АМОРФНЫЕ И КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ АПРЕПИТАНТА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения апрепитанта в аморфной форме, включающий:
(а) приготовление раствора апрепитанта в одном или более растворителях, способных растворять апрепитант; и
(b) по существу удаление растворителя из раствора с образованием аморфного апрепитанта.
2. Способ по п.1, в котором растворитель представляет собой спирт или смесь спирта и воды, и далее в котором стадия (b) включает распылительную сушку.
3. Аморфный апрепитант, полученный способом по п.1.
4. Апрепитант в аморфной форме.
5. Аморфный апрепитант по п.4, содержащий по меньшей мере примерно 80 мас.% аморфного апрепитанта.
50
90
6. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество аморфного апрепитанта по п.3, в которой аморфный апрепитант представляет собой микронизированный аморфный апрепитант, имеющий размер частиц D и D менее чем примерно 150 мкм.
50
90
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой аморфный апрепитант представляет собой микронизированный аморфный апрепитант, имеющий размер частиц D и D менее чем примерно 15 мкм.
8. Полиморфная смесь, включающая по меньшей мере примерно 5 мас.%, в расчете на общую массу смеси, полиморфной Формы I или Формы II апрепитанта, причем остальное количество смеси представляет собой другую полиморфную форму апрепитанта.
9. Полиморфная смесь по п.8, включающая от примерно 5 мас.% до примерно 75 мас.% полиморфной Формы I апрепитанта и от примерно 95 мас.% до примерно 25 мас.% полиморфной Формы II апрепитанта.
10. Полиморфная смесь по п.8, включающая примерно 20 мас.% (±5%) полиморфной Формы I апрепитанта и примерно 80 мас.% (±5%) полиморфной Формы II апрепитанта.
11. Полиморфная смесь по п.8, включающая примерно 65 мас.% (±5%) полиморфной Формы I апрепитанта и примерно 35 мас.% (±5%) полиморфной Формы II апрепитанта.
12. Полиморфная смесь по п.8, включающая примерно 69 мас.% полиморфной Формы I апрепитанта и примерно 31 мас.% полиморфной Формы II апрепитанта.
13. Полиморфная смесь по п.8, включающая примерно 63 мас.% полиморфной Формы I апрепитанта и примерно 37 мас.% полиморфной Формы II апрепитанта.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество полиморфной смеси по п.8, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей, разбавителей или адъювантов.
50
90
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой полиморфная смесь имеет размер частиц D и D менее чем примерно 150 мкм.
16. Способ получения смеси полиморфных Форм I и II апрепитанта по п.8, включающий:
(а) приготовление раствора апрепитанта в одном или более растворителях, способных растворять апрепитант;
(b) добавление осадителя к раствору; и
(с) выделение полиморфной смеси.
17. Способ по п.16, в котором растворитель представляет собой спирт или смесь спирта и воды; и осадитель выбирают из группы, состоящей из воды, алканового растворителя, простого эфирного растворителя, ароматического углеводородного растворителя и их смесей.
18. Способ по п.16, в котором растворитель представляет собой метанол, и осадитель представляет собой воду.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество аморфного апрепитанта и полиморфной смеси по п.8.
20. Полиморфная смесь, включающая от примерно 5 мас.% до примерно 75 мас.% полиморфной Формы I апрепитанта и от примерно 95 мас.% до примерно 25 мас.% полиморфной Формы II апрепитанта, и полученная способом по п.16.