Профилактическая и терапевтическая эффективность Аципола при антибиотико-ассоциированной диареи у детей

Профилактическая и терапевтическая эффективность Аципола при антибиотико-ассоциированной диареи у детей

О. В. Кладова1, Н. Ю. Ивашкина2, А. М. Шустер2, В. А. Мдртьянов2, В. Ф. УчАйкин1, В. Д. Русакова3, И. М. Донин3, Н. Н. Шевченко3, Т. В. Агафонова3, Л. В. Глазунова3, Л. А. Пронина3

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава1, ЗАО «Мастерфарм»2, Морозовская детская городская клиническая больница3

В данном исследовании изучалась частота возникновения антибиотико-ассоциированной диареи (ААД) у детей и качество ее диагностики, проводилась оценка профилактической и терапевтической эффективности Аципола при ААД. В опытной группе 105 детям одновременно с антибиотиком назначался Аципол по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2 недель, в контрольной группе 65 детям лечение проводилось без Аципола. В исследовании выявлена высокая вероятность гиподиагнос-тики (от 36 до 66%) антибиотико-ассоциированной диареи у детей, получающих антибиотики. Установлена лечебно-профилактическая эффективность Аципола при антибиотико-ассоциированной диареи. Применение Аципола одновременно с назначением антибиотиков позволяет снизить вероятность ее развития, в среднем, на 21% или уменьшить степень выраженности и продолжительность диареи.

Ключевые слова: антибиотико-ассоциированная диарея, Аципол, дети УДК 615.281.8:616.34

Preventive and therapeutic effectiveness of Acipole in case of antibiotic-associated diarrhea in children

0. V. Kladova1, N. Yu. Ivashkina2, A. M. Shuster2, V. A. Martyanov2, V. F. Uchajkin1, V. D. Rusakova3,

1. M. Donin3, N. N. Shevchenko3, T. V. Agafonova3, L. V. Glazunova3, L. A. Pronina3

Russian State Medical University of Federal Agency for Public Health and Human Services1 State Educational Institute of Higher Education Masterpharm ZAO2, Morozov Children City Clinical Hospital3

In this trial the rate of antibiotic-associated diarrhea (AAD) in children as well as quality of diagnostics were evaluated. Also the evaluation of preventive and therapeutic effectiveness of Acipole in case of antibiotic-associated diarrhea was carried.

1 05 children in the test group were treated by combination of antibiotic and Acipole by 1 capsule 2 times a day for 2 weeks. 65 children in the control group received antibiotic without Acipole. In the result of trial high probability of hypodiagnostics (36% — 66%) of antibiotic-associated diarrhea in children receiving antibiotics was found out. The medical and preventive effectiveness of Acipole in case of antibiotic-associated diarrhea was stated. Combinative usage of Acipole with antibiotics allows to decrease probability of antibiotic-associated diarrhea to av. 21% or to decrease degree of severity and longevity of diarrhea. Key words: antibiotic-associated diarrhea (AAD), Acipole, children

Антибиотики относятся к наиболее часто назначаемым лекарственным средствам в педиатрической практике [1]. Одним из побочных их эффектов является диарея. Понятие антибиотико-ассоциированная диарея (ААД) (при исключении других причин) включает случаи жидкого стула в период с начала лечения антибиотиками до четырех недель после их отмены. Выделяют две ее формы: диарею, обусловленную Clostridium difficile и иди-опатическую. Среди детей, получающих антибиотики, ан-тибиотико-ассоциированная диарея развивается в 11 — 80% случаев [2, 3], чаще в возрасте до 3 лет. Одним из способов уменьшить вероятность ее возникновения или тяжесть течения, является применение пробиотиков [1, 4, 5], особенно, содержащих лактобациллы (Lactobacillus GG, Lactobacillus sporogens).

В педиатрии в течение многих лет с успехом применяется Аципол — отечественный комбинированный проби-отик из смеси живых облигатных ацидофильных лактоба-цилл (Lactobacillus acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12) и полисахарида кефирных грибков. Lactobacillus acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12 принадлежат в виду Lactobacillus acidophilus, роду Lactobakteriaceae, семейству Lactobacillus, являются представителями нормальной микрофлоры человека, у них отсутствует мобильная

Кладова Ольга Викторовна — д. м. н., профессор кафедры ин-

фекционных болезней у детей РГМУ, 1 1 7049, Москва, 4-й Доб-

рынинский пер., д. 1, МГДКБ; (495) 236-25-51

генетическая информации. Для Аципола характерна антагонистическая активность в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий. Штаммы препарата чувствительны к пенициллинам, тетрациклинам, цефалоспори-нам, аминогликозидам, рифампицину, ванкомицину, устойчивы к метронидазолу. Они устойчивы в кислой среде, к солям желчи, синтезируют экзополисахариды, витамины В5, В12, РР, ферментируют полисахариды, не продуцируют гистамин.

Многолетние наблюдения содержат сведения об эффективности препарата при коррекции тех или иных нарушений микрофлоры [6—8]. За весь период применения препарата не отмечено каких либо побочных реакций.

Цель исследования — изучить частоту возникновения антибиотико-ассоциированной диареи у детей и качество ее диагностики и установить эффективность Аципола для профилактики и снижения выраженности проявлений антибиотико-ассоциированной диареи у детей.

Материалы и методы исследования

Качество диагностики антибиотико-ассоцииро-ванной диареи исследовалось в открытом ретроспективном исследовании методом сплошной выборки 600 историй болезни детей до 3 лет с инфекционными заболеваниями (исключая кишечные инфекции), лечившихся антибиотиками, в основном цефалоспоринами I и II поколений (табл. 1).

Встречаемость антибиотико-ассоциированной диареи у детей и лечебно-профилактическая эффективность Аци-пола изучалась в проспективном, рандомизированном, открытом, сравнительном исследовании. Обследовано 170 детей с острыми инфекционными заболеваниями (исключая кишечные инфекции), лечившихся в стационаре и получавших антибиотики не менее 3 дней. Предшествующий курс антибиотиков проводился не ранее 3 месяцев до включения в исследование.

В опытной группе (105 детей: 66 — в возрасте до 3 лет, 39 — от 3 до 15 лет) одновременно с антибиотиками назначался Аципол по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2 недель. В контрольной группе (65 детей: 40 — в возрасте до 3 лет, 25 — от 3 до 15 лет) лечение проводилось без применения Аципола. Репрезентативность выборочных групп и обеспечение их сопоставимости достигнуты случайным отбором больных с использованием таблицы равномерно распределенных чисел [9]. Задачей рандомизации являлось обеспечение подбора больных, при котором контрольная группа отличалась бы от опытной только тем, что больные опытной группы наряду с антибактериальной терапией получали Аципол. Распределение детей по нозологии представлено в табл. 2.

При появлении диареи для исключения её инфекционного характера проводилось микробиологическое исследование кала, включая выделение Clostridium difficile, а также применялся иммуноферментный анализ для выявления антигенов к аденовирусу, ротавирусу, короновирусу. Во всех случаях анализы, направленные на выявление бактериальных и вирусных возбудителей кишечных инфекций, были отрицательные. Это обстоятельство позволяет трактовать все случаи диареи именно как диарею, связанную с применением антибиотиков. После выписки детей из стационара родители в течение 4-х недель сообщали о случаях диареи. Применяемые для лечения антибиотики представлены в табл. 3.

В исследовании использовались следующие статистические методы: доверительные интервалы для доли, для разницы долей, сравнение двух выборок (критерий Ман-на-Уитни) [9].

Результаты и их обсуждение

В ретроспективном исследовании антибиоти-ко-ассоциированная диарея отмечена в 32,7% (доверительный интервал 28,9—36,4% при p<0,05). Определенной достоверной зависимости частоты, характера диареи от нозологических форм (табл. 4), как и от применяемых антибиотиков не установлено.

Данные о частоте развития антибиотико-ассоцииро-ванной диареи среди 65 детей контрольной группы получены при «идеальных» условиях диагностики (проспективное исследование). Установлено, что антибиоти-ко-ассоциированная диарея может развиться (достоверность — 95%) у детей, проходящих лечение в стационаре, в 74 — 96% (в среднем — 85%) в возрасте

Таблица 1. Распределение детей по нозологии в ретроспективном исследовании

Заболевания Количество наблюдений, %

Острый бронхит

252

Острые респираторные вирусные инфекции 246

Пневмония 36

Острый пиелонефрит 35

Другие заболевания 31

Всего 600

Таблица 2. Распределение детей по нозологии в рандомизированном, проспективном, открытом, сравнительном исследовании

Диагноз Опытная группа

О. бронхит 41 21

ОРВИ 38 24

Инфекция мочевы-водящих путей 20 10

О. пневмония 1 2

Др. заболевания 5 8

Всего 105 65

Таблица 3. Антибиотики, применяемые для лечения инфекционных заболеваний

Антибиотики Опытная группа

Цефалоспорины I—III поколений 65 58

Макролиды 32 5

Полусинтетические пенициллины 7 2

Аминогликозиды 1

до 3 лет, в 7—41% (в среднем — 24%) в возрасте от 3 до 15 лет (табл. 5).

Представленные данные свидетельствуют о том, что среди детей, получающих Аципол, антибиотико-ас-социированная диарея встречается (достоверность 95%) в 52—76% (в среднем — 64%) в возрасте до 3 лет, до 7,6% (в среднем — 2,6%) — в возрасте от 3 до 15 лет, в целом, по результатам проведенного исследования — в 40,9%.

Клинические проявления ААД характеризовались неспецифическими изменениями мукозной микрофлоры тонкой кишки. Частота стула не превышала 4—5 раз в сутки. Испражнения были разжиженными, в единичных случаях у детей до 1 года умеренно обильными, не отмечалось наличия крови и большого количества слизи, запах кислый, цвет не изменялся. У всех детей отмечался метеоризм кишечника, вздутие живота, урчание при пальпации по ходу кишечника, умеренные боли в животе перед актом дефекации. Подобные изменения были наиболее выражены у детей до

рированных в ретроспективном исследовании случаях развивалась в первые 2 дня лечения антибиотиками. Для ее лечения применялись в основном вяжущие средства. Ни в одном наблюдении не потребовалось смены или отмены антибиотиков. В ретроспективном исследовании диагностирована в основном среднетяжелая форма диареи, в проспективном исследовании у половины больных наблюдалось легкое, у остальной половины — среднетяжелое течение. Результаты лабораторных исследований позволили исключить ее инфекционную этиологию. Наблюдение за детьми в течение 4 недель после отмены антибиотиков не выявило отсроченных случаев диареи.

Качество диагностики антибиотико-ассоциированной диареи в реальной практике оценивалось путем сравнения данных, полученных в ретроспективном исследовании и проспективном исследовании у детей контрольной группы в возрасте до 3 лет (рис. 1 ).

На основании представленных данных с вероятностью 95% можно утверждать, что гиподиагностика (не диагностированные случаи) антибиотико-ассоциированной диареи в реальной практике находится в доверительном интервале от 36 до 66% (в среднем 52,3%).

Лечебно-профилактическая эффективность Аципола изучалась путем сравнения данных, полученных в контрольной и опытной группах (рис. 2).

Представленные результаты указывают на то, что применение Аципола дает возможность снизить вероятность развития антибиотико-ассоциированной диареи у детей до 3 лет, в среднем, на 21% (доверительный интервал 3,4—38,6%, p <0,05), у детей от 3 до

Таблица 4. Встречаемость антибиотико-ассоциированной диареи у детей в ретроспективном исследовании в зависимости от нозологии

Диагноз Встречаемость антибиотико-ассоциированной диареи

Количество пациентов Процент от общего количества пациентов Различия в зависимости от нозологии

Среднее значение Доверительный интервал при p < 0,05

Острый бронхит 92 36,5 30,6-42,4 не значимые

ОРВИ 71 28,9 23,2-34,6 не значимые

Острая пневмония 11 30,5 15,8-46,5 не значимые

Острый пиелонефрит 9 25,7 11,3-40,1 не значимые

Др. заболевания 13 41,9 24,6-59,2 не значимые

Всего 196 32,7 26,1-39,3

Таблица 5. Антибиотико-ассоциированная диарея у детей контрольной (n = 65) и опытной (n = 1 05) групп

Возрастные группы Общее количество Количество детей с развившейся ААД Доля детей с развившейся ААД Доверительный интервал доли

Дети в возрасте до 3 лет 40 34 0,85 0,74-0,96

Дети в возрасте от 3 до 15 лет 25 6 0,24 0,07-0,41

Антибиотико-ассоциированная диарея у детей опытной группы

Дети в возрасте до 3 лет 66 42 0,64 0,52-0,76

Дети в возрасте от 3 до 15 лет 39 1 0,026 0-0,076

6005004003002001000-

600

40

196

34

ш.

Количество наблюдений

Кол-во случаев ААД

Ретроспективное исследование

Проспективное исследование

0,327 0,85

Частота случаев ААД

Рисунок 1. Анализ качества диагностики ААД у детей в возрасте до 3 лет

120 100 80 60 40 20 0

105

65 66

40 42

ч

<

<

Опытная группа

Контрольная группа

42 39

m4 rm

0,24

ч < ,

< '

ч

<

<

ч

<

<

Рисунок 2. Профилактическая эффективность Аципола при ААД у детей

1 года. Значимой потери массы тела не отмечалось, так как своевременно проводилась коррекция терапии.

Антибиотико-ассоциированная диарея во всех наблюдаемых в проспективном исследовании и зарегист-

1 5 лет, в среднем, — на 21,4% (доверительный интервал 5,7—37,1%, р <0,05). В случаях развития антиби-отико-ассоциированной диареи у детей в возрасте до 3 лет на фоне приема Аципола установлено достоверное снижение выраженности ее проявлений и длительности течения.

Выводы

1. В исследовании выявлена высокая вероятность ги-подиагностики антибиотико-ассоциированной диареи у детей, получающих антибиотики. Так, в реальной практике в популяции детей в возрасте до 3 лет не диагностированные случаи антибиотико-ассоциированной диареи могут составить от 36 до 66%.

2. В проведенном исследовании установлена лечебно-профилактическая эффективность Аципола при анти-биотико-ассоциированной диареи у детей, получающих антибактериальную терапию. Применение Аципола одновременно с назначением антибиотиков позволяет снизить вероятность ее развития, в среднем, на 21% или уменьшить степень выраженности и продолжительность диареи.

3. Лечебно-профилактическая эффективность Аципо-ла обосновывает необходимость его применения у детей, получающих антибактериальные препараты.

Литература:

1. Vanderhoof J. In children receiving antibiotics, does coadministration of lactobacillus GG reduce the incidence of diarrhea? / J. Vanderhoof, D. Whitney, D. Antonson// West J.Med.— 2000. - V. 173. — P. 397.

2. Prevention of antibiotic-associated diarrhea with Lactobacillus spo-rogens and fructo-oligosaccharides in children. A multicentric double-blind vs placebo study Minerva / M. La Rosa et al. // Pediatr. — 2003. — V. 55. — P. 447—452.

3. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population / D. Turck et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2003. — V. 37. — P. 22—26.

4. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study / Arvola et al. // Pediatrics. — 1999. — V. 104. — P. 64.

5. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children / J. A. Vanderhoof et al. // J. Pediatr. — 1999.— V. 135. — P. 564—568.

6. Клиническая эффективность и воздействие на микробиоценоз кишечника пробиотика Аципол в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей / А. А. Новокшонов и др. // Педиатрия. — 2007. — Т. 86, № 2. — С. 87—92.

7. Савенкова М. С. Лечение инфекций: антибактериальное и пробиоит-ческое воздействие / М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева // Педиатрия. — № 1. — 2008. Приложение Сonsilium medicum. — С. 38—40.

8. Феклисова Л. В. Применение лактозосодержащих пробиоти-ков: оценка многолетнего использования Аципола в педиатрической практике. // Педиатрия. — № 2. — 2007. — Приложение Сonsilium medicum. — С. 123 — 127.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Перевод с англ. — М.: Практика, 1998. — 459 с.

Если дисбактериоз

1ЙСМЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ

Аципол решит вопрос

АЦИПОЛ — натуральный лекарственный препарат для профилактики и лечения дисбактериоза. Содержит только живые лактобактерии и полисахарид кефирного грибка, улучшающий рост нормофлоры кишечника.

современный комбинированный пробиотик активизирует процессы пищеварения рекомендован детям и взрослым

АЦИПОЛ-быстро и эффективно устранит нежелательные проявления дисбактериоза.

www.acipol.ru