Оценка фармакотерапевтической эффективности мексидола в качестве средства коррекции гипоксических, ишемических и реоксигенационных повреждений

Литература

1. Методы биохимических исследований (ли-пидный и энергетический обмен): учеб. пособие / под ред. проф. М.И. Прохоровой. - Л., 1982. - 272 с.

2. Влияние бычьего сывороточного альбумина на дыхательную активность митохондрий мозга и печени мышей и крыс / А.В. Панов, В. А. Вавилин, В.В. Ляхович, Б.Р. Брукс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149. -№ 2. - С. 146-149.

3. Практикум по биохимии / под ред. С.Е. Северина, Г. А. Соловьевой. - М., 1989. - 509 с.

4. Торшин В.А. Уровень лактата крови как показатель 8ТЛТ-анализа // Лаборатория. - 2001. - № 4. - С. 17-19.

5. Хазанов В.А. Биоэнергетическая фармакология - новое направление в медицине // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - Прил. 2. - С. 35-40.

6. Insulinotropic effect of cinnamaldehyde on transcriptional regulation of pyruvate kinase, phosphoenolpyruvate carboxykinase, and GLUT4translocation in experimental diabetic rats / P. Anand et al. // Chemico-Biol. Interact. - 2010. - 186. - P. 72-81.

7. Hroudova J., Fisar Z. In vitro inhibition of mitochondrial respiratory rate by antydepressants // Toxicol. Lett. - 2012. - № 213. - P. 345-352.

8. Kaushal G.P., Singh A.B., Shah S.V. Identification of gene family of caspases in rat kidney and altered expression in ischemia-reperfusion injury // Am. J. of Physiology. - 1998. - Vol. 274, N 3. - P. 587594.

9. Achillea millefolium L. s.l. herb extract: Antioxidant activity and effect on the rat heart mitochondrial functions / S. Trumbeckaite et al. // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 127, № 4. - P. 1540-1548.

Торопова Анюта Алексеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. Тел. (3012) 433713. Е-mail: anvuta-tor@mail.ru.

Лемза Сергей Васильевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН. Тел. (3012) 433713.

Макушкина Юлия Эдуардовна - аспирант, ИОЭБ СО РАН. Тел. (3012) 433713.

Разуваева Янина Геннадьевна - доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. Тел. (3012) 433713.

Мондодоев Александр Гаврилович - доктор медицинских наук, заведующий лабораторией экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН. Тел. (3012) 433713.

Toropova Anyuta Alekseevna - candidate of biological sciences, scientific researcher, laboratory of safety of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Tel. (3012) 433713; E-mail: anyuta-tor@mail.ru.

Lemza Sergey Vasilyevich - candidate of biological sciences, senior researcher, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Tel. (3012) 433713.

Makushkina Yulia Eduardovna - postgraduate student, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Tel. (3012) 433713.

Razuvaeva Yanina Gennadievna - doctor of biological sciences, senior researcher, laboratory of safety of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Tel. (3012) 433713.

Mondodoev Alexander Gavrilovich - doctor of medical sciences, head of the laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Tel. (3012) 433713.

УДК 615.2 + 616-092.9 + 577.334

© С.А. Чукаев

ОЦЕНКА ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕКСИДОЛА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ГИПОКСИЧЕСКИХ, ИШЕМИЧЕСКИХ И РЕОКСИГЕНАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ

В серии экспериментальных исследований на лабораторных животных проведена оценка фармакотерапевтической эффективности мексидола (3-окси-6-метил-2-этилпири-динсукцината) при гипоксии, ишемии и в период реоксигенации.

Ключевые слова: гипоксия, реоксигенационные повреждения, ишемия, мексидол.

S.A. Chukaev

EVALUATION OF MECSIDOL PHARMOCOTHERAPEUTICAL EFFICIENCY AS A REMEDY OF CORRECTION AT HYPOXIA, ISCHEMIA AND REOXIGENATION INJURY

The pharmacotherapeutical efficiency of the mecsidol (3-oxy-6-metyl-2-etylpiri-dinesuccinate) at hypoxia, ischemia and reoxigenation has been evaluated in the series of experimental researches on rats.

Keywords: hypoxia, reoxigenation injury, ischemia, mecsidol.

Одной из актуальных задач современной медицинской науки является разработка новых эффективных методов профилактики и коррекции патологических состояний, связанных с нарушением режима кислородного обеспечения организма: гипоксических, ишемических, реок-сигенационных повреждений. Современная номенклатура фармпрепаратов с антигипоксиче-ской и противоишемической активностью включает многочисленные средства как синтетической природы [8], так и природного происхождения [9]. В частности, к данной фармакологической группе относятся производные 3-оксипиридинов: эмоксипин, проксипин, мекси-дол и др. [7, 8]. Выявлено, что указанные препараты обладают цитопротекторными свойствами и повышают резистентность организма к экстремальным факторам [2, 4], что, во-первых, определяется наличием у них антиоксидантных свойств [12], а во-вторых - способностью вызывать нормализацию энергетических процессов в клетке [7]. В то же время особенности фармакологического действия производных 3-оксипиридинов в ранние сроки после восстановления реоксигенации (восстановления нормального режима кислородного обеспечения организма) изучены к настоящему времени недостаточно. Требует более детального изучения и вопрос оптимизации режимов применения препаратов данной группы в условиях гипоксии и ишемии.

Цель работы - оценка фармакотерапевтиче-ской эффективности мексидола (3-окси-6-метил-2-этилпиридинсукцината) в условиях варьирования режима кислородного обеспечения организма.

Материалы и методы. Исследования были выполнены на лабораторных животных (крысах линии обоего пола массой 200-250 г.

Водный раствор мексидола вводили внутри-брюшинно однократно в дозах 10, 50, 100 и 200 мг/кг, а также курсом (50 мг/кг ежедневно, 5 суток); фармакологический эффект оценивали через 4 ч.

Устойчивость животных к кислородной недостаточности оценивали с использованием модели острой гипобарической гипоксии (ОГБГ) [3], регистрируя резервное время жизни при их подъеме в барокамерной установке на «высоту» 11 тыс. м и рассчитывая долю крыс с высокой устойчивостью к исследуемому экстремальному фактору. Противоишемическое действие анализируемых средств оценивали с использованием

теста ограничения зоны некроза через 4 ч. после окклюзии коронарной артерии у крыс. Размеры зоны некроза и зоны ишемии определяли при помощи дифференцированного индикаторного метода, принцип которого основан на раздельном количественном определении синего Эванса (индикатор зоны ишемии) и красного формазана (индикатор зоны некроза) [11].

В серии экспериментов по оценке степени тяжести реоксигенационных повреждений острую гипоксию моделировали путем подъема лабораторных животных на «высоту» 9 тыс. м со средней скоростью 50 м/с и экспозиции их в этих условиях в течение 30 мин. Фармакотера-певтическую эффективность мексидола оценивали по динамике изменения ряда биохимических показателей. В частности регистрировали интенсивность хемилюминесценции (ХЛ) плазмы крови [10], а также определяли динамику изменения содержания ТБК-реактивных продуктов (ТБКРП) [13], а-токоферола [1], активности каталазы [6]. Содержание белка определяли по методу Лоури [14].

Обработку данных проводили с использованием стандартных методов вариационной статистики; о степени достоверности различий между экспериментальными группами судили по результатам численного определения параметра и (применяя непараметрический критерий Вил-коксона- Манна-Уитни).

Результаты и обсуждение. В первой серии экспериментов была проведена оценка степени выраженности антигипоксических, противо-ишемических и антиоксидантных свойств мек-сидола (3 -окси-6-метил-2-этилпиридинсукцина-та) при его однократном профилактическом применении в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. В качестве препарата сравнения был использован эмоксипин (3-окси-6-метил-2-этилпиридин), который применяли в аналогичном режиме в эк-вимолярных дозах (28 мг/кг). Полученные результаты свидетельствуют о том, что оба тестируемых средства проявляют умеренную проти-воишемическую активность, на что указывает статистически значимое (в среднем на 31,635,1%) уменьшение удельной доли зоны некроза в очаге ишемизированной ткани миокарда (табл. 1). При этом антигипоксическая активность была выявлена только у мексидола, однократное профилактическое введение которого обусловливало увеличение резервного времени жизни лабораторных животных опытной группы в среднем в 1,7 раза в сравнении с показателями,

характерными для группы интактного контроля. Применение обоих препаратов не вызывало существенного изменения интенсивности сверхслабого свечения биологических проб, содержащих плазму крови лабораторных животных. Но при проведении сравнительного анализа динамики изменения амплитуды «быстрой вспыш-

Собственные ранее полученные результаты, а также данные литературы свидетельствуют о том, что эмоксипин и мексидол обладают анти-оксидантными свойствами, эффективно ингиби-руя процессы перекисного окисления липидов в диапазоне концентраций 10"3-5*10"4М и проявляя радикалперехватывающую активность по отношению к активным формам кислорода (АФК) в диапазоне концентраций Сопоставительный анализ представленных данных позволяет предположить, что противоише-мическая активность производных 3-оксипирина в существенной степени определяется наличием у них антиоксидантных свойств, хотя, по мнению ряда авторов [11], существенную роль могут играть также и присущие данным фармакологическим средствам другие виды фармакологической активности (коронарорасширяющее действие, изменение активности фосфодиэсте-разы, уровня цАМФ и др.). Тот факт, что анти-гипоксичесим действием при профилактическом применении обладает мексидол, но не эмокси-пин, позволяет заключить, что данный вид активности предопределяется присутствием сук-цината в составе первого.

Тот факт, что интенсивность ХЛ не изменяется в опытных экспериментальных группах в целом, но достоверно снижается в подгруппах с исходно высокими значениями данного параметра, т.е. (как было показано ранее [12]) с исходно низкой устойчивостью к гипоксии, позволяет сделать предположение о существовании косвенных корреляционных взаимосвязей между параметрами, характеризующими тяжесть

ки» ХЛ в зависимости от исходного значения данного параметра было выявлено, что оба тестируемых средства вызывают статистически значимое (в среднем на 13,3-14,5%) уменьшение интенсивности сверхслабого свечения в подгруппах с исходно высоким значением параметра 1б.в.

процессов гипоксического повреждения тканей и интенсивность процессов свободно-радикального окисления.

Во второй серии экспериментов с целью выявления резервов эндогенной системы антиокислительной защиты и получения объективной оценки эффективности корригирующего действия экзогенных антиоксидантов животные подвергались дозированной гипоксической нагрузке (подъем в барокамере на «высоту» 9 тыс. м и экспозиция их в этих условиях в течение 10 мин.). Экстремальный характер данного воздействия подтверждался тем, что по окончании тестирования 10-15% общей группы животных находилась в предагональном и агональном состояниях.

При изучении дозозависимых эффектов мек-сидола выявлено увеличение амплитуды «быстрой вспышки» ХЛ в среднем на 15,5% в случае однократного профилактического применения препарата в дозе 10 мг/кг и возвращение данного показателя к уровню контрольных значений при использовании более высоких доз (50-200 мг/кг) тестируемого средства (табл. 2). Аналогичная фазная динамика отмечается при изучении дозовой зависимости изменения активности каталазы крови; величина данного биохимического параметра возрастает (в среднем в 1,65 раза) при применении фармпрепарата в дозе 10 мг/кг и возвращается к уровню контрольных величин при введении тестируемого средства в диапазоне доз 50-200 мг/кг. Содержание а-токоферола в плазме крови статистически значительно (на 35,5-47,6%) уменьшается при при-

Таблица 1

Показатели, характеризующие антигипоксическую, протвоишемическую и антиоксидантную активность производных 3-оксипиридина

Экспериментальные группы Показатели

Резервное время жизни, мин Отношение зоны некроза к зоне ишемии, % Интенсивность «быстрой вспышки» ХЛ, усл. ед.

Контрольная группа 3,7+1,22 68,0+4,3 1,25+0,05

Эмоксипин, 28 мг/кг 3,0+0,77 44,3+3,1* 1,19+0,05

Мексидол, 50 мг/кг 6,2+1,48* 46,5+5,8* 1,20+0,06

Примечание: * - здесь и далее статистически достоверное (р<0,05) отличие от интактного контроля

менении препарата в диапазоне доз 50-100 мг/кг и не изменяется по отношению к уровню контрольных значений в случае его введения в больших или меньших количествах. Мексидол в дозах 50-100 мг/кг вызывает тенденцию к некоторому увеличению содержания ТБК-реактив-ных продуктов; их уровень составляет в среднем 117,5-122,8% от контрольного. Однократное введение мексидола в максимальной дозе (200 мг/кг) обусловливает возвращение данного параметра к уровню, характерному для интактного контроля.

Результаты тестирования на модели ОГБГ свидетельствуют о том, что мексидол проявляет наиболее выраженное антигипоксическое дейст-

вие при применении в дозе 50 мг/кг (табл. 4), о чем свидетельствует увеличение резервного времени жизни лабораторных животных (в среднем в 1,68 раз), увеличение доли животных с высокой устойчивостью к кислородной недостаточности до 30%, отсутствие летальных случаев при 10-минутной экспозиции крыс на «высоте» 9 тыс. м. Таким образом, развитие антиги-поксического эффекта максимальной степени выраженности при применении мексидола соответствует характерной коррекции параметров антиоксидантного статуса организма: уменьшение интенсивности сверхслабого свечения при одновременном снижении активности каталазы и содержания а-токоферола.

Таблица 2

Влияние предварительного однократного введения мексидола на показатели свободно-радикального окисления крови при воздействии острой гипобарической гипоксии

Параметры

Доза препарата (мг/кг) Интенсивность «быстрой вспышки» ХЛ, усл. ед. Активность ката-лазы, Ш*102/мг белка Содержание а-токоферола, мкМ Содержание ТБК-реактивных продуктов, нмоль/мг

Интактный 1,29+0,05 3,87+0,34 33,2+3,12 0,57+0,03

контроль

10 1,43+0,06* 6,40+1,00* 33,4+4,25 0,53+0,04

50 1,20+0,06 3,51+0,37 21,4+3,23* 0,70+0,07

100 1,31+0,06 3,28+0,75 17,4+2,22* 0,67+0,06

200 1,22+0,05 4,11+0,95 26,1+3,39 0,51+0,04

Курсовое применение мексидола (50 мг/кг ежедневно, 5 суток) вызывает повышение активности каталазы крови (в среднем на 63,8%), увеличение содержания а-токоферола (в среднем на 114,6%) и ТБК-реактивных продуктов (в среднем на 55,5%); при этом интенсивность ХЛ плазмы крови практически не изменяется по сравнению с уровнем, характерным для контрольной группы (табл. 3). При тестировании

животных с использованием экспериментальной модели ОГБГ выявлено, что данный режим применения препарата обусловливает тенденцию к некоторому снижению резервного времени жизни; одновременно уменьшается доля животных с высокой устойчивостью к гипоксии в экспериментальной выборке и повышается уровень летальности при проведении стандартной гипоксической нагрузки (9 тыс. м; 10 мин).

Таблица 3

Влияние предварительного курсового введения мексидола на показатели свободно-радикального окисления крови при воздействии острой гипобарической гипоксии

Параметры Интактный контроль Опытная группа

Интенсивность «быстрой вспышки» ХЛ, 1,25+0,05 1,23+0,03

усл.ед.

Активность каталазы, Ш*102/мг белка 3,87+0,34 6,34+1,24*

Содержание а-токоферола, мкМ 25,2+0,87 56,6+5,77*

Содержание ТБК-реактивных продуктов, нМ МДА 0,57+0,028 0,88+0,068*

Таблица 4

Динамика изменения устойчивости лабораторных животных к гипоксии при однократном и курсовом введении мексидола

Доза препарата (мг/кг) Показатели

Резервное время жизни, мин Доля животных с высокой устойчивостью к гипоксии,%

интактный контроль 3,7+1,22 10,0

10 4,9+1,69 10,0

50 6,2+1,48* 30,0*

100 4,0+0,75 10,0

200 5,7+1,04 10,0

курс (5*50) 2,7+0,64 30,0

Таким образом, можно заключить, что профилактическое применение производных 3-оксипиридинов является одним из рациональных способов профилактики и коррекции гипок-сических, ишемических и реоксигенационных повреждений. Эмоксипин и мексидол проявляют умеренную противоишемическую активность, которая, по-видимому, обусловлена наличием у данных фармпрепаратов антиоксидант-ных свойств. Оптимальным способом коррекции гипоксических состояний является однократное применение мексидола в дозе 50 мг/кг. Фарма-котерапевтическая эффективность данного средства при кислородной недостаточности обусловлена наличием в его составе сукцината; в связи с этим эмоксипин антигипоксической активностью не обладает. Мексидол как средство коррекции патологических состояний, сопровождающихся развитием кислородной недостаточности, обладает относительно небольшой широтой терапевтического действия. Режимы его применения (200 мг/кг однократно и 50 мг/кг ежедневно в течение 5 суток) следует рассматривать как нерациональные, вызывающие неблагоприятную динамику изменения ряда параметров, характеризующих работу антигипок-сической и антиокислительной защиты. Последнее обстоятельство обусловливает актуальность разработки комбинированных схем применения мексидола и других производных 3-оксипиридина в качестве средств коррекции ги-поксических состояний, что подразумевает достижение эффекта фармакологического потенцирования, снижение дозировок используемых лекарственных средств и, как следствие, повышение безопасности фармакотерапии.

Литература

1. Архипова А. А. Современные методы биохимических исследований в клинике. - М.: Медицина, 1987. - 202 с.

2. Цитопротекторные свойства 3-окси-6-метил-

2-этилпиридинсукцината в культуре клеток / В.П. Балашов, Л.П. Дьяконов, С.Г. Колесникова, И.А. Маркелова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70. - №1. - С. 26-29.

3. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гипобарической гипоксии / В.А. Березовский, О.А. Бойко, Л.А. Курбаков, Т.Н. Гридина // Физиологический журнал. - 1985. - Т. 31. - № 3. - С. 257-262.

4. Особенности действия мексидола в экстремальных ситуациях (эксперименты на животных) / Т. А. Воронина и др. //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. - Т. 41. - № 1. - С. 42-47.

5. Загрядский В.П., Сулимо-Самуйлло З.К. Зависимость реакций организма на экстремальные факторы от исходного состояния организма // Физиология человека. - 1982. - Т. 8. - № 3. - С. 496-498.

6. Метод определения каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

7. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксиче-ского действия сукцинатсодержащего производного

3-оксипиридина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1993. - Т. 115. - № 4. -С. 259-260.

8. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипок-санты // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 64. - № 3. - С. 76-80.

9. Пастушенков Л.В. Лекарственные растения-антигипоксанты // Fito Ремедиум. - 2001. - № 1. -C. 34-46.

10. Влияние антиоксидантов на показатели «бы-

т- 2+

строй вспышки» Fe -индуцированной хемилюми-несценции / П.В. Сергеев, А.Г. Белых, С.А. Чукаев, В.М. Гукасов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1992. - Т. 55. - № 2. - С. 60-62.

11. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Дифференциальный индикаторный метод определения зон ишемии и некроза при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 107. - № 5. - С. 534-535.

12. Чукаев С. А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипок-

сии с помощью мексидола и пробукола: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1993. - 22 с.

13. Asacawa T., Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituric acid test for detection lipid peroxides // Lipids. - 1980. - Vol. 15, № 3. - P. 137-140.

14. Protein measurements with the Folin phenol reagent / O.N. Lowry et al. // J. Biol. Chem. - 1953. -Vol. 55. - P. 416-421.

Чукаев Сергей Александрович - кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии и традиционной медицины Бурятского государственного университета, доцент. Тел. 8(9021)1683164. E-mail: s chukaev@mail.ru;

Chukaev Sergey Alexandrovich - candidate of medical sciences, associate professor, head of the department of pharmacology and traditional medicine, Buryat State University. Tel. 8(9021)683164. E-mail: s chukaev@mail.ru

УДК: 615:40

© Т.В. Корнопольцева, Е.А. Ботоева, Т.А. Асеева, Ж.Б. Дашинамжилов

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СУХОГО ЭКСТРАКТА «ПАНКАФИТ»

Определены качественные и количественные характеристики в экстракте сухом «Панкафит», полученном из надземной части панцерины шерстистой (Pаnzerina lanata (L). Sojak, семейства Lamiaceae) и листьев какалии копьевидной (Cacalia hastate L., сем. Asteraceae).

Ключевые слова: «Панкафит», флавоноиды, биологически активные вещества, спектрофотометрия.

T.V. Kornopoltseva, E.A. Bоtoeva, T.A Aseeva, G.B. Dashinamzhilov

PROCESSING CHARACTERISTICS OF DRY EXTRACT «PANCAFIT»

The qualitative and quantitative characteristics have been identified in the dry extract «Pancafit» obtained of the overground part of panzerina lanata (Pаnzerina lanata (L). Sojak, family Lamiaceae) and leaves of cacalia hastate (Cacalia hastate L., family Asteraceae).

Keywords: «Pancafit», flavonoids, biologically active substances, spectrophotometry.

Введение

Во всем мире уделяется большое внимание созданию, изучению и внедрению в клиническую практику препаратов для лечения воспалительных заболеваний женской половой системы. Несмотря на то, что имеется широкий арсенал противовоспалительных препаратов, проблема изыскания новых высокоэффективных средств, обладающих данным видом действия, остается весьма актуальной.

Сведения об использовании растений в народной и традиционной медицине являются надежным ориентиром для выбора направления поиска новых видов лекарственного сырья. В качестве объекта исследования выбрана композиция из 2 лекарственных растений под условным названием «Панкафит»: надземной части панцерины шерстистой (Pаnzerina lanata (L). Sojak, семейства Lamiaceae) и листьев какалии копьевидной (Cacalia hastate L., сем. Asteraceae) в соотношении 2:1.

Химический состав этих растений достаточно хорошо изучен. Так, панцерина шерстистая содержит органические кислоты, алкалоиды (стахидрин), фенолкарбоновые кислоты (кофей-

ная, хлорогеновая и неохлорогеновая) и их производные, флавоноидные соединения (гликози-ды изорамнетина и кемпферола, рутин), дубильные вещества, эфирное масло, иридоиды (гарпа-гид, 8-ацетилгарпагид) [2].

Химическай состав какалии копьевидной представлен органическими кислотами: винная, лимонная, фумаровая, щавелевая, яблочная, янтарная; свободными сахарами (фруктоза, глюкоза, галактоза); водорастворимыми полисахаридами; пектиновыми веществами; каротиноидами а-каротин, Р-каротин, лютеин, зеаксантин, вио-лаксантин, неоксантин; оксикоричными кислотами (хлорогеновая, кофейная); флавоноидами (кверцетин, кемпферол); кумаринами (умбелли-ферон, скополетин, эскулетин); дубильными веществами и алкалоидами (хастацин) [7].

Фармакологическая активность данных видов известна. Так, у народов Сибири панцерина применялась при лечении гинекологических заболеваний, в частности, бесплодия [4]. Экспериментально изучено противовоспалительное, гипотензивное, седативное и кардиотоническое действие препаратов растения [3, 5, 6]. Ю.Ю. Шурыгиной доказана фармакотерапевти-