БЕТА-ПРОПИОЛАКТОН ДЛЯ ИНАКТИВАЦИИ ВИРУСОВ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ ФЕРМЕНТА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Препарат фермента поджелудочной железы (PEP), обладающий сниженной вирусной инфекционностью, содержащий (i) один или несколько ферментов поджелудочной железы и (ii) 3-гидроксипропионовую кислоту, бета-пропиолактон (BPL) или их смесь.
2. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, содержащий (i) один или несколько ферментов поджелудочной железы и (ii) 3-гидроксипропионовую кислоту.
3. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где препарат был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность свиного парвовируса (PPV) по меньшей мере на 1 log ниже таковой в препарате, не обработанном BPL.
4. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где препарат был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность вирусов без оболочки по меньшей мере на 1 log ниже таковой в препарате, не обработанном BPL.
5. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где препарат был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность вирусов с оболочкой по меньшей мере на 1 log ниже таковой в препарате, не обработанном BPL.
6. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где препарат был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность вируса свиного энцефаломиокардита (EMCV) по меньшей мере на 1 log ниже таковой в препарате, не обработанном BPL.
3
50/г
7. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где препарат имеет вирусную инфекционность свиного парвовируса (PPV) меньше около 10 FFID PEP.
8. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где один или несколько ферментов выбирают из липаз, протеаз и амилаз.
9. Препарат фермента поджелудочной железы по п.1, где препарат содержит панкрелипазу.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая сниженной вирусной инфекционностью, содержащая препарат по любому из пп.1-9, и необязательно фармацевтически приемлемый наполнитель.
11. Твердая пероральная лекарственная форма, содержащая:
препарат фермента поджелудочной железы (PEP), обладающий сниженной вирусной инфекционностью, где (i) PEP содержит от около 1000 до около 60000 USP единиц липаз, от около 3000 до около 360000 USP единиц протеаз и от около 3000 до около 360000 USP единиц амилаз, и (ii) PEP был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность свиного парвовируса (PPV) по меньшей мере на 1 log ниже таковой в PEP, не обработанном BPL, и
необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
12. Твердая пероральная лекарственная форма, содержащая:
50/г
препарат фермента поджелудочной железы (PEP), обладающий сниженной вирусной инфекционностью, где (i) PEP содержит от около 1000 до около 60000 USP единиц липаз, от около 3000 до около 360000 USP единиц протеаз и от около 3000 до около 360000 USP единиц амилаз, и (ii) PEP имеет инфекционность PPV ниже около 100 FFID PEP, и
необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
13. Твердая пероральная лекарственная форма, содержащая:
препарат фермента поджелудочной железы (PEP), обладающий вирусным снижением/инактивацией, где (i) PEP содержит от около 2500 до около 45000 USP единиц липаз, от около 7500 до около 270000 USP единиц протеаз и от около 7500 до около 270000 USP единиц амилаз, и (ii) PEP был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность свиного парвовируса (PPV) по меньшей мере на 1 log ниже таковой в PEP, не обработанном BPL, и, необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
14. Твердая пероральная лекарственная форма, содержащая:
препарат фермента поджелудочной железы (PEP), обладающий сниженной вирусной инфекционностью, где (i) PEP содержит от около 1000 до около 60000 USP единиц липаз, от около 3000 до около 360000 USP единиц протеаз и от около 3000 до около 360000 USP единиц амилаз, и (ii) PEP был предварительно обработан бета-пропиолактоном (BPL) и имеет вирусную инфекционность свиного парвовируса (PPV) по меньшей мере на 1 log ниже таковой в PEP, не обработанном BPL,
3-гидроксипропионовую кислоту, бета-пропиолактон (BPL) или их смесь, и
необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей,
где лекарственная форма представляет собой порошок, таблетку, мини-таблетку, микросферы, гранулу или капсулу.
15. Твердая пероральная лекарственная форма, содержащая:
50/г
препарат фермента поджелудочной железы (PEP), обладающий сниженной вирусной инфекционностью, где (i) PEP содержит от около 1000 до около 60000 USP единиц липаз, от около 3000 до около 360000 USP единиц протеаз и от около 3000 до около 360000 USP единиц амилаз, и (ii) PEP имеет инфекционность PPV ниже около 100 FFID PEP,
3-гидроксипропионовую кислоту, бета-пропиолактон (BPL) или их смесь, и необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей,
где лекарственная форма представляет собой порошок, таблетку, мини-таблетку, микросферы, гранулу или капсулу.
16. Способ лечения недостаточности поджелудочной железы у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.
17. Способ получения препарата фермента поджелудочной железы (PEP), включающий этап (а) реагирования бета-пропиолактона (BPL) с препаратом, содержащим один или несколько ферментов поджелудочной железы в течение достаточного времени для снижения вирусной инфекционности в препарате.
18. Способ по п.17, где вирусная инфекционность свиного парвовируса (PPV) или вируса свиного энцефаломиокардита (EMCV) в препарате после реакции с BPL по меньшей мере на 1 log ниже по сравнению с вирусной инфекционностью PPV или EMCV, соответственно, препарата до реакции с BPL.
19. Способ по п.17, где этап (а) включает:
(i) добавление BPL к раствору или суспензии, содержащей препарат из одного или нескольких ферментов поджелудочной железы, и
(ii) инкубирование BPL в растворе этапа (i) в течение времени, достаточного для снижения вирусной инфекционности в растворе.
20. Способ по п.19, где этап (i) включает добавление к раствору или суспензии, содержащей от около 100 до около 200 мг РЕР/мл, от около 0,004% до около 1,0% (об./об.) BPL.
21. Способ по п.17, дополнительно включающий этап (b) инактивирования BPL после реакции BPL с препаратом, содержащим ферменты поджелудочной железы.
22. Способ по п.21, где этап (b) включает добавление инактивирующего BPL средства к раствору или суспензии, образованной на этапе (а).
23. Способ по п.21, где этап (b) включает замораживание раствора или суспензии, образованной на этапе (а), и затем ее лиофилизирование.
24. Способ по п.21, где этап (b) включает инкубирование раствора или суспензии, образованной на этапе (а), в течение времени, достаточного для распада BPL до 3-гидроксипропионовой кислоты, и где раствор представляет собой водный раствор.