ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ

1. Фармацевтическая композиция для лечения боли, включающая:
(a) фармакологически эффективное количество опиоидного анальгетика или фармацевтически приемлемой его соли;
(b) фармакологически эффективное количество антирвотной композиции или фармацевтически приемлемой ее соли;
(c) агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию; и
(d) частицы носителя,
где
(1) активные ингредиенты (а) и (b) представлены в форме макрочастицы на поверхности частиц носителя, при этом частицы носителя больше по размеру, чем частицы активных ингредиентов; и
(2) агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию, по меньшей мере частично присутствующий на поверхности частиц носителя.
2. Композиция по п.1, в которой опиоидный анальгетик является веществом, производным опиума естественного происхождения, полусинтетическим производным соединения опиума или синтетическим веществом с опиоидными или подобными морфину свойствами.
3. Композиция по п.2, в которой синтетический состав представляет собой производное морфинана, производное бензоморфана, фенилпиперидин, фенилгептамин, вещество с открытой цепью, производное дифенилпропиламина, смешанный агонист/антагонист или другой синтетический опиоид.
4. Композиция по п.2, в которой опиоидный анальгетик выбран из морфия, кодеина, тебаина или их аддуктов Дильса-Альдера, диаморфина, гидроморфона, оксиморфона, гидрокодона, оксикодона, эторфина, никоморфина, гидрокодеина, дигидрокодеина, метопона, морфина, N-(2-фенилэтил)норморфина, рацеморфана, леворфанола, декстрометорфана, леваллорфана, циклорфана, буторфанола, нальбуфина, циклазоцина, пентазоцина, феназоцина, петидина (меперидина), фентанила, альфентанила, суфентанила, ремифентанила, кетобемидона, карфентанила, анилеридина, пиминодина, тогептазина, альфапродина, бетапродина, 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина, дифеноксилата, лоперамида, метадон, изометадона, пропоксифена, левометдилацетата гидрохлорид, декстроморамида, пиритрамида, бензитрамида, декстропропоксифена, бупренорфина, налорфина, оксилорфана, тилидина, трамадола и дезоцина.
5. Композиция по п.4, в которой опиоидным анальгетиком является фентанил.
6. Композиция по п.4, в которой опиоидным анальгетиком является бупренорфин.
3
7. Композиция по п.1, в которой антирвотное вещество выбрано из фенотиазина, антагониста 5-НТ, антагониста рецептора допамина, антигистамина, производного пиперазина, бутирофенона, каннабиноида, антихолинергического препарата, оксалата церия и имбиря.
3
8. Композиция по п.7, в которой антирвотное вещество представляет собой фенотиазин, антигистамин или антагонист рецептора 5-НТ.
9. Композиция по п.8, в которой антирвотное вещество представляет собой ондансетрон или гранисетрон.
10. Композиция по п.9, в которой антирвотное вещество представляет собой ондансетрон.
11. Композиция по п.1, в которой активные ингредиенты (а) и (b) находятся в форме микрочастиц.
12. Композиция по п.11, в которой микрочастицы имеют рассчитанный по массе средний диаметр, меньший чем 15 мкм.
13. Композиция по п.1, в которой общее количество активных ингредиентов (а) и (b) составляет от 0,1 до 20 мас.% от общей массы композиции.
14. Композиция по п.1, в которой агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию, является полимерным веществом со средней молекулярной массой выше 5000.
15. Композиция по п.14, в которой агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию, выбран из производного целлюлозы, производного крахмала, акрилового полимера, поливинилпирролидона, окиси полиэтилена, хитозана, природного полимера, склероглюкана, ксантановой камеди, гуаровой камеди, сополимера (метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид) и кроскармелозы или их смеси.
16. Композиция по п.15, в которой агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию, выбран из гидроксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропицеллюлозы, метилцеллюлозы, этилгидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, модифицированной камеди целлюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, умеренно сшитого крахмала, модифицированного крахмала, натрий-крахмала гликолата, карбомера или его производного, сшитого поливинилпирролидона, окиси полиэтилена, хитозана, желатина, альгинатного натрия, пектина, склероглюкана, ксантановой камеди, гуаровой камеди, сополимера (метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид) и натрия кроскармелозы, или их смеси.
17. Композиция по п.16, в которой агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию, является натрий кроскармелозой или сшитым поливинилпирролидоном.
18. Композиция по п.1, в которой количество агента, промотирующего биоадгезию и/или мукоадгезию, составляет от 0,1 до 25 мас.% от общей массы композиции.
19. Композиция по п.18, в которой указанное количество составляет от 1 до 15 мас.%.
20. Композиция по п.1, в которой размер частиц носителя составляет от 50 до 750 мкм.
21. Композиция по п.20, в которой размер частиц составляет от 100 до 600 мкм.
22. Композиция по п.1, в которой частицы носителя включают углевод, фармацевтически приемлемую неорганическую соль или полимер.
23. Композиция по п.22, в которой частицы включают сахар, маннит, лактозу, поваренную соль, фосфат кальция, дикальция фосфата гидрат, дикальция фосфат обезвоженный, трикальция фосфат, карбонат кальция, сульфат бария, микрокристаллическую целлюлозу, целлюлозу, сшитый поливинилпирролидон или их смесь.
24. Композиция по п.23, в которой частицы включают маннитол и/или лактозу.
25. Композиция по п.1, в которой агент, промотирующий биоадгезию и/или мукоадгезию, имеет размер частиц от 1 до 100 мкм.
26. Композиция по п.1, в которой относительные размеры и количество использующихся частиц активных ингредиентов и частиц носителя достаточны, чтобы гарантировать, что частицы носителя могут быть покрыты активными ингредиентами по меньшей мере на 90%.
27. Композиция по любому из пп.1-26, изготовленная в форме сублингвальной таблетки.
28. Композиция по п.14, дополнительно включающая агент, способствующий рассыпанию.
29. Композиция по п.14, в которой агент, способствующий рассыпанию, выбран из сшитого поливинипирролидона, карбоксиметилкрахмал, натурального крахмала и их смеси.
30. Композиция по п.28, в которой количество агента, способствующего рассыпанию, составляет от 2 до 7 мас.% от общей массы композиции.
31. Способ получения композиции по любому из пп.1-30, который включает:
(i) сухое смешивание частицы носителя с активными ингредиентами (а) и (b); и
(ii) добавление при перемешивании агента, промотирующего биоадгезию и/или мукоадгезию, к частицам носителя.
32. Способ получения композиции по любому из пп.27-30, изготовленной в форме сублингвальной таблетки, включающий непосредственно сжатие или уплотнение композиции по любому из пп.1-26.
33. Применение композиции по любому из пп.1-30 для производства лекарства для лечения боли.
34. Способ лечения боли, включающий применение композиции по любому из пп.1-30 для пациентов, страдающих от или восприимчивых к такому патологическому состоянию.
35. Применение по п.33 или способ по п.34, в котором боль является сильной, острой и/или прорывной болью.