ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

1. Применение иммунотерапии против окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) для индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек у особи.
2. Применение по п.1, где иммунотерапия направлена против эпитопа, присутствующего на окисленном ЛПНП, но отсутствующего на нативном ЛПНП.
3. Применение по п.1 или 2, где иммунотерапия направлена против, по меньшей мере, одного окисленного эпитопа АроВ-100.
4. Применение по п.3, где эпитоп АроВ-100 выбирается из пептидов, перечисленных в Таблице 1, или фрагмента, содержащего, по меньшей мере, 6 последовательных аминокислотных остатков пептида, перечисленного в Таблице 1.
5. Применение по п.1 или 2, где иммунотерапия направлена против, по меньшей мере, одного окисленного липидного эпитопа, присутствующего на окисленном ЛПНП.
6. Способ индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек у особи, которая в этом нуждается, включающий введение особи:
(a) по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или
(b) по меньшей мере, одного окисленного эпитопа ЛПНП.
7. Способ по п.6, где окисленный эпитоп ЛПНП включает окисленный эпитоп АроВ-100.
8. Способ по п.7, где эпитоп АроВ-100 выбирают из пептидов, перечисленных в Таблице 1, или который представляет собой фрагмент, содержащий, по меньшей мере, 6 последовательных аминокислотных остатков пептида, перечисленного в Таблице 1.
9. Способ по п.6, где окисленный эпитоп ЛПНП включает окисленный липидный эпитоп ЛПНП.
10. Способ по п.6, где окисленный эпитоп ЛПНП включает эпитоп ЛПНП, который был окислен путем экспозиции с медью или малоновым диальдегидом (MDA).
11. Способ по п.6, где антитело является гуманизированным антителом.
12. Способ по п.6, где антитело является фрагментом антитела.
13. Способ по п.12, где фрагмент антитела является фрагментом одноцепочечного антитела (scFv).
14. Способ по п.6, где особь является человеческой особью.
15. Способ по п.14, где человеческая особь является особью с сердечно-сосудистым заболеванием или риском развития сердечно-сосудистого заболевания, связанного с атеросклерозом.
16. Способ по п.15, где сердечно-сосудистое заболевание, связанное с атеросклерозом, выбирают из болезни коронарных артерий, инфаркта миокарда и инсульта.
17. Способ по любому из пп.14-16, где человеческая особь является особью с запущенным или тяжелым атеросклерозом, или с запущенными или тяжелыми формами сердечно-сосудистого заболевания, связанного с атеросклерозом.
18. Способ по п.6, дополнительно включающий предварительную стадию определения размера и/или количества и/или степени атеросклеротических бляшек у особи.
19. Способ по п.6, дополнительно включающий последующий этап определения степени обратного развития атеросклеротических бляшек у особи.
20. Применение (а), по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, одного окисленного эпитопа ЛПНП, при получении лекарственного средства, который индуцирует обратное развитие атеросклеротических бляшек у особи.
21. Применение по п.20, где окисленный эпитоп ЛПНП включает окисленный эпитоп АроВ-100.
22. Применение по п.21, где эпитоп АроВ-100 выбирают из пептидов, перечисленных в Таблице 1, или который представляет собой фрагмент, содержащий, по меньшей мере, 6 последовательных аминокислотных остатков пептида, перечисленного в Таблице 1.
23. Применение по п.20, где окисленный эпитоп ЛПНП включает окисленный липидный эпитоп ЛПНП.
24. Применение по п.20, где окисленный эпитоп ЛПНП включает эпитоп ЛПНП, который был окислен путем экспозиции с медью или малоновым диальдегидом (MDA).
25. Применение по п.20, где антитело является гуманизированным антителом.
26. Применение по п.20, где антитело является фрагментом антитела.
27. Применение по п.26, где фрагмент антитела является фрагментом одноцепочечного антитела (scFv).
28. Применение по п.20, где особь является человеческой особью.
29. Применение по п.28, где человеческая особь является особью с сердечно-сосудистым заболеванием или риском развития сердечно-сосудистого заболевания, связанного с атеросклерозом.
30. Применение по п.29, где сердечно-сосудистое заболевание, связанное с атеросклерозом, выбирают из болезни коронарных артерий, инфаркта миокарда и инсульта.
31. Применение по любому из пп.28-30, где человеческая особь является особью с запущенным или тяжелым атеросклерозом, или с запущенными или тяжелыми формами сердечно-сосудистого заболевания, связанного с атеросклерозом.
32. Способ борьбы с сердечно-сосудистым заболеванием, связанным с атеросклерозом, который включает:
индуцирование обратного развития атеросклеротических бляшек у особи путем введения особи (а) молекулы, по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, одного окисленного эпитопа ЛПНП; и
введение особи статина.
33. Способ по п.32, где статин выбирается из аторвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
34. Способ по любому из пп.32 и 33, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
35. Применение (а) молекулы, по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, одного окисленного эпитопа ЛПНП; при получении лекарственного средства для борьбы с сердечно-сосудистым заболеванием, связанным с атеросклерозом, путем индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек,
где особь является такой особью, которой вводится статин.
36. Применение по п.35, где статин выбирается из аторвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
37. Применение по любому из пп.35 и 36, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
38. Применение статина при получении лекарственного средства для борьбы с сердечно-сосудистым заболеванием, связанным с атеросклерозом,
где особь является такой особью, которой для индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек вводится (а) молекула, по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, один окисленный эпитоп ЛПНП.
39. Применение по п.38, где статин выбирается из аторвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
40. Применение по любому из пп.38 и 39, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
41. Применение (а) молекулы, по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, одного окисленного эпитопа ЛПНП и статина при получении лекарственного средства для борьбы с сердечно-сосудистым заболеванием, связанным с атеросклерозом, путем индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек.
42. Применение по п.41, где статин выбирается из аторвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
43. Применение по любому из предшествующих пп.41 и 42, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) молекулу, по меньшей мере, одного антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, один окисленный эпитоп ЛПНП, и статин, и фармакологически приемлемый адъювант, растворитель или носитель.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, где статин выбирается из аторвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп.44 и 45, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
47. Набор, содержащий (а), по меньшей мере, одно антитело, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, или (b), по меньшей мере, один окисленный эпитоп ЛПНП; и статин, где каждый компонент предоставляется в форме, подходящей для введения в сочетании с другими.
48. Набор по п.47, где статин выбирается из аторвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
49. Набор по любому из пп.47 и 48, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
50. Способ идентификации антитела, которое индуцирует обратное развитие атеросклеротических бляшек у особи, который включает предоставление антитела, которое селективно связывается с окисленным эпитопом ЛПНП, и тестирование антитела в анализе на обратное развитие атеросклеротических бляшек, где обратное развитие атеросклеротических бляшек в анализе указывает, что антитело является таким антителом, которое индуцирует обратное развитие атеросклеротических бляшек.
51. Способ по п.50, где анализ обратного развития атеросклеротических бляшек является анализом in vivo с использованием животной модели атеросклероза.
52. Способ по п.50, где антитело было выделено из библиотеки фрагментов человеческих антител.
53. Способ по п.50, где антитело селективно связывается с окисленным эпитопом АроВ-100.
54. Способ по любому из пп.50-53, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
55. Способ идентификации агента, который индуцирует обратное развитие атеросклеротических бляшек, включающий:
предоставление агента, содержащего окисленный эпитоп ЛПНП,
введение агента особи, у которой имеются атеросклеротические бляшки, и
определение того, индуцирует ли агент обратное развитие атеросклеротических бляшек,
где обратное развитие атеросклеротических бляшек указывает на то, что агент является агентом, который индуцирует обратное развитие атеросклеротических бляшек.
56. Способ по п.55, где определение того, индуцирует ли агент обратное развитие атеросклеротических бляшек, включает анализ in vivo с использованием животной модели атеросклероза.
57. Способ по п.55, где определение того, индуцирует ли агент обратное развитие атеросклеротических бляшек, включает тестирование агента в человеческой особи, у которой имеются атеросклеротические бляшки.
58. Способ по любому из пп.55-57, где обратное развитие атеросклеротических бляшек включает, по меньшей мере, 5%-е уменьшение площади атеросклеротических бляшек в аорте особи.
59. Антитело, включающее:
по меньшей мере, один гипервариабельный участок (CDR), который обладает аминокислотной последовательностью соответствующего CDR антитела 2D03, как показано в Таблице 2, или
по меньшей мере, один CDR, который обладает аминокислотной последовательностью соответствующего CDR антитела LDO D4, как показано в Таблице 2.
60. Антитело по п.59, включающее:
три CDR легкой цепи, которые обладают последовательностью соответствующих трех CDR легкой цепи антитела 2D03, или
три CDR тяжелой цепи, которые обладают последовательностью соответствующих трех CDR тяжелой цепи антитела 2D03, или
три CDR легкой цепи, которые обладают последовательностью соответствующих трех CDR легкой цепи антитела LDO D4, или
три CDR тяжелой цепи, которые обладают последовательностью соответствующих трех CDR тяжелой цепи антитела LDO D4.
61. Антитело по п.60, включающее:
три CDR легкой цепи и три CDR тяжелой цепи, которые обладают последовательностью соответствующих CDR антитела 2D03, или
три CDR легкой цепи и три CDR тяжелой цепи, которые обладают последовательностью соответствующих CDR антитела LDO D4.
62. Антитело по любому из пп.59-61 для применения в медицине.
63. Антитело 2D03 или антитело LDO D4.
64. Антитело по п.63 для применения в медицине.
65. Антитело, которое селективно связывает эпитоп окисленного ЛПНП, который селективно связывается антителом 2D03 или антителом LDO D4.
66. Антитело по п.65 для применения в медицине.
67. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп.59-61, 63 и 65 и фармацевтически приемлемый носитель.
68. Применение антитела по любому из пп.59-61 при получении лекарственного средства для индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек.
69. Применение антитела по п.63 при получении лекарственного средства для индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек.
70. Применение антитела по п.65 при получении лекарственного средства для индуцирования обратного развития атеросклеротических бляшек.