Цитопротекторный эффект препаратов метаболического типа действия

в 26,3% (п = 10), а цервицит - в 78% (п = 28) случаев. Обращало на себя внимание, что при ПЦР-исследова-нии отделяемого цервикального канала у этих женщин обнаруживался только ЦМВ (47,4% [п = 18] случаев). В группе с благоприятными исходами для новорожденных патология шейки матки составила 50% (п = 8) и была представлена только цервицитом. При ПЦР отделяемого цервикального канала в 12,5% (п = 2) случаев обнаруживались ЦМВ и ВПГ, в 25% (п = 4) выявлялся ВЭБ.

Параллельно мы выполняли цитологическое исследование эпителия цервикального канала шейки матки. В I группе также в большом количестве выявлены признаки воспаления - в 47,4% (п = 18) случаев, наряду с тем, что во II группе воспаление встречалось в 4 раза реже (12,5% [п = 2]). Признаки вирусной инфекции в I группе были выявлены у 42,3% (п = 16) женщин, во II группе данные показатели составили 25% (п = 4) женщин.

Для выявления распространения инфекции гематогенным путем проводился ИФА для выявления специфических иммуноглобулинов класса М и G к ЦМВ, ВПГ и ВЭБ. В I группе острая ЦМВИ встречалась в 42,3% (п = 16) случаев, герпес-вирусная (ВПГ) - в 26,3% (п = 10), ВЭБ не выявлялся. Во II группе Ат к ЦМВ были обнаружены в 50% (п = 8) случаев, к ВПГ - в 25% (п = 4), к ВЭБ - в 25% (п = 4).

Можно предположить, что данные возбудители оказали неблагоприятное влияние на компенсаторно-приспособительные возможности системы «мать - плацента -плод» и сыграли свою роль в развитии перинатальной патологии. Это было подтверждено и данными патоморфологических исследований последов в I группе, в которых были выявлены признаки как гематогенного, так и восходящего инфицирования (78% [п = 28]), проявляющиеся в виде интервиллезита, виллузита, васкулита, хориоамнионита. Во II группе признаки гематогенного инфицирования не встречались. В 62,5% (п = 10) случаев отмечались признаки восходящего инфицирования.

Таким образом, выявленные прогностические маркеры быстрого прогрессирования гестоза и неблагоприятных перинатальных исходов (раннее начало гестоза, острая респираторно-вирусная инфекция во время беременности и сочетание гестоза с патологией почек, а также с заболеваниями двух и более экстра-генитальных систем) могут быть положены в основу пересмотра факторов перинатального риска и стать отправной точкой для проведения превентивных лечебных мероприятий.

Ранее в исследованиях было доказано, что гестоз ассоциирован с наличием бактериальной инфекции нижнего полового тракта и приводит к восходящему инфицированию. По нашим данным, достаточно веским триггерным механизмом в реализации исходов для плода имеет персистирующая вирусная инфекция (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ, энтеровирусы). При этом инфицирование и повреждение фетоплацентарного комплекса происходят как восходящим, так и гематогенным путем, а наличие ЦМВИ цервикального канала является наиболее значимым.

Кроме того, важную роль в течении беременности, осложненной гестозом, и адаптации новорожденного играет состояние шейки матки, а цитологическое исследование шейки матки отражает состояние цервикального барьера.

ЛИТЕРАТУРА

1. Айламазян Э. К., МозговаяЕ. В. Гестоз: теория и практика. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 271 с.

2. Долгушина Н. В., Макацария А. Д. Вирусные инфекции у беременных. - М.: Триада-Х, 2004. - 139 с.

3. Конаплева Т. Н. и др. Персистентные вирусные инфекции и факторы, способствующие их активации, у женщин с привычным невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. -2006. - № 5. - С. 17-20.

4. Кузьмин В. Н., Адамян Л. В. Вирусные инфекции и беременность. - М.: Дипак, 2005. - 176 с.

5. Сидорова И. С. Гестоз. - М.: Медицина, 2003. - 415 с.

6. Тютюнник В. Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Акушерство и гинекология. - 2004. -№ 5. - С. 13-17.

7. Arechavaleta-Velasco F., Koi H., Strauss J. F, Parry S. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? // J Reprod Immunol. - 2002. -№ 55 (1-2). - P. 113-121.

8. Herrera J. A., Chaudhuri G., Lopez-Jaramillo P. Is infection a major risk factor for preeclampsia? // Med Hypotheses. - 2001. -№ 57 (3). - P. 393-397.

9. Trogstad L. I., Eskild A, Bruu A. L., Jeansson S., Jenum P. A. Preeclampsia an infectious disease? // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2001. - № 80 (11). - P. 1036-1038.

10. Von Dadelszen P., Magee L. Could an infectious trigger explain the differential maternal response to the shared placental pathology of preeclampsia and normotensive intrauterine growth restriction? // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2002. - № 81 (7). - P. 642-648.

Поступила 02.02.2009

А. П. ВЛАСОВ, Н. Ю. ЛЕЩАНКИНА, С. Б. КЕЛЕЙНИКОВ, Т. И. ГРИГОРЬЕВА, И. В. МЕРКУШКИНА, Э. И. НАЧКИНА, Е. П. ТЮРИНА, Д. Р. ЧАЛДАЕВА

ЦИТОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

ГОУ ВПО «Мордовский госуниверситет им. Н. П. Огарева», г. Саранск, ул. Большевистская, 68. Тел. сот. 89272760043. E-mail: grita@hotbox.ru

В статье показано, что применение аплегина и реамберина при остром панкреатите обеспечивает коррекцию функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов, корреляционно связанную с мембраностабилизирующим эффектом данных препаратов. Возможным механизмом реализации положительного действия антиоксидантов выступает способность исследованных препаратов уменьшать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2,

Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009 УДК 616.37-002-08:615.272.014.425

Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009

в том числе и в форменных элементах крови. Исследования показали, что эффективность препаратов в коррекции липидных дестабилизаций и дисфункции эритроцитов и тромбоцитов более выражена при использовании реамберина. С другой стороны, установленный факт, что положительное действие антиоксидантов в коррекции морфофункциональных нарушений эритроцитов и тромбоцитов сопровождается восстановлением их липидного метаболизма при данной патологии, подтверждает значимость последних в патогенезе острого панкреатита.

Ключевые слова: панкреатит, аплегин, реамберин.

A. P. VLASOV, N. J. LESHCHANKINA, S. B. KELEINIKOV, T. I. GRIGOR'EVA,

I. V. MERKUSHKINA, E. I. NACHKINA, E. P. TYURINA, D. R. CHALDAEVA

CYTOROTECTIVE EFFECT OF MEDICINES OF METABOLIC TYPE OF ACTION

GOU VPO «Mordova State University, named after N. P. Ogarev»,

Saransk, ul. Bol'shevistskaya, 68. Tel. mob. 89272760043. E-mail: grita@hotbox.ru

It is shown in the article, that the using of aplegin and reamberin at acute pancreatitis provides the correction of the functional state of erythrocytes and platelets, correlatively associated with membrane stabilizing effect of given medicines. The possible mechanism of realization of the positive antioxidants action is ability of the investigated medicines to decrease the intensity of process of lipid perioxidation and activity of phospholipase A2, including form blood elements. The researches show, that effectiveness of medicines in correction of lipid destabilizations and dysfunctions, erythrocytes and platelets is more pronounced during reamberin using. On the other part, the established fact that the positive action of antioxidants in correction of morphofunctional disturbances of erythrocytes and platelets, accompanied by restoration of its lipid metabolism of the given pathology, confirms the significance of the latter in pathogenesis of the acute pancreatitis.

Key words: pancreatitis, aplegine, reamberin.

В настоящее время в структуре летальности при острой хирургической патологии органов брюшной полости острый панкреатит занимает ведущую позицию. Основной причиной летальности при остром панкреатите является прогрессирующий эндотоксикоз, приводящий к полиорганной недостаточности [2, 3, 7, 9]. Чрезвычайно важное место в системе лечебных мероприятий занимает восстановление морфофункционального состояния форменных элементов крови [5, 6]. Между тем до сих пор действие антиоксидантов на морфофункциональное их состояние при панкреатите изучено неполно [4]. Использование антиоксидантной терапии обусловлено тем, что одним из пусковых механизмов в патогенезе панкреатита являются мембранодестабилизирующие процессы [8]. Безусловно, важнейшей предпосылкой для такого рода исследований послужили сведения последних лет о важнейшей роли липидных нарушений в патогенезе различных заболеваний (липидный дистресс-синдром Савельева) [3, 8].

Целью нашего исследования является изучение влияния антиоксидантов на морфофункциональное состояние форменных элементов крови при панкреатите.

Материалы и методы

В основу работы положены результаты экспериментальных исследований на взрослых беспородных собаках, которым воспроизводили медленно прогрессирующую форму течения острого экспериментального панкреатита: под тиопентал-натриевым наркозом (0,04 г/кг массы) животным выполняли срединный разрез вентральной стенки брюшной полости, пунктировали желчный пузырь, забирали желчь с последующим лигированием места пункции. Желчь вводили в паренхиму поджелудочной железы по 0,6 мл в 5 точек [1]. В контрольные сроки (1, 3, 5, 7 суток) животным выполняли релапаротомию, забор крови. В послеоперационном

периоде животным проводили инфузионную терапию. В опытных группах в комплексную терапию включали лекарственные средства, обладающие антиоксидантным эффектом. Во второй группе в раннем послеоперационном периоде ежедневно производились внутривенные введения 10%-ного раствора аплегина из расчета 10 мг/кг; в третьей - введения раствора реамберина из расчета 15 мл/кг массы тела животного.

Определяли активность альфа-амилазы, функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов, липидный состав, интенсивность процессов перекис-ного окисления липидов, активность фосфолипазы А2, супероксиддисмутазы исследуемых форменных элементов.

Результаты и их обсуждение

Исследования показали, что при остром экспериментальном панкреатите функциональная активность эритроцитов и тромбоцитов существенно изменялась. Отмечались уменьшение эластичности и увеличение неспецифической проницаемости мембран эритроцитов, зафиксированное в виде снижения индекса деформабельности на 14,47-28,95% (р<0,05) и повышения сорбционной способности на 14,11-26,78% (р<0,05) красных клеток крови. Было выявлено значительное увеличение агрегационной способности тромбоцитов, характеризующееся увеличением степени и скорости агрегации, укорочением времени агрегационного периода на 32,13-64,88 и 139,39-330,30, 13,38-30,29% (р<0,05) соответственно.

В ходе эксперимента была установлена достоверная корреляционная связь между нарушением функционального состояния форменных элементов крови и интенсификацией свободнорадикальных и ферментативных реакций в липидном матриксе биомембран эритроцитов и тромбоцитов. Выявленные активизация процессов свободнорадикального окисления липидов

400

300

200

100

0

норма

1-е сутки

3-й сутки

5-е сутки

* *

ПТГЫТП

Степень Степень Скорость Скорость Время Время

агрегации

Рис. 1. Функциональная активность тромбоцитов при остром панкреатите

на фоне реамберинотерапии

Примечание: * - достоверность отличия по отношению к контролю при р<0,05.

и повышение ферментативной активности фосфолипа-зы А2 клеток крови при моделировании у подопытных животных острого панкреатита подтверждают литературные данные о значимости данных процессов в патогенезе этого заболевания.

Дислипидные изменения эритроцитов, зафиксированные в эксперименте, указывают на высокую чувствительность красных кровяных телец к токсическому действию продуктов перекисного окисления липидов и активных форм кислорода. Нарушение липидного состава биомембран эритроцитов в виде повышения содержания свободных жирных кислот на 20,4467,92% (р<0,05), эфиров холестерола на 17,81-41,42% (р<0,05), лизофосфолипидов на 81,20-192,31% (р<0,05) при снижении уровней суммарных фосфолипидов на 6,81-10,83% (р<0,05), фосфатидилинозита на 14,80 -27,48% (р<0,05) способствует повышению проницаемости мембран, что отмечалось в первой серии опытов в виде роста сорбционной способности эритроцитов.

Существенным модификациям подвергался и липидный спектр мембран тромбоцитов, что, согласно литературным данным, лежит в основе роста агрегаци-онной активности тромбоцитов.

Таким образом, результаты контрольного исследования показали значимость глубоких изменений в метаболизме липидов как молекулярной основы патогенеза панкреатита, а также их важнейшую роль в формировании морфофункциональных расстройств форменных элементов крови. Указанные изменения липидного спектра эритроцитов и тромбоцитов можно считать патологическим следствием высокой активности свободнорадикальных процессов и липаз крови, хотя очевидным является формирование «порочных кругов» патогенеза острого воспаления поджелудочной железы.

Ввиду очевидной необходимости поиска новых фармакологических схем терапии в связи с малой эффективностью традиционных препаратов в коррекции нарушений липидного гомеостаза и дисфункции форменных элементов крови при остром панкреатите было исследовано влияние антиоксидантов на вышеуказанные изменения.

При включении в терапию острого панкреатита ап-легина на пятые сутки лечения появилась тенденция к стабилизации патологических дисфункциональных

изменений форменных элементов крови, что проявилось относительным по сравнению с контрольными показателями повышением индекса деформабельности и снижением сорбционной способности эритроцитов, а также достоверным уменьшением степени и скорости и удлинением времени агрегации тромбоцитов.

Уменьшение прогрессирования функциональных расстройств эритроцитов и тромбоцитов при использовании аплегина тесно коррелировало со снижением интенсивности процессов ПОЛ и фосфолипазной активности форменных элементов крови. Так, на фоне аплегинотерапии динамика содержания малонового диальдегида и показатель фосфолипазной активности эритроцитов были ниже контроля на 17,11-21,93% и 57,58-68,13% (р<0,05) соответственно.

Установлено, что антиоксидантное и фосфолипа-зодепрессивное действие аплегина сопровождалось положительной динамикой липидного состава биомембран форменных элементов крови. Выявленные изменения начинали проявляться с третьих суток терапии и достигали максимума к пятым, когда положительное влияние препарата стало более очевидным.

Следует отметить, что при исследовании влияния реамберина на показатели функционального состояния форменных элементов крови при остром экспериментальном панкреатите была выявлена тенденция к восстановлению функциональной активности эритроцитов и тромбоцитов уже с первых суток применения (рис. 1).

Были установлены снижение сорбционной способности эритроцитов на 4,70-18,18% (р<0,05) и увеличение индекса деформабельности красных кровяных телец на 27,78% (р<0,05) относительно контрольного уровня. Зафиксировано снижение агрегационной способности тромбоцитов в виде уменьшения степени и скорости агрегации тромбоцитов на 11,07-15,26% и 17,53-23,24% (р<0,05) соответственно и увеличения времени агрегации на 15,20-33,33% (р<0,05) относительно контроля.

Применение реамберина способствовало снижению интенсивности ПОЛ, уменьшению фосфолипазной активности и повышению антиоксидантной энзимной защиты эритроцитов и тромбоцитов, причем прослеживалась достоверная корреляционная связь между этими процессами и морфофункциональным состоянием

Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009

Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009

150

100

50

0

йВйНЙ —і—і—і———і—і—і—і———і—і—і—і———і—і—і—і———і—і—і—і———і—і—і—і———і—і—і—і———і—1—————і

норма

1-е сутки

3-й сутки

5-е сутки

СФЛ

Рис. 2. Состав липидов эритроцитов при остром панкреатите на фоне терапии реамберином

Примечание: * - изменение показателей достоверно относительно контроля.

клеток крови при остром панкреатите. Уже с первых суток терапии содержание малонового диальдегида, индуцированного малонового диальдегида и активность фосфолипазы А2 эритроцитов были ниже контроля на 18,76, 25,98 и 6(5,48% (р<0,05) соответственно. В указанные сроки отмечалась коррекция интенсивности данных процессов и в кровяных пластинках.

Установлено, что способность реамберина снижать интенсивность ПОЛ и активность фосфолипазы А2 форменных элементов крови, способствующая появлению тенденции к нормализации их функционального состояния и снижению воспалительного процесса в органе поражения, лежит в основе его мембраностабилизирующего эффекта. Так, на фоне его применения наблюдалось уменьшение прогрессирования дисли-пидных расстройств клеточных структур тромбоцитов и эритроцитов. Положительный эффект препарата достигал максимума после третьей-пятой инъекции реамберина, когда уровни холестерола и его эфиров, свободных жирных кислот и лизофосфолипидов снижались относительно контроля на 10,35 и 14,10, 26,12 и 39,35% (р<0,05) соответственно, превосходя первоначальные на 7,65 и 15,76, 27,67 и 212,87% (р<0,05) соответственно. Удельный вес фосфатидилэтаноламина был ниже контрольных данных на 7,11% (р<0,05) и достоверно от исхода не отличался. Содержание суммарных фосфолипидов, фосфатидилсерина, фосфатиди-линозита и фосфатидилхолина достоверно превышало контрольные данные на 13,59, 22,22, 23,45 и 11,05% соответственно, хотя показатели суммарных фосфолипидов, фосфатидилсерина и фосфатидилинозита все еще были ниже нормы. Уровни сфигномиелина и триацилглицеролов на данном этапе динамического наблюдения были сопоставимы с нормой. Липидный состав эритроцитов был также подвержен положительному действию реамберина (рис. 2).

Заключение

На основании проведенного анализа полученных результатов можно подвести итог, что применение антиоксидантных препаратов при остром панкреатите обеспечивает коррекцию функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов, корреляционно связанную с мембраностабилизирующим эффектом данных препаратов. Возможным механизмом реализации положительного действия антиоксидантов выступает

способность исследованных препаратов уменьшать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2, в том числе и в форменных элементах крови. Исследования показали, что эффективность препаратов в коррекции липидных дестабилизаций и дисфункции эритроцитов и тромбоцитов более выражена при использовании реамберина. С другой стороны, установленный факт, что положительное действие антиоксидантов в коррекции морфофункциональных нарушений эритроцитов и тромбоцитов сопровождается восстановлением их липидного метаболизма при данной патологии, подтверждает значимость последних в патогенезе острого панкреатита.

ЛИТЕРАТУРА

1. Буянов В. М. Моделирование острого панкреатита I В. М. Буянов, И. В. Ступин, В. Н. Егиев и др. II Клиническая хирургия. -1989. - № 11. - С. 24-26.

2. Винник Ю. С. Острый панкреатит - патогенез, клиника, лечение. - Красноярск, 2000. - бб с.

3. Власов А. П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии I А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова [и др.]. - М.: Наука, 2008. - 374 с.

4. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите I А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. - Саранск: тип. «Крас. Окт.», 2004. - 316 с.

б. Гуревич В. С. Роль гипероксидации липидов в структурной организации тромбоцитарных мембран I В. С. Гуревич, В. А. Алмазов, Л. В. Шатилина II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1992. - № 9. - С. 265-268.

6. Михайлович В. А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации I В. А. Михайлович, В. Е. Марусанов,

A. Б. Бичун [и др.] II Анестез. и реанимат. - 1993. - № б. - С. 66-69.

7. Савельев В. С. Комплексное лечение панкреонекроза I

B. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов [и др.] II Анналы хирургической гепатологии. - 2000. - № б (2). - С. 61-67.

8. Савельев В. С. Липидный дистресс-синдром в хирургии I В. С. Савельев, Е. Г. Яблоков, В. А. Петухов II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 127. - № 6. - С. 604-611.

9. Wyncoll D. L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature II Intensive Care Med. - 1999. - Vol. 2б (2). - P. 146-1б6.

Поступила 19.02.2009