ИНГИБИТОР АЛЬФА1-ПРОТЕИНАЗЫ ДЛЯ ЗАДЕРЖКИ НАЧАЛА ИЛИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЛЕГОЧНЫХ ОБОСТРЕНИЙ

1. Способ задержки начала или снижения прогрессирования одного или более симптомов, ассоциированных с легочными обострениями у субъекта, который в этом нуждается, включающий введение субъекту эффективного количества A1PI путем ингаляции.
2. Способ в соответствии с п. 1, где A1PI является аэрозолированным.
3. Способ в соответствии с п. 1, где A1PI вводится при использовании ингалятора.
4. Способ в соответствии с п. 1, где A1PI вводится, по крайней мере, один раз в сутки.
5. Способ в соответствии с п. 1, где эффективное количество A1PI составляет от приблизительно 25 мг до приблизительно 750 мг A1PI в сутки.
6. Способ в соответствии с п. 1, где эффективное количество A1PI составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/сутки до приблизительно 15 мг/кг/сутки.
7. Способ в соответствии с п. 1, где возраст субъекта, который нуждается в этом, составляет, по крайней мере, 12 лет.
8. Способ в соответствии с п. 1, где обострения легочных заболеваний ассоциируются с фиброзно-кистозной дегенерацией, ХОБЛ, AATD (дефицитом A1PI), эмфиземой, астмой, микобактерильной инфекцией, пневмонией, бронхоэктазией или хроническим бронхитом.
1
9. Способ в соответствии с п. 1, где легочные обострения ассоциируются с повышенной тяжестью обострений; повышенной частотой обострений; сниженной функцией легких; сниженными уровнями FEV; повышенной потерей ткани легких; сниженными уровнями A1PI; повышенными уровнями легочной эластазы; учащенными легочными инфекциями; повышенной бактериальной нагрузкой легких или повышенной сердечной аритмией.
10. Способ в соответствии с п. 1, где A1PI представляет собой рекомбинантный A1PI.
11. Способ в соответствии с п. 1, где A1PI очищают с помощью способа для очистки A1PI из водного раствора, содержащего A1PI, где способ включает:
(a) удаление части контаминирующих белков из водного раствора путем осаждения для того, чтобы получить очищенный раствор, содержащий A1PI;
(b) пропускание очищенного раствора через анионообменную смолу так, что A1PI связывается с анионообменной смолой;
(c) элюирование A1PI из анионообменной смолы для получения элюированного раствора, содержащего A1PI;
(d) пропускание элюированного раствора через катионообменную смолу; и
(e) сбор элюата из катионообменной смолы, которой содержит A1PI.
12. Способ в соответствии с п. 11, который включает этап (f):
(f) приведение в контакт элюированного раствора этапа (с) или элюата этапа (е) с гидрофобным адсорбентом, по крайней мере, одной HIC средой.
13. Способ задержки начала или прогрессирования одного или более симптомов, которые ассоциируются с легочным расстройством или заболеванием у субъекта, который в этом нуждается, включающий ежедневное введение эффективного количества A1PI путем ингаляции;
где A1PI является аэрозолированным;
где A1PI вводится при использовании ингалятора;
где эффективное количество A1PI составляет от приблизительно 25 мг до приблизительно 750 мг A1PI в сутки;
где эффективное количество A1PI составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/сутки до приблизительно 15 мг/кг/сутки;
где субъект является таким в возрасте, по крайней мере, 12 лет;
где легочное расстройство или заболевание представляет собой фиброзно-кистозную дегенерацию; ХОБЛ; дефицит A1PI; эмфизему; астму; микобактерильную инфекцию; пневмонию; бронхоэктазию или хронический бронхит; и
1
где легочное расстройство или заболевание является ассоциированным с одним или более легочных обострений; повышенной тяжестью обострений; повышенной частотой обострений; укороченной длительностью периода между обострениями; сниженной функцией легких; сниженными уровнями FEV.; повышенной потерей ткани легких; сниженными уровнями A1PI; повышенными уровнями легочной эластазы; учащенными легочными инфекциями; повышенной бактериальной нагрузкой легких или повышенной сердечной аритмией.
14. Способ для идентификации субъекта, который нуждается в A1P1 поддерживающей терапии, для задержки начала в или снижения
прогрессирования легочных обострении, включающий оценку одного или более критериев, относящихся к субъекту:
(a) возраст;
(b) история обострений;
1
(с) функция легких (FEV);
(d) хронический продуктивный кашель (с мокротой);
(e) инфекционная нагрузка патогеном верхних и нижних дыхательных путей;
(f) маркеры воспаления респираторного тракта выдыхаемого газа;
(g) ответ на экзогенную провокацию для исследования на гиперреактивность дыхательных путей;
(h) количество и классы сопутствующих средств лечения;
(i) профиль генетического риска для респираторного заболевания; и
(j) переменные окружающей среды, такие, как история курения, аллергии, факторы профессионального риска и/или воздействие загрязнения воздуха; и
где осуществляют определение является ли (или не является) субъект кандидатом для A1PI поддерживающей терапии на основе указанных выше критериев.
15. Применение A1PI для задержки начала или прогрессирования легочного заболевания у субъекта, который в этом нуждается, включающий ежедневное введение эффективного количества ингаляционного A1PI.
16. Применение A1PI для поддержания свободного от легочного заболевания состояния, которое включает ежедневное введение эффективного количества ингаляционного A1PI.
17. Устройство для введения аэрозолированного A1PI для ингаляции, которое включает ингалятор.
18. Устройство в соответствии с п. 17, которое включает:
(a) аэрозольный генератор, который включает: контейнер для хранения жидкости, включающий жидкую фармацевтическую композицию; диафрагму, имеющую одну сторону и противоположную вторую сторону, где диафрагма содержит множество отверстий, простирающихся через нее от первой стороны до второй стороны, где первая сторона является соединенной с контейнером для хранения жидкости, так, что жидкость, заполняющая контейнер для хранения, входит в контакт с первой стороной диафрагмы; и генератор колебаний, способный вызывать колебания диафрагмы так, что жидкость, содержащаяся в контейнере для хранения жидкости, распыляется на вторую сторону диафрагмы через отверстия на диафрагме;
(b) камеру для смешивания, в которую аэрозольный генератор выталкивает указанный аэрозоль, при этом камера для смешивания находится в контакте со второй стороной диафрагмы; и
(c) ингаляционный клапан, который является открытым для того, чтобы позволить осуществить поступление атмосферного воздуха в камеру для смешивания во время фазы ингаляции, и является закрытым для того, чтобы предотвратить выход указанного аэрозоля из камеры для смешивания во время фазы выдоха;
где A1PI фармацевтическая композиция распыляется с помощью ингаляционного распылителя с образованием аэрозольной композиции.
19. Устройство в соответствии с п. 18, которое дополнительно включает выдыхательный клапан.
20. Средства для введения аэрозолированного AlPI для ингаляции, которые включают ингалятор.
21. Способ задержки начала или снижения прогрессирования одного или более симптомов, ассоциированных с легочными обострениями у субъекта, который включает:
способ идентификации субъектов с повышенным риском обострений легочных заболеваний, приемлемых для A1PI поддерживающей терапии, при этом способ включает оценку одного или более критериев субъекта
(a) возраст;
(b) история обострений;
1
(с) функция легких (FEV);
(d) хронический продуктивный кашель (с мокротой)
(e) инфекционная нагрузка патогеном верхних и нижних дыхательных путей;
(f) маркеры воспаления респираторного тракта выдыхаемого газа;
(g) ответ на экзогенную провокацию для исследования на гиперреактивность дыхательных путей;
(h) количество и классы сопутствующих средств лечения;
(i) профиль генетического риска для респираторного заболевания; и
(j) факторы риска окружающей среды, такие, как история курения, аллергии, факторы профессионального риска и/или воздействие загрязнения воздуха; и
где осуществляют определение является ли (или не является) субъект кандидатом для A1PI поддерживающей терапии на основе указанных выше критериев; и
введение субъекту эффективного количества A1PI путем ингаляции.
22. Способ для задержки начала или прогрессирования одного или более симптомов, ассоциированных с легочным обострением у субъекта, где способ включает ежедневное введение эффективного количества A1PI путем ингаляции, где субъект имеет один или более из
(a) повышенный риск острого легочного обострения;
(b) значительное снижение респираторной функции; или
(с) история легочных обострений, ассоциированных с фиброзно-кистозной дегенерацией, ХОБЛ, дефицитом A1PI, эмфиземой, астмой, микобактерильной инфекцией, пневмонией, бронхоэктазией или хроническим бронхитом;
где субъект получает ингаляционный A1PI, который вводится с помощью аэрозоля, генерируемого ингалятором один или более раз в сутки; и
где куммулятивная эффективная доза A1PI составляет от приблизительно 25 мг до приблизительно 750 мг в сутки.
23. Способ для задержки начала или снижения прогрессирования одного или более симптомов, ассоциированных с легочным обострением у субъекта, где способ включает ежедневное введение эффективного количества A1PI путем ингаляции,
где способ может приводить к:
сниженной госпитализации;
сниженной интенсивности ухода или потребности в механической вентиляции;
сниженному использованию ресурсов или нагрузки здравоохранения;
сниженному пропуску занятий или работы;
сниженной потребности в антибиотиках;
сниженной потребности в стероидах;
сниженной частоте рецидивов;
сниженной смертности; и
улучшенному качеству жизни для субъектов.
24. Набор для задержки начала или снижения прогрессирования легочных обострений, который включает A1PI в готовом к использованию контейнере.
25. Набор в соответствии с п. 24, который дополнительно включает, по крайней мере, одну дозу, по крайней мере, одной A1PI композиции.
26. Набор в соответствии с п. 25, где набор включает по крайней мере, одну суточную дозу или одну эффективную дозу A1PI.
27. Набор в соответствии с п. 24, который дополнительно включает один или более реагентов для задержки начала или снижения прогрессирования легочных обострений, включающий:
один или более бронходилататоров,
один или более кортикостероидов,
один или более муколитических средств,
один или более отхаркивающих средств,
один или более антибиотиков, и/или
один или более антиоксидантов.
28. Набор для задержки начала или снижения прогрессирования легочных обострений у субъекта, который в этом нуждается, включающий
по крайней мере, одну дозу A1PI или, по крайней мере, одну эффективную дозу A1PI, каждая из которых содержится в индивидуальном контейнере;
инструкции для использования набора и оценки субъекта, который в этом нуждается;
устройства для введения A1PI путем ингаляции;
один или более дополнительных агентов для задержки начала или прогрессирования легочных обострений, который включает:
один или более бронходилататоров,
один или более кортикостероидов,
один или более муколитических средств,
один или более отхаркивающих средств,
один или более антибиотиков, и/или
один или более антиоксидантов.