ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АМИНОСОЕДИНЕНИЕ

1. Покрытая таблетка, содержащая:
(a) ядро таблетки, где ядро таблетки содержит
(i) необязательно, по меньшей мере одно противодиабетическое средство или его фармацевтически приемлемую соль, где противодиабетическое средство не является саксаглиптином;
(b) активный покрывающий слой, окружающий ядро таблетки, где
покрывающий слой содержит
(i) покрывающий материал;
(ii) аминосоединение; и
(iii) активный фармацевтический ингредиент или его фармацевтически приемлемую соль, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой первичный амин или вторичный амин.
2. Покрытая таблетка по п.1, в которой аминосоединение представляет собой первичный амин или вторичный амин.
3. Покрытая таблетка по п.1, в которой аминосоединение представляет собой первичный амин.
4. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, в которой аминосоединение представляет собой аминокислоту.
5. Покрытая таблетка по п.1, в которой аминосоединение представляет собой глицин.
6. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3 и 5, в которой аминосоединение по существу представлено в виде аммонийной соли.
7. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3 и 5, в которой аминосоединение представлено в концентрации от приблизительно 0,01 вес.% до приблизительно 10 вес.% покрывающего слоя.
8. Покрытая таблетка по п.7, в которой аминосоединение представлено в концентрации от приблизительно 0,5 вес.% до приблизительно 5 вес.% покрывающего слоя.
9. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3 и 5, в которой молярное соотношение аминосоединения к активному фармацевтическому ингредиенту находится в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 100:1.
10. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3 и 5, в которой молярное соотношение аминосоединения к активному фармацевтическому ингредиенту находится в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1.
11. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5 и 8, в которой активный фармацевтический ингредиент по существу представлен в виде аммонийной соли.
12. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5 и 8, в которой активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, дутоглиптин или алоглиптин.
13. Покрытая таблетка по п.12, в которой активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин.
14. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8 и 13, в которой покрывающий слой дополнительно содержит водорастворимый антиоксидант.
15. Покрытая таблетка по п.14, в которой водорастворимый антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту или пропилгаллат.
16. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8, 13 и 15, в которой ядро таблетки содержит один или более наполнителей, дезинтегрирующее средство и смазывающее вещество и в которой покрывающий материал представляет собой Opadry II.
17. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8, 13 и 15, в которой ядро таблетки содержит связующее средство, смачивающее средство, смазывающее средство и по меньшей мере одно противодиабетическое средство или его фармацевтически приемлемую соль, где противодиабетическое средство представляет собой глибурид, метформин, Глюкованс, розиглитазон, пиоглитазон, ситаглиптин, вилдаглиптин, дапаглифлозин, дапаглифлозин (S) пропиленгликоль гидрат или их комбинации.
18. Покрытая таблетка по п.17, в которой активный фармацевтический ингредиент в покрытии представляет собой саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, дутоглиптин или алоглиптин.
19. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8, 13 и 15, в которой ядро таблетки содержит связующее средство, смачивающее средство, смазывающее средство и противодиабетическое средство, где противодиабетическое средство представляет собой метформин, дапаглифлозин, дапаглифлозин (S) пропилен гликоль гидрат или их комбинации, а активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин.
20. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8, 13 и 15, в которой ядро таблетки содержит дезинтегрирующее средство, модификатор высвобождения, наполнитель, смачивающее средство, смазывающее средство и по меньшей мере одно противодиабетическое средство или его фармацевтически приемлемую соль, где противодиабетическое средство представляет собой глибурид, метформин, Глюкованс, розиглитазон, пиоглитазон, ситаглиптин, вилдаглиптин, дапаглифлозин, дапаглифлозин (S) пропиленгликоль гидрат или их комбинации.
21. Покрытая таблетка по п.20, в которой активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, дутоглиптин или алоглиптин.
22. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8, 13 и 15, в которой ядро таблетки содержит дезинтегрирующее средство, модификатор высвобождения, наполнитель, смачивающее средство, смазывающее средство и противодиабетическое средство, где противодиабетическое средство представляет собой метформин, дапаглифлозин, дапаглифлозин (S) пропилен гликоль гидрат или их комбинации, а активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин.
23. Покрытая таблетка по любому из пп.1-3, 5, 8, 13, 15, 18 и 21, где покрытая таблетка содержит:
(a) ядро таблетки;
(b) первый слой, который покрывает ядро таблетки и покрывается слоем покрытия, где первый слой содержит
(i) покрывающий материал; и
(ii) необязательно, аминосоединение;
(c) активный слой покрытия, представленный в качестве второго слоя покрытия, который покрывает первый слой; и
(d) третий слой, который покрывает второй слой, где третий слой содержит
(i) покрывающий материал; и
(ii) необязательно, аминосоединение.
24. Покрытая таблетка по п.23, где:
(a) ядро таблетки содержит
(i) приблизительно 99 мг моногидрата лактозы;
(ii) приблизительно 90 мг микрокристаллической целлюлозы;
(iii) приблизительно 10 мг кроскармелозы натрия; и
(iv) приблизительно 1 мг стеарата магния;
(b) первый слой содержит
(i) приблизительно 21 мг белого Opadry II;
(c) второй слой содержит
(i) приблизительно 20 мг белого Opadry II;
(ii) приблизительно 2,5 мг саксаглиптина; и
(iii) аминосоединение в молярном соотношении к саксаглиптину в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 20:1; и
(d) второй слой содержит
(i) приблизительно 17 мг окрашенного Opadry II.
25. Покрытая таблетка по п.23, где:
(a) ядро таблетки содержит дапаглифлозин или дапаглифлозин (S) пропилен гликоль гидрат, связывающее средство, смачивающее средство и смазывающее средство;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; аминосоединение;
и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
26. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит дапаглифлозин или дапаглифлозин (S) пропиленгликоль гидрат, повидон, очищенную воду и стеарат магния;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; аминосоединение;
и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
27. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит гидрохлорид метформина, связующее средство, смачивающее средство и смазывающее средство;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; аминосоединение;
и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
28. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит гидрохлорид метформина, повидон, очищенную воду и стеарат магния;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; аминосоединение;
и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
29. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит
(i) приблизительно 500 мг гидрохлорида метформина;
(ii) приблизительно 20 мг повидона;
(iii) приблизительно 5 мг очищенной воды; и
(iv) приблизительно 1,75 мг стеарата магния;
(b) первый слой содержит
(i) приблизительно 21 мг белого Opadry II;
(c) второй слой содержит
(i) приблизительно 20 мг белого Opadry II;
(ii) приблизительно 2,5 мг саксаглиптина; и
(iii) аминосоединение в молярном соотношении к саксаглиптину в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 20:1; и
(d) третий слой содержит
(i) приблизительно 17 мг окрашенного Opadry II.
30. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит дапаглифлозин или дапаглифлозин (S) пропиленгликоль гидрат, дезинтегрирующее средство, модификатор высвобождения, наполнитель, смачивающее средство и смазывающее средство;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; глицин и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
31. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит дапаглифлозин или дапаглифлозин (S) пропиленгликоль гидрат, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксипропил метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, очищенную воду и стеарат магния;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; глицин и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
32. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит гидрохлорид метформина, дезинтегрирующее средство, модификатор высвобождения, наполнитель, смачивающее средство и смазывающее средство;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; глицин и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
33. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит гидрохлорид метформина, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксипропил метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, очищенную воду и стеарат магния;
(b) первый слой содержит белый Opadry II;
(c) второй слой содержит белый Opadry II; глицин и саксаглиптин; и
(d) третий слой содержит окрашенный Opadry II.
34. Покрытая таблетка по п.23, в которой:
(a) ядро таблетки содержит
(i) приблизительно 500 мг гидрохлорида метформина;
(ii) приблизительно 50 мг карбоксиметилцеллюлозы натрия;
(iii) приблизительно 370 мг гидроксипропил метилцеллюлозы;
(iv) приблизительно 100 мг микрокристаллической целлюлозы;
(v) приблизительно 5 мг очищенной воды; и
(vi) приблизительно 3,5 мг стеарата магния;
(b) первый слой содержит
(i) приблизительно 21 мг белого Opadry II;
(c) второй слой содержит
(i) приблизительно 20 мг белого Opadry II;
(ii) приблизительно 2,5 мг саксаглиптина; и
(iii) глицин в молярном соотношении к саксаглиптину в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 20:1; и
(d) третий слой содержит
(i) приблизительно 17 мг окрашенного Opadry II.
35. Способ предупреждения или уменьшения N-формилирования активного фармацевтического ингредиента в по существу смешанных материалах твердой, полутвердой или жидкой композиции, включающий добавление аминосоединения к материалам твердой, полутвердой или жидкой композиции, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой первичный или вторичный амин и где материалы твердой, полутвердой или жидкой композиции содержат полиэтилен гликоль, необязательно, в комбинации с поливиниловым спиртом.
36. Способ по п.35, где твердая, полутвердая или жидкая композиция содержит Opadry II.
37. Способ по п.35 или 36, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, дутоглиптин или алоглиптин.
38. Способ по п.37, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой саксаглиптин.
39. Способ по любому из пп.35 и 36, где аминосоединение представляет собой первичный амин или вторичный амин.
40. Способ по любому из пп.35 и 36, где аминосоединение представляет собой первичный амин.
41. Способ по любому из пп.35, 36 и 38, где аминосоединение представляет собой аминокислоту.
42. Способ по любому из пп.35 и 36, где аминосоединение представляет собой глицин.
43. Способ по любому из пп.35, 36 и 38, где аминосоединение представлено в концентрации от приблизительно 0,01 вес.% до приблизительно 10 вес.% материала композиции.
44. Способ по любому из пп.35, 36 и 38, где аминосоединение представлено в концентрации от приблизительно 0,5 вес.% до приблизительно 5 вес.% материала композиции.
45. Способ по любому из пп.35, 36 и 38, где аминосоединение представлено в композиции так, что молярное соотношение аминосоединения к активному фармацевтическому ингредиенту находится в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 100:1.
46. Способ по любому из пп.35, 36 и 38, где аминосоединение представлено в композиции так, что молярное соотношение аминосоединения к активному фармацевтическому ингредиенту находится в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1.
47. Способ по любому из пп.35, 36 и 38, где активный фармацевтический ингредиент представлен по существу в виде аммонийной соли.