КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ MASP-1, И/ИЛИ MASP-2, И/ИЛИ ASP-3 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И НАРУШЕНИЙ

1. Способ ингибирования MASP-3-зависимой активации комплемента у индивидуума, страдающего или имеющего риск развития заболевания или нарушения, выбранного из группы, состоящей из возрастной дегенерации желтого пятна, артрита, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической микроангиопатии, астмы, болезни плотного депозита, слабоиммунного некротизирующего гломерулонефрита с полулуниями, травматического повреждения головного мозга, аспирационной пневмонии, эндофтальмита, нейромиелита зрительного нерва или болезни Бехчета, включающий введение индивидууму композиции, содержащей количество средства, ингибирующего MASP-3, эффективное для ингибирования MASP-3-зависимой активации комплемента.
2. Способ по п. 1, где средством, ингибирующим MASP-3, является моноклональное антитело против MASP-3 или его фрагмент, специфически связывающиеся с частью SEQ ID NO: 8.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение индивидууму композиции, содержащей средство, ингибирующее MASP-1.
4. Способ по п. 3, где средством, ингибирующим MASP-1, является моноклональное антитело против MASP-1 или его фрагмент, специфически связывающиеся с частью SEQ ID NO: 10.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение индивидууму композиции, содержащей средство, ингибирующее MASP-2.
6. Способ по п. 5, где средством, ингибирующим MASP-2, является моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, специфически связывающиеся с частью SEQ ID NO: 5.
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение индивидууму композиции, содержащей средство, ингибирующее MASP-1, и средство, ингибирующее MASP-2.
8. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, ингибирует запускаемое альтернативным путем накопление C3b.
9. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, ингибирует созревание фактора D.
10. Способ по п. 3, где средство, ингибирующее MASP-1, специфически связывается с частью MASP-1 с аффинностью по меньшей мере в 10 раз выше, чем при связывании с MASP-3 (SEQ ID NO: 8).
11. Способ по п. 3, где средство, ингибирующее MASP-1, специфически связывается с доменом сериновой протеазы MASP-1 (а/к 449-694 в SEQ ID NO: 10).
12. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, также связывается с частью MASP-1 (SEQ ID NO: 10).
13. Способ по п. 12, где средством, ингибирующим MASP-3, является двойной ингибитор MASP-1/MASP-3, связывающийся с консенсусной областью в доменах CUBI-CCP2.
14. Способ по п. 12, где средством, ингибирующим MASP-3, является двойной ингибитор MASP-1/MASP-3, связывающийся с консенсусной областью в домене CCP2.
15. Способ по п. 12, где средством, ингибирующим MASP-3, является биспецифическое моноклональное антитело, связывающееся с доменом сериновой протеазы MASP-1 (а/к 449-694 в SEQ ID NO: 10), а также связывающееся с доменом сериновой протеазы MASP-3 (а/к 450-711 в SEQ ID NO: 8).
16. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, также связывается с частью MASP-2 (SEQ ID NO: 5).
17. Способ по п. 16, где средством, ингибирующим MASP-3, является двойной ингибитор MASP-3/MASP-2, связывающийся с консервативной областью в доменах сериновой протеазы MASP-3 и MASP-2.
18. Способ по п. 16, где средством, ингибирующим MASP-3, является биспецифическое моноклональное антитело, связывающееся с доменом сериновой протеазы MASP-3 (а/к 450-711 в SEQ ID NO: 8), а также связывающееся с по меньшей мере одним из домена сериновой протеазы MASP-2 (а/к 445-682 в SEQ ID NO: 5) или домена CCP-1-CCP2 MASP-2 (а/к 300-431 в SEQ ID NO: 5).
19. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, связывается с частью MASP-3 (SEQ ID NO: 8) и не ингибирует MASP-1 или MASP-2.
20. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, специфически связывается с частью MASP-3 с аффинностью по меньшей мере в 10 раз выше, чем при связывании с MASP-1 (SEQ ID NO: 10).
21. Способ по п. 1, где средство, ингибирующее MASP-3, специфически связывается с доменом сериновой протеазы MASP-3 (а/к 450-711 в SEQ ID NO: 8).
22. Способ по п. 1, где средством, ингибирующим MASP-3, является панспецифический ингибитор MASP-1, MASP-2 и MASP-3, и он связывается с консервативной областью в доменах CUB1-EGF-CUB2.
23. Способ по п. 1, где средством, ингибирующим MASP-3, является триспецифический ингибитор MASP-1, MASP-2 и MASP-3.
24. Способ по п. 2, где композиция дополнительно содержит антитело против MASP-2.
25. Способ по п. 2, где композиция дополнительно содержит антитело против MASP-1.
26. Способ по п. 7, где композиция содержит антитело против MASP-1, антитело против MASP-2 и антитело против MASP-3.
27. Способ по п. 7, где способ включает совместное введение композиции, содержащей по меньшей мере одно из антитела против MASP-2, антитела против MASP-1 или антитела против MASP-3.
28. Способ по п. 12, где композиция дополнительно содержит антитело против MASP-2.
29. Способ по п. 16, где композиция дополнительно содержит антитело против MASP-1.
30. Способ по п. 1, где антитело или его фрагмент выбраны из группы, состоящей из рекомбинантного антитела, антитела со сниженной эффекторной функцией, химерного и гуманизированного антитела или антитела человека.
31. Способ по п. 1, где композицию вводят системно.
32. Способ по п. 31, где композицию вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или в виде ингалянта.
33. Способ по п. 1, где индивидуум страдает возрастной дегенерацией желтого пятна или имеет риск ее развития.
34. Способ по п. 1, где индивидуум страдает артритом или имеет риск его развития.
35. Способ по п. 34, где артрит выбран из группы, состоящей из остеоартрита, ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита и псориатического артрита.
36. Способ по п. 1, где индивидуум страдает диссеминированным внутрисосудистым свертыванием или имеет риск его развития.
37. Способ по п. 36, где диссеминированное внутрисосудистое свертывание является вторичным относительно сепсиса, травмы, инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, паразитической), злокачественного новообразования, отторжения трансплантата, трансфузионной реакции, осложнения, связанного с беременностью и родовспоможением, аневризмы сосуда, печеночной недостаточности, теплового удара, ожога, радиационного облучения, шока или тяжелой токсической реакции.
38. Способ по п. 1, где индивидуум страдает тромботической микроангиопатией или имеет риск ее развития.
39. Способ по п. 38, где тромботическая микроангиопатия выбрана из группы, состоящей из гемолитико-уремического синдрома (HUS), атипичного гемолитико-уремического синдрома (aHUS) и тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP).
40. Способ по п. 1, где индивидуум страдает астмой или имеет риск ее развития.
41. Способ по п. 1, где индивидуум страдает болезнью плотного депозита или имеет риск ее развития.
42. Способ по п. 1, где индивидуум страдает слабоиммунным некротизирующим гломерулонефритом с полулуниями или имеет риск его развития.
43. Способ по п. 1, где индивидуум страдает травматическим повреждением головного мозга или имеет риск его развития.
44. Способ по п. 1, где индивидуум страдает аспирационной пневмонией или имеет риск ее развития.
45. Способ по п. 1, где индивидуум страдает эндофтальмитом или имеет риск его развития.
46. Способ по п. 1, где индивидуум страдает нейромиелитом зрительного нерва или имеет риск его развития.
47. Способ по п. 1, где индивидуум страдает болезнью Бехчета или имеет риск ее развития.
48. Способ ингибирования MASP-2-зависимой активации комплемента у индивидуума, страдающего или имеющего риск развития заболевания или нарушения, выбранного из группы, состоящей из болезни плотного депозита, слабоиммунного некротизирующего гломерулонефрита, с полулуниями, травматического повреждения головного мозга, аспирационной пневмонии, эндофтальмита, нейромиелита зрительного нерва или болезни Бехчета, включающий введение индивидууму композиции, содержащей количество средства, ингибирующего MASP-2, эффективное для ингибирования MASP-2-зависимой активации комплемента.
49. Способ по п. 48, где средство, ингибирующее MASP-2, является антителом против MASP-2 или его фрагментом.
50. Способ по п. 48, где средство, ингибирующее MASP-2, является моноклональным антителом против MASP-2 или его фрагментом, специфически связывающимся с частью SEQ ID NO: 5.
51. Способ по п. 46, где антитело против MASP-2 является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
52. Способ производства лекарственного средства для применения в ингибировании эффектов MASP-3-зависимой активации комплемента у индивидуума, страдающего или имеющего риск развития заболевания или нарушения, выбранного из группы, состоящей из возрастной дегенерации желтого пятна, артрита, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической микроангиопатии, астмы, болезни плотного депозита, слабоиммунного некротизирующего гломерулонефрита с полулуниями, травматического повреждения головного мозга, аспирационной пневмонии, эндофтальмита, нейромиелита зрительного нерва или болезни Бехчета.
53. Способ по п. 52, дополнительно включающий комбинирование терапевтически эффективного количества средства, ингибирующего MASP-2, с лекарственным средством, содержащим ингибитор MASP-3.
54. Способ производства лекарственного средства для применения в ингибировании эффектов MASP-2-зависимой активации комплемента у индивидуума, страдающего или имеющего риск развития заболевания или нарушения, выбранного из группы, состоящей из болезни плотного депозита, слабоиммунного некротизирующего гломерулонефрита с полулуниями, травматического повреждения головного мозга, аспирационной пневмонии, эндофтальмита, нейромиелита зрительного нерва или болезни Бехчета, включающий комбинирование терапевтически эффективного количества средства, ингибирующего MASP-2, в фармацевтическом носителе.
55. Способ по п. 54, дополнительно включающий комбинирование терапевтически эффективного количества средства, ингибирующего MASP-3, с лекарственным средством, содержащим ингибитор MASP-2.