Роль липидов при беременности

УДК 618.36

М.Т.Луценко, И.В.Довжикова

РОЛЬ ЛИПИДОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН,

Благовещенск

РЕЗЮМЕ

Обострение герпес-вирусной инфекции во время беременности нарушает биосинтез холестерина в плаценте, что приводит к нарушению синтеза гормонов в плаценте.

Ключевые слова: плацента, холестерин,

гормоны, герпес.

SUMMARY M.T.Lutsenko, I.V.Dovzhikova ROLE OF LIPIDS AT PREGNANCY

The herpes-virus infection exacerbation during pregnancy reduces the biosynthesis of cholesterol in placenta, which leads to hormones synthesis disturbance in placenta.

Key words: herpes, placenta, cholesterol, hormones.

В своей работе мы изучили состояние холестеринового обмена во время беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции.

Несмотря на большой интерес к проблеме гер-пес-вирусной инфекции, исследования по данной проблеме в основном сосредотачивались на описании особенностей клинической картины заболевания в гравидарный период [4, 5, 8, 32]. Что касается плаценты, то в современной литературе представлены данные о морфологических изменениях, происходящих в ней при воздействии герпесвирусного процесса [12, 21, 27, 30, 40], и лишь в последние годы реализуются усилия проанализировать морфофункциональное состояние этого органа [19, 23, 28].

Важной составляющей метаболизма является холестериновый обмен. Обмен холестерина активно изучался во второй половине ХХ века [9, 13, 14,

18, 22, 29]. В последние несколько лет отечественные исследователи уделяли внимание гепатоэнте-ральной рециркуляции холестерина, биохимиче-

ским методам определения холестерина, обсуждалась роль холестерина в процессах синаптической пластичности и дегенерации нейронов. Большой удельный вес в исследовании обмена холестерина сейчас занимает изучение оксистеринов, ведется интенсивный поиск специфических ингибиторов ферментов, ответственных за метаболизм стероидных гормонов, широко изучаются получение разных стероидных продуктов с помощью штаммов бактерий.

Сведения же об обмене холестерина во время беременности ограничиваются описанием биохимических показателей в периферической крови и гомогенате плаценте [15, 25]. Малочисленны и данные о его нарушениях во время осложненной гестации [16, 20, 24]. Исследований холестеринового обмена во время беременности при обострении герпес-вирусной, а также и других инфекций в доступной нам литературе не было обнаружено. Существуют лишь работы, описывающие биохимические данные по гормональному статусу при некоторых инфекциях [4, 20], а что касается предшественников холестерина, то ими практически не занимались.

Материалы и методы исследования

Исследования проводились у 40 беременных, перенесших в период гестации обострение герпесвирусной инфекций №1). Контролем послужили 20 беременных, не имевших инфекционных заболеваний на протяжении всего периода гестации.

Исследования проводились на базе стационара акушерско-гинекологического отделения Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН в соответствии с рекомендациями Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием чело-

века» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. №266.

Содержание общего холестерина в периферической крови и в гомогенате плаценты определялись спектрофотометрическим методом с использованием стандартных наборов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на приборе «Stat-Fax 1900+» (USA).

Титр антител к вирусу герпеса (ВПГ-1) определяли по динамике антител IgG с помощью стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на микропланшетном ридере «Stat-Fax 2100» (USA).

С целью определения активности синтеза холестерина в синцитиотрофобласте мы применяли гистохимические реакции для определения интенсивности биосинтеза холестерина на его ключевых этапах: мевалондегидрогеназа, сквалендегидроге-наза и 7а-дегидрохолестеролдегидрогеназа, ДЭАС - дегидрогеназа. Количественное содержание промежуточных продуктов синтеза холестерина измерялось цитофотометрически на компьютере; зонд

0,1 • 0,1; параметры окна: ширина 10 см, разрешение 90 в tif.

Гистохимические реакции проводились по принципу 3. Лойда, предложенному для определения стероиддегидрогеназ [17]. Статистическая обработка данных проводилась с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты обработки представлены в виде M±m (ошибка среднего значения).

Результаты исследования и их обсуждение

Свой анализ действия вируса герпеса во время беременности мы начали с изучения общего липидного профиля. Липиды - это группа разнообразных по химическому строению веществ, растворимых в неполярных растворителях. В организме они выполняют важные и многообразные функции: представляют собой мощные источники энергии; считаются транспортной формой «метаболического топлива»; участвуют в передаче нервного импульса; являются компонентом клеточных мембран, где они обладают свойствами специфических регуляторов внутриклеточных метаболических превращений; необходимы для синтеза гор-

монов, ферментов, витаминов и других биологически активных веществ.

Ввиду вышеперечисленного состояние липидного обмена оказывает большое влияние на жизнедеятельность плода и новорожденного [25].

Прежде, чем оценивать изменения липидного спектра при обострении герпес-вирусной инфекции, мы изучили содержание липидов при физиологической беременности. Было выявлено увеличение концентрации общих липидов по мере течения гестации (табл. 1). Рост количества липидов является необходимым условием беременности, поскольку они представляют собой как строительный материал для плода, так и обеспечение высоких энергетических затрат организма матери [25].

Наши результаты вполне согласуются с данными литературы [1, 11, 25]. Липидный обмен во время беременности существенно изменяется, он перестраивается в соответствии с физиологической потребностью организма матери и плода. Изменение толерантности к глюкозе, увеличение содержания инсулина в плазме, повышение уровня свободных жирных кислот приводят у беременных женщин к накоплению запасов жира и увеличению спонтанного липолиза. Усиленная утилизация жирных кислот в печени и гиперинсулинемия вызывают увеличение синтеза различных жиров. Жирные кислоты, холестерин, фосфолипиды и другие липиды расходуются на формирование тканей плода [10, 15, 36]. Накопление липидов происходит в плаценте, надпочечниках, молочных железах. Увеличивается переход жирных кислот и глюкозы через плаценту к плоду. В последние 10 недель беременности прогрессивно увеличиваются жировые отложения в организме плода.

Повышение концентрации триглицеридов -эфиров жирных кислот и спирта глицерина - по мере увеличения срока гестации вполне объясняется физиологическими причинами (табл. 2). Необходимость роста их количества обусловлена ролью триглицеридов как важнейших носителей и формы накопления энергии. Считается, что к гипертриг-лицеридемии приводит повышение уровня эстрогенов при беременности, чему способствует гипо-протеинемия и функциональный холестаз.

Таблица 1

Содержание общих липидов в периферической крови женщин, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции во время беременности

Сроки беременности Контрольная группа Обострение инфекции с титром антител к вирусу простого герпеса

1:3200 1:6400 1:12800

I триместр 4,88±0,06 5,01±0,12 5,12±0,09 р<0,05 5,31±0,12 р<0,01

II триместр 5,46±0,09 5,51±0,01 5,60±0,02 5,78±0,03 р<0,01

III триместр 6,81±0,07 6,99±0,08 7,10±0,03 р<0,001 7,29±0,06 р<0,001

Примечание: здесь и далее р - уровень значимости по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2

Содержание триглицеридов в периферической крови беременных при обострении герпес-вирусной инфекции

Сроки беременности Контрольная группа Обострение к ви инфекции с титром антител русу простого герпеса Ремиссия

1:3200 1:6400 1:12800

I триместр 1,67±0,02 1,69±0,01 1,72±0,02 1,78±0,02 р1<0,001 1,68±0,04 р2<0,05

II триместр 1,84±0,03 1,89±0,02 1,95±0,02 рі<0,01 2,06±0,05 р1<0,001 1,94±0,07

III триместр 1,92±0,04 1,99±0,02 2,07±0,03 р1<0,01 2,17±0,03 р1<0,001 2,01±0,05 р2<0,05

Примечание: здесь и далее р1 - уровень значимости по сравнению с контрольной группой, р2 - уровень значимости по сравнению с обострением инфекции с титром антител к вирусу простого герпеса 1:12800.

Таблица 3

Содержание холестерина в периферической крови беременных при обострении герпес-вирусной инфекции

Сроки беременности Контрольная группа Обострение к ви инфекции с титром антител русу простого герпеса Ремиссия

1:3200 1:6400 1:12800

I триместр 5,61±0,11 5,38±0,09 5,24±0,15 5,01±0,09 р1<0,001 5,55±0,10 р2<0,001

II триместр 6,78±0,13 6,53±0,11 6,12±0,15 р1<0,01 5,88±0,12 р1<0,001 6,58±0,10 р2<0,001

III триместр 7,79±0,12 7,09±0,10 р1<0,001 6,83±0,10 р1<0,001 6,33±0,11 р1<0,001 7,15±0,17 р2<0,001

Таблица 4

Содержание липопротеидов высокой плотности в периферической крови женщин, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции во время беременности

Сроки беременности Контрольная группа Обострени к ви е инфекции с титром антител русу простого герпеса

1:3200 1:6400 1:12800

I триместр 1,68±0,09 1,70±0,06 1,71±0,07 1,73±0,07

II триместр 1,99±0,07 2,01±0,06 2,04±0,09 2,06±0,09

III триместр 2,38±0,06 2,39±0,09 2,41±0,06 2,44±0,07

Физиологически целесообразным при прогрессировании гестации является и обнаруженное в сыворотке периферической крови увеличение содержания холестерина (табл. 3).

Изменения метаболизма во время беременности инициируют разные адаптационные механизмы, в том числе значительно трансформируется холестериновый гомеостаз. Так как усиливаются обменные процессы, происходит повышенная утилизация холестерина в плаценте и надпочечниках. Это приводит к компенсаторной транзиторной гипер-холестеринемии, характеризующейся увеличением показателей холестерина.

Как известно, холестерин во всех тканях существует в состоянии непрерывного обмена, осуществляемого посредством липопротеидов различной плотности [26]. Поступление холестерина в ткани происходит при захвате холестеринсодержащих липопротеидов либо специальными рецепторами, например, рецепторами ЛПНП, либо этот процесс

протекает без участия рецепторов. Мы выявили и некоторое увеличение концентрации липопротеи-дов низкой плотности во время физиологически протекающей беременности (табл. 4). Данный аспект исследования вполне совпадает с данными литературы [25, 33, 39]. Считается, что это является одной из составляющих адаптации материнского организма во время беременности.

Количество липопротеидов высокой плотности по нашим результатам также повышалось по мере течения гестации (табл. 5). В литературе сведенья об изменении количества данных липопротеидов противоречивы: по данным некоторых авторов концентрация ЛПВП практически не изменяется во время беременности [33], по данным других - она увеличивается [39].

Таким образом, мы выявили, что во время физиологически протекающей беременности происходит повышение концентрации всех изученных липидов. Принято считать, что возникающая во

Таблица 5

Содержание липопротеидов низкой плотности в периферической крови женщин, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции во время беременности

Сроки беременности Контрольная группа Обострение инфекции с титром антител к вирусу простого герпеса

1:З200 1:6400 1:12800

I триместр З,09±0,02 2,9З±0,0З р<0,001 2,90±0,04 р<0,001 2,85±0,08 р<0,001

II триместр З,85±0,07 З,80±0,07 р<0,001 З,4З±0,09 р<0,001 З,З0±0,09 р<0,001

III триместр 4,01±0,06 З,82±0,0З р<0,01 З,70±0,07 р<0,001 З,З9±0,0З р<0,001

время гестации физиологическая гиперлипидемия переключает энергетический обмен с углеводного на липидный.

При изучении тех же липидных показателей во время беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции, наблюдались существенные изменения, которые были нами проанализированы.

Так, были выявлены статистически достоверные изменения содержания количества общих липидов (см. табл. 1). Происходило накопление общих липидов периферической крови. Самые значительные изменения были отмечены при регистрации титра антител к вирусу простого герпеса 1:12800 в I триместре беременности. То есть воздействие инфекционного процесса оказывало наиболее негативное влияние на ранних сроках развития. Увеличение содержания липидов связано, по-видимому, с усилением их синтеза на фоне воспалительного процесса, вызванного инфекцией [2, 3]. Полученные результаты соответствуют данным других авторов, четко установивших рост количества липидов при герпес-вирусной инфекции [2, 3].

Повышение концентрации при осложненной герпес-вирусной инфекцией беременности происходило, по всей видимости, за счет фракции триглицеридов (см. табл. 2), содержание которых достоверно повышалось в периферической крови женщины по сравнению с показателями контрольной группы. Самые существенные нарушения были отмечены при регистрации во время обострения титра антител к вирусу простого герпеса 1:12800.

Несомненно, что во время беременности следует уделять особое внимание исследованию уровня холестерина. Это мнение разделяют многие ученые [15, 25], что связано с его несомненным функциональным значением. Он присутствует во всех клетках. Данный стероид выполняет две основные функции - структурную и метаболическую. Холестерин служит исходным соединением для синтеза всех стероидов, функционирующих в организме. Кроме этого он является одним из главных компонентов плазматической мембраны, в которой определяет ее состояние и функцию, регулируя текучесть и проницаемость [6, 7, 13].

Мы выявили достоверное уменьшение концентрации холестерина в сыворотке периферической крови при обострении герпес-вирусной инфекции

(см. табл. 3). Как и в предыдущих случаях, наиболее значительные изменения были отмечены при регистрации титра антител к вирусу простого герпеса 1:12800. Несомненный интерес представляет обнаружение того факта, что в данном случае более выраженное воздействие герпеса сказалось в III триместре беременности.

Мы считаем, что снижение количества холестерина при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции, вызвано нарушением процесса его синтеза. Еще одной дополнительной причиной патологии могло стать падения количества эстрогенов и плацентарного лактогенного гормона, которые контролируют данный процесс. Последнее могло привести к состоянию так называемого «порочного круга», когда пониженная продукция холестерина сопровождалась уменьшением образования стероидного гормона, малая концентрация которого была не способна регулировать синтез предшественника.

Самый устойчивый стереотип - это вредность высокого уровня холестерина для человека, однако, исследования последних лет свидетельствуют о том, что пониженный его уровень оказывает еще более негативные последствия. У беременных женщин он может нанести существенный вред здоровью плода [35]. По данным зарубежных исследователей низкая концентрация данного стероида приводит к преждевременным родам, а также к малому весу новорожденного. Данному явлению имеется простое объяснение. Холестерин крайне необходим для нормального прогрессирования беременности. Он является строительным материалом для мембран, гормонов, желчных кислот и так далее. Из-за пониженного же его содержания не будет достаточного субстрата для нормального роста и развития плода.

Холестерин часто пребывает в связанном состоянии: в виде эфиров жирных кислот. При действии фермента лецитин: холестерин - ацилтранс-феразы происходит естественное уменьшение содержания данного стероида. Он переходит из мембран в ЛПВП, а именно в липопротеиды с низким содержанием холестерина [7, 13]. При изучении содержания липопротеидов высокой плотности в периферической крови беременной при обострении герпес-вирусной инфекции была выявлена тенден-

Таблица 6

Содержание холестерина в гомогенате ворсинчатых хорионов 5-7 недель беременности при обострении герпес-вирусной инфекции

Титр антител к вирусу простого герпеса Количество холестерина, ммоль/л

1:1600 З,14±0,091

1:З200 1,97±0,075

1:6400 1,55±0,076

1:12800 1,12±0,09З

Примечание: здесь и далее уровень достоверности р<0,001 для всех значений таблицы.

ция к увеличению их количества, но достоверных отличий по сравнению с показателями контрольной группы не обнаружено. То есть, можно утверждать, что снижение количества холестерина происходило не в связи с его переходом в ЛПВП.

Мы проанализировали и содержание липопро-теидов низкой плотности, которые считаются ответственными за поступление холестерина в ткани. Их количество статистически достоверно уменьшалось по сравнению с аналогичными данными в контрольной группе. Наиболее выраженные изменения были отмечены при вспышке вирусной инфекции в III триместре гестации, сопровождающейся титром антител к вирусу простого герпеса 1:12800. Уменьшение концентрации ЛПНП в крови при высокоактивной инфекции обычно связывают с увеличением их окисляемости вследствие изменений в составе ненасыщенных жирных кислот. Согласно общепринятым данным, липопротеиды низкой плотности считаются одними из поставщиков холестерина в фетоплацентарную систему. Отсюда следует, что снижение их количества будет иметь весьма серьезные последствия для нормального роста и развития плода, так как они не будут способны в достаточной мере обеспечивать транспорт холестерина.

Таким образом, мы пришли к выводу, что при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности происходило изменение липидного статуса женщины. Несмотря на то, что количество общих липидов увеличивалось, мы наблюдали снижение концентрации холестерина. В последующем мы подробно рассмотрим, к чему могли привести данные нарушения.

В наших исследованиях также отмечалась зависимость между наблюдаемыми изменениями содержания липидов и выраженностью герпесвирусного инфекционного процесса.

Как известно, липидный статус во многом обуславливает характер метаболических процессов [36]. В том числе липиды тесно связаны (в основном это определяется холестерином) с гормональным фоном. Поэтому, изучив изменения содержания липидов, мы перешли к анализу того, как они повлияли на гормональный баланс.

Известно, что полноценная реализация репродуктивной функции женщины во многом зависит от определенного уровня и соотношения стероид-

Таблица 7

Содержание холестерина в гомогенате зрелых плацент, полученных при родах в срок 38-40 недель в зависимости от титра антител к вирусу простого герпеса

Титр антител к вирусу простого герпеса Количество холестерина, ммоль/л

1:1600 2,65±0,11З

1:З200 1,99±0,117

1:6400 1,46±0,096

1:12800 1,01±0,12З

ных гормонов. Исходным соединением для их образования является холестерин. Синтез осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Самая первая реакция - превращение холестерина в прегненолон считается лимитирующей стадией на пути биосинтеза стероидных гормонов [13]. Цитохром Р-450-зависимая система, катализирующая этот процесс, локализуется на внутренней, обращенной в матрикс, стороне митохондриальной мембраны [38]. После образования первого промежуточного соединения - прегненолона, его дальнейшие превращения определяются активностью стероидогенных ферментов. В отличие от пептидных гормонов не существует никакого механизма, контролирующего накоплению стероидных гормонов. Процесс регулируется количеством холестерина и интенсивностью его синтеза. Содержание холестерина мы проанализировали не только в периферической крови, но и непосредственно, в самом органе, где происходит гормоноге-нез. Количество стероида увеличивалось по мере развития физиологически протекающей беременности (табл. 6, 7). Данное явление является физиологически целесообразным, так как нуждаемость в холестерине и продуктах его метаболизма растет с течением гравидарного периода. Они способствуют росту и развитию плода.

Обострение герпес-вирусной инфекции оказало воздействие и на данный показатель. В том случае, если во время гестации регистрировалась активация герпес-вирусной инфекции, наблюдались резкие изменения в содержании холестерина. В результате наших исследований было выявлено снижение количества данного стероида (см. табл. 3, 6, 7). Примечательно, что данный факт отмечался не только в крови матери, но и непосредственно, в самом органе, где происходит основной процесс стероидогенеза (схема 1, 2) во время беременности, что могло иметь самые серьезные последствия.

Необходимо заметить, что выявленные нарушения находились в явной зависимости от выраженности инфекционного процесса. При титре антител к вирусу простого герпеса 1:12800 концентрация холестерина снижалась более чем на 60% в гомогенате зрелых плацент и ворсинчатых хорионов первого триместра, тогда как при титре 1:3200 количество стероида уменьшилось на 25% по

Схема синтеза половых гормонов в фетоплацентарном комплексе

Плацента

холестерин

I

Прегненолон

прогестерон

Плацента

Дегидроэпиандростерон сульфат

1

Андростендион

1

Эстрон

Плод

Прегненолон

і

17-гидроксипрегненолон

Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростеронсульфат

Общая схема синтеза гормонов из холестерина

Схема 1

Схема 2

сравнению с контрольной группой. Естественно предположить, что низкий уровень данного липида в крови матери и особенно в зрелой и развивающейся плаценте, найдет прямое отражение в изменении показателей гормонального фона.

После исследований, проведенных Telegdy G. с соавторами (1970), сформировалось мнение, что гормоны в плаценте синтезируются в основном из холестерина, поступающего из организма матери [43]. Тем не менее, существуют и другая точка зрения, которой придерживаемся и мы, потому что во время роста и развития плода требуется очень большое количество данного стероида для строительства мембран, гормонов и белков. Она указывает на то, что зародыш не получает весь холестерин от матери, и свою полную потребность в нем удовлетворяет через локальный синтез. О возможности синтеза холестерина в плаценте свидетельствуют результаты, полученные еще в E.R. Simpson с соавторами [42]. Было установлено, что в отсутствии ЛПНП, которые должны поставлять холестерин из материнского организма, клетки хориокарциномы человека продуцируют стероидные гормоны. Синтез холестерина осуществлялся и при недостаточности липопротеидных рецепторов из-за генетических дефектов [37]. В этой связи был проведен ряд опытов, в которых было доказано, что образование данного стероида может быть в плаценте [31, 34, 41].

Выводы

1. Герпес-вирусная инфекция при обострении во время беременности является фактором, влияющим на обмен липидов в плаценте.

2. При воздействии токсических продуктов инфекции нарушается в плаценте биосинтез холестерина.

3. Нарушение биосинтеза холестерина в плаценте при обострении герпес-вирусной инфекции приводит к снижению синтеза плацентарных гормонов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Акушерство / Э.К. Айламазян [и др.]. 2-е изд. СПб.: СпецЛит, 1999. 494 с.

2. Дислипидемия, повышенное содержание в клетках липидов при экспериментальной герпетической инфекции и их коррекция антивирусными химиопрепаратами / Амвросьева Т.В. [и др.] // Вопросы вирусологии. 1992. Т.37, №1. С.61-64.

3. Амвросьева Т.В. Вирусные инфекции как факторы риска в атерогенезе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1999. 39 с.

4. Базина М.И. Беременность и роды при внутриутробных инфекциях: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск, 1999. 20 с.

5. Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И., Зильбер Н.А. Проблемы диагностики и терапии генитального герпеса при беременности (предварительное сообщение) // Рос. вестн. акушера-гинеколога.

2007. №5. С.64-67.

6. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Ме-

дицина, 1998. 704 с.

7. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биосинтез холестерина. URL: http://www.xumuk/m/bюlogЫm/html (дата обращения 22.12.2008).

8. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: пер. с англ. / под ред. А. Гриноу, Д. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. 288 с.

9. Химия липидов / Евстигнеева Р.П. [и др.]. М.: Химия, 1983. 296 с.

10. Жумагулова С.С., Калиева К.Д. Изменение липидного спектра крови при фетоплацентарной недостаточности и способы их коррекции // Клиническая медицина. 2000. №6. С.90-93.

11. Заев В.Г., Кабалоева Д.М., Гудиев Г.Й. Патология женщин и здоровье детей: сб. науч. трудов. Нальчик, 1993. С. 88-92.

12. Клинико-морфологические параллели фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции у беременных / Зайдиева 3.С. [и др.] // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1999. №2. С.27-30.

13. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком, 1999. 512 с.

14. Колоскова С.В., Лобачев А.Л., Лобачева И.В. Методы определения холестерина (обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. 2004. №1. С.3-9.

15. Особенности липидного состава сыворотки крови матери, новорожденного и плаценты при физиологическом течении беременности и родов / Курышева К.А. [и др.] // Акуш. и гин. 1983. №3. С.6-10.

16. Лалаян В.А., Кленин А.А., Попов А.А. Состояние липидного обмена у беременных с заболеваниями органов дыхания // Актуальные проблемы охраны материнства и детства: тез. докл. между-нар. науч.-практ. конф. Хабаровск, 1994. С.57.

17. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: пер. с англ. М.: Мир, 1982. 272 с.

18. Холестериноз / Лопухин Ю.М. [и др.]. М.: Медицина, 1983. 352 с.

19. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпесвирусной инфекции // Вестник ДВО РАМН. 2004. №3. С.155-166.

20. Фетоплацентарная система при ОРВИ / Луценко М.Т. [и др.]. Благовещенск, 2000. 168 с.

21. Мельникова В.Ф. Патологическая анатомия поражений последа, вызванных вирусами (респираторным и простого герпеса) и микоплазмами: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 1992. 37 с.

22. Ремезов И.А. Химия холестерина. Л.: ВИЭМ, 1934. 654 с.

23. Рец Ю.В. Гормонально-гистиометрические корреляции при хронической плацентарной недостаточности // Вопр. гинекологии, акушерства и пе-ринатологии. 2008. Т.7, №1. С. 12-15.

24. Соловьева А.С., Попов А.А. Состояние липидного обмена у женщин на разных сроках беременности при заболеваниях органов дыхания // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2000. Вып.7. С.90-93.

25. Тигранян Э.Р. Смирнова Л.И., Каширина Т.Н.

Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1989. №8. С.60-61.

26. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови (обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. 2000. №3. С.3-10.

27. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2002. 46 с.

28. Тютюнник В.Л., Бурлев В.А., Зайдиева З.С. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акуш. и гин. 2003. №6. С. 11—16.

29. Хефтман Э. Биохимия стероидов. М.: Мир, 1972. 175 с.

30. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практической руководство. СПб.: Элби, 2002. 352 с.

31. Belknap W.M., Dietschy J.M. Sterol synthesis and low density lipoprotein clearance in vivo in the pregnant rat, placenta, and fetus. Sources for tissue cholesterol during fetal development // J. Clin. Invest. 1988. Vol.82, №6. P.2077-2085.

32. Haun L., Kwan N., Hollier L.M. Viral infections in pregnancy // Minerva ginecol. 2007. Vol.59, №2. P. 159-174.

33. Lipid profile changes in second trimester of pregnancy / Husain F. [et al.] // Mymensingh Med. J.

2008. Vol.17, №1. P. 17-21.

34. Cholesterol synthesis by term human fetal amnion and chorion: a comparative study using the

reverse-isotope dilution technique evidence for de novo / Loganath A. [et al.] // Hormone Research. 2000. Vol.53, №3. P. 125-128.

35. Mac Dougall R. Low Maternal Cholesterol Tied

to Premature Birth. URL:

http://www.nih.gov/news/pr/oct2007/nhgri-01.htm (дата обращения: 15.04.2008).

36. Martin C.R. Endocrine physiology. New York: Oxford University Press, 1985. 562 p.

37. Endocrine changes during pregnancy in a patient with homozygous familial hypobetalipoproteine-mia / Parker C.R. Jr. [et al.] // New Engl. J. Med. 1986. Vol.314, №9. P.557-560.

38. Payne A.H., Hales D.B. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones // Endocr. Rev. 2004. Vol.25, №6. P.947-970.

39. Piech P., Adamowicz R. The lipid profile of women in prolonged pregnancy // International J. Gynecol. Obstet. 2000. Vol.70, suppl.4. Р.122-123.

40. Histologic correlates of viral and bacterial infection of the placenta associated with severe morbidity and mortality in the newborn / A. Satosar [et al.] // Hum. Pathol. 2004. Vol.35, №5. P.536-545.

41. Regulation of pathways determining cholesterol availability in the baboon placenta with advancing gestation / Shi W. [et al.] // Biology of Reproduction. 1999. Vol.61, №6. P.1499-1505.

42. Uptake and degradation of plasma lipoproteins by human choriocarcinoma cells in culture / Simpson E.R. [et al.] // Endocrinology. 1979. Vol.104, №1. P.8-16.

43. Telegdy G., Weeks J.W., Lerner U. Acetate and cholesterol metabolism in human foeto-placental unit it midgestation I. Synthesis of cholesterol // Acta en-docrinologica. 1970. Vol.63, №1. P.91-104.

Поступила 02.06.2010

Михаил Тимофеевич Луценко, руководитель лаборатории, 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22;

Mikhail T. Lutsenko, 22 Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;

E-mail: cfpd@amur.ru

П