УГНЕТЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ С ПОМОЩЬЮ ПЛАЦЕНТАРНОГО ПЕРФУЗАТА ЧЕЛОВЕКА И ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ ЧЕЛОВЕКА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ НАТУРАЛЬНЫХ КЛЕТОК-КИЛЛЕРОВ

1. Способ подавления пролиферации опухолевых клеток, включающий контактирование опухолевых клеток с клетками плацентарного перфузата человека.
2. Способ по п. 1, где опухолевыми клетками являются клетки рака крови.
3. Способ по п. 1, где опухолевыми клетками являются клетки солидной опухоли.
4. Способ по п. 1, где опухолевыми клетками являются клетки первичной карциномы из эпителия протоков, клетки лейкоза, клетки острого Т-клеточного лейкоза, клетки хронической миелоидной лимфомы (CML), клетки острого миелогенного лейкоза, клетки хронического миелогенного лейкоза (CML), клетки легочной карциномы, клетки аденокарциномы ободочной кишки, клетки гистиоцитарной лимфомы, клетки колоректальной карциномы, клетки колоректальной аденокарциномы или клетки ретинобластомы.
5. Способ по п. 1, где указанный плацентарный перфузат представляет собой перфузат, который пропущен лишь через сосудистую сеть плаценты.
6. Способ по п. 1, где указанный плацентарный перфузат пропущен через сосудистую сеть плаценты и собран с материнской поверхности плаценты.
7. Способ по п. 1, где указанный перфузат получают, пропуская 0,9%-ный раствор NaCl через сосудистую сеть плаценты.
8. Способ по п. 1, где указанный перфузат включает культуральную среду.
9. Способ по п. 1, где указанный перфузат подвергают обработке с целью удаления множества эритроцитов.
10. Способ по п. 1, где указанное контактирование является контактированием в условиях in vitro.
11. Способ по п. 1, где указанное контактирование является контактированием в условиях in vivo.
12. Способ по п. 11, где указанное контактирование происходит в человеке.
13. Способ по п. 1, где указанное множество клеток плацентарного перфузата представляет собой совокупность ядросодержащих клеток из плацентарного перфузата.
14. Способ по п. 1, где указанные клетки плацентарного перфузата подвергают обработке для удаления, по меньшей мере, одного типа клеток.
15. Способ по п. 1, где указанные клетки плацентарного перфузата подвергают обработке с тем, чтобы обогатить, по меньшей мере, одним типом клеток.
+
16. Способ по п. 1, где указанные клетки плацентарного перфузата содержат, по крайней мере, приблизительно 50% клеток CD56 плаценты.
+
17. Способ по п. 16, где указанные клетки CD56 отобраны с помощью CD56-конъюгированных микрошариков.
18. Способ по п. 1, где указанные клетки перфузата и указанные опухолевые клетки контактируют в соотношении приблизительно 5 клеток перфузата на одну опухолевую клетку.
19. Способ по п. 1, где указанные клетки перфузата и указанные опухолевые клетки контактируют в соотношении приблизительно 10 клеток перфузата на одну опухолевую клетку.
+
-
20. Способ подавления пролиферации опухолевых клеток, включающий контактирование опухолевых клеток с множеством вспомогательных натуральных клеток-киллеров плаценты (PINK) CD56, CD16.
21. Способ по п. 20, где указанное контактирование происходит в условиях in vitro.
22. Способ по п. 20, где указанное контактирование происходит в условиях in vivo.
23. Способ по п. 22, где указанное контактирование происходит в человеке.
24. Способ по п. 20, где указанными опухолевыми клетками являются клетки первичной карциномы из эпителия протоков, клетки лейкоза, клетки острого Т-клеточного лейкоза, клетки хронической миелоидной лимфомы (CML), клетки острого миелогенного лейкоза, клетки хронического миелогенного лейкоза (CML), клетки легочной карциномы, клетки аденокарциномы ободочной кишки, клетки гистиоцитарной лимфомы, клетки множественной миеломы, клетки колоректальной карциномы, клетки колоректальной аденокарциномы или клетки ретинобластомы.
25. Способ по п. 20, где указанные PINK клетки экспрессирует одну или несколько молекул микроРНК hsa-miR-100, hsa-miR-127, hsa-miR-211, hsa-miR-302c, hsa-miR-326, hsa-miR-337, hsa-miR-497, hsa-miR-512-3p, hsa-miR-515-5p, hsa-miR-517b, hsa-miR-517c, hsa-miR-518a, hsa-miR-518e, hsa-miR-519d, hsa-miR-520g, hsa-miR-520h, hsa-miR-564, hsa-miR-566, hsa-miR-618 и/или hsa-miR-99a с детектируемым более высоким уровнем, чем натуральные клетки-киллеры периферической крови.
26. Способ по п. 20, где указанные PINK клетки контактируют с количеством иммуномодулирующего соединения и в течение времени, которые достаточны для того, чтобы указанные PINK клетки экспрессировали детектируемое большее количество гранзима В, чем эквивалентное число PINK клеток, которые не контактировали с указанным иммуномодулирующим соединением.
27. Способ по п. 26, где указанным иммуномодулирующим соединением является леналидомид или помалидомид.
28. Способ по п. 20, где указанные PINK клетки контактируют с количеством иммуномодулирующего соединения и в течение времени, которые достаточны для того, чтобы указанные PINK клетки проявляли детектируемую большую цитотоксичность по отношению к указанным опухолевым клеткам, чем эквивалентное число PINK клеток, которые не контактировали с указанным иммуномодулирующим соединением.
29. Способ по п. 28, где указанным иммуномодулирующим соединением является леналидомид или помалидомид.
30. Способ по п. 26 или  28, где указанные PINK клетки экспрессируют один или несколько из ВАХ, CCL5, CCR5, CSF2, FAS, GUSB, IL2RA или TNFRSF18 с более высоким уровнем, чем эквивалентное число PINK клеток, которые не контактировали с указанным иммуномодулирующим соединением.
31. Способ по п. 26 или  28, где указанные PINK клетки экспрессируют один или несколько из АСТВ, ВАХ, CCL2, CCL3, CCL5, CCR5, CSF1, CSF2, ЕСЕ1, FAS, GNLY, GUSB, GZMB, IL1A, IL2RA, IL8, IL10, LTA, PRF1, PTGS2, SKI и TBX21 с более высоким уровнем, чем эквивалентное число PINK клеток, которые не контактировали с
указанным иммуномодулирующим соединением.
32. Способ подавления пролиферации опухолевых клеток, включающий контактирование опухолевых клеток с комбинированными натуральными клетками-киллерами, где указанные комбинированные натуральные клетки-киллеры включают натуральные клетки-киллеры, выделенные из плацентарного перфузата, и натуральные клетки-киллеры, выделенные из пуповинной крови, и где пуповинную кровь выделяют из плаценты, из которой получают указанный плацентарный перфузат.
33. Способ по п. 32, где указанное контактирование происходит в условиях in vitro.
34. Способ по п. 32, где указанное контактирование происходит в условиях in vivo.
35. Способ по п. 34, где указанное контактирование происходит в человеке.
36. Способ по п. 32, где указанными опухолевыми клетками являются клетки первичной карциномы из эпителия протоков, клетки лейкоза, клетки острого Т-клеточного лейкоза, клетки хронической миелоидной лимфомы (CML), клетки острого миелогенного лейкоза, клетки хронического миелогенного лейкоза (CML), клетки легочной карциномы, клетки аденокарциномы ободочной кишки, клетки гистиоцитарной лимфомы, клетки множественной миеломы, клетки колоректальной карциномы, клетки колоректальной аденокарциномы или клетки ретинобластомы.
37. Способ по п. 32, где указанные комбинированные натуральные клетки-киллеры включают:
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров
-
+
-
CD3CD56CD16, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое меньшее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56CD16, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56KIR2DL2/L3, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое меньшее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56NKp46, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56NKp30, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD562B4, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови; или
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56CD94, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови.
38. Способ по п. 37, где указанные натуральные клетки-киллеры не выращивают в питательной среде.
39. Способ по п. 32, где указанные комбинированные натуральные клетки-киллеры включают:
-
+
+
детектируемое меньшее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56KIR2DL2/L3, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56NKp46, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56NKp44, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови;
-
+
+
детектируемое большее число натуральных клеток-киллеров CD3CD56NKp30, чем эквивалентное число натуральных клеток-киллеров из периферической крови.
40. Способ по п. 39, где указанные натуральные клетки-киллеры выращивают в питательной среде.
41. Способ по п. 40, где указанные натуральные клетки-киллеры выращивают в питательной среде в течение приблизительно 21 дня.
+
-
42. Композиция, содержащая выделенные натуральные клетки-киллеры CD56, CD16, где указанные натуральные клетки-киллеры выделяют из плацентарного перфузата и где указанные натуральные клетки-киллеры составляют, по меньшей мере, 50% клеток в композиции.
43. Композиция по п. 42, где указанные натуральные клетки-киллеры составляют, по меньшей мере, 80% клеток в композиции.
+
+
44. Композиция по п. 42, где указанная композиция включает выделенные натуральные клетки-киллеры CD56, CD16.
+
+
+
-
45. Композиция по п. 44, где указанные натуральные клетки-киллеры CD56, CD16 получены от другого индивида, нежели указанные натуральные клетки-киллеры CD56, CD16.
46. Композиция по п. 42, где указанные натуральные клетки-киллеры
получены от одного индивида.
47. Композиция по п. 42, где указанные натуральные клетки-киллеры представляют собой натуральные клетки-киллеры, полученные, по крайней мере, от двух различных индивидов.
48. Композиция по п. 42, которая включает выделенный плацентарный перфузат.
49. Композиция по п. 48, где указанный плацентарный перфузат получен от того же самого индивида, что и указанные натуральные клетки-киллеры.
50. Композиция по п. 48, где указанный плацентарный перфузат представляет собой плацентарный перфузат, полученный от другого индивида, нежели указанные натуральные клетки-киллеры.
51. Композиция по п. 42, которая включает клетки плацентарного перфузата.
52. Композиция по п. 51, где указанные клетки плацентарного перфузата получены от того же самого индивида, что и указанные натуральные клетки-киллеры.
53. Композиция по п. 51, где указанные клетки плацентарного перфузата получены от другого индивида, нежели указанные натуральные клетки-киллеры.
54. Композиция по п. 42, которая включает выделенный плацентарный перфузат и выделенные клетки плацентарного перфузата, где указанный выделенный плацентарный перфузат и указанные выделенные клетки плацентарного перфузата получены от разных индивидов.
55. Композиция по п. 48, где указанный плацентарный перфузат представляет собой плацентарный перфузат, полученный, по крайней мере, от двух индивидов.
56. Композиция по п. 51, где указанные выделенные клетки плацентарного перфузата получены, по крайней мере, от двух индивидов.