Эпидемиологические особенности гриппа у беременных и возможности их вакцинопрофилактики

Yersinia pestis catalase KatY as a membrane-associated but non-surface-located protein. Appl. Environ. Microbiol. 2007; 73: 5750-5759.

40. Neubauer G., King A., Rappsilber J. et al. Mass spectrometry and EST-database searching allows characterization of the multi-protein spliceosome complex. Nat. Genet. 1998; 20 (1): 46-50.

41. Pappin D.J., Hojrup P., Bleasby A.J. Rapid identification of proteins by peptide-mass fingerprinting. Curr.Biol. 1993; 3 (6): 327-332.

42. Perkins D.N., Pappin D.J., Creasy D.M., Cottrell J.S. Probability-based protein identification by searching sequence databases using mass spectrometry data. Electrophoresis. 1999; 20 (18): 3551-3567.

43. Seibold E., Maier T, Kostrzewa M. et al. Identification of Francisella tularensis by whole-cell matrixassisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry: fast, reliable, robust and cost-effective differentiation on species and subspecies levels. J. Clin. Microbiol. 2010; 48 (4): 1061-1069.

44. Schilling В., McLendon M.K., Phillips N.J. et al. Characterization of lipid A acylation patterns in Francisella tularensis, Francisella novicida and Francisella philomiragia using multiple-stage mass spectrometry and matrix-assisted laser desorption /ionization on an intermediate vacuum source linear ion trap. Anal. Chem. 2007; 79 (3): 1034-1042.

45. Tito M.A., Miller J., Griffin K.F. et al. Macromolecular organization of the Yersinia pestis capsular Fl antigen: insights from time of flight mass spectrometry. Protein Sci. 2001; 10 (11): 2408-2413.

46. Vinogradov E.V., Linder B., Kocharova B.A. et al. The core structure of the lipopolysaccaride from the causative agent of plague Yersinia pestis. Carbohydr.Res. 2002; 337: 775-777.

Поступила 12.03.13

Контактная информация: Полунина Т.А.,

410005, Саратов, ул. Университетская, 46, р.т. (8452)51-52-11

©А.П.ЧЕРДАНЦЕВ, 2013 А.П.Черданцев

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГРИППА У БЕРЕМЕННЫХ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ

Ульяновский государственный университет

Анализ заболеваемости беременных гриппом показывает высокую частоту тяжелых вариантов течения инфекции с фатальным исходом. Наибольшее число осложнений гриппа приходится на женщин в случае инфицированности их в третьем триместре беременности, а также имеющих отягощенный преморбидный фон в виде бронхиальной астмы, ожирения и сахарного диабета. Показано, что здоровые женщины, находящиеся на третьем триместре беременности, имеют такой же риск по тяжелому течению респираторной инфекции, как и небеременные женщины с хронической сопутствующей патологией. Вакцинация против гриппа беременных имеет хорошо доказанную безопасность и эффективность. Использующиеся современные вакцины позволяют с высокой достоверностью уменьшить риск развития акушерской и педиатрической патологии, связанной с перенесенным гриппом.

Журн. микробиол., 2013, № 5, С. 119—126

Ключевые слова: грипп, беременные, вакцинопрофилактика

A.P.Cherdantsev

EPIDEMIOLOGIC FEATURES OF INFLUENZA IN PREGNANT WOMEN AND POSSIBILITIES OF VACCINE PROPHYLAXIS

Ulyanovsk State University, Russia

Analysis of influenza morbidity in pregnant women shows high frequency of severe variants of infection course with fatal outcome. The highest number of influenza complications accounts for women in the case of their infection in the 3rd trimester of pregnancy, as well as having complicated pre-morbidity background in the form of bronchial asthma, obesity and diabetes mellitus. Healthy women at the 3rd trimester of pregnancy were shown to have the same risk of complicated course of respiratory infection as non-pregnant women with chronic concomitant pathology. Vaccination against

influenza in pregnant women has a well demonstrated safety and effectiveness. Contemporary vaccines currently used allow with a high significance to decrease the risk of development of obstetric and pedi-atric pathology connected with previous influenza infection.

Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2013, No. 5, P. 119—126

Key words: influenza, pregnant women, vaccine prophylaxis

Грипп и другие респираторные вирусные инфекции являются наиболее массовыми заболеваниями, которые, по данным многих специалистов, занимают ведущее место в структуре инфекционных болезней человека и охватывают до 80 — 90% всех случаев инфекционной патологии [4, 8].

Во всем мире, как минимум каждый третий житель, ежегодно переносит острую респираторную инфекцию или грипп, что составляет около 500 млн человек, при этом в 2 млн случаев заболевание заканчивается летальным исходом [20, 48]. По данным исследователей, в России каждый год регистрируется от 27,3 до 41,2 млн случаев респираторных инфекций [2, 6, 8]. Грипп инициирует у 4 — 11% больных развитие осложнений, и у 20 — 40 тыс. людей заканчивается фатально [2].

Беременные входят в группу лиц высокого риска по неблагоприятному течению респираторных инфекций, среди которых грипп является лидирующим заболеванием, часто заканчивающимся трагично для самой беременной и ее будущего ребенка.

Описаны крайне тяжелые формы гриппа у беременных с высоким уровнем летальности, наблюдаемые во время пандемии начала ХХ столетия [26]. Пандемия гриппа А/Ш№/ 1957 года унесла из жизни более 50% женщин, находящихся на разных сроках беременности, что составило до 10% всех смертельных случаев от этой инфекции в эпидемический сезон [22, 25, 33].

Эпидемиологические наблюдения за заболеваемостью гриппом в межпандемический период в высокоразвитых странах за последние 20 лет в сезоны пиковой заболеваемости показали более частые госпитализации беременных по сравнению с обычными женщинами. Так, в Канаде до 60% заболевших гриппом беременных нуждались в госпитализации в связи с развитием у них различной тяжелой патологии органов дыхания [35, 42].

События, вызванные последней пандемией гриппа, обусловленной циркуляцией вируса штамма A/Califomia/7/2009(H1N1)v, показали примерно сопоставимую частоту госпитализаций беременных с тяжелым течением инфекции. В странах Европы и Северной Америки необходимость помещения беременных в стационар регистрировали от 4,3% (Ирландия) до 13% (США) от числа всех госпитализаций населения, связанных с гриппом [16, 18, 20]. Около 60% больных женщин нуждались в интенсивных лечебных мероприятиях [23, 31]. Большинство госпитализируемых беременных находились на втором или третьем триместре, причем до 51% из них имели различные отягощающие фоновые состояния [29].

Летальность среди беременных с тяжелой гриппозной инфекцией, вызванной вирусом A/ Califomia/7/2009(H1N1)v, в разных странах была различной. Так, в Нидерландах смертельных исходов за весь период пандемии зарегистрировано не было. В то же время, в других странах Европы летальность от гриппа среди беременных составляла от 0,7% (Греция) до 6,9% (Великобритания) [16, 20, 36]. Pebody R.G. et al. показали, что за весь пандемический период в Англии летальность среди беременных составила 90:100 000 клинических случаев [39]. В Австралии и США доля умерших беременных среди всех смертельных случаев от пандемического гриппа составляла от 1,6% до 16% [20]. В своей работе Siston A.M. et al. делают вывод, что большинство смертельных случаев наблюдается в третьем триместре гестации, как наиболее критичном периоде беременности для женщины в плане трудности предсказания исхода гриппа [44].

Пандемия гриппа A/Califomia/7/2009(H1N1)v позволила Консультативному комитету по практике иммунизации (ACIP) включить беременных в группу самого высокого приоритета по иммунопрофилактике гриппа [18, 49].

Изучая особенности течения сезонного гриппа у 503 заболевших с 1 ноября 2005 г. до 1 июня 2008 г. Shiley et al. показали, что в 381 случае (76%) диагноз был поставлен у госпитализированных пациентов и в 122 (24%) — во время помещения больных в отделение реанимации. Из всех наблюдаемых только 7 пациентов были беременные (1,4%). Ни у одной из госпитализированной беременной с сезонным гриппом тяжелых осложнений, потребовавших пребывания пациента в палате интенсивной терапии, а также летальных исходов зарегистрировано не было [43]. В другом сообщении наблюдали за 107 госпитализированными беременными с

диагностированным гриппом A (сезон 2003/2004). Двенадцать процентов этих женщин заболели пневмонией, однако у них не было выявлено никаких существенных нарушений как в акушерском анамнезе, так и в последующем неонатальном периоде их детей [41]. Ограниченность данных по частоте осложненных форм гриппа среди беременных и их госпитализаций во время сезонных эпидемий связывают с тем, что до недавнего времени системы мониторинга обычно не включали таких больных в особую группу наблюдения, и все случаи гриппа у беременных включались в общую статистику инфекционной заболеваемости населения [20].

По данным ежегодных отчетов Канады по госпитализации беременных с респираторными заболеваниями было показано, что за 1994 — 2000 годы около 300 случаев в год были связаны с лабораторно подтвержденным гриппом, 140 из которых приходилось на женщин с сопутствующей акушерской патологией. При этом, частота госпитализации таких случаев составляла 150:100 000 всех беременных женщин в год. Наиболее важным фактором риска, приводящим к госпитализации беременных, больных гриппом, являлось обострение существовавшей ранее бронхиальной астмы, которая регистрируется приблизительно с частотой 450 случаев на 100 000 беременных [42]. В ряде работ также упоминается о соматических заболеваниях женщин, которые значительно осложняют течение гриппа у беременных: бронхиальная астма, ожирение или сахарный диабет увеличивают частоту госпитализации в 3 — 10 раз по сравнению с небеременными контрольных групп наблюдения [19, 27, 34]. В обзорном сообщении Ortiz J.R. et al. отмечено, что число госпитализированных беременных с респираторными гриппо-подобными заболеваниями увеличивается исходя из срока беременности (1,4% во втором триместре и 4,7% в третьем триместре). Причем, здоровые женщины, находящиеся на третьем триместре беременности, имеют такой же риск по тяжелому течению респираторной инфекции, как небеременные женщины с хронической сопутствующей патологией [37]. Pierce M. et al. описали исходы беременности 272 женщин, госпитализированных в Великобритании во время второй пандемической волны с подтвержденным гриппом A/California/7/2009(H1N1)v. В структуре выявленной патологии у 14% женщин была бронхиальная астма и у 20% — другие сопутствующие заболевания. Перинатальную смертность регистрировали достоверно выше среди младенцев, родившихся от больных гриппом женщин (39:1000 рождений), в сравнении с таким же показателем у детей от неинфицированных гриппом беременных (7:1000 рождений). Высокая смертность была обусловлена в основном за счет увеличения количества мертворожденных детей (27:1000 рождений по сравнению с 6:1000 рождений, соответственно). Риск осложнений гриппа со стороны плода увеличивается с гестационным возрастом [13, 14, 30]. По данным Австралазийской Системы наблюдения из 60 описанных случаев гриппа A/ California/7/2009(H1N1)v у беременных осложнения зарегистрированы в виде мертворождения (7%), младенческой смерти (5%), преждевременных родов (37%) и рождения детей, нуждающихся в помещение в палаты интенсивной терапии (57%) [14].

Женщины, у которых происходили преждевременные роды, в анамнезе чаще заражались гриппом в третьем триместре беременности и имели более тяжелое течение инфекции с клиникой вторичной пневмонии и необходимостью госпитализации в отделение интенсивной терапии [40]. Течение гриппа в третьем триместре беременности более часто (в 15 — 67% случаев) требовало применять в родоразрешении кесарево сечение [14].

Безопасность и эффективность вакцинации беременных против гриппа. При вакцинации беременных против гриппа, прежде всего, преследуется цель устранить или ограничить возможность реализации инфекции в случае эпидемического контакта женщины с больным человеком. В результате происходит формирование специфического протективного иммунитета у женщин с последующей трансплацентарной защитой плода и новорожденного. Существуют разные мнения в вопросах необходимости и целесообразности вакцинации во время беременности. Так, в работах Ortiz J.R. et al., Blanchard-Rohner G. и Siegrist C.A. показан положительный эффект вакцинопрофилактики гриппа у беременных, что сказалось на сокращении заболеваемости или на значительном ослаблении тяжести подтвержденной инфекции, протекающей впоследствии без выраженных респираторных нарушений и явлений интоксикации. Прививка от гриппа во время беременности уменьшает материнскую заболеваемость и смертность [15, 37]. Медицинский Совет Нидерландов указывает, что для предотвращения одной госпитализации беременной, связанной с тяжелым течением сезонного гриппа, необходимо провести вакцинацию приблизительно 1500 здоровых беременных женщин [28]. В то же время, Mak T.K. et al. высказывают точку зрения, что нет достаточных доказательств полной безопасности и необходимости вакцинации беременных против гриппа [32].

Во время беременности имеется ряд особенностей систем гомеостаза, которые могут способствовать нестандартному течению инфекционных заболеваний. Это положение оставляет открытым вопрос, какие механизмы иммунной и гормональной адаптации при беременности являются определяющими в формировании поствакцинального иммунитета?

Многолетние наблюдения за использованием трехвалентных инактивированных вакцин (TIV) у беременных демонстрируют высокую степень их безопасности для женщины и плода. Тем не менее, FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) классифицирует данные препараты как лекарственные средства категории B (FluLaval, Fluarix — GlaxoSmithKline Biologicals и Agriflu — Novartis Vaccines and Diagnostics Limited) и категории С (все другие вакцины), то есть, полученные доказательные сведения об отсутствии негативного влияния некоторых вакцин против гриппа на эмбрион и плод у животных не подкрепляются аналогичными наблюдениями у человека (что в прикладном аспекте, руководствуясь этическими соображениями, вряд ли когда-либо будет в полном объеме выполнено) [20].

Проводя анализ поствакцинального периода у беременных, Tamma P.D. et al. пришли к заключению, что число неблагоприятных эффектов при использовании инактивированной противогриппозной вакцины достаточно невелико, и это никак не отражается на здоровье женщины [45]. В некоторых проспективных исследованиях состояния здоровья беременных после введения противогриппозной вакцины делаются выводы, что современные вакцины безопасны в использовании [20].

Исследования, проведенные в России по вакцинации беременных против гриппа (сезон 2009 — 2010 и 2010 — 2011 гг.) с использованием субъединичных моно- и трехвалентных препаратов, также не выявили существенных различий с группой плацебо как в общесоматическом, так и в иммунологическом состоянии. Помимо этого, было отмечено, что часто субъективный настрой прививаемой женщины во многом определяет психосоматические переживания в раннем и позднем поствакцинальном периоде, одинаково часто встречаемые в группе иммунизации и плацебо. В частности, описываемые жалобы в первые 30 дней после вакцинации имели одинаковую частоту встречаемости и выраженность проявлений как у вакцинированных, так и у получивших плацебо-препарат беременных [7]. В сравнительном аспекте темпы формирования поствакцинального иммунитета и количество серопротективных лиц среди групп беременных и небеременных женщин не имело достоверных различий. Были сделаны выводы, что беременность не является фактором, негативно отражающимся на формировании вакцинального иммунитета [10 — 12]. И наконец, по отчетам VAERS огромный опыт иммунизации беременных в США, где два миллиона беременных были привиты против гриппа между 2000 и 2003 годами, выявил только 20 неблагоприятных событий, большинство которых не повлияло на здоровье женщин и не отразилось на дальнейшем течении беременности [48].

Общий консультативный комитет по вопросам безопасности вакцин (GACVS) при Всемирной Организации Здравоохранения в согласительном документе признал увеличенный риск заболеваемости гриппом беременных и их плодов и выдвинул на первый план профилактики этой инфекции вакцинацию TIV как наиболее безопасного средства. В 2006 году GACVS разработал рекомендации, в которых всех беременных внесли в категорию высокого материнского риска по гриппу, а инактивированные вакцины против сезонного гриппа отнесли к препаратам с минимальным риском нежелательных реакций на женщину и плод [3]. В 2009 году ВОЗ сообщила, что не выявлено доказательств негативного влияния тиомерсала (консер-вантного компонента некоторых инактивированных вакцин) на младенцев и взрослых людей, включая беременных женщин [24].

В рекомендациях Стратегической Консультативной Группы Экспертов по иммунизации (SAGE) говорится, что беременность не является противопоказанием к использованию живой аттенуированной вакцины против пандемического гриппа А/ШШ/v в странах, где такая вакцина лицензирована; аттенуация гриппа основана на неспособности вируса к репликации при нормальной температуре тела и на его неспособности вызывать виремию. В этом контексте и в связи со значительно повышенным риском тяжелых исходов инфицирования вирусом пандемического гриппа, для беременных было рекомендовано использовать любые лицензированные вакцины для профилактики инфекции при отсутствии противопоказаний со стороны регулирующих органов системы здравоохранения стран [1]. В то же время, существует мнение, что учитывая недостаток данных о безопасности и эффективности живых аттенуиро-ванных вакцин против гриппа (LAIV) у беременных, существует теоретический риск нежелательного влияния данных препаратов на плод. Поэтому в профилактике сезонного гриппа этот вид вакцин должен быть ограничен в использовании у беременных и детей моложе 2-летнего возраста [18].

Адъювантные вакцины против гриппа появились относительно недавно, поэтому материалов исследований по их безопасности и эффективности в сравнении с безадъювантными вакцинами значительно меньше. Адъювантные моновалентные вакцины против гриппа начали широко использоваться во время пандемии гриппа A/H1N1/v в 2009, 2010 годах в Европе, Канаде, США и России [5, 12, 20]. Несмотря на ограниченность исследований по применению

данных препаратов у беременных, наблюдения компании <^оуаг1!8» при использовании MF-59 (адъювантной моновалентной вакцины против гриппа) не выявили разницы в ее переносимости в сравнении с известными безадъювантными аналогами [47]. В США за первое полугодие пандемии А/НШ1Д вакцинацией адъювантными препаратами было охвачено до 51% беременных (для сравнения, в предшествующий год этот показатель не превышал 11%) [20]. В отчетах компании <^1ахо8т1ШК1те» для ВОЗ было заявлено об использовании 380 000 доз адъювантных инактивированных препаратов у беременных против пандемического штамма гриппа А. Постмаркетинговые исследования и независимые наблюдения показали, что профиль безопасности и соотношение профилактическая выгода/риск у данных вакцин не отличается от таковых, используемых для иммунопрофилактики сезонного гриппа [20].

Таким образом, в настоящее время нет никаких доказательств того, что использование инактивированных адъювантных вакцин против гриппа у женщин во время беременности может нанести ущерб их здоровью и негативно отразиться на внутриутробном развитии плода.

Положения ВОЗ и ЕС по вакцинации беременных против гриппа. Трехвалентные инактивиро-ванные вакцины рекомендуются женщинам, у которых беременность совпадает с сезоном гриппа. Данное утверждение основано на значительном уменьшении распространенности, тяжести течения и последствий гриппа у беременных с потенциальной пользой для рожденных ими младенцев. В положении 2005 года Всемирная Организация Здравоохранения призывает страны в приоритетном порядке проводить вакцинацию против гриппа всех беременных в течение эпидемического сезона. Однако такой подход в государствах с низким или средним социально-экономическим уровнем развития используется редко [20].

Для понимания целесообразности и безопасности вакцинации против гриппа беременных и детей был проведен ряд независимых исследований с рандомизацией больших групп детей разного возраста и женщин в разные сроки беременности. На основании полученных результатов были сформированы отчеты, которые легли в основу согласительного документа Европейского Центра Контроля и Профилактики болезней (ECDC). Целью создания такого руководящего документа являлось информационное обеспечение государств-членов Еи/ЕЕА и органов ЕС для правильного и обоснованного принятия решение о регулярной вакцинации здоровых детей и беременных сезонной вакциной против гриппа [20].

Ежегодная вакцинация от гриппа всех беременных не имеет противопоказаний к прививке.

Доводы «за»:

Прививка способна сократить количество связанных с гриппом госпитализаций и смертельных случаев среди беременных.

Прививка беременных может потенциально уменьшить возможность появления и тяжесть течения гриппа у детей моложе шести месяцев, для которых вакцинация против гриппа и специфическое противовирусное лечение не существуют. Это обеспечивается двумя способами: прививка во время беременности снизила бы риск заражения после родов, а также уменьшила вероятность инфицирования гриппом ребенка в течение первых месяцев жизни; доказательные исследования показали, что имеет место передача антител против гриппа от матери плоду, что формирует противоинфекционный иммунитет у малыша.

Оба направления — использование антивирусной терапии и вакцинация против гриппа у детей, моложе шестимесячного возраста, неприемлемы, поэтому отсутствие альтернативы эффективной защиты от возможного инфицирования и тяжелых последствий заболевания у малышей делает вакцинацию будущей матери приоритетной.

Прививка против гриппа может уменьшить у беременной потребность в приеме противовирусных средств, которые теоретически являются более опасными, чем использование инак-тивированной вакцины.

Применение вакцины достаточно эффективно, что может уменьшить риск формирования осложнений гриппа, таких как вторичные бактериальные инфекции. Это положение особенно актуально в тех странах, где есть высокий уровень антибиотической устойчивости.

Во время пандемий гриппа существуют более высокая вероятность госпитализации и более высокие показатели летальности среди заболевших беременных, в сравнении с аналогичными данными предэпидемического периода. Подобные тенденции наблюдались во время пандемии 2009 года, вызванной вирусом гриппа А/ШШД

Общее мнение большинства экспертов ECDC состоит в том, что преимущества вакцинации против гриппа здоровых беременных достаточно действенны и научно подтверждаются.

Хотя нет никаких данных по исследованиям из европейских стран по результативности иммунизации беременных против гриппа, тем не менее, экспертами ECDC делаются выводы, что эффективность вакцинации беременных подобна таковой в группе обычных здоровых женщин детородного возраста.

Доводы «против»:

Большая часть данных по изучению влияния вакцинации против гриппа на беременных и ребенка, определяющие эти научные выводы, поступают не из европейских стран. Эксперты ECDC акцентируют внимание на том, что необходима информация от активных национальных систем наблюдения или исследования большого контингента беременных, выполняющихся в Европе.

Эксперты EСDC заявляют, что если какая-либо страна решается рекомендовать вакцинацию здоровым беременным, следует рассмотреть несколько вопросов:

В странах, где почти все взрослое население наблюдается у терапевтов, врач должен быть своевременно оповещен о появлении беременной на курируемом участке. Терапевт должен приглашать беременную в лечебное учреждение и контролировать ход выполнения вакцинации.

Другим путем достижения желаемой вакцинации беременных является работа с женщинами через врачей акушерско-гинекологической службы.

В большинстве европейских стран женщины за период беременности многократно посещают одного из этих специалистов, таким образом, в организационном плане при заинтересованности систем здравоохранения проведение иммунопрофилактики гриппа не представляет особых трудностей.

У материнской вакцинации есть большой потенциал в предотвращении заболеваемости гриппом беременной и новорожденного ребенка, тем не менее, существует множество барьеров, препятствующих широкому принятию этой стратегии в профилактической медицине. Например, в США, несмотря на то, что АСГР рекомендовал вакцинировать беременных еще с 1997 года, до недавнего времени выполнение этих требований было незначительным [21]. Самыми большими трудностями, которые возникают в вопросах вакцинации беременных, является убеждение среди населения о несерьезности гриппа как заболевания, нехватка или недоступность современных вакцин, неправильное представление медицинских работников о вакцинах и безопасности их использования для беременной женщины и плода [20]. В одной из наших работ было показано, что передача правильной информации с разъяснением потенциальной пользы для женщины и ее будущего ребенка на фоне высокой безопасности вакцинации отразилось на позитивном настрое с улучшением общего психосоматического состояния беременных. Так, у 16,6% беременных, привитых моновалентной субъдиничной вакциной против гриппа, и у 10,8% — трехвалентным субъединичным препаратом, регистрировалось улучшение общего самочувствия и повышение работоспособности в поствакцинальном периоде [7]. Существуют, правда, и другие сообщения, где указывается, что проблема низкого уровня охвата беременных прививками связана не с отрицанием женщинами вакцинации против гриппа, а с отсутствием желания у систем здравоохранения заниматься данным вопросом на местах [46]. В частичном решении этих проблем, как ни парадоксально, большую роль сыграла пандемия гриппа А/НШ1Д-2009, которая явилась катализатором рассмотрения целого ряда организационных, правовых и технологических вопросов, что позволило в короткие сроки расширить контингент прививаемых людей с увеличением доли среди них беременных и детей раннего возраста. Также значительно расширился перечень стран, в которых вакцинация беременных против гриппа была включена в приоритетные национальные программы систем здравоохранения [38]. Данное направление с недавнего времени стало интенсивно развиваться и в России, стартовым документом которому явилось информационное письмо МЗиСР [9]. Первые результаты, основанные на сравнительном анализе эффективности и безопасности отечественных субъединичных иммуноадъювантных (Моно Гриппол плюс, Гриппол плюс) и зарубежных субъединичных TГV (Агриппал S1) вакцин показывают перспективность вакцинации беременных женщин.

Л ИТЕРАТУРА

1. Вакцина против вируса пандемического гриппа А (Н1Ш)-2009 — заключения и рекомендации совещания Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, состоявшегося в октябре 2009 г. http://www.who.int/immunization/ SAGE_ Pandm_inflnz_H1N1_2009_Russian.pdf. (обращение 10.12.2012).

2. Бектимиров ТА. Вакцинопрофилактика гриппа. Лечащий врач. 2005, 9: 44-46.

3. Глобальная инициатива по безопасности вакцин (GVSI). http://www.who.int/vaccine_safety/ initiative/en/index.html. (обращение 10.12.2012).

4. Зайцев А.А., Синопальников А.И. Грипп: диагностика и лечение. Русский медицинский журнал. 2008, 16 (22): 1494-1496.

5. Зверев В.В., Костинов М.П., Михайлова Н.А. и др. Иммуногенность вакцины гриппозной инак-тивированной субъединичной адсорбированной моновалентной, штамм А/California/7/2009/ (ШШ)у Вопросы вирусологии. 2011, 3: 20-23.

6. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина А.А. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб, 2003.

7. Костинов М.П., Черданцев А.П., Сависько А.А. и др. Истинные и ложные реакции на введение вакцины против гриппа у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011, 10 (6): 38-42.

8. Малый В.П., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. Грипп: Пособие для врачей. СПб-Харьков, 2007.

9. Рекомендации по организации и проведению вакцинации беременных и родильниц против гриппа А (H1N1): Информационное письмо № 15-4/3108-07 от 11 декабря 2009 г. http://www rosminzdrav.ru/docs/mzsr/letters/161.

10. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. и др. Поствакцинальный иммунитет к вирусу гриппа A/California/7/2009(H1N1)v у иммунизированных беременных. Медицинская иммунология. 2012, 14 (6): 527-532.

11. Черданцев А.П., Кусельман А.И., Синицына М.Н. и др. Изучение клинической безопасности вакцинации против гриппа у беременных. Медицинский альманах. 2011, 17 (4): 120-122.

12. Черданцев А.П., Тарбаева Д.А., Мещерякова А.К. Сравнительная клинико-лабораторная переносимость вакцинации против гриппа A(H1N1). Вестник Уральской медицинской академической науки. Тематический сборник по аллергологии и иммунологии. Екатеринбург, 2010, 1 (2): 279280.

13. Archer B., Cohen C., Naidoo D. et al. Interim report on pandemic H1N1 influenza virus infections in South Africa. April to October 2009: epidemiology and factors associated with fatal cases. Euro Surveill.

2009, 14: 12-16.

14. Anzic Influenza Investigators. Australasian Maternity Outcomes Surveillance System Critical illness due to 2009 A/H1N1 influenza in pregnant and postpartum women: population based cohort study. BMJ.

2010, 340: 1279.

15. Blanchard-Rohner G., Siegrist C.A. Vaccination during pregnancy to protect infants against influenza: Why and why not? Vaccine. 2011, 29: 7542-7550.

16. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Deaths and hospitalisations related to 2009 pandemic influenza A (H1N1) — Greece, May 2009 — February 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.

2010, 59 (22): 682-686.

17. CDC. 2009 H1N1 vaccination recommendations. Centers for Disease Control 2009. http://www.cdc. gov/hln1flu/vaccination/acip.htm. (cited 2011 May 9).

18. CDC. Guidelines for vaccinating pregnant women: from recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Centers for Disease Control and Prevention 2007 May. http://www.cdc.gOv/vaccines/pubs/preg-guide.htm#5. (cited 2011 May 9).

19. Cox S., Posner S.F., McPheeters M. et al. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season. Obstet. Gynecol. 2006, 107: 1315-1322.

20. ECDC scientific advice on seasonal influenza vaccination of children and pregnant women: ECDC Technical report/ European Centre for Disease Prevention and Control. ECDC scientific advice on seasonal influenza vaccination of children and pregnant women. Stockholm: ECDC. 2012: 68.

21. Fiore A.E., Uyeki TM., Broder K. et al. Prevention and control of influenza with vaccines: recommendations ofthe Advisory Committee on Immunisation Practices (ACIP), 2010. MMWR Recomm. Rep. 2010, 59 (RR-8): 1-62.

22. Freeman D.W, Barno A. Deaths from Asian influenza associated with pregnancy. Am. J. Obstet Gynecol. 1959, 78: 1172-1175.

23. Fuhrman C., Bonmarin I., Paty A.C. et al. Severe hospitalised 2009 pandemic influenza A(H1N1) cases in France, 1 July-15 November 2009. Euro Surveill. 2010, 15 (2), Artical 5.

24. Global Alert and Response (GAR) Safety of pandemic (H1N1) 2009 vaccines, 30 October 2009. http:// www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/vaccine_preparedness/safety_approval/ ru/.

25. Greenberg M., Jacobziner H., Pakter J. et al. Maternal mortality in the epidemic ofAsian influenza. New York City, 1957. Am. J. Obstet. Gynecol. 1958, 76: 897-902.

26. Harris J.W Influenza occurring in pregnant women: a statistical study of thirteen hundred and fifty cases. N. Engl. J. Med. 2009, 361 (20): 1935-1944.

27. Hartert T.V., Neuzil K.M., Shintani A.K. et al. Maternal morbidity and perinatal outcomes among pregnant women with respiratory hospitalizations during influenza season. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003, 189: 1705-1712.

28. Health Council of the Netherlands. Vaccination of pregnant women against seasonal influenza 2010 —

2011. Health Council ofthe Netherlands: The Hague; 2010. http://www.gezondheidsraad.nl/sites/default/ files/201014.pdf.

29. Hewagama S., Walker S.P., Stuart R.L. et al. 2009 H1N1 influenza A and pregnancy outcomes in Victoria, Australia. Clin. Infect. Dis. 2010, 50 (5) :686-690.

30. Jamieson D.J., Honein M.A., Rasmussen S.A. et al. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. Lancet. 2009, 374: 451-458.

31. van't Klooster T.M., Wielders C.C., Donker T et al. Surveillance of hospitalisations for 2009 pandemic influenza A(H1N1) in the Netherlands, 5 June — 31 December 2009. Euro Surveill. 2010, 15 (2), Artical 4.

32. Mak T.K., Mangtani P., Leese J. et al. Influenza vaccination in pregnancy: current evidence and selected national policies. Lancet Infect. Dis. 2008, 8(1): 44-52.

33. Martin C.M., Kunin C.M., Gottlieb L.S. et al. Asian nfluenza A in Boston, 1957 — 1958. 1 Observations in thirty-two influenza-associated fatal cases. AMA Arch. Intern. Med. 1959, 103: 515-531.

34. Mullooly J.P., Barker WH., Nolan Jr. TF. Risk of acute respiratory disease among pregnant women during influenza A epidemics. Public. Health. Rep. 1986, 101: 205-211.

35. Neuzil K.M., Reed G.W, Mitchel E.F. et al. Impact of influenza on acute cardiopulmonary hospitalizations in pregnant women. Am. J. Epidemiol. 1998, 148: 1094-1102.

36. Nguyen-Van-Tam J.S., Openshaw P.J., Hashim A. et al. Risk factors for hospitalisation and poor outcome with pandemic A/H1N1 influenza: United Kingdom first wave (May-September 2009). Thorax. 2010, 65 (7): 645-651.

37. Ortiz J.R., Englund J.A., Neuzil K.M. Influenza vaccine for pregnant women in resource-constrained countries: A review of the evidence to inform policy decisions. Vaccine. 2011, 29 (27): 4439-4452.

38. РАНО. Report on the progress of pandemic influenza (H1N1) vaccination in the region of the Americas. Pan American Health Organization 2010. http://new.paho.org/hq/indej.php?option-com_docman8itask-doc.download8igid=70228<ltemid). (cited 2011 May 9).

39. Pebody R.G., McLean E., Zhao H. et al. Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and mortality in the United Kingdom: risk factors for death, April 2009 to March 2010. Euro Surveill. 2010, 15 (20), Artical 4.

40. Pierce M., Kurinczuk J.J., Spark P. et al. Perinatal outcomes after maternal 2009/H1N1 infection: national cohort study. BMJ. 2011, 342: 3214.

41. Rogers V.L., Sheffield J.S., Roberts S.W et al. Presentation of seasonal influenza A in pregnancy: 20032004 influenza season. Obstet. Gynecol. 2010, 115 (5): 924-929.

42. Schanzer D.L., Langley J.M., Tam TW. Influenza-attributed hospitalisation rates among pregnant women in Canada 1994-2000. J. Obstet. Gynecol. Can. 2007, 29 (8): 622-629.

43. Shiley K.T., Nadolski G., Mickus Tet al. Differences in the epidemiological characteristics and clinical outcomes ofpandemic (H1N1) 2009 influenza, compared with seasonal influenza. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2010, 31(7): 676-682.

44. Siston A.M., Rasmussen S.A., Honein M.A et al. Pandemic 2009 influenza A(H1N1) virus illness among pregnant women in the United States. JAMA. 2010, 303 (15): 1517-1525.

45. Tamma P.D., Ault K.A., Steinhoff M.C. et al. Safety of influenza vaccination during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009, 201 (6): 547-552.

46. Tong A., Biringer A., Ofner-Agostini M. et al. A cross-sectional study of maternity care providers and women's knowledge, attitudes, and behaviours towards influenza vaccination during pregnancy. J. Obstet. Gynecol. Can. 2008, 30: 404-410.

47. Tsai T., Kyaw M.H., Novicki D. et al. Exposure to MF59-adjuvanted influenza vaccines during pregnan-cy-a retrospective analysis. Vaccine. 2010, 28: 1877-1880.

48. The US HHS and FDA Vaccine Adverse Event Reporting System. http://vaers.hhs.gov/index.

49. WHO. Influenza (Seasonal). World Health Organization 2009 Apr. http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs211/en/index.html. (cited 2011 May 9).

50. WHO. Recommendations on pandemic (H1NI) 2009 vaccines. World Health Organization 2009. http:// www.who.int/csr/disease/swineflu/notes/h1n1_vaccine_20090713/en/index.html. (cited 2011 May 9).

Поступила 12.02.13

Контактная информация: Черданцев Александр Петрович, к.м.н.,

432000, Ульяновск, ул.Л.Толстого, 42