Оптимизация тактики лечения эктопии

родственников умерших. Каждому участнику присваивался индивидуальный код, по которому он проходил в базе данных.

Лечебные мероприятия у больных велись курсами с перерывом в 4 месяца. Курсы лечения проводили в начале исследования, через 5 и 11 месяцев. Они состояли из лечебнодиагностической артроскопии, диеты, протезирования, лечебной физкультуры, физиотерапии и медикаментозного лечения.

С учетом вида трудовой деятельности, двигательной активности и исходного иммунологического статуса пациентам давались индивидуальные рекомендации по нормализации нагрузки на коленные суставы, двигательному режиму и питанию. Забор крови осуществлялся из локтевой вены в количестве 10,0 мл в сухую центрифужную пробирку. Полученную кровь центрифугировали при скорости 1500 оборотов в минуту. Слой полученной сыворотки использовался для выполнения иммунологического исследования. Синовиальная жидкость забиралась из полости коленного сустава в сухую центрифужную пробирку во время лечебно-диагностической артроскопии или при пункции стандартным доступом. При заборе синовиальной жидкости в сустав вводилось 10,0 мл изотонического 0,9% р-ра КаСІ2, затем исследовали по тем же методикам, что и сыворотку крови. Исследования уровня лактоферрина проводились помощью тест-систем «Лактоферрин-стрип Э-4106» производства ЗАО «Вектор-БЕСТ» по инструкции фирмы-производителя. Обсчет результатов проводился по международным требованиям, предъявляемым к обработке результатов данных научных исследований, при помощи программы для персональных компьютеров «Биостат» [2].

Результаты. Результаты сравнительного исследования лак-тоферрина в сыворотке крови и синовиальной жидкости приведены в табл.

Таблица

Уровень лактоферрина в сыворотке крови и в синовиальной жидкости

I контроль II ОА I III ОА II

В сыворотке крови

Исходные данные 2226,13±113,94* 2241,61±111,55*

Через 5 месяцев 1112,20±97,71 2229,37±124,81* 2243,60±109,41*

Через 11 месяцев 2231,14±121,61* 2246,32±117,52*

В синовиальной жидкости

Исходные данные 249,25±10,95* 260,61±10,81 *

Через 5 месяцев 132,20±16,12 232,30±9,87* 243,65±10,43*

Через 11 месяцев 250,16±10,60* 259,31±11,51*

Примечание: достоверность различия по сравнению с I (контрольной) клинической группой при р<0,01.

Уровень лактоферрина в сыворотке крови во всех клинических группах почти вдвое превышал контрольные значения на всех этапах исследования. Статистически достоверной (р<0,01) разницы между показателями лактоферрина различных клинических групп не выявлено. Статистически достоверных (р<0,01) изменений между показателями лактоферрина в сыворотке крови в динамике исследования каждой из групп не отмечается.

Уровень лактоферрина в синовиальной жидкости в обеих клинических группах выше контрольных значений на всех этапах исследования. Статистически достоверных (р<0,01) различий между исходными показателями лактоферрина в синовиальной жидкости у больных различных клинических групп не отмечается. Через 5 и 11 месяцев картина сохраняется.

Статистически достоверных (р<0,01) изменений между показателями лактоферрина в синовиальной жидкости в динамике исследования обсуждаемых групп нет. Корреляционный анализ показал взаимосвязь между исходными уровнями лактоферрина в сыворотке крови и синовиальной жидкости, как у больных с ОА I ст. (КК 0,9722 р<0,0031), так и у лиц с ОА II ст. (КК 0,9425 р<0,0164). Таким образом, при ПТГ вне зависимости от стадии заболевания уровни лактоферрина повышены не только, в сыворотке крови, но и в синовиальной жидкости больных суставов и не снижаются в ответ на стандартную терапию.

Заключение. Учитывая выявленные стабильно высокие концентрации лактоферрина не только в сыворотке крови, но и в синовиальной жидкости у больных ПТГ Ш ст., можно предположить наличие в суставе высокой активности воспалительных

реакций. Все вышеизложенное говорит о значимой роли воспалительного компонента в патогенезе заболевания, косвенным подтверждением чего, является недостаточная эффективность противовоспалительного компонента стандартного лечения.

Литература

1. Ахтямов И.Ф., Кривошапко Г.М., Кривошапко С.В. // Гений ортопедии. 2002. № 2. С. 150-155.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М, 1998.

3. Земсков А.М. Клиническая иммунология. М, 2006.

4. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. М., 2002.

5. Корнилов Н.Н., Новоселов К.А., Корнилов Н.В. // Травматология и ортопедия России. 2002. № 2. С. 47-59.

6.Михайлова Т.В. Взаимосвязь воспалительных, деструктивных и иммунных процессов у больных с остеоартрозом коленных суставов: Дис... канд. мед. наук. Новосибирск, 2003.

7. Пшетаковский И.Л. Артрозы: клиника, диагностика, лечение и реабилитация. Одесса, 2004.

8. Прокопьев Н.Я. // Развитие социального обслуживания населения ЯНАО: сб. науч. тр. Салехард, 2003. С. 120-125.

9. Унгер И.Г. Патогенез повторных воспалительных заболеваний стадии ремиссии, иммунологические изменения гомеостаза: Дис...канд. мед. наук. Новосибирск, 2001.

УДК 007.001.362+61

ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ЭКТОПИИ В.В. БИТЮКОВА*, Е.А.БАЛАШОВА**, О.В.ХУДЯКОВА***

Ключевые слова: эктопия, шейка матки

Одним из наиболее распространенных заболеваний шейки матки является эктопия [3, 6, 4], в связи с чем, лечению именно этой патологии отводится большое внимание среди клиницистов. Наибольшие трудности в выборе тактики ведения и лечении имеет место у пациенток в возрасте от 17 до 21 года с эктопией шейки матки. Для них характерны наследственный характер заболевания, нарушения менструального цикла, воспалительные заболевания урогенитального тракта, значительная площадь поражения. Все эктопии шейки матки у нерожавших женщин являются врожденными, существуют у девочек в период пубертата и впервые обнаруживаются с началом половой жизни [5, 7, 8]. В последние годы среди пациенток отмечается рост врожденной фоновой патологии шейки матки. Уровень заболеваемости в 2008 г. составил 13,5% в структуре подростковой гинекологической заболеваемости.

Цель работы - проспективный анализ изучения факторов, способствующих формированию врожденной фоновой патологии шейки матки, выявить наиболее информативные признаки, позволяющие прогнозировать эффективность лечения различными методами, оптимизировать тактику лечения.

За период исследования с 2006 по 2008 гг. обследовано 120 пациенток в возрасте от 17 до 21 года, впервые обратившихся в женскую консультацию № 1 г. Липецка, у которых при первичном осмотре выявлялась врожденная фоновая патология шейки матки. По результатам исследования была сформирована база данных, состоящая из 95 признаков, характеризующих состояние пациенток до начала лечения, в процессе лечения и после лечения. В структуре базы данных преобладали качественные признаки, значения которых были кодированы 0 (признак отсутствует) или 1 (признак в наличии). Статистическая обработка исследуемых историй болезней проводилась с использованием пакета обработки и анализа статистических данных 8Р88 13.

Для выявления признаков, способствующих формированию врожденной фоновой патологии шейки матки, был использован биномиальный тест, проверяющий бинарные переменные (имеющие только два значения 0 и 1) на наличие различия между частотами обоих проявлений признака. Результаты теста включали наблюдаемые абсолютные и относительные частоты обеих категорий (0 и 1), а также ожидаемую относительную частоту первой категории. Полученная статистическая значимость (веро-

Воронежская ГМА им. Н.Н. Бурденко', каф. акуш-ва и гинекол. ИПМО, 3*94000 г. Воронеж, ул. Студенческая, 10 Каф. Информ. и управляющих систем, Воронежская государственная технологическая академия, 394000, г. Воронеж, пр. Революции, 19

Городской роддом №1, Женская консультация № 1 г. Липецка, 398024, г. Липецк, ул. Папина,6

ятность ошибки) а говорит о существовании или отсутствии различий между наблюдаемой и ожидаемой относительными частотами. Если а<0.05 различия между наблюдаемой и ожидаемой относительными частотами значимы. Если а>0.05 значимых различий нет. Если наблюдаемая частота категории 1 больше тестовой частоты и а<0.05, то признак значим для формирования эктопии. Наиболее частыми анамнестическими признаками у пациентов с врожденной фоновой патологией шейки матки были следующие (табл. 1).

Таблица 1

Наиболее часто встречаемые анамнестические признаки

Признаки Абс. %

Гестоз (отечная форма) у матери при беременности 83 69,2

Острые соматические заболевания 96 80

Переход в хроническую форму 60 50

Сон < 7-10 часов 81 67,5

Неполноценное питание 91 75,8

Половая жизнь младше 14 лет 48 40

Количество половых партнеров 2 и более 97 80,8

Предохранение - прерванный половой акт 101 84,2

Курение 43 35,8

Уже во внутриутробном состоянии существует фактор, способствующий формированию врожденной фоновой патологии. Большое количество острых соматических заболеваний, 50% которых переходит в хроническую форму, нерегулярное питание, неполноценный сон, большое количество половых партнеров, курение, отсутствие барьерных методов контрацепции усугубляют процессы созревания и дифференцировки эпителия шейки матки и смещение переходной зоны, что способствует формированию эктопии [5, 7, 8]. Основой тактики ведения при эктопии у пациенток в возрасте 17-21 года является динамическое наблюдение, комплексное лечение, индивидуальный подход. Выбор метода лечения определяется анамнестическими данными, характером нарушений менструального цикла, гормонального фона, наличием генитальной инфекции, диаметром зоны эктопии. Нами проводились кольпоскопические исследования, цитологическое исследование, ПЦР диагностика, исследование гормонального фона.

Сформированы пять групп пациентов: 1-я - пациентам назначались оральные контрацептивы (ОК); 2-я - пациенты, прошедшие лазеровапоризацию (ЛВ); 3-я - пациенты, прошедшие криотерапию (КТ); 4-я - пациенты, прошедшие диатермоэлектрокоагуляцию (ДЭК); 5-я - пациенты, прошедшие противовоспалительную терапию (ПВТ).

Таблица 2

Распределение по методу лечения

Метод лечения оК ЛВ КТ ПВТ ДЭК

Количество пациентов 24 25 27 21 23

% 20 20,8 22,5 17,5 19,2

Для выбора консервативного лечения оральными контрацептивами (трехфазные) преимущество отдается пациентам со следующими признаками: отсутствие курения, наличие нарушения гормонального фона (повышение эстрогенов, ФСГ, ЛГ), диаметр эктопии от 0,1 до 0,3, нормальная онкоцитологическая картина, отсутствие инфекции, передающейся половым путем.

Основные признаки для ПВТ: курение, отсутствие нарушения гормонального фона (повышение эстрогенов, ФСГ, ЛГ), диаметр эктопии от 0,1 до 0,3, нормальная онкоцитологическая картина, наличие ИППП. Среди оперативных методов лечения использовались ЛВ, КТ, ДЭК. В ходе исследования были определены следующие показания для проведения ЛВ: диаметр эктопии

>0.6, наличие ВПЧ, нормальные показатели цитологического исследования, отсутствие нарушения гормонального фона.

Показания к проведению КТ: диаметр эктопии 0.3-0.6, отсутствие нарушения гормонального фона, воспалительная картина цитологического исследования, после проведения противовоспалительной терапии, отрицательная ПЦР-диагностика. Показания к проведению ДЭК: диаметр эктопии 0.1-0.3, нормальные показатели цитологического исследования, отсутствие нарушения гормонального фона, отрицательная ПЦР-диагностика.

| Вид лечения I

| Консервативное 11 Оперативное |

і оГІ гпВт и дэКтТЛВТг^п

Рис. 1 Структурная схема состояний объекта

Таблица 4

Наиболее информативные для диагностики двух групп признаки

Признаки КЛ ОЛ

Курение -0,7641 0,7641

Нарушение гормонального фона 0,4784 -0,4784

Повышение ФСГ 0,4784 -0,4784

Повышение ЛГ 0,4585 -0,4585

ПЦР-диагностика - хламидии 0,5640 -0,5640

Повторная кольпоскопия - эктопия 0,1-0,3 0,4695 -0,4695

Повторная кольпоскопия > 0,6 -0,3484 0,3484

Контроль цитологии - норма 0,3944 -0,3944

Контроль цитологии - воспаление -0,3647 0,3647

Биопсия - железистая эрозия -0,9821 0,9821

Биопсия не взята 0,9821 -0,9821

Для автоматизированной классификации методов лечения были отобраны наиболее информативные признаки. Мерой информативности был избран коэффициент корреляции г между признаком и лечением. Чем ближе значение коэффициента корреляции к 1, тем более информативен признак. С помощью корреляционного анализа было установлено, что признаки коррелируют между собой на уровне значимости 81§, то есть не являются независимыми и имеется корреляция между признаками и методами лечения. На основании корреляционного анализа можно утверждать, что принципиально возможно выделение из совокупности объектов пяти классов, соответствующих методам лечения. Но число специфических (несущих большой объем информации) признаков, определяющих выбор метода лечения, мало, значит, точность классификации будет невысока [1].

Анализ корреляционной матрицы показал, что группы КТ и ДЭК имеют близкие по значению и одинаковые по знаку коэффициенты корреляции по многим признакам. Это говорит о том, эти две группы близки. Поэтому построена иерархическая схема диагностики состояния объекта (рис. 1), позволяющая уменьшить число кластеров и провести классификацию в несколько этапов, т.е. объединить ряд групп на 1-м этапе, а на последующих -классифицировать объединенную группу на кластеры.

Дальнейшее деление на подуровни (например, по глубине воздействия) не имеет смысла, т.к. происходит накопление ошибки диагностики на предыдущих уровнях. Процесс диагностики состояния объекта состоял из трех этапов. На 1-м этапе исходная выборка была разделена на две группы («оперативное лечение» -ОЛ и «консервативное лечение» - КЛ). С помощью корреляционного анализа удалось однозначно определить группу из 11 признаков, которые имеют тесную связь с видами лечения, т. е. имеют большую информационную емкость. Значения максимальных коэффициентов корреляции представлены в табл. 4.

Результаты кластерного Таблица 3 анализа [2] на первом этапе представлены в табл. 5.

Имеет место полное совпадение результатов кластеризации выборки и мнения эксперта. Это свидетельствует о том, что была правильно сформирована совокупность определяющих признаков. Точность классификации 100%. На втором этапе была отобрана только часть выборки (45 случаев), соответствующая консервативному лечению. По результатам корреляционного анализа (табл.

Цитологическая и гормональная картина распределения ИППП по группам и эффективность лечения

ОК ПВТ ЛВ КТ ДЭК Итого

Абс % Абс % Абс % Абс % Абс % Абс %

Цито-исследование - воспаление 17 18,09 21 22,34 16 17,02 24 25,53 16 17,02 94 100

Цито-исследование- норма 7 26,92 9 34,62 3 11,54 7 26,92 26 100

Контроль цитологии - норма 24 25,00 21 21,88 25 26,04 3 3,13 23 23,96 96 100

Контроль цитологии - воспаление 24 100,00 24 100

Нарушение гормонного фона 23 74,19 1 3,23 7 22,58 0 0 0 0 31 100

Гормональное обследование ФСГ повышение 23 74,19 1 3,23 7 22,58 0 0 0 0 31 100

Г ормональное обследование Л1 повышение 22 73,33 1 3,33 7 23,33 0 0 0 0 30 100

мир диагностика отрицательная 7 29,17 7 29,17 3 12,50 7 29,17 0 0,00 24 100

мир диагностика положительная 17 17,71 18 18,75 24 25,00 16 16,67 21 21,88 96 100

мир диагностика - хламидии 3 6,25 2 4,17 23 47,92 0 0 20 41,67 48 100

пир диагностика - ВПЧ 0 0,00 20 76,92 4 15,38 0 0,00 2 7,69 26 100

мир диагностика - уреаплазмы 12 20,69 11 18,97 16 27,59 1 1,72 18 31,03 58 100

мир диагностика - микоплазмы 2 15,38 1 7,69 6 46,15 1 7,69 3 23,08 13 100

мир диагностика - кандида 5 13,51 3 8,11 7 18,92 15 40,54 7 18,92 37 100

мир диагностика - гарднерелла 15 19,74 13 17,11 21 27,63 16 21,05 11 14,47 76 100

Контрольная ПТ ГР диагностика - отрицательная 24 24,24 4 4,04 27 27,27 23 23,23 21 21,21 99 100

6) выбрано 8 признаков для дальнейшей кластеризации с коэффициентами корреляции от 0,4957 до 0,9093. Отобранные признаки практически совпадают с мнением врача-эксперта, за исключением онкоцитологической картины.

Таблица 5

Результаты 1-го этапа кластер-анализа для двух групп

Наименование группы КЛ ОЛ

Абс % Абс %

Всего в группе 45 100 75 100

Кластеры КЛ 45 100 0 0

ОЛ 0 0 75 100

Таблица 6

Наиболее информативные признаки для консервативного лечения

Признаки ОК ПВ

Курение -0,4957 0,4957

Нарушение гормонального фона 0,9093 -0,9093

Повышение ФСГ 0,9093 -0,9093

Повышение ЛГ 0,8653 -0,8653

Кольпоскопия - эктопия 0.1-0.3 0,5579 -0,5579

Кольпоскопия - эктопия 0.3-0.6 -0,5475 0,5475

ПЦР диагностика - хламидии -0,9087 0,9087

Повторная кольпоскопия - эктопия 0,1-0,3 -0,5201 0,5201

Кластерный анализ показал высокую точность классификации 97,8% (табл. 7).

Таблица 7

Результаты 2-го этапа кластер-анализа для консервативного лечения

Наименование группы ОК ПВТ

Абс % Абс %

Всего в группе 25 100 20 100

Кластеры ОК 24 96 0

ПВТ 1 4 20 100

На третьем этапе выборка включала оставшиеся 75 случаев, соответствующих оперативному лечению. С помощью корреляционного анализа составлен симптомокомплекс из 12 признаков для дальнейшей кластеризации (табл. 8).

Таблица 8

Наиболее информативные признаки для диагностики

Признаки ЛВ КТ ДЭК

Кольпоскопия диаметр поражения 0.1-0.3 -0,3850 -0,4059 0,8140

Кольпоскопия диаметр поражения 0.3-0.6 -0,4826 0,7344 -0,2694

Кольпоскопия диаметр поражения >0.6 0,7758 -0,3455 -0,4332

ПЦР диагностика - ВПЧ 0,6344 -0,2247 -0,4143

ПЦР диагностика - кандида -0,3315 -0,1795 0,5245

Повторная кольпоскопия - эктопия 0,1-0,3 -0,3850 -0,4059 0,8140

Повторная кольпоскопия - эктопия 0,3-0.6 -0,4826 0,7344 -0,2694

Повторная кольпоскопия > 0,6 0,7758 -0,3455 -0,4332

Контрольная ПЦР диагностика - отрицательная -0,7207 0,3887 0,3322

ПЦР диагностика - повторно выделено ВПЧ 0,6826 -0,3649 -0,3180

Контроль цитологии - норма 0,2329 -0,5614 0,3447

Контроль цитологии - воспаление -0,4560 0,8615 -0,4284

Кластерный анализ на третьем этапе показал достаточно высокую точность классификации 90% (табл. 9). Наблюдается перекрытие кластеров ЛВ, КТ и ДЭК.

Таблица 9

Результаты 3-го этапа кластер-анализа для оперативного лечения

Наименование группы ЛВ КТ ДЭК

Всего 25 27 23

Абс ЛТ 25 6 3

КТ 0 21 3

ДЭК 0 0 17

% ЛТ 100,00 22,22 13,04

КТ 0,00 77,78 13,04

^ДЭК 0,00 0,00 73,91

Точность иерархической классификации составила 89,1%. Дальнейшее повышение точности классификации возможно только за счет коррекции исходной выборки. На заключительном этапе исследовалась эффективность лечения в каждой группе с помощью статистических критериев на основе двух признаков: поражение (диаметр) и контроль без изменения. На выбор методов статистического анализа данных влияет знание типа распределения наблюдаемых случайных величин. Если распределение случайной величины нормальное, то используют параметрические методы. Если гипотеза о нормальности отклоняется, то для получения статистических выводов чаще используют непараметрические критерии. Предварительное заключение об отличии распределения случайной величины от нормального было сделано по показателям эксцесса и асимметрии. Если распределение случайной величины нормально, то коэффициент асимметрии

равен 0, а коэффициент эксцесса равен 3. Значения асимметрии и эксцесса в каждой из групп по каждой рассматриваемой величине отличаются от требуемых значений

Рис. 2 Сравнение гистограммы и кривой нормальной плотности

Наиболее наглядными для определения типа распределения являются графические методы. Простейший способ - построение по имеющейся выборке гистограммы относительных частот и на том же графике и в том же масштабе, - кривой плотности нормального распределения (рис. 2). Значительные отклонения от нормальности (сильная асимметрия, бимодальность) легко обнаруживаются на графике. Графический метод показал, что распределение признаков отличается от нормального. Наиболее точное заключение о виде распределения случайной величины дает проверка статистических гипотез с помощью критериев согласия. Анализ вида распределения выполнялся с помощью критерия согласия Шапиро - Уилка, базирующимся на анализе линейной комбинации разностей порядковых статистик. Для проверки вида распределения в качестве порогового уровня статистической значимости было принято значение 0,05. Полученные результаты (табл. 10) интерпретировались следующим образом. Если

81§>0,05, то нулевая гипотеза об отсутствии различий по изучаемому признаку не отклоняется - распределение нормальное. Если 81§<0,05, то нулевая гипотеза отклоняется и принимается альтернативная гипотеза об отличии распределения от нормального. Установлено, что для выбранных для оценки эффективности лечения признаков распределение отличается от нормального.

Поскольку распределение отличается от нормального, и объем выборки невелик, использовать в дальнейшем анализе параметрические критерии как приближенные нельзя. Наиболее приемлемым является применение непараметрических критериев.

Исследование эффективности лечения в каждой группе осуществлялось с помощью критерия Вилкоксона (случай для зависимых выборок). В каждой группе был использован свой метод лечения. Задача исследования - выяснить существуют ли отличия значений признаков в каждой группе после лечения по сравнению с исходным состоянием.

Таблица 10

Результаты теста Шапиро — Уилка

Признак Группа Критерий Число значений

Поражение ОК 0,802 24 0,000

Контроль без изменений ОК 0,316 24 0,000

Поражение ЛВ 0,801 25 0,000

Поражение КТ 0,834 27 0,001

Контроль без изменений КТ 0,193 27 0,000

Поражение ДЭК 0,868 23 0,006

Контроль без изменений ДЭК 0,215 23 0,000

Поражение ПВТ 0,739 21 0,000

Контроль без изменений ПВТ 0,341 21 0,000

Таблица 11

Результаты теста Вилкоксона

ОК ЛВ КТ ДЭК ПВТ

Значение критерия -4,362 -4,432 -4,610 -4,250 -4,053

0,000 0,000 0,000 0,000 0,000

Нулевая гипотеза (Н0): не существует различия между медианами признаков «поражение» и «контроль без изменения» после лечения и исходными значениями. Альтернативная гипотеза (Н1): такое различие есть. Значения признаков в каждой из групп после лечения отличались от исходных на уровне значимости 81§=0,01 (табл. 11), то есть наблюдается положительная динамика после любого из назначенных видов лечения.

Выводы. Выявлены факторы, способствующие формированию врожденной фоновой патологии шейки матки: отечная форма гестоз у матери при беременности, большое количество острых соматических заболеваний, переходящих в хронические, нерегулярное питание, неполноценный сон, большое число поло-

вых партнеров, курение, отсутствие барьерных методов контрацепции. Предложен корреляционный анализ для отбора наиболее информативных признаков для классификации с помощью кластерного анализа. Точность классификации составляет 89,1%. Причем классификация лечения ОК и ПВТ осуществляется с 96% точностью. Точность диагностики ЛВ - 96%, КТ - 77,78% и ДЭК 73,91%. Предложена иерархическая схема классификации тактики лечения, где на 1-м этапе идет выбор оперативной или консервативной формы, а на последующих - для консервативного лечения - деление на лечение ОК либо проведение ПВТ; для оперативного лечения - ЛВ, КТ и ДЭК. Иерархическая схема классификации позволяет выбрать оптимально эффективную схему лечения. Доказана эффективность предложенных видов лечения с помощью непараметрического критерия Вилкоксона.

Литература

1.Битюкова В.В. Сидоренко Е.А., Гуртовой Б.Л. // Вестник ТГТУ. Тамбов: ТГТУ, 2003, Т. 9, № 3. С.423-429.

2.Жамбю М. Иерархический кластер-анализ и соответствия. М.: Финансы и статистика, 1988. 342 с.

3. Минкина Г.Н. // Качество жизни. Медицина. М., 2004. №3. С. 32-34

4. Рудакова Е.Б., Панова О.Ю., Вотрина И.Р. // Гинекология. М.: Медиа Медика, 2004, Т. 6, № 4. С.184-188

5.Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. М.: МЕДпресс-информ., 2002. 176 с

6.Каухова Е.Н., Лугуева А.Ю., Панкова О.Ю. // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2005. № 3. С.66-71.

7.Dallenbach-Hellweg G., Trunk M.J., Knebel Doeberitz M. // Архив патологии. М.: Медицина, 2004. Т. 66, № 5. С. 35-39.

УДК 611.72

ПРИМЕНЕНИЕ ХОЛОДОПЛАЗМЕННОЙ АБЛАЦИИ ДЛЯ ВОССТАНОВЕНИЯ ПОВРЕЖДЕННЫХ СУСТАВНЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ: МОДЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ

А.Л. ЖУЛИКОВ, Д.А. МАЛАНИН, В.В. НОВОЧАДОВ*

Ключевые слова: холодоплазменная аблация, сустав

Как при острой травматической патологии, так и при дегенеративных повреждениях гиалинового хряща в крупных суставах процесс восстановления суставных поверхностей сопряжен с рядом проблем общебиологического и клинического характера. Среди наиболее актуальных из них выделяют: крайне низкую способность гиалинового хряща к регенерации, необходимость повторной травматизации для доступа к повреждению и его устранения, потребность в максимально короткие сроки восстановить движения и нагрузки на сустав [2, 4, 11]. Последнее важно не только с позиций социальных и экономических результатов лечения, но имеет и медико-биологическое обоснование: в отсутствие нагрузки быстро прогрессирует мышечная атрофия, слабость капсульно-связочного аппарата и практически прекращается трофика гиалинового хряща, что замедляет процесс регенерации ткани и восстановления функции сустава [3, 7, 8].

Восстановление анатомической формы суставных поверхностей, обеспечивающей их полное биомеханическое соответствие, реализуется на практике путем дебридмента. Парциальная хондрэктомия сглаживает поврежденные поверхности, максимально восстанавливая конгруэнтность суставных поверхностей, при этом достигается удаление нежизнеспособных и поврежденных участков хряща [10]. Широко применяемое в клинике механическое сглаживание повреждённой суставной поверхности при помощи артроскопических инструментов или обработка её ротационным ножом - артрошейвером, позволяет достичь значительной однородности и гладкости. Однако, по данным ряда авторов, механический дебридмент способен усилить разволокнение хряща и вызвать некроз хондроцитов. При выраженном остеоартрозе механическое воздействие нередко приводит к прогрессированию дегенерации, вследствие грубого нарушения архитектуры коллагенового матрикса - защитной системы хондроцитов [5, 9, 11]. Прогресс в технике дебридмента связывают с использованием холодоплазменной аблации [6, 10, 12]. Отдельные положительные эффекты воздействия холодной плазмы на гиалиновый хрящ были показаны ранее [1], в настоящем сообщении приво-

* Волгоградский ГМУ, Волгоградский НЦ РАМН и АВО

дятся доказательства эффективности этой процедуры в сравнении с классическим механическим дебридментом в модельном испытании.

Цель работы - показ эффективности и детализация техники применения холодоплазменной аблации для восстановления контактной поверхности суставного гиалинового хряща при полнослойных и неполнослойных (поверхностных) дефектах.

Материалом для исследования послужили костнохрящевые блоки, полученные интраоперационно в качестве утильного материала после операций по эндопротезированию тазобедренного сустава, а также после ампутаций, не связанных с заболеваниями и травмами коленного сустава. Сразу после удаления материал помещали, предотвращая от высыхания, в стерильные пластиковые контейнеры с изотоническим раствором хлорида натрия. Предупреждая структурные изменения гиалинового хряща, эксперимент проводили не позднее 2 часов с момента получения материала. Поверхностные дефекты наносили механическим инструментом на глубину 2 мм, формируя повреждение площадью 5x10 мм. Для формирования полнослойных дефектов удаляли хрящ до подлежащей кости, повреждение имело глубину 5-6 мм и диаметр до 20 мм. Всего было сформировано по 24 дефекта каждого вида.

Механический дебридмент осуществляли артрошейвером «Striker» (США) для 12 поверхностных и 12 полнослойных дефектов. Холодоплазменную аблацию проводили для такого же количества дефектов, попарно расположенных на тех же костнохрящевых фрагментах, вблизи обработанных механически. Обработку холодной плазмой осуществляли в прозрачной емкости с физиологическим раствором бесконтактным способом биполярным радиочастотным электродом «Paragon Т2» аппарата «Atlas» (ArthroCare, США) в режиме 5 для поверхностных дефектов и режимах 5-7 - для глубоких дефектов. Обработку проводили воздействием вида «художественная кисть» со скоростью 3-4 мм/с [6]. Ранее нами было показано, что режимы работы электрода 1-3 не обеспечивают достаточно уровня сглаживания повреждений суставной поверхности, а режим 8 вызывает глубокие структурные изменения с развитием коагуляционного некроза поверхностной зоны гиалинового хряща [1].

Подготовленные для гистологического исследования препараты фиксировали в 10% растворе формалина, декальциниро-вали Трилоном Б с проводкой материала по спиртам возрастающей плотности и окрашивали гематоксилином и эозином по ван Гизону, изучали микроскопически. Выполняли морфометрию после получения оцифрованного изображения тканей с помощью аппаратного комплекса «Видеотест Морфо 3.0» (Россия, СПб). В качестве количественных критериев эффективности дебридмента использовали: фактор поверхности как отношение периметра границы хрящевой ткани на срезе на протяжении отрезка длиной 100 мкм к длине этого отрезка (безразмерный), градиент яркости окраски матрикса хряща (усл. ед./мкм) и процент поврежденных хондроцитов в глубоких слоях, прилежащих к кости. Статистический анализ с подтверждением нормальности распределения выборки, расчета средних, их ошибки и показателя достоверности различий проведен общепринятыми для медикобиологических исследований методами и использованием возможностей программы Statistika 6.0.

Результаты. Визуальный эффект сглаживания количественно подтверждался анализом изменения фактора поверхности поврежденного суставного хряща до и после механического дебридмента поверхностных дефектов, а в еще больше степени -после применения холодоплазменной аблации. Этот показатель, численно описывающий неровность поверхности, после повреждения обычно был близок к 4,0, после механического дебридмента уменьшался более чем вдвое (P<0,01), после холодоплазменной аблации - в 3,1 раза (P<0,001), и был близок к значению данного показателя для интактного суставного хряща (табл.).

Исследование различий фактора поверхности при различных способах обработки полнослойных повреждений выявили относительно небольшой эффект сглаживания от механического дебридмента (снижение в 1,5 раза, P<0,05) при существенно лучших показателях для холодоплазменной аблации (снижение в 2,9 раза, P<0,01). Полученные результаты свидетельствуют о том, что холодоплазменная обработка приводит к существенно более полноценному сглаживанию неровностей суставной поверхности как при поверхностных, так и, что важно, при полнослойных повреждениях гиалинового хряща. Дополнительные доказатель-