ОБОГАЩЕННЫЙ РУТИНОМ ЭКСТРАКТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
RUTIN ENRICHED EXTRACT AND METHODS FOR OBTAINING

Область техники, к которой относится изобретение
[0001] Настоящее изобретение относится к обогащенному рутином экстракту и способу получения обогащенного рутином экстракта.
Предпосылки создания изобретения
[0002] Рутин представляет собой природный флавоноид, используемый в качестве исходного материала при получении троксерутина, который повышает прочность капилляров и снижает проницаемость стенок венозных кровеносных сосудов. Клинические исследования показали, что лечение пациентов с использованием венорутона, производного рутина, ведет к улучшению состояния в случае пост-травматического синдрома. См. Panminerva Medicine, 53, page 13, 2011. В другом исследовании было показано, что рутин представляет собой один из самых эффективных антитромботических агентов. См. The Journal of Clinical Investigation, 122, No.6, 2012. Рутин, используемых в качестве исходного материла, приобретает все большую значимость.
[0003] Для экстракции и очистки рутина из разных растительных источников, таких как Sophora Japonica (Азия), Fava d’anta (Бразилия) и Uncaria elliptica (Бразилия), обычно используют водные и метанольные растворители. Однако практическое использование таких растительных источников сопряжено с рядом недостатков, свойственных получаемым обогащенным рутином экстрактам, которые включают темно-коричневое окрашивание, а также более высокое содержание железа, чем в случае применения для экстракции рутина других растительных источников. Указанное коричневое окрашивание экстрактов связано с наличие пигментов в данных растениях.
Краткое описание сущности изобретения
[0004] Очень трудно удалить коричневое окрашивание и снизить содержание железа в рамках стандартных способов экстракции и очистки, поскольку железо, по всей видимости, очень прочно связано с пигментами. Предпринимались неоднократные попытки преодолеть эти недостатки. Однако все эти попытки не привели к желаемому снижению уровня железа, включенного в состав пигментов, при сохранении высокого выхода рутина.
[0005] Соответственно, имеется потребность в экономически выгодной процедуре, подходящей для крупномасштабного применения с целью получения обогащенных рутином экстрактов со сниженным содержанием железа и ослабленной пигментацией.
[0006] Настоящее изобретение основано на неожиданном обнаружении того факта, что определенное сочетание спиртов и кислот, используемых при получении обогащенных рутином экстрактов, позволяет снизить в получаемых экстрактах как содержание железа, так и степень пигментации.
[0007] Соответственно, настоящее изобретение относится к способу получения обогащенного рутином экстракта из растения. Указанный способ включает растворение экстракта из содержащего рутин растения в метаноле или этаноле с получением неочищенного раствора экстракта рутина из растения, где указанный экстракт из содержащего рутин растения содержит от 90 до 95 вес.% рутина и 100-300 ч/млн железа; снижение объема раствора неочищенного экстракта рутина с получением концентрата; получение смеси при добавлении к указанному концентрату кислоты в количестве 1-15 вес.% от растительного экстракта, содержащего рутин, и необязательно С1-С4 спирта, воды или обоих этих компонентов, где указанный содержащий рутин растительный экстракт составляет 8-30% (вес/объем) от всей смеси и кислота выбрана из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, галловой кислоты и яблочной кислоты; выдерживание смеси для формирования осадка; и отделение полученного осадка, что приводит к получению обогащенного рутином экстракта, который содержит менее 20 ч/млн железа.
[0008] Указанный рутинсодержащий экстракт может быть получен в виде неочищенного осадка при проведении экстракции водой, спиртом или водным раствором спирта из таких растений, как Uncaria ellioptica, Sophora Japonica или Fava d’anta.
[0009] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, указанную кислоту добавляют в количестве 1-10 вес.%, например в количестве 1-5 вес.% или 2-4 вес.%, относительного веса всего рутинсодержащего растительного экстракта. В тех случаях, когда добавляют воду и С1-С4 спирт, соотношение воды и спирта может составлять от 1:1 до 5:1 и составлять, в частности, от 1:1 до 3:1. Вода и С1-С4 спирт могут добавляться по отдельности, одновременно или в виде водного раствора С1-С4 спирта.
[0010] Настоящее изобретение относится, в частности, к обогащенному рутином экстракту из Uncaria ellioptica, где указанный экстракт содержит от 97% до 99% рутина, по данным анализа методом ВЭЖХ, и менее 20 ч/млн железа, и показатель поглощения экстракта при длине волны 550 нм составляет менее 0,2. Указанный экстракт также содержит от 5 вес.% до 10 вес.% воды. Он может быть получен по описанному выше способу.
Подробное описание разных вариантов осуществления настоящего изобретения
[0011] Детали осуществления одного или нескольких вариантов настоящего изобретения приведены ниже, в тексте его подробного описания. Другие особенности, объекты и преимущества настоящего изобретения будут понятны из текста описания и прилагаемой формулы изобретения.
[0012] Ниже описан способ получения обогащенных рутином растительных экстрактов с использованием новых сочетаний кислот и спиртов. Обогащенные рутином экстракты, получаемые согласно данному способу, характеризуются существенно сниженным уровнем как пигментации, так и содержания железа, в сравнении с экстрактами, получаемыми стандартными способами.
[0013] При использовании стандартных способов, известных в данной области в настоящее время, твердый рутинсодержащий экстракт может быть получен из различных растительных источников, например, таких как Sophora Japonica (Азия), Fava d’anta (Бразилия) и Uncaria elliptica (Бразилия). Такого рода способы включают, без ограничения, вымачивание, нагревание, встряхивание, перемешивание или инфузию растительного материала, например стеблей и листьев, в органических растворителях. Используемый растительный материал может быть представлен в виде целого высушенного растения, нарезанного растения или растительного порошка. Указанные растворители включают воду, спирты (например, метанол) или водные растворы спиртов. Полученный после экстракции раствор такого экстракта может быть отделен от твердого вещества путем просеивания, фильтрования, прессования или с помощью других подходящих для этой цели методик. Далее, фильтрат может быть подвергнут концентрированию и охлаждению, с последующим образованием осадка, с получением твердого рутинсодержащего экстракта. Описание различных методов экстракции приведено, например, в патентах Китая 1013579; US2006/0099690; and Dighe at al., International Journal of Pharma and Bio Sciences, 2(1), 750-757 (2011).
[0014] В типичном случае, твердые рутинсодержащие экстракты, изготавливаемые с использованием указанных методов, отличаются высоким содержанием железа, достигающим примерно 100-300 ч/млн, и интенсивной пигментацией, например, желтым или коричневым окрашиванием, в особенности это характерно для экстрактов, получаемых из Uncarnia elliptica. Содержание рутина может достигать 85-90 вес.% от веса таких рутинсодержащих экстрактов.
[0015] Получаемый при этом твердый рутинсодержащий экстракт может быть далее растворен в спиртовом растворителе, предпочтительно в метаноле или этаноле, с получением раствора неочищенного экстракта рутина. Так, например, 0,05–0,13 г твердого экстракта могут быть растворены в 1 мл растворителя. Далее, указанный раствор неочищенного экстракта может быть концентрирован, например, при атмосферном давлении, для уменьшения его объема, например, в 4-10 раз. Окончательный объем раствора неочищенного экстракта может быть заранее определен с учетом желательного объема и содержания смеси, описанной ниже.
[0016] Кислота и необязательно С1-С4 спирт, такой как метанол, этанол, пропанол и н-бутанол, могут добавляться к указанному выше раствору неочищенного экстракта с получением смеси. Вода также может включаться в состав указанной смеси.
[0017] Используемая при этом кислота выбрана из аскорбиновой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, галловой кислоты и яблочной кислоты. Ее добавляют к раствору неочищенного экстракта рутина в количестве примерно 1-15 вес.%, в частности, на уровне 1-10% или 1-5 вес.% от веса твердого рутинсодержащего экстракта, используемого для получения раствора неочищенного экстракта рутина.
[0018] Рассматриваемая смесь должна содержать по меньшей мере один С1-С4 спирт. Например, как было описано выше, может использоваться метанол или этанол (т.е. С1-С4 спирт) для получения раствора неочищенного экстракта рутина из твердого рутинсодержащего экстракта. При этом может возникнуть необходимость внести дополнительное количество С1-С4 спирта к указанному раствору неочищенного экстракта рутина. В некоторых случаях, для получения смеси, содержащей 8-30% (вес/объем) твердого рутинсодержащего экстракта, могут быть добавлены С1-С4 спирт, водный раствор С1-С4 спирта или С1-С4 спирт и вода, например, в 2-12-кратном количестве (вес/объем) относительного твердого рутинсодержащего экстракта. Вносимый дополнительно С1-С4 спирт может быть тем же самым, что и спирт, использованный для получения раствора неочищенного экстракта рутина, но может и отличаться от него.
[0019] Рутин существует в виде различных гидратов, таких как моногидрат, дигидраты и тригидрат. В этой связи, предпочтительно изготавливать относительно стабильные формы дигидрата и тригидрата путем добавления воды в процессе очистки. Соответственно, вода может быть добавлена к раствору неочищенного экстракта рутина. Она может быть добавлена отдельно от других процессов. Вода может быть добавлена в виде водного раствора спирта. Отношение содержания воды к С1-С4 спирту может составлять от 1:1 до 5:1, например от 1:1 до 3:1. Как отмечалось выше, готовая смесь содержит от 8% до 30% (вес/объем) твердого рутинсодержащего экстракта.
[0020] Смесь, содержащая раствор неочищенного экстракта рутина, С1-С4 спирт, кислоту и необязательно воду, может быть оставлена для формирования осадка, например, в виде кристаллов. Далее, указанная смесь может быть подвергнута концентрированию с последующим перемешиванием и снова оставлена для формирования осадка. Полученный таким образом осадок может быть отделен с помощью любой подходящей для этой цели методики, такой как фильтрование, затем промыт спиртом и/или водой и высушен.
[0021] Осадок, т.е. рутинсодержащий экстракт, может содержать 97%-99% рутина, согласно данным анализа по методу ВЭЖХ, и менее 20 ч/млн железа, т.е. менее 10 ч/млн. Он также характеризуется слабой пигментацией, например, показатель абсорбции экстракта при длине волны 550 нм составляет менее 0,2. Он также может включать 5-10 вес.% воды. Указанный обогащенный рутином экстракт может включать частицы любого размера, такие как, например, 5 мкм (микрометров) или менее. Например, он может включать частицы наноразмера.
[0022] Обогащенный рутином экстракт, полученный по описанному выше способу, используется в различных вариантах применения. Он может быть изготовлен в виде фармацевтической композиции, например, в виде лекарственного средства. Он может также использоваться в виде питательного компонента или в виде пищевой добавки.
ПРИМЕРЫ
[0023] Приведенные ниже примеры следует рассматривать только как поясняющие, иллюстративные, но никоим образом не ограничивающие настоящее изобретение. При этом любой специалист в данной области на основании приведенного здесь описания может без дополнительных сложных экспериментов использовать настоящее изобретение во всей его полноте. Все процитированные здесь публикации включены в настоящее описание полностью, в качестве ссылок.
[0024] Все данные по содержанию железа, чистоте и поглощению, приведенные в показанных ниже примерах 1-4, были получены с использование следующих процедур.
[0025] (1) Содержание железа
Аккуратно отбирают 1 мл образца и обрабатывают серной кислотой. К остатку добавляют 2 мл хлористоводородной кислоты. Затем образец сушат и нагревают в кипящей воде, после добавления 10 мл воды с одной каплей хлористоводородной кислоты. После охлаждения, объем аккуратно доводят до 10,0 мл и фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 микрон. Концентрацию железа в растворе образца определяют по методу индуктивно-связанной плазмы (ICP).
[0026] (2) Абсорбция в видимой части спектра
1,0 г образца растворяют в 15 мл диметилформамида (ДМФ). После корректировки объема до 20,0 мл с использованием ДМФ раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 микрон. Поглощение профильтрованного образца определяют при длине волны 550 нм и с длиной оптического пути 1 см.
[0027] (3) ВЭЖХ
ВЭЖХ анализ проводят по методике ЕР, с использованием тригидрата рутинозида, родственного соединения, по процедуре жидкостной хроматографии. Ниже приведено краткое описание реактивов и условий, используемых в данном методе:
[0028] [Препарат 1]
Исследуемый раствор: растворяют 0,10 г исследуемого вещества в 20 мл метанола и разбавляют до 100,0 мл мобильной фазой В.
Стандартный раствор (а): растворяют 10,0 мг тригидрата рутозида CRS в 10,0 мл метанола.
Стандартный раствор (b): разбавляют 1,0 мл стандартного раствора (а) до 50,0 мл мобильной фазой В.
Колонка (LiCrospher 100 RP-8, C8, 4,0Ч250 мм, Agilent)
- размер: длина 0,25 м, внутренний диаметр 4,0 мм;
- стационарная фаза: октилсилилсиликагель для хроматографии (5 мкм);
- температура: 30°С.
Мобильная фаза:
- мобильная фаза А: смешивают 5 объемов тетрагидрофурана с 95 объемами раствора дигидрогенфосфата натрия (15,6 г/л), откорректированного до рН 3,0 фосфорной кислотой;
- мобильная фаза В: смешивают 40 объемов тетрагидрофурана с 60 объемами раствора дигидрогенфосфата натрия (15,6 г/л), откорректированного до рН 3,0 фосфорной кислотой.
[0029] [Препарат 2]
Условия и характеристики градиентной элюции:
Время (мин)
Мобильная фаза А (%)
Мобильная фаза В (%)
0-10
50-0
50-100
10-20
0
100
20-21
0-50
100-50
21-35
50
50
Скорость течения: 1 мл/мин;Обнаружение: спектрофотометрия при длине волны 280 нм;Инъекция: 20 мкл.
[0030] Кислоты и спирты, используемые в описанных ниже примерах 1-4, были получены от компании Wako Pure Chemical Industries, Ltd (Осака): аскорбиновая кислота (минимальное содержание 99,5% реактива высокой чистоты, ЧДА); лимонная кислота (минимальное содержание 98,0% реактива особого класса чистоты, ХЧ), яблочная кислота (минимальное содержание 99,0% реактива особого класса чистоты, ХЧ), галловая кислота (содержание 98,0-103,0% реактива высокой чистоты, ЧДА); винная кислота (минимальное содержание 99,0% реактива высокой чистоты, ЧДА); метанол (минимальное содержание 99,5% реактива высокой чистоты, ЧДА); этанол (минимальное содержание 99,5% реактива особого класса чистоты, ХЧ); н-пропанол (минимальное содержание 99,7% реактива особого класса чистоты, ХЧ); н-бутанол (минимальное содержание 99,0% реактива особого класса чистоты, ХЧ).
[0031] ПРИМЕР 1: Получение раствора неочищенного экстракта рутина
Проводят экстракцию водой и/или спиртом из стеблей и листьев Uncaria elliptica с использованием стандартных процедур получения твердых рутинсодержащих экстрактов. Три набора твердых рутинсодержащих экстрактов (каждый по 50 г) растворяли в 600 мл метанола и перемешивали в течение двух часов при температуре 30-35 градусов С (Цельсия). Каждый раствор фильтровали и концентрировали при атмосферном давлении с получением 300 мл раствора неочищенного экстракта рутина.
[0032] Полученные таким образом рутинсодержащие экстракты содержали 85-90 вес.% рутина и 100-200 ч/млн железа. При их растворении в органических растворителях развивалось коричневое окрашивание, и среднее значение поглощения в ДМФ при длине волны 550 нм составляло 0,8–1,3. Полученные данные суммированы в приведенной ниже таблице 1.
[0033]
Таблица 1
Лот №
Железо (ч/млн)
Поглощение при 550 нм
Содержание рутина (вес.%)
Содержание воды, %
А
167
1,173
88,0
9,6
В
174
1,149
89,2
9,2
С
160
1,048
88,6
8,9
[0034] ПРИМЕР 2: Влияние аскорбиновой кислоты в сочетании с разными растворителями
(1) Метанол
Три набора растворов неочищенного экстракта рутина, каждый из которых был получен при растворении 50 г твердого рутинсодержащего экстракта в 600 мл метанола, концентрировали при атмосферном давлении до объема 300 мл. В указанные концентраты не вносили или вносили 1,0 или 5,0 г аскорбиновой кислоты, и далее их концентрировали до объема 150 мл. После кристаллизации, вызванной охлаждением, очищенные кристаллы рутина собирали фильтрованием и промывали метанолом. Очищенный рутин сушили при температуре 60 градусов С (Цельсия) в течение 5 часов и затем анализировали по описанной выше методике. Полученные результаты суммированы в приведенной ниже таблице 2. Добавление аскорбиновой кислоты в процессе кристаллизации привело к снижению содержания остаточного железа, а также к уменьшению показателя поглощения при длине волны 550 нм в зависимом от дозы.
[0035]
Таблица 2
№
Экстрак-ция
Кристаллизация
Кислота
Количество(%)*
Железо(ч/млн)
Поглощение,(550 нм)
Рутин ВЭЖХ площ.(%)
Выход(%)
Вода(%)
1
МеОН
МеОН
Нет
-
22,4
0,235
99,0
70,2
4,9
2
МеОН
МеОН
Аскорбиновая кислота
2
13,7
0,146
98,9
69,9
4,7
3
МеОН
МеОН
Аскорбиновая кислота
10
10,2
0,114
98,4
70,5
5,5
*Количество внесенной добавки относительно веса твердого рутинсодержащего экстракта
[0036] (2) Этанол
Два набора растворов неочищенного экстракта рутина по 500 мл, каждый из которых был получен при растворении 25 г твердого рутинсодержащего экстракта в этаноле (EtOH), концентрировали при атмосферном давлении до объема 100 мл. В указанные концентраты вносили по 25 мл воды, которая либо не содержала, либо содержала 0,5 г аскорбиновой кислоты. После кристаллизации, вызванной охлаждением, очищенные кристаллы рутина собирали фильтрованием и промывали 15 мл 95% этанола. Очищенный рутин сушили при температуре 60 градусов С (Цельсия) в течение 5 часов и затем анализировали по описанной выше методике. Полученные результаты суммированы в приведенной ниже таблице 3. Как видно из приведенных данных, эффект добавления этанола был не настолько выражен, как это наблюдалось при добавлении метанола в процессе кристаллизации.
[0037]
Таблица 3
№
Экстракция
Кристаллизация
Кислота
Количество(%)*
Железо(ч/млн)
Поглощение,(550 нм)
Рутин ВЭЖХ площ.(%)
Выход(%)
Вода(%)
4
EtOH
Вода/ EtOH
Нет
-
10,7
0,280
97,1
84,0
9,2
5
EtOH
Вода/ EtOH
Аскорбиновая кислота
2
9,59
0,260
97,0
83,5
8,7
*Количество внесенной добавки относительно веса твердого рутинсодержащего экстракта
[0038] (3) Пропанол
Два набора растворов неочищенного экстракта рутина получали при растворении 25 г твердого рутинсодержащего экстракта в 300 мл MeOH. Каждый из этих растворов концентрировали при атмосферном давлении до объема 43 мл. В указанные концентраты вносили водный раствор пропанола (н-пропанол: вода=1:1, всего 200 мл), который либо не содержал, либо содержал 0,5 г аскорбиновой кислоты. После кристаллизации при перемешивании и охлаждении очищенные кристаллы рутина собирали фильтрованием. Далее, кристаллы рутина промывали 25 мл н-пропанола и затем водой. Очищенный рутин сушили при температуре 80 градусов С (Цельсия) в течение 6 часов и затем анализировали. Полученные результаты суммированы в приведенной ниже таблице 4. Аскорбиновая кислота снижала остаточное содержание железа и уменьшала поглощение указанного очищенного рутина при длине волны 550 нм.
[0039]
Таблица 4
№
Экстракция
Кристаллизация
Кислота
Количество(%)*
Железо(ч/млн)
Поглощение,(550нм)
Рутин ВЭЖХ площ.(%)
Выход(%)
Вода(%)
6
МеОН
Вода/ пропанол
Нет
-
26,7
0,296
98,2
76,4
8,1
7
МеОН
Вода/ пропанол
Аскорбиновая кислота
2
12,8
0,148
98,2
74,8
8,1
*Количество внесенной добавки относительно веса твердого рутинсодержащего экстракта
[0040] (4) Бутанол
Два набора растворов неочищенного экстракта рутина получали при растворении 25 г твердого рутинсодержащего экстракта в 300 мл MeOH. Каждый из этих растворов экстракта концентрировали при атмосферном давлении до объема 43 мл. В указанные концентраты вносили водный раствор н-бутанола (вода: н-бутанол =133: 67 мл), который либо не содержал, либо содержал 0,25, 0,5 или 2,5 г аскорбиновой кислоты. После кристаллизации при перемешивании и охлаждении очищенные кристаллы рутина собирали фильтрованием. Далее, кристаллы рутина промывали 25 мл н-бутанола и затем 100 мл воды. Очищенный рутин сушили при температуре 80 градусов С (Цельсия) в течение 6 часов и затем анализировали по описанной выше методике. Полученные результаты суммированы в приведенной ниже таблице 5. Аскорбиновая кислота снижала остаточное содержание железа и уменьшала поглощение указанного очищенного рутина при длине волны 550 нм.
[0041]
Таблица 5
№
Экстрак-ция
Кристаллизация
Кислота
Количество(%)*
Железо(ч/млн)
Поглощение,(550нм)
Рутин ВЭЖХ площ.(%)
Выход(%)
Вода(%)
15
МеОН
Вода/ BuOH
Нет
-
60,3
0,701
97,6
83,6
8,4
16
МеОН
Вода/ BuOH
Аскорбиновая кислота
1
15,5
0,245
98,2
83,5
8,0
17
МеОН
Вода/ BuOH
Аскорбиновая кислота
2
1,86
0,097
98,2
82,4
7,9
18
МеОН
Вода/ BuOH
Аскорбиновая кислота
10
1,36
0,074
98,1
82,9
8,0
*Количество внесенной добавки относительно веса твердого рутинсодержащего экстракта
[0042] ПРИМЕР 3: Влияние разных кислот, вносимых в сочетании с водным раствором бутанола
Семь растворов неочищенного экстракта рутина получали при растворении 25 г твердого рутинсодержащего экстракта, полученного по процедуре примера 1, в 300 мл МеОН. Указанные экстракты концентрировали при атмосферном давлении до объема 43 мл. В указанные концентраты вносили водный раствор бутанола (вода: н-бутанол =133: 67 мл), который содержал винную кислоту, лимонную кислоту, яблочную кислоту или галловую кислоту, в количестве, показанном в приведенной ниже таблице 6.
[0043] После кристаллизации концентратов при перемешивании и охлаждении очищенные кристаллы рутина собирали фильтрованием. Очищенный рутин промывали 25 мл н-бутанола и затем 100 мл воды. Далее, очищенный рутин сушили при температуре 80 градусов С (Цельсия) в течение 6 часов и затем анализировали по описанной выше методике. Полученные результаты суммированы в приведенной ниже таблице 6. За исключением галловой кислоты, все остальные кислоты снижали содержание остаточного железа и уменьшали поглощение очищенного рутина при длине волны 550 нм.
[0044] Результаты, описанные в примерах 2 и 3, показывают, что сочетание бутанола и аскорбиновой кислоты наиболее эффективно для снижения содержания железа и ослабления желтого окрашивания, оцениваемого по величине поглощения при длине волны 550 нм.
[0045]
Таблица 6
№
Экстракция
Кристалл
Кислота
Количество(%)*
Железо(ч/млн)
Поглощение,(550нм)
Рутин ВЭЖХ площ.(%)
Выход(%)
Вода(%)
8
МеОН
Вода/BuOH
Нет
-
60,3
0,701
97,6
83,4
8,4
9
МеОН
Вода/BuOH
Виннаякислота
2
15,2
0,224
98,0
83,5
8,3
10
МеОН
Вода/BuOH
Лимоннаякислота
2
27,6
0,313
98,1
80,8
8,0
11
МеОН
Вода/BuOH
Яблочнаякислота
2
27,9
0,353
98,2
82,8
8,0
12
МеОН
Вода/BuOH
Галловаякислота
2
60,6
0,809
98,0
82,9
8,0
13
МеОН
Вода/BuOH
Виннаякислота
10
10,8
0,101
97,4
81,2
7,2
14
МеОН
Вода/BuOH
Винная,Лимонная,Галловаякислоты
По 3% каждой кислоты
18,6
0,146
97,3
81,0
7,3
*Количество внесенной добавки относительно веса твердого рутинсодержащего экстракта
[0046] ПРИМЕР 4: Влияние растворителей
Очищенный рутин получали с использование различных растворителей, без добавления кислоты. Было показано, что водный раствор бутанола и водный раствор этанола дают более высокий выход рутина, в сравнении с другими растворителями. См. приведенную ниже таблицу 7.
[0047]
Таблица 7
№
Экстракция
Кристалл
Кислота
Количество(%)*
Железо(ч/млн)
Поглощение,550 нм
Рутин ВЭЖХ площ.
Выход
Вода(%)
1
МеОН
МеОН
Нет
-
22,4
0,235
99,0
70,2
4,9
4
EtOH
Вода/EtOH
Нет
-
10,7
0,280
97,1
84,0
9,2
6
МеОН
Вода/про-панол
Нет
-
26,7
0,296
98,2
76,4
8,1
15
МеОН
Вода/BuOH
Нет
-
60,3
0,701
97,6
83,6
8,4
[0048] ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Все особенности и характеристики, приведенные в настоящем описании, могут быть объединены с получением любого сочетания. Каждая такая особенность/характеристика, указанная в настоящем описании, может быть заменена альтернативным вариантом, выполняющим ту же, эквивалентную или аналогичную, функцию для достижения желательной цели. Соответственно, если особо не указано иное, каждая раскрытая здесь особенность/характеристика дана лишь для примера, с тем чтобы показать целую серию эквивалентных или родственных особенностей/характеристик.
[0049] На основе приведенного здесь описания любой специалист со средним уровнем знаний в данной области может понять сущность настоящего изобретения и, не выходя за рамки принципов и области настоящего изобретения, может внести различные изменения и модификации в настоящее изобретение, с тем чтобы адаптировать его к различным вариантам применения и условиям. Таким образом, другие варианты осуществления настоящего изобретения также охватываются областью настоящего изобретения, которая определяется прилагаемой ниже формулой изобретения.