ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КОМПЛЕКС ПОЛИМЕРНОГО НОСИТЕЛЯ И ПЕРЕНОСИМОГО ВЕЩЕСТВА И ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДИН БЕЛКОВЫЙ ИЛИ ПЕПТИДНЫЙ АНТИГЕН

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(A) комплекс полимерного носителя и переносимого вещества, содержащий:
a) полимерный носитель, содержащий поперечно сшитые дисульфидными связями катионные компоненты, предпочтительно образованный поперечно сшитыми дисульфидными связями катионными компонентами, в качестве носителя; и
b) по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты в качестве переносимого вещества,
и
(B) по меньшей мере один белковый или пептидный антиген, который выбран из группы, состоящей из:
(i) антигена из патогена, ассоциированного с инфекционной болезнью;
(ii) антигена, ассоциированного с аллергией или аллергическим заболеванием;
(iii) антигена, ассоциированного с аутоиммунным заболеванием; и
(iv) антигена, ассоциированного с раком или опухолевым заболеванием,
или фрагмента, варианта и/или производного указанного белкового или пептидного антигена.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой компонент (B) не связан ковалентно с компонентом (A).
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный белковый или пептидный антиген получен из патогена, выбранного из перечня, состоящего из: вируса бешенства, вируса гепатита B, вируса папилломы человека (hPV), Bacillus anthracis, респираторно-синцитиального вируса (RSV), вируса простого герпеса (HSV), вируса гриппа и Mycobacterium tuberculosis.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный белковый или пептидный антиген выбран из перечня, состоящего из:
- гемагглютинина (HA), нейраминидазы (NA), нуклеопротеина (NP), белка M1, белка M2, белка NS1, белка NS2 (белка NEP: белка ядерного экспорта), белка PA, белка PB1 (основного белка 1 полимеразы), белка PB1-F2 и белка PB2 вируса гриппа;
- нуклеопротеина (N), фосфопротеина (P), белка матрикса (M), гликопротеина (G) и вирусной РНК-полимеразы (L), в каждом случае вируса бешенства;
- поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), корового антигена гепатита B (HbcAg), ДНК-полимеразы вируса гепатита B, белка HBx, среднего поверхностного белка preS2, большого белка S, вирусного белка VP1, вирусного белка VP2, вирусного белка VP3 и вирусного белка VP4, в каждом случае вируса гепатита B;
- белка E1, белка E2, белка E3, белка E4, белка E5, белка E6, белка E7, белка E8, белка L1 и белка L2, в каждом случае вируса папилломы человека (hPV);
- защитного антигена (PA), фактора отека (EF), летального фактора (LF) и белков гомологии S-слоя (SLH), в каждом случае Bacillus anthracis;
- белка слияния (F), нуклеокапсидного (N) белка, фосфопротеина (P), белка матрикса (M), гликопротеина (G), большого белка (L; РНК-полимеразы), неструктурного белка 1 (NS1), неструктурного белка 2 (NS2), малого гидрофобного (SH) белка, фактора элонгации M2-1 и белка регуляции транскрипции M2-2, в каждом случае респираторно-синцитиального вируса (RSV);
- гликопротеина L (UL1), урацил-ДНК-гликозилазы UL2, белка UL3, белка UL4, белка ДНК-репликации UL5, портального белка UL6, белка созревания вириона UL7, ДНК-геликазы UL8, белка, связывающего начало репликации, UL9, гликопротеина M (UL10), белка UL11, щелочной экзонуклеазы UL12, сериновой-треониновой протеинкиназы UL13, белка тегумента UL14, терминазы (UL15), белка тегумента UL16, белка UL17, капсидного белка VP23 (UL18), основного капсидного белка VP5 (UL19), мембранного белка UL20, белка тегумента UL21, гликопротеина H (UL22), тимидинкиназы UL23, белка UL24, белка UL25, капсидного белка P40 (UL26, VP24, VP22A), гликопротеина B (UL27), белка ICP18.5 (UL28), основного ДНК-связывающего белка ICP8 (UL29), ДНК-полимеразы UL30, белка ядерного матрикса UL31, гликопротеина оболочки UL32, белка UL33, белка внутренней ядерной мембраны UL34, капсидного белка VP26 (UL35), большого белка тегумента UL36, белка сборки капсида UL37, белка VP19C (UL38), рибонуклеотидредуктазы (большой субъединицы) UL39, рибонуклеотидредуктазы (малой субъединицы) UL40, белка тегумента/белка выключения генов хозяина вирионом VHS (UL41), фактора процессивности ДНК-полимеразы UL42, мембранного белка UL43, гликопротеина C (UL44), мембранного белка UL45, белков тегумента VP11/12 (UL46), белка тегумента VP13/14 (UL47), белка созревания вириона VP16 (UL48, альфа-TIF), белка оболочки UL49, dUTP-дифосфатазы UL50, белка тегумента UL51, белка комплекса ДНК-геликаза/праймаза UL52, гликопротеина K (UL53), белка регуляции транскрипции IE63 (ICP27, UL54), белка UL55, белка UL56, белка репликации вируса ICP22 (IE68, US1), белка US2, сериновой/треониновой протеинкиназы US3, гликопротеина G (US4), гликопротеина J (US5), гликопротеина D (US6), гликопротеина I (US7), гликопротеина E (US8), белка тегумента US9, белка капсида/тегумента US10, белка Vmw21 (US11), белка ICP47 (IE12, US12), основного активатора транскрипции ICP4 (IE175, RS1), E3-убиквитинлигазы ICP0 (IE110), связанного с латентностью белка 1 (LRP1), связанного с латентностью белка 2 (LRP2), фактора нейровирулентности RL1 (ICP34.5) и ассоциированного с латентностью транскрипта (LAT), в каждом случае вируса простого герпеса (HSV); или
- белка ESAT-6, белка ESX-1, белка CFP10, белка TB10.4, белка MPT63, белка MPT64, белка MPT83, белка MTB12, белка MTB8, белка AG85A, белка AG85B, Rpf-подобных белков, белка KATG, белка PPE18, белка MTB32, белка MTB39, кристаллина, белка HSP65, белка PST-S и белка HBHA, фильтрующегося антигена 10 кДа EsxB, сериновой протеазы PepA, фибронектин-связывающего белка D FbpD, секретируемого белка MPT51, периплазматического фосфат-связывающего липопротеина PSTS1 (PBP-1), периплазматического фосфат-связывающего липопротеина PSTS3 (PBP-3, Phos-1), белка PPE-семейства PPE14, белка PPE-семейства PPE68, белка MTB72F, молекулярного шаперона DnaK, липопротеина клеточной поверхности MPT83, липопротеина P23, белка пермеазы системы транспорта фосфата PstA, антигена 14 кДа, фибронектин-связывающего белка C FbpC1, аланиндегидрогеназы TB43 и глутаминсинтетазы 1, в каждом случае Mycobacterium tuberculosis.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный белковый или пептидный антиген ассоциирован с аллергией или аллергическим заболеванием и получен из источника, выбранного из перечня, состоящего из: пыльцы травянистых растений, пыльцы деревьев, цветочной пыльцы, пыльцы трав, пылевых клещей, плесени, животных, пищевых продуктов и яда насекомых.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный белковый или пептидный антиген ассоциирован с аутоиммунным заболеванием и выбран из перечня, состоящего из:
- основного белка миелина (MBP), белка протеолипида (PLP) и гликопротеина миелина олигодендроцитов (MOG), в каждом случае ассоциированного с рассеянным склерозом (MS);
- CD44, препроинсулина, проинсулина, инсулина, декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD65), тирозинфосфатаза-подобного антигена 2 инсулиномы (IA2), переносчика цинка (ZnT8) и белка теплового шока 60 (HSP60), в каждом случае ассоциированного с диабетом типа I;
- межфоторецепторного ретиноид-связывающего белка (IRBP), ассоциированного с аутоиммунной увеитом;
- ацетилхолинового рецептора AchR и рецептора инсулин-подобного фактора роста-1 (IGF-1R), в каждом случае ассоциированного с тяжелой псевдопаралитической миастенией;
- M-белка из бета-гемолитических стрептококков (псевдоаутоантигена), ассоциированного с острой ревматической лихорадкой;
- фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, ассоциированного с артритом;
- RNP-комплекса Ro/La, альфа- и бета-фодрина, аутоантигена островковых клеток, поли(АДФ)рибозаполимеразы (PARP), NuMA, NOR-90, аутоантигена Ro60 и антигена p27, в каждом случае ассоциированного с синдромом Шегрена;
- аутоантигена Ro60, липопротеинов низкой плотности, Sm-антигенов комплекса малых ядерных рибонуклеопротеинов U-1 (B/B', D1, D2, D3, E, F, G), и RNP-рибонуклеопротеинов, в каждом случае ассоциированного с красной волчанкой;
- oxLDL, бета(2)GPI, HSP60/65 и oxLDL/бета(2)GPI, в каждом случае ассоциированного с атеросклерозом;
- бета(1)-адренергического рецептора сердца, ассоциированного с идиопатической дилятационной кардиомиопатией (DCM);
- гистидил-тРНК-синтетазы (HisRS), ассоциированной с миозитом;
- топоизомеразы I, ассоциированной со склеродермией,
IL-17; или
белков теплового шока.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный белковый или пептидный антиген ассоциирован с раком или опухолевым заболеванием и выбран из перечня, состоящего из: p53, CA125, EGFR, Her2/neu, hTERT, PAP, MAGE-A1, MAGE-A3, мезотелина, MUC-1, NY-ESO-1, GP100, MART-1, тирозиназы, PSA, PSCA, PSMA VEGF, VEGFR1, VEGFR2, Ras, CEA и WT1.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный комплекс полимерного носителя и переносимого вещества предназначен для применения в качестве адъюванта.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанная переносимая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанная переносимая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой РНК, при этом предпочтительно указанная переносимая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой иммуностимулирующую РНК (исРНК).
11. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой катионные компоненты полимерного носителя и переносимая молекула нуклеиновой кислоты, входящие в состав указанного комплекса полимерного носителя и переносимого вещества, представлены в N/P-соотношении в диапазоне 0,1-20 или в диапазоне 0,1-5, или в диапазоне 0,1-1, или в диапазоне 0,5-0,9.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой катионные компоненты полимерного носителя, входящие в состав указанного комплекса полимерного носителя и переносимого вещества, являются катионными пептидами.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой указанные катионные пептиды выбраны из пептидов согласно формуле (I)
l
m
n
o
x
(Arg); (Lys); (His); (Orn); (Xaa);
где
l+m+n+o+x=3-100, и
l, m, n или o = независимо друг от друга являются любым числом, выбранным из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90 и 91-100, при условии, что общее содержание Arg, Lys, His и Orn составляет по меньшей мере 10% от всех аминокислот катионного пептида; и Xaa означает любую аминокислоту, выбранную из нативных (= встречающихся в природе) или ненативных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His или Orn; и
x = любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90, при условии, что общее содержание Xaa не превышает 90% всех аминокислот катионного пептида,
или указанные катионные пептиды выбраны из пептидов, соответствующих подформуле (IIIa)
l
m
n
o
x
y
{(Arg); (Lys); (His); (Orn); (Xaa'); (Cys)},
или указанные катионные пептиды выбраны из пептидов, соответствующих подформуле (Ib)
1
l
m
n
o
x
2
Cys{(Arg);(Lys);(His);(Orn);(Xaa)}Cys,
l
m
n
o
где (Arg); (Lys); (His); (Orn); и x имеют значения, которые определены выше; Xaa' означает любую аминокислоту, выбранную из нативных (= встречающихся в природе) или ненативных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His, Orn; или Cys, и y означает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 и 81-90, при условии, что общее содержание Arg (аргинина), Lys (лизина), His (гистидина) и Orn (орнитина)
1
2
l
m
n
o
x
составляет по меньшей мере 10% от всех аминокислот олигопептида, и при этом Cys и Cys означают цистеины, расположенные проксимально или терминально по отношению к (Arg); (Lys); (His); (Orn); (Xaa).
14. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный комплекс полимерного носителя и переносимого вещества не включает в себя указанный белковый или пептидный антиген.
15. Набор или набор частей, содержащий:
a) комплекс полимерного носителя и переносимого вещества по п. 1, 2 или любому из пп. 8-14; и
b) по меньшей мере один белковый или пептидный антиген или его фрагмент, вариант и/или производное по любому из пп. 1-7.
16. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-14 или набора или набора частей по п. 15 в качестве вакцины.
17. Применение комплекса полимерного носителя и переносимого вещества по п. 1, 2 или любому из пп. 8-14 для терапии в сочетании по меньшей мере с одним белковым или пептидным антигеном или его фрагментом, вариантом и/или производным по любому из пп. 1-7.
18. Применение белкового или пептидного антигена или его фрагмента, варианта и/или производного по любому из пп. 1-7 для терапии в сочетании с комплексом полимерного носителя и переносимого вещества по п. 1, 2 или любому из пп. 8-14.
19. Применение по п. 17 или 18 для терапии:
(i) инфекционной болезни;
(ii) аллергии или аллергического заболевания;
(iii) аутоиммунного заболевания; или
(iv) рака или опухолевого заболевания.
20. Фармацевтическая упаковка, включающая:
(A) комплекс полимерного носителя и переносимого вещества по п. 1, 2 или любому из пп. 8-14; и
(B) инструкции, описывающие применение указанного комплекса полимерного носителя и переносимого вещества в терапии в сочетании по меньшей мере с одним белковым или пептидным антигеном или его фрагментом, вариантом и/или производным по любому из пп. 1-7.
21. Фармацевтическая упаковка, включающая:
(A) по меньшей мере один белковый или пептидный антиген или его фрагмент, вариант и/или производное по любому из пп. 1-7; и
(B) инструкции, описывающие применение указанного белкового или пептидного антигена или его фрагмента, вариант и/или производного в терапии в сочетании с комплексом полимерного носителя и переносимого вещества по п. 1, 2 или любому из пп. 8-14.
22. Фармацевтическая упаковка по п. 20 или 21, в которой указанные инструкции дополнительно описывают применение в терапии:
(i) инфекционной болезни;
(ii) аллергии или аллергического заболевания;
(iii) аутоиммунного заболевания; или
(iv) рака или опухолевого заболевания.