ПРИМЕНЕНИЕ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ГЛИЦЕРИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Новая формула изобретения:
1. Применение тризамещенного соединения глицерина формулы (I):
или его энантиомера, диастереомера или фармацевтически приемлемой соли, и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого эксципиента для производства лекарственного средства для лечения гематологических злокачественных опухолей,
где Х выбирается из группы, состоящей из фосфата и сульфата;
1
R выбирается из группы, состоящей из алкилов с 16-20 атомами углерода;
2
R выбирается из группы, состоящей из алкилов с 1-3 атомами углерода и гидроксиалкилов с 1-3 атомами углерода;
3
R выбирается из группы, состоящей из водорода и алкилов с 1-3 атомами углерода;
4
R выбирается из группы, состоящей из алкилов с 1-3 атомами углерода и циклоалкилов с 3-6 атомами углерода;
5
R выбирается из группы, состоящей водорода и метила.
1
2
17
3
2
3
3
4
2
2
5
3
2. Применение по п.1, где Х представляет собой фосфат, R представляет собой -(СН)-СН, R представляет собой СН, R представляет собой Н, R представляет собой -(СН)- и R представляет собой СН.
3. Применение по п.1, где лекарственное средство представляет собой фармацевтическую твердую лекарственную форму для перорального введения, предпочтительно энтеральную лекарственную форму.
4. Применение по п.3, где фармацевтическая твердая лекарственная форма выбирается из группы, состоящей из таблеток, пилюль, капсул и гранул.
5. Применение по п.1, где гематологические злокачественные опухоли выбираются из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, множественной миеломы и миелодиспластического синдрома.
6. Применение по п.5, где лейкоз выбирается из группы, состоящей из острого миелолейкоза, острого лимфолейкоза, хронического миелолейкоза и хронического лимфолейкоза; или где лимфома выбирается из группы, состоящей из лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.
7. Применение по п.1, где лекарственное средство применяется в комбинации с, по меньшей мере, одним другим фармацевтическим средством, содержащим один или более дополнительных активных ингредиентов.
8. Применение по п.7, где один или более дополнительных активных ингредиентов выбираются из группы, состоящей из антинеопластических агентов, причем антинеопластические агенты выбираются из группы, состоящей из алкилирующих агентов, антиметаболитов, растительных алкалоидов, антибиотиков, ингибиторов топоизомераз I и/или II, стероидов, ингибиторов тирозинкиназ, ингибиторов протеосом и ДНК интеркалирующих агентов.
9. Применение по п.8, где алкилирующие агенты выбираются из группы азотистых ипритов, нитрозомочевин, производных платины и алкилсульфонатов; или где антиметаболиты выбираются из группы, состоящей из метотрексата, аналогов пурина и аналогов пиримидина.
10. Применение по любому из пп.8-9, где антинеопластические агенты выбираются из группы, состоящей из хлорамбуцила, циклофосфамида, мелфалана, мехлоретамина, кармустина, цисплатина, карбоплатина, бусульфана, треосульфана, метотрексата, флударабина, клофарабина, пентостатина, кладрибина, цитарабина, децитабина, винкристина, винбластина, митоксантрона, эпирубицина, доксорубицина, даунорубицина, блеомицина, этопозида, тенипозида, дексаметазока, иматиниба, бортезомиба, амсакрина и талидомида.
11. Применение по п.7, где одно или более дополнительные активные ингредиенты выбираются из группы антител, где указанные антитела направлены против одного или более эпитопов на клеточной поверхности гематологических клеток.
12. Тризамещенное соединение глицерина, как определено в любом из пп.1-11, для лечения гематологических злокачественных опухолей.
13. Тризамещенное соединение глицерина по п.12, где гематологические злокачественные опухоли выбираются из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, множественной миеломы и миелодиспластического синдрома.
14. Способ лечения гематологических злокачественных опухолей, содержащий;
(a) введение пациенту лекарственного средства или комбинации лекарственных средств, как определено в любом из пп.1-11.
15. Способ по п.14, кроме того содержащий:
(b) определение степени экспрессии гена Fas рецептора в одной или более злокачественных клетках у пациента, который подлежит лечению, перед введением лекарственного средства или комбинации лекарственных средств.
16. Способ по п.14, кроме того содержащий:
(c) определение одного или более из следующего в одной или более опухолевых клетках пациента, который подлежит лечению, перед введением лекарственного средства или комбинации лекарственных средств:
(i) присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене ras
(ii) присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене FGFR3
(iii) присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене PTEN.
17. Способ по п.16, где присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене FGFR3 определяется в сопутствующем присутствии t(4; 14) хромосомной транслокации.
18. Способ по любому из пп.15-17, кроме того содержащий:
(с) сравнение результатов измерений, полученных в (b) и/или (b) с результатами, полученными в одной или более контрольных клетках.
19. In vitro способ определения чувствительности одной или более злокачественных клеток к лекарственному средству или к комбинации лекарственных средств, как определено в любом из пп.1-11, способ, содержащий:
(a) определение степени экспрессии гена рецептора Fas в одной или более злокачественных клетках.
20. In vitro способ по п.19, кроме того содержащий:
(b) определение одного или более из следующего в одной или более злокачественных клетках
(i) присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене ras
(ii) присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене FGFR3
(iii) присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене PTEN.
21. In vitro способ по п.20, где присутствие или отсутствие одной или более мутаций в гене FGFR3 определяется в сопутствующем присутствии t(4;14) хромосомной транслокации.
22. In vitro способ по любому из пп.19-21, кроме того содержащий:
(c) сравнение результатов измерений, полученных в (а) и/или (b) с результатами, полученными на одной или более контрольных клетках.
23. Набор из частей, содержащий лекарственное средство, как определено в любом из пп.1-6.
24. Набор из частей по п.23, кроме того содержащий лекарственное средство, как определено в любом из пп.8-11.
25. Набор из частей, содержащий тризамещенное соединение глицерина, как определено в п.12 или 13.