ГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТРЕПРОСТИНИЛА

1. Гликозидное производное трепростинила общей формулы I
,
1
2
3
1
2
3
в которой R, R и R представляют собой независимо друг от друга Н или углевод, и в которой, по меньшей мере, один из R, R и R не является Н.
2. Производное трепростинила по п.1, в котором углевод представляет собой моносахарид, дисахарид, олигосахарид, аминосахар или альдит.
3. Производное трепростинила по п.2, в котором моносахарид представляет собой пиранозид или фуранозид.
4. Производное трепростинила по п.2, в котором углевод выбран из гексоальдоз, таких как аллоза, альтроза, глюкоза, манноза, гулоза, идоза, галактоза и талоза, из гексокетоз, таких как псикоза, фруктоза, сорбоза и тагатоза, из альдопентоз, таких как рибоза, арабиноза, ксилоза и ликсоза, из кетопентоз, таких как рибулоза и ксилулоза, или из гексозаминов, таких как галактозамин, глюкозамин, маннозамин, нейраминовая кислота, мураминовая кислота и N-ацетилглюкозамин.
5. Производное трепростинила по п.4, в котором пиранозид представляет собой глюкозу или галактозу.
6. Производное трепростинила по любому одному из пп.1-5, в котором указанное производное трепростинила имеет период полувыведения из плазмы, по меньшей мере, 60 мин, в частности 70 мин, 80 мин, 90 мин, в частности 100 мин±20 мин.
7. Производное трепростинила по любому одному из пп.1-5, в котором указанное производное трепростинила расщепляется в плазме в течение 20 ч±5 ч, по меньшей мере, на 50%, в частности, по меньшей мере, на 60%, 70%, 80%, более определенно, по меньшей мере, на 90%.
8. Композиция, содержащая гликозидное производное трепростинила по любому из пп.1-7.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая гликозидное производное трепростинила по любому из пп.1-7.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой производное трепростинила выбрано из
и
1
2
3
111. Способ получения соединения формулы I, в котором, по меньшей мере, один из R, R или R представляет собой Н, включающий следующие стадии реакции
в котором PG представляет собой защитную группу,
1
2
3
R, R и R представляют собой, как определено в п.1.
12. Способ по п.11, в котором защитная группа представляет собой бензил, бензиловый эфир, выбранный из группы, состоящей из замещенного метилового эфира, замещенного этилового эфира, замещенного бензилового эфира, различных силиловых эфиров, сложного эфира, выбранного из группы, состоящей из ацетата, замещенного ацетата, бензоата, карбоната, сульфоната, циклического ацеталя, ацеталя из кетонов, сложного эфира, амида, гидразида, бензилового эфира.
13. Способ по п.11 или 12, в котором гликозид представляет собой пиранозид, в частности глюкозу или галактозу.
14. Промежуточное соединение формулы II
,
в которой Bn представляет собой бензильный фрагмент.