ПРИМЕНЕНИЕ ЧРЕСКОЖНОГО ИЗМЕРЕНИЯ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ В НЕПРЕРЫВНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ТЕРАПИИ

1. Способ определения режима дозирования лекарственного препарата для пациента, получающего НЗПТ, включающий:
введение в кровоток пациента флуоресцентного средства;
введение пациенту по меньшей мере одной дозы лекарственного препарата, где введение флуоресцентного средства и лекарственного препарата пациенту является либо последовательным, либо одновременным;
проведение НЗПТ для пациента после введения флуоресцентного средства пациенту;
воздействие на флуоресцентное средство видимым или инфракрасным светом, вследствие чего происходит испускание спектральной энергии флуоресцентным средством;
чрескожный мониторинг изменения в спектральной энергии от флуоресцентного средства в течение некоторого периода времени;
проведение корреляции изменения в интенсивности спектральной энергии от флуоресцентного средства со скоростью клиренса флуоресцентного средства из кровотока пациента;
проведение расчета скорости клиренса лекарственного препарата у пациента на основании скорости клиренса флуоресцентного средства;
определение количества лекарственного препарата в кровотоке пациента в зависимости от времени на основании скорости клиренса лекарственного препарата; и
корректировку режима дозирования лекарственного препарата для пациента на основании количества лекарственного препарата в кровотоке пациента в зависимости от времени, и за счет этого определение режима дозирования лекарственного препарата для пациента.
2. Способ по п. 1, где флуоресцентное средство удаляется из кровотока пациента путем клубочковой фильтрации.
3. Способ по п. 1, где флуоресцентное средство представляет собой соединение формулы I:
,
1
2
1
1
2
2
где каждый из X и X независимо представляет собой -CN, -COR, -CONRR, -CO(AA), -CO(PS) или -CONH(PS);
1
2
1
2
каждый из Y и Y независимо выбран из группы, состоящей из -NRR и
;
1
1
2
1
1
1
2
-
-
-
-
-
2-
3-
-
2-
2
2
a
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
2
c
2
2
c
3
2
a
3
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
a
3
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
a
4
3
2
a
4
2
2
a
4
2
a
4
2
a
3
2
2
a
3
2
a
3
Z представляет собой простую связь, -CRR-, -O-, -NR-, -NCOR-, -S-, -SO- или -SO-; каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из H, -CH(CHOH)H, -CH(CHOH)CH, -CH(CHOH)COH, -(CHCOH)COH, -(CHCHO)H, -(CHCHO)CH, -(CH)SOH, -(CH)SO, -(CH)SOH, -(CH)SO, -(CH)NHSOH, -(CH)NHSO, -(CH)NHSOH, -(CH)NHSO,-(CH)POH, -(CH)POH, -(CH)POH, -(CH)PO, -(CH)POH, -(CH)POH и -(CH)PO;
(AA) включает одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из природных и неприродных аминокислот, связанных вместе пептидными или амидными связями, и все варианты (AA) могут быть одинаковыми или разными;
(PS) представляет собой сульфатированную или не сульфатированную полисахаридную цепь, включающую одну или более моносахаридных единиц, связанных гликозидными связями;
«a» представляет собой число от 0 до 10,
«c» представляет собой число от 1 до 100, и
каждый из «m» и «n» независимо представляет собой число от 1 до 3.
4. Способ по п. 3, где соединение формулы I представляет собой
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п. 1, где воздействие на флуоресцентное средство видимым или инфракрасным светом включает:
помещение блока мониторинга почек на поверхность тела пациента; и
где блок мониторинга почек включает источник света и систему обработки данных, и сконфигурирован для детекции спектральной энергии и обработки данных, являющихся показателями спектральной энергии.
6. Способ мониторинга скорости клиренса лекарственного препарата у пациента, получающего НЗПТ, включающий:
введение в кровоток пациента флуоресцентного средства;
введение пациенту по меньшей мере одной дозы лекарственного препарата, где введение флуоресцентного средства и лекарственного препарата пациенту является либо последовательным, либо одновременным;
проведение НЗПТ для пациента после введения флуоресцентного средства пациенту;
воздействие на флуоресцентное средство видимым или инфракрасным светом, вследствие чего происходит испускание спектральной энергии флуоресцентным средством;
чрескожный мониторинг изменения в спектральной энергии от флуоресцентного средства в течение некоторого периода времени;
проведение корреляции изменения в интенсивности спектральной энергии от флуоресцентного средства со скоростью клиренса флуоресцентного средства из кровотока пациента;
проведение расчета скорости клиренса лекарственного препарата у пациента на основании скорости клиренса флуоресцентного средства; и
определение количества лекарственного препарата в кровотоке пациента в зависимости от времени на основании скорости клиренса лекарственного препарата, и за счет этого осуществление мониторинга количества лекарственного препарата в кровотоке пациента.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий корректировку режима дозирования лекарственного препарата пациенту на основании количества лекарственного препарата в кровотоке пациента в зависимости от времени.
8. Способ по п. 6, где флуоресцентное средство представляет собой соединение формулы I:
,
1
2
1
1
2
2
где каждый из X и X независимо представляет собой -CN, -COR, -CONRR, -CO(AA), -CO(PS) или -CONH(PS);
1
2
1
2
каждый из Y и Y независимо выбран из группы, состоящей из -NRR и
;
1
1
2
1
1
1
2
-
-
-
-
-
2-
3-
-
2-
2
2
a
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
2
c
2
2
c
3
2
a
3
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
a
3
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
a
4
3
2
a
4
2
2
a
4
2
a
4
2
a
3
2
2
a
3
2
a
3
Z представляет собой простую связь, -CRR-, -O-, -NR-, -NCOR-, -S-, -SO- или -SO-; каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из H, -CH(CHOH)H, -CH(CHOH)CH, -CH(CHOH)COH, -(CHCOH)COH, -(CHCHO)H, -(CHCHO)CH, -(CH)SOH, -(CH)SO, -(CH)SOH, -(CH)SO, -(CH)NHSOH, -(CH)NHSO, -(CH)NHSOH, -(CH)NHSO,-(CH)POH, -(CH)POH, -(CH)POH, -(CH)PO, -(CH)POH, -(CH)POH и -(CH)PO;
(AA) включает одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из природных и неприродных аминокислот, связанных вместе пептидными или амидными связями, и все варианты (AA) могут быть одинаковыми или разными;
(PS) представляет собой сульфатированную или не сульфатированную полисахаридную цепь, включающую одну или более моносахаридных единиц, связанных гликозидными связями;
«a» представляет собой число от 0 до 10,
«c» представляет собой число от 1 до 100, и
каждый из «m» и «n» независимо представляет собой число от 1 до 3.
9. Способ по п. 8, где соединение формулы I представляет собой
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п. 6, где воздействие на флуоресцентное средство видимым или инфракрасным светом включает:
помещение блока мониторинга почек на поверхность тела пациента; и
где блок мониторинга почек включает источник света и систему обработки данных, и сконфигурирован для детекции спектральной энергии и обработки данных, являющихся показателями спектральной энергии.
11. Способ определения того, получает ли пациент, получающий НЗПТ, терапевтически эффективную дозу лекарственного препарата в течение терапевтически эффективного периода времени, включающий:
введение в кровоток пациента флуоресцентного средства;
введение пациенту по меньшей мере одной дозы лекарственного препарата, где введение флуоресцентного средства и лекарственного препарата пациенту является либо последовательным, либо одновременным;
проведение НЗПТ для пациента после введения флуоресцентного средства пациенту;
воздействие на флуоресцентное средство видимым или инфракрасным светом, вследствие чего происходит испускание спектральной энергии флуоресцентным средством;
чрескожный мониторинг изменения в спектральной энергии от флуоресцентного средства в течение некоторого периода времени;
проведение корреляции изменения в интенсивности спектральной энергии от флуоресцентного средства со скоростью клиренса флуоресцентного средства из кровотока пациента;
проведение расчета скорости клиренса лекарственного препарата у пациента на основании скорости клиренса флуоресцентного средства;
определение концентрации лекарственного препарата в кровотоке пациента в зависимости от времени на основании скорости клиренса лекарственного препарата, и за счет этого осуществление мониторинга количества лекарственного препарата в кровотоке пациента в зависимости от времени; и
сравнение количества лекарственного препарата в кровотоке пациента в конкретный момент времени с заранее определенной терапевтически эффективной концентрацией, и за счет этого определение того, получает ли пациент терапевтически эффективную дозу лекарственного препарата в течение терапевтически эффективного периода времени.
12. Способ по п. 11, где, если концентрация лекарственного препарата ниже, чем заранее определенная терапевтически эффективная концентрация, способ дополнительно включает введение по меньшей мере одной дополнительной дозы лекарственного препарата пациенту.
13. Способ по п. 11, где флуоресцентное средство представляет собой соединение формулы I:
,
1
2
1
1
2
2
где каждый из X и X независимо представляет собой -CN, -COR, -CONRR, -CO(AA), -CO(PS) или -CONH(PS);
1
2
1
2
каждый из Y и Y независимо выбран из группы, состоящей из -NRR и
;
1
1
2
1
1
1
2
-
-
-
-
-
2-
3-
-
2-
2
2
a
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
2
c
2
2
c
3
2
a
3
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
a
3
2
a
3
2
a
2
2
a
2
2
a
4
3
2
a
4
2
2
a
4
2
a
4
2
a
3
2
2
a
3
2
a
3
Z представляет собой простую связь, -CRR-, -O-, -NR-, -NCOR-, -S-, -SO- или -SO-; каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из H, -CH(CHOH)H, -CH(CHOH)CH, -CH(CHOH)COH, -(CHCOH)COH, -(CHCHO)H, -(CHCHO)CH, -(CH)SOH, -(CH)SO, -(CH)SOH, -(CH)SO, -(CH)NHSOH, -(CH)NHSO, -(CH)NHSOH, -(CH)NHSO,-(CH)POH, -(CH)POH, -(CH)POH, -(CH)PO, -(CH)POH, -(CH)POH и -(CH)PO;
(AA) включает одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из природных и неприродных аминокислот, связанных вместе пептидными или амидными связями, и все варианты (AA) могут быть одинаковыми или разными;
(PS) представляет собой сульфатированную или не сульфатированную полисахаридную цепь, включающую одну или более моносахаридных единиц, связанных гликозидными связями;
«a» представляет собой число от 0 до 10,
«c» представляет собой число от 1 до 100, и
каждый из «m» и «n» независимо представляет собой число от 1 до 3.
14. Способ по п. 13, где соединение формулы I представляет собой
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ по п. 11, где воздействие на флуоресцентное средство видимым или инфракрасным светом включает:
помещение блока мониторинга почек на поверхность тела пациента; и
где блок мониторинга почек включает источник света и систему обработки данных, и сконфигурирован для детекции спектральной энергии и обработки данных, являющихся показателями спектральной энергии.