КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ИНСУЛИН-КОНЬЮГАТЫ

1. Кристаллический инсулин-конъюгат формулы (I):
в которой:
каждый случай  представляет собой потенциальную цепь в конъюгате;
каждый случай  представляет собой потенциальное повторяющееся звено в цепи конъюгата;
каждый случай  независимо представляет собой ковалентную связь, атом углерода, гетероатом или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из ацила, алифатической группы, гетероалифатической группы, арила, гетероарила и гетероциклической группы;
1-30
2
2
2
каждый случай T независимо представляет собой ковалентную связь или дивалентную, нормальную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, необязательно замещенную Cуглеводородную цепь, в которой одно или более метиленовых звеньев T необязательно и независимо заменяют -O-, -S-, -N(R)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -S(O)-, -S(O)-, -N(R)SO-, -SON(R)-, гетероциклической группой, арильной группой или гетероарильной группой;
каждый случай R независимо представляет собой водород, подходящую защитную группу, или ацильную группу, арилалкильную группу, алифатическую группу, арильную группу, гетероарильную группу или гетероалифатическую группу;
B
-B представляет собой -T-L-X;
каждый случай X независимо представляет собой лиганд, который содержит сахарид;
B
каждый случай L независимо представляет собой ковалентную связь или группу, полученную в результате ковалентного конъюгирования T с X;
D
I
-D представляет собой -T-L-W;
I
W представляет собой молекулу инсулина;
D
I
каждый случай L независимо представляет собой ковалентную связь или группу, полученную в результате ковалентного конъюгирования T с W;
k представляет собой целое от 1 до 12, включительно;
каждый случай p независимо представляет собой целое от 1 до 5, включительно; и
каждый случай n независимо представляет собой целое от 0 до 5, включительно; и
каждый случай m независимо представляет собой целое от 1 до 5, включительно; и
каждый случай v независимо представляет собой целое от 0 до 5, включительно, при условии, что в каждой k-цепи, по меньшей мере, один случай n≥1 и, по меньшей мере, один случай v≥1.
2. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором конъюгат имеет формулу (IIIa):
.
3. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.2, в котором конъюгат имеет формулу (IIIa-1):
,
или
.
4. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором конъюгат имеет формулу (IIIb):
.
5. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.4, в котором конъюгат имеет формулу (IIIb-1):
,
,
или
, или
, или
, или
.
6. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором конъюгат имеет формулу (IIIc):
.
7. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.6, в котором конъюгат имеет формулу (IIIc-1):
или
.
8. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором молекулу инсулина выбирают из группы, состоящей из инсулина лизпро, инсулина аспарт и инсулина глулизин.
9. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором молекула инсулина представляет собой инсулин гларгин или инсулин детемир.
B29
10. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором молекулу инсулина конъюгируют через эпсилон-аминогруппу Lys.
11. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1,  в котором каждый случай X представляет собой лиганд, который содержит биманнозу, триманнозу, разветвленную триманнозу или линейную маннозу.
12. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором каждый случай X независимо представляет собой лиганд, который содержит аминоэтилглюкозу (AEG), аминоэтилманнозу (AEM), аминоэтилбиманнозу (AEBM) или аминоэтилтриманнозу (AETM).
13. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором каждый случай X представляет собой лиганд, который содержит сахарид, который конъюгирован через аномерный атом углерода.
14. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.13, в котором аномерный атом углерода представляет собой альфа-аномер.
I
B29
15. Кристаллический инсулин-конъюгат по п.1, в котором каждый случай X представляет собой аминоэтилтриманнозу (AETM), конъюгированную с конъюгатным остовом через альфа-аномерный атом углерода; и W представляет собой молекулу инсулина, конъюгированную с конъюгатным остовом через эпсилон-аминогруппу Lys.
16. Кристаллический инсулин-конъюгат формулы (IIIb-3):
или
, или
,
в которой
I
W представляет собой молекулу инсулина; и
каждый случай -X представляет собой
или .
17. Кристаллический инсулин-конъюгат формулы, выбранной из группы, состоящей из:
,
,
,
,
,
,
,
.
18. Состав с замедленным высвобождением, содержащий кристаллический инсулин-конъюгат по любому одному из предшествующих пунктов.
19. Состав по п.18, в котором состав содержит протамин.
20. Насосная система для доставки, содержащая суспензию кристаллического инсулин-конъюгата по любому одному из пп.1-17, в которой насосная система для доставки осуществляет вливание суспензии кристаллического инсулин-конъюгата млекопитающему.
21. Кристаллический инсулин-конъюгат или содержащий его состав по любому одному из пп.1-17 для лечения гипергликемии.