СОСТАВ, СОДЕРЖАЩИЙ АГОНИСТ TLR, И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Композиция, содержащая:
(a) агонист TLR7/8;
(b) вспомогательный липид; и
(c) соль алюминия.
2. Композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что агонист TLR7/8 адсорбирован на соли алюминия, при этом необязательно агонист TLR7/8 адсорбирован на соли алюминия при 25 процентах соли алюминия.
3. Композиция по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что соль алюминия выбрана из группы, состоящей из гидроксида алюминия, тригидрата алюминия, оксигидроксида алюминия, фосфата алюминия, гидроксифосфата алюминия, гидроксифосфата-сульфата алюминия и сульфата алюминия-калия, или тем, что соль алюминия включает Alhydrogel или AdjuPhos.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, характеризующаяся тем, что агонист TLR7/8 включает 3М-052.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, характеризующаяся тем, что вспомогательный липид представляет собой фосфолипид или четвертичную аммонийную соль липида; или тем, что вспомогательный липид содержит Сю-го алкильную цепь, или тем, что липид выбран из DOPC, DSPG, DSTAP и полисорбата 80.
6. Композиция по п. 1, содержащая 3М-052, Alhydrogel и DSPG, или содержащая 3М-052, AdjuPhos и DSTAP.
7. Композиция, содержащая:
(a) агонист TLR4;
(b) вспомогательный липид, который представляет собой DPTAP; и
(c) соль алюминия, которая представляет собой AdjuPhos.
8. Композиция по п. 7, характеризующаяся тем, что агонист TLR4 адсорбирован на соли алюминия; при этом необязательно агонист TLR7/8 адсорбирован на соли алюминия при 25 процентах соли алюминия.
9. Композиция по п. 7 или 8, характеризующаяся тем, что агонист TLR4 включает 3D-монофосфориллипид A (MPL); или тем, что агонист TLR4 включает галактозил-липидный адъювант (GLA).
10. Композиция по п. 9, характеризующаяся тем, что агонист TLR4 включает синтетический GLA формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
1
2
3
4
5
6
2
L, L, L, L, L и L являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой -О-, -NH- или -(СH)-;
7
8
8
10
L, L, L и L являются одинаковыми или различными и независимо отсутствуют или представляют собой -С(=O)-;
1
Y представляет собой кислотную функциональную группу;
2
3
Y и Y являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой -ОН, -SH или кислотную функциональную группу;
4
Y представляет собой -ОН или -SH;
1
3
5
6
8-13
R, R, R и R являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой С алкил; и
2
4
6-11
R и R являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой С алкил; или
тем, что агонист TLR4 включает синтетический GLA формулы (V):
или его фармацевтически приемлемую соль, где
1
3
5
6
2
4
11
20
12
20
R, R, R и R представляют собой С-С алкил; и R и R представляют собой С-С алкил; или тем, что
агонист TLR4 включает синтетический GLA формулы:
или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащая антиген.
12. Композиция по п. 11, характеризующаяся тем, что антиген выбран из антигена, связанного с туберкулезом, антигена, связанного с гриппом, антигена, связанного с гемагглютинином, антигена, связанного с раком, антигена, связанного с вирусом, и антигена, связанного с амебиазом; при этом необязательно антиген, связанный с туберкулезом, выбран из группы, состоящей из ID93, ID91 и БЦЖ; при этом необязательно антиген, связанный с гриппом, выбран из группы, состоящей из H5N1, гриппа А, гриппа В и гриппа С; при этом необязательно антиген, связанный с амебиазом, представляет собой LecA; при этом необязательно антиген, связанный с вирусом, выбран из группы, состоящей из гепатита В и гепатита С.
13. Композиция по любому из пп. 1-12, характеризующаяся тем, что композиция является стабильной в течение по меньшей мере примерно шести месяцев; или тем, что композиция является стабильной в течение по меньшей мере примерно одного года; или тем, что композиция является стабильной при 2-8°С в течение по меньшей мере шести месяцев; или тем, что композиция является стабильной при 2-8°С в течение по меньшей мере одного года.
14. Способ стимулирования иммунного ответа у субъекта, включающий введение композиции по любому из пп. 1-13 субъекту и стимулирование, таким образом, иммунного ответа у субъекта.
15. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что иммунный ответ представляет собой неспецифический иммунный ответ, или тем, что иммунный ответ представляет собой антиген-специфический иммунный ответ.
16. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что иммунный ответ включает активацию В-клеток, активацию Т-клеток, продуцирование антител или выделение цитокинов.
17. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что композицию применяют для лечения аллергии, зависимости, рака или аутоиммунной реакции.
18. Способ по любому из пп. 14-16, характеризующийся тем, что субъект представляет собой человека или млекопитающее, отличное от человека; при этом необязательно млекопитающее, отличное от человека, представляет собой собаку, корову или лошадь.
19. Способ получения водного состава, содержащего агонист TLR7/8 или агонист TLR4 и вспомогательный липид, где композиция, содержащая агонист TLR7/8 или агонист TLR4 и вспомогательный липид, содержит частицы, имеющие размер в диапазоне от 1 нм до примерно 450 нм; характеризующийся тем, что способ включает
(a) смешивание агониста TLR7/8 или агониста TLR4 и вспомогательного липида в растворителе с получением раствора;
(b) удаление растворителя из раствора со стадии (а) с получением пленочной композиции; и
(c) регидратирование пленочной композиции со стадии (с) с получением регидратированной композиции; и
(d) воздействие на регидратированную композицию мощным источником энергии с получением наносуспензионной композиции.
20. Способ по п. 19, характеризующийся тем, что мощный источник энергии представляет собой микрофлюидизатор, экструдер, ультразвуковой диспергатор, смеситель Silverson или гомогенизатор.
21. Способ по п. 19, дополнительно включающий смешивание антигена с наносуспензионной композицией, или дополнительно включающий смешивание соли алюминия с наносуспензионной композицией, или дополнительно включающий смешивание соли алюминия и антигена с наносуспензионной композицией.