Особенности распределения HLA-антигенов при младенческой форме атопического дерматита

дерматитом в периоде клинической ремиссии проницаемость мембран гемо-ренального барьера для пепсиногена была ниже в 7,5 раза (КР = 1,87), чем у практически здоровых детей (КР = 0,25), для ас-партат-аминотрансферазы - ниже в 4,4 раза (КР = 9,11), чем у практически здоровых детей (КР = 2,08), для аланин-аминотрансферазы - ниже в 3,4 раза (КР = 4,90), нежели у практически здоровых детей (КР = 1,42), тогда как существенных отличий между функциональной активностью этого барьера по отношению к амилазе, липазе и щелочной фосфатазе у больных атопическим дерматитом и практически здоровых детей не обнаруживалось. У второй группы больных атопическим дерматитом в периоде клинической ремиссии (таблица 3) значения коэффициента распределения для пепсиногена, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, аспартат-аминотрансферазы и аланин-аминотрансферазы существенно не отличались от значений коэффициента распределения для указанных ферментов у практически здоровых детей, что свидетельствует о приблизительно одинаковой функциональной активности гемо-ренального барьера по отношению к этим ферментам.

У первой группы больных атопическим дерматитом в периоде клинической ремиссии (таблица 3) проницаемость мембран гемо-интестинального барьера для амилазы оказалась выше в 4,8 раза (КР = 0,05), чем у практически здоровых детей (КР = 0,24), для липазы - ниже в 2,4 раза (КР = 0,19), чем у практически здоровых детей (КР = 0,08), для аспартат-аминотрансферазы - ниже в 2,2 раза (КР = 0,78), чем у практически здоровых детей (КР = 0,35), в то время как существенных отличий между функциональной активностью гемо-интестинального барьера по отношению к пепсиногену, щелочной фосфатазе и аланин-аминотрансферазе у больных атопическим дерматитом и практически здоровых детей не регистрировалось. У второй группы больных атопическим дерматитом в периоде клинической ремиссии (таблица 3) проницаемость мембран гемо-интестинального барьера для липазы была ниже в 1,7 раза (КР = 0,14), чем у практически здоровых детей (КР = 0,08), но значения коэффициентов распределения для пеп-синогена, амилазы, щелочной фосфатазы, аспартат-аминотрансферазы и аланин-аминотрансферазы у больных атопическим дерматитом и практически здоровых детей существенно не отличались друг от друга, что свидетельствует о приблизительно одинаковой активности гемо-интенстинального барьера у них по отношению к указанным ферментам.

Быводы

1. У детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита в периоде обострения заболевания отмечались выраженные сдвиги содержания пепсиногена, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, аспартат-аминотранс-феразы и аланин-аминотрансферазы в сыворотке крови, моче и кале, нарушения функциональной активности гемо-ренального и гемо-интестинального барьеров по отношению к пищеварительным ферментам, что обусловлено аллергическим воспалени-

ем в тканях желудка, поджелудочной железы, печени и кишечника.

2. У группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, при наступлении полной клинической ремиссии, сохранялись изменения ферментного гомеостаза, близкие по своему характеру тем, которые регистрировались в периоде обострения заболевания.

3. Включение магнитоинфракрасной лазеротерапии в комплексное лечение группы больных ато-пическим дерматитом приводило к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии и нормализации гомеостаза пищеварительных ферментов.

Сведения об авторах

Галанина Алёна Васильевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры детских болезней Кировской ГМА, e-mail: alenagalanina@narod.ru

Суслова Елена Викторовна - кандидат медицинских наук, врач функциональной диагностики Кировской детской городской клинической больницы, e-mail: 1000000sss@mail.ru

Иллек Ян Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней Кировской ГМА, e-mail: yanillek@yandex.ru

УДК 616-056.3-053.4-07:612.017

Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Е.В. Суслова

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-АНТИГЕНОВ

ПРИ МЛАДЕНЧЕСКОЙ ФОРМЕ

АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

Ya.Yu. Illek, G.A. Zaytseva, A.V. Galanina, E.V. Suslova

PECULIARITIES IN DISTRIBUTION OF HLA-ANTIGENS IN YOUNG CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS

Кафедра детских болезней ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава, лаборатория иммуногематологии Кировского НИИ ГиПК

Выявлено существование ассоциативной связи младенческой формы атопического дерматита с определёнными иммуногенетическими параметрами.

Ключевые слова: атопический дерматит, им-муногенетические параметры.

Associative link between atopic dermatitis in young children with certain immunogenetic parameters is revealed.

Key words: atopic dermatitis, immunogenetic parameters.

Экспериментальная медицина и клиническая диагностика

введение

У лиц с атопией отмечается генетически обусловленная способность организма к повышенной продукции общего ^Е и специфических ^Е-анти-тел в ответ на действие аллергенов окружающей среды. В настоящее время развитие атопического дерматита рассматривается с позиции аддитивного наследования. При этом предполагается наличие главных генов, детерминирующих поражение кожных структур и ряда дополнительных генов. У больных атопическим дерматитом отмечается высокая частота встречаемости определённых антигенов главного комплекса гистосовместимости [1, 3]; однако в указанных исследованиях не учитывались этническая принадлежность и возраст пациентов, тяжесть течения заболевания. В этой связи мы поставили перед собой цель изучить особенности распределения антигенов НЬА-комплекса и их комбинаций у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита.

материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 76 детей восточнославянской принадлежности в возрасте от 8 месяцев до 2 лет (47 мальчиков и 29 девочек) с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита. У наблюдаемых больных отмечались признаки поливалентной сенсибилизации организма, уровень общего ^Е в сыворотке крови у пациентов составлял 463±60 МЕ/мл (у практически здоровых детей аналогичного возраста уровень ^Е в сыворотке крови был равен 94±26 МЕ/мл).

У больных атопическим дерматитом выполнялось серологическое типирование лимфоцитов по НЬА-антигенам I класса в стандартном микролим-фоцитотоксическом тесте с помощью гистотипиру-ющих панелей ЗАО «Гисанс» (г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов локуса А и 38 антигенов локуса В. Молекулярное типирование НЬА-антигенов II класса проводилось

у больных атопическим дерматитом методом поли-меразной цепной реакции (ПЦР) с набором сиквенс-праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), который позволяет выявлять 14 аллелей и групп аллелей гена DRB1 и 12 аллелей и групп аллелей гена DQB1. Частоту встречаемости изучавшихся антигенов определяли как процентное отношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе [2].

Для установления существенности различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах определяли критерий согласия (х2), а для выявления степени ассоциации иммуноге-нетического параметра с заболеванием вычисляли критерий относительного риска (RR). Вместе с тем рассчитывали этиологическую фракцию (EF), характеризующую силу положительной НЬА-ассоциации, и преветивную фракцию (PF), характеризующую силу отрицательной НЬА-ассоциации [4]. Математическую обработку результатов НЬА-типирования у больных атопическим дерматитом выполняли в ПК с использованием специальной программы, разработанной сотрудниками лаборатории иммуногемато-логии Кировского НИИ ГиПК. Контрольную группу в этих исследованиях составили 153 практически здоровых ребёнка восточнославянской принадлежности, проживающих в г. Кирове и Кировской области.

результаты и их обсуждение

Проведенные исследования позволили выделить ряд иммуногенетических параметров, с которыми ассоциировалась младенческая форма атопи-ческого дерматита (таблица).

У наблюдаемых нами детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита (таблица) констатировалась высокая частота встречаемости НЬА-антигенов I класса (А1, В17, В18) и НЬА-антигена II класса (DRB1*04); представительство указанных антигенов главного комплекса гистосовместимости ассо-

Таблица

частота встречаемости антигенов ИЪА-комплекса и их комбинаций у больных атопическим дерматитом

НЬА-антигены и их комбинации Частота выявления, %: х2 Р RR ЕБ РБ

здоровые дети, п = 153 больные АД, п = 76

А1 17,7 35,1 7,57 <0,01 2,51 0,21 -

В17 5,9 17,6 6,51 <0,05 4,03 0,13 -

В18 6,5 16,2 4,29 <0,05 4,29 0,11 -

DRB1*04 20,4 39,5 4,82 <0,05 2,55 0,24 -

В17-В18 0,4 2,7 - - 6,90 0,02 -

В17-В40 0,6 2,7 - - 4,60 0,02 -

А1-В35 1,5 3,3 - - 4,52 0,02 -

А11-В18 0,3 1,0 - - 3,81 0,01 -

А19-В17 0,2 1,5 - - 7,89 0,01 -

циировалось с повышением относительного риска развития заболевания у детей в 2,51-4,29 раза (RR = 2,51-4,29). Вместе с тем у больных атопическим дерматитом регистрировалась высокая частота выявления внутрилокусных комбинаций HLA-антигенов В17-В18 и В17-В40, а также межлокусных комбинаций HLA-антигенов А1-В35, А11-В18 и А19-В17; носительство указанных признаков ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,81-7,89 раза (RR = 3,81-7,89).

Выводы

1. У детей раннего возраста восточнославянской принадлежности с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита выявлена ассоциативная связь с антигенами главного комплекса гистосовместимости А1, В17, В18 и DRB1*04, внут-рилокусными комбинациями антигенов В17-В1 и В17-В40, межлокусными комбинациями антигенов А11-В18 и А19-В17.

2. Выявление иммуногенетических признаков предрасположенности к тяжёлому течению младенческой формы атопического дерматита позволяет своевременно планировать индивидуализированную терапевтическую тактику ведения пациентов.

Список литературы

1. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., Кудрявцева А.В. и др. Атопический дерматит // Детская аллергология. Руководство для врачей / Под ред. А.А. Баранова, И.И. Бала-болкина). Москва, 2006. С. 424-485.

2. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. Москва, 1988. 208 с.

3. Флек Е.В., Свечникова Н.Н., Прокофьев В.Ф. и др. Ассоциации HLA-антигенов у больных атопическим дерматитом с разными вариантами течения болезни // Медицинская иммунология. 2002. Т. 4. № 4-5. С. 629-632.

4. Sweigaard A., Ryder L.P. HLA and disease assotions: detecting the strongest // Tussue Antigen. 1994. Vol. 43. P. 18-27.

Сведения об авторах

Иллек Ян Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней Кировской ГМА, e-mail: yanillek@yandex.ru.

Зайцева Галина Алексеевна - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора, руководитель лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови, e-mail: ip-gem@medstat. kirov.ru.

Галанина Алёна Васильевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры детских болезней Кировской ГМА, e-mail: alenagalanina@narod.ru.

Суслова Елена Викторовна - кандидат медицинских наук, врач функциональной диагностики Кировской детской городской клинической больницы, e-mail: 1000000sss@mail.ru.

УДК 574+615.322+615.076.9

Мазина Н.К., Карпова Е.М., Абрамова Т.В.,

Мосунова Е.П., Мазин Н.В., Шешунов И.В., Кучин А.В.

опыт РЕАЛИЗАЦИИ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА ПРИ ОЦЕНКЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ СХЕМ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Mazina N.K., Karpova E.M., Abramova T.V.,

Mosunova E.P., Mazin N.V., Sheshunov I.V., Kutchin A.V.

EXPERIENCE IN REALIZATION OF SYSTEM APPROACH IN EVALUATION

OF PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF NEW COMPOUNDS OR EFFECTIVENESS OF PHARMACOTHERAPEUTIC SCHEMES

ГОУ ВПО Кировская ГМА, г. Киров;

МУЗ Кировская областная клиническая больница, г. Киров;

Институт химии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар

Применение многофакторного анализа позволяет качественно и количественно оценивать силу, направленность и эффективность новых лекарств на доклиническом и клиническом этапах изучения.

Ключевые слова: фармакология, новые вещества, многофакторный анализ, оценка эффективности фармакотерапии.

Application of multifactor analysis allows to perform quantitative and qualitative analysis of the strength, direction and effectiveness of new medicine on preclinical and clinical stages.

Key words: pharmacology, new compounds, multifactor analysis, evaluation of pharmacotherapeutic effectiveness.

Поиск новых фармакологически перспективных соединений и разработка лекарств на их основе являются исключительно наукоемкими и дорогостоящими. В конечной продукции - лекарстве интегрируются результаты длительных исследований по множеству научно-практических направлений.

Количество лекарств, которые могут использовать врачи при назначениях, измеряется сотнями тысяч. По данным ВОЗ, общее количество имеющихся в разных странах препаратов и различных их комбинаций превышает 200 000. Их число особенно возросло за последние десятилетия. Всего 20-30 лет назад 60-70% препаратов, применяющихся в настоящее время, были неизвестны. Своеобразный «фар-