей мере одного активирующего рецептора Feγ менее около 10 М.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело:
(a) связывается с рецепторами Feγ с коэффициентом активации-ингибирования (А/I), который превышает 1; и/или
(b) связывается с по меньшей мере одним из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с более высокой аффинностью, чем оно связывается с FcγRIIb.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело представляет собой моноклональное антитело.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело представляет собой человеческое, химерное или гуманизированное антитело.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело вызывает усиленный CDC, ADCC и/или ADCP ответ, предпочтительно, повышенный ADCC и/или ADCP ответ, более предпочтительно, повышенный ADCC ответ.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное анти-CD25 антитело вводят субъекту, который имеет развившуюся опухоль.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает этап идентификации субъекта, который имеет солидную опухоль.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение указанному субъекту ингибитора контрольных точек иммунного ответа.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой антагониста PD-1.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный антагонист PD-1 представляет собой анти-PD-1 антитело или анти-PD-L1 антитело.
12. Анти-CD25 антитело, как определено по любому из пп. 1-6.
13. Анти-CD25 антитело, как определено по любому из пп. 1-6, для применения при лечении рака у человека, отличающийся тем, что указанный субъект имеет солидную опухоль.
14. Применение анти-CD25 антитела, как определено по любому из пп. 1-6, для производства лекарственного препарата для лечения рака у человека, отличающееся тем, что указанный субъект имеет солидную опухоль.
15. Анти-CD25 антитело для применения по п. 13 или применения по п. 13. отличающиеся тем, что указанное антитело предназначено для введения в комбинации с ингибитором контрольных точек иммунного ответа.
16. Анти-CD25 антитело для применения по п. 15 или применения по п. 14, отличающиеся тем, что указанный ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой антагонист PD-1.
17. Комбинация анти-CD25 антитела, как определено по любому из пп. 1-6, и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, как определено по любому из пп. 9-11, для применения при лечении рака у человека, отличающиеся тем, что указанный субъект имеет солидную опухоль и анти-CD25 антитело и антагонист PD-1 вводят одновременно, отдельно или последовательно.
18. Набор для применения при лечении рака, содержащий анти-CD25 антитело, как определено по любому из пп. 1-6, и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, как определено по любому из пп. 9-11.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-CD25 антитело и ингибитор контрольных точек иммунного ответа в фармацевтически приемлемой среде.
20. Биспецифическое антитело, содержащее:
(a) первую антигенсвязывающую функциональную группу, которая связывается с CD25; и
(b) вторую антигенсвязывающую функциональную группу, которая связывается с белком контрольных точек иммунного ответа и опухоль-ассоциированным антигеном;
отличающееся тем, что биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с высокой аффинностью, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
21. Биспецифическое антитело по п. 20, отличающееся тем, что:
(a) указанная первая антигенсвязывающая функциональная группа связывается с CD25; и
(b) указанная вторая антигенсвязывающая функциональная группа связывается с белком контрольных точек иммунного ответа;
отличающееся тем, что биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с высокой аффинностью, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
22. Биспецифическое антитело по п. 21, отличающееся тем, что белок контрольных точек иммунного ответа выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, BTLA, KIR, LAG3, VISTA, TIGIT, TIM3, PD-L1, В7Н3, В7Н4, PD-L2, CD80, CD86, HVEM, LLT1, GAL9, GITR, ОХ40, CD137 и ICOS.
23. Биспецифическое антитело по п. 22, отличающееся тем, что белок контрольных точек иммунного ответа экспрессируется на опухолевой клетке.
24. Биспецифическое антитело по п. 22 или 23, отличающееся тем, что белок контрольных точек иммунного ответа представляет собой PD-L1.
25. Биспецифическое антитело по п. 24, отличающееся тем, что вторая антигенсвязывающая функциональная группа, которая связывается с PD-L1, входит в Atezolizumab.
26. Биспецифическое антитело, отличающееся тем, что указанное биспецифическое антитело связывается с двумя различными эпитопами на CD25; и при этом указанное биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с высокой аффинностью, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
27. Способ лечения рака, включающий этап введения субъекту биспецифического антитела, как определено в любом из пп. 20-26.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что субъект имеет солидную опухоль.
29. Биспецифическое антитело, как определено по любому из пп. 20-28, для применения при лечении рака у субъекта.
30. Биспецифическое антитело для применения по п. 29, отличающееся тем, что субъект имеет солидную опухоль.
31. Способ элиминации регуляторных Т-клеток в солидной опухоли у субъекта, включающий этап введения анти-CD25 антитела указанному субъекту, отличающийся тем, что указанное антитело соответствует определениям из любого из пп. 1-6.