ПОКРЫТАЯ РАСПЛАВОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С БЫСТРЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Способ изготовления твердой, покрытой фармацевтической композиции, которая содержит
(i) ядро, которое содержит один или более фармацевтически активных ингредиентов и необязательно одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ,
(ii) покрытие распылением ядра, по крайней мере, одной композицией покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение, которое имеет точку плавления, по крайней мере, 40°С и значение ГЛБ 10 или меньше, где, по крайней мере, одна композиция покрытия, которая содержит маскирующее вкус соединение, имеет температуру, по крайней мере, 40°С, когда она наносится на ядро таким образом, чтоб маскирующее вкус соединение находилось в расплавленной фазе, в силу чего маскирующий вкус слой является обеспеченным на ядре,
отличающийся тем, что ядро является покрытым распылением, по крайней мере, одной композицией покрытия, которое содержит, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение, которое определяется как соединение, которое в желудочно-кишечном тракте либо вызывает распад или разрушение маскирующего вкус слоя или улучшает проницаемость маскирующего вкус слоя для одного или более фармацевтически активных ингредиентов.
2. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, одна композиция покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение, также содержит, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение.
3. Способ по п.1, в котором две различные композиции покрытия распылены на ядро, где одна композиция покрытия содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение и другая композиция покрытия содержит, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение.
4. Способ по п.3, в котором композиция покрытия, которая содержит по крайней мере одно высвобождающееся соединение, распылена на ядро в виде порошка.
5. Способ по п.3 или 4, в котором две композиции покрытия распылены одновременно на ядро, чтобы обеспечить маскирующий вкус слой, который также содержит по крайней мере одно высвобождающееся соединение.
6. Способ по п.3, в котором на первом этапе покрытия композиция покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение, распылена на ядро, чтобы обеспечить слой с высвобождающимся соединением и на втором этапе покрытия композиция покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение, распылена на ядро, которое содержит слой с, по крайней мере, одним высвобождающимся соединением.
7. Способ по п.6, в котором композиция покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение, содержит в добавок, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение.
8. Способ по п.1, который содержит
(i) ядро, которое содержит одно или более фармацевтически активных ингредиентов и необязательно одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ,
(ii) покрытие распылением ядра композицией покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение, которое имеет точку плавления, по крайней мере, 40°С и значение ГЛБ 10 или меньше, где композиция покрытия, которая содержит маскирующее вкус соединение имеет температуру, по крайней мере, 40°С, когда она распыляется на ядро, в силу чего маскирующий вкус слой является обеспеченным на ядре,
отличающийся тем, что ядро является покрыто распылением композицией покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение, которое определяется как соединение, которое в желудочно-кишечном тракте либо вызывает распад или разрушение маскирующего вкус слоя, или улучшает проницаемость маскирующего вкус слоя для одного или более фармацевтически активных ингредиентов.
9. Способ по п.1, в котором маскирующее вкус соединение выбрано из группы, которая состоит из жирных кислот, жирных спиртов, триглицеридов жирных кислот, неполных глицеридов жирных кислот, жирных спиртовых-ПЭГ-эфиров, жирных спиртовых-ПЭГ-сложных эфиров, сложных эфиров жирной кислоты и полиглицеринов жирных кислот.
10. Способ по п.9, в котором маскирующее вкус соединение выбрано из группы, которая состоит из стеариновой кислоты, полиэтиленгликоль насыщенных полигликолизированных глицеридов, пальмитостеарата глицерина и бегената глицерина.
11. Способ по п.1, в котором высвобождающееся соединение выбрано из группы, которая состоит из соединений, которые реагируют при кислотных условиях, способствующих набуханию агентов, неорганической соли или органических соединений, или гидрофильных полимеров, которые являются растворимыми в водной среде и их смесей.
12. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение имеет точку плавления в диапазоне от 50 до 80°С.
13. Способ по п.1, в котором высвобождающееся соединение выбрано из группы, которая состоит из солей карбоновой кислоты, полиакриловых ионообменных смол и их смесей.
14. Способ по п.1, в котором композиция покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно высвобождающееся соединение и/или по крайней мере одно маскирующее вкус соединение, также содержит, по крайней мере, одно дополнительное соединение, выбранное из группы поверхностно-активных веществ, полиэтиленгликолей, глицерина и пропиленгликоля.
15. Способ по п.14, в котором поверхностно-активное вещество выбрано из группы, которая состоит из сорбитановых сложных эфиров жирных кислот, полиэтиленалкиловых эфиров, полиоксиэтиленовых производных касторового масла, полиоксиэтилен сорбитановых сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтилен стеаратов и сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена.
16. Способ по п.14, в котором дополнительное соединение присутствует в количестве до 35% на основе массы композиции покрытия.
17. Способ по п.1, в котором композиция покрытия, которая содержит по крайней мере одно высвобождающееся соединение содержит одно или более высвобождающихся соединений в общем количестве от 5% до 50%, на основе массы композиции покрытия.
18. Способ по п.1, в котором композиция покрытия, которая содержит, по крайней мере, одно маскирующее вкус соединение содержит одно или более маскирующих вкус соединений в общем количестве, по крайней мере, 50%, на основе общей массы композиции покрытия.
19. Способ по п.1, в котором высвобождающееся соединение присутствует в композиции покрытия в количестве в диапазоне от 5% до 30%, на основе массы композиции покрытия.
20. Способ по п.1, в котором маскирующее вкус соединение присутствует в композиции покрытия в количестве в диапазоне от 70% до 95%, на основе массы композиции покрытия.
21. Способ по п.1, в котором фармацевтически активный ингредиент выбран из группы, которая состоит из ранитидина, фамотидина, цимитидина, кофеина, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты (АСК), цетиризина, лоратадина, дифенгидрамина, гуаифенизина, ибупрофена, кетопрофена, напроксена, ацеметацина, псевдоэфедрина, фенилэфрина, декстрометорфана, ацетата кальция, сульфата цинка, фумарата цинка (или солей цинка в основном), солей железа.
22. Твердая, покрытая фармацевтическая композиция, получаемая в соответствии со способом из любого из пп.1-21.
23. Твердая, покрытая фармацевтическая композиция по п.22, в которой высвобождающееся соединение представляет собой соединение, которое реагирует при кислотных условиях, и в которой фармацевтическая композиция имеет параметр растворимости измеренный в соответствии с Европейской фармакопеей в приборе с лопастью USP типа 2 при 75 об/мин в 900 мл водного буферного раствора при 37°С в течение 30 мин при кислотных условиях (рН=1) и затем при условиях, при которых активный ингредиент является растворимым, где спустя 45 мин по крайней мере 60% активного ингредиента является растворенным.
24. Твердая, покрытая фармацевтическая композиция по п.22, в которой высвобождающееся соединение представляет собой неорганическую соль или органическое соединение, или гидрофильный полимер, который является растворимым в водной среде и в которой фармацевтическая композиция имеет параметр растворимости измеренный в соответствии с Европейской фармакопеей в приборе с лопастью USP типа 2 при 37°С в 900 мл водного буферного раствора при 75 об/мин при значении рН, при котором активный ингредиент является растворимым, где спустя 45 мин, по крайней мере, 60% активного ингредиента является растворенным.