ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ХЛОРИТОВ ИЛИ ХЛОРАТОВ

1. Липосомальная композиция, содержащая липосомы, имеющие по меньшей мере один липидный бислой, и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или несколько подходящих липидов.
2. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит хлорит, и в которой хлорит представляет собой стабилизированный хлорит.
3. Композиция по п. 2, в которой композиция содержит хлорит, и в которой хлорит представляет собой ОХО-K993.
4. Композиция по п. 2, в которой стабилизированный хлорит содержит 1-10%, 10-20%, 20-30%, 30-50% или 50-90% (вес/объем) ОХО-K993.
5. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) инкапсулированного хлорита.
6. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) инкапсулированного хлората.
7. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) смеси инкапсулированных хлорита и хлорита.
8. Композиция по п. 1, в которой инкапсулированный хлорит, хлорат или их смесь имеют рН выше примерно 5, выше примерно 6, выше примерно 8 или выше примерно 10.
9. Композиция по п. 1, в которой инкапсулированный хлорит, хлорат или их смесь имеют рН, который составляет от примерно 5 до примерно 14, от примерно 6 до примерно 13, от примерно 8 до примерно 12,5, или от примерно 10 до примерно 12.
10. Композиция по п. 1, в которой липиды, содержащиеся в липосомах, пригодны для захватывания хлорита, хлората или их смеси, имеющих рН от примерно 5 до примерно 14, от примерно 6 до примерно 13, от примерно 8 до примерно 12,5 или от примерно 10 до примерно 12.
11. Композиция по любому одному из пп. 1-10, в которой подходящие липиды выбраны из группы, состоящей из фосфолипида, сфинголипида и их смеси.
12. Композиция по п. 11, в которой фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин (PC), содержащий насыщенные или ненасыщенные жирные ацильные цепи достаточной длины, а сфинголипидом является сфингомиелин (SM).
13. Композиция по п. 1, в которой подходящие липиды выбраны
из тех, которые образуют липосомы, остающиеся стабильными в течение приемлемого периода времени при температуре хранения в интервале от примерно 5°С до примерно 50°С.
14. Композиция по п. 13, в которой подходящие липиды выбраны из тех, которые образуют липосомы, непроницаемые для утечки ионов при температуре около 5°С.
15. Композиция по п. 1, в которой липосомы содержат два или несколько типов подходящих липидов.
16. Композиция по п. 15, в которой липосомы содержат два типа подходящих липидов, и липиды присутствуют в молярном соотношении от 20:1 до 1:1, от 15:1 до 5:1 или от 10:1 до 9:1.
17. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный компонент, который увеличивает жесткость и/или уменьшает проницаемость липидного бислоя (липидных бислоев).
18. Композиция по п. 17, в которой по меньшей мере один дополнительный компонент присутствует в количестве от примерно 0,1 до примерно 50%, от примерно от 1 до примерно 30%, от примерно 5 до примерно 25% или от примерно 10 до примерно 20% от общего содержания липидов.
19. Композиция по п. 17 или 18, в которой по меньшей мере один дополнительный компонент выбран из холестерина и сульфата холестерина.
20. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный компонент, который обеспечивает липосомы с зета-потенциалом, снижающим агрегацию липосом.
21. Композиция по п. 20, в которой зета-потенциал, снижающий
агрегацию липосом, по меньшей мере более положителен, чем +5 мВ или более отрицателен, чем -5 мВ.
22. Композиция по п. 20, в которой по меньшей мере один дополнительный компонент, который обеспечивает липосомы с зета-потенциалом, снижающим агрегацию липосом, является заряженным липидом.
23. Композиция по п. 22, в которой заряженный липид представляет собой отрицательно заряженный липид.
24. Композиция по п. 23, в которой отрицательно заряженный липид представляет собой фосфатидилглицерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин или фосфатидную кислоту.
25. Композиция по п. 24, в которой отрицательно заряженный липид выбирают из солей 1,2,-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DPPG), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DMPG), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DOPG), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DSPG), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (DSPE) или 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-метил-полиэтиленгликоля (MPEG-DSPE) и их смесей.
26. Композиция по п. 25, в которой отрицательно заряженный липид выбирают из 1,2,-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DPPG), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DMPG), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DSPG) и их смесей.
27. Композиция по любому одному из пп. 22-25, в которой заряженный липид присутствует в количестве, обеспечивающем соотношение незаряженного и заряженного липидов от 20:1 до 1:1, от 15:1 до 5:1 или от 10:1 до 9:1.
28. Композиция по п. 1, в которой один или несколько подходящих липидов выбраны из 1,2-дипальмитоил-2-sn-7-глицеро-3-фосфохолина (DPPC), 1,2-димиристоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (DMPC), 1-миристоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (MSPC), 1-пальмитоил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (РМРС), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DSPC), гидрогенизированного яичного фосфатидилхолина (HEPC), 1-пальмитоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (PSPC), 1-стеароил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SMPC), 1-стеароил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SOPC), 1-стеароил-2-пальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SPPC), диарахидоилфосфатидилхолина (DAPC), 1,2-дибегеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DBPC), 1,2-диэрукоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DEPC), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DOPC), гидрогенизированных фосфолипидов сои, гидрогенизированных фосфолипидов яичного желтка, сфингомиелина (SM), молочного сфингомиелина и их смесей.
29. Композиция по любому одному из пп. 1-28, в которой один или несколько подходящих липидов выбраны из 1,2-дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (DPPC), 1,2-димиристоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (DMPC), гидрогенизированных соевых фосфолипидов, фосфолипидов из яичного желтка и их смесей,
30. Композиция по п. 1, в которой одним или несколькими подходящими липидами являются 1,2-дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) и 1,2-димиристоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DMPC) в молярном соотношении 9:1; 1,2-дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) и 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин (DMPG) в молярном соотношении 9:1; 1,2-
дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) и 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин (DPPG) в молярном соотношении 9:1 или DPPC.
31. Композиция по п. 1, в которой липидный бислой модифицирован на поверхности молекулами, повышающими гидрофильность.
32. Композиция по п. 1, в которой липидный бислой модифицирован путем присоединения к его поверхности направленных на определенные клетки молекул, чтобы облегчить связывание с конкретным типом клеток или ткани.
33. Липосома, содержащая по меньшей мере один липидный бислой и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные внутри липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или нескольких подходящих липидов.
34. Липосома по п. 33, имеющая средний диаметр от примерно 80 нм до примерно 300 нм, от примерно 90 нм до примерно 200 нм, от примерно 100 нм до примерно 140 нм, от примерно 80 нм до примерно 15 микрон, от примерно 300 нм до примерно 12 микрон или от примерно 7 микрон до примерно 10 микрон.
35. Липосома по п. 33 или 34, в которой хлорит, хлорат или их смесь захвачены с эффективностью или степенью включения от 1% до примерно 50%, от примерно 2% до примерно 25% или от примерно 5% до примерно 15%.
36. Способ получения липосом, имеющих по меньшей мере один липидный бислой и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или нескольких подходящих липидов, причем способ включает в себя:
(a) добавление водного раствора хлорита, хлората или их смеси в сосуд, имеющий пленку из одного или нескольких липидов, по меньшей мере, на части внутренней поверхности;
(b) встряхивание сосуда в условиях, достаточных для полного или частичного удаления пленки с внутренней поверхности, чтобы обеспечить мутный раствор, содержащий липосомы с захваченными хлоритом и/или хлоратом;
(c) обработку мутного раствора для уменьшения среднего диаметра липосом до желаемой величины; и
(d) необязательную обработку липосом для удаления хлорита, хлората или их смеси из раствора снаружи липосом.
37. Способ по п. 36, в котором молярное соотношение одного или нескольких подходящих липидов и хлорита, хлората или их смеси в (а) составляет от примерно от 0,01:1 до примерно 10000:1, от примерно 0,1:1 до примерно 5000:1, от примерно 0,5:1 до примерно 2500:1, от примерно 1:1 до примерно 1000:1 или от примерно 0,1:1 до примерно 100:1.
38. Способ получения липосом, имеющих по меньшей мере один липидный бислой и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или нескольких подходящих липидов, отличающийся тем, что способ представляет собой способ впрыскивания этанола.
39. Способ по п. 38, в котором способ впрыскивания этанола выполняется с использованием метода поперечного потока.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая липосомальную композицию по п. 1, или липосомы по п. 33, смешанные по меньшей мере с одним физиологически приемлемым носителем или
вспомогательным веществом.
41. Применение липосомальной композиции по п. 1, липосом по п. 33 или фармацевтической композиции по п. 40 в качестве лекарственного средства.
42. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния, при которых выгодно введение хлорита, хлората или их смеси, включающий в себя введение эффективного количества липосомальной композиции по п. 1, липосом по п. 33 или фармацевтической композиции по п. 40 нуждающемуся в этом субъекту.
43. Способ регуляции функции макрофагов, включающий в себя введение эффективного количества липосомальной композиции по п. 1, липосом по п. 33 или фармацевтической композиции по п. 40 нуждающемуся в этом субъекту.
44. Способ по п. 43, в котором регуляция функции макрофагов приводит к лечению заболеваний, которые дают симптомы хронического воспаления в результате несоответствующего иммунного ответа.
45. Способ по п. 42, в котором заболевания, нарушения или состояния, при которых выгодно введение хлорита, хлората или их смеси, выбраны из аутоиммунных заболеваний, заболеваний, вызванных несоответствующим иммунным ответом, заживления ран, радиационного синдрома и воздействия токсинов окружающей среды.
46. Способ по п. 45, в котором заболевания, нарушения или состояния выбраны из миастении, системной красной волчанки, сывороточной болезни, сахарного диабета, ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, ревматической лихорадки, синдрома Шегрена, системного склероза, спондилоартропатии,
болезни Лайма, саркоидоза, аутоиммунного гемолиза, аутоиммунного гепатита, аутоиммунной нейтропении, аутоиммунной полигландулярной болезни, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника, колита, болезни Крона, синдрома хронической усталости, хронической обструктивной болезни легких (СОРD), отторжения трансплантата, реакции трансплантата против хозяина, аллергической астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, неадекватного ответа на повреждение ткани, гепатита В, гепатита С, хронического гепатита, обструктивного бронхита, эмфиземы, опухолевых заболеваний (рака), ВИЧ-инфекции, СПИДа, нейродегенеративных заболеваний, СПИД-ассоциированной деменции, микробных инфекций и других вирусных инфекций.
47. Способ по п. 45, в котором заболевание, расстройство или состояние выбрано из аллергической астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, неопластического заболевания, патологии спинного мозга, ВИЧ-инфекции и СПИДа.
48. Способ по п. 47, в котором неопластическим заболеванием является рак желудочно-кишечного тракта, головы, шеи, молочных желез или поджелудочной железы.
49. Липосомальная композиция, содержащая одну или несколько внутренних центральных фаз и внешнюю непрерывную фазу, причем внутренние центральные фазы содержат хлорит, хлорат или их смесь, и содержатся во множестве липосомных везикул, причем стенки везикул содержат по меньшей мере один липидный бислой, а наружная непрерывная фаза липосомальной композиции по существу не содержит хлорита и хлората.
50. Композиция по п. 49, в которой внешняя непрерывная фаза содержит хлорид натрия.
51. Композиция по п. 49, в которой внешняя непрерывная фаза имеет рН примерно 5-8.
52. Композиция по любому одному из пп. 49-51, в которой внутренняя центральная фаза имеет рН примерно 8-13.
53. Композиция по п. 49, имеющая разницу рН между внутренней центральной фазой и наружной непрерывной фазой от примерно 1 до примерно 7.
54. Композиция по п. 49, в которой липосомальная композиция проявляет фармацевтически приемлемую стабильность в течение примерно 3-48 месяцев.
55. Композиция по п. 54, в которой фармацевтически приемлемая стабильность достигается при хранении композиции при температуре от примерно 5°С до примерно 50°С.
56. Композиция по п. 54, в которой композиция по существу свободна от продуктов распада.