АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB

1. Применение антигенсвязывающей молекулы для элиминации антигена из плазмы, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от условий концентрации ионов, и Fc-область, в которой аминокислота в положении 238 представляет собой Asp и аминокислота в положении 271 представляет собой Gly, как указано с помощью нумерации EU.
2. Применение по п. 1, где Fc-область имеет аминокислотную замену по меньшей мере в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из 233, 234, 237, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 272, 274, 296, 326, 327, 330, 331, 332, 333, 355, 356, 358, 396, 409 и 419, как указано с помощью нумерации EU.
3. Применение по п. 2, где аминокислоты Fc-области включают любую одну или более из следующих аминокислот, указанных с помощью нумерации EU:
Asp в положении аминокислоты 233;
Tyr в положении аминокислоты 234;
Asp в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 264;
Glu в положении аминокислоты 265;
любой из Phe, Met и Leu в положении аминокислоты 266;
любой из Ala, Glu, Gly и Gln в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu и Gln в положении аминокислоты 268;
Asp в положении аминокислоты 269;
Asp, Phe, Ile, Met, Asn, Pro или Gln в положении аминокислоты 272;
Gln в положении аминокислоты 274;
Asp или Phe в положении аминокислоты 296;
Ala или Asp в положении аминокислоты 326;
Gly в положении аминокислоты 327;
Lys или Arg в положении аминокислоты 330;
Ser в положении аминокислоты 331;
Thr в положении аминокислоты 332;
любой из Thr, Lys и Arg в положении аминокислоты 333;
Gln в положении аминокислоты 355;
Glu в положении аминокислоты 356;
Met в положении аминокислоты 358;
любой из Asp, Glu, Phe, Ile, Lys, Leu, Met, Gln, Arg и Tyr в положении аминокислоты 396;
Arg в положении аминокислоты 409; и
Glu в положении аминокислоты 419.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от условий концентрации ионов кальция.
5. Применение по п. 4, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует так, что антигенсвязывающая активность в условиях низкой концентрации ионов кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в условиях высокой концентрации ионов кальция.
6. Применение по любому из пп. 1-3, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от условий pH.
7. Применение по п. 6, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует так, что антигенсвязывающая активность в условиях диапазона кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в условиях диапазона нейтральных значений pH.
8. Применение по любому из пп. 1-3, 5 или 7, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
9. Применение по любому из пп. 1-3, 5 или 7, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой аминокислота в положении 238 представляет собой Asp и аминокислота в положении 271 представляет собой Gly, как указано с помощью нумерации EU, в Fc-области, включенной в любую из SEQ ID NO: 14, 15, 16 или 17.
10. Применение по любому из пп. 1-3, 5 или 7, где активность связывания с FcRn Fc-области в условиях диапазона кислых значений pH усилена по сравнению с активностью связывания с FcRn Fc-области, включенной в любую из SEQ ID NO: 14, 15, 16 или 17.
11. Применение по п. 10, где Fc-область с усиленным связыванием представляет собой Fc-область, обладающую аминокислотной заменой по меньшей мере в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из 244, 245, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 260, 262, 265, 270, 272, 279, 283, 285, 286, 288, 293, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 316, 317, 318, 332, 339, 340, 341, 343, 356, 360, 362, 375, 376, 377, 378, 380, 382, 385, 386, 387, 388, 389, 400, 413, 415, 423, 424, 427, 428, 430, 431, 433, 434, 435, 436, 438, 439, 440, 442 и 447, как указано с помощью нумерации EU, в аминокислотной последовательности Fc-области, включенной в любую из SEQ ID NO: 14, 15, 16 или 17.
12. Применение по п. 11, где Fc-область с усиленным связыванием содержит по меньшей мере одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Leu в положении аминокислоты 244;
Arg в положении аминокислоты 245;
Pro в положении аминокислоты 249;
Gln или Glu в положении аминокислоты 250;
любой из Arg, Asp, Glu и Leu в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Ser, Thr и Tyr в положении аминокислоты 252;
Ser или Thr в положении аминокислоты 254;
любой из Arg, Gly, Ile и Leu в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro и Thr в положении аминокислоты 256;
любой из Ala, Ile, Met, Asn, Ser и Val в положении аминокислоты 257;
Asp в положении аминокислоты 258;
Ser в положении аминокислоты 260;
Leu в положении аминокислоты 262;
Lys в положении аминокислоты 270;
Leu или Arg в положении аминокислоты 272;
любой из Ala, Asp, Gly, His, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 283;
Asn в положении аминокислоты 285;
Phe в положении аминокислоты 286;
Asn или Pro в положении аминокислоты 288;
Val в положении аминокислоты 293;
любой из Ala, Glu, Gln и Met в положении аминокислоты 307;
любой из Ile, Pro и Thr в положении аминокислоты 308;
Pro в положении аминокислоты 309;
любой из Ala, Glu, Ile, Lys, Leu, Met, Ser, Val и Trp в положении аминокислоты 311;
любой из Ala, Asp и Pro в положении аминокислоты 312;
Ala или Leu в положении аминокислоты 314;
Lys в положении аминокислоты 316;
Pro в положении аминокислоты 317;
Asn или Thr в положении аминокислоты 318;
любой из Phe, His, Lys, Leu, Met, Arg, Ser и Trp в положении аминокислоты 332;
любой из Asn, Thr и Trp в положении аминокислоты 339;
Pro в положении аминокислоты 341;
любой из Glu, His, Lys, Gln, Arg, Thr или Tyr в положении аминокислоты 343;
Arg в положении аминокислоты 375;
любой из Gly, Ile, Met, Pro, Thr и Val в положении аминокислоты 376;
Lys в положении аминокислоты 377;
любой из Asp, Asn и Val в положении аминокислоты 378;
любой из Ala, Asn, Ser и Thr в положении аминокислоты 380;
любой из Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 382;
любой из Ala, Arg, Asp, Gly, His, Lys, Ser и Thr в положении аминокислоты 385;
любой из Arg, Asp, Ile, Lys, Met, Pro, Ser и Thr в положении аминокислоты 386;
любой из Ala, Arg, His, Pro, Ser и Thr в положении аминокислоты 387;
любой из Asn, Pro и Ser в положении аминокислоты 389;
Asn в положении аминокислоты 423;
Asn в положении аминокислоты 427;
любой из Leu, Met, Phe, Ser и Thr в положении аминокислоты 428;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 430;
His или Asn в положении аминокислоты 431;
любой из Arg, Gln, His, Ile, Lys, Pro и Ser в положении аминокислоты 433;
любой из Ala, Gly, His, Phe, Ser, Trp и Tyr в положении аминокислоты 434;
любой из Arg, Asn, His, Ile, Leu, Lys, Met и Thr в положении аминокислоты 436;
любой из Lys, Leu, Thr и Trp в положении аминокислоты 438;
Lys в положении аминокислоты 440; и
Lys в положении аминокислоты 442,
как указано с помощью нумерации EU, в аминокислотной последовательности Fc-области, включенной в любую из SEQ ID NO: 14, 15, 16 или 17.
13. Применение по любому из пп. 1-3, 5, 7, 11 или 12, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающую молекулу, которая содержит антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от условий концентрации ионов, и Fc-область, в которой аминокислота в положении 238 представляет собой Asp и аминокислота в положении 271 представляет собой Gly, как указано с помощью нумерации EU.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где Fc-область имеет аминокислотную замену по меньшей мере в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из 233, 234, 237, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 272, 274, 296, 326, 327, 330, 331, 332, 333, 355, 356, 358, 396, 409 и 419, как указано с помощью нумерации EU.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где аминокислоты Fc-области включают любую одну или более из следующих аминокислот, указанных с помощью нумерации EU:
Asp в положении аминокислоты 233;
Tyr в положении аминокислоты 234;
Asp в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 264;
Glu в положении аминокислоты 265;
любой из Phe, Met и Leu в положении аминокислоты 266;
любой из Ala, Glu, Gly и Gln в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu и Gln в положении аминокислоты 268;
Asp в положении аминокислоты 269;
любой из Asp, Phe, Ile, Met, Asn, Pro и Gln в положении аминокислоты 272;
Gln в положении аминокислоты 274;
Asp или Phe в положении аминокислоты 296;
Ala или Asp в положении аминокислоты 326;
Gly в положении аминокислоты 327;
Lys или Arg в положении аминокислоты 330;
Ser в положении аминокислоты 331;
Thr в положении аминокислоты 332;
любой из Thr, Lys и Arg в положении аминокислоты 333;
Gln в положении аминокислоты 355;
Glu в положении аминокислоты 356;
Met в положении аминокислоты 358;
любой из Asp, Glu, Phe, Ile, Lys, Leu, Met, Gln, Arg и Tyr в положении аминокислоты 396;
Arg в положении аминокислоты 409; и
Glu в положении аминокислоты 419.
17. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, включающий стадии (а)-(е), ниже:
(a) получение антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от условий концентрации ионов;
(b) получение гена, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный на стадии (a),
(c) функциональное связывание гена, полученного на стадии (b), с геном, кодирующим Fc-область, в которой аминокислота в положении 238 представляет собой Asp и аминокислота в положении 271 представляет собой Gly, как указано с помощью нумерации EU;
(d) культивирование клеток-хозяев, содержащих ген, функционально связанный на стадии (с); и
(e) выделение антигенсвязывающей молекулы из культурального раствора, полученного на стадии (d).
18. Способ получения по п. 17, где Fc-область имеет аминокислотную замену по меньшей мере в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из 233, 234, 237, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 272, 274, 296, 326, 327, 330, 331, 332, 333, 355, 356, 358, 396, 409 и 419, как указано с помощью нумерации EU.
19. Способ получения по п. 18, где аминокислоты Fc-области включают любую одну или более из следующих аминокислот, указанных с помощью нумерации EU:
Asp в положении аминокислоты 233;
Tyr в положении аминокислоты 234;
Asp в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 264;
Glu в положении аминокислоты 265;
любой из Phe, Met и Leu в положении аминокислоты 266;
любой из Ala, Glu, Gly и Gln в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu и Gln в положении аминокислоты 268;
Asp в положении аминокислоты 269;
любой из Asp, Phe, Ile, Met, Asn, Pro и Gln в положении аминокислоты 272;
Gln в положении аминокислоты 274;
Asp или Phe в положении аминокислоты 296;
Ala или Asp в положении аминокислоты 326;
Gly в положении аминокислоты 327;
Lys или Arg в положении аминокислоты 330;
Ser в положении аминокислоты 331;
Thr в положении аминокислоты 332;
любой из Thr, Lys и Arg в положении аминокислоты 333;
Gln в положении аминокислоты 355;
Glu в положении аминокислоты 356;
Met в положении аминокислоты 358;
любой из Asp, Glu, Phe, Ile, Lys, Leu, Met, Gln, Arg и Tyr в положении аминокислоты 396;
Arg в положении аминокислоты 409; и
Glu в положении аминокислоты 419.
20. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей антигенсвязывающую молекулу, который включает стадии (а)-(е), ниже:
(a) получение антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от условий концентрации ионов;
(b) получение гена, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный на стадии (а);
(c) функциональное связывание гена, полученного на стадии (b), с геном, кодирующим Fc-область, в которой аминокислота в положении 238 (нумерация EU) представляет собой Asp и аминокислота в положении 271 (нумерация EU) представляет собой Gly;
(d) культивирование клеток-хозяев, содержащих ген, функционально связанный на стадии (с); и
(e) выделение антигенсвязывающей молекулы из культурального раствора, полученного на стадии (d).
21. Способ получения по п. 20, где Fc-область имеет аминокислотную замену по меньшей мере в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из положений 233, 234, 237, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 272, 274, 296, 326, 327, 330, 331, 332, 333, 355, 356, 358, 396, 409 и 419 (нумерация EU).
22. Способ получения по п. 21, где аминокислоты в Fc-области включают любую одну или более из следующих аминокислот, указанных с помощью нумерации EU:
Asp в положении аминокислоты 233;
Tyr в положении аминокислоты 234;
Asp в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 264;
Glu в положении аминокислоты 265;
любой из Phe, Met и Leu в положении аминокислоты 266;
любой из Ala, Glu, Gly и Gln в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu и Gln в положении аминокислоты 268;
Asp в положении аминокислоты 269;
любой из Asp, Phe, Ile, Met, Asn, Pro и Gln в положении аминокислоты 272;
Gln в положении аминокислоты 274;
Asp или Phe в положении аминокислоты 296;
Ala или Asp в положении аминокислоты 326;
Gly в положении аминокислоты 327;
Lys или Arg в положении аминокислоты 330;
Ser в положении аминокислоты 331;
Thr в положении аминокислоты 332;
любой из Thr, Lys и Arg в положении аминокислоты 333;
Gln в положении аминокислоты 355;
Glu в положении аминокислоты 356;
Met в положении аминокислоты 358;
любой из Asp, Glu, Phe, Ile, Lys, Leu, Met, Gln, Arg и Tyr в положении аминокислоты 396;
Arg в положении аминокислоты 409; и
Glu в положении аминокислоты 419.