СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ РЕСТЕНОЗА ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
METHOD FOR PREDICTION OF PROBABILITY OF RESTENOSIS PROGRESSION FOLLOWING CORONARY STENTING

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования рецидивов сердечнососудистых осложнений, в частности развития рестеноза, повторного сужения сосудов сердца после стентирования коронарных артерий.
Известен способ прогнозирования развития рестеноза после стентирования коронарных артерий стентами без лекарственного покрытия (патент RU №2395091, опубликовано 20.07.2010). Для чего определяют генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPx-1). При выявлении у пациента только аллелей Glu298 и Pro 198 полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют низкий риск развития рестеноза. При выявлении в генотипе либо аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS, либо аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют средний риск развития рестеноза. При выявлении аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS и аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют высокий риск развития рестеноза. Способ не позволяет количественно оценивать вероятность развития рестеноза.
Известен способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда (патент RU №2349919 опубликовано 20.03.2009). Для осуществления способа оценивают иммунный воспалительный ответ путем определения динамики экспрессии цитокина ИЛ-1. Для этого определяют его концентрацию до и через сутки после стентирования, и при повышении в крови уровня ИЛ-1 через сутки после эндоваскулярной реваскуляризации на 25% прогнозируют рестеноз стентов в коронарных артериях. Способ не позволяет количественно оценивать вероятность развития рестеноза.
Наиболее близким по технической сущности является способ прогнозирования развития рестеноза в стенте у мужчин трудоспособного возраста с первичным неосложненным инфарктом миокарда (патент RU №2410019, опубликовано 27.01.2011), заключающийся в том, что рассчитывают прогностическую вероятность развития рестеноза в стенте по математической формуле, учитывая локализацию стента в передней нисходящей артерии, правой коронарной артерии, огибающей артерии, диагональной ветви, а также показатели нагрузочной пробы, наличие ангинозного приступа, горизонтальной депрессии сегмента ST на ЭКГ во время ВЭМ-пробы, повторности госпитализации.
Основным недостатком прототипа является ограниченность применения, т.к. указанный способ может быть использован только для мужчин и в случае ограниченного спектра возможных клинических ситуаций, а также недостаточно высокая достоверность прогноза за счет того, что отсутствует связь между величиной сужения и значением прогностического коэффициента вероятности развития рестеноза в стенте. Упомянутый недостаток прототипа обусловлен тем, что при расчете вероятности развития рестеноза стента не учитываются такие показатели, как результаты биохимических анализов, величина стеноза и локализации стента в передней межжелудочковой артерии, ветвях тупого края.
Задача изобретения заключается в создании способа прогнозирования вероятности развития рестеноза для расширенного спектра возможных клинических ситуаций после стентирования коронарных артерий для различных категорий пациентов.
Технический результат заключается в повышении достоверности прогноза вероятности развития рестеноза на период до 6 месяцев для различных категорий пациентов за счет учета на момент стентирования результатов биохимических анализов, величины стеноза и расширенного спектра возможных клинических ситуаций, а именно локализации стента еще и в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края, при этом прогноз развития рестеноза по предлагаемому способу позволяет получить количественную оценку возможного повторного сужения.
Требуемый технический результат при решении поставленной задачи достигается с помощью предлагаемого способа прогнозирования вероятности развития рестеноза после стентирования коронарных артерий, заключающегося в том, что рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, в отличие от прототипа, содержащего новые признаки:
1. Прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза соответствует прогнозируемой величине рестеноза через 6 месяцев.
2. Учитывают расширенный спектр локализаций стента, а именно дополнительно учитывают локализацию в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края.
3. На момент времени стентирования:
- осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности;
- вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с
s
0
соотношением:S=(d/d)*100%, где
s
d - диаметр пораженного сосуда,
0
d - диаметр просвета сосуда.
4. Рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза R по формуле:
0
1
2
1
3
2
4
3
5
4
6
10
2
11
3
12
4
13
1
2
14
1
3
15
3
4,
2
<mrow><msub><mi>K</mi><mn>7</mn></msub><mo>*</mo><mi>B</mi><msubsup><mi>C</mi><mn>1</mn><mn>2</mn></msubsup><mo>+</mo><msub><mi>K</mi><mn>8</mn></msub><mo>*</mo><mi>B</mi><msubsup><mi>C</mi><mn>2</mn><mn>2</mn></msubsup><mo>+</mo><msub><mi>K</mi><mn>9</mn></msub><mo>*</mo><mi>B</mi><msubsup><mi>C</mi><mn>4</mn><mn>2</mn></msubsup></mrow>
R=К+K*S+K*BC+К*ВС+К*ВС+К*ВС+K*S+
+K*BC*S+К*ВС*S+K*BC*S+K*BС*ВС+К*ВС*ВС+К*ВС*ВС
где
1
ВС - протромбиновый индекс ПТИ,
2
ВС - коэффициент атерогенности,
3
ВС - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),
4
ВС - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),
i
K - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15.
Изобретение осуществляется следующим образом.
s
0
На момент времени стентирования осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности. Вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с соотношением: S=(d/d)*100%, где
s
d - диаметр пораженного сосуда,
0
d - диаметр просвета сосуда.
Рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза через 6 месяцев с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края по формуле:
0
1
2
1
3
2
4
3
5
4
6
7
1
8
2
9
4
10
2
11
3
12
4
13
1
2
14
1
3
15
3
4
2
2
2
2
R=К+K*S+K*BC+К*ВС+К*ВС+К*ВС+K*S+K*BC +K*BC +K*BC +K*BC*S+К*ВС*S+K*BC*S+K*BC*ВС+К*ВС*ВС+К*ВС*ВС,
где
1
BC - протромбиновый индекс ПТИ,
2
ВС - коэффициент атерогенности,
3
ВС - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),
4
ВС - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),
i
K - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15.
При локализации стеноза в ветвях тупого края коэффициенты принимают следующие значения:
0
1
2
К=-1007,3013; К=7,8604; К=18,4524;
3
4
5
К=-18,4524; К=0; K=491,274;
6
7
8
9
К=0; К=0; К=0; К=0
10
11
12
13
К=0; К=0; К=-6,5503; К=0;
14
15
К=0; К=0.
При локализации стеноза в огибающей артерии коэффициенты принимают следующие значения:
0
1
2
К=-3670,7068; К=-168,876; К=177,2463;
3
4
5
K=944,4897; К=-40,4895; К=0;
6
7
8
9
K=1,1258; К=-0,7408; К=0; К=0;
10
11
12
К=0; К=0; К=0;
13
14
15
К=-10,0989; К=0; К=0.
При локализации стеноза в правой коронарной артерии коэффициенты принимают следующие значения:
0
1
2
К=-129,2103; К=2,1992; К=-4,1480;
3
4
5
К=303,8618; K=-522,1097; К=-619,0743;
6
7
8
К=0; К=0,0269; K=-10,6126;
9
10
11
К=0; К=19,3059; К=6,3003;
12
13
14
15
К=0; К=0; К=0; К=42,9024.
При локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии коэффициенты принимают следующие значения:
0
1
2
K=6434,5551; K=-170,2915; K=2,6731;
3
4
5
K=-466,8056; К=1484,8251; К=0;
6
7
8
9
K=0; K=0; K=0; К=0;
10
11
12
К=6,2234; К=-14,9416; К=0;
13
14
15
К=0; К=-3,8507; К=0.
Все коэффициенты получены при помощи применения обратной пошаговой регрессии с использованием программного пакета для статистического анализа Statistica 7.0. Адекватность прогнозируемой величины рестеноза через 6 месяцев после стентирования с уровнем значимости p=0,05 по критерию Фишера обеспечивается для следующих интервалов:
- при локализации стеноза в огибающей артерии 0<R<40;
- при локализации стеноза в ветвях тупого края 0<R<50, 90<R<100;
- при локализации стеноза в правой коронарной артерии 0<R<50;
- при локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии 0<R<100.
Примеры конкретного осуществления.
1
2
3
4
1. Пациент №9 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в сосуде ветвей тупого края, величина стеноза S=70%; физические величины биохимических анализов - BС=80 (ПТИ), ВС=5,1 (коэффициент атерогенности), ВС=1,7 (ЛПОНП), ВС=0,9 (ЛПВП).
R=-1007,3013+7,8604*70-1,4578*80+18,4524*5,1+491,274*0,9-6,5503*70*0,9=40,3592
Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 40,3592%.
Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте ветви тупого края с перекрытием просвета сосуда 40%.
1
2
3
4
2. Пациент №23 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в огибающей артерии, величина стеноза S=80%; физические величины биохимических анализов - BC=101 (ПТИ), ВС=3,9 (коэффициент атерогенности), ВС=1,2 (ЛПОНП), BC=1,0 (ЛПВП).
R=-3670,7068-168,876*80+177,2463*101+944,4897*3,9-40,4895*1,2+1,1258*802-0,7408*1012-10,0989*101*3,9=39,0847
Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 39,0847%.
Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте огибающей артерии с перекрытием просвета сосуда 40%.
1
2
3
4
3. Пациент №5 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в правой коронарной артерии, величина стеноза S=80%; физические величины биохимических анализов BC=52 (ПТИ), ВС=4,3 (коэффициент атерогенности), BC=0,7 (ЛПОНП), ВС=0,9 (ЛПВП).
2
2
2
R=-129,2103+2,1992*80-4,1480*52+303,8618*40,3-522,1097*0,7-619,0743*0,9+0,0269*52-10,6126*4,3+19,3059*0,9-2,7230*4,3*80+6,3003*0,7*80+42,9024*0,7*0,9=31,6268
Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 31,6268%.
Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте правой коронарной артерии с перекрытием просвета сосуда 40%.
1
2
3
4
4. Пациент №20 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в передней межжелудочковой артерии, величина стеноза S=70%, физические величины биохимических анализов BC=100 (ПТИ), ВС=4,3 (коэффициент атерогенности), ВС=1,6 (ЛПОНП), ВС=1,6 (ЛПВП).
2
R=6434,5551-170,2915*70+2,6731*100-466,8056*4,3+1484,8251*1,6+1,0768*70+6,2234*4,3*70-14,9416*1,6*70-3,8507*100*1,6=62,8218
Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 62,8218%.
Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте передней межжелудочковой артерии с перекрытием просвета сосуда 60%.