ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА АНТИГЕН СОЗРЕВАНИЯ В-КЛЕТОК

1. Выделенная или очищенная нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая химерный рецептор антигена (CAR), где CAR содержит фрагмент распознавания антигена и фрагмент Т-клеточной активации, и где фрагмент распознавания антигена направлен против антигена созревания В-клеток (ВСМА).
2. Выделенная или очищенная нуклеиновокислотная последовательность по п. 1, где фрагмент распознавания антигена включает моноклональное антитело, направленное против ВСМА, или его антигенсвязывающую часть.
3. Выделенная или очищенная нуклеиновокислотная последовательность по п. 2, где фрагмент распознавания антигена содержит вариабельную область моноклонального антитела, направленного против ВСМА.
4. Выделенная или очищенная нуклеиновокислотная последовательность по любому из пп. 1-3, где фрагмент Т-клеточной активации содержит домен Т-клеточного сигналинга любого из следующих белков: человеческого белка CD8-альфа, человеческого белка CD28, человеческого белка CD3-дзета, человеческого белка FcRγ, белка CD27, белка ОХ40, человеческого белка 4-1ВВ, модифицированных версий любого из вышеперечисленных белков или любой комбинации вышеперечисленных белков.
5. Выделенная или очищенная нуклеиновокислотная последовательность по любому из пп. 1-3, которая содержит нуклеиновокислотную последовательность SEQ ID №1, SEQ ID №2 или SEQ ID №3.
6. Выделенная или очищенная нуклеиновокислотная последовательность по п. 4, которая содержит нуклеиновокислотную последовательность SEQ ID №1, SEQ ID №2 или SEQ ID №3.
7. Выделенный или очищенный CAR, кодируемый нуклеиновокислотной последовательностью по любому из пп. 1-6.
8. Выделенный или очищенный CAR по п. 7, который включает аминокислотную последовательность SEQ ID №4, SEQ ID №5, SEQ ID №6, SEQ ID №8, SEQ ID №9, SEQ ID №10, SEQ ID №11 или SEQ ID №12.
9. Вектор, содержащий выделенную или очищенную нуклеиновокислотную последовательность по любому из пп. 1-6.
10. Выделенная клетка-хозяин, которая экспрессирует нуклеиновокислотную последовательность по любому из пп. 1-6.
11. Выделенная клетка-хозяин по п. 10, которая экспрессирует CAR, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №4, SEQ ID №5, SEQ ID №6, SEQ ID №8, SEQ ID №9, SEQ ID №10, SEQ ID №11 или SEQ ID №12.
12. Выделенная клетка-хозяин по п. 10 или 11, которая представляет собой Т-клетку.
13. Выделенная клетка-хозяин по п. 10 или 11, которая является натуральным киллером (NK-клеткой).
14. Способ разрушения клеток множественной миеломы, который включает контактирование клеток множественной миеломы, экспрессирующих ВСМА, с выделенной или очищенной нуклеиновокислотной последовательностью по любому из пп. 1-6, где CAR продуцируется и связывается с ВСМА на клетках множественной миеломы, и клетки множественной миеломы разрушаются.
15. Способ разрушения клеток множественной миеломы, который включает контактирование клеток множественной миеломы, экспрессирующих ВСМА, с вектором по п. 9, где CAR продуцируется и связывается с ВСМА на клетках множественной миеломы, и клетки множественной миеломы разрушаются.
16. Способ разрушения клеток множественной миеломы, который включает контактирование клеток множественной миеломы, экспрессирующих ВСМА, с одной или более чем одной из выделенных Т-клеток по п. 12, где CAR продуцируется и связывается с ВСМА на клетках множественной миеломы, и клетки множественной миеломы разрушаются.
17. Способ разрушения клеток множественной миеломы, который включает контактирование клеток множественной миеломы, экспрессирующих ВСМА, с одной или более чем одной из выделенных NK-клеток по п. 13, где CAR продуцируется и связывается с ВСМА на клетках множественной миеломы, и клетки множественной миеломы разрушаются
18. Способ по любому из пп. 14-17, где клетки множественной миеломы являются человеческими.
19. Способ по любому из пп. 14-17, где клетки множественной миеломы находятся in vitro.