Клинико-экономическая эффективность применения фиксированной комбинации индакатерол/гликопиррония бромид при лечении хронической обструктивной болезни легких

Новости клинической фармакологии и фармацевтики

Клинико-экономическая эффективность применения фиксированной комбинации индакатерол/гликопиррония бромид при лечении хронической обструктивной болезни легких

С.К. Зырянов, М.Ю. Фролов, А.С. Белевский

Социально-экономическое бремя хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) очень велико, в связи с чем проведение клинико-экономической оценки эффективности новых препаратов для ее лечения крайне актуально. Целью исследования являлась оценка клинико-экономической эффективности фиксированной комбинации индакатерол/гликопиррония бромид в сравнении с текущими стандартами терапии. Для достижения поставленной цели проведено эпидемиологическое исследование реальной клинической практики лечения больных ХОБЛ в различных регионах РФ.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, бронходилататоры, клинико-экономическая оценка, индакатерол/гликопиррония бромид.

Введение

Социально-экономическое бремя хронических неинфекционных заболеваний неуклонно возрастает во всем мире, и хронические болезни органов дыхания, в первую очередь хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА), вносят существенный вклад в эту тенденцию [1].

В России ХОБЛ занимает 1-е место (55%) в структуре болезней органов дыхания, существенно опережая БА (19%) и пневмонию (14%). Численность больных ХОБЛ в РФ достигает 11 млн. (почти 10% населения), хотя официально зарегистрировано только порядка 2,4 млн. [2]. По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. ХОБЛ войдет в тройку за-

Сергей Кенсаринович Зырянов - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов", Москва. Максим Юрьевич Фролов - канд. мед. наук, доцент, зав. курсом клинической фармакологии ФУВ кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО "Волгоградский государственный медицинский университет" МЗ РФ.

Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Моск ва.

Контактная информация: Зырянов Сергей Кенсаринович, sergey.k.zyryanov@gmail.com

болеваний, лидирующих по показателям смертности, обусловливая примерно 4,7 млн. смертей в год [3].

Бремя экономических затрат, связанных с ХОБЛ, которое несут государства, огромно, в связи с чем большое внимание уделяется планированию и внедрению экономически эффективных стратегий профилактики и лечения этого заболевания. Очевидно, что снижение затрат на терапию ХОБЛ является одной из ключевых задач системы здравоохранения в целом и фарма-коэкономики в частности.

Одно из важных направлений - снижение частоты обострений ХОБЛ, которые не только играют важную роль в прогрессировании заболевания, увеличивая риск неблагоприятного исхода, но и обусловливают привлечение значительного количества ресурсов здравоохранения, особенно в тех случаях, когда пациент нуждается в госпитализации [4-6]. Значимая роль обострений ХОБЛ в экономическом бремени, обусловленном этой нозологией, подчеркивается во многих работах [5-9]. Таким образом, стратегии, способствующие снижению частоты обострений, должны быть наиболее экономически выгодными направлениями базисной терапии ХОБЛ.

Согласно современным мировым и отечественным рекомендациям, в качестве поддерживающей базисной терапии оптимальным для большинства пациентов с ХОБЛ является ис-

пользование комбинированных длительнодейст-вующих бронходилататоров из различных фармакологических классов (М-холинолитики + + Р2-агонисты) [10]. Это позволяет добиться оптимальной бронходилатации, основанной на взаимодополняющих механизмах действия препаратов [11-13].

Первым препаратом данного класса, зарегистрированным в 2013 г. в Европейском союзе, является комбинация индакатерол/гликопирро-ния бромид (Ультибро Бризхалер). В масштабной программе клинических исследований IGNITE, включавшей более 11 000 больных ХОБЛ, была продемонстрирована способность этой комбинации не только эффективно влиять на легочную функцию и симптомы заболевания, но и более значимо снижать риск обострений по сравнению с традиционно используемыми в терапии ХОБЛ препаратами - тиотропия бромидом и салметеро-лом/флутиказоном [14, 15]. С 2016 г. Ультибро Бризхалер доступен для российских специалистов. Наряду с данными о клинической эффективности препарата представляет интерес оценка экономической целесообразности его использования для дальнейшей оптимизации денежных затрат в лечении ХОБЛ.

Исходя из этого была сформулирована цель работы: оценить клинико-экономическую эффективность применения нового препарата -фиксированной комбинации индакатерол/гли-копиррония бромид (Ультибро Бризхалер) для лечения ХОБЛ в отечественной практике по сравнению с текущими стандартами терапии тиотро-пия бромидом и салметеролом/флутиказоном. В работе использовали данные отечественного эпидемиологического исследования и опубликованные результаты клинических исследований.

Материал и методы

Была проведена оценка реальной клинической практики лечения больных ХОБЛ в различных регионах нашей страны.

С этой целью было инициировано эпидемиологическое исследование реальной практики ведения больных ХОБЛ, в котором приняли участие эксперты 6 регионов РФ. Исследование предполагало ретроспективное изучение медицинской документации, включавшее анализ течения основного заболевания, наличия сопутствующей патологии, частоты обострений ХОБЛ и случаев госпитализации, количества дней временной нетрудоспособности, а также особенностей медикаментозной терапии. Длительность анализируемого периода составила 1 год как оптимальный срок для учета частоты обострений в исследуемой популяции.

По данным эпидемиологического исследования, в качестве базисной терапии ХОБЛ в зависимости от тяжести состояния и сопутствующей патологии использовались следующие режимы лекарственной терапии: 1) бронходилататоры короткого действия; 2) монотерапия длительно-действующим Р2-агонистом (ДДБА); 3) монотерапия длительнодействующим М-холинолитиком (ДДХЛ); 4) комбинации ДДБА и ДДХЛ; 5) комбинации ДДБА и ингаляционного глюкокор-тикостероида (ИГКС); 6) комбинации ДДБА, ДДХЛ и ИГКС. Кроме базисной терапии, пациенты прибегали к использованию короткодействующих бронходилататоров по потребности. Более подробные данные представлены в разделе "Результаты".

Клинико-экономический анализ проведен с учетом действующих рекомендаций ФГБУ "Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи" МЗ РФ, опубликованных в декабре 2016 г. [16]. В работе использовали такие методы, как оценка затрат, влияния на бюджет и анализ "затраты-эффективность".

Клинико-экономический анализ проводили на основании режимов использования продуктов в соответствии с действующими в России инструкциями по применению.

При оценке финансового бремени сравниваемых медицинских технологий учитывали следующие категории затрат:

• прямые затраты на базисную лекарственную терапию ХОБЛ;

• прямые медицинские затраты, ассоциированные с терапией обострений ХОБЛ в амбулаторных условиях;

• прямые медицинские затраты на госпитализацию пациентов по поводу ХОБЛ;

• прямые медицинские затраты, связанные с лечением верифицированной пневмонии.

Расчет затрат на лекарственную терапию вне обострений проводили, исходя из применения пациентами средних суточных доз препаратов. Горизонт исследования составил 1 год.

При расчете затрат на лечение обострений без госпитализации учитывали следующие допущения:

• при обострении дозы принимаемых препаратов увеличивались до максимальных;

• назначались дополнительно препараты короткого действия - короткодействующие Р2-аго-нисты (КДБА) или комбинация КДБА + короткодействующий М-холинолитик;

• проводилась антибактериальная терапия в соответствии со стандартом первичной медико-санитарной помощи при обострении ХОБЛ

[17];

• вызовы и оказание услуг бригадой скорой помощи соответствовали данным по обращаемости за скорой помощью пациентов с ХОБЛ, полученным в российском исследовании социально-экономического бремени респираторных заболеваний [2];

• длительность лечения обострения без госпитализации составляла 10 дней (в соответствии со стандартом [17]);

• при снижении частоты обострений частота госпитализаций снижалась пропорционально.

Расчет стоимости лечения обострения с госпитализацией складывался из следующих компонентов:

• затраты на вызов бригады скорой помощи для госпитализации (в исследовании было сделано допущение, что во всех случаях госпитализации пациентам требовался вызов бригады скорой помощи);

• затраты на пребывание в стационаре терапевтического профиля в течение 20 дней (стандарт медицинской помощи больным ХОБЛ (при оказании специализированной помощи) [18]);

• затраты на применение максимальных доз препаратов базисной терапии в сравниваемых режимах терапии с добавлением препаратов короткого действия;

• затраты на антибактериальную терапию (в соответствии со стандартом [18]).

Для оценки прямых медицинских затрат использовали тарифы на оплату медицинской помощи, оказываемой в стационарных условиях, по законченным случаям лечения заболевания в рамках московской территориальной программы обязательного медицинского страхования (ОМС), а также данные прайс-листа на оказание платных услуг центральной клинической больницы № 2 им. Н.А. Семашко ОАО "Российские железные дороги", представленного на сайте больницы [19, 20]. Стоимость пребывания в стационаре рассчитывали как среднюю стоимость койко-дня в отделении терапевтического профи-

Челябинск Астрахань

17,37%

Екатеринбург 2,59%

Санкт-Петербург 20,96%

Казань 19,96%

Москва 20,16%

Рис. 1. Распределение больных ХОБЛ, включенных в исследование, по регионам РФ.

ля в 1-, 2-, 3- и 4-местной палате. Средняя стоимость 1 дня пребывания в стационаре терапевтического профиля составила 2468,75 руб.

Согласно тарифам ОМС г. Москвы на 2016 г., стоимость вызова, выполненного общепрофильной врачебной выездной бригадой скорой медицинской помощи, составляет 4489,65 руб. [19].

В связи с тем, что, по данным эпидемиологического исследования, опыт применения всех комбинаций ДДБА/ДДХЛ в России составляет около 5,5%, что недостаточно для проведения сравнительного анализа отдельных схем базисной терапии ХОБЛ, для осуществления клини-ко-экономической оценки было решено использовать данные двух крупных международных многоцентровых рандомизированных клинических исследований - SPARK и FLAME, экстраполируя их на полученные результаты реальной практики [15, 21]. В этих исследованиях изучали влияние комбинации индакатерол/глико-пиррония бромид на риск развития обострений ХОБЛ в качестве первичной конечной точки.

В исследовании SPARK оценивали клиническую эффективность фиксированной комбинации индакатерол/гликопиррония бромид по сравнению с монотерапией ДДХЛ, а исследование FLAME посвящено сравнительной оценке индакатерола/гликопиррония бромида и комбинации ДДБА/ИГКС (салметерол/флутиказон). Таким образом, в проведенном нами клинико-экономическом анализе изучалось влияние использования фиксированной комбинации инда-катерол/гликопиррония бромид на бюджет терапии ХОБЛ, при этом в качестве традиционного базисного лечения рассматривались препараты из перечня ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов) - тио-тропия бромид и салметерол/флутиказон.

При проведении анализа "затраты-эффек-тивность" в качестве показателя эффективности использовалось число обострений и госпитализаций по поводу ХОБЛ на фоне различных режимов базисной терапии заболевания.

Результаты

Клиническая эффективность

терапии ХОБЛ в РФ

Исследование проводилось в 6 регионах РФ. Обследование и ведение пациентов осуществляли врачи пульмонологи и терапевты. Всего в исследование вошел 501 пациент, получавший лечение в 2015 и 2016 г. Распределение пациентов по регионам представлено на рис. 1. Для окончательного анализа в основную группу было включено 439 пациентов, удовлетворявших следующим критериям:

• наличие основного диагноза ХОБЛ;

• возраст старше 40 лет;

• прием одного из шести указанных выше режимов базисной терапии ХОБЛ.

Более 80% пациентов были мужского пола, средний возраст 64,6 ± 9,6 года.

Почти 85% пациентов имели анамнез курения: 56,04% курили на момент исследования и 28,93% курили в прошлом. Среднее значение индекса курения у пациентов превышало 40 пачка/лет, что значительно больше значения этого показателя, рассматриваемого как достоверный фактор риска ХОБЛ, - 10 пачка/лет.

Данные о первичной постановке диагноза были представлены для 95,4% пациентов. Медиана длительности ХОБЛ у пациентов основной группы составила 6 (3-11) лет. Согласно базе данных исследования, почти половина пациентов (49,4%) не имели инвалидности, 24,6% имели III группу инвалидности, 21,4% - II группу и лишь 1,1% - I группу. У 3,42% пациентов данные по наличию инвалидности отсутствовали.

У большинства пациентов (более 74%) имела место среднетяжелая и тяжелая ХОБЛ. Пациенты с легкой ХОБЛ составляли менее 5% выборки, у 17,54% была установлена крайне тяжелая степень ХОБЛ. Распределение пациентов по тяжести течения заболевания согласно базе данных исследования представлено на рис. 2.

Результаты проведенного эпидемиологического исследования свидетельствуют о том, что за предшествующий год у большинства пациентов (73,8%) отмечалось как минимум 1 обострение ХОБЛ, у 39,6% зарегистрировано 2 обострения и более. Почти половина пациентов хотя бы раз получала лечение по поводу обострения ХОБЛ в стационаре: у 30,1% имела место одна госпитализация и у 11,4% - две. Информация по частоте обострений и госпитализаций у больных ХОБЛ, получавших ДДХЛ или ДДБА/ИГКС, приведена в табл. 1 и 2.

Верифицированная пневмония в течение года была зарегистрирована у 8,9% пациентов.

На рис. 3 представлено распределение больных по наличию клинически значимых сопутствующих заболеваний. Наиболее часто встречались заболевания сердечно-сосудистой системы: у 43,51% пациентов была зарегистрирована артериальная гипертония, у 36,45% - ишемиче-ская болезнь сердца. У 20,73% пациентов выявлена БА, что соответствует данным литературы о распространенности перекрестного синдрома ХОБЛ + БА.

Распределение пациентов по группам в зависимости от применяемой терапии приведено в табл. 3.

Нет данных 3,42%-

Крайне тяжелая 17,54%

Легкая 4,78%

Среднетяжелая 31,89%

Тяжелая 42,37%

Рис. 2. Распределение пациентов по степени тяжести ХОБЛ.

Представленные данные свидетельствуют о том, что более половины всех пациентов получали ИГКС-содержащую терапию, несмотря на то что 60,4% больных относились к группе с нечастыми обострениями (<1 обострения за предыдущий год), а частота сопутствующей БА не превышала 20,7%. В то же время режим комбинированной терапии бронхолитиками длительного действия (ДДБА/ДДХЛ) использовали только 9,57% пациентов. В группах, получавших терапию ДДХЛ

Таблица 1. Частота обострений ХОБЛ у пациентов, получавших в качестве базисной терапии ДДХЛ или ДДБА/ИГКС, за предшествующие 12 мес

Число Доля пациентов в группе, %

обострений, n ДДХЛ ДДБА/ИГКС

0 24,4 9,6

1 40,0 36,2

2 и более 35,6 54,2

Таблица 2. Распределение пациентов, получавших в качестве базисной терапии ДДХЛ или ДДБА/ИГКС, по числу госпитализаций по поводу ХОБЛ за предшествующие 12 мес

Число госпитализаций, n Доля пациентов в группе, %

ДДХЛ ДДБА/ИГКС

0 60,0 51,8

1 26,7 26,5

2 11,1 21,7

4 2,2 0

Таблица 3. Распределение пациентов в зависимости от применяемой терапии

Группа Количество пациентов

n %

Только КДБА 61 14,7

Только ДДБА 41 9,8

Только ДДХЛ 45 10,8

ДДБА/ИГКС 83 20,0

ДДБА/ДДХЛ 42 10,1

ДДБА/ДДХЛ/ИГКС 144 34,6

п о f и

си К

3

о ш

Я1 IS

ч о И

50 45 40 35 30 25 20 15 10

0

43,51

Рис. 3. Распределение пациентов основной группы по наличию БА, гипертонической болезни (ГБ), ишемической болезни сердца (ИБС) и сахарного диабета (СД).

или ДДБА/ИГКС, большинство пациентов продолжали пользоваться короткодействующими бронходилататорами (1 упаковка/мес и более) -75,4 и 73,5% соответственно, что может свидетельствовать о недостаточной бронходилатацион-ной терапии у этих больных. В соответствии с современными рекомендациями по лечению ХОБЛ пациентам с нечастыми обострениями в первую очередь требуется оптимальная бронхолитиче-ская терапия [10, 22].

Клинико-экономическая оценка

Для проведения клинико-экономического исследования требовалось определить основные источники прямых медицинских затрат, к которым были отнесены затраты на лекарственные препараты базисной терапии и короткодействующие бронходилататоры, используемые симптоматически.

Как упоминалось выше, с этой целью оценивали стоимость использования таких лекарственных препаратов, как индакатерол/гликопирро-ния бромид (Ультибро Бризхалер), тиотропия бромид (Спирива ХандиХалер), фиксированная комбинация салметерол/флутиказон (Серетид Мультидиск). Поскольку исследуемый препарат выпускается в лекарственной форме порошка для ингаляций, при расчете учитывали стоимость

только длительнодеиствующих препаратов, представленных в виде порошковых ингаляторов.

В качестве короткодействующего препарата, применяемого для купирования приступов в период обострения, в расчетах использовали ипратропия бромид/фенотерол как наиболее часто применяемый препарат по данным исследования. Источником сведений о ценах на лекарственные препараты явился Государственный реестр лекарственных средств [23]. Цена на Ультибро Бризхалер определялась как цена компании на продукт в случае включения препарата в перечень ЖНВЛП и равнялась 2670,59 руб. (без НДС). При оценке затрат на терапию в период ремиссии и при обострениях учитывали режим применения анализируемых лекарственных средств в соответствии с утвержденными инструкциями по их применению [24].

Кроме того, источником прямых медицинских затрат были обострения заболевания, требовавшие амбулаторного или госпитального лечения, а также развивавшиеся осложнения - пневмонии.

Согласно данным исследования SPARK, применение фиксированной комбинации индакате-рол/гликопиррония бромид позволяло снизить частоту всех обострений на 14% в сравнении с пациентами, получавшими тиотропия бромид [21].

В исследовании FLAME применение комбинации индакатерол/гликопиррония бромид снижало частоту всех обострений на 11% в сравнении с комбинацией ДДБА/ИГКС (салметерол/флутиказон) [15].

Экстраполирование приведенных данных клинических исследований позволяет оценить снижение числа обострений при применении комбинации индакатерол/гликопиррония бромид вместо монотерапии ДДХЛ или комбинации ДДБА/ИГКС в условиях российского здравоохранения. Расчеты проводили для группы из 1000 пациентов. Данные по числу обострений на указанную группу, полученные в результате экстраполирования, приведены в табл. 4. При проведении расчетов было сделано допущение, что частота госпитализаций снижалась пропорционально частоте обострений.

С учетом полученных данных были рассчитаны прямые затраты на лечение ХОБЛ при переводе пациентов с терапии только ДДХЛ или комбинацией ДДБА/ИГКС на терапию комбинацией

Таблица 4. Число обострений и госпитализаций (n) по поводу ХОБЛ на 1000 пациентов

Критерий эффективности Индакатерол/гликопиррония бромид-ДДХЛ Индакатерол/гликопиррония бромид-ДДБА/ИГКС

индакатерол/гликопиррония бромид ДДХЛ индакатерол/гликопиррония бромид ДДБА/ИГКС

Число обострений 1242 1445 1499 1685

Число госпитализаций 496 577 622 699

Таблица 6. Частота обострений и госпитализаций в течение 12 мес у больных ХОБЛ, получавших различные режимы базисной терапии

Таблица 5. Затраты на базисную терапию и лечение обострений ХОБЛ (в рублях) при использовании различных режимов терапии, рассчитанные на 1000 пациентов в год

Затраты Индакатерол/гликопиррония бромид-ДДХЛ Индакатерол/гликопиррония бромид-ДДБА/ИГКС

индакатерол/гликопиррония бромид ДДХЛ индакатерол/гликопиррония бромид ДДБА/ИГКС

На лекарственную терапию вне обострений 20 840440 24 896 089 20 610 162 14 548530

На лечение обострений без госпитализации 4639318 5504739 5453998 6098717

На лечение обострений при госпитализации 27888731 32585013 34973369 39 255877

На лечение пневмоний - - 5129325 7662325

Суммарные на 1000 человек 53368489 62985841 66 166853 67 565449

Примечание. Затраты на терапию препаратом индакатерол/гликопиррония бромид различаются между группами по причине большего числа обострений у пациентов в группе ДДБА/ИГКС и, соответственно, меньшего объема терапии вне обострения.

Параметр ДДХЛ ДДБА/ДДХЛ ДДБА/ИГКС

Обострения ХОБЛ

Доля пациентов, % 75,56 61,90 90,36

Средняя частота в год на 1 человека, п

для пациентов с обострениями 1,91 ± 1,33 2,00 ± 1,41 1,87 ± 0,95

для всей подгруппы 1,44 ± 1,42 1,24 ± 1,48 1,69 ± 1,06

Госпитализации по причине ХОБЛ

Доля пациентов, % 40,00 28,57 48,19

Средняя частота в год на 1 человека, п

для пациентов с госпитализациями 1,44 ± 0,78 1,25 ± 0,45 1,45 ± 0,50

для всей подгруппы 0,58 ± 0,87 0,36 ± 0,62 0,70 ± 0,81

индакатерол/гликопиррония бромид. При расчете затрат учитывали, что госпитализации входили в общее число обострений.

Поскольку применение ИГКС часто ассоциировано с повышенным риском развития пневмоний, при оценке затрат на лекарственную терапию в группе сравнения индакатерол/гли-копиррония бромид и ДДБА/ИГКС учитывали затраты на терапию верифицированной пневмонии. Согласно данным эпидемиологического исследования, у 12,1% пациентов в группе терапии ДДБА/ИГКС были зарегистрированы случаи пневмонии. В группе ДДБА/ДДХЛ пневмонии возникали в 2 раза реже, что соответствует данным международного исследования FLAME. Расчет прямых медицинских затрат проводили на 1000 пациентов с последующим пересчетом на 1 человека. Результаты представлены в табл. 5.

Таким образом, при использовании фиксированной комбинации индакатерол/гликопирро-ния бромид удается достичь 17% экономии прямых медицинских затрат на лечение ХОБЛ по сравнению с монотерапией ДДХЛ в течение года лечения больных, включая расходы на лекарственные средства. Это касается в основном лечения пациентов с ХОБЛ легкой и средней тяжести.

В группе больных ХОБЛ тяжелого течения использование гликопиррония бромида/индакате-рола в сравнении с фиксированной комбинацией флутиказона/салметерола привело к экономии прямых медицинских затрат до 3%.

Полученные результаты могут быть применены также по отношению к бюджетам, используемым в рамках программы государственных гарантий, бюджетов ОНЛС (обеспечение необходимыми лекарственными средствами) и региональных программ. С учетом отсутствия четкого разделения закупаемых препаратов для лечения респираторных заболеваний по конкретным но-зологиям, при моделировании ситуации 100% замены упомянутых групп препаратов (ДДХЛ и ДДБА/ИГКС) можно достичь 20% экономии при лечении больных ХОБЛ.

Анализ "затраты—эффективность"

В рамках исследования был также проведен анализ "затраты-эффективность".

В нашем случае методом "затраты-эффектив-ность" изучалась сравнительная стоимость лечения пациентов в отсутствие обострений, при этом в качестве эффективности использовали гипотетическую долю пациентов каждой группы (в

процентах), которые избежали развития обострений в течение года наблюдения.

В табл. 6 представлены результаты отечественного эпидемиологического исследования по частоте обострений и госпитализаций изученной популяции больных ХОБЛ, получавших такие виды базисной терапии, как монотерапия ДДХЛ, комбинации ДДБА/ДДХЛ и ДДБА/ИГКС, в различных регионах за год.

Анализ "затраты-эффективность" проводится путем сравнения коэффициентов "затраты-эффективность" (И) трех исследуемых схем базисной терапии:

И = С1 - С2/еИ - еГ2,

где С1 - общие прямые медицинские затраты для группы пациентов, получающих инда-катерол/гликопиррония бромид, С2 - общие прямые медицинские затраты для пациентов, получающих терапию сравнения (ДДХЛ либо ДДБА/ИГКС) (также важно отметить, что общие затраты на лечение при использовании индака-терола/гликопиррония бромида соответствуют ситуации сравнения, обозначенной в табл. 5), еП - эффективность, соответствующая группе индакатерола/гликопиррония бромида, еГ2 -эффективность, продемонстрированная в группе альтернативного лечения.

В нашем случае использовали два вида показателей эффективности:

а) доля пациентов в каждой группе, у которых отсутствовали обострения (38,10; 24,44 и 9,64% при использовании ДДБА/ДДХЛ, монотерапии ДДХЛ и ДДБА/ИГКС соответственно);

б) доля пациентов в каждой группе, избежавших госпитализаций (74,43; 60,00 и 51,81% при использовании ДДБА/ДДХЛ, монотерапии ДДХЛ и ДДБА/ИГКС соответственно).

Таким образом, были получены следующие результаты анализа "затраты-эффективность".

Использование комбинации препаратов ДДБА/ДДХЛ приводило к экономии затрат на лечение пациентов, получавших монотерапию ДДХЛ, что соответствует 704 052 руб. на каждый процент случаев отсутствия обострений и 96 923 руб. на каждый процент случаев отсутствия госпитализаций у больных ХОБЛ за 1 год.

Терапия ДДБА/ДДХЛ также приводила к экономии затрат на лечение пациентов, получавших комбинации ДДБА/ИГКС, что соответствует 337 925 руб. на каждый процент случаев отсутствия обострений и 61 830 руб. на каждый процент случаев отсутствия госпитализаций у больных ХОБЛ за 1 год.

Таким образом, результаты анализа "затра-ты-эффективность" дополнительно подчерки-

вают клинико-экономическую целесообразность применения препарата индакатерол/гликопир-рония бромид.

Выводы

Фиксированная комбинация индакате-рол/гликопиррония бромид в настоящий момент является единственным комбинированным бронходилататором длительного действия с эффективностью в отношении влияния на легочную функцию, симптомы и частоту обострений, превосходящей таковую традиционно применяемых в терапии ХОБЛ препаратов - ДДХЛ и ДДБА/ИГКС по результатам клинических исследований. Особенно важным представляется способность индакатерола/гли ко пиррония бромида уменьшать частоту обострений ХОБЛ, являющихся неблагоприятными событиями как с позиции влияния на прогноз заболевания, так и с позиций экономического бремени.

Применение нового комбинированного препарата индакатерол/гликопиррония бромид является фармакоэкономически эффективным и предпочтительным в сравнении с использованием только ДДХЛ (тиотропия бромид) или комбинации бронходилататора длительного действия и ИГКС (салметерол/флутиказон), что подтверждено результатами клинико-экономи-ческих анализов "влияние на бюджет" и "затраты-эффективность".

Лекарственный препарат Ультибро Бризха-лер является обоснованным препаратом выбора для базисной терапии ХОБЛ. В целях повышения его доступности Ультибро Бризхалер может быть рекомендован для включения в ограничительные перечни системы здравоохранения РФ.

Список литературы

1. Beran D., Zar H.J., Perrin C., Menezes A.M., Burney P.; Forum of International Respiratory Societies Working Group collaboration. Burden of asthma and chronic obstructive pulmonary disease and access to essential medicines in low income and middle-income countries. Lancet Respir Med 2015; 3(2): 159-170.

2. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации. Под ред. Омельяновского В.В. М.: РБОФ "Качество жизни" 2010; 63с.

3. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). http://www. who.int/respiratory/copd Accessed February, 27, 2017.

4. Niederman M.S., McCombs J.S., Unger A.N., Kumar A., Popovian R. Treatment cost of acute exacerbations of chronic bronchitis. Clin Ther 1999; 21(3): 576-591.

5. Miravitlles M., Murio C., Guerrero T., Gisbert R.; DAFNE Study Group; Decisiones sobre Antibioticoterapia y Farma-coeconomia en la EPOC. Pharmacoeconomic evaluation of acute exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Chest 2002; 121(5):1449-1455.

6. Ehteshami-Afshar S., FitzGerald J.M., Doyle-Waters M.M., Sadatsafavi M. The global economic burden of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Int J Tuberc Lung Dis 2016; 20(1): 11-23.

7. Mittmann N., Kuramoto L., Seung S.J., Haddon J.M., Bradley-Kennedy C., Fitzgerald J.M. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med 2008; 102(3): 413-421.

8. Donaldson G.C., Wedzicha J.A. COPD exacerbations. Thorax 2006; 61(2): 164-168.

9. Maleki-Yazdi M.R., Kelly S.M., Lam S.Y., Marin M., Barbeau M., Walker V. The burden of illness in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease in Canada. Can Respir J 2012; 19(5): 319-324.

10. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Updated 2016. http://www.goldcopd.org Accessed February, 27, 2017.

11. Rossi A., Zanardi E., Poletti V., Cazzola M. Clinical role of dual bronchodilation with an indacaterol-glycopyrronium combination in the management of COPD: its impact on patient-related outcomes and quality of life. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 1383-1392.

12. Hizava N. LAMA/LABA vs ICS/LABA in the treatment of COPD in Japan based on the disease phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 1093-1102.

13. van der Molen T., Cazzola M. Beyond lung function in COPD management: effectiveness of LABA/LAMA combination therapy on patient-centred outcomes. Prim Care Respir J 2012; 21(1): 101-108.

14. Barjaktarevic I.Z., Arredondo A.F., Cooper C.B. Positioning new pharmacotherapies for COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015; 10: 1427-1442.

15. Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R., Vestbo J., Roche N., Ayers R.T., Thach C., Fogel R., Patalano F., Vogelmeier C.F.; FLAME Investigators. Indacaterol-glycopyrronium versus salmeterol-fluticasone for COPD. N Engl J Med 2016; 374(23): 2222-2234.

16. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Герасимова К.В., Дзанаева А.В. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. М., 2016. Доступно по: http://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2016/12/MR-AVB-23.12.2016.pdf Ссылка активна на 28.02.2017.

17. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1214н "Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при

обострении хронической обструктивной болезни легких". М., 2012. Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/ documents/8352-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-20-dekabrya-2012-g-1214n-ob-utverzhdenii-standarta-pervichnoy-mediko-sanitarnoy-pomoschi-pri-obostrenii-hronicheskoy-obstruktivnoy-bolezni-legkih Ссылка активна на 28.02.2017.

18. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.05.2007 № 327 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких (при оказании специализированной помощи)". Доступно по: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4084670 Ссылка активна на 28.02.2017.

19. Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования г. Москвы на 2016 г. М., 2016. Доступно по: http://www.mgfoms.ru/system/files/ tarifnoe_soglashenie_na_oplatu_medicinskoy_pomoshchi_ okazyvaemoy_po_territorialnoy_programme_oms_g._ moskvy_na_2016_god.pdf Ссылка активна на 28.02.2017.

20. Прайс-лист центральной клинической больницы № 2 им. Н.А. Семашко ОАО "Российские железные дороги". Доступно по: http://www.ckb2rzd.ru/price/ Ссылка активна на 28.02.2017.

21. Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H., Niewoehner D.E., Sandström T., Taylor A.F., D'Andrea P., Arrasate C., Chen H., Banerji D. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir Med 2013; 1(3): 199-209.

22. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. М., 2016. Доступно по: http://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii Ссылка активна на 28.02.2017.

23. Государственный реестр лекарственных средств. Государственный реестр предельных отпускных цен. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx Ссылка активна на 28.02.2017.

24. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx Ссылка активна на 28.02.2017.

Clinical and Economic Efficacy of Fixed-dose Combination Indacaterol/Glycopyrronium Bromide in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

S.K. Zyryanov, M.Yu. Frolov, and A.S. Belevskiy

о о

о <<

со о

K

Clinical and economic assessment of the efficacy of new drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary O

disease is very important because of social and economic burden of the disease. The study was aimed to assess clinical and economic efficacy of fixed-dose combination indacaterol/glycopyrronium bromide in comparison with conventional therapy in real clinical practice. Epidemiological study was conducted in different regions of Russia.

«o a

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, bronchodilators, clinical and economic evaluation, indacate- g

rol/glycopyrronium bromide.

Статья опубликована по заказу и при финансовой поддержке ООО "Новартис Фарма" (Россия) в соответствии с внутренними политиками ООО "Новартис Фарма" и действующим законодательством Российской Федерации. Согласно договоренности с ООО "Новартис Фарма" авторам статьи не следовало иметь никаких относящихся к данной статье договоренностей или финансовых соглашений с любыми третьими лицами, статья подлежала написанию без посторонней помощи со стороны любых третьих лиц.