Способ коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных с системными заболеваниями соединительной ткани
METHOD OF CORRECTION OF ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDERS IN PATIENTS WITH SYSTEMIC CONNECTIVE TISSUE DISEASES

Область применения
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и может использоваться в психиатрии при лечении тревожно-депрессивных расстройств.
Аналоги
Известны способы лечения тревожно-депрессивных расстройств с применением антидепрессантов: патент 2288712 (RU). По данному способу проводят традиционную терапию инфаркта миокарда и дополнительно назначают перорально пиразидол в дозе 25 мг 2 раза в день в течение 21 дня в сочетании с эглонилом 1 мл (50 мг) 1 раз в день внутримышечно в течение 10 дней.
Критика аналогов
При применении пиразидола в сочетании с эглонилом наблюдаются выраженные побочные явления. Кроме того, нет выраженного клинического эффекта.
Прототип
В качестве прототипа нами выбран способ лечения тревожно-депрессивных расстройств и вегетативного дисбаланса у больных острым инфарктом миокарда по патенту 2288712 (RU). По данному способу проводят традиционную терапию инфаркта миокарда и дополнительно назначают перорально пиразидол в дозе 25 мг 2 раза в день в течение 21 дня в сочетании с эглонилом 1 мл (50 мг) 1 раз в день внутримышечно в течение 10 дней.
Критика прототипа.
При применении пиразидола в сочетании с эглонилом наблюдаются выраженные побочные явления. Кроме того, нет выраженного клинического эффекта.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных системными заболеваниями соединительной ткани.
Проводится исследование психоэмоционального статуса с помощью шкалы Бека, которая представляет собой опросник, включающий в себя 21 категорию симптомов и жалоб. Каждая категория состоит из 4-5 утверждений, соответствующих специфическим проявлениям/симптомам депрессии. Эти утверждения ранжированы по мере увеличения удельного вклада симптома в общую степень тяжести депрессии. Полученные баллы интерпретировались следующим образом: 10-15 баллов - легкая депрессия; 16-19 баллов - умеренная депрессия; 20-29 баллов - выраженная депрессия; >30 баллов - тяжелая депрессия. Кроме того использовалась шкала Спилберга-Ханина, которая является информативным способом самооценки уровня тревожности в данный момент (реактивная тревожность, как состояние) и личностной тревожности (как устойчивая характеристика человека). Шкала реактивной тревожности состоит из 20 суждений, а личной тревожности - из 40 суждений, для каждого из которых существует 4 варианта ответа, каждому из которых присваивается определенный балл (1 балл - нет, это не так; 2 балла - пожалуй, так; 3 балла - верно; 4 балла -совершенно верно). Пациенту предлагали прочитать каждое из приведенных суждений и зачеркнуть цифру в соответствующей графе справа в зависимости от самочувствия. Полученные баллы интерпретировались следующим образом: <30 - низкая тревожность; 31-45 - умеренная тревожность; >46 - высокая тревожность.
Данные, полученные с помощью вышеописанного исследования, необходимы для коррекции тревожно-депрессивных расстройств.
Показаниями к проведению коррекции тревожно-депрессивных расстройств является выявление умеренной депрессии (16-19 баллов); выраженной депрессии (20-29 баллов); тяжелой депрессиии ( более 30 баллов). А так же тревожность умеренной (31-45 баллов) и высокой (более 46 баллов) степени. Для осуществления коррекции проводят традиционную терапию системных заболеваний соединительной ткани и дополнительно назначают перорально селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) пароксетин, начиная с 10 мг/сут при однократном приеме, с наращиванием дозировки до 20-30 мг/сут через неделю.
Новизна предлагаемого способа заключается в том, что данный препарат не использовался при коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных с системными заболеваниями соединительной ткани.
Пример 1.
Больная А., 47 лет.
Клинический диагноз:
Ревматоидный артрит, полиартрит, активность - 1 ст, R стадия - II, НФС - I ст. 22.11.2016 г. поступила в ревматологическое отделение Республиканской клинической больницы скорой жалобами на боли в суставах: плечевых, локтевых, лучезапястных. Выраженную боль в мелких суставах кистей, коленных. Четкую утреннюю скованность более 3 часов, ограничение объема движений в коленных суставах, мелких суставах кистей и стоп, чувство онемения и зябкости в конечностях.
Анамнез заболевания. Больной себя считает около 21 года, заболевание началось без видимой причины, постепенно, с утренних болей в мелких суставах, а так же припухлости в них. По поводу чего не обследовалась и не лечилась. Впервые была направлена на обследование и лечение в 2000 г. в ревматологическое отделение, где выставлен диагноз - ревматоидный артрит, полиартрит. Назначили терапию (НПВП, сульфасалазин, делагил) с эффектом. Лечение проводила регулярно, отмечала эффект. В стационар поступила для контрольного обследования.
При поступлении общее состояние средней тяжести. Больной правильного телосложения, пониженного питания. Кожные покровы чистые, обычного цвета и влажности. Форма грудной клетки правильная, симметричная, частота дыхательных движений 20 в мин. При перкуссии легких ясный легочный звук. При аускультации - дыхание везикулярное, хрипов нет. Пульс ритмичный, симметричный, удовлетворительного наполнения и напряжения,частота сердечных сокращений 80 в мин. АД 110/70 мм рт.ст. Границы сердца: правая - на 0,5 см кнаружи от правого края грудины, верхняя - нижний край третьего ребра, левая - на 0,5 см левее срединно-ключичной линии. Тоны сердца сохранены. Язык влажный, чистый. Живот правильной формы, при пальпации мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Отеков нет.
Опорно-двигательная система: отмечается боль при активном движении локтевых, лучезапятсных суставов обеих кистей. Имеется ограничение объема движения в локтевых и лучезапятсных суставах. Сгибание, разгибание под углом 20 гр. припухлость, утолщение проксимальных межфаланговых суставов II-III пальцев обеих кистей, атрофия м/костных мышц, синдром сжатия кистей положительный. Боль, ограничение движения в плюстнефаланговбых суставах стоп, ульнарная девиация стоп. Боль, ограничение движения в голеностопных суставах, из-за чего походка изменена, ходит мелкими шагами, хромает. Психологическое тестирование проводилось с использованием шкалы депрессии Бека, методики Ч.Д. Спилбергера, в модификации Ю.Л. Ханина (уровень личностной и реактивной тревожности). Полученные результаты свидетельствуют о наличии у пациента А. высокого уровня депрессии, а также реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности при поступлении в стационар.
Данные дополнительных методов исследования при поступлении. Общий анализ крови от 23.11.2016: гемоглобин 120 г/л, эритроциты 4,41×10/л, цветовой показатель 0,9, лейкоциты 7,7×10/л. Лейкоцитарная формула: нейтрофилы палочкоядерные - 4%, сегментоядерные -57%, эозинофилы 1%, моноциты 4%, лимфоциты 26%. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 11 мм/ч.
Биохимическое исследование крови от 23.11.2016: глюкоза 4,1 ммоль/л, мочевина 6,4 ммоль/л, креатинин -79 ммоль/л, амилаза 7,0 мг (ел), аспартатаминотрансфераза 36 нмоль (ел), аланинаминотрансфераза 42 нмоль (ел), С-реактивный белок-2,9.
Анализ мочи от 23.11.2016: цвет мочи соломенно-желтый, прозрачная, реакция кислая, удельный вес 1021, белок- следы, лейкоциты ед. в поле зрения.
Экг: без патологии.
R-грамма кистей: ульнарная девиация кистей, пороз о/суставной. С/щели умеренно сужены.
R-грамма стоп: девиация, подвывихи б/пальцев обеих стоп, пороз о/суставной.
Симметричные листовидные просветления в эпифизах проксимальных отделов фаланг.
Назначено лечение: мовалис 7,5 мг 2 раза в сутки после еды, при обострении процесса, фиброгастроскопия. Метотрексат15мг- 1 раз в неделю (понедельник)+ 2 литра жидкости в этот день под контролем показателей OAK, АЛТ, ACT. Фолевая кислота по 1 тб 3 раза в сутки, во вторник, среду, четверг. После приема метотрексата. Кальцемид по 1 тб-2 раза в день - длительно. Омез по 1 капсуле 2 раза в сутки при приеме НПВС и ГКС.
Пароксетин 10 мг 1 раз в сутки с наращиванием дозировки на 10 мг в неделю, до 30 мг сутки.
При лечении к концу первой недели отмечалось снижение тревоги, у больной нормализовался сон, улучшился аппетит. К исходу второй недели наблюдалась положительная динамика с уменьшением депрессивного расстройства, больной отметил повышение умственной и физической работоспособности, изменение пессимистического взгляда на перспективы собственного здоровья и работоспособности. После полного курса лечения (90 день) снизилась тревога, депрессия и повысилось качество жизни. Побочных эффектов при проводимой терапии не наблюдалось.
Пример 2
Больной С., 52 года.
Клинический диагноз:
Ревматоидный артрит, полиартрит, активность-II ст, R стадия-II, НФС - II ст.
12.06.2016 г. поступила в ревматологическое отделение Республиканской клинической больницы скорой жалобами на боли в суставах: межфланговых суставах 2-5 пальцев кистей, лучезапятсных суставах. Выраженную боль в коленных суставах, хруст в них. Отмечает утреннюю скованность более 3 часов, ограничение объема движений в мелких суставах кистей, кисть с трудом сжимает в кулак. Чувство онемения и зябкости кистей. Анамнез заболевания. Больной себя считает с 2007 года, когда после переохлаждения (искупался в реке) появилась выраженная боль, припухлость мелких суставов. Затем появились боли в лучезапятсных суставах, далее в мелких суставах кистей, ограничение движений в них. Ранее обследовался и лечился по месту жительства. Получал терапию НПВП, СПВП с эффектом. В стационар поступил в связи с ухудшением состояния, для контрольного обследования и подбора терапии.
При поступлении общее состояние средней тяжести. Больной правильного телосложения, нормального питания. Кожные покровы чистые, обычного цвета и влажности. Форма грудной клетки правильная, симметричная, частота дыхательных движений 18 в мин. При перкуссии легких ясный легочный звук. При аускультации - дыхание везикулярное, хрипов нет. Пульс ритмичный, симметричный, удовлетворительного наполнения и напряжения, частота сердечных сокращений 80 в мин. АД 115/75 мм рт.ст. Границы сердца: правая - на 0,5 см кнаружи от правого края грудины, верхняя - нижний край третьего ребра, левая - по срединно-ключичной линии. Тоны сердца сохранены. Язык влажный, чистый. Живот правильной формы, при пальпации мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Отеков нет.
Опорно-двигательная система: отмечается умеренное ограничение движений в локтевых, лучезапятсных суставах обеих кистей. Сгибание и разгибание болезненно в лучезапятсных суставах. Припухлость в пястно-фаланговых суставах обеих кистей 2-3-4 пальцев, боль, ограничение движения в проксимально межфаланговых суставах обеих кистей 2-3 го пальцев, кисть не сжимает в кулак, амиатрофия межкостных мышц, тенденция к ульнарной девиации кистей. Боль, ограничение движения в коленных и голеностопных суставах обеих ног.
Психологическое тестирование проводилось с использованием шкалы депрессии Бека, методики Ч.Д. Спилбергера, в модификации Ю.Л.Ханина (уровень личностной и реактивной тревожности). Полученные результаты свидетельствуют о наличии у пациента А. высокого уровня депрессии, а также реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности при поступлении в стационар.
Данные дополнительных методов исследования при поступлении. Общий анализ крови от 13.06.2016: гемоглобин 110 г/л, эритроциты 4,12×10/л, цветовой показатель 0,9, лейкоциты 6,8x10/л. Лейкоцитарная формула: сегментоядерные -70%, эозинофилы 1%, моноциты 8%, лимфоциты 18%. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 40 мм/ч. Биохимическое исследование крови от 13.06.2016: глюкоза 4,4 ммоль/л, мочевина 8,4 ммоль/л, креатинин - 82 ммоль/л, амилаза 15 мг (ел), аспартатаминотрансфераза 25 нмоль (ел), аланинаминотрансфераза 15 нмоль (ел), С-реактивный белок - 33.
Анализ мочи от 13.06.2016: цвет мочи соломенно-желтый, прозрачная, реакция кислая, удельный вес 1018, белок- не обн., лейкоциты ед. в поле зрения.
ЭКГ: без патологии.
R-грамма кистей с охватом лучезаптсных суставов: пороз диффузен, с/щели межфаланговых сочленений сужены, ревматоидный семметричный остит, утолщение мягких тканей о/суставной области.
R-грамма стоп: девиация, пороз диффузен, суставные щели сужены, симметричные листовидные просветления в эпифизах проксимальных отделов фаланг. Назначено лечение: мовалис 15 мг 1 раз в сутки после еды, при обострении процесса, фиброгастроскопия. Метилпреднизолон 8 мг в сутки, утром во время завтрака 2 месяца, затем постепенно (на 1/4 таблетки 1 раз в 7-10 дней) уменьшение дозировки до полной отмены препарата. Метотрексат 10 мг утром и 5 мг вечером - 1 раз в неделю (понедельник)+ 2 литра жидкости в этот день под контролем показателей OAK, АЛТ, ACT. Фолевая кислота по 1 тб 3 раза в сутки, во вторник, среду, четверг. После приема метотрексата. Кальцемид по 1 тб-2 раза в день- длительно.
Пароксетин 10 мг 1 раз в сутки с наращиванием дозировки на 10 мг в неделю, до 30 мг сутки.
При лечении ко второй неделе отмечалось снижение тревоги, у больного нормализовался сон, улучшился аппетит. К исходу второй недели наблюдалась положительная динамика с уменьшением депрессивного расстройства, больной отметил повышение умственной и физической работоспособности. После полного курса лечения (90 день) снизилась тревога, депрессия и повысилось качество жизни. Побочных эффектов при проводимой терапии не наблюдалось.
Повторное психологическое тестирование, лабораторное и инструментальное исследование проводилось через 10 дней и через 3 месяца от начала терапии. Результаты проведенного наблюдения показали, что в процессе лечения происходит снижение личностной, реактивной тревожности и уровня депрессии, и повышается качество жизни пациентов А. и С. Существенных и значимых изменений при проведении рутинных лабораторных исследований на фоне терапии не выявлено. В результате отмечено статистически достоверное снижение среднего уровня выраженности тревоги (с 55±4,5 до 35±4,2 баллов) и депрессии (с 63±6,3 до 44±5,1 баллов).
Таким образом, применение пароксетина в комплексной терапии системных заболеваний соединительной ткани позволило в более короткие сроки снизить уровень тревоги и депрессии. Это сопровождается улучшением настроения, нормализацией сна, повышением работоспособности и качества жизни больного.
Признаки изобретения, отличительные от прототипа
По прототипу используют сочетание препаратов пиризидола и эглонила.
По предлагаемому способу используют препарат параксетин.
Положительный результат от использования предлагаемого способа
Предлагаемый способ улучшает клиническое состояние больных с системными заболеваниями соединительной ткани (СЗСТ), осложненных тревожно-депрессивными расстройствами как за счет уменьшения депрессивной симптоматики, так и в результате увеличения приверженности лечению. Кроме того, показано, что назначение пароксетина приводило к улучшению течения СЗСТ и качества жизни (КЖ) у обследованных пациентов. Nielsen О.A., Morsing I., Peterson J.S. et al. Paroxetine and imipramine treatment of depressive patients in a controlled multicentre study with plasma amino acid measurements. // Acta Psychiatr. Scand. - 1991. - Vol. 84. - P. 233-241] при назначении пароксетина отмечалось более раннее наступление эффекта (иногда уже ко 2-й неделе терапии).
Источник информации
патент 2288712 (RU) – прототип.