ЭЛЮИРУЮЩИЕ МЕДИЦИНСКИЕ УСТРОЙСТВА

1. Медицинское устройство, содержащее:
(a) расширяемый элемент;
(b) покрытие, содержащее терапевтический агент, расположенный вокруг указанного расширяемого элемента;
(c) оболочку, расположенную вокруг указанного покрытия, где указанная оболочка имеет микроструктуру с переменной проницаемостью, исходно ограничивающую нецелевой перенос терапевтического агента через указанную оболочку, когда указанная оболочка имеет по существу закрытую микроструктуру;
(d) где указанная оболочка и терапевтический агент расположены по существу между поверхностью расширяемого элемента и оболочкой; и
(e) где при расширении указанного расширяемого элемента и оболочки указанная оболочка имеет открытую микроструктуру и обеспечивает перенос указанного терапевтического агента к области снаружи от указанной оболочки.
2. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие и терапевтический агент переносятся к области снаружи от указанной оболочки.
3. Медицинское устройство по п.1, в котором указанная оболочка обеспечивает быстрый перенос указанного покрытия и терапевтического агента к области снаружи от оболочки.
4. Медицинское устройство по п.1, в котором указанная внешняя оболочка обработана смачивающим агентом.
5. Медицинское устройство по п.4, в котором указанный смачивающий агент выбран из группы, состоящей из гепариновых покрытий поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, декстрана, агарозы, альгината, полиакриламида, полиглицидола, поли(винилового спирта-со-этилена), поли(этиленгликоль-со-пропиленгликоля), поли(винилацетат-со-винилового спирта), поли(тетрафторэтилен-со-винилового спирта), поли(акрилонитрил-со-акриламида), поли(акрилонитрил-со-акриловой кислоты-со-акриламида), полиакриловой кислоты, поли-лизина, полиэтиленимина, поливинилпирролидона, полигидроксиэтилметакрилата и полисульфона, и их сополимеров, по отдельности или в комбинации.
6. Медицинское устройство по п.5, в котором указанный смачивающий агент является поливиниловым спиртом.
7. Медицинское устройство по п.4, в котором указанная оболочка смачивается перед расширением, но указанная оболочка по существу ограничивает перенос указанного терапевтического агента к области снаружи указанной оболочки в нерасширенном состоянии.
8. Медицинское устройство по п.7, в котором указанная оболочка подвергается смачиванию в результате подготовительной процедуры предварительного введения.
9. Медицинское устройство по п.1, в котором указанная оболочка, содержащая указанную микроструктуру с переменной проницаемостью, имеет по существу закрытую микроструктуру, когда оболочка не натянута, и открытую микроструктуру, когда оболочка натянута.
10. Медицинское устройство по п.1, содержащее катетер.
11. Медицинское устройство по п.1, в котором указанная оболочка ограничивает перенос частиц размером более примерно 25 мкм из указанной оболочки.
12. Медицинское устройство по п.1, в котором указанный расширяемый элемент является медицинским баллоном.
13. Медицинское устройство по п.1, в котором указанная оболочка быстро смачивается при расширении, и указанная оболочка обеспечивает быстрый перенос указанного покрытия и терапевтического агента.
14. Медицинское устройство по п.13, в котором указанная оболочка подвергается микроскопическому смачиванию в сосуде, когда указанный расширяемый элемент и оболочка находятся в нерасширенном состоянии и доставляются к необходимому участку в сосуде.
15. Медицинское устройство по п.13, в котором жидкости организма по существу смачивают оболочку, когда указанная оболочка расширяется.
16. Медицинское устройство по п.15, в котором поток жидкости снаружи от указанной оболочки обеспечивает поток через указанную оболочку и контакт с указанным терапевтическим агентом.
17. Медицинское устройство по п.16, в котором указанное покрытие также смачивает оболочку, когда указанная оболочка расширена.
18. Медицинское устройство по п.13, в котором по существу вся указанная оболочка смачивается ко времени полного расширения указанной оболочки.
19. Медицинское устройство по п.13, в котором указанное смачивание оболочки облегчается, когда указанная оболочка находится в контакте со стенкой сосуда.
20. Медицинское устройство по п.1, в котором указанная оболочка содержит по меньшей мере один материал из группы, состоящей из фторполимера, полиамидов, полиуретана, полиолефинов, полиэстеров, полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты и триметиленкарбоната.
21. Медицинское устройство по п.20, в котором указанная оболочка содержит фторполимер.
22. Медицинское устройство по п.21, в котором указанная оболочка содержит пПТФЭ.
23. Медицинское устройство по п.1, в котором оболочка содержит микроструктуру, состоящую из узлов, соединенных фибриллами.
24. Медицинское устройство по п.23, в котором указанные узлы выровнены продольно по продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены по окружности от указанной оси.
25. Медицинское устройство по п.24, в котором расстояние между указанными узлами возрастает при расширении указанной внешней оболочки.
26. Медицинское устройство по п.23, в котором указанные узлы выровнены по окружности от продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены продольно по указанной оси.
27. Медицинское устройство по п.26, в котором указанные узлы увеличиваются по длине при расширении указанной оболочки.
28. Медицинское устройство по п.26, в котором расстояние между указанными фибриллами возрастает при расширении указанной внешней оболочки.
29. Медицинское устройство по п.26, в котором указанные фибриллы переориентируются при расширении указанной внешней оболочки.
30. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит гидрофильный компонент.
31. Медицинское устройство по п.30, в котором указанный гидрофильный компонент в указанном покрытии повышает точку растворимости гидрофобного терапевтического агента.
32. Медицинское устройство по п.30, в котором указанное покрытие содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из бензетония хлорида, ПЭГ, полоксамера, натрия салицилата и гидроксипропил-β-циклодекстрина.
33. Медицинское устройство по п.1, в котором указанный терапевтический агент является гидрофильным агентом.
34. Медицинское устройство по п.1, в котором указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом.
35. Медицинское устройство по п.34, в котором гидрофобный агент выбран из группы, состоящей из лекарств, связывающихся с таксановым доменом, таких как паклитаксел и рапамицин.
36. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит бензетония хлорид, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где указанный гидрофобный агент составляет менее 40 мас.% от сухого покрытия.
37. Медицинское устройство по п.36, в котором указанный гидрофобный агент составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.% от сухого покрытия, а бензетония хлорид составляет примерно от 80 мас.% до 90 мас.% от сухого покрытия.
38. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит полоксамер-188, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где указанный гидрофобный агент составляет менее 60 мас.% от сухого покрытия.
39. Медицинское устройство по п.38, в котором указанный гидрофобный агент составляет примерно от 25 мас.% до 40 мас.% от сухого покрытия, а указанный полоксамер-188 составляет примерно от 60 мас.% до 75 мас.% от сухого покрытия.
40. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит полоксамер-188 и ПЭГ, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где гидрофобный агент составляет менее 50 мас.% от сухого покрытия.
41. Медицинское устройство по п.40, в котором указанный гидрофобный агент составляет менее 50 мас.% от сухого покрытия, а ПЭГ составляет менее 30 мас.% от сухого покрытия.
42. Медицинское устройство по п.41, в котором указанный гидрофобный агент составляет примерно от 25 мас.% до 35 мас.% от сухого покрытия, а ПЭГ составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.% от сухого покрытия.
43. Медицинское устройство по п.42, в котором указанный гидрофобный агент составляет примерно от 25 мас.% до 35 мас.%, ПЭГ составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.%, а полоксамер-188 составляет примерно от 50 мас.% до 65 мас.% от сухого покрытия.
44. Медицинское устройство по п.1, где указанное покрытие содержит бензетония хлорид и ПЭГ, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где указанный ПЭГ составляет менее 30 мас.% от сухого покрытия, и где указанный гидрофобный агент составляет менее 50 мас.% от сухого покрытия.
45. Медицинское устройство по п.44, в котором указанный ПЭГ составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.% от сухого покрытия, и в котором указанный гидрофобный агент составляет примерно от 25 мас.% до 35 мас.% от сухого покрытия.
46. Медицинское устройство по п.44, в котором указанный ПЭГ составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.% сухого покрытия, указанный гидрофобный агент составляет примерно от 25 мас.% до 35 мас.% от сухого покрытия, а бензетония хлорид составляет примерно от 50 мас.% до 65 мас.% от сухого покрытия.
47. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит бензетония хлорид, полоксамер-188, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где полоксамер-188 составляет менее 30 мас.%, и где указанный гидрофобный агент составляет менее 50 мас.% от сухого покрытия.
48. Медицинское устройство по п.47, в котором полоксамер-188 составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.% от сухого покрытия, и в котором указанный гидрофобный агент составляет примерно от 25 мас.% до 35 мас.% от сухого покрытия.
49. Медицинское устройство по п.47, в котором полоксамер-188 составляет примерно от 10 мас.% до 20 мас.%, указанный терапевтический агент составляет примерно от 25 мас.% до 35 мас.%, а бензетония хлорид составляет примерно от 50 мас.% до 65 мас.% от сухого покрытия.
50. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит гидроксипропил-β-циклодекстрин, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где указанный гидроксипропил-β-циклодекстрин составляет 98 мас.% или меньше от сухого покрытия.
51. Медицинское устройство по п.50, в котором гидроксипропил-β-циклодекстрин составляет менее 80 мас.% от сухого покрытия.
52. Медицинское устройство по п.1, в котором указанное покрытие содержит натрия салицилат, а указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом, где указанный натрия салицилат составляет 80 мас.% или менее от сухого покрытия.
53. Медицинское устройство по п.1, в котором указанный расширяемый элемент дополнительно содержит структурный слой.
54. Медицинское устройство по п.53, в котором указанный структурный слой содержит указанное покрытие и терапевтический агент.
55. Медицинское устройство по п.1, в котором микроструктура оболочки меняется при расширении указанного расширяемого элемента.
56. Способ доставки терапевтического агента к необходимому участку в сосуде или имплантированном эндопротезе, включающий:
(а) введение катетера в сосуд, где указанный катетер содержит:
(i) расширяемый элемент, содержащий покрытие с терапевтическим агентом;
(ii) оболочку, расположенную вокруг расширяемого элемента, где указанная оболочка имеет микроструктуру с переменной проницаемостью, которая существенно ограничивает перенос указанного терапевтического агента к области снаружи от указанной оболочки, когда указанная оболочка находится в нерасширенном состоянии и содержит по существу закрытую микроструктуру; и
(iii) где указанное покрытие и терапевтический агент располагаются между поверхностью расширяемого элемента и оболочкой;
(b) продвижение указанного катетера к необходимому участку в указанном сосуде; и
(c) расширение расширяемого элемента и оболочки в необходимом участке в указанном сосуде, где расширение указанной оболочки открывает микроструктуру оболочки и обеспечивает перенос указанного терапевтического агента из пространства между поверхностью расширяемого элемента и оболочкой к области снаружи от указанной оболочки, предотвращая перенос из указанной оболочки частиц размером более примерно 25 мкм.
57. Способ по п.56, в котором указанное покрытие и терапевтический агент переносятся к области снаружи от указанной оболочки.
58. Способ по п.56, в котором указанная внешняя оболочка содержит смачивающий агент.
59. Способ по п.58, в котором указанный смачивающий агент является поливиниловым спиртом.
60. Способ по п.58, в котором указанный смачивающий агент является гепарином.
61. Способ по п.58, в котором указанная оболочка смачивается перед расширением, но по существу ограничивает нецелевой перенос указанного терапевтического агента к области снаружи от указанной оболочки в нерасширенном состоянии.
62. Способ по п.56, в котором указанная оболочка, содержащая указанную микроструктуру с переменной проницаемостью, имеет по существу закрытую микроструктуру, когда оболочка не растянута, и открытую микроструктуру, когда оболочка растянута.
63. Способ по п.56, в котором поверхность указанного расширяемого элемента дополнительно содержит характеристики, выбранные из текстур, складок, клапанов, инвагинаций, рифлений, выступов, шипов, царапин, углублений, бороздок, пор, покрытий, частиц или их комбинаций.
64. Способ по п.56, в котором указанный расширяемый элемент является медицинским баллоном.
65. Способ по п.56, в котором указанная оболочка обеспечивает быстрый перенос указанного покрытия и терапевтического агента, поскольку указанная оболочка быстро смачивается при расширении.
66. Способ по п.65, в котором указанное смачивание оболочки облегчается, когда указанная оболочка находится в контакте со стенкой сосуда.
67. Способ по п.56, в котором указанная оболочка подвергается микроскопическому смачиванию в сосуде, в то время как указанный расширяемый элемент и оболочка находятся в нерасширенном состоянии и доставляются к необходимому участку в сосуде.
68. Способ по п.56, в котором указанная оболочка содержит фторполимер.
69. Способ по п.68, в котором указанная оболочка содержит пористый политетрафторэтилен (пПТФЭ).
70. Способ по п.56, в котором оболочка содержит микроструктуру, содержащую узлы, соединенные фибриллами.
71. Способ по п.70, в котором указанные фибриллы переориентируются при расширении указанной внешней оболочки.
72. Способ по п.70, в котором указанные узлы выровнены продольно по продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены по окружности по указанной оси.
73. Способ по п.72, в котором расстояние между указанными узлами увеличивается при расширении указанной оболочки.
74. Способ по п.70, в котором указанные узлы выровнены по окружности по продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены продольно по указанной оси.
75. Способ по п.74, в котором расстояние между указанными фибриллами возрастает, когда указанная внешняя оболочка расширяется.
76. Способ по п.74, в котором указанные узлы увеличиваются по длине, когда указанная оболочка расширяется радиально.
77. Способ по п.56, в котором указанное покрытие содержит гидрофильный компонент.
78. Способ по п.77, в котором указанный гидрофильный компонент повышает точку растворимости гидрофобного терапевтического агента.
79. Способ по п.77, в котором указанное покрытие содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из бензетония хлорида, ПЭГ, полоксамера, натрия салицилата, и гидроксипропил-β-циклодекстрина.
80. Способ по п.56, в котором указанный терапевтический агент является гидрофильным агентом.
81. Способ по п.56, в котором указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом.
82. Способ по п.81, в котором указанный гидрофобный агент выбран из группы, состоящей из лекарств, связывающихся с таксановым доменом, таких как паклитаксел, и рапамицин.
83. Способ по п.56, в котором указанный расширяемый элемент дополнительно содержит структурный слой.
84. Способ по п.83, в котором указанный структурный слой содержит указанное покрытие и терапевтический агент.
85. Способ по п.56, в котором микроструктура оболочки меняется при расширении указанного расширяемого элемента.
86. Баллонный катетер, содержащий:
(a) баллон, содержащий покрытие и терапевтический агент на внешней поверхности указанного баллона;
(b) оболочку, расположенную вокруг указанного баллона, где указанная оболочка имеет микроструктуру, состоящую из узлов, соединенных фибриллами, где указанная оболочка имеет микроструктуру с переменной проницаемостью, по существу ограничивающую перенос указанного терапевтического агента в нерасширенном состоянии;
(c) где указанное покрытие и терапевтический агент расположены между поверхностью баллона и оболочкой; и
(d) где при расширении указанного баллона и оболочки, указанная оболочка обеспечивает перенос указанного покрытия через внешнюю оболочку.
87. Баллонный катетер по п.86, в котором указанное покрытие и терапевтический агент переносятся к области снаружи от указанной оболочки.
88. Баллонный катетер по п.87, в котором указанное покрытие и терапевтический агент переносятся через указанную внешнюю оболочку в целевую ткань.
89. Баллонный катетер по п.88, в котором указанное покрытие по существу прилипает к целевой ткани после дефляции баллона.
90. Баллонный катетер по п.86, в котором указанная внешняя оболочка обработана смачивающим агентом.
91. Баллонный катетер по п.90, в котором указанный смачивающий агент является поливиниловым спиртом.
92. Баллонный катетер по п.90, в котором указанный смачивающий агент является гепарином.
93. Баллонный катетер по п.90, в котором указанная оболочка смачивается перед расширением, но по существу ограничивает перенос указанного терапевтического агента наружу от указанной оболочки в нерасширенном состоянии.
94. Баллонный катетер по п.86, в котором указанная оболочка подвергается микроскопическому смачиванию в сосуде, когда указанный баллон и оболочка находятся в нерасширенном состоянии и доставляются к необходимому участку в сосуде.
95. Баллонный катетер по п.86, в котором жидкости организма по существу смачивают оболочку, когда указанная оболочка расширяется.
96. Баллонный катетер по п.95, в котором указанное покрытие также смачивает оболочку, когда указанная оболочка расширяется.
97. Баллонный катетер по п.95, в котором по существу вся указанная оболочка смачивается ко времени полного расширения указанной оболочки.
98. Баллонный катетер по п.95, в котором указанное смачивание оболочки облегчается, когда указанная оболочка находится в контакте со стенкой сосуда.
99. Баллонный катетер по п.86, в котором указанная оболочка содержит фторполимер.
100. Баллонный катетер по п.99, в котором указанная оболочка содержит пПТФЭ.
101. Баллонный катетер по п.86, в котором указанные узлы выровнены продольно по продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены по окружности от указанной оси.
102. Баллонный катетер по п.101, в котором расстояние между указанными узлами возрастает при расширении указанной внешней оболочки.
103. Баллонный катетер по п.86, в котором указанные узлы выровнены по окружности от продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены продольно по указанной оси.
104. Баллонный катетер по п.103, в котором расстояние между указанными фибриллами возрастает при расширении указанной внешней оболочки.
105. Баллонный катетер по п.103, в котором указанные фибриллы переориентируются, когда указанная внешняя оболочка расширяется.
106. Баллонный катетер по п.86, в котором указанное покрытие содержит гидрофильный компонент.
107. Баллонный катетер по п.106, в котором указанный гидрофильный компонент повышает точку растворимости гидрофобного терапевтического агента.
108. Баллонный катетер по п.106, в котором указанное покрытие включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из бензетония хлорида, ПЭГ, полоксамера, натрия салицилата, и гидроксипропил-β-циклодекстрина.
109. Баллонный катетер по п.86, в котором указанный терапевтический агент является гидрофильным агентом.
110. Баллонный катетер по п.86, в котором указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом.
111. Баллонный катетер по п.110, в котором указанный гидрофобный агент выбран из группы, состоящей из лекарств, связывающихся с таксановым доменом, таких как паклитаксел и рапамицин.
112. Баллонный катетер по п.86, в котором указанный баллон дополнительно содержит структурный слой.
113. Баллонный катетер по п.112, в котором указанный структурный слой содержит указанное покрытие и терапевтический агент.
114. Баллонный катетер по п.86, в котором микроструктура оболочки меняется при расширении указанного баллона.
115. Система доставки терапевтического агента, содержащая:
- катетер, содержащий эластичный слой;
- покрытие, содержащее терапевтический агент, расположенный вокруг указанного эластичного слоя;
- внешнюю оболочку над указанным эластичным слоем и указанным покрытием, где указанная внешняя оболочка имеет микроструктуру с переменной проницаемостью; и
- расширяемый элемент, где указанный расширяемый элемент находится на дистальном конце катетера, где указанный расширяемый элемент может быть помещен внутри указанного катетера;
- где при расширении указанного расширяемого элемента указанный расширяемый элемент растягивает указанный эластичный слой и внешнюю оболочку, обеспечивая перенос указанного покрытия и терапевтического агента к области снаружи указанной внешней оболочки.
116. Система по п.115, в которой указанная внешняя оболочка ограничивает перенос через указанную оболочку частиц размером более примерно 25 мкм.
117. Система по п.115, в которой указанная внешняя оболочка обеспечивает быстрый перенос указанного покрытия и терапевтического агента, благодаря тому, что указанная оболочка быстро смачивается при расширении.
118. Система по п.115, в которой указанная оболочка подвергается микроскопическому смачиванию в сосуде, в то время как указанный расширяемый элемент и оболочка находятся в нерасширенном состоянии и доставляются к необходимому участку в сосуде.
119. Система по п.115, в которой указанная оболочка содержит смачивающий агент и смачивается полностью при контакте с жидкостью в первом диаметре.
120. Система по п.115, в которой указанное покрытие гидратируется или частично гидратируется, когда указанная внешняя оболочка находится в первом диаметре.
121. Система по п.115, в которой указанная внешняя оболочка содержит фторполимер.
122. Система по п.121, в которой указанная оболочка содержит пПТФЭ.
123. Система по п.115, в которой внешняя оболочка содержит микроструктуру, состоящую из узлов, соединенных фибриллами.
124. Система по п.123, в которой указанные узлы выровнены продольно по продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены по окружности от указанной оси.
125. Система по п.123, в которой указанные узлы выровнены по окружности от продольной оси указанного баллонного катетера, а указанные фибриллы выровнены продольно по указанной оси.
126. Система по п.125, в которой указанные узлы увеличиваются по длине при радиальном расширении указанной оболочки.
127. Система по п.115, в которой указанное покрытие содержит гидрофильный компонент.
128. Система по п.127, в которой указанное покрытие содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из бензетония хлорида, ПЭГ, полоксамера, натрия салицилата и гидроксипропил-β-циклодекстрина.
129. Система по п.115, в которой указанный терапевтический агент является гидрофильным агентом.
130. Система по п.115, в которой указанный терапевтический агент является гидрофобным агентом.
131. Система по п.130, в которой указанный гидрофобный агент выбран из группы, состоящей из лекарств, связывающихся с таксановым доменом, таких как паклитаксел и рапамицин.
132. Система по п.115, в которой микроструктура оболочки меняется при расширении указанного расширяемого элемента.
133. Медицинское устройство, содержащее:
- барьер для транспорта вещества; и
- солюбилизированный терапевтический агент;
где указанный барьер для транспорта вещества имеет первую конфигурацию, по существу проницаемую для жидкостей организма, и непроницаемую для солюбилизированного терапевтического агента, и вторую конфигурацию, по существу проницаемую для солюбилизированного терапевтического агента, но непроницаемую для частиц размером более примерно 25 мкм.
134. Медицинское устройство по п.133, в котором указанный барьер для переноса вещества обработан смачивающим агентом.
135. Медицинское устройство по п.134, в котором указанный смачивающий агент выбран из группы, состоящей из гепариновых покрытий поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, декстрана, агарозы, альгината, полиакриламида, полиглицидола, поли(винилового спирта-со-этилена), поли(этиленгликоль-со-пропиленгликоля), поли(винилацетат-со-винилового спирта), поли(тетрафторэтилен-со-винилового спирта), поли(акрилонитрил-со-акриламида), поли(акрилонитрил-со-акриловой кислоты-со-акриламида), полиакриловой кислоты, поли-лизина, полиэтиленимина, поливинилпирролидона, полигидроксиэтилметакрилата и полисульфона и их сополимеров, по отдельности или в комбинации.
136. Медицинское устройство по п.135, в котором указанный смачивающий агент является поливиниловым спиртом.
137. Способ доставки биоактивного агента к биологической мишени через барьер для переноса вещества, включающий:
- барьер для транспорта вещества; и
- солюбилизированный терапевтический агент;
где указанный барьер для транспорта вещества имеет первую конфигурацию, по существу проницаемую для жидкостей организма, и непроницаемую для солюбилизированного терапевтического агента, и вторую конфигурацию, по существу проницаемую для солюбилизированного терапевтического агента, но непроницаемую для частиц размером более примерно 25 мкм; и
где при приложении механического усилия к барьеру для транспорта вещества индуцируется изменение между первой и второй конфигурациями, с обеспечением контролируемого проникновения солюбилизированного терапевтического агента через барьер для переноса вещества.
138. Способ по п.137, в котором указанный барьер для переноса вещества обработан смачивающим агентом.
139. Способ по п.138, в котором указанный смачивающий агент выбран из группы, состоящей из гепариновых покрытий поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, декстрана, агарозы, альгината, полиакриламида, полиглицидола, поли(винилового спирта-со-этилена), поли(этиленгликоль-со-пропиленгликоля), поли(винилацетат-со-винилового спирта), поли(тетрафторэтилен-со-винилового спирта), поли(акрилонитрил-со-акриламида), поли(акрилонитрил-со-акриловой кислоты-со-акриламида), полиакриловой кислоты, поли-лизина, полиэтиленимина, поливинилпирролидона, полигидроксиэтилметакрилата и полисульфона и их сополимеров, по отдельности или в комбинации.
140. Способ по п.139, в котором указанный смачивающий агент является поливиниловым спиртом.