Схема подготовки пациенток с повторными неудачами программ ЭКО на фоне хронического эндометрита к переносу эмбрионов

Схема подготовки пациенток с повторными неудачами программ ЭКО на фоне хронического эндометрита к переносу эмбрионов

Сабирова Венера Леонидовна,

аспирант кафедры акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева, Министерство здравоохранения РФ ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет», заведующая отделением ВРТ многопрофильной клиники «АВА-Казань-Скандинавия» E-mail: venera.sabirova.83@mail.ru

Илизарова Наталья Александровна,

д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева Министерство здравоохранения РФ ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет», главный врач клиники «Мать и Дитя»

Хронический эндометрит играет отрицательную роль в имплантации эмбриона и влияет на результативность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Предполагается, что, проводя комплексное обследование эндометрия методом иммуногистохимии, на вирусы, аутоантитела к эндометрию, а также определяя индивидуальное «окно» имплантации путем светооптического исследования пиноподий, возможно с большей точностью верифицировать диагноз «Хронический эндометрит». Кроме того, применяя комплексный подход в лечении хронического эндометрита можно добиться повышения результативности программ ЭКО у пациенток с неоднократными неудачами.

Использование антифибринолитических препаратов после удаления «спровоцированного» эндометрия и внутривенное введение препаратов плаценты с последующим назначением двухфазной гормональной терапии- способствует имплантации и вынашиванию беременности.

Ключевые слова: хронический эндометрит, экстракорпоральное оплодотворение, иммуногистохимия, гидролизат плаценты человека, рецептивность эндометрия, фиброз, «регенерация без воспаления».

в и

Введение

По данным мировой статистики до 15% супружеских пар сталкиваются с невозможностью зачатия. Сбои способности зачатия признается вопросом глобального масштаба, что способствовало разработке со стороны ВОЗ (2016 г) плана вплоть до 2030 г. действий, ориентированных на защиту здоровья сексуального и воспроизводительного. К сожалению, на протяжении последних двух десятков лет для Российской Федерации (РФ) сложилась неблагоприятная демографическая ситуация - практически каждая пятая желанная беременность не реализуется [5,20]. Количество бесплодных пар в России составляет от 4-17% [8, 9]. Ссылаясь на мировую статистику - до 15% супружеских пар в мире сталкиваются с проблемой бесплодия [1,б]. И для Российской Федерации (РФ), к сожалению, сложилась неблагоприятная демографическая ситуация - почти каждая пятая желанная беременность не реализуется [5, 6], количество бесплодных пар составляет от 4-17% [5].

Важный ключевой показатель, определяющий фертильность женщины является функциональный потенциал эндометрия. При нарушении мор-фофункциональных свойств или рецептивности эндометрия высок риск возникновения бесплодия, невынашивания беременности, неудач программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) ^е^о е! а1., 2014). К сожалению, ХрЭ при скудной клинической симптоматики может приводить к тяжелым последствиям. На сегодняшний день публикуется множество исследований в зарубежной и отечественной литературе, посвящённой этиологии, диагностике и лечению данной патологии. Но при этом, до сих пор не найдены решения по вышеперечисленным вопросам, и затруднительно найти такую же гинекологическую патологию на, которая была бы причиной острых научно-практических дискуссий [4,6].

Нет единого мнения о том, как хроническое воспаление слизистой оболочки матки влияет на эффективность экстракорпорального оплодотворения. Однако, многие специалисты склонны предполагать, что при подтвержденном хроническом эндометрите перед вступлением в протокол ЭКО необходимо проведение соответствующей терапии (Усольцева О.Е. 2017). Но трудность заключается в диагностике заболевания, так как не все женщины имеют хоть малейшие клинические проявления, и для верификации необходимы инструментальные методы - гистероскопия с биопсией эндометрия с последующим гистологическим исследованием или иммуногистохимией.

ХрЭ в структуре заболеваний полости матки занимает одно из первых мест [13]. По данным ряда авторов выявление ХрЭ у женщин страдающих бесплодием колеблется от 4-10%, в других же источниках частота ХрЭ определяется до 95%. [3,5]. Среди пациенток с неоднократными неудачами программ ЭКО распространенность патологии эндометрия в виде ХрЭ колеблется от 30% до 60% [16, 17, 18]. Такого рода разночтения и отсутствие единого понимания эпидемиологии данной патологии, возможно, связано с отсутствием четких диагностических критериев и алгоритма постановки диагноза Хр Э.

Микроорганизмы активируют морфологические искажения эндометрии. В процессе гистологических исследований следы воспалительния выявляются у женщин, где причиной невынашивания была инфекция, в 73,1% и в 30,8% случаев при выявлении неразвивающейся беременности (Макаров О.В. и др., 2007; Сидельникова В.М., 2008). Наличии в эндометрии персистенции микроорганизмов определяет дисбиоз влагалища в 70% случаев (Коломийцева А.Г. и др., 1998). Согласно данным, предложенным Г.Т. Сухих, эндометрит хронический часто обуславливает выявление «коалицию» микроорганизмов облигатно-анаэробных и вирусов до 3 видов. Вирусы, персистирующие, в зависимости от степени значимости, можно представить следующим списком: герпес-вирусные инфекции, цитомегаловирус, аденовирусы, инфекции энтеровирусные (Коксаки А, В).

В основе патогенеза ХЭ лежит процесс влияния инфекционного агента на ткани. Многоуровневую лавину реакций провоцирует процесс повреждения тканей, наряду со сбоями привычной циклической трансформации и восприимчивости ткани, что приводит к кровотечениям маточным, болевым синдромам, отсутствию возможности забеременеть и невыносить плод (Макаров О.В. и др., 2007; Сидельникова В.М., 2008; Ford H.B., Schust D.J., 2009).

Эндометрит хронический обуславливает трансформацию иммунитета локального, что приводит к импульсному проявлению реакций воспаления на клеточном и гуморальном уровнях (рост лейкоцитарной инфильтрации, объема Т-лимфоцитов, NK-клеток, макрофагов, титра IgM, IgA, IgG (Или-зарова Н.А. 2009).

В настоящее время имеется немало отечественных и зарубежных исследований в области нарушений (выяснение причин, диагностирование, терапия). Однако в вопросах данной гинекологической патологии специалисты не пришли к согласию, что является основанием постоянных и неприемлемых споров в научно-практической среде.

Действительно, единого плана выяснения происхождения ХрЭ, позволяющего выявить инструменты развития и связи отклонений в эндометрии до настоящего времени не разработан. Это становится основанием отсутствия общего подхода к лечению и усугубляет серьезность поло-

жения в вопросе возникновения патологии женщин детородного возраста их здоровья репродуктивного на популяции уровне (Базина М.И. и др., 2015).

Проводя анализ современных информационных источников, удалось выяснить, что из вида упускается вопрос необходимости поддержания и реабилитации женщин по факту потери плода и неудавшихся ВРТ (факторы повышения численности случаев ХрЭ). Соответственно, эффективность большинства применяемых в настоящее время методов терапии признается недоста-точноИ. Следование правилу «пролиферация без воспаления» достигается в рамках системного подхода по использованию медикаментов и иных средств (цитокины и факторы роста), ориентированных на пробуждение Th-2 иммунитета клеток и увеличение в матки объема оболочки слизистой (Кузнецова И.В. и др., 2014). Однако, опыт их использования на сегодняшний день весьма ограничен, а сведения об эффективности - противоречивы.

Большое разнообразие клинических эффектов препаратов плаценты человека (ПП) описаны как в зарубежных, так и российских публикациях. В составе ПП выделено около четырех тысяч различных белков, факторы роста, цитохро-мы, ферменты энергетического метаболизма, факторы фибринолиза и др. [9], простагландины [8,9], энкефалины, а также другие нейропептиды [10,11,15], ряд микроэлементов [12]. Иммуноре-гуляторный эффект ПП был продемонстрирован в различных условиях и обусловлен иммуномо-дулирующими свойствами входящих в состав белков и других компонентов, а также антиок-сидантными свойствами. В некоторых работ ах описывается высокая эффективность лечения ПП при климактерических расстройствах и даже некоторых форм угрозы прерывания беременности [13,14,15].

Jong Wook Do (2005г) в своей работе продемонстрировал положительный эффект от применения геля с гиалуроновой кислотой и натрий-карбоксиметилцеллюлозой, что позволило снизить частоту развития и степени тяжести послеоперационных внутриматочных синехий [8]. Комбинация высокоочищенной натриевой соли гиа-луроновой кислоты с карбоксиметилцеллюлозой в виде геля (Антиадгезин) предназначена для профилактики образования спаек после операций на органах и тканях, в т.ч. после внутриматочных операций [3].

Лечение бесплодия, преодоление неудач программ экстракорпорального оплодотворения, обусловленные наличием хронического воспаления слизистой оболочки матки вызывают значительные трудности, так как на сегодняшний день несмотря на огромное количество научных изысканий, нет единого представления об эффективном методе лечения данной патологии. При анализе литературы за последние несколько лет прослеживается тенденция, что авторы не всегда ставят

сз о

о Л о

о сз о в

в и

своей задачей акцентировать внимание на сохранении и восстановлении репродуктивного здоровья женщин после потери беременности и неудачных программ ВРТ, которые в свою очередь и определяют рост распространенности ХрЭ [16,17].

В данной работе предоставляются результаты исследования по подготовке пациенток с бесплодием в сочетании с несколькими неудачами программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на фоне хронического эндометрита к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Нами разработан новый комплексный подход к лечению хронического эндометрита, а также предложен алгоритм подготовки пациенток к программам ВРТ. Суть метода состоит в проведении аспирации полости матки для удаления патологического эндометрия, внутриматочного введения высокоочищенной натриевой соли гиа-луроновой кислоты с карбоксиметилцеллюлозой в виде геля Антиадгезина с целью профилактики фиброзоообразования, в комбинации с гидроли-затом плаценты человека («Лаеннек») и двухфазной гормонотерапией. Предложенный алгоритм значимо (на 34,67%) повышает частоту наступления беременности в программах ЭКО.

ЦЕЛЬЮ исследования стало предложить алгоритм комплексного подхода к лечению хронического эндометрита у пациенток с неудачами программ экстакорпорального оплодотворения, а также оценить его эффективность.

Материалы и методы

Период осуществления исследовательских мероприятий на кафедре акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева гос. медицинского университета г. Казань (зав. каф. проф. И.Ф. Фаткуллин), охватывает период 2016-2019 гг. Клиническая база - Многопрофильная клиника АО «АВА-КАЗАНЬ». Допуск к исследовательским мероприятиям получен от администрации ЛПУ. Основное условие - согласие обследуемых (информированное).

Исследование - проспективное когортное рандомизированное контролируемое, носило сравнительный характер.

Для участия в исследовании было включено 110 пациенток, которые были разделены на 2 группы:

• Экспериментальная группа А - состояла из 75 пациенток, которые дали согласие на разработанную нами новую схему лечения;

• группа Б - группа сравнения - включила в себя 35 пациенток, которым было проведено традиционное лечение Хр Э.

Нами было проведено тщательное изучение медико-социальных характеристик женщин в группах исследования и их сравнительный анализ так как при включении в исследование пациенток представлялось весьма важным исключить влияние неоднородности групп исследования на эффективность комплексной или традиционной терапии Хр Э.

Критерии включения

1. рамки возрастные от 24 до 40лет;

2. в анамнезе ЭКО >1, качество плода хорошее;

3. в анамнезе эндометрит хронический.

Критерии исключения

1. ИМТ>30 кг/м2;

2. опухоль матки в мышечном слое доброкачественная (диаметр>3 см и/или деформирующая полость);

3. прорастание внутренней оболочки в мышечную;

4. новообразования эндометрия;

Диагноз хронического эндометрита устанавливали по результатам гистологического и имму-ногистохимического исследований, при наличии в эндометрии фиброза желез и стромы, склероза спиральных артерий, дефицита пиноподий и рецепторов.

Всем пациенткам проводилось обследование в соответствии с приказом Минздрава России № 107н. В соответствии с поставленными задачами использованы следующие методы исследования.

1. Клинико-патогенетическое. Обследовано 110 пациенток с неудачами программ ЭКО. Комплексное исследование включало сбор анамнеза, осмотр гинекологический. В некоторых случаях - привлечение к консультационным услугам специалистов - стоматолога, оториноларинголога, невролога и т.п. В рамках обследования использовались: общий анализ крови и мочи, биохимические исследования крови (уровень общего белка, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, мочевины, общего билирубина, холестерина, креатинина), инструментальные исследования (ультразвуковое исследование органов малого таза на 5-7дмц и 19-21дмц). Диагноз хронического эндометрита устанавливали по результатам пайпель-биопсии эндометрия, отправляемого на дополнительные исследования (гистологические, иммуногистохи-мические) в период «активного окна имплантации» во II фазу менструального цикла (на 5-6 день после овуляции).

2. Биопсия эндометрия выполнялась на 5-6 день после овуляции. Исследовался эндометрий по морфологическому рутинному способу. Наличие секреторной трансформации эндометрия помогало в оценке извитости желез и их количества, наличия в просвете секрета, также выявлению присутствия пиноподий и степень их зрелости; устанавливать численность спиралевидных артерий, уровень и размещение фиброзных образований; выявлять в железах и строме, с помощью им-муногистохимии, рецепторы (эстрогеновые, проге-стероновые), повреждения эндометрия вирусами (ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, Эпштейна-Барра, энтеровиру-сом, аденовирусом). Образцы ткани фиксировали в нейтральном забуференном формалине, обезвоживали и заливали в парафин по стандартной гистологической методике. Из парафиновых блоков готовили микротомные срезы толщиной 5-7

мкм. Окраску срезов выполняли гематоксилином и эозином, по Ван-Гизон и с применением моно-клональных антител. Использовали моноклональ-ные или поликлональные антитела, предназначенные для работы с парафиновыми срезами. Для визуализации антигенреактивных клеток применяли тест-систему «UltraVision Quanto Détection Sistem» (Thermo Fisher Scientific, UK).

3. Методы лечения.

Традиционное лечение хронического эндометрита, использованное в группе сравнения, состояло из процесса устранения из эндометрия (после сличения) инфекционного агента и внесения изменений в ход хронических воспалительных процессов эндометрия (изопринозин в течение 3 недель, антибактериальную терапию), терапию с использованием гормонов по схеме в рамках цикла менструального: с 8 по 25 день - 17-ß эстрадиол гель трансдермальный (Дивигель) суточной дозой в 2 гр, с 14 по 25 день - дидрогестерон (Дюфастон) суточной дозой 20 мг по инструкции.

Комплексная терапия, как дополнение к традиционной, примененная в основной группе, состояла из мероприятий по извлечению пораженного эндометрия (26-27 день цикла менструального) минимизации травмирующего фактора, и освобождения базальной пластины, введению в полость геля Антиадгезина (высокоочищенная натриевая соль гиалуроновой кислоты с карбоксиметилцел-люлозой) в комбинации с внутривенным применением гидролизатом плаценты человека («Лаен-нек») в течение 3 недель и двухфазной гормонотерапией (17-ß эстрадиол в виде геля трансдермаль-но + дидрогестерон).

4. УЗИ маточной полости и эндометрия (менструальный цикл день 5-7-й и 19-21-й) выполнялось аппаратом «VOLUSON 730» (Австрия) (датчик трансабдоминальный и трансвагинальный с частотой 3,5 МГц и 5 МГц соответственно) в режиме «real-time processing».

5. Статистические - обработка информации проводилась в рамках методов статистики вариационной и анализа корреляционного (программы Microsoft Excel 2013, Statistika 10.0).

Результаты исследования

Увеличение толщины эндометрия, а также ширины и передне-заднего размера матки было выявлено в обеих группах после проведенного лечения (табл. 1, рис. 1).

Таблица 1. Сопоставление динамики ультразвуковых и допплерометрических параметров матки у пациенток в группах исследования

Окончание

Параметр Характеристика (M±m) р

группа А группа Б

М-эхо, мм 8,32±1,04 8,11±1,08 >0,05

Длина, мм 50,42±2,11 50,51±1,21 >0,05

Ширина, мм 32,86±1,07 31,67±1,02 <0,05

Параметр Характеристика (M±m) р

группа А группа Б

Передне-задний размер, мм 42,87±1,21 41,19±1,01 <0,05

Индекс резистентности спиральных артерий, RI 0,53±0,09 0,56±0,08 <0,05

Комплексное лечение

8,3

8,1

Традиционное лечение

5,7 5,7

9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

М-Эхо

Рис. 1. Динамика ультразвуковых параметров матки у пациенток в группах исследования

При контрольной гистероскопии после лечения обеих группах увеличилась доля женщин с нормальной гистероскопической картиной (р<0,05) (табл. 2).

Таблица 2. Сопоставление динамики результатов гистероскопической оценки эндометрия у пациенток в группах исследования

Признак Доля пациенток (абс./%) р

группа А группа Б

Норма 54 (72,00) 19 (54,29) <0,05

Визуальные изменения эндометрия в том числе: 21 (28,00) 16 (45,71) <0,05

гиперемия слизистой оболочки 5 (23,81) 4 (25,00) >0,05

«неоднородность» эндометрия 9 (42,86) 5 (31,25) >0,05

усиление сосудистого рисунка 5 (23,81) 6 (37,50) <0,05

внутриматочные синехии 2 (9,52) 1 (6,25) >0,05

При исследовании морфологии эндометрия после завершения лечения ХрЭ в экспериментальной группе было установлено возрастание доли пациенток с полноценной секреторной трансформацией эндометрия - 81,33% до 100,00% (р<0,05).

Кроме того, было выявлено достоверное сокращение доли пациенток с фиброзом желез и стро-мы, склерозом спиральных артерий, комплексной железистой гиперплазией, а также очаговой гиперплазией. После проведенного курса лечения в экспериментальной группе перестали выявляться случаи выраженного и грубого диффузно-очагового фиброза стромы, тогда как в группе сравнения они по-прежнему регистрировались (хотя и в единичных случаях) (рис. 2).

сз о

о Л о

о сз о в

в и

еч о еч

Фиброз стромы

Фиброз желез

Склероз спиральных артерий

Отсутствие пиноподий

Рис. 2. Анализ результатов морфологического исследования эндометрия у пациенток в обеих группах

Сравнительный анализ результатов повторного исследования состояния пиноподий после завершения курса терапии ХрЭ также выявил существенные различия между группами (табл. 3, рис. 3).

Таблица 3. Состояние пиноподий после завершения курса терапии ХрЭ в обеих группах.

Состояние пиноподий Доля пациенток (абс./%) р

группа А группа Б

Развивающиеся 21 (28,00) 8 (22,86) >0,05

Развитые 52 (69,33) 23 (65,71) >0,05

Регрессирующие 2 (2,67) 4 (11,43) <0,05

Наличие участков без пиноподий 3 (4,00) 7 (20,00) <0,05

Пиноподии разной формы 10 (13,33) 21 (60,00) <0,01

Пиноподии разных размеров 9 (12,00) 22 (62,86) <0,01

Рис. 3. Результаты морфологического исследования эндометрия у пациенток экспериментальной группы после комплексной терапии

Сопоставив результаты повторного иммуноги-стохимического исследования биоптатов эндометрия у пациенток в группах исследования было выявлено повышение рецептивности эндометрия (табл. 4).

Таким образом, анализ результатов лечения ХрЭ в группах исследования позволил установить, что в экспериментальной группе толщина М-эхо и допплерометрия маточных сосудов приближалась к норме. После лечения в экспериментальной группе не выявлялись признаки воспаления (отек и мононуклеарная инфильтрация стромы). Отме-

чалось более выраженное влияния предлагаемой схемы терапии ХрЭ, на количество и качество пи-ноподий, также рецептивности эндометрия.

Таблица 4. Результаты исследования экспрессии в эндометрии эстрогеновых рецепторов и прогестероновых рецепторов после лечения в обеих группах

Группы Количество рецепторов

норма умеренный дефицит выраженный дефицит избыток отсутствие

ER в эпителии

группа А 52 (69,33) 11 (14,67) 1 (1,33) 11 (14,67) 0

группа Б 19 (54,29) 7 (20,00) 2 (5,71) 7 (20,00) 0

р <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 -

ER в строме

группа А 44

группа Б 16

р <0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05

PR в эпителии

группа А 52 (69,33) 9 (12,00) 0 14 (18,67) 0

группа Б 23

р >0,05 >0,05 - >0,05 -

PR в строме

группа А 63 (84,00) 3 (4,00) 4 (5,33) 5 (6,67) 0

группа Б 27 (77,14) 3 (8,57) 1 (2,86) 4 (11,43) 0

р <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 -

При анализе эффективности применения программ ЭКО в группе комплексной терапии показатель составил 54%, а в группе традиционной терапии - 27,0% (р<0,05) (рис. 4).

- Комплексное лечение Традиционное лечение

20,0

Беременность наступила

Рис. 4

Выводы

Пациентки с ХрЭ и неудачами ЭКО в анамнезе формируют группу пациенток позднего репродуктивного возраста, для которых характерно наличие уроге-

нитальной инфекции (100%), а также вирусная инвазия эндометрия (97%), которая обусловлена наличием в анамнезе внутриматочных вмешательств.

Применение в комплексной терапии технологии аспирации эндометрия, введения в полость матки Антиадгезина, а также применение внутривенно гидролизата плаценты человека «Лаеннек» увели-чиваает толщину эндометрия, повышает рост пи-ноподий и способствует исчезновению признаков фиброза желез и стромы.

Созданная схема комплексной терапии при ХрЭ позволяет повысить эффективность программ ЭКО у пациенток с неудачами в анамнезе, а также провести реабилитацию эндометрия после терапии хронического эндометрита для достижения и пролонгации беременности (рис. 5).

Рис. 5. Алгоритм обследования и лечения с целью повышения вероятности наступления клинической беременности

Заключение

Таким образом, можно говорить о том, что достижение настоящего исследования позволило модифицировать традиционную терапию хронического эндометрита у пациенток с неудачными попытками программ ЭКО в анамнезе посредством включения в комплексную терапию внутриматочного введения Антиадгезина и внутривенного введение гидроли-зата плаценты человека с последующей реабилитацией эндометрия применяя двухфазную гормональную терапию. Предложенная схема подготовки женщин к программам ЭКО в сравнении с традиционной на 34% (р<0,05) увеличивает эффективность лечения, таким образов повышая возможность наступления клинической беременности.

Литература

1. Рудакова, Е.Б. Женское бесплодие и неспецифические инфекции нижнего отдела половых путей / Е.Б. Рудакова, Л.Ю. Замаховская // Лечащий врач. - 2015. -№ 12. - С. 12.

2. Унанян, А.Л. Хронический эндометрит: этиопа-тогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии / А.Л. Унанян, Ю.М. Коссович // Лечащий врач. - 2014. - N 11. - С. 35.

3. Попов А.А. и соавт. «Внутриматочные сине-хии», РМЖ, 2017 No 26.

4. Справочник лекарств РЛС. Антиадгезин гель противоспаечный рассасывающийся стерильный // Интернет-ресурс: http://www. rlsnet.ru/pcr_tn_id_81752.htm [Spravochnik lekarstv RLS. Antiadgezin gel' protivospaechnyj rassasyvajushhijsja steril'nyj // Internet-resurs: http://www.rlsnet.ru/pcr_tn_id_81752.htm (in Russian)].

5. Мальцева, Л.И., Смолина, Г.Р., Шарипова, Р.И., Багаева, М.И., Петрянина, Е.В., Стовбун, С.В. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 5. - С. 102105.

6. Мальцева, Л. И., Смолина Г.Р. Возможности низкоинтенсивного импульсного лазерного излучения красного спектра при лечении хронического эндометрита // Акушерство и гинекология. 2015. № 3. - 451 с.

7. Метод моделирования хронического воспаления эндометрия и его патогенетическое обоснование / К.Ю. Тихаева, Л.В. Ткачен-ко, Л.Н. Рогова, Д.В. Куркин // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2015. - № 1. -С. 31-34.

8. Do J.W. The effectiveness of Hyaluronic acid + Sodium Carboxymethyl Cellulose in the prevention of intrauterine adhesion after intrauterine surgery // J of Korean Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Surgery. 2005. Vol. 17. P. 2.

9. Громова О.А. и соавт. Препарат «Лаеннек»: элементный состав и фармакологическое действие. Пластическая хирургия и косметология, 2011.

10. Ярилин А, Феденко Е и соавт. «Лаеннек» - лекарственный препарат на основе гидролиза-та плаценты человека. Инъекционные методы в косметологии, 2010. - № 4. С. 30-38.

11. Громова О.А. и соавт. Молекулярные механизмы воздействия экстрактов плаценты человека на пигментообразование кожи. Вестник эстетической медицины, 2012.

12. Жидомиров Н. и соавт. Экспериментальное влияние прапарата «Лаеннек» на процессы регенерации в коже. Les Novelles Esthetiques. 2011.

13. Shacura H et al. The neuropeptide, head activator, in human placenta and serum from pregnant women. Acta Endocrinol (Copenh). 1991.

14. Togashi S, Tokahashi N et al. Antioxidative collagen-derived peptides in humanplacenta axtract. Placenta 2002.

15. Garg R, Zahra F et al. A comparative study of injection placentrex and conventional terapy in treatment of pelvic inflammatory desease. J Indian Med Assos 2008.

16. Hagerty, K. Chronic Endometritis Revisited: A Review of the Pathology and Clinical Findings / K. Hagerty, M. Smith, T. Bocklage [Электронный ресурс]

сз о

о Л о

о сз о в

17. Johnston - MacAnanny, E.B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E.B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L.L. Engmann, J.C. Nulsen, M.M. Sanders, C.A. Benadiva // Fertility and sterility. - 2010. -Vol. 93. - № 2. - P. 437-441.

18. Park, H.J. Chronic endometritis and infertility / H.J. Park, Y.S. Kim, T.K. Yoon, W.S. Lee // Clinical and experimental reproductive medicine. - 2016. -Vol. 43. - № 4. - P. 185-192.

19. Лихачева, В.В. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита / В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Я.Н. Третьякова, Л.Г. Баженова, Т.В. Третьякова, Л.В. Ренге // Российский вестник акушера-гинеколога. -2017. - № 4 - С. 25.

20. Гилберт, Д.Н., Аминогликозиды / Д.Н. Гилберт, Дж.Э. Леггетт // Принципы и практика инфекционных заболеваний. 7-е издание. - Пенсильвания, США: Черчилль Ливингстон Эль-зевьер,2009.- С. 367.

SCHEME OF PREPARATION OF PATIENTS WITH REPEATED FAILURES OF IVF PROGRAMS AGAINST THE BACKGROUND OF CHRONIC ENDOMETRITIS FOR EMBRYO TRANSFER

Sabirova V.L., Ilizarova N.A.

Kazan State Medical University of the Ministry of Health of Russia

Chronic endometritis plays a negative role in embryo implantation and affects the effectiveness of in vitro fertilization (IVF) programs. It is assumed that by conducting a comprehensive examination of the endometrium by immunohistochemistry, for viruses, autoantibodies to the endometrium, as well as determining the individual "window" of implantation by light-optical examination of pinopodia, it is possible to verify the diagnosis of "Chronic endometritis" with greater accuracy. In addition, applying a comprehensive approach to the treatment of chronic endometritis can improve the effectiveness of IVF programs in patients with repeated failures.

The use of antifibrinolytic drugs after removal of the "provoked" endometrium and intravenous administration of placental preparations followed by the appointment of two-phase hormone therapy-promotes implantation and pregnancy.

Keywords: chronic endometritis, in vitro fertilization, immunohistochemistry, human placenta hydrolysis, endometrial receptivity, fibrosis, "regeneration without inflammation".

References

1. Rudakova, E.B. Female infertility and nonspecific infections of the lower genital tract / E.B. Rudakova, L. Yu. Zamakhovskaya // The attending physician. - 2015. - No. 12. - p. 12.

2. Unanyan, A.L. Chronic endometritis: etiopathogenesis, diagnosis, clinic and treatment. The role of antifibrosing therapy /

A.L. Unanyan, Yu.M. Kossovich // Lechashchiy vrach. - 2014. -N 11. - P. 35.

3. Popov A. A. et al. "Intrauterine synechiae", RMJ, 2017 No 26.

4. Handbook of RADAR drugs. Antiadhesin gel anti-adhesive absorbable sterile // Online resource: http://www.rlsnet.ru/pcr_tn_ id_81752.htm [Spravochnik lekarstv RLS. Antiadgezin gel' pro-tivospaechnyj rassasyvajushhijsja steril'nyj // Internet-resurs: http://www.rlsnet.ru/pcr_tn_id_81752.htm (in Russian)].

5. Maltseva, L. I., Smolina, G. R., Sharipova, R. I., Bagaeva, M. I., Petryanina, E. V., Stovbun, S.V. Chronic endometritis in the practice of an obstetrician-gynecologist. - 2015. - No. 5. - pp. 102-105.

6. Maltseva, L. I., Smolina, G.R. Possibilities of low-intensity pulsed laser radiation of the red spectrum in the treatment of chronic endometritis. 2015. No. 3 — 451 p.

7. The method of modeling chronic endometrial inflammation and its pathogenetic justification / K. Yu. Tikhaeva, L.V. Tkachenko, L.N. Rogova, D.V. Kurkin // Volgograd Scientific and Medical Journal. - 2015. - No. 1. - pp. 31-34.

8. Do J.W. The effectiveness of Hyaluronic acid + Sodium Carbox-ymethyl Cellulose in the prevention of intrauterine adhesion after intrauterine surgery // J of Korean Gyne- cologic Endoscopy and Minimally Invasive Surgery. 2005. Vol. 17. P. 2.

9. Gromova O. A. et al. The drug "Laennek": elemental composition and pharmacological action. Plastic surgery and Cosmetology, 2011.

10. Yarilin A, Fedenko E et al. Laennec is a medicinal product based on human placenta hydrolysate. Injectable methods in cosmetology, 2010, no. 4, pp. 30-38.

11. Gromova O. A. et al. Molecular mechanisms of the effect of human placenta extracts on skin pigmentation. Bulletin of Aesthetic Medicine, 2012.

12. Zhidomirov N. Et al. Experimental effect of praparat "Laennek" on the regeneration processes in the skin. Les Novelles Esthetiques. 2011.

13. Shacura H et al. The neuropeptide, head activator, in human placenta and serum from pregnant women. Acta Endocrinol (Copenh). 1991.

14. Togashi S, tokahashi N et al. Antioxidative collagen-derived peptides in humanplacenta axtract. Placenta 2002.

15. Garg R, Zahra F et al. A comparative study of injection placen-trex and conventional terapy in treatment of pelvic inflammatory desease. J Indian Med Assos 2008.

16. Hagerty, K. Chronic Endometritis Revisited: A Review of the Pathology and Clinical Findings / K. Hagerty, M. Smith, T. Bocklage [Electronic resource]

17. Johnston - MacAnanny, E.B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E.B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L.L. Engmann, J.C. Nulsen, M.M. Sanders, C.A. Benadiva // Fertility and sterility. - 2010. - Vol. 93. - № 2. - P. 437-441.

18. Park, H.J. Chronic endometritis and infertility / H.J. Park, Y.S. Kim, T.K. Yoon, W.S. Lee // Clinical and experimental reproductive medicine. - 2016. - Vol. 43. - № 4. - P. 185-192.

19. Likhacheva, V.V. Modern ideas about the pathogenesis of chronic endometritis / V.V. Likhacheva, V.N. Zorina, Ya.N. Tret-yakova, L.G. Bazhenova, T.V. Tretyakova, L.V. Renge // Russian Bulletin of obstetrician-gynecologist. - 2017. - No. 4-p. 25.

20. Gilbert, D.N., Aminoglycosides / D.N. Gilbert, J.E. Leggett // Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th Edition. - PA, USA: Churchill Livingstone Elsevier, 2009. - P. 367.

e

u