Применение препарата магния в кардиологической практике

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА МАГНИЯ В КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Мамедов М. Н.

Краткий обзор посвящен описанию механизма действия и изучению клинической эффективности Магнерота, одного из широко применяемых препаратов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, который представляет собой оротат магния. Органическая соль магния оротата способствует повышению усвояемости магния, влияет на дилатацию сосудов, миорелак-сацию, имеет антиаритмическое и антиишемическое действие. Диапазон применения Магнерота в кардиологической практике достаточно широкий -от стенокардии до сердечной недостаточности.

Российский кардиологический журнал 2012, 2 (94): 72-74

Ключевые слова: магнерот, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность.

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздравсоцразвития России, Москва, Россия. Мамедов М. Н. - д.м.н., профессор, руководитель лаборатории оценки и коррекции риска хронических неинфекционных заболеваний.

Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): mmamedov@mail.ru

АТФ - аденозинтрифосфат, АД - артериальное давление, БИМПнч - бегущее импульсное магнитное поле низкой частоты; ЛПВП - липопротеиды высокой плотности, нДСТ - недифференцированная дисплазия соединительной ткани, ПМК - пролапс митрального клапана; ЧСС - частота сердечных сокращений.

Рукопись получена 06.02.2012 Принята к публикации 19.03.12

Магний (Mg 2 ) является важным регулятором нормального течения многих биохимических реакций и физиологических процессов. Mg участвует в синтезе нуклеиновых кислот, белков, жирных кислот и липидов, в частности фосфолипидов.

В роли кофактора пируватдегидрогеназного комплекса Mg обеспечивает поступление продуктов

гликолиза в цикл трикарбоновых кислот, тем самым,

2+

препятствуя накоплению лактата. Также ионы Mg играют важную роль в электролитном балансе и процессах мембранного транспорта, поддерживают трансмембранный потенциал. В связи с этим, магний играет особую роль в функционировании тканей, обладающих проводящей способностью и спонтанной электрической активностью (нервная ткань, проводящая система сердца) [1].

Конкуренция ионов Mg с ионами Са обусловливает его антиангинозные, антиаритмические и снижающие давление крови свойства. Магний воздействует на сократительную функцию миокардио-2+ 2+

цитов через Са и Mg - зависимую АТФазу, обеспечивая нормальное функционирование цикла сокращение — расслабление кардиомиоцита, а на уровне сердца — цикла систола — диастола.

Описанные механизмы играют важную роль

2+

в вазодилатирующей активности Mg , которая опосредуется также через синтез циклической АМФ, являющейся мощным вазодилатирующим фактором.

Дефицит магния сказывается на многих функциях организма и, в первую очередь, на жизненно важных: работе миокарда, нервной системы и эффективности углеводного обмена [2—7].

Другой компонент Магнерота — оротат, не только принимает участие в магниевом обмене [8], но и обладает самостоятельным метаболическим действием: увеличивает синтез АТФ, является стимулятором всех видов обмена (углеводного, путем повы-

шения усвоения глюкозы, белкового, жирового (снижает общий холестерин и повышает ЛПВП), нуклеиновых кислот. Наряду с этим, оротат повышает сократительную функцию миокарда.

Оротат магния является кардиопротектором: ускоряет регенерацию миокарда, увеличивает устойчивость к ишемии и выживаемость при инфаркте, ускоряет положительную динамику ЭКГ, улучшает сократительную функцию миокарда, ее применение уменьшает летальность, предупреждает развитие застойной сердечной недостаточности.

Практические аспекты применения Магнерота в кардиологии

В кардиологии основными показаниями к применению Магнерота являются следующие соматические состояния:

♦ комплексное лечение и профилактика инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, аритмий сердца, вызванных дефицитом магния;

♦ спастические состояния (в т. ч. ангиоспазм), атеросклероз, гиперлипидемии — комплексное лечение и профилактика;

В рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов показано, что у больных стабильной стенокардией метаболические препараты могут быть использованы в качестве дополнительной терапии или вместо общепринятых препаратов основных групп при плохой переносимости последних (уровень доказательности С) [9].

Имеется целый ряд исследований (в том числе контролируемых рандомизированных, под контролем плацебо), посвященных фармакотерапевти-ческому значению магния оротата в лечении различных заболеваний. Эти исследования документируют эффективность магния оротата при ишемической болезни сердца, нарушениях сердечного ритма,

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

эссенциальной гипертензии и сердечной недостаточности у разных групп пациентов.

Использование магния оротата (особенно при резистентности к инсулину) способствует улучшению утилизации глюкозы на фоне меньшей потребности в инсулине и сниженной потребности в кислороде при восприятии нагрузки, поэтому Магнерот является одним из препаратов для длительного применения и используется для профилактики диабетических осложнений, в особенности со стороны сердечнососудистой и нервной систем [10].

Назначение магний — содержащих препаратов особенно оправдано при длительном приеме сердечных гликозидов, которые провоцируют гипомагние-мию и последующие нарушения ритма, связанные с дефицитом иона

В качестве антиаритмика магния оротат чаще всего используется при пируэт — желудочковой аритмии torsades de pointes (препарат выбора) благодаря способности угнетать развитие следовых деполяризаций, укорачивая длительность интервала QT [12—13].

Препараты магния назначают для лечения аритмий, спровоцированных дигиталисной интоксикацией [14].

При изучении влияния на смертность и проявление клинических симптомов адьювантного лечения магния оротатом больных с острой сердечной недостаточностью показано увеличение частоты выживаемости и улучшение качества жизни пациентов [15].

Включение препарата Магнерот в схему лечения больных сердечно—сосудистой патологией нормализует показатели липидного спектра, улучшает реологические свойства крови, восстанавливая подвижность форменных элементов крови, и уменьшает агрегационную активность тромбоцитов. Кроме того, ионы Mg обладают прямым гипокоагуляци-онным эффектом. Все эти эффекты суммарно улучшают состояние больных, что нашло свое отражение в снижении частоты приступов стенокардии на 37,6% в исследуемой группе по сравнению с контрольной [16].

Имеется ряд исследований по изучению применения Магнерота при недифференцированной диспла-зии соединительной ткани (нДСТ): у детей [17] и у беременных с гестационной гипертонией [18—19] или в комплексной терапии с бегущим импульсным магнитным полем низкой частоты (БИМПнч) [20].

После 4 — месячного приема оротата магния у больных с нДСТ и нарушением ритма сердца наблюдалось значимое уменьшение степени десенситиза-ции p-адренорецепторов эритроцитов [21].

Пациентам с пролапсом митрального клапана (ПМК) рекомендовано назначение курсов метаболической терапии, включающих оротат магния. Через 6 мес регулярного приема препарата Магне-

рот (по 1,0 х 3 раза/сут) не только нормализовалась частота сердечных сокращений (ЧСС) и уровень АД, но и снизилось количество эпизодов нарушений ритма, и достоверно уменьшилась глубина пролабирования створок митрального клапана. Отмечены значительное уменьшение степени выраженности изменений кожи, деструкции и дезорганизации коллагеновых и эластических волокон [22].

У беременных с ПМК и с высокими показателями адренореактивности, дискоординации родовой деятельности, сопровождающихся артериальной гипертензией, Магнерот нормализует сократимость миокарда, проявляет спазмолитическое действие, оказывает выраженное влияние на усиление маточно-плацентарного кровотока [23].

Курсовое назначение препарата Магнерот детям с ПМК патогенетически обосновано выявляемым дефицитом тканевого пула данного микроэлемента и приводит к улучшению субъективного самочувствия, устраняет вегетативную дисфункцию, приводя в ряде случаев к уменьшению пролабирования и степени митральной регургитации. Магнерот также может быть использован в качестве монотерапии у детей с идиопатической асимптомной желудочковой аритмией [24].

Применение препарата Магнерот при проявлениях синдрома сосудистых нарушений и геморрагического синдрома у больных с идиопатическим ПМК изучалось в плацебо-контролируемом исследовании, которое показало достоверное уменьшение частоты и степени тяжести сосудистых нарушений, геморрагического синдрома, уменьшение тяжести клинической картины [25].

После 15-летнего наблюдения больных с ПМК сделано заключение, что постоянное применение оротата магния значимо улучшает качество жизни пациентов [26].

Заключение

Препараты магния широко применяются в клинической практике кардиологами и терапевтами для лечения и профилактики многих заболеваний. Среди имеющихся на рынке подобных препаратов Магне-рот выделяется в первую очередь за счет уникального состава и наличия многих клинических исследований, подтверждающих терапевтическую эффективность препарата.

Диапазон применения Магнерота в кардиологической практике довольно широк: от стенокардии до сердечной недостаточности. Магнерот может быть препаратом выбора для применения в составе комплексной терапии с целью улучшения качества жизни пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Литература

1. Senni K., Foucault-Bertaud A., Godeau G. Magnesium and connective tissue. Magnes Res. 2003;16 (1):70-74.

2. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. Magnes Res. 2005 Dec; 18: 4:275-84.

3. Witte K. K., Clark A. L. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives. Heart Fail Rev. 2006 Mar; 11: 1: 65-74.

4. Lezhitsa I. N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure pathophysiology, consequences and replenishment. Clin Calcium. 2005 Nov; 15: 11: 123-33.

5. Ekmekci OB, Donma O, Tunckale A. Angiotensin-converting enzyme and metals in untreated essential hypertension. Biol Trace Elem Res. 2003 Dec; 95 (3):203-10.

6. Hadj A, Pepe S, Marasco S, Rosenfeldt F. The principles of metabolic therapy for heart disease. Heart Lung Circ 2003;12 Suppl 2: S55-62.

7. Witte KK, Clark AL. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives. Heart Fail Rev. 2006 Mar; 11 (1):65-74.].

8. Classen HG. Magnesium orotate - experimental and clinical evidence. Rom J Intern Med 2004;42 (3):491-501.

9. Diagnostics and treatment of stable angina (pectoris). Russian guidelines 2th ed. Cardiovascular therapy and prevention 2008; 7 (6), suppl. 4:3-40. Russian (Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6), приложение 4; 3-40).

10. Ma B, Lawson AB, Liese AD et al. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association. Am J Epidemiol 2006 Sep 1;164 (5):449-58.

11. lezhitsa IN. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure pathophysiology, consequences and replenishment. Clin Calcium 2005 Nov;15 (11):123-33.

12. Shechter M. Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease? Am J Cardiovasc Drugs 2003;3 (4):231-9.

13. Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T et al. Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome. Pediatr Int. 2006 Apr;48 (2):112-7.

14. Roberts DM, Buckley NA. Antidotes for acute cardenolide (cardiac glycoside) poisoning. Cochrane Database Syst Rev 2006 Oct 18; (4): CD005490.

15. Magnesium orotate in severe congestive heart failure (MACH).Stepura OB, Martynow AI. Int J Cardiol. 2009 Jan 9;131 (2):293-5.

16. Sviatov I. S., Shilov A. M., Chubarov M. V. The question of metabolic therapy in correction of lipids and reology of blood. RMJ 2002; 10: 446-8. Russian (Святов И. С., Шилов А.М., Чубаров М.В. К вопросу об эффективности метаболической терапии в коррекции нарушений липидного спектра и реологических свойств крови. РМЖ 2002; 10:466-8).

17. Domnitskaya T. M., Diachenko A. V., Kuprijanova O.O, Domnitsky M. V. Clinical use of magnesium orotate in children with connective tissue dysplasia. Kardiologiia 2005; 45 (3):76-81 Russian (Домницкая Т. М., Дъяченко А. В., Куприянова О. О., Домницкий М. В. Клиническое значение применения магния оротата у подрост-

ков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45 (3):76-81).

18. Vertkin A.L, Tkacheva O. N., Tkacheva O. M. et al. Some aspects of use magnesium orotate in pregnancy. Problems of Reproduction 2005; 4: 57-63. Russian (Верткин А. Л., Ткачева О. Н., Ткачева О. М. и др. Некоторые аспекты применения препаратов магния при беременности. Проблемы репродукции 2005; 4: 57-63).

19. Klemenov A. V., Alexeeva O. P., Tkacheva O. N. Current features of pregnancy in women with undifferentiated connective tissue dysplasia. Problems of Reproduction 2005; 3: 85-88. Russian (Клеменов А. В., Алексеева О. П., Ткачева О. Н. и др. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Проблемы репродукции 2005; 3: 85-8).

20. Kozinova O, Ischenko A, Fedorova E, et al. Complex therapy of pregnant women with undifferentiated connective tissue dysplasia. Vrach 2008; 10: 91-94. Russian (Козинова О., Ищенко А., Федорова Е. и др. Комплексное лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Врач 2008; 10: 91-94).

21. Moskvina IuV, Nechaeva GI. Adrenoreactivity in patients with arrhythmic syndrome associated with connective tissue dysplasia at the background of intake of the magnezium orotate. Kardiologiia 2011;51 (3):54-7. Russian (Москвина Ю. В., Нечаева Г. И. Адрено реактивность у пациентов с аритмическим синдромом, ассоциированным с диспла-зией соединительной ткани, на фоне приема магния оротата. Кардиология 2011;51 (3):54-7).

22. National Russian guidelines of hereditary violation of connective tissue. Cardiovascular therapy and prevention 2009; 8 (6), suppl. 5:1-24. Russian (Национальные рекомендации по наследственным нарушениям соединительной ткани Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8 (6), Приложение 5).

23. Adamian L. V., Smolnova T.Yu., Mihsin S. V., et al. Use of magnesium orotate (magnerot) in pregnant women with prolapsed mitral valve. Problems of Reproduction 2006; 3: 80-84. Russian (Адамян Л. В., Смольнова Т. Ю., Михсин С. В. и др. Опыт применения оротата магния (магнерот) у беременных с пролапсом митрального клапана в гестационный период. Проблемы репродукции 2006; 3: 80-84).

24. Akatova E. V. Use of Magnerot in children with prolapsed mitral valve. Medizinskii vestnik 2009; 3-4: 472-473. Russian (Акатова Е. В. Применение Магнерота у детей с пролапсом митрального клапана Медицинский вестник 2009; 3-4: 472-473).

25. Akatova E. V., Nikolin O. P., Martynov A.I Effectiveness of use Magnerot in syndrome of vascular violation and hemorragia syndrome in patients with idiopatic prolapsed mitral valve. CardioSomatica 2011; 1: 13-17. Russian (Акатова, Е. В., Николин О. П., Мартынов А. И., Эффективность применения препарата «Магнерот» при проявлениях синдрома сосудистых нарушений и геморрагического синдрома у больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана CardioСоматика 2011; 1:13-17

26. Martynov AI, Akatova EV. Fifteen years experience of the use of magnesium preparations in patients with mitral valve prolapse. Kardiologiia. 2011;51 (6):60-5. Russian (Мартынов А. И., Акатова Е. В. Опыт пятнадцатилетнего применения препаратов магния у больных с пролапсом митрального клапана. Кардиология 2011;51 (6):60-5).

Magnesium medication use in cardiology practice

Mamedov M. N.

This review focuses on the mechanisms of action and clinical effectiveness of Magnerot, Russ J Cardiol 2012, 2(94): 72-74 or magnesium orotate, which is widely used in cardiac patients. Organic salt of magnesium orotate increases magnesium assimilability, improves vasodilatation and myorelaxa- Key words: Magnerot, coronary heart disease, heart failure. tion, and demonstrates antiarrhythmic and anti-ischemic effects. In cardiology practice,

the scope of Magnerot use is relatively wide, from angina to heart failure treatment. State Research Centre for Preventive Medicine. Moscow, Russia.