Способ лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом
METHOD OF TREATING AND PREVENTING GASTROINTESTINAL AND OTHER IMMUNODEFICIENT DISEASES WITH CHRONIC INFLAMMATORY SYNDROME

Изобретение относится к области медицины, а именно иммунологии, конкретно гастроэнтерологии, и может быть использовано при диагностике, лечении и профилактике заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, таких как язвенный колит, болезнь Крона, а также ряда других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом (например, хронический гломерулонефрит, псориаз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.), в патогенезе которых существенная роль отводиться иммунопатологическим механизмам.
Среди болезней желудочно-кишечного тракта (далее болезней ЖКТ), язвенный колит и болезнь Крона являются одними из наиболее тяжелых заболеваний. Социальная значимость (высокий уровень инвалидизации), молодой возраст пациентов, отсутствие единого взгляда на патогенез воспалительных заболеваний кишечника (далее ВЗК), трудности в индукции и поддержании ремиссии заболевания, использование для достижения быстрой ремиссии, сильнодействующих и дорогостоящих медикаментов, имеющих, как правило, наряду с лечебным и существенные побочные эффекты, - все это делает проблемы поиска эффективного лечения ВЗК актуальными для современной практической медицины. Показания к хирургическому лечению при стандартном лечении возникают у 20-30% больных язвенным колитом и у 50-60% пациентов с болезнью Крона (1. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / под ред. Воробьева Г.И., Халифа И.Л. - М.: Миклош, 2008 - 400 стр.). При этом, согласно современным представлениям, вероятность полного излечения больных язвенным колитом возможна только после хирургического вмешательства - полного удаления субстрата (колэктомия), однако летальность при подобном хирургическом вмешательстве в остром периоде достигает 50%.
То, что современная практическая медицина пока не может эффективно и безопасно лечить пациентов с ВЗК, связано еще и с тем, что до настоящего времени не известна этиология этих заболеваний. Можно с уверенностью утверждать, что ни одна из разрабатываемых сегодня теорий, не может с достаточной степенью достоверности объяснить причину возникновения ВЗК, а механизмы течения заболевания не всегда понятны и не имеют четкого научного обоснования. Согласно результатам отечественных и зарубежных исследований ВЗК в настоящее время считаются полиэтиологичными болезнями, в возникновении которых могут участвовать генетический, инфекционный, аллергический, пищевой, нейрогенный, иммунный и аутоиммунный факторы. (2. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М, «Гэотар-Мед», 2001. с. 220.)
Вместе с тем, многочисленные наблюдения показывают, что у значительного числа больных ВЗК (от 35 до 75%) обострению заболевания предшествует нарушение базисной диеты, что может сделать решение вопроса подбора питания для пациента при подобных заболеваниях, определяющим фактором в его успешном лечении. (3. Тутина, О.А. - Лечебное питание при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей. / О.А. Тутина, Э.Н. Федулова, В.Н. Копейкин, О.В. Федорова, А.Р. Богомолов // Педиатрическая фармакология. - 2008, том 5, №5 - С. 110-115)
Следует отметить, что современные мировые и отечественные клинические рекомендации не содержат сведений о конкретной диете и способе ее применения при лечении ВЗК. Отсутствие единого подхода к диетической терапии создает определенные сложности в подборе диетического лечения. (4. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых и больных язвенным колитом, РЖГГК, №1, 2015; 5. Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management. Journal of Crohn and Colitis. Jan 2017; 11 (1): -25).
Как правило, большинство рекомендуемых в настоящее время лечебных диет при болезнях ЖКТ подразумевают механически, химически и термически щадящее питание, а диетические рекомендации в целом носят общий неспецифический или индивидуальный характер, но не учитывают иммунопатологические механизмы болезней. (6. Шулутко Б.И, Макаренко С.В. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 2-е изд. - СПб.: «Элби - СПб», 2004 - 800 стр.)
В то же время установлено, что многие пациенты, особенно с диагнозом ВЗК, имеют очень четкую связь ухудшения своего состояния с употреблением вполне конкретных пищевых продуктов. Так, согласно результатам целого ряда исследований, диеты, предусматривающие исключения из рациона больного плохо переносимых пищевых продуктов, так называемые «элиминационные» диеты, позволяют достичь хороших клинических результатов при лечении ВЗК. В то же время отмечается, что не существует четко установленных продуктов, вызывающих прогрессирование заболевания у больных с язвенным колитом, что отличает этих пациентов, например, от больных целиакией (7. D.R. Michael Roth, DR. Volker Bernhardt, 200, DR. FALK PHARMA. Воспалительные заболевания кишечника. Практическое руководство. Под ред.: проф. В. Голофеевский, С. Ситкин, Санкт-Петербург, 2007, 60 стр.).
Вместе с тем, современные воззрения на механизмы патогенеза хронических иммунозависимых болезней все чаще отмечают существенную роль процессов сенсибилизации и описывают реакции гиперчувствительности при этих заболеваниях. Сегодня уже не вызывает сомнений тот факт, что пищевая аллергия, являясь наиболее ранней сенсибилизацией по времени развития, оказывает значительное влияние на функционирование иммунной системы у детей и взрослых. Пищевая сенсибилизация, как правило, изменяет функционирование иммунной системы в целом, влияя на клеточный и гуморальный иммунный ответ в связи с тем, что пищевые антигены могут вызывать любой из четырех основных типов иммунопатологических реакций гиперчувствительности. При этом установлено, что крайне редко существуют изолированные друг от друга типы реакций, а наиболее характерно сочетание двух-трех или даже всех типов иммунных реакций, влияние которых выражено в различной степени.
Установлено, что наибольшее количество антигенов поступает в организм человека с продуктами питания. Отсутствие значимой реакции иммунной системы организма на эти антигены обусловлено функционированием мощной системы ограничения иммунного ответа - пищевой (оральной) толерантности, адекватным пищеварением, обеспечиваемым полноценной работой различных ферментных систем, и сохранными (т.е. условно непроницаемыми) кишечными барьерами. Полноценность барьеров обеспечивается сохранностью слизистых оболочек и наличием нормальной микрофлоры кишки. Полноценный микробно-тканевый комплекс кишечника способен изолировать кровоток от большого потока потенциально иммуногенных молекул (белки, нуклеопротеины, крупные полисахариды или гликопротеины, липопротеины, липополисахариды грамм (-) бактерий), образующихся при поступлении с пищей, при этом важно иметь в виду, что иммуногенность подобных молекул возрастает вместе с ростом их молекулярной массы. При нарушениях функционирования ферментных систем кишечного пищеварения и несостоятельности кишечного барьера (дисбиоз, инфекции, воспалительные реакции любой природы) возможно массивное поступление антигенов из просвета кишки в системный кровоток. Такой процесс запускает системный иммунный ответ, включая и те его механизмы, которые ответственны за аллергические реакции, которые могут вызывать изменения в слизистых оболочках шоковых органов, в том числе и слизистой оболочке кишечника. В результате разработки и внедрения в практику новых способов выявления циркулирующих иммунных комплексов лабораторная иммунохимическая диагностика шагнула далеко вперед. (8. Митин Ю.А. Лабораторная диагностика аллергических заболеваний. Методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2010. с. 144.) Между тем, отмечается и сложность клинической диагностики пищевой аллергии, которая связана прежде всего с тем, что клинические проявления аллергического воспаления (патофизиологическая стадия иммунопатологической реакции) могут быть различной степени выраженности в зависимости от множества причин, в частности, от генетически обусловленной силы иммунного ответа, вида аллергена, преимущественного типа реакции гиперчувствительности, реализованного при поступлении пищевого антигена и др. Установлено, что при постоянной сенсибилизации, прием аллергенной пищи практически всегда ведет к возникновению клинических симптомов из-за наличия высокой концентрации циркулирующих в крови или фиксированных в тканях антител к пищевым продуктам. В то же время при циклической сенсибилизации больные периодически хорошо переносят аллергенные продукты. Поэтому в подобных случаях установить связь развития симптомов с приемом определенных продуктов практически невозможно. Следует также обратить внимание, что у пациентов без ярко выраженной реакции на пищевой аллерген, в случаях его неоднократного приема могут формироваться стертые аллергические реакции, сопровождающиеся формированием патологических изменений, как в желудочно-кишечном тракте, так и в других системах органов пищеварения с развитием хронического аллергического воспаления. (9. Барановский Ю.А., Назаренко Л.И., Райхельсон К.Л. Пищевая непереносимость (учебно-методическое пособие). - СПб.: Издательство "Диалект ", 2006. - 136 с.). Согласно результатам исследований авторов предлагаемого способа лечения, стертая клиническая симптоматика встречается значительно чаще, чем клинические проявления пищевой гиперчувствительности, что может вести к ее недооценке, как пациентами, так и врачами.
Таким образом, согласно современным воззрениям, можно утверждать о существенном влиянии процессов сенсибилизации на состояние иммунной системы, и соответственно, на этиопатогенез многих хронических воспалительных заболеваний ЖКТ и других иммунозависимых болезней, в патогенезе которых существенная роль отводиться иммунологическим механизмам. В связи с чем, авторы предлагаемого изобретения предположили, что устранение этиопатогенетического фактора (пищевых антигенов), путем снижения сенсибилизации и выключения механизмов аллергического воспаления, может существенно влиять на течение многих хронических болезней, имеющих иммунный механизм в своем патогенезе. (10. В.К. Козлов, Крюкова О.А., Матышева Н.Н - Новые возможности в лечении язвенного колита. // Клиническая больница №4 (03). - 2012, - С. 31.)
Другим аспектом, диктующим необходимость разработки нового способа эффективной диетотерапии при лечении болезней ЖКТ и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом, является тот факт, что при назначении стандартной диетотерапии, пациенты, в большинстве случае подбирают себе диету самостоятельно, методом проб и ошибок, путем ведения пищевого дневника, что нередко провоцирует обострение заболевания. Необходимость разработки объективных методов подбора диеты связана еще и с тем, что у лечащего врача имеется сложность в трактовке пищевой непереносимости. Это обусловлено возможностью появления отсроченных реакций на пищевые продукты (реакции гиперчувствительности замедленного типа могут развиваться от 2 часов до нескольких дней), реакций суммации, а также наличия скрытой пищевой сенсибилизации. Упомянутые обстоятельства не позволяют напрямую связать наблюдаемые клинические проявления с тем или иным пищевым антигеном. С другой стороны, важно отметить, что применяемые сегодня лабораторные методы диагностики пищевой аллергии учитывают, как правило, один или два типа аллергических реакций (в основном, первый тип реакций гиперчувствительности) и не позволяют определить весь спектр пищевой сенсибилизации.
Целью предлагаемого изобретения является разработка способа лечения и профилактики широкого спектра заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом, в том числе и таких социально-значимых, как ВЗК, системные заболевания соединительной ткани, гломерулонефриты, псориаз и др., который обеспечивает быстрое купирование симптомов заболеваний, позволяет осуществлять лечение при минимальной медикаментозной поддержке, с возможностью ее полной отмены и при этом, исключает применение сильнодействующих препаратов, рекомендованных существующими стандартами лечения (например, кортикостероиды, препараты антицитокиновой терапии и др.), обладающими существенными побочными эффектами, а также позволяет минимизировать рецидивы заболевания, снижение качества жизни пациентов в период лечения, стоимость лечебного цикла, а также обеспечивает длительную, стойкую ремиссию и при этом способствует восстановлению функций иммунной системы организма, а также позволяет эффективно профилактировать возникновение упомянутых заболеваний у практически здоровых людей, предрасположенных к ним.
Известен способ профилактики и лечения аллергических заболеваний у детей раннего возраста, включающий назначение диеты матери и ребенку под контролем анализа крови и мочи и заключающийся в определении группы риска развития диатеза у ребенка путем оценки метаболической направленности родословной, на основании результатов которой назначают гипоаллергенную диету, составляя ее по вращательному типу на каждую неделю, в соответствии с которой продукты, содержащие облигатные аллергены, применяют 2-3 раза в неделю, а продукты с высокой сенсибилизирующей активностью исключают, причем компонентный состав назначаемой диеты зависит от выявленного симптомокомплекса, а дополнительно, в организм ребенка вводят отвары из лекарственных трав, растений, проводят массаж лица, стоп ног, кистей рук, ушных раковин. (11. Ахмина Н.И, Володина Л.В. - Заявка на патент ИЗ РФ: №95116396/14, приоритет 26.09.1995, опубликована 10.10.1997)
К недостаткам известного способа следует отнести сложность его осуществления, отсутствие применения эффективной лабораторной диагностики, способной выявить иммунопатологические механизмы аллергических болезней, что не позволяет осуществлять обоснованную индивидуальную оптимизацию состава диетического питания и добиваться стойкой и длительной ремиссии в процессе лечения. Известный способ не может быть применен для лечения иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом.
Известен способ лечения пищевой аллергии путем использования патогенетически обоснованной диеты. Способ предусматривает выявление причинно-значимых пищевых аллергенов путем опроса, назначение элиминационной диеты с исключением выявленных аллергенов. Как варианты, могут быть назначены неспецифическая элиминационная гипоаллергенная и индивидуальная элиминационная диета. Неспецифическая диета назначается до полного выздоровления и исключает из рациона известные облигатные аллергены (рыбу, шоколад, кофе, какао, орехи, мед, цитрусовые, икру, яйца, клубнику и другие продукты). Диету по второму варианту назначают строго индивидуально после уточнения причинно-значимых аллергенов на основе данных иммуноферментного анализа (ИФА) с определением, как правило, специфических Ig Е (I тип иммунопатологических реакций). Элиминационную, гипоаллергенную диету назначают обычно на 1,5-2,0 месяца, иногда сроки удлиняются до 2-х лет.(12. Rowe А. - Food allergy, its manifestations and control, and elimination diets - Charles C. Thomas Springfield, 1972, p. 169-210.).
К недостаткам известного способа следует отнести невысокий терапевтический эффект при лечении ВЗК, ввиду определения узкого спектра пищевых аллергенов (выявления иммунопатологических реакций только I типа). В связи с чем, наряду с элиминационной диетой больным пищевой аллергией, как правило, назначают медикаментозную поддерживающую терапию в период индукции и поддержания ремиссии, сроки которой часто не продолжительны. Известный способ также не может быть применен при лечении других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом.
Известен способ подбора компонентного состава гипоаллергенной диеты для лечения явных пищевых аллергий и выбранный в качестве прототипа предлагаемого изобретения. Способ заключается в определении группы смесей-заменителей грудного молока по результатам анализа клинических проявлений и иммунологического исследования спектра пищевой сенсибилизации, с возможностью последующей замены группы смесей-заменителей грудного молока под контролем содержания иммуноглобулинов классов G, G4 и Е к наиболее распространенным аллергенам групп смесей-заменителей в период поддержания ремиссии. Для осуществления способа-прототипа с целью осуществления иммунологического исследования крови детей с подтвержденным диагнозом пищевой аллергии к белково-компонентным молочным смесям:
- изготавливают или используют коммерчески доступную тест-систему, в которой в качестве антигенов используют суммарные белково-пептидные фракции молочных смесей, и формы пищевых известных антигенов первого года жизни;
- методом иммуноферментного анализа (ИФА) осуществляют иммунохимическое исследование венозной крови с помощью упомянутых готовых тест-систем аллергенов. В частности, определяют содержание и соотношение в сыворотке крови ребенка наличие специфических антител IgG, IgG4 и IgE к указанным антигенам тест-системы. Далее, на основании результатов клинических проявлений, а также учетом полученных в ходе диагностики значений содержания иммуноглобулинов упомянутых типов, в рацион детского питания включают ту смесь, для которой содержание антител указанных классов в сыворотке крови ребенка не превышает: IgG - 1 мкг/мл, IgG4 - 100 нг/мл, IgE - 2 нг/мл. В периоде ремиссии и с целью расширения рациона питания выбирают те компоненты (смеси), на пищевые аллергены у которых в сыворотке крови ребенка выявляются наиболее низкие уровни вышеуказанных антител.
Известный способ по прототипу позволяет объективно осуществить подбор индивидуальной группы смесей-заменителей грудного молока для детей первого года жизни с диагнозом пищевая аллергия и осуществлять последующую диетотерапию под контролем содержания иммуноглобулинов классов G, G4 и Е к наиболее распространенным аллергенам групп смесей-заменителей. (13. Патент ИЗ РФ №2362168, приоритет от 26.04.2007 г., опубликован 20.07.2009 г., БИ №20)
К недостаткам известного способа по прототипу следует отнести, то, что известный способ способен выявить только IgE и IgG-опосредованные иммунопатологические реакции на ограниченное количество пищевых антигенов групп продуктов (лечебные смеси-заменители грудного молока для питания детей до 1 года) и только одним лабораторным методом. Это не позволяет наиболее полно охарактеризовать имеющиеся иммунологические сдвиги и максимально индивидуализировать подбор, причем весьма ограниченного числа групп продуктов. В связи с этим, известный способ по прототипу не может быть применен при лечении и профилактике взрослых пациентов с диагнозом ВЗК, а тем более при лечении заболеваний ЖКТ без явных клинических проявлений пищевой аллергии, а также при лечении других иммунозависимых болезней. Кроме того, указанный способ разрешает использовать при составлении диеты продукты (смеси), реализующие положительные реакции на исследуемые аллергены (низкие уровни IgE специфических антител), что не устраняет сенсибилизацию. Известный способ также не имеет признаков способа лечения диетотерапией.
Технический результат при реализации предлагаемого изобретения заключается в том, что предлагаемый способ лечения и профилактики заболеваний ЖКТ, в том числе ВЗК и других иммунозависимых болезней, протекающих с хроническим воспалительным синдромом, позволяет:
- существенно снизить сроки купирования симптомов обострения этих болезней;
- существенно снизить стоимость лечебного цикла и осуществлять индукцию ремиссии болезней желудочно-кишечного тракта, в том числе ВЗК, а также других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом легкой и средней степени тяжести при минимальном применении медикаментозной поддержки без использования сильнодействующих, в том числе дорогостоящих, препаратов, обладающих существенными побочными эффектами;
- эффективно профилактировать возникновение упомянутых заболеваний у практически здоровых людей, предрасположенных к ним, а также рецидивов болезней ЖКТ и иммунозависимых болезней в ходе лечения у больных;
- обеспечить длительное (более 3-х лет) сохранение ремиссии хронических заболеваний с воспалительным синдромом с возможным последующим полным отказом от медикаментозной поддержки;
- быть объективным и высокоинформативным и в тоже время простым при осуществлении, малоинвазивным, не требующим затрат на приобретение дорогостоящего оборудования, осуществляемым в клинических условиях учреждений здравоохранения среднего звена.
Указанный технический результат достигается предлагаемым способом лечения и профилактики заболеваний ЖКТ и других иммунозависимых болезней, протекающих с хроническим воспалительным синдромом, путем назначения индивидуальной специфической элиминационной гипоаллергенной диетотерапии по результатам комплексного иммуноаллергологического исследования венозной крови пациента, выявляющего наиболее полный спектр пищевой сенсибилизации к антигенам, предварительно отобранных и предпочтительно используемых пациентом продуктов в его повседневном пищевом рационе, с последующей систематической коррекцией состава упомянутой индивидуальной диеты в период поддержания ремиссии, под контролем результатов вышеуказанного комплексного иммуноаллергологического исследования, по строго установленной схеме: в первый год лечения - 1 раз в 2-3 месяца, второй год - 1 раз в 6 месяцев, начиная с 3 го года лечения - 1 раз в год, в течение срока наблюдения (максимально до 10 лет), при этом, в случаях обострения заболевания, упомянутая гипоаллергенная диетотерапия, может сочетаться с дополнительной минимальной медикаментозной поддержкой в соответствии с тяжестью и продолжительностью болезни до достижения стойкой ремиссии без использования сильнодействующих, в том числе дорогостоящих препаратов антицитокиновой терапии, обладающих существенными побочными эффектами, с возможностью полной отмены медикаментозной поддержки, при стабилизации клинических, лабораторных, эндоскопических и иммунологических показателей пациента, но не ранее, чем через 3 года наблюдения, при этом суть комплексного иммуноаллергологического исследования венозной крови пациента, заключается в одновременном сочетании ряда приемов определения клеточного и гуморального ответа на специфические антигены, а именно, метода иммуноферментного анализа и метода выявления специфических клеточных реакций торможения и стимуляции миграции лейкоцитов, в том числе позволяющего определять наличие циркулирующих иммунных комплексов при качественной оценке надосадка в реакциях торможения миграции лейкоцитов, который выполняется в условиях стерильного бокса с использованием одноразовых стерильных капилляров и планшетов, причем, при оценке результатов реакции торможения миграции лейкоцитов учитывается две фазы миграционной активности лейкоцитов периферической крови: начальная фаза специфической сенсибилизации - реакция стимуляции миграции лейкоцитов и завершающая стадия специфической сенсибилизации - реакция торможения миграции лейкоцитов, причем, назначаемая индивидуальная специфическая элиминационная гипоаллергенная диетотерапия предусматривает безусловное исключение из рациона непищевых аллергенов, поступающих в желудочно-кишечный тракт вместе с продуктами питания (красители, консерванты, ароматизаторы и др. Е-добавки), а при протекании вышеуказанных заболеваний в легкой форме, упомянутая индивидуальная специфическая элиминационная гипоаллергенная диетотерапия может быть использована как самостоятельный способ лечения таких заболеваний без медикаментозной поддержки, а также как способ профилактики их обострений, в том числе, может быть использована как отдельный способ профилактики и немедикаментозной иммунокоррекции организма практически здоровых людей, предрасположенных к таким заболеваниям.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:
Всем пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, а также другими иммунозависимыми болезнями с хроническим воспалительным синдромом, на первом этапе осуществления предлагаемого способа проводится опрос, анкетирование, изучение анамнеза и клинический осмотр. На 2 этапе пациенты получают (или предъявляют результаты, если имеются) комплексное обследование, в соответствии с установленным диагнозом, согласно общепринятым стандартам: исследуются клинические, биохимические показатели, выполняется иммунограмма. Пациентам с диагнозом ВЗК дополнительно определяется уровень кальпротектина в кале, осуществляется эндоскопическое исследование (ФГДС, ФКС), УЗИ-исследование, рентгенологические исследования и т.д. На 3 этапе осуществления способа, пациент получает (список) перечень пищевых продуктов, из которых он выбирает продукты, обычно используемые им в своем привычном рационе питания и на которые имеются соответствующие готовые тест-системы антигенов в виде растворов (готовых диагностических форм) для возможности дальнейшего иммуноаллергологического исследования с целью выявления на них пищевой сенсибилизации.
Далее, на 4 этапе осуществления предлагаемого способа, осуществляется иммуноаллергологическое исследование крови. Для этого у пациента производится забор венозной крови в объеме 15 мл: кровь собирают в 2 пробирки (одну пробирку с раствором гепарина для определения специфических реакций клеток и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), другую пробирку - без гепарина - для определения специфических иммуноглобулинов - IgE спец.).
Для исследования образцов крови на наличие в них специфических реакций клеток и ЦИК, образованных специфическими иммуноглобулинами на ранее отобранные пациентом пищевые продукты (антигены), полученную у пациента венозную кровь смешивают в лунке стерильного планшета с раствором выбранного пищевого антигена. Смесь набирают в стерильные капилляры. Для определения IgE специфических из венозной крови получают сыворотку, которую добавляют в готовые тест системы с пищевыми антигенами для проведения иммуноферментного анализа (ИФА) по стандартному протоколу.
С целью выявления наиболее полного спектра скрытой пищевой сенсибилизации определяют:
- выраженность клеточного ответа на пищевые аллергены - миграционную активность лейкоцитов периферической крови (МАЛ) в тестах определения реакций торможения и стимуляции миграции лейкоцитов (далее по тексту РТМЛ и РСМЛ) на пищевые антигены (IV тип реакций гиперчувствительности);
- наличие в сыворотке крови ЦИК, образованных специфическими антителами IgG, IgM, IgA к пищевым аллергенам с участием комплемента (III тип реакций гиперчувствительности);
- специфические иммуноглобулины Е-класса (IgE специфические) на пищевые аллергены (I тип реакций гиперчувствительности).
Сущность проводимого авторами настоящего изобретения комплексного иммуноаллергологического исследования крови заключается в том, что для выявления наиболее полного спектра источников пищевой сенсибилизации применен комплексный подход, а именно, сочетание двух методов лабораторной диагностики, основанных на выявлении реакций клеточного типа и методов выявления специфических антител (гуморальный ответ). Это стало возможным благодаря тому, что известный метод РТМЛ, регистрирующий миграционную активность лейкоцитов, ранее разработанный В.Х. Хавинсоном с соавторами (14. Хавинсон В.Х.., Н.С. Немченко, В.Г. Морозов - Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований. Ленинград, изд. БМА, 1980, с. 18-20.) был модифицирован Н.Н. Матышевой и Л.С. Косицкой. Порядок осуществления такого метода иммунологической диагностики подробно изложен в публикациях: (15. Матышева Н.Н. - Новый способ определения специфической сенсибилизации организма к пищевым аллергенам / Н.Н. Матышева // СПб РО РААКИ. - Медицинская иммунология 2000, том 2, №2, с. 180; 16. Косицкая Л.С., Сергиенко (Матышева) Н.Н. Способ определения специфической сенсибилизации организма к аллергенам. Авторское свидетельство СССР №1734018, приоритет от 03.07.1989 г., опубликовано 15.05. 1992 г.). При этом важно отметить, что в отличие от известного, вышеупомянутого способа диагностики, согласно авторскому свидетельству СССР №1734018, для целей заявляемого способа лечения, модифицированный метод РТМЛ выполняется в условиях стерильного бокса с использованием одноразовых стерильных планшетов и стерильных капилляров. То же касается и определения ЦИК, которое выполняется в стерильных условиях, в тех же капиллярах, с анализом образующегося при исследовании надосадка. Кроме того, при оценке результатов исследования РТМЛ учитывается две фазы миграционной активности лейкоцитов периферической крови: начальная фаза специфической сенсибилизации - реакция стимуляции миграции лейкоцитов (РСМЛ) и завершающая стадия специфической сенсибилизации (РТМЛ). Результаты исследования РТМЛ, применяемого для целей заявляемого способа лечения оценивают в проценте (%) отклонений в сравнении с контрольным образцом. С целью выявления дополнительного количества пищевых антигенов, вызывающих реакции гиперчувствительности (образование циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК) в капиллярах дополнительно исследуют надосадочную часть плазмы в проходящем свете на темном фоне. При наличии преципитации в пробе с аллергеном диагностируют специфическую сенсибилизацию к исследуемому аллергену. Количество ЦИК (преципитация в капилляре) качественно оценивают в единицах (от 1 до 3 единиц). Специфические антитела-реагины IgE-класса на те же самые, выбранные пациентом аллергены, одновременно с упомянутым методом РТМЛ определяются с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) для выявления I типа реакций гиперчувствительности. Исследование выполняется в обычных условиях лабораторного отделения с использованием коммерческих тест-систем пищевых аллергенов. В частности, специфические аллергические IgE антитела авторы изобретения учитывали с помощью планшетного ИФА-ридера «SUNRISE» фирмы TECAN (Австрия) по стандартной методике. Оценка результатов тестирования на специфические IgE методом ИФА осуществляется стандартным способом (от 0 до 3 единиц).
Далее по тексту описания настоящего изобретения, упомянутый метод комплексного иммуноаллергологического исследования, основанный на использовании двух методов лабораторной диагностики, выявляющий реакции клеточного типа (РТМЛ и РСМЛ, осуществляемый в условиях стерильного бокса) и специфические антитела (ИФА и РТМЛ при оценке надосадка), будем именовать как метод комплексного иммуноаллергологического исследования Н.Н. Матышевой. Важно отметить, что применение вышеописанного метода РТМЛ, позволяет выявить дополнительно к методу ИФА более 30% ранее не выявлявшихся пищевых аллергенов. Таким образом, стало возможным выявление трех из четырех основных типов иммунопатологических реакций гиперчувствительности, развивающихся в ответ на поступление аллергенов пищи в организм (I, III, IV типы).
Тем самым, по мнению авторов предлагаемого изобретения, достигается ранее не достижимое, наиболее полное определение всего спектра пищевой сенсибилизации.
На 5 этапе осуществления заявляемого способа лечения, полученные результаты комплексного иммуноаллергологического исследования методом Н.Н. Матышевой регистрируют в так называемых «диетограммах» (пример диетограммы приведен в таблице 1).
На 6 этапе, на основании анализа данных диетограммы, обследованным пациентам составляется индивидуальная специфическая элиминационная гипоаллергенная диета (далее по тексту описания - ИСЭГ диета). Компонентный состав ИСЭГ диеты формируется путем исключения тех продуктов (из списка предварительно выбранных пациентом), на которые выявляется хотя бы одна иммунная реакция. Наличие любой положительной реакции (независимо от степени ее выраженности) и установленной хотя бы одним из применяемых методов в составе комплексного иммуноаллергологического исследования Н.Н. Матышевой (РТМЛ, РСМЛ, ЦИК в надосадке, результаты ИФА), говорит о наличии пищевой сенсибилизации у пациента и указывает на необходимость безусловного исключения соответствующего продукта из состава диеты.
Вместе с тем, следует отметить, что при составлении ИСЭГ диеты пациенту и назначении ИСЭГ диетотерапии, не остаются без внимания и общие принципы построения любой лечебной диеты, которые должны учитывать как физиологическую потребность организма в пищевых веществах и энергии, так и стадию заболевания, степень функциональных расстройств и уровень нарушения метаболических процессов. Поэтому при назначении ИСЭГ диетотерапии пациенту предлагаются рекомендации по целому ряду факторов: частоте приема пищи; минимальному порогу калорийности рациона; степени химической и термической обработки продуктов питания, степени их измельчения и т.п. При этом в периоде ремиссии пациенты используют разрешенные к употреблению пищевые продукты в обычном режиме без дополнительной обработки. В частности, согласно заявляемому способу, пациентам предписывается принимать пищу, приготовленную из пищевых продуктов назначаемого пищевого рациона не реже чем 4-5 раз в день. В стадии обострения заболевания рекомендуется использовать продукты с предварительной термической обработкой, замороженные продукты (с последующей термической обработкой), что позволяет снижать их аллергенность. Пример оформления назначения ИСЭГ диетотерапии приведен в таблице №2. Как упоминалось выше, и следует из данных таблицы №2, из состава компонентов назначаемой ИСЭГ диеты предписывается строго исключать прием непищевых аллергенов. В данном случае речь идет о продуктах, содержащих консерванты, красители, Е-добавки, обычно широко распространенные в продуктовых полуфабрикатах, консервированных продуктах длительного хранения, зубных пастах, жевательных резинках. Это делает питание в стадии лечения пациента полностью гипоаллергенным.
Однако практический опыт применения ИСЭГ диетотерапии показал, что однократного комплексного иммуноаллергологического исследования методом Н.Н. Матышевой для тестирования компонентов назначаемой ИСЭГ диеты в целях достижения эффективного терапевтического эффекта явно недостаточно. Так, например, было установлено, что у пациентов с диагнозом язвенный колит, без корректировки первоначального компонентного состава ИСЭГ диеты, через 2-3 месяца, нередко возникают симптомы ухудшения состояния (появляется слизь в стуле, прожилки крови, повышение уровня кальпротектина в кале). Однако, после корректировки диеты по результатам повторного комплексного иммунноаллергологического исследования крови пациента вышеуказанным методом Н.Н. Матышевой такие симптомы исчезают. Было обнаружено, что повторное исследование крови выявляет повышенный уровень специфических антител, ЦИК и клеточных реакций к антигенам тех продуктов, к которым при первичном определении состава ИСЭГ диеты, специфические реакции не определялись. В связи с выявленным обстоятельством, на 7-ом этапе осуществления предлагаемого способа лечения, пациентам предлагается выполнять повторные комплексные иммунноаллергологические обследования крови на скрытую пищевую сенсибилизацию методом Н.Н. Матышевой. Таким образом, в результате многолетних клинических наблюдений, авторами предлагаемого изобретения, было показано, что для осуществления эффективного лечения болезней желудочно-кишечного тракта, в том числе ВЗК, а также других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом, назначенная пациентам ИСЭГ диета должна корректироваться по строго установленной схеме:
- в 1-ый год наблюдения - комплексное иммуноаллергологическое исследование крови методом Н.Н. Матышевой и коррекция ИСЭГ диеты по его результатам, выполняется 1 раз в 2-3 месяца;
- на 2-ом году наблюдения - 1 раз в 6 месяцев;
- с 3-его года 1 раз в году длительно до 10 лет наблюдения.
Установлено, что указанный порядок коррекции ИСЭГ диеты, в процессе длительного курса лечения ИСЭГ диетотерапией должен строго соблюдаться на протяжении всего цикла лечения. Только в таком случае, у пациента формируется длительная и стойкая ремиссия. Нарушение установленного порядка коррекции диеты или отказ пациента от предписанной диетотерапии на любом этапе лечебного цикла способствует возникновению рецидивов болезни (см. примеры конкретного выполнения 2 и 4).
Как правило, улучшение состояния больного при строгом соблюдении назначенной ИСЭГ диеты наступает уже через 2-3 недели от начала лечения, согласно предлагаемому способу.
Как установлено авторами настоящего изобретения, применение пациентом не входящих в назначенную ИСЭГ диету продуктов, нарушение установленной схемы осуществления диетотерапии существенно влияет на иммунную систему пациента, а именно, способствует накоплению специфических антител и иммунных комплексов, меняет баланс цитокинов в сторону провоспалительного иммунного ответа. Пищевая антигенная агрессия непрерывно стимулирует гуморальный иммунный ответ, и, как следствие, вызывает вторичный клеточный иммунодефицит, который ведет к рецидивам основного заболевания. Соблюдение схемы применения разработанной ИСЭГ диеты и режима ее корректировки в период ремиссии на протяжении лечебного цикла, устраняет из организма пациента антигены продуктов, вызывающих вышеуказанные значимые иммунные нарушения.
Таким образом, предлагаемый способ лечения осуществляет функцию систематической немедикаментозной иммунокоррекции, способствующей сохранению длительной ремиссии. Об этом убедительно свидетельствуют результаты 8-летних наблюдений за пациентами авторами заявляемого способа. Максимально реализованный срок наблюдения - 11 лет. Так, среднее число обострений ВЗК на 1 пациента в группе пациентов, получающих стандартную диетотерапию (щадящую диету в период обострения и основной вариант стандартной диеты по Певзнеру в период ремиссии) составляет 1,19 обострений в год. В группе пациентов, использующих предлагаемую ИСЭГ диетотерапию, согласно заявляемому способу - 0,03 обострения в год на одного человека. Эти факты также демонстрируют еще одно несомненное достоинство предлагаемого способа лечения ИСЭГ диетотерапией, ее профилактическую направленность в период ремиссии.
В острой фазе болезни возможно использовать сочетание заявляемой ИСЭГ диетотерапии со стандартным медикаментозным лечением, рекомендованным нормативными медицинскими документами. Так, согласно таким рекомендациям, при ВЗК могут быть назначены препараты 5-АСК для индукции и поддержания ремиссии в дозах, соответствующих протяженности и тяжести поражения. При этом, еще раз важно акцентировать, что потребность в назначении дорогостоящих и сильнодействующих препаратов (таких как, например, глюкокортикостероиды, цитостатики, препараты биологической терапии - антицитокиновые препараты), обладающих серьезными побочными эффектами, при осуществлении заявляемого способа, отсутствует.
В частности, в случаях обострения язвенного колита средней степени тяжести, аминосалицилаты назначаются в стандартных дозах (суммарно до 5-6 гр. в день: внутрь до 3 г, в виде свечей и клизм - 2-3 г, на протяжении до 3 мес). После стабилизации состояния, наряду с ИСЭГ диетой, используются поддерживающие дозы лекарственных препаратов преимущественно местного действия, например, препараты 5- АСК в дозах до 2 г в сутки, суммарно, которые впоследствии, в среднем через 3 года наблюдения, в зависимости от тяжести течения и протяженности болезни, могут быть полностью отменены на основании данных иммунологического обследования - иммунограммы (при стабилизации цитокинового профиля), а также после стабилизации уровня кальпротектина и результатов эндоскопического исследования. При лечении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как гастриты, гастродуодениты, СРК и других болезней, протекающих в легкой форме, для индукции ремиссии бывает достаточным только применение ИСЭГ диетотерапии.
Ниже приводятся обобщенные результаты практического осуществления предлагаемого способа при лечении пациентов с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический гастродуоденит, дискинезия желчевыводящих путей, синдромом раздраженного кишечника, ВЗК (язвенный колит и болезнь Крона) с обострениями легкой и средней степени тяжести.
Так, согласно заявляемому способу, получили лечение 180 пациентов разных возрастных групп, от 18 до 45 лет (средний возраст 26,2±0,5 лет), имеющие диагноз заболевания ЖКТ легкой и средней степени тяжести, в стадии обострения, который ранее был подтвержден клиническими, лабораторными, эндоскопическими и др. методами исследования и не требующие стационарного лечения, В целях сравнения и на предмет выявления процессов скрытой пищевой сенсибилизации дополнительно обследованы 25 здоровых пациентов, не имеющих клинических проявлений пищевой аллергии. Всего обследовано 205 человек. На первом этапе все 205 пациентов прошли анкетирование и клинический осмотр. Целью анкетирования было выявление клинических симптомов пищевой аллергии. Оказалось, что по итогам анкетирования и осмотра пациентов с болезнями желудочно-кишечного тракта и здоровых лиц, клинические проявления пищевой аллергии или гистаминоподобные реакции на конкретные пищевые продукты имели только 15% обследованных пациентов (в абсолютных цифрах - 30 пациентов из 205). Частота клинических проявлений пищевой аллергии у пациентов с различными болезнями органов пищеварения представлена в таблице №3. На втором этапе осуществления заявляемого способа, для выявления скрытой пищевой аллергии (сенсибилизации), были исследованы образцы крови на специфические иммунологические реакции на пищевые аллергены всех 205 пациентов, как имеющих, так и не имеющих клинических проявлений пищевой аллергии. Для установления полного спектра пищевой сенсибилизации осуществлено вышеописанное комплексное иммуноаллергологическое исследование крови пациентов методом Н.Н. Матышевой. Результаты лабораторного тестирования пищевых продуктов - потенциальных пищевых аллергенов на их способность вызывать у конкретного пациента сенсибилизацию, показали, что у 100% обследованных, включая здоровых лиц, регистрируются иммунопатологические реакции на те или иные пищевые антигены. При этом выяснилось, что у здоровых лиц количество иммунных реакций на пищевые антигены минимально. Кроме того, было установлено, что спектр реакций на пищевые антигены у пациентов имеющих и не имеющих клинические проявления пищевой аллергии различался. У пациентов без клинических проявлений аллергических реакций (при скрытой пищевой аллергии) выявлено преобладание аллергических реакций III и IV типов гиперчувствительности. У пациентов с явными клиническими признаками пищевой аллергии регистрировался преимущественно 1 тип аллергических реакций (реагиновый). Результаты обследования пациентов представлены в таблице №4.
Как видно из данных таблицы №4, положительные реакции (I, III, IV типов) на различные пищевые аллергены в контроле у здоровых обследуемых наблюдались достоверно реже, чем у пациентов с болезнями органов пищеварения. У больных, имеющих диагноз желудочно-кишечного заболевания, количество иммунных реакций I, III, IV типов гиперчувствительности регистрировалось пропорционально тяжести болезни. Наибольшее количество - у пациентов с диагнозом ВЗК. У пациентов, имеющих заболевания в стадии обострения и выраженный воспалительный компонент в иммунопатогенезе, достоверно преобладали реакции гиперчувствительности замедленного типа (IV тип). При заболеваниях функционального характера (СРК, ДЖВП) в равной мере представлены все реакции в небольшом количестве. У здоровых пациентов и пациентов с заболеваниями в стадии ремиссии отмечалась тенденция к преобладанию реакций I типа гиперчувствительности.
Для составления индивидуальной диеты каждому пациенту первоначально проведено иммуноаллергологическое исследование методом Н.Н. Матышевой на выявление скрытой пищевой сенсибилизации в среднем на 50 пищевых продуктов (50 пищевых антигенов) из предложенного перечня. На основании анализа данных диетограмм, обследованным пациентам рекомендована ИСЭГ диета (таблица №2). При анализе количества продуктов, требующих исключения из диет, установлено, что их количество пропорционально тяжести заболеваний. Количество пищевых продуктов, рекомендованных к исключению из рациона пациентам с болезнями ЖКТ, с учетом выявленной сенсибилизации, в % от общего количества исследуемых антигенов представлено в таблице №5. В частности, по данным таблицы №5 видно, что наибольшие ограничения в питании выявляются у пациентов с ВЗК (язвенным колитом и болезнью Крона). При таких заболеваниях рекомендовано исключить из питания свыше половины протестированных продуктов, а при язвенном колите - до 60% продуктов. По результатам наблюдения установлено, что у всех пациентов с вышеприведенными болезнями, использующих в качестве способа лечения назначенную ИСЭГ диетотерапию, отмечалось наступление быстрой и стойкой клинической ремиссии. Обострений основного заболевания за период наблюдения (12 месяцев) не отмечалось. После индукции ремиссии в течение всего периода наблюдения, жалобы на диспептический и болевой синдром отсутствовали. Соответственно, патологических изменений в клинических и биохимических анализах за период наблюдения выявлено не было.
Следует обратить внимание на впервые установленный авторами неожиданный результат применения предлагаемого способа лечения, заключающийся в том, что назначение ИСЭГ диеты здоровым пациентам (без клинических признаков пищевой аллергии и соответствующих жалоб с их стороны) сыграло роль средства профилактики и укрепления иммунной системы. Это заключалось в предупреждении развития острых и хронических заболеваний ЖКТ, значительном снижении частоты заболеваний ОРВИ, отсутствии существенных нарушений здоровья в течение последующего длительного периода наблюдения. Упомянутый факт подчеркивает еще одно несомненное достоинство предлагаемого способа лечения и подтверждает предположение авторов о том, что заявляемый способ лечения может стать новым доступным методом немедикаментозной иммунокоррекции, который с успехом может применяться для здоровых людей в целях профилактики и предупреждения развития острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также хронических болезней органов других систем.
В ходе длительных наблюдений за больными пациентами также было установлено, что по мере стабилизации их состояния и улучшения клинических и лабораторных показателей в ходе регулярной и систематической коррекции состава ИСЭГ диеты под контролем комплексного иммуноаллергологического исследования крови методом Н.Н. Матышевой, количество переносимых продуктов в пищевом рационе поэтапно увеличивается, что позволяет неуклонно повышать качество жизни пациентов в период наблюдения. По-видимому эта тенденция связана с тем, что ИСЭГ диета позволяет устранить вторичную пищевую аллергию, являющуюся следствием воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника, а также и вторичную энзимопатию, связанную с ними, что способствует длительному сохранению и стабилизации полученных результатов.
Эффективность лечения, осуществляемого предлагаемым способом, оценивают по клиническим признакам, данным лабораторного и инструментального обследования, например таким, как:
- быстрое исчезновение симптомов заболевания ЖКТ (кровь, слизь в стуле, отсутствие болей, вздутия живота, нормализация частоты стула, отсутствие ночных дефекаций, слабости, боли в суставах, кожные проявления и других) и отсутствие рецидивов заболевания в дальнейшем;
- нормализация лабораторных показателей (общего анализа крови, СРБ), а при длительном соблюдении ИСЭГ диеты - стойкая нормализация иммунологических показателей (СД3, СД4, СД8, иммунологического индекса, восстановление показателей фагоцитоза, снижение и стабилизация уровня провоспалительных цитокинов- ИФН-гамма, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, рост противовоспалительного цитокина ИЛ-10, нормализация уровня IgG, IgA, IgA секр., ЦИК в крови и других показателей), при ВЗК - показателей кальпротектина и других показателей,
- эндоскопическая ремиссия у большинства пациентов ВЗК (не всегда полностью восстанавливается сосудистый рисунок),
- снижение со временем количества выявляемых причинно-значимых пищевых аллергенов, вызывающих сенсибилизацию;
- отсутствие острых респираторных заболеваний и хронических болезней у практически здоровых пациентов, длительно использующих ИСЭГ диету.
Из научной и патентно-медицинской литературы, а также известной практики лечения ВЗК и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом неизвестно о предлагаемом к патентованию способе лечения и профилактики заболеваний внутренних органов индивидуально разрабатываемой специфической элиминационной гипоаллергенной диетотерапией, путем проведения коррекции ИСЭГ диеты в ходе лечебного цикла по установленной схеме, под контролем клинических показателей, данных лабораторного, инструментального и иммунноаллергологического исследования, одновременно выполняющем функцию немедикаментозной иммунологической коррекции. Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого способа критерию изобретения «новизна».
Как следует из описания заявляемого способа лечения ИСЭГ диетотерапией, указанная совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения заявленного технического результата. Кроме того, важно отметить, что авторами предлагаемого изобретения получен целый ряд неочевидных результатов. Так, впервые доказано, что выявленная хроническая скрытая пищевая сенсибилизация, влияя на иммунитет (меняя баланс цитокинов), может усиливать патогенетические механизмы множества хронических болезней, имеющих воспалительную природу. С этой точки зрения, впервые выявлено, что разработанный способ лечения, заключающийся в составлении и использовании пациентами по определенной методике индивидуальной гипоаллергенной диеты, может рассматриваться как самостоятельный механизм, влияющий на иммунопатогенез и, соответственно, на течение, лечение и профилактику болезней желудочно-кишечного тракта, а также других имуннозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом, в том числе таких социально значимых болезней, как ВЗК, СКВ, псориаз, гломерулонефриты и др. При этом установлено, что наилучших результатов в лечении, можно достичь в случаях воспалительных заболеваний кишечника, так как, при этих болезнях пищевая сенсибилизация максимальна. Несомненно важным, впервые установленным результатом является и тот, что предлагаемый метод лечения позволяет профилактировать возникновение хронических заболеваний у практически здоровых лиц. Также авторами впервые установлено, что так называемые системные проявления при тяжелом или длительном течении иммунозависимых болезней, протекающих с хроническим воспалительным синдромом, могут быть проявлениями реакций пищевой гиперчувствительности и, соответственно, существенно уменьшаться на фоне использования индивидуальной специфической элиминационной гипоаллергенной диеты. Заявляемый способ является высокоинформативным, повышает объективность, точность подбора диеты, а используемый метод диагностики обеспечивает всю полноту выявления спектра реакций пищевой гиперчувствительности к отобранным антигенам, вызывающим иммунопатологические реакции различных типов гиперчувствительности, прост в осуществлении, малоинвазивен, не требует затрат на приобретение дорогостоящего оборудования и может быть реализован в медицинских учреждениях среднего звена. Полнота выявления широкого спектра иммунопатологических реакций играет определяющую роль в ранее невозможном выявлении скрытой пищевой сенсибилизации. Это является одним из решающих факторов при создании эффективных гипоаллергенных диет, позволяющих влиять на хронические воспалительные процессы, как в слизистой кишечника, так и в органах других систем. Обоснованный лабораторными методами подбор ингредиентов гипоаллергенной диеты способствует значительному снижению антигенной нагрузки на иммунную систему организма больного и, соответственно, уменьшению количества специфических иммунных реакций, в т.ч. образования иммунных комплексов с пищевыми антигенами. Как следствие, этот фактор способствует восстановлению баланса цитокинов, что существенно влияет на течение любых болезней с иммунным механизмом патогенеза.
Таким образом, можно говорить, что между существенными признаками заявляемого технического решения и решаемой изобретением задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Следовательно, полагаем правомерным вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ может быть реализован многократно с использованием присущих ему существенных признаков, а значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».
В частности, предлагаемое изобретение в течении длительного времени успешно реализуется в практике работы Центральной поликлиники ФГБУЗ Клинической больницы №122 им. Л.Г. Соколова и гастроэнтерологического, амбулаторно-консультативного (ГАК) отделения ГБУЗ «Детская городская больница №2 святой Марии Магдалины» города Санкт-Петербурга. С использованием заявляемого способа, как уже указывалось выше, обследовано и пролечено более 250 больных с заболеваниями ЖКТ и другими иммунозависимыми заболеваниями воспалительной природы, такими как:
- болезни желудочно-кишечного тракта (хр. гастриты, хр. холециститы, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника - язвенный колит, болезнь Крона)
- системные болезни соединительной ткани, ревматические болезни (СКВ, ревматоидный артрит)
- болезни кожи (псориаз, акне)
- болезни верхних и нижних дыхательных путей (хронические фарингит и бронхит, бронхиальная астма)
- болезни почек (хронический гломерулонефрит)
и во всех случаях был достигнут вышеуказанный технический результат.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного осуществления заявляемого способа:
Пример 1. Лечение непрерывно-рецидивирующей формы язвенного колита.
Пациент М., 14 лет поступил в детскую Городскую больницу №5 Санкт-Петербурга в январе 2006 г с жалобами на частый стул до 5 раз в сутки с примесью крови. После обследования впервые установлен диагноз язвенный колит, левосторонний, средней степени тяжести. Ранее проводилось лечение в соответствии со стандартными методиками: салофальк -3 г, ферменты, бактериофаг, кровоостанавливающие средства, пробиотики, витамины и др. Была назначена физически-, химически-, температурно-щадящая лечебная диета. Выписан в состоянии нестойкой ремиссии с рекомендациями продолжить щадящую диету и использовать салофальк в лечебной дозе. После года лечения, вышеуказанные жалобы часто рецидивировали (1 раз в месяц). Наблюдался детским гастроэнтерологом, назначенное лечение (салазопрепараты в общей дозе 3 г в сутки), рекомендованную диету с исключением грубой клетчатки, жирных, жаренных и острых продуктов - соблюдал. В 2007 г установлена 3 группа инвалидности с диагнозом язвенный колит, левосторонний, непрерывно-рецидивирующая форма, белково-калорийная недостаточность, синдром мальабсорбции. В том же году пациент обратился в Центральную поликлинику Клинической больницы №122 г Санкт-Петербурга с жалобами на учащенный стул до 3-4 раз в сутки, боли в животе, слизь, прожилки крови в стуле, вздутие живота, слабость, снижение веса тела на фоне приема препаратов 5-АСК в общей дозе 3 г, диета - протертая пища без грубых волокон и клетчатки с ограниченным набором продуктов до 5-8 (по переносимости).
Из анамнеза: хронические заболевания внутренних органов, в том числе желудочно-кишечного тракта, отрицает, аллергологический анамнез не отягощен, наследственность не отягощена.
При осмотре - состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, рост 145, вес 34 кг (имт 16), живот чувствительный при пальпации в околопупочной области. Печень у края реберной дуги.
При обследовании - анализ крови без патологических изменений. В иммунограмме - повышение иммунологического индекса до 1,74 (норма 1-1,4), за счет относительного и абсолютного снижения показателей СД 8 лимфоцитов (23% и абс. - 580×10×6 соответственно, при норме 27-35 и 600-900), рост индекса торможения миграции лейкоцитов с ФГА до 0,78 у.е. (0,3-0,5), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (снижение фагоцитарного числа до 36% (40-80), фагоцитарного индекса до 2,4% (3-9). Изменение профиля цитокинов - ИЛ-1 повышен до 215 (норма 30-50 пг/мл), ИЛ-4 повышен (68 пг/мл, норма - 30-50). СРБ норма. ИФН-гамма - норма. ФНО - 98 (норма 0-70).
При расспросе жалоб на пищевую аллергию не предъявляет. Диагноз подтвержден - язвенный колит, левосторонний, непрерывно рецидивирующий, обострение легкой степени тяжести. Для установления компонентного состава ИСЭГ диеты пациент самостоятельно выбрал из 125 предложенных пищевых продуктов (антигенов) 50, предпочитаемых и часто используемых им в питании. Направлен на комплексное иммуноаллергологическое исследование крови методом Н.Н. Матышевой. По результатам исследования у пациента выявлены положительные реакции на 60% протестированных антигенов (всего 30 продуктов из 50), что потребовало исключения этих продуктов из ежедневного пищевого рациона. В число исключаемых, попали некоторые продукты, ранее рекомендованные гастроэнтерологом к использованию в ходе лечения в стационаре и в качестве базовой диеты (говядина, курица, яйца, рис, овес, яблоки, мед, треска и др.). Согласно составленной ИСЭГ диеты, разрешены: пшеница, греча, форель, кабачок, картофель, укроп, чеснок, морковь, чай черный, бананы, груши, черника, малина, творог и др. Сразу, после получения результатов тестирования, с целью расширения перечня продуктов, разрешенных в рационе питания пациента, улучшения качества жизни, и повышения энергетической ценности лечебного рациона, предложена коррекция первоначальной ИСЭГ диеты путем дополнительного тестирования 20 продуктов сверх ранее предложенных 50 (из ранее предложенного перечня из 125 продуктов). По результатам проведения дополнительного комплексного иммуноаллергологического исследования определены продукты (4 из 20 дополнительно выбранных), не дающие положительные реакции и рекомендованные для использования в питании. В частности, такие как свинина, грибы, кукуруза, капуста ранее не рекомендованные к использованию в рационе при выписке из стационара и районным гастроэнтерологом. Таким образом, в результате двух коррекций больному первично была предложена полноценная ИСЭГ диета, включающая мясо, рыбу, грибы, овощи, фрукты. До нормализации стула, продукты рекомендовано использовать в вареном и печеном виде. Были исключены из употребления продукты полуфабрикаты, содержащие Е-добавки, зубные пасты и жевательные резинки, содержащие красители и консерванты. Первоначально сохранялась назначенная ранее, поддерживающая медикаментозная терапия (3 г салофалька внутрь, бифиформ по 2 капс на ночь) до купирования симптомов. Через 2 недели с начала лечения, по наблюдениям, отмечалось исчезновение всех вышеописанных объективных клинических симптомов, беспокоящих пациента систематически последние 1,5 года (исчезла кровь в стуле, слизь, боли в животе, вздутие живота). Использование грубой клетчатки в отварном виде (кукурузы, капусты, грибов), постной свинины, которые обычно рекомендуются к исключению стандартными диетами при этом заболевании в стадии обострения, не ухудшило состояние пациента. Через 2,5 месяца отмечалась прибавка веса 2,5 кг. Через 3 месяца от начала лечения вновь начали появляться незначительные симптомы: слизь в стуле, вздутие живота. Проведена очередная коррекция состава ИСЭГ диеты под контролем комплексного иммуноаллергологического исследования методом Н.Н. Матышевой. Выяснилось, что за 3 прошедшие месяца появились положительные иммунологические реакции на 10 первично разрешенных ИСЭГ-диетой продуктов. Комплексное иммуноаллергологическое исследование установило смену пищевых аллергенов разрешенных и запрещенных к использованию, в соответствии с чем, рекомендованная ИСЭГ диета была скорректирована. Сложности вызвала появившаяся положительная реакция на пшеницу и рожь, в связи с чем пришлось исключить из диеты хлебобулочные изделия, макароны. Пациенту предложено использовать в питании кукурузные и рисовые хлебцы. Других существенных ограничений скорректированная диета не устанавливала. Через 2 недели отмечалось улучшение, и полное исчезновение симптомов. Очередная корректировка компонентного состава назначенной ИСЭГ диеты под контролем комплексной иммунноаллергологической диагностики проводилась через 6, 9 месяцев и через 1 год с начала назначения гипоаллергенной диетотерапии. За этот период состояние больного стабилизировалось. В течение последующего года наблюдалась устойчивая ремиссия. По результатам обследования через 1 год: анализ крови - без отклонений от нормы. СРБ норма. В иммунограмме - нормализация иммунологического индекса (1,26), нормализация уровня СД 8 лимфоцитов, снижение ИЛ 1 - до 133 пг/мл, нормализация ИЛ 4 - 39 пг/мл, начался рост ИЛ-10 до 77 пг/мл (норма - 30-50 пг/мл). Следующие 6 месяцев без иммуноаллергологиченского обследования не ухудшило состояние пациента. За второй год наблюдения тестирование компонентов ИСЭГ диеты проводилось 1 раз в 6 мес. с соответствующей последующей корректировкой. В связи со стойкими положительными результатами, дозы медикаментозной поддержки были снижены до поддерживающих (1,5-2 г салофалька внутрь) без последующего ухудшения состояния. По мере стабилизации состояния, под контролем тестирования, количество продуктов, рекомендованных к исключению из диеты постепенно уменьшалось (в начале лечения составляло 60%, через год - 45%, через 2 года - 40%, через 3 года - 30-35%), что значительно расширило меню питания пациента, и, соответственно, качество его жизни. Через 2 года лечения ИСЭГ диетотерапией снята группа инвалидности. Медикаментозная поддержка снята через 3 года наблюдения по результатам клинический показателей и комплексного иммуналлергологического исследования методом Н.Н. Матышевой (нормализация уровня ИЛ-1, ИЛ-4, сохранение повышенного уровня ИЛ-10 (противовоспалительный) - 70 у.е (норма 30-50). Наблюдается устойчивая ремиссия более 10 лет. Назначенная ИСЭГ диета корректируется 1 раз в год по результатам комплексного иммунно-аллергологического исследования. Количество продуктов, требующих исключения из диеты минимально, приближается к показателям здоровых лиц и составляет 22%. Таким образом, заявляемый способ позволяет в каждом конкретном случае, индивидуально решить вопрос о возможности назначения того или иного продукта на любом этапе диетотерапии и подобрать взаимозаменяемые продукты Это улучшает качество жизни пациентов в сравнении с пациентами, пожизненно находящимися на стандартной щадящей диете (на основе стандартных номерных столов). Приведенный пример наглядно показывает достижение заявленного технического результата.
Пример 2. Язвенный колит гормонозависимый, часто рецидивирующий.
Пациентка Г., возраст 34 года обратилась в клинику авторов с жалобами на частый стул до 7-10 раз в сутки, боли, вздутие живота - постоянно, кровь, слизь в стуле. При попытках отменить ранее назначенный гастроэнтерологом стационара преднизолон ниже 10 мг в течение последних 4 месяцев (2 табл. в сутки), возобновлялись симптомы колита. У пациентки наблюдался синдром Иценко-Кушинга на фоне приема преднизолона. Ранее больна в течение 7 лет, за этот период обострения 2 раза в год, госпитализации 2 раза в год. За год до обращения была госпитализирована в реанимационное отделение по тяжести состояния: частый жидкий стул более 20 раз в сутки, в кале смесь крови, гноя, снижение веса до 48 кг (рост 164 см), НВ 76 г/л, п/я лейкоциты до 27%.
Диагноз: Язвенный колит, тотальный, тяжелое течение. Проводилось переливание крови, лечилась большими дозами кортикостероидов парентерально с положительным эффектом. Сеансы плазмафереза - эффекта не давали. Выписана с улучшением в стабильном состоянии с назначением 20 мг (4 таб) преднизолона в таблетках, с рекомендациями постепенного снижения дозы с последующей его отменой. Дополнительно к этому использовала стандартную дозу препаратов 5-АСК (салофальк) 3 г в сутки, пробиотики (бифиформ). При попытке снижения дозы ниже 10 мг преднизолона в течение 4 месяцев отмечалось возобновление симптомов заболевания, появилось лунообразное лицо, поредели волосы, беспокоила сильная слабость, депрессия - в связи с чем обратилась за лечением в нашу клинику. Из анамнеза известно, что аллергический анамнез не отягощен, наследственность не отягощена. Дополнительно к назначенному в стационаре лечению, соблюдала назначенную там же стандартную лечебную диету (стол №4). На момент обращения использовала только протертые блюда.
Объективно: состояние удовлетворительное, рост 164 см, вес 52,5 кг (Индекс массы тела - 19,5). Кожные покровы чистые, сухие. Лунообразное лицо. Живот мягкий чувствительный при пальпации по всему животу. В анализе крови - тромбоцитоз 417×10×9/л, СРБ 15 мг/л, кальпротектин 983 мкг/г. На фиброколоноскопии - толстая кишка осмотрена до купола слепой кишки. Ободочная кишка - тонус, просвет кишки не изменены. Стенки эластичные. Слизистая прямой и толстой кишки на протяжении 40-45 см гиперемирована, отечная, рыхлая, с грануляциями, с единичными мелкими эрозиями, умеренно повышена контактная ранимость. Сосудистый рисунок слизистой не визуализируется. Эндоскопическое заключение: неспецифический язвенный колит. Эндоскопический индекс = 8.
Клинический диагноз на момент обращения: язвенный колит, левосторонний, гормонозависимый, часторецидивирующий, обострение средней степени тяжести (Truelav-Witts)
Цель назначенной гипоаллергенной диетотерапии: купирование клинических симптомов, отмена преднизолона, индукция стойкой ремиссии. Дополнительно к проводимой терапии назначена ИСЭГ диета. Для подбора ИСЭГ диеты осуществлено тестирование 50 пищевых антигенов, по выбору пациентки методом комплексного иммуноаллергологического исследования крови Н.Н. Матышевой. Диагностика выявила скрытую пищевую сенсибилизацию к 48% протестированных антигенов (всего на 24 продукта). Из оставшихся 26 продуктов составлена ИСЭГ диета, включающая разрешенные продукты, антигены которых не вызывали у упомянутой пациентки реакции гиперчувствительности. Предложены 2 вида мяса, 3 вида крупы, 1 вид рыбы, 5 видов овощей, 3 вида фруктов, 2 вида зелени, шампиньоны, миндаль, козий сыр, чай зеленый, лавровый лист. На период сохранения клинических симптомов заболевания было рекомендовано использовать пищу в отварном виде без дополнительного измельчения (протирания). Приветствовалось предварительное замораживание некоторых продуктов перед приготовлением. Исключены из употребления полуфабрикаты, зубные пасты содержащие пищевые красители (особенно тартразин), консерванты и т п. Совместно с диетой продолжена ранее назначенная медикаментозная терапия: 10 мг преднизолона, 3 г салофалька внутрь, свечи - по 1 свече 500 мг 2 раза в день длительно, бифиформ по 2 капсулы на ночь. Через 3 недели наблюдалось купирование симптомов: исчезновение патологических примесей в стуле, исчезли боли в животе, вздутие, стул 2 раза в сутки, кашицеобразный. Через 3 месяца лечения возобновились боли в животе, усилилось выделение слизи. Кожных проявлений пищевой аллергии не определялось. Проведено повторное тестирование на скрытую пищевую аллергию 50 пищевых аллергенов, в том числе 26 ранее тестированных и используемых в питании и 24 новых, не проверенных ранее по выбору пациентки из списка 125 имеющихся пищевых аллергенов-реагентов. Комплексное иммуноаллергологическое исследование методом Н.Н. Матышевой установило появление реакций гиперчувствительности к 10 из 26 ранее разрешенных продуктов и 10 из 24 новых выбранных продуктов. Назначенная ранее ИСЭГ диета откорректирована. Предложен обновленный компонентный состав ИСЭГ диеты из 30 продуктов (16 оставшихся разрешенных продуктов и 14 новых) - 1 вид мяса (говядина), 2 вида птицы, 2 вида рыбы, 4 вида крупы, 5 видов овощей, 6 видов фруктов, 3 вида зелени, шампиньоны, орех грецкий, миндаль чай черный, чечевица, казеин, укроп. Дополнительного тестирования ввиду формирования энергетически достаточно полноценного меню не потребовалось. Ввиду установления нормальной переносимости казеина, назначено дополнительное питание смесью МОДУЛЕН, содержащей все необходимые пищевые инградиенты, разработанной специально для пациентов с язвенным колитом и имеющую в основе белок казеин. Через 2 недели - полное купирование симптомов, восстановление хорошего самочувствия.
Следующая контрольная комплексная иммуноаллергологическая диагностика на выявление скрытой пищевой сенсибилизации проведена через 3 месяца (через 6 месяцев от начала наблюдения). Она вновь выявила появление пищевой сенсибилизации на ряд разрешенных продуктов. В связи с тем, что пациентка решила протестировать полную панель пищевых аллергенов (все 125 продуктов) даже с учетом высокого процента исключения непереносимых продуктов (52%), к использованию разрешалось 48%, что составило всего 60 разнообразных продуктов, позволяющих составить полноценное пищевое меню, не снижающее привычное качество жизни пациентки.
На фоне соблюдения диеты в течение 9 месяцев отмечалось стабилизация состояния, частоты стула, патологические примеси в стуле не определялись, отсутствовали диспептические симптомы, боли в животе. Анализ крови клинический, СРБ - без отклонений, сохранялся высокий уровень кальпротектина до 700 (норма 0-100 мкг/г).
С учетом стабильного состояния отменен преднизолон с параллельным увеличением дозы салофалька до 5 г (3 г внутрь, 2 г в виде клизм). К году наблюдения пациентка без кортикостероидной терапии сохранила ремиссию на дозе салофалька 2 г, анализ крови - без патологических изменений, СРБ - 3. Далее (второй год наблюдения) контроль пищевой сенсибилизации с коррекцией диеты проводился 1 раз в 6 мес. К окончанию второго года наблюдения - пациентка без обострений, общий анализ крови - без отклонений, кальпротектин 387, иммунограмма: иммунологический индекс нормализовался - 1,1, рост показателей лимфоцитов СД8 до 31%, снижение относительного числа Т хелперов до 34%, восстановление показателей фагоцитоза (2,3). В последующем, начиная с 3 года наблюдения - коррекция назначенной ИСЭГ диеты по результатам комплексного иммуноаллергологического исследования методом Н.Н. Матышевой осуществлялась 1 раз в году. Однако, начиная с 4 года наблюдения, на фоне хорошего самочувствия, отсутствия симптомов, пациентка перестала соблюдать назначенную ИСЭГ диету (употребляла все что нравилось). Через полгода с момента отмены ИСЭГ диеты началось обострение болезни. Назначение стандартной поддерживающей дозы салазопрепаратов (салофальк 3 г внутрь, 2 г в свечах) эффекта не дало. Вновь назначен преднизолон в дозе 40 мг с последующим снижением до полной отмены, дополненный приемом салазопрепаратов в вышеуказанных дозировках и рекомендовано строгое соблюдение назначенной ранее ИСЭГ диеты с коррекцией ее по начальной схеме (в 1 год - 1 раз в 3 мес, 2 год - 1 раз в 6 мес, затем постоянно 1 раз в году). Возобновление назначенной диетотерапии в короткое время стабилизировало состояние пациентки. В последующем предписано - строгое соблюдение указанной схемы коррекции диеты. В настоящее время устойчивая ремиссия в течение 6,5 лет. На ФКС - эндоскопическая ремиссия, сохраняется смазанный сосудистый рисунок. Получает местное лечение салазопрепаратами (клизмы салофалька 2 г) 1-2 раза в неделю и соблюдает строгую диету, которую корректирует 1 раз в году.
Пример №3. Лечение хронических болезней верхних дыхательных путей
Пациентка Т., 54 г. Обратилась в поликлинику с жалобами на почти постоянный кашель без мокроты, першение в горле, нарушающие качество жизни и сон больной. Из анамнеза: покашливает в течение 3 лет. Обследована терапевтом на предмет хр. болезней легких, туберкулез, глистные инвазии - патологии не выявлено. Не курит. Наблюдается ЛОР врачом по поводу хронического фарингита. Получала неоднократно местное лечение фарингита - капли в нос, пульверизация аэрозолем - повидон-йод, внутрь - тонзилгон по 2 табл. 3 раза в день, фарингосепт по 1 таб 3 раза в день, страйпсилс по различным схемам, поливитамины берокка - с временным улучшением. Рекомендована диета с исключением кислой, соленой, острой пищи.
В анамнезе: гипертоническая болезнь 2 стадии (АГ 1 степени, риск сердечно-сосудистых осложнений 2), стабильное течение. НК 0 ст. Хронический гастродуоденит, НР(-). Аллергические болезни отрицает, пищевую непереносимость отрицает. Наследственность не отягощена. По поводу гипертонической болезни принимает амлодипин 5 мг/сут длительно.
Объективно: кожные покровы чистые, сыпи, следов расчесов не определяется. Зев - умеренно гиперемирован, дужки гиперемированы, небольшое количество слизи на задней стенке глотки. АД - 135/90 мм. РТ. По системам органов - без особенностей. При обследовании: в анализе крови, мочи, биохимическом анализе крови, копрограмме - патологии не выявлено. Ig Е - 65 ЕД/мл (0-100 ЕД/мл). На ФГДС - хронический поверхностный гастрит, умеренно выраженный.
Диагноз основной: хронический катаральный фарингит. Сопутствующий: гипертоническая болезнь 2 стадии (АГ 1 степени, риск сердечно-сосудистых осложнений), стабильное течение. НК 0 ст. соп. Хронический, поверхностный гастрит вне обострения.
Пациентке предложено отобрать 50 продуктов предпочтительных для нее в ежедневном питании из предложенных 125 пищевых аллергенов. Направлена на комплексное иммуноаллергологическое исследование методом Н.Н. Матышевой на выявление скрытой пищевой сенсибилизации к выбранным продуктам. По результатам исследования выявлено 15 продуктов, которые необходимо исключить из питания в связи с выявленными положительными реакциями (30% исследованных продуктов-аллергенов). Пациентке назначена ИСЭГ диета из 35 разрешенных продуктов на 3 месяца. Через 3 месяца обратилась на контрольный осмотр - отмечает исчезновение основных симптомов - покашливания, першения в горле в течение 1 месяца от начала диетотерпии. Для завершения курса лечения направлена на повторное комплексное иммуноаллергологическое исследование специфической сенсибилизации методом Н.Н. Матышевой. Исследованы реакции на 35 разрешенных и 15 новых пищевых антигенов. По результатам исследования проведена коррекция назначенной ИСЭГ диеты. Осталось 40 разрешенных продуктов. На 10 продуктов (20% первоначального состава) получены положительные реакции сенсибилизации. Исключены из диеты.
Через 3 месяца на приеме: жалоб на кашель, першение в горле не предъявляет. С 6 месяца наблюдения производится коррекция назначенной ИСЭГ диеты 1 раз в году в течение последних 3 лет. Жалоб не предъявляет. Медикаментозной поддержки по поводу лечения ЛОР патологии не получает.
Пример 4. Полиморбидная патология
Пациентка Н, 65 лет, обратилась с жалобами на вздутие живота, повышенное газообразование, эпизодические боли в животе, псориатические высыпания на голове, локтях, ушах, боли в суставах кистей, лучезапястных суставах, тугоподвижность суставов на правой и левой руке, деформация 5 пальца правой кисти.
В анамнезе - псориаз с 20 лет (1972 г), вялотекущий, дважды получала лечение на кожном отделении стационара Клинической больницы №122 г. Санкт-Петербурга. В лечении использовались кортикостероиды. В возрасте 57 лет установлен диагноз псориатическая артропатия. Наблюдалась гастроэнтерологом по поводу синдрома раздраженного кишечника. Через 2 года прооперирована по поводу свища прямой кишки, в связи с чем заподозрена болезнь Крона. До настоящего времени, диагноз не снят. С 2002 г - бронхиальная астма смешанная, контролируемая (серетид мультидиск 50/100 однократно утром постоянно), стационарно установленная. В феврале 2012 г осмотрена иммунологом.
Диагноз: Болезнь Крона? Псориаз, атопическая бронхиальная астма, поллиноз, вторичная дисфункция клеточного компонента иммунореактивности депрессивного типа (анергия мононуклеаров, субпопуляционная лимфопения по фенотипу СД3, СД4, HLA-DR клеток).
В анамнезе: Гипертоническая болезнь 2 степени (АГ 2 степени, РССО 2). Постменопаузальный остеопороз. Аллергологический анамнез отягощен: аллергия на пыльцу растений, шерсть животных, книжную и домашнюю пыль, стиральные порошки, пищевая аллергия (клубника, крабы, фундук) - затруднение дыхания. При осмотре: состояние удовлетворительное, единичные псориатические высыпания на коже головы, локтях, деформация 5 пальца правой кисти, движения в лучезапястных суставах ограничены. Живот вздут, чувствительный при пальпации во всех отделах. Представлены результаты обследований в 2011 г.: в анализе крови общем, мочи - без патологических изменений, в биохимическом анализе крови - небольшое повышение доли гамма-глобулинов - 21.9% (8,4-21,6%), При комбинированном обследовании при ВЗК (12.2011 г) - положительный тест на антитела n АНЦА - 1:80, кальпротектин - 94 мкг/г (норма - 0-50 мкг/г). В иммунограмме - снижение СД3 - 902 (950-1800), СД4 - 544 (570-1100), HLA II-93 (150-550), анергия мононуклеаров по способности к продукции интерферонов 1 и 2 типов. IgE - 92 (20-100) КЕ/л. На ФГДС 12.2011 - хр. гастрит, HP (+++) ФКС 12.2011 г. - Хр. геморрой. Слизистая оболочка всех отделов толстой кишки без особенностей. Гистология - без особенностей.
Диагноз: Псориаз бляшечная форма. Псориатическая артропатия. Атопическая бронхиальная астма, контролируемая, редкие приступы. Полиноз. Поливалентная аллергия. Болезнь Крона? Хронический гастрит (НР+) вне обострения. Синдром раздраженного кишечника. Вторичная дисфункция клеточного компонента иммунореактивности депрессивного типа (анергия мононуклеаров, субпопуляционная лимфопения по фенотипу СД3, СД4, HLA-DR клеток). Гипертоническая болезнь 2 ст (АГ 2 степени, РССО 2). Остеопороз.
В феврале 2012 г обратилась на консультацию в Центральную поликлинику КБ №122 СПб с вышеуказанными жалобами в связи с неэффективностью лечения. Дополнительно к используемому пациенткой медикаментозному лечению: мезим форте по 1 таб 2 раза в день, курсы пробиотиков (бифиформ по 2 капс в день 1 месяц, через 1 мес), препараты 5-АСК (салофальк 1,5 г утром), серетид мультидиск 50/100 однократно, утром, постоянно, а также местному лечению псориаза (мази на основе солидола) назначена ИСЭГ диета. Для составления ИСЭГ диеты, пациентке предложено выбрать набор пищевых продуктов, предпочтительных в ее ежедневном рационе. Направлена на комплексное иммуноаллергологическое исследование крови методом Н.Н. Матышевой для выявления скрытой пищевой сенсибилизации. При обследовании, из 45 протестированных пищевых аллергенов 27 (60%) выбранных продуктов исключены из питания (коровье молоко, греча, овес, ржаная мука, свекла, капуста, говядина, томат, цветная капуста, кабачок, яйцо, персик, сельдь, вишня, лук репчатый, петрушка, дрожжи). Разрешено использовать в питании рыбу (хек, горбушу, треску), курицу, рис, пшено, подсолнечник, картофель, огурцы, яблоки, груши, лимон, апельсины, бруснику, малину, чернослив, курагу, и др. продукты.
Важно обратить внимание: пациентке с отягощенным аллергологическим анамнезом были разрешены продукты, являющиеся известными облигатными аллергенами (лимоны, апельсины), которые в стандартной практике не рекомендуются к использованию всем пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом! При применении заявляемого способа, они не вызвали ни одной положительной реакции гиперчувствительности. Через 1 месяц с начала лечения гипоаллергенной диетотерапией, больная отметила значительное улучшение самочувствия - уменьшились кожные проявления, прошли боли в суставах, увеличилась их подвижность. Значительно уменьшились желудочно-кишечные проявления - диспептические расстройства. При обследовании через 3 месяца - кальпротектин снизился до нормальных цифр - 20 мкг/г. Повторная коррекция назначенной ИСЭГ диеты добавила в рацион - бананы, семгу, кедровые орехи, гранаты. На фоне строгого соблюдения назначенной диетотерапии - заметное улучшения самочувствия - исчез суставной синдром, регресс кожных симптомов, обострений бронхиальной астмы не было, симптомы поллиноза весной и летом не беспокоили. Кальпротектин снизился до 8 мкг/г. Отменена медикаментозная поддержка препаратами 5-АСК, ферментами, отменены мази (сохранено: использование ингаляций - серетид мультидиск 50/100 однократно утром как плановое лечение). Диетотерапию корректировала 1 раз в году по результатам обследования методом Матышевой Н.Н. на протяжении 3-х лет, жалоб не предъявляла.
По истечении трех лет прекратила соблюдать назначенную ИСЭГ диету, коррекцию диеты под контролем комплексного иммунноаллергологического исследования не проводила.
На приеме: - возобновление гастроэнтерологической симптоматики, суставного синдрома, кожных высыпаний. Кальпротектин в 2017 г - 260 мкг/г, IgE - 215,7 ЕД/л. Планируется проведение повторной гипоаллергенной ИСЭГ диетотерапии.
Данный пример иллюстрирует эффективность предлагаемого способа лечения при полиморбидной патологии (болезнь кожи в сочетании с суставным синдром, бронхиальной астмой, патологией желудочно-кишечного тракта) за счет системного эффекта немедикаментозной иммунокоррекции. Одновременно, пример наглядно демонстрирует необходимость строгого соблюдения установленной схемы коррекции назначенной ИСЭГ диеты.
Пример 5. Хронический гломерулонефрит.
Пациентка Н, 14 лет с 2010 г. в течение 3 лет наблюдается детским нефрологом, неоднократное стационарное лечение в ФГБУЗ ДГБ №2 св. Марии Магдалины г. Санк-Петербурга с диагнозом хронический гломерулонефрит, гематурическая форма, медленно прогрессирующее течение. ХПН 2 ст. При обращении - жалобы на слабость, изменение цвета и прозрачности мочи (мутная, темная), эпизоды повышения артериального давления. При обследовании - в общем анализе крови - НВ 115 г/л, эр. - 3,6*10×12/л, СОЭ - 17 мм/ч (норма 2-15), в остальном без особенностей. Анализ мочи - мутная, уд. вес 1030, протеинурия - 0,066 г/л, гематурия - эр. до 15 в поле зрения. СКФ - до 55 мл/мин. Общий белок - 64 г/л (норма 66-88), альбумин 30 г/л (35-50), железо сыворотки крови - 5,67 мкмоль/л (норма 7,16-26,8), креатинин - 0,12 ммоль/л (0,044-0,097), мочевина - 8,8 ммоль/л (2,5-8,3 ммоль/л), СРБ - 10 мг/л.. Снижены иммунологические показатели: компоненты комплемента - снижен С3-50 у.е (80-190). Снижен показатель Ig G до следовых значений. ЦИК - 130 у.е. (норма - до 100 у.е). По УЗИ - повышение эхогенности почечных тканей. До обращения получала курантил 0,75 по 1 таб 2 раза в день, периодически при ухудшении анализов мочи преднизолон по схеме 30-20-10-5 мг, затем 1 таб 5 мг до 3 мес с последующей отменой, (при обращении использовала 1 таб преднизолона) При повышении АД - препараты диуретиков в небольших дозах (фуросемид). Соблюдала стандартную лечебную диету - стол №7 (стандартный стол), ограничивала в питании соль, белок.
Для составления ИСЭГ диеты, пациентке предложено выбрать набор пищевых продуктов, предпочтитаемых в ежедневном рационе. Назначено комплексное иммуноаллергологическое исследование методом Н.Н. Матышевой для выявления скрытой пищевой сенсибилизации. Протестированы 50 отобранных продуктов. Разрешено к использованию 24 продукта (50% от выбранных). На основании иммуноаллергологического исследования составлена полноценная энергетически сбалансированная ИСЭГ диета с ограничением по количеству белка, но только из разрешенных, протестированных видов продуктов. Важно обратить внимание, что пациентка получала сыр, грибы, жирные сорта рыбы, обычно не рекомендованные к использованию стандартным диетическим столом №7. Ухудшения самочувствия на фоне назначенной ИСЭГ диеты, не отмечала. Через 2,5 месяца - произведено повторное комплексное иммуноаллергологическое исследование для выявления скрытой пищевой сенсибилизации, с последующей коррекцией ИСЭГ диеты. Дополнительно к разрешенным ранее, протестировано еще 15 продуктов, а также 5 ранее исключенных из компонентного состава ИСЭГ диеты. Назначена скорректированная ИСЭГ диета из 30 продуктов. Через 6 месяцев от начала лечения, обследована лабораторными методами - отмечались существенные улучшения в общем анализе крови - НВ - 120 г/л, эр - 3,5*10×9, СОЭ - 15 мм/ч. Протеинурия - 0,066 г/л, гематурия 3-5 в п/зр, общий белок 64 г/л, креатинин - 0,10 ммоль/л, мочевина - 8,3 ммоль/л. При этом отмечалось значительное улучшение общего самочувствия - прошла слабость. АД не повышалось, кортикостероиды отменены. Осуществлено очередное комплексное иммуноаллергологическое исследование для выявления скрытой пищевой сенсибилизации (через 6 мес. от первичного обращения). Для осуществления коррекции ИСЭГ диеты всего обследовано 70 продуктов. Назначена скорректированная ИСЭГ диета из 40 продуктов с полноценным использованием овощей, фруктов, зелени, белка, злаков, что значительно повысило качество жизни больной. Через год от момента обращения (еще через 6 мес.) осуществлена 4-я для коррекции ИСЭГ диеты по результатам исследования скрытой пищевой сенсибилизации. Увеличено количество разрешенных в питании продуктов на фоне улучшения общего самочувствия. Нормализовались показатели общего анализа крови, анализ мочи улучшился - протеинурия значительно уменьшилась 0,033 г/л, эр-0-2 в п-зр, креатинин - 0,10 ммоль/л, СРБ - 4 мг/л, железо сыворотки крови - 10 мкмоль/л. ЦИК в сыворотке крови снизились до 100 у.е. (норма) За период наблюдения пациентка не использовала препараты кортикостероидов, получала только профилактические препараты антиагреганты - курантил по 1 таб 2 раза в день, к гипотензивной терапии не прибегала в связи со стойкой нормализацией АД. В последующие 2 года на прием не являлась ввиду хорошего самочувствия, медикаментозной поддержки не получает. Диету подбирает, под контролем комплексной иммуноаллергологической диагностики 1 раз в год.
Данный пример иллюстрирует эффективность заявленного способа лечения при воспалительных заболеваниях почек, что осуществляется за счет устранения пищевой сенсибилизации на пищевые аллергены при проводимой гипоаллергенной диетотерапии. Причина достигнутого эффекта - систематическая немедикаментозная иммунокоррекция путем профилактики образования ЦИК с пищевыми антигенами при данной тяжелой иммунокомплексной патологии.
Источники информации, цитируемые в описании:
1. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / под ред. Воробьева Г.И., Халифа И.Л. - М.: Миклош, 2008. - 400 с.)
2. Адлер Г.А. - Болезнь Крона и язвенный колит. М, «Гэотар-Мед», 2001. С. 220.
3. Тутина, О.А. - Лечебное питание при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей. / О.А. Тутина, Э.Н. Федулова, В.Н. Копейкин, О.В. Федорова, А.Р. Богомолов // Педиатрическая фармакология. - 2008. - том 5, №5 - С. 110-115.
4. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых и больных язвенным колитом, РЖГГК, №1, 2015).
5. Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management. Journal of Crohn and Colitis. Jan 2017; 11 (1): 3-25).
6. Шулутко Б.И, Макаренко С.В. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 2-е изд. - СПб.: «Элби-СПб», 2004. - 800 стр.
7. D.R. Michael Roth, DR. Volker Bernhardt, 200, DR. FALK PHARMA. Воспалительные заболевания кишечника. Практическое руководство. Под ред.: проф. В. Голофеевский, С. Ситкин, Санкт-Петербург, 2007. - 60 стр.
8. Митин Ю.А. Лабораторная диагностика аллергических заболеваний. Методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2010. С. 144.
9. Барановский Ю.А., Назаренко Л.И., Райхельсон К.Л. Пищевая непереносимость (учебно-методическое пособие). - СПб.: Издательство "Диалект", 2006. - 136 с
10. Козлов В.К., Крюкова О.А., Матышева Н.А - Новые возможности в лечении язвенного колита. // Клиническая больница №4 (03). - 2012. - С. 31.
11. Ахмина Н.И, Володина Л.В. - Заявка на патент ИЗ РФ: №95116396/14, приоритет 26.09.1995, опубликована 10.10.1997
12. Rowe А.Н., (1972) - Food allergy its manifestations and control and elimination diets - Charles C. Thomas Springfield, 169-210.).
13. Патент ИЗ РФ №2362168, приоритет от 26.04.2007 г., опубликован 20.07.2009 г., БИ №2.
14. Хавинсон В.Х.., Н.С. Немченко, В.Г.Морозов, Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований. Ленинград, изд. БМА, 1980, с. 18-20.)
15. Матышева Н.Н. Новый способ определения специфической сенсибилизации организма к пищевым аллергенам / Матышева Н.Н. // СПб РО РААКИ - Медицинская иммунология 2000, том 2, №2, с. 180.
16. Косицкая Л.С., Сергиенко (Матышева) Н.Н. - Способ определения специфической сенсибилизации организма к аллергенам. // Авторское свидетельство СССР №1734018, приоритет от 03.07.1989 г., опубликовано 15.05.1992 г.
Пример ДИЕТОГРАММЫ
(выписка)
*) Всего, для реализации заявляемого способа лечения было доступно более 120 пищевых аллергенов в виде растворов, (готовых, коммерческих тест-систем), изготавливаемых из пищевых продуктов промышленным способом.
Пример рекомендации при назначении индивидуальной специфической элиминационной гипоаллергенной диеты
По результатам комплексного иммуноаллергологического исследования методом Матышевой Н.Н. на выявление пищевой сенсибилизации исследовано 50 пищевых аллергенов. Выявлено: 7 реакций на пищевые антигены ИФА способом, 24 реакции РТМЛ на пищевые антигены. К использованию в питании разрешено 25 продуктов (50% от исследованных), на которые не выявлено сенсибилизации.
Рекомендации:
1. Для составления ежедневного рациона использовать указанные в таблице продукты.
2. В период обострения заболевания использовать механически и химически щадящее питание (продукты в отварном виде), прием пищи не реже 5-6 раз в день, через равные промежутки времени, пищу можно не измельчать, тщательно пережевывать.
3. Запрещено использовать в питании полуфабрикаты, консервированные формы длительного хранения, содержащие Е-добавки.
4. Повторное тестирование состава ИСЭГ для принятия решения о коррекции - через 3 месяца.
Частота клинических проявлений пищевой аллергии у пациентов с различными болезнями органов пищеварения.
Типы иммунопатологических реакций на пищевые антигены у пациентов с болезнями органов пищеварения без клинических проявлений пищевой аллергии (м±σ), положительные пробы в % от общего числа исследуемых аллергенов.
Количество продуктов, требующих исключения из рациона питания пациентам с различными болезнями желудочно-кишечного тракта, %