СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
METHOD FOR PREDICTION OF FATAL OUTCOME IN PREMATURE NEWBORNS IN CEREBRAL ISCHEMIA CAUSED BY CONGENITAL CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии.
Одной из причин смертности недоношенных новорожденных с церебральной ишемией средней степени тяжести является антенатальная гипоксия и эндотоксемия [1, 2, 4]. Установлено, что в период внутриутробного развития гипоксия плода часто приводит к снижению рН амниотической жидкости [3], а также к изменению содержания метаболитов, в частности среднемолекулярных пептидов, в аспирате из начального отдела полости носа и в глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства [5].
Известен способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени, основанный на определении в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата среднемолекулярных пептидов, при концентрации которых, равной 0,786-0,853 единиц оптической плотности, прогнозируют благоприятный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени, а при концентрации, равной 0,823-0,853 единиц, оптической плотности, прогнозируют летальный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени [4].
Недостатками известного способа [4] является следующее.
Способ не позволяет осуществлять прогнозирование летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Задачей предлагаемого способа является обеспечение прогнозирования летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Задача достигается тем, что прогнозирование летального исхода у недоношенных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, осуществляют посредством определения рН в аспирате из начального отдела полости носа (А), рН в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (В) и активности лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа (МЕ/л) (С). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Сущность способа заключается в определении у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют летальный исход при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Способ содержит следующие приемы.
1. Врожденную цитомегаловирусную инфекцию диагностируют при обнаружении, например, в пуловинной крови у новорожденных титра антител IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) 1:100 - 1:200; четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ у новорожденных по сравнению с таковым у их матерей (1:200 - 1:800 или 1:400 - 1:1600) с помощью тест- систем фирмы "ВЕКТОР-БЕСТ"(Россия), а также обнаружения с помощью полимеразной цепной реакции дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ЦМВ в пуповинной крови или клеточных элементах носоглоточного аспирата при его заборе у детей сразу после рождения в акушерском стационаре [6].
2. Регистрируют уровень рН в аспирате из начального отдела полости носа [5] в первые минуты жизни у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией на аппарате "Medica Easy Stat" (США)(А).
3. Определяют рН в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства [5] у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, на аппарате "Medica Easy Stat"(США) (В).
4. Определяют активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (МЕ/л) в аспирате из начального отдела полости носа у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, с помощью стандартных наборов реагентов на анализаторе фирмы "Beckman Coulter, Inc" (США)(С).
5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:
D=-58,953×А+87,849×В-0,004×С,
где D - дискриминантная функция с граничным значением равным +194,71.
6. Прогнозируют развитие летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией: при D равном или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют благоприятный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, а при D меньше граничного значения прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Вероятность правильного прогноза составляет 80,3%.
Пример 1.
Новорожденная Б. Родилась у матери от первой беременности, по поводу которой она регулярно наблюдалась в женской консультации с 6 недель гестации. Антенатальное развитие новорожденной осложнялось до 10 недель гестации ранним гестозом легкой степени, в 20 недель - обострением хронической цитомегаловирусной инфекции (антитела IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) 1:200 и рост титра антител IgG к ЦМВ 1: 200-1:800 в парных сыворотках крови), а в 36 недель - угрозой прерывания и внутриутробной гипоксией. Родилась преждевременно на 36 неделе гестации через естественные родовые пути. Околоплодные воды окрашены меконием. Клинический диагноз матери: Роды первые при сроке 36 недель беременности. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции. Хроническая плацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Эпизиотомия. Эпизиорафия.
Родилась девочка с массой 3010 г, длиной - 51 см, окружностью головы - 33 см и груди 32 см. В родильном зале оценка по Ангар 5/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. При бактериологическом исследовании слизистой носа микрофлора не выявлялась. Серологическое исследование сыворотки крови из вены пуповины у новорожденной обнаружило внутриутробную цитомегаловирусную инфекцию (антитела IgM к ЦМВ 1:100 и IgG к ЦМВ 1: 200, определяются положительные ПЦР - маркеры на вирус ЦМВ). При рождении у ребенка с помощью катетера [5] получен аспират из начального отдела полости носа, рН которого 7,05 (А), а также аспират из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства с рН 7,00 (В). Активность лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа составила 418 МЕ/л (С). Вышеуказанные показатели аспирата внесены в дискриминантную функцию:
D=-58,953×7,05+87,849×7,00-0,004×418=+197,65, что больше граничного значения равного +194,71. Прогнозировали благоприятный исход у недоношенной новорожденной при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
При рождении состояние недоношенной девочки ближе к удовлетворительному. Однако отмечались цианоз носогубного треугольника, снижение активности и мышечного тонуса, а также ослабление сухожильных рефлексов. Физиологические рефлексы неотчетливые. Тоны сердца приглушенные, ритмичные до 142 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 47 в 1 минуту. В легких обнаруживались ограниченные участки ослабленного дыхания.
Через 6 часов - состояние новорожденной средней степени тяжести. При осмотре наблюдались акроцианоз, более низкий мышечный тонус, ослабление сухожильных рефлексов. Тоны сердца были приглушенными до 154 в 1 минуту. При пальпации большой родничок был не напряжен. Обращало на себя внимание снижение двигательной активности, а также чередование избирательного повышения тонуса в сгибательных мышцах и асимметрия мышечного тонуса.
Диагноз недоношенной новорожденной: Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Церебральная ишемия средней степени тяжести. Синдром гипервозбудимости.
После проведенного курса лечения ребенок в удовлетворительном состоянии выписан из отделения новорожденных домой на 8 сутки. Благоприятный исход у новорожденной при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленный врожденной цитомегаловирусной инфекцией, подтверждало наблюдение за ней на педиатрическом участке детской поликлиники в течение 1 года жизни.
Пример 2.
Новорожденный Р. Родился у матери от первой беременности. Мать наблюдалась в женской консультации регулярно с 7 недель. До 10 недель беременность протекала с симптомами легкого гестоза. В 25 недель отмечалась реактивация хронической цитомегаловирусной. Серологически у матери определялись антитела IgM к ЦМВ и рост антител IgG к ЦМВ 1:200 - 1:800 в парных сыворотках крови. В 26 недель диагностировалась фетоплацентарная недостаточность. Лечилась в стационаре 18 дней. В 35 недель угроза прерывания беременности. Роды первые в 36 недель беременности, через естественные родовые пути. Околоплодные воды окрашены меконием.
Клинический диагноз матери: Роды первые, при сроке 36 недель беременности. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Эпизиотомия. Эпизиорафия.
Родился мальчик с массой 3000 г, длиной - 50 см, окружностью головы - 33 см и груди 32 см. В родильном зале оценка по Апгар 5/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. Состояние недоношенного новорожденного при рождении ближе к удовлетворительному. Кожа лица, конечностей и туловища чистые. Отмечался цианоз носогубного треугольника. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы вызываются. Физиологические рефлексы нечетко выражены. Тоны сердца приглушенные, ритмичные до 149 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 46 в 1 минуту. Дыхание в легких ослабленное.
При серологическом исследовании сыворотки крови из вены пуповины у новорожденного выявлялись маркеры врожденной цитомегаловирусной инфекции (антитела IgM к ЦМВ 1:100 и IgG к ЦМВ 1:200). Выявлялись ПЦР- маркеры ДНК ЦМВ.
При рождении у ребенка с помощью катетера [5] получен аспират из начального отдела полости носа, рН которого 6,97 (А), а также аспират из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства с рН 6,92 (В). Активность лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа составила 625 МЕ/л (С). Вышеуказанные показатели аспирата внесены в дискриминантную функцию:
D=-58,953×6,97+87,849×6,92-0,004×625-+194,51, что меньше граничного значения равного +194,71. Прогнозировали летальный исход у недоношенного новорожденного при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
При осмотре ребенка через 3 часа наблюдалась отрицательная динамика. Состояние новорожденного было средней степени тяжести. Отмечались цианоз лица, носогубного треугольника, асимметрия углов рта, значительное снижение активности и мышечного тонуса, а также угнетение сухожильных и физиологических рефлексов. Тоны сердца были приглушенные, ритмичные до 160 ударов в 1 минуту. Частота дыхательных движений до 62 в 1 минуту. При аускультации дыхание было ослабленным. Наблюдалось умеренное вздутие кишечника. При беспокойстве отмечалось значительное снижение двигательной активности, чередование повышения тонуса в сгибательных мышцах. Резко выражен симптом Грефе, а также нистагм, косоглазие, а также асимметрия мышечного тонуса.
Клинический диагноз недоношенного новорожденного: Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Церебральная ишемия средней степени тяжести. Синдром гипервозбудимости.
Несмотря на проводимое лечение в отделении новорожденных родильного дома смерть ребенка наступила на 5 сутки на фоне развития дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности и отека головного мозга.
Способ апробировался у 42 недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Правильный прогноз подтвердился в 80,3% случаев.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности обоснованного и раннего проведения лечебных мероприятий, направленных на предотвращение летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Информационные источники
1. Барашнев Ю.И. Болезни нервной системы новорожденных детей. - М.: Медицина, 1971. - 197 с.
2. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - Т.47, №1. - С. 6-13.
3. Гармашева Н.Л., Константинова Н. Введение в перинатальную медицину. - М.: Медицина, 178. - С. 109-117.
4. Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени: пат. 2492488 Рос. Федерация: МПК G01N 33/68/ И.Н. Гориков, В.П. Колосов, М.Т. Луценко, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, В.П. Самсонов, В.И. Лабзин; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №20121328554/15; заявл.31.07.2012; опубл. 10.09.2012, Бюл. №25.
5. Способ диагностики респираторного дистресс-синдрома у доношенных новорожденных в первые минуты жизни: пат.252083 Рос. Федерация: МПК C1 А61М 1/00/ И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Т.В. Заболотских, М.Т. Луценко, В.П. Самсонов, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, А.А. Григоренко; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН.- №2013153686/15; заявл. 03.12.2013; опубл. 20.02.2015. Бюл. №5.
6. Способ ранней диагностики вентрикуломегалии при церебральной ишемии средней степени тяжести у новорожденных с внутриутробной цитомегаловирусно-герпетической инфекцией: пат. 2546010 Рос.Федерация: МПК C1 А61М 1/00/ И.Н. Гориков, М.Т. Луценко, В.П. Колосов, А.А. Григоренко, Т.В. Заболотских, В.П. Самсонов; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2013153958/15; заявл. 04.12.2013; опубл. 10.04.2015. Бюл.№10.