Случай лечения пациента с синхронным двусторонним почечно-клеточным раком и одновременным метастатическим поражением обоих надпочечников. Клиническое наблюдение

Случай лечения пациента с синхронным двусторонним

почечно-клеточным раком и одновременным метастатическим поражением обоих надпочечников.

Клиническое наблюдение

В.Р. Латыпов, Г.Ц. Дамбаев, О.С. Попов, В.Н. Латыпова

ГБОУВПО «Сибирский ГМУ» Минздрава России, Томск

Контакты: Виктор Равильевич Латыпов alina@mail.tomsknet.ru

Двусторонний синхронный рак почки (РП) встречается в 1,4 % случаев. Вероятность двустороннего метастазирования в надпочечники при РП составляет менее 0,5 %. В клиническом наблюдении представлен случай двустороннего синхронного РП и одновременного метастатического поражения обоих надпочечников. Пациент 55лет госпитализирован в урологическое отделение клиники общей хирургии СибГМУ с явлениями гематурии и анемии. Выявлен синхронный двусторонний РП с одновременным двусторонним поражением надпочечников. Проведено последовательное хирургическое лечение: радикальная нефрэктомия (с удалением надпочечника) справа, через 3 мес — адреналэктомия и резекция почки слева. Во всех удаленных органах опухоль имеет строение почечно-клеточного рака (ПКР), светлоклеточный вариант. Справа — метастатическое поражение лимфатических узлов ворот почки. В послеоперационном периоде — заместительная гормональная терапия надпочечниковой недостаточности, курс иммунотерапии, 3 курса таргетной терапии препаратами сорафениб и сунитиниб (с интервалом 0,5—2 года), инсулиноте-рапия по поводу впервые выявленного сахарного диабета. Длительность наблюдения составила 6,2 года. К моменту описания наблюдения пациент жив, генерализация опухолевого процесса с обширным опухолевым поражением единственной почки. Назначена терапия сунитинибом.

Ключевые слова: почечно-клеточный рак, синхронный рак почек, метастатическое поражение надпочечников, первичная над-почечниковая недостаточность, таргетная терапия

A case of treatment in a patient with synchronous bilateral renal cell carcinoma and simultaneous metastatic involvement of both adrenal glands: Clinical observation

V.R. Latypov, G.Ts. Dambaev, O.S. Popov, V.N. Latypova

Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia, Tomsk

Synchronous bilateral renal cell carcinoma occurs in 1.4 % of cases. The probability of bilateral adrenal metastases from renal cell carcinoma is less than 0.5 %. The clinical observation presents a case of synchronous bilateral renal cell carcinoma and simultaneous metastatic involvement of both adrenal glands. A 55-year-old male patient was admitted with the signs of hematuria and anemia to the Unit of Urology, Clinic of General Surgery, Siberian State Medical University. He was found to have synchronous bilateral renal cell carcinoma and simultaneous bilateral adrenal involvement. Sequential surgical treatment — radical nephrectomy (with adrenalgland removal) on the right side and, after 3 months, adrenalectomy and kidney resection on the left side were performed. All the organs removed displayed tumors that proved to be renal cell carcinomas (a clear cell variant). There were lymph node metastases in the right-sided renal portal. Postoperatively, the investigators performed hormone replacement therapy for adrenal insufficiency, an immunotherapy cycle, three cycles of targeted therapy with sorafenib and sunitinib (at an interval of 0.5—2 years), and insulin therapy for new-onset diabetes mellitus. The duration of a follow-up was 6.2 years. When describing the case, the patient was alive and showed a generalized tumorous process with extensive tumor involvement of the solitary kidney. Sunitinib therapy was used.

Key words: renal cell carcinoma; synchronous renal carcinoma; metastatic involvement of the adrenal glands; primary adrenal insufficiency; targeted therapy for renal carcinoma

Введение

Двусторонний рак почки (РП) встречается у 3,1— 4,7 % больных с этим заболеванием. Чаще поражение обеих почек является проявлением генерализованного процесса. Двусторонний синхронный РП (ДСРП) встречается в 1,4 % случаев. С внедрением в практику органосохраняющих операций (ОСО) 5-летняя выжи-

ваемость у пациентов с ДСРП достигает 79 % [1]. По данным Ю. Г. Аляева, среди 81 больного двусторонним РП у 51 пациента был ДСРП, что составило 3,6 % от общего числа пациентов с РП [2]; у других авторов эти показатели достигают 6 % [3, 4]. S. Siemer на основании результатов гистопатологического исследования показал более частую встречаемость хромофобного

почечно-клеточного рака (ПКР) в случаях ДСРП, что составляет 36 % всех случаев. Риск развития опухоли в контралатеральной почке увеличивается для пациентов младше 55 лет [5]. По мнению Ю. Г. Аляева, наиболее целесообразным в плане лечения ДСРП является поэтапная ОСО с обеих сторон. В зависимости от объема поражения возможно выполнение нефрэк-томии с одной стороны и ОСО с другой. Возможен вариант двусторонней нефрэктомии с переводом пациента на хронический гемодиализ, с последующей трансплантацией почки [2, 6]. M. N. Simmons отметил, что для больных с ДСРП общая выживаемость снижалась при наличии опухоли > 7 см (p = 0,003). Последовательная хирургия ДСРП имеет 5- и 10-летние онкологические результаты, сопоставимые с таковыми для пациентов с односторонним РП [7, 8].

Вероятность двустороннего метастазирования в надпочечники при РП очень низка и составляет

< 0,5 %. R. von Knobloch оценил результаты хирургического лечения РП у 617 пациентов, у 23 (3,7 %) имелись метастатические поражения надпочечников, у 6 из них двухстороннее поражение [9]. A. Antonelli анализировал данные 1179 пациентов с РП, у которых частота двустороннего метастатического поражения надпочечников составила 0,2 %. Показаниями к возможной ОСО надпочечников является размер опухоли

< 4 см [10]. Опубликованы клинические данные синхронного двустороннего поражения обоих надпочечников [11—17], однако случая ДСРП и одновременного метастатического поражения обоих надпочечников опухолями большого размера в известной литературе не найдено.

Предлагаем наблюдение из практики урологического отделения клиники общей хирургии СибГМУ.

Больной Р., 55лет, поступил в урологическое отделение клиники 28.11.2007 по направлению ЦРБ, где получал лечение по поводу гематурии и анемии тяжелой степени. В момент поступления в отделение состояние больного было стабильное, жалобы на приступы слабости, обильную кровь в моче. Кожные покровы бледные, тургор, эластичность не нарушены. Индекс массы тела 26. Пальпаторно в правом подреберье определяется опухолевидное образование, неподвижное, с четким нижним контуром, безболезненное. Общий анализ крови (ОАК): гемоглобин 95 г /л, эритроциты крови 3,5*1012/л. Группа крови — 0 (I) Rh (+). Данные ультразвукового исследования (УЗИ): объемное образование обоих надпочечников, справа с прорастанием в почку; объемное образование нижнего полюса левой почки. С целью определения причины кровотечения выполнена цистоскопия: визуально активная геморрагия из устья правого мочеточника. Данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и забрюшинного пространства: отмечается наличие новообразования правой почки, размерами до 111 х 90 х 73мм в поперечнике, в едином кон-

гломерате с надпочечником, конгломерат плотно спаян с печенью. В области левого надпочечника объемное новообразование, размерами до 80 х 102 мм в поперечнике. В левой почке парапельвикально узловое образование до 32 х 40 мм. Согласно результатам рентгенографического исследования легких патологических изменений нет. Лабораторные исследования крови (электролиты крови, уровень гормонов надпочечников), мочи патологических изменений не выявили. Установлен клинический диагноз: ДСРПсТ4ШМ1. Двустороннее метастатическое поражение надпочечников. Гематурия. Анемия. 04.12.2007на первом этапе проведена радикальная нефр-эктомия справа (с удалением надпочечника). Гистологическое заключение удаленного материала: низкодиффе-ренцированный ПКР, светлоклеточный вариант, с поражением прилежащей клетчатки, поражением лимфатических узлов (ЛУ) ворот почки. Правый надпочечник — светлоклеточный рак (рис. 1, 2).

Рис. 1. Макропрепарат: удаленная правая почка с опухолью и прилежащей клетчаткой

Рис. 2. Макропрепарат: удаленный правый надпочечник с опухолью, прилежащей клетчаткой и почкой с опухолью

Рис. 3. Макропрепарат — резецированный фрагмент левой почки с опухолью

Рис. 4. Макропрепарат: удаленный левый надпочечник с опухолью и прилежащей клетчаткой

В послеоперационном периоде проведена симптоматическая терапия, гематурия прекратилась. В удовлетворительном состоянии больной выписан, назначено амбулаторного лечение. На 2-м этапе оперативного лечения (05.03.2008) проведена адреналэктомия слева, резекция опухоли левой почки. В результате операции больной переведен в состояние первичной надпочечнико-вой недостаточности. Гистологическое заключение удаленного препарата: опухоль почки, светлоклеточный ПКР с участками эозинофильного строения, левый надпочечник — светлоклеточный рак с участками эозино-фильно-клеточного папиллярного строения (рис. 3, 4).

В послеоперационном периоде для коррекции надпочеч-никовой недостаточности назначена заместительная гормональная терапия (ЗГТ) глюкокортикоидами и мине-ралокортикоидами (гидрокортизон, флудрокортизон). Проведен курс иммунотерапии интерфероном а-2а в течение 12 нед. Наблюдение эндокринолога с целью коррекции надпочечниковой недостаточности и онколога по месту жительства. Этапное обследование проведено через

2 года — в июле 2010 г. Результаты лабораторных исследований (ОАК, общий анализ мочи (ОАМ), биохимический анализ крови (БАК)) — без отклонений от нормальных показателей. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) — 34,3 (8,3—57,8) пг / мл и кортизол — 20,3 нг/мл (норма 50—230 нг / мл); данные УЗИ: диффузные изменения ткани печени. Липоматоз поджелудочной железы. Состояние после нефрэктомии справа. Викарное увеличение левой почки. На рентгенограммах органов грудной клетки: справа в четвертом межреберье, в наддиафрагмальных отделах (S8), слева в проекции язычковых сегментов определяются средние слабоинтенсивные однотипные очерченные очаги, вызывающие подозрение на метастатические очаги. На основании результатов обследования при данном визите пациента выявлены метастатические поражения в правом легком. Назначена таргетная терапия ингибитором рецепторных тирозинкиназ — сорафениб в дозе 800мг/сут. Через 1 мес лечения отмечены осложнения: ладонно-подошвенный синдром — до II степени кожной токсичности, снижение уровня гемоглобина крови до 100 г/л, уровень тромбоцитов крови — 180*109/л. Перечисленные нежелательные явления устранены коррекцией дозы сорафениба до 400мг/сут продолжительностью 28 дней с назначением местного лечения. Суммарная продолжительность курса лечения составила 3 мес. Осмотр через 6мес (декабрь 2010 г.). Лабораторные показатели: ОАК, ОАМ, БАК отклонений от нормальных показателей не выявили. АКТГ — 23,6 пг/мл (до 46), кортизол — 20,32 нг / мл. По данным УЗИ — диффузные изменения печени. Киста правой доли печени. Очаговое образование единственной левой почки (рецидив?). КТорганов грудной полости: картина гематогенных метастазов легких. Лимфа-денопатия средостения. Четко определяются поражения легких, ЛУ средостения, опухоль единственной левой почки. Продолжен курс лечения сорафенибом в дозе 800мг/сут. Курс лечения 2мес (самостоятельно прекратил лечение при развившемся ладонно-подошвенном синдроме). Визит через 1,5 года (апрель 2012 г.). Состояние тяжелое, обусловлено декомпенсированным сахарным диабетом, ранее не диагностированным. Прогрессивное ухудшение состояния отмечено за 4мес до госпитализации. Лечение в эндокринологическом отделении по поводу сахарного диабета 2-го типа, инсулинозависимая форма. Стабилизация общего состояния. Лабораторные данные без отклонения от нормальных показателей, за исключением БАК, — уровень сахара 11,0 ммоль/л; АКТГ — 20,8 пг/мл (до 46), кортизол — 30,4 нг/мл. УЗИ выявило диффузные изменения печени. Киста правой доли печени. Очаговое образование единственной левой почки, в паренхиме в области экватора определяется гипоэхогенное округлое образование с неоднородной внутренней структурой размерами 29 х 43мм. На рентгенограммах органов грудной клетки — очаговая диссеминация легких. КТ-картина органов грудной полости: множественные гематогенные метастазы в обоих легких. Лечение — ЗГТ глюкокорти-

Рис. 5. МРТзабрюшинного пространства. В левой почке опухолевидное образование показано стрелкой

коидами и минералокортикоидами, инсулинотерапия, назначен сунитиниб в суточной дозе 50мг, 4 нед с перерывом 2 нед. На фоне приема препарата отмечал приступы тошноты, слабости, отсутствие аппетита. Проведено 3 курса приема препарата.

Осмотр в декабре 2012 г. Очагового образования левой почки по результатам УЗИ не выявлено. Визит в январе 2014 г. Проведено обследование: ОАК (скорость

оседания эритроцитов — 22мм/ч), БАК (отклонений от нормальных показателей не выявлено), кортизол — 140 (138-690) нмоль/л; АКТГ — 15,5 (до 46) пг/мл. МРТ-картина: в паренхиме почки определяются множественные очаговые образования, неоднородные, размерами от 0,9 см до 4,1 х 3,8 х 3,3 см. Образования деформируют наружный контур почки, распространяются на почечную ножку (рис. 5). Скорость клубочковой фильтрации — 65 мл /мин. Подобные по сигнальным характеристикам множественные образования визуализируются в печени, поджелудочной железе, нижних сегментах обоих легких, заднем отрезке левого купола диафрагмы. Определяются увеличенные до 1,4 х 0,8см парааортальные ЛУ.

На рентгенограммах органов грудной клетки по всем легочным полям с 2 сторон визуализируются множественные мелко- и среднеочаговые тени средней интенсивности, с четкими контурами, однородные, со сгущением в базальных отделах и округлые до 2,5см тени в лате-рально-базальных отделах легких. Назначен курс терапии сунитинибом, суточная доза — 50мг.

Длительность наблюдения за пациентом составила 6,2 года.

Активная хирургическая тактика и адъювантная терапия позволили контролировать опухолевый процесс на фоне ЗГТ первичной надпочечниковой недостаточности, инсулинотерапии сахарного диабета, единственной оперированной левой почки. В настоящее время, несмотря на генерализацию опухолевого процесса, состояние больного удовлетворительное, нет клинически значимых отклонений лабораторных показателей. Пациент ведет активный образ жизни.

ЛИТЕРАТУРА

1. Клиническая онкоурология. Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2011.

2. Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Григорян З.Г., Газимиев МА. Органосохраняющие операции при опухоли почки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

3. Rothman J., Crispen P.L., Wong Y.N. et al. Pathologic concordance of sporadic synchronous bilateral renal masses. Urology 2008;72(1):138-42.

4. Patel A.R., Lee B.H., Campbell S.C. et al. Bilateral synchronous sporadic renal tumors: pathologic concordance and clinical implications. Urology 2011;78(5):1095—9.

5. Siemer S., Uder M., Zell A. et al. Bilateral kidney tumor. Therapy management and histopathological results with long-term follow-up of 66 patients. Urologe A 2001;40(2):114-20.

6. Domínguez Domínguez M., Quintero Rodríguez R., Ibáñez Suárez R. et al. Bilateral synchronous renal cell carcinoma. Report

of a case. Actas Urol Esp 2002;26(10): 796-800.

7. Simmons M.N., Brandina R., Hernandez A.F. et al. Management of bilateral synchronous kidney tumors: functional and oncological outcomes. J Urol 2010;184(3):865-72

8. Pahernik S., Cudovic D., Roos F. et al. Bilateral synchronous sporadic renal cell carcinoma: surgical management, oncological and functional outcomes. BJU Int 2007;100(1):26-9.

9. von Knobloch R., Schrader A.J., Wlthers E.M., Hofmann R. Simultaneous adrenalectomy during radical nephrectomy for renal cell carcinoma will not cure patients with adrenal metastasis. Urology 2009;73(2):333-6.

10. Antonelli A., Cozzoli A., Simeone C. et al. Surgical treatment of adrenal metastasis from renal cell carcinoma: a single-centre experience of 45 patients. BJU Int 2006;97(3):505-8.

11. Shioi K., Muraoka K., Tomoda T. et al. Bilateral adrenal masses from renal cell carcinoma: a case report. Hinyokika Kiyo 2006;52(1):19-21.

12. Rabii R., Joual A., Naciri K. et al. Isolated bilateral adrenal metastasis from renal cancer.

Case report. Ann Urol (Paris) 1999;33(6-7): 418-20.

13. Miyajima A., Hayakawa M., Uwatoko N. et al. A case of renal cell carcinoma with synchronous contralateral adrenal metastasis. Hinyokika Kiyo 1998;44(2):85-7.

14. Miyamoto S., Higashi H., Okamura K.

et al. A case report of renal cell carcinoma with bilateral adrenal metastases. Hinyokika Kiyo 1997;43(2):127-30.

15. Schomer N.S., Mohler J.L. Partial adrenalectomy for renal cell carcinoma with bilateral adrenal metastases. J Urol 1995;153(4):1196-8.

16. Masuda F., Suzuki H., Suzuki M. Bilateral adrenal metastasis from renal cell carcinoma. Hinyokika Kiyo1992;38(8):933-5.

17. Yu C.C., Huang J.K., Tzeng WS. et al. Simultaneous bilateral adrenal metastases from renal cell carcinoma. Surgical implications and review of the literature. Eur Urol 1992;22(4):335-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1490512