Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на фракционный состав воды в крови при черепно-мозговой травме

ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

УДК: 616.831-001+615.015

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА НА ФРАКЦИОННЫЙ СОСТАВ ВОДЫ В КРОВИ ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ К. Н. Кулагин, В. Е. Новиков

Смоленская государственная медицинская академия

В работе представлены данные, отражающие динамику изменений фракционного состава воды в крови после экспериментальной ЧМТ и возможности фармакологической коррекции возникающих нарушений с помощью перспективных синтетических антиоксидантов производных 3-оксипиридина.

В настоящее время имеются убедительные данные, полученные как в эксперименте, так и наблюдаемые в клинике, которые свидетельствуют об определенных сдвигах в крови при травматическом повреждении головного мозга. Установлена зависимость таких изменений от степени тяжести черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Во многом это связано с регулирующей и интегрирующей ролью ЦНС в организме и поддержанием в нем гомеостаза, поэтому изменения, происходящие в мозге после ЧМТ, могут найти отражение в состоянии других тканей. Кроме того, черепно-мозговая травма, являясь сильнейшим стрессом, включает механизмы, приводящие к глубоким изменениям в органах и тканях, в том числе и чрезмерную активацию процессов липидной пероксидации (ПОЛ) на фоне снижения системы антиоксидантной защиты. В конечном итоге избыточное образование свободных радикалов приводит к нарушению структуры и функции биологических мембран, в том числе и эритроцитов, что может отразиться и на фракционном составе воды. Использование антиоксидантов, в том числе и 3-оксипиридинов, способных блокировать чрезмерную активацию процессов ПОЛ, защищать мембраны от разрушения, может предупредить формирование патологических изменений в тканях [1, 2, 3, 4, 5].

Цель настоящей работы заключалась в выяснении динамики изменений фракционного состава воды крови в раннем посттравматическом периоде ЧМТ и возможностей фармакологической коррекции возникающих изменений синтетическими антиоксидантами из группы 3-оксипиридинов. Работа выполнялась на белых лабораторных крысах массой 150-220 грамм. ЧМТ моделировали путем нанесения уколов градуированной иглой через трепанационное отверстие в проекции левой теменной доли [3,5]. За 30 минут до нанесения травмы опытной группе животных внутрибрюшинно вводили препараты: мексидол в дозе 50мг/кг; ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3 в дозе 10 мг/кг. Оценку показателей воды проводили через 24 часа и 4 суток после травмы в гомогенате цельной крови. Фракции воды (общая вода, связанная и свободная фракции) определяли гравиметрическим методом, разработанным Н.Ф. Фаращуком (патент на изобретение № 2195651 от 27.12.2002 г.). Полученные данные обрабатывали с помощью пакета Statgraphics plus v.5.0 с подсчетом t-критерия Стью-дента для непарных выборок. Данные считались достоверными при р<0,05.

Нами были получены следующие данные. Через 24 часа после нанесения травмы отмечалось статистически значимое увеличение содержания общей воды на 0,84%, через 4 суток этот показатель оставался без изменений. Содержание связанной воды продемонстрировало обратную динамику - снижение уровня на 4,34%, причем снова через 4 суток показатель оставался на прежнем уровне. Анализ содержания свободной фракции показал постепенное увеличение ее содержания с максимумом к 4-м суткам (5,54%).

На фоне фармакологической коррекции были получены следующие данные: при использовании мексидола в указанной дозе отмечалось повышение содержания общей воды на 1,22%(по отношению к контролю на 2,06%) и свободной фракции через 1 сутки после травмы на 2,44% (к контролю на 6,71%). К 4-м суткам подобная тенденция сохранялась только для общей воды - 0,92% (по отношению к контролю на 2,3%), свободная фракция оставалась на уровне травмы указанного временного промежутка. Связанная фракция не претерпевала каких-либо изменений через 24 часа и достоверно повышалась к 4-м суткам на 1,25%. Препарат под шифром ИБХФ-1 вызывал достоверное повышение содержания общей воды через сутки на 0,95% (по отношению к контролю на 1,79%) и возвращал показатель к первоначальному значению к 4-м суткам. Анализ свободной фракции показал повышение содержания свободной воды через 24 часа на 1,98% (по отношению к контролю на 6,25%) и ее снижение к 4-м суткам на 6,19%. Анализ связанной воды - постепенное повышение с максимумом к 4-м суткам (на 5,54%). Препарат под шифром ИБХФ-2 не изменял содержания общей воды через 24 часа и повышал ее уровень через 4 суток на 1,18%, снижал содержание свободной воды через сутки на 7,08%, через 4 суток - 7,63%, в обоих случаях полученные значения были ниже контрольных цифр. Препарат значительно повышал связанную фракцию с максимумом действия на 4 сутки (на 9,43%), что значительно превысило показатель у контрольной группы. Препарат под шифром ИБХФ-3 повышал содержание общей воды через 24 часа на 2,56% и на 2,41% через 4 суток после травмы (по отношению к контролю на 3,4% и 3,79% соответственно). Препарат снижал свободную фракцию через сутки на

1,5% и повышал через 4 суток на 1,42%. Влияние на связанную фракцию проявлялось повышением содержание связанной воды через 24 часа на 5,1% и 4 суток на 1,03%, с явным преобладанием активности через 1 сутки.

Исходя из полученных данных, можно сделать следующие выводы: 1. В динамике ЧМТ отмечаются достоверные изменения фракционного состава воды крови (повышение общей и свободной воды, снижение связанной). 2. Различные соединения производных 3-оксипиридина не одинаково влияют на водный баланс крови. По «силе протективного действия» их можно расположить следующим образом: через 1 сутки (мек-сидол<ИБХФ-1 <ИБХФ-3<ИБХФ-2), через 4 суток (мексидол<ИБХФ-1=ИБХФ-3<ИБХФ-2. 3. В большей степени влияние соединений проявляется в отношении связанной фракции воды (в ней наблюдались наибольшие изменения).

Таблица. Фракции воды крови в динамике ЧМТ и при её фармакологической коррекции

Группа животных Доза Стат. Показ. Общая вода Свободная вода Связанная вода

Контроль(п=14) М±т 77,43±0,46 59,96±0,64 17,48±0,39

Чмт 1 сут.(п=13) М±т 78,27±0,4* 64,23±0,48* 13,14±0,41*

Чмт 4 сут.(п=10) М±т 78,81±0,4* 65,5±0,7** 13,09±0,33*

Мексидол 1 сутки (п=15) 50мг/кг М±т 79,49±0,34** 66,67±0,7** 12,65±0,53

Ибхф-1 1 сутки (п=10) 10мг/кг М±т 79,22±0,37** 66,21±0,84** 14,4±0,48**

Ибхф-2 1 сутки (п=8) 10мг/кг М±т 78,01±0,58 57,15±0,34** 20,42±0,68**

Ибхф-3 1 сутки (п=8) 10мг/кг М±т 80,83±0,46** 62,73±0,9** 18,24±0,44**

Мексидол 4 сутки (п=15) 50мг/кг М±т 79,73±0,51*** 64,89±0,92 14,34±0,6***

Ибхф-1 4 сутки (п=8) 10мг/кг М±т 79,05±0,36 59,31±0,95*** 18,63±0,56***

Ибхф-2 4 сутки (п=10) 10мг/кг М±т 79,99±0,26*** 57,87±1,56*** 22,52±1,31***

Ибхф-3 4 сутки (п=10) 10мг/кг М±т 81,22±0,35*** 66,92±0,7*** 14,12±0,44***

Примечание:* - в сравнении с контролем; ** - в сравнении с травмой через 1 сутки; *** - в сравнении с травмой через 4 суток

Литература

1. Воскресенская О.Н., Терещенко С.В. Особенности функционирования системы антиоксидантной защиты в остром периоде сотрясение головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии. №3. 2003. с.55-57.

2. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995.-272 с.

3. Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике черепно-мозговой травмы. Дисс. ... канд. мед. наук. Смоленск..1997г. -130 с

4. Маслова Н.Н. Посткоммоционный отек головного мозга. Автореф.дис. ... канд. мед. наук.- Пермь. 1992.

5. Яснецов В. В., Новиков В. Е. Фармакотерапия отека головного мозга. М.: ВИНИТИ, 1994. -176 с.

УДК 616-001.8:615.355

ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ АНТИОКСИДАНТОВ

А. В. Евсеев, Э. А. Парфенов, М. А. Евсеева, С. А. Яснецов

Смоленская государственная медицинская академия

НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН

На модели острой гипоксии с гиперкапнией проведено сравнительное изучение антигипоксическо-го действия трех новых химических соединений, относящихся к категории потенциальных физиологически совместимых антиоксидантов: модифицированный пиридиновый а-дикетон (ве-