СПОСОБ ОЧИСТКИ МИКАФУНГИНА

1. Способ получения фармацевтически приемлемой соли микафунгина, включающий следующие стадии:
а) нанесение исходного сырья микафунгина на подложку гидрофобной адсорбирующей смолы;
б) воздействие на связанный микафунгин водного раствора растворенной фармацевтически приемлемой соли;
в) элюирование растворенной фармацевтически приемлемой соли микафунгина раствором, содержащим органический растворитель, смешивающийся с водой;
при условии, что по меньшей мере один из
i) исходного сырья на стадии а)
ii) или водного раствора на стадии б)
содержит органический растворитель, смешивающийся с водой.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию, на которой связанный микафунгин со стадии б), кроме того, один или более чем один раз подвергается воздействию водного раствора, содержащего органический растворитель, смешивающийся с водой, для удаления примесей.
3. Способ по п. 1, в котором исходное сырье на стадии а) содержит органический растворитель, смешивающийся с водой, в интервале 0-30% об./об.
4. Способ по п. 3, в котором исходное сырье на стадии а) содержит органический растворитель, смешивающийся с водой, в интервале 5-15% об./об.
5. Способ по п. 3, в котором исходное сырье на стадии а) содержит органический растворитель, смешивающийся с водой, в интервале 10% об./об.
6. Способ по п. 1, в котором водный раствор на стадии б) содержит органический растворитель, смешивающийся с водой, в интервале 0-40% об./об.
7. Способ по п. 6, в котором водный раствор на стадии б) содержит органический растворитель, смешивающийся с водой, в интервале 20% об./об.
8. Способ по п. 1, в котором органический растворитель, смешивающийся с водой, выбран из группы, состоящей из разветвленных или неразветвленных C1-C3 спиртов, C3-C6 кетонов и полярных апротонных органических растворителей.
9. Способ по п. 8, в котором органический растворитель, смешивающийся с водой, выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола, изопропанола, ацетона и ацетонитрила.
10. Способ по п. 9, в котором водный раствор на стадии в) содержит по меньшей мере 30% об./об. ацетонитрила в качестве органического растворителя, смешивающегося с водой.
11. Способ по п. 9, в котором органический растворитель, смешивающийся с водой, представляет собой метанол.
12. Способ по п. 11, в котором водный раствор на стадии в) содержит по меньшей мере 70% об./об. метанола, как, например, по меньшей мере 90% об./об. метанола, как, например, по меньшей мере 95% об./об. метанола в качестве органического растворителя, смешивающегося с водой.
13. Способ по п. 1, в котором исходное сырье на стадии а), водный раствор на стадии б) и промывочный раствор на стадии в) содержат органический растворитель, смешивающийся с водой.
3
14. Способ по любому из пп. 1-12, в котором фармацевтически приемлемая соль микафунгина представляет собой натриевую соль, смола представляет собой HP20SS, исходное сырье микафунгина содержат макафунгин DIPEA и 10% об./об. метанола, раствор на стадии б) содержит 20% об./об. метанола и 80% об./об. 3 М NaCl, 0,1 М NaCHCOO, раствор на стадии в) содержит 40% об./об. метанола, и раствор на стадии г) содержит 90% об./об. метанола.
15. Способ получения фармацевтически приемлемой соли микафунгина, включающий следующие стадии:
а) нанесение исходного сырья микафунгина на подложку гидрофобной адсорбирующей смолы;
б) воздействие на связанный микафунгин водного раствора растворенной фармацевтически приемлемой соли;
в) возможно воздействие один или более чем один раз на связанную соль микафунгина, полученную в б), водного раствора, содержащего органический растворитель, смешивающийся с водой, для удаления примесей;
г) элюирование растворенной фармацевтически приемлемой соли микафунгина раствором, содержащим органический растворитель, смешивающийся с водой;
при условии, что, когда стадия в) не проводится, тогда исходное сырье микафунгина и/или водный раствор на стадии б) содержит органический растворитель, смешивающийся с водой.
16. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором исходное сырье микафунгина или водный раствор на стадии б) настоящего способа содержит 2-30% об./об. органического растворителя, смешивающегося с водой.
17. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором исходное сырье микафунгина и водный раствор на стадии б) настоящего способа содержат 2-30% об./об. органического растворителя, смешивающегося с водой.
18. Способ по п. 15, в котором водный раствор на стадии в) настоящего способа содержит 30-50% об./об. органического растворителя, смешивающегося с водой.
19. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором катион, присутствующий в исходном сырье микафунгина по настоящему изобретению, представляет собой DIPEA.
20. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором смола, используемая согласно настоящему способу, представляет собой HP20SS.
21. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором исходное сырье микафунгина и водный раствор на стадии б) настоящего способа содержит органический растворитель, смешивающийся с водой.
22. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором исходное сырье микафунгина и водный раствор на стадии б) настоящего способа содержат метанол.
23. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором органический растворитель, смешивающийся с водой, присутствующий в исходном сырье микафунгина и/или в водном растворе на стадии б), представляет собой метанол.
24. Способ по любому из пп. 1 или 15, в котором водный раствор на стадии б) содержит метанол.
3
25. Способ по п. 15, в котором фармацевтически приемлемая соль микафунгина представляет собой натриевую соль, смола представляет собой HP20SS, исходное сырье микафунгина содержит макафунгин DIPEA и 10% об./об. метанола, раствор на стадии б) содержит 20% об./об. метанола и 80% об./об. 3 М NaCl, 0,1 М NaCHCOO, раствор на стадии в) содержит 40% об./об. метанола, и раствор на стадии г) содержит 90% об./об. метанола.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль микафунгина, полученную согласно любому из пп. 1-25.
27. Фармацевтически приемлемая соль микафунгина, полученная согласно любому из пп. 1-25, для применения в профилактическом или терапевтическом лечении инфекционных заболеваний у млекопитающих.