Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных сахарным диабетом 1-го типа и целиакией в Краснодарском крае

Обсуждение

Предикторы ожирения у детей в виде отягощенного наследственного анамнеза выявлены у 75% детей, низкая масса тела при рождении - у 13,3%, «крупный плод» - у 14,8%. У более половины обследованных нарастание массы тела отмечено в пубертатный период.

Гормональные нарушения в виде повышения уровня таких гормонов, как ТТГ, пролактин, инсулин, были выявлены практически у каждого второго ребенка с ожирением; основные маркеры метаболического синдрома выявляются в 18,0% при ожирении уже в детском возрасте.

ЛИТЕРАТУРА

1. Болотова Н. В., Лазебникова С. В., Аверьянов А. П. Особенности формирования метаболического синдрома у детей и подростков // Педиатрия. - 2007. - № 3. - С. 35-39.

2. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. - М.: ООО «Мед. информационное агентство», 2006. - 456 с.: ил.

3. Демидова Т. Ю., Аметов А. С., Пархонина Е. С. Ожирение - основа метаболического синдрома // Леч. врач. - 2002. - № 5. - С. 28-31.

4. Мельниченко Г. А. Ожирение в практике эндокринолога // Рус. мед. журнал. - 2001. - № 9. - С. 82-87.

5. Петеркова В. А., Ремизов О. В. Ожирение в детском возрасте // В кн.: Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М.: ООО «Мед. информационное агентство», 2006. - Гл. 11. - С. 312-328.

6. ПлохаяА. А., Воронцов А. В., НоволодскаяЮ. В.,Бутрова С. А., Дедов И. И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49. № 4. - С. 18-22.

7. Руяткина Л. А., Бондарева З. Г., Галенок В. А., Ануфриенко Е. В. Метаболический синдром и щитовидная железа // Консилиум. - 2003. - № 1 (28). - С. 31-35.

8. Старкова Н. Т., Бирюкова Е. В. Ожирение у подростков // В кн.: Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М.: ООО «Мед. информационное агентство», 2006. - Гл. 12. - С. 330-348.

9. Freedman D. S., Dietz W. H., Srinivasan S. R., Berenson G. S. The relation of over-weight to cardiovascular risk factors among children and adolescents: the Bogalusa heart study // Pediatrics. - 1999. -№ 103. - P. 1175-1182.

10. SamuelK. Medical managment of obesity // Surgical. clinics. of North. America. - 2001. - № 5.

Поступила 29.09.2012

А. И. ТЛИФ1, Е. И. КОНДРАТЬЕВА1, И. Ю. ЧЕРНЯК2, О. В. ДОЛБНЕВА2, И. И. ШТОДА2, И. М. ГОЛОВЕНКО2

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ HLA DQA1 И DQB1 У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-го ТИПА И ЦЕЛИАКИЕЙ В КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4;

2ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» МЗ КК,

Россия, 350007, г. Краснодар, пл. Победы, 1, тел. 8-918-463-87-55. E-mail: asena-86@mail.ru

В детском возрасте дебютируют сахарный диабет 1-го типа, целиакия - аутоиммунные заболевания, которые часто сочетаются друг с другом. Наибольшее значение, по данным зарубежных и отечественных исследователей, в развитии данных заболеваний имеет локус HLA-системы. Изучение вклада генов HLA-системы в развитие целиакии и сахарного диабета 1-го типа в Краснодарском крае проводилось впервые. Получены следующие результаты: для пациентов с СД1 Краснодарского края характерны предрасполагающие аллели - DQA1*0301, DQA1*0501, DQB1*0201, DQB1*0302, DQB1*0304 и протективные аллели - DQA1*0102, DQA1*0103, DQA1*0201, DQB1*0301, DQB1*0602/8. Предрасполагающими к развитию целиакии для пациентов Краснодарского края являются аллели DQA1*0501, DQA1*0201, DQB1*0201. Низкая частота целиакии при СД 1 в Краснодарском крае связана с высокой частотой протективных по отношению к целиакии аллелей у пациентов с диабетом.

Ключевые слова: гены HLA-системы, сахарный диабет 1-го типа, целиакия.

A. I. TLIF , E. I. KONDRATYEVA1, I. Yu. CHERNYAK2, O. V. DOLBNEVA2,1.1. SHTODA2, I. M. GOLOVENKO2

THE PREVALENCE OF POLYMORPHISMS OF GENES HLA DQA1 AND DQB1 IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETES AND CELIAC DISEASE IN THE KRASNODAR REGION

1GBOU VPO KubGMU Minsravsocravitiya Rossii,

Russia, 350063, Krasnodar, Sedina str., 4;

Children’s regional clinic,

Russia, 350007, Krasnodar, sg. Pobedy, 1, tel. 8-918-463-87-55. E-mail: asena-86@mail.ru

In childhood make their debut type 1 diabetes, celiac disease - an autoimmune disease that are often combined with each other. The highest value according to foreign and local researchers in the development of these diseases makes locus HLA-system. The study of the contribution of genes HLA - the development of celiac disease and type 1 diabetes in the Krasnodar region was

Кубанский научный медицинский вестник № 5

Кубанский научный медицинский вестник № 5 (134) 2012

the first time. The following results: In patients with type 1 diabetes is characterized by the Krasnodar region predisposing alleles -DQA1 *0301, DQA1 *0501, *0201 DQV1, DQV1 *0302, *0304 and DQV1 protective allele-DQA1*0102, DQA1*0103, DQA1*0201, DQV1*0301, *0602 DQV1/8. Contributing to the development of celiac disease in patients Krasnodar territory are alleles - DQA1*0501, DQA1*0201 (*0201 DQV1. Low incidence of celiac disease in type 1 diabetes in the Krasnodar region is associated with a high frequency of protective in relation to celiac disease alleles in patients with diabetes.

Key words: genes HLA-system, type 1 diabetes, celiac disease.

Введение

Развитие молекулярной генетики открыло принципиально новые перспективы в познании природы аутоиммунных заболеваний [3, 5]. B детском возрасте дебютируют сахарный диабет 1-го типа (СД 1), цели-акия (Ц) - аутоиммунные заболевания, обусловленные связью с антигенами HLA-системы, которые часто сочетаются друг с другом [26]. Несмотря на то что на сегодняшний момент обнаружено более тридцати локусов предрасположенности к СД1 и эта цифра увеличивается, наибольший вклад, по данным зарубежных и отечественных исследователей, вносит локус HLA-системы. Гены II класса HLA-системы определяют значительную часть генетической предрасположенности к развитию большинства заболеваний, связанных с иммунной системой. Аутоиммунные заболевания, планируемые к изучению (сахарный диабет 1-го типа (СД 1), целиакия [Ц]) являются мультифак-ториальными по своей природе и значительную роль в их развитии играют генетические факторы. Актуальность настоящей работы определяется трудностями ранней диагностики перечисленных аутоиммунных заболеваний и экономической целесообразностью профилактических мер по сравнению с терапией вновь заболевших и больных, имеющих осложнения и часто являющихся инвалидами. Эта проблема усугубляется ещё и тем, что в последнее время отмечена тенденция к росту заболеваемости диабетом и целиакией [6, 14, 20]. По данным литературы, распространенность целиакии у больных диабетом составляет 6,2-7,7%. Bстречаемость этих патологий в общей популяции на порядок ниже. Такие данные свидетельствуют о возможной общности патогенеза, в основе которой могут лежать иммунологические и иммуногенетиче-ские нарушения. Исследования полиморфизма главного комплекса тканевой совместимости человека (HLA-система) в мире проводятся с середины 60-х годов, когда методами серологического типирования было выявлено, что в разных популяциях определяются разные наборы вариантов HLA-антигенов. Гены II класса HLA-системы определяют значительную часть генетической предрасположенности к развитию большинства заболеваний, связанных с иммунной системой. СД1 относится к многофакторным, полиген-ным заболеваниям, при которых взаимоотношения между фенотипом и генотипом имеют вероятностный характер, а в развитии участвует большое количество систем генов, что затрудняет проведение ранней точной диагностики и профилактики диабета [1, 6, 8]. B структуре эндокринных заболеваний сахарный диабет занимает лидирующее положение. Исследования в области эпидемиологических характеристик СД1 среди детей, проводившиеся в течение двух последних десятилетий, значительно расширили наше представление о данной проблеме. По данным International diabetes federation, в настоящее время в мире зарегистрировано 430 000 детей, больных диа-

бетом. Прирост заболеваемости составляет 3% в год, ежегодно регистрируется около 65 000 новых случаев заболеваемости СД1. Как было отмечено выше, наибольший вклад в развитие СД1 вносит локус Н1_А-системы II класса - Ю0М1 [26]. Локусы Ю0М1 и Ю0М2 в сумме составляют от 40% до 60% семейной сегрегации, другие локусы имеют значительно более низкий вклад в развитие СД 1-го типа [3, 8]. В России изучение Н1_А-системы при СД1 проводилось для русских, проживающих в Московской, Архангельской, Вологодской областях, Удмуртии, а также для удмуртов, татар, тувинцев, калмыков, бурят [2, 7, 9, 10, 11]. Данные группы пациентов были немногочисленны: от 13 до 79 человек. Для русских больных СД1 вологодской популяции был выявлен новый аллель 00131*0304, показавший ассоциацию с заболеванием. Данный факт говорит о том, что полиморфизм генов Н1_А-системы II класса предоставляет уникальные возможности для исследований в области популяционной генетики. Больные СД1 различных популяций, проживающие в Краснодарском крае, исследованы не были. Целиакия - одно из наименее изученных аутоиммунных заболеваний, которое характеризуется активными иммунологическими процессами, протекающими в слизистой тонкого кишечника [15, 24]. Успехи в иммунологии изменили представление о целиакии как о редкой болезни. Проведенные популяционные исследования в странах Западной Европы показали её высокую распространенность - 1:200-500 человек [24]. Полиморфизм клинической симптоматики Ц затрудняет своевременную постановку диагноза [6, 19, 23]. Известно, что среди генетических факторов большая роль в развитии Ц также принадлежит антигенам Н1_А-комплекса, среди которых наибольшее значение принадлежит Н1_А-002 и Н1_А-008, встречающимся в Европе более чем у 90% больных. Для сравнения: в общей популяции встречаемость этих антигенов не превышает 20-30% [16]. Однако существует и определенная популяционная специфика ассоциированных с заболеванием аллелей Н1_А-комплекса и их частот [22]. В России исследования по типированию генов главного комплекса гистосовместимости при целиакии проводятся только в Санкт-Петербурге, Томске [6]. Имеются сведения о распространенности данных аллелей для киргизской и узбекской популяций [4]. В Краснодарском крае генетические исследования по изучению сахарного диабета 1-го типа, целиакии и их сочетанию не проводились.

Цель - установить распространенность полиморфных вариантов генов Н1_А 00А1 и 00В1 у больных сахарным диабетом 1-го типа и целиакией в Краснодарском крае и провести их сравнительный анализ.

Материалы и методы исследования

Молекулярно-генетическое исследование Н1_А-гаплотипов проведено 32 пробандам с целиакией и 110 - с СД1. Контрольную группу (популяционная вы-

борка) составили индивидуумы (п=654) европеоидного происхождения, не имевшие указания на наличие родственников с целиакией и сахарным диабетом 1-го типа. ДНК выделена по стандартной неэнзиматической методике из лимфоцитов периферической крови, взятой из кубитальной вены. Забор крови для исследования проводился после получения добровольного информированного согласия от родителей и пациентов. Молекулярно-генетический анализ выделенной тотальной ДНК из цельной крови с помощью стандартного метода фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование специфичностей Н1_А-системы (локусы Н1_А-00А1 (8 специфичностей), Н1_А-00В1 [12 специфичностей]) проводили с применением коммерческих наборов для Н1_А-типирования фирмы «ДНК-технология», г. Москва. Для изучения значимости генетической предрасположенности был проведен сравнительный анализ как отдельных аллельных вариантов генов Н1_А - 00А1, Н1_А - 00В1, так и их межлокусных сочетаний в генотипе больных и в контрольной группе. Частоту аллелей определяли методом простого счета (п/2^ где п - число раз встречаемости аллеля [у гомозигот он учитывался дважды]) в выборке N генотипов. Статистическую достоверность отличия между группами определяли по точному двустороннему критерию Фишера с поправкой на количество выявленных аллелей [12]. Достоверными считали различия при р<0,05. Для анализа количественных признаков при сравнении двух независимых выборок применяли критерий Манна-Уитни. При достоверности межгрупповых различий проводили попарные сравнения с использованием Z-критерия Краскола-Уолисса с поправкой на множественные сравнения.

Результаты исследования

В Краснодарском крае на диспансерном наблюдении в 2010 г. находилось 54 ребенка с целиакией. Выяв-ляемость в Краснодарском крае - 7,4 на 100 000 детского населения (54 ребенка), что значительно ниже европейских показателей - 1 на 200-300 детей [18]. С сахарным диабетом 1-го типа в 2010 г. на диспансерном учете состояло 742 ребенка. Заболеваемость сахарным диабетом 1-го типа у детей до 14 лет Краснодарского края в 2010 г. регистрировалась на уровне 15,3 на 100 тыс. детского населения. Данный показатель превышает заболеваемость по Российской Федерации -11,25 на 100 тыс. д. н. и Южному федеральному округу -8,77 на 100 тыс. д. н. в 2008 году. В вологодской популяции заболеваемость была 21,41 на 100 тыс., в Московской области - 15,35 на 100 тыс. д. н. (2008 г.), что выше, чем в Краснодарском крае [14].

Распространенность сахарного диабета 1-го типа у детей Краснодарского края в 2010 г. была 64 на 100 тыс. детского населения. Средний показатель распространенности СД 1-го типа среди детей в Южном федеральном округе (ЮФО) в 2008 г. составлял 46,72 на 100 тыс. д. н., что значительно ниже показателя по Краснодарскому краю. В вологодской популяции распространенность СД 1 была 87,1 на 100 тыс. (2003 г.), в московской - 81,1 на 100 тыс. д. н., в Томской области -75,0 на 100 тыс. д. н. (2009 г.) [14].

Сочетание СД1 и целиакии диагностировано у 3 пациентов (0,3% среди пациентов с СД1).

Результаты проведенного сравнительного анализа частот встречаемости полиморфных вариантов генов Н1_А-00А1 и Н1_А-00В1 у пациентов с СД 1 в сравнении с группой контроля представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота аллелей HLA генов йОД1 и йОБ1 в группах больных сахарным диабетом 1-го типа Краснодарского края и в контрольной группе

Ген Аллель Больные сахарным диабетом 1-го типа -г. Краснодар, п=110 Контроль, п=654 Р

*0101 0,1318 0,130 0,941

*0102 0,0955 0,190 0,001

*0103 0,0182 0,107 0,00003

Н1_А-00А1 *0201 0,0636 0,143 0,001

*0301 0,3818 0,122 <0,00001

*0401 0,0227 0,015 0,401

*0501 0,2864 0,290 0,913

*0601 0,0000 0,003 0,416

*0201 0,3364 0,195 <0,00001

*0301 0,0364 0,240 <0,00001

*0302 0,3136 0,083 <0,00001

*0303 0,0182 0,033 0,240

*0304 0,0455 0,002 <0,00001

Н1_А-00В1 *0305 0,0091 0,017 0,386

*0501 0,1182 0,108 0,654

*0503 0 0,068 0,00006

0401/2 0 0,022 0,026

0502/4 0,0182 0,032 0,267

0602/8 0,0318 0,200 <0,00001

0601 0,0727 0,200 <0,00001

Кубанский научный медицинский вестник № 5 (134) 2012

Кубанский научный медицинский вестник № 5 (134) 2012

Анализ распределения аллелей среди пациентов с СД1 Краснодарского края показал, что наиболее часто встречаются аллели: 00А1*0301, 00А1*0501, 00В1*0201, 00В1*0302, относящиеся к предрасполагающим, для этих же аллелей получены и достоверно значимые различия с контрольной группой. Также достоверные различия получены для аллелей 00А1*0102, 00А1*0103, 00А1*0201, 00В1*0301,

00В1*0602/8, которые обладают протективными свойствами. «Новая» ассоциация с СД1 генов Н1_А для аллеля 00В1*0304, описанная только в российской популяции [7], была выделена у 4,55% больных Краснодарского края. Полученные результаты свидетельствуют о наличии в популяции Краснодарского края не только «классических» аллелей, но и встречающихся только на территории России.

Распределение аллелей Н1_А класса II ООА1, ООВ1 в изучаемой группе больных Ц по сравнению с популяционным контролем отражено в таблице 2. При анализе Н1_А-антигенов установлено, что среди больных Ц детей Краснодарского края в абсолютном значении чаще из предрасполагающих аллелей встречались: аллели 00А1*0501 (40,6%), 00А1*0201 (21,9%), 00В1*0201 (35,9%). Аллель 00В1*0601 (4,7%) выявлялся в краснодарской популяции, в группе контроля не регистрировался. Аллель 00В1*0303 достоверно чаще встречался в группе больных: 9,4% по отношению с группой контроля (р=0,011). Следовательно, аллель 00В1*0303 можно рассматривать как предрасполагающий.

Сравнительный анализ распределения аллелей генов Н1_А при Ц и СД 1-го типа в популяции Краснодарского края представлен в таблице 3.

Разная частота аллелей зарегистрирована для протективного для СД 1-го типа аллеля Н1_А-00А1*0103 (р=0,016) за счет того, что он чаще регистрировался при Ц. Предрасполагающий к СД 1-го типа Н1_А-ООВ1 *0302 (р=0,001) был чаще отмечен у больных с СД 1-го типа, и Н1_А-ООВ1 0601 (р= 0,001) также чаще выявлялся у больных с СД 1-го типа. Аллель Н1_А-ООВ1 *0303 в 5 раз чаще наблюдался при Ц, протективный для СД 1-го типа Н1_А-ООВ1 0602/8 -в 4 раза (р=0,048) чаще был зарегистрирован при Ц. Возможно, эти особенности обеспечивают низкую распространенность СД у больных целиакией в изучаемых популяциях.

В целом для славянских популяций России, больных целиакией, требуются продолжение генетических исследований и поиск генетических маркеров, характерных для данных популяций.

Обсуждение

Полученные результаты позволяют говорить о том, что для пациентов с СД1 Краснодарского края характерны предрасполагающие аллели: 00А1*0301, 00А1*0501, 00В1*0201, 00В1*0302, 00В1*0304

и протективные аллели: 00А1*0102, 00А1*0103, 00А1*0201, 00В1*0301, 00В1*0602/8. Предрасполагающими к развитию целиакии для пациентов Краснодарского края являются аллели 00А1*0501 (40,6%), 00А1*0201 (21,9%), 00В1*0201 (35,9%). Низкая частота целиакии при СД1 в Краснодарском крае связана с высокой частотой протективных по отношению к цели-акии аллелей у пациентов с диабетом.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № 11-04-96603р_юг_ц

Таблица 2

Частота аллелей HLA генов йОД1 и йОБ1 в группах больных целиакией Краснодарского края и в контрольной группе

Ген Аллель Больные целиакией -г. Краснодар, п=32 Контроль,п=654 р

Н1_А-ООА1 *0101 0,0625 0,130 0,11313

*0102 0,1250 0,190 0,19283

*0103 0,0781 0,107 0,46272

*0201 0,2188 0,143 0,09408

*0301 0,0938 0,122 0,49892

*0401 0 0,015 0,32370

*0501 0,4063 0,290 0,04646

*0601 0,0156 0,003 0,09974

Н1_А-ООВ1 *0201 0,3594 0,195 0,00140

*0301 0,1406 0,240 0,06722

*0302 0,0781 0,083 0,88952

*0303 0,0938 0,033 0,01062

*0304 0 0,002 0,72026

*0305 0 0,017 0,29297

*0501 0,0781 0,108 0,44917

*0503 0,0156 0,068 0,09818

0401/2 0 0,022 0,23044

0502/4 0,0469 0,032 0,51282

0602/8 0,1406 0,200 0,24359

0601 0,0469 0,200 0,00244

Таблица 3

Частота аллелей HLA генов йОД1 и Р0Б1 в группах больных целиакией и больных сахарным диабетом 1-го типа в Краснодарском крае

Ген Аллель Больные целиакией -г. Краснодар, n=32 Больные сахарным диабетом 1 типа - г. Краснодар, n=110 Р

HLA-DQA1 *0101 0,0625 0,1318 -

*0102 0,1250 0,0955 -

*0103 0,0781 0,0182 0,016

*0201 0,2188 0,0636 -

*0301 0,0938 0,3818 -

*0401 - 0,0227 -

*0501 0,4063 0,2864 -

*0601 0,0156 0,0000 -

HLA-DQB1 *0201 0,3594 0,3364 -

*0301 0,1406 0,0364 -

*0302 0,0781 0,3136 0,001

*0303 0,0938 0,0182 0,007

*0304 - 0,0455 -

*0305 - 0,0091 -

*0501 0,0781 0,1182 -

*0503 0,0156 0 -

0401/2 - 0 -

0502/4 0,0469 0,0182 -

0602/8 0,1406 0,0318 0,048

0601 0,0469 0,0727 0,001

ЛИТЕРАТУРА

1. Балаболкин М. И. Диабетология. - М.: «Медицина», 2000. - 627 с.

2. Дедов И. И. Полиморфизм генов НІ.А класса II и СТІ.А 4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1-го типа в Бурятской республике / И. И. Дедов, Л. И. Колесникова, О. И. Иванова // Сахарный диабет. - 2006. - № 1. - С. 2-9.

3. Дедов И. И. Генетика сахарного диабета у детей и подростков / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, О. В. Ремизов // Пособие для врачей. - М., 2003. - 74 с.

4. Камилова А. Т. Иммуногенетические маркеры целиакии в узбекской популяции // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Материалы юбилейного, XV Международ. конгр. детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - М., 2008. -С. 279-280.

5. Кондратьев Я. Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. - 1998. - № 1. - С. 43-51.

6. Кондратьева Е. И. Целиакия у детей как медико-социальная проблема / Е. И. Кондратьева, Г. Н. Янкина // ГастроNews Лайн. - 2007. - № 3. - С. 31-34.

7. Кураева Т. Л. Ассоциация сахарного диабета 1-го типа с полиморфными аллелями НLА-DR и ОО генов в двух русских популяциях - московской и вологодской / т. Л. Кураева, М. Н. Кашенин, М. Н. Болдырева // Сахарный диабет. - 2009. - № 2. -С. 28-32.

8. Носиков В. В. Геномика сахарного диабета типа 1 и его поздних осложнений // Молекулярная биология. - 2004. - Т. 38. № 1. - С.150-164.

9. Осокина Ю. И. Н1А - маркеры сахарного диабета 1-го типа в тувинской популяции / Ю. И. Осокина, М. И. Болдырева, Р. К. Ширшина и др. // Сахарный диабет. - 2001. - № 4. - С. 8-9.

10. Сунцов Ю. И. Риск развития сахарного диабета 1-го типа в популяции башкир (по данным Н1А-генотипирования) /

Ю. И. Сунцов, И. И. Дедов, О. В. Маслова и др // Сахарный диабет. -2006. - № 2. - С. 2-7.

11. Титович Е. В. Ассоциации сахарного диабета 1-го типа с полиморфными аллелями генов HLA класса II в якутской и русской популяциях / Е. В. Титович, Т. Л. Кураева, Г. И. Данилова и др. // Сахарный диабет. - 2009. - № 3. - С. 28-32.

12. Халафян А. А. Учебник «Statistica 6. Статистический анализ данных». - М.: Бином- Пресс, 2007. - 512 с.

13. Шарипова М. Н. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности целиакии у детей Казахстана // Педиатрия. -2009. - № 1. - С. 106-108.

14. Ширяева Т. Ю., Андрианова Е. А., Сунцов Ю. И. Динамика заболеваемости и распространенности сахарного диабета 1-го типа у детей в Российской Федерации в 2001-2007 гг. / Т. Ю. Ширяева, Е. А. Андрианова, Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. -2009. - № 3. - С. 23-27.

15. Abdulkarim A. S., Murray J. A. Review article: The diagnosis of coeliac disease. - 2003. - Vol. 17 (8). - Р. 987-995.

16. Camarero C. Intraepithelial lymphocytes and coeliac disease: permanent changes in CD3-/CD7+ and T cell receptor gammadelta subsets studied by flow cytometry / C. Camarero, P. Eiras, A. Asensio, F. Leon, F. Olivares, H. Escobar, G. Roy // Acta paediatr. - 2000. -Vol. 89 (3). - Р. 285-290.

17. Concannon P. Type 1 diabetes: Evidence for susceptibility loci from four genome-wide linkage scans in 1,435 multiplex families / P. Concannon, H. A. Erlich, C. Julier Morahan, G. Nerup J. F. Pociot et al. // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. № 10. - Р. 2995-3001.

18. Fasano A. Celiac disease - how to handle a clinical chameleon // NEJM. - 2003. - Vol. 348. - P. 2568-2570.

19. Grzybowska-Chlebowczyk U. Clinical picture of celiac disease in children / U. Grzybowska-Chlebowczyk, H. Wos,

S. Wiecek, M. Kajor, M. Szymanska, A. Staszewska-Kwak, M. Piatkowska, D. Gotka // Pol. Merkur. Lekarski. - 2005. -Vol. 18 (103). - Р. 49-53.

Кубанский научный медицинский вестник № 5 (134) 2012

УДК 616.361 - 053.2 - 036.22: 614.7 (470.620) Кубанский научный медицинский вестник № 5 (134) 2012

20. Bai J. Практическое руководство Всемирной организации гастроэнтерологов (вог-omge). Целиакия (перевод с англ). -

2005. - 150 р.

21. Krauss N. Monitoring nonresponsive patients who have celiac disease / N. Krauss, D. Schuppan // Gastrointest. endosc. clin. n. am. -

2006. - Vol. 16. - P. 317-327.

22. Margaritte-JeanninP., BabronM. C., BourgeyM., Louka A. S., Clot F., Percopo S., Coto I., Hugot J. P., Ascher H., Sollid L. M., Greco L., Clerget-Darpoux F. HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European genetics cluster on coeliac disease // Tissue antigens. - 2004. - Vol. 63 (6). -Р. 562-567.

23. Ojetti V. High prevalence of celiac disease in patients with lactose intolerance / V. Ojetti, G. Nucera, A. Migneco, M. Gabrielli, C. Lauritano, S. Danese, M. A. Zocco, E. C. Nista, G. Cammarota,

A. De Lorenzo, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini // Digestion. - 2005. -Vol. 71 (2). - Р. 106-110.

24. Schuppan D. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis and nutritional management / D. Schuppan, M. D. Dennis, C. P. Kelly // Nutr. clin. care. - 2005. - Vol. 8 (2). - Р. 54-69.

25. Cooper J. D. The candidate genes TAF5L, TCF7, PDCD1, IL6 and ICAM1 cannot be excluded from having effects in type 1 diabetes / J. D. Cooper, D. J. Smyth, R. Bailey, F. Payne, K. Downes, L. M. Godfrey, J. Masters, L. R. Zeitels, A. Vella, N. M. Walker, J. A. Todd // BMC med. genet. - 2007. - Vol. 28. - Р. 71-74.

26. Todd J. A. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes / J. A. Todd, N. M. Walker, J. D. Cooper et al. // Nature genetics. - 2007. -Vol. 39. - № 7. - P. 857-864.

Поступила 30.08.2012

М. М.ТРУБИЛИНА1, Г. В. НАУМЕНКО2, Н. Н. ЩЕГОЛЕВАТАЯ

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ДИСФУНКЦИЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕГИОНАХ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ

Детский диагностический центр ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» МЗ КК, Россия, 350007, г. Краснодар, пл. Победы, 1, тел. 8-918-34-23-512;

2кафедра госпитальной педиатрии ГОУ ВПО КубГМУ Минздрава России,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. 8-918-316-57-34. E-mail: bolusalbae@mail.ru; 3кафедра факультетской педиатрии ГОУ ВПО КубГМУ Минздрава России,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. 239-53-07

Распространённость и заболеваемость органов билиарного тракта с каждым годом возрастают и зависят от окружающих факторов. Наибольший вклад в формирование болезней вносят пестициды, загрязнённые водоёмы и техногенные выбросы в атмосферу. В работе представлены результаты влияния факторов окружающей среды на распространённость заболеваний билиарного тракта у детей и подростков Краснодарского края.

Ключевые слова: экология, распространённость, дети, билиарный тракт.

M. M. TRUBILINA1, G. V. NAUMENKO2, N. N. SHEGOLEVATAYA3

THE PREVALENCE OF BILIARY TRACT DYSFUNCTION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS LIVING IN ECOLOGICALLY UNFAVORABLE REGIONS OF KRASNODAR REGION

1Pediatrics diagnostic centre regional cildren hospital,

Russia, 350007, Krasnodar, Victory square, 1, tel. 8-918-34-23-512;

2department of faculty of pediatrics Kuban state medical university,

Russia, 350063, Krasnodar, Sedin street, 4, tel. 8-918-316-57-34. E-mail: bolusalbae@mail.ru;

3 department of faculty of pediatrics Kuban state medical university,

Russia, 350063, Krasnodar, Sedin street, 4, tel. 239-53-07

The prevalence and incidence of biliary tract with each year and depends on environmental factors. The largest contribution to the disease make pesticides, water pollution and man-made emissions. The results of the influence of environmental factors on the prevalence of the biliary tract in children Krasnodar region.

Key words: ecology, distribution, children, biliary tract.

Введение

В последнее время в условиях нарастающей агрессивности внешней среды расширился круг болезней, связанных с антигенной нагрузкой организма. Химизация производства, сельского хозяйства, загрязне-

ние огромных территорий радионуклеидами создают множество новых проблем. Среди многочисленных факторов, влияющих на здоровье людей, таких как социально-экономические, характер питания, условия жизни, организация лечебно-профилактической по-