ИНГИБИРОВАНИЕ ТРАНЗИТОРНОГО РЕЦЕПТОРНОГО ПОТЕНЦИАЛА ИОННОГО КАНАЛА TRPA1

1. Соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
2. Соединение по п. 1 в форме его гидрохлоридной соли.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (Ia) или фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia):
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia).
5. Композиция по п. 3, содержащая гидрохлоридую соль соединения Формулы (Ia).
6. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель содержит соединение сульфобутилэфир-β-циклодекстрина.
8. Композиция по п. 6, составленная для перорального введения.
9. Применение соединения формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли:
в производстве лекарственного средства для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии у животного или человека.
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.
11. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль.
12. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой хроническую боль.
13. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой послеоперационную боль.
14. Применение по любому из пп. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
15. Применение по п. 11, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
16. Применение по п. 12, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
17. Применение по п. 13, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
18. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение или композицию вводят перорально.
19. Применение соединение Формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли:
в производстве лекарственного средства для лечения или облегчения астмы у животного или человека.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.
21. Применение по п. 19, включающее лечение или облегчение астмы у человека.
22. Применение по п. 19, отличающееся тем, что соединение или композицию вводят перорально.
23. Применение по п. 19, отличающееся тем, что композиция составлена для пероральной доставки ингаляцией.
24. Соединение Формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль, хроническую боль, послеоперационную боль или воспалительную боль.
26. Соединение Формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения астмы.
27. Соединение по п. 26, включая лечение или облегчение астмы у человека.
28. Соединение Формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
29. Соединение по пп. 24-27 или 28 в форме гидрохлоридной соли.
30. Способ производства соединения Формулы (Ia), включающий стадии
a) взаимодействие (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
b) связывание промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
c) взаимодействие соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
31. Продукт Формулы (Ia), полученный по способу, включающему стадии
d) взаимодействия (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
e) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
f) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
32. Способ ингибирования или антагонизирования TRPA1, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение Формулы (Ia), с ионным каналом TRPA1.
33. Способ идентификации соединения-ингибитора ионного канала TRPA1, включающий:
50
(a) получение стандартного значения IC для эталонного агента, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I), (II), (III) и (IV) при испытании против TRPA1;
50
(b) получение значения IC для испытываемого соединения при испытании против TRPA1; и
50
50
(c) сравнение значения IC со стандартным значением IC;
50
50
при этом испытываемое соединение, имеющее значение IC, равное или менее стандартного значения IC, идентифицируют как соединение-ингибитор ионного канала TRPA1.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что TRPA1 представляет собой hTRPA1.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что эталонный агент оценивают как ингибирующий TRPA1-специфичный ионный входящий поток.
36. Способ по п. 33, отличающийся тем, что эталонный агент оценивают как ингибирующий TRPA1-специфичный ионный ток.
37. Способ по п. 33, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой стереоизомер Формулы (Ia)
38. Продукт Формулы (Ia)
полученный по способу, включающему стадии
g) взаимодействия (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
h) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
i) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
39. Продукт Формулы (Ib)
полученный по способу, включающему стадии
j) взаимодействия (R)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
k) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
l) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (Ib).
40. Способ ингибирования или антагонизирования TRPA1, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение Формулы (I)
с ионным каналом TRPA1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой стереоизомер Формулы (Ia)
42. Соединение Формулы (Ib)
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии.
43. Соединение Формулы (Ib)
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения астмы.
44. Соединение по п. 42 или 43 в форме гидрохлоридной соли.