Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени
METHOD FOR DIAGNOSING NON-ALCOHOLIC HEPATIC STEATOSIS

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, внутренним болезням, гепатологии, может быть использовано для диагностики неалкогольного стеатоза печени у взрослых.
Неалкогольный стеатоз печени (НСП) является одним из самых распространенных заболеваний в мире. В России НСП выявляется более, чем у одной трети взрослого населения. При длительном бессимптомном течении это заболевание неуклонно прогрессирует: НСП переходит в стеатогепатит, а затем - в цирроз печени.
Для диагностики НСП используется неинвазивный тест Steato Screen компании BioPredictive (Франция) (Poynard Т., Lassailly G., Diaz E., Clement K.,  R., Tordjman J., Munteanu M. et al. Performance of biomarkers FibroTest, ActiTest, SteatoTest, and NashTest in patients with severe obesity: meta analysis of individual patient data // PLo S One. - 2012. - V. 7, №3. - P.e30325). Итоговое значение теста рассчитывается на основании концентрации 10 маркеров крови, а также возраста, пола и индекса массы тела (ИМТ). Лабораторные показатели включают оценку уровней а-2-макроглобулина, гаптоглобина, аполипопротеина А1, общего билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего холестерина, триглицеридов и глюкозы крови натощак. Однако такой комплекс лабораторных исследований имеет определенный недостаток: высокая стоимость и/или недоступность входящих в него лабораторных тестов, что не позволяет использовать его для скрининга НСП.
Известен способ диагностики стеатоза печени путем оценки в крови уровней гликированного гемоглобина (HbAlc), аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, прямого билирубина и холестерина, а также сбора анамнеза на наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии, метаболического синдрома и алкогольной болезни печени, факта приема системных глкжокортикостероидов. Затем проводят УЗИ печени и определяют коэффициент затухания УЗ волны в дБ/см (Патент РФ №2648183, 2018). К недостаткам способа относят: необходимость проведения большого количества лабораторно-инструментальных исследований, сбора анамнестических данных, что приводит к удлинению времени для постановки диагноза.
В настоящее время одним из основных способов диагностики неалкогольного стеатоза печени является проведение пункционной биопсии печени, с последующим гистологическим исследованием биоптата (Ивашкин В.Т. и соавт. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: методические рекомендации для врачей / В.Т. Ивашкин. - Москва: 2015. - 29 с.). Недостатки данного способа диагностики: метод является инвазивным, травматичным и трудоемким, характеризуется технической сложностью получения материала и значительной вероятностью развития осложнений, наличием противопоказаний к проведению данной процедуры; длительным ожиданием результата исследования (до 10 дней), невозможностью частых повторных исследований для оценки эффективности терапии.
Технический результат: снижение травматичности, доступность и простота исполнения при высокой чувствительности и специфичности.
Указанный результат достигается путем измерения у пациента роста и массы тела для расчета индекса массы тела, определения в сыворотке крови уровня гамма-глутамилтранспептидазы, васкулоэндотелиального фактора роста и интерлейкина-6, и расчета индекса стеатоза.
Способ осуществляют следующим образом. У пациента измеряют рост и массу тела с помощью ростомера и весов, затем вычисляют индекс массы тела (ИМТ) по формуле как отношение массы тела (кг) к росту (м), возведенному во вторую степень; проводят забор крови с целью исследования сыворотки крови на содержание гамма-глутамилтранспептидазы, васкулоэндотелиального фактора роста и интерлейкина-6.
Сывороточный уровень гамма-глутамилтранспептидазы исследуют фотометрическим методом с использованием набора «Гамма-ГТ-Ново» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Architect с4000 (Abbott Laboratories, США).
Методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) исследуют концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста и интерлейкина-6 с использованием наборов «VEGF-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).
Полученные значения используют для расчета индекса стеатоза печени с помощью специальной формулы:
ИС=-1,2390+0,0575*ИМТ+0,0064*ГГТП+0,0006*ВЭФР+0,0001*ИЛ6,
2
где ИС - индекс стеатоза, -1,2390 - константа, 0,0575, 0,0064, 0,0006 и 0,0001 - коэффициенты показателей, ИМТ - индекса массы тела (кг/м), ГГТП - уровень гамма-глутамилтранспептидазы (ед/л), ВЭФР - концентрация васкулоэндотелиального фактора роста (пг/мл), ИЛ6 - уровень интерлейкина-6 (пг/мл). Константа и коэффициенты для данной формулы были рассчитаны с помощью метода множественной регрессии. В качестве зависимой переменной был использован показатель наличия стеатоза печени по данным УЗИ печени. При значении индекса стеатоза, равном или более 0,5, диагностируют наличие неалкогольного стеатоза печени, при индексе стеатоза менее 0,5 - отсутствие неалкогольного стеатоза печени.
Способ основывается на результатах, полученных при обследовании 21 пациента с подтвержденным неалкогольным стеатозом печени при ультразвуковом исследовании и 10 относительно здоровых лиц. Данные статистики определения индекса массы тела, сывороточных концентраций гамма-глутамилтранспептидазы, васкулоэндотелиального фактора роста и интерлейкина-6 у обследованных лиц представлены в таблице
Коэффициент корреляции между значением ИМТ и наличием неалкогольного стеатоза печени составил 0,9; между ГГТП и наличием стеатоза - 0,8; между ВЭФР и наличием стеатоза - 0,85; между ИЛ-6 и наличием стеатоза - 0,8. Диагностическая чувствительность предлагаемого способа определения наличия неалкогольного стеатоза печени составила 95,2%, диагностическая специфичность - 97%, при показателе воспроизводимости - 95,2% и соответствия - 96,8%.
Примеры конкретного выполнения.
2
Пример 1. Больная А. 49 лет. В течение 4 лет наблюдается у эндокринолога по поводу ожирения. Пришла на плановый консультативный прием. Жалобы на момент осмотра: ощущение тяжести в области печени. Кожа и склеры физиологической окраски, печень+0,5 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, безболезненный. Индекс массы тела 33 кг/м. Уровень ГГТП в сыворотке крови 21 ед/л, концентрация ВЭФР в сыворотке крови 182 пг/мл, сывороточный уровень интерлейкина-6 2,3 пг/мл. Расчет индекса стеатоза: ИС=-1,2390+0,0575*33+0,0064*21+0,0006*182+0,0001*2,3=0,90. При округлении до целого числа ИС=1, что свидетельствует о наличии неалкогольного стеатоза печени. Результат согласуется с результатами УЗИ печени.
2
Пример 2. Больная К. 57 лет. В течение 5 лет наблюдается у эндокринолога по поводу ожирения. Пришла на плановый консультативный прием. На момент осмотра пациентка предъявляет жалобы на небольшую утомляемость. Кожа и склеры физиологической окраски, печень+1,0 см ниже края реберной дуги, живот безболезненный. Индекс массы тела 35 кг/м. Уровень ГГТП в сыворотке крови 28 ед/л, концентрация ВЭФР в сыворотке крови 345 пг/мл, сывороточный уровень интерлейкина-6 2,2 пг/мл. Расчет индекса стеатоза: ИС=-1,2390+0,0575*35+0,0064*28+0,0006*345++0,0001*2,2=1,1. При округлении до целого числа ИС=1, что свидетельствует о наличии неалкогольного стеатоза печени. Результат согласуется с результатами УЗИ печени.
Пример 3. Больной Н. 48 лет. В течение 3 лет наблюдается у эндокринолога по поводу избытка массы тела. Пришел на плановый консультативный примем. На момент осмотра пациент предъявляет жалобы на снижение работоспособности. Кожа и склеры физиологической окраски, печень у края реберной дуги, живот мягкий, безболезненный. Индекс массы тела 28 кг/м. Уровень ГГТП в сыворотке крови 45 ед/л, концентрация ВЭФР в сыворотке крови 431 пг/мл, сывороточный уровень интерлейкина-6 0 пг/мл. Расчет индекса стеатоза: ИС=-1,2390+0,0575*28+0,0064*45+0,0006*431+0,0001*0-0,91. При округлении до целого числа ИС=1, что свидетельствует о наличии неалкогольного стеатоза печени. Результат согласуется с результатами УЗИ печени.
Пример 4. Относительно здоровая женщина Д. 42 года. Жалобы не предъявляет. При осмотре: кожа и склеры физиологической окраски, живот мягкий, безболезненный. Индекс массы тела 21,8 кг/м. Уровень ГГТП в сыворотке крови 11 ед/л, концентрация ВЭФР в сыворотке крови 138 пг/мл, сывороточный уровень интерлейкина-6 0 пг/мл. Расчет индекса стеатоза:
ИС=-1,2390+0,0575*21,8+0,0064*11+0,0006*138+0,0001*0=0,16. При округлении до целого числа ИС=0, что свидетельствует об отсутствии неалкогольного стеатоза печени. Результат согласуется с результатами УЗИ печени.
Таким образом, использование предлагаемого способа диагностики неалкогольного стеатоза печени у взрослых обеспечит раннее выявление изменений в печени, позволит своевременно начать лечение и контролировать его эффективность.