Проблема нейроинфекцийв работе инфекционной службыхарьковской области на современном этапе

Проблема нейроинфекций в работе инфекционной службы Харьковской области на современном этапе

Козько В.Н., Сохань А.В., Гаврилов А.В., Зоц Я.В.

Харьковский национальный медицинский университет, Украина

Kozko V.N., Sokhan A.V., Gavrilov A.V., Zoc Ya.V.

Kharkiv National Medical University, Ukraine

Neuroinfections in Kharkiv regional infectious diseases hospital at present

Резюме. Для оценки проблемы острых нейроинфекций в Харьковском регионе проанализированы все клинические случаи острых менингитов и менингоэнцефалитов за 2011-2013 годы. Под наблюдением находилось 398 пациентов с инфекционными поражениями центральной нервной системы (ЦНС), из них 313 (78,6%) ВИЧ-негативных и 85 (23,4%) ВИЧ-позитивных. Дана оценка этиологической структуры, тяжести течения и эффективности лечения острых нейроинфекций как ВИЧ-негативных, так и ВИЧ-позитивных пациентов. У ВИЧ-негативных пациентов наиболее тяжело протекают гнойные нейроинфекции. У ВИЧ-инфицированных пациентов поражения ЦНС инфекционной природы занимают ведущее место в структуре летальности. Несмотря на использование современных методов диагностики и лечения, достигнуть положительной динамики состояния ВИЧ-инфицированного крайне сложно. Ключевые слова: нейроинфекция, менингит, ВИЧ-инфекция, этиологическая структура, летальность. Медицинские новости. - 2015. - №7. - С. 72-74.

Summary. To assess the problem of acute neuroinfections in Kharkov region we have analyzed all clinical cases of acute meningitis and meningoencephalitis for 2011-2013. We observed 398 patients with infectious lesions of the central nervous system (CNS): 313 (78.6%) HIV-negative, and 85 (23.4%) HIV-positive patients. The article assesses the etiological structure, severity and treatment efficacy of acute neuroinfections in HIVnegative and HIV-positive patients. In the group of HIV-negative patients most severely purulent neuroinfections proceed. In the group of HIV-infected patients infections of the central nervous system occupy a leading place in the sfructure of mortality. Despite the use of modern methods of diagnosis and treatment, the effectiveness of the treatment of HIV-infected patients is very low. Keywords: neuroinfection, meningitis, HIV, etiological structure, mortality.

Meditsinskie novosti. - 2015. - N7. - P. 72-74.

В структуре общей патологи нервной системы менингиты являются одной из наиболее частых клинических форм [1]. Актуальность нейроинфекцион-ных заболеваний определяется тяжестью их течения, частым развитием осложнений, резидуальных явлений и высокой летальностью, достигающей 15-70% [2, 4]. Более чем у 50% пациентов, независимо от этиологии процесса, наблюдаются разнообразные последствия перенесенной нейроинфекции - от астеновегетативных расстройств, исчезающих через 6-12 месяцев, до стойких резидуальных неврологических нарушений [1, 3, 5].

В Харьковском регионе госпитализация и лечение пациентов с острыми нейроинфекциями осуществляется только в Областной клинической инфекционной больнице. Для оценки проблемы острых нейроинфекций в Харьковском регионе нами были проанализированы все клинические случаи острых менингитов и менингоэнцефалитов за 2011-2013 гг. Под нашим наблюдением находилось 398 пациентов с инфекционными поражениями центральной нервной системы (ЦНС): 313 (78,6%) ВИЧ-негативных и 85 (23,4%) ВИЧ-позитивных. Для постановки диагноза использовались общепринятые клинико-лабораторные методы. Этиология заболе-

вания определялась с помощью бактериологических и молекулярно-генетических методов, в частности ПЦР. При гнойных нейроинфекциях проводились ПЦР цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) для выявления N. meningitidis, Str. pneumonia, H. influenza. При серозных нейроинфекциях проводилась ПЦР ЦСЖ для выявления ДНК простого герпеса I, II типов, вируса Эп-штейна - Барр, цитомегаловируса, вируса герпеса человека VI типа, герпеса Зостер, энтровирусов. У ВИЧ-инфицированных дополнительно проводились исследования ЦСЖ на T gondii и M. tuberculosis. В ЦСЖ ВИЧ-негативных пациентов преобладал серозный характер воспаления - 229 (73,2%) случаев, у 84 (26,8%) больных наблюдался гнойный характер воспаления.

Анализ динамики заболеваемости острыми нейроин-фекциями у ВИЧ-негативных пациентов свидетельствует о том, что в группе с гнойными менингитами нет четкой се-

зонности, в то время как заболеваемость серозными поражениями ЦНС значительно выше в летне-осенний период (июль -ноябрь), как это представлено на примере 2013 г. (рис. 1). Подъем заболеваемости в данное время связан с увеличением количества нейроинфекций энтеровирус-ной этиологии. Заболеваемость нейроин-фекциями среди ВИЧ-позитивных лиц не имела сезонности.

В группе пациентов с серозными нейроинфекциями заболевание имело среднетяжелое течение в 189 (82,5%) случаях, тяжелое течение - 37 (16,2%), летальный исход - 3 (1,3%) человека.

Рисунок 1

Динамика заболеваемости менингитами в 2013 г.

Рисунок 2

Тяжесть течения и летальность при острых нейроинфекциях у иммунокомпетентных лиц Харьковского региона, 2011-2013 гг.

тяжелое течение Плетельный исход

Рисунок 3

Средний возраст иммунокомпетентных пациентов с гнойными менингитами в зависимости от тяжести течения заболевания, лет

серозные менингиты

гнойные менингиты

V всех умерших в этой группе пациентов подтверждена герпесвирусная этиология заболевания. У одного умершего заболевание было вызвано вирусом Эпштейна -Барр, у одного - герпес-вирусом I, II типа, у одного - вирусом герпеса человека

VI типа. Всего среди ВИЧ-негативных обследованных лиц с острыми серозными нейроинфекциями диагностирована энте-ровирусная этиология заболевания у 28 (37%) пациентов и герпесвирусная - у 40 (25%) пациентов. Энтеровирусные нейро-инфекции имели среднетяжелое течение с благоприятным исходом. (ерпесвирусные нейроинфекции протекали значительно тяжелее: течение средней тяжести отмечалось только у 47,5% пациентов, тяжелое течение - у 45%, летальный исход наблюдался у 7,5% больных. Структура герпесвирусных нейроинфекций у ВИЧ-негативных лиц: 28% - вирус простого герпеса I, II типов, 27% - вирус Эпштейна - Барр, 19% - вирус Varicella zoster, 4% - цитомегаловирус и 23% - вирус герпеса человека VI типа.

В группе гнойных нейроинфекций у ВИЧ-негативных лиц средняя степень тяжести отмечалась в 22 (26,2%) случаях, тяжелое течение - 52 (61,9%) пациентов, летальный исход - 10 (11,9%) случаев (рис. 2). Таким образом, несмотря на значительно меньшее количество пациентов с гнойными нейроинфекциями, заболевание у этих пациентов протекает тяжелее, в основном за счет частого развития осложнений, чаще - отека головного мозга.

В группе гнойных нейроинфекций преобладали пациенты старшего возраста: чем старше были пациенты, тем тяжелее протекало заболевание. Средний возраст умерших пациентов - 63,7 года (рис. 3).

Несмотря на применение современных методов диагностики, этиологическая

расшифровка заболевания находилась на низком уровне: возбудитель заболевания был выделен не более чем у 60% больных (таблица). Преобладали N. meningitidis и Str. pneumonia - по 14,3% пациентов, S. aureus выделен у 13,1% больных, H. influenza - у 3,6%. Вероятность выделения возбудителя зависела от степени тяжести заболевания. Так, возбудитель выделен только у 18,3% пациентов со средней степенью тяжести заболевания, у 54% -при тяжелом течении и у 60% умерших ВИЧ-негативных пациентов.

В группе ВИЧ-позитивных лиц этиология нейроинфекции была установлена у 77% больных. Церебральный токсоплаз-моз диагностирован у 20% пациентов, вирус простого герпеса выделен у 2% пациентов, цитомегаловирус - 13%, вирус Эпштейна - Барр - 19%, вирус Varicella zoster - 3%, микобактерия туберкулеза -10%. В 17% случаев наблюдалась микст-нейроинфекция. Среди ВИЧ-негативных пациентов 18% с серозными и 74% с гнойными нейроинфекциями нуждались в лечении в условиях отделения интенсивной терапии и реанимации.

В группе ВИЧ-позитивных пациентов у 65 (76,4%) изменения в ЦСЖ имели серозный характер, у 1 (1,2%) - гнойный и у 19 (22,4%) больных, при наличии клинических признаков поражения ЦНС и

выделении возбудителя, показатели ЦСЖ соответствовали норме.

Среди ВИЧ-инфицированных с поражением ЦНС 84,4% пациентов нуждались в лечении в отделении интенсивной терапии и реанимации. При этом у 38,7% от всех пациентов с инфекционной патологией, которые находились на лечении в отделении интенсивной терапии и реанимации в 2011-2013 гг., наблюдались инфекционные поражения ЦНС. В структуре летальности от инфекционной патологии среди ВИЧ-негативных пациентов 50% занимали нейроинфекции, среди ВИЧ-инфицированных летальность составила 18,6%.

Таким образом, на современном этапе преобладает заболеваемость острыми серозными нейроинфекциями. Заболеваемость гнойными нейроинфекциями в Харьковском регионе не имеет сезонности и носит спорадический характер. Несмотря на применение бактериологических молекулярно-генетических методов определения возбудителя, этиологическая расшифровка данных заболеваний находится на низком уровне. У ВИЧ-негативных пациентов с серозными нейроинфекциями прогноз более благоприятный, чем с гнойными. Так, у ВИЧ-негативных пациентов летальность при гнойных менингитах составила 11,9%, при серозных - 1,3%.

Я Этиология гнойных нейроинфекций у ВИЧ-негативных пациентов в зависимости от тяжести заболевания, %

Течение заболевания N. meningitidis Str. pneumonia H. influenza S. aureus Возбудитель не выделен

Средняя степень тяжести 4,6 9,1 0 4,6 81,7

Тяжелое течение 15,4 18,2 5,8 15,4 46,0

Летальный исход 30 10 0 20 40

№ 7•2015

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

Среди ВИЧ-инфицированных преобладают серозные изменения в ЦСЖ, причем в 22% случаев заболевание не сопровождается изменениями в клиническом анализе ЦСЖ, что затрудняет диагностику и, скорее всего, связано с глубоким иммунодефицитом. В этиологической структуре нейроинфекций у ВИЧ-позитивных лиц преобладают герпесвирусные и токсо-плазмозные поражения, у 17% лиц из ЦСЖ выделялись 2 и более возбудителя. Несмотря на использование современных методов диагностики и лечения, достигнуть

положительной динамики состояния ВИЧ-инфицированного крайне сложно. В группе ВИЧ-инфицированных пациентов поражения ЦНС инфекционной природы занимают ведущее место в структуре летальности.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Aronin S.I, Peduzzi P., Quagiiarello V.J. // Ann. Intern. Med. - 1998. - N129. - P.862-869.

2. Brouwer M.C, Tunkel A.R., van de Beek D. // Clin. Microbiol. - 2010. - N23. - P.467-492.

3. Domingo P., Barquet N, Alvarez M. et al. // Clin. Infect. Dis. - 1997. - N25. - P.1180-1187.

4. Holmquist L, Russo C.A., ElixhauserA. Meningitis-

Related Hospitalizations in the United States, 2006 HCUP. Statistical Brief. Rockville. - MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2008.

5. Pfister H, Leiden W, Einhaupl K. // Arch. Neurol. -1993. - N50. - P.575-581.

6. Proulx N, Frechette D, Toye B. et al. // QJM. -2005. - N98. - P.291-298.

7. Trotter C.L., Chandra M, Cano R. et al. // FEMS Microbiol. Rev. - 2007. -N31. - P.27-36.

Поступила 05.05.2015г.

Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Гипогликемическое действие новых производных бензолсульфонилоксаминовых кислот

Литвинова О.Н., Крыжная С.И., Киреев И.В., Авидзба Ю.Н., Литвиненко А.Л.

Национальный фармацевтический университет, Харьков, Украина

Litvinova O.N., Kryzhnaya S.I, Kireyev I.V. , Avidzba Yu.N., Litvinenko A.L.

National Pharmaceutical University, Kharkiv, Ukraine

Hypoglycemic activity of the new derivatives of benzolsulfoniloxaminic acids

Резюме. Изучалось влияние 16 новых соединений - производных оксаминовых кислот на углеводный обмен у кроликов. Гипогликемическое действие оценивалось в сравнении с исходными значениями содержания сахара в крови животных (до введения им изучаемых веществ), которые принимали за 100%. В эксперименте выявлено, что большинство исследуемых соединений обладает сахароснижающей активностью, а соединение 12 по сахароснижающему действию превосходит стандартные препараты сравнения«Бутамид» и «Букарбан». Установлено, что замещенные оксаминовые кислоты перспективны для дальнейшего фармакологического изучения с целью создания на их основе лекарственных средств с гипогликемическими свойствами.

Ключевые слова: дикарбоновые кислоты, производные оксаминовых кислот, гипогликемическое действие.

Медицинские новости. - 2015. - №7. - С. 74-76. Summary. The purpose of this study was to explore the influence of 16 new compounds - derivatives of oxaminic acids on the rabbit's carbohydrates metaboiism. Evaluation of the hypoglycemic effect was performed in comparison with the basic values of blood sugar (before the administration the animals studied substances) which was taken as 100%. Experimental studies have shown that the most of examined compounds have hypoglycemic activity. There was detected compound 12 that regarding its hypoglycemic effect exceed drugs of comparison «Butamid» and«Bucarban». It was estimated that oxaminic acids derivates are promising compounds for the further pharmacological study with the purpose of creation on their basis new drugs with the hypoglycemic activity.

Keywords: dicarboxylic acids, oxaminic acids derivates, hypoglycemic activity. Meditsinskie novosti. - 2015. - N7. - P. 74-76.

Сахарный диабет - системное полиэтиологическое заболевание с нарушением всех видов обмена веществ и значительным числом макро- и микрососудистых осложнений, которые приводят к увеличению инвалидизации и смертности населения [3]. Несмотря на значительные успехи современной клинической и экспериментальной диа-бетологии, распространенность и заболеваемость сахарным диабетом продолжает увеличиваться и является серьезной проблемой здравоохранения во всех странах мира, в том числе в Украине. Прогнозируемый прирост этого заболевания среди населения планеты ежегодно составляет приблизительно 5-7% [8, 9].

По данным Ю1= в 2013 г. во всем мире насчитывалось 382 млн человек, страдаю-

щих диабетом, а к 2035 г. количество таких больных может увеличиться до 592 млн, т.е. на 55% [10]. Учитывая неуклонно увеличивающееся число больных сахарным диабетом, актуальной проблемой современной фармакологии остается поиск антидиабетических препаратов, обладающих высокой терапевтической активностью и имеющих более совершенный профиль безопасности.

Это могут быть новые лекарственные вещества синтетического или растительного происхождения или препараты, давно применяемые в медицинской практике, у которых обнаружена способность препятствовать дальнейшему прогрессированию сахарного диабета и развитию осложнений заболевания. Только учитывая комплексную оценку эффективности и безопасно-

сти сахароснижающих препаратов, можно реализовать индивидуальный подход к лечению больных сахарным диабетом [11].

На протяжении последних лет в Национальном фармацевтическом университете (Украина) проводится целенаправленный синтез биологически активных веществ в ряде производных дикарбоновых кислот. Многолетние синтетические и биологические исследования позволили накопить большой материал по структурно-морфологическим свойствам производных дикарбоновых кислот. Эти исследования легли в основу поиска новых субстанций с целью создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов [1, 2].

Среди производных дикарбоновых кислот найдены вещества с противовоспалительной, антимикробной, седативной,