АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С ICAM-1, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий следующие области, определяющие комплементарность (CDR):
CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1,
CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2,
CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 3,
CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4,
CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 5 и
CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6.
2. Антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащий в качестве каркаса:
каркас 1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 97 или SEQ ID NO: 98;
каркас 2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 99 или SEQ ID NO: 100;
каркас 3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 101 или SEQ ID NO: 102;
каркас 4 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 81;
каркас 1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 103 или SEQ ID NO: 104;
каркас 2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ IDNO: 105;
каркас 3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ IDNO: 106; и
каркас 4 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ IDNO: 107.
3. Антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащий в качестве каркаса:
каркас 1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47 и 48;
каркас 2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 49, 50, 51, 52, 53, 54 и 55;
каркас 3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79 и 80;
каркас 4 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 81;
каркас 1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 82, 83 и 84;
каркас 2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 85, 86, 87, 88 и 89;
каркас 3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 90, 91 и 92; и
каркас 4 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 93 или SEQ ID NO: 94.
4. Антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащий
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7 и 11-34; и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8 и 35-38.
5. Антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело к ICAM-1 представляет собой животное антитело, химерное антитело или гуманизированное антитело.
2
2
6. Антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv, (scFv), Fab, Fab' или F(ab') антитела к ICAM-1.
7. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения заболевания, опосредованного иммунными клетками, содержащая антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где заболевание, опосредованное иммунными клетками, представляет собой отторжение трансплантата, реакцию «трансплантат против хозяина», астму, ожирение, сахарный диабет 2 типа, воспаление, опосредованное иммунными клетками, или аутоиммунное заболевание.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где аутоиммунное заболевание представляет собой энцефаломиелит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, атопический дерматит, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, болезнь Крона, язвенный колит, болезнь Бехчета, синдром Шегрена, миастению гравис, склеродермию, узелковый полиартериит, болезнь Кикучи, коллагеноз, тиреоидит Хашимото, псориаз, витилиго, гипертиреоз, фибромиалгию, очаговую алопецию или аллергию.
10. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-6.
11. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая
аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 7 и 11-34;
аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 8 и 35-38; или обе из них.
12. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 10 или 11.
13. Рекомбинантная клетка, содержащая рекомбинантный вектор по п. 12.
14. Способ получения антитела к ICAM-1 или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий стадию культивирования рекомбинантной клетки по п. 13.
15. Композиция для обнаружения ICAM-1, содержащая антитело к ICAM-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4.