Основные направления деятельности и перспективы развития лаборатории биохимии с клинико-диагностическим отделением НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

© А. В. Арутюнян, Э. К. Айламазян

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН

основные направления деятельности и перспективы развития лаборатории биохимии с клинико-диагностическим отделением нии акушерства и гинекологии им. д. о. отта рамн

УДК: 577

В обзоре представлены сведения об истории становления и развития лаборатории, основных направлениях проводимых в ней исследований и их итогах за период с 1990 по 2010 г. Охарактеризованы достижения в научной деятельности лаборатории за этот период времени и рассмотрены некоторые перспективы дальнейших исследований. Намечено развитие исследований в области экологической репродуктологии по пути изучения нарушения регуляции репродуктивной функции под влиянием токсических соединений эндогенного происхождения. Предложены новые подходы к исследованию биохимических механизмов, обусловливающих неврологические нарушения у новорожденных, связанные с задержкой внутриутробного развития плода, а также возможности использования определения серотонина и мелатонина в тромбоцитах в качестве маркеров этих нарушений. Отмечены успехи лаборатории в разработке методов изучения гемостаза при акушерской патологии и необходимость их дальнейшего усовершенствования.

Ключевые слова: экология

и репродукция; репродуктивная функция; внутриутробная гипоксия; тромбофилии и беременность.

История создания лаборатории

В 2010 г. исполнилось 80 лет со времени существования в институте специализированной лаборатории, которая объединила в себе всю работу по биохимии и клинической диагностике. Истоки создания лаборатории уходят в далекое прошлое, так как еще в 1893 году в составе Императорского Повивального института была впервые организована «Клиническая лаборатория для бактериологических, микроскопических и химических исследований». Начальные этапы деятельности созданной в годы советской власти лаборатории были ознаменованы приоритетными исследованиями по изучению обмена веществ у женщин с осложненной беременностью, проводимыми под руководством видного специалиста проф. О. С. Манойловой. В последующем лабораторию возглавил известный биохимик, проф. И. И. Иванов, с чьим именем связаны исследования по сравнительному изучению фракционного состава белков мышц различных типов в онтогенезе, а также осуществлен цикл работ по диагностике и прогнозу гемолитической болезни плода. С 1967 г. клинико-диагностическая и биохимическая лаборатории института были объединены в лабораторию обмена веществ плода и новорожденного, ее руководитель доктор мед. наук Н. Л. Василевская внесла большой вклад в изучение механизмов метаболической адаптации плода к различным формам кислородной недостаточности. Впервые в этой лаборатории были изучены иммунологические свойства гемоглобина при гемолитической болезни, описаны механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного в физиологических условиях и при различных формах кислородного голодания, создана оригинальная модель хронической плацентарной недостаточности на ранних сроках эмбриогенеза. Одним из серьезных достижений лаборатории было создание установки для двусторонней перфузии изолированной плаценты человека (канд. биол. наук О. Г. Белокуров), позволившей изучать транспортную функцию плаценты. В дальнейшем работа, проводимая в лаборатории, была ориентирована, главным образом, на выполнение биохимических и общеклинических анализов для клинических подразделений института.

В 1990 г. на ее базе была создана лаборатория перинатальной биохимии (руководитель проф. А. В. Арутюнян), которая в 2010 г. была преобразована в лабораторию биохимии с клинико-диагностическим отделением. В настоящее время лаборатория насчитывает 24 сотрудника и состоит из двух подразделений: научной лаборатории, в составе которой 2 доктора и 5 кандидатов наук, и клинико-диагностическим отделением (зав. отделением

врач высшей категории Н. Е. Андросова), в которой работают 15 специалистов, включая врачей по клинико-лабораторной диагностике, медицинских технологов и медицинских техников.

Основные направления научно-практической деятельности

С первых этапов становления в лаборатории проводится изучение воздействия на плод внутриутробной гипоксии, являющейся одной из наиболее распространенных причин нарушений развития плода и новорожденного. Международное признание получили выполненные в лаборатории за последние 20 лет работы, посвященные выявлению новых биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода (нейроспецифических изофермен-тов креатинкиназы и енолазы), а также исследованию механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы женского организма и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических условий.

Одним из основных направлений проводимых в лаборатории исследований было экспериментальное изучение центральных механизмов регуляции репродуктивной функции женского организма. К числу наиболее актуальных экологических проблем относится изучение длительного воздействия на организм ряда чужеродных соединений, так называемых ксенобиотиков, с которыми человеку приходится сталкиваться на производстве и в быту. На протяжении 35 лет НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта разрабатывает проблему влияния экологической обстановки на репродуктивное здоровье женщины. Накопилось большое количество данных, свидетельствующих о том, что репродуктивная система является одной из наиболее чувствительных к неблагоприятным факторам внешней среды систем женского организма. Многочисленными клиническими исследованиями, проведенными сотрудниками института, было установлено, что у женщин, работающих на производстве в условиях присутствия паров бензина, формальдегида, метилметакрилата, стирола, бензола и других органических веществ происходит нарушение менструального цикла, секреции половых стероидов, гонадотропных гормонов, пролактина [13, 1]. Неспецифический характер воздействия различных ксенобиотиков указывает на нарушение под их влиянием центральных механизмов репродуктивной функции женского организма, которые могут быть изучены только в экспериментальных условиях.

Подобные исследования, проведенные в лаборатории на самках крыс, показали, что различные ксенобиотики обладают нейротоксическим действием и вызывают в первую очередь нарушения

центрального, гипоталамо-гипофизарного звена регуляции репродуктивной функции. Было выяснено, что наиболее ранним признаком подобных нарушений служит исчезновение или искажение суточных ритмов содержания ряда нейромедиато-ров в наиболее значимых для центральной регуляции репродукции областях гипоталамуса: медиальной преоптической области (МПО) и срединном возвышении с аркуатными ядрами (СВ-Арк), в которых соответственно происходят синтез и секреция гонадолиберина, регулирующего уровень гонадотропинов в крови [4, 8, 16, 12]. Получены убедительные доказательства того, что суточные ритмы активности норадреналина и серотонина в медиальной преоптической области находятся в зависимости от функционирования эндогенного циркадианного осциллятора в супрахиазматиче-ских ядрах гипоталамуса [14, 15, 9]. Изменение активности норадренергической системы в МПО и дофаминергической системы в СВ-Арк под влиянием половых стероидов на стадии проэструса является важным механизмом формирования преову-ляторного пика секреции гонадолиберина (ГнРГ) и гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), инициирующего процесс овуляции (2-6). Вместе с тем анализ полученных результатов позволил прийти к заключению о том, что согласованность изменений в содержании норадреналина, дофамина и 5-оксииндолуксусной кислоты в самой медиальной преоптической области обусловливает координированное функционирование норадренергической, дофаминергической и серотонинергической систем для возможности реализации преовуляторной гиперсекреции ГнРГ. Исследование суточной динамики и среднесуточного содержания катехоламинов в структурах гипоталамуса, ответственных за синтез и секрецию гонадолиберина у самок крыс, в процессе старения показало, что на начальных этапах угасания репродуктивной функции не наблюдается снижения уровня норадреналина в МПО гипоталамуса в вечерние часы на стадии проэструса, присущего половозрелым самкам крыс с нормально протекающим эстральным циклом. При этом сохраняется общий среднесуточный уровень этого нейроме-диатора, заметное снижение которого происходит только при длительной ановуляции и персисти-рующем диэструсе, что связано не с нарушениями работы циркадианного осциллятора, а с возрастными изменениями порога чувствительности гипоталамуса к половым стероидам. В последнее время в лаборатории получены новые данные о возможности коррекции нарушенной под влиянием нейротоксических ксенобиотиков суточной динамики катехоламинов в гипоталамусе биологически активных с помощью биологически активных соединений эпифиза. Оказалось, что при использо-

вании пептидных препаратов эпифиза для коррекции нарушенных суточных ритмов моноаминов, эпиталамин, восстанавливая нормальную суточную динамику норадреналина, является более эффективным на уровне МПО, а эпиталон проявляет свое действие в СВ-Арк, сохраняя суточный ритм ДА. Мелатонин восстанавливает нормальную суточную динамику исследованных катехоламинов в обеих рассматриваемых гипоталамических структурах [6]. Результаты этих исследований являются перспективными с точки зрения возможности клинического испытания и использования этих соединений для профилактики вызванных воздействием неблагоприятных экологических факторов нарушений репродуктивной функции женского организма. В настоящее время проводимые в лаборатории работы по экологической тематике направлены на экспериментальное изучение механизмов токсического действия гомоцистеина и гомоцистеиновой кислоты на регуляцию репродуктивных циклов, а также на потомство при беременности, которая сопровождается гипергомоцистеинемией.

Значительная роль в разработке и выполнении исследований, посвященных хронобиологиче-ским аспектам регуляции репродуктивной функции, принадлежит ведущему научному сотруднику лаборатории, д. б. н. М. Г. Степанову, старшему научному сотруднику, к. б. н. А. В. Кореневскому и научным сотрудникам к. б. н. А. А. Разыграеву Ю. П. Милютиной. Выполненные в лаборатории по экологической тематике проекты были одобрены и поддержаны Российским фондом фундаментальных исследований в 1995-1997 гг., 2000-2002 гг., 2004-2006 гг. и в 2010 г., а также Администрацией Санкт-Петербурга в 2003 г.

Совместно с лабораторией патофизиологии плода (зав. лабораторией д. м. н. проф. Н. Г. Павлова) и отделением физиологии, патологии и реанимации новорожденных детей (зав. отделением д. м. н. проф. Евсюкова И. И.) сотрудники лаборатории перинатальной биохимии изучают процессы морфологического, функционального и биохимического созревания ЦНС плода и маркеров его нарушения в онтогенезе человека. Комплексное изучение возможных физиологических и биохимических маркеров нарушения развития плода позволили определить патогенетические критерии их антенатальной диагностики. Исследования, проведенные на плодах с морфологическими и функциональными дефектами развития мозга, показали, что диагностическое значение, наряду с изучением параметров сердечного ритма и характеристики цикла активность-покой, имеет определение активности мозгового ВВ-изофермента кретинкиназы в амни-отической жидкости и крови плодов [3, 18], а также уровня нейроспецифической енолазы в крови,

являющихся маркерами тяжелых функциональных нарушений созревания ЦНС плода при внутриутробной гипоксии. Повышение активности этих изоферментов в крови является следствием их высвобождения из нейронов в результате дестабилизации клеточных мембран при гипоксическом повреждении нервных структур. Далее было установлено, что активность мозгового изофермента креатинкиназы повышена у новорожденных детей с симметричной формой задержки внутриутробного развития вследствие хронической плацентарной недостаточности инфекционного генеза [2]. Возможность использования определения этих показателей для выявления детей с неврологическими расстройствами различной степени тяжести позволяет своевременно проводить профилактику и терапию этих нарушений, что является насущной задачей современной профилактической неврологии. Последующие исследования, проведенные совместно с лабораторией патофизиологии плода, были посвящены изучению биохимических механизмов, обусловливающих патогенетической терапии хронической гипоксии плода с помощью таких антигипоксических средств, как милдронат, неотон и трисан.

Более 15 лет лаборатория тесно сотрудничает с отделением физиологии, патологии и реанимации новорожденных детей. Проводимые совместные исследования, в которых принимают активное участие старшие научные сотрудники лаборатории канд. биол. наук Т. И. Опарина, В. М. Прокопенко, А. В. Кореневский и науч. сотрудник Ю. П. Милютина, посвящены изучению процессов свободнорадикального окисления и состоянию антиоксидантной системы, а также определению содержания биогенных аминов в крови у новорожденных детей, развившихся в условиях внутриутробной гипоксии. Изучены интенсивность перекисного окисления липидов, антирадикальная и общая антиокислительная активность крови новорожденных детей в зависимости от длительности и тяжести перенесенной гипоксии. Установлено, что одним из важных факторов профилактики неврологических нарушений и другой перинатальной патологии у перенесших гипоксию детей является использование низких концентраций кислорода при проведении реанимационных мероприятий и применение адаптированных молочных смесей, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты и обладающих антиоксидантным эффектом. Показано также, что у новорожденных, перенесших гипоксию в период внутриутробного развития и/или рождения, повышена продукция оксида азота, наиболее высокий уровень которой отмечался при острой гипоксии, что носит компенсаторно-приспособительный характер.

В условиях длительной гипоксии повышенное образование оксида азота оказывает токсическое действие на плод и новорожденного, приводя к расстройствам регуляции жизненно важных функций, что выражается в тяжести неврологических нарушений и симптомах поражения сердечнососудистой и дыхательной систем [11]. Большой интерес представляют результаты изучения роли функциональной активности тромбоцитов в генезе неврологических нарушений у детей в раннем нео-натальном периоде. Было установлено, что степень повышения агрегационной способности тромбоцитов при неврологических нарушениях у новорожденных детей может быть использована как индикатор длительности и тяжести перенесенной гипоксии при своевременном проведении профилактических мероприятий. В последующем были получены данные, указывающие на важную роль серотонина, образующегося в тромбоцитах в процессе адаптации новорожденных детей, что может иметь существенное значение при оценке тяжести влияния хронической гипоксии на серотонинерги-ческую систему мозга. Недавно сотрудниками лаборатории был разработан метод количественного определения мелатонина в тромбоцитах, являющихся одним из основных его внеэпифизарных источников, способных вносить определенный вклад в базисный пул гормона в крови.

На протяжении многих лет в лаборатории изучается роль свободнорадикальных процессов и состояние антиоксидантной системы в патогенезе невынашивания беременности и гестозов. Разработки научных сотрудников лаборатории по исследованию антиоксидантного статуса организма и обоснованию профилактического и лечебного применения различных антиоксидантных препаратов при патологии беременности нашли широкое применение в клинической практике. В этом направлении активное участие принимают старшие научные сотрудники, кандидаты биологических наук В. М. Прокопенко и Т. И. Опарина. Проведенные исследования показали, что при преждевременных родах на сроке 28-36 недель в обогащенной микросомами фракции, основным источником образования свободных радикалов кислорода в которой являются Р450-монооксигеназы, НАДФН-оксидаза и ксантиноксидаза, усиление процессов перекисного окисления липидов происходит преимущественно в периферической части плаценты, наиболее подверженной влиянию окислительного стресса. Установлено, что образование активных форм кислорода осуществляется как СОД-зависимым (генерация супероксидного и гироксильного радикалов), так и СОД-независимым путем (генерация гипох-лоритного радикала), причем доля последнего при преждевременных родах существенно ниже,

по сравнению с физиологической беременностью. Образование гипохлоритного анионрадикала, выполняющего в плаценте роль важного микроби-цидного фактора, обусловлено наличием в периферической зоне плаценты миелопероксидазы, содержание которой на протяжении гестационного периода снижается, причем наиболее заметно при преждевременных родах [12]. В этих же условиях наблюдается снижение активности NO-синтетазы, также играющей заметную роль в реакциях фагоцитоза. Значительное уменьшение продукции оксида азота, наряду со снижением содержания миелопе-роксидазы, может способствовать ослаблению антибактериального барьера между матерью и плодом и является одним из важных факторов невынашивания беременности [5]. Проведенные в лаборатории исследования показали, что немаловажное значение для обеспечения антиоксидантной защиты при беременности принадлежит глутатионзависимой антиоксидантной системе. Показано, что в плаценте женщин с невынашиванием обнаруживается высокая активность глутатионпнроксидазы на протяжении всей беременности, которая значительно превышает активность этого фермента при физиологической беременности, тогда как активность глутатионредуктазы примерно одинакова в обоих случаях, а активность глутатион^-трансферазы при прерывании беременности значительно ниже, чем в норме. Исследования, проведенные в сотрудничестве с лабораторией пренатальной диагностики (д. б. н. Т. Э. Иващенко и к. б. н. Г. К. Парцалис), показали, что мутации генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1, приводящие к снижению активности соответствующих ферментов, можно рассматривать как фактор генетического риска самопроизвольного досрочного прерывания беременности.

В связи с открытием в институте в 2006 г. акушерско-гинекологического Центра тромбофилий лаборатория стала активно заниматься изучением механизмов нарушения различных звеньев гемостаза при акушерской патологии. В лаборатории проводится расширенное коагулогическое исследование крови, разработаны и внедрены в клиническую практику иммуноферментные методы исследования гемостаза, позволяющие оценить роль тромбофилии в развитии осложненного течения беременности. Исследование гемостазиологических показателей при эндокринной патологии, приводящей к невынашиванию и бесплодию, вносит ощутимый вклад в прегравидарную подготовку и коррекцию системы гемостаза начиная с ранних сроков беременности. Проведение детального исследования различных звеньев гемостаза, в котором участвуютнаучные сотрудники лаборатории А. В. Пустыгина и Ю. П. Милютина, способствовало внедрению в клиническую практику института препарата «Ангиовит», отличающегося сбалансирован-

ным соотношением витаминов В12, В6 и фолевой кислоты и являющегося вследствие этого эффективным средством при выявлении гипергомоцистеинемии. Установлено, что при многих осложнениях беременности (невынашивание, гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и др.) происходит активация внутрисосудистого свертывания крови, которая сопровождается значительным повышением содержания Д-димеров, что служит предпосылкой для своевременной терапии беременных низкомолекулярными гепаринами. Показано, что наряду с определением Д-димеров, высокоинформативным показателем при тяжелом течении ге-стоза является повышение содержания адгезивных белков-маркеров дисфункции эндотелия: фактора Виллебранда и фибронектина, а также показателя плазминемии плазмин-а2-антиплазминового комплекса. Более детально вопросы, связанные со значением изучения параметров гемостаза при различных формах тромбофилии, сопутствующей акушерской патологии, изложены в статье М. С. Зайнулиной в данном номере журнала.

Перспективы развития проводимых исследований в лаборатории

Недавно в лаборатории было начато изучение воздействия на женский организм нейротоксических соединений природного происхождения, в частности гомоцистеина, повышенное содержание которого в крови (гипергомоцистеинемия) является фактором риска возникновения различных осложнений беременности. Это обусловлено тем, что гомоцистеин способен беспрепятственно проникать через плаценту и оказывать токсическое влияние на плод, вызывая образование микротромбов и нарушение гемодинамики в системе мать - плацента - плод. Проведенные нами в этом направлении исследования были посвящены определению содержания гомоцистеина и других маркеров эндотелиальной дисфункции в плазме крови и возможности коррекции гипергомоцистеи-немии при невынашивании беременности и гестозе. Результаты ряда работ, в том числе выполненные в нашей лаборатории совместно с кафедрой биохимии МГУ им. М. В. Ломоносова [14], свидетельствуют о том, что гипергомоцистеинемия является фактором, способствующим развитию пренатальной гипоксии. Это дает основание рассматривать гипергомоцистеин как эндотоксикант, содержание которого в организме может резко возрастать под влиянием различных патологических процессов, усугубляющих их течение и последствия. Однако, несмотря на то что гипергомо-цистеинемия привлекает интерес исследователей как фактор, оказывающий негативное действие на течение и исход беременности, вопрос о том, как она влияет на репродуктивное здоровье женского организма и его готовность к беременности и родам, остается

открытым. Отсутствуют сведения о биохимических механизмах нарушения вследствие гипергомоци-стеинемии репродуктивной цикличности женского организма, являющейся необходимым условием наступления и протекания физиологической беременности. В связи с этим дальнейшее развитие получат экспериментальные исследования, направленные на выяснение роли биогенных аминов (норадреналина, дофамина и серотонина) и окислительного стресса в механизмах нарушений гипоталамической регуляции овариальных циклов при гипергомоцистеинемии, которая приводит к патологическому течению беременности и оказывает токсическое влияние на плод. Будет также изучена возможность использования мелатонина и ряда синтетических пептидных препаратов в качестве соединений, способных устранить или ослабить вызванные гипергомоцистеинемией нарушения гипоталамической регуляции репродуктивной функции.

Будет продолжена работа по теме «Роль нарушений нейроэндокринной и иммунной регуляции в развитии патологических состояний функциональных систем у новорожденных, перенесших хроническую гипоксию». Данные об изменении содержания серо-тонина и мелатонина в тромбоцитах при нарушении формирования функций ЦНС, становления гемодинамики в легких у новорожденных, перенесших гипоксию, позволят разработать новые подходы к диагностике степени тяжести гипоксического поражения мозга и патогенеза дыхательных расстройств. Последние десятилетия ознаменовались развитием представлений о том, что в процессе протеолитиче-ского расщепления в развивающемся мозге мембра-носвязанного предшественника амилоидного пептида Ар, играющего важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, образуются растворимые формы белков ^АРР), обладающих нейропротекторными свойствами и способных стимулировать пролиферацию нервных клеток. Увеличение продукции этих белков в течение первого месяца после рождения, когда формируется большинство синаптических связей между нервными клетками, а также снижение их содержания в процессе старения, подтверждает роль sAPP в синаптогенезе. Экспериментальным путем было установлено, что, наряду с sAPP, среди продуктов протеолиза белка-предшественника амилоидного пептида, так называемого АРР, в структурах мозга обнаруживается растворимая форма ацетилхолин-эстеразы (АХЭ), уровень которой очень высокий при рождении и значительно снижен у животных, перенесших пренатальную гипоксию [7]. Высока вероятность того, что подавление неамилоидного пути распада АРР образования sAPP и растворимой АХЭ вследствие перенесенной внутриутробной гипоксии приводит к образованию в еще несозревшем мозге Р-амилоидного пептида, что может вносить значи-

тельный вклад в задержку развития ЦНС новорожденного. Растворимая форма АХЭ мозга, в отличие от мембраносвязанного фермента, не участвует в процессе холинергической передачи, но проявляет свойства фактора роста нервов и молекул клеточной адгезии. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что растворимая форма АХЭ, так же как и sAPP, образуется в тромбоцитах при протеолизе мембраносвязанного предшественника Р-амилоида. Это указывает на целесообразность исследования активности АХЭ в тромбоцитах новорожденных в качестве маркера тяжести перенесенной гипоксии плода и риска развития задержки развития ЦНС, поскольку известно, что ацетилхолин ненейронального происхождения участвует в регуляции таких клеточных функций, как пролиферация, дифференциация, межклеточные взаимодействия, а также выполняет пластическую роль, стимулируя активность многих трофических факторов.

Совместно с лабораторией патофизиологии плода будет продолжена экспериментально-клиническая работа, посвященная изучению механизмов, лежащих в основе терапевтического действия новых антигипоксических препаратов на функциональное состояние плода и сократительную активность матки и функциональное состояние матери и плода в родах при нормальном и нарушенном кровообращении в функциональной системе «мать - плацента - плод». Биохимическими критериями оценки действия ан-тигипоксических препаратов в экспериментах на кроликах, развивающихся в условиях хронической гипоксии и при нормальном маточно-плацентарном кровообращении, будет служить определение таких параметров, как интенсивность перекисного окисления, общей антиокислительной и антирадикальной активности и активности ряда антиоксидант-ных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатион^-трансферазы). Сотрудниками лаборатории на базе Центра тромбо-филий НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН будет продолжена разработка алгоритма наиболее информативных лабораторных критериев исследования системы гемостаза, используемых для диагностики и профилактики тромбофилии при осложнениях беременности. Предполагается внедрить в клиническую практику гемостазиологиче-ского обследования беременных с риском развития тромботических осложнений лабораторных методов более детального исследования тромбоцитарного звена гемостаза.

заключение

За двадцать лет существования лаборатории перинатальной биохимии были достигнуты серьезные успехи в изучении механизмов нарушения центральной регуляции репродукции под влиянием нейро-

токсических ксенобиотиков. Экспериментальным путем было показано, что наиболее ранним и чувствительным признаком нарушения репродуктивной функции женского организма является изменение в гипоталамусе суточной динамики содержания биогенных аминов, контролирующих процессы синтеза и секреции гонадолиберина, преовулятор-ный пик которого в крови обеспечивает выработку гонадотропных гормонов гипофиза, обусловливающих нормальное протекание репродуктивных циклов. Благодаря исследованиям, проведенным в лаборатории, было установлено, что эти нарушения носят неспецифический характер и могут подвергаться коррекции с помощью мелатонина и, отчасти, пептидных препаратов пинеальной железы, что свидетельствует о роли эпифиза в гипоталами-ческой регуляции репродуктивной функции.

Безусловным достижением научной деятельности лаборатории являются результаты систематического изучения роли свободнорадикальных процессов в плаценте при развитии ряда акушерских патологий (невынашивание беременности, гестоз различной степени тяжести), а также разработка методов определения в сыворотке крови биохимических показателей пренатальной гипоксии. Перспективы исследований, проводимых в лаборатории, связаны с изучением влияния на репродуктивную функцию эндогенных токсических продуктов метаболизма, новых биохимических маркеров задержки внутриутробного развития вследствие перенесенной гипоксии плода и механизмов нарушения гемостаза при беременности, осложненной тромбофилией.

За период с 1990 по 2010 г. сотрудниками лаборатории опубликовано 4 монографии и более 150 статей в научных журналах, защищены 1 докторская и 4 кандидатские диссертации. Кроме того, лаборатория участвовала в выполнении 2 докторских и 10 кандидатских диссертаций сотрудниками клинических подразделений института.

литература

1. Айламазян Э. К., Беляева Т. В. Общие и частные проблемы экологической репродуктологии // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. — Т. 52, вып. 2. — С. 4-10.

2. Активность мозгового изофермента креатинкиназы у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / Додхоев Д. С. [и др. ] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. — Т. 52., вып. 4. — С. 28-31

3. Арутюнян А. В., ПавловаН. Г., КонстантиноваН. Н. Биохимические маркеры нарушения развития мозга плода человека // Нейрохимия. — 1996. — Т. 3, вып. 3. — С. 187-193.

4. Арутюнян А. В., Степанов М. Г., Кореневский А. В. Нарушение нейромедиаторного звена гипоталамической регуляции репродуктивной функции под влиянием нейроток-сических ксенобиотиков // Нейрохимия. — 1998. — Т. 15, №4. — С. 264-270.

5. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности / Арутю-нян А. В. [и др.]. — СПб.: Изд-во ВМА, 2010. — 250 С.

6. Воздействие мелатонина и пептидов эпифиза на кате-холаминергическое звено гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс / Милютина Ю. П. [и др.] // Нейрохимия. — 2010. — Т. 27., №3. — С. 1-9.

7. Лавренова С.М., Наливаева Н. Н., Журавин И. А. Активность ацетилхолинестеразы сенсомоторной коры в раннем онтогенезе крыс, перенесших пренатальную гипоксию // Журн. эвол. биохим. физиол. — 2003. — Т. 39. — С. 154-159.

8. Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивной функции при воздействии нейротоксических соединений и мелатонина / Арутюнян А. В. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. Т. 52, вып. 2. — С. 77-85.

9. О взаимосвязи циркадианных и овариальных циклов в гипоталамической регуляции репродукции (экспериментальное исследование) / Кореневский А. В. [и др. ] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2007. — Т. 56, № 4. — С. 24-30.

10. Пренатальная гипергомоцистеинемия как модель окислительного стресса мозга / Махро А. В. [и др. ] // Бюлл. экс-перим. биологии и медицины. — 2008. — Т. 146, № 7. — С. 37-39.

11. Продукция оксида азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / Андреева А. А. [и др. ] // Педиатрия. — 2004. — №1. — С. 18-22.

12. Прокопенко В. М., Алешина Г. М. Миелопероксидаза в плаценте человека при невынашивании беременности // Физиология человека. — 2006. — Т. 32. №4. — С. 131-133.

13. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической оценки окружающей среды / Айламазян Э. К. [и др.] // Вест. Рос. ассоц. акуш.-гинек. — 1997. — №3. — С. 72-78.

14. Роль биогенных аминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции / Арутюнян А. В. [и др. ] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. — Т. 53, № 1. — С. 98-106.

15. Циркадианные ритмы в областях гипоталамуса, участвующих в регуляции репродукции / Керкешко Г. О. [и др. ] // Российский физиологический журнал. — 2004. — Т. 90, № 8. — С. 235-236.

16. Экспериментальное изучение механизмов нарушений гипоталамической регуляции репродуктивной функции / Арутюнян А. В. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2005. — Т. 54., № 1. — С. 57-63.

17. Disturbances of diurnal rhythms of biogenic amines in hypothalamic nuclei as an evidence of neurotropic effects of enterotropic carcinogen 1,2-dimethylhydrazine / Arutjunyan A. V. [et al.] // Neuroendocrin. Lett. — 2001. — Vol. 22, N. 4 — P. 229-237.

18. Pavlova N. G., Konstantinova N. N., Arutjunyan A. V. Functional and biochemical criteria for investigation of brain disorders // Int. J. Devl. Neurosci. — 1999. — Vol. 17, No. 8. — P. 839-848.

MAIN AREAS OF THE ACTIVITY AND PROSPECTS FOR THE DEVELOPMENT OF THE LABORATORY OF BIOCHEMISTRY WITH THE CLINICODIAGNOSTIC DEPARTMENT OF D.O. OTT RESEARCH INSTITUTE OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, RAMS

Arutjunyan A. V., Ailamazyan E. K.

Summary: The review covers information about the laboratory becoming and development, main areas of the investigation carried out in it and the experimantal data for the years 1990 to 2010. The advances of the laboratory in the research work within this period of time are marked, and some prospects for further investigations are considered. Future exploration in the field of ecological reproductology is targeted on the way of the studying of reproductive function regulation derangement under the influence of toxic compounds of endogenous origin. New approaches are proposed for the investigation of biochemical mechanisms accounting for neurological disorders of the newborn associated with intrauterine growth retardation, as well as the possibilities of determination of serotonin and melatonin in thrombocytes as markers of theses disorders are suggested. The advances of the laboratory in the development of hemostasis studies in case of obstetrical pathology are honoured, and the need for their further enhancement is highlighted.

Key words: ecology and reproductology; reproductive function; intrauterine hypoxia; thrombophilia and pregnancy.

Адреса авторов для переписки-

Айламазян Эдуард Карпович — директор, академик РАМН, з. д. н., профессор.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: arutjunyan@aa3703.spb.edu

Арутюнян Александр Вартанович — д. б. н., проф. рук. лаборатории биохимии.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: arutjunyan@aa3703.spb.edu

Aylamazyan Edvard Karpovich — the chief, academician, professor. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: arutjunyan@aa3703.spb.edu

Arutjunyan Alexandr Vartanovich — Dr. Sci., Head of the department of biochemistry.

D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: arutjunyan@aa3703.spb.edu