Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании

Original Articles

https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-11-18

Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании

П. В. Слукин1, Н. К. Фурсова* 1, Н. И. Брико2

1 ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора, посёлок Оболенск Серпуховский район, Московская область, Россия

2 ФГАОУ ВО Первый Московский ГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России

Резюме

Цель. Изучить антибактериальную активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных в лечебных учреждениях России, и сравнить полученные данные с данными аналогичного исследования на клинических изолятах бактерий, выделенных в Испании. Материалы и методы. В исследовании использовали клинические изоляты бактерий, относящихся к типичным возбудителям инфекций в отоларингологии и гинекологии: Enterococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp. и Streptococcus spp., выделенные от пациентов лечебных учреждений России; референс-штаммы Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Streptococcus agalactiae, полученные из коллекции ATCC; а также штамм Lactobacillus acidophilus, выделенный из пробиотического препарата «Лактобактерин». Антибактериальную активность препарата бензидамина гидрохлорида определяли методом серийных разведений в агаре. Полученные результаты сравнивали с данными испанского исследования по изучению активности бензидамина против клинических изолятов и референс-штаммов, проведенного на базе микробиологического подразделения госпиталя Сан-Пау в Барселоне в 2001 г. Результаты. Показано, что значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) бензидамина гидрохлорида для клинических изолятов грамотрицательных и грамположительных бактерий, выделенных от пациентов в российских и испанских клиниках, находятся приблизительно на одинаковом уровне: для E. coli они составили 640-1280 мг/л, для K. pneumoniae - 512-1280 мг/л, для S. aureus - 256-1280 мг/л, для S. agalactiae - 320-1280 мг/л, для S. pyogenes - 256-640 мг/л, для E. faecalis - 512 мг/л, для E. faecium - 256 мг/л, для S. mitis 640 мг/л, для S. epidermidis 320-1280 мг/л, для S. pneumoniae - 40 мг/л, для S. viridans - 40 мг/л. Аналогичные данные получены при оценке чувствительности к бензидамину гидрохлориду референс-штаммов из коллекции ATCC: для E. coli МПК составили 512-640 мг/л, для S. aureus -512-640 мг/л, для S. agalactiae - 320 мг/л, для S. pneumoniae - 640 мг/л. Пробиотический штамм L. acidophilus был устойчив к действию бензидамину гидрохлориду с МПК = 20000 мг/л. Заключение. Показано антимикробное действие бензидамина гидрохлорида против клинических штаммов, выделенных от пациентов лечебных учреждений в России и Испании. При этом отмечена устойчивость к данному препарату пробиотического штамма лактобактерий, что указывает на возможность применения бензидамина гидрохлорида в клинической практике в гинекологии и отоларингологии без риска подавления лактобактериальной нормофлоры человека. Ключевые слова: бензидамина гидрохлорид, антибактериальная активность, минимальная подавляющая концентрация, клинические штаммы, пробиотический штамм Конфликт интересов не заявлен.

Для цитирования: Слукин П. В., Фурсова Н. К., Брико Н. И. Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018; 17 (6): 11-18. https://doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-6-11-18

Antibacterial Activity of Benzydamine Hydrochloride against Clinical Isolates of Bacteria, isolated from people in Russia and Spain

P. V. Slukin1, N. K Fursova*1, N. I. Briko2

1Center for Applied Microbiology & Biotechnology, settlement Obolensk Serpukhov district, Moscow region Russia 2Sechenov University, Moscow

* Для переписки: Надежда Константиновна Фурсова - к. б. н., заведующая лабораторией антимикробных, препаратов отдела молекулярной микробиологии Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии.+7 916 43 72 22, n-fursova@yandex.ru. © Слукин П. В. и др.

For correspondence: Nadezhda K. Fursova - Cand. Sci. (Biol.), head of the laboratory of Antimicrobial Preparations, Department of Molecular Microbiology State Research Center for Applied Microbiology & Biotechnology.+7 916 43 72 22, n-fursova@yandex.ru - the contact person. ©Slukin P. V. et al.

Original Articles

Abstract

Aim to study antibacterial activity of benzydamine hydrochloride, against clinic isolated of bacteria, located in hospitals in Russia and compare this data to results of similar trail of Spanish isolates.

Materials and method for this study were used clinical isolates of bacteria, which are counted as typical agents of infections in otorhinolaryngology and gynecology. Enterococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp. and Streptococcus spp., isolated from patients in Russians hospitals; reference strains Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Streptococcus agalactiae, from ATCC collection; and also, Lactobacillus acidophilus strain, isolated from probiotic drug «Lactobacterin». Antibacterial activity of benzydamine hydrochloride was evaluated with serial dilution method in agar. For comparison of results we used data of Spanish study of benzydamine activity against clinical isolates and reference strains. The Spanish Study was completed in microbiological department of San-Pau hospital in Barcelona in 2001.

Results. It was indicated that minimum inhibitory concentration (MIC) of benzydamine hydrochloride for clinical isolates of gramnegative and gram-positive bacteria, isolated from Russian and Spanish hospitals is about the same level: for E. coli it was 640 -1280 mg/l, for K. pneumoniae - 512-1280 mg/l, for S. aureus - 256-1280 mg/l, for S. agalactiae - 320-1280 mg/l, for S. pyogenes - 256-640 mg/l, for E. faecalis - 512 mg/l, for E. faecium - 256 mg/l, for S. mitis - 640 mg/l, for S. epidermidis 320 -1280 mg/l, for S. pneumoniae - 40 mg/l, for S. viridans - 40 mg/l. The same data was obtained by assessment of sensitivity to benzydamine hydrochloride reference-strains from ATCC collection: for E. coli MIC was 512 - 640 mg/l, for S. aureus - 512 - 640 mg/l, for S. agalactiae - 320 mg/l, for S. pneumoniae - 640 mg/l. Probiotic strain L. acidophilus was resistant to benzydamine hydrochloride activity with MIC = 20000 mg/l. Conclusion: It was indicated that antimicrobial activity of benzydamine hydrochloride against clinical strains, isolated from the patients of hospitals in Russia and Spain. Also, resistance of probiotic strain of lactobacteria was detected to this drug, which indicates the possibility of benzydamine hydrochloride application in clinical practice in otorhinolaryngology and gynecology without risk of negative influence on normal lactobacterial flora.

Key words: benzydamine hydrochloride, antibacterial activity, minimum inhibitory concentration, clinical strains, probiotic strain No conflict of interest to declare.

For citation: Slukin P. V., Fursova N. K., Briko N. I. Antibacterial Activity of Benzydamine Hydrochloride against Clinical Isolates of Bacteria, isolated from people in Russia and Spain. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2018; 17 (6): 11-18 (In Russ.) https://doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-6-11-18.

Введение

На фармацевтическом рынке России представлено большое количество препаратов, применяемых при инфекционно-воспалительных заболеваниях и оказывающих антимикробное действие [1-4]. Оценка их эффективности в отношении современных клинических штаммов возбудителей респираторных и гинекологических инфекций представляет большой интерес для клиницистов и микробиологов.

Инфекции в отоларингологии (ЛОР-инфекции) относятся к распространенным заболеваниям человека, которые имеют важное медицинское и социально-экономическое значение. Существенную долю в их структуре составляют риносинуситы, тонзиллофарингиты, ларингиты и отиты [5, 6]. К возбудителям внебольничных бактериальных ЛОР-инфекций относятся S. pneumoniae (40-60%), S. aureus (4-5%) S. pyogenes (0-5 %) и другие [5].

Бактериальный вагиноз является одной из самых актуальных проблем современной гинекологии, он диагностируется у 53,2% пациенток. Этиологическими агентами гинекологических инфекций могут быть условно патогенные микроорганизмы E. coli, S. aureus, E. fecalis, E. faecium и другие [7, 8]. Первичным неспецифическим антибактериальным барьером для этих возбудителей является нормальная микробиота, в которой доминируют бактерии рода Lactobacillus, составляющие 95-98% вагинальной бактериальной популяции [9].

Бензидамин (1-бензил-3-3-(диметиламино)-пропокси-1Н-индазол) - нестероидное противовоспалительное средство, принадлежащее к группе индазолов. Он был синтезирован в Италии в 1964 г. и запущен в продажу в 1966 г. Бензидамин обладает болеутоляющим, противовоспалительным, местным анестезирующим и жаропонижающим свойствами [4]. Препараты бензидамина продаются во всем мире для симптоматического лечения ЛОР и гинекологических заболеваний [10]. Имеются сведения об антимикробном действии бензидамина, но они отрывочны и немногочисленны [11, 12].

На сегодняшний день проблема эффективного использования местных антимикробных препаратов в отоларингологии и гинекологии крайне актуальна.

Цель данного исследования - оценка антибактериального действия препарата безидамина гидрохлорида против клинических изолятов грам-положительных и грамотрицательных бактерий, выделенных от пациентов в лечебных учреждениях России, и сравнить полученные данные с данными аналогичного исследования на клинических изоля-тах бактерий, выделенных в Испании.

Материалы и методы

Штаммы бактерий

Клинические изоляты (п = 11) грамположитель-ных и грамотрицательных бактерий получены из лечебных учреждений России в ходе обследований спорадических случаев и вспышек инфекционных

Original Articles

заболеваний (табл. 1). Видовая идентификация осуществлялась на приборе MALDI-TOF Biotyper (Bruker, Германия). Референс-штаммы Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC25923 и Streptococcus agalactiae ATCC12386 получены из Американской коллекции типовых культур ATCC. Штамм Lactobacillus acidophilus L1 выделен нами из пробиотического препарата «Лактобактерин сухой» (Био Лонг Лайф, НПО «Биомед», Россия). Бактерии хранили при температуре минус 70 °C в 20% водном растворе глицерина.

В испанском исследовании было использовано 110 штаммов бактерий, выделенных из клинического в микробиологической лаборатории госпиталя La Santa Creu i Sant Pau, Барселона, Испания, в том числе: E. coli (n = 10), Kl. pneumoniae (n = 10), S. aureus (n = 10), S. epidermidis (n = 10), S. pyogenes (n = 10), S. agalactiae (n = 10), S. pneumoniae (n = 10), S. viridans (n = 10), Lactobacillus spp. (n = 4), Bacteroides fragilis (n=5), Bacteroides thetaiotaomicron (n = 5), Bacteroides melaninogenica (n = 3), Prevotella buccae (n = 3), Prevotella loeschei (n = 2), Prevotella oralis (n = 2), Fusobacterium spp. (n = 2) и Peptostreptococcus spp. (n = 4), а также ре-ференс-штаммы: S. aureus ATCC 29213, E. coli ATCC 25922, S. pneumoniae ATCC 6303; S. pneumoniae ATCC 49619 [12].

Чувствительность

к антибактериальным препаратам

Определение чувствительности к антибактериальным препаратам осуществляли диско-диффузионным

методом [13] и на автоматическом бактериологическом анализаторе VITEK 2 Compact (bioMérieux, Франция).

Питательные среды и условия культивирования Бактерии выращивали на плотной питательной среде «Mueller Hinton Agar» (HiMedia Laboratories, Индия) и жидкой питательной среде «Mueller Hinton Broth» (HiMedia Laboratories, Индия). Для культивирования стрептококков использовали плотную питательную среду «ГРМ №1» (ФБУН ГНЦ ПМБ, Оболенск, Россия) с добавлением 2,5% стерильной бараньей крови и 0,1% глюкозы. Для культивирования лак-тобактерий использовали «Лактобакагар» (ФБУН ГНЦ ПМБ, Оболенск, Россия). Культивирование осуществляли при температуре 37 °C: для штаммов эн-теробактерий, стафилококков и энтерококков в аэробных условиях, для штаммов стрептококков и лак-тобактерий - в анаэробных.

Препарат бензидамина гидрохлорида Кристаллический препарат бензидамина гидрохлорида (Acraf S.p.A, Angelini Pharma, Италия, оригинальная субстанция) растворяли в стерильной дистиллированной воде до концентрации 16000 мг/л, хранили в течение 14 дней при температуре +4°C, использовали в качестве стокового раствора для приготовления серийных разведений.

Метод серийных разведений в агаре Минимальные подавляющие концентрации (МПК) бензидамина гидрохлорида для клинических

Таблица 1.

Клинические изоляты бактерий, выделенные от пациентов в разных регионах Российской Федерации Table 1. Clinical isolates of bacteria isolated from patients in different regions of the Russian Federation

Виды микроорганизмов Name of the microorganism Штаммы Strains Год выделения Isolation year Источник получения Source of receipt

Enterococcus faecalis 845 2018 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Enterococcus faecium I237 2018 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Enterococcus faecium Ya235 2018 Ярославль, клинический изолят Yaroslavl, clinical isolate

Escherichia coli K261 2005 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Escherichia coli U12 2017 Ярославль, клинический изолят Yaroslavl, clinical isolate

Klebsiella pneumoniae B1470k/16 2016 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Staphylococcus aureus 244/228 2011 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Staphylococcus aureus 839 2007 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Streptococcus agalactiae №14 2017 Ростов-на-Дону, клинический изолят Rostov-on-Don, clinical isolate

Streptococcus pyogenes №156 2017 Брянск, клинический изолят Bryansk, clinical isolate

Streptococcus mitis HA102 2017 Брянск, клинический изолят Bryansk, clinical isolate

Original Articles

изолятов и тест-штаммов бактерий на плотной питательной среде определяли согласно МУК 4.2.1890-04 [13]. За МПК принимали минимальное значение концентрации препарата, при котором отсутствовал видимый рост тестируемой культуры микроорганизма.

В испанском исследовании применяли сопоставимую методику определения активности бензидамина согласно клиническому лабораторному стандарту национального комитета США National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS [14].

Спот-метод

МПК бензидамина гидрохлорида для клинических и референс-штаммов бактерий определяли также спот-методом: 0,1 мл суспензии двухсуточной бактериальной культуры в концентрации 105 КОЕ/мл наносили на поверхность плотной питательной среды в чашке Петри, растирали стерильным ватным тампоном; на свежезасеянный бактериальный газон наносили по 10 мкл бензидамина гидрохлорида в разных разведениях. Инкубировали

при температуре 37 °C в течение 24-48 ч. За МПК принимали минимальную концентрацию препарата, при котором на месте нанесения препарата заметно невооруженным глазом подавление роста бактерий.

Результаты и обсуждение

Характеристика клинических изолятов, использованных в работе

В ходе исследования охарактеризованы выделенные в Российской Федерации от пациентов клинические изоляты грамположительных и гра-мотрицательных бактерий, которые по своей видовой принадлежности относятся к актуальным возбудителям инфекций в отоларингологии и в гинекологии. Показано, что по фенотипическим характеристикам эти изоляты принадлежат к категории патогенов, резистентных и мультирезистентных к антибактериальным препаратам. Так, изоляты Enterococcus spp. были устойчивы к ванкомици-ну и несли эпидемически значимый ген vanA [15]; изоляты E. coli были устойчивы к бета-лактамам,

Таблица 2.

МПК бензидамина гидрохлорида для клинических изолятов, выделенных от российских пациентов, для референс-штаммов и пробиотического штамма

Table 2. Minimum inhibitory concentration of benzydamine hydrochloride for clinical isolates isolated from Russian patients, for reference strains and probiotic strain

№ Наименование микроорганизма Name of the microorganism МПК бензидамина гидрохлорида, мг/л Minimum inhibitory concentration of benzydamine hydrochloride mg/l

Клинические изоляты Clinical isolates

1 Enterococcus faecalis 845 512

2 Enterococcus faecium I237 256

3 Enterococcus faecium Ya235 256

4 Escherichia coli K261 1024

5 Escherichia coli U12 1024

6 Klebsiella pneumoniae B1470k/16 512

7 Staphylococcus aureus 244/228 512

8 Staphylococcus aureus 839 256

9 Streptococcus agalactiae №14 320

10 Streptococcus pyogenes №156 256

11 Streptococcus mitis HA102 640

Референс-штаммы Reference strains

1 Escherichia coli ATCC25922 512

2 Staphylococcus aureus ATCC25923 512

3 Streptococcus agalactiae ATCC12386 320

Пробиотический штамм Probiotic strain

1 Lactobacillus acidophilus L1 20000

Original Articles

Рисунок 1.

Фото чашек Петри с посевами (каплями) суспензий культур клинических изолятов бактерий на плотную питательную среду Mueller Hinton Agar, содержащую бензидамина гидрохлорид в концентрациях 128, 256, 512, 1024, 2048 и 4096 мг/л: 1. E. coli ATCC25922; 2. E. coli U20, 3. E. coli K261, 4. S. aureus ATCC25923, 5. S. aureus 839, 6. K. pneumoniae B1470k/16, 7. E. faecium I237, 8. E. faecium Ya235; контроль - среда без бензидамина гидрохлорида

Figure 1. Photograph of Petri dishes with crops (drops) of suspension cultures of clinical isolates of bacteria on a dense nutrient medium Mueller Hinton Agar, containing benzydamine hydrochloride in concentrations of 128, 256, 512, 1024, 2048 and 4096 mg/l: 1. E. coli ATCC25922; 2. E. coli U20, 3. E. coli K261, 4. S. aureus ATCC25923, 5. S. aureus 839, 6. K. pneumoniae B1470k/16, 7. E. faecium I237, 8. E. faecium Ya235 ; control - medium without benzydamine hydrochloride

Рисунок 2.

Фото чашек Петри с зонами задержки роста референс-штамма E. coli ATCC 25922 и клинического изолята S. aureus 839 при нанесении на бактериальный газон капель

Figure 2. Photograph of Petri dishes with zones of growth inhibition of the reference E. coli ATCC 25922 strain and the clinical isolate S. aureus 839 when applied to a bacterial lawn droplets

фторхинолонам и аминогликозидам, несли эпидемически значимые гены b/aTEM-1 и b/aCTX-M-15 [16, 17]; изолят K. pneumoniae B1470k/16 был устойчив к бета-лактамам, фторхинолонам,

аминогликозидам и нитрофуранам, нес эпидемически значимые гены baCTX-M-15, bteNDM-1, и ин-тегрон класса 1 с генными кассетами [18]; изолят S. aureus 244/228 отнесен к категории MRSA, нес

Original Articles

Таблица 3.

МПК бензидамина гидрохлорида в отношении клинических изолятов, выделенных от испанских пациентов, и референс-штаммов

Table 3. Minimum inhibitory concentration of benzydamine hydrochloride for clinical isolates isolated from Spanish patients and for reference strains

№ Наименование микроорганизма Name of the microorganism МПК90, мг/л Minimum inhibitory concentrationof benzydamine hydrochloride mg/l

Клинические изоляты Clinical isolates

1 Escherichia coli 640-1280

2 Klebsiella pneumoniae 640-1280

3 Staphylococcus aureus 320-1280

4 Staphylococcus epidermidis 320-1280

5 Streptococcus agalactiae 640-1280

6 Streptococcus pyogenes 640

7 Streptococcus pneumoniae 640

8 Streptococcus viridans 640

9 Lactobacillus 320-1280

10 Prevotella spp. 160-320

11 Bacteroides fragilis 320

12 Bacteroides thetaiotaomicron 320

13 Bacteroides melaninogenica 320

14 Peptostreptococcus 320-128

15 Fusobacterium spp. 320

АТСС штаммы АТСС Strains

1 Escherichia coli ATCC 25922 640

2 Staphylococcus aureus ATCC 29213 640

3 Streptococcus pneumoniae ATCC 6303 640

4 Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 640

mec-кассету IV типа [19], изолят S. agalactiae № 14 был выделен в перинатальном центре из органов умершего ребенка и проявлял устойчивость к пенициллину (неопубликованные данные).

Штаммы бактерий в испанском исследовании были выделены из разных клинических субстратов от пациентов госпиталя Св. Петра в Барселоне (Испания) в 2001 г. как имеющие важное значение для практического здравоохранения [12].

Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида

В таблице 2 представлены МПК бензидамина гидрохлорида для ряда клинических изо-лятов, выделенных в Российской Федерации, для референс-штаммов и пробиотического штамма L. acidophilus. Уровень МПК тестируемого препарата для грамотрицательных клинических изолятов составил 512-1024 мг/л, а для грамположительных - 256-640 мг/л. При этом референс-штаммы были чувствительны

к бензидамину гидрохлориду с МПК, равным 320-512 мг/л (рис. 1). Для пробиотического штамма лактобацилл зафиксировано максимальное значение МПК бензидамина гидрохлорида, что указывает на возможность применения препарата на его основе без риска для пациентов и значительного негативного воздействия на сапрофитную лактобактериальную флору.

Для наглядности антибактериальной активности бензидамина гидрохлорида продемонстрировано наличие зон задержки роста бактериальных газонов в местах нанесения капель препарата в концентрациях 10, 20, 40, 80 и 160 мг/л (рис. 2).

Интересно отметить, что в ранее проведенном независимом исследовании по определению антибактериальной активности бен-зидамина гидрохлорида против клинических изо-лятов грамположительных и грамотрицательных бактерий в клиническом госпитале Барселоны в Испании, получены сопоставимые с нашими

Original Articles

результаты. Для изолятов энтеробактерий E. coli и K. pneumoniae уровень МПК90 составил 6401280 мг/л; для других грамотрицательных бактерий - 160-320 мг/л; для грамположительных бактерий, представителей родов Staphylococcus, Streptococcus, Peptostreptococcus и Lactobacillus -320-1280 мг/л (табл. 3).

Выводы:

1. Бензидамин гидрохлорид проявляет антимикробное действие против достаточно широкого спектра штаммов бактерий.

2. Значения минимальных подавляющих концентраций бензидамина гидрохлорида для изученных бактериальных изолятов и штаммов не превышают концентрации бензидамина гидрохлорида (1000-3000 мг/л) в лекарственных формах препаратов Тантум Верде, Тантум Роза, широко применяемых в клинической практике.

3. Бензидамина гидрохлорид, по-видимому, не подавляет лактобактериальную нормофлору человека (на примере штамма ацидофильных лактобацилл), о чем говорят большие значения

МПК (20000 мг/л) препарата для этих бактерий. Это указывает на возможность использования бензидамина гидрохлорида в гинекологии и отоларингологии для подавления патогенных микроорганизмов без негативного воздействия на нормофлору человека. 4. Продемонстрирована сопоставимая антимикробная активность бензидамина гидрохлорида в двух независимых исследованиях -в Российской Федерации (2018 г.) и в Испании (2001 г.).

Таким образом, данные, полученные при изучении антимикробной активности бензидамина гидрохлорида против клинических штаммов грам-положительных и грамотрицательных бактерий, указывают на перспективность использования этого препарата в отоларингологии и гинекологии.

Конфликт интересов

Статья подготовлена при научном сотрудничестве с медицинским отделом ООО «Анджелини Фарма Рус».

Литература

Дунаевский А.М., Кириченко И.М. Клиническое обоснование использования препарата мирамистин в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний респираторной системы. Обзор литературы. // Поликлиника. 2013. Т. 5, № 3. С. 6-12.

Юркин С.А., Михирева М.М. Совершенствование местного медикаментозного лечения острых синуситов. //Российская ринология. 2009. Т. 17, № 2. С. 32. Аполихина И.А., Муслимова С.З. Бактериальный вагиноз: что нового?//Гинекология. 2008. Т. 10, № 6. С. 36-37.

Славский А.Н., Мейтель И.Ю. Боль в горле: обоснование оптимального выбора препарата. //Медицинский совет. 2016. № 18. С. 128-132. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Петрова Е.И. Бактериальные инфекции лор-органов: деликатная терапия. //Медицинский совет. 2017. № 8. С. 58-63. Kuchar E., Miskiewicz K., Szenborn L., Kurpas D. Respiratory tract infections in children in primary healthcare in Poland. //Adv Exp Med Biol. 2015. N 835. P. 53-9. Краснова Н.А., Миронова Н.Г. Бактериальный вагиноз. Новый метод восстановления биотопа влагалища. // Вестник Самарского университета. Естественнонаучная серия. 2006. Т. 6-2, № 46. С. 95-99.

Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Меньшикова Н.С. Бактериальный вагиноз:лечение и профилактика.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. Т. 8, № 1. С. 84--86.

Кузнецова И.В. Вопросы диагностики и лечения инфекционных заболеваний влагалища. // Эффективная фармакотерапия. 2016. № 14. С. 12-21. Ballesteros S., Ramón M.F., Martínez-Arrieta R. Ingestions of benzydamine-containing vaginal preparations. // Clin Toxicol (Phila). 2009. Vol. 47, N 2. P. 145-149. Fanaki N.H., el-Nakeeb M.A. Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent. // J Chemother. 1992. Vol. 4, N 6. P. 347-352. Prats G. Determination of Benzydamine antibacterial activity against clinical strains: an in vitro study. Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain.2001, study of Angelini ACRAF S.p.A. #8655U01.

Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам, методические указания МУК 4.2.1890-04. // Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2004. Т.6, № 4. С. 306-359.

CLS!. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 13th Edition. CLS! supplement M2-A8. Wayne, PA. Clinical and Laboratory Standards Institute, 2004. Светоч Э.А., Теймуразов М.Г., Абаимова А.А., Фурсова Н.К. Антибиотикорезистентность и детекция генов устойчивости к ванкомицину у культур Enterococcus spp., выделенных от людей и промышленной птицы в Российской Федерации. //Материалы X! съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения». М. 16-17 ноября 2017 г. С. 380.

Прямчук С. Д., Фурсова Н. К., Абаев И. В. и др. Генетические детерминанты устойчивости к антибактериальным средствам в нозокомиальных штаммах Escherichia coli, Klebsiella spp. и Enterobacter spp., выделенных в России в 2003-2007 гг. //Антибиотики и химиотерапия. 2010. Т. 55, № 9-10. С. 3-10. Слукин П. В., Асташкин Е. И., Ермоленко З. М., Фурсова Н. К., Ершова М. Г. Генетические детерминанты антибиотикорезистнтности и вирулентности уропатогенных Escherichia coli, выделенных в г. Ярославле в 2016-2017 гг. //Материалы 1-го Российского микробиологического конгресса, 17-18 октября 2017 г., Пущино-на-Оке. С. 124-125.

Volozhantsev N.V., Kislichkina A. A., Lev A.!., et al. Genome Sequences of Two NDM-1 Metallo-fi-Lactamase-Producing Multidrug-Resistant Strains of Klebsiella pneumoniae with a High Degree of Similarity, One of Which Contains Prophage. // Genome Announc. 2017. Vol. 5, N 42. pii: e01173-17.

Скрябин Ю. П., Печерских Э. И., Коробова О. В., Шишкова Н. А, Абаев И. В. Идентификация эпидемических линий метициллин-резистентных Staphylococcus aureus, впервые выявленных в центральной России. Тезисы X!VМеждународного конгресса МАКМАХпо антимикробной химиотерапии. //Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2012. Т.14, № 2-S1. С. 20.

References

Dunaevskij AM, Kirichenko IM. Klinicheskoe obosnovanie ispol'zovanija preparata miramistin v terapii infekcionno-vospalitel'nyh zabolevanij respiratornoj sistemy. Obzor literatury. Poliklinika 2013; 5-3:6-12.

Jurkin SA, Mihireva MM. Sovershenstvovanie mestnogo medikamentoznogo lechenija ostryh sinusitov. Rossijskaja rinologija. 2009; 17

Apolihina IA, Muslimova SZ. Bakterial'nyj vaginoz: chto novogo? Ginekologija. 2008; 10

Slavskij AN, Mejtel'IJu. Bol' v gorle: obosnovanie optimal'nogo vybora preparata. Medicinskij sovet 2016; 18:128-132.

Svistushkin VM, Nikiforova GN, Petrova EI. Bakterial'nye infekcii lor-organov: delikatnaja terapija. Medicinskij sovet. 2017; 8:58-63.

Kuchar E, Miskiewicz K, Szenborn L, Kurpas D. Respiratory tract infections in children in primary healthcare in Poland.Adv Exp Med Biol. 2015; 835:53-9.

Krasnova NA, Mironova NG. Bakterial'nyj vaginoz. Novyj metod vosstanovlenija biotopa vlagalishha. Vestnik Samarskogo universiteta. Estestvennonauchnaja serija.

2006;6-2

Serova OF, Zarochenceva NV, Men'shikova NS. Bakterial'nyj vaginoz: lechenie i profilaktika. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2009;8(1):84-86. (In Russ.) Kuznecova IV. Voprosy diagnostiki i lechenija infekcionnyh zabolevanij vlagalishha. Jeffektivnaja farmakoterapija. 2016; 14:12-21. (In Russ.) Ballesteros S, Ramón MF, Martínez-Arrieta R. Ingestions of benzydamine-containing vaginal preparations. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47 (2): 145-149. Fanaki NH, el-Nakeeb MA. Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent. J Chemother. 1992; 4 (6): 347-352.

Prats G. Determination of Benzydamine antibacterial activity against clinical strains: an in vitro study. Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona,

Original Articles

Spain.2001, study of Angelini ACRAF S.p.A. #8655001.

13. Opredelenie chuvstvitel'nosti mikroorganizmov k antibakterial'nym preparatam, metodicheskie ukazanija MUK 4.2.1890-04, Klin Mikrobiol Antimikrob Himioter 2004; 6

14. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 13th Edition. CLSI supplement M2-A8. Wayne, PA. Clinical and Laboratory Standards Institute; 2004.

15. Svetoch EA, TejmurazovMG, Abaimova AA, Fursova NK. Antibiotikorezistentnost'i detekcijagenov ustojchivosti k vankomicinu u kul'turEnterococcus spp., vydelennyh ot ljudej i promyshlennoj pticy v Rossijskoj Federacii. MaterialyXI s'ezda Vserossijskogo nauchno-prakticheskogo obshhestva jepidemiologov, mikrobiologov i parazitologov «Obespechenie jepidemiologicheskogo blagopoluchija: vyzovy i reshenija». M. 16-17 nojabrja 2017. P. 380.

16. Prjamchuk SD, Fursova NK, Abaev IV, et al. Geneticheskie determinanty ustojchivosti k antibakterial'-nym sredstvam v nozokomial'nyh shtammah Escherichia coli, Klebsiella spp. i Enterobacter spp., vydelennyh v Rossii v 2003-2007 gg. Antibiotiki i himioterapija 2010; 55

17. Slukin PV, Astashkin EI, Ermolenko ZM, Fursova NK, Ershova MG. Geneticheskie determinanty antibiotikorezistntnosti i virulentnosti uropatogennyh Escherichia coli, vydelennyh v g. Jaroslavle v 2016-2017gg. Materialy 1-go Rossijskogo mikrobiologicheskogo kongressa, 17-18 oktjabrja 2017. Pushhino-na-Oke; P. 124-125.

18. Volozhantsev NV, Kislichkina AA, Lev AI, et al. Genome Sequences of Two NDM-1 Metallo-ß-Lactamase-Producing Multidrug-Resistant Strains of Klebsiella pneumoniae with a High Degree of Similarity, One of Which Contains Prophage. Genome Announc. 2017; 5 (42): pii:e01173-17.

19. Skrjabin JuP, Pecherskih JeI, Korobova OV, Shishkova NA, Abaev IV. Identifikacijajepidemicheskih linij meticillin-rezistentnyh Staphylococcus aureus, vpervye vyjavlennyh v central'noj Rossii. Tezisy XIVMezhdunarodnogo kongressa MAKMAH po antimikrobnoj himioterapii. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja terapija. 2012; 14

Об авторах

About the Authors

• Павел Владимирович Слукин - научный сотрудник лаборатории антимикробных препаратов отдела молекулярной микробиологии Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологи, посёлок Оболенск, Серпуховский район, Московская область.

• Надежда Константиновна Фурсова - к. б. н., заведующая лабораторией антимикробных препаратов отдела молекулярной биологии Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии. посёлок Оболенск, Серпуховский район, Московская область. +7 916 43 72 22, n-fursova@yandex.ru.

• Николай Иванович Брико - академик РАН, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии и доказательной медицины Сеченовского Университета.119435, Москва ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 2. 8 (499) 248 04 13. nbrico@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6446-2744. Author ID-7004344976.

Поступила: 20.09.2018. Принята к печати: 24.11.2018.

• Pavel V. Slukin - researcher of the laboratory of Antimicrobial Preparations, Department of Molecular Microbiology at the State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, settlement Obolensk, Serpukhov district, Moscow region, Russia +7 4967 3600-03, +7 4967 3600-10

• Nadezhda K. Fursova - Cand. Sci. (Biol.), head of the laboratory of Antimicrobial Preparations, Department of Molecular Microbiology, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology. Settlement Obolensk, Serpukhov district, Moscow region, Russia +7 916 43 72 22, n-fursova@yan-dex.ru - the contact person.

• Nikolaj I. Briko - academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med), professor, head of the Department of Epidemiology and Evidence-Based Medicine, of Sechenov University.119435, Moscow. B. Pirogovskaya str., 2. nbrico@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6446-2744. Author ID-7004344976.

Received: 20.09.2018. Accepted: 24.11.2018.

Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней в 2-х томах

Вышло в свет ограниченным тиражом «Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней», подготовленное Н. И. БРИКО, доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН; Г. Г. ОНИЩЕНКО, доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН; В. И. ПОКРОВСКИМ, доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН.

В руководстве изложены современные представления о структуре эпидемиологии, рассмотрены основные проблемы общей эпидемиологии инфекционных болезней, эпидемиологии и профилактики актуаль-

ных инфекционных и паразитарных болезней человека. Современные представления об эпидемиологии, надзоре и профилактике инфекционных и паразитарных болезней изложены с акцентом на патологии, наиболее актуальные для здравоохранения России вследствие их высокой распространенности, социально-экономической значимости, тенденции к ухудшению эпидемической обстановки.

Руководство адресовано врачам-эпидемиологам и паразитологам учреждений Роспотребнадзора и Министерства здравоохранения Российской Федерации, аспирантам и преподавателям медицинских высших учебных заведений.

Информация о льготном приобретении на: https://medbook.ru/promo/rukovodstvo-po-epidemiologii-infekcionnyh-boleznej/