АНТИОКСИДАНТНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ANTIOXIDANT COMPOSITIONS FOR LOCAL APPLICATION

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к косметическим композициям для местного применения, содержащим L-аскорбиновую кислоту.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Свободные радикалы, как известно, приводят к повреждению клеток, включая клетки кожи. Считается, что использование антиоксидантов для удаления свободных радикалов может уменьшить такое повреждение. Один из таких антиоксидантов представляет собой L-аскорбиновую кислоту (также известную как витамин С), имеющую следующую структуру:
TM
ТМ
TM
L-аскорбиновая кислота представлена на рынке в составе различных препаратов для местного применения для борьбы со старением, для целей омоложения кожи и осветления кожи. Считается, что L-аскорбиновая кислота минимизирует повреждения от ультрафиолета. Иллюстративные препараты для местного применения на основе L-аскорбиновой кислоты, представленные на рынке, включают сыворотку SkinCeuticals (SkinCeuticals), сыворотку/крем Cellec-С (Cellec-C International, Inc.) и сыворотку C'ensil (Grand Aespio, Inc.)
L-аскорбиновая кислота является крайне нестабильной, и таким образом, это представляет собой значительную проблему для химика, специализирующегося в области препаративных форм. В частности, L-аскорбиновая кислота является нестабильной в водном растворе и чувствительной к воздействию воздуха, света и повышенных температур. Соответственно, в данной области остается потребность в высокостабильных препаратах для местного применения на основе L-аскорбиновой кислоты в альтернативных дозированных формах для местного применения, содержащих этот витамин, например, в виде аэрозольного спрея или пены.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, содержащей (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент.
Согласно другому варианту осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения кожных нарушений у млекопитающего, нуждающегося в этом, где способ включает нанесение косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере указанному млекопитающему, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент.
Согласно дополнительному варианту осуществления, настоящее изобретение относится к применению косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, содержащей (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент, в производстве косметического средства для лечения кожных нарушений.
В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению косметической композиции в аэрозольном контейнере, содержащей (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент, для лечения кожных нарушений.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг.1 иллюстрирует стабильность композиций аэрозольных спреев, содержащих L-аскорбиновую кислоту, аскорбилтетраизопальмитата или 6-пальмитата аскорбиновой кислоты.
Фиг.2 иллюстрирует стабильность дополнительных композиций аэрозольных спреев, содержащих L-аскорбиновую кислоту.
Фиг.3 иллюстрирует стабильность композиций аэрозольных спреев, содержащих L-аскорбиновую кислоту, с использованием различных альтернативных аэрозольных пропеллентов.
Фиг.4 иллюстрирует стабильность аэрозольных пен, содержащих L-аскорбиновую кислоту.
Фиг.5 иллюстрирует стабильность аэрозольных пен, содержащих L-аскорбиновую кислоту.
TM
Фиг.6 иллюстрирует стабильность аэрозольных пен, содержащих L-аскорбиновую кислоту и экстракт CoffeeBerry.
TM
Фиг.7 иллюстрирует стабильность аэрозольных пен, содержащих L-аскорбиновую кислоту и экстракт CoffeeBerry.
TM
Фиг.8 иллюстрирует стабильность аэрозольных пен, содержащих L-аскорбиновую кислоту и экстракт CoffeeBerry.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, содержащей (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент.
В соответствии с вариантом осуществления изобретения косметическая композиция для местного применения образует аэрозольный спрей или аэрозольную пену после выхода из аэрозольного контейнера. В одном варианте осуществления изобретения косметическая композиция для местного применения образует аэрозольный спрей после выхода из аэрозольного контейнера. В альтернативном варианте осуществления изобретения косметическая композиция для местного применения образует аэрозольную пену после выхода из аэрозольного контейнера.
В одном частном варианте осуществления изобретения L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир выбирают из группы, состоящей из L-аскорбиновой кислоты, L-аскорбата натрия, L-аскорбата кальция, аскорбилтетраизопальмитата и 6-пальмитата аскорбиновой кислоты, а также из их смесей. В одном варианте осуществления изобретения композиция содержит L-аскорбиновую кислоту. В другом варианте осуществления изобретения композиция содержит смесь L-аскорбиновой кислоты и фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира L-аскорбиновой кислоты. Соль или сложный эфир L-аскорбиновой кислоты могут быть сольватом или гидратом, как хорошо известно и определено в данной области техники. В другом варианте осуществления изобретения композиция содержит L-аскорбиновую кислоту и соль или сложный эфир L-аскорбиновой кислоты, который представляет собой аскорбилтетраизопальмитат или 6-пальмитат аскорбиновой кислоты, или их комбинацию.
L-аскорбиновая кислота, ее соль или сложный эфир предпочтительно присутствует в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 20% по массе, из расчета на общую массу композиции. В другом варианте осуществления изобретения L-аскорбиновая кислота, ее соль или сложный эфир присутствует в количестве от приблизительно 2% до приблизительно 15% по массе, из расчета на общую массу композиции. В одном конкретном варианте осуществления изобретения L-аскорбиновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир присутствует в количестве приблизительно 5% по массе. В другом варианте осуществления L-аскорбиновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир присутствует в количестве приблизительно 12% по массе.
Согласно настоящему изобретению, композиции для местного применения содержат воду. Предпочтительно, когда вода присутствует в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 80% по массе. В одном варианте осуществления изобретения вода присутствует в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 60% по массе. В другом варианте осуществления изобретения вода присутствует в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 60% по массе. В еще одном варианте осуществления изобретения вода присутствует в количестве от приблизительно 15% до приблизительно 45% по массе. В дополнительном варианте осуществления изобретения композиция содержит воду в количестве от приблизительно 15% до приблизительно 30% по массе. В еще одном дополнительном варианте осуществления изобретения композиция содержит воду в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 45% по массе.
1
6
Косметическая композиция также содержит низший спирт, такой как (C-C)спирт. Алкильная часть спирта представляет собой углеводородную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил и тому подобное. Когда имеет место замещенный спирт, иллюстративные низшие спирты могут включать, но не ограничиваются перечисленными, этанол, пропанол, изопропанол, н-бутиловый спирт и трет-бутиловый спирт, и их смеси. В одном варианте осуществления изобретения низший спирт является одним спиртом, таким как этанол. В другом варианте осуществления изобретения низший спирт представляет собой смесь спиртов, таких как этанол, и по меньшей мере один другой низший спирт.
Предпочтительно, когда низший спирт присутствует в композиции в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 80% по массе. В одном варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 60% по массе. В другом варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 40% по массе. В другом варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 35% до приблизительно 65% по массе. В еще одном варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 35% до приблизительно 50% по массе. В еще одном варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 65% по массе. В одном варианте осуществления изобретения низший спирт представляет собой этанол, который присутствует в вышеуказанных количествах. В другом варианте осуществления изобретения низший спирт представляет собой смесь спиртов, таких как этанол и по меньшей мере один другой низший спирт, которая присутствует в вышеуказанных количествах.
Косметическая композиция содержит аэрозольный пропеллент. В одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент выбирают из группы, состоящей из углеводорода, диметилового эфира, хлорфторуглерода, фторуглеводорода и их смесей. Другие подходящие пропелленты включают сжатые газы, такие как азот, двуокись углерода, окись азота и воздух.
В одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент представляет собой углеводородный пропеллент. Предпочтительно, когда углеводородный пропеллент представляет собой смесь углеводородов. В одном варианте осуществления изобретения углеводород выбирают из группы, состоящей из пропана, н-бутана и изобутана, и их смесей. В другом варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент представляет собой диметиловый эфир. В еще одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент представляет собой фторуглеродный пропеллент, такой как 1,1,1,2-тетрафторэтан (фторуглеводород 134а). Специалисту в данной области техники будет понятно, что в настоящем изобретении могут быть использованы другие комбинации пропеллента.
Предпочтительно, когда аэрозольный пропеллент присутствует в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 50% по массе. В одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент присутствует в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 40% по массе, например от приблизительно 30% до приблизительно 35% по массе. В альтернативном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент присутствует в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 20% по массе, например от приблизительно 3% до приблизительно 15% по массе или от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе.
Дерматологически приемлемые эксципиенты
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции могут содержать один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов.
Предпочтительно, когда дерматологически приемлемый эксципиент выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя, агента для регулирования рН, воска, поверхностно-активного вещества и их смесей.
В одном варианте осуществления изобретения дерматологически приемлемый эксципиент выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя, агента для регулирования рН и их смесей.
Другие подходящие эксципиенты включают ароматизаторы, красители, кондиционеры для кожи и усилители проницаемости.
Эти дерматологически приемлемые эксципиенты будут обсуждаться ниже более подробно.
Консерванты
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать консервант. В одном варианте осуществления изобретения консервант представляет собой смесь двух или более консервантов.
Типичные консерванты включают, но не ограничиваются перечисленными, бензиловый спирт, диазолидинилмочевину, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, феноксиэтанол, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, их соли или их комбинации или смеси.
В одном варианте осуществления изобретения консервант представляет собой бензиловый спирт. В другом варианте осуществления изобретения консервант представляет собой феноксиэтанол.
Предпочтительно, когда консервант присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% по массе.
Второй антиоксидант
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать второй антиоксидант (т.е. в дополнение к L-аскорбиновой кислоте). В одном варианте осуществления изобретения функция второго антиоксиданта состоит в том, что он действует как "жертвенный" антиоксидант, и таким образом он максимизирует стабильность L-аскорбиновой кислоты, ее соли или сложного эфира в композиции. В варианте осуществления изобретения второй антиоксидант представляет собой смесь двух или более антиоксидантов.
Примеры второго антиоксиданта включают, но не ограничиваются перечисленными, бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), бутилированный гидроксианизол, токоферол, пропилгаллат, витамин Е, TPGS (токоферилполиэтиленгликольсукцинат), или их комбинации или смеси.
В одном варианте осуществления изобретения второй антиоксидант представляет собой ВНТ. В другом варианте осуществления изобретения второй антиоксидант представляет собой пропилгаллат. В еще одном варианте осуществления изобретения второй антиоксидант представляет собой смесь ВНТ и пропилгаллата. В дополнительном варианте осуществления изобретения второй антиоксидант представляет собой токоферол. Предпочтительно, когда второй антиоксидант присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% по массе.
Хелатирующие агенты
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать хелатирующий агент. В одном варианте осуществления изобретения хелатирующий агент представляет собой смесь двух или более хелатирующих агентов.
Типичные хелатирующие агенты включают, но не ограничиваются перечисленными, лимонную кислоту, глюкуроновую кислоту, гексаметафосфат натрия, гексаметафосфат цинка, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), фосфонаты, их соли или их комбинации или смеси.
В одном варианте осуществления изобретения хелатирующий агент представляет собой ЭДТА. В альтернативном варианте осуществления изобретения хелатирующий агент представляет собой лимонную кислоту.
Предпочтительно, когда хелатирующий агент присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% по массе.
Увлажнитель
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать увлажнитель. В одном варианте осуществления изобретения увлажнитель представляет собой смесь двух или более увлажнителей.
Типичные увлажнители включают, но не ограничиваются перечисленными, глицерин, сорбит, мальтит, полидекстрозу, триацетин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоли (ПЭГ), такие как ПЭГ-4, ПЭГ-6, ПЭГ-8, ПЭГ-12, ПЭГ-32, ПЭГ-75 и ПЭГ-150, или их комбинации или смеси.
В одном варианте осуществления изобретения увлажнитель представляет собой глицерин. В другом варианте осуществления изобретения увлажнитель представляет собой пропиленгликоль. В еще одном варианте осуществления изобретения увлажнитель представляет собой полиэтиленгликоль.
Предпочтительно, когда увлажнитель присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 40% по массе, например от приблизительно 0,2% до приблизительно 20% по массе. В одном варианте осуществления изобретения увлажнитель присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% по массе.
Агент для регулирования рН
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать агент для регулирования рН. В одном варианте осуществления изобретения агент для регулирования рН представляет собой основание или их смесь. Подходящие основания включают амины, бикарбонаты, карбонаты и гидроксиды, такие как гидроксиды щелочных или щелочноземельных металлов, а также гидроксиды переходных металлов. В одном варианте осуществления основанием является гидроксид натрия или гидроксид калия.
В другом варианте осуществления изобретения агент для регулирования рН представляет собой кислоту, кислую соль или их смеси. Предпочтительно, когда кислоту выбирают из группы, состоящей из молочной кислоты, уксусной кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, лимонной кислоты, фосфорной кислоты, азотной кислоты, серной кислоты и соляной кислоты, или их комбинации или смеси.
В еще одном варианте осуществления изобретения агент для регулирования рН представляет собой буфер. Предпочтительно, когда буфер выбирают из группы, состоящей из цитрата/лимонной кислоты, ацетата/уксусной кислоты, фосфата/фосфорной кислоты, пропионата/пропионовой кислоты, лактата/молочной кислоты, карбоната/карбоновой кислоты, аммония/аммиака и этилендиаминтетраацетата/этилендиаминтетрауксусной кислоты, или их комбинации или смеси.
Предпочтительно, когда буфер представляет собой цитрат/лимонную кислоту. Функция буфера состоит в установлении рН композиции или поддержании ее при постоянной или при почти постоянной величине.
Предпочтительно, когда агент для регулирования рН присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% по массе. В альтернативном варианте осуществления изобретения агент для регулирования рН присутствует в количестве, достаточном для регулирования или поддержания рН композиции в контейнере от приблизительно 2 до приблизительно 6, например от приблизительно 4 до приблизительно 6.
Воск
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать воск. В одном варианте осуществления изобретения воск представляет собой смесь двух или более восков.
Примеры восков включают, но не ограничиваются перечисленными, жирные спирты, пчелиный воск и его производные, такие как пчелиный воск-ПЭГ-8, пчелиный воск-ПЭГ-12 и пчелиный воск-ПЭГ-20, воск жожоба, ланолиновый воск, рисовый воск, холестерин и их комбинации или смеси.
Предпочтительно, когда воск присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по массе. В одном варианте осуществления изобретения воск представляет собой жирный спирт. В другом варианте осуществления изобретения воск представляет собой смесь двух или более жирных спиртов.
Типичные жирные спирты включают, но не ограничиваются перечисленными, каприловый спирт, дециловый спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт, бегениловый спирт, ланолиновый спирт, арахидиловый спирт, олеиловый спирт, пальмитиловый спирт, изоцетиловый спирт, цетиловый спирт и стеариловый спирт, или их комбинации или смеси.
В одном варианте осуществления изобретения жирный спирт представляет собой стеариловый спирт. В другом варианте осуществления изобретения жирный спирт представляет собой цетиловый спирт. В еще одном варианте осуществления изобретения жирный спирт представляет собой смесь стеарилового спирта и цетилового спирта. Предпочтительно, когда отношение стеарилового спирта и цетилового спирта составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:3.
Предпочтительно, когда воск представляет собой жирный спирт, и он присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по массе. В одном варианте осуществления изобретения жирный спирт присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 4% по массе.
Поверхностно-активное вещество
Согласно настоящему изобретению, косметические композиции для местного применения могут содержать по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. В одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой смесь двух или более поверхностно-активных веществ.
В одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество состоит из одного или нескольких неионогенных поверхностно-активных веществ. Подходящие неионногенные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются перечисленными, простые эфиры этоксилированных жирных спиртов, производные ПЭГ, этоксилированные жирные кислоты, сложные эфиры пропиленгликоля, сложные эфиры глицерина и их производные, простые полимерные эфиры и производные сорбитана и их смеси.
В одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой простой эфир этоксилированного жирного спирта. Примеры простых эфиров этоксилированных жирных спиртов включают цетет-1, цетет-2, цетет-3, цетет-4, цетет-5, цетет-6, цетет-10, цетет-12, цетет-14, цетет-15, цетет-16, цетет-20, цетет-24, цетет-25, цетет-30, цетет-45, стеарет-2, стеарет-10, стеарет-20, цетеарет-2, цетеарет-3, цетеарет-5, цетеарет-6, цетеарет-10, цетеарет-12, цетеарет-15, цетеарет-20, цетеарет-21, цетеарет-22, цетеарет-25, цетеарет-30, цетеарет-31, цетеарет-32, цетеарет-33, лаурет-3, лаурет-4, лаурет-5, лаурет-9, лаурет-10, лаурет-12, лаурет-15, лаурет-20, лаурет-21, лаурет-22, лаурет-23, ноноксинол-9, олет-2, олет-5, олет-10 и олет-20 и их смеси.
В другом варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой гидрофильный простой эфир этоксилированного жирного спирта. Примеры гидрофильных простых эфиров этоксилированных жирных спиртов включают цетет-6, цетет-10, цетет-12, цетет-14, цетет-15, цетет-16, цетет-20, цетет-24, цетет-25, цетет-30, цетет-45, стеарет-10, стеарет-20, цетеарет-10, цетеарет-12, цетеарет-15, цетеарет-20, цетеарет-21, цетеарет-22, цетеарет-25, цетеарет-30, цетеарет-31, цетеарет-32, цетеарет-33, цетеарет-6, лаурет-5, лаурет-9, лаурет-10, лаурет-12, лаурет-15, лаурет-20, лаурет-21, лаурет-22, лаурет-23, ноноксинол-9, олет-10 и олет-20 и их смеси.
В одном варианте осуществления изобретения простой эфир этоксилированного жирного спирта представляет собой стеарет-20.
В еще одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой производное ПЭГ. Типичные производные ПЭГ включают ПЭГ-7-гидрогенизированное касторовое масло, ПЭГ-25-гидрогенизированное касторовое масло, ПЭГ-30-касторовое масло, ПЭГ-31-касторовое масло, ПЭГ-32-касторовое масло, ПЭГ-33-касторовое масло, ПЭГ-34-касторовое масло, ПЭГ-35-касторовое масло, ПЭГ-40-гидрированное касторовое масло, ПЭГ-50-касторовое масло и ПЭГ-60-гидрогенизированное касторовое масло, и их смеси.
В еще одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилированную жирную кислоту. Примеры этоксилированных жирных кислот включают ПЭГ-5-олеат, ПЭГ-6-олеат, ПЭГ-10-олеат, ПЭГ-6-стеарат, ПЭГ-8-стеарат, ПЭГ-9-стеарат, ПЭГ-20-стеарат, ПЭГ-40-стеарат, ПЭГ-41-стеарат, ПЭГ-42-стеарат, ПЭГ-43-стеарат, ПЭГ-44-стеарат, ПЭГ-45-стеарат, ПЭГ-46-стеарат, ПЭГ-47-стеарат, ПЭГ-48-стеарат, ПЭГ-49-стеарат, ПЭГ-50-стеарат и ПЭГ-100-стеарат и их смеси.
В еще одном дополнительном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир пропиленгликоля. Примеры сложных эфиров пропиленгликоля включают пальмитат пропиленгликоля и стеарат пропиленгликоля и их смеси.
В одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир глицерина или его производное. Производное может включать этоксилированные сложные эфиры глицерина или полиглицериловые эфиры. Примеры сложных эфиров глицерина и производных включают глицерилбегенат, глицерилдибегенат, глицерилдиолеат, дистеарат глицерина, линолеат глицерина, олеат глицерина, глицерилстеарат, ПЭГ-23-глицерилкокоат, ПЭГ-6-каприлат/капринат глицерида, ПЭГ-7-глицерилкокоат, полиглицерил-10-диизостеарат, полиглицерил-2-диизостеарат, полиглицерил-3-диизостеарат и полиглицерил-6-диизостеарат и их смеси.
В другом варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой простой полимерный эфир. Примеры простых полимерных эфиров включают полоксамер 124, полоксамер 182, полоксамер 184, полоксамер 188, полоксамер 237, полоксамер 331, полоксамер 338 и полоксамер 407 и их смеси.
В другом варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество представляет собой производное сорбита. Примеры производных сорбитана включают полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, сорбитан лаурат сорбита, олеат, сорбитан пальмитат, сорбитансесквиолеат, сорбитан стеарат и сорбитантриолеат и их смеси. В одном варианте осуществления производное сорбитана полисорбат 60.
Предпочтительно, когда по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 15% по массе. В одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по массе.
Питательное вещество
Согласно настоящему изобретению, косметическая композиция для местного применения может дополнительно содержать питательное вещество. В одном варианте осуществления изобретения питательное вещество представляет собой смесь двух или более питательных веществ. Назначение питательного вещества состоит в улучшении косметического эффекта композиции, действуя совместно с L-аскорбиновой кислотой, ее солью или сложным эфиром.
Примеры питательных веществ включают витамины, коферменты, фруктовые экстракты, растительные экстракты и их смеси.
В одном варианте осуществления изобретения питательное вещество представляет собой витамин. Примеры витаминов включают витамины A, B, D, E и K. В одном варианте осуществления изобретения витамин представляет собой витамин А. В другом варианте осуществления изобретения витамин представляет собой витамин Е. В другом варианте осуществления изобретения витамин представляет собой смесь витамина А и витамина Е.
В другом варианте осуществления изобретения питательное вещество представляет собой кофермент. В одном варианте осуществления изобретения кофермент представляет собой убихинон (кофермент Q10).
В еще одном варианте осуществления изобретения питательное вещество представляет собой фруктовый экстракт. Примеры фруктовых экстрактов включают, но не ограничиваются перечисленными, экстракт плодов Arbutus Unedo (земляника), экстракт Arctium Lappa (лопух большой), экстракт ферментированных плодов Hippophae Rhamnoides (облепиха крушиновидная), обработанных бактериями рода Bacillus, экстракт ферментированных плодов бергамота/грейпфрута/апельсина/мандарина, экстракт плодов Capparis Moonii (каперсник), экстракт плодов Capsicum Annuum (перец овощной), экстракт плодов Chaenomeles Sinensis (айва китайская), экстракт плодов Citrus Medica Vulgaris (цитрон), экстракт плодов Citrus Unshiu (мандарин японский), экстракт плодов Coffea Arabica (аравийский кофе), экстракт плодов Davidsonia Pruriens (давидсония), экстракт цветков/плодов/листьев Empetrum Nigrum (водяника черная), экстракт плодов Forsythia Suspensa (форзиция свисающая), экстракт плодового тела Grifola Frondosa (грифола курчавая), экстракт гидролизированных плодов Annona Cherimolia (черимойя), экстракт гидролизированных плодов Lycium Barbarum (дереза обыкновенная), экстракт гидролизированных плодов Olive (олива), экстракт гидролизированных плодов Sophora Japonica (софора японская), фильтрат экстракта ферментированных плодов Lycium Chinense (дереза китайская), обработанных бактериями рода Lactobacillus, фильтрат экстракта ферментированных плодов Euterpe Oleracea (эвтерпа овощная), обработанных бактериями рода Lactobacillus/Saccharomyces, фильтрат экстракта ферментированных продуктов из корня Scutellaria Baicalensis (шлемник байкальский)/листьев Camellia Sinensis (камелия китайская или чайный куст)/листьев Artemisia Princeps (артемизия)/листьев Houttuynia Cordata (хауттюйния сердцевидная)/плодов Citrus Junos (гибридный цитрус юзу), обработанных бактериями рода Lactobacillus, экстракт плодов Lycium Chinense (дереза обыкновенная), экстракт плодов Malpighia Punicifolia (барбадосская вишня, ацерола), экстракт плодов Malus Domestica (яблоня домашняя), экстракт плодов Momordica Grosvenorii (момордика), экстракт плодов Morus Alba (шелковица белая), экстракт плодов Musa Balbisiana (банан фруктовый), экстракт плодов Prunus Cerasus (вишня обыкновенная), экстракт плодов Prunus Salicina (слива китайская), экстракт плодов Prunus Tomentosa (вишня войлочная), экстракт плодов Psidium Cattleianum (земляничная гуава), экстракт кожуры/плодов Punica Granatum (гранат), экстракт плодов Quercus Infectoria (дуб зараженный), экстракт плодов Rubus Arcticus (княженика арктическая), экстракт плодов Rubus Chamaemorus (морошка приземистая), экстракт плодов Santalum Acuminatum (десертный квандонг), экстракт плодов Sapindus Oahuensis (мыльное дерево), экстракт плодов Schizandra Sphenanthera (лимонник южный), экстракт плодов Smilax China (сассапарель), экстракт плодов Solanum Lycopersicum (томат), экстракт плодов Syzygium Leuhmanii (сизигиум), экстракт плодов Terminalia Ferdinandiana (слива какаду), экстракт плодов Vaccinium Vitis-Idaea (брусника обыкновенная) и экстракт плодов Vitis Vinifera (виноград) и их смеси. В одном варианте осуществления экстракт плодов представляет собой экстракт плодов Coffea Arabica (аравийский кофе).
В дополнительном варианте осуществления изобретения питательное вещество представляет собой растительный экстракт. Примеры растительных экстрактов включают экстракт Physalis Angulata (физалис угловатый), экстракт коры Piptadenia Colubrina (пиптадения змеевидная), экстракт листьев Vitis Vinifera (виноград), экстракт семян Camellia Oleifera (камелия масличная), экстракт листьев Camellia Oleifera (камелия масличная) и экстракт листьев Camellia sinensis (камелия китайская или чайный куст) и их смеси. В одном из вариантов осуществления изобретения растительный экстракт представляет собой экстракт листьев Camellia sinensis (камелия китайская), также известный как экстракт зеленого чая. В другом варианте осуществления изобретения растительный экстракт представляет собой экстракт коры Piptadenia Colubrina (пиптадения змеевидная). В еще одном варианте осуществления изобретения растительный экстракт представляет собой экстракт Physalis Angulata (физалис угловатый). В еще одном варианте осуществления изобретения растительный экстракт представляет собой смесь экстракта коры Piptadenia Colubrina (пиптадения змеевидная) и экстракта Physalis Angulata (физалис угловатый).
Предпочтительно, когда питательное вещество присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 20% по массе, в зависимости от характера питательного вещества. В одном варианте осуществления изобретения питательное вещество присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по массе. В другом варианте осуществления изобретения питательное вещество присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% по массе.
Контейнер
Косметическая композиция для местного применения упакована в аэрозольный контейнер. Контейнер подобран так, чтобы обеспечить для композиции длительный срок хранения, и соответственно должен быть химически инертным, чтобы не оказывать мешающего действия на химическую стабильность композиции.
Подходящие контейнеры могут быть изготовлены, например, из стали, алюминия или стекла и могут включать одно или несколько внутренних и/или наружных защитных покрытий. В одном варианте осуществления изобретения аэрозольный контейнер представляет собой алюминиевый аэрозольный контейнер с полиамидимидным (PAM) покрытием. В другом варианте осуществления изобретения аэрозольный контейнер представляет собой емкость с пакетным вкладышем или пакетную емкость на клапанном блоке.
Аэрозольный спрей
В одном конкретном варианте осуществления изобретения косметическая композиция для местного применения приготовлена в виде аэрозольного спрея. В этом варианте настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент, и где композиция образует аэрозоль после выхода из указанного контейнера.
В одном варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет приблизительно от 1:1,5 до 1:3. В другом варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет приблизительно от 1:1,75 до 1:2,5. В еще одном варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет приблизительно от 1:2 до 1:2,2. Предпочтительно, когда соотношение воды и низшего спирта составляет приблизительно 1:2, 1:2,05, 1:2,1, 1:2,15 или 1:2,2.
В одном варианте осуществления изобретения количество воды, присутствующей в аэрозольном спрее, составляет от приблизительно 15% до приблизительно 30% по массе. В одном варианте осуществления изобретения количество низшего спирта, присутствующего в аэрозольном спрее, составляет от приблизительно 35% до приблизительно 50% по массе. В одном варианте осуществления изобретения количество пропеллента, присутствующего в аэрозольном спрее, составляет от приблизительно 25% до приблизительно 40% по массе.
Соответственно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 15% до приблизительно 30% по массе, (c) низший спирт в количестве от приблизительно 35% до приблизительно 50% по массе и (d) аэрозольный пропеллент в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 40% по массе, и где композиция образует аэрозоль после выхода из указанного контейнера. Необязательно, эта композиция может дополнительно включать один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента и агента для регулирования рН.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 15% до приблизительно 30% по массе, (с) низшей спирт в количестве от приблизительно 35% до приблизительно 50% по массе, (d) один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента и агента для регулирования рН, (e) аэрозольного пропеллента в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 40% по массе, и где композиция образует аэрозоль после выхода из указанного контейнера.
Аэрозольная пена
В качестве альтернативы композиция может быть приготовлена в виде аэрозольной пены. В этих вариантах осуществления изобретения композиция в аэрозольном контейнере включает (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент, и композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
В одном варианте осуществления изобретения, после 30 недель хранения композиции аэрозольной пены при 25°С теряется менее 10% L-аскорбиновой кислоты или ее соли или ее сложного эфира.
Соответственно, в одном варианте осуществления изобретения, в аэрозольной пене присутствует вода в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 60% по массе. В одном варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в аэрозольной пене в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 60% по массе. В одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент присутствует в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе.
В одном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена может быть получена в виде пены с высоким содержанием спирта. Таким образом, в этом варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:2. В другом варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет от приблизительно 1:1,25 до приблизительно 1:1,75. В еще одном варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет приблизительно 1:1,5.
В одном варианте осуществления изобретения, относящегося к пене с высоким содержанием спирта, вода присутствует в аэрозольной пене в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 45% по массе. В другом варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 65% по массе. В еще одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент присутствует в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе.
Соответственно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 45% по массе, (c) низший спирт в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 65% по массе, (d) аэрозольный пропеллент в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе, и где композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
В одном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена может дополнительно содержать воск. В другом варианте осуществления изобретения аэрозольная пена дополнительно содержит поверхностно-активное вещество. В еще одном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена дополнительно содержит воск и/или поверхностно-активное вещество. В дополнительном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена дополнительно содержит воск и поверхностно-активное вещество.
Аэрозольная пена может содержать один или несколько дополнительных дерматологически приемлемых эксципиентов, как описано выше. В одном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена необязательно содержит один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя и агента для регулирования рН.
Соответственно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт, (d) воск, (e) поверхностно-активное вещество, (f) необязательно один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя и агента для регулирования рН, и (g) аэрозольный пропеллент, и где композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
В одном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена представляет собой быстроразрушающуюся температурочувствительную пену. То есть после местного применения пены пена легко плавится на коже пользователя при осторожном растирании или распределении, оставляя небольшой остаток на поверхности кожи.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 45% по массе, (с) низшей спирт в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 65% по массе, (d) воск, (е) поверхностно-активное вещество, (f) необязательно один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя и агента для регулирования рН, и (g) аэрозольный пропеллент в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе, и где композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
В другом варианте осуществления изобретения аэрозольная пена получена как пена с низким содержанием спирта. В этом варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта, присутствующих в композиции, составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:0,4. В другом варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет от приблизительно 1:0,7 до приблизительно 1:0,5. В еще одном варианте осуществления изобретения соотношение воды и низшего спирта составляет приблизительно 1:0,6.
В одном варианте осуществления изобретения, относящегося к пене с низким содержанием спирта, вода присутствует в аэрозольной пене в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 60% по массе. В другом варианте осуществления изобретения низший спирт присутствует в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 40% по массе. В еще одном варианте осуществления изобретения аэрозольный пропеллент присутствует в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе.
В конкретном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 60% по массе, (c) низший спирт в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 40% по массе, (d) аэрозольный пропеллент в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе, и где композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
В одном конкретном варианте осуществления настоящее изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 60% по массе, (c) низший спирт в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 40% по массе, (d) воск, (е) поверхностно-активное вещество, (f) необязательно один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя и агента для регулирования рН, и (g) аэрозольный пропеллент в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе, и где композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
В одном дополнительном варианте осуществления изобретение относится к косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 60% по массе, (c) низший спирт в количестве от приблизительно 20% до приблизительно 40% по массе, (d) воск, (е) поверхностно-активное вещество, (f) экстракт плодов Coffea Arabica, (g) необязательно один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов, которые выбирают из группы, состоящей из консерванта, второго антиоксиданта, хелатирующего агента, увлажнителя и агента для регулирования рН, и (h) аэрозольный пропеллент в количестве от приблизительно 3% до приблизительно 10% по массе, и где композиция образует аэрозольную пену после выхода из указанного контейнера.
Способы лечения
В соответствии с вариантом осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения кожных нарушений у млекопитающего, нуждающегося в этом, где способ включает нанесение косметической композиции для местного применения в аэрозольном контейнере указанному млекопитающему, где композиция содержит (а) L-аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или ее сложный эфир, (b) воду, (c) низший спирт и (d) аэрозольный пропеллент. В одном варианте осуществления изобретения млекопитающее представляет собой человека.
Предпочтительное нарушение представляет собой старение кожи. Оно может характеризоваться тонкими мимическими морщинками, складками кожи, УФ-повреждениями и/или пигментными пятнами.
В одном варианте косметические композиции по изобретению предназначены для нанесения на кожу один раз в день. В другом варианте осуществления изобретения композиции используются в сочетании, по меньшей мере, со вторым препаратом для местного применения, формируя режим косметического лечения. В частности, композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в сочетании, например, со скрабом для лица, моющими косметическими средствами, очистителями кожи и тониками.
Определения
Термин "нанесение" используется здесь для обозначения любого способа, который в нормальной косметической практике обеспечивает местную доставку композицию субъекту для того, чтобы обеспечить желаемый косметический эффект.
Термин "лечение" в отношении косметического состояния охватывает ослабление по меньшей мере одного его симптома, снижение их тяжести, или отсрочку, предотвращение или ингибирование их развития. Лечение необязательно подразумевает, что состояние полностью излечивается. Полезная косметическая композиция, описанная здесь, необходима только для уменьшения тяжести состояния, уменьшения тяжести симптомов, связанных с этим состоянием, обеспечения улучшения качества жизни пациента или для отсрочки, предотвращения или ингибирования начала развития этого состояния.
Термин "соль" относится к солям, которые являются косметически или фармацевтически приемлемыми. Такие соли включают (1) кислотно-аддитивные соли, образованные с кислотами, такими как, например, уксусная кислота, бензойная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, глутаровая кислота, гликолевая кислота, соляная кислота, молочная кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, миндальная кислота, фосфорная кислота, пропионовая кислота, сорбиновая кислота, янтарная кислота, серная кислота, винная кислота, природные и полученные синтетически аминокислоты и их смеси, и (2) соли, образованные, когда кислотный протон, присутствующий в исходном соединение (i) замещен на ион металла (например, на ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион алюминия) или (ii) протонирует органическое основание, такое как, например, этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, трометамин и N-метилглюкамин.
Любой диапазон процентов или диапазон соотношений, приведенный в настоящем документе, следует понимать как включающий проценты или соотношения любого целого значения в рамках этого диапазона и его дробных долей, таких как одна десятая и одна сотая от целого числа, если не указано иное.
Следует понимать, что, как используется здесь, термины, представленные в единственном числе, относятся к "одному или нескольким" из перечисленных компонентов. Специалисту в данной области техники ясно, что использование единственного числа включает множественное число, если специально не указано иное.
В рамках настоящего описания изобретения, при раскрытии различных вариантов осуществления используется выражение "содержащий", однако в некоторых особых случаях вариант осуществления изобретения может быть альтернативно описан с помощью выражения "состоящий по существу из" или "состоящий из".
Все числа, выражающие количества, проценты и соотношения, а также другие числовые значения, используемые в рамках описания и формулы изобретения, во всех случаях следует понимать как уточненные термином "приблизительно".
Все проценты выражены как массовые проценты по отношению к массе конечной получаемой композиции, и если не указано иное, общее количество составляет 100% по массе.
Другие термины, используемые в настоящем описании, следует определять посредством их общеизвестного значения в данной области техники.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Аэрозольный спрей L-аскорбиновой кислоты
Были получены следующие аэрозольные спреи L-аскорбиновой кислоты:
Таблица 1
Номер ингредиента
Номер композиции
1
2
3
4
5
6
Ингредиент
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
1
Аскорбилтетраизопальмитат
5,00
3,12
2
6-пальмитат аскорбиновой кислоты
3,00
2,00
3
L-аскорбиновая кислота
5,00
3,34
4
Очищенная вода
30,00
20,01
5
Этанол
95,00
97,00
65,00
59,38
64,70
43,36
6
Пропеллент AP70
37,50
33,30
7
Пропеллент DME
33,30
ВСЕГО
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
Способ получения и проверки стабильности
L-аскорбиновую кислоту (или аскорбилтетраизопальмитат или 6-пальмитат аскорбиновой кислоты) добавляли к растворителю (воде и/или этанолу) и перемешивали до получения прозрачного раствора. Основы для аэрозольных композиций (№№ 1-3) хранили во флаконах из янтарного стекла, и композиции спреев (№№ 4-6) хранили в стеклянных аэрозольных баллонах объемом 1 унция (28,35 мл) с пластиковым покрытием, снабженных вертикальном клапаном, расположенным сверху, и погружной трубкой. Аэрозольные флаконы закатывали и заполняли пропеллентом с получением аэрозолируемого спрея.
18
3
4
Эти образцы хранили при 40°С и испытывали на стабильность L-аскорбиновой кислоты (или ее производного) в моменты времени t=0, 4, 8 и 12 недель с использованием ВЭЖХ (колонка с обращенной фазой Waters Atlantis С 250×4,6 мм, 5 мкм, с изократным элюированием 1,2 мл/мин; детекция: УФ-фотодиодная матрица; подвижная фаза: 0,05% HPO в воде). Эти аналитические условия были также использованы в примерах 2-7. Стабильность соответствующих образцов показана на фиг.1. Было отмечено, что композиция № 6 имела лучший профиль стабильности при 40°С в течение 12 недель.
Пример 2
Дополнительная проверка стабильности
Стабильность L-аскорбиновой кислоты в композиции № 6 оказалась неожиданно высокой. Чтобы подтвердить результат, исследование было повторено еще раз. К композициям № 9 и № 10 в качестве внутреннего стандарта был также добавлен метилпарабен.
Таблица 2
Номер ингредиента
Номер композиции
7
8
9
10
Ингредиент
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
1
L-аскорбиновая кислота
5,00
3,34
5,00
3,34
2
Очищенная вода
30,00
20,01
30,00
20,00
3
Этанол
65,00
43,36
64,00
42,69
4
Метилпарабен
1,00
0,67
5
Пропеллент DME
33,30
33,30
ВСЕГО
100,0
100,01
100,00
100,00
Композиции также получали путем добавления L-аскорбиновой кислоты в растворитель (воду и этанол) при перемешивании, пока не получали прозрачный раствор. Основы для аэрозольных композиций (№ 7 и № 9) хранили во флаконах из янтарного стекла, а композиции спреев (№ 8 и № 10) хранили в аэрозольных баллонах из алюминия с покрытием из полиамидимида (HOBA PAM 8460), снабженных вертикальным клапаном, расположенным сверху, и погружной трубкой. Образцы хранили при температуре от 5°С до 40°С в течение 12 недель, а затем подвергали анализу. Результаты анализов при испытаниях показаны на фиг.2. Аэрозольные композиции для спреев снова показали отличную стабильность с потерей менее 5% после 12 недель хранения при температуре 40°С.
Пример 3
Оптимизация состава
В целях изучения, влияет ли выбор пропеллента на стабильность L-аскорбиновой кислоты, были проведены дополнительные испытания.
В частности, испытания были предназначены для исследования того, является ли стабильность L-аскорбиновой кислоты специфической для случая использования пропеллента DME, или можно использовать другие аэрозольные пропелленты с получением аналогичных результатов в части стабильности.
Была получена одна общая партия аэрозольной основы (см. таблицу 3) способом, описанным в примерах 1 и 2, а затем ее использовали для приготовления композиций, описанных в таблице 4.
Таблица 3Аэрозольная основа
Ингредиент
масс.%
L-аскорбиновая кислота
5,00
Очищенная вода
30,00
Этанол
64,90
Метилпарабен
0,10
ВСЕГО
100,00
Таблица 4
Номер ингредиента
Номер композиции
11
12
13
14
15
16
17
Ингредиент
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
1
Аэрозольная основа
100,00
100,00
100,00
66,67
90,00
95,24
90,00
2
Пропеллент DME
33,33
3
Пропеллент AP70
10,00
4
Пропеллент N<sub>2</sub>
4,76
5
Пропеллент 134a
10,00
ВСЕГО
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
ПРИМЕЧАНИЕ
Емкость закатана и вакуумирована
Емкость закатана без вакуумирования
Закатка с вакуумированием/продувка N<sub>2</sub>
Емкость закатана и вакуумирована
Емкость закатана и вакуумирована
Емкость закатана и вакуумирована
Емкость закатана и вакуумирована
TM
Стабильность соответствующих композиций показана на фиг.3. Все композиции аэрозольных спреев показали после 24 недель хранения при 40°С потерю активного вещества менее 15%. Как показано на фиг.3, образцы, полученные в соответствии с настоящим изобретением, показали значительно более высокую стабильность, чем коммерческий сравнительный препарат, а именно сыворотка SkinCeuticals CE Ferulic, содержащий 15% L-аскорбиновой кислоты, феруловую кислоту и альфа-токоферол.
Пример 4
Аэрозольная пена с L-аскорбиновой кислотой
Были получены следующие аэрозольные пены:
Таблица 5
Номер ингредиента
Номер композиции
18
19
Ингредиент
масс.%
масс.%
1
Цетиловый спирт
1,10
1,00
2
Стеариловый спирт
0,50
1,00
3
Полисорбат 60
0,40
0,40
4
Диметикон
0,20
5
ПЭГ-75
0,20
6
Этанол
53,22
52,74
7
Очищенная вода
35,48
35,16
8
L-аскорбиновая кислота
5,00
5,00
9
Пропеллент AP70
4,30
4,30
ВСЕГО
100,00
100,00
В состав композиции № 19 включены (i) ПЭГ-75 в качестве увлажнителя и (ii) диметикон (Dow Corning 200, жидкий, 0,65 сантистокс) в качестве кондиционера для кожи.
Способ получения
Аэрозольные пены были получены следующим образом.
1. Объединяли ингредиенты с 1 по 6. Аккуратно нагревали, пока раствор не становился прозрачным. Раствор (этанольная фаза) оставляли храниться до дальнейшего использования.
2. В отдельном стакане объединяли ингредиенты 7 и 8. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным (водная фаза).
3. Аэрозольный баллон заполняли по отдельности этанольной фазой и водной фазой.
4. Обжимали баллон и заполняли газом (ингредиент 9).
TM
Пены хранили при температуре 40°С и затем подвергали анализу на стабильность. Результаты анализа представлены на фиг.4. L-аскорбиновая кислота была особенно стабильна в носителях для пены. Кроме того, добавление ПЭГ-75 и диметикона не влияло на стабильность L-аскорбиновой кислоты. Как показано на фиг.4, образцы пены продемонстрировали превосходную стабильность по сравнению с коммерческим сравнительным препаратом (сыворотка SkinCeuticals CE Ferulic).
Пример 5
Аэрозольная пена с L-аскорбиновой кислотой и зеленым чаем
Таблица 6
Номер ингредиента
Номер композиции
20
Ингредиент
масс.%
1
Цетиловый спирт
1,10
2
Стеариловый спирт
0,50
3
Полисорбат 60
0,40
4
Этанол
52,56
5
Очищенная вода
35,04
6
Динатриевая соль EDTA
0,10
7
L-аскорбиновая кислота
5,00
8
Экстракт листьев Camellia sinensis
1,00
9
Пропеллент AP70
4,30
ВСЕГО
100,00
Способ получения
Аэрозольные пены получали следующим образом.
1. Объединяли ингредиенты с 1 по 4. Аккуратно нагревали, пока раствор не становился прозрачным. Раствор (этанольная фаза) оставляли храниться до дальнейшего использования.
2. В отдельном стакане объединяли ингредиенты 5 и 6. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным (водная фаза).
3. Добавляли при перемешивании ингредиент 7 и перемешивали до тех пор, пока раствор не становился прозрачным.
4. Добавляли при перемешивании ингредиент 8 и перемешивали до тех пор, пока раствор не становился прозрачным (водная фаза).
5. Аэрозольный контейнер заполняли по отдельности этанольной фазой и водной фазой.
6. Обжимали контейнер и заполняли газом (ингредиент 9).
Пример 6
Дополнительные варианты композиций пены с L-аскорбиновой кислотой
Таблица 7
Номер ингредиента
Номер композиции
21
22
23
24
Ингредиент
масс.%
масс.%
масс.%
масс.%
1
Этанол
28,500
38,000
47,880
50,220
2
Цетиловый спирт
0,665
0,665
1,045
1,100
3
Стеариловый спирт
0,285
0,285
0,475
0,500
4
Стеарет-20
0,475
0,475
0,000
0,000
5
Полисорбат 60
0,000
0,000
0,380
0,400
6
Очищенная вода
49,875
40,375
30,020
33,480
7
ПЭГ-75
1,900
1,900
1,900
0,000
8
L-аскорбиновая кислота
11,400
11,400
11,400
10,000
9
Вода, глицерин и экстракт коры Piptadenia Colubrina<sup>1</sup>
0,950
0,950
0,950
0,000
10
Вода, глицерин и экстракт Physalis Angulata<sup>2</sup>
0,950
0,950
0,950
0,000
11
Углеводородный пропеллент AP70
5,000
5,000
5,000
4,300
ВСЕГО
100,000
100,000
100,000
100,000
<sup>1</sup> Aquasense 3R (Chemyunion, Сан-Паулу, Бразилия)
<sup>2</sup> Ecophysalis (Chemyunion, Сан-Паулу, Бразилия)
Способ получения (композиции № 21 и № 22)
1. Объединяли ингредиенты с 1 по 3. Аккуратно перемешивали, пока раствор не становился прозрачным. Раствор (этанольную фазу) оставляли храниться до дальнейшего использования.
2. В отдельном стакане объединяли ингредиенты 4 и 6. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
3. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 7. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
4. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 8. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
5. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 9. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
6. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 10. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным (водная фаза).
7. Аэрозольный баллон заполняли по отдельности этанольной фазой и водной фазой.
8. Обжимали баллон и заполняли газом (ингредиент 11).
Способ получения (композиция № 23)
1. Объединяли ингредиенты 1 (60% от общего количества этанола), 2, 3 и 5. Аккуратно перемешивали, пока раствор не становился прозрачным. Раствор (этанольную фазу) оставляли храниться до дальнейшего использования.
2. В отдельном стакане объединяли ингредиенты 6 и 7. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
3. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 8. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
4. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 9. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
5. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 10. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
6. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 1 (40% от общего количества этанола). Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным (водная фаза).
7. Аэрозольный баллон заполняли по отдельности этанольной фазой и водной фазой.
8. Обжимали баллон и заполняли газом (ингредиент 11).
Способ получения (композиция № 24)
1. Объединяли ингредиенты 1, 2, 3 и 5. Аккуратно перемешивали, пока раствор не становился прозрачным. Раствор (этанольную фазу) оставляли храниться до дальнейшего использования.
2. В отдельном стакане объединяли ингредиенты 6 и 8. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным (водная фаза).
3. Аэрозольный баллон заполняли по отдельности этанольной фазой и водной фазой.
4. Обжимали баллон и заполняли газом (ингредиент 11).
Композиции пены хранили при температуре 40°С и затем подвергали анализу на стабильность. Результаты анализа представлены на фиг.5. Наблюдали зависимость между содержанием этанола и стабильностью L-аскорбиновой кислоты. Т.е. повышенное содержание этанола обеспечило улучшенную стабильность L-аскорбиновой кислоты.
Пример 7
CoffeeBerry
TM
Аэрозольная пена с L-аскорбиновой кислотой и экстрактом
Таблица 8
Номер ингредиента
Номер композиции
25
Ингредиент
масс.%
1
Цетиловый спирт
0,665
2
Стеариловый спирт
0,285
3
Стеарет-20
0,475
4
Этанол
28,500
5
Очищенная вода
48,925
6
ПЭГ-75
1,900
7
L-аскорбиновая кислота
11,400
8
Экстракт плодов Coffee Arabica<sup>1</sup>
0,950
9
Вода, глицерин и экстракт коры Piptadenia Colubrina<sup>2</sup>
0,950
10
Вода, глицерин и экстракт Physalis Angulata<sup>3</sup>
0,950
11
Пропеллент AP 70
5,000
ВСЕГО
100,000
<sup>1</sup> экстракт Coffeeberry<sup>TM</sup> (FutureCeuticals, Иллинойс, США)
<sup>2</sup> Aquasense 3R (Chemyunion, Сан-Паулу, Бразилия)
<sup>3</sup> Ecophysalis (Chemyunion, Сан-Паулу, Бразилия)
Способ получения
1. Объединяли ингредиенты 1-4. Аккуратно перемешивали, пока раствор не становился прозрачным. Раствор (этанольную фазу) оставляли храниться до дальнейшего использования.
2. В отдельном стакане объединяли ингредиенты 5 и 6. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
3. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 7. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
4. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 8. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
5. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 9. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным.
6. Продолжали перемешивание и добавляли ингредиент 10. Раствор перемешивали до тех пор, пока он не становился прозрачным (водная фаза).
7. Аэрозольный баллон заполняли по отдельности этанольной фазой и водной фазой.
8. Обжимали баллон и заполняли газом (ингредиент 11).
TM
TM
Композицию хранили при 5°С, 25°С и 40°С, а затем подвергали анализу на стабильность. Результаты анализа после хранения при температуре 40°С показаны на фиг.6. Стабильность L-аскорбиновой кислоты в композиции № 25 (L-аскорбиновая кислота с экстрактом CoffeeBerry) была существенно выше, чем стабильность в композиции № 21 (только L-аскорбиновая кислота). Это говорит о том, что экстракт CoffeeBerry оказывает стабилизирующее действие на L-аскорбиновую кислоту.
Фиг.7 показывает стабильность L-аскорбиновой кислоты в композиции № 25 при температурах 5°C и 25°C (до 24 недель хранения). На основании данных анализа по стабильности было предсказано, что после приблизительно 30 недель хранения при температуре 25°С будет потеряно менее 10% L-аскорбиновой кислоты, и после приблизительно 2 лет хранения при температуре 5°С будет потеряно менее 5% L-аскорбиновой кислоты.
Получали следующие композиции таким же способом, как и описано выше.
Таблица 9
Номер ингредиента
Номер композиции
26
27
Ингредиент
масс.%
масс.%
1
Цетиловый спирт
0,943
0,665
2
Стеариловый спирт
0,472
0,285
3
Стеарет-20
0,943
0,475
4
Этанол
28,300
28,500
5
Очищенная вода
48,400
49,685
6
ПЭГ-75
0,943
0,950
7
L-аскорбиновая кислота
11,321
11,400
8
Экстракт плодов Coffee Arabica<sup>1</sup>
0,943
0,950
9
Вода, глицерин и экстракт Physalis Angulata<sup>2</sup>
0,943
0,950
10
Вода, глицерин и экстракт коры Piptadenia Colubrina<sup>3</sup>
0,943
0,950
11
Триглицерид каприлат/капринат, экстракт коры Citris Tangerina<sup>4</sup>
0,189
0,190
12
Пропеллент AP 70
5,660
5,000
ВСЕГО
100,000
100,000
<sup>1</sup> Coffeeberry<sup>TM</sup> extract (FutureCeuticals, Иллинойс, США)
<sup>2</sup> Ecophysalis (Chemyunion,, Сан-Паулу, Бразилия)
<sup>3</sup> Aquasense 3R (Chemyunion,, Сан-Паулу, Бразилия)
<sup>4</sup> Sensique Tangerine (Tri-K, Нью-Джерси, США)
Фиг.8 показывает стабильность L-аскорбиновой кислоты в композициях 26 и 27 (по сравнению с композицией 25) после хранения при температуре 40°С.
Приведенное выше описание полностью раскрывает изобретение, включая предпочтительные варианты его осуществления. Модификации и усовершенствования вариантов осуществления, раскрытых здесь, находятся в объеме притязаний следующей формулы изобретения. Без дальнейших уточнений считается, что специалист в данной области может, используя вышеприведенное описание, использовать данное изобретение в его полном объеме. Таким образом, примеры, приведенные здесь, следует рассматривать только как иллюстративные, а не как ограничивающие каким-либо образом объем настоящего изобретения. Варианты осуществления изобретения, которые составляют исключительную собственность или предоставляют исключительные права, заявлены в формуле изобретения следующим образом.