Роль оксида азота в развитии эндотелиальной дисфункции у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой

УДК 617.7-007.681

© Е.В. Маркова, В.И. Баранов, О.А. Даниленко, 2016

Е.В. Маркова, В.И. Баранов, О.А. Даниленко

РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В РАЗВИТИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПСЕВДОЭКСФОЛИАТИВНОЙ ГЛАУКОМОЙ

ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Курск

Цель исследования - изучить содержание стабильного метаболита оксида азота (II) - нитрита (NO2) - в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ) в зависимости от стадии и длительности заболевания. Нитрит (NO2) был определен в сыворотке крови и слезной жидкости.Определенные уровни NO2 в слезе и сыворотке крови были ниже, чем в группе контроля. Максимальные уровни NO2 были зафиксированы у пациентов с начальной стадией псевдоэксфолиативной глаукомы (ПЭГ), минимальные же определялись у больных на далекозашедшей и терминальной стадиях болезни.

Исследование содержания NO2 у пациентов с различной длительностью заболевания показало, что минимальная концентрация нитрита имеетместо у больных с длительностью ПЭГ более 10 лет. Также была выявлена линейная ассоциация между содержанием NO2 в сыворотке крови и слезной жидкости. Полученные данные отражают патогенетическую роль функционального состояния сосудистого эндотелия в формировании эндотелиальной дисфункции, способствующей про-грессированию ПЭГ.

Ключевые слова: оксид азота, псевдоэксфолиативная глаукома, эндотелиальная дисфункция.

E.V. Markova, V.I. Baranov, O.A. Danilenko THE ROLE OF NITROGEN OXIDE IN THE DEVELOPMENT OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH PSEUDOEXFOLIATIVE GLAUCOMA

The objective of the research was to study the content of nitrogen oxide stable metabolite - nitrogen nitrite (NO2) - in blood serum and in lacrimal liquor of patients with pseudoexfoliative glaucoma (PEG) depending on the stage and duration of the disease. Nitrogen nitrite (NO2) was determined in serum and lacrimal liquor. NO2 levels in serum and lacrimal liquor were lower than in normal eyes. The high level of NO2 was registered among the patients with the initial stage of pseudoexfoliative glaucoma, and minimum was recorded amongthe patients with advanced and terminal stages of the disease.

The estimation of the NO2 among the sick affected by PEG with various duration periods of the disease showed that the minimum concentration of NO2 is registered among the patients with the PEG anamnesis more than 10 years. There was a linear association between the count of NO2 in serum and lacrimal liquor. The obtained data reflect the pathogenetic role of the functional status of the vascular endothelium in the formation of the endothelial dysfunction contributing to the progression of PEG.

Key words: nitrogen oxide, pseudoexfoliative glaucoma, endothelial dysfunction.

В свете сосудистой теории патогенеза первичной открытоугольной глаукомы на первый план выходят сосудистые факторы, в том числе и местные. Основным методом оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиаль-ной дисфункцией (ЭД) [10]. К наиболее важным местным факторам, регулирующим локальный кровоток, в настоящее время относят оксид азота (N0) [1,9].

В последнее время об эндотелиальной дисфункции сложилось представление как о состоянии эндотелия, при котором имеет место недостаточная продукция оксида азота [4,10]. В 2008 году Ю.И. Головченко и М.А. Трещинская установили, что при воздействии различных повреждающих факторов (механических, обменных, иммунных и др.) способность эндотелиальных клеток освобождать релаксирующие факторы уменьшается, тогда как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, то есть фор-

мируется состояние, определяемое как эндо-телиальная дисфункция [5].

Среди различных типов глаукомы особое место занимает псевдоэксфолиативная глаукома (ПЭГ), возникающая на фоне одноименного синдрома и характеризующаяся быстрыми темпами прогрессирования, относительной резистентностью к проводимой медикаментозной терапии, худшим прогнозом [2,6,8]. Зарубежные исследования последних лет установили определенную зависимость между частотой случаев прогрессирования ПЭГ и функциональным состоянием сосудистого русла. Было показано, что снижение содержания нитрита (метаболита N0), являющегося классическим маркером дисфункции эндотелия, регистрируется на более поздних стадиях заболевания и ассоциируется с повышенным риском прогрессирования данного вида патологии. С этих позиций изучение сосудистых механизмов как наиболее ранних и, следовательно, потенциально обратимых, имеет большую значимость не только с точки зрения прогноза заболевания, но и в возможности использования их в качестве мишени для фармакологической коррекции.

Цель исследования - изучить содержание стабильного метаболита оксида азота -нитрита (NO2 ) - в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с ПЭГ в зависимости от стадии и длительности заболевания.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 96 пациентов (116 глаз) с ПЭГ различных стадий. Длительность ПЭГ варьировала в широких пределах - от нескольких месяцев до 16 лет, составив в среднем 6,8 года. Группу контроля составили 20 здоровых доноров, подобранных соответственно полу и возрасту. Для исследования кровь из локтевой вены брали утром натощак, помещали в пластиковые пробирки и замораживали до проведения измерений.

Период полураспада NO не превышает 30 секунд в условиях in vitro и исчисляется долями секунды in vivo. Большая часть NO окисляется в нитрит (NO2 ) и нитрат (NO3 ). Нестабильность NO затрудняет использование стандартных методов его обнаружения. [3,7]. Определение метаболита оксида азота -нитрита (NO2 ) - в биологических жидкостях проводилось спектрофотометрическим методом при длине волны 540 нм, после реакции Грисса, предварительно осуществив восстановление нитратов до нитритов.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартного пакета прикладных программ Microsoft Excel и BioStat 2008 for Windows. Были применены методы описательной статистики (М±т) и корреляционного анализа (коэффициент корреляционного отношения Пирсона, r). Во всех процедурах статистического анализа за уровень значимости принимали р<0,05.

Результаты и обсуждение

B результате проведенных исследований было установлено, что у пациентов с ПЭГ среднее значение NO2 в сыворотке крови было несколько ниже, чем аналогичный показатель в группе контроля (4,64±1,39 мкмоль/л и 4,87±2,1 мкмоль/л соответственно). Уменьшение концентрации NO2 по сравнению с контрольной группой также определялось и в слезной жидкости. Результаты исследования слезы показали, что в норме концентрация метаболита NO2 слезы составляет 4,28±1,78 мкмоль/л. Среднее значение содержания нитрита в слезной жидкости у пациентов с ПЭГ определялось на уровне 4,01±1,85 мкмоль/л, что было несколько ниже значений в контрольной группе.

В ходе настоящего исследования также была выявлена связь между стадией заболевания и уровнем NO2 . В сыворотке крови боль-

ных ПЭГ был выявлен пониженный уровень метаболита N0, наибольшее содержание которого было характерно для ранних стадий заболевания и уменьшалось параллельно возрастанию тяжести патологии.

Из полученных данных следует, что максимальный уровень нитрита в сыворотке крови был зафиксирован у пациентов с начальной стадией болезни. Концентрация N02 в данной группе составила 10,8±3,6мкмоль/л, р<0,05. Полученные значения в 2,3 раза превышали аналогичные показатели в группе контроля, что, по-видимому, свидетельствует об усиленной компенсаторной реакции в ответ на повышенную выработку вазоконстрикторных факторов. Минимальный уровень N02 (3,02±0,6 мкмоль/л) был зафиксирован у пациентов с далеко зашедшей и терминальной стадиями заболевания. При переходе заболевания из начальной стадии в далеко зашедшую и терминальную стадии уровень стабильного метаболита оксида азота в сыворотке крови снижался практически в 3,6 раза.

Как и в случае с сывороткой крови, в слезной жидкости четко прослеживалась зависимость между концентрацией N02 и стадией заболевания. Следует отметить, что при начальной стадии ПЭГ данный показатель был выше в 2,2 раза значений в контрольной группе и составил 8,8±2,51мкмоль/л. В развитой стадии глаукомы содержание нитрита в слезной жидкости было приближено к нормальным значениям и определялось в среднем на уровне 3,77±1,68 мкмоль/л, что, однако, было в 2,4 раза ниже, чем при начальной стадии ПЭГ (р<0,05). В далеко зашедшей стадии концентрация N02 определялась в пределах 2,43±0,8 мкмоль/л и была ниже показателей начальной, развитой стадий глаукомы и контроля соответственно в 3,8; 1,6 и 1,8 раза (р<0,05).

Изучение динамики выработки N0 у больных ПЭГ с различной длительностью заболевания показало, что минимальная концентрация нитрита имела место у больных с длительностью ПЭГ более 10 лет (4,4±1,1 мкмоль/л) и была соответственно в 1,9 и 2,4 раза меньше аналогичных показателей в группе больных с анамнезом болезни менее 10 лет; р<0,05.

В ходе исследования также была прослежена линейная корреляционная зависимость между уровнями исследуемых веществ в сыворотке крови и слезной жидкости. Корреляция между содержанием N02 в сыворотке крови и слезной жидкости составила г=0,59, р<0,05, что по силе соответствует корреляционной связи средней степени.

Заключение

Результаты, полученные в ходе нашего исследования, показывают, что изучение содержания стабильных метаболитов N0 с определенной долей достоверности может применяться в изучении ряда аспектов патогенеза ПЭГ. Полученные данные отражают патогенетическую роль функционального состояния сосудистого эндотелия в формирова-

нии эндотелиальной дисфункции, способствующей прогрессированию ПЭГ.

Таким образом, роль оксида азота при глаукоме многофакторна и пока недостаточно изучена. Новые исследования в этой области помогут более точно оценить вклад N0 в развитие и прогрессирование ПЭГ, а следовательно, будут способствовать разработке более эффективных методов коррекции эндоте-лиальной дисфункции при данной патологии.

Сведения об авторах статьи: Маркова Елена Владимировна - ассистент кафедры офтальмологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305004, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3. E-mail: markova_helen@rambler.ru.

Баранов Валерий Иванович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой офтальмологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305004, г. Курск, ул. К. Маркса 3. E-mail: DrBaranov@mail.ru.

Даниленко Олег Анатольевич - к.м.н., доцент кафедры офтальмологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305004, г. Курск, ул. К. Маркса 3. .E-mail: oleg.danilencko@yandex.ru.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бакшинский, П.П. Эндотелины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и внутриглазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы / П.П. Бакшинский // Вестн. офтальмологии. - 1999. - № 3. - С. 33-37.

2. Баранов, В.И. Псевдоэксфолиативный синдром в Центральной России: клинико-эпидемиологическое исследование / В.И. Баранов, А.Ю. Брежнев // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5, N° 1. - С. 22-24.

3. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях /А.Ф. Ванин // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 3-5.

4. Гуревич, М.А. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции / М.А. Гуревич, Н.В. Стуров // Трудный пациент. - 2006. - № 3. - С. 23-29.

5. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов. -СПб.: СПб. ГМУ, 2003. - С. 4-38.

6. Проблемы ранней клинической диагностики псевдоэксфолиативного синдрома / А.Ю. Брежнев [и др.] // Офтальмология. -2012. - Т. 9, № 1. - С. 49-52.

7. Ремизова, М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии / М.И. Ремизова // Вестн. службы крови России. - 2000. - № 2. - С. 53-57

8. Роль генов антиоксидантной защиты в развитии псевдоэксфолиативной глаукомы / А.Ю. Брежнев [и др.] // Национальный журнал глаукома. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 38-44.

9. Anderson, D. R. Introductory comments on blood flow autoregulation in the optic nerve head and vascular risk factors in glaucoma // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43. - P.5-9.

10. Neufeld, A. Nitric Oxide: a potentional mediator of retinal ganglion cell damage in glaucoma // Surv. Ophtalmol. - 1999. - Vol. 43. - P. 129-137.

УДК: 615.036.2

© Е.Б. Никифорова, Е.В. Карлова, Е.В. Зеленюк, 2016

Е.Б. Никифорова, Е.В. Карлова, Е.В. Зеленюк РОЛЬ МОБИЛЬНОЙ ОПТОМЕТРИЧЕСКОЙ БРИГАДЫ В ПРОВЕДЕНИИ СКРИНИНГА НАСЕЛЕНИЯ НА ГЛАУКОМУ И В ОЦЕНКЕ УДОВЛЕТВОРЕННОСТИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩЬЮ В ОТДАЛЕННЫХ РАЙОНАХ САМАРСКОЙ ОБЛАСТИ ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница им. Т.И. Ерошевского», г. Самара

В Самарской области отмечается постоянный рост заболеваемости глаукомы. В структуре инвалидности по зрению глаукома занимает лидирующие позиции на протяжении последнего десятка лет. При этом обеспеченность офтальмологами и оборудованием первичного звена не превышает 55%. Дефицит кадрового состава офтальмологической службы привел к сокращению количества посещений офтальмологов. В целях повышения качества противоглаукомной работы была создана мобильная оптометрическая бригада, которая провела тонометрический скрининг глаукомы в 2013-2015 гг. Из 10684 пациентов из отдаленных районов повышенное внутриглазное давление выявлено в 5,9% случаев (631 пациент). При этом процент выявляемости глаукомы в амбулаторно-поликлиническом звене составил в разные годы менее 1,0%. В целях улучшения качества оказываемой офтальмологической помощи данное подразделение проводило мониторирование удовлетворенности данной помощью путем анкетирования 992 больных, результаты которого были учтены при планировании мероприятий по организации офтальмологической помощи. Итоги работы мобильной оптометрической бригады позволили внести ряд предложений по совершенствованию противоглаукомной работы.

Ключевые слова: глаукома, мобильная офтальмологическая помощь, медицинский оптик-оптометрист, скрининг на глаукому.