Эффективность фотодинамической терапии рака кожи головы и шеи с фотосенсибилизатором «Фотолон»

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКАКОЖИ ГОЛОВЫ И ШЕИ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ «ФОТОЛОН»

В.Н. Капинус, М.Л. Каплан

МРНЦРАМН, г. Обнинск

Работа посвящена клиническому исследованию эффективности флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосенсибилизатором «Фотолон» у 95 больных базапьно-кпеточным и плоскоклеточным раком кожи, локализованным в области головы и шеи.

Проблема лечения рака кожи в настоящее время остается актуальной, так как рост заболеваемости данной патологией сохраняется, а применение существующих современных методов лечения сопровождается определенным процентом рецидивов. В зависимости от используемых методов лечения, частота рецидивирования первичной опухоли составляет 1,2^2,9%, а рецидивной - 4,8-80,0% [6, 7, 15, 16]. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями рак кожи занимает в России второе место, составляя 11-12% [10].

Внедрение в онкологическую практику фотодинамической терапии позволило повысить эффективность лечения рака кожи. Во всем мире ведется активная работа по совершенствованию ФДТ. В частности, идет поиск новых фотосенсибилизаторов, таких как фталоцианины, хлорины и др., изучаются также вопросы дозирования этих препаратов и возможность их использования для флюоресцентной диагностики и ФДТ.

До настоящего времени в России были разрешены для практического использования фотосенсибилизаторы отечественного производства - «Фотогем» (производное гематопорфирина IX) и «Фотосенс» (сульфированный фталоцианин алюминия). Они имеют довольно высокую терапевтическую активность, но в то же время обладают рядом побочных действий, в частности, длительным периодом кожной фототоксичности [3,7,8,9,11].

Хлорины и хлориноподобные фотосенсибилизаторы являются представителями нового поколения фотосенсибилизаторов. Структурно хлорин представляет собой порфирин, но имеет на одну двойную связь меньше, что ведет к существенно большему поглощению при длине волн 660-666 нм, по сравнению с порфиринами (630 нм) и в определенной степени увеличивает глубину проникновения света в ткани. Одним из представителей класса хлоринов является фотосенсибилизатор «Фотолон», который разработан АО «Белмедпрепараты» (Беларусь) совместно с НПО «Биотехновация» (Москва) и представляет собой комплекс натриевой соли хлорина Е6 и низкомолекулярного медицинского поливинилпирролидона.

Была проведена оценка диагностической и лечебной эффективности фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «Фотолон»

ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КОЖИ

у больных раком кожи, локализованным в области головы и шеи, в зависимости от параметров лазерного излучения и клинико-морфологи-ческой структуры опухолевого процесса.

Изучались результаты обследования и лечения 95 больных раком кожи головы и шеи, наблюдавшихся в МРНЦ РАМН, среди которых было 45 мужчин (47,7%) и 50 женщин (52,3%) в возрасте от 28 до 82 лет (средний возраст составил 59,8 лет). Всего было пролечено 162 опухоли кожи у 95 больных. В 146 наблюдениях (90,1%) выявлен базально-кпеточ-ный рак кожи, в 16 (9,9%) - плоскоклеточный рак кожи. Все диагнозы морфологически верифицированы и по распространенности соответствовали Т^Ыд М0, из них Т, - выявлен у 11 больных (11,6%), Т2 - у 69 (72,6%), Т3 - у 13 (13,7%), Т4 - у 2 (2,1%). Регионарное и отдаленное метастазирование обнаружено не было.

У 83 больных (87,4%) имелись солитарные образования, а у 12 больных (12,6%) регистрировались множественные поражения кожи. Из 162 пролеченных опухолей кожи первичными являлись 122 (75,3%), а 40 опухолей (24,7%) были ранее пролечены, но в дальнейшем обнаружен неполный регресс опухоли или ее рецидив после лучевой терапии, хирургического иссечения, криодеструкции или комплексного лечения.

Распределение больных по локализации процесса показало, что у 60 больных (63,2%) новообразования располагались на коже лица, из них у 14 - в параорбитальной области, у 9 (9,5%) - на коже волосистой части головы, у 8 (8,4%) - на коже ушной раковины и в области наружного слухового прохода, у 4 (4,2%) имелись злокачественные новообразования на коже шеи.

После введения фотолона проводили флюоресцентную спектроскопию на комплексе «Ьеэа-б» (производитель-фирма «Вюзрес», Москва), где в качестве источника излучения, возбуждающего флюоресценцию фотосенсибилизатора в биологических тканях, использовалось излучение Не-Ые лазера (633 нм).

Полученные путем точечных измерений спектры тканей опухоли и визуально здоровой кожи анализировали по форме, величине и амплитуде сигнала. Определяли площадь интенсивности флюоресценции (32) и площадь отраженного от тканей лазерного излучения (Б.,), а также их отношение (Б^). В результате получали так называемый «индекс контрастности», т.е. показатель, по которому оценивали уровень флюоресценции различных участков кожи (центр и периферию опухоли, здоровую кожу), что позволяло определять накопление фотосенсибилизатора в тканях и распространение опухолевого процесса, а также оценивать эффективность фотолона в качестве средства для флюоресцентной диагностики опухолей.

В ходе исследования было установлено, что после введения фотолона в дозе 2,5 мг/кг индекс контрастности («опухоль (центр) / здоровая ткань») -14 позволяет получить диагностически значимую информа-

5. За« 2192

цию для определения распространенности опухолевого процесса, динамики фотосенсибилизатора в процессе фотохимических реакций и для определения продолжительности периода кожной фототоксичности у больных раком кожи. Методика ФДТ рака кожи с использованием фотолона позволяет эффективно проводить лечение данной патологии. Общий ответ на лечение (сумма полных и частичных регрессий) составил 100%, независимо от клинической характеристики опухолевого процесса. Оптимальной дозой лазерного излучения при ФДТ с фотодитазином является 300-600 Дж/см.

Безрецидивная трехлетняя выживаемость после ФДТ базально-кпеточного и плоскоклеточного рака кожи с препаратом «Фотолон» составила 90,8±4,4%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Березкин Д.П. // Вопр. онкол. - 1982. - №11. - С.12-19.

2. Беренбейн Б.А. // Кожные и венерические болезни / Руководство, под ред. Ю.К.ПСкрипкина, т. 3. - М., 1996. -С. 148-219.

3. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. // Фотодинамическая терапия / Материалы III Всерос. симпозиума. - М.,1999. - С. 26-32.

4. Двойрин В.В. // Вопр. онкол. - 1982. - № 12. - С. 29-37.

5. Каплан М.А., Никитина Р.Г., Малыгина А.И. и др. //Лазерная и фотодинамическая терапия /1 Междунар. конф. - Обнинск, 1999. С. 17-18.

6. Сергеев Ю.В., Борисова C.B., Шубина С.И. Актуальные проблемы практической дерматоонкологии: рост заболеваемости, совершенствование диспансеризации и профилактика базально-клеточного рака кожи // Российск. журн. кож. вен. бол. - М. - 1999. - № 1. - С. 8-12.

7. Странадко Е.Ф. // Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике/под ред. акад. O.K. Скобелкина. - М., 1997. - С. 173-184.

8. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. // Физ. медицина. - 1994. - № 1-2. -С.80-81.

9. Сухова Т.Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка метода фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора фотосенса /Автореф. дис... канд. мед. наук.

- М., 2001.

10. Чиссов В.И., Соколов В.В., Филоненко Е.Ф. // Рос. хим. журн. - 1998. - № 5. -С. 5.

11. Шенталь В.В., Пустьшский И.Н., Любаев В.Л.и др. // Проблемы современной онкологии / Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Том. науч. центра СО РАМН, 29-30 июня 1999 г. - Томск, 1999. - С. 345-346.

12. Dougherty T.J., Henderson B.W., Schwartz S.et al. // Historical perspective Photodynamic therapy. - N. Y., 1992. - P. 1-15.

13. Henderson B.W., Dougherty T. J. //Photochem. Photobiol. - 1992.-V. 55, No. 1.

- P. 145- 157.

14. Korbelik M., Krost G., Chaplin D. //J. Cancer. - 1992. - V. 52. - P. 120-123.

15. Pass H.J. // J. Nat. Cancer Inst. - 1993. - V. 85, No.6. - P. 443-456.

16. Perez C.A. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - No. 20. - P. 90-94.