СПОСОБ КОНСЕРВАЦИИ ТРОМБОЦИТАРНОЙ МАССЫ
PLATELET CONCENTRATE PRESERVATION METHOD

Изобретение имеет приоритет заявки США №61/739327 от 19 декабря 2012 г., которая включается в настоящий документ посредством ссылки.
Изобретение относится к области медицины (в частности, к аферезу), и его можно использовать для консервации тромбоцитов в форме тромбоцитарной массы.
Уровень техники
Известен способ консервации клеток и клеточных культур (описанный в публикации международной патентной заявки PCT № WO/2012/109107, которая включается в настоящий документ посредством ссылки). Данный способ был разработан для уменьшения апоптоза в ядросодержащих клетках. Способ предусматривает: выдерживание ядросодержащих клеток в контейнере и введение в контейнер газа, содержащего ксенон, таким образом, что давление внутри контейнера превышает давление окружающей среды на 0,5-4,0 атм (0,05-4 МПа); выдерживание контейнера при давлении, превышающем давление окружающей среды на 0,5-4,0 атм, в течение периода времени, когда температура в контейнере составляет от 22°C до 37°C; снижение температуры в контейнере до уровня от 0,1°C до 10°C при одновременном сохранении давления, превышающего давление окружающей среды на и выдерживание контейнера в течение некоторого периода времени; и снижение давления в контейнер до давления окружающей среды и повышение температуры до уровня от 22°C до 37°C. Согласно описанию данной патентной заявке, посредством осуществления этих стадий клетки претерпевают апоптоз в меньшей степени по сравнению с клетками, которые не подвергаются такой обработке. Осуществление этого способа включает помещение клеток в контейнер, способный выдерживать давление, которое превышает атмосферное давление на 4,0 атм (0,4 МПа). Как известно, стандартный способ хранение тромбоцитов включает помещение тромбоцитов в пакет. Швы такого стандартного пакета не позволяют использовать данный пакет для осуществления указанного способа хранения. Изготовление пакета, способного выдерживать указанное высокое давление, привело бы к увеличению стоимости пакета, что является в высшей степени нежелательным, потому что эти пакеты представляют собой изделия для одноразового применения. Кроме того, данный способ предназначается главным образом, для консервации ядросодержащих клеток, в то время как тромбоциты не представляют собой ядросодержащие клетки.
Известен способ консервации тромбоцитов, описанный в публикации патентной заявки США № 2010/0009334, которая включается в настоящий документ посредством ссылки. Данный способ включает изготовление тромбоцитарной плазмы из цельной донорской крови; выдерживание тромбоцитарной плазмы в газовой среде, содержащей от 65% до 100% ксенона, под давлением, составляющим от около 3,5 до 5 бар (0,35-0,5 МПа); последующее охлаждение тромбоцитарной плазмы до температуры, составляющей от около 3°C до 6°C; и хранение тромбоцитарной плазмы в этой газовой среде в указанных условиях температуры и давления. Согласно описанию публикации патентной заявки США № 2010/0009334, данный способ осуществляется путем помещения тромбоцитарной массы в газонепроницаемый контейнер, в который содержащая ксенон газовая среда поступает под давлением. Публикация патентной заявки США № 2010/0009334 также описывает использование традиционных газопроницаемых пакетов, предназначенных для хранения биологических жидкостей (в частности, крови и компонентов крови) и помещение газопроницаемых пакетов в газонепроницаемый контейнер, в который содержащая ксенон газовая среда поступает под давлением. Данный способ обеспечивает хранение тромбоцитов в течение периода, который составляет, по меньшей мере, одну неделю, и который может быть недостаточно продолжительным для некоторых приложений.
Во-вторых, данный способ осуществляется наилучшим образом в случае небольших объемов тромбоцитарной массы, составляющих несколько миллилитров (т.е. Содержащихся, например, в ампулах). Считается, что достаточное количество кислорода (требуемого для поддержания метаболических процессов в плазме) остается в ампуле, частично заполненной таким объемом тромбоцитарной плазмы. Однако в реальной практике требуется хранение тромбоцитов не в мелких ампулах, а в стандартных пакетах, объем которых составляет, по меньшей мере, 200 мл, Когда тромбоциты содержатся в пакетах, количество кислорода, доступного для тромбоцитов, может оказаться недостаточным для аэробного дыхания, что может ограничивать продолжительность хранения тромбоцитарной плазмы.
Известен еще один способ консервации тромбоцитов в газовой смеси, который описывает публикация патентной заявки США № PCT/US2012/057211 [международная патентная заявка WO 2013/049118], включаемая в настоящий документ посредством ссылки. Согласно данному способу, тромбоцитарная масса (полученная заблаговременно из цельной крови человека) помещается в газовую смесь, имеющую содержание ксенона от 79% до 95% и содержание кислорода от 5% до 21% под давлением от 3,5 до 5 бар (0,35-0,5 МПа) при температуре от 18°C до 23°C, и после этого охлаждается до температуры от 3°C до 6°C и помещается для хранения в газовой смеси, имеющей указанный состав, в указанных условиях давления и температуры. Согласно данному способу, кислород служит в качестве компонента газовой смеси, в которой хранится газопроницаемый пакет, содержащий тромбоцитарную массу. Однако конструкция устройства для хранения согласно данному способу не описана.
Известны способ и устройство для консервации крови или ее компонентов в газовой среде под давлением и соответствующая система, которые описывает публикация патентной заявки США № PCT/US2012/043449 [международная патентная заявка WO 2012/177820], включаемая в настоящий документ посредством ссылки). Согласно настоящее изобретение, кровь или компоненты крови помещаются в пакет, который изготовлен из материала, проницаемого для газообразного ксенона. Данный пакет затем помещается в герметизированную цилиндрическую камеру, в которую содержащий ксенон газ (в котором содержание ксенона составляет, по меньшей мере, 65%) поступает под давлением до тех пор, пока давление в камере не достигает уровня, составляющего от около 3,5 бар (0,35 МПа) до 5 бар (0,5 МПа), и после этого камера помещается для хранения при температуре в интервале от 3°C до 6°C. Для осуществления данного способа используются пакеты, которые изготовлены из газопроницаемого материала, и которые предназначаются для пропускания ксенона через пакет. Согласно данному способу, содержащий ксенон газ (поступающий под давлением в камеру) проходит через стенку пакета, и после этого кровь или компоненты крови в пакете насыщаются ксеноном. Согласно данному способу, пакет, содержащий кровь или компоненты крови, помещается в цилиндрическую камеру, и в течение хранения камера находится в вертикальном положении. Пакет в камере также находится в вертикальном положении, и кровь или компоненты крови не перемешиваются в течение хранения. Отсутствие перемешивания и вертикальное положение пакета в течение хранения могут приводить к ситуации, в которой тромбоциты осаждаются на небольшой площади дна пакета, и, таким образом, к концу периода хранения образуется плотный осадок. Тромбоциты в таком осадке могут изменять свои свойства, и в значительной части тромбоциты могут активироваться и склеиваться друг с другом. Тромбоциты, которые склеиваются друг с другом, образуют микроагрегаты, и в результате этого может происходить уменьшение числа свободных тромбоцитов, что, в свою очередь, может приводить к уменьшению эффективности тромбоцитарной массы. Кроме того, склеивание тромбоцитов друг с другом может приводить к образованию агрегатов, имеющих достаточно значительные размеры, что может наносить вред реципиенту, потому что после переливания такие агрегаты могут оказаться способными закупоривать кровеносные сосуды, приводя, таким образом, к нарушению кровообращению.
С учетом современного уровня техники, существует потребность в способе консервации тромбоцитарной массы под давлением, который не приводит к образованию плотного осадка и агрегатов тромбоцитов.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение выполнено с целью разработки способа консервации тромбоцитарной массы, включающего использование газовой смеси (содержащей, например, ксенон и кислород) под давлением, который не приводит к образованию плотного осадка и агрегатов тромбоцитов.
Согласно одному неограничительному аспекту настоящего изобретения, предлагается способ консервации тромбоцитарной массы, который включает следующие стадии: упаковка тромбоцитарной массы, обработка упакованной тромбоцитарной массы газовой смесью содержащий ксенон и кислород, хранение тромбоцитарной массы и ее подготовка для использования. Согласно неограничительному аспекту настоящего изобретения, тромбоцитарная масса помещается в герметизированный пакет (изготовленный из материала, который является проницаемым для ксенона и кислорода). Данный пакет можно необязательно иметь обычную форму плоского контейнера. Пакет с тромбоцитарной массой можно затем необязательно помещать в герметизированную камеру, в которой находится газовая смесь, содержащая ксенон и кислород. Содержание ксенона в газовой смеси составляет более чем содержание ксенона в воздухе на уровне моря. Согласно одному неограничительному аспекту настоящего изобретения, содержание ксенона в газовой смеси составляет, по меньшей мере, от 5 об.% до 99,99 об.% (например, 5%, 5,001%, 5,002% ... 99,98%, 99,99%, 99,99%), включая любые промежуточные значения и интервалы. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, содержание ксенона в газовой смеси составляет от около 50% до 99,9 об.%, предпочтительно от около 55% до 99 об.%, предпочтительнее от около 60% до ,9 об.%, еще предпочтительнее от около 70% до 97 об.% и еще предпочтительнее от около 79% до 95 об.%. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, содержание кислорода в газовой смеси составляет, по меньшей мере, от около 0,01 об.%. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, содержание кислорода в газовой смеси составляет от около 0,01% до 50 об.% (например, 0,01%, 0,011%, 0,0112% … 49,9,9%, 49,999%, 50%), включая любые промежуточные значения и интервалы. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, содержание кислорода в газовой смеси составляет от около 0,1% до 45 об.%, предпочтительнее от около 2% до 40 об.%, еще предпочтительнее от около 3% до 30 об.% и еще предпочтительнее от около 5% до 21 об.%. Как правило, газовая смесь содержит от 0% до 5 об.% (например, 0%, 0,0001%, 0,0002% … 4,999%, 4,999%, 5%), включая любые промежуточные значения и интервалы, газа, который не представляет собой ксенон или кислород. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, газовая смесь поступает под давлением, которое составляет более чем атмосферное давление на уровне моря и превышает его, например, на 1 атм (0,1 МПа). Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, газовая смесь поступает под давлением, которое превышает атмосферное давление на уровне моря на разность, составляющую от 1 до 20 бар (0,1-2 МПа) (например, 1 бар (0,1 МПа), 1,01 бар (0,101 МПа), 1,02 бар (0,102 МПа) … 19,98 бар (1,998 МПа), 19,99 бар (1,999 МПа), 20 бар (2 МПа)), включая любые промежуточные значения и интервалы. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, газовая смесь поступает под давлением, которое превышает атмосферное давление на уровне моря на разность, составляющую от около 1,01 до 20 бар (0,101-2 МПа), предпочтительнее превышая атмосферное давление на уровне моря на около 1,1-15 бар (0,11-1,5 МПа), еще предпочтительнее превышая атмосферное давление на уровне моря на около 1,5 до 10 бар (0,15-1 МПа), еще предпочтительнее превышая атмосферное давление на уровне моря на около 2-8 бар (0,2-0,8 МПа) и еще предпочтительнее превышая атмосферное давление на уровне моря на около 3,5-5 бар (0,35-0,5 МПа). Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, газовая смесь поступает в пакет при температуре, составляющей, как правило, по меньшей мере, около 15°C. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, газовая смесь поступает в пакет при температуре, составляющей от 15°C до 35°C (например, 15°C, 15,01°C, 15,02°C … 34.,9°C, 34,99°C, 35°C), включая любые промежуточные значения и интервалы. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, газовая смесь поступает в пакет при температуре, составляющей от около 18°C до 35°C и предпочтительнее от около 20° до 24°C. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, тромбоцитарная масса, как правило, содержится в указанных условиях состава газовой смеси, а также давления и температуры газовой смеси до тех пор, пока тромбоциты не насыщаются частично (например, на 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 99% и т.д.) или не насыщаются полностью ксеноном. После этого пакет с тромбоцитарной массой охлаждается до температуры составляющей менее около менее чем 15°C и более чем температура замерзания тромбоцитарной массы в пакете (например, около 0°C), включая любые промежуточные значения и интервалы (например, 0,01°C, 0,02°C, 0,03°C … 14,97°C, 14,98°C, 14,99°C), а затем помещается на хранение. Согласно следующему аспекту настоящего изобретения, пакет с тромбоцитарной массой охлаждается до температуры, составляющей от 0,01°C до 15°C, предпочтительнее от около 1°C до 10°C и еще предпочтительнее от около 3°C до 6°C, а затем помещается на хранение. Согласно следующему неограничительному аспекту настоящего изобретения, пакет тромбоцитарной массы в процессе хранения необязательно помещается, как правило, в горизонтальное положение (плоской стороной вниз) в указанного условиях состава газовой смеси, а также давления и температуры газовой смеси. Для целей настоящего изобретения, горизонтальное положение определяется таким образом, что продольная ось пакета находится горизонтально по отношению к поверхности опоры (например, земной поверхность). Перед использованием законсервированной тромбоцитарной массы после хранения тромбоцитарной массы содержимое пакета можно необязательно перемешивать (например, помещая пакет на встряхивающее устройство, встряхивая пакет с тромбоцитарной массой и т.д.). Перед использованием законсервированной тромбоцитарной массы после хранения тромбоцитарной массы избыточное давление газа в пакете, как правило, снижается. Перед использованием законсервированной тромбоцитарной массы после хранения тромбоцитарной массы пакет с тромбоцитарной массой можно нагревать в течение некоторого периода времени (составляющего, например, от 0,001 до 20 ч, включая любые промежуточные значения и интервалы), включая, например, естественное нагревание и т.д., до температуры (составляющей, например, от 12°C до 35°C, включая любые промежуточные значения и интервалы), при который становится допустимым использование тромбоцитарной массы.
Один неограничительный отличительный признак способа согласно настоящему изобретению заключается в том, что, согласно данному способу, пакет с тромбоцитарной массой (например, имеющий обычную форму плоского контейнера) можно хранить в горизонтальном положении (т.е. плоской стороной вниз), и перед использованием тромбоцитарной массы ее можно сначала перемешивать, а затем можно уменьшать избыточное давление газовой смеси. При таком подходе к хранению обеспечивается минимальная толщина любого осадка, который образуется в процессе седиментации тромбоцитов в течение хранения. Любой рыхлый осадок, который образуется в пакете, можно легко разрушать в процессе перемешивания или встряхивания содержимого пакета, и использование избыточного давления газовой смеси в пакете делает возможным предотвращение интенсивного образования пузырьков в течение перемешивания и/или встряхивания пакета.
Согласно дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, предлагается устройство для консервации препаратов крови, которое предназначается для возможной консервации препаратов крови в газовой среде под давлением. Данное устройство для консервации препаратов крови включает камеру, которая может герметизироваться, и высокопрочный корпус, который предназначается для частичного или полного размещения камеры. Согласно одному неограничительному варианту осуществления настоящего изобретения, камера может состоять из одной или нескольких частей. Согласно одному неограничительному аспекту этого варианта осуществления настоящего изобретения, камера состоит из двух частей, которые предназначаются для соединения друг с другом таким образом, что после соединения двух частей эти две части образуют полость. Полость может представлять собой воздухонепроницаемую полость. Полость предназначается для частичного или полного размещения пакета, в котором содержится препарат крови. Пакет, в котором содержится препарат крови, может быть изготовлен из газопроницаемого материала; однако это условие не является обязательным. Камера (например, герметизированная камера) может необязательно включать впускной канал, который гидравлически соединяет полость с пространством снаружи камеры. Впускной канал можно использовать, чтобы вводить газ в полость и/или выводить газ из полости. Согласно следующему неограничительному варианту осуществления настоящего изобретения, высокопрочный корпус может включать одну или несколько частей. Согласно одному неограничительному аспекту данного варианта осуществления настоящего изобретения, высокопрочный корпус включает две части, которые предназначаются для соединения друг с другом. Одна или обе части высокопрочного корпуса могут включать карман. Данный карман, как правило, располагается в центральной области одной или обеих частей; однако это условие не является обязательным. Карман предназначается для частичного или полного размещения камеры. Согласно одной неограничительной конструкции, один или несколько карманов предназначаются для полного размещения камеры таким образом, что когда одна или несколько частей высокопрочного корпуса соединяются друг с другом, камера полностью помещается в один или несколько карманов одной или нескольких частей высокопрочного корпуса. При соединении карманы образуют полость камеры для размещения камеры. Конструкция карманов является неограничительной. Согласно одной неограничительной конструкции, суммарная глубина одного или нескольких карманов является достаточной для полного размещения камеры в одном или нескольких карманах, и высота одного или нескольких карманов устанавливается таким образом, что образуется минимальный зазор между внутренней поверхностью одного или нескольких карманов и внешней поверхностью камеры, когда камера вставляется в один или несколько карманов; однако это условие не является обязательным.
Вследствие того, что устройство для консервации препаратов крови включает, по меньшей мере, два компонента, а именно камеру и высокопрочный корпус (причем эти два компонента выполняют различные функции), устройство для консервации препаратов крови согласно настоящему изобретению представляет собой универсальное, надежное, простое в изготовлении и легкое в применении устройство, которое можно использовать для консервации крови и/или компонентов крови. Камера предназначается для контакта с пакетом, в котором содержится препарат крови. Одно неограничительное требование к желательной конструкции камеры представляет собой экономичность конструкции. Это неограничительное требование может быть выполнено, поскольку камера не должна иметь такую конструкцию, которая выдерживает значительные нагрузки. По существу, камеру могут полностью или частично составлять дешевые материалы (например, пластмассы, бумага с покрытием или картон и т.д.), причем камеру изготавливают из этих материалов, используя высокопроизводительные технологии (например, литье, матричное формование, штамповка, компрессионное формование и т.д.); однако это условие не является обязательным. Основная нагрузка, возникающая в процессе заполнения камеры газом, воздействует на высокопрочный корпус, в котором размещается камера.
Корпус можно изготавливать, используя разнообразные высокопрочные материалы (металлы, лесоматериалы, композитные материалы, керамические материалы, армированные волокнами материалы и т.д.). Эти материалы можно использовать, осуществляя разнообразные процессы (формование, штамповка, сварка, экструзия и т.д.). Как правило, высокопрочные материалы, используемые для изготовления корпуса, имеют, по меньшей мере, около в два раза более высокую прочность и, по меньшей мере, в два раза более высокую жесткость (например, в 2-10000 раз, 5-1000 раз, 10-500 раз, 20-100 раз и т.д.), чем материалы, используемые для изготовления камеры, когда сравниваются материалы, имеющие одинаковую толщину; однако это условие не является обязательным. Как правило, высокопрочный материал, используемый для изготовления корпуса, не представляет собой такой же материал, который используется для изготовления камеры; однако это условие не является обязательным. Как правило, высокопрочный материал представляет собой более толстый материал и/или более жесткий материал, чем материал, используемый для изготовления камеры; однако это условие не является обязательным.
Карманы в одной или нескольких частях высокопрочного корпуса (в которых размещается камера) имеют достаточную глубину для размещения камеры, в то время как высота одного или нескольких карманов является достаточной, чтобы камера размещалась в карманах, и при этом сохранялся минимальный зазор между внутренней поверхностью одного или нескольких карманов и внешней поверхностью камеры. Такой зазор, как правило, составляет, по меньшей мере, около 0,001 дюйма (25,4 мкм) и предпочтительно не более чем около 0,5 дюйма (12,7 мм), включая любые промежуточные значения и интервалы (например, 0,001 дюйма (25,4 мкм), 0,0011 дюйма (27,94 мкм), 0,0012 дюйма (30,48 мкм) … 0,4998 дюйма (12,695 мм), 0,4999 дюйма (12,697 мкм), 0,5 дюйма (12,7 мкм)). Согласно одной неограничительной конфигурации, зазор составляет от около 0,001 до 0,25 дюйма (от 25,4 мкм до 6,35 мм) и предпочтительно от около 0,01 до 0,1 дюйма (от 254 мкм до 2,54 мм).
Конструкция высокопрочного корпуса, как правило, обеспечивает перенос нагрузки (которая возникает в процессе заполнения камеры газом и действует на стенки камеры) непосредственно на высокопрочный корпус. Конструкция высокопрочного корпуса, как правило, обеспечивает предотвращение значительных деформаций и повреждений камеры в течение введения, содержания и удаления газа; однако это условие не является обязательным. Высокопрочный корпус может быть сконструирован как устройство для многоразового применения; однако это условие не является обязательным. Камера может также быть сконструирована как устройство для многоразового применения; однако это условие не является обязательным. Когда высокопрочный корпус сконструирован как устройство для многоразового применения, оказывается более приемлемым, что его стоимость является выше, чем стоимость камеры, которая, как правило, представляет собой устройство для одноразового применения; однако это условие не является обязательным. По существу, высокопрочный корпус, как правило, изготовлен из более дорогостоящих материалов, которые обеспечивают требуемую прочность и долговечность высокопрочного корпуса.
Согласно дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, размер и форма полости (например, воздухонепроницаемой полости), которая образуется после того, как части камеры соединяются друг с другом, около или точно соответствуют размеру и форме пакета с препаратом крови, который предназначается для размещения в данной полости; однако это условие не является обязательным. Например, принимая во внимание форму стандартных пакетов для препаратов крови (которая, как правило, представляет собой около прямоугольную форму на виде сверху), камера, как правило, может принимать форму параллелепипеда, стороны которого характеризуют пропорции, близкие к тем, которые характеризуют стороны пакета, наполненного препаратом крови, и обе части камеры могут быть сделаны практически плоскими. Полость может также включать углубления в центральной области полости. Эти углубления образуют полость (например, воздухонепроницаемую полость и т.д.), которая предназначается для размещения пакета, содержащего препарат крови, когда он находится в полости камеры. Согласно одному неограничительному варианту осуществления, размер и форма полости определяются таким образом, что когда пакет размещается в полости, этот пакет занимает, по меньшей мере, около 75% объема полости; однако это условие не является обязательным. Согласно одному неограничительному аспекту настоящего изобретения, пакет занимает от около 75% до 100% объема полости (например, 75%, 75,01%, 75,02% … 99,98%, 99,99%, 100%), включая любые промежуточные значения и интервалы.
Согласно следующему дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, камера может быть сконструирована таким образом, чтобы получалась герметизированная полость, когда одна или несколько частей камеры соединяются друг с другом; однако это условие не является обязательным. Согласно одной неограничительной конструкции, воздухонепроницаемость полости создает герметизирующее устройство (например, уплотнительное кольцо, пазовое устройство и т.д.) между одной или несколькими частями камеры. Одно неограничительное герметизирующее устройство образуется в результате соединения частей камеры друг с другом, причем данные части включают кольцевые пазы, которые проходят вдоль периметра каждой части камеры. После того, как обе части камеры соединяются друг с другом, эти пазы образуют кольцевой канал, в который помещается прокладка (последняя имеет кольцевую или аналогичную форму и изготовлена из гибкого материала, например, такого как каучук, полимерный материал и т.д.). Можно понимать, что для воздухонепроницаемой полости можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации.
Согласно следующему дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, части высокопрочного корпуса могут быть выполнены в форме сотовой конструкции, которую образуют усиливающие ребра, ориентированные в одной или нескольких плоскостях (например, в трех взаимно перпендикулярных плоскостях и т.д.), и в высокопрочном корпусе образуется карман, который предназначается для приема камеры; однако это условие не является обязательным. В такой конфигурации может быть уменьшена масса высокопрочного корпуса, что обеспечивает экономию материала, требуемого для изготовления высокопрочного корпуса, и при этом все же достигается желательная прочность и долговечность высокопрочного корпуса.
Согласно следующему дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, высокопрочный корпус может включать соединительные фланцы, чтобы обеспечивать надежное соединение частей высокопрочного корпуса; однако это условие не является обязательным. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации, чтобы обеспечивать надежное соединение частей высокопрочного корпуса. Соединительные фланцы, когда они используются, могут быть изготовлены вокруг карманных частей; однако это условие не является обязательным. Можно использовать множество различных конфигураций, чтобы соединять фланцы друг с другом, когда они используются. Например, фланцы могут включать фиксирующие элементы. Одна неограничительная конструкция для фиксирующего элемента заключается в том, что один фланец может быть оборудован поворотными замками, изготовленными как фиксирующие зажимы (закрепленные таким образом, что они могут поворачиваться) на стержне, который установлен перпендикулярно по отношению к плоскости соединенных фланцев, и при этом совмещающиеся разрезы сделаны на другом фланце для поворотных замков. Для такой конфигурации, когда фланцы соединяются друг с другом, поворотные замки, расположенные на одном фланце, проходят через совмещающиеся разрезы, сделанные на другом фланце, когда части высокопрочного корпуса расположены друг с другом. После установки соединительных фланцев друг с другом, зажимы поворачиваются, и зажимы совмещаются с задней стороной фланцев, и в результате этого высвобождаемо соединяются друг с другом части высокопрочного корпуса. Как можно понять, можно использовать множество других конфигураций, чтобы высвобождаемо соединять друг с другом части высокопрочного корпуса. Согласно одной неограничительной конфигурации, когда части высокопрочного корпуса соединяются друг с другом, образуется полость камеры, которая предназначается для размещения камеры, в которой находится пакет, содержащий кровь и/или препараты крови. Согласно одной неограничительной конфигурации, полость камеры герметизируется, когда части высокопрочного корпуса соединяются друг с другом; однако это условие не является обязательным. Согласно одной неограничительной конструкции, воздухонепроницаемость полости камеры образуется посредством герметизирующего устройства (например, уплотнительного кольца, пазового устройства и т.д.) между одной или несколькими частями высокопрочного корпуса. Размер и форма полости камеры, которая образуется после того, как части высокопрочного корпуса соединяются друг с другом, около или точно соответствуют размеру и форме камеры, которая должна быть размещена в полости камеры; однако это условие не является обязательным. Согласно одному неограничительному варианту осуществления, размер и форма полости камеры определяются таким образом, что когда камера размещается в полости камеры, и части высокопрочного корпуса соединяются друг с другом, по меньшей мере, камера занимает около 50% объема полость камеры; однако это условие не является обязательным. Согласно одному неограничительному аспекту настоящего изобретения, камера занимает от около 75% до 100% объема полости камеры (например, 75%, 75,01%, 75,02% … 99,99%, 99,99%, 100%), включая любые промежуточные значения и интервалы.
Согласно следующему дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, высокопрочный корпус может включать один или несколько трубных соединений, которые обеспечивают гидравлическое сообщение с камерой, когда части высокопрочного корпуса соединяются друг с другом; однако это условие не является обязательным. Согласно одной неограничительной конфигурации, одно или несколько трубных соединений, когда они используются, можно устанавливать на торцевую поверхность одной части высокопрочного корпуса. Одно или несколько трубных соединений могут включать канал, который гидравлически соединяет камеру в высокопрочном корпусе с окружающей средой высокопрочного корпуса. Трубное соединение может также иметь такую конструкцию, чтобы располагаться таким образом, что когда камера находится в полости камеры (которую образуют карманные части высокопрочного корпуса), трубное соединение гидравлически присоединяется к впускному каналу, который гидравлически соединяет полость камеры с окружающей средой высокопрочного корпуса. Это соединение между трубным соединением и впускным каналом может представлять собой воздухонепроницаемое соединение; однако это условие не является обязательным. Такая конфигурация позволяет вводить газ и/или выводить его из внутреннего пространства полости камеры через трубное соединение и впускной канал. Трубное соединение можно необязательно иметь выступающую часть на своей внутренней стороне, которая совмещается с углублением, изготовленным в камере, и соединяется с впускным каналом, причем данное соединение может быть необязательно обеспечено посредством использования герметизирующей прокладки, уложенной в кольцевой паз, изготовленный на боковой поверхности выступающей части. Как можно понять, можно использовать множество других конфигураций. Кроме того, в трубное соединение можно необязательно устанавливать/включать одноходовой вентиль, который можно использовать, чтобы обеспечивать перекачивание газа в полость камеры, и, с другой стороны, предотвращать выпускание газа из полости.
Согласно следующему дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, высокопрочный корпус может включать сквозной впускной канал, который находится на одной или нескольких частях высокопрочного корпуса; однако это условие не является обязательным. Данный канал может быть предназначен, чтобы ориентироваться, как правило, перпендикулярно по отношению к горизонтальный плоскости сторона высокопрочного корпуса; однако это условие не является обязательным. Может быть предусмотрен боковой канал, который примыкает торцом к сквозному каналу, и боковой канал может быть предназначен, чтобы ориентироваться в направлении кармана части высокопрочного корпуса и заканчиваться в точке, в которой присоединяется впускной канал в высокопрочном корпусе. Концевые трубные соединения могут необязательно включать вентили (например, одноходовой вентиль и т.д.), через которые газ может поступать в высокопрочный корпус и камеру. Один или несколько вентилей можно устанавливать на одном или обоих концах сквозного впускного канала. Следующее трубное соединение необязательно может быть установлено в боковом канале. Данное трубное соединение может быть предназначено для воздухонепроницаемого соединения с впускным каналом камеры; однако это условие не является обязательным. Такую неограничительную конфигурацию можно использовать таким образом, что после того, как камера размещается в полости камеры высокопрочного корпуса, полость (например, воздухонепроницаемая полость) камеры гидравлически соединяется со сквозным впускным каналом, через который газ может поступать и/или выходить из одного конца трубных соединений. Согласно одной неограничительной конструкции, концевые трубные соединения могут представлять собой быстро разъединяемые соединения. Как можно понять, концевые трубные соединения могут иметь и другие конфигурации. В данной конкретной конструкции концевое трубное соединение на устройстве для консервации препаратов крови может быть изготовлено таким образом, что образуется воздухонепроницаемое соединение с концевым трубным соединением другого устройства. Эта конфигурация обеспечивает возможность сборки нескольких устройств для консервации препаратов крови в стопку посредством их скрепления друг с другом через их концевые трубные соединения. Таким образом, сквозные впускные каналы устройств для консервации препаратов крови можно соединять последовательно, и в результате этого образуется единый впускной канал, через который газ может поступать одновременно во все эти устройства. Как можно понять, можно использовать и другие конфигурации при соединении множества устройств для консервации препаратов крови.
Согласно следующему дополнительному и/или альтернативному неограничительному варианту осуществления настоящего изобретения, высокопрочный корпус может включать выпуск или выпускной вентиль, в котором имеется сквозной впускной канал; однако это условие не является обязательным. Выпуск или выпускной вентиль можно использовать для высвобождения газа из камеры; однако это условие не является обязательным. Согласно этой неограничительной конструкции, выпуск или выпускной канал может устанавливаться в торцевом соединении со сквозным впускным каналом и соединяться с внешней поверхностью части высокопрочного корпуса, таким образом, соединяя сквозной впускной канал с окружающей атмосферой. Выпуск или выпускной вентиль обеспечивает высвобождение газа из камеры, которая находится в полости камеры высокопрочного корпуса, когда это необходимо. Выпускной вентиль может быть изготовлен как вентиль вращающегося типа, маховик которого находится на внешней стороне части высокопрочного корпуса; однако можно использовать и другие конфигурации.
Согласно дополнительному и/или альтернативному неограничительному аспекту настоящего изобретения, части высокопрочного корпуса могут включать выступы на внешней стороне или внешней поверхности частей; однако это условие не является обязательным. Эти выступы, когда они используются, могут быть ориентированы в противоположных направлениях по отношению к горизонтальной плоскости высокопрочного корпуса; однако это условие не является обязательным. Выступы можно использовать, чтобы собирать друг с другом несколько устройств для консервации препаратов крови в стопочной конфигурации. Согласно данной неограничительной конструкции, выступы на одном устройстве для консервации препаратов крови сдвинуты в горизонтальной плоскости по отношению к выступам на другом устройстве для консервации препаратов крови таким образом, что когда несколько устройств устанавливаются в стопку, выступы одного устройства взаимодействуют с выступами другого устройства (расположенного над первым устройством). По существу, два или более устройств можно устанавливать стопкой друг на друга за счет использования выступов на устройствах. В такой конфигурации выступы способствуют удерживанию установленных стопкой устройств на месте по отношению друг к другу. Кроме того, выступы могут быть оборудованы фиксирующими приспособлениями (такими как, например, винты, зажимы, скрепки и т.д.), чтобы обеспечивать повышенную надежность соединения друг с другом установленных стопкой устройств (что требуется, например, для целей транспортировки); однако это условие не является обязательным.
Одна неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить способ улучшенного хранения тромбоцитарной массы.
Дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить способ хранения тромбоцитарной массы и сократить до минимума образование агрегатов тромбоцитов в течение хранения тромбоцитарной массы.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить способ хранения тромбоцитарной массы и легко разрушать любые агрегаты тромбоцитов, которые образуются в течение хранения тромбоцитарной массы.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить хранение контейнер для пакета, в котором хранится тромбоцитарная масса.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить контейнер для хранения пакета, имеющий улучшенную конфигурацию, который сокращает до минимума образование агрегатов тромбоцитов в течение хранения тромбоцитарной массы в пакете.
Дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, причем данное устройство представляет собой универсальное, надежное, простое в изготовлении и легкое в применении устройство, которое можно использовать для консервации крови и/или компонентов крови.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, которое включает два компонента, а именно камеру, которая может быть герметизирована, и высокопрочный корпус, который предназначается для частичного или полного размещения камеры.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором камера и/или высокопрочный корпус могут быть изготовлены из одной или нескольких частей.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором полость в камере представляет собой воздухонепроницаемую полость.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором полость в камере предназначается для частичного или полного размещения пакета, в котором содержится препарат крови.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором камера может включать впускной канал, который гидравлически соединяет полость с окружающей средой камеры, причем данный впускной канал можно использовать для введения газа в полость и/или выведения газа из полости.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус содержит полость камеры, которая образуется из одного или нескольких карманов в одной или нескольких частях высокопрочного корпуса, и в котором полость камеры предназначается для полного или частичного размещения камеры.
Дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором полость камеры высокопрочного корпуса имеет размер, который является достаточным для полного размещения камеры в полость камеры, и полость камеры имеет высоту, которая образует минимальный зазор между внутренней поверхностью полости камеры и внешней поверхностью камеры, когда камера вставляется в полость камеры.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором камера и высокопрочный корпус осуществляют различные функции, причем данная камера предназначается для контакта с пакетом, в котором содержится препарат крови, и высокопрочный корпус предназначается для выдерживания значительных нагрузок, таким образом, что высокопрочный корпус замедляет или предотвращает значительные деформации и повреждения камеры в течение введения, содержания и удаления газа, находящегося в камере.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус предназначается для многоразового применения, и/или камера предназначается для одноразового применения.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором размер и форма полости камеры около или точно соответствует размеру и форме пакета с препаратом крови, который должен размещаться в полости.
Дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором камера предназначается для образования герметизированной полости.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может быть реализован в сотовой конструкции, которую создают усиливающие ребра, ориентированные в одной или нескольких плоскостях, таким образом, чтобы обеспечивать уменьшение массы и экономию материала, требуемого для изготовления высокопрочного корпуса, при одновременном достижении желательной прочности и долговечности высокопрочного корпуса.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать соединительные фланцы, чтобы обеспечивать надежное соединение частей высокопрочного корпуса.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором фланцы на высокопрочном корпусе могут включать фиксирующие элементы.
Дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать трубное соединение, которое обеспечивает гидравлическое сообщение с камерой.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать трубное соединение, которое обеспечивает гидравлическое сообщение с камерой и может иметь такую конструкцию, чтобы располагаться таким образом, что когда камера находится в полости камеры, трубное соединение находится в гидравлическом сообщении с впускным каналом, который гидравлически соединяет полость камеры с окружающей средой камеры.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать сквозной впускной канал, который находится на одной или нескольких частях высокопрочного корпуса.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать боковой канал, который примыкает торцом к сквозному каналу, и боковой канал предназначается для ориентации в направлении полости камеры и заканчивается в точке, в которой присоединяется впускной канал в высокопрочном корпусе.
Дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать концевые трубные соединения, которые используются для образования гидравлического сообщения с другим устройством для консервации препаратов крови.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором множество устройств можно устанавливать стопкой друг с другом и/или в гидравлическом сообщении друг с другом.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус может включать выпуск или выпускной вентиль, в котором сквозной впускной канал расположен таким образом, чтобы выпускать газ из камеры.
Следующая дополнительная и/или альтернативная неограничительная задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенное устройство для консервации препаратов крови, в котором высокопрочный корпус включает выступы на внешней сторона или внешней поверхность высокопрочного корпуса, таким образом, чтобы собирать друг с другом несколько устройств для консервации препаратов крови в стопочной конфигурации.
Эти и другие задачи и преимущества становятся очевидными при рассмотрении следующего описания в сочетании с сопровождающими чертежами.
Краткое описание чертежей
Далее будут описаны чертежи, которые иллюстрируют несколько неограничительных вариантов осуществления настоящего изобретения в физической форме и некоторые части и конфигурации частей, и в числе которых:
фиг. 1 иллюстрирует сравнительные данные, характеризующие уровень агрегации тромбоцитов (в процентах по отношению к начальному числу тромбоцитов) в случае консервации и хранения тромбоциты согласно настоящему изобретению;
фиг. 2 иллюстрирует сравнительные данные, характеризующие степень консервации тромбоцитов (в процентах по отношению к максимальному уровню агрегации) в случае консервации и хранения тромбоциты согласно настоящему изобретению;
фиг. 3 иллюстрирует покомпонентное изображение устройства для консервации препаратов крови согласно одному неограничительному варианту настоящего изобретения;
фиг. 4 иллюстрирует вид спереди устройства, представленного на фиг. 3, в котором герметизированная камера находится в собранном состоянии и вставлена в одну из частей высокопрочного корпуса;
фиг. 5 иллюстрирует вид спереди герметизированной камеры в форме двух отдельных частей;
фиг. 6 иллюстрирует увеличенное изображение поперечного сечения точки соединения двух частей герметизированной камеры;
фиг. 7 иллюстрирует вид спереди поперечного сечения собранного устройства, представленного на фиг. 3;
фиг. 8 иллюстрирует увеличенное частичное изображение поперечного сечения собранного устройства, представленного на фиг. 3;
фиг. 9 иллюстрирует увеличенное частичное изображение поперечного сечения собранного устройства, представленного на фиг. 3;
фиг. 10 иллюстрирует увеличенное частичное изображение поперечного сечения собранного устройства, представленного на фиг. 3;
фиг. 11 иллюстрирует вид спереди собранного устройства, представленного на фиг. 3; и
фиг. 12 иллюстрирует множество собранных устройств, представленных на фиг. 11, в стопочной ориентации.
Подробное описание неограничительных вариантов осуществления
Далее рассмотрим чертежи, которые представляют неограничительные варианты осуществления настоящего изобретения исключительно в иллюстративных целях, но не в ограничительных целях, причем фиг. 3-12 иллюстрируют несколько неограничительных устройств 1 для консервации тромбоцитарной массы, которые можно использовать для консервации тромбоцитарной массы согласно настоящему изобретению.
Как проиллюстрировано на фиг. 3-5, устройство 1 включает герметизированную камеру 10 и высокопрочный корпус 30. Герметизированная камера 10 предназначается для размещения пакета с кровью и/или препаратом крови (не представлен на фиг. 3). Высокопрочный корпус 30 предназначается для защиты герметизированной камеры 10, когда она находится в высокопрочном корпусе, от повреждения после того, как газ (например, газ или газовая смесь) поступает под давлением в герметизированную камеру. Такое распределений функций между двумя компонентами устройства 1 позволяет изготавливать герметизированную камеру 10 из тонкого материала (без особых требований к его прочности), и, таким образом, получается герметизированная камера как относительно дешевый компонент для одноразового применения. С другой стороны, высокопрочный корпус предназначается в качестве компонента для многоразового применения в устройстве 1.
Как проиллюстрировано на фиг. 3, 5, 7 и 8, герметизированная камера 10 включает две части 11 и 12. Эти части имеют практически плоскую конструкцию; однако это условие не является обязательным. Части 11 и 12 проиллюстрированы как имеющие углубления 13 и 14, соответственно, в их центральных областях. Когда части 11 и 12 соединяются друг с другом, эти углубления образуют полость 15, в которой размещается пакет с препаратом крови (не представлен на чертеже). Принимая во внимание форму стандартных пакетов для препаратов крови (которая является около прямоугольной на виде сверху), полость герметизированной камеры 10 может, как правило, иметь форму, представляющую собой параллелепипед, в котором стороны характеризуются пропорциями, близкими пропорциям, характеризующим стороны пакета, наполненного препаратом крови; однако полость можно иметь и другие формы.
Далее рассмотрим фиг. 8, где герметизированная камера 10 может включать кольцевые пазы 16 и 17, которые проходят вдоль периметра частей 11 и 12, причем данные пазы находятся на стороне углублений 13 и 14. Когда части 11 и 12 соединяются друг с другом, пазы 16 и 17 образуют кольцевой канал, в котором может находиться герметизирующая прокладка 18. Эта герметизирующая прокладка может иметь разнообразные формы. Паз может также иметь разнообразные формы и размеры. Как можно понять, только одна из частей может включать паз. Герметизирующая прокладка может присутствовать в форме кольца, изготовленного из гибкого материала (например, такого как каучук, полимерный материал, кремнийорганический материал и т.д.). Когда части 11 и 12 соединяются друг с другом, прокладка 18 обеспечивает герметизацию полости 15.
Далее рассмотрим фиг. 3, 5 и 6, где части 11 и 12 герметизированной камеры 10 могут удерживаться друг с другом в состоянии взаимного соединения посредством четырех соединительных стержней 22, установленных на части 12 на стороне углубления 14. Как можно понять, альтернативные или дополнительные конфигурации соединений можно использовать, чтобы удерживать друг с другом части 11 и 12. Как проиллюстрировано на фиг. 6, стержни 22 могут предназначаться для плотной вставки в соответствующие отверстия 21, изготовленные в частях 11. Что касается конструкции, стержни 22 и отверстия 21 могут быть изготовлены таким образом, чтобы можно было обеспечивать простое соединение/разъединение и надежное удерживание на месте обеих частей 11 и 12 герметизированной камеры 10 в состоянии соединения друг с другом. Что касается конструкции, соединительный стержень 22 может необязательно включать две части: имеющую цилиндрическую форму основную часть 51, которая является запрессованной или иным образом фиксированной в отверстии 52 части 12 герметизированной камеры 10, и запорной части 53 в форме муфты, изготовленной из гибкого материала и разрезанной вдоль оси. Как проиллюстрировано на фиг. 6, створки 54 (например, четыре створки 54) могут включать выступы 55 с двумя коническими поверхностями 56 и 57 на своих свободных концах. Когда части 11 и 12 герметизированной камеры 10 соединяются друг с другом, запорная часть 53 соединительного стержня 22 входит в отверстие 21, изготовленное в части 11 герметизированной камеры 10. Кольцеобразный выступ 58 с коническими поверхностями 59 и 60 может быть изготовлен в стенке отверстия 21. В процессе вхождения стержня 22 в отверстие 21 выступы 55 створок 54 скользят на своей конической поверхности 56 поверх конической поверхностью 60 выступа 58 отверстия 21 и изгибаются (вследствие гибких свойств материала в направлении оси), а затем скользят поверх выступа 58. При достижении конца выступа 58 отверстия 21 выступы 55 створок 54 скользят на своей конической поверхности 57 поверх конической поверхности 59 выступа 58, и после этого створки 54 разгибаются и совмещаются своим выступом 55 с кольцеобразным выступом 58 отверстия 21. Размер и расположение выступов 55, створки 54 и кольцеобразный выступ 58 выбираются таким образом, что их взаимное соединение происходит в концевом положении частей 11 и 12 герметизированной камеры 10, которые соединяются друг с другом. В результате этого описанное выше соединение обеспечивает надежное удерживание на месте частей 11 и 12 герметизированной камеры 10 в состоянии соединения друг с другом, и герметизирующая прокладка 18 обеспечивает герметизацию соединения. Вследствие гибкости створок 54 и конических поверхностей выступов 55 и выступов 58, описанная конструкция соединения (например, соединительный стержень 22 и отверстие 21) обеспечивает не только легкое соединение частей 11 и 12, но также их легкое разъединение. Как можно понять, можно использовать и другие конструкции, обеспечивающие соединение частей 11 и 12 герметизированной камеры 10.
Обе части 11 и 12 герметизированной камеры 10, а также соединительные стержни 22 можно изготавливать, например, из пластмассы, используя способы инжекционного формования или другие способы и выбирая подходящие материалы, обеспечивающие требуемую жесткость изготовленных изделий и гибкие свойства запорной части 53 соединительных стержней 22. Как можно понять, для изготовления герметизированной камеры 10 можно использовать альтернативные или дополнительные материалы. Как проиллюстрировано на фиг. 8 когда части 11 и 12 соединяются друг с другом, они образуют, по меньшей мере, один канал 23 и полость 15.
Далее рассмотрим фиг. 3 и 4, где высокопрочный корпус 30 образуется из двух частей 31 и 32, которые предназначаются для соединения друг с другом. Каждая часть 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 реализуется как сотовая конструкция, имеющая усиливающие ребра 33, ориентированные в трех взаимно перпендикулярных плоскостях, и каждая часть образует карман 34 в центральной области. Как можно понять, число и ориентация усиливающих ребер на частях 31 и 32 являются неограничительными. Кроме того, как можно понять, в частях 31 и/или 32 могут отсутствовать усиливающие ребра, и/или другие конструкции могут присутствовать и/или использоваться на частях 31 и/или 32, чтобы обеспечивать конструкционную прочность одной или обеих части. Карман 34 предназначается для размещения, по меньшей мере, части герметизированной камеры 10, когда части 31 и 32 находятся в состоянии соединения друг с другом. При соединении двух карманов друг с другом образуется полость камеры для камера 10. Размер и глубина кармана 34 является достаточной для размещения, по меньшей мере, части (например, 40-60%, 50% и т.д.) камеры 10 в каждой части 31 и 32 высокопрочного корпуса 30. Высота (h) кармана 34, как правило, выбирается таким образом, чтобы обеспечивать размещение камеры 10 в кармане с минимальным зазором между внутренней поверхностью кармана и внешней поверхности камеры 10.
Каждая часть 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 может включать фланец 35, 36, соответственно, на открытой стороне кармана 34. Четыре поворотных замка 37 могут необязательно располагаться на фланцах 35 части 31. Поворотные замки, когда они используются, могут включать фиксирующий зажим 38, который закрепляется на стержне 39, таким образом, что зажим 38 является вращающимся. Как можно понять, фиксирующий зажим может иметь и другие конфигурации. Совмещающиеся разрезы 41 могут быть сделаны во фланце 36 части 32. После того, как фланец 35 части 31 и фланец 36 части 32 соединяются друг с другом, фиксирующие зажимы 38 могут поворачиваться в направлении кармана 34, и после того, как они поворачиваются, они сочетаются с задней частью фланец 36. Таким образом, обе части 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 могут быть надежно фиксированы в состоянии соединения друг с другом. Как можно понять, альтернативные или дополнительные конфигурации соединения можно использовать, чтобы высвобождаемо соединять друг с другом части 31 и 32. Части 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 можно изготавливать, например, из пластмассы, используя способы инжекционного формования или другие способы и выбирая подходящие материалы, которые обеспечивают требуемую жесткость и прочность изготовленных изделий, и которые могут защищать герметизированную камеру 10 от повреждения после того, как перекачивается в нее под давлением.
Как проиллюстрировано на фиг. 8, трубное соединение 40 можно использовать, чтобы гидравлически соединять внутреннее пространство части 31 и/или 32 (его образует часть полости камеры, которая предназначается для размещения часть герметизированной камеры 10). Трубное соединение может быть установлено на торцевой поверхности части 31 и/или 32 высокопрочного корпуса 30. Трубное соединение 40 располагается таким образом, что когда герметизированная камера 10 размещается в кармане 34 части 31 и/или 32, трубное соединение 40 герметично соединяется с впускным каналом 23, изготовленным на торцевой поверхности части 12 герметизированной камеры 10. Для этой цели трубное соединение 40 имеет выступающую часть 43 на своей внутренней стороне, и выступающая часть 43 проходит в углубление 44, изготовленное на торцевой поверхности части 12 герметизированной камеры 10, и соединяется с впускным каналом 23. Герметизацию соединение можно обеспечивать посредством герметизирующего кольца 45, установленного в кольцевой паз, сделанный на боковой поверхности выступающей части 43. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации, которые обеспечивают герметизацию соединения между впускным каналом, изготовленным на торцевой поверхности части 12 герметизированной камеры 10, и трубным соединением 40, которое установлено на торцевой поверхности части 31 и/или 32 высокопрочного корпуса 30. Герметизация между впускным каналом 23 и трубным соединением 40 может быть изготовлена заблаговременно или в то время, когда части 31 и 32 соединяются друг с другом.
После того, как герметизированная камера 10 размещается в полости камеры высокопрочного корпуса 30, полость 15 камеры 10 может предназначаться для гидравлического сообщения с окружающей средой корпуса 30 через канал 23 и трубное соединение 40; однако это условие не является обязательным. Кроме того, одноходовой вентиль (не представлен на чертеже) может быть необязательно установлен в трубном соединении 40, что, с одной стороны, допускает введение газа в полость 15 герметизированной камеры 10, и, с другой стороны, его можно использовать, чтобы предотвращать выпуск газа из полости 15.
Далее рассмотрим фиг. 9-12, где проиллюстрирован следующий неограничительный вариант осуществления устройства согласно настоящему изобретению. В отличие от варианта осуществления устройства, проиллюстрированного на фиг. 3-8, устройство, которое проиллюстрировано на фиг. 9-12, отличает другое конструктивное решение для компонентов, которые обеспечивают введение газа в полость 15 герметизированной камеры 10, которое способно вводить газ одновременно во множество устройств 10, которые расположены в стопочной конфигурации. Далее рассмотрим фиг. 9, где сквозной впускной канал 41 изготовлен в части 31 и/или 32 высокопрочного корпуса 30. Данный канал может ориентироваться, как правило, перпендикулярно горизонтальной плоскости устройства; однако это условие не является обязательным. Боковой канал 42 может предназначаться для стыкового присоединения к сквозному каналу 41, причем боковой канал 42 предназначается для прохождения в направлении кармана 34 части 21 и/или 32, таким образом, чтобы иметь возможность присоединения к впускному каналу 23 герметизированной камеры 10, как уже было описано выше, когда камера 10 размещается в полости камеры высокопрочного корпуса 30. Концевое трубное соединение 43 может быть установлено на одном конце сквозного впускного канала 41, и концевое трубное соединение 44 может быть установлено на другом конце сквозного впускного канала 41. Концевые трубные соединения 43 и 44 могут необязательно включать встроенный одноходовой вентиль (не представлен на чертеже), через который газ может поступать в устройство. Трубное соединение 45 может быть установлено внутри канала 42; однако это условие не является обязательным. Трубное соединение 45 может предназначаться, чтобы обеспечивать воздухонепроницаемое соединение с герметизированной камерой 10. Это воздухонепроницаемое соединение реализуется таким же образом, как соединение между трубным соединением 40 и герметизированной камерой 10, которое проиллюстрировано на фиг. 6. По существу, когда герметизированная камера 10 размещается в полости камеры высокопрочного корпуса 30, воздухонепроницаемая полость 15 герметизированной камеры 10 может соединяться (через впускной канал 23 и трубное соединение 45) со сквозным впускным каналом 41, в который газ может поступать через трубные соединения 43 или 44.
Трубные соединения 43 и 44 могут необязательно быть изготовлены как быстро разъединяемые соединения, и трубное соединение 43 одного устройства может быть сконструировано таким образом, что может быть обеспечено воздухонепроницаемое соединение с концевым трубным соединением 44 другого устройства. Такая конструкция обеспечивает возможность совместной установки нескольких устройств 1 в стопочной конфигурации с обеспечением их гидравлического сообщения друг с другом посредством трубных соединений 43 и 44. В результате этого сквозные впускные каналы 41 устройств 1 могут находиться в последовательном гидравлическом сообщении, и, таким образом, образуется единый впускной канал, через который газ может поступать одновременно во все устройства, как проиллюстрировано на фиг. 12.
Может быть предусмотрен необязательный выпускной канал 46 с выпускным вентилем 47, как проиллюстрировано на фиг. 10. Выпускной канал может быть включен в часть 31 и/или 32 высокопрочного корпуса 30. Выпускной канал 46 предназначается для выпуска газа из герметизированной камеры 10 устройства. Выпускной канал 46 может предназначаться для стыкового присоединения к сквозному впускному каналу 41, он выходит за пределы части 31 и/или 32 высокопрочного корпуса 30, и в результате этого происходит соединение сквозного впускного канала 41 с окружающей атмосферой. Выпускной вентиль 47 (установленный в выпускном канале 46) позволяет выпускать газ из герметизированной камеры 10 устройства, когда это является необходимым или желательным. Посредством поворота маховика 48 выпускной вентиль 47 может открываться, выпуская, таким образом, газ, который выходит из герметизированной камеры 10 устройства в окружающую среду. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конструкции, чтобы регулируемым образом выпускать газ из герметизированной камеры 10.
Один неограничительный пример устройства 1 для консервации и хранения препаратов крови согласно настоящее изобретение проиллюстрирован на фиг. 11. Данное устройство представлено в собранном состоянии, и можно видеть следующие компоненты устройства: край герметизированной камеры 10, установленной в высокопрочный корпус 30, части 31 и 32 которой соединяются друг с другом посредством поворотных замков 37, трубные соединения 43 и 44, предназначенные для введения газа в устройство, и маховик 48 выпускного вентиля, предназначенный для выпуска газа.
Кроме того, части 31 и 32 высокопрочного корпуса могут необязательно иметь выступы 50 и 51, ориентированные в противоположных направлениях по отношению к горизонтальной плоскости устройства. Выступы 50 и 51, когда они используются, предназначаются, чтобы устанавливать несколько устройств 1 в стопку, как проиллюстрировано на фиг. 12. Выступы 50 могут быть сдвинуты в горизонтальной плоскости по отношению к противоположным выступам 51, таким образом, что когда устанавливаются несколько устройств в стопку, выступы 50 устройства взаимодействуют с выступами 51 устройства, расположенного над первым устройством, и, соответственно, выступы 51 взаимодействуют с выступами 50 устройства, которое расположено под первым устройством. Выступ 51 проиллюстрирован как имеющий углубленную часть, которая предназначается для фрикционного взаимодействия с частью выступа 50, когда устройства устанавливаются стопкой друг на друга. Вследствие такого расположения выступы 50 и 51 удерживают установленные стопкой устройства на месте, как представлено на фиг. 12. Кроме того, выступы 50 и 51 могут быть необязательно оборудованы фиксирующими приспособлениями (такими как, например, винты, зажимы, скрепки и т.д.), которые не представлены на чертеже, и которые можно использовать для высвобождаемого скрепления друг с другом множества установленных стопкой устройств 1, чтобы обеспечивать более высокую надежность взаимного соединения установленных стопкой друг на друга устройств. Это может оказаться преимущественным, когда требуется транспортировать множество установленных стопкой устройств. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации, чтобы обеспечивать высвобождаемое соединение друг с другом нескольких установленных стопкой устройств.
Описанное выше устройство можно использовать, чтобы консервировать и хранить препараты крови с использованием способа, согласно которому консервация и хранение осуществляются в газовой среде, включая ситуацию, в которой данный способ осуществляется в условиях повышенного давления. Например, устройство согласно настоящему изобретению можно использовать, когда осуществляется способ консервации препаратов крови, описанный в патентной заявке США № 2010/0009334.
Согласно настоящему изобретению, устройство может функционировать следующим образом:
Препарат крови (например, тромбоцитарная масса, цельная кровь, эритроцитарная масса) размещается в пакете, изготовленном из газопроницаемого материала. В зависимости от используемого газа (чистый газ или смешанная газовая композиция), материал, используемый для изготовления пакета, должен отличаться достаточной газопроницаемостью. В частности, когда осуществляется способ консервации, который включает использование ксенона, материал пакета должен быть проницаемым для ксенона. Например, для этой цели можно использовать пакеты для хранения тромбоцитарной массы, изготовленные компанией CardianBCT (Лейквуд, штат Колорадо, США) и отличающиеся указанными свойствами газопроницаемости. Препараты крови, которые должны быть законсервированы, можно получать, используя хорошо известные способы и соответствующее доступное оборудование.
Герметизированный пакет, содержащий препарат крови, размещается в полости 15, которая образуется в результате соединения друг с другом частей 11 и 12 герметизированной камеры 10. Простая в применении и надежная конфигурация соединения частей 11 и 12 герметизированной камеры 10 может быть использована, как описано выше, причем отверстия 21 изготавливают в части 11, и соединительные стержни 22 устанавливают на часть 12 герметизированной камеры 10. После того, как соединяются друг с другом части 11 и 12 (с использованием герметизирующей прокладки 18 для этой цели), пакет с препаратом крови находится в полости 15 герметизированной камеры 10. Полость 15 соединяется с окружающей средой только посредством впускного канала 23. После этого части 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 вставляются вокруг герметизированной камеры 10, и в результате этого камера 10 размещается в полости камеры высокопрочного корпуса 30, причем данная полость камеры образуется посредством соединения друг с другом карманов 34 частей 31 и 32. Фиксирующие зажимы 38 поворотных замков 37, когда они используются, поворачиваются заблаговременно в противоположном направлении от кармана 34. Части 31 и 32 соединяются друг с другом, когда фланцы 35 и 36 плотно соединяются друг с другом, и после этого фиксирующие зажимы 38 поворотных замков 37 поворачиваются, таким образом, что части 31 и 32 высвобождаемо соединяются друг с другом. Трубное соединение 42 предназначается, чтобы герметично соединяться с каналом 23 герметизированной камеры 10, и в результате этого полость 15 герметизированной камеры 10 (после того, как последняя помещается в высокопрочный корпус 30) выворачивается, чтобы соединяться с окружающей средой только через канал 23 и трубное соединение 40. Как описано выше, одноходовой вентиль установленный в трубном соединении 40, обеспечивает однонаправленное прохождение газа в полость 15 герметизированной камеры 10. Карманы 34 частей 31 и 32 также предназначаются для герметичного соединения, когда части 31 и 32 соединяются друг с другом.
Газ, который требуется согласно используемому способу консервации, затем поступает (например, под давлением) в полость 15 герметизированной камеры 10 через трубное соединение 40. Газ поступает до тех пор, пока давление в полости 15 не достигает требуемого значения, и после этого введение газа прекращается, и устройство отсоединяется от системы введения газа. Система введения газа (не представленная на чертеже) может включать баллон высокого давления, содержащий газовую смесь требуемого состава, и трубопровод с манометром и регулировочным вентилем, изготовленный таким образом, что оказывается возможным его герметичное соединение с трубным соединением 40. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации системы введения газа.
Последующие операции с использованием устройства, в котором размещается пакет с кровью, и в которое перекачивается газ требуемого состава, определяются способом, используемым для консервации и хранения препаратов крови. В частности, устройство в указанном состоянии поддерживается в течение некоторого периода времени, достаточного для достижения желательного насыщения препарата крови соответствующим компонентом газа, перекачиваемого в устройство. После этого устройство можно помещать на хранение при заданной температуре (например, в холодильник).
Например, когда осуществляется способ, описанный в патентной заявке США № 2010/0009334, пакет, содержащий тромбоцитарную массу, сначала помещается в герметизированную камеру 10, которая помещается в высокопрочный корпус 30, и после этого система введения газа присоединяется через трубное соединение 40. Газовая смесь, содержащая ксенон (например, по меньшей мере, от 50 до 65% ксенона), служит в качестве газа. Вследствие того, что пакеты изготовлены из материала, проницаемого для газообразного ксенона, тромбоцитарная масса (содержащаяся в пакетах) насыщается ксеноном, и создаются условия (а именно, состав, давление, производимое газовой смесью, и температура), чтобы обеспечивалась консервация тромбоцитарной массы в пакете. После этого устройство хранится в холодильнике при температуре, составляющей от около 3°C до 6°C. Оказывается желательным размещение устройства в горизонтальном положении. Принимая во внимание геометрические соотношения сторон (указанные выше) герметизированной камеры и устройства в целом, пакет с препаратом крови хранят в таком положении, чтобы обеспечивать максимальную площадь и минимальную толщину осадка, который образуется в процессе седиментации тромбоцитов в течение хранения. Однако если это необходимо, препарат крови может храниться в различных ориентациях в устройстве.
Перед использованием законсервированного препарата крови устройство извлекается из холодильника. Если это необходимо, перед разгерметизацией устройства его можно необязательно помещать на встряхивающее устройство для перемешивания препарата крови, содержащегося в пакете. Осадок форменных элементов крови (образующийся в течение хранения) может затем превращаться в суспензию в результате перемешивания, в то время как повышенное давление, которое сохраняется в течение перемешивание, замедляет или предотвращает образование газовых пузырьков в препарате крови.
После этого газ выпускают из герметизированной камеры 10 (например, используя выпускной вентиль для этой цели, как представлено на фиг. 10), и после того, как давление в полости 15 выравнивается с атмосферным давлением, герметизированная камера 10 открывают, и пакет с препаратом крови извлекают из камеры. Перед использованием препарата крови пакет можно выдерживать в течение некоторого периода времени до тех пор, пока он естественным образом не нагревается (например, до комнатной температуры), и давление газа внутри пакета не выравнивается с атмосферным давлением.
Еще один неограничительный способ консервации тромбоцитарной массы согласно настоящему изобретению описывается следующим образом:
Тромбоцитарная масса (не представлена на чертеже) размещается в пакете, изготовленном из материала, который является, по меньшей мере, проницаемым в отношении ксенона и кислорода. Например, для этой цели можно использовать пакеты для хранения тромбоцитарной массы, изготовленные компанией CardianBCT (Лейквуд, штат Колорадо, США) и отличающиеся указанными свойствами газопроницаемости.
Пакет, содержащий тромбоцитарную массу, подвергается герметизации.
Герметизированный пакет, содержащий тромбоцитарную массу, размещается в полости 15, образующейся в результате соединения друг с другом частей 11 и 12 камеры 10. После соединение частей 11 и 12 друг с другом пакет с тромбоцитарной массой (не представлен на фиг. 3 и 4) находится в камере 10 (например, камера является герметизированной), и внутреннее пространство полости 15 находится в гидравлическом сообщении с каналом 23.
Части 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 вставляются вокруг камеры 10 и соединяются друг с другом (например, с помощью фиксирующих зажимов 38 поворотных замков 37, которые поворачиваются заблаговременно в противоположном направлении из отверстия 34). Части 31 и 32 соединяются друг с другом в такой момент, когда фланцы 35 и 36 плотно совмещаются друг с другом, и после этого фиксирующие зажимы 38 поворотных замков 37 поворачиваются, фиксируя, таким образом, части 31 и 32 в состоянии соединения друг с другом. В течение этого процесса трубное соединение 42 образует герметичное соединение с каналом 23 герметизированной камеры 10. По существу, полость 15 камера 10 находится в гидравлическом сообщении с каналом 23 и трубным соединением 42, что позволяет вводить газ и/или выводить его из камеры 10 через канал 23 и трубное соединение 42. Вентиль (например, одноходовой и т.д.) может быть установлен в трубном соединении 42, чтобы обеспечивать регулируемое (например, однонаправленное и т.д.) прохождение газа в полость и/или из полости 15 камеры 10.
После того, как пакет помещается в устройство для консервации тромбоцитарной массы, газовая смесь, содержащая ксенон, смесь ксенона и кислорода (содержащая, например, от 79 до 95% ксенона и от 5 до 21% кислорода) или ксенон и один или несколько других газов (например, воздух, кислород, азот и т.д.) перекачивается (например, под давлением) в полость 15 камеры 10 через канал 23 и трубное соединение 42. Газовая смесь поступает до тех пор, пока давление в полости 15 не достигает желательного значения (например, составляющего на 3,5-5 бар (0,35-0,5 МПа) выше атмосферного давления и т.д.), и после этого устройство отсоединяется от источника газа. Система для введения газовой смеси (не представленная на чертеже) может включать баллон высокого давления, содержащий газовую смесь, и трубопровод с манометром и регулировочным вентилем, и она изготовлена таким образом, что оказывается возможным ее герметичное соединение с трубным соединением 42. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации системы для введения газовая смесь.
Стадию введения газовой смеси в камеру 10 можно осуществлять при температуре окружающей среды, и газовая смесь имеет температуру, составляющую от около 20°C до 24°C; однако можно использовать и другие температуры.
Устройство для консервации тромбоцитарной массы после поступления в него газовой смеси, как правило, выдерживается в описанном выше состоянии в течение периода времени, достаточного для частичного или полного насыщения тромбоцитов ксеноном. Чтобы сократить этот период времени, и чтобы обеспечивать более высокую степень насыщения тромбоцитов ксеноном, тромбоцитарная масса можно необязательно подвергаться дополнительному перемешиванию (например, путем помещения устройства для консервации на встряхивающее устройство, т.е. для этой цели можно использовать стандартное встряхивающее устройство для хранения тромбоцитарной массы и т.д.).
После того, как достигается желательное насыщение ксеноном тромбоцитарной массы, устройство для консервации тромбоцитарной массы, можно помещать в холодильник, в котором оно хранится при желательной температуре (составляющей, например, от 3°C до 6°C). Для этой цели можно использовать стандартный холодильник, который традиционно используется для хранения компонентов крови. Вследствие того, что пакеты изготовлены из газопроницаемого материала, тромбоцитарная масса (содержащаяся в пакетах) частично или полностью насыщается ксеноном, и создаются условия (а именно, состав, давление, производимое газовой смесью, и температура), которые обеспечивают консервацию тромбоцитарной массы в пакете. Устройство для консервации тромбоцитарной массы может храниться в холодильнике, причем пакет, как правило, находится в горизонтальном положении.
Перед использованием законсервированной тромбоцитарной массы устройство для консервации тромбоцитарной массы извлекают из холодильника и необязательно помещают на встряхивающее устройство для перемешивания. Осадок тромбоцитов, который образуется в течение периода хранения, преобразуется (например, измельчается и т.д.) в результате перемешивания, а повышенное давление, которое поддерживается в процессе перемешивания, замедляет или предотвращает образование газовых пузырьков в тромбоцитарной массе. После необязательной стадии встряхивания или перемешивания вентиль в трубном соединении 42 открывается, и любое избыточное давление удаляется из полости 15. После этого камера 10 открывают, и пакет с тромбоцитарной массой извлекают из камеры 10. Перед использованием тромбоцитарной массы пакет выдерживают в течение некоторого периода времени, что обеспечивает нагревание пакета (например, естественное нагревание до комнатной температуры) и позволяет выравнивать давление газа внутри пакета с атмосферным давлением или давлением окружающей среды.
Еще один неограничительный способ консервации тромбоцитарной массы согласно настоящему изобретению описывается следующим образом:
Тромбоцитарная масса (не представленная на чертеже) размещается в пакете, изготовленном из материала, который является, по меньшей мере, проницаемым по отношению к ксенону и кислороду. Например, для этой цели можно использовать пакеты для хранения тромбоцитарной массы, изготовленные компанией CardianBCT (Лейквуд, штат Колорадо, США) и отличающиеся указанными свойствами газопроницаемости.
Пакет, содержащий тромбоцитарную массу, подвергается герметизации.
Герметизированный, содержащий тромбоцитарную массу, размещается в полости 15, которая образуется в результате соединения друг с другом частей 11 и 12 камеры 10. После соединение частей 11 и 12 друг с другом пакет с тромбоцитарной массой (не представленной на фиг. 3-12) находится в камере 10 (например, камера является герметизированной), и внутреннее пространство полости 15 находится в гидравлическом сообщении с каналом 23.
Части 31 и 32 высокопрочного корпуса 30 вставляются вокруг камеры 10 и соединяются друг с другом (например, с помощью фиксирующих зажимов 38 поворотных замков 37, которые поворачиваются заблаговременно в противоположном направлении из отверстия 34). Части 31 и 32 соединяются друг с другом в момент, когда фланцы 35 и 36 плотно совмещаются друг с другом, и после этого фиксирующие зажимы 38 поворотных замков 37 поворачиваются, фиксируя, таким образом, части 31 и 32 в состоянии соединения друг с другом. В течение этого процесса трубное соединение 42 образует герметичное соединение с каналом 23 герметизированной камеры 10. По существу, полость 15 камера 10 находится в гидравлическом сообщении с каналом 23 и трубным соединением 42, что позволяет вводить газ и/или выводить его из камеры 10 через канал 23 и трубное соединение 42. Вентиль (например, одноходовой и т.д.) может быть установлен в трубном соединении 42, чтобы обеспечивать регулируемое (например, однонаправленное и т.д.) прохождение газа в полость и/или из полости 15 камеры 10.
После того, как пакет помещается в устройство для консервации тромбоцитарной массы, газовая смесь, содержащая ксенон, смесь ксенона и кислорода (содержащая, например, от 79 до 95% ксенона и от 5 до 21% кислорода) или ксенон и один или несколько других газов (например, воздух, кислород, азот и т.д.) перекачивается (например, под давлением) в полость 15 камеры 10 через канал 23 и трубное соединение 42. Газовая смесь поступает до тех пор, пока давление в полости 15 не достигает желательного значения (например, составляющего на 3,5-5 бар (0,35-0,5 МПа) выше атмосферного давления и т.д.), и после этого устройство отсоединяется от источника газа. Система для введения газовой смеси (не представленная на чертеже) может включать баллон высокого давления, содержащий газовую смесь, и трубопровод с манометром и регулировочным вентилем, и она изготовлена таким образом, что оказывается возможным ее герметичное соединение с трубным соединением 42. Как можно понять, можно использовать альтернативные или дополнительные конфигурации системы для введения газовая смесь.
Стадию введения газовой смеси в камеру 10 можно осуществлять при температуре окружающей среды, и газовая смесь имеет температуру, составляющую от около 20°C до 24°C; однако можно использовать и другие температуры.
Устройство для консервации тромбоцитарной массы после поступления в него газовой смеси, как правило, выдерживается в описанном выше состоянии в течение периода времени, достаточного для частичного или полного насыщения тромбоцитов ксеноном. Чтобы сократить этот период времени, и чтобы обеспечивать более высокую степень насыщения тромбоцитов ксеноном, тромбоцитарная масса можно необязательно подвергаться дополнительному перемешиванию (например, путем помещения устройства для консервации на встряхивающее устройство, т.е. для этой цели можно использовать стандартное встряхивающее устройство для хранения тромбоцитарной массы и т.д.).
После того, как достигается желательное насыщение ксеноном тромбоцитарной массы, устройство для консервации тромбоцитарной массы, можно помещать в холодильник, в котором оно хранится при желательной температуре (составляющей, например, от 3°C до 6°C). Для этой цели можно использовать стандартный холодильник, который традиционно используется для хранения компонентов крови. Вследствие того, что пакеты изготовлены из газопроницаемого материала, тромбоцитарная масса (содержащаяся в пакетах) частично или полностью насыщается ксеноном, и создаются условия (а именно, состав, давление, производимое газовой смесью, и температура), которые обеспечивают консервацию тромбоцитарной массы в пакете. Устройство для консервации тромбоцитарной массы может храниться в холодильнике, причем пакет, как правило, находится в горизонтальном положении.
Перед использованием законсервированной тромбоцитарной массы устройство для консервации тромбоцитарной массы извлекают из холодильника и необязательно помещают на встряхивающее устройство для перемешивания. Осадок тромбоцитов, который образуется в течение периода хранения, преобразуется (например, измельчается и т.д.) в результате перемешивания, а повышенное давление, которое поддерживается в процессе перемешивания, замедляет или предотвращает образование газовых пузырьков в тромбоцитарной массе. После необязательной стадии встряхивания или перемешивания вентиль в трубном соединении 42 открывается, и любое избыточное давление удаляется из полости 15. После этого камера 10 открывают, и пакет с тромбоцитарной массой извлекают из камеры 10. Перед использованием тромбоцитарной массы пакет выдерживают в течение некоторого периода времени, что обеспечивает нагревание пакета (например, естественное нагревание до комнатной температуры) и позволяет выравнивать давление газа внутри пакета с атмосферным давлением или давлением окружающей среды.
Был проведен ряд экспериментов, чтобы проверить осуществление способа консервации тромбоцитарной массы согласно настоящему изобретению и подтвердить получение указанных результатов по сравнению с известными способами.
Эксперимент 1
Тромбоцитарную массу помещали в пластмассовые пакеты, предназначенные для хранения тромбоцитарной массы. Пакет с тромбоцитарной массой помещали в описанное выше устройство (см. фиг. 3-12), в которое газовую смесь, содержащую 87% ксенона и 13% кислорода, перекачивали под давлением в полость 15. После выдерживания устройства для консервации тромбоцитарной массы в течение периода, составляющего 3,5 ч, при комнатной температуре (например, 22°C) устройство для консервации тромбоцитарной массы помещали в холодильник (температура составляла около 4°C). Тромбоцитарную массу выдерживали в течение периода, составляющего 14 суток.
Тромбоцитарную массу получали стандартным способом, используемым в клинических условиях, применяя устройство для афереза Trima Accel и стандартные пакеты, имеющие газопроницаемые стенки, для хранения тромбоцитарной массы. Эти пакеты поставляет компания CardianBCT (Лейквуд, штат Колорадо, США). Параметры для получения тромбоцитарной массы определяли следующим образом:
a) соотношение крови и антикоагулянта при отборе образца крови 11:1;
b) объем тромбоцитарной массы в одном пакете от 200 до 300 мл;
9
c) концентрация тромбоцитов(1, 1,5)⋅10 клеток на 1 мл.
Чтобы проверить способ, заявленный настоящем документе, использовали шесть (6) экспериментальных пакетов с тромбоцитарной массой от различных доноров и пять (5) контрольных (сравнительных) пакетов с тромбоцитарной массой от различных доноров. Способ консервации, соответствующий способу и устройству для консервации кровь или ее компонентов в газовой среде под давлением в соответствующей системе, которые описаны в патентной заявке США № PCT/US 2012/043449 (международная патентная заявка WO 2012/177820), которая включается в настоящий документ посредством ссылки), использовали для пакетов контрольной (сравнительной) группы, и состав газовой смеси в этих пакетах представлял собой состав, описанный в способе консервации тромбоцитов в газовой смеси в патентной заявке США № PCT/US 2012/057211 (международная патентная заявка WO 2012/049118), который включается в настоящий документ посредством ссылки).
-1
Экспериментальные пакеты хранили согласно настоящему изобретению, как правило, в горизонтальном положении. После окончания хранения устройство для консервации тромбоцитарной массы с экспериментальными пакетами извлекали из холодильника и помещали на орбитальное встряхивающее устройство. Перемешивание осуществляли при комнатной температуре (около 22°C) в течение периода времени, составляющего около десять (10) минут, при скорости вращения 150 мин (об/мин). После стадии встряхивания снижали давление газовой смеси, выпуская ее из полости 15, и пакет извлекали из устройства для консервации тромбоцитарной массы и выдерживали в течение трех (3) ч при комнатной температуре (без перемешивания), чтобы пакет мог естественным образом нагреваться, и давление в пакете могло выравниваться с атмосферным давлением на уровне моря, составляющим, например, 1 атм. (0,1 МПа).
Контрольные (сравнительные) пакеты хранили в вертикальном положении. После окончания хранения устройство для хранения, в котором содержался контрольный (сравнительный) пакет, извлекали из холодильника, и снижали давление газовой смеси, выпуская ее из устройства для хранения. Извлеченный пакет затем аккуратно разминали, чтобы измельчить осадок тромбоцитов. После этого пакет извлекали из устройства для хранения и выдерживали в течение трех (3) ч при комнатной температуре (без перемешивания), чтобы пакет мог естественным образом нагреваться, и давление в пакете могло выравниваться с атмосферным давлением на уровне моря, составляющим, например, 1 атм (0,1 МПа).
Определение количества клеток и проведение измерений уровня агрегации для экспериментальных пакетов и контрольных пакетов использовали, чтобы определить качество тромбоцитарной массы и сравнить два способа консервации и хранения.
Количество клеток представляет собой параметр, показывающий степень сохранения содержания тромбоцитов в результате консервации. Этот параметр вычисляют как процентную долю по отношению к числу клеток в начале эксперимент, т.е. перед началом консервации тромбоцитарной массы. Высокая процентная доля сохранившихся клеток показывает образование небольшого числа хлопьев и микроагрегатов в течение хранения в результате склеивания тромбоцитов друг с другом. Количество клеток до и после хранения считали, используя проточный цитометр Guava EasyCyte 5HT, который способен непосредственно определять концентрацию клеток в анализируемом образце.
Агрегация представляет собой функциональный показатель активности клеток. Данный параметр показывает способность тромбоцитов после хранения образовывать сгустки в кровеносных сосудах с поврежденными стенками после переливания. Уровень агрегации тромбоцитов определяли, используя анализатор агрегации тромбоцитов AP 2110 от ЗАО «Солар» (Беларусь), турбидиметрическим методом (G. E. Jarvis, "Агрегация тромбоцитов: турбидиметрические измерения", Methods Mol. Biol., 2004 г., т. 272, с. 65-76), используя аденозиндифосфат и адреналин как индуцирующие факторы для смеси. Данный способ используется для измерения (в процентах) изменения прозрачности тромбоцитарной суспензии после добавления агрегирующего вещества.
Чтобы получить данные для указанных параметров, каждый образец измеряли от 3 до 5 раз. Результаты измерения проиллюстрированы на фиг. 1 и 2 как средние арифметические значения. Статистическую обработку результатов и построение графиков осуществляли, используя программное обеспечение GraphPad Prism2 версии 6.01 для Windows от компании GraphPad Software (Ла-Холья, штат Калифорния, США, www.graphpad.com).
Каждой точке на графиках на фиг. 1 и 2 соответствует среднее арифметическое значение результатов 3-5 измерений для конкретного донора, причем столбцы представляют собой среднее арифметическое значение для экспериментальной группы доноров (хранение в горизонтальном положении) и контрольной/сравнительной группы доноров (хранение в вертикальном положении). Кроме того, на фиг. 3 и 4 представлено среднеквадратическое отклонение (SEM). Использовали t-критерий Стьюдента (Student), чтобы сравнить экспериментальную и контрольную (сравнительную) группы. Различие результатов представлено на графиках как "P<0,01" (достоверное различие) или "ns" (недостоверное различие).
На фиг. 1 можно видеть, что способ консервации тромбоцитов согласно настоящему изобретению приводит к увеличению числа законсервированных тромбоцитов более чем на 20% (в среднем) по сравнению со способами консервации предшествующего уровня техники. Такое различие является статистически достоверным (P=0,0083).
На фиг. 1 можно видеть, что способ консервации тромбоцитов согласно настоящему изобретению не ухудшает функциональные свойства тромбоцитов. Уровень агрегации тромбоцитов в экспериментальной группе является выше более чем на 10% (в среднем), чем уровень агрегации тромбоцитов в контрольной (сравнительной) группе, хотя данное различие не считается статистически достоверным (P=0,1407).
По существу, способ согласно настоящему изобретению позволяет хранить тромбоцитарную массу более эффективно, предотвращать склеивание тромбоцитов друг с другом и не нарушать функциональные свойства тромбоцитов. В способе согласно настоящему изобретению можно использовать аферез тромбоцитарной массы (полученной посредством использования стандартных способов) и стандартные пластмассовые пакеты, предназначенные для хранения тромбоцитарной массы. Отсутствие плотного осадка в конце периода хранения обеспечивает повышенный уровень качества и безопасности тромбоцитарной массы, которая переливается пациентам.
Таким образом, из предшествующего описания видно, что указанные задачи эффективно решены, и поскольку можно производить некоторые изменения в описанных конструкциях без отклонения от идеи и выхода за пределы объема настоящего изобретения, подразумевается, что вся информация, которая содержится в приведенном выше описании и представляется на сопровождающих чертежах, должна рассматриваться в иллюстративном и неограничительном смысле. Настоящее изобретение было описано со ссылкой на предпочтительные и альтернативные варианты осуществления. Модификации и видоизменения становятся очевидными для специалистов в данной области техники в результате чтения и понимания подробного обсуждения настоящего изобретения, представленного в данном документе. Настоящее изобретение предназначается для включения всех таких модификаций и видоизменений, при том условии, что они находятся в пределах объема настоящего изобретения. Кроме того, необходимо понимать, что приведенная ниже формула изобретения предназначается для распространения на все общие и специфические отличительные признаки настоящего изобретения, которые описаны в данном документе, и все заявления объема настоящего изобретения, которые, с точки зрения языка, могут быть определены как находящиеся между ними.