Биофармацевтические исследования таблеток бендазола

Выздоровление произошло у 68% детей с коронари-тами (15 из 22); а у 32% больных (7 из 22) признаки ко-ронарита сохранялись через год и более после острого эпизода ЭБВ-инфекционного мононуклеоза. Поэтому при динамическом наблюдении этим детям был диагностирован синдром Кавасаки. Частота возникновения синдрома Кавасаки после перенесенного ЭБВ-инфекционного мононуклеоза среди наблюдавшихся нами больных составила 17,5%.

При ретроспективном анализе случаев синдрома Кавасаки установлено, что в острый период ЭБВ-инфекционного мононуклеоза у 6 детей из этих 7 была лихорадка в течение 5 и более дней, гепатомегалия. Хейлит и катаральный 2-х-сторонний конъюнктивит в остром периоде ЭБВ-инфекционного мононуклеоза явились значимыми прогностическими признаками синдрома Кавасаки (р=0,022); «малиновый» язык, гиперемия ладоней с последующим шелушением в остром периоде инфекции также встречались только у детей, у которых развился синдром Кавасаки с коронаритом.

Установлено, что число тромбоцитов свыше 400 х 109/л в периоде реконвалесценции инфекционного мо-нонуклеоза значимо свидетельствует о развитии синдрома Кавасаки (р<0,05). Тромбоцитопения в остром периоде ЭБВ-инфекции также была выявлена только у ребенка с развившимся синдромом Кавасаки.

Нами установлено, что все случаи синдрома Кавасаки на фоне ЭБВ-инфекции (7 больных) сопровождались поражением сердца (миокардит, коронарит, коронарная дилатация, вторичная дилатационная кардиомиопатия

ЛИТЕРАТУРА

1. Кускова Т.К., Рослый И.М., Филиппов П.Г., Попова Т.И. Состояние сердечно-сосудистой системы при инфекционном мононуклеозе у взрослых // Журнал инфекционной патологии. - 1999. - Т. 6. №1. - С.13-14.

2. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 824 с.

3. Curola G.A., Moore I.E. Kawasaki disease, Epstein-Barr virus and coronary artery aneurysms // J. Clin. Pathol. - 1997. -Vol. 50. №2. - P.161-163.

4. Li Z.Y., Lou J.G., Chen J. Analysis of primary symptoms

и инфаркт миокарда). В нашем исследовании очаговые изменения миокарда на ЭКГ, желудочковая парасисто-лия плюс залпы пароксизмальной желудочковой тахикардии встречались только у больных с коронаритом в рамках синдрома Кавасаки.

Таким образом, при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе встречались осложнения со стороны сердца: миокардит - у 12,5%, инфекционный коронарит - у 37,5%, синдром Кавасаки - у 17,5%, в том числе осложненный коронарной дилатацией и инфарктом миокарда, эндокардит - у 2,5%. При не-ЭБВ-инфекционном мононуклеозе органическое поражение сердца не возникало. Миокардит при типичном ЭБВ-инфекционном мононуклеозе возникал редко (в 8% случаев) и протекал в легкой или средне-тяжелой форме, а при атипичной форме острого ЭБВ-инфекционного мононуклеоза - очень тяжело (симптомы миокардита исчезали не ранее, чем через 12 месяцев от начала заболевания и в половине случаев в дальнейшем формировалась дилатационная кардиомиопатия). Инфекционный коронарит при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе встречался более чем у 1/3 больных; характеризовался мягким течением, заканчивался выздоровлением у всех больных, не приводил к серьезной сердечной недостаточности и инфаркту миокарда. Синдром Кавасаки встречался при острой ЭБВ-инфекции у 13% больных, при хронической значительно чаще - у 30% (OR > 1) и сопровождался корона-ритом, приводящим в половине случаев к таким осложнениям как вторичная дилатационная кардиомиопатия, коронарная дилатация и инфаркт миокарда.

and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children // Zhonghua Er. Ke. Za. Zhi. - 2004. - Vol. 42. №1. - P.20-22.

5. Nakagawa A., Ito M., Iwaki T., et al. Chronic active Epstein-Barr virus infection with giant coronary aneurysms // Am. J. Clin. Pathol. - 1996. - Vol. 105. №6. - P.733-736.

6. Stephen E., Godshall M., Jeffrey T., Kirchner D.O. Infectious mononucleosis. Complexities of a common syndrome // Postgrad Medicine. - 2000. - Vol. 107. №7. - P.320-329.

7. Zhiburt E.B., Serebrianaia N.B., Diakova V.V., et al. tte Epstein-Barr virus in patient with infectious endocarditis // Ter. Arkh. - 1997. - Vol. 69. №4. - P.42-43.

Информация об авторах: 664079, г.Иркутск, м-н Юбилейный, 100. ИГИУВ, кафедра педиатрии. Тел. (3952) 24-20-28, е-МаП: tv_tolstikova@mail.ru; Толстикова Татьяна Вячеславовна - к.м.н., ассистент, Брегель Людмила Владимировна -д.м.н., профессор, заведующая кафедрой, Киклевич Вадим Трофимович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой,

Субботин Владимир Михайлович - к.м.н., ассистент.

© ИЛЛАРИОНОВА Е.А., СЫРОВАТСКИЙ И.П., ИНОЗЕМЦЕВ П.О. - 2010

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТАБЛЕТОК БЕНДАЗОЛА

Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский, П.О. Иноземцев

Резюме. Определены оптимальные условия для проведения теста «растворение» бендазола в таблетках: среда растворения - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты; объем среды растворения - 1000 мл; скорость вращения «корзинки» - 100 об./мин; время растворения 15 минут. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения бендазола в среде растворения, отличающаяся использованием в качестве стандартного образца фенолфталеина и кислоты бензойной. Обоснованы оптимальные условия определения: растворитель

- 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной. Результаты определения бендазола в среде растворения показали, что за 30 минут растворения высвобождается не менее 90% бендазола от содержания в лекарственной форме.

Ключевые слова: бендазол, тест «растворение», спектрофотометрия, внешний образец сравнения, коэффициент пересчета, фенолфталеин, кислота бензойная.

BIOPHARMACEUTICAL STUDIES OF THE TABLETS BENDAZOL

E.A. Illarionova, I.P. Syrovatskiy, P.O. Inozemcev

Summary. Optimum conditions for carrying out the test «dissolution» of bendazol in tablets: the medium of dissolution

- 0,1 M solution of acid hydrochloride, volume of the medium of dissolution - 1000 ml; speed of rotation - 100 rev/min;

time of dissolution 15 minutes. The unified technique of spectrofotometric definition of “basket” bendazol in the medium of dissolution, differing by use as the standard sample of phenolphthalein and acid benzoic has been developed. Optimum conditions of definition are proved: solvent - 0,1M solution of acid hydrochloride. Results of definition of bendazol in the medium of dissolution have shown, that for 30 minutes of dissolution not less than 90% of bendazol from content of the medicinal form is released.

Key words: bendazol, the test «dissolution», spectrofotometric method, the external sample of comparison, factor of recalculation, phenolphthalein, acid benzoic.

фицированная методика, изложенная в ГФ XI издания. Испытания проводили на приборе типа «вращающаяся корзинка». Объем среды растворения составлял 1000

Таблица 1

Результаты определения распадаемости таблеток бендазола по 0,02 г

Наименование лекарственной формы Серия Завод изготовитель Время распадаемости, мин

7

Таблетки дибазола по 0,02 г 4 03 06 ОАО «УралБиофарм» г.Екатеринбург 7

8

8

7

8

Таблетки дибазола по 0,02 г 190308 ЗАО «МосФарма» г. Москва 8

8

9

8

8

Таблетки дибазола по 0,02 г 014122005 ЗАО «Медисорб» г. Пермь 8

9

10

8

Одним из важных показателей качества твердых дозированных лекарственных форм является их биологическая доступность, которая характеризует способность лекарственного средства пройти через ряд биологических мембран клеток и попасть в системный кровоток в количестве, достаточном для проявления терапевтического эффекта. Оценка биологической доступности таблеток, гранул, капсул согласно Государственной фармакопеи (ГФ) XI издания проводится по показателю «растворение».

Введение данного показателя в контроль качества лекарственных форм является актуальной задачей.

Целью исследования являлся выбор состава среды растворения, времени отбора пробы и разработка методики количественного определения действующего вещества.

Материалы и методы

В работе использовали: таблетки бендазола по 0,02 г, различных заводов изготовителей, отвечающих требованиям нормативных документов, бензойную кислоту (чда), фенолфталеин (чда), 0,1М раствор кислоты хлористоводородной, приготовленный из фиксанала, спирт этиловый 95%.

Оптическую плотность растворов измеряли на спектрофотометрах СФ-26, СФ-46 и Lambda 35 фирмы Perkin Elmer в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.

Результаты исследований обработаны статистически с использованием пакета программ Microsoft Excel для Windows XP Проверка распределения, которому подчиняются результаты исследования, дала возможность использовать для анализа t-критерий Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Объектами настоящего исследования является широко применяемая в медицинской практике таблетиро-ванная лекарственные форма бендазола [5].

Нами изучены основные физико-химические показатели качества таблетированной лекарственной формы, такие как распадаемость и растворимость на трех сериях таблеток бендазола по 0,02 г.

Из представленных в таблице 1 данных видно, что таблетки бендазола, всех серий отвечают требованиям ГФ XI издания по показателю «Распадаемость», время распадаемо-сти колеблется от 7 до 10 мин. Разницу во времени распадаемости таблеток можно объяснить влиянием комплекса вспомогательных веществ, видом и величиной таблеток, а также технологическим процессом их изготовления [6].

При разработке методики определения растворения исследуемой лекарственной формы за основу нами была взята уни-

мл, температура среды растворения соответствовала 37±2°С. Скорость перемешивания среды растворения 100 оборотов/мин [4].

Среду растворения выбирали, принимая во внимание природу исследуемого лекарственного вещества, его ионизацию и участок пищеварительного тракта, в котором должно происходить растворение. Исходя из того, что растворение бендазола происходит в желудке, в качестве среды растворения использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, рН которой составляет 1,1. Выбранная среда растворения по составу соответствует желудочному соку.

В связи с тем, что бендазол обладает способностью поглощать свет в ультрафиолетовой области спектра, для количественного определения данного лекарственного вещества в среде растворения был выбран спектрофотометрический метод с использованием внешних образцов сравнения. Оптимизация условий спектрофотометрического определения исследуемого лекарственного вещества и разработка методики количественного определения с использованием внешних образцов сравнения представлена в работах [1-3]. Методики были модифицированы с учетом особенностей приготовления испытуемого раствора.

Время отбора пробы из среды растворения определяли экспериментально. Для этого делали отбор пробы через 15, 30, 45 мин и проводили количественное определение действующего вещества (табл. 2).

Оптимальным временем растворения для таблеток бендазола является 30 мин (табл. 2). Опытным путем

Таблица 2

Результаты определения кинетики высвобождения действующего вещества из таблеток бендазола по 0,02 г

Высвобождения действующего вещества в % Время растворения, мин

15 30 45

ОАО «УралБиофарм» г.Екатеринбург Серия: 4 03 06 97,7 98,3 100

ЗАО «МосФарма» г. Москва Серия: 190308 93,8 98,4 100

ЗАО «Медисорб» г. Пермь Серия: 014122005 94,6 96,1 100

Таблица 3

Результаты определения теста «Растворение» таблеток бендазола по Q,Q2 г

№ Серии а лл вос ф.ф а к, вос б/к D фф ст ф.ф D б/ ст б/к D x Х,%

Серия: 4 03 06 0,0694 0,1001 0,6454 0,5688 0,8305 100

0,0701 0,1000 0,6414 0,5618 0,8288 100

0,0689 0,1006 0,6505 0,5714 0,8117 100

Серия: 190308 0,0694 0,1001 0,6454 0,5688 0,8300 100

0,0701 0,1000 0,6414 0,5618 0,8300 100

0,0689 0,1006 0,6505 0,5714 0,8117 100

Серия: 014122005 0,0694 0,1001 0,6454 0,5688 0,8213 100

0,0701 0,1000 0,6414 0,5618 0,8297 100

0,0689 0,1006 0,6505 0,5714 0,8109 100

получено, что незначительные отклонения от времени

ЛИТЕРАТУРА

1. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Плетенёва Т.В. Модифицированный метод сравнения в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств // Вестник РУДН. Сер. «Медицина». - 2003. - Т. 24. №5. - С.66-70.

2. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Артасюк Е.М. Оптические характеристики внешних образцов сравнения для спектрофотометрии // Люминесценция и лазерная физика: Труды VII межд. школы-семинара. - Иркутск, 2003. -С.87-93.

3. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Иноземцев П.О. Спектрофотометрическое определение бендазола //

отбора пробы (±5 мин) влияния на результаты определения действующего вещества в среде растворения оказывать не будут.

Экспериментально установлено, что оптимальная скорость перемешивания среды растворения для таблеток бендазола составляет 100 оборотов/мин.

На основании проведенных исследований была разработана методика определения растворения таблеток бендазола.

Установлено, что все серии испытуемых лекарственных форм отвечают требованиям ГФ XI издания по показателю «растворение» (табл. 3). За 30 мин для таблеток бендазола в среду растворения высвобождается не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.

Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2009. - №8. -С.42-44.

4. Общая фармакопейная статья 42-0003-04. Растворение. - Россия, 2004. - 22 с.

5. Регистр лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств. - 11-й вып. / Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: РЛС, 2004. - 1456 с.

6. Таблетки бендазола. Фармакопейная статья предприятия №42-0336314102, ОАО «УралБиофарм». - 11 с.

7. Таблетки бендазола. Фармакопейная статья предприятия №42-0068246202, ЗАО «МосФарма». - 9 с.

8. Таблетки бендазола Фармакопейная статья №42-154897. - 7 с.

Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, раб. тел. (3952) 24 -34 -47, e-mail: ips1961@rambler.ru, illelena@rambler.ru; Илларионова Елена Анатольевна - заведующая кафедрой, профессор, д.х.н.; Сыроватский Игорь Петрович - доцент; Иноземцев Павел Олегович - студент 5 курса фармацевтического факультета.

© ШАДЛИНСКИЙ В.Б., ДЖАББАРОВА Н.Р. - 2010

ВЫВОДНЫЕ ПРОТОКИ МАЛЫХ ЖЕЛЕЗ ЖЕНСКОГО МОЧЕИСПУСКАТЕЛЬНОГО КАНАЛА В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ПЕРИОДАХ

В.Б. Шадлинский, Н.Р. Джаббарова

Резюме. В результате исследований было выявлено, что площадь просвета выводного протока (поперечное его сечение) увеличивается в направлении от подслизистой основы к покровному эпителию органа независимо от возраста. Кроме того, показано заметное увеличение данного показателя в проксимально-дистальном направлении женского мочеиспускательного канала. Исследовав возрастную динамику площади просвета выводного протока (поперечное его сечение), было выявлено значительное возрастание данного показателя от периода новорожден-ности к старческому возрасту.

Ключевые слова: площадь просвета, выводной проток, слизистая, женский мочеиспускательный канал.

LEADOUT DUCTS OF THE FEMALE URETHRA SMALL GLANDS IN DIFFERENT AGE PERIODS

V.B. Shadlinskiy, N.R. Dzabbarova

Summary. In the result of the research it has been discovered that lumen area of lead-out duct (its diametrical section) increases towards from submucous base to integument epithelium of the organ, not depending of age. Besides, it has been shown marked increase of the present index in proximal-distal direction of female urethra. After investigation of the age dynamics of lumen area of lead-out duct (its diametrical section), it has been revealed significant increase of the present index from newborn period to senile age.

Key words: lead-out, ducts, mucous membrane, female urethra.

Последние несколько лет сотрудниками кафедры анатомии человека проводятся исследования, направленные на изучение морфологии малых экзокринных желез стенки ряда внутренних органов - гортани, вне-печеночных желчевыводящих путей, женской уретры и др. [1,3,4,7,9,10,11]. По литературным данным, железы женской уретры изучены крайне диспропорционально.

Лишь в единичных работах применен классический метод исследования - макро-микроскопия, позволяющий изучать железы на значительном протяжении стенки органа [2,6,8]. В настоящее время в периодической научной литературе и, следовательно, в морфологических руководствах отсутствуют данные о топографии желез женского мочеиспускательного канала и их региональ-