МАЛОНАТНАЯ СОЛЬ ВАРЛИТИНИБА

1. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I)
или ее энантиомер, при этом указанная соль представляет собой малонатную соль.
2. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что соединение формулы (IA) представляет собой:
3. Соль по любому из пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что чистота указанной соли составляет 97% или более, например, 97,5%, 98%, 98,5%, 99% или 99,5%, например, как определено при анализе посредством ВЭЖХ или аналогичных методов и выражено в виде значения площадь/площадь (% площади).
18
14
5
4. Соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная соль содержит 0,1% или менее примеси анилина CHClNOS, например, как определено при анализе посредством ВЭЖХ или аналогичных методов и выражено в виде значения площадь/площадь.
5. Соль по п. 4, в которой примесь анилина имеет структуру формулы (II)
(II).
6. Соль по п. 4 или 5, в которой указанная примесь анилина присутствует в количестве 0,09% или менее, например, 0,08%, 0,06%, 0,05 или менее.
22
19
6
2
7. Соль по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанная соль содержит 1,5% или менее, например, 1,5%, 1,4%, 1,3%, 1,2%, 1,1%, 1%, 0,9%, 0,8%, 0,7%, 0,6%, 0,5% или менее примеси тиазолина CHClNOS, например, как определено при анализе посредством ВЭЖХ или аналогичных методов и выражено в виде значения площадь/площадь (% площади).
8. Соль по п. 7, в которой примесь тиазолина имеет структуру формулы (III):
(III).
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по любому из пп. 1-8.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанная композиция предназначена для перорального введения.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9 или 10, в которой доза эквивалента свободного основания, представленного малонатной солью, составляет от 100 мг до 900 мг, например, от 200 мг до 500 мг, в частности, 200 мг, 300 мг или 400 мг.
12. Соль по любому из пп. 1-8 или фармацевтическая композиция по любому из п.п. 9-11 для применения для лечения, например, для применения для лечения рака, такого как эпителиальный рак.
13. Способ лечения, включающий введение терапевтически эффективного количества соли по любому из пп. 1-8 или композиции по любому из пп. 9-11, при этом, например, указанное лечение предназначено для лечения рака.
14. Применение соли по любому из пп. 1-8 или композиции по любому из пп. 9-11 для производства лекарственного средства для лечения рака.
15. Соль, композиция, способ или применение по любому из пп. 12-14, отличающиеся тем, что соль формулы (I) вводят два раза в сутки.
16. Соль, композиция, способ или применение по любому из п.п. 14-15, отличающиеся тем, что предложенная терапия включает дополнительный терапевтический агент, например, в данном случае дополнительный терапевтический агент представляет собой противоопухолевое средство.
17. Соль, композиция, способ или применение по п. 16, отличающиеся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтическое средство или их комбинацию.
18. Соль, композиция, способ или применение по п. 17, отличающиеся тем, что химиотерапевтическое средство выбрано из группы, включающей химиотерапевтическое средство на основе платины, аналог пиримидина и комбинации двух или более перечисленных средств.
19. Соль, композиция, способ или применение по п. 18, отличающиеся тем, что химиотерапевтическое средство на основе платины выбрано из группы, включающей цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, сатраплатин, пикоплатин, недаплатин, триплатин, липоплатина и их комбинации, в частности, цисплатин.
20. Соль, композиция, способ или применение по п. 17 или 18, отличающиеся тем, что химиотерапевтическое средство выбрано из фторурацила (5-FU), капецитабина, гемцитабина, ралтитрекседа, таксола и их производных, BGC 945, OSI-7904L, FOLFOX, FOLFIRI и FOLFIRINOX, и комбинаций двух или более из перечисленных средств.