ПЕГИЛИРОВАННЫЕ ЛИПОСОМЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Липосома, содержащая:
(a) холестерин;
(b) непегилированный нейтральный липид; и
(c) пегилированный липид, причем средняя молекулярная масса ПЭГ в пегилированном липиде составляет приблизительно 5000 дальтон или менее.
2. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что средняя молекулярная масса ПЭГ в пегилированном липиде находится в диапазоне от приблизительно 750 дальтон до приблизительно 5000 дальтон; или тем, что средняя молекулярная масса ПЭГ в пегилированном липиде составляет приблизительно 2000 дальтон или менее.
3. Липосома по любому из пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что липидный компонент указанного пегилированного липида включает нейтральный липид.
4. Липосома по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что липидный компонент указанного пегилированного липида представляет собой DSPE, DPPC, DOPC, DLPC, DMPC, DSPC, РОРС, DPPE или DMPE.
5. Липосома по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что непегилированный нейтральный липид представляет собой DPPC, DOPC, DLPC, DMPC, DSPC, РОРС, DPPE или DMPE.
6. Липосома по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что
(a) указанная липосома стабильна в течение по меньшей мере 1 месяца при температуре от приблизительно 2°С до приблизительно 8°С; и/или
(b) коэффициент полидисперсности липосомы сохраняется на уровне приблизительно 0,3 или менее; и/или
(c) размер липосомы меньше или приблизительно равен 450 нм.
7. Липосома по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что молярный процент (мол. %) пегилированного липида в липосоме находится в диапазоне от приблизительно 1 мол. % до приблизительно 25 мол. %, мол. % холестерина в липосоме находится в диапазоне от приблизительно 1 мол. % до приблизительно 50 мол. % и мол. % непегилированного липида в липосоме находится в диапазоне от приблизительно 45 мол. % до приблизительно 98 мол. %.
8. Липосома по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что молярное соотношение между липидами непегилированный нейтральный липид : холестерин : пегилированный липид составляет приблизительно 9,8:5,7:0,8 или приблизительно 18:5,5:3.
9. Липосома по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанная липосома дополнительно содержит по меньшей мере один агонист TLR, при этом необязательно указанный агонист TLR включает гидрофобный хвост, или по меньшей мере один агонист TLR представляет собой 3М-052 или GLA.
10. Липосома по п. 9, отличающаяся тем, что агонист TLR включает синтетический GLA формулы:
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения; или синтетический GLA формулы (VI):
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, где
1
3
5
6
2
4
1
3
5
6
2
4
11
20
12
20
11
13
R, R, R и R представляют собой C-C алкил; и R и R представляют собой С-С алкил, предпочтительно R, R, R и R представляют собой С алкил; и R и R представляют собой С алкил.
11. Липосома по п. 9, отличающаяся тем, что указанная липосома содержит агонист TLR4 и агонист TLR7/8, при этом необязательно указанная липосома содержит GLA и 3М-052.
12. Липосома по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что указанная липосома дополнительно содержит антиген, причем антиген включает H5N1 или LecA.
13. Способ стимуляции иммунного ответа у субъекта или индукции ответа Th1-клеток у субъекта, включающий введение указанному субъекту липосомы по любому из пп. 1-12, посредством чего стимулируется иммунный ответ или индуцируется ответ Th1-клеток у субъекта.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что иммунный ответ представляет собой неспецифический иммунный ответ, или что иммунный ответ представляет собой антиген-специфический иммунный ответ.
15. Способ получения пегилированной липосомы по любому из пп. 1-12, включающий:
(a) смешивание непегилированного нейтрального липида, пегилированного липида и холестерина в органическом растворителе;
(b) выпаривание указанного органического растворителя, посредством чего получают липидную пленку;
(c) регидратацию липидной пленки в буфере; и
(d) обработку ультразвуком, микрофлюидизацию или экструдирование регидратированного продукта из этапа (с).
16. Эмульсия типа масло в воде, содержащая агонист TLR, сквален и ненасыщенный фосфатидилхолин, причем агонист TLR необязательно представляет собой 3М-052.