СПОСОБ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК ИЗ ПЛОТНЫХ ТКАНЕЙ

1. Способ трансплантации клеток внутреннего органа субъекту, имеющему внутренний орган в поврежденном или дисфункциональном состоянии, включающий:
а. получение нормальных клеток внутреннего органа донора;
b. комбинирование клеток с одним или несколькими гель-образующими биоматериалами для образования смеси;
с. при необходимости комбинирование смеси с питательной средой, сигнальными молекулами, белками внеклеточного матрикса или их комбинацией;
d. введение смеси по пункту (b) субъекту, у которого основная часть клеток, введенных по пункту (d), размещается в или на по меньшей мере части внутреннего органа in vivo.
2. Способ по п.1, в котором нормальные клетки представляют собой стволовые клетки, коммитированные клетки-предшественники или зрелые клетки.
3. Способ по п.1, в котором внутренний орган представляет собой печень, легкие, кишка, кишечник, сердце, почки, желчные пути, щитовидную железу, тимус, мозг или поджелудочную железу.
4. Способ по п.3, в котором внутренний орган представляет собой печень.
5. Способ по п.3, в котором суспензия клеток представляет собой суспензию стволовых клеток печени, гепатобластов, коммитированных клеток-предшественников желчного эпителия, или гепатоцитов, или зрелых гепатоцитов, или холангиоцитов.
6. Способ по п.1, в котором донором является субъект, имеющий внутренний орган в поврежденном или дисфункциональном состоянии, а нормальные клетки получены из неповрежденной и не дисфункциональной части внутреннего органа.
7. Способ по п.1, в котором донором является не аутологичный донор.
8. Способ по п.1, в котором донором является эмбрион, новорожденный, ребенок или взрослый.
9. Способ по п.1, в котором дополнительные клетки включают ангиобласты, эндотелиальные клетки, звездчатые клетки-предшественники, звездчатые клетки, стромальные клетки, эпителиальные стволовые клетки, зрелые паренхимальные клетки или их комбинации.
10. Способ по п.1, в котором один или несколько биоматериалов включают коллагены, ламинины, адгезионные молекулы, протеогликаны, гиалуронаны, гликозаминогликановые цепи, хитозан, алгинат и синтетические биодеградируемые и биосовместимые полимеры или их комбинации.
11. Способ по п.1, в котором сигнальные молекулы включают фактор роста фибробластов, фактор роста гепатоцитов, эпидермальный фактор роста, фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II), онкостатин -М, фактор ингибирования лейкемии (LIF), интерлейкины, трансформирующий фактор роста -β (TGF-β), HGF, трансферрин, инсулин, трансферрин/fe, три-иодотиронин, Т3, глюкагон, глюкокортикоиды, гормоны роста, эстрогены, андрогены, тироидные гормоны и их комбинации.
12. Способ по п.11, в котором интерлейкины представляют собой IL-6, IL-11, IL-13, или их комбинации.
13. Способ по п.1, в котором клетки культивируются в не содержащей сыворотку среде.
14. Способ по п.13, в котором среда включает инсулин, трансферрин, липиды, кальций, цинк и селен.
15. Способ по п.1, в котором суспензия клеток внутреннего органа отверждается ex vivo в биоматериалах перед введением клеток субъекту.
16. Способ по п.1, в котором суспензию клеток вводят в направлении или поблизости к поврежденной или дисфункциональной ткани.
17. Способ по п.16, в котором суспензию клеток вводят прямо в ткань.
18. Способ по п.17, в котором ткань представляет собой сальник или печень.
19. Способ по п.1, в котором суспензию клеток вводят с помощью инъекции, биодеградируемого покрытия или губки.
20. Способ восстановления ткани внутреннего органа субъекта, который находится в поврежденном или дисфункциональном состоянии, включающий:
а. получение суспензии нормальных клеток внутреннего органа донора;
b. комбинирование суспензии клеток с одним или несколькими биоматериалами;
с. при необходимости комбинирование суспензии клеток с факторами роста, цитокинами, дополнительными клетками или их комбинацией; и
d. введение суспензии с этапа (b) или (с) в организм субъекта, при котором основная часть клеток, введенных на этапе (d), сохраняется по меньшей мере в части внутреннего органа in vivo.
21. Способ криоконсервирования клеток, включающий:
а. получение клеток для трансплантации;
b. комбинирование клеток с гель-образующими биоматериалами для образования смеси;
с. при необходимости комбинирование смеси с одним или несколькими изотоническими питательными средами, сигнальными молекулами и компонентами внеклеточного матрикса;
d. замораживание среды.
22. Способ по п.1, в котором один или несколько биоматериалов включают коллагены, ламинины, адгезионные молекулы, протеогликаны, гиалуронаны, гликозаминогликановые цепи, хитозан, алгинат и синтетические биодеградируемые и биосовместимые полимеры или их комбинации.
23. Способ по п.22, в котором биоматериал включает гиалуронаны.
24. Способ по п.21, в котором суспензия дополнительно скомбинирована с криоконсервантом, выбранным из группы, состоящей из диметилсульфоксида (DMSO), глицерина, этилен гликоля, этедиола, 1,2-пропандиола, 2,3-бутендиола, формамида, N-метилформамида, 3-метокси-1,2-пропандиола как таковых и их комбинаций.
25. Способ по п.21, в котором суспензию дополнительно комбинируют с сахаром, глицином, аланином, поливинилпирролидоном, пируватом, ингибитором апоптоза, кальцием, лактобионатом, раффинозой, дексамитозоном, восстановленными ионами натрия, холином, антиоксидантами, гормонами или их комбинацией.
26. Способ по п.25, в котором сахаром является трегалоза, фруктоза, глюкоза или их комбинация.
27. Способ по п.25, в котором антиоксидантом являются витамин Е, витамин А, бета-каротин или их комбинация.
28. Тканевой трансплантат, включающий клетки, смешанные с одним или несколькими биоматериалами для образования трансплантата, в котором компоненты трансплантата имеют модуль сдвига от 25 до 520 Па.
29. Способ локализации клеток внутреннего органа на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах внутреннего органа-мишени, включающий приготовление клеток, составляющих внутренний орган, и раствор одного или нескольких предшественников, образующих гидрогель, в присутствии эффективного количества кросс-линкера на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах внутреннего органа-мишени in vivo, которое образует гидрогель, содержащий клетки внутреннего органа на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах внутреннего органа-мишени.
30. Способ по п.29, в котором клетки внутреннего органа локализованы в течение по меньшей мере 12 ч, по меньшей мере в течение 24 ч, или по меньшей мере около 48 ч, или по меньшей мере 72  ч на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах внутреннего органа-мишени.
31. Способ по п.29, в котором клетки внутреннего органа не являются опухолевыми, или раковыми клетками, или поврежденными клетками.
32. Способ по п.29, в котором клетки внутреннего органа являются нормальными клетками, опухолевыми или раковыми клетками или клетками, инфицированными патогенном, выбранным из группы, состоящей из вирусов, бактерий, малярийных паразитов.
33. Способ по п.29, в котором один или несколько гидрогель-образующих предшественников включают гликозаминногликаны, гиалуронаны, протеогликаны, желатины, коллагены, ламинины, другие прикрепляющие белки, компоненты матрикса растительного происхождения, их денатурированные формы или их комбинации.
34. Способ по п.29, в котором один или несколько гидрогель-образующих предшественников состоят из тиол-модифицированного гиалуроната натрия и тиол-модифицированного желатина.
35. Способ по п. 29, в котором кросс-линкер включает диакрилат полиэтилен гликоля или его дисульфид-содержащее производное.
36. Способ по п.29, в котором гидрогель обладает вязкостью в интервале от приблизительно 0,1 до приблизительно 100 кПа, предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 10 кПа, более предпочтительно от приблизительно 2 до приблизительно 4 кПа.
37. Способ по п.29, в котором препарат в присутствии эффективного количества кросс-линкера вводят в карман, сформированный на поверхности внутреннего органа-мишени.
38. Способ по п.37, в котором карман приготовлен из сальника, паутины паука или насекомого.
39. Способ по п.29, в котором внутренний орган-мишень выбран из группы, состоящей из печени, поджелудочной железы, желчных протоков, щитовидной железы, кишечника, легких, простаты, молочной железы, мозга, матки, кости или почки.
40. Способ по п.29, в котором гидрогель образуется in situ.