Изменения активности люциферазы в остром периоде клещевой микст-инфекции у детей

Изменения активности люциферазы в остром периоде клещевой микст-инфекции у детей

Пиневич О.С.\ Попонникова Т.В.\ Сухих А.С.\ Зинчук С.Ф.\ Галиева Г.Ю.2

Luciferase activity changes during the acute period of tick-borne mixed infection in children

Pinevich O.S., Poponnikova T.V., Sukhikh A.S., Zinchuk S.F.,

Galiyeva G.Yu.

1 Кемеровская государственная медицинская академия, г. Кемерово

2 Кемеровская областная клиническая больница, г. Кемерово

© Пиневич О.С., Попонникова Т.В., Сухих А.С. и др.

Исследование клинических особенностей различных этиологических вариантов клещевых микст-инфекций у детей - клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза, гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека - в Кемеровской области показало возможность развития заболевания в лихорадочной, менингеальной и менингоэнцефалитической формах. Сравнительный анализ моно- и микст-инфекций по основным клиническим критериям показал преобладание неспецифических симптомов и более тяжелое течение при смешанной этиологии болезни, редкое развитие патогномоничных для иксодового клещевого боррелиоза симптомов. Одной из ведущих причин, определяющих тяжесть состояния и последствия заболевания, является синдром эндогенной интоксикации. Использование люциферазного метода в диагностике синдрома эндогенной интоксикации при клещевых микст-инфекциях позволяет прогнозировать развитие тяжелых форм заболевания.

The research of clinical characteristics of different tick mixed infections etiological variants in children — tick-borne encephalitis, ixodid tick-borne borrelios-is, granulocytic anaplasmosis and monocytic ehrlichiosis in human in Kemerovo region showed a possibility of feverish meningeal and meningoencephalitic forms of disease. The comparative analysis of mono- and mixed infections according to the principal clinical criteria showed the predominance of non-specific symptoms and more severe clinical course in mixed etiology, the pathognomonic for ixodid tick-borne borreliosis symptoms are rare. One of the main causes of severity of state and sequences of the disease is the autotoxemia syndrome. The use of the luciferase method in the diagnosing of the autotoxemia syndrome in tick mixed infections allows to predict the development of severe forms of the disease.

Введение

Изучение клещевых инфекций актуально для многих регионов России. Для данной группы заболеваний характерны частое развитие патологии нервной системы и выраженный общеинфекционный синдром в остром периоде [з, 4, 7—9]. Помимо официально регистрируемых инфекций клещевого энцефалита (КЭ) и иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) в настоящее время установлена возможность носительства и передачи клещами гранулоци-тарного анаплазмоза человека (ГАЧ) и моно-

цитарного эрлихиоза человека (МЭЧ) [2, 4, 5, 7, 8, 12—15]. Описанные в литературе случаи различных серологических вариантов микст-инфекции показывают отсутствие специфических клинических маркеров [4, 7, 8], что определяет необходимость поиска дополнительных клини-ко-лабораторных ориентиров.

Одной из ведущих причин, определяющих тяжесть состояния и последствия заболевания, является синдром эндогенной интоксикации (СЭИ). В современной и отечественной литературе под СЭИ понимают синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях

Пиневич О.С., Попонникова Т.В., Сухих А.С. и др. Изм щевой...

организма промежуточных и конечных продуктов нормального или извращенного обмена веществ (эндогенных токсических субстанций) выше физиологической нормы [ю]. Под эндогенными токсинами рассматривают широкий спектр веществ, включающий продукты протеолиза и липолиза, гуморальные факторы и продукты нарушенного функционирования регуляторных систем организма: циркулирующие иммунные комплексы, цито-кины, биогенные амины и др. [6, 9, 10].

СЭИ хорошо изучен при критических и тяжелых состояниях различного генеза. В последние годы выявлено наличие синдрома при относительно благоприятно протекающих заболеваниях. Оценка степени тяжести СЭИ является важной, так как это определяет объем необходимых терапевтических мероприятий. В настоящее время существует ряд методов, характеризующих степень тяжести СЭИ: определение компонентов перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы, компонентов медиаторов воспаления, хемилюминесценция биологических жидкостей, вычисление лейкоцитарного индекса интоксикации и т.д. Доказана высокая диагностическая ценность люциферазного индекса (ЛИ) при различных заболеваниях инфекционной природы, например при КЭ [1, 9]. Суть метода состоит в способности фермента люциферазы изменять свою активность в присутствии различного рода ингибиторов, в частности токсинов, которые могут содержаться в сыворотке крови больных клещевыми инфекциями [1]. Данный метод прост в исполнении и имеет перспективы широкого применения.

Цель работы — определение диагностической и прогностической значимости изменений активности люциферазы в остром периоде клещевой микст-инфекции у детей.

Материал и методы

Проведен анализ 152 клинических случаев клещевой инфекции у детей в возрасте от 1 до 15 лет (средний возраст (7,4 ± 0,3) года), обследованных и получавших лечение в клинике неврологии Кемеровской государственной медицинской академии в 2004—2007 гг. Всем пациентам проводилось определение специфических

ния активности люциферазы в остром периоде кле-

антител (иммуноглобулинов (Ig) G и M) в парных сыворотках крови к возбудителю ИКБ B. burgdorferi методом elisa при помощи стандартных диагностических наборов («dako», Дания), а также с использованием коммерческих тест-систем производства ООО «Омникс» (г. Санкт-Петербург). Антитела к вирусу КЭ определялись в реакции торможения гемагглютинации с антигеном вируса по общепринятой методике и методом иммунофермент-ного анализа (ИФА) («Вектор-Бест», г. Новосибирск). Специфические антитела класса М и g к E. chaffeensis (МЭЧ) и к A. phagocytophila (ГЭЧ) в парных сыворотках крови у всех больных определялись ИФА с использованием коммерческих тест-систем производства ООО «Омникс». Забор материала (сыворотка крови, лик-вор) проводился в первые 3 дня болезни и через 16—18 дней. Результаты оценивались качественным методом по инструкции производителя. Осмотр глазного дна, консультации отоларинголога и педиатра, а также общеклинические анализы крови и мочи, эхоэнцефалогра-фия, электрокардиография проводились всем больным в первые дни госпитализации. Другие дополнительные исследования (электроэнцефалография, электромиография, исследование ликвора, биохимические анализы крови и др.) осуществлялись при наличии показаний. У 95 пациентов проведено определение степени выраженности СЭИ при помощи люциферазного индекса (ЛИ) по методу Т.В. Воеводиной. Сыворотка крови забиралась с целью определения ЛИ-i в период разгара болезни на (6,2 ± 0,5) сут болезни и в динамике в период регресса клинических проявлений с целью определения ЛИ-ii на (18,6 ± 0,5) сут. Значение ЛИ выражалось в условных единицах.

Статистическая обработка клинического материала и полученных в ходе исследования данных проводилась на ПК в операционной среде Windows XP c использованием программ Excel, Origin. Методом корреляционного анализа определяли сопряженность между разнородными признаками (коэффициент ассоциации r). При математической обработке использовали t-кри-терий, среднее арифметическое значение х,

Материалы 5-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии»

стандартное отклонение Б2х, коэффициент вариации СУ, ошибку среднего арифметического Бх и коэффициент точности СБ.

Результаты

У всех больных (95 человек) в анамнезе выявлено присасывание клеща в весенне-летний период, инкубационный период составлял от 1 до зо дней (в среднем (7,4 ± 0,4) дня). Во всех случаях отмечена фебрильная лихорадка длительностью (з,о ± 0,4) дня.

Среди обследованных пациентов у 26 (27,4%) выявлена моноинфекция КЭ, моноинфекция

ИКБ у 29 (зо,5%) человек, ГАЧ — у 4 (4,2%). Микст-инфекция КЭ и ИКБ отмечалась у 10 (10,5%) детей. Различные сочетания КЭ и (или) ИКБ с эрлихиозом и (или) анаплазмозом обнаружены у 26 (27,4%) пациентов.

Анализ показателей люциферазного теста в динамике при моноинфекции КЭ и ИКБ и при их сочетании выявил (таблица), что для моноинфекции КЭ, протекавшей в виде общеинфекционного синдрома, ЛИ-1 составил (1,8 ± 0,2) усл. ед, при этом симптомы интоксикации были выражены умеренно и сохранялись (5,9 ± 1,1) дня.

Исследование капиллярной крови показало незначительное повышение СОЭ (до (12,3 ± 1,5) мм/ч) и нормальные показатели гемоглобина ((126,0 ± 2,4) г/л). В период регресса клинических симптомов — купирования лихорадки, улучшения самочувствия и нормализации показателей гемограммы — ЛИ-и сохранял-

ся на высоком уровне без значительной динамики ((1,9 ± 0,3) усл. ед). У детей с менинге-альной формой ЛИ-1 повышался до (1,2 ± 0,2) усл. ед и соответствовал выраженной лихорадке с незначительным повышением СОЭ (до (13,4 ± 1,3) мм/ч) и нормальными показателями гемоглобина ((130,0 ± 2,7) г/л), лейкоцитов ((8,5 ± 0,5) • 109/л). В динамике ЛИ-и был стабильно высоким и составлял (1,2 ± 0,2) усл. ед. Менингоэнцефалитическая форма КЭ характеризовалась умеренно выраженными симптомами интоксикации, повышением содержания лейкоцитов ((16,5 ± 1,6) • 109/л) в периферической крови и ЛИ-1 до (1,7 ± 0,2) усл. ед и выраженным увеличением СОЭ ((29,3 ± 1,4) мм/ч). На (4,8 ± 1,1) сут нормализовалась температура тела, содержание гемоглобина, лейкоцитов соответствовало нормальным значениям, но значительного снижения ЛИ-и не отмечалось — показатель составлял (1,4 ± ± 0,2) усл. ед на (18,7 ± 1,4) сут заболевания.

При моноинфекции ИКБ отмечен более высокий уровень ЛИ, при общеинфекционном синдроме ЛИ-1 (2,3 ± 0,2) усл. ед с незначительным снижением на (17,2 ± 0,5) сут заболевания, ЛИ-и — (1,8 ± 0,1) усл. ед. В первые дни болезни изменения в гемограмме представлены незначительным повышением СОЭ — до (13,5 ± 1,2) мм/ ч, а уровень гемоглобина и лейкоцитов соответствовал нормальным значениям. При исследовании капиллярной крови в динамике СОЭ нормализовалось. У детей с менингеальной формой ИКБ температура тела повышалась умеренно и сохранялась (4,5 ± 1,5) сут, общее содержание лейкоцитов, СОЭ и гемоглобина было в пределах нормы и без существенных изменений показателей в динамике. При данной форме ЛИ-1 повышался до (1,8 ± 0,1) усл. ед и

сохранялся в динамике, ЛИ-и — (1,7 ± 0,1) усл. ед при отсутствии клинических симптомов интоксикации.

При микст-инфекции КЭ и ИКБ, протекавшей в виде общеинфекционного синдрома с выраженной ((39,0 ± 0,4) °С) лихорадкой и нормальными показателями гемоглобина, лейкоцитов и СОЭ, ЛИ-1 соответствовал (2,2 ± 0,2) усл. ед и незначительно повышался в динамике (ЛИ-м (2,3 ± 0,1) усл. ед). Менинге-альная форма характеризовалась незначительным лейкоцитозом ((12,3 ± 0,2) • 109/л), увеличением СОЭ до (16,0 ± ± 0,7) мм/ч и повышением ЛИ-1 до (1,2 ± 0,1) усл. ед (в среднем на (8,0 ± 1,8) сут заболевания). Исследование в динамике ЛИ показало повышение ЛИ-и до (1,5 ± 0,1) усл. ед. Уровень люциферазного индекса при менинго-энцефалитической форме существенно не отличался от уровня при менингеальной форме ЛИ-1 (1,5 ± 0,1) усл. ед и оставался высоким в динамике — ЛИ-и (1,8 ± 0,1) усл. ед.

Микст-инфекция, ассоциированная с эрлихи-озом

и (или) анаплазмозом, протекавшая в виде общеинфекционного синдрома (38 человек — 25%), имела острое начало с повышением температуры тела до (38,8 ± 0,1) °С. Лихорадочный период (в среднем (3,3 ± 0,4) дня) был достоверно короче при микст-инфекции, ассоциированной с эрлихиозами, в сравнении с моноинфекцией КЭ (p < 0,05). Как для моноинфекции ИКБ, так и для различных серологических вариантов микст-инфекции, ассоциированной с боррелио-зом, отмечается редкое развитие синдрома локальных проявлений (регионарной лимфадено-патии и мигрирующей эритемы), что соответствует ранее полученным данным [7]. Также у всех пациентов с микст-инфекцией имелись общемозговые симптомы, которые были умеренно выраженными и сохранялись (4,7 ± ± 0,6) дня. В неврологическом статусе выявлялись вялость, быстрая истощаемость внимания, пирамидная недостаточность, которые купировались после нормализации температуры тела.

Существенных изменений в гемограмме не

об-

наружено (гемоглобин (118 ± 1,6) г/л, содержание

лейкоцитов (6,7 ± 0,8) • 109/л, повышение СОЭ до (12,0 ± 0,4) мм/ч) (см. таблицу). При исследовании ЛИ в начале заболевания установлен высокий уровень (ЛИ-i (2,0 ± 0,2) усл. ед). После нормализации температуры тела и СОЭ уровень ЛИ-ii незначительно повышался — до (2,3 ± 0,1) усл. ед.

Менингеальная форма встречалась у 34 (22,1%) человек, из них у 13 (8,6%) определены различные сочетания с эрлихиозной и (или) анаплазмозной инфекцией. Достоверных отличий между продолжительностью инкубационного периода при лихорадочной

и менингеальной формах микст-инфекции не выявлено (средняя продолжительность (10,8 ± 1,1) сут). Заболевание начиналось остро, клиническая картина скла-

дывалась из общеинфекционного, общемозгового и менингеального синдромов. Отмечались головные боли диффузного характера умеренной интенсивности, вялость, сонливость, тотальная гиперстезия. На высоте головной боли присоединялись тошнота и рвота. Отмечались слабовыраженные менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц до 1 см и симптом Кернига до 170°), что явилось причиной недооценки состояния больного и поздней госпитализации в стационар у 7 детей ( более 5 сут от начала заболевания). Головная боль купировалась на (7,4 ± 1,4) сут параллельно с регрессом общемозгового и менингеального синдромов. Изменения в спинномозговой жидкости носили воспалительный характер. Наблюдался цитоз в среднем (66,1 ± 14,9) клетки в 1 мл с преобладанием лимфоцитов. Зависимости уровня цитоза от степени выраженности общеинфекционного и менингеального синдромов не выявлено. Санация ликвора отмечалась на (32,3 ± 2,3) сут и была более длительной, чем при с моноинфекциях КЭ и ИКБ (р < 0,05). Влияния преморбидного фона на степень тяжести кинических признаков не установлено.

В неврологическом статусе у детей имели место эмоциональная лабильность, незначительная спутанность сознания, вялость, сниже-

ние мышечного тонуса с оживлением сухожильных рефлексов. Данные изменения имели нестойкий характер и проявлялись на высоте лихорадки. При исследовании картины глазного дна у 9 (5,9%) пациентов обнаружены изменения в виде ангиопатии и у 1 (0,7%) перипапилляр-ный отек сетчатки. При нормализации температуры тела на фоне проводимой терапии изменения на глазном дне регрессировали.

Исследование периферической крови при менингеальной форме микст-инфекции показало незначительное повышение лейкоцитов — до (10,2 ± 1,0) • 109/л с нормализацией в динамике ((6,7 ± 0,6) • 109/л) и увеличение СОЭ до (10,4 ± 1,2) мм/ч, которое сохранялось после купирования симптомов интоксикации (СОЭ до (11,9 ± 0,2) мм/ч). Уровень гемоглобина в капиллярной крови составлял (122 ± 2,3) г/л и был достоверно ниже соответствующего показателя при КЭ (р < 0,05). В динамике отмечено снижение до (112,0 ± 2,2) г/л. В период разгара клинических проявлений ЛИ-1 соответствовал (1,2 ± 0,1) усл. ед. Исследование Л И-11 в период регресса клинических проявлений показало незначительное увеличение до (1,5 ± 0,1) усл. ед ( см. таблицу).

У 6 (3,9%) пациентов с менингоэнцефалити-ческой формой выявлена микст-инфекция (см. таблицу). При этом менингеальный симп-томокомплекс сочетался с очаговым поражением головного мозга. Инкубационный период составил (10,5 ± 1,5) сут. Начало заболевания во всех случаях острое в виде нарастающего синдрома интоксикации, повышения температуры до (39,2 ± 0,2) °С, длительность лихорадки составила (5,1 ± 1,0) сут. Очаговое поражение нервной системы выражалось центральными парезами, судорожным синдромом и бульбар-ными расстройствами. Анализ клинических проявлений моноинфекции КЭ и ИКБ в сравнении с микст-инфекцией показал достоверное увеличение длительности лихорадочного периода и степени выраженности общемозгового и менин-геального синдромов при микст-инфекции. Дети госпитализировались с жалобами на интенсивную головную боль лобной или лобно-височной локализации, тошноту, многократную рвоту, не-

системное головокружение. Двое детей поступили в сопорозном состоянии, один ребенок — в состоянии комы. Менингеальный симптомо-комплекс был значительно выражен и проявлялся в виде сочетания ригидности затылочных мышц от 2 до 5 см, симптома Кернига от 100 до 150°, симптомов Брудзинского, гиперестезии.

На 3—5-е сут заболевания присоединялись очаговые симптомы, недостаточность VI пары черепно-мозговых нервов у 1 пациента, псевдо-бульбарный синдром наблюдался у 1 ребенка с последующим нарастанием общемозговых симптомов. У 2 детей выявлено психомоторное возбуждение, эйфоричность, которые сменились коматозным состоянием. При нарастании отека и набухания головного мозга у 5 (4,1%) пациентов присоединились судороги, у 2 из них имели первично-генерализованный характер, у 1 вторично-генерализованный со склонностью к статусному течению. Многократные фокальные приступы определены у 2 детей. У 3 из них установлен неполноценный преморбидный фон: в виде наличия в анамнезе перинатального поражения головного мозга у 2 детей, у 1 ребенка ранее имела место в анамнезе лихорадочная форма клещевого энцефалита. Обнаружен синдром двигательных нарушений с явлениями центрального гемипареза (5 человек) или тетрапареза (1 человек). Поражение черепно-мозговых нервов имело различную степень выраженности — от легкой недостаточности лицевого нерва по центральному типу, сходящегося косоглазия до бульбарных расстройств у 1 ребенка.

Изменения на глазном дне были у всех детей и варьировали от легкой ангиопатии до начальных признаков отека дисков зрительных нервов, которые регрессировали по мере компенсации явлений отека и набухания головного мозга.

У 5 детей состояние стабилизировалось на

(5,1 ±

± 1,0) сут болезни. В раннем восстановительном периоде болезни явления пареза сохранялись до 3—4 нед ((31,0 ± 1,4) сут) и имели тенденцию к восстановлению. Нарушения координации и статики наблюдались у 3 пациентов.

У пациентов с микст-инфекцией, ассоциированной с эрлихиозом и ( или) анаплазмозом, наблюдалось редкое развитие изменений в гемограмме (анемия, лейкопения, тромбопения), рассматривающихся в литературе в качестве диагностических критериев эрлихиоза и анаплазмоза [4, 5, 12].

Для менингоэнцефалитической формы микст-инфекции в период разгара клинических проявлений определялось повышение ЛИ-1 до (1,8 ± 0,1) усл. ед с незначительным снижением в период регресса клинических признаков — до (1,6 ± 0,1) усл. ед, причем изменения в периферической крови отсутствовали.

Достоверных отличий ЛИ при соответствующих формах моно- и микст-инфекции (р < 0,05) не установлено. Более низкие уровни (при p < 0,05) ЛИ при менингеальной и менингоэнце-фалитической форме микст-инфекции можно объяснить накоплением эндогенных токсинов в очаге воспаления и значительным снижением функции дезинтоксикационных систем.

Таким образом, для клещевой микст-инфекции у детей характерно отсутствие патогномо-ничных клинических и параклинических симптомов, что увеличивает ценность серологической диагностики. Стабильно высокий уровень ЛИ является прогностически неблагоприятным признаком и требует длительного применения дез-интоксикационной терапии.

Исследование поддержано грантом Президента РФ МД-3485.2007.

Литература

1. Воеводина Т.В., Нифатьев О.Е., Ковалевский А.Н. и др. Биолюминисцентный метод определения степени интоксикации при перитоните // Лаб. дело. 1999. № 9. С. 23—25.

2. Григорян Е.В., Коренберг Э.И., Воробьёва Н.Н. Первые данные о клиническом течении моноци-тарного эрлихиоза в России // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. № 6. С. 20—26.

3. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск: Наука, 2001. 359 с.

4. Коренберг Э.И. Комплексный подход к изучению и профилактике инфекций, передающихся иксодо-выми клещами // Эпидемиология и вакцинопро-филактика. 2003. № 2 (9). С. 32—36.

5.Коренберг Э.И. Эрлихиозы — новая для России

проблема инфекционной патологии // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1999. № 4. С.

10—16.

6. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гула С.Д. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. 1995. № 2. С.

26—30.

7. Попонникова Т.В., Субботин А.В. Особенности клинических проявлений острого периода соче-танной инфекции клещевого энцефалита и иксо-дового клещевого боррелиза у детей // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2005. № 1. С. 1—9.

8. Самаров М.Н., Воробьёва Н.Н., Мерзлова Н.Б. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами, у детей Пермского края // Медицина в Кузбассе. 2008. № 5. С. 138—139.

9. Субботин А.В., Чебаненко Н.В., Зинчук С.Ф. Некоторые методы диагностики эндотоксемии при клещевом энцефалите // Бюл. Со РАМН. 2002. № 2

(104). С. 141—145.

ю. Учайкин В.Ф., Молочный В.П. Инфекционные токсикозы у детей. М.: РАМН, 2002. 248 с.

11. Bone R.C. Sepsis end Septic Schok. Basel, 1992.

12.Dumler J.S., Choi K.-S., Carcia-Garcia J.C. et al. Human Granulocytic Anaplasmosis and Anaplasma phagocytophi-lum // Emerg. Infect. Diseases 2005. V. 11. № 12. P. 1828—1834.

13.Grzeszczuk A., Stanczak J., Kubica-Biernal B. Serological

and Molecular Evidence of Human Granulocytic Ehrlichiosis Focus in the Bialowieza Primeval Forest (Puszeza Bialowieska), Northeastern Poland // European J. of Clin. Microbiol. and Infect. Diseases. 2002. V. 21. № 1. P. 6—11.

14.Lebech A.M., Hansen K., Pancholi P. Immunoserologic evidence of Human Granulocytic Ehrlichiosis in Danish patients with Lyme neuroborreliosis // Scand. J. Infect. Dis. 1998. V. 30 (2). P. 173— 176.

15. Magnarelli L.A., Ijdo J.W., Anderson J.F. Human exposure

to a granulocytic Ehrlichia and other tick-borne agents in Connecticut // J. Clin. Microbiol. 1998. V. 36 (10). Р. 2823—2827.

Клинико-лабораторные показатели при клещевых инфекциях у детей

Микст-инфекция, ассоциирован-

Серологический вариант КЭ (26 человек) ИКБ (29 человек) ИКБ и КЭ (10 человек) ГАЧ (4 человека) ная с эрлихиозом и (или) мозом анаплаз-

а-

Клинический синдром Общеинфекционный Менингеальный Менингоэнцефали тический Общеинфекционный Менингеальный Менингоэнце литический Общеинфекционный Менингеальный Менингоэнцефа-литический Общеинфекционный Менингеальный Менингоэнцефа-литический Общеинфекционный Менингеальный Менингоэнцефа-литический

Среднемакси-

мальная тем-

пература тела, ° С 38,5 ± 0,2 39,1 ± 0,1 38,4 ± 0,2 39,1 ± 0,2 38,5 ± 0,1 39,0 ± 0,3 38,7 ± 0,2 39,0 ± 0,4 38,3 ± 0,4 — — 38,8 ± 0,1* 38,7 ± 0,2* 39,2 ± 0,2

Лихорадочный

период, сут 5,9 ± 1,1 6,0 ± 1,0 4,8 ± 1,1 2,9 ± 0,3 4,5 ± 1,5 - 3,7 ± 1,1 4,3 ± 0,7 5,0 ± 1,6 4,5 ± 1,6 — — 3,3 ± 0,4*' * 6,1 ± 0,8 5,1 ± 1,0

Гемогло- I 126 ± 2,4 130 ± 2,7 121 ± 1,9 116 ± 1,5 130 ± 1,3 - 126 ± 2,0 113 ± 0,7 139 ± 0,4 123 ± 2,1 — — 116 ± 1,8* * 119 ± 1,3* 122 ± 1,8

бин, II 109 ± 1,1 128 ± 1,3 113 ± 1,2 121 ± 1,9 117 ± 1,0 — 121 ± 0,3 118 ± 0,5 127 ± 0,8 136 ± 0,1 — — 118 ± 1,6 112 ± 1,5 119 ± 0,8

г/л

Лейкоциты, I 6,5 ± 0,6 8,5 ± 0,9 16,5 ± 1,6 6,9 ± 0,5 10,0 ± 0,6 - 5,5 ± 0,5 12,3 ± 0,2 12,6 ± 1,7 5,2 ± 0,3 — — 6,7 ± 0,8 10,2 ± 1,0 9,9 ± 1,3

•109/л II 6,7 ± 0,5 7,9 ± 0,6 6,9 ± 0,8 6,5 ± 0,2 7,7 ± 0,5 — 6,8 ± 0,8 5,2 ± 0,6 5,6 ± 0,4 5,8 ± 0,1 — — 5,4 ± 0,4 6,7 ± 0,6 8,1 ± 1,1

I 12,3 ± 1,5 13,4 ± 1,3 29,3 ± 1,4 13,5 ± 1,2 10,0 ± 0,5 — 4,3 ± 0,9 16,0 ± 0,7 5,5 ± 1,9 20,0 ± 0,7 — — 12,0 ± 0,4^ 10,4 ± 1,2^ 5,6 ± 01,1

СОЭ, мм/ч II 6,3 ± 1,3 6,7 ± 1,2 5,0 ± 0,8 6,2 ± 0,6 3,0 ± 0,1 — 5,7 ± 0,9 13,0 ± 0,7 19,0 ± 0,8 8,0 ± 0,1 — — 9,4 ± 1,1 11,9 ± 1,8 2,1 ± 0,5*

ЛИ, усл. ед I II 1.8 ± 0,3 1.9 ± 0,3 1,2 ± 0,2 1,2 ± 0,2 1,7 ± 0,2 1,4 ± 0,2 2,3 ± 0,2 1,8 ± 0,1 1,8 ± 0,1 1,7 ± 0,1 — 2,4 ± 0,2 3,3 ± 0,3 1,9 ± 0,1 1,5 ± 0,1 1,5 ± 0,2 1,8 ± 0,1 1,6 ± 0,2 1,6 ± 0,2 — — 2,2 ± 0,2 2,3 ± 0,1 1,2 ± 0,1 1,5 ± 0,1 1,9 ± 0,1 1,6 ± 0,1

* Достоверное отличие с КЭ.

* Достоверное отличие с ИКБ.

* Достоверное отличие с сочетанием КЭ и ИКБ при р < 0,05.