Новая конъюгированная пневмококковая вакцина Превенар 13 - эффективная защита детей от пневмококковых заболеваний

новая конъюгированная пневмококковая вакцина Превенар 13 - эффективная защита детей от пневмококковых заболеваний

М.П. Костинов

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва

Резюме

Проанализирована заболеваемость, вызываемая Streptococcus pneumoniae. Показаны возможности зарегистрированной в России новой конъюгированной пневмококковой вакцины Превенар 13, в частности на примере использования конъюгированных вакцин против пневмококковых инфекций в США и Европе. Показаны схемы вакцинирования детей, подростков и взрослых с использованием конъюгированных и полисахаридной вакцин. Ключевые слова: пневмококковая инфекция, Превенар, Превенар 13, Пневмо 23

The New Conjugate Pneumococcal Vaccine Prevnar 13 -the Effective Protection of Children against Pneumococcal Disease

M.P. Kostinov

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera RAMS,

Moscow

Abstract

Analyzed the morbidity caused by Streptococcus pneumoniae. Showed the possibilities in Russia registered a new pneumococcal conjugate vaccine, Prevnar 13, in particular the example of the use of conjugate vaccines against pneumococcal infections in the United States and Europe. Showing vaccination schedules to children, adolescents and adults with conjugated and polysaccharide vaccines.

Key words: pneumococcal disease, Prevnar, Prevnar 13, Pneumo 23

Возбудителем пневмококковой инфекции является бактерия Streptococcus pneumoniae, относящаяся к роду Streptococcus, в который входят грамположительные, каталазо- и ок-сидазоотрицательные шаровидные бактерии (кокки).

Различают две формы пневмококковой инфекции - инвазивную и неинвазивную. Наиболее тяжело протекают инвазивные формы пневмококковой инфекции - менингит, пневмония с бактериемией, септицемия, септический артрит, остеомиелит, перикардит, эндокардит; при неинва-зивных («небактериемическая» пневмония (отсутствие возбудителя в крови), острый средний отит, синусит и т.д.) - также возможно тяжелое течение [1 - 4, 7, 12, 13, 49].

По данным активного эпидемиологического наблюдения, ежегодно поступающим в Российский центр по эпидемиологическому надзору за менин-гококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами из субъектов Российской Федерации (Центр), в 2002 - 2010 годах в этиологической структуре бактериальных менингитов доля пневмококковых менингитов составляла от 14 до 16% [2].

По экспертным оценкам, в России ежегодно пневмококковой септицемией заболевает более 3,2 тыс. детей, пневмококковой пневмонией - около 39 тыс. детей, отитами пневмококковой этиологии - свыше 713 тыс. детей в возрасте до 5 лет [1, 3, 13].

Центром проведены исследования по изучению серотипового пейзажа клинических штаммов пневмококков (выделены из ликвора и/или крови больных пневмококковыми менингитами) в Москве. Исследование штаммов пневмококков, выделенных в 2008 - 2010 годах, показало сохранение доминирующей роли серогрупп/ серотипов 3, 19, 6 и 23. В то же время отмечается изменение ранга пневмококков, принадлежащих к серотипу 3 и серогруппе 6, и появление нового ведущего серотипа 7Р. Треть пневмококков относилась к серотипам, ассоциированным с антибиотикоустойчивостью (7Р, 19Р, 23р 6В) [13].

Большую часть пневмококковых заболеваний (до 50%) можно предупредить с помощью вакци-нопрофилактики. Данные ВОЗ по разным странам убедительно показывают, что специфическая вакцинопрофилактика является наиболее доступным и экономичным способом влияния на заболеваемость пневмококковой инфекцией [11, 13].

В США иммунизация вакциной Превенар против пневмококковой инфекции детей в возрасте от 2-х месяцев до 2-х лет введена в Национальный календарь профилактических прививок в 2000 году. В результате заболеваемость инвазив-ными пневмококковыми инфекциями в 2006 году снизилась на 78% у детей в возрасте до 5 лет по сравнению с 1998 - 1999 годами [15, 16].

Через год после введения вакцинации Пре-венаром 7 в европейских странах ситуация была следующей:

• Франция (дети первых двух лет жизни) - заболеваемость пневмококковыми менингитами снизилась с 8 до 6 на 100 тыс. контингента [22];

• Нидерланды (дети первого года жизни) - на 70% сократилось число случаев инвазивной пневмококковой инфекции [64];

• Испания - уровень заболеваемости инвазив-ными пневмококковыми инфекциями снизился на 64,3% среди детей до года и на 39,7% среди детей 1 - 2-х лет [46].

В Норвегии за два года с момента введения иммунизации против пневмококковой инфекции детей по схеме - 3, 5 и 12 мес уровень заболеваемости упал с 47,1 до 13,7 на 100 тыс. детей первого года жизни [70, 71].

Эффективность вакцинации оценивается в 80 - 95% [10].

Массовая вакцинация детей против пневмококковой инфекции рекомендована ВОЗ и ЮНИСЕФ: «Имея подтверждение безопасности и эффективности пневмококковых конъюгированных вакцин, ВОЗ и ЮНИСЕФ считают необходимым включить эти вакцины для детей в национальные программы иммунизации». Данная рекомендация была выполнена в 45 странах из различных регионов мира [9, 48, 49, 60].

В феврале 2010 года в США зарегистрирована новая 13-валентная пневмококковая конъю-гированная вакцина (Превенар 13), созданная и производимая по тем же технологическим процессам, что и Превенар [5, 6, 11, 20, 21, 27, 57]. В ноябре 2011 года в России зарегистрирована новая конъюгированная пневмококковая вакцина Превенар 13, до этого момента для профилактики пневмоккоковой инфекции в стране успешно использовались вакцины Превенар (с 2009 г.) и Пневмо 23 (с 1998 г.) - полисахарид-ная пневмококковая вакцина. В США вакцинация против пневмококковой инфекции 11 лет назад была включена в Национальный календарь профилактических прививок (самый большой опыт в мире), поэтому несомненный интерес представляют рекомендации Экспертного совета по иммунизационной практике (АС1Р) [55, 56]. Рекомендации включают основные подходы к профилактике пневмококковой инфекции у детей с использованием разных вакцин и служат наиболее авторитетным источником относительно характеристик конъюгированных пневмококковых вакцин.

1. Эффективность пневмококковых конъюгированных вакцин

Клиническая эффективность пневмококковых конъюгированных вакцин до регистрации оценивалась в США в рандомизированных контролируемых исследованиях у детей первых двух лет жизни (включено 37 868 здоровых детей). Было установлено, что эффективность в отношении инва-

зивных пневмококковых заболеваний, вызванных штаммами пневмококков, включенными в вакцину Превенар, составляет 97,4% (95%-ный ДИ - 82,7 - 99,9%) для детей, прошедших полный курс вакцинации [15].

В опубликованном Кохрановском систематическом обзоре по Превенару (результаты пяти рандомизированных контролируемых исследований, проведенных в США [15], на Аляске [40], в Южной Африке [31], Гамбии [19] и на Филиппинах [34], - включено 113 044 ребенка первых двух лет жизни) [35] показана 80%-ная (95%-ный ДИ - 58 - 90%) эффективность в отношении включенных в вакцину серотипов пневмококков.

2. Безопасность Превенара

Систематический обзор 42-х до- и пострегистрационных исследований Превенара не выявил значимых проблем с безопасностью вакцины [20]. Поствакцинальные реакции на введение вакцины были преимущественно слабыми и самостоятельно проходящими, частота лихорадки выше 40 °С была менее 1% [15, 31]. При анализе поступающих сообщений о нежелательных поствакцинальных явлениях их частота составила 13 сообщений на 100 тыс. доз, причем в 74,3% случаев дети были одновременно привиты и другими вакцинами, серьезные нежелательные явления составили 14,6%, что соответствовало частоте других педиатрических вакцин (14,2%) [75].

3. Эпидемиологическая эффективность

Превенара в США

После введения вакцинации Превенаром в Национальный календарь профилактических прививок в США произошли значительные изменения в эпидемиологии пневмококковых заболеваний [27, 29, 67, 74] - значительно снизилась частота инвазивных пневмококковых инфекций, включая менингиты [29, 64], у детей раннего возраста (у детей до 5 лет - на 79%). Данное снижение заболеваемости произошло вследствие снижения на 99% случаев инвазивной пневмококковой инфекции, обусловленной штаммами, включенными в Превенар [73]. При этом произошло некоторое увеличение числа заболеваний, обусловленных невакцинными штаммами, прежде всего штаммом 19А (22 - 25 на 100 тыс. детей первых пяти лет жизни в 2002) [36, 47].

Влияние вакцинации на антимикробную резистентность

Возрастающая устойчивость пневмококков к пенициллину и другим антибиотикам осложняет терапию пневмококковых заболеваний и снижает ее эффективность. В России уровень устойчивости пневмококков, выделенных из нестерильных локусов, к пенициллинам (МПК > 0,06 мг/л) составляет в среднем 11%, к макролидам - 7%, к тетрациклинам - 25%, к ко-тримоксазолу - 39%.

Полирезистентностью (устойчивостью к трем и более классам антимикробных препаратов) обладает 14,5% штаммов пневмококка, большинство из которых (> 90%) выделено из респираторных образцов. Это затрудняет лечение пациентов с пневмококковой инфекцией, требует применения дорогих альтернативных антимикробных средств, увеличивает продолжительность госпитализации и медицинские расходы на лечение [8].

До введения Превенара в Календарь прививок США 80% штаммов, устойчивых к пенициллину, относились к вакцинным штаммам (6В, 9У, 14, 19Р, 23Р) [55]. После применения вакцины частота ин-вазивных пневмококковых заболеваний, вызванных пенициллин-устойчивыми штаммами пневмококка, снизилась на 57% в общей популяции и на 81% среди детей первых двух лет жизни [32]. Такое же снижение наблюдалось и в отношении штаммов, резистентных к эритромицину и с множественной устойчивостью к антибиотикам. Однако число резистентных штаммов, не включенных в вакцину Превенар, выросло, и большинство резистентных инфекций было вызвано штаммом 19А [32, 45]. Появились сообщения о пневмококковых менингитах, мастоидитах, вызванных штаммом 19А [29, 44, 45].

Влияние вакцинации на неинвазивные пневмококковые заболевания

С момента введения вакцинации Превенаром постоянно наблюдалось снижение госпитализаций и амбулаторных посещений врача по поводу внебольничной пневмонии у детей до 2-х лет [26, 38, 59]. По сравнению с довакцинальным периодом (1997 - 1999 гг.) к 2006 году уровень госпитализаций по причине пневмоний любой этиологии снизился на 35% среди детей до 2-х лет (с 12,5 до 8,1 на 1000 контингента) [50].

Популяционные исследования выявили снижение числа амбулаторных визитов по поводу острого среднего отита, сокращение частоты рецидивирующих отитов у детей, привитых Превенаром, по сравнению с непривитыми [23, 25, 43, 52, 76]. Несмотря на то что наблюдаемое снижение заболеваемости отитами могло иметь и другие причины, кроме вакцинации Превенаром, даже незначительное в процентном выражении снижение числа острых средних отитов является существенным преимуществом для системы здравоохранения в связи с широкой распространенностью заболевания [58].

Популяционный эффект вакцинации Превенаром

На основании репрезентативных данных доказано, что массовая вакцинация Превенаром приводит к снижению носительства вакцинных штаммов, что обуславливает снижение частоты инва-зивных пневмококковых заболеваний у непривитых лиц, включая новорожденных и пожилых

[27, 33, 48, 51, 71]. Среди лиц 18 - 49, 50 - 64 и старше 65 лет заболеваемость инвазивными пневмококковыми инфекциями снизилась на 34, 14 и 37% соответственно с 1998 - 1999 по 2008 год, при этом заболеваемость, обусловленная вакцинными штаммами, - на 90 - 93% (Центр по контролю заболеваемости США, неопубликованные данные 2009 г.). Влияние на неинвазивные заболевания у непривитых было менее отчетливым, однако наблюдалось снижение госпитализаций по причине пневмоний любой этиологии у молодых взрослых в 1997 - 2004 годах - после внедрения вакцинации Превенаром [38, 26].

Группы риска по пневмококковой инфекции среди детей

Уровень заболеваемости пневмококковыми инфекциями различен в разных этнографических и возрастных группах, наибольшая заболеваемость отмечается среди коренного населения Аляски, детей первого года жизни и раннего возраста, лиц пожилого возраста. Риск ин-вазивных заболеваний максимален среди пациентов с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, измененным врожденным иммунным ответом, ВИЧ-инфицированных, отсутствием или снижением функции селезенки (серповидно-клеточная анемия, врожденная или постхирургическая аспления) [24, 54, 55]. Дети с кохлеарными имплантами также входят в группу высокого риска по пневмококковым менингитам [59, 72].

Оценка иммунного ответа на введение Пре-венара детям с серповидно-клеточной анемией и ВИЧ-инфекцией, проведенная в нескольких исследованиях, показала, что иммунный ответ сравним с таковым у здоровых детей [17, 39, 55, 61, 69]. При вакцинации детей с ВИЧ-инфекцией иммунологический ответ на Превенар был несколько ниже, но сравним с ответом здоровых детей [18, 37]. Многоцентровое исследование иммунизации инфицированных ВИЧ пациентов 2 - 19 лет, получающих высокие дозы антиретровирус-ных препаратов, показало, что две дозы Превенара с последующей дозой Пневмо 23 - безопасная и эффективная схема, обеспечивающая защиту [14]. Также Превенар был высокоиммуногенен у детей с низкой массой тела и недоношенных [65].

13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина - Превенар 13

Состав вакцины Превенар - полисахариды капсульных антигенов Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F, каждый из которых конъюгиро-ван с нетоксичным дифтерийным перекрестно-реактивным материалом белком-носителем (CRM197). Каждые 0,5 мл Превенара 13 содержат: 2,2 мкг полисахарида каждого из 12 серотипов и 4,4 мкг полисахарида серотипа 6В (общая концентрация с CRM - 34 мкг), 0,02% полисорбитола

80, 0,125 мг алюминия в виде алюминия фосфата в качестве адъюванта, 5 мл буферного сукцина-та. Не содержится ртутного консерванта [5, 6, 57].

иммуногенность Превенара 13

Иммуногенность оценивалась в рандомизированном, двойном слепом исследовании, в котором 663 ребенка первого года жизни были привиты в соответствии с Календарем прививок хотя бы одной дозой Превенара или Превена-ра 13 [53]. Превенар 13 не менее иммуногенен, чем Превенар, по общим серотипам, после трех или четырех доз вакцинации, по дополнительным серотипам Превенар 13 вызывает выработку антител на защитном для инвазивных заболеваний уровне [53]. После трех доз вакцинации Превенаром 13 (дети в возрасте 2, 4 и 6 мес) уровень антител против десяти серотипов пневмококка, входящих в состав вакцины, был выше 0,35 мкг/мл через месяц после введения третьей дозы вакцины [48], несколько снижен был ответ на серотипы 6В, 9У и 3.

По дополнительным серотипам большинство привитых достигали защитного уровня после первичной серии вакцинации: для серотипа 3 данному критерию соответствовало 63,5% привитых, для серотипа 5 - 89,7%, для серотипов 7Р и 19А - 98,4%, при этом для всех антител (включая антитела к серотипам 3, 6В, 9У) определялись опсанофагоцитирующие антитела (ОПА), что свидетельствует о наличии фукционально активных противопневмококковых антител [48, 62]. После вакцинации Превенаром 13, так же как и после вакцинации Превенаром 7, 90 - 100% привитых имели ОПА > 1:8 по всем серотипам, ОПА на уровне выше 1:8 были достигнуты более чем у 90% привитых ко всем 13 серотипам пневмококков, входящим в вакцину [53].

После ревакцинирующей дозы ПКВ 13 антитела вырабатывались в защитном титре к 12 се-ротипам, входящим в состав вакцины, ОПА определялись ко всем серотипам, входящим в состав вакцины, причем 97 - 100% привитых имели титры ОПА > 1:8 (для серотипа 3 - 98%). После ревакцинирующей дозы титры антител и ОПА были выше, чем после законченной первичной вакцинации тремя дозами, ко всем 13 серотипам, входящим в состав вакцины.

Во Франции проведено рандомизированное, двойное слепое исследование с участием 613 детей первого года жизни, разделенных на три группы: в 1-й группе вакцинировали Превенаром 13 в 2, 3 и 4 мес с последующей ревакцинацией в 12 мес. (Превенар 13/Превенар 13); во 2-й группе - Превенаром в 2, 3 и 4 мес с ревакцинацией Превенаром 13 в 12 мес (Превенар/ Превенар 13); в 3-й группе - Превенаром в 2, 3 и 4 мес с ревакцинацией им же в 12 мес (Пре-венар/Превенар) [53]. Через месяц после ревакцинации среднее геометрическое концентра-

ции антител было одинаковым для семи общих серотипов пневмококков, для серотипа 3 уровень антител был несколько выше в группе Пре-венара/Превенара 13, для пяти других дополнительных серотипов ответ был несколько выше в группе Превенара 13/Превенара 13 [57]. После ревакцинирующей дозы Превенара 13 среднее геометрическое титров ОПА и процент привитых, достигших уровня > 1:8, были одинаковыми вне зависимости от того, проводилась ли первичная иммунизация Превенаром 7 или Пре-венаром 13 [53].

реактогенность Превенара 13

Безопасность применения Превенара 13 оценивалась в 13-ти клинических исследованиях, в которых около 15 тыс. доз было введено 4729 детям в возрасте 6 нед - 15 мес по разным схемам (в 2, 4 и 6 мес, или 2, 3 и 4 мес, или 6, 10 и 14 нед) с ревакцинацией в 12 - 15 мес одновременно с другими педиатрическими вакцинами календарей прививок [53]. Наиболее распространенными (20% привитых) были описанные в инструкции к Превенару 13 реакции в виде повышения температуры, снижения аппетита, раздражительности, сонливости или нарушений сна [5, 6, 53]. Среди необычных реакций отмечались высыпания, диарея и рвота (в 1% случаев), более редко (менее 1% случаев) - резкий плач, реакции гиперчувствительности, судороги (включая фебрильные судороги), крапивница. Общие поствакцинальные реакции отмечались в 8,2% случаев после введения Превенара 13 и в 7,2% - Превенара. Исследования демонстрируют одинаковую безопасность Превенара 13 и Превенара [20, 48, 49, 53, 56, 60, 74]. Некоторые редкие неблагоприятные реакции, включенные в инструкцию по применению вакцины Превенар, автоматически перенесены в инструкцию по использованию Превена-ра 13, хотя эти реакции вследствие крайне редкой вероятности возникновения и при том, что причинно-следственная связь данных реакций с вакцинацией не установлена, не были выявлены в ходе клинических исследований Превенара 13 (например, гипотонически-гипореспонсивные эпизоды, апноэ, анафилактические/анафилакто-идные реакции, ангионевротический отек, муль-тиформная эритема, лимфаденопатия регионарных лимфатических узлов).

одновременное применение Превенара 13 с другими вакцинами

Вакцина вводится внутримышечно в объеме 0,5 мл и выпускается в не содержащих латекса однодозовых шприцах. Может применяться одновременно в разные участки тела и в отдельных шприцах, без изменения иммуногенно-сти и безопасности, с вакцинами против дифтерии, столбняка, коклюша, гемофильной инфек-

ции типа b, инактивированной полиомиелит-ной, ротавирусной, гепатита В, менингококко-вой группы С, кори, краснухи, паротита и ветряной оспы. Безопасность и эффективность одновременного введения Превенара 13 и Пневмо 23 не изучены, и потому оно не рекомендуется.

Противопоказания и ограничения применения Превенара 13

Вакцинация противопоказана, если у ребенка есть доказанная аллергия (в виде анафилаксии) на любой компонент Превенара, Превенара 13 или любую вакцину, содержащую дифтерийный анатоксин [5, 6, 53]. До назначения Превенара 13 следует соблюсти все предосторожности для предотвращения аллергических и других неблагоприятных реакций, включая подробный сбор анамнеза о наличии у ребенка гиперчувствительности к данной или подобной вакцине. Вакцины могут назначаться детям с незначительными признаками заболевания (например, диарея, легкая простуда без температуры и т.д.), при остром заболевании средней тяжести или тяжелом вакцинация откладывается до выздоровления.

23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина

23-х валентная полисахаридная вакцина зарегистрирована в США в 1983 году (Пневмовакс), в России - в 1998 году (Пневмо 23) и содержит 23 капсульных полисахаридных антигена: 1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F и 33F. Каждая доза 0,5 мл включает 25 мкг каждого полисахарида в изотоническом растворе натрия хлорида с 0,25%-ным фенолом в качестве консерванта [30, 71]. Пневмо 23

рекомендована для лиц старше 2-х лет с определенными заболеваниями и состояниями (табл. 1) [54].

Дети перечисленных в таблице групп имеют повышенный риска развития инвазивных пневмококковых заболеваний, и инфекции у них могут вызываться большим количеством серотипов [28]. С 2000 года детям старше 2-х лет, входящим в группы риска, рекомендована вакцинация Пневмо 23 после иммунизации Превенаром [55]. Применение только (исключительно) Пневмо 23 детям групп высокого риска не рекомендовано, так как конъюги-рованные вакцины имеют несколько преимуществ по сравнению с простыми полисахаридными, включая иммунологическую память, снижение назофа-рингеального носительства вакцинных серотипов пневмококка, более высокую эффективность в отношении серотипов, включенных в состав вакцин (вызывающих инвазивные заболевания у детей в настоящее время), и доказанную эпидемиологическую эффективность в отношении неинвазивных форм заболевания - пневмоний и отитов [17, 41]. Данных по применению Пневмо 23 после Преве-нара 13 у детей еще нет, однако клинический опыт применения Пневмо 23 (в США с 1983 г.) не вызывает сомнений в безопасности, причем профиль безопасности у детей и взрослых сопоставим. Наиболее распространенные реакции после Пневмо 23 - местные (боль в месте введения, эритема и отек), которые обычно исчезают в течение 48 часов [30, 54].

В настоящее время пока нет публикаций об иммунном ответе у детей на последовательную вакцинацию Превенаром 13 и Пневмо 23. При иммунизации Пневмо 23 после Превенара для семи общих серотипов получен адекватный иммунный ответ [42].

Таблица 1.

Группы риска по развитию пневмококковых заболеваний,

которым рекомендована вакцинация против пневмококковой инфекции

Группа риска Заболевания и состояния

Иммунокомпетентные дети Хронические заболевания сердца

Хронические заболевания легких

Сахарный диабет

Подтекание спинномозговой жидкости

Кохлеарные импланты

Дети с функциональной или анатомической аспленией Серповидно-клеточная анемия и другие гемоглобинопатии

Врожденная или приобретенная аспления, дисфункция селезенки

Иммунокомпрометирован-ные дети ВИЧ-инфекция

Хроническая почечная недостаточность или нефротический синдром

Иммуносупрессивная химиотерапия или лучевая терапия при заболеваниях, включая злокачественные новообразования, лейкозы, лимфомы и болезнь Ходжкина, а также при трансплантации солидных органов

Врожденные иммунодефициты

Данные по клинической и эпидемиологической эффективности Пневмо 23 у детей из групп высокого риска (см. табл. 1) ограничены и противоречивы [30], клиническая эффективность Пневмо 23 после вакцинации Превенаром или Превена-ром 13 не известна. Информации об иммуноген-ности и безопасности применения Пневмо 23 после Превенара 13 в настоящее время нет, существуют ограниченные сведения по иммуногенно-сти и безопасности Пневмо 23 после Превенара в группе ВИЧ-инфицированных детей и подростков [30].

В нескольких исследованиях оценивали им-муногенность и безопасность последовательного введения более чем одной дозы Пневмо 23 детям [30, 42]. Исследования, проведенные в последнее время у взрослых, свидетельствуют о возможном эффекте «гипореспонсивности» (сниженном иммунном ответе) при повторных введениях неконъюгированных вакцин [63, 66] при провокационных пробах с пневмококковыми антигенами, включая Превенар, однако клиническое значение этого иммунологического эффекта пока не известно [42]. Существующие на настоящий момент данные не позволяют предполагать, будет ли развиваться эффект гипореспонсивности у детей, привитых Пневмо 23 до или после Превенара 13.

Рекомендации по вакцинации детей против пневмококковой инфекции

Совет по иммунизационной практике (США) рекомендует прививать Превенаром 13 всех детей в возрасте 2 - 59 мес и детей 60 - 71 мес с заболеваниями и состояниями, обуславливающими повышенный риск развития пневмококковых заболеваний и осложнений (см. табл. 1).

Дети, не привитые ранее Превенаром или Превенаром 13

Рекомендуется плановая вакцинация Преве-наром 13 по схеме для детей 2 - 59 мес, ранее рекомендованной для Превенара, в зависимости от возраста начала вакцинопрофилактики (три дозы на первом году жизни с ревакцинацией в 12 - 15 мес для детей первого полугодия жизни; две дозы на первом году жизни с ревакцинацией в 12 - 15 мес для детей второго полугодия жизни; две дозы с интервалом 8 недель для детей в возрасте 12 - 23 мес; одна доза для детей 24 - 59 мес) (табл. 2). Дети, родившиеся недоношенными (ранее 37-й недели гестации), должны быть привиты Превенаром 13 по общей схеме при условии, что их состояние стабильно и допускает прививки педиатрическими вакцинами. Дети в возрасте 24 - 71 месяца из групп риска, ранее не привитые Превенаром или Превенаром 13, вакцинируются Превенаром 13 двукратно с интервалом

Таблица 2.

Рекомендуемый график вакцинации Превенаром 13 детей первых 23 месяцев жизни в зависимости от возраста и вакцинального анамнеза по пневмококковым конъюгированным вакцинам

Возраст ребенка Число полученных доз превенара и/или превенара 13 рекомендованный график вакцинации превенаром 13

2 - 6 месяцев 0 доз (не привит) 3 дозы с интервалом не менее 8 недель, ревакцинация в 12 - 15 месяцев

1 доза 2 дозы с интервалом не менее 8 недель, ревакцинация в 12 - 15 месяцев

2 дозы 1 доза с интервалом не менее 8 недель от последней введенной дозы ПКВ, ревакцинация в 12 - 15 месяцев

7 - 11 месяцев 0 доз (не привит) 2 дозы с интервалом не менее 8 недель, ревакцинация в 12 - 15 месяцев

1 или 2 дозы до возраста 7 месяцев 1 доза в возрасте 7 - 11 месяцев, вторая доза в возрасте 12 - 15 месяцев, но не ранее 8 недель после предыдущей вакцинации конъюгированной вакциной

12 - 23 месяца 0 доз (не привит) 2 дозы с интервалом не менее 8 недель

1 доза на первом году жизни 2 дозы с интервалом не менее 8 недель

1 доза после 12 месяцев 1 доза не ранее 8 недель после предыдущей вакцинации конъюгированной вакциной

2 или 3 дозы на первом году жизни 1 доза не ранее 8 недель после предыдущей вакцинации конъюгированной вакциной

4 дозы Превенаром или любой другой законченный график вакцинации Превенаром, соответствующий возрасту ребенка 1 дополнительная доза не ранее 8 недель после предыдущей вакцинации конъюгированной вакциной

не менее 8 недель. Если схема прививок нарушается, вакцинацию продолжают без назначения дополнительных доз [68].

Дети, привитые ранее Превенаром или Превенаром 13

Дети в возрасте 2-23 мес, которые были привиты ранее более чем одной дозой Превенара, должны закончить полную вакцинацию против пневмококковой инфекции Превенаром 13

(см. табл. 2, 3). Дополнительных доз Превенара 13 не рекомендовано вводить детям, которые получили две-три дозы Превенара до достижения возраста 12 мес и хотя бы одну дозу Превенара 13 - после 12 мес. Всем детям в возрасте 24 - 59 мес, не закончившим вакцинацию против пневмококковой инфекции до 24 мес, рекомендована одна дополнительная доза Превенара 13 (табл. 4). Детям из групп риска по развитию пневмококковых заболеваний и осложнений (см. табл. 1), привитым тре-

Таблица 3.

Рекомендуемая схема перехода с Превенара на Превенар 13

для здоровых детей 2 - 59 месяцев в зависимости от вакцинального анамнеза по Превенару

Первичная вакцинация Ревакцинация Дополнительная доза Превенара13

2 месяца 4 месяца 6 месяцев >12 месяцев 14 - 59 месяцев

Превенар Превенар 13 Превенар13 Превенар 13 -

Превенар Превенар Превенар13 Превенар 13 -

Превенар Превенар Превенар Превенар 13 -

Превенар Превенар Превенар Превенар 13 Превенар 13

Таблица 4.

Рекомендуемая схема вакцинации Превенаром 13 детей старше 24 месяцев

в зависимости от возраста и вакцинального анамнеза по пневмококковым конъюгированным вакцинам

Возраст ребенка Число полученных доз Превенара и/или Превенара 13 до 24 месяцев Рекомендуемая схема вакцинации Превенаром 13

24 - 59 месяцев, здоровые дети Не привитые или с незаконченной схемой вакцинации Превенаром /Превенаром 13 1 доза Превенара 13 с интервалом не менее 8 недель от последней дозы Превенара и/или Превенара 13

4 дозы Превенара или любая другая законченная схема вакцинации Превенаром, соответствующая возрасту ребенка 1 дополнительная доза Превенара 13 с интервалом не менее 8 недель от последней дозы Превенара и/или Превенара 13

24 - 71 месяц, дети из групп риска Не привитые или с незаконченным графиком вакцинации Превенаром и/или Превенаром 13 2 дозы Превенара 13: вакцинация с интервалом не менее 8 недель от последней дозы Превенара и/или Превенара 13, вторая вакцинация > 8 недель от первой

4 дозы Превенара или любая другая законченная схема вакцинации Превенаром, соответствующая возрасту ребенка 1 дополнительная доза Превенара 13 с интервалом не менее 8 недель от последней дозы Превенара и/или Превенара 13

Таблица 5.

Схема вакцинации Пневмо 23 после Превенара 13 детей старше 2-х лет из групп риска

Группа Вакцинация Пневмо 23 Ревакцинация Пневмо 23

Дети с иммунодефицитами, серповидно-клеточной анемией или функциональной и анатомической аспленией Однократно в возрасте > 2-х лет с интервалом не менее 8 недель после последней вакцинации Превенаром 13 Однократно через пять лет после первой дозы Пневмо 23

Дети иммунокомпетентные с хроническими заболеваниями (хронические болезни сердца, легких, сахарный диабет, подтекание цереброспинальной жидкости, кохлеарные импланты) Однократно в возрасте > 2-х лет с интервалом не менее 8 недель после последней вакцинации Превенаром 13 Не рекомендована

мя дозами Превенара или Превенара 13, рекомендована одна дополнительная доза Превенара 13 с интервалом после последней дозы не менее 8 недель (табл. 5).

Дети, вакцинированные Превенаром согласно Календарю прививок

Одна дополнительная доза Превенара 13 рекомендована всем детям в возрасте 14 - 59 мес, которые получили четыре дозы Превенара или другой законченный график вакцинации Превенаром, соответствующий возрасту ребенка. Для детей из групп риска дополнительная доза Пре-венара 13 рекомендована до достижения возраста 71 мес, не исключая детей, которые ранее были привиты Пневмо 23. Превенар 13 должен вводиться с интервалом не менее 8 недель после последней прививки Превенаром или Пневмо 23 (см. табл. 2, 4, 5).

Вакцинация детей 6 - 18 лет из групп высокого риска по развитию заболеваний пневмококковой этиологии

Однократная вакцинация Превенаром 13 может быть проведена детям в возрасте 6 - 18 лет, если ранее они не были привиты этой вакциной и имеют повышенный риск развития инвазив-ных пневмококковых заболеваний при анатомической или функциональной асплении, включая серповидно-клеточную анемию, иммуноде-фицитных состояниях (ВИЧ-инфекция), при наличии кохлеарных имплантов, подтекании спинномозговой жидкости, вне зависимости от того, были ли они ранее привиты Превенаром или Пневмо 23.

Плановая вакцинация Превенаром 13 не рекомендована детям старше 5 лет. ш

Литература

1. Баранов А.А., Намазова Л.С., Таточенко В.К. Пневмококковая инфекция и связанные с ней заболевания - серьезная проблема современного здравоохранения // Педиатрическая фармакология. 2008. Т. 5. № 1. С. 28 - 33.

2. Белошицкий Г.В., Королева И.С., Кошкина Н.И. Пневмококковые менингиты в Российской Федерации // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2009. № 1 (44). С. 6 - 10.

3. Бремя пневмококковых заболеваний в России / Рекомендации расширенного заседания Совета экспертов ВСП. 2009. Т. 8. № 2.

4. Иммунизация полисахаридной поливалентной вакциной для профилактики пневмококковой инфекции: Методические рекомендации Федеральной службы по защите прав и благополучия населения РФ 01/816-8-34. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора РФ, 2008. С. 88 - 98.

5. Инструкция по применению вакцины Превенар 13 от 22.10.2010 г.

6. Инструкция по применению вакцины Пневмо 23 от 24.08.2005 г.

7. Козлов РС. Пневмококки: прошлое, настоящее и будущее. - Смоленск: Смоленская государственная медицинская академия, 2005. -128 с.

8. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. и др. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999 - 2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II // КМАХ. 2006. Т. 8. № 1. С. 33 - 47.

9. Конъюгированная пневмококковая вакцина для иммунизации детей - рекомендации ВОЗ // Педиатрическая фармакология. 2007. Т. 4. № 5. С. 1 - 3.

10. Макинтош Д.Д. Международный опыт применения 7-валентной конъю-гированной пневмококковой вакцины // Педиатрическая фармакология. 2009. Т. 6. № 2. С. 8 - 10.

11. Сидоренко С.В., Лобзин Ю.В., Харит С.М. и др. Пневмококковая инфекция и современные возможности ее профилактики - эпидемиологический обзор ситуации в мире и в России // Вопросы современной терапии. 2010. Т. 9. № 1. С. 54 - 61.

12. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Пневмококковая инфекция: Руководство по клинической вакцинологии. - М., 2006. - 592 с.

13. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae: Методические рекомендации. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2011. - 27 с.

14. Abzug M.J., Pelton S.I., Song L.Y. et al. Immunogenicity, safety, and predictors of response after a pneumococcal conjugate and pneumococcal polysaccharide vaccine series in human immunodeficiency virus-infected children receiving highly active antiretroviral therapy // Pediatr. Infect. Dis. J. 2006. V. 25. P. 920 - 929.

15. Black S., Shinefiled H., Fireman B. et al. Efficacy, safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children Northen California Kaiser Permanente Vaccine Study Center Group // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. V. 19. P. 187 - 195.

16. Black S.B., Shinefield H.R., Ling S. et al. Effectiveness of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children younger than five years of age for prevention of pneumonia // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. V. 21. P. 810 - 815.

17. Black S., Eskola J., Whitney C. et al. Pneumococcal conjugate vaccine and pneumococcal common protein vaccines / In: S.A. Plotkin, W.A. Orenstein, P.A. Offit, eds. Vaccines. 5th edition. 2008. P. 531 - 568.

18. Bliss S.J., O'Brien K.L., Janoff E.N. et al. The evidence for uisng conjugate vaccines to protect HIV-infected children against pneumococcal disease // Lancet. Infect. Dis. 2008. V. 8. P 67 - 80.

19. Cutts Ft., Zaman S.M.A., Enwere G. et al. Efficacy of nine-valent pneumococcal conjugate vaccine against pneumonia and invasive pneumococcal disease in the Gambia: randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2005. V. 365. P. 1139 - 1146.

20. Destefano F., Pfeifer D., Nohynek H. Safety profile of pneumococcal conjugate vaccines: systematic review of per- and post-licensure data // Bull. World Health Organ. 2008. V. 86. P 373 - 380.

21. Direct and indirect effects of routine vaccination of children with 7-va-lent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal disease in United States, 1998 - 2003 // MMWR. 2005. V. 54. P 893 - 897.

22. Dubous F., Marechal I., Husson M.O. et al. Decline in pneumococcal meningitis after the introduction of the heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in Northen France // Arch. Dis. Child. 2007. V. 92. P 1009 - 1012.

23. Eskola J., Kilpi T., Palmu A. et al. Efficacy of pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media // N. Engl. J. Med. 2001. V. 344. P. 403 - 409.

24. Farley J.J., King J.C., Nair P. et al. Invasive pneumococcal disease among infected and uninfected children of mothers with human immunodeficiency virus infection // J. Pediatr. 1994. V. 124. P 853 - 858.

25. Grijalva C.G., Poehling K.A., Nuorti J.P et al. National impact of universal childhood immunization with pneumococcal conjugate vaccine on outpatient medical care visits in the United States // Pediatrics. 2006. V. 118. P. 865 - 873.

26. Grijalva C.G., Nuorti J.P., Arbogast P.G. et al. Decline in pneumonia admissions after routine childhood immunization with pneumococcal conjugate vaccine in the USA: a time-series analysis // Lancet. 2007. V. 369. P. 1179 - 1186.

27. Grijalva C.G., Griffin M.R. Population-based impact of routine infant immunization with pneumococcal conjugate vaccine in the USA // Expert Rev. Vaccines. 2008. V. 7. P. 83 - 95.

28. Hausdorff W.P, Feikin D.R., Klugman K.P Epidemiological differences among pneumococcal serotypes // Lancet. Infect. Dis. 2005. V. 5. P 83 - 93.

29. Hsu H.E., Shurt K.A., Moore M.R. et al. Effect of pneumococcal conjugate vaccine on pmeumococcal meningitis // N. Engl. J. Med. 2009. V. 360. P. 244 - 256.

30. Jackson L.A., Neuzil K.M. Pneumococcal polysaccharide vaccines / In: S.A. Plotkin, W.A. Orenstein, P.A. Offit. - Vaccines. 5th edition. 2008. P. 569 - 604.

31. Klugman K.P., Madhi S.A. Huebner R.E. et al. A trial of a 9-valent pneumococcal conjugate vaccine in children with and those without HIV infection // N. Eng. J. Med. 2003. V. 349. P. 1341 - 1348.

32. Kyaw M.H., Lynfield R., Schaffner W. et al. Effect of induction of the pneumococcal conjugate vaccine on drug-resistant Streptococcus pneumoniae // N. Engl. J. Med. 2006. V. 354. P. 1455 - 1463.

33. Lexau C.A., Lynfield R., Danila R. et al. Changing epidemiology of invasive pneumococcal disease among older adults in the era of pediatric pneumococcal conjugate vaccine // JAMA. 2005. V. 294. P 2043 - 2051.

34. Lucero M.G., Nohynek H., Williams G. et al. Efficacy of an 11-valent pneumococcal conjugate vaccine against radiologically confirmed pneumonia among children less than 2 years of age in the Philippines: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Pediatr. Infect. Dis. J. 2009. V. 28. P. 455 - 462.

35. Lucero M.G., Dulalia V.E., Nillos L.T. et al. Pneumococcal conjugate vaccines for preventing vaccine-type invasive pneumococcal disease and X-ray defined pneumonia in children less than 2 years of age // Cochrane database Syst. Rev. 2009. CD004977.

36. Moore M.R., Gertz R.F. Jr., Woodbury R.L. et al. Population snapshot of emergent Streptococcus pneumoniae serotype 19A in the United States, 2005 // J. Infect. Dis. 2008. V. 197. P 1016 - 1027.

37. Nachman S., Kim S., King J. et al. Safety and immunogenicity of a heptava-lent pneumococcal conjugate vaccine in infants with human immunogenicity virus type 1 infection // Pediatrics. 2003. V. 112. P. 66 - 73.

38. Nelson J.C., Jackson M., Yu O. et al. Impact of the introduction of pneumococcal conjugate vaccine on rates on community acquired pneumonia in children and adults // Vaccine. 2008. V. 26. P. 497 - 554.

39. O'Brien K.L., Swift A.J., Winkelstein J.A. et al. Safety and immunogenicity of pneumococcal conjugated vaccine conjugated to CRM197 among infants with sickle cell disease // Pediatrics. 2000. V. 106. P. 965 - 972.

40. O'Brien K.L., Moulton L.H., Reid R. et al. Efficacy and safety of seven-valent conjugate pneumococcal vaccine in American Indian children: group randomized trial // Lancet. 2003. V. 62. P. 355 - 361.

41. O'Brien K.L., Santosham M. Potential impact of conjugate pneumococcal vaccines on pediatric pneumococcal diseases // Am. J. Epidemiol. 2004. V. 59. P. 634 - 644.

42. O'Brien K.L., Hochman M., Goldblatt D. Combined schedules of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines: is hyporesponsiveness an issue? // Lancet. Infect. Dis. 2007. V. 7. P 597 - 606.

43. O'Brien M.A., Posser L.A., Paradise J.L. et al. New vaccines against otitis media: projected benefits and cost-effectiveness // Pediatrics.

2009. V. 123. P. 1452 - 1463.

44. Ongkasuwan J., Valdez T.A., Hulten K.G. et al. Pneumococcal mastoiditis in children and the emergence of multidrug-resistant serotype 19F isolates // Pediatrics. 2008. V. 122. P 34 - 39.

45. Pelton S.I., Huot H., Finkelstein J.A. et al. Emergence of 19A as virulent and multidrug resistant Pneumococcus in Massachussetts following universal immunization of infants with pneumococcal conjugate vaccine // Pediatr. Infect. Dis. J. 2007. V. 26. P. 468 - 472.

46. Perez-Trallero E., Marimon J.M., Ercibengoa M. et al. Invasive Streptococcus pneumoniae infections in children and older adults in the north of Spain before and after the introduction of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2009. V. 28. P 731 - 738. Pilishvilli T., Lexau C., Farley M.M. et al. Sustained reductions in invasive pneumococcal disease in the era of conjugate vaccine // J. Infect. Dis.

2010. V. 201. P. 32 - 41.

Pneumococcal conjugate vaccines: recommendations for the production and control of pneumococcal conjugate vaccines / WHO Technical Report Series № 927. - Geneva: World Helath Organization, 2005.

49. Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization - WHO position paper // Weekly Epidemiol. Rec. 2007. V. 82. P. 93 - 104.

50.Pneumonia hospitalizations among young children before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine - United States, 1997 - 2006 // MMWR. 2009. V. 58 (1). P. 1 - 4.

51. Poehling K.A., Talbot T.R., Griffin M.R. et al. Invasive pneumococcal disease among infants before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine // JAMA. 2006. V. 295. P. 1668 - 1674.

52. Poehling K.A., Szilagyl PG., Grijalva C.G. et al. Reduction of frequent otitis media and pressure-equalizing tube insertion in children after introduction of pneumococcal conjugate vaccine // Pediatrics. 2007. V. 119. P. 707 - 715.

53. Prevnar 13: clinical review of new product license application. Rock-ville, MD: US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration; 2010. Available at http://www.fda.gov/BiologicsBlood-Vaccines/Vaccines/ApporvedProducts/ucm201667.htm

54. Prevention of pneumococcal disease: recommendation of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 1997. V. 46 (RR - 8).

55. Preventing pneumococcal disease among infants and young children: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2000. V. 49 (RR - 9).

56. Prevention of Pneumococcal Disease Among Infants and Children - Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine - Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2010. V. 46 (RR - 11).

57. Product approval information - licensing action, package insert: Prevnar 13 (pneumococcal 13-valent conjugate vaccine), Pfizer, Rockwille, MD: US Department of Health and Human Services, Food

47.

48.

and Drug Administration; 2010. Available at http://www.fda.gov/ BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApporvedProducts/ucm201667.htm

58. Ray G.T., Pelton S.I., Klugman P.T. et al. Cost-effectiveness of pneumococ-cal conjugate vaccine: an update of after 7 years use in United States // Vaccine. 2009. V. 27 P. 6483 - 6494.

59. Reefhuis J., Honein M.A., Whitney C.G. et al. Risk of bacterial meningitis in children with cochlear implants // N. Eng. J. Med. 2003. V. 349. P. 435 - 445.

60. Reinert R.R. Pneumococcal conjugate vaccines - a European perspective // Int. J Med. Microbiol. 2004. V. 294 (5). P. 277 - 294.

61. Reinert P, Benkerrou M., de Moantalbert M. et al. Immunogenicity and safety of a pneumococcal vaccine conjugate 7-valent vaccine in infants with sikle cell disease // Pediatr. Infect. Dis. J. 2007. V. 26 P. 1105 - 1109.

62. Romero-Steiner S., Frasch C., Concepcion N. et al. Multilaboratory evaluation of a variability assay for measurement of opsonophagocytic antibodies specific to the capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae // Clinical. Diagn. Lab. Immunol. 2003. V. 10. P. 1019 - 1024.

63. Roux de A., Schmole-Thoma B., Siber G.R. et al. Comparison of pneumococcal conjugate polysaccharide and free polysaccharide vaccines in elderly adults: conjugate vaccine elicits improved antibacterial immune responses and immunological memory // Clin. Infect. Dis. 2008. V. 46. P. 1015 - 1023.

64. Ruckinger S., van der Linden M., Reinert R. et al. Reduction in the invasive pneumococcal disease after general vaccination with 7-valent PCV in Germany // Vaccines. 2009. V. 27 P 4136 - 4141.

65. Shienfield H., Black S., Ray P. et al. Efficacy, immunogenicity and safety of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in low birth and preterm infants // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. V. 21. P. 182 - 186.

66. Torling J., Hedlund J., Konradsen H.B. et al. Revaccination with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in middle-aged and elderly persons previously treated for pneumonia // Vaccine. 2003. V. 22. P. 96 - 103.

67. Tsai C.J., Griffin M.R., Nuorri J.P., Grijalva C.G. Changing epidemiology of pneumococcal meningitis after the introduction of pneumococcal conjugated vaccine in United States // Clin. Infect. Dis. 2008. V. 46. P. 1664 - 1672.

68. Updated recommendation from the Advisory committee on Immunization practices (ACIP) for use of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) in children aged 24 - 59 months who are not completely vaccinated // MMWR. 2008. V. 57. P 343, 344.

69. Vernacchio I., Neufield E.J., MacDonald K. et al. Combined schedule of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneu-mococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease // J. Pediatr. 1998. V. 133. P. 275 - 278.

70. Vestrehim D.F., Lovoll O., Aaberge I.S. et al. Effectiveness of 2 + 1 schedule pneumococcal conjugate vaccination programme on invasive pneumococcal disease among children in Norway // Vaccine. 2008. V. 26. P. 3277 - 3288.

71. Whitney C.G., Farley M.M., Hadler J. et al. Decline in invasive pneumococcal disease after the introduction of protein-polysaccharide conjugate vaccine // N. Engl. J. Med. 2003. V. 348. P 1737 - 1746.

72. Whitney C.G. Cochlear implants and meningitis in children // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. V. 23. P. 767, 768.

73. Whitney C.G., Pilishvili T., Farley M.M. et al. Effectiveness of seven-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive pneumococcal disease: a matched case-control study // Lancet. 2006. V. 368. P. 1495 - 1502.

74. Whitney C.G., Moore M.R. Direct and indirect effectiveness and safety of pneumococcal conjugated vaccine in practice / In: G.R. Siber, K.P. Klu-gamn, PH. Makela, eds. Pneumococcal vaccines: the impact of conjugate vaccine. - Washington, DC: ASM Press, 2008. P 353 - 368.

75. Zhou W., Pool V., Iskander J.K. et al. Surveillance for safety after immunization: vaccine Adverse Event reporting System (VAERS) - United States, 1991 - 2001 // MMWR. 2003. V. 52 (SS - 1).

76. Zhou F., Shefer A., Kong Y., Nuorti J.P Tranda in acute otitis media-related health care utilization by privately insured young children in the United States, 1997 - 2004 / Pediatrics. 2008. V. 121. P 253 - 260.

Редакция приносит извинения за ошибки, допущенные в журнале №5 (60). На странице 8, рисунок 1, в обозначениях следует быть: зеленым цветом - 2011 г. А(И1И1), серым - 2009 г. А(И1И1); на странице 13 в таблице 2 последний столбец должен быть таким:

Летальность при гриппе

2009 г. 2011 г.

0,03 0,003 < в 10 раз

0,002 0,0004 < в 5 раз

0,001 0,0002 < в 5 раз

0,002 0,0002 < в 10 раз

0,06 0,008 < в 7,5 раза

0,06 0,008 < в 7,5 раза

0,05 0,013 < в 3,8 раза