N-ЗАМЕЩЕННЫЕ МОНОМЕРЫ И ПОЛИМЕРЫ

1. Биосовместимые биорассасываемые полимеры, содержащие множество мономерных повторяющихся звеньев, содержащих амидную группу, где упомянутые амидные группы являются N-замещенными, а N-заместитель и степень N-замещения являются эффективными для уменьшения вязкости расплава, вязкости раствора или обеих вязкостей сразу в сопоставлении с тем же самым полимером в отсутствии N-замещения.
2. Полимер по п.1, где упомянутые N-заместители и степень N-замещения являются эффективными для уменьшения вязкости расплава, вязкости раствора или обеих вязкостей сразу, по меньшей мере, приблизительно на 5%.
3. Полимер по п.1, где упомянутые N-заместители и степень N-замещения являются эффективными для уменьшения вязкости расплава, вязкости раствора или обеих вязкостей сразу, по меньшей мере, приблизительно на 10%.
1-
6
4. Полимер по п.1, где упомянутые N-заместители включают СС алкильные группы.
5. Полимер по п.4, где упомянутые N-заместители содержат метильные группы.
6. Полимер по п.1, содержащий одно или несколько повторяющихся звеньев формулы
1
2
1
1
1
6
где каждый из X и X независимо выбирают из Br и I; каждый из у1 и у2 независимо равен нулю или целому числу в диапазоне от 1 до 4, и R выбирают из группы, состоящей из замещенных или незамещенных, насыщенных или ненасыщенных, прямоцепных или разветвленных алифатических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, замещенных или незамещенных ароматических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, и замещенных или незамещенных аралифатических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, у которых алифатические части являются прямоцепными или разветвленными и насыщенными или ненасыщенными, и R содержит от 2 до 8 гетероатомов, выбираемых из О, S и N, где два из гетероатомов образуют амидную группу основной цепи полимера, которая является N-замещенной С-С алкильной группой.
1
7. Полимер по п.6, где R содержит от приблизительно 18 до приблизительно 36 атомов углерода.
1
8. Полимер по п.6, где R представляет собой
13
14
1
1
1
2
1
x
1
5
8
5
2
x
x
1
8
e
-
e
f
g
f
1
1
6
2
3
1
18
3
3
5
5
5
5
где каждый из R и R независимо содержит от 0 до 8 атомов углерода включительно, и независимо выбирается из (-CHR)-CH=CH-(CHR ) и (-CHR)(-CHNQ)(-CHR), где R представляет собой H или низший алкил, каждый е независимо находится в диапазоне от 0 до 6 включительно, каждый f независимо находится в диапазоне от 0 до 8 включительно, а g равен 0 или 1; R представляет собой С-С алкильную группу; Q представляет собой С(=Z)-R, где Z представляет собой О или S; Q представляет собой -N(R) или -N(RQ), и R выбирают из Н, терапевтически активного фрагмента, поли(алкиленоксида), -Х-С-Cалкила, -Х-алкенила, -Х-алкинила, -Х-циклоалкила, -Х-гетероциклила, -Х-арила и -Х-гетероарила;
3
5
Х выбирают из связи, О, S и N-алкила; и Х выбирают из связи, низшего алкила, О, S и N-алкила.
8
9. Полимер по п.8, где R представляет собой имеющий концевые алкильные группы поли(алкиленоксид), который выбирают из группы, состоящей из имеющих концевые метокси-группы поли(этиленгликолей) (ПЭГ), имеющих молекулярную массу в диапазоне от 100 до 10000, имеющих концевые метокси-группы поли(пропиленгликолей) (ППГ), имеющих молекулярную массу в диапазоне от 100 до 10000, и имеющих концевые метокси-группы блок-сополимеров ПЭГ и ППГ, имеющих молекулярную массу в диапазоне от 100 до 10000.
8
10. Полимер по п.9, где R представляет собой поли(этиленгликоль), имеющий молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 1000 до приблизительно 2000.
11. Полимер по п.6, где одно или оба ароматических кольца из формулы (I) являются замещенными 1-4 группами, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галогенов, низших алкилов, карбоксила, простого тиоэфира, сульфоксида и сульфонила.
12. Полимер по п.6, где, по меньшей мере, одно мономерное ароматическое кольцо из формулы (I) является замещенным йодом, так что сумма у1 и у2 в формуле (I) является большей, чем ноль.
13. Полимер по п.6, где оба ароматических кольца из формулы (I) являются замещенными йодом в обоих орто-положениях.
8
14. Полимер по п.8, где R представляет собой ОН.
1
15. Полимер по п.8, где Q представляет собой группу, обладающую структурой
или
где t находится в диапазоне от нуля до приблизительно 18.
1
16. Полимер по п. 6, где Rвыбирают из
и
x
4
8
1-
6
3
1
18
3
3
5
5
5
5
где R представляет собой СС алкильную группу; Z представляет собой О или S; а и b независимо находятся в диапазоне от 0 до 8 включительно; R выбирают из Н, терапевтически активного фрагмента, поли(алкиленоксида), -Х-С-Салкила, -Х-алкенила, -Х-алкинила, -Х-циклоалкила, -Х-гетероциклила, -Х-арила и -Х-гетероарила;
3
5
Х выбирают из связи, О, S и N-алкила; и Х выбирают из связи, низшего алкила, О, S и N-алкила.
17. Полимер по п.16, где а=1, и b=2.
18. Полимер по п.6, отличающийся тем, что им являются поликарбонат, полиарилат, полииминокарбонат, полифосфазен или сложный полифосфоэфир, которые обладают структурой, описываемой формулой (Ia)
1
2
1
1
1
6
где каждый из X и X независимо выбирают из Br и I; каждый из у1 и у2 независимо равен нулю или целому числу в диапазоне от 1 до 4, и R выбирают из группы, состоящей из замещенных или незамещенных, насыщенных или ненасыщенных, прямоцепных или разветвленных алифатических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, замещенных или незамещенных ароматических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, и замещенных или незамещенных аралифатических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, у которых алифатические части являются прямоцепными или разветвленными и насыщенными или ненасыщенными, и R содержит от 2 до 8 гетероатомов, которые выбирают из О, S и N, где два гетероатома образуют амидную группу основной цепи полимера, которая является N-замещенной С-С алкильной группой, и
1
А выбирают из группы, состоящей из
, , , , и ,
10
12
1
30
2
30
1
30
1
30
5
30
6
30
5
30
где R выбирают из Н, С-Салкила, алкенила или алкинила и С-Сгетероалкила; гетероалкенила или гетероалкинила, а R выбирают из С-Салкила, алкенила или алкинила, С-Сгетероалкила; гетероалкенила или гетероалкинила, С-Сгетероалкиларила, гетероалкениларила или гетероалкиниларила, С-Салкиларила, алкениларила или алкиниларила и С-Сгетероарила.
1
19. Полимер по п.18, где R содержит от приблизительно 18 до приблизительно 36 атомов углерода.
1
20. Полимер по п.18, где R представляет собой
13
14
1
1
1
2
1
1
x
1
5
8
5
2
x
x
1
8
е
e
f
g
f
1
6
2
3
1
18
3
3
5
5
5
5
где каждый из R и R независимо содержит от 0 до 8 атомов углерода, включительно, и независимо выбирается из (-CHR)-СН=СН-(CHR-) и (-CHR)(-CHNQ)(-CHR), где R представляет собой Н или низший алкил, каждый е независимо находится в диапазоне от 0 до 6 включительно, каждый f независимо находится в диапазоне от 0 до 8 включительно, а g равен 0 или 1; R представляет собой С-С алкильную группу; Q представляет собой С(=Z)-R, где Z представляет собой О или S; Q представляет собой -N(R) или -N(RQ), и R выбирают из Н, терапевтически активного фрагмента, поли(алкиленоксида), -Х-С-Салкила, -Х-алкенила, -Х-алкинила, -Х-циклоалкила, -Х-гетероциклила, -Х-арила и -Х-гетероарила;
3
5
Х выбирают из связи, О, S и N-алкила; и Х выбирают из связи, низшего алкила, О, S и N-алкила.
21. Полимер по п.18, дополнительно содержащий повторяющиеся звенья полиалкиленоксидного блока, содержащие повторяющиеся звенья, обладающие структурой
6
6
2
1
p
q
1
3
где В представляет собой -O-((CHR)-O)-; каждый R независимо представляет собой Н или С-Салкил; р представляет собой целое число в диапазоне от одного до четырех, включительно; q представляет собой целое число в диапазоне от приблизительно пяти до приблизительно 3000; а А представляет собой то же самое, что и А.
22. Полимер по п.6 или 18, отличающийся тем, что его получают в результате сополимеризации с дифенольным мономером, который не является N-замещенным.
23. Дифенольное соединение, имеющее амидные группы, которые являются N-замещенными.
1-
6
24. Дифенольное соединение по п.23, где упомянутый N-заместитель представляет собой СС алкильную группу.
25. Дифенольное соединение по п.24, где упомянутый М-заместитель представляет собой метальную группу.
26. N-замещенные дифенольные соединения, обладающие структурой
1
2
1
1
1
6
где каждый из X и X независимо выбирают из Br и I; каждый из у1 и у2 независимо равен нулю или целому числу в диапазоне от 1 до 4, и R выбирают из группы, состоящей из замещенных или незамещенных, насыщенных или ненасыщенных, прямоцепных или разветвленных алифатических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, замещенных или незамещенных ароматических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, и замещенных или незамещенных аралифатических групп, содержащих вплоть до 48 атомов углерода, у которых алифатические части являются прямоцепными или разветвленными и насыщенными или ненасыщенными, и R содержит от 2 до 8 гетероатомов, которые выбирают из О, S и N, где два гетероатома образуют амидную группу основной цепи полимера, которая является N-замещенной С-С алкильной группой.
1
27. Полимер по п.26, где R содержит от приблизительно 18 до приблизительно 36 атомов углерода.
1
28. Дифенольное соединение по п.27, где R представляет собой
13
14
1
1
1
2
1
1
x
1
5
8
5
2
x
x
1
8
e
e
f
g
f
1
6
2
3
1
18
3
3
5
5
5
5
где каждый из R и R независимо содержит от 0 до 8 атомов углерода, включительно, и независимо выбирается из (-CHR)-CH=СН-(CHR-) и (-CHR)(-CHNQ)(-CHR), где R представляет собой Н или низший алкил, каждый е независимо находится в диапазоне от 0 до 6 включительно, каждый f независимо находится в диапазоне от 0 до 8 включительно, а g равен 0 или 1; R представляет собой С-С алкильную группу; Q представляет собой С(=Z)-R, где Z представляет собой О или S; Q представляет собой -N(R) или -N(RQ), и R выбирают из Н, терапевтически активного фрагмента, поли(алкиленоксида), -Х-С-Салкила, -Х-алкенила, -Х-алкинила, -Х-циклоалкила, -Х-гетероциклила, -Х-арила и -Х-гетероарила;
3
5
Х выбирают из связи, О, S и N-алкила; и Х выбирают из связи, низшего алкила, О, S и N-алкила.
8
29. Дифенольное соединение по п.28, где R представляет собой имеющий концевые алкильные группы поли(алкиленоксид), выбираемый из группы, состоящей из имеющих концевые метокси-группы поли(этиленгликолей) (ПЭГ), имеющих молекулярную массу в диапазоне от 100 до 10000, имеющих концевые метокси-группы поли(пропиленгликолей) (ППГ), имеющих молекулярную массу в диапазоне от 100 до 10000, и имеющих концевые метокси-группы блок-сополимеров ПЭГ и ППГ, имеющих молекулярную массу в диапазоне от 100 до 10000.
8
30. Дифенольное соединение по п.29, где R представляет собой поли(этиленгликоли), имеющие молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 1000 до приблизительно 2000.
1
31. Дифенольное соединение по п.27, где R выбирают из
и
x
4
8
1
6
3
1-
18
3
3
5
5
5
5
где R представляет собой С-С алкильную группу; Z представляет собой О или S; а и b независимо находятся в диапазоне от 0 до 8 включительно; R выбирают из Н, терапевтически активного фрагмента, поли(алкиленоксида), -Х-ССалкила, -Х-алкенила, -Х-алкинила, -Х-циклоалкила, -Х-гетероциклила, -Х-арила и -Х-гетероарила;
3
5
Х выбирают из связи, О, S и N-алкила; и Х выбирают из связи, низшего алкила, О, S и N-алкила.
32. Дифенольное соединение по п.31, где а=1, и b=2.
1
33. Дифенольное соединение по п.27, где R выбирают для определения N,N-дизамещенного дитирозина.
34. Медицинское устройство, находящееся в контакте с кровью или имплантируемое в ткани и изготовленное из полимера по п.1.
35. Медицинское устройство по п.34, отличающееся тем, что его изготавливают по способу термического формования.
36. Медицинское устройство по п.34, где упомянутое медицинское устройство изготавливают из упомянутого полимера.
37. Медицинское устройство по п.34, где на упомянутое медицинское устройство наносят покрытие из упомянутого полимера.
38. Медицинское устройство по п.36 или 37, где упомянутое устройство включает стент.
39. Медицинское устройство по п.34, отличающееся тем, что оно представляет собой пористую полимерную матрицу для тканевой инженерии.
40. Медицинское устройство по п.34, отличающееся тем, что оно представляет собой устройство для грыжесечения.
41. Медицинское устройство по п.34, отличающееся тем, что оно представляет собой продукт для эмболотерапии.
42. Способ доставки лекарственных средств локализованного или системного действия, заключающийся в имплантации в организм пациента, нуждающегося в этом, имплантируемого устройства для доставки лекарственных средств, содержащего терапевтически эффективное количество биологически или физиологически активного соединения в комбинации с полимером по п.1.
43. Имплантируемое устройство для доставки лекарственных средств, содержащее терапевтически эффективное количество биологически или физиологически активного соединения в комбинации с полимером по п.1.
44. Имплантируемое устройство для доставки лекарственных средств по п.43, где упомянутое биологически или физиологически активное соединение ковалентно фиксируют на упомянутом полимере.
45. Имплантируемое устройство для доставки лекарственных средств по п.43, где упомянутое биологически активное соединение физически перемешивают с упомянутым полимером.