Фармакоэкономический анализ прямых медицинских затрат при лечении метастатического колоректального рака режимами xelox или FOLFOX4 в сочетании с бевацизумабом или без него в качестве терапии первой линии

Фармакоэкономический анализ прямых медицинских затрат при лечении метастатического колоректального рака режимами XELOX или FOLFOX4 в сочетании с бевацизумабом или без него в качестве терапии первой линии

Тихомирова А.В.1, Ягудина Р.И.2

ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора1, г. Москва

Лаборатория фармакоэкономики ММА им. И.М. Сеченова2, г. Москва

В России колоректальный рак (КРР) занимает одну из ведущих позиций, переместившись за последние 20 лет в структуре онкологической заболеваемости населения с 6-го на 3-е место. Актуальной задачей современного здравоохранения является улучшение показателей выживаемости пациентов и оптимизация алгоритма лечения с точки зрения фармакоэкономической эффективности терапии. Результаты зарубежных публикаций, касающиеся фармакоэкономического анализа (ФЭК) комбинированных схем лечения метастатического колоректального рака (мКРР) неприемлемы в условиях российской системы здравоохранения из-за существенных различий в стоимости медицинских услуг и фармакотерапии. Целью данного исследования являлась оценка прямых медицинских затрат наиболее распространенных в России режимов терапии первой линии мКРР - Е01Е0Х4 и ХЕЮХ (с включением бевацизумаба (БВ) или без БВ), в состав которых входят лекарственные средства, в соответствии с современными стандартами лечения мКРР: фторурацил (ФУ), кальция фолинат, оксалиплатин (режим Е01Е0Х4) и капецитабин, оксалиплатин (режим ХЕЮХ). Стоимость терапии мКРР в качестве первой линии режимом ХЕЮХ составила 1172731 руб, ХЕЮХ+БВ - 2526110 руб, Р01Р0Х4 - 1487627 руб, Е0ЬЕ0Х4+БВ - 2843558 руб., соответственно.

Ключевые слова: колоректальный рак, фармакоэкономический анализ, прямые медицинские затраты, режимы терапии первой линии мКРР.

Актуальность

Анализ статистических данных последних лет свидетельствует о неуклонном росте заболеваемости колоректальным раком (КРР) во всем мире. Ежегодно в мировой практике регистрируется око-

ло 800 тыс. новых пациентов с КРР [1], в России эта цифра составляет около 50 тыс. случаев в год. При этом в 70% случаев опухоль возникает в ободочной кишке, в 30% случаев - в прямой кишке. Согласно данным официальной российской статистики в структуре онкологической смертности эта форма рака занимает 3-е место у мужчин и 2-е место у женщин. Около 18 тыс. случаев КРР диагностируется на стадии метастатического процесса, из них около 15% случаев являются условно-резектабельными и 85% - нерезектабельными [2,3]. Основными методами лечения являются хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Химиотерапия - это важный компонент лечения больных метастатическим колоректальным раком (мКРР), среди которых пациенты с заболеванием 1-111 стадии после резекции, с возникшими рецидивами и отдаленными метастазами, а также пациенты с впервые выявленным заболеванием последней IV стадии [4]. С начала 60-х годов XX века в клиническую практику вошли фторпроизводные пиримидина (главным образом, ФУ), которые при совместном приеме с кальция фолинатом, обеспечивающим биохимическую модуляцию, показали свою противоопухолевую активность. В течение длительного времени КРР считался малочувствительным к имеющимся цитостатическим препаратам, медиана общей выживаемости больных диссеминированным КРР не превышала 8 месяцев [5]. В последние годы химиотерапия КРР сделала огромный шаг вперед благодаря созданию таких принципиально новых лекарственных средств (ЛС), как оксалиплатин, капецитабин, бевацизумаб (БВ), увеличивающих медиану продолжительности жизни больных мКРР. Публикации, касающиеся ФЭК анализа этих ЛС, входящих в комбинированные схемы лечения, в России отсутствуют, существуют лишь зарубежные фарма-коэкономические данные, простой перенос результатов которых невозможен, но возможна их адаптация к условиям российской

22

Ягудина Р. И. тел.: (499) 129-12-41 е-таіі: yagudina@inbox.ru

системы здравоохранения с учетом стоимости ЛС, медицинских услуг и т.д. [6].

ФЭК анализ проводился на основании данных рандомизированного международного мультицентрового клинического исследования (ММКИ), проведенного на 2034 пациентах в 216 клинических центрах 32 стран (Австралия, Австрия, Бразилия, Канада, Китай, Чешская Республика, Великобритания и др.), включая Россию. В исследовании N016966 проводилось сравнение наиболее распространенных в клинической практике режимов первой линии терапии мКРР - ХЕШХ и Р01.Р0Х4 (Рисунок 1) с включением 1000 пациентов, но после публикации в 2003 году результатов фундаментального исследования, показавшего значительное увеличение выживаемости при добавлении БВ к комбинации препаратов иринотекан/ФУ/кальция фолинат, было решено изменить дизайн исследования, тем самым сравнив и определив аналогичную эффективность не только режимов ХЕШХ и Р01.Р0Х4, но и ХЕШХ+БВ и Р01.Р0Х4+БВ.

Режимы терапии в исследовании N016966 выглядят следующим образом:

Р01_Р0Х4/Р01_Р0Х4+БВ/Р01.Р0Х4+плацебо: оксалиплатин - 85 мг/м2 в виде в/в 2-х часовой инфузии в 1-й день каждые 2 недели; кальция фолинат - 200 мг/м2 в виде 2-х часовой в/в инфузии в 1-2 дни каждые 2 недели; ФУ - 400 мг/м2 в/в болюсно после введения кальция фолината и 600 мг/м2 в виде 22 часовой в/в инфузии в 1-2 дни каждые 2 недели; плацебо или БВ - 5 мг/кг в виде 30-90 мин в/в инфузии в 1 день до начала терапии Р01.Р0Х4 каждые 2 недели.

ХЕШХ/ХЕШХ+БВ/ХЕШХ+плацебо: оксалиплатин - 130 мг/м2 в виде в/в 2-х часовой инфузии в 1-й день каждые 3 недели; капе-цитабин - 1000 мг/м2 перорально 2 раза в сутки (0ДД=2000 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7 дневным перерывом; плацебо или БВ - 7,5 мг/кг в виде 30-90 мин в/в инфузии в 1 день до начала терапии ХЕЮХ каждые 3 недели [7].

Характеристика ЛС, входящих в схемы XELOX, FOLFOX4. XELOX+БВ. FOLFOX4+БВ Фторурацил и кальция фолинат.

ФУ - фторированный аналог урацила, был первоначально синтезирован в 1957 г. ФУ нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление раковых клеток. Препарат вводится внутривенно из-за изменяющейся степени всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и быстрой деградации.

Кальция фолинат (восстановленная форма фолиевой кислоты) - модификатор биологического действия ФУ, усиливающий его противоопухолевое действие с образованием стабильного комплекса компонентов, ингибирующего и подавляющего синтез ДНК. У больных КРР было отмечено увеличение уровня общего ответа с 14%, достигнутого при болюсных инфузиях, до 22% при длительном применении препарата (от 5 до 28 дней) [8]. Однако длительная инфузионная терапия ФУ приводила к увеличению

затрат, ассоциированных с повышенным риском инфекционных осложнений [9].

Капецитабин.

Достижения последнего десятилетия позволили внедрить в клиническую практику новый препарат из группы антиметаболитов - фторпроизводных пиримидина пероральной формы ФУ -препарат Кселода (капецитабин). Целью разработки капецитабина было избежание неудобств, связанных с внутривенным введением, путем синтеза препарата для перорального применения, улучшения переносимости и эффективности вследствие селективного воздействия активного лекарственного вещества непосредственно на опухолевые клетки при отсутствии воздействия на здоровые [10]. Являясь пролекарством ФУ, капецитабин подвергается трехступенчатому процессу и имитирует действие непрерывной инфузии, превращаясь в итоге во ФУ [11]. Капецитабин зарегистрирован более чем в 90 странах мира, был впервые одобрен в США (FDA) с 199B г., в странах ЕС (EMEA) с 2001 г. В России препарат зарегистрирован с 1999 г. в качестве адъювантной терапии и терапии первой линии мКРР.

Оксалиплатин.

Оксалиплатин относится к производным платины третьего поколения. Механизм действия, схожий с его предшественниками цисплатином и карбоплатином, заключается в способности образовывать внутри- и межнитевые сшивки ДНК [5]. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. В комбинации с ФУ наблюдается синергическое цитотоксическое действие. На территории России оксалиплатин зарегистрирован с 1999 г. в качестве адъювантной терапии КРР III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, а также при мКРР в комбинации с ФУ/кальция фолинатом. Оксалиплатин входит в состав комбинированных схем лечения совместно с ФУ и кальция фолинатом в различных модификационных дозах и совместно с капецитабином (XELOX).

Бевацизумаб.

БВ - гуманизированное моноклональное антитело к сосудистому эндотелиальному фактору роста (СЭФР), обладающее антиан-гиогенным и противоопухолевым действием (подавляет рост сети кровеносных сосудов в ткани опухоли, снижая тем самым поступление питательных веществ и кислорода). В результате исследований I-II фазы разработаны два режима применения БВ при КРР: 5мг/кг в виде в/в инфузии 1 раз в 2 недели, или 7,5 мг/кг в виде в/в инфузии 1 раз в 3 недели. В феврале 2004 г. препарат был одобрен в США, в 2005 г. - в Европе и России в качестве 1-ой линии терапии в комбинации с химиотерапией на основе фторпирими-дина у пациентов с мКРР. Результаты проведенного исследования показали, что режим XELOX не уступает по эффективности режиму FOLFOX4 в показателях выживаемости без прогрессирования заболевания (B,0 и B,5 месяцев, соответственно, ОР=1,01; 97,5% ДИ: 0,91-1,12) и общей выживаемости (19,B и 19,6 месяцев со-

оксалиплатин  130 мг/м2 2-х часовая в/в инфузия, 1-й день каждые 3 недели; капецитабин  1000 мг/м2 п/о 2 раза в сутки в течение 14 дней (перерыв 7 дней).

оксалиплатин  85 мг/м2 2-х часовая в/в инфузия (1-й день каждые 2 недели); кальция фолинат  200 мг/м2 2-х часовая в/в инфузия (1-2 дни каждые 2 недели); фторурацил  400 мг/м2 в/в болюсно, затем 600 мг/м2 в виде 22-х часовой в/в инфузии (1-2 дни каждые 2 недели).

Рисунок 1. Схемы комбинированной терапии колоректального рака

ответственно, ОР = 0,99; 97,5% ДИ: 0,88-1,12). При этом в группе пациентов, получавших схемы с добавлением БВ, зафиксировано существенное увеличение показателей выживаемости [7].

При оценке безопасности в ходе исследования были зафиксированы такие побочные явления 3-4 степени как диарея, тошнота, рвота, стоматит, нейтропения, ладонно-подошвенный синдром, абдоминальная боль, тромбоз глубоких вен, инфекционные заболевания. Частота возникновения побочных явлений 3-4 степени была ниже в группе ХЕШХ, нежели Р01.Р0Х4 (75,1% против 78,3%). Побочные действия 3-4 степени со стороны ЖКТ, ладонно-подошвенный синдром, дегидратация, абдоминальная боль встречались чаще в группе ХЕШХ нежели Р01.Р0Х4; частота возникновения нейтропении, тромбоза глубоких вен, стоматита, инфекционных заболеваний, анорексии была выше в группе Р01.Р0Х4 нежели ХЕШХ (таблица 1). Различия, наблюдаемые в профиле безопасности для групп, получающих режимы ХЕШХ+БВ и Р01.Р0Х+БВ, были аналогичны различиям между группами пациентов, получающих режимы ХЕШХ и Р01.Р0Х4. Однако ладонноподошвенный синдром 3 степени встречался чаще в группе ХЕШХ+БВ (12%) и Р01.Р0Х+БВ (2%) по сравнению с группами, принимающими ХЕШХ (6%) и Р01.Р0Х4 (1%)[7].

В ходе экономического анализа результатов исследования N016966 было проведено сравнение ожидаемых прямых медицинских затрат на лечение по данным схемам согласно протоколу данного исследования в США и Италии с последующим сравнением результатов в разных группах терапии. Затраты на медицинское обслуживание при использовании двухнедельной схемы Р01.Р0Х4 не отличались от затрат на трехнедельную схему ХЕШХ, составив в США 45800$ и 44500$, соответственно. Стоимость ЛС при использовании схемы ХЕШХ была выше, чем при лечении по схеме Р01.Р0Х4, но схема Р01.Р0Х4 ассоциировалась с большей стоимостью введения ЛС. Стоимость сопутствующих ЛС и центрального венозного доступа при использовании схемы Р01.Р0Х4 была несколько выше, чем при использовании схемы ХЕШХ. Аналогичные результаты были получены при использовании схемы Р01.Р0Х4+БВ (79200$) в сравнении со схемой ХЕШХ+БВ (76100$) для ХЕШХ+БВ и Р01.Р0Х4+БВ - 25000 евро и 33100 евро соответственно [12,13]. В Италии стоимость всех прямых медицинских затрат составила для ХЕШХ и Р01.Р0Х4 - 10900 евро и 17900 евро.

Целью данного исследования является сравнительный фарма-коэкономический анализ терапии мКРР с использованием следующих схем лечения: ХЕШХ и Р01.Р0Х4, ХЕШХ+БВ и Р01.Р0Х4+БВ. При проведении исследования в расчет принимались только прямые медицинские затраты на данные схемы терапии мКРР.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность и безопасность комбинированных

схем лечения на основании данных ММКИ III фазы (N016966);

2. Рассчитать стоимость терапии первой линии мКРР для режимов XELOX, FOLFOX4, XELOX+БВ, FOLFOX4+БВ;

3. Рассчитать разницу затрат на данные схемы лечения.

К прямым медицинским затратам были отнесены затраты на диагностику, медицинские услуги, госпитализацию (стоимость была определена на основании прейскуранта на диагностические и лечебные процедуры, оказываемые в амбулаторных и стационарных условиях ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина), фармакотерапию (противоопухолевые и сопутствующие ЛС, а также ЛС для купирования побочных действий). Наименования медицинских услуг, которые пациент должен получать во время лечения, и частота их назначения, были взяты из стандартов медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной и прямой кишки [14,15]. Стоимость госпитализации рассчитывалась исходя из стоимости дня госпитализации, количества дней госпитализации во время каждого из курсов и количества курсов проведенной терапии.

Анализ затрат на противоопухолевые (ФУ, капецитабин, окса-липлатин, БВ) и сопутствующие ЛС (кальция фолинат, ондансе-трон, филграстим) осуществлялся на основании информации о предельных отпускных/ввозных ценах, зарегистрированных и внесенных в Государственный Реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС) по состоянию на 15 апреля 2010 г. Стоимость других ЛС была взята на основании базы данных о розничных ценах на ЛС в аптеках г. Москвы на 17 апреля 2009 г. [16], которая впоследствии была снижена за вычетом торговых надбавок согласно постановления «Об установлении торговых надбавок к ценам на лекарственные средства». На ЛС, входящие в список ЖНВЛС, при отпускной цене до 50 руб. предельная оптовая надбавка устанавливается в размере 20%, розничная - З2%; при цене от 50 руб. до 500 руб. оптовая - 15%, розничная - 2B%; при цене свыше 500 руб. оптовая - 10%, розничная - 15%. Предельные торговые надбавки к отпускной цене на ЛС, не включенные в перечень ЖНВЛС, составляют 20%, на ЛС, которые поставляются лечебно-профилактическим учреждениям города - 15% [17]. Расчет стоимости фармакотерапии состоял из расчета стоимости единицы действующего вещества (мг, мл), общей дневной дозы (ОДД) и эквивалентной курсовой дозы (ЭКД). ОДД и ЭКД для противоопухолевых и сопутствующих ЛС были определены на основании инструкций по медицинскому применению на данные препараты, а ОДД и ЭКД для ЛС, применяемых для терапии побочных действий, из стандартов медицинской помощи. Расчет производился на длительность лечения в 1 год, которое включает 16 курсов по схеме XELOX и XELOX+БВ (1 курс = З недели, затем недельный перерыв) и 24 курса (1 курс = 2 недели) по схеме FOLFOX4 и FOLFOX4+БВ (Рисунок 2).

Побочное действие (3/4 степени) XELOX,% FOLFOX4,% XELOX+BB,% FOLFOX4+BB,%

Диарея 20 11 22 1З

Тошнота и рвота 10 9 1З 10

Ладонно-подошвенный синдром 6 1 12 2

Дегидратация 4 2 4 1

Анорексия 2 З 4 2

Инфекционные заболевания 1 2 - 1

Нейтропения 7 4З 7 40

Абдоминальная боль 5 4 4 З

Тромбоз глубоких вен 1 З 2 4

Стоматит 1 2 2 4

Таблица1. Частота возникновения побочных явлений 3-4 степени

ХБЮХ + бевацизумаб: 21-дневный цикл

1 день 2 день 15 день 21 день

Р01Р0Х4 + бевацизумаб: 14-дневный цикл

1 1 і

Бевацизумаб 5 мг/кг в/в Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в 2 ч / в 05 о 0 0 м у Ю/а нми о а вторурацил 600 мг/м2 в/в 22 ч Кальция фолинат 200 мг/м2 в/в 2 ч вторурацил 400 мг/м2 в/в болюсно вторурацил 600 мг/м2 в/в 22 ч

30-90 мин Кальция фолинат 200 мг/м2 в/в 2 ч

1 день 2 день 3 день

Рисунок 2. Схема лечения по режимам XELOX, XELOX+БВ, FOLFOX4, FOLFOX+БВ

Стоимость терапии ХЕиОХ, руб. Р0иР0Х4, руб. ХЕЮХ+БВ, руб. Р0и=0Х4+БВ, руб.

Общая стоимость 1 172 731 1 487 627 2 526 110 2 843 558

Оксалиплатин 525 994 515 879 525 994 515 879

Кселода или ФУ+ЛВ 179 966 127 250 179 966 127 250

Авастин 0 0 1 335 356 1 335 356

В/в введение препаратов+катетеризация 8 000 48 000 16 000 48 000

Госпитализация 27 200 81 600 27 200 81 600

Другие медицинские услуги 379 815 379 815 379 815 379 815

Диагностика 16 757 16 757 16 757 16 757

Терапия побочных действий

Общая стоимость 46 199 318 326 45 021 338 900

Нейтропения 35 411 326 286 35 411 303 522

Тошнота и рвота 3 392 5 773 4 439 6 414

Диарея 634 523 634 618

Анорексия 240 276 335 251

Инфекционные заболевания 195 584 0 292

Дегидратация 175 123 175 61

Ладонно-подошвенный синдром 124 21 248 41

Абдоминальная боль 58 70 47 53

Тромбоз глубоких вен 35 107 71 213

Стоматит 5 10 11 20

Таблица 2. Затраты на годовую терапию мКРР схемами XELOX, XELOX+БВ, FOLFOX, FOLFOX4+БВ

Вследствие того, что дозы введенных препаратов рассчитываются согласно площади поверхности тела или массы больного, то доза препарата была получена путем умножения этой дозы на стандартные показатели (средняя площадь поверхности тела 1,7 м2 и масса тела 70 кг). Стоимость ЛС пересчитывали на стоимость единицы действующего вещества в ЛП по формуле:

С(ед)=ССр(уп)/ 0х1Ч, где

С (ед) - стоимость единицы действующего вещества (руб.);

С (уп) - средняя цена упаковки ЛС (руб.);

О - количество действующего вещества в единице ЛП (мг, мл);

N - количество единиц ЛС в упаковке (шт).

После расчета стоимости единицы ЛС были рассчитаны стоимости прописанных дневных и курсовых доз по формулам:

С (ОДД)=С(ед)хОДД С (ЭКД)= С(ед)хЭКД, где

С (ОДД1 и (ЭКД) - стоимость прописан ных дневнойи курсовой доз (руб.);

С(ед) - стоимость единицы ЛС (руб);

ОДД иЭЛД-проп исываемые дневная и курснвоо Л С (мг и тиС

Конечная стоимость курсовой дозы ЛС для купинвваои якпое-деленеогопобочного действия была рассчхтанс нсходя изстки-мости ЭКД для каждого из ЛС и частоты нхыникновсния того нли иного побочного явления для каждого из режимов в ММКИ (Таблица 1).

Таким образом, стоимость диагностики составила 16757 руб., медицинских услуг - 379815 руб. терапии мКРР в качестве первой линии режимом XELOX составила 1172731 руб. (капецитабин - 179966 руб., оксалиплатин - 525994 руб.), XELOX+БВ - 2526110 руб. (капецитабин - 179966 руб., оксалиплатин - 525994 руб.), FOLFOX4 -1487627руб. (ФУ и кальция фолинат - 127250 руб., оксалиплатин - 515879 руб.) FOLFOX4+BB - 2843558 руб. (ФУ и кальция фолинат - 127250 руб., оксалиплатин - 515879 руб., BB -1335356 руб.) Наиболее дорогими по стоимости являются препараты, купирующие нейтропению (стимуляторы лейкопоэза - фил-грастим, пэгфилграстим, ленограстим), а также тошноту и рвоту (серотониновых рецепторов антагонисты - ондансетрон, гранисе-трон, трописетрон и нейрокининовых рецепторов блокатор - апре-питант). Стоимость лечения нейтропении, исходя из средней стоимости филграстима, пэгфилграстима и ленограстима, составила в режиме XELOX и XELOX+BB - 35411 руб, FOLFOX4 - 326286 руб., FOLFOX4+BB - 303522 руб. Стоимость купирования тошноты и рвоты, исходя из средней стоимости ондансетрона, апрепитан-та, гранисетрона, трописетрона составила для XELOX - 3393 руб., XELOX+BB - 4439 руб., FOLFOX4 - 5773 руб., FOLFOX4+BB - 6414 руб. Длительная инфузионная терапия и большее количество дней госпитализации увеличивают стоимость режимов FOLFOX4 и FOLFOX4+BB.

Данные, представленные в таблице 2, отражают структуру затрат при лечении каждой схемой терапии.

1600000 1400000 1200000 1000000 800000 600000 о 0 0000 20 0000 0 н

FOLFOX4

XELOX

XELOX

XELOX

3000000

2500000

2000000

1500000

1000000

500000

10000

Р01.Р0Х4+БВ XELOX+БВ

XELOX+БВ

XELOX+БВ

Рисунок 3. Аюлиз чувствительности для режимов XELOX и XELOX+БВ, FOLFOX4 иF0LF0X4+БX

Экомо мия засрст при анимеывынн р еж хны X ELOX по сравнению — р^^омо м F0LK0X4 с ос^т^авила 314896 руб., при применении ре-жимаХЕЕ.ОХ в ссчессном с KB по арсснотаюсаежмоир ОOLFOX4 в соиесаяои нИВ - Ъ^ХЫ, рас. Пасводеннош анолир оувстви-тскьноики, н^сопргвсниян—^ нн опреавлпиик нрсо, в кскр- степени боврт меиятисо яроулктниы иоылрдрронии при изменении ис-холеых ннрас^^т^р^аы, поыхыал, что при уменьшении и увеличении стоимости капецитабина и бевацизумаба на 20% стоимость схем XELOX и XELOX+BB не превышает стоимость режимов FOLFOX и FOLFOX4+BB

Выводы

С фармакоэкономической точки зрения наиболее оптимальным выбором является применение режимов XELOX и XELOX+BB. Применение в комбинированной терапии капецитабина более целесообразно из-за меньших затрат на лечение нейтропении. Длительная инфузионная терапия ФУ приводит к увеличению затрат, ассоциированных с повышенным риском инфекционных осложнений, а также большим количеством дней госпитализации. Анализ чувствительности показал, что при одновременном изменении стоимости капецитабина и BB на 20% стоимость схем XELOX и XELOX+BB не превышает стоимость режимов FOLFOX и FOLFOX4+BB.

Литература

1. Jemal A., Murray T., Ward E. et al. Cancer statistics, 2005 // C. A. Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55. - P. 10-30.

2. Гарин А.М., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. М 2006; 266.

3. Чиссов B.^, Старинский B.B., Петров T.B. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 192 с.

4. Курилов К.С., Жаркова O.B., Миронова E.B., Жерлов Г.К., Хай-ленко B.A., Демидов Л^., Кузнецова Т.А., Сизинцев A.B., Стра-жев С^., Карасева B.B. Новые возможности терапии диссеминированного колоректального рака.- Bестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 17.- №3.- 2006

5. Ганьшина И.П., Барсукова Ю.А. Химиотерапия колоректального рака: лучшие режимы.- Bестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. т.17.-№3.-2006.- с.5-11

6. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Тихомирова A.B. Bозможность переноса фармакоэкономических исследований из страны в страну - Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 2.- №3. - 2009.- с. 8-18

7. CSRNO16966 - A2x2 Factorial randomized phase III study of intermittent oral capecitabine in combination with intravenous oxaliplatin (q3w) («XELOX») with/without intravenous bevacizumab (q3w) versus bolus and continuous infusion fluorouracil/ intravenous leucovorin with intravenous oxaliplatin (q2w) («FOLFOX4») with/without intravenous bevacizumab (q2w) as first - line treatment for patients with metastatic colorectal cancer. Research Report No.1020535, February 2007.

8. MetaAnalysis Group in Cancer. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. J Clinical Oncology 1998;16:301-308

9. Anderson N, Lokich J. Controversial issues in 5-fluorouracil infusion use. Dose intensity, treatment duration and cost comparisons. Cancer/1992;70(Suppl 4):998-1002

10. Rich T.A., Shepard RC, Mosley ST. Four decades of continuing innovation with fluorouracil: Current and future approaches to fluorouracil chemoradiation therapy. J Clinical Oncology.2004;22:2214-2232.

11. Pentheroudakis G, Twelves C: The rational development of capecitabine from the laboratory to the clinic. Anticancer Res 2002;22:3589-3596.

12. Garrison L, Cassidy J, Saleh M, et al. Cost comparison of XELOX compared to FOLFOX4 with or without Avastin (bev) in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2007a ASCO Annual Meeting Proceedings Part I; 25 (18S) June 20 Suppl: 4074.

13. Garrison L, Guiliani G, Ducournau P, et al. Cost analysis of XELOX vs. FOLFOX-4 ± Avastin (bev) in metastatic colorectal cancer (MCRC) from an Italian hospital perspective. ISPOR Europe 2007b, 20-23 October, Dublin, Ireland, Abstr PCN38.

14. Приказ Минздравсоцразвития России № 772 от 20 ноября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием прямой кишки (при оказании специализированной помощи)».

pharmacoeconomic analysis of direct medical costs of metastatic colorectal cancer as the 1st line treatment regimes xelox or folfox and xelox + bv or folfox + BV

Tikhomirova A.V., Yagudina R.I.2

Moscow medical academy named after I.M. Sechenov2, Moscow

In Russia, colorectal cancer (CRC) took a leading position, having moved in the past 20 years in the structure of cancer disease from sixth to the third place. Currently, there are only foreign publications, concerning pharmacoeconomic (FEC) analysis of the combined treatments of metastatic colorectal cancer (mCRC), which include the combined use of capecitabine, oxaliplatin and bevacizumab (BV) or fluorouracil (FU), calcium folinate, oxaliplatin and BV. As these results were obtained abroad, their application results of the cost-effectiveness of a treatment regimen in Russian health care system are unacceptable because of significant differences in the costs of medical services and pharmacotherapy. This study evaluated the direct medical costs of regimes XELOX or FOLFOX and XELOX+BV or FOLFOX+BV as the 1st line therapy mCRC. The cost of therapy mCRC as the 1st line treatment XELOX was 1172731 RUR, XELOX+BV - 2526110 RUR, FOLFOX4 - 1487627 RUR, FOLFOX4+BV - 2843558 RUR.

Key words: colorectal cancer, pharmacoeconomic analysis, direct medical costs, regimes of the first line therapy, mCRC.

15. Приказ Минздравсоцразвития России № 773 от 20 ноября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной кишки (при оказании специализированной помощи)».

16. www.aptechka.ru на 17 апреля 2009 г.

17. Постановление правительства г. Москвы от 24 февраля 2010 г. № 163-ПП «Об установлении торговых надбавок к ценам на лекарственные средства».