Экспрессия проапоптотических генов в клетках первичной, рецидивной и резистентной формы B-ХЛЛ при проведении химиотерапии

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

37

Результаты. Установлено, что после однократного вну-трибрюшинного введения арглабина с суточной мочой выводится 0,02 % неизмененного соединения от введенной дозы соответственно. В суточной моче животных помимо нативного арглабина идентифицировано три возможных продуктов превращения: 327 m/z-метоксилированный метаболит арглабина со временем удержания RT = 2,4 мин; 311 m/z — тетра-гидроксилированный метаболит арглабина со временем удержания RT = 6,6 мин; 410 m/z — конъ-югированный метаболит арглабина со временем удержания RT = 9,5 мин.

Заключение. Таким образом, полученные экспериментальные данные показали, что в процессах биотрансформации арглабина значительную роль занимают реакции конъюгации и гидроксилирования. В результате конъюгации происходит снижение токсичности лекарственного препарата, что дает основание для более детального изучения биотрансформации арглабина и определения возможных индикаторов безопасного и индивидуализированного подхода.

С.Г. Захаров1, В.А. Мисюрин2, Т.А. Митина1,

Е.В. Катаева1, А.В. Мисюрин2, Е.В. Трифонова1,

К.А. Белоусов1, Ю.Б. Черных1, Л.А. Кесаева2, А.К. Голенков1

ЭКСПРЕССИЯ ПРОАПОПТОТИЧЕСКИХ ГЕНОВ

В КЛЕТКАХ ПЕРВИЧНОЙ, РЕЦИДИВНОЙ

И РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ B-ХЛЛ

ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ХИМИОТЕРАПИИ

1ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва,

Россия;

2ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Полихимиотерапия (ПХТ) хронического B-клеточного лимфоидного лейкоза (B-ХЛЛ) может изменить чувствительность опухолевых клеток к внешнему пути апоптоза, однако неизвестно, какие рецепторы подвержены наибольшим изменениям.

Цель работы. Изучение уровня экспрессии генов, кодирующих основные рецепторы внешнего пути апоптоза в опухолевых клетках первичной, рецидивной и резистентной формы B-ХЛЛ.

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 44 пациента (34 мужчины, 10 женщин). Медиана возраста — 60 лет. Пациенты с первично выявленной формой B-ХЛЛ получали курсы ПХТ RFC (ритуксимаб + флудара-бин + циклофосфан), пациенты с резистентной и рецидивной формами B-ХЛЛ — RB (ритуксимаб + бендамустин). Уровень экспрессии основных генов внешнего пути апоп-тоза (DR3, DR4/5, FAS, TNFR2 и TRAIL) определяли методом RQ-PCR. Количественную оценку экспрессии проводили относительно экспрессии гена ABL; статистический анализ полученных результатов — с использованием программного обеспечения STATISTICA 10.

Результаты. Показано отсутствие зависимости уровня экспрессии основных проапоптотических генов от формы течения B-ХЛЛ (первичный или рецидивный вариант). Медиана уровня экспрессии генов у пациентов всех групп в начале заболевания составляла для DR3—25 %, DR4/5-246 %, FAS — 746 %, TNFR2-1020 % и TRAIL — 1020 %. В то же время было показано, что при проведении

курса ПХТ происходило повышение уровня экспрессии генов DR3-29 %, DR4/5-286 %, FAS — 791, TNFR2-944 % и TRAIL — 1256 %. Уровень экспрессии гена TRAIL изменился больше, чем уровень экспрессии других рассмотренных генов. Данный эффект зарегистрирован на 4-й день от момента начала курса ПХТ и сопоставим в группах первичных и рецидивных B-ХЛЛ.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об увеличении уровня экспрессии генов, кодирующих белки внешнего пути апоптоза в клетках B-ХЛЛ при проведении терапии.

Р.Д. Зильберман1, В.М. Насек1, И.П. Локоть2, П.С. Шабуня1, С.А. Фатыхова1, В.К. Левченко1 ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ТЕМОЗОЛОМИДА В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ IN VIVO

1ИБОХНАНБеларуси, Минск, Република Беларусь; 2Double Bond Pharmaceutical AB, Uppsala, Sweden

Введение. «Темодекс» — оригинальный препарат (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь) пролонгированного цито-статического действия с темозоломидом в качестве активного вещества, гелеобразный в приготовленном виде, применяется при локальной химиотерапии опухолей головного мозга. Длительность рассасывания обеспечивается включением темозоломида в состав полимера (фосфата декстрана) методом «двойной иммобилизации» за счет распределения в пространственной сетке гидрогеля и реализации донорно-акцепторных взаимодействий с функциональными группами гелеобразователя. Фарма-кокинетика темозоломида, иммобилизованного на полимерном носителе, при локальном применении в настоящее время не изучена.

Цель исследования — оценить динамику содержания темозоломида в течение 24 ч с момента внутримозгового введения геля препарата «Темодекс» по его содержанию в гомогенатах головного мозга в экспериментах in vivo.

Материалы и методы. Опыты проведены на здоровых половозрелых самцах крыс Вистар и кроликах калифорнийской породы. В зависимости от времени экспозиции препарата формировали группы крыс: 10 мин, 1 и 24 ч (n = 3—4), и кроликов: 10, 40 мин, 2 и 5 ч (n = 4—6) для кроликов. Животных под общей анестезией (тиопентал натрия крысам вводили 50 мг/кг в/ б, кроликам — 30 мг/кг в/в) фиксировали в стереотаксической установке (Digital Lab Standard Stereotaxic, Stoelting Co., USA). Через трепанаци-онное отверстие шприцом вводили гель препарата «Темо-декс» в левую лобную долю: 20 мкл (100 мкг темозоломида) — крысам, 60 мкл (300 мкг темозоломида) — кроликам. После заданной экспозиции и мгновенной эвтаназии выполняли экстирпацию головного мозга, готовили гомоге-наты, в которых определяли содержание темозоломида методом ВЭЖХ-МС на жидкостном хроматографе Agilent 1200 с тандемным масс-детектором Agilent 6410.

Результаты. Содержание темозоломида в тканях головного мозга крыс составило 99,29 ± 4,32 мкг (99 % от введенного) через 10 мин, 48,28 ±1,71 мкг (48 %) через 60 мин после введения геля, а через 24 ч темозоломид не обнаруживался. В тканях головного мозга кроликов обнаружено

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ