Основные механизмы репарации ДНК при повреждении оснований у эукариот

cord // Medicine. - 1923. - Vol. 6 - P.41.

16. DeSouza S., Davis J. Spinal cord damage in a new-born infant // Archives of Disease in Childhood. - 1974. - Vol. 49. -P.70-74.

17. Dickman C., Rekate H., Volker S., Zabramski J. Pediatric spinal trauma:vertebrae column and spinal cord injuries in children // PedriatrNeurosci. - 1989. - №15.- P.237-256.

18. Duncan J. Laboratory note: on the tensile strength of the fresh adult foetus // British Medical Journal. - 1874. - Vol. 2. -P.763.

19. Ford F. Breech delivery in its possible relations to injury of the spinal cord, with special reference to infantile paraplegia // Archives of Neurology and Psychiatry. - 1925. - Vol. 14. - P.742.

20. Hellstrom B., Sallmander U. Prevention of spinal cord injury in hyperextension of the fetal head // Journal of the American Medical Association. - 1968. - Vol. 204. - P.107-111.

21. Jones E. Birth trauma and the cervical spine // Archives of Disease Childhood. - 1970. - Vol. 45. - P.147-151.

22. Kennedy E. Observations on cerebral and spinal apoplexy, paralysis, and convulsions of new-born infants // Dublin Journal of Medical Science. - 1836. - Vol. 10. - P.419.

23. Leventhal H.R. Birth injuries of the spinal cord. // J Pediatr. - 1960. -Vol. 56. - P.447-453.

24. Mills F., Dargaville P., Coleman L., et al. Upper cervical spinal cord injury in neonates:The use of magnetic resonance imaging // Journal of Pediatrics. - 2001. - Vol. 138. №1. - P.105-108.

25. Nielsen L., et al. Antecedents of Neonatal Encephalopathy in the Vermont Oxford NetworkEncephalopathy Registry // Pediatrics. - 2012. - Vol. 130. - P.878-886.

26. Norman M., Wedderburn L. Fetal spinal cord injury with cephalic delivery // Obstetrics and Gynecology. - 1973. - Vol. 42.

- P.355-360.

27. Pang D., Wilberger J. Spinal cord injury without radiographic abnormalities in children // J Neurosurg. - 1982. -Vol. 57. №1 - P. 114.

28. Parrot M. Note sur un cas de rupture de la moelle chez un nouveau-ne, par suite de manoeuvres pendant l'accouchement // Bull Mem Soc Med Paris. - 1869. - Vol. 6. - P.38-45.

29. Penry J., Hoefnagel S., van der Noort, Brown D. Muscle spasm and abnormal postures resulting from damage to interneurones in the spinal cord // Archives of Neurology. - 1970.

- Vol. 3. - P.500-505.

30. Rossitch E., Oakes W. Perinatal spinal cord injury: clinical radiographic and pathologic features // Pediatr Neurosurg. -1992. - Vol. 18.-P.149-152.

31. Shulman S., Madden J., Shanklin D., Esterly J. Transection of the spinal cord: a rare obstetrical complication of cephalic delivery // Archives of Disease in Childhood. - 1971. - Vol. 46.

- P.291-294.

32. Spencer H. On visceral haemorrhages in stillborn children. An analysis of 130 autopsies; being a contribution to the study of the causation of stillbirth // Transactions of the Obstetrical Society of London. - 1892. - Vol. 33. - P.203.

33. Teruel C., Sôinz de la Maza T., Rico P. Pediatric acute spinal cord injury // An Pediatr (Barc). - 2006. - Vol. 65. №2. - P.162-167.

34. Towbin A. Spinal cord and brain stem injury at birth // Arch Pathol. - 1964. - Vol. 77. - P.620-632.

35. Yates P. Birth trauma to the vertebral arteries // Archives of Disease Childhood. - 1959. - Vol. 34. - P.436-439.

Информация об авторах:

Бархатов Михаил Валерьевич - главный детский эпилептолог Министерства здравоохранения Красноярского края,

к.м.н., ассистент кафедры нервных болезней, медицинской реабилитации с курсом ПО, e-mail: bmv73@mail.ru; Родиков Михаил Владимирович - д.м.н., профессор кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО, e-mail: rodikov-m@rambler.ru; Исаева Наталья Викторовна - главный невролог Министерства здравоохранения Красноярского края, д.м.н., профессор кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО; Алексеевич Галина Юрьевна - аспирант кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО.

Information About the Authors:

Barkhatov Michael V. - Head Children epileptolog the Ministry of Health of the Krasnoyarsk Territory, MD, PhD, Department of Nervous Diseases, a postgraduate course of medical rehabilitation course on, e-mail: bmv73@mail.ru; Rodikov Mikhail Vladimirovich - MD, PhD, DSc, professor of nervous diseases with a postgraduate course of medical rehabilitation, e-mail: rodikov-m@rambler.ru; Natalia Isayeva - MD, PhD, DSc, the chief neurologist of the Ministry of Health of the Krasnoyarsk Territory, professor of nervous diseases with a postgraduate course medical rehabilitation; Alekseevich Galina Y. - postgraduate student of the department of nervous

diseases with a postgraduate course of medical rehabilitation.

© гуцол л.о., ЕГОРОВА И.Э., НЕПОМНЯЩИХ С.Ф., МИНАКИНА Л.Н., ЯСЬКО М.В. - 2015 УДК 577.2

основные механизмы репарации днк при повреждении оснований у эукариот

Людмила Олеговна Гуцол, Ирина Эдуардовна Егорова, Светлана Фёдоровна Непомнящих, Лилия Николаевна Минакина, Михаил Владимирович Ясько

Резюме. Одним из основных механизмов репарации повреждённой ДНК является репарация исключением (эксцизией) повреждённых одиночных оснований (BER). За исследования BER была вручена Нобелевская премия по химии 2015 г. Ключевую роль в активации этого вида репарации играют особые ферменты гликозилазы, в дальнейшем она может проходить по короткому или длинному пути, в зависимости от того, заменяется только одно повреждённое основание или несколько соседствующих.

Ключевые слова: BER репарация ДНК, репарация оснований ДНК, Нобелевская премия по химии, эксцизия оснований, АП-сайт, гликозилазы, эндонуклеазы, лигазы, ДНК-полимеразы.

GENERAL MEcHANisMs oF DNA wiTH DAMAGED ВАБЕБ REPAiR iN EuKARYoTEs

L.O. Gutsol, I.E. Egorova, S.F. Nepomniashikh, L.NMinakina, M.V. Yasko

Summary. Base excision repair (BER) is one of the main mechanisms of damaged DNA repair. The Nobel Prize in Chemistry in 2015 was awarded for studies of DNA repair, including BER. DNA glycosylase are specific enzymes which play a key role in the activation of this type of repair. BER father can pass on a short or long route depending of excision of one or more neighboring bases.

Key words: BER repair DNA, Base excision repairs DNA, Nobel Prize in Chemistry, excision of bases, AP sites, glycosylases, endonuclease, ligase, DNA polymerase.

Согласно имеющимся оценкам, в каждой клетке человеческого тела в сутки происходят десятки тысяч событий повреждения ДНК [17]. Эндогенные повреждения в основном относятся к следующим категориям: 1) ошибочное включение в геном урацила или спонтанное деаминирование цитозина; 2) гидролиз или окисление любого из четырёх оснований активными формами кислорода, гормонами, активными формами азота, предшественниками гема или аминокислотами; 3) алкилирова-ние пуринов и пиримидинов S-аденилметионином или другими агентами. Кроме того, обычным повреждением является спонтанное отщепление оснований, достигающее 10 тыс. событий на геном человека в сутки [26]. Сходные повреждения вызываются также экзогенными факторами, такими как ксенобиотики и радиация.

Поскольку молекулы ДНК являются для клетки уникальными, невосполнимыми, в процессе эволюции сформировалась сложная система восстановления структуры ДНК, включающая несколько механизмов репарации и сотни белков, обеспечивающих процесс восстановления нормальной структуры ДНК.

Одним из таких механизмов является эксцизион-ная репарация оснований (base excision repair, BER). Основные повреждения ДНК, удаляемые при BER - неправильно спаренные, окисленные, алкилированные и т.п. основания [5]. Такие повреждения не приводят к нарушению репликации, но являются источником мутаций. Дефицит BER влияет на стабильность генома и участвует в развитии многих заболеваний человека, в том числе преждевременного старения, нейродегенера-ции, рака и др. [2,3,19].

В ходе этой репарации происходит распознавание повреждения, удаление поврежденного основания, разрезание сахарофосфатного остова, вставка в месте разреза нового нуклеотида и сшивание восстановленной нити ДНК. Выделяют три этапа BER.

1 этап. Распознавание, удаление основания и разрез. Инициирующими BER белками являются гликозила-зы, которые распознают и удаляют поврежденные или неправильные основания, гидролизуя N-гликозидную связь между сахарофосфатным остовом и поврежденным основанием [16,31]. На сегодняшний день в клетках млекопитающих идентифицировано не менее 11 различных гликозилаз, которые отличаются по субстратной специфичности и репарируемым повреждениям [29,36]. Обычно определенные гликозилазы репариру-ют определенные повреждения [5,11]. Среди гликозилаз млекопитающих можно выделить четыре структурно различных группы: урацил-ДНК-гликозилазы, спираль-шпилька-спираль-гликозилазы, 3-метилпуринглико-зилазы и эндонуклеаза-УШ-подобные гликозилазы. Несмотря на их структурное разнообразие, все ДНК-гликозилазы используют механизм «отгибания оснований» (base-flipping), при котором основание-мишень перед отщеплением отгибается в сторону от спирали ДНК. Выделяют гликозилазы I и II типа [9]. I тип гли-козилаз только удаляет модифицированные основания и оставляет в молекуле ДНК апуриновый/апиримиди-новый сайт (АП-сайт). II тип гликозилаз сперва удаляет измененное основание, а затем расщепляет нить как 3'-эндонуклеаза и формирует однонитиевый разрыв. После I типа гликозилазы разрез фосфофдиэфир-ной связи совершает АП-эндонуклеаза. Это специальная АП-эндонуклеаза APE1 (син.: APEX, Ref-1, HAP-1) [8,27,14,40]. АРЕ1 (AP endonuclease-1) активируется при взаимодействии с белком XRCC1 (X-ray-induced damage repair cross comlementating) и действует с ним в комплексе [38].

Независимо от механизма разрыва фосфодиэфир-ной связи, в качестве промежуточной стадии образуется разрыв нити ДНК, в котором 3' и 5'-концы модифицированы и блокируют последующую работу репарационных ферментов. Чтобы процесс репарации мог завершиться, эти блокирующие концы должны быть преобразованы в обычные 3'-ОН и 5'-фосфатные кон-

цы. Это необходимо для реакции с ДНК-полимеразой и далее с ДНК-лигазой. Удаление этих изменённых концов производится разными ферментами, в зависимости от того, произошёл ли разрез с 3' или 5'-стороны от АП-сайта. Например, APE1 помимо своей основной АП-эндонуклеазной активности обладает также 3'-фос-фодиэстеразной активностью, позволяющей ей восстанавливать 3'-ОН конец из 3'-фосфо-а, ^-ненасыщенного альдегида. 3'-фосфатный конец, образующийся в результате действия некоторых двухфункциональных ДНК-гликозилаз, преобразуется в 3'-ОН конец посредством 3'-фосфатазной активности PNKP (3'-фосфатазной по-линуклеотидкиназы) [1]. АП-сайты и однонитевые разрывы ДНК должны быть обработаны как можно скорее, поскольку они высокотоксичны и мутагенны [26].

2 этап. Вставка нуклеотидов. На следующем этапе BER происходит заполнение разрыва посредством синтеза ДНК. Синтез происходит по двум путям, корот-козаплаточному (short-patch) и длиннозаплаточному (long-patch), в зависимости от того, вставляется в ДНК один нуклеотид или несколько. Короткозаплаточная BER составляет 80-90% всей BER.

При short-patch BER ДНК-полимераза в (Pol в) вытесняет 5'-дезоксирибоза-5-фосфат и в цепи образуется брешь, напротив которой в противоположной нити ДНК расположен неповрежденный нуклеотид. Затем, эта же Pol в вставляет комплементарный нуклеотид, присоединяя его к свободному З'ОН-концу [6,23,32].

Также Pol в участвует в long-patch BER [12,7,33], но вставляет только первый нуклеотид в поврежденный АП-сайт, начиная от 3'-ОН конца [28]. Затем Pol в диссоциирует с поврежденной цепи ДНК и дальнейший синтез осуществляется PCNA-зависимыми полимераза-ми Pol в или Pol б путем репарации длинными фрагментами [10,24,35]. PCNA (proliferating cell nuclear antigen) способствует фиксации этих полимераз на цепи ДНК и удерживает их, пока идет синтез фрагмента длиной 2-12 нуклеотида [18]. Одновременно с присоединением нового нуклеотида эти полимеразы вытесняют нуклеотид с поврежденным 5'-конец и последующие нуклеотиды, которые образуют отделенный от матричной цепи «болтающийся» олигонуклеотид — flap structure.

В результате, разрыв в репарируемой цепи ДНК смещается в сторону от первоначального участка повреждения, а небольшой «лишний» отрезок цепи нуклеотидов удаляется с помощью эндонуклеазы FEN1 (Flap endonuclease-1, флэп-эндонуклеазa-1), также зависящей от PCNA [12,22]. FEN1 присоединяется к 5'-концу свисающего участка, перемещается к месту разветвления на этой цепи ДНК и гидролизует связь [18]. Помимо репарации этот фермент принимает активное участие в репликации ДНК: при удалении праймера фрагментов Оказаки также образуются свисающие (flap) концы [39].

Длиннозаплаточная BER обычно инициируется лишь при наличии блокирующих 5'-концов.

Помимо вышеперечисленных факторов, существуют также второстепенные белки, исполняющие в BER вспомогательные функции. Наиболее известные среди них - XRCC1 и PARP1 (poly(ADP-ribose) polymerase-1). XRCC1, по-видимому, не обладает ферментативной активностью, но выполняет структурную роль. XRCC1 напрямую прикрепляется к поврежденной ДНК в районе своего N-концевого домена [21] и служит основой для сборки ряда ферментативных компонентов, участвующих в BER, таких как многие ДНК-гликозилазы, Pol в , APE1, лигаза III, PNKP [4]. Кроме того, к XRCC1 прикрепляется белок PARP1, который в большом количестве присутствует в ядре и играет роль молекулярного датчика, чувствительного к разрывам в ДНК-цепи. Обнаружив повреждение, PARP1 прикрепляется к ДНК-мишени и инициирует синтез поли-АДФ-рибозы (ПАР) в самом себе, а также ещё в нескольких белках. Эта модификация вызывает прикрепление к PARP1 репарационных белков, таких, как XRCC1. В то же время отрицательный заряд ПАР приводит к отщеплению

PARP1 от ДНК, давая таким образом доступ белкам репарации к повреждённому участку [20].

3 этап. Лигирование (сшивание). Лигирование, то есть восстановление фосфодиэфирной связи, осуществляется ДНК-лигазами I и III. Лигаза I взаимодействует PCNA и Pol ß и участвует в основном в длиннозапла-точной BER [34,30]. DNA лигаза III взаимодействует с XRCC1, Pol ß и PARP-1 и включается только в коротко-заплаточной BER [13,37]. Также важную роль в регуляции BER играет белок p53. Этот белок стимулирует BER in vitro, непосредственно взаимодействуя с APE and Pol ß, стабилизируя Pol ß, связывая ее с АП-сайтом [41].

нобелевская премия по химии 2015 года. Шведская Королевская Академия Наук присудила Нобелевскую премию 2015 г. по химии Томасу Линдалю (Tomas Lindahl) из Лаборатории Клэр-Холл Института Френсиса Крика в Хертфордшире (Великобритания), Полу Модричу (Paul Modrich) из Медицинского Института Ховарда Хьюса и Медицинской Школы при Университете Дьюка (США), а также Азиз Санкар (Aziz Sancar) из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (США) «за исследование механизма восстановления ДНК».

Вехой, отмечающей открытие BER, является выделение урацил-ДНК-гликозилазы Escherichia coli в 1974 г. Томасом Линдалем. Было ясно, что случайно попадающий в ДНК урацил (или образующийся в результате дезаминирования цитозина) должен как-то из неё элиминироваться. Линдаль искал ответственный за это фермент. Неожиданно для исследователей, это оказалась не эндонуклеаза, а фермент, расчленяющий связь между урацилом и рибозой - урацил-ДНК-гликозилаза. Линдаль предположил, что образующийся в результате

литература

1. Abbotts R. Human AP endonuclease 1 (APE1): from mechanistic insights to druggable target in cancer // Cancer Treat Rev. - 2010. - Vol. 36. №5. - Р.425-435.

2. Bartkova J., Horejsi Z., Koed К., et al. DNA damage response as a candidate anti-cancer barrier in early human tumorigenesis // Nature. - 2005. - Vol. 434. - Р.864-870.

3. Caldecott K.W. Single-strand break repair and genetic disease // Nat. Rev. Genet. - 2008. - Vol. 9. - Р.619-631.

4. Caldecott K.W. XRCC1 and DNA strand break repair // DNA Repair (Amst). - 2003. - Vol. 2. №9. - Р.955-969.

5. Christmann M., TomicicМ.Т., Roos W.P., et al. Mechanisms of human DNA repair: an update // Toxicology. - 2003. - Vol. 193. - P.3-34.

6. Dianov G., Price A., Lindahl T. Generation of single-nucleotide repair patches following excision of uracil residues from DNA // Mol. Cell. Biol. - 1992. - Vol. 12. - Р.1605-1612.

7. Dianov G.L., Prasad R, Wilson S.H., et al. Role of DNA polymerase beta in the excision step of long patch mammalian base excision repair // J. Biol. Chem. -1999. - Vol. 274. - Р. 1374113743.

8. Flaherty D.M., Martha М.М., Hunninghake G.W. AP Endonucleases and the Many Functions of Ref-1 // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2001. - Vol. 25. №6. - Р.664-667.

9. Fortini P., Parlanti E., Sidorkina O. M., et al. The Type of DNA Glycosylase Determines the Base Excision Repair Pathway in Mammalian Cells // The Journal öf Biological Chemistry. -1999. - Vol. 274. №21. - Р.15230-15236.

10. Frosina G., Fortini Р., Rossi О., et al. Two pathways for base excision repair in mammalian cells // J. Biol. Chem.- 1996. - Vol. 271. - Р.9573-9578.

11. Jacobs A.L., Schar Р. DNA glycosylases: in DNA repair and beyond // Chromosoma. - 2012. - Vol. 121. №1. - Р.1-20.

12. Klungland A., Lindahl Т. Second pathway for completion of human DNA base excision-repair: reconstitution with purified proteins and requirement for DNase IV (FEN1) // EMBO J. -1997. - Vol. 16. - Р.3341-3348.

13. Kubota Y., Nash R.A., Klungland А., et al. Reconstitution of DNA base excision-repair with purified human proteins: interaction between DNA polymerase beta and the XRCC1 protein // EMBO J. - 1996. - Vol. 15. - P.6662-6670.

14. Li M., Wilson 3rd D.M. Human apurinic/apyrimidinic

участок, лишенный пуринового либо пиримидиново-го основания (AP-сайт), в дальнейшем должен проходить последовательную обработку AP-эндонуклеазой, экзонуклеазой, ДНК-полимеразой и лигазой. Таким образом, уже в самой первой статье были обрисованы основные этапы BER [15]. Первоначально Линдаль изучал нестабильность человеческой ДНК. Ему удалось охарактеризовать и количественно оценить эндогенные повреждения ДНК в работах 1970-1980 гг. Исследуя открытый им процесс BER, он выделил несколько ключевых для этого процесса ферментов и описал короткоза-платочный и длиннозаплаточный механизмы BER [25].

Эксцизионная репарация нуклеотидов исправляет около 10% всех повреждений, возникающих в ДНК. Остальное находится в ведении систем, открытых двумя другими лауреатами. Принцип действия у них также основан на удалении поврежденной части ДНК и ее повторном синтезе, но вот механизмы отличаются довольно сильно.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование. Работа поступила в редакцию: 25.10.2015 г

REFERENCES

endonuclease 1 // Antioxid Redox Signal. - 2014. - Vol. 20. №4.

- Р.678-707.

15. Lindahl T. An N-glycosidase from Escherichia coli that releases free uracil from DNA containing deaminated cytosine residues // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1974. - Vol. 71. - P.3649-3653.

16. Lindahl T. DNA glycosylases, endonucleases for apurinic/ apyrimidinic sites and base excision repair. Prog. Nucleic Acids Res // Mol. Biol. - 1979. - Vol. 22. - Р.135-192.

17. Lindahl Т., Barnes D.E. Repair of endogenous DNA damage // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. - 2000. - Vol. 65.

- Р.127-133.

18. Liu Y., Kao H. I., Bambara R.A. Flap endonuclease 1: a central component of DNA metabolism // Annu Rev Biochem. -2004. - Vol. 73. - Р.589-615.

19. Lombard D.B., Chua K.F., Mostoslavsky R., et al. DNA repair, genome stability, and aging // Cell. - 2005. - Vol. 120. -Р.497-512.

20. Malanga M., Althaus F.R. The role of poly(ADP-ribose) in the DNA damage signaling network // Biochem. Cell Biol. - 2005.

- Vol. 83. №3. - Р.354-364.

21. Marintchev А., Mullen М.А., Maciejewski M.W., et al. Solution structure of the single-strand break repair protein XRCC1 N-terminal domain // Nat Struct Biol. - 1999. - Vol. 6. №9. - Р.884-893.

22. Mathews L.A., Cabarcas S.M., Hurt E.M. DNA Repair of Cancer Stem Cells // Springer, 2012. - 178 p.

23. Matsumoto Y., Kim К. Excision of deoxyribose phosphate residues by DNA polymerase beta during DNA repair // Science.

- 1995. - Vol. 269. - Р.699-702.

24. Matsumoto Y., Kim К., Hurwitz J., et al. Reconstitution of proliferating cell nuclear antigen-dependent repair of apurinic/ apyrimidinic sites with purified human proteins // J. Biol. Chem.

- 1999. - Vol. 274. - Р.33703-33708.

25. Mugesh G. Nobel Prize in Chemistry for DNA repair // Current science. - 2015. - Vol. 109. №9, 10 November. - Р.1533-1536.

26. Nilsen H., Krokan Н.Е. Base excision repair in a network of defence and tolerance // Carcinogenesis. - 2001. - Vol. 22. №7.

- Р.987-998.

27. Olsen A-К., Bjartuft H., Wiger R., et al. Highly efficient base excision repair (BER) in human and rat male germ cells // Nucleic Acids Research. - 2001. - Vol. 29. №8. - Р.1781-1790.

28. PodlutskyA.J., DianovaI.I., Wilson S.H., etal. DNA synthesis and dRPase activities of polymerase beta are both essential for single-nucleotide patch base excision repair in mammalian cell extract // Biochemistry. - 2001. - Vol. 40. - P.809-813.

29. Prasad R., Beard W.A., Straus P.R., et al. Human DNA polymerase beta deoxyribose phosphate lyase. Substrate specificity and catalytic mechanism // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. -P.15263-15270.

30. Prasad R., Singhal R.K., Srivastava D.K., et al. Specific interaction of DNA polymerase beta and DNA ligase I in a multiprotein base excision repair complex from bovine testis // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P.16000-16007.

31. Scharer O.D., Jiricny J. Recent progress in the biology, chemistry and structural biology of DNA glycosylases // Bioessays. - 2001. - Vol. 23. - P.270-281.

32. Sobol R.W., Horton J.K., Kuhn R., et al. Requirement of mammalian DNA polymerase-beta in base-excision repair // Nature. — 1996. - Vol. 379. - P.183-186.

33. Sobol R.W., Prasad R., Evenski A., et al. The lyase activity of the DNA repair protein beta-polymerase protects from DNA-damage-induced cytotoxicity // Nature. - 2000. - Vol. 405. -P.807-810.

34. Srivastava D.K., Berg B.J., Prasad R., et al. Mammalian abasic site base excision repair. Identification of the reaction

sequence and rate-determining steps // S.H J. Biol. Chem. - 1998.

- Vol. 273. - P.21203-21209.

35. Stucki M., Pascucci B., Parlanti E., et al. Mammalian base excision repair by DNA polymerases delta and epsilon // Oncogene. - 1998. - Vol. 17. - P.835-843.

36. Taricani L., Shanahan F., Pierce R.H., et al. Phenotypic enhancement of thymidylate synthetase pathway inhibitors following ablation of Neil1 DNA glycosylase/lyase // Cell Cycle.

- 2010. - Vol. 9. №24 - P.4876-4883.

37. Tomkinson A.E., Chen L., Dong Z., et al. Completion of base excision repair by mammalian DNA ligases. Prog. Nucleic Acid Res // Mol. Biol. - 2001. - Vol. 68. - P.151-164.

38. Vidal A.E., Boiteux S., Hickson I.D., et al. XRCC1 coordinates the initial and late stages of DNA abasic site repair through protein-protein interactions // EMBO J. - 2001. - Vol. 20. - P.6530-6539.

39. Wang W., Brandt P., Rossi M.L., et al. The human Rad9-Rad1-Hus1 checkpoint complex stimulates flap endonuclease 1 // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2004. - Vol. 101. №48. - P.16762-16767.

40. Wilson 3rd D.M., Barsky D. The major human abasic endonuclease: formation, consequences and repair of abasic lesions in DNA // Mutat. Res. - 2001. - Vol. 485. - P.283-307.

41. Zhou J., Ahn J., Wilson, S.H., et al. A role for p53 in base excision repair // EMBO J. - 2001. - Vol. 20. - P.914-923.

Информация об авторах:

Гуцол Людмила Олеговна - к.б.н., доцент кафедры патологической физиологии с курсом клинической иммунологии, e-mail:gutzol@list.ru; Егорова Ирина Эдуардовна - доцент, к.м.н.; Непомнящих Светлана Фёдоровна - старший преподаватель, к.м.н.; Минакина Лилия Николаевна - зав. кафедрой фармакологии, доцент, к.м.н.; Ясько Михаил Владимироваич - доцент, к.м.н.

Information About the Authors:

Gutsol Lyudmila - PhD, Associate Professor; Department of Pathological Physiology with a course of Clinical Immunologi, e-mail:gutzol@list.ru; Egorova Irina - MD, PhD, Associate Professor; Nepomnyasich Svetlana - senior Lecture, MD, PhD; Minakina Liliya - MD, PhD, Associate Professor; Yasko Mihail - MD, PhD, Associate Professor.

© КИРИЕНКО А.Н., СОРОКОВИКОВ В.А., ПОЗДЕЕВА H.A. - 2015 УДК: 616.721.7-001.7-092.4

дегенеративно-дистрофические поражения шейногоотдела позвоночника

Анна Николаевна Кириенко1, Владимир Алексеевич Сороковиков2-3, Надежда Алексеевна Поздеева2

Резюме. Дегенеративные заболевания позвоночника - одна из ведущих социальных проблем, имеющих важный экономический аспект, поскольку данной патологией чаще страдают люди молодого и среднего возраста, составляющие наиболее многочисленную категорию трудоспособного населения. По данным Holger Pettersson (1995) диагностика этих заболеваний затруднена, т.к. имеется слабая корреляция между результатами рентгенологического обследования и клинической симптоматикой. Высокая инвалидизация лиц трудоспособного возраста вследствие поражений опорно-двигательной системы побудила экспертов Всемирной организации здравоохранения объявить 2000-2010 гг. Декадой костно-суставных болезней (The Bone and Joint Decade, Geneva, 2000-2010).

Ключевые слова: дегенеративные заболевания позвоночника: хрящевые узлы тел позвонков и дисков, спонди-лез, спондилоартроз, остеохондроз, диагностика.

degenerative-dystrophic cervical spine disorders

A.N. Kirienko1, V.A. Sorokovikov2-3, N.A. Pozdeeva2 (1Hospital of Irkutsk Scientific Center SB RAS; 2Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology;

3Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia)

Summary. Degenerative spinal disorders - one of the most urgent social problems; and it has a significant economic aspect as it mostly affects young and middle aged people who compose the most numerous group of working population. According to Holder Pettersson (1995), it is not easy to diagnose these disorders, because the correlation between the results of X-ray examination and clinical symptoms is rather weak. High disablement rate in working age population due to injuries of supporting-motor system motivated WHO experts to proclaim 2000-2010 period as The Bone and Joint Decade.

Key words: degenerative spinal disorders, cartilages of vertebral bodies and spinal disks, spondylosis, spondylarthrosis, osteochondrosis, diagnostics.

Проблема диагностики заболеваний позвоночника на протяжении последних десятилетий по-прежнему сохраняет свою актуальность [1]. Если сто лет назад с

остеохондрозом люди сталкивались только в преклонном возрасте, то сегодня это диагноз могут поставить уже в 20 лет. Не случайно в последние годы как у нас