Модификация обмена глутатиона при алкогольной абстиненции

приводит к значительной солюбилизации ферментов, кинетика прочносвязанной формы КК приобретает гиперболический характер (табл. 2). По-видимому, работа функционального комплекса КК-ГК будет мало меняться, что проявляется в неизменных активностях дыхательных ферментов. В тех же условиях эксперимента отмечено повышение антиоксидантного потенциала клеток мозга и ослабление активности СРО, что может оказать стабилизирующее действие на мембрану. Следовательно, данный режим прекондиционирования обладает защитным действием на мембранные структуры клеток мозга, что создает условия для оптимальной работы мембраносвязанных ферментов.

Выводы. Показана принципиальная возможность достижения устойчивого защитного эффекта при применении 4-дневного тренировочного режима, сочетающего периоды гипобарической гипоксии и нормоксии. Введение гипобарической компоненты приводит к повышению резистентности мозга к действию ишемии, что позволяет получить эффект стойкой адаптационной защиты при краткосрочных режимах прекондиционирования и открывает возможность применения данного вида тренировки в клинике.

Список литературы

1. Ерлыкина, Е. И. Свойства мембраносвязанных ферментов при нарушении гемодинамики мозга / Е. И. Ерлыкина // Нейрохимия. - 2006. - Т. 23, № 4. - С. 331-336.

2. Лукьянова, Л. Д. Сигнальная функция митохондрий при гипоксии и адаптации / Л. Д. Лукьянова // Патогенез. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 4-12.

3. Dziennis, S. Role of signal transducer and activator of transcription 3 in neuronal survival and regeneration / S. Dziennis, N. J. Alkayed // Rev. Neurosci. - 2008. - Vol. 19, № 4-5. - P. 341-361.

Ерлыкина Елена Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой биологической химии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, тел.: (8312) 39-09-43, e-mail: e-erlyk@yandex.ru.

Сергеева Татьяна Федоровна, кандидат биологических наук, ассистент кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, тел.: (8312) 39-09-43, e-mail: education@racus.ru.

Демина Елена Ивановна, аспирант кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, тел.: (8312) 39-09-43, e-mail: education@racus.ru.

УДК 616.89-008.441.13+612-092.18

© Е.С. Ефременко, В.Е. Высокогорский, Г. А. Лопухов, 2012

Е.С. Ефременко, В.Е. Высокогорский, Г.А. Лопухов МОДИФИКАЦИЯ ОБМЕНА ГЛУТАТИОНА ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ

ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Определены показатели обмена глутатиона в крови больных алкоголизмом. Выявлены значительные нарушения обмена данного соединения. Проведена оценка состояния обмена глутатиона в условиях корригирующей терапии.

Ключевые слова: глутатион, алкогольный абстинентный синдром.

E.S. Efremenko, V.E. Vysokogorskiy, G.A. Lopuhov

MODIFICATION OF THE GLUTATHIONE METABOLISM IN ALCOHOL WITHDRAWAL SYNDROME

Indices of the glutathione metabolism was determined in the blood of patients with alcoholism. Considerable disturbances of this compound was revealed. Condition of the glutathione metabolism was assessed during corrective therapy. Key words: glutathione, alcohol withdrawal syndrome.

Введение. Одним из важнейших нарушений обмена веществ при хронической алкогольной интоксикации считается формирование окислительного стресса, характеризующегося высокой интенсивностью образования свободных радикалов и неспособностью защитных систем организма к эффективной нейтрализации данных молекул. Значительным препятствием для повреждающего действия радикальных молекул является работа компонентов системы глутатиона. Осуществляемая ими защита имеет определенную стадийность и многоплановость, что выражается в устранении радикалов, конвертации перекисей до воды и способности восстанавливать окисленные низкомолекулярные антиоксиданты [3, 4]. Предельная согласованность в функционировании составляющих данной системы требуется в наиболее тяжелый, критический период развития алкогольной болезни, каким является состояние абстиненции.

Цель: оценить состояние обмена глутатиона в период развития алкогольной абстиненции для обоснования необходимости коррекции нарушений метаболизма при алкогольном абстинентном синдроме.

Материалы и методы. В число обследуемых вошли 75 пациентов Омского областного наркологического диспансера в возрасте от 35 до 50 лет, которые находились в состоянии алкогольной абстиненции (Б.10.302, Б.10.242). Забор и обработка крови для исследования проводились по стандартной методике на 1, 3, 5 и 10 сутки после поступления больного в стационар. Осмотический гемолизат использовали для определения показателей обмена глутатиона. Контрольную группу составили 10 условно здоровых лиц аналогичной возрастной категории. Оценку статистической значимости различий проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни (и) для двух независимых выборок.

Результаты. При исследовании уровня восстановленного глутатиона в эритроцитах больных алкоголизмом в 1 сутки после поступления в стационар отмечается снижение данного показателя на 14 % (3,1 (2,9; 3,2) мкмоль/г белка, рИ < 0,01) по сравнению с контрольной группой. Глутатионпероксидаз-ная активность увеличена в данный срок, отличаясь от контрольных данных в 1,5 раза (116,3 (94,4; 142,4) мкмоль/мин/г белка, рИ < 0,001). Помимо усиленного использования восстановленного глутатиона в глутатионпероксидазной реакции, недостаточный уровень его восстановления глута-тионредуктазой в данный срок исследования, неблагоприятно сказывается на эритроцитарной концентрации. Предполагают, что изменение активности глутатионредуктазы может происходить вследствие изменения редокс-статуса [2], что может быть обусловлено накоплением в клетках продуктов перекис-ного окисления липидов, снижением образования Н+-ионов и содержания 8И-групп. На 3 сутки после поступления в стационар уровень восстановленного глутатиона эритроцитов остается сниженным на 14 % (3,1 (2,9; 3,2) мкмоль/г белка, рИ < 0,05). Глутатионредуктазная и глутатионпероксидазная активность в эритроцитах больных алкоголизмом на 3 сутки пребывания в стационаре не отличаются от данных контроля (рИ > 0,05). Уровень восстановленного глутатиона на 5 сутки лечения абстинентного синдрома статистически не отличается от контроля, но остается сниженным. К 10 суткам пребывания в стационаре уровень восстановленного глутатиона в эритроцитах снижен на 12 % (2,7 (2,3; 3,5 мкмоль/г белка), рИ < 0,05) по сравнению с контрольной группой, несмотря на повышение активности глутати-онредуктазы в этих клетках в 1,3 раза (9,1 (7,3; 9,7) мкмоль/мин/г белка, рИ < 0,01), что может быть обусловлено интенсивным использованием его глутатион-8-трансферазой.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что неэффективность антиокислительной защиты в период абстиненции связана, в первую очередь, с нарушением обмена глутатиона. Это обстоятельство побудило исследовать возможность коррекции выявленных нарушений, что может быть достигнуто назначением препаратов, влияющих на уровень данного трипептида. Для этого были измерены аналогичные показатели в эритроцитах больных алкоголизмом с синдромом абстиненции при дополнительном использовании в схеме лечения препарата «Глутоксим», который является представителем нового класса лекарственных веществ - тиопоэтинов, обладающих уникальным биологическим эффектом, благодаря модулирующему воздействию на внутриклеточные процессы тиолового обмена, и представляет собой гексапептид со стабилизированной дисульфидной связью (бис - (гамма-Ь-глутамил)-Ь-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль) [1, 2]. При оценке влияния данного препарата на активность глутатион-зависимых ферментов отмечается более раннее повышение активности глутати-онредуктазы (7,7 (6,9; 10,2 мкмоль/мин/г белка) на 3, а не на 10 сутки пребывания в стационаре, предупреждении угнетения активности глутатион-8-трансферазы на 3 сутки лечения (4,9 (4,4; 5,7) мкмоль/мин/г белка), поддержании на высоком уровне активности глутатионпероксидазы.

Выводы. В условиях алкогольной абстиненции наблюдается ограничение защитного потенциала неферментативного звена антиокислительной системы и дисбаланс в функционировании ее энзимати-ческих компонентов. Влияние «Глутоксима» при алкогольном абстинентном синдроме выражено в более раннем увеличении активности глутатионредуктазы и в предупреждении угнетения активности

глутатион^-трансферазы. Необходимость поддержания стационарности свободнорадикальных процессов в условиях абстиненции не вызывает сомнений. По нашим данным реализация данного условия представляется весьма вероятным результатом использования препарата «Глутоксим».

Список литературы

1. Кожемякин, Л. А. Механизмы действия препарата Глутоксим. Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии : метод. реком. для врачей / Л.А. Кожемякин. - М. : Гелла-Принт, 2003. - С. 4-10.

2. Кожемякин, Л. А. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов / Л. А. Кожемякин, О. С. Кетлинская, С. Ю. Романова // Лечащий врач. - 2001. - №. 1. - С. 34-35.

3. Хавинсон, В. Х. Свободнорадикальное окисление и старение / В. Х. Хавинсон, В. А. Бари-нов, А. В. Арутюнян, В. В. Малинин. - СПб. : Наука, 2003. - 327 с.

4. Shinohara, K. Mechanism of inhibition of red blood cell glutathione reductase activity by BCNU (1,3-bis(2-chloroethyl)-1 -nitrosourea) / K. Shinohara, K. Tanaka // Clin. Chim. Acta. - 1979. - Vol. 92, № 2. - P.147-152.

Ефременко Евгений Сергеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 23-32-89, e-mail: rector@omsk-osma.ru.

Высокогорский Валерий Евгеньевич, доктор медицинских наук, зав. кафедрой биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 23-3289, e-mail: rector@omsk-osma.ru.

Лопухов Геннадий Алексеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 23-32-89, e-mail: rector@omsk-osma.ru.

УДК 616.37-002.1-092:591.441-092.9

© В.Б. Зайцев, С. Д. Андреева, А.М. Федоровский, Н.С. Федоровская, Д.А. Дьяконов, 2012

В.Б. Зайцев1, С.Д. Андреева2, А.М. Федоровский1, Н.С. Федоровская3, Д.А. Дьяконов3

ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИАРТЕРИАЛЬНЫХ ЛИМФОИДНЫХ ВЛАГАЛИЩ СЕЛЕЗЕНКИ

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ ДЕСТРУКТИВНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

1ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 2ФГБОУ ВПО «Вятская государственная сельскохозяйственная академия» 3ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», г. Киров

Исследованы морфологические и иммуногистохимические особенности в периартериальных лимфоид-ных влагалищах селезенки крыс при остром деструктивном панкреатите в течение эксперимента. Установлено, что характер изменения площадей данных составляющих белой пульпы и их клеточного состава имеет волнообразный вид (пики соответствуют 1 часу и 7 суткам развития панкреатита).

Ключевые слова: селезенка, морфология, панкреатит, деструкция.

V.B. Zaitsev, S.D. Andreeva, A.M. Fedorovskii, N.S. Fedorovskaya, D.A. Diakonov

THE CHARACTERISTIC OF PERIARTERIAL LYMPHOID SHEATH

OF THE SPLEEN IN THE EXPERIMENTAL ACUTE DESTRUCTIVE PANCREATITIS

The morphologic and immunohistochemical features of the periarterial lymphoid sheaths in the rats' spleens with acute destructive pancreatitis have been studied during the experiment. It was revealed that the changes in the square of these spleen zones and in their cellular compartment had a wave-like appearance (there're two peaks on the 1 and 7 hours of pancreatitis development).

Key words: spleen, morphology, pancreatitis, destruction.