Параметры острой токсичности комплексного средства на основе растительного сырья

слоя были незначительно равномерно истончены. Изменения собственно кожи, подкожной клетчатки и эластического хряща также были маловыраженными. В базальном слое сохранялся уровень митотической активности, аналогичный контрольным животным. Соответственно митотической активности клеток базального слоя сохранялась структура клеток шиповатого и зернистого слоев.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Багамаев, Б.М. К вопросу интегрированной системы борьбы с псороптозом овец / Б.М. Багамаев, А.И.Лысенко // Актуальные проблемы инвазионной, инфекционной и незаразной патологии животных: мат. между-нар. науч.-практ. конф., посв. 100-летию со дня рождения профессора С.Н. Никольского. - Ставрополь, 2003. - С. 20-26

2. Сидоркин, В.А. Научные основы разработки и применения новых отечественных противопаразитарных лекарственных средств // дис... док.вет. наук: 06.02.03 / В. А. Сидоркин - Саратов, 2002. - 467с.

3. Сулейманова, Г.Ф. Эпизоотология и меры борьбы с отодектозом / Г.Ф. Сулейма-

нова // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: Материалы Международной научно-практической конференции. - ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ». - 2010. - С. 413-415.

4. Хамзина, Е.В. Диагностика и лечение нотоэдроза кроликов / Е.В. Хамзина, М.Х. Лутфуллин, Д.К.Манирамбона, А.М. Зарипова // Международн. науч.-практ. конф. посв. 50-летию ФЦТРБ. - Казань, 2010. - С. 486-490.

5. Лутфуллин, М.Х. Акарицидная эффективность различных препаратов при псо-роптозеовец / М.Х. Лутфуллин, Е.В.Хамзина, А.М. Фазулзянова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» // Материалы докладов научной конференции. - М., 2013. - Вып. 14. - С. 406-409.

6. Лутфуллин, М.Х. Акарицидное действие соединения «Дегельм КД» на клещей Psoroptesovis / М.Х. Лутфуллин, Е.В. Хамзи-на, А.М. Фазулзянова// Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2013. - Т. 215. - С.194-197.

ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ ПРИ НАКОЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ

ПРЕПАРАТА «ДЕГЕЛЬМ КД»

Лутфуллин М.Х., Залялов И.Н., Фазулзянова А.М., Лутфуллина Н.А.

Резюме

Акрицидный препарат «Дегельм КД» при накожном применении здоровым кроликам после однократного воздействия в первые сутки вызывает маловыраженные изменения преимущественно микроструктуры эпидермиса, тогда как изменения собственно кожи, подкожной клетчатки и эластического хряща не были обнаружены.

HISTOLOGICAL PICTURE OF FABRICS OF ANIMALS UNDER THE USE OF DEGELM KD

PREPARATION

Lutfullin M.R, Zalyalov I.N., Fazulzyanova A.M., Lutfullina N.A.

Summary

The acaricidal preparation "Degelm KD" with the cutaneous application to healthy rabbits after a single exposure in the first day causes malovirusnye changes mainly microstructure of the epidermis, while changes in the skin itself, subcutaneous tissue and elastic cartilage were not detected.

УДК 619:615.9

ПАРАМЕТРЫ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ

РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

Медетханов Ф.А. - д.б.н., доцент, зав. кафедрой; Хадеев Д.П. - аспирант; Муравьева К.В. - аспирант; Конакова И.А. - студент Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана

Ключевые слова: острая токсичность, белые крысы, пероральное введение, внутримышечное введение.

Key words: sharp toxic, white rats, oral introduction, intramuscular introduction.

В последние два десятилетия огромное количество исследований было сфокусировано на разработке замены антибиотикам для поддержания здоровья и продуктивности животных. Список наиболее глубоко исследованных заменителей включают пробиотики, пребиотики, окислители, экстракты растений и такие нутрицевтики, как медь и цинк, селен и прочие макро- и микроэлементы [4]. С целью увеличения списка лекарственных средств, способных выступить в качестве альтернативы используемым в животноводстве на сегодня антибиотикам, нами, с учетом данных полученных из литературных источников, разработано новое средство на основе доступного растительного сырья. Данное средство теоретически обосновано и предназначается для применения в ветеринарии в качестве стимулятора роста и повышения продуктивных качеств животных. Однако успешное внедрение в клиническую практику новых методов лекарственного лечения предполагает наличие доказанной в соответствии с современными требованиями высокой степени эффективности и безопасности применения новых лекарств [3].

Исходя из этого, целью исследования явилось определение острой токсичности комплексного средства на основе растительного сырья

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- определить среднесмертельную дозу разработанного средства для белых крыс при использовании внутрь;

- определить среднесмертельную дозу средства для белых крыс при внутримышечном введении.

Материалы и методы. Полученное нами средство для дальнейших исследований определено под лабораторным шифром ХДП. Для определения острой токсичности были сформированы пять групп крыс обоего пола, по 8 животных в каждой, с массой тела 240 -

270 г. [3]. В опыте использовали клинически здоровых животных одного возраста, которые находились в одинаковых условиях кормления и содержания. Животных включали в опыт после предварительной выдержки их на карантине в течение 14 суток.

С целью определения острой токсичности исследуемое вещество вводили животным опытных групп по 6,0 мл, орально и внутримышечно, однократно. Указанная доза является максимально допустимой для крыс при данной массе тела [3]. Крысам первой опытной группы изучаемое средство вводили per os, используя иглу с оливой на конце. Для этого брали шприц ветеринарный с бегунком вместимостью 10 мл, к которому присоединяли иглу, после чего в него набирали исследуемую жидкость. Животные второй опытной группы получали средство под лабораторным шифром ХДП внутримышечно, для чего были использованы одноразовые стерильные шприцы с иглой на 10 мл, индивидуально для каждой крысы. Животным контрольных групп вводили аналогично 0,9% физиологический раствор в эквиобъемном количестве. Крысы пятой группы были интактными и им ничего не использовали. Животных за 12 - 15 часов до опыта лишали корма, но имели свободный доступ к воде. Очередную дачу корма производили спустя 5 часов после использования им испытуемых средств. Животные находились под наблюдением в течение 14 суток, причем, в течение первых 24 часов они были под постоянным контролем.

Для оценки картины острой токсичности имело значение общее состояние организма животных, динамика показаний дыхания и массы тела, изменения их в поведении, нервно-мышечная возбудимость, время наступления интоксикации, и ее характер, гибель животных. Взвешивание подопытных животных проводили непосредственно перед началом опыта и после его завершения. После завершения эксперимента, с целью макроско-

пического исследования картины внутренних органов, животных подвергали эвтаназии с помощью диэтилового эфира.

Результаты исследований. Введение максимальной дозы (6,0 мл) исследуемого средства подопытным животным гибели не вызывало. Однако были отмечены некоторые изменения поведенческой активности крыс опытных групп, что особенно отчетливо прослеживалось у животных 1 опытной группы, которые получали средство ХДП внутрь. Крысы этой группы, в первые часы после ин-трагастрального введения разработанного нами средства забивались в уголь, прижимали брюшину к основанию клетки, выгибали спи-

ну, после чего происходило волнообразное сокращение тела от грудной части туловища к брюшной. Дыхание в первые минуты было резко замедлено, вплоть до апноэ, которое длилось 5 - 6 секунд, вслед за этим отмечали затяжной вдох. Данные изменения со стороны органов дыхания продолжались 15 - 20 минут. В последующем дыхание становилось несколько равномерным, но было достоверно ниже значений интактной группы (таблица 1). Так, к третьему часу после орального использования средства ХДП число дыхательных движений было ниже, чем у контрольных аналогов на 38,8% при р<0,001.

Таблица 1 - Показатели дыхания белых крыс до и после введения растительного средства под лабораторным шрифтом ХДП

Группа Кол-во сЗ „ Количество дыхательных движений

живот- со Ч О £ До введения После введения, час

ных 3 6 12 24

1 опытная 8 6,0 128,2 78,4 105,4 127,3 122,4

±3,6 ±4 3*** ±4,3** ±3,3 ±3,8

2 опытная 8 6,0 132,0 106,1 127,0±3,7 135,2 131,2

±2,4 ±2,4** ±4,1 ±3,2

1 8 6,0 130,1 118,3 132,2 127,0 126,6

Контрольная ±2,7 ±4,4 ±5,1 ±5,1 ±4,2

2 8 6,0 127,4 131,2 130,0 125,4 132,4

Контрольная ±3,3 ±2,5 ±3,6 ±3,8 ±3,2

8 132,2 128,2 128,6 134,6 125,4

Интактная ±2,2 ±3,4 ±2,8 ±4,2 ±3,8

Примечание: ** - р< 0,01; *** - р<0,001

Во второй опытной группе, где указанное средство использовали внутримышечно, картина интоксикации была менее выражена, однако у крыс также в динамике отмечали урежение дыхания, но явления апноэ как у животных первой опытной группы отмечено не было. Крысы также забивались в угол, отказывались от корма, некоторое время сразу после инокуляции препарата были угнетены. На третий час после начала опыта число дыхательных движений было достоверно ниже, чем у интактных аналогов на 17,2%, но выше чем у крыс первой опытной группы на 35,3%.

Клиническая картина у крыс обеих контрольных групп получавших физиологический раствор как орально, так и парентерально была однотипной. Крысы обеих групп, сразу после введения изотонического раствора хлористого натрия, становились малоподвижными, также сбивались в углу в кучу. Дыхание у животных в группе с оральным введением раствора было несколько уреженным,

чем в группе, где использовали средство ХДП внутримышечно. Однако разница между группами была не существенной и составила 9,8%.

На шестой час опыта, отмечали постепенное увеличение числа дыхательных движений, однако в первой опытной группе данный показатель продолжал оставаться достоверно ниже, чем группе сравнения. При сопоставлении данного показателя в остальных группах, разницы между группами не установлено.

Спустя 12 часов после начала опыта показатели дыхания между группами были сопоставимыми и различий не имели. Отмечали восстановление дыхания животных в опытных группах до величин интактных крыс и они находились в пределах физиологической нормы. Они оставались подвижными, пищевая возбудимость, акт дефекации, акт мочеиспускания, рефлексы были сохранены. Волосяной покров крыс оставался чистым и бле-

стящим. Цвет слизистых оболочек видимых участков тела, оставались без изменений. По результатам проведенного опыта среднесмер-тельную дозу ЛД50 определить не удалось, так как гибель животных не наблюдалась. В ходе эксперимента вели наблюдение за изменениями прироста живой массы животных, которое не выявило каких-либо принципиальных отличий между крысами опытных и контрольных групп по данному показателю.

При патологоанатомическом вскрытии умерщвленных крыс опытных и контрольных

групп, по истечению 14 суток после начала опыта, с целью изучения токсического действия исследуемого средства на место введения и внутренние органы, видимых изменений в макроскопической картине не установлено. Взвешивание некоторых внутренних органов показало отсутствие различий между ними по массе в зависимости от групп (таблица 2). Масса между одноименными органами соответствовала физиологическим параметрам, приведенным в специальной литературе [1].

Таблица 2 - Показатели массы органов крыс при патологоанатомическом вскрытии

Показатель Группа

1 опытная 2 опытная 1 контрольная 2 контрольная Интактная

Масса тела, г 240-270 240-270 240-270 240-270 240-270

Масса органа, г

Сердце 1,07±0,12 1,06±0,11 1,12±0,41 1,02±0,08 1,14±0,13

Легкие 2,24±0,13 2,23±0,13 2,35±0,22 2,16±0,17 2,33±0,17

Тимус 0,48±0,02 0,45±0,02 0,48±0,05 0,47±0,02 0,45±0,06

Печень 13,4±0,36 13,2±0,35 13,3±0,44 12,9±0,27 13,2±0,46

Селезенка 1,19±0,12 1,07±0,11 1,13±0,14 1,29±0,09 1,13±0,14

Почки 1,95±0,12 1,92±0,11 1,96±0,13 1,98±0,08 1,96±0,13

Примечание: р > 0,05

Заключение. Таким образом, исследованиями установлено, что испытуемое средство под лабораторным шифром ХДП при пероральном и внутримышечном введении, в максимально допустимой дозе не приводит к гибели затравленных животных. Картина интоксикация выражена слабо и прослеживается некоторыми изменениями поведенческой активности и функционирования со стороны органов дыхания преимущественно в первые минуты и часы после использования средства животным. В связи с этим, руководствуясь классификацией Л.И. Медведь, Ю.С. Кагана, Е.И. Спыну (1968), принятой в настоящее время ВОЗ, разработанное нами средство можно отнести к группе малотоксичных веществ, и, в соответствии с ГОСТом 12.1.00776 по степени токсичности к 4 классу опасности - вещества малоопасные.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А., Рыбакова А.В., Селезнева А.И., Соколова А.П., Ходько СВ. СПРАВОЧНИК. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПБ.: Изд-во «ЛЕМА», 2013. - 116 с.

2. Медведь Л.И. Пестициды и проблема здравоохранения / Л.И. Медведев, Ю.С. Каган, Е.И. Спыну // Журнал Всесоюзного химического общества. - 1968. - Т. 8-№ 3. - С. 263-271.

3. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М., - 2012. -944 с.

4. Philip A Thacker "Alternatives to antibiotics as growth promoters for use in swine production ". Thacker journal of Animal Science and Biotechnology, 2013. - 12 page.