МОДУЛЯТОРЫ ФАКТОРА В КОМПЛЕМЕНТА

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, имеющий последовательность нуклеотидных оснований, которая содержит любую из SEQ ID NO: 440, 198, 228, 237, 444, 448, 450, 453, 455, 549 и 598, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
2. Соединение по п. 1, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 440, 198, 228, 237, 444, 448, 450, 453 или 455, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтил-сахар; при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь, и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
3. Соединение по п. 2, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 440, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтил-сахар; при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь, и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
4. Соединение по п. 1, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 598, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла; при этом указанный сегмент 5'-крыла содержит 2'-O-метоксиэтил-сахар, 2'-O-метоксиэтил-сахар и cEt-caxap в 5'-3'-направлении; при этом указанный сегмент 3'-крыла содержит cEt-caxap, cEt-caxap и 2'-O-метоксиэтил-сахар в 5'-3'-направлении; при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь; и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
5. Соединение по п. 1, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов, имеющий последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 549, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла; при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит cEt-caxap; при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь; и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
6. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 или его соль и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Способ лечения, предотвращения или облегчения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента, у субъекта, включающий введение указанному субъекту соединения по любому из пп. 1-5, что обеспечивает лечение, предотвращение или облегчение указанного заболевания.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активирован на уровне больше нормального.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), С3-гломерулонефрит (C3GN), собой CFHR5-нефропатию, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).
11. Применение соединения по любому из пп. 1-5 для приготовления лекарственного средства для лечения, предотвращения или облегчения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента.
12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активируется на уровне больше нормального.
13. Применение по п. 11, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
14. Применение по п. 11, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), С3-гломерулонефрит (C3GN), собой CFHR5-нефропатию, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).
15. Соединение по любому из пп. 1-5 для применения в лечении, предотвращении или облегчении заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента.
16. Соединение для применения по п. 15, отличающееся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активирован на уровне больше нормального.
17. Соединение для применения по п. 15, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
18. Соединение для применения по п. 15, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), С3-гломерулонефрит (C3GN), собой CFHR5-нефропатию, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).
19. Композиция по п. 6 для применения в лечении, предотвращении или облегчении заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента.
20. Композиция для применения по п. 19, отличающаяся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активирован на уровне больше нормального.
21. Композиция для применения по п. 19, отличающаяся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
22. Композиция для применения по п. 19, отличающаяся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), С3-гломерулонефрит (C3GN), собой CFHR5-нефропатию, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).