ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Капсула, имеющая стенку оболочки, связующее звено или субъединицу капсулы, состоящая из фармацевтически приемлемой композиции, содержащей сополимер метакрилата аммония типа А (Eudragit RL) или сополимер метакрилата аммония типа В (Eudragit RS), присутствующий в количестве от около 10 до около 80% мас./мас.; по меньшей мере один модификатор растворения, присутствующий в общем количестве от около 20% до около 70% мас./мас.; смазывающее вещество, присутствующее в количестве от около 5% до около 25% мас./мас.; и необязательно поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве от 0 до около 10%, пластификатор, присутствующий в количестве от 0 до около 10% мас./мас., и/или вещество для улучшения технологических свойств, присутствующее в количестве от 0 до около 10% мас./мас., в которой стенка оболочки, связующее звено или субъединица - все состоят из фармацевтической композиции.
2. Капсула по п.1, где сополимер представляет собой сополимер метакрилата аммония типа А.
3. Капсула по п.2, в которой сополимер типа А присутствует в количестве от около 15 до около 50% мас./мас.
4. Капсула по п.2, в которой сополимер типа А присутствует в количестве от около 20 до около 40% мас./мас.
5. Капсула по п.1, в которой поверхностно-активное вещество присутствует в количестве менее 2% мас./мас.
6. Капсула по п.5, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой додецилсульфат натрия или блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида.
7. Капсула по п.1 или 5, в которой смазывающее вещество представляет собой стеариловый спирт, моностеарат глицерина (GMS), тальк, стеарат магния, диоксид кремния, аморфную кремниевую кислоту или коллоидный диоксид кремния и их комбинации или смеси.
8. Капсула по п.7, в которой смазывающее вещество присутствует в количестве от около 10 до 30% мас./мас.
9. Капсула по п.8, в которой смазывающее вещество представляет собой стеариловый спирт.
10. Капсула по п.9, в которой стеариловый спирт присутствует в количестве от около 10 до около 15% мас./мас.
11. Капсула по п.1, в которой смазывающее вещество представляет собой стеариловый спирт.
12. Капсула по п.11, в которой стеариловый спирт присутствует в количестве от около 10 до около 15% мас./мас.
13. Капсула по п.1, в которой модификатор растворения представляет собой твердое вещество, способное к набуханию.
14. Капсула по п.13, в которой твердое вещество, способное к набуханию, представляет собой производное целлюлозы: этилцеллюлозу, ацетат-фталат целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы или другое производное гидроксиалкилцеллюлозы и их комбинации или смеси.
15. Капсула по п.13, в которой твердое вещество, способное к набуханию, представляет собой, по меньшей мере, одну из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или их комбинации или смеси.
16. Капсула по п.1, в которой модификатор растворения состоит из смеси полимеров гидроксипропилцеллюлозы, где каждый полимер имеет разную молекулярную массу, присутствующий в общем количестве от около 30% до около 80% мас./мас.
17. Капсула по п.1, в которой смесь полимеров гидроксипропилцеллюлозы состоит из полимеров со средней молекулярной массой 80000 и 140000 (Klucel EF и Klucel JF) или 80000, 140000 и 370000 (Klucel EF, JF и GF) или 140000 и 370000 (Klucel JF и GF).
18. Капсула по п.1, в которой модификатор растворения представляет собой нередуцирующий сахар, низкомолекулярное растворенное вещество или растворимый в воде наполнитель.
19. Капсула по п.18, в которой низкомолекулярные растворенные вещества или сахара представляют собой ксилит, маннит, лактозу, крахмал или хлорид натрия либо их комбинации или смеси.
20. Капсула по п.1, в которой модификатор растворения представляет собой дезинтегрирующий агент.
21. Капсула по п.20, в которой дезинтегрирующий агент представляет собой натрийкрахмалгликолят, кроскармеллозу натрия, кросповидон (поперечно сшитый поливинилпирролидон), коповидон, поливинилпирролидон и их комбинации или смеси.
22. Капсула по п.1, в которой пластификатор представляет собой триэтилцитрат (ТЕС), трибутилцитрат, ацетилтриэтилцитрат (АТЕС), ацетилтрибутилцитрат (АТВС), дибутилфталат, дибутилсебацат (DBS), диэтилфталат, триацетат винилпирролидонгликоля, полиэтиленгликоль, монолаурат полиоксиэтиленсорбитана, пропиленгликоль или касторовое масло и их комбинации или смеси.
23. Капсула по п.1, в которой вещество для улучшения технологических свойств представляет собой тальк.
24. Капсула по п.23, в которой вещество для улучшения технологических свойств присутствует в количестве от около 1 до около 5% мас./мас.
25. Капсула по п.1, в которой дополнительно присутствует усилитель абсорбции.
26. Капсула по п.25, в которой усилитель абсорбции представляет собой хитозан, лецитин, лектин, сложные эфиры сахарозы и жирных кислот, витамин E-TPGS и их комбинации или смеси.
27. Капсула, имеющая стенку оболочки, связующее звено или другую субъединицу капсулы, состоящая из фармацевтически приемлемой композиции, содержащей сополимер метакрилата аммония типа A (Eudragit RL), присутствующий в количестве от около 15 до 50% мас./мас., смазывающее вещество, которое представляет собой стеариловый спирт и, по меньшей мере, один модификатор растворения, который представляет собой производное гидроксипропилцеллюлозы, в которой стенка оболочки, связующее звено или субъединица - все состоят из указанной фармацевтической композиции.
28. Капсула по п.27, в которой гидроксипропилцеллюлоза представляет собой смесь гидроксипропилцеллюлоз с различной молекулярной массой.
29. Капсула по п.28, в которой смесь гидроксипропилцеллюлоз состоит из полимеров со средней молекулярной массой 80000 и 140000 (Klucel EF и Klucel JF).
30. Капсула по п.17, в которых смесь гидроксипропилцеллюлоз состоит из полимеров со средней молекулярной массой 140000 и 370000 (Klucel JF и Klucel GF).
31. Капсула по п.17, в которой смесь гидроксипропилцеллюлоз состоит из полимеров со средней молекулярной массой 80000 и 370000 (Klucel EF и Klucel GF).
32. Капсула по любому из пп.28-31, в которой гидроксипропилцеллюлозы в смеси присутствуют в равных количествах (% мас./мас.).
33. Капсула по любому из пп.28-31, в которых смесь гидроксипропилцеллюлоз составляет около 32% мас./мас.
34. Капсула по п.27, в которой НРС присутствует в количестве около 50% мас./мас.
35. Капсула по п.27, в которых дополнительно присутствует капиллярный агент.
36. Капсула по п.35, в которых капиллярный агент представляет собой лактозу.
37. Капсула по п.36, в которых лактоза присутствует в количестве около 13% мас./мас.
38. Капсула, имеющая стенку оболочки, связующее звено или субъединицу капсулы, состоящая из фармацевтически приемлемой композиции:
#
Композиции
% мас./мас.
1.
Сополимер метакрилата аммония
25,00
Тип А
НРС ММ 370000 (Klusel GF)
50,00
Лактоза
13,00
Стеариловый спирт
12,00
2.
Сополимер метакрилата аммония
35,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
40,00
Лактоза
13,00
Стеариловый спирт
12,00
3.
Сополимер метакрилата аммония
25,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
63,00
Стеариловый спирт
12,00
4.
Сополимер метакрилата аммония
25,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
31,50
НРС MM 140000 (Klusel JF)
31,50
Стеариловый спирт
12,00
5.
Сополимер метакрилата аммония
25,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
50,00
Лактоза
13,00
Стеариловый спирт
12,00
6.
Сополимер метакрилата аммония
25,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
61,00
Стеариловый спирт
12,00
Диоксид титана
2,00
7.
Сополимер метакрилата аммония
24,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
50,00
Стеариловый спирт
12,00
Янтарная кислота
13,00
8.
Сополимер метакрилата аммония
24,00
Тип А
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
50,00
Лактоза
13,00
Стеариловый спирт
12,00
SDS
1,00
9.
Сополимер метакрилата аммония
21,60
Тип А
Сополимер метакрилата аммония
2,40
Тип В
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
32,00
НРС MM 140000 (Klusel JF)
32,00
Стеариловый спирт
12,00
10.
Сополимер метакрилата аммония
2,40
Тип А
Сополимер метакрилата аммония
21,60
Тип В
НРС ММ 80000 (Klusel EF)
32,00
НРС MM 140000 (Klusel JF)
32,00
Стеариловый спирт
12,00
39. Многокомпонентная фармацевтическая лекарственная форма, которая содержит множество субъединиц, причем каждая субъединица выбрана из
a) камеры капсулы, содержащей лекарственное вещество, которая способна растворяться или распадаться в среде желудочно-кишечного тракта пациента для высвобождения лекарственного вещества, находящегося в указанной камере капсулы, и
b) твердой матрицы;
камера капсулы и/или твердая матрица, состоят из фармацевтической композиции, содержащей сополимер метакрилата аммония типа А или сополимер метакрилата аммония типа В, присутствующий в количестве от около 15 до 80% мас./мас. по меньшей мере одну гидроксипропилцеллюлозу в количестве от около 30% до около 70% мас./мас., и содержащей лекарственное вещество, причем указанный полимер способен растворяться, диспергироваться или распадаться в среде желудочно-кишечного тракта пациента для высвобождения лекарственного вещества, содержащегося в твердой матрице, и в которой, по меньшей мере, до введения пациенту субъединицы соединены вместе сваркой или механически в скомпонованную лекарственную форму.
40. Многокомпонентная фармацевтическая лекарственная форма по п.39, в которой композиция содержит также смазывающее вещество, присутствующее в количестве от около 10 до около 25% мас./мас.
41. Многокомпонентная лекарственная форма по п.39, в которой, по меньшей мере, одна из субъединиц представляет собой камеру капсулы, содержащую лекарственное вещество, толщина стенки которой составляет около 0,1-0,8 мм.
42. Многокомпонентная лекарственная форма по п.39, в которой, по меньшей мере, одна из субъединиц имеет такую скорость высвобождения лекарственного вещества в желудочно-кишечной среде, которая, по существу, является немедленным высвобождением.
43. Способ изготовления экструдированной фармацевтически приемлемой композиции, включающий
а) смешивание сополимера метакрилата аммония типа А или сополимера метакрилата аммония типа B в количестве от около 15 до 80% мас./мас., по меньшей мере, одной гидроксипропилцеллюлозы в количестве от около 30% до около 70% мас./мас.; смазывающего вещества в количестве от около 5% до около 25% мас./мас.; и необязательно поверхностно-активного вещества в количестве от 0 до около 10%, пластификатора в количестве от 0 до около 10% мас./мас. и/или вещества для улучшения технологических свойств в количестве от 0 до около 10% мас./мас. и
b) введение композиции, полученной на стадии а), в экструдер с подогревом для образования экструдированной фармацевтически приемлемой композиции.