ПИТАНИЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ СМЕСЬ ЖИРОВ
NUTRITION CONTAINING MIXTURE OF FATS

Настоящее изобретение относится к использованию композиции длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот для кормления детей матерей, страдавших метаболическими нарушениями во время беременности, и к питательной композиции с полиненасыщенными жирными кислотами, пригодной для такого применения.
Статус полиненасыщенных жирных кислот у ребенка постоянно вызывает интерес в данной области. Разным жирным кислотам приписывается несколько функций. Например, докозагексаеновая кислота (DHA) является основным структурным жирнокислотным компонентом как серого вещества мозга, так и сетчатой оболочки глаза и поэтому она незаменима для работы мозга и глаз. Таким образом, DHA особенно важна для растущего ребенка.
В результате дефицита DHA вместо нее в растущий мозг ребенка встраивается n-6 докозапентаеновая кислота (DPA n-6). Это нежелательно, так как ее трудно вернуть, и это может привести к задержке неврологического развития. Кроме того, недостаток DHA может привести к затруднениям в развитии иммунитета.
Дефицит DHA особенно влияет для детей матерей, которые страдали заболеваниями во время беременности. Следовательно, особенно для этих детей чрезвычайно важно, чтобы композиция для детского питания обеспечивала оптимальный профиль жирных кислот ребенку.
В документе DE 4327310 описана молочная композиция из коровьего молока, содержащая эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA) и n-3 докозапентаеновую кислоту (DPAn-3), которая полезна для стимулирования роста, интеллектуальной и зрительной функции у детей. Однако эта жирная композиция не подходит для кормления младенца, так как весовое отношение линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте (LA/ALA) неоптимально.
Документ WO 01/78530 описывает питательную композицию, содержащую заданные количества докозагексаеновой кислоты (DHA) и арахидоновой кислоты (AA), а также их предшественников - незаменимых жирных кислот ALA и LA, для обеспечения кормления и для улучшения неврологического развития недоношенных детей.
В документе WO 2004/052115 описываются глицеридные композиции, способы получения глицеридных композиций и питательные смеси, содержащие глицеридные композиции. Глицеридные композиции содержат преимущественно моноглицериды и диглицериды, несущие одну или более длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот. Раскрываются также способы применения глицеридных композиций и питательных смесей.
В WO 98/36745 описаны способы и композиции для снижения случаев некротизирующего энтероколита. Указанные композиции дают n-6 и n-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты.
Целью настоящего изобретения является предоставить питательную композицию с полиненасыщенными жирными кислотами, пригодную для кормления ребенка, мать которого страдала метаболическими нарушениями во время беременности.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения считают, что для оптимального развития мозга в детских смесях должны в избытке присутствовать не только DHA и AA, но также существенны и предшественники этих жирных кислот, так как значительная часть DHA и AA синтезируются локально в мозгу из своих предшественников. Таким образом, авторы настоящего изобретения считают, что добавления только DHA и/или AA в стандартные детские смеси недостаточно, чтобы обеспечить оптимальное внедрение DHA в разные неврологические ткани. Поэтому настоящая композиция помимо DHA и AA содержит также значительное количество предшественников DHA и AA.
Для оптимального нового синтеза настоящая композиция содержит предшественники DHA, в том числе по меньшей мере альфа-линоленовую кислоту (ALA), эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и n-3 докозапентаеновую кислоту (DPAn-3). Однако EPA не может быть включена в композицию в больших количествах, так как EPA ингибирует метаболическую конверсию линоленовой кислоты (LA) в AA - другую важную жирную кислоту. Относительно низкие количества EPA в настоящей композиции компенсируются относительно высокими количествами докозапентаеновой кислоты (DPAn-3). Оба предшественника существенны, так как считается, что они дают предшественники, которые стимулируют локальный синтез DHA.
Поэтому в оптимальной конфигурации:
весовое отношение EPA/DHA в настоящей композиции составляет от 0,05 до 1, что близко или немного ниже отношения в среднем грудном молоке;
весовое отношение длинноцепочечного предшественника DHA [DPAn-3+EPA] к DHA
предпочтительно составляет от 0,25 до 1, чтобы дать достаточно предшественника DHA; и
весовое отношение DPAn-3/EPA в настоящей композиции составляет от 0,25 до 5. Грудное молоко обычно имеет весовое отношение DPAn-3/EPA выше примерно 1.
Жиры с высоким содержанием DPAn-3, которые пригодны для применения, включают жиры морского происхождения, такие как рыбий жир, обогащенный DPAn-3, и тюлений жир. Настоящая композиция имеет весовое отношение DHA/DPAn-3 от 2 до 25, немного выше, чем среднее весовое отношение DHA/DPAn-3 в грудном молоке, но это намного лучше по сравнению имеющимися детскими смесями, не содержащими или содержащими лишь следовые количества DPAn-3.
Чтобы еще больше улучшить композицию, добавляют ALA в значительных количествах, чтобы еще уменьшить дефицит DHA. Отношение ALA/DHA в настоящей композиции предпочтительно составляет от 5 до 25.
Кроме того, очень важно, что в настоящую композицию включена арахидоновая кислота (AA), особенно в композиции, содержащие длинноцепочечные предшественники докозагексаеновой кислоты. AA является омега-6 жирной кислотой, выводимой из линолевой кислоты, и находится в основном в таких источниках пищи, как мясо, яйца и молоко. AA содержит двадцать атомов углерода и четыре двойных связи (20:4n-6) и является основной омега-6 жирной кислотой, обнаруживаемой в мозгу. Кроме AA, очень важно также, что липид содержит значительные количества предшественника AA, т.е. гамма-линоленовую кислоту (GLA) и линолевую кислоту (LA). Эти жирные кислоты обеспечивают предшественника для локального синтеза AA. Так как настоящая композиция имеет высокое содержание GLA, т.е. предпочтительно от 0,05 до 0,4 вес.% GLA от полного веса липида, настоящая композиция имеет низкое содержание линолевой кислоты, именно, от 10 до 15 вес.% LA
от полного веса липида.
Подробное описание предпочтительных вариантов реализации
Настоящее изобретение дает питательную композицию, в которой углеводы обеспечивают от 40 до 75% всех калорий, липиды дают от 20 до 50% всех калорий и белки дают от 5 до 12,5% всех калорий, причем липид содержит по меньшей мере один растительный источник липидов и источник липидов, содержащих n-3 докозапентаеновую кислоту (DPAn-3), причем указанный липид содержит фракцию n-3 полиненасыщенных жирных кислот и фракцию n-6 полиненасыщенных жирных кислот, причем
n-3 фракция полиненасыщенных жирных кислот содержит:
по меньшей мере 0,1 вес.% докозагексаеновой кислоты (DHA) от полного веса липида; по меньшей мере 0,01 вес.% DPAn-3 от полного веса липида; по меньшей мере 0,01 вес.% эйкозапентаеновой кислоты (EPA) от полного веса липида; причем сумма DHA, DPAn-3 и EPA меньше 1 вес.% от всех липидов; и от 1,9 до 3 вес.% альфа-линолевой кислоты (ALA) от полного веса липида; и весовое отношение составляет: отношение EPA/DHA от 0,05 до 1; (DPAn-3+EPA)/DHA от 0,25 до 1; DPAn-3/EPA от 0,25 до 5; DHA/DPAn-3 от 2 до 25; ALA/DHA от 5 до 25,
n-6 фракция полиненасыщенных жирных кислот содержит:
от 0,2 до 1 вес.% арахидоновой кислоты (AA) от полного веса липида; и от 10 до 15 вес.% линолевой кислоты (LA) от полного веса липида; и
весовое отношение LA/ALA составляет от 5 до 10.
Настоящая композиция, которая может считаться питательной композицией, содержащей смесь липидов, пригодна для использования для кормления здорового ребенка и особенно подходит для кормления ребенка, мать которого страдала метаболическими нарушениями во время беременности. (n-3)-Фракция полиненасыщенных жирных кислот, как описанные выше, обеспечивает существенную пользу таким детям. Оптимально композиция, как описанная выше, содержит как n-3 фракцию полиненасыщенных жирных кислот, так и n-6 фракцию полиненасыщенных жирных кислот, как описанные выше.
В следующем аспекте настоящее изобретение дает применение длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот для получения питательной смеси, которая предпочтительно является жидкой композицией, для кормления ребенка, мать которого страдала метаболическими нарушениями во время беременности, причем указанная композиция содержит n-3 фракцию полиненасыщенных жирных кислот, включающую по меньшей мере 0,1 вес.% докозагексаеновой кислоты (DHA) от полного веса липида и по меньшей мере 0,01 вес.% n-3 докозапентаеновой кислоты (DPAn-3) от полного веса липида; и по меньшей мере 0,01 вес.% эйкозапентаеновой кислоты (EPA, n3) от полного веса липида; причем сумма DHA, DPAn-3 и EPA меньше 1 вес.% от всего липида. Указанная питательная композиция может иметь любую желаемую форму и/или форму, пригодную для целей кормления и предпочтительно находится в виде жидкости.
Настоящая композиция особенно пригодна для детей, матери которых страдали одним или более из диабета I типа, диабета II типа, избыточного веса и ожирения во время беременности. Эти метаболические нарушения являются особой причиной пониженной передачи DHA и/или предшественника DHA от матери к ребенку и могут привести к повышенному вхождению DPAn-6 в мембраны мозга.
n-3 фракция полиненасыщенных жирных кислот:
Сокращения для омега 3 (n-3) жирных кислот: ALA=C18:3n-3=альфа-линоленовая кислота; EPA=20:5n-3=эйкозапентаеновая кислота; DPAn-3=22:5n-3=n-3 докозапентаеновая кислота; DHA=22:6n-3=докозагексаеновая кислота.
Настоящая композиция содержит n-3 фракцию полиненасыщенных жирных кислот, содержащую по меньшей мере 0,1 вес.%, предпочтительно от 0,10 до 1 вес.%, более предпочтительно от 0,15 до 0,5 вес.% DHA от полного веса липида. Настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,01 вес.%, предпочтительно от 0,015 до 0,5 вес.% DPAn-3 от полного веса липида. Содержание EPA составляет по меньшей мере 0,01 вес.%, предпочтительно от 0,03 до 0,5 вес.%, еще более предпочтительно от 0,04 до 0,1 вес.% от полного веса липида.
Суммарное весовое процентное содержание (сумма) DHA, DPA и EPA в настоящей композиции составляет менее 1 вес.%, предпочтительно менее 0,5 вес.% от всего липида.
Настоящая композиция имеет весовое отношение EPA/DHA от 0,05 до 1, предпочтительно от 0,1 до 0,5, более предпочтительно от 0,2 до 0,5. Весовое отношение DHA/DPAn-3 в настоящей композиции составляет от 2 до 25, предпочтительно от 5 до 15. Весовое отношение (DPAn-3+EPA)/DHA в настоящей композиции составляет от 0,25 до 1. Более оптимально весовое отношение (предшественники DHA/DHA), т.е. (DPAn-3+EPA)/DHA, составляет от 0,3 до 0,5. В материнском молоке весовое отношение DPAn-3/EPA обычно больше 1. Настоящая композиция предпочтительно имеет весовое отношение DPAn-3/EPA от 0,25 до 5, более предпочтительно от 0,3 до 3. Отдельные обогащенные DPAn-3 рыбные жиры, избранные тюленьи жиры и жиры с высоким содержанием DPAn-3, произведенные с использованием биотехнологий, могут применяться для получения композиции согласно настоящему изобретению.
Настоящая композиция содержит от 1,9 до 3 вес.%, предпочтительно от 2 до 2,5 вес.% ALA от полного веса липида. Весовое процентное содержание ALA немного повышено по сравнению с материнским молоком. Материнское молоко обычно содержит примерно от 0,5 до 1,6 вес.% ALA от полного веса липида. Однако материнское молоко обычно содержит повышенную весовую процентную долю длинноцепочечных предшественников DHA, например DPAn-3 и EPA. Следовательно, весовое отношение ALA/DHA в настоящей композиции выше по сравнению с материнским молоком, т.е. от 5 до 25 в настоящей композиции против примерно 2 в материнском молоке. Предпочтительно отношение ALA/DHA в настоящей композиции составляет от 7,5 до 15.
n-6 фракция полиненасыщенных жирных кислот:
Сокращения для омега-6 (n-6) жирных кислот: LA=18:2n-6=линолевая кислота; GLA=18:3n-6=гамма-линоленовая кислота; DGLA =20:3n-6=дигомо-гамма-линоленовая кислота; AA=20:4n-6= арахидоновая кислота; DPAn-6=22:5n-6=n-6 докозапентаеновая кислота.
Настоящая композиция содержит от 0,2 до 1 вес.%, предпочтительно от 0,25 до 0,75 вес.% AA от полного веса липида. AA не может вводиться в композицию в больших количествах из-за того, что это способствует воспалительным эффектам. Поэтому в качестве предшественника AA настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,05 до 1 вес.%, предпочтительно от 0,1 до 0,4 вес.%, более предпочтительно от 0,15 до 0,3 вес.% GLA от полного веса липида. Высокое содержание GLA включено в настоящую композицию, чтобы по меньшей мере частично компенсировать пониженное количество DGLA в настоящей композиции по сравнению с грудным молоком. Поскольку суммарное количество предшественника относительно низкое, настоящая композиция содержит высокое количество LA, именно от 10 до 15 вес.%, предпочтительно от 11 до 14 вес.% LA от полного веса липида, что немного выше по сравнению со средним содержанием LA в грудном молоке, которое составляет примерно 9 вес.% (Luukainen и др., Eur J Pediatr (1995) 154: 316-319). Однако введение настоящих количеств GLA и оптимальной n-3 фракции полиненасыщенных жирных кислот не требует введения чрезмерных количеств LA в настоящую композицию, т.е. выше 15 вес.% LA от всего липида.
Весовое отношение LA/ALA в настоящей композиции составляет от 5 до 10.
Кормление младенцев
Настоящее изобретение относится к питательной смеси, пригодной для кормления младенцев, т.е. к питательным смесям, в которых углеводы дают от 40 до 75%, липиды дают от 20 до 50% и белки дают от 5 до 12,5% всех калорий. Предпочтительно белок дает от 7,5 до 12,5% всех калорий.
Настоящая композиция содержит по меньшей мере один растительный источник липидов и источник липида, содержащий DPAn-3. Более предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере один источник липидов, выбранный из группы, состоящей из масла энотеры, масла огуречника и масла семян черной смородины; по меньшей мере один источник липидов, выбранный из группы, состоящей из масла канолы, подсолнечного масла, кокосового масла, пальмового масла и соевого масла; и по меньшей мере один источник липидов, содержащий DPAn-3. В следующей предпочтительной реализации настоящая композиция содержит также грибковое масло. Предпочтительно источник липидов, содержащий DPAn-3, включает по меньшей мере 1 вес.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 2 вес.% DPAn-3 от жирных кислот в источнике липидов, содержащем DPAn-3. Для простоты получения источник липидов, содержащий DPAn-3, содержит по меньшей мере 15 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 20 вес.% DHA, еще более предпочтительно по меньшей мере 25 вес.% DHA от жирных кислот в источнике липидов, содержащем DPAn-3.
Еще один объект настоящего изобретения касается способа лечения детей, матери которых страдали метаболическими нарушениями во время беременности, путем введения детям настоящей композиции.
Для получения настоящей композиции используется смесь животных и растительных источников липидов. Так как состав жирных кислот в источниках липидов может значительно меняться (даже если они получены с одного и того же растения или животного источника), лучше всего сначала проанализировать источник липидов, который будет использоваться, и затем рассчитать количества индивидуальных жиров, которые необходимы для создания настоящей композиции, и смешать источники липидов. Альтернативно специалист может найти подходящие источники липидов в соответствующих справочниках. Используемые источники липидов предпочтительно не имеют человеческого происхождения. Жирные кислоты, какие описаны в настоящем изобретении, могут быть предоставлены как свободные жирные кислоты, в форме триглицеридов, в форме фосфолипидов или их смеси.
Углеводы настоящей композиции предпочтительно обеспечиваются главным образом лактозой, так как она наиболее подходит для питания ребенка. Поэтому легко усваиваемая углеводная фракция (углевод) предпочтительно содержит по меньшей мере 50 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 90 вес.% лактозы от полного веса углеводной фракции.
Сон также чрезвычайно важен для правильного интеллектуального развития ребенка. Поэтому ребенок предпочтительно не должен испытывать сильный кишечный дискомфорт. Водорастворимые неперевариваемые волокна способствуют уменьшению проявлений кишечного дискомфорта, такого как вспучивание. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит также от 0,2 до 5 граммов водорастворимых неперевариваемых волокон на 100 ккал настоящей композиции, более предпочтительно от 0,5 до 1,5 грамм на 100 ккал. Предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере одно водорастворимое неперевариваемое волокно, выбранное из группы, состоящей из галактоолигосахарида, фруктоолигосахарида и инулина.
Оптимальное развитие мозга имеет особую важность для младенца первых месяцев жизни. Поэтому настоящее изобретение особо относится к питательным композициям, которые оптимально подходят для кормления во время первых месяцев жизни. Считается, что энергетическая ценность от 0,600 до 0,800 ккал на мл снижает кишечный дискомфорт этих маленьких детей и таким образом стимулирует усвоение жирных кислоты. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит 0,600-0,800 ккал/мл, более предпочтительно 0,650-0,680 ккал/мл.
Поскольку дети матерей, которые страдали от заболеваний во время беременности, могут иногда иметь задержку развития неврологической ткани, настоящее изобретение предпочтительно содержит нуклеотиды. Настоящая композиция предпочтительно содержит также от 2 до 25 мг нуклеотидов и/или от 2 до 25 мг нуклеозидов на 100 ккал, более предпочтительно от 3 до 10 мг нуклеотидов на 100 ккал. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 2 нуклеотида, выбранных из группы, состоящей из цитидин-5-монофосфата, уридин-5-монофосфата, аденозин-5-монофосфата, гуанозин-5-монофосфата и инозин-5-монофосфата. Кроме того, нуклеотиды и/или нуклеозиды стимулируют иммунную систему, действуя синергически с другими ингредиентами настоящей композиции.
Примеры
Пример 1: Смесь для детского питания:
Жидкая смесь для детского питания, полученная смешиванием 13,9 г порошка с водой с получением 100 мл конечного продукта, причем указанный жидкий продукт содержит на 100 мл:
Энергия: 66 ккал
Белок: 8 эн.цен.%
Легко усваиваемые углеводы: 44 эн.цен.% (содержащие 7,3 г лактозы)
Липид: 48 эн.цен.% (содержащий, от полного веса липида, 0,2 вес.% DHA; 0,02 вес.% DPAn-3; 0,05 вес.% EPA; 2,2 вес.% ALA, 0,2 вес.% GLA; 0,35 вес.% AA, 13 вес.% LA)
Волокно: 0,8 г (содержащее 0,05 г фруктополисахарида (Raftiline HP™, Orafti, Tienen, Бельгия); 0,55 г трансгалактоолигосахаридов (Vivinal-GOS™ (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды)); 0,20 г гидролизата пектина, полученного как описано в EP1373543, пример 1.
Нуклеотиды:
0,89 мг цитидин-5-монофосфат;
0,55 мг уридин-5-монофосфат;
0,82 мг аденозин-5-монофосфат;
0,20 мг гуанозин-5-монофосфат;
0,34 мг инозин-5-монофосфата.
Осмолярность: 300 мосмоль/л
Кроме того, композиция содержит холин (6 мг/100 мл) и таурин (6,3 мг/100 мл); минералы и микроэлементы (включая 2 мг цинка/100 мл) и витамины в количествах, отвечающих международным директивам для детских молочных смесей.