КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ, СОДЕРЖАЩАЯ СИЛИЛЬНЫЕ ПОЛИМЕРЫ

1. Композиция для доставки лекарственных средств к коже, содержащая: поперечно-сшитый силил-содержащий полимер и по меньшей мере одно лекарственное средство для доставки к коже,
где полимер представляет собой силил-содержащий полиуретан - простой полиэфир, силил-содержащий полиуретан - сложный полиэфир или их сополимеры и/или их комбинации.
2. Композиция по п. 1, где полимер включает две или более чем две силильные группы.
3. Композиция по п. 1 или 2, где полимер дополнительно содержит по меньшей мере одну группу, адаптированную для растворения или диспергирования по меньшей мере одного лекарственного средства для доставки к коже.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, где сополимеры представляют собой блок сополимеры, случайные сополимеры, чередующиеся сополимеры, графт-сополимеры или их комбинации.
5. Композиция по п. 1, где силил-содержащий полимер имеет структуру в соответствии с общей формулой (I), (II), (III) или (IV):
где
В представляет собой двухвалентную или трехвалентную группу;
1
R представляет собой углеводородную группу;
2
2
R и R' каждый независимо представляет собой полимер простого эфира, полимер сложного эфира или их комбинацию;
3
R представляет собой группу на основе углеводорода;
4
5
R и R каждый независимо выбран из линейной или разветвленной алкильной группы;
6
R представляет собой водород или группу на основе углеводорода;
0
R представляет собой группу на основе углеводорода;
В' представляет собой атом водорода, или моно-, двух- или трехвалентный радикал формулы IVa:
где Вʺ представляет собой алифатический или ароматический радикал на основе углеводорода, содержащий 1-20 атомов углерода и один или более гетероатомов, выбранных из О, N, S и Si;
n представляет собой целое число, которое больше или равно 0;
f представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3;
f' представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3; и
р представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
где n, f и f' выбираются таким образом, что среднечисленная молекулярная масса полимера формулы (I), (II), (III) или (IV) составляет более чем 700 Да.
6. Композиция для доставки лекарственных средств к коже, содержащая: первый компонент, получаемый посредством взаимодействия силил-содержащего полимера по любому из пп. 1-5 в присутствии катализатора; и второй компонент, содержащий лекарственное средство для доставки к коже.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, где доставка лекарственных средств к коже представляет собой трансдермальную доставку.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, где силил-содержащий полимер обладает средней молекулярной массой в диапазоне 700 Да - 250 кДа.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащая повышающую клейкость смолу.
10. Композиция по п. 9, где повышающая клейкость смола выбрана из
сополимеров, содержащих по меньшей мере (мет)акриловые мономеры и углеводородные мономеры; и
полимеров, содержащих по меньшей мере одну часть (мет)акриловой функциональной группы или цепи и части из углеводородной цепи.
11. Композиция по п. 9 или 10, где повышающая клейкость смола выбрана из модифицированных фенолом терпеновых смол, углеводородных смол, смол канифольного эфира, акриловых смол и их смесей.
12. Композиция по любому из пп. 9-11, где повышающая клейкость смола обладает температурой размягчения менее чем, или равной 150°С, обычно менее чем 110°С.
13. Композиция по любому из пп. 9-12, где повышающая клейкость смола выбрана из смеси стирол-акриловых смол и смол канифольного эфира; или дициклопентадиен-акрилового полимера.
14. Композиция по любому из пп. 9-13, которая содержит: а) от 20 до 85% по массе по меньшей мере одного силил-содержащего полимера; и b) от 15 до 80% по массе по меньшей мере одной повышающей клейкость смолы.
15. Композиция по любому из пп. 1-14, дополнительно содержащая от 0.01 до 3% по массе по меньшей мере одного катализатора.
16. Композиция по любому из пп. 1-15, где лекарственное средство обладает молекулярной массой больше чем 100 Да.
17. Композиция по любому из пп. 1-16, где лекарственное средство представляет собой лекарственное средство для трансдермальной доставки.
18. Композиция по любому из пп. 1-17, где лекарственное средство является гидрофильным или амфотерным.
19. Композиция по п. 18, где лекарственное средство является гидрофильным.
20. Композиция по любому из пп. 1-17, где лекарственное средство выбрано из: низкомолекулярных лекарственных средств, белков, пептидов, ферментов, ДНК, РНК, миРНК, антител или их фрагментов, витаминов, минеральных веществ или их комбинаций.
21. Композиция по любому из пп. 1-17, где лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из: анальгетиков, противовоспалительных лекарственных средств, гормонов, препаратов против зависимости, таких как никотин, антигипертензивных препаратов, антидепрессантов, лекарств против болезни Альцгеймера, противоинфекционных, препаратов против рубцевания, антипсихотиков, метаболических модуляторов, препаратов от пигментации, питательных веществ, минеральных веществ и витаминов.
22. Композиция по п. 21, где лекарственное средство представляет собой анальгетик.
23. Композиция по п. 22, где анальгетик выбран из группы, состоящей из изобутилфенилпропановой кислоты, капсаицина, изобутилфенилпропановой кислоты, флурбипрофена, метилсалицилата, диклофенак-эполамина, левоментола, салициловой кислоты, кетопрофена, фенбуфена, прилокаина, лидокаина, пироксиама, суфентанила, троламина или их комбинаций.
24. Композиция по п. 21, где лекарственное средство представляет собой гормон.
25. Композиция по п. 24, где гормон выбран из бупренорфина, клобетазона бутирата, клонидина, дексаметазона, дифлукорталона валерата, эстрадиола, эстрогена, этинилэстрадиола, гестодена, гидрокортизона, левоноргестрела, норэлгестромина, норэтистерона, преднизолона, терипаратида, тестостерона, триамцинолона или их комбинаций.
26. Композиция по п. 21, где лекарственное средство представляет собой препарат против зависимости.
27. Композиция по п. 26, где лекарственное средство представляет собой никотин.
28. Композиция по п. 21, где лекарственное средство представляет собой бупренорфин или клонидин.
29. Пластырь для доставки лекарственного средства, содержащий композицию по любому из пп. 1-28.
30. Пластырь для доставки лекарственного средства по п. 29, где пластырь представляет собой пластырь для трансдермальной доставки.
31. Применение поперечно-сшитого силил-содержащего полимера по любому из пп. 1-8 для доставки лекарственных средств к коже.
32. Применение по п. 31, где композиция дополнительно содержит повышающую клейкость смолу в соответствии с любым из пп. 9 -13.
33. Применение по любому из пп. 31 или 32, где композиция содержит:
a) от 20 до 85% по массе по меньшей мере одного силил-содержащего полимера по любому из пп. 1-8; и
b) от 15 до 80% по массе по меньшей мере одной повышающей клейкость смолы по любому из пп. 9-13.
34. Применение по любому из пп. 31-33, где композиция дополнительно содержит от 0.01 до 3% по массе по меньшей мере одного катализатора.
35. Применение по любому из пп. 31-34, где лекарственное средство для доставки представляет собой лекарственное средство в соответствии с любым из пп. 16-28.
36. Применение по любому из пп. 31-35, где композиция представляет собой пластырь для доставки лекарственного средства, предпочтительно, где пластырь представляет собой пластырь для трансдермальной доставки лекарственного средства.
37. Способ получения композиции по любому из пп. 1-8, содержащий:
первую стадию предоставления первого компонента, содержащего силил-содержащий полимер;
вторую стадия растворения лекарственного средства для доставки к коже в первом компоненте; и
третью стадию отверждения смеси.
38. Способ по п. 37, где первая стадия дополнительно содержит предоставление повышающей клейкость смолы.
39. Способ по п. 37 или 38, где вторая стадия включает нагревание первого компонента до температуры в диапазоне 30-150°С, предпочтительно в диапазоне 70-100°С.
40. Способ по любому из пп. 37-39, где вторая стадия процесса включает стадию смешивания.
41. Способ по любому из пп. 37-40, где вторая стадия включает добавление одного или более растворителей или сорастворителей.
42. Способ по любому из пп. 37-41, где вторая стадия включает добавление консервантов, эксципиентов, других вспомогательных веществ или их комбинаций.
43. Способ по любому из пп. 37-42, где вторая стадия дополнительно содержит нанесение смеси на отсоединяемый слой или задний вкладыш перед отверждением.
44. Способ по любому из пп. 37-43, где стадию отверждения проводят при температуре, большей чем комнатная, предпочтительно в диапазоне 40-120°С.
45. Способ по любому из пп. 37-44, где стадию отверждения проводят в присутствии катализатора.
46. Способ по любому из пп. 37-45, где стадию отверждения проводят во влажной среде, предпочтительно, где в атмосфере отверждения количество молекул воды находится в диапазоне 1% - 100%, более предпочтительно 1% - 90%, еще предпочтительнее 1% - 10% молекул.
47. Применение композиции по любому из пп. 1-28 для лечения заболевания, выбранного из анальгезии; артериальной гипертензии; зависимости, например, к никотину; гормонального дисбаланса; рака, такого как рак кожи; бактериальных, вирусных или грибковых инфекции, болезни Альцгеймера, расстройства настроения, болезни Паркинсона, метаболических нарушений, рубцевания тканей или их комбинаций, предпочтительно для лечения анальгезии.