Динамика концентрации сульфамонометоксина в крови поросят в зависимости от его дозировки

Динамика концентрации сульфамонометоксина в крови поросят в зависимости от его дозировки

А.П. Пантелеев, ст. преподаватель,

Оренбургский ГАУ

Для лечения поросят, больных бронхопневмонией, предложено много лекарственных веществ, однако их лечебная эффективность далека от желаемой [2].

М.Ф. Казакова и Б.Н. Казаков [1] для лечения больных бронхопневмонией подсвинков применяли норсульфазол, сульфидин и фталазол, однако эти препараты только лишь улучшили общее состояние больных. Е. Lotan et а1. (2004) установили, что разовая пероральная доза норсульфазола-натрия 0,04—0,05 г/кг массы тела животного поддерживает величину концентрации препарата в крови от 1,65—1,73 до 3,84—4,62 в течение 3—4 часов, а доза 0,08—0,10 г/кг массы создает его концентрацию в крови до 9,67 мг%, что является терапевтической активной даже при тяжёлых инфекциях.

На основании этого мы поставили перед собой цель изучить фармакокинетику сульфамо-нометоксина при однократном введении поросятам в различных дозах.

Фармакокинетика сульфамонометоксина изучалась при однократном назначении препарата в дозах 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2 г/кг. Препарат назначали внутрь. Вводили сульфамономе-токсин с небольшим количеством корма после 12-часовой голодной диеты.

Наши исследования показывают, что при однократном назначении препарата в дозе 0,05 г/кг спустя один час после введения концентрация его в крови поросят составляет 21,20±0,6 мкг/мл (табл.). К концу второго часа концентрация сульфамонометоксина достигла 41,00±1,6 мкг/мл, что составило максимум при этой дозировке препарата. В последующем содержание препарата в единице объёма крови уменьшается. Так, через три часа после введения концентрация его составляет 97,56% от максимальной, через пять часов — 85,37%, через восемь часов — 80,49%, к концу 12-го часа — 60,98%, а через сутки после введения — 25,61%, через 36 часов препарат регистрировался в виде следов.

Таким образом, продолжительность циркуляции сульфамонометоксина в крови поросят при введении его в дозе 0,05 г/кг составляет около 36 часов (рис. 1).

Известно, что сульфаниламидные препараты проявляют свой бактериостатический эффект при определённой концентрации в крови, органах и тканях животных. Такие концентрации называются терапевтическими. Для проявления

химиотерапевтического действия концентрация большинства сульфаниламидных препаратов в крови должна быть от 40 до 150 мкг/мл. Согласно нашим данным, концентрация сульфамоно-метоксина в крови, близкая к минимальному терапевтическому уровню при дозе в 0,05 г/кг, удерживалась в течение часа, а затем достоверно снижалась.

Сульфамонометоксин, введённый в дозе 0,1 г/кг живого веса, через один час обнаруживается в крови в количестве 40,60±2,7 мкг/мл. В дальнейшем концентрация препарата возрастает и достигает максимума к концу третьего часа, что составляет 78,70±70 мкг/мл. В течение следующих двух часов исследуемый показатель уменьшается до 94,92% по сравнению с максимальным уровнем при данной дозировке препарата. К концу восьмого часа концентрация снижается ещё на 24,27%, а по истечении 12 часов после введения приближается к уровню первого часа и составляет 54,77 % от максимальной. Через сутки после применения сульфамонометоксина его концентрация в крови поросят снижается до 29,73% от максимума, через 36 часов — до 14,74%, через 48 часов — до 7,37% соответственно. Через 60 часов отмечаются следы препарата или он вовсе не обнаруживается.

Из этого следует, что высокая концентрация сульфамонометоксина в крови поросят регистрируется уже через час после введения и сохраняется до конца 12-го часа, а к концу первых суток содержание препарата составляет лишь 41,5% от минимального терапевтического уровня.

0 1 2 3 5 8 12 24 36 48 60 72 84 96 120

Время после введения, час.

Рис. 1 - Динамика концентрации сульфамонометоксина в крови поросят

1. Динамика концентрации сульфамонометоксина в крови здоровых поросят при однократном введении, мкг/мл

При назначении сульфамонометоксина (табл. 1) в дозе 0,15 г/кг концентрация его в крови поросят через час после введения составляет 52,00±1,2 мкг/мл, затем уровень концентрации продолжает нарастать и максимальной она становится к концу пятого часа и составляет 118,30±4,0 мкг/мл. Через восемь часов после применения концентрация препарата в крови снижается до 70,58% от максимальной, затем продолжает снижаться: к концу 12 часа — до 50,21%; через сутки после введения — до 36,18%; через 36 часов — до 26,29%. К концу вторых суток концентрация сульфамонометоксина в крови составляет 19,36% от максимальной, через 60 часов — соответственно 10,31%, к концу третьих суток она минимальна — 5,07%. В последующем обнаруживаются лишь следы препарата.

Следовательно, при назначении сульфамонометоксина в дозе 0,15 г/кг терапевтическая концентрация его в крови сохраняется в течение 24 часов после применения. Причем максимальная его концентрация наблюдается с третьего по пятый час включительно.

Применение препарата в дозе 0,2 г/кг уже через час после введения показало наличие его в крови в концентрации 57,20±3,9 мкг/мл. К концу второго часа концентрация препарата составляет 101,00±6,8 мкг/мл, максимальной же она становится по истечении пяти часов после введения и составляет 129,80±10,5 мкг/мл. Затем происходит постепенное снижение концентрации сульфамонометоксина в крови поросят. Так,

к концу восьмого часа содержание препарата уменьшается на 31,05%, через 12 часов после применения концентрация снижается до 48,92% от максимальной. К концу первых суток этот показатель составляет 35,75%, через 36 часов — 29,28%, через двое суток — уже 22,19%, через 60 часов — 15,02 %, к концу третьих суток — 9,55 %, минимальная концентрация наблюдается через 84 часа после введения и составляет 5,47 % от максимальной. По истечении четырёх суток после применения препарат регистрировался в крови в виде следов.

Таким образом, при дозировке сульфамоно-метоксина в количестве 0,2 г на 1 кг живого веса концентрация его в крови поросят, близкая к терапевтической, наблюдается до 36 часов после применения.

Представленные данные свидетельствуют о том, что повышение концентрации препарата в крови поросят осуществляется не прямо пропорционально введенной дозе сульфамонометокси-на. С увеличением дозы препарата отмечается некоторое замедление всасывания препарата, и максимальный уровень его отмечается через более позднее время.

Литература

1. Казакова, М.Ф. Бронхопневмония поросят и ее лечение / М.Ф. Казакова, Б.Н. Казаков // Ветеринария. 1980. № 4. С. 8.

2. Колесник, В.Я. Бронхоскопия и бронхофотография при бронхопневмонии поросят 2,5-месячного возраста / В.Я. Колесник. Киев, 1967. 19 с.

3. Lotan, E. The efficiency of pooled gamma-globulinis in preventing scoure in Israel-Holstain calves / E. Lotan, A. Berman, A. Tadmor, K. Perk // Brit. Veterin. J., 2004, K-12. P. 576-579.