СЛИТЫЙ БЕЛОК, СОДЕРЖАЩИЙ ВАРИАНТЫ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО БЕЛКА LEFTY А, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Вариант человеческого белка Lefty А, содержащий аминокислотную последовательность с L22 по Р366 человеческого белка Lefty А, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 131, при этом вариант человеческого белка Lefty А содержит:
(1) замену одного или более аминокислотных остатков в сайтах процессинга (с R74 по R77 и с R132 по R135); и
(2) замену одного или более аминокислотных остатков в пропептидном домене (с L22 по S73).
2. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 1, в котором замена аминокислотных остатков в пропептидном домене (с L22 по S73) представляет собой замену аминокислотных остатков в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из: Е24, L27, R33, S38, V40, V42, R45, М48, K50, А55, V63, R66, R67, G70 и D71.
3. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 2, в котором замена аминокислотных остатков в пропептидном домене (с L22 по S73) представляет собой одну или более замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из: E24G, S38K, V42T, K50E, А55Т, V63A и R66Q.
4. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 3, в котором замена аминокислотных остатков в пропептидном домене (с L22 по S73) содержит V63A, и дополнительно содержит одну или более замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из: E24G, S38K, V42T, K50E, А55Т и R66Q.
5. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 1, в котором замена одного или более аминокислотных остатков в сайтах процессинга (с R74 по R77 и с R132 по R135) представляет собой замену одного или более аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из: R74G, R77G, R77V, R132G и R135G.
6. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 5, в котором аминокислотная последовательность положений с R74 по R77 представляет собой RGKR, GGKG, RGKA, RGKV или RHGG, а аминокислотная последовательность положений с R132 по R135 представляет собой RHGR, GHGR, RHGG, RHER, GHGG, RHGA или RHGV, которые являются результатом замены одного или более аминокислотных остатков в сайтах процессинга (с R74 по R77 и с R132 по R135).
7. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 1, дополнительно содержащий замену одного или более аминокислотных остатков в сайтах расщепления тромбином (L311, Р313, R314, L359, Р361 или R362).
8. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 7, в котором аминокислотные остатки в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из сайтов расщепления тромбином L311, Р313, R314, L359, Р361 и R362, заменены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из аспарагиновой кислоты (D), глутаминовой кислоты (Е), серина (S), лизина (K) и глутамина (Q).
9. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 1, дополнительно содержащий замену одного или более аминокислотных остатков в сайте фрагментации (S202 или S223) аминокислотными остатками, отличными от серина (S) и цистеина (С).
10. Вариант человеческого белка Lefty А по п. 1, дополнительно содержащий сигнальный пептид на N-конце.
11. Слитый белок, содержащий вариант человеческого белка Lefty А по любому из пп. 1-10.
12. Слитый белок по п. 11, где указанный слитый белок, в котором вариант человеческого белка Lefty А слит с Fc или альбумином.
13. Слитый белок по п. 12, где указанный слитый белок, в котором Fc или альбумин слит с С-концом варианта человеческого белка Lefty А.
14. Слитый белок по п. 12, где вариант человеческого белка Lefty А и Fc или альбумин слиты вместе через линкер.
15. Слитый белок по п. 11, где указанный слитый белок имеет любую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей, указанных в SEQ ID NO: 134-178.
16. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок по п. 11.
17. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 16.
18. Рекомбинантная клетка, в которую был введен вектор экспрессии по п. 17.
19. Способ получения слитого белка, содержащего вариант человеческого белка Lefty А, с применением рекомбинантной клетки по п. 18.
20. Композиция для предотвращения и/или лечения нервно-мышечного заболевания, которая включает либо вариант человеческого белка Lefty А по любому из пп. 1-10, либо слитый белок, содержащий вариант человеческого белка Lefty А.
21. Композиция для предотвращения и/или лечения нервно-мышечного заболевания по п. 20, где нервно-мышечное заболевание представляет собой заболевание, связанное с сигнальными путями Nodal и/или миостатина.
22. Композиция для предотвращения и/или лечения нервно-мышечного заболевания по п. 21, где заболевание, связанное с сигнальными путями Nodal и/или миостатина, представляет собой миопатию, периферическую нейропатию или синдром ригидного позвоночника.
23. Композиция для предотвращения и/или лечения нервно-мышечного заболевания по п. 22, где миопатия выбрана из группы, состоящей из: саркопении, мышечной дистрофии, миастении гравис, бокового амиотрофического склероза (или болезни Лу Герига), первичного бокового склероза, прогрессирующей мышечной атрофии, болезни Кеннеди (или спинобульбарной мышечной атрофии), спинальной мышечной атрофии и дистальной миопатии.
24. Композиция для предотвращения и/или лечения нервно-мышечного заболевания по п. 22, где периферическая нейропатия выбрана из группы, состоящей из: болезни Шарко-Мари-Тута, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, синдрома запястного канала, диабетической периферической нейропатии и синдрома Гийена-Барре.