Роль гормонального статуса у женщин репродуктивного возраста с головной болью напряжения

УДК 612.621.31:618.17:616.857-036.12-092

роль гормонального статуса у женщин репродуктивного возраста с головноЙ болью

напряжения

Х. П. Деревянко

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Представлены результаты исследования вероятной патогенетически значимой связи головной боли напряжения с функциональным состоянием гипофизарно-яичниковой системы у женщин репродуктивного возраста. Обследовали 100 женщин с хронической головной болью напряжения и 30 пациенток с эпизодической головной болью напряжения. Показано, что при хронической головной боли напряжения имеет место выраженный дисбаланс половых гормонов и кортизола, зависимый от фазы менструального цикла. У пациенток с хронической головной болью в I фазе: ФСГ (8,2±0,7 МЕ/л), эстра-диол (274,37±25,3 пг/мл), ЛГ (16,8±1,9 МЕ/л), прогестерон (20,42±2,6 нмоль/л), тестостерон (2,1± ±0,3 нг/мл), кортизол (755,4±34,5 нмоль/л), пролактин (10,8±0,8 нг/мл); во II фазе: ФСГ (7,5±0,7 МЕ/л), эстрадиол (311,2±27,1 пг/мл), ЛГ (11,1±1,4 МЕ/л), прогестерон (36,3±3,6 нмоль/л), тестостерон (2,4± ±0,3 нг/мл), кортизол (817,2±35,6 нмоль/л), пролактин (13,5±1,5 нг/мл). У женщин с эпизодической головной болью напряжения в I и II фазах менструального цикла существенных отклонений уровня половых гормонов не отмечено. На основании полученных результатов рассматривается патогенетическая связь между хронической головной болью напряжения и гормональными отклонениями.

Ключевые слова: головная боль напряжения, половые гормоны у женщин.

Введение

Среди наиболее распространенных в мировой популяции первичных цефалгий головная боль напряжения (ГБН) является самой частой: ею болеют от 48,4 до 80% населения [1, 6]. До настоящего времени отсутствует единая патогенетическая концепция ГБН, остаются недостаточно изученными центральные и периферические механизмы сенсити-зации и активации ноцицепторов, ведущие при этой форме цефалгии к понижению порога болевого восприятия. Основополагающими факторами для развития ГБН, по мнению большинства авторов, являются хронический эмоциональный стресс, особенности личности больного, среди которых широко обсуждается роль депрессии, а также наличие

дисфункции перикраниальных мышц, поддерживающих хронический болевой синдром [3, 8].

Примечательно, что среди пациентов с ГБН преобладают женщины (почти 75% всех случаев) чаще репродуктивного возраста. Начало появления головной боли у многих женщин в период полового созревания и становления половой функции указывает на ее связь с изменением содержания половых гормонов. Влияние половых гормонов на примере мигрени хорошо иллюстрируется тем фактом, что у 60% женщин, страдающих мигренью, большая часть приступов возникает в предменструальные дни, а у 14% приступы бывают исключительно в менструальный период [9]. Это связывают с гормонально-гуморальными сдвигами. Так, например,

Пермский медицинский журнал

2010 том XXVII № 1

циклические гормональные изменения в период от овуляции до менструации сопровождаются прогрессирующим снижением уровня серотонина, влияние которого на течение мигрени хорошо известно [2, 7]. Однако, с клинической точки зрения, важно отметить, что не все женщины испытывают мигрень в пре-, пост- или менструальные дни, большинство женщин страдает от классической хронической головной боли напряжения

(хГБН).

Цель исследования — определить гормональный статус у женщин репродуктивного периода жизни, страдающих хГБН, и причинно-следственную связь между ними.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом наблюдений являлись 130 пациенток с головной болью напряжения, из которых 100 (86,9%) — с хронической головной болью напряжения (хГБН) и 30 женщин (13,1%) — с эпизодической головной болью напряжения (ЭГБН). ГБН ставилась согласно критериям диагностики Международного общества по изучению головной боли (2003), которые для хГБН включают следующие признаки: головная боль, отмечающаяся на протяжении более 15 дней в месяц (более 180 дней в год) в течение более 6 месяцев; боль носит двусторонний, давящий или сжимающий характер; боль слабо или умеренно выражена и сопровождается не более чем одним дополнительным клиническим признаком (тошнота, фото-, фоно- или осмофобия); при ЭГБН — головная боль, испытываемая пациентами менее 15 дней в месяц.

Пациентки были отобраны на базе клиники Башкирского государственного медицинского университета по обращаемости. Их средний возраст составил 29,4 г.

Забор крови для измерения уровня гормонов выполнялся в утренние часы в I и во II фазах менструального цикла. Всего получено 260 образцов сыворотки крови.

уровень гормонов определялся в центральной научно-исследовательской лаборатории БГМу с использованием тест-наборов для иммунорадиометрического анализа. Измерение проводилось на установке «Гамма-12», а расчет концентрации гормонов — по программе RIA. Определяли содержание фолли-кулостимулирующего гормона (ФСГ), эстра-диола, лютеинизирующего гормона (лГ), прогестерона, тестостерона, кортизола, про-лактина.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов параметрической описательной статистики стандартных пакетов программ прикладного анализа (StatSoft Sta-tistica 6.0).

Результаты исследования

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Обобщенный результат представлен в таблице.

В норме ФСГ определялся у 88 человек в I фазе и у 72 пациенток во II; низкими (по сравнению с минимальной нормой) показатели были у 4 женщин в I фазе (в 5,25 раза), у 7 женщин во II фазе (в 5,4 раза).

уровень эстрадиола в пределах нормы зафиксирован у 44 пациенток в I фазе и у 40 женщин во II фазе. При этом снижение содержания гормона было в I фазе у 13 женщин (в 3,2 раза); во II фазе — у 18 (в 3,3 раза). Повышение уровня гормона отмечено в 4,2 раза у 43 женщин в I фазе и в 4 раза у 42 женщин во II фазе.

Показатель уровня лютеинизирующего гормона в I фазе менструального цикла в норме оказался у 84 женщин и во II фазе менструального цикла — у 86. Однако повышенный уровень лГ отмечен у 15 женщин (в 5 раз) в I фазе и у 7 женщин (в 5,8 раза) во II фазе. Низкий уровень гормона был у 7 пациенток (в 19,7 раза) во II фазе, в I фазе низкий показатель был у 1 женщины.

Таблица

Содержание половых гормонов в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста

Изучаемый показатель Фаза цикла Отклонение от нормы

п

ФСГ, Ш/1 I 4 1,32±0,5 0,2-2,09 В 5,25 раза 88 6,93±0,33 1,10-15,32 8 25,82±5,7 16,45-61,18 В 4 раза

II 7 0,894±0,15 0,1-1,2 В 5,7 раза 72 5,1±0,3 1,35-14,2 21 18,02±2,4 10,30-61,18 В 3,6 раза

Эстрадиол, pg/ml I 13 38,21±3,01 16,8-51,5 В 3,2 раза 44 120,5±6,6 59,57-211,0 43 503,3±35,2 234,30-998,73 В 4,2 раза

II 18 45,7±4,4 19,8-70,2 В 3,3 раза 40 149,5±9,97 80,75-226,02 42 578,2±32,07 282,4-1063,0 В 4 раза

ЛГ, Ш/1 I 1 0,5 84 10,65±0,75 1,09-33,0 15 52,2±7,5 28,1-135,7 В 5 раз

II 7 0,44±0,09 0,1-0,68 В 19,7 раза 86 8,7±0,72 0,9-24,9 7 51,07±8,3 26,36-89,0 В 5,8 раза

Прогестерон, пто1/1 I 9 1,6±0,15 0,98-2,2 91 22,3±2,8 2,36-129,90 В 14 раз

II 37 6,3±0,6 1,69-14,3 В 5,3 раза 40 33,23±2,1 16,20-57,87 23 89,70±6,3 58,25-176,0 В 2,3 раза

Тестостерон, I 6 0,0417±0,006 0,02-0,06 В 8,1 раза 36 0,34±0,033 0,04-0,68 58 3,50±0,5 0,7-19,04 В 10,3 раза

II 3 0,037±0,009 0,02-0,05 В 10,7 раза 42 0,4±0,03 0,07-0,76 55 4,1±0,5 0,70-17,68 В 10,6 раза

Кортизол, пто!/1 I 3 168,62±60,4 47,83-232,79 В 3 раза 50 518,31±17,4 265,40-713,90 47 1045,04±38,5 728,32-2032,51 В 2 раза

II 5 201,20±16,2 168,52-251,95 В 2,6 раза 36 529,1728±25,1 232,79-836,48 59 1045,198±33,2 728,32-1698,0 В 2 раза

Пролактин, I 1 — 93 9,5±0,57 1,91-26,9 6 32,8±2,62 28,96-1,07 В 3,4 раза

II — — 89 9,2±0,65 1,71-26,7 11 47,81±5,5 30,2-86,01 В 5,2 раза

Пояснение: первая строка цифровых обозначений — М±т; вторая — минимум, максимум; третья — повышение/снижение в разы от нормы. Достоверные различия выделены жирным шрифтом.

Пермский медицинский журнал

2010 том XXVII № 1

Прогестерон был снижен во II фазе у 37 женщин в 5,3 раза. уровень гормона в пределах нормы оказался у 9 (I фаза) и у 40 (II фаза) женщин. Повышение содержания гормона отмечено у 91 пациентки в 14 раз (I фаза) и у 23 — в 2,3 раза (II фаза).

Тестостерон был выше нормы в 10,3 раза у 58 женщин в I фазе и в 10,6 раза у 55 пациенток во II фазе. Низким был показатель у 6 человек в I фазе (в 8,1 раза) и у 3 наблюдаемых во II фазе (в 10,7 раза).

Нормальный уровень кортизола определялся у 50 (I фаза) и у 36 (II фаза) женщин. Повышенное (в 2 раза) содержание гормона отмечено у 47 и 59 женщин в обеих фазах менструального цикла. Низким (в 3 раза) уровень гормона был в I фазе у 3 человек, во II фазе (в 2,6 раза) — у 5.

Пролактин был повышен в 3,4 раза у 6 женщин (I фаза) и в 5,2 раза у 11 женщин (II фаза). Нормальный уровень гормона отмечен у 93 (I фаза) и у 89 (II фаза) женщин. у 1 женщины уровень этого гормона был снижен в I фазе цикла.

Осмысливая мозаичную картину гормонального профиля обследуемой популяции женщин с хГБН, становится очевидным, что при данной патологии такой эндокринный фон, несомненно, имеет патогенетическое значение в развитии и поддержании хГБН. Сходная ситуация, как выше отмечено, наблюдается при мигрени. Во всяком случае, причинно-следственная связь между эндокринным статусом и хГБН становится понятнее. Какому или каким из этой группы гормонов следует отвести ведущее значение, предстоит выяснить в будущем.

На основании полученных результатов и анализа данных литературы можно выстроить предполагаемую цепочку возможного возникновения хГБН: у женщин с неустойчивой нейрогуморальной регуляцией после эмоционального стресса или чаще в лютеи-новую фазу менструального цикла происходит снижение серотонина в плазме крови и повышение уровня пролактина, который

стимулирует секрецию альдостерона, что, в свою очередь, приводит к сужению внутричерепных артерий, повышению проницаемости и чувствительности к боли, гипотонии экстракраниальных артерий, высвобождению аллогенных и вазонейроактивных веществ, которые поступают с плазмой в пери-васкулярную ткань и, раздражая рецепторы, вызывают головную боль напряжения. Таким образом, можно предположить влияние действия половых гормонов на сосудистую ткань, которое реализуется путем взаимодействия со специфическими рецепторами, присутствующими главным образом в стенке артериальных сосудов. Наша гипотеза и ее дальнейшее подтверждение на большем клиническом материале может дополнить теорию о сосудистом и нейроэндокринном компонентах, участвующих в механизме развития головной боли напряжения.

Вывод

Влияние половых гормонов на возникновение и развитие хронической головной боли напряжения может быть одним из факторов в цепочке патогенетического механизма. Настоящее исследование является первым в данном направлении, носит предварительный характер и должно быть продолжено с увеличением выборки и более детальным анализом, в том числе с учетом психологических и личностных характеристик, оказывающих влияние на возникновение и развитие хронической головной боли вообще и хГБН в частности.

Библиографический список

1. Вейн А. М. Болевые синдромы в неврологической практике/А. М. Вейн.— М.: МЕд-пресс-информ, 2001.— 149 с.

2. Anthony M. Migrainous neuralgia — blood histamine levels and clinical response to H1-and H2-receptor blockade/M. Anthony,

методы диагностики и технологии

J. Lance, G. Lord//Current concepts in мigraine research. edited by R. Greene.— N. Y.: Raven Press.- 1978.— P. 149—151.

3. Bendtsen L. In vivo evidence of altered skeletal muscle blood flow in chronic tensiontype headache/! Bendtsen//]. Brain— 2002.— Vol. 125.— P. 320—326.

4. Jencen R. The tension-type headache alternative. Peripheral pathophysiologi-cal mechanisms/R. Jencen//Cephalalgia.— 1999.— 124 p.

5. Murialdo G. Urinary melatonin excretion throughouthe ovarian cycle in menstrually related migraine Endocrinological Metabol/

G. Murialdo, S. Fonzi, F. Polleri//Sci. Dept., Genoa Italy Cephalalgia.— 1994.— Vol. 14— № 3.— P. 205—209.

6. Pfafenrath. Evalution of the nozology of chronic tension-type headache/'Pfafenrath,

H. Isler//Cephalalgia— 1993.— Vol. 13 (Suppl).— P. 60—62.

7. Raskin N. H. Migraine: Treatment and clinical pharmacology/N. H. Raskin, O. A. Appenziller// Philadelphia, P. A.— 1980.— 176 p.

8. Rasmussen B. K. Epidemiology of headache/ B. K. Rasmussen//Cephalalgia— 1995.— Vol. 15.— P. 45—68.

Kh. P. Derevyanko

ROLE OF HORMONAL STATUS IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE WITH TENSION HEADACHE

The results of investigation of possible pathogenetic correlation between the tension headache and the functional state of hy-pophysial-ovarian system in women of

reproductive age have been presented. 100 women with chronic tension headache and 30 patients with episode headache were examined. It was demonstrated that in case of chronic tension headache there occurs marked imbalance of sex hormones and cortisol dependent on the phase of menstrual cycle. In patients with phase I tension headache the parameters were the following: FSH (follicle-stimulating hormone) (8,2±0,7 IU/l), estradiol (274,37±25,3 pg/ml), LH (luteinizing hormone) (1б,8±1,9 IU/l), progesterone (20,42± ±2,6 nmol/l), testosterone (2,1±0,3 ng/ml), cortisol (755,4±34,5 nmol/l), prolactin (10,8±0,8 ng/ml); phase II: FSH (7,5±0,7 IU/l), estradiol (311,2±27,1 pg/ml), LH (11,1± ±1,4 IU/l), progesterone (36,3±3,6 nmol/l), testosterone (2,4±0,3 ng/ml), cortisol (817,2± ±35,6 nmol/l), prolactin (13,5± 1,5 ng/ml). In women with episode tension headache in I and II phases of menstrual cycle no significant deviations of sex hormone levels were noted. Pathogenetic correlation between the chronic tension headache and the hormonal deviations is considered on the basis of the obtained results.

Keywords: tension headache, female sex hormones.

Контактная информация: Деревянко Христина Петровна, врач-невропатолог клиники Башкирского государственного медицинского университета, 450083, г. Уфа, ул. Шафиева, 2, тел. 8 (347) 223-11-92

Материал поступил в редакцию 27.10.2009