АНТИТЕЛО ПРОТИВ GARP

1. Антитело, обладающее следующими свойствами:
(1), специфичное связывание с Преобладающими повторами гликопротеина-A (GARP);
(2) наличие ингибирующей активности в отношении иммунодепрессивной функции регуляторных Т-клеток;
(3) наличие активности антителозависимой клеточной цитотоксической (ADCC); и
(4) наличие in vivo противоопухолевой активности.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что GARP представляет собой молекулу, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1.
3. Антитело по п.1, которое связывается с:
(1) частью аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 366-3377, 407-444 и 456-470, представленной в SEQ ID NO: 1,
(2) частью аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 54-112 и 366-339, представленной в SEQ ID NO: 1,
(3) частью аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 352-339, представленной в SEQ ID NO: 1, или
(4) частью аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 18-112, представленной в SEQ ID NO: 1.
4. Антитело по п.1, которое обладает конкурентной ингибирующей активностью за связывание с GARP, против антитела, имеющего:
(1) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 25, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 27, или
(4) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 31.
5. Антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что опухоль представляет собой злокачественное новообразование.
6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рак легких, рак почек, уротелиальный рак, рак толстой кишки, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода или гемобластоз.
7. Антитело по п.1, которое содержит:
(1) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 26-35, представленной в SEQ ID NO: 2, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 50-66, представленной в SEQ ID NO: 2, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 99-107, представленной в SEQ ID NO: 2, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 23-36, представленной в SEQ ID NO: 3, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 52-58, представленной в SEQ ID NO: 3, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 91-101, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 26-35, представленной в SEQ ID NO: 4, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 50-66, представленной в SEQ ID NO: 4, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 99-112, представленной в SEQ ID NO: 4, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 23-36, представленной в SEQ ID NO: 5, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 52-58, представленной в SEQ ID NO: 5, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 91-100, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 45-54, представленной в SEQ ID NO: 25, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 69-78, представленной в SEQ ID NO: 25, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 118-125, представленной в SEQ ID NO: 25, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 44-54, представленной в SEQ ID NO: 27, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 70-76, представленной в SEQ ID NO: 27, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 109-137, представленной в SEQ ID NO: 27, или
(4) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 45-54, представленной в SEQ ID NO: 29, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 69-77, представленной в SEQ ID NO: 29, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 117-128, представленной в SEQ ID NO: 29, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 44-54, представленной в SEQ ID NO: 31, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 70-76, представленной в SEQ ID NO: 31, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 109-117, представленной в SEQ ID NO: 31.
8. Антитело по п.1, которое содержит:
(1) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-118, представленной в SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-112, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-123, представленной в SEQ ID NO: 4, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-111, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-136, представленной в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 27, или
(4) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-139, представленной в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 31.
9. Антитело по п.1, отличающееся тем, что константная область представляет собой константную область человеческого происхождения.
10. Антитело по п.1, которое содержит:
(1) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и легкой цепи, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-446, представленной в SEQ ID NO: 25, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-234, представленной в SEQ ID NO: 27, или
(4) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-469, представленной в SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-234, представленной в SEQ ID NO: 31.
11. Антитело по п.1, которое является гуманизированным.
12. Антитело по п.11, которое содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
(а) аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-36, представленной в SEQ ID NO: 33,
(b) аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-36, представленной в SEQ ID NO: 35,
(с) аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-139, представленной в SEQ ID NO: 41,
(d) аминокислотной последовательности, имеющей гомологию, составляющую по меньшей мере 95% или более, с последовательностью каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях (а)-(с), и
(e) аминокислотной последовательности, содержащей делецию, замену или вставку одной или нескольких аминокислот в последовательности каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях (a)-(c), и
вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
(f) аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 37,
(g) аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 39,
(h) аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 43,
(i) аминокислотной последовательности, имеющей гомологию по меньшей мере 95% или более, с последовательностью каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях (f)-(h), и
(j) аминокислотной последовательности, содержащей делецию, замену или вставку одной или нескольких аминокислот в последовательности каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях (f)-(h).
13. Антитело по п.11, которое содержит:
(1) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-13, представленной в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 37,
(2) вариабельную области тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 20-13, представленной в SEQ ID NO: 35, и вариабельную область легкой цепи, состоящей из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 39, или
(3) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-99, представленной в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 21-129, представленной в SEQ ID NO: 43.
14. Антитело по п.11, которое содержит:
(1) тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 20-446, представленную в SEQ ID NO: 33, тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 20-466, представленную в SEQ ID NO: 35, и тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 20-449, представленную в SEQ ID NO: 41, и
(2) легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 21-234, представленную в SEQ ID NO: 37, легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 21-234, представленную в SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 21-234, представленную в SEQ ID NO: 43.
15. Антитело по п.11, которое содержит:
(1) тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 20-446, представленную в SEQ ID NO: 33, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 21-234, представленную в SEQ ID NO: 37,
(2) тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 20-466, представленную в SEQ ID NO: 35, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 21-234, представленную в SEQ ID NO: 39, или
(3) тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 20-449, представленную в SEQ ID NO: 41, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот 21-234, представленную в SEQ ID NO: 43.
16. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-15.
17. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид CDRH1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 76-105, представленной в SEQ ID NO: 6, полинуклеотид CDRH2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 148-198, представленной в SEQ ID NO: 6, и полинуклеотид CDRH3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 295-321, представленной в SEQ ID NO: 6, и полинуклеотид CDRL1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 67-108, представленной в SEQ ID NO: 7, полинуклеотид CDRL2 состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 154-174, представленной в SEQ ID NO: 7, и полинуклеотид CDRL3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 271-303, представленной в SEQ ID NO: 7,
(2) полинуклеотид CDRH1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 76-105, представленной в SEQ ID NO: 8, полинуклеотид CDRH2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 148-198, представленной в SEQ ID NO: 8, и полинуклеотид CDRH3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 295-336, представленной в SEQ ID NO: 8, и полинуклеотид CDRL1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 67-108, представленной в SEQ ID NO: 9, полинуклеотид CDRL2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 154-174, представленной в SEQ ID NO: 9, и полинуклеотид CDRL3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 271-300, представленной в SEQ ID NO: 9,
(3) полинуклеотид CDRH1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 133-162, представленной в SEQ ID NO: 24, полинуклеотид CDRH2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 205-234, представленной в SEQ ID NO: 24, и полинуклеотид CDRH3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 352-337, представленной в SEQ ID NO: 24, и полинуклеотид CDRL1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 130-162, представленной в SEQ ID NO: 26, полинуклеотид CDRL2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 208-228, представленной в SEQ ID NO: 26, и полинуклеотид CDRL3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 325-351, представленной в SEQ ID NO: 26, или
(4) полинуклеотид CDRH1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 133-162, представленной в SEQ ID NO: 28, полинуклеотид CDRH2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 205-231, представленной в SEQ ID NO: 28, и полинуклеотид CDRH3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 349-338, представленной в SEQ ID NO: 28, и полинуклеотид CDRL1, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 130-162, представленной в SEQ ID NO: 30, полинуклеотид CDRL2, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 208-228, представленной в SEQ ID NO: 30, и полинуклеотид CDRL3, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 325-351, представленной в SEQ ID NO: 30.
18. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 1-355, представленной в SEQ ID NO: 6, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 1-336, представленной в SEQ ID NO: 7,
(2) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 1-369, представленной в SEQ ID NO: 8, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 1-333, представленной в SEQ ID NO: 9,
(3) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-408, представленной в SEQ ID NO: 24, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387 представленной в SEQ ID NO: 26, или
(4) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-417, представленной в SEQ ID NO: 28, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 30.
19. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 6, и полинуклеотид легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 7,
(2) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 8, и полинуклеотид легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 9,
(3) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1398, представленной в SEQ ID NO: 24, и полинуклеотид легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 26, или
(4) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1407, представленной в SEQ ID NO: 28, и полинуклеотид легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 30.
20. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из полинуклеотида вариабельной области тяжелой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-408, представленной в SEQ ID NO: 32, полинуклеотида вариабельной области тяжелой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-408, представленной в SEQ ID NO: 34, и полинуклеотида вариабельной области тяжелой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-417, представленной в SEQ ID NO: 40, и
(2) полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из полинуклеотида вариабельной области легкой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 36, полинуклеотида вариабельной области легкой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 38, и полинуклеотида вариабельной области легкой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 42.
21. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-408, представленной в SEQ ID NO: 32, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 36,
(2) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-408, представленной в SEQ ID NO: 34, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 38, или
(3) полинуклеотид вариабельной области тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-417, представленной в SEQ ID NO: 40, и полинуклеотид вариабельной области легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-387, представленной в SEQ ID NO: 42.
22. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из полинуклеотида тяжелой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1398, представленной в SEQ ID NO: 32, полинуклеотида тяжелой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1398, представленной в SEQ ID NO: 34, и полинуклеотида тяжелой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1407, представленной в SEQ ID NO: 40, и
(2) полинуклеотид легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из полинуклеотида легкой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 36, полинуклеотида легкой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 38, и полинуклеотида легкой цепи, состоящего из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 42.
23. Полинуклеотид по п.16, который содержит:
(1) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1398, представленной в SEQ ID NO: 32, и полинуклеотид легкой цепи, состоящей из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 36,
(2) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1398, представленной в SEQ ID NO: 34, и полинуклеотид легкой цепи, состоящей из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 38, или
(3) полинуклеотид тяжелой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 58-1407, представленной в SEQ ID NO: 40, и полинуклеотид легкой цепи, состоящий из нуклеотидной последовательности в положениях нуклеотидов 61-702, представленной в SEQ ID NO: 42.
24. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.16-23.
25. Клетки-хозяева, трансформированные экспрессирующим вектором по п.24.
26. Способ получения интересующего антитела или его фрагмента, который включает стадию культивирования клеток-хозяев по п.25 и стадию сбора интересующего антитела из культуры, полученной на вышеуказанной стадии.
27. Антитело, полученное способом по п.26.
28. Антитело по любому из пп.1-4, 7-15 и 27, содержащее одну или две или более модификаций, выбранных из группы, состоящей из N-связанного гликозилирования, O-связанного гликозилирования, N-концевого процессирования, C-концевого процессирования, дезамидирования, изомеризации аспарагиновой кислоты, окисления метионина, добавления остатка метионина к N-концу, амидирования остатка пролина, и тяжелой цепи, содержащей делецию одной или двух аминокислот на карбоксильном конце.
29. Антитело по п.28, отличающееся тем, что одна или две аминокислоты делетированы на карбоксильном конце его тяжелой цепи.
30. Антитело по п.29, отличающееся тем, что одна аминокислота делетирована на каждом из карбоксильных концов его обеих тяжелых цепей.
31. Антитело по п.28, отличающееся тем, что остаток пролина на карбоксильном конце его тяжелой цепи дополнительно амидирован.
32. Антитело по любому из пп.1-4, 7-15 и 27, отличающееся тем, что модификация сахарной цепи регулируется для усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно из антител по пп.1-15 и 27-32.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, которая предназначена для применения в противоопухолевой терапии.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что опухоль представляет собой злокачественное новообразование.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рак легких, рак почек, уротелиальный рак, рак толстой кишки, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода или гемобластоз.
37. Способ лечения опухоли, который включает введение индивидууму по меньшей мере одного из антител по пп.1-15 и 27-32.
38. Способ лечения по п.37, отличающийся тем, что опухоль представляет собой злокачественное новообразование.
39. Способ лечения по п.38, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рак легкого, рак почек, уротелиальный рак, рак толстой кишки, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода или гемобластоз.