Опыт клинического применения растительного препарата сангвиритрин

© Вичканова С. А., 2003

С. А. Вичканова

ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА САНГВИРИТРИН

Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений, Москва

Последние 50 лет уходящего столетия ознаменовались крупными достижениями в области лечения заболеваний, вызываемых различными инфекционными агентами. К числу таких достижений относится создание антибиотиков и синтетических химиоте-рапевтических средств, воздействующих на патогенный возбудитель. Однако постоянное и широкое, при этом не всегда оправданное, применение антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств приводит к ряду явлений, осложняющих возможность их рационального использования. К ним относятся возникновение аллергических реакций от применения большинства антибиотиков и, как следствие, аллергизация населения, особенно детей; наличие серьезных побочных (токсических) эффектов на системы и органы; развитие лекарственной резистентности микроорганизмов к известным антимикробным средствам; нарушение нормального состава микрофлоры, приводящее к расширению спектра патогенной микрофлоры за счет микроорганизмов, ранее относившихся к условно патогенным, и появлению новых инфекционных процессов (дисбакте-риозы, бактерионосительство и выделение патогенного возбудителя в окружающую среду).

Поэтому актуальность разработки оригинальных антимикробных средств иной природы, с новыми свойствами и другим механизмом действия является несомненной.

Проводимые в ВИЛАРе исследования привели к выявлению ряда растений, перспективных для создания эффективных лечебных препаратов, одним из

которых является Сангвиритрин (старое название — Сангвинарин) [4, 6, 12].

Сангвиритрин, получаемый из травы маклеи, представляет собой смесь бисульфатов двух близких по структуре и свойствам четвертичных бензо[с]фе-нантридиновых алкалоидов — сангвинарина и хеле-ритрина (рис. 1).

Доклиническое экспериментальное изучение Сангвиритрина

Изучение проведено на 111 штаммах, из которых большинство были выделены от больных с разными нозологическими формами заболеваний и для них показана моно- или полирезистентность к широко используемым антибиотикам (тетрациклин, клафо-ран, полимиксин, канамицин, рифампицин, докси-циклин, цефазол, карбенициллин, эритромицин, олеандомицин, кефзол, левомицетин, гентамицин, линкомицин, амикацин и др.).

Установлено [1, б], что Сангвиритрин in vitro подавляет рост и развитие широкого спектра микроорганизмов, включая штаммы, обладающие высокой степенью лекарственной резистентности, в том числе бактерии рода Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Pyocioneus, Shigella, Escherichia, Enterobacter, Acinetobacter, Serratia, патогенных простейших рода Trichomonas и Entamoeba, а также патогенных грибов рода Candida, Trichophyton, Microsporum и ряда других, в том числе возбудителей глубоких микозов (Nocardia, Cryptococcus, Actinomyces) (табл. 1-3).

Рис. 1. Химическая формула Сангвинарина и Хелеритрина.

Таблица 1

\»j ; и •.>;<! i 1 ¡it-i i ¡Л 'а ш к и fin ! |ш и и

Название микроорганизма Число штаммов Активность, мкг/мл

Staphylococcus aureus spp. (в т.ч. устойчивые к антибиотикам) 12 1,95-7,8

Staphylococcus albus 2 1,95

Streptococcus haemolyticus 1 125

Streptococcus pyogenes 2 31,2-62,5

St rep to со ecus fa ecu lis 1 62,5

Bacillus subtilis 1 3,9

Mycobacte ri um tube rc и l о sis 1 31,2

Escherichia coli 1 7,8

Salmonella paratyphy В 1 125

Salmonella typhy abdominalis 1 62,5

Shygella dysenteria Flexnery 1 31,2

Proteus vulgaris 1 250

Pseudomonas aeruginosa 1 250

Klebsiella pneumoniae 1 62,5

Bacillus an th га с о id es 1 1,95-3,9

Entamoeba h is to lyti с a 1 1,95-7,8

Trichomonus vaginalis 1 1,95-3,9

Candida albicans 6 15,6-31,2

Candida tropicalis 2 31,2

Candida pseudotropicalis 2 3,9-15,6

Candida krusei 3 7,8-31,2

Candida parakrusei 2 15,6-62,5

Ca n dida g и illie rm о n dii 2 31,2

Acliorion sclionleinii 1 31,2

Epide rm о phyton in g и in ale 1 125

Microsporum canis 4 15,6-31,2

M ic ro sp orum ferrug in e и in 1 7.8

Microsporum gypseum 2 31,2-62,5

Tri ch ophyt on с rat er if о rm e 1 31,2

Trichophyton mentagrophytes grunulosum 3 12,5-62,5

Trichophyton mentagrophytes interdigitale 3 31,2

Trichophyton rubrum 1 25

Trichophyton violaceum 1 31,2

Trichophyton fa v if о rme 1 15,6-31,2

Cryptococcus 2 12,5-100

Nocardia 1 12,5

Hormodendrum 2 12,5

Aspergillus 2 25-100

Penicillium 2 50-100

Sporotrichum 1 100

Cephalosporium 1 100

Monosporium 1 50

Mucor I 50

Актиномнцеты 2 6,25-25

Таблица 2

Название штамма Антибиотиког] эамма Активность, мкг/мл

чувствительность устойчивость

Streptococcus faecalis lignefaciens (шейка матки) 27 пенициллин ампициллин левомицетин карбенициллин эритромицин олеандомицин тетрациклин канамицин гентамицин полимиксин линкомицин амикацин 7,8-15,6

Streptococcus пенициллин кефзол

faecalis ампициллин эритромицин 3,9-15,6

lignefaciens карбенициллин олеандомицин

(шейка матки) 28 левомицетин

тетрациклин

Streptococcus канамицин

faecalis гентамицин 3,9-15,6

lignefaciens полимиксин

(шейка матки) 39 линкомицин

амикацин

Streptococcus

faecalis 3,9-15,6

lignefaciens

(шейка матки) 45

Streptococcus 7,8-15,6

faecalis

zymogenes

(шейка матки) 47

Таблица 3

Ьакирипс ; л гичсска« ;$ь'» m* лис ¡i, Г',п.« пирсфшш н nr;niim«ï)!i

СКГЖСИЬМС. ¡141H 5.1 X U'ï ííiU^Ji.n ' i. ¿ Л '-Г Л >! i < ¡ Л ; '. Г L' <: И % гш?ф'>{*|»цн:-*'ш«ж

Микроорганизм, штамм Материал для исследования Активность, мкг/мл

Acinetobacter anitratus № 94 моча 250

№ 275 отделяемое из раны 250

№ 134 кровь 31,2

Citrobacter intermedius № 33 мокрота 1000

Enterobacter aerogenes № 240 мокрота 1000

Enterobacter cloaceae № 23 зев 250

№22 моча н/а 8000**

Escherichia coli № 2 Моча 250

№78 моча 500-1000

№387 отделяемое из раны н/а 8000

Klebsiella osaenae № 329 слизь из зева 2000

Proteus mirabilis № 95 моча 1000

Pseudomonas aeruginosa №145 ткань почки (операционный материал) 5000

№149 кровь 5000

№152 кровь 5000

№216 отделяемое из раны 1250

№237 аспират из трахеи 1250

№311 желчь 1250

Pseudomonas maltophilia №10 аспират из трахеи 250

Serratia marcescens №108 отделяемое дренажа из брюшной

полости 250

№125 отделяемое из раны 500

№274 кровь 500

№322 кровь 500

№352 кровь 62,5-125

Serratia rubidae №293 слизь из зева 250

Фармакологические свойства

Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, ингибируя развитие грампо-ложительных и грамотрицательных бактерий, дрож-жеподобных и мицелиальных грибов, патогенных простейших. Сангвиритрин активен в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. В терапевтических дозах Сангвиритрин действует бактериостатически [6-9]. В основе механизма антимикробного действия Сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строение нуклеоида [5].

При токсикологических исследованиях установлено, что Сангвиритрин относится к умеренно токсичным веществам. У препарата отсутствуют кумулятивные свойства. Сангвиритрин не обладает мутагенными, тератогенными и канцерогенными эффектами. Сангвиритрин оказывает выраженное иммуностимулирующее действие на гуморальное и клеточное звенья иммунитета. Сангвиритрин не обладает местнораздражающими и общетоксическими свойствами, в том числе при испытании на новорожденных и развивающихся организмах [3].

Клинические исследования Сангвиритрина в качестве наружного антимикробного средства

Клинические исследования Сангвиритрина в качестве наружного антимикробного средства проведены в 15 ведущих клинических учреждениях в виде трех лекарственных форм — 0,2% водно-спиртового раствора (далее — 0,2% раствор), 1% линимента, а также 0,001—0,1% водных растворов, приготовляемых ex tempore.

Лечебные свойства исследовали у 7506 больных взрослого и детского возраста, в числе которых было 6520 детей (в том числе 6186 новорожденных и детей раннего возраста) и 986 взрослых пациентов (в том числе 678 беременных женщин) (рис. 2).

Применение Сангвиритрина у новорожденных

С профилактической целью у новорожденных применяли 0,2% водно-спиртовой раствор (ежедневно 1 раз в сутки ватным тампоном смазывали кожу в складках шеи, паховых и аксиллярных областей, живота и конечностей в течение первых 5-6 суток жизни). Показан высокий профилактический эффект у новорожденных от применения 0,2% раствора с преимуществом перед традиционными средствами: полное отсутствие гнойно-воспалительных заболеваний кожи или резкое снижение гнойничковых осложнений. Бактериологическими исследованиями методом отпечатков показано в динамике значительное снижение аутофлоры кожи новорожденных. Применение 0,2% раствора или 1% линимента при гной-

Рис. 2. Показатели клинической эффективности Сангвиритрина при его наружном применении (линимент, растворы).

1 — пародонтит, гингивит, стоматит; 2 — микробная экзема; 3 — незаживающие раны, трофические язвы; 4 — хронический гнойный средний отит; 5 — поверхностный бластомикоз; 6 — кольпиты, эрозии шейки матки; 7 — наружный отит.

ничковых заболеваниях кожи новорожденных во всех случаях приводило к хорошему терапевтическому эффекту [14].

Применение Сангвиритрина в оториноларингологии

Исследования Сангвиритрина при ЛОР-патоло-гии (хронические гнойные эпитимпанит и мезотим-панит, наружный диффузный отит, хронический средний гнойный отит, отомикоз и др.) проведены у 159 больных. Применение 0,2% раствора 2-3 раза в сутки (по 3-5 капель или в виде турунд, смоченных раствором на 5-10 мин) в течение 7-14 суток приводило у большинства больных к уменьшению и прекращению гноетечения из уха, улучшению отоскопической картины и эпидермизации после операционных вмешательств на ухе [16, 17].

Применение Сангвиритрина в стоматологии

При пародонтите и стоматитах различной этиологии назначение 0,2% раствора и 1% линимента Сангвиритрина у 140 пациентов приводило к полному излечению патологического процесса у всех больных. Так, использование 1% линимента Сангвиритрина у 93 больных в виде аппликаций на 15—20 мин на очаг поражения (после удаления назубных отложений и антисептической обработки) приводило к положительным результатам. Для объективной оценки результатов лечения, кроме определения сроков эпи-телизации эрозий и язв, применяли цитологическое и бактериоскопическое исследование соскобов с очагов поражения. При кандидозе, язвенно-некротичес-

ком гингивите и стоматите Венсана, механической и химической травме, осложненной вторичной инфекцией, очищение эрозий и эпителизация наблюдались на 2-4 дня раньше и сопровождались нормализацией цитологической и бактериоскопической картины, при грибковых поражениях и язвенно-некротичес-ком гингивите и стоматите [2, 18, 19].

Применение Сангвиритрина в дерматологии

Применение 0,2% раствора и 1% линимента у 554 пациентов (из них 229 детей) при пиодермиях и дерматомикозах (дрожжевые поражения, руброфи-тия, микроспории гладкой кожи и др.) показало наиболее значительный терапевтический эффект при лечении поражений бактериального происхождения (гнойничковые заболевания кожи, микробная экзема) с регрессом очагов кожных проявлений на 4-5 суток раньше, чем при использовании традиционных средств [21, 22].

Таким образом, все клинические учреждения отметили не только высокую эффективность, но и хорошую переносимость препарата в изученных лекарственных формах для наружного применения, отсутствие общетоксических и местнораздражаю-щих свойств. В качестве противопоказаний в дерматологии отмечены лишь мокнущие экземы.

Сангвиритрин разрешен к медицинскому применению в качестве антимикробного лечебно-профилактического наружного средства в хирургии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии, дерматологии, стоматологии для применения у взрослых (в т.ч. беременных женщин) и детей (в т.ч. у новорожденных и детей раннего возраста) [б, 13-19, 21, 22] и включен в Госреестр 2000 г. В числе положительных качеств Сангвиритрина отмечается также отсутствие возникновения резистентности к нему даже при длительном применении и широкий спектр антимикробной активности, в том числе в отношении моно- и полирезистентных штаммов микроорганизмов [6, 8].

Клинические исследования Сангвиритрина в качестве общерезорбтивного антимикробного средства при применении внутрь

Изучение переносимости и эффективности ки-шечнорастворимых таблеток Сангвиритрина в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия, проведенное в 5 лечебных учреждениях на 430 больных, из них 207 взрослых пациентов в возрасте от 15 до 85 лет и 223 детей в возрасте от 1 года до 14 лет, показало, что препарат при приеме внутрь в терапевтических дозах обладает хорошей переносимостью у детей и взрослых, не оказывает местных и общих отрицательных явлений на организм больного, не приводит к аллергизации и другим побочным действиям.

Применение кишечнорастворимых таблеток

Сангвиритрина при дисбактериозе и острых кишечных инфекциях

На кафедре инфекционных болезней РМАПО (зав. проф. М. X. Турьянов) под наблюдением находилось 154 больных, из которых 122 взрослых (в возрасте от 15 до 78 лет) и 34 ребенка (в возрасте от 1 года до 14 лет), с дисбактериозом и острыми кишечными инфекциями. Ни в одном случае не отмечено явлений непереносимости препарата.

Особый интерес вызывают данные об эффективности кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина при дисбактериозе (рис. 3) с длительностью заболевания от б мес до 5 лет и более (в т.ч. на фоне хронических вирусных инфекций). У 70% больных в результате его применения достигнуто улучшение общего состояния, купирован диарейный синдром, исчезали боли и вздутие кишечника, наступала нормализация эубиоза кишечника (восстановление до нормальных величин содержания лактобифидо-бактерий, кишечных палочек, исчезновение клебси-ел и кандиды в посевах кала), наступало улучшение состояния слизистой оболочки кишечника при рек-тороманоскопии, показано нормализующее действие на Т-клеточное звено иммунитета.

Наиболее значительный лечебный эффект (нормализация эубиоза кишечника, улучшение картины слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки) под влиянием кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина выявлен у детей с острой дизентерией, вызванной шигеллой Зонне II типа, и при дисбактериозе кишечника, вызванным клебсиеллой и канди-дой. У детей также отмечено достоверное повышение гемоглобина в гемограмме на фоне лечения и проявление иммуномодулируюгцего эффекта препарата при дисбактериозе кишечника.

Таким образом, при длительном выделении сальмонелл и шигелл после перенесенного сальмонеллеза и острой дизентерии, леченных традиционными средствами (антибиотики, антибактериальные препараты) применение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина приводит к прекращению бактерио-выделения у взрослых и детей [20].

Применение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина у детей с острыми кишечными инфекциями

В кишечно-диагностическом отделении Детской клинической больницы № 9 им. Г. Н. Сперанского (глав, врач — Засл. врач РФ П. П. Продеус) при применении кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина в виде монотерапии 28 детям в возрасте от 1 года до 12 лет с острыми кишечными инфекциями

Рис. 3.

Показатели эффективности таблеток Сангви-ритрина по 0,005 г в кишечнорастворимой оболочке у больных острыми кишечными инфекциями и дисбактериозом.

1 — улучшение общего состояния (нормализация температуры тела, купирование диареи);

2 — исчезновение воспалительных изменений и эрозий на слизистой оболочке толстой кишки по данным ректороманос-копии; 3 — отсутствие признаков дисбактериоза по клинической картине и данным бактериологического исследования кала.

Йгсь и на рис. 4 и 5: [_] больные, получавшие Сангвиритрин;

больные, получавшие традиционную терапию.

(острый гастроэнтерит инфекционный, острый энтероколит инфекционный, дизентерия Зонне, саль-монеллез) в 90% случаев установлен стабильный лечебный эффект (исчезновение рвоты, болей в животе и др.), при этом в 36,6% — с полной нормализацией стула (рис. 4). Авторы исследования отмечают, что в тяжелых случаях острых кишечных инфекций кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина при необходимости можно успешно сочетать с ферментной и антибактериальной терапией, что является также положительным фактором.

Применение кишечнорастпворимых таблеток Сангвиритрина у детей с дерматозами

На кафедре кожных болезней РГМУ (зав. акад. РАМН Ю. К. Скрипкин) проведено клиническое изучение лекарственного средства «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина» у 56 пациентов с различными дерматозами в возрасте от 1,5 до 15 лет. При исследовании показано, что у больных дерматозами (псориаз, экзема, атопический дерматит и др.), осложненными дисбактериозом и бактерионосительством, достигнуто не только отчетливое клиническое улучшение (регресс высыпаний, улучшение общего состояния, отсутствие свежих высыпаний), но и нормализация содержания эпидермального стафилококка, дрожжеподобных грибов рода Candida, бифи-добактерий, Е. coli со сниженной ферментативной активностью и гемолизирующей Е. coli в фекалиях. Немаловажным также является установленный факт,

что включение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина в комплексную терапию зоонозной микроспории приводит к исчезновению патогенного инфекционного возбудителя и разрешению эритемы на 7 суток, а полный регресс кожных проявлений — на 9 суток раньше, чем у больных контрольной группы, у которых лечение проводили только гризеофульви-ном. Таким образом, полученные клиникой данные свидетельствуют о проявлении безусловного общере-зорбтивного антимикробного действия лекарственного средства «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина», выражающегося в быстрой нормализации микробной флоры при дисбактериозе и бактерионосительстве у больных детского возраста с дерматозами. На примере включения лекарственного средства «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина» в комплексную терапию зоонозной микроспории показано более быстрое освобождение от патогенного возбудителя и более ранний полный регресс кожных проявлений, а разработанный метод лечения микроспории с помощью лекарственного средства «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина» имеет не только эпидемиологическое, но и социальное значение.

Применение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина у детей с патологией ЛОР-органов

Высокая эффективность лекарственного средства «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина» при лечении гнойно-воспалительных заболеваний, осложненных дисбактериозом и бактерионосительством, была показана и при исследовании препарата у 110

А

12 fl 10 ^

11,3

6,3

9,82"

А i

4,96

4 2.28

а CQ

Рис. 4. Показатели эффективности кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина у детей с острыми кишечными инфекциями. 1 — прекращение рвоты, 2 — исчезновение болей в животе, 3 — нормализация стула.

больных детей в возрасте от 1 года до 15 лет с патологией JIOP-органов (ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского). У всех больных наличие гнойно-воспалительного процесса было подтверждено бактериологическим исследованием (наличие патогенных бактерий при острых и хронических гнойных процессах и патогенных грибов при фарингомикозе). При исследовании было выявлено, что лекарственное средство «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина» не только положительно влияет на клиническое течение гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-орга-нов у детей, но и способствует нормализации микрофлоры, сопровождающей эти заболевания, предупреждает развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывает нормализующее влияние на микрофлору при дисбактериозах, часто осложняющих течение ЛОР-заболеваний у пациентов детского возраста (рис. 5).

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о хорошей переносимости и высокой терапевтической эффективности кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина, примененных в лечебных дозах, в зависимости от возраста, тяжести заболевания и состояния больного [10,11]. На основании рассмотрения результатов клинических исследований Фармакологическим Государственным Комитетом МЗ РФ лекарственное средство «Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина» рекомендовано к разрешению медицинского применения у взрослых и детей для приема внутрь в качестве общерезорбтивного проти-вомикробного средства.

Таким образом в медицинской практике используют следующие лекарственные формы Сангиритрина: водно-спиртовой раствор 0,2%; линимент и таблетки по 0,005 г с кишечнорастворимым покрытием.

Сангвиритрин применяют в качестве наружного средства в виде растворов: в неонатологии (для профилактической обработки кожи новорожденных и лечения гнойничковых поражений кожи); в хирургии (хирургические раны, в т.ч. у больных с искусственно сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги, длительно незаживающие раны и язвы); в стоматологии (пародонтиты, язвенно-некротический стоматит); в оториноларингологии (ангина, отиты); в дерматологии (пиодермии, дерматомикозы и др.); в гинекологии (кольпиты, вагиниты, эндоцер-вициты, эрозии шейки матки).

В качестве общерезорбтивного средства в виде кишечнорастворимых таблеток Сангиритрина применяют при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболеваниях, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы); заболеваниях, вызванных патогенными грибами (фарингомикоз, кан-дидоз, микроспория и др.).

Рис. 5. Показатели эффективности кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина у детей со средним гнойным отитом.

1 — нормализация температуры тела; 2 — прекращение выделений из уха, отрицательный бак. анализ; 3 — исчезновение болей в ухе; 4 — отсутствие воспалительных изменений в барабанной перепонке по данным отоскопии.

Основными преимуществами Сангвиритрина являются следующие:

1) хорошая переносимость;

2) не обладает аллергизирующими, мутагенными, тератогенными и местнораздражающими свойствами;

3) может применяться у новорожденных и беременных женщин;

4) обладает широким спектром антимикробного действия;

5) эффективен в отношении моно- и полирезистентных к антибиотикам штаммов микроорганизмов;

6) к Сангвиритрину не развивается устойчивости микроорганизмов.

Таким образом, по оценке ведущих клиник России Сангвиритрин является одним из эффективных современных антимикробных средств местного и общерезорбтивного действия для профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний. Сангвиритрин разрешен для применения у детей и взрослых [4, 12, 13] и включен в Госреестр 2000 г.

ЛИТЕРАТУРА

1 .Адгина В. В. Химиотерапевтическое изучение Сангвиритрина при некоторых экспериментальных микозах: Дисс. ... канд. биол. наук. — М., 1974.

2. Барер Г. М., Лемецкая Т. И. // 7-й Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». — М., 2000. — С. 368.

3.Бортникова В. В. Сравнительная токсикологическая характеристика и новые фармакологические свойства антимикробных и противовирусных препаратов расти-

тельного происхождения: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. — Купавна, 1988.

4. Быков В. А., Вичканова С. А., Глызин В. И., Клима-хин Г. И. // 3-й Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». -- М, 1996. — С. 12.

5. Быков А. С., Вичканова С. А., Селезнев А. С. и др. //Антибиотики. — 1983. — № 6. — С. 421—424.

6. Вичканова С. А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. — М., 1981. — 48 с.

7. Вичканова С. А. // Состояние и перспективы исследований биологически активных веществ из растений и создание на их основе новых лекарственных препаратов.

— М., 1983. — С. 107—118.

8. Вичканова С. А. // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. — 2001. — 370 с.

9. Вичканова С. А., Адгина В. В. //Антибиотики. — 1971. — № 7. — С. 609—612.

10. Вичканова С. А, Колхир В. К., Крутикова Н. М. и др. // Химия, технология, медицина». — М., 2000. — С. 300—309.

11. Вичканова С. А., Крутикова Н. М., Погорельская Л. В. др. // 5-й Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». — М., 1998. — С. 353.

12. Вичканова С. А., Ростоцкий Б. К. и др. «Лекарственное средство». Авт. свид. № 230387 — (СССР) — Изобретения. — 1968. — № 34.

13. Вичканова С. А., Толкачев О. Н., Мартынова Р. Г., Арзамасцев Е. В. 11 Химико-фармацевтический журнал.

— 1982. — Т. 16, № 12. — С. 107—112.

14. Вичканова С. А., Фатеева Т. В., Пономарева Л. Г1. и др. 11 1-й междунар. научный конгр. «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты». — М., 1994. — С. 146.

15 .Зайцев Г. П. //Лекарственные растения. — Т. 14.

— М., 1971. — С. 261—262.

16. Кунелъская В. Я. // Ж. ушных, носовых и горловых болезней. — 1969. — № 5. — С. 101—103.

17. Кунелъская В. Я. // Лекарственные растения. — Т. 14. — М., 1971. — С. 266—269.

18. Лемецкая Т. И., Максимова Р. Г., Вичканова С. А. II Всесоюз. научн. конф. по фармакол. и клин, изучению лекарственных препаратов из растений. — М., 1972. — С. 226—227.

19. Лемецкая Т. И., Пожогина А. Г., Руднева В. Е. // Лекарственные растения. —Т. 14 — М., 1971. — С. 269— 272.

20. Погорельская Л. В., Вичканова С. А., Бунов С. В. II Традиционная медицина — 2000. — М., 2000. — С. 175—176.

21. Скрипкин Ю. К., Ведрова И. Н„ Сомов Б. А. и др. II Лекарственные растения. — Т. 14, — М., 1971. — С. 293—294.

22. Скрипкин Ю. К., Ведрова И. Н., Сомов Б. А. и др. II Всесоюз. научн. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. — М., 1972.

— С. 207.