МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-31

1. Выделенное антитело, которое специфически связывается по меньшей мере с одним из собачьего IL-31 (интерлейкина-31) или кошачьего IL-31.
2. Антитело по п.1, представляющее собой моноклональное антитело.
3. Антитело по п.2, являющееся химерным.
4. Антитело по п.2, являющееся канинизированным или фелинизированным.
5. Антитело по п.1, снижающее, ингибирующее или нейтрализующее активность IL-31 у собаки или кошки.
6. Антитело по п.5, ослабляющее, подавляющее или нейтрализующее сопровождающееся зудом состояние или аллергическое состояние.
7. Антитело по п.5, ослабляющее клинические проявления атопического дерматита.
8. Антитело по п.7, где клинические проявления атопического дерматита выбраны из группы, состоящей из зуда, поражений кожи и их комбинаций.
9. Выделенное антитело по п.1 или его антигенсвязывающий участок, содержащие по меньшей мере одно из группы, состоящей из:
H
определяющей комплементарность области (CDR) 1 вариабельного домена тяжелой (V) цепи, имеющей аминокислотную последовательность YYDIN (SEQ ID NO:1; 11E12-VH-CDR1), SYDMS (SEQ ID NO:2; 19D07-VH-CDR1) или NYGMS (SEQ ID NO:3; 34D03-VH-CDR1);
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность WIFPGDGGTKYNETFKG (SEQ ID NO:4; 11E12-VH-CDR2), TITSGGGYTYSADSVKG (SEQ ID NO:5; 19D07-VH-CDR2) или TISYGGSYTYYPDNIKG (SEQ ID NO:6; 34D03-VH-CDR2);
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность ARGGTSVIRDAMDY (SEQ ID NO:7; 11E12-VH-CDR3), ARQNWWGLAY (SEQ ID NO:8; 19D07-VH-CDR3) или VRGYGYDTMDY (SEQ ID NO:9; 34D03-VH-CDR3); и
их варианта, имеющего одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одной из CDR1, CDR2 или CDR3.
10. Выделенное антитело по п.1 или его антигенсвязывающий участок, содержащие по меньшей мере одно из группы, состоящей из:
L
вариабельного домена легкой (V) цепи, содержащего определяющую комплементарность область (CDR) 1, имеющую аминокислотную последовательность RASESVDNYGISFMH (SEQ ID NO:10; 11E12-VL-CDR1), KSSQSLLNSGNQKNYLA (SEQ ID NO:11; 19D07-VL-CDR1) или KASQSVSFAGTGLMH (SEQ ID NO:12; 34D03-VL-CDR1);
CDR2 вариабельного домена легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность RASNLES (SEQ ID NO:13; 11E12-VL-CDR2), GASTRES (SEQ ID NO:14; 19D07-VL-CDR2) или RASNLEA (SEQ ID NO:15; 34D03-VL-CDR2);
CDR3 вариабельного домена легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность QQSNKDPLT (SEQ ID NO:16; 11E12-VL-CDR3), QNDYSYPYT (SEQ ID NO:17; 19D07-VL-CDR3) или QQSREYPWT (SEQ ID NO:18; 34D03-VL-CDR3); и
их варианта, имеющего одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одной из CDR1, CDR2 или CDR3.
11. Антитело по п.10, дополнительно содержащее по меньшей мере одно из группы, состоящей из:
определяющей комплементарность области (CDR) 1 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность YYDIN (SEQ ID NO:1; 11E12-VH-CDR1), SYDMS (SEQ ID NO:2; 19D07-VH-CDR1) или NYGMS (SEQ ID NO:3; 34D03-VH-CDR1);
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность WIFPGDGGTKYNETFKG (SEQ ID NO:4; 11E12-VH-CDR2), TITSGGGYTYSADSVKG (SEQ ID NO:5; 19D07-VH-CDR2) или TISYGGSYTYYPDNIKG (SEQ ID NO:6; 34D03-VH-CDR2);
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность ARGGTSVIRDAMDY (SEQ ID NO:7; 11E12-VH-CDR3), ARQNWWGLAY (SEQ ID NO:8; 19D07-VH-CDR3) или VRGYGYDTMDY (SEQ ID NO:9; 34D03-VH-CDR3); и
их варианта, имеющего одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одной из CDR1, CDR2 или CDR3.
12. Антитело по п.11, содержащее по меньшей мере одно из группы, состоящей из:
а) вариабельного домена легкой цепи, содержащего
б) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего
в) их вариантов, имеющих одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену.
13. Ветеринарная композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-12.
14. Клетка-хозяин, которая продуцирует антитело по любому из пп.1-12.
15. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере одно из группы, состоящей из:
H
определяющей комплементарность области (CDR) 1 вариабельного домена тяжелой (V) цепи, имеющей аминокислотную последовательность YYDIN (SEQ ID NO:1; 11E12-VH-CDR1), SYDMS (SEQ ID NO:2; 19D07-VH-CDR1) или NYGMS (SEQ ID NO:3; 34D03-VH-CDR1);
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность WIFPGDGGTKYNETFKG (SEQ ID NO:4; 11E12-VH-CDR2), TITSGGGYTYSADSVKG (SEQ ID NO:5; 19D07-VH-CDR2) или TISYGGSYTYYPDNIKG (SEQ ID NO:6; 34D03-VH-CDR2);
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность ARGGTSVIRDAMDY (SEQ ID NO:7; 11E12-VH-CDR3), ARQNWWGLAY (SEQ ID NO:8; 19D07-VH-CDR3) или VRGYGYDTMDY (SEQ ID NO:9; 34D03-VH-CDR3); и
их варианта, имеющего одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одной из CDR1, CDR2 или CDR3.
16. Нуклеиновая кислота по п.15, дополнительно содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей одно из группы, состоящей из:
L
вариабельного домена легкой (V) цепи, содержащего определяющую комплементарность область (CDR) 1, имеющую аминокислотную последовательность RASESVDNYGISFMH (SEQ ID NO:10; 11E12-VL-CDR1), KSSQSLLNSGNQKNYLA (SEQ ID NO:11; 19D07-VL-CDR1) или KASQSVSFAGTGLMH (SEQ ID NO:12; 34D03-VL-CDR1);
CDR2 вариабельного домена легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность RASNLES (SEQ ID NO:13; 11E12-VL-CDR2), GASTRES (SEQ ID NO:14; 19D07-VL-CDR2) или RASNLEA (SEQ ID NO:15; 34D03-VL-CDR2);
CDR3 вариабельного домена легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность QQSNKDPLT (SEQ ID NO:16; 11E12-VL-CDR3), QNDYSYPYT (SEQ ID NO:17; 19D07-VL-CDR3) или QQSREYPWT (SEQ ID NO:18; 34D03-VL-CDR3); и
их варианта, имеющего одну или более чем одну консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в одной из CDR1, CDR2 или CDR3.
17. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.15 или 16.
18. Способ продуцирования антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.14 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуральной среды клетки-хозяина.
19. Способ лечения состояния или расстройства, выбранного из сопровождающегося зудом состояния или аллергического состояния, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-12.
20. Способ по п.19, где сопровождающееся зудом состояние выбрано из группы, состоящей из атопического дерматита, экземы, псориаза, склеродермии и прурита.
21. Способ по п.20, где сопровождающееся зудом состояние представляет собой атопический дерматит.
22. Способ по п.21, включающий ослабление клинических проявлений атопического дерматита.
23. Способ по п.22, где клинические проявления атопического дерматита выбраны из группы, состоящей из зуда, поражений кожи и их комбинаций.
24. Способ по п.19, где аллергическое состояние выбрано из группы, состоящей из аллергического дерматита, летней экземы, крапивницы, запала, воспалительного заболевания дыхательных путей, рецидивирующей обструкции дыхательных путей, гиперреактивности дыхательных путей, хронической обструктивной болезни легких и воспалительных процессов, возникающих в результате аутоиммунной реакции.
25. Способ ингибирования активности IL-31 у собаки или кошки, включающий введение антитела по любому из пп.1-12.
26. Способ обнаружения или количественного определения IL-31 в образце, включающий:
(а) инкубирование клинического или биологического образца, содержащего IL-31, в присутствии антитела по любому из пп.1-12; и
(б) обнаружение антитела, которое связано с IL-31 в образце.
27. Способ по п.26, где антитело является меченым с возможностью обнаружения.
28. Способ по п.26, где антитело является немеченым и используется в комбинации со вторичным антителом, которое является меченым с возможностью обнаружения.
29. Антитело по любому из пп.1-12, которое специфически связывается с областью примерно между аминокислотными остатками 95 и 125 аминокислотной последовательности собачьего IL-31 SEQ ID NO:32 или с соответствующей областью в кошачьем IL-31.
30. Антитело по п.29, которое специфически связывается с областью примерно между аминокислотными остатками 102 и 122 последовательности собачьего IL-31 SEQ ID NO:32 или с соответствующей областью в кошачьем IL-31.