Результаты сканирующей лазерной поляриметрии слоя нервных волокон перипапиллярной сетчатки при открытоугольной глаукоме

РЕЗУЛЬТАТЫ СКАНИРУЮЩЕЙ ЛАЗЕРНОЙ ПОЛЯРИМЕТРИИ СЛОЯ НЕРВНЫХ ВОЛОКОН ПЕРИПАПИЛЛЯРНОЙ СЕТЧАТКИ ПРИ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ

Рожко Ю.И*., Марченко Л.Н.**

ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»*,

УО «Белорусский государственный медицинский университет»**

Резюме. При открытоугольной глаукоме методом сканирующей лазерной поляриметрии определены толщина слоя нервных волокон перипапиллярной сетчатки и расчетные показатели. Установлены корреляционные связи полученных результатов со стадией глаукомы, внутриглазным давлением, центральной толщиной роговицы, данными компьютерной периметрии и биохимическими показателями.

Ключевые слова: сканирующая лазерная поляриметрия, глаукома, слой нервных волокон сетчатки.

Abstract. The results of determination of nerve fiber layer thickness of peripapillary retina in patients with primary open-angle glaucoma by scanning laser polarimetry method are presented. The correlations of the obtained results with glaucoma stage, intraocular pressure, сentral corneal thickness, neuroretinal layer, findings of computer perimetry and biochemical indices were determined.

Keywords: scanning laser polarimetry, glaucoma, neuroretinal layer.

Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 246040, г. Гомель, ул. Ильича, 290, ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ» . - Рожко Ю.И.

Сообщение об атрофии слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) при глаукоме впервые было опубликовано в 1972 году Hoyt and Newman [1]. Начиная с этого раннего исследования, дефекты СНВС изучаются экстенсивно, поскольку они являются чувствительным индикатором глаукомного повреждения.

Сканирующая лазерная поляриметрия (СЛП) позволяет оценивать значения средней толщины СНВС в пределах расчетной окружности. Проводится сравнение параметров пациента с нормативной базой результатов обследования здоровых лиц. До настоящего времени окончательно не установлены возможности СЛП в диагностике первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), что способствует продолжению дискуссии по этому вопросу.

Цель исследования - определение толщины слоя нервных волокон сетчатки и расчетных показателей, полученных методом сканирующей лазерной поляриметрии, и выявление их корреляционных связей с основными морфофункциональными характеристиками зрительного анализатора и показателями липидо- и гемостазиограмм у пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы.

Материал и методы

В ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ» в течение 2008-2009 гг. обследовано 248 больных (457 глаз) в возрасте от 38 до 86 лет с ПОУГ и с подозрением на заболевание, из них - 132 женщины (53,2%) и 116 мужчин (46,8%).

Согласно дизайну исследования, в него не вошли пациенты со следующей патологией: дистрофиями роговицы, псевдоэксфолиативным синдромом и псевдоэксфолиативной глаукомой, окклюзией ретинальных сосудов и оптиконейропатиями неглаукомного генеза.

Контрольную группу составили 25 добровольцев - сотрудников ГУ

«РНПЦ РМ и ЭЧ» (50 глаз) сопоставимых по полу и возрасту, клинической

рефракцией не более ±4,0 дптр, с нормальными полями зрения, без

2

офтальмологического и семейного анамнеза по глаукоме и патологии внутриглазного давления (ВГД).

Пациентам проводилось обследование по разработанному протоколу. Оптическое когерентное исследование роговицы - на приборе Visante OCT-1000 (Zeiss). Тонометрия по Маклакову; бесконтактная тонометрия - на пневмотонометре NT-2000, Nidek. Ультразвуковая биометрия на OTI-scan US-330. Автоматическая статическая периметрия - на периметре Humphrey Field Analyser-740i Zeiss. Эндотелиальная биомикроскопия роговицы - на эндотелиальном микроскопе TOMEY, EM-2000, NIDEK.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) заднего отрезка глаза - на Stratus OCT-3000 (Carl Zeiss). Цветное дуплексное сканирование с цветным допплеровским картированием орбитальных, церебральных и внечерепных каротидных артерий с определением пиковых систолических скоростей кровотока (ССК) - на аппарате Voluson 730 Expert (General Electric). Биохимический анализ крови выполнялся на анализаторе ARCHITECT C 8000, «ABBOTT» с использованием реагентов Axis-Shield Diagnostics. Гемостазиограмма определялась на автоматизированном коагулометре ACL 7000, «Instrumentation Laboratory» с применением реактивов Laboratory SpA.

Кроме того выполняли сканирующую лазерную поляриметрию на приборе GDx VCC (Carl Zeiss). Определяли 5 параметров для каждого глаза:

Среднюю толщину СНВС в пояске ТВННГ (Темпоральный - Верхний -Назальный - Нижний - Темпоральный) вокруг диска зрительного нерва.

Среднюю толщину СНВС в верхнем секторе (ТВННТ верх) по дуге 120°.

Среднюю толщину СНВС в нижнем секторе (ТВННТ низ) величиной

120°.

Стандартное отклонение показателей ТВННГ от двугорбой кривой нормальных значений (ТВННГ СО).

Индекс нервных волокон (ИНВ) - глобальный расчетный индекс.

Статистическая обработка проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0. Полученные данные проверялись на нормальность распределения с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, сравнительный анализ выполнялся с применением критерия Манна-Уитни, корреляционный анализ - с использованием статистики Кендалла. Различие расценивалось как статистически значимое при р<0,05.

Результаты и их обсуждение Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Клиническая характеристика пациентов

Показатель Группа обследованных, М±а

I стадия ПОУГ II стадия ПОУГ III стадия ПОУГ IV стадия ПОУГ подозрение на глаукому контрольная

Возраст, лет 64,32±10,97 69,41±10,42* 70,45±8,92* 72,90±9,29* 58,40±9,02* 62,31±8,48

Острота зрения с коррекцией, ед 0,70±0,25* 0,64±0,24* 0,34±0,24* 0-1/ х р.І.с.* 0,76±0,25 0,77±0,25

ПЗ, верхненазальный, дБ 334,80±63,84 260,73±86,63* 95,64±56,13* н/д 341,49±60,19 345,87±47,53

ПЗ, нижненазальный, дБ 336,68±59,80 267,91±83,80* 111,52±62,12* н/д 349,20±58,46 347,21±56,71

ПЗ, верхнетемпоральный, дБ 337,88±61,90 300,95±55,85* 122,61±62,61* н/д 349,57±59,14 361,57±56,83

ПЗ, нижнетемпоральный, дБ 355,94±41,81 299,60±64,71* 123,42±67,57* н/д 352,62±55,77 360,67±52,45

ВГД тонометрическое, мм рт.ст. 23,18±3,08 23,39±3,97 23,16±4,53 25,99±6,44* 22,86±2,40 22,76±2,18

Длина переднезадней оси глаза, мм 23,40±1,84 23,41±1,99 23,27±1,43 22,99±1,45 23,28±1,41 23,39±1,14

Примечание: н/д - недостаточно данных, *- р<0,05.

В настоящее время достаточно много внимания уделяется тому, как диагностировать глаукому уже на ранних стадиях ее развития, очень важно идентифицировать разницу между вариантами нормы и реально положительными результатами.

На схемах толщины СНВС нами зафиксированы локальные дефекты, асимметрия верхнего и нижнего квадрантов, асимметрия правого и левого глаза и отсутствие типичного распределения нервных волокон у всех пациентов с III и IV стадией глаукомы.

При I и II стадиях ПОУГ наблюдались локальные дефекты и линейные диффузные потери СНВС. В глазах контрольной группы данные изменения не диагностированы.

Схематическое сравнение толщины СНВС пациента со значениями, полученными из нормативной базы данных, проводилось на карте девиации. Маленькие цветные квадратики на ней демонстрировали степень отклонения от нормы для каждого показателя и для наглядности накладывались на чернобелое изображение глазного дна.

Цветовой код соответствовал статистическим значениям отклонения от нормы.

В глазах контрольной группы получены следующие измерения и расчетные показатели: средняя толщина СНВС в пояске ТВННТ - 64,17±3,31 мкм, ТВННТ верх - 74,01±3,22 мкм, ТВННТ низ - 75,39±3,15 мкм, ТВННТ СО - 24,91±0,95, индекс нервных волокон - 5,52±3,07.

Установлены статистически значимые связи всех показателей СЛП со стадией глаукомы.

Связь была обратной с толщиной СНВС в пояске ТВННТ (т=-0,195, р=0,001), в верхнем (т=-0,303, р<0,001) и нижнем секторе ТВННТ (т=-0,242, р<0,001), стандартным отклонением ТВННТ (т=-0,407, р<0,001).

Расчетный ИНВ имел прямую связь умеренной степени (т=0,352, р<0,001).

При I стадии глаукомы СНВС был в среднем меньше на 6,59% в сравнении с глазами контрольной группы, при II стадии заболевания - на 12,23%, при III - на 23,09% и при IV стадии ПОУГ - на 28,74%.

Определена статистическая значимость изменений толщины СНВС в пояске ТВННТ, в верхнем и нижнем секторе ТВННТ, стандартного отклонения ТВННТ, расчетного ИНВ, а также данных общей светочувствительности сетчатки и по квадрантам (табл. 2).

Таблица 2 - Уровень статистической значимости изменений результатов лазерной поляриметрии и периметрии при глаукоме в сравнении с глазами

контрольной группы

Показатель Группа обследованных

I стадия ПОУГ II стадия ПОУГ III стадия ПОУГ IV стадия ПОУГ

1 Р 1 Р 1 Р 1 Р

ТВННТ 1,53 0,124 2,62 0,009 2,33 0,020 2,20 0,027

ТВННТ верх 1,34 0,178 3,37 0,001 2,70 0,007 3,18 0,001

ТВННТ низ 1,90 0,052 3,08 0,002 2,87 0,004 2,33 0,020

ТВННТ СО 1,87 0,062 4,00 <0,001 4,83 <0,001 2,87 0,004

ИНВ -2,48 0,013 -4,01 <0,001 -2,73 <0,001 -3,32 0,001

ПЗ, верхненазальный 1,89 0,054 6,00 <0,001 7,99 <0,001 5,76 <0,001

ПЗ, нижненазальный 1,13 0,255 5,79 <0,001 7,89 <0,001 5,88 <0,001

ПЗ, верхнетемпоральный 0,12 0,902 5,00 <0,001 7,73 <0,001 5,95 <0,001

ПЗ, нижнетемпоральный 0,37 0,707 5,04 <0,001 7,89 <0,001 5,86 <0,001

ПЗ, общая светочувствительность 0,98 0,325 6,35 <0,001 8,04 <0,001 5,97 <0,001

В глазах с начальной стадией глаукомы истончение СНВС не было значимым в сравнении с глазами контрольной группы.

На уровне тенденции статистической значимости определялся дефект слоя нервных волокон в нижнем секторе и изменение стандартного отклонения показателей ТВННТ от двугорбой кривой нормальных значений.

Обращала на себя внимание значимость повышения расчетного ИНВ (р=0,01), который оказался наиболее чувствительным в диагностике I стадии ПОУГ. Известно, что ИНВ не является показателем тяжести или прогрессирования заболевания, он демонстрирует вероятность наличия глаукомы на основании сканограммы глазного дна пациента [2].

При II и более продвинутых стадиях глаукомы все показатели, полученные с помощью GDx, изменились статистически значимо.

Считается, что новые технологии могут обеспечить диагностику примерно в 65% случаев до того как симптомы заболевания станут очевидны. Для тех же 35%, которые останутся не диагностированными, полученные данные исследований станут эталоном, с которым будут сравниваться индивидуальные изменения в случае начала и прогрессии ПОУГ [3].

Во многих исследованиях показано, что нормальная толщина СНВС очень вариабельна, что может быть связано с большим различием числа аксонов зрительного нерва.

Помимо этого, возраст, раса, диаметр диска, отражение, расстояние места измерения до диска зрительного нерва и ретинохориоидальная атрофия также влияют на толщину СНВС [2-6]. Нормальный СНВС становится тоньше с возрастом.

Отмечается ежегодная потеря 5 100-5 600 ретинальных ганглиозных клеток и толщина СНВС уменьшается на 0,64% каждый год при старении [1].

Следовательно, эти факторы должны учитываться при диагностике глаукомы с помощью GDx и при наблюдении за больными. Ранний диагноз -ключ к лечению и предотвращению заболевания.

Предыдущие исследования показали, что потери СНВС предшествуют повреждению поля зрения за 5-6 лет [4, 7, 8].

Глаукома может быть определена рано при измерении СНВС.

Следует отметить, однако, что научные публикации по данной проблеме имеют особенность мононаправленного изучения отдельных патологических изменений без исследования корреляционных связей между различными клиническими проявлениями ПОУГ.

Такие односторонние исследования заболевания с мультифакториальным характером этиопатогенеза суживают результативность получаемых выводов.

Представляли интерес связи результатов СЛП с основными морфофункциональными характеристиками зрительного анализатора и биохимическими показателями у больных ПОУГ (рис. 1).

вйшйая 10йш

возраст-

ДЕК- средняя1 мозговая'дртёрия

' твннт

ЛСК внщйнняя дэнная артерия ШвК передняя мбасовая арй'рия глазная а|тария ТВННТ верх ТВННТ низ

^шиашвйшд

фШфШиПИДВҐ ' ЛГІОНГІ

:.ЩЙеЭ'ёрин

фибр'йноген коэффициент атерда^нняети ' ' ' 1ПВП

триглицериды ВГД тонокфщ;

’ пзЬ'-

'АЧТВ

вгдро

квадран.гулярнь,ій::дндотелий гептагй.нальнш -эндотелий инв твннт со

©ЙЙрнтра'льн&я ЩШш

.Я- 1 мозговая аретрия

§ Ш И 1Я Ш вй в

Рис. 1 Связи результатов сканирующей лазерной поляриметрии с основными морфофункциональными характеристиками зрительного анализатора и биохимическими показателями при глаукоме (кластерный анализ).

Так при I стадии установлена корреляция толщины СНВС в пояске ТВННТ с истинным ВГД (т=-0,231, р=0,039), с плотностью эндотелиальных клеток роговицы (т=-0,233, р=0,053) и процентным представительством квадрангулярного эндотелия (т=0,215, р=0,074). ТВННТ в нижнем секторе имел обратную значимую связь с ВГД (т=-0,250, р=0,025). Индекс нервных волокон был связан с ВГД на уровне тенденции статистической значимости (т=0,185, р=0,098) и имел значимую обратную связь умеренной степени с тромбиновым временем (т=-0,386, р=0,045).

При развитой стадии глаукомы установлены обратные связи СНВС в пояске ТВННТ с тонометрическим ВГД (т=-0,253, р=0,036), центральной толщиной роговицы (ЦТР) (т=0,265, р=0,058) и содержанием холестерина в сыворотке крови (т=-0,291, р=0,092). Толщина СНВС в нижнем секторе коррелировала с уровнем фосфолипидов (т=0,327, р=0,058), а толщина СНВС в верхнем секторе была обратно связана с коэффициентом атерогенности (т=-

0,289, р=0,094), однако связи не достигли статистической значимости. На уровне тенденции статистической значимости отмечена связь ТВННТ СО с содержанием фосфолипидов (т=0,332, р=0,054) и международным

нормализованным отношением (т=0,738, р=0,071).

При далеко зашедшей стадии ПОУГ отмечена обратная связь СНВС в верхнем секторе с ВГД (т=-0,390, р=0,064), содержанием триглицеридов (т=-

0,524, р=0,099), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) (т=-0,524, р=0,099) и прямая связь с уровнем фибриногена (т=0,600, р=0,091).

При терминальной стадии глаукомы толщина СНВС в пояске ТВННТ обратно связана с центральной толщиной роговицы (т=-1,00, р=0,042). Установлена корреляция ЦТР с толщиной СНВС в верхнем (т=-0,931, р=0,009) и нижнем секторе (т=-0,645, р=0,069). Толщина СНВС в секторах связана с содержанием холестерина, триглицеридов, ЛПОНП, фибриногена и коэффициентом атерогенности, были зафиксированы высокие корреляционные коэффициенты (т=0,913).

При более толстой роговице и высокой линейной скорости кровотока (ЛСК) во внутренней сонной артерии документирован более сохранный слой нервных волокон (рис. 2).

Рис. 2. Связь средней толщины СНВС с центральной толщиной роговицы и линейной скоростью кровотока во внутренней сонной артерии.

Установлена прямая связь СНВС с ССК в передней и средней мозговой, глазной артериях, а также в центральной артерии сетчатки.

При сопоставлении диагностической ценности СЛП и периметрии нами выявлена высокая корреляция результатов, полученных на GDx-картах девиации, с данными стандартной автоматической периметрии (рис. 3).

Рис. 3. Карта девиации (а). Схематическое изображение хода пораженных нервных волокон в виде пучка (Ь). Соответствующие выпадения центрального поля зрения (с).

Проведенный анализ данных показал, что при диагностике у больных с начальной стадией заболевания более высокой чувствительностью обладал метод СЛП. Ожидаемой была корреляция СНВС со светочувствительностью сетчатки при II и III стадии глаукомы (р=0,024).

Представляло интерес сопоставление результатов исследования двумя методами: СЛП и ОКТ.

Наши исследования свидетельствовали о высокой корреляции результирующих значений средней толщины СНВС, максимальной толщины СНВС в верхнем и нижнем квадрантах.

Развернутые графики толщины слоя нервных волокон при сканировании по окружности двумя методами показаны на рисунке 4.

ВоЙ1 [у!егуе р|Ьсг 1-ауег5

Мюгопй

300......

200.......

В* * ..................................... ........................

О 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240

ТВ*Р ЭЦР МАЗ № ТЕМР

---00 .....08

Рис. 4. Графики толщины СНВС при глаукоме, метод СЛП

(пациент С., 56 лет).

Эти данные проецировались на «двугорбое» изображение полосы нормы для СЛП. Один изгиб соответствовал зоне более толстого пучка СНВС выше диска зрительного нерва, второй - ниже диска. В этих графиках сопоставления для правого и левого глаза лучше визуализировалась асимметрия.

При проведении СЛП и ОКТ регистрировали различия между правым и левым глазом по толщине СНВС, а также по форме и позиции ТВННТ. В рассматриваемом примере определялась отчетливая асимметрия показателей парных глаз, особенно в нижних секторах.

При 1-Ш стадии глаукомы установлена значимая прямая взаимосвязь СНВС с анатомо-топографическим статусом нейроретинального пояска и обратная корреляция с размерами экскавации диска (р<0,001). При IV стадии ПОУГ эти связь нивелировались (р=0,091).

Таким образом, с помощью сканирующей лазерной поляриметрии, которую по легкости и информативности можно приравнять к скрининговому

методу исследования, установлены значимые изменения толщины СНВС при II—IV стадии глаукомы.

Выводы

В глазах с начальной стадией ПОУГ установлено истончение слоя ретинальных нервных волокон перипапиллярной области в нижнем секторе на уровне тенденции статистической значимости (р=0,05). Более информативным в диагностике I стадии глаукомы был индекс нервных волокон.

Метод сканирующей лазерной поляриметрии чувствительно определял изменения толщины слоя нервных волокон сетчатки и представлял надежные доказательства для диагностики глаукомы, поскольку имелось значимое различие между параметрами СНВС в контрольной группе и при ПОУГ II—IV стадии.

Установлена обратная связь СНВС с уровнем внутриглазного давления при I-III стадии глаукомы: чем ниже ВГД, тем более сохранен слой нервных волокон. В глазах с II и IV стадией толщина СНВС связана с центральной толщиной роговицы, причем при терминальной стадии заболевания корреляционный коэффициент был максимальным. Данные СЛП взаимосвязаны с биохимическими показателями.

Сопоставление воспроизводимых результатов исследования СЛП и ОКТ свидетельствовало о высокой корреляции результирующих значений средней толщины СНВС и максимальной его толщины в верхнем и нижнем сегментах. В сравнении с автоматической периметрией СЛП имела ряд преимуществ, главным из которых являлась ее способность объективно оценивать, документировать и наблюдать в динамике структурные изменения СНВС, возникающие задолго до функциональных отклонений.

Литература

1. Retinal nerve fiber layer measures in high- and normal-tension glaucoma / E. Konstantakopoulou [et al.] // Optom. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 85. - N 7. - P. 538542.

2. Марченко, Л.Н. Морфометрические параметры перипапиллярной сетчатки при глаукоме по данным сканирующей лазерной поляриметрии / Л.Н. Марченко, Ю.И. Рожко, Н.А. Ребенок // Рецепт. - 2009. - № 2. - С. 98-103.

3. Larkin, H. Reproducibility of retinal nerve fiber thickness measurements in normal and glaucomatous eye / H. Larkin // Eurotimes. - 2008. - Vol. 13. - P. 25.

4. Retinal nerve fiber layer thickness measurement with the new GDx Access / M. Shiracashi [et al.] // Journal of the Eye. - 2003. - Vol. 20. - P. 407-409.

5. Essok, E.A. Analysis of GDx-VCC polarimetry data by Wavelet-Fourier analysis across glaucoma stages / E.A. Essok, Y. Zheng, P. Gunvant // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 2838-2847.

6. Hee, M. Optical coherence tomography of the human retina / M. Hee, C. Puliafito // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113. - P. 325-332.

7. Evaluation of retinal nerve fiber layer, optic nerve head and macular thickness measurements for glaucoma detection using optical coherence tomography / F.A. Medeiros F.A. [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139. - P. 44-55.

8. Tannenbaum, D.P. Variable corneal compensation improves discrimination between normal and glaucomatous eyes with the scanning laser polarimeter / D.P. Tannenbaum // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - P. 259-264.