Изменения энергетического статуса опухолевых клеток при действи экзогенных оксидов

Прогрессирование заболевания выявлено у 49 (79,1%) больных. Местные рецидивы выявлены у 19 (30,6%) больных, отдаленные метастазы - у 30 (48,4%) больных. Пятилетняя безрецидивная и общая выживаемость составила 19,8% и 25,7% соответственно. Больных с прогрессированием статистически значимо (р<0,05) меньше после с неоадъювантной химиотерапии и ИОЛТ -

52,3%, относительно пациентов после операции с ИОЛТ - 88,1%, после только хирургического вмешательства - 88,9%.

Выводы. Использование комбинированных операций в сочетании с химиолучевым лечением не увеличивает количество послеоперационных осложнений, послеоперационную летальность и позволяет улучшить отдаленные результаты.

изменения энергетического статуса опухолевых клеток при действии экзогенных оксидов азота

в.м. михайленко

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого Национальной академии наук Украины, г. Киев

Монооксид азота выступает в роли важного фактора защиты организма от раковых заболеваний (Hussain S.P. et al., 2004), однако есть данные о том, что он может стимулировать рост опухолей (Siegert A. et al., 2002; Ridnour L.A. et al., 2005; Pacher P. et al., 2007). Оксиды азота (NOx) являются одними из наиболее распространенных загрязнителей воздуха, особенно в больших городах и промышленных зонах. В настоящее время остается до конца не выясненной роль экзогенных NOx в формировании нитрозативного стресса в организме, а также влияние эндогенного и экзогенного оксидов азота на рост опухолей.

Цель работы - установить влияние экзогенных NOx на параметры энергетического метаболизма в клетках карциномы Герена (КГ), а также в печени крыс.

Материал и методы. Исследования проводили согласно международным нормам обращения с лабораторными животными на белых нелинейных крысах-самцах массой 140-180 г. Животных подвергали ингаляционному действию NOx на протяжении 1 мес (12 ч/сут, средняя концентрация NOx в камере - 120 мг/м3), после чего части из них перевивали суспензию клеток КГ. Исследования энергетического статуса проводили на 12 и 18 сут опухолевого роста. Методом 31Р ЯМР-спектроскопии определяли концентрацию водорастворимых фосфорсодержащих метаболитов в клетках КГ и печени крыс. Энергетический статус клеток характеризовали

по соотношениям нуклеозидтрифосфаты/ неорганический фосфат (рНТФ/Фн), фосфокреатин/ Фн (ФКр/Фн), фосфомоноэфиры/рШФ (ФМЭ/ рНТФ). Уровень обмена компонентов мембран оценивали по соотношению фосфомоноэфиры/ фосфодиэфиры (ФМЭ/ФДЭ). Одним из главных показателей функционального состояния клетки является уровень энергетического метаболизма. Высокий уровень энергетического метаболизма характеризуется высоким содержанием НТФ и относительно низким содержанием Ф , и соответственно повышенным соотноше-

н

нием рНТФ/Фн. При патологическом процессе или гипоксии уровень НТФ уменьшается, содержание Фн увеличивается, что приводит к снижению соотношения НТФ/Ф .

Р н

Результаты. Ингаляционное действие NOх повышало соотношение рНТФ/Фн в опухоли в 3 и 2,5 раза на ранних и поздних сроках роста КГ соответственно. Параллельно наблюдалось достоверное уменьшение (в 1,9 раза) соотношения рНТФ/Фн в ткани печени крыс по сравнению с контролем, что свидетельствует о снижении уровня энергетического метаболизма в организме животных. Это подтверждается и уменьшением соотношения ФКр/Фн в печени животных относительно контроля. В опухоли животных группы ОА+КГ соотношение ФКр/Фн превышало его значение в группе КГ на ранних сроках роста КГ. Действие NOх сопровождалось уменьшением в 2 и 2,5 раза соотношения ФМЭ/ рНТФ в опухоли на 12 и 18 сут роста КГ, что ука-

зывает на снижение степени гипоксии клеток.

Еще одной важной характеристикой метаболизма клетки является уровень обмена компонентов мембран. Рост соотношения ФМЭ/ ФДЭ характеризовал усиление синтеза мембран и наблюдался после действия NOх на поздних сроках роста КГ (в 1,5 раза). Полученные результаты коррелируют с ускорением роста опухоли на поздних сроках после длительного

ингаляционного воздействия NOх. Установлено, что ингаляционное действие экзогенных NOх стимулирует рост КГ на позднем этапе ее развития. В клетках опухоли усиливался синтез мембран, увеличивалось соотношение рНТФ/ Фн и ФКр/Фн, что свидетельствует об активации энергетического метаболизма. Параллельно наблюдалось снижение соотношения ФМЭ/рНТФ, что связано с уменьшением гипоксии.

некоторые показатели антиоксидантной активности ткани гиперпластического и злокачественно трансформированного эндометрия

т.и. моисеенко, е.м. франциянц, г.а. неродо, н.е. левченко, М.л. АДАМЯН, Н.Д. ЧЕРЯРИНА

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,

г. Ростов-на-Дону

Установлено, что существует тесная взаимосвязь между показателями активности переокисления и уровнем антиоксидантов с метаболической активностью опухоли. Эта взаимосвязь считается информативной для прогноза клинического течения рака некоторых локализаций.

Цель исследования - изучение состояния некоторых звеньев антиоксидантной защиты в ткани интактного и гиперпластического эндометрия, а также в аденокарциноме эндометрия.

Материалы и методы. В исследование включены 49 больных в возрастном интервале 47-73 года с верифицированным диагнозом. Преимущественным морфологическим вариантом опухоли эндометрия была эндометриоидная аденокарцинома средней и низкой степени дифференцировки. Исследовали активность антиокислительных ферментов - СОД, ката-лазы, пероксидазы и содержание витаминов-антиоксидантов Е и А в образцах ткани рака эндометрия и образцах гиперпластического эндометрия без признаков малигнизации, полученных после хирургического лечения в объеме радикальной гистерэктомии.

Результаты. Установлено, что в ткани злокачественной опухоли активность СОД была повышена на 56,8% по сравнению с условно

интактной тканью эндометрия. Активность каталазы и пероксидазы ферментов, работающих в естественном физиологическом каскаде с супероксиддисмутазой, была повышенной на 25,3% и в 3,2 раза соответственно, по сравнению с тканью условно интактного эндометрия. Коэффициент соотношения СОД/каталаза в ткани опухоли был на 43% выше, а СОД/перок-сидаза - в 2 раза ниже, чем в интактной ткани. Как компенсаторная реакция на повышенную активность антиокислительных ферментов, в ткани опухоли отмечено снижение содержания витаминов А и Е, а также коэффициента их соотношения на 37,1, 15 и 30,8% соответственно.

Для выяснения патогенетической значимости исследуемых показателей мы изучили их в ткани гиперпластического эндометрия, не имеющего признаков малигнизации. Было обнаружено, что коэффициент СОД/каталаза в ткани гиперпла-стического эндометрия достоверно не отличался от показателя в условно интактном эндометрии, тогда как активность отдельных ферментов находилась как бы в промежуточном положении между показателями в условно интактном эндометрии и тканью злокачественной опухоли. Активность пероксидазы в ткани гиперпласти-ческого эндометрия оказалась на 36% ниже, чем в ткани условно интактного эндометрия, и