СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ АНТИТЕЛАМИ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С РЕЦЕПТОРОМ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА 1 (CSF1R)

1. Способ снижения у индивида уровня по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9, включающий введение индивиду эффективного количества антитела, которое связывается с рецептором колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), причем антитело блокирует связывание колониестимулирующего фактора 1 (CSF1) с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает снижение уровня по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или четырех факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, TNF-α и CXCL10.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что способ включает снижение уровня IL-6.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что индивид имеет патологическое состояние, выбранное из ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита и заболевания Кастлемана.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что способ включает снижение уровня TNF-α.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что индивид имеет патологическое состояние, выбранное из ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориаза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона и язвенного колита.
7. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что способ включает снижение уровня IL-1β.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что индивид имеет патологическое состояние, выбранное из ревматоидного артрита и ювенильного идиопатического артрита.
9. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что способ включает снижение уровня CXCL10.
10. Способ лечения патологического состояния, связанного с повышенным уровнем по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9, включающий введение индивиду с патологическим состоянием эффективного количества антитела, которое связывается с CSF1R, причем антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, причем антитело снижает уровень по меньшей мере одного из факторов.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что патологическое состояние связано с повышенным уровнем по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или четырех факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, TNF-α и CXCL10.
12. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что патологическое состояние связано с повышенным уровнем IL-6.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что патологическое состояние выбирают из ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита и заболевания Кастлемана.
14. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что патологическое состояние связано с повышенным уровнем TNF-α.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что патологическое состояние выбирают из ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориаза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона и язвенного колита.
16. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что патологическое состояние связано с повышенным уровнем IL-1β.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что патологическое состояние выбирают из ревматоидного артрита и ювенильного идиопатического артрита.
18. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что патологическое состояние связано с повышенным уровнем CXCL10.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что индивид имеет патологическое состояние, выбранное из ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, заболевания Кастлемана, псориаза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона, язвенного колита, системной красной волчанки и воспалительного заболевания кишечника.
20. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что патологическое состояние является устойчивым к метотрексату и/или отличающийся тем, что индивид представляет собой индивид с неадекватным ответом на метотрексат.
21. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что патологическое состояние является устойчивым к ингибитору TNF и/или индивид представляет собой индивид с неадекватным ответом на ингибитор TNF.
22. Способ по п. 1, 2, 10 или 11, отличающийся тем, что антитело уменьшает количество CD16+ моноцитов.
23. Способ идентификации индивида, который может получить лечебно-профилактический эффект от антитела, которое связывается с CSF1R, причем антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, включающий определение у индивида уровня по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9, причем повышенный уровень по меньшей мере одного фактора у индивида указывает на то, что указанный индивид могут получить лечебно-профилактический эффект от антитела, которое связывается с CSF1R.
24. Способ прогнозирования отвечаемости индивида, страдающего от воспалительного состояния, на антитело, которое связывается с CSF1R, причем антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, включающий определение у индивида уровня по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ΜΜΡ-7, ΜΜΡ-2 и ММР-9, причем повышенный уровень по меньшей мере одного фактора у индивида указывает на то, что индивид, скорее всего, отвечает на антитело, которое связывается с CSF1R.
25. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что индивид представляет собой индивид с неадекватным ответом на метотрексат.
26. Способ по любому из пп. 23 или 24, отличающийся тем, что индивид представляет собой индивид с неадекватным ответом на ингибитор TNF.
27. Способ по любому из пп. 23 или 24, отличающийся тем, что индивид имеет повышенный уровень CD16+ моноцитов.
28. Способ лечения воспалительного процесса, включающий:
(a) определение у индивида с воспалительным процессом уровня по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9; и
(b) при условии, что уровень по меньшей мере одного из факторов у индивида повышен, введение индивиду эффективного количества антитела, которое связывается с CSF1R и блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, причем антитело снижает уровень по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9.
29. Способ лечения воспалительного процесса, включающий:
(а) определение у индивида с воспалительным процессом повышенного уровня по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9; и
(b) введение индивиду эффективного количества антитела, которое связывается с CSF1R и блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, причем антитело снижает уровень по меньшей мере одного, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или по меньшей мере десяти факторов, выбранных из IL-6, IL-1β, IL-8, CCL2, CXCL10, TNF-α, CCL7, CXCL5, CXCL9, CXCL6, ММР-7, ММР-2 и ММР-9.
30. Способ по п. 1, 2, 10, 11, 23, 24, 28 или 29, отличающийся тем, что антитело выбирают из:
a) антитела, которое содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO:39 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO:46;
b) антитело, которое содержит тяжелую цепь, содержащую CDR1 тяжелой цепи (НС), которая имеет последовательность SEQ ID NO:15, CDR2 НС, которая имеет последовательность SEQ ID NO:16, и CDR3 НС, которая имеет последовательность SEQ ID NO:17, и легкую цепь, содержащую CDR1 легкой цепи (LC), которая имеет последовательность SEQ ID NO:18, CDR2 LC, которая имеет последовательность SEQ ID NO:19 и LCCDR3, которая имеет последовательность SEQ ID NO:20; и
c) антитело, которое содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 53 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 60;
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело.
2
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело выбирают из Fab, Fv, scFv, Fab′ и (Fab′).