СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНОГО ЭФИРА 3-{5-{4-(ЦИКЛОПЕНТИЛОКСИ)-2-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛ}-2-{(3-ОКСО-2-ЗАМЕЩЕННЫЙ-2,3-ДИГИДРО-1,2-БЕНЗИЗОКСАЗОЛ-6-ИЛ)МЕТОКСИ}ФЕНИЛ}ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ДЛЯ ДАННОГО СПОСОБА

1. Способ получения производного фенилпропионовой кислоты, представленного общей формулой:
[Формула 15]
,
2a
3b
5
где R представляет собой алкоксигруппу; R представляет собой циклоалкильную группу, и R представляет собой метильную группу, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенную кислородсодержащую гетероциклическую группу, или его соли, включающий:
осуществление взаимодействия производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 9]
,
2a
3b
где R и R - такие, как определено выше, или его соли с производным 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленным общей формулой:
[Формула 14]
,
5
где X представляет собой атом галогена, и R - такой, как определено выше; причем
указанное производное бензофенона получают окислением метил-2H-хромен-2-она, представленного общей формулой:
[Формула 1]
,
диоксидом марганца в присутствии серной кислоты и воды с получением 2-оксо-2H-хроменкарбальдегида, представленного общей формулой:
[Формула 2]
,
затем окислением полученного соединения солью галогенистой кислоты с получением 2-оксо-2H-хроменкарбоновой кислоты, представленной общей формулой:
[Формула 3]
,
или ее соли с последующим превращением в ее реакционноспособное производное, затем осуществлением взаимодействия реакционноспособного производного с соединением, представленным общей формулой:
[Формула 4]
,
3a
4a
где R и R представляют собой алкильную группу, с получением производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 5]
,
3a
4a
где R и R - такие, как определено выше, затем осуществлением реакции деалкилирования полученного производного бензофенона с получением производного бензофенона, представленного формулой:
[Формула 6]
,
или его соли, затем осуществлением реакции алкилирования полученного производного бензофенона или его соли в присутствии основания с получением производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 7]
,
3b
где R - такой, как определено выше, или его соли, затем осуществлением реакции размыкания цикла полученного производного бензофенона или его соли в присутствии основания с получением производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 8]
,
2a
3b
где R и R - такие, как определено выше, или его соли и затем осуществлением реакции восстановления полученного производного бензофенона или его соли; и
производное 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, получают одним из следующих способов (1) или (2):
(1) способ, включающий осуществление защиты 2 положения 6-метил-1,2-бензизоксазол-3-ола метильной группой, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенной кислородсодержащей гетероциклической группой с получением производного 6-метил-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленного общей формулой:
[Формула 10]
,
5
где R - такой, как определено выше, с последующим галогенированием;
(2) способ, включающий осуществление взаимодействия производного сложного эфира (гидроксиметил)бензойной кислоты, представленного общей формулой:
[Формула 11]
,
6
где R представляет собой алкильную группу, или его соли с гидроксиламином или его солью с получением производного (гидроксиметил)бензгидроксамовой кислоты, представленного формулой:
[Формула 12]
,
или его соли, затем осуществлением взаимодействия производного (гидроксиметил)бензгидроксамовой кислоты или его соли с тионилгалогенидом, затем осуществлением реакции внутримолекулярной циклизации полученного соединения или его соли в присутствии основания с получением производного 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3-ола, представленного общей формулой:
[Формула 13]
,
где X - такой, как определено выше, или его соли и затем осуществлением защиты 2 положения производного 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3-ола метильной группой, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенной кислородсодержащей гетероциклической группой.
2. Способ получения производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 20]
,
2a
3b
где R представляет собой алкоксигруппу и R представляет собой циклоалкильную группу, или его соли, включающий: осуществление реакции деалкилирования производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 16]
,
3a
4a
где R и R представляют собой алкильную группу, с получением производного бензофенона, представленного формулой:
[Формула 17]
,
или его соли, затем осуществление реакции алкилирования полученного производного бензофенона или его соли в присутствии основания с получением производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 18]
,
3b
где R - такой, как определено выше, или его соли, затем осуществление реакции размыкания цикла полученного производного бензофенона или его соли в присутствии основания с получением производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 19]
,
2a
3b
где R и R - такие, как определено выше, или его соли и затем осуществление реакции восстановления полученного производного бензофенона или его соли.
3. Способ получения производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 22]
,
2a
3b
где R представляет собой алкоксигруппу и R представляет собой циклоалкильную группу, или его соли, включающий осуществление реакции восстановления производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 21]
,
2a
3b
где R и R - такие, как определено выше, или его соли.
4. Способ получения производного фенилпропионовой кислоты, представленного общей формулой:
[Формула 25]
,
2a
3b
5
где R представляет собой алкоксигруппу, R представляет собой циклоалкильную группу, и R представляет собой метильную группу, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенную кислородсодержащую гетероциклическую группу, или его соли, включающий осуществление взаимодействия производного бензофенона, представленного общей формулой:
[Формула 23]
,
2a
3b
где R и R - такие, как определено выше, или его соли с производным 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленным общей формулой:
[Формула 24]
,
5
где R - такой, как определено выше, и X представляет собой атом галогена.
2a
3b
5. Способ получения по любому из пп.1 и 4, где R представляет собой метоксигруппу и R представляет собой циклопентильную группу.
2a
3b
6. Способ получения по любому из пп.2 и 3, где R представляет собой метоксигруппу и R представляет собой циклопентильную группу.
7. Способ получения производного 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленного общей формулой:
[Формула 27]
,
5
где X представляет собой атом галогена, и R представляет собой метильную группу, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенную кислородсодержащую гетероциклическую группу, включающий осуществление защиты 2 положения 6-метил-1,2-бензизоксазол-3-ола метильной группой, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенной кислородсодержащей гетероциклической группой с получением производного 6-метил-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленного общей формулой:
[Формула 26]
,
5
где R - такой, как определено выше, и затем галогенирование.
8. Способ получения производного 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленного общей формулой:
[Формула 31]
,
5
где R представляет собой метильную группу, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенную кислородсодержащую гетероциклическую группу, и X представляет собой атом галогена, включающий осуществление взаимодействия производного сложного эфира (гидроксиметил)бензойной кислоты, представленного общей формулой:
[Формула 28]
,
6
где R представляет собой алкильную группу, или его соли с гидроксиламином или его солью с получением производного (гидроксиметил)бензгидроксамовой кислоты, представленного формулой:
[Формула 29]
,
или его соли, затем осуществление взаимодействия производного (гидроксиметил)бензгидроксамовой кислоты с тионилгалогенидом, затем осуществление реакции внутримолекулярной циклизации полученного соединения или его соли в присутствии основания с получением производного 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3-ола, представленного общей формулой:
[Формула 30]
,
где X - такой, как определено выше, или его соли и затем осуществление защиты 2 положения производного 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3-ола или его соли метильной группой, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенной кислородсодержащей гетероциклической группой.
9. Способ получения по любому из пп.1 и 4, где X представляет собой атом хлора или атом брома.
10. Способ получения по любому из пп.7 и 8, где X представляет собой атом хлора или атом брома.
5
11. Способ получения по любому из пп.1 и 4, где R представляет собой необязательно замещенную трифенилметильную или тетрагидро-2H-пиран-2-ильную группу.
5
12. Способ получения по любому из пп.7 и 8, где R представляет собой необязательно замещенную трифенилметильную или тетрагидро-2H-пиран-2-ильную группу.
13. Способ получения 2-оксо-2H-хроменкарбоновой кислоты, представленной общей формулой:
[Формула 34]
,
или ее соли, включающий окисление метил-2H-хромен-2-она, представленного общей формулой:
[Формула 32]
,
диоксидом марганца в присутствии серной кислоты и воды с получением 2-оксо-2H-хроменкарбальдегида, представленного общей формулой:
[Формула 33]
,
и затем окисление полученного соединения солью галогенистой кислоты.
14. Способ получения по п.1, где диоксид марганца является активным диоксидом марганца, и концентрация серной кислоты относительно серной кислоты и воды составляет 35-75% (мас./мас.).
15. Способ получения по п.13, где диоксид марганца является активным диоксидом марганца, и концентрация серной кислоты относительно серной кислоты и воды составляет 35-75% (мас./мас.).
16. Способ получения по п.13 или 14, где метил-2H-хромен-2-он представляет собой 6-метил-2H-хромен-2-он или 7-метил-2H-хромен-2-он.
17. Производное 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она, представленное формулой:
[Формула 35]
,
5
где R представляет собой метильную группу, которая является замещенной одной или несколькими необязательно замещенными фенильными группами, или необязательно замещенную кислородсодержащую гетероциклическую группу, и X представляет собой атом галогена.
18. Производное 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она по п.17, где X представляет собой атом хлора или атом брома.
5
19. Производное 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она по п.17 или 18, где R представляет собой необязательно замещенную трифенилметильную или тетрагидро-2H-пиран-2-ильную группу.
5
20. Производное 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она по любому из пп.17 и 18, где R представляет собой необязательно замещенную трифенилметильную группу.
5
21. Производное 6-(галогенметил)-1,2-бензизоксазол-3(2H)-она по п.17, где R представляет собой трифенилметильную группу, и X представляет собой атом хлора или атом брома.
22. Производное бензофенона, представленное общей формулой:
[Формула 36]
,
1
2
1
2
3
4
3
4
1
2
3
4
где R представляет собой атом водорода и R представляет собой алкоксигруппу, или R и R, взятые вместе, образуют связь, R представляет собой циклоалкильную группу и R представляет собой атом водорода, или R и R являются одинаковыми и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, при условии что, когда R представляет собой атом водорода и R представляет собой алкоксигруппу, R представляет собой циклоалкильную группу и R представляет собой атом водорода, или его соль.
1
2
1
2
3
4
3
4
1
2
3
23. Производное бензофенона или его соль по п.22, где R представляет собой атом водорода и R представляет собой метоксигруппу или этоксигруппу, или R и R, взятые вместе, образуют связь, R представляет собой циклопентильную группу и R представляет собой атом водорода, или R и R являются одинаковыми и каждый из них представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, при условии что, когда R представляет собой атом водорода и R представляет собой метоксигруппу или этоксигруппу, R представляет собой циклопентильную группу и
4
R представляет собой атом водорода.
1
2
3
4
24. Производное бензофенона или его соль по п.22, где R представляет собой атом водорода, R представляет собой метоксигруппу или этоксигруппу, R представляет собой циклопентильную группу, и R представляет собой атом водорода.