АНТИТЕЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ К BTN2, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело, обладающее специфичностью к бутирофилину-2 (BTN2) человека, отличающееся тем, что оно обладает по меньшей мере одной из следующих функций:
i. оно ингибирует продукцию IFN-γ и TNF-α активированными T-клетками Vγ9/Vδ2;
ii. оно ингибирует цитолитическую функцию активированных T-клеток Vγ9/Vδ2;
iii. оно ингибирует пролиферацию активированных T-клеток Vγ9/Vδ2.
2. Антитело по п. 1, которое обладает специфичностью и к бутирофилину-2A1 (BTN2A1) человека, и к бутирофилину-2A2 (BTN2A2) человека.
3. Антитело против BTN2 по п. 1, которое конкурирует за связывание с BTN2A2 по меньшей мере с одним из следующих эталонных мышиных антител: i. mAb 4.15, получаемым из гибридомы, депонированной в CNCM под номером депозита CNCM I-5231; ii. mAb 5.28, получаемым из гибридомы, депонированной в CNCM под номером депозита CNCM I-5232; iii. mAb 7.28, получаемым из гибридомы, депонированной в CNCM под номером депозита CNCM I-5233; iv. mAb 7.48, получаемым из гибридомы, депонированной в CNCM под номером депозита CNCM I-5234; v. mAb 8.15, получаемым из гибридомы, депонированной в CNCM под номером депозита CNCM I-5235; или vi. mAb 8.16, получаемым из гибридомы, депонированной в CNCM под номером депозита CNCM I-5236.
4. Антитело против BTN2 по любому из предыдущих пунктов, содержащее либо (i) H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 от mAb 4.15 последовательностей SEQ ID NOs: 3-8, соответственно; (ii) H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 от mAb 5.28 последовательностей SEQ ID NOs: 11-16, соответственно; (iii) H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 от mAb 7.28 последовательностей SEQ ID NOs: 19-24, соответственно; (iv) H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 от mAb 7.48 последовательностей SEQ ID NOs: 27-32, соответственно; (v) H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 от mAb 8.15 последовательностей SEQ ID NOs: 35-40, соответственно; или (vi) H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 от mAb 8.16 последовательностей SEQ ID NOs: 43-48, соответственно.
H
L
H
L
H
L
H
L
H
L
H
L
5. Антитело против BTN2 по любому из предыдущих пунктов, которое содержит либо (i) тяжелую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:10; (ii) тяжелую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:18; (iii) тяжелую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 25, и легкую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:26; (iv) тяжелую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 33, и легкую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:34; (v) тяжелую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 41, и легкую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:42; или (vi) тяжелую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 49, и легкую цепь, в которой область V по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:50.
6. Антитело против BTN2 по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно не дает перекрестной реакции с CD277 человека.
7. Антитело против BTN2 по любому из предыдущих пунктов, которое ингибирует цитолитическую функцию T-клеток Vγ9/Vδ2 в присутствии агонистического антитела mAb20.1 против CD277.
8. Антитело против BTN2 по любому из предыдущих пунктов, которое представляет собой человеческое, химерное или гуманизованное антитело.
9. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела против BTN2 по любому из пп. 1-8.
10. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 9.
11. Антитело против BTN2 по любому из пп. 1-8 для применения в терапии.
12. Антитело против BTN2 по любому из пп. 1-8 для применения при лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из: ревматоидного артрита (RA), инсулинозависимого сахарного диабета (диабета 1 типа), рассеянного склероза (MS), болезни Крона, системной красной волчанки (SLE), склеродермии, синдрома Шегрена, пузырчатки обыкновенной, пемфигоида, болезни Аддисона, анкилозирующего спондилита, апластической анемии, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного гепатита, целиакии, дерматомиозита, синдрома Гудпастура, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хашимото, идиопатической лейкопении, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, мужского бесплодия, смешанного заболевания соединительной ткани, миастении, пернициозной анемии, белково-анафилактического увеита, первичного билиарного цирроза, первичной микседемы, синдрома Рейтера, синдрома ригидности, тиреотоксикоза, язвенного колита и гранулематоза Вегенера.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против BTN2 по любому из пп. 1-8 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.