Фармакогнозия как методологическая основа доказательной фитотерапии

УДК 615.322

ФАРМАКОГНОЗИЯ КАК МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФИТОТЕРАПИИ

© 2015 В.А. Куркин

Самарский государственный медицинский университет

Статья поступила в редакцию 03.12.2015

В работе обсуждается роль фармакогнозии как методологической основы современной фитотерапии. Показано, что химическая классификация биологически активных составов лекарственных растений является методологической составляющей научно обоснованной фитотерапии. Исследована зависимость фармакологических свойств и химического структуры веществ и компонентного состава лекарственных форм. На основе результатов целого комплекса химических, аналитических, технологических и фармакологических исследований лекарственных растений и веществ, выделенных от растительного сырья, сформулированы принципы современной фитотерапии.

Ключевые слова: фармакогнозия, фитотерапия, лекарственные растения, сырье, фитопрепараты, биологически активные соединения

В настоящее время наметилась тенденция все более широкого использования лекарственных растительных средств как для лечения, так и для профилактики различных заболеваний, причем, по прогнозам ВОЗ, удельный вес фитопрепаратов в ближайшие 15-20 лет может вырасти до 60 % [1, 2, 6-8]. Одной из актуальных задач современной фармации и фитотерапии является создание и внедрение импортозамещающих лекарственных средств, а также поиск рациональных путей использования лекарственных растений и лекарственного растительного сырья (ЛРС) в соответствии с принципами доказательной медицины [3]. В этом контексте для успешной реализации стратегии развития фармацевтической отрасли РФ имеются объективные предпосылки, поскольку в области фармакогнозии за последние 15-20 лет произошли качественные изменения в плане изучения химического состава лекарственных растений и ЛРС, причем этому способствовало то обстоятельство, что данная наука обогатилась современными спектральными и физико-химическими методами. Так, использование 1Н- и 13С-ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии позволило исследователям изучить химическое строение целого ряда биологически активных соединений (БАС), а также открыть новые группы природных соединений [46]. Внедрение методов тонкослойной хроматографии, газо-жидкостной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии открыло новые возможности для целей стандартизации ЛРС и фитопрепаратов [4, 6]. В настоящее время особую актуальность приобретают методические и методологические аспекты фитотерапии как науки и учебной дисциплины,

Куркин Владимир Александрович, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: Kurkinvladimir@yandex. ru

причем в рамках подготовки как врачей, так и провизоров.

Цель исследований: разработка методологических основ фитотерапии на основе принципов доказательной медицины.

Материал и методы исследования. В качестве объектов исследования служили фармакопейные растения, ЛРС, БАС, выделенные из ЛРС. В работе использованы тонкослойная хроматография, колоночная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, спектро-фотомерия, 1Н-ЯМР-спектроскопия, масс-спект-рометрия, различные химические превращения.

Результаты и их обсуждение. Одним из самых актуальных аспектов исследования является поиск рациональных путей использования лекарственных растений и ЛРС в соответствии с принципами современной фитотерапии, среди которых основополагающим является принцип безопасности, введенный профессором В.А. Кур-киным в 1991 г. [6]. В соответствии с концепцией современной фармакогнозии, которая нашла свое отражение в вышедших в свет учебниках для студентов фармацевтических вузов [5, 9], фармакогнозия рассматривается как одна из ключевых методологических дисциплин для формирования научно обоснованной фитотерапии. Среди современных тенденций развития фармакогнозии важнейшее место занимают исследования, посвященные совершенствованию химической классификации ЛРС [4, 5]. Это диктуется тем обстоятельством, что результаты химического состава ЛРС и природы БАС, полученные в последнее время, стали входить в противоречие с имеющейся классификацией: в некоторых случаях они не вписываются в традиционные рамки, как в плане отсутствия прецедентов, так и с точки зрения подходов к стандартизации ЛРС и значимости вклада в биологическую активность фитопрепарата нескольких групп БАС [5, 6].

Принципиально новым направлением в области создания лекарственных растительных средств является использование фенилпропа-ноидов как самостоятельного класса биологически активных соединений в качестве перспективного источника адаптогенных, иммуномоду-лирующих, гепатопротекторных, антиоксидант-ных и нейротропных лекарственных средств. Это связано с тем, что в настоящее время одним из актуальных направлений фармации является разработка лекарственных средств, повышающих сопротивляемость организма человека к стрессам, повышенной техногенной нагрузке, а также активизирующих механизмы адаптации. В этом отношении особый интерес представляют лекарственные растения, содержащие фенилпропа-ноиды, которые в структурном плане являются производными коричных спиртов и коричных кислот. На основании результатов углубленного фитохимического изучения и систематизации литературных данных предложена классификация для класса фенилпропаноидов и пересмотрена в целом классификация фенольных соединений.

На примере фенилпропаноидов, введенных нами в фармакогнозию как самостоятельная группа БАС [5], наглядно иллюстрируются новые возможности фитотерапии в плане разработки научно обоснованных показаний к применению фитопрепаратов, причем сквозь призму созданных алгоритмов (таблицы 1-6), применимых с точки зрения методологии и для лекарственных растений с широким спектром действующих веществ

[5, 6]. Отнесение к фенилпропаноидам таких растений, как родиола розовая (золотой корень), элеутерококк колючий, эхинацея пурпурная, сирень обыкновенная позволяет не только обосновать подходы к стандартизации сырья вышеперечисленных растений, но и прогнозировать для препаратов на их основе иммуномодулирующее действие, а также осуществлять целенаправленный поиск новых растений, влияющих на иммунную систему.

Так, в препаратах на основе корневищ ро-диолы розовой (Rhodiola rosea L.) тонизирующая активность проявляется за счет фенилпропанои-дов и простых фенолов, тогда как иммуномоду-лирующая и ноотропная активность обусловлена фенилпропаноидами (табл. 1), в частности, роза-вином (рис. 1). Большой интерес представляют вяжущие и антиоксидантные свойства родиолы розовой, обусловленные дубильными веществами и другими полифенолами.

Выделенное нами из цветков лаванды колосовой (Lavandula spica L.) новое природное соединение - лавандозид (рис. 1), обладающий се-дативной активностью, позволяет по-новому взглянуть на данное растение с точки зрения применения в медицинской практике (табл. 2).

Высокое содержание розмариновой кислоты (рис. 1) в траве мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.) является серьезным аргументом для обоснования значимости данного сырья как источника анксиолитических, иммуномодули-рующих и противовирусных средств, хотя формально это седативное растение (табл. 3).

HO HO OH Я" p ^ COOH

Розавин: Rhodiola rosea L. Лавандозид: Lavandula spica L.

O COOH^^/"OH Y у ^ O ^ v OH COOH OH HO^ ^^^^^XJkoH O O COOH

Розмариновая кислота: Melissa officinalis L. Цикориевая кислота: Echinacea purpurea (L.) Moench.

Оч CH3^ Ч^енэ СНзО\ J*^ \ 1 СНзО'''^^ OCH3 "YlV^Yl OH о оснз

у-Схизандрин: Schizandra chinensis Baill. Силибин: Silybum marianum (L.) Gaertn.

Рис. 1. Фенилпропаноиды некоторых лекарственных растений

Таблица 1. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах родиолы розовой

Фармакологический эффект БАС Препараты

тонизирующий, адаптогенный фенилпропаноиды, простые фенолы экстракт жидкий, настойка и др.

ноотропный фенилпропаноиды

иммуномодулирующий фенилпропаноиды экстракт жидкий, настойка и др.

вяжущий дубильные вещества экстракт жидкий, настойка и др.

антиоксидантный полифенолы (дубильные вещества, флаво-ноиды) экстракт жидкий, настойка и др.

Таблица 2. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах лаванды колосовой

Фармакологический эффект БАС Препараты

бактерицидный, регенерирующий эфирное масло лавандовый спирт, ливиан и др.

седативный фенилпропаноиды (лавандозид) настой, нервофлукс и др.

Логично вытекает значимость и цикорие-вой кислоты (рис. 1) в плане иммуномодулирую-щего фактора препаратов эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench.], хотя данный эффект проявляется и за счет полисахаридов (табл.

4).

В ходе наших исследований установлено, что в плодах и семенах лимонника китайского (Schizandra chinensis Baill.) отечественного происхождения преобладает не схизандрин, как это считалось ранее, а у-схизандрин (рис. 1), для которого выявлена антиоксидантная и гепатопро-текторная активность (табл. 5).

Таблица 3. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах мелиссы лекарственной

Фармакологический эффект БАС Препараты

седативный эфирное масло настой, настойка и др.

спазмолитический эфирное масло настой, настойка и др.

анксиолитический фенилпропаноиды настой, настойка и др.

иммуномодулирующий фенилпропаноиды настой, настойка и др.

антимикробный фенилпропаноиды настой, настойка и др.

антигистаминный фенилпропаноиды настой, настойка и др.

противовирусный фенилпропаноиды «ломагерпан»

Таблица 4. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах эхинацеи пурпурной

Фармакологический эффект БАС Препараты

иммуномодулирующий фенилпропаноиды, полисахариды настойка, сок, экстракт и др.

противовирусный фенилпропаноиды настойка, сок, экстракт и др.

противовоспалительный алкиламиды настойка, экстракт и др.

тонизирующий фенилпропаноиды настойка, сок, экстракт и др..

антиоксидантный фенилпропаноиды, полифенолы (дубильные вещества, флавонои-ды) настойка, сок, экстракт и др.

В препаратах плодов расторопши пятнистой также сочетаются гепатопротекторные и антиоксидантные свойства (табл. 6), обусловленные флаволигнаном силибином (рис. 1). В лите-

ратуре сообщается также и о гепатопротектор-ных свойствах жирного масла плодов растороп-ши пятнистой, однако, на наш взгляд, для данной

субстанции более характерны регенерирующие и ранозаживляющие свойства (табл. 6).

В препаратах плодов расторопши пятнистой также сочетаются гепатопротекторные и антиоксидантные свойства (табл. 6), обусловленные флаволигнаном силибином (рис. 1). В

литературе сообщается также и о гепатопротек-торных свойствах жирного масла плодов расто-ропши пятнистой, однако, на наш взгляд, для данной субстанции более характерны регенерирующие и ранозаживляющие свойства (табл. 6).

Таблица 5. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах лимонника китайского

Фармакологический эффект БАС Препараты

тонизирующий фенилпропаноиды (лигнаны) настойка, элима и др.

гепатопротекторный фенилпропаноиды настойка, сумма лигнанов

антиоксидантный фенилпропаноиды настойка, сироп

Таблица 6. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах расторопши пятнистой

Фармакологический эффект БАС Препараты

гепатопротекторный флаволигнаны (силибин и др.) силимар, экстракт жидкий и сухой и др.

регенерирующий жирное масло натурсил, камадол и др.

антиоксидантный флаволигнаны силимар, экстракт жидкий и сухой и др.

На наш взгляд, к новым аспектам современной химической классификации лекарственного растительного сырья, которая положена в основу учебника «Фармакогнозия» [5], целесообразно отнести такие позиции, как расширение номенклатуры ЛРС, выделение новых БАС, трактовка новых групп действующих веществ (фенилпропаноиды и др.), пересмотр взглядов в плане отнесения к какой-либо группе действующих веществ, необходимость трактовки значимости вклада в фармакологический эффект, как правило, нескольких групп действующих веществ, введение в фармакогнозию нового понятия «Ведущая группа биологически активных соединений». Так, в учебник фармакогнозии включены 25 новых видов лекарственных растений, а именно: эхинацея пурпурная (фенилпропанои-ды), гинкго двулопастный, эрва шерстистая (фла-воноиды), мелисса лекарственная (эфирные масла) и др. [5].

Необходимость трактовки в большинстве видов ЛРС вклада в фармакологическую активность нескольких групп действующих веществ становится сегодня актуальной для большинства растений: например, в родиоле розовой - это фенилпропаноиды и простые фенолы, в расто-ропше пятнистой - флаволигнаны и жирное масло, в мелиссе лекарственной - эфирное масло и фенилпропаноиды, в эхинацее пурпурной - фенилпропаноиды, полисахариды и алкиламиды, в пионе уклоняющемся - монотерпеновые глико-зиды, простые фенолы и эфирное масло, а в зверобое продырявленном - четыре группы действующих веществ - флавоноиды, антраценпроиз-водные, дубильные вещества и флороглюцины (гиперфорин).

С учетом множества прецедентов наличия в ЛРС нескольких групп БАС, на наш взгляд, особое значение в методологическом отношении имеет введенное нами в фармакогнозию новое понятие - ведущая группа БАС [5], которая позволяет в случае содержания в растительном сырье нескольких химических групп веществ, обладающих различной биологической активностью, с одной стороны, сохранить классическую фармакогнозию, а с другой, - объяснить все особенности фармакотерапевтического действия фитопрепарата.

В качестве ведущей группы БАС нами предложено считать вещества, наиболее уязвимые с точки зрения фармакогнозии на всех стадиях технологического процесса. Например, в траве мелиссы лекарственной в качестве ведущей группы действующих веществ следует считать эфирное масло, отвечающее в основном за седативный и спазмолитический эффекты, а с помощью второй группы веществ - фенилпропа-ноидов (розмариновая кислота) - объяснять все особенности фармакотерапевтического действия, заключающиеся в проявлении целого «букета» таких ценных свойств, как анксиолитическое, иммуномодулирующее, противовирусное, анти-гистаминное и антимикробное действие. Приведенный пример лишь еще раз подчеркивает, что химическая классификация имеет фундаментальное значение не только для фармакогнозии, но и для фитотерапии, а также медицины в целом, в случае которых химическая природа действующих веществ должна рассматриваться как методологическая основа в плане объяснения особенностей фармакотерапевтического действия и поиска путей достижения эффективности и

безопасности лечения с использованием препаратов на основе растительного сырья.

На основе изучения химического состава и фармакологических свойств ЛРС в работе сформулирована все возрастающая роль лекарственных растений как источника иммуномодули-рующих, антиоксидантных, гепатопротекторных, общеукрепляющих и адаптогенных препаратов. В этом отношении содержание современной фармакогнозии диктует необходимость не только рассмотрения фармакологических свойств растительных препаратов, но и изучения зависимости биологической активности от химической структуры действующих веществ, а также компонентного состава фитопрепаратов.

Нами изучены зависимости фармакологических свойств фенилпропаноидов и флавонои-дов от их химической структуры. Показано, что наиболее перспективными в плане создания тонизирующих и адаптогенных средств являются растения, содержащие производные коричных спиртов (родиола розовая, сирень обыкновенная, элеутерококк колючий и др.). В сравнительном плане впервые изучены нейротропные свойства флавоноидов и фитопрепаратов на их основе. При этом показана значимость гиперозида в проявлении антидепрессантных свойств препаратов зверобоя, роль гинкгетина в проявлении ноотропных свойств препаратов гинкго двулопа-стного. Исследованы зависимости антиокси-дантных свойств фенилпропаноидов и флаво-ноидов от их химической структуры, что создает научную основу для моделирования и создания новых эффективных антиоксидантов.

Выводы:

1. Современная фармакогнозия как методологическая составляющая фитотерапии должна рассматриваться не только как фармацевтическая наука, но и как медицинская дисциплина, создающая объективные условия для внедрения принципов доказательной медицины.

2. БАС лекарственных растений следует рассматривать не только в фармакогнозии, но и в

фитотерапии в целом как важнейшую модель,

определяющую профессиональную деятельность

провизора и врача.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Киселева, Т.Л. Краткая энциклопедия современной фитотерапии с основами гомеопатии. Справочник практического врача / Т.Л. Киселева, Ю.А. Смирнова, И.Л. Блинков и др. // под ред. проф. Т.Л. Киселевой. - М.: Изд-во профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2010. 592 с.

2. Корсун, В.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун. - М.: ЗАО Центрполиграф, 2007. 443 с.

3. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика: монография. Изд. 2-е, перераб. и доп. / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2012. 242 с.

4. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений // Фармация. 2002. Т. 50, № 2. С. 8-16.

5. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов.). 2-е изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2007. 1239 с.

6. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

7. Куркина, Т.В. Терминология фармации как отражение развития профессионального знания и деятельности // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2010. Т. 12, №5(2). С. 519-522.

8. Лесиовская, Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии.: учебное пособие. 2-е изд. / Е.Е. Лесиовская, Л.В. Пастушенков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. 592 с.

9. Муравьева, Д.А Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов. 4-е изд., перераб. и доп. / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. - М.: Медицина, 2002. 652 с.

PHARMACOGNOSY AS A METHODOLOGICAL BASIS OF EVIDENTIAL PHYTOTHERAPY

© 2015 V.A. Kurkin Samara State Medical University

In paper the pharmacognosy role as methodological basis of modern phytotherapy is discussed. It is shown that chemical classification of biologically active compounds of herbs is a methodological component of evidence-based phytotherapy. Dependence of pharmacological properties and chemical structures of substances and component structure of dosage forms is investigated. On the basis of results of the whole complex of chemical, analytical, technological and pharmacological researches of the herbs and substances allocated from vegetable raw materials the principles of modern phytotherapy are formulated.

Key words: pharmacognosy, phytotherapy, herbs, raw materials, phytopreparations, biologically active compounds

Vladimir Kurkin, Doctor of Pharmacy, Professor, Head of the Department of Pharmacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: Kurkinvladimir@yandex.ru