ЛЕЧЕНИЕ ВАГИНАЛЬНОЙ АТРОФИИ У ЖЕНЩИН С РИСКОМ ОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ

1. Применение эстриола для изготовления фармацевтической лекарственной формы для вагинального введения, обладающей способностью самостоятельно ограничивать абсорбцию эстриола и предназначенную для предупреждения и/или лечения урогенитальной атрофии у женщин, подверженных высокой вероятности развития эстрогензависимой опухоли или страдающих, или страдавших эстрогензависимой опухолью.
2. Применение по п.1, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает площадь под кривой зависимости концентрации эстриола в плазме от времени менее 500 пг/мл·ч после ежедневного введения повторных доз один раз в день, в течение периода времени продолжительностью 1-4 недели.
3. Применение по п.2, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает площадь под кривой менее 300 пг/мл·ч.
4. Применение по п.3, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает площадь под кривой менее 250 пг/мл·ч.
5. Применение по п.4, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает площадь под кривой, меньшую или равную 150 пг/мл·ч, после ежедневного введения повторных доз один раз в день, в течение периода времени продолжительностью 2-3 недели.
6. Применение по п.1, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает уровни эстриола в плазме менее 50 пг/мл после введения повторных доз один раз в день, в течение периода времени продолжительностью 1-4 недели.
7. Применение по п.6, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает уровни эстриола в плазме менее 25 пг/мл после введения повторных доз один раз в день, в течение периода времени продолжительностью 2-3 недели.
8. Применение по п.7, где фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает уровни эстриола в плазме, менее или равные 20 пг/мл.
9. Применение по п.1, где абсорбция эстриола является низкой при атрофии вагинального эпителия, и абсорбция эстриола становится незначительной после того, как повторное введение лекарственной формы устраняет вагинальную атрофию.
10. Применение эстриола по п.9, где площадь под кривой зависимости концентрации эстриола в плазме от времени составляет менее 1000 пг/мл·ч при атрофии вагинального эпителия, и менее 500 пг/мл·ч после устранения вагинальной атрофии.
11. Применение эстриола по п.10, где площадь под кривой зависимости концентрации эстриола в плазме от времени составляет менее 750 пг/мл·ч при атрофии вагинального эпителия, и менее 250 пг/мл·ч после устранения вагинальной атрофии.
12. Применение по п.9, где вагинальная атрофия устраняется в течение 2-10 дней, более конкретно в течение 2-7 дней, наиболее конкретно в течение 2-5 дней после начала терапии.
13. Применение эстриола по любому из пп.1-12 для предупреждения или лечения урогенитальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин, которые являются носителями генетических мутаций BRCA1 или BRCA2, или имеют в анамнезе рак молочной железы, рак эндометрия, атипичную гиперплазию эндометрия, предраковые нарушения, эстрогензависимую меланому, эстрогензависимый рак яичников, эстрогензависимую опухоль печени или миомы.
14. Применение эстриола по пп.1-12 для предупреждения или лечения урогенитальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин, которые страдают или страдали эстрогензависимой опухолью, при терапии, по меньшей мере, с применением одного лекарственного средства, ингибирующего продукцию или влияющего на активность эстрогенов в организме.
15. Применение по п.14, где лекарственное средство выбрано из группы состоящей из селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ингибитора эстрогеновых рецепторов, ингибитора ароматазы и аналога релизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
16. Применение эстриола по п.13 для предупреждения или лечения урогенитальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин, которые подверглись абляции яичников.
17. Применение эстриола по п.14 для предупреждения или лечения урогенитальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин, которые подверглись абляции яичников.
18. Применение по любому из пп.1-12, где фармацевтическая лекарственная форма позволяет вводить дозу эстриола, меньшую или равную 0,3 мг/день.
19. Применение по п.18, где доза эстриола менее или равна 0,1 мг/день.
20. Применение по п.19, где доза эстриола составляет 0,002-0,07 мг/день.
21. Применение по п.20, где доза эстриола составляет 0,01-0,05 мг/день.
22. Применение по любому из пп.1-12, где фармацевтическая лекарственная форма представляет собой мукоадгезивный гель, крем-гель или крем, содержащий, по меньшей мере, один биоадгезивный полимер.
23. Применение по п.22, где указанный биоадгезивный полимер выбран из группы, состоящей из полимеров целлюлозы, природных камедей, альгината натрия, полиоксиэтиленов, акриловых полимеров и их смесей.
24. Применение по п.23, где указанный биоадгезивный полимер выбран из группы, состоящей из метилцеллюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ), гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ) и гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ).
25. Применение по п.23, где указанный биоадгезивный полимер выбран из группы, состоящей из полимеров типа акриловой кислоты, сшитой дивинилгликолем, и полимеров, полученных из акриловой кислоты, сшитой аллилсахарозой или аллилпентаэритритом.
26. Применение по п.22, где фармацевтическая лекарственная форма содержит, по меньшей мере, одну полиакриловую кислоту, сшитую с дивинилгликолем, и, по меньшей мере, один полимер акриловой кислоты, сшитой с аллиловыми эфирами пентаэритрита.
27. Применение по п.26, где акриловая кислота, сшитая аллиловыми эфирами пентаэритрита, полимеризирована в этилацетате или в смеси этилацетата и циклогексана.
28. Применение по п.27, где акриловая кислота, сшитая аллиловыми эфирами пентаэритрита и полимеризованная в этилацетате или в смеси этилацетата и циклогексана, имеет вязкость в диапазоне 4,000-11,000 сПз.
29. Применение по любому из пп.25-28, где количества указанного акрилового полимера, сшитого дивинилгликолем, и/или указанных полимеров, полученных из акриловой кислоты, сшитой аллилсахарозой или аллилпентаэритритом, отдельно составляют 0,05-5% от веса состава, предпочтительно 0,1-2%, более предпочтительно 0,25-1,5%.
30. Способ предупреждения и/или лечения урогенитальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин, который включает вагинальное введение фармацевтической лекарственной формы эстриола, способной самостоятельно ограничивать абсорбцию эстриола, где указанные женщины подвергаются высокой вероятности развития эстрогензависимой опухоли, или страдают, или страдали эстрогензависимой опухолью.