СВЯЗЫВАНИЕ СЛИТОГО БЕЛКА С БЕЛКОМ CD47 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Слитый белок, который специфически связывается с белком CD47 и имеет, по меньшей мере, одну из следующих характеристик:
(a) связывается с белком CD47 с величиной KD 1×10-8 M или меньше;
(b) специфически блокирует взаимодействие между белком CD47 и SIRPα;
(c) не вызывает реакцию свертывания крови; и
(d) ингибирует рост и/или пролиферацию опухолей или опухолевых клеток.
2. Слитый белок по п. 1, содержащий домен человеческого SIRPα, который может специфически связываться с белком CD47, и Fc-область иммуноглобулина, где указанный домен человеческого SIRPα прямо или опосредованно связан с Fc-областью иммуноглобулина.
3. Слитый белок по п. 2, где указанный домен человеческого SIRPα, содержит внеклеточный домен человеческого SIRPα, его фрагмент, или его вариант, который содержит одну или более замен аминокислот.
4. Слитый белок по любому из пп. 2-3, где указанный домен человеческого SIRPα, содержит домен IgV человеческого SIRPα, его фрагмент, или его вариант, который содержит одну или более замен аминокислот.
5. Слитый белок по любому из пп. 2-4, где указанный домен человеческого SIRPα содержит домен человеческого SIRPα варианта 1, его фрагмент, или его вариант, который содержит одну или более замен аминокислот.
6. Слитый белок по любому из пп. 2-5, где указанный домен человеческого SIRPα содержит аминокислотные остатки в положениях 33-149 человеческого SIRPα варианта 1, его фрагмента или его варианта, который содержит одну или более замен аминокислот.
7. Слитый белок по п. 6, где указанный мутант содержит замены аминокислот по одному или более остаткам, выбранным из группы, состоящей из I61, V63, E77, Q82, K83, E84, V93, D95, D96, K98, N100, R107, G109 и V132.
8. Слитый белок по п. 7, где указанный мутант содержит одну или более замен аминокислот, выбранных из группы, состоящей из R22C, I29L, I61L/V/F, V63I, E77I/N/Q/K/H/M/R/N/V/L, Q82S/R/G/N, K83R, E84K/H/D/R/G, V93L/A, D95H/R/E, D96S/T, K98R, N100G/K/D/E, R107N/S, G109R/H и V132L/R/I/S.
9. Слитый белок по любому из пп. 2-8, где указанный домен человеческого SIRPα содержит аминокислотную последовательность, указанную в одной из SEQ ID NO: 1-20, 62-65.
10. Слитый белок по любому из пп. 2-9, где указанный домен человеческого SIRPα расположен у N-конца Fc-области иммуноглобулина.
11. Слитый белок по любому из пп. 2-10, где указанная Fc-область иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, указанную в одной из SEQ ID NO: 67-68.
12. Слитый белок по любому из пп. 1-11, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в одной из SEQ ID NO: 21-61.
13. Композиция, содержащая слитый белок по любому из пп. 1-12 и необязательно фармацевтически приемлемый адъювант.
14. Применение слитого белка по любому из пп. 1-11 в получении лекарственного средства и/или набора, где указанное лекарственное средство и/или набор предназначены для профилактики или лечения опухолей или аутоиммунных заболеваний.
15. Применение по п. 14, где указанные опухоли выбраны из группы, состоящей из CD47-положительных гематологических опухолей и/или CD47-положительных солидных опухолей.
16. Применение по п. 14, где указанные аутоиммунные заболевания выбраны из группы, состоящей из болезни Крона, аллергической астмы и/или ревматоидного артрита.
17. Способ блокирования взаимодействия между белком CD47 и SIRPα, указанный способ включает введение слитого белка по любому из пп. 1-12 или композиции по п. 13.