КОРМОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ У ЖИВОТНОГО, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ У ЖИВОТНОГО, КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ САМОРЕГУЛЯЦИИ ПОТРЕБЛЕНИЯ КОРМОВОГО ПРОДУКТА ЖИВОТНЫМ, СПОСОБ САМОРЕГУЛЯЦИИ ПОТРЕБЛЕНИЯ КОРМОВОГО ПРОДУКТА ЖИВОТНЫМ, НАБОР, ПРИМЕНЕНИЕ КАПСАИЦИНОИДА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОРМОВОЙ КОМПОЗИЦИИ
FEED COMPOSITION FOR PREVENTION OR THERAPY OF ANIMAL ADIPOSITY, METHOD FOR PREVENTION OR THERAPY OF ANIMAL ADIPOSITY, COMPOSITION FOR SELF-REGULATION OF FEED PRODUCT CONSUMPTION BY ANIMAL, METHOD FOR SELF-REGULATION OF FEED PRODUCT CONSUMPTION BY ANIMAL, SET, APPLICATION OF CAPSAICIONID FOR FEED COMPOSITIONS PRODUCTION

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к композициям и способам профилактики и/или лечения ожирения у животного.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ
Неутешительным фактом является то, что множество животных, а именно животных-компаньонов (например, собаки и кошки) имеют массу тела большую, чем оптимальная для них масса тела. Наличие избытка жировой ткани может быть клинически диагностировано, например, как «жировые отложения», «избыточная масса» или «ожирение», и, следовательно, они более подвержены риску возникновения физических расстройств, связанных с ним, таких как артрит, заболевания сердца, респираторные заболевания, диабет, рак мочевого пузыря, гипотиреоз, поражения суставов и/или панкреатит.
Попытки профилактики или уменьшения избытка жировой ткани у животных-компаньонов, как правило, включают ограничения в рационе и упражнения. Конечно, для контроля потребления калорий, профилактики набора массы тела или для потери массы тела существует множество коммерчески доступных «низкокалорийных» или «с пониженным содержанием калорий» кормовых продуктов для животных-компаньонов с избыточной массой тела. Однако, несмотря на доступность кормовых продуктов для домашних животных с такими рецептурными составами, сохраняется необходимость в получении дополнительных рецептурных составов, включающих инновационные ингредиенты и нутриенты для профилактики или лечения ожирения у животных-компаньонов.
in vitro
in vivo,
При проведении генетического анализа культуры клеток собаки авторы настоящего изобретения обнаружили вещества, которые могут модифицировать экспрессию различных генов собаки . Полученные данные вместе с результатами недавних исследований, предполагающими, что экспрессия определенных генов может быть модифицирована при снижении поступления энергии (калорийности) у мышей (Higami, Y., и другие J. Nutr. 2006 Feb; 136(2):343-52), позволили авторам настоящего изобретения определить список веществ, которые могут быть использованы для профилактики или лечения ожирения у животных-компаньонов. А именно, как описано здесь, данные, полученные при исследовании  указывают, что композиции, включающие капсаицин, по существу эффективны для профилактики или лечения ожирения у животного.
Капсаицин - алкалоид, хорошо известный как источник «жжения» или жгучести перца чили, который имеет множество применений, включая, например, применение в качестве репеллента для животных от насекомых, наряду с медицинским применением в кремах и гелях. Дополнительно, в патенте США 5273754 описываются способы снижения аппетита за счет орального введения композиции, подавляющей аппетит, включающей «разогревающее вещество, вызывающее отделение кишечных газов», предпочтительно капсаицин, и «охлаждающее вещество, вызывающее отделение кишечных газов». Однако в этой ссылке не описываются композиции, включающие капсаицин без добавления охлаждающего вещества, вызывающего отделение кишечных газов (например, перечная мята, мята колосковая, ментол), не описывается, что композиции, включающие капсаицин, используют в качестве кормового продукта для животных.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, применяемым для профилактики и/или лечения ожирения у животного. Указанные композиции включают вещества, которые могут модифицировать, например, активировать или подавлять экспрессию одного или более гена, связанного со снижением поступления энергии животному. Следовательно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции, включающей капсаициноид или его активный метаболит в количестве, эффективном для профилактики или лечения ожирения у животного. В одном варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция может дополнительно включать любое одно или более растворимое волокно, метионин, эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) или докозагексаеновую кислоту (ДГК). В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам профилактики и/или лечения ожирения у животного введением указанному животному композиции, включающей вещество, которое может модифицировать, например, активировать или подавлять экспрессию одного или более гена, связанного со снижением поступления энергии животному, в количестве, эффективном для профилактики или лечения ожирения указанного животного. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция включает капсаициноид или его активный метаболит. В одном варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция дополнительно включает любое одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК или ДГК. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к композиции, включающей капсаициноид или его активный метаболит в количестве, эффективном для саморегуляции потребления кормового продукта животным. В одном варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция дополнительно включает любое одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК или ДГК. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу, вызывающему саморегуляцию потребления кормового продукта животным, включающему введение указанному животному композиции, включающей капсаициноид или его активный метаболит в количестве, эффективном для саморегуляции потребления кормового продукта животным. В одном варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция дополнительно включает любое одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК или ДГК. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению капсаициноида или его активного метаболита при получении композиции для профилактики или лечения ожирения у животного. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция дополнительно включает любое одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК или ДГК. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению капсаициноида или его активного метаболита при получении композиции, вызывающей саморегуляцию потребления кормового продукта животным. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция дополнительно включает любое одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК или ДГК. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению композиций по настоящему изобретению в способах профилактики или лечения ожирения у животного и способах, вызывающих саморегуляцию потребления кормового продукта животным, как описано детально ниже.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к набору, включающему композиции по настоящему изобретению.
Дополнительные признаки и преимущества настоящего изобретения будут ясно видны из детального описания и примеров, приведенных ниже, специалисту в области техники, к которой относится изобретение.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение не ограничивается конкретными способами, методами и реагентами, описанными здесь, поскольку они могут варьировать. Кроме того, использованная здесь терминология приведена только в качестве описания конкретных вариантов воплощения настоящего изобретения и не ограничивает объем притязаний по настоящему изобретению.
Если не указано иное, все использованные здесь технические и научные термины и аббревиатуры используются в общепринятом смысле, понятном для специалиста в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Все приведенные здесь патенты, патентные заявки, публикации и другие ссылки приведены ссылкой в полном объеме.
Использованные здесь и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и множественное число, если в контексте ясно не указано иное.
Используемые здесь термины «избыточная масса», «жировые отложения», «избыточная полнота», «ожирение» и тому подобные относятся к кондиции массы тела животного, которое имеет массу тела большую, чем оптимальная. Например, применяемый к животному термин «жировые отложения» может означать, что это животное имеет избыточное количество жировой ткани или животное склонно к образованию избыточного количества жировой ткани, что может быть измерено при использовании технологий и способов, известных ветеринарным врачам и другим специалистам в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Например, считается, что животное имеет «жировые отложения», если (1) животное имеет индекс массы тела (ИМТ BMI) 25 или более (в их число в некоторых способах оценки кондиции животного включают животных с «избыточной массой тела» и с «избыточной полнотой»), (2) масса животного на 15% или более превышает «оптимальную массу тела животного», как определено ветеринарными врачами или другими специалистами в области техники, к которой относится настоящее изобретение, (3) процент жира в теле животного составляет 27% или более, как определено с использованием двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии («DEXA»), или (4) оценка кондиции животного составляет (BCS) более чем 3 по оценочной шкале от 1 до 5, как определяется специалистом в области техники при использовании способа, описанного в «Small Animal Clinical Nutrition», 4-е издание, глава 13 (ISBN 0-945837-05-4), или ее эквивалент, полученный при использовании способов, иных чем BCS. В некоторых случаях животные, масса тела которых на 20% или более превышает их оптимальную массу тела, считаются животными с избыточной полнотой. Используемый здесь в отношении способов и композиций по настоящему изобретению термин «ожирение» включает оценку кондиции массы тела животного, которая воспринимается специалистом в области техники, к которой относится настоящее изобретение, как большая, чем оптимальная для животного.
Настоящее изобретение относится к любому животному, предпочтительно млекопитающему, более предпочтительно к животному-компаньону. Термин «животное-компаньон» относится к любому животному, тесно связанному с человеком, и включает без ограничения собаку или кошку любой породы. Например, в объем понятия этого термина также входит любое животное, чей рацион может контролироваться человеком и на которых может быть оказано положительное воздействие при скармливании композиций по настоящему изобретению. Эти животные, например, могут включать одомашненных сельскохозяйственных животных (например, крупный рогатый скот, лошадей, свиней и тому подобное) наряду с неодомашненными животными, содержащимися в неволе, например, в зоопарках и тому подобное.
Используемый здесь термин «количество эффективное», «эффективное количество» и тому подобные термины относятся к такому количеству соединения, материала или композиции по настоящему изобретению, которое может быть эффективно для достижения определенного биологического результата. Такие результаты могут включать без ограничения лечение и/или профилактику ожирения. Такой эффект может быть достигнут, например, введением композиций по настоящему изобретению животному, нуждающемуся в этом.
Используемое здесь любое названное вещество включает не только само вещество, а также и любой химический эквивалент, активный метаболит или его соль соответственно. Например, используемый здесь термин «витамин» включает в объем понятия любые и все химические формы или эквиваленты этих соединений, подходящих для использования в композициях по настоящему изобретению, что ясно специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Capsicum frutescens L.
Capsicum annuum L.
Используемый здесь термин «капсаициноид» относится к химическим соединениям, ответственным за ощущение «жжения» или жгучести, как правило, связанных с плодами растений рода Capsicum, например, перец чили. Этот класс соединений включает капсаицин (то есть 8-метил-N-ваниллил-6-нонеамид), дигирокапсаицин, нордигидрокапсаицин, гомокапсаицин и гомодигидрокапсаицин, структура и химические формулы которых известны специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Используемый здесь термин включает в объем понятия капсаициноиды натурального происхождения (например, выделенные из перца чили или паприки) наряду с любой или всеми синтетическими формами и любыми их солями или метаболитами. Капсаициноиды могут иметь как форму порошка, так и масла, смолы или любую другую форму, подходящую для использования в композициях по настоящему изобретению. Коммерчески доступные формы включают, например, высушенные плоды  или , например, коммерчески доступные, как «экстракционное эфирное масло красного стручкового перца» (в примерах ниже называемый просто «красный перец») (KALSEC, Kalamazoo, MI). Согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут включать один или более капсаициноидов.
Используемый здесь термин «растворимые волокна» относится к пищевым волокнам, впитывающим воду во время пищеварения и замедляющим скорость поглощения питательных веществ и, как правило, встречающимся, например, в овсяных отрубях, семенах, бобах и определенных плодах и растениях, таких как свекловичный жом, гуаровая камедь, корень цикория, псилиум, пектин, черника, клюква, тыква, яблоки, овес, бобовые, цитрусовые, ячмень или горох. В объем используемого здесь термина входит любой источник растворимых волокон, подходящий для композиций по настоящему изобретению, что очевидно специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Используемый здесь термин «модифицировать экспрессию одного или более гена, связанного со снижением поступления энергии животному», относится к активированию или подавлению регуляции уровней мРНК гена таким образом, что уровень белков, кодируемых генами, может быть соответственно модифицирован с получением в результате положительного воздействия на массу тела животного. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что изменение экспрессии может происходить из-за изменения устойчивости транскриптов мРНК и/или изменения фактического уровня транскрипции.
in vitro
in vitro
Используемый здесь термин «гены, связанные со снижением поступления энергии животному», относится к генам, модифицируемым у животного таким образом, что приводит к снижению потребления энергии или калорий. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что примеры таких генов включают те, которые описаны Higami Y., и другие J. Nutr.2006 Feb; 136(2):343-52, и гены, связанные с воспалением, клеточным скелетом, внутриклеточным матриксом и ангиогенезом. Ниже в Таблице1 приведен список некоторых соответствующих генов собаки, экспрессия которых модифицируется  в присутствии различных соединений; как описано здесь, капсаицин может модифицировать некоторые из этих генов  (указанные как «*»).
Таблица 1A
Гены, связанные со снижением поступления энергии у мышей (Higami и другие), также модифицируются <i>in vitro</i> в клетках собаки под воздействием соединений<i>.</i>
<i>Комплименты, их регуляторы и рецепторы.</i>Комплимент цепочки CIq AКомплимент компонента 4*Антиген CD59Богатый гистедином гликопротеин
<i>Факторы транскрипции, регулируемые интерфероном, и индуцируемые интерфероном белки.</i>Fragilis/гомолог белка, индуцируемого интерфероном у крыс*Гомолог индуцируемого интерефероном 35 кДа белка из Homo sapiens*
<i>Белки острой фазы</i>ГаптоглобулинСывороточный амилоид А3
<i>MBTC и его регуляторы</i>Анкиринсодержащий белок, связанный с регуляторным фактором X
<i>Разрушение белка</i>Катепсин SКатепсин Z
<i>Клеткоспецифический</i>Лизосомальный мультитрансмембранный белокАнтиген CD81Макрофагальный белок 1, связанный с естественной устойчивостью макрофаговЦитохром b558/цитохром b-245*Антиген CD68EGF-подобный модуль, содержащий рецептор 1 муциноподобного гормона; EMR1Тиробелок, связывающий тирозинкиназу; TYROBPFyn Протоонкоген
<i>Другие воспалительные</i>Аннексин А1MD-1/антиген лимфоцитов 86
<i>Тубулин</i>Тубулин,1*Тубулин, β2Тубулин, β3Тубулин, β5
<i>Другие клеточные скелеты</i>Актин цитоплазматическийСпектрин, β, мозга
<i>Актинмодулирующий</i>Tcp1 субъединица, содержащая шаперонин2/3 комплекса актиноподобного белка, субъединица 2, 34 кДаL-Пластин/лимфоцит цитозольный белок 1*Септин 9Тимозин, β 10
<i>Коллаген</i>Проколлаген 1, типа IПроколлаген 1, типа V
<i>Коллагенмодулирующий</i>Лизилоксидаза; Lox
<i>Другой внеклеточный матрикс</i>Нидоген 2; NID2/остеонидогенФибулин 2
<i>Неспецифическая адгезия клеток</i>СакрогликанИнгибитор связывания ДНК 1Гипоксияиндуцируемый фактор 1, субъединица
<i>Внеклеточный матрикс</i>Тромбоспондин 1
<i>Цикличный белок</i>Мезодерм специфический транскриптИнгибитор сериновой протеиназы, монофелетическая группа B, член 6
in vitro
in vivo,
Настоящее изобретение базируется на неожиданном открытии того, что определенные вещества могут  модифицировать (например, активировать или подавлять) экспрессию многих генов собаки, тех, которые также модифицируются при снижении потребления энергии у мышей, и в частности, данные  приведенные здесь, указывают, что композиции, включающие капсаициноид, например капсаицин, могут быть использованы для лечения или профилактики ожирения у животного. По существу не желая быть ограниченными какой-либо теорией или механизмами действия, авторы настоящего изобретения считают, что данные указывают на то, что введение капсаицина в композицию кормового продукт в результате может привести к саморегулиции снижения потребления кормового продукта животным-компаньоном. Следовательно, в одном конкретном аспекте настоящее изобретение относится к композициям, используемым для профилактики и/или лечения ожирения у животного, которые включают капсаициноид, предпочтительно капсаицин в количестве, эффективном для лечения или профилактики ожирения у животного. В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам профилактики и/или лечения ожирения у животных, включающим введение животному композиции, включающей капсаициноид, предпочтительно капсаицин в количестве, эффективном для лечения или профилактики ожирения у животного.
Используемый здесь термин «саморегуляция потребления кормового продукта животным» относится к количеству кормового продукта, потребляемому животным до его насыщения и непотреблению дополнительного количества кормового продукта помимо этого, которое может привести к развитию ожирения у животного. Например, такая склонность может быть описана для животного (например, собаки) уходом от миски, в которой все еще остался кормовой продукт, животное насыщается при поглощении меньшего количества композиции кормового продукта по настоящему изобретению по сравнению с потреблением композиций других кормовых продуктов. В отношении кошек, которые, как правило, оставляют в миске кормовой продукт, чтобы вернуться и потом доесть его в другое время, композиции по настоящему изобретению могут привести к снижению потребления общего количества кормового продукта, потребляемого кошкой во время каждого подхода к миске с кормовым продуктом.
Используемый здесь термин «ингредиент» относится к любому компоненту композиции. Используемый здесь термин «нутриент» относится к питательному веществу. В некоторых случаях ингредиент может включать более чем один «нутриент», например, композиция может включать рыбий жир в качестве ингредиента, сам по себе жир включает важные нутриенты, такие как ЭПК и ДГК. Отличие этих терминов известно специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Как описано здесь, композиции по настоящему изобретению представляют собой полностью питательно сбалансированные композиции кормовых продуктов для животных, которые дополнительно могут включать капсаициноид, предпочтительно капсаицин. В дополнительных аспектах композиции по настоящему изобретению дополнительно могут включать одно или более любое растворимое волокно, метионин, ЭПК и ДГК.
Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, известны полностью питательно сбалансированные композиции кормовых продуктов для домашних животных. Например, вещества, такие как нутриенты и ингредиенты, подходящие для питательно сбалансированных композиций кормовых продуктов для домашних животных, и их рекомендованные количества могут быть найдены, например, в Официальной публикации Ассоциации американских официальных контролеров по качеству кормов (Official Publication of the Association of American Feed Control Officials) Inc. (AAFCO), Atlanta, GA 2005, или в Требованиях по питанию собак и кошек Национального научно-исследовательского совета, где даются рекомендации количеств таких ингредиентов для сельскохозяйственных животных, The National Academy Press, Washington, D.C., 2006.
Например, композиция полностью питательно сбалансированного кормового продукта для собак по настоящему изобретению может включать:
в пределах от около 0 до около 90%, предпочтительно от около 5% до около 45% по массе углеводов;
в пределах от около 5% до около 70%, предпочтительно от около 10% до около 60% по массе белка;
в пределах от около 2% до около 50%, предпочтительно от около 5% до около 40% по массе жира;
в пределах от около 0,1% до около 20%, предпочтительно от около 1% до около 11% по массе общих пищевых волокон;
в пределах от около 0 до около 15%, предпочтительно от около 2% до около 8% по массе витаминов и минеральных веществ, антиоксидантов и других нутриентов, необходимых животному; и
в пределах от около 25 частей на миллион до около 200 частей на миллион, предпочтительно от около 50 частей на миллион до около 125 частей на миллион капсаицина.
Например, композиция полностью питательно сбалансированного кормового продукта для кошек по настоящему изобретению может включать:
в пределах от около 0 до около 90%, предпочтительно от около 5% до около 45% по массе углеводов;
в пределах от около 5% до около 70%, предпочтительно от около 20% до около 60% по массе белка;
в пределах от около 2% до около 50%, предпочтительно от около 5% до около 40% по массе жира;
в пределах от около 0,1% до около 20%, предпочтительно от около 1% до около 11% по массе общих пищевых волокон;
в пределах от около 0 до около 15%, предпочтительно от около 2% до около 8% по массе витаминов и минеральных веществ, антиоксидантов и других нутриентов, необходимых животному; и
в пределах от около 25 частей на миллион до около 200 частей на миллион, предпочтительно от около 50 частей на миллион до около 125 частей на миллион капсаицина.
Кроме того, как описано, композиции по настоящему изобретению дополнительно могут включать одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК и ДГК. Подходящие количества каждого из них легко могут быть определены специалистом в области техники, к которой относится настоящее изобретение, без проведения экспериментов, например, при использовании исследований по биодоступности, термостабильности и/или эффективности согласно традиционным способам, используемым при составлении рецептурного состава композиций кормовых продуктов для домашних животных. Например, содержание растворимых волокон может составлять в пределах от около 0,3% до около 7%, метиона в пределах от около 0,50% до около 1,50%, ЭПК в пределах от около 0,10% до около 0,60% и ДГК в пределах от около 0,10% до около 0,50%.
Дополнительно композиции по настоящему изобретению могут содержать традиционные добавки, известные из предшествующего уровня техники, например, стабилизаторы и технологические добавки в количествах, не оказывающих негативного воздействия и эффективных для целей настоящего изобретения. Добавляемые стабилизаторы увеличивают срок годности композиции, дополняя или усиливая воздействие физических способов, используемых для продления срока годности. Примеры стабилизаторов включают консерванты, антиоксиданты, синергисты и секвестранты, упаковочные газы, эмульгаторы, загустители, желирующие агенты и увлажнители. Примеры эмульгаторов и/или загущающих агентов включают желатин, эфиры целлюлозы, крахмал, эфиры крахмала и модифицированные крахмалы. Для придания питательности и вкусовой привлекательности могут быть использованы другие известные из предшествующего уровня техники добавки, которые легко могут быть определены специалистом в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Например, может быть использовано в плоть до около 5% по массе таких добавок. Также добавки могут включать без ограничения оксид железа, хлорид натрия, цитрат калия, хлорид калия и другие пищевые соли, ароматизаторы, витамины, минеральные вещества и красители.
Кормовые продукты по настоящему изобретению могут иметь любую консистенцию или содержание влаги, например, они могут представлять собой влажный кормовой продукт или сухой кормовой продукт. Используемый термин «влажный» кормовой продукт относится к кормовому продукту, представленному на рынке в консервных банках или пакетиках из фольги с содержанием влаги в пределах от около 70 до около 90%. Используемый здесь термин «сухой» кормовой продукт относится к кормовому продукту с содержанием влаги в пределах от около 5 до около 15% и, как правило, производится в форме маленьких кусочков или крупных гранул. Также согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут включать компоненты с различной консистенцией, наряду с этим они могут включать более чем одну консистенцию, например, мягкие, жевкие, подобные мясу частицы, при этом крупные гранулы имеют внешний зерновой компонент и внутренний кремовый компонент, как описано, например, в патенте США № 6517877.
При получении композиций по настоящему изобретению могут быть использованы традиционные способы получения, известные специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Капсаициноид может быть добавлен в любое время в процессе получения, однако следует избегать любой возможности потери активности или «нагревания» (например, как измерено в единицах Сковилля) в процессе получения при проведении тепловой обработки наряду с любым излишним воздействием на капсациноид в процессе получения, что обусловлено летучей природой этих соединений.
Согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут включать капсациноиды в качестве активного ингредиента в пределах от около 25 частей на миллион до около 200 частей на миллион, предпочтительно от около 50 частей на миллион, более предпочтительно от около 125 частей на миллион. Важно, чтобы количество капсациноида не было слишком большим, таким, чтобы оказывать негативное, нежелательное или вредное физическое воздействие на пищеварение животного. Как описано в Примерах, приведенных здесь ниже, композиции по настоящему изобретению включают количество капсаициноидов, эффективное для профилактики или лечения ожирения у животного, но не удерживающее животное от потребления кормового продукта и причиняющее животному какого-либо негативного физического воздействия.
Как описано выше, другой конкретный аспект настоящего изобретения относится к способам лечения или профилактики ожирения у животного посредством введения животному эффективного количества композиции, включающей один или более капсаициноид. Предпочтительно капсаициноид представляет собой капсаицин. Композиции и способы по настоящему изобретению могут являться частью программы по потере веса, например, композиции и способы могут быть использованы совместно с упражнениями и ограничениями в потреблении лакомств, столовых отходов или других снэков для домашних животных. Дополнительно композиции по настоящему изобретению приводят к саморегуляции количества потребляемого животным кормового продукта, также композиции по настоящему изобретению могут быть использованы, в частности, хозяевами домашних животных, озабоченными массой тела и состоянием здоровья своих животных, например, владельцами домашних животных, склонных к перееданию, и/или не склонными тратить время на упражнения с животными.
Дополнительно настоящее изобретение относится к применению капсаициноида или его активного метаболита при получении композиции для профилактики или лечения ожирения у животного, наряду с появлением саморегуляции потребления животным кормового продукта. Следует принимать во внимание, что в конкретных вариантах воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой капсаицин или его активный метаболит. В другом варианте воплощения настоящего изобретения капсаициноид представляет собой дигидрокапсаицин или его активный метаболит. В дополнительном варианте воплощения настоящего изобретения композиция может дополнительно включать одно или более растворимое волокно, метионин, ЭПК и ДГК. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных. В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиция представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных. В одном варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является собакой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения животное, получающее лечение, является кошкой.
Также настоящее изобретение включает применение любой из композиций по настоящему изобретению в способах профилактики или лечения ожирения животного, включающих введение указанному животному композиции в количестве, эффективном для профилактики или лечения ожирения указанного животного. Аналогично настоящее изобретение также включает применение любой из композиций по настоящему изобретению в способах, вызывающих саморегуляцию потребления кормового продукта животным, включающих введение указанному животному указанной композиции в количестве, эффективном для саморегуляции потребления кормового продукта животным.
Также настоящее изобретение включает наборы по настоящему изобретению, включающие композиции по настоящему изобретению. Дополнительно к содержащейся в наборе композиции по настоящему изобретению набор может включать, например, информацию, касающуюся проблемы ожирения животных-компаньонов, и инструкции для владельцев домашних животных по улучшению состояния тела животных-компаньонов, включая кормление композициями по настоящему изобретению. Дополнительно набор может включать инструкции и средства для хозяина домашнего животного для мониторинга состояния тела животного-компаньона, материалы и инструкции по потере веса животным, такие как без ограничения традиционные тетради или журналы для записи потери массы тела животного, наряду с электронными или другими средствами, такими как программное обеспечение, подходящее для сбора таких данных электронным путем. Дополнительно набор может включать устройства, подходящие для упражнений, выполняемых как самими домашними животными, так и при участии владельца животного, такие как мячи, летающие диски, фризби (специальные диски для игр собак FRISBEES), поводки с шагомером или аналогичным устройством или изделия, которые могут быть использованы как часть набора или набор для потери веса. Дополнительно набор может включать низкокалорийные снэки или лакомства для животного-компаньона, получающего в качестве кормового продукта композиции по настоящему изобретению. Набор может иметь любую форму, подходящую для коммерческой или розничной реализации, например, в продовольственных магазинах, в магазинах для животных или магазинах, торгующих по сниженным ценам, наряду с кабинетами ветеринаров. Для получения и упаковки таких наборов по настоящему изобретению могут быть использованы традиционные способы, известные специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение и не ограничивают объем его притязаний.
ПРИМЕР
Пример 1.
in vitro
Получение данных о веществах, которые могут модифицировать экспрессию генов собаки .
in vitro
Авторы настоящего изобретения собрали данные о веществах, о которых известно, что они модифицируют  экспрессию различных генов собаки в клетках собаки согласно следующим способам, описанным ниже и описанным ранее (смотрите, например, США 2006-0200320 A1).
Тестируемые вещества анализируют в двух концентрациях при использовании следующих линий клеток собаки: CCL34 (почки), CRL1430 (тимус), CCL183 (кость) (все получены из Американской Коллекции культур тканей) и CTAC (щитовидной железы) (сотрите, Measurement of NK Activity in Effector Cells Purified from Canine Peripheral Lymphocytes, Veterinary Immunology and Immunopathology, 35 (1993) 239-251). Кратко, клетки культивируют в камерах OptiCell согласно традиционным способам и несколько дней обрабатывают тестируемым веществом. В качестве контроля при более высокой концентрации используют растворитель. На следующий день клетки собирают для проведения генного анализа.
Из культур клеток собаки выделяют РНК с использованием коммерчески доступных способов, например, мини набора RNAeasy (Qiagen, Valencia, CA) согласно инструкции производителя и традиционным способам. Полученную выделенную РНК анализируют с использованием количественного анализа RNA 6000 Nano Assay и биоанализатора Agilent 2100 Bioanalyzer. Процедуру проводят согласно инструкции производителей, полученной с набором реагентов Reagent Kit Guide (смотрите, Edition November 2003, от Agilent Technologies) со следующими модификациями: в процессе получения геля вместо разделения геля на аликвоты через фильтр по 65 мкл каждая, исходный фильтруемый гель остается в исходной пробирке для микроцентрифугирования, и нет необходимости в аликвотировании по 65 мкл; при этом добавляют RNA 6000 Nano Marker, в каждую лунку для образца, не содержащую образец добавляют 1 мкл воды, свободной от рибонуклеазы (вместо RNA 6000 Nano Marker). При заполнении RNA 6000 Ladder и образцами, проводят тепловую денатурацию образцов и RNA 6000 Ladder в течение дополнительных 30 секунд (всего 2,5 минуты) при температуре 71°C; что касается «Starting the Chip Run», в меню выбирают опцию «Eukaryote Total RNA Nano».
После обработки линий клеток и в контроле измеряют генную экспрессию с использованием генных чипов собаки Affymetrix Canine-1 и Canine-2 согласно инструкции производителей. Данные генной экспрессии определяют как «активирующие» или как «подавляющие» при различной обработке генов. Решение о «активировании» или «подавлении» основывается на кратности изменений, которая рассчитывается, как интенсивность обработки/ интенсивность контроля для каждой отдельной пробы. Кратность изменений считается подавляющей при показателе <1/1,5 (для анализа всех 4 линий клеток) или <1/2 (для анализа отдельных линий клеток) и активирующей, если показатель >1,5 (для анализа всех 4 линий клеток) или >2 (для анализа отдельных линий клеток). Также проба рассматривается как важная для дополнительного тщательного изучения, если она определена как «положительная» хотя бы по одному условию для сравнения (с обработкой или контролем) и «отрицательная» или «маргинальная» по другому, и кратность изменений значительна согласно используемому программному обеспечению. Пробы, показавшие противоположные данные по регулированию в двух обработках, исключают из дополнительного анализа. Данные анализируют при использовании программного обеспечения GeneSpring версия 7.0 (GS) от (Agilent Corporation) и оценивают при использовании свободно распространяемого программного обеспечения R-Bioconductor (RB). Оба пакета программного обеспечения используют для расчета интенсивности проб из файлов CEL, созданных Affymetrix Instrument. Коды проб положительная/отрицательная/маргинальная и Р-показатель рассчитывают по отдельности при использовании программного обеспечения R-Bioconductor и GeneSpring.
Для анализа данных используют две схемы. Первая: «для всех линий клеток» и «для отдельных линий клеток». По первой схеме гены выбирают, оценивая их по важности и общности для всех линий клеток. «Для всех линий клеток» позволяет получить наиболее достоверные данные с минимальной погрешностью и обеспечивает наилучшую возможность получения ключа к тому, какой ген оказался под воздействием отдельных ингредиентов. Во второй схеме оценивают только те гены, которые показали значительное изменение кратности в двух обработках согласно пакетам программного обеспечения в отдельных линиях клеток.
in vitro
В Таблице 1A, приведенной здесь выше, приведен список генов собаки, экспрессия которых модифицируется  в присутствии различных соединений. В частности, это те гены, которые модифицируются капсаицином и определены при использовании asterix (*).
in vitro
Пример 2 In vivo исследование потребления собаками тестируемого кормового продукта. Основываясь на данных  Примера 1, проводят исследование in vivo потребления собаками тестируемого кормового продукта, включающего капсаицин.
Десять собак с избыточной массой тела с оценками кондиции тела более чем «4» из «5» возможных, определенных с использованием традиционных способов, используемых при исследовании. Десять собак получают контрольный кормовой продукт (Таблицы 1 и 2) в течение двух недель. Потребление кормового продукта записывается ежедневно, и еженедельно записывается масса тела. В конце двухнедельной фазы кормления у собак берут образцы крови и проводят анализ химического состава традиционным способом (смотрите Таблицу 3). Следующие две недели собак, получавших кормление контрольным кормовым продуктом, кормят новым лечебным кормовым продуктом, содержащим «красный перец» (Kalsec, Kalamazoo, MI) (полученным традиционным способом). Потребление кормового продукта записывается ежедневно, и еженедельно записывается масса тела. В конце двухнедельной фазы кормления у собак берут образцы крови и проводят анализ химического состава (Таблица 3).
Результаты показывают, что собаки, потребляющие кормовые продукты, содержащие красный перец, демонстрируют снижение потребления кормового продукта; как результат, собаки, получающие рацион с содержанием красного перца, потеряли 0,13 кг. Интересно то, что эти собаки не только продемонстрировали снижение потребления кормового продукта, но также имели пониженный уровень глюкозы в крови, азота мочевины сыворотки, аланин-амино-трансферазы и щелочной фосфатазы (Таблицы 3-5).
Таблица 1Содержание ингредиентов в лечебном кормовом продукте, содержащем красный перец
Ингредиент, %
Контрольный кормовой продукт
Лечебный кормовой продукт
Рис
40,37
40,37
Мука из субпродуктов птицы
25,00
25,00
Кукурузный крахмал
20,00
19,00
Отборный белый жир
8,00
8,00
Целлюлоза
2,50
2,50
Соевое масло
1,00
1,00
Красный перец
-
1,00
Усилитель вкуса
1,00
1,00
Хлорид калия
0,80
0,80
Двукальций фосфат
0,65
0,65
Йодированная соль
0,25
0,25
Карбонат кальция
0,15
0,15
Холинхлорид
0,14
0,14
Витаминная смесь
0,10
0,10
Минеральная смесь
0,04
0,04
Итого
100,00
100,00
Таблица 2Содержание нутриентов в лечебном кормовом продукте, содержащем красный перец
Анализ по сухому веществу
Контрольный кормовой продукт
Лечебный кормовой продукт
Зола, %
4,6
4,5
Кальций, %
0,8
0,8
Капсаицин, частей на миллион
0,0
21,3
Растворимый хлорид, %
0,8
0,8
Цистин, %
0,3
0,3
Дигидрокапсаицин, частей на миллион
0,0
32,0
Жир сырой, подвергшийся кислотному гидролизу, %
14,8
16,1
Волокна сырые в кормовом продукте, %
2,1
1,9
Марганец, %
0,1
0,1
Метионин, %
0,5
0,5
Фосфор, %
0,7
0,7
Калий, %
0,8
0,8
Белок (по Кьелдалю), %
22,0
22,7
Натрий, %
0,3
0,3
Сера, %
0,3
0,3
Таблица 3Данные химического состава крови собак, потреблявших в течение двух недель контрольный кормовой продукт, и собак, потреблявших в течение двух недель лечебный кормовой продукт
Аналит
Контрольный кормовойпродукт
Лечебный кормовойпродукт
Контрольный кормовой продукт по сравнению с лечебным кормовым продуктом (р показатели) (NS=незначительно)
Глюкоза сыворотка/плазма (мг/дл)
91,6
76,5
<0,01
Азот мочевины сыворотки (мг/дл)
12,73
9,43
<0,01
Креатинин сыворотки (мг/дл)
0,6
0,6
1,000
Соотношение BUN-креатинин
20,92
15,62
<0,01
Натрий сыворотки (моль/л)
148,5
148,7
NS
Калий сыворотки (моль/л)
4,39
4,45
NS
Хлорид сыворотки (моль/л)
110,9
110,6
NS
Общий кальций сыворотки (мг/дл)
11,01
11,08
NS
Фосфор сыворотки (мг/дл)
4,23
4,08
NS
Общий белок сыворотки (г/дл)
6,16
6,24
NS
Альбумин сыворотки (г/дл)
3,58
3,67
NS
Глобулин сыворотки (г/дл)
2,58
2,57
NS
Соотношение альбумин/глобулин
1,42
1,46
NS
Аланин-амино-трансфераза сыворотки (Ед/л)
66,1
46,8
0,01
Щелочная фосфатаза сыворотки (Ед/л)
573,9
472,6
0,09
Общий билирубин сыворотки (мг/дл)
0,2
0,19
NS
Триглицериды сыворотки (мг/дл)
78,6
92,4
NS
Холестерин сыворотки (мг/дл)
213,2
206,6
NS
Общий марганец сыворотки (мг/дл)
2,44
2,47
NS
Соотношение натрий/калий сыворотки
34,1
33,6
NS
Таблица 4Данные массы тела собак, потреблявших в течение двух недель контрольный кормовой продукт, и собак, потреблявших в течение двух недель лечебный кормовой продукт
Контрольный кормовой продукт
Лечебный кормовой продукт
Средняя масса в начале, кг
16,63
17,37
Средняя масса в 1 неделю, кг
17,63
17,35
Средняя масса во 2 неделю, кг
17,37
17,24
Таблица 5Данные потребления кормового продуктами собаками, потреблявшими в течение двух недель контрольный кормовой продукт, и собаками, потреблявшими в течение двух недель лечебный кормовой продукт
Контрольный кормовой продукт
Лечебный кормовой продукт
Среднее потребление в начале, г
349,4
257,3
Среднее потребление в 1 неделю, г
369,8
264,6
Среднее потребление во 2 неделю, г
329,0
329,0