КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ИММУНОЦИТОКИНАМИ

1. Способ лечения опухоли кожи у пациента путем инъекционного введения однократной дозы иммуноконъюгата ФНОα и однократной дозы иммуноконъюгата ИЛ-2 в место локализации опухоли, причем
иммуноконъюгат ФНОα содержит ФНОα, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса, и
иммуноконъюгат ИЛ-2 содержит ИЛ-2, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса.
2. Способ по п. 1, где молекула антитела в иммуноконъюгате ФНОα и молекула антитела в конъюгате ИЛ-2 связываются с одним и тем же компонентом внеклеточного матрикса.
3. Способ по п. 1, где молекула антитела в конъюгате ФНОα и молекула антитела в конъюгате ИЛ-2 являются идентичными молекулами антитела.
4. Способ по п. 2 или п. 3, где молекула антитела связывается со сплайс-изоформой фибронектина.
5. Способ по п. 4, где молекула антитела связывается с B-FN.
6. Способ по п. 5, где молекула антитела содержит гипервариабельные участки (CDR) L19,
где CDR L19 представляют собой:
7. Способ по п. 6 или, где молекула антитела содержит домен VH L19 SEQ ID NO: 7 и домен VL L19 SEQ ID NO: 9.
8. Способ по п. 1, где молекула антитела представляет собой scFv.
9. Способ по п. 8, где молекула антитела представляет собой scFv-L19 SEQ ID NO: 10.
10. Способ по п. 1, где один или оба иммуноконъюгата несут детектируемую
метку.
11. Способ по п. 1, где инъекция представляет собой внутриопухолевую инъекцию.
12. Способ по п. 1, где способ включает инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2 в отдельных инъекциях.
13. Способ по п. 1, где способ включает инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2 в один день.
14. Способ по п. 1, где способ включает инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2 в комбинированной инъекции.
15. Способ по п. 1, где способ включает одновременное инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2.
16. Способ по п. 1, где способ включает последовательное инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2.
17. Способ по п. 1, где дозу иммуноконъюгата ФНОα вводят в виде однократной инъекции.
18. Способ по п. 1, где дозу иммуноконъюгата ИЛ-2 вводят в виде однократной инъекции.
19. Способ по п. 1, включающий инъекционное введение однократной дозы 10-100 мкг иммуноконъюгата ИЛ-2-scFv в место локализации опухоли.
20. Способ по п. 1, включающий инъекционное введение однократной дозы 2-20 мкг иммуноконъюгата ФНОα-scFv в место локализации опухоли.
21. Способ по п. 1, включающий лечение множественных опухолей у пациента путем инъекционного введения однократной дозы иммуноконъюгата ФНОα и однократной дозы иммуноконъюгата ИЛ-2 в место локализации каждой опухоли.
22. Способ по п. 1, где опухоль кожи представляет собой первичную опухоль.
23. Способ по п. 1, где опухоль кожи представляет собой меланому.
24. Способ по п. 1, где опухоль кожи представляет собой карциному.
25. Способ по п. 1, где пациент представляет собой пациента, который не получал ранее лечение с применением ИЛ-2 или ФНОα.
26. Способ по п. 1, где лечение опухоли включает уничтожение опухоли.
27. Композиция, содержащая комбинацию иммуноконъюгата ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2, для применения в способе лечения опухоли у пациента путем инъекционного введения однократной дозы иммуноконъюгата ФНОα и однократной дозы иммуноконъюгата ИЛ-2 в место локализации опухоли, где
иммуноконъюгат ФНОα содержит ФНОα, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса, и
иммуноконъюгат ИЛ-2 содержит ИЛ-2, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса.
28. Композиция, содержащая конъюгат ФНОα для применения в способе лечения опухоли у пациента путем инъекционного введения однократной дозы иммуноконъюгата ФНОα и однократной дозы иммуноконъюгата ИЛ-2 в место локализации опухоли, где
иммуноконъюгат ФНОα содержит ФНОα, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса, и
иммуноконъюгат ИЛ-2 содержит ИЛ-2, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса.
29. Композиция, содержащая конъюгат ИЛ-2, для применения в способе лечения опухоли у пациента путем инъекционного введения однократной дозы иммуноконъюгата ИЛ-2 и однократной дозы иммуноконъюгата ФНОα в место локализации опухоли, где
иммуноконъюгат ФНОα содержит ФНОα, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса, и
иммуноконъюгат ИЛ-2 содержит ИЛ-2, связанный с молекулой антитела, которая связывается со сплайс-изоформой компонента внеклеточного матрикса.
30. Композиция по любому из пп. 27-29, где молекула антитела в иммуноконъюгате ФНОα и молекула антитела в конъюгате ИЛ-2 связываются с одним и тем же компонентом внеклеточного матрикса.
31. Композиция по любому из пп. 27-29, где молекула антитела в конъюгате ФНОα и молекула антитела в конъюгате ИЛ-2 являются идентичными молекулами антитела.
32. Композиция по любому из пп. 27-29, где молекула антитела связывается со сплайс-изоформой фибронектина.
33. Композиция по п. 32, где молекула антитела связывается с B-FN.
34. Композиция по п. 33, где молекула антитела содержит гипервариабельные участки (CDR) L19,
где CDR L19 представляют собой:
35. Композиция по п. 34, где молекула антитела содержит домен VH L19 SEQ ID NO: 7 и домен VL L19 SEQ ID NO: 9.
36. Композиция по любому из пп. 27-29, где молекула антитела представляет собой scFv.
37. Композиция по п. 36, где молекула антитела представляет собой scFv-L19 SEQ ID NO: 10.
38. Композиция по любому из пп. 27-29, где один или оба иммуноконъюгата несут детектируемую метку.
39. Композиция по любому из пп. 27-29, где инъекция представляет собой внутриопухолевую инъекцию.
40. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2 в отдельных инъекциях.
41. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2 в один день.
42. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2 в комбинированной инъекции.
43. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает одновременное инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2.
44. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает последовательное инъекционное введение ФНОα и иммуноконъюгата ИЛ-2.
45. Композиция по любому из пп. 27-29, где дозу иммуноконъюгата ФНОα вводят в виде однократной инъекции.
46. Композиция по любому из пп. 27-29, где дозу иммуноконъюгата ИЛ-2 вводят в виде однократной инъекции.
47. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает инъекционное введение однократной дозы 10-100 мкг иммуноконъюгата ИЛ-2-scFv в место локализации опухоли.
48. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает инъекционное введение однократной дозы 2-20 мкг иммуноконъюгата ФНОα-scFv в место локализации опухоли.
49. Композиция по любому из пп. 27-29, где способ включает инъекционное лечение множественных опухолей у пациента путем инъекционного введения однократной дозы иммуноконъюгата ФНОα и однократной дозы иммуноконъюгата ИЛ-2 в место локализации каждой опухоли.
50. Композиция по любому из пп. 27-29, где опухоль кожи представляет собой первичную опухоль.
51. Композиция по любому из пп. 27-29, где опухоль кожи представляет собой меланому.
52. Композиция по любому из пп. 27-29, где опухоль кожи представляет собой карциному.
53. Композиция по любому из пп. 27-29, где пациент представляет собой пациента, который не получал ранее лечение с применением ИЛ-2 или ФНОα.
54. Композиция по любому из пп. 27-29, где лечение опухоли включает уничтожение опухоли.