СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 0,2 мг до 30 мг.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство вводят субъекту в дозе средства от 0,2 мг до 20 мг.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где средство вводят субъекту в дозе средства от 0,3 мг до 5 мг.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где средство вводят субъекту в дозе средства от 0,3 мг до 1 мг.
2
5. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 0,10 до 20 мг/м площади поверхности тела субъекта.
2
6. Фармацевтическая композиция по п.5 где композицию вводят субъекту в дозе средства от 0,12 до 15 мг/м.
2
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 0,20 до 10 мг/м.
2
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 0,30 до 0,50 мг/м.
9. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 1 до 500 мкг/кг.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 2 до 400 мкг/кг.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 2 до 250 мкг/кг.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где композицию вводят субъекту в дозе средства от 2,5 до 20 мкг/кг.
13. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где аутоиммунное заболевание выбрано из псориаза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, диабета 1 типа, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, аутоиммунного тиреоидита, аутоиммунной миастении гравис, системной красной волчанки и связанных с трансплантацией заболеваний, таких как реакция "трансплант против хозяина" или общие проблемы толерантности органов.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где заболевание представляет собой псориаз.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где композиция способна лечить псориаз путем обеспечения, по меньшей мере, 40% улучшения показателя псориатического индекса площади и тяжести (PASI) у пациента.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где композиция способна лечить псориаз путем обеспечения, по меньшей мере, 50% улучшения показателя псориатического индекса площади и тяжести (PASI) у пациента.
17. Фармацевтическая композиция по п.13, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция предназначена для парентерального введения.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где композиция предназначена для внутримышечного введения, внутривенного введения или подкожного введения.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где композиция предназначена для внутривенного введения и предоставлена в объеме дозировки от 0,5 до 500 мл или в форме для разведения до объема дозировки от 0,5 до 500 мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, где объем дозировки составляет от 15 до 25 мл.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, где композиция предназначена для подкожного введения и предоставлена в объеме дозировки от 0,1 до 3 мл.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где объем дозировки составляет от 0,5 до 1,5 мл.
24. Фармацевтическая композиция по п.19, где композиция предназначена для внутримышечного введения и предоставлена в объеме дозировки от 0,1 до 3 мл.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где объем дозировки составляет от 0,5 до 1,5 мл.
26. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для применения в качестве однократной дозы или в качестве части множества доз.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где композиция является частью множества доз, и каждую дозу вводят каждые сутки, каждые двое суток, каждую неделю, каждые две недели, каждые четыре недели, каждые восемь недель, каждые двенадцать недель, каждые двадцать четыре недели, каждые сорок восемь недель, каждые шесть месяцев или каждый год.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз, и дозу вводят раз в две недели.
29. Фармацевтическая композиция по п.27 где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз, и дозу вводят раз в четыре недели.
30. Фармацевтическая композиция по п.27, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, и дозу вводят один раз в две недели.
31. Фармацевтическая композиция по п.27, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, и дозу вводят один раз в четыре недели.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где средство присутствует в концентрации от 10 мкг/мл до 150 мг/мл.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где средство присутствует в концентрации от 0,5 мг/мл до 75 мг/мл.
34. Фармацевтическая композиция по пп.32 или 33, где объем композиции составляет от 0,5 до 500 мл.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где объем композиции составляет от 15 до 25 мл.
36. Фармацевтическая композиция по п.32, где средство присутствует в концентрации от 10 до 28 мг/мл.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, где объем композиции составляет от 0,1 до 3 мл.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, где объем композиции составляет от 0,5 до 1,5 мл.
39. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода от 10 мин после начала введения до 96 ч после завершения введения уровень цитокина в плазме крови субъекта менее чем в 20 раз превышает уровень непосредственно перед введением, и где цитокин выбран из IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-2.
40. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода от 10 мин после начала введения до 96 ч после завершения введения уровень цитокина в плазме крови субъекта менее чем в 20 раз превышает значение верхней границы нормы (ULN), где цитокин выбран из IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-2, и где величина ULN составляет 3,8, 2,8, 4,4, и 19,4 пг/мл соответственно.
41. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение от 72 до 96 ч после введения количество CD4+ лимфоцитов в плазме крови субъекта составляет, по меньшей мере, 200 клеток/мкл.
42. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент или производное.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, где средство представляет собой антитело к CD4 или его фрагмент или производное.
44. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное антитело к CD4, или его фрагмент или производное, имеющие V-домены, определенные следующими полипептидными последовательностями:
- V-домен H-цепи:
EEQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSDCRMYWLRQAPGKGLEWIGVISVKSENYGANYAESVRGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLKTEDTAVYYCSASYYRYDVGAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1)
- V-домен L-цепи:
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSYIYWYQQKPGQPPKLLIYLASILESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSRELPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2)
или V-домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2.
45. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное антитело к CD4, полученное из моноклонального антитела к CD4 мыши B-F5.
46. Способ лечения аутоиммунного заболевания, который включает введение фармацевтической композиции субъекту, где композиция содержит средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, и где средство вводят субъекту в дозе, как определено в любом из пп.1-12.
47. Способ лечения по п.46, где аутоиммунное заболевание является таким, как определено в п.13, 14 или 17.
48. Способ лечения по п.46 или 47, где средство представляет собой гуманизированное антитело к CD4 или его фрагмент или производное, полученные из моноклонального антитела к CD4 мыши B-F5.
49. Способ лечения по п.46, где средство представляет собой гуманизированное антитело к CD4 или его фрагмент или производное, имеющие V-домены, определенные следующими пептидными последовательностями:
- V-домен H-цепи:
EEQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSDCRMYWLRQAPGKGLEWIGVISVKSENYGANYAESVRGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLKTEDTAVYYCSASYYRYDVGAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1)
- V-домен L-цепи:
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSYIYWYQQKPGQPPKLLIYLASILESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSRELPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2)
или V-домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2.
50. Фармацевтическая композиция по п.27, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз, и дозу вводят раз в неделю.
51. Фармацевтическая композиция по п.27, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, и дозу вводят раз в неделю.
52. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода от 3 до 6 ч после введения количество CD4+ лимфоцитов в плазме крови субъектов составляет менее 250 клеток/мкл.
53. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода от 72 до 96 ч после введения количество CD4+ лимфоцитов в плазме крови субъекта является равным или превышает 50% от количества клеток непосредственно перед введением.
54. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где улучшение наблюдают через 56 суток после введения однократной дозы композиции.
55. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где улучшение наблюдают через 75 суток после введения однократной дозы композиции.
56. Фармацевтическая композиция по п.15, где доза средства составляет 0,5 мг.
57. Фармацевтическая композиция по п.15, где доза средства составляет 2,5 мг.