АНЕСТЕТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения анестетической композиции с замедленным высвобождением, предусматривающий получение липидной структуры с высокой степенью захвата (HELS), содержащей по меньшей мере один анестетик амидного типа и липидную смесь, содержащую по меньшей мере один фосфолипид, и гидратацию HELS с применением водного буферного раствора при pH от 5,5 до 8,0; причем в результате гидратации HELS образуются многослойные везикулы (MLV) с захваченным анестетиком амидного типа; причем медианный диаметр везикул MLV с захваченным анестетиком амидного типа составляет по меньшей мере 1 мкм; и молярное соотношение анестетика амидного типа и фосфолипида в везикулах MLV с захваченным анестетиком амидного типа составляет по меньшей мере 0,5:1.
2. Способ по п. 1, причем HELS находится в форме лепешки, порошка, твердой массы не в форме пленки или их комбинации.
3. Способ по п. 1, причем способ получения HELS предусматривает растворение липидной смеси и по меньшей мере одного анестетика амидного типа в системе растворителя с получением жидкой структуры; и удаление системы растворителя из жидкой структуры.
4. Способ по п. 3, причем стадия удаления системы растворителя предусматривает лиофилизацию или распылительную сушку жидкой структуры.
трет
трет-
5. Способ по п. 3, причем система растворителя содержит -бутанол или бутанол/воду в качестве сорастворителя.
6. Способ по п. 1, причем липидная смесь содержит холестерин.
7. Способ по п. 6, причем содержание холестерина в мольных процентах в липидной смеси составляет не более 50%.
8. Способ по п. 6, причем по меньшей мере один фосфолипид и холестерин представлены в молярном соотношении от 1:0,01 до 1:1.
9. Способ по любому из пп. 1-8, причем по меньшей мере один анестетик амидного типа представляет собой лидокаин, бупивакаин, левобупивакаин, ропивакаин, мепивакаин, пиррокаин, артикаин или прилокаин.
10. Способ по любому из пп. 1-8, причем по меньшей мере один анестетик амидного типа представляет собой основание ропивакаина.
11. Способ по любому из пп. 1-8, причем водный буферный раствор содержит гистидин в концентрации в интервале от 1 мМ до 200 мМ.
12. Анестетическая композиция с замедленным высвобождением для местного введения местного анестетика субъекту, нуждающемуся в этом, причем композиция получена способом по любому из пп. 1-8, причем медианный диаметр везикул MLV с захваченным анестетиком амидного типа в анестетической композиции составляет не менее 1 мкм; и молярное соотношение анестетика амидного типа и фосфолипида в везикулах MLV с захваченным анестетиком амидного типа составляет не менее 0,5:1.
13. Анестетическая композиция с замедленным высвобождением по п. 12, причем по меньшей мере один анестетик амидного типа представляет собой основание ропивакаина.
14. Анестетическая композиция с замедленным высвобождением по п. 12, причем водный буферный раствор содержит гистидин в концентрации в интервале от 1 мМ до 200 мМ.