ХИМЕРНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1. Слитый белок, содержащий
первый сегмент, который располагается на аминоконце слитого белка и содержит последовательность первого биологически активного пептида или белка; и
второй сегмент, который располагается на карбоксиконце слитого белка и содержит последовательность второго биологически активного белка или пептида, где первый и второй сегменты функционально и ковалентно связаны.
2. Слитый белок по п.1, где первый или второй биологически активный пептид или белок представляет собой пептидный или белковый гормон.
3. Слитый белок по п.2, где первый биологически активный белок содержит последовательность глюкагоноподобного пептида-1, амилина или пептида YY, или их функционального эквивалента.
4. Слитый белок по п.3, где первый биологически активный белок содержит последовательность SEQ ID NO:2.
5. Слитый белок по п.2, где второй биологически активный белок содержит последовательность лептина или его функционального эквивалента или белка, снижающего массу тела, где второй биологически активный белок сохраняет свою функцию при ковалентном слиянии на С-конце гетерологичного пептида или белка.
6. Слитый белок по п.5, где второй биологически активный белок содержит последовательность SEQ ID NO:1.
7. Слитый белок по п.6, где слитый белок содержит последовательность SEQ ID NO:4, 5, 10, 11, 16 или 17.
8. Слитый белок по п.3, где первый биологически активный белок содержит последовательность аминокислотных остатков 3-36 пептида YY SEQ ID NO:19.
9. Слитый белок по п.8, где слитый белок содержит последовательность SEQ ID NO:12 или 13.
10. Слитый белок по п.3, где первый биологически активный белок содержит последовательность аминокислотных остатков 1-36 амилина SEQ ID NO:18.
11. Слитый белок по п.10, где слитый белок содержит последовательность SEQ ID NO:14 или 15.
12. Слитый белок по п.1, кроме того, содержащий линкерный сегмент, который связывает первый сегмент и второй сегмент, где линкерный сегмент способен к димеризации.
13. Слитый белок по п.12, где линкерный сегмент содержит Fc фрагмент иммуноглобулина или его функциональный эквивалент.
14. Слитый белок по п.13, где иммуноглобулином является IgA, IgE, IgD, IgG или IgM.
15. Слитый белок по п.14, где иммуноглобулином является IgG.
16. Слитый белок по п.15, где Fc фрагмент содержит SEQ ID NO:3.
17. Слитый белок по п.1, где слитый белок перед секрецией, кроме того, содержит SEQ ID NO:9, или его функциональный эквивалент.
18. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая кодирует слитый белок по п.1.
19. Нуклеиновая кислота по п.18, где нуклеиновая кислота содержит одну последовательность из SEQ ID NO: 6-8.
20. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.18.
21. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.18.
22. Способ получения полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по п.21 в среде при условиях, обеспечивающих экспрессию полипептида, кодируемого нуклеиновой кислотой, и очистку полипептида из культивируемых клеток или среды клеток.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по п.1 или нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый белок; и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Пищевая композиция, содержащая слитый белок по п.1 или нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый белок; и пищевой приемлемый носитель.
25. Способ снижения массы тела, включающий введение пациенту, при необходимости, эффективного количества слитого белка по п.1 или нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый белок.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий одновременное введение пациенту первого или второго пептида или белка.
27. Способ лечения диабета, включающий введение пациенту, при необходимости, эффективного количества слитого белка по п.1 или нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый белок.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий одновременное введение пациенту первого или второго пептида или белка.
29. Способ повышения периода полужизни рекомбинантного терапевтического пептида или белка у пациента, где способ включает:
объединение рекомбинантного терапевтического белка с сегментом, содержащим SEQ ID NO:1, или его функциональным эквивалентом для получения слитого белка; и
определение времени полужизни слитого белка у пациента.
30. Способ по п.29, где терапевтический рекомбинантный пептид или белок обладает терапевтическим эффектом при диабете или ожирении.
31. Способ повышения эффективности терапевтического пептида или белка, включающий:
объединение терапевтического пептида или рекомбинантного белка с сегментом, содержащим SEQ ID NO:1, или его функционального эквивалента с получением химерного слитого белка; и
определение эффективности слитого белка у пациента.
32. Способ по п.31, где терапевтический пептид или рекомбинантный белок обладает терапевтическим эффектом при диабете или ожирении.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) лептин или функциональный эквивалент; (ii) один из глюкагоноподобного пептида 1, амилина, пептида YY или их функционального эквивалента; и (iii) фармацевтически приемлемый носитель.
34. Пищевая композиция, содержащая (i) лептин или функциональный эквивалент; (ii) один из глюкагоноподобного пептида 1, амилина, пептида YY или их функционального эквивалента; и (iii) диетически приемлемый носитель.
35. Способ лечения диабета или снижения массы тела, включающий введение пациенту, при необходимости, эффективного количества фармацевтической композиции по п.33.
36. Способ лечения диабета или снижения массы тела, включающий введение пациенту, при необходимости, эффективного количества фармацевтической композиции по п.33.
37. Пищевая композиция, содержащая рекомбинантную молочнокислую бактерию, которая продуцирует и секретирует слитый белок по п.1 или функциональные эквиваленты; и пищевой приемлемый носитель.
38. Пищевая композиция, содержащая рекомбинантную молочнокислую бактерию, которая продуцирует и секретирует первый или длительно действующий вариант первого вместе со вторым или длительно действующим вариантом второго.
39. Пищевая композиция, содержащая рекомбинантную молочнокислую бактерию, которая продуцирует и секретирует (i) лептин или его функциональный эквивалент вместе с (ii) одним из глюкагоноподобного пептида 1, амилина, пептида YY или их функциональных эквивалентов.