СОХРАНЕНИЕ ВТОРИЧНОЙ СТРУКТУРЫ ПЕПТИДА

1. Способ сохранения вторичной структуры пептида в процессе сушки вымораживанием, заключающийся в том, что:
(а) смешивают трегалозу с пептидом в растворе или суспензии, где трегалоза присутствует в количестве, достаточном для сохранения вторичной структуры пептида; и
(б) осуществляют сушку вымораживанием раствора или суспензии с получением композиции пептида с сохраненной вторичной структурой, где пептид выбирают из группы, включающей N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид; N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид, D3F, L3F, D5F, L5F, D6F, L6F, D7F и L7F и любую его фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п.1, в котором пептид представляет собой N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аlа-L-Рhе-амид или любую его фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию, на которой: (в) восстанавливают композицию пептида с получением раствора пептида с сохраненной вторичной структурой.
4. Способ по п.3, в котором пептид представляет собой N-ацетил-L-Аsp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аlа-L-Рhe-амид или любую его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п.1, в котором вторичная структура представляет собой структуру в виде α-спирали.
6. Способ по п.3, в котором композиция пептида, полученная на стадии (б) или (в), имеет высокое содержание структур в виде α-спирали.
7. Способ по п.1, в котором используют массовое соотношение трегалозы к пептиду, составляющее от примерно 500:0,01 до примерно 10:200, что обеспечивает количество трегалозы, достаточное для сохранения вторичной структуры.
8. Способ по п.7, в котором массовое соотношение трегалозы к пептиду, составляет от примерно 100:0,2 до примерно 100:30.
9. Способ по п.1, в котором раствор, полученный на стадии (а), содержит также по меньшей мере один дополнительный эксципиент.
10. Способ по п.9, в котором по меньшей мере один дополнительный эксципиент выбирают из группы, включающей поверхностно-активное вещество и буфер, и их комбинации.
11. Способ по п.10, в котором поверхностно-активное вещество добавляют перед добавлением пептида.
12. Способ по п.11, в котором поверхностно-активное вещество представляет собой Твин 80.
13. Способ по п.12, в котором Твин 80 присутствует в количестве от примерно 0,0001 до 10% (мас./об.) в пересчете на раствор, полученный на стадии (а).
14. Способ по п.13, в котором Твин 80 присутствует в количестве от примерно 0,005 до 0,1% (мас./об.) в пересчете на раствор, полученный на стадии (а).
15. Способ по п.10, в котором буфер выбирают из группы, включающей фосфат натрия, фосфат калия, Трис, цитрат, тартрат и гистидин.
16. Способ по п.15, в котором буфер представляет собой натрий-фосфатный буфер, который присутствует в количестве от примерно 5 до 100 мМ в пересчете на раствор, полученный на стадии (а).
17. Высушенная вымораживанием композиция, полученная согласно способу по п.1.
18. Восстановленная композиция, полученная способом по п.3.
19. Высушенная вымораживанием композиция, которая содержит пептид, выбранный из группы, включающей N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид; N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид, D3F, L3F, D5F, L5F, D6F, L6F, D7F и L7F, и любую его фармацевтически приемлемую соль и трегалозу в количестве, достаточном для сохранения вторичной структуры пептида.
20. Высушенная вымораживанием композиция по п.19, в которой пептид представляет собой N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид или N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид.
21. Высушенная вымораживанием композиция по п.20, в которой пептид представляет собой N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Аsp-L-Lys-L-Val-L-Аla-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аla-L-Рhe-амид.