СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ФИБРОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения фиброзных заболеваний, включающий стадии:
a) получение данных трехмерного изображения дыхательной системы субъекта, данные изображения которых были получены в течение периода оценки, причем период оценки включает дыхательный цикл, и данные изображения включают изображения компьютерной томографии (КТ) с высоким разрешением при функциональной остаточной емкости (FRC) и изображения компьютерной томографии (КТ) с высоким разрешением при общей емкости легких (TLC);
b) вычисление конкретной трехмерной структурной модели дыхательной системы субъекта с использованием данных трехмерного изображения стадии а) для определения одного или нескольких результирующих параметров, как описано в WO 2014/125059;
c) введение суточной дозы от 100 мг до 1000 мг субъекту соединения в соответствии с формулой I (соед. 1) или его фармацевтически приемлемой соли:
d) повторение вышеуказанных стадий а и b после введения соединения;
e) сравнение трехмерных структурных моделей и/или результирующих параметров стадии b) и d) друг с другом;
f) вычисление ответа на лечение указанного субъекта на основании стадии е);
g) определение того, следует ли увеличить, уменьшить или поддерживать на том же уровне дозу соединения в соответствии с формулой I на основании результатов, полученных на стадии f).
2. Способ по п. 1, где конкретная трехмерная структурная модель дыхательной системы субъекта содержит трехмерную структурную модель структуры долевой части легкого субъекта и трехмерную структурную модель структуры дыхательных путей субъекта,
3. Способ по п. 1, где один или несколько результирующих параметров включают долевой объем, предпочтительно при FRC и TLC; или где один или несколько результирующих параметров включают дыхательный объем, предпочтительно при FRC и TLC; или где один или несколько результирующих параметров включают лобарную эмфизему; или где один или несколько результирующих параметров включают объем долевого кровеносного сосуда; или где один или несколько результирующих параметров включают толщину стенки дыхательных путей; или где один или несколько результирующих параметров включают сопротивление дыхательных путей, предпочтительно при FRC и TLC; или где один или несколько результирующих параметров включают дыхательный объем и/или сопротивление дыхательных путей.
4. Способ по п. 3, где один или несколько результирующих параметров включают дыхательный объем и/или сопротивление дыхательных путей.
5. Способ по п. 1, где соединение стадии с) вводят в течение периода, по меньшей мере 1 недели, по меньшей мере 2 недели, по меньшей мере 4 недели, по меньшей мере 8 недель или по меньшей мере 12 недель.
6. Способ по п. 1, где соединение стадии с) вводят в течение по меньшей мере 12 недель.
7. Способ по п. 1, где стадию d осуществляют через 4 недели, через 8 недель или через 12 недель введения соединения в соответствии с формулой I.
8. Способ по п. 1 или 5, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль со стадии с) вводят в дозе 600 мг один раз в сутки.
9. Способ по любому из пп. 1-7, включающий измерение форсированной жизненной емкости FVC у субъекта, где FVC не уменьшается в сравнении с последующим лечением.
10. Способ по любому из пп.1-7, включающий измерение форсированной жизненной емкости FVC у субъекта, где указанная FVC увеличивается на по меньшей мере 1 мл, по меньшей мере 2 мл, по меньшей мере 3 мл, по меньшей мере 4 мл, по меньшей мере 5 мл, по меньшей мере 6 мл, по меньшей мере 7 мл или по меньшей мере 8 мл в течение периода 12 недель.
11. Способ по любому из пп.1-7, включающий измерение дыхательного объема, где указанное уменьшение дыхательного объема составляет не более 5 мл/л, не более 4 мл/л или не более 3 мл/л через 12 недель.
12. Способ по любому из пп.1-7, включающий измерение сопротивления дыхательных путей, где указанное увеличение сопротивления дыхательных путей составляет, по меньшей мере 0,05 кПа/с, по меньшей мере 0,06 кПа/с, по меньшей мере 0,07 кПа/с, по меньшей мере 0,08 кПа/с, по меньшей мере 0,09 кПа/с или по меньшей мере 1,0 кПа/с через 12 недель.
13. Способ по п. 1, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль со стадии с) вводят в виде фармацевтической композиции.
14. Способ по п. 12, где фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения в соответствии с формулой I.
15. Способ по п. 1, где фиброзное заболевание представляет собой IPF.
16. Способ лечения идиопатического легочного фиброза, включающий стадии введения субъекту суточной дозы соединения в соответствии с формулой I, равной 100 мг или более, такой как 100-1000 мг, 100-600 мг, 200-1000 мг или 200-600 мг.
17. Способ по п.16, где суточная доза представляет собой разовую дозу 600 мг соединения формулы I.
18. Способ лечения идиопатического легочного фиброза, включающий стадии введения субъекту суточной дозы 200 мг соединения формулы I.
19. Способ по любому из пп.16-18, дополнительно включающий измерение форсированной жизненной емкости (FVC) у субъекта, где указанная FVC не уменьшается после лечения.
20. Способ по любому из пп.16-18, дополнительно включающий измерение форсированной жизненной емкости (FVC) у субъекта, где указанная FVC не уменьшается после 12 недель лечения.
21. Способ по п.19 или 20, где указанная FVC увеличивается на по меньшей мере 1 мл, по меньшей мере 2 мл, по меньшей мере 3 мл, по меньшей мере 4 мл, по меньшей мере 5 мл, по меньшей мере 6 мл, по меньшей мере 7 мл или по меньшей мере 8 мл в течение периода 12 недель.
22. Способ по любому из пп.16-21, дополнительно включающий измерение дыхательного объема, где указанное уменьшение дыхательного объема составляет не более 5 мл/л, не более 4 мл/л или не более 3 мл/л через 12 недель.
23. Способ по любому из пп.16-22, дополнительно включающий измерение сопротивления дыхательных путей, где указанное увеличение сопротивления дыхательных путей составляет, по меньшей мере 0,05 кПа/с, по меньшей мере 0,06 кПа/с, по меньшей мере 0,07 кПа/с, по меньшей мере 0,08 кПа/с, по меньшей мере 0,09 кПа/с или по меньшей мере 1,0 кПа/с через 12 недель.
24. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения в любом из способов пп.1-23.