СШИВАЕМЫЕ IN SITU ПОЛИСАХАРИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Применение первого производного полисахарида и второго производного полисахарида для формирования in situ сшитого гидрогеля в косметических сферах применения, причем первое производное полисахарида функционализировано нуклеофильной группой, а второе производное полисахарида функционализировано электрофильной группой, и как первое, так и второе производные полисахарида являются стерилизованными, и при этом нуклеофильная группа и электрофильная группа образуют in situ ковалентную связь после совместной инъекции первого и второго производных полисахарида в целевую область тела пациента, что приводит к формированию сшитого гидрогеля в целевой области.
2. Применение по п. 1, в котором образование in situ ковалентной связи происходит спонтанно при совместной инъекции и/или образование in situ ковалентной связи не приводит к высвобождению никаких других побочных продуктов, кроме воды.
3. Применение по п. 1 или 2, в котором первое производное полисахарида присутствует в виде первого стерильного раствора-предшественника, а второе производное полисахарида присутствует в виде второго стерильного раствора-предшественника.
4. Применение по п. 3, в котором каждый из первого и второго стерильного раствора-предшественника имеет комплексную вязкость от 0,001 Па⋅с до 5,0 Па⋅с по данным колебательных реологических измерений при 1 Гц и 25°С или каждый из этих растворов имеет усилие при инъекции от 0,01 Н до 15 Н по данным измерений через иглу 30G при скорости экструзии 0,21 мм/с при применении стеклянного шприца объемом 1,0 мл, или оба эти варианта.
5. Применение по п. 3 или 4, в котором первый раствор-предшественник и второй раствор-предшественник смешивают во время совместной инъекции, но до попадания в тело пациента с формированием жидкой сшиваемой in situ композиции, и при этом указанная жидкая сшиваемая in situ композиция предпочтительно имеет комплексную вязкость от 0,1 Па⋅с до 100 Па⋅с по данным колебательных реологических измерений при 1 Гц и 25°С или имеет усилие при инъекции от 0,01 Н до 20 Н по данным измерений через иглу 30G при скорости экструзии 0,21 мм/с при применении стеклянного шприца объемом 1,0 мл, или оба эти варианта.
6. Применение по любому из пп. 3-5, в котором концентрация первого производного полисахарида, присутствующего в виде первого раствора-предшественника, составляет от 0,1 мас. % до 5,0 мас. %, а концентрация второго производного полисахарида, присутствующего в виде второго раствора-предшественника, составляет от 0,1 мас. % до 5,0 мас. %, и/или в котором массовое соотношение первого производного полисахарида и второго производного полисахарида, содержащихся в жидкой сшиваемой in situ композиции, вводимой в целевую область тела пациента, составляет от 15:85 до 85:15.
7. Применение по любому из пп. 1-6, в котором нуклеофильная группа представляет собой гидразидный остаток, а электрофильная группа представляет собой альдегидный остаток, при этом альдегидный остаток предпочтительно вводят в полисахарид без разрыва циклических сахаридных колец полисахаридного каркаса.
8. Применение по любому из пп. 1-7, в котором первое и второе производные полисахаридов независимо выбирают из группы, состоящей из карбоксилированной целлюлозы и производных карбоксилированной целлюлозы, карбоксиметилдекстрана, карбоксиметилкрахмала, гиалуроновой кислоты, альгината, гепаросана, гепарина, гепаринсульфата, пектина, хондроитинсульфата, дерматансульфата, целлюлозы, хитозана или хитина.
2
9. Применение по любому из пп. 1-8, в котором первое производное полисахарида представляет собой функционализированное гидразидом первое производное гиалуроновой кислоты (ГК), а второе производное полисахарида представляет собой функционализированное альдегидом второе производное гиалуроновой кислоты (ГК), при этом первое производное ГК предпочтительно функционализировано гидразидным остатком по карбоксильной группе сахаридного звена ГК или второе производное ГК предпочтительно функционализировано альдегидным остатком, полученным путем превращения группы -СНОН в группу -СНО, или оба эти варианта.
10. Применение по любому из пп. 1-9, в котором сшиваемую in situ композицию применяют при коррекции крупных и мелких морщин, межбровных морщин, носогубных складок, морщин на подбородке, морщин «марионеток», контура нижней челюсти, морщин на щеках, периоральных морщин, «гусиных лапок», кожных углублений, рубцов, морщин в височной области, подкожном лифтинге бровей, коррекции объема скул и щек, слезных борозд, носа, губ, щек, подбородка, периоральной области, подглазничной области и коррекции асимметрии лица.
11. Первое производное полисахарида и второе производное полисахарида, как определено в любом из пп. 1-9, для формирования in situ сшитого гидрогеля в терапевтических сферах применения, в частности для применения при лечении недержания мочи при напряжении, вагинальной сухости, пузырно-мочеточникового рефлюкса, недостаточности голосовой складки или медиализации голосовой складки.
12. Комбинация первого производного гиалуроновой кислоты (ГК) и второго производного гиалуроновой кислоты (ГК), как определено в п. 9.
13. Многоцилиндровая шприцевая система, предварительно заполненная по меньшей мере (а) первым раствором-предшественником, как определено в любом из пп. 3-9, в одном цилиндре и (b) вторым раствором-предшественником, как определено в любом из пп. 3-9, в другом цилиндре.
14. Набор для формирования in situ сшитого полисахаридного гидрогеля, содержащий (i) первый контейнер, содержащий первый раствор-предшественник, как определено в любом из пп. 3-9, и (ii) второй контейнер, содержащий второй раствор-предшественник, как определено в любом из пп. 3-9, и необязательно (iii) инструкции по применению.
15. Способ формирования in situ сшитого гидрогеля в косметических или терапевтических сферах применения, включающий в себя этапы, на которых:
(a) получают первый раствор-предшественник первого производного полисахарида и отдельно от него второй раствор-предшественник второго производного полисахарида, причем первое производное полисахарида функционализировано нуклеофильной группой, а второе производное полисахарида функционализировано электрофильной группой, и как первый, так и второй растворы-предшественники являются стерилизованными,
(b) смешивают первый раствор-предшественник и второй раствор-предшественник с получением сшиваемого in situ смешанного раствора, и
(c) осуществляют инъекцию смешанного раствора в целевую область тела пациента, при этом нуклеофильная группа первого производного полисахарида и электрофильная группа второго производного полисахарида образуют in situ ковалентную связь, что приводит к формированию сшитого гидрогеля в целевой области.