КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦЕНИКРИВИРОКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРОЗА

1. Способ лечения фиброза, или фиброзного заболевания, или патологи, или патологии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий совместное введение субъекту терапевтически эффективного количества ценикривирока, или его соли, или его сольвата; и одного или большего количества дополнительных активных агентов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительный активный агент выбирают из группы, состоящей из агониста рецептора GLP-1, ингибитора SGLT2, ингибитора DPP-4, ингибитора сигналинга Toll-подобного рецептора 4, антитела против ТФРβ, тиазолидиндиона, агониста PPAR подтипов α и γ, агониста рецептора фарнезоида Х и перорального инсулинового сенсибилизатора.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительный активный агент выбирают из группы, состоящей из лираглутида, канаглифлозина, анаглиптина, TAK-242, 1D11, MSDC-0602, пиоглитазона, обетихолевой кислоты (OХК) и росиглитазона.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фиброз, или фиброзное заболевание, или патология, представляет собой фиброз печени или почечный фиброз.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ценикривирок, или его соль, или его сольват, приготовлен в виде фармацевтической композиции, содержащей ценикривирок, или его соль, или его сольват, и фумаровую кислоту.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что фиброз печени ассоциирован с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).
7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что фиброз печени ассоциирован с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что фиброз печени ассоциирован с возникающим циррозом.
9. Способ по п. 4, отличающийся тем, что фиброз печени включает в себя нецирротический фиброз печени.
10. Способ по п. 4, отличающийся тем, что субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что субъект имеет заболевание или патологию, выбранную из группы, состоящей из алкогольной болезни печени, одновременной инфекции ВИЧ и HCV, вирусного гепатита (например, инфекции HBV или HCV), сахарного диабета 2-го типа (T2DM), метаболического синдрома (МС) и их комбинации.
12. Способ лечения НАСГ у субъекта, нуждающегося в этом, включающий совместное введение субъекту терапевтически эффективного количества ценикривирока, или его соли, или его, сольвата; причем НАСГ ассоциирован с сахарным диабетом 2-го типа (T2DM); и одного или большего количества дополнительных активных агентов.
13. Способ лечения НАСГ у субъекта, нуждающегося в этом, включающий совместное введение субъекту терапевтически эффективного количества ценикривирока, или его соли, или его сольвата; причем НАСГ ассоциирован с метаболическим синдромом (МС); и одного или большего количества дополнительных активных агентов.
14. Способ лечения НАСГ у субъекта, нуждающегося в этом, включающий совместное введение субъекту терапевтически эффективного количества ценикривирока, или его соли, или его сольвата; и одного или большего количества дополнительных активных агентов; причем НАСГ ассоциирован с одновременной инфекцией HBV и HCV.
15. Способ по любому из пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что дополнительный активный агент выбирают из группы, состоящей из агониста рецептора GLP-1, ингибитора SGLT2, ингибитора DPP-4, ингибитора сигналинга Toll-подобного рецептора 4, антитела против ТФР-β, тиазолидиндиона, агониста PPAR подтипов α и γ, агониста рецептора фарнезоида Х и перорального инсулинового сенсибилизатора.
16. Способ по любому из пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что дополнительный активный агент выбирают из группы, состоящей из лираглутида, канаглифлозина, анаглиптина, TAK-242, 1D11, MSDC-0602, пиоглитазона, обетихолевой кислоты (OХК) и росиглитазона.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что ценикривирок, или его соль, или его сольват, приготовлены в виде пероральной композиции.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что ценикривирок, или его соль, или его сольват вводят один раз в день, или два раза в день.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что совместное введение включает одновременное введение, последовательное введение, перекрывающееся введение, интервальное введение, непрерывное введение, или их комбинацию.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что совместное введение проводят в течение одного или более циклов лечения.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что совместное введение проводят в течение от 1 до 24 циклов лечения.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что каждый из циклов лечения составляет около 7 или более дней.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что каждый из циклов лечения составляет около 28 или более дней.
24. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что совместное введение включает пероральное введение, парентеральное введение, или их комбинацию.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что парентеральное введение включает в себя внутривенное введение, внутриартериальное введение, внутримышечное введение, подкожное введение, внутрикостное введение, интратекальное введение, или их комбинацию.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что ценикривирок, или его соль, или его сольват вводят перорально; и дополнительный активный агент вводят перорально или парентерально.
27. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что совместное введение включает один или более циклов лечения, и каждый цикл лечения составляет около 28 дней.
28. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что совместное введение включает в себя одновременное введение.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что ценикривирок, или его соль, или его сольват, и дополнительный активный агент вводят совместно одновременно в течение 28 дней или более.
30. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий обнаружение уровня одной или более биологических молекул у субъекта, проходившего лечение фиброза, или фиброзного заболевания или патологии или патологии, и определение режима лечения на основе увеличения или уменьшения уровня одной или более биологических молекул, причем биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из: липополисахарида (ЛПС), ЛП-связывающего белка (LBP), 16S рДНК, sCD14, связывающего жирные кислоты белка кишечника (I-FABP), зонулина-1, коллагена 1a1 и 3a1, ТФР-β, фибронектина-1, hs-CRP, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-33, фибриногена, MCP-1, MIP-1α и -1β, RANTES, sCD163, ТФР-β, ФНО-α, биомаркера апоптоза гепатоцитов, такого как CK-18 (разрезанного каспазами и общего количества), и их комбинации.
31. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий обнаружение уровня одной или более биологических молекул у субъекта, проходившего лечение фиброза, или фиброзного заболевания или патологии или патологии, причем увеличении или уменьшении уровня одной или более биологических молекул по сравнению с определенным заранее стандартным уровнем является прогностическим по отношению к эффективности лечения фиброза, или фиброзного заболевания или патологии, причем биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из: липополисахарида (ЛПС), ЛП-связывающего белка (LBP), 16S рДНК, sCD14, связывающего жирные кислоты белка кишечника (I-FABP), зонулина-1, коллагена 1a1 и 3a1, ТФР-β, фибронектина-1, hs-CRP, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-33, фибриногена, MCP-1, MIP-1α и -1β, RANTES, sCD163, ТФР-β, ФНО-α, биомаркера апоптоза гепатоцитов, такого как CK-18 (разрезанного каспазами и общего количества), и их комбинации.
32. Способ по п. 30 или 31, отличающийся тем, что одна или более биологических молекул измеряются в биологическом образце от субъекта, проходившего лечения фиброза, или фиброзного заболевания или патологии.
33. Способ по п. 34, отличающийся тем, что биологический образец выбирают из крови, кожи, волосяных фолликул, слюны, слизистой оболочки полости рта, слизистой влагалища, пота, слез, эпителиальных тканей, мочи, спермы, семенной жидкости, семенной плазмы, секрета простаты, предшествующей эякуляту жидкости (Куперова жидкость), экскрементов, биопсии, асцита, спинномозговой жидкости, лимфы, мозга, и извлеченного образца ткани или образца биопсии.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество ценикривирока, или его соли, или его сольвата; и один или большее количество дополнительных активных агентов.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, дополнительно содержащая одно или большее количество фармацевтически приемлемых наполнителей.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит фумаровую кислоту.
37. Контейнер комбинации, содержащий
a) по меньшей мере, одну индивидуальную дозу ценикривирока, или его соль, или его сольвата; и
b) по меньшей мере, одну индивидуальную дозу одного или более дополнительных активных агентов.
38. Контейнер комбинации по п. 37, дополнительно содержащий инструкцию, предоставляющую протокол для совместного введения а) и b).
39. Способ распределения антифибротического агента, включающий распределение субъекту определенного заранее количества первой фармацевтической композиции, содержащей ценикривирок, или его соль, или его сольват, в сочетании с определенным заранее количеством второй фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, один или большее количество активных агентов.
40. Способ распределения антифибротического агента, включающий распределение субъекту определенного заранее количества первой фармацевтической композиции, содержащей ценикривирок, или его соль, или его сольват, в сочетании с инструкцией по введению первой фармацевтической композиции с определенным заранее количеством второй фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, один или большее количество активных агентов.