Изучение концентрации моксифлоксацина во влаге передней камеры глаза при различных методах его доставки

УДК 617.72 -002 © Коллектив авторов, 2016

Г.Я. Гайсина1, М.Т. Азнабаев1, Г.А. Азаматова1,

Р.Х. Мударисова2, Л.А. Бадыкова2, О.К. Сабиров3 ИЗУЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МОКСИФЛОКСАЦИНА ВО ВЛАГЕ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДАХ ЕГО ДОСТАВКИ

'ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа 2ФГБУН «Уфимский институт химии» УНЦРАН, г. Уфа 3ГБУЗ РБ «Городская клиническая больница №10», г. Уфа

Глазные лекарственные пленки с антибактериальным препаратом имеют значимые преимущества перед методом инсталляций, который широко используется в предоперационной профилактике инфекционных осложнений. Цель нашего исследования - определение концентрации моксифлоксацина во влаге передней камеры глаза при различных методах его доставки. Нами разработаны две модификации глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином на основе поливинилового спирта и поливинилового спирта с дигидрокверцетином. Концентрацию антибиотика исследовали спектрофотомет-рическим методом. В результате проведенной работы было установлено, что при применении глазных лекарственных пленок наблюдается длительная экспозиция терапевтически эффективной концентрации антибиотика, необходимая для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений.

Ключевые слова: моксифлоксацин, концентрация, глазные лекарственные пленки, метод инстилляций.

G.Ya. Gaysina, M.T. Aznabayev, G.A. Azamatova, R.Kh. Mudarisova, L.A. Badykova, O.K. Sabirov THE STUDY OF MOXIFLOXACIN CONCENTRATION IN THE AQEOUS HUMOR OF EYE ANTERIOR CHAMBER WITH DIFFERENT METHODS OF ITS DELIVERY

Ophthalmic medicinal film with antibacterial drugs have significant advantages over the method of instillation, which is widely used in the preoperative prevention of infection complications. The purpose of our research is to determine the concentration of moxifloxacin in the liquor of humor with different methods of its delivery. We have developed two modifications of ophthalmic medicinal films with moxifloxacin based on polyvinyl alcohol and polyvinyl alcohol with dihydroquercetin. The concentration of the antibiotic of the proposed films was investigated by spectrophotometry method. As a result of this study it was found that the use of ophthalmic medicinal films results in long-term exposition of therapeutically effective concentration of antibiotic required for the prevention of postoperative infection complications.

Key words: moxifloxacin, concentration, ophthalmic medicinal film, method of instillation.

В офтальмохирургии одной из наиболее частых причин неудовлетворительных исходов оперативного лечения и снижения функциональных результатов является развитие воспалительных осложнений различной степени выраженности [3,4,12]. Для максимального снижения риска возникновения послеоперационных инфекционных осложнений рекомендуется назначение эффективных антибиотиков перед оперативным вмешательством с целью создания в тканях глаза терапевтической концентрации препарата [2,9,11].

Однако не все методы доставки антибиотиков в ткани глаза способны обеспечить адекватную профилактику внутриглазных инфекций. Метод инстилляций, наиболее широко распространенный в клинической практике, имеет свои недостатки. Так, при инсталляциях антибактериальных глазных капель происходит потеря значительного количества препарата в результате разбавления слезой и удаления через носослезный канал [2,7,10,15]. При ин-стилляции антибактериальный эффект носит транзиторный характер, поэтому возникает необходимость интенсивного режима введения препарата (каждые 4 часа, а при тяжелых инфекциях - каждый час) на протяжении опреде-

ленного периода времени. Кроме того, доказано, что при инстилляциях антибиотиков во влаге передней камеры (ВПК) глаза наблюдается лишь минимальная подавляющая концентрации препарата [1,5,11,14,15].

Вышеизложенные обстоятельства закономерно стимулируют поиск новых методов интраокулярной доставки лекарственного препарата для проведения профилактики в глазной хирургии. Применение глазной лекарственной пленки (ГЛП) с антибиотиком является одним из возможных решений указанной проблемы. При использовании глазной пленки можно добиться более длительного воздействия препарата в лечебной зоне без его существенной потери. Также к преимуществу данного способа профилактики относится снижение дозы лекарственного препарата и его побочных действий при сохранении эффективности [1,6,8,10,13].

Цель исследования - определить концентрацию моксифлоксацина во влаге передней камеры глаза при различных методах его доставки.

Материал и методы

Предлагаемые новые глазные лекарственные пленки были разработаны в учре-

ждении ФГБУН «Уфимский институт химии» РАН. Глазная пленка содержит моксифлокса-цин, активно применяемый в терапии и для профилактики инфекционных заболеваний глаз. В качестве основ для глазных лекарственных пленок использовали пленкообразующий водорастворимый полимер - поливиниловый спирт (ПВС) - и систему «поливиниловый спирт - дигидрокверцетин».

Для изучения содержания моксифлок-сацина в ВПК глаз кроликов при инстилляции

и закладывании ГЛП в конъюнктивальную полость мы провели экспериментальное исследование на 18 кроликах (36 глаз). Распределение лабораторных животных по группам представлено в таблице.

Для определения концентрации антибиотика проводили систематический забор влаги передней камеры в объеме 0,2 мл через 1, 4, 8 и 24 часа. Анализ концентрации моксифлоксацина в ВПК глаза проводили на спектрофотометре «8ресоМ М 40».

Таблица

Распределение экспериментального материала по группам

Группы лабораторных животных Количество животных в группе (глаз) Задача исследования

I 6 (12) Исследование содержания моксифлоксацина в ВПК при инстилляциях 0,5% раствора моксифлоксацина 4 раза в сутки

II 6 (12) Исследование содержания моксифлоксацина в ВПК при однократном закладывании ГЛП с моксифлоксацином на основе ПВС

III 6 (12) Исследование содержания моксифлоксацина в ВПК при однократном закладывании ГЛП с моксифлоксацином на основе ПВС и дигидрокверцетина

Значимость различий средних величин количественных показателей оценивали посредством критерия Стьюдента для связанных выборок и метода доверительных интервалов. Использовали регрессионный анализ, на основе которого рассчитывался коэффициент детерминации Я2.

Результаты и обсуждение Содержание антибиотика в камерной влаге глаз кроликов при различных способах его доставки статистически значимо изменялось за весь период исследования во всех группах (р<0,05). Результаты исследования представлены на рисунке.

у = -3.31? IV 4 | -0,270$

М МКГ/МЛ г<: =

А 1  2 • 3----стк мпк

Рис. Фармакодинамика концентрации моксифлоксацина в камерной влаге глаз кроликов (линии тренда): 1 - инсталляция 0,5% водного раствора моксифлоксацина (глазные капли); 2 -закладывание ГЛП с моксифлоксацином на основе ПВС; 3 -применение ГЛП с моксифлоксацином на основе ПВС с дигид-рокверцетином

Так, при закладывании ГЛП с моксифлоксацином на основе ПВС и ПВС в комплексе с дигидрокверцетином наблюдается достижение средней терапевтической концентрации препарата (5,78±0,5 мкг/мл и 6,43±0,6 мкг/мл соответственно) в камерной

влаге глаза и сохранение ее до 20 часов. При инстилляциях концентрация антибиотика во влаге передней камеры глаза не достигала средней терапевтической концентрации (3,0 мкг/мл) и составила 2,11±0,25 мкг/мл, что соответствовало уровню минимальной подавляющей концентрации (0,9 мкг/мл).

Необходимо отметить, что выявленный более высокий уровень моксифлоксацина в ВПК глаза при закладывании ГЛП с моксифлоксацином на основе ПВС в комплексе с дигидрокверцетином скорее всего связан с образованием комплексного соединения средней устойчивости и изменением надмолекулярных образований. В нашем исследовании была достигнута не только средняя терапевтическая концентрация препарата моксифлоксацина в камерной влаге глаза при применении разработанных глазных лекарственных пленок, но и его длительная экспозиция, что может обеспечить эффективную профилактику инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

Вывод

При использовании разработанных нами глазных лекарственных пленок достигается терапевтически эффективная концентрация моксифлоксацина и сохранение ее в течение 20 часов. Таким образом, применение глазных лекарственных пленок с моксифлок-сацином для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений более целесообразно в сравнении с методом инстилля-ций указанного препарата.

Сведения об авторах статьи:

Гайсина Гульфия Яудатовна - ассистент кафедры офтальмологии с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: gaysina7@yandex.ru.

Азнабаев Марат Талгатович - д.м.н., профессор кафедры офтальмологии с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 275-97-65.

Азаматова Гульнара Азаматовна - к.м.н., ассистент кафедры офтальмологии с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 275-97-65.

Мударисова Роза Ханифовна - к.х.н., старший научный сотрудник ФГБУН «Уфимский институт химии» УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр.Октября, 71. Тел./факс: 8(347) 235-60-66.

Бадыкова Лилия Абдулхаевна - к.х.н., старший научный сотрудник ФГБУН «Уфимский институт химии» УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71. Тел./факс: 8(347) 235-60-66.

Сабиров Олег Кабирович - зав. офтальмологическим отделением №2 ГБУЗ РБ ГКБ №10. Адрес: 450112, г. Уфа, ул. Кольцевая, 47. Тел./факс: 8(347) 260-55-25.

ЛИТЕРАТУРА

1. Азнабаев, М.Т. Эффективность глазных лекарственных пленок с левофлоксацином в профилактике и лечении экспериментального бактериального эндофтальмита / М.Т. Азнабаев, Г.А. Азаматова, P.P. Хисматуллин // Восток-Запад: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. по офтальмохирургии с международным участием. - Уфа, 2011. - С. 290-291.

2. Барри, П. Руководство ESCRS по профилактике и лечению эндофтальмита после операции по удалению катаракты: данные, дилеммы и выводы 2013: пер. с англ. / П. Барри, Л. Кордовес, С. Гарднер. - Ирландия: Тетр1е Ноше, 2013. - 52 с.

3. Белоусова, Н.Ю. Экссудативно-воспалительная реакция глаза в хирургии катаракты: современный взгляд на проблему / Н.Ю. Белоусова // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 3. - С. 134-141.

4. Воробьева, И.В. Современные фторхинолоны в профилактике и лечении воспалительных осложнений глаз у больных сахарным диабетом второго типа / И.В. Воробьева, Д.А. Меркушенкова // Эффективная фармакотерапия. Офтальмология. - 2012. - № 1. -С. 117-119.

5. Егоров, Е.А. Офтальмофармакология / Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая. - М.: Геотар-Медиа, 2009. - 469 с.

6. Еричев, В.П. Глазные лекарственные пленки в лечении первичной глаукомы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Еричев Валерий Петрович. - М., 1982. - 17с.

7. Майчук, Ю.Ф. / Материалы юбилейной науч.-практ. конф. офтальмологов г. Москвы. - М., 1967. - С. 403-405.

8. Майчук, Ю.Ф. О глазных лекарственных пленках с канамицином / Ю.Ф. Майчук, Г.Л. Хромов // Вестник офтальмологии. -1977. - № 6. - С.61-62.

9. Малюгин, Б.Э. Фармакологическое сопровождение современной хирургии катаракты / Б.Э. Малюгин, А.А. Шпак, Т.А. Морозова. - 2-е изд. - М.: Офтальмология, 2011. - 25 с.

10. Орловская, Л.Е. Изучение в эксперименте глазных лекарственных пленок с отечественным дексаметазоном / Л.Е. Орловская, Л.П. Бузукина, Лавал Абиодун. // Патофизиология и биохимия глаза: сб. науч. работ. - М., 1986. - С. 79-83.

11. Сравнение различных методов доставки левофлоксацина в переднюю камеру глаза / Э.В. Бойко, Д.В. Фокина, В.А. Рейтузов, С.И. Алекперов // Офтальмологические ведомости. - 2013. - Т.6, № 2. - С.25-29.

12. Экссудативно-воспалительная реакция и ее лечение при хирургии катаракты / А.Ю. Чекина, Л.Н. Марченко, Е.К. Костюкович, Л.В. Дулуб // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - №4. - С. 81-83.

13. Южаков, А.М. Профилактика внутриглазной инфекции в офтальмологии с использованием лекарственных пленок с антибактериальными средствами / А.М. Южаков, Ю.Ф. Майчук, Р.А. Гундорова // Материалы I съезда офтальмологов Казахстана. -Алма-Ата, 1977. - С. 27.

14. Behndig, A. Endоphthalmitisprоphylaxis in cataract su^ry: Оverview оf current ргасйсе райегш in 9 Еигореап raun^s / A. Behndig etal. // J Cataract Refract Surg. - 2013. - Ш. 39(9). P. - 1421-1431.

15. Freidlander, M.H.Thedilutiоnоfbenzalkоniumchlоride (BAK) шЙ^еагА1т / M.H. Freidlander, D. Brasl^ars^. Amооzgar // AdvancesinTherapy. -2006. - m 23. - P. 835-841.

УДК 615.033

© Коллектив авторов, 2016

А.М. Вирста1, Н.Д. Нечаева2, Э.А. Генина2, Т.Г. Каменских1, А.Н. Башкатов2 ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ РОГОВИЦЫ ДЛЯ ГИПОТЕНЗИВНОГО ПРЕПАРАТА ТРАВОПРОСТ

'ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, г. Саратов 2ФГБОУВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского», г. Саратов

Возможность сохранить зрение больных глаукомой напрямую зависит от адекватности медикаментозного лечения. Одним из препаратов первого выбора является травопрост 0,004% (Travatan, Alcon). Наиболее информативным методом оценки проницаемости и состояния роговицы является оптическая когерентная томография. Цель нашего исследования - определить проницаемость травопроста 0,004% (Travatan, Alcon), содержащего различные консерванты, через роговицу. В качестве объекта исследования использовали энуклеированные глаза кроликов, а в качестве гипотензивных препаратов - травопрост 0,004% (Travatan, Alcon), содержащий бензалкония хлорид и травопрост 0,004% (Travatan, Alcon), содержащий поликватерниум-1 (Polyquad, Alcon). Эксперимент проводился с помощью оптической когерентной томографии. Показана возможность расчета коэффициента проницаемости роговицы для антиглаукомного препарата травопрост 0,004% (Travatan, Alcon), содержащего различные консерванты, с использованием анализа ОКТ-сигналов. Коэффициент проницаемости для травопроста 0,004% (Travatan, Alcon), содержащего бензалкония хлорид, составил (1,7±1,05)х 10-5 см/с, для травопроста 0,004% (Travatan, Alcon), содержащего поликватерниум-1 (Polyquad, Alcon) -(1,53±1,05)х10-5см/с. Более быстрое проникновение через роговую оболочку глаза Траватана, содержащего в качестве консерванта поликватерниум-1, позволяет рекомендовать это лекарственное средство как приоритетное для пациентов, страдающих глаукомой.

Ключевые слова: глаукома, оптическая когерентная томография, проницаемость роговицы, Траватан, консерванты.