КОМБИНАЦИЯ АНТИ-PD-L1 АНТИТЕЛА И ИНГИБИТОРА ДНК-ПК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ

1. Способ лечения злокачественного новообразования у субъекта, который в этом нуждается, включающий введение субъекту анти-PD-L1 антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, и ингибитора ДНК-ПК, где анти-PD-L1 антитело содержит тяжелую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
2. Способ по п. 1, где анти-PD-L1 антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 7 или 8, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
3. Способ по п. 1, где анти-PD-L1 антитело представляет собой авелумаб.
4. Способ по п. 1, где ингибитор ДНК-ПК представляет собой (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-ил-хиназолин-4-ил)-фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)-метанол или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п. 1, где злокачественное новообразование выбирают из злокачественного новообразования легких, головы и шеи, ободочной кишки, нейроэндокринной системы, мезенхимы, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, и их гистологических подтипов, пищевода, эндометрия, предстательной железы, шейки матки, головного мозга и мочевого пузыря,
предпочтительно немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (SCCHN) или рака ободочной и прямой кишки (CRC).
6. Способ по п. 1, где анти-PD-L1 антитело и ингибитор ДНК-ПК вводят в терапии первой линии злокачественного новообразования.
7. Способ по п. 1, где субъекта подвергают по меньшей мере одному циклу предшествующей противораковой терапии;
где, необязательно, злокачественное новообразование является резистентным или становится резистентным к предшествующей терапии.
8. Способ по п. 7, где злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей леченный ранее рецидивирующий метастатический NSCLC, неоперабельный местнораспространенный NSCLC, SCLC непригодный для системного лечения, леченный ранее рецидивирующий или метастатический SCCHN, рекуррентный SCCHN пригодный для повторного облучения, и леченный ранее метастатический рак ободочной и прямой кишки (mCRC) с нестабильным низким микросателлитным статусом (MSI-L) или со стабильным микросателлитным статусом (MSS).
9. Способ по п. 1, который дополнительно включает проведение химиотерапии (СТ), лучевой терапии (RT), или химиотерапии и лучевой терапии (CRT) субъекту.
10. Способ по п. 9, где химиотерапию выбирают из группы, включающей этопозид, доксорубицин, топотекан, иринотекан, фторурацил, препарат платины, антрациклин и их комбинацию.
11. Способ по п. 9, в котором осуществляют лучевую терапию; где, необязательно, лучевая терапия включает приблизительно 35-70 Гр / 20-35 фракций.
12. Способ по п. 1, который включает основную фазу, необязательно с последующей поддерживающей фазой после завершения основной фазы.
13. Способ по п. 12, где анти-PD-L1 антитело и ингибитор ДНК-ПК вводят конкурентно либо в основной или поддерживающей фазе и необязательно неконкурентно в другой фазе, или анти-PD-L1 антитело и ингибитор ДНК-ПК вводят неконкурентно в основной и поддерживающей фазе.
14. Способ по п. 13, где основная фаза включает введение ингибитора ДНК-ПК отдельно или конкурентно с одной или несколькими терапиями, выбранными из группы анти-PD-L1 антитела, химиотерапии и лучевой терапии;
где, необязательно, поддерживающая фаза включает введение анти-PD-L1 антитела отдельно или конкурентно с ингибитором ДНК-ПК, или ни одним из анти-PD-L1 антитела, и ингибитора ДНК-ПК.
15. Способ по пп. 8, 10 и 14, где основная фаза включает конкурентное введение анти-PD-L1 антитела, ингибитора ДНК-ПК, иринотекана и фторурацила, и где злокачественное новообразование представляет собой mCRC MSI-L.
16. Способ по пп. 5 и 14, где основная фаза включает конкурентное введение ингибитора ДНК-ПК и лучевой терапии или химиолучевой терапии, где поддерживающая фаза включает введение анти-PD-L1 антитела после завершения основной фазы, и где злокачественное новообразование представляет собой NSCLC или SCCHN.
17. Способ по пп. 5 и 14, где основная фаза включает конкурентное введение анти-PD-L1 антитела, ингибитора ДНК-ПК и лучевую терапию, и где злокачественное новообразование представляет собой NSCLC или SCCHN.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, ингибитор ДНК-ПК и по меньшей мере фармацевтически приемлемый наполнитель или адъювант, где анти-PD-L1 антитело содержит тяжелую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6, и где анти-PD-L1 антитело и ингибитор ДНК-ПК обеспечиваются в одной или раздельных единичных дозированных формах.
19. Комбинация, содержащая анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и ингибитор ДНК-ПК, где анти-PD-L1 антитело содержит тяжелую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
20. Применение комбинации в качестве лекарственного средства, включающей анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и ингибитор ДНК-ПК, где анти-PD-L1 антитело содержит тяжелую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
21. Набор, содержащий анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и ингибитор ДНК-ПК, и листок-вкладыш, включающий инструкции для применения анти-PD-L1 антитела и ингибитора ДНК-ПК для лечения или задержки прогрессирования злокачественного новообразования у субъекта, где анти-PD-L1 антитело содержит тяжелую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6; где, необязательно, набор содержит первый контейнер, второй контейнер и листок-вкладыш, где первый контейнер содержит по меньшей мере одну дозу лекарственного средства, включающего анти-PD-L1 антитело, второй контейнер содержит по меньшей мере одну дозу лекарственного средства, включающего ингибитор ДНК-ПК, и листок-вкладыш содержит инструкции для лечения субъекта от злокачественного новообразования с использованием лекарственных средств;
где, также необязательно, инструкции указывают, что лекарственные средства предназначены для применения для лечения субъекта, имеющего злокачественное новообразование, которое тестировано как положительное относительно PD-L1 экспрессии с помощью иммуногистохимического исследования.