ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ИЗОТРЕТИНОИНА

1. Фармацевтическая пероральная композиция изотретиноина, имеющая повышенную биодоступность, где указанная композиция находится в виде твердой дисперсии, содержащей изотретиноин и фармацевтически приемлемую матрицу.
2. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемая матрица представляет собой полимерную матрицу, неполимерную матрицу или их комбинацию.
3. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 2, где полимерная матрица выбрана из группы, состоящей из: гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, кальций-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, изопропилцеллюлозы, этилпропилцеллюлозы, бутилцеллюлозы, бензилцеллюлозы, сложных эфиров целлюлозы, цианоалкиловых эфиров целлюлозы, сополимеров метакриловой кислоты-акриловой кислоты, сополимеров метакриловой кислоты, гидроксипропилметилцеллюлозы фталата, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцината, целлюлозы ацетата фталата и их смесей.
4. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 2, где неполимерная матрица выбрана из группы, состоящей из: сахаров, сахароспиртов, циклодекстрина, полиэтиленгликоля, сложных эфиров полиэтиленгликоля, триглицеридов со средней длиной цепи, жирных кислот, жирных спиртов, восков, сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленовых эфиров сорбитана и жирных кислот, мочевины и их смесей.
5. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая матрица присутствует в количестве от примерно 1% масс./масс. до примерно 90% масс./масс. от общей массы композиции.
6. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 5, в которой фармацевтически приемлемая матрица присутствует в количестве от примерно 50% масс./масс. до примерно 85% масс./масс. от общей массы композиции.
7. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция содержит изотретиноин в количестве примерно от 1 мг до 100 мг, от 5 мг до 50 мг, от 10 мг до 40 мг, от 9 мг до 36 мг или от 8 мг до 32 мг.
8. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 7, где указанная композиция содержит изотретиноин в количестве примерно 40 мг.
9. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 7, где указанная композиция содержит изотретиноин в количестве примерно 32 мг.
10. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 7, где указанная композиция содержит изотретиноин в количестве примерно 16 мг.
11. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция находится в виде твердой лекарственной формы, содержащей твердую дисперсию изотретиноина и фармацевтически приемлемую матрицу.
12. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция дополнительно содержит один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, содержащей связующие вещества, разрыхлители, наполнители, смазки, скользящие вещества, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы, красители, корригенты, консерванты и их комбинации.
13. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция является стабильной при хранении при 40°С и 75%-ной относительной влажности или при 25°С и 60%-ной относительной влажности в течение периода по меньшей мере три месяца.
14. Способ получения фармацевтической пероральной композиции по п. 1, где указанный способ представляет собой способ выпаривания растворителя, способ плавления, способ перемешивания, способ совместного размола, способ совместного осаждения, лиофилизацию, покрытие или адсорбцию лекарственного средства на частицах носителя.
15. Способ по п. 14, где указанный способ включает:
а) растворение изотретиноина и фармацевтически приемлемой матрицы в растворителе; и
б) выпаривание растворителя с образованием твердой дисперсии изотретиноина.
16. Способ по п. 14, где указанный способ включает:
а) растворение изотретиноина и одного или более чем одного эксципиента в растворителе;
б) покрытие или адсорбирование раствора стадии а) на фармацевтически приемлемой матрице с образованием твердых частиц или гранул; и
в) заполнение твердых частиц или гранул стадии б) в капсулы или прессование в таблетки с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.

17. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция, при пероральном введении, обеспечивает эквивалентную эффективность при меньшей дозе изотретиноина по сравнению с распространяемыми на рынке капсулами Абсорика, где указанная доза по меньшей мере на 10% ниже.

18. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция, при пероральном введении, обеспечивает эквивалентную эффективность при меньшей дозе изотретиноина по сравнению с распространяемыми на рынке капсулами Абсорика, где указанная доза по меньшей мере на 20% ниже.
max
19. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция демонстрирует пониженное влияние пищи, на что указывают сравниваемые максимальная концентрация (C) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) натощак и после еды.
20. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 1, где указанная композиция используется для лечения угрей, скелетно-мышечных воспалений и воспалений соединительной ткани, эмфиземы, язвенных заболеваний, опухолей шейки матки у ВИЧ(вирус иммунодефицита человека)-позитивных женщин, рака легкого у курильщиков, рака кожи, нейробластомы, рецидивирующего рака предстательной железы, лейкоза, глиомы высокой степени, раковых заболеваний головы и шеи, множественной миеломы, грамотрицательного фолликулита, не поддающегося лечению розацеа, пиодермии лица, псориаза, кожной красной волчанки, молниеносных угрей, плоскоклеточной карциномы или фотостарения кожи.
21. Фармацевтическая пероральная композиция по п. 20, где указанная композиция используется для лечения угрей.
22. Способ лечения угрей, скелетно-мышечных воспалений и воспалений соединительной ткани, эмфиземы, язвенных заболеваний, опухолей шейки матки у ВИЧ-позитивных женщин, рака легкого у курильщиков, рака кожи, нейробластомы, рецидивирующего рака предстательной железы, лейкоза, глиомы высокой степени, раковых заболеваний головы и шеи, множественной миеломы, грамотрицательного фолликулита, не поддающегося лечению розацеа, пиодермии лица, псориаза, кожной красной волчанки, молниеносных угрей, плоскоклеточной карциномы или фотостарения кожи, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической пероральной композиции по п. 1.
23. Способ по п. 22, где пациент имеет угри.