САМОИНДУЦИРУЕМАЯ ЭКСПРЕССИОННАЯ СИСТЕМА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛЕЗНЫХ МЕТАБОЛИТОВ С ПОМОЩЬЮ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae

1. Генетическая экспрессионная система, включающая элементы транскрипционного аппарата, регулируемого белком типа LysR, отличающаяся тем, что указанная система экспрессии модифицирована таким образом, что регуляция указанной системы, функционирующей по принципу самоиндукции с положительной обратной связью, опосредована коиндуктором.
2. Система экспрессии по п.1, отличающаяся тем, что указанная система происходит из бактерии, принадлежащей к семейству Enterobacteriaceae.
3. Система экспрессии по п.1, отличающаяся тем, что указанная система из пути биосинтеза разветвленных L-аминокислот.
4. Система экспрессии по п.1, отличающаяся тем, что указанная система дерегулирует уровень экспрессии целевого(ых) гена(ов).
5. Система экспрессии по п.4, отличающаяся тем, что указанная система увеличивает уровень экспрессии целевого(ых) гена(ов).
6. Система экспрессии по любому из пп.4-5, отличающаяся тем, что указанный(е) целевой(ые) ген(ы) кодирует(ют) белок(ки), включенный(е) в биосинтез указанного коиндуктора, субстрата или предшественника указанного коиндуктора.
7. Система экспрессии по п.6, отличающаяся тем, что указанный (е) целевой(ые) ген(ы) кодирует(ют) белок(ки), выбранный(е) из группы, состоящей из:
(A) белка, включающего аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO:2, 4, 6, 8, 32 и 34;
(B) варианта белка, включающего аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO:2, 4, 6, 8, 32 и 34, но которые содержат замену, делецию, вставку или добавление одного или нескольких аминокислотных остатков, и обладающего ацетолактатсинтазной активностью; и
(C) их комбинации.
8. Система экспрессии по п.7, отличающаяся тем, что указанный(е) целевой(ые) ген(ы) кодирует(ют) мутантную ацетолактатсинтазу I, устойчивую к ингибированию по типу обратной связи L-валином.
9. Система экспрессии по п.4, отличающаяся тем, что указанный(е) целевой(ые) ген(ы) функционально связан(ы) с операторным участком и промоторным участком.
10. Система экспрессии по п.9, отличающаяся тем, что указанный операторный участок включает участок связывания регуляторного белка типа LysR.
11. Система экспрессии по п.10, отличающаяся тем, что указанный регуляторный белок типа LysR выбран из группы, состоящей из:
(D) белка, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:10;
(Е) варианта белка, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:10, но которая содержит замену, делецию, вставку или добавление одного или нескольких аминокислотных остатков, и обладающего ацетолактатсинтазной активностью; и
(F) их комбинации.
12. Система экспрессии по п.9, отличающаяся тем, что указанный промоторный участок включает самоиндуцируемый положительно регулируемый промотор.
13. Система экспрессии по п.12, отличающаяся тем, что указанный промотор выбран из группы, состоящей из:
(G) ДНК, включающей нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:30;
(Н) варианта ДНК, включающего нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:30, но которая содержит замену, делецию, вставку или добавление одного или нескольких нуклеотидных остатков, и имеющего активность нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:30; и
(I) их комбинации.
14. Система экспрессии по п.2, отличающаяся тем, что указанная бактерия принадлежит к роду Escherichia.
15. Система экспрессии по п.14, отличающаяся тем, что указанная бактерия принадлежит к виду Escherichia coli.
16. Система экспрессии по п.1, отличающаяся тем, что указанный коиндуктор происходит из пути биосинтеза разветвленных L-аминокислот.
17. Система экспрессии по п.16, отличающаяся тем, что указанный коиндуктор есть 2-ацетогидроксикислота или ее соль.
18. Система экспрессии по п.17, отличающаяся тем, что указанный коиндуктор есть 2-ацетолактат или 2-ацето-2-гидроксибутират, или их соли.
19. Бактерия-продуцент L-аминокислоты, принадлежащая к семейству Enterobacteriaceae, отличающаяся тем, что указанная бактерия модифицирована таким образом, чтобы содержать систему экспрессии по любому из пп.1-18.
20. Бактерия по п.19, отличающаяся тем, что указанная бактерия принадлежит к роду Escherichia.
21. Бактерия по п.20, отличающаяся тем, что указанная бактерия принадлежит к виду Escherichia coli.
22. Бактерия по п.19, отличающаяся тем, что указанная L-аминокислота есть L-аминокислота с разветвленной цепью.
23. Бактерия по п.22, отличающаяся тем, что указанная L-аминокислота с разветвленной цепью выбрана из группы, состоящей из L-валина, L-лейцина и L-изолейцина.
24. Способ получения L-аминокислоты с разветвленной цепью, включающий:
(i) выращивание бактерии по любому из пп.19-23 в питательной среде, так что указанная L-аминокислота с разветвленной цепью накапливается в питательной среде; и
(ii) выделение указанной L-аминокислоты с разветвленной цепью из культуральной жидкости.
25. Способ получения L-аминокислоты с разветвленной цепью по п.24, отличающийся тем, что указанная L-аминокислота с разветвленной цепью выбрана из группы, состоящей из L-валина, L-лейцина и L-изолейцина.
26. Способ получения D-пантотеновой кислоты или ее соли, включающий:
(i) выращивание бактерии по любому из пп.19-25 в питательной среде, так что указанная D-пантотеновая кислота накапливается в питательной среде; и
(ii) выделение указанной D-пантотеновой кислоты из культуральной жидкости.