Биоритмы эритропоэза и обмена железа при ожоговой анемии

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №2, 2006 г.

БИОРИТМЫ ЭРИТРОПОЭЗА И ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА ПРИ ОЖОГОВОЙ АНЕМИИ Баркова Э.Н., Балабанова Л.Ф., Жданова Е.В., Кузнецов В.В., Назаренко Е.В. Тюменская государственная медицинская академия, кафедра патофизиологии, г. Тюмень

Для выявления особенностей биоритмов обмена железа и эритропоэза при терми-ческой травме и определения их роли в патогенезе анемии обследовано 75 больных в возрасте от 32 до 45 лет с

обширными (площадью до 50% поверхности тела) по-верхностными (П-Ша степени) термическими ожогами. Контрольную группу со-ставили 108 доноров в возрасте 25-35 лет. Обследование проводили 4 раза в сут-ки на 1, 2, 3, 7,14, 21, 28, 38, 48, 60-й день после травмы. Изучена суточная дина-мика титра эритропоэтина (ЭП), ферритина (СФ), концентрации сывороточного железа (КСЖ), МДА, кинетики эритрона (по активности глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы (Г6ФДГ). Обнаружено, что прогрессирующее снижение содержания эритроцитов и гемоглобина, наиболее интенсивное в течение трех недель после трав-мы, обусловлено ростом популяции микроцитов с низкой активностью Г6ФДГ и укороченной продолжительностью жизни на фоне значительного повышения кон-центрации СФ, ЭП и МДА в вечерние часы. Утром увеличена продукция высоко-активной популяции макроцитов - потомков терминального эритропоэза, что обусловливает снижение КСЖ и нивелирование ее циркадианного ритма вслед-ствие повышенной утилизации микроэлемента. Как проявление максимального напряжения адаптивных реакций организма в ответ на тяжелую гипоксию следует рас-сматривать значительное повышение уровня эндогенного ЭП и в наибольшей степени - на 3, 7 и 14-е сутки. На этом фоне включаются стандартные механизмы пе-рестройки кинетики эритрона : в периферической крови зафиксирован достовер-ный прирост высокоактивной популяции макроцитов (потомков терминального типа кинетики эритрона) и количества ретикулоцитов. Однако степень напряжения эрит-ропоэза оказалась явно недостаточной для значительно возросшего уровня ЭП в связи с функциональным дефицитом железа: в течение 3 недель после термической травмы снижение среднесуточных значений сопровождается нивелированием цир-

кадианного ритма сидеремии, закономерного для здоровых людей. При этом гипо-сидеремия в утренние часы синхронизирована с увеличением в периферической крови эритроцитов-макроцитов с высокой активностью Г6ФДГ. Очевидно, что об-наруженная нами активация терминального эритропоэза и сопутствующая ей бо-лее интенсивная утилизация микроэлемента в утренние часы обусловливает снижение КСЖ, что приводит к нивелированию циркадианного ритма сидеремии. В

вечерние часы, когда зафиксированы наибольшие значения СФ, в периферической крови преобладает популяция микроцитов - потомки неэффективного эритропоэза. Очевидно, что повышенный уровень ЭП снижает внутрикостномозговой гемолиз посредством стимуляции образования и-РНК для синтетазы дельта-аминолевули- вой кислоты - фермента, лимитирующего синтез гема. Корригируя функцию гемоглобинсинтезирующей системы в популяции неэффективного эритропоэза - запрограммированной смерти нормобластов - гормон обеспечивает завершение развития клеток до стадии эритроцитов с последующим их выходом из гемопоэтической ткани в циркуляцию. Таким образом, высокий титр ЭП, супрес-сируя апоптоз, мобилизует пул неэффективного эритропоэза как резерв, обеспе-чивающий дополнительную продукцию короткоживущих эритроцитов без увели-чения плацдарма гемопоэтической ткани. Более того, интенсивное повышение уровня МДА сопровождается прогрессирующим падением концентрации гемоглобина и эритроцитов и в наибольшей степени - на 14 и 21-е сутки постожогового периода. У 75% обожженных пациентов диагностирована анемия средней степени тяжести, у 25% - легкой, что свидетельствует о росте объемов короткоживущих микроцитов и усугублении эритроцитарных расстройств. Таким образом, ритмометрический анализ позволил обнаружить, что избыток тканевого фонда железа вследствие повышенного фагоцитоза короткоживущих эритроцитов, а также ингибирование апоптоза в клетках - мишенях высоким титром ЭП являются ведущими механизмами ожоговой анемии. В их основе - стимуляция альтернативных типов кинетики эритрона - терминального и неэффективного.

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»

Стр. [63]