МОЛЕКУЛА ОДНОЦЕПОЧЕЧНОЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ

1. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая:
последовательность, подавляющую экспрессию, которая подавляет экспрессию целевого гена, при этом
одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты содержит в порядке от 5'-конца к 3'-концу: 5'-концевой участок (Xc); внутренний участок (Z) и 3'-концевой участок (Yc),
внутренний участок (Z) состоит из внутреннего 5'-концевого участка (X) и внутреннего 3'-концевого участка (Y), которые связаны друг с другом,
5'-концевой участок (Xc) является комплементарным внутреннему 5'-концевому участку (X),
3'-концевой участок (Yc) является комплементарным внутреннему 3'-концевому участку (Y), и
по меньшей мере один из внутреннего участка (Z), 5'-концевого участка (Xc) и 3'-концевого участка (Yc) содержит последовательность, подавляющую экспрессию.
2. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, дополнительно содержащая:
линкерный участок (Lx) между 5'-концевым участком (Xc) и внутренним 5'-концевым участком (X),
где 5'-концевой участок (Xc) и внутренний 5'-концевой участок (X) связаны друг с другом посредством линкерного участка (Lx).
3. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, дополнительно содержащая:
линкерный участок (Ly) между 3'-концевым участком (Yc) и внутренним 3'-концевым участком (Y),
где 3'-концевой участок (Yc) и внутренний 3'-концевой участок (Y) связаны друг с другом посредством линкерного участка (Ly).
4. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, дополнительно содержащая:
линкерный участок (Lx) между 5'-концевым участком (Xc) и внутренним 5'-концевым участком (X); и
линкерный участок (Ly) между 3'-концевым участком (Yc) и внутренним 3'-концевым участком (Y),
где 5'-концевой участок (Xc) и внутренний 5'-концевой участок (X) связаны друг с другом посредством линкерного участка (Lx), и
3'-концевой участок (Yc) и внутренний 3'-концевой участок (Y) связаны друг с другом посредством линкерного участка (Ly).
5. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, в которой количество оснований (Z) во внутреннем участке (Z), количество оснований (X) во внутреннем 5'-концевом участке (X), количество оснований (Y) во внутреннем 3'-концевом участке (Y), количество оснований (Xc) в 5'-концевом участке (Xc) и количество оснований (Yc) в 3'-концевом участок (Yc) соответствует условиям выражений (1) и (2):
Z=X+Y (1)
Z≥Xc+Yc (2).
6. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, в которой количество оснований (X) во внутреннем 5'-концевом участке (X), количество оснований (Xc) в 5'-концевом участке (Xc), количество оснований (Y) во внутреннем 3'-концевом участке (Y) и количество оснований (Yc) в 3'-концевом участке (Yc) удовлетворяет любому из условий (а)-(d):
(a) соответствует условиям выражений (3) и (4):
X>Хс (3)
Y=Yc (4)
(b) соответствует условиям выражений (5) и (6):
X=Xc (5)
Y>Yc (6)
(c) соответствует условиям выражений (7) и (8):
X>Хс (7)
Y>Yc (8)
(d) соответствует условиям выражений (9) и (10).
X=Xc (9)
Y=Yc (10).
7. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.6, в которой при условиях (а)-(d) разница между количеством оснований (X) во внутреннем 5'-концевом участке (X) и количеством оснований (Xc) в 5'-концевом участке (Xc) и разница между количеством оснований (Y) во внутреннем 3'-концевом участке (Y) и количеством оснований (Yc) в 3'-концевом участке (Yc) удовлетворяет следующим условиям:
(а) соответствует условиям выражений (11) и (12):
X-Xc=1, 2 или 3 (11)
Y-Yc=0 (12)
(b) соответствует условиям выражений (13) и (14):
X-Xc=0 (13)
Y-Yc=1, 2 или 3 (14)
(c) соответствует условиям выражений (15) и (16):
X-Xc=1, 2 или 3 (15)
Y-Yc=1, 2 или 3 (16)
(d) соответствует условиям выражений (17) и (18):
X-Xc=0 (17)
Y-Yc=0 (18).
8. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, в которой количество оснований (Z) во внутреннем участке (Z) составляет 19 или более.
9. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.8, в которой количество оснований (Z) во внутреннем участке (Z) составляет от 19 до 30.
10. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, в которой количество оснований (Xc) в 5'-концевом участке (Xc) составляет от 1 до 11.
11. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.10, в которой количество оснований (Xc) в 5'-концевом участке (Xc) составляет от 1 до 7.
12. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.10, в которой количество оснований (Xc) в 5'-концевом участке (Xc) составляет от 1 до 3.
13. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, в которой количество оснований (Yc) в 3'-концевом участке (Yc) составляет от 1 до 11.
14. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, в которой количество оснований (Yc) в 3'-концевом участке (Yc) составляет от 1 до 7.
15. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, в которой количество оснований (Yc) в 3'-концевом участке (Yc) составляет от 1 до 3.
16. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, при этом одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты содержит по меньшей мере один модифицированный остаток.
17. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, дополнительно содержащая вещество-маркер.
18. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, дополнительно содержащая стабильный изотоп.
19. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, которая представляет собой молекулу РНК.
20. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.2-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, в которой линкерный участок (Lx) и/или линкерный участок (Ly) состоит по меньшей мере из одного нуклеотидного остатка и одного ненуклеотидного остатка.
21. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.20, в которой нуклеотидным остатком является немодифицированный нуклеотидный остаток и/или модифицированный нуклеотидный остаток.
22. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по п.20, в которой линкерный участок (Lx) и/или линкерный участок (Ly) состоит из любых остатков (1)-(7):
(1) из немодифицированного нуклеотидного остатка;
(2) из модифицированного нуклеотидного остатка;
(3) из немодифицированного нуклеотидного остатка и модифицированного нуклеотидного остатка;
(4) из ненуклеотидного остатка;
(5) из ненуклеотидного остатка и немодифицированного нуклеотидного остатка;
(6) из ненуклеотидного остатка и модифицированного нуклеотидного остатка;
(7) из ненуклеотидного остатка, немодифицированного нуклеотидного остатка и модифицированного нуклеотидного остатка.
23. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 21, 22, при этом общее количество оснований в одноцепочечной молекуле нуклеиновой кислоты составляет 50 и более.
24. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 21, 22, в которой экспрессия гена подавляется посредством РНК-интерференции.
25. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 21, 22, при этом последовательность оснований в одноцепочечной молекуле нуклеиновой кислоты представляет собой любую из SEQ ID NO: 2, 7, 8, 13, 14, 29-35, 37, 43, 44, 47, 48 и 51-80.
26. Композиция для подавления экспрессии целевого гена, и указанная композиция содержит
одноцепочечную молекулу нуклеиновой кислоты согласно любому из пп.1-25.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая
одноцепочечную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, предназначенная для применения в лечении воспаления.
29. Способ подавления экспрессии целевого гена, и указанный способ содержит этап
использования одноцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25.
30. Способ по п.29, содержащий этап
введения одноцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты в клетку, ткань или орган.
31. Способ по п.30, в котором одноцепочечную молекулу нуклеиновой кислоты вводят in vivo или in vitro.
32. Способ по любому из пп.29-31, в котором экспрессия гена подавляется посредством РНК-интерференции.
33. Способ индукции РНК-интерференции, которая подавляет экспрессию целевого гена, и указанный способ содержит этап:
использования одноцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25.
34. Способ лечения заболевания, причем указанный способ содержит этап
введения пациенту одноцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25,
при этом одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты в качестве последовательности, подавляющей экспрессию, содержит последовательность, которая подавляет экспрессию гена, вызывающего это заболевание.
35. Применение одноцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25 для подавления экспрессии целевого гена.
36. Применение одноцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25 для индукции РНК-интерференции.
37. Молекула нуклеиновой кислоты для применения при лечении заболевания, при этом
молекулой нуклеиновой кислоты является одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-25, и
одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты в качестве последовательности, подавляющей экспрессию, содержит последовательность, которая подавляет экспрессию гена, вызывающего это заболевание.