КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЙ АБСОРБЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ

1. Способ усиления абсорбции фармацевтического агента, предусматривающий введение указанного агента субъекту в комбинации с ингибитором ABCG2, причем количество этого ингибитора является меньшим, чем критическая концентрация мицелл этого ингибитора, или приблизительно равным критической концентрации мицелл этого ингибитора при введении в слизистую оболочку этого субъекта.
2. Способ по п.1, где этот агент вводят в желудочно-кишечный тракт этого субъекта.
26
39,5
26
2
40
2
3. Способ по п.1, где этот ингибитор выбран из группы, состоящей из полиоксиэтиленглицеринтририцинолеата 35, монолаурата полиоксиэтиленсорбитана, лаурилового эфира полиэтиленгликоля, блок-сополимера этиленоксида/пропиленоксида (PEO)(PPO)(PEO) и блок-сополимера этиленоксида/пропиленоксида (PEO)(PPO)(PEO) или их комбинаций.
4. Способ по п.1, где этим агентом является химиотерапевтический агент.
5. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий введение указанного агента в комбинации с эффективным количеством резерпина, CI 1033, GF 120918, фумитреморгина С, Ко 134 или Ко 132.
6. Способ усиления абсорбции фармацевтического агента, предусматривающий введение указанного агента в комбинации с количеством эксципиента, которое приводит по меньшей мере к приблизительно 60% ингибированию ABCG2.
7. Пероральная дозированная композиция для введения в слизистую оболочку, содержащая фармацевтический агент и эксципиент, способный ингибировать ABCG2, где концентрация указанного эксципиента является меньшей, чем критическая концентрация мицелл этого ингибитора, или приблизительно равной критической концентрации мицелл указанного эксципиента при энтеральной доставке.
8. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно половине критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
9. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно одной четвертой критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
10. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно одной восьмой критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
11. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно от одной двадцатой критической концентрации мицелл указанного эксципиента до одной пятой критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
12. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно от одной восьмой критической концентрации мицелл указанного эксципиента до критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
13. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно от одной восьмой критической концентрации мицелл указанного эксципиента до половины критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
14. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно от одной восьмой критической концентрации мицелл указанного эксципиента до одной четвертой критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
15. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно от одной четвертой критической концентрации мицелл указанного эксципиента до половины критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
16. Пероральная дозированная композиция по п.7, где концентрация указанного эксципиента равна приблизительно от половины критической концентрации мицелл указанного эксципиента до критической концентрации мицелл указанного эксципиента.
17. Пероральная дозированная композиция по п.7, дополнительно содержащая полутвердую матрицу, содержащую лецитин.
18. Пероральная дозированная композиция по п.7, дополнительно содержащая полутвердую матрицу, содержащую полигликолированный глицерид.
19. Пероральная дозированная композиция по п.18, где полутвердая матрица дополнительно содержит лецитин.
20. Способ усиления абсорбции комбинированного лекарственного средства, предусматривающий введение указанного комбинированного лекарственного средства субъекту в дополнительной комбинации с ингибитором ABCG2, имеющим критическую концентрацию мицелл, где количество этого ингибитора является меньшим, чем критическая концентрация мицелл, или приблизительно равным критической концентрации мицелл при энтеральной доставке.
21. Фармацевтическая композиция для лечения субъекта, нуждающегося в этом, содержащая эффективное количество фармацевтического агента и эксципиента, где этот эксципиент способен ингибировать ABCG2 и присутствует в количестве, которое является меньшим, чем критическая концентрация мицелл указанного эксципиента, или приблизительно равным критической концентрации мицелл указанного эксципиента при энтеральной доставке.
22. Композиция по п.21, где этим агентом является химиотерапевтический агент.
23. Капсула, содержащая композицию по п.21.
24. Капсула по п.23, где указанная капсула является капсулой с твердой оболочкой.
25. Капсула по п.23, где указанная капсула является капсулой с мягкой оболочкой.
26. Капсула по п.23, где указанная капсула содержит желатин.
27. Капсула по п.23, где указанная капсула содержит пуллулан.
28. Капсула по п.23, где указанная капсула содержит целлюлозный полимер.
29. Капсула по п.28, где этот целлюлозный полимер выбран из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, ацетата целлюлозы, ацетата-фталата целлюлозы, ацетата-тримеллитата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и их смесей.
30. Капсула по п.28, где указанная капсула содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
31. Капсула по п.23, где указанная капсула имеет энтеросолюбильное покрытие.
32. Капсула, содержащая фармацевтический агент и эффективное количество ингибитора ABCG2, причем при энтеральном введении концентрация указанного ингибитора равна приблизительно критической концентрации мицелл указанного ингибитора.
33. Набор, содержащий по меньшей мере одну эффективную дозу химиотерапевтического агента, инкапсулированного в полутвердой матрице, который дополнительно содержит (а) ингибитор ABCG2, где количество этого ингибитора является меньшим, чем критическая концентрация мицелл этого ингибитора, или приблизительно равным критической концентрации мицелл этого ингибитора, и (b) ярлык, указывающий схему введения дозы.
34. Способ лечения субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтически активного агента в комбинации с ингибитором ABCG2, где количество этого ингибитора является меньшим, чем критическая концентрация мицелл этого ингибитора, или приблизительно равным критической концентрации мицелл этого ингибитора при доставке в желудочно-кишечный тракт этого субъекта.
35. Способ по п.34, где указанным фармацевтически активным агентом является химиотерапевтический агент.
26
39,5
26
2
40
2
36. Способ по п.34, где ингибитор ABCG2 выбран из группы, состоящей из полиоксиэтиленглицеринтририцинолеата 35, монолаурата полиоксиэтиленсорбитана, лаурилового эфира полиэтиленгликоля, блок-сополимера этиленоксида/пропиленоксида (PEO)(PPO)(PEO) и блок-сополимера этиленоксида/пропиленоксида (PEO)(PPO)(PEO) или их комбинаций.
37. Способ усиления абсорбции фармацевтического агента, предусматривающий введение указанного агента субъекту в комбинации с ингибитором ABCG2, где количество этого ингибитора является меньшим, чем критическая концентрация мицелл этого ингибитора, или приблизительно равным критической концентрации мицелл этого ингибитора после разбавления в 200 мл жидкости.
38. Способ по п.37, где указанную критическую концентрацию мицелл измеряют по поверхностному натяжению.
39. Способ по п.37, где эта жидкость выбрана из группы, состоящей из воды, буфера, природной или имитированной жидкости желудка и природной или имитированной жидкости кишечника.
40. Способ по п.39, где этой жидкостью является вода.
26
39,5
26
2
40
2
41. Способ по п.37, где этот ингибитор выбран из группы, состоящей из полиоксиэтиленглицеринтририцинолеата 35, монолаурата полиоксиэтиленсорбитана, лаурилового эфира полиэтиленгликоля, блок-сополимера этиленоксида/пропиленоксида (PEO)(PPO)(PEO) и блок-сополимера этиленоксида/пропиленоксида (PEO)(PPO)(PEO) или их комбинаций.