ЗАЩИТНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ОТ ИШЕМИИ/РЕПЕРФУЗИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Защитная композиция от ишемии/реперфузии, содержащая один или более кетоновых тел и мелатонин.
2. Композиция по п.1, в которой указанные одно или более кетоновых тел включает D-β-гидроксибутират или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Композиция по п.1, в которой указанные одно или более кетоновых тел включают ацетоацетат или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Композиция по п.1, в которой указанные одно или более кетоновых тел включает D-β-гидроксибутират и ацетоацетат или их фармацевтически приемлемые соли.
5. Композиция по п.1, где указанная композиция, по существу, свободна от неорганических анионов.
6. Композиция по п.2, в которой указанная фармацевтически приемлемая соль представляет собой Na-D-βгидроксибутират.
7. Композиция по п.1, в которой указанный мелатонин представляет собой 5-метокси-N-ацетилтриптамин.
8. Композиция по п.1, где указанная композиция представляет собой жидкую композицию.
9. Композиция по п.8, где указанная композиция содержит от около 0,1 M до около 8 M указанных кетоновых тел и от около 4 нM до около 150 мМ указанного мелатонина.
10. Композиция по п.8, где указанная композиция содержит около 4 M Na-D-β-гидроксибутирата и около 43 мМ мелатонина.
-
11. Композиция по п.8, где указанная композиция, по существу, свободна от Cl.
12. Композиция по п.8, в которой растворитель в указанной жидкой композиции представляет собой воду.
13. Композиция по п.8, где указанная жидкая композиция включает солюбилизатор и/или стабилизатор.
14. Композиция по п.13, в которой указанный солюбилизатор представляет собой ДМСО.
15. Композиция по п.1, где указанная композиция представляет собой сухую порошковую композицию.
16. Композиция по п.15, где указанная композиция имеет соотношение молей кетоновых тел к молям мелатонина от около 100 до 1.
7
17. Композиция по п.15, где указанная композиция имеет соотношение молей кетоновых тел к молям мелатонина от около 1·10 до 1.
18. Композиция по п.1, дополнительно содержащая терапевтическое соединение.
19. Изделие, содержащее композицию по п.1.
20. Композиция, состоящая фактически из одного или нескольких кетоновых тел и мелатонина.
21. Способ лечения индивидуума, который испытывает или испытывал потерю крови, включающий введение одного или нескольких кетоновых тел и мелатонина указанному индивидууму.
22. Способ по п.21, где указанные одно или более кетоновых тел и мелатонин вводят вместе в единой композиции.
23. Способ по п.21, где индивидуум испытывает или испытывал обширное геморрагическое событие.
24. Способ по п.21, где указанный индивидуум потерял, по меньшей мере, около 10% объема крови.
25. Способ по п.21, где указанный индивидуум потерял, по меньшей мере, около 20% объема крови.
26. Способ по п.21, где указанный индивидуум потерял, по меньшей мере, около 30% объема крови.
27. Способ по п.21, где указанная потеря крови у указанного индивидуума приводит к систолическому давлению крови около 70 мм рт. ст. или менее.
28. Способ по п.21, где указанное одно или более кетоновых тел вводят указанному индивидууму в количестве, достаточном для достижения концентрации в крови от около 3 мМ до около 15 мМ, и где указанный мелатонин вводят указанному индивидууму в количестве, достаточном для достижения концентрации в крови от около 20 мкМ до около 150 мкМ.
29. Способ по п.21, где указанные одно или более кетоновых тел и мелатонин вводят в объеме от около 0,3 до около 2 миллилитров (мл) на килограмм (кг) массы указанного индивидуума.
30. Способ по п.21, где указанные одно или более кетоновых тел и мелатонин вводят в объеме от около 0,3 до около 2 мл на килограмм массы указанного индивидуума в час.
31. Способ по п.21, где указанные одно или более кетоновых тел и мелатонин вводят в объеме от около 0,3 до около 2 мл на килограмм массы указанного индивидуума с последующим введением указанных одного или более кетоновых тел и мелатонина в объеме от около 0,3 до около 2 мл на килограмм массы указанного индивидуума в час.
32. Способ по п.21, где указанные одно или более кетоновых тел и мелатонин вводят внутривенно.
33. Способ по п.21, где указанные одно или более кетоновых тел и мелатонин вводят внутрикостно.
2
34. Способ по п.21, где уровни StO указанного индивидуума составляют менее чем 75%.
2
35. Способ по п.34, где указанное введение приводит к возвращению уровней StO указанного индивидуума к более чем 75%.
2
36. Способ по п.21, где указанного индивидуума подвергают лечению, когда уровни StO индивидуума составляют более чем 75%.
37. Способ по п.21, где уровни лактата указанного индивидуума составляют более чем 2,1 мг/дл.
38. Способ по п.37, где указанное введение приводит к возвращению уровней лактата указанных индивидуумов до менее чем 2,1 мг/дл.
39. Способ по п.21, где указанного индивидуума подвергают лечению, когда уровни лактата индивидуума составляют менее чем 2,1 мг/дл.
40. Способ по п.21, где указанное введение препятствует достижению 6 мЭк/л дефицита основания указанного индивидуума.
41. Способ по п.21, дополнительно включающий переливание указанному индивидууму крови или плазмы.
42. Способ по п.41, где указанное переливание осуществляют после введения указанных одного или нескольких кетоновых тел и мелатонина.
2
2
43. Способ лечения индивидуума, уровни StO которого составляют менее чем 75%, включающий идентификацию индивидуума, уровни StO которого составляют менее чем 75%; и введение одного или нескольких кетоновых тел и мелатонина указанному индивидууму.
44. Способ лечения индивидуума, который имеет уровень дефицита основания более чем 6 мЭк/л, включающий идентификацию индивидуума, уровень дефицита основания которого составляет более чем 6 мЭк/л; и введение одного или нескольких кетоновых тел и мелатонина указанному индивидууму.