СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ВСАСЫВАНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ У ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ

1. Рекомбинантная стимулируемая желчными солями липаза человека (rhBSSL) для применения в способе повышения всасывания у грудного ребенка, по меньшей мере, одной ненасыщенной жирной кислоты, причем указанный способ включает стадию энтерального введения рекомбинантной стимулируемой желчными солями липазы указанному грудному ребенку.
2. RhBSSL для применения по п.1, где указанная ненасыщенная жирная кислота выбрана из группы:
a. незаменимой жирной кислоты;
b. полиненасыщенной жирной кислоты;
c. ненасыщенной жирной кислоты, которая имеет алифатическую цепь из 20 или более атомов углерода; и/или
d. полиненасыщенной жирной кислоты, которая имеет алифатическую цепь из 20 или более атомов углерода (полиненасыщенная жирная кислота длинной цепи - LCPUFA).
3. RhBSSL для применения по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна ненасыщенная жирная кислота представляет собой ненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы, состоящей из: эйкозадиеновой кислоты (C20:2 n-6), дигомо-гамма-линоленовой кислоты (C20:3 n-6), эйкозатриеновой кислоты (C20:3 n-3), арахидоновой кислоты (C20:4 n-6) и докозагексаеновой кислоты (C22:6 n-3), линолевой кислоты (C18:2 n-6) и альфа-линоленовой кислоты (C18:3 n-3), предпочтительно где указанная ненасыщенная жирная кислота представляет собой арахидоновую кислоту (C20:4 n-6) и/или докозагексаеновую кислоту (C22:6 n-3).
4. RhBSSL для применения по п.1, где после введения указанной липазы улучшается развитие зрения и/или когнитивное развитие указанного грудного ребенка.
5. RhBSSL для применения по п.1, где указанную липазу вводят в количестве в сутки от 1 до 100 мг указанной липазы на кг массы тела грудного ребенка, от 5 до 50 мг указанной липазы на кг массы тела грудного ребенка, от 15 до 40 мг указанной липазы на кг массы тела грудного ребенка, или приблизительно от 22,5 до 27 мг указанной липазы на кг массы тела грудного ребенка.
6. RhBSSL для применения по п.5, где указанную липазу добавляют в детскую смесь или пастеризованное грудное молоко в конечной концентрации от 0,03 до 0,5 г/л смеси или молока, предпочтительно, где указанную липазу добавляют в детскую смесь или пастеризованное грудное молоко в конечной концентрации от 0,05 до 0,3 г/л смеси или молока, от 0,1 до 0,2 г/л смеси или молока или приблизительно 0,15 г/л смеси или молока.
7. RhBSSL для применения по п.1, где указанный грудной ребенок представляет собой недоношенного грудного ребенка, предпочтительно, где указанный недоношенный грудной ребенок представляет собой грудного ребенка, родившегося до приблизительно 37 недель, или представляет собой грудного ребенка, родившегося приблизительно от 37 недель до приблизительно 32 недель беременности, приблизительно от 32 недель до приблизительно 25 недель беременности или приблизительно от 25 недель до приблизительно 22 недель беременности.
8. RhBSSL для применения по п.1, где указанную липазу вводят, по меньшей мере, с одним кормлением в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 суток, по меньшей мере, с одним кормлением в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 суток, или, по меньшей мере, с одним кормлением в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 суток, предпочтительно, где указанную липазу вводят с большинством или всеми кормлениями за сутки.
9. RhBSSL для применения по п.8, где указанную липазу вводят в течение периода времени, который составляет, по меньшей мере, приблизительно 2 недели, по меньшей мере, приблизительно 3 недели или, по меньшей мере, приблизительно 4 недели.
10. RhBSSL для применения по п.1, где указанное увеличение всасывания, по меньшей мере, одной ненасыщенной жирной кислоты сопровождается увеличением скорости роста указанного грудного ребенка, предпочтительно, где указанное увеличение скорости роста представляет собой увеличение скорости повышения массы тела указанного грудного ребенка, и наиболее предпочтительно, где скорость повышения массы тела грудного ребенка представляет собой увеличение массы тела приблизительно на 10-30 г на кг массы тела указанного грудного ребенка в сутки (г/кг/сутки), приблизительно на от 15 до 25 г/кг/сутки, или приблизительно на 20 г/кг/сутки, или приблизительно на 18 г/кг/сутки.
11. RhBSSL для применения по п.1, где указанная липаза
a. содержит белок, имеющий аминокислотную последовательность, включающую или как показано в SEQ ID NO:1;
b. представляет собой экспрессирующуюся форму нуклеиновой кислоты, содержащую последовательность от положения 151 до положения 2316 SEQ ID NO:2; и/или
c. выделена из продукта экспрессии рекомбинантной линии клеток яичника китайского хомячка.
12. RhBSSL для применения по п.1, где указанная липаза дополнительно определена одним или более признаками, выбранными из следующего:
a. указанная липаза свободна от других белков молока или компонентов молока, таких как казеин молока и белки сыворотки, такие как лактоферрин, или свободна от других примесей, естественным образом содержащихся в молоке, в частности, где такие происходящие из молока белки или другие примеси происходят из женского молока, овцы или мыши;
b. указанная липаза обладает чистотой более чем приблизительно 70%, такой как чистота более чем приблизительно 80%, 90% или 95%;
c. указанная липаза имеет уровень гликозилирования, который меньше, чем уровень гликозилирования BSSL-MAM, и/или больше, чем уровень гликозилирования rhBSSL-OVI;
d. указанная липаза имеет характер гликозилирования, который отличается от характера гликозилирования BSSL-MAM и/или отличается от характера гликозилирования rhBSSL-OVI;
e. указанная липаза имеет молекулярную массу от 90 кДа до 75 кДа, приблизительно от 84 до 86 кДа или приблизительно 85 кДа; и/или
f. количество молекул липазы, которые присутствуют в форме, укороченной на C-конце на 1 или 2 аминокислоты по сравнению с полноразмерной формой, соответствующей последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, составляет больше, чем 50%, например, приблизительно от 100% до 500%, приблизительно от 200% до 400% или приблизительно 300% от количества молекул липазы, присутствующих в полноразмерной форме, соответствующей последовательности, представленной в SEQ ID NO:1.
13. RhBSSL для применения по п.1, где указанный грудной ребенок имеет медицинскую потребность в терапевтическом лечении для повышения всасывания указанной жирной кислоты, и количество указанной вводимой липазы представляет собой терапевтически эффективное количество.
14. Набор для получения модифицированной детской смеси или модифицированного грудного молока, предназначенный для (a) повышения всасывания у грудного ребенка, по меньшей мере, одной ненасыщенной жирной кислоты; и/или предназначенный для (b) улучшения развития зрения и/или когнитивного развития у грудного ребенка; причем указанный набор содержит компоненты:
a. по меньшей мере, один первый контейнер, который включает первое количество рекомбинантной стимулируемой желчными солями липазы человека, предпочтительно в лиофилизированном составе; и
b. по меньшей мере, один второй контейнер, который отличается от первого контейнера, который включает второе количество немодифицированной детской смеси или немодифицированного пастеризованного грудного молока;
где каждый из указанной липазы и указанной немодифицированной детской смеси, или немодифицированного пастеризованного грудного молока находится в количестве, достаточном для приготовления модифицированной детской смеси или модифицированного пастеризованного грудного молока, соответственно, которые включают количество указанной липазы, эффективное для: (a) повышения всасывания указанной ненасыщенной жирной кислоты у указанного грудного ребенка; и/или (b) улучшения развитие зрения и/или когнитивного развития у указанного грудного ребенка; где указанной модифицированной детской смесью или модифицированным пастеризованным грудным молоком кормят указанного грудного ребенка, например, кормят указанного грудного ребенка в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 суток, в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 пяти, или в ходе, по меньшей мере, одного кормления в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 суток;
причем указанный набор содержит:
c. инструкции, в которых описано: (A) что указанный грудной ребенок нуждается или должен нуждаться (a), по меньшей мере, в одной ненасыщенной жирной кислоте; и/или нуждается (b) в улучшении развития зрения и/или когнитивного развития; и/или в которых описано (B), что в клинических испытаниях показано, что рекомбинантная стимулируемая желчными солями липаза человека является эффективной и безопасной и повышает всасывание у грудного ребенка (или иным образом увеличивает доступность для грудного ребенка), по меньшей мере, одной ненасыщенной жирной кислоты,
и предпочтительно, где в указанных инструкциях описаны стадии:
i. получения модифицированной детской смеси или модифицированного пастеризованного грудного молока, которые включают некоторое количество рекомбинантной стимулируемой желчными солями липазы человека, например, путем добавления некоторого количества указанной липазы в немодифицированную детскую смесь или немодифицированное пастеризованное грудное молоко, с получением модифицированной детской смеси или модифицированного пастеризованного грудного молока, соответственно; и
ii. кормления модифицированной детской смесью или модифицированным пастеризованным грудным молоком грудного ребенка в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 суток, в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 суток, или в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 суток.
15. Упакованный фармацевтический продукт, содержащий фармацевтическую композицию, которая содержит некоторое количество рекомбинантной стимулируемой желчными солями липазы человека, где указанный упакованный фармацевтический продукт дополнительно включает инструкции, в которых описаны стадии:
i. получения модифицированной детской смеси или модифицированного пастеризованного грудного молока, которые содержат некоторое количество указанной липазы; и
ii. энтерального введения указанного количества липазы путем кормления указанной модифицированной детской смесью или модифицированным пастеризованным грудным молоком грудного ребенка, например, в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 суток, в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 суток, или в ходе, по меньшей мере, одного кормления в сутки в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 суток;
где в указанных инструкциях описано (A), что указанный грудной ребенок нуждается или должен нуждаться (a), по меньшей мере, в одной ненасыщенной жирной кислоте; и/или нуждается (b) в улучшении развития зрения и/или когнитивного развития; и/или описано (B), что в клинических испытаниях показано, что рекомбинантная стимулируемая желчными солями липаза человека является эффективной и безопасной и повышает всасывание у грудного ребенка (или иным образом увеличивает доступность для грудного ребенка), по меньшей мере, одной ненасыщенной жирной кислоты;
и предпочтительно упаковка дополнительно содержит детскую смесь или пастеризованное грудное молоко.