АНТИТЕЛА ПРОТИВ GDF8 ЧЕЛОВЕКА

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или расстройства, поддающегося излечению посредством ингибирования активности GDF8, содержащая
эффективное количество выделенного антитела человека или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются или блокируют биологическую активность зрелого белка GDF8 человека дикого типа, содержащего последовательность SEQ ID NO:340, но не связываются или не блокируют биологическую активность химерной конструкции GDF8/TGFβ1, имеющей аминокислоты 48-72 зрелого белка GDF8 человека, замещенные соответствующей аминокислотной последовательностью TGFβ1,
где химерная конструкция GDF8/TGFβ1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:352, и
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат:
(a) аминокислотные последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO:116/118/120; 362/364/366; и 378/380/382; и
(b) аминокислотные последовательности LCDR1/LCDR2/LCDR3, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO:124/126/128; 370/372/374; и 386/388/390, и
фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) из вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:114, 360 и 376; и
(b) CDR легкой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) из вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 122, 368 и 384.
3. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или расстройства, поддающегося излечению посредством ингибирования активности GDF8, содержащая
выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются или блокируют биологическую активность зрелого белка GDF8 человека дикого
типа, содержащего SEQ ID NO:340,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержат:
(a) CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) из вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:114, 360 и 376; и
(b) CDR легкой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) из вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 122, 368 и 384, и
фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) аминокислотные последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3 последовательностей SEQ ID NO:116/118/120; и
(b) аминокислотные последовательности LCDR1/LCDR2/LCDR3 последовательностей SEQ ID NO:124/126/128.
5. Фармацевтическая композиция по п. 3,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержат:
(a) аминокислотные последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3 последовательностей SEQ ID NO:362/364/366; и
(b) аминокислотные последовательности LCDR1/LCDR2/LCDR3 последовательностей SEQ ID NO:370/372/374.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент не связываются с выделенными пептидами GDF8, имеющими аминокислотные последовательности аминокислот 1-14, 1-18, 17-42, 48-65, 48-69, 52-65, 52-72, 56-65, 56-72, 65-72, 73-90, 75-105 и 91-105 последовательности SEQ ID NO:340.
7. Фармацевтическая композиция по п. 3,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) аминокислотные последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3 последовательностей SEQ ID NO: 378/380/382; и
(b) аминокислотные последовательности LCDR1/LCDR2/LCDR3 последовательностей SEQ ID NO: 386/388/390.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7 для применения для лечения пациента, страдающего заболеванием или расстройством, которые поддаются излечению посредством
ингибирования активности GDF8, для их диагностики или риска их развития.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8,
где заболевание или расстройство, которые поддаются излечению посредством ингибирования активности GDF8, представляют собой заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из саркопении, кахексии и мышечной атрофии вследствие снижения двигательной нагрузки (недогрузкой) или обездвижения.
10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-7 для получения лекарственного средства для лечения пациента, страдающего заболеванием или расстройством, которые поддаются излечению посредством ингибирования активности GDF8, для их диагностики или риска их развития.
11. Применение по п. 10,
где заболевание или нарушение, которые поддаются излечению посредством ингибирования активности GDF8, представляют собой заболевание или нарушение, выбранные из группы, состоящей из саркопении, кахексии и мышечной атрофии, злокачественного новообразования, артрита, рассеянного склероза, амиотрофического бокового склероза, болезни Паркинсона, остеопороза, остеоартрита, остеопении, переломов кости, включая перелом тазобедренного сустава, метаболических синдромов, гомеостаза глюкозы и чувствительности к инсулину.
12. Применение по п. 11, где кахексия представляет собой идиопатическую или кахексию на фоне других состояний.
13. Применение по п. 11, где истощение мышечной массы или атрофия вызваны или связаны с уменьшением снижения двигательной нагрузки, иммобилизацией, постельным режимом, травмой, медицинским лечением или хирургическим вмешательством.
14. Применение по п. 11, где метаболический синдром выбран из группы, состоящей из диабета, ожирения, питательных нарушений, атрофии органов, хронического обструктивного заболевания легких и анорексии.