ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ АЛЬФА V БЕТА 6 ИНТЕГРИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ, В ЧАСТНОСТИ, ФИБРОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Соединение формулы (I) или его соль:
1
1
1
где R представляет собой пятичленный ароматический гетероцикл, выбранный из N- или C-связанного моно- или дизамещенного пиразола, N- или C-связанного, необязательно моно- или дизамещенного триазола или N- или C-связанного, необязательно дизамещенного имидазола, причем пятичленный ароматический гетероцикл может быть замещен одной или двумя группами, выбранными из атома водорода, метильной группы, этильной группы, атома фтора, гидроксиметильной группы, 2-гидроксипропан-2-ильной группы, трифторметильной группы, дифторметильной группы или фторметильной группы, за исключением случаев, когда R представляет собой N-связанный моно- или дизамещенный пиразол, R не является 3,5-диметил-1H-пиразол-1-илом, 5-метил-1H-пиразол-1-илом, 5-этил-3-метил-1H-пиразол-1-илом, 3,5-диэтил-1H-пиразол-1-илом, 4-фтор-3,5-диметил-1H-пиразол-1-илом, 3-метил-1H-пиразол-1-илом или 1H-пиразол-1-илом.
1
2. Соединение по п.1 или его соль, в котором R представляет собой группу, выбранную из:
1
3. Соединение по п.1 или его соль, в котором R представляет собой C-связанный моно- или дизамещенный пиразол, выбранный из 3-метил-1H-пиразол-5-ила и 1,4-диметил-1H-пиразол-5-ила.
1
4. Соединение по п.1 или его соль, в котором R представляет собой N-связанный моно- или дизамещенный пиразол, выбранный из -(2-гидроксипропан-2-ил)-5-метил-1H-пиразол-1-ила, 3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ила, 3-(гидроксиметил)-5-метил-1H-пиразол-1-ила и 3-(фторметил)-5-метил-1H-пиразол-1-ила.
1
5. Соединение по п.1 или его соль, в котором R представляет собой N- или C-связанный, необязательно моно- или дизамещенный триазол, выбранный из 4H-1,2,4-триазол-4-ила, 3,5-диметил-1H-1,2,4-триазол-1-ила, 3-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ила, 1H-1,2,3-триазол-1-ила и 1H-1,2,4-триазол-1-ила.
1
6. Соединение по п.1 или его соль, в котором R представляет собой N- или C-связанный, необязательно дизамещенный имидазол, выбранный из 1H-имидазол-1-ила и моно- или диметилимидазола, 1-метил-1H-имидазол-2-ила, 4-метил-1H-имидазол-2-ила, (1,4-диметил-1H-имидазол-2-ила), предпочтительно 1H-имидазол-1-ила, и (1,4-диметил-1H-имидазол-2-ила) и (2,4-диметил-1H-имидазол-5-ила).
7. Соединение по любому из пп.1-6 находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
v
6
9. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении заболевания или состояния, для которого рекомендован антагонист αβ интегрина.
10. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении идиопатического легочного фиброза.
v
6
11. Способ лечения заболеваний, при которых антагонизм рецептора αβ благотворно влияет на человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
v
6
12. Способ профилактики заболеваний, при которых антагонизм рецептора αβ благотворно влияет на человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ лечения фиброзных заболеваний у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ профилактики фиброзных заболеваний у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения идиопатического легочного фиброза у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ профилактики идиопатического легочного фиброза у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
v
6
18. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли при изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или состояния, для которого рекомендован антагонист αβ интегрина.
19. Соединение формулы (XI):
,
1
где R является таким, как определено по любому из пп.1-7;
1
1
X представляет собой гидроксил или фрагмент, который является гидролизуемым при метаболизме в организме человека с образованием соответствующего кислотного соединения формулы (I), в которой X представляет собой -OH;
1
1
1
1
Y представляет собой водород или фрагмент, который является гидролизуемым при метаболизме в организме человека с образованием соответствующего аминосоединения формулы (I), в которой Y представляет собой водород; при условии, что когда X представляет собой гидроксил, тогда Y не является водородом.
20. [18F]3-(3-(3-(фторметил)-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановая кислота.