ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
PHARMACEUTICAL ANTIDIABETIC COMPOSITION

Изобретение относится к области медицины, конкретно к средству, которое может быть использовано для лечения диабета.
Известна фармацевтическая композиция для лечения диабета в виде таблетки, которая содержит глимепирид и вспомогательные вещества (лактоза, прежелатинированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, оксипропилметилцеллюлоза) [патент CN 101433524]. Однако она характеризуется недостаточной прочностью.
Известна фармацевтическая композиция для лечения диабета, которая содержит глимепирид, дезинтегрант - натрия крахмала гликолат, и другие вспомогательные вещества - наполнитель/связующее (микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат), связующее (поливинилпирролидон), лубрикант (стеарат магния) и краситель - индигокармин, оксид железа (Лекарственные препараты в России: Справочник, М.: АстраФармСервис, 2008 г., с.236, прототип).
Задачей данного изобретения является создание противодиабетического препарата на основе глимепирида в виде твердой лекарственной формы, с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ, проявляющего высокую терапевтическую активность и имеющего срок годности более 2 лет.
Действующим веществом в предлагаемой композиции является глимепирид. Глимепирид - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Сахароснижающий препарат. Обеспечивает более физиологичный и безопасный профиль лечения в сравнении с препаратами предыдущих поколений. Глимепирид стимулирует бета-клетки поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулинчувствительных рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии.
Для решения поставленной задачи предлагается противодиабетическая композиция, содержащая глимепирид в терапевтически эффективном количестве, дезинтегрант и другие вспомогательные вещества, отличающуюся тем, что содержит дополнительно полоксамер и качестве дезинтегранта - натрия кроскармеллозу. В качестве вспомогательных веществ, выполняющих функцию наполнителя, связующего, лубриканта, композиция предпочтительно содержит лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон, соль стеариновой кислоты и краситель. В качестве последнего применяют оксид железа красный или оксид железа желтый.
Отличительной особенностью разработанной композиции является то, что она содержит полоксамер и натрия кроскармеллозу. Полоксамер, известный как солюбилизатор, нами, кроме этого, использовался и как связующее в таблетной смеси. Совместное использование полоксамера в количестве от 0,025 до 1,5 масс. частей и выбранного нами дезинтегранта в количестве от 0,375 до 14,0 масс. частей (в зависимости от дозировки) позволило стабилизировать качество препарата по показателю «Растворение» в течение срока годности. Выбранный нами дезинтегрант с его механизмом действия (продольное набухание таблетки) обеспечил воспроизводимость результатов анализа и уменьшил дисперсность значений показателя «Растворение» в каждой испытуемой серии в сравнении с прототипом (при норме не менее 80% активного вещества за 15 минут - от 94 до 99% в нашем препарате, от 88 до 99% - в препарате-аналоге). Кроме того, введение полоксамера позволило почти в два раза повысить прочность таблеток на излом и снизить их хрупкость в среднем на 1,5% по сравнению с прототипом.
Предпочтительное соотношение ингредиентов заявляемой композиции составляет, мас.ч на 1 м.ч. глимепирида:
Глимепирид - 1
Кроскармеллоза натрия - 0,375-14,0
Полоксамер - 0,025-1,5
Повидон (поливинилпирролидон) - 0,2-8,0
Лактозы моногидрат - 6,5-236,0
Целлюлоза микрокристаллическая - 1,5-36,0
Соль стеариновой кислоты - 0,05-12,0
Краситель - 0,002-0,06
В качестве поливинилпирролидона (другое название - повидон) предпочтительно используют коллидон. В качестве соли стеариновой кислоты предпочтительно используют стеарат кальция и/или магния, и в качестве красителя - железа оксид желтый и/или железа оксид красный.
Заявленную фармацевтическую композицию выполняют в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в виде таблетки.
Примеры осуществления изобретения представлены в Таблице.
Пример 1. В связи с низким содержанием красителя в составе таблетной массы для достижения равномерного окрашивания таблеток отдельно готовят смесь кроскармеллозы натрия и красителя. Для этого предварительно просеянный порошок красителя смешивают с небольшим количеством просеянного порошка кроскармеллозы натрия и полученную смесь вручную трижды просеивают через сито с размером ячеек 114 мкм и смешивают с оставшейся кроскармеллозой натрия.
Предварительно просеянные порошки субстанции глимепирида, лактозы моногидрата, полоксамера, повидона, целлюлозы микрокристаллической и предварительно приготовленную смесь кроскармеллозы натрия с красителем перемешивают до однородного состояния, гранулируют водой очищенной, сушат и размалывают полученный гранулят. К размолотому грануляту прибавляют соль стеариновой кислоты и готовую массу таблетируют. Получают таблетки со средней массой 0,100 г (для дозировок 1 мг и 2 мг) и 0,200 г (для дозировок 3 мг и 4 мг), прочностью 45÷57 Н (для дозировок 1 мг и 2 мг) и 75÷90 Н (для дозировок 3 мг и 4 мг).
Полученные таблетки удовлетворяют нормативным требованиям на фармацевтическое средство. Растворение, % высвобождения глимепирида в среду растворения - фосфатный буферный раствор с рН=7,8 - через 15 минут (ВЭЖХ) - 99, содержание глимепирида в одной таблетке (ВЭЖХ) - 1 мг (дозировка 1 мг), 2,0 мг (дозировка 2 мг), 3,0 мг (дозировка 3 мг) и 4,0 мг (дозировка 4 мг). Полученные таблетки имеют срок годности более 2 лет.
Другие примеры осуществляются аналогично.