МЕТИЛГЛИОКСАЛЬ В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

1. Способ раннего обнаружения и диагностирования злокачественной опухоли посредством измерения и анализа образования метилглиоксаля (МГ) in situ метаболически активными клетками злокачественной опухоли в образцах клеток и/или тканей, с использованием каких-либо химических или иммунологических способов измерения МГ in vitro.
2. Способ по п. 1, который включает использование MALDI-TOF/TOF масс-спектрометрии или схожих способов.
3. Способ раннего обнаружения и диагностирования злокачественной опухоли in vitro в биологических образцах внеклеточных текучих веществ у субъектов без диабета, включающий стадии:
a) определение уровня образования метилглиоксаля (МГ) в биологическом образце указанных субъектов из внеклеточного текучего вещества;
b) сравнение указанного уровня образования с контрольным значением, т.е. с уровнем МГ у субъектов без злокачественных опухолей; где если уровень образования МГ в указанных биологических образцах выше, чем указанное контрольное значение, указанных субъектов считают страдающими злокачественными опухолями.
4. Способ in vitro по п. 3, где указанное контрольное значение представляет собой уровень образования указанного МГ, который измеряли в биологических образцах здоровых индивидуумов, и предпочтительно представляет собой значение приблизительно 0,06 мкМ в крови.
5. Способ раннего обнаружения и диагностирования злокачественной опухоли in vitro у диабетических субъектов, включающий стадии:
a) определение уровня образования МГ в первых биологических образцах указанных субъектов,
b) определение уровня глюкозы во вторых биологических образцах указанных субъектов,
c) сравнение соотношения [метилглиоксаль/глюкоза] для этих двух уровней (показатель МГ/Г) с соответствующим контрольным соотношением, определяемым у здоровых индивидуумов и нормогликемических диабетических субъектов, проходящих терапию.
где если показатель МГ/Г, полученный на стадии c), выше, чем указанное соответствующее контрольное соотношение, указанных субъектов считают страдающими злокачественными опухолями или имеющими повышенный риск злокачественной опухоли; где если показатель МГ/Г, полученный на стадии c), схож с указанным соответствующим контрольным соотношением, указанных субъектов не считают ни страдающими злокачественными опухолями, ни имеющими повышенный риск злокачественной опухоли.
6. Способ in vitro по п. 5, где указанные первые и указанные вторые образцы собирают одновременно и предпочтительно получают из одного образца.
7. Способ in vitro по п. 5, где указанное контрольное соотношение представляет собой соотношение [метилглиоксаль/глюкоза] (показатель МГ/Г), измеряемый в и определяемый по биологическим образцам здоровых индивидуумов или нормогликемических диабетических субъектов, проходящих терапию; и предпочтительно представляет собой значение приблизительно 0,01 ммоль/г.
8. Способ in vitro по п. 3, где указанный биологический образец представляет собой образец крови.
9. Способ in vitro по п. 5, где указанный биологический образец представляет собой образец крови.
10. Способ in vitro по п. 1, где указанные опухоли представляют собой злокачественные опухоли головы и шеи, легких, молочных желез, предстательной железы, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы или другие опухоли пищеварительной системы.
11. Способ in vitro по п. 3, где указанные опухоли представляют собой злокачественные опухоли головы и шеи, легких, молочных желез, предстательной железы, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы или другие опухоли пищеварительной системы.
12. Способ in vitro по п. 5, где указанные опухоли представляют собой злокачественные опухоли головы и шеи, легких,
молочных желез, предстательной железы, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы или другие опухоли пищеварительной системы.
13. Способ in vitro по п. 1, где указанные злокачественные опухоли представляют собой лейкоз, лимфому, меланому, саркому, детские злокачественные опухоли или злокачественные опухоли головного мозга, мочеполового тракта, матки или яичников; или другие злокачественные опухоли.
14. Способ in vitro по п. 3, где указанные злокачественные опухоли представляют собой лейкоз, лимфому, меланому, саркому, детские злокачественные опухоли или злокачественные опухоли головного мозга, мочеполового тракта, матки или яичников; или другие злокачественные опухоли.
15. Способ in vitro по п. 5, где указанные злокачественные опухоли представляют собой лейкоз, лимфому, меланому, саркому, детские злокачественные опухоли или злокачественные опухоли головного мозга, мочеполового тракта, матки или яичников; или другие злокачественные опухоли.
16. Способ in vitro по п. 1, где способ применяют к любым опухолям или воспалительным процессам, таким образом, давая возможность отличать доброкачественные опухоли от злокачественных, а также воспалительные процессы от злокачественных опухолей.
17. Способ in vitro по п. 3, где способ применяют к любым опухолям или воспалительным процессам, таким образом, давая возможность отличать доброкачественные опухоли от злокачественных, а также воспалительные процессы от злокачественных опухолей.
18. Способ in vitro по п. 5, где способ применяют к любым опухолям или воспалительным процессам, таким образом, давая возможность отличать доброкачественные опухоли от злокачественных, а также воспалительные процессы от злокачественных опухолей.
19. Способ in vitro по п. 1, где способ применяют для скрининга злокачественных опухолей у бессимптомных субъектов.
20. Способ in vitro по п. 3, где способ применяют для скрининга злокачественных опухолей у бессимптомных субъектов.
21. Способ in vitro по п. 5, где способ применяют для скрининга злокачественных опухолей у бессимптомных субъектов.
22. Способ in vitro по п. 1, где указанными субъектами являются люди или животные.
23. Способ in vitro по п. 3, где указанными субъектами являются люди или животные.
24. Способ in vitro по п. 5, где указанными субъектами являются люди или животные.
25. Способ определения стадии заболевания и прогностической оценки in vitro у пациентов со злокачественными опухолями, людей или животных, посредством определения уровня образования МГ в биологическом образце, предпочтительно, образце крови, получаемом от указанных пациентов.
26. Способ мониторинга терапевтической эффективности in vitro для какого-либо лечения злокачественной опухоли, вводимого пациентам со злокачественными опухолями, включающий стадии:
a) определение начального уровня образования МГ до лечения в первых биологических образцах, получаемых от указанных пациентов,
b) определение второго уровня образования МГ во вторых биологических образцах, получаемых от указанных пациентов после лечения,
где указанные вторые образцы получают в заданное время после получения первых образцов,
c) сравнение указанных начальных и указанных вторых уровней образования МГ, где если указанный второй уровень образования МГ выше, чем указанный начальный уровень образования МГ, указанное лечение считают не эффективным у указанных пациентов; тогда как если указанный второй уровень образования МГ ниже, чем указанный начальный уровень образования МГ, указанное лечение считают эффективным у указанных пациентов.
27. Способ мониторинга терапевтической эффективности in vitro для какого-либо профилактического лечения злокачественной опухоли, вводимого бессимптомным субъектам, у которых субклиническая злокачественная опухоль обнаружена с использованием процедуры, описанной в п. 26.
28. Способ мониторинга терапевтической эффективности in vitro для какого-либо профилактического лечения злокачественной опухоли, вводимого пациентам со злокачественными опухолями, у которых уже лечили обнаружимое заболевание, и которым требуется вспомогательное лечение злокачественной опухоли для того, чтобы лечить остаточное субклиническое заболевание, с использованием процедуры, описанной в п. 26.
29. Способ предсказания, обнаружения и диагностирования кахексии или прекахексии in vitro у субъектов или пациентов со злокачественными опухолями, включающий стадии:
a) определение уровня образования МГ в биологическом образце, полученном от указанного пациента,
b) сравнение указанного уровня образования МГ с контрольным значением, связанным с МГ при кахексии,
где, если уровень образования МГ в указанном биологическом образце выше, чем указанное контрольное значение, связанное с МГ при кахексии, то указанный пациент входит в кахексию или тяжелую прекахексию, тогда как если уровень образования МГ в указанном биологическом образце ниже, чем указанное контрольное значение, указанный пациент не входит в кахексию или тяжелую прекахексию.
30. Способ in vitro, где указанное контрольное значение МГ определено из сравнения между эволюцией соотношения [инсулин/глюкоза] (показатель И/Г) у пациентов со злокачественными опухолями и эволюцией показателя И/Г у нормальных субъектов, что делает возможным определение характеристик критической точки уровня образования МГ, называемого "связанным с кахексией контрольным значением", которое оценивают как равное приблизительно 0,2 мкМ МГ в крови и выше которого уровень секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы является недостаточным, что обозначает, что пациенты со злокачественными опухолями входят в кахексию или тяжелую прекахексию.
31. Способ предсказания вероятности выживаемости in vitro для пациентов или субъектов, страдающих злокачественными опухолями, через биологические образцы указанных пациентов или
субъектов, включающий стадии:
a) определение начального уровня образования МГ в первых биологических образцах, полученных от указанных пациентов,
b) определение второго уровня образования МГ во вторых биологических образцах, полученных от указанных пациентов,
где указанный второй образец получают в заданное время после получения первого образца,
c) сравнение указанных начальных и вторых уровней образования,
где, если указанный второй уровень образования МГ выше, чем указанный начальный уровень образования МГ, указанным пациентам прогнозируют вероятность краткосрочной выживаемости,
где, если указанный второй уровень образования ниже, чем указанный начальный уровень образования, указанным пациентам прогнозируют вероятность пролонгированной выживаемости.
32. Способ in vitro по п. 26, где указанный биологический образец представляет собой образец крови.
33. Способ in vitro по п. 29, где указанный биологический образец представляет собой образец крови.
34. Способ in vitro по п. 31, где указанный биологический образец представляет собой образец крови.
35. Набор для раннего обнаружения и диагностирования злокачественной опухоли, для определения стадии злокачественной опухоли, для предсказания вероятности выживаемости у пациентов со злокачественными опухолями, для мониторинга ответа на терапию против злокачественной опухоли и для предсказания и раннего обнаружения кахексии, который содержит:
- средство для сбора биологических образцов,
- средство для измерения уровней образования МГ,
- инструкции для использования указанного набора,
- оптимально, контрольный образец.
36. Набор для скрининга злокачественных опухолей, который содержит средства и инструкции по п. 35.
37. Набор по п. 35, где дано средство для обнаружения и измерения МГ in situ в клеточных мазках или тканях посредством
MALDI-TOF/TOF масс-спектрометрии или схожих способов и где средство для измерения МГ во внеклеточных текучих веществах выбрано из группы наборов химических и иммуноферментативных тестов, состоящий из: химических реактивов, включая o-PD или DMB, 2MQX или DMQ, MQX или DDQ для RP-HPLC анализа (химические тесты) и необязательно моноклональные или поликлональные антитела, специфически распознающие МГ в сэндвич-тестах ELISA.
38. Набор по п. 35, который дополнительно содержит средство для обнаружения уровня образования глюкозы и инструкции для определения показателя МГ/Г.
39. Применение метилглиоксаля (МГ) для раннего обнаружения и диагностировании метаболически активной злокачественной опухоли, измерения и анализа образования МГ в образцах внеклеточных текучих веществ, клеток и/или тканей с использованием каких-либо химических или иммунологических способов измерения МГ in vitro.
40. Применение метилглиоксаля (МГ) по п. 39, включая использование MALDI-TOF/TOF масс-спектрометрии или схожих способов.