ЭФФЕКТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ИМПРИНТИНГА СТРУКТУРИРОВАННЫХ ЛИПИДОВ
STRUCTURED LIPIDS METABOLIC IMPRINTING EFFECTS

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области питания младенцев и влиянию липидного компонента диеты на состав тела в дальнейшей жизни.
ПРЕДЫДУЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Грудное вскармливание является предпочтительным способом питания грудных детей. Младенцы, вскормленные грудью, обладают меньшими шансами приобрести ожирение в дальнейшей жизни по сравнению с младенцами, вскармливаемыми молочной смесью, но о влиянии ингредиентов детских молочных смесей на ожирение в дальнейшей жизни известно совсем немного. Ожирение является основной проблемой со здоровьем в западном мире. Оно представляет собой медицинское состояние, при котором избыток жира откладывается до такой степени, что это может оказывать необратимое влияние на здоровье, приводя к понижению продолжительности жизни, и оно связано со многими заболеваниями, в особенности с болезнями сердца и диабетом 2 типа. Ожирение лидирует среди предотвращаемых причин смерти во всем мире с наращиванием распространения среди взрослых и детей, и власти рассматривают его как одну из наиболее серьезных проблем здравоохранения 21-го столетия. Настоящее изобретение относится к питанию младенцев с липидным компонентом, полезным образом влияющим на состав тела в дальнейшей жизни.
WO2007/073194 касается смесей для детского питания, содержащих фосфолипиды, сфинголипиды и холестерин для предотвращения ожирения.
WO2007/073193 касается смесей для детского питания с особыми соотношениями линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте, низким содержанием линолевой кислоты, и содержащих фосфолипиды, сфинголипиды, холестерин и/или холин плюс уридин для предотвращения ожирения в дальнейшей жизни.
Рецептуры молока для детского питания в качестве источника липида содержат преимущественно растительные масла, и в растительных маслах пальмитиновая кислота находится преимущественно в sn-1 и sn-3 положении. Панкреатические липазы отщепляют пальмитиновую кислоту, и свободная пальмитиновая кислота в кишечнике легко образует комплексы кальций-жирная кислота, понижая тем самым биодоступность кальция и пальмитиновой кислоты и увеличивая твердость стула.
Известны синтетические или структурированные липиды, содержащие больше пальмитиновой кислоты в sn-2 положении, и их присутствие в рецептурах смесей для детского питания увеличивает адсорбцию пальмитиновой кислоты, адсорбцию кальция и размягчает стул. Также сообщают об увеличении костной массы.
В EP 0698078 раскрыты композиции триглицеридов, получаемые путем 1,3-специфической ферментативной переэтерификации смеси триглицеридов, содержащей более 30% пальмитиновой кислоты и/или стеариновой кислоты, из которых более 35% связано в положении 2, в то время как остальные остатки жирных кислот являются преимущественно ненасыщенными.
EP 1557096 B1 относится к улучшенной смеси для детского питания, приводящей к уменьшению запоров, дискомфорта в животе и проблем желудочно-кишечного тракта, которая содержит белковый компонент, обладающий содержанием фосфора менее чем 0,75 г P/100 г белка, и липидный компонент, который легко усваивается младенцами, содержащий триглицериды жирных кислот, в которых остатки пальмитиновой кислоты составляют более чем 10% (вес./вес.) относительно общего количества остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, причем по меньшей мере 30% остатков пальмитиновой кислоты находятся в триглицеридах в sn-2 положении.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что применение на ранних стадиях жизни диеты, содержащей триглицериды с повышенной долей остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных по sn-2 положению остова глицерина, влияет на рост и состав тела в дальнейшей жизни. Когда на ранней стадии жизни используют питание по настоящему изобретению, которое включает триглицериды с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных по sn-2 положению, то наблюдают, что в дальнейшей жизни состав тела меняется, приводя к меньшему отложению жировой массы, меньшей массе жира по отношению к общей массе тела, повышению тощей массы тела, увеличению массы тела и мышечной ткани по сравнению с составом тела при применении на ранней стадии жизни контролируемой диеты с обычными триглицеридами, даже если питание, потребляемое в дальнейшей жизни, было одинаковым в обеих группах. Это пониженное отложение жировой массы наблюдали, даже когда повышалась общая масса тела. В частности, понижалось отношение внутренней жировой ткани к подкожной жировой ткани. Ожирение внутренних органов в наибольшей степени связано с проблемами со здоровьем.
Это влияние в дальнейшей жизни отличается от прямого влияния диеты. Немного более медленный рост наблюдают в ходе вмешательства в питание, первоначально через мать до 15 дня, но также впоследствии, то есть на 15-31 день, то есть (в раннем) младенчестве, в то время как к концу вмешательства в питание на 42 день наблюдают увеличение массы тела, тощей массы и жировой массы, но аналогично и жировой массы по отношению к общей массе тела, по сравнению с контрольной диетой. Жировая масса у детей младшего возраста играет важные роли в аккумуляции энергии, теплоизоляции, хранении жирорастворимых витаминов и гормональном развитии, таком как развитие чувствительности к лептину и инсулину, и, таким образом, нежелательно уменьшать жировую массу у младенцев и детей младшего возраста. Так что благодаря липидам по настоящему изобретению возникают различия в моделях роста в младенчестве и программируется тело, которое приводит к нормальному развитию в дальнейшей жизни, то есть во взрослом возрасте.
Настоящее изобретение относится к рецептурам смесей для детского питания или к молочным смесям для детей 1-3 лет, начинающим ходить, содержащим триглицериды с повышенной долей остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных по sn-2 положению остова глицерина. Настоящее изобретение, таким образом, можно использовать для пищевых составов, предназначенных для младенцев и/или начинающих ходить детей, для того, чтобы предотвратить ожирение, ожирение внутренних органов, повысить тощую массу тела, увеличить мускульную ткань, понизить относительную массу жира и/или понизить массу жира, откладываемого в дальнейшей жизни.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение, таким образом, касается способа предотвращения ожирения, снижения риска развития ожирения и/или лечения ожирения, причем указанный способ включает употребление человеком композиции, причем указанная композиция не является человеческим молоком, и указанная композиция включает триглицериды, содержащие по меньшей мере 10 вес.% остатков пальмитиновой кислоты от общей массы остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, и содержащие по меньшей мере 30 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты.
Настоящее изобретение также касается способа улучшения состава тела, причем улучшение состава тела выбирают из группы, состоящей из увеличения тощей массы тела, понижения массы жира по отношению к общей массе тела, уменьшения отложения жира и увеличения мышечной массы, причем указанный способ включает употребление человеком композиции, причем указанная композиция не является человеческим молоком, и указанная композиция включает триглицериды, содержащие по меньшей мере 10 вес.% остатков пальмитиновой кислоты от общей массы остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, и содержащие по меньшей мере 30 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты.
Изобретение также можно сформулировать как применение композиции, причем указанная композиция не является человеческим молоком, и указанная композиция включает триглицериды, содержащие по меньшей мере 10 вес.% остатков пальмитиновой кислоты от общей массы остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, и содержащие по меньшей мере 30 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты, для получения композиции для предотвращения ожирения, понижения риска развития ожирения и/или для лечения ожирения.
Изобретение также можно сформулировать как применение композиции, причем указанная композиция не является человеческим молоком, и указанная композиция включает триглицериды, содержащие по меньшей мере 10 вес.% остатков пальмитиновой кислоты относительно общего количества остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, и содержащие по меньшей мере 30 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты, для получения композиции для улучшения состава тела, причем улучшение состава тела выбирают из группы, состоящей из увеличения тощей массы тела, понижения массы жира по отношению к общей массе тела, уменьшения отложения жира и увеличения мышечной массы.
Изобретение также можно сформулировать как композицию, причем указанная композиция не является человеческим молоком, и указанная композиция включает триглицериды, содержащие по меньшей мере 10 вес.% остатков пальмитиновой кислоты относительно общего количества остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, и содержащие по меньшей мере 30 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты, для предотвращения ожирения, снижения риска развития ожирения и/или для лечения ожирения.
Изобретение также можно сформулировать как композицию, причем указанная композиция не является человеческим молоком, и указанная композиция включает триглицериды, содержащие по меньшей мере 10 вес.% остатков пальмитиновой кислоты от общей массы остатков жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, и содержащие по меньшей мере 30 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты, для улучшения состава тела, причем улучшение состава тела выбирают из группы, состоящей из увеличения тощей массы тела, понижения массы жира по отношению к общей массе тела, уменьшения отложения жира и увеличения мышечной массы.
Ожирение рассматривают как медицинское состояние, и, таким образом, предотвращение ожирения, снижение риска развития ожирения и/или лечение ожирения представляется как способ терапевтического лечения тела человека. Однако улучшение состава тела можно рассматривать как не имеющее терапевтического значения, которое, при всех юрисдикциях этого аспекта, можно должным образом сформулировать как способ улучшения состава тела, как подробно описано выше.
Ожирение
Настоящую композицию вводят человеку в возрасте младше 36 месяцев, предпочтительно младше 18 месяцев, более предпочтительно младше 12 месяцев, даже более предпочтительно младше 6 месяцев. Предпочтительно человек не страдает от ожирения и/или не страдает от избыточного веса.
Ожирение в настоящем изобретении относится к избыточной жировой массе тела. Жировая масса также известна под названием адипозная ткань или жировая ткань. Взрослый человек страдает от ожирения, если более 25 вес.% (для мужчин) или более 30 вес.% (для женщин) массы тела является жировой массой. Ожирение иногда упоминают как тучность.
Подходящими способами определения % жировой массы тела являются взвешивание под водой, измерение кожной складки, биоэлектрический импедансный анализ, компьютерная томография (КТ/КАТ сканирование), магнито-резонансное исследование (МРИ/ЯМР), ультразвуковая эхография и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (dual energy X-ray absorptiometry, DEXA). Предпочтительным способом является DEXA измерение. В контексте этого изобретения жировую массу тела определяли DEXA.
Повышенный риск проблем со здоровьем в дальнейшей жизни, таких как диабет и болезни сердца, связывают с наличием ожирения внутренних органов, а не с общим ожирением. Термин «ожирение внутренних органов» относится к состоянию повышенного содержания внутренней жировой ткани. Ожирение внутренних органов обычно вызывается (отложением) избыточной внутренней жировой тканью. Внутренний жир, также известный как жир на внутренних органах, внутрибрюшной жир, брюшинный жир или центральный жир, обычно располагается внутри брюшной полости, в противоположность подкожному жиру, который находится под кожей, и внутримышечному жиру, который находится в виде вкраплений в скелетные мышцы. Внутренний жир включает абдоминальный жир, который окружает жизненно важные органы и включает мезентериальный жир, околопочечный жир, забрюшинный жир и предбрюшинный жир (жир, окружающий печень). Окружность талии свыше 102 см у взрослого мужчины или свыше 88 см у взрослой женщины указывает на присутствие ожирения внутренних органов. Соотношение бедро-талия, превышающее 0,9 у мужчины и 0,85 у женщины, указывает на ожирение внутренних органов. Для детей 3-19 лет соответствующие предельные значения зависимой от возраста и пола окружности талии можно найти в Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495. Человек страдает ожирением внутренних органов, если он соответствует одному или нескольким из указанных критериев (относительно пороговых значений VAT, окружности талии или соотношения талия-бедра).
Липидный компонент
В настоящем описании LA относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); ALA относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); LC-PUFA относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотами и/или ацильным цепям, содержащим по меньшей мере 20 атомов углерода в жирной ацильной цепи и с 2 или несколькими ненасыщенными связями; DHA относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6, n3); EPA относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); ARA относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); DPA относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). PA относится к пальмитиновой кислоте и/или ацильной цепи (C16:0).
Композиция, которую следует вводить согласно настоящему способу или применению, содержит липиды. Липиды включают один или несколько триглицеридов, фосфолипиды, холестерин, жирные кислоты, моно- и диглицериды. Согласно настоящему изобретению, композиция содержит триглицериды. Триглицериды содержат молекулу глицерина, к которой, посредством сложноэфирных связей, присоединены три остатка жирных кислот, которые могут быть одинаковыми или разными и которые обычно выбирают из насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 6 до 26 атомов углерода, включая, но не ограничиваясь, LA, ALA, олеиновую кислоту (C18:l), PA и/или стеариновую кислоту (C18:0). Такие триглицериды жирных кислот могут отличаться остатками жирных кислот, которые в них присутствуют, и/или соответствующим(и) положением(ями) остатков жирных кислот (например, в sn-1, -2 и/или -3 положении). Триглицериды, используемые в настоящем изобретении для получения композиции, выбирают так, чтобы количество PA остатков, которые присутствуют в триглицеридах, составляло 10 вес.% или более относительно общего количества жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, предпочтительно более чем 15 вес.%. Предпочтительно количество PA остатков, которые присутствуют в триглицеридах, составляет менее 30 вес.%, более предпочтительно от 16 до 24%. Триглицериды, используемые в настоящем изобретении для получения композиции, выбирают так, чтобы из общего числа PA остатков в триглицериде по меньшей мере 30%, предпочтительно по меньшей мере 35%, более предпочтительно по меньшей мере 40% находилось в sn-2 или бета положении триглицерида.
Триглицерид по настоящему изобретению является коммерчески доступным, например, на фирме Loders Croklaan под товарным наименованием Betapol™, и/или может быть получен способом, известным per se, например, как описано в EP 0698078 и/или EP 0758846. Другим подходящим источником является InFat™ от Enzymotec.
Предпочтительно количество триглицерида с повышенным количеством остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении, которое содержится в липидной фракции композиции, которую применяют согласно настоящему способу или применению, здесь далее также называемой конечной композицией, составляет от 20 до 100 вес.%, более предпочтительно от 50 между 80%. Предпочтительно количество триглицерида с повышенным количеством остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении является таковым, что липидная фракция конечной композиции содержит по меньшей мере 10 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 15 вес.% остатков пальмитиновой кислоты относительно общего количества остатков жирных кислот и содержит по меньшей мере 15 вес.% остатков пальмитиновой кислоты относительно общего количества остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида, более предпочтительно по меньшей мере 25 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 30 вес.%, даже более предпочтительно по меньшей мере 35 вес.%. Предпочтительно остатки пальмитиновой кислоты в конечной композиции составляют менее 30 вес.% относительно общего количества жирных кислот, содержащихся в липидной фракции.
Липид обеспечивает предпочтительно от 30 до 60% относительно общего количества калорий композиции. Более предпочтительно настоящая композиция содержит липид, обеспечивающий от 35 до 55% относительно общего количества калорий, даже более предпочтительно настоящая композиция содержит липид, обеспечивающий от 40 до 50% относительно общего количества калорий. Если она существует в жидком виде, например, в виде готовой к кормлению жидкости, композиция предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г липида на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. В расчете на сухую массу настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 50 вес.%, более предпочтительно от 12,5 до 40 вес.% липида, даже более предпочтительно от 19 до 30 вес.% липида. Липид содержит предпочтительно от 80 до 100 вес.% триглицеридов от всего липида, более предпочтительно от 90 до 100 вес.%.
Липид по настоящему изобретению предпочтительно содержит растительные липиды. Присутствие растительных липидов преимущественно позволяет создать оптимальный профиль жирных кислот, высокий по (поли)ненасыщенным жирным кислотам и/или более напоминающий жир человеческого молока. Использование липидов из одного только коровьего молока или других домашних животных не обеспечивает оптимальный профиль жирных кислот. Этот менее оптимальный профиль жирных кислот, такой как с большим количеством насыщенных жирных кислот, как известно, приводит к увеличению ожирения. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два источника липидов, выбираемых из группы, состоящей из масла из семени льна (льняного масла), масла из семян рапса (такого как рапсовое масло, рапсовое масло с пониженным содержанием эруковой кислоты и масла канола), масла шалфея, периллового масла, масла портулака, масла брусники, масла облепихи крушиновидной, конопляного масла, подсолнечного масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлорового масла, сафлорового масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, оливкового масла, масла семян черной смородины, эхионового масла, кокосового масла, пальмового масла и масла пальмовых косточек. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два источника липидов, выбираемых из группы, состоящей из масла семян льна, масла канолы, кокосового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Если она существует в жидком виде, например, в виде готовой к кормлению жидкости, композиция предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г растительного липида на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. В расчете на сухую массу настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 50 вес.%, более предпочтительно от 12,5 до 40 вес.% растительного липида, даже более предпочтительно от 19 до 30 вес.%. Предпочтительно композиция содержит от 50 до 100 вес.% растительных липидов относительно общего количества липидов, более предпочтительно от 70 до 100 вес.%, даже более предпочтительно от 75 до 97 вес.%. Отметим, таким образом, что композиция по изобретению также может содержать не растительные липиды.
LA предпочтительно присутствует в достаточном количестве для того, чтобы способствовать здоровому росту и развитию, еще в таком малом количестве, насколько это возможно, чтобы предотвратить наступление ожирения в дальнейшей жизни. Композиция, таким образом, предпочтительно содержит менее чем 15 вес.% LA относительно общего количества жирных кислот, предпочтительно от 5 до 14,5 вес.%, более предпочтительно от 6 до 10 вес.%. Предпочтительно композиция содержит около 5 вес.% LA относительно общего количества жирных кислот. Предпочтительно ALA присутствует в достаточном количестве для того, чтобы способствовать здоровому росту и развитию младенца. Композиция по изобретению, таким образом, предпочтительно содержит по меньшей мере 1,0 вес.% ALA относительно общего количества жирных кислот. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 1,5 вес.% ALA относительно общего количества жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 2,0 вес.%. Предпочтительно композиция содержит менее чем 10 вес.% ALA, более предпочтительно менее чем 5,0 вес.% относительно общего количества жирных кислот. Весовое соотношение LA/ALA должно быть хорошо сбалансировано для того, чтобы предотвратить ожирение, наряду с этим, в то же время гарантируя нормальный рост и развитие. Таким образом, настоящая композиция предпочтительно содержит весовое соотношение LA/ALA от 2 до 15, более предпочтительно от 2 до 7, более предпочтительно от 4 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, даже более предпочтительно от 4 до 5,5, даже более предпочтительно от 4 до 5.
Предпочтительно композиция содержит менее чем 10 вес.% жирных кислот с короткой цепью относительно общего количества жирных кислот, предпочтительно менее чем 5 вес.%, предпочтительно менее чем 2 вес.%. Жирные кислоты с короткой цепью представляют собой жирные кислоты с ацильной цепью от 2 до 5. Предпочтительно композиция содержит менее чем 30 вес.% жирных кислот со средней цепью относительно общего количества жирных кислот, предпочтительно менее чем 20 вес.%, предпочтительно менее чем 15 вес.%. Жирные кислоты со средней цепью представляют собой жирные кислоты с ацильной цепью от 6 до 12.
Диетическая композиция
Композиция предпочтительно содержит усваиваемый углевод. Усваиваемый углевод предпочтительно обеспечивает от 30 до 80% всех калорий композиции. Предпочтительно усваиваемый углевод обеспечивает от 40 до 60% относительно общего количества калорий. Если она существует в жидком виде, например, в виде готовой к кормлению жидкости, композиция предпочтительно содержит от 3,0 до 30 г усваиваемого углевода на 100 мл, более предпочтительно от 6,0 до 20, даже более предпочтительно от 7,0 до 10,0 г на 100 мл. В расчете на сухую массу настоящая композиция предпочтительно содержит от 20 до 80 вес.%, более предпочтительно от 40 до 65 вес.% усваиваемых углеводов.
Предпочтительным источником усваиваемого углевода являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза представляет собой основной усваиваемый углевод, присутствующий в человеческом молоке. Настоящая композиция предпочтительно содержит лактозу. Настоящая композиция предпочтительно содержит усваиваемый углевод, в котором по меньшей мере 35 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 вес.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 вес.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95 вес.% усваиваемого углевода является лактозой. В расчете на сухую массу композиция по изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере 25 вес.% лактозы, предпочтительно по меньшей мере 40 вес.%.
Предпочтительно композиция по изобретению содержит не усваиваемые олигосахариды со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, более предпочтительно от 3 до 60. Не усваиваемые олигосахариды преимущественно предотвращают наступление инсулин-резистентности, которое также будет приводить к уменьшению ожирения и/или жировой массы в дальнейшей жизни. Кроме того, присутствие не усваиваемых олигосахаридов преимущественно приводит к кишечной микрофлоре с низким содержанием фирмикутов и высоким содержанием бактероидов, которые приводят к уменьшению ожирения. Таким образом, предполагается, что не усваиваемые олигосахариды увеличивают эффекты противоожирения более крупных глобул липидов композиции по настоящему изобретению.
Предпочтительно композиция по изобретению содержит фрукто-олигосахариды, галакто-олигосахариды и/или олигосахариды на основе галактуроновой кислоты, более предпочтительно галакто-олигосахариды, наиболее предпочтительно транс-галакто-олигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит смесь транс-галакто-олигосахаридов и фрукто-олигосахаридов.
Предпочтительно композиция содержит от 80 мг до 2 г не усваиваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, даже более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. В расчете на сухую массу композиция по изобретению предпочтительно содержит от 0,25 вес.% до 20 вес.%, более предпочтительно от 0,5 вес.% до 10 вес.%, даже более предпочтительно от 1,5 вес.% до 7,5 вес.%. Меньшее количество не усваиваемых олигосахаридов будет менее эффективно в предотвращении ожирения, в то время как слишком высокое количество приведет к побочным эффектам вздутия и дискомфорта в животе.
Композиция по изобретению предпочтительно содержит белки. Белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 15% относительно общего количества калорий. Предпочтительно композиция по изобретению содержит белковый компонент, который обеспечивает от 6 до 12% относительно общего количества калорий. Более предпочтительно белка присутствует в композиции ниже 9% относительно общего количества калорий, более предпочтительно композиция содержит от 7,2 до 8,0% белка относительно общего количества калорий, более предпочтительно от 7,3 до 7,7% относительно общего количества калорий. Низкая концентрация белка преимущественно гарантирует низкий инсулиновый ответ, тем самым предотвращая пролиферацию адипоцитов у младенцев. Человеческое молоко содержит более низкое количество белка относительно общего количества калорий, чем коровье молоко. Концентрацию белка в диетической композиции определяют по сумме белка, пептидов и свободных аминокислот. В расчете на сухую массу композиция по изобретению предпочтительно содержит менее чем 12 вес.% белка, более предпочтительно от 9,6 до 12 вес.%, еще более предпочтительно от 10 до 11 вес.%. В расчете на готовый к питью жидкий продукт композиция предпочтительно содержит менее чем 1,5 г белка на 100 мл, более предпочтительно от 1,2 до 1,5 г, еще более предпочтительно от 1,25 до 1,35 г.
Источник белка следует выбирать таким образом, чтобы отвечать минимуму требований по содержанию важнейших аминокислот и гарантировать достаточный рост. Поэтому источники белка на основе белков коровьего молока, такие как сыворотка, казеин и их смеси, и белки на основе сои, картофеля и гороха являются предпочтительными. В случае если используют белки сыворотки, источник белка предпочтительно основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, изоляте белков сыворотки или их смесях и может включать α-лактальбумин и β-лактоглобулин. Более предпочтительно источник белка основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, из которой удален казеино-глико-макропептид (caseino-glyco-macropeptide, CGMP). Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 3 вес.% казеина на основе сухой массы. Предпочтительно казеин является интактным и/или не гидролизованным.
Композиция по изобретению предпочтительно особенно подходит для обеспечения ежедневных пищевых потребностей человека в возрасте до 36 месяцев, в частности, для младенца в возрасте до 24 месяцев, еще более предпочтительно для младенца в возрасте до 18 месяцев, наиболее предпочтительно в возрасте до 12 месяцев. Таким образом, диетическая композиция предназначена для кормления или используется для кормления человека. Композиция по изобретению содержит липид, и предпочтительно белок, и предпочтительно усваиваемый углеводный компонент, где липидный компонент предпочтительно обеспечивает от 30 до 60% относительно общего количества калорий, белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 20%, более предпочтительно от 5 до 15 вес.% относительно общего количества калорий, и усваиваемый углеводный компонент предпочтительно обеспечивает от 25 до 75% относительно общего количества калорий. Предпочтительно композиция по изобретению содержит липидный компонент, обеспечивающий от 35 до 50% относительно общего количества калорий, белковый компонент, обеспечивающий от 6 до 12% относительно общего количества калорий, и усваиваемый углеводный компонент, обеспечивающий от 40 до 60% относительно общего количества калорий. Общее количество калорий определяют по сумме калорий из белка, липидов и усваиваемых углеводов.
Композиция по изобретению не является грудным молоком человека. Композиция по изобретению содержит растительные липиды. Композиция по изобретению предпочтительно содержит другие ингредиенты, такие как витамины, минералы, в соответствии с международными предписаниями для рецептур смесей для детского питания.
Для того чтобы соответствовать требованиям калорийности для младенца, композиция предпочтительно содержит от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Эта энергетическая плотность гарантирует оптимальное соотношение между потреблением воды и потреблением калорий. Осмолярность настоящей композиции предпочтительно составляет от 150 до 420 мОсмоль/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмоль/л. Низкая осмолярность имеет своей целью понизить нагрузку на желудочно-кишечный тракт. Нагрузка может вызвать образование адипоцитов.
-1
Предпочтительно композиция находится в жидкой форме с вязкостью ниже 35 мПа×с, более предпочтительно ниже 6 мПа×с, как измерено на вискозиметре Брукфилда при 20°C при скорости сдвига 100 с. Соответственно, композиция находится в порошковой форме, которую можно восстановить водой в жидкость, или в жидкой концентрированной форме, которую следует разбавить водой. Если композиция существует в жидкой форме, то предпочтительный объем, вводимый на ежедневной основе, лежит в пределах приблизительно от 80 до 2500 мл, более предпочтительно приблизительно от 450 до 1000 мл в день.
Младенец
Адипоциты пролиферируют в течение первых 36 месяцев жизни, а также более ограниченно в период полового созревания. Количество адипоцитов является важной детерминантой степени жировой массы, жировой ткани и/или ожирения в дальнейшей жизни. Поэтому композицию по изобретению предпочтительно вводят человеку в ходе первых 3 лет жизни. В одном варианте осуществления применения согласно настоящему изобретению диетическая композиция предназначена для кормления человека в возрасте между 0 и 36 месяцами. Было обнаружено, что существует преобладание пролиферации адипоцитов в первые 12 месяцев жизни с оптимумом в перинатальной пролиферации адипоцитов. Поэтому особенно предпочтительно, чтобы композицию по изобретению вводили человеку в этот период жизни. Композицию по изобретению, таким образом, преимущественно вводят человеку в 0-24 месяца, более предпочтительно человеку в 0-18 месяцев, наиболее предпочтительно человеку в 0-12 месяцев. Настоящее изобретение особенно нацелено на предотвращение ожирения в дальнейшей жизни и предпочтительно не для лечения ожирения. Поэтому композицию по изобретению предпочтительно вводят младенцу и/или ребенку, начинающему ходить, не страдающему ожирением или избыточной массой тела. В одном варианте осуществления применения согласно настоящему изобретению диетическая композиция предназначена для кормления человека, не имеющего ожирения. Предпочтительно композицию следует использовать для младенцев, обладающих массой, соответствующей гестационному возрасту.
Хотя пролиферация адипоцитов наиболее четко выражена в течение первых 36 месяцев жизни и в период полового созревания, адипоциты также формируются в меньшей степени в промежутке между 36 месяцами и периодом полового созревания. Так в одном варианте осуществления композицию по изобретению предпочтительно вводят в возрасте до 5 лет, более предпочтительно до 10 лет, более предпочтительно до 13 лет.
Применение
Настоящую композицию предпочтительно вводят перорально младенцу. Настоящее изобретение также нацелено на предотвращение наступления ожирения и/или уменьшение массы жира в возрасте свыше 36 месяцев. В одном варианте осуществления способ по изобретению предназначен для предотвращения ожирения, снижения риска развития ожирения и/или улучшения состава тела у человека, если указанный человек имеет возраст свыше 36 месяцев, предпочтительно, если указанный человек имеет возраст свыше 5 лет, особенно свыше 13 лет, более особенно свыше 18 лет. В одном варианте осуществления способ или диетическая композиция по изобретению предназначены для кормления человека в возрасте от 0 до 36 месяцев и для предотвращения ожирения, снижения риска развития ожирения и/или улучшения состава тела у человека, если указанный человек имеет возраст свыше 36 месяцев, предпочтительно для предотвращения ожирения, снижения риска развития ожирения и/или улучшения состава тела в возрасте свыше 5 лет, особенно свыше 13 лет, более особенно свыше 18 лет. В одном варианте осуществления предотвращение ожирения, снижение риска развития ожирения и/или улучшение состава тела происходит в дальнейшей жизни. «В дальнейшей жизни» означает возраст, превышающий возраст, в котором была предпринята диета, предпочтительно превышающий указанный возраст по меньшей мере на один год. В одном варианте осуществления способ или диетическая композиция по изобретению предназначены для предотвращения ожирения внутренних органов и/или для уменьшения отношения внутреннего жира к подкожному жиру.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что если мышей в течение младенчества и детства кормили питательным составом, содержащим триглицериды с остатками пальмитиновой кислоты, расположенными в повышенном количестве в sn-2 положении триглицерида, то наблюдали отличающееся и значительное влияние на состав тела в дальнейшей жизни по сравнению с мышами, которых в течение младенчества и детства кормили питательным составом, обладающим аналогичным составом по жирным кислотам, но с меньшим числом остатков пальмитиновой кислоты, расположенных в sn-2 положении. На 42 день, который представляет собой временную точку, соответствующую детству в течение человеческой жизни, с другой стороны, последствия диеты отличались в том, что мыши, получавшие диету с триглицеридами по настоящему изобретению, обладали более высокой массой тела, жировой массой и тощей массой тела.
Немного более медленный рост наблюдали в ходе вмешательства в питание, первоначально через мать до 15 дня, но также впоследствии, то есть на 15-31 день, то есть (в раннем) младенчестве, в то время как к концу вмешательства в питание на 42 день наблюдают увеличение массы тела, тощей массы и жировой массы, но аналогично и жировой массы по отношению к общей массе тела по сравнению с контрольным питанием. Это можно рассматривать в качестве наверстывания роста. Наверстывание роста на ранней стадии жизни обычно считается как фактор риска ожирения в дальнейшей жизни, но удивительно, что с применением экспериментальной диеты этого, по-видимому, не происходит. Так композицию по настоящему изобретению преимущественно используют для преждевременно рожденных младенцев или для младенцев, отстающих от гестационного возраста (SGA), в особенности для кормления преждевременно рожденных младенцев или для младенцев, отстающих от гестационного возраста. Преждевременно рожденный или недоношенный младенец относится к младенцу, рожденному раньше окончания стандартной продолжительности беременности до 37 недели или на 37 неделе беременности матери, то есть до 37 недели или на 37 неделе от начала последнего менструального периода матери. SGA дети являются детьми, чья масса при рождении оказывалась ниже 10-ой процентили этого гестационного возраста. Недоношенные и/или SGA дети включают младенцев с низкой массой тела при рождении (low birth weight infants, LBW младенцы), младенцев с очень низкой массой тела при рождении (very low birth weight infants, VLBW младенцы) и младенцев с экстремально низкой массой тела при рождении (extremely low birth weight infants, ELBW младенцы). LBW младенцев определяют, как младенцев с массой тела менее чем 2500 г. VLBW младенцев определяют, как младенцев с массой тела менее чем 1500 г, и ELBW младенцев определяют, как младенцев с массой тела менее чем 1000 г.
На 98 день, который представляет собой временную точку, соответствующую ранней зрелости у человека, мыши, которые ранее потребляли пищевую композицию по настоящему изобретению, перед тем как перейти на диету в западном стиле на 56 день, обладали значительно более низкой массой отложенного жира, и более низким процентным содержанием жировой массы по отношению к массе тела, и повышенной мышечной массой, чем мыши, которые получали контрольную композицию в период младенчества. Общая масса тела и тощая масса тела увеличивалась у мышей, содержащихся на экспериментальной диете на ранней стадии жизни. Также неожиданно было обнаружено, что по сравнению с контрольной диетой применение диеты, содержащей триглицериды с остатками пальмитиновой кислоты, расположенными в повышенном количестве в sn-2 положении триглицерида, в младенчестве приводило к особенному уменьшению внутренней жировой ткани по отношению к подкожной жировой ткани в дальнейшей жизни. Это представляет собой преимущество, поскольку внутренняя жировая ткань в наибольшей степени ассоциируется с проблемами со здоровьем.
В этом описании и в формуле изобретения глагол «содержать» и его спряжения используют в его неограничивающем смысле для обозначения того, что пункты, следующие за словом, включены, а пункты, которые специально не упомянуты, не исключены. В дополнение, упоминание элементов в единственном числе не исключает возможности, что присутствует более чем один элемент, если контекст ясно не требует существования одного и только одного из элементов. Форма единственного числа, таким образом, обычно означает по меньшей мере один.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Влияние структурированных липидов на рост и состав тела в дальнейшей жизни
Проводили эксперимент, в котором эффекты IMF со стандартным растительным липидом сравнивали с IMF, в котором липидный компонент содержит структурированные триглицериды с повышенным количеством пальмитиновой кислоты в sn-2 положении.
C57/BL6 маток и их отпрысков подвергали диете со 2 дня. Отпрыски начинали самостоятельное диетическое питание с 15 дня. Их полностью кормили диетическим питанием с 21 дня. Экспериментальные диеты при отнятии от груди продолжали до 42 дня. С 42 по 98 дни всех детенышей кормили одинаковой диетой на основе AIN-93G диеты с заданной липидной фракцией (содержащей 10 вес.% липида, из которого 50 вес.% составлял свиной жир и 1% холестерин, относительно общего количества липида), которая является примером диеты в западном стиле.
Экспериментальные диеты, которые использовали для отнятия от груди, представляли собой:
1) Диету для грызунов на основе AIN-93G белка, углеводов и волокон. Дополнительно диета содержала 7 вес.% жира, представлявшего собой смесь пальмового масла, кокосового масла, рапсового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Обычно такие растительные масла содержат только 7,5 вес.% от общего количества остатков пальмитиновой жирной кислоты в sn-2 положении.
2) Диету для грызунов на основе AIN-93G белка, углеводов и волокон. Дополнительно диета содержала 7 вес.% жира с 30 вес.%, относительно общего количества жира, смеси растительного масла и 70 вес.%, относительно общего количества жира, Betapol™ 45 (фирмы Lipid Nutrition, Нидерланды), в котором приблизительно 45% относительно общего количества пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положение триглицерида. Количество пальмитиновой кислоты в Betapol™ 45 составляло приблизительно 23 вес.% относительно общего количества остатков жирных кислот.
Содержание триглицерида в обеих диетах составляло более 98 вес.% относительно общего количества липидов. Жирнокислотный состав диет приведен в таблице 1, и он был очень схожим.
На 42 день всех мышей переключали на «диету в западном стиле», включающую 10 вес.% липида до 98 дня. Жирнокислотный состав диеты в западном стиле также приведен в таблице 1.
<b>Таблица 1</b>
<b>Жирнокислотный состав диет</b>
<b>Диета 1, контроль</b>
<b>Диета 2</b>
<b>Диета в западном стиле</b>
С12:0
11,5
11,5
5,3
С14:0
4,6
4,3
2,7
С16:0
17,1
17,1*
23,1
C18:0
3,0
2,8
9,0
С18:1 n-9
36,0
38,7
40,5
С18:1 n-6 (LA)
14,0
14,0
11,9
С18:3 n-3 (ALA)
2,6
2,6
1,3
Другие
11,2
9,3
6,7
*: приблизительно 35-45 вес.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицеридов
Мышей взвешивали дважды в неделю. Потребление пищи определяли один раз в неделю в ходе всего эксперимента. Для определения состава тела (то есть BMC, BMD, массы жира (FM) и массы, не содержащей жир (FFM)) проводили DEXA сканирование (двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию) под общей анестезией на 42, 70 и 98 дни после рождения, соответственно, путем денситометрии, с использованием устройства для формирования изображения PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, USA). В возрасте 98 дней самцов мышей забивали и взвешивали жировые ткани и органы.
Интересно, что мыши на обеих диетах показали различные модели роста в ходе диетического исследования. На основании средней массы приплода и, после 21 дня, средней массы тела экспериментальная группа показала меньшую (но незначительно) массу по сравнению с контрольной группой между 2 и 31 днями. С 37 по 42 день средняя масса тела детенышей, питающихся экспериментальной диетой, начала становиться выше, чем в контрольной группе.
Результаты показаны в таблице 2. На 42 день прямой эффект от диеты со структурированными липидами наблюдали в том, что масса тела, тощая масса тела и жировая масса увеличивались у мышей, потреблявших липид по настоящему изобретению.
Таблица 2
<b>Масса тела, минеральный состав костей, плотность костной массы, жировая масса и относительная жировая масса</b>
<b>День</b>
<b>Диета 1</b>
<b>Диета 2</b>
Масса тела
42
23,8 (0,55)
24,7 (0,63)
70
26,8 (0,72)
30,3 (0,86)*
98
28,1 (0,67)
31,8 (1,49)*
98-42
4,3 (0,27)
7,1 (1,5)
Тощая масса тела
42
18,0 (0,81)
20,7 (0,41)
70
20,0 (0,33)
22,7 (0,54)*
98
21,3 (0,48)
22,9 (0,77)*
98-42
3,4 (0,53)
2,3 (0,33)
Минеральный состав костей
42
0,410 (0,013)
0,411 (0,010)
70
0,504 (0,008)
0,535 (0,014)
98
0,557 (0,016)
0,583 (0,18)
98-42
0,147 (0,011)
0,178 (0,012)
Плотность костной массы
42
0,045 (0,001)
0,046 (0,001)
70
0,053 (0,001)
0,054 (0,001)
98
0,053 (0,001)
0,055 (0,001)
98-42
0,008 (0,000)
0,010 (0,001)
Жировая масса
42
3,7 (0,22)
4,3 (0,14)
70
5,1 (0,22)
5,9 (0,44)
98
5,1 (0,23)
5,4 (0,62)
98-42
1,4 (0,25)
1,1 (0,51)
% Жировой массы
42
17,0 (0,39)
17,6 (0,57)
70
20,3 (0,57)
20,4 (0,91)
98
19,2 (0,78)
18,8 (1,33)
98-42
2,3 (0,57)
0,9 (0,75)
Интересно, что повышенная масса тела и тощая масса тела по сравнению с контрольными мышами сохранялась в дальнейшей жизни, даже если диета была сходной. Также в дальнейшей жизни наблюдали повышенный минеральный состав костей.
Неожиданно увеличение жировой массы и % жира оказались намного ниже, и на 98 день наблюдали понижение % жировой массы по сравнению с контрольными мышами. Меньшая жировая масса откладывалась в ходе периода, когда мыши находились на диете в западном стиле, несмотря на более высокую массу тела. Таким образом, в одних и тех же диетических условиях более здорового состава тела в дальнейшей жизни достигают, если упреждают улучшенный рост (оказывая влияние на тощую массу тела и жировую массу) в конце периода младенчества, то есть тело полезным образом программируется в течение младенчества на более здоровый рост в дальнейшей жизни. Уменьшенный рост на очень ранней стадии жизни обычно рассматривают как фактор риска для более позднего ожирения, но с экспериментальными диетами это, удивительно, но, по-видимому, не происходит.
Сразу после завершающего DEXA измерения на PN 98 день проводили вскрытие. Органы и белую жировую ткань (эпидидимальный, околопочечный, паховый (подкожный) и забрюшинный жир) удаляли и взвешивали. Результаты представлены в таблице 3. Мышечная ткань оказалась существенно большей у мышей, потреблявших диету по настоящему изобретению, чем у контрольных мышей.
Таблица 3
<b>Массы жировой ткани и органов</b>
Диета 1
Диета 2
Эпидидимальный жир, г (относит. ошиб. ср.)
0,561(0,036)
0,660(0,065)
Подкожный жир, г (относит. ошиб. ср.)
0,278(0,015)
0,356(0,039)
Околопочечный жир, г (относит. ошиб. ср.)
0,031(0,004)
0,039(0,007)
Забрюшинный жир, г (относит. ошиб. ср.)
0,125(0,016)
0,182(0,025)
Соотношение (Эпи.+Околопоч.+ забрюш./подкожн. )
2,21
2,14
Печень, г (относит. ошиб. ср.)
1,316(0,055)
1,348(0,178)
Поджелудочная железа, г (относит. ошиб. ср.)
0,174(0,010)
0,203(0,019)
Мозг, г (относит. ошиб. ср.)
0,428(0,003)
0,434(0,005)
Большеберцовая мышца, г (относит. ошиб. ср.)
0,042(0,002)
0,050(0,002)*
*P<0,05
Пример 2: IMF со структурированными липидами
Смесь для детского питания для младенцев в возрасте от 0 до 6 месяцев, содержащая на 100 мл 66 ккал, 1,3 г белка (белок коровьего молока, белок сыворотки и казеин в весовом соотношении 6:4), 7,3 г усваиваемых углеводов (главным образом, лактозы), 3,5 г липида, 0,8 г не усваиваемых олигосахаридов (галакто-олигосахаридов и полифруктозы), минералы, следовые элементы, витамины, карнитин, холин, миоинозитол и таурин, как известно в данной области.
Состав липидов был тем же самым, что и в диете 2 из примера 1.
Заявлена детская молочная смесь для предотвращения отложения жировой ткани в дальнейшей жизни.