БЕЗВОДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ХЛОРИД ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ
ANHYDROUS COMPOSITIONS FOR TEETH WHITENING CONTAINING CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[1] В данном документе раскрыты безводные композиции, содержащие хлорид цетилпиридиния, такие как композиции для ухода за полостью рта. Иллюстративные композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, могут включать композиции для отбеливания зубов. Кроме того, в данном документе раскрыты способы применения безводных композиций, содержащих хлорид цетилпиридиния, для уменьшения роста микроорганизмов вследствие применения потребителем, например, роста микроорганизмов на внешних поверхностях устройств для ухода за полостью рта, таких как зубные щетки и аппликаторы.
[2] Существует высокий потребительский спрос на продукты для отбеливания зубов. Стало желательным, чтобы зубы человека выглядели светлыми или «белыми». Общество придает большое значение «белизне» зубов человека. Человек, зубы которого являются белыми, может обладать большей личной уверенностью и удовлетворением, и даже может получить большее социальное признание. Однако многие вещества, с которыми человек сталкивается или ежедневно контактирует, могут окрашивать или уменьшать белизну его зубов. В частности, продукты питания, табачные продукты и текучие среды, которые потребляет человек, имеют тенденцию окрашивать его зубы. Данные продукты или вещества имеют тенденцию накапливаться на слое эмали зуба и образовывать пленку в виде зубного налета поверх зубов.
[3] Данные окрашивающие и обесцвечивающие вещества могут затем проникать в слой эмали. Данная проблема возникает постепенно в течение многих лет, но обеспечивает заметное обесцвечивание эмали зубов субъекта. До тех пор, пока обесцвеченные зубы по-прежнему остаются здоровыми и не представляют никакого риска для здоровья или проблемы, предпочтительным может быть продукт или вещество, которое может отбеливать обесцвеченные зубы. Продукты для отбеливания зубов, которые подлежат применению дома или лично потребителем, должны быть также безопасными и простыми в применении, а также стабильными и сохраняющими свою отбеливающую эффективность при хранении на полках магазинов розничной торговли, а также в течение периода использования потребителем, без распада или накопления микроорганизмов на протяжении срока годности продукта.
[4] Продукты и вещества, которые в настоящее время доступны для отбеливания зубов, могут включать ряд различных ингредиентов, но основной активный ингредиент представляет собой пероксидное средство, составленное в жидком, пастообразном или гелеобразном носителе. Удержания пероксида на поверхности зубов можно достичь посредством включения пероксидного средства в адгезив, например, адгезив, склеивающий при надавливании, который может прилипать к поверхности зубов, в дополнение к по меньшей мере одному средству, улучшающему адгезию.
[5] Когда потребитель наносит композицию для отбеливания зубов на свои зубы с помощью устройства для ухода за полостью рта, такого как аппликатор, определенное количество слюны, содержащей бактерии и другие микроорганизмы изо рта, неизбежно контактирует с поверхностью устройства во время его использования потребителем, и таким образом переносится на устройство для ухода за полостью рта. Эти бактерии могут размножаться и с течением времени приводить к накоплению микроорганизмов и к получаемому в результате запаху аппликатора, который является неудовлетворительным для потребителя.
[6] Таким образом, в данной области техники существует потребность в улучшенных композициях для отбеливания зубов, которые могут обеспечивать хорошую противомикробную эффективность на устройстве, представляющим собой аппликатор, во время хранения и использования потребителем.
[7] Хлорид цетилпиридиния (CPC) представляет собой катионное соединение четвертичного аммония, которое, как было показано ранее, обладает противомикробной эффективностью при диспергировании в водной композиции. CPC является обычным консервантом, применяемым в ополаскивателе для полости рта и других водных композициях. Однако CPC ранее не включали в неводные композиции для отбеливания, такие как композиции для отбеливания зубов, поскольку он хорошо растворим в воде.
[8] В данном документе раскрыты безводная композиция для отбеливания зубов, содержащая хлорид цетилпиридиния, и способы применения данных безводных композиций для отбеливания зубов, содержащих хлорид цетилпиридиния, для уменьшения роста микроорганизмов и неприятных запахов, связанных с ростом микроорганизмов.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[9] В данном документе раскрыты безводные композиции для отбеливания зубов, содержащие по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, хлорид цетилпиридиния и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция не содержит воды.
[10] В определенных вариантах осуществления носитель на основе гидрофобного полимера представляет собой силиконовый адгезив, склеивающий при надавливании, и в определенных вариантах осуществления по меньшей мере одно отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода. Пероксид водорода может присутствовать в композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 6,0% по весу относительно общего веса композиции.
[11] В различных вариантах осуществления настоящего изобретения хлорид цетилпиридиния присутствует в композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,20% по весу относительно общего веса композиции, таком как, например, приблизительно 0,1% по весу относительно общего веса композиции.
[12] Безводная композиция для отбеливания зубов, раскрытая в данном документе, в определенных вариантах осуществления может содержать по меньшей мере два средства, улучшающих адгезию. В определенных иллюстративных вариантах осуществления по меньшей мере два средства, улучшающих адгезию, можно выбрать из коллоидного диоксида кремния и вазелина. В определенных вариантах осуществления безводная композиция для отбеливания зубов, раскрытая в данном документе, может не содержать полиэтилена, и в определенных вариантах осуществления безводная композиция для отбеливания зубов может находиться в форме геля.
[13] Кроме того, в данном документе раскрыты способы уменьшения роста микроорганизмов на поверхности устройства для ухода за полостью рта, включающие приведение в контакт устройства для ухода за полостью рта со слюной и с безводной композицией для отбеливания зубов, где композиция для отбеливания зубов содержит по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, хлорид цетилпиридиния и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция не содержит воды.
[14] В определенных вариантах осуществления способов уменьшения роста микроорганизмов, раскрытых в данном документе, после стадии приведения в контакт устройство для ухода за полостью рта не имеет неприятного запаха, вызванного ростом бактерий, в течение периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно один месяц, такого как по меньшей мере приблизительно два месяца или по меньшей мере приблизительно три месяца. В определенных вариантах осуществления по меньшей мере одно отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода, и в определенных вариантах осуществления пероксид водорода может присутствовать в безводной композиции для отбеливания зубов в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 6,0% по весу относительно общего веса композиции.
[15] В соответствии с различными иллюстративными способами уменьшения роста микроорганизмов, раскрытыми в данном документе, хлорид цетилпиридиния присутствует в композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,20% по весу относительно общего веса композиции, таком как приблизительно 0,1% по весу относительно общего веса композиции.
[16] В определенных вариантах осуществления способов уменьшения роста микроорганизмов, раскрытых в данном документе, безводная композиция для отбеливания зубов дополнительно содержит по меньшей мере два средства, улучшающих адгезию. В определенных иллюстративных вариантах осуществления по меньшей мере два средства, улучшающих адгезию, можно выбрать из коллоидного диоксида кремния и вазелина. В определенных вариантах осуществления способов, раскрытых в данном документе, безводная композиция для отбеливания зубов может не содержать полиэтилена, и в определенных вариантах осуществления безводная композиция для отбеливания зубов может находиться в форме геля.
[17] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного далее в данном документе. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[18] Следующее описание предпочтительных вариантов осуществления является лишь иллюстративным по своему характеру и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.
[19] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.
[20] Как используется в настоящем документе, термин «один или более» относительно списка объектов таких как, например, A и B, означает A отдельно, B отдельно или A и B. Может быть выбран термин «по меньшей мере один из», используемый для обозначения одного или более из перечисленных объектов.
[21] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.
[22] В данной области техники существует потребность в улучшенных композициях для отбеливания зубов, которые могут обеспечивать отбеливающую эффективность и включать ингредиенты, которые являются привлекательными для потребителей, при этом обеспечивая стабильный состав, который ингибирует рост микроорганизмов и таким образом не приводит к неприятному запаху со временем при использовании и хранении потребителем композиции для отбеливания зубов. Следовательно, в данном документе раскрыты композиции для отбеливания зубов, содержащие по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как хлорид цетилпиридиния, и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция является безводной или не содержит воды.
[23] Композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут дополнительно содержать другие дополнительные ингредиенты, которые включают таковые, известные специалисту в данной области техники, включая один или более из следующих компонентов: источники фторид-ионов, поверхностно-активные вещества, ароматизирующие средства, подсластители, средства для уменьшения чувствительности, дополнительные противомикробные средства, противокариозные средства, средства против образования зубного камня, средства для предупреждения образования зубного камня, противовоспалительные средства, витамины, пигменты и красители, консерванты, а также ферменты, как будет описано более подробно ниже.
[24] В некоторых вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, представляют собой вязкие текучие среды, такие как гели, которые поддерживают свою консистенцию при хранении, обеспечивая, таким образом, возможность применения продукта по отношению к поверхности зубов, например, с помощью карандаша с мягким аппликатором или щетки.
[25] В определенных вариантах осуществления композиция для отбеливания зубов, раскрытая в данном документе, представляет собой гель. Вязкость композиции для отбеливания зубов может составлять более приблизительно 1000 сантипуаз (сП) и менее приблизительно 900000 сП, например, находиться в диапазоне от приблизительно 10000 сП до приблизительно 100000 сП; от приблизительно 50000 до приблизительно 900000 сП, или находиться в диапазоне от приблизительно 200000 сП до приблизительно 600000 сП.
Носители на основе гидрофобного полимера
[26] По меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера композиций для отбеливания зубов, раскрытых в данном документе, в определенных вариантах осуществления может являться нерастворимым в воде и стабильным в течение более продолжительных периодов времени воздействия слюны и других водных растворов, находящихся в ротовой полости, по сравнению с водорастворимыми отбеливающими растворами из предыдущего уровня техники.
[27] Термин «гидрофобный» или «водонерастворимый», применяемый по отношению к полимерам и используемый в данном документе, относится к полимерам, которые являются практически безводными, характеризующимися растворимостью в воде менее одного грамма на 100 грамм воды при 25°C. В различных вариантах осуществления гидрофобный полимер совместим по меньшей мере с одним отбеливающим средством, описанным в данном документе. В определенных вариантах осуществления гидрофобный полимер выбран для носителя с целью получения композиции для отбеливания зубов, характеризующейся вязкостью в диапазоне от приблизительно 1000 сП до приблизительно 900000 сП, например, от приблизительно 10000 сП до приблизительно 900000 сП или от приблизительно 10000 сП до приблизительно 100000 сП.
[28] Один класс гидрофобных полимеров, которые можно применять в соответствии с определенными иллюстративными вариантами осуществления, предусматривает силоксановые полимеры, которые также, как правило, известны из уровня техники как «силиконовые» полимеры, такие как силиконовые адгезивы, склеивающие при надавливании (PSA). В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, гидрофобные полимеры в носителе представляют собой таковые, в которых может быть диспергировано отбеливающее средство, и которые также хорошо известны из уровня техники. Многие такие силиконовые полимеры являются коммерчески доступными. В различных вариантах осуществления гидрофобный полимер на основе силикона представляет собой полиорганосилоксан, такой как полидиметилсилоксан.
[29] Иллюстративные полиорганосилоксаны можно получать посредством конденсации силиконовой смолы и органосилоксана, такого как полидиорганосилоксан. Такие гидрофобные полимеры являются эластомерным, клейким материалом, адгезия которого к поверхностям зубной эмали может изменяться вследствие изменения отношения силиконовой смолы к полидиорганосилоксану в молекуле сополимера. В определенных вариантах осуществления полимеры представляют собой гидрофобные полимеры, склеивающие при надавливании, которые специально разработаны для применения в фармации и являются проницаемыми для многих лекарственных соединений, а также находят применение для трансдермального применения различных соединений. В одном таком варианте осуществления силиконовые полимеры представляют собой сополимер, представляющий собой продукт смешивания полидиорганосилоксана с концевыми силанольными группами, такого как полидиметилсилоксан, с силиконовой смолой, содержащей силанол, в результате чего силанольные группы полидиорганосилоксана подвергаются реакции конденсации с силанольными группами силиконовой смолы, таким образом, полидиорганосилоксан редко сшит с помощью силиконовой смолы (то есть цепи полидиорганосилоксана связаны вместе с помощью молекул смолы с обеспечением разветвления цепи и переплетения и/или небольшого количества сетевого типа) с образованием силиконовых гидрофобных полимеров. Катализатор, например, щелочной материал, такой как аммиак, гидроксид аммония или карбонат аммония, можно смешивать полидиорганосилоксаном с концевыми силанольными группами и силиконовой смолой для способствования данной реакции сшивания. Благодаря сополимеризации силиконовой смолы с полидиорганосилоксаном с концевыми силанольными группами в результате образуется полимер со свойствами самосклеивания и когезивными свойствами типа характеристики мягкой эластомерной матрицы полимеров, склеивающихся при надавливании, отличными от твердых, неэластомерных свойств других силиконовых смол. В одном варианте осуществления гидрофобные полимеры, используемые в носителе, доступны от Dow-Corning Company под торговым названием BIO-PSA.
[30] Изменение отношения силиконовой смолы к полидиорганосилоксану изменяет клейкость гидрофильного полимера. Например, это отношение может находиться в диапазоне от 70:30 до 50:50. Например, силикон BIO-PSA, продаваемый Dow-Corning, доступен в виде трех отношений силиконовой смолы к силиконовому полимеру, а именно, 65/35 (низкая клейкость), 60/40 (средняя клейкость) и 55/45 (высокая клейкость), поскольку изменение отношения силиконовой смолы к полидиорганосилоксану PSA будет изменять клейкость PSA. Такой полиорганосилоксановый адгезив, склеивающий при надавливании, доступен в растворенном состоянии либо в растворителе на основе либо этилацетата, либо в диметиконе. Иллюстративный подходящий силикон PSA представляет собой силиконовый адгезив 8-7016, коммерчески доступный от Dow Corning.
[31] В некоторых вариантах осуществления силоксановые полимеры, которые могут выполнять функцию части гидрофобного компонента, представлены в виде текучей среды. Полисилоксановые текучие среды, пригодные в соответствии с данным документом для компонента гидрофобного силиконового материала, включают таковые с вязкостью при 25°C от приблизительно 1 миллипаскаль-секунда (мПа-с) до приблизительно 1000 мПа-с, или от приблизительно 2 мПа-с до приблизительно 500 мПа-с, или от приблизительно 20 мПа-с до приблизительно 400 мПа-с. Полисилоксановые текучие среды для применения в соответствии с данным документом могут быть линейными или циклическими и могут быть замещены широким спектром заместителей. В определенных вариантах осуществления заместители включают метильные, этильные и фенильные заместители. Подходящие полисилоксановые текучие среды включают линейные полисилоксановые полимеры, такие как диметикон и другие аналоги полисилоксановых материалов с низкой вязкостью, в определенных вариантах осуществления характеризуются вязкостью при 25°C, составляющей 200 мПа-с или меньше, и циклометикон и другие циклические силоксаны характеризуются вязкостью при 25°C, например, 200 мПа-с или меньше. Другие текучие среды включают сополимеры полисилоксанового полиэфира и полидиметил-силоксановой текучей среды с концевыми гидроксигруппами (например, Dow Corning ST-DIMETHICONOL™ 40, Dow Corning SGM 36, SGM3). Коммерческие примеры материалов, которые являются пригодными для применения в соответствии с данным документом, включают ряд текучих сред DC200, поставляемый на рынок Dow-Corning Corporation, и ряд AK Fluid, поставляемый на рынок Wacker-Chemie GmbH, Мюнхен, Германия. Также можно применять высокомолекулярные силиконовые смолы с полисилоксановой смесью, включая порошкообразный триметилсилоксисиликат, например, текучую среду Dow Corning 593, Wacker Belsil TMS 803. Другая пригодная силиконовая текучая среда от Dow Corning представляет собой Q7-9210.
[32] В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, такой как полидиорганосилоксан, может составлять от приблизительно 10% до приблизительно 80% по весу композиции для отбеливания зубов, как, например, от приблизительно 20% до приблизительно 60% или от приблизительно 40% до приблизительно 60%.
Катионные соединения четвертичного аммония
[33] В дополнение к по меньшей мере одному носителю на основе гидрофобного полимера, композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, дополнительно могут содержать по меньшей мере одно противомикробное соединение, такое как катионные соединения четвертичного аммония. В определенных вариантах осуществления катионное соединение четвертичного аммония представляет собой хлорид цетилпиридиния (CPC). Другие иллюстративные катионные соединения четвертичного аммония, которые можно предусматривать, включают хлорид лаурилтриметиламмония, бромид цетилтриметиламмония, хлорид диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония, нитрит кокоалкилтриметиламмония, фторид цетилпиридиния и их смеси.
[34] В определенных вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, содержат по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, которое может присутствовать в количестве, эффективном для уменьшения роста микроорганизмов, и/или в количестве, эффективном для уменьшения неприятного запаха, связанного с ростом микроорганизмов.
[35] Ранее было показано, что CPC обладает противомикробной активностью и его часто применяют в дополнение к этанолу или вместо него в качестве антисептика и консерванта в ополаскивателях для полости рта, зубных пастах, пастилках, спреях для горла, спреях для свежего дыхания и спреях для носа. В эффективных концентрациях CPC убивает бактерии и другие микроорганизмы и, как было показано, является эффективным в предупреждении образования зубного налета и уменьшения гингивита. Считается, что он убивает бактерии путем связывания отрицательно заряженных фосфатов на бактериальной клеточной мембране. Однако CPC хорошо растворим в воде и, следовательно, его обычно включают в водные растворы для доведения до максимума его биодоступности. Однако было обнаружено, что CPC можно включать в безводные композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, и при этом все еще эффективно уменьшать рост микроорганизмов.
[36] В различных вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут содержать противомикробное эффективное количество CPC, при этом композиция для отбеливания зубов является безводной, что означает, она не содержит воды. Используемые в данном документе термины «безводный» и «не содержит воды» используют взаимозаменяемо и означают приблизительно 0% по весу воды или количество воды, которое настолько низкое, что не оказывает практического химического эффекта на композицию. Композиция для отбеливания зубов может содержать следовые уровни воды, доступной из ингредиентов или попавшей в процессе изготовления продукта, однако данные следовые уровни являются несущественными и не влияют на безводный характер композиции для отбеливания зубов. Тем не менее, CPC сохраняет противомикробную эффективность при включении в безводные композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе.
[37] Следовательно, безводные композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, можно подвергать воздействию на поверхности устройства для ухода за полостью рта, такого как зубная щетка или аппликатор, в течение периода времени без образования в результате неприятного запаха, обычного при росте микроорганизмов. Например, в определенных вариантах осуществления безводные композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, можно подвергать воздействию на поверхности устройства для ухода за полостью рта в течение периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно один месяц, такого как по меньшей мере приблизительно два месяца или по меньшей мере приблизительно три месяца без образования в результате неприятного запаха, обычного при росте микроорганизмов.
[38] В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как CPC, может составлять приблизительно 10% или меньше по весу относительно общего веса композиции для отбеливания зубов, такое как, например, количество в диапазоне от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,20% или приблизительно 0,1% по весу.
Средства, улучшающие адгезию
[39] В различных вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, содержат по меньшей мере одно, как например, по меньшей мере два средства, улучшающих адгезию, которые выполняют функцию структурирующих средств в композициях и усиливают адгезию композиции для отбеливания, к поверхности зуба, т. е. адгезию к эмали. В вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, где присутствуют по меньшей мере два средства, улучшающих адгезию, при этом по меньшей мере два средства, усиливающих адгезию, могут предусматривать комбинацию коллоидного диоксида кремния и вазелина. Комбинация коллоидного диоксида кремния и вазелина выполняет функцию структурирующих средств, создавая такую вязкоупругую структуру вместе с носителем на основе гидрофобного полимера, что G'/G'' составляет больше или равняется 1. Данная вязкоупругая структура обеспечивает то, что твердые ингредиенты остаются гомогенно суспендированными в композиции для отбеливания зубов, таким образом, композиция остается стабильной и имеет удовлетворительный срок хранения после составления.
[40] Используемые в данном документе G' и G'' можно измерять с помощью исследования зависимости вязкоупругих свойств от амплитуды деформации. Исследование зависимости вязкоупругих свойств от амплитуды деформации представляет собой тест, который можно применять для получения реологического профиля композиций на основе вязкоупругой текучей среды, таких как безводные композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе. Исследование зависимости вязкоупругих свойств от амплитуды деформации показывает, является ли композиция структурированной или нет. Принимая отношение значения G' к значению G" в пределах области линейной вязкоупругости, получают так называемый «структурный параметр». В некоторых вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, характеризуются отношением G' к G'' большим или равным приблизительно 1, например, большим или равным приблизительно 1,5, большим или равным приблизительно 1,75 или большим или равным приблизительно 2,0.
[41] При исследовании зависимости вязкоупругих свойств от амплитуды деформации амплитуда приложенной деформации изменяется в диапазоне 0,1%<y<100%, в то время как частота колебаний поддерживается постоянной. Вязкоупругое поведение материала по отношению к приложенной колебательной деформации измеряют в отношении G' и G'', модулей вязкости и потерь, и таким образом может быть получена полезная информация. Как правило, G' представляет собой запас энергии в пределах вязкоупругой структуры, и G'' представляет собой потерю данной энергии из-за течения. Область линейной вязкоупругости (LVR) определена областью развертки по деформации, на которой G' и G'' остаются постоянными по отношению к прилагаемой деформации, и отношение упругой составляющей к вязкой составляющей (G'/G'') можно рассчитать на основании характеристик G' и G'' в пределах LVR. Это отношение дает хорошее представление о том, насколько структурированной является композиция, причем более высокое отношение G'/G'' указывает на то, что в системе присутствует более устойчивая структура. Значение предела текучести также может быть определено с помощью эксперимента по исследованию зависимости вязкоупругих свойств от амплитуды деформации, путем построения графика зависимости упругого напряжения (G' x деформация) от деформации. С помощью наличия данной информации можно определить, обладает ли определенный вязкоупругий материал свойствами, более подобными твердому телу или более подобными текучей среде, и в данном конкретном случае данные могут быть эффективно использованы для определения того, могут ли различные материалы, придающие органолептические свойства, и различные твердые материалы быть успешно суспендированы в композиции.
[42] Коллоидный диоксид кремния, также известный как пирогенный диоксид кремния (номер 112945-52-5 по CAS), является неорганическим материалом, предусматривающим аморфный диоксид кремния. Отдельные частицы диоксида кремния могут агломерировать в трехмерную структуру, имеющую низкую насыпную плотность и большую площадь поверхности. Иллюстративные виды коллоидного диоксида кремния могут включать коллоидный диоксид кремния CAB-O-SIL, изготовляемый Cabot Corporation, и коллоидный диоксид кремния AEROSIL, изготовляемый Evonik Industries. В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, коллоидный диоксид кремния может присутствовать в композиции для отбеливания зубов в количестве в диапазоне от приблизительно 1% до приблизительно 5%, например, от приблизительно 1,5% до приблизительно 3% или от приблизительно 1% до приблизительно 2% по весу относительно общего веса композиции.
[43] Вазелин является известным модификатором вязкости для использования в различных композициях. В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, вазелин может присутствовать в композиции для отбеливания зубов в количестве в диапазоне от приблизительно 1% до приблизительно 50%, например, от приблизительно 25% до приблизительно 35% по весу относительно общего веса композиции. В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, вазелин может присутствовать в композиции для отбеливания зубов в количестве приблизительно 35% или в количестве приблизительно 25% по весу относительно общего веса композиции.
[44] Дополнительные средства, улучшающие адгезию, можно применять в соответствии с различными вариантами осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытой в данном документе. Иллюстративные средства, улучшающие адгезию, раскрытые в данном документе, включают неорганические материалы, а также органические природные и синтетические полимеры. В определенных иллюстративных вариантах осуществления поверхность неорганического материала, улучшающего адгезию, такого как диоксид кремния, может быть обработана для обеспечения совместимости средства, улучшающего адгезию, с гидрофобными компонентами в композиции для отбеливания зубов.
[45] Органические материалы, которые можно включать в композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, для усиления свойств гидрофобных полимеров могут включать средства, улучшающие адгезию, такие как воски, в том числе пчелиный воск, минеральное масло, пластигель (смесь минерального масла и полиэтилена), полимер, представляющий собой себацат-бегенат-сорбитан, белый вазелин, шеллак, версагель (смесь жидкого парафина, гидрогенизированного сополимера бутен/этилен/стирол), полиэтиленовые воски, микрокристаллические воски, полиизобутен, сополимеры поливинилпирролидон/винилацетат и нерастворимые полиакрилатные сополимеры. Одно средство, улучшающее адгезию, которое можно упомянуть, представляет собой пластигель, продаваемый под названием PLASTIGEL 5, который является смесью 5% полиэтилена в минеральном масле, доступный от Lyne Laboratories, Броктон, Массачусетс, США. Пластигель может присутствовать в композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 20% до приблизительно 70% по весу, например от приблизительно 30% до приблизительно 60% по весу в пересчете на вес композиции.
[46] В определенных иллюстративных вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут не содержать полиэтилена. Используемый в данном документе термин «не содержит полиэтилена» подразумевает приблизительно 0% по весу полиэтилена или количество полиэтилена, которое настолько низкое, что не оказывает практического химического эффекта на композицию.
[47] Композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут дополнительно содержать кросповидон (поли[N-винил-2-пирролидон]) в качестве средства, улучшающего адгезию. Кросповидон может присутствовать в композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 10% до приблизительно 30% по весу относительно общего веса композиции для отбеливания зубов, например, в диапазоне от приблизительно 15% до приблизительно 25% или в диапазоне от приблизительно 18% до приблизительно 25%.
2
2
2
n
2
4
a
3
6
b
2
4
c
[48] Также эффективными в качестве средств, улучшающих адгезию, являются жидкие гидрофильные полимеры, включая полиэтиленгликоли, неионогенные полимеры этиленоксида, характеризующиеся общей формулой: HOCH(CHOCH)CHOH, где n представляет собой среднее количество оксиэтиленовых групп. Полиэтиленгликоли, доступные от Dow Chemical, обозначены числом, таким как 200, 300, 400, 600 и 2000, которое представляет собой приблизительную среднюю молекулярную массу полимера, а также неионогенного блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, представленного формулой: HO(CHO)(CHO)(CHO)H.
[49] Блок-сополимер может быть выбран (по отношению к a, b и c) таким образом, что составляющая в виде этиленоксида составляет от приблизительно 65% до приблизительно 75% по весу молекулы сополимера, и сополимер характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 2000 до приблизительно 15000, причем сополимер присутствует в композиции для отбеливания зубов в такой концентрации, что композиция представляет собой гель при комнатной температуре (приблизительно 23°C).
[50] Один блок-сополимер для применения в соответствии с данным документом, является коммерчески доступным от BASF и обозначен PLURAFLO L1220, который характеризуется средней молекулярной массой, составляющей 9800. Гидрофильный блок поли(этиленоксид) в среднем составляет 65% по весу полимера.
[51] По меньшей мере одно дополнительное средство, улучшающее адгезию, в дополнение к коллоидному диоксиду кремния и вазелину, которое можно использовать в композициях в соответствии с различными вариантами осуществления, раскрытыми в данном документе, может присутствовать в количестве в диапазоне от приблизительно 1% до приблизительно 80% по весу относительно общего веса композиции для отбеливания зубов, как, например, в диапазоне от приблизительно 1,5% до приблизительно 75% по весу.
Отбеливающие средства
[52] Композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, содержат по меньшей мере одно отбеливающее средство в качестве основного активного ингредиента. В определенных вариантах осуществления по меньшей мере одно отбеливающее средство представляет собой пероксидное соединение. Как дополнительно описано ниже, «отбеливающее средство» представляет собой материал, который осуществляет отбеливание поверхности зубов, на которую его наносят.
[53] Как используется в настоящем документе, «пероксидное соединение» представляет собой окисляющее соединение, содержащее двухвалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксисоединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксисоединения включают пероксид карбамида (также известный как гидропероксид мочевины), гидропероксид глицерила, алкилгидропероксиды, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоилпероксид и монопероксифталат и их смеси. Пероксикислоты и их соли включают органические пероксикислоты, такие как алкилпероксикислоты, и монопероксифталат и их смеси, а также соли неорганических пероксикислот, такие как персульфат, диперсульфат, перкарбонат, перфосфат, перборат и персиликатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, и их смеси. В различных вариантах осуществления пероксидное соединение предусматривает пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси.
2
2
2
2
[54] Соединения, высвобождающие пероксид, которые можно упомянуть для применения в композициях для отбеливания зубов, раскрытых в данном документе, включают соединения, содержащие пероксид, такие как пероксид мочевины, перкарбонат натрия, перборат натрия и комплексы поливинилпирролидон-HO (далее «PVP-HO»). Поливинилпирролидон также известен как поли-N-винил-поли-2-пирролидон и обычно сокращенно «PVP». PVP, как правило, относится к полимеру, содержащему винилпирролидон (также называемый N-винилпирролидон, N-винил-2-пирролидион и N-винил-2-пирролидинон) в качестве мономерного звена. Мономерное звено состоит из полярной имидной группы, четырех неполярных метиленовых групп и неполярной метановой группы.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
[55] Из уровня техники известны как линейные, так и сшитые комплексы PVP-HO, и PVP-HO считается стабильным в безводных внешних условиях. Под воздействием внешних условий с высоким содержанием воды, например, в ротовой полости, PVP-HO диссоциирует на отдельные частицы (PVP-полимер и HO). В одном варианте осуществления комплекс PVP-HO представляет собой 80% по весу поливинилпирролидона и 20% по весу HO.
2
2
2
2
[56] В альтернативных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, по меньшей мере одно отбеливающее средство содержит раствор жидкого пероксида. Носитель на основе гидрофобного полимера в композиции для отбеливания обеспечивает достаточную стабильность для обеспечения применения жидкого пероксида водорода. Жидкий пероксид водорода содержит HO, как правило, содержащийся в водном растворе на основе воды. В некоторых вариантах осуществления жидкий пероксид водорода имеет концентрацию пероксида по отношению к общему количеству раствора в диапазоне от приблизительно 0,035% до приблизительно 17,5%, например, от приблизительно 3% до приблизительно 10% по весу, которая, например, может быть достигнута посредством добавления 35 вес. % водного раствора HO при концентрации от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 50 вес. %, например, от приблизительно 8 вес. % до приблизительно 29 вес. % или от приблизительно 15 вес. % до приблизительно 25 вес. %. Кроме того, может присутствовать по меньшей мере один стабилизатор. Например, можно применять 3% раствор пероксида водорода, содержащий от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5% по меньшей мере одного стабилизатора. Ацетанилид или аналогичный органический материал также можно применять вместе с пирофосфатным стабилизатором, таким как кислый пирофосфат натрия, присутствующим в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 1,0%, например, приблизительно 0,5%.
[57] В определенных вариантах осуществления композиция для отбеливания зубов может дополнительно содержать по меньшей мере одно средство для улучшения высвобождения пероксида в полости рта в качестве части отбеливающего средства на основе пероксидного компонента. POLY-PORE, который является аллилметакрилатным сшитым полимером, доступным от Amcol health & Beauty Solutions, Inc., представляет собой иллюстративное улучшающее средство.
[58] В вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, по меньшей мере одно отбеливающее средство, такое как, например, пероксид водорода, не должно распадаться в композиции для отбеливания зубов, но предпочтительно должно быть стабильным в присутствии других ингредиентов, таких как, например, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как CPC. В определенных вариантах осуществления пероксид водорода присутствует в композиции для отбеливания зубов в количестве, составляющем по меньшей мере приблизительно 70%, например, по меньшей мере приблизительно 80% или по меньшей мере приблизительно 90% от своего начального количества по весу в пересчете на общий вес композиции, после периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно один месяц при комнатной температуре, например, по меньшей мере приблизительно два месяца или по меньшей мере приблизительно три месяца.
[59] В различных вариантах осуществления по меньшей мере одно отбеливающее средство присутствует в композиции для отбеливания зубов в количестве в диапазоне от приблизительно 0,035% до 17,5%, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% или от приблизительно 0,1% до приблизительно 6% по весу относительно общего веса композиции для отбеливания зубов.
Дополнительные ингредиенты
[60] Как описано выше, много других компонентов можно дополнительно включать в композиции для отбеливания зубов, раскрытых в данном документе, и они включают, например, поверхностно-активные вещества, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, средства для уменьшения чувствительности, дополнительные противомикробные средства, противокариозные средства, средства против образования зубного камня, противовоспалительные средства, витамины, пигменты и красители, ферменты, консерванты и средства для предупреждения образования зубного камня.
[61] В определенных вариантах осуществления, раскрытых в данном документе, композиция для отбеливания зубов может дополнительно содержать по меньшей мере одно ароматизирующее средство. По меньшей мере одно ароматизирующее средство может, например, быть выбрано из эфирных масел, а также из различных ароматических альдегидов, эфиров, спиртов и подобных материалов. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Из них наиболее часто используют масла мяты перечной, мяты колосистой и грушанки. Ароматизирующее средство может быть включено в композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, в концентрации в диапазоне от 0,01% до приблизительно 2% по весу, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,6% по весу.
[62] В вариантах осуществления, где композиция для отбеливания зубов является подслащенной, можно применять по меньшей мере одно подслащивающее средство в качестве альтернативы или в качестве дополнения по меньшей мере к одному ароматизирующему средству. Подходящие подслащивающие средства могут включать, например, сахарин натрия, цикламат натрия, ксилит, периллартин, D-триптофан, аспартам, дигидрохалконы и подобные. По меньшей мере одно подслащивающее средство может присутствовать в композиции для отбеливания зубов в количестве в диапазоне от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% по весу, например, приблизительно 0,3%.
[63] В дополнение к по меньшей мере одному катионному соединению четвертичного аммония композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут дополнительно содержать по меньшей мере одно дополнительное противомикробное средство. Иллюстративные противомикробные средства могут включать таковые, обычно применяемые в композициях для ухода за полостью рта, такие как триклозан, хлоргексидин, соли меди, цинка и двухвалентного олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат двухвалентного олова, экстракт сангвинарина, метронидазол, бис-гуаниды, такие как хлоргексидин диглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; и галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол).
[64] Иллюстративные противовоспалительные средства могут включать таковые, обычно применяемые в композициях для ухода за полостью рта, такие как ибупрофен, флурбипрофен, аспирин, индометацин. Иллюстративные противокариозные средства могут включать ингредиенты, такие фторид натрия, кальция, магния и двухвалентного олова, аминофториды, монофторфосфат динатрия и триметафосфат натрия. Иллюстративные витамины могут включать ингредиенты, такие как витамин C. Иллюстративные средства для уменьшения чувствительности могут включать ингредиенты, такие как цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия и соли стронция. Иллюстративные средства против образования зубного камня могут включать ингредиенты, такие как пирофосфатные соли, включающие моно-, ди-, три- и тетра- пирофосфатные и триполифосфатные соли щелочных металлов и аммония. Иллюстративные ферменты могут включать папаин и глюкоамилазу.
[65] В некоторых вариантах осуществления предусмотрены композиции, где по меньшей мере один из ингредиентов представляет собой источник фторид-ионов, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида и фторида аммония.
[66] В одном варианте осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут предусматривать следующий общий состав:
Ингредиент
Количество (вес/вес)
Сшитый полимер триметилсилоксисиликата/диметиконола
12,0%
Диметикон
QS
PVP
18,0-25,0%
Пероксид водорода
0,1-6,0%
Сахарин натрия
0,3%
Хлорид цетилпиридиния
0,05-0,20%
Вазелин
25%
Коллоидный диоксид кремния
1,0-2,0%
Ароматизирующее вещество
0,6%
Всего
100,0%
[67] В других вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, могут предусматривать следующий общий состав:
Ингредиент
Количество (вес/вес)
Сшитый полимер триметилсилоксисиликата/диметиконола
12,0%
Диметикон
QS
PVP
18,0-25,0%
Пероксид водорода
0,1-6,0%
Сахарин натрия
0,3%
Хлорид цетилпиридиния
0,05-0,20%
Полиэтилен
1,5-2,0%
Минеральное масло
25,0-35,0%
Ароматизирующее вещество
0,6%
Всего
100,0%
[68] Также предусмотрены раскрытые в данном документе в различных вариантах осуществления наборы для отбеливания зубов. Такой набор для отбеливания зубов может, например, содержать устройство для применения композиции для отбеливания зубов и безводную композицию для отбеливания зубов, содержащую по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как CPC, и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция не содержит воды.
[69] В определенных вариантах осуществления набор для отбеливания зубов может содержать зубную щетку, имеющую отделяемую рукоятку, образующую дозатор, который содержит композицию для отбеливания зубов. Дозатор может быть, например, выполнен в виде распределяющего карандаша, имеющего распределительное отверстие или аппликатор на одном конце. Дозатор может включать распределительную систему текучих сред храпового типа для доставки композиции для отбеливания зубов. Пользователь может отделять дозатор от зубной щетки, применять композицию для отбеливания зубов по отношению к поверхности ротовой полости и снова устанавливать дозатор на зубную щетку для хранения. В определенных вариантах осуществления дозатор подлежит использованию для множественных обработок, и таким образом, композиция для отбеливания зубов должна оставаться стабильной, без нежелательного накопления бактерий или связанных с ними запахов. В определенных вариантах осуществления композиция для отбеливания зубов остается стабильной при комнатной температуре в течение периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно один месяц, например, по меньшей мере приблизительно два месяца или по меньшей мере приблизительно три месяца.
[70] В различных вариантах осуществления в данном документе раскрыты способы уменьшения роста микроорганизмов на поверхности устройства для ухода за полостью рта, которые включают применение композиции для отбеливания зубов по отношению к устройству для ухода за полостью рта, при этом композиция для отбеливания зубов содержит по меньшей мере один гидрофобный носитель, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как CPC, и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция для отбеливания зубов не содержит воды. В определенных вариантах осуществления способов уменьшения роста микроорганизмов на поверхности устройства для ухода за полостью рта устройство для ухода за полостью рта приведено в контакт со слюной вследствие применения потребителем. Рост микроорганизмов на поверхности устройства для ухода за полостью рта после использования может быть уменьшен в течение периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно один месяц, например, по меньшей мере приблизительно два месяца или по меньшей мере приблизительно три месяца.
[71] Дополнительно в данном документе раскрыты способы лечения или предотвращения неприятного запаха, связанного с ростом микроорганизмов на поверхности устройства для ухода за полостью рта, которые включают применение композиции для отбеливания зубов по отношению к устройству для ухода за полостью рта, при этом композиция для отбеливания зубов содержит по меньшей мере один гидрофобный носитель, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как CPC, и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция для отбеливания зубов не содержит воды. В определенных вариантах осуществления способов лечения или предотвращения неприятного запаха устройство для ухода за полостью рта приведено в контакт со слюной вследствие применения потребителем. В способах, раскрытых в данном документе, неприятный запах на поверхности устройства для ухода за полостью рта, появившийся в результате роста микроорганизмов, можно лечить или предотвращать в течение периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно один месяц, например, по меньшей мере приблизительно два месяца или по меньшей мере приблизительно три месяца.
[72] Также в данном документе раскрыты способы отбеливания поверхности зуба в ротовой полости человека или другого животного-субъекта, которые включают (a) применение безводной композиции для отбеливания зубов, раскрытой в данном документе, по отношению к поверхности зуба, подлежащего отбеливанию, в течение нескольких минут в день; и (b) повторение стадии (a) на протяжении нескольких дней, за счет чего осуществляется отбеливание зубов. Также в данном документе раскрыт способ отбеливания поверхности зуба, включающий применение по отношению к поверхности зуба композиции, содержащей по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, по меньшей мере одно катионное соединение четвертичного аммония, такое как CPC, и по меньшей мере одно отбеливающее средство, при этом композиция не содержит воды. Иллюстративные способы, раскрытые в данном документе, включают приведение в контакт композиции для отбеливания зубов с поверхностью зуба. Приведение в контакт может происходить в течение промежутка времени, достаточного для удовлетворительного осуществления отбеливания зубов. Таким образом, приведение в контакт происходит в течение достаточного периода времени по меньшей мере для частичного отбеливания зубов. Это может быть период времени в диапазоне от приблизительно 1 минуты до приблизительно 2 часов или дольше. В определенных вариантах осуществления приведение в контакт осуществляют в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 1 минуты до приблизительно 5 минут, от приблизительно 1 минуты до приблизительно 45 минут, от приблизительно 5 минут до приблизительно 45 минут или от приблизительно 5 минут до приблизительно 30 минут.
[73] Кроме того, в данном документе раскрыты способы получения композиции для отбеливания зубов, раскрытой в данном документе. Композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, в определенных вариантах осуществления можно получать посредством добавления и смешивания ингредиентов композиции в подходящей емкости, такой как резервуар из нержавеющей стали, оснащенный мешалкой. При получении безводной композиции для отбеливания зубов ингредиенты можно добавлять в смеситель в следующем порядке: компонент, представляющий собой гидрофобный полимер, такой как склеивающий при надавливании полимер на основе силикона; хлорид цетилпиридиния; отбеливающее средство на основе пероксида; средства, улучшающие адгезию, и любой требуемый ароматизатор или подсластитель. Хлорид цетилпиридиния можно добавлять в любое время в течение процесса смешивания. Ингредиенты можно затем смешивать с образованием гомогенных дисперсии/раствора.
2
2
[74] Композиции для отбеливания зубов, раскрытые в данном документе, можно получать в виде текучей вязкой жидкой дисперсии, такой как гель, содержащий хлорид цетилпиридиния и по меньшей мере одно отбеливающее средство, и применять как таковые в отношении зубов пользователя посредством нанесения щеткой с мягким аппликатором. Применение пользователем оставляет покрытие из композиции на зубах. Контакт со слюной вызывает медленное высвобождение HO из содержащей гидрофобный материал матрицы на участок зуба, по отношению к которому применяли композицию, обеспечивая длительную отбеливающую обработку поверхностей зуба.
ПРИМЕРЫ
[75] Оценивали четыре различных противомикробных ингредиента в композициях в виде геля, в том числе: (1) хлорид цетилпиридиния (CPC); (2) бензиловый спирт, известный консервант, который является жирорастворимым и который применяют в составах зубных паст; (3) этанол, известный антисептик, который применяют для ингибирования роста бактерий в ополаскивателе для полости рта; и (4) трет-бутилгидрохинон (TBHQ), консервант, который можно применять в продуктах питания, например, в пищевых маслах. В таблице 1 ниже представлены подробности касательно состава четырех полученных опытных образцов.
Таблица 1. Подробности касательно состава опытного образца
Ингредиент
Процентное содержание в опытном образце (вес/вес)
Сшитый полимер триметилсилоксисиликата/диметиконола
12,0%
Диметикон
QS
PVP
18,0-25,0%
Пероксид водорода
0,1-6,0%
Сахарин натрия
0,3%
Полиэтилен
1,5-2,0%
Минеральное масло
25,0-35,0%
Ароматизирующее вещество
0,6%
Противомикробный ингредиент (CPC, бензиловый спирт, этанол или TBHQ)
≤10,0%
Всего
100,0%
[76] Опытные образцы подвергали испытаниям в отношении нескольких условий соответствия, как будет обсуждаться в пунктах ниже. Во-первых, опытные образцы выдерживали в соответствии с условиями Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) для определения, не ухудшают ли ингредиенты физическую стабильность/стабильность при хранении полученных опытных образцов или химическую стабильность пероксида водорода. Во-вторых, разработали лабораторный способ стимулирования образования неприятного запаха, вызванного бактериями, на внешних поверхностях аппликатора для ухода за полостью рта. В-третьих, разработали лабораторный способ определения характеристик эффективности противомикробного консерванта в вариантах состава опытных образцов.
Часть A. Исследование стабильности и результаты
[77] Физическую и химическую стабильность оценивали в течение периода до трех месяцев с использованием рекомендаций согласно ICH для режима ускоренного старения (т. е., 40°C и относительная влажность 75%). В таблице 2 ниже представлены подробные результаты исследования стабильности для каждого из четырех полученных опытных образцов, а также для контрольного состава, который получали без противомикробного ингредиента в составе. После выдерживания измеряли процентное содержание пероксида водорода для определения, распался ли пероксид водорода или остался стабильным в композиции. Извлечение пероксида водорода, составляющее больше или равняющееся 70%, определяли как стабильный раствор. Композиции визуально осматривали на физические свойства для определения, соответствуют ли они стандартам стабильности. Композицию считали прошедшей испытания, если отсутствовало четко выраженное изменение в физических характеристиках по сравнению с исходным (т. е., до выдерживания) наблюдением. Композицию считали не прошедшей испытания, если имело место заметное потребителю изменение в физических характеристиках, такое как разделение жидкой/твердой фаз, насыщение воздухом, изменение цвета, изменения вязкости и/или изменения адгезивных свойств.
Таблица 2. Результаты исследования стабильности
Опытный образец
Физические свойства
Извлечение пероксида водорода
Контроль без добавления консерванта
Прошел/соответствует стандартам
Прошел (≥70% извлеченного H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)
Опытный образец с CPC
Прошел/соответствует стандартам
Прошел (≥70% извлеченного H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)
Опытный образец с бензиловым спиртом
Не прошел/не соответствует
Прошел (≥70% извлеченного H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)
Опытный образец с TBHQ
Прошел/соответствует стандартам
Прошел (≥70% извлеченного H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)
Опытный образец с этанолом
Не прошел/не соответствует
Прошел (≥70% извлеченного H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)
Часть B. Оценка запаха (in vitro)
[78] Четыре опытных образца и контроль исследовали для проведения отбора различных противомикробных ингредиентов для неприятного запаха. Смесь, обеспечивающую запах, получали посредством смешивания цельной слюны от двух до трех доноров вместе с концентрированной жидкой тиогликолевой средой (FTG). Затем четыре опытных образца и контроль подвергали первому уровню испытаний. Каждый состав, который прошел первый уровень испытаний, попадал на второй уровень испытаний. Если состав не проходил первый уровень испытаний, его удаляли из изучения.
[79] На первом уровне испытаний, чтобы симулировать использование потребителем, карандаш с аппликатором подвергали первоначальной обработке с распределением исследуемого состава опытного образца. Состав распределяли, осуществив от двух до трех щелчков карандашом, и размазывали по верхушке аппликатора. Верхушку затем обрабатывали 40 мкл смеси, обеспечивающей запах. Углубление зубной щетки также обрабатывали смесью, обеспечивающей запах, а обработанный карандаш затем помещали обратно в углубление зубной щетки. Первый уровень испытаний заключался в обработке дважды в день смесью, обеспечивающей запах, с периодом инкубирования, составляющим от 4 до 5 часов при 37°C между обработками. После периода инкубирования, составляющего от 4 до 5 часов, обеспечивали остывание карандашей до комнатной температуры, а затем исследовали в отношении запаха с помощью эксперта в области органолептических свойств, и каждому составу присваивали рейтинг прошел/не прошел, в зависимости от того, смог ли эксперт в области органолептических свойств различить неприятный запах, связанный с ростом микроорганизмов, на карандаше. Если карандаш имел запах, характерный для роста микроорганизмов, карандаш не проходил первый уровень испытаний. Результаты уровня 1 испытаний подробно представлены ниже в таблице 3.
Таблица 3. Оценка запаха, уровень 1 испытаний
Опытный образец
Результаты
Контроль без добавления консерванта
Не прошел
Опытный образец с CPC
Прошел
Опытный образец с бензиловым спиртом
Прошел с граничащим результатом
Опытный образец с TBHQ
Не прошел
Опытный образец с этанолом
Прошел
[80] Затем карандаши подвергали второму уровню испытаний посредством повторения обработки из первого уровня испытаний, после чего следовала вторая оценка запаха экспертом в области органолептических свойств. Результаты подробно представлены ниже в таблице 4.
Таблица 4. Оценка запаха
Опытный образец
Результаты
Контроль без добавления консерванта
Не прошел
Опытный образец с CPC
Прошел
Опытный образец с бензиловым спиртом
Не прошел
Опытный образец с TBHQ
Не прошел
Опытный образец с этанолом
Прошел
Часть C. Оценка противомикробной эффективности (in vitro)
[81] Организмы для бактериального заражения выращивали в среде, представляющей собой искусственную слюну, и инокулировали с контрольным составом и двумя составами опытных образцов, которые прошли изучение стабильности (т. е., опытный образец с CPC и опытный образец с TBHQ), чтобы исследовать способность составов переносить негативное воздействие микроорганизмов. Процедуры измерения количества организмов выполняли в заданных точках времени, и измеряли логарифмическое уменьшение количества бактерий. Затем рассчитывали площадь под кривой (AUC) в зависимости от уменьшения количества организмов с течением времени. Критерии прошел/не прошел были основаны на сравнении AUC продуктов, представляющих собой опытные образцы, относительно таковых известного стандарта. В таблице 5 ниже подробно представлены результаты изучения противомикробной эффективности.
Таблица 5. Противомикробная эффективность
Опытный образец
Результаты
Контроль без добавления консерванта
Не прошел
Опытный образец с CPC
Прошел
Опытный образец с бензиловым спиртом
Не исследовали, так как не прошел испытание на стабильность
Опытный образец с TBHQ
Не прошел
Опытный образец с этанолом
Не исследовали, так как не прошел испытание на стабильность
[82] Состав опытного образца, содержащий 0,1% CPC, и контрольный состав без CPC исследовали в течение изучения трехмесячного использования с участием потребителей, чтобы подтвердить, что ранее идентифицированные проблемы, связанные с неприятным запахом и накоплением микроорганизмов, были решены путем добавления CPC. Опытный образец с CPC показал улучшения в следующих направлениях: (1) уменьшение жалоб на неприятный запах по сравнению с ранее исследованным опытным образцом без добавления консерванта; (2) уменьшение неприятного запаха в используемых образцах при оценке экспертом в области органолептических свойств; (3) уменьшение количества аэробных бактерий и (4) уменьшение количества дрожжей и плесени. В случае контрольного состава без CPC 3% субъектов-потребителей прекратили использование из-за неприятного запаха. В случае состава опытного образца, содержащего 0,1% CPC, менее 1% субъектов-потребителей прекратили использование из-за неприятного запаха.