МАРКИРОВАННЫЕ ВИРУСНЫЕ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЫЧЬЕЙ ВИРУСНОЙ ДИАРЕИ

1. Вирус бычьей вирусной диареи (BVDV), содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию в геликазном домене, где мутация в геликазном домене NS3 приводит к утрате распознавания моноклональным антителом, генерируемым против NS3 вируса бычьей вирусной диареи дикого типа, но где сохраняется репликация вирусной РНК и генерация инфекционного вируса.
2. Вирус бычьей вирусной диареи, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию геликазного домена, где NS3 не распознается моноклональным антителом к NS3, причем антитело к NS3 выбрано из группы, состоящей из 20.10.6; 1.11.3; 21.5.8 и 24.8, но где сохраняется репликация вирусной РНК и генерация инфекционного вируса.
3. Вирус бычьей вирусной диареи по п.1, где вирусная вакцина содержит одну аминокислотную мутацию геликазного домена.
4. Вирус бычьей вирусной диареи по п.1, содержащий мутацию геликазного домена в петле IGR.
5. Вирус бычьей вирусной диареи по п.4, содержащий мутацию геликазного домена в петле IGR в аминокислотном остатке 1841.
6. Вирус бычьей вирусной диареи по п.4, содержащий мутацию геликазного домена в петле IGR в аминокислотном остатке 1843.
7. Вирус бычьей вирусной диареи по п.4, содержащий мутацию геликазного домена в петле IGR в аминокислотном остатке 1845.
8. Вирус бычьей вирусной диареи по п.1, содержащий мутацию геликазного домена в петле KHR.
9. Вирус бычьей вирусной диареи по п.8, содержащий мутацию геликазного домена в петле KHR в аминокислотном остатке 1867.
10. Вирус бычьей вирусной диареи по п.8, содержащий мутацию геликазного домена в петле KHR в аминокислотном остатке 1868.
11. Вирус бычьей вирусной диареи по п.8, содержащий мутацию геликазного домена в петле KHR в аминокислотном остатке 1869.
12. Вирус бычьей вирусной диареи по п.1, содержащий мутацию геликазного домена в петле SES.
13. Вирус бычьей вирусной диареи по п.12, содержащий мутацию геликазного домена в петле SES в аминокислотном остатке 1939.
14. Вирус бычьей вирусной диареи по п.12, содержащий мутацию геликазного домена в петле SES в аминокислотном остатке 1942.
15. Вирус бычьей вирусной диареи по п.1, где вирус содержит две, три или четыре аминокислотные мутации геликазного домена.
16. Вирус бычьей вирусной диареи по п.15, содержащий две мутации геликазного домена.
17. Вирус бычьей вирусной диареи по п.16, где две мутации геликазного домена находятся в петле IGR.
18. Вирус бычьей вирусной диареи по п.17, где две мутации геликазного домена в петле IGR находятся в аминокислотных остатках 1843 и 1845.
19. Вирус бычьей вирусной диареи по п.16, где две мутации геликазного домена находятся в петле SES.
20. Вирус бычьей вирусной диареи по п.19, где две мутации геликазного домена в петле SES находятся в аминокислотных остатках 1939 и 1942.
21. Вирус бычьей вирусной диареи по п.15, содержащий три мутации геликазного домена.
22. Вирус бычьей вирусной диареи по п.21, где три мутации геликазного домена находятся в петле IGR.
23. Вирус бычьей вирусной диареи по п.22, где три мутации геликазного домена в петле IGR находятся в аминокислотных остатках 1867, 1868 и 1869.
24. Вирус бычьей вирусной диареи по п.21, содержащий три мутации геликазного домена в петле IGR и петле SES в аминокислотных остатках 1845, 1868 и 1939.
25. Маркированная вакцина против вируса бычьей вирусной диареи, содержащая вирус бычьей вирусной диареи, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, где мутация в геликазном домене NS3 приводит к утрате распознавания моноклональным антителом, генерируемым против NS3 из вируса бычьей вирусной диареи дикого типа, но где сохраняется репликация вирусной РНК и генерация инфекционного вируса.
26. Способ дифференциации животного, инфицированного вирусом бычьей диареи, от животного, вакцинированного вакциной против вируса бычьей диареи, где указанная вакцина против бычьей вирусной диареи представляет собой маркированную вакцину, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную мутацию геликазного домена, включающий:
получение тестируемого образца от тестируемого животного;
обнаружение вируса бычьей диареи в указанном тестируемом образце; и определение, содержит ли мутацию указанный вирус бычьей диареи.
27. Способ по п.26, где обнаружение вируса бычьей диареи включает использование по меньшей мере одного моноклонального антитела.
28. Способ по п.26, где аминокислотная мутация геликазного домена маркированной вакцины присутствует в геликазном домене NS3.
29. Способ по п.27, включающий следующие стадии:
добавление меченого антитела, способного обнаружить вирус бычьей диареи дикого типа или способного обнаружить мутантный вирус бычьей диареи, к тестируемому образцу, где тестируемый образец содержит биологическую жидкость от тестируемого животного; и
измерение аффинности связывания указанного меченого антитела с указанным вирусом бычьей вирусной диареи дикого типа или с указанным мутантным вирусом бычьей диареи посредством приведения по меньшей мере одного моноклонального антитела в контакт с указанным вирусом бычьей вирусной диареи дикого типа или с указанным мутантным вирусом бычьей диареи;
определение вакцинального статуса тестируемого животного путем сравнения результатов определения аффинности связывания с использованием моноклонального антитела, направленного на BVDV дикого типа, по сравнению с BVDV с мутантным NS3.
30. Способ по п.27, включающий стадии:
добавления первого меченого антитела, направленного на домен, не являющийся мутантным NS3; и
добавление второго меченого антитела, направленного на мутантный участок NS3.
31. Способ по п.30, где первое антитело направлно на вирус дикого типа.
32. Способ по п.30, где второе антитело направлено на мутантный участок NS3.
33. Способ по п.32, где второе антитело направлено против NS3 и выбрано из группы, состоящей из 20.10.6; 1.11.3; 21.5.8 и 24.8.
34. Способ по п.32, где второе антитело направлено по меньшей мере на один мутантный участок NS3, выбранный из группы, состоящей из петли IGR, петли KHR и петли SES.
35. Способ по п.34, где вирус бычьей вирусной диареи содержит по меньшей мере одну аминокислотную мутацию геликазного домена в петле IGR в аминокислотном остатке, выбранном из группы, состоящей из 1841, 1843 1845.
36. Способ по п.34, где вирус бычьей вирусной диареи содержит по меньшей мере одну аминокислотную мутацию геликазного домена в петле KHR в аминокислотном остатке, выбранном из группы, состоящей из 1867, 1868 и 1869.
37. Способ по п.34, где вирус бычьей вирусной диареи содержит по меньшей мере одну аминокислотную мутацию геликазного домена в петле SES в аминокислотном остатке, выбранном из группы, состоящей из 1939 и 1942.
38. Способ по п.34, где вирус бычьей вирусной диареи содержит по меньшей мере одну аминокислотную мутацию геликазного домена в петле IGR и петле SES в аминокислотных остатках 1845, 1868 и 1939.