Дефицит железа у детей: распространенность, взаимосвязь с системой HLA, влияние на поствакцинальный иммунный ответ

| ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

В.В. Варсови

Кемеровская государственная медицинская академия, г. Кемерово

ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА У ДЕТЕЙ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ВЗАИМОСВЯЗЬ С СИСТЕМОЙ HLA, ВЛИЯНИЕ НА ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Автором приводятся результаты исследований, основанные на современных представлениях о зависимости силы иммунного ответа на вакцинальные антигены у детей раннего возраста от наличия у них дефицита железа и их HLA генотипа, а также направленные на выявление генов устойчивости и предрасположенности к развитию дефицита железа.

Ключевые слова: дефицит железа, сидеропения, вакцинация, иммунитет поствакцинальный, антигены НА.

Проведено обследование 113 детей, жителей г. Кемерово, в возрасте первых трех лет жизни, подлежавших вакцинации против кори и имевших три прививки АКДС, воспитывавшихся дома (96 человек) и в детских дошкольных учреждениях (17 человек). Осмотр детей и исследование крови проводились в детской поликлинике и в условиях стационара областной больницы г. Кемерово. Все дети, осмотренные на поликлиническом приеме (90 человек), были здоровы. Лечились в клинике по поводу острого заболевания (ОРВИ, обструктивный бронхит, пневмония, аллергический дерматит) 23 ребенка.

Обследование включало: изучение частоты дефицита железа среди детей раннего возраста, установление причин ее развития, выявление влияния дефицита железа на эффективность проводимых прививок (противокоревой, противодифтерийной и противостолбнячной) и определение возможной связи развития сидеропении и степени ее тяжести от HLA-фенотипа и влияния последнего на силу поствакцинального иммунитета.

Всем детям были проведены клинико-анамнес-тическое обследование, общий анализ периферической крови, определение содержания феррити-на в сыворотке крови. Исследовали следующие иммунологические показатели: концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G, способность лимфоцитов к блаттрансформации, субпопуляции лимфоцитов. Иммуногенетический статус исследовали посредством HLA DR типирования В-лим-фоцитов крови [1].

Дефицит железа был выявлен у 73 % обследованных (83 ребенка), из них 47 детей (41 %) име-

ли латентный дефицит железа (ЛДЖ) и 36 детей (32 %) — железодефицитную анемию, с максимальным уровнем от 1,5 до 3-х лет.

Клинико-гематологическая характеристика детей с сидеропенией полностью соответствовала описанной в литературе [2, 3].

Содержание сывороточного ферритина у здоровых детей колебался в пределах 40-60 нг/мл, составив, в среднем, 43,2 нг/мл. При ЛДЖ он снижался почти наполовину, а при ЖДА редуцировался с тяжестью анемии, достигая 1 нг/мл.

Исследование распределения антигенов (АГ) HLA DR в опытной и контрольной группах показало, что у детей с ЖДА и ЛДЖ достоверно реже встречаются антигены HLA DR4 и HLA DR5. У детей с латентным дефицитом железа антиген HLA DR4 встречался в 6,38 % случаев, при ЖДА — в 11,1 % (в контрольной группе — у 33,3 % детей). Антиген HLA DR5 обнаружен у 13,9 % детей с латентным дефицитом железа, у 12,8 % детей с ЖДА (в контрольной группе — в 46,7 % случаев). Так как этот антиген достоверно реже, чем в контроле, встречался в группе детей с различными формами дефицита железа, мы можем утверждать, что с этим аллелем связаны гены устойчивости к формированию ЖДА.

Помимо выявления антигенов, отрицательно ассоциированных с различными формами дефицита железа, нами установлен антиген, положительно ассоциированный с латентным дефицитом железа. Этим антигеном явился HLA DR2, который встречался у 55,3 % детей опытной группы и лишь у 20,0 % — в контроле. Положительные ассоциации HLA DR с ЖДА и латентным дефицитом железа

№1(12) 2003 с/^^тьи^тав^^бассе

ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА У ДЕТЕЙ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, I ВЗАИМОСВЯЗЬ С СИСТЕМОЙ Н1_А, ВЛИЯНИЕ НА ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ |

выявлены для антигенов Blank — 34,0 % и 52,8 %, соответственно, против 3,3 % в контроле.

Таким образом, используя представленные данные, мы можем утверждать, что развитие же-лезодефицитной анемии генетически детерминировано.

Параллельное исследование иммунного статуса у детей с различной степенью тяжести сидеропе-нии выявило функциональную несостоятельность Т-хелперов в реакции бласттрансформации лимфоцитов (44,2 ± 0,9 % у детей с тяжелой степенью тканевой сидеропении против 53,6 ± 0,9 % в контроле) и тенденцию к снижению функциональной активности гранулоцитов — фагоцитоза (0,384 ± 0,015 усл. ед., при уровне ферритина < 5 нг/мл, в контроле — 0,424 ± 0,013 усл. ед.). Также отмечены снижение в кровотоке клеток-киллеров CD8 (17,9 ± 0,4 %, в контроле - 19,9 ± 0,4 %); дефицит первичного иммунного ответа в виде снижения синтеза IgM (0,547 ± 0,012 г/л, в контроле — 0,733 ± 0,037 г/л); подавление гранулоцитопоэза (26,6 ± 0,9 %, в контроле — 28,3 ± 0,7 %). Все это не противоречит исследованиям, проведенным ранее [4, 5].

Исследование иммунного ответа к коревому, дифтерийному и столбнячному антигенам показало, что при дефиците железа слабый иммунный ответ на вакцинацию живой коревой вакциной имел место у 50 % детей, на вакцинацию дифтерийно-столбнячным анатоксином — у 47 % детей. Среди здоровых детей сильный иммунный ответ отмечен в 40 % случаев. Слабый иммунный ответ зарегистрирован у 27 % здоровых детей.

Анализ характера иммунного ответа на вакцинальные антигены дифтерии, кори и столбняка, в зависимости от HLA DR фенотипа, показал, что сильный иммунный ответ к основным вакцинальным антигенам у здоровых детей ассоциировался с антигенами HLA DR3 и HLA DR7. При носительс-тве этих антигенов у детей, страдающих дефицитом железа, отмечен слабый иммунный ответ.

Таким образом, иммунный ответ на вакцинальные антигены кори и дифтерии зависит от HLA DR антигенов, причем иммуногенетическая характе-

ристика иммунного ответа у детей с ЖДА принципиально отличается от здоровых детей. Нами выявлены генетические маркеры слабого иммунного ответа на коревой и дифтерийный антиген у детей раннего возраста с ЖДА. Для иммунного ответа на коревой антиген таким маркером явился HLA DR7, а для дифтерийного — HLA DR3.

В целом, проведенное исследование показало наличие двух уникальных феноменов, определяющих силу иммунного ответа на вакцинальные антигены у детей с ЖДА. Первый феномен — влияние тканевого дефицита железа на формирование поствакцинального иммунитета на основные вакцинальные антигены (корь, дифтерия и столбняк). Второй феномен связан с генами иммунного ответа. Так, у здоровых детей и у детей с ЖДА выявлены различия в аллелях HLA DR (возможно, и гаплотипов, сцепленных с этими аллелями), ассоциированных с силой иммунного ответа к коревому и дифтерийному антигену. Эти феномены необходимо учитывать при планировании вакцинальной работы у детей с ЖДА, что имеет большое значение на современном этапе, в связи с повышением инфекционной заболеваемости среди привитых детей [6, 7].

ЛИТЕРАТУРА

1. Фримель, Г. Иммунологические методы / Фримель Г. - М., 1987. -286 с.

2. Бисярина, В.П. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста / Бисярина В.П., Казакова Л.М. - М., 1979. - 176 с.

3. Дворецкий, Л.И. Железодефицитные анемии / Дворецкий Л.И. // Русский медицинский журнал. - 1997. - № 19. - С. 1234-1242.

4. Казакова, Л.М. Иммунитет при дефиците железа / Казакова Л.М., Макрушин И.М. // Педиатрия. - 1992. - № 10-12. - С. 71-72.

5. Iron deficiency, inflammatory processes and humoral immunity in children / Galan P., Davila M., Mekki N., Hercbery S. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 1988. - № 58 (2). - P. 225-230.

6. Моргунова, А.А. Современные проблемы вакцинопрофилактики / Моргунова А.А. // Иммунология. - 1995. - № 1. - С. 4-6.

7. Шабалдин, А.В. Вакцинация детей первого года жизни в г. Кемерово / Шабалдин А.В., Глушков А.Н., Казакова Л.М. // Педиатрия. - 1996. - № 2. - С. 69-71.

ВАРСОВИ Валерия Валерьевна - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача Детской клинической больницы № 1, г. Кемерово.

Защитила кандидатскую диссертацию по теме "Иммунологический ответ при железодефицитных состояниях" в 2002 г. Научный руководитель - Л.М. Казакова.

с/^иь и^^та вс7^узбассе №1(12) 2003