НОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ БИФЕНИЛА ИЛИ ЕГО СОЛЬ

1. Соединение, представленное формулой (I) или его соль:
,
где кольцо A является моноциклической, мостиковой циклической или спироциклической азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой,
кольцо B является моноциклическим или бициклическим ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо,
R1 является нитро или циано,
R2 является галогеном,
R3 является замещенным или незамещенным амино, C1-C6 алкилом, галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбамоилом, сульфо, C1-C6 алкокси или амино(C1-C6 алкилом),
R4 является галогеном, гидрокси, нитро, циано, амино, карбокси, (C2-C7 ацил)амино, (C2-C7 ацил)окси, замещенным или незамещенным C1-C8 алкилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкенилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3-C7 циклоалкилом, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино, замещенным или незамещенным карбамоилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкинилом, замещенным или незамещенным (C1-C6 алкил)карбонилом, замещенным или незамещенным 4-14-членной азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой или замещенным или незамещенным C6-C14 ароматическим углеводородом,
R5 является водородом или C1-C6 алкилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 5,
где если l равно 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными,
если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и
если n равно от 2 до 5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.
2. Соединение или его соль по п. 1, которое удовлетворяет следующим условиям в формуле (I):
кольцо A является моноциклической, мостиковой циклической или спироциклической 4-14-членной азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой, имеющей от 1 до 3 атомов азота, от 0 до 1 атомов серы и от 0 до 2 атомов кислорода в качестве гетероатомов,
кольцо B является моноциклическим или бициклическим С5-С14 ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической 5-14-членной ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо, которая имеет от 0 до 4 атомов азота, от 0 до 2 атомов серы и от 0 до 3 атомов кислорода в качестве гетероатомов, и которая имеет, по меньшей мере, один из азота, серы или кислорода,
R1 является нитро или циано,
R2 является галогеном,
R3 является амино, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино, (C3-C7 циклоалкил)амино или C1-C6 алкилом, и
R4 является галогеном, нитро, циано, карбокси, замещенным или незамещенным C1-C8 алкилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкенилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3-C7 циклоалкилом, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино или замещенным или незамещенным карбамоилом,
где если, по меньшей мере, один R4 является замещенным C1-C8 алкилом, замещенным C2-C6 алкенилом, замещенным C1-C6 алкокси, замещенным C3-C7 циклоалкилом или замещенным карбамоилом, заместителем является галоген, карбокси, C1-C6 алкокси, гидрокси, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидрокси, моноциклический С5-С10 ненасыщенный углеводород, карбамоил, который может быть замещен C1-C6 алкилом или моноциклическим С5-С10 ненасыщенным углеводородом, (C2-C7 ацил)окси, амино, который может быть замещен C1-C6 алкилом или C2-C7 ацилом, C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен гидрокси, или (C1-C6 алкокси)(C1-C6 алкил), где если присутствуют два или более заместителей, заместители могут быть одинаковыми или разными.
R5 является водородом или C1-C6 алкилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 5,
где если l равно 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными, если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и если n равно 2-5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.
3. Содинение или его соль по п. 1 или 2, которое удовлетворяет следующим условиям в формуле (I):
кольцо A является пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, азепанилом, диазепанилом,
2,6-диазаспиро[3.4]октанилом, 2,7-диазаспиро[3.4]октанилом, 3,7-диазаспиро[3.4]октанилом, 2,6-диазаспиро[3.5]нонанилом, 2,7-диазаспиро[3.5]нонанилом, 2,8-диазаспиро[3.5]нонанилом, 3,7-диазаспиро[3.5]нонанилом, 3,8-диазаспиро[4.4]нонанилом, 3,8-диазаспиро[4.5]деканилом или 9-оксадиазаспиро[3.5]нонанилом,
кольцо B является моноциклическим или бициклическим C5-C14 ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической 5-14-членной ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо, которая имеет 0-4 атома азота, 0-2 атома серы и 0-3 атома кислорода в качестве гетероатомов, и которая имеет, по меньшей мере, один из азота, серы и кислорода,
R1 является нитро или циано,
R2 является галогеном,
R3 является амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, циклобутиламино или метилом,
R4 является галогеном, нитро, циано, карбокси, замещенным или незамещенным C1-C8 алкилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкенилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3-C7 циклоалкилом, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино или замещенным или незамещенным карбамоилом,
где если, по меньшей мере, один R4 является замещенным C1-C8 алкилом, замещенным C2-C6 алкенилом, замещенным C1-C6 алкокси, замещенным C3-C7 циклоалкилом или замещенным карбамоилом, заместителем является галоген, карбокси, C1-C6 алкокси, гидрокси, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидрокси, моноциклический C5-C10 ненасыщенный углеводород, карбамоил, который может быть замещен C1-C6 алкилом или моноциклическим C5-C10 ненасыщенным углеводородом, C2-C7 ацил, амино, который может быть замещен C1-C6 алкилом или C2-C7 ацилом, C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен гидрокси, или (C1-C6 алкокси)(C1-C6 алкил),
где если присутствуют два или более заместителей, заместители могут быть одинаковыми или разными,
R5 является водородом или C1-C6 алкилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 5,
где если l равен 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными,
если m равен 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и
если n равен 2-5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.
4. Соединение или его соль по любому из пп. 1-3, которое удовлетворяет следующим условиям в формуле (I):
кольцо A является пирролидинилом,
,
2,6-диазаспиро[3.4]октанилом или 2,6-диазаспиро[3.5]нонанилом,
кольцо B является фенилом, индолилом, индазолилом или бензотриазолилом,
R1 является циано,
R2 является фтором и находится в орто положении относительно R1 в фениле,
R3 является амино (где если присутствуют два или более R3, R3 могут быть одинаковыми или разными),
R4 является фтором, хлором, бромом, метилом, гидроксиметилпропилом, гидроксиэтилбутилом или гидроксициклобутилметилом,
R5 является водородом или метилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 3,
где если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и если n равно 2-3, от двух до трех R4 могут быть одинаковыми или разными.
5. Соединения, представляющие собой любое соединение из следующих (1)-(19) или соль любого соединения из следующих (1)-(19);
(S)-5′-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
(S)-5′-((3-амино-3-метилпирролидин-1-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-хлор-6-фтор-1-((1-гидроксициклобутил)метил)-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-хлор-1-(2-этил-2-гидроксибутил)-6-фтор-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-(2-гидрокси-2-метилпропил)-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
(S)-5′-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-(2-гидрокси-2-метилпропил)-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил,
5′-(1-((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)этил)-2″,3-дифтор-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(1-(2-этил-2-гидроксибутил)-6,7-дифтор-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-бром-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-бром-1-(2-этил-2-гидроксибутил)-6-фтор-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
(1R,2R,4S)-рел-7-((4-метил-4″-нитро-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4′-ил)метил)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-2-амин-изомер-X,
(16) 3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-5′-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил,
5′-((2,6-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил,
5′-(((3-эндо)-амино-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил, и
5′-((2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил.
6. Ингибитор LSD1, содержащий соединение или его соль по любому из пп. 1-5, в качестве активного ингредиента.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по любому из пп. 1-5.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, которая является композицией для перорального введения.
9. Противоопухолевый агент, содержащий соединение или его соль по любому из пп. 1-5 в качестве активного ингредиента.
10. Способ лечения пациента с раком, где способ включает введение эффективного количества соединения или его соли по любому из пп. 1-5 пациенту.
11. Соединение или его соль по любому из пп. 1-5 для применения в лечении пациента с раком.
12. Применение соединения или его соли по любому из пп. 1-5 в производстве противоопухолевого агента.