КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПЕПТИДНЫЙ ЭПОКСИКЕТОННЫЙ ИНГЕБИТОР ИММУНОПРОТЕАСОМЫ

1. Способ получения кристаллического соединения формулы (II)
включающий (i) приготовление раствора соединения формулы (II) в органическом растворителе; (ii) приведение раствора в состояние перенасыщенного раствора для того, чтобы вызвать образование кристаллов; и (iii) выделение кристаллов.
2. Способ по п.1, где органический растворитель выбран из ацетонитрила, ацетона, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, этилацетата, гептанов, изопропилацетата, метанола, метил-трет-бутилового эфира, тетрагидрофурана, толуола или любой их комбинации.
3. Способ по п.2, где органический растворитель выбран из толуола, метил-трет-бутилового эфира, гептанов или их комбинаций.
4. Способ по п.1, где приведение раствора в состояние перенасыщенного раствора включает добавление антирастворителя, оставление раствора охлаждаться, уменьшение объема раствора или любую их комбинацию.
5. Способ по п.4, где приведение раствора в состояние перенасыщенного раствора включает охлаждение раствора до комнатной температуры и уменьшение объема раствора.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий промывание кристаллов.
7. Способ по п.6, где промывание включает промывание жидкостью, выбранной из антирастворителя, ацетонитрила, ацетона, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, этанола, этилацетата, гептанов, изопропилацетата, метанола, метил-трет-бутилового эфира, тетрагидрофурана, толуола или любой их комбинации, или их комбинации.
8. Способ по п.7, где промывание включает промывание комбинацией толуола и метил-трет-бутилового эфира.
9. Способ по п.7, где промывание включает промывание толуолом.
10. Способ по п.1, где выделение кристаллов включает фильтрацию кристаллов.
11. Способ по п.1, дополнительно включающий сушку кристаллов при пониженном давлении.
12. Способ по п.1, где кристаллическое соединение формулы (II) является сольватом.
13. Способ по п.12, где кристаллическое соединение формулы (II) является сольватом с толуолом.
14. Кристаллическое соединение, имеющее структуру формулы (II)
15. Кристаллическое соединение по п.14, демонстрирующее DSC-термограмму, по существу такую, как показано на фиг.1.
16. Кристаллическое соединение по п.14, демонстрирующее XRPD-рентгенограмму, по существу такую, как показано на фиг.2.
17. Кристаллическое соединение по п.14, имеющее значение угла 2θ 3,62±0,20; 6,52±0,20; 7,20±0,20; 8,66±0,20; 10,04±0,20; 10,82±0,20; 12,98±0,20; 14,42±0,20; 16,46±0,20; 17,32±0,20; 17,98±0,20; 18,02±0,20; 18,88±0,20; 19,06±0,20; 19,56±0,20; 19,88±0,20; 20,40±0,20; 21,36±0,20; 22,16±0,20; 23,20±0,20; 25,40±0,20; 28,82±0,20.
18. Кристаллическое соединение по п.14, которое является сольватом.
19. Кристаллическое соединение по п.18, которое является сольватом с толуолом.
20. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из заболевания, связанного с иммунной системой, рака, воспаления, инфекции, пролиферативного заболевания или нейродегенеративного заболевания, включающий введение кристаллического соединения по п.14.
21. Способ по п.20, где заболеванием или состоянием является заболевание, связанное с иммунной системой.
22. Способ по п.21, где заболевание, связанное с иммунной системой, выбирают из аутоиммунного заболевания, болезни Крона, диабета, волчанки, рассеянного склероза, миозита, псориаза, ревматоидного артрита и язвенного колита.
23. Способ по п.20, где заболеванием или состоянием является рак.
24. Способ по п.23, где рак выбирают из лейкоза, лимфомы и множественной миеломы.
25. Способ по п.20, где заболеванием или состоянием является воспаление.
26. Способ по п.20, где заболеванием или состоянием является инфекционное заболевание.
27. Способ по п.20, где заболеванием или состоянием является пролиферативное заболевание.
28. Способ по п.20, где заболеванием или состоянием является нейродегенеративное заболевание.