БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНТИТЕЛОМ к Nogo-A ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ СПИННОГО МОЗГА

1. Способ предсказания ответа пациента на лекарственный препарат, включающий антитело к Nogo-A, в котором экспрессию по меньшей мере одного гена, приведенного в табл.25, оценивают до и после введения указанного лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, и в котором указанная экспрессия указанного по меньшей мере одного гена, приведенного в табл.25, после введения указанного лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, сравнивают с экспрессией указанного гена перед указанным введением лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A.
2. Способ по п.1, в котором нарушение регуляции указанной экспрессии по меньшей мере одного гена, приведенного в табл.25, после введения лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, по сравнению с экспрессией указанного гена перед указанным введением лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, является показателем положительного ответа (отвечающий организм) на указанное введение лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A.
3. Способ по п.1, в котором отсутствие нарушения регуляции указанной экспрессии по меньшей мере одного гена, приведенного в табл.25, после введения лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, по сравнению с экспрессией указанного гена перед указанным введением лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, является показателем отсутствия ответа (неотвечающий организм) на указанное введение лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A.
4. Способ по п.2 или 3, в котором указанное нарушение регуляции указанной экспрессии по меньшей мере одного гена, приведенного в табл.25, после введения лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, представляет собой изменение экспрессии, которое больше или равно 1,2 разу и статистически достоверно (р<0,05, t - критерий Стьюдента) по сравнению с экспрессией указанного гена перед указанным введением лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A.
5. Способ по пп.1-3, в котором оценивают экспрессию по меньшей мере одного гена из каждой группы генов адгезии, генов цитоскелета и генов передачи сигнала,
в котором указанная группа генов адгезии состоит из кадгерина 11, кадгерина 2, кадгерина 8, кадгерина 22, рецептора Eph A3, рецептора Eph А4, эфрина A3, эфрина В2, рецептора Eph В2, семафорина 4А, семафорина 4D, семафорина 4F, семафорина 6А, семафорина 6В, белка 3, ассоциированного с цитоплазматическим доменом semaF, и плексина В2, в котором указанная группа генов цитоскелета состоит из джелсолин-подобного кэппинг-белка (филамента актина), казеинкиназы 1δ, центрактина, джелсолина, микротубулин-ассоциированного белка τ и нейрофиламента 68, и
в котором указанная группа генов передачи сигнала состоит из ингибитора 1 Rho-GDP-диссоциации, дигидропиримидиназа-связанного белка 2, дигидропиримидиназа-связанного белка-1, дигидропиримидиназа-связанного белка-5.
6. Способ по пп.1-3, в котором оценивают экспрессию всех генов, приведенных в табл.25.
7. Способ по п.4, в котором оценивают экспрессию по меньшей мере одного гена из каждой группы генов адгезии, генов цитоскелета и генов передачи сигнала,
в котором указанная группа генов адгезии состоит из кадгерина 11, кадгерина 2, кадгерина 8, кадгерина 22, рецептора Eph A3, рецептора Eph А4, эфрина A3, эфрина В2, рецептора Eph В2, семафорина 4А, семафорина 4D, семафорина 4F, семафорина 6А, семафорина 6В, белка 3, ассоциированного с цитоплазматическим доменом semaF, и плексина В2, в котором указанная группа генов цитоскелета состоит из джелсолин-подобного кэппинг-белка (филамента актина), казеинкиназы 1δ, центрактина, джелсолина, микротубулин-ассоциированного белка τ и нейрофиламента 68, и
в котором указанная группа генов передачи сигнала состоит из ингибитора 1 Rho-GDP-диссоциации, дигидропиримидиназа-связанного белка 2, дигидропиримидиназа-связанного белка-1, дигидропиримидиназа-связанного белка-5.
8. Способ по п.7, в котором оценивают экспрессию всех генов, приведенных в табл.25.
9. Способ по п.1, в котором нарушение регуляции указанной экспрессии по меньшей мере одного гена, приведенного в табл.25, после введения лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, сравнивают с экспрессией указанного гена перед указанным введением лекарственного препарата, включающего антитело к Nogo-A, является показателем регенерации центральной нервной системы.
10. Способ по пп.1-3, который осуществляют in vitro.
11. Применение антитела к Nogo-A при изготовлении лекарственного препарата для лечения повреждения центральной нервной системы в популяции пациентов, причем популяцию пациентов выбирают способом, соответствующим пунктам формулы 1-10.
12. Применение антитела к Nogo-A при изготовлении лекарственного препарата для лечения повреждения центральной нервной системы в популяции пациентов, причем популяцию пациентов выбирают способом, соответствующим пункту формулы 8.
13. Применение по п.11, в котором антитело к Nogo-A представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG4/κ), которое связывается с эпитопом фрагмента человеческого Nogo-A, который состоит из аминокислот 342-357.
14. Применение по п.12, в котором антитело к Nogo-A представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG4/κ), которое связывается с эпитопом фрагмента человеческого Nogo-A, который состоит из аминокислот 342-357.
15. Способ лечения повреждения центральной нервной системы у пациента, включающий стадии:
(a) введения антитела к Nogo-A пациенту с повреждением центральной нервной системы;
(b) определения типа экспрессии гена пациента согласно способу по пунктам формулы 1-10, и
(c) либо:
(i) продолжение лечения антителом к Nogo-A, если экспрессия гена биомаркеров указывает на регенерацию центральной нервной системы, либо
(ii) прекращение или уменьшение интенсивности лечения антителом к Nogo-A, если экспрессия генов биомаркеров не указывает на регенерацию центральной нервной системы.
16. Способ диагностики регенерации центральной нервной системы у пациента, включающий стадии:
(a) введения антитела к Nogo-A пациенту;
(b) определения типа экспрессии гена у пациента согласно способу по пунктам формулы 1-10, и
(c) определения, указывает ли экспрессия гена биомаркеров на регенерацию центральной нервной системы.
17. Набор для осуществления способов по пунктам формулы 1-10, включающий по меньшей мере два зонда, причем каждый зонд способен специфически определять экспрессию гена, приведенного в табл.25, в котором указанные по меньшей мере два зонда не определяют экспрессию одного и того же гена.