Генетическая конструкция на основе невирусной векторной плазмиды, включающей кДНК гена ELN, для купирования проявлений состояний человеческого организма, связанных с уменьшением экспрессии гена ELN и/или уменьшением количества белка эластина, способ получения и использования

1. Генетическая конструкция на основе невирусной векторной плазмиды, включающей кДНК гена ELN, для купирования проявлений состояний человеческого организма, связанных с уменьшением экспрессии гена ELN и/или уменьшением количества белка эластина, выбранная из группы генетических конструкций, каждая из которых представляет генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, включающей кДНК гена ELN, с кодирующей последовательностью белка эластина, с делециями 5' и 3'-нетранслируемых областей, а именно полученной на основе участка нативной немодифицированной кДНК гена ELN SEQ ID No: 1, или модифицированной кДНК гена ELN, при этом в качестве модифицированной кДНК гена ELN используют SEQ ID No: 2, или SEQ ID No: 3, или SEQ ID No: 4, или SEQ ID No: 5, или SEQ ID No: 6, или SEQ ID No: 7, или SEQ ID No: 8, или SEQ ID No: 9, или SEQ ID No: 10, или SEQ ID No: 11, или SEQ ID No: 12, или SEQ ID No: 13, или SEQ ID No: 14, или SEQ ID No: 15, или SEQ ID No: 16, или SEQ ID No: 17, или SEQ ID No: 18, или SEQ ID No: 19, или SEQ ID No: 20, или SEQ ID No: 21, или SEQ ID No: 22, или SEQ ID No: 23, или SEQ ID No: 24, или SEQ ID No: 25, или SEQ ID No: 26 или сочетание этих генетических конструкций, каждая из которых содержит также регуляторные элементы, обеспечивающие высокий уровень экспрессии гена ELN в эукариотических клетках, в частности в клетках органов и тканей человека, и способную увеличить количество белка эластина, в клетках органов и тканей, в частности, в миоцитах, или миобластах, или фибробластах, или хондробластах, или хондроцитах, или гладкомышечных клетках, в сочетании с транспортной молекулой или без нее при трансфекции этими генетическими конструкциями клеток органов и тканей человека, и/или в органах и тканях человека в частности, в коже, или соединительной ткани, или хрящевой ткани, или мышечной ткани, или жировой ткани, или связках, или кровеносных сосудах, или стенке артерий (аорты), или легких, или сердце, или желчном пузыре, или мочевом пузыре, или плаценте, или пищеводе, или аппендиксе, или матке, или простате, или фаллопиевых трубах, или груди, или селезенке, или роговице глаза или в стенках внутренних органов в сочетании с транспортной молекулой или без нее при введении этих генетических конструкций в органы и ткани человека.
2. Генетическая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что каждая генетическая конструкция, выбранная из группы генетических конструкций с модифицированной кДНК гена ELN содержит последовательность нуклеотидов, включающую в себя белок-кодирующую область кДНК гена ELN, которая несет модификации, в том числе затрагивающие структуру белка эластина и влияющие на кодируемую этой последовательностью аминокислотную последовательность, а именно: нуклеотидные замены, в том числе приводящие к аминокислотным заменам, или обрыву аминокислотной цепи, и/или делеции, и/или инсерции или комбинации вышеперечисленных модификаций.
3. Генетическая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве транспортной молекулы используют липосомы, или дендримеры 5-го и выше поколений, или амфифильные блоксополимеры, или реагент на основе полиэтиленимина.
4. Способ получения генетической конструкции по п. 1, заключающийся в получении каждой генетической конструкции, выбранной из группы генетических конструкций по п. 1, при этом получают кДНК гена ELN, затем помещают кДНК в векторную плазмиду, способную обеспечить высокий уровень экспрессии этой кДНК в клетках различных органов и тканей человека, наращивают и выделяют необходимое количество генетической конструкции, затем комбинируют генетическую конструкцию с транспортной молекулой для трансфекции полученной генетической конструкцией клеток органов и тканей и/или введения полученной генетической конструкции в органы и ткани человека, при этом используют кДНК гена ELN с кодирующей последовательностью белка эластина, с делециями 5' и 3'-нетранслируемых областей, а именно, полученной на основе участка нативной немодифицированной кДНК гена ELN SEQ ID No: 1, или модифицированной кДНК гена ELN, при этом в качестве модифицированной кДНК гена ELN используют, или SEQ ID No: 2, или SEQ ID No: 3, или SEQ ID No: 4, или SEQ ID No: 5, или SEQ ID No: 6, или SEQ ID No: 7, или SEQ ID No: 8, или SEQ ID No: 9, или SEQ ID No: 10, или SEQ ID No: 11, или SEQ ID No: 12, или SEQ ID No: 13, или SEQ ID No: 14, или SEQ ID No: 15, или SEQ ID No: 16, или SEQ ID No: 17, или SEQ ID No: 18, или SEQ ID No: 19, или SEQ ID No: 20, или SEQ ID No: 21, или SEQ ID No: 22, или SEQ ID No: 23, или SEQ ID No: 24, или SEQ ID No: 25, или SEQ ID No: 26, или сочетание этих генетических конструкций.
5. Способ использования генетической конструкции по п. 1, заключающийся в трансфекции генетической конструкцией или несколькими генетическими конструкциями, выбранными из группы созданных генетических конструкций по п. 1 клеток органов и тканей пациента и/или во введении в органы и ткани пациента аутологичных клеток пациента, трансфицированных генетической конструкцией или несколькими генетическими конструкциями, выбранными из группы созданных генетических конструкций по п. 1, и/или во введении в органы и ткани пациента генетической конструкции или нескольких генетических конструкций выбранных из группы созданных генетических конструкций по п. 1, или сочетанием обозначенных способов.
6. Способ использования генетической конструкции по п. 5, заключающийся в том, что выбор генетической конструкции из созданных по п. 1 генетических конструкций производят индивидуально для каждого пациента, после предварительно выполненного определения наиболее эффективной генетической конструкции для данного пациента.