СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ
METHOD OF LICHEN PLANUS TREATMENT

Изобретение относится к медицине, конкретно к дерматологии, и предназначено для лечения красного плоского лишая (КПЛ) типичной формы легкой и средней степени тяжести у пациентов с сопутствующими метаболическими нарушениями.
По результатам клинико-эпидемиологических исследований красным плоским лишаем страдает 2-3% населения планеты, независимо от пола, возраста, расы и этнической принадлежности (1). Несмотря на широкое распространение до сих пор не сложилось общее мнение об этиологии и патогенезе данного дерматоза. В последнее время особое значение в развитии хронических воспалительных заболеваний кожи отводится метаболическому синдрому (2).
Анализ наших собственных клинических наблюдений и лабораторных исследований подтверждает, что у значительной части пациентов с диагнозом КПЛ выявляются такие состояния как: абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипопротеинемия, обнаружение в плазме крови мочевой кислоты. Предполагается, что в основе развития вышеперечисленных патологических симптомов метаболического синдрома являются иммунологические нарушения и генетические дефекты (3).
Помимо генетически обусловленного дефекта углеводного обмена, инсулинорезистентности способствует наличие абдоминального ожирения, которое при стрессе запускает механизм липолиза и в кровоток портальной вены выбрасывается большое количество неэтерофицированных свободных жирных кислот (НЭЖК), оттуда НЭЖК поступают в печень, где наступает процесс утилизации. Однако при переработке печень секретирует избыточное количество глюкозы, в результате чего возникает гиперигликемия, а вследствие - инсулинорезистентность. При утилизации НЭЖК в печени также синтезируются триглицериды, которые увеличивают в крови содержание липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП), холестерин. В развитии атеросклероза важную роль играет дислипротеидемия, как главный фактор, повреждающий эндотелий (3).
Компенсаторно ответом на резистентность тканей к инсулину в бета-клетках поджелудочной железы увеличивается секреция инсулина в кровь, а это ведет к инсулинорезистентности и активации симпатоадреналовой системы и следственно - повышению артериального давления (2).
Существенную роль в лечении как дерматологических, так и метаболических нарушений играет изменение стиля жизни пациента: поддержание сбалансированной диеты, исключение перееданий, ведение подвижного образа жизни, отказ от вредных привычек.
В силу вышеперечисленных причин очень важно учитывать роль метаболического синдрома как отягощающего фактора, влияющего на развитие и утяжеление течения красного плоского лишая для его своевременной терапевтической коррекции. Лечебная тактика должна исключать инсулинорезистентность и другие симптомы метаболического синдрома.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности способа лечения красного плоского лишая, а именно, регресс высыпаний, уменьшение проявления инсулинорезистентности, ожирения и улучшения качества жизни пациентов.
Ближайшим к заявляемому способу аналогом (прототипом) является способ лечения красного плоского лишая (4).
Сущность способа-прототипа заключается в том, что назначают гипосенсибилизирующее средство (раствор натрия тиосульфата 30% по 10 мл №20), антигистаминный препарат (таблетки лоратадина по 10 мг №20), фотохимиотерапию в виде ПУВА-терапии - это комбинированное лечебное воздействие на кожу фотосенсибилизирующих веществ аммифурина и длинноволнового ультрафиолетового излучения А. ПУВА-терапия по 5 дней в неделю с применением наружного раствора аммифурина №15, в качестве наружного средства применяют защитно-профилактический крем карталин по 2 раза в сутки в течение 19-20 дней.
Недостатками способа, описанного в качестве прототипа, является недостаточно высокая эффективность лечения.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности способа лечения красного плоского лишая, а именно, регресс высыпаний, уменьшение проявления инсулинорезистентности, ожирения и улучшение качества жизни пациентов.
Поставленная задача решается путем использования предлагаемого способа лечения красного плоского лишая, заключающегося в назначении гипосенсибилизирующего средства раствор натрия тиосульфата 30% по 10 мл №20, антигистаминного препарата таблетки лоратадина по 10 мг №20, ПУВА-терапию по 5 дней в неделю с применением наружного раствора аммифурина №15 и наружного средства защитно-профилактического крема карталин по 2 раза в сутки в течение 20 дней
Новизна способа заключается в дополнительном назначении, после консультации врача-эндокринолога, гипогликемического препарата группы бигуанидов - метформина титрованием дозы 500 мг в сутки вечером, затем, при отсутствии побочных эффектов, через 6-7 дней прибавляют вторую дозу 500 мг утром, при развитии побочных эффектов, в виде диареи, дозу уменьшают до 850 мг в сутки, затем ежедневно увеличивают по 50 мг и доводят до 1000 мг в сутки, общая длительность приема препарата составляет 19-20 дней.
Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.
Пример. Пациентка Б. (воспитатель) 47 лет. Жалобы на воспалительные элементы, расположенные на передней поверхности голени, предплечьях. Объективно папулы насыщенно фиолетового цвета, с перламутровым оттенком. На поверхности элементов обнаруживаются единичные пупкообразные вдавления, размер от 0,5 до 2 см, неправильной формы. Из сопутствующих заболеваний отмечает артериальную гипертензию: максимальные цифры 160/95 мм рт.ст.. В биохимическом анализе крови выявлено изменение показателей: глюкозы до 6,6 ммоль/л, триглицеридов до 2 ммоль/л, холестерина до 6 ммоль/л, ЛПНП до 5,7 ммоль/л, ЛПВП 3 ммоль/л, объем талии 104,5 см, ИМТ=34,9.
Со слов пациентки, на учете у врача-эндокринолога не состояла. По результатам ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости отмечался липоматоз поджелудочной железы, а также S-образный загиб желчного пузыря.
После предварительной консультации у врача-эндокринолога и исследования гликемического профиля пациентке была назначена терапия заявляемым способом лечении красного плоского лишая. Спустя 11 дней после госпитализации и проводимой терапии отмечена положительная динамика: уменьшение инфильтрации и гиперемии папул, объективно уменьшился зуд, отсутствие новых морфологических элементов.
У пациентки на момент окончания лечения в сыворотке крови отмечалось: снижение уровня глюкозы 5,8 ммоль/л, уровень триглицеридов был 1,7 ммоль/л, холестерина 6,0 ммоль/л, ЛПНП 5,1 ммоль/л, ЛПВП 2,6 ммоль/л.
На 14-й день после госпитализации пациентка была выписана с улучшением и поставлена на учет у эндокринолога.
Для исследования клинической эффективности предлагаемого изобретения было обследовано и пролечено в дерматологической клинике ГОУ ВПО Росздрава СибГМУ 34 пациента (15 мужчин и 19 женщин) с различными типичными формами красного плоского лишая, а также с клиническими и лабораторными признаками метаболического синдрома. Возраст пациентов варьировал от 38 до 62 лет (средний возраст 40 лет). Длительность заболевания составляла от 3 месяцев до 8 лет (в среднем 6 лет).
Критериями включения в группы было: клинический и лабораторный подтвержденный диагноз, информированное согласие пациентов, типичная форма красного плоского лишая средней и тяжелой степени тяжести, изменения в биохимическом анализе крови: повышение уровня глюкозы выше 6 ммоль/л, триглицеридов более 2 ммоль/л, холестерина более 6 ммоль/л, ЛПНП выше 5 ммоль/л, ЛПВП выше 3 ммоль/л, объем талии в исследуемой группе был более 102 см, индекс массы тела (ИМТ) более 30, повышение артериального давления выше 135/90 мм рт.ст.
Критериями исключения из исследуемых групп были: младенческий и детский возраст, онкологические заболевания, беременность и кормление грудью, локализация процесса на слизистых оболочках, гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени, состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия), дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сутки), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода.
В соответствии с клиническими рекомендациями Российского общества дерматовенерологов и косметологов (РОДВК) (2015 г.) и стандартами специализированной медицинской помощи при красном плоском лишае (4) все пациенты первой (А) группы (n=15) на протяжении 3 недель получали терапию по способу-прототипу. Все пациенты находились в условиях дневного стационара и перед проведением терапии были проконсультированы врачом-эндокринологом.
Вторая группа (В) пациентов (n=19), помимо вышеперечисленной схемы медикаментозной терапии принимала метформин.
Гипогликемическое средство - метформин титрованием дозы 500 мг в сутки вечером, затем, при отсутствии побочных эффектов, через 7 дней прибавляют вторую дозу 500 мг утром. При развитии побочных эффектов в виде диареи дозу уменьшают до 850 мг в суток, с постепенным увеличением до 1000 мг в сутки.
После окончания лечения (через 28 дней) в группе (В) пациентов, получавших лечение по способу - прототипу в конце первой недели наблюдения отмечалось: отсутствие появления новых папулезных элементов, значительное уменьшение инфильтрации и побледнение полигональных папул, субъективно пациентов перестал беспокоить зуд.
У всех пациентов, в исследуемой группе (В), показатели глюкозы в крови стали приближаться к уровню нормы (в среднем 4,5 ммоль/л). Отмечается положительная динамика в значениях ЛПНП (в среднем 3,8 ммоль/л), ЛПВП (в среднем 1,5 ммоль/л), триглицеридов (в среднем 1,2 ммоль/л) и холестерина (в среднем 5,6 ммоль/л). Примечательно, что сроки уменьшения воспалительных элементов были гораздо меньше в данной группе пациентов, в течение двух недель наблюдения в стационаре наблюдалось полное выздоровление. Общее состояние пациентов улучшилось, наблюдалась тенденция к уменьшению веса, у 10 пациентов стабилизировалось артериальное давление, увеличилась физическая активность, и улучшилось эмоциональное состояние исследуемых.
Во второй (А) группе (n=19) процесс излечения проходил дольше, высыпные элементы и субъективные ощущения начали свой регресс лишь в середине третьей недели лечения.
На основании вышеизложенного исследования следует сделать вывод:
1. При обследовании и лечение красного плоского лишая в алгоритм (стандарт) обследования необходимо добавить исследование липидного спектра в сыворотке крови пациентов и исследование индекса массы тела;
2. При комплексной терапии красного плоского лишая у пациентов с сопутствующим метаболическим синдромом целесообразно назначать после консультации врача-эндокринолога гипогликемическую терапию, препаратами группы бигуанидов, так как данные лекарственные средства позитивно влияют на лечение хронического дерматоза, ускоряя темп излечивания и улучшая общее состояние пациентов.
3. Препараты данной группы хорошо переносятся пациентами с КПЛ, не вызывая побочных эффектов.
4. Предлагаемый способ может быть рекомендован для лечения пациентов с КПЛ в условиях стационара, а также для амбулаторной терапии.
Впервые предложен способ лечения красного плоского лишая у пациентов с сопутствующими метаболическими нарушениями, состоящий в дополнительном назначении гипогликемических препаратов группы бигуанидов в комбинации с фотохимиотерапией (ПУВА-терапия) и применением наружно защитно-профилактического крема «Карталин».
Авторы клинически подобрали оптимальные схемы терапии и сроки лечения красного плоского лишая в условиях дневного стационара.
Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ неизвестен и соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Таким образом, предлагаемый способ лечения красного плоского лишая является эффективным и улучшает качество жизни пациентов.
Литература:
1. Базыка Д.А., Базыка А.Д. Этиология, патогенез и терапия красного плоского лишая // Вестн. дерм. и вен. 1977, №11, с. 58.
2. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний // Междунар. мед. журн. - 2001. - Т. 7, №3. - С. 6-10.
3. Rebora A. Плоский лишай. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. Под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти. М: «МЕДпресс-информ», 2008. С. 371-374.
4. Дерматовенерология, Национальное руководство / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутовой, О.Л. Ивановой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014, - 717 с.