Влияние симвастатина на изменение спектра жирных кислот плазмы крови больных ишемической болезнью сердца

Влияние симвастатина на изменение спектра жирных кислот плазмы крови больных ишемической болезнью сердца

Новицкий В.В.1, Карпов Р.С.2, Котловский М.Ю.3, Клеменков С.В.3, Воронкова О.В.\ Шульман В.А.Ъ, Никулина С.Ю.Ъ, Машковская С.В.3,

Кириченко Д.А.Ъ, Ивченко Е.Н.3, Мастерова А.А.3, Злодеев К.В.Ъ, Котловский Ю.В. 3

Effect of Simvastatin on the spectrum of blood plasma fat acids change

in the patients with ischemia heart disease

Novitsky V.V., Karpov R.S., Kotlovsky M.Yu., Klemenkov S.V.,

Voronkova O.V., Shulman V.A., Nikulina S.Yu., Mashkovskaya S.V.,

Kirichenko D.A., Ivtchenko Ye.N., Masterova A.A., Zlodeyev K.V.,

Kotlovsky Yu. V.

1 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

2 НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск

3 Красноярская государственная медицинская академия, г. Красноярск

© Новицкий В.В., Карпов Р.С., Котловский М.Ю. и др.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) прием симвастатина в дозировке 40 мг ежедневно в течение 2 мес вызвал увеличение общего содержания 6 жирных кислот (ЖК) при неизменном уровне юэ ЖК, что не сопровождалось изменением соотношения юэ/юб ЖК. Несмотря на прогрессирующее увеличение суммарной концентрации ю7 ЖК (у женщин) и повышение уровня ю9 ЖК (у мужчин) лечение симвастати-ном у больных обоего пола приводило к снижению суммарного содержания ненасыщенных жирных кислот относительно соответствующих параметров у здоровых доноров. Лечение симвастатином сопровождалось повышением в плазме крови у больных ИБС обоего пола (и в первую очередь у женщин) содержания отдельных насыщенных жирных кислот, а также их суммарного уровня. Индекс ненасыщенности жирных кислот плазмы крови снижался.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, симвастатин, жирные кислоты.

The intake of Simvastatin in a dosage of 40 mg daily within two months in patients with ischemia heart disease has caused increase in the general percentage of Юб fat acids (FA) at a constant level of ЮЭ FA, that was not accompanied by change of a ratio ЮЭ/Юб FA. Despite of progressing increase in total concentration of Ю7 FA (at women) and increase of a level Ю9 FA (at men) during simvastatin treatment at women and at men led to decrease in the total percentage of nonsaturated fat acids concerning corresponding parameters at healthy donors. The Simvastatin treatment was accompanied by increase in blood plasma in patients with ischemia heart disease (and first of all at women) percentage of the separate saturated fat acids, and also their total level. The index of nonsaturation of fat acids of blood plasma is decreased.

Key words: ischemia heart disease, simvastatin, fat acids.

УДК 616.12-005.4-036-085:612.397.23

Введение

В настоящее время при первичной и вторичной профилактике атеросклеротических по-

Новицкий В.В., Карпов Р.С., Котловский М.Ю. и др.Вл крови...

ражений сердечно-сосудистой системы свою высокую эффективность во многих исследованиях показали статины [7, 9—11, 13, 14]. Доказан их основной лечебный эффект — уменьшение образования эндогенного холестерина за счет блокирования з-гид-роокси-з-метил-глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза). Кроме основного холестеринпо-нижающего действия у препаратов данной группы отмечено наличие множества других положительных плейотропных эффектов [1, з—5]. Однако до конца не известно влияние статинов на уровень жирных кислот (ЖК) в крови, являющихся предшественниками эйкозаноидов, играющих, в свою очередь, важную роль в патогенезе многих заболеваний.

В связи с вышесказанным цель настоящей работы — изучение влияния симвастатина на изменение содержания жирных кислот в плазме крови больных ишемической болезнью сердца (ИБС). В качестве препарата, содержащего симвастатин, использовался повсеместно применяемый дженерик симвагексал производства немецкой фирмы «Нехаь».

Материал и методы

На предварительном этапе работы с целью формирования групп обследуемых лиц анализировали амбулаторные карты больных, состоящих на учете, информировали пациентов и получали их согласие на участие в исследовании. Всем больным проводили развернутый клинический и биохимический анализ крови (уровень глюкозы, общего холестерина, липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности, ли-попротеины очень низкой плотности, коэффициент атерогенности, содержание альбумина, общего белка, активность креатинкиназы, транса-миназ (аланинаминотрансфераза и аспартатами-нотрансфераза), а-амилазы, щелочной фосфата-зы, ЛДГ, уровень мочевой кислоты, креатинина, мочевины, общего и прямого билирубина), эхоКГ и ЭКГ (далее при необходимости). Для принятия окончательного решения о включении пациента в исследование проводили повторный опрос и осмотр, уточняли анамнез жизни и заболевания

пациента на основе предоставленной дополнительной медицинской документации, предварительного анализа крови и результатов кардиографии. Заполняли карту участника исследования.

В исследование было включено 40 больных ИБС (17 женщин, 23 мужчины), перенесших в прошлом инфаркт миокарда и имеющих стенокардию 1—2-го функциональных классов. Критериями исключения являлись инфаркт миокарда, прогрессирующая стенокардия, инсульт и тромбоэмболия легочной артерии (менее чем за 6 мес до обследования), стенокардия напряжения з—4-го функциональных классов, тяжелые нарушения функции печени, почек, острые и хронические ( в стадии обострения) заболевания, а также злоупотребление алкоголем и отсутствие желания к сотрудничеству.

Всем обследуемым лицам на 1 мес отменяли препараты с холестеринпонижающим действием, через 2 нед осуществляли контроль над соблюдением пациентом соответствующих рекомендаций. По истечении 1 мес проводили первичный забор крови на биохимический и развернутый клинический анализ крови, а также исследование жирнокислотного состава плазмы крови. Через 1— 2 дня всем больным назначали холестеринпони-жающий препарат симвагексал с действующим веществом симвастатином в дозировке 40 мг в день. С целью предупреждения возникновения осложнений через 1 мес регулярного приема симвастатина осуществляли контроль над соблюдением рекомендаций, проводили развернутый клинический и биохимический анализ крови, после чего назначали симвагексал в той же дозировке еще на 1 мес. Таким образом, все обследуемые пациенты принимали симвастатин ежедневно на протяжении 2 мес в дозе 40 мг в день. На окончательном этапе обследования проводили повторный забор крови для исследования жирнокислотного состава плазмы, а также биохимического и развернутого клинического анализа.

Группу контроля составили 26 относительно здоровых доноров (16 женщин, 10 мужчин). Критериями исключения являлись: наличие ИБС, острые и хронические заболевания (в стадии

обострения), сахарный диабет, выраженные нарушения липидного обмена, тяжелые нарушения функции печени и почек, артериальная гипертония 3-й степени. Наличие данных критериев выявляли при опросе, осмотре, проведении развернутого клинического и биохимического анализа крови, ЭКГ, ВЭМ и эхоКГ.

Исследование жирнокислотного состава плазмы крови у всех обследованных лиц выполняли после 12-часового голодания. Этерификацию ЖК проводили непосредственно в плазме с использованием хлористого ацетила по методу В.З. Ланкина, И.П. Садовниковой [2] с некоторыми модификациями. Разделение ЖК проводили на капиллярной колонке 25О (США) с длиной колонки зо м, поперечным сечением колонки о,25 мм, толщиной разделительного слоя 0,25 мкм. Метиловые эфиры ЖК плазмы очищали с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах размером 5 х 20 см, толщиной силикагеля 250 мкм, средним диаметром гранул 60 A («Fluka», США) по методу s. Ruggier [12]. Результаты разделения на тонкослойной пластине фиксировали при помощи видеосистемы «Viler Lourmat».

Определение эфиров ЖК осуществляли на хромато-масс-спектрометре («АдПеП Technologies», США) при введении i мкл пробы. Идентификацию ЖК проводили по времени выхода стандартов ЖК, а также по масс-спектрометрии электронных облаков с использованием библиотеки масс-спектрометрических отпечатков.

Статистическую обработку данных выполняли при помощи программы spss 11.5. Проверку нормальности распределения показателей осуществляли с использованием критерия Колмогорова—Смирнова, коэффициентов асимметрии и эксцесса. Для оценки достоверности различий выборок использовали t-критерий Стьюдента. Различие сравниваемых величин считали достоверным при уровне значимости р < 0,05.

Для статистического анализа использовали параметры жирнокислотного состава плазмы крови здоровых доноров (однократно) и больных ИБС в динамике: при включении в исследование через 1 мес после отмены каких-либо холестеринпонижающих препаратов (до приема симвастатина) и по окончании 2-месячного кур-

са симвастатина. Данные анализировали раздельно в соответствии с полом обследуемых. Определяли уровень отдельных жирных кислот, а также суммарную концентрацию жирных кислот каждого семейства; рассчитывали коэффициент соотношения юз и юб ЖК (юз/юб • 100), а также индекс ненасыщенности жирных кислот

(ЖКненас /ЖКнас • 100).

Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования было выявлено, что после 2 мес приема симва-статина в ежедневной дозе 40 мг у больных ИБС обоего пола отмечалось снижение (относительно параметров у здоровых доноров) содержания отдельных жирных кислот семейства юз в плазме крови (табл. 1).

При этом у женщин обращало на себя внимание заметное торможение повышения уровня 9,12,15-октадекатриеновой (С18:з) юз ЖК, а у мужчин — прогрессирующее в динамике наблюдения снижение содержания 5,8,11,14,17-эйкоза-пентаеновой (С20:5) юз ЖК. Следует однако отметить, что снижение содержания отдельных юз ЖК как у мужчин, так и у женщин не приводило к изменению суммарного количества жирных кислот данного семейства по сравнению с соответствующими значениями, полученными на 1-м этапе исследования (до приема симваста-тина).

Что касается 9,12-октадекадиеновой (С18:2) юб ЖК, то ее содержание у пациентов, получавших симвастатин, заметно снижалось и приводило к статистически значимому уменьшению суммарного уровня ю6 ЖК, что, однако, не сопровождалось изменением соотношения юз/ю6 ЖК, так как суммарное содержание юз ЖК, как уже отмечалось, не изменялось.

Как у мужчин, так и у женщин, больных ИБС, регистрировалось повышение уровня 11-октадеценовой (С18:1) ю7 ЖК по сравнению с соответствующими значениями у здоровых доноров, а также в динамике наблюдения, но только у женщин было зарегистрировано увеличение суммарного содержания всех ю7 ЖК.

После лечения симвастатином у мужчин увеличивался уровень 9-октадеценовой (С18:1) и 11-

эйкозеновой (С20И) ю9 ЖК как по сравнению с параметрами у здоровых мужчин, так и в динамике наблюдения, что сопровождалось повышением суммарного содержания ю9 ЖК.

Увеличение общего содержания ю6 ЖК при неизменном уровне юз ЖК, несмотря на прогрессирующее увеличение суммарной концентрации ю7 ЖК (у женщин) и повышение уровня ю9 ЖК (у мужчин), приводило у больных обоего пола после лечения симвастатином к снижению суммарного содержания ненасыщенных жирных кислот относительно соответствующих параметров у здоровых доноров (табл. 1).

Лечение симвастином у женщин с ИБС приводило к выраженному повышению содержания гептадекановой (С17:0) и октадекановой (С18:0) и менее значимому увеличению уровня пента-декановой (С15:0), гексадекановой (С16:0), эйко-зановой (С20:0) и тетракозановой (С24:0) насыщенных ЖК (табл. 2).

У мужчин в процессе лечения главным образом увеличивалось содержание эйкозановой (С20:0), тетракозановой (С24:0) и в меньшей степени пентадекановой (С15:0), гептадекановой

Таблица 1

Содержание ненасыщенных жирных кислот в плазме крови у больных ИБС до и после лечения симвастатином, М ± т

(С17:0) и октадекановой (С18:0) насыщенных ЖК, отмечалась отчетливая тенденция к повышению уровня докозановой (С22:0) ЖК. Лечение симвастатином как у мужчин, так и у женщин не сопровождалось снижением уровня три-козановой (С23:0) ЖК (табл. 2).

Таким образом, отмечающееся в процессе лечения симвастатином повышение содержания отдельных насыщенных жирных кислот у больных ИБС обоего пола (и в первую очередь у женщин) приводит к увеличению суммарного уровня насыщенных жирных кислот, что в условиях снижения общего уровня ненасыщенных жирных кислот обусловливает снижение индекса ненасыщенности жирных кислот у больных ИБС обоего пола. Полученные в ходе проведенного исследования результаты указывают на необходимость коррекции обмена ЖК при терапии симвастатином. Дальнейшее всестороннее изучение положительных и отрицательных сторон действия статинов позволит усилить лечебные свойства и предупредить возникновение осложнений при их использовании.

Систематическое название и шифр жирной кислоты

Пол обследуемых

Здоровые доноры

Больные ИБС

До лечения симвастатином После лечения симвастатином

9,12,15-Октадекатриеновая

С 18:3

Женщины Мужчины

0,1886 ± 0,0106 0,1901 ± 0,0268

0,2366 ± 0,0113; р, < 0,05 0,2078 ± 0,0086

0,2062 ± 0,0241 0,2217 ± 0,0171

5,8,11,14,17-Эйкозапентаеновая

С20:5

Женщины Мужчины

0,6399 ± 0,0977 1,7245 ± 0,2818

0,8391 ± 0,0930 0,7119 ± 0,0566

p, < 0,01

0,5631 ± 0,0813 0,4286 ± 0,0434

p, < 0,01; p2 < 0,05

Женщины Мужчины

2,4883 ± 0,1467 3,3037 ± 0,2462

2,5156 ± 0,1390

2,3231 ± 0,0814; p, < 0,01

2,1806 ± 0,1133 2,6101 ± 0,1675; p, < 0,05

4,7,10,13,16,19-Докозагексаеновая

С22:6

Сумма ю3 ЖК

Женщины Мужчины

3,3517 ± 0,2217 5,2555 ± 0,4760

3,7314 ± 0,2376 3,3707 ± 0,1447

p, < 0,01

3,1159 ± 0,2037 3,8578 ± 0,3752

P, < 0,05

9,12-Октадекадиеновая

С 18:2

Женщины Мужчины

40,0591 ± 1,0462

36,7892 ± 0,6234

36,2939 ± 0,6151

P, < 0,01

38,0475 ± 0,5048

32,4054 ± 0,6333

P, < 0,001; p2 < 0,001 31,1990 ± 0,8359

P, < 0,001; P2 < 0,001

11,14-Эйкозадиеновая

С20:2

Женщины Мужчины

0,2509 ± 0,0136 0,2068 ± 0,0120

0,2436 ± 0,0091

0,2872 ± 0,0081; p, < 0,001

0,2544 ± 0,0187 0,3100 ± 0,0235; p, < 0,01

8,11,14-Эйкозатриеновая

С20:3

Женщины Мужчины

1,3855 ± 0,1027 1,3926 ± 0,1018

1,4143 ± 0,0662 1,4889 ± 0,0404

1,5248 ± 0,0393 1,4644 ± 0,0698

5,8,11,14-Эйкозатетроеновая С 20:4(5,8,11,14) Женщины Мужчины 6,9918 ± 0,з185 /,/021 ± 0,62/2 /,0з46 ± 0,з569 6,91/4 ± 0,2з2з /,4695 ± 0,52з1 /,984/ ± 0,46/9

Сумма юб ЖК Женщины Мужчины 48,6850 ± 0,92/8 46,090/ ± 1,1668 45,1469 ± 0,/848 р<0,01 46,/65/ ± 0,6268 41,6091 ± 0,//0з р1 < 0,001; р2 < 0,01 41,41/з ± 1,042з р: < 0,05; р2 < 0,001

3 Отношение юз/юб о в Женщины Мужчины 6,9211 ± 0,4860 11,4425 ± 0,5049 8,з6/8 ± 0,5282 /,з4з8 ± 0,зз64; р(<0,001 6,94з5 ± 0,з/98 8,з/4з ± 0,/1/2; р: < 0,05

тс й е м е С 9-Гексадеценовая С1б:1 ( 9 ) Женщины Мужчины 0,/850 ± 0,0698 0,/916 ± 0,0886 1,0896 ± 0,0581; р: < 0,01 0,91з/ ± 0,0492 1,0925 ± 0,0610; р: < 0,01 0,9//4 ± 0,1092

11-Октадеценовая С18:1(11) Женщины Мужчины 1,2з18 ± 0,0з45 1,з901 ± 0,0/4з 1,6з8з ± 0,04з6 р! < 0,001 1,/18з ± 0,04/1 р: < 0,01 1,8499 ± 0,0628 р1 < 0,001; р2 < 0,05 1,984з ± 0,0/19 р: < 0,001; р2 < 0,01

* Сумма ю/ ЖК ю о в Женщины Мужчины 2,0484 ± 0,11з5 2,181/ ± 0,150/ 2,6044 ± 0,0806 р1 < 0,001 2,6040 ± 0,0//5 р: < 0,05 2,9015 ± 0,10зз р1 < 0,001; р2 < 0,05 2,8/8/ ± 0,10/6 р: < 0,01

с й е м е С 9-Октадеценовая С 18:1(9) Женщины Мужчины 16,06з8 ± 0,5/1/ 16,/9з/ ± 0,548/ 18,08/2 ± 0,4з60; р1 < 0,01 1/,5з1/ ± 0,2929 19,249з ± 0,4692; р1 < 0,001 19,0516 ± 0,4598 р1 < 0,01; р2 < 0,01

11-Эйкозеновая С20:1 (11) Женщины Мужчины 0,1111 ± 0,0084 0,1259 ± 0,0119 0,1215 ± 0,006з 0,1з05 ± 0,0051 0,1з94 ± 0,0124 0,1981 ± 0,0192 р: < 0,05; р2 < 0,01

Сумма ю9 ЖК Женщины Мужчины 16,19з9 ± 0,5/65 16,9/з5 ± 0,5295 18,з044 ± 0,4489; р1 < 0,01 1/,/2// ± 0,з005 19,4904 ± 0,4659; р1 < 0,001 19,4184 ± 0,45з8 р1 < 0,01; р2 < 0,01

Сумма ненасыщенных ЖК Женщины /0,98зз ± 0,з6з/ 69,9/1з ± 0,44з6 6/,6/46 ± 0,554з р1 < 0,001; р2 < 0,01

Мужчины /0,5//6 ± 0,6810 /0,/16/ ± 0,зз9з 68,з869 ± 0,з/2/ р: < 0,05; р2 < 0,001

Примечание. Здесь и в табл. 2: М — среднее значение; т — отклонение среднего; р1 — уровень статистической значимости различий по сравнению с параметрами у здоровых доноров; р2 — по сравнению с параметрами у больных ИБС до ле-

чения симвастатином.

Таблица 2

Содержание насыщенных жирных кислот в плазме крови больных ИБС до и после лечения симвастатином, М ± т

Систематическое название и шифр жирной кислоты Пол обследуемых Здоровые доноры Больные ИБС

До лечения симвастатином После лечения симвастатином

Тетрадекановая С14:0 Женщины Мужчины 0,15з0 ± 0,0198 0,1 з41 ± 0,0118 0,265/ ± 0,0291 р: < 0,05 0,1629 ± 0,1зз0 0,2282 ± 0,0256 р: < 0,05 0,1/9/ ± 0,0242

Пентадекановая С15:0 Женщины Мужчины 0,0568 ± 0,0058 0,0640 ± 0,00з4 0,0/9/ ± 0,00/8 0,0586 ± 0,00з6 0,0944 ± 0,0119 р1 < 0,01 0,0/91 ± 0,0082 р2 < 0,05

Гексадекановая С16:0 Женщины Мужчины 16,8з81 ± 0,5зз4 1/,89/0 ± 0,2111 1/,9940 ± 0,4646 1/,25з1 ± 0,з6// 18,4505 ± 0,4804 р1 < 0,05 16,5008 ± 0,5/00

Гептадекановая С1/:0 Женщины Мужчины 0,14/1 ± 0,008з 0,1/з8 ± 0,01зз 0,2046 ± 0,009/ р: < 0,01 0,18/0 ± 0,00/8 0,26/9 ± 0,0202 р: < 0,001; р2 < 0,01 0,2284 ± 0,0160 р2 < 0,05

Октадекановая С18:0 Женщины Мужчины 8,4696 ± 0,2з2 6 8,4з02 ± 0,14з4 8,1/20 ± 0,140з 8,2554 ± 0,0569 9,5605 ± 0,з26з р: < 0,05; р2 < 0,01 9,4569 ± 0,з18/

p2 < 0,01

Эйкозановая С20:0 Женщины Мужчины 0,1521 ± 0,0102 0,1429 ± 0,0099 0,1414 ± 0,0062 0,1396 ± 0,0044 0,1749 ± 0,0135 p2 < 0,05 0,1866 ± 0,0132 p1 < 0,05; p2 < 0,01

Докозановая С22:0 Женщины Мужчины 0,7263 ± 0,0656 0,6810 ± 0,0636 0,5018 ± 0,0203 Pi < 0,01 0,5204 ± 0,0162 p1 < 0,05 0,5693 ± 0,0289 p1 < 0,05 0,6459 ± 0,0389 p2 < 0,01

Трикозановая С23:0 Женщины Мужчины 0,2927 ± 0,0307 0,3109 ± 0,0280 0,1997 ± 0,0162 p1 < 0,05 0,2091 ± 0,0081 p1 < 0,01 0,3007 ± 0,0320 p2 < 0,05 0,2919 ± 0,0264 p2 < 0,01

Тетракозановая С24:0 Женщины Мужчины 0,5505 ± 0,0620 0,3480 ± 0,0286 0,4184 ± 0,0260 0,4499 ± 0,0198 0,5368 ± 0,0385 p2 < 0,05 0,7579 ± 0,0760 p1 < 0,01; p2 < 0,01

Сумма насыщенных ЖК Женщины Мужчины 27,4530 ± 0,5165 27,2371 ± 0,6224 28,2135 ± 0,4938 27,2468 ± 0,3516 30,4530 ± 0,3905 p1 < 0,001; p2 < 0,01 28,5790 ± 0,5258 p2 < 0,05

Индекс ненасыщенности Женщины Мужчины 259,2199 ± 6,2765 262,5439 ± 9,5654 250,4029 ± 6,0214 263,0738 ± 4,6070 219,9420 ± 4,9557 p1 < 0,001; p2 < 0,01 238,0224 ± 3,1442 p1 < 0,05; p2 < 0,01

Заключение

Симвастатин, принимаемый ежедневно в дозе 40 мг в течение 2 мес, приводит к увеличению общего содержания ю6 ЖК при неизменном уровне ю3 ЖК. Несмотря на прогрессирующее увеличение суммарной концентрации ю7 ЖК (у женщин) и повышение уровня ю9 ЖК (у мужчин), лечение симвастатином у больных обоего пола вызывает снижение суммарного содержания ненасыщенных жирных кислот, что на фоне увеличения суммарного уровня насыщенных жирных кислот приводит к снижению индекса ненасыщенности жирных кислот у больных ИБС обоего пола.

Литература

1. Ильюхин О.В., Калганова Е.Л., Бабкин А.А., Лопатин Ю.М. Изменение упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином // Кардиология. 2005. Т. 45. № 12. С. 31—33.

2.Ланкин В.З., Садовникова И.П. Простой количественный метод прямой переэтерификации высших жирных кислот в биологических образцах // Вопр. медхимии. 1971. Т. 17. № 3. С. 331—334.

3. Пиркова А.А., Самойлова Е.В., Алешкина В.А. и

др. Влияние терапии аторвастатином на уровень секреторной фосфолипазы А2 группы ПА и модификацию липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2007. Т. 47. № 4. С. 37—40.

4. Сергиенко К.В., Самойленко Е.Ю., Масенко В.П. и др. Влияние терапии розувастатином на липид-ный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2006. Т. 46. № 9. С. 4—9.

5.Alshcikh A.A., Ambrose M.S., Kuvin J.Т., Karas R.H.

The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketin analisysis // Circulation. 2005. V. 111. Р. 3051—3057.

6. Downs J.R., Clarfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels // Results of AFCAPS/TexCAPs. JAMA. 1998. V. 279. P. 1615—1622.

7. Grundy S.M. The Issue of Statin Safety Where do We Circulation. 2005. V. 111. Р. 3016—3019.

8. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC - BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high- risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. № 360. P. 7—22.

9. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N. Engl. J. Med. 1998. № 339. Р. 1349— 1357.

10. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,4444 patients with coronary heart disease: theScandinavian Simvastatin Survival study (45): Scandinavian Simvastatin Survival study Group // Lancet. 1994. № 344. Р. 1383—1389.

11. Ruggieri S. Separation of the methyl esters of fatty acids by thin layer chromatography // Nature. 1962. V. 193. P. 1282—1283.

12. Sacks F.M., Pfeffer M.D., Move L.A. et al. For the cholesterol and Recurrent events trial investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // N. Engl. J. Med. 1996. № 335. Р. 1001—1009.

13. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford L. et al. west of Scotland

Coronary Prevention study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia // N. Engl. J. Med. 1995. № 333. Р. 1301—1307.

Поступила в редакцию 30.05.2008 г.

Сведения об авторах

B.В. Новицкий - д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, зав. кафедрой патофизиологии СибГМУ

(г. Томск).

Р.С. Карпов - д-р мед. наук, профессор, академик РАМН, директор НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск). М.Ю. Котловский - врач-терапевт ЦНИЛ КрасГМА (г. Красноярск).

C.В. Клеменков - д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой восстановительной медицины и курортологии ИПО КрасГМА (г. Красноярск).

О.В. Воронкова - д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии СибГМУ (г. Томск).

B.А. Шульман - д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой внутренних болезней № i КрасГМА (г. Красноярск).

C.Ю. Никулина - д-р мед. наук, профессор, проректор по учебной работе КрасГМА (г. Красноярск). С.В. Машковская - канд. мед. наук, врач-терапевт ЦНИЛ КрасГМА (г. Красноярск).

Д.А. Кириченко - биолог ЦНИЛ КрасГМА (г. Красноярск).

Е.Н. Ивченко - врач-кардиолог ЦНИЛ КрасГМА (г. Красноярск).

А.А. Мастерова - врач-интерн КрасГМА (г. Красноярск).

К.В. Злодеев - зав. кардиологическим диспансером ГКБ № 20 (г. Красноярск).

Ю.В. Котловский - д-р мед. наук, профессор, зав. ЦНИЛ КрасГМА (г. Красноярск).

Для корреспонденции

Воронкова Ольга Владимировна, тел. 8-905-990-47-46, e-mail: voronkova-ov@sibmail.com Котловский Юрий Васильевич, тел./факс: (3912 ) 23-89-63, 91-85-33, e-mail: kgmacnil@rambler.ru