ПОЛУЧЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И ИХ СОЛЕЙ

1. Способ получения полипептида или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
a) полимеризацию смеси защищенных аминокислот для получения защищенного полипептида;
b) взаимодействие защищенного полипептида с кислотой;
c) необязательно обработку полученного на стадии b) защищенного полипептида реагентом для снижения содержания молекулярных примесей; и
d) взаимодействие полученного на стадиях b) или c) защищенного полипептида с основанием для получения полипептида или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где аминокислоты представляют собой L-тирозин, L-аланин, L-глутамат и L-лизин.
3. Способ по п.1, где полипептид представляет собой глатирамер.
4. Способ по любому из пп.1-3, где защищенные аминокислоты представляют собой N-карбоксиангидриды аминокислот.
5. Способ по любому из пп.1-3, где кислота содержит одну или более из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной, фтористоводородной, йодистоводородной, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, фосфористой кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и гипофосфорной кислоты.
6. Способ по любому из пп.1-3, где кислота содержит две или более из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, хлористоводородной, бромистоводородной, фтористоводородой, йодистоводородной, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, фосфористой кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и гипофосфорной кислоты.
7. Способ по любому из пп.1-3, где кислота содержит две или более из уксусной кислоты, хлористоводородной, бромистоводородной, йодистоводородной и гипофосфорной кислоты.
8. Способ по любому из пп.1-3, где кислота содержит, по меньшей мере, одну из хлористоводородной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной кислоты и гипофосфорной кислоты.
9. Способ по любому из пп.1-3, где реагент содержит один или более из тиосульфата натрия, бисульфата натрия, метабисульфита натрия, аскорбиновой кислоты, волокна активированного угля, ионообменной смолы, соли серебра и бикарбоната натрия.
10. Способ по любому из пп.1-3, где основание представляет собой органическое основание.
11. Способ по любому из пп.1-3, где основание представляет собой неорганическое основание.
12. Способ по любому из пп.1-3, где основание содержит пиперидин.
13. Способ получения глатирамера или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
a) полимеризацию смеси защищенных аминокислот L-тирозина, L-аланина, L-глутамата и L-лизина для получения защищенного глатирамера;
b) взаимодействие защищенного глатирамера с кислотой;
c) необязательно обработку полученного на стадии b) защищенного полипептида реагентом для снижения содержания молекулярной примеси; и
d) взаимодействие полученного на стадиях b) или c) защищенного полипептида с основанием для получения полипептида или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п.13, где защищенные аминокислоты представляют собой N-карбоксиангидриды аминокислот.
15. Способ по п.13, где кислота содержит одну или более из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной, фтористоводородной, йодистоводородной, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, фосфористой кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и гипофосфорной кислоты.
16. Способ по п.13, где кислота содержит две или более из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, хлористоводородной, бромистоводородной, фтористоводородной, йодистоводородной, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, фосфористой кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и гипофосфорной кислоты.
17. Способ по п.13, где кислота содержит две или более из уксусной кислоты, хлористоводородной, бромистоводородной, йодистоводородной и гипофосфорной кислоты.
18. Способ по п.13, где кислота содержит, по меньшей мере, одну из хлористоводородной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной кислоты и гипофосфорной кислоты.
19. Способ по п.13, где реагент содержит один или более из тиосульфата натрия, бисульфата натрия, метабисульфита натрия, аскорбиновой кислоты, волокна активированного угля, ионообменной смолы, соли серебра и бикарбоната натрия.
20. Способ по п.13, где основание представляет собой органическое основание.
21. Способ по п.13, где основание представляет собой неорганическое основание.
22. Способ по п.13, где основание содержит пиперидин.
23. Способ получения полипептида или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
a) полимеризацию смеси защищенных аминокислот для получения защищенного полипептида; и
b) взаимодействие защищенного полипептида с кислотой для получения полипептида или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.23, где защищенные аминокислоты представляют собой N-карбоксиангидриды аминокислот.
25. Способ по п.23, где аминокислоты представляют собой L-тирозин, L-аланин, L-глутамат и L-лизин.
26. Способ по п.23, где полипептид представляет собой глатирамер.
27. Способ по п.23, где кислота содержит одну или более из уксусной кислоты, йодистоводородной, фосфористой кислоты, фосфорной кислоты и гипофосфорной кислоты.
28. Способ по п.23, где кислота содержит две или более из уксусной кислоты, фосфористой кислоты, фосфорной кислоты и гипофосфорной кислоты.
29. Способ по п.23, где кислота содержит две или более из уксусной кислоты, йодистоводородной и гипофосфорной кислоты.
30. Способ по п.23, где кислота содержит, по меньшей мере, одну йодистоводородную кислоту.
31. Способ по пп.13-30, дополнительно включающий очистку полипептида или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по пп.13-30, дополнительно включающий очистку глатирамера или его фармацевтически приемлемой соли.