Метод Фишберна - метод оценки клинической эффективности лекарственных препаратов (на примере антибиотиков, применяемых в лечении острого и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей)

Фармация и фармакология. № 5 (12), 2015

УДК 615.036.8

МЕТОД ФИШБЕРНА - МЕТОД ОЦЕНКИ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

О.В. Жукова, Т.М. Конышкина

Нижегородская государственная медицинская академия, г. Нижний Новгород

FISHBURN’S METHOD: A METHOD OF DRUGS CLINICAL EFFICIENCY EVALUATION (ON THE EXAMPLE OF ANTIBIOTICS, APPLIED FOR THE TREATMENT OF ACUTE AND RECIDIVOUS OBSTRUCTIVE BRONCHITIS

OF CHILDREN)

O. V. Zhukova, T.M. Konyshkina

Nizhny Novgorod State Medical Academy, Nizhny Novgorod E-mail: ov-zhukova@mail.ru

Изучена структура антибиотикотерапии, проводимой у пациентов с острым и рецидивирующим обструктивным бронхитом. Определена клиническая эффективность каждого из используемых антибиотиков. Представлена методология расчета весовых коэффициентов клинической эффективности по методу Фишберна. Представлена методика распределения антибиотиков по уровням клинической эффективности - высокий, средний и низкий.

Ключевые слова: антибиотики, клиническая эффективность, весовые коэффициенты, критерий Фишберна.

В настоящее время фармакоэкономический анализ (ФЭА) лекарственной терапии является основополагающим и предопределяющим направлением при планировании и определении приоритетных лечебных мероприятий. Использование результатов ФЭА может упорядочить систему назначения лекарственных препаратов (ЛП), устранить назначение излишних ЛП. Сравнительная оценка качества двух и более методов профилактики, диагностики, лекарственного и нелекарственного лечения является основной методикой ФЭА [1].

We have studied a structure of a therapy with antibiotics which is applied for patients with acute and recidivous obstructive bronchitis. We have determined a clinical efficiency of each antibiotic used. We have presented a methodology of weight coefficients calculation efficiency by the Fishburn’s method. We have also presented a method for antibiotics distribution by the levels of clinical efficiency - high, medium, and low.

Keywords: antibiotics, clinical efficiency, weight coefficients, Fishburn’s coefficient.

Определение клинической эффективности лекарственных препаратов, схем лечения является важной задачей при проведении ФЭА. Особенно большое значение приобретает эта задача в связи с широким ассортиментом ЛП, а также значительным количеством генерических препаратов. Сравнение клинической эффективности оригинальных и генерических препаратов возможно при распределении их по так называемым уровням эффективности. Для этого может быть использован такой математический метод, как метод Фишберна. Данный способ исследования

42

Фармация и фармакология. № 5 (12), 2015

можно использовать для сравнения ЛП различных групп и классов в терапии заболевания.

Целью исследования явилась оценка клинической эффективности анбиотикоте-рапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита (ООБ/РОБ), а именно распределение антибиотиков по уровням клинической эффективности (высокий уровень эффективности, средний уровень эффективности и низкий уровень эффективности) с помощью весовых коэффициентов, рассчитанных по методу Фишберна.

Материалами для исследования служили данные по антибиотикотерапии историй болезни пациентов, госпитализированных в стационары медицинских организаций с ООБ или РОБ в период с 2008 по 2011 гг. В исследование были включены истории

болезни 2259 пациентов. Возраст пациентов составил от 0 лет до 18 лет.

Методом исследования являлся метод Фишберна для определения весовых коэффициентов каждого из используемых антибиотиков с последующим их распределением по уровням клинической эффективности. В данном исследовании использовались три уровня клинической эффективности, а именно - высокий, средний и низкий.

В анализируемом периоде при лечении ООБ и РОБ применялись три группы антибиотиков: цефалоспорины, пенициллины и макролиды. Наибольшее количество назначений приходилось на инъекционные цефалоспорины - 57,8%.

Из антибиотиков цефалоспоринового ряда использовались цефотаксим (56,9%), цефтриаксон (23%), цефуроксим (13,8%), цефазолин (6,3%) (табл.1).

Таблица 1 — Структура назначений антибиотиков цефалоспоринового ряда

Цефотаксим 56,9% Цефтриаксон 23% Цефазолин 6,3% Цефуроксим 13,8%

Цефотаксим Клафоран Цефтриаксон Лендацин Цефазолин Аксетин

92,1% 7,9% 86,7% 13,3% 100% 100 %

Из группы защищенных пенициллинов использовались амоксицил-

лин/клавулановая кислота (аугментин, амоксиклав) - 16,3% назначений. Макро-

лиды назначались в 25,9%. Из группы макролидов использовались азитромицин (65,6%), кларитромицин (9,5%), спирами-цин (18,9%), мидекамицин (6%) (табл.2).

Таблица 2 — Структура назначений макролидов

Азитромицин 65,6% Кларитромицин 9,5% Спирамицин 18,9% Мидекамицин 6%

я я я я о э- К со С э- К СО с я я я о э- К со п I 1 и я я я я о <D X и я X ч я я я о я е о й я X Ровамицин Макропен

17,8% (N чо ©х N© ©х СО S5 (N <N ч© ©ч ^l- so ©ч СО 100% 100%

В общей структуре использования антибиотиков наибольшее количество назначений приходится на цефотаксим (ОАО Биосинтез) - 30,3%, наименьшее - на анти-

биотик-макролид Клацид - 0,4% (кларитромицин, Abbott Laboratories).

Наибольшее количество случаев высо коэффективной антибактериальной тера-

43

Фармация и фармакология. № 5 (12), 2015

пии ООБ, РОБ (клинический эффект «выздоровление») наблюдалось при использовании макролидов. Клинические эффекты «значительное улучшение» и «выздоровление» для цефалоспоринов и защищенных пенициллинов отмечались при наличии сопутствующих заболеваний у пациентов с ООБ, РОБ, таких, как отит, синусит, тон-

зиллит, зачастую сопровождающихся лихорадкой, интоксикацией.

Невысокая эффективность цефалоспо-ринов и защищенных пенициллинов в терапии ООБ и РОБ при отсутствии сопутствующих заболеваний может указывать на аллергическую, атипичную либо вирусную природу ООБ, РОБ т к. ООБ и РОБ зачастую развивался на фоне ОРВИ (табл.3).

Таблица 3 — Клиническая эффективность * антибиотикотерапии ООБ/РОБ

МНН Антибиотик Клиническая эффективность

Цефотаксим Цефотаксим 0,630

Клафоран 0,537

Цефтриаксон Цефтриаксон 0,546

Лендацин 0,214

Цефазолин Цефазолин 0,140

Цефуроксим Аксетин 0,512

Амоксициллин /клавуланат Аугментин 0,591

Амоксиклав 0,530

Азитромицин Азитромицин 0,947

Сумамед 0,980

Азитрал 0,976

Зитроцин 0,957

Хемомицин 0,970

Кларитромицин Клацид 0,969

Клабакс 0,951

Фромилид 0,948

Спирамицин Ровамицин 0,920

Мидекамицин Макропен 0,850

*представлена в долях от единицы

Для определения уровня клинической эффективности каждому антибиотику xt (i=1,n) ставится в соответствие оценка его значимости. Затем строится система весов, соблюдая следующее условие (ФОРМУЛА 1):

Е а =1

* f=i

at > 0, i = 1, n

где ai - это вес i-ого антибиотика, i-номер антибиотика, n-количество антибиотиков.

Все антибиотики были расположены по рангу фактора, т.е. по порядку убывания их

значимости

х1 >х2 >... > xi >... > xn

После ранжирования антибиотиков по убыванию клинической эффективности были определены веса с помощью шкалы Фишберна

ai =

n •

Правило Фишберна отражает тот факт, что об уровне значимости показателей неизвестно ничего, кроме (1). Тогда оценка по формуле (2) отвечает максимуму энтропии наличной информационной неопределенности об объекте исследования [2].

44

Фармация и фармакология. № 5 (12), 2015

Таблица 4 — Весовые показатели антибиотиков, рассчитанные по методу Фишберна

Антибиотик Ранг фактора, а; Весовые показатели, рассчитанные по методу Фишберна

Сумамед 1 0,105

Азитрал 2 0,099

Хемомицин 3 0,094

Клацид 4 0,088

Зитроцин 5 0,082

Клабакс 6 0,076

Фромилид 7 0,070

Азитромицин 8 0,064

Ровамицин 9 0,058

Макропен 10 0,053

Цефотаксим 11 0,047

Аугментин 12 0,041

Цефтриаксон 13 0,035

Клафоран 14 0,029

Амоксиклав 15 0,023

Аксетин 16 0,018

Лендацин 17 0,012

Цефазолин 18 0,006

Затем все антибиотики были распределены по уровням значимости клинической эффективности (высокий, средний и низкий уровни).

В высокий уровень ставится максимальный весовой коэффициент, рассчитанный по критерию Фишберна. Для низкого уровня присваивается максимальный весовой коэффициент, деленый на три (количество уровней), после чего находится величина d - шаг по формуле, который рассчитывается как разность показателя высокого уровня и показателя низкого уровня, деленая пополам. Показатель среднего

уровня равен показателю нижнего уровня, увеличенный на шаг по формуле:

d =

Таким образом, в ходе расчетов были получены следующие границы уровней клинической эффективности антибиотиков в терапии ООБ/РОБ:

высокий - 0,071-0,105, средний - 0,0360,070, низкий - <0,035.

К антибиотикам, обладающим высоким уровнем клинической эффективности, относятся антибиотики макролидного ряда -сумамед, азитрал, хемомицин, клацид, зит-роцин, клабакс (табл. 5).

Таблица 5 — Классификация антибиотиков по уровням клинической эффективности

Уровни клинической эффективности Наименование антибиотика

Высокий (0,071-0,105) Сумамед. Азитрал. Хемомицин. Клацид. Зитроцин. Клабакс

Средний (0,036-0,070) Фромилид. Азитромицин. Ровамицин. Макропен. Цефотаксим. Аугментин

Низкий (<0,035) Цефтриаксон. Клафоран. Амоксиклав. Аксетин. Лендацин. Цефазолин

45

Фармация и фармакология. № 5 (12), 2015

Выводы

В ходе проведенного исследования было определено, что к высокому уровню клинической эффективности антибиотикотерапии ООБ/РОБ относятся антибиотики макролид-ного ряда, такие, как сумамед - оригинальный препарат азитромицина, клацид - оригинальный препарат кларитромицина. При этом некоторые генерические препараты азитро-мицина и кларитромицина попали в средний уровень клинической эффекивности.

Таким образом, представленная методика расчета весовых коэффициентов (метод Фишберна) позволяет оценить клиническую эффективность используемых лекарственных препаратов и распределить их по уровням эффективности (в нашем случае - высокий, средний, низкий). Данная методика проста в использовании и может применяться для оценки эффективности лекарственных препаратов.

Библиографический список

1. Брискин Б.С., Ломидзе О.В. Медико-экономическое обоснование выбора // Ремедиум. 2005. №4. С.30-35.

2. Фишберн П. Теория полезности для принятия решений. - М.: Наука, 1978. - 352 с.

к к к

Жукова Ольга Вячеславовна - кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры управления и экономики фармации и фармацевтической технологии, Нижегородской государственной медицинской академии Минздрава России. Область научных интересов: клинико-экономический анализ, методики оценки клинической эффективности фармакотерапии. E-mail: ov-zhukova@mail.ru

Конышкина Татьяна Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии Нижегородской государственной медицинской академии Минздрава России. Область научных интересов: фармакоэкономика, рациональная антибиотикотерапия.

46