КОМПОЗИЦИЯ ПРЕДШЕСТВЕННИКА ГИДРОГЕЛЯ И СПОСОБ ЕЁ ПРИГОТОВЛЕНИЯ

1. Композиция предшественника гидрогеля, содержащая, по меньшей мере, одно структурное соединение и по меньшей мере одно линкерное соединение, в которой указанное структурное соединение и указанное линкерное соединение полимеризуются посредством селективной реакции между нуклеофилом и конъюгированной ненасыщенной связью или группой, отличающаяся тем, что композиция предшественника гидрогеля имеет форму нереагировавшего порошка.
2. Композиция предшественника гидрогеля по п.1, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, одно биоактивное соединение, предпочтительно включающее RGD-пептидную последовательность, которая способна димеризоваться со структурным соединением в ходе селективной реакции между нуклеофилом и конъюгированной ненасыщенной связью или группой.
3. Композиция предшественника гидрогеля по п.1 или 2, отличающаяся тем, что структурное соединение является сильно разветвленным полиэтиленгликолем с винилсульфоновыми концевыми группами, предпочтительно PEG-три(винилсульфон) или PEG-тетра(винилсульфон).
4. Композиция предшественника гидрогеля по п.1 или 2, отличающаяся тем, что линкерное соединение содержит, по меньшей мере, две нуклеофильные группы, предпочтительно тиоловые группы.
5. Композиция предшественника гидрогеля по п.1 или 2, отличающаяся тем, что линкерное соединение является пептидом, содержащим, по меньшей мере, два цистеина, предпочтительно локализующихся вблизи от N- и С-концов пептида.
6. Композиция предшественника по п.1 или 2, отличающаяся тем, что структурное соединение и/или линкерное соединение выбираются таким образом, чтобы предупредить селективную реакцию при рН 4,0 или ниже.
7. Композиция предшественника по п.6, отличающаяся тем, что скорость реакции при рН 7,5, по меньшей мере, вдвое выше, чем при рН 7,0.
8. Способ приготовления композиции предшественника гидрогеля в форме порошка, в частности, по пп. 1-7, включающий стадии:
- обеспечения первого раствора А, по меньшей мере, одного структурного соединения;
- обеспечения второго раствора В, содержащего, по меньшей мере, одно линкерное соединение;
- смешивания (1) растворов А и В и
- лиофилизации (7) готового раствора предшественника, в котором по меньшей мере одно структурное соединение и по меньшей мере одно линкерное соединение полимеризуются посредством селективной реакции между нуклеофилом и конъюгированной ненасыщенной связью или группой, отличающийся тем, что растворы А и В смешиваются (1) при условиях, которые препятствуют селективной реакции.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что растворы смешиваются (1) при рН 4,0 или ниже, предпочтительно при рН 3,5.
10. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что раствор А содержит от 5 до 10% (масса/объем), по меньшей мере, одного структурного соединения, предпочтительно 7,5% (масса/объем).
11. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что раствор В содержит от 0,1 до 2% (масса/объем), по меньшей мере, одного линкерного соединения, предпочтительно 1% (масса/объем).
12. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что раствор С, содержащий, по меньшей мере, одно биологически активное соединение, которое способно димеризоваться со структурным соединением в ходе селективной реакции между нуклеофилом и конъюгированной ненасыщенной связью или группой, добавляется (2) к раствору А перед смешиванием (1) растворов А и В.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что раствор С содержит от 0,1 до 10% (масса/объем), по меньшей мере, одного активного соединения, предпочтительно 2%.
14. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что раствор А, раствор В и/или раствор С являются растворами, по меньшей мере, одного структурного соединения, по меньшей мере, одного линкерного соединения или, по меньшей мере, одного биологически активного соединения в дистиллированной воде.
15. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что концентрация соединений выбирается такой, чтобы молярное отношение нуклеофила к конъюгированной ненасыщенной связи или группе составляло в диапазоне от 0,8:1 до 1,3:1.
16. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что раствор предшественника подвергается фильтрации (5) перед стадией лиофилизации (7), предпочтительно, стерильной фильтрации.
17. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что отбираются аликвотные количества (9) раствора предшественника, которые разливаются в контейнеры предпочтительно в стерильных условиях перед стадией лиофилизации (7).
18. Способ по пункту 17, отличающийся тем, что контейнеры заполняются стерильным газом азотом и укупориваются колпачками сразу же после стадии лиофилизации (7).
19. Применение композиции предшественника гидрогеля по любому из пп.1-7 для получения гидрогеля.
20. Набор, включающий, по меньшей мере, один контейнер с композицией предшественника гидрогеля по любому из пп.1-7 и контейнер с реакционным буфером.
21. Набор по п.20, отличающийся тем, что реакционный буфер имеет рН, по меньшей мере, 7, предпочтительно имеет рН от 7 до 8.
22. Способ получения гидрогеля, включающий стадии:
- ресуспендирования композиции предшественника гидрогеля по любому из пп.1-7 в буфере, имеющем рН, по меньшей мере, 7,
- при необходимости добавления суспензии клеточной культуры к суспензии предшественника,
- формования, по меньшей мере, одного гидрогеля с суспензией предшественника,
- полимеризации, по меньшей мере, одного предшественника геля в течение, по меньшей мере, 30 мин, предпочтительно, в инкубаторе при 37°С.