СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ СПЛОШНОГО ПОКРЫТИЯ НА ЭНДОПРОТЕЗ И ЭНДОПРОТЕЗ, ПОЛУЧЕННЫЙ НАЗВАННЫМ СПОСОБОМ

1. Способ нанесения сплошного покрытия на эндопротез, имеющий решетчатую или сетчатую структуру, отличающийся тем, что на первой стадии нанесения на несущие сегменты эндопротеза, образующие решетчатую или сетчатую структуру, наносят, полностью или частично, полимерное покрытие и на второй стадии нанесения, по крайней мере, на часть промежутков или ячеек, находящихся между несущими сегментами, образующими решетчатую или сетчатую структуру, наносят сплошное полимерное покрытие.
2. Способ по п.1 для решетчатого или сетчатого эндопротеза, поверхность которого не является сплошной и имеет промежутки (ячейки) между образующими решетку или сетку несущими сегментами, отличающийся тем, что покрывают, по крайней мере, частично первым полимером образующие решетку или сетку несущие сегменты, затем смачивают органическим растворителем поверхность эндопротеза с нанесенным на нее покрытием первым полимером, после чего наносят сплошное покрытие вторым полимером на, по меньшей мере, часть внутренней и/или внешней поверхности эндопротеза и ячеек, между несущими элементами, которые образуют решетчатую или сетчатую структуру.
3. Способ по п.1 для решетчатого или сетчатого эндопротеза, поверхность которого не является сплошной и имеет несущие сегменты с внутренней и внешней поверхностями с ячейками между образующими решетку или сетку отдельными несущими сегментами, отличающийся тем, что по крайней мере частично покрывают первым полимером внутреннюю и внешнюю поверхности несущих сегментов, затем смачивают органическим растворителем поверхность эндопротеза с нанесенным на нее покрытием первым полимером, после чего наносят сплошное покрытие вторым полимером на, по крайней мере, часть внутренней и/или внешней поверхности и на ячейки между несущими сегментами.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что частичное покрытие первым полимером внутренней и внешней поверхностей несущих сегментов выполняют способом напыления или электроспиннинга.
5. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что при частичном покрытии первым полимером внутренней и внешней поверхностей несущих сегментов промежутки (ячейки) между несущими сегментами не покрывают полимерным слоем.
6. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что смачивание органическим растворителем выполняют способом погружения или напылением.
7. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что для смачивания поверхности эндопротеза, покрытого первым полимером, применяют органический растворитель, содержащий второй полимер в концентрации, меньшей, чем концентрация второго полимера в растворе, применяемом при сплошном покрытии вторым полимером.
8. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что первый полимер и/или второй полимер выбирают из группы, включающей полиакриловую кислоту и полиакрилаты, такие, как полиметилметакрилат, полибутилметакрилат, полиакриламид, полиакрилонитрилы, полиамиды, полиэфирамиды, полиэтиленамин, полиимиды, поликарбонаты, поликарбоуретаны, поливинилкетоны, поливинилгалогениды, поливинилиденгалогениды, поливинилэфиры, поливиниларены, поливинилэстеры, поливинилпирролидоны, полиоксиметилены, полиэтилен, полипропилен, политетрафторэтилен, полиуретаны, полиолефиновые эластомеры, полиизобутилены, EPDM-каучуки (этилен-пропилен-диеновые каучуки), фторсиликоны, карбиксиметилхитозаны, полиэтилентерефталат, поливалериаты, карбоксиметилцеллюлоза, целлюлоза, вискоза, триацетаты вискозы, нитраты целлюлозы, ацетаты целлюлозы, гидроксиэтилцеллюлоза, бутираты целлюлозы, ацетат-бутираты целлюлозы, сополимеры этиленвинилацетата, полисульфоны, полиэфирсульфоны, эпоксидные смолы, АБС-смолы (акрилбутадиенстироловые смолы), силиконовые преполимеры, силиконы, такие, как, полисилоксаны, поливинилгалогены и их сополимеры, эфиры целлюлозы, триацетаты целлюлозы, хитозан, производные хитозана, полимеризующиеся масла, например льняное масло, а также их сополимеры и/или смеси.
9. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что первый полимер и/или второй полимер выбирают из группы, включающей поливалеролактоны, поли-∈-декалактоны, полиактиды, полигликолиды, сополимеры полиактидов и полигликолидов, поли-∈-капролактон, полигидроксибутановую кислоту, полигидроксибутираты, полигидроксивалераты, полигидроксибутират-совалераты, поли(1,4-диоксан-2,3-дион), поли(1,3-диоксан-2-он), полипарадиоксаноны, полиангидриды, например полиангидриды малеиновой кислоты, полигидроксиметакрилаты, фибрин, полицианоакрилаты, поликапролактондиметилакрилаты, поли-β-маленовую кислоту, поликапролактонбутилакрилаты, мультиблок-полимеры, например олигомерные капролактондиолы и олигодиоксанондиолы, мультиблок-полимеры полиэфирэстеров, например ПЭГ и поли(бутилен-терефлалат), полипивотолактоны, полигликолевую кислоту, триметилкарбонаты, поликапролактон-гликолиды, поли(γ-этилглютамат), поли(DTH-иминокарбонат),поли(DTE-со-DT-карбонат), поли(бисфенол А-иминокарбонат), полиортоэстеры, триметилкарбонаты полигликолевой кислоты, политриметилкарбонаты, полииминокарбонаты, поли(N-винил)-пирролидон, поливиниловые спирты, полиэстерамиды, гликолированные полиэстеры, полифосфоэстеры, полифосфазены, поли [р-карбоксифенокси)пропан], полигидроксипентановую кислоту, полиангидриды, полиэтиленоксид-пропиленоксид, мягкие полиуретаны, полиурутаны с амиокислотными остатками в боковой цепи макромолекулы, полиэфирэстеры, например полиэтиленоксид, полиалкиленоксалаты, полиортоэстеры, а также их сополимеры, каррагинаны, фибриноген, крахмал, коллаген, полимеры на основе протеинов, полиаминокислоты, синтетические полиаминокислоты, зеин, модифицированный зеин, полигидроксиалканоаты, пектиновую кислоту, актиновую кислоту, модифицированные и немодифицированные фибрин и казеин, карбоксиметилсульфат, альбумин, гиалуроновую кислоту, сульфат гепарана, гепарин, сульфат хондроитина, декстран, β-циклодекстрины и сополимеры с ПЭГ и полипропиленгликолем, гуммиарабик, гуар, желатин, коллаген, коллаген-N-гидроксисукцинимид, модификации и сополимеры и/или смеси перечисленных веществ.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что сплошное полимерное покрытие на поверхность эндопротеза наносят способом погружения, электроспиннинга или/и микропипетинга.
11. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что, по крайней мере, одно из антипролиферативных, антимиграционных, антиангиогенных, противовоспалительных, противоотечных, цитостатических, цитотоксических и/или антитромботических активных веществ наносят и/или включают под, в и/или на слой первого полимера и/или под, в и/или на слой второго полимера, или части указанных слоев.

а
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что антипролиферативные, подавляющие миграцию, противовоспалительные, противоотечные, цитостатические, цитотоксические и/или антитромботические активные вещества выбирают из группы, включающей сиролимус (рапамицин), эверолимус, пимекролимус, соматостатин, такролимус, рокситромицин, даунамицин, аскомицин, бафиломицин, эритромицин, мидекамицин, джозамицин, конканамицин, кларитромицин, тролеандомицин, фолимицин, церивастатин, симвастатин, ловастатин, флувастатин, розувастатин, аторвастатин, правастатин, питавастатин, винбластин, винкристин, виндезин, винорелбин, этопозид, тенипозид, нимустин, кармустин, ломустин, циклофосфамид, 4-гидроксиоксициклофосфамид, эстрамустин, мелфалан, ифосфамид, трофосфамид, хлорамбуцил, бендамустин, дакарбазин, бусульфан, прокарбазин, треосульфан, темозоломид, тиотепа, даунорубицин, доксорубицин, акларубицин, эпирубицин, митоксантрон, идарубицин, блеомицин, митомицин, дактиномицин, метотрексат, флударабин, флударабин-5'-дигидрогенфосфат, кладрибин, меркаптопурин, тиогуанин, цитарабин, флюороурацил, гемцитабин, капецитабин, доцетаксел, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, амсакрин, иринотекан, топотекан, гидроксикарбамид, милтефозин, пентостатин, алдеслейкин, третиноин, аспарагиназа, пегаспараза, анастрозол, экземестан, летрозол, форместан, аминоглутетимид, адриамицин, азитромицин, спирамицин, цефарантин, 8-α-эрголин, диметилэрголин, агроклавин, 1-аллил-лизурид, 1-аллил-тергурид, бромергурид, бромокриптин, элимоклавин, эргокристин, эргокристинин, эргокорнин, эргокорнинин, эргокриптин, эргокриптинин, эргометрин, эргоновин, эргозин, эргозинин, эргометринин, эрготамин, эрготаминин, эрговалин, лерготрил, лизурид, лизергол, лизергиновую кислоту, амид лизергиновой кислоты, диэтиламид лизергиновой кислоты, изолизергиновую кислоту, амид изолизергиновой кислоты, диэтиламид изолизергиновой кислоты, мезулергин, метэрголин, метергин, метилэргометрин, метисергид, перголид, протергурид, и тергурид, целекоксиб, талидомид, Фасудил, циклоспорин, 2ω-ингибитор пролиферации мононуклеарных клетки селезнки, эпотилоны А и В, митоксантрон, азатиоприн, микофенолат мофетил, антисмысловой с-myc, антисмысловой b-myc, бетулиновую кислоту, камптотецин, сульфатированный олигосахарид PI-88, меланоцитстимулирующий гормон (α-MSH), активированный протеин С, IL1-β-ингибитор, тимозин α-1, фумаровую кислоту и ее сложные эфиры, калципотриол, такальцитол, лапахол, β-лапахон, подофиллотоксин, бетулин, 2-этилгидразид подофилловой кислоты, молграмостим (rhuGM-CSF), пегинтерферон α-2b, ленограстим (r-HuG-CSF), филграстим, макрогол, дакарбазин, базиликсимаб, даклизумаб, селектин (антагонист цитокина), ингибитор белка переноса эфиров холестерола, кадгерины, ингибиторы цитокина, СОХ-2 ингибитор, фактор NFkB (ядерный фактор каппа В), ангиопептин, ципрофлоксацин, флюробластин, моноклональные антитела, ингибирующие пролиферацию мышечных клеток, антагонисты bFGF, пробукол, простагландины, 1,11-диметоксикантин-6-он, 1-гидрокси-11-метоксикантин-6-он, скополетин, колхицин, доноры N0, включающие, пентаэритритилтетранитрат и сиднонимины, S-нитрозопроизводные, тамоксифен, стауроспорин, β-эстрадиол, α-эстрадиол, эстриол, эстрон, этинилэстрадиол, фосфэстрол, медроксипрогестерон, эстрадиола ципионаты, эстрадиола бензоаты, траниласт, камебаукарин и другие терпеноиды, применяемые в терапии рака, верапамил, ингибиторы тирозин киназы (тирфостины), циклоспорин А, паклитаксел и его производные, включающие 6-α-гидроксипаклитаксел, баккатин, таксотеры, макроциклические олигомеры закиси углерода, полученные синтетически или из нативных источников, и их производные, мофебутазон, ацеметацин, диклофенак, лоназолак, дапсон, о-карбамоилфеноксиуксусную кислоту, лидокаин, кетопрофен, мефенаминовая кислота, пироксикам, мелоксикам, фосфат хлорохина, пеницилламин, тумстатин, авастин, калбиохем, SC-58125, гидроксихлорохин, ауранофин, ауротиомалат натрия, оксацепрол, β-ситостерин, адеметионин, миртекаин, полидоканол, нонивамид, левоментол, бензокаин, эсцин, эллиптицин, колцемид, цитохалазин А-Е, инданоцин, нокодазолы, протеин S-100, бацитрацин, антагонисты рецептора витронектина, азеластин, стимулятор гуанидил циклазы, тканевый ингибитор металлопротеиназ-1 и -2, свободные нуклеиновые кислоты, нуклеиновые кислоты, встроенные в вирусные переносчики, фрагменты ДНК и РНК, ингибитор-1 активатора плазминогена, ингибитор-2 активатора плазминогена, антисмысловые олигонуклеотиды, ингибиторы васкуло-эндотелиального фактора роста VEGF, инсулино подобный фактор роста IGF-1, активные вещества из группы антибиотиков, включающие цефадроксил, цефазолин, цефаклор, цефокситин, тобрамицин, гентамицин, пенициллины, включающие диклоксациллин, оксациллин, сульфонамиды, метронидазол, антитромботики, включающие аргатробан, аспирин, абциксимаб, синтетический антитромбин, бивалирудин, коумадин, эноксопарин, десулфатированный и N-реацетилированный гепарин, активатор тканевого плазминогена, мембранный рецептор тромбоцитов GpIIb/IIIa, антитела-ингибиторы к фактору Х, ингибиторы интерлейкина, гепарин, гирудин, r-гирудин, хлорометилкетоны, протамин, натриевая соль 2-метилтиазолидин-2,4-дикарбоксильной кислоты, проурокиназа, стрептокиназа, варфарин, урокиназа, сосудорасширяющие средства, включающие дипирамидол, трапидил, нитропруссиды, антагонисты фактора роста тромбоцитов, включающие триазолопиримидин и серамин, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, включающие каптоприл, цилазаприл, лизиноприл, эналаприл, лосартан, ингибиторы тиопротеазы, простациклин, вапипрост, интерфероны α, β и γ, антагонисты гистамина, блокаторы серотонина, ингибиторы апоптоза, регуляторы апоптоза, включающие р65, NF-kB или Bcl-xL, антисмысловые олигонуклеотиды, галофугинон, нифедипин, токоферол, витамины В1, В2, В6 и В12, фолиевую кислоту, молсидомин, полифенолы чая, эпикатехингаллат, эпигаллокатехетингаллат, босвеллиевую кислоту и ее производные, лефлюномид, анакинра, этанерцепт, сульфасалазин, диклоксациллин, тетрациклин, триамцинолон, мутамицин, прокаинамид, ретиноевую кислоту, хинидин, дизопиримид, флекаинид, пропафенон, соталол, амидарон, природные и синтетические стероиды, включающие бриофиллин А, инотодиол, макрозид А, галакнозид, мансонин, стреблозид, гидрокортизон, бетаметазон, дексаметазон, противовоспалительные нестероидные соединения, включающие фенопорфен, ибупрофен, индометацин, напроксен, фенилбутазон, антивирусные агенты, включающие ацикловир, ганцикловир и зидовудин, антимикотики, включающие клотримазол, флюцитозин, гризеофулвин, кетоконазол, миконазол, нистатин, тербинафин, антипрозойные агенты, включающие хлорохин, мефлохин, хинин, натуральные терпеноиды, включающие гиппокаэскулин, барингтогенол-С-21-ангелат, 14-дегидроагростистахин, агроскерин, агростистахин, 17-гидроксиагростистахин, оватодиолиды, 4,7-оксициклоанисомеловую кислоту, бакхариноиды В1, В2, В3 и В7, тубеимозид, бруцеанолы А, В и С, бруцеантинозиды С1, яданзиозиды N и Р, изодезоксиэлефантопин, томенфантопины А и В, коронарин А, В, С и D, урзоловую кислоту, гиптатовую кислоту А, зеорин, изо-иридогерманал, маитенфолиол, эффузантин А, эксцизанин А и В, лонгикаурин В, скульпонеатин С, камебакурин, лейкаменин А и В, 13,18-дегидро-6-альфа-сенесиоилоксичапарин, тахамаирин А и В, регенилол, триптолид, цимарин, апоцимарин, аристолохиевую кислоту, аноптерин, гидроксианоптерин, анемонин, протоанемонин, берберин, хелибуринхлорид, цикутоксин, синококулин, комбрестатин А и В, кудраизофлавон А, куркумин, дигидронитидин, нитидинхлорид, 12-β-гидроксипрегнадиен-3,20-дион, билобол, гинкгол, гинкголовую кислоту, геленалин, индицин, индицин N-оксид, лазиокарпин, гликозид 1-α, юстицидин А и В, ларреатин, маллотерин, маллотохроманол, изобутирилмаллотохроманол, маквирозид А, мархантин, маитанзин, ликоридицин, маргетин, панкратистатин, лириоденин, оксоишинсунин, аристолактам-AII, биспартенолидин, периплокозид А, дезоксисороспермин, псикорубин, рицин А, сангвинарин, кислоту пшеницы манву, метилсорбифолин, хромоны спателии, стизофиллин, акагерин, дигидроузамбараензин, гидроксиузамбарин, стрихнопентамин, стрихнофиллин, узамбарин, узамбарензин, дафноретин, ларицирезинол, метоксиларицирэсинол, сирингарезинол, умбеллиферон, афромозон, ацетилвисмион В, десацетилвисмион А, висмион А и В, и сульфатированные аминокислоты, включающие цистин, а также гидраты, растворители, энантиомеры, рацематы, смеси энантиомеров, диастереоизомерные смеси и смеси перечисленных выше соединений.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что покрываемый эндопротез имеет трубчатую, спиральную и/или сплетенную структуру.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что покрываемый эндопротез является стентом, коронарным стентом, сосудистым стентом, стентом для трахеи, бронхов, мочеиспускательных путей, пищевода, желчных путей, почечных канальцев, стентом для применения в тонкой кишке, толстой кишке, имплантатах гортани, шунтах, катетерах или илеостомах.
15. Эндопротез, полученный способом по любому из пп.1-14.
16. Эндопротез по п.15, отличающийся тем, что используется для предотвращения, ограничения или лечения стеноза, рестеноза, атеросклероза, закупорки и сужения сосудов, ограничения проходимости, для создания искусственных просветов и доступов.