ИММУНОГЛОБУЛИН С ПОНИЖЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ТРОМБОГЕННЫХ АГЕНТОВ И ЕГО ПРЕПАРАТ

1. Способ удаления тромбогенного агента из содержащего иммуноглобулин раствора, включающий стадии получения содержащего иммуноглобулин раствора с рН в диапазоне от значений выше 3,8 до равных или ниже 5,3; получения подложки, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы; приведения в контакт раствора и подложки; и сбора несвязанной фракции I.
2. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН в диапазоне значений от выше 3,8 до равных или ниже 5,0.
3. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН в диапазоне значений от равных или выше 4,0 до равных или ниже 5,0.
4. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН в диапазоне значений от выше 3,8 до равных или ниже 4,7.
5. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН приблизительно 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6 или 4,7.
6. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН в диапазоне значений от выше 3,8 до равных или ниже 4,3.
7. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН в диапазоне значений от равных или выше 4,0 до равных или ниже 4,3.
8. Способ по п.1, в котором раствор имеет рН в диапазоне значений от равных или выше 4,1 до равных или ниже 4,3.
9. Способ по п.1, в котором несвязанную фракцию I дополнительно приводят в контакт с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы с таким же значением рН; и собирают несвязанную фракцию II.
10. Способ по п.1, в котором подложка представлена в форме хроматографического материала или хроматографической мембраны.
11. Способ по п.10, в котором материал подложки или мембраны является гидрофильным и выбран из группы, состоящей из агарозы, сефарозы, акриловых гранул, целлюлозы, стекла с контролируемым размером пор, силикагеля и декстранов; или гидрофобным и выбран из группы, состоящей из смол или органических синтетических полимеров, выбранных из группы, состоящей из материалов или мембран на основе полиакриламидов или полистиролов.
12. Способ по п.1, в котором отрицательно заряженные группы иммобилизованы на подложке посредством линкера, присутствующего между подложкой и отрицательно заряженными группами.
13. Способ по п.12, в котором линкер выбран из группы, состоящей из белка, аминокислоты и пептида.
14. Способ по п.1, в котором подложка химически модифицирована.
15. Способ по п.1, в котором подложка представляет собой слабый или сильный катионообменник.
16. Способ по п.1, в котором иммобилизованные отрицательно заряженные группы выбраны из группы, состоящей из производных сульфоновой кислоты и других серосодержащих кислот, муравьиной кислоты и других карбоновых кислот, фосфорной и других фосфорсодержащих кислот, нитратов и других азотсодержащих кислот и их комбинаций.
17. Способ по п.16, в котором иммобилизованные отрицательно заряженные группы представляют собой серосодержащие кислоты.
18. Способ по п.17, в котором серосодержащие кислоты представлены сульфопропилом.
19. Способ по п.16, в котором иммобилизованные отрицательно заряженные группы представляют собой карбоновые кислоты.
20. Способ по п.19, в котором карбоновые кислоты представлены карбоксиметилом.
21. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии регулирования рН несвязанной фракции I или несвязанной фракции II до значений рН в диапазоне от 7 до 8,2; приведения в контакт несвязанной фракции I или несвязанной фракции II с подложкой, содержащей иммобилизованные положительно заряженные группы со значениями рН в диапазоне от 7 до 8,2; и сбора несвязанной фракции.
22. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии регулирования и приведения в контакт раствора и подложки, содержащей иммобилизованные положительно заряженные группы со значениями рН в диапазоне от 7 до 8,2, до приведения его в контакт с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы; и сбора несвязанной фракции.
+
+
+
2+
2+
23. Способ по п.21 или 22, в котором иммобилизованные положительно заряженные группы выбраны из группы, состоящей из аммония, алкиламмония, диалкиламмония, триалкиламмония, четвертичного аммония, алкильных групп, Н, Na, K, Са, Mg, http://en.wikipedia.org/wiki./Amineфункциональной аминогруппы и их комбинаций.
24. Способ по п.23, в котором иммобилизованные положительно заряженные группы представлены четвертичным аммонием.
25. Способ по п.24, в котором четвертичный аммоний представляет собой диэтиламиноэтил (DEAE).
26. Способ по п.22, включающий приведение в контакт раствора и подложки, содержащей иммобилизованные положительно заряженные группы со значениями рН в диапазоне от 7 до 8,2; сбор несвязанной фракции, регулирование рН несвязанной фракции до значений в диапазоне от выше 3,8 до равных или ниже 5,3; приведение в контакт несвязанной фракции и подложки, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы со значениями рН в диапазоне от выше 3,8 до равных или ниже 5,3; и сбор несвязанную фракцию I.
27. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при рН в диапазоне значений от выше 3,8 до равных или ниже 5,0.
28. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при рН в диапазоне значений от равных или выше 4,0 до равных или ниже 5,0.
29. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при рН в диапазоне значений от выше 3,8 до равных или ниже 4,7.
30. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при значениях рН приблизительно 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6 или 4,7.
31. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при рН в диапазоне значений от выше 3,8 до равных или ниже 4,3.
32. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при рН в диапазоне значений от равных или выше 4,0 до равных или ниже 4,3.
33. Способ по п.26, в котором регулирование и приведение в контакт несвязанной фракции с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы, проводят при рН в диапазоне значений от равных или выше 4,1 до равных или ниже 4,3.
2
34. Способ по п.21 или 22, в котором приведение в контакт раствора, содержащего положительно заряженные группы, проводят при линейной скорости в диапазоне от 1 до 2 мл/мин/см, при этом температура содержащего иммуноглобулин раствора находится в диапазоне от 2 до 22°С.
35. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии приведения в контакт раствора и хроматографического материала, содержащего трехмерный поперечносшитый гидрофобный акриловый полимер, до приведения в контакт с подложкой, содержащей иммобилизованные отрицательно заряженные группы; и сбора несвязанной фракции III.
36. Способ по п.21 или 22, дополнительно включающий стадии приведения в контакт несвязанной фракции, несвязанной фракции I или несвязанной фракции II, с хроматографическим материалом, содержащим трехмерный поперечносшитый гидрофобный акриловый полимер; и сбора несвязанной фракции III.
37. Способ по п.21 или 22, в котором подложка, содержащая иммобилизованные положительно заряженные группы, представляет собой слабый или сильный анионообменник.
38. Способ получения иммуноглобулиновой композиции, который включает стадии: осуществления на содержащем иммуноглобулин растворе по меньшей мере двух стадий отрицательной хроматографии: анионообменной хроматографии при значениях рН в диапазоне от 7 до 8,2 с последующей катионообменной хроматографией при значениях рН от выше 3,8 до равных или ниже 5,3.
39. Способ по п.38, в котором катионообменную хроматографию проводят дважды.
40. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН в диапазоне от выше 3,8 до равных или ниже 5,0.
41. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН в диапазоне от равных или выше 4,0 до равных или ниже 5,0.
42. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН в диапазоне от выше 3,8 до равных или ниже 4,7.
43. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН приблизительно 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6 или 4,7.
44. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН в диапазоне от выше 3,8 до равных или ниже 4,3.
45. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН в диапазоне от равных или выше 4,0 до равных или ниже 4,3.
46. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменную хроматографию проводят при значениях рН в диапазоне от равных или выше 4,1 до равных или ниже 4,3.
47. Способ по п.38 или 39, дополнительно включающий отрицательную хроматографию с использованием хроматографического материала, содержащего трехмерный поперечносшитый гидрофобный акриловый полимер.
48. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменник представлен в форме мембраны.
49. Способ по п.38 или 39, в котором катионообменник содержит функциональную сульфоновую группу.
50. Иммуноглобулиновая композиция, полученная из крови или фракций крови, содержащая 4-10% белка, и которую можно получить в соответствии со способом по любому из пп.38-49.
51. Контейнер, содержащий иммуноглобулиновую композицию по п.50.
52. Способ лечения пациента, страдающего иммунодефицитом, воспалительным заболеванием, аутоиммунным заболеванием или острой инфекцией, включающий введение пациенту эффективного количества иммуноглобулиновой композиции по п.50.
53. Иммуноглобулиновая композиция по п.50 для применения в лечении иммунодефицита, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания или острой инфекции.