МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ОБЛАСТИ АНТИТЕЛ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеются аминокислотные замены по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положениях 252, 257, 258, 259, 260, 426, 427, 428, 430, 431, 433, 434 или 435, выбираемые из следующей группы: M252I, Р257С, P257I, Р257Т, E258D, E258F, E258G, E258I, E258L, E258Q, E258V, E258W, V259E, V259G, V259I, V259R, Т260А, Т260С, T260F, T260L, T260N, T260S, T260W, S426C, S426N, V427S, V427T, M428Y, E430I, E430L, E430Q, A431F, А431Н, А431Р, Н433А, Н433Е, N434G, N4341, N434M, N434R, N434V, N434W, H435K, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
2. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеются аминокислотные замены по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положениях 257, 258, 434 или 435, выбираемые из следующей группы: Р257С, E258V, N434G, N434I, N434M, H435K, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
3. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 252, а именно M252I, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
4. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 257, выбираемая из следующей группы: Р257С, P257I, Р257Т, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
5. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 258, выбираемая из следующей группы: E258D, E258F, E258G, E258I, E258L, E258Q, E258V, E258W, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
6. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 259, выбираемая из следующей группы: V259E, V259G, V259I, V259R, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
7. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 260, выбираемая из следующей группы: Т260А, Т260С, T260F, T260L, T260N, T260S, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
8. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 426, выбираемая из следующей группы: S426C, S426N, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
9. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 427, выбираемая из следующей группы: V427S, V427T, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
10. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 428, а именно M428Y, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
11. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 430, выбираемая из следующей группы: E430I, E430L, E430Q, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
12. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 431, выбираемая из следующей группы: A431F, А431Н, А431Р, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
13. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 433, выбираемая из следующей группы: Н433А, Н433Е, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
14. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 434, выбираемая из следующей группы: N434G, N434I, N434M, N434R, N434V, N434W, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
15. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется аминокислотная замена по сравнению с исходной Fc-областью IgG в положении 435, а именно H435K, причем положения аминокислотных остатков в Fc-области пронумерованы по системе EU index, описанной Кабатом.
16. Антитело по п. 1, где Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, обусловливают усиленную по сравнению с соответствующим антителом, содержащим исходную Fc-область, антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC).
17. Антитело по п. 1, в котором исходная Fc-область содержит Fc-область человеческого IgG.
18. Композиция, содержащая любое антитело согласно п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения млекопитающих, нуждающихся в указанном лечении, который включает введение эффективного количества антител по п. 1.
20. Способ получения антитела, способного обеспечивать усиленную ADCC, который включает а) получение клеток-хозяев, в которых экспрессируется антитело по п. 1, и b) отбор клеток-хозяев, в которых экспрессируется Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, которое способно обеспечивать усиленную по сравнению с соответствующим антителом, содержащим исходную Fc-область, ADCC.
21. Способ по п. 20, включающий также выделение антитела из отобранных клеток-хозяев.
22. Способ получения антитела, способного обеспечить усиленную ADCC, который включает: а) замену одного или более аминокислотных остатков в исходной Fc-области IgG для создания антитела, содержащего модифицированную Fc-область, по п. 1 и b) идентификация антитела, содержащего модифицированную Fc-область, которое способно обеспечить усиленную ADDC.
23. Антитело, содержащее модифицированную Fc-область, в котором в этой модифицированной Fc-области имеется множество аминокислотных замен по сравнению с исходной Fc-областью IgG, причем это множество аминокислотных замен включает две или более замен в положениях, соответствующих положениям по п. 1.
24. Способ лечения млекопитающих, нуждающихся в указанном лечении, который включает введение эффективного количества антитела по п. 1.
25. Антитело по п. 23, в котором модифицированная Fc-область отличается относительно слабым связыванием с FcRn.
26. Антитело по п. 23, в котором это антитело обладают увеличенным временем полужизни.
27. Антитело по п. 23, в котором это антитело обладают уменьшенным временем полужизни.
28. Композиция, содержащая антитело по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Применение антитела для производства лекарственного средства для лечения нуждающихся в том млекопитающих, причем это антитело являются антителом по п. 1.