Способ диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора
DIAGNOSTIC TECHNIQUE OF DEGENERATIVE CORNEAL CHANGES IN PATIENTS SUFFERING RHEUMATOID ARTHRITIS DEPENDING ON RHEUMO-FACTOR INDICATOR

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и офтальмологии, и может быть использовано для диагностики дегенеративных процессов роговицы при ревматоидном артрите.
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое заболевание, регистрируемое среди населения в среднем около 1%. Одним из офтальмологических проявлений РА является перилимбальная дегенерация роговицы, диагностируемая в проекции глазной щели с обеих сторон (наружного и внутреннего угла глаза) [Ревматология. Ревматические заболевания с офтальмологическими проявлениями у взрослых: монография / Л.Ф. Руднева, И.В. Медведева, М.Н. Пономарева, Е.Ю. Пономарева. Тюмень: РИЦ» Айвекс», 2017. 464 с.].
Известен способ диагностики патологии суммарной слезопродукции у пациентов с ревматоидным артритом (Патент RU 2677192) при котором оценивают в баллах: пол, возраст, ревматоидный артрит серонегативный или серопозитивный, стадию и активность болезни, АЦЦП, функциональный класс, рентгенологическую стадию, наличие осложнений и сопутствующих заболеваний. Полученные баллы суммируют. При сумме 4 балла и менее - патологии суммарной слезопродукции нет. От 5 до 8 баллов - незначительная недостаточность суммарной слезопродукции. От 9 до 11 баллов - выраженная недостаточность суммарной слезопродукции. 12 баллов и выше - тяжелая недостаточность суммарной слезопродукции.
Но данный способ не предназначен для диагностики патологических изменений роговицы при ревматоидном артрите.
2
Известен способ флюоресцентной диагностики поражений роговицы. В конъюнктивальную полость вводят октакатионный фталоцианин цинка в дозе 1-2 мг/мл в смеси с гелеобразным веществом. Проводят облучение зоны поражения лазерным излучением с длиной волны 675 нм и плотностью мощности 20 мВт/см. Регистрируют полученные видеофлуоресцентные изображения, выбирают на нем точки интереса. Затем проводят спектроскопию и оценивают степень повреждения роговицы в каждой точке по интенсивности флуоресценции в этой точке. Способ позволяет визуализировать всю площадь поражения роговицы и количественно оценить глубину поражения с возможностью градации степени и характера патологического изменения роговицы (подача заявки: 2007-06-21, публикация патента: 20.05.2009).
Но данный способ не предназначен для диагностики патологических изменений роговицы при ревматоидном артрите.
Известен способ диагностики поражений роговицы (SU1 143 418) предусматривающий нанесение флюоресцеина и выявление наличия: поражения и его размера, отличающийся тем, что, с целью дифференциации степени и тяжести поражения, определяют неравномерность распределения сорбированного флюоресцеина по цвету и его оттенку, сравнивают с опорными шкалами атласа цветов и при окраске, соответствующей пигменту, марганцовая голубая и кадмий желтый светлый 1:1, диагностируют отсутствие некротических масс, при окраске, соответствующей пигменту кадмий лимонный чистый, - наличие гнойно-некротических масс, а при окраске, соответствующей пигменту марганцовая голубая и кадмий желтый светлый 16:1 и 12:1 – отторжение.
Но данный способ не предназначен для диагностики патологических изменений роговицы при ревматоидном артрите.
Известен способ доклинической диагностики ювенильного ревматоидного артрита (подача заявки: 2000-01-05; публикация патента: 10.01.2003) путем проведения биомикроскопии роговицы и радужной оболочки глаз с использованием щелевой лампы, отличающийся тем, что потенциальный юношеский ревматоидный артрит выставляют при выявлении кератопатии, симптома Аксенфельда, светлой радужной оболочки, сужении или звездчатой формы зрачкового пояса, слабой дифференцировки линии Краузе, гипоплазии или дисплазии переднего листка, лакун в области наружных сегментов, "эмбрионального" типа радужки, "фестончатости" периферических отделов цилиарного пояса.
Но данный способ диагностики только ювенильного ревматоидного артрита на доклинической стадии и не предназначен для диагностики поражений роговицы.
Известен способ диагностики чувствительности роговицы глаза (RU 2578821), используется для диагностики снижения чувствительности роговицы, в том числе на фоне различных стадий первичной глаукомы и уменьшения количества осложнений со стороны роговицы на фоне глаукомного процесса в глазу. С этой целью в глаз поочередно закапывают раствор сульфацила натрия, начиная с 5% и доводя до 20%, с шагом 2,5%. Затем конъюнктивальную полость промывают физиологическим раствором. При этом пациент каждый раз оценивает свои ощущения по пятибалльной системе. Если первые ощущения возникают в глазу при закапывании 7,5% раствора и вырастают до максимума при закапывании 12,5% раствора, то чувствительность роговицы считается ненарушенной. Способ позволяет выявить ранние изменения чувствительности роговицы, прост в исполнении.
Но данный способ не предназначен для диагностики патологических изменений роговицы при ревматоидном артрите.
Известен способ диагностики буллезной кератопатии (патент RU 2552295). Используется для определения стадии буллезной кератопатии (БК) по данным конфокальной микроскопии (КМ) роговицы. Для этого исследуют структуры роговицы, оценивают форму, размер и плотность клеток эпителия; состояние боуменовой и десцеметовой мембран, кератоцитов, нервных волокон и экстрацеллюлярного матрикса стромы, субэпителиального нервного сплетения, эндотелия. В зависимости от данных КМ диагностируют три стадии БК.
Данный метод используется для диагностики стадии булезной кератопатии, с использованием дополнительного аппарата конфокальную микроскопию, и он не предназначен для диагностики поражения роговицы при ревматоидном артрите.
Известен способ исследования роговицы после эксимерлазерных рефракционных операций (RU 2533838), для этого при исследовании роговицы используют одноразовую оптически нейтральную мягкую контактную линзу. Способ обеспечивает возможность безопасного проведения послойной конфокальной микроскопии роговицы, являющейся контактным методом обследования, в ранние сроки после любых эксимерлазерных рефракционных операций, и не предназначен для диагностики дегенеративных изменений роговицы при ревматоидном артрите.
Задачей настоящего изобретения является возможность прогнозирования дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, без специального офтальмологического исследования – биомикроскопии.
Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов страдающих  ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора  включающий определение ревмофактора, отличающийся тем, что при  показателях меньше 14 IU/ml диагностируют отсутствие перилимбальных дегенеративных изменений роговицы в проекции глазной щели с наружной и внутренней стороны, а при показателях больше 14 IU/ml наличие изменений роговицы.
Технический результат - простой, не требующий больших материальных затрат и основан на определении серопозитивности процесса у пациентов с РА. Для этого по стандартной методике проводят определение показателей ревмотоидного фактора (РФ) венозной крови из кубитальной вены, и при РФ меньше 14 IU/ml диагностируют серонегативный вариант течения болезни. В данном случае у пациента отсутствует поражение роговицы в виде перилимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с наружной и внутренней стороны. При ревмофактора больше 14 IU/ml диагностируют серопозитивный вариант течения заболевания и наличие перилимбальных дегенеративных изменений роговицы в проекции глазной щели.
Пример 1.
Пациент Ж. Д.В., мужского пола, 28 лет.
Основной диагноз: Ревматоидный артрит, ранная стадия, активность средняя (DAS28-4,49), рентген-стадия I, АЦЦП(-), функциональный класс - I.
По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серонегативный вариант течения болезни - ревмофактор 7 IU/ml. У пациента РФ меньше 14 IU/ml, следовательно, нет перелимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон. Пациент направлен к офтальмологу.
Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациента не выявлено патологии роговицы.
Пример 2.
Пациентка Л.Н.Л., женщина 62 года.
Диагноз Ревматоидный артрит, развернутая стадия, активность высокая (DAS28-6,28), рентгеновская-стадия I. АЦЦП(-). Функциональный класс I. Сопутствующий Артериальная гипертония 3 степени, III стадии, риск 4, хроническая сердечная недостаточность I.
По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены,  определяется серопозитивный вариант течения болезни - ревмофактор 30 IU/ml. У пациентки РФ больше 14 IU/ml, следовательно, должна быть перелимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.
Пациентка направлена к офтальмологу для определения патологии роговицы.
Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациента выявлена патология роговицы - перелимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.
Пример 3.
Пациентка А. Г. Н., женского пола, 56 лет.
Основной диагноз: Ревматоидный артрит, развернутая стадия, активность средняя (DAS 28-3,36), АЦЦП+, рентгенологическая стадия 2. Функциональный класс 2. Сопутствующие заболевания: ИБС, стенокардия напряжения (ПИКС 13.07.14). Нарушение проводимости, AV-блокада 1 ст.
По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серопозитивный вариант течения болезни - ревмофактор 35 IU/ml. У пациентки ревмофактор больше 14 IU/ml, следовательно, должна быть перелимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.
Пациентка направлена к офтальмологу для определения патологии роговицы.
Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациента выявлена патология роговицы - перелимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.
Пример 4
Пациентка В.А.С. женского пола, 34 года.
Основной диагноз: Ревматоидный артрит, поздняя стадия, ремиссия (DAS 28-3,24), рентгеновская стадия 4.Состояние после эндопротезирования коленных, тазобедренных суставов АЦЦП+. Имеются осложнения основного диагноза: дегенеративно-дистрофическое заболевание позвоночника, хроническая люмбалгия справа, умеренно выраженный болевой синдром, подострое течение, сенсомоторная полинейропатия нижних конечностей, подострое течение. Функциональный класс 2.Остеопороз сложного генеза, дефицит витамина Д.
По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серонегативный вариант течения болезни - ревмофактор 5 IU/ml. У пациентки ревмофактор меньше 14 IU/ml, следовательно, нет перелимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.
Пациентка направлена к офтальмологу.
Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациентки не выявлено патологии роговицы.
Приведенные примеры свидетельствует, что предложенный способ можно использовать для диагностики состояния роговицы – наличия либо отсутствия дегенеративных перилимбальных изменений роговицы в проекции глазной щели.
+
+
+
Основанием для заявки на изобретение явился результат научно-исследовательской работы у 100 пациентов с ревматоидным артритом (РА) в возрасте от 28 до 70 лет (среднее 52,46 лет), с длительностью заболевания от 0,5 лет до 40 лет. По клинической характеристике больные РА представлены следующим образом: женщин – 90 (90%), мужщин 10(10%); средний возраст женщин – 53,313,6; 46,612,5; по длительности заболевания  от 1 года до 5 лет -38% пациентов, 5 лет -24% пациентов, > 10 лет-38% пациентов. По клиническому течению: с суставными проявлениями 98% пациентов, с висцеральными проявлениями 2% пациентов. Внесуставные проявления: анемия у 24% пациентов, кожные проявления (язвы на коже и слизистых) у 2% пациента, поражение легких у 10% пациентов, сердечно-сосудистой системы (АГ – у 44% пациентов, ИБС - у 16% пациентов, атеросклероз сосудов нижних конечностей – у 4% пациентов).  По степени активности: ремиссия выявлена у 8% пациентов; минимальная – у 6% пациентов; умеренная – у 56% пациентов; высокая  – у 30% пациентов. По иммунологическим нарушениям: РФ + - (серопозитивный - больше 14 IU/ml) - 80% пациентов; РФ «–» - (серонегативный - меньше 14 IU/ml) –20% пациентов; АЦЦП «+» - больше 16 Ед/мл –28% пациентов; АЦЦП «–»- меньше 16 Ед/мл –72% пациентов. По лабораторным маркерам воспалительной активности: СОЭ (более 30 мм/ч) у 82% пациентов; СРБ (более 5 мг/л) у 90% пациентов. У всех пациентов было проведено офтальмологическое исследование – биомикроскопия глазного яблока с изучением состояния роговицы. Выявлено, что дегенеративные перилимбальные изменения роговицы в проекции глазной щели не зависят от пола, возраста, давности заболевания, активности процесса, рентгенологической стадии, функционального класса, наличия сопутствующих заболеваний. Имеется прямая зависимость изменений роговицы от показателей РФ (серопозитивности процесса). У 80 пациентов при РФ больше 14 IU/ml (серопозитивном течении заболевания) имеется перилимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с внутреннего и наружного угла глазной щели, а у 20 пациентов РФ больше 14 IU/ml (серонегативном течении заболевания) аналогичного поражения роговицы не выявлено.
Клинические наблюдения показали, что предложенный способ диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора прост в исполнении, не требует дополнительных методов обследования пациентов.
Кроме того, в предложенном способе диагностики используются только стандартные, общепринятые современные методы обследования пациентов страдающих РА.
Предлагаемый способ используют в лечебной практике ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №2», а также в лекционном материале курса офтальмологии кафедры хирургических болезней с курсами эндоскопии и офтальмологии ИНПР, ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России.