ПРОТИВОРАКОВЫЕ ВАКЦИНЫ

1. Антигенная конструкция для индукции иммунного ответа на раковую клетку у млекопитающего, которая включает:
(i) нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1;
(ii) нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT; или
(iii) нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, причем аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 из SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 из SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 из SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 из SEQ ID NO: 16, где аминокислота в положении 513 представляет собой Т;
причем иммуногенный полипептид MSLN содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
причем иммуногенный полипептид TERT содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 из SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 из SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 из SEQ ID NO: 14.
2. Антигенная конструкция по п.1, которая включает нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1.
3. Антигенная конструкция по п.2, причем иммуногенный полипептид MUC1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 из SEQ ID NO: 8; и
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 из SEQ ID NO: 8.
4. Антигенная конструкция по п.2, в которой нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7:
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 из SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 из SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта любой из нуклеотидных последовательностей (1) - (4)
5. Антигенная конструкция по п.1, которая содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN.
6. Антигенная конструкция по п.5, причем иммуногенный полипептид MSLN содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
7. Антигенная конструкция по п.5, в которой нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 из SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта (i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или (ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 SEQ ID NO: 5.
8. Антигенная конструкция по п.1, которая содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT.
9. Антигенная конструкция по п.8, причем иммуногенный полипептид TERT содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 из SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 из SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 из SEQ ID NO: 14.
10. Антигенная конструкция по п.8, в которой нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 из SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 из SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 из SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта любой из нуклеотидных последовательностей (1) - (6).
11. Вектор для индукции иммунного ответа у млекопитающего, содержащий антигенную конструкцию антигена по любому из пп. 1-10.
12. Вектор по п.11, который является вирусным вектором.
13. Вектор по п.11, который представляет собой плазмидный вектор.
14. Композиция для индукции иммунного ответа у млекопитающего, содержащая: (i) эффективное количество вектора по любому из пп. 10-13 ; и (ii) эксципиент.
15. Фармацевтическая композиция для индукции иммунного ответа у млекопитающего, включающая: (i) эффективное количество вектора по любому из пп. 10-13; и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.15.
17. Способ по п.16, в котором рак является раком молочной железы, раком яичников или раком поджелудочной железы.
18. Способ по п.16, дополнительно включающий введение пациенту эффективного количества иммуномодулятора.
19. Способ по п.18, в котором иммуномодулятор представляет собой ингибитор CTLA-4, ингибитор IDO1, ингибитор PD-1 или ингибитор PD-L1.