СПОСОБ ВЫБОРА ДЛИТЕЛЬНОСТИ КУРСА ТЕРАПИИ ЦЕРУЛЛОПЛАЗМИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
METHOD OF SELECTING DURATION OF THE THERAPEUTIC COURSE WITH CERULOPLASMIN IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано при лечении больных бронхиальной астмой.
Известен способ прогноза эффективности базисной терапии бронхиальной астмы у детей  [пат. RU № 2356054] с применением оценки уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе, уровня IgE, циркулирующих иммунных комплексов и преципитирующих антител в сыворотке крови, при этом выявление повышенного уровня NOex в сочетании с высоким уровнем общего IgE и уровнем ЦИК и преципитирующих антител в сыворотке крови в пределах нормы указывает на возможность достижения высокой эффективности базисной терапии, а выявление уровня NOex в пределах нормы или слегка повышенного при нормальном уровне общего IgE и высоком уровне ЦИК и преципитирующих антител в сыворотке крови указывает на низкую эффективность базисной терапии.
Недостаток способа: определение иммунологических показателей в сочетании с уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex) не всегда будет приводить к точному прогнозированию эффективности базисной терапии бронхиальной астмы вследствие высокой вариабельности оцениваемых параметров; их определение требует использования дорогостоящих биохимических методик, не всегда доступных практическому врачу.
Известен способ прогнозирования эффективности терапии тяжелой бронхиальной астмы [пат. RU № 2530616]. Проводят определение интегрального цитокинового индекса как сумму среднего арифметического значения индексов провоспалительных интерлейкинов и среднего арифметического значения индексов противовоспалительных интерлейкинов. При этом концентрацию цитокинов определяют в момент обострения тяжелой бронхиальной астмы и после его купирования. Для аллергической и стероидозависимой тяжелой БА определены провоспалительные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, противовоспалительные: ИЛ-10. Для неаллергической БА провоспалительные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, противовоспалительные цитокины: ИЛ-4, ИЛ-10. При разнице между интегральным цитокиновым индексом, рассчитанным на момент обострения тяжелой бронхиальной астмы, и интегральным цитокиновым индексом после купирования обострения, в 1 усл.ед. и более прогнозируют возможность достижения высокой эффективности базисной противовоспалительной терапии тяжелой бронхиальной астмы, при разнице менее чем 1 усл.ед. прогнозируют низкую эффективность базисной терапии.
Недостаток способа, дороговизна и трудоемкость выполнения методик, не учитывается, что ИЛ-4 может играть как про-, так и противовоспалительную роль.
Известен способ оценки эффективности лечения бронхиальной астмы у детей  [пат. RU № 2002130474]. Согласно способу оценку проводят, определяя эндобронхиальный уровень цинка у детей, получавших витаминно-минеральный комплекс, и при значении, равном или выше параметров контрольной группы 19,86±1,31 мкмоль/л, оценивают лечение как эффективное.
Недостаток способа - ограниченная эффективность, т. к. применим только при использовании витаминно-минерального комплекса.
Известно, что антиоксидантный статус влияет на клиническое течение бронхиальной астмы [А.Н. Латышева, С.В. Смирнова, А.Ф. Колпакова Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности системы оксидант-антиоксидант. - Красноярск: издательство КраГМУ, 2011. - 110 с.]. В норме содержание малонового диальдегида (МДА) составляет 1,52 -3,82 [Мещерякова В.А. и др. - найдено в интернет: www.balkandiacom.com/sys/download.php?param], содержание супероксиддисмутазы (СОД) - 1,87-2,38 [найдено в интернет: Ферменты антиоксидантной защиты http://www.naclo.ru/opublikovannyie-stati/type/5/112/], соотношение МДА/СОД не превышает 1,61.
Технический результат -  повышение эффективность антиоксидантной терапии бронхиальной астмы на основе использования прогностических показателей  с определением  соотношения МДА /СОД.
1
1
Технический результат достигают следующим образом. У пациентов с бронхиальной астмой определяют функциональные показатели, а именно объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ), функциональную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), отношение ОФВ/ФЖЕЛ. Определяют лабораторные показатели: содержание малонового диальдегида (МДА) и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, коэффициент МДА/СОД.  Назначают комплексную терапию с применением антиоксиданта Церулоплазмина в дозе 100 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 7 дней, затем повторно оценивают коэффициент МДА/СОД и функциональные показатели.
Нами установлено, что коэффициент МДА/СОД при бронхиальной астме не достигает нормальных значений, однако улучшение клинико-функциональных характеристик наблюдается при достижении уровня 5,03 и менее.
При оценке отдаленных результатов лечения отмечено, что более чем у 80% пациентов, получавших Церулоплазмин, не наблюдалось обострений в течение 3 месяцев, коэффициент МДА/СОД в период ремиссии не повышался. Наши наблюдения показали, что если через 7 дней терапии соотношение МДА/СОД  достигло 5,03 курс антиоксидантной терапии следует прекратить, поскольку терапевтический эффект уже достиг максимума. В противном случае необходимо  продолжить антиоксидантную терапию в течение 3-4 дней.
2
2
Способ апробирован на 32 пациентах с  бронхиальной астмой, находящихся на стационарном лечении. Пациенты были разделены на 2 группы. Одну группу из 15 пациентов с бронхиальной астмой на фоне терапии глюкокортикостероидами, бронхолитиками длительного действия, короткодействующим β-агонистами дополнительно назначали Церулоплазмин. Вторую группу из 17 пациентов с бронхиальной астмой лечили традиционным способом:  глюкокортикостероиды, бронхолитики длительного действия, короткодействующие β-агонисты.
1
1
В процессе лечения установлено, что при увеличении  значения коэффициента МДА/СОД  до 5,03 и более показатели функции внешнего дыхания:  ОФВ, ФЖЕЛ, ОФВ/ФЖЕЛ -  достоверно отличались от нормы. При снижении значения коэффициента МДА/СОД менее 5,03 отмечалось улучшение клинических и функциональных показателей, их значения достигали уровня нормы. Таким образом, величина коэффициент 5,03 была принята прогностически значимой для оценки результативности терапии.
Показатели
Известный способ
Предлагаемый способ
До лечения
Через 7 дней терапии
До лечения
Через 7 дней терапии
ОФВ<sub>1</sub>, % от должного
38,26±10,56
56,15±8,29
40,26±8,63
75,36±9,42*
ФЖЕЛ, % от должного
66,51±9,74
72,96±9,13
64,59±9,34
82,34±9,48
ОФВ<sub>1</sub>/ФЖЕЛ, % от должного
56,48±9,65
68,54±8,63
58,34±8,16
86,51±7,25*
Коэффициент МДА/СОД
15,26±3,27
11,76±3,54
15,95±2,68
4,98±0,05*
*- p<0,05
1
1
2
1
1
Клинический пример 1. Пациент Д. Б., 52 лет, с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза, тяжелое течение, обострение. Соотношение МДА/СОД составило 8,74, ОФВ составил 31,19 % от должного, ФЖЕЛ 60,73 %, ОФВ/ФЖЕЛ 54,2%. Помимо глюкокортикостероидов, бронхолитиков длительного действия, короткодействующих β-агонистов  пациент дополнительно получал Церулоплазмин в дозе 100 мг внутривенно 1 раз в сутки. Через 7 дней после  лечения прекратились приступы удушья, значительно уменьшились кашель и одышка, улучшилась функция внешнего дыхания: ОФВ увеличился от 31,19 % до 59,28%, ФЖЕЛ от 60,73% до 78,71%, ОФВ/ФЖЕЛ от 54,2% до 75,31%. Коэффициент МДА/СОД составил 4,86. В течение последующих 3 месяцев  не наблюдалось обострений бронхиальной астмы.
2
Клинический пример 2. Пациент Л. К., 54 лет,  с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза, тяжелое течение, обострение. Соотношение МДА/СОД составило 11,67. ОФВ1 составил 36,16 % от должного, ФЖЕЛ 58,36 %, ОФВ1/ФЖЕЛ 61,96%. В течение 7 дней пациент получал стандартную терапию:  глюкокортикостероиды, бронхолитики длительного действия, короткодействующие β-агонисты. После  лечения незначительно уменьшились кашель и одышка, незначительно улучшились спирометрические показатели: ОФВ1 увеличился от 36,16 % до 42,28%, ФЖЕЛ от 58,36% до 64,72%, ОФВ1/ФЖЕЛ от 54,2% до 65,33%. Приступы удушья сохранялись. Коэффициент МДА/СОД составил 10,13. В течение последующих 3 месяцев отмечены 2 обострения бронхиальной астмы.
Таким образом, нами разработан способ, включающий новые шаги,
пациентам с бронхиальной астмой назначают дополнительно к стандартной терапии препарата Церулоплазмин внутривенно в дозе 100 мг 1 раз в сутки, длительность курса которого рассчитывают  с использованием величины коэффициента МДА/СОД.  Если в течение недельного курса терапии с дополнительным назначением препарата Церулоплазмин коэффициент МДА/СОД достиг величины 5,03 и менее, курс Церулоплазмина прекращают. В противном случае продолжают еще несколько дней. Способ позволяет достичь максимального индивидуального терапевтического эффекта и избежать ненужной лекарственной нагрузки. Способ удобен, не требует привлечения дополнительного медицинского персонала и сложных диагностических систем, позволяет оптимизировать курс лечения бронхиальной астмы с позиций фармакоэкономики.
Новый, не известный из уровня техники результат заключается в том, что при включении в терапию бронхиальной астмы Церулоплазмина наблюдается улучшение клинико-функциональных показателей. Данные сведения отсутствуют в инструкции к препарату Церулоплазмин, в учебных пособиях и руководствах по лечению бронхиальной астмы.
Способ может быть использован для индивидуального прогнозирования эффективности антиоксидантной терапии при бронхиальной  астме, для повышения эффективности терапии бронхиальной астмы, улучшения качества жизни пациентов.