Способ прогноза развития бактериальных осложнений у больных острыми респираторно-вирусными инфекциями
METHOD FOR PREDICTION OF DEVELOPMENT OF BACTERIAL COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и предназначено для раннего прогноза развития наиболее частого и опасного осложнения острых респираторно-вирусных инфекций - бактериальной пневмонии.
Острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), к числу которых относятся грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция и ряд других заболеваний этой группы, характеризуются значительным распространением и нередким развитием опасных для жизни осложнений, в частности, бактериальной пневмонии, которая и определяет, чаще всего, летальность при этих заболеваниях.
Если способов диагностики и оценки тяжести пневмонии, осложнившей течение ОРВИ, разработано достаточно много (1, 2, 3, 4), то способов прогноза развития этого осложнения ОРВИ единичное количество.
В качестве аналога мы выбрали способ прогнозирования бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа (5).
Сущность указанного изобретения заключается в том, что для прогнозирования развития бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного гриппом выделяют чистую культуру St. aureus и определяют у выделенных штаммов стафилококка гемолитическую (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА), затем in vitro инкубируют St. aureus с вирусом гриппа В, после чего повторно исследуют у St. aureus ГА и АЛА и при повышении у St. aureus после соинкубирования ГА на 1 мм и более и/или АЛА на 1 мкг/мл и более прогнозируют у больных, перенесших грипп, развитие бактериального осложнения стафилококковой этиологии. И это дает, как заявляют авторы изобретения, возможность планировать и реализовывать превентивные лечебные мероприятия, сокращающие сроки пребывания пациента в стационаре.
Однако данный способ имеет существенные недостатки.
Во-первых, из-за технической сложности и длительности выполнения он не позволяет, вопреки заверениям авторов, быстро и в максимально ранние сроки заболевания осуществлять прогноз, а, следовательно, и предупреждать у больных гриппом бактериальное осложнение стафилококковой этиологии, которые, как известно, могут развиваться уже с 3-4 дня болезни. Это признают и сами авторы, назвав свое изобретение «Способ прогнозирования развития бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа».
Во-вторых, предложенный способ может быть осуществлен исключительно при гриппе, тогда как удельный вес последнего среди всех ОРВИ не превышает 10-15%.
В-третьих, прогноз касается бактериального осложнения лишь стафилококковой этиологии. Между тем, во внебольничных условиях чаще всего развиваются пневмонии не стафилококковой этиологии, а вызванные пневмококком, гемофильной палочкой, хламидиями и микоплазмой.
Кроме того, данный способ, выбранный нами в качестве аналога, не является точным, поскольку не позволяет прогнозировать развитие после гриппа конкретное бактериальное осложнение стафилококковой этиологии, в нашем случае - пневмонию.
В качестве прототипа нами использован «Способ прогнозирования бактериальных осложнений гриппа и ОРВИ на 1-5 дни болезни» (6).
Сущность этого изобретения заключается в том, что у больных гриппом и ОРВИ определяют длительность лихорадки, абсолютное количество лейкоцитов, показатель резерва фагоцитоза и спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции, процентное содержание нейтрофилов, С-4 компонента комплемента, скорость оседания эритроцитов, сопутствующие заболевания респираторного тракта и ЛОР-органов, возраст, концентрацию фибронектина и иммуноглобулина G, время достижения максимума стимулированной люминолзависимой хемилюминесценции, процентное содержание лимфоцитов, количество циркулирующих иммунных комплексов, показатель лейкоцитарного индекса интоксикации с последующим суммированием рассчитанных показателей в последовательности, соответствующей их информативности, и при достижении диагностического порога в ±13 условных баллов прогнозируют неосложненное течение гриппа и ОРВИ, а при ≤ - 13 условных баллов - возможность бактериальных осложнений гриппа и ОРВИ.
Рассматриваемый в качестве прототипа способ обладает, тем не менее, массой недостатков. Он чрезвычайно сложен в техническом отношении, особенно для практического врача. Для его реализации потребуется провести большое число лабораторных и инструментальных исследований, а полученные результаты обработать методом последовательного статистического анализа Вальда, что займет достаточно много времени. Поэтому с его помощью экспресс-прогноз просто невозможен. Кроме того, оцениваемая авторами клиническая эффективность не представляется методически правильной и не может рассматриваться с позиции точности. Для этого необходимо было после проведения дополнительного оценочного клинического исследования рассчитывать такие показатели эффективности метода как чувствительность положительных и прогностичность отрицательных результатов (7).
Исходя из изложенного, целью предлагаемого нами изобретения явилась разработка более точного, быстрого и технически более простого способа прогноза развития бактериальной пневмонии у больных ОРВИ в раннем периоде заболевания.
Технический результат предлагаемого способа заключается в повышении точности и скорости прогноза развития бактериальной пневмонии у больных ОРВИ в раннем периоде заболевания.
Поставленная цель достигается тем, что в, соответствии с изобретением, у больных ОРВИ на 3-4 дни заболевания проводится с помощью рН-метра «Extech 110» рН-метрия кожи нижней трети ладонной поверхности предплечья и определяется уровень ее кислотности, и при величине рН менее 4,80 прогнозируется с вероятностью 95,5% развитие в ближайшие 2-3 суток бактериальной пневмонии, а при рН кожи 4,80 и более - неосложненное течение заболевания.
Предлагаемый способ проиллюстрирован следующими материалами.
На фиг. 1 представлена таблица 1, показывающая средние величины и доверительные интервалы показателей рН кожи у больных с неосложненной и осложненной бактериальной пневмонией формами ОРВИ на 3-4 днях заболевания. На фиг. 2 - таблица 2, показывающая прогнозировавшееся и фактическое число больных ОРВИ с неосложненным и осложненным бактериальной пневмонией течением заболевания
Заявляемый способ базируется на цифровых данных, полученных нами при определении кислотности кожи у 247 больных с неосложненной и осложненной бактериальной пневмонией формами ОРВИ в динамике заболевания. Из указанных пациентов у 100 человек методом ПЦР был верифицирован грипп, у 87 - парагрипп и у 60 - аденовирусная инфекция. Ретроспективно развитие пневмонии у указанных больных ОРВИ диагносцировано спустя 2-3 дня по данным клинических, рентгенологических и бактериологических исследований 63 человек. У остальных 184 пациентов ОРВИ протекали в неосложненной форме.
Как видно на таблице 1, доверительные интервалы показателей рН кожи у больных с неосложненной и осложненной формами ОРВИ на 3-4 дни болезни достоверно (с вероятностью 95,5%) разнятся. В первом случае они колебались от 4,80 до 5,34, во втором находились на достоверно более низких уровнях: от 4,48 до 4,79.
Для объективной оценки эффективности предложенного способа прогноза была дополнительно обследована группа больных ОРВИ в количестве 150 человек, из числа которых в последующем у 100 человек была квалифицирована неосложненная, а у 50 - осложненная бактериальной пневмонией формы болезни. Определение рН кожи проводили у всех обследованных по указанной ранее методике на 3-4 дни болезни.
При использовании разработанного нами способа из 150 обследованных больных ОРВИ развитие бактериальной пневмонии прогнозировалось у 52 человек, неосложненное течение болезни - у 98.
Фактически же в ближайшие 2-3 дня бактериальная пневмония развилась у 50 пациентов, а ОРВИ без осложнений - у 100 (таблица 2).
Исходя из полученных данных были рассчитаны показатели чувствительности специальности, точности, ожидаемой ценности положительных и отрицательных результатов по следующим формулам (7, 8):
где ИП (истинно положительные результаты, или число больных с осложненной бактериальной пневмонией ОРВИ, у которых правильно прогнозировалась эта форма заболевания);
ЛО (ложно отрицательные результаты, или число больных с неосложненной формой ОРВИ, у которых неправильно прогнозировалось развитие бактериальной пневмонии);
ИО (истинно отрицательные результаты, или число больных с неосложненным течением ОРВИ, у которых правильно прогнозировалась эта форма болезни);
ЛП (ложно положительные результаты, или число больных с неосложненным течением ОРВИ, у которых ошибочно прогнозировалось развитие бактериальной пневмонии).
Чувствительность предложенного прогноза оказалась равной
Специфичность -
Точность -
Ожидаемая ценность положительных результатов -
Ожидаемая ценность отрицательных результатов -
Изобретение проиллюстрировано следующими клиническими примерами.
Больной К. (и.б. №2415-18) 48 лет, обратился за врачебной помощью на 3-й день болезни с жалобами на высокую температуру тела (до 39,5°С), выраженную общую слабость, сильную головную боль, сильный кашель, заложенность носа и боли в горле, усиливавшиеся при глотательных движениях.
Заболел 12 октября, когда с ознобом повысилась температура тела, появилась заложенность носа и першение горла. В течение двух дней принимал жаропонижающие средства, но улучшения не почувствовал.
При клиническом исследовании состояние оценено как тяжелое. Температура тела 38,9°С. Лицо гиперемировано. Сыпи нет. Менингеальные симптомы отсутствуют. Выделений из носа практически нет. Носовое дыхание затруднено. Слизистая задней стенки ротоглотки ярко гиперемирована, зернистая. Гнойных налетов нет. В легких - дыхание во всех отделах везикулярное с жестким оттенком. Влажные и крепитирующие хрипы - не прослушиваются. Тоны сердца - приглушены. Пульс - 92 в минуту. Язык обложен сероватым налетом, суховат. Живот - мягкий, безболезненный. Печень и селезенка - не увеличены. Стул был вчера. Мочеиспускание не нарушено.
На основании клинико-эпидемиологических данных и выделения из мазков носоглотки РНК вируса гриппа диагностировано ОРВИ гриппозной этиологии. Назначены противовирусные препараты и патогенетические средства. Показатель рН кожи в области ладонной поверхности нижней трети правого предплечья оказался у пациента равный 4,51, что с вероятностью 95,5% позволило прогнозировать развитие у него в ближайшие 2-3 дня бактериальной пневмонии. И действительно, спустя два дня у больного ухудшилось состояние, появились одышка, боли в грудной клетке справа, кашель с мокротой.
В нижних отделах правого легкого стали выслушиваться крепитирующие хрипы.
Проведенная рентгенография органов грудной клетки подтвердило развитие у пациента правосторонней пневмонии, осложнившей течение ОРВИ.
Больная И. (и.б. №2104-18) 32 лет, заболела 2 октября, когда с ознобом повысилась температура тела до 38,1-38,6°С, появились общая слабость, недомогание, влажный кашель, насморк, боли в горле. Для лечения использовала парацетамол, отвар ромашки, поливитамины, капли в нос.
На 3-й день болезни обратилась к врачу, который на основании клинических данных (катаральные явления при отсутствии физикальных изменений в легких, лихорадка) диагностировал неосложненную форму ОРВИ. При измерении рН кожи ее уровень оказался равен 5,21, что позволило прогнозировать благоприятное течение болезни без развития бактериальной пневмонии.
Дальнейшее наблюдение за больной полностью подтвердило сделанный прогноз.
Таким образом, предлагаемое изобретение обеспечивает уже на 3-4 днях болезни быстрый, высокоточный и технически простой прогноз развития бактериальной пневмонии у больных ОРВИ, что позволяет в экстренном порядке провести пациенту необходимые лечебно-профилактические мероприятия.
Список литературы:
1. Способ определения тяжести течения внебольничной пневмонии (Патент РФ N 2302637 RU G01N 33/68; опубл. 10.07.2007..).
2. Способ определения тяжести и прогноз развития осложнений пневмонии (Патент РФ N 2290075 RU А61 В 10/00; опубл. 27.12.2006.).
3. Способ диагностики острой пневмонии (Патент РФ N2082980 RU G01N 33/53).
4. Способ ранней диагностики вирусной пневмонии (Патент РФ N 2440577, C1 RU G01N 33/48, G01N 33/49; опубл. 20.01.2012.).
5. Прогнозирование бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа (Патент РФ RU N2452960 C2-G01N 33/50, G01N 33/52, C12Q 01/02; опубл. 10.06.2012.).
6. Способ прогнозирования бактериальных осложнений гриппа и ОРВИ на 1-5 дни болезни (Патент РФ N2063039 RU 601 N 33/48, 601 N 33/483; опубл. 27.06.1996.).
7. Н.У. Тиец Лаборатория и ее роль в оказании первичной медицинской помощи // Лабораторное дело.-1978-N8-C. 464-469.
8. Андрерс Альбом, Стефан Норрел Введение в современную эпидемиологию/ Мати Раху; пер. с англ. И. Боня. - Таллин: Ин-т эксперим. и клин. медицины (Эстония). Дат. противорак. о-во, 1996-122 с. ISB N 9985-9091-0-0.