СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ МУЛЬТИМЕРИЗИРУЮЩИЕ ЕДИНИЦЫ, И СПОСОБЫ СВЯЗЫВАНИЯ Fс-РЕЦЕПТОРОВ ЧЕЛОВЕКА НИЗКОЙ АФФИННОСТИ

1. Соединение, содержащее две или более мультимеризирующие единицы, где каждая из указанных единиц включает по меньшей мере одну мультимеризирующую область и по меньшей мере один Fc-домен, при этом мультимеризирующая область(области) двух или более единиц мультимеризуется с образованием соединения, при этом соединение способно одновременно связываться с по меньшей мере двумя Fc-рецепторами, и при этом две или более мультимеризирующие единицы не включают ни антигенсвязывающий домен, ни отличный от иммуноглобулина белок.
2. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает домен CH2 IgG1 и домен CH3 IgG1.
3.Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает шарнирную область IgG1, домен CH2 IgG1 и домен CH3 IgG1.
4. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает домен CH2 IgG3 и домен CH3 IgG3.
5. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает шарнирную область IgG3, домен CH2 IgG3 и домен CH3 IgG3.
6. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает домен CH2 IgG4 и домен CH3 IgG4.
7. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает шарнирную область IgG4, домен CH2 IgG4 и домен CH3 IgG4.
8. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает домен CH2 и домен CH3 из IgG1, IgG3, IgG4 или их комбинацию.
9. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает шарнирную область, домен CH2 и домен CH3 из IgG1, IgG3, IgG4 или их комбинацию.
10. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один Fc-домен включает хвостовую область, и при этом хвостовая область представляет собой домен CH4 IgM.
11. Соединение по п. 1, где по меньшей мере одна мультимеризирующая область представляет собой шарнирную область IgG2, лейциновую молнию, изолейциновую молнию, цинковый палец или домен CH2 IgE.
12. Соединение по п. 1, где по меньшей мере одна мультимеризирующая область представляет собой шарнирную область IgG2.
13. Соединение по п. 1, где по меньшей мере одна из мультимеризирующих единиц содержит два или более Fc-домена.
14. Соединение по п. 13, где два или более Fc-домена соединены последовательно.
15. Соединение по п. 13, где два или более Fc-домена соединены линкером.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, содержащее 2, 3, 4, 5 или 6 мультимеризирующих единиц.
17. Соединение по п. 1, содержащее 3 или 6 мультимеризирующих единиц, и где по меньшей мере один Fc-домен каждой из указанных единиц содержит хвостовую область.
18. Соединение по п. 17, где хвостовая область представляет собой домен CH4 IgM.
19. Соединение по п. 1, где каждая из мультимеризирующих единиц содержит два или более Fc-домена.
20. Соединение по п. 1, где каждая из мультимеризирующих единиц способна специфически связываться с по меньшей мере одним FcR.
21. Соединение по п. 20, где по меньшей мере один FcR представляет собой Fcγ-рецептор I человека, Fcγ-рецептор II человека, Fcγ-рецептор III человека или Fcγ-рецептор IV человека.
22. Соединение по п. 21, где Fcγ-рецептор III человека представляет собой Fcγ-рецептор IIIa человека.
23. Соединение по п. 1, где соединение вводится субъекту, нуждающемуся в этом.
24. Соединение по п. 23, где субъект, нуждающийся в этом, страдает заболеванием, и где заболевание можно лечить с помощью IVIG.
25. Соединение по п. 23, дополнительно содержащее фармацевтически приемлемый носитель.
26. Соединение по п. 23, где соединение вводится внутривенно, подкожно, перорально, интраназально, ректально, внутрибрюшинно, сублингвально, буккально, трансдермально, с помощью подкожного имплантата или внутримышечно.
27. Соединение, содержащее две или более мультимеризирующие единицы, где каждая из указанных мультимеризирующих единиц содержит мультимеризирующую область, представляющую собой шарнирную область IgG2, и Fc-домен IgG1, содержащий домен CH2 и CH3, при этом мультимеризирующая область, представляющая собой шарнирную область IgG2, двух или более единиц мультимеризуется с образованием соединения, и где соединение способно специфически связываться с по меньшей мере двумя Fcγ-рецепторами.
28. Соединение, содержащее две или более мультимеризирующие единицы, где каждая из указанных мультимеризирующих единиц содержит мультимеризирующую область, представляющую собой изолейциновую молнию, и Fc-домен IgG1, содержащий домен CH2 и CH3, при этом мультимеризирующая область, представляющая собой изолейциновую молнию, каждой из двух или более мультимеризирующих единиц мультимеризуется с образованием соединения, и где соединение способно специфически связываться с по меньшей мере двумя Fcγ-рецепторами.
29. Способ связывания Fcγ-рецепторов человека низкой аффинности (FcγR) на эффекторных клетках, включающий введение рекомбинантно продуцируемого соединения в популяцию эффекторных клеток, где соединение содержит два или более Fc-домена человека, при этом каждый из двух или более Fc-доменов способен связываться с FcγR человека низкой аффинности, где соединение связывается с двумя или более FcγR человека низкой аффинности, и где соединение не содержит ни антигенсвязывающего домена, ни отличного от иммуноглобулина белка, и где FcγR человека низкой аффинности представляет собой рецептор FcγRIIA, FcγRIIB, FcγRIIIA или FcγRIIIB.
30. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека включает домен CH2 IgG1 и домен CH3 IgG1.
31. Способ по п. 29, где по меньшей мере один из двух или более Fc-доменов человека включает шарнирную область IgG1, домен CH2 IgG1 и домен CH3 IgG1.
32. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека включает шарнирную область IgG1, домен CH2 IgG1 и домен CH3 IgG1.
33. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека включает домен CH2 IgG3 и домен CH3 IgG3.
34. Способ по п. 29, где по меньшей мере один из двух или более Fc-доменов человека включает шарнирную область IgG3, домен CH2 IgG3 и домен CH3 IgG3.
35. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека включает шарнирную область IgG3, домен CH2 IgG3 и домен CH3 IgG3.
36. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека включает домен CH2 IgG4 и домен CH3 IgG4.
37. Способ по п. 29, где по меньшей мере один из двух или более Fc-доменов человека включает шарнирную область IgG4, домен CH2 IgG4 и домен CH3 IgG4.
38. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека включает шарнирную область IgG4, домен CH2 IgG4 и домен CH3 IgG4.
39. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека дополнительно включает хвостовую область, и при этом хвостовая область представляет собой домен CH4 IgM.
40. Способ по п. 39, включающий 3 или 6 Fc-доменов человека, при этом каждый Fc-домен содержит 2 мономера.
41. Способ по п. 29, где каждый из двух или более Fc-доменов человека дополнительно включает мультимеризационный домен, выбранный из группы, состоящей из шарнирной области IgG2 и домена CH2 IgE.
42. Способ по п. 29, где два или более Fc-домена человека соединены последовательно.
43. Способ по п. 42, где два или более Fc-домена человека соединены линкером.
44. Способ по п. 29, где популяция эффекторных клеток состоит из одних или более из естественных киллерных (NK) клеток, B-клеток, нейтрофилов, моноцитов или клеток моноцитарного происхождения, включая дендритные клетки, макрофаги или остеокласты.
45. Способ по п. 29, где введение соединения в популяцию эффекторных клеток происходит in vivo и включает введение соединения субъекту, нуждающемуся в этом.
46. Способ по п. 45, где субъект, нуждающийся в этом, страдает заболеванием, и где заболевание можно лечить с помощью IVIG.
47. Способ по п. 45, где соединение дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
48. Способ по п. 45, где соединение вводят внутривенно, подкожно, перорально, интраназально, ректально, внутрибрюшинно, сублингвально, буккально, трансдермально, с помощью подкожного имплантата или внутримышечно.
49. Способ по п. 29, где соединение содержит 3, 4, 5, 6 или более Fc-доменов.