СТАБИЛЬНЫЕ СОСТАВЫ БОРТЕЗОМИБА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
жидкий состав, содержащий бортезомиб;
где жидкий состав представляет собой систему по существу неводных растворителей, подходящую для инъекции, имеющую общее количество воды равное или менее 15% об., и где жидкий состав пригоден для инъекции, где система растворителей содержит в качестве основного компонента пропиленгликоль;
где бортезомиб присутствует в концентрации, по меньшей мере, 1 мг/мл, и
где систему растворителей формулируют с тем, чтобы поддерживать деградацию бортезомиба на уровне менее чем 10% масс. при хранении жидкого состава в течение, по меньшей мере, трех месяцев в условиях окружающей среды.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 50% об. пропиленгликоля.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 75% об. пропиленгликоля.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 100% об. пропиленгликоля.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 25% об.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 20% об.
7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, где полярный растворитель представляет собой этанол.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 50% об.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 10% об.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, где полярный растворитель представляет собой воду.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:
состав, содержащий бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса;
где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса в сочетании присутствуют в форме донорно-акцепторного комплекса Льюиса;
2
где гетеробифункциональное основание Льюиса содержит, по меньшей мере, первую донорную группу и вторую донорную группу, первая и вторая донорные группы выбраны из группы, состоящей из -NH, -SH, COOH и -OH; и где первая и вторая донорные группы не являются одинаковыми и где состав является лиофилизированным или находится в растворе.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса представлены в соотношении от 1:100 до 1:200.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса представлены в соотношении от 1:10 до 1:100.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса представлены в соотношении от 1:1 до 1:10.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, где гетеробифункциональное основание Льюиса выбрано из группы, состоящей из аминокислоты, пептида и замещенного полиэтиленгликоля.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где аминокислота представляет собой природную аминокислоту или N-ацетилированную аминокислоту.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где пептид представляет собой дипептид или трипептид.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где замещенный полиэтиленгликоль характеризуется структурой в соответствии с формулой I,
Формула I
2
где n представляет собой целое число от 2 до 5000, и где каждое A независимо выбрано из группы, состоящей из водорода, -NH, -SH, COOH и -OH.
19. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно вещество из группы, состоящей из буферного средства, лиопротектора, криопротектора, консерванта и антиоксиданта.
20. Фармацевтическая композиция по п.11, где состав является лиофилизированным.
21. Емкость, содержащая фармацевтическую композицию по п.1 или 11, где емкость представляет собой флакон, ампулу, пакет для внутривенного вливания или шприц, и где емкость необязательно является емкостью для многоразового использования.