СЛОИСТЫЕ ЧАСТИЦЫ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток, включающий:
i) подвергание сухого порошка суспендированию в подвижной колонке газа в аппарате с псевдоожиженным слоем;
ii) введение по меньшей мере одного растворителя с помощью распылителя в сухой порошок этапа (i) для образования слоистой базовой частицы;
(iii) сушку слоистой базовой частицы.
2. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток, включающий:
i) подвергание сухого порошка суспендированию в подвижной колонке газа в аппарате с псевдоожиженным слоем;
ii) введение первого растворителя с помощью первого распылителя на сухой порошок этапа (i) для образования базовой гранулы;
iii) введение по меньшей мере одного второго растворителя с помощью второго распылителя на базовую гранулу этапа (ii) для образования слоистой базовой гранулы;
iv) сушку слоистой базовой гранулы.
3. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 1 или 2, отличающийся тем, что сухой порошок представляет собой порошок базальной среды, порошок полной среды, сырье для клеточной культуры, добавку для клеточной культуры, среду для клеточной культуры или сырьевой концентрат, или смесь аминокислот.
4. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 1, отличающийся тем, что первый распылитель выбирают из группы, состоящей из: верхнего распылителя, нижнего распылителя и тангенциального распылителя.
5. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 2 или 3, отличающийся тем, что первый или второй распылитель выбирают из группы, состоящей из: верхнего распылителя, нижнего распылителя и тангенциального распылителя.
6. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 2 или 3 или 5, отличающийся тем, что второй распылитель представляет собой нижний распылитель.
7. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из пп. 2-3 или 5-6, отличающийся тем, что второй распылитель распыляет множество растворителей на базовую гранулу для образования многослойной базовой гранулы.
8. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из пп. 1 или 3-4, отличающийся тем, что второй распылитель распыляет множество растворителей на базовую частицу для образования многослойной базовой частицы.
9. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что второй распылитель распыляет множество растворителей последовательно с чередующимися этапами сушки между каждым этапом распыления.
10. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что второй распылитель распыляет множество растворителей последовательно без каких-либо чередующихся этапов сушки между каждым этапом распыления.
11. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что каждый растворитель во множестве растворителей содержит один компонент в каждом растворителе.
12. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 11, отличающийся тем, что каждый растворитель во множестве растворителей содержит одинаковые компоненты.
13. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 11, отличающийся тем, что каждый растворитель во множестве растворителей содержит разные компоненты.
14. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из пп. 1-11 и 13, отличающийся тем, что каждый растворитель содержит смесь компонентов.
15. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 14, отличающийся тем, что компоненты распадаются на реакционноспособные виды и на чувствительные виды.
16. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по п. 15, отличающийся тем, что реакционноспособные виды и чувствительные виды распыляют отдельно для получения слоистой гранулы.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанные реакционноспособные виды выбирают из группы, состоящей из одного или более микроэлементов, одной или более реакционноспособных аминокислот, одной или более солей металлов, одной или более растворимых в кислоте реакционноспособных групп, одной или более растворимых в спирте реакционноспособных групп и одной или более групп модификатора pH.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанные чувствительные виды выбирают из группы, состоящей из одного или более полиаминов, одного или более витаминов, одного или более усиливающих рост веществ и одной или более лабильных аминокислот.
19. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что приблизительная температура входного газа, используемого в способе, составляет от 20℃ до 30℃.
20. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что приблизительная температура входного газа, используемого в способе, составляет 25℃.
21. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что витамины выбирают из группы, состоящей из: витамина В12, биотина, холина, фолиевой кислоты, ниацинамида, пиридоксина, рибофлавина, тиамина, аскорбиновой кислоты и парааминобензойной кислоты (ПАБК).
22. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что этап сушки выполняют при приблизительной температуре от 50℃ до 60℃.
23. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что базовую частицу или базовую гранулу сушат до приблизительного содержания влаги от 0,5% до 10%.
24. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что растворитель содержит реакционноспособные виды.
25. Способ получения среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что растворитель дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант.
26. Слоистая базовая частица или слоистая базовая гранула, полученная по любому из предыдущих пунктов.
27. Способ получения слоистой частицы для питательной среды, слоистой частицы для добавки питательной среды, слоистой частицы для подгруппы питательной среды, включающий получение слоистой частицы среды по любому из предыдущих пунктов, причем по меньшей мере один слой на базовой частице или базовая гранула содержит реакционноспособные виды и/или по меньшей мере один слой на базовой частице или базовая гранула содержит чувствительные виды.
28. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанные реакционноспособные виды выбирают из группы, состоящей из одного или более микроэлементов, одной или более реакционноспособных аминокислот, одной или более солей металлов, одной или более растворимых в кислоте реакционноспособных групп, одной или более растворимых в спирте реакционноспособных групп и одной или более групп модификатора pH.
29. Способ по п. 27, в котором указанные чувствительные виды выбирают из группы, состоящей из одного или более полиаминов, одного или более витаминов, одного или более факторов роста и одной или более лабильных аминокислот.
30. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что сухой порошок выбирают из группы, состоящей из витаминов, объемных неорганических солей и сахаров.
31. Способ культивирования клетки в жидкости, разведенной из слоистой частицы среды по любому из предыдущих пунктов, включающий:
i) разведение слоистой частицы среды в подходящей жидкости или буфере; причем указанная слоистая частица среды представляет собой среду, сырье, добавку или концентрат для клеточной культуры;
ii) культивирование клетки в разведенной жидкости при условиях, подходящих для роста клетки.
32. Способ культивирования клетки по п. 31, отличающийся тем, что культивирование используют для получения увеличенного количества полипептида.
33. Способ культивирования клетки по пп. 31-32, отличающийся тем, что полипептид представляет собой рекомбинантный полипептид.
34. Способ культивирования клетки по пп. 31-33, отличающийся тем, что культивирование увеличивает выход продукта, увеличивая рост клеток по сравнению с культурой с жидкой средой, выполненной не из слоистых частиц среды.
35. Набор, содержащий:
i) первый контейнер, содержащий слоистую частицу или гранулу по любому одному из указанных выше пунктов; причем указанная слоистая частица или гранула представляет собой среду, сырье, добавку или концентрат для клеточной культуры;
ii) инструкции по применению слоистой частицы или гранулы для клеточной культуры.
36. Система, содержащая: жидкую среду, разведенную из слоистых частиц среды по любому из предыдущих пунктов, и клетку.
37. Система по п. 36, отличающийся тем, что разведенная жидкая среда используется для культивирования клетки, которая продуцирует рекомбинантный полипептид, вирус, секретируемый белок, или для культивирования клетки в суспензии, или клетки, которая является закрепленной.
38. Получение среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из указанных выше пунктов, или набор по п. 35, или система по пп. 36-37, причем аминокислоты выбраны из одной или более из двадцати аминокислот, их солей или их производных.
39. Получение среды или сырьевой композиции для культивирования клеток по любому из указанных выше пунктов, или набор по п. 35, или система по пп. 36-37, причем аминокислоты выбраны из одного или более глицина, аланина, аргинина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, метионина, фенилаланина, пролина, гидроксипролина, серина, треонина, триптофана, валина, тирозина, цистеина и лизина.
40. Применение слоистых частиц или гранул, полученных способами по любому из указанных выше пунктов, для культивирования клетки.
41. Применение по п. 40, отличающееся тем, что клетка представляет собой клетку млекопитающего.
42. Применение по пп. 40-41, отличающееся тем, что клетка выбрана из группы, состоящей из клеток CHO, BHK, HEK, 293 и VERO.
43. Применение по пп. 40-41, отличающееся тем, что клетка представляет собой растительную клетку, животную клетку, эукариотическую клетку, клетку водоросли, клетку гриба и бактериальную клетку.