Эффективность и безопасность пиоглитаэона в пролонгированной комплексной терапии больных с ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома

Реферат

АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ШТАММОВ S. AUREUS, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ БИОТОПОВ У ДЕТЕЙ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И СОПУТСТВУЮЩИМ СИНДРОМОМ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА Воронкина И. А.

Ключевые слова: стафилококк, гнойно-воспалительные заболевания, дисбактериоз, антибиотикочувствительность.

Золотистый стафилококк (S. aureus) часто является представителем нормальной микрофлоры человека, но при этом, обладая рядом факторов патогенности, он способен вызвать достаточно широкий диапазон заболеваний. Цель данного исследования: провести сравнительный анализ антибиоти-кочувствительности S. aureus, выделенного из различных биотопов. Объект исследования - клинические изоляты S. aureus, выделенного от 202 детей в возрасте до 14 лет с гнойно-воспалительными заболеваниями и сопутствующим синдромом дисбактериоза кишечника в стадии субкомпенсации. При стафилококковых гнойно-воспалительных заболеваниях у детей с сопутствующим синдромом дисбактериоза кишечника наблюдается колонизация кишечника данным микроорганизмом почти у половины больных. Сравнительный анализ антибиотикочувствительности S. aureus показал: данный микроорганизм, выделенный из различных биотопов, может иметь и различную чувствительность к антибиотикам. Полученные данные позволяют обосновать эмпирическую противомикробную терапию у данной категории больных детей.

Summary

ANTIBIOTIC SENSITIVITY OF S. AUREUS STRAINS, ISOLATED FROM DIFFERENT BIOTOPES TAKEN FROM CHILDREN WITH PYOINFLAMMATORY DISEASES ACCOMPANIED BY INTESTINAL DYSBACTERIOSIS Voronkina I. A.

Key words: Staphylococcus aureus, pyoinflammatory diseases, dysbacteriosis, antibiotic sensitivity.

While Staphylococcus aureus (S. aureus) often represents the normal microflora of man, having a number of pathogenic factors, it is able to cause a wide range of diseases. The purpose of this study is to carry out a comparative analysis of antibiotic sensitivity of S. aureus, isolated from different biotopes. The object of the study were clinical strains of S. aureus, isolated from 202 children aged no more than 14 years with pyoinflammatory diseases accompanied by syndrome of intestinal dysbacteriosis in the stage of subcompensa-tion. The studies showed that in children with staphylococcal pyoinflammatory diseases associated with intestinal dysbacteriosis syndrome, S. aureus intestinal colonization was observed in an almost half of patients. Comparative analysis of antibiotic sensitivity of S. aureus strains showed that this bacterium, isolated from different biotopes, could have different susceptibility to antibiotics. Obtained results allow to justify empirical antimicrobial therapy for above mentioned category of patients.

УДК [616.2-005.4:616.379-008.64]:615 Винник Н.И.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПИОГЛИТАЗОНА В ПРОЛОНГИРОВАННОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

ВГУЗУ «Украинская медицинская стоматологическая академия», г. Полтава

В данном исследовании показана клиническая эффективность пиоглитазона в комплексной терапии в течение года у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с метаболическим синдромом (МС). Виявлено, что добавление к стандартной терапии пиоглитазона привело к снижению функционального класса стенокардии напряжения, степени сердечной недостаточности и уменьшению субъективной боли в сердце, уменьшалось число и длительность ангинозных приступов, снижалась доза нитроглицерина для купирования приступов, сердечнососудистые риски не связаны с приемом пиоглитазона у пациентов с ИБС на фоне МС. Включение пиоглитазона в пролонгированное комплексное лечение предупреждало развитие артериальной гипертензии, смертельных исходов и инфарктов миокарда. Таким образом, пролонгированное включение пиоглитазона в комплексную терапию пациентов с ИБ на фоне МС не приводит к возрастанию сердечно-сосудистых рисков и улучшает клиническое течение заболеваний.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, метаболический синдром, пиоглитазон, инсулинорезистентность, стенокардия напряжения.

'Данная работа является фрагментом НИР НИИ ГИОРПФ ВДНЗУ «УМСА» «Разработка методов профилактики и лечения болезней, которые происходят из метаболического синдрома, препаратами, которые стимулируют рецепторы ППАР-у, путем усовершенствования критериев диагностики», № государственной регистрации КПК ВК 2301050.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является актуальной проблемой современной терапии, что обусловлено широкой распространенностью, высокой инвалидизацией и смертностью от сердечно-сосудистых осложнений. Эпидемиологические исследования убедительно доказали тесную взаимосвязь ИБС с метаболическим синдромом (МС), который вносит особый вклад в патогенез данного заболевания. Показано, что у пациентов с МС частота развития ИБС, а также тяжесть заболевания и смертность значительно выше, чем у остальных лиц данной популяции (в 2-5 раз) [1, 2]. Поэтому, важным аспектом лечения ИБС является поиск средств, способных оказывать комплексное воздействие на общие звенья сердечно-сосудистой патологии и МС.

Тиазолидиндионы (ТЗД) представляют новую группу препаратов - высокоселективных агони-стов ядерных рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом-у (ППАР-у). ТЗД характеризуются преимущественно инсулинсенситай-зерным действием, в связи с чем широко применяются в клинической практике как агенты первой или второй линии при лечении сахарного диабета (СД) 2 типа и МС. Представитель ТЗД, пиоглитазон, зарекомендовал себя как препарат широкого спектра действия, оказывающего влияние на основные компоненты МС. Пиоглитазон не только повышает чувствительность к инсулину, но и оказывает позитивный эффект на эндотелиальную дисфункцию, ожирение, дисли-пидемию и гипертензию [3]. Недавно показано, что пиоглитазон также улучшает функционирование кровеносных сосудов, нормализуя артериальное давление (АД), способствует снижению явлений гипертрофии кардиомиоцитов и частоты развития макрососудистых осложнений (инфаркт миокарда, смерть) при ИБС и СД 2 типа [4, 5, 6]. Поэтому, пиоглитазон постепенно приобретает широкое применение в клинической практике, особенно при лечении ИБС сопровождающейся МС. Несмотря на то, что сегодня активно обсуждается вопрос влияния отдельных представителей ТЗД на развитие сер-дечно-сосудистых рисков [7], ряд данных показал безопасность и эффективность пиоглитазо-на при лечении ИБС [8, 9]. Поэтому целью исследования явилось изучение клинической эффективности и сердечно-сосудистой безопасности пролонгированного применения пиоглитазо-на в комплексной терапии ИБС в сочетании с МС для улучшения результатов лечения таких пациентов.

Материалы и методы

В клиническое исследование были включены 25 лиц обоих полов в возрасте 45-65 лет, которые страдали ИБС в сочетании с МС. Исследованные пациенты были рандомизированы на группу сравнения и группу наблюдения. Исследование проводилось в период с 2008 по 2010 гг. на базе 1-й городской клинической больницы г. Полтавы и Научно-исследовательского института генетических и иммунологических основ

развития патологии и фармакогенетики Украинской медицинской стоматологической академии. Перед началом исследования было получено одобрение комиссии по биоэтике этого учреждения.

ИБС диагностировалась у пациентов по критериям ВОЗ, а МС - по критериям Международной диабетической ассоциации (IDF).

До включения в клиническое исследование все больные получали общепринятое лечение и проходили скрининговое обследование для верификации диагнозов ИБС и МС. После скрининга были отобраны 25 пациентов, принимавшие стандартный комплекс медикаментозной терапии: изосорбида динитрат 20 мг 2 раза в день, ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в день на ночь, амлодипин 10 мг 1 раз в день, би-сопролол 5 мг 1 раз в день, аторвастатин 10 мг 1 раз в день утром. Общепринятое лечение больные принимали не менее месяца до достижения стабильных показателей.

В первый день исследования у всех пациентов были взяты образцы крови и проведено клиническое обследование. После клинического и лабораторного исследования пациенты были рандомизированы: группа сравнения (10 человек) продолжала получать только стандартный комплекс терапии, а группе наблюдения (15 человек) в комплексную терапию был включен пиоглитазон в дозе 30 мг 1 раз в день (Пиоглар, Ранбакси). Повторное обследование выполнялось через 12 месяцев. У больных оценивались антропометрические показатели - рост, вес, окружность талии, окружность бедер, рассчитывали индекс массы тела (ИМТ). Все больные были обследованы общеклинически, что включало: общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ крови на глюкозу, анализ мочи на глюкозу, биохимический анализ крови, общий холестерин, а-холестерин, триглицериды, (3-липопротеиды, общие липиды, УЗД почек, УЗД сердца, ЭКГ. Все методы были рутинными и направлены на верификацию и установление степени тяжести основного заболевания, а также выявление сопутствующей патологии.

Характер изменений течения ИБС оценивали по функциональному классу стенокардии напряжения, наличию экстрасистол, мерцательной аритмии, тяжести артериальной гипертензии, тяжести сердечной недостаточности.

Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи стандартной программы STATISTICA 6.0 (StatSoft, США) с расчетом среднего арифметического, средне-квадратического отклонения, вероятности полученных результатов Т-тестом для попарносвя-занных и для независимых величин (t). Для отдельных показателей достоверность отличий рассчитывали непараметрическими методами по Уилкоксону и Манну-Уитни. Данные приведены в виде среднего, стандартного отклонения, нижней и верхней квартили.

В клиническое исследование были включены пациенты обоего пола, которые болели ИБС на фоне МС. До включения в клиническое иссле-

дование все больные получали общепринятое лечение и проходили скрининговое обследование для верификации диагноза ИБС и МС. После скрининга пациентам назначали стандартную терапию, которую они получали не менее месяца до визита рандомизации. На визите рандомизации пациенты проходили клиническое и лабораторное обследование и разделялись на группу сравнения, продолжавшую стандартную терапию и группу наблюдения. Для рандомизации учитывали уравновешенность групп по возрасту, ИМТ, отношению окружности талии к окружности бедер, основным клиническим характеристикам ИБС.

Результаты и их обсуждение

Как видно из данных табл. 1, до начала включения в комплексную терапию пиоглитазона группы отличались между собой только средним возрастом (61,4±7,2 и 56,73±6,23) и показателем соотношения объема талии к объему бедер (1,15±0,03 и 0,97±0,09). Группы достоверно не отличались между собой по числу факторов риска, способствующих развитию ИБС (табл. 2). Группы сравнения и наблюдения не отличались между собой по продолжительности заболевания ИБС (5-10 лет 6 и 9 человек; 10-15 лет - 4 и 5 человек, 15 и более - 0 и 1 человек соответственно), и по длительности гипертонической болезни (менее 5 лет - 6 и 9 человек; 10-15 лет - 4 и 5 человек; 15 и более лет - 0 и 1 человек соответственно).

По уровню представленности в группах различных форм ИБС, составляющих МС и сопутствующей патологии, группы не отличались между собой за исключением перенесенного инфаркта миокарда и гипертонической болезни III степени, частота которых была достоверно в 4 раза выше в группе сравнения (табл. 3).

После проведения рандомизации группа наблюдения начинала прием пиоглитазона на фоне стандартной терапии в течение 12 месяцев, а группа сравнения продолжала прием стандартной терапии.

Как показало наше исследование, в группе сравнения стандартная терапия привела к стабилизации основных показателей: не изменялись достоверно показатели функциональных классов стенокардии напряжения, не изменялась и степень ожирения (табл. 3). Однако в группе наблюдения прием пиоглитазона способствовал уменьшению проявлений сердечной недостаточности, о чем свидетельствует переход состояния больных из 2 в 1 или 0 степени. За время исследования не отмечено смертельных исходов в обеих группах.

При анализе жалоб пациентов отмечено, что в процессе лечения пациенты обеих групп стали предъявлять меньше жалоб на боль, ощущение недостатка воздуха, одышку, головокружение и головную боль, общую слабость, сократилась длительность и частота болевых и ангинозных приступов, уменьшилось число таблеток нитроглицерина для купирования приступов (табл. 4). Причем в группе наблюдения при лечении пиог-

литазоном в течение 12 месяцев эти показатели улучшались достоверно и по отношению к группе сравнения.

Также оценивали изменение уровней АД и ЭКГ-синдромов (табл. 5). Группы сравнения и наблюдения исходно достоверно не отличались между собой. В процессе стандартной терапии отмечали нормализацию АД. Добавление к стандартной терапии пиоглитазона приводило к более выраженной нормализации АД (систолического и диастолического), умеренному снижению ишемических изменений миокарда.

Важную роль в патогенезе ИБС, ассоциированной с метаболическими нарушениями, играет инсулинорезистентность, которая неразрывно связана с ожирением. Современные данные свидетельствуют о том, что прием инсулинсен-ситайзера пиоглитазона в комплексном лечении позволяет не только повысить чувствительность к инсулину периферических тканей, но также независимо оказывать сосудопротекторный и ги-полипидемический эффект, положительно воздействуя на общие звенья патогенеза ИБС и МС И 01. В нашем исследовании показано, что у пациентов с ИБС на фоне МС пиоглитазон не вызывал увеличения частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месячного курса. Включение пиоглитазона в комплексную терапию таких пациентов приводило к снижению функционального класса стенокардии напряжения, степени сердечной недостаточности и уменьшению субъективной боли в сердце, уменьшалось число и длительность ангинозных приступов, снижалась доза нитроглицерина для купирования приступов. Кроме того, среди больных, принимающих пиоглитазон, быстрее нормализовалось артериальное давление. Полученные нами данные согласуются с результатами ряда работ, в которых показано, что пиоглитазон оказывал влияние на давление наполнения левого желудочка сердца без ухудшения показателей систолического и диастолического давления И11, снижал выраженность маркеров ишемического повреждения миокарда, накопление висцерального жира, проявлял противовоспалительный эффект, тем самым, уменьшая частоту развития сердечно-сосудистых рисков [12, 131.

Следовательно, полученные нами данные свидетельствуют о клинической эффективности и безопасности пролонгированного приема пиоглитазона в комплексном лечении ИБС на фоне МС. Учитывая данные предыдущих исследований о необходимости дальнейшей оценки преимущества включения пиоглитазона в терапию МС и СД 2 типа [141, наши результаты свидетельствуют о перспективности такого подхода.

Таким образом, пролонгированное включение пиоглитазона в комплексную терапию пациентов с ИБС (стенокардия напряжения) на фоне МС не приводит к возрастанию сердечно-сосудистых рисков и улучшает клиническое течение заболеваний, повышает эффективность стандартной терапии ИБС.

Таблица 1

Антропометрические показатели в группах наблюдения больных ишемической болезнью сердца на

фоне метаболического синдрома

Показатель, единицы измерения Группы клинического исследования

Группа сравнения Группа наблюдения

Мужчины Женщины В целом Мужчины Женщины В целом

Пол, количество, % 6, 4, ю, 3, 12, 15,

60 % 40 % 100 % 20 % 80 % 100 %

Возраст, годы 60,6±8,91 59,0/67,0 62,5±4,5 59,5/62,5 61.40 ±7.20, 58.5/67.25 59,33±2,88 56,0/61,0 56,08±6,75 52,0/59,0 56.73 ±6.23, 53/61 р=0.03671

171,33±2,16 164,75±6,18 168.70 ±5.19, 171,66±2,52 165,75±2,99 166.9 ±3.73, 164/170 р=0.11781

Рост, см 170,0/174,0 160,5/169 167.25/171.75 169,0/174,0 163,0/168,0

101,83±5,53 91,5±7,55 97.70 ± 8.03 98,67±6,03 97,25±11,33 97.5 ± 10.32, 89/105 р=0.45317

Вес, кг 99,0/105,0 86,0/97,0 94/102 89,0/102,0 89,0/102,5

Объем талии, см 106,83±5,34 98,75±2,87 103.60 ±6.00, 101,0±4,0 100,5±12,83 100.6±11.48, 96/105 р=0.14058

105,0/110,0 97,0/100,5 98.5/109.25 97,0/105,0 95,5/103,5

Объем бедер, см 92,5±4,13 102,0±7,16 96.30 ±7.12, 91,67±2,89 106,75+11,1 103.73±11.71 95/113 р=0.09507

91,0/95,0 96,0/108,0 91/100 90,0/95,0 99,0/113,5

Индекс массы тела 34,74±1,86 32,78/36,75 33,7±1,42 32,79/34,61 34.33 ± 1.70, 32.71/35.93 33,54±1,1 32,63/34,76 35,38±4,63 31,92/37,35 35.02 ±4.19, 32.01/36.64 р=0.65722

Показатель соотно- 1,15±0,03 0,97±0,07 1.08 ±0.11, 1,1+0,07 0,94±0,06 0.97 ±0.09,

шения объема талии к 1,12/1,17 0,9/1,03 0.995/1.17 1,02/1,16 0,87/0,99 0.88/1.02

объему бедер р=0.01951

Таблица 2

Частота факторов риска возникновения ишемической болезни сердца и метаболического синдрома у больных в группах наблюдения

Факторы риска Группы клинического исследования

Группа сравнения

Количество больных % Количество больных %

Курение 3 30.0 4 26.67 р=0.85859

Психоэмоциональный стресс 6 60.0 11 73.33 р=0.49272

Малоподвижный образ жизни 7 70.0 11 73.33 р=0.85859

Наличие ИБС у кровных родственников 4 40.0 8 53.33 р=0.32476

Наличие ГБ у кровных родственников 9 90.0 8 53.33 р=0.05923

Наличие сахарного диабета у кровных родственников 5 50.0 5 33.33 р=0.41422

Наличие ожирения у кровных родственников 17 62.96 19 67.86 р=0.54418

Таблица 3

Частота разных форм ишемической болезни сердца, составляющих метаболического синдрома у больных в группах наблюдения до и после лечения

с включением пиоглитазона в течение 12 месяцев.

Формы ИБС, составляющие МС и осложнения Группы клинического исследования

Группа сравнения Группа наблюдения

До лечения, После лечения, До лечения,количе- После лечения, Достоверность

количество,% количество, % ство, % количество, %

Гипертоническаябо- 4, 0, 0, 0, р1 =0.00883

лезнь III степени 40.00 % 0.00 % 0.00 % 0.00 % р4= 1.0000

Перенесенный острый инфаркт миока- 4, 0, 0, 0, р1 =0.00883

рда за время наблюдения 40.00 % 0.00 % 0.00 % 0.00 % р4= 1.0000

Стенокардия 0, 1, 0, 1, р1=0.12271

Наряжения ФК I 0.00 % 10.00 % 0.00 % 6.67 % р2=0.31731

Стенокардия наряжения ФКМ 5, 50.00 % 4, 40.00 % 12, 80.00 % 12, 80.00 % р3=0.15730 р4=0.12357

Стенокардия наряжения ФКШ 5, 50.00 % 5, 50.00 % 3, 20.00 % 2, 13.33 %

Сердечная недостаточность 0 ступеню 0, 0.00 % 0, 0.00 % 0, 0.00 % 3, 20.00 % р1=0.14954 р2=1.00000 р3=0.04550 р4=0.66982

Сердечная недостаточность 1 степень 7, 70.00 % 7, 70.00 % 6, 40.00 % 4, 26.67 %

Сердечная недостаточность 2а степень 3, 30.00 % 3, 30.00 % 9, 60.00 % 8, 53.33 %

Ожирение 1 степень 7, 70.00 % 7, 70.00 % ю, 66.67 % ю, 66.67 % р1 =0.70983 р2=1.00000 р3=0.31731 р4=0.78549

Ожирение 2 степень 3, 30.00 % 3, 30.00 % 3, 20.00 % 4, 26.67 %

Ожирение 3 степень 0, 0.00 % 0, 0.00 % 2, 13.33 % 1, 6.67 %

Смертельный исход за время наблюдения 0, 0.00 % 0, 0.00 % р4= 1.0000

Примечание: здесь и в табл. 4, 5: р1 - сравнение до лечения группы сравнения с группой наблюдения; р2 - сравнение до и

после лечения в группе сравнения; рЗ - сравнение до и после лечения в группе наблюдения; р4 - сравнение после лечения группы сравнения с группой наблюдения.

Таблица 4

Анализ жалоб у больных в группах наблюдения до и после лечения с включением пиоглитазона в течение 12 месяцев

Группы клинического исследования

Группа сравнения

Жалобы До лечения, количество, % После лечения, количество, % До лечения, количество, % После лечения, количество, % Достоверность

1 2 3 4 5 6

Субъективная умерен-ная боль 2, 20,00 % 5, 50.00 % 3, 20.00 % 12, 80.00 % р1=1.00000 р2=0.08326

оценка боли в сердце выражен-ная боль 8, 80.00 % 5, 50.00 % 12, 80.00 % 3, 20.00 % р3=0.00270 р4=0.12271

1-5 мин. 0, 0.00 % 0, 0.00 % 0, 0.00 % 8, 53.33 %

5-7 мин. 1, 10.00 % 1, 10.00 % 0, 0.00 % 4, 26.67 % р1 =0.39083 р2=0.01431

Длительность болевого присту- 7-10 мин. 2, 20.00 % 6, 60.00 % 8, 53.33 % 2, 13.33 % рЗ=0.02150 р4=0.00111

па 10-15 мин. 7, 70.00 % 3, 30.00 % 7, 46.67 % 1, 6.67 %

0-1 раза 0, 0.00 % 1, 10.00 % 0, 0.00 % 3, 20.00 %

1-2 раза 2, 20.00 % 1, 10.00 % 0, 0.00 % 7, 46.67 % р1 =0.43600 р2=0.15730 р3=0.00113 р4~0.02291

Частота ангинозных приступов 2-3 раза 3, 30.00 % 4, 40,00 % 5, 33.33 % 4, 26.67 %

3-4 раза 4, 40.00 % 3, 30.00 % ю, 66.67 % 1, 6.67 %

4-5 раз 1, 10.00 % 1, 10.00 % 0, 0.00 % 0, 0.00 %

1-2 табл. 1, 10.00 % 1, 10.00 % 0, 0.00 % 8, 53.33 %

2-3 табл. 2, 20.00 % 3, 30.00 % 1, 6.67 % 6, 40.00 % р1=0.51337 р2=0.05878 р3=0.00067 р4=0.00654

Количество таблеток нитрогли- 3-4 табл. 3, 30.00 % 5, 50.00 % 7, 46.67 % 0, 0.00 %

церина 4-5 табл. 3, 30.00 % 1, 10.00 % 7, 46.67 % 1, 6.67 %

5-6 табл. 1, 10.00 % 0, 0.00 % 0, 0.00 % 0, 0.00 %

7, 70.0 % 12, 80.0 % р1=0.57415

Ощущение недостатка воздуха 5, 50.0 % 5, 33.33 % р2=0.15730 р3=0.00815 р4=0.41422

5, 50.00% 6, 40.00% р1=0.62875

Одышка 3, 30.00 % 1, 6.67 % р2=0.15730 р3=0.02535 р4=0.12663

9, 60.00 % р1 = 1.00000

Головокружение 60.00 % 3, 30.00 % 5, 33.33 % р2=0.08326 р3=0.04550 р4=0.86383

7, 70.00 % 13, 86.67 % р1 =0.31731

Головная боль 5. 50.00 % 5. 33.33 % р2=0.15730 р3=0.00468 р4=0.41422

р1 =0.73888

Ощущение онемения ног 40.00 % 4, 33.33 % 4, р2=1.00000 р3=0.31731

40.00 % 26.67 % р4=0.49272

Отсут-ствуют 1. 10.00 % 2. 20.00 % 0, 0.00 % 1, 6.67 %

Пастоз-ность ног 5. 4, 6, 7,

50.00 % 40.00 % 40.00 % 46.67 % р1 =0.45992

Отеки ног Отеки 1. 1, 5, 5, р2=0.31731

стоп 10.00 % 10.00 % 33.33 % 33.33 % р3=0.02535

Отеки 3. 3, 4, 2, р4=0.83719

голени 30.00 % 30.00 % 26.67 % 13.33 %

5, 50.00 % 5, р1=0.49272

Общая слабость 6, 60.00 % 11, 73.33 % 33.33 % р2=0.31731 р3=0.01431 р4=0.41422

Таблица 5

Анализ объективного обследования больных ишемической болезни сердца на фоне метаболического синдрома в группах наблюдения до и после лечения с включением пиоглитазона в течение 12

месяцев

Данные объектив-ного обследова-ния Группы клинического исследования

Группа сравнения

До лечения, количество, % После лечения, количество, % До лечения, количество, % После лечения, количество, % Достоверность

Уровень артериального давления (систо-личес-кого) 176.00± 5.68, 173.75/180 160.00 ±6.67, 157.5/162.5 178.00 ±8.19, 170/185 143.67 ±6.40, 140/150 р1 =0.66925 р2=0.00481 р3=0.00059 р4=0.00009

Уровень артериального давления (диас-толичес-кого) М±о, 25/75 перцентиль 97.00 ±4.22, 95/100 92.50 ±4.25, 90/96.25 98.00 ± 4.55, 95/100 85.33 ±4.81, 80/90 р1 =0.49828 р2=0.00666 р3=0.00058 р4=0.00186

ЭКГ: ишеми-ческие изменения миокарда 1, 10.00 % 1, 10.00 % 4, 26.67 % 2, 13.33 % р1 =0.31731 р2=1.00000 р3=0.15730 р4=0.80554

ЭКГ: систолическая перегрузка ЛЖ ю, 100.00 % ю, 100.00 % 12, 80.00 % 12, 80.00 % р1=0.13965 р2=1.00000 рЗ= 1.00000 р4=0.13965

ЭКГ: нарушения процессов реполяриза-ции 5, 50.00 % 3, 30.00 % 8, 53.33 % 5, 33.33 % р1=0.87278 р2=0.15729 р3=0.08326 р4=0.86383

Литература

1. Мак К.Н. Impact of sex, metabolic syndrome, and diabetes mellitus 3 on cardiovascular events / K.H. Мак, S. Ma, D. Heng [et al.] //Am.

J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100 (2). - P. 227-233.

2. Diehm C. Methabolic syndrome and peripheral arterial occlusive 4. disease as indicators for increased cardiovascular risk / C. Diehm,

H. Darius, D. Pittrow [et al.] //Dstch. Med. Wschr. - 2007. - V. 132(1-2).-P. 15-20.

Wang J.-X. PPARs: diverse regulators in energy metabolism and metabolic diseases / J.-X. Wang //Cell Research. - 2010. - V. 20. -P.124-137

Yamamoto K. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activators inhibit cardiac hypertrophy in cardiac myocytes / K.

Yamamoto, R. Ohki, R.T. Lee [et al.] //Circulation. - 2001. - V. 104. 10. Biscetti F. Pioalitazone enhances collateral blood flow in ischemic

- P. 1670-1675. hindlimb of diabetic mice throuah an Akt-dependent VEGF-

5. Sasaki H. The insulin sensitizer pioglitazone improves the mediated mechanism, regardless of PPARv stimulation / F. Biscetti, deterioration of ischemic preconditioninq in tvpe 2 diabetes mellitus G- Straface. V. Arena [et al.] //Cardiovascular Diabetology. - 2009. rats / H. Sasaki. K. Oqawa, M. Shimizu [et al.] //Int. Heart J. - 2007. - V. 8. - P. 49-56.

- V. 48. - P. 623-635. 11. Okura H. Pioalitazone affects left ventricular filling pressure in

6. Wilcox R. Effects of pioglitazone on maior adverse cardiovascular patients with ischemic heart disease and tvpe 2 diabetes who events in high-risk patients with tvpe 2 diabetes: Results from underwent coronarv intervention an echo doppler sub-analvsis from PROspective pioglitazone Clinical Trial In macro Vascular Events the prevention of in-stent neointimal proliferation bv pioglitazone (PROactive 10) / R. Wilcox. S. Kupfer, E. Erdmann on behalf of the study (POPPS) / H. Okura. T. Takagi, I. Toda//J. Am. Coll. Cardiol. PROactive Studv investigators//American Heart J. -2008. - V. 155 -2010. -V. 55. P. A16.E150

(4). -P. 712-717. 12. Wang C.H. Glitazones and heart failure / C.H. Wang, R.D. Weisel,

7. Rosen C.J. The rosiglitazone storv - lessons from an FDA Advisory p p- Liu [et al.]//Circulation. - 2003. - V. 107. - P. 1350-1354. Committee Meeting / C.J. Rosen //N. Eng. J. Med. - 2007. - V. 13. Miazaki Y. Effect of pioglitazone on abdominal fat distribution and 357(9). - P. 844-846. insulin sensitivity in tvpe 2 diabetic patients / Y. Miazaki. A.

8. Wilson Tang W.H. Do thiazolidinediones cause heart failure? A Mahankali, M. Matsuda [et al.] //J. Clin Endocrinol. Metab. - 2002. critical review / W.H. Wilson Tang //Cleveland Clinic J. Med. - - V. 87. - P. 2784-2791.

2006. - V. 73(4). - P. 390-398 14. Schernthaner G. Diabetes mellitus: a double-blind, randomized trial

9. Lincoff A.M. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in metformin in patients with tvpe 2 versus efficacy and safety of patients with tvpe 2 diabetes mellitus. A meta-analysis of pioglitazone / G. Schernthaner, D.R. Matthews, B. Charbonnel [et randomized trials / A.M. Lincoff, K. Wolski, S.J. Nicholls [et al.] al.]//J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V. 89. - P. 6068-6076. //JAMA. - 2007. - V. 298(10).- P. 1180-1188.

Реферат

ЕФЕКТИВНЮТЬ ТА БЕЗПЕЧНЮТЬ ПЮГЛ1ТАЗОНУ В ПРОЛОНГОВАН1Й КОМПЛЕКСНА ТЕРАПИ ХВОРИХ 3 1ШЕМ1ЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ НА ФОН1 МЕТАБОЛ 14 НО ГО СИНДРОМУ Винник H.I.

Ключов1 слова: ¡шем1чна хвороба серця, метабол1чний синдром, пюглп"азон, ¡нсулшорезистентнють, стенокард1я напруги.

В даному дослщженш показана клш1чна ефективнють пюглп"азону в комплекснш терапи протягом року у хворих на ¡шем1чну хворобу серця (IXC), поеднану з метабол1чним синдромом (МС). Виявлено, що додавання до стандартно'!' терапи пюглп"азону призвело до зниження функцюнального класу сте-нокардп напруги, ступеню серцевоТ недостатносп i зменшення суб'ективного болю у серц1, зменшува-лось число i тривалють анпнозних напад1в, знижувалась доза штроглщерину для купшвання напад1в, серцево-судинш ризики не пов'язаш з прийомом пюглп"азону у хворих на IXC на фоы МС. Включения шогттазону в пролонговану комплексну терашю попереджувало розвиток артер1альноТ ппертензи, смертельних наслщюв та ¡нфаркту мюкарда. Таким чином, пролонгований прийом шоглп"азону в комплексну терашю хворих на IXC на фош МС не призводить до зростання серцево-судинних ризиш i покращуе клш1чний nepe6ir захворювань.

Summary

EFFICACY AND SAFETY OF PIOGLITAZONE IN LONG-TERM COMPLEX THERAPY FOR PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AND CONCOMITANT METABOLIC SYNDROME Vinnik N.I.

Key words: metabolic syndrome, ischemic heart disease, pioglitazone, exertion angina, insulin resistance.

This study demonstrates the clinical effectiveness of pioglitazone in the complex therapy lasting a year for patients with ischemic heart disease (IHD) and metabolic syndrome (MS). It has been found the introduction of pioglitazone to standard therapy results in the decrease of functional exertion angina, cardiac insufficiency, heart pain, the reduction of number and length of angina attacks, the dose of glyceryl trinitrate to arrest the attacks in patients with IHD and MS. This drug introduced into the prolonged complex therapy prevents the development of arterial hypertension, lethal outcomes of myocardial infarctions. Thus, long-time administration of pioglitazone for patients with IHD and MS does not result in increasing of cardio-vascular risks, improves the clinical course of the disease and enhances the effectiveness standard therapy.