СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ С МЕТАСТАЗАМИ
METHOD OF TREATING CANCER PATIENTS WITH METASTASES

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения онкологических больных в стадии возникновения метастазов после удаления первичных опухолей.
Такие метастазы могут возникать в любых тканях и в любых участках организма. Известно, что в кровяном русле онкологического больного всегда присутствуют раковые клетки. Полагают, что их генетический материал может встраиваться в клетки других тканей и давать начало развитию метастазов. Поэтому клетки метастазов могут иметь свойства, отличные от свойств клеток первичных опухолей. Но лечить таких больных все равно надо.
Злокачественные новообразования долгое время считались неизлечимыми, но сейчас их успешно лечат различными способами. Считается, что сейчас большинство онкологических больных погибают не от первичных опухолей, а от метастазов.
Известен способ лечения метастазов злокачественных новообразований (см. заявка RU 97106563, МПК A61N 1/30, опубл. 20.02.1999), включающий в себя введение препарата в тело пациента и внешнее воздействие на введенный препарат.В качестве препарата используют концентрированный раствор антиметаболита и/или противоопухолевого антибиотика в растворителе, молекулы которого образуют электрический диполь. Накладывают на тело пациента подключенные к источнику питания электроды таким образом, чтобы создаваемое электродами электрическое поле за счет взаимодействия с диполями растворителя внедряло препарат в злокачественное новообразование. Внедрение препарата в злокачественное новообразование контролируют по величине тока между электродами.
Как недостаток данного способа следует указать, что адресная доставка различных препаратов к опухолям известна, но адресная доставка препаратов к метастазам с помощью электрических полей, использующих диполи растворителя препарата, для уничтожения раковых клеток метастазов в онкологии не применяется, также как пока не известны антибиотики против рака.
Известен способ лечения метастазов в печень рака толстой кишки (см. RU 2465928, МПК A61N 1/06, А61М 1/36, A61K 31/513, A61K 35/16, A61K 35/04, опубл. 10.11.2012), включающий забор 200 мл крови с последующим ее центрифугированием и выделением аутолейкомассы. В первый флакон помещают 5 мл аутолейкомассы и химиопрепараты, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты. Флаконы инкубируют отдельно в течение 40 минут при 37°С.Затем выполняют чрескожную радиочастотную термоабляцию метастазов в печень под ультразвуковым контролем. После завершения термоабляции через инфузионный насос в электрохирургическом устройстве в ложе подвергшегося термодеструкции метастаза вводят инкубированную аутолейкомассу с химиопрепаратами из первого флакона. Одновременно внутривенно капельно вводят инкубированные форменные элементы крови, плазму с химиопрепаратами из второго флакона.
Способ позволяет уменьшить частоту прогрессирования опухоли и повысить выживаемость пациентов за счет сочетания хирургического воздействия, локальной внутритканевой химиотерапии и аутогемохимиотерапии.
В заявляемом способе, как недостатки, следует указать, что проводить радиочастотную термоабляцию метастазов в печени больного избирательно не возможно, так как радиочастотная термоабляция не осуществима с необходимой пространственной избирательностью в таком органе как печень. Пораженными окажется большинство здоровых тканей, окружающих метастазы. Контроль процесса с помощью ультразвука в данном случае не поможет.Кроме этого в заявке не сказано, а как удаляются сама злокачественная опухоль толстой кишки и остатки метастазных тканей после термоабляции. Известно, что продукты распада тканей после термоабляции будут производить интоксикацию организм, если они не удаляется. Одновременно укажем, что использование химиотерапии одновременно с замедлением роста раковых клеток, подавляет работу собственных защитных систем организма.
Известен способ лечения рака или метастазов рака (см. патент US 9121854, МПК A61K 38/17, G01N 33/68, G01N 33/566, A61K 38/00, А61К 48/00, C07K 14/71, опубл. 01.09.2015), включающий treating cancer or cancer metastasis comprising the steps of: providing a patient harboring a tumor expressing hepatocyte growth factor receptor (HGFR), and administering to said patient a medicament comprising a polypeptide consisting of the extracellular Immunoglobulin-Plexin-Transcription factor homology domain 3 (IPT-3) and the extracellular Immunoglobulin-Plexin-Transcription factor homology domain 4 (IPT-4) of HGFR, wherein the IPT-3 domain is encoded by bases 91 to 381 of SEQ ID NO: 9 and the IPT-4 domain is encoded by bases 91 to 372 of SEQ ID NO: 10, thereby reducing a tumor burden in said patient.
Анализ материалов, представленных в данном патенте, позволяет заключить, что опухоль всегда выделяет в кровяное русло раковые клетки, генетический материал которых способствует возникновению метастазов и, в итоге, возрастает опухолевая нагрузка на организм больного. Для ее снижения предлагается вводить в организм больного специальный лекарственный препарат, содержащий внеклеточный иммуноглобулин.
Как недостаток заявляемого способа лечения рака и метастазов можно указать, что лекарственные препараты, использующие различные иммуноглобулины давно пытаются применить в онкологии, но решающий противораковый эффект от них пока не доказан.
2
2
Известен способ лечения внутрикожных метастазов при диссеминированных формах меланомы (см. патент RU 2304008, МПК A61N 5/067, А61 В 18/20, опубл. 10.08.2007), при котором проводят удаление метастатических очагов лазером CO при мощности лазерного излучения (4,5-5) Вт.Затем образовавшееся раневое ложе покрывают слоем мази, содержащей 2% фотосенсибилизатора (ФС) хлоринового ряда и безводный ланолин - остальное. После экспозиции (3-3,5) ч без доступа света удаляют остатки мази. Проводят спектрально-флюоресцентную диагностику раневого ложа и облучают его одним полем лазерного излучения с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в дозе 600 Дж/см.
Известный способ позволяет добиться полной или частичной регрессии метастазов, а также значительно снизить вероятность диссеминации из метастатических очагов.
Недостатком данного способа следует признать, что действие фотосенсибилизатора на раковые клетки при лазерном облучении ограничивается с одной стороны, глубиной его проникновения в ткани, а с другой стороны, длиной прохождения лазерного излучения через эти ткани. Это длины порядка от 1 мм до нескольких мм. Поэтому на раковые клетки, за этими пределами, данный способ действовать не будет.
Известен способ лечения распространенного рака яичников с отдаленными метастазами (см. патент RU2395314, МПК A61N 5/06, А61 В 5/17, опубл. 27.07.2010), включающий тотальное облучение тела в сочетании с локальной лучевой терапией. Тотальное облучение выполняют через (10-14) дней после хирургического вмешательства на линейном ускорителе электронов 2 раза в неделю в разовой дозе 0,1 Гр до суммарной дозы 1,0 Гр последовательным ротационным и статическим облучением переднезадними полями. Ротационное облучение выполняют при размещении больной непосредственно под изоцентром облучателя при угле ротации а, определяемом по соответствующей формуле. Статическое облучение осуществляют с использованием клиновидного фильтра. Локальную лучевую терапию на манифестированные очаги осуществляют с разовыми дозами 3 Гр или 2 Гр и суммарными дозами от 40 Гр до 50 Гр. Химиотерапию выполняют через (1-2) месяца после окончания лучевой терапии в виде (6-9) курсов с интервалами между ними (2-3) месяца.
Известный способ позволяет увеличить продолжительность жизни больных, снизить вероятность осложнений и побочных реакций.
Как недостаток заявленного способа можно считать, наличие временно интервала (10-14) дней между хирургическим вмешательством и началом лечения больного. Известно, что хирургическое вмешательство обладает системным биологическим эффектом, ослабляющим собственные защитные способности организма, которые в этот период не сдерживают развитие и рост метастазов. Кроме этого в заявляемом способе для поражения раковых клеток используется сначала различные формы лучевой терапии, а затем проводят (6-8) курсов химиотерапии, которые, как известно, сопровождаются рядом нежелательных побочных явлений. Поэтому этот способ ставит лишь задачу - продлить жизнь больному, но не вылечить его.
2
2
2
2
2
Известен способ лечения больных раком вульвы (см. патент RU 2296597, МПК A61N 5/067, А61 В 18/20, A61K 31/409, А61Р 35/00, опубл. 10.04.2007), по которому на первом этапе иссекают одномоментно основную опухоль с помощью высокоэнергетического CO лазера или производят циторедуктивную операцию (удаление основного компонента опухоли) при мощности на выходе лазера (20-40) Вт.На втором этапе облучают всю поверхность вульвы световой дозой (100-150) Дж/см при плотности мощности (50-70) мВт/см и облучают зоны расположения опухоли световой дозой (200-300) Дж/см при плотности мощности (150-200) мВт/см. Возможно также дополнительное интерстициальное лазерное облучение световой дозой (200-300) Дж при мощности облучения 200-300 мВт в зоне инвазии опухоли.
Способ позволяет эффективно проводить органосохраняющее и щадящее лечение больных раком вульвы 1-2а-3а стадий, при сокращении сроков лечения и реабилитации, минимизации осложнений после проведенного лечения.
2
Это способ, в котором скальпель хирурга заменен на «световой нож» мощного CO лазера. Он позволяет проводить органосохраняющее лечение и снизить количество осложнений, так как проводятся лазерные воздействия на зону операционного поля и на зону инвазии основной раковой опухоли.
Как недостаток заявляемого способа следует отметить, что лазерные воздействия проводятся после операции по удалению основной опухоли или ее части и только на участки организма, примыкающие к местам удаленной опухоли.
Известен способ лечения больных раком с метастазами (см. патент RU 2705445, МПК A61N 5/067, A61N 2/06, опубл. 07.11.2019), совпадающий с настоящим решением по наибольшему числу существенных признаков и принятый за прототип.Способ-прототип заключается в том, что не ранее чем с 5-6 дня после хирургических вмешательств воздействуют чрезкожно магнитолазером на патологический очаг и на зоны биологически активных точек. При локализации патологического процесса в области головы и шеи воздействуют на точки GI4, VC20, VC22, VG25, VG26. При локализации патологии в области грудной клетки и верхних конечностей - на точки GI4, МС3, МС6, TR5. При локализации патологии в области живота и нижних конечностей воздействуют на точки Е36, RP2, VC8 и по СУ-ДЖОК системе соответствия. Затем воздействуют на сам патологический очаг ежедневно инфракрасным лазерным излучением с постоянным магнитным полем интенсивностью магнитной индукции в пределах (20-25) мТл, частотой следования импульсного лазерного излучения инфракрасного спектра в пределах 80 Гц, мощностью (0,25-0,5) Вт по всем зонам, лабильно, в течение (30-60) секунд, 1 раз в сутки, общим количеством процедур 5-12, проводимых ежедневно.
Известный способ обеспечивает повышение защитных сил организма у данной категории пациентов за счет воздействия непосредственно на патологический очаг в комплексе с коррегирующим воздействием на показатели общего и местного иммунитета.
Однако способ - прототип имеет следующие недостатки:
1. Если онкологический больной кроме первичной опухоли уже имеет осложнения в виде метастазов, то это свидетельствует о том, что защитные системы его организма уже ослаблены не только в зоне первичной опухоли, но и в целом у всего организма, а воздействия, которые, по словам авторов: «обеспечивают повышение защитных сил организма у данной категории пациентов» продолжают проводить только на очень ограниченные зоны, по биологически активным точкам и патологическим очагам. Такая ограниченность лазерных воздействий значительно снижает эффект стимуляции защитных сил - это первый недостаток.
2. Проведение операции хирургического удаления первичной опухоли или опухоли с метастазами, как известно врачам-онкологам, «приводит к системному биологическому эффекту», приводящему к ослаблению защитных систем организма, в целом, и, с большой вероятностью, к метастазам.
При этом воздействие ИК лазером проводят не ранее чем, через (5-6) дней после хирургической операции - это недостатк данного способа.
3. Проведение лечебных воздействий по биологически активным точкам лазерами с одиночным излучателями имеет ограниченный терапевтический эффект по глубине тканей - это тоже недостаток. Использование лазеров с матричными излучателями дает увеличение глубины терапевтического воздействия, но для облучения точек они не применяются.
Задачей настоящего изобретения являлась, во-первых, создание способа уменьшения вероятности возникновения у онкологических больных в послеоперационный период осложнений в форме метастазов, и, во-вторых, в случае появления метастазов, создание способа замедления их развития.
Первая поставленная задача решается таким образом, что перед удалением первичной опухоли проводят предоперационный курс лазерной терапии: воздействуя лазерным излучением на все известные имуннокомпетентные зоны больного: грудина- тимус, подвздошные крылья, область проекции печени и селезенки спереди, области паравертебральных зон позвоночника сзади, а также черезкожно на кровь в крупных подкожных кровеносных сосудах, в частности, локтевых и коленных венах и артериях. Для этого применяют в сканирующем режиме лазерное терапевтическое излучение инфракрасного (ИК) спектра 700-1000 нм мощностью 100-500 мВт в течение 5-10 минут на каждую зону один раз в день в течение 3-6 дней. После удаления первичной опухоли через 5-25 дней больным проводят лечебный курс лазерным излучением с теми же параметрами, но в течение 25-35 дней с перерывами 1 день через каждые 5 дней; в дальнейшем лечебный курс лазерных терапевтически воздействий повторяют каждые полгода при отсутствии метастазов.
В случае появления метастазов после удаления первичной опухоли программу лечебного курса дополняют ежедневным воздействием лазерным излучением мощностью 300-500 мВт и длительностью облучения 5-10 минут черезкожно на каждую область (зону) обнаруженных метастазов.
Все лазерные воздействия проводят черезкожно, располагая лазерную излучающую головку вплотную к телу больного.
В качестве источника лазерного излучения может быть использованы лазеры с матричным излучателем, имеющие по сравнению с одиночными излучателями большую глубину терапевтического эффекта (см. патент РФ №2112567). Воздействие лазерного ИК-излучения в терапевтических дозах приводит к нормализации работы клеток собственных защитных систем организма. Как результат наблюдают противоопухолевый эффект.
Настоящий способ лечения больных раком с метастазами осуществляют следующим образом.
Перед проведением операции по удалению первичной опухоли, независимо от способа ее удаления: хирургическим, лазерным, термоабляционным - проводят предоперационный курс лазерных терапевтических воздействий на все имуннокомпетентные зоны больного: грудина-тимус, подвздошные крылья, область проекции печени и селезенки спереди, области паравертебральных зон позвоночника сзади, а также кровь в крупных подкожных сосудах. В сканирующем режиме облучают каждую зону, включая зоны крупных подкожных кровеносных сосудов, 5-10 минут на каждую зону или область, один раз в день в течение 3-6 дней. Параметры лазерного излучения инфракрасного спектра: длина волны 700-1000 нм мощность 100-500 мВт.
Затем проводят удаление первичной опухоли.
Далее, в зависимости от послеоперационного состояния больного, через 5-25 дней больному проводят лечебный курс лазерных терапевтических воздействий на все имуннокомпетентные зоны и кровь в крупных подкожных сосудах. Он включает лазерное облучение всех, упомянутых выше зон организма больного один раз в день, в течение 5-10 минут на каждую зону или область, продолжительностью 25-35 дней. Параметры лазерного излучения инфракрасного спектра: длина волны 700-1000 нм, мощность 100 -500) мВт.
При отсутствии метастазов такой лечебный курс повторяют через каждые полгода.
В случаях возникновения метастазов, с целью уменьшения скорости их роста, с момента их обнаружения в программу каждого дневного сеанса лечебного курса лазерной терапии добавляют лазерные терапевтические воздействия на зоны каждого обнаруженного метастаза. Воздействуют чрезкожно на каждую зону лазерным излучением инфракрасного спектра длиной волны 700-1000 нм, мощностью 300-500 мВт в течение 5-10 минут продолжительностью 25-35 дней с перерывом 1 день через каждые 5 дней. В дальнейшем такие лечебные курсы с лазерными дополнительным облучением зон метастазов повторяют каждые полгода.
Примеры лазерного лечения
Пример 1. Лечение онкологической больной с метастазами в лимфатические узлы.
Больная О. Лидия, 1939 года рождения.
Выписка из карты больного №20013623, Больница РАН, Санкт-Петербург.
Оба ее родителя умерли от злокачественных заболеваний.
В 1973 г.ей в больнице РАН, Санкт-Петербург была проведена хирургическая операция: удаление доброкачественного новообразования щитовидной железы.
В 2004 г.- ей в ФГБУ РНЦРХТ им. A.M. Гранова, проведена хирургическая операция по удалению злокачественного новообразования левой молочной железы. После этой операции она применяла способы повышения иммунитета с помощью магнитной терапии.
В 2013 г.у нее снова было обнаружено злокачественное новообразование, и в ФГБУ РНЦРХТ им. A.M. Гранова, проведена хирургическая операция по удаление злокачественного новообразования матки и придатков.
Перед этой операцией больная получила 5-ти дневный предоперационный курс лазерных терапевтических воздействий по 5 мин. на каждую из имуннокомпетентных зон в сканирующем режиме облучения каждой зоны, при мощности лазерного излучения (200-300) мВт для стимуляции всех защитных систем организма. Через 20 дней после этой операции ей был проведен полный лечебный курс лазерных терапевтических воздействий: 30 дней без перерыва, 5 минут на каждую имуннокомпетентную зону в сканирующем режиме, при лазерной мощности (200-300) мВт, который затем повторялся каждые полгода. (См. предыдущий раздел и формулу изобретения.)
В 2019 г на УЗИ, проведенном в ФБУ МЗ РАН, номер карты 20013623, у нее было обнаружено: « вторично измененные лимфоузлы подмышечной обл. слева».
Затем у больной 07. июня 2019 г.с помощью позитронной эмиссионной томографии, проведенной в ФГБУ РНЦРХТ им. A.M. Гранова, номер протокола исследования 02 070619, была установлена «ПЭТ/КТ - картина единичных метаболические активных внутригрудных лимфоузлов и участок повышенного накопления РФИ в проекции рубцовой ткани левой подмышечной области.»
С этого времени в ее программу лазерных лечебных курсов было включено дополнительное облучение зон этих узлов и участка повышенного накопления РФИ в левой подмышечной зоне, лазерным терапевтическим излучением по 10 минут на каждую зону при мощности излучения (300-400) мВт.(См. предыдущий раздел и формулу изобретения.)
По данным последнего томогафического исследования 05 ноября 2019 года, проведенного в ФГБУ РНЦРХТ им. A.M. Гранова, номер протокола исследований 02 070619, было установлено, что «ПЭТ/КТ - картина единичных метаболически активных внутригрудных лимфоузлов и участок повышенного накопления РФИ в проекции рубцовой ткани левой подмышечной области, за 5 месяцев не изменена».
Курсы лечебных лазерных терапевтических воздействий больной проводят регулярно каждые полгода при вышеуказанных параметрах лазерного излучения до настоящего времени.
Пациентка вернулась к нормальной жизни: зимой - лыжные проулки и занятие с внуками, летом - работа на даче.
Пример 2. Больной П. Александр, 1946 года рождения, история болезни №14684796 в Санкт-Петербургском городском онкологическом диспансере.
В 2014 году у больного обнаружена опухоль кишечника.
Диагностические исследования показали, что это злокачественное новообразование.
Больному была назначена и летом 2014 г.в Санкт-Петербургском городском онкологическом диспансере была проведена операция по хирургическому удалению этого новообразования.
Известно, что операции на желудочно-кишечном тракте часто приводят к возникновению метастазов. Поэтому, перед операцией больному был проведен 5-ти дневный предоперационный курс лазерных терапевтических воздействий на все имуннокомпетентные зоны по (5-10) мин. на каждую зону в сканирующем режиме при мощности лазерного излучения (300-400) мВт.
Через 20 дней после операции больному был проведен лечебный курс лазерных терапевтических воздействий по (5-10) мин. на каждую зону в сканирующем режиме при мощности лазерного излучения (300-400) мВт в течение 30 дней без перерыва. Затем, такой лечебный курс лазерных терапевтических ему повторяют каждые полгода до настоящего времени. (См. предыдущий раздел и формулу изобретения.)
Через год после операции больной приступил к прежней работе, на которой работает по настоящее время (декабрь 2019 г.).
Пример 3. Противоопухолевые лазерные терапевтические воздействия на метастазы.
В 1992 году проводилось лазерное воздействие терапевтическим инфракрасным излучением на внутрикожные метастазы меланомы у нескольких пациентов в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург перед плановым хирургическим удалением этих узлов. За сроком давности истории болезни этих больных не сохранились, но результаты этих исследований сохранились в Центральной библиотеке им. В.И. Ленина, г.Москва, в докторской диссертации Овсянникова В.А.
На зоны метастазов черезкожно воздействовали лазерным излучением инфракрасного спектра, мощностью лазерного излучения (30-100) мВт на каждый метастаз - в течение (5-10) минут, один раз в день в течение (3-6) дней. После плановых операций ткани удаленных узлов отправляли на гистологическое исследование. Клинические эффекты при лазерном воздействии на метастазы меланомы приведены в таблице 1. Эти результаты показали: «наличие морфологических изменений в виде набухания клеток и разрывов клеточных мембран в отдельных клетках, появления в центре участков некроза клеток и уменьшения явлений перифокального воспаления». Это описание противоопухолевого эффекта на метастазы от лазерных воздействий, который используется в настоящем способе. (См. Пример 1, больная О. Лидия.)
Пример 4. Лазерное восстановление нормального иммунитета.
Эти исследования проводились в больнице №30, им С.П. Боткина, Санкт-Петербург на трех отделениях.
При поступлении больных им делали анализ крови, а затем следили за изменениями ее состава. Для нормализации иммунитета больных им проводили лазерное облучение имуннокомпетентных зон организма лазерами с матричными излучателями, в том числе, участков, в которых происходит созревание и дифферцировка клеток крови, в основном, это участки костного мозга. Результаты этих исследований (См. патент РФ №2142828) использовались при лечении не только онкологических больных (см. Пример 2, больной П. Александр.), но и больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусами гепатитов В и С.