Взаимосвязь маркеров апоптоза (p53, bcl-2, bax) с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого

российская научно-практическая конференция

ниям до 60% медсестер правильно идентифицировали суицидальную настроенность пациентов.

Ведущее значение в профилактике суицидов у онкологических пациентов имеет коррекция их эмоционального состояния, чему способствует применение современных методов психотерапии. Психотерапия направлена на стабилизацию психического состояния независимо от стадии онкологического процесса и достигается путем формирования здоровой самооценки, адекватных эмоциональных методов защиты, приобретения коммуникативных навыков и опыта, оптимистического видения будущего.

Ряд исследователей подчеркивают важность сочетания психотерапевтического воздействия с пси-хофармаркотерапией (Cillivan R. и соавт.,1998; Evans D. и соавт., 2005; Gil Nuno P. и соавт., 2006). Известно так называемое морфинсберегающее действие антидепрессантов, позволяющее за счет синергизма снизить дозы опиатов в купировании как хронических болей, так и связанных с ними нарушений сна. Это свойство антидепрессантов успешно используется для усиления анальгезирующего эффекта при хроническом болевом синдроме у онкологических больных (Ермаков Н.Б., Жаврид Э.А., 2005).

Таким образом, обзор литературы показал, что ведущими факторами риска суицида у онкологических больных являются наличие тревожно-депрессивных нарушений, поздние стадии заболевания с выраженным болевым синдромом, чувство изоляции и отсутствие поддержки семьи.

Важная роль в профилактике суицидов принадлежит врачам и медицинским сестрам онкологических отделений, способным активно выявлять суицидальные тенденции онкологических больных. Эффективная коррекция эмоциональных нарушений может быть достигнута сочетанным применением психотерапии и психофармакотерапии. Для успешной профилактики аутоагрессивного поведения необходимо адекватное обезболивание. Большое значение имеет работа службы психосоциальной помощи и взаимодействие с членами семьи пациента.

Кудрявцев А.С., Ярмощук С.В., Дробязгин Е.А., Половников Е.С., Аникеева О.Ю., Чикинев Ю.В.

ПЕРВЫЙ ОПЫТ РОБОТ-АССИСТИРОВАННЫХ ОПЕРАЦИй ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ грудной КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. академика E.H. Ме-шалкина» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Новосибирск, Россия

В отделении онкологии и радиотерапии НИИПК им. академика E.H. Мешалкина за период с июня 2014 г. по март 2015 г. торакоскопические робот-ас-систированные вмешательства на хирургической системе da Vinci модель Si выполнены 7 пациентам в возрасте от 42 до 72 лет (мужчин - 3, женщин - 4).

Врач садится за пульт, который дает возможность видеть оперируемый участок в 3D- изображении с

многократным увеличением и использует специальные джойстики, чтобы управлять инструментами, что позволяет проводить прецизионное выделение трубчатых структур и уменьшает травматичность вмешательства.

Показаниями к операции были: периферический рак верхней - 1 и средней - 1 доли правого легкого, опухоль переднего средостения - 1, рак почки с метастатическим поражением правого легкого - 2; двустороннее метастатическое поражение без первичного очага - 1; рак матки с метастатическим поражением левого легкого - 1.

Выполнены следующие оперативные вмешательства. При опухоли переднего средостения - тимэкто-мия. При метастатическом поражении легких - атипичная резекция S 1-2 левого легкого (2 пациента); комбинированная атипичная резекция С1-С2, С6 левого легкого (1); атипичная резекция С8 правого легкого (1). При периферическом раке легкого верхняя (1) и средняя (1) лобэктомия справа.

Введение оптики и инструментария у 3 пациентов было в левый гемиторакс, у 4 - в правый гемиторакс.

Длительность оперативного вмешательства с учетом времени установки портов для вмешательства при резекциях легкого составляла от 40 до 50 мин, лобэктомий - 3-3,5 ч, удаления тимомы - 1 ч 20 мин.

Осложнений в ходе вмешательства и в послеоперационном периоде не отмечено. Дренаж из плевральной полости удаляли при отсутствии сброса воздуха и экссудации из плевральной полости, не более 50 мл в сутки.

Длительность госпитализации пациентов при атипичной резекции легкого составила 5-9 сут, при лобэктомии - 10 сут, при тимоме - 6 сут.

Таким образом, первый опыт использования ро-бот-ассистированных вмешательств в торакальной хирургии в условиях НИИПК позволяет сделать вывод об их относительной безопасности. Длительность вмешательства не превышает длительности торакоскопических или "УА^-вмешательств.

Лазарев А.Ф.1, КобяковД.С.2, Авдалян А.М.1, Бычкова Е.Ю.1, Лушникова Е.Л.3, НепомнящихЛ.М.3

ВЗАИМОСВЯЗЬ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА ^53, BCL-2, BAX)

с клинико-морфологическими

ПАРАМЕТРАМИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОчНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО

1Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина», г. Барнаул, Россия; 2Бюджетное учреждение «Когалымская городская больница», г. Когалым, Россия; 3ФГБНУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфо-логии», г.Новосибирск, Россия

Цель - исследовать экспрессию маркеров апоп-тоза (р53, Ьс1-2 и Ьах) во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и показателем 5-летней выживаемости при немелкоклеточном раке легкого (НМКРЛ).

российский онкологический журнал, № 4, 2015

Материал и методы. Исследованы 237 операционных материалов НМКРЛ, средний возраст больных 59 лет, 203 мужчины и 34 женщины. Патогистологи-ческая характеристика опухолей определена согласно классификации TNM 7-го пересмотра. Иммуногисто-химическим методом определяли р53 (клон DO-7), bcl-2 (клон 124) и bax (клон SP47) в автоматическом стейнере Ventana XT. В каждом случае исследовали 1000 клеток в 5-7 полях зрения при увеличении в 400 раз. Определяли индекс метки - количество положительно окрашенных клеток от общего количества подсчитанных клеток в процентах. Индекс метки р53, bcl2, bax более 10% считался положительной экспрессией (+) антигена в опухоли, менее 10% - отрицательной экспрессией (-). Статистический анализ проведен в программе STATISTICA 6.0. При проверке статистических гипотез применяли двусторонний точный критерий Фишера для таблиц 2^2, коэффициент корреляции рангов Спирмена. Определяли общую скорректированную выживаемость больных за 5-летний период после операции, использовали метод Капла-на-Мейера, регрессионную модель Кокса. Достоверность оценивали при р<0,05.

Результаты. При анализе уровня экспрессии р53, bcl-2 и bax в зависимости от морфологических параметров НМКРЛ корреляции между ними не обнаружено (р<0,3). Найдено статистически значимое увеличение количества случаев с +р53 при плоскоклеточном раке по сравнению с аденокарциномой (р<0,05). Отмечается значимое увеличение +bcl-2 в группе опухолей без поражения лимфатических узлов по сравнению с опухолями с наличием лимфо-генных метастазов (р<0,05), при НМКРЛ I стадии по сравнению с НМКРЛ II-IlI стадии (р<0,01), а также при плоскоклеточном раке по сравнению с адено-карциномой (р<0,05). Количество случаев с +bax значимо выше при аденокарциноме по сравнению с плоскоклеточным раком (р<0,05). При НМКРЛ гистогенез имел слабую корреляцию с р53 (r=0,15; р<0,05), bcl-2 (/=0,15; р<0,05) и bax (/=0,16; р<0,01), показатель N и стадия процесса - с bcl-2 (r=0,15; р<0,05 и r=0,18; р<0,01).

Общая 5-летняя скорректированная выживаемость больных НМКРЛ составила 40,4 ± 3,5%. Показатели выживаемости больных НМКРЛ имели статистически значимые различия в зависимости от экспрессии р53 (р=0,03) и bcl-2 (р=0,004). Отдаленная выживаемость при +bax имела тенденцию к снижению, однако отличия не значимы. При анализе взаимосвязи уровня отдаленных результатов лечения больных НМКРЛ и коэкспрессии антигенов выявлено, что показатели 5-летней выживаемости уменьшались в ряду иммунофенотипов опухоли:

1) -p53/+bcl-2, -p53/-bcl-2, +p53/+bcl-2 и +p53/-bcl-2;

2) -p53/-bax, -p53/+bax, +p53/-bax и +p53/+bax;

3) +bcl-2/-bax, +bcl-2/+bax, -bcl-2/-bax и -bcl-2/+bax. При анализе парной коэкспрессии р53 и bcl-2 статистически значимые различия показателей выживаемости больных получены только для иммунофе-нотипа -p53/+bcl-2 (р < 0,001). При анализе парной коэкспрессии р53 и bax больные с иммунофеноти-пом +p53/+bax имели наихудший 5-летний показатель; отличия значимы по сравнению с иммуно-фенотипами -p53/-bax и -p53/+bax (р < 0,05). При анализе парной коэкспрессии bcl-2 и bax отмечается тенденция к снижению выживаемости при +bax

в опухолях с +Ьс1-2 или -Ьс1-2 иммунофенотипом.

При проведении однофакторного регрессионного анализа с выживаемостью больных НМКРЛ были связаны экспрессия р53 (%2=4,6, р=0,38, стандартная ошибка 0,18, р=0,03) и экспрессия Ьс1-2 (%2=8,5, Р=0,75, стандартная ошибка 0,28, р=0,008). Показатель N наибольший размер опухоли, дифферен-цировка имели независимую взаимосвязь с выживаемостью больных НМКРЛ при многофакторном регрессионном анализе (х2=95,5; р<0,001).

Заключение. Отмечается взаимосвязь экспрессии р53, Ьс1-2 и Ьах с некоторыми клинико-морфологиче-скими параметрами НМКРЛ. Выживаемость больных НМКРЛ взаимосвязана с экспрессией р53, Ьс1-2 и не зависит от экспрессии Ьах. Выживаемость больных НМКРЛ взаимосвязана также с взаимным содержанием Ьс1-2, р53 и Ьах: продолжительнее при иммуно-фенотипе -р53/+Ьс1-2, короче при иммунофенотипе +р53/+Ьах. При однофакторном регрессионном анализе Ьс1-2 и р53 являлись факторами прогноза. Многофакторный регрессионный анализ не выявил взаимосвязи Ьс1-2, р53 и Ьах с прогнозом НМКРЛ.

Лазарев А.Ф.1, МамонтовК.Г.1, Котельников А.Г.2, Лубенников В.А.1, Хайс С.Л.1, Балуева Н.В.1, Лазарев С.А. 1

лечение больных

С РЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

в печени

'Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина», г. Барнаул, Россия; 2ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина», г. Москва, Россия

Большинство больных с метастазами колорек-тального рака в печени имеют множественные било-барные метастазы, размеры метастаза более 5 см, что сокращает возможности резекционной хирургии. Как правило, таким больным назначается длительная химиотерапия. После 4 - 6 мес лечения большинство больных переводят на менее интенсивную, так называемую поддерживающую терапию. Результаты такого лечения не могут считаться удовлетворительными, поскольку едва достижима 3-летняя выживаемость. Достоверно лучшие результаты общей выживаемости наблюдаются у пациентов, получавших послеоперационную химиотерапию, поэтому комбинированное лечение признается современным стандартом лечения. Больные с неблагоприятным прогнозом составляют наиболее многочисленную группу, которая подвергается исключительно системной химиотерапии, даже когда метастазы представляются изначально резектабельными. Стратегия лечения операбельных пациентов с неблагоприятными факторами прогноза не разработана и является объектом изучения с точки зрения как выработки показаний к хирургическому лечению, так и определения роли периоперационной химиотерапии.

Цель исследования - улучшение результатов лечения больных с резектабельными метастазами