Целиакия у детей узбекской популяции: гистологические и морфометрические данные

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДЕТСКОЙ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ

© Коллектив авторов, 2009

А.Т. Камилова, З.М. Абдужабарова, Р.И. Исроилов, М.Ш. Бабаджанова, Н.Р. Алиева

ЦЕЛИАКИЯ У ДЕТЕЙ УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ: ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Научно-исследовательский институт педиатрии Мз РУз, г. Ташкент, Республика Узбекистан

Проведены морфологическое и морфометрическое исследования биоптатов слизистой оболочки (СО) тонкой кишки у 56 больных детей с целиакией в возрасте от 6 до 15 лет в стадии клинико-лабораторной ремиссии. Классическое течение заболевания имели 40 (71,4%), атипичное — 16 (28,6%). По соблюдению аглютеновой диеты детей распределили на 3 группы. В 1-ю группу были включены 11 детей, строго соблюдающих диету; во 2-ю группу — 16 изредка нарушающих; в 3-ю группу — 13 детей, не соблюдающих диету. Результаты морфологического и морфометрического исследования СО тонкой кишки детей, страдающих Ц, показали, что в эпителиальном компоненте СО развиваются дистрофические, деструктивные и атрофические изменения, заканчивающиеся дисрегенераторными перестройками, а в стромо-сосудистых структурах развиваются альтеративные, дезорганизационные и воспалительные перестройки, которые заканчиваются формированием лимфоидного инфильтрата и развитием склероза. Вышеуказанные патоморфо-логические изменения доказываются заметными изменениями морфометрических показателей структурных компонентов СО тонкого кишечника. Причем отмечается значительная атрофия СО тонкого кишечника с уменьшением толщины ворсин в 3-й группе почти в 2 раза, при этом длина ворсин (ДВ) уменьшается в 4 раза со значительным уменьшением коэффициента ДВ/ШВ (ширина ворсин), что составило 1,2 при нормальном показателе 5,3. Эти атрофические изменения СО также сопровождаются уменьшением количества энтероцитов и бокаловидных клеток в одной ворсинке. За счет повышения пролиферативной активности клеток удлиняются крипты с увеличением количества как энтероцитов, так и бокаловидных клеток в одном продольном срезе крипт. Ключевые слова: дети, целиакия, биоптаты слизистой оболочки, морфологическое и морфометрическое исследования.

Authors examined 56 children with celiac disease in clinical and laboratory remission, including morphological and morphometric examination of enteric mucosa (EM) biopsy specimens. Patients were divided in 3 groups in dependence on compliance in gluten-free diet: 1st group - 11 patients kept rigorous gluten-free diet; 2nd - 16 patients who broke diet from time to time; 3rd - 13 patients who did not keep gluten-free diet. Morphological and morphometric EM study showed that patients developed dystrophic, destructive and atrophic changes in epithelial EM component and alteration, disorganization and inflammatory changes in stromal and vascular structures, leaded to lymphoid infiltration forming and to development of sclerosis. Significant EM atrophy took place, intestinal villi thickness (VT) in patients of 3rd group decreased almost in 2 times, and villi length (VL) decreased in 4 times, VT/VL ratio was 1,2 ( normal ratio 5,3). These atrophic EM changes were accompanied by reduced enterocytes number and reduced goblet cells number per one villus. Crypts were lengthened because of increased proliferative activity of cells with increased number both enterocytes and goblet cells in crypt longitudinal section.

Key words: children, celiac disease, enteric mucosa biopsy specimens, morphological and morphometric examinations.

Контактная информация:

Абдужабарова Зульфия Муратходжаевна - к.м.н., старший научный сотрудник отдела гастроэнтерологии НИИ педиатрии МЗРУз

Адрес: 100179 г. Ташкент, Сабир-Рахимовский район, 2-й Чимбай, проезд Талант, 3 Тел.: (3712) 229-38-73, E-mail: nipediat@uzsci.net Статья поступила 19.03.09, принята к печати 23.09.09.

Целиакия (Ц) - хроническое полисиндром-ное заболевание, характеризующееся неспецифическим повреждением слизистой оболочки (СО) тонкой кишки глютеном, в результате чего развивается нарушение процессов всасывания в кишечнике. Синонимами термина «целиакия» являются болезнь Ги-Гертера-Гейбнера, кишечный инфантилизм, глютеновая энтеропатия, непереносимость глютена, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру [1]. Для Ц характерно исчезновение повреждения при устранении из пищи глиади-на пшеницы и аналогичных ему фракций ржи, ячменя, овса. Генетическая предрасположенность определяется антигенами HLA класса II DQA и DQB. Экспрессию HLA DQ2 выявляют более чем у 90% больных Ц, HLA DQ8 - у 5-10%. Заболевание развивается у 10% родственников первой степени родства больных Ц и у 70% однояйцовых близнецов [2, 3].

Диагноз ставится на основании клинических проявлений, данных анамнеза, эндоскопического и обязательного гистологического исследований СО тонкой кишки и выявления антиглиадиновых антител (АГА) в крови [3, 4]. Наиболее доказательным для постановки диагноза Ц является определение уровней иммуноглобулинов трех видов -АГА, антиретикулиновых (АРА) и антиэндомизи-альных (ЭМА) антител и генетических маркеров HLA DQ2 и HLA DQ8. Серологические методы обладают разной степенью чувствительности и специфичности, поэтому рекомендуется их комплексное применение [5-7].

Эндоскопическая характеристика СО тонкой кишки имеет свои особенности при Ц. Отмечаются явления атрофического еюнита, отсутствуют перистальтика и складки (вид «трубы»), СО бледно-серого цвета, имеются отек и поперечная исчер-ченность, тонкий белый налет (симптом «инея»), подчеркнута лимфофолликулярная гиперплазия

[8]. Необходимым исследованием для диагностики Ц является биопсия СО тонкой кишки. Основными морфологическими признаками Ц являются атрофия СО с резким укорочением ворсинок и углублением крипт, а также обильная лимфоплазмо-цитарная инфильтрация собственной пластинки и лимфоидно-клеточная инфильтрация эпителия

[9]. В динамике развития клинико-морфологичес-ких изменений в СО двенадцатиперстной кишки (ДПК) при глютеновой энтеропатии по M. Marsh [5, 9] выделены 4 стадии:

I стадия - инфильтративная: выраженная лимфоцитарная инфильтрация эпителия с сохранением строения СО, мальабсорбция отсутствует;

II стадия - гиперпластическая: заметное удлинение крипт и наличие лимфоцитарной инфильтрации эпителия ворсинок и крипт;

III стадия - деструктивная: истончение СО кишки, резкое укорочение ворсинок и удлинение крипт, лимфоцитарная инфильтрация эпителия,

обильная лимфоплазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки и эррозирование СО;

IV стадия - гипопластическая или атрофи-ческая: резко выраженные необратимые атрофи-ческие и инфильтративные процессы с нарушением строения СО кишки, несмотря на соблюдение безглютеновой диеты.

«Золотым стандартом» в диагностике Ц остается гистологическое исследование биоптатов СО дистальной части ДПК.

Наличие подозрения в отношении Ц требует проведения повторного полного обследования после лечения, включающего строгую безглютено-вую диету. Морфологические признаки лечебного патоморфоза подтверждают диагноз Ц, отсутствие этих признаков не опровергает его.

В качестве дополнительного метода исследования может использоваться рентгеноскопия желудочно-кишечного тракта с барием в условиях провокации глиадином (пшеничной мукой). В этом случае регистрируются усиление моторики кишечника, пассажа бария по кишечнику, уровни жидкости в растянутых петлях кишечника, участки спазма и пареза, атрофические изменения СО тонкой кишки [1, 2, 4, 10-12].

Большое количество проводимых исследований, посвященных поиску эффективной лабораторной диагностики Ц, показало, что только комплексное определение всех известных маркеров в виде лабораторного алгоритма позволяет получить наиболее достоверную диагностическую информацию.

Целью настоящего исследования явилось изучение морфометрических критериев классических форм Ц у детей узбекской популяции.

Материалы и методы исследования

Диагноз заболевания верифицировали на основании критериев Европейской Ассоциации детских гаст-роэн-терологов (1999). Проведено морфологическое и морфо-метрическое исследование биоптатов СО тонкой кишки у 56 больных детей в возрасте от 6 до 15 лет с Ц в стадии клинико-лабораторной ремиссии, из них 23 мальчика (57,6%) и 17 девочек (43,4%). Классическое течение заболевания имели 40 больных (71,4%), атипичное - 16 (28,6%). По соблюдению аглютеновой диеты детей с Ц распределили на 3 группы: 1-я - 11 детей, строго соблюдающих диету; 2-я - 16 изредка нарушающих; 3-я -13 детей, не соблюдающих диету.

Морфологическое исследование биоптатов СО ДКП было проведено на базе ТМА на кафедре патологической анатомии (зав. проф. Р.И. Исроилов).

Выполнены статистическая обработка и сравнение показателей морфологического и морфометрического исследований прицельных биоптатов СО дистальных отделов ДПК с показателями группы сравнения (80 детей, умерших от тяжелых сочетанных респираторных и кишечных инфекций) [13]. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематок-

Таблица

Морфометрические показатели СО ДПК у наблюдаемых больных целиакией

Показатели Группа сравнения

1-я группа 2-я группа 3-я группа

Толщина СО, мкм 764,8±21,5 685,4±17,3 521,4±13,2* 462,7±11,8*

ДВ,мкм 486,3±16,3 424,2±12,5 237,3±9,2* 128,3±7,3**

ШВ, мкм 92,5±5,6 94,1±3,7 96,8±3,8* 102,5±5,2*

Глубина крипт, мкм 146,2±8,5 152,8±8,8 167,2±9,3* 285,6±9,4**

Коэффициент В/К +3,3 +2,8 +1,4 -2,2

ДВ/ШВ 5,3 4,5 2,5 1,2

Количество энтероцитов в продольном срезе ворсинки 124,6±6,3 118,4±5,2 82,6±4,2* 44,3±2,5**

Количество энтероцитов в продольном срезе крипт 62,5±4,8 76,4±4,9 84,3±5,2* 118,6±6,2**

Количество бокаловидных клеток в ворсинке 54,6±4,2 42,4±3,2 28,7±2,3* 18,4±1,8**

Количество бокаловидных клеток в крипте 28,7±2,6 32,5±2,7 34,3±3,2* 43,6±3,5**

Количество межэпителиальных лимфоцитов 3,2±0,4 5,4±0,7 9,2±1,2* 14,7±1,8**

*р<0,05; **р<0,01 при сравнении показателей с группой сравнения; В - ворсинка, К - крипта.

силином и эозином, альциановым синим, по ван-Гизон и с помощью ШИК-реакции. В биоптатах измеряли и анализировали следующие параметры: толщину СО, высоту и ширину ворсинок (ШВ), глубину и ширину крипт, индекс отношения высоты ворсинки и глубины крипты, высоту эпителиоцитов ворсинок. Все линейные показатели определяли с помощью окуляр-микрометра. Количество внутриэпителиальных лимфоцитов и бокаловидных клеток подсчитывали в расчете на 100 энтероцитов, количество лимфоцитов, плазматических клеток, эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов подсчитывали в 5 полях зрения в квадрате размером 0,05x0,05 мм при увеличении 40х10х1,6 с помощью окулярной сетки, предложенной Г.Г. Автандиловым. Статистическую обработку и достоверность цифровых данных высчитывали методом Стьюдента. Рубрикацию морфологических изменений в СО ДПК проводили по M. Marsh.

Результаты и их обсуждение

Результаты микроскопического исследования биопсийного материала (см. таблицу) показали, что у больных 1-й группы структурные элементы СО тонкой кишки сохраняют свое нормальное строение. Отмечалось лишь укорочение и утолщение ворсинок проксимального отдела ДПК. Со стороны СО отмечается некоторое истончение за счет укорочения ворсинок (длина ворсинок - ДВ 424,2±14,3 мкм), при сохранении их ширины в пределах нормы (94,1±3,7 мкм). За счет этих изменений происходит уменьшение коэффициента ДВ/ШВ, который в норме составляет 5,3, а в 1-й группе - 4,5. Также в этих отделах СО в апикальной части ворсинок покровный эпителий

находится в состоянии уплощения и атрофии. При этом в составе покровного эпителия отмечалось уменьшение количества бокаловидных клеток, которые расположены редко с пассивной выделительной функцией. Их количество в одной ворсинке составляет 42,4±3,2, что несколько ниже, чем в норме (54,6±4,2). Эти клетки имели округлую и овальную форму с базальным расположением ядер и вакуолизацией верхней части клетки.

Необходимо отметить тот факт, что при этом все бокаловидные клетки содержат большое количество ШИК-положительного вещества. Бокаловидные клетки, расположенные на боковых поверхностях ворсинок, имеют несколько больший размер и удлиненную форму. В них ядро расположено на базальной части, цитоплазма образует грушевидное утолщение. Основная поверхность ворсинок покрыта энтероцитами, которые имеют удлиненную цилиндрическую форму. Если в норме в среднем в продольном срезе размер одной ворсинки составляет 124,6±6,3 мкм, то в 1-й группе больных уменьшается до 118,4±5,2 мкм. Они расположены плотно друг к другу, их поверхность покрыта небольшим слоем слизистого содержимого. Собственный слой ворсинок представлен соединительной тканью, в которой преобладают юные соединительнотканные клетки и клетки гематогенного происхождения. Фибробласты формируют основу соединительной ткани и расположены между волокнистыми структурами и вокруг сосудов. Гематогенные клетки в основном ориентированы в периваскулярных зонах, в некоторых ворсинках в апикальной части их формируют небольшой воспалительный инфильтрат. При этом процент-

ное содержание межэпителиальных лимфоцитов увеличивается почти в 2 раза от нормы (3,2±0,4%). В этих зонах крипты сохраняют свое нормальное строение и имеют одинаковую глубину и толщину. Изучение морфометрических показателей крипт показало, что в 1-й группе начинают удлиняться крипты (в среднем 152,8±8,8 мкм), что на 10 мкм больше нормы (146,2±8,5 мкм). Из-за укорочения ворсин (В) и удлинения крипт (К) коэффициент В/К уменьшается и составляет 2,8 (норма 3,3). Клетки, покрывающие крипты, несколько гипер-хромные по сравнению с клетками ворсинок; их ядро более темное и удлиненной формы. Общее количество энтероцитов в одном продольном срезе крипт начинает увеличиваться и в среднем составляет 76,4±4,3. Среди клеток крипт определяется некоторое увеличение количества бокаловидных клеток. Лишь базальная часть некоторых крипт несколько расширена за счет гиперхромазии железистых клеток. Собственная соединительная ткань в зонах крипт несколько разрыхлена и отечна, сосуды в ней умеренно гиперемированы. В периваскулярных зонах и под криптами выявляется небольшая воспалительная инфильтрация, состоящая из полинуклеарных и мононуклеарных лейкоцитов с примесью эозинофилов. Такая имму-номорфологическая инфильтрация свидетельствует о развитии аутоиммунных процессов в ткани стенки тонкой кишки.

В подслизистом слое проксимального отдела ДПК определяется большое количество железистых структур, которые формируют железистые ячейки в виде канальцев и микрокист. Железистые клетки представлены светлыми, призматической формы эпителиоцитами, в которых ядра расположены строго в базальной части. Между железистыми структурами расположена тонкая соединительнотканная строма с небольшим воспалительным инфильтратом.

Результаты микроскопического исследования СО тонкой кишки у больных 2-й группы показали, что со стороны как эпителиального, так стромо-сосудистого компонента дистального отдела ДПК обнаруживались определенные патологические отклонения. При этом СО представлена тонкими укороченными ворсинками, которые по длине и толщине уступают ворсинкам проксимального отдела кишки, по сравнению с 1-й группой ДВ уменьшается почти в 2 раза и в среднем составляет 237,3±9,3 мкм, при сохранении ШВ (96,8±3,8 мкм). Количество энтероцитов в одном продольном срезе ворсин уменьшилось на 35% и составило 82,6±4,2 (р<0,05). Коэффициент ДВ/ШВ во 2-й группе уменьшается почти в 2 раза и составляет 2,5 при норме 5,3. Из-за этого отмечается заметное истончение СО (521,4±13,2 мкм), что на 25% меньше нормы (764,8±21,5 мкм) (р<0,05). В покровном эпителии отмечается значительное уменьшение количества бокаловидных клеток (в одном про-

дольном срезе ворсин 28,7±2,3), они менее крупные и светлые. Энтероциты имеют цилиндрическую форму, расположены плотно, их ядро ориентировано в базальную часть клеток. Собственная соединительнотканная строма ворсинок также представлена фибробластами, в которой встречаются небольшие очаги лейкоцитарной и лимфоцитарной инфильтрации. Количество межэндотелиальных лимфоцитов увеличивается до 9,2±1,2%, которое в 3 раза больше нормы (3,2±0,4%) (р<0,05).

У больных 2-й группы при классической форме заболевания во всех отделах тонкой кишки крипты заметно удлинены (167,2±9,3 мкм), что на 20 мкм больше нормы (146,2±8,5 мкм). При этом коэффициент В/К снижен до 1,4 при нормальном показателе 3,3, что свидетельствует о значительной атрофии ворсин и повышении регенераторной активности энтероцитов в криптах. Среди энтеро-цитов крипт преобладает количество бокаловидных клеток (34,3±3,2). При этом собственная соединительнотканная строма значительно расширяется за счет выраженной инфильтрации лимфогистиоци-тарными клетками, количество межэндотелиаль-ных лимфоцитов увеличивается в 3 раза.

Результаты микроскопического исследования СО тонкой кишки у больных детей 3-й группы показали, что почти во всех отделах СО тонкой кишки выявляются дистрофические, атрофичес-кие изменения как покровного, так и железистого эпителия, а также воспалительные изменения в виде лимфоидной инфильтрации как собственной соединительнотканной стромы, так и подслизис-той соединительной ткани. В СО проксимальных отделах кишки ворсинки значительно укорочены и деформированы, большинство из них имеют укороченный полипозный вид. Покровный эпителий ворсинок также атрофирован и уплощен, в апикальной части ворсинки разрушены и десквамированы. Среди энтероцитов выявляется небольшое количество деструктивно измененных бокаловидных клеток, в которых также ядра дезориентированы.

Морфометрическое исследование показало, что у больных 3-й группы общая толщина СО тонкой кишки уменьшается почти в 2 раза и составляет 462,7±11,8 мкм, ДВ укорачивается в 4 раза и составляет в среднем 128,3±7,3 мкм (при норме 486,3±16,2 мкм) (р<0,001). При этом ШВ заметно увеличена и составляет 102,5±5,2 мкм, коэффициент ДВ/ШВ уменьшается в 5 раз и составляет 1,2 (при норме 5,3). Укорочение ДВ сопровождалось значительным уменьшением числа энте-роцитов в одном продольном срезе ворсин, что в 3 раза меньше нормы (44,3±2,5) и составляет 124,6±6,3 (р<0,001). Вместе с этим также уменьшалось количество бокаловидных клеток в одном продольном срезе ворсин до 18,4±1,8, что в 3 раза меньше по сравнению с нормой (54,6±4,2) (р<0,001). В собственной соединительнотканной оболочке ворсинок определяется наличие диффуз-

ного воспалительного инфильтрата, состоящего в основном из клеток лимфоидного происхождения. При этом необходимо отметить, что лимфоциты плотно инфильтрируют базальную мембрану и проникают в толщу покровного эпителия, разрушая их полярность и горизонтальную ориентацию. В отдельных ворсинках отмечалось формирование плотного лимфоидного инфильтрата, переходящего непосредственно в подслизистую оболочку стенки кишки.

У больных 3-й группы в СО тонкой кишки крипты значительно удлинены и расширены, местами деформированы. Покровный эпителий в них местами образует многорядность расположения клеток. Почти во всех отделах крипт железистые клетки более гиперхромные и удлиненные по сравнению с клетками крипт в норме. В таких криптах количество бокаловидных клеток значительно уменьшено, и имеющиеся клетки находятся в стадии новообразования. В связи с этим содержание ШИК-положительного вещества значительно уменьшено. Дно крипт несколько расширено, клетки в них гиперхромные и состоят из камбиальных юных энтероцитов с признаками пролиферативной активности. Вокруг дна крипты плотно прилегают друг к другу и инфильтрируются лимфоидными клетками с формированием симбиоза между эпителиоцитами и лимфоцитами. В подслизистом слое данной зоны СО кишки выявляются выраженные лимфоидные инфильтраты с образованием небольших лимфоидных фолликулов. Лимфоидные фолликулы расположены беспорядочно и имеют разную форму и величину, в некоторых из них появляется светлый центр в виде гиперплазии ретикулярных клеток и лим-фобластов. В таких зонах подслизистого слоя стенки кишки вокруг лимфоидных образований расширяются лимфатические сосуды с признаками миграции лимфоцитов в их просвете.

В дистальных отделах стенки ДПК также определяются атрофические и иммунопатологические изменения, но их интенсивность менее выражена, чем в проксимальных отделах ДПК. В данных зонах ворсинки имеют разные длину и форму, некоторые из них деформированы. Покровный эпителий таких ворсинок на апикальной части ворсинок уплощен и десквамирован, а на боковой поверхности имеет цилиндрическую или призматическую форму. Среди покровного эпителия в данных зонах в отличие от проксимального отдела количество бокаловидных клеток больше и они имеют более крупные размеры. В данной зоне эпителиоциты в состоянии пролиферации и новообразования, так как они имеют разную форму и неравномерную хромофильность. В этих ворсинках собственная соединительнотканная строма также уплотнена, но в отличие от ворсинок проксимального отдела с меньшей интенсивностью. В ней выявляется наличие диффузной лимфоид-

ной инфильтрации юными лимфоцитами и макрофагами, среди которых встречаются эозинофилы и плазматические клетки.

В подслизистом слое дистальных отделов стенки ДПК определяются признаки развития иммунопатологического воспалительного инфильтрата и разрастания соединительной ткани. Воспалительный инфильтрат также состоит из лимфоцитов, плазматических клеток. Клеточный инфильтрат плотно окружает глубокую часть крипт с признаками инфильтрации и проникновения их в толщу эпителиального покрова. В данной зоне СО ДПК лимфоидная инфильтрация не формирует лимфоидные фолликулы, располагается вокруг сосудов и желез в виде клеточных муфт.

Морфометрическое исследование показало, что глубина крипт удлиняется в 2 раза по сравнению с нормой (146,2±8,5 мкм) и составляет 285,6±9,4 мкм (р<0,001). Коэффициент В/К составляет 0,4 или -2,2. В одном продольном срезе крипт количество энтероцитов увеличилось в 2 раза (118,6±6,2) по сравнению с нормой (62,5±4,8) (р<0,001), количество бокаловидных клеток увеличилось в 1,8 раза.

Таким образом, результаты морфологического и морфометрического исследования СО тонкой кишки детей, страдающих Ц, показали, что в эпителиальном компоненте СО развиваются дистрофические, деструктивные и атрофические изменения, заканчивающиеся дисрегенераторными перестройками, а в стромо-сосудистых структурах развиваются альтеративные, дезорганизационные и воспалительные перестройки, которые заканчиваются формированием лимфоидного инфильтрата и развитием склероза. Причем эти изменения более выражены у детей, не соблюдающих аглиадино-вую диету. Процесс начинается с дистрофических изменений покровного эпителия ворсинок в виде вакуольной дистрофии и деструкции с последующей десквамацией, что приводит к усилению регенераторной активности шеечного камбиального эпителия с быстрым ростом и развитием этих клеток, которые не успевают созревать, в связи с этим ворсинки покрываются незрелыми энтероцитами и бокаловидными клетками. Регенераторная активность развивается также в криптах с последующим повышением хромофильности, нарушением полярности и многорядности. Причем активная регенерация клеток крипт происходит в области дна крипт и в сторону железы, и в сторону стромы. В ответ на альтеративные повреждения эпителия, как ворсинок, так и крипт, со стороны соединительнотканной стромы развиваются дезорганизационные и воспалительные изменения. Эти изменения начинаются с мукоидного и фибриноидного набухания волокнистых структур и межклеточного вещества, с повышением проницаемости стенок сосудов, особенно посткапиллярных венул, что сопровождается миграцией из крови лимфоцитов, эозинофилов и

моноцитов с формированием лимфоидного инфильтрата в строме ворсинок и подслизистом слое. Такой механизм развития воспалительного процесса объясняется тем, что при альтерации, как эпителия, так и стромальной ткани, по-видимому, появляются антигены HLA-системы. В ответ на эти антигены развивается иммунопатологическое воспаление в виде лимфоидного инфильтрата и формирования лимфоидных фолликулов.

Вышеуказанные патоморфологические изменения коррелируют с заметными изменениями морфометрических показателей структурных компонентов СО тонкой кишки. Причем, отмеча-

ется значительная атрофия СО тонкой кишки с уменьшением толщины ворсин у детей, не соблюдающих аглиадиновую диету, почти в 2 раза, при этом ДВ уменьшается в 4 раза со значительным уменьшением коэффициента ДВ/ШВ (1,2 при нормальном показателе 5,3). Эти атрофические изменения СО также сопровождаются уменьшением количества энтероцитов и бокаловидных клеток в одной ворсинке. За счет повышения пролифера-тивной активности эпителиальных клеток удлиняются крипты с увеличением количества как энтероцитов, так и бокаловидных клеток в одном продольном срезе крипты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ревнова О.М., Лайл Х.Б. Клинические аспекты целиа-кии у детей. Педиатрия. 2000; 5: 107-109.

2. Мухина Ю.Г., Ужевко С А., Котлукова Н.П. и др. Критерии остроты патологического процесса при целиакии у детей. Леч. врач. 1999; 6: 7-10.

3. Лысиков ЮА., Малицына ТА., Рославцева ЕА, Авер-кина НА. Морфоэндоскопические параллели при исследовании желудка и тонкой кишки у детей с целиакией. Материалы 13-го Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М., 2006: 291-292.

4. Парфенов А.И., Крумс Л.М. Современная концепция целиакии. Рус. мед. журнал. 2003; 5 (2) 24-30.

5. Калина Е.Ю., Аничков Н.М. Целиакия у взрослых: гистологические и морфометрические данные. Архив патологии. 2005; 67 (2): 33-37.

6. Сгееи РН, Ваггу М, Маtsutani М. Malignancy and Mortality in People with Coeliac Disease: Population Based Cohort. Gastroenterologу. 2003; 124: 585-586.

7. Уайег LW, de Ru A, van der Wal Y et al. Undiagnosed Coeliac Disease in Common in Finish adults. Ехр. Med. 2002; 195: 643-649.

8. Буянов В.М., Лукомский Г.И. Руководство по клинической эндоскопии. М.: Медицина, 1985.

9. Аруин Л.И., Капумер Л.Л., Исаков ВА. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада Х, 1998.

10. Когер О.Х., Уйбо Р.М., Мяки М. Целиакия у детей. Педиатрия. 1991; 10: 79-85.

11. Кондакова О.Б. Клинико-генеалогическое, иммунологическое и морфофункциональное исследование целиакии. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 1999.

12. Парфенов А.И. Загадки глютеновой энтеропатии. Московский мед. журнал. 1997; 5: 24-26.

13. Исроилов Р.И., Жураева Г. Морфология слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта при ОРВИ в сочетании с ОКИ. Педиатрия. 2006; 3: 35-39.

РЕФЕРАТЫ

КАРДИОМИОЦИТ-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПОТЕРЯ НЕЙРОФИБРОМИНА СПОСОБСТВУЕТ РАЗВИТИЮ ГИПЕРТРОФИИ И ДИСФУНКЦИИ МИОКАРДА

Нейрофиброматоз 1-го типа (N¥1) - часто встречающаяся аутосомно-доминантная патология с широким спектром возможных клинических проявлений, включая развитие доброкачественных и злокачественных опухолей и характерные кожные симптомы. У больных N¥1 также повышена частота сердечнососудистых заболеваний, в том числе обструктив-ных заболеваний сосудов и артериальной гипертонии. Ген N¥1, ответственный за заболевание, кодирует синтез нейрофибромина - повсеместно экспрессиро-ванного белка, который, в частности, действует на Еав-ГАБ ( белок, активирующий ГТФ-азу), снижая активность активированных Яав-протоонкогенов. В опытах на животных экспрессия гена этого заболевания в эндотелиальных и гладкомышечных клетках играла критическую роль, соответственно, в нормальном развитии сердца и в предупреждении заболеваний сосудов. Цель данной работы - определить роль N¥1 в состоянии сердца в постнатальном периоде и

у взрослых. Брались мыши с гомозиготной утратой мышиного гомолога гена NF1 в миокарде (NFlmKO) и оценивались биохимические, структурные и функциональные изменения в их сердцах. У мышей NFlmKO эмбриональное развитие сердечно-сосудистой системы было нормальным, но у них во взрослом состоянии отмечались выраженная гипертрофия миокарда, прогрессирующая кардиомиопатия и фиброз. В сердце при потере NF1 имеет место гиперактивация Ras и запущенные ею изменения вместе с активацией программы фетальных генов. Таким образом, в нашем сообщении показана важная роль NF1 в регуляции роста и функционирования сердца. При потере миокардиального нейрофибромина происходит активация путей метаболизма, вызывающая гипертрофию и развитие дисфункции миокарда.

Xu J, Ismat FA, Wang T et al. Circ Res. 2009. [Epub ahead of print].