АНТИТЕЛА К NKG2A И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело, которое специфично связывается с NKG2A, содержащее антиген-связывающие остатки из участков, определяющих комплементарность (CDRs) мышиного антитела Z270 и человеческие акцепторные каркасные последовательности, где по меньшей мере шесть С-концевых аминокислотных остатков из CDR-H2 являются такими же, как в человеческой акцепторной последовательности вариабельного домена тяжелой цепи (VH).
2. Антитело по п.1, которое является более эффективным, чем антитело, содержащее последовательности вариабельных областей легкой (VL) (SEQ ID NO:1) и VH (SEQ ID NO:2) цепей мышиного антитела Z270, в потенциировании цитотоксической активности CD94/NKG2A-экспрессирующего цитотоксического лимфоцита.
3. Антитело по п.1, содержащее CDR-H1, соответствующую остаткам 31-35 из SEQ ID NO:5, и CDR-H3, соответствующую остаткам 95-102 из SEQ ID NO:5, где CDR-H2 содержит остатки 50-59 из SEQ ID NO:5.
4. Антитело по п.1, где
(a) аминокислота в позиции 5 домена VH представляет собой V или Q;
(b) аминокислота в позиции 69 домена VH представляет собой М или L;
(c) аминокислота в позиции 71 домена VH представляет собой Т или V;
(d) аминокислота в позиции 73 домена VH представляет собой Т или К; или
(e) аминокислота в позиции 75 домена VH представляет собой Т или S.
5. Антитело по п.1, где человеческие акцепторные каркасные последовательности домена VH не имеют каких-либо бэк-мутаций.
6. Антитело по п.1, где домен VH содержит последовательность из SEQ ID NO:5.
7. Антитело по п.1, содержащее CDR-L1, соответствующую остаткам 24-34 из SEQ ID NO:4, CDR-L2, соответствующую остаткам 50-56 из SEQ ID NO:4, и CDR-L3, соответствующую остаткам 89-97 из SEQ ID NO:4.
8. Антитело по п.1, где человеческий акцепторный каркас домена VL содержит SEQ ID NO:4.
9. Антитело, которое специфично связывается с NKG2A, включающее
(a) CDR-L1, соответствующую остаткам 24-34 из SEQ ID NO:4;
(b) CDR-L2, соответствующую остаткам 50-56 из SEQ ID NO:4;
(c) CDR-L3, соответствующую остаткам 89-97 из SEQ ID NO:4;
(d) CDR-H1, соответствующую остаткам 31-35 SEQ ID NO:5;
(e) CDR-H3, соответствующую остаткам 95-102 от SEQ ID NO:5; и
(f) CDR-H2, содержащую остатки 50-59 из SEQ ID NO:5; и
(g) человеческие акцепторные каркасные последовательности;
где остатки 60-65 в CDR-H2 взяты из человеческой акцепторной последовательности VH, и
где гуманизированное антитело является более эффективным в потенцировании цитотоксической активности CD94/NKG2A-экспрессирующих НК-клеток, чем антитело, содержащее последовательность вариабельного региона легкой цепи (VL), соответствующую последовательности SEQ ID NO:1, и последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2.
10. Антитело, которое специфично связывается с человеческим NKG2A, содержащее домен VH, который содержит нечеловеческие CDR остатки и человеческие акцепторные каркасные последовательности VH, причем этот домен VH содержит CDR-H1, соответствующую остаткам 31-35 из SEQ ID NO:5, CDR-H2, соответствующую остаткам 50-65 из SEQ ID NO:5, CDR-H3, соответствующую остаткам 95-102 из SEQ ID NO:5.
11. Антитело по любому из пп.1-10, которое представляет собой антитело IgG4.
12. Антитело по любому из пп.1-10, которое представляет собой фрагмент антитела или мультиспецифическое антитело.
13. Способ получения анти-NKG2A антитела, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую анти-NKG2A антитело по любому из пп.1-12, так что экспрессируется нуклеиновая кислота и продуцируется антитело.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ лечения пациента, являющегося человеком, страдающего от нарушения, выбранного среди рака, вирусного заболевания, воспалительного нарушения и аутоиммунного нарушения, включающий введение фармацевтической композиции по п.14.