Диагностическое значение альфа-фетопротеина в прогрессировании циррозов печени разной этиологии

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

УДК 616.36-004-07:616.153.96

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА В ПРОГРЕССИРОВАЛИ ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ РАЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ

С.В. Падучева

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера, Россия

DIAGNOSTIC VALUE OF ALPHA-FETOPROTEIN IN PROGRESSION OF HEPATIC CIRRHOSES OF VARIOUS ETIOLOGIES

5.F. Paducheva

Academician Ye.A. Vagner Perm State Medical University, Russian Federation

Цель. Определить диагностическое значение альфа-фетопротеина (АФП) в прогрессировании циррозов печени (ЦП) разной этиологии.

Материалы и методы. Обследовано 70 больных ЦП, из них 49 пациентов с вирусной этиологией заболевания, 11 - c заболеванием алкогольного генеза и 10 больных со смешанным вариантом цирроза (вирус + алкоголь). Группу контроля составили 10 практически здоровых лиц. В сыворотке крови оценивали уровень АФП.

Результаты. Сывороточный уровень АФП был повышен у больных ЦП независимо от этиологии по сравнению с лицами группы контроля (р < 0,001), прямо коррелировал со степенью тяжести по шкале Чайльда-Пью (r = 0,35; р = 0,004). Уровень АФП у пациентов с вирусным и смешанным ЦП был достоверно выше, чем у больных с алкогольным генезом заболевания (р = 0,03 и р = 0,03 соответственно). При компенсированной стадии ЦП (n = 21) уровень АФП составил 2,39 (1,16-6,79) МЕ/мл, при субкомпенсированной (n = 23) - 2,85 (2,1-18,6) МЕ/мл (р = 0,18). При декомпенсированном ЦП (n = 26) концентрация аФп равнялась 5,02 (3,2-29,6) МЕ/мл, что было значимо выше, чем при классе А и В (р = 0,01 и р = 0,02 соответственно). Выводы. Более высокие значения АФП регистрируются у пациентов с ЦП смешанного генеза. Уровень АФП повышается по мере прогрессирования ЦП и позволяет диагностировать декомпенсацию процесса.

Ключевые слова. Цирроз печени, альфа-фетопротеин, вирусный цирроз, алкогольный цирроз.

Aim. To determine the diagnostic value of alpha-fetoprotein (AFP) in progression of hepatic cirrhoses (HC) of various etiologies.

Materials and methods. Seventy patients with hepatic cirrhosis including 49 patients with a viral etiology of this disease, 11 persons with alcoholic genesis and 10 patients with mixed cirrhosis (virus+alcohol) were

© Падучева С.В., 2016 тел. 8 950 451 06 63 e-mail: paducheva_sv@mail.ru

[Падучева С.В. - ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования].

examined. The group of control joined 10 practically healthy subjects. Blood serum alpha-fetoprotein level was assessed.

Results. The serum AFP level was elevated in HC patients irrespective of etiology, as compared to the control group (p < 0,001), it directly correlated with the degree of severity by Child-Pugh scale (r = 0,35; p = 0,004). AFP level in patients with viral and mixed HC was significantly higher than in patients with alcoholic genesis of disease (p = 0,03 and p = 0,03, respectively). AFP level in patients with compensated stage of HC (n = 21) was 2,39 (1,16-6,79) ME/ml, with subcompensated (n = 23) - 2,85 (2,1-18,6) ME/ml (p = 0,18). In patients with decompensated HC (n = 26), AFP was 5,02 (3,2-29,6) ME/ml that was significantly higher than in classes A and B (p = 0,01 and p = 0,02, respectively).

Conclusions. Higher AFP values were registered in patients with mixed genesis HC; AFP level rises as HC grows progressively worse; it permits to diagnose the decompensation of this process. Key words. Hepatic cirrhosis, alpha-fetoprotein, viral cirrhosis, alcoholic cirrhosis.

Введение

Альфа-фетопротеин (АФП) является рутинным сывороточным маркером гепато-целлюлярной карциномы, но в то же время его уровень может увеличиваться у больных острыми и хроническими гепатитами без признаков данного заболевания, что обусловлено повышением патологической регенераторной активности печени. По мнению многих авторов, усиление процессов фиброгенеза в печени при ее вирусных поражениях сопровождается увеличением содержания в сыворотке крови концентрации АФП [1, 3, 4, 7, 8, 10].

Существует разработанный алгоритм, основанный на оценке возраста, уровня АФП, который наряду с другими лабораторными тестами позволяет прогнозировать риск развития цирроза печени (ЦП) у пациентов с хроническим гепатитом С [6]. По данным М.И. Рачковского и соавт. (2013), уровень АПФ позволяет дифференцировать компенсированный ЦП от декомпенсиро-ванного, а его пороговое значение 5,96 МЕ/мл рекомендуется учитывать для оценки более тяжелой стадии заболевания [2].

Однако большая часть исследований посвящена оценке роли АФП в прогрессиро-вании фиброза и ЦП вирусной этиологии.

Цель исследования - определить диагностическое значение АФП в прогрессиро-вании ЦП разной этиологии.

Материалы и методы

ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 70 пациентов (39 мужчин и 31 женщина) с ЦП разной этиологии, средний возраст - 51,6 ± 12,7 г. Пациенты с ЦП были распределены на группы следующим образом: ЦП вирусного генеза - 49 человек (в исходе хронический гепатит С - 29 больных, хронический гепатит В - 10, микст-гепатит - 10), ЦП алкогольной этиологии - 11 пациентов, смешанный ЦП (вирус гепатита С + алкоголь) -10 больных. Сопоставимая группа контроля включала 10 практически здоровых лиц. Диагноз ЦП был поставлен на основании анамнестических данных, результатов физикального, инструментального и лабораторного обследований. Больные были разделены на три группы в зависимости от тяжести заболевания с использованием шкалы Чайльда-Пью [5, 9]: класс А - компенсированный ЦП (п = 21), класс В - субкомпенсированный (п = 23) и класс С -декомпенсированный ЦП (п = 26).

Уровень АФП в сыворотке крови определяли методом иммунохемилюминесцент-ного анализа с использованием набора реа-

Пермский медицинский журнал

2016 том XXXIII № 5

гента AFP (Siemens, Германия) на анализаторе Immulait-1000 (Германия).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 7.0 (StatSoft). Данные описывались с помощью среднего и стандартного отклонения (М ± о) и в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили). Для оценки значимости различий независимых групп применяли непараметрический критерий Ман-на-Уитни. Корреляционный анализ проводился с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия считались достоверными прир < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Сывороточная концентрация АФП у больных ЦП составила 3,05 (2,1-6,4) МЕ/мл, что было значимо выше, чем в группе контроля -1,25 (1,07-1,5) пг/мл (р < 0,001), и свидетельствовало об активации механизмов патологической регенерации в печени. Уровень АФП у мужчин с ЦП равнялся 3,04 (1,58-27,4) МЕ/мл и не имел достоверных отличий от значения данного показателя в группе женщин - 3,59 (1,2-13) МЕ/мл (р = 0,91). Уровень АФП, МЕ/мл, у больных ЦП вирусной этиологии (п = 49) составил 3,45 (1,3-25,4) МЕ/мл (достоверность различий в группах лиц с вирусным и алкогольным ЦП; с ЦП алкогольного генеза (п = 11) - 2,49 (0,5-5,1) МЕ/мл; со смешанным ЦП (п = 10) - 4,57 (2,1-8,9) МЕ/мл (достоверность различий в группах пациентов с алкогольным и смешанным ЦП).

Итак, уровень АФП у пациентов с вирусным ЦП был достоверно выше, чем у больных с алкогольным генезом заболевания (р = 0,03) и не имел значимых различий от значений данного показателя в группе

лиц со смешанной этиологией процесса (р = 0,55). При этом пациенты со смешанным ЦП имели более высокие сывороточные концентрации АФП, чем больные с алкогольным генезом заболевания (р = 0,03).

Таким образом, ЦП смешанной этиологии сопровождается более активными процессами патологической регенерации в печени.

Уровень АФП в сыворотке крови у больных с субкомпенсированным ЦП (класс В) составил 2,85 (2,1-18,6) МЕ/мл, хотя и имел тенденцию к повышению, но без значимых отличий от значений у пациентов с компенсированной стадией класса А - 2,39 (1,166,79) МЕ/мл (р = 0,18). При этом сывороточная концентрация данного маркера у пациентов с декомпенсированным ЦП равнялась 5,02 (3,2 29,6) МЕ/мл, что было достоверно выше, чем у лиц в группах с классом А и В (р = 0,01 и р = 0,02 соответственно), и отчасти согласовывалось с результатами, полученными в других исследованиях [2].

Таким образом, механизмы патологической регенерации в печени нарастают по мере прогрессирования ЦП, что подтверждается прямой взаимосвязью концентрации АФП со степенью тяжести ЦП по шкале Чайльда-Пью (г = 0,35; р = 0,004). Определение сывороточного уровня АФП позволяет дифференцировать компенсированную и субкомпенсированную стадии ЦП разной этиологии от декомпенсации заболевания.

Выводы

1. Циррозы печени вне зависимости от этиологического фактора сопровождаются активацией механизмов патологической регенерации в печени в виде повышения сывороточной концентрации АФП.

2. Более высокий уровень АФП регистрируется у пациентов с ЦП смешанного ге-неза (вирус + алкоголь).

3. Сывороточная концентрация АФП повышается по мере прогрессирования ЦП, что позволяет использовать данный тест в качестве дополнительного лабораторного маркера для дифференциации декомпенси-рованной стадии от компенсированной и субкомпенсированной.

Библиографический список

1. Белавина И.А., Дуданова О.П. Роль альфа-фетопротеина в комплексной диагностике прогрессирующего течения хронических гепатитов В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии 2012; 3: 57-62.

2. Рачковский М.И., Черногорюк Г.Э., Бе-лобородова Е.В., Калачева Т.П., Шаловай А.А. Оценка прогностической роли альфа-фето-протеина при циррозе печени: результаты 3-летнего наблюдения. Фундаментальные исследования 2013; 9 (2): 724-728.

3. Шкуро А.В. Прогностическое значение определения онкологических маркеров при вирусном гепатите C: автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб. 2004; 24.

4. Chen C.H., Lin S.T., Kuo C.L., Nien C.K. Clinical significance of elevated alpha-fetoprotein (AFP) in chronic hepatitis C without

hepatocellular carcinoma. Hepatogastroen-terology 2008; 85 (55): 1423-1427.

5. Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. The liver and portal hypertension. Philadelphia: W.B. Saunders Co. 1964; 50.

6. El-Serag Hashem B., Kanwal F., Davi-la J.A., Kramer J., Richardson P. A New laboratory-based algorithm to predict development of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C and cirrhosis. Gastroenterology 2014; 5 (146): 1249-1255.

7. Hu K.-Q., Kyulo N.L., Lim N. Clinical significance of elevated alpha-fetoprotein (AFP) in patients with chronic hepatitis C, but not hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterology 2004; 5 (99): 860-865.

8. Li C., Zhang Z., Zhang P., Liu J. Diagnostic accuracy of des-gamma-carboxy prothrombin versus a-fetoprotein for hepato-cellular carcinoma: a systematic review. Hepatol Res 2014; 44: 11-25.

9. Pugh R.N.H., Murray-Lyon I.M., DansonJ.L. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Brit J Surg 1973; 8 (60): 646-648.

10. Tai W.C., Hu T.H., Wang J.H. Clinical implications of alpha-fetoprotein in chronic hepatitis C. J Formos Med Assoc 2009; 3 (108): 210-218.

Материал поступил в редакцию 02.08.2016