Анализ гистологической картины печени при парентеральных гепатитах и циррозах различного генеза

УДК 616.61

Н. Н. Митрофанова, В. Л. Мельников, М. Г. Федорова, Н. В. Юрина, П. А. Бурко

АНАЛИЗ ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ПЕЧЕНИ ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

Аннотация. Представлен качественный анализ морфологической картины печеночной ткани, инфицированной вирусами гемоконтактных гепатитов В, С и D, включая микст-инфекцию, с целью определения характерных биологических признаков, на основе которых возможна их верификация.

Ключевые слова: гемоконтактные гепатиты, гепатоцит, цирроз печени эпите-лиоциты, лимфогистиоцитарная инфильтрация, ретикулиновые волокна, печеночно-клеточная недостаточность

Abstract. The article presents a qualitative analysis of the morphological pattern of liver tissue infected by hemocontact viruses hepatitis B, C and D, including a mixed infection, with the aim of identifying biological traits on the basis of which they can be verification.

Key words: hemocontact virus hepatitis, hepatocyte, posthepatitic cirrhosis, epithelial cells, leukocytic infiltration, argentophilic fiber, hepatocellular insufficiency.

Введение

В последние десятилетия парентеральные вирусные гепатиты характеризуются постоянно прогрессирующим ростом заболеваемости и широким распространением практически во всех регионах мира.

По данным Всемирной организации здравоохранения в мире насчитывается около 400 млн людей, хронически инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) инфицировано около 180 млн населения земного шара. Ежегодно ВГВ заболевает около 50 млн человек. Из них более чем у 10 % формируется хронический вирусный гепатит В (ХВГВ). В 20 % случаев ХВГВ является антецедентом цирроза печени вирусной этиологии, а в 5 % - гепатоцеллюлярной карциномы печени, которые в значительной степени лимитируют уровень инвалидности и смертности как в нашей стране, так и по всему миру, отображая истинное отрицательное имманентное свойство данного патогенного агента. Считается, что хронические гепатиты, вызванные микст-инфекцией (В+С и др.), встречаются у 10-40 % больных. Ежегодно около 2 млн человек, инфицированных вирусами гемоконтактных гепатитов, умирают от печеночно-клеточной недостаточности и печеночноклеточного рака [1-4].

При проведении многолетнего динамического анализа заболеваемости острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) в РФ выявлена тенденция к ее снижению с 94,4°/°°°° в 1999 г. до 25,2°/°°°° в 2006 г., за исключением 2000 г., когда данный показатель составлял 105,8°/°°°° [5, 6].

В 2008 г. в Пензенской области было зарегистрировано 134 случая заболевания острыми вирусными гепатитами, показатель заболеваемости - 9,65 на 100 тыс. населения. Суммарно на долю гемоконтактных вирусных гепатитов в 2008 г. пришлось 51,5 % из общего числа всех зарегистрированных слу-

чаев острых вирусных гепатитов (2007 г. - 38,5 %), увеличился удельный вес этиологически нерасшифрованных случаев ОВГ с 13,7 % в 2007 г. до 17,2 % в 2008 г. (рис. 1, 2).

Гепатит А  Гепатит В Ш Гепатит С  Нерасшифрованные ОВГ

Рис. 1. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Пензенской области в 2007 г.

Рис. 2. Динамика заболеваемости острыми формами вирусных гепатитов В и С в Пензенской области за период 1997-2007 гг.

В структуре заболевших острым вирусным гепатитом В основной удельный вес составляют взрослые (96,7 %), лидируют молодые люди 20-29 лет (46,7 %), затем возрастная группа 30-39 лет (30 %), 40-49 лет (16,7 %) [7] (рис. 3, 4).

96,7%

Рис. 3. Динамика возрастной заболеваемости в Пензенской области

Рис. 4. Динамика заболеваемости острым вирусным гепатитом в разных возрастных группах

Анализ возрастной группы заболевших острым гепатитом С также показывает, что основной удельный вес составляют взрослые. Среди подростков 15-17 лет случаев острого вирусного гепатита С не зарегистрировано.

Таким образом, заболеваемость парентеральными гепатитами приводит к снижению качества жизни населения, наносит значительный социальноэкономический ущерб, подростковая заболеваемость имеет тенденцию к непрерывному росту. Поэтому наличие определенного спектра диагностических мероприятий является достаточно важным моментом в раннем распознавании и верификации диагноза гемоконтактных вирусов.

Исследование биоптата печени с использованием современных методов морфологического исследования позволяет установить диагноз заболевания, т.е. верифицировать этиологический вид гепатита, определить активность процесса и стадию болезни (степень ее хронизации), оценить эффективность терапии.

Изучение морфогенеза дает возможность составить представление о патогенезе заболевания [8].

До недавнего времени отвергалась возможность дифференциального морфологического диагноза гепатитов В и С, хотя уже в 1980-х гг. были найдены морфологические маркеры этих видов гепатита и охарактеризована их морфологическая картина [8-10].

Цель исследования: изучение основных морфологических изменений, возникающих в ткани печени, инфицированной вирусами гемоконтактных гепатитов В, С, О в стадии хронизации. Объективизация специфических и неспецифических морфологических признаков измененной печеночной ткани с помощью качественного перцепционного морфологического метода, на основе которых возможна верификация парентеральных гепатитов.

Материалы и методы исследования

Для исследования использовался патологоанатомический материал, полученный при аутопсии от больных, в истории болезни которых обязательно указывалось на наличие вирусного гепатита того или иного типа с соответствующей клинико-лабораторной аргументацией.

Стандартные кусочки печени размером 1,5* 1x0,5 см помещались в формалин, затем проводились через батарею спиртов возрастающей концентрации и заливались в парафиновые блоки. С помощью микротома производились срезы толщиной не более 6 мкм. Депарафинированные срезы окрашивались по стандартной методике гематоксилином и эозином.

В гистологических срезах визуализировали морфологическую картину печеночной ткани, измененную под действием вирусов гепатита, посредством светооптического тринокулярного микроскопа с фотонасадкой №соп

7 мегапикселей, рассматривая каждый из гистологических препаратов при увеличении 200 и 400, не мене чем в пяти фокусах.

Результаты и обсуждение исследования

В результате собственных исследований визуализирована и дифференцирована морфологическая картина каждого из рассматриваемых вирусных гепатитов.

Морфологическая картина печеночной ткани у больного хроническим вирусным гепатитом В:

- полнокровие центральных отделов долек;

- фиброз портальных трактов с формированием порто-портальных септ;

- жировая дистрофия;

- лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов (рис. 5);

- ацидофильные тельца Каунсильмена;

- матово-стекловидные гепатоциты (рис. 6);

- большое количество «песочных» ядер гепатоцитов (рис. 7).

Рис. 5. Лимфогистиоцитарная инфильтрация портального тракта

Морфологическая картина печеночной ткани больного хроническим вирусным гепатитом С:

- полнокровие центральных отделов долек;

- перипортальный склероз с формированием порто-портальных септ;

- лимфогистиоцитарная инфильтрация перипортальных трактов;

- пролиферация эпителиоцитов желчных протоков портальной зоны (рис. 8);

- ацидофильные тельца Каунсильмена.

Морфологическая картина печеночной ткани больного хроническим вирусным гепатитом В и С:

- полнокровие центральных отделов долек;

- умеренный фиброз портальных трактов с формированием портопортальных септ;

- умеренная лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов и паренхимы печени;

- умеренная пролиферация эпителиальных клеток желчных протоков;

- портальные вены расширены и полнокровны;

- матово-стекловидные гепатоциты;

- большое количество «песочных» ядер;

- тельца Каунсильмена.

Рис. 7. «Песочные» ядра гепатоцитов

Рис. 8. Пролиферация эпителиальных клеток желчных протоков

Морфологическая картина печеночной ткани больного вирусным циррозом печени:

- выраженное разрастание соединительнотканной стромы печени с формированием большого количества ложных долек (нарушение цитоархе-тиктоники печеночных долек);

- сближение триад;

- выраженная интерсептальная лимфогистиоцитарная инфильтрация с примесью нейтрофильных лейкоцитов;

- в области портальных трактов желчные протоки деструктированы, отмечается пролиферация эпителиоцитов, вены расширены и полнокровны;

- большое количество «песочных» ядер.

Морфологическая картина печеночной ткани больного острым вирусным гепатитом тип В и тип Б:

- обширные сливные зоны колликвационного некроза паренхимы печени;

- единичные сохранившиеся участки паренхимы с наличием гепатоци-тов с признаками гидропической вакуолизации;

- немногочисленные тельца Каунсильмена и большое количество желчных тромбов (рис. 9);

- обширные участки коллапса сети ретикулиновых волокон (из-за лизиса погибших гепатоцитов);

- локальные геморрагии;

- сладжирование эритроцитов с умеренным гиалинозом в полнокровных сосудах паренхимы.

На основании проведенного гистологического анализа патологоанатомического материала, полученного при аутопсии от больных различными типами вирусных гепатитов, установлено, что имеются достаточно универсальные морфологические изменения печеночной ткани, возникшие в связи с инфицированием гемоконтактными вирусами, к которым относятся: полнокро-

вие центральных отделов долек и фиброзные разрастания соединительнотканной стромы органа, встречающиеся практически во всех гистологических препаратах в большей или меньшей степени.

Рис. 9. Тельце Каунсильмена и желчные тромбы

Однако обнаружены характерные особенности патоморфологической картины при различных вариантах течения хронического (тип В, С, В+С) и острого (тип В тип Б) вирусного гепатита, цирроза печени.

При вирусном гепатите В наблюдается наличие специфических морфологических признаков, таких как матово-стекловидные гепатоциты (маркер HBsAg) и «песочные» ядра гепатоцитов (маркер HBcAg). Из неспецифических признаков имеет место минимальная инфильтрация паренхимы печени, лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов представлена в виде простых агрегатов, структура желчных протоков не изменена.

Вирусный гепатит С характеризуется достаточно скудной морфологической картиной и отсутствием специфических признаков. Ярко выражен фокальный некроз и лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов, вплоть до формирования фолликулоподобных скоплений, выражена деструкция и пролиферация эпителиоцитов желчных протоков.

Гистологические изменения при микст-ифекции, включающей вирусные гепатиты В и С, характеризуются наличием специфических признаков вирусного гепатита В и неспецифических признаков гепатитов В и С в различных сочетанных формах (степень приваляции того или иного признака зависит от репликативной активности одного или обоих вирусов).

Для вирусного цирроза печени характерно сочетание общих морфологических признаков цирроза со специфическими и неспецифическими признаками вирусного гепатита.

При острой микст-инфекции, вызванной присутствием вирусов гепатита В и Б, отчетливо видны тяжелые изменения печеночной ткани, в частности, некротический лизис большей части гепатоцитов, воспалительная инфильтрация и спадение сети ретикулярных волокон, связанное с исчезнове-

нием погибших печеночных клеток. При таком бурном течении данной патологии изменения печеночной ткани не совместимы с жизнью.

Заключение

Таким образом, выраженность всех вышеперечисленных признаков (за исключением специфических для вирусного гепатита В), наблюдаемых при вирусном поражении печени, может значительно варьировать в зависимости от репликативной активности вируса и степени хронизации процесса, поэтому морфологическую диагностику необходимо обязательно сочетать с серологическими и молекулярно-биологическими средствами верификации диагноза.

Список литературы

1. Филимонов, П. Н. Сравнительная морфология хронического сочетанного вирусного гепатита В+С и моногепатитов В и С у детей / П. Н. Филимонов, Н. И. Гаврилова, Е. А. Ольховикова, В. А. Шкурупий // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 2. - С. 54-61.

2. Богушевич, С. А. Изменения отдельных показателей системы гемостаза у пациентов с циррозами печени, ассоциированными с вирусными гепатитами В, С и Б / С. А. Богушевич // Науки о человеке : материалы X конгресса молодых ученых и специалистов (Томск, 28-29 мая 2009 г.). - Томск, 2009. - С. 5-6.

3. Богородская, И. Г. Анализ лечения вирусных гепатитов В и С при ВИЧ-инфекции в рамках национального приоритетного проекта «Здоровье» / И. Г. Богородская, Р. Г. Яппаров, С. В. Зайцев // Научное обеспечение противоэпидемио-логической защиты населения: материалы юбилейной Всероссийской научнопрактической конференции, посвященной 90-летию Нижнегородского научноисследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. И. Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД. - Н. Новгород, 2009. - С. 220-223.

4. Комиссаров, С. Н. Сравнительная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронических гепатитов С и В с учетом регенераторной способности печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Комиссаров С. Н. ; ГОУ «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова». -Санкт-Петербург, 2005. - 21 с.

5. Эпидемиологическая характеристика динамики вирусных гепатитов в Приволжском федеральном округе (1999-2006) / Е. И. Ефимов, Т. Ф. Рябикова, В. И. Ершов, П. Н. Никитин // Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний : труды Всероссийской научной конференции (Санкт-Петербург, 17-18 мая 2008 г.). - СПб., 2008. - С. 412-413.

6. Соломатина, Е. В. Оценка заболеваемости парентеральными гепатитами прикрепленного к поликлинике населения / Е. В. Соломатина, Р. С. Рахманов, Н. Н. Потехина // Научное обеспечение противоэпидемиоло-гической защиты населения : материалы юбилейной Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 90-летию Нижнегородского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. И. Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД. -Н. Новгород, 2009. - С. 104-106.

7. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Пензенской области в 2008 году». - Пенза, 2009. - 313 с.

8. Серов, В. В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов / В. В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998.- № 5. - С. 26-29.

9. Серов, В. В. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С / В. В. Серов, Л. О. Севергина // Архив патологии. - 1996. - № 4. - С. 61-64.

10. Серов, В. В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В. В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. - 1999. - № 1. - С. 36-40.

Митрофанова Наталья Николаевна старший преподаватель, кафедра микробиологии, эпидемиологии, инфекционных болезней, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Мельников Виктор Львович

кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой микробиологии, эпидемиологии, инфекционных болезней, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Федорова Мария Геннадьевна

ассистент, кафедра патологической анатомии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Юрина Наталья Викторовна

ассистент, кафедра микробиологии, эпидемиологии, инфекционных болезней, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Бурко Павел Александрович

студент, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Mitrofanova Natalya Nikolaevna Senior lecturer, sub-department of microbiology, epidemiology and infectious diseases, Medical Institute, Penza State University

Melnikov Viktor Lvovich Candidate of medical sciences, head of sub-department of microbiology, epidemiology and infectious diseases, Medical Institute, Penza State University

Fedorova Mariya Gennadyevna Assistant, sub-department of morbid anatomy, Medical Institute,

Penza State University

Yurina Natalya Viktorovna Assistant, sub-department of microbiology, epidemiology and infectious diseases, Medical Institute, Penza State University

Burko Pavel Alexandrovich Student, Medical Institute, Penza State University

УДК 616.61 Митрофанова, Н. Н.

Анализ гистологической картины печени при парентеральных гепатитах и циррозах различного генеза / Н. Н. Митрофанова, В. Л. Мельников, М. Г. Федорова, Н. В. Юрина, П. А. Бурко // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2010. - № 1 (13). -С.28-36.