ПОЛИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ГРИППА НА ОСНОВЕ НАНОЧАСТИЦ

1. Поливалентная иммуногенная композиция против гриппа, содержащая
(a) наночастицу с детергентным ядром, причем наночастица с детергентным ядром содержит рекомбинантный гликопротеин гемагглютинина (НА) гриппа из штамма вируса гриппа типа B; и
(b) наночастицу на основе сапониновой матрицы с гемагглютинином (HaSMaN - англ.: Hemagglutinin Saponin Matrix Nanoparticle), причем HaSMaN содержит рекомбинантный гликопротеин НА гриппа из штамма вируса гриппа типа A и адъювант Матрица ИСКОМ (иммуностимулирующего комплекса); и
(c) фармацевтически приемлемый буфер.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая одну или более наночастиц с детергентным ядром и/или одну или более HaSMaN.
3. Композиция по п. 1, в которой каждая из наночастиц представляет собой устойчивую к трипсину наночастицу.
4. Композиция по п. 1, в которой адъювант Матрица ИСКОМ представляет собой Матрицу M.
5. Композиция по п. 4, в которой Матрица M содержит Матрицу с фракцией A и Матрицу с фракцией C (85:15; мас./мас.).
6. Композиция по п. 1, в которой детергент представляет собой PS-80.
7. Композиция по п. 6, в которой детергент PS-80 присутствует в количестве от около 0,03% до около 0,5%.
8. Композиция по п. 6, в которой детергент PS-80 присутствует в количестве около 0,04%.
9. Композиция по п. 1, в которой штамм гриппа относится к подтипу, выбранному из группы, состоящей из H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17 и H18.
10. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемый буфер содержит (i) фосфат натрия в концентрации около 25 мМ; (ii) хлорид натрия в концентрации около 150 мМ; (iii) гидрохлорид аргинина в концентрации около 100 мМ; (iv) трегалозу в концентрации около 5%; при этом pH композиции составляет около 7,5.
11. Предварительно заполненный шприц или полученный выдуванием/фасовкой/запаиванием контейнер, содержащие композицию по п. 1.
12. Предварительно заполненный шприц или полученный выдуванием/фасовкой/запаиванием контейнер по п. 11, в которых композиция стабильна в течение по меньшей мере 12 месяцев.
13. Предварительно заполненный шприц или полученный выдуванием/фасовкой/запаиванием контейнер по п. 11, в которых композиция стабильна при 25°C.
14. Способ стимуляции иммунного ответа против гриппа, включающий введение поливалентной композиции против гриппа по любому из пп. 1-10.
15. Способ по п. 14, в котором композицию вводят внутримышечно.
16. HaSMaN (наночастица на основе сапониновой матрицы с гемагглютинином), содержащая частицу Матрицы ИСКОМ и рекомбинантные тримеры гликопротеина HA гриппа, причем гликопротеин HA происходит из штамма гриппа типа A, при этом хвост гликопротеина HA связан с частицей и при этом головка гликопротеина HA отходит дистально от частицы.
17. HaSMaN по п. 16, причем штамм гриппа типа A относится к подтипу, выбранному из группы, состоящей из H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17 и H18.
18. Композиция, содержащая HaSMaN по п. 16 и фармацевтически приемлемый буфер или носитель.
19. Композиция по п. 1, в которой адъювант присутствует в количестве от около 50 мкг до около 75 мкг на дозу.
20. Композиция по п. 1, в которой как рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма вируса гриппа типа B, так и рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма вируса гриппа типа A присутствуют в количестве около 60 мкг.
21. Композиция по п. 1, в которой как рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма вируса гриппа B, так и рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма A вируса гриппа представляют собой гликопротеины HA вируса гриппа дикого типа.
22. Композиция по п. 1, в которой рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма вируса гриппа B и рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма вируса гриппа A экспрессируются в клетке-хозяине.
23. Композиция по п. 22, в которой клетка-хозяин представляет собой клетку Sf9 насекомого.
24. Композиция по п. 22, в которой рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма вируса гриппа B и рекомбинантный гликопротеин HA гриппа из штамма гриппа A экспрессируются с использованием бакуловируса.
25. Способ получения HaSMaN, включающий объединение наночастиц с детергентным ядром и адъюванта Матрица на основе сапонина.
26. Способ по п. 25, в котором адъювант Матрица на основе сапонина представляет собой адъювант Матрица ИСКОМ.
27. Способ по п. 26, в котором адъювант Матрица ИСКОМ представляет собой Матрицу M.
28. Способ по п. 27, в котором Матрица M содержит Матрицу с фракцией A и Матрицу с фракцией C (85:15; мас./мас.).
29. Способ по п. 25, в котором детергент представляет собой PS-80.
30. Способ по п. 25, включающий инкубирование наночастицы с детергентным ядром и адъюванта Матрица на основе сапонина в течение по меньшей мере около 4 часов.
31. Способ по п. 30, включающий инкубирование наночастицы с детергентным ядром и адъюванта Матрица на основе сапонина при температуре около 25°C в течение по меньшей мере около 24 часов.
32. Способ по п. 25, в котором наночастица с детергентным ядром содержит рекомбинантный гликопротеин гемагглютинина (НА) гриппа из штамма вируса гриппа типа А.
33. Способ по п. 32, в котором штамм гриппа типа A выбран из группы, состоящей из H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17 и H18.