КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
COSMETIC COMPOSITION

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к косметологии, а именно к косметической композиции для кожи, способствующей улучшению состояния кожных покровов.
Композиция может применяться как здоровыми молодыми людьми в возрастной категории до 35 лет, так и людьми после 35-ти лет с выраженными возрастными изменениями кожных покровов.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Возрастной процесс старения кожи связан с уменьшением числа юных и зрелых фибробластов за счет воздействия внутренних и внешних причин. В молодой коже фибробластов много вследствие чего коллагеновые волокна и гликозаминогликановый гель постоянно обновляются. С возрастом обновление межклеточного вещества дермы и синтез коллагена замедляются, накапливаются поврежденные коллагеновые волокна, а количество гликозаминогликанов неуклонно снижается. В результате кожа теряет влагу, истончается ее дермальный слой, что приводит к снижению ее упругости и эластичности (старение кожи).
В этой связи остается актуальным создание средств, позволяющих предупредить, замедлить и облегчить течение данных возрастных изменений отличающееся отсутствием токсичности, не содержащие сильно-действующих и токсических веществ.
Известные средства ухода за кожей оказывают незначительное воздействие (защитное действие от ультрафиолетового излучения, увлажнение), что обусловлено не только механизмом действия компонентов традиционно входящих в состав различных средств ухода, но и невозможностью глубокого проникновения действующих веществ.
Кроме того, традиционно применяемые вещества растительного, животного, биологического и химического происхождения не всегда хорошо переносятся индивидуумами, имеющими аллергическую реакцию на отдельные компоненты.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задача настоящего изобретения состоит в создании косметической композиции на основе комбинации красителя метиленового синего и мелатонина, обладающей способностью улучшать, по меньшей мере, один из показателей старения кожи:
- уменьшать рельефность кожи (измеренную методом лазерной профилометрии),
- увеличивать толщину дермального слоя,
- увеличивать содержание активных фибробластов;
- увеличивать плотность коллагена;
- улучшать субъективную оценки состояния кожи индивидуумами.
В соответствии с настоящим изобретением предлагается косметическая композиция, содержащая в себе [7-(диметиламино)фенотиазин-3-илиден]-диметилазания хлорид (метиленовый синий) в концентрации от 0,1·10-6 М до 1,0·10-6 М, и N-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]ацетамид (мелатонин) при содержании 0,05-0,2 масс. % и косметически приемлемые эксципиенты.
-6
В предпочтительной форме воплощения концентрация метиленового синего в композиции составляет 0,5·10 М.
В еще одной предпочтительной форме воплощения косметически приемлемый эксципиент представляет собой воду, глицерин или их смесь.
В другой предпочтительной форме воплощения композиция дополнительно содержит в себе вещество, поглощающее ультрафиолет.
В еще одной предпочтительной форме воплощения композиция дополнительно содержит в себе косметически приемлемый усилитель проникновения, предпочтительно, диметилсульфоксид.
Содержание мелатонина в одной из частных форм воплощения композиции может составлять 0,1 масс. %.
Композиция может дополнительно содержать в себе, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, включающей ретинол, витамин А, витамин Е, витамин С, коэнзим Q10, альфа-липовая кислота, аминокислоту, диметиламиноэтанол, церамиды, ланолин, фосфатидилхолины, экстракт центеллы азиатской, экстракт конского каштана, пантенол, экстракт алоэ вера, экстракт фукуса, экстракт камбия яблони и экстракт камбия деревьев хвойных пород.
Композиция может дополнительно содержать в себе, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, включающей салициловую кислоту, азелаиновую кислоту, альфагидроксикислоту.
Композиция по изобретению может быть использована для профилактики, предупреждения возрастных изменений кожи.
Активность предлагаемой композиции обусловлена наличием компонентов (метиленовый синий, мелатонин) с ранее хорошо исследованной биологической активностью. Однако суммарный эффект от сочетания выбранных компонентов при заданном соотношении превосходит эффект от применения отдельных компонентов композиции и ожидаемый эффект от суммирования воздействий нескольких компонентов. Э то связано с тем, что компоненты композиции влияют на различные биохимические пути и взаимно компенсируют нежелательные побочные эффекты.
Как упомянуто выше, одним из компонентов композиции является краситель метиленовый синий ([7-(диметиламино)фенотиазин-3-илиден]-диметилазания хлорид).
Из Scientific Reports volume 7, Article number: 2475 (2017) и Scientific Reports volume 7, Article number: 2475 (2017) известно, что метиленовый синий обладает сильным антиоксидантным эффектом, оказывает антисептическое и метаболическое действие.
В 4-х недельных экспериментах на модельных животных он замедлил проявление сразу нескольких возрастных симптомов старения кожи (морщины, потеря упругости, сухость, пигментация и так далее). При этом фибробласты (клетки кожи, которые производят структурный белковый коллаген и эластин) испытывали меньше повреждения: клетки медленнее умирали и быстрее делились на протяжении всех четырех недель испытаний (там же).
Эксперимент на людях (донорах старше 80 лет) показал снижение экспрессии двух генов, которые служат показателями клеточного старения. На другом этапе работы специалисты смоделировали искусственную кожу на основе живых тканей - эта трехмерная модель включала в себя все основные слои и структуры ткани кожи, за исключением волосяных фолликулов и потовых желез. Подобная модель применяется для тестирования различных косметических средств (там же).
Модельная кожа, обработанная метиленовым синим, сохраняла больше влаги и увеличивалась в толщине, - оба этих изменения характерны для более молодой кожи.
Исследователи также использовали смоделированную искусственную кожу для проверки безопасности косметических кремов с добавлением метиленового синего. Результаты показали, что вещество не вызывает раздражения даже при высоких концентрациях и не вызывает стойкого окрашивания (там же).
Метиленовый синий значительно снижает образования свободных форм кислорода в коже. Данный препарат является геропротектором - мышам с его помощью удалось продлить жизнь на 6% (там же).
Метиленовый синий вызывает активацию белка NRF2 - известного своими функциями обуславливающими антиоксидантную защиту, а также еще несколько дополнительных генов антиоксидантной защиты GCLC, GSR и GPX7. Отмечена способность метиленового синего блокировать агрегацию тау-белка. Краситель блокирует связывание тау-белков друг с другом, но не влияет на связывание тау-белков с тубулином. Соединения, способные предотвращать агрегацию тау-белка, называются TAI (Tau Aggregation Inhibitors). Созданный в TauRx Therapeutics препарат Rember находится на третьей стадии клинических испытаний.
Метиленовый синий регулирует спонтанный мутационный процесс в соматических клетках мышей линии C57BL/6. Проявляет антимутагенное действие в клетках (Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий (2017), 79(3): 180-5). Является супрессором некоторых онкогенов (Генетика, 2009, 45(3):349-53).
Антивозрастной эффект мелатонина исследован в меньшей степени. Однако, в Clin Cosmet Investig Dermatol. 2018; 11:51-57 показано уменьшение морщин и пигментных пятен - сокращение глубоких морщин на 31% и мелких на 18%, а также сокращение уровня меланина (возрастной пигмент) на 17%.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФОТОГРАФИИ
Па фотографии слева показан срез образца кожи до терапии (слева) и через 6 месяцев по окончании терапии (справа).
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Исследование проводили на 50 добровольцах: женщинах 45-60 лет. Добровольцев случайным образом разбивали на две группы: первая получала косметическую композицию по изобретению, вторая - почти бесцветный водный раствор синего пищевого красителя индигокармина.
Под местной анестезией забирали биопсийный материал с последующим морфологическим анализом.
Забор проводили с двух сторон за ушной раковиной и внутренней частью предплечья: до нанесения крема и после дважды в день в течение шести месяцев. Наглядно изменения проиллюстрированы на фото.
Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет отметить, что инволюционные изменения кожи затрагивали все ее отделы, и носили общий характер: очаговые дистрофические и деструктивные изменения клеток эпидермиса, граница между эпидермисом и дермой имела вид практически ровной полосы, проявлялись участки фрагментированных эластических волокон (эластоз). Количество клеток в дерме сокращено, у трачено их разнообразие. Среди клеток дермы преобладали фибробласты, популяция которых представлена функционально неактивными клетками примерно 40%, часто встречались клетки с деструктивными изменениями и фибробласты, содержащие липофусцин и жир.
-6
Для проведения исследования использовали композицию, содержащую метиленовый синий в концентрации от 0,5·10 М и мелатонин при содержании 0,1 масс. % в виде водного раствора. Композицию наносили на исследуемые участки кожи (предварительно обработанные моющими средствами) 2 раза в день утром и вечером и втирали массирующими движениями.
Через шесть месяцев терапии заметно снизилась рельефность кожи (измеряли методом лазерной профилометрии), дермальный слой утолщался, число активных фибробластов увеличивалось до приблизительно 70%, также увеличилась плотность коллагена. Улучшились показатели субъективной оценки состояния кожи самими добровольцами.
Эффекты начинали проявляться через 60 дней с момента первого нанесения композиции и постепенно нарастали, выходя на плато в течение 12 месяцев.
Ч то касается рельефа кожи, - как уже сказано выше, количественную оценку данного параметра проводили методом профилометрии. Анализ полученных данных показывает достоверные различия (р<0,05) средних величин параметров шероховатости в области лица/предплечья до и после нанесения крема на 60 день терапии, что свидетельствует об изменении микрорельефа кожи в сторону увеличения высоты треугольных и ромбических полей, которое связано с ростом клеточных элементов эпидермиса.
Достоверно определяемое улучшение эластичности кожи на 90 день отмечено у 87% обследуемых. У некоторых эластичность кожи повышалась на 15-26 (выраженность эффекта зависела от возраста, степени инволюционных изменений и типа кожи), а достоверно определяемый эффект сохранялся в течение 6 месяцев после прекращения терапии.