КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ Streptococcus pneumoniae

1. Способ профилактики или лечения рецидива острого отита среднего уха, возникающего в результате инфекции Streptococcus pneumoniae, у пациента группы риска развития рецидива пневмококкового острого отита среднего уха, включающий ведение данному пациенту, по меньшей мере, однократно, терапевтически эффективного количества композиции, включающей, по меньшей мере, один выделенный и очищенный иммуногенный полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизна, или их иммуногенных фрагментов.
2. Способ по п. 1, в котором пациент предварительно перенес, по меньшей мере, один эпизод острого отита среднего уха.
3. Способ по п. 2, в котором пациент перенес 3 или более эпизодов острого отита среднего уха за период шесть месяцев, ли перенес 4 или более эпизодов острого отита среднего уха за период 12 месяцев.
4. Способ по п. 1, в котором у пациента развился острый отит среднего уха или он находится в группе риска развития острого отита среднего уха.
5. Способ по п. 4, в котором у пациента развился острый отит среднего уха.
6. Способ по п. 1, в котором введение композиции вызывает или усиливает образование антиген-специфических CD4+ Т-клеток.
7. Способ по п. 6, в котором введение композиции вызывает или усиливает образование антиген-специфических CD4+ Т-клеток продуцирующих ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4 и/или ИЛ-17а.
8. Способ по п. 7, в котором доля антиген-специфических CD4+ Т-клеток продуцирующих ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4 и/или ИЛ-17а увеличивается относительно их доли непосредственно перед введением композиции.
9. Способ по п. 1, в котором введение стимулирует продукцию цитокинов ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4 и/или ИЛ-17а.
10. Способ по п. 1, в котором композиция также содержит адъювант.
11. Способ по п. 1, в котором композиция содержит, по меньшей мере, два выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
12. Способ по п. 1, в котором композиция содержит, по меньшей мере, три выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
13. Способ по п. 1, в котором композиция содержит, по меньшей мере, четыре выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
14. Способ по п. 1, в котором композиция содержит, по меньшей мере, пять выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
15. Способ по одному из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 и 14, в котором деактивированный пневмолизин представляет собой мутантный белок пневмолизин, содержащий аминокислотные замены в позициях 65, 293 и 428 относительно последовательности дикого типа.
65
293
428
16. Способ по п. 15, в котором данные три аминокислотные замены включают Т→С, G→C и C→A.
17. Композиция, содержащая, по меньшей мере, один выделенный и в значительной степени очищенный иммуногенный полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина для применения для профилактики или лечения рецидива острого отита среднего уха, возникающего в результате инфекции Streptococcus pneumoniae у пациента.
18. Композиция по п. 17, где пациент предварительно перенес, по меньшей мере, один эпизод острого отита среднего уха.
19. Композиция по п. 17, где пациент перенес 3 или более эпизодов острого отита среднего уха за период шесть месяцев, или перенес 4 или более эпизодов острого отита среднего уха за период 12 месяцев.
20. Композиция по п. 17, где у пациента развился острый отит среднего уха или он находится в группе риска развития острого отита среднего уха.
21. Композиция по п. 20, где у пациента развился острый отит среднего уха.
22. Композиция по п. 17, где введение композиции вызывает образование антиген-специфических CD4+ Т-клеток.
23. Композиция по п. 22, где введение композиции вызывает образование антиген-специфических CD4+ Т-клеток продуцирующих ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4 и/или ИЛ-17а.
24. Композиция по п. 22, где введение композиции вызывает увеличение доли антиген-специфических CD4+ Т-клеток продуцирующих ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4 и/или ИЛ-17а относительно введения композиции не содержащей, по меньшей мере, один, выделенный и очищенный иммуногенный полипептид.
25. Композиция по п. 17, где введение стимулирует продукцию цитокинов ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4 и/или ИЛ-17а.
26. Композиция по п. 17, где композиция также содержит адъювант.
27. Композиция по п. 17, где композиция содержит, по меньшей мере, два выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
28. Композиция по п. 17, где композиция содержит, по меньшей мере, три выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
29. Композиция по п. 17, где композиция содержит, по меньшей мере, четыре выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
30. Композиция по п. 17, где композиция содержит, по меньшей мере, пять выделенных и очищенных иммуногенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из полипептидов Streptococcus pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.
31. Композиция по одному из пп. 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, и 30, где деактивированный пневмолизин представляет собой мутантный белок пневмолизин, содержащий аминокислотные замены в позициях 65, 293 и 428 относительно последовательности дикого типа.
65
293
428
32. Композиция по п. 31, где данные три аминокислотные замены включают Т→С, G→C и С→А.
33. Композиция по одному из пп. 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 и 32, где композиция является вакциной.
34. Композиция по п. 17, где пациент перенес эпизод острого отита среднего уха в результате инфекции S.pneumoniae и у которого не произошло элиминации бактерий и/или разрешения симптомов после, по меньшей мере, 48 ч соответствующей антибиотикотерапии.
35. Композиция по п. 17, где пациент перенес эпизод острого отита среднего уха (АОМ) в результате инфекции S.pneumoniae и у которого в течение 14 дней после завершения курса лечения АОМ антибиотиком, симптомы АОМ возникли снова.
36. Способ снижения риска рецидива острого отита среднего уха (АОМ), возникающего в результате инфекции S.pneumoniae у пациента группы риска развития рецидива пневмококкового АОМ, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества иммуногенной композиции содержащей, по меньшей мере, один выделенный и в значительной степени очищенный иммуногенный полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептидов S.pneumoniae PhtD, PhtE, PcpA, LytB и деактивированного пневмолизина или их иммуногенных фрагментов.