Особенности распределения антигенов HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем

осложненным течением гипертонической болезни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. // Сборник диссертаций. Рязанский государственный медицинский университет. 2008. [Riauzova E.G. Electrical inhomogeneity and instability of the cardiac muscle in patients with complicated and uncomplicated hypertensive illness [dissertation]. Ryazan SMU, 2008. (In Russ.)]

5. Голубев Ю.Ю. Вариабельность сердечного ритма и суточное мониторирование артериального давления у больных с осложненным и неосложненным течением гипертонической болезни // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2012. № 6. С. 5-8. [Golubev Yu.Yu. Heart rate variability and daily blood pressure monitoring in patients with complicated and uncomplicated

hypertension. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2012;(6):5-8. (In Russ.) ]

6. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента // Русский медицинский журнал. 1999. № 15. С. 702-705. [Arabidze G.G. Hypertension: the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors. Russian Medical Journal. 1999;(15): 702-705. (In Russ.)]

7. Вилибин Д.П., Шевелев O.A. Особенности регуляции сердца в условиях ишемического повреждения // Экспериментальная биология и медицина. 1987. № 10. С. 409411. [Vilibin D.P., Shevelev O.A. Features of the regulation of the heart in conditions of ischemic damage. Eksperimentalnaya biologiya i meditsina.1987;(10):409-411. (In Russ.)]

УДК 616.516:612.017.1

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕНОВ HLA II КЛАССА У ПАЦИЕНТОВ С КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ

'Захур И.И., 'Кошкин С.В., 2Зайцева Г.А., 3Гилева О.С., 4Куклина Е.А.

'ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112), e-mail:koshkin_sergei@mail.ru

2ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия

3ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия

В статье представлены данные о характере распределения антигенов системы HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем. Результаты оценивали в общей группе больных. Наблюдали 30 пациентов с красным плоским лишаем в возрасте от 25 до 80 лет. Продолжительность заболевания - до 10 лет. Для установления HLA-маркеров, обусловливающих предрасположенность к КПЛ, был проанализирован характер распределения антигенов HLA класса II, их внутрилокусных и межлокусных сочетаний у больных. При изучении особенностей распределения специфичностей HLA класса II достоверно выявлена предрасполагающая роль HLA-DRB1*10 к развитию красного плоского лишая. В свою очередь, специфичности DQB1*11 и DRB1*15(DR2) играют определенную протекторную роль в отношении развития заболевания.

Установлено наличие ассоциативной связи красного плоского лишая с антигенами HLA-комплекса, что подтверждает значимость иммуногенетических факторов в патогенезе данного заболевания.

Ключевые слова: красный плоский лишай, иммуногенетические показатели, антигены HLA-комплекса.

FEATURES OF DISTRIBUTION OF IMMUNOLOGICAL INDICATORS (HLA II) IN PATIENTS WITH LICHEN RUBERPLANUS

'Zakhur I.I., 'Koshkin S.V, 2Zaitseva О.А., 3Gileva O.C., 4Kuklina E.A.

'Kirov State Medical University, Kirov, Russia

3E.A.Vagner Perm State Medical University, Perm, Russia

The article presents data on the nature of the distribution of antigens of the HLA system of the class II in patients with lichen planus. The results were evaluated in the general group of patients. Observed 30 patients with lichen planus aged from 25 to 80 years. The duration of the disease is up to 10 years. To establish the HLA markers, which determine the predisposition to KPL, the nature of the distribution of HLA class II antigens, their intralocal and interlocus combinations in patients was analyzed. When studying the characteristics of the distribution of the specificity of HLA class II, the predisposing role of HLA-DRB1 * 10 to the development of lichen planus was reliably revealed. In turn, the specificity of DQB1 * 11 and DRB1 * 15 (DR2) play a certain protective role in relation to the development of the disease.

The presence of associative association of lichen planus with antigens of the HLA-complex was established, which confirms the importance of immunogenetic factors in the pathogenesis of this disease.

Key words: lichen planus, immunogenetic parameters, antigens of the HLA-complex.

Введение

Красный плоский лишай (lichen ruber planus, КПЛ) - воспалительное заболевание, поражающее кожу и слизистые, с характерными проявлениями в виде мономорфных папул, часто сопровождающихся зудом. Различные повреждения кожи могут приводить к изменениям клинической картины, а поражение слизистой оболочки полости рта или половых органов способны вызвать выраженное снижение качества жизни пациентов. Могут также возникнуть изменения ногтей и кожи волосистой части головы. На сегодняшний день проблема профилактики и лечения этого заболевания остается актуальной, что связано с постоянной частотой его выявления, отсутствием единой патогенетической концепции, а также наличием тяжело протекающих форм и хроническим течением, часто резистентным к проводимой терапии [1, 3, 4, 8, 11]. В общей структуре заболеваемости среди населения КПЛ составляет 0,1-2%, а среди болезней слизистой оболочки полости рта достигает 30-35% [2]. Этиология и патогенез КПЛ в настоящее время остаются мало изученными, а лечение заболевания представляет определенные трудности. Согласно последним публикациям отечественных и зарубежных авторов, КПЛ принято рассматривать как мульти-факторное заболевание, в патогенезе которого задействованы различные метаболические, эндокринные, интоксикационные и иммунные процессы [6, 7, 9]. Красный плоский лишай часто может сочетаться с различной сопутствующей патологией, ряд авторов описывает случаи изменения пищевода, кишечника, желудка, матки, мочевого пузыря, что позволяет говорить о системности патологического процесса [5].

Достоверно известно, что иммунная система находится под контролем генетических механизмов и иммуногенетика на сегодняшний день - это важное и актуальное направление иммунологии, которое изучает генетический контроль над иммунным ответом. Основополагающей структурой, осуществляющей генетическую регулировку, является главный комплекс гистосовместимости - МНС (Major Histocompatibility Complex). Первые открытые продукты генов главного комплекса гистосовместимости человека были названы HLA (Human Leukocyte Antigens) [13, 14, 15].

Гены, которые могут отвечать за выраженность иммунного ответа, связаны с главным комплексом гистосовместимости, при этом антигены HLA используются в качестве генетических показателей предрасположенности к заболеваниям. Из-за постоянного изменения экологии, усиления антигенной нагрузки происходят необратимые функциональные и структурные изменения в организме, поэтому особенности HLA-антигенов у пациентов с КПЛ представляют определенный интерес [10, 12].

Поэтому весьма актуальной остается проблема изучения «HLA и болезни». Установлена достоверная связь между развитием заболеваний, в том числе относящихся к инфекционным, с антигенами HLA-комплекса. Опытным путем установлена большая группа болезней, которые в той или иной степени связаны с определенными HLA - антигенами и гаплотипами. Много работ посвящено сахарному диабету, установлены коррелятивные связи между антигенами главного комплекса гистосовместимости и активацией защитного механизма противоопухолевого иммунитета. Обнаружена положительная корре-

ляционная зависимость между антигенами В13, В37, В17 (локус HLA-B) и различными формами псориаза (psoriasis vulgaris, psoriasis non-specificata) с высоким показателем относительного риска. Найдена положительная связь антигенов HLA - А1, А10, А29, В8 с дерматитами герпетического происхождения. При комбинированном течении сифилиса и гонореи с повышенной частотой выявлялись антигены HLA - В46 и гаплотип А19-В17. При обследовании больных с демодекозом удалось установить корреляцию с гаплотипами А3-С4, А3-С2, А3-В17, А3-В35, В35-С4. Роль антигенов гистосовеместимости изучалась при розацеа, полученные результаты свидетельствовали о причастности антигенов HLA - A1, B8, B14, Cw4. Положительная ассоциация с антигенами HLA - В12, Cw2 установлена при бактериальных инфекциях -дифтерии и шиггелезе - в казахской и русской популяциях. Были обнаружены коррелятивные связи между некоторыми заболеваниями и аллелями HLA - DR, что стало предметом изучения. Доказано опытным путем, что большинство заболеваний, для которых ранее была найдена ассоциация с HLA - А, В - антигенами, имеют более сильную связь с DR-антигенами [16, 17, 18, 19, 20].

Цель настоящего исследования: изучить особенности распределения антигенов HLA II класса у пациентов с КПЛ.

Материал и методы

Наблюдали 30 русских пациентов с красным плоским лишаем в возрасте от 25 до 80 лет (Ме=59±13,69). Продолжительность заболевания до

10 лет. От всех пациентов было получено согласие на добровольное участие в исследовании.

Для установления HLA-маркеров, обусловливающих предрасположенность к КПЛ, был проанализирован характер распределения антигенов HLA класса II, их внутрилокусных и межлокусных сочетаний у больных. Идентификацию аллелей HLA класса

11 (локусы DRB1*, DQ) осуществляли методом ПЦР с набором отечественных сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва). Группа сравнения состояла из 103 здоровых доноров той же популяционной группы населения. Достоверность различий определяли по величине х2 и критерию относительного риска RR.

Результаты и их обсуждение

Ранее нами была установлена ассоциативная связь с HLA - антигенами I класса: присутствие в фенотипе индивида антигена HLA В35, а также сочетаний HLA А2-В5, HLA А2-В35, HLA А3-В35, HLA А3-А19 и HLA В12-В35 можно расценивать как факторы, провоцирующие развитие клинической картины красного плоского лишая [21].

Проведенный сравнительный анализ по распределению аллелей локусов HLA-DRB1*, DQB1* выявил значительное отличие в общей группе пациентов. У больных красным плоским лишаем отмечается статистически достоверное повышение частоты встречаемости специфичности HLA-DRB1*10 (13% против 1%; х2=4,6; RR=14,8), что свидетельствует о предрасположенности к развитию красного плоского лишая у этих индивидов.

Анализ DQB1* в общей группе больных выявил значимое снижение частоты встречаемости специфичности HLA-DQB1*11 (10% против 25%; х2=2,3;

RR=0,3), HLA-DQB1*15(DR2) (17% против 37%; наличием этих аллелей обладают определенной рези-Х2=3,4; RR=0,3), т.е. можно полагать, что индивиды с стентностью к заболеванию (таблица).

Таблица

Распределение HLA антигенов класса II у пациентов с КПЛ

DRB1* Частота встречаемости Х2 р RR EF PF

Контрольная группа

абс. % абс. %

01 32 0,31 13 0,43 1,01 p>0,05 1,6 - -

04 21 0,2 4 0,13 0,4 p>0,05 0,6 - -

07 31 0,3 5 0,17 1,5 p>0,05 0,5 - -

09 2 0,01 1 0,03 0,06 p>0,05 3,0 - -

10 2 0,01 4 0,13 4,6 p<0,05 14,8 0,12 -

11 26 0,25 3 0,1 2,3 p<0,05 0,3 - 0,67

12 5 0,05 2 0,07 0,05 p>0,05 1,4 - -

13 (DR6) 14 0,13 4 0,13 0,07 p>0,05 1,0 - -

15 (DR2) 38 0,37 5 0,17 3,4 p<0,05 0,3 - 0,7

16 (DR2) 2 0,01 2 0,07 0,5 p>0,05 7,4 - -

Выводы

Таким образом, при изучении особенностей распределения специфичностей HLA класса II достоверно выявлена предрасполагающая роль HLA-DRB1*10 к развитию красного плоского лишая. В свою очередь, специфичности DQB1*11 и DRB1*15(DR2) играют определенную протекторную роль в отношении развития заболевания.

Полученные результаты свидетельствуют о наличии взаимосвязи между антигенами HLA и возникновением красного плоского лишая.

Литература/References

1. Кунгуров С.В., Прохоренков В.И., Солнцев А.С., Большаков И.Н. Этиология, патогенез и терапия красного плоского лишая (обзор литературы) // Сибирское медицинское обозрение. Т. 25. № 1. 2003. С. 59-64. [Kungurov S.V., Prokhorenkov V.I., Solntsev A.S., Bolshakov I.N. Etiology, pathogenesis and therapy of lichen planus (literature review). Sibirskoe meditsinskoe odozrenie. 2003;25(1):59-64 (In Russ.)]

2. Friedrich R.E. et al. Oral lichen planus in patiens with chronic liver diseases Infection. 2003;31(6):383-386.

3. Eisen D., Carrozzo M. Oral lichen planus: clinical features and management. OralDis. 2005;11(6):338-349.

4. Глазкова Ю.П., Терещенко А.В., Корсунская И.М. Роль отклонений в цитокиновом статусе при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. № 6. 2011. С. 38-41. [ Glazkova Yu.P., Tereshchenko A.V., Korsunskaya I.M. The role of deviations in cytokine status in lichen planus of the oral mucosa and the red border of the lips. Sovremennye problemy dermatovenerologii, immunologii i vrachebnoi kosmetologii. 2011;6:38-41 (In Russ.)]

5. Ломоносов K.M. Красный плоский лишай // Лечащий врач. № 9. 2003. С. 35-39. [Lomonosov K.M. Red lichen planus. Attending doctor. 2003;9:35-39 (In Russ.)]

6. Jautova J. Zelenkova H., Baloghova J. Immunological aspects of lichen rubber planus. 9 th Congress of the EADV: Abstracts. Geneva. 2000. P. 136.

7. Lehman J.S., Tollefson M.M., Gibson L.E. Lichen planus. Int. J. of Dermatol. 2009;48(7):682-694.

8. Katta R. Lichen planus. Am Fam. Physician. 2000;61:3319-3324.

9. Маянский Н.А., Маянский А.Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости // Иммунология. № 1. 2006. С. 43-46.[ Mayansky N.A., Mayansky A.N. Nomenclature and functions of the main histocompatibility complex. Immunologiya. 2006;1:43-46 (In Russ.)]

10. Дрождина М.Б., Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Значение антигенов гистосовместимости HLA I и II классов в формировании серорезистентности после перенесенного сифилиса // Клиническая дерматология и венерология. № 3. 2009. С. 21-24. [Drozhdina M.B., Koshkin S.V., Zaitseva G.A. The role of HLA class I and II antigens in the development of seroresistance in patients who have come through syphilis. Klinicheskaya dermatologiya I venerologiya. 2009;3:21-24 (In Russ.)]

11. Шумский А.В., Трунина Л.П. Красный плоский лишай полости рта: монография // Самара. 2004. 162 с. [Shumsky A.V., Trunina L.P. Red flat lichen of the oral cavity: a monograph. Samara. 2004. 162 p. (In/Russ.)]

12. Рябова В.В., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Евсеева А.Л. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами акне // Иммунопатология, аллергология, инфектология. № 3. 2017. С. 75-78.[Ryabova V.V, Koshkin S.V, Zaitseva G.A., Evseeva A.L. Character of distribution of immunological indicators in patients with average and severe forms of acne. Immunopathology, allergology, infectology. 2017:3:75-78 (In Russ.)]

13. Караулов А.В., Быков С.А., Быков А.С. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи. М.: БИНОМ-Пресс. 2012. 326 с. [Karaulov A.V., Bykov S.A., Bykov A.S. Immunology, microbiology and immunopathology of the skin. Moscow: BINOM-Press. 2012. 326 p. (In Russ.)] '

14. Олесова В.Н. Морфологическая характеристика слизистой оболочки полости рта до и после внутрикост-ной имплантации в различных условиях тканевого ложа // Новое в стоматологии. № 6. 1997. 26 с. [Olesova V.N. Morphological characteristics of the oral mucosa before and after intraosseous implantation in various conditions of the tissue bed. Novoe v stomatologii. 1997:6:26 р. (In Russ.)]

15. Гилева О.С., Кошкин С.В., Либик Т.В., Куклина Е.А., Халявина И.Н. Пародонтологические аспекты заболе-

ваний слизистой оболочки полости рта // Пародонтология. Т. 3. № 22. 2017. С. 9-14. [Gileva O.S., Koshkin S.V., Libik T. V., Kuklina Ye.A., Khalyavina I.N. Periodontological aspects of diseases of the oral mucosa. Parodontologiya. 2017;22(3):9-14. (In Russ.)]

16. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебник. М: Медицина. 2000. 432 с. [Khaitov RM, Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunologiya. Мoscow: Medicine. 2000. 432 p. (In Russ.)]

17. Cavasco N.C., Bergfeld W.F., Remzi B.K. A case-series of 29 patients with lichen planopilaris: The Cleveland Clinic Foundation experience on evaluation, diagnosis, and treatment. Am. Acad. Dermatol. 2007;57(1):47-53.

18. Рахматов А.Б., Нуритдинова Г.А., Шилина Т.А., Садыкова Р.Т., Мирхамидова Н.В. Иммунологические факторы при некоторых дерматозах // Дерматология. № 3. 2002. С. 6-12. [Rakhmatov A.B., Nuritdinova G.A., Shilina T.A., Sadikova R.T., Mirkhamidova N.V. Immunological factors in some dermatoses. Dermatologiya. 2002;3:6-12. (In Russ.)]

19. Асылбекова Г.Д., Балпанова Г.Т., Шортанбаев А.А. Ассоциативные связи антигенов гистосовместимости с наиболее распространенными инфекциями в Казахстане // Inter.l.J.Immunorehabil. 2000. V.2. № 2. С.44. [Asylbekova G.D., Balpanova G.T., Shortanbaev A.A. Associative links of histocompatibility antigens with the most common infections in Kazakhstan. Inter.l.J. Immunorehabil. 2000;2(2):44].

20. Akilov O.E., Mumcuoglu K.Y. Immune response in demodicosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(4):440-444.

21. Захур И.И., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Гиле-ва О.С., Куклина Е.А. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов с красным плоским лишаем // Вятский медицинский вестник. № 4. 2018. С. 7-11. [Zakhur I.I., Koshkin S.V., Zaitseva G.A., Gileva O.S., Kuklina E.A. Distribution character of immunological indicators in patients with lichen ruberplanus. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2018;4:7-11. (In Russ.)]