Применение нимодипина для патогенетической нейропротекторной терапии при ишемии головного мозга

XV МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

ДИНАМИКА СИМПТОМОВ ИМПЕРАТИВНОГО НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТРОСПИУМА ХЛОРИДА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНСУЛЬТ

П.Г. Шварц1, В.В. Дутов2, А.С. Кадыков1, А.Н. Плотников1

1 Научный центр неврологии РАМН,

2 Клиника урологии МОНИКИ, Москва

Введение. Императивное недержание мочи (ИНМ) является характерным симптомом ишемического инсульта и встречается у 25% больных в восстановительном и резидуальном периодах. До настоящего времени опыт применения лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью у пожилых неврологических больных с ИНМ недостаточно изучен.

Цель исследования. Проследить динамику симптомов ИНМ на фоне длительного применения троспиума хлорида у пожилых больных, перенесших инсульт.

Материалы и методы. Обследовано 83 больных с ИНМ, перенесших ИИ, в том числе 56 женщин и 27 мужчин. Средний возраст -68,5 лет. ИНМ выявлялся шкалами 1Рвв, LISS. Цистометрическое исследование выполняли до и через 2 мес. лечения. ТХ (Спазмекс) назначали в дозе 15-45 мг/сут курсом 24 нед. В случае отсутствия эффекта после 4-х нед лечения дозу препарата увеличивали до 45 мг в сут. Длительность лечения составляла от 8 до 36 мес.

Результаты обследования и лечения. У 65 из 83 больных с ИНМ в течение первых 4-х нед приема ТХ результат лечения был расценен как хороший и у 18 больных как удовлетворительный. Исчезновение или уменьшение ирритативных симптомов у больных с положительными результатами лечения отмечалось через 2-2,5 нед от начала приема препарата и сохранялось на протяжении дальнейшего лечения в течение 24 нед. У 3 больных отмечалась сухость во рту. При контрольной цистометрии отмечалось увеличение цистометри-ческой ёмкости мочевого пузыря, уменьшении количества и степени выраженности непроизвольных сокращений детрузора.

Обсуждение результатов и выводы. Троспиума хлорид в терапевтических дозах является высокоэффективным и легко переносимым средством лечения пожилых неврологических больных с моторной формой ГАМП. У 1/3 больных, перенесших ИИ терапевтический эффект сохранился до 1 года наблюдения и далее, что, по-видимому, было связано с реорганизацией функциональных зон, отвечающих за регуляцию мочеиспускания.

«САНАТОРИЙ НА ДОМУ» - НОВЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕБНО-РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

И.А. Шибанова, Л.Ю. Сумина, Е.В. Галеева, В.А. Конанкова

Областной клинический госпиталь ветеранов войн, г. Кемерово

Актуальность: Госпитализация геронтологических больных связана с повышенным риском неблагоприятных событий, таких как снижение функциональных возможностей, нозокомиальные инфекции, делирий. Кроме того, осложнения могут возникать при транспортировке больных из стационара до дома из-за организационных и транспортных проблем. Также стационарная помощь является дорогостоящим видом оказания медицинской помощи и зачастую у больных пожилого возраста используется нецелесообразно, выполняя частично социальные функции. Поэтому остается актуалным поиск наиболее эффективных стационарзамещающих технологий, особенно в нашей стране.

Целью настоящего сообщения является информация о новой организационной форме оказания лечебно-реабилитационной помощи больным старших возрастных групп, разработанной в областном клиническом госпитале ветеранов войн г. Кемерово.

Материал и методы: В исследование включали больных старше 75 лет, ограниченных в передвижении, которые были неспособны посещать поликлинику и имеют противопоказания к санаторному оздоровлению. Критерии исключения: наличие онкологической патологии, грубые когнитивные расстройства, наличие тяжелой соматической патологии в стадии декомпенсации. Перед началом курса реабилитации больные в обязательном порядке осматривались специалистами (терапевт, невролог, хирург), им записывали ЭКГ, проводили лабораторные обследования. Курс реабилитации предварялся осмотром на дому физиотерапевтом и медицинской сестрой-координатором. После этого осуществлялся курс реабилитации, заключавшийся в следующих процедурах: ЛФК, массаж, физиотерапевтические процедуры, медикаментозная терапия. В осуществлении курса принимали участие специально подготовленная медсестра, владеющая методами физиотерапевтического лечения, массажем и лечебной физкультурой. Курс лечения составляет 10 сеансов на дому. Для выезда на дом использовался специально оборудованный автомобиль. Медикаментозная терапия, проводимая параллельно осуществлялась участковой медицинской сестрой.

Результаты: За время функционирования программы осуществлено 1150 выездов на дом, в том числе 150 консультативных и 1000 лечебных, пролечено 100 человек. Наиболее частыми проблемами, требовавшие реабилитационного вмешательства, были боли в суставах и позвоночнике, вестибулярные расстройства, общее снижение функциональной активности, сниженный эмоциональный фон. Эффектом курса реабилитации являлось снижение выраженности болевого синдрома различной локализации, улучшение общей активности и настроения. Дополнительно отмечена стабилизация уровня АД вследствие контроля медицинскими работниками времени и дозы приема препаратов в ходе реабилитационного курса.

Выводы: Новая организационная форма лечебно-реабилитационной помощи больным старческого возраста - санаторий на дому -является новой возможностью улучшения функционального и психологического состояния этой категории больных, повышает доступность медицинской помощи для наиболее уязвимой категории населения, заслуживает дальнейшего изучения и внедрения в повседневную клиническую практику.

ПРИМЕНЕНИЕ НИМОДИПИНА ДЛЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ ТЕРАПИИ

ПРИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Н.Л. Шимановский, П.А. Барышев

Российский государственный медицинский университет, Межрегиональная общественная организация «Общество фармакоэкономических исследований», Москва

Патогенез мозгового инсульта, ставшего в настоящее время века одной из основных причин смерти в мире, можно объяснить с помощью кальциевой гипотезы повреждения нейронов. Расстройства гомеостаза возбуждающих аминокислот и ионов кальция являются ведущим механизмом развития метаболических нарушений в зоне ишемической полутени и геморрагического инсульта. При аноксии мозга увеличивается диффузное проникновение Са2+ в нейроны в результате деструкции фосфолипидного бислоя мембраны. Поэтому патогенетчиески обосновано лечение ишемических расстройств проводить с помощью болокаторов кальциевых каналов и среди препаратом выбора может быть нимодипин (Нимотоп), так как он избирательно блокирует потенциалзависимые Са2+-каналы L-типа, составляющие в коре головного мозга 23% от общего количества потенциалзависимых кальциевых каналов. В совокупности с сосудорасширяющим действием это предотвращает повреждение нейронов при аноксии мозга. В настоящее время нимодипин является практически единственным доказанным эффективным церебральным блокатором Са2+. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, расположенными на мембранах нейронов, нейроглиальных клетках и на сосудах головного мозга, Нимотоп модулирует проницаемость кальциевых каналов. Благодаря этому препарат оказывает влияние и на нейрональную активность, и на мозговой кровоток. Модулируя

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2010

поступление ионов кальция главным образом в нейроны коры головного мозга и гиппокампа, он воздействует на нейромедиаторный баланс, защищает нейроны, стабилизирует их функции, устраняет вазоспазм и повышает толерантность к ишемии, нейротоксинам, снижает смертность, связанную с субарахноидальными кровоизлияниями

Согласно данным рандомизированных клинических исследований нимодипин снижает смертность, связанную с субарахноидальными кровоизлияниями различной этиологии. Опыт использования Нимодипин у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой указывает на целесообразность его применения в острый и в отсроченный периоды черепно-мозговой травмы при наличии церебрального ва-зоспазма, подтвержденного трансцеребральной допплерографией или ангиографией. Эффективно внутриартериальное введение нимодипина для лечения и профилактики симптоматического спазма сосудов головного мозга, который развивается обычно на 3-и и 21-е сутки после кровоизлияния. Частота клинически неблагоприятных исходов у пациентов, получавших нимодипин, была на 46% ниже. С учетом только тех пациентов, которые полностью соответствовали протоколу исследования, это уменьшение было еще более значительным (55%). Удалось также показать, что у пациентов получавших нимодипин, спазм сосудов наступал реже (21%), чем у пациентов, получавших плацебо (37%), а ишемические повреждения в динамике регистрировались (со статистически значимой меньшей частотой) у 7% и у 22% больных соответственно, Р < 0,025).

Таким образом, у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения нимодипин, расширяя сосуды головного мозга, улучшает мозговое кровообращение. При этом дополнительная перфузия, как правило, сильнее выражена в области поврежденных и ранее недостаточно перфузируемых кровью участков мозга. Применение нимодипина позволяет значительно снизить уровень смертности и частоту наступающих вследствие субарахноидального кровоизлияния ишемических неврологических расстройств.

РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ У ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Н.Л. Шимановский, П.М. Барышев, О.А. Киселева

Российский государственный медицинский университет, Межрегиональная общественная организация «Общество фармакоэкономических исследований», Москва

Целью исследования явилось изучение влияния рентгеноконтрастных средств (РКС): йоверсола и йодиксанола и магнитно-резонансного контрастного средства (МРКС) - гадобутрола на агрегацию, деформацию и морфологию эритроцитов крови in vivo у геронто-логческих больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

В работе было использовано три препарата, отличающихся по химической структуре и осмотичности ампульных растворов: неионные РКС - йоверсол-0птирей-350, йодиксанол -Визипак-270 и МРКС - гадобутрол-Гадовист 1,0.

Материалом для исследования послужила кровь 60 пациентов, имеющих в анамнезе заболевание - ИБС с выраженными нарушениями реологии крови II степени тяжести.

Растворы контрастных средств вводили внутривенно из расчёта 1 мл/кг массы тела для йодиксанола 320 и йоверсола 350, и 0,1 мл/кг для гадобутрола 1,0. Забор крови проводили за 2 мин до введения препарата и через 10 минут после.

Агрегационную способность эритроцитов оценивали на приборе «РеоАДВ-КФ» (соосно-цилиндрический эритроагрегометр), измеряя интенсивность обратного светорассеяния от слоя крови при различных скоростях сдвига. Оценка деформационных свойств проводилась методом дифрактометрии (эктацитометрии).

У всех пациентов уже до введения контрастных препаратов выявлены нарушения реологии крови II степени тяжести, но после введения контрастных средств показатели Т1с (характерное время спонтанного образования линейных агрегатов) и Т2 с (характерное время спонтанного образования трёхмерных агрегатов) выросли до нормальных значений. Значения b (показатель деформируемости эритроцитов) и I25% (величина, характеризующая прочность самых крупных агрегатов и их способность разрушаться в микроциркуля-торном русле) также снизились вплоть до нормы в случае с гадобутролом.

Воздействие гадобутрола на агрегацию эритроцитов больных ИБС характеризуется более выраженным антиагрегационным эффектом, по сравнению с неионными рентгеноконтарстными средствами, вопреки тому, что вводимая доза этого препарата в 10 раз ниже таковых йодиксанола и йоверсола. Таким образом, из изучаемых препаратов только гадобутрол оказывает положительное действие на микрореологию крови in vivo у геронтологических больных с исходными нарушениями.

ВЛИЯНИЕ АУТОЛОГИЧНОЙ КОНДИЦИОНИРОВАННОЙ СЫВОРОТКИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ПРООКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ У БОЛЬНЫХ ГОНАРТРОЗОМ

Л.Ю. Широкова, М.М. Кузнецов, Т.Ю. Широкова, М.В. Смекалова

Ярославская государственная медицинская академия

Остеоартроз (ОА) коленных суставов, часто встречающийся у лиц старше 60 лет, существенно снижает качество жизни, затрудняет передвижение и общение. Поиск рациональной локальной терапии таких пациентов обусловлен в том числе полиморбидностью в пожилом возрасте. Особый интерес представляет изучение состояния прооксидантных процессов в синовиальной среде суставов при различных методах локальной терапии гонартроза. В связи с этим привлекателен метод лечения ОА производными аутологичной крови, к которым относится аутологичная кондиционированная сыворотка (АКС).

Цель исследования: оценить состояние прооксидантной системы по уровню диеновой конъюгации (ДК) и стабильного метаболита оксида азота - нитрата (NO3) в синовиальной жидкости (СЖ) у больных гонартрозом на фоне локальной терапии АКС.

Методы. В исследование включено 16 пациентов с достоверным ОА коленных суставов. АКС вводилась в полость коленного сустава в объеме 2 мл дважды в неделю, в течение 3 недель. Определение количества ДК и NO3 в СЖ осуществляли по модифицированной методике И.Д. Стальной (1977) и потенциометрическим методом. Оценивали показатели до начала лечения, через один, три и шесть месяцев терапии АКС. Статистическую обработку проводили на IBM PC совместимом компьютере с помощью программ STATISTICA (Data analysis software system, StatSoft, Inc. 2004) версия 7,0.

Результаты. Проведенные исследования показали, что интенсивность перекисного окисления липидов по уровню ДК в СЖ при локальной терапии гонартроза АКС статистически значимо уменьшается через 1 месяц лечения (с 2,36 ± 0,81 до 1,27 ± 0,15 нмоль/мл, p = 0,028) и сохраняет достигнутые параметры через 3 (1,38 ± 0,83 нмоль/мл, p = 0,03) и 6 месяцев (1,40 ± 0,30 нмоль/мл, p = 0,014) наблюдения. Для стабильного метаболита оксида азота NO3 существенное снижение значений имело более отсроченный характер и выявлено через 6 месяцев наблюдения (1,42 ± 0,76 мкмоль/мл, p = 0,019) по сравнению с показателями до начала лечения (3,05 ± 1,41 мкмоль/мл).

Заключение. Полученные данные могут свидетельствовать о прооксидантных свойствах оксида азота. При высоких концентрациях оксид азота может оказывать прямое цитотоксическое действие, соединяясь с супероксидом и образуя пероксинитрит, который индуцирует повреждение ДНК и мутацию, ингибирует функцию ферментов. Полученные результаты подтверждают теоретическое предположение о возможности средств локальной терапии контролировать интенсивность перекисных процессов в синовиальной жидкости. Локальная терапия гонартроза АКС снижает концентрации нитратов и липидных перекисей в полости суставов, причем длительность сохранения эффекта достигает шести месяцев.