ОПОСРЕДОВАННОЕ ИММУНОРЕЦЕПТОРАМИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК (DCIR) ПЕРЕКРЕСТНОЕ ПРИМИРОВАНИЕ CD8+ Т КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА

1. Иммуностимулирующая композиция для формирования иммунного ответа, для профилактики, терапии или их любой комбинации у объекта-человека или объекта-животного, включающая:
одно или несколько специфических к дендритной клетке (DC) антител или их фрагментов, нагруженных или химически связанных с одним или несколькими антигенными пептидами, где антигенные пептиды являются типичными представителями одного или нескольких эпитопов одного или нескольких антигенов, причастных к или вовлеченных в заболевание или состояние, против которых требуется иммунный ответ, профилактика, терапия или их любая комбинация;
по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), который выбран из группы, включающий агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8, и
фармацевтически приемлемый носитель, где каждый из конъюгата и агониста содержится в таком количестве, что в комбинации с другим из них является эффективным для вызова иммунного ответа, для профилактики, для терапии или их любой комбинации у объекта-человека или объекта-животного, нуждающегося в иммуностимуляции.
2. Композиция по п.1, где композиция включает одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы, включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1 ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации.
3. Композиция по п.1, где специфическое к DC антитело или фрагмент выбран из антитела, которое специфически связывается с иммунорецептором дендритной клетки (DCIR), МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, рецептором Fcγ, LOX-1 и ASPGR.
4. Композиция по п.1, где специфическое к DC антитело представляет собой антитело к DCIR, выбранное из такового с № доступа в АТСС РТА 10246 или РТА 10247.
5. Композиция по п.1, где антигенные пептиды включают в себя антигены и генные продукты вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранные из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер PSA (KLQCVDLHV) (SEQ ID NO:10), полученный из gag ВИЧ p24-PLA р24 gag ВИЧ (gag), и другие компоненты ВИЧ, антигены вируса гепатита, антигены и пептиды вируса гриппа, выбранные из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин НА-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный (GILGFVFTL) тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) (SEQ ID NO:1) и антиген вируса птичьего гриппа (НА5-1), докериновый домен С.thermocellum, антигены вируса кори, антигены вируса краснухи, антигены ротавирусов, антигены цитомегаловирусов, антигены респираторно-синцитиального вируса, антигены вируса простого герпеса, антигены вируса ветряной оспы, антигены вируса японского энцефалита, антигены вируса бешенства или их комбинации и модификации.
6. Композиция по п.1, где антигенные пептиды представляют собой раковые пептиды и выбраны из опухоль-ассоциированных антигенов, включающих антигены форм лейкемии и форм лимфомы, неврологических опухолей, таких как формы астроцитомы или глиобластомы, меланомы, рака молочной железы, рака легких, рака головы и шеи, желудочно-кишечных опухолей, рака желудка, рака толстой кишки, рака печени, рака поджелудочной железы, урогенитальных опухолей, подобных раку шейки матки, раку матки, раку яичников, раку влагалища, раку яичек, раку предстательной железы или раку полового члена, костных опухолей, аневризм или форм рака губы, носоглотки, глотки и полости рта, пищевода, прямой кишки, желчного пузыря, желчных протоков, гортани, легкого и бронха, мочевого пузыря, почки, головного мозга и других отделов нервной системы, рака щитовидной железы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, миеломной болезни и лейкемии.
7. Композиция по п.6, где опухоль-ассоциированные антигены выбраны из СЕА, простатического специфического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцина) (например, MUC-1, MUC-2 и т.д.), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина В1, циклина D, Pmel 17 (gp100), последовательности интрона V GnT-V (последовательность интрона V N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V), psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), β-катенина, MUM-1-В (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE (антиген меланомы) 1, BAGE (антиген меланомы) 2-10, C-ERB2 (Her2/neu), EBNA (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра) 1-6, gp75, вируса папилломы человека (HPV) Е6 и Е7, р53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.
8. Композиция по п.1, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.
9. Композиция по п.1, где композиция является вводимой объекту-человеку или объекту-животному оральным путем, назальным путем, применяемой местно или вводимой в качестве инъекции, где инъекция выбрана из группы, включающей подкожную, внутривенную, внутрибрюшинную, внутримышечную или внутривенную.
10. Вакцина, которая включает
одно или несколько антител, специфических к дендритным клеткам (DC), или их фрагментов, нагруженных или химически связанных с одним или несколькими антигенными пептидами,
по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), который выбран из группы, включающей агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8, и
один или несколько факультативных фармацевтически приемлемых носителей и адъювантов, где каждый из антитела и агониста содержится в таком количестве, что в комбинации с другим из них является эффективным для вызова иммунного ответа, для профилактики, для терапии или их любой комбинации у объекта-человека или объекта-животного.
11. Вакцина по п.10, где вакцина включает одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы, включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации.
12. Вакцина по п.10, где специфическое к DC антитело или фрагмент выбраны из антитела, которое специфически связывается с иммунорецептором дендритной клетки (DCIR), МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, Fcγ-рецептором, LOX-1 и ASPGR.
13. Вакцина по п.10, где специфическое к DC антитело представляет собой антитело к DCIR, выбранное из № доступа в АТСС РТА 10246 или РТА 10247.
14. Вакцина по п.10, где антигенные пептиды включают в себя антигены и генные продукты вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранные из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер PSA, полученный из gag ВИЧ p24-PLA р24 gag ВИЧ, и другие компоненты ВИЧ, антигены вируса гепатита, антигены и пептиды вируса гриппа, выбранные из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин НА-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) и антиген вируса птичьего гриппа (НА5-1), докериновый домен С.thermocellum, антигены вируса кори, антигены вируса краснухи, антигены ротавирусов, антигены цитомегаловирусов, антигены респираторно-синцитиального вируса, антигены вируса простого герпеса, антигены вируса ветряной оспы, антигены вируса японского энцефалита, антигены вируса бешенства или их комбинации и модификации.
15. Вакцина по п.10, где антигенный пептид представляет собой раковый пептид, включающий в себя опухоль-ассоциированные антигены, выбранные из СБА, простатического специфического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцин) (например, MUC-1, MUC-2 и т.д.), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина В1, циклина D, Pmel 17 (gp100), последовательности интрона V GnT-V (последовательность интрона V N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V), psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), β-катенина, MUM-1-В (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE (антиген меланомы) 1, BAGE (антиген меланомы) 2-10, C-ERB2 (Her2/neu), EBNA (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра) 1-6, gp75, вируса папилломы человека (HPV) Е6 и Е7, р53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.
16. Вакцина по п.10, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.
17. Вакцина по п.10, где вакцина является вводимой объекту-человеку или объекту-животному оральным путем, назальным путем, применяемой местно или вводимой в качестве инъекции.
18. Способ повышения эффективности презентирование антигена антигенпрезентирующей клеткой (АРС) включающий этапы, на которых:
выделяют и очищают одно или несколько антител, специфических к дендритным клеткам (DC), или их фрагментов;
нагружают или химически связывают один или несколько нативных или сконструированных антигенных пептидов со специфическим к DC антителом с образованием конъюгата антитело-антиген;
к конъюгату добавляют по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), который выбран из группы, включающей агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8, и
приводят в контакт АРС с конъюгатом и агонистом TLR, где комплекс антитело-антиген процессируется и презентируется для распознавания Т-клеткой.
19. Способ по п.18, дополнительно включающий факультативные этапы, на которых:
добавляют одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы, включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации к конъюгату антитело-антиген и агонисту TLR перед приведением в контакт с антигенпрезентирующими клетками; и
измеряют уровень одного или нескольких средств, выбранных из группы, включающей IFN-γ, TNF-α, IL-12p40, IL-4, IL-5 и IL-13, где изменение уровня одного или нескольких средств служит признаком повышения эффективности презентирования антигена антигенпрезентирующей клеткой.
20. Способ по п.18, где АРС включает дендритную клетку (DC).
21. Способ по п.18, где специфическое к DC антитело или фрагмент выбирают из антитела, которое специфически связывается с иммунорецептором дендритной клетки (DCIR), МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, Fcγ-рецептором, LOX-1 и ASPGR.
22. Способ по п.18, где специфическое к DC антитело представляет собой антитело к DCIR, выбранное из № доступа АТСС РТА 10246 или РТА 10247.
23. Способ по п.18, где антигенные пептиды включают в себя антигены и генные продукты вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранные из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер PSA, полученный из gag ВИЧ p24-PLA р24 gag ВИЧ, и другие компоненты ВИЧ, антигены вируса гепатита, антигены и пептиды вируса гриппа, выбранные из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин НА-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) и антиген вируса птичьего гриппа (НА5-1), докериновый домен С.thermocellum, антигены вируса кори, антигены вируса краснухи, антигены ротавирусов, антигены цитомегаловирусов, антигены респираторно-синцитиального вируса, антигены вируса простого герпеса, антигены вируса ветряной оспы, антигены вируса японского энцефалита, антигены вируса бешенства или их комбинации и модификации.
24. Способ по п.18, где антигенный пептид представляет собой раковый пептид, включающий опухоль-ассоциированные антигены, выбранные из СЕА, простатоспецифического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцин) (например, MUC-1, MUC-2 и т.д.), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина В1, циклина D, Pmel 17(gp100), последовательности интрона V GnT-V (последовательность интрона V N-ацетилглюкозаминил трансферазы V), Psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), β-катенина, MUM-1-B (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE 1 (антиген меланомы), BAGE 2-10 (антиген меланомы), C-ERB2 (Her2/neu), EBNA 1-6 (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра), gp75, вируса папилломы человека (HPV) Е6 и Е7, р53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.
25. Способ по п.18, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.
26. Вакцина, включающая:
конъюгат моноклонального антитела к иммунорецептору дендритной клетки (DCIR), где конъюгат включает моноклональное антитело к DCIR или его фрагмент, нагруженное или химически спаренное с одним или несколькими антигенными пептидами;
по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), выбранный из группы, включающей агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8; и
один или несколько факультативных фармацевтически приемлемых носителей и адъювантов, где каждый из конъюгата и агониста содержится в таком количестве, что в комбинации с остальными, являются эффективными для вызова иммунного ответа, для профилактики, терапии или их любой комбинация против одного или нескольких заболеваний или состояний у объекта-человека или объекта-животного, нуждающегося в этом.
27. Вакцина по п.26, где вакцина адаптирована для применения при лечении, профилактике или их комбинации против одного или нескольких заболеваний или состояний, выбранных из гриппа, ВИЧ, рака и их любой комбинации у объекта-человека.
28. Вакцина по п.26, где один или несколько антигенных пептидов представляют собой пептид FluMP, включающий SEQ ID NO: 1.
29. Вакцина по п.26, где один или несколько антигенных пептидов представляют собой пептид MART-1, включающий SEQ ID NO: 2.
30. Вакцина по п.26, где один или несколько антигенных пептидов представляют собой пептид р24 gag ВИЧ, включающий SEQ ID NO: 3.
31. Вакцина по п.26, где вакцина включает одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы, включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации.
32. Вакцина по п.26, где вакцина дополнительно включает факультативное специфическое к DC антитело или его фрагмент, выбранное из антител, специфически связывающихся с МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, Fcγ-рецептором, LOX-1 и ASPGR.
33. Способ лечения, профилактики или их комбинации против одного или нескольких заболеваний или состояний у объекта-человека, включающий этапы, на которых:
идентифицируют объекта-человека, нуждающегося в лечении, профилактике или их комбинации против одного или нескольких заболеваний или состояний; и
вводят композицию вакцины, включающую:
конъюгат моноклонального антитела к иммунорецептору дендритной клетки (DCIR), где конъюгат содержит моноклональное антитело к DCIR или его фрагмент, нагруженное или химически связанное с одним или несколькими антигенными пептидами, где антигенные пептиды являются типичными представителями одного или нескольких эпитопов одного или нескольких антигенов, причастных к или вовлеченных в заболевание или состояние, против которых требуется профилактика, терапия или и то, и другое;
по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), который выбран из группы, включающей агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8, и
один или несколько факультативных фармацевтически приемлемых носителей и адъювантов, где каждый из конъюгата и агониста содержится в таком количестве, что в комбинации с другим из них является эффективным для вызова иммунного ответа, для профилактики, для терапии или их любой комбинации против одного или нескольких заболеваний или состояний у объекта-человека.
34. Способ по п.33, где одно или несколько заболеваний или состояний выбирают из группы, включающей грипп, рак, ВИЧ или их любые комбинации.
35. Способ по п.34, где формы рака выбирают из группы, включающей формы лейкемии и формы лимфомы, неврологические опухоли, такие как формы астроцитомы или формы глиобластомы, меланому, рак молочной железы, рак легких, рак головы и шеи, желудочно-кишечные опухоли, рак желудка, рак толстой кишки, рак печени, рак поджелудочной железы, урогенитальные опухоли подобные раку шейки матки, матки, яичников, раку влагалища, раку яичка, раку предстательной железы или раку полового члена, костные опухоли, аневризмы или формы рака губы, носоглотки, глотки и полости рта, пищевода, прямой кишки, желчного пузыря, желчных протоков, гортани, легкого и бронха, мочевого пузыря, почки, головного мозга и других отделов нервной системы, щитовидной железы, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, миеломную болезнь и лейкемию.
36. Способ по п.33, где один или несколько антигенных пептидов представляют собой пептид FluMP, включающий SEQ ID NO: 1.
37. Способ по п.33, где один или несколько антигенных пептидов представляет собой пептид MART-1, включающий SEQ ID NO: 2.
38. Способ по п.33, где один или несколько антигенных пептидов представляют собой пептид р24 gag ВИЧ, включающий SEQ ID NO: 3.
39. Способ по п.33, где вакцина включает одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы, включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации.
40. Способ по п.33, где вакцина дополнительно включает факультативное специфическое к DC антитело или его фрагмент, выбранное из антитела, специфически связывающегося с МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, Fcγ-рецептором, LOX-1 и ASPGR.
41. Способ по п.33, где вакцину вводят объекту-человеку оральным путем, назальным путем, применяют местно или вводят в качестве инъекции.
42. Способ увеличения эффективности презентирования антигена одной или несколькими дендритными клетками (DC) у объекта-человека, включающий этапы, на которых:
выделяют одну или несколько DC из человека;
подвергают выделенные DC воздействию активирующих количеств композиции или вакцины, содержащей:
конъюгат моноклонального антитела к иммунорецептору дендритной клетки (DCIR), где конъюгат включает моноклональное антитело к DCIR или его фрагмент, нагруженное или химически связанное с одним или несколькими антигенными пептидами;
по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), который выбран из группы, включающей агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8;
и фармацевтически приемлемый носитель, с образованием активированного комплекса DC, и
повторно внедряют активированный комплекс DC объекту-человеку.
43. Способ по п.42, дополнительно включающий факультативный этап, на котором измеряют уровень одного или нескольких средств, выбранных из группы, включающей IFN-γ, TNF-α, IL-12p40, IL-4, IL-5 и IL-13, где изменение уровня одного или нескольких средств служит признаком увеличения эффективности одной или нескольких DC.
44. Способ по п.42, дополнительно включающий этап, на котором добавляют одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации к конъюгату и агонисту TLR перед воздействием на DC.
45. Способ по п.42, дополнительно включающий этап, на котором добавляют одно или несколько факультативных антител, специфических к DC, или их фрагменты, выбранных из антитела, специфически связывающегося с МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, Fcγ-рецептором, LOX-1 и ASPGR.
46. Способ по п.42, где антигенные пептиды включают один или несколько антигенов и генных продуктов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), один или несколько раковых пептидов и опухоль ассоциированных антигенов или и то, и другое.
47. Способ обеспечения иммуностимуляции активацией одной или нескольких дендритных клеток (DC) объекту-человеку для профилактики, терапии или их комбинации против одного или нескольких вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных, протозойных, паразитарных заболеваний и аллергических расстройств, включающий этапы, на которых:
идентифицируют объект-человека, нуждающегося в иммуностимуляции для профилактики, терапии или их комбинации против одного или нескольких вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных, протозойных, паразитарных заболеваний и аллергический расстройств;
выделяют одну или несколько DC из объекта-человека;
подвергают выделенные DC воздействию активирующими количествами композиции или вакцины, включающей конъюгат моноклонального антитела к иммунорецептору дендритной клетки (DCIR), где конъюгат включает моноклональное антитело к DCIR или его фрагмент, нагруженное или химически связанное одним или несколькими антигенными пептидами, по меньшей мере один агонист толл-подобного рецептора (TLR), выбранный из группы, включающей агонисты TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 и TLR8, и фармацевтически приемлемый носитель с образованием активированного комплекса DC; и
повторно вводят активированный комплекс DC объекту-человеку.
48. Способ по п.47, дополнительно включающий факультативный этап, на котором измеряют уровень одного или нескольких средств, выбранных из группы, включающей IFN-γ, TNF-α, IL-12p40, IL-4, IL-5 и IL-13, где изменение уровня одного или нескольких средств служит признаком иммуностимуляции.
49. Способ по п.47, дополнительно включающий этап, на котором добавляют одно или несколько факультативных средств, выбранных из группы, включающей агонистическое антитело к CD40, фрагмент агонистического антитела к CD40, полипептид лиганда CD40 (CD40L), фрагмент полипептида CD40L, антитело к 4-1ВВ, фрагмент антитела к 4-1ВВ, полипептид лиганда 4-1ВВ, фрагмент полипептида лиганда 4-1ВВ, IFN-γ, TNF-α, цитокины 1 типа, цитокины 2 типа или их комбинации и модификации к конъюгату и агонисту TLR перед воздействием на DC.
50. Способ по п.47, дополнительно включающий этап, на котором добавляют одно или несколько факультативных антител, специфических к DC, или их фрагменты, выбранных из антитела, специфически связывающегося с МНС I класса, МНС II класса, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, лангерином, ДЕКТИНОМ-1, В7-1, В7-2, рецептором IFN-γ и рецептором IL-2, ICAM-1, Fcγ-рецептором, LOX-1 и ASPGR.
51. Способ по п.47, где антигенный пептид включает бактериальные антигены, выбранные из коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина, пертактина, FIM2, FIM3, аденилатциклазы и других бактериальных антигенных компонентов коклюша, дифтерийных бактериальных антигенов, дифтерийного токсина или анатоксина, других дифтерийных бактериальных антигенных компонентов, столбнячных бактериальных антигенов, столбнячного токсина или анатоксина, других столбнячных бактериальных антигенных компонентов, стрептококковых бактериальных антигенов, бактериальных антигенов грамотрицательных палочковидных бактерий, бактериальных антигенов Mycobacterium tuberculosis, миколовой кислоты, белка теплового шока 65 (HSP65), бактериальных антигенных компонентов Helicobacter pylori; пневмококковых бактериальных антигенов, бактериальных антигенов Haemophilus influenzae, бактериальных антигенов сибирской язвы и бактериальных антигенов риккетсий.
52. Способ по п.47, где антигенный пептид включает грибковые антигены, выбранные из грибковых антигенных компонентов кандид, грибковых антигенов гистоплазм, криптококковых грибковых антигенов, грибковых антигенов грибов рода Coccidiodes и грибковых антигенов дерматомикоза.
53. Способ по п.47, где антигенный пептид включает протозойные и паразитарные антигены, антигены, выбранные из антигенов Plasmodium falciparum, поверхностных антигенов спорозоита, антигенов-белков, окружающих спорозоит, поверхностных антигенов гаметоцита/гаметы, гематостадийного антигена pf155/RESA, антигенов Toxoplasma, Schistosoma, антигенов Leishmania major и других простейших рода Leishmania и антигенов Trypanosoma cruzi.
54. Способ по п.47, где антигенный пептид включает антигены, вовлеченные в аутоиммунные заболевания, аллергию и отторжение трансплантата, выбранные из диабета, сахарного диабета, артрита, рассеяного склероза, тяжелой псевдопаралитической миастении, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита, дерматита, псориаза, синдрома Шегрена, гнездной алопеции, аллергических ответов в результате реакций на укусы членистоногих, болезни Крона, афтозной язвы, ирита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, неспецифического язвенного колита, астмы, аллергической астмы, кожной красной волчанки, склеродермии, вагинита, проктита, лекарственной сыпи, реверсивных реакций при лепре, узловатой эритемы при лепре, аутоиммунного увеита, аллергического энцефаломиелита, острой некротической геморрагической энцефалопатии, идиопатической билатеральной прогрессирующей нейросенсорной тугоухости, гипопластической анемии, врожденной гипопластической анемии, идиопатической тромбоцитопении, полихондрии, гранулематоза Вегенера, хронического активного гепатита, злокачественной экссудативной эритемы, идиопатического спру, красного плоского лишая, болезни Крона, офтальмопатии гравис, саркоидоза, билиарного первичного цироза печени, заднего увеита и интерстициального фиброза легких.
55. Способ по п.47, где антигенный пептид включает антигены, вовлеченные в аллергические расстройства, выбранные из пыльцевых антигенов криптомерии японской, пыльцевых антигенов амброзии, пыльцевых антигенов плевела, антигенов животного происхождения, антигенов пылевого клеща, кошачьих антигенов, антигенов гистосовместимости и пенициллина и других терапевтических лекарственных средств.
56. Способ по п.47, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.