Индукторы интерферонов в профилактике и комплексном лечении острых респираторных инфекций у детей

рожденных рабочих мест по проведению реанимационных и терапевтических мероприятий, а также организации учебно-практических занятий со слушателями БелМАПО и стажировок врачей, для получения практических навыков по работе с новым современным неонатальным оборудованием планируется передать комплект столов-трансформеров «Солнышко» в Родильный дом Минской области, где они проходили клинические испытания.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Шабалов Н.П. Неонатология: уч. пособие в 2 т. -М., 2004. - 640 с.

2. Effect of body weight on temperature control and energy expenditure in preterm infants / T.-H. Lei et al.// Pediatr. Neonatol. - 2010. - Vol. 51, N 3. - P. 178-181.

3. ГОСТ 50267.27-96 (раздел 5 «Защита от опасности нежелательного или чрезмерного излучения»).

4. Henderson R. Wavelength considerations. - Instituts fur Umform- und Hochleistungs, 2007.

5. ООО «ЛЮЗАР». Препринт «Лазерные и светодиодные фототерапевтические многофункциональные малогабаритные аппараты». - Минск, 2010.

6. Безъязычная А.В., Демченко А.И., Шишко ГА. и др.

Медицинское оптоэлектронное оборудование для лечения и выхаживания новорожденных детей // Сб. трудов XX Международной конференции «СВЧ-техника и телекоммуникационные технологии». -Севастополь, 2010. - С. 1173-1174.

7. Демченко А.И., Безъязычная В.В, Безъязычная А.В. и др. Многофункциональная система обеспечения термонетрального окружения для новорожденных детей // Сб. трудов XXII Международной конференции «СВЧ-техника и телекоммуникационные технологии». - Севастополь, 2012. - С. 989-990.

8. Регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения Республики Беларусь №ИМ-7.100584.

Поступила 21.10.2013 г.

Индукторы интерферонов в профилактике и комплексном лечении острых респираторных инфекций у детей1

Беляева Л.М., Микульчик Н.В.

Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск

Belyaeva L.M., Mikulchik N.V.

Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk

Inducers of interferon in the prevention and complex treatment

of acute respiratory infections in children

В структуре общей заболеваемости детей значительный вклад принадлежит респираторным болезням. Сохраняется четкая тенденция к увеличению частоты этой патологии. Нередко болезни проявляют себя затяжными и рецидивирующими формами, резистентными к общепринятым методам терапии, включающим противовирусные и антибактериальные препараты. Особого внимания заслуживают пациенты, часто и длительно болеющие (ЧДБ) острыми респираторными инфекциями (ОРИ), которые составляют около 30% всех детей второй группы здоровья [2, 11, 17, 20, 27].

Возбудители респираторных заболеваний (вирусы, бактерии) у ребенка с «незрелой» иммунной системой нередко приводят к угнетению защитных иммунных механизмов и к различным осложнениям, что способствует формированию хронических форм болезней. Причины, способствующие этому, многообразны. Наиболее значимой среди них является высокая распространенность в природе респираторных вирусов, патогенной микробной флоры и простейших. Повторяющиеся вирусные и вирусно-бактериальные инфекции инициируют развитие вторичных им-мунодефицитных состояний. Чаще всего

1Печатается на правах рекламы

они формируются у детей со сниженными функциональными возможностями системы иммунитета [2, 8, 31].

Вторичные иммунодефицитные состояния К факторам, способствующим развитию индуцированных вторичных иммуно-дефицитных состояний, относят также наличие у ребенка с рождения каких-либо «малых аномалий» иммунитета [2, 8, 30]. Частое использование антибиотиков наряду с их токсическим влиянием нередко приводит к нарушению состава микрофлоры слизистых оболочек, формируя дисбиоз кишечника [17-19, 27].

Вторичным иммунодефицитным состоянием принято считать симптомокомплекс, при котором вследствие повреждающего действия внешней и/или внутренней среды нарушена функция иммунной системы, что приводит к снижению показателей функции фагоцитоза, дисбалансу субпопуляций лимфоцитов, ряда цитокинов и биологически активных веществ, что формирует иммунодефицитное состояние различной степени тяжести, продолжительности, с разной степенью и характером вовлечения иммунной системы [1, 17, 22].

Значительное влияние оказывает и физиологическая незрелость иммунной

системы ребенка, которая может проявляться в различных вариантах временного иммунодефицита, таких как:

- количественный и функциональный дефицит Т-лимфоцитов;

- дефицит образования цитокинов;

- временный дефицит иммуноглобулинов классов А, М и G;

- дефицит гранулоцитарного и моно-цитарно-макрофагального хемотаксиса и др. [1, 2, 17, 22].

Указанные выше проявления недостаточности иммунной защиты наиболее явно регистрируются после перенесенной острой инфекции и частично влекут за собой формирование порочного круга, который обуславливает рецидивы респираторных инфекций [4, 6]. Эпителиальные клетки респираторного тракта слабо реагируют на вирусную инфекцию, продуцируя альфа/бета-интерферон (ИФН), интерлейкины 1 и 6 и фактор некроза опухоли альфа на низком уровне в ответ на ее воздействие. Это может служить объяснением легочного тропизма вируса гриппа и других респираторных вирусов. При ослабленной защитной функции легочного эпителия компенсаторным механизмом защиты и продукции цитокинов служат макрофаги-моноциты дыхательных путей

с наибольшей их потенцией у альвеолярных макрофагов.

Важную роль на себя берет и лим-фоглоточное кольцо, когда при повреждении эпителиальных клеток слизистой носоглотки значительно увеличивается количество вирусно-бактериальных антигенов в лимфоидной ткани, вызывая ее пролиферацию для адекватного иммунного ответа, что приводит к увеличению объема аденоидной ткани и морфологических структур миндалин [2, 17, 22].

В последние годы изучение роли ци-токинов, особенно ИФН, в патогенезе ОРИ стало основополагающим для осмысления причин тяжелого и осложненного течения этих заболеваний, а также для установления причин формирования особой группы ЧДБ. Развитие инфекционного процесса при ОРИ реализуется в случае имеющегося дефицита синтеза иФн и других цитокинов, являющихся гуморальными продуктами иммуноком-петентных клеток. Иммунная система детей характеризуется высокой проли-феративной активностью лимфоцитов с преобладанием фракции недифференцированных, «наивных» лимфоцитов, сниженной цитотоксической и ИФН-продуцирующей активностью иммуно-компетентных клеток.

В результате ряда исследований установлено, что у 75-90% пациентов с наличием фоновой патологии, в том числе и у ЧДБ, имеющих неблагоприятный аллерго-анамнез и/или хронические очаги инфекций, имеет место снижение активности всех показателей ИФН-статуса [7, 14, 30].

Особая роль при формировании вторичных иммунодефицитов у детей и подростков принадлежит различным загрязнителям внешней среды (ксенобиотики, в том числе тяжелые металлы, радионуклиды), частым психоэмоциональным стрессам, нерациональному питанию, недостаточности витаминов и микроэлементов в пищевом рационе, социальной и экономической нестабильности семьи [2, 8, 17, 28, 32].

Современные подходы

к профилактике и лечению ОРВИ

Учитывая вышеизложенное, очевидно, что наряду с оптимизацией питания, внедрением методов закаливания, адекватным лечением и профилактикой острых эпизодов ОРИ, необходимо внедрять новые средства медикаментозной терапии. Они должны оказывать мягкое модулирующее действие на все звенья иммунной системы и обеспечивать двойную защиту от инфекций, т.е. следует использовать препараты, содержащие антитела к бактериям, вирусам, а также

включать в себя гуморальные факторы, способные влиять на активность иммуно-компетентных клеток [6, 21, 29].

За последние годы достигнуты значительные успехи в области вирусологии. Тем не менее, лечение многих вирусных, вирусно-бактериальных инфекций и их осложнений по-прежнему остается актуальной проблемой практического здравоохранения [1, 4, 6, 7, 9].

Несмотря на несомненные успехи вирусологии, эпидемиологии, химиотерапии, вакцинологии, грипп и ОРВИ остаются самыми массовыми заболеваниями человека в мире, где их доля в общей структуре инфекционной заболеваемости превышает 90%. Обширная группа ОРВИ включает в себя ряд самостоятельных, сходных по клиническим проявлениям болезней. Все они вызываются вирусами (их более 200), имеют воздушно-капельный путь передачи возбудителя, характеризуются поражением органов дыхания [4, 10].

К числу значимых ОРВИ относятся грипп, аденовирусные заболевания, парагрипп, респираторно-синцитиаль-ная вирусная инфекция (РС-инфекция), риновирусная и коронавирусная инфекции.

Хроническое носительство любой вирусной инфекции способствует присоединению вторичной бактериальной флоры (стрептококк, стафилококк, патогенная кишечная флора и др.) [2, 15]. Актуальное направление современной биотехнологической науки - разработка эффективных средств и способов применения иммунобиологических препаратов.

Иммунобиологические препараты (иммуноглобулины, эубиотики, цитоки-ны, иммуномодуляторы и др.) находят всё большее применение в медицинской практике как в нашей стране, так и за рубежом при лечении острых и хронических заболеваний инфекционного и неинфекционного генеза [1, 6, 18].

Как известно, сами интерфероны являются медиаторами иммунитета (ци-токинами), обладающими универсально широким спектром биологической активности, в частности антивирусным и иммуномодулирующим эффектом. Образование и действие ИФН составляет важнейший механизм врожденного (естественного) иммунитета. Система интерфе-ронов есть во всех клетках организма. При проникновении в клетку любого вируса в ней вырабатываются ИФН, подавляющие вирусную репликацию, блокируя синтез вирусоспецифических белков.

Выработка интерферона - первая линия защиты клетки от вирусной инфекции, значительно опережающая синтез специфических антител и другие факторы иммунитета. ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток.

Наиболее детально изучены взаимоотношения системы ИФН с вирусами гриппа. Последние обладают способностью угнетать выработку ИФН инфицированными клетками, что способствует быстрому прогрессированию инфекции. Установлено также подавление защитного действия ИФН при РС-инфекции. Указанные факты послужили основанием для использования препаратов интерферона в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ, а в последующем -разработку для этих целей индукторов ИФН.

Несмотря на подобный механизм действия и спектр активности индукторы ИФН имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными ИФН. В частности, образование эндогенного интерферона при введении индукторов ИФН является более физиологичным процессом, чем повторное введение экзогенных интер-феронов, которые к тому же быстро выводятся из организма и угнетают образование собственных (аутологичных) ИФН по принципу отрицательной обратной связи [1, 7, 13, 15, 19].

Кагоцел в профилактике и лечении ОРИ

Препарат Кагоцел является индуктором собственных эндогенных интерфе-ронов. Препарат разработан на базе ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (г. Москва, Россия). Он вызывает в организме человека образование смеси так называемых поздних ИФН-а и ИФН-р, обладающих высокой противовирусной активностью, стимулирует длительную продукцию интерферонов. При однократном применении препарата ИФН циркулируют в организме пациента на терапевтическом уровне до 5 дней, что позволяет эффективно использовать Кагоцел для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ.

Кагоцел представляет собой высокомолекулярное соединение, синтезированное на основе натриевой соли карбокси-метилцеллюлозы и низкомолекулярного природного полифенола, получаемого из растительного сырья (хлопчатник) путем химического синтеза [7, 16].

№2^ 2014

медицинские новости |эб

Препарат вызывает продукцию ИФН практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма, - Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, грануло-цитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.

При приеме внутрь одной дозы Кагоцела титр ИФН в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 ч. Интерфероновый ответ организма на введение препарата характеризуется продолжительной (до 4-5 сут) циркуляцией ИФН в кровотоке [14].

Первые рандомизированные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые клинические испытания эффективности Кагоцела при лечении гриппа и других ОРВИ, а также для их профилактики были проведены в 2000-2003 гг. Клинические исследования по оценке эффективности профилактического действия Кагоцела проводились в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ [14-16].

В 2006 г. в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского противовирусная активность Кагоцела была изучена в культуре клеток, зараженных высокопатогенным вирусом гриппа птиц А/Н5М1. В 2009 г. в НИИ гриппа СЗО РАМН доказана его высокая эффективность при пандемическом гриппе А/Н1N1 /Калифорния/04/09 [3, 5].

В 2007-2010 гг. в ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на кафедре инфекционных болезней у детей и на базах НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского и института иммунологии ФМБА России были проведены клинические исследования по изучению клинической и профилактической эффективности Кагоцела при гриппе и ОРВИ у детей старше 6 лет [23, 25].

В 2010 г. проведено исследование Кагоцела для лечения гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 2 до 6 лет на кафедре детских инфекционных болезней РГМУ и на базе НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского.

С лечебной целью Кагоцел в исследованиях назначался детям в возрасте от 2 до 6 лет при гриппе и других ОРВИ по схеме: по 1 таблетке два раза в день в течение первых двух дней, затем по 1 таблетке 1 раз в день в течение последующих двух дней, а детям старше 6 лет: по 1 таблетке 3 раза в день в течение первых двух дней, затем по 1 таблетке 2 раза в день в течение последующих двух дней.

Проведенные клинические исследования продемонстрировали высокую терапевтическую эффективность Кагоцела, что проявлялось в укорочении лихорадочного периода, более быстром исчезновении симптомов интоксикации и катарального синдрома по сравнению с плацебо. По клиническим данным и лабораторным параметрам установлено отсутствие побочных явлений, токсических реакций, иммуносупрессивного влияния Кагоцела на показатели гуморального и клеточного иммунитета [14, 15, 24]. Кагоцел с профилактической целью дети в возрасте от 3 лет и старше получали 7-дневными циклами в течение четырех недель: первые два дня по 1 таблетке 1 раз в день, затем пять дней перерыв и повторение цикла в течение последующих трех недель. Результаты указанных исследований свидетельствуют о хорошей клинической эффективности и безопасности применения препарата. Профилактический прием Кагоцела в течение 1 месяца не только предохраняет ребенка от заболевания гриппом и ОРВИ в момент приема препарата, но и по его окончании оказывает благоприятное профилактическое влияние на тяжесть и течение ОРВИ в течение последующих 4 месяцев наблюдения за детьми. Прием препарата сокращает продолжительность антибиотикотерапии при бактериальных осложнениях ОРВИ у детей [26].

Таким образом, новый российский препарат Кагоцел является эффективным средством для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа, вызванного различными типами и штаммами вируса гриппа и других ОРВИ, у детей с трехлетнего возраста. С профилактической целью препарат может применяться планово в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ, а также экстренно, непосредственно после контакта с заболевшими пациентами. Все это позволяет рекомендовать включение данного препарата в программы иммунореаби-литации и профилактики ОРВИ у детей, начиная с 3-летнего возраста.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Афанасьев С.С. // Мед. картотека. - 2001. -№ 11- С. 35.

2. Беляева Л.М. Профилактические и лечебно-профилактические мероприятия для детей и подростков I и II групп здоровья. Современная тактика ведения часто и длительно болеющих детей. - Минск, 2006. - 60 с.

3. Киселев О.И. Изучение вирусингибирующей активности кагоцела в отношении вируса гриппа А (H1N1)sw / Отчет o НИР НИИ гриппа СЗО РАМН. -СПб., 2009.

4. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей. - М., 2008. - 208 с.

5. Дерябин П.Г. Инактивирующее действие препарата Кагоцел на инфекционные свойства высокопатогенного штамма вируса гриппа А птиц (Н5М) / Отчет ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. - М, 2006

6. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты: справочник. - 2-е изд. - М., 2006. - 312 с.

7. Ершов Ф.И, Киселёв О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). - М., 2005. - 368 с.

8. Запруднов А.М. Клинико-патогенитические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. - М., 1999. - 48 с.

9. Кареткина Г.Н. // Лечащий врач. - 2009. - № 10. -

10. Киселев О.И, Маринич И.Г., Соминина А.А. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. - СПб., 2003 -88 с.

11. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореаби-литации (руководство для врачей). - М., 2001. -62 с.

12. Лыткина И.Н. // Лечащий врач. - 2006. - № 9. -С. 88-89.

13. Лыткина И.Н, Малышев Н.А. // Лечащий врач. -2010. - № 10. - С. 66-69.

14. Максакова В.Л., Васильева И.А., Ерофеева М.К. // Медлайн-экспресс. - 2009. - № 1. -С. 42-45.

15. Малышев Н.А, Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Ершов Ф.И. // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 10. - С. 831-835.

16. Меркулова Л.Н., Колобухина Л.В., Кистенева Л.Б. и др. // Клин. фармакология и терапия. - 2002. -Т."1, № 5. - С21-23.

17. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. - М., 2002. -

18. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Стра-чунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М., 2002. - 112 с.

19. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: руководство для практикующих врачей / под ред. А.Г. Чучалина. - М., 2005. - 110 с.

20. Развитие и воспитание детей раннего возраста: учеб. пособие для студентов высш. пед. учеб. заведений / под ред. В.А. Доскина, С.А. Козловой. - М., 2002. - 312 с.

21. Смирнов В.С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. - СПб., 2004. -46 с.

22. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. - М., 1996. -384 с.

23. Харламова Р. С., Учайкин В.Ф., Бевза С.Л. и др. // Детские инфекции. - 2008. - № 4. - С. 28-35.

24. Харламова Ф.С, Кладова О.В., Сергеева Э.М. и др. // Детские инфекции. - 2010. - № 4. - С. 34-41.

25. Вартанян Р.В., Сергеева Э.М, Чешик С.Г. // Детские инфекции. - 2011. - № 1. - С. 36-41.

26. Харламова Ф.С, Учайкин В.Ф., Кладова О.В. и др.|/ Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9,

27. BellantiJ.A. // Drugs. - 1997. - Vol. 54, Suppl. 1. -P. 1-4.

28. Berdeaux G, Hervie C, Smajda C, Marquis P. // Qual-Life-Res. - 1998. - Vol. 7, N 6. - P. 501-512.

29. DeaBerux G, Lafuma A, Perruchet A.M., FagnaniF // Pharmacoeconomics. - 1998. - Vol. 14. -P. 313-322.

30. Hendley J.O. // Semin. Pediatr Infect Dis. - 1998. -Vol. 9. - P. 50-55.

31. Koga T., Oshita Y., Kamimura N. et al. // Respir. Med. - 2006. - Vol. 100. - P. 273-278.

32. NafstadP., Hagen J.A., Oie L. et al. // Pediatrics. -1999. - Vol. 1Ö3, N4, Pt 1. - P. 753-758.

Впервые статья была опубликована в журнале "Медицинские новости". - 2012. - №12. - С. 29-31.