Вклад академика РАМН Г. П. Сомова в разработку проблемы природно-очаговых инфекций

специфичности и упрощении постановки и может быть рекомендована для диагностики КР (Н.В. Абрамова и др.).

К новым результатам относится также выявление заболевания клещевым риккетсиозом у больного в Омской области (Называевский район), ранее считавшейся не эндемичной по этой инфекции.

Молекулярно-биологическими методами доказана этиологическая роль R. sibirica sensu stricto в возникновении клещевого риккетсиоза.

Установлена циркуляция бартонелл и риккетсий группы КПЛ в природных очагах Омской области. Установлено широкое инфицирование бартонеллами подавляющего большинства видов мелких млекопитающих в пределах подтаежной зоны, северной и южной лесостепи юга Западной Сибири, а также иксодо-вых клещей. Впервые молекулярно-биологическими методами выявлена циркуляция в популяциях диких мелких млекопитающих двух известных видов барто-нелл: Bartonella grahamii, B.taylorii и кандидата в новый вид «Candidatus Bartonella rudakovii». Описан новый вид риккетсий Rickettsia raoultii sp. nov. (И.Е. Са-мойленко).

Впервые в Омской области серологически (в РНИФ с антигеном BаrtoneПa henselae) был подтвержден диагноз «болезнь кошачьей царапины» у четырех больных. Полученные результаты могут послужить поводом рекомендовать более широкий спектр обследования при лимфаденитах с подозрением на зоо-нозную инфекцию (Г.В. Березкина).

На базе института функционирует Сибирский федеральный окружной центр по профилактике и борьбе со СПИД (СФОЦ СПИД), задачами которого являются совершенствование организации борьбы с ВИЧ-инфекцией, осуществление разработки и внедрения в практику системы эпидемиологического надзора, мер профилактики и современных методов диагностики и лечения ВИЧ-инфицированных, а также усиление и расширение профилактической работы в первую очередь среди молодежи и наиболее уязвимых групп населения.

Актуальность перечисленных задач обусловлена сложной эпидемической ситуацией по этой инфекции. К началу 2011 года в Сибирском федеральном округе общее число зарегистрированных ВИЧ-инфицирован-

ных достигло 103 386 человек. Доминирующая причина заражения - внутривенное введение наркотиков. В 2010 г. на диспансерном учете в центрах СПИД Сибирского федерального округа состояло 67 612 ВИЧ-инфицированных пациентов, из них в лечении нуждалось 9689 пациентов, в том числе 604 ребенка.

СФОЦ СПИД выполняет широкий спектр лабораторных исследовании для точной и ранней диагностики, позволяющий врачам-клиницистам назначить оптимальную тактику лечения и проводить своевременную корректировку. Для достижения высокой надежности диагностики в лабораторном отделе СФОЦ СПИД используются тест-системы последнего поколения ведущих отечественных и зарубежных производителей. Комплекс современных лабораторных и информационных технологий обеспечивает высокое качество диагностических исследований в лабораторном отделе СФОЦ СПИД. Технологический уровень соответствует всем требованиям, предъявляемым к современным клинико-диагностическим лабораториям. Лабораторный отдел оснащен автоматическими лабораторными анализаторами от ведущих мировых производителей, участвует в национальной программе контроля качества лабораторных исследований (ФСВОК).

В последнее время институт оснащен современным лабораторным оборудованием для использования генетической структуры болезнетворных микроорганизмов. Единственный в Омске секвенатор, имеющийся в институте, используется для определения генотипа и анализа мутаций вируса иммунодефицита человека и для подтверждения результатов выявления возбудителей инфекций, осуществляемых методом ПЦР.

Особую значимость эти исследования имеют для определения резистентности вируса иммунодефицита к высокоактивным антиретровирусным препаратам с целью оптимизации терапии.

Деятельность института неразрывно связана с интересами органов и учреждений Роспотребнадзо-ра административных территорий как Сибирского федерального округа, так и более широкого круга субъектов Российской Федерации в плане научного обеспечения эпидемиологического благополучия населения по природно-очаговым болезням и ВИЧ-инфекции.

ВКЛАД АКАДЕМИКА РАМН Г.П. СОМОВА В РАЗРАБОТКУ ПРОБЛЕМЫ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ

Н.В. Рудаков, В.К. Ястребов

ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора

Первой природно-очаговой инфекцией, которой уделил большое внимание академик РАМН Г.П. Сомов, является клещевой риккетсиоз (КР). Опираясь на накопленные данные об этиологии, эпидемиологии, клинике, диагностике и профилактике КР в различ-

ных регионах нашей страны и за рубежом, Сомов углубил различные аспекты этой проблемы на материалах, полученных им в Приморском крае. Первая его статья по изучению островного очага КР, написанная с соавторами, была опубликована в 1958 г.

В последующий период ученым организованы и проведены комплексные полевые и экспериментальные исследования этиологии и эпидемиологии КР в Приморском крае. Возбудитель КР был выделен от клещей D.silvarum, Н.гапстппа и впервые от Щаротса. Подробно изучая паразитарную систему КР, Сомов доказал зараженность возбудителем мелких млекопитающих (выделено 13 штаммов). При этом была установлена восприимчивость к возбудителю КР дальневосточной полевки, крысовидного хомячка, красно-серой полевки, полевой и лесной мыши. Автором выявлено, что наиболее чувствительными оказались дальневосточная полевка и крысовидный хомячок. Доказано, что мышевидные грызуны участвуют в циркуляции возбудителя КР только во время сезонной активности личинок и нимф клещей, поскольку все штаммы были выделены от грызунов в период с июня по октябрь. Сомов установил зараженность возбудителем КР некоторых видов птиц (тигровый сорокопут), что указывало на возможность вовлечения птиц в цикл циркуляции патогена в природе.

Сомовым с коллегами изучалась роль парнокопытных животных (крупный рогатый скот, пятнистый олень) в эпизоотическом процессе КР. В результате экспериментальных заражений телят и пятнистых оленей было показано, что у этих животных развивается бессимптомная инфекция без выраженной риккетсиемии. Эти результаты свидетельствовали о том, что указанные виды животных не являются источником риккетсий для иксодовых клещей. Вместе с тем, значительный иммунный ответ на антиген R. sibirica, возникший после экспериментального заражения, подтверждал правомочность серологического обследования крупного рогатого скота в качестве одного из индикаторов существования природных очагов КР.

Особый интерес представляют исследования свойств возбудителя КР, проведенные Сомовым. Анализ литературы о проведенных в 1934-1949 гг. исследованиях позволил авторам предположить наличие в Приморском крае нескольких форм сыпнотифозных лихорадок. Основываясь на собственных шестилетних наблюдениях за случаями сыпнотифозных заболеваний, возникавших после присасывания клещей, Сомов заключил, что фактического материала о наличии в обследованных районах Приморского края нескольких форм клещевых риккетсиозов не получено. Установлено было существование природных очагов клещевого сыпного тифа Северной Азии (клещевого риккетсиоза) и заболеваний этой инфекцией. Результаты проведенных исследований этого возбудителя позволили Сомову сделать вывод, что выделенные на островах Южного Приморья штаммы риккет-сий относятся к группе клещевой пятнистой лихорадки и принадлежат к виду R.sibirica.

Однако некоторые особенности биологических и антигенных свойств (меньшая вирулентность для лабораторных животных, размножение риккетсий све-жевыделенных штаммов в ядрах 50-60 % пораженных клеток, низкие титры антител к антигену ОХ19 при заражении кроликов, неполная реакция нейтрализации токсического вещества риккетсий в перекрестной реакции между приморскими и эталонными штаммами) позволили ему квалифицировать их как географическую разновидность данного вида, воз-

никшую, по-видимому, вследствие особых климато-географических условий Приморского края и биологического своеобразия местных переносчиков и резервуаров возбудителя. С. М. Кулагин назвал приморские штаммы риккетсий «var.Bogdanovi» по фамилии первого больного, от которого был выделен штамм подобного типа. Установлено также, что выявленные свойства возбудителя КР находили свое отражение в клинических проявлениях этой инфекции в Приморском крае и ее серологических особенностях, а также объясняли различия в клинике инфекции, наблюдавшейся на Дальнем Востоке и в Сибири.

В 1966 г. Г. П. Сомов защитил докторскую диссертацию «Клещевой риккетсиоз в Приморском крае (материалы по эпидемиологии и этиологии инфекции)». Приведя новые результаты, он изложил в этой работе особенности территориального распространения КР в Приморском крае, показал различную степень эпидемической опасности районов, структуру природных очагов и их типизацию. Научную новизну этой работы составили также разделы по лабораторным методам исследования риккетсий, направленным на их ускоренную индикацию, - иммунофлуоресцент-ный, клеточные культуры, газо-жидкостная хроматография, модификации реакции непрямой гемагглюти-нации. Сомов с коллегами впервые применил культуру клеток для накопления R.sibirica и последующего приготовления очищенного корпускулярного антигена для серологической диагностики КР в Приморском крае. Предложенная ими модификация РНПГА в сочетании с РСК позволяла определить степень контакта местного населения с возбудителем КР в пределах одного эпидемического сезона. Следует отметить, что существовавшие в тот период методы идентификации риккетсий группы КПЛ не позволяли судить о самостоятельности изолированного Сомовым вида патогена.

Лишь спустя 40 лет молекулярно-генетическими методами была установлена экологическая связь клещей H.concinna с новым видом риккетсий - R.heilon-gjiangensis (С. Н. Шпынов, Н. В. Рудаков и др.), которые, очевидно, и вызывали наблюдаемую Сомовым с сотрудниками в те годы клиническую форму заболевания КР. По современным представлениям, основанным на генотипировании штаммов риккетсий группы КПЛ из коллекции Омского НИИ природно-очаго-вых инфекций, на Дальнем Востоке России наряду с классическим возбудителем КР - Rickettsia sibirica sensu stricto - циркулируют Rickettsia sibirica subsp.BG90 и R.heilongjiangensis.

Значительный раздел риккетсиологических исследований Сомова составили работы по природной очаговости лихорадки цуцугамуши, в результате которых впервые на Дальнем Востоке была обнаружена эта инфекция. В итоге организованных ученым целенаправленных исследований были выявлены природные очаги цуцугамуши на Южных Курильских островах, Южном Сахалине и в юго-западных районах Приморского края. Впервые установлена зараженность риккетсиями цуцугамуши личинок красноте-лок Neotrombicula pomeranzevi на о. Шикотан.

Сравнительное исследование штаммов риккет-сий цуцугамуши, выделенных на Дальнем Востоке, показало, что они обладают меньшей вирулентностью, чем типовые штаммы. Среди штаммов риккет-

сий цуцугамуши, циркулирующих в природных очагах Южных Курильских островов, преобладали штаммы, близкие по антигенной структуре к серотипу Karp. Впервые была описана клиническая картина лихорадки цуцугамуши на Дальнем Востоке, особенностью которой являлась доброкачественное течение при наличии лихорадки, первичного аффекта и лимфаденита. Определена зараженность риккетсиями основных компонентов природных очагов этой инфекции - мелких млекопитающих и личинок тромбику-лид. Осуществлена типизация природных очагов лихорадки цуцугамуши.

Большой вклад внес Сомов в установление нозологической самостоятельности псевдотуберкулеза. Эта инфекция на первых этапах изучения этиологии и клиники получила название «дальневосточная скар-латиноподобная лихорадка» (ДСЛ). Следует отметить, что иерсиниозную этиологию ДСЛ после шести лет безуспешных поисков удалось установить только тогда, когда был применен метод выращивания посевов испражнений больных людей в холодильнике, а не в термостате (В. Я. Знаменский, А. К. Вишняков, 1967). Сосредоточив исследования на этой новой инфекции, Сомов с сотрудниками выявили особенности возбудителя, методы лабораторной диагностики, разработали диагностические препараты. Параллельно были описаны механизмы патогенеза, иммунитета при псевдотуберкулезе, роли плазмид в эпидемическом процессе, предложены меры профилактики. Результаты исследований псевдотуберкулеза были обобщены Сомовым в монографиях «Дальневосточная скарлатино-подобная лихорадка» (1979), «Иммунология псевдотуберкулеза» (1985, в соавторстве с Н.Н. Беседновой, М.Ф. Дзадзиевой, Н.Ф. Тимченко), «Псевдотуберкулез» (1991, в соавторстве с В.И. Покровским, Н.Н. Беседновой), «Псевдотуберкулез» (2001, в соавторстве с В.И. Покровским, Н.Н. Беседновой, Ф.Ф. Антоненко). Эпидемиологические и микробиологические наблюдения позволили Сомову в 1976 г. выдвинуть положение о том, что псевдотуберкулезный микроб обладает психрофильными свойствами, которые и позволяют ему размножаться при низкой температуре. На этом основании ученый выдвинул гипотезу, согласно которой именно эти свойства микроба в значительной степени определяют эпидемиологические особенности инфекции, способствующие развитию эпидемического процесса.

В дальнейшем Сомов обосновал концепцию о психрофильности патогенных бактерией, и исследования в этом направлении заняли особое место в его научном творчестве. Он предложил оригинальную схему циркуляции псевдотуберкулезного микроба в природе, обладающего согласно которой как сапрофитными, так и паразитическими свойствами. Выделяясь из организма человека и животных в вирулентной S-форме, этот микроб во внешней среде превращается в авирулентную R-форму и в таком состоянии размножается и существует неопределенно длительное время. При понижении температуры воздуха прямо в почве и на других объектах внешней среды низковирулентные популяции возбудителя реверсируют в вирулентные S-формы и вызывают вспышки инфекции. Принимая во внимание указанные свойства псевдотуберкулезного микроба, Сомов отнес его к возбудителям сапрозоонозов. Этим термином объяснялся

закономерный переход микроба из организма теплокровных животных во внешнюю среду, сопровождаемый изменениями свойств возбудителя.

Концепция психрофильности оказалась общей для возбудителей сапронозных инфекций, и на эту тему Сомовым были изданы монографии: «Сапрофи-тизм и паразитизм патогенных бактерий (экологические аспекты)» (1988, в соавторстве с В. Ю. Литвиным), «Психрофильность патогенных бактерий» (1993, в соавторстве с Т. Н. Варвашевич и Н. Ф. Тимченко).

За достигнутые успехи в исследовании псевдотуберкулеза Г. П. Сомову и семи его сотрудникам в 1989 г. присуждена Государственная премия СССР.

Выяснение механизмов, обеспечивающих жизнеспособность патогенных бактерий во внешней среде, получило дальнейшее развитие в исследованиях, выполненных совместно с Л. С. Бузолевой. Были раскрыты адаптационные биохимические механизмы, сформировавшиеся у возбудителей псевдотуберкулеза и листериоза в процессе приспособления популяций этих патогенных бактерий к изменяющимся экологическим условиям окружающей среды. Установлено, что патогенные бактерии обладают способностью к саморегуляции, которая обеспечивается генетически обусловленными высокими приспособительными потенциями, направленными на сохранение вида. При этом патогенные бактерии в процессе существования в почвенных и водных экосистемах формируют новую субпопуляцию микроорганизмов, наиболее адекватную данной среде обитания и в то же время сохраняющую способность к быстрому восстановлению тех характеристик, которыми обладали ранее, при пассировании культур на оптимальных средах. Как свидетельствовали результаты исследований, в этих процессах важную роль имеет температура внешней среды, причем низкая температура способствует лучшей адаптации. Прослежен также механизм образования некультивируемых форм у патогенных бактерий, что обеспечивает сохранение бактериальной популяции в покоящемся состоянии и возможность реверсии.

Установлено, что исследованные возбудители сап-розоонозов (Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes) относятся к факультативным водородным бактериям и при обитании в объектах окружающей среды способны к автотрофной фиксации углерода, реализуя при этом хемолитоавтотрофный путь метаболизма. Высокую экологическую пластичность возбудителей сап-розоонозов Г. П. Сомов и Л. С. Бузолева объясняют существованием у них специальных биохимических механизмов, действие которых отмечается на уровне белоксинтезирующей системы.

Дальнейшие исследования Г. П. Сомова совместно с В. Е. Тереховой посвящены выяснению возможности обитания L.monocytogenes в морской воде, во льду и в донных осадках северо-западной части Охотского моря. Пространственное распределение листе-риозного микроба оказалось приурочено к акватории моря, распресненной стоками р. Амура. Экспериментально установлено, что низкая температура культивирования и предварительная адаптация штаммов ли-стерий к условиям и среде культивирования оказывают благоприятное влияние на выживаемость L.monocy-togenes в морской воде в репродуктивном состоянии. Выявлен диапазон изменчивости L.monocytogenes при длительном обитании в морской воде и установлен ее

фенотипический характер. Установлены неоднозначный характер взаимоотношений листерий с разными видами морских водорослей и существенная роль последних в поддержании жизнеспособности этого патогена в морской воде в условиях эксперимента.

Новые существенные результаты были получены Сомовым при исследовании геморрагической лихорадки с почечным синдромом на Дальнем Востоке. Установлены основные носители вируса ГЛПС среди диких млекопитающих (полевая мышь и лесная азиатская мышь), выяснены закономерности эпизоотического процесса, определен спектр циркулирующих хантави-русов, разработаны оригинальные методы лабораторной диагностики. В 1979 г. Г.П. Сомов и Н.Н. Беседнова издали монографию «Геморрагические лихорадки».

Большой объем работы по природно-очаговым инфекциям выполнен под руководством Сомова в

районах Крайнего Севера. На Чукотке были выявлены природные очаги туляремии, псевдотуберкулеза, кишечного иерсиниоза, получены подтверждения существования патогенов, обладающих психрофиль-ными свойствами. В течение многих лет Сомов возглавлял проблемную комиссию «Природно-очаговые и инфекционные заболевания» Межведомственного научного совета СО РАМН.

В представленном кратком обзоре отражены большие заслуги Г.П. Сомова в разработке проблемы при-родно-очаговых болезней в Приморье и координации научных исследований в рамках проблемной комиссии СО РАМН. Он по праву является корифеем во многих аспектах отечественной и мировой эпидемиологии и микробиологии, разработавшим новые теоретические положения учения о природной очаговости болезней.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ В РОССИИ

Е.А.Ткаченко, Т.К. Дзагурова, А.Д. Бернштейн, Н.М. Окулова, Н.А. Коротина, Д.В. Транквилевский, В.Г. Морозов*, Ю.В. Юничева**, Д.Л. Завора***, М.В. Баловнева, С.Е. Соцкова, Е.С. Мутных, М.С. Смирнова, О.А. Леонович, А.Б. Шевелев, Г.А. Малкин Учреждение Российской академии медицинских наук «Институт полиомиелита и вируснысх энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН», Московская обл., *Самарский Институт медико-социальной реабилитологии, Самара, **Сочинское противочумное отделение ФГУЗ ППЧС Роспотребнадзора, Сочи, ***ГУЗ «Инфекционная больница №2» ДЗ Краснодарского края, Сочи

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), систематическое изучение которой было начато в нашей стране в начале 30-х годов прошлого века, в современный период продолжает играть важную роль в патологии человека. ГЛПС - вирусный нетрансмиссивный зооноз, широко распространенный в Евразии, а в России занимающий первое место по заболеваемости среди природно-очаговых инфекций. Возбудители ГЛПС - вирусы Пуумала, Хантаан, Сеул, Амур и Добрава, относятся к роду Хантавирус (семейство Буньявириде). Хантавирусы эволюционно тесно связаны с определенными видами грызунов из семейств АтсоНпае и Мигтае (полевки, мыши, крысы). Вирусы передаются в основном респираторным путем, а источником заражения людей служат сами теплокровные носители, выделяющие вирус с экскрементами во внешнюю среду. Экспериментальные и полевые исследования показали, что ГЛПС протекает у грызунов как хроническая бессимптомная инфекция, не оказывающая заметного влияния на жизнедеятельность животных.

За период с 2000 по 2009 г. 74 890 случаев ГЛПС было зарегистрировано в 58 из 83 субъектов Российской Федерации (в среднем 5,2 случая на 100 тыс. населения).

На территории России эпидемически активные очаги ГЛПС расположены в основном в умеренных

широтах европейской части и на Дальнем Востоке. В дальневосточных регионах, на долю которых приходится около 2 % от всех случаев заболевания ГЛПС в России, возбудителями инфекции являются хантавирусы Хантаан, Амур и Сеул, природным резервуаром для которых являются полевая мышь, Apodemus agгa-пш, восточно-азиатская мышь, Apodemus ретши1ае, и серая крыса, Rattus. Noгvegicus, соответственно. Ежегодная заболеваемость ГЛПС на Дальнем Востоке РФ составляет в среднем 2 на 100 тыс. населения и регистрируется в основном среди жителей Приморского и Хабаровского краев, Еврейской автономной и Амурской областей.

Более 98 % случаев заражения ГЛПС зарегистрировано на 44 из 58 административных территориях европейской части России (в среднем 6,5 случая на 100 тыс. населения), главным образом в очагах, приуроченных к лесным ландшафтам. Здесь циркулирует хантавирус Пуумала, основным резервуаром которого в природе является европейская рыжая полевка, Meodis glaгeolus. Наиболее активная очаговая территория расположена в оптимуме ареала рыжей полевки - в широколиственных и хвойно-широко-лиственных лесах Приуралья и Среднего Поволжья.

Почти 90 % всех зарегистрированных в РФ случаев заражения ГЛПС приходится на Приволжский федеральный округ. Относительный показатель за-