Звездообразные полимеры декстран-полиакриламид. Особенности структуры и перспективы применения в нанотехнологиях

УДК 541.64

Н. В. Куцевол, M. Rawiso

ЗВЕЗДООБРАЗНЫЕ ПОЛИМЕРЫ ДЕКСТРАН-ПОЛИАКРИЛАМИД. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В НАНОТЕХНОЛОГИЯХ

Ключевые слова: декстран, полиакриламид, рaзветвленный полимер, полиэлектролит, наночастица.

Разветвленные сополимеры декстран-полиакриламид (Д-ПАА) были синтезированы методом радикальной привитой полимеризации с использованием Сe(IV) в качестве инициатора. Показано, что декстран в процессе синтеза сохраняет конформацию компактного клубка. Это позволило синтезировать разветвленные сополимеры, отвечающие теоретической модели сферических полимерных щеток. Подтверджены теоретические предсказания о том, что разветвленные полимерные системы более компактны по сравнению с их линейными аналогами. Установлено, что процесс гидролиза разветвленных сополимеров зависит от их молекулярной структуры. Показана перспективность использования разветвленных сополимеров Д-ПАА как матриц в нанотехнологиях.

Keywords: dextran, polyacrylamide, branched polymer, polyelectrolyte, nanoparticles.

Branched copolymers dextran-g- polyacrylamide (D-g-PAA) were synthesized using radical graft polymerization method with Ce(IV) as initiator. It was shown that dextran keeps the compact coil conformation during synthesis process. It allowed to synthesize the copolymers corresponded to the theoretical model of spherical brushes. The theoretical predictions about polymer higher compactness of branched polymer systems in comparison with their linear analogues were confirmed. The effect of the internal polymer structure on the hydrolysis process was established. The application prospects for branched polymers Д-g-PAA as matrices in nanotechnology were shown.

Введение

Разветвленные полимеры, благодаря способности к самоорганизации, привлекают интерес исследователей не только как интересные объекты фундаментальных исследователей, но и как перспективные функциональные материалы нового поколения [1-6]. Уникальные физико-химические свойства таких соединений обусловлены возможностями целенаправленного регулирования их структуры еще на стадии синтеза [7]. Поведение разветвленных полимерных систем в растворе обусловлено параметрами исходной архитектуры макромолекул, а именно количеством разветвлений, расстоянием между ними, их длиной, химической природой компонентов сложной макромолекулы, которая определяет гибкость макроцепей, их отзыв на различные внешние факторы (качество растворителя, температура и т.д.) [7]. Отличие в химической природе блоков привитых цепей может способствовать их разделению на макроуровне [8].

Для разветвленных полиэлектролитов количество вариабельных параметров, влияющих на структуру макромолекулы, существенно увеличивается по сравнению с их неионогенными аналогами [9-14]. Конфор-мационные изменения, которые приводят к изменениям размера, компактности макромолекул, дополнительно контролируются рН среды, ионной силой раствора, что расширяет расширяет спектр их использования как умных материалов ("smart materials"). Теоретические [7-14] и экспериментальные [3-6, 15-18] исследования молекулярной структуры разветвленных полимеров, позволяют рассматривать их как наност-руктурированные полимерные системы [7, 18-19]. Особенное внимание теоретиков привлекают полимерные щетки - это физическая модель разветвленного полимера с большим количеством привитых цепей. Полимерные щетки, как особенный класс, были впервые описаны в работах лауреата Нобелевской премии

P.G. de Gennes [20-21] в 80-х годах прошлого столетия. Интенсивные теоретические исследование разветвленных полимерных систем продолжаются до наших дней [7-14].

Большинство реальных разветвленных полимеров являются более сложными системами, чем теоретические модели, поэтому апробация теории часто проводится на самих простых реальных системах - звездообразных полимерах. Их можно рассматривать как сферические полимерные щетки. В теоретических роботах показано, что при увеличении количества "лучей" в звездообразной молекуле от 3 к 270, компактность макромолекулы увеличивается настолько, что макромолекула напоминает твердую сферу, а конформация привитых цепей изменяется от практически статистической к максимально вытянутой [1, 9-12].

Целью представленного исследования было получение разветвленных водорастворимых сополимеров с узким молекулярно-массовым распределением, отвечающих теоретической модели сферической полимерной щетки, при варьировании количества прививок, а также исследование их молекулярной структуры в разбавленных растворах с акцентом на перспективу их применения в нанотехно-логиях.

Экспериментальная часть

Разветвленные сополимеры синтезировали методом радикальной привитой полимеризации с использованием окислительно-восстановительной системы Ce(IV)/HNO3. Полиакриламид прививали на сертифицированные Декстраны разной молекулярной массы производства Serva с характеристиками Mw = 2x104 та Mw = 7x104 г/моль (дальше Д20 и Д70, соответственно). Церий аммоний нитрат от Aldrich использовали как инициатор реакции. Акри-

ламид (АА) от Reanal дважды перекристализовывали из хлороформа перед использованием.

Полиакриламид (ПАА), синтезированный с использованием Се(1У) использовали для сравнительных исследований. Для идентификации синтезованных образцов и определения их молекулярных параметров использован 1H ЯМР-спектроскопию, гель-проницающую хроматографию (SEC) и вискозиметрию.

Н ЯМР спектры записывали на спектрометре Gemini-200BB (200 МГц). SEC анализ был проведен с использованием мультидетекторного прибора, состоящего из насоса LC-10AD SHIMADZU (скорость потока 0,5 мл/мин), автоматического инжектора WISP 717+ from WATERS, 3 колонок 30 cm-Shodex OH-pak (803HQ, 804HQ, 806HQ), мультиуглового детектора рассеивания света (LS) Down HELEOS ввд WYATT TECHNOLOGY и дифференционного рефрактометра R410 от WATERS (Rf). Как элюент использовали 0,1М раствор NaNO3.

Молекулярную массу (LS детектор) сополимеров проводили по методу Зимма [22], используя инкремент показателя преломления Dn/DC для ПАА, так как по условиям синтеза, содержание декстрановой копоненты в образцах не превышала около 5 %, более того Sn/5C для декстрана и ПАА близкие по величине [22].

Характеристическую вязкость определяли вис-козиметрическим методом при 298,0±0,1 К с использованием вискозиметра Оствальда. Результаты анализировали согласно уравнению Хаггинса [23]:

Vе=[п]+ки Ыс

Разветвленные полиэлектролиты были получены щелочным гидролизом синтезованных сополимеров и линейного ПАА по схеме: —(ch2-ch)— NaOH> —fCH-CH)—(он—он-)—

2 I ~ 4 2 I 'n-m v 2 . 'm

CoNH2 C0NH2 C00-Na+

Пробы образцов отбирали в процессе гидролиза через 7,5; 15; 30 и 60 мин. Содержание карбоксилатных групп в составе макромолекулы модифицированного сополимера определяли потенциометрическим титрованием [24].

Анионные производные переводили в Н-форму (рН = 2), потом титровали раствором NaOH. Используя зна-ченние Dip., а также молекулярную массу Д-ПАА и ПАА, определенную методом SEC-LS, рассчитывали степень конверсии неионогенных образцов Д-ПАА и ПАА в ионную форму по формуле:

A = -100%

n ПАА

где nПАА - количество акриламидних звеньев в навеске полимера (моль/г).

Синтез привитых сополимеров Д-ПАА

Декстран растворяли в воде (молярная концентрация была одинаковой для всех синтезов). Для удаления кислорода через раствор пропускали аргон, потом вводили рассчитанное количество инициатора. Акриламид прибавляли через 20 мин. после введения инициатора, согласно исследованиям по оптимизации методики синтеза [25]. Известно, что Се (IV) выступа-

ет в роли окислителя полисахарида [26, 27]. Результат реакции окисления-восстановления - образование свободных радикалов на полисахаридной цепи. Варьируя соотношение инициатор / основа можна регулировать число привитых цепей [28]. Мольное

соотношение N= [molCe(IV)] соответствует теорети-

[molDextran]

ческому количеству прививок. В представленной работе N = 5; 10; 15 та 20.

Количество акриламида, которое вводили в реакционную смесь, было одинаковым для всех синтезов. Полученные сополимеры в дальнейшем обозначены, как Д20-ПААМ и Д70-ПЛЛК

Сравнительный анализ хроматограмм и 1H ЯМР спектров позволил сделать вывод, что были синтезированы сополимеры без примеси гомополи-мера.

Синтез наночастиц серебра

Наночастицы серебра синтезировали in situ в матрицах линейного полиакриламида и разветвленных сополимеров Д-nAAN при 20 C по методике: 0.25 мл 0.3M AgNO3 добавляли к 5 мл водного раствора полимера (C=0.5 г/л) и перемешивали 20 мин. Потом вводили 5 мл 0.1 M NaBH4. Образование наночастичек идентифицировали за появлением темно-коричневого цвета раствора.

Для синтеза использовали полимерные матрицы в ионной и неионной формах. AgNO3 та NaBH4 от Aldrich использовали без дополнительной очистки.

UV-Vis спектры золей серебра снимали с использованием Varian Cary 50 Scan UV-Visible спектрофотометра.

Идентификацию наночастиц и определение их размера проводили с использованием просвечивающего электронного микроскопа (TEM) JEOL (Japan) Jem-1000CXII. Образцы готовили распылением разбавленного золя на медной сетке.

Результаты и обсуждение

В таблице 1 представлены молекулярные параметры сополимеров, определенные методом SEC-LS-Rf.

Концентрации, используемые для характеристики образцов методом SEC-LS-Rf, были на порядок ниже концентрации кроссовера C*, поэтому молекулярные параметры, представленные в таблице 1, отвечают молекулярным параметрам индивидуальных макромолекул.

Анализируя таблицу 1, можно заметить, что MwД-ПAA5 > MwД-ПЛЛ10 > MwД-ПЛЛ15 > MwД-ПAA20 для обеих серий сополимеров. Известно [26], что ионы Ce(IV) восстанавливаются до Ce(III) с образованием радикалов на звеньях декст-рана либо с его гибелью (реакция обрива цепи). Обрыв на цепах ПАА, которые растут, происходит тем эффективнее, чем больше начальная концентрация ионов Ce(IV). Таким образом, при увеличении концентрации Се(1^ в системе (для увеличения количества прививок) происходит уменьшение молекулярной массы сополимеров.

Таблица 1 - Молекулярные параметры сополимеров Д-ПАА, определенные методом 8ЕС-Ь8-М и вискозиметрии

Образец Mw X 10-6 Rg,нм Mw/Mn [п], дл/г п, %

Д70-ПЛЛ5 2,15 85 1,72 4,77 3,36

Д70-ПЛЛ10 1,70 71 1,66 3,68 4,29

Д70-ПЛЛ15 1,57 67 1,81 3,59 4,67

Д70-ПЛЛ20 1,43 64 1,98 2,50 5,15

Д20-ПЛЛ5 1,60 67 1,63 1,25 1,27

Д20-ПЛЛ10 0,95 51 1,62 1,98 2,15

Д20-ПЛЛ15 0,77 46 1,81 1,46 2,67

Д20-ПЛЛ20 0,94 50 1,67 1,52 2,17

ПАА 1,4 68 2,40 - -

При сравнении молекулярных параметров сополимеров серии Д20-ПАА та Д70-ПАА видно, что значения Мw для образцов Д20-ПАА ниже, чем для Д70-ПАА (табл.1). Это еще раз подтверждает вывод [25], сделанный нами для похожих систем, что декстран в процессе сополимеризации сохраняет конформацию компактного клубка. Нельзя исключать наличие внутримолекулярных сшивок внутри декстранового клубка в процессе инициирования реакции, что не позволяет макромолекуле разворачиваться в процессе роста привитых цепей, как это было показано в теоретических работах [29]. Очевидно, что доступность ОН-групп макромолекулы декстрана для ионов Се(1У) и мономера АА разная внутри и на поверхности макроклубка. Количество доступных "поверхностных" ОН- групп будет больше для Д70, чем для Д20, что связано с размерами макроклубка.

Учитывая содержание полисахаридной компоненты в сополимерах (п, %) (табл. 1), а также то, что декстран сохраняет конформацию компактного клубка в процессе синтеза, можно сделать вывод о том, что сополимеры Д-ПАА отвечают теоретической модели сферической полимерной щетки [7] с декстрановым ядром и ПАА привитыми цепями и являются звездообразными полимерами.

В теоретических работах показано, что разветвленные полимерные системы более компактны по сравнению с из линейными аналогами [2, 8]. Компактность разветвленных макромолекул можно оценить по параметру Rg2/Mw [29] (табл.1). Чим больше значение тем меньше компактность макромолекуляр-ного клубка. На рис. 1 представлена зависимость Rg2/Mw от Mw. Как для систем Д20-ПАА, так и для Д70-ПАА, компактность увеличивается с увеличением количества привитых цепей. Но для Д70-ПАА значение тангенса угла наклона зависимости Rg2/Mw = f(Mw) в четыре раза больше, чем для систем Д20-ПАА (рис. 1).

Таким образом, на компактность макромолеку-лярного клубка сополимеров Д70-ПАА влияют 2 фактора - конформация привитых цепей и их количество,

а для сополимеров серии Д20-ПАА, очевидно, только количество. Этот вывод подтверждают результаты, опубликованные нами раньше [28], о том, что для сополимера Д20-ПАА с 6 привитыми цепями, их конформация приближается к червякообраз-ной, а для Д70-ПАА - грибообразной. Полученные результаты согласуются с выводами, сделанными для теоретической модели полимерной щетки о факторах, которые определяют компактность ее структуры.

гт^.

1да=0,76

2 1да=0,15

1.5 Мш 10-6

Рис. 1 - Зависимость Rg2/Mw 103 от Mw для сополимеров Д20-ПАА и Д70-ПАА

Для подтверждения разной структуры синтезированных разветвленных полимеров, был проведен гидролиз разветвленных сополимеров и линейного ПАА в одинаковых условиях. Очевидно, разная компактность макроклубков должна влиять на процесс прохождения гидролиза, а именно на степень превращения карбамидных групп в карбоксилатные. Степень конверсии образцов от времени гидролиза представлена в таблице 2.

Степень конверсии значительно выше для разветвленных сополимеров в сравнении с линейным ПАА. С увеличением количества прививок степень конверсии увеличивается.

Таблица 2 - Степень конверсии неионогенных со полимеров: Д20-ПАА, Д70-ПАА и ПАА при разном времени гидролиза

Образец А, %

Время гидролизу, мин. 7.5 15 30 60

Д70-ПАА5 27 32 35 43

Д70-ПАА20 33 34 37 52

Д20-ПАА5 19 31 35 40

Д20-ПАА20 20 21 36 50

ПАА - 21 28 34

Очевидно, это связано с увеличением компактности макроклубка, а значит с более высокой локальной концентрацией функциональных групп в разветвленной макромолекуле.

Перспективы использования разветвленных сополимеров Д-ПАА в нанотехнологиях

Одним из методов получения стабильных золей серебра является восстановление ионов серебра в присутствии полимерной матрицы [29 - 31]. Известно, что условия синтеза и химическая природа

3.3

3.0

2.7-

4 3

2.4-

2.1

1.0

2.0

полимернои матрицы могут влиять на размер и стабильность золя. В качестве полимерных матриц в большинстве случаев используются линейные и природные полимеры, и только в последние годы начали появляться работы по использованию блок-сополимеров и полимеров нелинейного строения.

Целью представленного исследования было сравнение эффективности полимерных матриц одной химической природы линейного и нелинейного строения для in situ синтеза наночастиц серебра.

На рис. 2 представлены результаты исследования золей серебра, синтезированных в разветвленных полимерных матрицах разной компактности и в ли-

нейном ПАА.

1,4- 1 Ä

1,2-

1,0-D0,8- / / /2,3

0,6- / 4

0.4- 1 У Ъ

0.2- / 6 / '

0,0-

350 400 450 500 550 600 650 700

А,, нм

Рис. 2 - UV-Vis спектры золей Ag, синтезированных в матрицах: 1 - Д70-ПАА5, 2 - Д20-ПАА5, 3 - ПАА, 4 - Д70-ПАА5ан, 5 - Д20-ПАА5ан, 6 - ПААан. АА мономер]/[Ag+] = 5

При соотношении [AAмономер]/[Ag+]=5 нет выраженного различия золей, полученных в линейной и разветвленных матрицах в неионной форме. Но для анионных полимерных матриц оптическая плотность золя Ag значительно ниже в сравнении с неионными образцами и наблюдается различие между разветвленной и линейной матриц. В анионной разветвленной матрице наблюдалось появление незначительного количества осадка через 2-3 дня после синтеза, в дальнейшем система оставалась стабильной на протяжении 24 месяцев. Для анионного линейного ПАА стабильная коллоидная система не была получена, все серебро выпадало в осадок. В UV-Vis спектрах золей Ag, полученных в Д70-ПAA5ан матрице, проявляется сдвиг максимума плазмонного резонанса в низковолновую область в сравнении с золем Ag, образованным в Д20-ПАА5ан матрице. Это свидетельствует об образовании частичек Ag меньшего размера. То есть молекулярная структура разветвленной матрицы влияет на размер синтезированных наночастиц.

Исследование стабильности и агрегации в на-носистемах проводили методом ТЕМ, сравнивая снимки, полученные на 2 день и через 24 месяца после синтеза. На рис. 3 (а, б) представлены ТЕМ изображения золей, синтезированных в неионогенной разветвленной полимерной матрице.

а б

Рис. 3 - ТЕМ изображения наночастичек серебра, синтезованных в полимерной матрице Д70-ПАА5: (а)- 2-й день после синтеза, (б)- 24 месяца посля синтеза

Исследование золей на второй день после синтеза показали, что наночастицы имели размер 820 нм. Распределение наночастичек по размерам имеет вид бинодали (Рис. 3). Повторный ТЕМ анализ наносистем был проведен через 24 месяца после синтеза (рис. 2, б). В наносистемах, синтезированных в линейной неионной ПАА матрице наблюдалось появление незначительного количества осадка, а наносистемы, синтезированные в разветвленной неионной матрице оставались стабильными (без осадка), но был выявлен эффект "растворения" частичек среднего размера при сохранении бинодаль-ног о характера распределения (рис. 4).

L

10 15 20 25 30

с1, нм

Рис. 4 - Распределение наночастичек серебра по размерам, синтезированных в матрице сополимера Д70-ПАА5 на 2-й день после синтеза

ТЕМ исследования показали отличие золей серебра, синтезированных в разветвленных анионных полимерных матрицах, от золей, синтезированных в неионных матрицах, которое не было выявлено при UV-vis исследованиях. На микрофотографиях золей, синтезированных в анионних разветвленных полимерных матрицах наряду с наночастицами, размер которых такой же, как и для золей, синтезированных в неионной полимерной матрице (Рис. 3), заметны очень маленькие частички.

Причину отличия наносистем, синтезированных в неионогенной и ионогенной полимерных матрицах, надо искать в отличиях их химической природы. Две полимерные матрицы отличаются только тем, что в Д70-ПААан после гидролиза часть карба-

мидных групп превращается в карбоксилатные. Очевидно, диспергирование ионов серебра происходит как на карбамидных группах, как и в неионогенном образце полимерной матрицы, так и на карбоксилатных группах гидролизованного образца разветвленного сополимера. Результаты наводят на мысль, что диспергирование ионов серебра происходит более полно на карбоксилатных группах, благодаря сильным электростатическим взаимодействиям. В процессе восстановления, в полимерной гидролизованной матрице образуются наночастицы двух размеров. На карбамидных группах такие же, как и в неионогенном образце, а также наночастицы значительно меньшего размера -на карбоксилатных группах. ТЕМ исследования нано-систем через 24 месяца после синтеза показали еще одно отличие в системах, синтезированных в неионных и ионных матрицах.

Наносистемы, синтезированные в разветвленных анионных полимерных матрицах более склонны к агрегации, хотя появление осадка не наблюдали через 24 месяца.

Таким образом, исследование золей серебра, синтезированных in situ в полимерных матрицах разной структуры показали, что наночастицы имеют сферическую форму с размером преимущественно 10-20 нм, причем эффективность их образования и стабильность во времени зависит от молекулярных параметров полимерной матрицы, а также от ее химической природы.

Известно, что макромолекулы водорастворимых полимеров, благодаря их биосовместимости с клетками и живыми тканями и возможностью их загрузки лекарственными формами, являются перспективными для доставки лекарственных препаратов к специфическим участкам организма.

Целевая доставка лекарств в наноконтейнерах имеет свои преимущества:

1) наноконтейнеры дают возможность доставлять лекарственные субстанции непосредственно в опухолевые клетки, способные поглощать нанокон-тейнеры.

2) наноконтейнеры позволяют снизить побочное влияние лекарств на здоровые ткани.

Очевидно, что сополимеры Д-ПАА могут быть использованы как носители (наноконтейнеры) для эффективной доставки терапевтических препаратов в опухолевые клетки.

Поглощение наноконтейнеров клетками происходит благодаря фагоцитозу. Как модельный объект была использована культура мишьих макрофагов J774. Показано, что декстран-полакриламидные нанокон-тейнеры не были цитотоксичними. Это позволило перейти к их "загрузке" препаратами, которые убивают раковую клетку, в частности цис-платином, который является химиотерапевтическим цитотоксическим препаратом.

Был проведен синтез комплексов сополимера Д70-ПАА5 и его анионного производного (степень гидролиза - 35%) з цис-платином.

ИК спектры цис-платина, сополимера Д70-ПАА5 и продукта их взаимодействия показали отсутствие взаимодействия негидролизованного сополимера с цис-платином, а на спектрах продукта взаимодейст-

вия цис-платина и Д70-ПАА5ан регистрируются изменения соотношений интенсивности полос поглощения карбамидных и карбоксильных групп в области 1500-1750 см-1 и полос поглощения в области 1250-1450 см-1, что свидетельствует об образовании комплекса цис-платина с карбоксильными группами сополимера.

Проверка цитотоксичности платиносодержа-щих комплексов проводилась в диапазоне концентраций 0,01-0,1 мкг/мкл. Показано, что для платино-содержащих наноконтейнеров самый высокий процент живых клеток наблюдался при концентрации

0.01.мкг/мкл (на 1x106 клеток в 1 см3), а именно 78%, а при концентрации 0,1 мкг/мкл - 18%.

Высокая эффективность действия препарата позволяет в будущем испытать наночастички на первичных M3-M5 лейкемичных культурах клеток человека и продолжить исследования по использованию разветвленных полимеров Д-ПААп как носителей для целевой доставки противоопухолевых препаратов.

Выводы

Таким образом, разветвленные полимерные системы, благодаря особенностям молекулярной структуры, являются интересными объектами не только фундаментальных исследований, но и перспективными функциональными материалами нового поколения. Такие полимерные системы характеризуются более компактной структурой и более высокой локальной концентрацией функциональных групп в сравнении с их линейными аналогами близкой молекулярной массы. Проведенные исследования подтвердили эффективность использования разветвленных полимеров в нанотехнологиях как матриц для формирования наночастичек серебра и их стабилизации, а также как носителей для адресной доставки лекарств.

Литература

1. Субботин А.В. Пространственная самоорганизация гребнеобразных макромолекул / А.В. Субботин, А.Н. Семенов // Высокомол. соед. A.- 2007. -Т.49, №12.-С.2139-2172.

2. Потемкин И.И. Гребнеобразные макромолекулы / И.И. Потемкин, В.В. Палюлин // Высокомол. соед. A. - 2009. Т.51, №2. - С.163-195.

3. Flat J.-J. New comb-like nanostructured copolymers: A promising rout towards new individual applications / J.-J. Flat // Polymer degradation and Stability. - 2007. - V. 92.- P. 2278-2286.

4. Stater R.A. Architecture-driven aqueous stability of hydrophobic, branched polymer nanoparticles prepared by rapid nanoprecipitation / R.A. Stater, T.O. McDonald, D.J. Adams, E.R. Draper, J.V.M. Weaver, S.P. Rannard // Soft Matter - 2012. - V. 8. - P. 9816-9827.

5. Chang K. Structural optimization of highly branched thermally responsive polymers as a means of controlling transition temperature / K. Chang, N.C. Rubright, P. D. Lowery, L. J. Taite // J. Polym. Sci. Part A: Polymer Chemistry - 2013. - V. 51, Iss. 9. - P. 2068-2078.

6. Neugebauer D. Branched copolymers with biodegradable core and pendant oxirane groups / D. Neugebauer, P. Maksym-Bebenek, A. Mielanczyk. T. Biela // Polym. Eng.

Sci. - 2013. V. 53, Iss. 6. - P. 1146-1153.

7. Бирштейн Т. М. Полимерные щетки / Т. М. Бирштейн, В. М. Амосков // Высокомол. соед. C. - 2000. - Т.42, №12. - C. 2286-2327.

8. Klushin L.I. Microphase Coexistence in Brushes / L.I. Klushin, T.M. Birshtein, V.V. Amoskov // Macromoecules. -2001. -V.34, Iss.14. - P. 4739-4752.

9. Borisov O.V. Scaling Theory of Branched Polyelectrolytes / O.V. Borisov, M. Daoud // Macromolecules. - 2001.- V. 34, Iss. 23, P. 8286-8293.

10. Mercurieva A. A. An Annealed Polyelectrolyte Brush in a Polar-Nonpolar Binary Solvent: Effect of pH and Ionic Strength / A.A. Mercurieva, T.M. Birshtein, E.B. Zhulina, P. Isakovlev, J. van Male, F.A.M. Leemakers // Macromolecules. -2002. - V.35, Iss.12. - P. 4739-4752.

11. Borisov O.V. Conformations of Star-Branched Polyelectrolytes / O.V. Borisov // J. Phys. II (France). -1996.-V. 6, №. 1. - P. 1-19.

12. Borisov O.V. Effects of ionic strength and charge annealing in star-branched polyelectrolytes / O.V. Borisov, E.B. Zhulina // Eur. Phys. J. - 1998. - V. 4, Iss. 2. - P.205-217.

13. Amoskov V.V. Polydisperse Anisotropic Brushes / V. V. Amoskov, T.M. Birshtein // Macromolecules. - 2001. - V. 34, Iss.15 - P.5331-5341.

14. Leemakers F.A.M. Effect of a Polymer Brush on Capillary Condensation / F.A.M. Leemakers, E.B. Zhulina, J. van Male, A.A. Mercurieva, G.J. Fleer, T.M. Birshtein // Langmuir. -2001. - V.17, Iss.14. - P.4459-4466.

15. Widawski G. Self-organized honeycomb morphology of starpolymer polystyrene films / G. Widawski, M. Rawiso, B. Francois // Nature. - 1994. - V. 369. - P.387-389.

16. Heinrich M. Small-angle X-ray scattering from salt-free solutions of star-branched polyelectrolytes / M. Heinrich, M. Rawiso, J.G. Zilliox, P. Lesieur, J.P. Simon // Eur. Phys. J. Part E. - 2001. - V4. - P.131-142.

17. Rawiso M. De l'intensité à la structure en physico-chimie des polymers/ M. Rawiso // J. Phys. -1999. - IV 9. — P.1-147.

18. Бронштейн Л.М. / Наноструктурированные полимерные системы как нанореакторы для формирования наночастиц / Л.М. Бронштейн, С.Н. Сидоров, П.М. Валецкий // Успехи химии. - 2004. - T. 73, №5. - С.542-553.

19. Иванчев С.С. / Наноструктуры в полимерных системах / С.С. Иванчев, А.Н. Озерин // Высокомол. соед. C. - 2006. - Т.48, №3.- C.1531-1544.

20. De Gennes P.G. Conformations of Polymers Attached to an Interface / P.G. de Gennes // Macromolecules.- 1980. - V. 13, Iss. 5. - P. 1069-1075.

21. Halperin A. Collapse of grafted chains in poor solvents / Halperin A. // J. Phys. - 1988. - V.49, Iss. 3. -P.547-550.

22. Эскин В. Е. Рассеяние света растворами полимеров и свойства макромолекул / Эскин В. Е. - М. : Химия, 1990. - 256 с.

23. Твердохлебова И. И. Конформация макромолекул (вискозиметрический метод оценки) / Твердохлебова И. И. - М.: Химия, 1981. - 284 с.

24. Кенгчингтон А. Кривые титрования. / A. Кенгчингтон // В сб.: Аналитические методы белковой химии. - М: ИЛ. - 1963. - С. 394-423.

25. Куцевол Н.В. Синтез i структурш особливоси розгалужених полiмерiв у розчиш / Н.В.Куцевол, М.Ю. Безуглий, О.Ю. Колендо, Н.П. Мельник // Полiмерний журнал, 2010. Т.32, №2. С. 158-165.

26. Курлянкина В.И. К механизму окисления церием (IV) гидроксилсодержащих соединений / В.И. Курлянкина, Н.В. Сарана, О.П. Козьмина // Кинетика и катализ -1970.- Т. 11, №5. - C.1159-1167.

27. Ardon M. Oxidation of ethanol by ceric perchlorate / M. Ardon // J. Chem. soc. - 1957.- №4.- P.1811-1819.

28. Kutsevol N. Solution properties of dextran-polyacrylamide graft copolymers / N. Kutsevol, J.M. Guenet, N. Melnyk, D. Sarazin, C. Rochas // Polymer.- 2006.- V. 47. - P.2061-2068.

29. Grest G. S. / Star polymers: experiment, theory, and simulation / G. S. Grest, L. J. Fetters, J. S. Huang // Advanced in Chemical Physics. - Vol.XCIV, Edited by I. Prigogine and Stuart A. Rice. -John Willey & Sons Inc. -1996. - P.67-157.

30. М. А. Ибрагимов, Вестник Казанского технологического университета, 9, 119 - 126 (2012).

31. А. Г. Лиакумович, А. П. Рахматуллина, М. А. Ибрагимов, Н. В. Галкина, Д. Г. Милославский, Вестник Казанского технологического университета, 20, 148 -154 (2012).

© Н. В. Куцевол - химический факультет, Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, kutsevol@ukr.net; Michel Rawiso - Institut Charles Sadron, France, michel.rawiso@ics-cnrs.unistra.fr.