КОМБИНАЦИИ ЭКСТРАКТОВ SERENOA REPENS И ЛИПОФИЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ ZINGIBER OFFICINALIS И ECHINACEA ANGUSTIFOLIA, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СОСТАВЫ
COMBINATIONS OF EXTRACTS SERENOA REPENS AND LIPOPHILIC EXTRACTS ZINGIBER OFFICINALIS AND ECHINACEA ANGUSTIFOLIA, USE THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME

Изобретение относится к комбинации экстракта Serenoa repens с липофильным экстрактом Zingiber officinalis и липофильным экстрактом Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum, являющейся пригодной в лечении недержания мочи, симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы, простатита и простатизма и тазовой боли.
Уровень техники
Гипертрофия предстательной железы - возрастное физиологическое нарушение, вызванное изменением соотношения гормонов - андрогенов и эстрогенов, часто характеризуется рядом неприятных явлений, таких как дизурия, поллакиурия и инконтиненция на фоне воспалительного состояния и тазовой боли.
Многие из симптомов, вероятно связанных с увеличением объема предстательной железы, также предположительно обусловлены нерегулярным опорожнением мочевого пузыря, что распространено как у мужчин, так и у женщин, и характеризуется схожими симптомами.
Экстракты Serenoa repens широко используются в областях клинической медицины и нутрициологии для лечения симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы у мужчин и недержания мочи у женщин (Hale E.M. (1898). Saw palmetto (Sabal serrulata, Serenoa Serrulata): its History, Botany, Chemistry, Pharmacology, Provings, Clinical Experience и Therapeutical Applications. Philadelphia: Boericke и Taffel).
Экстракт Zingiber officinalis традиционно используется в лечении диспепсии, тошноты и рвоты и в меньшей степени расстройства пищеварения, метеоризма, диареи, кашля и воспаления. Гингеролы, активные ингредиенты растения, взаимодействуют с NFkB и TNF-α. Они также контролируют опорожнение желудка с соответствующими последствиями для пищеварения (Rhode J. Et al., BMC Complement. Altern. Med. 7, 44, 2007; El-Sharaki et al., Food Chem. 47 Toxicol 1584 года, 2009; Micklefield G.H. et al., Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 37, 341, 1999).
Экстракты этого растения особенно пригодны в лечении тошноты.
Описание изобретения
В настоящее время неожиданным образом было обнаружено, что при сочетании экстракта Serenoa repens с липофильным экстрактом Zingiber officinalis и липофильным экстрактом Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum, происходит полная регрессия урогенитальных симптомов как у мужчин, так и у женщин со стремительным уменьшением воспаления при простатизме и тазовой боли в целом, что никогда не наблюдалось ранее при введении каждого из экстрактов по отдельности.
Настоящее изобретение, таким образом, относится к композициям, содержащим экстракт Serenoa repens, липофильный экстракт Zingiber officinalis и липофильный экстракт Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum.
Изобретение также относится к указанным композициям для применения в лечении недержания мочи, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, простатита и простатизма и тазовой боли.
Экстракт Serenoa repens с высоким содержанием жирных кислот, липофильный экстракт Zingiber officinalis и липофильный экстракт Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum предпочтительно получают посредством экстракции диоксидом углерода при сверхкритических условиях.
Экстракт Zingiber officinalis, используемый в настоящем изобретении, полученный посредством экстракции из ризом с помощью диоксида углерода в сверхкритических условиях, характеризуется содержанием гингеролов от 20 до 35%, предпочтительно 25%.
Экстракты Serenoa repens по изобретению содержат от 60 до 90% жирных кислот, предпочтительно приблизительно 80%. Экстракты также можно получать с помощью растворителей, выбранных из гексана, этанола и ацетона. Альтернативно, можно использовать экстракт, полученный посредством прессования свежих фруктов. Пример липофильного экстракта Serenoa описан в EP 0250953.
Липофильные экстракты Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum содержат от 15 до 35%, предпочтительно 25%, изобутиламидов, и их получают с помощью диоксида углерода при сверхкритических условиях, как указано в EP 0464298 и WO 00/02570. Изобутиламиды являются лигандами каннабиноидных рецепторов, в особенности CB2, и агонистами TRPV1, ваниллоидного рецептора, обладающими анестезирующим действием.
Экстракты Serenoa repens, Zingiber officinalis и Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum предпочтительно присутствуют в композициях по изобретению в соотношениях 1:0,25-0,5:0,05-01, которые сводят к минимуму побочные эффекты и, таким образом, обеспечивают безопасное длительное лечение.
Терапевтический эффект оценивали на основе международно принятой оценки согласно NIH-CPSI (индексу по шкале оценки симптомов хронического простатита Национального Института Здоровья), мониторирующий CP-CPPS (хронический простатит/синдром хронической тазовой боли), связанный с симптомами мочевыводящей системы, такими как поллакиурия, дизурия, ноктурия и сексуальные дисфункции, продолжающиеся в течение по меньшей мере от трех до шести месяцев и имеющие место в отсутствие мочеполовых инфекций, новообразований или анатомических аномалий. Оценка функциональна в отсутствие специфических маркеров и требует наличия соответствующего количества пациентов. Шкала оценки включает диапазон NIH-CPSI от 0 до 43 (43 для наиболее тяжелых случаев). Оценивали количество пациентов, варьирующее от 0 до 30 в критериях по включению.
Испытание проводили на 80 пациентах в возрасте от 55 до 70 лет (63±7) с категорией IIIB CPPS. После рандомизации пациентов разделяли на 4 группы; первая группа получала лечение капсулами с липофильным экстрактом Serenoa repens (120 мг, 3 капсулы в сутки), вторая - комбинацией, описанной в примере 1 (3 капсулы в сутки), третья – смесью липофильного экстракта Echinacea angustifolia/Zingiber officinalis (3 капсулы в сутки), полученного, как описано в EP 2379095, и вводимого с арахисовым маслом, и четвертая - плацебо. Данные приведены в таблице 1.
Таблица 1Изменения NIH-CPSI в отношении тазовой боли и качества жизни после лечения комбинацией 1 и ее ингредиентами
ВСЕГО ПО NIH-CPSI
БОЛЬ ПО NIH-CPSI
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПО NIH-CPSI
Serenoa repens
Начало3 месяца6 месяцев
23,1 (1,8)14,3 (1,3)10,2 (1,1)
9,8 (1,6)7,3 (1,1)6,5 (1,2)
8,0 (0,9)3,8 (1,1)4,5 (0,8)
Комбинация 1
Начало3 месяца6 месяцев
22,4 (1,5)11,3 (1,1)8,2 (1,2)
9,7 (1,5)3,2 (1,0)1,5 (1,1)
7,8 (0,9)2,2 (0,9)2,1 (0,8)
Эхинацея/имбирь
Начало3 месяца6 месяцев
22,7(11,4)17,4 (1,5)12,6 (1,4)
9,1 (1,1)8,2 (1,2)7,3 (1,1)
7,9 (1,2)6,2 (1,1)6,2 (1,1)
Плацебо
Начало3 месяца6 месяцев
24,2 (1,7)15,1 (1,6)11,2 (1,5)
9,2 (1,3)7,3 (1,2)6,5 (1,1)
7,6 (1,1)6,9 (0,8)5,9 (1,0)
Вторая группа из 60 пациентов получала лечение, аналогичное первой группе, изменения оценивали по IPSS (международной системе суммарной оценки симптомов заболеваний предстательной железы) и качеству жизни; экстракт Serenoa repens, комбинацию и плацебо сравнивали в течение шести месяцев. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Начало
2 месяца
4 месяца
Окончание
ИЗМЕНЕНИЯ
СИМПТОМЫ
(суммарная оценка)
Serenoa repens
16,5±4,7
12,9±4,4
11,9±5,0
12,1±5,3
-4,4±5,0(p<0,036)
Комбинация 1
17,1±4,6
9,5±4,2
8,6±5,2
7,6±5,8
-9,5±5,2(p<0,001)
Плацебо
15,9±4,5
12,3±5,2
13,2±5,3
13,5±6,4
-2,4±5,4
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
(суммарная оценка)
Serenoa repens
3,3±1,2
3,1±1,3
2,7±1,1
2,6±1,4
-0,7±1,3
Комбинация 1
3,2±1,2
2,8±1,1
2,0±1,2
1,8±1,1
-1,4±1,1(p<0,05)
Плацебо
3,1±1,2
2,9±1,0
2,8±1,2
2,8±1,1
-0,3±1,1
Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение p<0,05 (значимость относительно плацебо)
Результаты исследований показывают синергию композиции по сравнению с отдельными ингредиентами.
Фармацевтические композиции в основном представлены в форме мягких желатиновых или целлюлозных капсул, подходящих для масел, быстро диспергирующихся в желудке, или капсул или таблеток после микрокапсулирования масел.
В предпочтительном липофильном составе в качестве диспергирующего средства используют масла с высоким содержанием ω-3 жирных кислот, способствующих быстрой абсорбции активного ингредиента. Примеры указанных масел включают масло Oenothera biennis, масло Linum usitatissimum и масло Ribes nigrum, и натуральных или полусинтетических рыбьих жиров. Указанные композиции в основном используют в интенсивном и поддерживающем лечении и для ослабления тазовой боли.
Согласно предпочтительному варианту композиции по изобретению также содержат антиоксиданты, такие как пальмитоил аскорбат, катехин и полифенолы галлиевой кислоты или ликопин и содержащие его экстракты, и микроэлементы, такие как цинк, селен и марганец.
Эти композиции можно получать в соответствии с общепринятыми способами, как описано в «Remington’s Pharmaceutical Handbook», Mack Publishing Co., Нью-Йорк, США, с использованием подходящих эксципиентов. Некоторые примеры составов приведены ниже.
ПРИМЕР 1 - МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
Экстракт Serenoa repens
120 мг
Липофильный экстракт Zingiber officinalis
25 мг
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia
5 мг
Соевый лецитин
10 мг
Пальмитоил аскорбат
20 мг
Липофильный экстракт Oenothera biennis
150 мг
ПРИМЕР 2 - ЦЕЛЛЮЛОЗНЫЕ КАПСУЛЫ ДЛЯ МАСЕЛ
Экстракт Serenoa repens
120 мг
Липофильный экстракт Zingiber officinalis
50 мг
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia
10 мг
Соевый лецитин
10 мг
Липофильный экстракт Oenothera biennis
150 мг
ПРИМЕР 3 - ТАБЛЕТКИ
Экстракт Serenoa repens
120 мг
Липофильный экстракт Zingiber officinalis
50 мг
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia
10 мг
Соевый лецитин
10 мг
Пальмитоил аскорбат
20 мг
Липофильный экстракт Oenothera biennis
150 мг
ПРИМЕР 4 - МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
Экстракт Serenoa repens
130 мг
Липофильный экстракт Zingiber officinalis
25 мг
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia
5 мг
Соевый лецитин
10 мг
Пальмитоил аскорбат
20 мг
Lycopersicon aesculentum экстракт (10% ликопин)
50 мг
Липофильный экстракт Oenothera biennis
150 мг
ПРИМЕР 5 - МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
Экстракт Serenoa repens
120 мг
Липофильный экстракт Zingiber officinalis
25 мг
Липофильный экстракт Zanthoxylum bungeanum
5 мг
Соевый лецитин
10 мг
Пальмитоил аскорбат
20 мг
Липофильный экстракт Oenothera biennis
150 мг