ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль;
и один или оба из:
(b) (-)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и
(с) (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль и
(b) (-)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль и
(с) (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) (-)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль и
(с) (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4, содержащая от 35 до 75 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина и от 25 до 55 массовых частей α-дигидротетрабеназина, состоящего из (+)-α-дигидротетрабеназина или (-)-α-дигидротетрабеназина или их смеси.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 5, содержащая:
(а) 40-65 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и
(с) 40-65 массовых частей (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 6, содержащая:
(а) 45-55 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и
(с) 45-55 массовых частей (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 6, содержащая:
(а) 45-65 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли;
(b) 30-50 массовых частей (-)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и, необязательно,
(с) 0,1-5 массовых частей (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-8 для использования в медицине.
10. Единичная фармацевтическая дозированная форма, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и фармацевтическую комбинацию по любому из пп. 1-9.
11. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 10, отличающаяся тем, что суммарное количество (+)-β-дигидротетрабеназина, (-)-α-дигидротетрабеназина и (+)-α-дигидротетрабеназина не превышает 100 мг.
12. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 10 или 11, выбранная из (i) твердых дозированных форм, таких как капсулы и таблетки, и (ii) жидких дозированных форм, таких как растворы, сиропы, суспензии и гели.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-9 или единичная фармацевтическая дозированная форма по любому из пп. 10-12, предназначенная для использования в лечении гиперкинетического двигательного расстройства, такого как болезнь Хантингтона, гемибаллизм, сенильная хорея, тиковые расстройства, поздняя дискинезия, дистония и синдром Туретта.
14. Фармацевтическая комбинация или единичная дозированная форма для использования по п. 13, где указанное использование включает введение субъекту количества фармацевтической комбинации или единичной дозированной формы, достаточного для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта, составляющий от 20 до 90%.
15. Единичная фармацевтическая дозированная форма, содержащая комбинацию (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
16. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в медицине.
17. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей или единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 для использования в лечении двигательного расстройства.
18. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту (например, субъекту-человеку), нуждающемуся в этом, эффективного терапевтического количества комбинации, достаточного для обеспечения дозировки, составляющей от 1 до 20 мг (+)-α-дигидротетрабеназина в сутки.
19. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества комбинации, составляющего от 0,01 мг/кг до 0,3 мг/кг (например, между 0,01 мг/кг и 0,3 мг/кг) в сутки, при условии, что общее количество (+)-α-дигидротетрабеназина, вводимого в сутки, находится в диапазоне от 1 мг до 20 мг.
20. Комбинация для использования по любому из пп. 17-19, отличающаяся тем, что двигательное расстройство представляет собой гиперкинетическое двигательное расстройство, выбранное из болезни Хантингтона, гемибаллизма, сенильной хореи, тиковых расстройств, поздней дискинезии, дистонии и синдрома Туретта.
21. Комбинация для использования по п. 20, отличающаяся тем, что двигательное расстройство представляет собой синдром Туретта.
22. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества комбинации, достаточного для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта, составляющий от 20 до 90%.
23. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 или комбинация для использования по любому из пп. 16-22, где комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина не сопровождается какими-либо другими изомерами дигидротетрабеназина.
24. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 или комбинация для использования по любому из пп. 16-23, где комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина представляет собой рацемическую смесь.
25. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 или комбинация для использования по любому из пп. 16-23, где комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина представляет собой скалемическую смесь.
26. Единичная дозированная форма, содержащая (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, при этом (+)-β-дигидротетрабеназин сопровождается не более чем 20 мас.% любых других изомеров дигидротетрабеназина относительно (+)-β-дигидротетрабеназина.
27. Единичная дозированная форма по п. 26, отличающаяся тем, что (+)-β-дигидротетрабеназин сопровождается не более чем 1% любых других изомеров дигидротетрабеназина.
28. Единичная дозированная форма по п. 26 или 27, содержащая от 1 до 200 мг (например, от 1 до 200 мг) (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
29. Единичная дозированная форма по любому из пп. 26-28 в форме (i) твердой дозированной формы, такой как капсула или таблетка; или (ii) жидкой дозированной формы, такой как раствор, сироп, суспензия или гель.
30. Единичная дозированная форма по любому из пп. 26-29 для использования в лечении гиперкинетического двигательного расстройства.
31. (+)-β-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для использования в лечении гиперкинетического двигательного расстройства.
32. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества (+)-β-дигидротетрабензина, составляющего от 1 мг до 200 мг (например, между 1 мг и 200 мг) в сутки.
33. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества (+)-β-дигидротетрабеназина, составляющего от 1 мг/кг до 10 мг/кг (например, между 1 мг/кг и 10 мг/кг) в сутки.
34. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества (+)-β-дигидротетрабеназина, достаточного для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта, составляющий от 20 до 90%.
35. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования по любому из пп. 31-34, где (+)-β-дигидротетрабеназин обычно имеет изомерную чистоту по меньшей мере 80%.
36. Единичная дозированная форма для использования по п. 30 или (+)-β-дигидротетрабеназин для использования по пп. 31-34, где гиперкинетическое двигательное расстройство выбрано из болезни Хантингтона, гемибаллизма, сенильной хореи, тиковых расстройств, поздней дискинезии, дистонии и синдрома Туретта.
37. (+)-β-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для использования в медицине.