Несшитые бесклеточные коклюшные антигены для применения в комбинированных вакцинах

1. Комбинированная вакцина, содержащая генетически детоксифицированный коклюшный токсин и один или более чем один дополнительный антиген, выбранный из IPV (инактивированной полиомиелитной вакцины), HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В) и Hib (Haemophilus influenzae типа b), отличающаяся тем, что генетически детоксифицированный коклюшный токсин не обрабатывают формальдегидом или глутаральдегидом.
2. Комбинированная вакцина по п. 1, где коклюшный токсин не обрабатывают сшивающим альдегидным агентом.
3. Комбинированная вакцина по п. 1, где коклюшный токсин не обрабатывают сшивающим агентом.
4. Комбинированная вакцина, содержащая антигены В. pertussis РТ (коклюшный токсоид), FHA (филаментный гемагглютинин) и пертактин, отличающаяся тем, что по меньшей мере два из антигенов В. pertussis не обработаны формальдегидом или глутаральдегидом, при условии, что, если РТ не обработан сшивающим агентом, то РТ представляет собой генетически детоксифицированный коклюшный токсин.
5. Комбинированная вакцина по п. 4, где по меньшей мере два из антигенов В. pertussis не обработаны сшивающим альдегидным агентом.
6. Комбинированная вакцина по п. 4, где по меньшей мере два из антигенов В. pertussis не обработаны сшивающим агентом.
7. Комбинированная вакцина, содержащая адъювант на основе соли алюминия и по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, при условии, что любой РТ является генетически детоксифицированным.
+++
8. Комбинированная вакцина по п. 7, где концентрация AI составляет менее 1 мг/мл.
9. Комбинированная вакцина по п. 7, где вакцина дополнительно содержит агонист TLR4 (Toll-подобного рецептора 4).
10. Комбинированная вакцина по п. 9, где вакцина включает AS04 в качестве адъюванта.
11. Комбинированная вакцина, содержащая по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, и адъювант на основе эмульсии масло-в-воде, при условии, что любой РТ является генетически детоксифицированным.
12. Комбинированная вакцина по п. 11, где адъювант на основе эмульсии масло-в-воде содержит MF59 и/или AS03.
13. Не содержащая консерванта комбинированная вакцина, содержащая по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, при условии, что любой несшитый РТ является генетически детоксифицированным.
14. Комбинированная вакцина, содержащая по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, при условии, что любой РТ является генетически детоксифицированным, где соотношение масс РТ:РНА:пертактин равно 1:1:2 или 16:16:5, или 5:10:6, или 20:20:3, или 25:25:8, или 10:5:3.
15. Комбинированная вакцина, содержащая следующие компоненты:
- D (дифтерийный токсоид), Т (столбнячный токсоид), аР (бесклеточный коклюшный антиген), IPV
- D, Т, aP, HBsAg
- D, Т, aP, Hib
- D, Т, aP, Hib, IPV
- D, Т, aP, HBsAg, Hib
- D, T, aP, HBsAg, IPV
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib, Spn (пневмококк)
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib, MenC (серогруппа С N. meningitidis)
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib, MenC, MenA (серогруппа A N. meningitidis)
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib, MenC, MenY (серогруппа Y N. meningitidis)
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib, MenC, MenW135 (серогруппа W135 N. meningitidis)
- D, T, aP, HBsAg, IPV, Hib, MenC, MenA, MenW135, MenY;
где компонент aP содержит по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, при условии, что любой РТ является генетически детоксифицированным.
16. Комбинированная вакцина, содержащая D, Т, aP, где отношение D к Т, измеренное во флокулирующих единицах (Lf), составляет от 2:1 до 3:1, и компонент аР содержит по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, при условии, что любой РТ является генетически детоксифицированным.
17. Комбинированная вакцина, содержащая D, Т, aP, где отношение Т к D, измеренное во флокулирующих единицах (Lf), равно более 1,5, и компонент аР содержит по меньшей мере два несшитых антигена В. pertussis, выбранных из РТ, FHA и пертактина, при условии, что любой РТ является генетически детоксифицированным.
18. Комбинированная вакцина по п. 4, где один из антигенов Bordetella pertussis является генетически детоксифицированным коклюшным токсином.
19. Комбинированная вакцина по любому из пп. 1-18, где генетически детоксифицированный коклюшный токсин представляет собой PT-9K/129G.
20. Способ получения компонента aP, включающий:
а) выращивание культуры штамма В. pertussis, экспрессирующего генетически детоксифицированный коклюшный токсин;
б) очистку двух или более чем двух антигенов В. pertussis из культуры с получением двух или более чем двух партий, каждая из которых содержит очищенный антиген В. pertussis, отличный от антигенов другой партии; и
в) смешивание двух или более чем двух партий для получения компонента aP;
отличающийся тем, что очищенные антигены В. pertussis не обрабатывают сшивающим агентом.
21. Способ по п. 20, где генетически детоксифицированный коклюшный токсин представляет собой PT-9K/129G.
22. Способ получения компонента aP, включающий:
а) выращивание культуры штамма В. pertussis, в котором был делетирован ген, кодирующий коклюшный токсин;
б) очистку двух или более чем двух антигенов В. pertussis из культуры с получением двух или более чем двух партий, каждая из которых содержит очищенный антиген В. pertussis, отличный от антигенов другой партии; и
в) смешивание двух или более чем двух партий для получения компонента aP;
отличающийся  тем, что очищенные антигены B. pertussis не обрабатывают сшивающим агентом.
23. Способ получения компонента aP, включающий:
а) выращивание культуры штамма В. pertussis;
б) очистку двух или более чем двух антигенов В. pertussis из культуры с получением двух или более чем двух партий, каждая из которых содержит очищенный антиген В. pertussis, отличный от антигенов другой партии; и
в) смешивание двух или более чем двух партий для получения компонента aP;
отличающийся тем, что только партия, содержащая очищенный ферментативно-активный РТ, обрабатывают сшивающим агентом, но партии, содержащие другие очищенные антигены В. pertussis, не обрабатывают сшивающим агентом.
24. Способ изготовления комбинированной вакцины, включающий смешивание компонента aP, полученного согласно любому из пп. 19-23, с одним или более чем одним антигеном, не являющимся коклюшным, для получения комбинированной вакцины.
25. Комбинированная вакцина, получаемая способом по п. 24.