Дикарбамин ингибирует рост мышиной меланомы В16/F10, регулируя экспрессию маркеров пролиферации Ki-67, В23/нуклеофозмина и С23/нуклеолина

А.М. Торчинов, М.М. Умаханова, Р.А. Дуванский, М.А. Аубекирова, В.А. Дуванский ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

В ЛЕЧЕНИИ НЕОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

1ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»

2ФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА», Москва

Задачи исследования. Оценить эффективность лазерной фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении больных с неопухолевыми заболеваниями шейки матки.

Материалы и методы. Нами обследовано 102 женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки. Выявлена следующая патология шейки матки: эктопия у - 50 пациенток (49%), лейкоплакия у - 36 (35,3 %), эндометриоз у - 9 (8,8%), плоская кондилома шейки матки у -7 (6,9%). Обследование больных включало в себя: клиническое обследование; кольпоскопическое, микробиологическое, цитологическое и гистологическое исследования. Флуоресцентное детектирование проводилось методом локальной спектроскопии. Для этой цели использовали спектрально-флуоресцентную диагностическую установку «Спектр-“Кластер”» (ООО «Кластер», ИОФ РАН, Москва). Для оптической когерентной томографии (ОКТ) был использован компактный переносной оптический томограф (ИПФ РАН, г. Нижний Новгород). Полученный от биоткани сигнал подвергался цифровой обработке, что обеспечивало получение в реальном времени двухмерных оптических образов биоткани - томограмм. Идентификация томограмм проводилась при сопоставлении кольпоскопического, оптического и гистологического изображения того же участка слизистой шейки матки.

Основную группу составили 57 (55,9%) пациенток, которым проводилась ФДТ (в качестве ФС применялся гель «Радахлорин»). Группу сравнения составили 45 (44,1%) пациенток, которым в качестве лечения использовался диатермохирургический (ДХ) метод лечения. ФДТ с ФС «Радахлорин» (гель для наружного применения, 0,1% -25,0 г) проводили с использованием лазерного аппарата МИЛОН ЛАХТА в непрерывном режиме, длиной волны на выходе 662 нм, мощностью на выходе - 1 ВТ, плотностью - 80-250 Дж/см. ФС «Радахлорин» (гель для наружного применения, 0,1% - 25,0 г) ФДТ проводилась в I фазу менструального цикла, не требовала проведения анестезии.

Результаты. Эффективность ДХ составила 71,1%, неполная эпителизация отмечена у 13 (28,9%) пациенток, рецидив эктопии отмечен у 10 (22,2%) пациенток. Эффективность ФДТ - 89,5%, частичная эпителизация отмечена у 6 (10,5%) пациенток, рецидив заболевания отмечен у 5 (8,8%) пациенток с эктопией, что вероятно было связано с инфицированием половых путей.

Выводы. ФДТ с использованием фотосенсибилизатора «Радахлорин» является эффективным методом лечения больных с неопухолевыми заболеваниями шейки матки.

Е.М. Трещалина1, Е.Г. Зенит-Журавлева1, Е.М. Полковтченко1, А.А. Лушникова1.

С.Ш. Каршиева . Н.Т. Райхлин . В.Е. Небольсин 2

ДИКАРБАМИН ИНГИБИРУЕТ РОСТ МЫШИНОЙ МЕЛАНОМЫ В16/Л0,

РЕГУЛИРУЯ ЭКСПРЕССИЮ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67,

В23/НУКЛЕОФОЗМИНА И С 23/НУКЛЕОЛИНА

ФБГУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН. Москва 2Valenta Pharma Ltd. Москва

Введение. Основные аргирофильные белки областей ядрышковых организаторов (Ag-ОЯОР-белки) нуклео-лин/С23 и нуклеофозмин/В23 являются перспективными маркерами клеточной пролиферации в опухолях. Ранее нами было показано, что цитодифференцирующий агент дикарбамин (Дк) ингибирует рост ксенографтов меланомы человека у бестимусных мышей. При этом уровень экспрессии В23 и С23 снижался почти вдвое. Цель исследования. Оценка действия дикарбамина на экспрессию маркеров пролиферации Ki-67 и В23/С23 в процессе ингибирования роста перевиваемой мышиной меланомы В16/Р10.

Материалы и методы. Взвесь опухолевых клеток штамма меланомы B16 трансплантировали под кожу самок мышей линии BDF1 (n=15); животные в группе 1 получали Дк в дозе 5,0 мг/кг в сутки per os с 3 по 13 день после трансплантации; в контрольной группе 2 - питьевую воду в аналогичном режиме. На 1, 6 и 11 сутки после окончания лечения у части мышей измеряли опухоли и определяли стандартный показатель эффективности торможения роста опухоли (ТРО%). Анализировали экспрессию маркеров клеточной пролиферации C23/B23/Ki-67 с помощью гистохимического (AgNO3) и иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания срезов опухолевой ткани, фиксированной в 10% формалине, с использованием коммерческих моноклональных антител. Полученные данные были обработаны статистически с помощью программы MatLab 7.0.

Результаты. На 1-6-11 день после терапии Дк значения ТРО составили 70-76-81%, соответственно (р<0,05). Среднее количество (плотность) Ag-позитивных гранул в клеточных ядрах на 6 день после терапии Дк в опухолях у животных (n=7-8) опытной группы 1 было в 2,2 раза выше, чем в контрольной группе 2: 4,00±0,29 против 1,80±0,03 (р<0,05). Гиперэкспрессия С23/В23 наблюдалась соответственно в 90% и 85% опухолевых клеток у мышей группы 2, с индексом Ki-67, равным 15-25 %. В группе 1 (терапия Дк) в 90-95% опухолевых клеток наблюдался низкий уровень экспрессии С23/В23, а индекс Ki-67 составил 12,2%.

Выводы. Показано, что Дк статистически достоверно снижает уровень экспрессии маркеров пролиферации С23 и В23 и Ki-67 одновременно с уменьшением скорости роста опухолей. Дк ингибирует клеточную пролиферацию в меланомах с высоким метастатическим потенциалом как у человека, так и у мышей.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ