ИНГАЛЯЦИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СУЛЬФОАЛКИЛОВЫЙ ЭФИР ЦИКЛОДЕКСТРИНА И КОРТИКОСТЕРОИД

1. Применение водной жидкой композиции, содержащей водный жидкий носитель, сульфоалкиловый эфир циклодекстрина и дозу растворенного кортикостероида, для изготовления лекарственного средства, для лечения заболевания или нарушения дыхательных путей у нуждающегося в этом субъекта, где указанную композицию вводят субъекту ингаляцией, при этом данная композиция обеспечивает улучшенный фармакокинетический профиль по сравнению с композицией на основе суспензии, введенной в аналогичных условиях.
2. Система, включающая распылитель, оснащенный резервуаром, и водную жидкую композицию, содержащую водный жидкий носитель, усилитель растворимости и дозу кортикостероида, в которой во время распыления композиции распылитель обеспечивает процентное уменьшение скорости увеличения концентрации кортикостероида в композиции, находящейся в резервуаре, по сравнению со скоростью увеличения концентрации композиции на основе суспензии, распыляемой распылителем в аналогичных условиях.
t
3. Применение по п.1, в котором доза кортикостероида присутствует в количестве, достаточном для достижения в плазме среднего значения AUC, равного 160-1600 пг·ч/мл, и молярное отношение SAE-CD к кортикостероиду больше 10:1.
t
4. Применение по п.1, в котором композиция содержит 25-400 мкг кортикостероида и обеспечивает достижение в плазме значения AUC, равного 150-1600 пг·ч/мл для кортикостероида.
t
5. Применение по п.1, в котором композиция содержит по меньшей мере 25 мкг кортикостероида и обеспечивает достижение в плазме значения AUC, нормализованного в отношении дозы кортикостероида, равного по меньшей мере 6 (пг·ч/мл)/мкг кортикостероида.
t
6. Применение по п.1, в котором композиция содержит по меньшей мере 25 мкг кортикостероида и обеспечивает достижение в плазме значения AUC, нормализованного в отношении дозы кортикостероида, равного по меньшей мере 8 (пг·ч/мл)/мкг кортикостероида.
7. Изобретение по любому из пп.1-6, в котором циклодекстрин является соединением формулы I:
где n означает 4, 5 или 6;
1
2
3
4
5
6
7
8
9
2
6
3
1
9
2
6
3
2
m
3
2
2
2
3
2
2
2
2
3
-
-
-
-
-
R, R, R, R, R, R, R, R и R каждый независимо означают -О- или группу -О-(С-С алкилен)-SO , причем по меньшей мере один из R-R независимо означает группу -О-(С-С алкилен)-SO , группу -О-(СН)SO , где m равно 2-6, -ОСНСНСНSO  или -OCHCHCHCHSO ; и
1
2
3
4
5
6
7
8
9
S, S, S, S, S, S, S, S и S каждый независимо означают фармацевтически приемлемый катион.
8. Изобретение по любому из пп.1-6, в котором циклодекстрин является соединением формулы II (SAEx-α-CD), где x равно 1-18; формулы III (SAEy-β-CD), где y равно 1-21; или формулы IV (SAEz-γ-CD), где z равно 1-24, SAE означает заместитель, являющийся сульфоалкиловым эфиром, и величины х, у и z означают среднюю степень замещения в виде числа групп сульфоалкилового эфира в одной молекуле CD.
9. Применение по п.1, в котором значение Сmax, полученное для композиции, содержащей кортикостероид, по меньшей мере в 1,5 раза больше значения Сmax, полученного для композиции на основе суспензии, когда доза кортикостероида в композиции примерно в 2 раза меньше дозы в суспензии.
max
10. Применение по п.1, в котором композиция обеспечивает достижение значения С (пг/мл), равного 1600-1800, на основе данных, ненормализованных в отношении дозы.
max
max
11. Применение по п.1, в котором на основе нормализованной номинальной дозы кортикостероида значение С, полученное для композиции, содержащей кортикостероид, по меньшей мере в 1,7 раза больше значения С, полученного для композиции на основе суспензии, когда доза кортикостероида в композиции и суспензии является примерно одинаковой.
inf
12. Применение по п.1, в котором композиция обеспечивает достижение значения AUC (пг·ч/мл), равного 250-2500, на основе данных, ненормализованных в отношении дозы.
inf
inf
13. Применение по п.1, в котором на основе ненормализованной дозы кортикостероида значение AUC, полученное для композиции, содержащей кортикостероид, в 1,5-3,5 раза больше значения AUC, полученного для композиции на основе суспензии, когда доза кортикостероида в композиции и суспензии является примерно одинаковой.
inf
inf
14. Применение по п.1, в котором значение AUC, полученное для композиции, содержащей кортикостероид, по меньшей мере в 1,5 раза больше значения AUC, полученного для композиции на основе суспензии, когда доза кортикостероида в композиции примерно в 2 раза меньше дозы в суспензии.
0-8ч
15. Применение по п.1, в котором композиция обеспечивает достижение значения AUC (пг·ч/мл), равного 2000-3000, на основе данных, ненормализованных в отношении дозы кортикостероида.
16. Изобретение по любому из пп.1-6, в котором кортикостероид является будезонидом.
17. Изобретение по любому из пп.1-6, в котором кортикостероид выбран из группы, состоящей из дипропионата беклометазона, монопропионата беклометазона, будезонида, циклезонида, дезизобутирилциклезонида, флунизолида, пропионата флутиказона, фуроата флутиказона, фуроата мометазона, энбутата икометазона, 21-пивалата тиксокортола и ацетонида триамцинолона.
18. Изобретение по любому из пп.1-6, в котором композицию вводят распылителем, выбранным из группы, состоящей из пневматического струйного распылителя, ультразвукового распылителя, электронного распылителя, распылителя с вибрирующей мембраной, распылителя с вибрирующим ситом, распылителя с вибрирующей пластиной, распылителя, включающего вибратор и водную камеру, и распылителя с несколькими соплами.
19. Способ получения композиции, содержащей кортикостероид, который включает смешивание с большим сдвигающим усилием кортикостероида, SAE-CD и водного жидкого носителя, при этом SAE-CD присутствует в количестве, достаточном для растворения кортикостероида.
20. Способ по п.19, в котором смешивание с большим сдвигающим усилием выполняют при помощи ультразвукового устройства, градуированных шприцев, смесителя/гомогенизатора, роторно-статорного смесителя или смесителя с пилообразными зубьями.