Фармакология тенотена как небензодиазепинового анксиолитика, стресс-протектора и адаптогена

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, 24-26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА

Вовлечение центрального серотонина в регуляцию полового мотивационного поведения самцов

Амстиславская Т.Г.

Институт цитологии и генетики СО РАН; акад. Лаврентьева пр-кт, 10, Новосибирск, 630090

На основе собственных, а также литературных данных обсуждается роль центральной серотониновой (5-НТ) системы в регуляции мужского полового поведения. Основное внимание уделено мотивационной фазе, поскольку именно она инициирует половое поведение и является необходимой в успешной реализации всех его последующих этапов. Исследование начального периода половых взаимоотношений у мышей показало, что появление самки, наряду с изменением поведения и повышением уровня тестостерона в крови, вызывает разнонаправленные изменения метаболизма 5-НТ в структурах мозга самца. Полученные результаты свидетельствуют о достаточно раннем включении 5-НТ системы в регуляцию мужского полового поведения и дают основание предполагать, что для осуществления стереотипа полового поведения уже на ранних стадиях необходимо определенное соотношение активирующих и ингибирующих влияний серотонергической системы мозга. Проведенный фармакологический анализ позволил установить, что 5-НТ рецепторы вовлечены в регуляцию поведенческой и гормональной составляющих полового мотивационного возбуждения самцов мышей и крыс. Через 5-НТ2А подтип, 5-НТ3 тип опосредуются активирующие влияния серотонина, а 5-НТ1А-, 5-НТ1В-, 5-НТ2С-рецепторы вовлечены в ингибирующие механизмы, препятствующие возникновению полового возбуждения. Сделан вывод о модулирующей роли 5-НТ-системы в реализации мужского полового мотива-ционного поведения.

Работа поддержана грантом РФФИ № 06-0449332.

Аффективные нарушения и состояние нейродинамики у больных сахарным диабетом

Атаманов В.М.

Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера; Куйбышева ул., 39, Пермь, 614000

Целью работы явилась оценка депрессивных нарушений, уровня алекситимии у больных сахарным диабетом типа 1 (СД-1) в сравнении с нейродинами-ческими характеристиками: силой процесса возбуждения, торможения, подвижностью нервных процессов. В работе использовались методики: опросник депрессии Бека, торонтская алекситимическая шкала, тест-опросник Я. Стреляу для определения характеристик нейродинамики. Обследовано 173 больных СД-1 и 64 здоровых добровольца, которых разделили на 4 группы. Группа 1-я — 74 мужчин с СД-1, средний возраст 34,14 ± 1,32 года, средний срок болезни

13,95 ± 1,02 года. Группа 2-я — 99 женщин с СД-1, средний возраст 33,92 ± 1,34, средний срок болезни 12,97 ± 1,05 года. Группа 3-я — 29 здоровых мужчин, средний возраст 36,62 ± 2,37 года. Группа 4-я — 2-2351 35 здоровых женщин, средний возраст 36,20 ± 2,41 года. Повышенный уровень депрессии (10,04 ± 1,06 балла) в мужской группе с СД-1 достоверно отличается (р < 0,05) от группы здоровых мужчин (6,73 ± 1,07). Уровень депрессии в женской группе с СД-1 не отличается от мужской с СД-1, но достоверно — от женской контрольной группы (№ 4). Уровень алекситимии в мужской группе СД-1 (69,25 ± 1,77 балла) достоверно не отличается от женской группы СД-1 (70,07 ± 1,72). Однако обе группы с диабетом по уровню алекситимии достоверно отличаются (р < 0,05) от контрольных (мужской — 60,69 ± 1,92, и женской — 62,03 ± 1,91 балла) групп. При сравнении интегральных нейродинамических характеристик нами найдено достоверное снижение силы процесса возбуждения в мужской группе СД-1 (56,83 ± 2,94 баллов) по сравнению с контрольной мужской группой (63,29 ± 2,47). Достоверных отличий силы процесса торможения в представленных группах не выявлено. При оценке подвижности нервных процессов у больных СД-1 выявлено достоверное снижение в женской группе (47,40 ± 1,90 баллов) по сравнению контрольной женской группой (53,21 ± 2,51). Найдена положительная корреляция между повышением уровня депрессии и снижением силы процессов возбуждения нервной системы у мужчин при СД-1 (г — 0,56), повышением уровня депрессии и снижением подвижности нервных процессов у женщин с СД-1 (г — 0,61). Известно, что при аффективной патологии нарушается синоптическая передача серотонинергической и норад-ренергической нейротрансмиттерных систем, дезорганизуется нормальный режим взаимодействия нейронов в нервных сетях. Таким образом, в группах сравнимых по возрасту (все 4 группы), срокам заболевания (1 и 2-я группы) при СД-1 выявлено достоверное повышение депрессивных явлений, уровня алекситимии, что в мужской группе сочетается со снижением силы возбуждения, а в женской с СД-1 — со снижением подвижности нервных процессов.

Фармакология тенотена

как небензодиазепинового анксиолитика,

стресс-протектора и адаптогена

Базиленко И.Б., Венков Д.А., Шабанов П.Д.

НПФ «Материа медика холдинг»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова; акад. Лебедева ул., 6, Санкт-Петербург, 194044

Небензодиазепиновые транквилизаторы представлены довольно большой, разнородной в химическом отношении группой веществ (мепротан, амизил, три-оксазин, буспирон, мебикар, гидроксизин, оксилидин, фенибут, баклофен, пирроксан, афобазол, пропротен-100, тенотен). В значительной части эти препараты проявляют

1-Я НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ

определенный вид фармакологической активности, где транквилизирующая составляющая не всегда является ведущей. Ряд препаратов (афобазол, пропротен-100, 2-2352 тенотен) позиционированы исключительно как стресс-протекторы, предупреждающие возникновение яркой эмоциональной реакции на стресс, в том числе и с точки зрения предупреждения вегетативных и гормональных сдвигов, характеризующих стрессовое состояние. В этой связи интерес представляют препараты пропротен-100 и тенотен, которые созданы на основе антител к мозго-специфическому белку S-100. В наших исследованиях у крыс антитела к нейроспецифическому белку S-100 (матричный раствор) в дозах 1—5 мл/кг и диазепам 2 мг/кг внутрибрюшинно вызывали анксиолитический эффект в тестах открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. Кроме того, у крыс, выращенных в сообществе, антитела к белку S-100 5 мл/кг и фенамин 1 мг/кг оказывали активирующий эффект на реакцию самостимуляции, в 1,5 раза повышая число нажатий на педаль. У крыс, выращенных в условиях социальной изоляции с 17 дня жизни, подвергшихся полупринудительной алкоголизации, антитела к белку S-100 в диапазоне доз от 2,5 до 10 мл/кг, сходно с фенамином 1 мг/кг, проявляли выраженный психоактивирующий эффект.

Сделан вывод, что антитела к нейроспецифическому белку S-100 обладают комбинированным пси-хоактивирующим и анксиолитическим действием по типу «транквилоноотропов». Это подтверждает перспективность использования пропротена-100 и тенотена в качестве средств лечения тревожных расстройств, включая таковые при алкогольной зависимости.

Нейрохимические эффекты пренатального воздействия селективных М- и Н-холиноблокаторов в раннем онтогенезе

Байрамов А.А., Полетаева А.О., Ефремов О.М., Лосев Н.А., Сапронов Н.С.

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Л. Толстого ул., 6/8, Санкт-Петербург, 197022

Большинство факторов, воздействующих на развивающийся мозг в эмбриональном периоде, нарушают формирование (онтогенез) основных нейромедиаторных систем: моноаминов и ацетилхолина, что показывает высокую чувствительность мозга в критические периоды своего развития в перинатальном периоде.

Перинатальные манипуляции активностью некоторых медиаторных систем, в частности холинергической системы, приводят к различным структурно-функциональным изменениям в развивающемся головном мозге (Dam K. et al., 1999; Karen D.J. et al., 2001; Slotkin T.A., 2004).

Целью данной работы явилось изучение воздействия селективных блокаторов М- и Н-холинергической системы на динамику развития нейромедиаторных систем

головного мозга 20-дневных эмбрионов крыс, в различные сроки пренатального периода.

Методы. Беременным самкам крыс линии Wistar в 9—11, 12—14 и 17—19 дни гестации производились трехразовые внутримышечные инъекции (1 раз в день) холинотропных препаратов центрального действия — метамизил (Мет) в дозе 2,0 мг/кг и ганглерон (Гнл) 12,0 мг/кг. На 20 день беременности проводили извлечение и декапитацию плодов (головной мозг без мозжечка замораживали в жидком азоте). Концентрацию дофамина (ДА), серотонина (5-ГТ) и их метаболитов в головном мозге плодов крыс определяли методом ВЭЖХ-ЭД в системе «Beckman System Gold» с электрохимическим детектором LC-4C.

Результаты исследований показали, что пренаталь-ное воздействие холинотропными препаратами центрального действия метамизилом и ганглероном вызывает дисбаланс содержания нейромедиаторов ДА, 5 -ГТ и их метаболитов в головном мозге эмбрионов опытных групп к 20 дню пренатального развития по сравнению с контролем. Модуляция активности как М-холи-нергической, так и Н-холинергической системы развивающегося мозга плода могут привести к значительным изменениям в активности основных медиаторных систем мозга. Соответственно механизмы пренатального воздействия различных химических факторов с холинотропными свойствами могут быть опосредованы как М-холинергической, так и Н-хо-линергической системой.

Сравнительный анализ показал, что к воздействию холинолитиков в пренатальном периоде более чувствительна 5-ГТ-ергическая медиаторная система, чем ДА-ергическая. Снижение концентрации 5-ГТ и изменение его оборота отмечается на всем протяжении второй половины периода беременности при воздействии как метамизилом, так и ганглероном. Было отмечено, что ДА-ергическая система головного мозга у геноти-пических самцов и самок эмбрионов более чувствительна к воздействию Н-холинотропного препарата ганглерона. Более значительные изменения медиаторного статуса отмечаются в ранние сроки гестационного периода (10 и 13-е сутки) у плодов различного генетического пола. Пренатальная экспозиция метамизилу не оказала существенного влияния на содержание ДА в головном мозге эмбрионов как мужского, так и женского пола, хотя отмечалась определенная тенденция к снижению уровня ДА в исследуемых группах.

Заключение. Таким образом, пренатальное воздействие холинотропных препаратов М- и Н-типа действия в раннем онтогенезе оказывает неблагоприятный эффект на обмен нейромедиаторов в головном мозге 20-дневных эмбрионов крыс.

Данные настоящего исследования предполагают, что изменение холинергической нейрональной активности в пренатальном периоде различными препаратами, обладающими холинотропными свойствами, может стать причиной нарушения половой дифференцировки мозга в неонатальном периоде и поведенческих нарушений в пубертатном возрасте.