Механизмы нарушений колонизационной резистентности в аспекте формирования преморбидных состояний у детей

ных женщин СЗРП утолщение плаценты, преждевременное ее созревание определяли в 1,7-3,9 раза чаще (р<0,05), в целом патологические изменения в плаценте у женщин с наличием маркеров ВУИ определяли в 26 случаях (86,66±6,21%), что в 2,4 раза чаще (р<0,02), чем в группе сравнения, — 32 (35,95±5,08%) случая. Врожденные дефекты и кисты плаценты выявляли только в группе наблюдения. При использовании КТГ в 1,7 раза чаще выявляли хроническую внутриутробную гипоксию (р<0,01).

При анализе историй развития 100 новорожденных Краснофлотского района методом случайной выборки оказалось, что не было ни одного новорожденного, который был бы абсолютно здоров. У них определены: гидроцефалия — в 13,0%, врожденные пороки и аномалии развития — в 7,0%, инфекции перинатального периода — в 15,0%, ЗВУР — в 22,0%, церебральные нарушения гипоксического генеза—в 93,0%.

При сравнении состояния новорожденных от матерей с ФПН и выявленными маркерами активизации ВУИ с популяционными показателями состояния новорожденных установлено, что дети из группы наблюдения в 2,0 раза чаще рождались с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР; р<0,05; табл. 2). Перинатальную энцефалопатию гипоксического генеза диагностировали часто в обеих группах, но у детей группы наблюдения признаки церебральной энцефа-

лопатии были более выраженными: вегето-висцераль-ные нарушения диагностированы в 3,7 раза чаще, чем в популяции (р<0,01), нейромышечная дистония — в 14,8 раза чаще (р<0,01).

Таким образом, выявление маркеров активизации ВУИ при беременности — неблагоприятный признак. Беременность у женщин с ФПН и выявленными маркерами активизации ВУИ в 1,7-4,6 раза чаще, чем при отрицательных результатах определения этих маркеров, протекала с СЗРП, внутриутробной гипоксией, патологическими изменениями плаценты: в 3,2 раза чаще, чем в популяции, оканчивалась спонтанными выкидышами. Состояние новорожденных от женщин с ФПН и маркерами активизации ВУИ в 44,4% случаев характеризовалось как ЗВУР, в 4-15 раз чаще у них диагностирован синдром церебральной ишемии II ст., следствием которого может быть отставание в психомоторном развитии в более старших возрастах.

Литература

1. Профилактика герпес-вирусных болезней и борьба с ними // Бюл. ВОЗ. 1985. №2. С. 1-16.

2. Юсупов Д. // Лаборатория. 1997. №8. С. 20-21.

3. Daniel Y., Bull I., Peyser M.R. et al. Congenital cytomegalovirus infection // Eur. J.Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. Vol.63, P. 7-16.

УДК 616-092

Я.А. Ахременко, Е.П. Красноженов

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В АСПЕКТЕ ФОРМИРОВАНИЯ ПРЕМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ

Медицинский институт Якутского государственного университета, г. Якутск; Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Под колонизационной резистентностью (КР) подразумевается совокупность механизмов, придающих индивидуальную стабильность нормальной микрофлоре и обеспечивающих предотвращение заселения хозяина посторонними микроорганизмами. Динамическое равновесие в системе “макроорганизм — микрофлора — окружающая среда” поддерживается благодаря многочисленным функциям нормальной мик-

рофлоры и местной иммунологической защите слизистых оболочек, совместно функционирующих как единый биологический барьер, противостоящий колонизации патогенными и условно-патогенными микроорганизмами [3,6].

Установлена патогенетическая роль нарушений микробного пейзажа кишечника и иммунологической реактивности организма в развитии преморбидных

состояний, особенно у детей. Нарушения в микробиоценозе кишечника наступают задолго до клинических проявлений, ведут к формированию состояния предболезни и являются факторами риска для развития аллергических заболеваний, болезней органов дыхания, пищеварения, формирования иммунодефи-цитных состояний [1, 2, 6].

Целью настоящего исследования было выявление общих закономерностей и механизмов нарушений КР у детей г. Якутска в аспекте формирования преморбидных состояний.

Материалы и методы

Обследовано 62 практически здоровых ребенка в возрасте 5-7 лет обоего пола, проживающих в условиях г. Якутска и посещающих детские дошкольные учреждения. Выбор именно этого контингента детей был неслучаен. С одной стороны, дети, посещающие детские дошкольные учреждения, имеют сбалансированный пищевой рацион, организованный режим дня, не испытывают профессиональных и бытовых вредностей [4]. С другой стороны, несмотря на то, что система местного иммунитета у большинства детей к этому возрасту завершает свое становление, данный возрастной период (4 критический период развития ребенка) характеризуется высокой частотой атонических, паразитарных и инфекционных заболеваний, а также формированием многих хронических процессов [5].

Сбор анамнестических данных осуществлялся при анализе медицинских карт и анкетировании родителей. Все дети были осмотрены педиатром и узкими специалистами (стоматолог, оториноларинголог, хирург, эндокринолог, невропатолог) и отнесены к группе здоровья 2а. На момент нашего обследования они не имели жалоб, острых процессов и каких-либо объективных симптомов хронических заболеваний.

Группа здоровых — это дети (21 чел. — 33,9%), у которых на момент обследования и анамнестически не было выявлено никаких отклонений в состоянии здоровья.

Группу детей с функциональными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта составили 12 (19,4%) детей. Наиболее частыми жалобами, которые предъявляли родители этих детей, были: запор, неустойчивый стул, неясные боли в животе.

К группе детей с аллергическими проявлениями отнесено 9 (14,5%) детей, родители которых отмечали различного рода аллергические реакции на пищевые продукты у своих детей (сладкое, цитрусовые, красные яблоки, газированные напитки, ягоды, шоколад). Группу детей с множественным кариесом зубов составили 20 (32,2%) детей, у которых на момент обследования число пораженных кариесом зубов было более 2 (в среднем 5,85 на одного ребенка).

Качественное и количественное исследование микрофлоры толстого кишечника проводилось согласно Методическим рекомендациям НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (1986), состояние микрофлоры толстого кишечника оценивалось по “Унифицированной рабочей классификации нарушений микробиоценоза кишечника” И. Б. Куваевой и К.С. Ладодо (1991), дополненной А.А. Воробьевым (1995) [2]. Определение в

Резюме

Изучено состояние колонизационной резистентности у 62 практически здоровых детей г. Якутска. У становлена связь микробиологических показателей кишечной микрофлоры с иммунологическими параметрами слюны. В результате проведенных исследований показано, что преморбидные состояния у детей формируются на фоне дисбаланса механизмов, поддерживающих колонизационную резистентность слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.

Ya.A. Akhremenko, Е.Р. Krasnozhenov

COLONIZATION RESISTANCE PATHOLOGY MECHANISMS IN HEALTHY CHILDREN

Medical Institute of Yakut State University, Yakutsk;

Siberian State Medical University, Tomsk

Summary

The colonization resistance condition in 62 almost healthy children in Yakutsk was examined. A connection between microbiological intestinal microflora indexes and immunological parameters of saliva has been established. Our research showed that premorbid conditions in children are formed as the result of misbalance of the mechanisms supporting gastrointestinal mucosal colonization resistance.

слюне спектра кариесогенной микрофлоры проводилось по Методическим рекомендациям Московского медицинского стоматологического института (1996).

Определение концентрации иммуноглобулинов М, в и А (секреторного) в слюне проводили методом радиальной диффузии по Г. Манчиии (1963) с использованием моноспецифических сывороток фирмы “ИмБио” (Россия). Для определения активности ли-зоцима в слюне использовали нефелометрический метод по В.Г. Дорофейчуку (1976).

Определение содержания 1САМ-1 в слюне проводилось методом ИФА с сорбцией моноклональных антител к данной молекуле с использованием планшетов и реактивов фирмы “БегсЯес” (Великобритания).

Результаты и обсуждение

Нашими исследованиями показано, что у 90,3% организованных детей г. Якутска обнаружены дисби-отические отклонения в составе микрофлоры толстого кишечника. Если исходить из общепринятой классификации [2], то нормальный микробный пейзаж наблюдался лишь у 6 (9,7%) детей. Нарушения 1 ст. были у 17 (27,4%) детей, и дисбактериоз 2 ст. имелся у 39 (62,9%) детей.

Изменения в микробиоценозе толстого кишечника у обследованных нами детей характеризовались снижением содержания лакто- и бифидофлоры, а также полноценных эшерихий (дефицит по этим показателям отмечен у 85,5; 74,2 и 75,8% детей соответственно). На этом фоне активизировалась условно-патогенная микрофлора. Так, у детей со 2 ст. дисбиозов в высоких титрах определялись условно-патогенные энтеробактерии — серрации, цитробактер, иерсинии (5,7 \% КОЕ/г), клостридии (5,2 1^ КОЕ/г) и патогенный

Состояние кишечной микрофлоры у обследованных детей г. Якутска, М±ш

Состояние местного иммунитета у детей г. Якутска  зависимости от состояния кишечной микрофлоры

Микрофлора Норма, !g КОЕ/г Здоровые дети Дети с патологией Ж КТ Дети с аллерго-патологией

Б ифидобактери и 10- И 8.5±0,2 8,8±0.3 8,1 ±0,2

Лактобактерии 7-8 5,1+0,4 4,6±0,7 5.0+0.5

Полноценные эшерихии 7-8 6,3±0,4 5,8±0,8 6,4+0,4

Эшсрихии:* - 1ас- до 10% 59,25% 11% 50%

- Ыу+ 0 20% 80% 100%

УПЭБ до 5 5,7+0,1 5,5+0,1 -

Стафилококки 0 5,0+0,1 3,7±0Л 3.0+0.1

Клостридии до 3 5.0±0,1 5,0+0,5 5,7±0,06

Примечания lac- эшерихиис низкой ферментативной активностью и лактозонегативные; Ыу+- эшерихнн с гемолитическими свойствами; количество нетипичных эшерихий выражается я процентах от общего содержания эшерихий в кишечнике.

стафилококк (3,8 lg КОЕ/г). Кроме этого, довольно высоко было содержание эшерихий с измененными свойствами: палочки с низкой ферментативной активностью и лактозонегативные составили около 40% от всего количества эшерихий, а гемолизирующие формы — от 20 до 100%.

При этом выявленные изменения носили неспецифический характер и не зависели от анамнестических и клинических данных.

Известно, что наиболее тяжелые изменения в составе микрофлоры развиваются при длительных и массивных курсах антибиотикотерапии либо при частом бесконтрольном применении антибактериальных препаратов. Действительно, 50% всех обследованных нами детей имели 2-3 и более заболеваний ОРВИ в год, предшествующий обследованию. При этом родители в своих анкетах отметили, что при каждом ОРВИ в течение 5-7 дн. дают своим детям антибактериальные препараты (бисептол — 12 чел., ампициллин — 15 чел., оксациллин — 3 чел., эритромицин — 1 чел.) по назначению участкового педиатра и самостоятельно. Однако прямой зависимости между дисбио-тическими изменениями и приемом антибиотиков мы не обнаружили.

Нами установлено, что более выраженные изменения кишечной микрофлоры выявляются в группе детей, имеющих в анамнезе гастроэнтерологические нарушения. У них зафиксированы наиболее низкие показатели содержания лактобактерий и кишечной палочки. Кроме того, именно в этой группе детей был наиболее высокий щюцент высева клостридий и стафилококков. У детей, имеющих в анамнезе аллергические реакции, было выявлено более низкое содержание бифидобактерий, а также наибольший процент высева эшерихий с измененными свойствами и клостридий (табл. 1).

Кроме того, нами показано, что обеднение нижних отделов желудочно-кишечного тракта сопровождается повышением уровня кариесогенной микрофлоры в полости рта. У 20 обследованных нами детей с мно-

Показа- тель Норма Всего, п-62 Без дисбиоза, п “6 1 ст., п-17 2 ст., п-39

Белок, г/л 0,8-4,0 0,9 ±0.15 0.9 +0,04 0,9 +0,1 р>0,05 0,9 ±0,09 р>0,05* р>0,05**

IgG. г/л 0,9-2,6 0,32 +0.01 0,39 +0,07 0,30 +0,07 р>0.05 0.28 ±0,04 р 0,05 р >0,05

slgA, г/л 0.1-0,15 0,07 ±0,007 0,08 +0,005 0,06 ±0,001 р 0,05 0,06 +0,003 р 0,05 р>0,05

Лизоцим, мкг/мл 17-18 23.1 +2.5 24,7 + 1,2 19,4 ±4.5 р>0,05 25,3 ±2,55 р>0,05 р, 0,05

ICAM-1. п кг/мл 3.5-4.0 4,1 +0.17 4,3 ±0.8 3.85 ±1.3 р>0,05 4,1 ±0,6 р>0,05 р >0,05

Примечания. * — достоверность с группой детей бея дисбиоза; ** достоверность но сравнению с 1 ст. нарушений.

жественным кариесом при среднем содержании в кишечнике лактобактерий 4,7±0,2 1^ КОЕ/г их содержание в полости рта доходило до 7 ^ КОЕ/1' (при норме 0-5). А количество стрептококков в ротовой жидкости достигало 10 КОЕ/г (при норме 5-6).

Дисбаланс состава индигенной микрофлоры у обследованных детей сопровождался и изменением некоторых иммунологических показателей слюны (табл. 2).

Так, уровень 1#С в слюне у детей снижался при усугублении дисбиотических изменений от

0,39+0,003 г/л (у детей с нормальным состоянием кишечника) до 0,28±0,03 г/л (при дисбактериозе 2 ст.). Недостаточное содержание 5.1дЛ отмечалось у всех (100%) обследованных нами детей и составило в среднем 0,07±0,007 г/л по сравнению с нормой — 0,1-0,15 г/л. Самые нестабильные показатели были получены по содержанию лизоцима: нормальное содержание (в пределах возрастной нормы — 17-18 мкг/мл) имели лишь 5 (11,1%) детей; дефицит этого фермента отмечался у 10 (22,2%) детей, и у большинства детей (66,7%) активность лизоцима была выше нормы. Содержание адгезионных молекул 1САМ-1 находилось у всех обследованных детей в пределах нормы.

По выделенным нами нозологическим группам детей были получены следующие результаты. Наиболее высокое содержание лизоцима в слюне наблюдалось у детей с гастроэнтеропатиями — 28,9+0,06 мкг/мл (у здоровых — 21,7± 1,0 мкг/мл; в норме — 17-18 мкг/мл). При этом показана обратная корреляционная зависимость между уровнем лизоцима в слюне и уровнем лактобактерий в кишечнике (коэффициент корреляции г= -0,15 при р<0,05). У детей данной группы содержание лактобактерий было ниже, чем у детей других нозологических групп.

Обращает на себя внимание тот факт, что наиболее нестабильные бактериологические и иммунологические показатели были получены в группе детей

с 1 ст. дисбиоза. Возможно, как раз на этой стадии имеет место дисбаланс механизмов, поддерживающих КР слизистых оболочек, что служит триггерным моментом для формирования дальнейших патологических состояний в пищеварительном тракте и патогенетически — во всем организме. Недаром рядом авторов [1-3,6] 1 ст. дисбиотических изменений рассматривается как “пусковая” стадия дисбактериоза. Дисбаланс иммуномикробиологических факторов, присутствующий на этой стадии, можно рассматривать как патогенетическое звено формирования пре-морбидных, а в дальнейшем и болезненных состояний в организме человека.

Выводы

1. Преморбидные состояния выявлены у 33,9% практически здоровых детей дошкольного возраста г. Якутска, проявлениями которых являются дисфункция органов ЖКТ (19,4%) и аллергические реакции (14,5%).

2. В патогенезе преморбидных состояний у детей большую роль играет нарушение КР слизистых оболочек, в первую очередь, развитие кишечного дисбиоза 1-2 ст., наличие которого установлено у 90,3% практически здоровых детей дошкольного возраста г. Якутска.

3. Нарушения микробного статуса характеризуются снижением содержания в кишечнике индигенной микрофлоры (лакто- и бифидобактерий), активизацией на этом фоне условно-патогенных микроорганизмов (атипичные эшерихии, УПЭБ, клостридии, стафилококки) и повышением количества кариесогенных микроорганизмов (стрептококки и лактобактерии) в полости рта.

4. Развитие дисбиоза в организме детей сопровождается увеличением в слюне лизоцима и снижением содержания и

Литература

1. Бондаренко В.М. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. №1. С. 66-70.

2. Дисбактериозы у детей: Учеб. пос. для врачей и студентов / Под ред. А.А. Воробьева. М., 1998. 72 с.

3. Иммунология инфекционного процесса. Рук-во для врачей. / Под ред. В.И. Покровского. М., 1994.306 с.

4. Леванова Л.А. // Журн. микробиол. 2002. №1. С. 64-67.

5. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Рук-во для врачей. М.: Медицина, 1996.384 с.

6. Шендеров Б. А. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. №1. С. 61-65.

УДК 616 - 053.2/.5:616211/.232:615.37

Н.Н. Третьякова, О.А. Тихоненко, И.Н. Гаймоленко,

А. С. Панченко

ПРИМЕНЕНИЕ ЦИКЛОФЕРОНА ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ В ГРУППЕ ЧАСТО-И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

Читинская государственная медицинская академия, г. Чита

Инфекции дыхательных путей являются серьезной проблемой для здравоохранения в связи с их широкой распространенностью. Наибольшую актуальность в педиатрической практике имеет диагностика и лечение острых респираторных заболеваний (ОРЗ), что связано с высоким риском развития осложнений и значительным удельным весом этих инфекций в структуре детской заболеваемости.

Особого внимания заслуживают дети, подверженные частым и длительным ОРЗ, которые составляют

15-75% детской популяции. Частые, и особенно тяжело протекающие ОРЗ, могут приводить к нарушению физического и нервно-психического развития детей, способствуют снижению функциональной активности иммунитета, формированию хронических воспалительных процессов в органах дыхания, а также способствуют социальной дезадаптации детей, поглощают значительные материальные ресурсы. Оздоровление часто- и длительно болеющих детей (ЧБД) имеет медицинское и социально-экономическое значение и