Способ лечения болезни Альцгеймера, прогрессирующего рассеянного склероза, тяжелого инсульта, последствий черепно-мозговой и родовой травмы мозга, паркинсонизма и других нейродегенеративных заболеваний
METHOD OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE, PROGRESSIVE MULTIPLE SCLEROSIS, SEVERE STROKE, CEREBRAL AND BIRTH BRAIN INJURY, PARKINSONISM AND OTHER NEURODEGENERATIVE DISEASES

Область применения
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.
Наиболее близким аналогом к заявляемому способу лечения является «Способ лечения нейродегенеративных заболеваний мозга» [Патент 2182013]. Однако данный способ не сопровождался восстановлением личности пациентов с БА, и другими нейродегенерациями, не вызывал стойкого восстановления когнитивных функций, сихики и нормализации ЭЭГ, при сохранении повышенных титров IgG к нейровирусам.
Целью предлагаемого способа лечения является повышение эффективности лечения болезни Альцгеймера (БА), прогрессирующего рассеянного склероза (РС) и других нейродегенеративных заболеваний, при которых переживающие в мозге пациентов нейровирусы имеют определяющее значение в патогенезе болезни, а когнитивные нарушения прогрессируют на фоне стойких очагов возбуждения в мозге, ускоряющих его атрофию.
Заявляемый способ лечения позволяет замедлить и даже остановить нейродегенеративный процесс в мозге и восстановить когнитивные функции, неврологический статус, психические функции и улучшить общее состояние больного на фоне нормализации иммунного статуса, ЭЭГ, КЩС, малонового диальдегида и других лабораторных показателей.
Уровень техники
В настоящее время патогенез развития нейродегенеративных заболеваний мозга достаточно изучен и можно выделить общие факторы, провоцирующие начало болезни, способствующие ее прогрессированию и лежащие в основе нарушения функций мозга. Главное место в развитии и прогрессировании нейродегенеративных заболеваний принадлежит локальному или диффузному снижению образования биологической энергии в мозге с нарушением ауторегуляции мозгового кровотока и микроциркуляции. Причиной локального снижения кровотока в мозге может быть инсульт, травма, переживающие в мозге нейровирусы и инфекции. Генетическая предрасположенность в виде нарушения синтеза белков, участвующих в образовании биологической энергии в митохондриях, наблюдается примерно в 10% наблюдений при БА, паркинсонизме, инсульте, РС и других нейродегенеративных заболеваниях. Митохондрии высокочувствительны к повреждению активными радикалами кислорода. С возрастом мутации митохондриальной ДНК накапливаются, вызывая нарушения в дыхательной цепи митохондрий, приводящие к увеличению продукции кислородных радикалов и нарастанию митохондриальных нарушений, что способствует прогрессированию заболевания [3, 4].
Снижение митохондриального (тканевого) дыхания лежит в основе снижения иммунитета и развития хронической инфекции - вирусной и бактериальной, выявляемой у всех пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями [5-10].
Доказано, что разрушительный процесс при нейродегенеративных заболеваниях протекает по типу ускорения запрограммированной клеточной гибели (апоптоза) с нарушением аутофагии (процесса утилизации) остатков разрушенных клеток, которые в свою очередь способствуют прогрессирующему аутоиммунному воспалению [11]. Погибшие нервные клетки не восстанавливаются, а при развитии нейродегенеративного заболевания миллионы нервных клеток в мозге находятся в процессе гибели по типу апоптоза. Кроме того, большинство аксонов и дендритов, связывающих нервные клетки и обеспечивающих их функции, в области нарушения микроциркуляции в мозге повреждены. Доказано, что в начале заболевания неврологические симптомы обусловлены в основном повреждением аксонов с нарушением транспорта импульсов и белков через синапсы. В эксперименте на животных показано, что процесс аксонального повреждения может длительное время оставаться обратимым при восстановлении микроциркуляции и образования молекул АТФ в области повреждения [12, 13].
Нарушение ауторегуляции мозгового кровотока в области ишемии не восстанавливается самопроизвольно, так как регулируется только обратным транспортом СО2, образующегося в процессе полезного потребления кислорода на внутренней мембране митохондрии. Для восстановления ауторегуляции мозгового кровотока в области ишемии необходимо повышение тканевого дыхания с повышением образования СО2 в этой области. Обычно применяемые средства активации энергетического обмена и психостимуляторы только усиливают нейродегенеративный процесс, так как действуют только в интактном мозге и вызывают обкрадывание зоны повреждения.
В наших исследованиях на здоровых лицах и пациентах с сосудистыми заболеваниями мозга (СЗМ) показано, что содержание CО2 в выдыхаемом воздухе, которое может служить интегральной оценкой энергетического обмена, линейно зависит от внешнего давления в диапазоне 720-770 мм рт. ст., чем выше атмосферное давление, тем больше содержание СО2 в выдыхаемом воздухе. Клинические исследования показали, что после каждого сеанса баротерапии при оптимальном избыточном давлении наблюдается повышение СО2 в выдыхаемом воздухе с тенденцией к нормализации после курса лечения. Тогда как при применении более высокого давления в барокамере и, тем более, после сеансов ГБО наблюдается снижение содержания СО2 в выдыхаемом воздухе и плазме крови. [14, 15]
Проведенные исследования позволили разработать оптимальный режим лечения в барокамере, не приводящий к гипероксигенации и названный нами нормоксической компрессией (НК), сопровождающийся восстановлением образования молекул АТФ и микроциркуляции в области нарушенного кровоснабжения в мозге с выраженным клиническим эффектом при мозговом инсульте [15]. Однако в отличие от острого инсульта, когда применение НК приводит к полному восстановлению утраченных функций, изолированное применение НК при нейродегенеративных заболеваниях сопровождается незначительным лечебным эффектом.
Эффективного лечения нейродегенеративных заболеваний в настоящее время нет, однако существует несколько направлений в лечении нейродегенераций:
1) Фармакологическая коррекция условно тормозит развитие симптомов на ранних стадиях болезни, но не препятствует прогрессированию и совершенно не эффективна при развившемся заболевании. Препараты, показавшие свою эффективность в экспериментальных исследованиях, например, циклоспорин А, не могут остановить патологический процесс при нейродегенеративных заболеваниях человека, так как они не могут попасть в место повреждения и действуют исключительно в интактном мозге [16].
2) Стимуляция мозга: электро и магнитостимуляция, лингвальная стимуляция аппаратом Брэйн-порт, внутримозговые электроимпульсные электроды и другие методы стимуляции широко применяются при нейродегенеративных заболеваниях на начальных стадиях патологического процесса [17, 18]. Эффект воздействия электростимуляции непредсказуем, но после кратковременного улучшения нейродегенеративный процесс заметно нарастает так как энергетический обмен, кровоснабжение и микроциркуляция в области повреждения мозга снижены. Более того возможны осложнения, связанные с активацией судорожной активности на ЭЭГ. После применения метода транскраниальной магнитной стимуляции, например, описано развитие судорожных приступов, провокация эндогенных психозов и шизофрении [19].
Недостатками лингвальной стимуляции с помощью аппарата Brane-Port является кратковременность или отсутствие лечебного эффекта, неопределенность мощности и длительности воздействия электростимуляции, так как интенсивность сигнала подбирается самим пациентом, а длительность воздействия превышает 10 минут и нет критериев ее выбора. Процедура требует контроля и обучения, стоимость прибора BrainPort 10000$ [20, 21].
3) Коррекция иммунитета и химиотерапия
Поскольку мозг при нейродегенерациях саморазрушается предлагаются различные комплексы стволовых клеток и специфических иммунных комплексов и цитостатиков, способных замедлить процесс разрушения мозга. Эти методы представляют опасность для жизни, вызывают снижение ее продолжительности и ухудшают качество. В частности миелоабляция с пересадкой стволовых клеток применяется только у пациентов с сохранной иммунной системой при ремиттирующем рассеянном склерозе, представляет опасность для жизни, не сопровождается регрессом неврологических симптомов и не останавливает прогрессирование заболевания [22].
4. Неспецифические методы повышения резистентности организма: антиоксиданты, пробиотики, травы, витамины улучшают качество жизни и возможно замедляют патологический процесс, но не при развитых стадиях болезни [ 23,24].
5. Физиотерапия, лечебная физкультура и когнитивные упражнения улучшают качество жизни на ранних стадиях заболевания и, возможно, увеличивают ее продолжительность, но не позволяют замедлить или вылечить уже развившееся заболевание.
6. В литературе описано, что наличие сопутствующих заболеваний почек, и желудочно-кишечного тракта (гастродуоденита, целиакии, колита, дивертикулеза, дисбиоза кишечника) с нарушением питания способствуют прогрессированию нейродегенеративного процесса [24, 25].
7. Медленная инфекция - нейровирусы, токсоплазмоз, боррелиоз, спирохетозы и другие хронические инфекции способствует стойкому нарушению микроциркуляции в мозге и срыву иммунитета и способствуют прогрессированию нейродегенеративного процесса в мозге [9].
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сущность изобретения состоит в получении нового качества лечения нейродегенеративных заболеваний при использовании комплекса воздействий, направленного на ограничение и завершение аутоиммунного воспаления в мозге: воздействие оптимальным избыточным давлением воздуха в барокамере, далее нормоксической компрессией, восстанавливающей регуляцию мозгового кровообращения и улучшающей доставку в патологический очаг в мозге лекарственных препаратов циклоспорина А и фамцикловира, в сочетании с неинвазивной высокочастотной безболевой автономной электростимуляцией кончика языка с индивидуальным выбором длительности воздействия по степени нормализации ЭЭГ. В результате сочетания нормоксической компрессии (НК) с противовирусным препаратом фамцикловир наблюдается уничтожение нейровирусов и ограничение их распространения в неповрежденные области мозга, а в результате сочетания с циклоспорином А уменьшается запрограммированная клеточная гибель - апоптоз, восстанавливаются клеточные мембраны и нормализуется иммунный статус в том числе СД95 и СД25 (апоптоз и пролиферация). Сочетание НК с неинвазивной безболевой высокочастотной электростимуляцией кончика языка с индивидуальным выбором длительности воздействия сопровождается разрядкой очагов патологического возбуждения в мозге, восстановлением нарушенной синаптической передачи в мозге и способствует стойкому регрессу обратимых неврологических симптомов, нормализации ЭЭГ, психического статуса и когнитивных функций при БА, РС и других нейродегенеративных заболеваниях. Выявление и лечение сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта и медленных инфекций повышает лечебный эффект заявляемого способа. Включение в комплекс лечения лечебной физкультуры и когнитивных упражнений удлиняет достигнутую ремиссию.
Заявляемый способ лечения нейродегенеративных заболеваний может проводиться в стационаре или поликлинике под наблюдением квалифицированного невролога с опытом применения данного способа лечения в любых лечебных барокамерах, в том числе и портативных при условии заполнения барокамеры высокоочищенным воздухом, с помощью без масляного компрессора и медицинских или пищевых фильтров для очистки воздуха.
Заявляемый вариант автономной лингвальной стимуляции осуществляется автономным электронным нормализатором [26], или электростимулятором СКЖ4 [27, 28], или другим неинвазивным безболевым высокочастотным электроимпульсным устройством во время действия которого возможен анализ ЭЭГ между импульсами (Фиг.1 и Фиг.2). Особенностью электростимуляции кончика языка является трансневральное проведение импульса по всем тканям головы, в результате чего импульс регистрируется одновременно во всех точках скальпа при записи ЭЭГ. Основным механизмом действия является облегченная разрядка длительных устойчивых потенциалов возбуждения в коре и подкорковых образованиях мозга, что проявляется в исчезновении пароксизмальной активности, эпилептиформных и двухфазных острых волн на ЭЭГ, уменьшении патологической медленной активности и восстановлении альфа-ритма. Фиг.3 При увеличении длительности воздействия электростимулятора сверх оптимальной изменения на ЭЭГ возобновляются. В сочетании с НК и комплексом патогенетического лечения эффект стимуляции языка является более выраженным и стойким. После курса лечения при оптимальной длительности воздействия автономного неинвазивного безболевого высокочастотного электростимулятора наблюдается стойкая положительная динамика ЭЭГ: исчезают ирритативные и эпилептиформные изменения, уменьшается выраженность патологической медленной активности, повышается частота и выраженность альфа ритма и выраженность гамма - ритма частотой более 200 кол\сек, считающегося показателем сохранности когнитивных функций (Фиг.2).
Заявляемый способ лечения основан на создании условий для реализации комплекса восстановительных процессов в мозге, включающих восстановление клеточных мембран, и структуры нервных клеток, аксонов и аксональных синапсов, фагоцитоз остатков клеток и глыбок амилоида и митофагоцитоз (фагоцитоз измененных митохондрий) [29,30]. С этой целью лечебное воздействие кроме вышеописанного комплекса включает необходимые для повышения эффективности лечения витамины, антибиотики, гормоны, противосудорожные и другие препараты по показаниям, в сочетании с диетой (по показаниям) и когнитивными упражнениями.
Заявляемый способ прошел клиническую проверку в неврологической клинике при лечении 127 пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Характеристика пациентов лечившихся заявляемым способом представлена в таблице 1.
Таблица 1
Диагноз
Кол-вопациентов
Ср. возрастлет
Количествокурсов у каждого пациента
Прогрессирующийрассеянный склероз
42
37,9±3,27
1-5
Болезнь Альцгеймера
20
72,35±6,93
1-4
Последствия инсульта
10
64,13±7,88
1-4
Боковой амиотрофический склероз (БАС)
25
56,76±6,93
1-3
ДЦП
14
17,71±11,28
1-4
Паркинсонизм
7
64,67±3,71
1-3
Последствия ЧМТ
9
35,4±5,25
1-3
Итого:
127
Лечебный эффект данного способа лечения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1: Пациент Ч. 70 лет работает преподавателем. Диагноз: Дебют БА с прогрессирующими когнитивными и поведенческими нарушениями в течение 2-х лет, когда родственники стали замечать нарушение памяти и поведения, вспыльчивость, агрессивность, нарушение ночного сна. При осмотре жалоб не предъявляет АД 130\90. Пульс 60 в мин., дыхание везикулярное, живот мягкий, дизурии нет. В неврологическом статусе - микросимптоматика. При нейропсихологическом исследовании: отсутствие критики к своему состоянию, выраженное снижение памяти (повторение 1-го слова из 3- 5 и 0 из 10), отсутствие запоминания фигур, нарушение пространственной ориентации (тест на рисование часов), сосредоточенности. ММСЕ=20 балов, CDR - легкая деменция. На МРТ признаки наружной и внутренней гидроцефалии. На ЭЭГ - негрубые диффузные изменения в виде дизритмии, нерегулярности и замедления альфа-ритма до 8 кол\сек, повышения индекса медленных волн умеренной амплитуды. По сравнению с ЭЭГ в 67 лет - отрицательная динамика в виде замедления и практической редукции альфа ритма и повышение медленной активности. При исследовании иммунного статуса выраженное повышение апоптоза CD 95 =33% ( при норме <5%). Повышение титров антител IgG к нейровирусам. При исследовании КЩС -метаболический ацидоз и газовый алкалоз с повышением лактата в крови. Повышение титров IgG к нейровирусам.
Проведение курса НК в сочетании с противовирусным препаратом фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 9 дней и циклоспорином А в дозе 2,5 мг на кг веса в сутки в течение 2-х недель и лингвальной стимуляцией 1,5 минуты в день сопровождалось восстановлением памяти, пространственной ориентации и критики к своему состоянию. Состояние пациента улучшилось. ММСЕ = 30 баллов,CDR- норма. Восстановилась память: при запоминании 5 и 10 слов, 5 из 5 и 6 из 10 слов. После проведения 3-х курсов лечения с интервалом в 3-6 месяцев наблюдалась стойкая нормализация состояния и лабораторных показателей, включая снижение апоптоза (СД95) с 33 до 12%, нормализацию КЩС. Положительная динамика на ЭЭГ - вариант нормы, основной ритм 9 кол\сек. Со слов родственников нормализовалось поведение и восстановилась личность больного. Пациент продолжает работать по профессии. На Фиг.2 показано нарастание альфа активности 9-10 кол\сек и гамма-ритма - более 200кол\сек, на фоне проведения лингвальной стимуляции.
Пример 2. Пациент К. 48 лет с последствиями тяжелого смешанного инсульта в правом полушарии на фоне гипертонии и дисметаболического синдрома от 2011г. В 2013 году перелом шейки и правой бедренной кости после падения, без заметной тенденции к восстановлению на фоне остеопороза и снижения витамина Д3. Дисметаболический синдром с абдоминальным ожирением, вес 125 кг при посте 190 см, В феврале 2019 года выявлена грубая целиакия.
Наблюдается в клинике с июля 2015 г. В статусе: грубый спастический гемипарез слева, с плегией в руке, левосторонняя гемигипестезия, снижение критики, игнорирование левых конечностей, передвигается с костылем. АД 150\100 мм рт. ст. На ЭЭГ грубая межполушарная асимметрия в виде редукции основного ритма и повышения медленных волн умеренной и повышенной амплитуды в правом полушарии мозга. На КТ грубое очаговое поражение правого полушария мозга с образованием кист. Повышение титров IgG к нейровирусам. Пациент получил несколько курсов НЛК с противовирусным лечением и циклоспорином А в дозе 2,5 мг\кг веса в 2 приема с заметным лечебным эффектом: наросла сила и объем движений в левой ноге, появилась чувствительность и активные движения в плечевом и локтевом суставе левой руки, пациент стал ходить с палочкой, уменьшилась дизартрия. При обследовании: восстановился альфа-ритм в интактном левом полушарии мозга. Снизились титры исходно повышенных антител к нейровирусам, уменьшился апоптоз (СД95 = 15%, при исходном значении СД95 = 35%). Уменьшились титры противовирусных антител.
При введении в комплекс лечения лингвальной стимуляции продолжительностью 1,5 мин ежедневно наблюдалась выраженная положительная динамика ЭЭГ в виде появления альфа-ритма в правом полушарии, уменьшения выраженности медленных волн и регресса межполушарной асимметрии. В неврологическом статусе: восстановилась чувствительность в левых конечностях, уменьшилась спастичность, стал самостоятельно ходить, появилась критика к своему состоянию, ходит без палочки, самостоятельно занимается лечебной физкультурой и соблюдает безглютеновую и безказеиновую диету. Подрабатывает на дому по специальности. Нормализовалось артериальное давление (АД), улучшилось общее состояние, снизился вес до 110 кг.
Заметное улучшение неврологического статуса, психики и нормализация ЭЭГ при введении в комплекс лечения лингвальной стимуляции оказалось неожиданным.
Пример 3. Пациентка З. 38 лет с диагнозом: Первично прогрессирующий рассеянный склероз. Целиакия. Длительность болезни 9 лет. В статусе: атаксия в покое и при движении, тазовые нарушения, депрессия.
Наблюдалась в клинике с 2013 г сначала регулярно с хорошим лечебным эффектом после курсов НЛК в сочетании с препаратом Фамцикловир и циклоспорином А, коротким курсом дексаметазона и антибиотиком цефтриаксон. В результате лечения достигнута ремиссия, нормализовался иммунный статус, включая СD20, CD25 и CD95, регрессировали неврологические симптомы, улучшилось общее состояние.
После длительного перерыва в лечении - 2,5 года, поступила в стационар с тяжелой депрессией, выраженной атаксией - не могла стоять без поддержки и ходить, наросли тазовые нарушения - недержание мочи и кала. Наблюдалось снижение веса до 46 кг. При обследовании выявлена непереносимость глютена и казеина.
При исследовании иммунного статуса выраженное повышение СД4 и иммунорегуляторного индекса (3,14 при норме 2), повышение СД25 и СД95, при исследовании КЩС - лактатацидоз. На ЭЭГ дизритмия и ирритация подкорково-стволовых образований мозга.
При применении заявляемого способа лечения в сочетании с электростимуляцией кончика языка 2 раза в день продолжительностью по 1 минуте, с 1-го сеанса электростимуляции наблюдалась тенденция к нормализация ЭЭГ и появлению когнитивных ритмов. (Фиг.3) За 3 недели лечения восстановился фон настроения, регрессировал неврологический дефицит, стала ходить без поддержки, нормализовалось содержание остаточной мочи и восстановились тазовые функции. При исследовании через 3 месяца результаты лечения стабильны, иммунный статус нормализовался, ЭЭГ в норме. Нормализовался вес: 61 кг при росте 173 см.
Введение в комплекс лечения электростимуляции кончика языка с индивидуальным выбором продолжительности воздействия привело к нормализации ЭЭГ, психики и когнитивных функций, что не наблюдалось при ранее проводившихся курсах лечения без применения электростимуляции.
Приведенные примеры демонстрируют выраженный лечебный эффект заявляемого способа лечения нейродегенеративных заболеваний, превышающий эффективность ранее используемого способа [1, 2].
Изменение методики баротерапии с исключением избытка кислорода в барокамере и строгим ограничением длительности одного сеанса привело к повышению эффективности метода при лечении пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, которые ранее лечились по прежней методике баротерапии с повышением содержания кислорода в барокамере до 40%. При применении заявляемого способа лечения нормализация микроциркуляции (КЩС) наблюдалась после каждого сеанса НК, что позволило увеличить количество сеансов до 2-х ежедневно и проводить длительные курсы лечения с гарантией безопасности воздействия и нарастанием лечебного эффекта от сеанса к сеансу.
Введение в комплекс лечения пациентов с повышенным титром IgG к нейровирусам препарата фамцикловир, проникающего через гематоэнцефалический барьер, привело к повышению лечебного эффекта ранее заявленного способа лечения нейродегенераций ( патент №2182013) в том числе и при лечении БА, тяжелого инсульта и прогрессирующего РС, что сопровождалось достоверным снижением титра противовирусных антител, уменьшением количества и исчезновением очагов на МРТ, отсутствием накопления контраста в очагах. Применение препарата фамцикловир уменьшает активность нейровирусов, переживающих в мозге пациентов с БА, РС, последствиями инсульта и травмы мозга и другими нейродегенерациями и препятствует их распространению в интактные области мозга, в результате чего воспалительные изменения в мозге затухают и развивается ремиссия. Однако, без применения НК фамцикловир не вызывал заметного регресса неврологических симптомов и снижения титров противовирусных антител.
Введение в комплекс лечения индивидуально подобранной по длительности неинвазивной безболевой высокочастотной электростимуляции кончика языка сопровождалось повышением эффективности лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями в виде более быстрого и полного регресса неврологических симптомов, улучшения когнитивных функций и нормализации ЭЭГ. Без применения электростимуляции не наблюдалось стойкой нормализации ЭЭГ и восстановления личности пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, а сохранение очагов патологического возбуждения в мозге способствовало сохранению разрушительного процесса в мозге и нарастанию когнитивного дефекта между курсами лечения.
Применение безглютеновой диеты (при пищевой непереносимости) способствовало стойкой нормализации иммунитета, нормализации веса и общего состояния пациентов.
Предложенный способ лечения обладает выраженной новизной и принципиально отличается от современного подхода к лечению аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний, основанного на угнетении аутоиммунного воспаления с помощью высокодозной иммунодепрессивной терапии и введения стволовых клеток или белковых гидролизатов [22].
Сущность предлагаемого способа лечения состоит в замедлении нейродегенеративного процесса за счет снижения апоптоза нервных клеток, лежащего в основе процесса нейродегенерации и восстановлении саногенеза в мозге на фоне восстановления его кровоснабжения. Введение в комплекс лечения противовирусного препарата фамцикловир существенно повышает клинический эффект метода и приостанавливает развитие патологического процесса в мозге.
Выбор лингвального способа электростимуляции обусловлен уникальным трансневральным воздействием на весь мозг, в том числе на дефектные области мозга с наличием патологических очагов возбуждения, которые исчезают уже на первой минуте воздействия при анализе ЭЭГ в реальном времени. В сочетании с НК положительный эффект лингвальной стимуляции является стойким. Предлагаемая методика электростимуляции не имеет обычных для электростимуляции мозга противопоказаний ( эпилепсия, психические нарушения, тяжесть состояния пациентов, наличие водителя ритмов), а напротив, сопровождается лечебным эффектом и в этих случаях. Новым в применении лингвальной высокочастотной электростимуляции при нейродегенеративных заболеваниях, является выбор оптимальной длительности воздействия по степени нормализации ЭЭГ в реальном времени и сочетание с НК и комплексным лечением, останавливающим прогрессирование процесса нейродегенерации.
Заявляемый способ лечения безопасен и легко переносится пациентами в самом тяжелом состоянии, включая пациентов с бульбарной формой БАС, детей с эпилепсией и гиперкинезами языка, пациентов с нарушением психики. Восстановление иммунитета и стойкий лечебный эффект заявляемого способа при БА, прогрессирующем РС и других нейродегенеративных заболеваниях обусловлен нормализующим воздействием на функциональное состояние мозга, высшие вегетативные центры и иммунокомпетентные органы ( костный мозг, периферические лимфоузлы и стенки кишечника). Нормализация ЭЭГ с регрессом патологических изменений свидетельствует о восстановлении корково-подкорковых связей и аксонального транспорта в мозге. Выраженное и быстрое, непосредственно во время курса лечения, восстановление всех или части утраченных функций, свидетельствует об обратимости большой доли неврологического и когнитивного дефекта при БА, прогрессирующем РС, и других нейродегенеративных заболеваниях особенно на начальных стадиях заболеваний.
Заявляемый способ лечения БА и других нейродегенеративных заболеваний совершенно не очевиден для специалистов неврологов, длительное время занимающихся лечением нейродегенеративных заболеваний мозга. В частности при изолированном применении препарата фамцикловир заметного регресса неврологических симптомов при БА, прогрессирующем РС и других нейродегенеративных заболеванияхне наблюдается, не снижается повышенный титр антител к нейровирусам, не меняется течение болезни. Лечение хронических медленных инфекций мозга без применения НК и комплексного воздействия практически не дает лечебного эффекта даже при длительном применении.
Изолированное применение циклоспорина А при прогрессирующем РС не сопровождается регрессом неврологических симптомов, а для достижения желаемого уровня иммуносупрессии необходимо длительное (2 года) применение больших доз препарата ( 8 мг\кг веса), обычно, с развитием побочных симптомов [31]. Сочетание минимально эффективных доз циклоспрорина А с НК уже через 2-4 недели лечения приводит к нормализации иммунитета, апоптоза и пролиферации в том числе СД 95 и СД 25 ( апоптоз и пролиферация), содержания В клеток, иммуноглобулинов А, М и G и иммунно-воспалительного индекса, достоверно повышая лечебный эффект заявляемого способа лечения.
В отличие от обычно применяемой электростимуляции мозга автономная неинвазивная безболевая высокочастотная электростимуляция кончика языка при оптимальной длительности воздействия безопасна для пациентов любого возраста и сопровождается стойким лечебным эффектом на фоне и после применения курса нормоксической компрессии. Кроме того, применяемый для электростимуляции кончика языка автономный электронный нормализатор [26-28] в 200 раз дешевле аппарата Brain-Port и прост в применении.
Заявляемый режим баротерапии совершенно не очевиден для специалистов, применяющих гипербарическую оксигенацию (ГБО) со 100% заполнением барокамеры кислородом или кислородные концентраторы для создания смеси кислорода и воздуха. Длительность сеанса обычно составляет 40-50 минут, а лечебный эффект ГБО при нейродегенеративных заболеваниях не наблюдается.
Проведенные клинические и лабораторные исследования заявляемого способа лечения установили его высокую эффективность при прогрессирующих нейродегенеративных заболеваниях, безопасность и экономичность. Предложенный способ лечения отличается выраженной новизной и имеет большое медицинское и социально-экономическое значение. Своевременное применение заявляемого способа лечения позволяет восстановить утраченные функции и остановить развитие БА, прогрессирующего рассеянного склероза и других нейродегенеративных заболеваний, восстановить качество жизни и работоспособность пациентов, а при развернутых стадиях болезни добиться длительной ремиссии и улучшения качества жизни. Метод доступен для широкого внедрения при лечении и профилактике развития нейродегенеративных заболеваний мозга, в том числе и у детей, перенесших ишемию и травму мозга в родах.
Т.о., заявляемый способ лечения болезни Альцгеймера, прогрессирующего рассеянного склероза, тяжелого инсульта, последствий черепно-мозговой и родовой травмы, паркинсонизма и других нейродегенеративных заболеваний обладает новизной и обеспечивает новое качество лечения, ранее неизлечимых прогрессирующих заболеваний и проявляется в стойком улучшении когнитивных функций и психики, регрессе неврологических симптомов и развитии длительной ремиссии.
Краткое описание чертежей.
Фиг.1 Лингвальная стимуляция во время записи ЭЭГ со скоростью движения бумаги 30 мм в сек (1 импульс в 3 сек).
Фиг.2 Лингвальная стимуляция во время записи ЭЭГ со скоростью движения бумаги 120 мм в сек. Видно наличие гамма - ритма частотой более 200 кол\сек на ЭЭГ. Видно серию высокочастотных импульсов ( 16 импульсов) повторяющихся каждые 3 сек, амплитудой не более 0,2 мв
Фиг.3 Лингвальная стимуляции на фоне обострения прогрессирующего РС пациентки З-й (пример №3) перед началом лечения. Видно нормализующее действие импульсов лингвальной стимуляции на ЭЭГ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патент №2182013, 2002. Способ лечения нейродегенераций. Казанцева Н.В.
2. Патент № 2140247, 1999. Способ лечения рассеянного склероза и дегенераций нервной системы. Казанцева Н.В.
3. Swerdlow RH, Burns JM & Khan SM The Alzheimer’s disease mitochondrial cascade hypothesis: progress and perspectives. Biochim. Biophys. Acta. 2014, v. 1842, p. 1219-1231. [PMC free article].
4. Federico A. Mitochondria, oxidative stress and neurodegeneration. J Neurol Sci. 2012, v.322 (1-2, p. 254-62.
5. Giunta B., Fernandez F., Nikolic W.V., Obregon D., Rrapo E., Town T., et al. Inflammaging as a prodrome to Alzheimer's disease. J. Neuroinflam. 2008, p. 5-51. [PMC free article]
6. Glass C. K., Saijo K., Winner B., Marchetto M. C., Gage F. H. (2010). Mechanisms Underlying Inflammation in Neurodegeneration. Cell, 2010, v. 140, p. 918-934. [PMC free article] [PubMed]
7. Miklossy J. Alzheimer's disease - a neurospirochetosis. Analysis of the evidence following Koch's and Hill's criteria. J Neuroinflammation. 2011; v. 8, p. 90.
8. Elaine L Bearer. HSV, axonal transport and Alzheimer’s disease: /in vitro/ and /in vivo/ evidence for causal relationships. Future Virol. 2012, p. 885-899.
9. De Chiara G. Infectious Agents and Neurodegeneration. Molecular Neurobiology. 2012, p.614-638.
10. WozniakM. A., MeeA. P., ItzhakiR.F. Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer's disease amyloid plaques. The Journal of Pathology. 2009, V. 217, Issue 1, p. 131-138.
11. Shojaeid S., Yeganehbl B., et all. Autophagy and apoptosis dysfunction in neurodegenerative disorders. Progress in Neurobiology. 2014, v.112, Pages 24-49.
12. Selkoe DJ Alzheimer’s disease is a synaptic failure. Science, 2002, 298, p.789-791.
13. Evandro F. Fang. Et all. Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer’s disease. NatNeurosci. 2019, Mar; 22(3): 401-412.
14. Гусев Е.И., Казанцева Н.В. Роль гипербарической терапии ( баротерапии) в комплексном лечении ишемии и гипоксии мозга. Пособие для врачей М. 2003. 2-ое издание 71с.
15. Казанцева Н.В. Нормоксическая компрессия в лечении инсульта. Ж. Неврологииипсихиатрииим. С.С. Корсакова. 2014;114(8, инсульт): 42-51.
16. Cassarino D., Swerdlow R., Parks J., Parker D., Bennet J. Cyclosporin A increases resting mitochondrial membrane potential in SY5Y cells and reverses the depressed mitochondrial membrane potential of Alzheimer´s disease cybrids. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998;248:168-173.
17. Chun-Hung Chang, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lane%20HY%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29910746Hsien-Yuan Lane,and Chieh-Hsin Lin.Brain Stimulation in Alzheimer's Disease Front Psychiatry. 2018; 9: 201.
18. Патент RU №2652571, 2016. Устройства для обеспечения неинвазивной нейромодуляции пациента.
19. Andrade C, Arumugham SS, Thirthalli J. Adverse effects of electroconvulsive therapy. Psychiatr Clin North Am. 2016, 39:513-30.
20. Danilov Y.P., Tyler M.E., Skinner K.L., Hogle R.A. and Bach-y-Rita P. Efficacy of electrotactile vestibular substitution in patients with peripheral and central vestibular loss.J Vestib Res. 2007; 17(2-3): 119–130. [PMC free article]
21. United States Patent No.: US 8,849,407. Non-invasive neuromodulation of brain function. Danilov et all. Inventors: Yuri P. Danilov, Bach-y-Rita et al. US;6/2002.
22. RU 2600160, 2016. Способ лечения рассеянного склероза и других системных аутоиммунных заболеваний. Шевченко Ю.Л. и др.
23. Патент RU 2013146104, 2011. Композиция, содержащая экстракт трав, для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений. КИМ Соон-Хое (KR).
24. Патент RU 2 642 246, 2014. Применение пробиотического штамма микроорганизма ENTEROCOCCUS FAECIUM L-3 для лечения нейродегенеративных заболеваний. Абдурасулова И.Н.
25. Cooke WT. Neurological disorders associated with adult coeliac disease. Brain. 1966, Dec;89(4):683-722.
26. Патент RU 2 071 368 C1 Электронный нормализатор. 1996. Хворостов С.А.
27. Стимулятор желудочно-кишечного тракта автономный биполярный импульсный СЖК-4 «Дюны» Методические рекомендации, 2007. .Под редакцией .Д.Д. Мельник;, А.Г. Мартусевич, Л.А. Журавлева.
28. Патент RU №93281, 2009. Автономный ректально-вагинальный электростимулятор.
29. Jesse S. Kerr. Mitophagy and Alzheimer’s disease: cellular and molecular mechanisms. Trends Neurosci. 2017 Mar; 40(3): 151-166.
30. Gogvadze V., Richter. Cyclosporine A protects mitochondria in an in vitro model of hypoxia/reprfusion injury. FEBS. 1993, 333 (3):334-338.
31. Rudge P., Koestsier J.C., Mertin J., et al. Randomised double blind controlled trial of cyclosporin in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1989, 52: 559-565.