Значение оценки концентрации провоспалительных цитокинов у беременных для прогнозирования внутриутробного инфицирования плода

physiotherapeutic treatment was carried out. In the basic group 48 patients in the early postoperative period (after 12—24 hours) on a background of medication therapy was carried out complex electro-lasero-magnetic therapy by device KAP-ELM-01 «Andro-gin» during 4—5 days. After next menses continued treatment by physical factors during 14 days with the purpose of restoration of functional activity of uterus tubes and preventive maintenance of adhesive process.

After treatment at 44 patients from the basic group at control kimopertubacia was defined the normal tone and peristaltic uterus tubes, in comparison group a normal tone and peristaltic uterus tubes was defined at 17 patients. In 15 (31,3%) patients, receiving treatment in a complex with device KAP-ELM-01 «Andro-gin», in 3 months after treatment there has come pregnancy. For this period pregnancy is not registered in comparison group. The received results allow to consider, that the offered technique of rehabilitation of patients with tubal-peritoneal infertility of inflammatory genesis authentically increasing efficiency of spent traditional therapy, provides fuller restoration of passableness uterus tubes, and also high frequency of occurring of pregnancy.

Key words: tubal-peritoneal infertility, laparoscopy, rehabilitation, physiotherapeutic treatment.

ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БЕРЕМЕННЫХ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА

И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков

Кафедра акушерства и гинекологии № 1 ГОУ ВПО, Самарский государственный медицинский университет ул. Чапаевская, 89, Самара, Россия, 443099

Г.В. Санталова, Е.С. Гасилина, Г.Р. Валеева, Е.А. Кондорова

Кафедра детских инфекций ГОУ ВПО, Самарский государственный медицинский университет ул. Чапаевская, 89, Самара, Россия, 443099

Целью исследования явилось совершенствование прогнозирования внутриутробного инфицирования плода с учетом концентрации провоспалительных цитокинов и маркеров плацентарной недостаточности у беременных женщин.

Обследованы 152 женщины с физиологической и осложненной плацентарной недостаточностью беременности, из них 110 имели хроническое течение герпетической и хламидийной инфекции. В сыворотке крови беременных определялись концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ФНОа) и маркеров плацентарной недостаточности (ФРП, ТЩФ). На основе полученных результатов исследования предлагается новый метод прогнозирования внутриутробного инфицирования плода.

Ключевые слова: внутриутробное инфицирование, прогнозирование, цитокины.

ЛипатовИ.С. и др. Значение оценки концентрации провоспалительных цитокинов у беременных...

Введение. Современный уровень акушерства и перинатологии в настоящее время исключает возможность достоверной диагностики внутриутробной инфекции у плода [1]. Риск внутриутробного инфицирования плода значительно повышается при высокой активности инфекционного процесса у беременной женщины, наличии иммунодефицитных состояний, нарушениях иммунобиологической гестационной толерантности, развитии плацентарной недостаточности [2].

В последние годы, учитывая важную роль иммунной системы в регуляции гомеостаза при инфекции, большое внимание уделяется поиску иммунологических критериев внутриутробного инфицирования (ВУИ) плода, основанных на исследовании периферической крови беременных женщин, так как это исключает инвазию фетоплацентарного комплекса [3].

Целью исследования явилось совершенствование прогнозирования внутриутробного инфицирования плода с учетом концентрации провоспалительных цитокинов и маркеров плацентарной недостаточности у беременных женщин.

Материал и методы. Для реализации поставленной цели обследовано 152 женщины в третьем триместре беременности: I группу составили 42 женщины с физиологической беременностью, закончившейся рождением здорового ребенка; II группу составили 110 женщин с плацентарной недостаточностью, имеющих хроническое течение герпетической и хламидийной инфекции. Все беременные были родоразрешены в сроке 37—41 неделя.

Беременные были обследованы на наличие инфекции с применением метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА). При выявлении инфекции беременную относили к группе высокого риска по ВУИ плода. У всех женщин в сыворотке крови определяли методом твердофазного ИФА концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ФНОа — набор реагентов ТОО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург) и фактора роста плаценты (ФРП — набор реагентов «P&D systems», Великобритания), биохимическим методом на анализаторе «Ультра» (Финляндия) — уровень термостабильной щелочной фосфатазы (ТЩФ). Ретроспективно исследованные показатели оценивались с учетом инфицированности новорожденных (по данным ПЦР).

Обработку результатов исследования осуществляли с использованием программы Statistica 6.0. Для расчета необходимого количества измерений (случаев) применялся метод математического планирования [4]. При этом определялся минимальный объем выборок, который обеспечивал достоверность полученных результатов (95%) и ошибку (±5%), допустимую в медицинских исследованиях. Информативность диагностических исследований оценивалась основными критериями доказательной медицины: чувствительностью, специфичностью, точностью, числом ложноположительных и ложноотрицательных ответов [5].

Результаты и их обсуждение. По данным обследования новорожденных от матерей II клинической группы сравнения на предмет инфицированности было выявлено наличие инфекции у 64 (58,2%) детей, соответственно 46 (41,8%) детей были здоровыми. Лабораторные параметры представлены соответственно различным вариантам течения беременности в зависимости от наличия ВУИ у новорожденного.

В третьем триместре физиологической беременности изучаемые параметры имели следующие количественные характеристики: ФРП (пкг/мл) — 388 ± 16,2 (разброс значений — 352—430); ТЩФ (Ед/л) — 152 ± 14,3 (120—170); ИЛ-lß (пкг/мл) — 9 ± 2,5 (5—14); ФНОа (пкг/мл) — 88 ± 11,3 (50—115).

У инфицированных женщин с плацентарной недостаточностью, дети которых не были внутриутробно инфицированы, показатели имели следующие значения: ФРП (пкг/мл) — 282 ± 22,5 (разброс значений — 241—315); ТЩФ (Ед/л) — 203 ± ± 18,5 (182—233); ИЛ-ф (пкг/мл) — 36 ± 4,9 (30—45); ФНОа (пкг/мл) — 262 ± ± 24,3 (220—300) — различия по всем параметрам достоверно отличаются от данных, полученных при физиологической беременности (P < 0,05).

У инфицированных женщин с плацентарной недостаточностью, дети которых были внутриутробно инфицированы, показатели соответствовали следующим значениям: ФРП (пкг/мл) — 157 ± 10,9 (разброс значений — 126—184); ТЩФ (Ед/л) — 86 ± 7,3 (75—103); ИЛ-ф (пкг/мл) — 148 ± 14,3 (125—170); ФНОа (пкг/мл) — 1216 ± 136,4 (1022—1574)) — различия по всем параметрам достоверно отличаются от данных, полученных как у здоровых беременных, так и у инфицированных женщин без ВУИ плода (P < 0,05).

Анализ полученных данных показал, что при наличии ВУИ плода в сыворотке крови беременных уровень провоспалительного цитокина ИЛ-ф превышал аналогичный показатель в 4,1 раза при отсутствии ВУИ и в 16,4 раза при отсутствии инфекции у матери; уровень ФНОа превышал аналогичные показатели соответственно в 4,6 и 13,8 раза. Нарастание концентрации цитокинов отмечалось на фоне усиления изменений в плаценте, о чем свидетельствует снижение маркеров пролиферативных процессов (ФРП) и энергообмена (ТЩФ) в плаценте.

Результаты исследования позволяют рекомендовать определение концентраций провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-ф) на фоне оценки показателей, характеризующих плацентарную недостаточность (ФРП, ТЩФ), для прогнозирования ВУИ плода. Пониженная точность прогнозирования ВУИ плода только по наличию маркеров плацентарной недостаточности обусловлена тем, что сама по себе плацентарная недостаточность хотя и является необходимым, но не единственным фактором при передаче инфекции от матери ребенку.

Изменение показателей, предложенных для прогнозирования ВУИ плода, дает возможность суждения о глубоких повреждениях защитного плацентарного барьера, может быть использована для контроля эффективности проводимого лечения инфекции у беременной женщины, а также может служить основанием для выбора метода родоразрешения.

По результатам верификации ВУИ плода с позиции доказательной медицины были определены чувствительность, специфичность, точность, число ложно-положительных и ложноотрицательных ответов данного способа прогнозирования ВУИ плода во время беременности, которые соответственно равны — 91,4%, 93,2%, 95%, 89,1%, 88,4%, что свидетельствует о высокой информативности и достоверности предлагаемого способа прогнозирования. Способ не инвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, поэтому может рекомендоваться для широкого использования в учреждениях родовспоможения.

ЛипатовИ.С. и др. Значение оценки концентрации провоспалительных цитокинов у беременных...

ЛИТЕРАТУРА

[1] Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. — М.: Медицина, 2003. — 424 с.

[2] Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). — М.: Медкнига, 2003. — 88 с.

[3] Сенчук А.Я., Дубоссарская З.М. Перинатальные инфекции. — М.: МИА, 2005. — 318 с.

[4] Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. — М.: Медицина, 1990. — 275 с.

[5] Денисов И.Н., Кулаков В.И., Хаитова Р.М. Клинические рекомендации для практических врачей, основанные на доказательной медицине. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 75 с.

IMPORTANCE OF THE ESTIMATION TO CONCENTRATIONS, PROINFLAMMATORY CYTOKINES BESIDE PREGNANT FOR FORECASTING VNUTRIUTROBNOGO CONTAMINATION FRUIT

I.S. Lipatov, Yu.V. Tezikov

Tthe Department of Obstetrics and Gynecology 1

GOU VPO of Samara State Medical University

Chapaevskaya str., 89, Samara, Russia, 443099

G.V. Santalova, E.S. Gasilina,

G.R. Valeeva, E.A. Kondorova

The Department of Infantile Infections Samara State Medical University

Chapaevskaya str., 89, Samara, Russia, 443099

The Purpose of the study was an improvement of the forecasting intrauterine contamination fruit with provision for concentrations proinflammatory cytokines and marker placental failure beside expectant mothers.

152 women are examined with physiological and complicated placental failure by pregnancy, of them 110 women with chronic current herpetic and chlamydia infections. In whey shelters pregnant were defined concentrations proinflammatory cytokines (IL-1P, TNFa) and marker placental failure (FGP, PAP). On base got result of the study is offered new method of the forecasting intrauterine contamination fruit.

Keywords: intrauterine contamination, a forecasting, cytokines.