СУБСТРАТЫ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ДРУГИЕ РАСЩЕПЛЯЕМЫЕ ФРАГМЕНТЫ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

1. Выделенный полипептид, содержащий расщепляемый фрагмент (CM), содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:353-363 и 14, где расщепляемый фрагмент представляет собой субстрат для протеазы.
2. Выделенный полипептид по п.1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:353-363.
3. Выделенный полипептид по п.1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:14.
4. Выделенный полипептид, содержащий расщепляемый фрагмент (CM), содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:364-370, где расщепляемый фрагмент представляет собой субстрат для протеазы.
5. Выделенный полипептид по любому из пп.1-4, где CM расщепляется по меньшей мере одной матриксной металлопротеазой (MMP).
6. Выделенный полипептид по п.5, где CM расщепляется по меньшей мере одной из MMP9 или MMP14.
7. Выделенный полипептид по любому из пп.1-6, где полипептид представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), который связывается с мишенью.
8. Выделенный полипептид по любому из пп.1-7, где CM является субстратом для протеазы, которая солокализована в ткани с мишенью.
2
9. Выделенный полипептид по п.7 или 8, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из фрагмента Fab, фрагмента F(ab'), scFv, scAb, dAb, однодоменного антитела, состоящего из тяжелой цепи, и однодоменного антитела, состоящего из легкой цепи.
10. Выделенный полипептид по любому из пп.7-9, где AB является связанным с CM, необязательно, где AB является непосредственно связанным с CM или где AB связан CM через связывающий пептид.
11. Выделенный полипептид по любому из пп.7-10, где выделенный полипептид содержит маскирующий фрагмент (MM), необязательно, где MM имеет равновесную константу диссоциации для связывания с AB, которая является большей, чем равновесная константа диссоциации AB для связывания с мишенью.
12. Выделенный полипептид по п.11, где MM представляет собой полипептид длиной не более 40 аминокислот.
13. Выделенный полипептид по п.11 или 12, где MM является связанным с CM, таким образом, что выделенный полипептид в нерасщепленном состоянии имеет структурную организацию от N-конца к C-концу, как указано ниже: MM-CM-AB или AB-CM-MM.
14. Выделенный полипептид по п.13, где выделенный полипептид содержит связывающий пептид между MM и CM и/или где выделенный полипептид содержит связывающий пептид между CM и AB.
15. Выделенный полипептид по п.11 или 12, где выделенный полипептид содержит первый связывающий пептид (LP1) и второй связывающий пептид (LP2), и где выделенный полипептид в нерасщепленном состоянии имеет структурную организацию от N-конца к C-концу, как указано ниже: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM, необязательно, где два связывающих пептида необязательно являются идентичными друг другу, необязательно, где каждый из LP1 и LP2 представляет собой пептид длиной приблизительно от 1 до 20 аминокислот.
16. Выделенный полипептид по любому из пп.11-15, где аминокислотная последовательность MM отличается от аминокислотной последовательности мишени и является не более чем на 50% идентичной аминокислотной последовательности природного партнера по связыванию AB.
17. Выделенный полипептид по любому из пп.11-16, где MM не препятствует или не конкурирует с AB за связывание с мишенью в расщепленном состоянии.