ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ PDE7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ДВИЖЕНИЯ

1. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения движений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, ингибитора PDE7 в количестве, эффективном для ингибирования ферментативной активности PDE7, где такое ингибирование ферментативной активности PDE7 является основным терапевтическим способом действия ингибитора PDE7 в лечении расстройства движений.
2. Способ по п.1, в котором неврологическое нарушение движений поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.
3. Способ по п.1, в котором неврологическое нарушение движений выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).
4. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.
5. Способ по п.4, в котором расстройством движений является, по меньшей мере, одно из нарушений: тремор в покое, ригидность, брадикинезия или недостаток постуральных рефлексов (рефлексов положения).
6. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).
7. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС).
50
8. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ.
50
9. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 100 нМ.
50
50
50
10. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИK для ингибирования активности PDE1B больше, чем в 5 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
11. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE10 больше, чем в 5 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
12. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE3 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
13. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE3 и PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
14. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE4 и PDE8 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
15. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК для ингибирования активности PDE1, PDE2, PDE3, PDE4, PDE8, PDE10 и PDE11 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
16. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является селективный ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна десятая ИК, которую средство (агент) имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из семейства ферментов PDE1-6 и PDE8-11.
50
50
50
17. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является высокоселективный ингибитор PDE7, для которого меньшее из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна пятидесятая ИК, которую средство имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из ферментных семейств PDE1-6 и PDE8-11.
50
50
50
18. Способ по п.2 или 3, в котором ингибитором PDE7 является ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B являются меньше, чем половина ИК, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням (i), как известно, связанным с патологией селективного неврологического нарушения движения, или (ii) на которые действуют другие препараты, которые являются терапевтически эффективными, чтобы лечить нарушение.
50
50
50
19. Способ по п.4, в котором ингибитором PDE7 является ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем половина ИК, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням (i), как известно, связанным с патологией болезни Паркинсона, или (ii) на которые действуют другие препараты, которые являются терапевтически эффективными, чтобы лечить нарушение.
50
50
50
20. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем половина ИК, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням, как известно, связанным с путем передачи сигнала допамина (сигнальным путем допамина).
21. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет молекулярный вес меньше, чем приблизительно 450 г/моль.
22. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 вводят в соединении с допаминергическим средством или предшественником допаминергического средства.
23. Способ по п.22, в котором допаминергическим средством является леводопа (L-допа).
24. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 вводят в соединении с терапевтическим средством или предшественником терапевтического средства, которое активирует рецептор D1 допамина и (или) увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных (nigrostriatal - имеющий отношение к эфферентной связи черного вещества с полосамтым телом - прим. Пер.) нервных окончаниях (терминалах) и (или) нигростриарной синаптической щели.
25. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 в состоянии пересекать гематоэнцефалический барьер.
26. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение:
27. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение:
28. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение формулы:
.
29. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение:
30. Способ установления (идентификации) средства, которое ингибирует активность PDE7, полезную для лечения расстройства движения, связанного с патологией неврологического нарушения движения у млекопитающего субъекта, нуждающегося в лечении, включающий:
50
(a) определение ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B для каждого из многих средств;
50
(b) выбор средства (средств) из множества средств, имеющих ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ;
50
50
(c) определение ИК для ингибирования активности PDE4 средства (средств), имеющего ИК для ингибирования активности PDE7 меньше, чем приблизительно 1 мкМ;
50
50
(d) установление средства (средств), полезного для лечения нарушения движения, выбором соединений, имеющих ИК для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК 50 для ингибирования активности PDE7B; и
50
50
50
50
(e) оценку активности установленного соединения (соединений) в анализе модели неврологического нарушения движения, в котором средство, которое имеет ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкг и ИК для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B; и определяемое как эффективное, чтобы лечить, по меньшей мере, одно расстройство движения в анализе модели, указывает на ингибитор PDE7, полезный для лечения расстройства движения, связанного с патологией неврологического нарушения движения у млекопитающего субъекта.
31. Способ по п.30, в котором неврологическое нарушение движения поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.
32. Способ по п.30, в котором неврологическое нарушение движений выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).
33. Способ по п.32, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.
34. Способ по п.32, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).
35. Способ по п.32, в котором неврологическим нарушением движений является нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС).
36. Способ по п.30, в котором стадия (е) способа далее включает введение ингибитора PDE7 в соединении с терапевтическим средством или предшественником терапевтического средства, которое активирует рецептор D1 допамина и (или) увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных нервных окончаниях и (или) нигростриарной синаптической щели в анализе модели неврологического нарушения движений, и установление ингибиторов PDE7, которые производят больше, чем аддитивный эффект в отношении, по меньшей мере, одного расстройства движения, когда вводятся в комбинации с агонистом рецептора допамина.
50
50
50
50
50
37. Способ по п.30, далее включающий определение ИК для ингибирования PDE3 средства (средств), имеющего ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем 1 мкМ, и установление средства (средств), используемых для лечения нарушения движений выбором соединения (соединений), имеющего ИK для ингибирования активности PDE3 больше, чем в 10 раз меньшей из ИK для ингибирования активности PDE7A и ИK для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
50
50
50
38. Способ по п.30, далее включающий определение ИК для ингибирования PDE5 средства (средств), для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ, и установление средства (средств), полезного для лечения нарушения движения выбором соединения (соединений), имеющего ИК для ингибирования активности PDE5 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
50
39. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения движений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества химического соединения, которое является ингибитором PDE7, причем химическое соединение, характеризуется тем что: (i) химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ; и (ii) химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE3 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
40. Способ по п.39, в котором неврологическое нарушение движений поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.
41. Способ по п.39, в котором неврологическое нарушение движения выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).
42. Способ по п.41, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.
43. Способ по п.42, в котором расстройством движений является, по меньшей мере, одно из нарушений: тремор в покое, ригидность, брадикинезия или бедность постуральных рефлексов.
44. Способ по п.41, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).
45. Способ по п.41, в котором неврологическим нарушением движений является нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС).
50
46. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 100 нМ.
50
50
50
47. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE1B больше, чем в 5 раз меньшей из ИКо для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
48. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE10 больше, чем в 5 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
49. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
50. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE8 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
51. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE1, PDE2, PDE3, PDE4, PDE8 и PDE11 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B.
50
50
50
52. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна десятая ИК, которую соединение имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из ферментных семейств PDE1-6 и PDE8-11.
50
50
50
53. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна пятидесятая ИК, которую соединение имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из ферментных семейств PDE1-6 и PDE8-11.
50
50
50
54. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна вторая ИК, которую средство имеет для ингибирования активности к другой молекулярной мишени (мишеням), как известно, связанной с патологией выбранного неврологического нарушения движений или в котором действует другое лекарственное средство (средства), которые терапевтически эффективны, чтобы лечить нарушение.
50
50
55. Способ по п.42, в котором химическое соединение имеет ИК для ингибирования активности PDE7, которая является меньше, чем одна вторая ИК, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням, как известно, связанным с патологией болезни Паркинсона или в котором действует другое лекарственное средство (средства), которые терапевтически эффективны, чтобы лечить болезнь Паркинсона.
50
50
50
56. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК для ингибирования активности PDE7A и ИК для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна вторая ИК, которую средство имеет для ингибирования активности к другой молекулярной мишени (мишеням), как известно, связанной с путем передачи сигнала допамина.
57. Способ по п.39, в котором химическое соединение применяют в соединении с допаминергическим средством или предшественником допаминергического средства.
58. Способ по п.57, в котором допаминергическим средством является леводопа (L-допа).
59. Способ по п.39, в котором химическое соединение применяют в соединении с терапевтическим средством или предшественником терапевтического средства, которое активирует рецептор D1 допамина и (или) увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных нервных окончаниях и (или) нигростриарной синаптической щели.
60. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет молекулярный вес меньше, чем приблизительно 450 г/моль.
61. Способ по п.39, в котором химическое соединение в состоянии пересекать гематоэнцефалический барьер.
62. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:
63. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:
64. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:
65. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:
66. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, количества ингибитора PDE7, эффективного, чтобы ингибировать ферментативную активность PDE7, в котором такое ингибирование ферментативной активности PDE7 является основным терапевтическим способом действия ингибитора PDE7 в лечении расстройства движений.