СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 1, 3-БЕНЗОДИОКСОЛЬНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбран из CHFи CF, Q выбран из хлора, брома и фтора,
включающий одну или более следующих стадий:
(1) взаимодействие соединения формулы (II)
2
1-6
21
22
22
22
1-6
где R выбран из водорода, C-алкила и арилалкила, R выбран из водорода, C(O)R и C(O)OR, и R выбран из водорода и C-алкила; с соединением формулы (III)
3
3
1-6
где  представляет собой простую связь, двойную связь или две простые связи, и если  представляет собой двойную связь или две простые связи, то  представляет собой простую связь, и если  представляет собой простую связь, то  представляет собой двойную связь, R представляет собой кислород, если  представляет собой двойную связь, и R представляет собой O-C-алкил, если  представляет собой простую связь или две простые связи
в присутствии кислотного катализатора с получением соединения формулы (IV)
2
21
где R и R такие, как определено выше;
(2а) взаимодействие полученного соединения формулы (IV) с пиридиновым соединением формулы (V)
X
где Q такой, как определено выше, и Q выбран из хлора, брома, фтора и йода, с получением промежуточного соединения формулы (VI)
2
где R и Q такие, как определено выше;
(2b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII)
4
5
1-6
где R и R представляют собой C-алкил, с получением соединения формулы (VIII)
где Q такой, как определено выше;
4
+
-
(2c) взаимодействие соединения формулы (VIII) с водным N(Bu)OH с получением соединения формулы (IX)
где Q такой, как определено выше; последующее
1
1
(3) алкилирование полученного соединения формулы (IX) посредством взаимодействия с хлорфторуглеводородным соединением, R-Cl, где R такой, как определено выше, с получением соединения формулы (XI)
1
где R и Q такие, как определено выше; и
1
(4) окисление полученного соединения формулы (XI) с получением соединения формулы (I), где R и Q такие, как определено выше.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (1) кислотный катализатор имеет форму силикатного минерала монтмориллонита K10.
3. Способ по любому из пп. 1-2, отличающийся тем, что на стадии (2а) проводят сочетание в апротонном полярном растворителе в присутствии основания.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что снятие защиты на стадии (2b) проводят в растворителе, например, выбранном из NMP, ДМСО, ДМФА и их смесей, в присутствии основания.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии (3) проводят с применением хлорфторуглеводорода в присутствии апротонного полярного растворителя.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии (4) проводят с применением надуксусной кислоты в уксусной кислоте.
1
2
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что R представляет собой CHF.
x
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что все Q и Q представляют собой хлор.
9. Промежуточное соединение формулы (IV)
2
1-6
21
22
22
22
1-6
где R выбран из водорода, C-алкила и арилалкила, R выбран из водорода, C(O)R и C(O)OR, и R выбран из водорода и C-алкила.
10. Промежуточное соединение формулы (IX)
где Q выбран из хлора, брома и фтора.
11. Способ получения соединения формулы (IV)
2
1-6
21
22
22
22
1-6
где R выбран из водорода, C-алкила и арилалкила, R выбран из водорода, C(O)R и C(O)OR, и R выбран из водорода и C-алкила; включающий стадию (1), такую как определено по п.1.
12. Способ получения соединения формулы (IX)
где Q выбран из хлора, брома и фтора, включающий стадию (2а), (2b) и (2с), такую как определено по п.1.
13. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбран из CHF и CF, и Q выбран из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий (1), (2a), (2b) и (2c), таких как определено по п.1, алкилирование и последующее окисление полученного соединения.
14. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбран из CHF и CF, и Q выбран из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий (1), (2a), (2b) и (2c), (3) и (4), таких как определено по п.1.
15. Соединение Формулы (I)
1
2
3
где R выбран из CHFи CF, и Q выбран из хлора, брома и фтора, полученное способом по п.1.