СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРКОАГУЛЯЦИИ У ЖИВОТНЫХ ПРИ СТРЕССЕ
METHOD FOR PREVENTING HYPERCOAGULATION IN ANIMALS UNDER STRESS

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средства защиты организма животных при стрессе от возникновения повышенного свертывания крови, ведущего к процессам тромбообразования, при развитии постоянного эмоционального стресса с помощью антикоагулянтно-фибринолитических средств на основе гепарина и его комплексов, которые могут быть использованы в области медицины, физиологии, биохимии, фармакологии.
Наиболее часто в медицине в качестве средства защиты организма животных от возникновения повышенного свертывания крови, ведущего к процессам тромбообразования используются препараты на основе гепарина и его производных.
Известен способ защиты организма от гиперкоагуляции при иммобилизационном стрессе путем введения животным комплекса гепарина с аргининсодержащим веществом, в частности с глипролином ARG-PRO-GLY-PRO (Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., Майстренко Е.С. Защитные антитромботические эффекты комплекса гепарина с аргининсодержащим глипролином arg-pro-gly-pro в условиях иммобилизационного стресса у крыс// журнал «Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований», издательство ООО ИД «Академия Естествознания» (Пенза), 2016, №7 (часть 6), с. 999-1003).
Однако, способ достаточно трудоемок (введение интраназально), способ получения глипролина ARG-PRO-GLY-PRO сложен, недостаточно эффективен.
В основу настоящего изобретения положена задача создания более эффективного средства, обладающего выраженными свойствами защиты организма животных при стрессе от возникновения повышенного свертывания крови, а также упрощение способа.
Поставленная задача решается тем, что в способе профилактики гиперкоагуляции при стрессе у животных путем введения животным комплекса гепарина с аргининсодержащим веществом тем, что в качестве аргининсодержащего вещества содержит аргинин при следующих соотношениях компонентов, в мас. %:
аргинин
28-30
гепарин с 80-120 ME активности
0,5-1,0
физиологический раствор
остальное,
причем комплекс гепарина с аргинином вводят перорально животным в течении 4-5 суток до стресса из расчета 2,5-3,0 мл на 1 кг массы тела животного.
В патентной и научно-технической литературе не известны технические решения, содержащие режимы способе защиты организма животного от гиперкоагуляции при стрессе для упрощения способа аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию «новизны».
Все режимы способа осуществимы в промышленных условиях, направлены на решение реальной технической задачи, т.е. предложение «промышленно применимо».
Впервые предложен способ защиты организма животного от гиперкоагуляции при стрессе, где животным перорально вводят комплекс гепарина с аргининсодержащим веществом, причем в качестве аргининсодержащего вещества содержит аргинин при определенных соотношениях компонентов, т.е. предложение соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Следующие материалы иллюстрируют изобретение.
Пример 1.
К 28 г коммерческого препарата аминокислоты аргинина добавляют 0,5 г гепарина с 80 ME активности и физиологический раствор до 100 г, перемешивая их в течение 45 мин при комнатной температуре, далее смесь оставляют в холодильнике при +4°-6°С до применения, получая состав 1 следующего содержания, мас. %:
аргинин
28
гепарин с 80 ME активности
0,5
физиологический раствор
остальное,
Пример 2.
К 30 г коммерческого препарата аминокислоты аргинина добавляют 1,0 г гепарина с 120 ME активности и физиологический раствор до 100 г, перемешивая их в течение 45 мин при комнатной температуре, далее смесь оставляют в холодильнике при +4°-6°С до применения, получая состав 2 следующего содержания, мас. %:
аргинин
30
гепарин с 120 ME активности
1,0
физиологический раствор
остальное,
Составы 1-2 и состав - прототип испытывали следующим образом.
Опыты проводили на крысах-самцах весом 200-250 г. Животные были распределены на 4 группы по 10 крыс в каждой. Животным опытной группы 1 вводили перорально состав 1 в течении 4 суток до стресса из расчета 2,5 мл на 1 кг массы тела животного, животным опытной группы 2 вводили перорально состав 2 в течении 5 суток до стресса из расчета 3,0 мл на 1 кг массы тела животного. Животным контрольной группы 1 вводили перорально физиологический раствор в течении 5 суток до стресса из расчета 3,0 мл на 1 кг массы тела животного, а животным контрольной группы 2 вводили перорально состав-прототип в течении 5 суток до стресса из расчета 3,0 мл на 1 кг массы тела животного. Дополнительно в экспериментах использовали нормальных интактных крыс (контроль 1), которые содержались на обычном лабораторном рационе, не подвергались никаким манипуляциям и не получали никаких препаратов. Через 1 ч после последнего введения препаратов животных подвергали иммобилизационному стрессу путем фиксации их на спине в течение 60 мин. Кровь на анализы брали через 1 ч после начала иммобилизации животных. Взятие крови у крыс на анализ параметров гемостаза осуществляли шприцем из v. jugularis с использованием в качестве консерванта 3.8%-ный раствор лимоннокислого натрия в соотношении кровь: консервант как 9:1. В плазме крови определяли показатели антикоагулянтной активности по тесту активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), суммарной (СФА), ферментативной фибринолитической активности (ФФА), активность активатора плазминогена (ААП) и агрегационная способность тромбоцитов (AT). Показатели крови (см. данные таблицы) выражены в % относительно соответствующих показателей у нормальных животных, принятых за 100%. Статистическая обработка данных была проведена по методу Стьюдента.
Приведенные в таблице данные подтверждают, что пероральное (в течение 4-5-ти сут) введение комплексного препарата аргинина с гепарином в ежедневной дозе 2,5-3,0 мл на 1 кг массы тела животного достоверно приводило не только к улучшению реологических свойств крови, но и к профилактическому антистрессорному действию в организме крыс. По сравнению с интраназальным (прототип) введением препарата предложение удобен в использовании (пероральное введение), что также упрощает известный способ.
1
2
Примечание: статистический показатель p рассчитан относительно контрольной группы 1, статистический показатель р рассчитан относительно контрольной группы 2.