АНТИТЕЛО ПРОТИВ КСФ-1R

1. Выделенное рекомбинантное или очищенное антитело, которое специфически связывается с КСФ-1R, в более предпочтительном варианте - человеческим КСФ-1R, характеризующееся тем, что
(i) включает:
(a) первый вариабельный участок, который определяется следующей формулой
FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4
где:
FR1, FR2, FR3 и FR4 являются каркасными участками;
CDR1, CDR2 и CDR3 являются участками определения комплементарности;
где:
CDR1 имеет как минимум пять последовательных аминокислот последовательности, которая начинается с позиции 45 и заканчивается в позиции 54 SEQ ID NO:2;
CDR2 имеет как минимум пять последовательных аминокислот последовательности, которая начинается с позиции 66 и заканчивается в позиции 87 SEQ ID NO:2; и
CDR3 имеет как минимум пять последовательных аминокислот последовательности, которая начинается с позиции 117 и заканчивается в позиции 126 SEQ ID NO:2;
и
(b) второй вариабельный участок, который определяется следующей формулой
FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4
где:
FR1, FR2, FR3 и FR4 являются каркасными участками;
CDR1, CDR2 и CDR3 являются участками определения комплементарности;
где:
CDR1 имеет как минимум пять последовательных аминокислот последовательности, которая начинается с позиции 44 и заканчивается в позиции 56 SEQ ID NO:4;
CDR2 имеет как минимум пять последовательных аминокислот последовательности, которая начинается с позиции 66 и заканчивается в позиции 76 SEQ ID NO:4; и
CDR3 имеет как минимум пять последовательных аминокислот последовательности, которая начинается с позиции 109 и заканчивается в позиции 117 SEQ ID NO:4.
и
(ii) обладает как минимум одним из нижеуказанных благоприятных свойств:
- связывается с одним эпитопом, расположенным между позициями аминокислот с 20 по 41 SEQ ID NO:29
- не связывается с эпитопом, расположенным между позициями аминокислот с 42 по 90 и/или между позициями аминокислот с 91 по 104,
- не связывается с эпитопом, расположенным между позициями аминокислот с 105 по 199,
- не связывается с эпитопом, расположенным между позициями аминокислот с 200 по 298 SEQ ID NO:29,
- связывается с последовательностью pTG18016.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что обладает как минимум одним из нижеуказанных дополнительных благоприятных свойств:
- не конкурирует с лигандом IL-34 за связывание с рецептором КСФ-1R,
- частично конкурирует с лигандом КСФ-1 за связывание с рецептором КСФ-1R.
3. Антитело по п.2, отличающееся тем, что обладает обоими из вышеупомянутых благоприятных свойств.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что в присутствии нормальных мононуклеарных клеток периферической крови человека обеспечивает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) против экспрессирующих КСФ1-R клеток, в частности, экспрессирующих КСФ1-R раковых клеток человека.
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что обеспечивает противоопухолевый эффект против отличных от человека животных, которые являются носителями экспрессирующих КСФ1-R раковых клеток человека.
6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что обеспечивает противоопухолевый эффект против животных, включая человека, которые являются носителями экспрессирующих КСФ1-R раковых клеток человека.
7. Антитело по п.1, отличающееся тем, что ингибирует зависящую от КСФ-1 пролиферацию клеток AML5.
8. Антитело по п.1, отличающееся тем, что частично ингибирует зависящее от КСФ-1 фосфорилирование КСФ-1R.
9. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает:
- тяжелую цепь, выбранную из группы, к которой относятся SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO:38, и
- легкую цепь, выбранную из группы, к которой относятся SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:41.
10. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает:
- первый вариабельный участок, выбранный из группы, к которой относятся SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:43; и
- второй вариабельный участок, выбранный из группы, к которой относятся SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45 и SEQ ID NO:46.
11. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает (а) тяжелую цепь, которая состоит из SEQ ID NO:37, и (b) легкую цепь, которая состоит из SEQ ID NO:39.
12. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает (а) тяжелую цепь, которая состоит из SEQ ID NO: 38, и (b) легкую цепь, которая состоит из SEQ ID NO:40.
13. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает (а) тяжелую цепь, которая состоит из SEQ ID NO: 37, и (b) легкую цепь, которая состоит из SEQ ID NO:41.
14. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает (а) первый вариабельный участок, состоящий из SEQ ID NO:42, и (b) второй вариабельный участок, состоящий из SEQ ID NO:44.
15. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает (а) первый вариабельный участок, состоящий из SEQ ID NO:43, и (b) второй вариабельный участок, состоящий из SEQ ID NO:45.
16. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает (а) первый вариабельный участок, состоящий из SEQ ID NO:42, и (b) второй вариабельный участок, состоящий из SEQ ID NO:46.
17. Антитело по п.1, отличающееся тем, что обладает Ki, меньшим, чем 1 нМ.