ФИТОЭКДИЗОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Композиция, содержащая по меньшей мере 20-гидроксиэкдизон и/или по меньшей мере одно полусинтетическое производное 20-гидроксиэкдизона, предназначенная для применения при лечении специфического расстройства моторных нейронов у млекопитающих, страдающих нервно-мышечным заболеванием, включающим изменение мышечной функции из-за специфического нарушения моторных нейронов.
2. Композиция для применения по п. 1, где 20-гидроксиэкдизон находится в форме экстракта растения или экстракта части растения, где указанное растение выбрано из растений, содержащих по меньшей мере 0,5% 20-гидроксиэкдизона по сухой массе указанного растения, причем указанный экстракт включает по меньшей мере 95%, а предпочтительно по меньшей мере 97% 20-гидроксиэкдизона.
3. Композиция для применения по п. 2, включающая примерно от 0 до 0,05% по сухой массе экстракта примесей, способных повлиять на безопасность, доступность или эффективность фармацевтического применения указанного экстракта.
4. Композиция для применения по любому из пп. 2, 3, где растение выбрано из Stemmacantha carthamoides, Cyanotis arachnoidea и Cyanotis vaga.
5. Композиция для применения по любому из пп. 1-4, где изменение мышечной функции вызвано изменением функции моторных нейронов или их дегенерацией.
6. Композиция для применения по любому из пп. 1-5, где расстройство моторных нейронов является результатом генетического изменения у млекопитающих, страдающих нервно-мышечным заболеванием.
7. Композиция для применения по любому из пп. 1-6, где измененной мышечной функцией является функция поперечно-полосатых скелетных мышц или миокарда.
8. Композиция для применения по любому из пп. 1-7, где изменение мышечной функции связано с аплазией и/или атрофией.
9. Композиция для применения по любому из пп. 1-8, где нервно-мышечное заболевание представляет собой спинальную мышечную атрофию детского возраста (СМА) и/или боковой амиотрофический склероз (БАС).
10. Композиция для применения по п. 9, где 20-гидроксиэкдизон и/или указанное по меньшей мере одно полусинтетическое производное 20-гидроксиэкдизона используют для лечения по меньшей мере одного генетического изменения, ответственного за СМА или БАС.
11. Композиция для применения по любому из пп. 1-10, где нервно-мышечное заболевание возникает в результате мутации по меньшей мере одного гена, выбранного из SMN1, SOD1, TARDBP, VCP, FUS/TLS и C9ORF72.
12. Композиция для применения по любому из пп. 1-11, где лечение специфического расстройства моторных нейронов включает улучшение выживаемости моторных нейронов и/или ускорение созревания нервно-мышечных синапсов.
13. Композиция для применения по любому из пп. 1-12, где 20-гидроксиэкдизон и/или указанное по меньшей мере одно полусинтетическое производное 20-гидроксиэкдизона предназначены для применения в дозе от 3 до 15 миллиграммов на килограмм в сутки у людей.
14. Композиция для применения по любому из пп. 1-13, где 20-гидроксиэкдизон и/или указанное по меньшей мере одно полусинтетическое производное 20-гидроксиэкдизона предназначено для применения в дозе от 200 до 1000 мг/сутки, разделенной на одну или несколько доз, для взрослых людей, и в дозе от 5 до 350 мг/сутки, разделенной на одну или несколько доз, для детей или младенцев.
15. Композиция для применения по любому из пп. 1-14, включающая по меньшей мере одно соединение общей формулы (I):
Хим. Формула 1
где V-U представляет собой одинарную углерод-углеродную связь, а Y представляет собой гидроксильную группу или водород, или V-U представляет собой этиленовую связь C=C;
X представляет собой кислород;
Q представляет собой карбонильную группу;
1
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
R выбран из: группы (C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)CO(C-C); группы (C-C)А, где A представляет собой гетероцикл, при необходимости замещенный группой типа OH, OMe, (C-C), N(C-C), CO(C-C); группы CHBr;
W представляет собой гетероатом, выбранный из N, O и S, предпочтительно O и более предпочтительно S.
16. Композиция для применения по п. 15, где в общей формуле (I):
Y представляет собой гидроксильную группу;
1
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
R выбран из: группы (C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)CO(C-C); группы (C-C)А, где A представляет собой гетероцикл, при необходимости замещенный группой типа OH, OMe, (C-C), N(C-C), CO(C-C);
W представляет собой гетероатом, выбранный из N, O и S, предпочтительно O и более предпочтительно S.
17. Композиция для применения по любому из пп. 15-16, где указанное по меньшей мере одно соединение общей формулы (I) выбрано из:
№1: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-17-(2-морфолиноацетил)-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она;
№2: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a] фенантрен-6-она;
№3: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-(4-гидрокси-1-пиперидил)ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a] фенантрен-6-она;
№4: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперидил]ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a] фенантрен-6-она;
№5: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-[2-(3-диметиламинопропил(метил)амино) ацетил]-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она;
№6: 2-[2-оксо-2-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-6-оксо-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-17-ил]этил]этил сульфанилацетата;
№7: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-(2-этилсульфанилацетил)-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-2,3,4,5, 9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она;
№8: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-(2-гидроксиэтилсульфанил)ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она.
18. Композиция для применения по любому из пп. 1-17, включающая по меньшей мере одно соединение общей формулы (II):
Хим. Формула 2