ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ
MEDICATION FOR TREATING ERECTILE DYSFUNCTIONS AND METHOD OF TREATING ERECTILE DYSFUNCTIONS

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения эректильных дисфункций различного происхождения.
Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций, содержащее активированную форму сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе (RU 2191601 CI, А61К 39/395, 27.10.2002). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.
Кроме того, известно использование препарата «Импаза» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе в качестве дополнительного средства для повышения качества эрекции при лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которым назначался препарат «Афала» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену (Цыбденов А.Г. Клиническая эффективность препаратов «Афала» и «Импаза» в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией. Вестник Бурятского Госуниверитета. 2009/12, с.278-279 (Д1); Цыбденов Г.Д., Цыбденов А.Г. и др. Клиническая эффективность препаратов Афала и Импаза в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией. Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск, 15-16 октября 2009, Материалы съезда, с.129 - 130 (Д2); Калинина С.Н., Шелипанов О.Л. и др. Диагностика и лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Актуальные вопросы урологии. Сборник научных работ. С-Пб. 2007, с.125-130 (Д3)).
При этом препарат «Афала» использовали как основной препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначали по 2 таблетки 4 раза в день, препарат «Импаза» использовали для повышения качества эрекции и назначали ежедневно: 1 раз в день по 2 таблетки или по 1 таблетке 2 раз в день, то есть препараты принимались в различном количестве и в разное время. Данное обстоятельство позволяет предполагать, что каждый из препаратов действовал независимо друг от друга и обеспечивал получение своего, обусловленного его фармакологическими свойствами, терапевтического эффекта.
Кроме того, в Д1 - Д2 применяли «Афала» для лечения аденомы (гиперплазии) предстательной железы. Результаты оценивали по стандартным опросникам. Оценивали качество жизни больных по опроснику.
Так как эти больные одновременно страдали сексуальными расстройствами, им параллельно назначали препарат «Импаза».
Из Д1 - Д2 следует, что применение 2-х препаратов каждому конкретному больному с нарушениями эрекции назначалось для больных для того, чтобы повысить их качество жизни по сравнению с больными с ДГПЖ без нарушений эрекции. При этом препарат «Афала», содержащий активное вещество в гомеопатических дозах, является безопасным препаратом, который не вызывает побочных эффектов, и не оказывает, в отличие от ингибиторов 5-а-редуктозы и адреноблокаторов, угнетения сексуальной функции.
В ходе исследования были подтверждены известные ранее свойства присущие каждому препарату в отдельности:
1. Безопасность, хорошая переносимость (свойства обоих препаратов).
2. Уменьшение симптомов ДГПЖ (свойства «Афала»).
3. Улучшение эректильной функции (свойства «Импаза») Каждый из препаратов применялся по рекомендованным производителем схемам лечения: 4 приема «Афала» и 1 прием «Импаза» в день - по 2 таблетки на прием.
В ходе исследования не было установлено факторов взаимодействия препаратов или каких-либо новых, неизвестных эффектов при их одновременном применении.
Таким образом, можно говорить, что в данной публикации Д1 отражен факт параллельного приема препаратов с целью воспроизведения у отдельного пациента известных для каждого препарата свойств, но не факт их сочетанного (комбинированного, одновременного и в одной дозе) применения с целью терапии единого заболевания.
Из Д3 следует, что больным для лечения ДГПЖ, предъявляющим жалобы также на снижение эрекции, в первой группе назначали комплексную терапию α-адреноблокаторами и «Афала», а во второй группе - α-адреноблокаторами и простамол- уно. В результате выявлено, что комплексная терапия ДГПЖ с применением «Афала» более эффективна, чем с применением простамол-уно.
Параллельно для повышения качества эрекции (качества жизни) обе группы получали препарат «Импаза», а также курс аппаратного вакуумного лечения, что сопровождалось повышением половой функции.
В рамках комплексной терапии ДГПЖ «Афала» назначалась по рекомендованной производителем схеме: 2 таблетки 4 раза в день в течение недели, а затем по 2 таблетки 2 раза в день. «Импаза» -вероятно, также по рекомендованной разработанной схеме, в течение 12 недель (подробного описания нет).
Таким образом, как и в Д1 - Д2, так и в Д3, «Афала» и «Импаза» применялись у пациентов одновременно для лечения разных заболеваний - ДГПЖ и эректильной дисфункции. Какого-либо воздействия на симптомы ДГПЖ «Импаза» или на симптомы эректильной дисфункции «Афала» выявлено не было. При этом совместное применение «Афала», α-адреноблокаторов и «Импаза» улучшает качество жизни пациентов, нормализует нарушенное при ДГПЖ мочеиспускание, повышает половую функцию, т.е. при совместном использовании препаратов по различным схемам введения сохраняются их известные фармакологические свойства без создания нового терапевтического эффекта, и, следовательно, терапевтическое действие препарата «Импаза» для лечения эректильной дисфункции введение препарата «Афала» не улучшает.
Изобретение направлено на создание лекарственного средства в виде фармацевтической композиции, обеспечивающего повышение эффективности лечения эректильной дисфункции на основе активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции, содержащее активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и включает в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену.
Активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Фармацевтическая композиция заявленного лекарственного средства может быть выполнена в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированной потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки. При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Водные или водно-спиртовые растворы активированных -потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 0,5+5,0 мг/мл.
Каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений (сверхразведений).
При этом каждый из действующих компонентов представляет собой смесь различных гомеопатических сотенных разведений.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения эректильной дисфункции путем введения в организм активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.
Кроме того, способ лечения и профилактики с использованием заявленного лекарственного средства может применяться в комплексной терапии у мужчин, страдающих заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающиеся эректильной дисфункции.
При этом активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Предпочтительно используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к простатоспецифическому антигену.
12
30
200
Кроме того, лекарственное средство содержит действующие компоненты в соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 100, 100, и 100 раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С 30, С 200.
Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
При лечения эректильной дисфункции возможно раздельное, но сочетанное (одновременное) применение (введение в организм) в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждый из которых содержит активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе и, соответственно, активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.
Предложенное сочетание активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену в фармацевтической композиции (т.е. формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, приготовленные по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которые обладают активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения эректильной дисфункции) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватной модели, который заключается в существенном улучшении сперматологических показателей (увеличение концентрации половых гормонов, количества сперматозоидов и их подвижности, снижение вязкости семенной жидкости). Заявленное техническое решение может быть использовано при вегетативных расстройствах климактерического периода у мужчин (слабость, утомляемость, снижение физической активности, снижение либидо и др.). Кроме того, заявленное техническое решение способствует улучшению качества жизни пациентов с эректильной дисфункцией различного происхождения.
Указанный технический результат обусловлен улучшением васкуляризации и усилением эндотелиопротективного действия активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе за счет антипролиферативной и противовоспалительной активности активированных потенцированных форм антител к ПСА при их одновременном и совместном использовании в виде комплексного препарата.
При этом заявленное техническое решение характеризуется широтой терапевтического воздействия и может быть использовано для широкого спектра показаний, связанных с заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающимися эректильной дисфункции различного происхождения, в том числе в составе комплексной терапии.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения эректильной дисфункции различного происхождения.
Для приготовления активированной потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля. М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005. - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением веществами - антигенами: эндотелиальной N0 -синтазой и простатоспецифическим антигеном. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением, или ионообменной хроматографии.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5±÷5,0 мг/мл, используют
для последующего приготовления активированной потенцированной формы.
12
30
200
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 100, 100, и 100 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С30 и С 200. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на лактозу наносится смесь указанных компонентов.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.
Пример 1.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR АРАРАТРНАР DHSPAPNSPT
61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR CLGSLVLPRK LQTRPSPGPP
121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSIKRSGSQAHEE RLQEVEAEVA STGTIHLRES ELVFGAKQAW
181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA TNRGNLRSAITVFPQRAPGR
241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG WTPGNGRFDV LPLLLQAPDE
301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN MLLEIGGLEF SAAPFSGWYM
361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA AVEINLAVLH SFQLAKVTIV
421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWIVPPIYGSLPP VFHQEMVNYI LSPAFRYQPD
481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV KATILYASET GRAQSYAQQL
541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD PPENGESFAA ALMEMSGPYN
601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRR KRKESSNTDS AGALGTLRFC VFGLGSRAYP
661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW AKAAFQASCE TFCVGEEAKA
721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM FQATVLSVEN LQSSKSTRAT
781ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDHIGISAPNRPG LVEALLSRVE DPPPPTESVA VEQLEKGSPG
841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS TLAEEPSEQQ ELETLSQDPR
901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR YYSVSSAPNA HPGEVHLTVA
961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS FRLPPDPYVP CILVGPGTGI
1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR DEVQDAQERG VFGRVLTAFS
1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT MATSVLQTVQ RILATEGDME
1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHEDIFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP 1201 DTPGP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR APASLLPPAP EHSPPSSPLT
61 QPPEGPKFPR VKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL GSLVFPRKLQ GRPSPGPPAP
121 EQLLSQARDF INQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT GTYQLRESEL VFGAKQAWRN
181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTYICNHIKYATN RGNLRSAITV FPQRCPGRGD
241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT PGNGRFDVLP LLLQAPDDPP
301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML LEIGGLEFPA APFSGWYMST
361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV EINVAVLHSY QLAKVTIVDH
421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF HQEMVNYFLS PAFRYQPDPW
481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA TILYGSETGR AQS YAQQLGR
541 LFRKAFDPRV LCMDEYDWS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP ENGESFAAAL MEMSGPYNSS
601 PRPEQHKSYKIRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG ALGTLRFCVF GLGSRAYPHF
661 CAFARAVDTR LEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ AAFQAACETF CVGEDAKAAA
721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ ATIRSVENLQ SSKSTRATIL
781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP PAPTEPVAVE QLEKGSPGGP
841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL AEEPREQQEL EALSQDPRRY
901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY SVSSAPSTHP GEIHLTVAVL
961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR LPPDPSLPCILVGPGTGIAP
1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE VQNAQQRGVF GRVLTAFSRE
1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA TNVLQTVQRI LATEGDMELD
1141 EAGDVIGVLR DQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL QERQLRGAVP WAFEPPGSDT 1201NSP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
1192-1195
PWAF
1189-1192:
RGAVP
1185-1205 л
RHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
1194-1205:
AF DPPGPDTPGP
1186-1196: HLRGAVPWAF D
1186-1205:
HLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
3
Перед отбором крови за 7 - 9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:
2
4
1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г NaSO перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной потенцированной формы.
Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу простатоспецифического антигена следующей последовательности:
1 MWVPVVFLTL SVTWIGAAPL ILSRIVGGWE CEKHSQPWQV LVASRGRAVC GGVLVHPQWV
61 LTAAHCIRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD
121 LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS
181 NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG RWTGGKSTCS GDSGGPLVCN
GVLQGITSWG SEPCALPERP
241 SLYTKVVHYR KWIKDTIVAN P
Возможно для получения поликлональных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) использование в качестве иммуногена (антигена) одного полипептидного фрагмента простатоспецифического антигена, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
193-208:
TKFMLCAG RWTGGKST 211-241:
GDSGGPLVCN GVLQGITSWG SEPCALPERP S 189-200:
PQ KVTKFMLCAG
67- 190:
IRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSIEPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ
77-99:
RHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHP 101-125:
YDMSLLKNRF LRPGD 122-135:
MLLRLSEPA ELTDA 5-25:
WFLTL SVTWI 107-200:
KNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG
25-261:
IVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIR NKSVILLGRHSLFHPE
DTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPA ELTDA VKVMDLPTQ
EPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQ KVTKFMLCAGRWTG
GKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYR KWIKDTIVANP
Активированную потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства". М., 1967 г., с.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
12
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе (или к простатоспецифическому антигену) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1- ой части исходного матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 3,0 мг/мл в 99- ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 100 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 200.
12
30
200
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С 12, С 30, С 200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С 11, С29, С 199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 100 100 100раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
12
30
200
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Htittlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 мас. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 мас. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной -потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену и к NO-синтазе в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100, в 100в 100, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.