СРЕДСТВА И СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

1. Пептид, содержащий или состоящий из по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков в последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, при условии, что указанный пептид не состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, или соответствующего пептидомиметика, где указанный пептид или пептидомиметик связывается с антителом против KIR4.1, которое содержится в образце от пациента с рассеянным склерозом или предрасположенного к развитию рассеянного склероза,
где предпочтительно:
(i) указанные по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков являются подпоследовательностью внеклеточного домена KIR4.1, состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO:1 или 2; или
(ii) указанный пептид содержит или состоит из последовательности SEQ ID NO:1 или 2.
2. Способ диагностики рассеянного склероза или предрасположенности к рассеянному склерозу у пациента, включающий определение присутствия антитела против KIR4.1 в образце, полученном от указанного пациента, где присутствие антитела против KIR4.1 в указанном образце свидетельствует о наличии рассеянного склероза или предрасположенности к рассеянному склерозу.
3. Способ по п. 2, в котором, в случае присутствия антитела против KIR4.1 в указанном образце,
(i) присутствие по меньшей мере одного клинического
симптома рассеянного склероза у указанного пациента является показателем рассеянного склероза; и
(ii) отсутствие каких-либо клинических симптомов рассеянного склероза является показателем указанной предрасположенности к рассеянному склерозу.
4. Способ по
(a) п. 2, в котором указанный пациент имеет клинически изолированный синдром (КИС); или
(b) п. 3, в котором по меньшей мере один клинический симптом представляет собой КИС.
5. Способ по пп. 2 и 3, в котором антитело против KIR4.1 связывается с KIR4.1 (SEQ ID NO:3) или с его внеклеточным доменом, причем указанный внеклеточный домен состоит из последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO:1, 2, 4 или 5.
6. Способ по любому из пп. 2 и 3, в котором присутствие указанного антитела против KIR4.1 определяют
(a) приведением в контакт образца с рецептором, связывающимся с указанным антителом против KIR4.1; и
(b) обнаружением образования комплекса рецептор-антитело против KIR4.1, где указанный рецептор предпочтительно выбирают из группы, состоящей из пептида или пептидомиметика по п. 1, белка KIR4.1 и антитела, связывающегося с указанным антителом против KIR4.1.
7. Рецептор по п. 6 для применения в лечении рассеянного склероза или диагностике рассеянного склероза, или диагностике предрасположенности к нему.
8. Антитело, связывающееся с KIR4.1 (SEQ ID NO:3) или его внеклеточным доменом, для применения в лечении рассеянного склероза, причем указанный домен состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO:1 или 2, и указанное антитело препятствует связыванию с KIR4.1 антитела против KIR4.1, содержащегося в образце от пациента с рассеянным склерозом или предрасположенного к его развитию.
9. Композиция, содержащая
(i) пептид или пептидомиметик по п. 1,
(ii) антитело, связывающееся с антителом против KIR4.1, по любому из пп. 1-5, и/или
(iii) антитело по п. 8.
с
10. Средство, выбранное из ритуксимаба, окрелизумаба, офатумумаба, и F-связывающие средство для применения в лечении рассеянного склероза у пациента, отличающегося присутствием антитела против KIR4.1 в субстанции из крови, сыворотки, плазмы, лимфатических узлов, спинномозговой жидкости (СМЖ), слезной жидкости, мочи, мокроты и биоптата мозга.
11. Способ скрининга лекарственного средства или соединения-прототипа, включающий:
приведение в контакт с тестируемым соединением комплекса, содержащего или состоящего из:
(i) антитела против KIR4.1 по любому из пп. 1-5; и
(ii) белка KIR4.1 или пептида, или пептидомиметика по п. 1,
где снижение количества указанного комплекса указывает на
тестируемое соединение, представляющее собой лекарственное средство или соединение-прототип.
12. Применение рецептора по п. 6 для удаления антитела против KIR4.1 из крови или из сыворотки, или для уменьшения его количества, где указанное применение должно осуществляться ex vivo.
13. Способ ex vivo удаления антител против KIR4.1 из крови или из сыворотки или уменьшения их количества, включающий
с
(a) приведение взятой из пациента крови в контакт с рецептором по п. 6, и/или с F-связывающим средством; и/или
(b) проведение плазмафереза.
14. Носитель с рецептором по п. 6, который иммобилизован на этом носителе.
15. Устройство для удаления антител против KIR4.1 из крови, содержащее носитель по п. 14.