СОСТАВ В ВИДЕ МИКРОЧАСТИЦ ДЛЯ ДОСТАВКИ К ЛЕГКИМ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ МОЛЕКУЛЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Состав в виде микрочастиц, содержащий соединение формулы I
и биоразлагаемый липид для доставки лекарственного средства, где соотношение соединения формулы I и липида составляет от 1:15 до 1:25; где указанный состав является биоразлагаемым и вдыхаемым составом.
2. Состав в виде микрочастиц по п.1, где соединение формулы I составляет от 1 до 5 вес.% от состава.
3. Состав в виде микрочастиц по п.1 или 2, где биоразлагаемый липид является дипальмитоилфосфатидилхолином (DPPC).
4. Состав в виде микрочастиц по п.1, где размер частиц у микрочастиц находится в диапазоне от 0,5 до 10 мкм.
5. Состав в виде микрочастиц по п.4, где по меньшей мере 90% микрочастиц имеют размер частиц менее 10 мкм.
6. Состав в виде микрочастиц по п.1, где состав является водной липосомальной дисперсией.
7. Состав в виде микрочастиц по п.1, где состав имеет рН от 6 до 7.
8. Состав в виде микрочастиц по п.1, где для указанного состава температура фазового перехода находится от 41 до 43°С.
9. Способ получения состава в виде микрочастиц, содержащего соединение формулы I по п.1 и дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), где соотношение соединения формулы I и DPPC составляет от 1:15 до 1:25, где указанный способ включает этапы, на которых:
(a) растворяют соединение формулы I и DPPC в 3-15 мл хлороформа для получения раствора;
(b) добавляют 20-45 мл метанола к раствору этапа (а) и тщательно перемешивают для обеспечения однородности;
(c) добавляют 20-50 мл сымитированной легочной жидкости (SLF) к раствору этапа (b);
(d) выпаривают растворители;
(e) доводят объем, полученный на этапе (d), до 30 мл с помощью SLF и центрифугируют при 15000-35000 G при 4°С в течение 10 мин для получения осадка;
(f) повторно суспендируют осадок, полученный на этапе (е), в SLF для получения суспензии с концентрацией от 0,5 до 10 мг/мл и
(g) фильтруют суспензию, полученную на этапе (f), через 0,5-5 мкм поликарбонатный фильтр для получения одинакового размера частиц у сформированных микрочастиц.
10. Способ по п.9, где размер частиц у микрочастиц находится от 0,5 до 10 мкм.
11. Способ по п.10, где по меньшей мере 90% микрочастиц имеют размер менее 10 мкм.
12. Способ получения состава в виде микрочастиц, содержащего соединение формулы I по п.1 и дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), где соотношение соединения формулы I и DPPC составляет от 1:15 до 1:25, где указанный способ включает этапы, на которых:
(i) добавляют 20-45 мл сымитированной легочной жидкости (SLF) к смеси соединения формулы I и дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC);
(ii) подвергают смесь этапа (i) вращению при 100-200 об./мин. при 42-45°С в течение 1 ч для получения суспензии;
(iii) центрифугируют суспензию, полученную на этапе (ii), при 15000-35000 G при 4°С в течение 10 мин для получения осадка;
(iv) повторно суспендируют осадок, полученный на этапе (iii), в SLF для получения суспензии с концентрацией от 0,5 до 10 мг/мл и
(v) фильтруют суспензию, полученную на этапе (iv), через 0,5-5 мкм поликарбонатный фильтр для получения одинакового размера частиц у сформированных микрочастиц.
13. Способ лечения туберкулеза легких, туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, форм пневмонии, вызванных метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus, или форм пневмонии, вызванных метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus, при котором млекопитающему, нуждающемуся в этом, вводят посредством ингаляции терапевтически эффективное количество состава в виде микрочастиц по п.1.
14. Способ по п.13, где указанный способ нацелен на альвеолярные макрофаги.
15. Способ доставки состава в виде микрочастиц по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в этом, где состав вводят млекопитающему посредством ингаляции или интратрахеальной инстилляции для доставки к легким.
16. Способ по п.15, где состав вводят посредством ингаляции.
17. Способ по п.16, где введение состава посредством ингаляции выполняют путем распыления, при этом соединение формулы I, содержащееся в составе, захвачено в микрочастицах.
18. Способ по п.16, где соединение формулы I, содержащееся в составе, который вводят путем ингаляции, удерживается в легких на протяжении 24 ч.
19. Способ по п.18, где удерживание захваченного соединения формулы I находится в диапазоне от 30 до 70%.
20. Способ по п.16, где дозировка для ингаляции составляет от 0,05 до 10 мг/кг массы тела/день.
21. Применение состава в виде микрочастиц, содержащего соединение формулы I и биоразлагаемый липид для доставки лекарственного средства, где соотношение соединения формулы I и липида составляет от 1:15 до 1:25, для лечения туберкулеза легких, туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, форм пневмонии, вызванных метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus, или форм пневмонии, вызванных метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus.
22. Применение состава в виде микрочастиц, содержащего соединение формулы I и биоразлагаемый липид для доставки лекарственного средства,где соотношение соединения формулы I и липида составляет от 1:15 до 1:25, для производства лекарственного препарата для лечения туберкулеза легких, туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, форм пневмонии, вызванных метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus, и форм пневмонии, вызванных метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus.
23 Состав в виде микрочастиц, содержащий соединение формулы I и биоразлагаемый липид для доставки лекарственного средства, где соотношение соединения формулы I и липида составляет от 1:15 до 1:25, для лечения туберкулеза легких, туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, форм пневмонии, вызванных метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus, или форм пневмонии, вызванных метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus.