СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРИОБРЕТЕННОГО АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR ACQUIRED ANDROGEN DEFICIENCY IN MALES SUFFERING CHRONIC CARDIAC FAILURE

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может применяться в диагностике приобретенного андрогенодефицита у мужчин, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
По данным эпидемиологических исследований, в РФ насчитывается 8,1 миллионов человек с четкими признаками ХСН (Агеев Ф.Т. и соавт. «Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН» // Сердечная недостаточность. - 2004; 5 (1):4-7).
С современных клинических позиций ХСН представляет собой заболевание с комплексом характерных симптомов (одышка, отеки, повышенная утомляемость и др.), в патогенезе которого значительную роль играет нарушение выработки и биологического действия многих гормонально-активных веществ: гормона роста, тиреоидных и половых гормонов (Sacca L Heart failure as a multiple hormonal deficiency syndrome // Circ Heart Fail. 2009 Mar; 2 (2):151-156).
В ряде исследований было показано, что у мужчин с ХСН выявляются сниженные уровни свободного тестостерона (Kontoleon Р.Е. et al. Hormonal profile in patients with congestive heart failure. Int J Cardiol. 2003; 87: 179-183; Güder G. et al. Low circulating androgens and mortality risk in heart failure // Heart 2010; 96:504-509).
По данным современных авторов, частота андрогенного дефицита у мужчин, страдающих ХСН, составляет более 40% (Е.А. Jankowska et al.. Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival. Circulation. 2006; 114: 1829-1837).
Представляется очень важным, что уровень тестостерона является одним из предикторов летального исхода у мужчин: при снижении уровня свободного тестостерона: на каждые 10 нг/мл риск смерти от ХСН повышается на 6%.
На основании этого ранняя диагностика дефицита тестостерона у пациентов мужского пола, страдающих ХСН, позволит своевременно начать заместительную гормональную терапию препаратами тестостерона для повышения эффективности лечения и улучшения качества жизни мужчин.
Известен способ диагностики андрогенодефицита при помощи «Опросника для оценки андрогенного статуса у мужчин» (авторы Heinemann L.A.J, Zimmermann Т., Vermeulen A., Thiel С.A New 'Aging Male's Symptoms' (AMS) Rating Scale. The Aging Male 1999; 2:105-114). Суть способа состоит в анализе ответов, полученных в результате индивидуального заполнения опросника пациентами. Для определения наличия или отсутствия андрогенодефицита суммируют баллы, набранные при ответе на 17 вопросов, касающихся психологических, соматических и сексуальных проблем пациентов. Количество баллов от 17 до 26 соответствуют невыраженному андрогенодефициту, от 27 до 36 баллов - слабо выраженному, от 37 до 49 - средней выраженности, от 50 баллов - выраженному.
Недостатком способа является субъективность оценки андрогенодефицита, так как оцениваются только данные анкетирования пациента.
Существует способ диагностики андрогенодефицита, осуществляемый путем измерения сывороточной концентрации тестостерона - одного из важнейших андрогенов. Определение сывороточной концентрации тестостерона разработан A.Vermeulen, J.M. Kaufman (Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men // Horm. Res. 1995; 43:25-28) и проводится с использованием иммуноферментных анализаторов. Принцип метода состоит в конкуренции тестостерона из измеряемой пробы, меченного пероксидазой, за центры связывания специфичных к тестостерону антител, находящихся на поверхности полистеролового планшета. Количество конъюгата выявляют с помощью раствора тетраметилбензидина с добавлением перекиси водорода. Воспроизводимость результатов: в одном и том же образце сыворотки при последовательном измерении концентрации тестостерона показатель варьирует до 8%.
К недостаткам данного способа относятся:
1) необходимость квалифицированного медперсонала для забора венозной крови.
2) должно быть предусмотрено наличие процедурного кабинета с оснащением для забора, хранения и утилизации крови.
3) требуется специальное дорогостоящее оборудование, такое как биохимический анализатор, набор реактивов для проведения иммуноферментных анализов.
4) требуется время для взятия крови, обработки, проведения анализа. Известен способ диагностики приобретенного гипогонадизма у больных ишемической болезнью сердца (Пат. РФ 2351283, МПК А61В 10/00. Способ определения приобретенного гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца / Кравченко А.Я., Провоторов В.М., Мансурова Е.А. - №2007138982/14; заявл. 19.10.2007; опубл. 10.04.2009, Бюл. №10. - 2 с - прототип).
Способ заключается в измерении окружности талии больного в сантиметрах, окружности бедер в сантиметрах, уровня депрессии по шкале HADS, давности заболевания в годах, возраста больного в годах, с последующим расчетом показателя гипогонадизма с использованием уравнения множественной регрессии: ПГ=4,1 + 0,13 × Возраст (годы) + 0,28 × Давность заболевания (годы) + 6,3 × Окружность талии/Окружность бедер - 1,32 × Депрессия (балл); если получают показатель менее или равный 8, то определяют наличие гипогонадизма.
Недостатки данного способа
1. Не учитывается наличие у пациента сердечной недостаточности.
2. Способ применим только для больных ИБС.
Целью предлагаемого изобретения является расширение функциональных возможностей способа диагностики неинвазивным методом возрастного приобретенного андрогенодефицита мужчин, страдающих ХСН, и снижение затрат при диагностике андрогенодефицита.
Указанная цель достигается тем, что в известном способе диагностики приобретенного андрогенодефицита у мужчин с ХСН, основанном на измерении возраста пациента в годах, окружности талии в сантиметрах, согласно изобретению выясняют значение фракции выброса левого желудочка в процентах, а показатель приобретенного андрогенодефицита (АнД) рассчитывают с помощью уравнения множественной регрессии:
АнД=19,6-0,009В-0,11Ф-0,37Т,
где В - Значение возраста пациента, представленное полными годами,
Ф - Фракция выброса левого желудочка (в процентах),
Т - Окружность талии (в см),
причем полученный показатель 12 и менее является признаком приобретенного андрогенодефицита.
Способ осуществляется следующим образом.
1. Измеряют окружность талии пациента (см).
2. Записывают возраст пациента (годы).
3. Из данных эхокардиографического обследования выясняют величину фракции выброса (ФВ) левого желудочка в процентах (эхокардиографическое исследование является стандартным для пациентов кардиологических стационаров).
4. Уровень приобретенного андрогенодефицита (АнД), отражающий концентрацию тестостерона в крови, получают с использованием уравнения:
АнД=19,6-0,009·Возраст (годы)-0,11·Фракция выброса (%)-0,037·Окружность талии (см).
Значение возраста представлено полными годами.
Значение показателя 12 или менее расценивается как наличие приобретенного дефицита тестостерона, что требует назначения заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона; показатель более 12 означает отсутствие дефицита тестостерона, при котором лечение не показано (Nieschlag Е., Swerdloff R., Behre Н.М., Gooren L.J., Kaufman J.M., Legros J.J., Lunenfeld В., Morley J.E., Schulman C., Wang C., Weidner W., Wu F.C. Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations. J Androl. 2006 Mar-Apr; 27(2):135-137).
Данный способ диагностики был верифицирован определением коэффициента корреляции между концентрацией сывороточного тестостерона у больных ХСН и рассчитанным значением андрогенодефицита при помощи предлагаемого уравнения множественной регрессии. Коэффициент корреляции составил r=0,86; уровень достоверности р=0,0004.
Следовательно, предлагаемый нами способ определения наличия приобретенного дефицита тестостерона является достаточно точным и сравним с достоверностью прямых методов.
Примеры использования заявленного способа приводятся ниже.
Пример 1.
Пациент А., История болезни 5753. Клинический диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Стабильная стенокардия напряжения, функциональный класс III-IV. Кардиосклероз атеросклеротический, постинфарктный (2010). Гипертоническая болезнь III, риск сердечно-сосудистых осложнений 4 (очень высокий). Хроническая сердечная недостаточность I стадии, функциональный класс 2.
Возраст - 54 года, фракция выброса левого желудочка - 46%, окружность талии 109 см, уровень тестостерона - 9,40 нмоль/л.
Решаем уравнение регрессии:
АнД=19,6-0,009×54-0,11×46-0,037×109
АнД=9,91
Полученный показатель равен 9,91, что соответствует
андрогенодефициту и является показанием к назначению заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона для повышения эффективности лечения по поводу ХСН («Андриол» в дозе 40 мг).
Пример 2.
Пациент П., История болезни 62204. Клинический диагноз: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, функциональный класс II. Кардиосклероз атеросклеротический, постинфарктный (2006). Гипертоническая болезнь II, риск сердечно-сосудистых осложнений 4 (очень высокий). ХСН IIА, функциональный класс 2.
Возраст - 49 лет, фракция выброса левого желудочка - 45%, окружность талии - 107 см, уровень тестостерона - 9,8 нмоль/л.
Решаем уравнение регрессии:
АнД=19,6-0,009×49-0,11×45-0,037×107
АнД=10,14
Данный показатель соответствует андрогенодефицитному состоянию, в связи с чем к лечению был добавлен препарат тестостерона андриол в дозе 40 мг.
Предложенный способ может быть эффективно использован практическими врачами для выявления приобретенного андрогенодефицита у мужчин, страдающих ХСН, с целью своевременного включения в план лечебно-профилактических мероприятий заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона благодаря тому, что не требуется определения уровня тестостерона в крови, т.е. снижаются затраты на диагностику.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Сердечная недостаточность. - 2004; 5 (1):4-7.
2. Sacca L. Heart failure as a multiple hormonal deficiency syndrome // Circ Heart Fail. 2009 Mar; 2(2):151-156.
3. Jankowska E.A. et al. Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival. Circulation. 2006; 114: 1829-1837.
4. Güder G. et al. Low circulating androgens and mortality risk in heart failure // Heart 2010; 96:504-509.
5. Kontoleon P.E. et al. Hormonal profile in patients with congestive heart failure. Int J Cardiol. 2003; 87: 179-183.
6. Провоторов В.М., Кравченко А.Я. Приобретенный андрогенодефицит и кардиоваскулярная патология / В.М.Провоторов, А.Я.Кравченко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2008. - №2. - С.43-45.
7. Nieschlag Е., Swerdloff R., Behre Н.М., Gooren L.J., Kaufman J.M., Legros J.J., Lunenfeld В., Morley J.E., Schulman C, Wang C., Weidner W., Wu F.C. Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations. J Androl. 2006 Mar-Apr; 27(2): 135-137).