NT-proBNP и сердечно-сосудистые события у пациентов на программном гемодиализе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

NT-proBNP и сердечно-сосудистые события у пациентов на программном гемодиализе

Седов Д.С.1, Федотов Э.А.2, Ребров А.П.1

1 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия

2 ГУЗ «Саратовская областная станция переливания крови», Саратов, Россия

Цель - оценить взаимосвязь уровня М-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида (МТ-ргоВМР) с сердечно-сосудистыми событиями (ССС) у пациентов, находящихся на программном гемодиализе (ПГД). Материал и методы. В исследование включены 80 пациентов старше 18 лет с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП), находившиеся на ПГД. Помимо традиционных клинико-биохимических исследований, всем пациентам определяли сывороточный уровень МТ-ргоВМР методом твердофазного иммуноферментного анализа, 63 пациентам выполнена стандартная трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ).

Результаты. Медиана сывороточного уровня МТ-ргоВМР составила 2114,6 [1095; 4016] пг/мл, у мужчин - 2143,5 [1087,6; 13750,7] пг/мл, у женщин - 2044,3 [1095; 2572] пг/мл. С помощью непараметрического метода ранговых корреляций Спир-мена проведен анализ взаимосвязи уровня МТ-ргоВМР с факторами сердечно-сосудистого риска и неблагоприятного прогноза на ПГД. Обнаружена прямая взаимосвязь уровня МТ-ргоВМР с возрастом пациентов, диализным стажем, маркерами системного воспаления (С-реактивный белок, ферритин), объемными ЭхоКГ-параметрами, средней недельной постдиализной гипергидратацией, систолическим давлением в легочной артерии. Корреляционный анализ продемонстрировал обратную взаимосвязь параметров нутритивного статуса (индекс массы тела, гемоглобин, уровни триглицеридов и сывороточного альбумина) с величиной раскрытия в систолу аортального клапана. У пациентов при наличии новых ССС на ПГД установлено существенное повышение уровня МТ-ргоВМР (р=0,002), не выявлено различий уровня МТ-ргоВМР у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на додиализных стадиях ХБП (р>0,05). При сравнении уровня МТ-ргоВМР не выявлено существенных различий у пациентов с фатальными и нефатальными ССС.

Заключение. Сывороточный уровень МТ-ргоВМР у пациентов на гемодиализе значительно превышает средние популяционные значения. Взаимосвязь уровня МТ-ргоВМР, традиционных параметров сердечно-сосудистого риска и неблагоприятного исхода у пациентов на программной экстракорпоральной терапии, существенное повышение уровня МТ-ргоВМР у пациентов с ССС, развившимися после начала заместительной почечной терапии, позволяют рассматривать уровень МТ-ргоВМР как маркер ССС и неблагоприятного исхода у пациентов на ПГД. При этом установлено, что перенесенные ССС на додиализных стадиях ХБП не ассоциированы с увеличением уровня МТ-ргоВМР у пациентов на ПГД.

Для цитирования: Седов Д.С., Федотов Э.А., Ребров А.П. МТ-ргоВМР и сердечно-сосудистые события у пациентов на программном гемодиализе // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 4. С. 18-23. 10.24411/2309-1908-2019-14003 Статья поступила в редакцию 20.11.2019. Принята в печать 01.12.2019

Ключевые слова:

хроническая болезнь почек, программный гемодиализ, NT-proBNP, сердечнососудистый риск, сердечно-сосудистые заболевания

NT-proBNP and cardiovascular events in hemodialysis patients

SedovD S 1 FedotOvE A 2 RebrOvA P 1 1 V.I. Razumovskiy Saratov State Medical University, Saratov,

' ' Russian Federation

2 Saratov Regional Blood Center, Saratov, Russia

The aim was to estimate link of the N-terminal (NT)-pro hormone B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiovascular events in hemodialysis patients.

Material and methods. Patients over the age of 18 with an end-stage renal disease (ESRD) on maintenance haemodialysis (HD) were enrolled (n=80) in this study. NT-proBNP serum levels were measured for all patients by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in addition to traditional clinical and biochemical studies. Transthoracic echocardiography were performed in 63 patients on HD. Results. The median of the NT-proBNP serum level was 2114.6 [1095; 4016] pg/ml. This value was slightly higher in men reaching 2143.5 [1087.6; 13750.7] pg/ml while the figure for women was 2044.3 [1095; 2572] pg/ml. The correlation between NT-proBNP levels and cardiovascular risk factors including dismal outcome for the long-term hemodialysis patients was analysed using Spearman's rank correlation method. As a result, a direct correlation was found between NT-proBNP levels and factors including age, number of years on dialysis, markers of systemic inflammation, volumetric echocardiographic parameters, average weekly post-dialysis hyperhydration, and values of the systolic pressure in the pulmonary artery. While correlation analysis has demonstrated inverse correlation with the parameters of nutritional status (body mass index, figures of triglycerides, hemoglobin, serum albumin) and the magnitude of the aortic valve opening during systole. A significant increase in the NT-proBNP levels was found (p=0.002) in hemodialysis patients with new cardiovascular events. In contrast, no differences in the values of NT-proBNP were detected in patients with cardiovascular diseases at the pre-dialysis stages of chronic kidney disease (CKD) (p>0.05). There were no significant differences in the level of NT-proBNP in groups with fatal and non-fatal cardiovascular events in patients on HD. Conclusion. The serum level ofthe NT-proBNP in hemodialysis patients is significantly higher compared to the average population values. The link of NT-proBNP levels with traditional parameters of cardiovascular risk factors including dismal outcome in patients using the long-term HD, a significant increase in the level of NT-proBNP in patients with cardiovascular events that developed after the start of renal replacement therapy, allow the values of the NT-proBNP to be considered as a marker of cardiovascular events and dismal outcome in patients on HD. According to this study, the postponed cardiovascular events in the pre-dialysis stages of CKD are not associated with an increase in the level of NT-proBNP in hemodialysis patients. The absence of significant differences in the level of NT-proBNP in groups with fatal and non-fatal cardiovascular events is probably due to the small sample size.

For citation: Sedov D.S., Fedotov E.A., Rebrov A.P. NT-proBNP and cardiovascular events in hemodialysis patients. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (4): 18-23. doi: 10.24411/2309-1908-2019-14003 (in Russian) Received 20.11.2019. Accepted for publication 01.12.2019.

Keywords:

^romc kidney disease, end-stage renal disease, hemodialysis, NT-proBNP, cardiovascular risk, cardiovascular diseases

Седов Д.С., Федотов Э.А., Ребров А.П. МТ-РгоБМР И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СОБЫТИЯ У ПАЦИЕНТОВ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) лидируют в структуре смертности пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), в том числе находящихся на пожизненной заместительной почечной терапии (ЗПТ) [1-4]. В клинической практике сохраняет актуальность определения биологических маркеров для мониторирования сердечно-сосудистого риска (ССР) на различных стадиях ХБП. Одним из таких маркеров является ^терминальный фрагмент прогормона мозгового натрийуретического пептида ^Т-ргс^Р) - прогормон, секретируемый кардиомиоцитами желудочков в ответ на растяжение, возникающее при увеличении давления в полостях сердца [5-8]. Данный биомаркер ассоциирован с сердечно-сосудистыми событиями (ССС) и повышением смертности в общей популяции пациентов [5, 9]. Повышение концентрации NT-proBNP также ассоциировано с увеличением смертности на терминальных стадиях ХБП [10], в том числе у пациентов на программной экстракорпоральной терапии [11-13]. Однако перегрузка сердца объемом, снижение почечной экскреции и имеющиеся ССЗ могут влиять на информативность NT-ргс^Р в качестве маркера новых ССС у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ПГД). Таким образом, до настоящего времени не очень очевидно, насколько определение NT-proBNP сохраняет свое диагностическое и прогностическое значение у пациентов на ПГД. Остается открытым вопрос о влиянии ССЗ на додиализных стадиях ХБП на уровень NT-pгсBNP у пациентов, получающих программную диализную терапию.

Цель - оценить взаимосвязи уровня NT-proBNP и ССС у пациентов на ПГД.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 80 пациентов (52 мужчины, 65%) с терминальной стадией ХБП, получающих ПГД в ГУЗ «Областная клиническая больница» г. Саратова. Пациенты находились под наблюдением с начала программной экстракорпоральной терапии. Срок наблюдения варьировал от 1 до 135 мес. Пациенты соответствовали критериям включения в исследование (возраст >18 лет, подписанное информированное согласие на участие в исследовании) и не имели критериев исключения из исследования [неудовлетворительная визуализация сердца при трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ), клапанные пороки сердца (врожденные и/или приобретенные до начала ЗПТ); острые инфекционные заболевания (ВИЧ, гепатит В, С, сепсис, инфекционный эндокардит, туберкулез и т.п.) или хронические заболевания в фазе обострения (язвенная болезнь, холецистит и т.п.); онкологические, лимфопролиферативные заболевания, в том числе в анамнезе].

Помимо традиционных клинико-биохимических исследований, у 80 пациентов определяли сывороточный уровень NT-pгсBNP методом твердофазного иммунофер-ментного анализа (ИФА) с использованием коммерческого набора реагентов «NTpгсBNP-ИФА-БЕСТ» производства АО

«Вектор-Бест» (Новосибирск). Результаты реакции учитывали на планшетном фотометре iMark (BioRad, США). Содержание NTproBNP в анализируемых сыворотках и контрольных образцах определяли по калибровочному графику с использованием программы управления фотометром Zemfira и выражали в пг/мл. За референсное значение принята концентрация NT-proBNP <200 пг/мл, определенная в сыворотке крови 165 здоровых лиц в возрасте 20-50 лет. В междиализный промежуток 63 пациентам выполнена стандартная трансторакальная ЭхоКГ на комплексе Acuson 128 XP/10 с определением стандартных показателей.

Статистическую обработку материала осуществляли с помощью прикладного пакета программ IBM SPSS Statistics 23. Для описания нормально распределенных количественных признаков использовали среднее значение признака и среднее квадратичное отклонение (M±SD); для описания признаков, распределение которых отличается от нормального, указаны медиана, нижний и верхний квартили (Med; 25-75%). Связи между признаками оценивали с использованием непараметрического метода ранговых корреляций Спирмена. Для оценки различий количественных признаков в двух независимых группах использован критерий Манна-Уитни. При сравнении переменных более чем в 2 независимых группах использован аналог дисперсионного анализа - критерий Краскела-Уоллиса. Статистически значимыми считались различия при р<0,05; р<0,1 рассматривали как тенденцию к различию.

Проведение исследования одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходная клиническая характеристика исследуемой популяции пациентов на ПГД представлена в табл. 1.

Возраст мужчин 57,5 [41,5; 63,5] лет, диализный стаж - 44 [15; 113] мес, средний возраст женщин - 59,5 [49; 66] года, диализный стаж - 44,5 [18; 79,5] мес. Медиана сывороточного уровня NT-proBNP составила 2114,6 [1095; 4016] пг/мл, у мужчин - 2143,5 [1087,6; 13750,7] пг/мл, у женщин - 2044,3 [1095; 2572] пг/мл.

ССЗ на додиализных стадиях ХБП выявлены у 20 (25%) пациентов. Из них у 14 (70%) пациентов развились новые ССС после начала ЗПТ, фатальные ССС отмечены у 4 (20%) пациентов. Из 60 пациентов, не имевших ССЗ до начала программной заместительной терапии, у 15 (25%) после начала ЗПТ зафиксированы новые ССС, фатальные - у 3 (5%) пациентов. Таким образом, у 29 (36,3%) пациентов фатальные и нефатальные ССС развились уже на ПГД, летальный исход от сердечно-сосудистых причин констатирован у 7 пациентов (острый инфаркт миокарда -у 3 пациентов, внезапная сердечная смерть - у 3, инфаркт мозга - у 1 больного). Структура впервые зафиксированных после начала ЗПТ сердечно-сосудистых событий, включая те, что привели к летальному исходу, представлена на рис. 1.

Таблица 1. Исходная клиническая характеристика исследуемой популяции пациентов на программном гемодиализе

Показатель Все пациенты (п=80); М±Бй; Ме&; 25-75% Пациенты без ССС на ПГД (п=51); M±SD; Med; 25-75% Пациенты с новыми ССС на ПГД (n=29); M±SD; Med; 25-75% Р

Пол (мужчины/женщины) 52/28 34/17 18/11

Возраст, годы 58 [42,5; 64,5] 53,9±13,8 53 [42; 60] 51,5±12,4 63 [56; 68] 58,2±15,2 0,056**

Диализный стаж, мес 44 [16; 94] 40 [16; 102] 44,5 [17; 76] 0,658

ИМТ, кг/м2 25,6 [22; 29,6] 28 [22; 31,5] 25 [22; 27,6] 0,19

Скорость ультрафильтрации, мл/кг/ч 8,2 [6,5; 10,1] 8 [6,5; 10,2] 8,7 [7,2; 9,9] 0,7

Эффективное время диализа, мин/нед 732 [728; 739] 732 [728; 739] 732 [728;737] 0,883

к/у 1,6 [1,49; 1,74] 1,55 [1,46; 1,67] 1,7 [1,56; 1,91] 0,01*

Объем субституата, л/нед 73 [68,6; 78,3] 73,6 [69,4; 78,5] 72,2 [68,1; 78,1] 0,242

Альбумин, г/л 40 [39; 43] 41 [39; 43] 39 [38; 41] 0,044*

Бикарбонат, ммоль/л 20 [18,2; 21,4] 20 [18,2; 21,4] 20 [18,2; 21,9] 0,946

Гемоглобин, г/л 112 [102; 127] 116,5 [105; 128] 111 [94; 118] 0,441

СРБ, мг/л 4,5 [1,9; 10,7] 3,8 [1,4; 6,9] 8,4 [3; 15,6] 0,05**

ПТГ, нг/л 388,5 [277; 610] 379 [276; 610] 398 [310; 592] 0,756

Оа2+, ммоль/л 2,1 [2; 2,3] 2,1 [2; 2,3] 2,1 [2; 2,3] 0,537

Фосфор, ммоль/л 1,6 [1,3; 1,8] 1,6 [1,3; 1,9] 1,6 [1,5; 1,8] 0,607

[\IT-proBNP, пг/мл 2114,6 [1095; 4016] 1721 [778; 2539] 2628 [2100; 24379] 0,002*

Примечание. Приводится точная значимость критерия р. * - р<0,05; ** - р<0,1.

ССС - сердечно-сосудистые события; ИМТ - индекс массы тела; СРБ - С-реактивный белок; ПТГ - паратиреоидный гормон.

Нарушения ритма и проводимости

Острый коронарный синдром

Инфаркт миокарда

Внезапная сердечная смерть

Инфаркт мозга/ транзиторная ишемическая атака

Рис. 1. Структура сердечно-сосудистых событий, возникших после начала заместительной почечной терапии

У пациентов при наличии новых ССС на ПГД установлено существенное повышение уровня NT-proBNP (р=0,002) и не выявлено различий уровня NT-proBNP у пациентов с ССЗ на додиализных стадиях ХБП (р>0,05). Результат сравнения уровня NT-proBNP у пациентов без ССС и у пациентов с фатальными и нефатальными ССС, развившимися на ПГД, представлен на рис. 2. Сывороточный уровень NT-proBNP в зависимости от наличия или отсутствия ССС существенно различается в целом, однако при сравнении групп с фатальными и нефатальными ССС различия оказались несущественны, что, вероятно, обусловлено малой величиной выборки.

2701,3 [2113,8;

1721 [777,9;2539,2] 2604 [1973,2;24379,3]

-5000 -1-1-1-

Нет ССС, п=51 Нефатальные ССС, п=22 Фатальные ССС, п=7

Рис. 2. Сравнение уровня \T-proBNP в зависимости от наличия или отсутствия фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (ООО) у пациентов на программном гемодиализе с помощью критерия Краскела-Уоллиса. #=11,042, df=2, р=0,004.

При использовании непараметрического метода ранговых корреляций Спирмена проведен анализ взаимосвязей уровня NT-proBNP, факторов ССР и неблаго-

30 000

25 000

20 000

15 000

10 000

5000

Седов Д.С., Федотов Э.А., Ребров А.П. 1МТ-РгоВМР И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СОБЫТИЯ У ПАЦИЕНТОВ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

приятного прогноза на ПГД. Полученные результаты представлены в табл. 2.

Непараметрический корреляционный анализ позволил установить прямую взаимосвязь уровня NT-proBNP, возраста с диализным стажем, что может быть обусловлено увеличением выраженности структурно-функциональных изменений сердца на гемодиализе с течением времени.

Обнаружена взаимосвязь уровня NT-proBNP с маркерами системного воспаления (СРБ, ферритин). Поскольку выраженность системного воспаления является фактором неблагоприятного прогноза, увеличивающим ССР [14, 15], выявленная связь позволяет рассматривать прогормон в качестве маркера неблагоприятного прогноза в популяции диализных пациентов.

Наличие обратной взаимосвязи параметров ну-тритивного статуса (индекс массы тела, гемоглобин, уровни триглицеридов и сывороточного альбумина) с уровнем NT-proBNP может быть обусловлено более неблагоприятным прогнозом выживаемости у диализных пациентов с пониженной и нормальной массой тела по сравнению с пациентами с избыточной массой и ожирением, что согласуется с данными других исследователей [16, 17].

Прямая взаимосвязь уровня NT-proBNP, объемных эхоКГ-параметров со средней недельной постдиализной гипергидратацией демонстрирует влияние объемной перегрузки сердца на уровень NT-proBNP. Обратная взаимосвязь раскрытия в систолу аортального клапана и прямая взаимосвязь с систолическим давлением в легочной артерии также демонстрируют влияние гидрата-ционного статуса на выработку прогормона и обусловлены повышением давления в полостях сердца в ответ на возникновение постнагрузки у гипергидратиро-ванных пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сывороточный уровень NT-proBNP у пациентов на гемодиализе значительно превышает средние по-пуляционные значения, что обусловлено выраженностью структурно-функциональных изменений сердца у больных, находящихся на ПГД. Обнаруженная взаимосвязь уровня NT-proBNP, параметров ССР и неблагоприятного исхода у пациентов на программной экстракорпоральной терапии, существенное повышение уровня NT-proBNP у пациентов с ССС, развившимися после начала ЗПТ, позволяют рассматривать NT-proBNP в качестве маркера ССС и неблагоприятного исхода у пациентов на ПГД. При этом установлено, что перенесенные ССС на додиализных стадиях ХБП не ассоциированы с увеличением уровня NT-proBNP у пациентов на ПГД. При сравнении уровня NT-proBNP у пациентов с фатальными и нефатальными ССС на ПГД не выявлено существенных различий, что может быть обусловлено недостаточной величиной выборки.

Ограничения. Учитывая небольшую величину выборки, одну точку определения уровня МТ-ргоВМР на гемодиализе, а также неоднородность сроков наблюдения за пациентами, находящимися на программной терапии, полученные результаты являются предварительными. Необходимо проспективное наблюдение за исследуемой диализной популяцией и дальнейшее изучение МТ-ргоВМР в качестве предиктора новых ССС на ПГД.

Таблица 2. Связь уровня NT-proBNP с факторами сердечно-сосудистого риска и неблагоприятного прогноза на программном гемодиализе

Показатель Уровень NT-proBNP

Возраст r=0,3, р=0,01

Диализный стаж r=0,23, р=0,04

ИМТ r=-0,44, р=0,02

Гемоглобин r=-0,3, р=0,01

Ферритин r=0,3, р=0,01

Альбумин r=-0,3, р=0,01

СРБ r=0,26, р=0,03

Триглицериды r=-0,445, р=0,00058

Относительная гипергидратация (геЮ^ r=0,331, р=0,00474

Средняя недельная постдиализная гипергидратация r=0,64, р=0,003

Масса миокарда левого желудочка r=0,385, р=0,003

Индекс массы миокарда левого желудочка r=0,451, р=0,0005

Конечно-диастолический размер r=0,307, р=0,015

Конечно-систолический размер r=0,3, р=0,023

Конечно-систолический объем r=0,384, р=0,006

Размер левого предсердия r=0,379, р=0,004

Размер правого предсердия r=0,308, р=0,002

Диастолический размер правого желудочка r=0,426, р=0,002

Толщина передней стенки правого желудочка r=0,326, р=0,022

Раскрытие в систолу аортального клапана r=-0,435, р=0,023

СДЛА r=0,303, р=0,022

Примечание. г - коэффициент корреляции Спирмена; р - коэффициент статистической значимости, приводится точная значимость критерия р; ИМТ - индекс массы тела; СРБ - С-реактивный белок; СДЛА - систолическое давление в легочной артерии.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Седов Дмитрий Сергеевич (Sedov Dmitriy S.) - аспирант кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия

E-mail: 77sedov77@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-2260-0958

Федотов Эдуард Анатольевич (Fedotov Eduard A.) - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лабораторной диагностике ГУЗ «Саратовская областная станция переливания крови», Саратов, Россия E-mail: eduard_fedotov@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3563-5535

Ребров Андрей Петрович (Rebrov Andrey P.) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия E-mail: andreyrebrov@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3463-7734

ЛИТЕРАТУРА

1. McCullough P.A., Chan C.T., Weinhandl E.D. et al. Intensive hemodialysis, left ventricular hypertrophy, and cardiovascular disease // Am.J. Kidney Dis. 2016. Vol. 68. P. S5-S14. doi: 10.1053/j. ajkd.2016.05.025.

2. Kim H., Kim K.H., Ahn S.V. et al. Risk of major cardiovascular events among incident dialysis patients: a Korean national population-based study // Int.J. Cardiol. 2015. Vol. 198. P. 95-101.

3. Седов Д.С., Ребров А.П. Ремоделирование сердца у пациентов c хронической болезнью почек (обзор) // Саратов. науч.-мед. журн. 2019. № 15 (2). С. 217-221.

4. Saran R., Li Y., Robinson B. et al. US Renal Data System 2014 Annual Data Report: epidemiology of kidney disease in the United States // Am.J. Kidney Dis. 2015. Vol. 66, N 1. P. 1-305.

5. Zhu Q., Xiao W., Bai Y. et al. The prognostic value of the plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level on all-cause death and major cardiovascular events in a community-based population // Clin. Interv. Aging. 2016. Vol. 11. P. 245-253. doi: 10.2147/CIA.S98151.

6. Ndumele C.E., Matsushita K., Sang Y. et al. N-Terminal probrain natriuretic peptide and heart failure risk among individuals with and without obesity: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Circulation. 2016. Vol. 133, N 7. P. 631-638. doi: 10.1161/ CIRCULATI0NAHA.115.017298.

7. Kinnunen P., Vuolteenaho 0., Ruskoaho H. Mechanisms of atrial and brain natriuretic peptide release from rat ventricular myocardium: effect of stretching // Endocrinology. 1993. Vol. 132. P. 1961-1970.

8. Braunwald E. Biomarkers in heart failure // N. Engl.J. Med. 2008. Vol. 358. P. 2148-2159.

9. Natriuretic Peptides Studies Collaboration et al. Natriuretic peptides and integrated risk assessment for cardiovascular disease: an individual-participant-data meta-analysis // Lancet Diabetes Endocrinol. 2016. Vol. 4, N 10. P. 840-849. doi: 10.1016/S2213-8587 (16)30196-6.

10. Sundqvist S., Larson T., Cauliez B. et al. Clinical value of natriuretic peptides in predicting time to dialysis in stage 4 and 5 chronic kidney disease patients // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 8. Article ID e0159914. doi: 10.1371/journal.pone.0159914.

11. Chen Y.H., Fu Y.C., Wu M.J. NT-ProBNP predicts total mortality, emergency department visits, hospitalization, intensive-care unit admission, and cardiovascular events in hemodialysis patients // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8, N 2. P. 238. doi: 10.3390/ jcm8020238.

12. McGill D., Talaulikar G., Potter J.M. et al. Over time, high-sensitivity TnT replaces NT-proBNP as the most powerful predictor of death in patients with dialysis-dependent chronic renal failure // Clin. Chim. Acta. 2010. Vol. 411. P. 936-939.

13. Vazquez R., Alcantara G., Ventura M.-D.-J. et al. NT-proBNP, fluid volume overload and dialysis modality are independent predictors of mortality in ESRD patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. Vol. 25. P. 551-557.

14. Zhang W., He J., Zhang F. et al. Prognostic role of C-reactive protein and interleukin-6 in dialysis patients: a systematic review and meta-analysis // J. Nephrol. 2013. Vol. 26, N 2. P. 243-253. doi: 10.5301/ jn.5000169.

15. Nowak K.L., Chonchol M. Does inflammation affect outcomes in dialysis patients? // Semin. Dial. 2018. Vol. 31, N 4. P. 388-397. doi: 10.1111/sdi.12686.

16. Chang T.I., Ngo V., Streja E. et al. Association of body weight changes with mortality in incident hemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2017. Vol. 32, N 9. P. 1549-1558. doi: 10.1093/ndt/ gfw373.

17. Park J., Ahmadi S.F., Streja E. et al. Obesity paradox in end-stage kidney disease patients // Prog. Cardiovasc. Dis. 2014. Vol. 56, N 4. P. 415-425. doi: 10.1016/j.pcad.2013.10.005.

REFERENCES

1. McCullough P.A., Chan C.T., Weinhandl E.D., et al. Intensive hemodialysis, left ventricular hypertrophy, and cardiovascular disease. Am J Kidney Dis. 2016; 68: S5-14. doi: 10.1053/j. ajkd.2016.05.025.

2. Kim H., Kim K.H., Ahn S.V., et al. Risk of major cardiovascular events among incident dialysis patients: a Korean national population-based study. Int J Cardiol. 2015; 198: 95-101.

3. Sedov D.S., Rebrov A.P. Cardiac remodeling in patients with chronic kidney disease (review). Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal [Saratov Journal of Medical Scientific Research]. 2019; 15 (2): 217-21. (in Russian).

4. Saran R., Li Y., Robinson B., et al. US Renal Data System 2014 Annual Data Report: epidemiology of kidney disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2015; 66 (1): 1-305.

5. Zhu Q., Xiao W., Bai Y., et al. The prognostic value of the plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level on all-cause death and major cardiovascular events in a community-based population. Clin Interv Aging. 2016; 11: 245-53. doi: 10.2147/CIA.S98151.

6. Ndumele C.E., Matsushita K., Sang Y., et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide and heart failure risk among individuals with and without obesity: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 2016; 133 (7): 631-8. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.115.017298.

7. Kinnunen P., Vuolteenaho O., Ruskoaho H. Mechanisms of atrial and brain natriuretic peptide release from rat ventricular myocardium: effect of stretching. Endocrinology. 1993; 132: 1961-70.

8. Braunwald E. Biomarkers in heart failure. N Engl J Med. 2008; 358: 2148-59.

Седов Д.С., Федотов Э.А., Ребров А.П. 1ЧТ-РгоБМР И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СОБЫТИЯ У ПАЦИЕНТОВ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

9. Natriuretic Peptides Studies Collaboration, et al. Natriuretic peptides and integrated risk assessment for cardiovascular disease: an individual-participant-data meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4 (10): 840-9. doi: 10.1016/S2213-8587 (16)30196-6.

10. Sundqvist S., Larson T., Cauliez B., et al. Clinical value of natriuretic peptides in predicting time to dialysis in stage 4 and 5 chronic kidney disease patients. PLoS One. 2016: 11 (8): e0159914. doi: 10.1371/journal.pone.0159914.

11. Chen Y.H., Fu Y.C., Wu M.J. NT-ProBNP predicts total mortality, emergency department visits, hospitalization, intensive-care unit admission, and cardiovascular events in hemodialysis patients. J Clin Med. 2019; 8 (2.): 238. doi: 10.3390/jcm8020238.

12. McGill D., Talaulikar G., Potter J.M., et al. Over time, high-sensitivity TnT replaces NT-proBNP as the most powerful predictor of death in patients with dialysis-dependent chronic renal failure. Clin Chim Acta. 2010; 411: 936-9.

13. Vazquez R., Alcantara G., Ventura M.-D.-J., et al. NT-proBNP, fluid volume overload and dialysis modality are independent predictors of mortality in ESRD patients. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25: 551-7.

14. Zhang W., He J., Zhang F., et al. Prognostic role of C-reactive protein and interleukin-6 in dialysis patients: a systematic review and meta-analysis. J Nephrol. 2013; 26 (2): 243-253. doi: 10.5301/jn.5000169.

15. Nowak K.L., Chonchol M. Does inflammation affect outcomes in dialysis patients? Semin Dial. 2018; 31 (4): 388-97. doi: 10.1111/sdi.12686.

16. Chang T.I., Ngo V., Streja E., et al. Association of body weight changes with mortality in incident hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2017; 32 (9): 1549-58. doi: 10.1093/ndt/gfw373.

17. Park J., Ahmadi S.F., Streja E., et al. Obesity paradox in endstage kidney disease patients. Prog Cardiovasc Dis. 2014; 56 (4): 41525. doi: 10.1016/j.pcad.2013.10.005.