АНАЛИЗ СЛЮНЫ

1. Способ вычисления представительного показателя состояния ротовой полости для отдельного субъекта, содержащий этапы, на которых:
a) берут образец слюны у субъекта;
b) получают и оцифровывают индивидуальный спектр образца слюны субъекта;
c) сравнивают оцифрованный индивидуальный спектр с эталонной моделью, хранящейся в памяти компьютера, для вычисления представительного показателя состояния ротовой полости, причем эталонную модель получают путем коррелирования с помощью многокомпонентного анализа одного или нескольких прямых показателей состояния ротовой полости каждого из множества членов референтной группы, с эталонными спектрами, полученными из образцов слюны членов референтной группы, при этом эталонные спектры по типу соответствуют индивидуальному спектру.
1
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что индивидуальный спектр является ЯМР-спектром, предпочтительно ЯМР-спектром Н.
1
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что индивидуальный спектр является ЯМР-спектром Н, при этом сравнение индивидуального спектра с эталонной моделью содержит использование части спектра между 0,5-3,5 м.д., предпочтительно 0,5-4,5 м.д., более предпочтительно 0,5-8,6 м.д.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что используемая часть каждого спектра содержит пики пропионовой кислоты, бутирата и триметиламина.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что используемая часть каждого спектра дополнительно содержит пики формиата, N-ацетил сахаров, лактата, метиламина и диметиламина.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что используемая часть каждого спектра дополнительно содержит один или несколько пиков, выбранных из пиков метанола, окиси триметиламина, фенилаланина, холина, гистидина, тирозина, метилгуанидина, саркозина, β-гидроксибутирата, сукцината, пирувата, изобутирата, n-бутирата, лейцина, аланина, n-валерата и этанола.
7. Способ по п.3, отличающийся тем, что исключают из анализа пик ацетата.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что образцы слюны получают за счет того, что каждый субъект полощет ротовую полость согласно стандартизированному протоколу и сплевывает в контейнер, в котором после сплевывания образец обрабатывается стабилизатором для предотвращения дальнейшего метаболизма бактерий в образце.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что каждый образец слюны после сбора подвергают глубокой заморозке.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что один или несколько прямых показателей состояния ротовой полости каждого из членов референтной группы выбирают из следующего:
a) количественная оценка состояния ротовой полости врачом;
b) снимки десен;
c) снимки зубов; и
d) оценка запаха изо рта специалистом или с помощью измерительных приборов.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что количественные оценки врачом членов референтной группы содержат один или несколько индикаторов, выбранных из индекса зубного налета, индекса зубного камня, десенного индекса, периодонтального индекса и индекса налета на языке.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что эталонную модель составляют на основе анализа набора данных методом PLS или О-PLS, содержащего цифровые представления спектров слюны и количественных оценок врачом состояния ротовой полости членов референтной группы.
13. Применение способа по п.1 для оценки предрасположенности субъекта к заболеванию ротовой полости или степени заболевания ротовой полости.
14. Способ формирования медицинской истории состояния ротовой полости для субъекта, содержащий этап, на котором обеспечивают представительный показатель состояния ротовой полости, полученный в соответствии со способом по п.1 из образцов слюны, собранных от субъекта в каждый из дней за некоторый период времени.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что медицинскую историю формируют в связи с администрированием субъекту тестируемого вещества.
16. Способ отбора субъектов для клинического исследования, основанный на повседневном постоянстве состава их слюны, измеренном способом по п.1.
17. Способ отбора субъектов для клинического исследования, содержащий этап, на котором отбирают субъектов из кандидатов на исследование на основании:
a) представительного критерия состояния ротовой полости кандидатов, полученного в соответствии со способом по п.1; или
b) спектров, полученных из образцов слюны каждого из кандидатов.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что клиническое исследование содержит более двух этапов, и субъекты для каждого этапа могут отбираться с целью сбалансировать представительные показатели состояния ротовой полости или уровни метаболитов участников на каждом этапе, причем уровни метаболитов определяют по индивидуальным спектрам.
19. Способ проведения клинического испытания, содержащий этапы, на которых:
a) проводят клиническое испытание с группой субъектов в соответствии с предварительно разработанным протоколом;
b) создают медицинскую историю состояния ротовой полости по меньшей мере по одному образцу для каждого из субъектов в соответствии со способом по п.14;
c) изучают полученные таким образом истории состояния ротовой полости для выявления признаков несоблюдения протокола клинического испытания.
20. Способ проведения клинического испытания, содержащий этапы, на которых:
a) набирают группы лиц, которые в течение некоторого времени соблюдают заранее определенный протокол действий, который включает тест или обоработку ротовой полости с помощью плацебо в течение нескольких дней;
b) предлагают субъектам собирать образцы собственной слюны за один или несколько дней и отправлять образцы слюны на центральный пункт сбора;
c) получают спектры из образцов слюны после их доставки на пункт сбора;
d) получают из спектров один или несколько показателей, выбранных из:
i) данных об эффективности способов воздействия, применявшихся к участникам на протяжении некоторого времени; и
ii) данных о ежедневных реакциях на воздействие субъектов группы.
21. Способ назначения средства лечебно-профилактического назначения субъекту, содержащий этап исследования представительного показателя состояния ротовой полости субъекта, обеспеченного способом в соответствии с п.1.
22. Способ определения эффективности воздействия средства лечебно-профилактического назначения на субъект, содержащий этап, на котором воздействуют на субъект средством лечебно-профилактического назначения и оценивают историю состояния ротовой полости субъекта, созданную в соответствии со способом по п.14 до воздействия средством и после него.
23. Способ измерения эффективности действия средства лечебно-профилактического назначения, содержащий этапы, на которых:
a) проводят клиническое испытание, во время которого каждой из групп субъектов назначают средство лечебно-профилактического назначенияи для каждого субъекта создают медицинскую историю состояния ротовой полости в соответствии со способом по п.14; и
b) вычисляют критерий эффективности продукта для группы субъектов на основании историй состояния ротовой полости или на основании вызванных продуктом изменений состава слюны, определенных по спектру.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что критерий эффективности продукта сравнивают с соответствующим критерием контрольного продукта.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что воздействие средством проводится после периода нормализации воздействия.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что образцы слюны каждого субъекта собирают в период нормализации воздействия.
27. Способ создания рекламного признака для средства лечебно-профилактического назначения, содержащий этапы, на которых:
a) измеряют эффективность средство лечебно-профилактического назначения в соответствии со способом по п.23; и
b) ассоциируют показатель эффективности продукта с самим продуктом.
28. Способ создания рекламного признака для средства лечебно-профилактического назначения, содержащий этап, на котором разграничивают режим действия средства с режимом действия контрольного средства путем демонстрации вызванных средством лечебно-профилактического назначения различий в изменениях состава слюны участников исследования.
29. Способ характеризации средства лечебно-профилактического назначения, содержащий этапы, на которых:
a) собирают по меньшей мере один начальный образец слюны от каждого из группы субъектов;
b) воздействуют на субъектов средством лечебно-профилактического назначения;
c) собирают по меньшей мере один конечный образец слюны от каждого из субъектов;
d) получают спектры всех образцов слюны и хранят спектры в базе данных, причем каждый спектр связан с индивидуальным идентификатором и с идентификатором типа образца;
e) выполняют многомерный анализ по базе данных спектров для получения одного или нескольких векторов воздействия, связанных с эффектом воздействия средства лечебно-профилактического назначения на группу субъектов.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что по меньшей мере один из векторов описывает изменение в группе субъектов как результат использования средства лечебно-профилактического назначения.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что по меньшей мере один из векторов разграничивает первую подгруппу субъектов от всей группы или от второй подгруппы с учетом реакции на продукт.
32. Способ по п.29, отличающийся тем, что начальные образцы слюны получают перед началом воздействия на субъект средством лечебно-профилактического назначения.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что конечные образцы слюны получают после воздействия на субъект средством лечебно-профилактического назначения.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что получают от субъекта один или несколько промежуточных образцов слюны, при этом спектры, полученные из промежуточных образцов слюны, асоциированные с субъектом и идентификаторами типа слюны хранят в базе данных и используют в многомерном анализе.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что промежуточные образцы слюны получают в период воздействия на субъект средством лечебно-профилактического назначения.
36. Способ по п.29, отличающийся тем, что данные спектров от множества начальных образцов слюны субъекта усредняют для обеспечения нормализованного показателя для каждого субъекта, при этом нормализованный показатель выделяют из соответствующих данных для каждого из спектров субъекта до выполнения многомерного анализа.
37. Способ сравнения двух и более средств лечебно-профилактического назначения путем сравнения связанных с каждым срежством векторов воздействия, полученных в соответствии со способом по п.29.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что многомерный анализ является анализом по методу главных компонент, а этап сравнения содержит этап, на котором графически отображают каждый вектор в пространстве, обозначенном одной или несколькими главными компонентами.
39. Способ по п.31, отличающийся тем, что воздействуют на первую подгруппу субъектов первым средством лечебно-профилактического назначения, воздействуют на вторую подгруппу субъектов первым средством лечебно-профилактического назначения и вторым средством лечебно-профилактического назначения, и по меньшей мере один из векторов, разделяющих первую подгруппу со второй, характеризует дополнительный эффект второго средства лечебно-профилактического назначения с учетом первого средства лечебно-профилактического назначения.
40. Способ по любому из пп.22, 23 или 29, отличающийся тем, что средство лечебно-профилактического назначения является средством для ухода за ротовой полостью в форме зубной пасты, ополаскивателя, зубопротезного клея или механического приспособления для ухода за ротовой полостью.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что средство для ухода за ротовой полости включает в себя антибактериальное вещество.