Влияние новых солей 2‐((5‐((1,3‐диметил‐2,6‐диоксо‐2,3‐дигидро‐1 h‐пурин‐7(6 h)‐ил)метил)‐4‐фенил‐4 h‐1,2,4‐триазол‐3‐ил)тио)ацетатной киcлоты на уровень сахара в крови крыс в тесте толерантности к глюкозе

щий облепиховому маслу - эффективному средству при лечении ожогов.

Разработка пелоидных препаратов на основе лечебной грязи озера Утиного определила оптимальную технологию получения препарата ВЭЛГ, включающую длительный прогрев, перемешивание, разжижение грязи, заимствованные как факторы, стимулирующие регенерационные способности грязи. По физико-химической характеристике препарат ВЭЛГ - это жидкость кислой или нейтральной реакции, слабоминерализованная, по составу соответствующая грязевому раствору. Важнейшими биомедицинскими свойствами препарата ВЭЛГ является его антибактериальное действие по отношению к гноеродным коккам и бактериям кишечно-тифозной группы, ранозаживляющее действие при ожогах и механических повреждениях кожи. Таким образом, препаративная форма грязи не только лишена загрязняющего параметра, но и обладает выраженным антибактериальным действием, обусловленным экстрактивными веществами активированной лечебной грязи.

Литература

1. Мурадов, С.В. Экологическое решение проблем современного грязелечения / С.В. Мурадов.- Петропав-ловск-Камчатский: КамГУ им. В. Беринга, 2007.- 266 с.

2. Мурадов, С.В. Пути решения экологического неблагополучия лечебной грязи / С.В. Мурадов, В.Д. Чертова // Научное обозрение.- № 4.- 2006.- С. 15-18.

3. Олефиренко, В.Т. Водотеплолечение / В.Т. Олифе-ренко.- М.: Медгиз, 1986.- 287 с.

4. Холопов, А.П. Грязелечение / А.П. Холопов, В.А. Шашель, Ю.М. Перов, В.П. Настенко.- Краснодар: Периодика Кубани, 2002.- 284 с.

5. Щегольков, А.М. Применение гряземинеральных ванн в комплексной медицинской реабилитации раненых на санаторном этапе / А.М. Щегольков, В.П. Ярошенко,

Э.А. Копылов, А.М. Амиров // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- № 3.- 2009.- С. 3-5.

References

1. Murado, SV. Ekologicheskoe reshenie problem sovre-mennogo gryazelecheniya. Petropavlovsk-Kamchatskiy: Kam-GU im. V. Beringa; 2007. Russian.

2. Muradov SV, Chertova VD. Puti resheniya ekologi-cheskogo neblagopoluchiya lechebnoy gryazi. Nauchnoe obo-zrenie. 2006;4:15-8. Russian.

3. Olefirenko VT. Vodoteplolechenie. Mosocw: Medgiz; 1986. Russian.

4. Kholopov AP, Shashel' VA, Perov YuM, Nastenko VP. Gryazelechenie. Krasnodar: Periodika Kubani; 2002. Russian.

5. Shchegol'kov AM, Yaroshenko VP, Kopylov EA, Amirov AM. Primenenie gryazemineral'nykh vann v kompleksnoy meditsinskoy reabilitatsii ranenykh na sanatornom etape. Fizi-oterapiya, bal'neologiya i reabilitatsiya. 2009;3:3-5. Russian.

УДК: 547.857: 547.79: 615.31] : 615.252.349.2 : 599.323.4

ВЛИЯНИЕ НОВЫХ СОЛЕЙ 2-((5-((1,3-ДИМЕТИЛ-2,6-ДИОКСО-2,3-ДИГИДРО-Щ-ПУРИН-7(6Н)-ИЛ)МЕТИЛ)-4-ФЕНИЛ-4Н-

1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛ)ТИО)АЦЕТАТНОЙ КИСЛОТЫ НА УРОВЕНЬ САХАРА В КРОВИ КРЫС В ТЕСТЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К

ГЛЮКОЗЕ

Е.С. ПРУГЛО, А.С. ГОЦУЛЯ, А.И. ПАНАСЕНКО, Е.Г. КНЫШ

Запорожский государственный медицинский университет, пл. Маяковского, 26, Запорожье, Украина, 69035,

e-mail: andrey goculya@mail.ru

Аннотация. Одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний в мире и в частности в Украине является сахарный диабет. Определенную проблему в лечении этого заболевания составляют осложнения, и не всегда лекарственная терапия обеспечивает снижение риска развития микро- и макроангиопатии, что служит основной причиной высокой летальности.

Целью нашего исследования был фармакологический скрининг гипогликемической активности впервые синтезированных солей 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1H’-пурин-7(6.H)-ил)метил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кивоты.

Экспериментальные исследования проведены на белых нелинейных крысах. Гипогликемическое действие солей 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1H’-пурин-7(6H)-ил)метил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кивоты оценивали с помощью внутрибрюшинного теста толерантности к глюкозе который воспроизводили путем нагрузки животных глюкозой в дозе 2 г/кг от массы тела крысы. Содержание глюкозы в крови определяли глюкозооксидазным методом с использованием глюкометра «Accu Chek Active». Препарат сравнения с гипогликемическим действием избран глибенкламид в дозе 5 мг / кг. Установлено что соединения, которые изучаются и препарат сравнения по-разному изменяли уровень глюкозы в крови крыс. Значительным гипогликемическим действием обладала кальциевая соль 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1П-пурин-7(6.H)-ил)метил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты (ГКП-240) на 36,22% (р =0,004), что на 18,72% менее активно, чем референт- глибенкламид (снижение уровня глюкозы на 54,94%, р =6,640'5).

Ключевые слова: производные 1,2,4-триазола, ксантин, гипогликемическое действие, диабет.

EFFECT OF NEW SALTS 2-((5-((1,3-DIMETHYL-2,6-DIOXO-2,3-DIHYDRO-1H-PURIN-7(6H)-YL)METHYL)-4-PHENYL-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)THIO) ACETATE ACIDS ON BLOOD SUGAR IN RATS IN GLUCOSE TOLERANCE TEST

YE. S. PRUGLO, A. S. GOTSULYA, O. I. PANASENKO, YE. G. KNYSH

Zaporizhzhia State Medical University, 69035, Ukraine, Zaporozhye, pl. Mayakovsky, 26, e-mail: andrey_goculya@mail.ru

Abstract. One of the most common endocrine disease in the world and, particularly, in Ukraine is diabetes mellitus. A particular problem in the treatment of this disease is complications. The drug therapy not always provides reduction of the risk of the development of micro and macroangiopathies, this is the major cause of high mortality.

The aim of this research was the pharmacological screening the hypoglycemic activity of first synthesized salts of 2-((5-((1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purine-7(6H)-yl)methyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-acetate acid.

Experimental researches were conducted on white nonlinear rats. The hypoglycemic effect of salts the 2-((5-((1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purine-7(6H)-yl)methyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate acid was estimated using intraperitoneal test of tolerance to glucose which is reproduced by animals load glucose in the dose of 2 g/kg body weight of rats. The glucose content in a blood was determined by the glucose oxidase method, using a meter «Accu Chek Active». Comparative preparation with a hypoglycemic action is selected a glyburide in a dose 5 mg/kg. It is found, that the compounds, which are studied and a comparative preparation differently changed a glucose level in rats' blood. Significant hypoglycemic action had the calcium salt of 2-((5-((1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purine-7(6H)-yl)methyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate acid (GKP-240) acid: (GKP-240) on the 36,22% (p =0.004), 18,72% less active than the referent - glyburide (reduction in the level of glucose in 54,94%, p =6,640'5).

Key words: derivatives of 1,2,4-triazoles, xanthine, hypoglycemic effect, diabetes.

Введение. Одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний в мире и в частности в Украине является сахарный диабет [2]. Определенную проблему в лечении этого заболевания составляют осложнения, и не всегда лекарственная терапия обеспечивает снижение риска развития микро- и макроангиопатии, которые являются основной причиной высокой летальности [1,2,5]. В связи с этим, поиск новых высокоэффективных противодиабетических препаратов, обеспечивающих целевые терапевтические и профилактические эффекты, обладает всеми признаками актуальности. Одним из перспективных научных направлений в этой области является синтез и изучение фармакологических свойств новых органических соединений.

Производные 1,2,4-триазола и ксантина по силе и разнообразию биологической активности занимают одно из ведущих мест среди большого разнообразия гетероциклических соединений [6]. Сочетание фрагментов этих гетероциклических структур должно привести к усилению традиционной фармакологической активности или к появлению нетрадиционных для данных структур фармакологических эффектов.

Цель исследования - фармакологический скрининг гипогликемической активности впервые синтезированных солей 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацета-тной кислоты.

Материалы и методы исследования. Гипогликеми-ческое действие солей 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты оценивали с помощью внутрибрюшинного теста толерантности к глюкозе (ВБТТГ) [3]. ВБТТГ воспроизводили путем нагрузки животных глюкозой в дозе 2 г/кг от массы тела крысы. В опытах использованы белые нелинейные крысы массой 160-230 г, которые были разделены на 13 групп по 7 животных в каждой: 1 - интактная, 2 - контроль, с гликемией (без лечения), 3 - получала глибенкламид в дозе 5 мг/кг [6], 3-13 - получали исследуемые производные 1,2,4-триазола.

Соединения, синтезированные на кафедре токсикологической и неорганической химии Запорожского государственного медицинского университета под руководством профессора Панасенко А.И. и профессора Кныша Е.Г., рас-

творяли в воде очищенной и вводили внутрибрюшинно из расчета 1 мл раствора на 100 г животного. Через 30 минут с момента нагрузки определяли содержание глюкозы в крови, которое определяли глюкозооксидазным методом с использованием глюкометра «Accu Chek Active».

Результаты исследований были обработаны современными статистическими методами анализа на персональном компьютере с использованием, стандартного пакета программ Microsoft Office 2010 (Microsoft Excel) и «STATISTICA for Windows 6.0». Рассчитывали среднее арифметическое (М) и стандартную ошибку среднего арифметического (±m). Достоверность межгрупповых различий по данным экспериментов устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента [4].

Результаты и их обсуждения. В результате проведенного исследования установлено, что соединения, которые изучаются (табл. 1) и препарат сравнения по-разному изменяли уровень глюкозы в крови крыс.

Среди исследуемых веществ уровень глюкозы снижала кальциевая соль 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил) тио)ацетатной кислоты (ГКП-240) на 36,22% (t=4,18, р=0,004), что на 18,72% менее активно, чем референт-препарат гли-бенкламид (снижение уровня глюкозы на 54,94%, t=8,41, р=6,6х10-5).

Остальные исследуемые соли 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-

1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты при введении животным с гликемией, вызванной глюкозной нагрузкой, приводили к значительной гликемии по сравнению с контрольной группой.

Так, наиболее активно уровень глюкозы в крови опытных крыс повышали соединения ГКП-239, ГКП-238, ГКП-233 (магниевая, цинковая и пиперидиниевая соли 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты).

Соединения ГКП-239, ГКП-238 и ГКП-233 увеличивали уровень глюкозы на 106,01% (t=27,12, р=2,38*10-8), 179,87% (t=22,04, р=1х10'7) и 179,43% (t=19,86, р=2,05*10-7) соответственно.

Исходная кислота и диэтиламмониевая соль 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты

(ГКП-244 и ГКП-243) повышали содержание глюкозы на

44,01% (t=1,34, р=0,21) и 47,15% (t=6,82, р=0,0002).

Таблица І

Содержание глюкозы в крови крыс при ВБТТГ при воздействии солей 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Я-пурин-7(6Я)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты (п = 7)**

о // \\ о

НзС'М^Чг'Ч-СН2'^М^5-СН2-< - Х+

лЛ> ^ °

Соединение/ Группа X+ Содержание глюкозы в крови, мг|дл Достоверность относительно к контролю Изменение относительно контроля, %

Контроль - 156,29±9,64* - -

Глибенкламид - 70,43±3,34 6,6x10-5 -54,94

Контроль - 202,14±4,83 - -

ГКП-239 Mg2+ 416,43±6,25 2,38x10-8 106,01

ГКП-242 NH4+ 197,43±10,18 0,69 -2,33

Контроль - 177,43±2,92 - -

ГКП-232 морфолиний 172,86±11,75 0,38 -2,58

ГКП-238 Zn2+ 496±14,18 1x10-7 179,87

Контроль - 169,43±6,73 - -

ГКП-244 H+ 244,00±55,04 0,21 44,01

ГКП-233 пиперидиний 437,43±13,75 2,05x10-7 179,43

Контроль - 220,86±3,24 - -

ГКП-234 моноэтаноламмоний 227,57±19,40 0,78 3,04

ГКП-243 диэтиламмоний 325,00±7,62 0,0002 47,15

ГКП-240 Ca2" 140,86±13,80 0,004 -36,22

Примечания: * - результаты достоверные по отношению к глибенкламиду р<0,01; ** - количество животных в группе

Таблица 2

Взаимосвязь «химическое строение -гипогликемическая активность»

Примечания: знаком «|» обозначено возрастание активности относительно заместителей соответствующей структуры

По результатам проведенных исследований были установлены некоторые закономерности относительно химической структуры и фармакологического действия (табл. 2).

При переходе от исходной 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-

1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты к её диэтилам-мониевой соли наблюдалось незначительное повышение уровня глюкозы от 44,01% до 47,15%.

Рост уровня глюкозы наблюдается в ряду от магние-

вой к пиперидиниевой и цинковой солей 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты.

Выводы:

1. Выраженную гипогликемическую активность проявила кальциевая соль 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты, которая снижала уровень глюкозы на 36,22% (t=4,18, р=0,004).

2. Магниевая, цинковая и пиперидиниевая соли 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатной кислоты вызвали гипергликемию. Рост уровня глюкозы на 106,01% (t=27,12, р=2,38х10'8) вызвала магниевая соль, на 79,43% (t=18,86, р=2,05х10'7) - пиперидиниевая соль, на 179,87% - цинковая соль (t=22,04, р=1х10'7).

3. В ряду от магниевой к пиперидиниевой и цинковой

солям 2-((5-((1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио) аце-

татной кислоты наблюдается постепенный рост уровня глюкозы в крови исследуемых крыс.

Литература

1. Старкова, Н.Т. Клиническая эндокринология. Руководство I Н.Т. Старкова. - 3-е изд., переработанное и дополненное.- Санкт-Петербург: Питер, 2002.- 576 с.

2. Кузишин, О.В. Біохімія цукрового діабету: 1. Теоретична частина (огляд) I О.В. Кузишин, Н.В. Ковалишин, Х.В. Алмашина II Вісник Прикарпатського національного університету. Серія хімія.- Вип. 9.- С. 74-116.

3. Методичні вказівки по доклінічному вивченню лікарських засобів: Під ред. А.В. Стефанова.- K., 2001.- 567 с.

4. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA I О.Ю. Реброва.- М.: МедиаСфера, 2002.- 312 с.

5. Сергієнко В.О. Дисліпопротеїнемії при цукровому діабеті 2 типу: основні напрямки лікування I В.О. Сергієнко II Журнал НАМН України.- 2012.- Т. 18.- № 2.- С. 205-216.

6. Raafat, M. Shaker. The chemistry of mercapto- and thion-substituted 1,2,4-triazoles and their utility in heterocyclic synthesis I Raafat M. Shaker II ARKIVOC.- 2006.- Vol. IX.-P. 59-112.

References

1. Starkova NT. Klinicheskaya endokrinologiya. Ruko-vodstvo. 3-e izd., pererabotannoe i dopolnennoe. Sankt-Peterburg: Piter; 2002. Russian.

2. Kuzishin OV, Kovalishin NV, Almashina KhV. Bіokhіmіya tsukrovogo dіabetu: 1. Teoretichna chastina (og-lyad). Vіsnik Prikarpats'kogo nats^nal'nogo umversitetu. Seriya khіmіya. 2009;9:74-116. Russian.

3. Stefanova AV. Metodichm vkazrvki po doklіnіchnomu vivchennyu Hkars'kikh zasobrv. Kiev; 2001. Russian.

4. Rebrova OYu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dan-nykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA. Moscow: MediaSfera; 2002. Russian.

5. Sergієnko VO. DislіpoproteЇnemіЇ pri tsukrovomu dіabetі 2 tipu: osnovm napryamki lіkuvannya. Zhurnal NAMN Ukraini. 2012;18(2):205-16. Russian.

6. Raafat M Shaker. The chemistry of mercapto- and thion-substituted 1,2,4-triazoles and their utility in heterocyclic synthesis. ARKIVOC. 2006;9:59-112.

УДК 615.014:539.12+615.916:666.363+615.916:546.57

ИЗУЧЕНИЕ ГЕНОТОКСИЧНОСТИ И ЦИТОТОКСИЧНОСТИ НАНОКОМПОЗИТА ВЫСОКОДИСПЕРСНОГО КРЕМНЕЗЕМА

С НАНОЧАСТИЦАМИ СЕРЕБРА

Д.С. САВЧЕНКО

Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, бул. Шевченко, 13, г. Киев, Украина, 01601, e-mail: savchenko ds@ukr.net

Аннотация. Обеспечение высокой эффективности и качества лекарственных средств, разработанных на основе нанотехнологий, возможно только при соблюдении требований по разработке, исследованию, внедрению и производству новых фармакологических средств. При определении токсикологических характеристик веществ, определение генотоксичности и цитотоксичности является первым этапом, целью которого является определение способности вызывать первичные ДНК повреждения, а также вероятное негативное действие на культуры клеток. Такие исследования дают первичную информацию о токсическом действии веществ и составляют основу для подтверждения безопасности новых лекарственных средств.

Учитывая постоянную потребность во внедрении новых противомикробных препаратов для лечения кишечных инфекций, целесообразна разработка комбинированных средств, которые имели лучшие показатели эффективности и безопасности. Значительный научно-практический интерес представляют исследования препаратов на основе наносеребра, активного против антибиотикорезистентных микроорганизмов. В частности разработан и синтезирован сотрудниками кафедры фармакологии и клинической фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца и Института химии поверхности им. А.А. Чуйко НАН Украины нанокомпозит высокодисперсного кремнезема и наночастиц серебра, который рассматривается как перспективный препарат комплексного антибактериального и сорбционно-детоксикационного действия.

Целью данной работы было изучение цитотоксичности и генотоксичности нанокомпозита высокодисперсного кремнезема и наночастиц серебра. Методом щелочного гель-электрофореза изолированных клеток тестовой культуры СНО-К1 определена степень повреждения ДНК нанокомпозитом высокодисперсного кремнезема с наночастицами серебра. Изучение цитотоксичности проводили на эукариотических клетках перевиваемой культуры эпидермоидной карциномы гортани (Нер-2). Показано, что нанокомпозит высокодисперсного кремнезема с наночастицами серебра не обладает генотоксическими свойствами, а его цитотоксичноть исчезает при концентрациях ниже 0,007%.

Ключевые слова: наночастицы серебра, высокодисперсный кремнезем, нанокомпозит, генотоксичность, цитотоксичность.

INVESTIGATION OF GENOTOXICITY AND CYTOTOXICITY OF NANOCOMPOSITE HIGHLY DISPERSED SILICA WITH SILVER

NANOPARTICLES

D.S. SAVCHENKO

Bogomoletz National Medical University, 01601, Ukraine, c. Kyiv, T. Shevchenko blvd., 13, e-mail: savchenko ds@ukr.net

Abstract. Provision of high efficiency and quality of drugs developed on the basis of nanotechnology is possible only under the requirements for the development, research, production and introduction of new pharmacological agents. Determination of genotoxici-ty and cytotoxicity is the first stage of toxicological studies of newly synthetized substances, the aim of which is to determine the ability to induce primary DNA and cell cultures damages. Such studies provide information about primary toxic effects of substances and constitute a basis for confirming the safety of new drugs.

Considering a constant need for the introduction of new antimicrobial agents for treatment of intestinal infections, it is expedient to develop combinative drugs which will have better efficacy and safety. Significant scientific and practical interest has study of drugs based on nanosilver, which is active against antibiotic-resistant microorganisms. By the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of Bogomoletz National Medical University and Chuiko Institute of Surface Chemistry NAS of Ukraine was specifically designed and synthesized nanocomposite highly dispersed silica with silver nanoparticles, which is considered as a promising drug with a complex of antibacterial and sorption-detoxication properties.

The purpose of this work is to study the cytotoxicity and genotoxicity of nanocomposite highly dispersed silica with silver nanoparticles. The degree of DNA damage by nanocomposite was studied by alkaline gel electrophoresis of isolated cell test culture CHO-K1. Investigation of cytotoxicity was carried out on passaged eukaryotic cell culture of human epidermoid carcinoma larynx (Hep-2). It is shown that nanocomposite highly dispersed silica with silver nanoparticles does not have genotoxic properties, and its cytotoxicity disappears at concentrations below 0,007%.

Key words: silver nanoparticles, silica, nanocomposite, genotoxicity, cytotoxicity.

Нанобиотехнология - современное направление исследований, которое занимает особое место в научнопрактической деятельности человека. В последние годы это направление переживает особенно бурное развитие. В значительной степени достижения нанобиотехнологии сказались на развитии медицины и ветеринарии, где наноматериалы получили широкое применение в лечении и диагностике заболеваний различной этиологии, а также как средства целевой доставки лекарственных средств [3,6].

Перспективными в этом аспекте являются наночастицы металлов (НЧМ) [3,5,6]. НЧМ имеют особые физикохимические свойства и биологическое воздействие, по сравнению с веществами в обычном физико-химическом состоянии, поэтому их следует отнести к новым видам материалов, характеристика потенциального риска которых для здоровья человека и состояния окружающей среды во всех случаях является обязательной.

На сегодняшний день одной из наиболее активно ис-