Средство, обладающее седативным действием
SEDATIVE AGENT

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств, обладающих седативным действием. Указанное средство представляет собой твердые желатиновые капсулы, содержащие экстракт лекарственного растительного сырья и аминокислоту, которые могут быть использованы в качестве седативного средства для профилактики и лечения заболеваний нервной системы.
Paeonia anomala L.
Растения рода Пион (Paeonia) и в частности пион уклоняющийся () - ценное лекарственное растение, широко применяемое медицине. Препараты пиона уклоняющегося оказывают седативное, противосудорожное, анксиолитическое, противовоспалительное, обезболивающее, тонизирующее, бактерицидное действие [1, 2].
В медицинской практике используют водные извлечения пиона уклоняющегося. Из корневищ с корнями пиона уклоняющегося производят настойку, которая является седативным препаратом растительного происхождения.
Недостатками данных препаратов является отсутствие точности дозирования, неудобство применения и транспортировки, наличие ограниченного применении для некоторых категорий пациентов.
В качестве прототипа использовали седативное средство в виде таблетки, ядро которой покрыто оболочкой, которая содержит сухой экстракт пиона уклоняющегося, лактозу, крахмал, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, кальция стеарат, а оболочка содержит сахар, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло. Сухой экстракт пиона уклоняющегося получают из 40% спиртовой настойки корневищ, корней и травы пиона уклоняющегося [3].
Также известно средство «Валерианы экстракт» (Эвалар) в таблетках, в состав которых входит валерианы экстракт сухой и глицин. Средство обладает седативным действием за счет наличия экстракта валерианы, глицин влияет на процессы, происходящие в головном мозге, снимая раздражительность и напряжение [4].
Задачей настоящего изобретения является создание средства седативного действия в виде твердых желатиновых капсул на основе пиона уклоняющегося экстракта сухого и аминокислоты глицин, обладающих седативным действием.
Комбинированное использование пиона уклоняющегося экстракта сухого и глицина обусловлено положительным влиянием на функции ЦНС при их совместном присутствии. Проведенными ранее исследованиями установлено, что экстракт пиона уклоняющегося сухой в дозе 150 мг/кг обладает широким спектром фармакологического действия. Он оказывает стресспротективный, антигипоксический, анксиолитический, противовоспалительный, анальгезирующий, мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффекты. Экстракт повышает ориентировочно-исследовательскую активность, снижает уровень тревожности и эмоциональности, в том числе в условиях конфликтной ситуации, стимулирует когнитивные функции у крыс, оказывает влияние на процессы обучения и консолидации памяти у животных. Анксиолитические свойства экстракта связаны с активацией ГАМКергической системы мозга. Установлено выраженное фармакотерапевтическое действие при неврозоподобных состояниях при действии психотравмирующих факторов, таких как: конфликтная ситуация, эмоциональный и иммобилизационный стресс. Кроме того, экстракт пиона уклоняющегося оказывает антиоксидантное действие, поддерживая на более высоком уровне процессы энергетического обеспечения структур головного мозга животных при дефиците кислорода [5].
Из литературных источников известно также, что глицин рекомендуют применять при функциональных и органических поражениях нервной системы, энцефалопатиях разного генеза, остаточных явлениях после травматических повреждений головного и спинного мозга. Он защищает ткани от интоксикации при гипоксии или ишемии, обуславливая увеличение продолжительности жизни нейронов коры головного мозга. Глицин значительно снижает количество продуктов окислительного стресса в зоне ишемии, что может быть связано с улучшением микроциркуляции, поскольку известно, что нанесение глицина на глиальную оболочку головного мозга крысы приводит к существенному (примерно в 1,5-2,0 раза) расширению артериол. Установлено, что в условиях гипоксии глицин защищает энергетику митохондрий мозга. Применение глицина у больных, страдающих расстройством адаптации с преобладанием нарушения других эмоций показало, что препарат оказывает ваготоническое влияние, характер которого является седативным. Перспективность использования глицина в составе лекарственных препаратов обусловлена отсутствием возрастных ограничений, возможностью подбора индивидуальных доз, создание комплексных препаратов в сочетании с другими лекарственными средствами. Фармакологическая эффективность глицина выражается в универсальном антистрессовом действии, нормализации состояния нервной системы в период возбуждения, переутомления или общей астении (мягкое седативное действие), улучшении умственной работоспособности и памяти (ноотропное действие) [6].
Для решения поставленной задачи предложен состав, содержащий пиона уклоняющегося экстракт сухой, глицин, пектин, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), крахмал, при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 капсулу:
Экстракта пиона уклоняющегося сухого 150 мг
Глицина 300 мг
Пектина 75 мг
Микрокристаллической целлюлозы 150 мг
Крахмала 75 мг
Изобретение иллюстрируется следующим примером.
Отвешивают и просеивают пиона уклоняющегося экстракт сухой, глицин, пектин, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал. Ингредиенты последовательно измельчают, тщательно перемешивают. Полученную смесь увлажняют спиртом этиловым 70%, добавляя его небольшими порциями при постоянном перемешивании до увлажнения массы. Влажную массу протирают в грануляторе, гранулят сушат при температуре 20-25°С до остаточной влажности 2,0±0,5%. При помощи капсулонаполняющей машины гранулят фасуют в твердые желатиновые капсулы №00.
Полученные капсулы соответствуют требованиям общей фармакопейной статьи «Капсулы» [7]. По внешнему виду средство представляет собой капсулы с гладкой поверхностью, без воздушных пузырьков или механических повреждений. Содержимое капсул - гранулы округлой или неправильной формы, нейтрального вкуса, со специфическим запахом. Подлинность капсул доказана качественными реакциями на флавоноиды и глицин. Содержание глицина составило 0,72±0,03%, сумма флавоноидов в пересчете на рутин 0,9±0,03%. Распадаемость капсул составила 15,00±1,33 мин.
Для подтверждения эффективности добавления вспомогательных веществ к смеси экстракта и глицина изучены технологические свойства: сыпучесть, угол естественного откоса, насыпная плотность, коэффициент прессуемости, индекс Хауснера, влажность (таблица 1). Представленные данные свидетельствуют о том, что смесь пиона уклоняющегося экстракта сухого и глицина обладает неудовлетворительной сыпучестью, введение вспомогательных веществ и последующее включение в технологический процесс стадии гранулирования позволяют получить конечный продукт, обладающий оптимальными технологическими показателями.
Таблица 1Технологические свойства исследуемых композиций
Технологические показатели
Экстракт пиона уклоняющегося сухой Глицин
Экстракт пиона уклоняющегося сухойГлицинПектинМКЦКрахмал
до гранулирования
после гранулирования
Сыпучесть, г/с
Неудовлетворительная
0,55
4,56
Угол естественного откоса, град
-
22,8
29,67
Насыпная плотность до уплотнения, г/мл
0,56
0,63
0,77
Насыпная плотность после уплотнения, г/мл
0,68
0,83
0,91
Коэффициент прессуемости
19
25
9,76
Индекс Хауснера, г/мл
1,22
1,33
1,11
Влажность, %
2,6
2,4
2,2
Список литературы
1. Антигипоксические свойства сухого экстракта Paeonia anomala / Р. С. Романова [и др.] // Вестник Бурятского гос. ун-та. 2014. №12. С. 27-29.
2. Романова, Р.С. Психотропное действие сухого экстракта Paeonia anomala L. / Р.С. Романова, А.Г. Мондодоев, Л. Н. Шантанова // Вестник Бурят. гос. ун-та. 2014. №12. С. 112 - 114.
3. Пат. 2295955 Российская Федерация, МПК A61K 9/20 (2006.01), A61K 36/65 (2006.01), A61P 29/00 (2006.01). Седативное средство / С.А. Постельников; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Вифитех». - № 2005129524/15, заявл. 23.09.2005; опубл. 27.03.2007, Бюл. № 9.
4. ВитаБотаника Валерианы экстракт Эвалар //https://shop.evalar.ru/catalog/zdorovyyson/valerianextractevalar.
5. Романова Р.С. Влияние растительного средства «Пианэкс» на течение экспериментальных неврозов: Автореф. дисс. … канд. медицинских наук, Улан-Удэ, 2015.-18 с.
6. Спектр фармакологических эффектов глицина / Т. Потупчик, О. Веселова, Л. Эверт, Я. Нарциссов И. Гацких, И. Брюханова, М. Анисимова // Врач. 2015. №12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/spektr-farmakologicheskih-effektov-glitsina (дата обращения: 23.05.2022).
7. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание / (в 4х томах) /Федеральная электронная медицинская библиотека, М., 2015. Режим доступа: http://femb.ru.