ПРОИЗВОДНЫЕ КАМПТОТЕЦИНА С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1. Соединения общей формулы (I)
где R представляет алкил, аминоалкил, гидроксиалкил, нитрил, алкоксимино, арилоксимино, силилалкил;
R1 представляет водород, гидрокси, алкокси, аминоалкил;
R2 представляет водород, гидрокси, алкокси, аминоалкил, необязательно защищенная гидроксигруппа;
где алкил, алкокси, аминоалкил или алкоксиминогруппы могут содержать от 1 до 8, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, в прямой или разветвленной цепи, тогда как арилоксиминогруппа может содержать от 5 до 10 атомов углерода;
их фармацевтически приемлемые соли, изомеры, энантиомеры, диастереомеры и соответствующие смеси.
2. Соединение по п.1, которое выбирают из группы
а) 4,5-дигидротриазол[5,4-с]16а-дезоксокамптотецин,
b) триазол[5,4-с]16а-дезоксокамптотецин.
3. Способ получения соединений формулы (I), включающий следующие основные стадии (а)-(е), показанные на следующей схеме:
где а) защита предшествующих гидроксигрупп;
b) модификация по 5-му положению N,N-дизащищенным гидразином;
c) необязательное преобразование пиридонового кольца в тиопиридоновое кольцо;
d) удаление защитных групп с сопутствующей циклизацией;
e) необязательная ароматизация пиразолового кольца,
и где R, R1 и R2 имеют значения, указанные выше, а PG представляет гидроксизащитную группу.
4. Способ получения соединений формулы (I) по п.3, в котором порядок стадий (b) и (c) изменен на противоположный.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и эксцепиентами.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в форме, удобной для перорального или парентерального приема.
7. Применение соединения по пп.1 и 2 или композиции по пп.5 и 6 для получения лекарственного средства для лечения опухолей.
8. Применение по п.7, где указанное лекарственное средство применяют для лечения солидных опухолей и лейкозов, в частности опухолей легкого, яичников, молочной железы, желудка, печени, простаты, сарком мягких тканей, пищевода, поджелудочной железы, головы и шеи, глиобластомы, хронических и острых миелоцитарных лейкозов.