ЛЕЧЕНИЕ И ДИАГНОСТИКА ОПОСРЕДОВАННЫХ АУТОАНТИТЕЛАМИ ГЛАЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Офтальмологический состав, содержащий
(a) одно или более фармацевтически приемлемых офтальмологических вспомогательных веществ;
(b) иммуноглобулин G (IgG) или его фрагмент.
2. Офтальмологический состав, содержащий
(a) одно или более фармацевтически приемлемых офтальмологических вспомогательных веществ;
(b) вводимое через глаз фармацевтически активное соединение для лечения клинического состояния, выбранного из группы, состоящей из воспалительного, инфекционного и/или иммунологического заболевания глазной поверхности или внутриглазного заболевания, где указанное фармацевтически активное соединение содержит иммуноглобулин G (IgG).
3. Офтальмологический состав по п. 1 или 2, дополнительно содержащий второе фармацевтически активное соединение, выбранное из стероида, противовоспалительного агента, муколитического агента, ингибитора фермента PAD (паклитаксел, глюкокортикоиды или Cl-амидин), или агента, разрушающего NET (ДНКаза или гепарин), нацеленных фрагментов антител Fab, пептидов, блокирующих рецептор Fc, антител, блокирующих рецептор Fc, рекомбинантного пептида, содержащего патогенные эпитопы, традиционных синтетических DMARD (метотрексат, лефлуномид/терифлуномид, сульфасалазин, хлорохин/гидроксихлорохин), нацеленных на ФНО-α терапевтических агентов (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб, цертолизумаб пэгол), нацеленных на B-клетки терапевтических агентов (ритуксимаб, офатумумаб, белимумаб, атацицепт, табалумаб), нацеленных на T-клетки терапевтических агентов (абатацепт, белатацепт), нацеленных на интерлейкин терапевтических агентов (тоцилизумаб, анакинра, канакинумаб, рилонацепт, секукинумаб), факторов роста и дифференцировки (деносумаб, маврилимумаб), ингибиторов пути JAK (тофацитиниб, барицитиниб, филготиниб) и их комбинации.
4. Офтальмологический состав, содержащий фармацевтически активное соединение, которое способно снижать количество или вредные биологические эффекты аутоантител на поверхности или внутри глаза, где указанное аутоантитело вырабатывается в ответ на цитруллинированный белок, гомоцитруллинированный белок или нативный белок.
5. Офтальмологический состав по п. 4, отличающийся тем, что указанное фармацевтически активное соединение содержит иммуноглобулин G (IgG) или его фрагмент.
6. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанное фармацевтически активное соединение содержит объединенный иммуноглобулин G человека, выделенный из объединенной плазмы.
7. Офтальмологический состав, содержащий
(a) фармацевтически приемлемое офтальмологическое вспомогательное вещество;
(b) терапевтически эффективное количество фармацевтически активного соединения, содержащего объединенный иммуноглобулин G (IgG) человека;
(c) терапевтически эффективное количество объединенных белков плазмы человека, объединенных липидов плазмы человека или их комбинации.
8. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанное фармацевтически активное соединение содержит аутологичный IgG, выделенный из аутологичной плазмы/сыворотки; мультимеризованную молекулу IgG1 Fc, гексамер IgG1 Fc; мультимеры IgG2a Fc, страдомер; поливалентные структуры Fc; гликоинженерный сиалилированный IgG; продукт гликозилирования IgG-Fc; синтетические IgG и их фрагменты или их комбинацию.
9. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащий одно или более фармацевтически приемлемых офтальмологических вспомогательных веществ.
10. Офтальмологический состав по п. 9, отличающийся тем, что указанные одно или более фармацевтически приемлемых офтальмологических вспомогательных веществ выбраны из циклодекстринов, карбопола или карбомера или полимеров акриловой кислоты, полоксамеров, ксилоглюкана, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, этил(гидроксиэтил)целлюлозы, псевдолатексов, ацетата-фталата целлюлозы, геллановой камеди, альгината, каррагинанов, гиалуроновой кислоты, ацетата натрия, эдетата динатрия, гипромеллозы, уксусной кислоты, этанола, альгиновой кислоты, амерхола-CAB, антипирина, хлорида бензалкония, бромида бензододециния, борной кислоты, кофеина, хлорида кальция, карбомера 1342, карбомера 934P, карбомера 940, гомополимера карбомера типа B (поперечно-сшитого аллил-пентаэритрита), карбоксиметилцеллюлозы натрия, касторового масла, цетилового спирта, хлорбутанола, лимонной кислоты, моногидрата лимонной кислоты, креатинина, сополимера дивинилбензол-стирола, сополимера этилен-винилацетата, геллановой камеди (с низким содержанием ацилов), глицерина, глицерилстеарата, гипромеллоз, ланолина, хлорида лауралкония, лауроилсаркозина, хлорида магния, метилпарабена, минерального масла, ноноксинола-9, октоксинола-40, вазелина, фенилэтилового спирта, ацетата фенилртути, нитрата фенилртути, хлорида полидрония, полоксамера 188 или 407, поликарбофила, полиэтиленгликоля 400 или 8000, полиоксил-35-касторового масла, полиоксил-40-гидрогенизированного касторового масла, полиоксил-40-стеарата, полипропиленгликоля, полисорбата 20, поливинилового спирта, хлорида калия, сорбата калия, повидона K29/32, повидона K30, повидона K90, повидонов, пропиленгликоля, пропилпарабена, кальцинированной соды, ацетата натрия, бисульфата натрия, бората натрия, декагидрата бората натрия, карбоната натрия, хлорида натрия, цитрата натрия, метабисульфита натрия, нитрата натрия, сульфата натрия, сульфита натрия, тиосульфата натрия, сорбиновой кислоты, сорбита, стабилизированного окси-хлорокомплекса, серной кислоты, тимеросала, диоксида титана, токоферсолана, дегидрата цитрата тринатрия, трометамина, тилоксапола, ксантановой камеди, хлорида цинка или их комбинации.
11. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащий второе фармацевтически активное соединение, выбранное из стероида, противовоспалительного агента, муколитического агента, ингибитора фермента PAD (паклитаксел, глюкокортикоиды или Cl-амидин), или агента, разрушающего NET (ДНКаза или гепарин), нацеленных фрагментов антител Fab, пептидов, блокирующих рецептор Fc, антител, блокирующих рецептор Fc, рекомбинантного пептида, содержащего патогенные эпитопы, традиционных синтетических DMARD (метотрексат, лефлуномид/терифлуномид, сульфасалазин, хлорохин/гидроксихлорохин), нацеленных на ФНО-α терапевтических агентов (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб, цертолизумаб пэгол), нацеленных на B-клетки терапевтических агентов (ритуксимаб, офатумумаб, белимумаб, атацицепт, табалумаб), нацеленных на T-клетки терапевтических агентов (абатацепт, белатацепт), нацеленных на интерлейкин терапевтических агентов (тоцилизумаб, анакинра, канакинумаб, рилонацепт, секукинумаб), факторов роста и дифференцировки (деносумаб, маврилимумаб), ингибиторов пути JAK (тофацитиниб, барицитиниб, филготиниб) и их комбинации.
12. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-11, отличающийся тем, что указанное количество IgG, присутствующего в указанном офтальмологическом составе, составляет от примерно 0,01 мг/мл по массе до примерно 1 г/мл по массе.
13. Офтальмологический состав по п. 12, отличающийся тем, что указанное количество IgG составляет примерно 10 мг/мл или менее.
14. Офтальмологический состав по п. 12, отличающийся тем, что указанное количество IgG составляет примерно 1 мг/мл или менее.
15. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-14, отличающийся тем, что указанный фрагмент IgG представляет собой антиген-связывающий фрагмент, одноцепочечные антитела, фрагмент Fv, фрагмент Fab, фрагмент Fab' или фрагмент F(ab)2.
16. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-15, отличающийся тем, что указанный IgG содержит IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 или их комбинацию.
17. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-16, отличающийся тем, что указанный IgG содержит аутологичный IgG в предварительно подобранной концентрации, выделенный из аутологичной плазмы/сыворотки способом разделения, таким как аффинная хроматография с применением гранул белка A, или другим способом отделения IgG.
18. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-16, отличающийся тем, что указанный IgG содержит гликоинженерный сиалилированный IgG, продукт гликозилирования IgG-Fc или их комбинацию.
19. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-18, отличающийся тем, что указанный IgG нейтрализует аутоиммунное антитело или антитело, которое специфически связывает цитруллинированный белок.
20. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-3 и 5-19, отличающийся тем, что указанное количество IgG, присутствующего в указанном офтальмологическом составе, составляет от примерно 0,01 мг/мл по массе до примерно 1 г/мл по массе.
21. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что pH указанного состава составляет pH 6 - pH 8.
22. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-21, содержащий одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, включая поливиниловый спирт, повидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, полоксамеры, полиолы, карбопол, плюроники, карбомеры, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, циклодекстрины, фосфатный буфер, цитратный буфер, буфер Tris, хлорид натрия, хлорид калия, полисорбат 80, растительное масло, консервант или их комбинацию.
23. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что указанный состав содержит многоразовые пробирки с консервантом или одноразовый стерильный контейнер без консерванта.
24. Способ лечения клинического состояния у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения пациенту офтальмологического состава по любому из пп. 1-23, где указанное клиническое состояние представляет собой воспалительное заболевание глазной поверхности или внутриглазные воспалительные заболевания, инфекционное заболевание глазной поверхности или внутриглазные инфекционные заболевания и/или иммунологическое заболевание глазной поверхности или внутриглазное иммунологическое заболевание.
25. Способ лечения воспалительного, инфекционного и/или иммунологического глазного заболевания у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения пациенту офтальмологического состава по любому из пп. 1-23.
26. Способ снижения, ослабления или предотвращения дискомфорта в глазах у пациента, страдающего от клинического состояния, включающий стадию введения пациенту офтальмологического состава по любому из пп. 1-23, где указанное клиническое состояние представляет собой воспалительное заболевание глазной поверхности или внутриглазные воспалительные заболевания, инфекционное заболевание глазной поверхности или внутриглазные инфекционные заболевания и/или иммунологическое заболевание глазной поверхности или внутриглазное иммунологическое заболевание.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанный дискомфорт в глазах включает одно или более из ощущения инородного тела, боли, чувствительности к свету, покалывания, раздражения, болезненных ощущений, сухости, жжения, покраснения, зуда или почесывания.
28. Применение офтальмологического состава по любому из пп. 1-23 для получения лекарственного средства для лечения клинического состояния у пациента, нуждающегося в этом, где указанное клиническое состояние представляет собой воспалительное заболевание глазной поверхности или внутриглазные воспалительные заболевания, инфекционное заболевание глазной поверхности или внутриглазные инфекционные заболевания и/или иммунологическое заболевание глазной поверхности или внутриглазное иммунологическое заболевание.
29. Применение офтальмологического состава по любому из пп. 1-23 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного, инфекционного и/или иммунологического глазного заболевания у пациента, нуждающегося в этом.
30. Применение офтальмологического состава по любому из пп. 1-23 для получения лекарственного средства для снижения, ослабления или предотвращения дискомфорта в глазах у пациента, страдающего от клинического состояния, где указанное клиническое состояние представляет собой воспалительное заболевание глазной поверхности или внутриглазные воспалительные заболевания, инфекционное заболевание глазной поверхности или внутриглазные инфекционные заболевания и/или иммунологическое заболевание глазной поверхности или внутриглазное иммунологическое заболевание.
31. Применение по п. 30, отличающееся тем, что указанный дискомфорт в глазах включает одно или более из ощущения инородного тела, покалывания, раздражения, болезненных ощущений, сухости, покраснения, зуда или почесывания.
32. Композиция для лечения клинического состояния у пациента, нуждающегося в этом, содержащая офтальмологический состав по любому из пп. 1-23, где указанное клиническое состояние представляет собой воспалительное заболевание глазной поверхности или внутриглазные воспалительные заболевания, инфекционное заболевание глазной поверхности или внутриглазные инфекционные заболевания и/или иммунологическое заболевание глазной поверхности или внутриглазное иммунологическое заболевание.
33. Композиция для лечения воспалительного, инфекционного и/или иммунологического глазного заболевания у пациента, содержащая офтальмологический состав по любому из пп. 1-23.
34. Композиция для снижения, ослабления или предотвращения дискомфорта в глазах у пациента, страдающего от клинического состояния, содержащая офтальмологический состав по любому из пп. 1-23, где указанное клиническое состояние представляет собой воспалительное заболевание глазной поверхности или внутриглазные воспалительные заболевания, инфекционное заболевание глазной поверхности или внутриглазные инфекционные заболевания и/или иммунологическое заболевание глазное поверхности или внутриглазное иммунологическое заболевание.
35. Композиция по п. 34, отличающаяся тем, что указанный дискомфорт в глазах включает одно или более из ощущения инородного тела, боли, чувствительности к свету, покалывания, раздражения, болезненных ощущений, жжения, сухости, покраснения, зуда или почесывания.
36. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-35, отличающиеся тем, что у указанного пациента в биологическом образце присутствуют аутоантитела.
37. Способ, применение или композиция по п. 36, отличающиеся тем, что указанные аутоантитела, присутствующие в биологическом образце, представляют собой антитела к цитруллинированному белку.
38. Способ, применение или композиция по п. 36 или 37, отличающиеся тем, что указанный биологический образец представляет собой внутриглазную жидкость.
39. Способ, применение или композиция по п. 38, отличающиеся тем, что указанная внутриглазная жидкость представляет собой слезную жидкость, жидкость для промывания глаз, водянистую влагу или стекловидную влагу.
40. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-39, отличающиеся тем, что указанное клиническое состояние, воспалительное глазное заболевание, инфекционное глазное заболевание или иммунологическое глазное заболевание включает заболевание «глазной трансплантат против хозяина» (oGVHD), синдром Стивенса-Джонсона, глазной рубцующий пемфигоид (OCP), слабый, умеренный и тяжелый синдром сухого глаза (DED) с дефицитом слезной жидкости, заболевание мейбомиевых желез, ячмень, розацеа глаз, блефарит, верхний лимбальный кератоконъюнктивит (SLK), DED без дефицита слезной жидкости, синдром болтающегося века, нейротрофическое глазное заболевание, DED с расходящимися симптомами-признаками (несогласованный DED), нейропатическую боль, эндокринную офтальмопатию (офтальмопатию Грейвса), глазное заболевание, связанное с ревматоидным артритом, глазное заболевание, связанное с волчанкой, синдром Шегрена, вторичный синдром Шегрена, розацеа глаз, аллергический кератоконъюнктивит (весенний), вирусный кератоконъюнктивит (аденовирус EKC, герпесвирус), кератит Тайджесона, глиоз сетчатки, аниридию, кератит или послеоперационное/посттравматическое состояние глаз, периферический язвенный кератит, кератит, эписклерит, склерит, увеит и глаукому.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанный кератит вызван стерильным воспалением или вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией.
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанное послеоперационное/посттравматическое глазное состояние включает глазное состояние, связанное с хирургической реконструкцией глазной поверхности, нанесением антиметаболита на глазную поверхность, хирургией птеригиума, хирургией глаукомы, хирургией катаракты, рефракционной хирургией (LASIK, LASEK или PRK), хирургией для кератопротезирования или повреждением, вызванным облучением или химическими агентами (щелочами или кислотами), или травмой.
43. Способ лечения глазного заболевания, включающий стадии введения терапевтически эффективного количества офтальмологического состава аллогенного или аутологичного IgG пациенту, нуждающемуся в указанном лечении.
44. Применение терапевтического количества офтальмологического состава аллогенного или аутологичного IgG для получения лекарственного средства для лечения глазного заболевания у пациента, нуждающегося в указанном лечении.
45. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество офтальмологического состава аллогенного или аутологичного IgG, для лечения глазного заболевания путем введения пациенту, нуждающемуся в указанном лечении.
46. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-45, отличающиеся тем, что указанный офтальмологический состав вводят в виде состава в форме глазных капель, местного жидкого состава, состава в форме геля, эмульсионного состава, суспензионного состава, состава в форме мази или инъекционного состава.
47. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-46, отличающиеся тем, что указанный офтальмологический состав, лекарственный препарат или композицию вводят пациенту по меньшей мере один раз в день.
48. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-46, отличающиеся тем, что указанный офтальмологический состав, лекарственное средство или композицию вводят указанному субъекту по меньшей мере один раз каждые от одной до трех недель.
49. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-48, отличающиеся тем, что указанная концентрация IgG определяется применением 5%, 10% или 20% раствора иммуноглобулина для глазной поверхности (OSIG).
50. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-49, отличающиеся тем, что указанный офтальмологический состав вводят внутрь глаза путем внутриглазной инъекции.
51. Способ, применение или композиция по любому из пп. 24-50, отличающиеся тем, что указанный офтальмологический состав аутологичного IgG получают с использованием крови субъекта-человека, а затем вводят на глазную поверхность или внутрь глаза того же субъекта.
52. Способ обнаружения наличия аутоантител у субъекта, включающий определение уровня аутоантител в образце внутриглазной жидкости, полученном у субъекта, где субъект страдает или подвержен риску развития нарушения глазной поверхности.
53. Способ по п. 52, дополнительно включающий стадию сравнения уровня аутоантител в образце, полученном у субъекта, с контрольным уровнем аутоантител.
54. Способ диагностики, определения риска развития или отслеживания нарушения глазной поверхности у субъекта, включающий определение уровня аутоантител в образце, полученном у субъекта, и сравнение уровня антител в образце, полученном у субъекта, с контрольным уровнем указанных аутоантител, где контрольный уровень аутоантител применяют для диагностики, определения риска развития или отслеживания нарушения глазной поверхности у субъекта.
55. Способ по любому из пп. 52-54, отличающийся тем, что указанные аутоантитела представляют собой нативные аутоантитела, аутоантитела к CarP или антитела ACPA.
56. Способ по любому из пп. 52-55, отличающийся тем, что указанное аутоантитело содержит совокупность аутоантител.
57. Способ по любому из пп. 52-56, отличающийся тем, что указанный антиген, обнаруживающий указанные аутоантитела, содержит цитруллинированные белки, цитруллинированные пептидные последовательности или их комбинацию.
58. Способ по любому из пп. 52-56, отличающийся тем, что указанный антиген, обнаруживающий указанные аутоантитела, содержит карбамилированные белки, карбамилированные пептидные последовательности или их комбинацию.
59. Способ по любому из пп. 52-58, отличающийся тем, что указанный образец представляет собой внутриглазную жидкость.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что указанная внутриглазная жидкость представляет собой слезную жидкость, жидкость для промывания глаз, водянистую влагу или стекловидную влагу.
61. Способ по любому из пп. 52-60, отличающийся тем, что указанный уровень аутоантител обнаруживается способом, выбранным из группы, состоящей из ферментного способа, спектрометрического способа, хроматографического способа, иммунологического способа или их комбинации.
62. Способ по любому из пп. 52-61, включающий определение степени прогрессирования нарушения глазной поверхности или определения эффективности терапии у субъекта, страдающего от, предположительно страдающего от или предрасположенного к нарушению глазной поверхности.
63. Способ по любому из пп. 52-62, отличающийся тем, что указанный контрольный уровень аутоантител включает уровень указанного аутоантитела у субъекта перед началом терапии, уровень указанного аутоантитела у субъекта на ранней стадии терапии или их комбинацию.
64. Способ по любому из пп. 52-63, отличающийся тем, что указанное нарушение глазной поверхности представляет собой воспалительное глазное заболевание, инфекционное глазное заболевание или иммунологическое глазное заболевание, включая заболевание «глазной трансплантат против хозяина» (oGVHD), синдром Стивенса-Джонсона, глазной рубцующий пемфигоид (OCP), слабый, умеренный и тяжелый синдром сухого глаза (DED) с дефицитом слезной жидкости, заболевание мейбомиевых желез, верхний лимбальный кератоконъюнктивит (SLK), DED без дефицита слезной жидкости, синдром болтающегося века, нейротрофическое глазное заболевание, DED с расходящимися симптомами-признаками (несогласованный DED), нейропатическую боль, эндокринную офтальмопатию (офтальмопатию Грейвса), глазное заболевание, связанное с ревматоидным артритом, глазное заболевание, связанное с волчанкой, синдром Шегрена, вторичный синдром Шегрена, розацеа глаз, аллергический кератоконъюнктивит (весенний), вирусный кератоконъюнктивит (аденовирус EKC, герпесвирус), кератит Тайджесона, глиоз сетчатки, аниридию, кератит или послеоперационное/посттравматическое состояние глаз, периферический язвенный кератит, кератит, эписклерит, склерит, увеит или глаукому.
65. Диагностический набор, содержащий комплект панелей антигенов для обнаружения аутоантител, выбранных из группы, состоящей из цитруллинированных белков, цитруллинированных пептидных последовательностей или их комбинации.
66. Диагностический набор, содержащий комплект панелей антигенов для обнаружения аутоантител для реализации способа по любому из пп. 24-27, 36-43 или 46-61.
67. Композиция, блокирующая рецептор Fc, полученная с возможностью нанесения на глаза или слизистую оболочку.
68. Композиция, блокирующая рецептор Fc, по п. 67, дополнительно определенная при помощи внутриглазной концентрации пептида, блокирующего рецептор Fc, и необязательно подходящего носителя.
69. Концентрированная композиция IgG для введения внутрь глаза или участок слизистой оболочки, содержащая композицию, блокирующую рецептор Fc, по п. 67 или 68.
70. Композиция по п.69, дополнительно содержащая противовоспалительный агент.
71. Терапевтическая дозировка для лечения иммунного глазного заболевания, где иммунное глазное заболевание определяется уровнем аутоантител к цитруллинированному белку во внутриглазной жидкости, удаленной из участка, который лечат, и терапевтическая дозировка может быть обеспечена с применением концентрированной композиции IgG для внутриглазного введения по п. 69 или 70.
72. Терапевтическая дозировка по п. 70, отличающаяся тем, что указанная внутриглазная жидкость представляет собой слезную жидкость, и указанное иммунное заболевание представляет собой синдром сухого глаза.
73. Терапевтическая дозировка по любому из пп. 70-72, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно определена наличием концентрированной композиции IgG для внутриглазного введения по п. 69 или 70, которая снижает концентрированные количества ACPA и/или их эффект при нанесении в участок проведения лечения.
74. Терапевтическая дозировка по п. 73, отличающаяся тем, что указанная концентрированная композиция IgG для внутриглазного введения имеет концентрацию от примерно 0,01 мг/мл по массе до примерно 1 г/мл по массе.
75. Диагностический набор, содержащий
измерительное устройство для определения концентрации аутоантител к цитруллинированному белку во внутриглазной жидкости;
дозирующее устройство для определения дозировки для терапевтического лечения и режима, достаточного для лечения и/или снижения повреждающего воздействия аутоантител к цитруллированному белку, присутствующих в некоторой концентрации во внутриглазной жидкости.
76. Диагностический набор по п. 75, отличающийся тем, что указанная внутриглазная жидкость представляет собой слезную жидкость, жидкость для промывания глаз, водянистую влагу или стекловидную влагу.
77. Способ подготовки дозировки для лечения иммунного повреждения, обнаруженного во внутриглазной жидкости, полученной в участке, в котором проводят лечение, включающий
обеспечение концентрации IgG, предназначенной для снижения уровня и/или эффекта аутоантител к цитруллинированному белку при введении в участок, в котором проводят лечение;
добавление носителя к присутствующему в данной концентрации IgG для получения тем самым дозировки для лечения, предназначенной для обеспечения доставки IgG к участку, в котором проводят лечение.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанная концентрация IgG обеспечивается из состава 10% раствора иммуноглобулина для глазной поверхности (OSIG).
79. Способ по п. 77 или 78, дополнительно включающий стадию периодической доставки терапевтической дозировки в участок проведения лечения в течение периода лечения, определяемого ответом, обнаруживаемым с применением диагностического набора по п. 75 или 76, либо по меньшей мере два раза в день, либо два раза в месяц, или любого другого подходящего периода времени для обеспечения улучшения иммунного или воспалительного состояния или до тех пор, пока измерительное устройство не укажет на возвращение указанной концентрации в норму.
80. Способ по любому из пп. 77-79, отличающийся тем, что указанная внутриглазная жидкость представляет собой слезную жидкость, жидкость для промывания глаз, водянистую влагу или стекловидную влагу.
81. Композиция для введения в глаза, нацеленная на B-клетки, содержащая ритуксимаб в составе для лечения глазного заболевания.
82. Композиция для введения в глаза, нацеленная на B-клетки, по п. 81, отличающаяся тем, что указанная композиция получена в виде глазных капель.
83. Офтальмологический состав по любому из пп. 1-23 или композиция для введения в глаза, нацеленная на B-клетки, по пп. 81 или 82, отличающиеся тем, что указанный(-ая) состав или композиция получен(-а) с возможностью лечения воспалительного, инфекционного или иммунного заболевания слизистой оболочки.
84. Офтальмологический состав или композиция для введения в глаза, нацеленная на B-клетки, по п. 83, отличающиеся тем, что указанная слизистая оболочка расположена полости рта, полости носа, мочевом пузыре, трахеобронхиальных путях, слуховом канале и ушной полости, синовиальной (суставной) полости, влагалищной полости или на коже.