ПОКРЫТИЕ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО УСТРОЙСТВА, ВКЛЮЧАЮЩЕЕ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЙ КОНЪЮГАТ

1. Материал, представляющий собой конъюгат, включающий гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер, в котором в основном все боковые цепи конъюгированы с антитромботическим средством.
2. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.1, где антитромботическое средство является гепарином.
3. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.2, где гепарин является гепарином низкой молекулярной массы.
4. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.2, где гепарин является десульфатированным гепарином.
5. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.1, где гребенчатые биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер включает поливиниловый спирт и биоразрушаемый полиэфир.
6. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.5, где поливиниловый спирт в значительной степени гидролизован для достижения его растворимости в воде при физиологических условиях.
7. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.6, где молекулярная масса поливинилового спирта равна или меньше 50 000 Дальтон.
8. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.5, где биоразрушаемый полиэфир выбран из группы, состоящей из поликапролактона (PCL), поли-D,L-молочной кислоты (DL-PLA), поли-L-молочной кислоты (L-PLA), поли(гликолевой кислоты) (PGA), поли(молочной кислоты-гликолевой кислоты) (PLGA), поли(гидроксибутирата), поли(гидроксибутирата-валерата), полидиоксанона, полиортоэфира, полиангидрида, поли(гликолевой кислоты-триметиленкарбоната), полифосфоэфира, полифосфоэфируретана, поли(аминокислот), поли(триметиленкарбоната), поли(иминокарбоната), полиалкиленоксалатов, полифосфазенов, алифатических поликарбонатов и поли(простых эфиров-сложных эфиров).
9. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.1, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает сополимер PVA-PLA, и антитромботическое средство включает молекулу гепарина, причем конъюгат имеет следующую структуру:
где n представляет собой целое число, равное 2-1000; и m представляет собой целое число от 100 до 5000; LA представляют собой повторяющиеся звенья молочной кислоты; SA означает янтарную кислоту; Hp означает гепарин.
10. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.1, где гребенчатый биосовместимый полимер включает PVA и тройной сополимер 1,1-полилактида, гликолида и капролактона, и антитромботическое средство представляет собой молекулу гепарина.
11. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.1, где
гребенчатый биосовместимый полимер включает PVA и тройной сополимер d,l-полилактида, гликолида и капролактона, и антитромботическое средство представляет собой молекулу гепарина.
12. Покрытие, включающее
первый биоабсорбируемый полимер, нанесенный на поверхность;
лекарственное средство, содержащееся в первом биоабсорбируемом полимере; и
материал, представляющий собой конъюгат, включающий гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер, в котором в основном все боковые цепи продолжены антитромботическим средством, и конъюгат нанесен поверх первого биоабсорбируемого полимера.
13. Покрытие по п.12, где антитромботическая молекула в конъюгате в основном направлена в противоположную сторону от слоя первого биоабсорбируемого полимера.
14. Покрытие по п.12, где в число антитромботических молекул входит гепарин.
15. Покрытие по п.12, где лекарственное средство представляет собой антирестенозное средство, выбранное из группы, состоящей из рапамицина, паклитаксела и пимекролимуса.
16. Покрытие по п.12, где первый биоабсорбируемый полимер включает первый сополимер, и второй биоабсорбируемый полимер включает PVA, причем в основном все его боковые цепи продолжены вторым биоабсорбируемым сополимером.
17. Материал, представляющий собой конъюгат, по п.16, где первый и второй сополимеры являются одинаковыми и выбраны из группы, состоящей из поликапролактона (PCL), поли-D,L-молочной кислоты (DL-PLA), поли-L-молочной кислоты (L-PLA), поли(гликолевой кислоты) (PGA), поли(молочной кислоты-гликолевой кислоты) (PLGA), поли(гидроксибутирата), поли(гидроксибутирата-валерата), полидиоксанона, полиортоэфира, полиангидрида, поли(гликолевой кислоты-триметиленкарбоната), полифосфоэфира, полифосфоэфируретана, поли(аминокислот), поли(триметиленкарбоната), поли(иминокарбоната), полиалкиленоксалатов, полифосфазенов, алифатических поликарбонатов и поли(простых эфиров-сложных эфиров).
18. Покрытие по п.12, где первый биоабсорбируемый полимер представляет собой гомополимер.
19. Покрытие по п.12, где гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер включает PVA и биоабсорбируемый гомополимер, выбранный из списка, состоящего из поликапролактона (PCL), поли-D,L-молочной кислоты (DL-PLA), поли-L-молочной кислоты (L-PLA), поли(гликолевой кислоты) (PGA), поли(гидроксибутирата), полидиоксанона, полиортоэфира, полиангидрида, полифосфоэфира, поли(аминокислот), поли(триметиленкарбоната), поли(иминокарбоната), полиалкиленоксалатов, полифосфазенов и алифатических поликарбонатов.
20. Покрытие по п.12, где первый биоабсорбируемый полимер включает гомополимер и второй биоабсорбируемый полимер включает PVA, причем в основном все его боковые цепи продолжены вторым биоабсорбируемым сополимером.
21. Покрытие по п.12, где покрытие нанесено на имплантируемое медицинское устройство.
22. Покрытие по п.21, где в число медицинских устройств входит стент.
23. Способ получения антитромботического конъюгата, включающий стадии
получения по меньшей мере одной циклической молекулы лактона;
образования биоабсорбируемого сополимера с применением PVA в качестве инициатора полимеризации с раскрытием цикла по меньшей мере одной циклической молекулы лактона; и
увеличения молекулы биоабсорбируемого сополимера последовательным взаимодействием с ангидридом дикарбоновой кислоты и гепарином.
24. Способ по п.23, где по меньшей мере одна циклическая молекула лактона включает лактид.
25. Способ по п.23, где по меньшей мере одна циклическая молекула лактона включает гликолид.
26. Способ по п.23, где по меньшей мере одна циклическая молекула лактона включает капролактон.
27. Способ по п.23, дополнительно включающий стадию введения в реакцию второй молекулы лактона.
28. Способ по п.23, где ангидрид дикарбоновой кислоты, с помощью которого осуществляют реакцию сочетания, представляет собой янтарный ангидрид.
29. Способ по п.23, где ангидрид дикарбоновой кислоты, с помощью которого осуществляют реакцию сочетания, представляет собой фумаровый ангидрид.
30. Способ по п.23, где ангидрид дикарбоновой кислоты, с помощью которого осуществляют реакцию сочетания, представляет собой себациновый ангидрид.
31. Способ получения множества частиц, в которых полимерный антитромботический конъюгат выполняет функцию носителя терапевтического средства, включающий стадии
растворения терапевтического средства и полимерного антитромботического конъюгата по меньшей мере в одном растворителе с получением первого раствора;
смешивания первого раствора со вторым водным раствором, содержащим воду и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, с образованием эмульсии;
удаление растворителя из эмульсии с образованием множества частиц.
32. Способ по п.31, где конъюгат включает гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер, в котором в основном все боковые цепи продолжены антитромботическим средством.
33. Способ по п.31, где антитромботическое средство представляет собой гепарин.
34. Способ по п.33, где гепарин является гепарином низкой молекулярной массы.
35. Способ по п.33, где гепарин является десульфатированным гепарином.
36. Способ по п.31, где гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер включает поливиниловый спирт и биоразрушаемый полиэфир.
37. Способ по п.36, где поливиниловый спирт в значительной степени гидролизован для придания ему растворимости в воде в физиологических условиях.
38. Способ по п.37, где молекулярная масса поливинилового спирта равна или меньше 50 000 Дальтон.
39. Способ по п.36, где биоразрушаемый полиэфир выбран из группы, состоящей из поликапролактона (PCL), поли-D,L-молочной кислоты (DL-PLA), поли-L-молочной кислоты (L-PLA), поли(гликолевой кислоты) (PGA), поли(молочной кислоты-гликолевой кислоты) (PLGA), поли(гидроксибутирата), поли(гидроксибутирата-валерата), полидиоксанона, полиортоэфира, полиангидрида, поли(гликолевой кислоты-триметиленкарбоната), полифосфоэфира, полифосфоэфируретана, поли(аминокислот), поли(триметиленкарбоната), поли(иминокарбоната), полиалкиленоксалатов, полифосфазенов, алифатических поликарбонатов и поли(простых эфиров-сложных эфиров).
40. Способ по п.31, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает сополимер PVA-PLA, и антитромботическое средство включает молекулу гепарина, причем конъюгат имеет следующую структуру:
где n представляет собой целое число, равное 2-1000; и m представляет собой целое число от 100 до 5000; LA представляет собой повторяющееся звено молочной кислоты; SA означает янтарную кислоту; Hp означает гепарин.
41. Способ по п.31, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает PVA и тройной сополимер 1,l-полилактида, гликолида и капролактона, и антитромботическоое средство включает молекулу гепарина.
42. Способ по п.31, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает PVA и тройной сополимер d,l-полилактида, гликолида и капролактона, и антитромботическоое средство включает молекулу гепарина.
43. Способ по п.31, где множество частиц включает микрочастицы.
44. Способ по п.31, где множество частиц включает наночастицы.
45. Устройство, включающее
каркас, который может быть расширен от первого диаметра до второго диаметра, где каркас имеет внутреннюю поверхность и внешнюю поверхность, причем расстояние между поверхностями определяет толщину стенок каркаса;
множество структурных элементов, расположенных на каркасе; и
множество частиц полимерного антитромботического конъюгата, помещенных во множество структурных элементов.
46. Устройство по п.45, где множество структурных элементов включает выступы, расположенные на поверхности каркаса.
47. Устройство по п.45, где множество структурных элементов включает множество лунок, сформированных в каркасе.
48. Устройство по п.47, где лунки распространяются от внешней поверхности до внутренней поверхности.
49. Устройство по п.47, где множество лунок заполнено частицами.
50. Устройство по п.45, где множество полимерных частиц антитромботического конъюгата служит носителем для терапевтического средства.
51. Устройство по п.50, где антитромботический конъюгат включает гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер, в котором в основном все боковые цепи продолжены антитромботическим средством.
52. Устройство по п.51, где антитромботическое средство является гепарином.
53. Устройство по п.52, где гепарин является гепарином низкой молекулярной массы.
54. Устройство по п.53, где гепарин является десульфатированным гепарином.
55. Устройство по п.51, где гребенчатый биосовместимый и биоабсорбируемый сополимер включает поливиниловый спирт и биоразрушаемый полиэфир.
56. Устройство по п.55, где поливиниловый спирт в значительной степени гидролизован для достижения его растворимости в воде при физиологических условиях.
57. Устройство по п.56, где молекулярная масса поливинилового спирта равна или меньше 50 000 Дальтон.
58. Устройство по п.55, где биоразрушаемый полиэфир выбран из группы, состоящей из поликапролактона (PCL), поли-D,L-молочной кислоты (DL-PLA), поли-L-молочной кислоты (L-PLA), поли(гликолевой кислоты) (PGA), поли(молочной кислоты-гликолевой кислоты) (PLGA), поли(гидроксибутирата), поли(гидроксибутирата-валерата), полидиоксанона, полиортоэфира, полиангидрида, поли(гликолевой кислоты-триметиленкарбоната), полифосфоэфира, полифосфоэфируретана, поли(аминокислот), поли(триметиленкарбоната), поли(иминокарбоната), полиалкиленоксалатов, полифосфазенов, алифатических поликарбонатов и поли(простых эфиров-сложных эфиров).
59. Устройство по п.55, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает сополимер PVA-PLA, и антитромботическое средство включает молекулу гепарина, причем конъюгат имеет следующую структуру:
где n представляет собой целое число, равное 2-1000; и m представляет собой целое число от 100 до 5000; LA представляет собой повторяющееся звено молочной кислоты; SA означает янтарную кислоту; Hp означает гепарин.
60. Устройство по п.55, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает PVA и тройной сополимер 1,1-полилактида, гликолида и капролактона, и антитромботическоое средство включает молекулу гепарина.
61. Устройство по п.55, где гребенчатый биосовместимый сополимер включает PVA и тройной сополимер d,l-полилактида, гликолида и капролактона, и антитромботическоое средство включает молекулу гепарина.
62. Устройство по п.55, где множество частиц включает микрочастицы.
63. Устройство по п.55, где множество частиц включает наночастицы.
64. Устройство по п.55, дополнительно включающее антитромботическое покрытие, нанесенное на поверхность каркаса.