БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ПОСЛЕДСТВИЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ УГОЛЬНОЙ ПЫЛИ НА ОРГАНИЗМ ШАХТЕРОВ

легкого и рентгенологически подтвержденным силикозом [7]. S. Ogawa с соавт. проанализировали смертность среди 200 камнетесов с 1955 по 1995 г. Из наблюдаемой когорты за период наблюдения умерло 99 человек, 10 из них умерло от туберкулеза, ассоциированного с силикозом. От злокачественных заболеваний умерло 20 человек, 6 из которых от рака легкого. Авторы указывают на необходимость дальнейшего изучения связи рака легкого с профессией камнетеса [9]. При выполнении исследования мы столкнулись с трудностями, поскольку часть пациентов выбыла из-под наблюдения в связи с реорганизацией металлургического комбината и лечебных учреждений, обслуживающих рабочих. В нашей работе мы использовали данные проспективного наблюдения за больными силикозом в течение четырнадцати лет. По данным проведенного исследования предикторами неблагоприятного течения силикоза у женщин являются высокая концентрация фиброгенной пыли в воздухе и продолжительность работы в этих условиях. Учитывая отсутствие одного из основных этиологических факторов поражения бронхолегочной системы — курения среди женщин, воздействие фиброгенной пыли на паренхиму легких и слизистую оболочку стало причиной тяжелого поражения дыхательной системы, приводящей к летальному исходу. По нашему мнению, данные исследования могут свидетельствовать в пользу отсутствия у кварцсодержащей пыли явных канцерогенных свойств, поскольку рак легкого у женщин изученной группы на фоне тяжелого течения пневмокониоза развился в три раза реже, чем в группе мужчин.

При разработке новых производств в области черной металлургии с потенциально повышенной концентрацией кварцсодержащей пыли в воздухе рабочей зоны и занятости в них женщин важно

учитывать возможное негативное воздействие ее на организм и потенциальный исход жизни. До настоящего времени лечение силикоза остается малоэффективным. Единственным путем сохранения качества жизни и увеличения ее продолжительности больных силикозом, в том числе и женщин, является запрещение для них работ на силикозоопасном производстве, мониторинг за их здоровьем и курсы превентивного лечения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Безрукова ГА., Спирин В.П. // Мед. труда. 2003. № 11. С. 7—13.

2. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика.

М.: Практика, 1999. С. 372—398.

3. Измеров Н.Ф. // Мед. труда. 2003. № 5. С. 1—5.

4. Среда обитания, состояние здоровья населения г. Новокузнецка в 2004—2005 гг. / Под ред. Г.И. Чече-нина. Новокузнецк: Изд-во МОУ ДПО ИПК, 2006.

5. Berry G., Rogers A., Yeung P. // Occup. Med. (Lond.). 2004. 54 (6). P. 387—394.

6. Cassidy, Mannetje, Tongeren et al. // Epidemiology.

2007. 18 (1). P. 36—43.

7. Hessel P.A., Sluis-Cremer G.K., Hvizdo E. // Amer. J. Industr. Med. 1986. Vol. 10. P. 57—62.

8. Lacasse Y., Martin S., Simard S., Desmeules M. // Scand. J. Work Environm. Health. 2005. 31 (6). P. 450— 458.

9. Ogawa S, ¡mai H., ¡keda M. // Ind. Health. 2003. 41 (3). P. 231—235.

Поступила 19.10.10

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ:

Морозова Ольга Александровна,

доцент кафедры терапии. E-mail: o_a_morozova@ mail.ru

УДК 613.633:622.418

Н.А. Павловская, О.П. Рушкевич

БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ПОСЛЕДСТВИЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ УГОЛЬНОЙ ПЫЛИ НА ОРГАНИЗМ шАХТЕРОВ

ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана», Москва

Изучено изменение уровней ряда лабораторных показателей в биосредах рабочих угольных шахт РФ, установлена их диагностическая информативность, предложен комплекс методов для ранней доклинической диагностики негативного воздействия угольной пыли на организм шахтеров. Показано, что развитие пылевых заболеваний органов дыхания на молекулярном уровне происходит стадийно.

Ключевые слова: шахтеры, угольная пыль, лабораторные биомаркеры, иммунитет, информативность.

N.A. Pavlovskaya, O.P. Roushkevitch. Biologic markers for early diagnosis of effects caused by exposure to coal dust in miners

Federal state institution of the Science «Federal Centre of Hygiene science the name of F.F.Erismana» Moscow

The authors studied changes in several laboratory values of coal miners in Russian Federation, defined information value of these changes and suggested complex of methods for early preclinical diagnosis of negative effects caused by coal dust in the miners. Dust-related respiratory diseases were proved to develop by stages on molecular level.

Keywords: coal miners, coal dust, laboratory biologic markers, immunity, information value.

Заболевания бронхолегочной системы, вызываемые действием промышленных аэрозолей, занимают одно из ведущих мест в профпатоло-гии. Одним из путей снижения заболеваемости органов дыхания, обусловленной воздействием промышленной пыли, является раннее доклиническое выявление рабочих, у которых в организме наблюдаются негативные изменения.

Для раннего или доклинического выявления неблагоприятного воздействия вредных факторов часто используют определение лабораторных биомаркеров, которое позволяет обнаружить изменения в организме, происходящие на молекулярном и клеточном уровнях. В настоящее время известно более 100 лабораторных показателей, уровни которых изменяются при воздействии угольной пыли [2—5, 7, 10—12, 16, 17]. Ряд исследователей предлагает для ранней диагностики пылевых заболеваний органов дыхания как отдельные биомаркеры, так и их комплексы [5, 16, 17]. Однако, далеко не все показатели характеризуются высокой диагностической информативностью. К сожалению, при выборе эффективных биомаркеров в большинстве случаев не учитываются из диагностические характеристики: диагностическая чувствительность, патогномоничность, значимость.

Поэтому цель настоящего исследования заключалась в изучении влияния угольной пыли на изменения уровней лабораторных показателей в организме шахтеров, установлении диагностических характеристик и выборе информативных лабораторных биомаркеров для раннего выявления пылевых заболеваний органов дыхания.

М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. В работе были обследованы горнорабочие основных угольных бассейнов РФ (427 человек). Из них 42 человека отнесены к группе практически здоровых шахтеров (гр. 1), 49 были отнесены к группе лиц с подозрением на антракосиликоз (АСИ) (гр. 2) и 336 были больны АСИ разной степени выраженности (гр. 3 и 4). В контрольную группу

вошли 47 человек. При обследовании шахтеров использовали гематологические, биохимические, иммунологические, цитохимические методы. Биохимические методы включали показатели, отражающие нарушения окислительного метаболизма (ОМ): малоновый диальдегид (МДА), церу-лоплазмин (ЦП), активность каталазы (КАТ-сыв.) и медь сыворотки крови, воспалительные, воспалительно-деструктивные процессы (общий белок, белковые фракции, фибриноген (ФГ), гаптоглобин (ГП), С-реактивный белок (СРБ) в сыворотке крови), фиброзообразование (окси-пролин в моче (ОПм) [7, 14, 15].

Для изучения иммунного статуса определяли относительное содержание общих, Т-, В-лим-фоцитов, регуляторных субпопуляций Т-супрес-соров и Т-хелперов в периферической крови. Состояние гуморального иммунитета оценивали по содержанию В-лимфоцитов и концентрации иммуноглобулинов ^А, ^М и IgG в сыворотке крови [8, 9].

Хемилюминесценцию (ХЛ) лейкоцитов определяли на хемилюминометре ХЛМЦ-01. Измеряли уровень спонтанного Осп) и активированного латексом Оак) свечения. Рассчитывали коэффициент хемилюминесценции — Кхл = ]ак/]сп [13]. Для оценки функциональной активности лейкоцитов определяли тест-НСТ и активность кислой фосфатазы нейтрофилов (КФн). Результаты обрабатывали статистически и рассчитывали значения диагностической чувствительности (ДЧ) [7]. Учитывали, на какой стадии воздействия угольной пыли начинают изменяться уровни лабораторных тестов в организме рабочих («донозологическую» значимость) и зависимость изменений показателей от выраженности заболевания.

Результаты исследования и их обсуждение. Из табл. 1 следует, что у практически здоровых шахтеров (гр. 1) концентрации общего белка, гаптоглобина, фибриногена, ок-сипролина, меди, церулоплазмина и белковых

Т а б л и ц а 1

Значения лабораторных показателей в биосредах шахтеров угольных шахт

Показатель Обследованная группа

Контроль 1 2 3 4

Белок, г/л 77,0 ± 0,5 72,4 ± 1,4 72,0 ± 2,2 72,6 ± 1,0 74,6 ± 3,2

Альб, % 59,2 ± 0,6 55,7±1,1 53,9 ± 2,* 56,2 ± 0,9 52,4 ± 1,4*

а -глоб.,% 4,8 ± 0,3 4,7 ± 0,2 5,1 ± 0,4 5,1 ± 0,2 5,2 ± 0,4

а -глоб.,% 6,9 ± 0,25 9,4 ±0,4* 9,7 ± 0,6* 9,4 ± 0,3* 9,4 ± 0,5*

в-глоб. % 10,5 ± 0,5 12,5 ± 0,4 12,8 ± 0,7 12,4 ± 0,3 13,1 ± 0,7*

у-глоб.,% 17,5 ± 0,4 17,7 ± 0,8 17,2 ± 1,1 17,1 ± 0,6 20,1 ± 0,7*

А/ а2 + у 2,45 ± 0,2 2,24 ± 0,1 2,02 ± 0,13 2,08 ± 0,05 1,81 ± 0,1*

ГП, мг% До 180 193 ± 5,5 235,6 ± 21,7 237 ± 18,8 280 ± 15,1*

ФГ, г/л До 6,0 5,7 ± 0,3 5,9 ± 0,4 6,2 ± 0,2 6,3 ± 0,5

ОП, мг/л 11,3 ± 3,6 23,1 ± 4,1 20,7 ± 4,1 24,5 ± 3,1* 35,8 ± 12*

МДА,мкм/л 4,1 ± 0,5 7,3 ± 0,4* 20,4 ± 0,2** 38,5 ± 0,1** 47,6 ± 0,17***

КАТ,мкат/л 16,8 ± 6,4 46,4 ± 0,3*** 68,5 ± 0,8** 59,4 ± 0,2** 56,1 ± 0,9***

ЦП, мг/л До 380 376 ± 34,0 353 ± 16,7 384 ± 0,1 -

Медь,мкм/л 11-22 23,1 ± 4,2 20,7 ± 4,1 24,5 ± 3,4 35,8 ± 12,2

*, **, *** Различия с контролем статистически достоверны при р < 0,05, 0,01, 0,001 соответственно.

фракций (кроме а2-глобулинов) практически не изменяются. В то же время достоверно повышается уровень МДА и активность КАТ. У шахтеров с подозрением на АСИ (гр. 2) наряду с повышением показателей окислительного метаболизма (ОМ) отмечается достоверное изменение уровней а2-глобулинов и альбуминов. Наблюдается выраженная тенденция к повышению уровня ГП и ОПм. При заболевании АСИ (гр. 3 и 4) достоверно изменяются уровни альбуминов, а2-, в- и у-глобулинов, гаптогло-бина, оксипролина, и снижается коэффициент, характеризующий отношение альбуминов (А) к сумме а2+у-глобулинов: А/а2+у (см. табл. 1).

Уровни показателей ОМ изменяются еще значительнее, чем в предыдущих группах. Нарушения процессов ОМ уже у практически здоровых шахтеров подтверждают ведущую роль системы ПОЛ-АОЗ в развитии АСИ. Полученные данные согласуются с результатами работы Муравлевой Л.Е., посвященной углубленному изучению влияния угольной пыли на процессы ОМ [10], согласно которым наряду с повышением активности КАТсыв и концентрации МДА у стажиро-ванных шахтеров угольных шахт наблюдается так же существенное изменение активности многих показателей ОМ: КАТ в моче, супероксиддис-мутазы (СОД) в эритроцитах, диеновых конъ-югатов (ДК) в плазме крови, моче, эритроцитах, кетодиенов (КД) и шиффовых оснований (ШО) в эритроцитах, пероксидазы (ПР), глутатионпе-роксидазы (ГПО) и глутатинредуктазы (ГР).

Эти данные свидетельствуют о том, что на ранних стадиях действия угольной пыли в организме происходит существенное нарушение процессов ОМ: активация свободнорадикального окисления (СРО), дисбаланс показателей антиоксидантной защиты, повышение перекисного окисления липи-дов (ПОЛ) [7, 10].

Кроме этого, на ранних стадиях воздействия изменяется ряд лабораторных тестов, характеризующих состояние клеточных мембран [6].

Данные, характеризующие изменение уровней иммунологических показателей у шахтеров угольных шахт, приведены в табл. 2

Из табл. 2 следует, что уже у практически здоровых шахтеров достоверно снижаются концентрации Тл, повышается активность КФн и теста-НСТ. Отмечается тенденция к снижению уровня Тх и повышению — Тс, Вл, Ол, ЦИК и иммуноглобулинов G и А. При подозрении на АСИ и заболевании АСИ наряду с изменением уровней теста-НСТ и КФн достоверно увеличивается значение Тс и Ол, а выраженность изменений уровней Тл и Тх возрастает. Аналогичная направленность изменения показателей клеточного иммунитета установлена и при заболевании силикозом и пневмокониозом от воздействия малофиброгенной пыли, что обусловлено цитотоксическим действием и свидетельствует о функциональной неполноценности клеточного иммунного ответа [3, 10].

Уровни показателей гуморального иммунитета изменяются менее существенно. Достоверное

Т а б л и ц а 2

Изменение иммунного статуса и функциональной активности нейтрофилов у шахтеров угольных шахт

Показатели Обследованные группы

Контроль 1 2 3 4

Тл,% 63,2 ± 0,5 57,5 ± 1,4* 52,2 ± 2,3* 50,3 ± 3,0** 49,3 ± 2,3**

Тхелп.,% 52,5 ± 1,5 51,7 ± 0,2 48,9 ± 1,6* 44,6 ± 2,3** 42,8 ± 0,4**

Тсупр.,% 18,1 ± 0,7 18,5 ± 0,4 20,3 ± 0,6* 14,5 ± 0,3*** 11,2 ± 0,4***

Влимф.,% 15,9 ± 0,5 16,8 ± 4,6 16,5 ± 3,0 18,5 ± 2,9 15,4 ± 1,5

Олимф.,% 21,4 ± 0,3 26,6 ± 3,4 31,2 ± 3,0** 31,1 ± 2,8** 35,1 ± 3,0**

IgA, г/л 1,83 ±0,4 3,0 ± 0,36 2,9 ± 0,54 3,23 ± 0,3* 3,67 ± 0,26**

IgM, г/л 1,39 ± 0,02 1,34 ± 0,21 1,33 ± 0,16 1,28 ± 0,95 1,32 ± 0,13*

IgG, г/л 14,8 ± 0,2 17,9 ± 3,3 16,9 ± 3,4 15,6 ± 1,2 17,6 ± 3,4

ЦИК, у.е. 110,2 ± 7,8 115,1 ± 4,8 158,7 ± 30,1 174,3 ± 23,4* 196,2 ± 28,0*

НСТ,% 9,3 ± 1,2 15,6 ± 1,1* 16,7 ± 2,2* 16,9 ± 1,5** 12,7 ± 1,7

КФн,% 35,6 ± 1,6 46,4 ± 1,2** 54,9 ± 2,1** 70,7 ± 0,3*** 72,3 ± 0,4***

повышение содержания IgA наблюдается лишь у больных АСИ, а изменение уровней IgG и IgM выражено еще меньше. Отмечается лишь тенденция к повышению содержания IgG. Уровень ЦИК также достоверно повышается лишь у больных АСИ.

В работе Жестова А.В. также показано, что повышение уровня IgA и снижение IgM наблюдается в дорентгенологической стадии пнев-мофиброза и без нарушения функции внешнего дыхания [5].

В результате исследований установлено, что показатели периферической крови изменялись незначительно. Лишь у больных АСИ-2 были повышены уровни эозинофилов и моноцитов.

Анализ материалов позволяет прийти к заключению, что у большого количества (более 50 %) практически здоровых шахтеров уровни показателей ОМ (КАТсыв, МДА, Кхл), иммунитета (Тл, Тх, Ол, IgA) и теста-НСТ существенно отличаются от контрольной группы. В то же время уровни ФГ, ГП, ОПм, меди, белковых фракций незначительно изменяются лишь у небольшой доли обследованных (табл. 3).

По мере возрастания выраженности воздействия пыли доля рабочих с измененными уровнями показателей возрастает и увеличивается число и спектр таких тестов. Так, в группе с подозрением на АСИ значения таких показателей, как альбумины, ß-глобулины, ФГ, СРБ, Тс, Вл, IgM, меди изменены у более чем 30 % шахтеров. Содержание МДА, ОПм, ЦП, КФн, Тх, Тл, Ол, ГП, IgG, IgA, а - и у- глобулинов, теста НСТ, активности КАТи Кхл изменяются более, чем у 50 % рабочих. Возрастает частота встречаемости шахтеров, у которых показатели

ОМ и иммунного статуса и активизации нейтрофилов отличаются от контроля.

При заболевании АСИ в организме большинства рабочих изменяются уровни целого каскада лабораторных показателей: повышаются уровни и частота встречаемости рабочих с измененными значениями а -, в- и у- глобулинов, ФГ, ГП, ОПм, Вл, Ол, теста-НСТ, КФн, КАТсыв, ЦП, МДА, IgG и ^А, Кхл и снижаются — альбуминов, Тх, Тс, Вл. Особенно высокие значения (70—94 %) характерны для ГП, а-глобулинов, Тл, теста-НСТ, КФн, КАТс, ЦП, ОПм, МДА, Ол и ^А.

Содержание общего белка сыворотки крови и некоторых его фракций (альбумины, а -глобулины) изменяются незначительно не только у практически здоровых шахтеров (контактная группа), но и при АСИ-2. Доля шахтеров, у которых эти показатели достоверно отличаются от контроля, также невысока.

Анализ полученных нами результатов и данных литературы позволяет составить представление о последовательности изменений, происходящих в организме человека при воздействии угольной пыли. На начальной стадии происходят существенные изменения процессов ОМ (активизируются процессы СРО, происходит дисбаланс в системе антиоксидантной защиты и возрастает перекисное окисление липидов), параллельно отмечаются изменения в состоянии иммунной системы: развивается выраженный дисбаланс в соотношении иммунорегуляторных субпопуляций Тл. Возрастает бактерицидная активность нейтрофилов, увеличивается гемолиз эритроцитов. Кроме этого в плазме крови отмечают снижение концентрации фосфатидил-

Т а б л и ц а 3

Частота встречаемости шахтеров, у которых уровни лабораторных тестов достоверно отличаются от контроля,

О/ *

Показатели Контроль 1 2 3 4

Альбумины 2 6/17 0/38 2/33 5/41

а,-глоб. 3 4/0 3/1 14/4 15/3

а2-глоб. 5 10/0 60/0 80/0 83/0

Р-глоб. 4/0 10/0 37/0 41/0 62/0

у-глоб. 3/0 6/5 12/10 9/58 10/53

ФГ 4/0 23/0 37/0 58/0 61/0

СРБ 0/0 27/0 33/0 25/0 55/0

ГП 2/0 15/0 52/0 94/0 96/0

ОПм 1/0 2/0 54/0 82/0 86/0

Тл 12/10 0/68 3/70 4/92 0/95

Тх 12/12 5/51 0/65 0/55 0/59

Тс 4/12 2/12 13/47 5/64 4/68

Вл 11/9 4/43 20/37 7/41 45

Ол 11/11 52/3 58/5 71/4 87/2

1вА 6/7 72/5 70/3 77/0 80/1

^М 11/5 15/39 8/38 6/44 3/48

^ 5/6 42/2 51/0 57/1 60/3

НСТ, % 10/14 53/0 56/0 68/2 72/1

КФн 3/0 50/0 54/0 65/0 78/0

КАТ 9 51/13 66/24 65/21 69/18

ЦП 5 47/15 70/0 69/0 71/0

Медь 6 20/6 45/1 65/0 71/0

Кхл 8 60/20 51/5 55/6 64/4

МДА 13 56/0 87/0 74/0 77/0

* В числителе процент обследованных шахтеров, у которых уровень показателя повышен, в знаменателе — понижен.

этаноламина (ФЭ), фосфатидилхолина (ФХ), сфингомиелина (СФ) [2]. В конденсате выдыхаемого воздуха при этом обнаружено повышение уровней серотонина, ацетилхолина, гистамина, кортизола, тироксина, трийодтиронина [4]. Изменения, происходящие в организме практически здоровых стажированных шахтеров, отражают как ранние негативные стороны воздействия угольных пылинок (образование перекисных соединений липидов, нарушение проницаемости клеточных мембран), так и активизацию защитных реакций организма (повышение уровней гормонов, антирадикальной и бактерицидной активности).

В группе шахтеров с подозрением на АСИ при отсутствии рентгенологических изменений легких наряду с нарушением ОМ, иммунитета и повышения бактерицидной активности ней-трофилов резко увеличивается процент рабочих, у которых достоверно возрастают уровни

показателей, характеризующих воспалительные, воспалительно-деструктивные процессы и активизацию коллагенообразования. При этом существенно падает активность антирадикальной защиты, снижаются концентрации кортизо-ла, тироксина и трийодтиронина. Повышаются уровни катехоламинов, серотонина, гистамина и ацетилхолина [4].

В группе лиц с АСИ наряду с характерной рентгенологической картиной на молекулярном уровне отмечается интенсификация процессов фиброзообразования (ОПм), воспалительных и воспалительно-деструктивных процессов (ГП, а-глобулины, ФГ, СРБ), нарушений ОМ (КАТ, СОД, ДК, КД, МДА, ГР, ГПО, Кхл) и иммунного статуса, повышение проницаемости клеточных мембран и некоторое снижение бактерицидной активности нейтрофилов. Кроме этого, заметно понижаются концентрации кортизола, тироксина, трийодтиронина, ацетилхолина [4].

Таким образом, развитие патологических явлений на молекулярном уровне при воздействии пыли каменного угля происходит стадийно. На первой стадии происходит нарушение процессов окислительного метаболизма, повреждение клеточных мембран, активизация нейтрофильных лейкоцитов, некоторые изменения иммунитета. На второй дорентгенологической стадии к отмеченным изменениям присоединяются воспалительные, воспалительно-деструктивные и продуктивные процессы. Третья стадия характеризуется рентгенологическими изменениями органов дыхания и более выраженными нарушениями ОМ, иммунитета, воспалительных и воспалительно-деструктивных процессов, а также фиброзообразования.

При проведении морфологических исследований также было установлено, что любой вид и форма пневмокониоза (ПКЗ) — это стадийно прогрессирующий процесс с комплексом воспалительных и регенерационных реакций в легких и бронхиальном дереве [1, 8, 9]. В развитии любой формы ПКЗ авторы выделяют два периода: воспалительно-дистрофических нарушений и продуктивно-склеротичеких изменений. Первый период длится до тех пор, пока преобладают тканевые нарушения первых трех стадий морфогенеза. Для этого периода развития ПКЗ характерна патогистологическая симптоматика различных форм воспаления и дистрофических изменений легких. Второй период совпадает со стадией кониотического пневмофиброза и выявляется рентгенологически.

Возможно, что период воспалительно-дистрофических изменений, выявляемый с помощью па-томорфологических исследований, и дорентгено-логическая стадия воспалительно-деструктивных и продуктивных процессов, устанавливаемая в результате лабораторных исследований, соответствуют друг другу. В таком случае диагностика ранней стадии развития ПКЗ — дорентгеноло-гической - может быть существенно упрощена. Вместо исследования биопсийного материала можно будет использовать определение комплекса информативных лабораторных показателей, определяемых в крови и моче.

Анализ имеющихся данных позволяет выбрать информативные лабораторные показатели и создать их комплекс. В комплекс информативных биомаркеров при диагностике АСИ целесообразно включить показатели, характеризующиеся наиболее высокой диагностической чувствительностью: определение активности КАТсыв. и крови, МДАсыв., ДКсыв., СОДэр., соотношение СОД/КАТэр., иммуноглобулинов А, М,

G, теста-НСТ, гаптоглобина сыворотки крови, белковых фракций, оксипролина в моче. Для дифференциальной диагностики АСИ и хронического пылевого бронхита можно использовать определение коэффициента хемилюминесценции Кхл, который повышается при АСИ и снижается при ХПБ.

При проведении дальнейших исследований целесообразно изучить диагностические характеристики важнейших медиаторов развития пылевых заболеваний органов дыхания: фактора некроза опухолей (ФНО), металлопротеиназ, факторов роста (ФР), фибронектина, неопте-рина и др.

З а к л ю ч е н и е. Установлена последовательность изменения уровней лабораторных показателей в организме шахтеров, контактирующих с угольной пылью. Показано, что наиболее рано у практически здоровых стажированных шахтеров изменяются значения показателей окислительного метаболизма. Вторая стадия развития АСИ характеризуется возрастанием выраженности изменений ОМ и иммунитета, большей активизацией бактерицидной защиты и повышением уровней показателей воспалительно-деструктивного процесса и коллагенообразования. При этом рентгенологические изменения отсутствуют. При заболевании АСИ наряду с рентгенологическими изменениями легких возрастает выраженность изменения уровней показателей ОМ, иммунологических, тестов отражающих воспалительные, воспалительно-деструктивные процессы и активацию коллагенообразования.

Предложен комплекс информативных лабораторных биомаркеров для выявления негативного воздействия угольной пыли на организм шахтеров.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьев Ю.А. // Мед. труда. 1999. № 8. С. 27—29.

2. Байманова А.М. // Там же. 1999. № 8. С. 10—12.

3. Данилова Н.И. // Сб. «Здоровье как гигиеническая проблема». М., 2006. С. 32—45.

4. Джангозина Д.М., Кулкыбаев Г.А., Салимбае-ва Б.М. // Мед. труда. 1999. № 8. С. 13—16.

5. Жестков А.В., Косов А.И., Игнатова Н.К. и др. // Уральский мед. журнал. 2007. № 8. (36). С. 34—37.

6. Ибраева Л.К., Узбеков ВА. // Мед. труда. 2006. № 4. С. 28—30.

7. Лабораторная диагностика: Руководство по методам исследования профессиональных, экологически зависимых заболеваний и действия наркотических веществ. // В.А. Капцов, Н.А. Павловская, Б.Т. Величковский и др. М.:

«Ренифор», 2005. С. 11—17, 50—56, 58—61, 73—74, 79—87.

8. Лощилов Ю.А. // Мед. труда. 1995. № 12. С. 42—45.

9. Милишникова В.В., Монаенкова А.М. // Там же.

1995. № 5. С. 30—32.

10. Муравлева Л.Е. Состояние окислительного метаболизма при пылевой патологии органов дыхания: автореф. дис____докт. биол. наук. Караганда, 1994.

11. Профессиональные заболевания органов дыхания.// О.Г. Архипова, Н.Н. Шацкая А.С. Иванова и др. М., 1984. С. 32—36.

12. Черемисина З.П., Суслова Т.Б., Коркина Л.Г. и др. // Гиг. и сан. 1993. № 2. С. 14—16.

13. Справочник Лабораторные методы исследования в клинике./ Под ред. проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. С. 345—349.

14. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников.

М.: Медпрессинформ, 2004. С. 124—127, 152—158, 208, 688, 881—882.

15. Armuten F., Altin R., Gurel A.// Europ. J. Gen. Med. 2004. Vol. 1, N 1. P. 14—18.

16. Gulumain М., Borne Р., Gastranova V. et al. // J. Toxicol. and Environm. Health. 2006. Vol. 9. Part B. P. 357—395.

17. Schines R.P.F., Borm P.T.A. // Ann. Occup. Hyg. 1999. Vol. 48, N 1. P. 7—13.

Поступила 11.07.11

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Павловская Надежда Алексеевна,

ведущий научн. сотрудник, докт. биол. наук, профессор. E-mail: n.pavlovskaya@inbox.ru Рушкевич Оксана Петровна,

ведущий научн. сотрудник, докт. мед. наук, профессор.

апскусспп

j

УДК 331.483:657.4:006.3

А.К. Заславский

ОПЫТ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИКАЗА МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ № 302Н ОТ 12 АПРЕЛЯ 2011 ГОДА «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПЕРЕЧНЕЙ ВРЕДНЫХ И (ИЛИ) ОПАСНЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ И РАБОТ, ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ КОТОРЫХ ПРОВОДЯТСЯ ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ И ПЕРИОДИЧЕСКИЕ МЕДИЦИНСКИЕ ОСМОТРЫ (ОБСЛЕДОВАНИЯ), И ПОРЯДКА ПРОВЕДЕНИЯ ОБЯЗАТЕЛЬНЫХ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ И ПЕРИОДИЧЕСКИХ МЕДИЦИНСКИХ ОСМОТРОВ (ОБСЛЕДОВАНИЙ) РАБОТНИКОВ, ЗАНЯТЫХ НА ТЯЖЕЛЫХ РАБОТАХ И НА РАБОТАХ С ВРЕДНЫМИ И (ИЛИ) ОПАСНЫМИ УСЛОВИЯМИ ТРУДА»*

Медико-санитарная часть ОАО «Машиностроительный завод им. М.И. Калинина», г. Екатеринбург

Проанализирована практическая деятельность медико-санитарной части акционерного общества в условиях работы по приказу Минздравсоцразвития № 302н от 12 апреля 2011 г. «Об утверждении перечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ...». Выявлены недостатки в организации и проведении медицинских осмотров, обусловленные Приказом. Дана оценка финансово-экономической составляющей медицинских осмотров. Представлены некоторые социальные последствия документа, предложены меры, направленные на оптимизацию и адаптацию Приказа при его практическом применении.

Ключевые слова: медицинские осмотры, стоимость услуг, материально-техническое оснащение, социальные последствия.

A.K. Zaslavsky. Practical experience of applying Order 302n released by Russian Federation Health and Social Development Ministry on April 12, 2011 "On approving the lists of hazardous and (or) dangerous occupational factors and works that require obligatory preliminary and periodic medical examinations (workup) and On regimen of obligatory preliminary and periodic medical examinations

* В связи с многочисленными критическими выступлениями специалистов по приказу Минздравсоцразвития России № 302н от 12 апреля 2011 г. редколлегия открывает дискуссию.