МОДУЛЯТОРЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

1. Способ лечения субъекта, имеющего раковую опухоль, включающий введение указанному субъекту эффективного количества химиотерапевтического агента и эффективного количества нестероидного селективного модулятора глюкокортикоидного рецептора (СМГР) для снижения опухолевой нагрузки раковой опухоли.
2. Способ по п. 1, в котором раковая опухоль представляет собой раковую опухоль шейки матки.
3. Способ по п. 1, в котором указанный химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из таксанов, алкилирующих агентов, ингибиторов топоизомеразы, агентов, вызывающих стресс эндоплазматического ретикулума, антиметаболитов, ингибиторов митоза и их комбинаций.
4. Способ по п. 3, в котором указанный химиотерапевтический агент представляет собой таксан.
5. Способ по п. 3, в котором указанный химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из наб-паклитаксела, 5-фторурацила (5-FU), гемцитабина, цисплатина и капецитабина.
6. Способ по п. 1, в котором остов модулятора глюкокортикоидного рецептора представляет собой конденсированный азадекалин.
7. Способ по п. 6, в котором указанный конденсированный азадекалин представляет собой соединение, имеющее следующую формулу
1
2
где L и L представляют собой фрагменты, независимо выбранные из связи и незамещенного алкилена;
1
1A
1C
1D
1C
1D
1A
R представляет собой фрагмент, выбранный из незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного гетероциклоалкила, -OR, NRR, -C(O)NRR и -C(O)OR, где
1A
R представляет собой фрагмент, выбранный из водорода, незамещенного алкила и незамещенного гетероалкила,
1C
1D
R и R представляют собой фрагменты, независимо выбранные из незамещенного алкила и незамещенного гетероалкила,
1C
1D
при этом R и R необязательно объединены с образованием незамещенного кольца с атомом азота, к которому они присоединены, причем указанное кольцо необязательно содержит дополнительный атом азота кольца;
2
R имеет формулу
2G
3
где R представляет собой фрагмент, выбранный из водорода, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, -CN и -CF;
J представляет собой фенил;
t представляет собой целое число от 0 до 5;
2
X представляет собой -S(O)-; и
5
5A
R представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 группами R,
где
5A
5A1
5A2
5A3
2
R представляет собой фрагмент, выбранный из водорода, галогена, -OR, S(O)NRR, -CN и незамещенного алкила, где
5A1
R представляет собой фрагмент, выбранный из водорода и незамещенного алкила, и
5A2
5A3
R и R представляют собой фрагменты, независимо выбранные из водорода и незамещенного алкила,
или его соли и изомеры.
8. Способ по п. 6, в котором указанный конденсированный азадекалин представляет собой
9. Способ по п. 6, в котором указанный остов модулятора глюкокортикоидного рецептора представляет собой конденсированный азадекалингетероарилкетон или конденсированный октагидроазадекалин.
10. Способ по п. 9, в котором указанный конденсированный азадекалингетероарилкетон имеет формулу:
1
1a
где R представляет собой гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 членов кольца и от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R;
1a
1-6
1-6
1-6
1-6
3-8
3-8
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C алкила, галогена, C галогеналкила, C алкокси, C галогеналкокси, CN, N-оксида, С циклоалкила и С гетероциклоалкила;
кольцо J выбрано из группы, состоящей из циклоалкильного кольца, гетероциклоалкильного кольца, арильного кольца и гетероарильного кольца, причем указанные гетероциклоалкильное и гетероарильное кольца содержат от 5 до 6 членов кольца и от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S;
2
2a
2b
2a
2a
2a
2b
2a
2a
2a
2c
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
2
3-8
3-8
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C алкила, галогена, C галогеналкила, C алкокси, C галогеналкокси, C алкил-С алкокси, CN, ОН, NRR, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR, SR, S(O)R, S(O)R, С циклоалкила и С гетероциклоалкила, причем указанные гетероциклоалкильные группы необязательно замещены 1-4 группами R;
2
в качестве альтернативы две группы R, связанные с одним и тем же атомом углерода, объединены с образованием оксогруппы (=O);
2
2d
в качестве альтернативы две группы R объединены с образованием гетероциклоалкильного кольца, содержащего от 5 до 6 членов кольца и от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S, причем указанное гетероциклоалкильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами R.
2a
2b
1-6
каждый R и R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С алкила;
2c
2a
2b
1-6
1-6
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C алкокси, C галогеналкокси, CN и NRR;
2d
2d
1-6
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C алкила, или две группы R, присоединенные к одному и тому же атому кольца, объединены с образованием (=O);
3
3a
R выбран из группы, состоящей из фенила и пиридила, каждый из которых необязательно замещен 1-4 группами R;
3a
1-6
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С галогеналкила; и
нижний индекс n представляет собой целое число от 0 до 3;
или его соли и изомеры.
11. Способ по п. 9, в котором указанный конденсированный азадекалингетероарилкетон представляет собой
12. Способ по п. 9, в котором указанный конденсированный октагидроазадекалин имеет формулу
1
1a
где R представляет собой гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 членов кольца и от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R;
1a
1-6
1-6
1-6
1-6
3-8
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C алкила, галогена, C галогеналкила, C алкокси, C галогеналкокси, N-оксида и С циклоалкила;
кольцо J выбрано из группы, состоящей из арильного кольца и гетероарильного кольца, содержащего от 5 до 6 членов кольца и от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S;
2
2a
2b
2a
2a
2a
2b
2a
2a
2a
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
2
3-8
3-8
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C алкила, галогена, C галогеналкила, C алкокси, C галогеналкокси, C алкил-С алкокси, CN, ОН, NRR, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR, SR, S(O)R, S(O)R, C циклоалкила и С гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S;
2
2c
в качестве альтернативы две группы R, присоединенные к соседним атомам кольца, объединены с образованием гетероциклоалкильного кольца, содержащего от 5 до 6 членов кольца и от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S, причем указанное гетероциклоалкильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами R;
2a
2b
2c
1-6
каждый R, R и R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С алкила;
3a
каждый R независимо представляет собой галоген; и
нижний индекс n представляет собой целое число от 0 до 3,
или его соли и изомеры.
13. Способ по п. 9, в котором указанный конденсированный октагидроазадекалин имеет формулу