СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ КАМПТОТЕЦИНОВ

1. Способ получения сложного алифатического эфира камптотецина, включающий взаимодействие исходного соединения камптотецина, по меньшей мере, с одним алкилирующим агентом и, по меньшей мере, одной кислотой.
2. Способ по п.1, в котором указанная, по меньшей мере, одна кислота присутствует в каталитическом количестве.
3. Способ по п.1, в котором указанная, по меньшей мере, одна кислота представляет собой серную кислоту.
4. Способ по п.1, в котором указанный, по меньшей мере, один алкилирующий агент протонируется посредством указанной, по меньшей мере, одной кислоты.
5. Способ по п. 1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 20(S)камптотецин, 9-нитрокамптотецин или 9-аминокамптотецин.
6. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина имеет следующую формулу:
2
2
3
1-6
2-16
3-8
1-8
3
1-8
2
n
2
3
2
y
2-12
3
3
2
2
2
2
1-8
2-8
2
1-4
1-8
2-8
1-8
3
1-4
2
1-4
1-4
1-8
1-8
1-4
7
8
10
12
12
13
13
11
11
7
8
10
где R представляет собой H, NO, NH, N, OH, галоген, карбоксил, C алкильную группу, C алкенильную группу, C циклоалкильную группу, C алкоксильную группу, ароксильную группу, CN, SOH, C галогенированную алкильную группу, (CH)NR , гидроксильную группу, SH, SR карбонильную группу, SiR , дизамещенную 10,11-O-(CH)-O-группу, где y может представлять собой целое число от 1 до 3, C алкенильную группу, CF, CCl, CHF, CHCl, CHF, CHCl, OH, OR, где R представляет собой C алкильную группу, или C алкенильную группу, или ароматическую группу), NR , где Rпредставляет собой H, или C алкильную группу, где R располагается в 9 или 10, или 11, или 12 положении кольца A, X представляет собой H, C алкильную группу, C алкенильную группу, C алкоксильную группу, ароксильную группу, группу SiR , где R может представлять собой C алкильную группу, или CHNZY, где Z и Y независимо представляют собой H, C алкильную или C галогенированную алкильную группу, где R представляет собой H или C алкильную группу, n представляет собой целое число от 1 примерно до 8, где R представляет собой C алкильную группу, незамещенную фенильную группу или замещенную фенильную группу, и где R представляет собой C алкильную группу.
1
1
1
1
1
2
7. Способ по п.1, где указанный алкилирующий агент имеет формулу RCOX или (RCO)O, где R представляет собой органическую группу, которая образует органическую часть указанного сложного эфира, присутствующую в указанном сложном эфире камптотецина, и X представляет собой галогенид.
1
8. Способ по п.7, в котором указанный R представляет собой алкильную группу, такую как циклоалкильная группа, и алкенильную группу или эпоксигруппу.
1
1
15
3
8
2
15
2
15
9. Способ по п.8, в котором указанный R представляет собой C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C алкенильную группу или C-C эпоксигруппу.
1
1
1
1
2
3
2
5
3
7
4
9
6
13
8
17
3
10. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 20(S)-камптотецин и указанный алкилирующий агент имеет формулу RCOX или (RCO)O, где Rпредставляет собой CH, CH; CH; CH; CH; CH или CH=CHCH, и где указанная кислота представляет собой серную кислоту.
1
1
1
1
2
2
5
3
7
4
9
16
13
3
7
11. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 9-нитро-камптотецин и указанный алкилирующий агент имеет формулу RCOX или (RCO)O, где Rпредставляет собой CH; CH; CH; CH или i-CH, и где указанная кислота представляет собой серную кислоту.