ИММУННЫЙ СТАТУС В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ИММУННЫМ СТАТУС

В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

С. В. Минаев, М. В. Зеленская, А. А. Ивченко, Я. А. Коробкеева, И. В. Зеленский, М. А. Матюта

Аннотация. Врожденные пороки развития (ВПР) челюст-но-лицевой области (ЧЛО) составляют одну из самых актуальных медицинских и социальных проблем в связи с их высокой частотой встречаемости и тяжестью клинических проявлений. При этом рациональное лечение и профилактика развития гнойно-воспалительных осложнений в данной группе пациентов является крайне актуальной задачей. Состояние как системного, так и местного иммунитета ребенка напрямую отражает картину развития возможных осложнений у детей с ВПР ЧЛО. В связи с этим необходимо развитие различных лечебно-реабилитационных подходов к данной группе пациентов, включая иммунокоррекционные мероприятия, которые находят все большее применение в комплексе обязательных лечебных стандартов оказания медицинской помощи.

Необходимость и эффективность применения различных иммунных препаратов в хирургической практике связана с большим количеством пациентов, относящихся к часто болеющим детям (ЧБД). Таким образом, в системе лечения и реабилитации детей с ВПР ЧЛО важное значение имеют мероприятия, направленные на раннее выявление сопутствующей патологии с определением иммунологического статуса, позволяющих обеспечить комплексный подход по восстановлению соматического, неврологического и психологического статуса маленьких пациентов.

Ключевые слова: врожденные пороки, челюстно-лицевая область, иммунная система, часто болеющие дети, лечение, реабилитация.

IMMUNE STATUS IN COMPLEX TREATMENT IN CHILDREN WITH CONGENITAL MALFORMATIONS OF THE MAXILLOFACIAL REGION

S. V. Minaev, M. V. Zelenskaya, A. A. Ivchenko, Y. A. Korobkeeva, I. V. Zelenskiy, M. A. Matyuta

Annotation. Congenital malformations (CM) of the maxillofacial region (MFR) constitute one of the most pressing medical and social problems in connection with their high frequency of occurrence and severity of clinical manifestations. At the same time rational treatment and prevention of the development of purulent-inflammatory complications in this group of patients is an extremely urgent task. The state of the child's immunity, both systemic and local, directly reflects the picture of the development of possible complications in children with congenital malformations. In this regard, the development of various therapeutic and rehabilitation

approaches in this group of patients is nesessary, including immunocorrectional measures, which are increasingly prevalent in the complex of mandatory treatment standards for care. The need and effectiveness of the use of various immune preparations in surgical practice are associated with a large number of patients who make up the group of frequently ill children. Thus, measures aimed at the early detection of concomitant pathology with the determination of the immunological status in the system of treatment and rehabilitation among children with CM of the MFR are important, allowing for an integrated approach to restore somatic, neurological and psychological status of little patients.

Keywords: congenital malformations, maxillofacial region, immune system, frequently ill children, treatment, rehabilitation.

Множество разнообразных этиологических факторов как эндогенного, так и экзогенного характера, обусловленны социально-экономическими факторами, экологическими, генетическими причинами и т. д., создают условия для общего увеличения частоты врожденной патологии. В свою очередь, сложность формирования лицевого скелета обусловливает увеличение показателя частоты рождаемости детей с врожденными пороками развития (ВПР) челюстно-лицевой области (ЧЛО) [1]. Распространенность врожденных расщелин лица в мире составляет 1 новорожденный на 1000 живорожденных детей. В Российской Федерации данный показатель выше, составляя 2 новорожденных на 1000 здоровых детей [2]. Большинство пороков развития лицевой области представляет собой незаращение эмбриональных щелей в результате нарушения срастания лицевых небных отростков. Боковые расщелины встречаются чаще, у 1 из 600 новорожденных [3, 4]. При этом частота врожденной расщелины верхней губы и неба (ВРГН) составляет 1 на 1000 новорожденных [5, 6]. Учитывая сложность восстановления анатомических структур в условиях растущего организма, а также

продолжительную реабилитацию нарушенных жизненно важных функций питания, дыхания и речи, ВПР ЧЛО являются причиной инвалидизации таких детей.

Выбор рационального подхода в лечении ВПР ЧЛО и в профилактике развития гнойно-воспалительных осложнений становится крайне важным и востребованным в детской челюстно-лицевой хирургии. Это обусловлено ростом случаев возникновения данной патологии и изменениями клинического течения воспалительных заболеваний ЧЛО [7, 8, 9].

Неблагоприятные условия жизни и развития у детей с ВРГН формируются с первого дня жизни. Из-за невозможности создания вакуума в ротовой полости отмечается нарушение функций сосания, глотания и дыхания. Эта комплексная проблема, в свою очередь, нередко приводит к аспирации при кормлении и развитию легочных осложнений. Кроме того, возникают отклонения в развитии зубочелюстной системы и лор-органов. Вследствие дисфункции слуховых труб с нарушением аэрации среднего уха создаются условия, благоприятные для присоединения бактериальной флоры и развития затяжного воспаления среднего уха. В разной

№3 (78) • 2021

www.akvarel2002.ru

степени понижается слух, как правило, с нарушением формирования речи (речь гнусавая, невнятная) [6, 10]. Больные с ВРГН с первых же дней своего рождения нуждаются в тщательной диагностике и лечебных мероприятиях с целью сохранения жизненно важных функций новорожденного и обеспечения в дальнейшем нормального развития ребенка.

Упущения в диагностике ВПР, сопутствующих или вялотекущих заболеваний в послеоперационном периоде, а также недооценка исходного статуса состояния здоровья ребенка, как правило, резко ухудшают раннее течение болезни. Это ведет к развитию количества послеоперационных осложнений, обострению хронических заболеваний, в первую очередь, со стороны лор-органов, дыхательной и иммунной систем [5].

Залогом успешного восстановления детей с любыми видами ВРГН служит анатомически обоснованная первичная операция, выполненная по индивидуальному подходу в зависимости от тяжести поражения. Современные подходы к хирургическому лечению детей с ВРГН включают проведение двухэтапных оперативных вмешательств, направленных на закрытие врожденного дефекта с одновременной эстетической и функциональной коррекцией ВПР. Как правило, завершение комплексного лечения происходит до старшего школьного возраста ребенка. Вместе с тем, лечебно-диагностическая тактика во многом зависит от общего состояния здоровья ребенка, наличия сопутствующих соматических заболеваний и ВПР. По данным авторов [11], наиболее часто используется методика операции ранней хейло- и уранопластики по Delaire—Millard. Согласно последней производится полноценная мышечная реконструкция с восстановлением симметрии концевого отдела носа. В начале коррекции (в возрасте 3—6 месяцев жизни) выполняется велоропластика и хейлопла-стика, обеспечивающие эстетически и функционально значимые результаты. Таким образом, создаются условия для формирования и развития речи у ребенка. Уранопластика проводится в полтора года жизни, обеспечивая полноценный лицевой рост и условия для правильного формирования зубов в зубном ряду, в том числе с привлечением современных ортодонтических аппаратов [12, 13]. На всех этапах коррекции крайне важно выполнение мероприятий, направленных на профилактику осложнений и вторичных деформаций. В комплексную программу реабилитации включается ортодонтическое лечение с подключением эндоназаль-ных активаторов, различных видов массажа и методик физиотерапевтического воздействия. С 4—5 лет жизни начинают проводиться занятия с логопедом, позволяющие подготовить ребенка к поступлению в общеобразовательную школу. Начиная с 7 лет, совместно с педиатром выполняется плановое обследование с частотой 1 раз в календарный год. Проводится ортодонтическое лечение и осуществляется хирургическое устранение появившихся вторичных деформаций.

Своевременная комплексная подготовка детей с ВРГН в условиях диспансерного наблюдения во многом влияет на результат оперативного лечения. Помимо планового обследования, педиатру необходимо изучить показатели клинико-лабораторных исследований на предмет выявления воспалительных процессов в организме и, соответственно, определить противопоказания для проведения оперативного лечения [12, 14].

Факторами, приводящими к осложненному течению послеоперационного периода, являются: нарушение микроциркуляции в области оперативного вмешательства, нарушение функционального состояния анти-оксидантной системы, снижение иммунологической реактивности организма [15]. Кроме того, выявляются изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов и гуморальном звене иммунитета, что, в свою очередь, определяет необходимость проведения диагностики и определения течения воспалительного процесса [16].

Благодаря многочисленным исследованиям [17, 18, 19] установлено, что с конца ХХ века более 30% заболеваний человека сопровождается клиническими признаками иммунной недостаточности в сочетании с развитием различных осложнений, а также ухудшением клинической картины и прогноза основного заболевания. Наиболее актуальным вопросом в настоящее время является необходимость определения показаний и клинических подходов к комплексной терапии имму-нокомпрометированных пациентов. Это обусловлено отсутствием единых подходов к определению понятия иммунной недостаточности, а также не в полной мере разработанными критериями клинических проявлений для назначения и индивидуального подбора иммуномо-дуляторов [20].

Иммунный статус определяется как совокупность количественных и функциональных показателей, отражающих состояние иммунной системы в данный момент времени (рекомендации ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России» и кафедры иммунологии РГМУ) [21].

В работах ряда исследователей отражено влияние факторов врожденного и адаптивного иммунитета на течение послеоперационного периода [22, 23].

На фоне общего иммунитета важную роль играет местная невосприимчивость слизистых оболочек и кожи к чужеродным агентам.

По мнению многих авторов [21, 24], слизистую оболочку можно рассматривать как место равновесия между защитными силами организма и местной бактериальной флорой. Изучение изменения спектра микроорганизмов в полости рта у детей с ВПР ЧЛО позволило отнести наличие патогенных свойств условно патогенных бактерий к этиологическим факторам, вызывающим хронические воспалительные процессы со стороны лор-органов, и как одну из возможных

причин развития гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде. Также в ротовой полости экспрессируются основные классы антимикробных полипептидов (АМП), которые относятся к наименее изученным компонентам системы врожденного иммунитета [25]. АМП представляют собой белковые или полипептидные молекулы активированных клеток иммунной системы, как правило, не имеющие специфичности в отношении антигенов.

По ряду исследований четко прослеживается связь между цитокиновым профилем пациентов и клиническими проявлениями осложненного течения послеоперационного периода. При этом зависимости между возрастом детей и уровнем антимикробных пептидов выявлено не было [26, 22]. В большинстве публикаций исследователи, занимающиеся изучением АМП эпителиального происхождения, рассматривают кателици-дин LL-37 в качестве одного из ключевых молекулярных компонентов врожденных защитных механизмов [27]. Многими авторами приведены доказательства, что кателицидин обладает двумя ключевыми функциями в иммунной защите: 1) прямое подавление патогенов; 2) индуцирование реакций врожденного и адаптивного иммунитета [28]. Также доказано, что LL-37 обладает широким спектром антимикробной активности в отношении бактерий, грибов, паразитов, в том числе распространенных патогенов верхних дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa [29]. Постоянное присутствие микроорганизмов в высококолонизированных верхних дыхательных путях индуцирует экспрессию гена кате-лицидина эпителиальными клетками выстилки респираторного тракта даже в условиях планового хирургического лечения.

У определенных людей низкая экспрессия гена LL-37 в слизистой оболочке полостей или его отсутствие может предрасполагать к бактериальному росту, развитию биопленок и упорному течению хронических воспалительных лор-заболеваний [27].

Современные методы лабораторной диагностики дают развернутые данные о клеточной составляющей иммунной системы и тем самым отражают ее функциональное состояние в комплексе. Так, например, одним из основных методических приемов в диагностике заболеваний, обусловленных нарушениями иммунной системы, можно назвать определение продукции ци-токинов лимфоцитами и макрофагами [30]. Многими лабораторными исследованиями доказано снижение как процентного, так и абсолютного содержания Ти В-лимфоцитов, умеренного нейтрофильного лейкоцитоза, минимального содержания сывороточных Ig классов G и А, повышение уровня ЦИК и снижение содержания CD8 и CD16 лимфоцитов в периферической крови больных с гнойно-воспалительными осложнениями челюстно-лицевой области [31]. Также отмечено, что у больных с данным видом осложнений были

повышены уровни !Ыр, !Ь2, !Ь6, !Ь8, !Ь10 на фоне снижения !Ь4 [17].

На основании вышеизложенного особое внимание врачей должно быть обращено на категорию часто болеющих детей (ЧБД), в особенности если это дети с врожденными аномалиями. Дети с врожденной патологией ЧЛО — это группа риска в формировании самой разнообразной патологии, прежде всего, инфекционно-воспалительных осложнений, в более сложных случаях — с развитием хронических очагов инфекции.

Выявление ЧБД с ВПР ЧЛО на ранних этапах имеет стратегически важное значение, так как эти дети нуждаются в неоднократно проводимых хирургических вмешательствах, что, в свою очередь, вызывает дополнительное иммуносупрессивное действие, в том числе и на фоне применения антибактериальной терапии (АБТ). Многочисленные исследования последних лет показали, что применение АБТ не всегда приводит к предупреждению развития послеоперационных осложнений. Воздействуя на микрофлору, АБТ не учитывает условия и факторы, определяющие развитие и течение гнойно-воспалительных заболеваний [20]. Чрезвычайно востребованным в этой ситуации является изучение терапевтического потенциала антимикробных пептидов (АМП). Последние обладают не только существенным преимуществом в качестве АБТ, но и способны нейтрализовать токсины [30].

На сегодняшний день проводятся разработки, направленные на усиление действия АМП, включая возможность их помещения в липосомальные и мицелляр-ные капсулы. Такие наноносители внешне заряжены положительно и будут взаимодействовать только с отрицательно заряженными бактериальными мембранами по принципу электростатического сродства. Кроме того, АМП, заключенные в липидные оболочки, защищены от разрушительных действий протеолитических ферментов ЖКТ. Исследования в этой области выявляют все более новые, перспективные АМП, которые можно будет использовать в качестве лекарственных препаратов. По сравнению с традиционными антибиотиками АМП обладают высокой селективностью, мощным бактерицидным действием и низкой токсичностью к клеткам макроорганизма [32].

Необходимо учесть ведущую роль общих и местных защитных реакций организма в течении и исходе инфекционного воспалительного заболевания, на сегодняшний день этот вопрос остается актуальным. Изучив общий, местный иммунитет, следует разработать лечение, включающее применение не только антибактериальной терапии, но и препараты иммунокоррекции [23].

В современной практике иммунокоррекция не входит в комплекс обязательных лечебных мероприятий у детей с ВПР ЧЛО, хотя необходимость и эффективность применения различных иммунных препаратов в хирургической практике не вызывает сомнений, в особенности если это категория ЧБД [20].

В нашей стране к применению разрешены более 40 иммуномодулирующих препаратов; преобладают в этом списке цитокины, также используются синтетические препараты и препараты тимуса. Многими авторами указан ряд иммунных препаратов, которые уже применялись ими на практике и дали положительный клинический эффект. Использовались препараты как местного, так и общего действия. В комплексе иммуно-реабилитационных мероприятий, в том числе для имму-нокомпрометированных детей, ЧБД, имеются данные по применению интерферона альфа-2Ь, бактериального иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипепти-да. В комбинации с основным лечением эти препараты обеспечивают усиление иммунного ответа, что способствует элиминации патогенов и снижает антигенную нагрузку [18]. Также достаточно эффективно в клинических испытаниях показал себя отечественный препарат Полиоксидоний (азоксимера бромид); его иммуномоду-лирующий эффект основан на стимуляции продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови.

Результатом применения стало сокращение сроков экссудации, наиболее быстрый запуск регенеративных механизмов и, как следствие, сокращение сроков пребывания в стационаре [33].

Ряд публикаций описывает позитивное действие интерферона альфа на иммуносупрессивный эффект операционной травмы, что обусловливает определенную нормализацию показателей иммунного статуса [34]. Проанализированы современные представления о механизмах действия имунорик-са — иммуномодулятора, исследования которого расширяют представления о возможностях регуляции иммунного ответа, что стимулировало дальнейшее применение имунорикса в лечебной практике. Попадая в слизистые оболочки, имунорикс взаимодействует как с иммунными клетками, так и с факультативными иммуноцитами — эпителиальными клетками респираторного тракта, что особенно важно [35, 36]. Достаточно широко в литературе описаны случаи применения на практике а-, р- и у-интерферонов — это низкомолекулярные белки глобулиновой природы, обладающие противовирусным, антипролифератив-ным и иммуномодулирующим действиями. Индукторы интерферона (например, амиксин) представляют собой разнородное по составу семейство высоко-и низкомолекулярных синтетических и природных

соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Вышеописанные препараты рекомендовались для широкого внедрения в медицинскую практику.

Таким образом, научные публикации по применению ряда иммунокорригирующих препаратов в клинической практике для лечения детей с врожденной патологией ЧЛО подтверждают их эффективность.

Структура дефектов системы иммунитета у ЧБД, судя по данным литературы, полиморфна, и наблюдаются нарушения различных звеньев врожденного и адаптивного иммунитета. В последнее время исследованию иммунного ответа в течении воспалительного процесса уделяется большое внимание, и определяется необходимость дальнейшего совершенствования ранней диагностики и методов лечения [33]. Выбор и реализация наиболее эффективной стратегии адекватного применения иммуномодуляторов могут явиться также одним из решений успешного оздоровления ЧБД с врожденной патологией, подготовки их к оперативному лечению и ведению в послеоперационном периоде [35].

Вышесказанное подтверждает, что в системе лечения врожденной патологии ЧЛО большое значение имеют мероприятия, направленные на подготовку ребенка к операции, раннее выявление сопутствующей патологии органов и систем, определение иммунологического статуса, проведение необходимых мероприятий по восстановлению его соматического, неврологического и психологического статусов. Полноценная медико-социальная адаптация может быть обеспечена только при соблюдении преемственности мероприятий, проводимых врачами специализированных стационаров, детских поликлиник, участковыми врачами, а также этап-ности лечения [36, 37].

Таким образом, комплексный лечебно-реабилитационный подход у детей с ВПР ЧЛО, учитывающий иммунный статус пациентов, позволяет не только сократить развитие гнойно-воспалительных осложнений и сроков послеоперационной реабилитации, но и обеспечить санирование сопутствующей патологии и нормализовать состояние психоэмоционального статуса ребенка с улучшением его качества жизни.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Burden and consequence of birth defects in Nepal — evidence from prospective cohort study / P. Paudel, A. K. Sunny, R. Gurung, A. Gurung, H. Malla et al. // BMC Pediatrics. 2021. №21. С. 81.

2. Чернобровкина М. И. Функциональная оценка ранней ортопедической реабилитации детей с врожденной расщелиной губы, альвеолярного отростка и неба: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2017. 27 с.

3. Effect of malocclusion severity on oral health-related quality of life and food intake ability in a Korean population / S. H. Choi, J. S. Kim, J. Y. Cha, C. J. Hwang // Am. J. Orthod. Dentofac. Orthop. 2016. №149 (3). P. 384—390.

4. Beaty T. Н., Marazita M. L., Leslie E. J. Genetic factors influencing risk to orofacial clefts: to-day's challenges and tomorrow's opportunities // F1000Research. 2016. №5. P. 2800—2804.

5. Elyaskhil M., Shafai N. A.., Mokhtar N. Effect of malocclusion severity on oral health related quality of life in Malay adolescents // Health Qual. Life Outcomes. 2021. №19. P. 71.

6. Impact of malocclusion on oral health-related quality of life in young adults / M. Chen, Z. C. Feng, X. Liu, Z. M. Li, B. Cai, D. W. Wang // Angle Orthod. 2014. №85 (6). P. 986-991.

7. Дробышев А. Ю., Просычева О. О. Современный патогенетический подход к лечению пациентов с одонтогенными флегмонами, включающий применение антибактериального перевязочного материала и гипербарической оксигенации (клинический пример) // Медицинский алфавит. 2012. №7. С. 33—36.

8. Клинический анализ заболеваемости одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области по данным отделения челюстно-лицевой хирургии клиники Самарского государственного медицинского университета / И. М. Байриков, В. А. Монаков, А. Л. Савельев, Д. В. Монаков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. №11(1). С. 100—104.

9. Resteniene R., Aleksejunien J., Purien A. Dental treatment needs and health care seeking behaviors of patients with acute odontogenic infections in Lithuania // The Official Journal of FDI World Dental Federation. 2015. P. 188—195.

10. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists / M. M. Li, M. Datto, E. J. Duncavage, S. Kulkarni, N. I. Lindeman et al. // J. Mol. Diagn. 2017. №19 (1). P. 4—23.

11. A novel c.1037C>G (p.Ala346Gly) mutation in TP63 as cause of the ectrodactyly-ectodermal dysplasia and cleft lip/palate (EEC) syndrome / Alves L. U., Pardono E., Otto P. A., Mingroni Netto R. C. // Genet Mol. Biol. 2015. №38 (1). P. 37—41.

12. Хорошилкина Ф. Я., Малыгин Ю. М., Персин Л. С. Ортодонтия. Лечение зубочелюстно-лицевых аномалий по методу Френкеля: учебное пособие. М.: МИА, 2011. 104 с.

13. Влияние нагрузки на процессы моделирования и ремоделирования костной ткани при экспериментальном периимплантите / С. В. Сирак, М. О. Диденко, А. Г. Сирак, Е. Е. Щетинина, Е. С. Сирак и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020. №15 (3).

C. 364—369.

14. Cleft lip and palate: diagnosis and management / B. G. Taib, A. G. Taib, A. C. Swift, S. van Eeden // Br. J. Hosp. Med. (Lond). 2015. №76 (10). С. 584—585.

15. Ахмедов Г. Д. Роль микроэкологии, иммунной и антиоксидантной систем в развитии инфекционно-воспалительных осложнений амбулаторных хирургических вмешательств в полости рта и их лечение: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 2012. 38 с.

16. Khandelwal K. D., Van den Boogaard M. H., Mehrem S. L., Gebel J., Fagerberg C. et al. Deletions and loss-of-function variants in TP63 associated with orofacial clefting // Eur. J. Human Genet. 2019. №27 (7). P. 1101—1112.

17. The burden of selected congenital anomalies amenable to surgery in low and middle-income regions: cleft lip and palate, congenital heart anomalies and neural tube defects / H. Higashi, J. J. Barendregt, N. J. Kassebaum, T. G. Weiser, S. W. Bickler et al. // Arch. Dis. Child. 2015. №100 (3). P. 233—238.

18. Митропанова М. Н. Локальная интерферонотерапия у детей с врожденными расщелинами губы и неба на разных этапах хирургического лечения // Лечащий врач. 2018. №1. С. 6—11.

19. Congenital anomalies in lowand middle-income countries: the unborn child of global surgery / N. A. Sitkin, D. Ozgediz, P. Donkor,

D. L. Farmer // World J. Surg. 2015. №39 (1). P. 36—40.

20. Конопля А. И., Гаврилюк В. П., Локтионов А. Л. Клинический опыт совместного использования иммуномодуляторов, антиокси-дантов и мембранопротекторов в хирургической практике. Курск: Изд-во МУП «Курская городская типография», 2015. 158 с.

21. Хаитов Р. М. Иммуннология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 496 с.

22. Craniofacial Interventions in Children / B. Hopkins, K. Dean, S. Appachi, A. F. Drake // Otolaryngol Clin North Am. 2019. №52(5). С. 903—922.

23. World Health Organization: WHO Facts sheet on Congenital Anomalies. In. Geneva; 2016.

24. Макмакова Д. Э., Хаджаева Д. Х., Макмакова Н. Э. Изучение изменения спектра микроорганизмов в полости рта при патологии слухового анализатора у детей с врожденной расщелиной неба // Апробация. 2016. №12 (51). С. 106—107.

25. Влияние иммуннотропной терапии на уровень а-дефензинов в нейтрофилах периферической крови у больных пиодермией / Б. В. Пинегин, Е. А. Цывкина, Е. С. Феденко, А. С. Будихина // Российский аллергологический журнал. 2010. №6. С. 22—26.

26. Кулакова Е. В. Значение антимикробных пептидов в формировании патологии полости рта у детей с атопическим дерматитом: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2014. С. 29.

27. Изучение экспрессии гена кателицидина II-37 в слизистой оболочке верхних дыхательных путей / Е. В. Тырнова, Г. М. Алешина, Ю. К. Янов, В. Н. Кокряков // Российская оториноларингология. 2014. №2 (69). С. 94.

28. The prognostic value of bactericidal/permeability-increasing protein in infants with congenital pathology of the gastrointestinal tract / S. V. Minaev, A. V. Isaeva, E. A. Tovkan, Ch. G. Gudiev, S. I. Timofeev et al. // Medical News of North Caucasus. 2014. №9 (2). P. 116—119.

29. Мусин Х. Г. Антимикробные пептиды — потенциальная замена традиционным антибиотикам // Инфекция и иммунитет. 2018. №8 (3). С. 295—308.

30. The influence of enzymes on adhesive processes in the abdominal cavity / S. V. Minaev, V. S. Obozin, G. M. Barnash, A. N. Obedin // Eur. J. Pediatr. Surg. 2009. №19 (6). P. 380—383.

31. Wimalawansa S. J. Insight into bisphosphonate-associated osteomyelitis of the jaw: pathophysiology, mechanisms and clinical management // Expert. Opin. Drug Saf. 2008. №7 (4). P. 491—512.

32. Trends for Neonatal Deaths in Nepal (2001—2016) to Project Progress Towards the SDG Target in 2030, and Risk Factor Analyses to Focus Action / A. Kc, A. K. Jha, M. P. Shrestha, H. Zhou, A. Gurung et al. // Matern. Child. Health J. 2020. №24 (Suppl 1). P. 5—14.

33. Новый подход в компрессионной терапии послеоперационных рубцов / С. В. Минаев, А. А. Ивченко, И. И. Бабич, И. Н. Герасименко, А. В. Исаева и др. // Журнал Хирургия им. Н. И. Пирогова. 2018. №2. С. 79—84.

34. Cleft lip and/or palate: review / G. Farronato, P. Cannalire, G. Martinelli, I. Tubertini, L. Giannini et al. // Minerva Stomatol. 2014. №63 (4). С. 111—126.

35. Караулов А. В. Какие иммунномодуляторы необходимы часто болеющим детям? От понимания механизма действия препарата к клинической эффективности // Вопросы современной педиатрии. 2014. №13 (1). С. 119—123.

36. Carta S., Silvestri М., Rossi G. A. Modulation of airway epithelial cell functions by Pidotimod: NF-kB cytoplasmatic expression and its nuclear translocation are associated with an increased TLR-2 expression // Italian J. Pediatr. 2013. DOI: 10.1186/1824-7288-39-29.

37. Congenital malformations in the newborn population: a population study and analysis of the effect of sex and prematurity / A. Egbe, S. Uppu, S. Lee, A. Stroustrup, D. Ho et al. // Pediatr Neonatol. 2015. №56 (1). P. 25—30.

АВТОРСКАЯ СПРАВКА

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ставрополь

Минаев Сергей Викторович — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования, e-mail: sminaev@yandex.ru;

Зеленская Мария Владимировна — аспирант кафедры детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования, e-mail: f-l-y-d-r-e-a-me@rambler.ru;

Ивченко Анна Александровна — аспирант кафедры детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования, e-mail: ivchenkoanna1978@gmail.com;

Коробкеева Яна Алексеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии общей практики и детской стоматологии, e-mail: y.korobkeeva@zelevel.com;

Зеленский Илья Владимирович — кандидат медицинских наук, главный врач Детской клинической стоматологической поликлиники СтГМУ, е-mail: mister.ziv@gmail.com;

Матюта Максим Алексеевич — заочный аспирант кафедры стоматологии общей практики и детской стоматологии, е-mail: magnum26m@yandex.ru.

www.akvarel2002.ru