ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МИКРОЧАСТИЦЫ С ПОВЕРХНОСТНЫМ ПОКРЫТИЕМ

1. Фармацевтическая композиция для чресслизистого введения, включающая (a) лекарственное вещество, имеющее положительный или отрицательный заряд при предопределенном значении рН, (b) фармацевтически приемлемую малую частицу и (c) фармацевтически приемлемый полимер поверхностного покрытия, способный иметь электрический заряд при данном рН, где поверхность малой частицы покрыта полимером поверхностного покрытия, лекарственное вещество зафиксировано на поверхности данной малой частицы с помощью полимера поверхностного покрытия и комплекс образован в результате нековалентного взаимодействия между малой частицей и полимером поверхностного покрытия и конкурирующего электростатического взаимодействия между полимером поверхностного покрытия и лекарственным веществом.
2. Композиция по п.1, где нековалентное взаимодействие между малой частицей и полимером поверхностного покрытия представляет собой электростатическое взаимодействие.
3. Композиция по п.1 или 2, где предопределенное значение рН представляет собой физиологическое значение рН в области введения.
4. Композиция по п.1 или 2, где лекарственное вещество выбрано из группы, состоящей из пептида, белка, ДНК, РНК, siRNA, полисахарида, антигена и низкомолекулярного лекарственного вещества.
5. Композиция по п.1 или 2, где лекарственное вещество представляет собой лекарственное вещество, способное производить лечебный или вакцинный эффект.
6. Композиция по п.4, где лекарственным веществом является инсулин.
7. Композиция по п.4, где лекарственным веществом является по меньшей мере одно лекарственное вещество, выбранное из группы, состоящей из бромгексина, золмитриптана и их солей.
8. Композиция по п.1 или 2, где полимер поверхностного покрытия является сам по себе слабо растворимым в воде при предопределенном значении рН.
9. Композиция по п.1 или 2, где полимер поверхностного покрытия представляет собой по меньшей мере один полимер, выбранный из группы, состоящей из хитозана, полиаргинина, полиакриловой кислоты, поли-гамма-глутаминовой кислоты и их солей.
10. Композиция по п.1 или 2, где полимер поверхностного покрытия является мукоадгезивным и/или действует как стимулятор чресслизистого всасывания.
11. Композиция по п.1 или 2, где малая частица состоит из полимера, имеющего карбоксильную группу или аминогруппу.
12. Композиция по п.1 или 2, где малая частица состоит из сополимера поли(молочная кислота - гликолевая кислота).
13. Композиция по п.1 или 2, где средний размер частиц комплекса при предопределенном значении рН составляет не менее 10 нм и не более 50 мкм.
14. Способ получения композиции по п.8, включающий
(a) смешивание лекарственного вещества, малой частицы и полимера поверхностного покрытия при значении рН, при котором
полимер поверхностного покрытия является легко растворимым в воде, и
(b) доведение значения pH данной смеси до предопределенного значения рН.
15. Способ получения композиции по любому из пп.1-13, включающий
(a) смешивание лекарственного вещества, полимера поверхностного покрытия и малой частицы в условиях рН, при которых данное лекарственное вещество и данный полимер поверхностного покрытия имеют одинаковый знак заряда, и затем
(b) доведение значения рН данной смеси до рН, при котором знак заряда лекарственного вещества меняется на противоположный, и
где данное лекарственное вещество представляет собой амфотерное лекарственное вещество.
16. Способ получения по п.15, где малая частица имеет заряд, противоположный заряду лекарственного вещества и полимера поверхностного покрытия в условиях значения рН на стадии (а).
17. Способ получения композиции по любому из пп.1-13, включающий
(a) добавление по каплям раствора органического растворителя вещества малой частицы в водный раствор полимера поверхностного покрытия,
(b) выпаривание данного органического растворителя,
(c) добавление лекарственного вещества и перемешивание смеси и
(d) доведение значения рН смеси до предопределенного значения рН.