БИС-ХОЛИНА ТЕТРАТИОМОЛИБДАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА

1. Состав для лечения болезни Вильсона у пациента, где состав находится в таблетке, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, содержащей бис-холина тетратиомолибдат, трехосновный фосфат кальция, безводный карбонат натрия, натрия крахмал гликолят и стеарат магния.
2. Состав по п. 1, где таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит 10 мг или 30 мг бис-холина тетратиомолибдата.
3. Состав по п. 1, где таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит 15 мг бис-холина тетратиомолибдата.
4. Состав по п. 3, где таблетка изготовлена для приема один раз в сутки.
5. Состав по п. 3, где таблетка изготовлена для приема один раз через сутки.
6. Состав по любому из пп. 1-5, где таблетка представляет собой лекарственную форму с замедленным высвобождением.
7. Способ лечения болезни Вильсона у пациента, включающий введение пациенту состава по любому из пп. 1-6.
8. Способ лечения болезни Вильсона, включающий введение пациенту состава по любому из пп. 1-6, где указанное введение изменяют, если у указанного пациента проявляется:
(1) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), по меньшей мере, в два раза превышающий уровень АЛТ, наблюдаемый при начале лечения бис-холина тетратиомолибдатом,
(2) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), по меньшей мере, в два раза превышающий верхнюю границу нормы (ВГН),
(3) уровень гемоглобина, составляющий 70% или менее от уровня гемоглобина, наблюдаемого при начале лечения бис-холина тетратиомолибдатом,
(4) уровень тромбоцитов, составляющий 70% или менее от уровня тромбоцитов, наблюдаемого при начале лечения бис-холина тетратиомолибдатом, или
(5) уровень нейтрофилов, составляющий 70% или менее от уровня нейтрофилов, наблюдаемого при начале лечения бис-холина тетратиомолибдатом,
где доза бис-холина тетратиомолибдата снижена, и при этом:
если пациент принимал бис-холина тетратиомолибдат в дозе 15 мг один раз в сутки, уменьшение дозы до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки;
если пациент принимал бис-холина тетратиомолибдат в дозе 30 мг один раз в сутки, уменьшение дозы до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
если пациент принимал бис-холина тетратиомолибдат в дозе 45 мг один раз в сутки, уменьшение дозы до 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
если пациент принимал бис-холина тетратиомолибдат в дозе 60 мг один раз в сутки, уменьшение дозы до 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
если пациент принимал бис-холина тетратиомолибдат в дозе 75 мг один раз в сутки, уменьшение дозы до 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки; или
если пациент принимал бис-холина тетратиомолибдат в дозе 90 мг один раз в сутки, уменьшение дозы до 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
9. Способ лечения болезни Вильсона, включающий введение пациенту состава по любому из пп. 1-6, в котором, если указанный пациент демонстрирует отклоняющийся от нормы результат теста, пациенту вводят бис-холина тетратиомолибдат:
(а) на первом уровне дозы, содержащем от приблизительно 15 до приблизительно 90 мг в сутки бис-холина тетратиомолибдата, в течение первого периода времени, за которым следует введение
(б) на втором уровне дозы, содержащем на по меньшей мере приблизительно 15 мг в сутки меньше бис-холина тетратиомолибдата, чем первый уровень дозы, в течение второго периода времени.
10. Способ по п. 9, в котором отклоняющийся от нормы результат теста включает:
(i) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (1), по меньшей мере, в два раза превышающий исходный уровень АЛТ, измеренный до введения бис-холина тетратиомолибдата, или (2) превышающий 68 МЕ/мл; или
(ii) отклоняющийся от нормы результат теста, включающий уровень гемоглобина, составляющий (1) 70% или менее от исходного уровня гемоглобина, измеренного до введения бис-холина тетратиомолибдата, или (2) 70% или менее от нормального уровня гемоглобина; или
(iii) отклоняющийся от нормы результат теста, включающий уровень тромбоцитов, составляющий (1) 70% или менее от исходного уровня тромбоцитов, измеренного до введения бис-холина тетратиомолибдата, или (2) 70% или менее от нормального уровня гемоглобина; или
(iv) отклоняющийся от нормы результат теста, включающий уровень нейтрофилов, составляющий (1) 70% или менее от исходного уровня нейтрофилов, измеренного до введения бис-холина тетратиомолибдата, или (2) 70% или менее от нормального уровня нейтрофилов.
11. Способ по п. 8, в котором отклоняющийся от нормы результат теста включает уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), по меньшей мере, в пять раз превышающий исходный уровень АЛТ, измеренный до введения бис-холина тетратиомолибдата, и в котором:
(c) лечение прекращают на третий период времени между этапом (a) и этапом (b) до тех пор, пока у пациента не будет обнаружен уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), менее чем в два раза превышающий исходный уровень АЛТ, измеренный до введения бис-холина тетратиомолибдата; и необязательно,
где вторая доза на этапе (b) составляет 15 мг через сутки.
12. Способ по п. 9, в котором отклоняющийся от нормы результат теста включает уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), по меньшей мере, 200 МЕ/мл и в котором:
(c) лечение прекращают на третий период времени между этапом (a) и этапом (b) до тех пор, пока у пациента не будет обнаружен уровень аланинаминотрансферазы (ALT) менее 68 МЕ/мл; и необязательно,
где вторая доза на этапе (b) составляет 15 мг через сутки.
13. Способ по п. 9, в котором отклоняющийся от нормы результат теста включает уровень гемоглобина менее 8 г/дл при отсутствии кровотечения и в котором:
(c) лечение прекращают на третий период времени между этапом (a) и этапом (b) до тех пор, пока у пациента не появится уровень гемоглобина, эквивалентный уровню гемоглобина, измеренному до введения бис-холина тетратиомолибдата; и необязательно,
где вторая доза на этапе (b) составляет 15 мг через сутки.
14. Способ по п. 9, в котором отклоняющийся от нормы результат теста включает уровень тромбоцитов менее 30000 мкл и в котором
(c) лечение прекращают на третий период времени между этапом (a) и этапом (b) до тех пор, пока у пациента не появится уровень тромбоцитов, эквивалентный уровню тромбоцитов, измеренному до введения бис-холина тетратиомолибдата; и необязательно,
где вторая доза на этапе (b) составляет 15 мг через сутки.
3
15. Способ по п. 9, в котором отклоняющийся от нормы результат теста включает уровень нейтрофилов менее 1,0×10/мкл и в котором:
(c) лечение прекращают на третий период времени между этапом (a) и этапом (b) до тех пор, пока у пациента не появится уровень нейтрофилов, эквивалентный уровню нейтрофилов, измеренному до введения бис-холина тетратиомолибдата; и необязательно,
где вторая доза на этапе (b) составляет 15 мг через сутки.
16. Способ по любому из пп. 7-15, в котором таблетку вводят натощак.