МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОБОНЯТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА БЕЛЫХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИИ ИЗБЕГАНИЯ

роговые), выраженные в долях ЬО50. В этом случае она несет такую же смысловую нагрузку, как и понятие изоаддитивности, хотя и не позволяет воспользоваться формулой суммационной токсичности. Однако вопрос о связи ПДК неизо-аддитивных веществ с характером их комбинированного действия требует специального рассмотрения.

Таким образом, предлагаемая методика включает определение токсичности и кумулятивных свойств компонентов и смеси (фиксированного состава) с последующей дифференцированной оценкой характера комбинированного действия компонентов. Особенностью такой оценки является необходимость проверки гипотезы о возможной изоаддитивности действия компонентов, если степень кумуляции компонентов и смеси оказывается одинаковой. При отрицательном результате, а также при отсутствии показаний для подобной проверки характер комбинированного действия веществ определяется параллельно по токсичности и по степени кумуляции с помощью описанных выше методических приемов. Полученная сочетанная оценка способствует решению задач гигиенического регламентирования смесей вредных веществ.

Литература

1. Аверьянов А. Г. //Гиг. и сан. — 1957. — № 8. — С. 64—67.

2. Беленький M. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.— Л., 1963.

3. Голубев А. А., Люблина Е. И.. Толоконцев Н. А.. Филов В. А. Количественная токсикология.— М., 1973.

4. Каган Ю. С.// Гиг. и сан.— 1973, —№ 12, —С. 89—91.

5. Каган Ю. С., Красовский Г. Н„ Штабский Б. М.// Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду (Центр международных проектов ГКНТ).- М„ 1986.-С. 104—133.

6. Кацнельсон Б. А., Новиков С. M.//Vиг. и сан.— 1986.-№ 8.-С. 59-63.

7. Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И.. Егорова И. А. // Проблема пороговости в токсикологии.— М., 1979.— С. 27—50.

8. Кустов В. В.. Тиунов А. А.. Васильев Г. А. Комбинированное действие промышленных ядов. — М., 1975.

9. Лазарев Н. В. Общие основы промышленной токсикологии. — М.: Л., 1938.

10. Нагорный П. А. Комбинированное действие химических веществ и методы ее гигиенического изучения. — М.. 1984.

11. Федоренко В. И.// Гиг. и сан. — 1986. — Хя П.— С. 54-57.

12. Штабский Б. М.//Там же,— 1973, — № 8. — С. 24—28.

13. Штабский Б. М.. Федоренко В. И. //Там же. — 1986,— № 7.-С. 91—92.

14. Штабский Б. М., Федоренко В. //.//Проблемы охраны здоровья населения и защиты окружающей среды от химических вредных факторов.— Ростов-н/Д., 1986.—С. 155—156.

15. Finney D. 1. Probit Analysis. — Cambridge, 1971.

Поступила 28.01.87

УДК 612.867.3.014.46-08:612.621.1/3

И. N. Костродымов

МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОБОНЯТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА БЕЛЫХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИИ ИЗБЕГАНИЯ

ЦОЛИУВ, Москва

В настоящее время поведенческие реакции широко используются при гигиеническом нормировании вредных веществ.

В соответствии с теорией функциональных систем П. К. Анохина [1, 2] «любой поведенческий акт направлен на получение полезного эффекта», а начинается он с афферентного синтеза сигналов, поступающих из внутренней и внешней среды, и сопровождается деятельностью различных анализаторов. В связи с этим в определенных условиях поведенческие реакции могут характеризовать состояние отдельных анализаторов, в том числе обонятельного [4, 6]. Воздействие ряда химических соединений на экспериментальных животных сопровождается изменением обонятельного анализатора, а следовательно, нарушением афферентного синтеза поступающих извне запаховых сигналов и изменением поведенческих реакций [6, 8]. В связи с тем что синтез обонятельных сигналов при действии химических соединений предшествует по времени всем дру-

гим эффектам (токсическому, аллергенному и др.), то изменения в состоянии обонятельного анализатора могут быть наиболее ранним ответом на это неблагоприятное воздействие, поэтому поиск методов оценки его функционального состояния является актуальной методической задачей [3, 5].

В настоящей работе для изучения состояния обонятельного анализатора использован метод, в основе которого лежит поведенческая реакция избегания (РИ) [7]. В разработанном нами методе РИ представляет собой поведенческий акт избегания крысами неблагоприятной запаховой информации. Для оценки состояния обонятельного анализатора с помощью РИ используют 2 затравочные камеры конструкции Р. С. Гильден-скиольда, в одну из которых подается исследуемое пахучее вещество, в другую—чистый воздух. В первую камеру помещают животных опытных, во вторую — контрольной групп. По истечении времени, необходимого для угашения

ориентировочной реакции и формирования РИ (1 ч), подсчитывают РИ у животных сравниваемых групп. Под РИ подразумевается размещение животных в дальнем от места подачи воздуха или запаховой смеси конце камеры. Очевидно, что у экспериментальных животных с нормальным функциональным состоянием обонятельного анализатора при наличии отрицательного отношения к подаваемому соединению должна наблюдаться РИ.

При изучении РИ животных, подвергавшихся воздействию исследуемого вещества, можно оценить изменения состояния обонятельного анализатора, а при использовании других соединений, обладающих специфическим действием (симпа-тико-, ваготропным, смешанным), можно выявить изменения аналитической функции анализатора, так как в этом случае при действии одного вещества снижается обонятельная реакция на другое соединение, что является следствием нарушения способности качественного различения запаха.

В настоящей работе с помощью РИ проведено исследование функционального состояния обонятельного анализатора белых крыс, подвергавшихся однократному 4, 7 и 48-часовому ингаляционному воздействию цитронеллола и гераниола (душистых веществ, обладающих цветочным запахом) в концентрациях, равных 0,4±0,06 и 0,5±0,05 мг/м3 соответственно. При определении РИ в камеры подавались те же вещества в концентрациях, которые использовались для ингаляционной затравки. Изучение РИ начинали сразу же после окончания воздействия. Кроме того, для оценки биологической значимости изменений исследуемой реакции в 9-суточном эксперименте с гераниолом изучали сексуальную активность (СА) белых крыс-самцов [5]. В этот эксперимент подбирали животных с высоким уровнем СА и выраженной РИ на запах гераниола. Исследованиями установлено, что при однократном 4-часовом воздействии цитронеллола РИ у подопытных крыс в различных сериях опытов колебалась от 60 до 100%, а у контрольных — от 0 до 40% (р<0,05). В б сериях опытов с гераниолом были получены сходные результаты. В 5 из них РИ у животных опытных групп составила 100%, в 1 серии — 83%, в то время как у крыс контрольных групп она колебалась от 0 до 30 % (р<0,05). Результаты исследований свидетельствуют, что однократное 4-часовое воздействие цитронеллола и гераниола вызывает у животных опытных групп целенаправленную РИ. Животные опытных групп избегают воздействия запаха душистых веществ, что указывает на отсутствие изменений в обонятельном анализаторе.

Сходные результаты были получены и при увеличении длительности запахового воздействия до 7 ч. РИ у крыс в этом опыте регистрирова-

лась ежечасно и при воздействии цитронеллола колебалась от 66 до 70 %, а в опыте с гераниолом — от 70 до 90 %, в то время как в контроле эта реакция наблюдалась у 10—40% животных (р<0,05). При более длительных воздействиях цитронеллола и гераниола средние значения РИ за 1-е сутки составили 70 (р<0,05) и 33 % (р> >0,05), в контроле — 32%. На вторые сутки опыта различий между опытными и контрольной группами не наблюдалось.

Полученные данные подтверждаются результатами 9-суточного опыта с гераниолом. На всем протяжении эксперимента у подопытных животных не отмечалось изменения РИ по сравнению с контролем. Одновременно со снижением РИ у подопытных животных выявлено снижение СА как в условиях воздействия чистого воздуха, так и исследуемого соединения. У подопытных крыс-самцов на 1-е и 9-е сутки опыта отмечалось снижение латентного периода обнюхивания генитальной области самок, остальные показатели СА у этих животных не отличались от контроля. В условиях запаховой нагрузки выявлено достоверное изменение 3 показателей СА не только на 1-е и 9-« сутки, но и на 3-й и 7-е сутки эксперимента.

Полученные результаты можно объяснить изменениями в состоянии обонятельного анализатора, в том числе, вероятно, его аналитической функции, так как одной из возможных причин снижения СА подопытных крыс-самцов является нарушение восприятия обонятельным анализатором ферромонов эстральнон самки, которые являются пусковым сигналом полового поведения.

На основании проведенных исследований можно заключить,что метод изучения состояния обонятельного анализатора с помощью РИ позволяет выявлять изменения в состоянии анализатора при запаховом воздействии химических соединений.

Литература

1. Анохин П. К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем.— М„ 1971.

2. Анохин П. К. Избранные труды: Философские аспекты теории функциональных систем.— М„ 1978.

3. Буштуева К. А., Гофмеклер В. А.. Гусев М. И. и др.// Всесоюзный съезд гигиенистов и санитарных ирачей, 16-й: Тезисы докладов,— М„ 1972.— С. 122—125.

4. Гарибян А. А. Роль глубинных структур мозга в механизмах целенаправленного поведения.— М., 1984.

5. Костродымов Н. Н. // Гиг. и сан. — 1981.— № 1. — С 20_25.

6. Костродымов Н. //.//Там же. — 1986. — № 1. —

С. 38—43.

7. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования. — М., 1980.

8. Тулин И. Ф. //Бюл. экспер. биол. — 1941. — № 1—2.— С. 59—61.

Поступила 04.04.86