КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ, АНТИАМНЕСТИЧЕСКОЙ, ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
COMPOSITION EXHIBITING NEUROPROTECTIVE, ANTIAMNESTIC, ANTIHYPOXIC AND ANTIISCHEMIC ACTIVITY

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей нейропротективной, антиамнестической, антиоксидантной и противоишемической активностью.
Одной из актуальных проблем современной неврологии является разработка средств защиты центральной нервной системы за счет активизации различных метаболических процессов мозга. Актуальность разработки новых лекарственных средств, обладающих нейропротективной активностью, определяется высокой смертностью от инсульта.
Известен гептапептид «семакс», обладающий высокой нейропротективной активностью [1].
Известен препарат мексидол, который обладает аналогичной активностью [2].
В настоящее время мексидол и семакс широко применяют в различных областях медицины. Так, например, оба препарата используют в неврологии при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения и связанных с ней заболеваниях, в том числе при мозговом инсульте и его последствиях [1-4]. Однако в клинике мексидол и семакс не всегда эффективны.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала лекарственных средств, создание композиции, обладающей высокой нейропротективной, антиамнестической, противогипоксической, антиоксидантной и противоишемической активностью в сочетании с противорвотной активностью.
Указанный технический результат достигается за счет того, что композиция, обладающая нейротропной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью, содержит семакс и мексидол в качестве активных компонентов, ацетат аммония, 1 М уксусную кислоту и воду для инъекций, при следующем соотношении компонентов, г: мексидол 0,4-5,0; семакс 0,0001-0,03; ацетат аммония - 0,71; 1 М уксусную кислоту - до рН 4,5-5,5; воду для инъекции - до 1 л.
Кроме того, композиция может быть выполнена в лиофилизованной форме. Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В реактор, снабженный якорной мешалкой, наливают 8 л воды для инъекций. Затем открывают вентиль для подачи в реактор стерильного азота и барботируют воду в течение 5 минут. После этого в реактор последовательно загружают 6 г субстанции мексидола и 5 мг субстанции семакса при постоянном перемешивании и барботаже раствора азотом. Перемешивание ведут до полного растворения. Затем доводят рН раствора до значения 4,5-5,5 добавлением 1 М раствора уксусной кислоты. Полученный раствор доводят до объема 10 л водой для инъекций и пропускают через стерилизующий фильтр. В асептических условиях осуществляют розлив в ампулы емкостью 2 мл по 1 мл в ампулу. Кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где замораживают до температуры минус 40°С со скоростью замораживания 10°С/ч, а затем подвергают высушиванию путем вакуумирования. Ампулы с полученной сухой лиофилизированной формой препарата запаивают под азотом.
Пример 2. 6 г субстанции мексидола и 40 мг субстанции семакса растворяют при перемешивании и барботаже азотом в 8 л воды для инъекций, в которой предварительно растворено 0,71 г ацетата аммония, рН полученного раствора доводят до значения 4,5-5,0 с помощью 1 М раствора уксусной кислоты и добавляют воду для инъекций до общего объема 10 л. Проводят стерилизующую фильтрацию полученного раствора и в асептических условиях осуществляют под азотом его розлив в ампулы емкостью 2 мл по 1 мл в ампулу. Заполненные ампулы запаивают под азотом.
Фармакологическая активность описываемой композиции была изучена экспериментально по известным методикам [5].
Пример 3. Противогипоксическое действие композиции с содержанием в качестве активных компонентов мексидола и семакса на модели острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией (в термокамере) (табл.1)
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах со средней массой 22±1 г по известной методике [5].
3
Острую нормобарическую гипоксическую гипоксию с гиперкапнией воспроизводили путем помещения мышей (поодиночке) в термокамеру: животных сажали в стеклянные банки одинакового объема (250 см), которые герметично закрывали. По мере потребления кислорода концентрация его в воздухе сосуда и в организме снижалась, а количество углекислого газа, наоборот, возрастало. В результате у животных развивалась острая гипоксическая гипоксия с гиперкапнией. Регистрировали с помощью секундомера продолжительность жизни мышей (до остановки дыхания) в термокамере в минутах (с точностью до 0,1 минуты) и по ее увеличению судили об эффективности испытанных фармакологических веществ. Исследуемые вещества и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно до помещения животных в камеру. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Установлено, что мексидол в дозах 30 и 50 мг/кг существенно не влиял, а в дозе 100 мг/кг значимо (р<0,05) увеличивал продолжительность жизни животных в условиях острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией на 27%. Семакс в дозах 0,025 и 0,2 мг/кг практически не изменял продолжительность жизни мышей в термокамере. При применении композиции с мексидолом и семаксом они в трех случаях вызывали тенденцию (мексидол 30 мг/кг+семакс 0,025 мг/кг, мексидол 30 мг/кг+семакс 0,2 мг/кг и мексидол 50 мг/кг+семакс 0,025 мг/кг) или в других испытанных дозах значимо (р<0,05) увеличивали продолжительность жизни животных на 22% (мексидол 50 мг/кг+семакс 0,2 мг/кг) и 33% (мексидол 50 мг/кг+семакс 0,025 мг/кг).
Из таблицы 1 видно, что применение композиции с содержанием в ее составе мексидола и семакса приводит к увеличению продолжительности жизни, более значительному, чем при раздельном применении этих препаратов в тех же дозах. Резкое повышение эффективности воздействия композиции при совместном применении мексидола и семакса в качестве активных компонентов не происходит за счет увеличения дозировок этих активных компонентов с минимальным отрицательным воздействием эти препаратов.
Пример 4. Противоишемическое действие композиции с содержанием в качестве активных компонентов мексидола и семакса на модели циркуляторной гипоксии мозга (табл.2)
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 31-38 г (возраст 11-13 месяцев).
Циркуляторную гипоксию мозга (ишемию головного мозга) воспроизводили путем одномоментной перевязки (под эфирным наркозом) обеих общих сонных артерий. У ложнооперированных животных (контрольная группа) операция была ограничена этапом доступа к общим сонным артериям. Животных после операции наблюдали в течение нескольких недель. Исследуемые вещества (семакс, мексидол) и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно в течение 7 дней: в первый день - после перевязки и через 3 часа после операции, в остальные 6 дней - 1 раз в сутки.
После двусторонней перевязки общих сонных артерий мыши погибали в течение первых 6 суток.
Из табл.2 видно, что выживаемость животных контрольной группы через 6 суток после двусторонней перевязки общих сонных артерий составила 78% (из 117 погибли 26 мышей). Мексидол в дозе 100 мг/кг значимо (р<0,05) увеличивал количество выживших мышей до 97%, т.е. оказывал практически полное защитное действие. Мексидол в дозе 30 мг/кг и семакс (0,025 и 0,2 мг/кг) выживаемость животных достоверно не изменяли. Однако при использовании композиции с активными компонентами (мексидол+семакс) в указанных дозах они значимо (р<0,05) увеличивали количество выживших мышей до 96-97% (табл.2).
Пример 5. Антиамнестическое действие композиции с содержанием в качестве активных компонентов мексидола и семакса на модели амнезии, вызванной электросудорожным шоком (табл.3)
Влияние композиции мексидола и семакса на процессы обучения и памяти исследовали на белых нелинейных мышах-самцах (массой 20-24 г), используя условную реакцию пассивного избегания (УРПИ) электрокожного раздражения [6]. В настоящее время тест УРПИ является базисной моделью для оценки влияния веществ на формирование и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях его нарушения (амнезия), а также наиболее информативным из применяемых сегодня методов оценки эффективности веществ с ноотропной активностью [5]. Установка для мышей представляла собой экспериментальную камеру черного цвета размером 30×40×30 см с электродным полом и белой пластиковой платформой (7,5×7,5×0,5 см), которую располагали на полу в центре камеры. Мышей (поодиночке) помещали на пластиковую платформу. Обычно животные спускались (или спрыгивали) с платформы на электродный пол, где они получали «наказание» - удар электрическим током (в это время на пол камеры подавали постоянный электрический ток силой 0,8 мА). Электрический ток включали только тогда, когда мышь касалась пола всеми четырьмя конечностями. Обычной реакцией животных было возвращение на безопасную платформу. После 5 мин обучения у мышей вырабатывалась УРПИ - они оставались на платформе. Тестирование на сохранность УРПИ проводили через 24 часа после амнезирующего воздействия. При этом если животное покидало платформу в течение 1 минуты, у него отмечали ретроградную амнезию навыка пассивного избегания.
В качестве амнезирующего воздействия использовали электросудорожный шок (параметры электрического тока: 50 Гц, 50 мА, 0,3 с), который наносили мышам с помощью электродов в виде клипс, фиксируемых на ушных раковинах (транспиннеально), сразу после обучения УРПИ [5]. У животных контрольной группы вызывали псевдоэлектросудорожный шок: накладывали пиннеальные электроды для нанесения электросудорожного шока без подачи электрического тока. Фармакологические вещества вводили внутрибрюшинно в период генерализованных судорог, вызванных электросудорожным шоком, т.е. непосредственно после электросудорожного шока. Тестирование мышей на сохранение УРПИ производили через 24 часа после электросудорожного шока.
Установлено, что электросудорожный шок вызывал у большинства мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 82% животных (р<0,001) через 24 часа наблюдалась амнезия УРПИ. Мексидол в дозе 100 мг/кг полностью предотвращал развитие амнезии УРПИ. Мексидол в дозе 30 мг/кг и семакс в дозе 0,2 мг/кг существенно не изменяли амнестическое действие. Однако при их применении композиции (с активными компонентами - мексидол+семакс) они в указанных дозах значимо (р<0,05) ослабляли амнестический эффект в 2 раза (табл.3).
Из таблицы 3 видно, что применение композиции, содержащей в качестве активных компонентов мексидол и семакс, приводит к уменьшению амнестического эффекта, более значительному, чем при раздельном применении этих препаратов в тех же дозах. Резкое повышение эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции мексидола и семакса не происходит за счет увеличения дозировок этих активных компонентов с минимальным отрицательным воздействием этих препаратов.
Пример 6. Антиамнестическое действие композиции, содержащей в качестве активных компонентов мексидол и семакс, на модели амнезии, вызванной плаванием мышей в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (табл.4)
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).
Животных (поодиночке) помещали в заполненный водой пластиковый ящик размером 17×9×19 см с вращающимся ребристым колесом. Плавание мышей в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ) применяли сразу после обучения УРПИ. Сохранность УРПИ проверяли через 24 часа после окончания ПМХВ. При этом наиболее выраженные мнестические нарушения отмечались у мышей, когда они плавали в воде (в среднем 10,6 мин), имеющей температуру 12-14°С, а температура воздуха в помещении была 16-20°С. В качестве ложного ПМХВ использовали помещение животных в мокрые холодные опилки.
Установлено, что ПМХВ вызывало у большей части мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 62% животных (р<0,001) через 24 часа наблюдалась амнезия УРПИ. Мексидол в дозе 100 мг/кг полностью предупреждал развитие амнезии УРПИ. Мексидол в дозе 10 мг/кг и семакс в дозе 0,025 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако при применении композиции (с активными компонентами - мексидол+семакс) они в указанных дозах значимо (р<0,05) ослабляли амнестический эффект в 2,1 раза (табл.4).
Из таблицы 4 видно, что применение композиции, содержащей в качестве активных компонентов мексидол и семакс, приводит к ослаблению амнестического эффекта, более значительному, чем при раздельном применении этих препаратов в тех же дозах. Резкое повышение эффективности воздействия при применении в составе композиции в качестве активных компонентов мексидола и семакса не происходит за счет увеличения дозировок отдельных активных компонентов с минимальным отрицательным воздействием этих препаратов.
Пример 7. Антиамнестическое действие композиции с активными компонентами мексидолом и семаксом на модели амнезии, вызванной плаванием мышей с перевязанными общими сонными артериями в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (табл.5)
На модели амнезии, вызванной ПМХВ, оценивали эффективность препаратов у мышей с перевязанными общими сонными артериями (см. пример 4). Через 6-10 суток после операции выжившие животные по ориентировочно-исследовательской реакции и эмоциональному статусу (тест открытое поле) практически не отличались от контрольных (ложнооперированных, n=20). В связи с этим их использовали в тесте УРПИ (описанном в примере 5). Тестирование на сохранность УРПИ проводили через 24 часа после амнезирующего воздействия (ПМХВ). Исследуемые вещества и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (см. выше; в последний раз семакс вводили за 10 мин, мексидол - 60 мин до обучения мышей).
Установлено, что ПМХВ вызывало у большей части мышей с перевязанными общими сонными артериями ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 65% животных (р<0,001) через 24 часа наблюдалась амнезия УРПИ. Мексидол в дозе 100 мг/кг уменьшал выраженность амнезии в 2,2 раза (р<0,05). Семакс (0,025 мг/кг) и мексидол (30 мг/кг) незначительно влияли на амнезию УРПИ. Однако при их совместном применении (мексидол+семакс) они значимо (р<0,05) оказывали отчетливое антиамнестическое действие, уменьшая выраженность амнезии в 1,8 раза (табл.5).
Из таблицы 5 видно, что применение композиции, содержащей в качестве активных компонентов мексидол и семакс, приводит к увеличению антиамнестического воздействия, более значительному, чем при раздельном применении этих компонентов в тех же дозах. Резкое повышение эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции мексидола и семакса не происходит за счет увеличения дозировок отдельных компонентов с минимальным отрицательным воздействием этих препаратов.
Пример 8. Антиамнестическое действие композиции на модели амнезии, вызванной острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией (в термокамере) (табл.6)
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).
Описанную в примере 3 модель острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией также использовали для вызывания у животных ретроградной амнезии навыка пассивного избегания. Для этого мышей сразу после обучения УРПИ помещали (поодиночке) в термокамеру на 16-18 минут в зависимости от выраженности симптомов кислородной недостаточности и массы (чем больше масса, тем обычно меньше время их пребывания в термокамере). В контрольной группе животных подвергали ложной гипоксии - сажали мышей в стеклянные банки одинакового объема, которые не закрывали. Проверку сохранения УРПИ проводили через 24 часа после окончания воздействия гипоксии с гиперкапнией. Вещества вводили внутрибрюшинно (мексидол - за 60 минут, семакс - за 10 минут) до обучения мышей.
Было обнаружено, что через 24 часа после 16-18 минутного пребывания мышей в термокамере у большей части из них наблюдалась ретроградная амнезия: у 64% животных (р<0,001). Мексидол (100 мг/кг) полностью предотвращал развитие амнезии УРПИ. Мексидол в дозе 30 мг/кг и семакс в дозах 0,025 и 0,2 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако при их совместном применении (мексидол+семакс) они значимо (р<0,05) оказывали отчетливое антиамнестическое действие, уменьшая выраженность амнезии в 1,7-2,1 раза (табл.6).
Из таблицы 6 видно, что применение композиции с содержанием в качестве активных компонентов мексидола и семакса приводит к увеличению антиамнестического воздействия, более значительному, чем при раздельном применении этих препаратов в тех же дозах. Резкое повышение эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции мексидола и семакса не происходит за счет увеличения дозировок этих компонентов с минимальным отрицательным воздействием этих препаратов.
В результате проведенных исследований установлено, что предлагаемая композиция с содержанием компонентов в указанных количествах обладает выраженной нейропротективной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью и может найти применение при создании новых лекарственных средств для лечения патологий центральной нервной системы. При этом при имеет место эффект синергизма, проявляющийся при совместном использовании в составе композиции в качестве активных компонентов семакса и мексидола, который значительно выше эффективности раздельного использования этих компонентов
Таблица 1
Влияние композиции мексидола и семакса на продолжительность жизни мышей в термокамере (М±m)
Вещество (доза, мг/кг)
Число мышей
Продолжительность жизни, минуты
Изотонический раствор натрия хлорида(контроль)
16
28,1±1,0
Мексидол (30)
10
29,0±1,5
Мексидол (50)
10
30,9±1,6
Мексидол (100)
16
35,6±3,1*
Семакс (0,025)
10
28,9±1,1
Семакс (0,2)
10
29,8±1,2
Мексидол (30)+семакс (0,025)
12
31,7±2,1
Мексидол (30)+семакс (0,2)
10
32,9±2,4
Мексидол (50)+семакс (0,025)
12
33,1±2,3
Мексидол (50)+семакс (0,2)
14
34,2±2,0*
Мексидол (100)+семакс (0,025)
14
37,3±3,2*
Примечание. * - р<0,05 - различия статистически значимы по сравнению с контролем (критерий Стьюдента)
Таблица 2
Влияние композиции мексидола и семакса на выживаемость мышей через 6 суток после двусторонней перевязки общих сонных артерий
Вещество (доза, мг/кг)
Число мышей
Число выживших мышей (%)
Изотонический раствор натрия хлорида(контроль)
117
91 (78)
Мексидол (100)
29
28 (97)*
Мексидол (30)
20
18 (90)
Семакс (0,025)
23
20 (87)
Семакс (0,2)
25
23 (92)
Мексидол (30)+семакс (0,025)
28
27 (96)*
Мексидол (30)+семакс (0,2)
31
30 (97)*
Примечание. * - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем (точный метод Фишера)
Таблица 3
Влияние композиции мексидола и семакса на амнезию у мышей, вызванную электросудорожным шоком (ЭСШ)
Условия опытов и вещество (доза, мг/кг)
Общее число мышей
Число мышей, обучившихся УРПИ (%)
Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после амнезирующего воздействия (%)
Изотонический раствор натрия хлорида+псевдоЭСШ (контроль 1)
30
27 (90)
5 (19)
Изотонический раствор натрия хлорида+ЭСШ (контроль 2)
30
28 (93)
23 (82)<sup>ooo</sup>
Мексидол (30)+ЭСШ
11
10 (91)
5 (50)
Мексидол (100)+ЭСШ
21
20 (95)
4 (20)***
Семакс (0,2)+ЭСШ
11
10 (91)
7 (70)
Мексидол (30)+семакс (0,2)+ЭСШ
24
22 (92)
9 (41)*
Примечание. Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (точный метод Фишера):°или * - р<0,05, <sup>ooo</sup> или *** - р<0,001.
Таблица 4
Влияние композиции мексидола и семакса на амнестический эффект, вызванный у мышей с перевязанными общими сонными артериями плаванием в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ)
Условия опытов и вещество (доза, мг/кг)
Общее число мышей
Число мышей, обучившихся УРПИ (%)
Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после ПМХВ (%)
Изотонический раствор натрия хлорида+ложное ПМХВ (контроль 1)
52
48 (92)
8 (17)
Изотонический раствор натрия хлорида+ПМХВ (контроль 2)
55
52 (94)
32 (62)<sup>ooo</sup>
Мексидол (10)+ПМХВ
19
17 (89)
8 (30)<sup>o</sup>
Мексидол (100)+ПМХВ
20
19 (95)
3 (16)***
Семакс (0,025)+ПМХВ
22
20 (91)
8 (40)
Мексидол (10)+семакс (0,025)+ПМХВ
22
21 (95)
6 (29)*
Примечание. Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (точный метод Фишера):° или * - р<0,05, <sup>ooo</sup> или *** - р<0,001.
Таблица 5
Влияние композиции мексидола и семакса на амнестический эффект, вызванный у мышей с перевязанными общими сонными артериями плаванием в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ)
Условия опытов и вещество (доза, мг/кг)
Общее число мышей
Число мышей, обучившихся УРПИ (%)
Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после ПМХВ (%)
Изотонический раствор натрия хлорида+ложное ПМХВ (контроль 1)
34
29 (85)
6 (21)
Изотонический раствор натрия хлорида+ПМХВ (контроль 2)
47
40 (85)
26 (65)°°°
Мексидол (100)+ПМХВ
25
23 (92)
7 (30)*
Мексидол (30)+ПМХВ
19
17 (89)
8 (47)
Семакс (0,025)+ПМХВ
15
13(87)
7(54)
Мексидол (30)+семакс(0,025)+ПМХВ
24
22(92)
8(36)*
Примечание. Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (точный метод Фишера):° или * - р<0,05, <sup>ooo</sup> или *** - р<0,001.
Таблица 6
Влияние композиции мексидола и семакса на амнезию у мышей, вызванную острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией
Условия опытов и вещество (доза, мг/кг)
Общее число мышей
Число мышей, обучившихся УРПИ (%)
Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после амнезирующего воздействия (%)
Изотонический раствор натрия хлорида+ложная гипоксия (контроль 1)
30
28 (93)
5(18)
Изотонический раствор натрия хлорида+гипоксия (контроль 2)
48
44 (92)
28 (64)°°°
Мексидол (30)+гипоксия
12
11 (92)
5 (45)
Мексидол (100)+гипоксия
17
16 (94)
3 (19) **
Семакс (0,025)+гипоксия
11
10 (91)
6 (60)
Семакс (0,2)+гипоксия
11
10 (91)
5 (50)
Мексидол (30)+семакс (0,025)+гипоксия
26
24 (92)
9 (38) *
Мексидол (30)+семакс (0,2)+гипоксия
21
20 (95)
6 (30) *
Примечание. Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (точный метод Фишера):
<sup>o</sup> или * - р<0,05, <sup>oo</sup> или ** - р<0,01, <sup>ооо</sup> или ***-р<0,001.
Пример 9. Противорвотное действие композиции (табл. 7)
Исследования выполнены на 13 кошках-самцах массой 3,1-4,2 кг, находившихся в условиях свободного поведения. В качестве эметического агента использовали ксилазин, который традиционно применяют для вызывания рвоты у кошек [7]. Ксилазин вводили животным внутримышечно (в/м) в дозе 0,66 мг/кг [7]. Регистрировали в течение 1 часа после в/м введения ксилазина латентный период (ЛП) рвотной реакции и количество рвотных актов (так как у животных обычно возникала многократная рвота). Мексидол, семакс, их композицию и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили (дважды) животным подкожно за 4 часа и 45 минут до введения ксилазина.
В I серии экспериментов, проведенных на 6 кошках-самцах, было установлено, что по отдельности ни мексидол в дозе 100 мг/кг (2 раза по 50 мг/кг), ни семакс в дозе 0,4 мг/кг (2 раза по 0,2 мг/кг) противорвотной активностью не обладают (табл.7).
В II серии опытов, проведенных на 7 животных, было обнаружено, что композиция с мексидолом и семаксом (2 раза по 50 и 0,2 мг/кг соответственно) по сравнению с контролем значимо (р<0,05) увеличивает в 2 раза ЛП рвотной реакции и на 43% уменьшает количество рвотных актов (табл.7). Следовательно, указанная композиция в отличие от ее активных компонентов обладает противорвотной активностью.
Таблица 7
Влияние композиции мексидола и семакса на рвоту, вызванную у кошек ксилазином
Условия опытов и вещество (доза, мг/кг)
Число кошек
Латентный период рвотной реакции, минуты (М+m)
Количество рвотных актов (М+m)
Изотонический раствор натрия хлорида+ксилазин (контроль)
6
6,7±1,1
3,0±0,6
Мексидол (50-2 раза)+ксилазин
6
9,9±1,3
2,0±0,4
Семакс (0,2-2 раза)+ксилазин
6
8,8±1,1
2,8±0,3
Изотонический раствор натрия хлорида (2 раза)+ксилазин (контроль)
7
6,5±0,7
3,7±0,3
Мексидол (50-2 раза)+семакс (0,2-2 раза)+ксилазин
7
13,3±1,6*
2,1±0,3*
Примечание. Различия статистически значимы по сравнению с контролем (парный критерий Вилкоксона и критерий Стьюдента): * - р<0,05.
В результате проведенных исследований установлено, что описываемая фармацевтическая фармкомпозиция обладает высокой нейропротективной активностью в сочетании с антиамнестической, противогипоксической, антиоксидатной, противоишемической и противорвотной активностью.
Литература
1. Патент РФ №29 22514 (2005).
2. Регистр лекарственных средств России.Энциклопедия лекарств -14 вып.- М., РЛС -2006-с.488-489.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001.
4. Федин А.И., Румянцева С.А., Миронова О.П., Евсеев В.П. Применение антиоксиданта мексидола у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. - М., 2002. - 16 с.
5. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ //Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под ред. Фисенко В.П. -М.,2000.-С.153-158.
6. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон П.Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М., Высшая шк., 1991. - 399 с.
7. Но СМ., Но S.T., Wang J.J, et al. Effects of dexamethasone on emesis in cats sedated with xylazine hydrochloride // Am J Vet Res. - 2001. - Vol.62, N 8. - P. 1218-1221.