ПНЕВМОКОККОВАЯ ВАКЦИНА, СОЧЕТАЮЩАЯ ВЫБРАННЫЕ АЛЬФА-СПИРАЛЬНЫЕ ДОМЕНЫ И БОГАТЫЕ ПРОЛИНОМ ДОМЕНЫ ПНЕВМОКОККОВОГО ПОВЕРХНОСТНОГО БЕЛКА А

1. Композиция, содержащая по меньшей мере один рекомбинантный белок, который содержит (а) по меньшей мере одну часть богатого пролином домена (PRD) пневмококкового белка поверхностного белка A (PspA) Streptococcus pneumoniae, причем эта часть состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 12-SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 87-SEQ ID NO: 157, или часть состоит из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 12-SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 87-SEQ ID NO: 157; и (b) по меньшей мере одну часть альфа-спирального домена (aHD) белка PspA S. pneumoniae, причем эта часть состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 28-SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 33-SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66-SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 81 или SEQ ID NO: 159; или причем часть состоит из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 28-SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO33-SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66-SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 81 или SEQ ID NO: 159;
причем указанная композиция является антигенной или иммуногенной; и причем указанная композиция не встречается в природе.
2. Композиция по п. 1, в котором aHD связан на своем N-конце с С-концом PRD или PRD связан на своем N-конце с С-концом aHD.
3. Композиция по п. 1, в которой рекомбинантный белок содержит один aHD, связанный на своем С-конце с одним PRD, или один aHD, связанный на своем N-конце с одним PRD, и причем рекомбинантный белок представляет собой одну конструкцию aHD-PRD.
4. Композиция по п. 3, в котором aHD и PRD происходят от одного и того же штамма S. pneumoniae и причем конструкция aHD-PRD не встречается в природе.
5. Композиция по п. 3, в котором aHD и PRD происходят от разных штаммов S. pneumoniae.
6. Композиция по п. 3, в котором aHD, PRD или оба не идентичны каким-либо встречающимся в природе белкам aHD или белкам PRD или полипептидам, но включают в себя аминокислотные замены, делеции или добавления, которые усиливают иммуногенность.
7. Композиция по п. 1, причем аминокислотная последовательность указанного по меньшей мере одного рекомбинантного белка состоит из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 158, или состоит из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 158.
8. Композиция по п. 1, причем композиция содержит три различные рекомбинантные конструкции aHD-PRD.
9. Композиция по п. 8, содержащая три рекомбинантных белка, которые выбраны из:
(a) белки, состоящие из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4;
(b) белки, состоящие из аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4;
(c) белки, состоящие из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4;
(d) белки, состоящие из аминокислотных последовательностей, по меньшей мере на 90% идентичных аминокислотным последовательностям SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4;
(e) белки, состоящие из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO: 158; или
(f) белки, состоящие из аминокислотных последовательностей, по меньшей мере на 90% идентичных аминокислотным последовательностям SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO: 158.
10. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один несвязанный рекомбинантный белок aHD.
11. Композиция по п. 10, в которой по меньшей мере один несвязанный белок aHD выбирают из aHD штамма Pneumococcal pneumoniae семейства 1 PspA.
12. Композиция по п. 10, содержащая два несвязанных белка aHD, выбранные из белков aHD PspA клады 3, PspA клады 4 или PspA клады 5 и дополнительно в которой каждый выбранный белок aHD происходит из другой клады.
13. Композиция по п. 12, в которой один из несвязанных белков aHD представляет собой aHD пневмококкового штамма семейства 1 PspA, а один из несвязанных белков aHD представляет собой aHD пневмококкового штамма семейства 2 PspA.
14. Вакцина, содержащая по меньшей мере одну композицию по п. 1, необязательно содержащая адъювант, необязательно содержащий по меньшей мере один дополнительный антиген, который усиливает защитный иммунный ответ против S. pneumonia.
15. Способ отбора альфа-спирального домена (aHD) пневмококкового поверхностного белка A (PspA) и богатого пролином домена PspA (PRD) для включения в рекомбинантную иммуногенную конструкцию белка aHD-PRD, предусматривающий следующие стадии:
(a) выбор первого aHD из первой клады в пределах первого семейства PspA и выбор первого PRD из первой группы PRD и, необязательно,
(b) выбор второго aHD из второй клады в пределах первого или второго семейства PspA и выбор второго PRD из второй группы PRD и, необязательно,
(c) выбор третьего aHD из клады или семейства, которое отличается от клады или семейства, выбранного на стадии (а) или (b), и выбор третьего PRD из третьей группы PRD.
16. Способ по п. 15, при котором по меньшей мере один aHD выбирают из клад 1 или 2 семейства 1 PspA и, необязательно, по меньшей мере один aHD выбирают из клад 3, 4 или 5 семейства 2 PspA.
17. Способ по п. 15, при котором по меньшей мере один aHD выбирают из клад 1 или 2 семейства 1 PspA, по меньшей мере один aHD выбирают из первой клады семейства 2 PspA и по меньшей мере один aHD выбирают из второй клады семейства 2 PspA.
18. Рекомбинантная молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует рекомбинантный белок по п. 1.
19. Вектор, содержащий рекомбинантную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 18.
20. Клетка-xозяин, содержащая вектор по п. 19.