Ценность иммуногистохимического исследования рецепторного статуса эндометрия в идентификации ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины

Ценность иммуногистохимического исследования рецепторного статуса эндометрия в идентификации ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины

Ключевые слова: диагностика, гиперпластические процессы эндометрия, возраст

Keywords: diagnostics,

endometrium hyperplasia, age

Е.В., Куулар А.А., Новгинов Д.С., Логинова Е.В., Аракелов С.Е.

ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (Москва, Россия) 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6 E-mail: ordiyantc@mail.ru

The immunohistochemical trial of endometrial receptor status in endometrium hyperplasia identification in different women' life periods

Ordiyants I.M., Dmitrieva E.V., Kuular A.A., Novginov D.S., Loginova E.V., Arakelov S.E.

FSBO HPE "Russian Peoples Friendship University" (Moscow, Russia) 6, ul. Miklukho-Maklaya, Moscow, 117198, Russia E-mail: ordiyantc@mail.ru

Резюме

Актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новых подходов к прогнозированию, доклинической диагностике и профилактике гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте. Вероятность озлокачествления ГПЭ является предметом исследований на протяжении более половины столетия и все еще до конца не установлена.

Abstract

The goal of the trial is to determine the value of immunohistochemical analysis of endometrium receptor status in endometrium hyperplasia identification of women of different ages. The ER and PR expression in adenomatous endome-trium hyperplasia revealed diminished receptor expression in women of different ages. Strong positive association between receptor expression and p53 and negative association between receptor expression and Ki67 was found.

Гиперпластические процессы эндометрия занимают 15-40% в структуре всех гинекологических заболеваний, а при сочетании с миомой матки (самой распространенной опухолью женских половых органов) этот показатель увеличивается до 76%.

Цель исследования - определить ценность иммуно-гистохимического исследования рецепторного статуса эндометрия в идентификации ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины. С целью определения роли рецепторного статуса в генезе и идентификации гиперпластического процесса эндометрия, а также выявления и изучения особенностей молекулярно-био-логических процессов пролиферации и апоптоза, нами было проведено иммуногистохимическое исследование эндометрия у 180 женщин с ГПЭ в репродуктивном (п = 64) и перименопаузальном (п = 116) возрасте. Чувствительность эндометрия к ER в репродуктивном возрасте представлена следующим образом. При электронной микроскопии в 72,7% эпителиальных клеток и 58,3% -в ядрах клеток стромы при железистой гиперплазии, в 83,4% и 72,8% соответственно при полипе эндометрия выявлено интенсивное окрашивание ядер в коричневый цвет. Результаты иммуногистохимической реакции на PR в репродуктивном возрасте представлены следующим образом. Число ядер, экспрессирующих PR в железистом эпителии при гиперплазии эндометрия, составило 66,9%, в клетках стромы - 52,7%. Морфометрическое исследование железистых структур на PR при полипах эндометрия выявило в 79,6% эпителиоцитов и 61,2% в клетках стромы интенсивное окрашивание ядер в коричневый цвет.

В перименопаузальном возрасте число ядер, экспрессирующих ЕR в железистом эпителии при гиперплазии эндометрия, составило 42,9%, в клетках стромы - 58,1%. Морфометрическое исследование железистых структур на ER при полипах эндометрия выявило в 40,3% эпителиоцитов и 32,4% в клетках стромы интенсивное окрашивание ядер в коричневый цвет. Число ядер, экспрессирующих PR в железистом эпителии при гиперплазии эндометрия составило 36,9%, а в клетках стромы - 53,2%, при полипах эндометрия - 42,3% и 51,9% соответственно. Экспрессия ER и PR, выявленная при аденоматозной гиперплазии эндометрия характеризовалась мозаичной картиной за счет обеднения (вплоть до полного опустошения) ядер эпителия отдельных желез и клеток стромы в отношении окрашивания, что указывало на снижение экспрессии рецепторов, как в репродуктивном, так и перименопаузальном возрасте. При определении продуктов генов Ю67 и р53 в клетках эндометрия у пациенток, находящихся в репродуктивном и перименопаузальном возрасте и имеющих различные формы гиперпластических процессов эндометрия результаты исследования экспрессии проонкогенного белка Ю67 свидетельствуют о высокой пролиферативной активности клеток эндометрия, находящихся в состоянии аденоматозной и железистой гиперплазии (р < 0,05), в то время как при полипах эндометрия этот показатель менее выражен. Число интенсивно окрашенных ядер клеток эпителия желез при аденоматозной гиперплазии в 2,5 раза, а клеток стро-мы - в 2,7 раза выше, чем при полипах эндометрия, при железистой гиперплазии - в 2,1 и в 1,5 раза соответствен-

но. Однако по экспрессии маркера пролиферации ^67, группы больных репродуктивного и перименопаузально-го достоверно не различались. В перименопаузальном возрасте выявлена высокая экспрессия белка пролиферации Ш7 в железах эпителия при атипической гиперплазии эндометрия. Иммунногистохимическая оценка гена р53 в репродуктивном и перименопаузальном возрасте свидетельствует о достоверно высокой экспрессии гена у больных с железистой гиперплазией и полипом эндометрия; слабой - при аденоматозной гиперплазии эндометрия. На основании полученных данных можно предположить, что при железистой гиперплазии и полипе эндометрия отмечена небольшая компенсаторная активация апоптоза, которая заметно угасает при АГЭ. В наших исследованиях выявлена гиперэкспрессия р53 (12,6% маркерных ядер) и Ю-67 (11,8% маркерных ядер) в репродуктивном и особенно в перименопаузальном возрасте (11,6 и 17,4% маркерных ядер соответственно), которые связаны с высокой пролиферативной активностью эндометриальных клеток в условиях низкого уровня апоптоза. Таким образом, иммуногистохимические ис-

следования углубили наши представления о патогенезе ГПЭ. При ГПЭ снижение уровня ER в железистом компоненте в репродуктивном, а так же ER и PR - в периме-нопаузальном возрасте, сопровождалось дефектами распределения рецепторов: преобладанием уровня PR относительно ER. При этом различия в отношении PR, как в железах, так и в строме были одинаково достоверными. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам в зависимости от нозологической формы заболевания при железистой гиперплазии и полипе эндометрия характеризовалась умеренной экспрессией рецепторов, в то время как, при АГЭ - низкой экспрессией рецепторов, как к эстрогену, так и к прогестерону. Выявленная положительная корреляционная связь между ER и PR рецепторами с р53 и отрицательная - с Ю67 в эпителии желез и строме эндометрия при железистой и аденоматозной гиперплазии эндометрия подтверждают высокий риск развития онкологической трансформации эндометрия, позволяют прогнозировать возможность рецидивирования и оптимизировать лечебную тактику у пациенток репродуктивного и перименопаузального возраста.