Способ коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта
METHOD OF CORRECTION OF MICROCIRCULATION DISORDERS ACCOMPANYING EXPERIMENTAL INFLAMMATION IN PERIODONTIUM TISSUES

Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной медицине и стоматологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляторных нарушений как основного патогенетического звена воспаления в пародонте.
Воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) являются одной из наиболее сложных проблем современной стоматологии, эффективность диагностики и терапии остается невысокой вследствие полиэтиологичности данной патологии, тенденцией к быстрому переходу в хроническую форму с частыми обострениями.
Изменение структурно-функционального состояния микрососудов пародонта и кровотока в них является основным патогенетическим звеном пародонтита и является самым ранним диагностическим признаком нарушения перфузии в тканях. Поэтому актуален поиск новых методов лечения пародонтита, основанный на коррекции нарушений микрогемодинамики.
В практической стоматологии для лечения воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) широко используют антибактериальные средства, однако, длительное их применение приводит к таким осложнениям, как лекарственная толерантность, ослабление лечебного эффекта, дисбактериоз полости рта, желудочно-кишечного тракта. Подобных осложнений возможно избежать при использовании препаратов растительного происхождения.
С целью коррекции микроциркуляторных нарушений в основном используют способы физиотерапии (см. Киричук В.Ф. Бюллютень сибирской медицины, №2, с. 99-103).
2
Известна методика лечения пародонтита воздействием КВЧ-терапии (воздействие осуществляется при длине волны - 5,6 мм, частоте - 53534±10 МГц, плотности мощности на выходе рупора - 10 мВт/см) на биологически активные точки кожи лица Cv-26, Cv-27, St-7, St-8 в зависимости от оперируемого фрагмента зубного ряда в послеоперационном периоде в количестве 10 сеансов (см. автореферат дис. … кандидата медицинских наук Костина А.Ю. «Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых лиц и больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после КВЧ-терапии», 2005 г.).
Недостатком указанного способа является отсутствие избирательного воздействия на активные клеточные метаболиты для неинвазивной регуляции микроциркуляторных нарушений при пародонтите.
2
Известен способ лечения пародонтита, включающий воздействие электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота (воздействие осуществляется при мощности излучения на выходе 500 мкВт и плотности мощности излучения на поверхности слизистой 17,4 мВт/см т (см. патент РФ №2286815, МПК A61N 5/02, опубл. 10.11.2006, бюл. №31).
Недостатком данного способа является локальность воздействия на пораженный участок пародонта и невозможность использования предложенного режима в качестве лечебного фактора при лечении хронического генерализованного пародонтита.
Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, включающий использование средства растительного происхождения на основе 70% спиртовых экстрактов (см. патент РФ №2303455, МПК А61K 036/23, А61K 036/28, А61K 036/534, А61K 036/36, А61Р001/02. опубл. 27.07.2007).
Недостатком прототипа является то, что данный способ лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта не обладает иммуномодулирующим действием и не оказывает антистрессорное воздействие.
Техническим результатом предлагаемого решения является коррекция нарушений в системе микроциркуляции тканей при экспериментальном воспалении пародонта, исключение нежелательных лекарственных реакций синтетических препаратов, восстановление нормальной структуры тканей пародонта при воспалительных заболеваниях пародонта, а также восстановление регуляции в условиях патологического воздействия хронической травмы, стресса и высокоуглеводистой диеты в процессе моделирования основных этиологических факторов пародонтита.
Решение технического результата достигается тем, что в способе коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта, включающем использование средства растительного происхождения на основе 70% спиртовых экстрактов, согласно изобретению, в качестве средства растительного происхождения используют фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов - 70% спиртовые экстракты солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении компонентов 2:1:1, который принимают внутрь в течении 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после, в количестве 0,1 мл в сутки на 100 г массы животного под контролем динамики показателей микроциркуляции.
Данный способ позволит осуществлять коррекцию нарушений в системе микроциркуляции тканей пародонта при экспериментальном воспалении, восстановить нормальную структуру тканей пародонта при воспалительных заболеваниях пародонта, а также восстанавливать регуляцию в условиях патологического воздействия хронической травмы, стресса и высокоуглеводистой диеты - основных этиологических факторов в процессе моделирования пародонтита.
Сущность способа коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта поясняется фотографиями различных опытных групп, где на фиг. 1 показана 1-я группа - пародонт интактного животного, на фиг. 2 - 2-я группа - острый пародонтит (7 сутки), на фиг. 3 - 3-я группа - лечебно-профилактический прием ФКФА (14 суток до моделирования и 7 после моделирования), а также графиком, где на фиг. 4 представлена динамика показателей микроциркуляции в области прикрепленной десны переходной складки во всех опытных группах, и сводной таблицей данных с обозначением достоверности изменения исследуемых показателей микроциркуляции.
Способ коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта осуществляли следующим образом.
Для эксперимента использовали три группы мелких лабораторных животных - крыс, которым давали внутрь фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов (ФКФА) в виде смеси 70% официнальных спиртовых экстрактов солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении 2:1:1, в течении 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после экспериментального моделирования (лечебно-профилактический прием) под контролем показателей микроциркуляции. Прием ФКФА осуществляли в индивидуальных поилках с учетом среднесуточного объема выпитой жидкости и коэффициента (×10) для мелких лабораторных животных, что составляло 0,1 мл на 100 г массы животного в сутки.
Исследования проводили на крысах-самцах линии Wistar массой 230±20 г, которых содержали в стандартных условиях вивария (по 5 крыс мужского пола в клетке) со свободным доступом к воде и естественном освещении, корм и воду давали 1 раз в сутки между 10 и 12 часами.
При проведении эксперимента руководствовались статьей 11-й Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1986). Выведение животных из эксперимента выполняли в соответствии с «Правилами лабораторной практики в РФ (2016)».
Изучали влияние ФКФА на динамику микроциркуляторных показателей и клинические проявления экспериментального пародонтита у животных до и после лечения. Опытные животные в количестве 30 голов составили 3 группы:
1. Интактные животные - 10 голов (контрольная группа).
2. Крысы-самцы линии Wistar с экспериментальным пародонтитом - 10 голов.
3. Крысы-самцы линии Wistar с лечебно-профилактическим приемом ФКФА на фоне развития экспериментального пародонтита (14 дней до моделирования плюс 7 дней после моделирования) - 10 голов.
Так как в состав фитококтейля входят водно-спиртовые экстракты фитоадаптогенов, была сформирована дополнительная контрольная группа крыс, которой в воду добавляли 1% раствор этанола (концентрация этилового спирта в применяемой дозе ФКФА) в лечебно-профилактическом режиме. Данные аналогичной группы животных, принимающих фитококтейль, были идентичны, поэтому правомерным было объединение их в одну общую.
На 1, 7, 21 сутки (в зависимости от опытной группы до и после лечения) экспериментального моделирования пародонтита и по окончании приема ФКФА определяли микроциркуляторные показатели. В первой группе показатели измеряли в первые сутки (интактные животные - доверительный интервал), во второй группе на первые сутки (здоровые животные) и 7 сутки (экспериментальный пародонтит), в третьей группе на 1 сутки (здоровые животные) и на 21 (лечебно-профилактический прием ФКФА). Для оценки динамики микроциркуляторных показателей была выбрана ультразвуковая доплерография прибором «Ангиодин-ПК». Определяли систолическую (S), диастолическую (D), среднюю (М) скорости кровотока, пульсационный индекс (PI), индекс периферического сопротивления (RI), индекс Стюарта (SD). Для исследования степени перфузии тканей в области прикрепленной десны переходной складки нижних резцов, выбирали область, где не проходят крупные сосуды. Измерение проводили датчиком частотой 16 МГц.
Статистическая обработка полученных данных проводилась в программе Statistica 10,0 («StatSoft, Inc»). Данные оценивали непараметрическим методом с определением медианы (Md) и интерквантильного размаха (25-й и 75-й перцентили). Для оценки достоверности различий использовали критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости во всех статистических анализах принимали равным ≤0,05.
На фиг. 1, а показан интактный пародонт крыс 1 группы. Во второй группе, где животные не получали лечения ФКФА, через 7 суток от начала моделирования наблюдали выраженный острый воспалительный процесс в пародонте: отечность, кровоточивость при зондировании, наличие экссудации, обильного мягкого зубного налета, пародонтальные карманы глубиной 3 мм, появление подвижности зубов I и II степени (см. фиг. 2). На 7 сутки определялось достоверное увеличение систолической (S), диастолической (D) и средней (М) скорости кровотока на 78%, 85%, 56% соответственно, пульсаторный индекс (PI) и индекс сопротивления (RI) были ниже на 41% и 48%, чем у интактных животных, что свидетельствовало о снижении плотности сосудистой стенки, периферического сопротивления току крови в микрососудах и соответственно развитию гиперперфузии в тканях пародонта, что характерно острому воспалению в пародонте.
3
В 3-ей группе с лечебно-профилактическим приемом ФКФА на 7 сутки наблюдалась картина интактного пародонта и зафиксированной лигатурой (см. фиг. 3). Систолическая (S), диастолическая (D) и средняя (М) скорости кровотока, пульсаторный индекс (PI), индекс сопротивления (RI) и индекс Стюарта (SD) возвращались в пределы доверительного интервала. Острый пародонтит моделировали с использованием анестетика общего действия «Zoletil», вводимого внутрибрюшинно в дозе 0,1 мл/100 г, наложением металлической лигатуры у десневого края нижних резов восьмиобразно, лигатуру фиксировали к гребню альвеолярного отростка шелковой нитью. Со 2-х по 7-е сутки эксперимента каждое лабораторное животное ежедневно помещали в клетку площадью 0,005 м на 6 ч для формирования хронического иммобилизационного стресса. В течение всех суток моделирования животные находились на высокоуглеводистой диете по А.И. Евдокимову (1991) без ограничения водного режима: крысы употребляли пшеничную кашу (35%) на молоке (30%) с добавлением крахмала (20%) и сахара (15%). (см. фиг. 4).
Данные с обозначением достоверности изменения исследуемых показателей микроциркуляции показаны в сводной таблице (см. Таблица) и иллюстрируются графиком (см. фиг. 4).
Использование предлагаемого способа коррекции нарушений микрогемодинамики при экспериментальном воспалении в тканях пародонта позволит по сравнению с прототипом исключить нежелательные лекарственные реакции синтетических препаратов и восстановить нормальную структуру тканей пародонта при воспалительных заболеваниях пародонта за счет оказываемых противовоспалительного, иммуномодулирующего и антистрессорного эффектов, влияющих на микроциркуляторные показатели в очаге воспаления, что соответствует современной этиотропной и патогенетической терапии воспалительных заболеваний пародонта. Происходит нормализация микрогемодинамики при лечебно-профилактическом применении, что делает ФКФА перспективным препаратом для профилактики ВЗП и продления периодов ремиссии.
"Способ коррекции нарушений микроциркуляции …"
Достоверность показателей микроциркуляции
2
Примечание S, D, М - систолическая, диастолическая, средняя составляющие кровотока, PI - пульсовой индекс, RI - реографический индекс Пусело, SD - индекс Стюарта. Критический уровень значимости р≤0,05 по сравнению *с 1-й группой (контроль-интактные животные), * с группой опыта, указанной в верхнем индексе (данные представлены в формате (М±m)).