ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

1. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения неалкогольной жировой болезни печени, содержащая в качестве активного ингредиента лекарственный конъюгат инсулинотропного пептида, полученный ковалентным связыванием инсулинотропного пептида и Fc-фрагмента иммуноглобулина посредством непептидильного полимера, где инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из эксендина-4, производного эксендина-4, полученного путем удаления N-концевой аминогруппы эксендина-4, производного эксендина-4, полученного путем замены N-концевой аминогруппы эксендина-4 на гидроксильную группу, производного эксендина-4, полученного путем модифицирования N-концевой аминогруппы эксендина-4 диметильной группой, и производного эксендина-4, полученного путем удаления альфа-углерода N-концевого остатка гистидина эксендина-4 и N-концевой аминогруппы, связанной с альфа-углеродом, а непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимеров этиленгликоль-пропиленгликоль, полиоксиэтилированных полиолов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемых полимеров, полимеров липидов, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где непептидильный полимер связан с аминокислотным остатком, который не является N-концевым остатком инсулинотропного пептида.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где Fc-фрагмент иммуноглобулина и аминогруппа или тиоловая группа инсулинотропного пептида связаны с обоими концами непептидильного полимера, соответственно.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где непептидильный полимер связан с остатком лизина инсулинотропного пептида.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где Fc-фрагмент иммуноглобулина является агликолизированным.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где Fc-фрагмент иммуноглобулина состоит из от одного до четырех доменов, выбранных из группы, состоящей из доменов CH1, CH2, CH3 и CH4.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где Fc-фрагмент иммуноглобулина дополнительно включает шарнирную область.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой Fc-фрагмент, полученный из иммуноглобулина, выбранного из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE и IgM.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой Fc-фрагмент IgG4.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой негликолизированный Fc-фрагмент IgG4 человека.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где реакционноспособная группа непептидильного полимера выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, группы пропиональдегида, группы бутиральдегида, группы малеимида и производного сукцинимида.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где производное сукцинимида выбрано из группы, состоящей из сукцинимидилпропионата, сукцинимидилкарбоксиметила, гидроксисукцинимидила и сукцинимидил карбоната.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, где непептидильный полимер имеет реакционноспособные альдегидные группы на обоих концах.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где лекарственный конъюгат инсулинотропного пептида увеличивает активность PKC-ζ (протеинкиназы C-ζ), регулируя ферментную активность, вовлеченную в липолиз.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где лекарственный конъюгат инсулинотропного пептида увеличивает экспрессию Glut2 (белок-транспортер глюкозы 2), вовлеченного в липолиз.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где неалкогольная жировая болезнь печени выбрана из группы, состоящей из простого стеатоза, жировых заболеваний печени, вызванных недостаточностью питания, голоданием, ожирением и диабетом, стеатогепатита, фиброза печени и цирроза печени.
18. Способ предупреждения или лечения неалкогольной болезни печени, включающий стадию введения субъекту фармацевтической композиции по любому из пп. 1-17.