Способы и композиции для лечения опухолей

1. Применение комбинации (I) ингибитора гистондезацетилазы (HDACi) и (II) композиции вакцины, содержащей популяцию плюрипотентных клеток, которые были инактивированы для получения лекарственного средства для одновременного, раздельного или последовательного введения для терапевтического или профилактического лечения рака у субъекта.
2. Применение по п. 1, где субъект представляет собой человека.
3. Применение по п. 1, дополнительно включающее HDACi для введения через некоторое время после введения композиции вакцины.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где популяция плюрипотентных клеток была получена путем:
a) размножения плюрипотентных клеток при наличии таких условий, которые поддерживают плюрипотентную способность клеток, в присутствии агента, который индуцирует презентацию антигенов MHC-I (Главным комплексом гистосовместимости 1-го класса) у указанной популяции во время стадии размножения;
b) подвергания размноженных клеток воздействию инактивирующего агента, который инактивирует клетки, при этом сохраняя целостность клеточной оболочки;
c) восстановления и консервации размноженных инактивированных клеток.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где клетки популяции экспрессируют представляющий интерес антиген, также экспрессируемый раковыми клетками субъекта, и, в частности, неоантиген.
6. Способ получения популяции плюрипотентных клеток, которые были инактивированы, включающий стадии:
I) размножения плюрипотентных клеток при наличии таких условий, которые поддерживают плюрипотентную способность клеток, в присутствии агента, который индуцирует презентацию антигенов MHC-I у указанной популяции во время стадии размножения;
II) подвергания размноженных клеток воздействию инактивирующего агента, который инактивирует клетки, при этом сохраняя целостность клеточной оболочки;
III) восстановления и консервации размноженных инактивированных клеток.
7. Способ по п. 6, где популяция плюрипотентных клеток выбрана из группы, состоящей из эмбриональных стволовых клеток человека, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS), аллогенных, ксеногенных, аутологичных и сингенных стволовых клеток.
8. Способ по п. 6 или 7, где плюрипотентные клетки подвергают воздействию мутагенного агента во время размножения, с тем чтобы индуцировать мутагенез генов в клетках указанной популяции.
9. Способ по любому из пп. 6-8, где агент, который индуцирует презентацию антигенов MHC-I и усиливает плюрипотентный ген, представляет собой ингибитор гистондезацетилазы (HDACi).
10. Способ по п. 9, где ингибитор гистондезацетилазы выбран из группы, состоящей из вальпроевой кислоты (VPA), вориностата, панобиностата, гивиностата, белиностата, энтиностата, моцетиностата, практиностата, чидамида, квизиностата и абексиностата.
11. Способ по любому из пп. 6-10, где на стадии I) присутствует ингибитор ДНК-метилтрансферазы, в частности 5-азацитидин.
12. Способ по любому из пп. 6-11, где клетки инактивируют воздействием летальной дозы облучения.
13. Композиция противораковой вакцины вакцины, содержащая:
a) популяцию инактивированных плюрипотентных клеток и
b) ингибитор гистондезацетилазы.
14. Композиция вакцины по п. 13, где плюрипотентные клетки содержат мутагенезированные плюрипотентные клетки.
15. Применение комбинированного препарата из I) популяции инактивированных плюрипотентных клеток и II) соединения, которое активирует экспрессию МНС и/или иммунный ответ для получения лекарственного средства для одновременного, отдельного или последовательного введения для лечения субъекта, страдающего от рака.
16. Применение по п. 15, где популяция плюрипотентных клеток выбрана из группы, состоящей из эмбриональных стволовых клеток человека, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS), аллогенных, ксеногенных, аутологичных или сингенных стволовых клеток.
17. Применение по п. 15 или 16, где плюрипотентные клетки генетически модифицированы для сверхэкспрессии соединений, которые стимулируют экспрессию МНС и/или иммунный ответ.
18. Применение по любому из пп. 15-17, где плюрипотентные клетки были обработаны мутагенным агентом.
19. Применение по любому из пп. 15-18, дополнительно включающее введение ингибитора иммунных контрольных точек субъекту.