ГАЛЕНОВЫЕ ФИКСИРОВАННЫЕ КОМБИНАЦИИ ВАЛСАРТАНА И АЛИСКИРЕНА

1. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация, включающая
а) терапевтически эффективное количество алискирена или его фармацевтически приемлемой соли,
б) терапевтически эффективное количество валсартана или его фармацевтически приемлемой соли,
в) дезинтегрирующий агент и
г) один или более, например от одного до трех, дезинтегрирующих агентов, отличающихся от дезинтегрирующего агента в), и которые являются полисахаридом, но не являются целлюлозой, и при условии, что
если в состав композиции включен индиготин Lake, то его количество не составляет 0,13, 0,2, 0,25 или 0,5 мг в одной стандартной лекарственной форме.
2. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.1, где фармацевтической пероральной фиксированной комбинацией является твердая лекарственная форма.
3. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.1 или 2, где компонент (а) физически отделен от компонента (б).
4. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.1 в виде многослойной таблетки, предпочтительно в виде двухслойной таблетки, включающей слой, содержащий компонент (а), и слой, содержащий компонент (б).
5. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.4, где слой, содержащий компонент б), дополнительно включает компоненты в) и г).
6. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.4 или 5, где слой, содержащий компонент а), получен ротационным уплотнением.
7. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.4 или 5, где слой, содержащий компонент б), получен ротационным уплотнением.
8. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 5, где полисахарид г) содержит остатки глюкозы или уроновой кислоты.
9. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 5, где полисахарид г) выбран (1) из крахмала или производного крахмала и (2) из производного целлюлозы.
10. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.9, где крахмал или производное крахмала выбраны из простого поликарбоксиалкилового эфира крахмала, простого поликарбоксиметилового эфира крахмала, натриевой соли гликолята крахмала, альгината и предварительно желатинизированного крахмала.
11. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.9, где производное целлюлозы выбрано из простого поликарбоксиалкилового эфира целлюлозы, простого поликарбоксиметилового эфира целлюлозы, поли(гидроксиалкил)ового эфира целлюлозы с низкой степенью замещения, поли(гидроксипропил)ового эфира целлюлозы, натриевой соли кроскармеллозы и гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения.
12. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 5, где компонентом в) является кросповидон.
13. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 5, где массовое соотношение компонентов б) и г) составляет от 15:1 до 2:1, предпочтительно от 8:1 до 2:1, более предпочтительно от 6:1 до 3:1.
14. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 5, где массовое соотношение компонентов в) и г) составляет от 1:1 до 1:8, предпочтительно от 1:1 до 1:5, более предпочтительно от 1:1 до 1:3.
15. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.1, где слой, содержащий компонент б), включает также компонент г) в количестве от 2% до 20%, предпочтительно от 4% до 10%, более предпочтительно от 4% до 6% в расчете на массу многослойной, предпочтительно двухслойной таблетки (до нанесения любого необязательного пленочного покрытия).
16. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 5, дополнительно включающая дезинтегрирующий агент (компонент д), прежде всего кросповидон, в слое, содержащем комопнент а).
17. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.16, где массовое соотношение компонентов а) и д) составляет от 40:1 до 10:1, предпочтительно от 30:1 до 10:1, более предпочтительно от 30:1 до 15:1.
18. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по п.17 или 18, где массовое соотношение компонента г), включенного в состав слоя, содержащего компонент б), и компонента д), включенного в состав слоя, содержащего компонент а), составляет от 15:1 до 3:1, предпочтительно от 10:1 до 3:1, более предпочтительно от 7:1 до 3:1.
19. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 4, где компонент (а) содержится в количестве от 75 мг до 300 мг свободного основания в одной стандартной лекарственной форме.
20. Фармацевтическая пероральная фиксированная комбинация по пп.1 и 4, где компонент (б) содержится в количестве от 80 мг до 320 мг в стандартной лекарственной форме.
21. Применение фармацевтической композиции по любому из предшествующих пунктов для лечения гипертензии, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза, диабетической нефропатии, диабетической сердечной миопатии, почечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, гипертрофии левого желудочка, дисфункции познавательной способности, инсульта, головной боли и хронической сердечной недостаточности, прежде всего гипертензии.
22. Способ получения фармацевтической пероральной фиксированной комбинации по любому из пп.4-20, причем указанный способ включает стадии: (1) грануляция компонента а) и фармацевтически приемлемых добавок, при этом получают гранулят алискирена, (2) грануляция компонентов б)-г) и фармацевтически приемлемых добавок, при этом получают гранулят валсартана, (3) необязательно высушивание полученных соответствующих гранулятов, (4) просеивание, (5) необязательно смешивание соответствующих гранулятов с эксципиентами внешней фазы и (6) совместное прессование гранулятов валсартана и гранулятов алискирена, с получением двухслойной таблетки.