ЛЕЧЕНИЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТАГОНИСТОВ TGF-БЕТА

1. Способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента, включающий введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда.
2. Способ по п.1, где инфаркт миокарда является острым инфарктом миокарда.
3. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 120 ч после начала ишемии миокарда.
4. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 72 ч после начала ишемии миокарда.
5. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 48 ч после начала ишемии миокарда.
6. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 24 ч после начала ишемии миокарда.
7. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 12 ч после начала ишемии миокарда.
8. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают до выраженной инфильтрации макрофагами и мононуклеарными клетками ткани, пораженной инфарктом миокарда.
9. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося нейтрофильной инфильтрацией ткани, пораженной инфарктом миокарда.
10. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося некрозом ткани, пораженной инфарктом миокарда.
11. Способ по п.1, где пациент представляет человека или млекопитающее, отличное от человека.
12. Способ по п.1, где способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента является способом сохранения миокарда.
13. Способ по п.1, где антагонист TGF-β может быть выбран из группы, состоящей из:
(i) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β;
(ii) рецептора TGF-β или его растворимого фрагмента;
(iii) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одним или более рецепторами TGF-β; и
(iv) антисмыслового олигонуклеотида или интерферирующей РНК.
14. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение соединения, которое способно избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β у пациента.
15. Способ по п.14, где соединение, способное избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β, представляет противовоспалительный препарат.
16. Способ по п.14, где соединение, способное избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β, представляет антагонист TGF-α.
17. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение пациенту ингибитора АСЕ.
18. Способ по п.17, где ингибитор АСЕ выбран из группы, состоящей из беназеприла, каптоприла, фозиноприла, моэксиприла, периндоприла, квинаприла, трансдолаприла, лизиноприла, эналаприла и рампарила.
19. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение пациенту антагониста ангиотензина II.
20. Способ по п.19, где антагонист ангиотензина II может быть выбран из группы, состоящей из эпросартана, телмисартана, лозартана, ирбесартана, олмесартана, кандесартана и валсартана.
21. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение бета-адренергического антагониста пациенту.
22. Способ по п.1, где бета-адренергической антагонист выбран из группы, состоящей из алпренолола, буциндолола, картеолола, карведиола, лабеталола, надолола, окспренолола, пенбутолола, пиндолола, пропранолола, соталола, тимолола, атенолола, бетаксолола, бизопролола, целипролола, эсмолола, метопролола и небиволола.
23. Способ по п.13, где антагонист TGF-β представляет антитело или фрагмент антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β.
24. Способ по п.23, где антитело или фрагмент антитела нейтрализует один или более человеческий TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3.
25. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
26. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:12) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
27. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:22) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
28. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
29. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:17) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
30. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:27) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
31. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) и VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7).
32. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:12) и VL-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:17).
33. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:22) и VL-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:27).
34. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит набор CDR HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где указанный HCDR3 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:25.
35. Способ по п.34, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 VH-домена находятся в каркасной области тяжелой цепи зародышевой линии.
36. Способ по п.35, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 VH-домена находятся в каркасной области, которая содержит до 12 мутаций из аминокислотной последовательности зародышевой линии.
37. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит набор CDR LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где указанный LCDR3 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:30.
38. Способ по п.37, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 находятся в каркасной области тяжелой цепи зародышевой линии.
39. Способ по п.38, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 находятся в каркасной области, которая содержит до 5 мутаций из аминокислотной последовательности зародышевой линии.
40. Способ по п.24, где введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда включает введение дозы, составляющей примерно 1 мг на кг массы тела пациента.
41. Способ по п.24, где введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда включает введение дозы, составляющей примерно 5 мг на кг массы тела пациента.