ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА PAX2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Способ лечения состояния молочной железы у субъекта, включающий введение в ткань молочной железы субъекта композиции, которая ингибирует экспрессию PAX2 и/или активность PAX2,
при этом указанная композиция содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из группы, состоящей полинуклеотидов, кодирующих ми-РНК для PAX2, полинуклеотидов, которые ингибируют связывание PAX2 с промотором DEFB1, антагонистов ангиотензина II, антагонистов рецептора ангиотензина II, антагонистов ангиотензин-превращающего фермента (ACE), антагонистов активируемой митогенами протеинкиназы (MEK), антагонистов регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1,2 (ERK1,2), антагонистов сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 3 (STAT3) и блокаторов пути передачи сигнала RAS.
2. Способ по п.1, в котором состоянием молочной железы является рак молочной железы или внутриэпителиальная неоплазия молочной железы (MIN).
3. Способ по п.1, в котором указанная композиция содержит полинуклеотид, кодирующий ми-РНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 3-6 и 11-15.
4. Способ по п.1, в котором указанная композиция содержит полинуклеотид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1 в прямой или обратной ориентации.
5. Способ по п.4, в котором указанный полинуклеотид содержит последовательность V-CCTTG-W, где V и W означают непрерывные нуклеотидные последовательности длиной от 1 до 35 нуклеотидов, которые фланкируют участок связывания PAX2 в промоторе DEFB1, и комплементарную им последовательность, необязательно
где указанный полинуклеотид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 18-21, 25, 26, 28 и 29.
6. Способ по п.1, в котором указанная композиция содержит эналаприл, валсартан, олмесартан, телмисартан, U0126 или PD98059.
7. Способ лечения рака молочной железы или MIN у субъекта, включающий усиление экспрессии DEFB1 в ткани злокачественной опухоли молочной железы или ткани MIN у субъекта, необязательно
где усиление экспрессии DEFB1 включает введение в ткань злокачественной опухоли молочной железы или ткань MIN у субъекта эффективного количества DEFB1 или эффективного количества экспрессирующего вектора, кодирующего DEFB1.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию:
введения субъекту эффективного количества противогормонального средства, необязательно
где противогормональным средством является тамоксифен.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию:
введения субъекту эффективного количества анти-ERBB-2-средства, необязательно
где указанным анти-ERBB-2-средством является герцептин.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию:
введения субъекту эффективного количества анти-Her-2-средства, необязательно
где анти-Her-2-средством является трастузумаб.
11. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию:
введения субъекту эффективного количества анти-AIB-1/SRC-3-средства.
12. Способ по п.1, в котором указанная композиция дополнительно содержит одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из противогормональных средств, анти-ERBB-2-средств, анти-Her-2-средств и анти-AIB-1/SRC-3-средства.
13. Способ лечения состояния молочной железы у субъекта, включающий:
(a) определение отношения экспрессии PAX2-к-DEFB1 в пораженной заболеванием ткани молочной железы от указанного субъекта;
(b) определение статуса ER/PR в указанной пораженной заболеванием ткани молочной железы от указанного субъекта; и
(c) на основе результатов (a) и (b) введение в ткань молочной железы указанного субъекта первой композиции, которая (1) ингибирует экспрессию PAX2 или активность PAX2, (2) экспрессирует DEFB1 или (3) ингибирует экспрессию PAX2 или активность PAX2 и экспрессирует DEFB1.
14. Способ по п.13, в котором указанным состоянием молочной железы является рак молочной железы или MIN.
15. Способ по п.13, в котором указанная первая композиция содержит полинуклеотид, кодирующий ми-РНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 3-6 и 11-15.
16. Способ по п.13, в котором указанная первая композиция содержит полинуклеотид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1 в прямой или обратной ориентации.
17. Способ по п.16, в котором указанный полинуклеотид содержит последовательность V-CCTTG-W, где V и W представляют собой непрерывные нуклеотидные последовательности длиной от 1 до 35 нуклеотидов, которые фланкируют участок связывания PAX2 в промоторе DEFB1, и комплементарную им последовательность, необязательно
где указанный полинуклеотид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 18-21, 25, 26, 28 и 29.
18. Способ по п.13, в котором указанная первая композиция содержит антагонист, выбранный из группы, состоящей из антагонистов ангиотензина II, антагонистов рецептора ангиотензина II, антагонистов ангиотензин-превращающего фермента (ACE), антагонистов активируемой митогенами протеинкиназы (MEK), антагонистов регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1,2 (ERK1,2), антагонистов сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 3 (STAT3), или блокатор пути передачи сигнала RAS.
19. Способ по п.13, в котором указанной первой композицией является анти-PAX2-средство, конъюгированное с антителом, рецептором или лигандом к опухолевой ткани-мишени у указанного субъекта; или анти-PAX2-средство, содержащее малую молекулу, которая мешает или ингибирует связывание PAX2 с промотором DEFB1.
20. Способ по п.13, в котором стадия (c), дополнительно включает введение второй композиции, содержащей противогормональное средство, необязательно
где противогормональным средством является тамоксифен.
21. Способ по п.13, в котором стадия (c) дополнительно включает введение второй композиции, содержащей анти-ERBB-2-средство, необязательно
где анти-ERBB-2-средством является герцептин.
22. Способ по п.13, в котором стадия (c) дополнительно включает введение второй композиции, содержащей анти-Her-2-средство, необязательно
где анти-Her-2-средством является трастузумаб.
23. Способ по п.13, в котором стадия (c) дополнительно включает введение второй композиции, содержащей анти-AIB-1/SRC-3-средство.