СРЕДСТВА ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ CD31

1. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая двухцепочечную структуру,
где двухцепочечная структура содержит первую цепь и вторую цепь,
где первая цепь содержит первый фрагмент смежных нуклеотидов и указанный первый фрагмент по меньшей мере частично комплементарен нуклеиновой кислоте-мишени и
где вторая цепь содержит второй фрагмент смежных нуклеотидов и указанный второй фрагмент по меньшей мере частично комплементарен первому фрагменту,
где первый фрагмент содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая является по меньшей мере комплементарной нуклеотидной последовательности кора последовательности нуклеиновой кислоты согласно SEQ.ID.No.1,
где нуклеотидная последовательность кора содержит нуклеотидную последовательность
от положения нуклеотида 1277 до 1295 SEQ.ID.No.1;
от положения нуклеотида 2140 до 2158 SEQ.ID.No.1;
от положения нуклеотида 2391 до 2409 SEQ.ID.No.1 и
где первый фрагмент является дополнительно по меньшей мере частично комплементарным области, предшествующей 5'-концу нуклеотидной последовательности кора и/или области, следующей после 3'-конца нуклеотидной последовательности кора.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, где первый фрагмент является комплементарным нуклеотидной последовательности кора.
3. Нуклеиновая кислота по п.1 или 2, где первый фрагмент является дополнительно комплементарным области, следующей после 3'-конца нуклеотидной последовательности кора.
4. Нуклеиновая кислота по п.1 или 2, где первый фрагмент является комплементарным нуклеиновой кислоте-мишени на протяжении от 18 до 29 нуклеотидов, предпочтительно от 19 до 25 нуклеотидов и более предпочтительно от 19 до 23 нуклеотидов.
5. Нуклеиновая кислота по п.4, где нуклеотиды являются последовательными нуклеотидами.
6. Нуклеиновая кислота по п.1, где первый фрагмент и/или второй фрагмент содержит от 18 до 29 последовательных нуклеотидов, предпочтительно от 19 до 25 последовательных нуклеотидов и более предпочтительно от 19 до 23 последовательных нуклеотидов.
7. Нуклеиновая кислота по п.1 или 2, где первая цепь состоит из первого фрагмента и/или вторая цепь состоит из второго фрагмента.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, содержащая двухцепочечную структуру, где двухцепочечная структура образована первой цепью и второй цепью, где первая цепь содержит первый фрагмент смежных нуклеотидов и вторая цепь содержит второй фрагмент смежных нуклеотидов и где указанный первый фрагмент является по меньшей мере частично комплементарным указанному второму фрагменту, где
первый фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.2 и второй фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.3;
первый фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.4 и второй фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.5;
первый фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.6 и второй фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.7;
первый фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.8 и второй фрагмент состоит из нуклеотидной последовательности согласно SEQ.ID.No.9.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1 или 8, где первый фрагмент и/или второй фрагмент содержат несколько групп модифицированных нуклеотидов, имеющих модификацию в 2'-положении, где в пределах фрагмента каждая группа модифицированных нуклеотидов фланкирована с одной или обеих сторон фланкирующей группой нуклеотидов, где фланкирующий(е) нуклеотид(ы), образующий(е) фланкирующую группу нуклеотидов, является(ются) или немодифицированным нуклеотидом, или нуклеотидом, имеющим модификацию, отличающуюся от модификации модифицированных нуклеотидов, где предпочтительно первый фрагмент и/или второй фрагмент содержат по меньшей мере две группы модифицированных нуклеотидов и по меньшей мере две фланкирующие группы нуклеотидов.
10. Нуклеиновая кислота по п.1 или 8, где первый фрагмент и/или второй фрагмент содержат паттерн групп модифицированных нуклеотидов и/или паттерн фланкирующих групп нуклеотидов, где паттерном является позиционный паттерн.
11. Нуклеиновая кислота по п.1 или 8, где первый фрагмент и/или второй фрагмент на 3'-конце содержат динуклеотид, причем таким динуклеотидом предпочтительно является ТТ.
12. Нуклеиновая кислота по п.11, где длина первого фрагмента и/или второго фрагмента составляет от 19 до 23 нуклеотидов, предпочтительно от 19 до 21 нуклеотида.
13. Нуклеиновая кислота по п.1 или 8, где первый и/или второй фрагмент содержит выступ от 1 до 5 нуклеотидов на 3'-конце.
14. Нуклеиновая кислота по п.13, где длина двухцепочечной структуры составляет приблизительно от 16 до 24 пар нуклеотидов, предпочтительно от 20 до 22 пар нуклеотидов.
15. Нуклеиновая кислота по п.1 или 8, где первая цепь и вторая цепь ковалентно связаны друг с другом, предпочтительно 3'-конец первой цепи ковалентно связан с 5'-концом второй цепи.
16. Липоплекс, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-15 и липосому.
17. Липоплекс по п.16, в котором липосома состоит из
a) приблизительно 50 мол.% N-пальмитил-N-олеиламида (3-аргинил-2,3-диаминопропионовой кислоты трихлоргидрата, предпочтительно N-пальмитил-N-олеиламида β-(L-аргинил)-2,3-L-диаминопропионовой кислоты трихлоргидрата;
b) приблизительно от 48 до 49 мол.% 1,2-дифитаноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (DPhyPE) и
c) приблизительно от 1 до 2 мол.% 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-полиэтиленгликоля, предпочтительно натриевой соли N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина.
18. Липоплекс по п.17, где дзета-потенциал липоплекса составляет приблизительно от 40 до 55 мВ, предпочтительно приблизительно от 45 до 50 мВ.
19. Липоплекс по п.17 или 18, где размер липоплекса составляет приблизительно от 80 до 200 нм, предпочтительно приблизительно от 100 до 140 нм и более предпочтительно приблизительно от 110 нм до 130 нм, как определено посредством QELS.
20. Вектор, предпочтительно вектор экспрессии, включающий или кодирующий нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-15.
21. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из предыдущих пунктов или вектор по любому из предыдущих пунктов, где предпочтительно, если клеткой является клетка человека, указанная клетка человека является изолированной клеткой.
22. Композиция, предпочтительно фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-15, липоплекс по любому из пп.16-19, вектор по п.20 и/или клетку по п.21.
23. Композиция по п.22, которая является фармацевтической композицией, необязательно дополнительно включающей фармацевтически приемлемый носитель.
24. Композиция по п.23, которая является фармацевтической композицией и указанная фармацевтическая композиция предназначена для лечения ангиогенеззависимого заболевания, предпочтительно заболеваний, характеризующихся или вызванных недостаточным, патологическим или избыточным ангиогенезом.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где ангиогенезом является ангиогенез жировой ткани, кожи, сердца, глаза, легкого, кишки, репродуктивных органов, кости и суставов.
26. Фармацевтическая композиция по п.24 или 25, где заболевание выбрано из группы, включающей инфекционные заболевания, аутоиммунные нарушения, сосудистую мальформацию, атеросклероз, артериопатию трансплантанта, ожирение, псориаз, бородавки, аллергический дерматит, синдром персистирующей гиперплазии стекловидного тела, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, возрастное появление пятен на роговице, хороидальную неоваскуляризацию, первичную легочную артериальную гипертензию, астму, носовые полипы, воспалительное заболевание кишечника и периодонта, асциты, перитонеальные спайки, эндометриоз, маточное кровотечение, кисты яичника, синдром гиперстимуляции яичников, артрит, синовит, остеомиелит, образование остеофитов.
27. Фармацевтическая композиция по п.23, для лечения новообразования, предпочтительно рака и более предпочтительно солидной опухоли.
28. Фармацевтическая композиция по п.27 для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей рак кости, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак пищеварительной системы, колоректальный рак, рак печени, рак легкого, рак почки, рак мочеполовой системы, рак поджелудочной железы, рак гипофиза, рак яичника, рак глаза, рак головы и шеи, рак центральной нервной системы и рак системы органов дыхания.
29. Применение нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-15, липоплекса по любому из пп.16-19, вектора по п.20 и/или клетки по п.21 для получения лекарственного средства.
30. Применение по п.29, где лекарственное средство предназначено для лечения любого из заболеваний, определенных в любом из пп.24-28.
31. Применение по п.30, где лекарственное средство используется в комбинации с одной или несколькими другими терапиями.
32. Применение по п.31, где терапия выбрана из группы, включающей химиотерапию, криотерапию, гипертермию, терапию антителом и лучевую терапию.
33. Применение по п.32, где терапией является терапия антителом и более предпочтительно терапия антителом с использованием анти-VEGF антитела.