Влияние милкинга на частоту гемотрансфузий у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние милкинга на частоту гемотрансфузий у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Боронина И.В.1, Ипполитова Л.И.1, Александрович Ю.С.2, Пшениснов К.В.2, Початков В.А.3, Паничев К.В.з

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница» Перинатальный центр

Статья посвящена оценке влияния милкинга на частоту гемотрансфузий у недоношенных новорожденных с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении.

Материал и методы. В исследование включены 565 детей с массой тела при рождении <1500 г, находившихся на лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии Перинатального центра БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1» в 2 временных периода: до введения милкинга («сцеживания» пуповины) (1-й период; 2012-2013 гг.) и после введения данной процедуры (2-й период; 2014-2016 гг.).

Результаты. Установлено, что милкинг способствует профилактике анемии в раннем неонатальном периоде и приводит к уменьшению числа гемотрансфузий. До введения милкинга гемотрансфузии потребовались 44 (54,3%) недоношенным детям с ЭНМТ, после введения процедуры - 45 (33,1%) пациентам ^<0,005). В группе детей с ОНМТ гемотрансфузии в 1-м периоде потребовались 14 (9,4%) детям. Во 2-м периоде эритроцитсодержащие препараты переливали 7 (3,5%) детям ^<0,05). Использование милкинга привело к значительному уменьшению числа новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ, которым потребовалась гемо-трансфузия на 1-й неделе жизни, что было статистически значимым.

Обсуждение. Введение милкинга не повлияло на частоту развития внутрижелудочковых кровоизлияний тяжелой степени у недоношенных новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.

Заключение. Применение милкинга способствует снижению случаев анемии тяжелой степени и числа гемотрансфузий в раннем неонатальном периоде.

Ключевые слова:

недоношенные новорожденные, очень низкая масса тела, экстремально низкая масса тела, милкинг, гемоглобин, анемия, гемотрансфузия

Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. № 3. С. 109-115.

сЫ: 10.24411/2308-2402-2018-13005.

Статья поступила в редакцию: 08.02.2018. Принята в печать: 07.08.2018.

2

3

The effect of cord milking on the rate of blood transfusions in premature newborns with very low and extremely low body weight

Boronina I.V.1, Ippolitova L.I.1, 1 St. Petersburg State Pediatric Medical University

Aleksandrovich Yu.S.2, PshenisnovK.V.2, 2 Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko Pochatkov V.A.3, PanichevK.V.3 3 Voronezh Regional Clinical Hospital, Perinatal Center

The article is devoted of assessment of cord milking on the blood transfusion rate in premature newborns with very low (LBW) and extremely low birth weight (ELBW).

Material and methods. 565 the newborn with birth weight <1500 g who were treated in NICU of Perinatal Center of Voronezh Regional Teaching Hospital #1 were included in the study during two time periods: before cord milking was introduced in the practice (period 1, 2012-2013) and after that (period 2, 2014-2016).

Results. It has been established that the use of cord milking procedure contributes to the prevention of anemia in the early neonatal period and leads to a decrease in the blood transfusions rate. Before milking was introduced 44 (54.3%) ELBW needed transfusion and after - 45 (33.1%) patients (p<0.005). In LWB group 14 (9.4%) patients needed transfusion during the period 1. During period 2 red blood cells were transfused to 7 (3.5%) newborns (p<0.05). Using milking procedure led to a significant decrease in the number of newborns with LBW and ELBW who needed blood transfusion in the first week of their life, which was statistically significant. The introduction of the milking procedure did not affect the incidence of severe intraventricular hemorrhage in preterm infants with extremely low and very low birth weight.

Conclusion. Cord milking procedure helps to reduce the cases of severe anemia and the number of blood transfusions in the early neonatal period.

Keywords:

premature newborns, very low body weight, extremely low body weight, milking, hemoglobin, anemia, blood transfusion

Neonatology: News, Opinions, Training. 2018; 6 (3): 109-15.

doi: 10.24411/2308-2402-2018-13005. Received: 08.02.2018. Accepted: 07.08.2018.

У всех новорожденных в ближайшие дни после рождения отмечается снижение гемоглобина различной степени тяжести. У здоровых детей основными причинами этого являются адаптация эритропоэза к внеутробной жизни, быстрая прибавка массы тела и низкая продукция эритропоэтина. У недоношенных новорожденных адаптивные механизмы к внеутробной жизни менее совершенны, к тому же часто физиологические причины уменьшения концентрации гемоглобина сочетаются с многочисленными заболеваниями и осложнениями терапии, причем основные из них - внутриамниотические и нозокомиальные инфекции, внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), сепсис, фле-ботомические потери крови (при пункциях и катетеризаци-ях сосудов, заборе проб крови на исследование), дефицит питания и др. [1, 2].

У недоношенных новорожденных с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении анемия различной степени имеет место практически в 100% случаев [3]. Частота гемотрансфузий составляет около 30% у детей с ОНМТ и варьирует в диапазоне от 64 до 100% у недоношенных с ЭНМТ при рождении [4-7]. Количество гемотрансфузий на первом году жизни у данной категории пациентов может составлять 1-7 процедур [6, 8].

Однако в настоящее время доказано, что любая гемо-трансфузия у всех категорий пациентов сопряжена с высоким риском развития весьма многообразных осложнений, которые включают развитие трансмиссивных инфекций, иммуносупрессии, угнетение эритропоэза, волемическую перегрузку, метаболические нарушения и посттрансфу-зионный отек легких [9-11]. Кроме того, гемотрансфузия является фактором риска развития фибролентальной дис-плазии новорожденных [12]. Также имеются данные о риске

развития некротизирующего энтероколита в течение 48 ч после трансфузии эритроцитарной массы у недоношенных детей [7]. При трансфузии препаратов крови, в том числе свежезамороженной плазмы, у ребенка с ЭНМТ трудно избежать флюктуации артериального давления, что является фактором риска развития ВЖК [13].

Таким образом, одна из основных задач современной неонатологии и интенсивной терапии новорожденных -это поиск терапевтических стратегий, направленных на снижение числа гемотрансфузий и коррекцию анемии у недоношенных новорожденных, особенно в раннем неонатальном периоде. Одним из методов профилактики анемии у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ является процедура «сцеживания» пуповины (милкинга) непосредственно после рождения ребенка, оценка эффективности которой и стала предпосылкой для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования - оценка эффективности милкинга как метода профилактики анемии и предотвращения гемо-трансфузий в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при рождении.

Материал и методы

В исследование были включены 565 детей с массой тела при рождении <1500 г, находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии Перинатального центра БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1» в 2 временных периода: до введения в данном учреждении методики милкинга («сцеживания» пуповины после рождения) (1-й период; 2012-2013 гг.) и после ее введения (2-й период; 2014-2016 гг.) (табл. 1).

Таблица 1. Распределение детей по массе тела и сроку гестации

Этап исследования Масса тела, г

До внедрения ОНМТ (n=149) 1283±137,4 ОНМТ 30±2,2

милкинга ЭНМТ (n=81) 800±146 ЭНМТ 27±1,55

После внедрения ОНМТ (n=192) 1299±137,8 ОНМТ 30±2,1

милкинга ЭНМТ (n=143) 809±129 ЭНМТ 26±1,4

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Концентрацию гемоглобина в пуповинной крови оценивали при рождении, а также на 1, 2, 3 и 4-й неделях жизни.

Процедуру «сцеживания» пуповины (милкинга) выполняли в соответствии с международными рекомендациями. При родоразрешении путем кесарева сечения ребенок располагался на уровне плаценты, при вагинальном родоразрешении - ниже уровня плаценты. На расстоянии 25-30 см от ребенка врач троекратно «сцеживал» пуповину (по направлению к новорожденному) со скоростью около 5 см/с, затем на пуповину накладывали зажим.

Протокол гемотрансфузий, введения препаратов эритро-поэтина и забор объемов крови на исследование в указанные периоды не меняли.

Регламентирующими документами, определяющими показания к гемотрансфузии, были Национальное руководство по неонатологии и приказ Минздрава России от 02.04.2013 № 183н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» [14, 15].

Кроме гемотрансфузий, с целью активации эритро-поэза всем новорожденным с ОНМТ и ЭНМТ с 9-го дня жизни назначали рекомбинантный человеческий эритро-поэтин в дозе 250 МЕ на 1 кг массы тела подкожно 3 раза в неделю. Коррекцию возможного дефицита железа проводят элементарным железом в дозе 5-6 мг/кг в сутки [10, 16-19].

Результаты

Выявлено, что после введения милкинга в рутинную клиническую практику показатели гемоглобина у новорожденных с ЭНМТ были намного выше в течение всего раннего неонатального периода, причем наиболее высокие концентрации гемоглобина были отмечены сразу после рождения, на 1-й и 3-й неделях жизни, что было статистически значимым (табл. 2).

При этом в группе новорожденных с ЭНМТ отмечено значительное снижение числа детей, которым потребовалось проведение гемотрансфузии. До введения милкинга гемотрансфузии потребовались 44 (54,3%) детям, после его введения - 45 (33,1%) пациентам ^<0,005).

Частота проведения гемотрансфузий у новорожденных с ЭНМТ в неонатальном периоде в зависимости от применения милкинга представлена в табл. 3. Обращает на себя внимание статистически значимое снижение числа гемотрансфузий в 1-ю неделю жизни.

Среднее число гемотрансфузий на 1 ребенка значимо не изменилось и составило до введения милкинга 1,2, после - 1,3.

Таблица 2. Концентрация гемоглобина у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела

Возраст До введения После введения

милкинга

При рождении 173±27,4* 188±26,0

1-я неделя жизни 154,7±25,9* 161±28,0

2-я неделя жизни 125,3±25,3 129,9±29,9

3-я неделя жизни 109,0±21,6* 125,7±22,7

4-я неделя жизни 109,0±26,2 118,9±19,1

* - p<0,05.

Таблица 3. Частота проведения гемотрансфузий в неонатальном периоде у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела

Возраст | Количество число детей, абс. (%) |

до введения после введения

милкинга, M±o милкинга, M±o

1-я неделя жизни 14 (17,2) 7 (5,1)*

Первые 2 нед жизни 19 (23,4) 14 (10,3)*

1-й месяц жизни 29

* -p<0,05.

Таблица 4. Концентрация гемоглобина у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении

Возраст До введения После введения

милкинга, M±o милкинга, M±o

При рождении 178,6±21,8 196,2±21,1*

2-я неделя жизни 144,2±21,0 162,4±26,7*

3-я неделя жизни 127,5±22,2 134,4±27,9

4-я неделя жизни 116,5±29,4 121,7±22,1

* - p<0,0001.

В группе новорожденных с ОНМТ также имело место статистически значимое увеличение концентрации гемоглобина как после рождения, так и в первые 2 нед жизни (табл. 4).

В группе детей с массой тела от 1000 до 1500 г гемотрансфузии в 1-м периоде потребовались 14 (9,4%) детям, во 2-м периоде эритроцитсодержащие препараты переливали 7 (3,5%) детям (p<0,05).

На 1-й неделе жизни в 2012-2013 гг. гемотрансфузии проведены 6 (4,0%) детям, в 2014-2016 гг. - 1 (0,5%) ребенку (p=0,053), в первые 2 нед - 7 (4,7%) и 6 (3,1%) детям (p>0,05), и в 1-й месяц - 10 (6,7%) и 7 (3,5%) детям (p>0,05) соответственно.

Среднее число трансфузий на 1 ребенка значимо не изменилось: и в 1-м периоде, и во 2-м периоде оно составило 1,1.

Доля детей, не нуждающихся в гемотрансфузиях I Доля детей, нуждающихся в гемотрансфузиях

Рис. 1. Частота применения гемотрансфузий в зависимости от использования милкинга у недоношенных новорожденных

Годы

Рис. 2. Количество новорожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении, которым потребовалась гемотрансфузия на 1-й неделе жизни

Таким образом, широкое использование милкинга в рутинной клинической практике позволило существенно снизить число гемотрансфузий в неонатальном периоде.

В частности, в 2012-2013 гг. гемотрансфузия была выполнена 58 (25,2%) детям, в то время как в 20142016 гг. - 52 (15,5%), при этом частота гемотрансфузий снизилась на 10%, что было статистически значимо (р<0,05). Кроме того, необходимо отметить, что существенно уменьшилось число новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ, которым потребовалась гемотрансфузия на 1-й неделе жизни, выявленные закономерности также статистически значимы (рис. 1, 2).

Несмотря на значительное снижение числа гемотрансфузий в неонатальном периоде, частота развития ВЖК не имела статистически значимых различий в указанные временные интервалы. В 2012-2013 гг. ВЖК II степени и более были выявлены у 55 (23,9%) детей с массой тела при рождении <1500 г, а в 2014-2016 гг. - у 58 (17,3%) детей (р=0,06).

Таким образом, введение милкинга не повлияло на частоту развития ВЖК тяжелой степени у недоношенных новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.

Обсуждение

Введение милкинга в рутинную клиническую практику позволило существенно снизить частоту развития анемий в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорож-

денных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении, однако использование данной терапевтической стратегии существенно не влияет на концентрацию гемоглобина в позднем неонатальном периоде. Вероятнее всего, это обусловлено распадом фетального гемоглобина, а также хронической кровопотерей на фоне многочисленных флеботомий при лабораторных исследованиях крови, особенно у детей с ЭНМТ.

Увеличение концентрации гемоглобина при рождении позволило существенно снизить частоту гемотрансфузий, особенно на 1-й неделе жизни у данной категории пациентов, однако это не оказало положительного влияния на частоту развития ВЖК тяжелой степени. Полученные нами результаты сопоставимы с данными других авторов, которые также свидетельствуют о положительном влиянии милкинга и позднего пережатия пуповины на концентрацию гемоглобина и частоту гемотрансфузий в раннем неонатальном периоде [20-22].

В частности, S. Hosono и соавт. (2008) отмечают снижение потребности в переливании эритроцитсодержащих сред в группе детей после процедуры милкинга в первые 3 нед жизни, а также указывают на уменьшение длительности вентиляции и общей длительности пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии [21].

M.I. March и соавт. также описывают статистически более высокий уровень гемоглобина при рождении у детей после процедуры милкинга, что соответствует нашим данными [22]. Кроме этого, авторы отмечают, что частота гемотрансфузий в данной группе детей на 14,1% меньше в первые 28 дней жизни по сравнению с группой, где в качестве метода плацентарной трансфузии использовалось позднее пережатие пуповины.

В то же время H. Rabe и соавт. (2011) отмечают отсутствие значимых различий в потребности гемотрансфузий у детей двух групп после процедуры милкинга и после позднего пережатия пуповины [20].

S. Alan и соавт. (2014) выявили более высокий уровень гемоглобина у новорожденных с ЭНМТ после процедуры милкинга в 1-й день жизни, а также отметили снижение частоты гемотрансфузий в первые 3 дня жизни в данной группе пациентов по сравнению с контрольной группой, где клипирование пуповины проводили сразу после рождения [23].

Сравнивая полученные нами данные с результатами других авторов, можно предположить несколько причин, влияющих на выводы исследователей. Во-первых, необходимо отметить, что показания к переливанию эритроцитарной массы у новорожденных, особенно у тех, кто нуждается в интенсивной терапии, до сих пор активно обсуждаются в медицинской среде, и это не позволяет провести четкую рандомизацию пациентов [7, 14, 20, 21].

В настоящее время все исследователи, занимающиеся данной проблемой, убеждены, что идеального алгоритма для принятия решения о необходимости гемотрансфузии в неонатальном периоде нет. Во многих лечебных учреждений создаются локальные протоколы для переливания, причем часто с уменьшением пороговых значений гемоглобина при решении вопроса о трансфузии эритроцитарной массы [23, 24].

Во-вторых, значимым фактором, повышающим потребность в гемотрансфузиях, являются флеботомические кро-вопотери при лабораторных исследованиях. Действительно, сравнивая данные опубликованных исследований, можно отметить, что большая часть различий в их результатах находится за пределами первых дней жизни, т.е. различия обусловлены причинами, не связанными с милкингом.

В-третьих, на результаты исследований влияет техника выполнения милкинга: нет абсолютно точных данных, какая из предлагаемых методик «сцеживания» пуповины максимально эффективна [23].

В большинстве работ отсутствуют значимые различия по частоте возникновения ВЖК тяжелой степени, некро-тизирующего энтероколита, гемодинамически значимого артериального протока и бронхолегочной дисплазии между группой новорожденных после процедуры милкинга, после поздней перевязки пуповины и клипирования пуповины сразу после рождения [21-23, 25].

Ряд авторов подчеркивают, что с практической точки зрения методика милкинга по сравнению с поздним пережатием пуповины быстрее и легче в проведении, соответственно более приемлема при оказании помощи недоно-

шенным новорожденным в родильном зале не только при вагинальном родоразрешении, но и при кесаревом сечении [21-23].

Выводы

1. Применение процедуры милкинга способствует профилактике анемии и значительному снижению числа гемо-трансфузий у недоношенных новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении в раннем неонатальном периоде.

2. Использование милкинга в родильном зале не оказывает существенного влияния на показатели концентрации гемоглобина, число гемотрансфузий в позднем неонатальном периоде.

3. Введение милкинга в рутинную клиническую практику не оказало существенного положительного влияния на частоту развития ВЖК тяжелой степени, что свидетельствует о необходимости проведения дальнейших исследований с целью оптимизации методик кровесбережения у недоношенных новорожденных.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Боронина Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России E-mail: irinaboronina@bk.ru http://orcid.org/0000-0003-2266-3297

Ипполитова Людмила Ивановна - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной и поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России E-mail: gosped@vsmaburdenko.ru https://orcid.org/0000-0001-7076-0484

Александрович Юрий Станиславович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии ФП и ДПО ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России E-mail: Jalex1963@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-2131-4813

Пшениснов Константин Викторович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии ФП и ДПО ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России E-mail: Psh_k@mail.ru http://orcid.org/0000-0003-1113-5296

Початков Владимир Александрович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии № 5 БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница», Перинатальный центр E-mail: dr.vapochatkov@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-2799-8846

Паничев Константин Владимирович - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии № 5 БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница», Перинатальный центр E-mail: panvor@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-3388-8291

ЛИТЕРАТУРА

1. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В. Интенсивная терапия новорожденных. СПб. : Изд-во «Н-Л», 2013. 672 с.

2. Александрович Ю.С., Иванов Д.О., Пшениснов К.В. Сепсис новорожденных. СПб. : СПбГПМУ, 2018. 176 с.

3. Абухаммаш Е.В., Коробка О.Б., Редько Е.К. Структура патологии недоношенных детей в условиях специализированного неонатального отделения Сумской областной детской клинической больницы // Материалы II Международной научно-прак-

тической конференции студентов и молодых ученых. Суми, 2014. С. 210.

4. Сахарова EX., Кешишян EX. Анемия у недоношенных детей // Consilium Medicum. Педиатрия. 2002. Прил. 2. С. 31-33.

5. Калинина Л.П., Зганич M.M., Понаморева A.A., Лобанова EX. Анализ случаев гемотрансфузии у недоношенных детей // Бюл. Северного гос. мед. ун-та. 2011. № 1 (26). С. 73-74.

6. Верещагина В.С., Ледяйкина Л.В., Герасименко А.В., Раздоль-кина Т.И. Динамика показателей крови у детей республики Mордовия, родившихся с экстремально низкой массой тела // Mед. альманах. 2016. № 2 (42). С. 97.

7. Олс Р., Eдер M. Гематология, иммунология и инфекционные болезни /под ред. Р. Полина ; пер. с англ. ; под ред. А.Г. Румянцева. M. : Логосфера, 2013. 408 с.

8. Курносов Ю.В., Mерзлова И.Б., Винокурова Л.И. Глубоконедоношенные новорожденные с очень низкой и экстремально низкой массой тела, перенесшие транспортировку в ранние и поздние сроки из отдаленных районов (на примере Пермского края) // Фундам. исслед. 2012. № 8-1. С. 107-110.

9. Blau J., Calo J.M., Dozor O., Sutton M. et ai. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion // J. Pediatr. 2011. Vol. 158, N 3. P. 403-409.

10. Сенькевич О.А., Сметанина E.A., Йилг A.H. Выбор терапевтической тактики при ранней анемии недоношенных у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: результаты ретроспективного исследования // Педиатр. фармакол. 2016. 13 (1). С. 33-37.

11. Сенькевич O.A. Сметанина E.A., Дорофеев E.E. Влияние коррекции ранней анемии недоношенных препаратами аллогенной крови на состояние клеточного иммунитета детей с очень низкой массой тела при рождении // Дальневосточ. мед. журн. 2012. № 1. С. 71-74.

12. Кан И.Г., Асташева И.Б., Дегтярева А.В., Ионов О.В. и др. Снижение частоты и тяжести ретинопатии недоношенных при использовании современных перинатальных технологий. Опыт ФГБУ ИЦАГиП им. В.И. Кулакова // Mатериалы VIII Всероссийского образовательного конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии». M, 2015. С. 60-61.

13. Володин H.H., Горелышева С.К., Попова ВХ. Внутрижелудоч-ковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорож-

REFERENCES

1. Aleksandrovitch Yu.S., Pshenisnov K.V. Intensive care of neonate. Saint Petersburg: N-L, 2013: 672 p.

2. Aleksandrovich Yu.S., Ivanov D.O., Pshenisnov K.V. Sepsis of newborn. Saint Petersburg: Saint-Petersburg State Pediatric Medical University; 2018: 176 p.

3. Abukhammash E.V., Korobka O.B., Red'ko E.K. Structure of pathology of prematurely newborn in the conditions of specialized neonatal office of the Sumy regional children's clinical hospital. In: Materials II International Scientific-Practical Conference of Students and Young Scientists. Sumi, 2014: 210.

4. Sakharova E.S., Keshishyan E.S. Anemia at prematurely newborn. Consilium Medicum. Pediatriya [Consilium Medicum. Pediatrics]. 2002;

денных детей. Принципы оказания медицинской помощи : методические рекомендации. М., 2014. 7 с.

14. Неонатология : национальное руководство / под ред. Н.Н. Володина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с.

15. Приказ Минздрава России от 2.04.2013. № 183н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» // Рос. газета. № 6166 (190).

16. Жетишев Р.А. Ранняя анемия недоношенных детей (механизмы регуляции эритропоэза, кроветворение плода и новорожденного, пато-физиологияанемии, методы ее терапии). Нальчик, 2003. XX с.

17. Гавриков Л.К., Осадчая В.Н., Хлынова Н.А. Использование современных технологий перинатального обеспечения для профилактики и лечения ранней анемии недоношенных детей // Соврем. пробл. науки и образования. 2012. № 2. C. 96-102.

18. Горячко А.Н. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у новорожденных детей : учеб.-метод. пособие. Минск, 2011. 23 с.

19. Демихов В.Г., Дмитриев А.В., Шокер О.А., Демихова Е.В. Ранняя анемия недоношенных: оптимизация стратегии терапии // Рос. журн. детской гематологии и онкологии. 2015. № 1. С. 81-87.

20. Rabe H., Jewison A., Alvarez R.F., Crook D. et al.; Brighton Perinatal Study Group. Milking compared with delayed cord clamping to increase placental transfusion in preterm neonates: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 117, N 2. Pt 1.

21. Hosono S., Mugishima H., Fujita H., Hosono A. et al. Umbilical cord milking reduces the need for red cell transfusions and improves neonatal adaptation in infants born at less than 29 weeks gestation: a randomized controlled trial // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2008. Vol. 93. P. 14-19.

22. March M.I., Hacker M.R., Parson A.W., Modest A.M. et al. The effects of umbilical cord milking in extremely preterm infants: randomized controlled trial // J. Perinatol. 2013. Vol. 33. P. 763-767.

23. Alan S., Arsan S., Okulu E., Akin I.M. et al. Effects of umbilical cord milking on the need for packed red blood cell transfusion and early neonatal hemodynamic adaptation in preterm infants born 1500 g: a prospective, randomized, controlled trial // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2014. Vol 36, N 8. P. 493-498.

24. Клинические рекомендации (протоколы) по неонатологии / под ред. Д.О. Иванова. СПб. : Информ-навигатор, 2016. 462 с.

25. Takami T., Suganami Y., Sunohara D., Kondo A. et al. Umbilical cord milking stabilizes cerebral oxygenation and perfusion in infants born before 29 weeks of gestation // J. Pediatr. 2012. Vol. 161. P. 742-747.

5. Kalinina L.P., Zganich M.M., Ponamoreva A.A., Lobanova E.V. The analysis of cases of a hemotransfusion at prematurely newborn. Byul-leten' Severnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of North State Medical University]. 2011; 1

6. Vereshchagina V.S., Ledyaykina L.V., Gerasimenko A.V., Razdol'kina T.I. Dynamics of indicators of blood at the children of the Republic of Mordovia who were born with extremely low body weight. Meditsinskiy al'manakh [Medical Almanac]. 2016; 2

7. Ols R., Eder M. Hematology, immunology and infectious diseases. Edited by R. Polina; transl. from Engl.; A.G. Rumyantseva

8. Kurnosov Yu.V., Merzlova N.B., Vinokurova L.N. The deep-prematurely born newborns with very low and extremely low body weight who

have transferred transportation to early and late terms from the remote areas

9. Bl.au J., Calo J.M., Dozor O., Sutton M., Alpan G., et al. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011; 158 (3): 403-9.

10. Sen'kevich O.A., Smetanina E.A., Jilg A. N. The choice of therapeutic tactics at early anemia prematurely born at children with very low and extremely low body weight at the birth: results of a retrospective research. Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2016; 13

11. Sen'kevich O.A., Smetanina E.A., Dorofeev E.E. Influence of correction of early anemia prematurely born medicines of allogenny blood on a condition of cellular immunity of children with very low body weight at the birth. Dal'nevostochnyi meditsinskiy zhurnal [Far East Medical Journal]. 2012;

12. Kan I.G., Astasheva I.B., Degtjareva A.V., Ionov O.V., et al. Decrease in frequency and weight of a retinopathy of modern perinatal technologies, prematurely born at use. Experience of National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the academician V.I. Kulakov. In: Materials VIII of the All-Russian Educational Congress "Anesthesia and Resuscitation in Obstetrics and Neonatology". Moscow; 2015: 60-1.

13. Volodin N.N., Gorelysheva S.K., Popova V.E. Intraventricular hemorrhages, post-hemorrhagic hydrocephaly at newborn children. Principles of delivery of health care: Methodical recommendations. Moscow; 2014: 7 p.

14. Neonatology: national leaders. Edited by N.N. Volodin. Moscow: GEOTAR-Media; 2007: 848 p.

15. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation from 4/2/2013 of No. 183 N of. "About the approval of rules of clinical use of donor blood and

16. Zhetishev R.A. Early anemia of prematurely born children (mechanisms of regulation of an eritropoez, blood formation of a fruit and new-

born, anemia pathophysiology, methods of her therapy). Nal'chik; 2003: XX p.

17. Gavrikov L.K., Osadchaya V.N., Khlynova N.A. Use of modern technologies of perinatal providing for prevention and treatment of early anemia of prematurely born children. Sovremennye problemy nauki i obra-zovaniya [Modern Problems of Science and Education]. 2012; 2: 96-102.

18. Goryachko A.N. Disseminate intravascular coagulation newborn. In: Educational and Methodical Manual. Minsk; 2011: 23 p.

19. Demihov V.G., Dmitriev A.V., Shoker O.A., Demihova E.V. Early anemia of prematurely born: optimization of strategy of therapy. Rossi-yskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii [Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology]. 2015;

20. Rabe H., Jewison A., Alvarez R.F., Crook D., et al.; Brighton Perinatal Study Group. Milking compared with delayed cord clamping to increase placental transfusion in preterm neonates: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011; 117 (2 Pt 1).

21. Hosono S., Mugishima H., Fujita H., Hosono A., et al. Umbilical cord milking reduces the need for red cell transfusions and improves neonatal adaptation in infants born at less than 29 weeks gestation: a randomized controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008; 93: 14-9.

22. March M.I., Hacker M.R., Parson A.W., Modest A.M., et al. The effects of umbilical cord milking in extremely preterm infants: randomized controlled trial. J Perinatol. 2013; 33: 763-67.

23. Alan S., Arsan S., Okulu E., Akin I.M., et al. Effects of umbilical cord milking on the need for packed red blood cell transfusion and early neonatal hemodynamic adaptation in preterm infants born 1500 g: a prospective, randomized, controlled trial. J Pediatr Hematol Oncol. 2014; 36 (8): 493-8.

24. Clinical recommendations

25. Takami T., Suganami Y., Sunohara D., Kondo A., et al. Umbilical cord milking stabilizes cerebral oxygenation and perfusion in infants born before 29 weeks of gestation. J Pediatr. 2012; 161: 742-7.