ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МИКРОЧАСТИЦ

1. Способ получения микрочастиц соединения, включающий
а) добавление противоиона к раствору, содержащему соединение в растворителе; б) добавление антирастворителя к раствору; в) постепенное охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие соединение, где стадии (а), (б) и (в) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.
2. Способ по п.1, где противоион не представляет собой полимер.
3. Способ по п.1 или 2, где антирастворитель не представляет собой полимер.
4. Способ по п.1, где соединение не представляет собой белок или полипептид.
5. Способ по п.1, где противоион и соединение являются одинаковыми.
6. Способ по п.1, где соединение и противоион являются разными.
7. Способ по п.1, где противоион и антирастворитель являются одинаковыми.
8. Способ по п.1, где соединение выбрано из полинуклеотида, нуклеиновой кислоты, полипептида, гликопептида, белка, углевода, липида, жирной кислоты, полисахарида, конъюгатов углевод- или полисахарид-белок, вируса, вирусных частиц, вироидов, прионов и их смесей.
9. Способ по п.1, где соединение выбрано из гаптенов, гормонов, простагландинов, антибиотиков, химиотерапевтических агентов, гемопоэтических средств, дезинфицирующих средств, противоязвенных средств, противоаллергических средств, жаропонижающих средств, анальгетиков, противовоспалительных средств, средств против деменции, противовирусных агентов, противоопухолевых средств, антидепрессантов, психотропных агентов, кардиотонических средств, диуретиков, противоаритмических средств, вазодилататоров, антигипертензивных средств, противодиабетических средств, антикоагулянтов, агентов, понижающих уровень холестерина, и их смесей.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий после стадии (в), отделение микрочастиц от раствора для удаления компонентов, отличных от микрочастиц.
11. Способ по п.10, где отделение осуществляют посредством сублимационной сушки.
12. Способ по п.1, где антирастворитель выбран из воды, буферных растворов, алифатических спиртов, ароматических спиртов, хлороформа, многоатомных сахарных спиртов, ароматических углеводородов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, простых эфиров, диоксанов, алканов, алкенов, конъюгированных диенов, дихлорметана, четыреххлористого углерода, диметилформамида (DMF), диметилсульфоксида (DMSO), ацетонитрила, этилацетата, полиолов, полиимидов, полииминов, сложных полиэфиров, полиальдегидов и их смесей.
13. Способ по п.1, где противоион выбран из анионного соединения, катионного соединения и цвиттерионного соединения.
14. Способ по п.13, где противоион представляет собой анионное соединение, выбранное из цитрата натрия, сульфата натрия, сульфата цинка, сульфата магния, сульфата калия и сульфата кальция.
15. Способ по п.1, где противоион выбран из лимонной кислоты, итаконовой кислоты и пивалиновой кислоты.
16. Способ по п.1, где противоион представляет собой аминокислоту.
17. Способ по п.16, где противоион представляет собой глицин или аргинин.
18. Способ по п.1, где противоион представляет собой полимер, а соединение выбрано из полинуклеотида, нуклеиновой кислоты, углевода, липида, жирной кислоты, полисахарида, конъюгатов углевод- или полисахарид-белок, вируса, вирусных частиц, вироидов, прионов и их смесей.
19. Способ по п.18, где полимер является противоионом и антирастворителем.
20. Способ по п.19, где полимер представляет собой полиэтиленгликоль (PEG) или полиэтиленимин (PEI).
21. Способ по п.1, где микрочастицы получают путем осаждения, разделения фаз или образования коллоида.
22. Способ по п.1, где полученная композиция микрочастиц дополнительно содержит микроносители, кислотоустойчивые покрывающие агенты, устойчивые к протеазам покрывающие агенты, энтеросолюбильные покрывающие агенты, наполнители, эксципиенты, неактивные ингредиенты, усилители стабильности, модификаторы вкуса и/или запаха или маскирующие агенты, витамины, сахара, терапевтические агенты, антиоксиданты, иммуномодуляторы, модификаторы трансмембранного транспорта, агенты, предотвращающие слеживание, хитозаны или усилители текучести.
23. Способ по п.1, где содержание влаги в микрочастицах составляет от 0,01% или примерно 0,01% до 20% или примерно 20%.
24. Способ по п.1, где полученные микрочастицы дополнительно содержат микроноситель, отличный от соединения, и этот микроноситель выбран из аминокислот, карбоновых кислот, белков, нуклеиновых кислот, полисахаридов и веществ, способных образовывать гидрогели.
25. Композиция, содержащая микрочастицы соединения и противоиона, где соединение и противоион являются разными.
26. Композиция по п.25, где соединение выбрано из полинуклеотида, нуклеиновой кислоты, полипептида, гликопептида, белка, углевода, липида, жирной кислоты, полисахарида, конъюгатов углевод- или полисахарид-белок, вируса, вирусных частиц, вироидов, прионов и их смесей.
27. Композиция по п.25, где соединение выбрано из гаптенов, гормонов, простагландинов, антибиотиков, химиотерапевтических агентов, гемопоэтических средств, дезинфицирующих средств, противоязвенных средств, противоаллергических средств, жаропонижающих средств, анальгетиков, противовоспалительных средств, средств против деменции, противовирусных агентов, противоопухолевых средств, антидепрессантов, психотропных агентов, кардиотонических средств, диуретиков, противоаритмических средств, вазодилататоров, антигипертензивных средств, противодиабетических средств, антикоагулянтов и агентов, понижающих уровень холестерина.
28. Композиция по любому из пп.25-27, где противоион выбран из анионного соединения, катионного соединения и цвиттерионного соединения.
29. Композиция по п.28, где противоион представляет собой анионное соединение, выбранное из цитрата натрия, сульфата натрия, сульфата цинка, сульфата магния, сульфата калия и сульфата кальция.
30. Композиция по любому из пп.25-27, где противоион выбран из лимонной кислоты, итаконовой кислоты и пивалиновой кислоты.
31. Композиция по любому из пп.25-27, где противоион представляет собой аминокислоту.
32. Композиция по п.31, где противоион представляет собой глицин или аргинин.
33. Композиция по любому из пп.25-27, где противоион представляет собой полиэтиленгликоль (PEG) или полиэтиленимин (PEI).
34. Композиция по любому из пп.25-27, где полученная композиция микрочастиц дополнительно содержит микроносители, кислотоустойчивые покрывающие агенты, устойчивые к протеазам покрывающие агенты, энтеросолюбильные покрывающие агенты, наполнители, эксципиенты, неактивные ингредиенты, усилители стабильности, модификаторы вкуса и/или запаха или маскирующие агенты, витамины, сахара, терапевтические агенты, антиоксиданты, иммуномодуляторы, модификаторы трансмембранного транспорта, агенты, предотвращающие слеживание, хитозаны или усилители текучести.
35. Композиция по любому из пп.25-27, где количество противоиона в микрочастицах составляет от 0,01% или примерно 0,01% до 20% или примерно 20% (мас./мас.).
36. Способ получения микрочастиц миРНК (малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота), включающий
(а) добавление антирастворителя к раствору миРНК в водном растворителе;
(б) постепенное охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие миРНК, где стадии (а) и (б) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.
37. Способ по п.36, дополнительно включающий
(в) добавление противоиона, где стадии (а), (б) и (в) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.
38. Композиция, содержащая микрочастицы миРНК.
39. Композиция по п.38, дополнительно содержащая противоион.
40. Способ получения микрочастиц соединения, включающий
а) предоставление раствора, содержащего соединение, противоион, растворитель и антирастворитель; и
б) предоставление раствора при температуре или охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие соединение, где данное соединение выбрано из вирусов, нуклеиновых кислот, гормонов, простагландинов, гаптенов, химиотерапевтических агентов, гемопоэтических средств, дезинфицирующих средств, противоязвенных средств, противоаллергических средств, жаропонижающих средств, анальгетиков, противовоспалительных средств, средств против деменции, противовирусных агентов, противоопухолевых средств, антидепрессантов, психотропных агентов, кардиотонических средств, диуретиков, противоаритмических средств, вазодилататоров, антигипертензивных средств, противодиабетических средств, антикоагулянтов и агентов, понижающих уровень холестерина.