НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА 7-МЕТОКСИ-НАФТАЛИН-1-КАРБАЛЬДЕГИДА И ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ АГОМЕЛАТИНА

1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I):
отличающийся тем, что 7-метокси-нафталин-2-ол формулы (III):
применяют для реакции формильной группы, которая введена в позицию 1, чтобы получить соединение формулы (IV):
где соединение формулы (IV) подвергают реакции сульфонилирования, чтобы получить соединение формулы (V):
3
2
2
3
3
где R означает -СН, -(СН)-СН, -CF или толильную группу;
где соединение формулы (V) подвергают реакции дезоксигенирования в присутствии переходного металла и восстановителя, чтобы получить соединение формулы (I), которое выделяют в форме твердого вещества.
3
2. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что R означает -СН или толильную группу.
3. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) проводят с помощью действия сульфонил хлорида, ангидрида сульфокислоты или сульфонимида.
4. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 3, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) проводят с помощью действия сульфонил хлорида.
5. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), переходной металл представляет собой никель, палладий или платину.
6. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), переходной металл представляет собой соль палладия.
7. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде, диоксане, тетрагидрофуране или толуоле.
8. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 7, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде.
9. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят между 25°С и 110°С.
10. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 9, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят между 40°С и 95°С.
11. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), восстановитель представляет собой водород.
12. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 11, отличающийся тем, что водород получают разложением формиата аммония.
13. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в присутствии палладия и водорода.
14. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в присутствии (9,9-диметил-9H-ксантан-4,5-диил)бис(дифенилфосфина) или 1,3-бис(дифенилфосфино)пропана.
15. Соединение формулы (V) по п. 1 для применения в качестве промежуточного соединения в синтезах соединения формулы (I).
16. Соединение формулы (V) по п. 15 для применения в качестве промежуточного соединения в синтезах агомелатина формулы (II).
17. Соединение формулы (V) по п. 15 или п. 16, которое выбирают из следующих соединений:
- 1-формил-7-метоксинафталин-2-ил 4-метилбензолсульфонат;
- 1-формил-7-метоксинафталин-2-ил метансульфонат.
18. Применение соединения формулы (V) по любому из пп. 15-17, в синтезах соединения формулы (I).
19. Применение соединения формулы (V), по п. 18, в синтезах агомелатина формулы (II).
20. Применение соединения формулы (III) по п. 1, в синтезах соединения формулы (I).
21. Применение соединения формулы (III), по п. 20, в синтезах агомелатина формулы (II).
22. Способ синтеза агомелатина, начиная с соединение формулы (V), отличающийся тем, что соединение формулы (V) получают путем способа синтеза по любому из пп. 1-4.