КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ ГИДРОХЛОРИДА N-(4,5-БИСМЕТАНСУЛЬФОНИЛ-2-МЕТИЛБЕНЗОИЛ)ГУАНИДИНА И СОЛЕЙ N-(4,5-БИСМЕТАНСУЛЬФОНИЛ-2-МЕТИЛБЕНЗОИЛ)ГУАНИДИНА

1. Кристаллическая форма Римепорида, обозначенная как форма Малеат-NF2, которая характеризуется картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей один, два, три, четыре или пять пиков при угле дифракции 2 тета 16,3°±0,2°, 18,7°±0,2°, 20,4°±0,2°, 20,7°±0,2° и/или 25,3°±0,2°.
2. Применение кристаллического соединения по п. 1 в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении NHE-1.
3. Применение кристаллического соединения по п. 1 для лечения заболевания отвечающего на ингибирование NHE-1, выбранного из мышечной дистрофии, ишемии миокарда, реперфузии, гипертрофии сердца, злокачественного новообразования, нефротических синдромов, нейродегенеративных заболеваний резистентности к инсулину, сахарного диабета 2 типа, метаболического синдрома, легочной гипертонии, диабетической нефропатии и/или периферической нейропатии, для усиления чувствительности к инсулину и сохранения или повышения компенсации β-клеток при заболеваниях, связанных с ними.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении NHE-1, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного кристаллического соединения по п. 1 и по меньшей мере одного дополнительного соединения, выбранного из группы, включающей физиологически приемлемые наполнители, вспомогательные вещества, адъюванты, разбавители, носители.
5. Способ получения кристаллического соединения по п. 1, включающий следующие стадии:
обеспечения раствора свободного основания Римепорида в 2-пропаноле при температуре 60°С±5°С, где концентрация свободного основания находится в диапазоне ~30-60 мг/мл;
добавления 1,0-1,3 экв. малеиновой кислоты;
проведения с полученным раствором повторяющихся циклов охлаждения/нагревания от 60°С±5°С до 5°С±5°С;
отделения полученного материала в твердом состоянии с последующим высушиванием при температуре окружающей среды.