Влияния интраоперационных факторов на уровень нейтрофил гелатиназа ассоциированного липо-калина (NGAL) мочи у кардиохирургических больных

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE OF KAZAKHSTAN 2013 VOLUME 4, NUMBER 30

Материал поступил в редакцию: 23-12-2013 Принят к печати: 27-12-2013 УДК 616.1; 61.577.1

ОЗЫК МАКАЛА / ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ / ORIGINAL ARTICLE

Influence of Intraoperative Factors to Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) Levels in Cardiac Surgery Patients

Abduzhappar Gaipov1, Daniyar Abishev2, Saltanat Moldakhmetova3, Natalya Kim4, Assem Nogaibayeva1, Mukhit Dossov2, Bolat Bekishev1, Adilzhan Albazarov5, Nadezhda Popova4, Saltanat Tuganbekova3

Departments of 1Extracorporeal Hemocorrection, 2Intensive Care, 3Internal Medicine, 4Biochemistry and 5Cardiac Surgery, National Scientific Medical Research Center, Astana, Kazakhstan

The aim of our pilot study was to determine the relation between the intraoperative parameters and levels of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) in patients after cardiac surgery.

Methods: Twenty four adult (mean age 55.3±11 years) patients with coronary heart diseases whom planned cardiac surgery were included to study. All patients had initially normal kidney function (GFR > 60 ml/ min). Diabetic patients were excluded from the study. Clinical survey included assessment of kidney and heart functions, routine laboratory assays. uNGAL levels were tested at 2nd and 12th hours after conducted cardiac surgery. We investigated association between the intraoperative factors such as extracorporeal circuit (pump on) time, intraoperative blood loss, duration of surgical operation and level of uNGAL.

Results: General clinical characteristics of patients were followings: GFR 92±20.6 ml/min, Hb 13.4±1.8 g/dL, WBC 6.9 x103/mm3, left ventricle ejection fraction 53.8±8.4%. All patients received standard surgical and anesthesiological protocols during the cardiac operation. Mean extracorporeal circuit time and duration of operation were 93.2±42.1 and 184±47.1 minutes respectively, intraoperative blood loss calculated 205±47.8 ml. Urine NGAL levels at 2nd and 12th hours after cardiac surgery made up 68.5±90.6 (0.8 - 267.2) ng/ml and 20.4±21 (0.3 - 92.4) ng/ml respectively. Mean staying days in intensive care unit (ICU) were 2.79±6.4 (1 - 32) days. In result of cardiac surgery, two patients developed acute kidney injury (AKI), and one patient died in result of multiorgan dysfunction syndrome.

Urine NGAL of 2nd hour positively correlated with extracorporeal circuit time (r=0.625, p=0.001), duration of operation (r=0.576, p=0.003), intraoperative blood loss (r=0.60, p=0.002) and with ICU staying time (r=0.449, p=0.022), whereas there were no correlation of these parameters with serum creatinine levels. Development of AKI were related with extracorporeal circuit time (r=0.436, p=0.033).

Conclusions: Prolongation of extracorporeal circuit time and duration of operation as well as excessive intraoperative blood losses was associated with increased uNGAL levels. Extracorporeal circuit time has an indirect relationship with the risk of AKI in patients after cardiac surgery.

Key Words: Intraoperative Factors - NGAL - Cardiac Surgery

J Clin Med Kaz 2013;4(30):60-65 Автор для корреспонденции:

Гайпов А.Э. Отдел экстракорпоральной гемокорреции, АО «Национальный Научный Медицинский Центр», 010000, проспект Абылай-хана 42, Астана, Казахстан. Тел. +7(7172)49-19-97, Факс +7(7172)23-29-27, e-mail: abduzhappar@gmail.com

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ

КАРДИОХИРУРГИЯЛЬЩ НАУЦАСТАРДА НЕСЕПТЕГ1 NGAL ДЕЦГЕИ1НЕ ИНТРАОПЕРАЦИЯЛЬЩ ФАКТОРЛАРДЫЦ ОСЕР1 Гайпов А.Э.1, Абишев Д.С.2, Молдахметова С.С.3, Ким Н.4, Ногайбаева О.Т.1, Досов М.А.2, Бекишев Б.Е.1, Альбазаров А.Б.5,

Попова Н.В.4, Туганбекова С.К.3

^кстракорпоралды гемокоррекции, 2реанимация, 3ішкі медицина, 4биохимиялык зертхана, 5кардиохирургия бeлімдері, «¥лттык гылыми медициналык орталык» АК, Астана каласы, Казахстан

Максаты: Кардиохирургиялык операция жасалган наукастарда несептеп КОЛЬ децгешне интраоперациялык факторлардыц эсерш аныктау.

Зерттеу эда«: Зерттеуге, буйректщ кызмет калыпты (ШФЖ > 60 мл/мин, буйрек кeлемі калыпты, несептш синдром жок), аорто-коронарлык шунт салынган 24 наукас (орташа жасы 55.3±11) алынды. Журек пен буйрек кызметш багалау жэне эдеттегі клинико-лабораториялык зерт-теулермен коса, операциядан кешнп кезецде 2-і жэне 12-ші сагаттарда несептегі КОЛЬ децгеш аныкталды. Барлык наукастарга бірдей операциялык жэне анестезиологиялык хаттамалар колданылды. Жасанды канайналым узактыгы, реанимация бeлімінде жату узактыгы мен интраоперациялык кан жогалту мeлшерінщ несептеп КОЛЬ децгешне эсері зерттелді.

Нэтижелер: Наукастардыц бастапкы кeрсеткіштері мынадай: ШФЖ 92±20.6 мл/мин, гемоглобин 134±18 г/л, лейкоциттер 6.9 х103/шш3, аластау кeлемі 53.8±8.4%. Операция узактыгы 184±47.1 минут, жасанды кан айналым узактыгы 93.2±42.1 минут болды, ал интраоперациялык кан жогалту кeлемі 205±47.8 мл. Несептгі КОЛЬ децгеш 2 жэне 12 (КОЛЬ2 и 12) сагаттарда сэйкесінше 68.5±90.6 (0.8-267.2) п§/ш1 жэне 20.4±21 (0.3-92.4) п§/ш1 болды. Реанимация бeлімінде жату узактыгы орташа 2.79±6.4 (1-32) тэулжт курады. Операциядан кейін екі наукаста жедел буйрек шамасыздыгы пайда болып, оныц біреуі полиоргандык шамасыздык себебшен кайтыс болды.

Несептегі КОЛЬ2 децгеш, операция жэне жасанды кан айналым узактыгымен (г=0.625, р=0.001 жэне г=0.576, р=0.003, сэйкесінше) оц корреляцияга ие болды. Ал, кан жогалту кeлемі мен реанимация бeлімінде жату узактыгы да (г=0.60, р=0.002 жэне г=0.449, р=0.022, сэйкесінше) сэйкес корреляция кeрсетті. Бірак, осы кeрсеткіштер кандагы креатинин децгешмен операциядан кейінгі 1 жэне 2 тэушкте де корреляцияга ие бола алмады. Жедел буйрек шамасыздыгыныц дамуы жасанды кан айналым узактыгымен байланысты (г=0.436, р=0.033) болды.

Корытынды: Операция мен жасанды кан айналу узакты, кан жогалту децгеш, несептеп КОЛЬ децгешнщ жогарлауымен байланысты болды. Операция кезшдеп жасанды кан айналым узактыгы, жедел буйрек шамасыздыгыныц дамуына тікелей емес байланыска ие.

Манызды сездер: оташшк факторлар, нейтрофил гелатиназа бірлдескен липокалин, кардиохирургия

ВЛИЯНИЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННЫХ ФАКТОРОВ НА УРОВЕНЬ НЕЙТРОФИЛ ГЕЛАТИНАЗА АССОЦИИРОВАННОГО ЛИПО-КАЛИНА (NGAL) МОЧИ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Гайпов А.Э.1, Абишев Д.С.2, Молдахметова С.С.3, Ким Н.4, Ногайбаева А.Т.1 , Досов М.А.2, Бекишев Б.Е.1, Альбазаров А.Б.5, Попова Н.В.4, Туганбекова С.К.3

Отделы 1 экстракорпоральной гемокоррекции, 2реанимации, 3внутренней медицины, 4биохимической лаборатории и 5кардиохирургии, АО «Национальный Научный Медицинский Центр», Астана, Казахстан

Цель: Целью нашего пилотного исследования являлось определение связи интраоперационных параметров с уровнем нейтрофил гелатиназа ассоциированного липокалина (КОЛЬ) мочи у больных после кардиохирургических операций.

Методы: В исследование включены 24 пациента (средний возраст 55.3±11 лет) после кардиохирургической операции, с исходно нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации >60 мл/мин). Наряду с оценкой функции сердца и почек, рутинных клиниколабораторных анализов, определяли уровень КОЛЬ в моче на 2 и 12 часы после выполненной операции. У всех больных был одинаковый протокол хирургического и анестезиологического пособий. Исследовалась взаимосвязь между длительностью искусственного кровообращения (ИК), длительностью операции и пребыванием пациента в реанимации, количеством интраоперационной кровопотерии и уровнем КОЛЬ мочи.

Результаты: Исходные данные больных: СКФ 92±20.6 мл/мин, гемоглобин 134±18 г/л, лейкоциты 6.9 х103/шш3, фракция выброса левого желудочка 53.8±8.4%. Длительность операции и продолжительность ИК были 184±47.1 и 93.2±42.1 минут соответственно, количество интраоперационной кровопотери 205±47.8 мл. Уровень КОЛЬ мочи на 2 и 12 (КОЛЬ2 и КОЛЬ12, соответственно) часы после операции составили 68.5±90.6 (0.8-267.2) п§/ш1 и 20.4±21 (0.3-92.4) нг/мл соответственно. Среднее количество койко-дней в реанимации составило 2.79±6.4 (1-32) суток. В исходе, у двух пациентов развилась острая почечная недостаточность (ОПН), один из них - с летальным исходом, вследствие поли-органной недостаточности.

Уровень КОЛЬ2 мочи положительно коррелировал с длительностью ИК и операции (г=0.625, р=0.001 и г=0.576, р=0.003, соответственно), количеством кровопотери и временем койко-дней (г=0.60, р=0.002 и г=0.449, р=0.022, соответственно), тогда как, эти же показатели не коррелировали с уровнем послеоперационного креатинина даже на 1 и 2 сутки. Развитие ОПН было связано с длительностью ИК (г=0.436, р=0.033).

Выводы: Удлинение длительности ИК и продолжительности операции, так же как и увеличение кровопотери, сопровождалось повышением уровня КОЛЬ мочи. Продолжительность времени ИК имеет непрямую связь с риском развития ОПН у больных после операций на сердце.

Ключевые слова: интраоперационные факторы, нейтрофил гелатиназа ассоциированный липокалин, кардиохирургия

ВВЕДЕНИЕ И ЦЕЛЬ

Острая почечная недостаточность (ОПН) является распространенным и прогностически неблагоприятным осложнением кардиохирургических операций. Практически каждая кардиохирургическая операция сопровождается в разной степени нарушением функции почек. По литературным данным в 30% случаях развивается острое нарушение функции почек, из них от 1 до 2% требует применение заместительной почечной терапии [1-3]. При развитии ОПН, требующей гемодиализной

терапии, наблюдается 8-кратное увеличение смертности в послеоперационном периоде [4-5]. Кардиохирургические операции являются одним из дорогостоящих лечений, при этом развития ОПН повышает летальность, удлиняет время пребывания больного в отделении интенсивной терапии и увеличивает стоимость лечения в несколько раз [6-7].

Среди факторов развития ОПН широко рассматривают предоперационные и интраоперационные. К

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE OF KAZAKHSTAN 2013 VOLUME 4, NUMBER 30

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE OF KAZAKHSTAN 2013 VOLUME 4, NUMBER 30

предоперационным факторам относятся: исходное состояние функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин), тяжесть сердечно-сосудистой патологии (низкая фракция выброса левого желудочка) и сопутствующие заболевание (сахарный диабет, анемия, заболевание периферических сосудов). Особое значение имеют интраоперационные факторы: длительность операции и анестезии, длительность применения аппарата «искусственного кровообращения» и время пережатия аорты [1].

Актуальным является ранняя диагностика и лечение развившейся ОПН. Важным диагностическим критерием развития ОПН является снижение минутного диуреза менее 0,5 мл/кг/час свыше 6 часов и/или двукратное увеличение креатинина от исходного уровня (снижение скорости клубочковой фильтрации

на 50%) [8-9]. В последние время были обнаружены специфические белковые биомаркеры: нейтрофиль-ный гелатиназа связанный липокалин (NGAL - neutrophil gelatinase-associated lipocalin), молекула почечного повреждения (KIM - kidney injury molecule), и интерлейкин-18 (IL 18 - interleukin-18), которые признаны как ранними предикторами развития ОПН [10-12]. Они способны прогнозировать развитие ОПН уже через 2 часа после перенесенной операции. Каждый из них определяет ишемический, токсический и воспалительный генез острой почечной и полиорган-ной недостаточности [13]. Целью нашего исследования являлось определение влияния интраоперацион-ных параметров на уровень NGAL мочи у больных с минимальными предоперационными факторами развития ОПН.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Данное исследование пилотное, кросс-секционное. Исследование одобрено этической комиссией клиники и все участники подписали форму информированного согласия. В исследование включено 24 пациента (средний возраст 55.3±11 год), после аортокоронарного шунтирования, пластики и протезирования митрального и аортального клапанов, пластики дефекта межпредсердной перегородки. Все пациенты имели исходно нормальную функцию почек (СКФ > 60 мл/мин, нормальные размеры почек, отсутствие мочевого синдрома), отсутствие выраженной сердечной недостаточности (фракция выброса левого желудочка более 35%) и отсутствие неопластических заболеваний на момент исследования. Пациенты не соответсвующие критерием включения, с отягощенными сопутствующими патологиями, сахарным диабетом и возрастом менее 18 лет исключались из исследования.

Наряду с оценкой функции сердца и почек, рутинных клинико-лабораторных анализов, определяли уро-

вень NGAL в моче через 2 и 12 часов после выполненной операции. У всех пациентов был одинаковый протокол хирургического и анестезиологического пособий.

Определение NGAL мочи проводилось количественным методом твердофазного иммуноферментного анализа набором Human Lipocalin-2/NGAL ELISA (фирмы BioVendor, Чехия) на иммуноферментном анализаторе ChemWell (Awareness Technology Inc., США).

Статистическая обработка данных проводилась с помощью SPSS 17 (Statistical Package for the Social Sciences Inc, Chicago, IL, USA). Все количественные данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), Использовали методы непараметрической статистики. Исследовалась взаимосвязь между длительностью ИК, операции и длительностью пребывания в реанимации, количеством ин-траоперационной кровопотери и уровнем NGAL мочи. Различия средних значений считались статистически достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исходные данные больных были следующими: индекс массы тела 27.3±3.5 кг/м2, СКФ 92±20.6 мл/мин, гемоглобин 134±18 г/л, лейкоциты 6.9 х103/тт3, фракция выброса 53.8±8.4%. Длительность операции и продолжительность ИК были 184±47.1 и 93.2±42.1 минут соответственно, количество интраоперационной кровопоте-ри 205±47.8 мл. Уровень КвЛЬ мочи на 2 и 12 (КвЛЬ2 и 12) часы после АКШ составили 68.5±90.6 (0.8267.2) ^/т1 и 20.4±21 (0.3-92.4) ^/т1 соответственно. Среднее количество койко-дней в реанимации составило 2.79±6.4 (1-32) суток. В исходе АКШ у двух

пациентов развилась ОПН, один из данных случаев - с летальным исходом, вследствие полиорганной недостаточности. Уровень КвЛЬ2 мочи положительно коррелировал с длительностью ИК и длительностью операции

Таблица 1. Основные характеристики исследованных пациентов

Показатели M±SD, n=24 %, мaкc-мин

Пол, мужчины 21 87,5%

Возраст, год 55,3±11,0 18-б7

Сопутствующее заболевание

Коронарная болезнь сердца, п 1б бб,б%

Клапанная патология сердца, п S 33,3%

Артериальная гипертензия, п 1б бб,б%

Инфаркт миокарда в анамнезе, п 9 37,5%

Клинические данные

Индекс массы тела, кг/м2 27,32±3,5б 17,б-3б,3

Систолическое АД, мм.рт.ст. 143,5±34,3 90-220

Диастолическое АД, мм.рт.ст. 82,9±14,б б0-120

Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин 92,0±20,б б0-12б

Фракция выброса левого желудочка, % 53,8±8,49 35-б8

Исходные лабораторные показатели

Креатинин сывотки крови, мкмоль/л 91,51±27,07 53,2-134,1

Мочевина сывотки крови, ммоль/л 7,27±2,44 3,4-14,7

Глюкоза, ммоль/л 5,12±0,92 4,11-7,7

Общий белок, г/л б9,б1±9,9 39,7б-83,1

Калий, ммоль/л 4,б2±0,5 3,8-5,б

Натрий, ммоль/л 141,7±3,49 134-149

Гемоглобин, г/л 135±1S,7 100-1б5

Лейкоциты, х103/тт3 б,9±1,3 4,2б-9,б

Интраоперационные данные

Длительность ИК, мин 93,2±42,1 45-207

Длительность операции, мин 1S4,0±47,1 112-310

Интраоперационная потеря крови, мл 205,5±47,S 100-400

Послеоперационные данные

иКвЛЬ через 2 часа, нг/мл б8,5±90,б 0,8-2б7,2

иКвЛЬ через 12 часов, нг/мл 20,4±21,1 0,3-92,4

Креатинин через 24 часа, мкмоль/л 91,5±27,1 53,2-194,1

Креатинин через 48 часа, мкмоль/л 103,0±30,б б8,1-205,4

Длительность пребывания пациента

До операции в отделении, койко-дней 8,17±б,57 1-23

В интенсивной терапии, койко-дней 2,79±б,41 1-32

После операции в отделении, койко- дней 5,4б±3,41 1-18

Общая пребывания, койко-дней 1б,4±10,б 7-55

Осложнение и исход

Острая почечная недостаточность, п 2 8,3%

Сепсис, п 1 4,1б%

Летальный исход, п 1 4,1б%

о

00

о:

UJ

0Q

ч-

UJ

§

-J

о

о

см

СО

£

Ч

N

Ч

U.

О

UJ

г

о

3

UJ

-j

2

-j

о

ц.

0

-J

1

о:

э

о

~5

Таблица 2. Корреляция уровня uNGAL мочи с интраоперационными данными

uNGAL2 uNGAL 12 Kpеaтинин 24 Kpеaтинин 48

Длительность ИК г=0.625 r=0.379 r=0.397 r=0.17

p=0.001 p=0.09 p=0.055 p=0.46

Длительность операции r=0.576 r=0.403 r=0.460 r=0.072

p=0.003 p=0.07 p=0.015 p=0.75

Интраоперационная потеря r=0.60 r=0.421 r=0.12 r=0.32

крови p=0.002 p=0.058 p=0.56 p=0.5

Койко-дни в реанимации r=0.449 r=0.627 r=0.29 r=0.27

p=0.022 p=0.002 p=0.15 p=0.22

Примечание: r - непараметрическая корреляция по Spearman и его достоверность (р).

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE OF KAZAKHSTAN 2013 VOLUME 4, NUMBER 30

ОБСУЖДЕНИЕ

Данное исследование является пилотным и направлено на определения связи интраоперационных факторов с уровнем NGAL мочи, у тех групп пациентов с отсутствием или наличием минимальных предоперационных рисков развития ОПН. В результате нашего исследования показано, что длительное нахождение пациента на аппарате ИК, соответственно длительный ин-траоперационный период и величина интраоперацион-ной кровопотери, сопровождались высокими уровнями NGAL мочи, полученными на 2-й час после операции.

Повреждение почек, вследствие кардиохирургических операций с применением сердечно-легочного обхода (cardio-pulmonary bypass), является частой причиной ОПН. [14-15]. Примерно у 30% пациентов, подвергшихся такому виду оперативного вмешательства, развивается ОПН различной степени тяжести, что приводит к высокой летальности, к увеличению сроков госпитализации [16]. Среди основных причин развития ОПН, обсуждаются: длительная ишемия органов и тканей, поддержание предельного низкого перфузионного давления на аппарате ИК и глубокая гипотермия пациента [16]. Вероятность развития ОПН при кардиохирургических операциях с применением аппарата ИК была достоверно выше, по сравнению с операциями, в которых не применялись аппарат ИК [17].

Согласно многочисленным исследованиям, повышенный уровень NGAL— ранний маркер развития ОПН после кардиохирургических операций. В частности, в одном из широкомасштабном исследовании наблюдали 120 пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство с АИК [16, 18]. Измерялись только уровни плазменного NGAL. ОПН развилось у 45 пациентов, у которых уровни NGAL в течение 2 ч после операции возросли в 3 раза и оставались повышенными в течение всего периода наблюдения. Пограничный уровень плазменного NGAL для предсказания ОПН, измеренный через 2 ч после операции, составлял 150 нг/мл (чувствительность 0,84, специфичность 0,94). При этом

повышенные через 2 ч уровни МвЛЬ коррелировали с сывороточным креатинином и длительностью госпитализации, более того, плазменный МвЛЬ, повышавшийся через 12 ч, коррелировал с летальностью. В нашем исследовании, уровень МвЛЬ2 мочи положительно коррелировал с длительностью ИК и продолжительностью операции, а так же с количеством интраоперационной кровопотерии. Однако эти интраоперационные факторы, кроме длительности операции, не имели достоверной связи с уровнем креатинина крови.

Установлено, что определение концентрации МвЛЬ в крови и моче при поступлении пациента в отделение реанимации сразу после хирургического вмешательства может способствовать идентификации больных с острым структурным повреждением почек вне зависимости от дооперационного риска и объема проведенного вмешательства и характеризуется высокой прогностической значимостью [18-19].

В нашем наблюдении, всего у двоих пациентов развилась ОПН, в одном случае отмечался летальный исход, не смотря на оказанную помощь. Оба пациенты имели послеоперационный высокий уровень МвЛЬ мочи. Ограниченное количество пациентов не позволило нам определить предельные уровни МвЛЬ мочи, для предсказания развития ОПН. Данное исследование требует дальнейшего изучения с вовлечением большого количества пациентов и определения МвЛЬ до и после оперативного вмешательства в разном временном отрезке.

В заключении, хотим отметить, что данное исследование был пилотным проектом. В результате исследования выявлено, что удлинение длительности ИК и продолжительности операции, так же как и увеличение кровопотери, сопровождалось высоким уровнем МвЛЬ мочи, даже при отсутствии клинических признаков ОПН. Развитие ОПН тесно связано с продолжительностью времени ИК, независимо от наличия дооперацион-ных факторов рисков.

ЛИТЕРАТУРА

1. Karkouti K., Wijeysundera D. N., Yau T. M., Callum J. L., Cheng D. C., Crowther M., Dupuis J. Y., Fremes S. E., Kent B., Laflamme C., Lamy A., Legare J. F., Mazer C. D., McCluskey S. A., Rubens F. D., Sawchuk C., Beattie W. S. Acute kidney injury after cardiac surgery: focus on modifiable risk factors // Circulation. - 2009. - T. 119, № 4. -C. 495-502.

2. Rosner M. H., Okusa M. D. Acute kidney injury associated with cardiac surgery // Clin J Am Soc Nephrol. - 2006. -T. 1, № 1. - C. 19-32.

3. Chertow G. M., Levy E. M., Hammermeister K. E., Grover F., Daley J. Independent association between acute renal failure and mortality following cardiac surgery // Am J Med. - 1998. - T. 104, № 4. - C. 343-8.

4. Lassnigg A., Schmidlin D., Mouhieddine M., Bachmann L. M., Druml W., Bauer P., Hiesmayr M. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study // J Am Soc Nephrol. - 2004. - T. 15, № 6. - C. 1597-605.

5. Mehta R. H., Grab J. D., O’Brien S. M., Bridges C. R., Gammie J. S., Haan C. K., Ferguson T. B., Peterson E. D. Bedside tool for predicting the risk of postoperative dialysis in patients undergoing cardiac surgery // Circulation. -2006. - T. 114, № 21. - C. 2208-16; quiz 2208.

6. Loef B. G., Epema A. H., Smilde T. D., Henning R. H., Ebels T., Navis G., Stegeman C. A. Immediate postoperative renal function deterioration in cardiac surgical patients predicts in-hospital mortality and long-term survival // J Am Soc Nephrol. - 2005. - T. 16, № 1. - C. 195-200.

7. Dasta J. F., Kane-Gill S. L., Durtschi A. J., Pathak D. S., Kellum J. A. Costs and outcomes of acute kidney injury (AKI) following cardiac surgery // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - T. 23, № 6. - C. 1970-4.

8. Venkataraman R., Kellum J. A. Defining acute renal failure: the RIFLE criteria // J Intensive Care Med. - 2007. - T. 22, № 4. - C. 187-93.

9. Hoste E. A., Clermont G., Kersten A., Venkataraman R., Angus D. C., De Bacquer D., Kellum J. A. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis // Crit Care. -2006. - T. 10, № 3. - C. R73.

10. Coca S. G., Parikh C. R. Urinary biomarkers for acute kidney injury: perspectives on translation // Clin J Am Soc Nephrol. - 2008. - T. 3, № 2. - C. 481-90.

11. Capuano F., Goracci M., Luciani R., Gentile G., Roscitano A., Benedetto U., Sinatra R. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels after use of mini-cardiopulmonary bypass system // Interact Cardiovasc Thorac Surg. -

2009. - T. 9, № 5. - C. 797-801.

12. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-an emerging troponin for kidney injury // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - T. 23, № 12. - C. 3737-43.

13. Bennett M., Dent C. L., Ma Q., Dastrala S., Grenier F., Workman R., Syed H., Ali S., Barasch J., Devarajan P. Urine NGAL predicts severity of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study // Clin J Am Soc Nephrol. -2008. - T. 3, № 3. - C. 665-73.

14. Mishra J., Dent C., Tarabishi R., Mitsnefes M. M., Ma Q., Kelly C., Ruff S. M., Zahedi K., Shao M., Bean J., Mori K., Barasch J., Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery // Lancet. - 2005. - T. 365, № 9466. - C. 1231-8.

15. Parikh C. R., Mishra J., Thiessen-Philbrook H., Dursun B., Ma Q., Kelly C., Dent C., Devarajan P., Edelstein C. L. Urinary IL-18 is an early predictive biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery // Kidney Int. - 2006. - T. 70, № 1. - C. 199-203.

16. Haase M., Bellomo R., Devarajan P., Schlattmann P., Haase-Fielitz A. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis // Am J Kidney Dis. - 2009. - T. 54, № 6. - C. 1012-24.

17. Celik J. B., Gormus N., Topal A., Okesli S., Solak H. Effect of off-pump and on-pump coronary artery bypass grafting on renal function // Ren Fail. - 2005. - T. 27, № 2. - C. 183-8.

18. Haase-Fielitz A., Bellomo R., Devarajan P., Bennett M., Story D., Matalanis G., Frei U., Dragun D., Haase M. The predictive performance of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) increases with grade of acute kidney injury // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - T. 24, № 11. - C. 3349-54.

19. Hall I. E., Yarlagadda S. G., Coca S. G., Wang Z., Doshi M., Devarajan P., Han W. K., Marcus R. J., Parikh C. R. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation // J Am Soc Nephrol. -

2010. - T. 21, № 1. - C. 189-97.

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE OF KAZAKHSTAN 2013 VOLUME 4, NUMBER 30