СПОСОБЫ И КОМБИНИРОВАННОЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ

1. Способ лечения рака желчных протоков, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту в течение периода времени терапевтических средств, содержащих количество фторпиримидин-содержащего терапевтического средства и количество ингибитора MEK или его фармацевтически приемлемой соли, где количества вместе являются эффективными при лечении рака желчных протоков.
2. Способ по п.1, где ингибитор MEK является биниметинибом.
3. Способ по любому из пп.1, 2, где ингибитор MEK является кристаллизованным биниметинибом.
4. Способ по любому из пп.2, 3, где биниметиниб вводят перорально в количестве приблизительно 30 мг BID или приблизительно 45 мг BID в течение периода времени.
5. Способ по любому из пп.2-4, где биниметиниб вводят перорально в количестве приблизительно 30 мг BID или приблизительно 45 мг BID с двумя неделями введения и одной неделей перерыва в по меньшей мере одном цикле лечения из трех недель в течение периода времени.
6. Способ по любому из пп.2-5, где биниметиниб вводят перорально в количестве приблизительно 30 мг BID.
7. Способ по любому из пп.1-5, где фторпиримидин-содержащее терапевтическое средство является пролекарством 5-FU.
8. Способ по п.7, где фторпиримидин-содержащее терапевтическое средство является капецитабином.
2
2
2
2
2
9. Способ по п.8, где капецитабин вводят перорально в количестве приблизительно 800 мг/м, 825 мг/м, или приблизительно 950 мг/м, или приблизительно 1000 мг/м, или приблизительно 1250 мг/м дважды в сутки.
2
2
2
2
2
10. Способ по п.8 или 9, где капецитабин вводят перорально в количестве приблизительно 800 мг/м, 825 мг/м, или приблизительно 950 мг/м, или приблизительно 1000 мг/м, или приблизительно 1250 мг/м дважды в сутки с двумя неделями введения и одной неделей перерыва в по меньшей мере одном цикле лечения из трех недель в течение периода времени.
2
11. Способ по п.10, где капецитабин вводят перорально в количестве приблизительно 1250 мг/м дважды в сутки.
12. Способ по любому из пп.1-11, где до периода времени пациента лечили с использованием предшествующей терапии.
13. Способ по п.12, где указанная предшествующая терапия выбрана из введения одного или более терапевтических средств, независимо выбранных из химиотерапевтических средств и таргетированных терапевтических средств.
14. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение гемцитабина в качестве монотерапии.
15. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение гемцитабина и цисплатина.
16. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение гемцитабина и оксалиплатина.
17. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение 5-фторурацила в качестве монотерапии.
18. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение 5-фторурацила и лейковорина.
19. Способ по п.13, предшествующая терапия представляла собой введение 5-фторурацила и цисплатина.
20. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение 5-фторурацила, эпирубицина и цисплатина.
21. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение 5-фторурацила и иринотекана.
22. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение капецитабина в качестве монотерапии.
23. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение гемцитабина.
24. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение гемцитабина и оксалиплатина.
25. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение лапатиниба.
26. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение эрлотиниба.
27. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение цетуксимаба или панитумумаба.
28. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение бевацизумаба.
29. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение бевацизумаба и mFOLFOX6.
30. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение бевацизумаба в комбинации с гемцитабином и капецитабином.
31. Способ по п.13, где предшествующая терапия представляла собой введение ингибитора MEK в качестве монотерапии.
32. Способ по п.31, где предшествующая терапия представляла собой введение селуметиниба.
33. Способ по п.31, где предшествующая терапия представляла собой введение траметиниба.
34. Способ по любому из пп.12-33, где определяли, что предшествующая терапия являлась неэффективной.
35. Способ по любому из пп.12-33, где пациент являлся резистентным к предшествующей терапии.
36. Способ по любому из пп.1-35, где способ дополнительно включает оценку эффективности лечения в течение периода времени посредством определения одного или более из ингибирования прогрессирования заболевания, ингибирования роста опухоли, уменьшения первичной опухоли, облегчения связанных с опухолью симптомов, ингибирования секретируемых опухолью факторов, задержки возникновения первичных или вторичных опухолей, замедления развития первичных или вторичных опухолей, уменьшения возникновения первичных или вторичных опухолей, замедления или снижения тяжести вторичных эффектов заболевания, задержки роста опухоли и регрессирования опухолей, повышения времени до прогрессирования (TTP), повышения выживаемости без прогрессирования (PFS), повышения общей выживаемости (OS) или повышения длительности ответа (DOR).
37. Способ по любому из пп.1-36, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS.
38. Способ по п.37, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12A.
39. Способ по п.37, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12C.
40. Способ по п.37, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12D.
41. Способ по п.37, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12V.
42. Способ по любому из пп.1-36, где рак желчных протоков имеет мутацию NRAS.
43. Способ по п.42, где рак желчных протоков имеет мутацию NRAS Q61L.
44. Способ по любому из пп.1-36, где рак желчных протоков имеет мутацию MAP2K1.
45. Способ по п.44, где рак желчных протоков имеет мутацию MAP2K1 E203K.
46. Способ по п.44, где рак желчных протоков имеет мутацию MAP2K1 E203V.
47. Способ по любому из пп.1-46, где рак желчных протоков выбран из внутрипеченочной холангиокарциномы, внепеченочной холангиокарциномы и рака фатерова соска.
48. Способ по любому из пп.1-47, где рак желчных протоков является неоперабельным.
49. Способ по любому из пп.1-47, где рак желчных протоков является рецидивирующим.
50. Способ комбинированного лечения, включающий введение пациенту, имеющему рак желчных протоков, в течение периода времени терапевтических средств, содержащих терапевтически эффективные количества, независимо или в комбинации:
ингибитора MEK или его фармацевтически приемлемой соли; и
фторпиримидин-содержащего терапевтического средства.
51. Способ комбинированного лечения по п.50, где ингибитор MEK является биниметинибом.
52. Способ по любому из пп.50, 51, где ингибитор MEK является кристаллизованным биниметинибом.
53. Способ комбинированного лечения по любому из пп.50-52, где фторпиримидин-содержащее терапевтическое средство является капецитабином.
54. Способ комбинированного лечения по любому из пп.51-53, где биниметиниб вводят пациенту перорально в виде таблетки в течение периода времени.
55. Способ комбинированного лечения по п.54, где указанная таблетка содержит 15 мг биниметиниба.
56. Способ комбинированного лечения по любому из пп.53-55, где капецитабин вводят перорально в течение периода времени.
57. Способ комбинированного лечения по п.56, где капецитабин вводят в виде таблетки.
58. Способ комбинированного лечения по п.57, где указанная таблетка содержит 150 мг капецитабина.
59. Способ комбинированного лечения по п.57, где указанная таблетка содержит 300 мг капецитабина.
60. Способ комбинированного лечения по любому из пп.50-59, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS.
61. Способ комбинированного лечения по п.60, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12A.
62. Способ комбинированного лечения по п.60, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12C.
63. Способ комбинированного лечения по п.60, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12D.
64. Способ комбинированного лечения по п.60, где рак желчных протоков имеет мутацию KRAS G12V.
65. Способ комбинированного лечения по любому из пп.50-59, где рак желчных протоков имеет мутацию NRAS.
66. Способ комбинированного лечения по п.65, где рак желчных протоков имеет мутацию NRAS Q61L.
67. Способ комбинированного лечения по любому из пп.50-59, где рак желчных протоков имеет мутацию MAP2K1.
68. Способ комбинированного лечения по п.67, где рак желчных протоков имеет мутацию MAP2K1 E203K.
69. Способ комбинированного лечения по п.67, где рак желчных протоков имеет мутацию MAP2K1 E203V.
70. Способ по любому из пп.50-69, где рак желчных протоков выбран из внутрипеченочной холангиокарциномы, внепеченочной холангиокарциномы и рака фатерова соска.
71. Способ по любому из пп.50-70, где рак желчных протоков является неоперабельным.
72. Способ по любому из пп.50-70, где рак желчных протоков является рецидивирующим.