ПЕПТИДЫ В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА

A
B
А
B
1. Применение пептида WNT5A или его производных в комбинации с одним или более ингибиторами контрольных точек для лечения рака толстой кишки, колоректального рака или рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанный пептид WNT5A содержит XDGXEL (SEQ ID NO 2), или его формилированное производное, где Х представляет собой метионин (М) или норлейцин, X представляет собой цистеин (С) или аланин (А), при этом общая длина указанного пептида равна или меньше чем 50 аминокислот, при этом указанный пептид и указанный ингибитор контрольных точек либо объединены, либо разделены и/или вводятся либо одновременно, либо последовательно.
2. Применение по п. 1, где указанный субъект определяется как восприимчивый к ингибиторам иммунных контрольных точек.
3. Применение по любому из пп. 1 или 2, где по меньшей мере один ингибитор контрольной точки представляет собой ингибитор молекулы иммунной контрольной точки, выбранной из группы, состоящей из CTLA-4, PD-1, PD-L1 и CD47.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где ингибитор контрольной точки представляет собой антитело против CTLA-4, антитело против PD-1, антитело против PD-L1 и/или антитело против CD47.
5. Применение по п. 4, где антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
6. Применение по п. 4, где антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб или пембролизумаб.
7. Применение по любому из пп. 1-6, где используемая дозировка ингибитора контрольной точки снижена по сравнению с дозировкой, используемой без одновременного или последовательного введения WNT5A.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где субъект, нуждающийся в этом, имеет повышенную опухолевую экспрессию одной или более молекул иммунных контрольных точек, выбранных из группы, состоящей из CTLA-4, PD-L1 и/или CD47.
9. Применение по любому из пп. 1-8, где ингибитор контрольной точки представляет собой антитело против PD-L1 и/или антитело против CTLA4, и где субъект, нуждающийся в этом, имеет повышенную опухолевую экспрессию CTLA-4, PD-L1 и/или CD47.
10. Применение по любому из пп. 1-9, где пептид WNT5A выбран из группы, состоящей из:
MDGCEL (SEQ ID NO 3),
GMDGCEL (SEQ ID NO 4),
EGMDGCEL (SEQ ID NO 5),
SEGMDGCEL (SEQ ID NO 6),
TSEGMDGCEL (SEQ ID NO 7),
KTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 8),
NKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 9),
CNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 10),
LCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 11),
RLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 12),
GRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 13),
QGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 14),
TQGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 15),
GTQGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 16) и
LGTQGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 17).
11. Применение по любому из пп. 1-10, где пептид WNT5A представляет собой гексапептид MDGCEL (SEQ ID NO 3).
A
B
А
B
12. Применение пептида WNT5A или его производных для лечения рака толстой кишки, колоректального рака или рака молочной железы у субъекта, причем указанный субъект определяется как восприимчивый к ингибиторам иммунных контрольных точек, и указанный субъект имеет повышенную опухолевую экспрессию одной или более молекул иммунных контрольных точек, выбранных из группы, состоящей из CTLA-4, PD-L1 и/или CD47, причем указанный пептид WNT5A содержит XDGXEL (SEQ ID NO 2), или его формилированное производное, где Х представляет собой метионин (М) или норлейцин, X представляет собой цистеин (С) или аланин (А), при этом общая длина указанного пептида равна или меньше, чем 50 аминокислот.
13. Применение по п. 12, где указанный пептид WNT5A выбран из группы, состоящей из:
MDGCEL (SEQ ID NO 3),
GMDGCEL (SEQ ID NO 4),
EGMDGCEL (SEQ ID NO 5),
SEGMDGCEL (SEQ ID NO 6),
TSEGMDGCEL (SEQ ID NO 7),
KTSEG MDGCEL (SEQ ID NO 8),
NKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 9),
CNKTS EGMDGCEL (SEQ ID NO 10),
LCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 11),
RLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 12),
GRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 13),
QGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 14),
TQGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 15),
GTQGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 16) и
LGTQGRLCNKTSEGMDGCEL (SEQ ID NO 17).