Функциональная активность клеточных факторов врожденного иммунитета при первичной агаммаглобулинемии

Orlovskaya I.A. Hematopoietic progenitor colony formation in the immunopathogenesis of the autoimmune disorder in MRL/MpJ-lpr mice. Russ. J. Immunol. 2002; 7: 245—50.

19. Bachman E., Travison T.G., Basaria S., Davda M.N., Guo w., Li M. et al. Testosterone induces erythrocytosis via increased erythropoietin and suppressed hepcidin: evidence for a new erythropoietin/hemoglobin set point. J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2014; 69(6): 725—35.

20. Osadchuk L.v., Kleschev M.A., Baklanov A.v., Bazhan N.M. Testicular function and lipid metabolism in male mice with hereditary predisposition to obesity. Ross. fiziol. zhurn. im. I.M. Sechenova. 2016; 102

21. Simamura E., Arikawa T., Ikeda T., Shimada H., Shoji H., Masuta H. Et al. Melanocortins contribute to sequential differentiation and enucleation of human erythroblasts via melanocortin receptors 1, 2 and 5. PLoS One. 2015; 10(4): e0123232.

22. Sato Y, Suzuki H., Sato T., Suda T., Yoda T., Iwakura Y. Et al. The role of endogenous glucocorticoids in lymphocyte development in melanocortin receptor 2-deficient mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010; 403(3-4): 253—7.

23. Otton R., Soriano F.G., verlengia R., Curi R. Diabetes induces apoptosis in lymphocytes. J. Endocrinol. 2004; 182(1): 145—56.

24. xia P., wang S., Du Y., Huang G., Satoh T., Akira S. Et al. Insulin — InsR signaling drives multipotent progenitor differentiation toward lymphoid lineages. J. Exp. Med. 2015; 212(13): 2305—21.

ORIGINAL ARTICLE

25. Obici S., Feng Z., Tan J., Liu L., Karkanias G., Rossetti L. Central melanocortin receptors regulate insulin action. J. Clin. Invest. 2001; 108(7): 1079—85.

26. Baklanov A.v., Bazhan N.M. Study of relative expression of genes that control glucose metabolism in the liver in mice with development of melanocortin obesity. Ross. fiziol. zhurn. im. I.M. Sechenova. 2015; 6: 689—99.

27. Yakovleva T.v., Makarova E.N., Bazhan N.M. Effect of ovariectomy and estradiol on GLUT4 mRNA levels in fat an muscle tissues in C57BL/6J-Agouti yellow female mice. Ross. fiziol. zhurn. im. I.M. Sechenova. 2014; 5: 602—12.

28. Orlovskaya I.A., Khaldoyanidi S.K., Matrosova v.Yu., Chesnokova v.M., Kozlov v.A. The influence of bone marrow HSC inhibitor on hematopoietic precursors of NZB mice. Immunologiya. 1995; 6: 30—3.

29. Orlovskaya I.A., Dubinina L.v., Osipov v.v., Kozlov v.A. Bone marrow macrophages of aged mice do not produce the inhibitor of HSC proliferation. Immunologiya. 1991; 6: 23—5.

30. Manigrasso M.B., Juranek J., Ramasamy R., Schmidt A.M. Unlocking the biology of RAGE in diabetic microvascular complications. Trends Endocrinol. Metab. 2014; 25(1): 15—22.

Поступила 07.04.17 Принята в печать 14.04.17

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017

УДК 616-092:612.017.1]-008.61-085.276.2/.6

Сизякина Л.П., Андреева И.И., Кролевец Д.И.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОЧНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, г Ростов-на-Дону, Россия

Не вызывает сомнения влияние заместительной иммуноглобулинотерапии на течение заболевания и качество жизни пациентов с первичной агаммаглобулинемией. Однако вопрос о том, полностью ли при этом восстанавливаются остальные параметры функционирования многокомпонентной иммунной системы, остается открытым. В представленной работе показано, что дефект антителообразования при Х-сцепленной агаммаглобулинемии сопровождается угнетением функциональных свойств нейтрофильных фагоцитов и натуральных киллеров. Эффективная с количественных позиций регулярная заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами улучшает кислородзависимый метаболизм фагоцитов, однако не восстанавливает адаптационный потенциал этих клеток и не оказывает влияния на сниженные литические потенции CD16+-лимфоцитов. Полученные результаты позволяют предположить возможность использования топических иммуномодуляторов, направленных на коррекцию функциональных параметров клеточных факторов врожденного иммунитета.

Ключевые слова: Х-АГГ; нейтрофилы; a-дефензин; натуральные киллеры; ВВИГ.

Для цитирования: Сизякина Л.П., Андреева И.И., Кролевец Д.И. Функциональная активность клеточных факторов врожденного иммунитета при первичной агаммаглобулинемии. Иммунология. 2017; 38(4): 223-226. DOI: http:// dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-223-226

Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Krolevets D.I.

THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF CELLULAR FACTORS OF INNATE IMMUNITY IN PATIENTS WITH PRIMARY AGAMMAGLOBULINEMIA

Rostov State Medical University, 344022, Rostov-on-Don, Russian Federation

It's not in doubt that influence of substitution immunoglobulin therapy on the process of disease and the quality of life of the patients with primary agammaglobulinemia. At the same time the issue is the rest of features of multicomponents immune system functioning remains open. The following study shows that the defect at antibody production at X-linked agammaglobulinemia accompanied by inhibition of neutrophil functioning features phagocytes and natural killers. Effective regular substitution therapy with intravenous immunoglobulins in adequate quantity improves oxygen addicted metabolism of phagocytes, it doesn't restore adaptive capacity of these cells or doesn't influence on reducing lymphocytes CD 16+ lytic potency. The results provide the opportunity of using topical immunomodulators aimed at the correction of the functioning features of congenital immunity cells factors.

Keywords: XLA; neutrophilic phagocytes; a-defensin; natural killer cells; IVIG.

Для корреспонденции: Сизякина Людмила Петровна — д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС, директор НИИ клинической иммунологии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail:msiziakina@mail.ru.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

For citation: Sizyakina L.P., Andreevа I.I., Krolevets D.I. The functional activity of cellular factors of innate immunity in patients with primary agammaglobulinemia. Immunologiya. 2017; 38(4): 223-226. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-223-226

For correspondence: Lyudmila P. Sizyakina, MD Professor, Head of the Department of Clinical Immunology and Allergology, director of the Institute of Clinical Immunology Rostov State Medical University.E-mail: msiziakina@mail.ru

conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgments. The study had no sponsorship.

Received 17.11.16 Accepted 14.04.17

введение

Успехи современной иммунологии привели к улучшению диагностики, повышению выявляемости, разработке методов коррекции первичных иммунодефицитов (ПИД). Эти заболевания перестали рассматривать с позиции фатальности, они привлекают пристальное внимание в качестве природной модели изучения компенсаторных возможностей иммунной системы [1, 2]. В первую очередь данное заключение относится к гуморальным ПИД, при которых замещение недостающего компонента иммунитета регулярным введением иммуноглобулинов нивелирует врожденную неполноценность антите-лообразования [3, 4]. Изучение механизмов функционирования других звеньев иммунной системы при генетической неполноценности гуморальной составляющей адаптивного иммунитета до и при терапевтическом замещении врожденного дефекта представляет несомненный интерес [5, 6]. Особого внимания заслуживает характеристика фагоцитарного звена и натуральных киллеров, так как эти клетки занимают наиболее активные позиции в системе реагирования на чужеродные агенты экзо- и эндогенной природы, будучи универсальной мишенью и одновременно индикатором нарушений гомеостаза [7].

Цель исследования — анализ показателей функционирования клеточных факторов врожденного иммунитета у пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Х-АГГ).

Материал и методы

Под наблюдением находились пациенты (п = 10, мужского пола) в возрасте 10—25 лет (средний — 19,2 ± 3,8), с диагнозом: «Х-сцепленная агаммаглобулинемия, болезнь Брутона». Заболевание у всех дебютировало в 1-й год жизни, клинической манифестацией стали бактериальные инфекции респираторного тракта. В течение достаточного длительного времени пациенты находились без адекватного клинического диагноза — интервал между первыми клиническими проявлениями и диагнозом составил 9,4 ± 1,6 года. До установления диагноза ПИД у всех больных сформировались очаги хронической инфекции ЛОР-органов и бронхолегочной системы. Частота рецидивирования хронического синусита, хронического бронхита составляла 8—12 раз в год, пневмонии — от 1 до 3 эпизодов в год. Поражение бронхолёгочной системы сопровождалось развитием осложнений в виде бронхиальной обструкции у 2 больных, бронхоэктазов у 1 пациента. Инфекционные процессы характеризовались формированием резистентности к традиционной антибактериальной терапии, нестойкой ремиссией. Повторные гайморотомии в связи с хроническим гнойным синуситом проводили 4 пациентам; у 2 человек сформировался бактериальный менингит; у 3 больных инфекции органов дыхания были сопряжены с поражением суставов и развитием ревматоидноподобных артритов коленных суставов. Среднее количество дней применения антибиотиков для лечения инфекционных процессов составило 102,2 ± 24,4, а частота обострений хронических инфекций 9 ± 3 эпизодов в год. Все пациенты после установления диагноза получали заместительную терапию ВВИГ. В начале лечения — в режиме насыщения. После достижения претрансфузионного уровня IgG 5,0 г/л в фазе поддер-

жания больные получали регулярную заместительную терапию ВВИГ G класса в дозе 0,4—0,5 г/кг Введение препарата проводилось 1 раз в 4 нед внутривенно капельно. В течение 1-го года проведения заместительной терапии среднее число обострений очагов хронической инфекции составило 4,4 ± 1,2, в течение 2-го года — 3,7 ± 0,9. Представлены данные оценки иммунного статуса до назначения заместительной терапии и через 2 года регулярного введения ВВИГ Критерием для включения результатов обследования в анализ было отсутствие в момент забора крови клинических признаков обострения инфекционного процесса либо аутоиммунного воспаления. Фенотипический анализ мононуклеаров периферической крови проводили с помощью реакции иммуноф-люоресценции с учетом результатов на проточном лазерном цитофлюориметре FC 500 (Becman Coulter, США) при использовании соответствующих моноклональных антител. Кислородзависимую метаболическую активность нейтрофи-лов оценивали в НСТ-тесте [8]. Содержание сывороточных иммуноглобулинов класса A, M, G — в реакции радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Уровень а-дефензинов, лактоферрина в сыворотке крови определяли методом ИФА в тест-системах Orgentec, HBT. Математическую обработку полученных данных проводили на ПК Microsoft Windows XP professional, используя программу Statistica 8.0. Достоверность различий в группах оценивали с помощью непараметрических критериев Манна—Уитни и Вилкоксона. Достоверными считались результаты при p < 0,05. Контрольную группу составили практически здоровые доноры крови (n = 10) в возрасте 20—22 лет.

результаты и обсуждение

При иммунологическом обследовании пациентов, проведенном до начала заместительной терапии, выявлены характерные для болезни Брутона признаки в виде отсутствия в циркуляции зрелых В-лимфоцитов и снижения общего числа иммуноглобулинов сыворотки крови до 1,54 ± 0,86 г/л. Генетически обусловленный дефект гуморального звена иммунного ответа сопровождался изменениями в параметрах, характеризующих фагоцитарное звено адаптивного иммунитета. Способность продуцировать активные формы кислорода, которые фиксируются в НСТ-тесте, — универсальный показатель функционирования системы нейтрофильных гра-нулоцитов. Нами зарегистрировано статистически значимое уменьшение показателя кислородзависимого фагоцитарного метаболизма нейтрофилов, о чем свидетельствует снижение НСТсп. до 84,00 ± 2 усл. ед. (в контроле 99,1 ± 5 усл. ед.). Помимо этого, выявлено существенное снижение коэффициента стимуляции НСТ-теста: среднее значение Кст. составило 1,4 ± 0,2 усл. ед. (в контроле 2,1 ± 0,1 усл. ед.). Эти результаты документируют угнетение адаптационных возможностей нейтрофильного фагоцитоза. В то же время анализ содержания антимикробных пептидов в сыворотке крови пациентов свидетельствует о высокой внеклеточной секреторной активности гранулоцитов. Это подтверждает уровень лактоферри-на, не отличающийся от параметров группы сравнения, в то время как количество а-дефензинов в циркулирующей крови в несколько раз превышает контрольные значения (таблица).

Показатели функциональной активности клеточных факторов врожденного иммунитета пациентов с Х-АГГ

Показатель До терапии Через 2 года Контроль

ВВИГ терапии ВВИГ

НСТсп., усл. ед. 84,0 ± 2* **95,1 ± 6,2 99,1 ± 5

НСТ ст., усл. ед. 115,1 ± 6* **135,2 ± 7* 193,64 ± 3

Кст., усл. ед. 1,4 ± 0,2* 1,4 ± 0,1* 2,1 ± 0,08

Лактоферрин, нг/мл 513 ± 95,95 307 ± 173,9 650 ± 250

Дефензин (HNP 1-3), 572,5 ± 20* **109 ± 35,0 75 ± 25

нг/мл

CD16+, % 6,3 ± 1,1* 6,2 ± 1,5* 12,1 ± 1,2

CD16+, 109/л 0,11 ± 0,03* 0,11 ± 0,04* 0,21 ± 0,03

CD16+GR+, % 4,3 ± 1,3* 4,2 ± 1,9* 10,21 ± 1,1

CD16+Gr+, 109/л 0,07 ± 0,04* 0,08 ± 0,02 0,14 ± 0,02

Примечание. Статистическая значимость различий р < 0,05 между группами обозначена: * — по сравнению с контролем; ** — через 2 года терапии по сравнению с данными до терапии.

Существенные изменения выявлены и в популяции лимфоидных клеток, относящейся к системе врожденного иммунитета: отмечается снижение в периферической циркуляции относительного и абсолютного количества CD3-СБ16+-лимфоцитов. Кроме того, уменьшение количества НК сопровождается угнетением их литического потенциала, что документируется снижением количества CD3-CD16+-лимфоцитов, содержащих гранулы Гранзима В.

Все пациенты после проведенного обследования получали заместительную терапию ВВИГ. Ежемесячно определяли претрансфузионный уровень IgG, который находился в пределах 6—10 г/л. Несмотря на эффективную с количественных позиций заместительную терапию, у пациентов продолжали регистрировать эпизоды обострений очагов хронической инфекции, которые в среднем составили в течение 1-го года терапии 4,4 ± 1,2, а 2-го года — 3,7 ± 0,9.

Результаты оценки параметров функционирования клеточных факторов врожденного иммунитета, проведенной через 2 года регулярной ВВИГ-терапии, в сопоставлении с исходными данными показали, что спонтанная продукция активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови статистически значимо возросла и стабилизировалась на уровне контроля (см. таблицу). Выше, чем до терапии, оказалось среднее значение спонтанного НСТ-теста, которое, тем не менее, не достигло уровня контрольной группы, в результате чего коэффициент стимуляции НСТ-теста не претерпел статистически значимых изменений по отношению к данным до терапии, оставаясь ниже контроля. Кроме того, отмечен эффект заместительной терапии на секреторный метаболизм нейтрофильных гранулоцитов, состоящий в тенденции к снижению количества сывороточного лакто-феррина и статистически значимом уменьшении продукции а-дефензинов, при этом содержание антимикробных пептидов в сыворотке крови больных Х-АГГ, получающих ВВИГ, находится на уровне контрольной группы.

В системе лимфоидной популяции врожденного иммунитета в результате длительной заместительной терапии ВВИГ не выявлено изменений в количестве и функции НК — общее число циркулирющих CD3-CD16+ и CD3-CD16+Gr+-клеток осталось на уровне дотерапевтических значений и было существенно ниже контрольных критериев (см. таблицу).

Заключение

Отсутствие В-лимфоцитов и иммуноглобулинов у больных первичной агаммаглобулинемией сопряжено со снижением эффекторных механизмов клеточных факторов врожденной системы защиты. Данный вывод подтверждается угнетением количества и цитолитических свойств НК,

ORIGINAL ARTICLE

кислородзависимого фагоцитоза и адаптационных резервов нейтрофилов. В то же время в фагоцитарном звене срабатывает механизм компенсации сниженного кислородзависи-мого метаболического потенциала за счет избыточной продукции внеклеточных антимикробных катионных белков а-дефензинов.

Замещение недостающего компонента полноценного иммунного реагирования приводит к восстановлению спонтанной и увеличению стимулированной метаболической активности фагоцитов, снижению и нормализации внеклеточной продукции антимикробных пептидов. Однако адаптационные резервы нейтрофилов, также как количественный и функциональный потенциал НК, остаются сниженными. Полученные данные демонстрируют, что, несмотря на отчетливый модулирующий эффект ВВИГ на метаболическую и секреторную активность нейтрофилов, полного восстановления кислород-продуцирующего потенциала фагоцитов не произошло. Кроме того, замещение отсутствующих эффекторных молекул иммуноглобулинов их регулярным введением не повлияло на сниженный потенциал Fc-yR+ натуральных киллеров.

Полученные результаты допускают возможность дополнения стандартной заместительной терапии иммунотропны-ми препаратами, точкой приложения которых служат клеточные элементы системы врожденного иммунитета.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

литература

1. Brodszki N., Jonsson G., Skattum L., Truedsson L. Primary immunodeficiency in infection-prone children in southern Sweden: Occurrence, clinical characteristics and immunological findings. BMC immunol. 2014; 15: 31. DOI: 10.1186/s12865-014-0031-6.

2. Borte S., Wang N., Janzi M. et al. Neonatal screening for serve primary immunodeficiency diseases using high-throughput triplex real-time PCR. Blood. 2012; 119(11): 2552—5.

3. Латышева Е.А., Латышева Т.В., Мартынова И.А. Оценка эффективности и безопасности препарата иммуноглобулина для внутривенного введения И.Г. ВЕНА у пациентов с преимущественным нарушением синтеза антител. Рос. аллергол. журн. 2016; (1): 16—22.

4. Щербина А.Ю., Косачева Т.Г., Румянцев А.Г. Внутривенный иммуноглобулин в педиатрической практике. Вопр. соврем. педиатрии. 2010; 9(4): 115—8.

5. Сизякина, Л.П., Андреева И.И. Компенсаторные реакции иммунной системы при дефекте синтеза антител — агаммаглобу-линемии. Рос. аллергол. журн. 2016; 2: 15—8.

6. Хорева М.В., Никонова А.С., Пащенко О.Е. и др. Анализ эффек-торной функции и экспрессии м-РНК TLR2 и TLR4 в монону-клеарных клетках периферической крови больных первичными иммунодефицитами. Рос. иммунол. журн. 2014; 8(3): 616—8.

7. Мартынов А.И., Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Врожденный иммунитет как система защиты от воздействия на организм человека антропогенных факторов. М.: Миттель пресс; 2014.

8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

references

1. Brodszki N., Jonsson G., Skattum L., Truedsson L. Primary immunodeficiency in infection-prone children in southern Sweden: occurrence, clinical characteristics and immunological findings. BMC immunol. 2014; 15: 31. DOI: 10.1186|s12865-014-0031-6

2. Borte S., Wang N., Janzi M. [et al.] Neonatal Screening for serve primary immunodeficiency deseases using high-throughput triplex real-time PCR. Blood. 2012; 119(11): 2552—5.

3. Latysheva E.A., Latysheva T.V., Martynova I.A. Assesment of the efficiency and safety of immunoglobulin for making intravenous injection to patients with a primary violation of antibodies. Rossiyskii allergologicheskii zhurnal. 2016;

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

4. Shcherbina A.U., Kosacheva T.G., Rumyantsev A.G. Intravenous immunoglobulin in pediatric practice. Voprosy sovremennoy meditsiny. 2010; 9

5. Sizyakina L.P., Andreeva I.I. Compensatory reactions of the immune system when a defect of synthesis of antibody-agammaglobulinemia. Rossiyskii allergologicheskii zhurnal. 2016; 2: 15—18.

6. Khoreva M.V., Nikonova A.S., Pashchenko O.E. [et al.] Effector functions and expression of m-RNA receptors TLR 2 and TLR 4 analysis in peripheral blood mononuclear cells of patients with primary immunodeficiency. Rossiyskii immunologicheskii zhurnal. 2014; 8

7. Martynov A.I., Pinegin B.V., Pashchenkov M.V. Innate immunity as a system of protection against anthropogenic factor effects on the human organism. [Vrozhdennyy immunitet kak sistema zashchity ot vozdeystviya na organism cheloveka antropogennykh faktorov]. Moscow: Mittel press; 2014.

8. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Yarilin A.A. Manual of Clinical Immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: a guide for physicians. [Rukovodstvo po klinicheskoy immunologii. Diagnostika zabolevaniy immunnoy sistemy: rukovodstvo dlya vrachey]. Moscow: GEOTAR Media; 2009.

Поступила 17.11.16 Принята в печать 14.04.17

© СИЗЯКИНА Л.П., ХАРИТОНОВА М.В., 2017 УДК 616.132.2-089.86]-078.33

Сизякина Л.П., Харитонова М.В.

ХАРАКТЕРИСТИКА В2-ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРОПОЗИТИВНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ СУСТАВНОЙ ФОРМЫ

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, г Ростов-на-Дону, Россия

Представлены результаты анализа изменения экспрессии мембранных антигенов на В-лимфоцитах при серопо-зитивном варианте течения суставной формы ревматоидного артрита. Исследовали иммунофенотип В-клеток по экспрессии маркеров ранней активации, степень зрелости В-клеток, готовность к апоптозу, взаимодействия В- и Т-лимфоцитов. Показано увеличение степени экспрессии маркеров ранней активации, костимуляторных (CD40, CD86) молекул на В-клетках CD40 L-лиганда на Т-хелперах и увеличение количества наивных В-лимфоцитов.

Ключевые слова: ревматоидный артрит; В-лимфоциты; иммунофенотип; активационные маркеры; ко-

стимулирующие молекулы; клетки памяти. Для цитирования: Сизякина Л.П., Харитонова М.В. Характеристика В2-лимфоцитову пациентов с серопо-зитивнымревматоидным артритом суставной формы. Иммунология. 2017; 38(4): 226-228. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-226-228

SizyakinaL.P., KharitonovaM.V.

CHARACTERISTICS OF B2 LYMPHOCYTES IN PATIENTS WITH SEROPOSITIVE RHEUMATOID ARTHRITIS ARTICULAR FORM

Federal State budget institution of higher education «Rostov State Medical University» of the Russian Federation Ministry of Health, 344022, Rostov-on-Don, Russia

The results of the analysis of changes in the expression of membrane antigen on B lymphocytes with seropositive variant flow joint forms of rheumatoid arthritis. Investigated the immunophenotype of B cells for the expression of the early activation markers, maturity B cell commitment to apoptosis, the interaction of B and T lymphocytes. The increase amount of expression of the early activation markers, co-stimulatory (CD40, CD86) molecules on B cells, CD40 L-ligand T-helpers increase in number and naive B lymphocytes

Keywords: rheumatoid arthritis; B cells; immunophenotype; activation markers; co-stimulatory molecules memory cells.

For citation: Sizyakina L.P., Kharitonova M. V. Characteristics of B2 lymphocytes in patients with seropositive rheumatoid arthritis articular form. Immunologiya. 2017; 38(4): 226-228. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-226-228

For correspondence: Maria Vladimirovna Kharitonova, head. immunological laboratory of the clinic of Rostov state medical University, postgraduate Department of clinical immunology and Allergology of the faculty of Rostov state medical University, E-mail: mari.kharitonova.80@mail.ru

conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgments. The study had no sponsorship.

Received 17.11.16 Accepted 14.04.17

введение

В последние годы значительно возрос интерес к изучению роли В-клеток в патогенезе аутоиммунных ревматических заболеваний (РЗ) — ревматоидного артрита (РА), си-

Для корреспонденции: Харитонова Мария Владимировна, зав. иммунологической лабораторией клиники РостГМУ, аспирант кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС РостГМУ, E-mail: mari.kharitonova.80@mail.ru

стемной красной волчанки (СКВ), системной склеродермии (ССД) и др. [1, 3].

По современным представлениям, В-лимфоциты принимают участие в развитии и поддержании адаптивного иммунитета и аутоиммунных нарушений не только в качестве предшественников эффекторных аутоантитело-продуцирующих плазматических клеток или В-клеток памяти, но и, как иммунорегуляторные клетки, способные презентировать антигены и индуцировать активацию Т-клеток, дифферен-цировку фолликулярных дендритных клеток, эктопический