Влияние гликемического контроля на риск сердечнососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом типа 2

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Влияние гликемического

контроля на риск сердечнососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом типа 2

А.С. Аметов, Н.А. Черникова

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва

В статье описаны различные подходы к терапии сахарного диабета типа 2 (СД2) и их влияние на микро- Ключевые слова: и макрососудистые осложнения. Представлены результаты исследования ADVANCE с описанием преимуще- сахарный диабет ства применения гликлазида МВ при долгосрочном управлении СД2. типа 2, гликлазид МВ,

терапия

Glycemic control: impact on cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus

AS. Ametov, N.A. Chernikova Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow

#

The article describes different approaches to the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and their Keywords: impact on micro- and macrovascular complications. You can appreciate ADVANCE study results and description diabetes mellitus of gliclazide CF administration advantages in long term management of type 2 diabetes mellitus. type 2, gliclazide MR,

therapy

Сахарный диабет типа 2 (СД2) является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате комбинации врожденных и приобретенных факторов и представляет собой серьезнейшую медико-социальную проблему. Заболевание характеризуется не только нарушением обмена глюкозы, но и ранним развитием сердечно-сосудистых осложнений и связанной с ними смертностью. Средняя продолжительность жизни пациентов с СД на 10 лет меньше, чем без нарушения углеводного обмена [1]. Не случайно Американская кардиологическая ассоциация ставит знак равенства между этими заболеваниями. При этом следует отметить, что заболеваемость и смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов с СД превышает ожидаемые уровни при простом суммировании рисков, указывая на непосредственное влияние гипергликемии на атероскле-ротический процесс. Осложнения атеросклероза у больных СД возникают в 10 раз чаще, чем тяжелые микрососудистые осложнения, и часто выявляются задолго до постановки диагноза СД.

В структуре кардиоваскулярной смертности внезапная сердечная смерть составляет около 50% [1, 2]. Гиперглике-

мия - одно из наиболее часто встречающихся нарушений гомеостаза у пациентов, поступающих в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Увеличение сердечно-сосудистой смертности на фоне СД можно объяснить несколькими причинами: гипер- и гипогликемией, дезорганизацией автономной нервной системы со снижением парасимпатической защиты. Для ответа на вопрос, может ли контроль гликемии уменьшить частоту сердечно-сосудистых событий, было проведено несколько исследований UKPDS (1998), Kumamoto (2000), ACCORD (2008), IDA (2009), VADT (2009), EDIC, ADVANCE [33-39], которые не подтвердили положительного влияния интенсивного гликемического контроля на смертность пациентов от сосудистых осложнений. Особая настороженность появилась после получения результатов исследования ACCORD, где смертность в группе интенсивного контроля превышала смертность в группе стандартного контроля, что, предположительно, было связано с гипогликемией. Единственное исследование, в котором была получена тенденция к снижению макрососудистых событий - это исследование ADVANCE (рис. 1) [3].

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015

61

1

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

$

Сердечно-сосудистая Интенсивный смертность режим

лучше

Снижение относительного риска

ACCORD

ADVANCE

II

+35% 0,02

-12% 0,12

+2% N/A

-- +32% 0,26

UKPDS VADT

Рис. 1. Результаты мегаисследований, оценивающих влияние интенсивного гликемического контроля на сердечнососудистую смертность

Исследование ADVANCE

Международное рандомизированное исследование ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation) стартовало в 2001 г. Основной задачей исследования стала оценка влияния интенсивного контроля гликемии и артериального давления на частоту развития макро- и микрососудистых осложнений у больных СД2, относящихся к группе высокого риска и страдающих или не страдающих артериальной гипертонией. В исследовании принимали участие 215 центров из 20 стран мира. В России приняли участие 7 центров Москвы и Санкт-Петербурга. Критерии отбора были разработаны таким образом, чтобы облегчить включение в исследование достаточно большого числа больных СД группы высокого риска. Набор больных в исследование начался в июне 2001 г. и завершился в марте 2003 г. За этот срок после 6-недельного вводного периода было рандо-мизировано 11 140 пациентов. В двойной слепой части исследования сравнивали фиксированную комбинацию периндоприла и индапамида (2,0/0,625-4,0/1,25 мг/сут) и плацебо, а в открытой - интенсивный контроль гликемии на базе гликлазида MB (30-120 мг/сут) с целевым значением HbA1c <6,5% и стандартную терапию СД. Средняя длительность периода наблюдения больных составила 4,5 года [3].

Основные критерии включения и исключения

Критерии включения

Диагноз СД2, который был впервые поставлен в возрасте 30 лет или старше.

Возраст 55 лет или старше ко времени начала исследования.

Способность дать информированное согласие.

Высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений:

• анамнез макрососудистой патологии, или

• анамнез микрососудистой патологии, или

• диагноз СД2, установленный за 10 лет или более до начала исследования,

• или другие сердечно-сосудистые факторы риска (курение, уровень общего холестерина >6,0 ммоль/л,

• ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л или микроальбуминурия)

• или возраст 65 лет и старше. Критерии исключения

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ или тиазидоподобных диуретиков.

Показания к лечению другим ингибитором АПФ (не периндоприлом) в дозе 2-4 мг/сут или тиази-доподобным диуретиком.

Противопоказано назначение гликлазида МВ или достижение целевого значения НЬА^ < 6,5%.

Показана длительная инсулинотерапия.

Основная идея исследования ADVANCE заключалась в профилактике осложнений у больных СД. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных СД должна быть направлена на весь комплекс факторов риска, включая гипотензивную, сахароснижающую, гиполипидемическую терапию, лечение дезагрегантами и отказ от курения.

Как показали результаты исследования Multifactorial Intervention and Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes (STENO-2), применение адекватной сахаро-снижающей терапии (до уровня HbA1c <6,5%), гипотензивной терапии (с уровнем АД <130/80 мм рт.ст.), гиполипидемической терапии (до достижения уровня общего холестерина <4,5 ммоль/л и триглицеридов <1,7 ммоль/л) наряду с назначением аспирина позволило снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений более чем на 50% (p=0,008) [13] (рис. 2) [4].

В исследовании ADVANCE больные СД2 были рандомизи-рованы в группы стандартного (НЬА1с= 7,5-8%) и интенсивного контроля гликемии (НЬА1с<6,5%). Далее группы были подразделены на стандартный контроль АД с применением плацебо и интенсивный контроль АД (<130/80 мм рт.ст.) с применением нолипрела форте.

При рандомизации пациентам группы интенсивного контроля назначали диабетон МВ в дозах 30-120 мг/сут. В дальнейшем с целью достижения целевого уровня HbA1c предусматривалось последовательное добавление к терапии или увеличение дозы метформина, тиазолидиндионов, ингибиторов альфа-глюкозидаз, глинидов и, при необходимости, инсулина. Макро- и микрососудистые заболевания в анамнезе имели 40% пациентов, у 25% больных была выявлена микроальбуминурия. Средний возраст пациентов составил 65,8 года. Продолжительность анамнеза СД на момент включения в исследование в среднем составляла 8±6 лет [7].

Выбор исследователей гликлазида МВ был неслучаен, поскольку препараты сульфонилмочевины наиболее изучены в пероральной терапии сахарного диабета и используются уже более 50 лет. За это время они доказали свою эффективность и безопасность. Преимуществами гликлазида является высокая селективность по отношению к р-клетке. Это обусловлено особенностями его химической структуры. Гликлазид МВ связывается только с рецепторами на р-клетке и интактен по отношению к кардиомиоциту и гладкомы-шечным клеткам сосудов, что определяет его безопасность

62

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

p

А.С. Аметов, Н.А. Черникова

ВЛИЯНИЕ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ НА РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2

80 -,

X

I 7060£ g 50Ц 40-И 30 H

3

ю о

20100

Группа наблюдения

Интенсивная 80 терапия

Стандартная 80 терапия

1-1-1-г

5 6 7 8

1-1-1-1-г

9 10 11 12 13

Период наблюдения, годы

78 80

75 77

72 69

65 63

62 57 39 51 43 30

80 70 60 50 40 30 20 10 0

Группа наблюдения

Интенсивная 80 терапия

Стандартная 80 терапия

о CÛ

1-1-1-Г

10 11 12 13

Период наблюдения, годы

72 70

65 60

61 46

56 38

50 47 31 29 25 14

Рис. 2. Влияние многофакторного контроля на общую смертность

у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Особенностью гликлазида также является обратимое взаимодействие с р-клетками, что объясняет низкий риск ги-погликемий. Отличие результатов исследования ADVANCE от исследований ACCORD и VADT можно объяснить более плавным снижением уровня НЬА1с, отсутствием прибавки массы тела и низким уровнем гипогликемий (рис. 3, 4) [2].

Результаты многоцентрового исследования ADVANCE [12] показали, что на фоне интенсивного контроля гликемии, основанного на применении гликлазида МВ, число микрососудистых осложнений снизилось на 14%. Эффекты в виде замедления прогрессирования нефропатии были обнаружены у пациентов как с высоким, так и с низким уровнем систолического АД. Также в группе интенсивного контроля при применении Диабетона МВ впервые была продемонстрирована регрессия альбуминурии и даже ее нормализация: в группе интенсивного контроля гликемии регрессия нефропатии отмечалась у 62% пациентов, причем у большинства из них (примерно 57% пациентов), уровень альбуминурии вернулся к норме. Это имеет особое значение, поскольку микрососудистые изменения являются предиктором развития макрососудистых осложнений [26, 27], кроме того, прогрессирование микрососудистых осложнений усугубляет макрососудистые осложнения [3]. На рис. 5 представлены основные результаты исследования ADVANCE.

Таким образом, в исследовании ADVANCE показано, что интенсивный контроль гликемии уменьшает риски серьезных диабетических осложнений. Тенденция к снижению сердечно-сосудистой смертности, вероятно, связана со снижением на 21% риска почечных событий. Важно отметить, что применение гликлазида МВ позволило безопасно достичь целевого уровня HbA1c у большинства пациентов независимо от различных факторов, включая их возраст, давность заболевания, предшествующую сахароснижающую терапию, исходный уровень HbA1c и индекс массы тела.

Положительное влияние гликлазида на сосудистые осложнения можно объяснить несколькими механизмами. Он обладает антиоксидантными свойствами [5, 6]: в исследова-

Ежегодная частота серьезных эпизодов гипогликемии, %

51 4321 -

VADT

ACCORD

ADVANCE

Лечение*

Глимепирид 53% Глимепирид 78% Диабетон МВ 91%

Метформин 60% Метформин 95% Метформин 74%

Глитазоны 37% Глитазоны 91% Глитазоны 17%

Инсулин 67% Инсулин 77% Инсулин 40%

Рис. 3. Частота гипогликемических эпизодов по результатам исследований VADT, ACCORD, ADVANCE

Средний уровень НЬД,с на заключительном визите

10,0

^ 9,5 <Т 9,0

£ 8,5

£ 8,0

§ 7,5

£ 7,0

I 6,5

И 6,0

£ 5,5 5,0

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Месяцы

-Стандартный контроль гликемии

-Интенсивный контроль гликемии

Рис. 4. Динамика уровня НЬА1с в группах интенсивного и стандартного контроля гликемии

Ф

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015

63

0

1

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

В пользу интенсивного контроля гликемии В пользу стандартного контроля гликемии Снижение р ОР

Первичная комбинированная конечная точка --Макрососудистые события Ср: Микрососудистые события <ф'> 10% p=0,013 6% p=0,32 14% p=0,014

• Возникновение или прогрессирование —— нефропатии • Макроальбуминурия —— 21% p=0,06 30% p<0,16

Вторичная конечная точка Сердечно-сосудистая смертность —— 1 12% p=0,12 1

0,5 1,0 2,0

Отношение рисков

Рис. 5. Основные результаты исследования ADVANCE, полученные в группах интенсивного и стандартного контроля гликемии

$

ниях на животных моделях и у людей было продемонстрировано, что терапия гликлазидом снижает уровень малонового альдегида (маркера перекисного окисления липидов). Анти-оксидантные свойства гликлазида МВ [6, 7] обусловлены не только его сахароснижающей эффективностью. Так, в исследовании при изменении терапии с глибенкламида на гли-клазид через 10 нед терапии отмечалось увеличение уровня супероксиддесмутазы, снижение уровня перекисного окисления липидов при неизменном уровне гликемического контроля [8, 9]. Снижение оксидативного стресса приводит к снижению накопления окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые являются субстратом прогрес-сирования атеросклероза [8, 9]. Положительное влияние гликлазида МВ на микрососудистые изменения также можно объяснить следующими механизмами: снижение экспрессии LOX-1 (рецепторы к окисленным ЛПНП) и матричных метал-лопротеаз, экспрессия которых повышена при СД. В свою очередь увеличение их количества приводит к снижению экспрессии NO-синтазы [7, 8], а следовательно, нарушается эндотелий-зависимая вазодилатация. Также в исследованиях in vitro было доказано снижение активации протеинки-назы С, митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), NF-kB (ядерный фактор каппа-би), которые усиливают пролиферацию эндотелиальных клеток [8, 9]. В результате отмечен положительный эффект на липидный профиль - снижение ЛПНП и триглицеридов на 14% через 13 нед. Кроме того, на фоне терапии гликлазидом достоверно увеличивается уровень адипонектина (с 6,4±3,3 до 7,6±4,4 мкг/мл, p<0,05) [9-11]. К тому же в настоящий момент установлена прямая связь между уровнем адипонектина и инсулинорезистентно-стью: чем ниже уровень адипонектина, тем выше инсулино-резистентность. Также возможно, что адипонектин воздействует на сосуды, замедляя развитие атеросклероза за счет снижения адгезии моноцитов, замедления пролиферации

и миграции гладкомышечных клеток [10, 11], торможения трансформации макрофагов в пенистые клетки. Механизмом положительного влияния адипонектина на сердечно-сосудистую систему, возможно, является его обратная корреляция с уровнем С-реактивного белка, который является независимым фактором прогрессирования атеросклероза. Так, в исследовании, в котором принимали участие 71 пациент с документированными поражениями коронарных артерий и 30 пациентов из контрольной группы, было выявлено, что высокий уровень С-реактивного белка ассоциируется с низким уровнем адипонектина [8-11]. Гликлазид МВ обладает избирательной чувствительностью к подтипу SUR1, за счет чего не нарушает механизм ишемического прекондиционирования. В исследовании у пациентов с СД2 и стабильной стенокардией перенесенная ишемия на фоне физической нагрузки приводила к увеличению времени, необходимого для возникновения депрессии сегмента ST, при повторном тесте на фоне терапии гликлазидом МВ (486 до и 537 после, р<0,001), чего не происходило на фоне терапии глибенкламидом [11, 13]. По данным Национального французского регистра пациентов с острым инфарктом миокарда, пациенты, получавшие до инфаркта миокарда гликлазид МВ, имели более низкую госпитальную летальность - 2,9%, чем пациенты, получавшие глибенкламид (7,5%) и инсулиноте-рапию (9,4%) [14, 15].

В завершение приведем клинический пример, иллюстрирующий безопасный гликемический профиль при использовании гликлазида МВ.

Клинический случай

Пациентка Б., 72 года, с диагнозом СД2 длительно наблюдается на нашей кафедре. Длительность заболевания составляет 11 лет. В таблице представлена лекарственная терапия пациентки на момент обращения.

64

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

#

VANCE-ON

^-^

1}0Л£Т НАБЛЮДЕШ1

>f> J

я

Шаг вперед в лечении ваших пациентов с диабетом 2 типа:

Впервые выявленный диабе г*

Диабет, неконтролируемый метформином2

Уникальная защита почек1 на протяжении длительного времени

. Краткая инструкция по применению ДИАБЕТОН* МВ

Международное непатентованное название: Гликлазид. Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением. Состав. Одна таблетка содержит: Активное вещество: гликлазид - 60,0 мг вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат. Фармакологические свойства. Фармакодинтт. Гликлазид является производным сульфонилмочевины, гипогликемическим препаратом для приёма внутрь, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью. Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина ^-клетками островков Лангерганса. Повышение концентрации постпрандиального инсулина и С-пептща сохраняется после 2 лет терапии. Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты. Влияние не секрецию инсулина. При сахарном диабете 2 типа препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или введением глюкозы. Показания к применению. Сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических нагрузок и

массы тела. Профилактика осложнении сахарного диабета: снижение риска микрососудистых (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем интенсивного гликемического контроля. Противопоказания. Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины; сульфаниламидам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома; тяжелая почечная или печеночная недостаточность (в этих случаях рекомендуется применять инсулин); прием

миконазола (см. раздел «Взаимодействие (другими лекарственными средствами»); беременность и период кормления грудью (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»); возраст до 18 лет. В связи стем, что в состав препарата входит лактоза, Диабетон' MB не рекомендуется больным с врожденной непереносимостью лактозы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Не рекомендуется применять в комбинации с фенилбутазоном или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), С осторожностью. Пожилой возраст, нерегулярное и/или несбалансированное питание, недостаточность глюкозо-6-фофтдегидрогеназы, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипотиреоз, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, почечная и/или печеночная недостаточность, длительная терапия глюкокортикостероидами (ГКС), алкоголизм. Беременность н период кормления грудью. Опыт применения гликлазида во время беременности отсутствует. Кормление грудью во время терапии препаратом противопоказано. Способ применил и дозы. Препарат предназначен только длл лечения взрослых. Рекомендуемую дозу препарата следует принимать внутрь, 1 Ьаз в сутки, предпочтительно во время завтрака. Суточная доза может составлять 30-120 мг (1/2 - 2 таблетки) в один приём. Рекомендуется проглотить таблетку или половину таблетки целиком, не разжевывая и не измельчая. При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день. Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы крови и НЬА1С Побочное действие. Учитывая опыт применения гликлазида, следует помнить о возможности развития следующих побочных эффектов. Гипогликемия. Как и другие препараты группы сульфонилмочевины, препарат Диабетон" MB может вызывать гипогликемию в случае нерегулярного приёма пищи и особенно, если приём пищи пропущен. Другие побочные эффекты. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запоры. Прием препарата во время завтрака позволяет избежать этих симптомов или минимизировать их. Более подробная информация размещена в инструкции по медицинскому применению препарата. Передозировка. При передозировке производными сульфонилмочевины может развиться гипогликемия. Возможно развитие тяжелых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями. При появлении таких симптомов необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. 1) Препараты и вещества, способствующие увеличению риска развития гипогликемии: Миконазол, Фенилбутазон, Этанол"; 2) Препараты, способствующие увеличению содержания глюкозы в крови: Даназол, ЭОюрпромазин, Глюкокортикостероиды, Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное введение); 3) Сочетания, которые должны быть приняты во внимание Антикоагулянты (например, варфарин). Производные сульфонилмочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном приёме. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным развитием гипогликемии при применении препарата Диабетон* MB пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и должны соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или выполнения работы, требующей высокой скорости физических и психических реакций, особенно в начале терапии. Форма выпуска. Таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг. По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал), по 1 или 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. По 15 таблеток в блистер из ПВХ/Ал. По 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

•Более подробную информацию см. в Полной инструкции по медицинскому применению препарата.

1. ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572. - ^

2. Инструкция по медицинскому применению препарата Диабетон MB, 2013 год -JÜL^b 115054, Москва, Павелецкая пл., д. 2, стр. 3.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ «Лаборатории Сервье Индастри», Франция. ООО «Сердикс», Россия

'SERVIER Тел. (495) 937 0700, факс: (495) 937 0701.

1

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Лекарственная терапия пациентки Б. на момент обращения

Начало терапии, год Лекарственный препарат Доза Показание

2004 Метформин 1000 мг/сут СД2

2005-2006 Метформин 2000 мг/сут СД2

Эутирокс 50 мкг/сут Первичный гипотиреоз в исходе

аутоиммунного тиреоидита

С 2014 г. по настоящее время Метформин + гликлазид МВ Эутирокс 2000 мг/сут 60 мг/сут 75 мкг/сут СД2 Аутоиммунный тиреоидит. Первичный гипотиреоз

$

9

22,2

16,7"

11,1"

5,6"

0,0"

3,9

03:00 06:00 09:00 12:00 15:00 18:00 21:00

Время суток

Рис. 6. Результаты суточного мониторирования глюкозы

На фоне данной терапии НЬА1с - 6,4%. Жалоб больная не предъявляет, за 2014-2015 гг. уровень НЬА1с составлял 6,2; 6,8; 7,0%. При самоконтроле гликемии глюкоза натощак -5,8-6,2 ммоль/л, через 2 ч после еды - 6,8-8,3 ммоль/л. На рис. 6 представлены данные суточного мониторирования

глюкозы, где продемонстрирован стабильный гликемический профиль без гипогликемических эпизодов. По данным обследования, прогрессирования диабетических осложнений у пациентки в течение 2 лет приема данной сахароснижа-ющей терапии не выявлено.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Александр Сергеевич Аметов - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабето-логии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, член правления Российской ассоциации эндокринологов, Москва Е-таН: endocrin@mtu-net.ru

Черникова Наталья Альбертовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, директор Центра обучения «Диабет -образ жизни» Международной программы «Диабет», Москва

AMTEPATYPA/REFERENCES

1. Panzram G. Mortality in type 2 non-insulin dependent 2. Han J., Moe G. Nonuniform recovery of exitability in ven-

diabetes mellitus.Diabetologia. 1987; 30 (3): 123-31. tricular muscle. Circ Res. 1964 ; 14: 44-60.

66

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

А.С. Аметов, Н.А. Черникова

ВЛИЯНИЕ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ НА РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2

3. Zoungas S., PateL A., Chalmers J. et al., ADVANCE Collaborative Group. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death. N Engl J Med. 2010; 363: 1410-8.

4. Gaede P., Vedel P., Larsen N. et al. Multifactorial intervention and cardiovascular dis-ease in patients with type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2003; 348: 383-93.

5. O'Brien R.C., Luo M., Balazs N., Mercuri J. In vit-roandin vivo antioxidant properties of gliclazide. J Diabetes Complications. 2000; 14 (4): 201-6.

6. Sliwinska A., Blasiak J., Kasznicki J., Drzewski J. In vitro effect of gliclazide on DNA damage and repair in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Chem Biol Interact. 2008; 173 (3): 159-65.

7. O'Brien R.C., Luo M., Balazs N.In vitro and in vivo antioxidant properties of gliclazide. J Diabetes Complications. 2000; 14: 201-6.

8. Papanas N., Tziakas D., Chalikias G., Floros D. et al. Gliclazide treatment lowers serum ICAM-1 levels in poorly controlled type 2 diabetic patients.Diabetes Metab. 2006; 32 (4): 344-9.

9. Chandran M., Phillips S.A., Ciaraldi T. Adiponectin:more than just another fat cell hormone. DiabetesCare. 2003: 2442-50.

10. Drzewoski J., Zurawska-KlisM. Effect of gliclazide modified release on adiponectin, interleukin-6, and tumor necrosis

factor-alpha plasma levels in individuals with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2006; 22 (10): 1921-6.

11. Papanas N., Tziakas D., Chalikias G., Floros D. et al. Gliclazide treatment lowers serum ICAM-1 levels in poorly controlled type 2 diabetic patients.DiabetesMetab. 2006; 32 (4): 671-4.

12. Schramm T.K., Gislason G.H., Vaag A. et al. Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin se-cretagogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide study. Eur Heart J. 2011; 32: 1900-8.

13. Brady P.A., Al-Suwaidi J., Kopecky S.L., Terzic A. Sulfonylureas and mortality indiabetic patients after myocardial infarction. Circulation.1998; 97: 709-10.

14. SzaboT., MerkelyB. Investigating the dual nature of endothelin-1: ischemia or direct arrhethmogenic effect? Life Sci. 2000; 66 (26): 2527-41.

15. Ohkubo Y., Kishikawa H., Araki E., Miyata T. et al. Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus-a randomized prospective 6-year study. Diabetes Res Clin Pract. 1995; 28: 103-17.

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015

67

Ф