ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К ИНГИБИТОРАМ АНГИОГЕНЕЗА

1. Способ in vitro определения эффективности для пациента, страдающего от рака или физиологической, или патологической ангиогенной аномалии, лечения терапевтическим препаратом с ингибитором ангиогенеза, представляющим собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), что и бевацизумаб, при этом указанный способ включает:
а) определение в образце, взятом у пациента, страдающего от рака или физиологической или патологической ангиогенной аномалии, генотипа по синонимичному однонуклеотидному полиморфизму (SNP) Т/С, расположенному в экзоне 28 VEGFR-1, соответствующему TAT-кодону и TAC-кодону, соответственно, для тирозина в позиции 1213, и
(b) установление большей или меньшей эффективности для пациента лечения терапевтическим препаратом с ингибитором ангиогенеза, представляющим собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом на VEGF, что и бевацизумаб, на основе указанного генотипа, причем наличие каждой аллели Τ в данном SNP указывает на повышенную вероятность того, что лечение окажется для пациента более эффективным, или присутствие каждой аллели С в указанном SNP указывает на повышенную вероятность того, что лечение окажется для пациента менее эффективным.
2. Способ по п.1, где эффективность лечения пациента терапевтическим препаратом с ингибитором ангиогенеза определяют в зависимости от того, повышается ли выживаемость без прогрессирования или общая выживаемость.
3. Способ по любому из пп.1 и 2, дополнительно включающий лечение пациента терапевтическим препаратом с ингибитором ангиогенеза.
4. Способ по п.3, где ингибитор ангиогенеза вводят в виде комбинированной терапии с химиотерапевтическим агентом или химиотерапевтическим режимом.
5. Способ по п.4, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или более чем одним агентом, выбранным из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фторурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
6. Способ по п.1, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом на VEGF, что и бевацизумаб, для лечения пациента, страдающего от рака или физиологической, или патологической ангиогенной аномалии, где в соответствии со способом по любому из пп.1-6 установили, что лечение ингибитором ангиогенеза окажется для пациента более эффективным.
8. Набор для осуществления способа по любому из пп.1-6, включающий олигонуклеотиды, с помощью которых можно определить генотип по синонимичному Т/С SNP, расположенному в экзоне 28 VEGFR-1, соответствующему TAT-кодону и TAC-кодону, соответственно, для тирозина в позиции 1213.
9. Способ повышения лечебного эффекта химиотерапевтического агента или химиотерапевтического режима у пациента, страдающего от рака или физиологической или патологической ангиогенной аномалии, путем добавления ингибитора ангиогенеза, представляющего собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом на VEGF, что и бевацизумаб, при этом указанный способ включает:
(a) определение в образце, взятом у пациента, страдающего от рака или физиологической или патологической ангиогенной аномалии, генотипа по синонимичному SNP Т/С, расположенному в экзоне 28 VEGFR-1, соответствующему TAT-кодону и TAC-кодону, соответственно, для тирозина в позиции 1213, и
(b) определение большей эффективности для пациента лечения путем добавления ингибитора ангиогенеза, представляющего собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом на VEGF, что и бевацизумаб, на основе указанного генотипа, причем наличие каждой аллели Τ в данном SNP указывает на повышенную вероятность того, что лечение окажется для указанного пациента более эффективным; и
(c) введение указанного ингибитора ангиогенеза в сочетании с химиотерапевтическим агентом или химиотерапевтическим режимом пациенту, когда в соответствии с (b) установили, что лечение окажется для пациента более эффективным.
10. Способ по п.9, где эффективность для пациента лечения терапевтическим препаратом с ингибитором ангиогенеза определяют в зависимости от того, повышается ли выживаемость без прогрессирования или общая выживаемость.
11. Способ по любому из пп.9 и 10, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или более чем одним агентом, выбранным из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фторурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
12. Способ по п.9, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.