СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

Полезная модель относится к медицине, а именно к способам диагностики синдрома системной воспалительной реакции и может быть использована в лабораторной диагностике для определения степени тяжести развития воспалительного процесса и наличия у больного синдрома системной воспалительной реакции.
В качестве прототипа выбран способ диагностики синдрома системной воспалительной реакции (Методология изучения системного воспаления / Гусев Е. Ю., Юрченко Л. Н., Черешнев В. Α., Зотова Н. В. // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 15-23), который состоит в подсчете интегрального показателя цитокинемии - коэффициента реактивности, базирующегося на определении в плазме крови 5 показателей: 4-х цитокинов IL-6, IL-8, IL-10, TNFa и острофазного С-реактивного протеина, а также в определении на основе значений этого коэффициента качественных уровней реактивности для анализа значимости синдрома системной воспалительной реакции у конкретного больного.
Признаками, совпадающими с существующими признаками способа, что заявляется, являются: использование показателей сыворотки крови.
Техническим результатом полезной модели является: повышение точности диагностики, сокращение времени для назначения адекватной противовоспалительной терапии.
Причинами, препятствующими достижению ожидаемого технического результата, являются: существуют определенные затруднения при определении диагностических показателей синдрома системной воспалительной реакции в клинической медицинской практике, использование дополнительных дорогих тест-систем, требующих дополнительных затрат.
В основу полезной модели поставлена задача усовершенствования способа-прототипа путем использования вместо четырех типов цитокинов, являющихся регуляторными факторами синдрома системной воспалительной реакции, и С-реактивного протеина, протеолитических ферментов и их
ингибиторов, которые являются эффекторными факторами системной воспалительной реакции и отражают степень деструкции тканей, в связи с чем их определение может дать более детальное представление о закономерности развития синдрома системной воспалительной реакции.
1
1
1
Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики синдрома системной воспалительной реакции, включающем использование показателей сыворотки крови, согласно полезной модели, определяют трипсиноподобную активность (ТПА) и α-ингибитор протеиназ ((ХрИП), затем определяют степень увеличения или уменьшения активности протеиназ и ингибиторов по отношению к норме, и при повышении ТПА до 0,80 мкМ/мл∙мин и при значении α-ИП от 38,0 ИО/мл и выше, устанавливают компенсированный тип изменений, соответствующий формированию локального воспаления, а при увеличении ТПА более чем 0,80 мкМ/мл ∙мин и значении α-ИП менее 38,0 ИО/мл, устанавливают декомпенсированный тип изменений, соответствующий формированию синдрома системной воспалительной реакции.
1
Причинно-следственная связь между совокупностью заявляемых признаков и техническим результатом заключается в следующем: определение показателей активности компонентов неспецифической протеиназ-ингибиторной системы плазмы крови - ТПА и α-ИП позволяет выявить наличие и степень активности синдрома системной воспалительной реакции без использования нескольких дополительных специфических для цитокинов субстратов, также их можно использовать для оценки степени риска развития наиболее критических осложнений, что дает возможность унификации определения наличия у больного синдрома системной воспалительной реакции, и позволяет проводить курс терапии необходимой продолжительности и осуществлять прогноз без применения дополнительных дорогих тест-систем для определения цитокинов или других диагностических показателей.
Способ заключается в следующем.
1
Для определения ТПА применяют спектрофотометрический метод, основанный на регистрации скорости отщепления М-бензоил-L-аргинина (БА) от синтетического субстрата М-бензоил-Ь-аргинина этилового эфира (БАЭЭ) (Reanal). Расчет активности проводят по приростам оптической плотности в пробе за 1 минуту и отображают в мкмолях БА, освобожденного 1 мол биологического материала за 1 мин, αИП определяют унифицированным методом В.Ф. Нартиковой и Т.С. Пасхиной, который основан на регистрации торможения прироста оптической плотности пробы при длине волны 253 нм за счет БАЭЭ-эстеразной активности трипсина агингибитором протеиназ, который удерживается в сыворотке крови.
Активность арИП сыворотки крови выражают в ингибиторных единицах, которые приводятся на 1 мл.
Полученные данные сравнивают с контрольными значениями здоровых людей, диагностируют синдром системной воспалительной реакции и определяют компенсированный или декомпенсированный тип изменений.
Для подтверждения результатов, полученных при определении активности протеиназ и их ингибиторов, в качестве диагностических критериев синдрома системной воспалительной реакции, проведена серия экспериментов с использованием в качестве модели системной воспалительной реакции реперфузионного синдрома, а в качестве модели локального воспаления - обтурационной модели воспаления легких.
Заявляемш способ испытан на 126 крысах и подтверждается результатами биохимических исследований сыворотки крови.
1
В таблице приведены данные об уровне ТПА и α-ИП в сыворотке крови, а также основанные на изменении активности этих показателей типы реакций в протеиназ-ингибиторной системы сыворотки крови при развитии локальной и системной воспалительной патологии.
Рост трипсиноподобной активности является стойким, достоверным и специфичным в течение 12-24 часов развития синдрома системной воспалительной реакции.
1
1
В результате проведенных исследований было установлено, что при повышении трипсиноподобной активности больше нормы до 0,80 мкМ/мл∙мин и при α-ИП выше 38,0 ИО/мл, устанавливают компенсированный тип изменений, который соответствует формированию локального воспаления, а при увеличении трипсиноподобной активности более чем 0,80 мкМ/мл∙мин и значениях α-ИП меньше, чем 38,0 ИО/мл, устанавливают декомпенсированный тип изменений, который соответствует формированию синдрома системной воспалительной реакции.
В сравнении со способом-прототипом заявляемый способ диагностики синдрома системной воспалительной реакции позволяет, используя спектрофотометрические методы исследования трипсиноподобной активности и си-ингибитора протеиназ, определять наличие у больного синдрома системной воспалительной реакции, повышать точность диагностики, сокращать время для назначения адекватной противовоспалительной терапии, определять необходимую
продолжительность курса терапии и осуществлять прогноз, без применения дополнительных дорогих тест-систем для определения цитокинов или других диагностических показателей, что может быть использовано в диагностике заболеваний, которые сопровождаются развитием системной воспалительной реакции или пограничных состояний, например, шока, сепсиса и других, связанных с системной активацией медиаторов воспаления.
Способ подтверждается следующими примерами его использования.
Пример 1.
Больной Г., возраст 67 лет, находился на лечении в отделении хирургии с диагнозом острый калькулезный холецистит. Выполнена операция - открытая холецистектомия. У больного выполнено предложенным способом спектрофотометрическое определение
1
трипсиноподобной активности и оц-ингибитора протеиназ, установлено: повышение трипсиноподобной активности в 1,5 раза по отношению к норме, уровень α-ИП - 49,7 ИО/мл. У больного установлен компенсированный тип изменений, который соответствует формированию локального воспаления. Послеоперационный период протекал без осложнений, в том числе со стороны органов брюшной полости и органов малого таза. Больной выписан в удовлетворительном состоянии. Пример 2.
Больной П., возраст 72 года, находился на лечении в отделении хирургии с диагнозом острый гангренозный калькулезный холецистит. Выполнена операция - открытая холецистектомия. У больного, кроме рутинных методов, другой лабораторной диагностики синдрома системной воспалительной реакции не проводилось, определения цитокинов не выполнялось в связи с неприемлемой ценой реактивов. В течение 7-ми дней послеоперационного периода течение без осложнений, с тенденцией к выздоровлению. Но на 10-е сутки у больного возник стойкий болевой синдром в правой подреберной области, повышение температуры до 40°С с ознобом, ростом билирубина до 180 мкмоль/л, установлен диагноз - острый гнойный калькулезный холангит, прободной желчный перитонит. Больному в экстренном порядке выполнена релапаротомия, супрадуоденальная холедохолитотомия, дренаж холедоха по Кери. Отсутствие дополнительной диагностики, с использованием, например, предложенного способа, привели к развитию у больного синдрома системной воспалительной реакции, и летальному случаю.
Пример 3.
Больной О., возраст 57 лет, находился на лечении в отделении хирургии с диагнозом постнекротическая киста поджелудочной железы. Выполнена операция - раскрытиея и дренирование забрюшинной флегмоны. У больного выполнено предложенным способом спектрофотометрическое определение трипсиноподобной активности и арингибитора протеиназ,
1
установлено: повышение трипсиноподобной активности в 3,9 раза по отношению к норме, уровень α-ИП - 21,2 ИО/мл. У больного установлен декомпенсированный тип изменений, который соответствует формированию синдрома системной воспалительной реакции. Благодаря применению предложенного способа, использована своевременная системная антибактериальная, массивная дезинтоксикационная терапия, послеоперационный период протекал без дальнейших осложнений, больной виписан в удовлетворительном состоянии.
Таким образом, сравнение со способом-прототипом показывает, что использование предложенного способа позволяет обеспечивать повышение точности диагностики, сокращать время для назначения адекватной противовоспалительной терапии, определять необходимую продолжительность курса терапии и осуществлять прогноз.