СПОСОБЫ СОЗДАНИЯ ТКАНЕЙ

1. Способ формирования трехмерной ткани, который включает нанесение по меньшей мере одной клеточной композиции и внеклеточного матрикса (BKM) на поверхность на или в субъекте.
2. Способ по п. 1, где указанную клеточную композицию и указанный BKM наносят на указанную поверхность.
3. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция и указанный BKM наносят на указанную поверхность печатью.
4. Способ по п. 1, где указанная поверхность представляет собой искусственную поверхность.
5. Способ по п. 1, где указанная искусственная поверхность представляет собой простетическое устройство или структуру.
6. Способ по п. 1, где указанная поверхность представляет собой лишенную клеток ткань или лишенный клеток орган.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где указанная поверхность представляет собой поверхность снаружи указанного субъекта.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где указанная поверхность представляет собой поверхность внутри указанного субъекта.
9. Способ по п. 8, где указанная поверхность представляет собой поверхность внутри полости организма, кости или органа указанного субъекта.
10. Способ по п. 1, который включает сканирование указанной поверхности в или на указанном субъекте с тем, чтобы формировать карту поверхности, и использование указанной карты поверхности для того, чтобы направлять указанное нанесение.
11. Способ по п. 10, где указанное сканирование включает использование лазера, электронного пучка, магнитно-резонансной визуализации, микроволн, рентгеновских лучей или компьютерной томографии.
12. Способ по п. 1, где указанный BKM содержит BKM млекопитающего, BKM моллюска, BKM рыбы и или BKM растения.
13. Способ по п. 12, где указанный BKM млекопитающего представляет собой плацентарный BKM.
14. Способ по п. 13, где указанный BKM содержит телопептидный плацентарный коллаген.
15. Способ по п. 14, где указанный телопептидный плацентарный коллаген содержит обработанный основанием, обработанный детергентом телопептидный плацентарный коллаген I типа.
16. Способ по п. 14 или 15, где указанный коллаген не модифицирован химически или не контактировал с протеазой.
17. Способ по п. 13, где указанный плацентарный BKM содержит обработанный основанием и/или обработанный детергентом телопептидный плацентарный коллаген I, типа который не модифицирован химически или не контактировал с протеазой, где указанный BKM содержит меньше чем 5% фибронектина или меньше чем 5% ламинина по массе; между 25% и 92% коллагена I типа по массе; и от 2% до 50% коллагена III типа или от 2% до 50% коллагена IV типа по массе.
18. Способ по п. 13, где указанный плацентарный BKM содержит обработанный основанием, обработанный детергентом телопептидный плацентарный коллаген I типа, который не модифицирован химически или не контактировал с протеазой, где указанный BKM содержит меньше чем 1% фибронектина или меньше чем 1% ламинина по массе; между 74% и 92% коллагена I типа по массе; и от 4% до 6% коллагена III типа или от 2% до 15% коллагена IV типа по массе.
19. Способ по п. 1, который дополнительно включает нанесение гидрогеля.
20. Способ по п. 19, где указанный гидрогель представляет собой термочувствительный гидрогель.
21. Способ по п. 19, где указанный гидрогель представляет собой фоточувствительный гидрогель.
22. Способ по любому из пп. 19-21, где указанный BKM и указанный гидрогель комбинируют в соотношении приблизительно от 10:1 до 1:10 по массе.
23. Способ по п. 1, который дополнительно включает нанесение синтетического полимера.
24. Способ по п. 23, где указанный синтетический полимер является термочувствительным.
25. Способ по п. 23, где указанный синтетический полимер является фоточувствительным.
26. Способ по п. 23, где указанный синтетически полимер содержит термопластмассу.
27. Способ по п. 26, где указанный синтетический полимер представляет собой поли(L-лактид-когликолид) (PLGA).
28. Способ по п. 26, где указанная термопластмасса представляет собой поликапролактон, полимолочную кислоту, полибутилентерефталат, полиэтилентерефталат, полиэтилен, полиэстер, поливинилацетат или поливинилхлорид.
29. Способ по п. 23, где указанный синтетический полимер представляет собой полиакриламид, поливинилиденхлорид, поли(о-карбоксифенокси)-п-ксилол) (поли(о-КФК)), поли(лактид-ангидрид) (PLAA), н-изопропилакриламид, пентаэритритдиакрилат, полиметилакрилат, карбоксиметилцеллюлозу или поли(молочную-когликолевую кислоту) (PLGA).
30. Способ по п. 1, который дополнительно включает нанесение тенасцина С или его фрагмента.
6
4
31. Способ по п. 1, который дополнительно включает нанесение композиции титан-алюминий-ванадий (TiAlV).
32. Способ по п. 31, где указанную композицию титан-алюминий-ванадий наносят в форме связанной пористой сети волокон.
33. Способ по любому из пп. 14, 15, 17-21, 23-32, где получают производное указанного телопептидного коллагена перед указанным нанесением.
34. Способ по п. 33, где получают производное указанного телопептидного коллагена с использованием одного или нескольких из пептида клеточного связывания, белка клеточного связывания, цитокина или гликозаминогликана.
35. Способ по п. 1, где указанный BKM содержит пептид клеточного связывания, белок клеточного связывания, цитокин или гликозаминогликан или где получают производное указанного BKM с их использованием.
36. Способ по п. 34 или п. 35, где указанный цитокин представляет собой фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или морфогенетический белок кости (BMP).
37. Способ по п. 34 или п. 35, где указанный пептид клеточного связывания представляет собой реагирующий на клетки пептид, который содержит один или несколько мотивов RGD.
38. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит костномозговые мезенхимальные стволовые клетки (ВМ-MSC).
39. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит прилипающие к пластмассе CD34-, CD10+, CD105+, CD200+ плацентарные стволовые клетки тканевой культуры.
40. Способ по п. 39, где указанные плацентарные стволовые клетки дополнительно представляют собой одно или несколько из CD45-, CD80-, CD86- или CD90+.
41. Способ по п. 40, где указанные плацентарные стволовые клетки дополнительно представляют собой CD45-, CD80-, CD86- и CD90+.
42. Способ по любому из пп. 39-41, где указанные плацентарные стволовые клетки подавляют иммунный ответ у указанного реципиента.
43. Способ по п. 42, где указанные плацентарные стволовые клетки подавляют иммунный ответ локально внутри указанного реципиента.
44. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция включает эмбриональные стволовые клетки, эмбриональные половые клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки, костномозговые мезенхимальные стволовые клетки, костномозговые мезенхимальные стромальные клетки, тканевые прилипающие к пластмассе плацентарные стволовые клетки (PDAC), стволовые клетки пупочного канатика, стволовые клетки амниотической жидкости, полученные из амниона прилипающие клетки (AMDAC), остеогенные плацентарные прилипающие клетки (ОРАС), жировые стволовые клетки, лимбальные стволовые клетки, стволовые клетки пульпы зуба, миобласты, эндотелиальные клетки-предшественники, нейрональные стволовые клетки, слущенные стволовые клетки, полученные из зубов, стволовые клетки волосяного фолликула, дермальные стволовые клетки, партеногенетически полученные стволовые клетки, перепрограммированные стволовые клетки, полученные из амниона прилипающие клетки или побочную популяцию стволовые клетки.
45. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит дифференцированные клетки.
46. Способ по п. 45, где указанные дифференцированные клетки включают клетки эндотелия, эпителиальные клетки, дермальные клетки, эндодермальные клетки, мезодермальные клетки, фибробласты, остеоциты, хондроциты, естественные киллерные клетки, дендритные клетки, печеночные клетки, клетки поджелудочной железы или стромальные клетки.
47. Способ по п. 45, где указанные дифференцированные клетки представляют собой слизистые клетки слюнных желез, серозоциты слюнных желез, клетки желез Эбнера, клетки молочных желез, клетки слезных желез, клетки серных желез, темные клетки эккриновых потовых желез, прозрачные клетки эккриновых потовых желез, клетки апокринных потовых желез, клетки ресничных желез, клетки сальных желез, клетки боуменовой железы, клетки бруннеровой железы, клетки семенного пузырька, клетки предстательной железы, клетки бульбоуретральной железы, клетки бартолиновой железы, клетки железы Литтре, клетки эндотелия матки, выделенные бокаловидные клетки, слизистые клетки, выстилающие желудок, зимогенные клетки желудочных желез, обкладочные клетки желудочных желез, панкреатические ацинарные клетки, клетки Панета, пневмоциты II типа, клетки Клары,
соматотропы, лактотропы, тиреотропы, гонадотропы, кортикотропы, клетки промежуточного гипофиза, крупноклеточные нейросекреторные клетки, клетки кишечника, клетки дыхательных путей, тиреоидные эпителиальные клетки, парафолликулярные клетки, клетки паращитовидной железы, главные клетки паращитовидной железы, оксифильные клетки, клетки надпочечника, хромафинные клетки, клетки Лейдига, клетки внутренней оболочки, клетки желтого тела, гранулезные лютеиновые клетки, клетки теки желтого тела, юкстагломерулярные клетки, клетки плотного пятна, периполярные клетки, мезангиальные клетки,
эндотелиальные фенестрированные клетки кровеносных сосудов и лимфатических сосудов, эндотелиальные перевиваемые клетки кровеносных сосудов и лимфатических сосудов, эндотелиальные клетки кровеносных сосудов и лимфатических сосудов селезенки, синовиальные клетки, серозные клетки (выстилающие брюшную, плевральную и перикардиальную полости), сквамозные клетки, цилиндрические клетки, темные клетки, клетки преддверной мембраны (выстилающие эндолимфатическое пространство уха), базальные клетки сосудистой полоски, краевые клетки сосудистой полоски (выстилающие эндолимфатическое пространство уха), клетки Клаудиуса, клетки Беттхера, клетки хориоидного сплетения, плоские клетки мягкой и паутинной оболочек, пигментированные ресничные эпителиальные клетки, непигментированные ресничные эпителиальные клетки, клетки эндотелия роговицы, интеркалярные клетки маточных труб,
реснитчатые клетки дыхательных путей, реснитчатые клетки маточных труб, реснитчатые клетки эндометрия матки, реснитчатые клетки сети яичка, реснитчатые клетки выносящего канальца, реснитчатые эпиндимные клетки,
эпидермальные кератиноциты, эпидермальные базальные клетки, кератиноциты ногтей пальцев рук и ног, базальные клетки ногтевого ложа, медуллярные клетки стержня волоса, кортикальные клетки стержня волоса, кутикулярные клетки стержня волоса, кутикулярные клетки влагалища корня волоса, клетки влагалища корня волоса слоя Хаксли, клетки слоя Хенле влагалища корня волоса, внешние клетки влагалища корня волоса, клетки матрикса волоса,
поверхностные эпителиальные клетки многослойного плоского эпителия, базальные клетки эпителия, клетки эпителия уретры,
внутренние слуховые волосковые клетки кортиева органа, внешние слуховые волосковые клетки кортиева органа, базальные клетки обонятельного эпителия, чувствительные к холоду первичные чувствительные нейроны, чувствительные к теплу первичные чувствительные нейроны, клетки Меркеля из эпидермиса, обонятельные рецепторные нейроны, чувствительные к боли первичные чувствительные нейроны, фоторецепторные палочковидные клетки, фоторецепторные чувствительные к синему колбочковидные клетки, фоторецепторные чувствительные к зеленому колбочковидные клетки, фоторецепторные чувствительные к красному колбочковидные клетки, проприоцептивные первичные чувствительные нейроны, чувствительные к прикосновениям первичные чувствительные нейроны, клетки каротидного тельца I типа, клетки каротидного тельца II типа (сенсор рН крови), волосковые клетки вестибулярного аппарата уха I типа (ускорение и гравитация), волосковые клетки вестибулярного аппарата уха II типа, клетки вкусовых сосочков I типа
холинергические нервные клетки, адренергические нервные клетки, пептидергические нервные клетки,
внутренние столбчатые клетки кортиева органа, внешние столбчатые клетки кортиева органа, внутренние фаланговые клетки кортиева органа, внешние фаланговые клетки кортиева органа, пограничные клетки кортиева органа, клетки Гензена кортиева органа, поддерживающие клетки вестибулярного аппарата, поддерживающие клетки вкусового сосочка, поддерживающие клетки обонятельного эпителия, шванновские клетки, клетки-сателлиты, кишечные глиальные клетки,
астроциты, нейроны, олигодендроциты, веретенообразные нейроны,
эпителиальные клетки передней поверности хрусталика, кристаллин-содержащие клетки волокон хрусталика,
гепатоциты, адипоциты, белые жировые клетки, коричневые жировые клетки, липоциты печени,
париетальные клетки клубочка почки, подоциты клубочка почки, клетки щеточной каемки проксимального канальца почки, клетки тонкого сегмента петли Генле, клетки дистального канальца почки, клетки собирающего протока почки, пневмоциты I типа, клетки протока поджелудочной железы, неисчерченные протоковые клетки, протоковые клетки, клетки щеточной каемки кишечника, исчерченные протоковые клетки экзокринных желез, эпителиальные клетки желчного пузыря, нереснитчатые клетки выносящего канальца, главные клетки придатка яичка, базальные клетки придатка яичка,
амелобластные эпителиальные клетки, эпителиальные клетки полулунной пластинки, интердентальные эпителиальные клетки кортиева орган, фибробласты рыхлой соединительной ткани, кератоциты роговицы, фибробласты сухожилия, фибробласты ретикулярной ткани костного мозга, неэпителиальные фибробласты, перициты, клетки студенистого ядра, цементобласты/цементоциты, одонтобласты, одонтоциты, хондроциты гиалинового хряща, хондроциты волокнистого хряща, хондроциты эластического хряща, остеобласты, остеоциты, остеокласты, остеогенные клетки-предшественники, гиалоциты, звездчатые клетки (уха), звездчатые клетки печени (клетки Ито), звездчатые клетки поджелудочной железы,
клетки красных скелетных мышц, клетки белых скелетных мышц, клетки промежуточных скелетных мышц, клетки ядерного кармана мышечного веретена, клетки цепочно-ядерного мышечного веретена, клетки-сателлиты, обычные клетки сердечной мышцы, узловые клетки сердечной мышцы, клетки волокон Пуркинье, гладкомышечные клетки, миоэпителиальные клетки радужки, миоэпителиальные клетки экзокринных желез,
ретикулоциты, мегакариоциты, моноциты, макрофаги соединительной ткани, эпидермальные клетки Лангерганса, дендритные клетки, микроглиальные клетки, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, хелперные Τ-клетки, супрессорные Τ-клетки, цитотоксические Τ-клетки, Τ-клетки естественные киллеры, В-клетки, естественные киллерные клетки,
меланоциты, пигментированные эпителиальные клетки сетчатки,
оогонии/ооциты, сперматиды, сперматоциты, клетки сперматогония, сперматозоиды, клетки овариального фолликула, клетки Сертоли, эпителиальные клетки тимуса и/или интерстициальные клетки почки.
48. Способ по п. 1, где клетки в указанной клеточной композиции представляют собой первичную культуру клеток.
49. Способ по п. 1, где клетки в указанной клеточной композиции представляют собой клетки, которые культивировали in vitro.
50. Способ по п. 48, где указанные клетки пассировали по меньшей мере один раз.
51. Способ по п. 48, где указанные клетки пассировали не больше чем шесть раз.
52. Способ по п. 48, где указанные клетки представляют собой клетки от указанного субъекта.
53. Способ по п. 1, где указанную поверхность на или в указанном субъекте подготавливают для того, чтобы содействовать указанному нанесению.
54. Способ по п. 1, где указанные клетки генетически сконструированы для того, чтобы продуцировать белок или полипептид, в природе не продуцируемый клеткой, или генетически сконструированы для того, чтобы продуцировать белок или полипептид в количестве больше чем то, которое продуцирует клетка в природе, где указанная клеточная композиция содержит дифференцированные клетки.
55. Способ по п. 54, где указанный белок или полипептид представляет собой цитокин или пептид, который содержит активную его часть.
56. Способ по п. 55, где указанный цитокин представляет собой адреномедуллин (AM), ангиопоэтин (Ang), морфогенетический белок кости (BMP), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), эпидермальный фактор роста (EGF), эритропоэтин (Еро), фактор роста фибробластов (FGF), нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GNDF), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), фактор роста и дифференцировки (GDF-9), фактор роста гепатоцитов (HGF), фактор роста гепатомы (HDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), фактор, стимулирующий миграцию, миостатин (GDF-8), миеломоноцитарный фактор роста (MGF), фактор роста нервов (NGF), плацентарный фактор роста (P1GF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), тромбопоэтин (Тро), трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α), TGF-β, фактор некроза опухоли α (TNF-α), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или белок Wnt.
6
57. Способ по п. 55 или 56, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного цитокина в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
58. Способ по п. 53, где указанный белок или полипептид представляет собой растворимый рецептор для AM, Ang, BMP, BDNF, EGF, Epo, FGF, GNDF, G-CSF, GM-CSF, GDF-9, HGF, HDGF, IGF, фактора, стимулирующего миграцию, GDF-8, MGF, NGF, P1GF, PDGF, Tpo, TGF-α, TGF-β, TNF-α, VEGF или белка Wnt.
6
59. Способ по п. 58, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного растворимого рецептора в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
60. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой интерлейкин.
61. Способ по п. 60, где указанный интерлейкин представляет собой интерлейкин-1α (IL-1α), IL-1β, IL-1F1, IL-1F2, IL-1F3, IL-1F4, IL-1F5, IL-1F6, IL-1F7, IL-1F8, IL-1F9, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, субъединицу α 35 кДа из IL-12, субъединицу β 40 кДа из IL-12, обе субъединицы α и β из IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, изоформу 1 IL-17F, изоформу 2 IL-17F, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, субъединицу р19 из IL-23, субъединицу р40 из IL-23, вместе субъединицу р19 из IL-23 и субъединицу р40 из IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27B, IL-27-p28, вместе IL-27B и IL-27-p28, IL-28A, IL-28B, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IL-34, IL-35, IL-36α, IL-36β, IL-36γ.
6
62. Способ по п. 60 или 61, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного интерлейкина в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
63. Способ по п. 53, где указанный белок или полипептид представляет собой растворимый рецептор для IL-1α, IL-1β, IL-1F1, IL-1F2, IL-1F3, IL-1F4, IL-1F5, IL-1F6, IL-1F7, IL-1F8, IL-1F9, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, субъединицы α 35 кДа из IL-12, субъединицы β 40 кДа из IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, изоформы 1 IL-17F, изоформы 2 IL-17F, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, субъединицы p19 из IL-23, субъединицы p40 из IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27B, IL-27-p28, IL-28A, IL-28B, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IL-34, IL-35, IL-36α, IL-36β, IL-36γ.
6
64. Способ по п. 63, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного растворимого рецептора в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
65. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой интерферон (IFN).
66. Способ по п. 35, где указанный интерферон представляет собой IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IFN-λ1, ΙΡΝ-λ2, IFN-λ3, IFN-K, IFN-ε, IFN-κ, IFN-τ, IFN-δ, IFN-ζ, IFN-ω или IFN-v.
6
67. Способ по п. 64 или 65, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного интерферона в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
68. Способ по п. 53, где указанный белок или полипептид представляет собой растворимый рецептор для IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IFN-λ1, ΙΡΝ-λ2, IFN-λ3, IFN-K, IFN-ε, IFN-κ, IFN-τ, IFN-δ, IFN-ζ, IFN-ω или IFN-v.
6
69. Способ по п. 68, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного растворимого рецептора в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
70. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой инсулин или проинсулин.
6
71. Способ по п. 70, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного белка в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
72. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой рецептор для инсулина.
73. Способ по п. 71 или 72, где указанные клетки дополнительно генетически сконструированы для того, чтобы продуцировать одно или несколько из прогормон-конвертазы 1, прогормон-конвертазы 2 или карбоксипептидазы Е.
74. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой лептин (LEP).
6
75. Способ по п. 74, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного белка в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
76. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой эритропоэтин.
6
77. Способ по п. 76, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного белка в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
78. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой тромбопоэтин.
6
79. Способ по п. 78, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного белка в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
80. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой тирозин 3-монооксигеназу.
6
81. Способ по п. 80, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанного белка в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
82. Способ по п. 80 или 81, где указанные клетки, кроме того, конструируют для того, чтобы экспрессировать декарбоксилазу ароматических L-аминокислот.
6
83. Способ по п. 82, где 1×10 указанных клеток продуцируют по меньшей мере от 1,0 до 10 мкМ указанной декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в культуре in vitro в среде для выращивания в течение 24 часов.
84. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой гормон или прогормон.
85. Способ по п. 84, где указанный гормон представляет собой антимюллеров гормон (АМН), адипонектин (Acrp30), адренокортикотропный гормон (АСТН), ангиотензин (AGT), ангиотензиноген (AGT), антидиуретический гормон (ADH), вазопрессин, предсердный натрийуретический пептид (ANP), кальцитонин (СТ), холецистокинин (CCK), кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), эритропоэтин (Еро), фолликулостимулирующий гормон (FSH), тестостерон, эстроген, гастрин (GRP), грелин, глюкагон (GCG), гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), гормон роста (GH), рилизинг-гормон гормона роста (GHRH), хорионический гонадотропный гормон человека (hCG), плацентарный лактоген человека (HPL), ингибин, лютеинизирующий гормон (LH), меланоцитстимулирующий гормон (MSH), орексин, окситоцин (ОХТ), паратиреоидный гормон (РТН), пролактин (PRL), релаксин (RLN), секретин (SCT), соматостатин (SRIF), тромбопоэтин (Тро), тиреостимулирующий гормон (Tsh) и/или тиреотропин-рилизинг-гормон (TRH).
86. Способ по п. 53, где указанный белок представляет собой фермент, отщепляющий боковую цепь цитохрома Р450 (P450SCC).
87. Способ по п. 86, где указанный белок представляет собой белок, отсутствующий или неправильно функционирующий у субъекта, который имеет генетическое нарушение или заболевание.
88. Способ по п. 87, где:
указанное генетическое заболевание представляет собой семейную гиперхолестеринемию, и указанный белок представляет собой рецептор липопротеинов низкой плотности (LDLR);
указанное генетическое заболевание представляет собой поликистозную болезнь почек, и указанный белок представляет собой полицистин-1 (PKD1), PKD-2 или PKD3; или
указанное генетическое заболевание представляет собой фенилкетонурию, и указанный белок представляет собой фенилаланингидроксилазу.
89. Способ по п. 1, где указанную поверхность получают посредством нанесения композиции, которая содержит биологическую молекулу, на указанную поверхность перед указанным нанесением печатью.
90. Способ по п. 89, где указанная биологическая молекула представляет собой или содержит коллаген определенного типа, фибронектин определенного типа, ламинин определенного типа или тканевой адгезив.
91. Способ по п. 1, где указанную поверхность получают посредством покрытия всей или части указанной поверхности лишенной клеток тканью.
92. Способ по п. 91, где указанная лишенная клеток ткань представляет собой лишенную клеток амниотическую мембрану, лишенную клеток диафрагму, лишенную клеток кожу или лишенную клеток фасцию.
93. Способ по п. 1, где указанная поверхность представляет собой поверхность сердца, кровеносного сосуда, кожи, печени, поджелудочной железы, легких, почки, щитовидной железы, срез кишечника, желудок, трахею, пищевод или двенадцатиперстную кишку у указанного субъекта.
94. Способ по п. 1, где указанная поверхность представляет собой поврежденную кожу.
95. Способ по п. 94, где указанная кожа повреждена ожогом.
96. Способ по п. 94 или 95, где указанная клеточная композиция содержит эпидермальные клетки.
97. Способ по п. 94 или 95, где указанная клеточная композиция содержит дермальные клетки.
98. Способ по п. 94 или 95, где указанная клеточная композиция содержит мезенхимальные стволовые клетки.
99. Способ по п. 94 или 95, где указанная по меньшей мере одна клеточная композиция включает первую клеточную композицию, которая содержит эпидермальные клетки, вторую клеточную композицию, которая содержит дермальные клетки, и третью клеточную композицию, которая содержит мезенхимальные стволовые клетки.
100. Способ по п. 99, где указанный способ включает (а) первое нанесение печатью указанных мезенхимальных стволовых клеток на указанную поверхность, затем (b) нанесение печатью указанных дермальных клеток на указанную поверхность, затем (с) нанесение печатью указанных эпидермальных клеток на указанную поверхность.
101. Способ по п. 99, где указанный способ включает (а) сначала нанесение печатью указанных дермальных клеток на указанную поверхность, затем (b) нанесение печатью указанных эпидермальных клеток на указанную поверхность.
102. Способ по п. 99, который включает нанесение печатью указанной первой клеточной композиции, указанной второй клеточной композиции и/или указанной третьей клеточной композиции в двух или более прогонах печати.
103. Способ по любому из пп. 94, 100, 101, 102, который включает нанесение BKM между указанной поверхностью и указанной первой клеточной композицией; между указанной первой клеточной композицией и указанной второй клеточной композицией; между указанной второй клеточной композицией и указанной третьей клеточной композицией; или каким-либо их сочетанием.
104. Способ по п. 103, где указанные эпидермальные клетки и указанные дермальные клетки; указанные дермальные клетки и указанные мезенхимальные стволовые клетки; или указанные эпидермальные клетки, указанные дермальные клетки и указанные мезенхимальные стволовые клетки содержатся в одной и той же клеточной композиции.
105. Способ по п. 1, где указанная поверхность представляет собой поверхность почки у указанного субъекта.
106. Способ по п. 105, где указанная клеточная композиция содержит по меньшей мере паренхимальные клетки одного типа и стромальные клетки одного типа.
107. Способ по п. 106, где указанные паренхимальные клетки одного типа и указанные стромальные клетки одного типа присутствуют в популяции клеток почки, дезагрегированных из аутологической или аллогенной почечной ткани.
108. Способ по п. 106 или 107, где указанные стромальные клетки по меньшей мере одного типа представляют собой мезенхимальные стволовые клетки.
109. Способ по п. 106 или 107, где указанные стромальные клетки по меньшей мере одного типа представляют собой костномозговые мезенхимальные стволовые клетки.
110. Способ по п. 106 или 107, где указанные стромальные клетки по меньшей мере одного типа представляют собой прилипающие к пластмассе CD34-, CD10+, CD105+, CD200+ плацентарные стволовые клетки тканевой культуры.
111. Способ по п. 105, где по меньшей мере часть указанной почки, содержащей указанную поверхность, повреждена или неправильно функционирует.
112. Способ по п. 105, который включает анализ поврежденной или неправильно работающей поверхности указанной почки для того, чтобы определять типы клеток почки на указанной поврежденной или неправильно функционирующей поверхности, и нанесение клеток тех же типов на указанную поверхность.
113. Способ по п. 112, где указанную поврежденную или неправильно функционирующую почку хирургически изменяют для того, чтобы удалять указанную поврежденную или неправильно функционирующую часть.
114. Способ по п. 113, где указанная поверхность представляет собой поверхность указанной почки, остающуюся после указанного хирургического изменения.
115. Способ по п. 1, который включает нанесение указанной клеточной композиции и/или указанной BKM по меньшей мере отчасти в соответствии со стандартизованной компьютерной моделью ткани или органа, который содержит указанную поверхность.
116. Способ по п. 115, который дополнительно включает нанесение указанной клеточной композиции и/или указанного BKM в соответствии с данными, полученными при сканировании указанной поверхности.
117. Способ по п. 116, где указанное сканирование указанной поверхности выполняют с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной визуализации, электронного пучка или рентгеновских лучей.
118. Способ по п. 117, где указанное сканирование указанной поверхности имеет разрешение по меньшей мере 100 микрометров.
119. Способ по п. 117, где указанное сканирование указанной поверхности имеет разрешение по меньшей мере 1 микрометр.
120. Способ по п. 1, где указанное нанесение осуществляют лапароскопически.
121. Способ по п. 1, где указанное нанесение выполняют посредством образования аэрозоля.
122. Способ по п. 1, где указанное нанесение выполняют посредством распыления.
123. Способ по п. 1, где указанное нанесение выполняют посредством печати.
124. Способ по п. 1, где указанное нанесение выполняют посредством струйной печати.
125. Способ по п. 124, где указанную струйную печать осуществляют с использованием принтера с множеством печатающих головок или множеством печатающих струй.
126. Способ по п. 125, где каждой из указанного множества печатающих головок или печатающих струй можно управлять отдельно.
127. Способ по п. 125, где каждая из указанных печатающих головок или печатающих струй работает независимо от остальных указанных печатающих головок или печатающих струй.
128. Способ по п. 125, где по меньшей мере одна из указанного множества печатающих головок или печатающих струй наносит печатью указанную клеточную композицию и по меньшей мере одна другая из указанного множества печатающих головок или печатающих струй наносит печатью указанную подложку.
129. Способ по п. 23, где указанный синтетический полимер наносят таким образом, который физически поддерживает указанный BKM и указанную клеточную композицию.
130. Способ по п. 23, где указанный синтетический полимер вносят в указанную ткань в виде ряда волокон.
131. Способ по п. 130, где указанный синтетический полимер наносят два или более раз и наносят в отличающейся ориентации по меньшей мере один из указанных двух или более разов по сравнению с остальным разом (разами).
132. Способ по п. 130, где указанный синтетический полимер наносят два или более раз и наносят в отличающейся ориентации каждый из указанных двух или более раз.
133. Способ по п. 1, где указанная поверхность не является кожей, эпидермисом или дермой.