ИНГИБИТОРЫ IL-8 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКЕ ВТОРИЧНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

1. Ингибитор IL-8 для применения в профилактике и/или лечении вторичных бактериальных инфекций, предпочтительно вторичных респираторных инфекций, более предпочтительно вторичных пневмококковых инфекций, где ингибитор IL-8 выбран из молекул с малой молекулярной массой.
2. Ингибитор IL-8 для применения по п. 1, где указанные вторичные бактериальные инфекции связаны с предшествующей инфекцией гриппа, сепсисом, тяжелой ишемией или реперфузионным повреждением.
3. Ингибитор IL-8 для применения по п. 1 или 2, где указанный ингибитор IL-8 представляет собой ингибитор активности IL-8, опосредованной рецептором CXCR1 или обоими рецепторами CXCR1 и CXCR2, предпочтительно опосредованной обоими рецепторами CXCR1 и CXCR2.
4. Ингибитор IL-8 для применения по любому из предшествующих пунктов, выбранный из производных 1,3-тиазол-2-иламинофенилпропионовой кислоты, производных 2-фенил-пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.
5. Ингибитор IL-8 для применения по п. 4, где указанные производные 1,3-тиазол-2-иламинофенилпропионовой кислоты представляют собой соединения формулы (I)
где
3
-R1 представляет собой водород или CH;
1
4
-R2 представляет собой водород или линейный C-C алкил, предпочтительно он представляет собой водород;
-Y представляет собой гетероатом, выбранный из S, O и N; предпочтительно он представляет собой S;
1
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
8
1
8
1
8
-Z выбран из галогена, линейного или разветвленного C-C алкила, C-C алкенила, C-C алкинила, C-C алкокси, гидроксила, карбоксила, C-C ацилокси, фенокси, циано, нитро, амино, C-C ациламино, галоген C-C алкила, галоген C-C алкокси, бензоила, линейного или разветвленного C-C алкансульфоната, линейного или разветвленного C-C алкансульфонамида, линейного или разветвленного C-C алкилсульфонилметила; предпочтительно он представляет собой трифторметил;
3
3
-X представляет собой ОН или остаток формулы NHR; где R выбран из:
1
6
3
6
2
6
1
5
1
6
- водорода, гидроксила, линейного или разветвленного C-C алкила, C-C циклоалкила, C-C алкенила, C-C алкокси или C-C фенилалкила, где алкильная, циклоалкильная или алкенильная группа может быть замещена COOH остатком;
2
1
2
3
6
1
3
- остатка формулы SOR4, где R4 представляет собой C-Cалкил, C-Cциклоалкил, C-C галогеналкил.
6. Ингибитор IL-8 для применения по п. 5, где:
3
R1 представляет собой водород или CH;
X представляет собой ОН;
1
4
R2 представляет собой водород или линейный C-C алкил,
Y представляет собой гетероатом, выбранный из S, O и N;
1
4
1
4
1
3
1
3
Z выбран из линейного или разветвленного C-C алкила, линейного или разветвленного C-C алкокси, галоген C-C алкила и галоген C-C алкокси.
7. Ингибитор IL-8 для применения по п. 5, где R1 представляет собой водород, хиральный атом углерода фенилпропионовой группы находится в S-конфигурации.
8. Ингибитор IL-8 для применения по пунктам 4-6, выбранный из 2-метил-2-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)пропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно ее натриевой соли.
9. Ингибитор IL-8 для применения по любому из пп. 4-7, где указанное соединение представляет собой (2S)-2-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)пропановую кислоту и ее фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно ее натриевую соль.
10. Ингибитор IL-8 для применения по п. 4, где указанные производные 2-фенил-пропионовой кислоты представляют собой соединения формулы (II)
(II)
или фармацевтически приемлемую соль такого соединения,
где:
4
4
4
1
6
R представляет собой линейный или разветвленный C-C алкил, бензоил, фенокси, трифторметансульфонилокси; предпочтительно R выбран из бензоила, изобутила и трифторметансульфонилокси, более предпочтительно R представляет собой 3-бензоил, 4-изобутил или 4-трифторметансульфонилокси;
5
1
3
R представляет собой H или линейный или разветвленный C-C алкил, предпочтительно он представляет собой H;
6
1
6
1
6
3.
R представляет собой линейный или разветвленный C-C алкил или трифторметил; предпочтительно, он представляет собой линейный или разветвленный C-C алкил, более предпочтительно он представляет собой CH
11. Ингибитор IL-8 для применения по п. 4, где указанные производные 2-фенилпропионовой кислоты представляют собой соединения формулы (III)
(III)
или их фармацевтически приемлемые соли,
где
R' представляет собой водород;
2
1
4
1
3
3.
R представляет собой H или остаток формулы SORa, где Ra представляет собой линейный или разветвленный C-C алкил или галоген C-C алкил, предпочтительно Ra представляет собой CH
12. Ингибитор IL-8 для применения по п. 10 или 11, где хиральный атом углерода фенилпропионовой группы находится в R-конфигурации.
in situ
13. Ингибитор IL-8 для применения по п. 10 или 12, где указанное соединение выбрано из R-(-)-2-(4-изобутилфенил)пропионилметансульфонамида и его фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно лизиновой соли .
14. Ингибитор IL-8 для применения по любому из пп. 11-13, где указанное соединение представляет собой R(-)-2-(4-трифторметансульфонилокси)фенил]-N-метансульфонилпропионамид и его фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно его натриевую соль.
15. Ингибитор IL-8 для применения по п. 12 или 13, где указанное соединение представляет собой R(-)-2-[(4'-трифторметансульфонилокси)фенил]пропионамид.
16. Ингибитор IL-8 для применения в профилактике и/или лечении вторичных бактериальных инфекций, предпочтительно вторичных респираторных инфекций, более предпочтительно вторичных пневмококковых инфекций, где ингибитор IL-8 выбран из антител, предпочтительно из антител против рецепторов CXCR1/CXCR2.
17. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор IL-8 для применения по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемые эксципиенты и/или разбавители.