КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УЛУЧШЕННОГО УДЕРЖАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ НА УЧАСТКЕ МЕСТНОГО ВВЕДЕНИЯ

1. Композиция, содержащая полимер основы удержания и перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением для перекрестной сшивки полимера основы удержания in situ у субъекта.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит биоразлагаемую полимерную микрочастицу, содержащую биологически активный агент, инкапсулированный в ней.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что биоразлагаемая полимерная микрочастица содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(сополимер лактида и гликолида), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или комбинацию.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением растворен или диспергирован в биоразлагаемой полимерной микрочастице.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением содержит соль, содержащую поливалентный ион.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением содержит заряженный пептид или заряженный белок.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полимер основы удержания представляет собой гиалуроновую кислоту.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что гиалуроновая кислота является перекрестно сшитой гиалуроновой кислотой.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением содержит кальций, цинк, стронций, магний, барий, марганец, медь, железо или их комбинацию.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением представляет собой хлорид кальция, хлорид цинка или хлорид магния.
11. Способ доставки биологически активного агента субъекту, включающий: впрыскивание субъекту композиции, содержащей: биоразлагаемую полимерную микрочастицу, содержащую биологически активный агент, инкапсулированные в ней; полимер основы удержания и перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением для перекрестной сшивки полимера основы удержания in situ у субъекта; перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что биоразлагаемая полимерная микрочастица содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли (сополимер лактида и гликолида), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или комбинацию.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что композицию вводят в сустав или субарахноидальную область мозга субъекта.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением растворен или диспергирован в биоразлагаемой полимерной микрочастице.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением содержит соль, содержащую поливалентный ион.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением содержит заряженный пептид или заряженный белок.
17. Способ по п.11, отличающийся тем, что полимер основы удержания представляет собой гиалуроновую кислоту.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота является перекрестно сшитой гиалуроновой кислотой.
19. Способ по п.11, отличающийся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением содержит кальций, цинк, стронций, магний, барий, марганец, медь, железо или их комбинацию.
20. Способ по п.11, отличающийся тем, что перекрестносшивающий агент с контролируемым высвобождением представляет собой хлорид кальция, хлорид цинка или хлорид магния.
21. Биоразлагаемая полимерная микрочастица, содержащая лиганд, который связывает ткани сустава.