ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЕ ЛИПОСОМЫ

c
1. Способ лечения состояния у субъекта, где состояние представляет собой рак, сердечно-сосудистое заболевание, инфекцию, воспаление или аутоиммунное заболевание, где способ включает введение указанному субъекту композиции, полученной воспроизведением лиофилизированной липосомальной композиции в гелевой фазе, в которой указанные липосомы в гелевой фазе проявляют фазовую температуру плавления (T) по меньшей мере 37°C и стабильно ассоциированы с по меньшей мере двумя терапевтическими и/или диагностическими агентами, и по существу не содержат внутренний криопротектор, и
где, когда указанная липосомальная композиция в гелевой фазе воспроизведена, средний диаметр липосом сохранен по сравнению с указанной композицией перед лиофилизацией, и указанные агенты удерживаются в липосомах.
2. Способ по п.1, где состояние представляет собой рак.
3. Способ по п.1, где состояние представляет собой сердечно-сосудистое заболевание, которое представляет собой гипертензию, сердечную аритмию или рестеноз.
4. Способ по п.1, где указанные инкапсулированные агенты имеют фиксированные соотношения, и где при воспроизведении указанной липосомальной композиции в гелевой фазе указанные соотношения агентов изменяются на не более чем 25% по сравнению с указанной композицией перед лиофилизацией.
5. Способ по п.1, где, когда указанная композиция воспроизведена, средний диаметр липосом увеличивается на не более чем 25% по сравнению с указанной величиной, измеренной перед лиофилизацией.
6. Способ по п.1, где по меньшей мере 75% каждого агента удерживается при воспроизведении указанных липосом.
7. Способ по п.6, где по меньшей мере 85% каждого агента удерживается при воспроизведении указанных липосом.
8. Способ по п.7, где по меньшей мере 90% каждого агента удерживается при воспроизведении указанных липосом.
9. Способ по п.1, где, когда композиция воспроизведена, распределение размеров липосом изменяется на не более чем 25%.
10. Способ по п.9, где, когда композиция воспроизведена, распределение размеров липосом изменяется на не более чем 10%.
11. Способ по любому из пп.1-10, где липосомы содержат не более чем 20% мол. холестерина и содержат по меньшей мере 1% мол. фосфатидилглицерина (PG) и/или фосфоинозитола (PI).
12. Способ по любому из пп.1-10, где агенты имеют log коэффициентов распределения, которые отличаются по меньшей мере на 1,0.
13. Способ по п.2, где агенты являются противоопухолевыми агентами.
14. Способ по п.13, где по меньшей мере один из указанных противоопухолевых агентов является нуклеозидным аналогом или где по меньшей мере один из указанных противоопухолевых агентов является антрациклином.
15. Способ по п.14, где противоопухолевые агенты являются даунорубицином и цитарабином.
16. Способ по п.15, где соотношение даунорубицин:цитарабин составляет 1:5 на молярной основе.
17. Способ по п.13, где противоопухолевые агенты являются иринотеканом и флоксуридином.
18. Способ по п.17, где молярное соотношение иринотекана и флоксуридина составляет 1:1 на молярной основе.
19. Способ по любому из пп.1-10, где указанное введение является парентеральным.
20. Способ по любому из пп.1-10, где субъект является человеком.