Некомпактный миокард левого желудочка у детей - редкая кардиомиопатия?

Некомпактный миокард левого желудочка у детей — редкая кардиомиопатия?

Е.Н. Басаргина, А.Г. Гасанов

Is non-compaction of the left ventricular myocardium in children a rare cardiomyopathy?

E.N. Basargina, A.G. Gasanov

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Некомпактный миокард левого желудочка считается редкой патологией, ассоциированной с высокой заболеваемостью и смертностью; согласно классификации ВОЗ, относится к категории неклассифицируемых кардиомиопатий. Заболевание характеризуется нарушением эндомиокардиального морфогенеза, гипертрофией миокарда левого желудочка, его чрезмерной трабекулией и образованием широких межтрабекулярных пространств. Основные клинические признаки — сердечная недостаточность, желудочковые аритмии, системные и легочные эмболии. Эхокардиография служит основным методом диагностики. Лечение больных направлено на устранение основных клинических проявлений заболевания.

Ключевые слова: дети, некомпактный миокард левого желудочка, эхокардиография, сердечная нелостаточность, эмболии.

Non-compaction of the left ventricular myocardium is considered to be a rare pathology associated with high morbidity and mortality rates; it belongs to the unclassified cardiomyopathy category according to the WHO classification. The disease is characterized by impaired endomyocardial morphogenesis, hypertrophy of the left ventricular myocardium, its prominent trabeculation, and deep intertrabecular recesses. Its major clinical signs are heart failure, ventricular arrhythmias, systemic and pulmonary embolism. Echo-cardiography is a basic diagnostic method. Treatment is aimed at eliminating the major clinical symptoms of the disease.

Key words: children, non-compaction of the left ventricular myocardium, echocardiography, heart failure, embolism.

Некомпактный миокард левого желудочка входит в группу наследственных заболеваний сердца. «Некомпактность» миокарда представлена многочисленными перемычками, множественными аномальными хордами с глубокими межтрабекулярными пространствами [1, 2]. В части случаев в патологический процесс вовлекается миокард правого желудочка. Заболевание является клинически и генетически гетерогенным, диагностируется в различных возрастных группах. Однако учитывая врожденный характер патологии, нередко бессимптомное течение, ясно, что диагностируется это заболевание в детском возрасте недостаточно. Некомпактность миокарда может сочетаться с врожденными пороками сердца, а также выявляться при синдромах Барта, Отахара, при мышечных дистрофиях Беккера и Эмери—Дрейфуса, что утяжеляет течение болезни [3—5]. Нередко у детей с некомпактным миокардом и клинической картиной сердечной недостаточности диагностируют различные кардиомиопатии, в таких случаях большинство пациентов умирают, не дожив до

© Е.Н. Басаргина, А.Г. Гасанов, 2010 Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 4:31-36

Адрес для корреспонденции: Басаргина Елена Николаевна — д.м.н., проф., зав. кардиологическим отделением НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН

Гасанов А.Г. — к.м.н., докторант Научного центра здоровья детей РАМН 119991 Москва, Ломоносовский пр., д. 2/62

совершеннолетия. Вероятно, связано это с недостаточной информированностью врачей, отсутствием четких критериев диагностики, единой классификации и недоступностью генетического подтверждения.

В одной из первых публикаций о некомпактном миокарде (1932) описана губчатая структура миокарда левого желудочка при аутопсии новорожденного с атрезией аорты и коронарно-желудочковой фистулой [6]. В 1990 г. были введены определение и аббревиатура — left ventricular non-compaction (LVNC) и описаны 8 случаев заболевания [7]. В последние годы появились многочисленные публикации, касающиеся некомпактного миокарда левого желудочка как у взрослых [1, 2], так и у детей [8, 9].

В 1995 г. некомпактный миокард левого желудочка впервые внесен в классификацию болезней миокарда специальной группой экспертов ВОЗ в раздел «неклассифицируемая кардиомиопатия». В последующие годы его место в структуре кардиомиопатий менялось; в классификации Американской ассоциации сердца (ААС, 2006) заболевание отнесено к числу первичных генетических кардиомиопатий, наряду с новым типом кардиомиопатий — каналопатиями, а также аритмогенной дисплазией правого желудочка и гипертрофической кардиомиопатией, которые являются более изученными [10]. В соответствии с новой классификацией Европейского общества кардиологов

(ЕОК, 2008), в большей степени ориентированной на клинику и основанной на разделении кардиомиопатий в зависимости от морфологических и функциональных изменений миокарда желудочков сердца, некомпактный миокард левого желудочка вновь включен в группу неклассифицируемых кардиомиопатий [11]. Его сохранение в данной категории отражает отсутствие достаточного представления об этиологии и патогенезе, недостаточную четкость дифференциально-диагностических критериев.

Общепризнанной является концепция нарушения нормального эмбриогенеза, которое приводит к формированию некомпактного миокарда левого желудочка. Время нарушения эмбрионального морфогенеза определяет распространение некомпактного («губчатого») миокарда в пределах желудочка. В период раннего эмбрионального развития миокард представляет собой сеть переплетенных волокон (трабекул), разделенных широкими пространствами, которые связывают его с полостью левого желудочка. В период между 5-й и 8-й неделей эмбрионального развития происходит постепенное уплотнение миокардиаль-ной трабекулы и сужение межтрабекулярных пространств (синусоидов), что приводит к уменьшению внутреннего трабекулярного слоя с увеличением толщины компактного (глубокого) компонента миокарда желудочков. Параллельно начинается формирование коронарного кровообращения, обеспечивающего питание сердца с помощью активной циркуляции. Если процесс развития нарушается, остаются сообщения между полостью желудочка и пустотами между трабекулами-балками, к которым поступает кровь из полости желудочка. Глубокие межмышечные тра-бекулы образуют благоприятные условия для замедленного и турбулентного движения крови в них, что увеличивает риск тромбоэмболических осложнений. Иногда глубокие трабекулы соединяются не только с полостью желудочка, но и с коронарными артериями [2, 4, 7].

Патологическая структура некомпактного миокарда левого желудочка вызывает его дисфункцию, приводящую к прогрессирующей сердечной недостаточности, выраженность которой зависит от количества «некомпактных» сегментов и степени «некомпактности». Причины систолической дисфункции миокарда недостаточно изучены, однако считается, что одним из возможных механизмов ее возникновения является хроническая ишемия, обусловленная нарушением коронарной микроциркуляции. Обычно «некомпактность» поражает верхушечные и средние сегменты левого желудочка. Нарушения сократимости могут касаться не только сегментов с явными чертами «некомпактности», но и миокарда всего желудочка. В литературе описаны случаи снижения фракции выброса левого желудочка в пределах 12—38%, однако в 12—20% случаев общая сократи-

тельная способность длительное время сохраняется.

Страдает не только сократительная функция сердечной мышцы, существенный вклад в декомпенсацию вносит недостаточное наполнение желудочка, вызванное нарушенной релаксацией. Нередко в эндокарде наблюдают избыточное образование соединительнотканных волокон, гистологически напоминающее фиброэластоз, что также ухудшает диастолическую функцию желудочков [12]. Специфических гистологических маркеров при некомпактном миокарде левого желудочка не описано, хотя на присутствие фиброза указано во многих публикациях. При проведении правожелудочковой эндомиокарди-альной биопсии B. Weiford и соавт. обнаружили ин-терстициальный фиброз только у 3 из 5 больных [13].

Известны как спорадические, так и семейные случаи заболевания. У 44% лиц с некомпактным мио-кардом наблюдают передающиеся из поколения в поколение проявления этой патологии, свидетельствующие о ее наследственном характере [14]. Наследственная «некомпактность» миокарда нередко сопровождается черепно-лицевой дисморфией (выпуклый лоб, косоглазие, готическое небо, микро-гнатия). В ряде научных публикаций описываются изменения в генотипе больных с семейной формой некомпактного миокарда левого желудочка. Однако гены, ответственные за спорадические формы, еще мало изучены.

В настоящее время известны два типа наследования рассматриваемого заболевания: аутосомно-ре-цессивной и сцепленный с полом. Последние исследования свидетельствуют о наличие мутации в гене G4.5, расположенном в локусе Xq28, как при изолированном некомпактном миокарде левого желудочка, так и при его сочетании с другими врожденными аномалиями [15]. Изменения в этом гене впервые были описаны H. Neustein и соавт. и P. Barth и соавт. при синдроме Барта. Мутации в гене G4.5 обнаруживаются и при других Х-сцепленных врожденных кардио-миопатиях, Х-сцепленном эндокардиальном фибро-эластозе, мышечной дистрофии Эмери—Дрейфуса, миотубулярной кардиомиопатии [16, 17].

M. Vatta и соавт. описали мутации в гене Cypher/ ZASP, являющегося частью комплекса, связывающего экстрацеллюлярную матрицу миокардиальных клеток с цитоскелетом [18]. Мутации в этом гене приводят к дилатации полости левого желудочка и провоцируют развитие изолированного некомпакт-ного миокарда. Мутация E101K была найдена у 46 из 94 родственников пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка. При этом аналогичные мутации были выявлены и у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией с преимущественным поражением верхушечных сегментов и у больных с большими септальными дефектами.

Окончательно судить о распространенности

Басаргина Е.Н., ГасаноеА.Г. Некомпактный миокард левого желудочка у детей — редкая кардиомиопатия?

«некомпактности» миокарда в настоящее время не представляется возможным. Обусловлено это рядом причин. С одной стороны, пациенты не доживают до взрослого состояния и при исследовании данной популяции не учитываются статистикой, с другой — патология часто остается нераспознанной, и больные наблюдаются с другими диагнозами. Так, C. Stollberger и J. Finsterer сообщили о 50 пациентах с некомпактным миокардом левого желудочка, 20 из которых изначально наблюдались по поводу дилатационной кардиомиопатии, 14 — гипертрофической кардиоми-опатии, 5 — фиброэластоза, 3 — миокардита, по двое — с диагнозом тромбоза полости левого желудочка, рестриктивной кардиомиопатии и перикардита, по одному — с эндомиокардиальным фиброзом и локальной гипертрофией стенки левого желудочка [19].

По данным самого большого ретроспективного эпидемиологического исследования, распространенность некомпактного миокарда левого желудочка составила 0,014%. Однако при этом не были учтены пациенты без клинических проявлений на момент исследования [18]. По данным ряда авторов (по результатам магнитно-резонансной томографии), распространенность патологии соответствует 0,05% общего населения и до 0,24% среди больных с различными сердечными заболеваниями (врожденные пороки сердца, кардиомиопатия, артериальная гипертензия) [2]. Среди детей, у которых в 69% случаев встречались пороки развития сердца, признаки «некомпактности» миокарда были выявлены в 1,26% случаев [20]. Эпидемиологическое исследование, проведенное в Австралии у детей с кардиомиопатией, показало, что частота выявления некомпактного миокарда левого желудочка составила 9,2% среди всех диагностированных кардиомиопатий и занимала третье место в структуре кардиомиопатий после гипертрофической и дилатационной [21]. Эти данные сопоставимы с результатами, согласно которым распространенность некомпактного миокарда достигает 9,5% [9].

Заболевание длительное время может протекать бессимптомно и впервые выявляться при рутинных исследованиях как «случайная находка». E. Oechslin и соавт. наблюдали 34 пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка (74% мужчин, средний возраст 42 года), причиной направления к врачу в 62% случаев было нарушение гемодинамики. В соответствии с международной (функциональной) классификацией у 65% пациентов отмечали II функциональный класс хронической сердечной недостаточности, у 35% — III—IV функциональный класс. Наиболее частой жалобой были одышка (79% случаев) и сердцебиение (6%). У больных отмечалось снижение фракции выброса левого желудочка на 13—33%. «Неопределенная» эхокардиографическая картина, требующая дальнейшего уточнения, была выявлена в 12% случаев. Патологические измене-

ния ЭКГ отмечены у 94% больных, наиболее часто (у 44%) встречалась полная блокада левой ножки пучка Гиса. Наследственный характер заболевания выявлен у 18% пациентов. Тромбоэмболических осложнений не было зарегистрировано [18].

По данным С Lilje и соавт., в популяции детей в возрасте от 1 мес до 17 лет (5220 обследованных) признаки «некомпактности» миокарда были отмечены у 66 (1,26%), соотношение полов одинаковое. При этом у 11 (17,8%) пациентов были выявлены септальные дефекты, у 6 (9%) — субаортальный стеноз, у 6 (9%) — клапанный аортальный стеноз, из них у 3 (4,5%) — двустворчатый аортальный клапан, у 6 (9%) — коарктация аорты, у 1 (1,5%) — аномалия Эбштейна, у 4 (6%) — клапанный стеноз легочной артерии, у 5 (7,6%) — тетрада Фалло, у 2 (3%) — атрезия межжелудочковой перегородки. Симптомы застойной сердечной недостаточности были зарегистрированы у 45 (68%) больных, аритмии высоких градаций по B. Lown — у 13 (20%), тромбоэмболии различной локализации — у 9 (14%). За 12 мес наблюдения летальность среди детей с некомпактным миокардом левого желудочка составила 17,1%. Более тяжелое течение заболевания было отмечено в группе пациентов с сопутствующими септальными дефектами и клапанными пороками [20]. Аналогичные данные о сопутствующих некомпактности миокарда пороках сердца, особенно септальных, были получены и другими авторами [22, 23].

По результатам наблюдения 65 пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка, у большинства из них С Lofiego и соавт. отмечали клинические симптомы застойной сердечной недостаточности, соответствующие Ш—^функциональному классу. Диффузный характер «некомпактности», охватывающей верхушечные, срединные и латеральные сегменты, был диагностирован у 92% больных. Дилатация полости, гипокинезия стенок со снижением фракции выброса левого желудочка были выявлены у 82% пациентов, у остальных — кинетика стенок и объем левого желудочка были в пределах нормы. У 6% больных ведущей была жалоба на сердцебиение, синкопы отмечены в 4,6% случаях, боль за грудиной — в 4,6%, желудочковая аритмия — в 1,2%. Пациенты с бессимптомным течением (26%) были моложе, имели ограниченный характер «некомпактности» миокарда, минимальные изменения ЭКГ, незначительную систолическую дисфункцию. У 59% пациентов заболевание носило семейный характер [24].

По данным ряда авторов, прогрессирующая застойная сердечная недостаточность является одним из основных признаков некомпактного миокарда левого желудочка. Практически у всех пациентов детского возраста встречаются различные нарушения сердечного ритма и проводимости. Среди них первое место по частоте занимают желудочковые аритмии. Фибрилля-

ция предсердий отмечается у 25% больных, пароксиз-мальная или постоянная формы желудочковой тахикардии — у 47%. Электрофизиологический механизм возникновения аритмии окончательно не выяснен, но, возможно, он сходен с таковым при аритмогенной дисплазии правого желудочка. Нарушение систолической функции левого желудочка в сочетании с желудочковой тахикардией может быть причиной внезапной смерти. Причиной системных и легочных эмболий при некомпактном миокарде левого желудочка чаще всего служит мерцательная аритмия с последующим формированием тромбоза в области межтрабекуляр-ных пространств, где скорость кровотока значительно снижена. Частота тромбоэмболических осложнений, включая цереброваскулярные атаки, транзиторную ишемию, легочную эмболию и мезентеральный инфаркт, варьирует от 21 до 38% [2, 18].

Изменения на ЭКГ у больных с некомпактным миокардом левого желудочка выявляются с частотой до 94%. Однако электрокардиографические симптомы заболевания многообразны и малоспецифичны. Для больных характерны следующие изменения на ЭКГ отклонение электрической оси сердца влево, признаки гипертрофии миокарда левого желудочка, атриовент-рикулярная блокада различной степени, изменения конечной части желудочкового комплекса, желудочковая экстрасистолия, блокада левой ножки пучка Гиса, синдром Вольфа—Паркинсона—Уайта, фибрилляция предсердий и другие аритмии.

Эхокардиография (ЭхоКГ) является основным методом диагностики заболевания, позволяющим визуализировать структуру сердца. Сегменты с повышенной трабекулярностью чаще всего выявляются в апикальном отделе нижней и боковой стенок левого желудочка. При эхокардиографическом исследовании миокард в области измененных сегментов нередко гипокинетичен. Наличие в правом желудочке большого количества трабекул нередко затрудняет выявление некомпактного миокарда левого желудочка. В литературе известны два варианта эхокардиог-рафических критериев диагностики заболевания.

По рекомендациям Т. Chin и соавт., из парастер-нального доступа по короткой оси определяется утолщение свободной стенки левого желудочка в конце диастолы как отношение X/Y<0,5, где X — расстояние от эпикарда до межтрабекулярных пространств, Y — расстояние от эпикарда до максимально выступающей трабекулы. Так как разграничение компакт-ного и некомпактного миокарда в конце диастолы представляется сложной задачей, большинство авторов предлагают использовать данные Е. Oechslin и соавт., которыми выделены следующие диагностические критерии: а) отсутствие сопутствующей патологии сердца, приводящей к изменению структуры миокарда; б) выявление двухслойной структуры утолщенной стенки левого желудочка — компактного эпикардиального

и некомпактного эндокардиального слоя; в) наличие многочисленных чрезмерно выступающих трабекул с глубокими межтрабекулярными пространствами; д) выявление межтрабекулярной прерывистости при цветном допплеровском исследовании сердца. Диагноз некомпактного миокарда левого желудочка ставится при отношении N/C>2, где N — некомпактный; С — компактный слой левого желудочка. Расчет отношения некомпактного слоя к компактному производится в конце систолы из парастернального доступа по короткой оси.

Согласно данным C. McMahon и соавт. (на основании обследования 56 детей, средний возраст 4,5 года, длительность наблюдения 26 мес), с помощью допплерэ-хокардиографии можно выявить снижение ранней ди-астолической подвижности латерального митрального клапана (11 против 17 см/с в норме) и септального клапана (8,9 против 11 см/с). Отмечено, что снижение подвижности латерального митрального клапана является плохим прогностическим признаком и помогает предвидеть необходимость трансплантации сердца.

Несмотря на то что ЭхоКГ является методом выбора в оценке некомпактного миокарда левого желудочка, в настоящее время применяется широкий спектр различных инструментальных методов диагностики данной патологии, включающих компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

С помощью позитронной томографии можно оценивать перфузию миокарда в некомпактных участках. По данным G. Junga и соавт., на участке некомпактного миокарда кровоснабжение у детей снижено на 16—33% [25]. Дефицит кровоснабжения пораженного участка может быть причиной поражения миокарда и, возможно, составляет основу аритмий и нарушений насосной функции сердца.

Магнитно-резонансная томография с беспрецедентным качеством отображает некомпактный слой в отделах сердца, где эхокардиографический доступ затруднен. Проанализировав магнитно-резонансные томограммы 45 здоровых добровольцев, 25 атлетов, 39 пациентов с гипертрофической и 14 — с дилатаци-онной кардиомиопатией, 17 — с артериальной гипер-тензией и 30 — с аортальным стенозом, S.E. Petersen и соавт. предложили верифицировать патологическую трабекуляцию путем определения отношения некомпактного миокарда (НМ) к компактному (КМ): НМ/КМ>2,3 [26]. Преимуществом этого метода также является возможность выявления области с потенциально опасными аритмиями по интенсивности магнитно-резонансных сигналов в некомпактном миокарде.

Дифференциальная диагностика должна проводиться для исключения дилатационной и гипертрофической кардиомиопатий, тромбоза левого желудочка, добавочных аномально расположенных множественных хорд, персистирующих синусоид при

Басаргина ЕЛ, Гасаное А.Г. Некомпактный миокард левого желудочка у детей — редкая кардиомиопатия?

аномальном отхождении левой коронарной артерии от легочного ствола, атрезии легочной артерии при интактной межжелудочковой перегородке, опухоли сердца.

В связи с тем что этиология и патогенез некомпактного миокарда левого желудочка окончательно не изучены, лечение этого заболевания до настоящего времени остается неспецифичным и симптоматическим. Оно базируется на коррекции и профилактике трех основных клинических проявлений: сердечной недостаточности, аритмий и эмболических осложнений. При лечении сердечной недостаточности следует придерживаться тех же принципов, что и при лечении хронической сердечной недостаточности другой этиологии. У больных с различными видами аритмий, которые могут быть причиной внезапной смерти и эмболических осложнений, необходимо ежегодное проведение суточного мониторирования ЭКГ, назначение антиаритмической терапии. Антикоагулянтная терапия показана всем пациентам с установленным диагнозом некомпактного миокарда левого желудочка, так как наличие патологической трабекулярности и глубоких межтрабекулярных пространств предрасполагает к внутрижелудочковому тромбозу. Некоторым больным рекомендуют пересадку сердца. Больным со «злокачественными» нарушениями ритма необходима установка кардиовертера-дефибрил-лятора.

Прогноз заболевания сходен с таковым при иди-опатической дилатационной кардиомиопатии, более неблагоприятен у пациентов с нарушенной систолической функцией левого желудочка и зависит от объема пораженных сегментов. Некомпактный миокард левого желудочка — редкое заболевание, но оно ассоциируется с высокой смертностью. По данным I. Jedlinsky и соавт., смертность в течение 6 лет составила 50%. Из 34 больных, наблюдавшихся в исследовании Е. Ое^Ип и соавт. на протяжении 44 мес,

умерли 12 пациентов (у 6 больных была диагностирована внезапная сердечная смерть, у 4 — терминальная сердечная недостаточность), 4 пациентам произведена пересадка сердца, 4 — установлен кардиовертер-дефибриллятор. По данным C. Lilje и соавт., в детской популяции за 12 мес наблюдения летальность больных с некомпактным миокардом левого желудочка составила 17,1% [28]. М. Ritter и соавт. отметили, что из 17 пациентов умерли 8 (47%), у 2 была произведена трансплантация сердца. Прогноз у пациентов утяжеляется при фракции выброса менее 35%.

Таким образом, данные литературы последних лет свидетельствуют об увеличении частоты выявления у детей «некомпактности» миокарда желудочков как изолированной, так и в сочетании с врожденными пороками сердца. Вероятно, это обусловлено совершенствованием диагностики, а не истинным ростом данной патологии в детской популяции. Распространенность «некомпактности» миокарда неизвестна, так как заболевание часто остается нераспознанным, хотя имеет определенные морфологические признаки. Современные технологии эхокардиографии позволяют выявлять данную патологию у пациентов как с отсутствием симптомов, так и при развернутой клинической картине. Нередко приходится пересматривать диагнозы больных, ранее наблюдавшихся с другими формами кардиомиопатии. При манифестации заболевания превалируют признаки застойной сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца, тромбоэмболии. На современном этапе недостаточно изучены условия, влияющие на характер течения, исход, сроки манифестации и выраженность клинических проявлений этого врожденного заболевания. Неблагоприятный прогноз, высокая летальность определяют актуальность в детской кардиологии раннего выявления, дифференцированного ведения и лечения пациентов с «некомпактностью» миокарда.

ЛИТЕРАТУРА

1. Jenni R., Oechslin E, Schneider J. et al. Echocardiography and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy // Heart. 2001. Vol. 86. P. 666—671.

2. Ritter M, Oechslin E, Sutsch G. et al. Isolated noncompaction of the myocardium in adults // Mayo Clin. Proc. 1997. Vol. 72. P. 26—31.

3. IchidaF, TsubataS., Bowles K.R. et al. Novel gene mutations in patients with б/left ventricular noncompaction or Barth syndrome // Circulation. 2001. Vol. 103, № 9. P. 1256—1263.

4. Dusek J., Ostadal В., Duskova M. Postnatal persistence of spongy myocardium with embryonic blood supply // Arch. Pathol. 1975. Vol. 99, № 6. P. 312—317.

5. Sakuma M, Hayashi Т., Kamishirado H. et al. Isolated noncompaction of the left ventricular myocardium in an elderly patient // Circ. J. 2004. Vol. 68, № 10. P. 964—967.

6. Stollberger C, Finsterer J. Trabeculation and left ventricular hypertrabeculation /noncompaction// J. Am. Soc.

Echocardiogr. 2004. Vol. 17, № 10. P. 1120—1121.

7. Chin T.K, Perloff J.K., Williams R.G. et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium: a study of eight cases // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 507—513.

8. Ichida F., Hamamichi Y, Miyawaki T. et al. Clinical features of isolated noncompaction of the ventricular myocardium: long-term clinical course, hemodynamic properties, and genetic background // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. Vol. 34. P. 233—240.

9. Pignatelli R..H., McMahon C.J., Dreyer W.J. et al. Clinical characterization of left ventricular noncompaction in children: a relatively common form of cardiomyopathy // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 2672—2678.

10. Maron B.J, Towbin J.A., Thiene G. et al. American Heart Association; Councilon Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; Council on Epidemiology and Prevention. Contemporary definitions and classification

of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention // Circulation. 2006. Vol. 113. P. 1807—1816.

11. Elliot P., Andersson B, Arbustini E. et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European society of cardiology working group on myocardial and pericardial diseases // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29. P. 270—276.

12. Jenni R., Oechslin E.N., Bvan der Loo. Isolated ventricular non-compaction of the myocardium in adults // Heart. 2007. Vol. 93. P. 11—15.

13. Weiford B.C., Subbarao V.D., Mulhern K.M. Noncompaction of the Ventricular Myocardium // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 2965—2971.

14. Borges A.C., Kivelitz D., Baumann G. Isolated left ventricular non-compaction: cardiomyopathy with homogeneous transmu-ral and heterogeneous segmental perfusion // Heart. 2003. Vol. 89. P. 833.

15. Chen R, Tsuji T, Ichida F. et al. Mutation analysis ofthe G4.5 gene in patients with isolated left ventricular noncompaction // Mol. Genet. Metab. 2002. Vol. 77, № 4. P. 319—325.

16. Gedeon AK, Wilson M.J., Colley A.C. et al. X linked fatal infantile cardiomyopathy maps to Xq28 and is possibly allelic to Barth syndrome //J. Med. Genet. 1995. Vol. 32, № 5. P. 383—388.

17. Finsterer J., Stollberger C. Spontaneous left ventricular hypertrabeculation in dystrophin duplication based Becker's muscular dystrophy // Herz. 2001. Vol. 26, № 7. P. 477—481.

18. Oechslin E, Attenhofer C., Jost C. et al. Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy with poor prognosis // J. Am. Coll.

Cardiol. 2000. Vol. 36. P. 493—500.

19. Stollberger C, Finsterer J. Pitfalls in the diagnosis of left ventricular hypertrabeculation/non-compaction // Postgrad. Med. J. 2006. Vol. 82. P. 679—683.

20. Lilje C, Razek V, Joyce J. et al. Complications of non-compaction of the left ventricular myocardium in a paediatric population: a prospective study // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 1855—1860.

21. Nugent A.W., Daubeney P.F., Chondros P. et al. The epidemiology of childhood cardiomyopathy in Australia // New Engl. J. Med. 2003. Vol. 348. P. 1639—1646.

22. Burke A., Mont E, Kutys R., Virmani R. Left ventricular noncompaction: a pathological study // Human Pathol. 2005. Vol. 36. P. 403—411.

23. Freedom R., Yoo S.J., Perrin D. et al. The morphological spectrum of ventricular noncompaction // Cardiol. Young. 2005. Vol. 15. P. 345—364.

24. Lofiego C, Biagini E, Pasqualeand F. et al. Wide spectrum of presentation and variable outcomes of isolated left ventricular non-compaction. // Heart. 2007. Vol. 93. P. 65—69.

25. Junga G, Kneifel S., Von SmekalA. et al. Myocardial ischemia in children with isolated ventricular non-compaction // Eur. Heart J. 1999. Vol. 20. P. 910—916.

26. Petersen S.E., Selvanayagam J.B, Wiesmann F. et al. Left Ventricular Non-Compaction // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 46. P. 101—105.

27. Oechslin E, Attenhofer C., Jost C. et al. Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy with poor prognosis // J. Amer. Coll. Cardiol. 2000. Vol. 36. P. 493—500.

28. Lilje C., Razek V., Joyce J. et al. Myopathic background of non-compaction in children: reply // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28, № 1. P. 139—140.

Поступила 11.05.10