СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
METHOD OF TREATING FETOPLACENTAL INSUFFICIENCE

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может найти применение в клинической практике для лечения фетоплацентарной недостаточности (ФПН).
ФПН - это нарушение транспортной, трофической, эндокринной, метаболической функций плаценты под влиянием снижения маточно-плацентарного кровотока, которое является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. ФПН следует понимать как снижение способности плаценты поддерживать адекватный обмен между организмом матери и плода (Савельева Г.М., Шапина Р.И., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцев М.А. Акушерство: учебник. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008 г., - с.414-418).
Высокая частота встречаемости ФПН в современной акушерско-гинекологической практике и недостаточная эффективность осуществляемого лечения этой патологии обуславливают необходимость разработки новых эффективных способов ее медикаментозного лечения.
Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы лечения ФПН.
Авторским свидетельством СССР №1313444 (1987 г., БИ №20) защищен «Способ повышения устойчивости плода к гипоксии у беременных групп риска», заключающийся в воздействии за 2 недели до родов ежедневной ингаляцией в течение 60 минут гипоксической кислородно-азотной смесью, содержащей 20-10% кислорода и 80-90% азота, при этом первоначально концентрацию кислорода устанавливают равной 20% и снижают ее через каждые 2 сеанса на 1-2% до 10%.
Недостатком предлагаемого способа является то, что в условиях создаваемой гипоксии можно усилить фетоплацентарную недостаточность.
Известен «Способ лечения хронической фетоплацентарной недостаточности» (патент РФ №2123363, 1998 г., БИ №35), который осуществляют путем проведения лекарственного электрофореза синусоидальными модулированными токами. В качестве лекарственного вещества используют гепарин, который наносят на активный электрод-катод, располагающийся на передней брюшной стенке в области проекции матки.
Разработан «Способ лечения хронической фетоплацентарной недостаточности» (патент РФ №2145859, 2000 г., БИПМ №6) путем того, что на кожу живота в области проекции матки наносят гепарин, содержащий препарат ЛИОТОН-1000. Одновременно проводят абдоминальную декомпрессию в течение 30 минут.
Предложен «Способ комплексного лечения хронической фетоплацентарной недостаточности» (патент РФ №2198701, 2003 г., БИПМ №5) путем воздействия на сосудистый пучок в области локтевой ямки электромагнитным излучением миллиметрового диапазона, частотой 42,194±0,01 ГГц (длина волны - 7,1 мм), курсом 8-10 процедур.
Недостатками вышеперечисленных способов является то, что процесс их реализации вызывает определенные сложности: наличие специальной аппаратуры и специально подготовленного персонала.
Патентом РФ №2282439 (2006 г., БИПМ №24) защищена «Фармацевтическая композиция на основе веществ, влияющих на энергетический обмен, и способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска», заключающийся в назначении фармацевтической композиции, содержащей экстракты бадана, пустырника и янтарную кислоту, а в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя глюкозу.
Недостатком предложенного метода является то, что он недостаточно эффективен.
Известен «Способ лечения фетоплацентарной недостаточности» (патент РФ №2270011, 2006 г., БИПМ №5) путем внутривенного введения нимотопа в общей дозе 10 мг/сутки в течение 3-5 дней, через день и перорально, в промежутках между инфузиями нимотопа, введением нимодипина в дозе 30-60 миллиграмм. Однако недостатком способа является то, что нимотоп может вызывать побочные действия, такие как артериальная гипотензия, тахикардия, появление периферических отеков, тошнота, головокружение, головные боли, слабость, а в отдельных случаях расстройство сна и депрессию.
Патентом РФ №2240129 (2004 г., БИПМ №32) защищен «Способ лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью», заключающийся в назначении витамина Е, фолиевой кислоты и эпиталамина.
Известен «Способ профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности» (заявка на изобретение №2004132798, 2006 г.,. БИПМ №11), заключающийся в использовании традиционной терапии с дополнительным инфузионным введением через день 1,5% раствор Реамберина в дозе 400 мл в сутки, курсом 5-7 процедур.
Недостатками вышеперечисленных способов является наличие побочных явлений в виде аллергических реакций и, как следствие, невозможность применения указанного лечения в случае экстрагенитальной патологии.
В национальном руководстве по акушерству (Акушерство: Национальное руководство под ред. Айламазян Э.К., Кулакова В.Н., Радзинского В.Е., Савельевой Г.М. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007 г., с.407-408) предложено комплексное лечение ФПН, включающееся в применение β-адреномиметиков, дезагрегантов, актовегина, глюкозы и пентоксифеллина.
В учебнике для вузов по акушерству под ред. Г.М.Савельевой и соавторами предложен способ лечения ФПН, включающий применение β-адреномиметиков, дезагрегантов и антикоагулянтов, а также антиоксидантов и мембранопротекторов (Савельева Г.М., Шапина Р.И., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцев М.А. Акушерство: учебник. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008 г., - с.417-418).
Недостатками вышеперечисленных методов является наличие побочных явлений в виде уменьшения оксигенации плода в результате перераспределения крови в организме беременной. Применение глюкозы также может вызывать побочное явление в виде гипернатриемии, которая может вызывать внутричерепные геморрагии.
Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является «Средство и способ лечения фетоплацентарной недостаточности» (патент РФ №2324486, 2008 г., БИПМ №14), заключающийся в назначении традиционной терапии и одновременном проведении лечебных ингаляций с использованием ксенона, для чего вначале в закрытый дыхательный контур подают в течение 5-10 минут 100% кислород, затем подают смесь ксенона и кислорода - при компенсированной хронической фетоплацентарной недостаточности в соотношении компонентов 60:40, при субкомпенсированной - 30:70, а для проведения повторных процедур при отсутствии значимого эффекта от проводимой терапии - 20:80 в течение 2-10 минут. Затем подачу ксенона прекращают, переводят дыхательный контур в полуоткрытый и в течение 5-8 минут увеличивают концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси до 100%. Всего выполняют 2-3 процедуры с перерывом 5-10 дней.
Недостатком способа является его сложность, обусловленная необходимостью наличия специальной аппаратуры и специально подготовленного персонала, а также длительность лечения ФПН и недостаточная его эффективность. Помимо этого, в отдельных случаях могут возникнуть побочные явления у плода в виде брадикардии и усиление шевеления.
Целью предлагаемого изобретения является упрощение способа лечения, повышение его эффективности и сокращение сроков лечения фетоплацентарной недостаточности.
Указанная цель достигается тем, что для лечения фетоплацентарной недостаточности одновременно с применением традиционной медикаментозной терапии назначают внутривенно капельно препарат цитофлавин по 10 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин в течение 4 дней. Затем в течение последующих 3 дней внутривенно капельно по 5 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин.
Подробное описание способа
Пациенткам с фетоплацентарной недостаточностью с целью упрощения способа лечения, повышения его эффективности и сокращения сроков лечения одновременно с применением традиционной медикаментозной терапии (актовегин, пентоксифеллин, глюкозу, α-токоферол, аскорбиновую кислоту и др.) дополнительно назначают внутривенно капельно препарат цитофлавин по 10,0 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин в течение 4 дней. Затем внутривенно капельно по 5 мл разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин в течение последующих 3 дней.
Цитофлавин (регистрационный номер Р №003135/01 от 21.01.2004 г.) является метаболическим средством, стимулирующим тканевое дыхание и энергообразование в клетках. В состав 1 мл раствора входят янтарная кислота, никотинамид, рибоксин (инозин), рибофлавин мононуклеотид (рибовлавин). Янтарная кислота включается в цикл трикарбоновых кислот и является донором протонов для превращения аденозиндифосфата (АДФ) в аденозинтрифосфат (АТФ). Никотинамид входит в состав кофакторов никотинамидадениндинуклеотида (НАФ) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые переносят протоны и электроны в дыхательную цепь внутренней мембраны митохондрий и участвуют в окислительно-восстановительных реакциях. Рибоксин (инозин) служит предшественником для синтеза АТФ. Рибофлавин мононуклеотид образует кофакторы флавинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД), которые входят в состав ферментов - ФАД-зависимых дегидрогеназ, участвующих в тканевом дыхании и окислительно-восстановительных реакциях. К тому же, цитофлавин активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот.
Практическое применение заявляемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.
Пример 1.
Больная Б., история болезни №1401, 24 года. Проходила обследование в женской консультации г.Азова Ростовской области. По данным доплерометрии плодового кровотока и сосудов пуповины был поставлен диагноз беременность 32-33 недели, ФПН. Женщина была госпитализирована в МУЗ «Родильный дом» г.Азова Ростовской области. Больной было назначено лечение согласно заявляемому способу: традиционная медикаментозная терапия ФПН, заключающаяся в назначении актовегина внутривенно струйно медленно по 2,0 мл в 10,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия, внутривенно струйно 40% раствор глюкозы - 20,0 мл, внутривенно струйно 5% раствор аскорбиновой кислоты - 5,0 мл, пентоксифеллин по 5,0 мл в 200,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия, α - токоферола по 1 капсуле 3 раза в день per os в течение 7 дней. Одновременно назначался внутривенно капельно препарат цитофлавин по 10 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин в течение 4 дней, а затем в течение последующих 3 дней внутривенно капельно по 5 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин. После проведенного лечения женщине было выполнено контрольное доплерометрическое исследование плодового кровотока и сосудов пуповины на аппарате Simens Sono Line J-40 (Южная Корея). Анализ результатов обследования показал, что индекс резистентности (Vs/Vd) правой маточной артерии (a.uterine dexstra)=1,59; индекс резистентности (Vs/Vd) левой маточной артерии (a.uterine sinistra)=1,42; индекс резистентности (Vs/Vd) пуповинной артерии (a.umbilicalis)=0,21; индекс резистентности (Vs/Vd) срединной мозговой артерии плода (a.cerebri medium)=3,64. Полученные результаты свидетельствует об отсутствии ФПН. На 8 день пациентка была выписана. Дальнейшее наблюдение за пациенткой показало высокую эффективность проведенного лечения.
Пример 2.
Больная М., история болезни №1405, 22 года. Проходила обследование в женской консультации г.Азова Ростовской области. По данным доплерометрии плодового кровотока и сосудов пуповины был поставлен диагноз беременность 33-34 недели, ФПН. Женщина была госпитализирована в МУЗ «Родильный дом» г.Азова Ростовской области. Больной было назначено лечение согласно заявляемому способу: традиционная медикаментозная терапия ФПН, заключающаяся в назначении актовегина внутривенно струйно медленно по 2,0 мл в 10,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия, внутривенно струйно 40% раствор глюкозы - 20,0 мл, внутривенно струйно 5% раствор аскорбиновой кислоты - 5,0 мл, пентоксифеллин по 5,0 мл в 200,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия, α - токоферола по 1 капсуле 3 раза в день per os в течение 7 дней. Одновременно назначался внутривенно капельно препарат цитофлавин по 10 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин в течение 4 дней, а затем в течение последующих 3 дней внутривенно капельно по 5 мл, разведенного в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью инфузии 2 мл в минуту в пересчете на неразбавленный цитофлавин. После проведенного лечения женщине было выполнено контрольное доплерометрическое исследование плодового кровотока и сосудов пуповины на аппарате Simens Sono Line J-40 (Южная Корея). Анализ результатов обследования показал, что индекс резистентности (Vs/Vd) правой маточной артерии (a.uterine dexstra)=1,41; индекс резистентности (Vs/Vd) левой маточной артерии (a. uterine sinistra)=1,12; индекс резистентности (Vs/Vd) пуповинной артерии (a.umbilicalis)=0,29; индекс резистентности (Vs/Vd) срединной мозговой артерии плода (a.cerebri medium)=5,23. Полученные результаты свидетельствует об отсутствии ФПН. На 8 день пациентка была выписана. Дальнейшее наблюдение за пациенткой показало высокую эффективность проведенного лечения.
Ретроспективный анализ 25 историй болезни беременных с ФПН, получавших лечение согласно прототипу, показал, что выздоровление наступило в 75% случаев, длительность лечения составила в среднем 12 дней.
Заявляемый «Способ лечения фетоплацентарной недостаточности» был применен для лечения 25 беременных женщин с ФПН. После проведенного лечения в течение 7 дней, согласно заявляемому способу, выздоровление наступило в 100% случаев. Результаты проведенного контрольного доплерометрического исследования плодового кровотока и сосудов пуповины подтвердили отсутствие ФПН.
Таким образом, по сравнению с прототипом, заявляемый «Способ лечения фетоплацентарной недостаточности» более прост, не требует дополнительного оборудования, позволяет на 25% повысить эффективность лечения и сократить длительность лечения до 7 дней.