Метаболические изменения в миокарде при экспериментальном повреждении поджелудочной железы

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МИОКАРДЕ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.В. Летуновский, З.И. Микашинович, Е.С. Моренко,

Т.И. Триска, Е.И. Личаева, Т.С. Масленникова

Кафедра общей и клинической биохимии № 1 ГОУ ВПО «Ростовский ГМУ Росздрава» пер. Нахичеванский, 29, Ростов-на-Дону, Россия, 344022

Повреждение поджелудочной железы тритоном Х-100 приводят к нарушениям аэробного метаболизма и дисбалансу в антиоксидантной защите в течение 1-го месяца. При хронической алкоголизации на фоне такого воздействия метаболический ответ отодвинут на более поздний срок.

Ключевые слова: поджелудочная железа, миокард, алкоголь, антиоксидантная защита.

Ранняя диагностика заболеваний поджелудочной железы (ПЖ) является трудной задачей. Нерешенным остается вопрос о сроках и характере вовлечения в патологический процесс других органов, в частности, миокарда. Угнетение его сократительной функции, несомненно, играет роль в патогенезе системных нарушений, в том числе усугубляя процесс в самой ПЖ [1]. В связи с этим представляет интерес оценка его состояния по направленности гликолитических процессов и показателям антиоксидантной защиты (АОЗ) при повреждениях ПЖ.

Ранее мы сообщали о некоторых метаболических сдвигах в миокарде при хронической алкоголизации (ХА) [2]. В данной работе процесс моделировали введением в ПЖ белых беспородных крыс тритона Х-100 (группа 1), и таким же воздействием, дополненным ХА (15%-й водный раствора этанола для питья, группа 2). Животных выводили из эксперимента декапитацией под эфирным наркозом. Контролем служили ложно оперированные (ЛО) животные. В гомогенатах миокарда определяли содержание лактата, пировиноградной кислоты (ПВК), восстановленного глутатиона (G-SH), активности супероксиддисмутазы (СОД), ката-лазы, глутатионпероксидазы (ГП) и глутатионредуктазы (ГР). Статистическую обработку проводили с определением средней арифметической, ошибки средней. Отличия между группами считали достоверными при оценке ошибки вероятности р < 0,05 по величине ¿-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность.

В 1-й группе (табл. 1) содержание лактата достоверно растет в течение 1-го месяца, с возвращением через 2 месяца к контрольному значению. Во 2-й группе (при сочетании повреждающих факторов, табл. 2) максимальный рост содержания лактата отмечен через 3 месяца, причем достоверное превышение сохраняется и через 6 месяцев.

Учитывая, что активация свободно-радикального окисления (СРО) как фактор патогенеза многих заболеваний, в том числе при ХА, в настоящее время не подвергается сомнению [3], нами изучено состояние некоторых звеньев системы АОЗ. В 1-й группе активность СОД достоверно снижается, начиная с 3 суток. Однако уже через 2 месяца она практически возвращается к норме, оставаясь такой в даль-

нейшем. Активность каталазы в этой группе также снижалась в течение 1-го месяца. Однако к исходу 2-го месяца она заметно вырастает и даже превышает значение в группе ЛО животных.

Таблица 1

Содержание лактата, ПВК, G-SH (ммоль/г белка), активности СОД (ЕД/г белка),

4

каталазы (Каталх10 /г белка), ГР и ГП (ммоль/г белка в минуту) в миокарде крыс с острым повреждением ПЖ (группа 1), М ± m

Показа- тель Лактат ПВК СОД Каталаза G-SH ГР ГП

ЛО 263 ± 0,10 0,280 ± 0,01 260 ± 9,50 126 ± 4,05 253 ± 11,20 8,80 ± 0,48 21,1 ± 0,96

1 сут. 3,0 ± 0,08 0,320 ± 0,02 272 ± 9,37 98 ± 7,12* 199 ± 7,3* 7,90 ± 0,2 28,2 ± 0,73*

3 сут. 2,79 ± 0,10 0,290 ± 0,02 242 ± 14,9* 94 ± 6,07* 209 ± 7,38* 7,0 ± 0,4* 25,8 ± 0,75*

10 сут. 3,33 ± 0,08* 0,370 ± 0,03 154 ± 9,96* 63 ± 8,01* 153 ± 8,38* 5,40 ± 0,5* 34,9 ± 0,83*

1 мес. 4,14 ± 0,13* 0,42 ± 0,03* 54 ± 7,30* 25 ± 5,52* 102 ± 7,18* 2,90 ± 5* 36,4 ± 1,26*

2 мес. 2,70 ± 0,20 0,40 ± 0,03 298 ± 22 150 ± 3,2* 280 ± 15,3 10,7 ± 0,08 25,3 ± 1,2

3 мес. 2,90 ± 0,10 0,30 ± 0,05 260 ± 6 123 ± 5,09 270 ± 9 9,1 ± 0,3 21 ± 0,9

6 мес. 2,80 ± 0,10 0,29 ± 0,02 244 ± 4,6 131 ± 6,0 270 ± 9 9,1 ± 0,3 21 ± 0,9

Примечание: * — р < 0,05 относительно ЛО крыс, п = 15.

Таблица 2.

Содержание лактата, ПВК, G-SH (ммоль/г белка), активности СОД (ЕД/г белка), каталазы (Каталх104/г белка), ГР и ГП (ммоль/г белка в минуту) в миокарде крыс с ХА на фоне повреждения ПЖ, М ± m

Показа- тель Лактат ПВК СОД Каталаза G-SH ГР ГП

ЛО 2,63 ± 0,1 0,28 ± 0,01 260 ± 9,50 126 ± 4,05 253 ± 11,2 8,80 ± 0,48 21,1 ± 0,96

2 мес. 4,11 ± 0,09* 0,18 ± 0,01* 290 ± 2,64* 132 ± 3,08* 278 ± 5* 11,2 ± 0,23* 19,24 ± 0,5

3 мес. 11,6 ± 0,09* 0,19 ± 0,01* 305 ± 2,64* 182 ± 3,08* 511 ± 5* 15,8 ± 0,23* 32,4 ± 0,5*

6 мес. 3,01 ± 0,12 0,21 ± 0,02* 297 ± 6,28* 176 ± 9,40* 323 ± 5,1 11,4 ± 0,22* 2,49 ± 0,04*

Примечание: * — р < 0,05 относительно ЛО крыс, п = 15.

При поврежденной ПЖ (группа 2) ХА ведет к росту активности СОД (табл. 2). В период 2—3 месяца происходит также и рост активности каталазы. Даже через 6 месяцев она не возвращается к норме. Учитывая сравнительно невысокую активность каталазы в миокарде, по отношению к другим органами с преимущественно аэробным метаболизмом, важную роль в АОЗ играет ГП [4]. В 1-й группе активность ГП растет в течение 1-го месяца. В последующие 2—3 месяца этот показатель постепенно возвращается к уровню ЛО животных (см. табл. 1). Активность ГР в этой группе снижалась на протяжении 1-го месяца. Через 2 месяца и далее этот показатель практически не отличается от контроля. Содержание G-SH в миокарде животных этой группы понижено в течение 1-го месяца. Через 2 месяца этот показатель практически возвращается к уровню ЛО животных и остается таким в дальнейшем. При ХА на фоне предварительного повреждения ПЖ (группа 2) активность ГП резко снижается через 6 месяцев. Обращает на себя внимание рост содержания G-SH на сроке 2—3 месяца.

Таким образом, острое повреждение ПЖ характеризуется угнетением аэробного метаболизма лактата и ПВК на фоне снижения возможностей системы АОЗ, наиболее выраженных через 1 месяц с момента моделирования. При сочетании

повреждающих факторов угнетение аэробного метаболизма отстрочено — его максимум приходится на срок 3 месяца с параллельной активацией ГП, ГР и накоплением G-SH, что, по-видимому, является проявлением среднесрочной адаптации к хроническому токсическому воздействию в условиях тканевой гипоксии, обеспечивая сохранность структурной и физиологической активности органа.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита // Клиническая медицина. — 2001. — № 9. — С. 15—20.

[2] Микашинович З.И., Летуновский А.В., Воронкин Д.А., Белоусова Е.С. Коррекция метаболических нарушений, вызванных хронической алкоголизацией, препаратом «Тыкве-ол» // Вестник РУДН. Серия «Медицина». — 2008. — № 7. — С. 375—378.

[3] Белокуров Ю.Н., Уткин А.К., Баунов В.А. Эндоинтоксикация при панкреонекрозах алкогольной этиологии // Хирургия. — 1990. — № 1. — С. 52—56.

[4] Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. — 1990. — Т. 110. — № 1(4). — С. 20—33.

METABOLIC DISORDERS IN MYOCARDIUM AT PANCREAS’ EXPERMENTAL DAMAGE

А.V. Letounovski, Z.I. Мiкаshinowich, Е.S. Моrеnко,

^I. ^isra, Е.I. Lichаеvа, ^S. Маslennikovа

General and clinic biochemistry department № 1 SEE HPE Rostov SMU , Nakchichevanski str., 29, Rostov-on-Don, 344022

Acute and chronic pancreas’ damage by Triton X-100 leads to malfunction of lactate and pyruvate aerobic metabolism and antioxidant defense system imbalance. Combination of acute pancreas’ damage and chronic alcohol intake delays metabolic disturbances.

Key words: pancreas, myocardium, alcohol, antioxidant defense system.