Изменения нейроэнергометаболизма мозга у подростков с зависимостью от психоактивных веществ

ВОЗРАСТНАЯ ПСИХОФИЗИОЛОГИЯ

ИЗМЕНЕНИЯ НЕЙРОЭНЕРГОМЕТАБОЛИЗМА МОЗГА У ПОДРОСТКОВ С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

А.Н. Подоплекин1, М.Н. Панков Институт развития ребенка ПГУ им. М.В. Ломоносова, Архангельск

В работе представлены результаты исследования нейроэнергометаболизма головного мозга у подростков, употребляющих психоактивные вещества. Выявлены отличия в энергетическом метаболизме мозга в сравнении с контрольной группой. При длительном употреблении данных веществ развивается состояние функционального напряжения мозга, сопровождающееся значительными нарушениями распределения уровня постоянных потенциалов головного мозга.

Ключевые слова: подростковый возраст, психоактивные вещества, нейроэнергометаболизм, головной мозг.

Changes in brain energy metabolism in teenagers addicted to psychoactive substances. The paper presents the results of brain energy metabolism studies in teenagers taking psychoactive drugs. The differences in brain energy metabolism between control and experimental group were found out. Prolonged drug use leads to brain functional tension accompanied with significant changes in the constant potential distribution in brain structures.

Key words: adolescence, psychoactive substances, energy metabolism, the brain.

Систематическое употребление психоактивных веществ (ПАВ), приводящее к формированию зависимости, является наиболее частой причиной поведенческих нарушений в подростковом возрасте, что часто служит причиной школьной дезадаптации. В последние годы в России отмечается значительный рост употребления психоактивных веществ [8]. Возрастной период 10-16 лет признан самым опасным с точки зрения вовлечения в систематическое употребление ПАВ, поскольку данный критический период имеет ряд особенностей, которые увеличивают риск развития зависимости [6]. При этом часто подростковое поведение характеризуется окружающими как «незрелое», не соответствующее возрасту [9, 16, 20], а несамостоятельность, безынициативность, ведомость облегчают вовлечение в различные группировки, субкультура которых подразумевает употребление алкоголя и наркотических веществ [17]. Высокий риск формирования зависимости обусловлен также стремлением снизить интенсивность болезненных переживаний из-за своей несостоятельности в жизни, в учебе, в отношениях с окружающими [18, 19].

ПАВ крайне негативно влияют на нейробиологические процессы, вызывая в первую очередь функциональные изменения, в том числе энергетического метабо-

Контакты: 1 Подоплекин А.Н., E-mail: icd@pomorsu.ru

лизма мозга [7]. Таким образом, исследование нейроэнергометаболизма у подростков, систематически употребляющих ПАВ, представляются весьма актуальными. Несмотря на признаваемую приоритетность, электрофизиологические исследования центральной нервной системы у таких подростков весьма немногочисленны. В особенности это касается оценки интенсивности нейроэнергетических процессов, которые свидетельствуют о функциональной активности мозга. Информативная в этом случае методика позитронно-эмиссионной томографии - трудоемкая, дорогостоящая и связана с определенным риском для состояния здоровья пациента, особенно ребенка вследствие введения позитронизлучающих радиоизотопов.

В этой связи особую актуальность приобретает метод регистрации уровня постоянных потенциалов (УПП), позволяющий достоверно оценивать нейроэнергометаболизм мозга и его отдельных областей в реальном масштабе времени [12, 13].

Исследования последних лет показывают [3, 12], что УПП мозга возникает в результате суммации мембранных потенциалов нервных и глиальных клеток, а также разности потенциалов на мембранах гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), хотя их вклад в генез УПП в конкретных ситуациях может быть различным [21]. Генерация мембранных потенциалов требует энергозатрат, идущих на совершение работы против электрохимического градиента потенциалобразую-щих ионов, поэтому параметры УПП связаны с церебральными энергозатратами и позволяют оценивать их интенсивность[10].

Следует отметить, что регистрируемый с поверхности головы этот вид медленных потенциалов характеризует уровень относительно стабильного функционирования зон мозговых образований и является количественным показателем текущего функционального состояния исследуемого объекта, определяющего его физиологическую активность [5, 11]. Динамика постоянных потенциалов отражает текущее состояние отдельных областей головного мозга, позволяет исследовать внутри- и межполушарные особенности изменений уровней относительно стабильного функционирования проекций рецептивных полей коры в покое, при спонтанном и вызванном изменении функционального состояния [4]. В силу своего происхождения УПП связан с комплексом биохимических и иммунологических параметров, характеризующих энергозатраты мозга и функциональное состояние адаптивных систем организма. Так, выявлена корреляция УПП с соотношением окисленных и восстановленных форм дыхательных ферментов [1], обнаружена взаимосвязь величины постоянных потенциалов с коэффициентом катаболизма, содержанием АТФ, лактата и величиной рН в биологических жидкостях, интенсивностью перикисно-го окисления липидов в мозге и др. [14]. При мозговой патологии УПП отражает стадии и остроту патологических процессов, затрагивающих на разных уровнях механизмы, обеспечивающие энергией нейроны головного мозга, и может служить надежным показателем эффективности лечебного воздействия.

Отсутствие данных об особенностях распределения уровня постоянных потенциалов в различных отделах головного мозга с учетом клинических проявлений зависимости от ПАВ у подростков и предопределило проведение настоящего исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение психофизиологических особенностей, сопровождающих формирование патологической зависимости при употреблении ПАВ, и характера распределения уровня постоянных потенциалов головного мозга у подростков, употребляющих ПАВ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено обследование детей обоих полов в возрасте от 11 до 16 лет, родившихся и проживающих в г. Архангельске. В исследовании приняло участие 315 человек, которые были разделены на две группы: подростки, употребляющие ПАВ, (п =130), и контрольная группа (п =185). В свою очередь, все обследованные были разделены на три возрастные группы: 11-12, 13-14, 15-16 лет. Достоверных (р>0,05) половых отличий значений УПП в каждой возрастной группе выявлено не было.

Для регистрации, обработки и анализа УПП головного мозга применялся аппаратно-программный диагностический комплекс «Нейроэнергометр-03». УПП регистрировался монополярно с помощью неполяризуемых хлорсеребря-ных электродов «ЕЕ^2» (активные) и «ЭВЛ-1-М4» (референтный) и усилителя постоянного тока с входным сопротивлением 10 Мом. Референтный электрод располагали на запястье правой руки, активные - вдоль сагиттальной линии - в лобной, центральной, затылочной областях, а также в правом и левом височных отделах (точки Fz, С2, Oz, Т^ Тs по международной системе «10-20%»).

Регистрация УПП у испытуемого осуществлялась через 5-7 минут после наложения на точки отведения электродов с контактными тампонами, смоченными гипертоническим (30%) раствором №СІ, благодаря которому происходило снижение кожного сопротивления до 1-2 кОм, уменьшалась величина кожных потенциалов, а также блокировалась кожно-гальваническая реакция. За указанное время происходят переходные электрохимические процессы в коже, исчезают трибоэлектрические явления. При экспериментальном измерении, длительность которого составляла 15 минут, осуществлялся постоянный контроль значений кожного сопротивления в местах отведения УПП, которое не превышало 30 кОм. Информацию об истинном значении УПП головного мозга получали благодаря автоматическому вычитанию из суммарных регистрируемых значений потенциалов межэлектродной разности потенциалов. Полученные данные обрабатывались с помощью специального программного обеспечения с построением карты распределения уровня постоянного потенциала.

Анализ УПП производился путем картирования полученных с помощью монополярного измерения значений УПП и расчета отклонений УПП в каждом из отведений от средних значений, зарегистрированных по всем областям головы, при котором появляется возможность оценки локальных значений УПП в каждой из областей с исключением влияний, идущих от референтного электрода. Полученные характеристики распределения УПП сравнивались со среднестатистическими нормативными значениями для определенных возрастных периодов, встроенных в программное обеспечение комплекса «Нейроэнерго-метр-03».

Полученные данные были подвергнуты статистической обработке на компьютере с использованием пакета статистических методов «STADIA 6.0» и методов анализа данных программы EXCEL пакета MS OFFICE 2003. Вычислялась одномерная описательная статистика для каждого из исследуемых показателей, проводилась оценка распределений признаков на нормальность. Для выявления различий между показателями у сравниваемых групп испытуемых использовались критерии t-Стьюдента. В тех случаях, когда распределение не соответствовало критериям нормальности, применялся его непараметрический аналог - Х-крите-рий Ван-дер-Вардена. Для исследования структуры взаимосвязей изучаемых переменных использовался корреляционный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Наше исследование показало, что у систематически употребляющих ПАВ подростков суммарные энергозатраты (SUM) оказались достоверно выше (на 15% в сравнении с контрольной группой) в возрастной группе 11-12 лет; в группе 13-14 лет они превышают контроль на 4,5%; а в группе 15-16 лет - ниже контроля на 5,5%. Таким образом, наибольшее негативное влияние на функциональную активность головного мозга психоактивные вещества оказывают в младшем подростковом возрасте(табл.1).

В начальном периоде употребления ПАВ центральная нервная система реагирует на становящуюся регулярной интоксикацию значительным функциональным напряжением. В возрасте 13-14 лет, когда регулярность приема ПАВ становится стабильной, функциональное напряжение головного мозга выражено в меньшей степени. Далее, к возрасту 15-16 лет, на фоне регулярной интоксикации, развивается угнетение энергетического метаболизма головного мозга.

Одной из характеристик распределения постоянных потенциалов по отделам мозга служит его «куполообразность», когда максимальные значения уровня потенциалов регистрируются в центральном отведении (Cz) и плавно снижаются к периферии. У подростков контрольной группы процентное отношение абсолютных значений УПП в лобном, затылочном, правом и левом височных отведениях по отношению к показателям потенциалов в центральных отделах увеличивается в среднем на 20% в сравнении с нормативными показателями. У подростков, употребляющих ПАВ во всех возрастных группах прослеживается снижение УПП в сравнении с контрольной группой в центральных отделах головного мозга, причем наибольшее снижение наблюдается в первой и второй возрастных группах (54% и 64% соответственно). Таким образом, употребление ПАВ приводит к относительному угнетению функциональной активности центральных отделов головного мозга и подкорковых структур. В возрасте 11-14 лет такая диспропорция выражена значительно, и даже к возрасту 15-16 лет, когда выявляется снижение функциональной активности головного мозга по всем показателям УПП, подобные нарушения сохраняются.

Выявлены и нарушения межполушарной асимметрии энергозатрат (Td-Ts). В группе подростков 13-14 лет, употребляющих ПАВ, в сравнении с контрольной группой показатель межполушарной асимметрии свидетельствовал о преоблада-

Показа- тель 11-12 лет 13-14 лет 15-16 лет

Злоупо- требляющие ПАВ Контрольная группа Злоупо- требляющие ПАВ Контрольная группа Злоупот- ребляющие ПАВ Контрольная группа

Fz 37,69 30,54 30,65 29,02 33,55 34,98

± 2,14 ± 1,95** ± 2,72 ± 2,02 ± 1,68 ± 1,52

Cz 43,24 38,78 36,28 36,99 40,59 43,81

± 1,97 ± 1,76 ± 2,56 ± 1,95 ± 1,72 ± 1,60

43,49 38,04 36,72 34,06 39,08 40,45

Oz ± 2,07 ± 1,92 ± 2,49 ± 1,65 ± 1,81 ± 1,59

Td 43,60 37,14 35,87 34,75 38,97 41,01

IQ ± 1,74 ± 1,79* ± 2,57 ± 1,93 ± 1,71 ± 1,76

Ts 42,84 38,04 35,59 32,83 38,22 41,33

± 1,73 ± 1,77 ± 2,56 ± 1,95 ± 1,70 ± 1,58

Sum 210,86 182,55 175,11 167,65 190,40 201,58

± 8,48 ± 8,74* ± 12,41 ± 8,94 ± 8,17 ± 7,14

Xcp 42,17 36,51 35,04 33,53 38,08 40,31

± 1,69 ± 1,74* ± 2,48 ± 1,78 ± 1,63 ± 1,43

Fz-Xcp -4,49 ± 1,19 -5,96 ± 0,68 -4,38 ± 1,03 -4,51 ± 0,89 -4,54 ± 0,71 -5,34 ± 0,85

Cz-Xcp 1,06 2,28 1,26 3,47 2,51 3,50

± 0,64 ± 0,61 ± 0,66 ± 0,58* ± 0,49 ± 0,54

Oz-Xcp 1,32 1,53 1,69 0,53 1,00 0,14

± 0,89 ± 0,54 ± 0,52 ± 0,56 ± 0,56 ± 0,78

Td-Xch 1,43 0,63 0,85 1,22 0,88 0,69

± 1,11 ± 0,50 ± 0,60 ± 0,52 ± 0,50 ± 0,90

Ts-Xcp 0,67 1,52 0,57 -0,70 0,14 1,01

± 0,76 ± 0,59 ± 0,61 ± 0,71 ± 0,49 ± 0,63

Td-Ts 0,76 -0,89 0,28 1,93 0,73 -0,32

± 1,16 ± 0,76 ± 0,79 ± 0,85 ± 0,73 ± 1,19

Примечание: Достоверные отличия между группами: * - р < 0,05; ** - p < 0,01.

Условные обозначения: Fz - лобное отведение, Cz - центральное отведение,

Oz - затылочное отведение, Td - правое височное, Ts - левое височное,

Sum - суммарное значение УПП, Хср - усредненное значение УПП.

нии у них активности левого полушария. Иная картина получена у подростков 11-12 и 15-16 лет: у них этот показатель значительно отличается от такового у контрольной группы, что свидетельствовало о преобладании активности правого полушария у подростков, употребляющих ПАВ, и о возможном наличии различной степени выраженности нарушений в сфере эмоционального контроля.

Сравнивая данные корреляционного анализа показателей УПП у подростков, употребляющих ПАВ, в возрастном аспекте выявлено повышение количества

значимых коэффициентов корреляции при одновременном снижении числа коэффициентов высокой значимости начиная со средней возрастной группы. Это свидетельствует о наиболее выраженных изменениях структурно-функциональной организации головного мозга в младшей подростковой группе.

В последние годы большое распространение среди подростков получило употребление летучих наркотически действующих веществ (ЛНДВ) - ингалянтов. Наиболее часто употребляемыми представителями этого класса веществ являются различные органические растворители (летучие ароматические углеводороды): синтетические клеи, бензин, ацетон, пятновыводители, этиловый эфир, хлороформ, поливинилхлоридная пленка (вдыхаются продукты горения), лаки, краски, аэрозоли и др. Ингаляционные средства бытовой химии представляют наибольшую опасность, т.к. они вызывают значительные патологические изменения внутренних органов и систем. ЛНДВ оказывают опьяняюще-токсический эффект при массивном поступлении в организм, что приводит к быстрому формированию зависимости, токсическому поражению органов и тканей организма. По токсичности и быстроте разрушения организма ЛНДВ превосходят любые наркотики, у детей-токсикоманов очень быстро возникает отставание в интеллектуальном и физическом развитии в сравнении со сверстниками.

При изучении характера изменений УПП у употребляющих ПАВ подростков в зависимости от вида и характера употребляемых веществ выявлено, что применение ингаляционных средств бытовой химии оказывает значительно более неблагоприятное воздействие на функциональное состояние головного мозга (табл. 2).

При употреблении ингаляционных ПАВ происходит значительное повышение общего энергетического обмена мозга, ухудшение энергообеспечения лобных отделов и повышение активности подкорковых структур мозга. Эти данные подтверждают, что ингалянты являются высокоактивными химическими структурами, они изменяют функциональное состояние биологических мембран, оказывают токсическое действие, влияют на соотношение биохимических субстратов и вызывают нарушения на молекулярном и системном уровнях [15].

Снижение корковой активности фронтальных структур головного мозга, вызванной систематической интоксикацией ингалянтами, свидетельствует о замедлении переработки информации передними областями коры, что отражается на процессах контроля и управления, в когнитивной и поведенческой деятельности, а также на волевой активности с замедлением восприятия информации, принятия решения и реализации его. Данные изменения приводят к нарушению формирующейся психики подростков, злоупотребляющих ПАВ, в особенности летучими растворителями. Так же значительно сниженный энергетический метаболизм лобной области с одновременным снижением активности стволовых структур может указывать на нейрофизиологические проявления формирующейся зависимости от ПАВ, так как в этих отделах мозга располагается «система подкрепления» [2].

Изучение результатов корреляционного анализа определило повышение числа значимых коэффициентов корреляции на 9% у ингалирующих ЛНДВ

Показатели Алкоголь и никотин

Fz 27,07±2,71 34,29±1,27***

С7 30,99±2,82 41,64±1,14***

Oz 29,71±2,75 41,23±1,19***

та 29,92±2,86 40,60±1,15***

Тз 28,55±2,82 40,54±1,10***

Зит 146,25±13,70 198,28±5,43***

Хср 29,25±2,74 39,66±1,08***

Fz-Xср -2,17±0,60 -5,37±0,60***

Cz-Xср 1,75±0,61 1,98±0,36

Oz-Xср 0,46±0,57 1,56±0,41

Та-Хср 0,67±0,51 0,93±0,44

Тз-Хср -0,70±0,48 0,88±0,38**

Примечание: * достоверность отличий между группами: ** - Р<0,01; *** - Р<0,001

подростков, но при этом значительно увеличилось число коэффициентов высокой степени значимости (г>0,7) за счёт градиента УПП фронтальных отделов мозга. Это свидетельствует о более жесткой и менее пластичной структуре взаимосвязей отделов головного мозга у употребляющих ингалянты подростков.

С целью изучения клинических особенностей, связанных с формированием зависимости у подростков, употребляющих ПАВ, из группы всех обследованных было выборочно обследовано 55 подростков (средний возраст - 13,9±0,3 лет), проживающих в г. Архангельске, злоупотребляющих ЛНДВ и состоящих на контроле у подросткового нарколога.

Так, по нашим данным, средний возраст при первом употреблении ПАВ составляет 11,2±0,3 лет, а средний возраст, при котором психоактивные вещества принимаются регулярно - 12,5±0,3 лет. Эти два показателя отражают высокую про-гредиентность формирования зависимости. Период между первым употреблением ПАВ, протекавшим с опьяняющим токсическим эффектом, и последующим регулярным приемом составляет менее полутора лет. Сформированная регулярность приема (1-3 раза в неделю) свидетельствует о возникшей зависимости. Пристрастие к ингалянтам становится столь явным и очевидным, что к этому времени подросток уже наблюдается у нарколога. Отмечается отставание по уровню

знаний в сравнении со сверстниками общеобразовательной школы; в среднем оно составляет 2 класса (учебных года).

Частота приема (ингаляций) летучих наркотически действующих веществ, сложившаяся в группе на момент обследования, представлена на рисунке 1. Большая часть обследованных (60%) признали потребность в ежедневных ингаляциях ЛНДВ, в том числе часто - в ежедневных неоднократных. В группе обследованных подростков, вдыхающих пары ЛДНВ не каждый день (40%), количество ингалирующих достаточно часто и регулярно - 1-3 раза в неделю, значительно превышает количество употребляющих ПАВ реже одного раза в месяц.

Несколько раз в день  1 раз в день

1-3 раза в неделю  1 раз в месщ и реже

Рис. 1. Структура частоты ингаляций ПАВ в обследованной группе

Эти данные также подтверждают высокую прогредиентность развития клиники зависимости: за сравнительно небольшой период, до полутора лет, частота приема ПАВ возрастает и становится ежедневной более чем у половины обследованных. При высокой прогредиентности клиники важно отметить практически тотальную анозогнозию, выявленную на фоне признаваемого пристрастия к употреблению ЛДНВ. Наряду с такой особенностью, как высокая прогредиентность, в формировании зависимости при употреблении ПАВ-ингалянтов необходимо отметить и наличие «скрытого периода», в течение которого компенсаторные механизмы организма обеспечивают нормальное функциональное состояние органов и систем, в том числе, нормальное функциональное состояние головного мозга. Так, проведенный анализ показателей УПП у подростков с учетом длительности употребления ингаляционных ПАВ (стаж ингалирования ЛНДВ - до полугода, до года, более года) выявил следующие особенности энергетического метаболизма (табл. 3).

Отмечено, что максимальное повышение суммарных энергозатрат происходит при стаже более года. Разница достоверна (Р<0,05, Р<0,01) в сравнении с меньшим сроком употребления. Наибольшее снижение энергообмена в лобной области при употреблении ЛНДВ наблюдается при стаже 6-12 месяцев, наименьшее -0-6 месяцев. Энергозатраты левой височной области возрастают уже при стаже до 6 месяцев и увеличиваются при более длительном употреблении ЛНДВ. Градиент УПП фронтальных отделов значительно нарушается уже при ингалировании

Показатели 1 гр., 0-6 мес.

Fz 34,29±1,70 32,41±3,16 36,50±1,98*

С7 40,86±1,74 41,28±2,41 **43,80±1,50*

Oz 40,69±1,69 40,58±2,86 *43,19±1,61**

та 39,64±1,80 40,80±2,20 *42,56±1,80

Тз 39,66±1,61 40,19±2,44 *42,95±1,55*

Зит 195,13±7,96 195,21±12,31 *209,00±7,30**

Хср 39,04±1,59 39,04±2,46 *41,80±1,45**

Примечание: * достоверность отличий между группами: *- Р < 0,05; ** - Р < 0,01. * слева - 1 и 3 группы, * справа - 2 и 3 группы.

менее полугода, но максимальное снижение наблюдается в период употребления 6-12 месяцев. При стаже 6-12 месяцев отмечается межполушарная асимметрия с преобладанием энергозатрат в правом полушарии за счёт повышения его активности. В остальных группах незначительно преобладает левополушарная активность. Полученные данные свидетельствуют об изменениях энергетического метаболизма мозга уже при небольших сроках систематического употребления ЛНДВ.

По стажу ингалирования ЛНДВ выявлены отличия в корреляционных моделях взаимосвязей показателей УПП. С увеличением длительности потребления ингалянтов снижалось количество значимых коэффициентов корреляции. Одновременно повышалось число коэффициентов высокой степени значимости (г>0,7) между всеми показателями УПП и, в особенности, между градиентом УПП лобных отделов, что свидетельствует о жесткой и менее пластичной структуре взаимосвязей отделов мозга с увеличением стажа употребления ЛНДВ.

На основании вышеизложенного нами определены ключевые признаки, характеризующие картину распределения УПП у подростков, употребляющих ЛНДВ: увеличение суммарных энергозатрат мозга, повышение энергообмена в левой височной области, значительное снижение энергетического метаболизма в лобном отделе с нарушением связей со всеми отделами мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Регулярное употребление подростками ПАВ, особенно в младшем и среднем подростковом возрасте, сопровождается развитием функционального напряжения головного мозга, и нарушением принципа «куполообразности» распределе-

ния уровня постоянных потенциалов. Снижается энергообеспечение лобных отделов головного мозга по сравнению с другими отделами. Инверсия межполу-шарных отношений с повышением активности правого полушария способствует развитию аффективной симптоматики и высокой эмоциональной лабильности.

Клинически нарушения нейроэнергометаболизма у подростков со сформированной зависимостью от токсикоманических веществ сопровождаются нарастающей галлюцинаторно-аффективной симптоматикой, которая доминирует в картине развивающейся токсикомании.

Выявленное у подростков, употребляющих ЛНДВ, повышение суммарных энергозатрат происходит уже при небольшой длительности ингалирования, но достоверное повышение отмечается при стаже более 1 года. Энергообмен во фронтальной зоне существенно нарушается при стаже 6-12 месяцев, что касается и взаимосвязей лобных отделов с другими структурами мозга.

У подростков, употребляющих ЛНДВ, в сравнении с не ингалирующими и с увеличением стажа приёма летучих наркотически действующих веществ происходит изменение структурно-функциональной организации головного мозга, отмечаются жесткие и менее пластичные взаимосвязи отделов мозга.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ корреляции между нейрофизиологическими показателями и уровнем гормона стресса кортизола при старении /Н.В. Пономарева, В.Ф. Фокин, О.А. Павлова и др. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. 46-49.

2. Арзуманов Ю.Л. Особенности электрической активности мозга при хронической алкогольной интоксикации /Ю.Л. Арзуманов, Г.С. Шостакович //Материалы XII съезда психиатров России. - Москва, 1995. - 676 с.

3. Заболоцких И.Б. Сверхмедленные физиологические процессы в комплексных исследованиях нормальных, компенсированных и декомпенсированных состояний человека: Автореф. дис. ... канд. мед. наук /И.Б. Заболоцких.-Л.: НИИЭМ, 1988.- 20 с.

4. Илюхина В.А. Нейрофизиология функциональных состояний человека /

В.А. Илюхина.- Л.: Наука, 1986.- 171 с.

5. Илюхина В.А. Предпосылки и перспективы физиологических исследований энергодефицита при астенических состояниях здорового и больного человека /В.А. Илюхина //Физиология человека.- 1995.- Т. 21, № 1.- С. 143-160.

6. Киржанова В.В. Распространённость наркомании среди подростков в Российской Федерации /В.В. Киржанова, Л.А. Муганцева //Наркология.- 2003.-№ 6.- С. 2-6.

7. Методические рекомендации по выявлению лиц, предрасположенных к употреблению наркотических средств /Под ред. В.Ф. Егорова, В.В. Куликова.-Москва, 2000. - 13 с.

8. Неверов В.Н. Динамика наркоугрозы среди студентов в течение последнего десятилетия /В.Н. Неверов // Экология человека.- 2002.- № 1.- С. 9-11.

9. Полунина А.Г. Когнитивные нарушения и риск развития алкоголизма и наркоманий при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью /А.Г. Полу-

нина, Д.М. Давыдов, Е.А. Брюн //Психологический журнал.- 2006.- Т. 27, № 1, С. 81-88.

10. Пономарева Н.В. Церебральная дисфункция у лиц с повышенным риском развития болезни Альцгеймера /Н.В. Пономарева, В.Ф. Фокин, Н.Д. Селезнева // Вестник РАМН.- 1999.- № 1.- С. 16-20.

11. Смирнов В.М. Медленные биоэлектрические процессы коры и глубоких структур мозга человека и эмоциональное поведение /В.М. Смирнов, М.М. Сперанский //Вопросы психологии.- 1972.- № 3. - С. 21-38.

12. Фокин В.Ф. Интенсивность церебрального энергетического обмена: возможности его оценки электрофизиологическим методом /В.Ф. Фокин,

B.Н. Пономарёва //Вестник РАМН.- 2001. - № 8. - С. 38-43.

13. Фокин В.Ф. Энергетическая физиология мозга /В.Ф. Фокин, Н.В. Пономарева.- М.: Антидор, 2003. - С. 136-137.

14. Фокин В.Ф. Энергетический аспект деятельности головного мозга при нормальном старении и болезни Альцгеймера /В.Ф. Фокин, Н.В. Пономарева,

C.И. Гаврилова //Вестник РАМН.- 1994.- № 1.- С. 39-41.

15. Чернобровкина Т.В. Соматические осложнения при наркотизации у детей и подростков /Т.В. Чернобровкина, И.В. Аркавый //Наркология.- 2002.- № 6.-

С. 31-39.

16. Attention-deficit hyperactivity disorder and alcohol dependence: a risk constellation /М. Johann, G. Bobbe, R. Laufkotter et al. //Psychiatr. Prax.- 2004.- V. 31 (Suppl 1).- P. 102-104.

17. Developmental sequence from disruptive behavior diagnosis to adolescent alcohol dependence /S. Kuperman, S.S. Schlosser, J.R. Kramer et al. // Am. J. Psychiatry.- 2001.- V. 158.- P. 2022-2026.

18. Hostility, depressive symptoms and smoking in early adolescence /J.W. Weiss, М. Mouttapa, Ch.P. Chou et al. //J. of Adolescence.- 2005.- V. 28.- P. 49-62.

19. Kashdan T.B. Substance use in young adults: associations with personality and gender / T.B. Kashdan, CJ. Vetter, R.L. Collins //Addictive Behaviors.- 2005.-V. 30.- P. 259-269.

20. Prevalence of attention deficit-/hyperactivity disorder (ADHD) and comorbid disorders in young male prison inmates / M. Rosier, W. Retz, P. Retz-Junginger et al. //Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci.- 2004. - V. 254(6).- P. 365-371.

21.Somjen G.G. Origin of Cerebral field potentials / G.G. Somjen, M. Rosenthal //Cerebral potentials / EJ. Speckmann, H. Caspers (Eds.).- Stuttgart, 1979.-P. 164-174.

Работа выполнена при поддержке аналитической ведомственной целевой программы «Развитие научного потенциала высшей школы (2009-2010 гг.)», регистрационный номер: 2.2.3.3/438.