УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ГАБАЛЕНТИНА

1. Однореакторный способ приготовления 1-(аминометил)-циклогексануксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей, включающий следующие операции:
гидролиз этилового эфира 1-цианоциклогексануксусной кислоты под действием гидроксида калия, натрия или лития с образованием соли 1-цианоциклогексануксусной кислоты;
гидрирование соли 1-цианоциклогексануксусной кислоты in situ в присутствии катализатора с образованием соли 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты; и
выделение 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
2. Способ по п.1, где способ проводят в водной среде.
3. Способ по п.1 или 2, в котором после гидролиза раствор промывают несмешивающимся с водой растворителем.
4. Способ по п.3, в котором несмешивающийся с водой растворитель представляет собой толуол или метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ).
5. Способ по п.1, в котором гидролиз проводят при температуре приблизительно 80°С в течение приблизительно 3 ч.
6. Способ по п.1, в котором гидролиз проводят при комнатной температуре.
7. Способ по п.1, в котором гидрирование проводят при температуре приблизительно 30°С в течение времени, составляющего до 20 ч.
8. Способ по п.7, в котором гидрирование проводят в течение приблизительно 14 ч.
9. Способ по п.1, в котором катализатор представляет собой никель Ренея.
10. Способ по п.1, в котором для удаления катализатора раствор фильтруют.
11. Способ по п.10, в котором отфильтрованный катализатор используют повторно.
12. Способ по п.1, в котором продукт выделяют при помощи
добавления слабой кислоты; и
выделения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
13. Способ по п.12, в котором слабая кислота представляет собой уксусную кислоту.
14. Способ по п.12 или 13, в котором после добавления кислоты в раствор вводят кристаллические затравки габапентина.
15. Способ по п.12, включающий операцию перемешивания продукта при температуре 0°С в течение приблизительно 4 ч.
16. Способ по п.12, в котором выделенную 1-(аминометил)-циклогексануксусную кислоту промывают спиртом.
17. Способ по п.16, в котором спирт представляет собой изопропиловый спирт (ИПС).
18. Способ по п.1, в котором 1-(аминометил)-циклогексануксусную кислоту подвергают перекристаллизации.
19. Способ по п.18, в котором 1-(аминометил)-циклогексануксусную кислоту растворяют в метаноле с водой.
20. Способ по п.18, в котором 1-(аминометил)-циклогексануксусную кислоту растворяют в метаноле с водой, добавляют изопропиловый спирт, и раствор перегоняют в вакууме.
21. Способ по любому из пп.19 и 20, в котором продукт промывают изопропиловым спиртом и сушат в вакууме.
22. Калиевая соль 1-(аминометил)-циклогексануксусной кислоты.
23. 1-(Аминометил)-циклогексануксусная кислота, содержащая менее 0,01 мас.% ацетата калия.