Роль жидкостной цитологии в диагностике заболеваний щитовидной железы

НОВЫЕ МЕТОДЫ В ЦИТОЛОГИИ

РОЛЬ ЖИДКОСТНОМ ЦИТОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.А. ТУГУЛУКОВА

Московский онкологический институт им. ПА Герцена - филиал «НМИРЦ» Минздрава России

Тонкоигольная аспирационная биопсия и цитологическое исследование - надежный метод в морфологической предоперационной диагностике в комплексном обследовании пациентов с патологией щитовидной железы. Жидкостные технологии все чаще используются в качестве альтернативы традиционному методу, в ряде случаев, дополняя его и улучшая качество цитологического метода диагностики.

Ключевые слова. Щитовидная железа, тонкоигольная аспирационная биопсия, узловое образование, жидкостная цитология, SurePath, E-Prep.

Цель исследования: данного исследования являлось проанализировать адекватность, цитомор-фологические признаки и эффективность жидкостных технологий SurePath™ (TriPath, Becton Dickinson) и E-Prep (Han Bi Medical Co.), сравнить с традиционным цитологическим методом и провести цито-гистологическое сопоставление.

Материалы и методы исследования

Тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем УЗИ выполнена у 51 пациента с узловыми образованиями щитовидной железы. Цитологические препараты готовились традиционным способом и жидкостным методом, - SurePath и E-Prep. Оценка препаратов осуществлялась согласно системе Bethesda, 2 цитологами независимо. Все случаи сопоставлены с гистологическим диагнозом.

Результаты: эффективность технологии SurePath составила 90,7%, эффективность E-Prep - 88,4% и традиционного метода - 81,4%. Неинформативный материал был выше в традиционной цитологии и составил 11,6%, в сравнении с 4,7 % в жидкостных технологиях SurePath и E-Prep. Эта разница связана с наличием большого числа элементов крови и отсутствием концентрации клеток в традиционных препаратах, в отличие от жидкостного метода. Морфологическая картина жидкостных технологий SurePath и E-Prep в диагностике заболеваний щитовидной железы имеет отличия от традиционной цитологии, что, в отдельных случаях, усложняет цитологическую интерпретацию.

Заключение

Жидкостные технологии ЗигеРаШ и Е-Ргер могут применяться в морфологической верификации узловых образований щитовидной железы и имеют преимущество перед традиционным методом, благодаря снижению числа неинформативного материала. Особенности морфологической картины в жидкостной цитологии, в отдельных случаях, затрудняли постановку диагноза и приводили к ошибкам, но, в целом, это не привело к снижению эффективности цитологического метода.

Злокачественные новообразования ЩЖ составили 4,4% в структуре онкологических заболеваний, у контингента больных, состоящих на учете в онкологических учреждениях России на конец 2016 года. Распространенность злокачественных новообразований щитовидной железы среди населения России с 2006 года по 2016 год выросла с 66,3 до 105, 8 на 100 тысяч населения. Диагноз подтвержден морфологически в 98,4% (2016год) [1]. Повышенный интерес к морфологической диагностике заболеваний щитовидной железы вызывает необходимость рассмотреть возможности и ограничения различных видов морфологического исследования щитовидной железы. В последние годы широкое распространение в дооперационный период получили тонкоигольная аспирационная биопсия и цитологическое исследование щитовидной железы, что снизило количество фактически диагностических операций на 30%, уменьшило стоимость лечения на 25% [2]

Методика сбора и приготовления материала играет важную роль для получения качественных образцов. Тонкоигольная аспирационная биопсия должна быть выполнена так, чтобы полученный цитологический материал соответствовал характеру поражения щитовидной железы и обеспечивал полезную диагностическую информацию для клинического лечения. Получение образцов высокого качества требует правильного сбора в сочетании с правильной обработкой и окрашиванием препаратов. В целом адекватность цитологических препаратов щитовидной железы определяется как количеством, так и качеством клеточного и коллоидного компонентов. [3]

Решить многие задачи, в том числе, повысить адекватность цитологических образцов помога-

ет внедрение в цитологическую диагностику жидкостных технологий.

Хорошим показателем адекватности может служить низкое число ложноотрицательных результатов. [3,4]

Применение жидкостной цитологии, при определенных условиях, снижает порог адекватности и требует меньшее число клеток для цитологического заключения. [5]

LBC превосходный метод для надежного сбора клеток на стеклопрепарат из образца с малым числом клеток. [6, 7, 8]. Применение метода жидкостной цитологии позволяет снизить число неадекватных результатов, также благодаря возможности приготовить дополнительные препараты. [9, 10, 11]

Проблема диагностики узловых образований щитовидной железы остается актуальной и возможность надежно идентифицировать доброкачественные процессы избавляет многих пациентов от ненужного хирургического вмешательства. [12, 13, 14]

С целью уточнить цитологические различия между доброкачественными фолликулярными узлами и фолликулярными неоплазиями в препаратах ЖЦ и определить новые диагностические критерии для препаратов LBC был проведен ретроспективный обзор препаратов ЖЦ из 38 доброкачественных фолликулярных узлов и 74 фолликулярных неоплазий (57 фолликулярных аденомы и 17 фолликулярных карцином), подтвержденных гистологическим исследованием. Авторы полагают, что полученные ими результаты улучшат диагностическую точность цитологических препаратов щитовидной железы LBC. [15]

В другом исследовании, Suzuki A. с соавторами пришли к заключению, что свернутые ядра и пе-ринуклеолярное гало могут стать новым показателем папиллярной карциномы щитовидной железы в препаратах жидкостной цитологии. [17]

Согласно исследованиям одних авторов, чувствительность в выявлении опухолевых процессов щитовидной железы в традиционных препаратах выше (74%), чем в жидкостной цитологии (67%), а специфичность ниже в традиционных препаратах 58% в сравнении с жидкостными - 90%. [16]

В другом исследовании, диагностическая точность метода жидкостной цитологии оказалась выше, чем метода традиционной цитологии в отношении обнаружения злокачественной патологии в щитовидной железе (88% против 83%). [14]

Согласно проведенному за 4-летний период исследованию тонкоигольных аспирационных биопсий щитовидной железы с использованием жидкостного метода SurePath, этот метод оказался надежным с чувствительностью 77%, специфичностью 81%, точностью 80%. [18]

Martin H. Luu c соавторами пришли к заключению о том, что метод жидкостной цитологии ThinPrep как отдельная техника приготовления не улучшает цитологическую диагностику папиллярного рака щитовидной железы, однако, комбинация традиционного метода и жидкостного метода

(^тРгер), улучшает качество диагностики папиллярного рака щитовидной железы. (Цитологический диагноз злокачественности был правильным в 98,8% случаев ^тРгер + традиционный препарат и в 100% случаев ^тРгер. Папиллярная карцинома щитовидной железы диагностирована у 53,1% Т-FNA, полученных ^тРгер + традиционный препарат, по сравнению с 34,4% T-FNAs, приготовленных только с помощью ^тРгер. Из пациентов, которым в конечном итоге диагностировали папиллярную карциному щитовидной железы, 89% изначально лечились общей тиреоидэктоми-ей в группе ^тРгер + традиционный препарат, по сравнению с 79,5% в группе только ^тРгер). [19]

В исследовании сравнения двух жидкостных методов Easyprep и SurePath, не было значительной разницы в чувствительности (100% и 95,5%) и специфичности (100% и 100%). Цитологический диагноз совпадал в разных методах в 90,1%, а несовпадение было связано с неравномерным распределением патологических клеток в препаратах. [21]

Согласно исследованию Рагакои-РапауюШи К. с соавторами, жидкостная цитология ^тРгер улучшает диагностическую точность папиллярной карциномы щитовидной железы, дает возможность использовать архивированный материал. Положительная иммуноэкспрессия СК 19, Са1еейп 3, НВМЕ1, СЭ 44 улучшает диагностическую точность папиллярного рака щитовидной железы. [20]

СЫ^ У с соавторами (2017) проведен систематический обзор с метаанализом, используя электронные базы данных, оригинальных статей, включающих цитогистологическую корреляцию данных сравнения точности жидкостных технологий ^тРгер, SurePath, Ыдш-Ргер с традиционной цитологией при патологии щитовидной железы. Средняя величина неадекватных образцов была значительно ниже для двух основных жидкостных технологий SurePath и ТР, чем в традиционной цитологии. Специфичность и чувствительность были такими же или слегка выше в жидкостной цитологии в сравнении с традиционным методом. [22]

Поиск методов, повышающих качество цитологического исследования, является важной задачей. Опыт применения каждой конкретной жидкостной технологии имеет важное значение для более легкой и правильной трактовки цитоморфологи-ческих особенностей узловых образований щитовидной железы.

Материалы и методы исследования

Всего исследован 51 тонкоигольный аспираци-онный биоптат щитовидной железы у 51 пациента в возрасте от 30 до 84 лет, 31 женщины и 20 мужчин со следующими патологическими процессами: многоузловой коллоидный зоб и нодулярная гиперплазия - 13 наблюдений, тиреоидит - 3 наблюдения, фолликулярные опухоли - 14 наблюдений, папиллярный рак - 18 наблюдений, медуллярный рак -3.

Под контролем ультразвукового исследования была проведена тонкоигольная аспирационная биопсия узловых образований щитовидной железы.

Тонкоигольные аспирационные биоптаты были приготовлены традиционным способом и двумя жидкостными методами приготовления цитологических препаратов - E-Prep и SurePath.

В 43 случаях больные были прооперированы и проведено цито-гистологическое сопоставление. Полученный при пункции материал разделен на 3 части. Одна часть наносилась на стекло и готовились высушенные на воздухе, с последующей окраской по Романовскому 2 традиционных цитологических препарата. Затем кончик иглы промывался в изоос-мотическом растворе, не содержащем фиксаторов и консервантов (среда накопления), клеточную суспензию делили на 2 равные части для жидкостных технологий SurePath и E-Prep. Одна часть материала помещалась в раствор для жидкостной цитологии CytoRich™ Non-Gyn (BD Sure Path Burlington, NC), а вторая - в E-PrepSol (Han Bi Medical Co) для тонкоигольных аспирационных биопсий. Готовые препараты, зафиксированные в спирте, окрашивались по Папаниколау, высушенные на воздухе препараты окрашивались по Романовскому.

Таблица l

Диагно стическая категория Цитологический диагноз, ТП % Гистологический диагноз

I Недиагностический или не удовлетворительный пунктат Элементы крови 7 Многоузловой коллоидный зоб

Элементы крови, коллоид, единичные клетки тиреоидного эпителия Фолликулярная аденома

Элементы крови, коллоид, единичные клетки тиреоидного эпителия Многоузловой коллоидный зоб

Матер плохого качества, клеточные эл просматриваются с трудом из-за большого числа элементов крови Фолликулярная аденома

II Доброкачественный Коллоидный зоб с кистообразованием 11,6 Нормо-микрофолликулярная аденома

Коллоидный зоб с кистообразованием Папиллярный рак, кистозный вариант

Коллоидный зоб Фолликулярная карцинома

Хронический лимфоцитарный тирео-идит Хронический лимфоцитарный тиреоидит,нодулярная гиперплазия

III Атипия неясного значения или фолликулярные изменения неопределенного значения Материал практически неинформативный. Среди элементов крови, единичные клетки типа онкоцитов с атипией неясного значения 2,3 Онкоцитарная аденома

IV Фолликулярная неоплазия или подозрение на фолликулярную неоплазию Фолликулярная аденома 25,6 Фолликулярная аденома

Фолликулярное новообразование, вероятно аденома Нодулярная гиперплапзия

Фолликулярное новообразование, вероятно аденома Фолликулярная аденома

Фолликулярное новообразование, вероятно фолликулярный рак Фолликулярный рак

V Подозрение на рак Подозрение на папиллярный рак 7 Участок нормофолликулярной аденомы с очагами папиллярной гипеплазии

Подозрение на медуллярный рак Медуллярный рак

Подозрение на метастаз рака в щитовидную железу Папиллярный рак

VI Рак Папиллярный рак 46,5 Морфологическая картина -соответствует комбинированному раку щит железы, частью папиллярному, частью анапласти-ческому

Папиллярный рак Папиллярный рак

Медуллярный рак Медуллярный рак

В 8 наблюдениях имел место доброкачественный процесс, (Bethesda II категория), больные оставлены под клиническим наблюдением. Из них, в 6 наблюдениях, как в препаратах традиционной, так и в жидкостной цитологии EPrep и SurePath, диагностированы - коллоидный зоб, коллоидный зоб с кистообразоваем, коллоидно-паренхиматозный зоб. В 2 наблюдениях цитологическая картина неспецифического тиреоидита и хронического лимфоцитарного тиреоидита.

Для оформления диагноза при заболеваниях щитовидной железы использовалась система Bethesda по оценке принятая в 2010 году. Данная система имеет гибкую структуру, нацеленную облегчить взаимопонимание между цитологами, эндокринологами, хирургами и включает 6 диагностических категорий.

Все 43 тонкоигольных аспирационных биоптата щитовидной железы распределены на 6 диагностических категорий. Результаты представлены в процентном соотношении Таблица 1

Результаты исследования

При сравнительном исследовании 43 жидкостных препаратов SuгePath, E-Pгep и традиционных мазков получены следующие результаты.

1. Неинформативный материал в традиционных цитологических препаратах составил 11,6% (5 наблюдений), в жидкостных цитологических препаратах Е-Ргер и SurePath 4.7% (2 наблюдения). В 2 наблюдениях материал оказался неинформативным и в жидкостной (Е-Ргер, SurePath), и в традиционной цитологии, клетки тиреоидного эпителия отсутствовали во всех препаратах. В 2 наблюдениях, в препаратах традиционной цитологии имелись единичные клетки тиреоидного эпителия в одном случае, а во-втором, присутствие большого числа элементов крови затрудняло визуализацию клеток тиреоидного эпителия. Применение технологий SurePath и Е-Ргер позволило сконцентрировать клетки в препаратах, значительно уменьшить фон и поставить правильный диагноз. В препаратах с многоузловым коллоидным зобом и фолликулярной аденомой, в жидкостных SurePath, фон был значительно светлее, в сравнении с традиционными цитологическими препаратами, однако, часть элементов крови в препарате сохранялась, тем не менее, не перекрывая клетки тиреоидно-го эпителия и не затрудняя постановку диагноза. В жидкостных цитологических препаратах Е-Ргер, фон был значительно чище, в сравнении с SurePath, фоновые элементы практически полностью отсутствовали в препарате.

2. Отсутствие фона в жидкостных препаратах Е-Ргер, в отдельных случаях, влияло на правильность цитологического заключения. У пациента, наблюдавшегося по поводу аутоиммунного тире-оидита, традиционная морфологическая картина соответствовала хроническому лимфоцитарно-му тиреоидиту (Bethesda, II). Фон традиционных цитологических препаратов представлен элементами воспаления, большинство из которых, лим-фоидные элементы различной степени зрелости. Коллоид скудный, встречались фрагменты разрушенных клеток, небольшие скопления клеток ти-реоидного эпителия с реактивными изменениями и оксифильной метаплазией. Цитологическая картина SurePath отличалась от традиционной тем, что фон препарата имел меньшее число лим-фоидных элементов, реактивные изменения ти-реоидного эпителия менее выражены, скопления из более мелких, округлых клеток эпителия щитовидной железы с участками оксифильной метаплазии. В интерпретации морфологической картины ЕРгер возникли сложности. Лимфоидный фон отсутствовал, клетки округляются, расположены в виде плотных скоплений, имелось укрупнение отдельных ядер, включения в ядрах по типу псевдоинклюзий. В отсутствие фона, реактивные изменения тиреоидного эпителия были приняты за клетки папиллярного рака щитовидной железы в препарате Е-Ргер, и привели к ошибочному заключению при применении этого метода как единственного метода цитологической диагностики.

Цитологическая картина коллоидного зоба в

жидкостных препаратах SurePath (8 наблюдений) в целом имела сходство с традиционой, имелись скопления из мелких клеток тиреоидного эпителия со светлой цитоплазмой, расположенные в виде однослойных пластов, разрознено расположенные клетки, участки оксифильной метаплазии, коллоид, макрофаги. В отличие от традиционной цитологии коллоид в SurePath расположен в виде капель или глыбок, выше клеточнось препарата, клеточные элементы более мелкие, более тесно расположены в скоплениях. Рис. 1.

Жидкостная технология E-Prep позволила поставить правильный диагноз коллоидного зоба в 8 наблюдениях. Как и в традиционной цитологии, клетки тиреоидного эпителия мономорфные, располагались в однослойных скоплениях, однако крупнее, уплощены, расположены в скоплениях рыхло, часть клеток отрывалась от скоплений, больше разрозненно расположенных клеток, макрофаги. Коллоид, как и в SurePath препаратах покрывал не весь препарат сплошь, а расположен преимущественно в виде отдельных «озер», капель и глыбок. Рис. 1а,б.

3. В одном наблюдении, в традиционном цитологическом препарате обнаружены среди элементов крови, единичные клетки типа онкоци-тов с атипией неясного значения. Этот результат расценен как атипия неясного значения или фолликулярные изменения неопределенного значения (Bethesda III) и требовалась повторная пункция Рис. 2. а, б. В жидкостной цитологии SurePath морфологическая картина соответствовала онко-цитарной опухоли. (Bethesda IV). Обильный клеточный состав, в препаратах преобладают окси-фильные клетки с укрупненными полиморфными ядрами, широкой зернистой цитоплазмой. Рис 3.

4. Фолликулярные опухоли/ Подозрение на фолликулярную опухоль составляют 27% в нашем исследовании, из их числа доброкачественные новообразования составляют 24% и 3% фолликулярный рак.

Для диагноза фоликулярной опухоли традиционный цитологический препарат имел высокую клеточность, клетки тиреоидного эпителия образуют микрофолликулярные структуры или скопления, клетки среднего размера, ядра слегка увеличены в размере со слабым или умеренным полиморфизмом, коллоид скудный. Цитологическая картина фолликулярной опухоли в жидкостных цитологических препаратах имела сходную морфологию с традиционным исследованием, такую как скудное количество коллоида, наличие трехмерных скоплений, микрофолликулярных структур из фолликулярных клеток среднего размера с четко очерченной цитоплазмой и центрально расположенным округлым ядром. Рис. 4 а,б.

В одном наблюдении имелось расхождение по форме доброкачественного процесса. При исследовании традиционного и жидкостных цитологических препаратов поставлен диагноз фолликулярное новообразование, вероятно аденома (Bethesda IV). В препаратах присутствовали микрофоллику-

лярные структуры, необильный коллоид. Гистологическое закоючение - нодулярная гиперплазия.

В одном наблюдении, традиционная цитологическая картина и жидкостная цитология SurePath и EPrep была подозрительна по принадлежности к папиллярному раку, так как клетки формировали структуры по типу папиллярных, гистологически -участок нормофолликулярной аденомы с очагами папиллярной гипеплазии.

5. Наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью щитовидной железы является папиллярный рак Рис. 5 а,б,в,г,д, составляя 65-80% всех злокачественных новообразований щитовидной железы.

В настоящем исследовании папиллярного рак составил 36 % среди общего числа исследований и 76,5% среди злокачественных новообразований.

Жидкостная цитология SurePath и EPrep в диагностике папиллярного рака не вызывает трудностей. В цитологическом препарате определяются скопления клеток опухоли в виде трехмерных структур, реже в виде папиллярных структур, ядерные бороздки и псевдоинклюзии, менее отчетливые, чем в традиционных цитологических препаратах, ядра округлые или овальные, хорошо представлены детали хроматина. Клетки более вытянутой формы в сравнении с традиционной цитологией. При наличии кистозного компонента бесструктурный фон менее выражен, присутствуют макрофаги с гемосидерином. Наличие чистого фона позволяет удачно провести иммуноцитохи-мическое исследование.

В одном наблюдении имел место случай гипо-диагностики папиллярного рака из-за присутствия большого числа элементов крови в традиционных цитологических препаратах. Материал был приготовлен двумя методами жидкостной цитологии и наилучший результат был получен при исследовании жидкостных препаратов EP, максимально чистый фон и высокая клеточность. Морфологическая картина соответствовала папиллярному раку щитовидной железы, удалось провести иммуноци-тохимическое исследование

Медуллярный рак щитовидной железы развивается из С-клеток щитовидной железы (ней-роэндокринный рак), в настоящем исследовании составил составляет 15 % всех злокачественных опухолей щитовидной железы. Традиционным цитологическим признакам медуллярного рака относят преимущественно разрозненное расположение клеток, клеточный полиморфизм с наличием полигональных, округлых или веретенообразных клеток, двухъядерных клеток или многоядерных клеток; ядра овальные или полигональные, обычно расположены эксцентрически с равномерно распределенным мелкоглыбчатым хроматином; неж-ногранулярная, эозинофильная или амфофильная цитоплазма; определяются депозиты амилоида, положительно окрашивающиеся Конго красным и положительная иммуноцитохимическая реакция на кальцитонин в цитоплазме опухолевых клеток.

Цитологическая картина SurePath и E-Prep медуллярного рака в целом сходна с традиционой,

имеется преимущественно разрозненное расположение клеток, клетки более вытянутой формы, ядерный хроматин в виде структур «соль-перец», отмечается базофилия цитоплазмы. В препаратах SurePath клетки мельче, менее выражена цитоплазма.

В диагностике медуллярного рака в жидкостной цитологии SurePath и EPrep имеются те же сложности, как в традиционный цитологии. Для подтверждения гистологической формы опухоли проводилось иммуноцитохимическое исследование. Оба жидкостных метода позволяют адекватно провести иммуноцитохимические исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Жидкостные цитологические технологии могут успешно применяться в диагностике заболеваний щитовидной железы.

Морфологическая картина жидкостных технологий SP и EP в диагностике заболеваний щитовидной железы имеет отличия от традиционной цитологии. Максимально чистый фон имелся в препаратах EP. В одних случаях, это улучшало качества цитологической диагностики, в других вызывало затруднения.

В препаратах традиционной цитологии имелось наибольшее число неинформативных случаев - 11,6%, в сравнении с EP и SP - 4.7 %. Это связано с наличием большого числа элементов крови в препаратах щитовидной железы, затрудняющих просмотр диагностически значимых клеток и приводит к снижению эффективности традиционного цитологического исследования. В нашем исследовании эффективность традиционного цитологического исследования составляет 81,4% в сравнении c SP и EP 90,7 и 88,4% соответственно.

Совместное применение жидкостных и традиционных методов улучшает качество цитологической диагностики.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Ста-ринского, Г.В. Петровой - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - илл. - 236 с.

2. Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Руководство. - СПб: СОТИС, 2002. -288с.

3. Ali S.Z., Cibas E.S. eds. The Bethesda System for Reporting ^yroid Cytopathology: definitions, criteria, and explanatory notes, 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer; 2018.

4. Haider A.S., Rakha E.A., Dunkley C., Zaitoun A.M. The impact of using defined criteria for adequacy of fine needle aspiration cytology of the thyroid in routine practice. Diagn Cytopathol. 2011 Feb; 39(2): 81-6.

5. Vivero M., Renshaw A.A., Krane J.F. Adequacy criteria for thyroid FNA evaluated by ^inPrep slides only. Cancer Cytopathol. 2017 Jul; 125(7): 534-543.

6. Imura J., Abe K., Uchida Y., Shibata M., Tsunematsu K., Sathoh M., Miwa S., Nakajima T., Nomoto K., Hayashi S., Tsuneyama K. Introduction and utility of liquid-based cytology on aspiration biopsy of peripheral nodular lesions of the lung. Oncol Lett. 2014 Mar; 7(3): 669-673. Epub 2013 Dec 17.

7. Nasuti J.F., Tam D., Gupta P.K. Diagnostic value of liquid-based (Thinprep) preparations in nongynecologic cases. Diagn Cytopathol. 2001; 24: 137-141.

8. Parfitt J.R., McLachlin C.M., Weir M.M.

Comparison of ThinPrep and conventional smears in salivary gland fine-needle aspiration biopsies. Cancer. 2007; 111: 123-129.

9. Rossi E.D., Morassi F., Santeusanio G., Zannoni G.F., Fadda G. Thyroid fine needle aspiration cytology processed by ThinPrep: an additional slide decreased the number of inadequate results. Cytopathology. 2010 Apr; 21(2): 97-102.

10. Arbyn M., Bergeron C., Klinkhamer P., MartinHirsch P., Siebers A.G., Bulten J. Liquid compared with conventional cervical cytology: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2008 Jan; 111(1): 167-77.

11. Faquin W.C. Use of conventional smears versus liquid-based preparations for fine-needle aspirate specimens: the time has not come to abandon your conventional smears! Cancer Cytopathol. 2014 May; 122(5): 340-2.

12. Gharib H., Goellner J.R., Johnson D.A. Fine-needle aspiration cytology of the thyroid. A 12-year experience with 11,000 biopsies. Clin Lab Med. 1993 Sep; 13(3): 699-709.

13. Yassa L., Cibas E.S., Benson C.B., Frates M.C., Doubilet P.M., Gawande A.A., Moore F.D. Jr., Kim B.W., Nose V., Marqusee E., Larsen P.R., Alexander E.K. Long-term assessment of a multidisciplinary approach to thyroid nodule diagnostic evaluation. Cancer. 2007 Dec 25; 111(6): 508-16

14. Березкина И.С., Саприна Т.В., Зима А.П., Исаева А.В., Латыпова В.Н., Мухамедов М.Р., Базилевич Л.Р., Попов О.С., Касоян К.Т., Бры-нова О.В., Бразовская Н.Г. Возможности традиционной и жидкостной цитологии в сочетании с иммуноцитохимической детекцией некоторых молекулярных маркеров в дооперационной диагно-

стике высокодифференцированного рака щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2016.-N 1.-С.38-45.

15. Suzuki A., Hirokawa M., Higuchi M., Takada N., Yamao N., Kuma S., Miyauchi A. Differentiating between benign follicular nodules and follicular neoplasms in thyroid liquid-based cytology preparations. Diagn Cytopathol. 2016 Aug; 44(8): 65964.

16. Брынова О.В., Касоян К.Т., Шабалова И.П., Зима А.П., Исаева А.В., Саприна Т.В. Метод жидкостной цитологии в диагностике заболеваний щитовидной железы. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(4) с. 225-228.

17. Suzuki A., Hirokawa M., Higuchi M., Yamao N., Kuma S., Nakamura H., Amino N., Miyauchi A. Cytological characteristics of papillary thyroid carcinoma on LBC specimens, compared with conventional specimens. Diagn Cytopathol. 2015 Feb; 43(2): 108-13.

18. Geers С., Bourgain С. Liquid-Based FNAC of the Thyroid: а 4-Year Survey With SurePath. Cancer Cytopathology, 2011, 119, 58-67.

19. Luu M.H., Fischer A.H., Pisharodi L., Owens C.L. Improved preoperative definitive diagnosis of papillary thyroid carcinoma in FNAs prepared withboth ThinPrep and conventional smears compared with FNAs prepared with ThinPrep alone. CancerCytopathol. 2011 Feb 25; 119(1): 68-73. doi: 10.1002/cncy.20124. Epub 2010 Dec 7.

20. Pazaitou-Panayiotou K., Mygdakos N., Boglou K., Kiziridou A., Chrisoulidou A., Destouni C. The Immunocytochemistry Is a Valuable Tool in the Diagnosis of Papillary Thyroid Cancer in FNA's Using Liquid-Based Cytology J Oncol. 2010; 2010: 963926. doi: 10.1155/2010/963926. Epub 2010 Oct 27.

21. Chong Y., Baek K.H., Kim J.Y., Kim T.J., Lee E.J., Kang C.S. Comparison of EASYPREP() and SurePath() in thyroid fine-needle aspiration. Diagn Cytopathol. 2016 Apr; 44(4): 283-90. doi: 10.1002/ dc.23438. Epub 2016 Feb 5

22. Chong Y., Ji S.J., Kang C.S., Lee E.J. Can liquid-based preparation substitute for conventional smear in thyroid fine-needle aspiration? A systematic review based on meta-analysis Endocr Connect. 2017 Nov; 6(8): 817-829. doi: 10.1530/EC-17-0165. Epub 2017 Oct 10.

The role of fluid cytology in the diagnosis of thyroid disease

Tugulukova A.A.

Moscow Research Institute of Oncology named after PA Hertsen, Ministry of Health of the Russian Federation

Fine-needle aspiration biopsy and cytological examination is a reliable method in the morphological preoperative diagnosis in a comprehensive examination of patients with thyroid disorders. Liquid-based cytology are increasingly used as an alternative to the conventional method, in some cases, complementing it and improving the quality of the cytological diagnostic.

The purpose of this study was to analyze the adequacy, cy-tomorphological features and effectiveness of SurePath ™ liquid technologies (TriPath, Becton Dickinson) and E-Prep (Han Bi Medical Co.), compare with the conventional method and carry out cyto-histological comparison.

Materials and methods. Fine-needle aspiration biopsy under ultrasound control was performed in 51 patients with thyroid nodules. Cytological preparations were prepared in the traditional way and using the liquid method, SurePath and E-Prep. Evaluation of drugs was carried out according to the system Bethesda, 2 cytologists independently.

Results. The effectiveness of the SurePath technology was 90.7%, the efficiency of E-Prep - 88.4% and the traditional method - 81.4%. Non-informative material was higher in traditional cytology and amounted to 11.6%, compared with 4.7% in SurePath and E-Prep liquid technologies. This difference is due to the presence of a large number of blood elements and the

lack of cell concentration in traditional preparations, in contrast to the liquid method. The morphological picture of Sure-Path and E-Prep liquid technologies in the diagnosis of thyroid diseases is different from traditional cytology, which, in some cases, complicates cytological interpretation.

Conclusion Liquid technologies SurePath and E-Prep can be used in the morphological verification of thyroid nodules and have an advantage over the conventional method due to

the reduction in the number of non-informative material. Features of the morphological pattern in liquid-based cytology, in some cases, made it difficult to make a diagnosis and led to errors, but, in general, this did not lead to a decrease in the effectiveness of the cytological method.

Keywords. Thyroid gland, fine needle aspiration biopsy, nodular formation, fluid cytology, SurePath, E-Prep.

Автор:

А.А. Тугулукова — врач клинической лабораторной диагностики отдела онкоморфологии.

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЦИТОЛОГУ

ПРОБЛЕМЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ИНКАПСУЛИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ФОЛЛИКУЛЯРНОГО СТРОЕНИЯ

А.Ю.АБРОСИМОВ

ФГБУ НМИЦ эндокринологии МЗ РФ

Морфологическая диагностика инкапсулированных опухолей щитовидной железы фолликулярного строения связана с решением проблем установления изменений ядер опухолевых клеток, характерных для папиллярного рака и признаков инвазивного роста опухоли, что влечет за собой решение проблемы выделения группы опухолей неопределенного злокачественного потенциала. В статье представлены критерии диагностики пограничных опухолей щитовидной железы в соответствии с международной гистологической классификацией ВОЗ 2017 г. и намечены пути решения проблем цитологической и гистологической диагностики этой категории опухолей.

Ключевые слова: щитовидная железа, пункцион-ная биопсия, классификация Bethesda, фолликулярная опухоль, инкапсулированный рак, папиллярный рак, диагностический алгоритм.

Одним из трудных разделов классификации опухолей щитовидной железы (ЩЖ) является систематизация инкапсулированных новообразований фолликулярного строения, которые включают фолликулярную аденому, минимально инвазив-ный фолликулярный рак с капсулярной инвазией и инкапсулированный ангиоинвазивный фолликулярный рак, а также инкапсулированный фол-

ликулярный вариант папиллярного рака и инкапсулированный высокодифференцированный рак без дополнительного уточнения варианта (БДУ). Дифференциальная диагностика перечисленных категорий новообразований связана с двумя параметрами, определяющими диагностический алгоритм: 1. Наличием или отсутствием изменений ядер опухолевых клеток, характерных для опухолей папиллярного типа; и 2. Наличием или отсутствием признаков инвазивного роста опухоли (капсулярной и/или сосудистой инвазии). Казалось бы, морфологическая диагностика сводится к формальному установлению доброкачественной опухоли (фолликулярной аденомы) при отсутствии признаков капсулярной и/или сосудистой инвазии и отсутствии признаков изменений ядер опухолевых клеток, характерных для папиллярного рака. Диагностика фолликулярного рака заключается в установлении признаков капсулярной (минимально инвазивный рак), сосудистой (инкапсулированный ангиоинвазивный рак) инвазии при отсутствии изменений ядер, свойственных опухолям папиллярного типа. Диагностика инкапсулированного фолликулярного варианта папиллярного рака осуществляется на основании наличия морфологических признаков инвазивного роста опухоли в собственную капсулу и/или сосуды собственной капсулы, а также характерных из-