СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ БОРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Способ получения соединения формулы (I)
или его солей или сложных эфиров,
отличающейся тем, что включает стадии, согласно которым
а) добавляют соединение формулы (II)
,
1
2
1-6
где каждый R и R независимо представляет собой C алкил,
к раствору соединения формулы (III)
,
и иммобилизованного кислотного катализатора в полярном апротонном органическом растворителе с температурой кипения выше 100°С, где Гал представляет собой F, Cl, Br или I;
с образованием соединения формулы (IV)
,
и
b) подвергают взаимодействию смесь соединения формулы (IV) и соединения формулы (V) с реагентом для металлирования
,
3
4
5
1-6
где каждый R, R и R независимо представляет собой C алкил;
в полярном апротонном органическом растворителе при температуре от -90°С до -95°С
до соединения формулы (VI)
,
и
с) осуществляют гидролиз соединения формулы (VI) с получением соединения формулы (I)
,
или его солей или сложных эфиров.
2. Способ по п. 1, где полярный апротонный органический растворитель на стадии а) имеет температуру кипения в диапазоне от 120°С до 130°С.
3. Способ по п. 1, где полярный апротонный органический растворитель на стадии а) представляет собой н-бутилацетат.
4. Способ по п. 1, где полярный апротонный органический растворитель на стадии b) представляет собой тетрагидрофуран (ТГФ).
5. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор представляет собой твердую полимерную смолу.
6. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор представляет собой твердую макропористую полимерную смолу.
7. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор представляет собой твердую макропористую полимерную ионообменную смолу.
8. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор представляет собой твердую сильнокислотную макропористую полимерную ионообменную смолу.
9. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор основан на сшитых стирол-дивинилбензольных сополимерах.
10. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор представляет собой Amberlyst™.
11. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор представляет собой Amberlyst™ 15 DRY.
12. Способ по п. 1, где иммобилизованный кислотный катализатор промывают один раз или несколько раз н-бутилацетатом перед применением.
13. Способ по п. 1, где соединение формулы (II) растворяют в н-бутилацетате.
14. Способ по п. 1, где Гал представляет собой Br.
15. Способ по п. 1, где реагент для металлирования представляет собой н-бутиллитий.
3
4
5
16. Способ по п. 1, где R, R и R представляют собой изопропил.
17. Способ по п. 1, где смесь соединения формулы (IV) и соединения формулы (V); и реагент для металлирования дозируют попеременно.
18. Способ по п. 1, где смесь соединения формулы (IV) и соединения формулы (V); и реагент для металлирования дозируют одновременно.
19. Способ по п. 17 или 18, где дозирование осуществляют при температуре от -95°С до -90°С.