Особенности микрофлоры миндалин у детей, страдающих атопическим дерматитом

лиц в возрасте 50-59 лет (с 15,2 до 29,8%, р<0,01) (табл. 2).

Проанализированы причины обследования на маркеры вирусных гепатитов у пациентов, состоящих на диспансерном учете по поводу выявления маркеров парентеральных вирусных гепатитов, в 2002 и 2015 годах (см. рис. 2).

Особую тревогу вызывает рост количества медицинских работников среди больных ХВГС с 4,8% в 2002 году до 8,3% в 2015 году и среди лиц с обнаруженными аН^ с 10,9% в 2002 году до 15,7% в 2015 году. Это требует строгого соблюдения мер личной безопасности медицинскими работниками при работе с кровью. Важно отметить, что доля лиц, выявленных при донорстве, за это время практически не изменилась (среди больных ХВГС - 11,2% в 2002году и 11,5% в 2015 году, среди пациентов с аНЭД - 14,5% и 16,2% соответственно).

Представляет интерес увеличение доли выявленных при донорстве среди носителей HBsAg с 30,9% в 2002 году до 42,6% в 2015 году (р<0,01). Особо необходимо отметить снижение доли медицинских работников среди пациентов с ХВГВ с 5,7% в 2002 году до 1,3% в

2015 году, а среди носителей HBsAg - с 9,6 до 4,4%. Отмечается значительное снижение неработающих среди пациентов с ХВГВ с 35,7 до 12,7%. ПИН наблюдались в единичных случаях как в 2002 году, так и в 2015 году среди пациентов с гепатит В вирусной инфекцией.

Заключение

Таким образом, в 2015 году по сравнению с 2002 году в структуре пациентов с хроническими вирусными поражениями печени и выявленными маркерами парентеральных вирусных гепатитов, состоящих на диспансерном учете в КИЗах поликлиник, произошли изменения: уменьшилась доля носителей HBsAg и больных ХВГВ, увеличилось количество пациентов с ХВГС, перестали встречаться лица с хроническим вирусным гепатитом неуточненной этиологии. Среди наблюдавшихся стали преобладать женщины, кроме пациентов с ХВГВ и ХВГС, в 2002 году количество мужчин было больше во всех группах. Увеличилась доля ПИН, уменьшилась доля лиц в возрасте 16-29 лет и стало больше пациентов в возрасте 50-59 лет. Необходимо отметить сни-

жение доли медицинских работников среди лиц с ХВГВ с 5,7% в 2002 году до 1,3% в 2015 году, тревогу вызывает рост количества медицинских работников среди пациентов с ХВГС с 4,8% в 2002 году до 8,3% в 2015 году. Полученные данные необходимо учитывать для планирования профилактических мероприятий и повышения эффективности диспансерного наблюдения пациентов с парентеральными гепатитами в настоящее время.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Красавцев Е.Л., Мицура В.М. // Мед. новости. -2004. - №1. - С.87-88.

2. Нечаев В.В. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - №3. - С.4-8.

3. Нурмухаметова Е.А. и др. // Инфекционные болезни. - 2014. - №4. - С.88-98.

4. Хронический вирусный гепатит / Под ред.

B.В.Серова, З.Г. Апросиной. - М., 2002. - 384 с.

5. Яхонтов О.И. и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - №5. -

C.29-34.

6. Geue C. et al. // PLoS One. - 2015. - Vol.10, N12. -P.e0145022.

7. Hepatology 2013. A clinical textbook (www. HepatologyTextbook.com) / Ed. by S. Mauss [et al.]. -Flying Publisher, 2013. - 574 p.

Поступила 22.08.2016 г.

Особенности микрофлоры миндалин у детей, страдающих атопическим дерматитом

Бедин П.Г.1, Ляликов С.А.1, Некрашевич Т.В.2, Новомлинова Л.В.2, Кривецкая Н.И.1

Тродненский государственный медицинский университет, Беларусь

2Гродненский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья, Беларусь

Bedin P.G.1, Lyalikov S.A.1, Nekrashevich TV.2, Novomlinova L.V.2, Krivetskaya N.I.1

Grodno State Medical University, Belarus 2Grodno Regional Center of Hygiene Epidemiology and Public Health, Belarus

Features tonsillar flora in children with atopic dermatitis

Резюме. Обследованы 89 детей с атопическим дерматитом (АД). Выполнялось микробиологическое исследование поверхности миндалин. Золотистый стафилококк у детей с АД выделяется значимо чаще (р=0,02), и его удельный вес в структуре полученных ответов значимо выше, чем у детей без АД (р=0,05). Удельный вес негемолитических стрептококков существенно ниже у детей с АД по сравнению с группой сравнения (р=0,02). Однако у детей с АД золотистый стафилококк, выделенный с миндалин, присутствует в таком же количестве, что и у детей без АД (р=0,08), но является более агрессивным, что демонстрируется достоверно большим количеством метициллинрезистентных изолятов (р=0,02). Ключевые слова: атопический дерматит, дети, миндалины, микрофлора.

Медицинские новости. — 2016. — №12. — С. 53—56. Summary. The study included 89 children wtth atopic dermatitis (AD). Microbiological examination of the tonsils surface was performed. Staphylococcus aureus in children wtth AD allocated significantly more frequently (p=0.02) and its specific weight in the structure of the obtained responses significantly higher than in children without AD (p=0.05). The specific weight of the nonhemolytic streptococci is signHicantly lower in children with AD compared with the control group (p=0.02). However, in children with AD Staphylococcus aureus, selected from the tonsils, present in the same quantity, that of the children without AD (p=0.08), but is more aggressive, as demonstrated by a signfficantly large number meticyllin-resistant isolates (p=0.02). Keywords: atopic dermatitis, children, tonsills, microflora. Meditsinskie novosti. - 2016. - N12. - P. 53-56.

Атопический дерматит (АД) - это воспалительное хроническое рецидивирующее неконтагиозное заболевание кожи, сопровождающее сильным зудом [1]. Распространенность АД, по

данным Всемирной аллергологической организации (WAO), составляет 15-30% среди детей и 2-10% среди взрослых. За последние 3 десятилетия заболеваемость в промышленно развитых странах вырос-

ла в 2-3 раза [2], что отражается в виде существенных экономических потерь. Так, в Великобритании они составили 521 млн евро. Бремя 1 пациента для экономики Германии составляет 4400 евро [2].

Приведенные данные, на наш взгляд, свидетельствуют об отсутствии достаточно эффективных средств терапии и профилактики АД, обладающих стойким эффектом. Поиск новых средств и методов терапии невозможен без глубокого понимания этиопатогенеза заболевания. Относительно АД нельзя не отметить тот факт, что и по настоящее время не существует единой общепринятой теории патогенеза болезни [2], а многообразие взглядов на механизмы развития дерматита отражается в количестве имеющихся синонимов заболевания, коих мы насчитали более 20. Хотя в настоящее время большинство из них представляет лишь исторический интерес.

В настоящее время насчитывается 10 ключевых звеньев патогенеза АД. Одним из них является микробная колонизация [1 ]. Влияние микрофлоры на течение заболевания исследуется более 40 лет. Однако изучение этого вопроса актуально и теперь. Об этом свидетельствуют продолжающиеся публикации в научных журналах [3, 4].

Учитывая концепцию единства лимфатической ткани, ассоциированной с кожей и слизистыми оболочками, и акцентирование внимания в литературе преимущественно на влиянии микрофлоры кожи на течение АД, мы поставили перед собой цель - изучить особенности микрофлоры миндалин у детей с АД.

Материалы и методы

Были обследованы 89 детей в условиях детской областной клинической больницы Гродно, страдающих АД. Дети включались в исследование с согласия родителя (законного представителя) при наличии АД. Критерии не включения в исследование: отказ от участия со стороны родителя (законного представителя). Критерии исключения из исследования: наличие на момент обследования острых инфекционных заболеваний.

Были обследованы 44 девочки и 45 мальчиков. Медиана возраста обследованных составила 4,0, а интерквар-тильный размах - 1,0-10,0 года.

Диагностика и терапия заболевания проводились в соответствии с действовавшим стандартом [5]. Тяжесть АД оценивалась с использованием шкалы sCORAD, состоящей из 3 блоков: А -распространенность кожного процесса, В -наличие и выраженность морфологических элементов и С - субъективные жалобы (интенсивность зуда и нарушение сна) [6]. Блок «В» включает в себя оценку интенсивности сухости непораженной кожи и характеристику пораженных участков:

наличие экскориаций, папул, лихенифика-ции и эритемы. Дерматит считался легким при сумме баллов менее 20, средней тяжести - 20-39, а тяжелым - 40 и более. Относительная динамика высчитывалась как разность значений индекса SCORAD до и после лечения, деленная на значение индекса до лечения и умноженная на 100%.

У 10 детей дерматит был в полной ремиссии, у 11 - в неполной и у 68 - в обострении. Легкий дерматит был диагностирован у 20, средней тяжести - у 28, а тяжелый - у 41 ребенка. Эритематозно-сквамозная форма наблюдалась в 32,6% случаев, эритематозно-сквамозная с лихенификацией - в 13,5%, экзематозная - в 14,7%, лихеноидная - в 20,2%, пру-ригинозная - в 7,8%. В 11,2% клиническая форма не была установлена ввиду того, что заболевание находилось в полной ремиссии. Возраст дебюта заболевания составил 3 (2-11) месяца. Продолжительность заболевания на момент обследования составила 3 года (8 месяцев - 7 лет).

Группа сравнения представлена 63 детьми, сопоставимыми по возрасту и полу с основной группой, госпитализированными в Гродненскую областную детскую клиническую больницу с функциональными заболеваниями органов пищеварения, юными спортсменами, проходившими очередной врачебный осмотр, и детьми без признаков респираторной инфекции и АД, посещавшими детский сад. Критерием включения в группу сравнения было согласие родителя (законного представителя), критерием не включения - наличие кожных и аллергических за-

болеваний, острые инфекционные болезни или обострение хронической патологии на момент осмотра.

Микрофлору с поверхности миндалин исследовали у детей обеих групп. Забор материала проводился однократно и одномоментно в утренние часы натощак не позднее одних суток от момента поступления в стационар. Стерильный тампон вращательными движениями соприкасали с поверхностью миндалин, а затем помещали в универсальную транспортную среду Стюарта.

Полученный материал засевали на кровяной агар, желточно-солевой агар (ЖСА), среду Эндо, среду Сабуро. Посевы культивировали: кровяной агар при 35-37°С в инкубаторе при 5-10% концентрации СО2 в течение 24-48 часов, среду Эндо - при 35-37°С в аэробных условиях в течение 24 часов, ЖСА - при 35-37°С в аэробных условиях в течение 24-48 часов; среда Сабуро-агар - при 25-30°С в аэробных условиях в течение 72 часов. При появлении роста на плотных питательных средах подсчитывали выросшие на чашках колонии микроорганизмов и отсевали в пробирки со скошенным агаром. Выделенную чистую культуру идентифицировали классическими методами в соответствии с требованиями действующих рекомендаций [7]. Исследования проводились с использованием транспортных систем, питательных сред, фирмы HIMEDIA (Индия).

Статистическая обработка материала проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0 ^ AXAR207F394425FA-Q) непараметрическими методами. Коэффициент

1 Структура результатов посевов с миндалин у детей с АД

Микрофлора Количество культур, n Доля культур, % (95% ДИ) n=122 Доля лиц, % (95% ДИ) n=89

S. aureus 46 38,0

Коагулазонегативные стафилококки 8 6,6

р-гемолитический стрептококк группы А

Негемолитические стрептококки 33 27,2

Enterococcus 9 7,4

Прочая флора 3 2,4

Candida 10 8,2

Нет роста 1 0,8

Всего 122 100 -

Примечание: Здесь и в табл. 2: представители семейства Е^егоЬа^епасеае и неферментирующие грамположительные палочки были объединены в одну группу ввиду их малочисленности для попытки статистической обработки и именуются «Прочая флора».

2 Структура результатов посевов с миндалин у детей группы сравнения

Микрофлора Количество культур, n Доля культур, % (95% ДИ) n=82 Доля лиц, % (95% ДИ) n=63

S. aureus 17 20,7

Коагулазонегативные стафилококки 8 9,7

БГСА 11 13,4

Негемолитические стрептококки 30 36,7

Candida 4 4,9

Прочая флора 10 12,2

Enterococcus 2 2,4

Всего 82 100 -

ДЯН Чувствительность золотистого стафилококка, выделенного с миндалин у детей, страдающих АД, к антибактериальным препаратам

№ Наименование АБП Количество тестированных культур Доля чувствительных культур, % (95% ДИ) № АБП

1 Бензилпенициллин 25 4,0 (0,0; 11,6) 2, 12

2 Оксациллин 34 47,0 (30,3; 63,7) 1, 5,12

3 Цефазолин 31 67,7 (51,3; 84,1) 1, 7, 9, 10, 12

4 Амикацин 10 70,0 (41,6; 98,4) 1, 12

5 Амоксициллин 20 75,0 (56,1; 93,9) 1, 2,12

6 Цефтриаксон 13 84,6 (65,0; 100,0) 1, 2

7 Эритромицин 33 87,8 (76,7; 98,9) 1, 2, 3

8 Линкомицин 19 89,4 (75,6; 100,0) 1, 2

9 Гентамицин 33 90,9 (81,1; 100,0) 1, 2, 3

10 Ципрофлоксацин 34 91,1 (81,6; 100,0) 1, 2, 3

11 Левофлоксацин 15 93,3 (80,7; 100,0) 1, 2

12 Бисептол 23 100 1, 2, 3, 4, 5

ШВИ Чувствительность золотистого стафилококка, выделенного с миндалин, у детей группы сравнения к АБП

№ Наименование АБП Количество тестированных культур Доля чувствительных культур, %

1 Бензилпенициллин 16 6,3

2 Оксациллин 16 81,3

3 Цефазолин 16 93,7

5 Амоксициллин 16 62,5

7 Эритромицин 15 80,0

8 Линкомицин 15 46,7

9 Гентамицин 16 93,8

10 Ципрофлоксацин 17 82,3

12 Бисептол 17 88,2

корреляции рассчитывался по Спирмену. Сравнение двух независимых переменных проводили с помощью теста Манна - Уит-ни. При сравнении трех и более независимых переменных использовали медианный тест, при попарном сравнении переменных в этом случае применяли тест Краскела -Уолиса (критерий z). Для сравнения долей использовали точный критерий Фишера (Fisher exact test, two-tailed). Данные приведены в виде «медиана (нижняя квартиль - верхняя квартиль)». Для долей (%) рассчитывался 95% доверительный интервал (95% ДИ) по формулам Клоппе-ра - Пирсона (Clopper - Pearson interval).

Результаты и обсуждение

В 1,2% (95% ДИ 0,0; 3,4) случаев рост флоры на миндалинах у детей с АД отсутствовал, в 65,1% (95% ДИ 55,2; 75,0) была выделена 1 культура, а в 31,3% (95% ДИ 21,7; 40,9) - 2 культуры, в 1,2% (95% ДИ 0,0; 3,4) - по 3 и 4 культуры. Итого был получено 122 ответа. Структура полученных ответов приведена в табл. 1.

При анализе структуры полученных результатов посевов с миндалин было установлено, что золотистый стафилококк выделялся значимо чаще, чем любая другая флора (р<0,05), кроме негемолитических стрептококков (р=0,07). Последние в свою очередь идентифицировались гораздо чаще, чем БГСА (р=0,0006). Грибы рода Candida выделялись с одинаковой частотой с БГСА, энтерококком и непатогенными стафилококками (р>0,05 во всех случаях), но чаще, чем прочая флора (р=0,01). Энтерококки выделялись так же часто, как и прочая флора (р=0,07). Коагулазоотрицательные стафилококки идентифицировались существенно чаще энтеробактерий (р=0,05) и неферменти-рующих бактерий (р=0,01).

У детей с АД золотистый стафилококк выделялся чаще (р=0,002), а количество выделенных культур в структуре полученных ответов было больше, чем у детей без АД (р=0,009). Количество изолятов других микрорганизмов не различалось у детей с АД и из группы сравнения (р>0,05), кроме прочей флоры (р=0,005), то есть у детей без АД она более разнообразна. Стоит отметить, что негемолитические стрептококки у детей группы сравнения выделялись гораздо чаще другой микрофлоры (р=0,02). Титр золотистого стафилококка, полученного от детей группы сравнения, был 1 х103(3; 4), а у детей с АД - 1 х104(3; 5) (р=0,08). Результаты микробиологического исследования слизи с поверхности миндалин у детей группы сравнения приведены в табл. 2.

Корреляции возраста с результатами микробиологического исследования слизи

миндалин у лиц группы сравнения не было (р>0,05) за исключением грибов рода Candida (R=-0,2, р=0,0004). У детей старше 7 лет они отсутствовали на миндалинах.

Чувствительность золотистого стафилококка, выделенного с миндалин у детей, страдающих АД, к некоторым антибактериальным препаратам (АБП) представлена в табл. 3.

Чувствительность золотистого стафилококка, выделенного от детей группы сравнения, приведена в табл. 4.

При сравнении чувствительности золотистого стафилококка, выделенного с миндалин от детей с АД и без, были получены следующие результаты. Мети-циллинрезистентный S. aureus идентифицировался значимо чаще у детей с АД (р=0,02). Достоверно меньше чувствительных к цефазолину культур было выявлено у детей с АД (р=0,05). Чувствительных к линкомицину изолятов, напротив, было

выделено существенно меньше у детей из группы сравнения (р=0,01). Других различий в чувствительности золотистого стафилококка у детей группы сравнения и страдающих АД получено не было (р>0,05).

Заключение

Микрофлора поверхности миндалин у детей, страдающих АД, и группы сравнения существенно различается. У детей с АД золотистый стафилококк выделялся чаще (р=0,002), а количество выделенных культур в структуре полученных ответов было больше, чем у детей без АД (р=0,009). У детей с АД золотистый стафилококк, выделенный с миндалин, присутствует в таком же количестве, что и у детей без АД (р=0,08), но является более агрессивным, что демонстрируется достоверно большим количеством метициллинрезистентных изолятов (р=0,02).

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. WAO Eczema (E), Atopic Eczema (AE) and Atopic Dermatitis (AD) [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.worldallergy.org/professional/aller-gic_diseases_center/atopiceczema/. - Date of access: 05.12.2015.

2. WAO White Book of Allergy 2013 [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.worldallergy.org/ UserFiles/file/WAO-White-Book-on-Allergy.pdf. - Date ofaccess: 04.04.2013.

3. Brodsko P.L. et al. // Dermatitis. - 2014. - Vol.25, N3. - P.120-126.

4. Petry V. et al. // An. Bras. Dermatol. - 2012. - Vol.87, N5. - P.729-734.

5. Клинический протокол диагностики, лечения и профилактики атопического дерматита: Прил. 6 к приказу МЗ РБ от 25.02.2008 №142 // Режим доступа: http://minzdrav.gov.by/dadvfiles/000275_923134_ Add6_Pr142_2008.doc. - Дата доступа: 17.08.2011.

6. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. - М., 2004. - 165 с.

7. Микробиологические методы исследования биологического материала: Инструкция по применению: утв. МЗ РБ от 19.03.2010. - Минск, 2010. -129 с.

Поступила 03.10.2016г.

Ингибитор тканевого фактора TFPI-2

как потенциальный прогностический маркер

онкологического процесса

при саркомах костей и мягких тканей

у пациентов детского возраста

Киселев Л.П., Савицкая Т.В., Липай Н.В., Алейникова О.В.

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

Kisialeu L., Savitskaia T, Lipay N., Aleinikova O.

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus Expression of TFPI-2 as prognostic markers for pediatric patients

with bone and soft tissue sarcomas

Резюме. Поиск новых молекулярных маркеров, характеризующих биологию опухоли и ее поведение, является актуальной задачей для современной практической онкологии. Изучена экспрессия мРНК генов сигнального пути тканевого фактора (TF) и его ингибиторов (TFPI-1 и TFPI-2) в образцах патологической ткани у 39 пациентов детского возраста со злокачественной и 23 - с незлокачественной природой заболевания. В группе случаев без онкопатологии констатирован значимо больший уровень экспрессии мРНК всех трех изучаемых генов по сравнению с пациентами, у которых имело место наличие саркомы костей или мягких тканей. Констатированы статистически значимые отличия в уровне экспрессии TFPI-2 у онкологических пациентов детского возраста в зависимости от стадии процесса и его существенно более низкое содержание при наличии распространенной стадии заболевания. Уровень экспрессии мРНК гена TFPI-2 может служить одним из критериев для прогнозирования течения и исхода заболевания у пациентов детского возраста с саркомами костей и мягких тканей. Представляется важным дальнейшее изучение роли ингибиторов проводящих путей тканевого фактора в качестве онкомаркеров со значительным прогностическим потенциалом.

Ключевые слова: ингибиторы пути тканевого фактора, ткань опухоли, саркомы костей и мягких тканей у детей.

Медицинские новости. - 2016. - №12. - С. 56-59. Summary. Prediction of early tumor recurrence at primary diagnosis can provide benefits through the timely strengthening of therapeutic options. We investigated the prognostic role of tissue factor (TF) and tissue factor pathway inhibitors TFPI-1 and TFPI-2 in pediatric patients with sarcomas. Levels of TFTFPI-1 and TFPI-2 genes expression in pretreatment tissues of pathological foci were examined using quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR). 62 (39 malignant and 23 nonmalignant) samples from pediatric patients with bone and soft tissues pathology were studied. Significantly less levels of TF TFPI-1 and TFPI-2 ascertained for malignancies. Level of TFPI-2 was greater for localized cancer vs. metastatic forms. Expression of TF TFPI-1 and TFPI-2 is not the prerogative of neoplasms and may be greater in patients without malignancy. TFPI-2 distinguished localized and metastatic cancer pediatric patients and can be used as a tumor prognostic marker.

Keywords: tissue factor pathway inhibitors, TFPI-1, TFPI-2, pediatric patients, tissue tumors, sarcomas of bone and soft tissues. Meditsinskie novosti. - 2016. - N12. - P. 56-59.