ДИСПЕРГИРУЕМАЯ ТАБЛЕТКА

1. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
разрыхлитель;
необязательно одно или более дополнительных вспомогательных веществ; и
покрытие;
причем указанная фармацевтическая композиция является пригодной для введения посредством по меньшей мере двумя различными путями:
i) перорального введения, или
ii) дезинтеграции в воде или в водной среде с целью получения дисперсии и последующее введение указанной дисперсии через зонд.
2. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
разбавитель;
разрыхлитель;
связующее вещество;
вещество, способствующие скольжению;
смазочное вещество; и
необязательно одно или более дополнительных вспомогательных веществ; и
покрытие.
3. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
разбавитель, от 1 до 50%
разрыхлитель, от 0,5 до 15%
связующее вещество, от 0,5 до 15%;
вещество, способствующие скольжению, от 0,5 до 3%;
смазочное вещество, от 0,5 до 3%;
необязательно одно или более дополнительных вспомогательных веществ; и
покрытие, от 0,5 до 5%.
4. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
разбавитель, от 2 до 25%, предпочтительно от 4 до 15%, более предпочтительно от 6 до 10%, предпочтительно от 7 до 8%;
разрыхлитель, от 1 до 12%, предпочтительно от 3 до 10%, более предпочтительно от 5 до 9%, предпочтительно от 7 до 8%;
связующее вещество, от 1 до 10%, предпочтительно от 2 до 8%, более предпочтительно от 3 до 6%, предпочтительно от 4 до 5%;
вещество, способствующие скольжению, от 0,6 до 2,5%, предпочтительно от 0,8 до 2%,
более предпочтительно от 0,9 до 1,8%, предпочтительно от 1 до 1,5%;
смазочное вещество, от 0,6 до 2,5%, предпочтительно от 0,8 до 2%, более предпочтительно от 0,9 до 1,8%, предпочтительно от 1 до 1,5%; и
необязательно одно или более дополнительных вспомогательных веществ; и
покрытие, от 0,7 до 4%, предпочтительно от 1 до 3%, более предпочтительно от 1,5 до 2,5%, предпочтительно от 2 до 2,2%.
5. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
a) интрагранулярную часть, содержащую:
разбавитель;
разрыхлитель; и
связующее вещество; и
b) экстрагранулярную часть, содержащую:
разбавитель;
разрыхлитель;
вещество, способствующие скольжению; и
смазочное вещество; и
c) покрытие.
6. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
a) интрагранулярную часть, содержащую:
разбавитель, от 1 до 50%;
разрыхлитель, от 0,5 до 15%; и
связующее вещество, от 0,5 до 15%; и
b) экстрагранулярную часть, содержащую:
разбавитель, от 0,5 до 50%;
разрыхлитель, от 0,5 до 15%;
вещество, способствующие скольжению, от 0,5 до 3%; и
смазочное вещество, от 0,5 до 3%; и
с) покрытие, от 0,5 до 5%.
7. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительно содержащая:
a) интрагранулярную часть,
содержащую: разбавитель, от 2 до 25%, предпочтительно от 4 до 15%, более предпочтительно от 6 до 10%, предпочтительно от 7 до 8%;
разрыхлитель, от 0,7 до 10%, предпочтительно от 1 до 8%, более предпочтительно от 1,5 до 5%, предпочтительно от 2 до 3%; и
связующее вещество, от 1 до 10%, предпочтительно от 2 до 8%, более предпочтительно от 3 до 6%, предпочтительно от 4 до 5%; и
b) экстрагранулярную часть, содержащую:
разбавитель, от 0,7 до 25%, предпочтительно от 0,8 до 10%, более предпочтительно от 0,9 до 5%, предпочтительно от 1 до 2%;
разрыхлитель, от 1 до 10%, предпочтительно от 2 до 8%, более предпочтительно от 4 до 7%, предпочтительно от 5 до 6%;
вещество, способствующие скольжению, от 0,6 до 2,5%, предпочтительно от 0,8 до 2%, более предпочтительно от 0,9 до 1,8%, предпочтительно от 1 до 1,5%; и
смазочное вещество, от 0,6 до 2,5%, предпочтительно от 0,8 до 2%, более предпочтительно от 0,9 до 1,8%, предпочтительно от 1 до 1,5%; и
c) покрытие, от 0,7 до 4%, предпочтительно от 1 до 3%, более предпочтительно от 1,5 до 2,5%, предпочтительно от 2 до 2,2%.
8. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, для лечения, включающего дезинтеграцию указанной фармацевтической композиции в воде или в водной среде и введение через зонд.
9. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих для введения пациенту, имеющему трудности при глотании.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, для введения пациенту с недостаточным или отсутствующим слюноотделением.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, которая представляет собой таблетку.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, которая представляет собой таблетку немедленного высвобождения.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для дезинтеграции в воде за 15 минут с получением дисперсии для введения пациенту через зонд.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, в котором указанная дисперсия проходит через сито с номинальным размером ячеек сита, равным 710 мкм.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, которая дезинтегрируется за 10 минут, предпочтительно за 5 минут, в воде при 20°С.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, которая представляет собой диспергируемую таблетку.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, которая является пригодной для диспергирования одной или более из указанных фармацевтических композиций, содержащих в общей сложности по меньшей мере 1000 мг ниморазола в 100 мл воды при 25°С за 5 минут при перемешивании, тем самым обеспечивая дисперсию; причем указанная дисперсия проходит через сито с номинальным размером ячеек сита, равным 710 мкм.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для введения через зонд для питания.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, для введения через зонд для питания, выбранный из группы, состоящей из зонда, установленного способом чрескожной эндоскопической гастростомии, назогастрального зонда для питания, назоеюнального зонда для питания, желудочного зонда для питания и еюностомального зонда для питания.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, для введения через зонд, установленный способом чрескожной эндоскопической гастростомии или назогастральный зонд для питания.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения пациентов, проходящих лучевую терапию.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения интубированных пациентов.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для проглотывания или для дезинтеграции в воде или водной среде и введения через зонд.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащая покрытие, способствующее проглатыванию и маскирующее вкуса ниморазола.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для радикального лечения рака или лечения рака повторным облучением.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для первой линии терапии рака облучением с лечебной целью или второй линии терапии рака повторным облучением с лечебной и/или паллиативной целью.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения пациентов с гипоксическим раком.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения заболевания с диагнозом, выбранным из рака молочной железы, рака головы/шеи, рака пищевода, лимфомы, рака шейки матки, колоректального рака, рака мозга, рака легких, рака мочевого пузыря и рака простаты.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения рака головы/шеи.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения рака шейки матки или неоперабельного рака легких.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, содержащая по меньшей мере 250 мг ниморазола или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, содержащая от 10 до 2500 мг, более предпочтительно от 100 до 2000 мг, предпочтительно от 300 до 1500 мг, более предпочтительно от 400 до 1000 мг, предпочтительно 500 мг ниморазола или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, при том условии, что по меньшей мере четыре из указанных фармацевтических композиций могут быть диспергированы в 2 дл воды при 25°С за 5 минут, предпочтительно за 3 минут.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, пригодная для получения дисперсии 2000 мг ниморазола или его фармацевтически приемлемой соли в 2 дл воды при 25°С за 5 минут.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, пригодная для получения дисперсии дисперсии 2000 мг ниморазола в 2 дл воды при 25°С за 3 минут.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8 для лечения в сочетании с химиотерапией.
37. Диспергируемая таблетка, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, причем указанная таблетка содержит покрытие, маскирующее вкус.
38. Диспергируемая таблетка, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, причем указанная таблетка пригодная для введения через зонд для питания после образования дисперсии, и указанная таблетка содержит покрытие, пригодное для перорального введения.
39. Таблетка, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, причем указанная таблетка дезинтегрируется за 3 минуты в 50 мл воды при перемешивании, с использованием воды при температуре от 15 до 25°С, с целью получения гомогенной дисперсии, которая проходит через сито с номинальным размером ячеек, равным 710 мкм, причем указанная таблетка дополнительно содержит покрытие, маскирующее вкус.
40. Набор из частей, содержащий фармацевтическую композицию или таблетки по любому из предшествующих пунктов и инструкции для приготовления дисперсии указанной фармацевтической композиции для введения через зонд.
41. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по любому из пп. 1-39, включающий влажную грануляцию композиции, содержащей ниморазол.
42. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по п. 41, в котором стадия влажной грануляции выполняется с помощью Rapid Mixer Granulator, или, альтернативно, с помощью устройства, выбранного из группы, состоящей из Super Mixer Granulator, Oscillating Granulator, Inline homegenizer, Caleva Mini Mixer и High Shear Mixers.
43. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по п. 41 или 42, в котором стадии влажной грануляции предшествует сухое смешивание в грануляторе или, альтернативно, указанное сухое смешивание может быть осуществлено с использованием устройства, выбранного из группы, состоящей из Conta blender, Octagonal blender, Double cone blender, Conical blender и Multi Mill.
44. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по п. 41 или 42, в котором влажную гранулированную массу, полученную в результате указанной влажной грануляции, сушат до получения заранее определенной потери массы при сушке (LOD %).
45. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по п. 41 или 42, в котором влажную гранулированную массу, полученную в результате указанной влажной грануляции, сушат до тех пор, пока упомянутая величина LOD % не окажется в диапазоне от 0 до 10%, предпочтительно от 0,5 до 5,0%, более предпочтительно в пределах от 1,5 до 3,0%.
46. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по п. 41 или 42, в котором все гранулы просеивали через сито No. 20 (20#) или мельче перед прессованием.
47. Способ изготовления фармацевтической композиции или таблетки по п. 41 или 42, в котором все экстрагранулярные ингредиенты просеивали через сито 20#, предпочтительно 25#, более предпочтительно 30# или мельче перед прессованием.
48. Способ лечения рака, при котором лучевая терапия сочетается с введением по меньшей мере одной фармацевтической композиции или таблетки по любому из пп. 1 -39, где указанная по меньшей мере одна фармацевтическая композиция или таблетка является пригодной для дезинтегрирования или диспергирования в воде или в водной среде и введения пациенту через зонд для питания.
49. Способ радиосенсибилизирования гипоксических опухолевых клеток, содержащий введение ниморазола, где данное введение включает:
предоставление фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, содержащей ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль;
диспергирование указанной фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы в воде или в водной среде с целью получения дисперсии;
введение дисперсии пациенту через зонд для питания.
50. Способ по п. 48 или 49, включающий введение указанной фармацевтической композиции или таблетки за 30-60 минут до процедуры облучения.
51. Применение фармацевтической композиции или таблетки по любому из пп. 1-39, в котором указанную фармацевтическую композицию или таблетку диспергируют в воде или иной водной среде и вводят через зонд.
52. Водная фармацевтическая композиция, содержащая ниморазол или его фармацевтически приемлемую соль, где по меньшей мере часть указанного ниморазола или его фармацевтически приемлемой соли диспергируется в воде или в водной среде в виде твердых частиц.
53. Водная фармацевтическая композиция, полученная диспергированием фармацевтической композиции или таблетки по любому из пп. 1-39 в воде или водной среде.
54. Водная фармацевтическая композиция по п. 52 или 53, в котором ниморазол или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в концентрации, превышающей 5 мг/мл воды или водной среды.