Способ лечения аллергических заболеваний
METHOD OF TREATING ALLERGIC DISEASES

Область применения изобретения
Изобретение относится к области медицины, а именно - аллергологии и может быть использовано врачами-аллергологами в условиях аллергологических кабинетов поликлиник, стационаров, медицинских центров.
Уровень техники
На фоне развития цивилизации и прогресса отмечается неуклонный рост числа аллергических заболеваний, что обусловлено увеличивающимся загрязнением биосферы, злоупотреблением фармакологическими средствами, выраженной химизацией на работе и в быту, а также снижением контактов с природой в раннем возрасте.
В настоящее время для лечения аллергических заболеваний, наряду с  медикаментозной терапией, все шире используют неспецифическую иммунотерапию и препараты, полученные из собственной крови больного.
Известен «Способ лечения хронических рецидивирующих воспалительных заболеваний слизистой носа и околоносовых пазух методом эндоназальной аутолимфоцитотерапии», в том числе при рецидивирующем полипозном риносинусите (патент RU 2403071, МПК: А61М31/00, опубл. 10.11.2010).
6
7
Способ включает предварительное получение аутологичных лимфоцитов из венозной крови больного, культивирование полученных лимфоцитов совместно с иммуномодулятором, предпочтительно иммунофаном, и последующее введение от 0,1 до 3,0 мл взвеси лимфоцитов, содержащей 10-10 клеток/мл, в придаточные пазухи носа с интервалом между введениями от 2 до 7 дней.
Недостатками этого способа являются: необходимость выполнения забора крови пациента перед каждой процедурой введения на протяжении всего курса, этап культивирования клеток в течение 1-6 ч, предполагающий использование иммуно-модуляторов, необходимость использования дополнительных расходных материалов при проведении инвазивной процедуры введения взвеси лимфоцитов в пазухи носа.
Известен способ лечения аллергических заболеваний методом аутолимфоцитотерапии (патент RU 2395305, МПК: А61М31/38, опубл. 27.02.2010).
5
7
Способ включает предварительное получение аутологичных лимфоцитов из венозной крови больного и последующее подкожное введение взвеси аутологичных лимфоцитов в физиологическом растворе в дозах от 0,1 до 1,0 мл взвеси при концентрации аутологичных лимфоцитов 10-10кл/мл. Введение проводят подкожно от 4 до 10 раз с интервалом от 2 до 6 дней, преимущественно в латеральную поверхность плеча.
Недостатками данного способа являются: сложность и длительность приготовления препарата из крови, жесткие требования стерильных условий при подготовке препарата, что ограничивает возможности применения способа.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ лечения аллергических заболеваний, включающий предварительное получение аутологичной (аутоиммунной) сыворотки из венозной крови больного, которая вводится внутрикожно через день в область внутренней поверхности предплечья, начиная с 0,05 мл и дальнейшим увеличением дозы каждой последующей инъекции на 0,025 мл, до достижения дозировки 0,2 мл, общий курс - 6-7 инъекций (ст. Е.С. Брусиловский, Р.Н. Поляк, А.Н. Харжевская. Межведомственный сборник «Аллергия», издательство «Здоровья», Киев, 1974 г, стр. 139 - 141).
К недостаткам этого способа следует отнести болезненность внутрикожного введения сыворотки, обострение аллергического заболевания во время лечения, которое наступало почти у всех больных, максимальное по силе на 4 день лечения, а также отсроченный на 2-3 месяца положительный результат лечения. Улучшение состояния больных, а именно уменьшение частоты, ослабление или исчезновение приступов удушья у больных бронхиальной астмой, уменьшение или исчезновение отеков при крапивнице и отеке Квинке, наступало после проведенного курса лечения только через 2-3 месяца.
Предлагаемое изобретение направлено на устранение вышеупомянутых недостатков и повышение эффективности лечения, проводимого с использованием аутологичной сыворотки.
Раскрытие сущности изобретения
Достигаемые при использовании изобретения технические результаты: купирование обострения соответствующего заболевания в процессе лечения, нормализация или тенденция к ней лабораторных, функциональных и иммунологических показателей, исчезновение быстрой утомляемости, улучшение психо-эмоционального статуса и качества жизни больного, удлинение периодов ремиссии между курсами лечения.
Суть предлагаемого способа лечения аллергических заболеваний, основанного на использовании аутологичной сыворотки, заключается в следующем. Аутологичную сыворотку получают из венозной крови больного путем ее выдержки при температуре +4°С в течение 20 минут для ретракции и образования сгустка и последующего центрифугирования в течение 40 минут при скорости 3000 оборотов в минуту. Полученную таким образом аутологичную сыворотку вводят подкожно в нижнюю треть плеча ежедневно или через день, сначала в разведении 1:100 последовательно в дозах 0,4 мл, 0,8 мл, 1,2 мл и 1,6 мл, затем последовательно в тех же дозах в разведении 1:10, и далее в той же последовательности и в тех же дозах вводят неразведенную сыворотку.
К отобранной в стерильную пробирку после центрифугирования сыворотке добавляют консервант.
Разведение 1:10 получают добавлением к 0,5 мл неразведенной аутологичной сыворотки 4,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.
Разведение 1:100 получают путем добавления к 0,5 мл разведенной 1:10 аутологичной сыворотки 4,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.
Каждую часть, а именно: разведенную 1:100, разведенную 1:10 и неразведенную аутологичную сыворотку, разделяют на дозы: 0,4 мл, 0,8 мл, 1,2 мл и 1,6 мл. Каждую дозу помещают в отдельную стерильную вакуумную пробирку, маркируют и сохраняют до использования.
Предлагаемый способ лечения аутологичной сывороткой может быть использован для лечения больных бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, аллергическим конъюнктивитом, ринитом и риносинуситом, ангионевротическим отеком Квинке, легкой и средней тяжести течения синдрома Лайела, частых рецидивирующих заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и др.
Как показало использование предлагаемого способа для лечения больных с вышеупомянутыми заболеваниями, в процессе лечения обеспечивается купирование обострения соответствующего заболевания, нормализация или тенденция к ней лабораторных, функциональных и иммунологических показателей, исчезновение быстрой утомляемости, улучшение психо-эмоционального статуса и качества жизни больного, а также удлинение периодов ремиссии между курсами лечения.
Приготовленная из собственной крови больного аутологичная сыворотка, как известно, является наиболее безопасным препаратом для больного. При подкожных инъекциях аутологичной сыворотки в разведении 1:100, имеющей низкую концентрацию антител, организм больного практически не ощущает реакции связывания антитела с аллергеном, и в то же время постепенно адаптируется к препарату. Благодаря этому, при переходе ко второму этапу лечения аутологичной сывороткой, разведенной 1:10, организм человека, уже адаптировавшийся, также клинически не ощущает реакций связывания антител сыворотки с аллергенами. В результате такой постепенной подготовки организма, при переходе к лечению неразведенной аутологичной сывороткой не наступает обострение заболевания (имеющее место в известных методиках), при этом сохраняется положительный терапевтический эффект и повышается иммунная защита организма.
Достигнутые результаты позволили расширить возможности использования способа для различных возрастных групп, а именно: для пожилых людей и маленьких детей.
Лечение детей с 1 года до 12 лет осуществляется с использованием вышеописанной схемы,  но с половинными дозами: 0,2 мл, 0,4 мл, 0,6 мл и 0,8 мл.
Предложенные для каждого разведения дозировки: 0,4 мл, 0,8 мл, 1,2 мл, 1,6 мл – для взрослых; и 0,2 мл, 0,4 мл, 0,6 мл и 0,8 мл – для детей, являются наиболее оптимальными для достижения вышеупомянутых результатов.
При этом способ является простым в осуществлении и доступен для использования в условиях любых аллергологических кабинетов.
На фиг.1 приведена схема лечения аутологичной сывороткой для взрослых пациентов (табл. 1).
На фиг. 2 – схема лечения для детей с 1 года до 12 лет (табл. 2).
На фиг. 3 – таблица с результатами лечения больных с различными заболеваниями (табл. 3).
Осуществление изобретения
Приготовление аутологичной сыворотки для лечения аллергических заболеваний осуществляется следующим образом.
В стерильном кабинете у больного натощак берут венозную кровь: больной садится на стул, освобождает от одежды верхнюю конечность, рука укладывается на подушечку, на спинку стула или на столик для забора крови. Место забора крови обрабатывают спиртовой салфеткой и стерильным шприцем набирают необходимое количество крови, преимущественно 5-7 мл венозной крови, в вакуумную стерильную пробирку с резиновой пробкой. Эту пробирку с кровью помещают в холодильник при температуре +4°С на 20 минут для образования и ретракции сгустка.
По истечении этого времени пробирку помещают в центрифугу и центрифугируют в течение 40 минут при скорости 3000 об/мин. Затем стерильным разовым шприцем с длинной иглой набирают полученную сыворотку, добавляют к ней консервант крови (к примеру, на количество сыворотки не менее 3 мл добавляют 0,8 мл консерванта «Глюгицир», или другого консерванта), легко встряхивают и вводят в стерильную вакуумную пробирку с резиновой пробкой.
Полученную таким образом аутологичную сыворотку (иначе: аутосыворотку) используют следующим образом.
Из вакуумной пробирки с резиновой пробкой с неразведенной аутосывороткой стерильным шприцем набирают 0,5 мл и, этим же шприцем, набирают 4,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Полученную в шприце разведенную 1:10 аутосыворотку вводят в следующую стерильную вакуумную пробирку.
Аналогичным образом набирают 0,5 мл разведенной 1:10 аутосыворотки и добавляют к ней 4,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида, получая при этом разведение аутологичной сыворотки 1:100.
Далее осуществляют подготовку разовых доз для последующего использования.
Из пробирки с неразведенной аутосывороткой набирают стерильным разовым шприцем 0,4 мл, вводят в отдельную стерильную вакуумную пробирку и маркируют эту дозу. Также в отдельные стерильные разовые пробирки набирают дозы 0,8 мл, 1,2 мл и 1,6 мл, которые тоже маркируют.
Аналогичным образом готовят разовые дозировки из аутосыворотки, разведенной 1:10, и аутосыворотки, разведенной 1:100.
По тому же принципу готовятся разовые дозы для детей.
Схемы лечения аутологичной сывороткой для взрослых и детей с 1 года до 12 лет приведены на фиг.1 и 2, соответственно.
Лечение проводят в три этапа, постепенно повышая от этапа к этапу концентрацию аутосыворотки, на каждом из этапов выполняют по четыре процедуры.
Лечение начинают с разведенной 1:100 аутосыворотки, выполняя ежедневное или через день введение дозы подкожно, в нижнюю латеральную треть плеча, и постепенно увеличивают дозу от процедуры к процедуре: 0,4 мл, 0,8 мл, 1,2 мл, 1,6 мл – для взрослых и 0,2мл, 0,4 мл, 0,6 мл и 0,8 мл - для детей.
Далее проводят лечение разведенной 1:10 аутосывороткой, используя ту же схему с постепенным увеличением дозы. И затем неразбавленной аутологичной сывороткой. В совокупности - 12 инъекций.
Примеры клинического применения способа.
Клинический пример № 1. Пациент Ш. В. А., г. Оренбург, 16 лет.
12
9
9
Приехал с диагнозом: бронхиальная астма, атопическая форма, среднетяжелое течение, обострение, тяжелые частые приступы удушья. Приступы снимали ингаляциями пульмикорта 50 мг утром и вечером и после ингаляций беродуала, после которых еще сохранялся бронхоспазм. В общем анализе крови: эритроциты 4,7×10/л, гемоглобин 126г/л, тромбоциты 276×10/л, лейкопения 3,8×10/л, в лейкоцитарной формуле: базофилы - 0%, эозинофилы -1%, палочкоядерные нейтрофилы- 1%, сегментоядерные нейтрофилы 63%, лимфоциты -30%, моноциты -5%, СОЭ -5 мм/час. IgG -5,0 г/л, IgM -2,8 г/л, IgА- 2,1г/л, IgЕ общий - 250МЕ/мл. Пиковая скорость выдоха 100л/мин (ниже нормы).
Объективно: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы бледные, чистые. Телосложение нормостеническое. Конъюктива обоих глаз бледно-розовая. Слизистая нижних носовых ходов бледная, отек в носу умеренный. Зев бледно-розовый, миндалины чистые, не увеличены, дужки бледно-розовые, язык слегка обложен белым налетом, отпечатки зубов на слизистой щек, по ребру языка. Грудная клетка цилиндрической формы, плечи приподняты, одышка экспираторного характера. Дыхание поверхностное, в легких — ослабленное, жестковатое везикулярное дыхание, высоко и низко тональные свистящие хрипы над всеми полями легких при обычном дыхании. ЧД 36/мин. ЧСС 116 ударов в минуту. Живот мягкий, безболезненный, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон. Физиологические отправления, со слов больного, в норме.
После обследования выявилась поливалентная пищевая, бытовая эпидермальная, лекарственная аллергия. Профилактические мероприятия уже несколько уменьшили частоту приступов удушья от бытовой, эпидермальной и лекарственной аллергии. Правильно составленная, индивидуально подобранная гипоаллергенная диета уменьшила частоту возникновения приступов удушья.
Стали проводить лечение аутологичной сывороткой ежедневно по схеме (фиг.1), начиная с разведения 1:100 в дозах: 0,4 мл, 0,8 мл, 1,2 мл, 1,6 мл, затем в разведении 1:10, в тех же дозах, и далее - неразведенной аутологичной сывороткой.
На шестой день от начала лечения приступы удушья исчезли. Пациент повеселел, стал более активным, прибавил в весе, исчезли вялость, потливость, быстрая утомляемость.
12
9
9
По окончании лечения провели повторные обследования. Общий анализ крови эритроциты 4,6×10/л, гемоглобин 134г/л, тромбоциты 290×10/л, лейкоциты 5,4×10/л, в лейкоцитарной формуле базофилы –0%, эозинофилы -4%, палочкоядерные нейтрофилы -1%, сегментоядерные нейтрофилы -53%, лимфоциты-36%, моноциты – 6%, СОЭ-8мм/час. ПСВ па 7-й день лечения 145л/мин (прирост–28%), на 19 день лечения -164 л/мин (прирост-38%). IgG-14,0г/л, IgM-0,6г/л, IgА-0,8 г/л, IgЕ общий-80 МЕ/мл.
Дыхание в легких везикулярное, проводилось во все отделы легких, хрипов при спокойном и форсированном дыхании не выслушивалось. Дыхание через нос свободное, исчез отек слизистых носа и полости рта, маленький язычок принял нормальные размеры. После окончания лечения и возвращении пациента домой приступы появлялись только при применении аллергенного продукта. Перестал болеть простудными заболеваниями и вирусной инфекцией. Повторное лечение, проведенное через год, позволило закрепить результаты и исключило появление приступов.
Клинический пример № 2. Пациентка К. В., 4 г., г. Донецк.
На консультации у аллерголога с диагнозом атопический дерматит, аллергический риноконьюктивит, сенсибилизация к бытовым, пищевым, пыльцевым аллергенам.
Жалобы на приеме: сухость кожи, зуд, высыпания, краснота. Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы в области лица, шеи, локтевых и подколенных сгибов гиперемиированные, инфильтрированные. Кожа туловища, нижних конечностей - ксероз, на волосистой части головы - корочки, шелушение. Конъюктива обоих глаз гиперемирована. Носовые ходы отечные, бледно-розовые, отек умеренный носовое дыхание затруднено справа. Зев бледно-розовый, миндалины чистые, язык обложен белым налетом, «географический», отпечатки зубов на слизистой щек и по ребру языка, отек малого язычка. Грудная клетка цилиндрической формы, правая и левая половины равномерно участвуют в акте дыхания. Дыхание в легких - везикулярное, проводилось во все отделы легких, хрипов при спокойном и форсированном дыхании не выслушивалось, перкуторно - легочный звук. ЧД 27/мин. ЧСС 118/мин. Живот мягкий, безболезненный, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон.
12
9
9
В общем анализе крови: эритроциты 4,7×10/л, гемоглобин 132г/л, тромбоциты 265×10/л, лейкоциты 8,4×10/л, в лейкоцитарной формуле базофилы -0%, эозинофилы – 2%, палочкоядерные нейтрофилы -4%, сегментоядерные нейтрофилы - 32%, лимфоциты -53%, моноциты– 9%, СОЭ-10 мм/час. IgG-17,2 (выше нормы)г/л, IgM-0,35 (ниже нормы) г/л, IgА-2,4 (выше нормы) г/л, IgЕ общий -145 МЕ/мл.
Девочке было проведено аллергологическое тестирование, выявилась не только поливалентная пищевая, бытовая, но и пыльцевая и эпидермальная (шерсть кошки) аллергия. Возраст ребенка и поливалентная сенсибилизация не позволяли провести АСИТ «виновными» в болезни аллергенами.
Проводилось лечение аутологичной сывороткой по детской схеме (см. фиг.2), дополнительно была индивидуально подобрана гипоаллергенная диета, проводились профилактические мероприятия по бытовой и пыльцевой аллергии.
Лечение переносила хорошо, т. к. отсутствовал выраженный болезненный момент. После четвертой инъекции от начала лечения исчезли кожные высыпания, после седьмой инъекции – симптомы аллергического ринита и конъюнктивита, после девятой инъекции прошла сухость кожи. Девочка стала общительной, жизнерадостной, активной.
Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы в области лица, шеи, локтевых и подколенных сгибов - очистились, слегка загорели. На нижних конечностях остался незначительный ксероз, волосистая часть головы – регрессировали корочки, шелушение. Конъюктива обоих глаз - розовая. Носовые ходы бледно-розовые, отек незначительный, носовое дыхание стало свободным. Зев – бледно-розовый, миндалины чистые, язык обложен белым налетом, исчез «географический» рисунок, уменьшились отпечатки зубов на слизистой щек и по ребру языка, исчез отек малого язычка. Грудная клетка цилиндрической формы, правая и левая половины равномерно участвуют в акте дыхания. Дыхание в легких везикулярное, проводилось во все отделы легких, хрипов при спокойном и форсированном дыхании не выслушивалось, перкуторно-легочный звук. ЧД 26/мин, ЧСС110/мин. Живот мягкий, безболезненный, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон.
12
9
9
По окончании лечения в общем анализе крови эритроциты 4,7×10/л, гемоглобин 134г/л, тромбоциты 198×10/л, лейкоциты 6,2×10/л, в лейкоцитарной формуле базофилы - 0%, эозинофилы – 4%, палочкоядерные нейтрофилы - 2%, сегментоядерные нейтрофилы - 48%, лимфоциты -41%, моноциты – 5%, СОЭ-6 мм/час. ОАМ без патологии. IgG-12,8 (норма) г/л, IgM-1,3 (норма) г/л, IgА-1,4 (норма) г/л, IgЕ общий - 62МЕ/мл (немного выше нормы).
Предлагаемый способ лечения был опробован на 277 больных различными аллергическими заболеваниями.
У всех больных в процессе лечения отсутствовал выраженный болезненный момент. В большинстве случаев (см. таблицу, фиг. 3), в результате лечения нормализовалось общее состояние, параметры показателей ФВД и крови, выявилась нормализация или тенденция к ней, лабораторных, функциональных и иммунологических показателей. Так, у больных бронхиальной астмой исчезли или стали легче и короче приступы удушья. У пациентов с аллергодерматозами очистилась кожа, исчезли отеки, жжение, зуд. У больных аллергическим ринитом и риносинуситом исчезли заложенность и выделения из носа. У больных исчезали зуд, рези в глазах, слезотечение, потливость, быстрая утомляемость, повышалась рабочая и учебная активность, улучшался психоэмоциональный статус и качество жизни.