Состояние конечного этапа свертывания крови и функциональной активности тромбоцитов при некоторых вариантах наследственных коллагенопатий

Казанский медицинский журнал, 2007, том 88, № 5, приложение

УДК 616 - 018. 2 - 007. 7 : 616. 151. 5 - 07

СОСТОЯНИЕ КОНЕЧНОГО ЭТАПА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ ВАРИАНТАХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ КОЛЛАГЕНОПАТИЙ

В.Г. Стуров

Новосибирский государственный медицинский университет, Медицинский консультативный центр НГМУ

Состояние системы гемостаза у пациентов с наследственными коллагенопати-ями (НК) рассматривается обычно в рамках синдрома геморрагической гематоме-зенхимальной дисплазии (ГМД), являющегося неблагоприятным фоном в прогрессии и прогнозе тромбофилии.

Обследовано 120 детей в возрасте 5-16 лет. В основную группу вошли 25 пациентов от 5 до 13 лет, страдающих тяжелыми НК (синдромы Эллерса-Данло-са - у 5, Марфана - у 7, Сотоса - у 3, Ашар-да - у 4, Вролика-Лобштейна - у 6, Фран-ческетти-Ролланза - у 2). В группе сравнения было 45 подростков с недифференцированными вариантами ГМД. Контрольную группу составили 50 здоровых подростков. Оценивали функциональную активность тромбоцитов с помощью лазерного анализатора микрочастиц "ЛАСКА-Био" (НПФ "Люмекс", С.-Петербург), эффективность конечного этапа свертывания с помощью ядовых диагностикумов и реакции полимеризации мономеров фибрина (ауто-, гетеро-ПМФ - реактивы фирмы "Технология-Стандарт", Барнаул).

У пациентов основной группы в подавляющем большинстве наблюдений (80%) регистрировались сочетанные дефекты гемостаза, заключавшиеся в пролонгации скорости ауто- и гето-ПФМ (р<0,01), пролонгировании свертывания в ядовых тестах (р<0,05), определяющие дефект процесса самосборки мономеров фибрина на уровне стадии тромбин-инду-цированного отщепления от а-цепей фибриногена фибринопептидов А, выявляемого в анцистродоновом тесте. Рутинные коа-гуляционные пробы (АПТВ, ПТВ, концентрация фибриногена) у этих больных зачастую оставались интактными, в связи с чем выявленные изменения у этих больных связывались с наличием дисфибри-ногенемии (ДФГ). Гипоагрегация (р<0,001) тромбоцитов на контактные ин-

дукторы (фибриноген, коллаген и тромбин) при сохраненной мембранной активации свидетельствовала о дефекте агони-стов в а- и Р-гранул. У больных с синдромом Марфана и Эллерса-Данлоса выявлялась депрессия межтромбоцитарного взаимодействия за счет качественной аномалии эндогенного коллагена, сглаженность II волны и, как следствие, наступление ранней дезагрегации, свидетельствовавшей об отсутствии эффективной внутри-тромбоцитарной генерации TR-A2. При синдроме Франческетти и несовершенного остеогенеза наряду с множественными фенотипическими аномалиями развития лица, туловища и стромальных элементов, обнаруживалась клинически выраженная гемостазиопатия в виде тромбоцитарной дисфункции и синдрома Виллебранда (преимущественно Л типа). В основной группе выявленные клинико-лаборатор-ные нарушения системы гемостаза были характерны для синдромокомплекса наследственной ГМД, а в группе сравнения -для различных вариантов тромбоцитопа-тий (61,9%), патологии конечного этапа в виде аномалии сшивок фибрин-мономеров и активности фактора XIII (34,4%). У 13 (28,9%) детей патологии свертывания не обнаружилось. Клиническая манифестация геморрагических эквивалентов проявлялась лишь при плановых ортопедо-реконструктивных операциях или при тяжелой травме.

Таким образом, при НК закономерны нарушения конечного этапа свертывания, ассоциированные с ДФГ, аномальная реакция тромбоцитов на эндогенные производные коллагена, что требует включения в курс терапии корректоров синтеза гли-козаминогликанов, стимуляторов генерации коллагена и фибрина, а также реком-бинантного фибриногена, что позитивно влияет на коррекцию структурных аномалий мезенхимальных компонентов у пациентов с коллагенопатиями.