АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА К PCSK9 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СПОСОБАХ ЛЕЧЕНИЯ КОНКРЕТНЫХ ГРУПП ИНДИВИДУУМОВ

1. Способ лечения заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность конвертазы пробелков типа субтилизина/кексина 9 (PCSK9), включающий
(a) введение терапевтического количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связывают PCSK9, индивидууму, нуждающемуся в этом, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозировке в диапазоне приблизительно от 40 мг до 500 мг, и
(b) введение терапевтического количества ингибитора HMG-CoA-редуктазы указанному индивидууму, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы вводят в дозировке в диапазоне от 0,05 мг до 100 мг.
2. Антитело или его антигенсвязывавющий фрагмент, которые специфично связывают PCSK9 (конвертаза пробелков типа субтилизина/кексина 9) для применения при лечении заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность PCSK9,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в дозировке в диапазоне от 40 мг до 500 мг,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, кроме того, предназначены для введения в комбинации с ингибитором HMG-CoA-редуктазы в дозировке в диапазоне от 0,05 мг до 100 мг.
3. Способ или антитело согласно любому из пп.1 и 2, где заболевание или состояние, в которые вовлечена экспрессия или активность PCSK9, выбраны из группы, состоящей из: повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней липопротеинов низкой плотности-холестерин (LDL-C), гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистого заболевания, гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии и гиперхолестеринемии, не контролируемой статинами.
4. Способ или антитело по любому из пп.1 и 2, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы вводят три раза в сутки, два раза в сутки, один раз в сутки, раз в двое суток, раз в трое суток, раз в четверо суток, раз в пять суток, или раз в шесть суток, раз в неделю, раз в две недели, раз в три недели или раз в четыре недели, или раз в месяц.
5. Способ или антитело по любому из пп.1 и 2, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой статин, выбранный из группы, состоящей из церивастатина, симвастатина, питавастатина, розувастатина, флувастатина, ловастатина и правастатина.
6. Способ или антитело по любому из пп.1 и 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят индивидууму раз в две недели или раз в четыре недели.
7. Способ или антитело по любому из пп.1 и 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозировке, выбранной из группы, состоящей из 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
8. Способ или антитело по любому из пп.1 и 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент отличаются одним или несколькими из следующих:
(i) способны снижать уровень общего холестерина в сыворотке на по меньшей мере от приблизительно 25 до приблизительно 35% и сохранять снижение на протяжении периода по меньшей мере 24 суток относительно уровня до введения дозы;
(ii) способны снижать уровень холестерина LDL в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 65-80% и сохранять снижение на протяжении периода по меньшей мере 24 суток относительно уровня до введения дозы;
(iii) способны снижать уровень триглицеридов в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 25-40% относительно уровня до введения дозы;
(iv) достигают одного или нескольких из (i)-(iii) без снижения холестерина HDL в сыворотке или со снижением холестерина HDL в сыворотке не более чем на 5% относительно уровня до введения дозы; и
(v) достигают одного или нескольких из (i)-(iii) с небольшим или отсутствием поддающегося измерению эффекта на функцию печени, при определении по результатам измерения ALT и AST.
9. Способ или антитело по любому из пп.1 и 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары аминокислотных последовательностей HCVR и LCVR, имеющих SEQ ID NO: 90/92.
10. Изделие, содержащее
(a) упаковочный материал;
(b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают PCSK9; и
(c) ярлык или вкладыш в упаковку, находящиеся в упаковочном материале, на которых указана информация о лечении пациентов антителом или его антигенсвязывающим фрагментом совместно с применением статина.
11. Способ лечения заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность PCSK9, включающий введение терапевтического количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связывают PCSK9, индивидууму, нуждающемуся в этом, где индивидуум, нуждающийся в этом, относится к одной или нескольким из следующих групп индивидуумов:
(i) индивидуумы с уровнем холестерина LDL (LDL-C) в сыворотке по меньшей мере 100 мг/дл;
(ii) индивидуумы, имеющие уровень HDL-C в сыворотке менее 40 мг/дл;
(iii) индивидуумы, имеющие уровень холестерина в сыворотке по меньшей мере 200 мг/дл;
(iv) индивидуумы, имеющие уровень триацилглицерина в сыворотке по меньшей мере 150 мг/дл, где указанный уровень триацилглицерина определяют натощак после голодания в течение по меньшей мере 8 ч;
(v) индивидуумы в возрасте по меньшей мере 35 лет;
(vi) индивидуумы моложе 75 лет;
(vii) индивидуумы, имеющие BMI 25 или более;
(viii) индивидуумы, у которых введение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приводит к снижению уровня LDL-C в сыворотке по меньшей мере на 30 мг/дл относительно уровня до введения дозы; или
(ix) индивидуумы, у которых введение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приводит к снижению уровня LDL-C в сыворотке по меньшей мере на 20% относительно уровня до введения дозы.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают PCSK9 (конвертаза пробелков типа субтилизина/кексина 9) для применения при лечении заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность PCSK9,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят индивидууму, который относится по меньшей мере к одной из следующих групп индивидуумов:
(i) индивидуумы с уровнем холестерина LDL (LDL-C) в сыворотке по меньшей мере 100 мг/дл;
(ii) индивидуумы, имеющие уровень HDL-C в сыворотке менее 40 мг/дл;
(iii) индивидуумы, имеющие уровень холестерина в сыворотке по меньшей мере 200 мг/дл;
(iv) индивидуумы, имеющие уровень триацилглицерина в сыворотке по меньшей мере 150 мг/дл, где указанный уровень триацилглицерина определяют натощак после голодания в течение по меньшей мере 8 ч;
(v) индивидуумы в возрасте по меньшей мере 35 лет;
(vi) индивидуумы моложе 75 лет;
(vii) индивидуумы, имеющие BMI 25 или более;
(viii) индивидуумы, у которых введение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приводит к снижению уровня LDL-C в сыворотке по меньшей мере на 30 мг/дл относительно уровня до введения дозы; или
(ix) индивидуумы, у которых введение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приводит к снижению уровня LDL-C в сыворотке по меньшей мере на 20% относительно уровня до введения дозы.
13. Способ или антитело согласно любому из пп.11 и 12, где заболевание или состояние, в которые вовлечена экспрессия или активность PCSK9, выбраны из группы, состоящей из: повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней липопротеинов низкой плотности-холестерин (LDL-C), гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистого заболевания, гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии и гиперхолестеринемии, не контролируемой статинами.
14. Способ или антитело по любому из пп.11 и 12, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы вводят три раза в сутки, два раза в сутки, один раз в сутки, раз в двое суток, раз в трое суток, раз в четверо суток, раз в пять суток, или раз в шесть суток, раз в неделю, раз в две недели, раз в три недели или раз в четыре недели, или раз в месяц.
15. Способ или антитело по любому из пп.11 и 12, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой статин, выбранный из группы, состоящей из церивастатина, симвастатина, питавастатина, розувастатина, флувастатина, ловастатина и правастатина.
16. Способ или антитело по любому из пп.11 и 12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят индивидууму раз в две недели или раз в четыре недели.
17. Способ или антитело по любому из пп.11 и 12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозировке, выбранной из группы, состоящей из 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
18. Способ или антитело по любому из пп.11 и 12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент отличаются одним или несколькими из следующих:
(i) способны снижать уровень общего холестерина в сыворотке на по меньшей мере от приблизительно 25 до приблизительно 35% и сохранять снижение на протяжении периода по меньшей мере 24 суток относительно уровня до введения дозы;
(ii) способны снижать уровень холестерина LDL в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 65-80% и сохранять снижение на протяжении периода по меньшей мере 24 суток относительно уровня до введения дозы;
(iii) способны снижать уровень триглицеридов в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 25-40% относительно уровня до введения дозы;
(iv) достигают одного или нескольких из (i)-(iii) без снижения холестерина HDL в сыворотке или со снижением холестерина HDL в сыворотке не более чем на 5% относительно уровня до введения дозы;
(v) достигают одного или нескольких из (i)-(iii) с небольшим или отсутствием поддающегося измерению эффекта на функцию печени, при определении по результатам измерения ALT и AST.
19. Способ или антитело по любому из пп.11 и 12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары аминокислотных последовательностей HCVR и LCVR, имеющих SEQ ID NO: 90/92.
20. Изделие, содержащее
(a) упаковочный материал;
(b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают PCSK9; и
(c) ярлык или вкладыш в упаковку, находящиеся в упаковочном материале, на которых указано, что пациентов, которым проводят лечение указанным антителом или антигенсвязывающим фрагментом, можно лечить от заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, и, кроме того, указано, что пациенты относятся к одной или нескольким из следующих групп индивидуумов:
(i) индивидуумы с уровнем холестерина LDL (LDL-C) в сыворотке по меньшей мере 100 мг/дл;
(ii) индивидуумы, имеющие уровень HDL-C в сыворотке менее 40 мг/дл;
(iii) индивидуумы, имеющие уровень холестерина в сыворотке по меньшей мере 200 мг/дл;
(iv) индивидуумы, имеющие уровень триацилглицерина в сыворотке по меньшей мере 150 мг/дл, где указанный уровень триацилглицерина определяют натощак после голодания в течение по меньшей мере 8 ч;
(v) индивидуумы в возрасте по меньшей мере 35 лет;
(vi) индивидуумы моложе 75 лет;
(vii) индивидуумы, имеющие BMI 25 или более;
(vii) индивидуумы, у которых введение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приводит к снижению уровня LDL-С в сыворотке по меньшей мере на 30 мг/дл относительно уровня до введения дозы; или
(viii) индивидуумы, у которых введение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приводит к снижению уровня LDL-C в сыворотке по меньшей мере на 20% относительно уровня до введения дозы.