Изучение острой токсичности лекарственного средства «С-16»

УДК 619:615.284

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «С-16»

Зеленская С.А., Гиззатуллин P.P., Лутфуллина H.A.

ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ

Введение. В комплексе лечебно-профилактических мероприятий при кишечных нематодозах птиц основное значение имеет дегельминтизация. Для этого предложено большое количество антигельминтных препаратов различного происхождения и механизма действия [1, 3, 5]. В современных условиях развития промышленного птицеводства важнейшей задачей является разработка, изучение и внедрение в практику новых высокоэффективных противопаразитарных препаратов

[4, 2].

В химическом институте им. A.M. Бутлерова К(П)ФУ был синтезирован препарат «С-16», который представляет собой порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде. Предворительные исследования этого соединения показали высокую антигельминтную противоэймериозную эффективность. Однако, токсикологическая оценка препарата не проведена.

В данной работе поставлена задача - изучить острую токсичность лекарственного средства «С-16».

Материалы и методы. Острую токсичность «С-16» изучали на 70 белых мышах, массой тела 20-22 г. Животные были разделены на 7 групп, 6 опытных и одну контрольную (по 10 голов в каждой). Лекарственное средство растворяли в воде и вводили однократно в различных дозах с помощью иглы с булавовидным утолщением в желудок натощак. Контрольным животным вводили 1 мл дистиллированной воды.

Мышам шести опытных групп препарат задавали из расчета 100, 150, 200, 250, 300 и 350 мг/кг. Лабораторных животных допускали к корму не раньше, чем 2 часа после введения препарата. Водопой не ограничивали.

Опытные и контрольные мыши содержались в одинаковых условиях, получали одинаковый рацион.

За животными вели наблюдение в течение 6-ти суток. Учитывали характер токсического действия: поведение, общее состояние, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций, прием корма. Случаи гибели регистрировали, павших животных вскрывали.

Расчет параметров острой токсичности «С-16» при внутрижелудочном введении проводили в соответствии с методическими рекомендациями по изучению общетоксикологического действия фармакологических веществ (1997 г.), используя метод Кербера.

Результаты. Однократное внутрижелудочное введение лекарственного средства «С-16» в дозе 100 мг/кг не вызывало у опытных мышей изменений в поведении и общем состоянии. В последующие 6 дней наблюдения животные

оставались живыми, адекватно реагировали на раздражители, охотно принимали корм и воду.

При введении лекарственного средства в дозе 150 мг/кг животные старались уединиться, выгибали спину, осторожно передвигались по клетке. Через сутки пали две мыши. При вскрытии обнаружено кровоизлияния в брюшной полости.

В дозе 200 мг/кг животные проявляли беспокойство, потирали лапами мордочки, выгибали спину, отмечалась взъерошенность шерстного покрова. Четыре мыши погибли через 72 часа после введения лекарственного средства.

Доза 250 мг/кг оказывала более выраженное действие. Мыши, старались уединиться, не пили воду, теряли подвижность, не реагировали на болевые, световые раздражители. Через 30-40 минут животные начинали двигаться. На 6-е сутки из группы погибли 6 мышей. При вскрытии погибших мышей отмечали в кишечнике накопление газов, полнокровие сосудов легких, сердца, печени и головного мозга.

После введения мышам соединения в дозе 300 мг/кг отмечалось угнетение, отказ от корма и воды, взъерошенность шерстного покрова, снижение реакции на внешние раздражители, спустя 1-2 часа после введения препарата наступало нарушение координации движения. Гибель 8 мышей наступала в течение 1-2-х часов.

Таблица

Результаты изучения острой токсичности лекарственной субстанции «С-16»

Дозы (мг/кг) 100 150 200 250 300 350

Выжило, гол. 10 8 6 4 2 0

Пало, гол. 0 2 4 6 8 10

Ъ 0 1 3 5 7 9

V) 50 50 50 50 50 50

0 50 150 250 350 450

При дозе 350 мг/кг отмечалось общее угнетение, учащенное дыхание, взьерошенность, зуд, животные зарывались в подстилку и через 7-12 часов погибали. При вскрытии павших животных были выявлены патологоанатомические изменения, свойственные острому отравлению: брыжеечные сосуды кровенаполнены, печень и селезенка увеличена, слизистая желудка и кишечника утолщена с кровоизлияниями.

Расчет среднесмертельной дозы произведен по методу Кербера, с использованием формулы:

ЬВ50= ЬБюо - (2 где Б- интервал между каждыми двумя смежными

дозами; Ъ- среднее арифметическое число животных, у которых наблюдалась учитываемая реакция, под влиянием каждых двух смежных доз; т- число животных в каждой группе.

ЛД50= 350-1250:10=225мг/кг

Заключение. При внутрижелудочном введении белым мышам LD50 лекарственного средства «С-16» составляет 225 мг/кг массы тела по ДВ. Согласно ГОСТ 12.1.007-76он относится к III классу опасности вещества.

Литература: ГАрхипов И.А.//Труды Всерос. инст - та гельминтологии им. К.И. Скрябина.-M., 2002.-Т.38.-С.19. 2.Диденко П.П., Зуев Д.В.// Труды Всерос. инст.-та гельминтологии им. К.И. Скрябина,- М- 2006,- Т.42.-С.121. З.Иванова З.И.//Тр. Моск. вет. академии.-1961.-Т. 32,- С.148-150. 4.Мурзаков Р.Р.//Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями,- 2013,- Вып. 14,- С.253-257. 5.Романенко П.Т.//Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии. - М., -1995.-С. 146-148.

Studying of agent «С-16» acute toxicity. Zelenskaya S.A., Gizatullin R.R., Putfullina N.A. N.A. Bauman Kazan State Academy ofVeterinary Medicine.

Summary. At peroral administration to mice PD50 of the agent «С-16» appears to be 225 mg/kg of body weight according to active substance. According to GOST 12.1.007-76 it attributes to the 3 class ofhazard.