АНТИТЕЛА ПРОТИВ NGF И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ

1. Рекомбинантный антигенсвязывающий белок, специфично связывающийся с фактором роста нервов (NGF), содержащий по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность (CDR), выбранный из группы, состоящей из:
а) вариабельной области легкой цепи (VL), содержащей:
1) участок 1, определяющий комплементарность (CDR1), содержащий аминокислотные последовательности по меньшей мере на 90% идентичные SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 21;
2) участок 1, определяющий комплементарность (CDR2), содержащий аминокислотные последовательности по меньшей мере на 90% идентичные SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 22;
3) участок 1, определяющий комплементарность (CDR3), содержащий аминокислотные последовательности по меньшей мере на 90% идентичные SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 23; и
б) вариабельной области тяжелой цепи (VH), содержащей:
1) участок 1, определяющий комплементарность (CDR1), содержащий аминокислотные последовательности по меньшей мере на 90% идентичные SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 24;
2) участок 1, определяющий комплементарность (CDR2), содержащий аминокислотные последовательности по меньшей мере на 90% идентичные SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 25; и
3) участок 1, определяющий комплементарность (CDR3), содержащий аминокислотные последовательности по меньшей мере на 90% идентичные SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 26; и
любые его варианты, имеющие одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одном из CDR1, CDR2 или CDR3 любой из вариабельных областей легкой или тяжелой цепи указанного антигенсвязывающего белка.
2. Антигенсвязывающий белок по п. 1, где:
а) вариабельная область легкой цепи (VL) содержит:
1) участок 1, определяющий комплементарность (CDR1), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 1;
2) участок 2, определяющий комплементарность (CDR2), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 2;
3) участок 3, определяющий комплементарность (CDR3), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 3; и
б) вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит:
1) участок 1, определяющий комплементарность (CDR1), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 4;
2) участок 2, определяющий комплементарность (CDR2), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 5;
3) участок 3, определяющий комплементарность (CDR3), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 6; и
любые его варианты, имеющие одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одном из CDR1, CDR2 или CDR3 любой из вариабельных областей легкой или тяжелой цепи указанного антигенсвязывающего белка.
3. Антигенсвязывающий белок по п. 1, где:
в) вариабельная область легкой цепи (VL) содержит:
1) участок 1, определяющий комплементарность (CDR1), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 21;
2) участок 2, определяющий комплементарность (CDR2), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 22;
3) участок 3, определяющий комплементарность (CDR3), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 23; и
г) вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит:
1) участок 1, определяющий комплементарность (CDR1), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 24;
2) участок 2, определяющий комплементарность (CDR2), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 25;
3) участок 3, определяющий комплементарность (CDR3), содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную аминокислотной последовательности, содержащей SEQ ID NO: 26; и
любые его варианты, имеющие одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одном из CDR1, CDR2 или CDR3 любой из вариабельных областей легкой или тяжелой цепи указанного антигенсвязывающего белка.
4. Рекомбинантный антигенсвязывающий белок, специфично связывающийся с фактором роста нервов (NGF), содержащий:
а) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотным последовательностям, выбранным из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 91; и
б) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотным последовательностям, выбранным из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 81; и
любые его варианты, имеющие одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену в любой из вариабельных областей легкой или тяжелой цепи указанного антигенсвязывающего белка.
5. Рекомбинантный антигенсвязывающий белок по п. 4, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 8, и любые его варианты, имеющие одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену в любой из вариабельных областей легкой или тяжелой цепи указанного антигенсвязывающего белка.
6. Рекомбинантный антигенсвязывающий белок по п. 4, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 27, и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 28, и любые его варианты, имеющие одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену в любой из вариабельных областей легкой или тяжелой цепи указанного антигенсвязывающего белка.
7. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-6, ингибирующий связывание NGF с рецептором TrkA.
8. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-7, уменьшающий или устраняющий расстройство, связанное с NGF.
9. Антигенсвязывающий белок по п. 8, где расстройство, связанное с NGF, выбрано из группы, состоящей из: сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, ожирения, диабета 2-го типа, метаболического синдрома, боли и воспаления.
10. Антигенсвязывающий белок по п. 9, где расстройство, связанное с NGF, представляет собой боль.
11. Антигенсвязывающий белок по п. 10, где указанное расстройство, связанное с NGF, представляет собой болевое расстройство и выбрано из группы, состоящей из: боли при остеоартрите, боли при ревматоидном артрите, операционной и послеоперационной боли, инцизионной боли, общевоспалительной боли, раковой боли, боли в результате травмы, нейропатической боли, невралгии, боли при диабетической нейропатии, боли, связанной с ревматическими заболеваниями, боли, связанной с заболеваниями костно-мышечной системы, висцеральной боли и желудочно-кишечной боли.
12. Антигенсвязывающий белок по п. 11, где расстройство, связанное с NGF, включает боль при остеоартрите.
2
13. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-12, выбранный из группы, состоящей из: моноклонального антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела, тетрамерного антитела, тетравалентного антитела, мультиспецифичного антитела, доменспецифичного антитела, антитела с делецией домена, слитого белка, слитого белка ScFc, Fab-фрагмента, Fab'-фрагмента, F(ab')-фрагмента, Fv-фрагмента, ScFv-фрагмента, Fd-фрагмента, однодоменного антитела, dAb-фрагмента, малого модульного иммунофармацевтического средства (SMIP), нанотела и молекулы IgNAR.
14. Антигенсвязывающий белок по п. 13, представляющий собой моноклональное антитело.
15. Антигенсвязывающий белок по п. 14, где указанное моноклональное антитело представляет собой собачье моноклональное антитело, канинизированное моноклональное антитело, кошачье моноклональное антитело, фелинизированное моноклональное антитело, человеческое моноклональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, лошадиное моноклональное антитело или эквинизированное моноклональное антитело.
16. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 16 для применения в лечении боли у субъекта.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где боль выбрана из группы, состоящей из: боли при остеоартрите, боли при ревматоидном артрите, операционной и послеоперационной боли, инцизионной боли, общевоспалительной боли, раковой боли, боли в результате травмы, нейропатической боли, невралгии, боли при диабетической нейропатии, боли, связанной с ревматическими заболеваниями, боли, связанной с заболеваниями костно-мышечной системы, висцеральной боли и желудочно-кишечной боли.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где боль включает боль при остеоартрите.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, где боль включает операционную и послеоперационную боль.
21. Фармацевтическая композиция по п. 18, где боль включает раковую боль.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-21 для применения у собак, кошек, лошадей или людей.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22 для применения у собак.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22 для применения у кошек.
25. Клетка-хозяин, продуцирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-15.
26. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-15.
27. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 26.
28. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 27.
29. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 26.
30. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-15, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 25, 28 или 29 в условиях, приводящих к продуцированию антигенсвязывающего белка, и выделение антигенсвязывающего белка из клетки-хозяина или культуральной среды клетки-хозяина.
31. Способ лечения у субъекта расстройства, связанного с NGF, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 16.
32. Способ по п. 31, где расстройство, связанное с NGF, выбрано из группы, состоящей из: сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, ожирения, диабета 2-го типа, метаболического синдрома, боли и воспаления.
33. Способ по п. 32, где расстройство, связанное с NGF, включает боль.
34. Способ по п. 33, где указанное расстройство, связанное с NGF, представляет собой болевое расстройство и выбрано из группы, состоящей из: боли при остеоартрите, боли при ревматоидном артрите, операционной и послеоперационной боли, инцизионной боли, общевоспалительной боли, раковой боли, боли в результате травмы, нейропатической боли, невралгии, боли при диабетической нейропатии, боли, связанной с ревматическими заболеваниями, боли, связанной с заболеваниями костно-мышечной системы, висцеральной боли и желудочно-кишечной боли.
35. Способ по п. 34, где расстройство, связанное с NGF, включает боль при остеоартрите.
36. Способ по п. 34, где расстройство, связанное с NGF, включает операционную и послеоперационную боль.
37. Способ по п. 34, где расстройство, связанное с NGF, включает раковую боль.
38. Способ ингибирования активности NGF у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции по п. 17.
39. Способ по любому из пп. 31-38, где субъект выбран из группы, состоящей из: собак, кошек, людей и лошадей.
40. Способ по п. 39, где субъект включает собак.
41. Способ по п. 39, где субъект включает кошек.
42. Способ по п. 39, где субъект включает людей.