«Тенденции в медицинской микологии» на 9-м конгрессе Европейской Конфедерации по медицинской микологии, объединённом с 7-й конференцией «Тенденции в инвазивных грибковых инфекциях» Амстердам, Нидерланды, 28 сентября - 1 октября 2003 г

«ТЕНДЕНЦИИ В МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ»

На 9-м Конгрессе Европейской Конфедерации по Медицинской Микологии, объединённом с 7-й конференцией «Тенденции в инвазивных грибковых инфекциях»

Амстердам, Нидерланды,

28 сентября — 1 октября 2003 г.

Н.П. Елинов, М.А. Шевяков

НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина СПб МАПО, г. Санкт-Петербург, Россия

© Н.П. Елинов, М.А. Шевяков, 2004

Представлена краткая информация об итогах 9-го Конгресса ЕКММ и 7-й ТИФИ в Амстердаме 28 сентября

— 1 октября 2003 г.

«TRENDS IN MEDICAL MYCOLOGY»

The ninth Congress of European Confederation on Medical Mycology and seventh Trends in Invasive Fungal Infections. Amsterdam, Netherlands,

28 September — 1 October 2003

N.P. Yelinov, M.A. Shevyakov

Kashkin Research Institute of Medical Mycology, Saint Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education, Russia

© N.P. Yelinov, M.A. Shevyakov, 2004

The short information about results of 9th ECMM Congress and 7h TIFI in Amsterdam (Netherlands, 28 September — 1 October 2003) is presented.

Нидерланды — это та страна, в которой и сегодня микологическая школа выдающихся датских микологов Клюйвера и Бейеринка с XIX века поддерживает самый высокий уровень научно-практических исследований в таких центрах, как Ниймеген, Утрехт, Амстердам, Роттердам и Дельфт. Поэтому неудивительно, что Амстердам был выбран местом проведения первого объединённого конгресса ЕКММ (Европейская Конфедерация по Медицинской Микологии) и ТИФИ (Тенденции в инвазивных грибковых инфекциях) под общим названием «Тенденции в медицинской микологии».

Организаторы данного конгресса провели его в отеле «Окура», в котором проживали все приезжие участники мероприятия. Отель расположен на берегах канала Амстель, недалеко от финансового, культурного и развлекательного района Амстердама, и в 15 минутах езды в автомашине до Международного аэропорта Шифоль (фото 1 и 2).

Фото 1. Отель «Окура» — место проведения конгресса ЕКММ и ТИФИ

Конгресс проходил под покровительством EORTC (European Organization Research and Treatment of Cancer) и при поддержке главных спонсоров: «Fujisawa», «Gilead», «Merck Sharp and Dohme», «Pfizer».

На конгрессе были также организованы выставки силами «Fornix Theranostics» и «ICN Pharmaceuticals INC».

Фото 2. Набережная канала Амстель

В работе конгресса приняли участие более 700 микологов (в том числе — 12 человек из России).

Научная программа включала 5 пленарных сессий, 12 симпозиумов (в том числе 4 сателлитных, спонсированных разными фирмами); 5 устных презентаций материалов; 2 лекции, посвящённые памяти известных микологов — Э, Друэ (см. журнал «Проблемы медицинской микологии, 2000, том 2, № 2, стр. 26) и Г. Эванса (см. в том же журнале, 2003, том 5, № 2, стр. 64), 3 интерактивных клинических симпозиума; многие доклады были включены в параллельные сессии.

Первое заседание открылось в 14°° первой пленарной сессией в рамках сателлитного симпозиума, организованного фирмой «Gilead Sciences», на котором выступили D. Warnock (США) с докладом «Тенденции в эпидемиологии грибковых инфекций применительно к SCT (Stem Cell Transplants) и другим, выраженно компрометированным, пациентам», М. Viviani (Италия), посвятившая своё вступление возникновению резистентности к антифунгальной терапии; С. Cordonnier (Франция) — возможности лечения грибковых инфекций, вызванных нитчатыми грибами. К. Кордонье отметила, что риск инвазивных грибковых инфекций у больных с острой лейкемией оценивают в интервале от 5% до 8%, а у пациентов с аллогенной трансплантацией — от 7% до 20%. Наиболее опасными возбудителями в этих случаях оказываются микромицеты из родов Aspergillus и Мисог, однако большую тревогу вызывает возрастающая частота случаев фузариозов. В этой связи по-прежнему остаётся актуальным применение при этих инфекциях антифунгальных препаратов — ли-посомального производного амфотерицина В (Ам-бизома).

28 сентября 2003 г. в 17“ состоялась церемония открытия конгресса при участии B.J. Kulberg, J. Meis и S. de Hoog (все из Нидерландов); в 1715 J. Anderson (Канада) выступил с ключевой пленарной лекцией «Адаптация Candida albicans к антимикотикам», хотя его тезисы касались лекарственной резистентности, здоровья и эволюции грибных популяций. Понятно, что разобщить адаптацию и резистентность несложно, однако существуют и перекрестные пути, на которых пересекаются адаптация и резистентность.

Дж. Андерсон указывает, что в аспекте ответов на вопрос как увязать противогрибковую лекарственную резистентность и здоровье, он изучает Candida albicans — широко распространённый комменсал, а также Saccharomyces cerevisiae — в качестве модельной системы. На экспериментальных популяциях этих дрожжей автор с коллегами отмечал различные удивительные эффекты резистентности к азолам, в частности:

1) с помощью MIC не обязательно можно «предсказать» здоровье;

2) низкая (до умеренной) резистентность действительно может «даровать» ущерб здоровью при высоких концентрациях лекарства;

3) различные механизмы резистентности не обязательно группируются в одном геноме, и др.

Заключая, докладчик сказал: «Я представлю новые данные, касающиеся вышеназванных эффектов, и покажу как исследования эволюции резистентности к противогрибковым лекарствам обеспечивают более общее понимание того, как популяции грибов адаптируются, когда подвергаются ингибиторным воздействиям».

В 1800 F. Odds (Великобритания) выступил с лекцией в память недавно ушедшего из жизни Глина Эванса. В 184S — 2300 того же дня состоялся приём участников конгресса в музее Ван Гога.

29 сентября 2003 г. прошла вторая пленарная сессия, на которой с часовым докладом выступил В. de Pauw (Нидерланды) о всемирно известном французском микологе Б. Drouhet. С 1030 начались доклады на параллельных сессиях. Так, второй симпозиум «Геномика патогенных грибов» под председательством D.W. Denning (Великобритания) и K.J. Kwon-Chung (США) начался с доклада Д.У. Деннинга «Сиквени-рование генома Aspergillus»; здесь многое сделано группами исследователей в разных странах, включая исследователей из Великобритании (изучение геномов A. fumigatus, A. nidulans и A.oryzae близко к завершению), но многое ещё предстоит выполнить в ближайшее будущее. Аспергиллы — плесневые грибы космополиты; их насчитывают более 180 видов. Одни из них значимы для здравоохранения как патогены (чаще — A. fumigatus, реже — A. nidulans), другие — для промышленности (A.niger, A. oryzae), третьи — как аллергены.

Ещё два доклада на этом симпозиуме прочитали С. d’Enfert (Франция) и Е. Fung от своего имени и от имени К. Дж. Квон-Чунг (США); первый сообщил о биоплёнках, образуемых Candida — генетических и геномных подходах к малопонятному механизму роста, вторая сообщила о сравнительно новых данных по геномике Cryptococcus neoformans, включая типы спаривания а и а.

В параллельных третьем и четвёртом сателлит-ном симпозиумах, а также первых устных презентациях 29 сентября 03 г. (до 1230) было представлено 20 докладов. Третий симпозиум был посвящён вкладу поведения человека в появление грибковых инфекций. Здесь J-A.H. van Burik (США) заявил доклад о специфической адаптации грибов к организму — хозяину, F. Symoens (Бельгия) доложил о появлении Pseudoallescheria boydii — одного из возбудителей эумикотической мицетомы, E.Dei-Cas (Франция) — о Pneumocystis jiroveci и потенциальной роли носителей.

Необходимо остановиться на докладе М. Richardson, рассмотревшего «Синдром больного здания», ранее затронутого немецкими и русскими исследователями (см. Proceedings of the 3d Internat. Conf. on Indoor Air Quality and Climate held in Stockholm August 20-24, 1984. INDOOR AIR Volume 3 “Sensory and Hyperreactivity Reactions to Sick Buildings”;

ж. «Микология и фитопатология»,1999,том 33, выпуск 2, стр.130-133; ж. «Проблемы медицинской микологии», 1999, том 1, № 3, стр. 41-43; 2002, том 4, № 2, стр.64-75; 2003, том 5, № 2, стр. 67-74). В докладе М. Ричардсона повторно отмечено, что устройство отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха современного здания способствуют контаминации жилых пространств широким спектром патогенных грибов, в первую очередь, из родов Aspergillus и Cladosporium; отмечено, что только в нескольких последних эпидемиологических исследованиях сделана попытка доказать прямо пропорциональную зависимость между уровнем содержания спор грибов и симптомами астмы у лиц, проживающих в так называемом «больном здании», К сожалению, до сих пор не существует общепринятых стандартов допустимого содержания спор аллергенов грибов в воздухе помещений.

Четвёртый сателлитный симпозиум, организованный компанией «Merck Sharp и Dohme», проходил под названием «Противогрибковое лечение вне компрометации»; здесь выступили 3 докладчика: F. Menichetti (Италия) — «Адресуясь к бремени инвазивных грибковых инфекций», С. Sable (США) — «Новые подходы к противогрибковой терапии», R. Martino (Эквадор) — «Практический опыт с каспо-фунгином», G. Maschmeyer (Германия), как председатель, подвёл итоги и сделал общее заключение по четвёртому сателлитному симпозиуму. На этом симпозиуме с тревогой был отмечен факт возрастания распространенности нe-albicans видов рода Candida, включая виды, резистентные к азолам. Подчёркнуто, что инвазивные кандидоз и аспергиллёз по-прежнему сопровождаются большой частотой осложнений и высокой смертностью. Между тем, серьёзные токсические эффекты ограничивают применение амфо-терицина В и его липидных лекарственных форм. На этом фоне оптимистически прозвучали данные о результатах слепых рандомизированных клинических исследований, посвящённых эффективности и безопасности каспофунгина — первого антифунгального препарата из группы эхинокандинов. Так, у пациентов с подтверждённым инвазивным кандидозом лечение каспофунгином в дозе 50 мг/сутки сопровождалось благоприятным исходом в 73% случаев, в то время как в группе, получивших лечение амфотерицином

В, — в 62% случаев. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с кандидозом пищевода, преимущественно возникшем на фоне ВИЧ-инфекции, каспофунгин проявил эффективность, сопоставимую С эффективностью флуконазола (81% против 85% соответственно). Каспофунгин обладает хорошим профилем безопасности — при его применении в группе больных с кандидозом пищевода и орофарингеальным кандидозом случаев повышения уровня сывороточного креати-нина не отмечали вообще, в то время как в группе больных, получавших амфотерицин В, указанное осложнение имело место в 28,1% случаев.

Первые устные презентации были посвящены «Диагностике и идентификации грибов». С десятиминутными докладами выступили 10 человек (из Австралии, Австрии, Бельгии, Германии, Нидерландов, Тайланда, Франции, Швеции). Докладчики остановились на использовании в диагностике дрожжевых организмов с помощью ПЦР-методов, пиро-сиквенирования, ЯМР-спектроскопии, детекции гиф Aspergillus с помощью твёрдофазной цитометрии и др.; подчеркнём, что R.R. Klont (Нидерланды) назвал липотейхоевую кислоту из бифидобактерий как новую причину ложных ELISA — тестов при определении антигена Aspergillus spp.

На послеполуденных параллельных сессиях 29.09.2003 состоялись первый и второй интерактивные клинические симпозиумы, пятый симпозиум «Антифунгальная фармакодинамика», шестой симпозиум «Факторы вирулентности и взаимодействия в системе «хозяин-паразит»; седьмой симпозиум по аэромикологии, грибным токсинам и их клиническому значению; 2-я и 3-я устные презентации по анти-грибковым средствам и по чувствительности грибов соответственно; с 1630 состоялось представление 150 стендовых докладов по различной микологической тематике.

На первом интерактивном клиническом симпозиуме были обсуждены две проблемы: первая — о грибковой инфекции центральной нервной системы у пациента и вторая — о педиатрическом пациенте; с докладами выступали Д.У. Деннинг (Великобритания) и А.Гролл (Германия) соответственно.

Пациенту в палате интенсивной терапии и пациенту с гематологическим опухолевым заболеванием был посвящён второй интерактивный клинический симпозиум; докладчиками поочередно были — по первой теме Т. Calandra и P. Eggimann (из Швейцарии), по второй — J.W. van ‘t Wout (из Нидерландов) и J. Maertens (из Бельгии).

По антифунгальной фармакодинамике на 5-м симпозиуме, объединённом с международным обществом антиинфекционной фармакологии — ISAP, заявили о себе 4 докладчика — D.te Dorsthorst из Нидерландов с сообщением по вопросу комбинаций in vitro и чему они нас научили; J. Afeltra из Аргентины

— по теме эффективности не антифунгальных лекарств в лечении микотических инфекций и их роли для комбинированной терапии; J. Mouton из Нидерландов — о вкладе фармакодинамики в противогрибковую терапию; наконец, A. Glasmacher из Германии

— о минимальных эффективных концентрациях для мишеней в целях антифунгальной профилактики итраконазолом, применяя схему изучения «случай

— контроль».

По факторам вирулентности и взаимодействию паразита с макроорганизмом (6-й симпозиум) были затронуты следующие патогены — Aspergillus fumiga-tus, Cryptococcus species и Candida species; основные представления в этих аспектах известны нашим заинтересованным специалистам, однако диапазон

факторов вирулентности у каждого вида остаётся далеко не установленным.

На 7-м симпозиуме, руководимом М. Ричардсоном (Финляндия) и Дж.П. Аатжэ (Франция), было представлено 3 доклада:

1) Обзор аллергенов из воздуха (R.A. Samson, Нидерланды);

2) Токсические эффекты Stachybotrys chartarum in vitro (E. Pieckova, Словакия); в этой связи см. ж. «Проблемы медицинской микологии», 2002, том 4, № 4, стр. 3-7;

3) Аллергические синуситы, вызываемые Aspergillus (H.Braun, Австрия).

Роль токсигенных грибов — не новая проблема, однако, в последние годы к ней привлекается всё больше внимания со стороны медицинских микологов, она тесно сопряжена с проблемами нозокомиальных грибковых инфекций и эпидемиологией микозов (см. Ж. «Проблемы мед.микологии», 1999, Том 1, № 3, стр. 41-43; № 4, стр. 4-9).

На второй и третьей десятиминутных устных презентациях по противогрибковым препаратам и чувствительности к ним грибных патогенов было заслушано 14 сообщений, в которых нашли отражение взаимодействие растительных дефенсинов с детерминантами клеток патогенных грибов, сравнение микафунгина с флуконазолом при эзофагельном кан-дидозе, а 5-фтор(флуоро)цитозина с комбинацией каспофунгина и амфотерицина В при диссеминированном кандидозе у мышей in vitro, а также анидула-фунгина и других известных антимикотиков против чувствительных и резистентных штаммов условнопатогенных грибов в разных вариантах испытаний. Лечение кандидоза пищевода анидулафунгином в дозе 50 мг/сутки в течение 14 дней было успешным, в том числе — в случаях, вызванных С. glabrata и С. albicans, устойчивых к азоловым антимикотикам.

A. Velegraki (Греция) последним выступил с докладом о сравнении AFST-EUCAST стандарта и Е-теста с NCCLS-методом разведения в бульоне при испытании позаконазола против 70 штаммов Candida, изолированных из крови.

30 сентября 2003 г. в 715 началась пленарная сессия восьмым саттелитным симпозиумом, организованным Японской компанией «Fujisawa Europe». В выступлениях N. Undre, A. Ulmann и В. Dupont прозвучали сведения о фармакокинетике, эффективности и безопасности микафунгина — одного из антибиотиков — эхинокандинов (FK-463). Было показано, что при лечении инвазивного аспергиллёза, кандиде-мии, инвазивного кандидоза и кандидоза слизистых оболочек микафунгин проявил себя эффективным и безопасным препаратом.

С 900 до 1000 состоялась третья пленарная сессия «Современность и тенденции» с четырьмя пятнадцатиминутными докладами: J.E. Edwards (США) — о новых азолах, Р.Е. Verweij (Нидерланды) — об определении антигена при «управлении» оппортунистическими микозами, S. Kantarcioglu (Турция) — об

инфекциях ЦНС, вызываемых меланизированными грибами, G. Petriklcos (Греция) — о зигомикозе в настоящее время.

С 1000 до 10м 30 сентября 2003 г. проходил очередной обзор 150 новых постеров, среди котрых были представлены 3 доклада Н.В. Васильевой с коллегами от НИИ медицинской микологии им. П.Н. Каш-кина СПб МАПО, два из которых опубликованы в сборнике трудов «Trends in Medical Mycology» издательством MONDUZZI EDITORE в 2003 г.:

1) Morphobiological and pathogenic properties of a strain Cryptococcus neoformans MATa isolated from the patient in Russia (N.V. Vasilyeva and oths., p. 33-36);

2) Are fungal glycanes agressive factors or the protective structures for several organisms? (N.V. Vasilyeva, N.P. Yelinov and Ye.A. Thileva, p. 37-41).

На параллельных сессиях в то же время проходили 9-й симпозиум о медицински значимых мик-ромицетах (5 докладов), 10-й симпозиум — о новых концепциях применительно к необычным и эксзо-тическим грибам (4 доклада), 11-й симпозиум — о развитии вакцинации при грибковых инфекциях (4 доклада) и 12-й симпозиум, организованный фирмой «Пфайзер», о новых «вызовах» в постоянно изменяющемся мире серьезных грибковых инфекций (3 доклада).

Особого внимания заслуживают следующие сообщения на 9 симпозиуме: «Прошлое, настоящее и будущее медицинских микромицетов» (S.P Wasser, Израиль); «Аентинан как возможная оральная вакцина против развития опухолей» (M.-L, Ng, Сингапур) (отметим, что полисахарид лентинан, образуемый Lentinus edodes, давно используют народы стран Юго-Восточной Азии как противоопухолевое средство; см. также Ж. Проблемы медицинской микологии, 2002, Т.4, № 3, с. 39-42); «Цитокиновые кинетики: остерегайтесь ранних заключений» (L.J.L.D. van Griensven, Нидерланды).

Из числа сообщений на 10 симпозиуме привлекли внимание выступления о Coccidioides posadasi и Penicillium marneffei (М. Fisher, Великобритания), «Экспериментальная модель актиномикотической мицетомы у животных — возбудитель Madurella mycetomatis»(A. Ahmed, Судан), «Все еще является ли грибом Rhi.nosporidumb> (R.A.Herr, США).

Противогрибковые вакцины в профилактике соответствующих микозов (11-й симпозиум) пока не вышли из стадии исследований, поэтому нет необходимости останавливаться на рассмотрении представленных докладов на этом симпозиуме, кроме одного, как бы выходящего за рамки программы «Candida immunotherapy (R.Matthews, Великобритания), однако и мы считаем, что при некоторых формах кандидоза (но не Candida bloodstream infections) иммунотерапия возможна.

Доклады F. Odds (Великобритания), Т. Patterson (США) и М. Runhke (Германия) были больше нацелены на перспективу, в них освещены изменяющаяся проблема серьезных грибковых инфекций (F. Odds),

новые стратегии лечения инвазивного аспергиллле-за (Т. Patterson), управление реккурентыми и рефрактерными С а п dida -инфекциями (М. Runhke).

На 3-м интерактивном клиническим симпозиуме были обсуждены в течение 2-х часов выступления J. Tollemar (Швеция) «Пациент с трансплантатом паренхиматозного органа» и О. Lortholary (Франция) «ВИЧ и микозы»; подобных пациентов относят к категории высокого риска в отношении грибковых инфекций во всем мире и поэтому тактика и стратегия ведения их принципиально сходные,

Две устные презентации 30 сентября 2003 г. включали 10 и 8 сообщений соответственно.

На первой из них речь шла об эпидемиологии грибковых инфекций, на второй — об их патогенезе. В частности, были представлены данные о случае семейной трихофитии, вызванной Trichophyton souda-nense, в Миланской области (Италия), об инвазивном аспергиллезе в больнице Гренобльского университета за 2000-2002 гг. (В. Lebeau, Франция), о хроническом синусите и «грибных мячиках» в синусах при би-поляриозе, вызванном Bipolaris spicifera (W. Buzina, Австрия), о быстрой идентификации Clavispora lu-sitaniae из клинического материала — ретроспективное исследование (М. Arabatzis, Греция); об эпидемиологическом изучении с целью определения тенденций с антифунгальной терапией в Турции (H.A.Alcan и Turkisa Febrile Neutropenic Group, FUNGOBASE Group, Турция); об интерлейкине 18, инициированном оральными эпителиальными клетками против орофарингеального кандидоза (М. Rouabhia, Канада);

о недостаточности связывания маннозы лектином как явлении, предрасполагающем к криптококковой инфекции у ВИЧ-негативных пациентов (D.P. Eisen, Австрия); о мутациях, затрагивающих То11-подобный рецептор у ассоциирующихся с повышенным риском появления С a ml Ida - и i г ф е к ц и й кровяного русла (C.A.A. van der Graaf, Нидерланды), об эндогенных ИЛ-la и ИЛ-ip — существенных защитников макроорганизма против диссеминированного кандидоза (A.G. Von к, Нидерланды) и др.

1 октября — завершающий день Конгресса — с пленарной лекцией выступил J. Rex (Великобритания) об открытии новых лекарств уже внедренных в медицинскую практику (каспофунгин и др.) или находящихся на близких стадиях к внедрению (албакона-зол); после этой лекции началась заключительная 5-я пленарная сессия, на которой выступили J. Maertens (Бельгия) по эхинокандинам сегодня, J. Guarro (Ис-

пания) — по новым инвазирующим грибам, M.G. Netea

— о питириазиозе сегодня, D. Warnock (США) — о микотерроризме сегодня (см. также Ж. «Проблемы медицинской микологии», 2001, т.З, № 4, С.32-35).

Нужно отметить предложение фирмы «Форникс Тераностикс» нового практического теста для видовой идентификации микроорганизмов в культурах крови и в мазках. В основе FISH-анализа (fluorescent in situ hybridization) — метод гибридизации с РНК-мечеными флюоресцирующими олигонуклеотидами микроорганизмов. Для микологов будет интересен тот факт, что уже на этапе скринингового обследования можно дифференцировать виды Candida по характеру свечения (С. albicans, С. parapsilosis,

С. tropicalis — красное свечение, С. krusei — зеленое свечение, С. glabrata — желтое).

1 октября 2003 г. в 1230 состоялось закрытие конгресса — итоги его признаны позитивными, были высказаны пожелания встречи специалистов-мико-логов в будущем, в том числе на X Конгрессе Европейской Конфедерации Медицинских Микологов в июне 2004 г. в г.Вроцлав, Польша.

В последний день Конгресса (01.10.03) участникам было также предложено с 1500 посетить CBS — Центральное Бюро Плесневых Культур (Центр грибного биоразнообразия) в Утрехте, Нидерланды. Названный Центр поддерживает известную в мире коллекцию филаментирующих грибов, дрожжей и бактерий; исследовательские программы сфокусированы здесь, главным образом, на таксономии и эволюции грибов, равно как на их функциональных аспектах при возрастающем использовании молекулярных и геномных подходов. CBS является также центром экспертизы, консультации по микологическим проблемам, имеющим значение для науки, здравоохранения или промышленности.

Все участники из России благодарят членов исполнительного/программного комитета: Сибрена де Хоога, Барта-Яна Кулберга, Жака Ф. Мейса и секретариат за хорошую организацию Конгресса, внимание, прием и отзывчивость, а членов локального и международного научных комитетов — за интересную и полезную научную программу.

Особую признательность выражаем представительствам фирм «Pfizer» и «Yamanouchi Europe» в России, создавшим возможность участия российских специалистов в данном Конгрессе.