СУППОЗИТОРИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ

Полезная модель относится к фармацевтическим препаратам, а именно: к твердым лекарственным формам - суппозиториям.
Известны суппозитории (медицинские свечи), выполненные из суппозиторной массы, включающей активное начало (см. патенты РФ на полезные модели №№15547, 14132, 7871, 12526).
Известны также суппозитории для лечения иммунодефицитных состояний, выполненные из суппозиторной массы, включающей активное начало (см. патенты РФ на полезные модели №№9164, 40186).
Наиболее близким к предлагаемой полезной модели является известный суппозиторий (препарат "Генферон") для лечения иммунодефицитных состояний, выполненный из суппозиторной массы, включающей активное начало на основе интерферона и наполнитель -жировую основу, включающую твердый пищевой жир и эмульгатор твин 80 (патент РФ на изобретение №2201212).
Техническая задача предлагаемой полезной модели состоит в усилении терапевтического эффекта суппозитория за счет повышения иммуномодулирующего и противовоспалительного действия активного начала, а также за счет высокой скорости его высвобождения и всасывания.
Указанный результат достигается тем, что суппозиторий для лечения иммунодефицитных состояний выполнен из суппозиторной массы, представляющей собой продукт термомеханического взаимодействия при 40-46°С порошка натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона с размером частиц не более 85 мкм, в качестве активного начала, и
12
18
смеси глицеридов С-С-жирных кислот кокосового и пальмоядрового масла, имеющей температуру плавления 35°С, в качестве наполнителя.
В качестве активного начала используют лекарственное средство, широко применяемое в терапии иммунодефицитных состояний - натриевую соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, известную как "Галавит". При этом разовая доза Галавита в препаратах установлена и составляет 0,1 г (ФСП 42-0098-0228-00).
12
18
12
18
В качестве наполнителя используют смеси глицеридов C-C-жирных кислот кокосового и пальмоядрового масла, имеющей температуру плавления 35°С. В состав смеси входят, в основном, триглицериды кислот, с небольшим количеством моно- и диглицеридов. Состав глицеридов может варьироваться; единственным условием, которое должно быть соблюдено, является температура плавления смеси (35°С). Такая смесь может быть приготовлена, например, смешением различных марок препарата Витепсол - смесь глицеридов С-С-жирных кислот кокосового и пальмоядрового масла.
Скорость высвобождения активного начала из суппозитория и его всасывания зависит от нескольких условий: размера частиц активного начала, природы наполнителя и распределения активного начала в наполнителе. Размер частиц наполнителя ограничен величиной, обеспечивающей необходимую скорость всасывания лекарственного средства через биологическую мембрану (например, слизистая оболочка прямой кишки или влагалища). Химический состав наполнителя подобран таким образом, чтобы он был инертен по отношению к Галавиту, имел оптимальное время полной деформации при температуре тела, активное начало в нем не растворялось (в этом случае скорость высвобождения активного начала снижается), но было распределено максимально равномерно, что достигается проведением термомеханической обработки суппозиторной массы при 40-46°С. Изменение природы наполнителя, размера частиц порошка активного начала, а также условий приготовления
массы приведет к нарушению условий, необходимых для достижения технического результата - повышения терапевтического эффекта.
Пример 1 (получение суппозиториев).
Для изготовления суппозиториев взято (в расчете на одно изделие):
Галавит (ФСП 42-0098-0228-00)
- 0,1 г
Витепсол
- 1,25 г
в том числе:
Витепсол Н 15 (НД 42-9583-98)
- 0,625 г.
Витепсол W 35 (НД 42-9584-98)
- 0,625 г.
Масса суппозитория
1,35 г
Галавит в количестве 2,08 кг отвешивают и подвергают измельчению в течение 40 минут. После измельчения Галавит просеивают на вибросите и шелковом сите (максимальный размер частиц 85 мкм). Затем просеянное сырье ссыпается в емкость. Выход: 2,03 кг (97,5%). Затем взвешивают Витепсол Н 15 и Витепсол W 35, каждого по 12,75 кг, температура плавления смеси составляет 35°С. Далее их загружают в плавильный котел для смешения. После плавления Витепсол перекачивают в реактор, куда затем загружают Галавит в количестве 2,03 кг. Полученную массу перетирают в течение 1 часа при средней температуре 43°С (температура может колебаться в интервале 40-46°С). Из полученной массы отбирают пробу для определения внешнего вида. При отсутствии видимых частиц отбирают пробу для анализа на содержание Галавита, содержание которого в 1,35 г суппозиторной массы должно составлять от 0,09 г до 0,11 г. Во время анализа мешалку не выключают, а температуру массы поддерживают в интервале 40-46°С. При получении положительных результатов анализа массу подают на стадию изготовления суппозиториев. Выход на стадии: 27,0 кг (98,52%) суппозиторной массы.
Изготовление суппозиториев с Галавитом производят автоматически. Перед началом фасовки проверяют температуру свечной массы, которая не должна превышать 46°С. По обогреваемому трубопроводу массу подают в плавильный котел наполнительной машины. Изготовление ведут при постоянно работающей мешалке. Величину дозы регулируют в пределах 1,282-1,417 г (средняя масса 1,35 г).
Температура фасовки составляет 36-37°С. Лента с заполненными ячейками подается в охлаждающую секцию, в которой поддерживается температура 18-22°С. Далее лента поступает в герметически закрывающую секцию. Здесь ячейки сначала сверху подогреваются инфракрасными подогревательными приборами, герметически закрываются импульсно нагретыми зажимами, обрезаются без заусениц на ленты по 5 суппозиториев. Процесс периодически контролируется путем проверки на отклонение от установленной массы, подплавление пленки, некачественное склеивание поливинилхлоридной пленки и пр.
Из готового продукта, изготовленного за 1 производственный цикл, формируется серия. Выход на стадии: из 26,7 кг - 3960 упаковок суппозиториев №5, что составляет 99%. Общий выход на загруженную субстанцию: 97,54%.
Хранение изделий производят в защищенном от света месте. Срок годности 2 года.
Были проведены микробиологические исследования, в результате которых патогенной флоры при хранении суппозиториев не обнаружено.
Для оценки кинетики высвобождения Галавита из суппозитория использовали метод равновесного диализа через полупроницаемую целлофановую мембрану, содержание Галавита в диализатах определяли спектрофотометрическим методом.
Проведенными исследованиями подтверждается, что скорость полной деформации суппозиториев внутри органа оптимальна и составляет в среднем 4 мин.
Пример 2
Проведены исследования гинекологических больных с миомой матки в комплексном лечении в периоперационном периоде: до операции в форме внутримышечных инъекций "Галавит, порошок для приготовления раствора для инъекций 0,1 г" - 5 инъекций по 0,1 г ежедневно; после операции - первые 5 суток по 0,1 г внутримышечно ежедневно (5 инъекций), затем с 6-х суток - в первой группе больных - 5 инъекций два раза в неделю, во второй группе - 5 суппозиториев 2 раза в неделю. В обеих группах по завершении курса лечения состояние больных удовлетворительное.
Пример 3
Лекарственный препарат назначался двум группам больных в послеоперационном периоде (после миомэктомии) на фоне антибактериальной терапии. Первой группе больных по схеме: в 1-ый день - 0,2 г внутримышечная инъекция препаратом "Галавит, порошок для приготовления раствора для инъекций 0,1 г" однократно, затем 3 дня ежедневно по 0,1 г в/м, с 5-ых суток - через день 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата по 0,1 г.). Второй группе больных препарат вводился в виде суппозиториев по той же схеме. В обеих группах по завершении курса лечения состояние больных удовлетворительное.
Пример 4
Галавит применялся для лечения больных с хроническим гнойным воспалением органов малого таза в послеоперационном периоде. В первой группе больных по схеме: в 1-ые сутки - по 0,1 г внутримышечно инъекции препаратом "Галавит, порошок для приготовления раствора для инъекций 0,1 г" 2 раза, затем в течение 3 дней ежедневно по 0,1 г внутримышечно, далее через день 5 инъекций по 0,1 г (всего 10 инъекций по 0,1 г). Затем 2 раза в неделю по 0,1 г внутримышечно еще 10 инъекций.
Во второй группе больных на последнем этапе использовали суппозитории с Галавитом по 0,1 г по 1 свече 2 раза в неделю - 10 суппозиториев. В обеих группах по завершении курса лечения состояние больных удовлетворительное.
Проведенные исследования показали, что использование суппозиториев вместо инъекций Галавита по той же схеме приводит к получению одинаково стойкого терапевтического эффекта, что свидетельствует о полном высвобождении активного начала из суппозиторной массы со скоростью, позволяющей заменить инъекции суппозиториями. Целесообразность замены в процессе лечения инъекций препарата Галавит на использование суппозиториев с препаратом Галавит диктуется безболезненностью использования, что особенно актуально для тяжело больных пациентов и пожилых людей, уже травмированных большим количеством инъекций, а также возможностью использования при долечивании в домашних условиях. Препарат "Генферон" в виде суппозиториев, примененный в контрольных группах вместо суппозиториев с Галавитом, не показал заметного терапевтического эффекта.
Доза и продолжительность применения препарата в виде суппозиториев так же, как и в случае использования инъекций Галавита, зависит от тяжести и длительности заболевания.
При хроническом рецидивирующем фурункулезе: в первые 5 дней по 0,1 г 1 раз в день ежедневно, затем по 0,1 г через день. Курс до 20 суппозиториев.
При хронической рецидивирующей герпетической инфекции: в первые 10 дней по 0,1 г 1 раз в день, затем по 0,1 г через день. Курс до 25 суппозиториев.
При воспалительных заболеваниях мочеполовой системы: в остром периоде в первые 2 дня по 0,1 г 2 раза в день, затем по 0,1 г через 72 часа. Курс 15-25 суппозиториев. При хроническом течении заболевания по 0,1 г с интервалом 72 часа. Курс до 20 суппозиториев.
При хронических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта: по 0, 1 г через 72 часа. Курс до 20 суппозиториев.
Для профилактики хирургических осложнений в до- и послеоперационном периоде: по 0,1 г через день 5-10 суппозиториев, затем по 0,1 г с интервалом 72 часа. Курс до 20 суппозиториев.
Для иммунокоррекции при онкологических заболеваниях в комплексе с химио- и лучевой терапией: начальная доза 0,1 г через день - 5 суппозиториев, затем по 0,1 г через 72 часа. Курс 20-30 суппозиториев.