Применение фосфоглива при острых и хронических вирусных гепатитах у детей

Вопросы терапии

Применение фосфоглива при острых и хронических вирусных гепатитах у детей

В. ф. Учайкин, О. Б. Ковалев

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Фосфоглив получали более 350 больных: 236 — энтерально при острых заболеваниях печени — 2—4 недели, а при хронических — 6—12 месяцев. Инъекционную форму Фосфоглива вводили 122 больным с проявлениями печеночной недостаточности. Фосфоглив при острых гепатитах А и В у детей способствует снижению симптомов интоксикации, сокращению размеров печени, нормализации уровня билирубина и активности АлАТ, сокращает сроки пребывания больных в стационаре. Фосфоглив для внутривенных инъекций также обладает высокой эффективностью. Лечение Фос-фогливом также получали 37 больных ХГ (29 — с ХГС и 8 — с ХГВ) в комбинации с вифероном. Группу сравнения составили 104 больных (70 — ХГС и 34 — ХГВ), лечившиеся только вифероном (I группа), и 39 детей (у 27 — ХГВ, у 12 — ХГС) на базисной терапии (II группа). Полная ремиссия отмечалось в 34% случаев, неполная — в 38% и только у трети больных (28%) ремиссия отсутствовала. При ХГВ первичная ремиссия отмечена у 4 из 8 больных (50%). В I группе сравнения у больных ХГС на монотерапии вифероном первичная полная ремиссия наблюдалась у 39%, биохимическая — у 17% и отсутствие эффекта — у 44%. У больных ХГВ — 66%, 12% и 22% соответственно. Во II группе детей полной ремиссии не было. Фосфоглив хорошо переносится детьми. Побочных реакций не отмечалось. Ключевые слова: фосфоглив, рекомбинантный интерферон-альфа, острые и хронические вирусные гепатиты, терапия, дети

В настоящее время вирусные гепатиты представляют серьезную угрозу здоровью людей из-за высокого риска формирования хронического процесса с исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Удельный вес больных и инфицированных вирусными гепатитами остается угрожающе высоким и составляет во многих регионах страны до 10% и более. Прежде всего высок процент в группах риска: наркоманы, токсикоманы, ВИЧ-инфицированные, больные онкогемато-логическими заболеваниями, пациенты гемодиализных центров. Безусловно, решение проблемы вирусных гепатитов лежит на пути массовой вакцинопрофилактики. Но приходится констатировать, что в настоящий момент можно вести речь только о вакцинации против гепатита В, поскольку вакцин против других гепатитов (С, О, Е, С), в динамике течения которых формируются неблагоприятные исходы, нет, и создание их в ближайшей перспективе маловероятно из-за высокой изменчивости вирусов.

Все эти факторы переносят акцент борьбы с вирусными гепатитами в плоскость создания лекарственных средств, которые позволили бы, с одной стороны, достаточно эффективно лечить, а с другой стороны про-филактировать неблагоприятные исходы вирусных заболеваний печени.

Следует отметить, что для лечения заболеваний печени до настоящего времени не созданы достаточно эффективные лекарственные средства. Среди средств, применяемых для этих целей (эссенциале, гептрал, легалон, кортикостероиды, аминокислотные коктейли и т. д.) нет безусловно эффективных, во всяком случае ни один из существующих гепатотропных препаратов не отвечает принципу доказательной медицины.

Исключение, по всей видимости, составляют только рекомбинантные интерфероны. Доказано, что у больных хроническими гепатитами В и С (ХГВ и ХГС), леченных вифероном, интроном-А, рофероном-А и другими препаратами интерферона-альфа, снижается активность процесса в печени и подавляется репликация вируса [1—3]. Однако клинический эффект наблюдается не у всех больных: не более 50% при ХГВ, и около 25% при ХГС. Более того, даже в случаях до-

стигнутого эффекта после прекращения лечения высока вероятность обострения патологического процесса.

В детской практике применение парентеральных рекомбинантных интерферонов ограничено из-за частых тяжелых побочных эффектов. Низкая терапевтическая эффективность лекарственных препаратов при заболеваниях печени объясняется невозможностью их преодолевать гепатоцеллюлярные мембраны. Это выдвигает на первый план проблему конструирования лекарств по принципиально новой технологии (нанотех-нологии) с целью создания микросфер с диаметром меньше, чем диаметр каналов в липидном бислое ге-патоцитов.

Такой подход был реализован при создании нового отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью — фосфоглива для инъекций.

Фосфоглив представляет собой комбинированный препарат, содержащий фосфатидилхолин и тринатрие-вую соль глицирризиновой кислоты. В одной капсуле препарата содержится 0,065 г фосфатидилхолина и 0,035 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты.

Механизм действия фосфоглива складывается из двух составляющих. Первая — аналогична действию препарата «Эссенциале» (Германия). Содержащийся в нем соевый фосфатидилхолин восстанавливает поврежденные мембраны клеток, действуя на имеющиеся в них дефекты как «мембранный клей». Вторая — аналогична действию препарата «Нео-Минофаген С» (SNMC, Япония), основу которого составляет глицир-ризиновая кислота, которая, как известно, является синергистом кортикостероидных гормонов, активирует макрофаги, обладает антиаллергическими и противовирусными свойствами, антиоксидантной и иммуномо-дулирующей активностью. Противовирусное действие глицирризиновой кислоты объясняется способностью ее модулировать иммунные свойства и индуцировать Y-интерферон [4].

В литературе достаточно широко представлена эффективность при хронических вирусных гепатитах глицир-ризиновой кислоты в виде Нео-Минофагена С (SNMC). Так, Abe Y. с соавт. [5] проводили лечение Нео-Мино-фагеном С у больных с ХГС, «не ответивших» на мо-

нотерапию интерфероном. 15 больных продолжали получать интерферон (I группа), а 13 пациентов — интерферон вместе с Нео-Минофагеном С внутривенно в течение 12 недель (II группа). Нормализация уровня АлАТ в сыворотке крови выявлена у 33,3% больных I группы и 64,3% — II группы. Исчезновение PHK-HCV определялось в 13,3 и 38,5% соответственно.

Richard N. Podell [6] наблюдал 193 больных с ХГС (у всех была выявлена гиперферментемия и проводилась пункционная биопсия печени), которые не получали интерфероны, гормональные препараты и имму-носупрессанты. Из них 84 (I группа) проводилась внутривенная терапия Нео-Минофагеном С 2—7 раз в неделю в среднем в течение 10 лет. Другие 109 больных (II группа) получали различные препараты растительного происхождения (витамин К). По окончании терапии у 36% больных первой группы сохранялся уровень печеночных ферментов в пределах нормальных величин, а во второй группе этот показатель был равен 6%. В течение 10 лет наблюдения гепатоцеллюляр-ная карцинома была выявлена у 7% больных I группы и 12% — II группы, через 15 лет — 12 и 25% соответственно (р < 0,05). Цирроз печени выявлялся через 10 лет у 12 и 20%, а через 15 лет — у 21 и 37% больных I и II групп соответственно.

Лечение фосфогливом получили более 350 больных, в том числе 236 больных принимали препарат энтерально в виде капсул по схеме: курс лечения при острых заболеваниях составил 2—4 недели, а при хронических — 6—12 месяцев. Взрослым фосфоглив назначался по 2 капсулы 3—4 раза в сутки во время еды. Детям в возрасте до 3 лет фосфоглив назначался в дозе 1/2 капсулы 3 раза в сутки, от 3 до 7 лет — 1 капсула 3 раза в сутки, старше 7 лет — 2 капсулы 3 раза в сутки.

Лечение инъекционной формой фосфоглива проводилось у 122 больных с различными видами и с различной степенью выраженности печеночной недостаточности, в том числе с острым вирусным гепатитом В (ОГВ) — 21; с хроническим гепатитом С (ХГС) — 53; с хроническими микст гепатитами В и С (ХГВ и С) — 10; с хроническим гепатитом В (ХГВ) — 3; с циррозом печени — 17, в том числе 7 больных с циррозом вирусной этиологии и 10 — с алиментарным циррозом; с гепатитом алиментарной этиологии — 6; со стеато-гепатитом — 4; с печеночной недостаточностью в качестве сопутствующего диагноза, госпитализированных по поводу других заболеваний (дерматозов и бронхолегочных обострений) — 7.

В качестве контрольных групп анализировались 80 больных — по 20 человек с ХГС и ХГВ и С и 2 группы (по 20 больных) с ОГВ.

Фосфоглив вводили по схеме: 2,5 г в 10 мл апиро-генной воды капельно 2 раза в день.

Лечение проводилось на фоне «базисной терапии», которую получали и больные контрольных групп.

После окончания внутривенного курса часть пациентов (в основном с ОГВ) получала фосфоглив в капсулах — по 2 капсулы 3 раза в день в течение 20—30 дней и 3—6 месяцев при хронической форме заболевания.

Во всех группах больных, получавших фосфоглив, наблюдалась положительная динамика клинических симптомов.

Хороший и удовлетворительный эффект от применения фосфоглива при остром гепатите В отмечался в среднем у 94% больных, а при хроническом гепатите С — в 83% случаев, при микст гепатите — у 78%.

Положительные сдвиги были отмечены и при сравнении биохимических показателей. У больных, получавших фосфоглив, уровень общего билирубина был достоверно более низким после окончания лечения по сравнению с контрольной группой — 39 ± 5,6 и 83 ± 20 мкм/л соответственно. Во всех группах больных, после окончания курса лечения зарегистрированы достоверно более низкие значения АлАТ по сравнению с контрольными группами (так, в случае ХГС — 96 ± 24,9 и 278 ± 73 ед/л соответственно), при этом при гепатите В также достоверно ниже были показатели АсАТ (95 ± 19,3 и 533 ± 195 ед/л соответственно) и гаммаглютамилт-ранспептидазы (ГГТП) (68,6 ± 6 и 98 ± 12 ед/л соответственно), а при гепатите С — уровни щелочной фосфатазы (125 ± 11 и 254 ± 30 ед/л соответственно) и ГГТП (47 ± 4 и 12 ± 19 соответственно).

У леченных фосфогливом достоверно снижалась вирусная нагрузка (рис. 1, 2).

Таким образом, у больных, леченных фосфогли-вом, положительная динамика (нормализация и улучшение биохимических показателей) была зарегистрирована в 77% случаев при гепатите В, у 74% больных с ХГС и у 78% — с микст гепатитами В и С.

Строго по протоколу исследовалась эффективность фосфоглива в клинике академика РАМП, профессора Г. И. Сторожакова [5]: 20 больных ХГС получали лечение фосфогливом изолированно, 19 — фосфогливом в комбинации с рекомбинантным ИфН-альфа внутримышечно, 20 — только рекомбинантным ИФН-альфа и 20 — лечились рекомбинантным ИФН-альфа в комбинации с рибавирином. Лечение проводилось во всех группах в течение 12 мес. фосфоглив назначался из

3 У

2,5 - у ✓

2 - у

1,5  у

1  у

0,5 - у

0 - у

до лечения после лечения

3 1 У

2,5- У

2 - У

1,5- У У

0,5- У

0 - У

до лечения после лечения

Рйсунок 1. Динамика РНК НСУ при лечении фосфогливом больных ХГС

Рисунок 2. Динамика ДНК НВУ при лечении фосфогливом у больных ХГВ

расчета 2,5 г в/в 2 раза в неделю плюс 600 мг/сутки per os, ИфН-альфа — 3 ME 3 раза в неделю.

Первичная полная ремиссия отмечена у 40% больных, леченных только фосфогливом и у 57,9% — фос-фогливом и ИфН-альфа. В остальных случаях имело место улучшение и только у 1 больного эффект отсутствовал. Принципиально важно, что у больных, леченных фосфогливом, побочные эффекты практически не встречались, тогда как среди леченных интерферо-ном-альфа гриппоподобный синдром наблюдался в 90%, лейкопения — у 45%, тромбоцитопения — у 10%, снижение веса — у 35%, тиреоидная дисфункция — у 25%, депрессия — у 30%.

У больных, леченных фосфогливом, отмечалось резкое снижение вирусной нагрузки. После окончания курса лечения РНК HCV не выявлялась у 8 из 20 больных, леченных фосфогливом (40%), у 11 из 19 леченных фосфогливом с ИфН-альфа (57,9%), у 8 из 20 получавших только ИфН-альфа (40%) и у 15 из 20 — ИфН-альфа с рибавирином (75%).

Представленные данные свидетельствуют о способности фосфоглива подавлять репликационную активность HCV и HBV за счет глицирризиновой кислоты, обладающей противовирусным действием.

Существенным признаком улучшения системы иммунитета после лечения фосфогливом явилось возрастание у большинства больных количества естественных киллеров и у-интерферона (рис. 3). У некоторых больных было установлено увеличение синтеза а-ин-терферона.

Выраженных побочных реакций на введение фос-фоглива не было. Однако у 2 больных отмечались аллергические высыпания на коже, которые купировались применением антигистаминных препаратов. У одной больной отмечалось повышение артериального давления до 150/90 мм рт. ст. на фоне лечения фос-фогливом. После окончания курса парентеральной терапии фосфогливом и переходе на энтеральную форму артериальное давление полностью нормализовалось.

Таким образом, проведенное клиническое исследование показало, что фосфоглив для внутривенных инъекций обладает высокой эффективностью при лечении заболеваний печени различной этиологии. Внутривенная форма препарата хорошо переносится больными, не дает побочных реакций и приводит к заметному улучшению их общего состояния, а также лабораторных показателей. Отмечено позитивное

$) пкг/мл

1000 750 500 250 0

.у

.У

-V

до после лечения лечения

до после лечения лечения

Рисунок 3. Влияние терапии фосфогливом на синтез гамма-интерферона (а) и активность естественных киллеров (б) у больных хроническими вирусными гепатитами

влияние препарата на репликативную активность вирусов гепатитов В и С, а также на иммунный и интерфе-роновый статусы, что позволяет рекомендовать его для использования в лечении хронических вирусных гепатитов, а возможно, в дальнейшем, и некоторых других заболеваний вирусной этиологии.

В данном сообщении мы считаем целесообразным поделиться первым опытом лечения фосфогливом острого и хронического вирусного гепатита у детей.

Проблема лечения вирусных гепатитов остается наиболее трудной в детской гепатологии, где терапия препаратами рекомбинантного альфа-интерферона часто бывает невозможна из-за высокого риска осложнений, и, кроме того, нет разрешающих документов на применение альфа-интерферона с рибавирином и другими препаратами у детей.

Материалы и методы исследования

Лечение фосфогливом получали 12 больных острым гепатитом А (ОГА) и 15 больных острым гепатитом В (ОГВ) дополнительно к базисной терапии. Группу контроля составили 14 больных с ОГА и 13 — с ОГВ. Препарат давали детям до 7 лет в дозе 1/2 табл. 3 раза в день, старше 7 лет — по 1 табл. 3 раза в день. Дети в сравниваемых группах были одного возраста, имели одинаковую форму тяжести заболевания, находились в одних и тех же условиях режима и получали одинаковую базисную терапию. Клинико-ла-бораторные показатели оценивали до лечения, на 10 и 20 дни лечения. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью критерия Стъюдента.

Под наблюдением также находилось 180 детей в возрасте от 6 мес. до 14 лет, больных хроническим гепатитом (ХГ), подтвержденным у большинства данными пункционной биопсии печени. Методом иммуно-ферментного анализа (ИфА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР) у 73 детей был установлен ХГВ и у 107 — ХГС. Все дети находились в стадии обострения болезни.

Лечение фосфогливом получали 37 больных (29 — с ХГС и 8 — с ХГВ) в комбинации с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь — вифероном в свечах (основная группа).

Группу сравнения составили 104 больных (70 — ХГС и 34 — ХГВ) получавшие монотерапию вифероном (I группа), и 39 детей ( у 27 — ХГВ , у 12 — ХГС), находившихся на симптоматической базисной терапии (диета, режим, желчегонные препараты, поливитамины) (II группа).

Показанием к назначению комбинированной терапии явилась констатация хронического гепатита В или С, сопровождающегося длительным (более года) повышением активности АлАТ и АсАТ с обнаружением маркеров активной репликации вирусов гепатита В (ДНК НВУ, НВеАд) и гепатита С (РНК НСУ).

Критериями эффективности терапии были: биохимические — активность АлАТ, которая определялась ежемесячно в ходе лечения и в течение 6 мес. после окончания терапии, затем каждые 6 мес. на протяжении 36 мес.; вирусологические — РНК НСУ и ДНК НВУ — качественный и количественный методы;

Таблица 1. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных ОГА на фоне лечения фосфогливом

Биохимические показатели До лечения 10 день лечения 20 день лечения

Основная группа Группа сравнения Р Основная группа Группа сравнения Р Основная группа Группа сравнения Р

Билирубин общий (мкм/л) 53,6 ± 6,4 56,4 ± 1,6 > 0,05 18,1 ± 1,7 25,5 ± 2,1 *< 0,05 9,5 ± 0,1 20,1 ± 1,9 *< 0,05

Билирубин конъюгир. (мкм/л) 39,6 ± 5,5 40,6 ± 2,1 > 0,05 9,2 ± 1,4 14,3 ± 1,8 *< 0,05 3 ± 0,1 6,5 ± 1,1 *< 0,05

АлАТ (ед/л) 1249,7 ± 207 1623 ± 371 > 0,05 197,8 ± 21,5 265,8 ± 22 *< 0,05 43 ± 2,4 52 ± 3,1 *< 0,05

АсАт (ед/л) 646,4 ± 140 1875 ± 247 > 0,05 95,6 ± 23 80 ± 4,0 > 0,05 39 ± 1,3 43 ± 1,8 *< 0,05

Щелочная фос-фатаза (ед/л) 552 ± 27,2 507 ± 34,7 > 0,05 249 ± 23,1 276 ± 3,9 > 0,05 291 ± 4,2 243 ± 5,6 *< 0,05

Тимоловая проба (ед) 15,4 ± 1,5 15,7 ± 0,9 > 0,05 13,8 ± 1,1 17,4 ± 1,5 > 0,05 16,6 ± 2,2 14,9 ± 2,2 > 0,05

* — различие достоверно при р < 0,05 между основной и контрольными группами

гистологические — положительная динамика по данным биопсии печени с использованием индекса гистологической активности. Выделяли ремиссию, неполную ремиссию, отсутствие ремиссии.

Эффективность проводимой терапии оценивали строго по программе «ЕСП^ОНЕР». Различали первичную ремиссию — два последовательных нормальных значения уровня АлАТ в процессе лечения, ближе к концу, с интервалом не менее 2 недель, исчезновение РНК НСУ или ДНК НВУ к концу терапии; стабильную ремиссию — нормальная АлАТ, отсутствие РНК НСУ или ДНК НВУ в течение 6 мес. после окончания терапии; длительную ремиссию — нормальная АлАТ, отсутствие РНК НСУ или ДНК НВУ в течение 24 мес. после окончания терапии; прекращение ремиссии в ходе лечения («ускользание») — в течение 6 мес. терапии после нормализации АлАТ ее уровень вновь повысился (два последовательных анализа с интервалом 2 недели), и/или повторное появление РНК НСУ или ДНК НВУ в любой точке времени после ее исчезновения; отсутствие ремиссии — любая другая динамика активности АлАТ и наличие РНК НСУ или ДНК НВУ к окончанию терапии.

Фосфоглив назначался детям до 3 лет по 1/2 капсуле, от 3 до 7 лет по 1 капсуле, от 7 лет — по 1 1/2 капсуле 3 раза в день. Виферон больные получали из расчета 3 млн МЕ/м2 площади поверхности тела 3 раза в неделю. Лечение продолжалось 6 или 9 мес.

Результаты и их обсуждение

Результаты проведенных исследований при острых вирусных гепатитах представлены в табл. 1 и 2 и рис. 4—6.

У больных, леченных фосфогливом, на 10 день от начала терапии, быстрее, чем у больных в группе контроля, уменьшалась желтуха, сокращались размеры печени, в сыворотке крови снижалось содержание общего и, особенно, конъюгированного билирубина, уменьшалась активность АлАТ и, в меньшей степени АсАТ. Показатели щелочной фосфатазы и тимоловой пробы также были лучше, чем в группе контроля, однако эти различия были недостоверными.

На 20 день от начала терапии у всех детей, леченных фосфогливом, желтуха отсутствовала, тогда как в группе контроля у 7 детей из 13 с гепатитом В еще сохранялась легкая иктеричность склер. Размеры печени в эти сроки в группе больных ГА были в пределах нор-

мкмоль/л

контроль

до лечения

мкмоль/л 60-, 56

5040 30 20100

фосфоглив норма

до лечения

10 день лечения

20 день лечения

Рисунок 4. Динамика общего билирубина у детей с ОГВ, леченных фосфогливом и в группе контроля

Рисунок 5. Динамика общего билирубина у детей с ОГА, леченных фосфогливом и в группе контроля

Таблица 2. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных ОГВ на фоне лечения фосфогливом

Биохимические показатели До лечения 10 день лечения 20 день лечения

Основная группа Группа сравнения р Основная группа Группа сравнения р Основная группа Группа сравнения р

Билирубин общий (мкм/л) 90,6 ± 6,5 91,6 ± 3,3 > 0,05 44,2 ± 3,1 53,3 ± 2,5 *< 0,05 14,3 ± 3,2 22,4 ± 1,8 *< 0,05

Билирубин конъю-гир. (мкм/л) 70 ± 5,8 72,3 ± 1,5 > 0,05 29,2 ± 2,3 22,3 ± 1,9 *< 0,05 4,0 ± 0,3 1,8 ± 1,7 *< 0,05

АлАТ (ед/л) 1484,6 ± 48,4 1510 ± 41,5 > 0,05 674 ± 112,8 1074 ± 79,4 *< 0,05 64,6 ± 5,2 81,6 ± 3,3 *< 0,05

АсАт (ед/л) 817,2 ± 138,7 975 ± 93,7 > 0,05 685,8 ± 155 150,2 ± 23 > 0,05 46 ± 1,3 50,2 ± 2,3 > 0,05

Щелочная фос-фатаза (ед/л) 394,4 ± 9,2 325 ± 8,2 > 0,05 272,4 ± 14,3 293 ± 14,0 > 0,05 303 ± 16,4 293 ± 145,0 > 0,05

Тимоловая проба (ед) 12,4 ± 0,7 18,2 ± 1,5 > 0,05 11,6 ± 13 10,9 ± 0,8 > 0,05 8,5 ± 2,6 9,1 ± 1,7 > 0,05

* — различие достоверно при р < 0,05 между основной и контрольной группами

мы у 10 из 12 леченных фосфогливом и у 9 из 14 — в группе контроля. А у больных ГВ у 8 из 15 и у 4 из 13 соответственно.

В сыворотке крови на 20 день лечения фосфогливом у всех детей с ГА и с ГВ наступила нормализация показателей общего и конъюгированного билирубина, тогда как в группе контроля эти величины еще не достигли нормальных значений. То же можно сказать и в отношении активности АлАТ и АсАТ. Однако цифровые показатели у леченных фосфогливом и контрольной группы различались не столь существенно, но все же у детей с ГВ в группе контроля активность АлАТ сохранялась повышенной по сравнению с нормальными величинами в 2—2,5 раза, тогда как в группе леченных фосфогливом она была в пределах нормальных значений (р < 0,05). Различия остальных показателей биохимических проб печени (АсАТ, тимоловая проба, щелочная фосфатаза) были статистически недостоверными.

Дети, получавшие фосфоглив, выписывались из стационара в среднем на 4—6 дней раньше, чем дети контрольных групп.

Таким образом, применение фосфоглива в комплексной терапии при острых гепатитах А и В способствует более быстрому улучшению общего состояния, снижению симптомов интоксикации, сокращению размеров печени, нормализации уровня билирубина и ак-

тивности АлАТ. Лечение фосфогливом сокращает сроки пребывания больных в стационаре.

фосфоглив хорошо переносится детьми. Побочных реакций не отмечалось.

Наши исследования позволяют рекомендовать назначение отечественного гепатопротектора «фосфоглив» при острых вирусных гепатитах у детей по схеме: по 1 таблетке 3 раза в день детям с 3 до 7 лет и по 2 таблетке 3 раза в день детям старше 7 лет в течение 15—20 дней.

При хроническом гепатите С после окончания 6-месячного курса лечения фосфогливом с вифероном состояние полной ремиссии отмечалось в 34% случаев, неполной ремиссии еще в 38% и только у трети (28%) больных не наблюдали сколько-нибудь существенного влияния лечения на репликацию вируса и активность патологического процесса (рис. 7).

При ХГВ первичная ремиссия отмечена у 4 из 8 больных (50%), вышедших в стабильную и длительную ремиссию. У 2 детей отмечалась неполная ремиссия, сохранившаяся в дальнейшем.

В I группе сравнения у больных ХГС на монотерапии вифероном первичная полная ремиссия наблюдалась у 39%, биохимическая — у 17% и отсутствие эффекта — у 44%. При хроническом гепатите В у больных, получавших монотерапию вифероном, — соответственно у 66, 12 и 22%.

ЕД/л 1800 -1 1600 -1400 -1200 -1000 -800 -600 -400 -200 -0 -

1510

контроль .1074

до лечения

10 день лечения

20 день лечения

Рисунок 6. Динамика активности АлАТ у детей с ОГВ, леченных фосфогливом и в группе контроля

Виферон + фосфоглив

Виферон

— неполная ремиссия;  ремиссии

полная ремиссия;  — отсутствие

Рисунок 7. Эффективность применения (по консенсусу «Еиго-Иер») фосфоглива (в капсулах) в комбинации с вифероном в течение 6 мес. у больных ХГС

Во II группе детей, не получавших противовирусное лечение, ни в одном случае не отмечалось полной ремиссии (неполная биохимическая или серологическая ремиссия отмечалась у 5 из 27 больных ХГВ и у 3 из 12 больных ХГС).

Важно отметить, что большинство детей, включенных в группу комбинированной терапии, были рефрактерными на монотерапии вифероном.

Побочных эффектов не наблюдалось ни в одном случае лечения фосфогливом.

Выводы

1. Проведенное клиническое исследование показало высокую эффективность препарата «фосфоглив» у больных острыми А, В, хроническими В, С и микст В и С гепатитами, а также хроническими диффузными заболеваниями печени, обусловленными метаболическими нарушениями (гиперлипидемия, алкогольное поражение печени).

2. фосфоглив — удачная комбинация фосфатидилхо-лина и глицирризиновой кислоты, обладающая гепатопро-тективной и выраженной противовирусной активностью.

3. фосфоглив существенно улучшает синтетическую функцию печени и снижает клинико-лаборатор-ные проявления печеночной недостаточности различной (особенно алиментарной) этиологии.

4. Открытое сравнительное исследование препарата «фосфоглив» и базисной терапии показало, что по клиническим и биохимическим показателям фосфоглив является более эффективным, чем общепринятая базисная терапия, и сопоставимым с интерферонотерапией.

5. Отмечается достоверное влияние фосфоглива на репликтивную активность HBV и HCV. Новый отечественный препарат «фосфоглив» обладает хорошей пе-

реносимостью, побочные реакции в виде аллергической сыпи встречаются лишь у единичных больных.

6. Фосфоглив является препаратом выбора при лечении больных с ХГС, особенно у пациентов с высоким риском развития значимых побочных явлений терапии ИфН-альфа или в группе больных, где традиционное противовирусное лечение гепатита С противопоказано.

7. Результаты клинических контролируемых испытаний позволяют рекомендовать фосфоглив для лечения острых и хронических вирусных и диффузных заболеваний печени. Курс лечения: по 2,5 г 2 раза в неделю в/в плюс 600 мг/сутки в виде капсул при острых вирусных и других гепатитах — не менее 1—3 мес., при хронических гепатитах и диффузных заболеваниях печени — не менее 6—12 мес.

Литература:

1. Учайкин В. ф. Вирусные гепатиты у детей: от А до TTV / В. ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М., 2003. — 431 с.

2. Учайкин В. ф. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / В. ф. Учайки н, Т. В. Чередниченко,

B. В. Малиновская // Педиатрия. — 2001. — Спец. вып. —

C. 58—61.

3. Байкова И. Е. Клинко-морфологическая динамика хронического вирусного гепатита С на фоне различных вариантов этиопа-тогенетического лечения: Автор. дисс. ... к. м. н. — 2003.

4. Effects of glycyrrhizin on immune-mediated cytotoxicity / М. Yoshikawa et. al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 1997. — 12(3). — P. 243—248.

5. Effectivenes of interferon, glycyrrhizin combination therapy in patients with chronic hepatitis С / Y. Abe, T. Ueda, T. Kato, Y. Kohli // Nippon Rinsho. — 1994. — 52(7). — P. 1817— 1822.

6. Richard N. Podell. Licorice Root May Deter Liver Cancer // Article info. Health and Nutrition. — Breakthroughs 09/98.

Клиническая эффективность препарата «Нурофен для Детей» при ОРВИ со стенозируюшим ларинготрахеитом

Ф. С. Харламова, Т. П. Легкова, О. В. Кладова, Е. В. Демина, В. Ф. Учайкин

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва Морозовская детская клиническая больница, Москва

У 50 детей в возрасте от 6 мес. до 12 лет, страдающих ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом проводилась сравнительная оценка эффективности препаратов «Нурофена для Детей» и «Детского Панадола». Проводилась комбинированная терапия (симптоматическая, антигистаминная, противовирусная и/или антибактериальная). Эффективность лечения оценивалась в баллах в зависимости от сроков исчезновения интоксикации и лихорадки, выраженных воспалительных явлений со стороны дыхательных путей, ротоглотки и среднего уха).

Результаты исследования свидетельствуют о более выраженном и быстром, в сравнении с Детским Панадолом, жаропонижающем, обезболивающем и противовоспалительном действии Нурофена для Детей при ОРВИ, сопровождающимся стенозом гортани, острым средним отитом и обструктивным бронхитом. Нурофен для Детей рекомендован для широкого использования в педиатрической практике при заболеваниях, отягощенных аллергопатологией.

Ключевые слова: Нурофен для Детей, Детский Панадол, стенозирующий ларинготрахеит, отит, лихорадка, интоксикация

Синдром лихорадки является ведущим клиническим признаком всех инфекционных заболеваний. С теоретической точки зрения повышение температуры тела можно считать защитной реакцией, направлен-

ной на элиминацию инфекционного патогена. Однако на практике такое объяснение не всегда бывает корректным. Нередко у детей на высоте температурной реакции возникают нежелательные проявления в виде