СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИКИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

1. Способ лечения поликистозной болезни почек, включающий в себя введение субъекту, имеющему в этом необходимость, соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 8-25 связанных нуклеозидов, причем последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида комплементарна miR-17.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъект имеет поликистозную болезнь почек.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъект подозревается в наличии поликистозной болезни почек.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у субъекта была диагностирована поликистозная болезнь почек до введения модифицированного олигонуклеотида.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед введением модифицированного олигонуклеотида у субъекта определяли повышенный уровень miR-17 в почках, моче или крови.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что поликистозная болезнь почек является аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек или аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что поликистозная болезнь почек является аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек.
PKD1
PKD2
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что субъект имеет мутацию, выбранную из мутации в гене  или мутации в гене .
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что субъект имеет увеличенный общий объем почек.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что субъект имеет гипертонию.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что у субъекта нарушена функция почек.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что субъект нуждается в улучшении функции почек.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное введение:
улучшает функцию почек у субъекта;
задерживает ухудшение функции почек у субъекта;
уменьшает общий объем почек у субъекта;
замедляет увеличение общего объема почек у субъекта;
ингибирует рост кисты у субъекта;
замедляет увеличение роста кисты у субъекта;
уменьшает боль в почках у субъекта;
замедляет усиление боли в почках у субъекта;
отсрочивает возникновение боли в почках у субъекта;
уменьшает гипертонию у субъекта;
замедляет прогрессирование гипертонии у субъекта;
отсрочивает возникновение гипертонии у субъекта;
уменьшает фиброз в почках субъекта;
замедляет прогрессирование фиброза в почках субъекта;
отсрочивает возникновение терминальной стадии почечной недостаточности у субъекта;
продлевает время до начала диализа для субъекта;
продлевает время до пересадки почки для субъекта; и/или
продлевает ожидаемую продолжительность жизни субъекта;
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное введение:
уменьшает альбуминурию у субъекта;
замедляет прогрессирование альбуминурии у субъекта;
отсрочивает возникновение альбуминурии у субъекта;
уменьшает гематурию у субъекта;
замедляет прогрессирование гематурии у субъекта;
отсрочивает возникновение гематурии у субъекта;
снижает уровень азота мочевины в крови субъекта;
уменьшает уровень креатинина в крови субъекта;
улучшает клиренс креатинина у субъекта;
снижает соотношение альбумин:креатинин у субъекта;
улучшает скорость клубочковой фильтрации у субъекта;
замедляет снижение скорости клубочковой фильтрации у субъекта;
уменьшает уровень белка липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), в моче субъекта; и/или
уменьшает уровень белка молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) в моче субъекта.
15. Способ по одному из предшествующих пунктов, включающий следующие этапы:
измерение общего объема почек у субъекта;
измерение гипертонии у субъекта;
измерение боли в почках у субъекта;
измерение фиброза в почке субъекта;
измерение уровня азота мочевины в крови субъекта;
измерение уровня креатинина в крови субъекта;
измерение клиренса креатинина у субъекта;
измерение альбуминурии у субъекта;
измерение соотношения альбумин:креатинин у субъекта;
измерение скорости клубочковой фильтрации у субъекта;
измерение уровня белка липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL) в моче субъекта; и/или
измерение уровня белка молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) в моче субъекта.
16. Способ по любому из пп. 9, 13 и 15, отличающийся тем, что общий объем почек является объемом почек с поправкой на рост.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная киста присутствует в одной или более почках у субъекта.
18. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная киста присутствует в печени субъекта.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий этап введения, по меньшей мере, одного дополнительного терапевтического средства, которое является антигипертензивным средством.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий этап введения, по меньшей мере, одного дополнительного терапевтического средства, выбранного из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА), диуретика, блокатора кальциевых каналов, ингибитора киназы, антагониста адренергического рецептора, вазодилататора, бензодиазепина, ингибитора ренина, антагониста альдостеронового рецептора, блокатора рецептора эндотелина, ингибитора мишени рапамицина млекопитающих (mTOR), аналога гормона, антагониста рецептора вазопрессина 2, антагониста рецептора альдостерона, диализ и пересадку почки.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) выбран из каптоприла, эналаприла, лизиноприла, беназеприла, хинаприла, фозиноприла и рамиприла.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) выбран из кандесартана, ирбесартана, олмесартана, лозартана, валсартана, телмисартана и эпросартана.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что антагонистом рецептора вазопрессина 2 является толваптан.
24. Способ по п. 20, отличающийся тем, что антагонистом альдостеронового рецептора является спиронолактон.
25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что ингибитор киназы выбран из бозутиниба и KD019.
26. Способ по п. 20, отличающийся тем, что ингибитор mTOR выбран из эверолимуса, рапамицина и сиролимуса.
27. Способ по п. 20, отличающийся тем, что аналог гормона выбран из соматостатина и адренокортикотропного гормона.
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида является, по меньшей мере, на 90% комплементарной, по меньшей мере, на 95% комплементарной или на 100% комплементарной последовательности нуклеиновых оснований miR-17 (SEQ ID NO:1).
29. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида содержит последовательность нуклеиновых оснований 5'-GCACTTTG-3' (SEQ ID NO:3), при этом каждый T в последовательности нуклеиновых оснований независимо выбран из T и U.
30. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 8-12 связанных нуклеозидов.
31. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-25 связанных нуклеозидов.
32. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 15-25 связанных нуклеозидов.
33. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-23 связанных нуклеозидов.
34. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 8, 9, 10, 11 или 12 связанных нуклеозидов.
35. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 связанных нуклеозидов.
36. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22 связанных нуклеозидов.
37. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23 связанных нуклеозидов.
38. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит, по меньшей мере, один модифицированный нуклеозид.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что модифицированный нуклеозид выбран из нуклеозида S-cEt, 2'-O-метоксиэтил-нуклеозида и нуклеозида ЗНК.
40. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит, по меньшей мере, одну модифицированную межнуклеозидную связь.
41. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида является модифицированной межнуклеозидной связью.
42. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь.
43. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что соединение состоит из указанного модифицированного олигонуклеотида.
44. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий этап введения терапевтически эффективного количества указанного соединения.
45. Применение модифицированного олигонуклеотида, состоящего из 8-25 связанных нуклеозидов, причем последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида комплементарна miR-17, для лечения поликистозной болезни почек.