Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения

Materials of conference

УДК 616.8-009.17-053.9:577.17

СТАРЧЕСКАЯ АСТЕНИЯ (FRAILTY): ОКСИДАТИВНЫЕ И НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев, Л. Ю. Варавина, В. В. Кривецкий РОО «Белорусское республиканское геронтологическое общественное объединение»,

Новополоцк, Республика Беларусь

FRAILTY: OXIDATIVE AND NEUROIMMUNOENDOCRINOLOGICAL CHANGES

A. N. Ilnitski, K. I. Prashchaeu, L. U. Varavina, V. V. Krivetski RCO Byelorussian association of gerontology and geriatrics, Novopolotsk, Republic of Belarus

© Коллектив авторов, 2013 г.

В статье представлены результаты собственных исследований, раскрывающих роль оксидативных и нейроиммуноэндокринных изменений в развитии синдрома старческой астении. Показано, что по мере старения и нарастания процессов возрастспецифической астенизации происходит повышение продукции прооксидантных факторов с одновременным ослаблением антиоксидантных. Кроме того, по мере развития старческой астении имеет место усиление процессов провоспалительной активации. Полученные данные позволили прийти к выводу, что формирование синдрома старческой астении обусловлено прооксидант-ными процессами и усилением хронического иммунного воспаления.

Ключевые слова: старческая астения, оксидативные изменения, нейроиммуноэндокринные изменения.

The article presents the results of own research revealing the role of oxidative and neuroimmunoendocrinological changes in the development of frailty. It is shown that the aging and processes of age-specific asthenia increase the production of prooxidant factors with simultaneous weakening of antioxidant. Moreover, as the development of frailty, is strengthening processes of proinflammatory activation. The obtained data allowed to come to the conclusion that the formation of frailty caused by prooxidant processes and strengthening of chronic immune inflammation.

Keywords: frailty, oxidative changes, neuroimmunoendocrinological changes.

В современной гериатрии старческая астения (frailty) расценивается как клиническое состояние, для которого характерны следующие компоненты [1]:

— постепенное снижение у человека пожилого и старческого возраста массы тела на 5 кг или более на протяжении не менее чем 6 мес;

— наличие у человека пожилого и старческого возраста ощущения слабости, астении.

При этом в мировой практике для выявления этого компонента используются два вопроса из опросника Center for Epidemiologic Studies-Depression scale (CES-D) — «Я чувствую, что для всего, что я делаю, требуется прилагать усилия» и «Я не могу просто взять и пойти». При этом у пациента необходимо спросить, сколько раз на протяжении последней недели у него имело место такое состояние. Возможны следующие варианты ответов: 0 баллов — не испытывал подобного состояния вообще; 1 балл — испытывал подобное состояние крайне мало и в небольшой степени; 2 балла — такое состояние имело место, но относительно нечасто; 3 балла — такое состояние было часто. Для того чтобы данный компонент имел диагностическую значимость в выявлении старческой

астении, необходимо, чтобы ответы пациента соответствовали 2 или 3 баллам;

— наличие у пациента низкого уровня физической активности. Для этого могут быть применены различные опросники и шкалы, например The Physical Activity Scale for the Elderly questionnaire (PASE);

— снижение скорости передвижения. Для объективизации данного компонента диагностики старческой астении при сборе анамнеза можно использовать следующие вопросы: «Имеются ли у вас проблемы с передвижением по коридору?», «Способны ли вы подняться на несколько ступенек лестницы без отдыха?»;

— наличие у пациента пожилого и старческого возраста снижения мышечной силы и выносливости. Для объективизации данного компонента возможно применять вопрос: «Способны ли вы поднимать и переносить сумку весом более 5 кг?».

Считается, что диагноз старческая астения может быть поставлен при наличии у пациента не менее трех ее описанных компонентов. Старческая преастения имеет место при наличии одного или двух компонентов [2].

Материалы конференции

Важной проблемой современной гериатрии является поиск путей профилактики синдрома старческой астении, что возможно при четком знании механизмов его патогенеза.

В этой связи нами было проведено исследование, цель которого состояла в изучении оксида-тивных и иммунонейроэндокринных изменений в процессе старения и формирования синдрома старческой астении.

Материалы и методы. Сформированы три группы пациентов старческого возраста с отсутствием старческой астении (п = 31), со старческой пре-астенией (п = 30) и старческой астенией (п = 32). Средний возраст испытуемых составлял 77,6 ± 4,2 года. При отборе пациентов были применены описанные критерии диагностики старческой астении. У всех пациентов были взяты образцы венозной крови для изучения оксидативных и нейро-иммуноэндокринных изменений.

Для изучения оксидативных изменений оценивалось содержание про- (малоновый диаль-дегид — МДА) и антиоксидативных факторов (сульфгидрильные SH-группы). Комплексная оценка оксидативного стресса дана по величине коэффициента SH/МДА.

Провоспалительные изменения выявлены с помощью анализа уровней наиболее значимых сигнальных молекул в отношении формирования иммуновоспалительных реакций — интерлейки-нов-1, 2, 6 (IL-1, IL-2, IL-6) и фактора некроза опухоли (TNF-a).

Состояние оксидативного статуса было определено на спектрофотометре Gilford Mold 250 (США). Для оценки нейроиммуноэндокринного статуса, в том числе эндогенных опиоидов, провоспалитель-ных цитокинов их уровень определяля ферментативным методом с использованием стандартных реактивов на биохимических автоанализаторах FP-901 «Lab system» (Франция), «Harizon» (Канада).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием специализированного пакета прикладных программ для медико-биологических исследований (Statistica 5.0).

Результаты и обсуждение. Оксидативный статус. Нами было выявлено, что при развитии возрастспецифичной астенизации отмечалось усиление прооксидантных процессов с одновременным ослаблением антиоксидантных, причем наиболее иллюстративно эти закономерности отражал коэффициент SH/МДА. Результаты приведены в табл. 1.

Таблица 1

Динамика оксидативных процессов на фоне развития старческой астении

Группа пациентов Показатель оксидативного статуса

МДА, мкмоль/л SH, мкмоль/л SH/МДА

Без старческой астении 45,7 ± 1,4 267,4 ± 6,8 5,9 ± 0,4

Старческая преастения 56,1 ± 1,1* 231,3 ± 6,8* 4,1 ± 0,4*

Старческая астения 55,1 ± 1,2* 202,1 ± 7,3* 3,7 ± 0,4*

* р < 0,05 для пациентов со старческой преастенией и астенией.

Нейроиммуноэндокринный провоспалитель- низации было достоверно ассоциировано с повы-ный статус. Мы также получили данные, соглас- шением содержания цитокинов ^-1, ^-2, ^-6, но которым развитие возрастспецифичной асте- а также TNF-a (табл. 2).

Таблица 2

Провоспалительные нейроиммуноэндокринные процессы по мере развития возрастспецифичной

астенизации

Состояние пациента Показатель провоспалительного статуса

IL-1 IL-2 IL-6 TNF-a

Без старческой астении 321,2 ± 8,6 110,3 ± 2,0 2,1 ± 0,1 145,1 ± 2,5

Старческая преастения 351,2 ± 7,9* 123,5 ± 2,1* 2,6 ± 0,1* 165,2 ± 2,0*

Старческая астения 367,3 ± 7,7* 141,1 ± 2,4* 3,5 ± 0,1* 197,1 ± 2,0*

* р < 0,05 для пациентов разных групп.

В основе развития старческой астении и воз-растспецифичной астенизации находятся три возрастзависимых состояния: синдром недостаточности питания (мальнутриция), саркопения и снижение метаболического индекса и физической активности.

Процесс старения, как правило, сопряжен со множественной патологией полости рта, снижением вкусовой чувствительности к потребляемой пище, отмечаются частые повторные госпитализации, тревожно-депрессивный синдром, демен-ция. Физиологическое старение ассоциировано

Materials of conference

с синдромом «быстрого насыщения», при котором значительно снижается объем потребляемой пищи вследствие повышенной чувствительности центров насыщения продолговатого мозга. Все это, вместе взятое, приводит к снижению аппетита, снижению объема и качества принимаемой пищи и синдрому недостаточности питания. Его основные клинические проявления — снижение мышечной силы и выносливости, уменьшение объема физической активности, активности повседневной жизни, снижение массы тела [3, 4].

Процесс старения сопряжен с провоспалитель-ной цитокинемией, оксидативным стрессом, которые совместно с мальнутрицией обусловливают формирование возраст-ассоциированной мышечной слабости или саркопении. Данное заболевание является пусковым патогенетическим фактором формирования нарушений баланса с синдромом падений; остеопении; снижается чувствительность периферических тканей к инсулину, интенсивность метаболических процессов [5].

При старении также происходит снижение интенсивности метаболических процессов и физической активности. Данное состояние является закономерным следствием синдрома мальнутриции, саркопении, а также характерных для пожилого и старческого возраста острых и хронических заболеваний, полипрагмазии. Данные процессы приводят к нарушению функционирования всех ор-

ганов и систем, в том числе снижают когнитивные способности [6].

Таким образом, синдром мальнутриции, сар-копения и снижение метаболического индекса и уровня физической активности представляют собой замкнутый патогенетический круг формирования старческой астении. При минимальных внешних или внутренних воздействиях к этому кругу присоединяются другие патогенные факторы, что способно в минимальные сроки приводить к ухудшению состояния, инвалидности и смерти [7].

Формирование описанных изменений, как показано в проведенном нами исследовании, происходит при активном участии оксидантных и провос-палительных процессов, интенсивность которых увеличивается по мере формирования синдрома старческой астении.

Выводы

1. Формирование старческой астении связано с усилением прооксидантных и нейроиммуновоспа-лительных процессов, их интенсивность возрастает при переходе от старения с устойчивым здоровьем к синдрому старческой преастении и достигает максимума при синдроме старческой астении.

2. Полученные результаты могут быть применены при дальнейших исследованиях в области гериатрии для поиска патогенетически обоснованных методов профилактики синдрома старческой астении.

Литература

1. Fried L. P., Tangen C. M., Walston J., Newman A. B., Hirsch C., Gottdiener J. Frailty in Older Adults: Evidence for a Phenotype // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. — 2001. — № 56 (3). — Р. 146-157.

2. Elon R. D. Perspectives on the future of geriatric medicine // J. Am. Med. Dir. Assoc. — 2006. — № 7(3). — Р. 197-200.

3. Biein B. An older person as a subject of comprehensive geriatric approach // Rocz. Akad. Med. Bialymst. — 2005. — № 50. — Р. 189-192.

4. Duursma S. A., Overstall P. W. Geriatric medicine in the European Union: future scenarios // Z. Gerontol. Geriatr. — 2003. — № 36(3). — Р. 204-215.

5. Fedarko N. The biology of aging and frailty // Clin. Geriatr. Med. — 2011. — № 27 (1). — Р. 27-37.

6. Espinoza S., Walston J. D. Frailty in older adults: insights and interventions // Cleveland Clinic Journal of Medicine. — 2005. — № 72 (12). — Р. 1105-1112.

7. Fisher A. L. Just what defines frailty? // Journal of the American Geriatrics Society. — 2007. — № 53 (12). — Р. 2229-2230.

Контактная информация: 211440, Республика Беларусь, Витебская обл., г. Новополоцк, ул. Блохина, д. 29, Полоцкий государственный университет, проф. Ильницкому А. Н.; e-mail: a-ilnitski@yandex.ru