ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОСОМЫ МИТОКСАНТРОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕХОДЖКИНСКОЙ ЛИМФОМЫ

1. Способ лечения лимфомы, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту липосомного фармацевтического препарата митоксантрона, причем: липосомный фармацевтический препарат митоксантрона содержит липосомы митоксантрона,
липосомы митоксантрона характеризуются размером частиц, составляющим приблизительно 30-80 нм, и содержат митоксантрон в качестве активного ингредиента, при этом митоксантрон и поливалентный противоион в липосомах образуют плохо растворимый осадок, фосфолипидный бислой липосом содержит фосфолипид с температурой фазового перехода (Tm) выше, чем температура тела, так что температура фазового перехода липосом выше, чем температура тела;
лимфома предпочтительно представляет собой неходжкинскую лимфому, еще более предпочтительно агрессивную неходжкинскую лимфому, более предпочтительно диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому или периферическую Т-клеточную лимфому и еще более предпочтительно рецидивирующую или рефрактерную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому или периферическую Т-клеточную лимфому; например, периферическая Т-клеточная лимфома выбрана из неспецифической периферической Т-клеточной лимфомы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ALK+ системной анапластической крупноклеточной Т-клеточной лимфомы, ALK- системной анапластической крупноклеточной Т-клеточной лимфомы, экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы назального типа, ассоциированной с энтеропатией Т-клеточной лимфомы, первичной гепатоспленической γδ Т-клеточной лимфомы и подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомы.
2. Способ по п. 1, при котором фосфолипид с Tm выше, чем температура тела, выбран из фосфатидилхолина, гидрогенизированного фосфатидилхолина сои, гидрогенизированного фосфатидилхолина яичного желтка, дипальмитоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина и любой их комбинации; и/или липосомы характеризуются размером частиц, составляющим приблизительно 35-75 нм, предпочтительно 40-70 нм, еще более предпочтительно 40-60 нм, особенно предпочтительно 60 нм.
3. Способ по п. 1 или 2, при котором фосфолипидный бислой содержит гидрогенизированный фосфатидилхолин сои, холестерин и модифицированный полиэтиленгликолем 2000 дистеароилфосфатидилэтаноламин в массовом соотношении, составляющем 3:1:1, и/или липосомы характеризуются размером частиц, составляющим приблизительно 60 нм, и/или противоион представляет собой сульфат-ион.
4. Способ по любому из пп. 1-3, при котором липосомный фармацевтический препарат митоксантрона вводят в качестве единственного противоопухолевого терапевтического средства без комбинации с другими противоопухолевыми средствами.
5. Способ по любому из пп. 1-4, при котором субъект по меньшей мере получил терапию первой линии, например, субъект характеризуется наличием диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы и по меньшей мере получил терапию первой линии и/или второй линии или, например, субъект характеризуется наличием периферической Т-клеточной лимфомы и по меньшей мере получил терапию первой линии.
6. Способ по любому из пп. 1-5, при котором липосомный фармацевтический препарат митоксантрона вводят один раз в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 недель, предпочтительно один раз в 3-6 недель, еще более предпочтительно один раз в 4 недели; и/или
2
2
2
липосомный фармацевтический препарат митоксантрона вводят субъекту 1, 2, 3, 4, 5 или 6 раз, например 2, 3, 4 или 5 раз; и/или липосомный фармацевтический препарат митоксантрона вводят субъекту в дозировке, составляющей 6-30 мг/м, например 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 или 30 мг/м, предпочтительно 14-24 мг/м.
7. Способ по любому из пп. 1-6, при котором липосомный фармацевтический препарат вводят субъекту посредством внутривенного капельного введения, и период введения посредством капельного введения составляет не менее 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 110 или 120 мин, предпочтительно 40-80 мин, более предпочтительно 60 мин.
2
2
2
2
8. Способ по любому из пп. 1-7, при котором общая дозировка липосомного фармацевтического препарата, вводимого субъекту, составляет не более 200 мг/м, например не более 120, 140, 160, 180 или 200 мг/м, предпочтительно не более 160 мг/м и еще более предпочтительно не более 140 мг/м.
9. Способ по любому из пп. 1-8, при котором путь введения выбирают из перорального введения, инъекционного введения и местного введения, предпочтительно инъекционного введения; кроме того, инъекционное введение выбирают из внутривенной инъекции, подкожной инъекции и внутримышечной инъекции, предпочтительно внутривенной инъекции; кроме того, внутривенную инъекцию выбирают из внутривенного капельного введения и внутривенной болюсной инъекции, предпочтительно внутривенного капельного введения.
10. Способ по любому из пп. 1-9, при котором путь введения представляет собой внутривенное капельное введение, и способ предусматривает растворение липосом митоксантрона в растворе хлорида натрия для инъекций или растворе глюкозы для инъекций, предпочтительно в растворе глюкозы для инъекций, и затем введение субъекту; причем концентрация хлорида натрия для инъекций составляет 0,5 -1%, предпочтительно 0,9%; концентрация глюкозы для инъекций составляет 1 - 10%, предпочтительно 5%.
11. Способ по любому из пп. 1-10, предусматривающий составление липосом митоксантрона в виде раствора, который можно непосредственно вводить инфузией, перед введением субъекту, причем концентрация составленного раствора липосом, который можно непосредственно вводить инфузией, составляет 0,05 - 0,5 мг/мл, предпочтительно 0,08 - 0,4 мг/мл, более предпочтительно 0,1 - 0,3 мг/мл, более предпочтительно 0,1 мг/мл, 0,15 мг/мл, 0,2 мг/мл, 0,25 мг/мл или 0,3 мг/мл.
12. Способ по любому из пп. 1-11, предусматривающий введение субъекту липосомного фармацевтического препарата митоксантрона 3 или больше раз для лечения, при этом способ достигает более высокого общего показателя ремиссии (ORR), чем применяемый отдельно ингибитор HDAC.
13. Способ по п. 12 предусматривает введение субъекту липосомного фармацевтического препарата митоксантрона 3 или больше раз для лечения, и общий показатель ремиссии (ORR) способа составляет по меньшей мере 30%, предпочтительно по меньшей мере 40%; дополнительно общий уровень ремиссии составляет 30% - 60%.