Изучение влияния вигитрила на иммунологическое состояние у экспериментальных животных

6. Boylan S., Welch A., Pikhart H., et al. Dietary habits in three Central and Eastern European countries: the HAPIEE study // BMC Public Health. — 2009. — V. 9. P. 439.

7. Ford E.S., Ajani U.A., Croft J.B., et al. Explaining the decrease in U.S. deaths from coronary disease, 1980-2000 // N Engl J Med. — 2007. — V. 356(23). — P. 2388-2398.

8. Kotseva K., Wood D., De Backer G., et al. EUROASPIRE Study Group. (Oct 2010). EUROASPIRE Ill. Management of cardiovascular risk factors in asymptomatic high-risk patients in general practice: cross-sectional survey in 12 European countries // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. — 2010. — V.17(5). — P. 530-540.

9. Latasa M., Lopez L., Irurita J., et al. Aggressive revascularisation and ill prevention, a poor combination // EuroPrevent Congress.

Paris, 1-3 May 2008. Congress Abstracts // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. — 2008. — Suppl. — S146.

10. Lawler P.R., Filion K.B., Eisenberg M.J. Correcting anemia in heart failure: the efficacy and safety of erythropoiesis-stimulating agents // J Card Fail. — 2010. — V. 16(8). — P. 649-658.

11. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: Rationale and design of the HAPIEE study // BMC Public Health. — 2006. — V. 6. — P. 255.

12. Salavecz G., Chandola T., Pikhart H., et al. Work stress and health in Western European and post-communist countries: an East-West comparison study // J Epidemiol Community Health. — 2010. — V. 64(1). — P. 57-62.

Информация об авторах: 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Со РАМН, лаборатория реабилитации, тел. (3842) 64-31-53, e-mail: Pomesa@cardio.kem.ru, Помешкина Светлана Александровна — к.м.н., заведующая лабораторией;

Боровик Ирина Владимировна — научный сотрудник; Крикунова Зоя Петровна — врач-кардиолог; Коваленко Татьяна Владимировна — врач-кардиолог; Кондрикова Наталья Владимировна — врач-кардиолог; Трубникова Ольга Александровна — заведующая лабораторией, к.м.н.;

Барбараш Ольга Леонидовна — заведующая отделом, д.м.н., профессор.

© СУЛТАНОВА Р.Х., АЛИЕВ Х.У., БАТЫРБЕКОВ А. А. — 2012 УДК.615. 015.

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВИГИТРИЛА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

Рано Хакимовна Султанова1, Хабибулла Убайдуллаевич Алиев1, Акрам Анварович Батырбеков2

Резюме. Было изучено влияние координационного соединения висмута (III) с гистидином, под условным названием «Вигитрил». Исследования проводили на 20 мышах массой 18-22 г обоего пола. Животных иммунизировали внутрибрюшинным введением эритроцитов барана. В течение 3 дней им внутрижелудочно ежедневно вводили вигитрил в дозе 25 мг/кг. Было выявлено, что вигитрил в дозе 25 мг/кг обладает выраженной способностью повышать иммунологическую реактивность организма и стимулировать красный и белый ростки кроветворения,

Ключевые слова: Вигитрил, иммунологическая реактивность, мыши, кроветворение.

STUDY OF THE EFFECT OF VIGITRIL ON THE IMMUNOLOGICAL STATE OF THE EXPERIMENTAL ANIMALS

Rano Khakimovna Sultanova1, Khabibulla Ubaydullaevich Aliev1, Akram Anvarovich Batirbekov2 ^Tashkent Pharmaceutical Institute; Scientific Research Institute of Immunology Academy of the Sciences of the Republic of Uzbekistan. Tashkent)

Summary. This study deals with investigation of the preparation of coordinated composition of vismut (III) with histidin named «Vigitril». The experiment was conducted on 20 mice, body mass 18-22 g, of the both sexes. The animals were immunized with intraperitoneal injection of sheep erythrocytes. There was administered vigitril in dose 25 mg/kg into the stomach during 3 days. It was revealed that vigitril in dose 25 mg/kg had marked ability to increase body immunological reactivity and to stimulate red and white cells of hemopoiesis.

Key words: «Vigitril», immunological reactivity, mice, hemopoiesis.

В медицине препараты висмута применяются как обеззараживающие и подсушивающие средства. Давно известно и до сих пор используется благотворное влияние некоторых нерастворимых солей висмута при лечении воспалительных заболеваний кишечника, а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [7, 9, 10]. Наряду с другими препаратами висмута координационое соединение висмута с гистидином под условным названием вигитрил, также обладает выраженным противоязвенным действием [1, 7, 9]. Так как при язве желудка и 12 перстной кишки развивается им-мунодефицитное состояние, что было поводом изучить влияние препарата вигитрил на иммунологическую реактивность организма мышей [1, 2, 3, 10].

Исследования последних лет показывают, что применение препаратов висмута способно также снизить токсический эффект от противораковой химиотерапии и, возможно, такие препараты могут оказаться эффективными и при лечении СПИДа [4, 8]. В связи с этим, препараты висмута имеют большой интерес в медицинской практике, и указанная проблема становится

не только медицинской, но и важнейшей социальной.

Цель работы: изучить влияние координационного соединения висмута (III) с гистидином, под условным названием «Вигитрил» на иммунологическое состояние мышей.

Материалы и методы

Опыты проводили на 20 мышах массой 18-22 г обоего пола. В начале опыта животных иммунизировали внутрибрюшинным введением эритроцитов барана (ЭБ) в дозе 1х109/на мышь. Затем в течение 3 дней им внутрижелудочно ежедневно вводили вигитрил в дозе 25 мг/кг. Контрольная группа получала только ЭБ и дистиллированную воду в соответствующем объёме. Забой мышей производили на 4-е сутки после иммунизации ЭБ и проводили иммунологические исследования. У контрольных и опытных мышей подсчитывали количество антителообразующих клеток (АОК) в селезёнке прямым методом локального гемолиза по 1егпе, №>пЗт (1963) и описаны в работе [1, 2, 5, 6]. Число АОК рассчитывали на весь орган и на 106 клеток селезёнок.

Таблица 1

Влияние вигитрила на первичный иммунный ответ к эритроцитам барана у мышей

Группа эксперимента Доза мг/кг Кол-во ЯСК с , ±106 ИС Кол-во АОК, на

Всю селезёнку ИС 106 клеток селезёнки ИС

Контрольная 1 мл Н20 183,7±4,6 - 3200,0±105,9 - 17,5±0,7 -

Вигитрил 25 мг/кг 229,1±8,3* 1,25 8014,3±264,9* 2,50 35,5±2,5* 2,03

Примечание: ИС — индекс соотношения к контролю. * — различия относительно данных контрольной группы значимы (Р<0,05).

Подсчитывали общее количество ядросодержащих клеток селезёнок (ЯСКС). В тимусе, в костном мозге и брыжеечных лимфатических узлах подсчитывали общее количество клеток. В периферической крови иммунизированных мышей определяли титр антител к ЭБ, количество эритроцитов и лейкоцитов [8, 9]. Изучаемым животным вводили этаминал натрий внутрибрюшинно 45 мг/кг, для обезболивания и соблюдения этических норм для экспериментальных животных.

Таблица 2

Влияние вигитрила на титр антител к ЭБ в сыворотке крови мышей

Группа опытов Доза вещ-ва, (мг/кг) Титр антител, Zog, ИС

Контрольная группа 1 мл Н20 3,7±0,2 -

Вигитрил 25 мг/кг 5,1 ±0,3* 1,38

Примечание: ИС — индекс соотношения к контролю. * — различия относительно данных контрольной группы значимы

Экспериментальные работы выполнены с соблюдением правил биоэтики, утвержденных Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, а также под наблюдение локального этического комитета Ташкентского фармацевтического института.

Полученные при исследовании данные подвергли статистической обработке с помощью программного пакета Microsoft Office Excel-2003, включая использование встроенных функций статистической обработки. Использовались методы вариационной параметрической и непараметрической статистики с расчетом средней арифметической изучаемого показателя (M), среднего квадратического отклонения (s), стандартной ошибки среднего (m), относительных величин (частота, %), статистическая значимость полученных измерений при сравнении средних количественных величин определялось по критерию Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (Р) при проверке нормальности распределения (по критерию эксцесса) и равенства генеральных дисперсий (F-критерий Фишера). За статистически значимые изменения принимали уровень р<0,05.

Результаты и обсуждение

Данные, полученные в ходе опытов по изучению влияния вигитрила на иммунный ответ к ЭБ, приведены в таблице 1. Как видно из данной таблицы, в селезёнке мышей контрольной группы образуется 3200,0+105,9 АОК. Препарат достоверно повышает иммунологическую реактивность организма. Вигитрил в изученных дозах повышает иммунный ответ в 2,5 раза, число АОК в селезёнке составляет 8014,3+264,9. Полученные результаты свидетельствуют о наличии иммунотропного свойства данного препарата.

Было выявлено, что вигитрил в дозе 25 мг/кг повышает число АОК на 1 млн. клеток селезёнки в 2,03 раза (от 17,5+0,7 до 35,5+2,5), то есть препарат статистиче-

ски значимо повышает число АОК на 1 млн. спленоцитов.

Подсчёт общего количество ЯСКС показал, что препарат в изученных дозах значимо повышает число ЯСКС, и оно составляет 229,18,3-10, против 183,7±4,6-106 в контроле.

На основании вышеизложенного, следует отметить, что вигитрил повышает не только абсолютное, но и общее число клеток селезёнки, и мишенью для вигитрила являются не только специализированные (АОК), но и другие популяции клеток.

Далее был изучен сравнительный эффект вигитрила на титр антител к ЭБ в периферической крови мышей. Эти данные приведены в таблице 2.

Как видно из таблицы, в контрольной группе мышей титр антител к ЭБ составляет 3,7±0,2. Необходимо отметить, что в опытной группе, вигитрил в дозе 25 мг/кг статистически значимо повышает титр антител к ЭБ в периферической крови мышей (ИС=1,38).

Следующим этапом исследований было изучение иммунотропного эффекта вигитрила на состояние центральных и периферических органов иммунитета. В таблице 3 приведены данные о влияние препарата на центральные и периферические органы иммунитета у мышей.

Как видно из таблицы, в тимусе мышей контрольной группы регистрировали 45,3±2,3х106 клеток. При введении препарата вигитрил в дозе 25 мг/кг общее число клеток тимуса статистическая значимость возрастает до 63,4±3,2х106 клеток (то есть в 1,40 раза).

Аналогичные данные получены при подсчёте числа клеток в другом центральном органе иммунитета — костном мозге. В этом случае вигитрил также повышает число клеток костного мозга в 1,40 раза (до 18,3±0,8х106).

Таким образом, под воздействием вигитрила наблюдается статистически значимый прирост общего числа клеток тимуса и костного мозга.

Схожие данные получены при подсчёте клеток в периферических органах иммунитета — в лимфатических узлах брюшины. Опыты показали, что в контрольной группе число клеток в лимфатических узлов было 30±1,3х106. При введении препарата вигитрил наблюдалось статистически значимое увеличение числа клеток лимфатических узлах, и оно равнялось 43,4±1,8х106 против 30,2±1,3х106 в контроле.

Полученные данные свидетельствуют о том, что ви-гитрил обладает способностью повышать число клеток в центральных и периферических органах иммунитета.

Изучение влияния вигитрила на некоторые гематологические показатели показали, что препарат в изученных дозах статистически значимо увеличивает число эритроцитов (с 4,9±0,2х109 в контроле до 5,9±0,3х109 в опыте) и лейкоцитов (с 7,2±0,4х106 в контроле до 8,5±0,4х106 в опыте) в периферической крови.

Таким образом, можно сделать заключение, что ви-гитрил обладает выраженной способностью повышать иммунологическую реактивность организма, стимулировать красные и белые ростки кроветворения обладающие иммунокомпетентным свойством, что немаловажно при противоязвенном действие препарата.

Таблица 3

Влияние вигитрила на количество клеток в центральных и периферических органах иммунитета у мышей.

Группа животных Доза, (мг/кг) Клетки тимуса х106 ИС Клетки костного мозга х106 ИС Клетки лимфатических узлов х106 ИС

Контрольная 1 мл Н20 45,3±2,3 - 13,1±0,6 - 30,2±1,3 -

Вигитрил 25 мг/кг 63,4±3,2* +1,4 18,3±0,8* +1,4 43,4±1,8* + 1,44

Примечание: ИС — индекс соотношения к контролю. * — различия относительно данных контрольной группы значимы (Р<0,05).

ЛИТЕРАТУРА

1. Батырбеков А.А., Алиев Х.У., Минц Э.М. Институт иммунологии АН РУз. Иммунокоррекция при патологиях щитовидной железы и надпочечников. — Ташкент, 2010. — С. 3-100.

2. Баты1рбеков А.А., Алиев Х.У., Аскаров Т.А., Ганиев А.К. Институт иммунологии АН РУз. Иммуномодулирующие свойства растительного сбора «Рано». — Ташкент, 2010. — С. 3-140.

3. Белогородов В.А., Генич Е.В., Антонов В.Н. Осложнённые формы язвенной болезни и оценка качества послеоперационной жизни больных // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2011. — №2. — С. 17-20.

4. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. — 2000. — Том 1, №3. — С. 18-28.

5. Лакин Г.Ф. Биометрия. — М.: Высш. шк., 1990. — 352 с.

6. Руководство по экспериментальному

изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хабриева. — 2 изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2005. — С. 13-774.

7. Султанова Р.Х., Алиев. Х.У., Хусаинова Р.А. Изучение противоязвенной активности новых препаратов висмута // Фармацевтический журнал. — Ташкент, 2009. — №2. — С. 8486.

8. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. 1-11. — СПб.: Наука, 2000. — С. 49-52.

9. Штышагева О.В., Агеева Е.С., Иптышев В.М. Роль им-мунорегуляторных цитокинов в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни, поиск предикторов заболеваний // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2011. — №1. — С. 87-90.

10. Якубов А.В., Паттахова М.Х. Актуальные проблемы антибактериальной терапии язвенной болезни // Инфекция, иммунитет и фармакология. — 2008. — №2. — С. 44-48.

Информация об авторах: 100015, Республика Узбекистан, г. Ташкент, Мирабадский район, ул. Aйбек, 45, e-mail: r_m_J_sultanova@mail.ru. Cултaновa Рано Хакимовна — ассистент;

Aлиев Хабибулла Убайдуллаевич — д.м.н.; профессор; Батырбеков Aкpaм Aнвapович — д.м.н. профессор

© ЧАРЫШКИН А.Л., ГАФИУЛЛОВ М.Р., ДЕМИН В.П. — 2012 УДК 617.55-001.31

ЭФФЕКТИВНОСТЬ УШИВАНИЯ РАН ПЕЧЕНИ И СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ

Алексей Леонидович Чарышкин, Михаил Ринатович Гафиуллов, Владимир Петрович Демин

Резюме. Исследовано 118 пострадавших с сочетанными травмами живота, в период 2009-2011 гг. Средний возраст пострадавших составил 39,2+4,5 лет. Все пострадавшие были рандомизированы на две группы. В первую группу вошли 86 пациентов с травмами живота, у которых при повреждениях печени выполнены ушивание ран традиционными П-образными швами, атипичная резекция печени, спленэктомия при повреждениях селезенки. Вторую группу составили 32 пациентов с травмами живота, у которых при повреждениях печени, селезенки выполнены ушивание предложенным способом (заявка №2011114631). Во всех наблюдениях удалось обеспечить надежный гемостаз. Наибольшее количество осложнений развилось у больных первой группы, представленных надпеченочными абсцессами у 8 (9,3 %) больных, желчными свищами у 4 (4,6 %), нагноением послеоперационной раны у 15 (17,4 %) больных. Во второй группе осложнений со стороны брюшной полости не было, нагноение послеоперационной раны у 3 (9,4 %) больных. Применение разработанного способа ушивания ран печени, селезенки позволило значительно улучшить результаты операций на паренхиматозных органах и снизить послеоперационные осложнения.

Ключевые слова: способ ушивания, паренхиматозные органы.

EFFICIENCY OF SEWING LIVER AND SPLEEN WOUNDS IN TRAUMATIC DAMAGES OF BODIES OF AN ABDOMINAL CAVITY

A.L. Charyshkin, M. R. Gafiullov, V.P. Dyomin

Summary. 118 patients with stomach traumas have been investigated in 2009 — 2011 years. The average age of patients was 39.2+4.5 years. All the patients have been divided into two groups. The first group included 86 patients with stomach traumas in which in liver damages sewing wounds was carried out by the traditional P-shaped seams, an atypical resection of liver, splenectomy at spleen damages have been carried out. The second group included 32 patients with stomach traumas in which in damages of liver and spleens the sewing has been conducted by the offered way (the demand №2011114631). In all supervision it was possible to provide a reliable hemostasis. The greatest quantity of complications was observed in the patients of the first group: there were abscesses in 8 (9.3%) patients, bilious fistulas in 4 (4.6%), suppuration of postoperative wound in 15 (17.4%) patients. In the second group there were no any complications of abdominal cavity, suppuration of postoperative wound has been observed in 3 (9.4%) patients. Application of the developed way of sewing wounds of liver and spleen has allowed to improve considerably the results of operations on parenchymatous bodies and to decrease postoperative complications.

Key words: а way of sewing, parenchymatous bodies.

Несмотря на успехи в диагностике и реанимационных мероприятий, летальность при травмах паренхиматозных органов брюшной полости остается высокой, достигая 26,0% [1, 2, 3, 5, 6]. При закрытых и открытых травмах живота повреждения паренхиматозных орга-

нов занимают второе место среди всех травм органов брюшной полости [4, 6, 7]. Из них повреждения печени занимают второе место по частоте и составляют 15-20%, а летальность — 6-12% при открытых повреждениях и 28-72% при закрытых травмах [8, 9, 11]. Наиболее ча-