ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы, содержащая в качестве активного ингредиента антитело или его фрагмент, которое специфически обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1 или его фрагмента, содержащего 7-12 или более последовательно расположенных аминокислотных остатков.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где белок CAPRIN-1 имеет аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 2-30 с четным номером, или аминокислотную последовательность, обладающую 80%-ной или более идентичностью последовательности с этой аминокислотной последовательностью.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где фармацевтическая композиция содержит в качестве активного ингредиента антитело или его фрагмент, которое обладает иммунологической реактивностью в отношении фрагмента белка CAPRIN-1, причем фрагмент представляет собой полипептид, состоящий из 7 или более последовательно расположенных аминокислотных остатков в области аминокислотных остатков с номерами 50-98, области аминокислотных остатков с номерами 233-343 или области аминокислотных остатков от номера 527 до C-конца, аминокислотной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 2-30 с четным номером, за исключением SEQ ID NO: 6 и 18, или полипептид, содержащий этот полипептид в качестве частичной последовательности.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело или его фрагмент представляют собой антитело или его фрагмент, которое обладает иммунологической реактивностью в отношении частичного полипептида CAPRIN-1, обладающего аминокислотной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO: 273, 266, 270, 272 или 269, или аминокислотной последовательностью, обладающей 80%-ной или более идентичностью последовательности с этой аминокислотной последовательностью или ее фрагментом, содержащим 7-12 или более последовательно расположенных аминокислотных остатков.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело представляет собой моноклональное антитело или поликлональное антитело.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело, химерное антитело, одноцепочечное антитело или полиспецифическое антитело.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело или его фрагмент представляет собой любые из следующих (a) - (y):
(a) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую определяющие комплементарность области (CDR) SEQ ID NO: 37, 38 и 39, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 41, 42 и 43, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(b) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 47, 48 и 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 51, 52 и 53, и обладает иммунологической реактивностью в
отношении белка CAPRIN-1;
(c) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 57, 58 и 59, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 61, 62 и 63, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(d) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 67, 68 и 69, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 71, 72 и 73, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(e) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 77, 78 и 79, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 81, 82 и 83, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(f) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 87, 88 и 89, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 91, 92 и 93, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(g) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 97, 98 и 99, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 101, 102 и 103, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(h) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 107, 108 и 109, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 111, 112 и 113, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(i) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 117, 118 и 119, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 121, 122 и 123, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(j) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 127, 128 и 129, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 121, 122 и 123, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(k) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 132, 133 и 134, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 136, 137 и 138, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(l) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 142, 143 и 144, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 146, 147 и 148, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(m) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 142, 143 и 144, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 152, 153 и 154, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(n) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 157, 158 и 159, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 161, 162 и 163, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(o) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 167, 168 и 169, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 171, 172 и 173, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(p) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 167, 168 и 169, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 177, 178 и 179, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(q) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 167, 168 и 169, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 182, 183 и 184, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(r) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 167, 168 и 169, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 187, 188 и 189, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(s) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 167, 168 и 169, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 192, 193 и 194, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(t) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 197, 198 и 199, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 201, 202 и 203, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(u) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 207, 208 и 209, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 211, 212 и 213, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(v) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 217, 218 и 219, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 221, 222 и 223, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(w) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 227, 228 и 229, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 231, 232 и 233, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1;
(x) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 237, 238 и 239, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 241, 242 и 243, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1; и
(y) антитело или его фрагмент, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 247, 248 и 249, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR SEQ ID NO: 251, 252 и 253, и обладает иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело или его фрагмент конъюгированы с противоопухолевым средством.
9. Фармацевтическая комбинация, содержащая фармацевтическую композицию по любому из п.п. 1-8 и фармацевтическую композицию, содержащую противоопухолевое средство.
10. Способ лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы, включающий введение фармацевтической композиции по любому из п.п. 1-8 или фармацевтической комбинации по п. 9 индивидууму.