ОПТИМИЗАЦИЯ РАСТВОРИМОСТИ ИММУНОСВЯЗЫВАЮЩИХ СРЕДСТВ

1. Иммуносвязывающее средство, содержащее следующие повышающие растворимость мотивы в аминокислотных положениях 12, 103 и 144 тяжелой цепи (Система нумерации AHo):
(a) серин (S) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи;
(b) серин (S) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и
(c) серин (S) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи;
где иммуносвязывающее средство содержит вариабельную область тяжелой цепи или ее фрагмент.
2. Иммуносвязывающее средство по п. 1, дополнительно содержащее
(a) аспарагиновую кислоту (D) в аминокислотном положении 31 легкой цепи;
(b) глютаминовую кислоту (E) в аминокислотном положении 83 легкой цепи;
(c) аргинин (R) в аминокислотном положении 43 тяжелой цепи;
(d) лейцин (L) в аминокислотном положении 67 тяжелой цепи; и/или
(e) аланин (A) в аминокислотном положении 78 тяжелой цепи.
3. Иммуносвязывающее средство по п. 1 или 2, которое представляет собой scFv антитело, полноразмерный иммуноглобулин, Fab фрагмент, Dab или вариабельную область тяжелой цепи, содержащую единственный вариабельный домен или два константных домена.
4. Иммуносвязывающее средство по п. 3, где иммуносвязывающее средство специфически связывается с TNFα человека или VEGF человека.
5. Композиция, содержащая, иммуносвязывающее средство по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.