Прогнозирование риска развития профессиональных аллергических заболеваний кожи

УДК 616-074:665.71:613.63

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ

Шагалина А.У., Бакиров А.Б., Масягутова Л.М., Каримов Д.О.

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека». Уфа, Россия

Цель работы заключалась в поиске новых методов прогнозирования риска развития профессиональных заболеваний кожи у работников аллергоопасных предприятий. Интегрированный показатель риска (P) у конкретного лица рассчитывается по прогностической карте индивидуально с учетом наличия градаций каждого фактора риска. Проведен анализ полиморфизма генов цитокиновой сети. При наличии аллеля Т полиморфного локуса rs3939286 гена IL33 риск развития аллергического дерматита был повышен в 1,5 раза (OR=1,56). Повышенный риск развития аллергического ринита был детерминирован генотипом СТ и аллелем Т полиморфного локуса rs3939286 гена IL33 (OR=1,35, OR=1,45, соответственно). Предложенные методы позволяют с высокой достоверностью проводить оценку риска развития профессиональных аллергических заболеваний кожи.

Ключевые слова: профессиональные аллергические заболевания, риск, генетические маркеры

PREDICTING THE RISK FOR OCCUPATIONAL ALLERGIC SKIN DISEASES

DEVELOPMENT

Shagalina A.U., Bakirov A.B., Masyagutova L.M., Karimov D.O.

Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology, Ufa, Russia

The aim of the work was to find new methods of predicting risks for occupational skin diseases development in workers of allegro hazardous enterprises. An integrated risk indicator (P) in a particular person is calculated by using the individual predictive map, taking into account the availability of gradations of each risk factor. The analysis of gene polymorphisms of cytokine network has been done. In the presence of the T allele polymorphic locus rs3939286 gene IL33 risk of allergic dermatitis was raised by 1.5 times (OR = 1,56). An increased risk of allergic rhinitis was determined by CT genotype and T allele polymorphic locus rs3939286 gene IL33 (OR = 1,35, OR = 1,45, respectively). The proposed methods allow assessing risks for occupational allergic skin diseases development with a high degree of reliability

Key words: occupational allergic diseases, risk, genetic markers.

Введение

Распространенность аллергических заболеваний кожи неуклонно растет. В настоящее время в мире отмечается рост

частоты атопического дерматита, контактного дерматита, экземы, от которых в раз витых странах страдает до 25% населения. Повсеместно наблюдается увеличение ко-

личества больных с тяжелым течением и торпидностью аллергодерматозов к проводимой терапии. В связи с этим вопросы прогнозирования риска развития аллергических профессиональных заболеваний кожи остаются актуальными [1]. Республика Башкортостан - это регион с развитой нефтехимической промышленностью. Анализ современных особенностей формирования профессиональной заболеваемости аллергической этиологии в различных отраслях Республики Башкортостан представлен в работах, проведенных ранее [2].

Развитие профессионального заболевания аллергической этиологии приводит к необходимости решения социальных и реабилитационных мероприятий. В ряде случаев развивается стойкая потеря профессиональной пригодности и возникает необходимость в переквалификации и дальнейшем трудоустройстве. Большому количеству состоящих на учете пациентов с ал-лергодерматозами необходимо обеспечивать социальные выплаты, медикаменты, санаторно-курортное лечение, оздоровление в профилакториях. Проблема прогнозирования риска развития профессиональных заболеваний кожи у работников аллер-гоопасных предприятий является чрезвычайно актуальной. Своевременное прогнозирование риска развития аллергодерма-тозов позволит усилить профилактические мероприятия, направленные на предотвращение их развития. Нами предложен способ, позволяющий с высокой достоверностью на стадии преморбидных изменений проводить оценку риска развития профессионального аллергодерматоза на основании данных, полученных в результате стандартного и молекулярно-генетического обследования.

Материалы и методы.

Для изучения возможности и досто-

верности применения предлагаемого способа прогнозирования и поиска молеку-лярно-генетических маркеров риска развития профессиональных аллергических заболеваний обследовано 57 пациентов, находящихся на стационарном лечении в отделении профессиональной аллергологии и иммунореабилитации ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» с диагнозоа аллергический дерматит. Диагноз устанавливался на основании комплекса обследований.

Анализ полиморфных локусов генов проводили методом мультиплексной по-лимеразной цепной реакции синтеза ДНК (ПЦР).

Математическую обработку результатов исследования проводили в программах Microsoft Excel и SPSS Statistica. Частоты генотипов и аллелей, а также стандартную ошибку и доверительный интервал выражали в процентах (%). Ассоциацию аллелей генотипов и гаплотипов с развитием заболевания выявляли, сравнивая выборки больных и здоровых индивидов по частоте одного признака с использованием критерия х2. Статистически значимыми считали различия при р<0.05. Контрольная группа сформирована из 354 неродственных индивидов, не имеющих признаков профессиональных аллергических заболеваний на момент сбора материала, жителей Республики Башкортостан, подобранных по этнической принадлежности и половому составу.

Результаты

Для разработки методики прогнозирования на основании стандартных обследований анализировались анамнестические данные, клинические признаки, профессиональный маршрут, «симптом элиминации» (улучшение при временном прекращении контакта с обычными условиями

Таблица 1

Значения прогностических факторов в баллах

труда), «экспозиционный тест» (возникновение симптомов заболевания непосред-

ственно в период работы), «эффект реэкспозиции» (ухудшение состояния после воз-

вращения во вредные условия после отпуска; синдром понедельника), определяют

Интегрированный показатель риска (Р) у конкретного лица рассчитывается по прогностической карте индивидуально с учетом наличия градаций каждого фактора риска путем суммирования баллов и соотнесения полученного значения со шкалой риска: Р = ^баллов. Шкала риска рассчитана на основании определения диапазонов риска. Граница минимального риска равна сумме минимальных значений баллов для всех градаций факторов Ртт = 2 баллов, соответствующих Rmin = 14. Граница максимального риска равна сумме максимальных значений баллов для всех градаций факторов Ртах = 2 баллов, соответствующих Rmax = 23 (Таблица 2).

Для анализа степени прогностической значимости предложенной методики было проведено повторное обследование работников аллергоопасных производств. Результаты обследования показали, что в процессе дальнейшего контакта с фактором производства среди работников, отне-

концентрацию общего ^Е в сыворотке крови (таблица 1).

сенных к группе низкого риска клинические симптомы аллергодерматоза проявились у 1 человека (8,33 ±6,1 % случаев); в группе среднего риска - у 3 человек (33,3± 10,2% случаев); в группе высокого риска - у 7 человек (87,5 ± 7,5 % случаев) (р<0,05) (таблица 3).

Для молекулярно-генетической оценки риска развития аллргического дерматита был проведен анализ полиморфного локу-са ^3939286 гена ^33. Показано, что при наличии у индивида аллеля Т риск развития аллергического дерматита был повышен в 1,5 раза ^=1,56; х2=4,48; р=0,03). Найденные молекулярно-генетические маркеры и разработанная система оценки позволяют более детально проводить периодические медицинские осмотры с целью выявления восприимчивых к аллерго-патологии индивидов, что в дальнейшем позволит оградить их от воздействия вредных веществ для предотвращения развития тяжелых профессиональных заболеваний.

Таблица 2

Шкала степени риска развития профессиональных аллергодерматозов

Параметры Низкая степень Средняя Высокая степень риска

расчета риска степень риска

Баллы Менее 14 14-22 Более 22

Таблица 3

Результаты применения предлагаемого способа прогнозирования риска развития профессиональных аллергодерматозов у работников аллергоопасных предприятий

Группа Кол-во Кол-во лиц % лиц

человек с развившимся с развившимся

в группе заболеванием заболеванием

Низкая степень риска 12 1 8,3±6,1

Средняя степень риска 9 3 33,3± 10,2*

Высокая степень риска 8 7 87,5 ± 7,5**

Различия статистически достоверны относительно низкой степени риска: *-р<0,05; **-р<0,01.

Выводы.

Для своевременной диагностики ал-лергодерматозов профессионального ге-неза в комплексное обследование целесообразно включить молекулярно - генетическое и аллергологическое обследование. Тесты можно проводить одновременно с традиционным обследованием в условиях отделения профессиональной аллергологии и иммунореабилитации. Предложенный способ позволяет с высокой достоверностью проводить оценку риска развития профессионального аллергодерматоза на основании данных, полученных в результате аллергологического обследования и анализа профессионального маршрута обследуемых.

Список литературы:

1. Измеров Н.Ф. Медицина труда. Введение в специальность. Пособие для последипломной подготовки врачей / Н.Ф. Измеров, А.А. Каспаров. М.: Медицина, 2002. 392 с.

2. Масягутова Л.М. О состоянии профессиональной аллергической заболеваемости в Республике Башкортостан / Л.М. Масягутова, А.Б. Бакиров, А.У. Шаталина // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2011. - № 1. - С. 34 - 37.

3. Бакиров Б.А. Исследование полиморфизма генов TNFA, MDM2 и NQO1 у работников нефтехимических предприятий Республики Башкортостан / Бакиров, Б.А., Каримов Д.О. // Казанский медицинский журнал. 2010. Т. 91. № 4. С. 515-517.

4. Каримов Д.О. Роль генетических факторов в развитии профессиональной бронхиальной астмы / Каримов Д.О., Байзигитов Д.Р., Шагалина А.У. // Здоровье населения и среда обитания. 2013. № 12. С. 22-23.