КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ И ОПУХОЛЕЙ

1. Способ индукции иммунного ответа на интересующий антиген у индивидуума-млекопитающего, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества активированных Т-клеток, где Т-клетки специфически узнают интересующий антиген, и терапевтически эффективного количества антагониста PD-1, тем самым индуцируя иммунный ответ на интересующий антиген.
2. Способ по п.1, где индивидуум страдает вирусной инфекцией.
3. Способ по п.1, где индивидуум страдает устойчивой вирусной инфекцией.
4. Способ по п.3, где интересующий антиген представляет собой вирусный антиген.
5. Способ по п.4, где вирусный антиген представляет собой антиген вируса гепатита.
6. Способ по п.5, где антиген вируса гепатита представляет собой gp33.
7. Способ по п.3, где вирусная инфекция представляет собой инфицирование вирусом иммунодефицита человека.
8. Способ по п.7, где интересующий антиген представляет собой gp120.
9. Способ по п.1, где индивидуумом-млекопитающим является человек.
10. Способ по п.1, где индивидуум-млекопитающее характеризуется ослабленным иммунитетом.
11. Способ по п.1, где вирусная инфекция представляет собой вирусную инфекцию с инфицированием вирусом гепатита, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV), вирусом герпеса, вирусом Эпштейна-Барр или вирусом папилломы человека.
12. Способ по п.1, где реципиент имеет опухоль.
13. Способ по п.12, где интересующий антиген представляет собой опухолевый антиген.
14. Способ по п.13, где антиген, ассоциированный с опухолью, представляет собой PRAME, WT1, сурвайвин, циклин D, циклин E, протеиназу 3 и ее пептид PR1, эластазу нейтрофилов, катепсин G, MAGE, MART, тирозиназу, GP100, NY-Eso-1, херцептин, раковоэмбриональный антиген (CEA) или простатспецифический антиген (PSA).
15. Способ по п.1, где антагонист PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывает PD-1, антитело, которое специфически связывает лиганд-1 пептида программируемой смерти (PD-L1), или антитело, которое специфически связывает лиганд-2 пептида программируемой смерти (PD-L2), или их сочетания.
16. Способ по п.32, где интересующий антиген представляет собой грибковый антиген.
17. Способ по п.1, где антагонист PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2, малую ингибиторную РНКи против PD-1, малую ингибиторную РНК против PD-L1, малую ингибиторную РНКи против PD-L2, антисмысловую РНК против PD-1, антисмысловую РНК против PD-L1, антисмысловую РНК против PD-L2, доминантно негативный белок PD-1, доминантно негативный белок PD-L1, доминантно негативный белок PD-L2 или их сочетания.
18. Способ по п.15, где антитело, которое специфически связывает PD-1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
19. Способ по п.18, где антитело, которое связывает PD-L1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
20. Способ по п.18, где антитело, которое связывает PD-L2, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
21. Способ индукции иммунного ответа на интересующий антиген у млекопитающего реципиента, включающий:
введение в контакт популяции донорских клеток, включающей Т-клетки, от того же вида млекопитающего, с антигенпрезентирующими клетками (APC), и предварительно отобранным интересующим антигеном, где предварительно отобранный антиген презентируется с помощью APC Т-клеткам с получением популяции донорских активированных Т-клеток в присутствии антагониста PD-1; и
трансплантацию реципиенту терапевтически эффективного количества популяции донорских активированных Т-клеток; и
введение реципиенту терапевтически эффективного количества антагониста PD-1,
тем самым индуцируя иммунный ответ на интересующий антиген у млекопитающего реципиента.
22. Способ по п.21, где реципиент страдает вирусной инфекцией.
23. Способ по п.22, где реципиент страдает устойчивой вирусной инфекцией.
24. Способ по п.22, где интересующий антиген представляет собой вирусный антиген.
25. Способ по п.24, где вирусный антиген представляет собой антиген вируса гепатита.
26. Способ по п.25, где антиген вируса гепатита представляет собой gp33.
27. Способ по п.23, где вирусная инфекция представляет собой инфицирование вирусом иммунодефицита человека.
28. Способ по п.27, где интересующий антиген представляет собой gp120.
29. Способ по п.21, где донор и реципиент являются людьми.
30. Способ по п.23, где донор и реципиент являются одним и тем же человеком.
31. Способ по п.23, где реципиент характеризуется ослабленным иммунитетом.
32. Способ по п.24, где вирусная инфекция представляет собой вирусную инфекцию с инфицированием вирусом гепатита, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV), вирусом герпеса, вирусом Эпштейна-Барр или вирусом папилломы человека.
33. Способ по п.23, где реципиент имеет опухоль.
34. Способ по п.33, где интересующий антиген представляет собой опухолевый антиген.
35. Способ по п.34, где антиген, ассоциированный с опухолью, представляет собой PRAME, WT1, сурвайвин, циклин D, циклин E, протеиназу 3 и ее пептид PR1, эластазу нейтрофилов, катепсин G, MAGE, MART, тирозиназу, GP100, NY-Eso-1, херцептин, раковоэмбриональный антиген (CEA) или простатспецифический антиген (PSA).
36. Способ по п.23, где антагонист PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывает PD-1, антитело, которое специфически связывает лиганд-1 пептида программируемой смерти (PD-L1), и антитело, которое специфически связывает лиганд-2 пептида программируемой смерти (PD-L2), или их сочетания.
37. Способ по п.23, где патоген является грибком, а антиген представляет собой грибковый антиген.
38. Способ по п.23, где антагонист PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2, малую ингибиторную РНКи против PD-1, малую ингибиторную РНК против PD-L1, малую ингибиторную РНКи против PD-L2, антисмысловую РНК против PD-1, антисмысловую РНК против PD-L1, антисмысловую РНК против PD-L2, доминантно негативный белок PD-1, доминантно негативный белок PD-L1, доминантно негативный белок PD-L2 или их сочетания.
39. Способ по п.36, где антитело, которое специфически связывает PD-1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
40. Способ по п.36, где антитело, которое связывает PD-L1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
41. Способ по п.36, где антитело, которое связывает PD-L2, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
42. Способ по п.23, включающий трансфекцию APC экспрессионным вектором, включающим нуклеиновую кислоту, кодирующую интересующий антиген, перед контактированием популяции клеток, включающей Т-клетки, с APC.
43. Способ по п.23, дополнительно включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества дополнительного соединения.
44. Способ по п.43, где указанное второе соединение представляет собой противовирусное соединение, антибактериальное соединение, противогрибковое соединение, антипаразитарное соединение, противовоспалительное соединение или анальгетик.
45. Способ лечения индивидуума с устойчивым инфицированием патогеном, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества антагониста пептида программируемой смерти (PD-1) и терапевтически эффективного количества антигенной молекулы из патогена, тем самым осуществляя лечение устойчивой инфекции у индивидуума.
46. Способ по п.45, где патоген представляет собой вирус и где индивидуум страдает устойчивой вирусной инфекцией.
47. Способ по п.45, где антигенная молекула представляет собой антигенный пептид вируса или нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенный пептид вируса.
48. Способ по п.45, где антагонист PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывает PD-1, антитело, которое специфически связывает лиганд-1 пептида программируемой смерти (PD-L1) или лиганд-2 пептида программируемой смерти (PD-L2), или их сочетания.
49. Способ по п.45, где индивидуум характеризуется ослабленным иммунитетом.
50. Способ по п.45, где антагонист PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2, малую ингибиторную РНКи против PD-1, малую ингибиторную РНК против PD-L1, малую ингибиторную РНКи против PD-L2, антисмысловую РНК против PD-1, антисмысловую РНК против PD-L1, антисмысловую РНК против PD-L2, доминантно негативный белок PD-1, доминантно негативный белок PD-L1, доминантно негативный белок PD-L2.
51. Способ по п.48, где антитело, которое специфически связывает PD-1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
52. Способ по п.48, где антитело, которое связывает PD-L1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
53. Способ по п.48, где антитело, которое связывает PD-L2, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
54. Способ по п.45, где антагонист PD-1 представляет собой низкомолекулярное соединение.
55. Способ по п.21, где у индивидуума отсутствуют симптомы.
56. Способ лечения индивидуума с опухолью, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества антагониста пептида программируемой смерти (PD-1) и терапевтически эффективного количества опухолевого антигена или нуклеиновой кислоты, кодирующей опухолевый антиген, тем самым осуществляя лечение индивидуума.
57. Способ по п.56, где антагонист PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывает PD-1, антитело, которое специфически связывает лиганд-1 пептида программируемой смерти (PD-L1) или лиганд-2 пептида программируемой смерти (PD-L2), или их сочетания.
58. Способ по п.56, где индивидуум характеризуется ослабленным иммунитетом.
59. Способ по п.56, где антагонист PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2, малую ингибиторную РНКи против PD-1, малую ингибиторную РНК против PD-L1, малую ингибиторную РНКи против PD-L2, антисмысловую РНК против PD-1, антисмысловую РНК против PD-L1, антисмысловую РНК против PD-L2, доминантно негативный белок PD-1, доминантно негативный белок PD-L1 или доминантно негативный белок PD-L2.
60. Способ по п.57, где антитело, которое специфически связывает PD-1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
61. Способ по п.57, где антитело, которое связывает PD-L1, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
62. Способ по п.57, где антитело, которое связывает PD-L2, представляет собой (1) моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, (2) гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент или (3) иммуноглобулиновый гибридный белок.
63. Способ по п.57, где антагонист PD-1 представляет собой низкомолекулярное соединение.
64. Способ по п.56, где опухолевый антиген представляет собой PRAME, WT1, сурвайвин, циклин D, циклин E, протеиназу 3 и ее пептид PR1, эластазу нейтрофилов, катепсин G, MAGE, MART, тирозиназу, GP100, NY-Eso-1, херцептин, раковоэмбриональный антиген (CEA) или простатспецифический антиген (PSA).