ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДОНОРЫ НИТРОКСИЛА

1. Способ лечения сердечной недостаточности, включающий введение человеческому пациенту композиции донора нитроксила, причем указанная композиция содержит донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и циклодекстрин.
2. Способ по п. 1, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
3. Способ по п. 1, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
4. Способ по п. 1, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
5. Способ по любому из пунктов 1-4, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.

6. Способ по любому из пунктов 1-4, где циклодекстрин представляет собой CAPTISOL.
7. Способ по любому из пунктов 1-4, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
8. Способ по любому из пунктов 1-4, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
9. Способ по любому из пунктов 1-4, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
10. Способ по п. 1, где композиция является пригодной для парентерального введения.
11. Способ по п. 10, где композиция является пригодной для внутривенного введения.
12. Способ по п. 10 или 11, где композицию формулируют при рН от приблизительно 4 до приблизительно б.
13. Способ по п. 10 или 11, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
14. Способ по п. 10 или 11, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
15. Способ по любому из пунктов 1-4, 10 и 11, где сердечная недостаточность представляет собой острую декомпенсированную сердечную недостаточность.
16. Способ по любому из пунктов 1-4, 10 и 11, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
.
17. Способ по любому из пунктов 1-4, 10 и 11, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
.
18. Способ лечения сердечной недостаточности, включающий введение человеческмоу пациенту композиции донора нитроксила, содержащей донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, где указанную композицию вводят парентерально при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6,5.
19. Способ по п. 18, где композицию вводят внутривенно.
20. Способ по п. 18, где композицию вводят при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
21. Способ по п. 18, где композицию вводят при рН приблизительно 6.
22. Способ по любому из пунктов 18-21, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
23. Способ по любому из пунктов 18-21, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
24. Способ по любому из пунктов 18-21, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
25. Способ по п. 18, где композиция дополнительно содержит стабилизирующий агент.
26. Способ по п. 25, где стабилизирующий агент представляет собой циклодекстрин.
27. Способ по п. 26, где циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин.
28. Способ по любому из пунктов 18-21 и 25-27, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
.
29. Способ по любому из пунктов 18-21 и 25-27, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и водный буфер, где композиция имеет рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, где водный буфер обеспечивает рН композиции от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,2.
32. Фармацевтическая композиция по п. 30, где водный буфер обеспечивает рН композиции приблизительно 6.
33. Фармацевтическая композиция по п. 30, где буфер представляет собой фосфатный или ацетатный буфер.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где буфер представляет собой калийфосфатный буфер.
35. Фармацевтическая композиция по п. 33, где буфер представляет собой калийацетатный буфер.
36. Фармацевтическая композиция по п. 30, дополнительно содержащая стабилизирующий агент.
37. Фармацевтическая композиция по п. 36, где стабилизирующий агент представляет собой циклодекстрин.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.

39. Фармацевтическая композиция по п. 37, где циклодекстрин представляет собой CAPTISOL.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 37-39, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 37-39, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
42. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 37-39, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1)
.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и (ii) циклодекстрин.
49. Фармацевтическая композиция по п. 48, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
50. Фармацевтическая композиция по п. 48, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
51. Фармацевтическая композиция по п. 48, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
52. Фармацевтическая композиция по п. 48, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.

53. Фармацевтическая композиция по п. 48, где циклодекстрин представляет собой CAPTISOL.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
.
58. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
.
59. Смесь, содержащая донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и циклодекстрин, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
60. Смесь по п. 59, которая получена лиофилизацией.
61. Смесь по п. 59, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
62. Смесь по п. 61, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
63. Смесь по п. 59, дополнительно содержащая буферный агент.
64. Смесь по п. 63, где буферный агент представляет собой ацетат калия.
65. Смесь по любому из пунктов 59-64, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
.
66. Смесь по любому из пунктов 59-64, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
.
67. Применение фармацевтической композиции по любому из пунктов 30-58 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
68. Применение фармацевтической композиции по любому из пунктов 30-58 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения сердечной недостаточности.
69. Применение фармацевтической композиции по любому из пунктов 30-58 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
70. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39 и 48-53 для применения в лечении сердечной недостаточности.
71. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39 и 48-53 для применения в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
72. Способ по п. 16, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.

73. Способ по п. 16, где циклодекстрин представляет CAPTISOL.
74. Способ по п. 16, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
75. Способ по п. 16, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
76. Способ по п. 16, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
77. Способ по п. 16, где композицию формулируют при рН от приблизительно 4 до приблизительно 6.
78. Способ по п. 16, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
79. Способ по п. 16, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
80. Способ по п. 17, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.

81. Способ по п. 17, где циклодекстрин представляет CAPTISOL.
82. Способ по п. 17, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
83. Способ по п. 17, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
84. Способ по п. 17, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
85. Способ по п. 17, где композицию формулируют при рН от приблизительно 4 до приблизительно б.
86. Способ по п. 17, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
87. Способ по п. 17, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
88. Фармацевтическая композиция по п. 46, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
89. Фармацевтическая композиция по п. 46, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
90. Фармацевтическая композиция по п. 46, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
91. Фармацевтическая композиция по п. 47, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
92. Фармацевтическая композиция по п. 47, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
93. Фармацевтическая композиция по п. 47, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
94. Фармацевтическая композиция по п. 57, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
95. Фармацевтическая композиция по п. 57, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
96. Фармацевтическая композиция по п. 57, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
97. Фармацевтическая композиция по п. 58, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
98. Фармацевтическая композиция по п. 58, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
99. Фармацевтическая композиция по п. 58, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
100. Фармацевтическая композиция по п. 46 для применения в лечении сердечной недостаточности.
101. Фармацевтическая композиция по п. 47 для применения в лечении сердечной недостаточности.
102. Фармацевтическая композиция по п. 46 для применения в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
103. Фармацевтическая композиция по п. 47 для применения в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.