СПОСОБЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ КЛЕТОК И НАБОРЫ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ НИХ

1. Промышленное изделие для очистки и модуляции клеток-мишеней, при этом промышленное изделие содержит:
(a) стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию с молекулой на поверхности клетки-мишени, таким образом, который индуцирует или модулирует сигнал в клетке-мишени;
(b) первый реактив, который содержит множество сайтов связывания стимулирующих средств, каждый способен к обратимому связыванию со стимулирующим средством;
(c) второй реактив;
(d) основу; и
(e) средство отбора, которое способно к обратимому связыванию со вторым реактивом и способно к специфическому связыванию с селективным маркером на клетке-мишени.
2. Способ по п. 1, в котором основа представляет собой твердый носитель.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором основа содержит стационарную фазу для хроматографии.
4. Промышленное изделие по любому из пп. 1-3, в котором второй реактив иммобилизуют на основе.
5. Промышленное изделие по любому из пп. 1-4, в котором первый реактив обратимо связывают со стимулирующим средством.
6. Промышленное изделие по любому из пп. 1-5, в котором средство отбора обратимо связывают со вторым реактивом.
7. Промышленное изделие по любому из пп. 1-6, в котором стимулирующее средство представляет собой первое стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию с первой молекулой, и промышленное изделие содержит второе стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию со второй молекулой на поверхности клетки-мишени, где второе стимулирующее средство способно к обратимому связыванию с первым реактивом.
8. Промышленное изделие по любому из пп. 1-7, где средство отбора представляет собой первое средство отбора, способное к специфическому связыванию с первым селективным маркером, и промышленной изделие содержит второе средство отбора, способное к специфическому связыванию со вторым селективным маркером, который содержит клетка-мишень.
9.  Промышленное изделие по любому из пп. 1-7, где средство отбора представляет собой первое средство отбора, способное к специфическому связыванию с первым селективным маркером, и промышленной изделие содержит второе средство отбора, способное к специфическому связыванию со вторым селективным маркером, который содержит другая клетка-мишень.
10. Промышленное изделие по п. 9, в котором другая клетка-мишень экспрессирует первую молекулу.
11. Промышленное изделие по п. 9 или 10, в котором другая клетка-мишень экспрессирует вторую молекулу.
12. Промышленное изделие по любому из пп. 8-11, в котором второе средство отбора способно к обратимому связыванию со вторым реактивом.
13. Промышленное изделие по любому из пп.8-11, где промышленное изделие содержит третий реактив, способный к обратимому связыванию со вторым средством отбора.
14. Промышленное изделие по п. 13, в котором третий реактив иммобилизуют на основе.
15. Промышленное изделие по п. 13, в котором третий реактив иммобилизуют на другой основе.
16. Промышленное изделие по п. 15, в котором основа и другая основа присутствуют в отдельных контейнерах.
17. Промышленное изделие по п. 16, где указанные различные контейнеры необязательно соединяют по текучей среде друг с другом, что делает возможным прохождение клеточной суспензии через или за пределы одной из основ, за которой следует другая.
18. Промышленное изделие по любому из пп. 1-17, в котором основа представляет собой стационарную фазу для хроматографии, которая содержит хроматографическую матрицу, где промышленное изделие содержит контейнер, который целиком или частично содержит хроматографическую матрицу.
19. Промышленное изделие по п. 18, в котором контейнер представляет собой колонку.
20. Устройство, которое содержит промышленное изделие по любому из пп. 1-19.
21. Устройство по п. 20, которое содержит впуск текучего вещества, соединяемый по текучей среде с одним или несколькими компонентами устройства.
22. Устройство по п. 20 или 21, которое содержит выпуск текучего вещества, соединяемый по текучей среде с одним или несколькими компонентами устройства.
23. Устройство, которое содержит:
(a) стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию с молекулой на поверхности клетки-мишени, таким образом, который индуцирует или модулирует сигнал в клетке-мишени;
(b) первый реактив, который способен к обратимому связыванию со стимулирующим средством;
(c) второй реактив;
(d) основу,
(e) средство отбора, которое способно к обратимому связыванию со вторым реактивом и способно к специфическому связыванию с селективным маркером на клетке-мишени.
24. Устройство по п. 23, в котором основа содержит стационарную фазу для хроматографии.
25. Устройство по любому из пп. 20-24, в котором компоненты в (a)-(e) присутствуют во множестве контейнеров, по меньшей мере некоторые из которых находятся в соединении по текучей среде, в соответствии с чем один или более компонентов проходят из одного контейнера в другой внутри устройства.
26. Устройство по любому из пп. 20-25, которое находится в закрытой или стерильной системе.
27. Устройство по любому из пп. 20-26, которое содержит выпуск образца, соединенный по текучей среде с основой.
28. Устройство по любому из пп. 20-27, в котором устройство представляет собой функционально закрытую систему.
2
2
29. Устройство по любому из пп. 20-28, которое содержит одно или более средств управления, способных регулировать или корректировать pH, pO, pCO, и/или термостатическое средство управления одного или нескольких компонентов устройства или контейнеров, содержащих компоненты.
2
2
30. Устройство по любому из пп. 20-29, которое содержит одно или более средств управления, способных регулировать или корректировать pH, pO, pCO, и/или термостатическое средство управления основы.
31. Устройство по любому из пп. 20-30, которое дополнительно содержит соединение по текучей среде с контейнером, содержащим среду, одно или более питательных веществ и/или один или более источников углерода, в соответствии с чем соединение позволяет доставлять такую среду, питательные вещества и/или источники углерода к клеткам внутри устройства.
32. Устройство по п. 31, где соединение позволяет доставлять среду, питательные вещества и/или источники углерода к клеткам внутри устройства, где указанные клетки иммобилизуют на основе.
33. Устройство по любому из пп. 20-32, в котором по меньшей мере один из компонентов устройства или контейнер, содержащий по меньшей мере один указанный компонент, можно отсоединять от устройства стерильным или асептическим образом.
34. Способ модуляции клеток, при этом способ включает:
(a) объединение композиции, содержащей клетки-мишени, и стимулирующего средства, обратимо связанного с реактивом, который иммобилизуют на основе, где реактив содержит множество сайтов связывания стимулирующих средств, каждый способен к обратимому связыванию со стимулирующим средством и способен к специфическому связыванию с молекулой, экспрессируемой на поверхности клеток-мишеней,
тем самым иммобилизуя клетки-мишени на основе;
(b) отделение или удаление других клеток композиции от иммобилизованных клеток-мишеней; и
(c) инкубацию по меньшей мере некоторых из иммобилизованных клеток-мишеней в присутствии стимулирующего средства, в условиях, в соответствии с которыми сигнал индуцируют или модулируют по меньшей мере во множестве клеток-мишеней.
35. Способ по п. 34, в котором основа представляет собой твердый носитель.
36. Способ по п. 34 или 35, в котором основа содержит стационарную фазу.
37. Способ по любому из пп. 34-36, в котором множество сайтов связывания стимулирующих средств содержит один или более сайтов связывания Z1, которые способны к обратимому связыванию с партнером связывания, C1; и
стимулирующее средство дополнительно содержит один или более партнеров связывания C1.
38. Способ по п. 37, в котором
множество сайтов связывания стимулирующих средств содержит два или больше сайтов связывания Z1.
39. Способ по п. 37 или 38, котором множество сайтов связывания стимулирующих средств содержит один или более сайтов связывания Z2, которые способны к обратимому связыванию с партнером связывания C1.
40. Способ по любому из пп. 37-39, в котором стимулирующее средство содержит два или более партнеров связывания С1.
41. Способ по любому из пп. 34-40, в котором стимулирующее средство дополнительно содержит сайт связывания B2, где специфическое связывание между стимулирующим средством и молекулой на поверхности клеток-мишеней включает взаимодействие между сайтом связывания B2 и молекулой.