РАССАСЫВАЮЩИЙСЯ И БИОСОВМЕСТИМЫЙ ЛОСКУТ ИЗ ПГК ДЛЯ ИМПЛАНТАЦИИ ПОСЛЕ ИССЕЧЕНИЯ IPP БЛЯШКИ
ABSORBABLE AND BIOCOMPATIBLE GRAFT FOR PROSTHETIC IMPLANTATION AFTER EXCISING IPP PLAQUE

Настоящее изобретение относится к усовершенствованному рассасывающемуся лоскуту из полигликолиевой кислоты (ПГК) для использования в урологии, в частности, в качестве кожного имплантата при иссечении IPP (от лат.Induratio Penis Plastica - пластическое затвердение пениса) бляшки, возникающей в результате болезни Пейрони.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к рассасывающемуся лоскуту, выполненному из тканого материала низкой пористости, полученному из нити ПГК (полигликолиевой кислоты), пригодному для непосредственного имплантирования, без какого-либо нанесения на него клеток тканей, в частности клеток пещеристого тела (corpora cavernosa) и/или белочной оболочки (tunica albuginea).
Болезнь Пейрони, причины которой пока не очень понятны, относится к мужскому половому члену и вызывает в нем в различной степени выраженные деформации из-за наличия одной или более плотных фиброзных бляшек в форме узлов, расположенных над пещеристым телом пениса, в частности, на уровне белочной оболочки (оболочка, покрывающая пещеристое тело пениса и представляющая собой несущую структуру, обеспечивающую жесткость пениса при эрекции), с необратимыми дегенеративными изменениями эластичности ' белочной оболочки.
Область фиброза, обобщенно называемая "бляшкой", вызывает искривление пениса в направлении пораженной стороны. Это заболевание сопровождается острой болью и эректильной дисфункцией, поскольку исчезновение эластичных волокон, вместо которых происходит рост плотной фиброзной ткани бляшки, приводит к изменению механических характеристик пещеристых тел.
При стабилизации заболевания (через по меньшей мере шесть месяцев) и степени его развития, когда нарушается сексуальная функция, возникает необходимость хирургического лечения, например, хирургии белочной оболочки или полного иссечения бляшки.
В настоящее время принято проведение полного иссечения (удаления или вырезания) бляшки - в этом случае далее происходит замена удаленной секции кожным имплантатом или лоскутом, выполненным из аутогенной ткани (т.е., ткани пациента, например, кожи с бедра пациента), при этом требуется ткань, способная к естественной трансформации, с сохранением имеющихся в ней эластичных волокон для восстановления функционирования органа. В действительности, в процессах восстановления тканей предусмотрено только образование волокнистой соединительной ткани, но не эластичной соединительной ткани, так как в матрице клетки имеются только клетки волокнистой соединительной ткани и отсутствуют клетки эластичной ткани.
Имплантаты, также называемые лоскутами, позволяют восстанавливать первоначальную длину со стороны, подвернутой стягиванию рубцом шрама, укорачивающему пенис, а также образуют опору для аутогенной ткани пациента, которая со временем нарастает на этом лоскуте.
Упомянутые выше синтетические лоскуты для корпоропластики в настоящее время не нашли широкого применения, поскольку патофизиологические особенности их приживления не позволяют обеспечить восстановление белочной оболочки, обладающей симметрией и соответствующей по форме пещеристому телу.
Действительно, известно, что механизм этого приживления предусматривает только инкапсуляцию их клеток соединительной ткани, но не анастамоз сосудов. При этом для замены белочной оболочки использовалась бы структура без эластичных волокон, которая поэтому не обладала растяжимостью, и имела место реакция волокон пещеристой ткани под имплантатом, приводящая к стягиванию.
В случае серьезной неполноценности эрекции используется хирургическое вмешательство другого типа, включающее применение протезов пениса различных видов (мягких, эластичных и гидравлических) для распрямления и/или удлинения органа и восстановления эрекции, в комбинации с аутогенными кожными имплантатами. Этот способ, однако, характеризуется высокой вероятностью инфекционных осложнений при использовании аутогенных кожных лоскутов из-за присутствия стафилококков.
Использование ксенотрансплантатов типа SIS (подслизистая оболочка тонкой кишки - от англ. Small Intestinal Submucosa) или синтетических лоскутов (GORE ТЕХ), хотя и позволяет избежать упомянутых осложнений, не дает гарантии достижения высокой эластичности из-за их склонности к стягиванию и особенностям восстановления тканей вокруг них.
Оперативное лечение другого типа состоит из хирургического рассечения/иссечения бляшки, удаления белочной оболочки и пещеристого тела и имплантации лоскута подкожной вены, предпочтительно аутогенного, между белочной оболочкой и пещеристым телом. Этому способу также могут быть присущи недостатки, в соответствии с типом лоскута.
Поэтому крайне желательно иметь в своем распоряжении имплантаты, в частности, синтетические лоскуты, обладающие максимальной эластичностью, почти как у настоящей ткани, позволяющие улучшить качество восстановления ткани при их использовании для создания как клеток эластичной ткани, так и клеток соединительной ткани, без гранулемы, келоида и др., и сводящие к минимуму реакцию стягивания имплантата, и инфекционные реакции.
В уровне техники также описаны рассасывающиеся синтетические лоскуты, выполненные из сетчатого материала из ПГК или ПЛК (полилактидной кислоты), пригодного для замены IPP (от induratio penis plastica - пластическое затвердение пениса) бляшки, возникающей в результате болезни Пейрони, после иссечения этой бляшки. Для примера смотри патентную заявку MI2011А000166 на имя Заявителя.
Однако испытания, проведенные Заявителем, показали, что такая рассасывающаяся сетчатая ткань имеет многочисленные технические недостатки.
Описанный там лоскут из ПЛК оказался, в частности, непригодным для имплантации, поскольку вызывал воспалительные реакции, как при внутриполостном использовании, так и при подкожном, в тканях полностью сопоставимых с белочной оболочкой.
Испытания, проведенные с использованием описанного в заявке лоскута из ПГК, показали, что этот лоскут из ПГК толщиной 600 мкм, имеющий сетчатую структуру, обладал недостаточной непроницаемостью для крови, например, не подходил для предотвращения подтекания и просачивания крови, выходящей из пещеристого тела (кровь артериального типа) из-за отсутствия водонепроницаемости.
Кроме того, было установлено, что этот лоскут не годится для замены тканей белочной оболочки, даже если и подходит для замены других урологических тканей, например, мочевого пузыря или
мочеточника/мочеиспускательного канала, возможно, из-за чрезмерного веса ткани.
В WO 2011/064110 описана плоская заплатка из ПГК ткани, армированной по поверхности ужесточающей лентой, для использования при замене частей мочевого пузыря.
В WO 2013/135543 описан купол из ПГК, установленный на куполообразной раме из биоразложимого пластика, для увеличения объема атрофированных мочевых пузырей.
Задачей настоящего изобретения является создание имплантата используемого при иссечении IPP, в котором устранены недостатки, присущие существующим способам, в частности, биосовместимого и обладающего высокой эластичностью лоскута, вокруг которого ослаблено формирование фиброзной капсулы, а также при замене увеличенной IPP бляшки, который может быть использован в хирургической операции любого типа без риска инфекции.
Другая задача состоит в создании рассасывающегося лоскута, обладающего малым весом и высокой водонепроницаемостью, в частности, в отношении артериальной крови.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание лоскута, отличающегося простотой изготовления и низкой стоимостью, а также надежностью, простотой и практичностью использования, и способностью к рассасыванию для исключения последующей операции для удаления имплантата.
Эти задачи решаются посредством рассасывающегося лоскута в соответствии с изобретением, выполненного из биосовместимого материала, состоящего из ПГК, и обладающего признаками согласно пункта 1 приложенной формулы изобретения.
Предпочтительные варианты выполнения изобретения раскрыты зависимыми пунктами формулы.
Лоскут в соответствии с изобретением для имплантата после иссечения IPP (пластического затвердения пениса) бляшки, возникающей в результате болезни Пейрони, выполнен из нетекстурированного материала с низкой пористостью, без армирования и/или опорной конструкции, полученного тканием или прядением одноволоконной или многоволоконной нити из ПГК (биосовместимый и рассасывающийся полимер).
Этот материал имплантируется пациенту, причем наружная поверхность его свободна от покрытия какими-либо клетками и не имеет предварительной обработки для стимулирования приживления нарастающей ткани.
Другие признаки изобретения станут более понятными из приведенного ниже подробного описания, относящегося к некоторым из вариантов выполнения изобретения, приведенных в качестве частных примеров и проиллюстрированных приложенными чертежами, на которых:
на фиг. 1а представлен вид в плане сверху лоскута в соответствии с изобретением;
на фиг. 16 представлен вид сбоку лоскута, показанного на фиг. 1а;
на фиг. 2а-2в представлены виды, иллюстрирующие возможные варианты размещения лоскута, показанного на фиг. 1а, на мужском половом члене, соответственно, в верхнем, нижнем и боковом положениях;
на фиг. 3 представлен вид поперечного сечения мужского полового члена с IPP бляшкой.
Лоскут 1 (фиг. 1а и 1б) в основном плоский, имеет прямоугольную или квадратную форму, а его размеры примерно соответствуют размерам бляшки.
Размеры лоскута в примере составляют 5 см × 10 см.
Лоскут 1 представлен в виде материала 2, и имеет толщину, равную толщине белочной оболочки и/или пещеристого тела, подлежащих восстановлению, и составляющую обычно менее 600 мкм, предпочтительно, меньшую или равную 500 мкм, более предпочтительно, в интервале от 500 мкм до 50 мкм.
Лоскут 1 из ПГК представляет собой тканый материал, который может быть выполнен из сверхлегкой одноволоконной или многоволоконной нити из ПГК, полученной из волокон ПГК (полигликолида или полигликолиевой кислоты), предпочтительно, гомополимера.
При использовании одноволоконной нити из ПГК, число денье материала 2 (также называемое линейной (массовой) плотностью), или его основной вес, составляет менее 240 денье, а число денье одноволоконной нити ПГК составляет менее 120 денье, причем в данном случае число денье относится к диаметру одноволоконной нити.
Термин "денье" (D) показывает вес ткани, причем 1D соответствует 9000 метрам нити, имеющей вес 9000 г (P(г)/L(9000 м)).
Когда лоскут из ПГК выполнен из нити из волокон ПГК, эта нить, предпочтительно, представляет собой многоволоконную нить с числом денье 75 из 30 волокон (параллельных друг другу).
Материал 2 лоскута 1 из ПГК может быть выполнен различными способами с использованием одноволоконной или многоволоконной нити из ПГК, предпочтительно из многоволоконной нити с числом денье 75 из 30 волокон, на ткацком станке, предпочтительно, челночного типа.
Использование ткацкого станка исключает возможность получения трикотажного материала, нетканого материала или даже войлокообразного материала.
При использовании ткацкого станка также можно получить материал, имеющий очень низкую пористость, обычно равную 50% или ниже, что позволяет обеспечить высокую непроницаемость для вязких жидкостей
В предпочтительном варианте выполнения, плотность нитей (концов на см) ткани по основе (По - соотв. англ. ЕРС - ends per cm) и плотность числа нитей (шт. на см) ткани по утку (Пу - соотв. англ. СРС - counts per cm) устанавливаются таким образом, чтобы получить материал с пористостью в интервале от 5% до 50%.
Для получения пористости в указанном интервале, По меняют в интервале от 50 до 100 концов/см, а Пу меняют в интервале 30-70 шт. /см.
Моделью плетения (или ткацкого переплетения) является полотняное или плоское переплетение 1/1, обеспечивающее наибольшую плотность и наименьшую пористость ткани.
Повышение плотности может быть достигнуто путем каландрирования полученной ткани. Каландрирование представляет собой продольную прокатку ткани плющильными валиками (каландрами) с воздействием давлением и нагреванием, для уменьшения толщины ткани и снижения пористости за счет закрытия пор.
Обычно прилагаемое каландрами давление составляет в интервале 200-400 бар, а температура прокатывания составляет 45-85°С.
Таким образом, соответствующим выбором параметров основы (плотности нитей основы - По) и параметров утка (плотности нитей утка - Пу), давления и температуры, можно подобрать наиболее подходящую пористость и толщину материала в следующих интервалах:
Толщина: 60-500 мкм
Пористость: 0-50%.
Использование описанных нитей, а также выбор толщины получаемого из них материала с применением для этого ткацкого станка, позволяет получить рассасывающийся лоскут 1 с крайне малым весом и также исключительно низкой проницаемостью для крови артериального типа.
Кроме того, данный тканый материал, или ткань, обладает механической однородностью, позволяющей использовать его без дополнительной опоры.
Изготовление лоскута 1 в форме ткани происходит в среде с управляемым уровнем загрязнения, в чистом производственном помещении и при пониженной влажности (в случае ПЛК). После завершения изготовления, лоскут 1 помещают в двойной блистер, запечатанный влагозащитной мембраной Tyvek для предотвращения загрязнения, и направляют на стерилизацию гамма-излучением. С этого момента лоскут 1 готов для использования при операции.
Лоскут 1 в соответствии с изобретением предназначен для установки над пещеристым телом 10 (фиг. 2а-2в, 3) после удаления IPP бляшки 11 (фиг. 3), и может быть закреплен швом, наложенным вблизи белочной оболочки 12 после иссечения дермы 15 (фиг. 3) и фасции Бака (фиг. 3), в соответствии с известными хирургическими процедурами.
Лоскут 1 может быть пришит к разрезу посредством нити кетгута диаметром 3/0 или 4/0, из рассасывающегося материала. Нить для наложения закрепляющего лоскут шва, предпочтительно, из того же материала, что используется для ткани лоскута.
Основным преимуществом лоскута из ПГК является то, что он рассасывается в процессе регенерации удаленной области, благодаря чему отпадает нужда в удалении этого лоскута, как в случае использования лоскута из силикона с покрытием из турбостратического углерода. Более того, отсутствует риск инфекции, при высоком качестве реэпителиализация.
Кроме того, при использовании описанного лоскута из ПГК отсутствует какой-либо риск сращивания фиброзной капсулы с лоскутом, поскольку он полностью рассасывается в течение 1-2 месяцев за счет метаболизма ПГК.
Дополнительно, благодаря поглощению ПГК остается место для нарастания новой эластичной аутогенной ткани, аналогичной первоначальной.
Следует заметить, что предложенный лоскут 1 имплантируется пациенту без предварительного нанесения на него покрытия из клеток и без какой-либо обработки поверхности для содействия приживлению нарастающих тканей, поскольку подтверждена его пригодность, после введения пациенту, для стимуляции роста на нем только аутогенных клеток, генерируемых после введения лоскута самого по себе, в процессе восстановления тканей пещеристого тела и/или белочной оболочки пациента.
В этом состоит преимущество по сравнению с синтетическими лоскутами, в которых для той же цели, напротив, используются биоабсорбируемые трехмерные матрицы, обладающие большой пористостью, действующие как подложки для покрытия выращенными в лабораторных условиях клетками органа, подлежащего восстановлению, для получения куска биологической ткани, который далее имплантируется вместо части пораженной ткани. А эта процедура, хотя и дает прекрасные результаты в отношении совместимости и механических характеристик, очень сложна, и отличается большой длительностью выполнения и высокой стоимостью.
В отношении описанных вариантов выполнения изобретения могут быть выполнены многочисленные отдельные модификации и изменения, доступные для специалиста, которые в любом случае попадают в область притязаний изобретения, определяемую приложенной формулой.