ДЕРМАЛЬНАЯ ИНЪЕЦИРУЕМАЯ СТЕРИЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Гель на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, который получают в результате поперечного сшивания гиалуроновой кислоты или ее соли в присутствии по меньшей мере эффективного количества по меньшей мере одного эндогенного полиамина в качестве поперечно сшивающего агента, причем поперечное сшивание проводят в условиях, благоприятных для проведения реакции ковалентного сочетания указанной гиалуроновой кислоты и указанного(ых) эндогенного(ых) полиамина(ов), где указанный гель имеет степень модификации меньше чем или равную 1%, причем степень модификации представляет собой соотношение числа молей эндогенного полиамина, присоединенного к гиалуроновой кислоте, и числа молей гиалуроновой кислоты, образующей указанный поперечно сшитый гель.
2. Гель по п. 1, отличающийся тем, что эндогенный полиамин выбирают из спермидина, спермина, их смеси, и предпочтительно спермина.
3. Гель по п. 1, отличающийся тем, что реакцию сочетания проводят в присутствии по меньшей мере одного активатора и, при необходимости, в сочетании с по меньшей мере одним вспомогательным агентом реакции сочетания.
4. Гель по п. 3, отличающийся тем, что указанный активатор выбирают из водорастворимых карбодиимидов, таких как 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (EDC), 1-этил-3-(3-триметиламинопропил)карбодиимид (ETC), 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил)карбодиимид (CMC), а также их солей, их смесей, и предпочтительно представляет собой EDO
5. Гель по п. 4, отличающийся тем, что вспомогательный агент реакции сочетания, в том случае, когда он присутствует, выбирают из N-гидроксисукцинимида (NHS), N-гидроксибензотриазола (HOBt), 3,4-дигидро-3-гидрокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазола (HOOBt), 1-гидрокси-7-азабензотриазола (HAt) и N-гидроксисульфосукцинимида (сульфо- NHS), их смесей, и предпочтительно представляет собой HOBt.
6. Гель по любому из пп. 3-5, отличающийся тем, что реакцию сочетания проводят в присутствии по меньшей мере EDC и HOBt.
7. Гель по п. 1, где указанный гель имеет степень модификации от 0,1% до 1%, предпочтительно от 0,4% до 0,8%.
8. Гель по п. 1, где величина модуля упругости (G') указанного геля составляет от 20 до 1000 Па, предпочтительно от 40 Па до 400 Па, в сочетании с фазовым углом (δ), составляющим менее 45°.
9. Гель по п. 1, где величина переходного напряжения указанного геля, измеренного способом градуального изменения напряжения, составляет более 100 Па.
10. Способ получения поперечно сшитого геля гиалуроновой кислоты или ее соли, включающий по меньшей мере стадии, заключающиеся в следующем:
а) получают водный гель гиалуроновой кислоты или ее соли в поперечно несшитом состоянии,
б) гель, полученный на стадии а), приводят в контакт с эффективным количеством по меньшей мере одного эндогенного полиамина,
в) осуществляют поперечное сшивание указанной смеси, образованной на стадии б), причем указанное поперечное сшивание проводят в условиях, благоприятных для проведения реакции ковалентного сочетания указанной гиалуроновой кислоты и указанного(ых) эндогенного(ых) полиамина(ов), и
г) осуществляют выделение указанного поперечно сшитого гидрогеля.
11. Способ по п. 10, где указанный способ также включает стадию д) остановки поперечного сшивания, заключающуюся в помещении поперечно сшитого геля в условия, благоприятные для остановки его поперечного сшивания, причем данную стадию возможно проводить перед, совместно с или после стадии выделения г).
12. Способ по любому из пп. 10 или 11, отличающийся тем, что эндогенный(ые) полиамин(ы) выбирают из спермидина, спермина, их смеси, и предпочтительно спермина.
13. Способ по любому из пп. 10 или 11, отличающийся тем, что эндогенный(ые) полиамин(ы) применяют в содержании от 0,1% до 3%, предпочтительно от 0,5% до 1,5%, по числу молей полиамина(ов) относительно числа молей гиалуроновой кислоты, которые находятся в смеси стадии б).
14. Способ по любому из пп. 10 или 11, отличающийся тем, что гиалуроновую кислоту или ее соль применяют в содержании от 0,5 масс. % до 12 масс. %, предпочтительно от 1 масс. % до 4 масс. % относительно общей массы смеси, полученной в конце стадии б).
15. Способ по любому из пп. 10 или 11, отличающийся тем, что поперечное сшивание проводят в присутствии дополнительного поперечносшивающего агента.
16. Способ по любому из пп. 10 или 11, отличающийся тем, что в нем применяют (i) гиалуронат натрия, (ii) спермин в качестве поперечно сшивающего агента и (iii) EDC в сочетании с HOBt в качестве активатора и вспомогательного агента реакции сочетания, соответственно.
17. Стерильная инъецируемая дерматологическая композиция, содержащая в физиологически приемлемой среде по меньшей мере один гель на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, как определено в любом из пп. 1-9.
18. Косметическая или дерматологическая композиция, содержащая по меньшей мере один гель на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, как определено в любом из пп. 1-9.
19. Набор, содержащий:
- упаковку, содержащую по меньшей мере одну дозу геля на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, как определено в любом из пп. 1-9, или композицию, как определено в п. 17; и
- устройство для инъецирования в или через кожу или устройство для микроперфорации кожи, предназначенное для введения указанной дозы.
20. Применение геля на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, как определено в любом из пп. 1-9, или композиции, как определено в п. 17, для заполнения объемных дефектов кожи и, в частности, заполнения морщин.
21. Косметический способ лечения кожи, включающий по меньшей мере одну стадию введения, в или через кожу, геля на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, как определено в любом из пп. 1-9, или композиции, как определено в п. 17.