ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ИНГИБИТОРА C1-ЭСТЕРАЗЫ

1. Стабильная фармацевтическая композиция, включающая:
(a) C1-INH в концентрации от приблизительно 400 МЕ/мл до 2,000 МЕ/мл; и
(b) цитрат натрия, имеющий расчетную осмолярность 20-120 мОсм/л, или дигидрофосфат натрия/гидрофосфат динатрия, имеющий расчетную осмолярность 60-120 мОсм/л; и
(c) одну или больше физиологически приемлемых солей, помимо веществ в (b), имеющих расчетную осмолярность 150-600 мОсм/л; или
одну или больше аминокислот, выбранных из глицина и/или одной или больше основных L-аминокислот, и/или одной или больше кислотных L-аминокислот, или их солей, имеющих расчетную осмолярность 50-500 мОсм/л; или
одну или больше физиологически приемлемых солей, помимо веществ в (b), и одну или больше аминокислот, выбранных из глицина и/или одной или больше основных L-аминокислот, и/или одной или больше кислотных L-аминокислот, или их солей, вместе имеющих расчетную осмолярность 80-740 мОсм/л,
где общая расчетная осмолярность композиции составляет 170-800 мОсм/л.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где физиологически приемлемая соль является физиологически приемлемой натриевой солью, предпочтительно выбранной из хлорида натрия, динатриевой соли ЭДТА, ацетата натрия, сукцината натрия и сульфата натрия.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где основной L-аминокислотой является аргинин, лизин и/или гистидин, или их соль/соли.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где кислотной L-аминокислотой является глутаминовая кислота и/или аспарагиновая кислота, или их соль/соли.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где pH композиции составляет от приблизительно 6,7 до приблизительно 7,5.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция включает:
(a) приблизительно 400-625 МЕ/мл C1-INH;
(b) приблизительно 20-120 мОсм/л цитрата натрия;
(c) приблизительно 50-300 мОсм/л глицина; и
(d) приблизительно 190-400 мОсм/л хлорида натрия,
где общая расчетная осмолярность композиции составляет 260-800 мОсм/л.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где температура плавления C1-INH, измеренная с помощью ДСФ в указанной композиции, составляет приблизительно 55°C или выше, предпочтительно приблизительно 55-60°C.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция дополнительно включает:
(a) детергент, выбранный из группы, состоящей из PS80 (полисорбата 80) и PS20 (полисорбата 20); и/или
(b) консервант и/или антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из бензилового спирта, крезола, фенола, метионина и глутатиона.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где C1-INH является человеческим C1-INH, где человеческий C1-INH предпочтительно получен из человеческой плазмы.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция включает абсолютное количество C1-INH по меньшей мере 1200 МЕ, по меньшей мере 1500 МЕ или по меньшей мере 1800 МЕ в готовой лекарственной форме.
11 Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция:
(a) может быть получена при восстановлении лиофилизированного порошка подходящей жидкостью, или
(b) предоставлена в виде жидкой композиции.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция может быть введена путем подкожного введения или путем внутривенного введения.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где пациент может самостоятельно вводить композицию.
2
2
2
2
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где кинематическая вязкость композиции при +20°C составляет ниже 10 мм/с, ниже 8 мм/с, ниже 6 мм/с или ниже 5 мм/с.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция включает меньше 10% высокомолекулярных компонентов (ВМК), меньше 8% ВМК, меньше 5% ВМК или меньше 3% ВМК.
16. Фармацевтическая композиция по п.1 для применения при неотложном и/или профилактическом лечении нарушения, связанного с образованием кинина, в особенности наследственного ангионевротического отека (НАО), предпочтительно НАО I типа, НАО II типа или НАО III типа, вторичного отека головного мозга, отека центральной нервной системы, гипотензивного шока или отека во время или после контакта крови с искусственной поверхностью; при неотложном и/или профилактическом лечении нарушения, связанного с ишемическим-реперфузионным повреждением (ИРП), в особенности в тех случаях, когда ИРП происходит вследствие хирургического вмешательства, в особенности сосудистой хирургии, хирургии сердца, нейрохирургии, травматической хирургии, онкологической хирургии, ортопедической хирургии, трансплантации, хирургии минимального доступа или установки устройства для доставки фармакологически активного вещества или для механического удаления полной или частичной непроходимости; при неотложном и/или профилактическом лечении ретинопатии или в предотвращении отторжения пересаженной ткани у пациента.
17. Набор, включающий фармацевтическую композицию по одному из пп.1-16 в виде лиофилизированного порошка и соответствующий объем подходящей жидкости для восстановления.
18. Набор, включающий фармацевтическую композицию по одному из пп.1-16 и по меньшей мере один шприц и/или одну иглу.
19. Шприц, предварительно наполненный жидкой фармацевтической композицией по одному из пп.1-16.