Возможности антиоксидантов в коррекции морфофункциональных изменений в печени при химиотерапии мышей с карциномой легкого Льюис

ВОЗМОЖНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В КОРРЕКЦИИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПЕЧЕНИ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС

Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А., Соломанина О.О., Микуляк А.И., Дементьева Р.Е., Филлипова Е.П.

Пензенский государственный университет, кафедра физиологии человека, г.Пенза

Изучены противоопухолевая и антиметастатическая активность рубомицина при раздельном и сочетанном применении с пробуколом на фоне токсической гепатопатии (ТГП). Показана роль свободно-радикальных процессов в реализации токсического, но не лечебного действия антрациклиновых антибиотиков. Ключевые слова: пробукол, токсическая гепатопатия, рубомицин, перекисное окисление липидов. Исследования по изучению противоопухолевой и антиметастатической активности рубомицина при раздельном и сочетанном применении с пробуколом на фоне токсической гепатопатии выполнены на мышах с перевивной сингенной опухолью LLC. В каждую группу включалось по 7-11 голов мышей. Продолжительность эксперимента составляла 24-25 дней. Моделирование токсической гепатопатии проводили 2,5% масляным раствором тетрахлорметана.

Нами установлено, что в условиях токсической гепатопатии темпы роста первичной опухоли LLC снижались (р<0,05). Средняя масса опухоли в опытных группах животных, получавших рубомицин, статистически достоверно (р<0,001) снижалась, по сравнению с контрольными группами. Минимальное значение массы первичной опухоли LLC отмечалось в группе при совместном применении рубомицина и пробукола. Максимальное значение показателя противоопухолевой активности рубомицина имело место при совместном применении с пробуколом. Индекс торможения роста опухоли (ИТР) соответствовал 67,0%. В условиях токсической гепатопапии ИТР был минимальный - 50,7%. Рубомицин ингибировал рост опухоли LLC у животных без токсического поражения печени на 61,0%. Следует отметить, сам пробукол не оказывал существенного влияния на темпы роста первичной опухоли. При подсчете числа метастатических колоний в легких животных с гепатопатией, нами установлено, что частота метастазирования LLC в легкие животных, получавших совместно рубомицин и пробукол минимальна, и составляла 66%. Частота метастазирования у животных, не получавших рубомицин, составляла 100%. Число животных с метастазами групп (LLC+РМ) и (LLC+CCI4+PM) не отличались между собой и составило 83,3%. Следует отметить, что у животных двух экспериментальных групп - (LLC+CCI4) в 100% и (LLC+ТГП+РМ) в 50% случаев, регистрировалось поражение легких метастазами IV и V степени, которое характеризовалось формированием слившихся метастатических колоний в один опухолевый узел с поражением целой доли легкого. При определении интегрального показателя антиметастатической активности (ИИМ) рубомицина при раздельном и сочетанном применении с пробуколом нами установлено, что терапевтическая эффективность рубомицина в условиях токсической гепатопатии снижалась на 35,3%. Пробукол при сочетанном применении с рубомицином значительно усиливал антиметастатический эффект последнего на 48%. На фоне введения тетрахлорметана в гепатоцитах обнаруживалась дезорганизация внутриклеточных структур, проявляющаяся в форме мелкозернистой и жировой дистрофии. Встречались зоны некротически измененных клеток, иногда участки безъядерных клеток. При анализе гистологических срезов печени всех экспериментальных и опытных групп обращало на себя внимание наличие микрометастазов в препаратах. Помимо общей патоморфологической оценки поврежденного органа, в печени проводили подсчет среднего числа метастазов на 1мм2 площади среза левой боковой дольки печени мышей планиметрическим методом. Число метастазов в печени мышей опытных групп имела соответственно различные количественные показатели. У животных (LLC+ТГП) группы увеличивалось число метастазов в печени на 19,9%, по сравнению с (LLC) группой. В группе, получавшей рубомицин на фоне токсической гепатопатии, наблюдалось усиление процесса метастазирования в поврежденный орган. Среднее число метастазов увеличилось в 2,2 раза, по сравнению со (LLC+ТГП) группой. Введение рубомицина мышам без токсического повреждения печени, также приводило к увеличению метастатических колоний в печени приблизительно в 2 раза. При совместном применении рубомицина и пробукола число метастазов практически не отличалось от контрольных групп.

Таким образом, в условиях моделирования токсического поражения печени у экспериментальных животных, ИТР роста первичного опухолевого узла при введении рубомицина снижался на 10%, а при сочетанном применении с пробуколом этот показатель увеличивается на 14%. Показатель ИИМ карциномы LLC в легкие мышей с токсической гепатопатией при лечении рубомицином оказался сниженным на 35%, по сравнению группой животных без ТГП. При комбинированном применении рубомицина и пробукола этот показатель увеличивался в 2 раза. В самом поврежденном органе рубомицин не реализововал свои фармакологические свойства, а, наоборот, увеличивал представительство метастатических колоний в печени. При сочетанном использовании рубомицина и пробукола среднее число метастазов в печени было минимальным.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011г.

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010г.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009г.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008г. Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

Стр. [245]

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007г.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006г.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005г.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004г.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003г.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.

13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011г.

14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010г.

15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009г.

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008г.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007г.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006г.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005г.

20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004г.

21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003г.

22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002г.

23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001г.

POSSIBILITY OF ANTIOXIDANTS IN CORRECTION MORPHOFUNCTIONAL CHANGES IN THE LIVER DURING CHEMOTHERAPY OF MICE WITH LEWIS LUNG CARCINOMA

N.I. Mikulyak, J.A. Kinzirskaya, O.O. Solomanina, A.I. Mikulyak, R.E. Dement'yeva, H.P. Fillipova

Penza State Universiti, Physiology Department. Penza. 4400026. Krasnaya st 40. Medical Institute.

Antitumor and antimetastatic activity of rubomitsin during separate and combined application with probucol in toxic hepatopathy (THP) was investigated. Determined the role of free radical processes in the implementation of the toxic but not therapeutic action of anthracycline antibiotics.

Keywords: probukol, toxic hepatopathy, rubomitsin, lipid peroxidation.

Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

Стр. [246]