Иммунореактивность панкреатической липазы при воспалительных заболеваниях кишечника у кошек

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Иммунореактивность панкреатической липазы при воспалительных заболеваниях кишечника у кошек

Цели: данное исследование проведено для сравнения возраста, концентрации сывороточного альбумина и кобаламина, активности алани-наминотрансферазы и щелочной фосфатазы, индекса клинической активности болезни, результатов УЗИ поджелудочной железы, результатов гистологического исследования биоптатов кишечника, клинического исхода и отклика на лечение у кошек с диагнозом воспалительного заболевания кишечника с нормальной или повышенной иммунореактивностью сывороточной панкреатической липазы.

Методы: анализ историй болезни 23 кошек с диагнозом воспалительного заболевания кишечника и имеющимися данными об иммунореактив-ности панкреатической липазы. Сравнивали три группы кошек: с иммунореактивностью сывороточной панкреатической липазы от 2,0 до 6,8 мкг/л (группа А), от 6,9 до 11,9 мкг/л (группа В) и 12,0 мкг/л и выше (группа С).

Результаты: у 16 из 23 кошек иммунореактивность сывороточной панкреатической липазы была повышена: 9 кошек было определено в группу В, а 7 кошек - в группу С. Оставшиеся 7 кошек вошли в группу А. У кошек с иммунореактивностью сывороточной панкреатической липазы 12,0 мкг/л и выше медианные концентрации сывороточного альбумина и кобаламина были значительно ниже. Между тремя группами не было обнаружено значительных различий в возрасте, активности сывороточной аланинаминот-рансферазы и щелочной фосфатазы, индексе клинической активности болезни, результатах УЗИ поджелудочной железы, результатах гистологического исследования биоптатов кишечника, клиническом исходе, лечении или отклике на лечение.

Клиническая значимость: гипоальбуминемия и гипокобаламинемия чаще наблюдались у кошек с иммунореактивностью сывороточной панкреатической липазы 12,0 мкг/л и выше.

S. Bailey, L. Benigni, J. Eastwood, O.A. Garden, L. MсMahon, K. Smith, J.M. Steiner*, J.S. Suchodolski*, K. Allenspach

Journal of Small Animal Practice (2010) 51, 484-489 DOI: 10.1111/j.1748-5827.2010.00973.x. Accepted: 8 June 2010

Department of Veterinary Clinical Sciences, Royal Veterinary College, North Mymms, Hatfield, Hertfordshire, AL9 7TA

*Gastrointestinal Laboratory, Department of Small Animal Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Texas A&M University, College Station, TX 77843-4474, USA

This study was in part presented at the ACVIM Forum 2009 in Montreal, Canada.

ВВЕДЕНИЕ

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - распространенная причина упорных или рецидивирующих желудочно-кишечных симптомов у кошек. Этиология во многих случаях остается неизвестной, но патогенез, скорее всего, включает сложные взаимоотношения между восприимчивостью организма хозяина, микробной популяцией кишечника и иммунитетом слизистых оболочек [13]. Хотя частота встречаемости панкреатита у кошек постоянно растет, его истинная распространенность остается неизвестной. Одно исследование по результатам вскрытия показало, что значительные патологические изменения поджелудочной железы имеются у 1,3 % животных [11], тогда как, по данным другого исследования, признаки хронического панкреатита обнаруживались у 50,4 % кошек, подвергнутых эутаназии по любым причинам [5], что позволяет предположить значительную распространенность панкреатита в субклинической форме. В прошлом прижизненная диагностика панкреатита представляла сложности из-за слабой выраженности клинических признаков [10, 12] и недостаточной чувствительности и специфичности диагностических методов, в т. ч. рентгенографии [1, 12], УЗИ брюшной полости [19] и обнаружения биохимических аномалий, например повышенной активности липазы и амилазы в сыворотке [17]. Недавно была разработана и апробирована тест-система для определения им-мунореактивности панкреатической липазы (ИПЛ) у кошек, что расширило возможности диагностики панкреатита на практике [21]. Forman

and others (2004) изучили чувствительность и специфичность определения ИПЛ в сыворотке для диагностики панкреатита на небольшом числе кошек с патологическими изменениями тканей, характерными для панкреатита. Результаты данного исследования свидетельствуют о хорошей чувствительности 1,0 (0,55-1,0) при диагностике панкреатита от умеренной до тяжелой степени и 0,54 (0,25-0,81) при диагностике легкой степени панкреатита. Кроме того, метод обладал хорошей специфичностью - 1,0 (0,69-1,0) при анализе образцов от здоровых кошек с нормальными результатами гистологического исследования поджелудочной железы и 0,67 (0,09-0,99) при исследовании образцов от кошек с симптомами панкреатита, но без признаков гистологических патологических изменений. Однако в связи с малым размером выборки и широкими доверительными интервалами реальная чувствительность и специфичность в популяции могут оказаться ниже. Необходимы дальнейшие исследования; гистологическое исследование поджелудочной железы все еще остается «золотым» стандартом.

В прошлых публикациях описана связь между ВЗК и панкреатитом, а также ВЗК и заболеваниями печени у кошек [3, 22]. Эти кажущиеся связи могут указывать на общую первопричину, однако о патогенезе и, главное, клинической значимости сопутствующих ВЗК и панкреатита у кошек известно немного. Точная оценка связи между панкреатитом и ВЗК или другими заболеваниями остается сложной без гистологического исследования поджелудочной железы.

Недавнее исследование [16] показало, что у собак с ВЗК и повышенной ИПЛ в сыворотке клинический исход был хуже, а вероятность эутаназии выше, чем у собак с нормальной ИПЛ. Цель настоящего исследования - сравнение возраста, концентраций сывороточного альбумина и кобаламина, активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), индекса клинической активности ВЗК у

кошек, результатов УЗИ поджелудочной железы, результатов гистологического исследования кишечника, исхода болезни, лечения и отклика на лечение у кошек с ВЗК и нормальной и повышенной сывороточной ИПЛ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Рассматривали истории болезни 23 кошек с диагнозом ВЗК, поступивших в ветеринарную клинику Королевского ветеринарного колледжа с 2005 по 2008 гг. Окончательный диагноз ВЗК во всех случаях ставился методом исключения других причин желудочно-кишечных симптомов на основании полного клинического анализа крови и биохимического анализа сыворотки, анализа кала и УЗИ брюшной полости, а также наличия воспалительных инфильтратов в гистологических образцах, полученных при эндоскопии или операциях на кишечнике. ИПЛ в сыворотке определяли радиоиммунологическим методом, одобренным для анализа образцов от кошек [21] в лаборатории по исследованию на заболевания желудочно-кишечного тракта, Университет Техаса. Кошек с диагнозом ВЗК, но без данных об ИПЛ исключали из исследования. Во всех случаях кровь на анализ брали при поступлении в клинику, а биопсию кишечника под наркозом проводили в течение 1-3 дней. Кошек с ВЗК распределяли на три группы: ИПЛ в сыворотке в нормальных пределах (2,0-6,8 мкг/л, группа А); ИПЛ в сыворотке в пределах, служащих основанием для подозрений на панкреатит (6,9-11,9 мкг/л, группа В), и с ИПЛ выше предела, служащего основанием для диагноза панкреатита (> 12,0 мкг/л; группа С). Такие категории были основаны на предыдущих результатах, при этом средний диапазон содержал значения, служащие основанием для подозрений на панкреатит, но недостаточно высокие для определенного диагноза [9, 23].

У каждой кошки определяли следующие параметры: породные, возрастные и половые характери-

стики, ИПЛ в сыворотке, концентрацию альбумина и кобаламина в сыворотке, активность АЛТ и ЩФ, индекс клинической активности ВЗК, картину поджелудочной железы при УЗИ, результаты гистологического исследования биоптатов кишечника, лечение и клинический исход.

Концентрации альбумина в сыворотке и активности АСТ и АЛТ измеряли на анализаторе ILab 600; концентрацию кобаламина в сыворотке всех кошек измеряли на анализаторе Immulite; следовательно, применяли тот же стандартный диапазон. Кошки, которым недавно давали кобаламин, исключались из анализа сыворотки на кобаламин.

Индекс активности клинического заболевания присваивали по ранее установленным критериям [14]. У каждой кошки оценивали желудочно-кишечные симптомы, включая рвоту, диарею, анорексию, потерю веса, угнетение, в пунктах (за каждый симптом присваивали 1 пункт); отклонение концентрации общего белка (есть = 1 пункт, нет = 0 пунктов), гипофосфатемию (есть = 1 пункт, нет = 0 пунктов), повышение активности АЛТ и/или ЩФ (есть = 1 пункт, нет = 0 пунктов) и повреждения, видимые при эндоскопии, например эрозии, зернистость и хрупкость (если они есть, даже множественные, = 1 пункт, нет = 0 пунктов). Затем подсчитывали общую оценку энтеропатии: легкая (2-5 пунктов), умеренная (6-11) и тяжелая (12+).

Если возможно, сохраненные срезы исследовали гистологически после окраски гематоксилин-эозином по методу, описанному Janezcka and others (2008). Оценка 1, 2 и 3 соответствовала легкой, умеренной и тяжелой степени ВЗК. Этот метод был видоизменен включением половинных оценок (1,5 и 2,5), соответствующих легкой-умеренной или умеренной-тяжелой степени. Все хранившиеся срезы давали на исследование одному гистологу, не предоставляя ему информации о них (слепое исследование).

Ультразвуковые изображения поджелудочной железы из архива

давали сертифицированному рентгенологу, не раскрывая информации о них (слепое исследование).

Обнаруженные аномальные изменения поджелудочной железы записывали и оценивали как характерные или не характерные для панкреатита.

Лечение указывали как только диетотерапию, диету в сочетании с кортикостероидами либо диету + кортикостероиды и дополнительную иммуносупрессорную терапию. Кроме того, указывали применение антибиотиков, препаратов для защиты слизистой оболочки желудка и симптоматической терапии (внутривенное введение жидкостей или анальгезия).

Данные последующего наблюдения получали по телефону у направивших ветеринарных врачей и владельцев. Владельцам давали анкету для получения следующей информации:

1) если кошка была жива: время, прошедшее с постановки диагноза (дней), эволюция клинических проявлений по наблюдению владельца (исчезли / улучшились / не изменились / ухудшились);

2) если кошка погибла: дата смерти и время после постановки диагноза (дней), смерть (естественная или эутаназия), причина смерти (в результате прогресса проявлений ВЗК или по другой причине) и наличие или отсутствие первичного отклика на лечение.

Статистический анализ данных проводили с помощью программы SPSS версии 16.0 для Microsoft Windows. Для определения популяци-онных характеристик использовали описательные данные. Данные выражали как медиану и диапазон. Для анализа любых различий непрерывных данных между тремя группами использовали критерий Крус-кала-Уоллиса с апостериорным критерием Данна. Корреляции анализировали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмана.

Для исследования влияния переменных на выживание использова-

ли одновариантную модель Кокса (пропорциональные риски), при этом получали соотношение рисков. Для изучения влияния сывороточных концентраций ИПЛ на выживание строили графики выживания Кап-лана-Мейера; статистической значимостью при всех анализах считали Р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Популяционные характеристики

В исследование было включено 23 кошки с окончательным диагнозом ВЗК; 10 из них были кастрированными котами, 12- кастрированными кошками и 1 - некастрированной кошкой. Породы включали домашнюю короткошерстную (п = 9), персидскую (п = 3), бирманскую (п = 2), домашнюю длинношерстную (п = 1), британскую короткошерстную (п = 1), рэгдолл (п = 1), сиамскую (п = 1), тонкинскую (п = 1), мейн-кун (п = 1), бенгальскую (п = 1) и экзотические породы (п = 2). Возраст варьировал от 23 до 162 месяцев (медиана 98 мес.).

ИПЛ в сыворотке

ИПЛ в сыворотке измеряли у всех кошек. Все образцы крови брали до наркоза, а биопсию кишечника - в течение 1-3 дней. Семь кошек были отнесены к группе А на основании результата измерения ИПЛ в сыворотке (медиана и диапазон: 4,0 мкг/л и 3,0-6,8 мкг/л). У 16 кошек ИПЛ была повышена (медиана и диапазон: 9,6 мкг/л и 8,0-396,3 мкг/л), причем 6 из них были отнесены к группе В (медиана и диапазон: 8,8 мкг/л и 8,0-9,6 мкг/л), а 7 - к группе С (медиана и диапазон: 50,7 мкг/л и 12,4-396,3 мкг/л).

Возраст

Значительных различий в возрасте кошек между тремя группами не было (медиана и диапазон: группа А - 96 мес., 36-132 мес.; группа В - 120 мес., 48-150 мес.; группа С: 99 мес., 23-162 мес.; критерий Крускала-Уоллиса, Р = 0,992). Значимой корреляции между возрастом и сывороточной ИПЛ не обнаружено (г = 0,245, Р = 0,260).

Концентрация альбумина в сыворотке

Обнаружена умеренная отрицательная корреляция между концентрациями альбумина в сыворотке и ИПЛ (r = -0,453; P = 0,030). Обнаружено значимое различие сывороточных концентраций альбумина между тремя группами (медиана и диапазон: группа А - 31,1 г/л и 26,5-37,7 г/л; группа В - 34,2 г/л и 24,2-40 г/л; группа С - 27,1 г/л и 22,9-33,6 г/л; критерий Крускала-Уол-лиса, Р = 0,035, рис. 1). Последующий дополнительный анализ с использованием апостериорного критерия Данна между группами показал значительно меньшую сывороточную концентрацию альбумина у кошек в группе С по сравнению с группой В (Р < 0,05). Среди кошек группы С у четырех из семи сывороточная концентрация альбумина (25,0; 22,9; 25,4 и 27,1 г/л) была ниже нормального диапазона (28,0-42,0 г/л).

Концентрация кобаламина в сыворотке

Обнаружена умеренная отрицательная корреляция между сывороточной ИПЛ и концентрацией ко-баламина (r = -0,636, P = 0,003). Обнаружено значимое различие сывороточной концентрации кобаламина между тремя группами (медиана и диапазон: группа А - 1142,5 нг/л и 424-1200 нг/л; группа B - 890 нг/л и 207-1200 нг/л; группа C - 204 нг/л и 150-443 нг/л соответственно; критерий Крускала-Уоллиса, P = 0,019; рис. 2).

Последующий дополнительный анализ с использованием апостериорного критерия Данна между группами показал значительно меньшую медианную концентрацию кобала-мина у кошек в группе С по сравнению с группой А (P < 0,05) и группой B (P < 0,05).

Активность АЛТ и ЩФ в сыворотке

Значительных различий в активности АЛТ и ЩФ между тремя группами не обнаружено (медиана и диапазон АЛТ - группа A: 49 Ед/л и 22-133 Ед/л по сравнению с группой В: 39 Ед/л и 25-1056 Ед/л

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

по сравнению с группой С: 79 Ед/л и 21-179 Ед/л соответственно; критерий Крускала-Уоллиса, Р = 0,504; ЩФ - группа А: 22 Ед/л и 13-40 Ед/л по сравнению с группой В: 30 Ед/л и 0-520 Ед/л по сравнению с группой С: 19 Ед/л и 8-49 Ед/л соответственно; критерий Крускала-Уолли-са, Р = 0,911). Корреляции между активностью АЛТ и ЩФ в сыворотке и ИПЛ не обнаружено: АЛТ: г = -0,065, Р = 0,769; ЩФ: г = -0,127, Р = 0,563).

Оценка по гистологическим характеристикам

У 19 из 23 кошек были получены срезы тканей кишечника, пригодные для гистологического исследования. У шести кошек характерные для энтеропатии изменения были легкими (оценка 1), у семи - от легких до умеренных (оценка 1,5), у пяти - умеренными (оценка 2), у одной - от умеренных до тяжелых (оценка 3) [13]. Значительных различий в медианной гистологической оценке ВЗК между тремя группами не выявлено (медиана и диапазон -группа А: 2 и 1,5-2 по сравнению с группой В: 1,5 и 1-2,5 и группой С: 1,5 и 1-2 соответственно. Критерий Крускала-Уоллиса, Р = 0,166).

Оценка клинического индекса

У 22 кошек при оценке по клиническому индексу энтеропатия была легкой (диапазон 2-5): у 7 кошек в группе А, у 8 кошек в группе В и 7 кошек в группе С. У одной кошки (ИПЛ в сыворотке 8 мкг/л; группа В) энтеропатия была умеренной (оценка 7). Медиана и диапазон были следующими: группа А: 4 и 2-4 по сравнению с группой В: 3 и 1-7 и группой С: 4 и 2-5 соответственно.

УЗИ

В историях болезни 22 кошек были ультразвуковые изображения, доступные для рассмотрения. У четырех кошек были обнаружены УЗ-ано-малии поджелудочной железы, классифицированные как возможные признаки панкреатита. Аномалии включали гипоэхогенные области (п = 2), узелки пониженной или смешанной эхогенности (п = 1) и кисто-

40 -I

IX

s а а а

И

s i

¡1 5 ю

S ^ 5 «

а. о в 2 U

35 -

30 -

25 -

20 -

15 -

10 -

5 -

2.0.6.8 мг/л

Рис. 1. Диаграмма типа «ящик с усами», показывающая сывороточные концентрации альбумина у кошек с диагнозом ВЗК в группе А (п = 7, медиана и диапазон: 31,1 г/л и 26,5-37,7 г/л), группе В (п = 9, медиана и диапазон: 34,2 г/л и 24,2-40 г/л) и группе С (п = 7, медиана и диапазон: 27,1 г/л и 22,9-33,6 г/л; Р = 0,035). Верх и низ «ящиков» соответствуют 75 и 25 процентилям; средняя линия соответствует медиане, а «усы» - 95 и 5 процентилям. *Означает статистически значимое различие между группами В и С.

1200 -,

1100 -

к

S а се 1000 -

а ь 900 -

Е

а> я X 800 -

X а

S Е S 700 -

к 2

га Е Т га ч а 600 -

g О о. ю S 500 -

о 400 -

а

2 и 300 -

200 -

100 -

2.0.6.8 мг/л

ИПЛ в сыворотке

Рис. 2. Диаграмма типа «ящик с усами», показывающая сывороточные концентрации кобаламина у кошек с диагнозом ВЗК в группе А (п = 7, медиана и диапазон: 1142,5 нг/л и 424-1200 нг/л), группе В (п = 9, медиана и диапазон: 890 нг/л и 207-1200 нг/л) и группе С (п = 7, медиана и диапазон: 204 нг/л и 150-443 нг/л; Р = 0,019). Верх и низ «ящиков» соответствуют 75 и 25 процентилям; средняя линия соответствует медиане, а «усы» - 95 и 5 процентилям. *Означает статистически значимое различие между группами С и В и группами С и А.

* 80 оГ

л

Л

ь Ü о

X

ь 0! о а. ш о

60 -

40

20 -

L _

100

200 300 400 500 600 700 800 900

Время, дни

Рис. 3. Кривая выживания Каплана-Мейера; пунктирная линия показывает время выживания кошек в группе А, точечная линия - в группе В, а сплошная - в группе С. Вертикальный пунктир соответствует цензурированным данным.

подобные структуры (п = 1). Три из этих кошек были из группы С (ИПЛ в сыворотке 369,3, 60,5 и 16,8 мкг/л), а одна кошка - из группы В (ИПЛ в сыворотке 8,7 мкг/л).

Исход

Данные последующего наблюдения имелись для 20 из 23 кошек, одна кошка погибла из-за травмы вскоре после выписки из клиники, а контакт с владельцами двух был потерян. Семь из 20 кошек подверглись эутаназии по причинам, связанным с ВЗК: одна кошка из группы А (время выживания 124 дня), три кошки из группы В (время выживания 155, 310 и 372 дня) и три кошки из группы С (время выживания 23, 186 и 341 день). Тринадцать кошек были живы на момент сбора последующей информации (время от постановки диагноза от 2 до 28 мес.): пять кошек из группы А, пять из группы В и три из группы С.

Одновариантный регрессионный анализ Кокса с использованием ИПЛ в сыворотке в качестве непрерывной переменной показал, что ИПЛ не влияет значительно на время выживания кошек с ВЗК (соотношение рисков 0,999, Р = 0,869). С помощью одновариантного регрессионного

анализа Кокса не удалось определить параметры, которые могли бы служить для прогноза времени выживания. Анализировали кривые выживания Каплана-Мейера для трех групп: значительных различий между кривыми выживания не обнаружено (Р = 0,506; рис. 3).

Лечение

Всем 23 кошкам была назначена пробная диета либо с новым источником белка, либо с гидролизован-ным белком. Четырнадцать кошек получали кортикостероиды (3 - из группы А, 7 - из группы В и 4 - из группы С), 9 кошек получали дополнительно антибиотики (4 - в группе А, 3 - в группе В и 2 - в группе С), а 7 кошек - дополнительное поддерживающее лечение (4 - в группе А, 3 - в группе С); кроме того, две кошки из группы В получали дополнительную иммуносупрес-сорную терапию.

Отклик на лечение

У всех 12 из 13 кошек, живых на момент анализа, наблюдалось улучшение или разрешение клинических проявлений: 5 кошек были из группы А, 5 - из группы В, а 2 - из группы С. У одной кошки из группы С

клинические проявления не улучшились. Из семи случаев эутаназии по причинам, связанным с ВЗК, у четырех кошек был первичный отклик на лечение, две кошки были из группы В, а две - из группы С; у трех кошек, по одной из каждой группы, отклика не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько известно авторам, это первое исследование со сравнением параметров у кошек, больных ВЗК, с нормальной и повышенной ИПЛ в сыворотке. ИПЛ в настоящее время используется как вспомогательный параметр при диагностике панкреатита [9, 21]; однако исследований, подтверждающих возможность использования повышенной ИПЛ в качестве критерия диагноза панкреатита, недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования для оценки специфичности и чувствительности метода определения ИПЛ в сыворотке у кошек. В частности, данные о возможном повышении частоты ложноположительных или ложноотрицательных результатов у кошек с ВЗК и влиянии воспалительных процессов в ЖКТ на ИПЛ в сыворотке противоречивы и доказательств, подтверждающих какие-либо эффекты, немного. По результатам настоящего исследования невозможно утверждать, что кошки с повышенной ИПЛ в сыворотке определенно больны панкреатитом; это доказывают лишь результаты гистологического исследования. Это ограничение, присущее данному методу. Тем не менее возможно, что значительная часть кошек с повышенной ИПЛ в сыворотке действительно была больна панкреатитом. У кошек с ИПЛ в сыворотке 12,0 мкг/л и выше средняя сывороточная концентрация альбумина была ниже, хотя некоторые данные в разных группах перекрывались. В литературе описаны случаи гипоальбуминемии у кошек с ВЗК, их частота варьирует от 5 до 24 % [2, 6, 14, 15]. Forman and others (2004) обнаружили, что вероятность гипоальбуминемии у кошек с панкреатитом от умеренной до тяжелой степени значительно выше,

чем у здоровых кошек и у кошек с легкой степенью панкреатита. По данным Ferreri and others (2003), медианная сывороточная концентрация альбумина у кошек с острым некротическим панкреатитом низкая, чего не наблюдалось у кошек с хроническим панкреатитом. В данном исследовании нельзя было установить, объяснялась ли гипоальбу-минемия ВЗК или возможным панкреатитом, но предполагается, что ее природа многофакторная [15].

Дальнейший анализ в настоящем исследовании не позволил идентифицировать гипоальбуминемию как прогностический признак неблагоприятного исхода (гибели). Однако при обнаружении гипоальбумине-мии всегда следует определять ИПЛ в сыворотке. Подход к лечению может различаться в зависимости от тяжести гипоальбуминемии. Концентрации кобаламина в сыворотке были также значительно ниже у кошек в группе С. У кошек с ВЗК, эк-зокринной недостаточностью поджелудочной железы, лимфомой кишечника, холангитом и воспалением поджелудочной железы обнаруживались отклонения сывороточной концентрации кобаламина от нормы [20]. В настоящем исследовании сывороточная концентрация кобалами-на не была идентифицирована как прогностический показатель неблагоприятного исхода; однако кошкам с пониженной концентрацией коба-ламина необходима его добавка парентерально, поскольку у таких животных ВЗК могут плохо поддаваться лечению [18].

Отрицательная корреляция между сывороточной ИПЛ и сывороточными концентрациями альбумина и кобаламина показывает, что с возрастанием ИПЛ в сыворотке концентрации альбумина и кобаламина снижаются. При УЗИ было выявлено только 4 кошки с подозрением на панкреатит, хотя повышение ИПЛ наблюдалось у 16. Это согласуется с результатами предыдущих исследований, показавших недостаточную чувствительность УЗИ как средства диагностики панкреатита у кошек (чувствительность: 11-35 %) [8, 10, 19], однако специфичность этого ме-

тода при наличии изменений очень высокая [1]. Значительных различий в медианной оценке тяжести в трех группах не обнаружено. Другие исследования также показали преобладание случаев с легкой или умеренной тяжестью [15]. Evans и others (2006) описали сложности дифференциации ВЗК и лимфосаркомы кишечника по результатам эндоскопической биопсии; таким образом, в случаях, когда ВЗК диагностировали по результатам биопсии, диагноз мог быть ошибочным. Тем не менее, поскольку в этих случаях был отклик на терапию ВЗК, это маловероятно. Данное исследование было запланировано до публикации рекомендаций по оценке микроскопических изменений тканей для диагностики ВЗК группы стандартизации результатов исследований ЖКТ WSAVA [3]. Однако в нашем исследовании используется сходная система оценки, которая опубликована в литературе и коррелирует с клинической активностью болезни у кошек с ВЗК [13].

На настоящий момент окончательного индекса клинической оценки для активности ВЗК не существует. Однако в настоящем исследовании использовался индекс, описанный Jergens and others (2007). У большинства кошек энтеропатия была классифицирована как легкая.

Статистический анализ каких-либо различий между тремя группами в индексе клинической активности ВЗК, исходе лечения, лечении и отклике на лечение в связи с малым размером групп не представляется возможным. Это повысило бы вероятность статистической погрешности II типа. Кривая Каплана-Мейе-ра (рис. 3) позволяет предположить лучшую выживаемость у кошек с нормальной ИПЛ в сыворотке (группа А) по сравнению с группами В и С; однако факт отсутствия статистически значимых различий может быть связан с причинами, указанными выше.

У значительной доли (16 из 23) кошек в настоящем исследовании ИПЛ в сыворотке была повышена, однако, так как для исследования взяты кошки, направленные из других клиник, возможна тенденция

к повышению частоты хронических и тяжелых заболеваний в данной популяции. Кроме того, клиническое подозрение на панкреатит увеличивает вероятность повышенной ИПЛ в сыворотке и, следовательно, приводит к ложному повышению распространенности. За период ретроспективного исследования 68 кошкам был поставлен диагноз ВЗК; однако результаты измерения ИПЛ в сыворотке были только в 23 случаях. Следовательно, для более точного заключения об истинной распространенности повышенной ИПЛ в сыворотке необходимо определять ИПЛ у всех кошек с ВЗК.

Чтобы лучше определить значение ВЗК и повышения ИПЛ в сыворотке у кошек, необходимы дальнейшие исследования с одновременным измерением ИПЛ, гистологическим исследованием поджелудочной железы и кишечника. Данные о применении ИПЛ в сыворотке для диагностики панкреатита остаются противоречивыми, и биопсия поджелудочной железы остается «золотым» стандартом. Однако параллельное определение ИПЛ и хирургическая биопсия поджелудочной железы помогут лучше изучить этот вопрос.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании у значительного числа кошек с ВЗК обнаружена повышенная ИПЛ в сыворотке. Гипоальбуминемия и ги-поколабаминемия чаще наблюдались у кошек с ИПЛ в сыворотке 12,0 мкг/л и выше.

Конфликт интересов

Ни один из авторов данной статьи не состоит в финансовых или личных взаимоотношениях с прочими лицами или организациями, которые могли бы привести к недостоверности представленной в статье информации или повлиять на ее содержание.

Литература

1. Akol K.G., Washabau R.J., Saunders H.M. & Hen-drick M.J. Acute pancreatitis in cats with hepatic lipidosis // Journal of Veterinary Internal Medicine, 1993, 7,205-209

2. BaezJ.L., Hendrick M.J., Walker L.M. & Washabau R.J.

Radiographic, ultrasonographic, and endoscopic findings in cats with inflammatory bowel disease of the stomach and small intestine: 33 cases (1990-1997) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 1999, 215, 349-354.

3. Day D.G. Feline cholangiohepatitis complex // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 1995, 25, 375-385.

4. Day M.J., Bilzer T., Mansell J., Wilcock B., Hall E.J., Jergens A., Minami T., Willard M. & Washabau R. Histopathological standards for the diagnosis of gastrointestinal inflammation in endoscopic biopsy samples from the dog and cat: a report from the World Small Animal Veterinary Association Gastrointestinal Standardization Group // Journal of Comparative Pathology, 2008, 138, S1-S43.

5. De Cock H.E., Forman M.A., Farver T.B. & Marks S.L. Prevalence and histopathologic characteristics of pancreatitis in cats // Veterinary Pathology, 2007, 44, 39-49.

6. Dennis J.S., Kruger J.M. & Mullaney T.P. Lympho-cytic/plasmacytic colitis in cats: 14 cases (1985-1990) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 1993, 202, 313-318.

7. Evans S.E., Bronczynski J.J., Broussard J.D., Han E. & Baer K.E. Comparison of endoscopic and full-thickness biospy specimens for diagnosis of inflammatory bowel disease and alimentary tract lymphoma in cats // Journal of the American Veterinary Medical Association, 2006, 229, 1447-50.

8. Ferreri J.A., Hardam E., Kimmel S.E., Saunders H.M., Van Winkle TJ., Drobatz K.J. & Washabau R.J. Clinical differentiation of acute necrotizing from chronic nonsuppurative pancreatitis in cats: 63 cases (1996-2001) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 2003, 223, 469-474.

9. Forman M.A., Marks S.L., De Cock H.E., Hergesell E.J.,

Wisner E.R., Baker TW., Kass P.H., Steiner J.M. & Williams D.A. Evaluation of serum feline pancreatic lipase immunoreactivity and helical computed tomography versus conventional testing for the diagnosis of feline pancreatitis // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2004, 18, 807-815.

10. Gerhardt A., Steiner J.M., Williams D.A., Kramer S., Fuchs C., Janthur M., Hewicker-Trautwein M. & Nolte I. Comparison of the sensitivity of different diagnostic tests for pancreatitis in cats // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2001, 15, 329-333.

11. Hanichen T. & Minkus G. Retrospecktive studie zur pathologie der erkrankungen des exokrinen pancreas bei hund and katze // Tierorztl Umscb, 1990, 45, 363-368.

12. Hill R.C. & Van Winkle T.J. Acute necrotizing pancreatitis and acute suppurative pancreatitis in the cat. A retrospective study of 40 cases (1976-1989) // Journal of Veterinary Internal Medicine, 1993, 7, 25-33.

13. Janeczko S., Atwater D., Bogel E., Greiter-Wilke A., Gerold A., Baumgart M., Bender H., McDonough PL., McDonough S.P, Goldstein R.E. & Simpson K.W. The relationship of mucosal bacteria to duodenal histopathology, cytokine mRNA, and clinical disease activity in cats with inflammatory bowel disease // Veterinary Microbiology, 2008, 128, 178-193.

14. Jergens A.E., Crandell J.M., Morrison J.A. & Allenspach K. Serum acute phase proteins in feline inflammatory bowel disease, Abstract, ACVIM Forum Seattle, Washington, 2007.

15. Jergens A.E., Moore FM., Haynes J.S. & Miles K.G. Idiopathic inflammatory bowel disease in dogs and cats: 84 cases (1987-1990) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 1992, 201, 1603-1608.

16. Kathrani A., Steiner J.M., Suchodolski J., Eastwood J., Syme H., Garden O.A. & Allenspach K. Elevated canine pancreatic lipase immunoreactivity concen-

tration In dogs with inflammatory bowel disease Is associated with a negative outcome // Journal of Small Animal Practice, 2009, 50, 126-132.

17. Parent C., Washabau R.J., Williams D.A., Steiner J.M., Van Winkle T., Saunders H.M., Noaker L.J. & Shofer FS. Serum trypsin-like immunoreactivity, amylase and lipase in the diagnosis of feline acute pancreatitis // Journal of Veterinary Internal Medicine, 1995, 9, 194.

18. Ruaux C.G., Steiner J.M. & Williams D.A. Early biochemical and clinical responses to cobalamin supplementation in cats with signs of gastrointestinal disease and severe hypocobalaminemia // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2005, 19, 155-160.

19. Saunders H.M., Van Winkle T.J., Drobatz K., Kimmel S.E. & Washabau R.J. Ultrasonographic findings in cats with clinical, gross pathologic, and histologic evidence of acute pancreatic necrosis: 20 cases (1994-2001) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 2002, 221, 1724-1730.

20. Simpson K.W., Fyfe J., Cornetta A., Sachs A., Straus-sayali D., Lamb S.V. & Reimers TJ. Subnormal concentrations of serum cobalamin (vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2001, 15, 26-32.

21. Steiner J.M., Wilson B.G. & Williams D.A. Development and analytical validation of a radioimmunoassay for the measurement of feline pancreatic lipase immunoreactivity in serum // Canadian Journal of Veterinary Research, 2004, 68, 309-314.

22. Weiss D.J., Gagne J.M. & Armstrong P.J. Relationship between inflammatory hepatic disease and inflammatory bowel disease, pancreatitis, and nephritis in cats // Journal of the American Veterinary Medical Association, 1996, 209, 1114-1116.

23. Zoran D.L. Pancreatitis in cats: diagnosis and management of a challenging disease // Journal of the American Animal Hospital Association, 2006, 42, 1-9.