ЛИПОСОМАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Липосомальная композиция, полученная путем смешивания водорастворимого органического раствора, в котором фосфолипид и холестерин содержатся в общей концентрации от 100 до 200% масс./об. в водорастворимым органическом растворителе, с раствором первой водной фазы в количестве от 3/1 до 12/1 в объемном отношении с водорастворимым органическим раствором, с получением эмульсии, в которой общая концентрация фосфолипида и холестерина в получаемой смешанной фазе составляет от 15 до 50% масс./об., с последующей заменой внешнего раствора эмульсии раствором, представляющим собой вторую водную фазу, при этом образуется ионный градиент между водной фазой внутренней области липосомальной мембраны, где водная фаза внутренней области содержит раствор первой водной фазы, и водной фазой внешней области липосомальной мембраны, где водная фаза внешней области содержит раствор второй водной фазы.
2. Липосомальная композиция по п. 1, в которой ионный градиент представляет собой протонный градиент pH, и липосомальная композиция характеризуется таким градиентом pH, что значение pH водной фазы внутренней области липосомы ниже, чем значение pH водной фазы внешней области липосомы.
3. Липосомальная композиция по п. 1 или 2, где липосома содержит водную фазу внутренней области внутри многослойной мембраны, характеризующейся средним диаметром частиц в терминах внешнего диаметра, составляющим 2,5 мкм или больше, и характеризующейся по меньшей мере 12-слойной структурой.
4. Липосомальный препарат, содержащий лекарственное
средство, введенное в водную фазу внутренней области в липосомальной композиции по любому из пп. 1-3 путем применения ионного градиента, где лекарственное средство содержится в липосоме в молярном отношении, составляющем 0,08 (моль) или больше, вычисленном к общему содержанию липидов (моль).
5. Липосомальный препарат по п. 4, где липосомальный препарат обладает либо свойствами системного контролируемого высвобождения, так что эффективная концентрация в крови лекарственного средства, инкапсулированного во внутренней области, поддерживается в течение четырех или более дней, либо свойствами местного контролируемого высвобождения, так что эффективная концентрация в крови лекарственного средства, инкапсулированного во внутренней области, поддерживается в течение четырех или более дней.
6. Липосомальный препарат по п. 4 или 5, в котором лекарственное средство представляет собой амфипатическое слабоосновное соединение.
7. Набор препарата с продолжительным контролируемым высвобождением, включающий липосомальный препарат по любому из пп. 4-6 и инъекционную иглу, характеризующуюся по меньшей мере размером одного калибра, выбранного из калибров от 27 до 33.