СПОСОБ ОЧИСТКИ ЛИПОПЕПТИДОВ

1. Способ очистки даптомицина, включающий стадии, на которых
а) загружают раствор, содержащий частично очищенный даптомицин, в анионообменную хроматографическую колонку;
б) загружают раствор со стадии а) в обращено-фазовую хроматографическую колонку;
в) возможно загружают раствор со стадии б) в еще обращено-фазовую хроматографическую колонку по меньшей мере один раз;
где элюирующий буфер в а) представляет собой раствор одновалентной соли и элюирующий буфер в б) представляет собой водный спирт.
2. Способ по п.1, где одну или несколько стадий осветления осуществляют до стадии а) анионообменной хроматографии.
3. Способ по п.1 или 2, где продукт стадии б) обращено-фазовой хроматографии дополнительно очищают в ходе одной или нескольких стадий фильтрации.
4. Способ по п.3, где продукт обращенной фазы дополнительно подвергают стадии лиофилизации.
5. Способ по п.1, где элюирующий раствор в а) представляет собой NaCl.
6. Способ по п.2, где элюирующий буфер представляет собой 0,1-1,5 М NaCl.
7. Способ по п.1, где элюирующий буфер в б) представляет собой водный этанол.
8. Способ по п.7, где элюирующий буфер представляет собой 5-80% этанол.
9. Способ по п.1, где стадию анионообменной хроматографии осуществляют, используя в высокой степени поперечно-сшитую агарозную смолу с декстрановым поверхностным наполнителем.
10. Способ по п.1, где стадию обращено-фазовой хроматографии осуществляют, используя колонку со смолой на основе стирола.
11. Способ по п.1, где стадию б) повторяют один раз.
12. Способ по п.11, где первую обращено-фазовую хроматографическую колонку элюируют при pH 6,5-8,5.
13. Способ по п.11, где вторую обращено-фазовую хроматографическую колонку элюируют при pH 2,5-3,5.
14. Способ очистки даптомицина, включающий стадии, на которых
а) подвергают ферментативный бульон, содержащий даптомицин, одной или нескольким стадиям осветления;
б) загружают раствор со стадии а) в анионообменную хроматографическую колонку;
в) загружают раствор со стадии б) в обращено-фазовую хроматографическую колонку;
г) возможно загружают раствор со стадии в) в еще обращено-фазовую хроматографическую колонку по меньшей мере один раз;
д) подвергают полученный в результате раствор со стадии г) одной или нескольким стадиям фильтрации;
е) подвергают фильтрат д) лиофилизации, получая в результате очищенный порошок даптомицина.
15. Способ по п.14, где стадии осветления в а) представляют собой одну или комбинацию следующих методик: обратный осмос, центрифугирование, фильтрация, ультрафильтрация, нанофильтрация, анионообменная хроматография.
16. Способ по п.14, где элюирующий раствор в б) представляет собой NaCl.
17. Способ по п.16, где элюирующий буфер представляет собой 0,1-1,5 М NaCl.
18. Способ по п.14, где элюирующий буфер в в) представляет собой водный этанол.
19. Способ по п.18, где элюирующий буфер представляет собой 5-80% этанол.
20. Способ по п.14, где стадию в) повторяют один раз.