Трансдермальные терапевтические системы – чрескожная доставка лекарственных веществ (обзор)

33. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение / Чазова Л.В., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И.//Тер.архив.-1996.-1. С15-17.

34. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.-1999.-2.С.4-11.

35. Боднар П.Н., Дониш P.M., Приступюк A .M. Исследование взаимосвязи сахарного диабета, атеросклероза, ишемической болезни сердца // Тер. архив.-1984.-10.С.88-92.

36. Ефимов А.С. К патогенезу диабетических ангиопатий // Пробл.эндокринол.-1985.-5.С.55-59.

37. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных. // Тер.архив.- 1999.- 1. С. 67-69

38. American Diabetes Association Consensus Statement. Detection and management of lipid disorders in diabetes //. Diabet. Care.-1993.-16. P. 106-112.

39. Взаимосвязь альфа-холестерина и триглицеридов в крови у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца и без нее / Славина Л.С., Кудрякова СВ., Романовская Г.А., Мазовецкий А.Г. // Тер.архив.-1984.-10.С98-101.

40. Спектр липидов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом иишемиче-ской болезнью сердца / Кудрашвили Л.В., Семечкина Е.А., АдонинаТ.С и др. // Пробл. эндокринол.-1998.-З.С10-12.

41. Гиперлипопротеинемии при сахарном диабете / Славина Л.С, Романовская Г.А., Канторджан И.Г и др. // Пробл.эндокринол.-1983.-3.С. 17-21.

42. Боднар П.Н., Ромашкан СВ. Значение определения гликозилированных липопротеидов для диагностики ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом // Тер. архив.-1986.-11.С. 106-108.

43. Serum lipids, lipoproteins and macrovascular disease in non-insulin - dependent diabetics: A possible new apporoach to prevention / Seviour P.W., Teal Т.К., Richmond W., Elkeles R.S. // Diabet. Med.-1988.-5.-2.P.166-171.

44. Renaud S., De Lorgeril M., Ciavatti M. Diabetes mellitus, platelets and ischemic diseases // Diabete Metabol.-1988.-14.P.473-478.

45. Каряев М.А. Взаимоотношения гемокоагуляции и липидного обмена у больных сахарным диабетом // Пробл.эндокринол.-1983.-2.СЗ-10.

46. Ефимов А.С. Патогенез диабетических ангиопатий // Пробл.эндокринол.-1982.-4.С85-88.

47. Лукьянчиков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии // Кардиология.-1991.-11.С.88-94.

УДК 876.17

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ - ЧРЕСКОЖНАЯ ДОСТАВКА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

К.Ж. Касенов

КГП ПХВ «Областной медицинский центр», г. Караганда

Среди новейших методов, используемых для доставки лекарственных препаратов, наиболее распространенными являются трансдермальные системы доставки лекарственных веществ (ЛВ) [1].

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) - новое поколение лекарственных форм. В результате аппликации ТТС, в организм постоянно поступает лекарственное вещество, аналогичное инфузии с помощью капельницы[2].

TTC - это введение в системный кровоток лекарственной субстанции, с постоянной скоростью через неповрежденную кожу в течение определенного времени (от нескольких часов до нескольких суток). Дозы, используемые в ТТС, значительно ниже, чем при пероральном приеме данного лекарственного вещества, за счет высокой биодоступности ЛВ, непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) (отсутствие эффекта первого прохождения через печень). Преимуществами TTC являются: простота и удобство применения, возможность амбулаторного использования, уменьшение кратности приема, исключение ряда побочных реакций [3].

Применение полимерных ТТС, свидетельствуют об эффективности и перспективности данного научного направления для дерматологии, стоматологии, кардиологии, гинекологии, а также и других областей медицины [4].

ТТС - пластыреобразные лекарственные формы, предназначенные для непрерывной контролируемой подачи лекарственных веществ через неповрежденную кожу в системное кровообращение в течение длительного (ограниченного только медицинскими показаниями) времени с заранее заданной скоростью и по заданной кинетической программе [5,6].

Системы подразделяются на две большие группы: мембранные (жидкие или гидрогелевые) и твердые матричные ТТС [7].

ТТС - альтернативный способ приема препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора (небольшой разрыв между терапевтической и токсической дозой, и, как следствие, высокая опасность нежелательных побочных и токсических проявлений) или короткого периода полувыведения. Эта форма выпуска более комфортна в применении и имеет ряд преимуществ, по сравнению с другими путями введения ЛС [8].

Так, например, спектр ацетилсалициловой кислоты (АСК) очень широк. Она обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим действием, предотвращает нежелательную агрегацию тромбоцитов крови. Однако в результате длительного приема АСК для уменьшения риска образования тромбов после операций на открытом сердце, при нарушениях мозгового кровообращения и других сердечно-сосудистых заболеваниях, велика вероятность развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки [9].

В связи с этим, исследовано использование полимерной композиции на основе полиакриловых полимеров в качестве матрицы-адгезива для новой лекарственной формы АСК-трансдермальной терапевтической системы. В экспериментах доказана диффузия АСК через неконсервированную кожу кролика из полимерной матричной формы на протяжении 24 часов. Изменяя начальную концентрацию субстанции в ТТС, можно регулировать диффузию АСК через кожу. Результаты свидетельствуют о возможности чрескожного введения ацетилсалициловой кислоты [7].

Актуальной проблемой медицины является - гиперхолистеринемия. Одним из препаратов, применяемых для лечения данного синдрома является Дипромоний (диизопропиламмония дихлорацетат). Его применяют при сосудистых заболеваниях конечностей с микроциркуляторными нарушениями -облитерирующем эндартериите и атеросклерозе в стадиях компенсации и субкомпенсации и др. При приеме внутрь, возможны тошнота и рвота. Поэтому предложена трансдермальная лекарственная форма. В качестве модели выбрали синтезированное вещество - диизопропиламмония дихлорацетат, являющееся аналогом пангамовой кислоты (Витамин В15) [10].

Особенно удобным и безопасным данный способ может быть использован для введения наркотических анальгетиков. Отмечено успешное купирование хронических болей при множественных кожных язвах у больной с системным склерозом после сочетанного применения пластыря с фента-нилом в дозе 25 мг/ч и подкожного введения морфина по 5 мг 4 раза в сутки [11].

Известны ТТС в виде пластин размером 10х14 см, содержащие 700 мг лидокаина. Аппликация пластин на сухую неповреждённую кожу приводит к абсорбции лидокаина примерно 3 % от общего количества лидокаина в пластине, а степень всасывания не зависит от функциональных возможностей пациента. Лидокаин, постепенно высвобождаясь из пластины, создает клинически значимую концентрацию только лишь в поверхностных слоях кожи, где находятся рецепторы, воспринимающие боль и изменение температуры [12,13].

Лидокаин при трансдермальной диффузии в ткани избирательно действует на участки нервных волокон и болевых рецепторов, имеющие повышенную плотность активизированных натриевых каналов на своей поверхности. В этом случае лидокаин взаимодействует с патологически активными субстанциями, которые участвуют в формировании нейропатической боли. Вступая в контакт с натриевыми каналами, лидокаин блокирует избыточное поступление ионов натрия внутрь нервного волокна и снижает его биоэлектрическую активность, что сопровождается уменьшением генерации болевых импульсов с периферии, снижением скорости проведения импульсов по ноцицептивным А-дельта и С-волокнам, уменьшением количества эктопических импульсов и патологического болевого потока в целом [14,15].

Трансдермальная система доставки препаратов может быть использована только для лекарств, обладающих физико-химическими свойствами, обеспечивающими проникновение в кожу в терапевтически эффективном количестве. Этим требованиям в полной мере соответствует лекарственная субстанция Ацизол - диацетат бис О-винил-имидазол-N) [16-19].

Трансдермальную систему доставки ацизола используют в качестве антидотного средства против отравления монооксидом углерода, продуктами горения органических веществ при пожарах и др. [20].

Предложена конструкция и состав неинвазивной лекарственной формы антидота угарного газа - ТТС ацизола с использованием в качестве депо ЛВ полиакриловой или эмульсионной композиции. Результаты "теста высвобождения" ЛВ из образцов ТТС и данные экспериментов по диффузии ацизола через кожу кролика показали, что эмульсионные матрицы существенно увеличивает скорость диффузии и процентный выход ЛВ из трансдермальных форм. Эксперименты in vivo, на кроликах, не выявили местных раздражающих и аллергических реакций при аппликации ТТС ацизола [21].

Трансдермальное введение АСК, хлорпропамида и ацизола обеспечивает их постоянную концентрацию в крови до 27 часов с момента аппликации. Величина периода полувыведения и среднее время удержания исследованных ЛВ в организме выше, чем при традиционных способах введения. Максимальные концентрации АСК, хлорпропамида в крови после аппликации ТТС ниже, а ацизола выше, по сравнению с традиционными способами введения. В случае чрескожного введения, био-

доступность АСК и ацизола увеличилась в 8,7 и 22,3 раза соответственно, по сравнению с традиционными способами их введения [22].

Разработаны матриксные и резервуарные системы для трансдермальной доставки в организм суммы флаволигнанов расторопши пятнистой (силимарина) и ее индивидуального компонента сили-кристина [23- 28].

В последние десятилетия создана форма неспецифических противовоспалительных препаратов (НПВП) в виде пластыря (ТТС), который применяется обычно один раз в день, либо через день-два, при этом сохраняется одинаковый уровень препарата в плазме крови в промежутках между аппликациями [29,30], что отличает эту форму НПВП от мазей и гелей.

Пластырь также используется для лечения суставной и мышечной боли.

Так, G. Gallacchi с соавт. [31] показали эффективность и переносимость пластыря с диклофе-наком (180 мг) у больных с гонартрозом. Концентрации препарата в плазме и синовиальной жидкости были низкими, что сокращает риск побочных эффектов. M. Rosenthal с соавт. [32] провели исследование по оценке эффективности и переносимости пластыря с диклофенаком (180 мг) у 190 пациентов с воспалительными заболеваниями суставов, 96 из которых назначили пластырь, а 94 - диклофенак - гель. В обеих группах наблюдалось быстрое уменьшение боли, более выраженное в группе больных, применявшие пластырь. Отмечена хорошая переносимость, местные явления (зуд, эритема) отмечались у 5 больных (2,6 %): у 2-х - на пластыре и у 3-х - на геле. Dreiser R.L. с соавт. [33] провели сравнительную оценку эффективности пластыря, содержащего 180 мг диклофенака, с плацебо в 2-х недельном, двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у 155 больных гонартрозом. Для уменьшения боли в суставах получали парацетамол. Болевой синдром уменьшался уже в первый день использования пластыря по сравнению с плацебо (p<0,005). Аналогичные данные были получены при оценке ночной боли (p<0,005). Следует заметить, что положительная динамика наблюдалась при одновременном уменьшении суточной потребности парацетамола у больных, применявших НПВП пластырь, по сравнению с группой плацебо (p<0,01). У всех больных переносимость препаратов была хорошей, за исключением единичных легких местных нежелательных явлений: у одного больного на лечебном пластыре и у 4-х - в группе плацебо.

М. Galeazzi с соавт. [34] показали эффективность пластыря в 2-х недельном двойном слепом рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании у 60 больных, страдающих воспалительными заболеваниями суставов.

P. Bruhlmann и соавт. [35] у 103 амбулаторных больных с гонартрозом подтвердили эффективность ТТС по сравнению с плацебо. Положительные результаты отмечены и в работе P. Jenoure с соавт. [36], где лечебные пластыри применялись при спортивных травмах.

Выявлено достоверное преимущество трансдермальных лекарственных систем, содержащих гидрокортизона ацетат в сочетании с диметилсуль-фоксидом, по сравнению с системами, содержащими преднизолон, диклофенак (в сочетании с диметилсульфоксидом) и один диметилсульфоксид, что позволило выбрать именно гидрокортизона ацетат для разработки средств на текстильно-биополимерной основе для локальной терапии остеоартроза [37].

Сравнительный анализ значений скорости трансдермальной подачи и степени высвобождения гипоксена из модельных образцов пластырей с различным содержанием в них ЛВ показал, что скорость трансдермальной подачи гипоксена при увеличении его содержании в матрице [38].

ТТС с таурином, способствует снижению глюкозы в крови экспериментальных животных с аллок-сановым диабетом, оптимальна по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества и пролонгированности [39,40]. Проводится разработка трансдермальных терапевтических систем инсулина [41,42].

В эксперименте, максимальная скорость диффузии инсулина в условиях in vitro, через неконсер-вированную кожу кролика была достигнута из ТТС, где депо инсулина служила синтетическая матрица. При площади ТТС 20 см2 скорость диффузии инсулина через кожу 0,7±0,1 Ед/ч, что соответствовало физиологическим значениям секреции гормона (0,25-1.5 Ед/ч) [43].

На основе гидроксиэтилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата, 3-триметоксисилипро-пилметакрилата и тетраэтиленгликольдиакрилата в соотношении 75:15:10:0,9 моль-% получены гидрогели, отнесенные к группе биосмарт-материалов. рН-чувствительные разбухающие гидрогели чувствительны к глюкозе и при изменении ее уровня высвобождают загруженный в них инсулин с изменяющимся коэффициентом диффузии [44].

Известны мембранная противорвотная ТТС со скополамином - Scopoderm 0"ransderm), ТТС Nitroderm (с нитроглицерином), для купирования приступов стенокардии, Catapress (с клонидином) с антигипертензивным действием [45].

Разработаны монолитные и пористые пленочные материалы на основе синтетических полимеров - поливинилового спирта и полигидроксиэтилметакрилата, содержащие различные дозы противотуберкулезных препаратов. Клинические испытания на 30 больных показали, что использование лечебной повязки из гидрогеля при лечении эмпиемы плевры при туберкулезе, позволили сократить сроки лечения в 3-4 раза по сравнению с традиционными методами [46,47].

Отмечены преимущества трансдермальной лекарственной формы феназепама по сравнению с таблетированной и ампулированной, при применении у больных с тревожными расстройствами, заключающиеся в наличии наряду с анксиолитическим действием стимулирующего компонента, отсутствии гипно-седативных и миорелаксантных свойств и высокой терапевтической эффективности [48].

Ha основе оригинальной гидрофильной матрицы получено восемь матричных ТТС типа «лекарство в адгезиве»: Клоперкутен (с клонидином), Клофотен (с клонидином гидрохлоридом), Циперкутен (с цитизином), Ортоперкутен, Диклотранс и Дэаперкутен (с диклофенаком и его солями), Фенаперкутен (с феназепамом) и Диаперкутеном (с диазепамом) [49].

Таким образом, данные литературы свидетельствуют о широком спектре применения трансдер-мальных терапевтических систем. Следует отметить, что чрескожная доставка лекарственных веществ является альтернативой пероральному и парентеральному способам введения, а также открывает перспективы их возможного использования в различных отраслях современной медицины.

Литература

1. Clearly G., Langer R.S., Wise D.L. Transdermal controlled release system// Medical Aplications of Controlled Release, CRC Press.-1984, Vol.1.-P.203.

2. Букреева Е.М., Лазурина Л.П., Краснов А.А., Завидовская К.В. Трансдермальное введение лекарственных веществ.: сб. трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия».-Курск, 2010.- С.187.

3. Курылева О. М. Клинические исследования первой отечественной трансдермальной терапевтической системы Nb-блокатора пропранолола: Дисс. ... канд. мед. наук:.-14.00.41.-Москва, 2005.-100 с.

4. Мизина П.Г., Быков В.А., Настина Ю.И., Фоменко Е.А. Введение лекарственных веществ через кожу-достижения и перспективы (Обзор)// Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.-2004,№1.-С.176-183.

5. Бухникашвили К.О., Даргаева Т.Д., Берашвили Д .Т. Трансдермальные лекарственные формы (обзор) // Хим. фармац. журнал. - 1992. - Т 26, № 9 - 10. - С. 46 - 51.

6. Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Хим. - фармац. журнал. - 2001. - Т 35,№ 11. - С. 29 - 42.

7. Тихобаева А.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Исследование трансдермальной матричной системы доставки ацетилсалициловой кислоты в условиях in vitro// Вестник трасплан-тологии и искусственных органов.-2003, №4.-С.50-54.

8. Секреты удачного фармшоппинга//Inpharmacia.- 2008, №9.-С.9.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - ХарьковТоринг, 1998.-Т.1.-С.165, 473.

10. Морозов Ю.А Конструирование и биофармацевтические исследования трансдермального пластыря гиполипидемического действия с дипромоние//Фундаментальные исследова-ния.-2006, №10.-С.88.

11. van Ingen IL, Jansen MM, Barrera P. Topical opioids for painful ulcers in systemic sclerosis.// Ann Rheum Dis -2008, Vol.67(3).-P.427.

12. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. М.: Боргес. 2007.-192 с.

13. Левин О.С. Применение трансдермальной терапевтической системы с лидокаином в лечении болевых синдромов // Consilium-medicum.- 2007, №9.-С. 51-59.

14. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. М.: Медицина. -2004 - 144 с.

15. Davies P.S., Galer B.S. Review of lidocaine patch 5 % studies in the treatment of postherpetic neuralgia // Drugs. - 2004, V. 64- P. 937-947.

16. Мизина П.Г, Быков В.А. Чрескожное введение лекарственных средств: современные аппликационные лекарственные формы. Под ред. П.Г.Мизиной, В.А. Быкова. Самара, 2004.- 124 с.

17. Brown M.B., Martin G.P., Jones S.A., Akomeah F.K. Dermal and transdermal drug delivery systems: current and future prospects. // Drug Deliv., 2006, Vol.. 13.- P. 175 - 187.

18. Prausnitz M., Mitragotri S., Langer R. Current status and future potential of transdermal drug delivery//. Nat. Rev. Drug Discov.-2004-Vol. 3, № 2.-Р. 115 - 124.

19. Wokovich A., Prodduturi S., Doub W., Hussain A., Buhse L. Transdermal drug delivery system (TDDS) adhesion as a critical safety, efficacy and quality attribute. Eur J. Pharm Biopharm.-2006.-Vol.64, №. 1.- Р. 1 - 8.

20. Басок Ю.Б. Оценка эффективности трансдермальных терапевтических систем на основе анализа фармакокинетических параметров: Дисс. ... канд. мед. наук.:14.00.41, 14.00.25.-Москва, 2009.- 136 с.

21. Севастьянов В.И., СаломатинаЛ.А., Кузнецова Е.Г., Серегина М.В., БасокЮ.Б.Трансдермальная лекарственная форма ацизола - антидота угарного газа//Перспективные материалы.-2008, №6.-C.55-58.

22. Басок Ю.Б., Саломатина Л.А., Алексеева О.С., Зайцева М.А., Севастьянов В.И. Исследование фармакокинетики ацетилсалициловой кислоты, хлорпропамида и ацизола при аппликации трансдермальных терапевтических систем.// Экспериментальная и клиническая фармакология.:сб. Материалы 3-й международной научной конференции.- Минск, 2009.-С.17-22.

23. Друзь Е.А., Морина Е.А., Кашникова Т. В., Ледешкова О.Н., Лужнов Н.Д., Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Применение липосомных форм растительных флаволигнанов в трансдермальных системах.:сб. материалов конгресса - XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 2009. - С.651.

24. Друзь Е.А., Морина Е.А., Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Трансдермальные терапевтические системы с растительными биофлавоноидами: Сб. материалов конгресса - XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».-Москва, 2010. - С.608.

25. Друзь Е.А., Морина Е.А., Александрова Т.В., Лужнов Н.Д., Луценко Е.В., Быков В.А. Разработка систем трансдермальной доставки биофлавоноидов рутина и силимарина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010, №5. - С.46-50.

26. Друзь Е.А., Морина Е.А., Лужнов Н.Д., Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Инновационная система для трансдермальной доставки природных антиоксидантов// Тезисы докл. - V Международный форум «Интегративная медицина - 2010», Москва, 2010. - С.169.

27. Луценко Е.В., Друзь Е.А., Морина Е.А., Кашникова Т.В., Лужнов Н.Д., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Трансдермальные системы доставки липосомных форм растительных флаволигнанов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008, №6. - С. 42-46.

28. Морина Е. А. Разработка трансдермальных лекарственных форм флаволигнанов: Автореф. ... канд. мед. наук:. 14.00.01.- Москва, 2010.- 22 с.

29. Кашеварова Н.Г, Алексеева Л.И. Локальная терапия остеоартроза // Научно-практическая ревматология.- 2006,№2.-С.22-36.

30. Assandri A., Canali S., Giachetti C. Local tolerability and pharmacokinetic profile of a new transdermal delivery system, diclofenac hydroxyethylpyrrolidine plaster. // Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol. 19(3).- P. 89-95.

31. Gallacchi G., Marcolongo R. Pharmacokinetics of diclofenac hydroxyethylpyrrolidine (DHEP) plasters in patients with monolateral knee joint effusion. //Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol.19 (3).-P. 95-97.

32. Rosenthal M., Bahous I. A controlled clinical study on the new topical dosage form of DHEP plasters in patients suffering from localized inflammatory diseases// Drugs Exp. Clin. Res. -1993, Vol.19(3).-P.99-105.

33. Dreiser R.L., Tisne_Camus M. DHEP plasters as a topical treatment of knee osteoarthritis__a

doubleblind placebo_controlled study //Drugs Exp. Clin. Res.- 1993, Vol. 19 (3).-P. 117-123.

34. Galeazzi M., Marcolongo R. A placebo_controlled study of the efficacy and tolerability of a nonsteroidal antiinflammatory drug, DHEP plaster, in inflammatory peri and extraarticular rheumato logical diseases//Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol. 19 (3).- 107-115.

35. Bruhlmann P., Michel B.A. Topical diclofenac patch in patients with knee osteoarthritis: a randomized, double_blind, controlled clinical trial. // Clin. Exp. Rheumatol.- 2003, Vol. 21 (2).-P.193-198.

36. Jenoure P., Segesser B., Luhti U., Gremion G. A trial with diclofenac HEP plaster as topical treatment in minor sport injuries// Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol.19(3)/-P.125-131.

37. Шикина Е. А. Использование трансдермальных лекарственных систем "Колетекс" в лечении остеоартроза и подагрического артрита: Дисс. ... канд. мед. наук:. 14.00.05.-Москва, 2004.106 с.

38. Лосенкова С.О., Степанова Э.Ф., Новиков В.Е. Биофармацевтическое исследования матричных трансдермальных композиций с гипоксеном //Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных соединений.:сб. материалов 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование 2010».-Воронеж, 2010.-С.241.

39. Огай М.А. Разработка и исследование трансдермального пластыря с таурином для коррекции последствий сахарного диабета// Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация.-2009, № 1. - C. 117-119.

40. Огай М.А., Смирных А.А., Степанова Н.А., Великанова Н.А., Веретенникова М.А. Технологические исследования мягких лекарственных форм с таурином и растительными экстрактами // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация, 2010, № 1.-С.156- 160.

41. Кузнецова Е.Г., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальные коллагенсодержащие системы доставки инсулина// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2004, №4.-С.59-63.

42. Севастьянов В.И., Саломатина Л.А., Кузнецова Е.Г., Яковлева Н.В., Шумаков В.И Трансдермальные системы введения инсулина//Медицинская техника.-2003,№2.-С.21-25.

43. Сабко О.М., Кузнецова Е.Г, Саломатина Л.А., Гончарова Т.Н., Севастьянова В.И., Шумакова В.И. Первый опыт клинического применения трансдермальной терапевтической системы инсулина// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2005, №2.-С. 45-46.

44. Guiseppi-Elie A., S. Brahim, D. Narinesingh. A chemically synthesized artificial pancreas:release of insulin from glucose-responsive hydrogels// Adv. Mater.-2002, №10.-P.743-746.

45. Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств (обзор)// Ремедиум.-1997, №9.-С.62-70.

46. Batyrbekov E.O., Iskakov R., Zhubanov B.A. Synthetic and natural polymers as drug carriers for tuberculosis treatment // Macromol. Symp.-1998, V.127. - P.251 -255.

47. Batyrbekov E.O., Rukhina L.B., Zhubanov B.A. et al. Drug delivery systems for tuberculosis treatment. // Polymer International. - 1997, Vol.43. - P.317-320.

48. Дорофеева О. А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами: Дисс. ... канд. мед. наук:. 14.00.25.- Москва, 2009.-143 с.

49. Тохмахчи В. Н. Трансдермальные терапевтические системы на основе полимерной гидрофильной матрицы: Дисс. ... канд. фарм. наук:.15.00.01.-Москва, 2008.-235 с.

УДК 616.43;616-008.9;616.39

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ ТИПА 2 И АТЕРОСКЛЕРОЗ: ТАКТИКА ТЕРАПИИ - ПРИМЕНЕНИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА

Г.Ш. Темиргалиева АО «Национальный научный медицинский центр», г. Астана

Сахарный диабет типа 2(СД2) является одним из главных независимых факторов риска сердечно-сосудистой заболеваемости. Установлено, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) встречается в 2-4 раза чаще у больных СД 2, чем среди людей того же возраста без СД 2 (1). Высокая частота ИБС обусловлена тем, что СД 2, с одной стороны, сам по себе является одним из важнейших факторов риска атеросклероза, а с другой - часто сочетается с другими факторами риска (артериальной гипертензией, дислипидемией, ожирением), усиливая их неблагоприятное действие. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск коронарных осложнений у больных СД 2 без ИБС сопоставим с риском у больных, уже имеющих клинические проявления ИБС. Так, при 7-летнем наблюдении инфаркт миокарда (ИМ) или коронарная смерть встречались у 20% пациентов с СД 2 и лишь у 3,5% пациентов без СД 2 (2). В группе больных, страдающих СД 2 и перенесших первичный ИМ, повторный ИМ или смерть наблюдались в 45% случаев в отличие от больных без СД 2, у которых подобные состояния встречались в 18,8% случаев. Таким образом, пациенты с СД 2 без предшествующего ИМ имеют такой же риск развития основных коронарных осложнений, как пациенты, пережившие ИМ и не имеющие СД 2. Эти статистические данные находят отражение в современных международных рекомендациях по лечению атеросклероза. В Третьем отчете совета экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (НОПХ, 2001) пациенты с СД 2 по степени риска развития осложнений и, соответственно, стратегии гиполипидемической терапии приравнены к больным, уже имеющим ИБС. СД 2 приравнивается к ИБС по степени риска не только вследствие высокого риска первичной заболеваемости ИБС, но и из-за типичной для него ассоциации с множественными факторами риска. Кроме того, ИМ у больных СД 2 часто протекает с осложнениями, характеризуется высоким уровнем смертности, как ближайшей, так и отдаленной (3,4), и, следовательно, эти пациенты нуждаются в более мощной превентивной стратегии.

Для пациентов, у которых традиционное лечение неэффективно или противопоказано, потребность в альтернативной терапевтической стратегии не вызывает сомнений. Наиболее перспективным подходом является применение методов относительно новой отрасли медицины - регенерационной. Еще в 60-х годах прошлого века было показано, что можно стимулировать образование бластопо-добных клеток в поврежденном миокарде [5]. Недавние исследования показали наличие в миокарде млекопитающих популяции незрелых регионарных клеток со свойствами стволовых [6,7,8,9]. В 2003 году были найдены C-kit+ клетки в биоптатах сердец пожилых людей с гипертрофией миокарда и у больных идиопатической дилатационной кардиомиопатией [10], а в 2004 году были выделены и описаны регионарные стволовые клетки (СК) из миокарда человека [11].

Метод клеточной трансплантации в настоящее время считается наиболее перспективным для стимуляции регенерационно-репаративных процессов в миокарде. Выделяют 3 основных подхода к решению данной задачи:

1. Трансплантация (ТП) клеток в миокард с целью привнести клетки, которые могут заместить недостаток сократительных элементов в сердечной мыщце. С 1995 года в научной литературе стали появляться публикации, описывающие на экспериментальных