Современное состояние вопроса о костнопластических материалах, стимулирующих остеогенез

в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л.Д. Лукьяно-вой.П М., 1990.

2. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии /

В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2002.- Т. 1.- С. 73-87.

3. Нуделъмая, Л.М. Интервальная гипоксическая тренировка в циклических видах спорта /Л.М. Нудельман// Тренер. Журнал в журнале «Теория и практика физической культуры».-2006.  №1.П С.5-8.

4. Овсепян, Л.М. Взаимосвязь окислительногофосфо-рилирования и процесса перекисного окисления липидов в митохондриальной фракции головного мозга при гипоксии / Л.М. Овсепян, К.Г. Карагезян, А.В. Мелкумян, Г.В. Захарян // Биохимия.- 2006.  №4.- С.106

5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под ред. Р.У. Хаб-риева.  М, 2005.

6. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда / А.В. Рысев [и др.]// Terra-Medica.-2003.- № 1

7. Dudzinska W, Lubkowska A, Dolegowska B, Safranow K. Blood uridine concentration may be an indicator of the degradation of pyrimidine nucleotides during physical exercise with increasing intensity. // J PhysiolBiochem. 2010. Jun 9.

THE EFFECT OF NEW AMINOBENZOTHIAZOLE DERIVATIVES ON BLOOD BIOCHEMICAL INDICES IN ANIMALS IN MODEL OF ACUTE HYSTOTOXIC HYPOXIA

YE.G. TSUBLOVA, T.G. IVANOVA, T.N. IVANOVA, V.V. YASENTSOV

Bryansk State University after I.G. Petrovsky Bryansk State Technical Academy Moscow Bio-Chemical Institute after N.M. Emanuel Russian Academy of Sciences, Institute of Bio-Chemical Problems, Moscow

The article presents the results of the experiments with mice, in which it was established that new aminobenzothiazole derivating from antihypoxic EABTI-1 and GABTI-1 have similar effect on blood biochemical indices in mice in ordinary conditions and in the model of acute hystotoxic hypoxia. EABTI-1 and GABTI-1 equally stimulate the processes of anaerobic ways of receiving energy and partially grade the effect of acute hystotoxic hypoxia (including pronounced reduce of triglyceride level).

Key words: benzothiazole derivatives, biochemical indices of blood, acute hystotoxic hypoxia.

УДК 617.586.5-001.5

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛАХ, СТИМУЛИРУЮЩИХ ОСТЕОГЕНЕЗ

И.П. АРДАШЕВ, С.В. ЧЕРНИЦОВ, И.Ю. ВЕРЕТЕЛЬНИКОВА,

А.А. ГРИШАНОВ, М.С. ШПАКОВСКИЙ*

В обзоре обобщены данные отечественной и зарубежной литературы о костно-пластических материалах, приведены классификации материалов в зависимости от происхождения, состава, технологии получения и поведения в организме, а также механизмы воздействия этих материалов на процессы регенерации костной ткани.

Ключевые слова: костно-пластический материал, аллотрансплантат, гидроксиапатит, репаративная регенерация.

Костные трансплантаты в клинической практике используются для замещения и восстановления структурной целостности и повышения остеогенного потенциала костной ткани. В последние годы потребность в костных трансплантатах для реконструкции скелета значительно увеличилась в связи с успехами в понимании биологических процессов при трансплантации кости

[13,14,16,17,21].

«Золотым стандартом  для замещения костных дефектов считается аутотрансплантат [16]. С биологической и клинической точки зрения этот материал является идеальным для костной пластики. Аутогенная губчатая кость из-за отсутствия иммуногенно-сти обладает непосредственно остеогенными и остеоиндуктивными свойствами имеет идеальную структуру для остеокондукции, является идеальным пластическим материалом с биологических позиций, хотя ограничена в объеме и в механической прочности [15].

* Кемеровская государственная медицинская академия, Г. Кемерово, ул. Ворошилова 22а

Однако следует отметить, что возможности получения их в достаточном количестве для замещения обширных костных дефектов ограничено [14,19,21]. Кроме того, взятие аутотрансплантата связано с серьезными осложнениями: болезненность донорского участка в 49%, выраженная хроническая боль на уровне забора подвздошного трансплантата в 29%, косметический дефект в 40% случаев, 10% гематомы, от 1.2 до 1.7% инфекция, переломов подвздошной кости, и редко повреждения нервов или артерий [27]. Невозможным оказывается осуществить полноценную костную аутопластику у детей, пожилых людей и людей с системными изменениями в костной ткани, остеопорозом [1,14,22]. Костные аллоимплантаты обладают высокой механической прочностью (замороженные кортикальные трансплантаты), остеокондуктивными и слабыми остеоиндуктивными свойствами, выявляемыми лишь в замороженных и лиофилизированных аллоимплантатах губчатой кости. Использование аллоимплантатов в 60-90% случаев способствует успешному восстановлению массивных костных дефектов. Недостатками костных аллоимплантатов являются: медленная остеоинтеграция, риск передачи от реципиента к донору различных заболеваний, возможность развития реакции гистонесовместимости и хронического гранулематозного воспаления, высокая стоимость аллокости, религиозные ограничения. С целью минимизации рисков аллоимплантаты подвергают интенсивной обработке, что значительно уменьшает остеоиндуктивные свойства и механическую прочность имплантатов почти на 50%, хотя риск инфицирования реципиента все-таки полностью не устраняется. По этим соображениям продолжается поиск заменителей, которые способны составить альтернативу аутотрансплантатам [4,14].

Идеальный костнопластический материал должен выполнять не только заместительную функцию, но и постепенно интегрируясь в окружающую кость, поддерживать физиологический уровень остеобластической и остеокластической активности, способствуя формированию и ремоделированию костной ткани

[14,16,20,21]. Трансплантат может выполнять функции остеоин-дуктивной матрицы, которая, являясь каркасом или решеткой, поддерживает врастание новой кости со стороны ложа: аллоген-ная губчатая или кортикальная кость, трансплантаты заменители. Связь биоматериалов с окружающими тканями, характер остеогенеза и устойчивость имплантата в костном ложе зависит от физико-химических свойств материала, определяющих его биоинертность или биоактивность [14]. Биоинертность  способность материала в течение длительного времени сохранять постоянство своего состава и структуры. К биоинертным материалам относятся металлы, их сплавы, полимеры, керамика, углерод [16]. Вокруг биоинертных материалов, особенно с гладкой поверхностью, образуется фиброзная капсула, посредством которой организм защищается от инородного тела (аутогенная, аллогенная, губчатая или кортикальная кость, деминерализованный костный матрикс, трансплантаты-заменители на основе кальция фосфата, аутологический костный мозг) [16,21].

Материал может быть обогащен рекомбинантными костными морфогенетическими белками, фактором роста, стволовыми клетками. В зависимости от биологических свойств каждого из этих видов трансплантатов могут быть вовлечены один или несколько важных компонентов. Существует целый ряд различных препаратов, обладающих остеоиндуктивными свойствами: эмбриональная костная ткань, аллогенный деминерализи-рованный костный матрикс. Трансплантаты должны заполнять костный дефект на определенный период времени, не вызывать реакции иммунологического отторжения, обладать способностью к биодеградации с постепенным замещением костью. Помимо этих классических требований, высказывается пожелание о придании трансплантатам биологической активности [14].

Существующие материалы, в той или иной степени, отвечающие указанным требованиям, делятся на четыре группы:

1) Биоорганические: эмбриональная костная ткань, деминерализованный костный матрикс, коллаген, фибриновый клей, фибрин-коллагеновая паста;

2) Керамические: 3-трикальцийфосфатная керамика, коралл, парижский пластырь и др. [16].

3) Синтетические полимеры: полимолочная кислота, поли-актид-полигликолид сополимер, полиангидрид и полиортоэстер [21].

4) Композиционные: сочетающие свойства разных групп, представленных выше.

Эти группы материалов по оказываемому действию на ок-

ружающие ткани можно разделить на токсические материалы  приводят к гибели тканей, нетоксические биодеградирующие материалы  замещаются костной или фиброзной тканью, нетоксические биоинертные материалы  вызывают образование фиброзной капсулы на их поверхности, нетоксичные биологически активные материалы  образуют прямую связь с костной тканью.

Таким образом, идеальный имплантат должен обладать следующими характеристиками: высокой остеогенной потенцией и отсутствием антигенности, простотой получения и постоянной доступностью, удобной для клинического применения геометрической формой и способностью к биодеградации, не препятствовать костеобразованию [21].

Все разновидности материалов, предлагаемых для помещения в костные дефекты в качестве носителей аутоклеток или факторов роста, могут быть использованы и самостоятельно для ос-теокондуктивного остеогенеза. Они не оказывают прямого стимулирующего влияния на репаративный остеогенез, но способствуют направленному росту новой кости. Являясь основой для прорастания в область дефекта первичных сосудов, остеокондукторы постепенно утилизируются и замещаются новообразованной костью. Трансплантат, используемый в качестве остеокондуктора, должен сочетать в себе такие свойства, как пористость и способность к резорбции до построения на его месте первичного костного регенерата и заполнения им костного дефекта.

С теоретических позиций остеоиндуктивная активность пластического материала не является единственным условием успеха. Хорошо известно, какую роль здесь играют и такие факторы, как состояние воспринимающего ложа и организма реципиента в целом. Наличие выраженных рубцовых изменений в зоне вмешательства, слабая ее васкуляризация, хроническая («дремлющая») инфекция и другие местные причины могут свести на нет удачно выполненную операцию [12].

В эксперименте на собаках Швец А.И. в 1990 г. применил измельченный деминерализованный костный матрикс для стимуляции остеогенеза. Проводилось повреждение диска путем моделирования проникающего перелома тела позвонка из внебрю-шинного доступа. После обнажения поясничных позвонков с помощью остеотома производился перелом краниальной и каудальной половин тела с проникновением перелома в смежные диски. Затем в диски вводились препараты по схеме. К костному спаянию тел позвонков относили не только полное исчезновение межпозвонкового диска, но и рубцовые изменения в диске с частичным образованием костного массива.

Положительные результаты проведенного эксперимента на собаках легли в основу пункционного межтелового спондилодеза при лечении неосложненных переломов позвоночника, не требующих оперативной коррекции.

В последние годы как зарубежные, так и российские фирмы интенсивно занимаются разработкой нового класса препаратов, действующих как временная основа для образования костной ткани [26]. Первое упоминание использования заменителя костной ткани  гидроксиапатита кальция (ГАП) относится к 1978 г.

На международном съезде имплантологов в 1997 году ГАП назван «лучшим медицинским материалом всех времен  Практически, без этого материала уже нельзя представить себе современную ортопедию, стоматологию, челюстно-лицевую хирургию.

ГАП  полный химический и кристаллохимический аналог минерального вещества кости млекопитающих, что обусловливает уникальные биологические свойства ГАП: абсолютную иммунную совместимость и биоактивность (способность стимулировать остеогенез, сращиваться с костью, служить строительным материалом для синтеза кости и входить в состав костной ткани, замещающей имплантат из ГАП). ГАП  биологически совместимое минеральное вещество, усредненный состав которого обычно изображается как Саю(РО4)б(ОН)2.

Материалы на основе ГАП можно условно разделить на три основных типа, в зависимости от условий получения:

1. Неотожженный (резрбируемый) ГАП, который подразделяется на мелкодисперсные порошки, например, СОстим» и порошки резорбируемого ГАП, например, ГА-100.

2. Высокотемпературная керамика (нерезорбируемая), в свою очередь включает в себя порошки (СГидроксиапол»), грану-ляты и блоковые керамики.

3. Мелкодисперсный ГАП, который получают при включении в процесс изготовления криогенного этапа.

Более стабильный высокотемпературный ГАП обладает

меньшей остеопротекторной способностью, служит основой, на которой происходит воссоздание собственных костных структур. Его рекомендуют использовать при закрытии небольших костных дефектов. Резорбирумеый ГАП имеет больший остеопродуктив-ный эффект, который может дополняться остеоиндуктивным действием костного морфогенетического белка, который сорбируется частицами ГАП [3,15,16].

Большое количество литературных данных по исследованиям и применению Г АП-содержащих материалов останавливает выбор на наиболее часто и широко применяемом материале СКоллапанП

Экспериментальные и клинические исследования с применением материала СКоллапанП СКоллапанП созданный российской фирмой ООО СИнтермедапатитЦ состоит из ГАПа, коллагена и лекарственного средства (линкомицина гидрохлорида, гентамицина сульфата, метронидазола, диоксидина, клафорана, рифампицина, изониазида). СКоллапан-ЛП содержит линкомицина гидрохлорид, СКоллапан-ГП  гентамицина сульфат, СКол-лапан-КП  клафоран, СКоллапан-МП  метронидазол, СКоллапан-РП  рифампицин, СКоллапан-ДП  диоксидин, СКоллапан-ИП  изониазид (Регистрационное удостоверение № 29/13091001/443702 от 02.12.2002 г., № 29/13060602/4438-02 от 02.12.2002 г.). Наличие в СКоллапанеП антимикробных средств различного спектра действия позволяет целенаправленно выбрать вид СКоллапанаЦ соответствующий возбудителю заболевания, что значительно повышает эффективность лечения.

СКоллапанЦ воздействуя на наиболее часто выявляемые при остеомиелите микроорганизмы, является пролонгированной системой доставки антибиотиков, поскольку срок воздействия на возбудителей составляет около 20 дней. Изучение инфицированных ран показало наличие антибактериального эффекта. Важными для СКоллапанаП являются остеоиндуктивные (костная ткань формируется почти исключительно на поверхности балок) и остеокондуктивные (между костной тканью и СКоллапаномП практически не формируется соединительнотканной прослойки) свойства [2,6].

Материал СКоллапанП имеет три формы выпуска: гранулы, пластины, гель. Выбор обусловлен удобством заполнения костных дефектов различной формы и расположения.

Клинико-экспериментальное исследование показало, что СКоллапанП является высоко биосовместимым, не вызывает раздражающего действия на окружающие ткани, поскольку нейтро-фильная инфильтрация тканей и расстройства микроциркуляции были очень слабыми, а макрофагов и лимфоцитов не было выявлено вовсе. Костная ткань формировалась непосредственно на поверхности СКоллапанаЦ что свидетельствует о его значительных остеокондуктивных свойствах [6].

СКоллапанП применяется во всех областях костной хирургии (стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, травматологии и ортопедии, нейрохирургии, хирургии позвоночника, гнойной хирургии, торакальной хирургии и военно-полевой хирургии) для заполнения костных полостей и дефектов и лечения гнойных осложнений.

Противопоказанием для применения материала является аллергическая реакция на лекарственное средство, содержащееся в СКоллапанеП

Поставляется СКоллапанП в готовых к применению стерильных упаковках. Каждая упаковка гранул СКоллапанаП имеет строго определенное количество вещества, рассчитанное на заполнение определенного объема костной полости или дефекта костного вещества.

Экспериментальные и клинические исследования СКолла-панаП проведены на различных видах животных (крысы, кролики) в условно асептических и инфицированных дефектах кости. В клинике СКоллапанП имплантировали больным в дефекты кости при огнестрельных переломах, после удаления металлоконструкций у больных с длительно незаживающими ранами, а также в дефекты после секвестрнекрэктомии при остеомиелитах. Морфологическое исследование экспериментального и клинического материала показало, что имплантированный в условно асептические и инфицированные дефекты кости СКолла-панП постепенно разрушается с одновременным замещением новообразованной костью [26].

СКоллапанП был использован в гранулах для пластики ос-теомиелитических дефектов костей после секвестрнекрэктомии у больных с хроническим остеомиелитом различной локализации, а

также при локализации очагов хронического остеомиелита вблизи зоны роста или с поражением ее у детей. К 4 месяцу после имплантации происходят активные процессы остеогенеза. Определяются новообразованные костные балки, содержащие включения остатков ГАП. Частицы СКоллапанаП в виде ГАП в основном обнаруживались внутрикостно, в межтрабекулярных пространствах они встречаются редко, при этом клеточной реакции вокруг них не определяется. На 8-14 мес. в постостеомиелитиче-ских дефектах отмечалось увеличение объема новообразованной костной массы. Новообразованные костные трабекулы имели преимущественно пластинчатое строение. В некоторых участках формировались гаверсовы каналы, что характерно для кортикального слоя кости. Признаков воспаления в области расположения СКоллапанаП не определялось.

Положительные результаты применения СКоллапанаП для костной пластики при переломах и в лечении хронического остеомиелита отмечено А.А. Очкуренко [22].

В 1998 году Уразгильдеев З.И. с соавт. опубликовали материал о способности материала СКоллапанП индуцировать репара-тивный остеогенез [25]. В нем предпринята попытка объяснить влияние СКоллапанаП на остеогенез. Так, коллаген является хе-моаттрактантом, вызывая, в частности, миграцию и прикрепление к материалу мезенхимальных клеток-предшественников остеобластов, а также стимулирует остеобласты. Поверхность ГАП также избирательно способствует прикреплению остеобластов. Связанные с коллагеном антибиотики выделяются постепенно.

Лазарев А.Ф. с соавт., 2002 при лечении сложных переломов длинных трубчатых костей применял материал СКоллапанЦ который вводился шприцом через катетер или в процессе открытого остеосинтеза. Послеоперационный период протекал гладко, осложнений не отмечено.

Лекишвили М.В. с соавт. [18] применили ГАП у 15 больных для замещения костных дефектов. Формирование рентгенологически плотной субстанции происходило в достаточно короткие сроки, через 3 месяца, плотность регенерата была неотличима от окружающей губчатой костной ткани.

В экспериментально-морфологических исследованиях на мелких животных было обнаружено, что материал СКоллапанС| обладая антимикробными, остеоиндуктивными и остеокондук-тивными свойствами, является постепенно резорбируемой матрицей, на поверхности которой в условиях, условно асептических, и инфицированных костных дефектов формируется новообразованная кость. При этом вокруг гранул Коллапана при различных сроках исследования признаков воспалительной реакции не выявлялось, между имплантируемым материалом и новообразованной костью прослоек фиброзной ткани не формировалось. Микробиологические исследования показали высокую антимикробную активность Коллапана в течение 16-20 суток, во время которых происходит равномерное выделение антибиотика в окружающие ткани области имплантации.

Тайлашев М.М. с соавт. при разнообразных видах костной патологии применяли СКоллапанП с линкомицина гидрохлоридом и гентамицина сульфатом. Интраоперационно при открытом доступе применялись гранулы или пластины, при чрезкожном введении использовался гель. В 98% случаев отмечена консолидация переломов. Авторы отмечают, что СКоллапанП способствует пролонгированному ощелачиванию среды, что благоприятно сказывается на репаративной регенерации и минерализации костных балок.

Для заполнения костных дефектов и активизации репара-тивного остеогенеза при переломах кости в клиниках применяются различные кальций-фосфатные материалы, однако не было проведено сравнительного изучения этих имплантатов. С целью выявления препарата с наиболее оптимальными свойствами для лечения переломов кости было проведено сравнительное экспериментально-морфологическое исследование некоторых известных с используемых с этой целью кальций-фосфатных материалов: 1) препарата СОс-тимП - синтетический ГАП ультравысокой дисперсности в виде пасты (Osartis, Германия); 2) препарата СХроносП- (chronOs) гранулы бета-трикальцийфосфатной керамики (Mathys Medical Ltd, Швеция); 3) препарата СЦерасорбП (Cerasorb)  гранулы трикальцийфосфатной керамики (Curasan, Германия); 4) материала Коллапан. Проведенное исследование показало, что все исследуемые материалы являются биосовмес-тимыми и резорбируемыми матрицами, на поверхности которых формируется новообразованная кость, однако наиболее активное

формирование, созревание и замещение дефекта новообразованной костью наблюдается при имплантации в костный дефект материала Коллапан [10].

Одним из направлений использования СКоллапанаП стала вертебрология. При остеохондрозе в шейном отделе проводили субтотальную резекцию тел позвонков с последующей стабилизацией углеродным имплантатом, который фиксировали в телах позвонков костным цементом. На имплантат укладывали гранулы СКоллапанаП в объеме, необходимом для полного замещения остаточного дефекта в телах позвонков. СКоллапанП при этом внедряли в участки неплотного соприкосновения аутотрансплантатов с костным ложем и аллотрансплантатом. В условиях значительного снижения репаративных возможностей костного ложа достигнуто образование костного блока. Срок формирования костного блока составил в среднем 10 недель. Было отмечено, что СКоллапанП позволяет исключить пластику аутотрансплантатами, являясь матрицей для новообразующейся костной ткани.

В вертебральной патологии СКоллапанП был применен при полисегментарном остеохондрозе и оссификации задней продольной связки, опухоли тел позвонков, нестабильных повреждениях. После резекции тел позвонков, стабилизации позвоночника, осуществляемой костным трансплантатом, оставшиеся костные дефекты заполнялись гранулами «Коллапана». Во всех случаях достигнут костный блок. Процесс остеогенеза и замещения СКоллапанаП костной тканью проходит без стадии «хрящевой мозолиП [5,22,24].

СКоллапанП был применен у больных для пломбировки се-квестральной полости по поводу гнойного спондилита. В результате констатирован костный блок. Через год после операции хороший результат - в 78%, удовлетворительный  14%, неудовлетворительный  7% [8].

Описан опыт применения СКоллапанаП при хирургическом лечении патологических переломов, опухолей, остеомиелита шейного отдела позвоночника. Проводилось удаление пораженного диска с резекцией смежных позвонков и последующей стабилизацией позвоночника углеродным имплантатом в сочетании с СКоллапаномП Рецидивов спондилита не отмечалось, костноуглеродный блок наступал во всех наблюдениях.

Для профилактики рецидива спондилита с возможными осложнениями и генерализацией инфекции у 49 больных в стадии стихании гнойного воспаления был использован СКоллапан  в виде гранул или геля. После санации очага был осуществлен спондилодез углеродным имплантатом с пломбировкой остаточной полости гранулами СКоллапанаП Костный блок был получен у 43 (88%) больных [5,22,24].

Применение СКоллапанаП у 48 пациентов с гематогенным остеомиелитом позвоночника с использованием миниинвазивной методики секвестрэктомии позволило добиться формирования костнофиброзного спондилодеза на уровне пораженного сегмента [7].

Экспериментальные и клинические исследования на позвоночнике для изучения заменителей костных трансплантатов (ГАП) показывают, что они являются перспективными в плане получения костного блока на уровне оперативного вмешательства [5,22].

Имплантаты на основе ГАП, применяемые для стабилизации шейного отдела позвоночника, прорастают костной тканью, образуя надежный костно-апатитовый блок через 2-2,5 месяца с момента операции [9].

Накопленный опыт применения ГАП-содержащих материалов в целом и СКоллапанаП в частности показывает, что этот материал имеет ряд преимуществ для костной пластики, в сравнении с ауто- и аллотрансплантатами (нативным аллотрансплантатам, деминерализованному костному матриксу, ксено- или брефотрансплантату, аутокости).

Эксперименталъные и клинические исследования с применением препарата «КостмаП В современной медицине использование биоматериалов относительно новое направление, но в течение последних нескольких лет имеет быстрое развитие. В последние десятилетия остро встал вопрос о материалах для костно-пластических операций. С этой целью в Новосибирском НИИТО был создан костнопластический материал СКостмаП [11].

СКостмаП (Регистрационное удостоверение № 2001110316/ 14 от 16.04. 2001)  препарат, созданный Новосибирским научноисследовательским институтом травматологии и ортопедии.

Для получения биоактивного костнопластического материала СКостмаП пластичной консистенции, обладающего остео-

генными свойствами, с профилактическим антибактериальным эффектом костную муку соединяют в пропорции 2:1 с 9%-ным раствором желатина при 38-400С с добавлением антибактериальных препаратов СЦифранаП или СРефлинаП Антибактериальные препараты добавляют в концентрации, соответствующей оптимальной местной антибактериальной дозе. Выраженность бактерицидного действия оценивалась на сухих и жидких питательных средах по величине зоны задержки роста лабораторных штаммов микроорганизмов. В ходе серий микробиологических опытов доказано, что у костно-пластического материала при увеличении дозы антибактериальных препаратов, увеличивается выраженность бактерицидных свойств [13].

При использовании биологически активного костно-пластического материала достигается:

стимуляция остеогенеза;

локальное равномерное пролонгированное выделение антибиотиков;

высокая биологическая совместимость;

усиление репаративных процессов в поврежденных тканях;

быстрое заживление и восстановление костной структуры;

возможность костной пластики при гнойных осложнениях;

профилактика гнойных осложнений.

Положительный эффект от предлагаемого способа приготовления биологически активного костно-пластического материала достигается тем, что используется измельченная кость (костная мука), которая содержит как органический, так и минеральный компоненты костной ткани. Органический компонент содержит белки-стимуляторы остеогенеза (белки-морфогены), а минеральный компонент представляет собой ГАП биологического происхождения (т.е. депо минеральных веществ). Как связующее звено используется 9% раствор желатина (продукта частичного гидролиза коллагена) в консервирующей жидкости (11% раствор сахарозы, 0,9% КаС1 и др.). Кроме того, в состав биоматериала вводится антибактериальный препарат, рефлин (препарат первого порядка для хирургической профилактики) в соотношении 0,5 мг на 10 мл 9% раствора коллагена [13].

Противопоказанием для применения препарата является аллергическая реакция на лекарственное средство, содержащееся в СКостмеП

Форма выпуска материала в виде костно-пластической консистенции в пакетах или в герметически укупоренных флаконах содержащих по 150 и 300 мг СКостмыП

Известны способы лечения с применением материала СКо-стмаП в стоматологии при заболевании пародонта [14,23]. Разработаны способы уменьшения травматичности оперативного вмешательства и сокращения времени первичного заживления, профилактики гнойных осложнений и сокращения сроков начала и окончания регенерации кости при применении материала Костмы в стоматологии.

Учитывая современную концепцию применения костнопластических материалов в травматологии и ортопедии, как альтернативу или дополнение в замещении костных дефектов, созданный в НИИТО г. Новосибирска препарат СКостмаП вполне может конкурировать с другими биосовместимыми заменителями.

Литература

1. Ардашев, И.П. Передний спондилодез в эксперименте// И.П. Ардашев, В.Т. Подорожная, И.А. Кирилова// Хирургия позвоночника.  №1.  2008.П С. 66-73.

2. Берченко, Г.Н. Экспериментально-морфологическое и клиническое обоснование использования синтетического гидро-ксиапатит-содержащего препарата СКоллапанП в комплексном лечении длинных костей/ Г.Н. Берченко, Г.А. // Сборник тезисов СБиоимплантология на пороге XXI векаП симпозиум по проблеме тканевых банков с международным участием.  М. - 2001.

С. 40-42.

3. Берченко, Г.Н. Сравнительное экспериментальноморфологическое исследование влияния некоторых используемых в травматолого-ортопедической практики кальций фосфатных материалов на активизацию репаративного остеогенеза/ Г.Н. Берченко, Г.А. , Р.З. Уразгильдеев и др.// Биоматериалы.  2006.  № 6.  С. 2-7.

4. Берченко, Г.Н. Костные трансплантаты в травматологии и ортопедии/ Г.Н. Берченко// Биоматериалы.  N«9. 2008.  С. 4-5.

5. Берченко, Г.Н. Синтетические кальций-фофсатные мате-

риалы в травматологии и ортопедии/ Г.Н. Берченко// Сб. работ Всероссийской научно-практической конференции. Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии.  М.  2010.  С.3-5.

6. Бушуев, ОМ. Использование коллапана в комплексном лечении хронического остеомиелита: автореф. дис.  канд. мед. наук/ О.М. .  М. - 1999.  22 с.

7. Ветрилэ, С.Т. Применение миниинвазивной секвестрнек-рэктомии и Коллапана в лечении неспецифического спондилита/ С.Т. Ветрилэ, А.А. Кулешов, Д.А. Колбовский// Биоматериалы.  2008. - №9.  С. 2-3.

8. Ковалерский, Г.Н. Декомпрессивно-стабилизирующие операции с применением Г АП-содержащего материала в лечении гнойного спондилита/ Г.Н. Ковалерский , Д.М. Козлов, В.А. Невзоров и др.// Современные методы лечения больных с травмами и их осложнениями: материалы Всерос. науч.-практ. конф.  Курган. - 2006.  С. 176D177.

9. Кедров, А.В. Внутрикостные остеоиндуктивные имплантаты для передней стабилизации шейного отдела позвоночника при его повреждениях/ А.В. Кедров, Л.А. Рамирез, Б.И. Белецкий// Хирургия позвоночника.  2007.  № 2.  С. 16-22.

10. Кесян, Г.А. Обоснование использования отечественного биокомпозиционного препарата Коллапан в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей/ Г.А. Кесян, Г.Н. Берченко, Р.З Уразгильдеев и др.// Вестник РАМН  2008. - №9.П С. 3-9.

11. Кирилова, И.А. Способ приготовления биоактивного костно-пластического материала «Костма». Патент РФ на изобретение № 2211708/ И.А. Кирилова// Изобретения, полезные модели.  2003.  № 6 (1).  С. 52.

12. Кирилова, И.А. Деминерализованный костный трансплантат как стимулятор остеогенеза: современные концепции/ И.А. Кирилова// Хирургия позвоночника.  2004.  № 3.  С. 105  110.

13. Кирилова, И.А. Морфологическая картина остеогенеза в эксперименте при использовании костнопластического материала «Костма»/ И.А. Кирилова, В.Т. Подорожная // Травматология и ортопедия XXI века: сб. тез. докл. VIII съезда травматоло-гов-ортопедов России.  Самара. - 2006.  1058 с.

14. Кирилова, И.А. Новые виды материалов для костной пластики в свете современных представлений о костных трансплантатах/ И.А. Кирилова, Н.Г. Фомичев, В.Т. Подорожная// Хирургия позвоночника.  2007.  № 2.  С. 66ОТ.

15. Кирилова, И.А. Различные виды костно-пластических материалов для восстановления костной структуры/ И.А. Кирилова, В.Т. Подорожная, И.П. Ардашев, С.В. Черницов// Политравма. - №4.  2008.  С. 60-64.

16. Корж Н.А. Роль биологической фиксации и остеоинтеграции в реконструкции кости/ Н.А. Корж, Д.А. Кладченко, С. В. Малышкин// Ортопедия, травматология и протезирование.  2005.  № 4.  С. 118Q27.

17. Лекишвили, М.В. Технологии изготовления костнопластического материала для применения в восстановительной хирургии: экспериментальное исследование/ М.В. Лекишвили.  М. -2005.  С. 16.

18. Лекишвили, М.В. Основные свойства деминерализованных костных аллоимплантатов, изготовляемых в тканевом банке ЦИТО/ М.В. Лекишвили, С.С. Радионова, В. . Ильина и др.// Вестн. травматологии, ортопедии им. Н.Н. Приорова.  2007.  № 3.  С. 80Œ6.

19. Носков, В.П. Хирургическая стабилизация позвоночника при опухолевых поражениях: дис.  канд. мед. наук/ В.П. Носков.

Кемерово. - 2004. ^147 с.

20. Окропиридзе, Г.Г. Оценка антимикробной активности биокомпозиционных модифицированных материалов/ Г.Г. Окропиридзе, Т.Я. Пхакадзе// Биоматериалы. 2005.  № 3.  С. 2Е3.

21. Омелъяненко, Н.П. Современные возможности оптимизации репаративной регенерации костной ткани/ Н.П. Омельянен-ко, С.П. Миронов, Ю.И. Денисов-Никольский// Вестн. травматологии и ортопедии. 2002.  №4.  С. 85Œ8.

22. Очкуренко А.А. Возможности применения искусственных биоматериалов в лечении хронического остеомиелита/ А.А. Очкуренко// Сб. работ Всероссийской научно-практической конференции. Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии.  М.  2010.  С. 3405.

23. Почуева, Н.Ю. Клинико-экспериментальное обоснова-

ние применения «Костмы» в хирургии пародонта: автореф. дис.П канд. мед. наук/ Н.Ю. Почуева.  Новосибирск. - 2006.  24 с.

24. Проценко, А.И. Возможности коллапанопластики при реконструктивных операциях на телах шейных позвонков/ А.И. Проценко, А.А. Умаров, В.К. Никурадзе, Д.С. Мехтиханов// Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии.  М.  2010.  С. 34.

25. Уразгильдеев, З.И. Применение Коллапана для пластики остеомиелитических дефектов костей/ З.И. Уразгильдеев, О.М. , Г.Н. Берченко// Вестн. травматологии и ортопедии.  1998.  № 2.

С. 31-35.

26. Уразгильдеев, З.И. Использование гидроксиапатитсодер-жащего препарата коллапан для заполнения остеомиелитических полостей и дефектов костей/ З.И. Уразгильдеев, О.М. // Материалы VII Съезда травматологов- ортопедов России.  М. - 2002.  Т. 1.

360 с.

27. Schwartz, C. Bone substitutes in 2004/ C. Schwartz// ArgoS-pine News. 2004.  Vol. 9.  P. 23-27.

THE CURRENT STATUS OF THE PROBLEM OF OSTEOPLASTIC MATERIALS STIMULATING OSTEOGENESIS

I.P. ARDASHEV, S.V.CHERNITSOV, I.YU. VERETELNIKOVA,

A.A. GRISHANOV, M.S. SHPAKOVSKY

Kemerovo State Medical Academy

The review summarizes the data in Russian and foreign literature about the osteoplastic materials. There are given a classification of the materials according to origin, composition, production technology and behaviour in human body as well as the mechanisms of their effect on bone regeneration processes.

Key words: osteoplastic material, allotransplant, hydroxyapa-tite, reparative regeneration.

УДК 618.14-072.1:616-089.888.11

ВЫЯВЛЕНИЕ ВНУТРИМАТОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ ПОМОЩИ ГИСТЕРОСКОПИИ СРЕДИ ЖЕНЩИН АЗЕРБАЙДЖАНА С ЦЕЛЬЮ ПОВЫШЕНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

М.К. ИСМАЙЛОВА., Ю.Д. МЕХДИЕВА*

Проведение гистероскопии в период подготовки женщин, состоявших в программе ЭКО, является клинически эффективной мерой. Необходимым условием является ультразвуковое исследование эндометрия на 7-8 дни менструального цикла с допплерографией сосудов матки. Перед повторной попыткой ЭКО в случае неудачи первой необходимо проводить диагностическое исследование полости матки.

Ключевые слова: гистероскопия, экстракорпоральное оплодотворение, эндометрий.

Частота бесплодия в браке в среднем составляет 10% и представляет собой серьезную медицинскую и особенно социальную проблему, что существенно отражается на рождаемости, отношении супругов и нередко приводит к расторжению брака. Причиной бесплодия может быть наличие патологии у обоих супругов в 10-15% случаев [1,3]. В среднем, по данным мировой литературы, женское бесплодие наблюдается в 60% случаев, мужское в 40% [4]. Одним из условий адекватной имплантации эмбриона в полости матки является своеобразная «готовность  слизистой матки к принятию эмбриона. Соответственно, любые изменения в строении эндометрия матки нарушают оптимальные условия для имплантации. [7]. Поэтому на сегодняшний день значительное место среди причин женского бесплодия является наличие внутриматочной патологии, что составляет по данным мировой литературы 28-55% случаев [2,8]. К нарушениям со стороны матки, относят такие патологии как врожденные  пороки развития матки, так и приобретенные  синехии, гиперплазия и полипы эндометрия, хроническое воспаление эндометрия, субму-козное расположение миоматозных узлов, наличие рубца на матке, аденомиоз, инородные тела и т.д. [5,6].

Цель исследования  изучение частоты встречаемости патологии матки среди женщин Азербайджана и влияния гистероскопии на повышение эффективности программы ЭКО.

Материалы и методы исследования. Нами было обследо-

* Башкирский государственный медицинский университет, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

вано всего 220 женщин, обратившихся в Центральную Клиническую Больницу г. Баку. Среди них выделены две группы гинекологических больных. Контрольная, I группа  100 обследованных больных составили здоровые женщины репродуктивного возраста. Опытная, II группа  120 женщин, состоявшихся в программе ЭКО, в их число входили женщины с первичным или вторичным бесплодием, имеющие в анамнезе неудачные попытки ЭКО. Выявление патологии матки производили с помощью УЗИ аппарата, ГСГ, биопсии эндометрия, аспирационной биопсии эндометрия Ріріе-кюретаж, раздельного диагностического выскабливания слизистой цервикального канала и полости матки, гистероскопии с помощью гистероскопа СКагІ УЗИ гине-

кологическим больным обеих групп производили предпочтительно на 7-9 и 20-22 дни менструального цикла, а ГСГ исследование на 7-10 дни менструального чикла. Биопсия эндометрия производилась непосредственно в предимплантационном периоде, т.е. на 20-22 дни менструального цикла. Всем обследуемым женщинам было проведено УЗИ с допплерометрией сосудов матки при помощи ультразвукового аппарата -ОБ Voluson 730П с использованием как трансвагинального, так и абдоминального датчиков. При этом предпочтение отдавали определению индекса резистентности (ЛЕ) в маточных, аркуатных, радиальных и спиральных артериях. Кроме того, оценивали равномерность распределения цветовых сигналов сосудов в миометрии. Гистероскопическое исследование полости матки проводили на 7-9 дни менструального цикла. Во время проведения гистероскопии оценивали состояние эндометрия (цвет, толщину, выраженность сосудистого пучка, состояние устьев маточных труб), наличие патологических образований эндометрия (субмукозые узлы, синехии, очаги эндометриом, туберкулезные кальцинаты  очаги Гонна) и выявляли различные аномалии развития матки (полные и неполные внутриматочные перегородки, рудиментальный рог и т.д.). Эффективность проведенных операций и последующих проведенных комплексно-лечебных мероприятий оценивали посредством клинических наблюдений и контрольного проведения УЗИ, проведенного на 7-9 дни менструального цикла. Отдаленные результаты мероприятий оценивали по эффективности повторной попытки ЭКО (доля беременностей и родов на повторную подсадку эмбрионов). Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью использования программы Statistika 6.0, использования ^критерия Стьюдента для зависимых и независимых переменных, а также непараметрического теста Вилкон-сона.

Результаты и их обсуждениие. Все женщины, включенные в исследование, имели 1 и более неудачные попытки ЭКО в анамнезе. Возраст колебался от 18 до 48 лет. Среди 120 женщин 55,8% (67 женщин) страдали первичным бесплодием, 35,8% (43 женщин)  вторичным. Длительность бесплодия составляла в среднем 8,4 ± 5,2 лет. Причины бесплодия составили: 40,0%  женский фактор, 30,0%  мужской фактор, комбинированное бесплодие  20,0% и идиопатическое  10,0%. 54,5% среди женского фактора бесплодия составили наличие внутриматочной патологии: полипы  37,5%, хронический эндометрит  25%, гиперплазия эндометрия  12,5%, внутриматочные синехии  8,3%, внутренний эндометриоз  3,0%, пороки развития женской половой системы  2,5%, субмукозные узлы миомы матки  8,3%, и другие  2,9%. Перенесенные гинекологические операции: лапароскопическая тубектомия  11,6% (14 больных), лапаротоми-ческая тубектомия  17,5% (21 пациентка), лапароскопическая миомектомия  6,6% (8 пациенток), сальпингооваректомия  15% (18 пациенток), удаление эндометриоидной кисты яичника  22,5% (27 пациенток), клиновидная резекция яичников  12,5% (15 пациенток), лапароскопическое удаление яичников  3,3% (4 пациентки), гистероскопическое удаление полипов эндометрия  19,1% (23 пациентки). 9,1% (11 пациенток) женщин в анамнезе имели внутриматочные вмешательства, выскабливание полости матки после самопроизвольных выкидышей, диагностическое выскабливание полости матки  30,8% (37 пациенток), 34,1% (41 пациентка)  имели беременности в анамнезе, у 9,1% (11 пациенток) было прерывание беременности в различные сроки, у 15% (18 пациенток) беременных была неразвивающаяся беременность, внематочная беременность  9,1% (11 пациенток), роды  5% (6 пациенток), преждевременные роды  2,5% (3 пациентки), своевременные роды  1,6% (2 пациентки), кесарево- 0,8% (1 пациентка). 15,8% (19 пациенток) женщинам проводилась длительная стимуляция овуляции, 81,6% (98 пациенток)  внутрима-