РЕКОМБИНАНТНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF)

1. Рекомбинантное антитело, блокирующее проангиогенное действие человеческого VEGF-А и, отличающееся тем, что оно включает вариабельные области человеческого иммуноглобулина, кодируемые нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8 или гомологичными последовательностями, и распознает эпитоп в человеческом VEGF-A, определенный остатками антигена C102, C57, R56, T31 и L32.
2. Рекомбинантное антитело по п.1, отличающееся тем, что его последовательности SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8 или гомологичные последовательности входят в состав последовательности, кодирующей одноцепочечный Fv-фрагмент антитела (scFv), где вариабельные области тяжелой и легкой цепей человеческого антитела разделены линкерным сегментом.
3. Рекомбинантное антитело по п.2, где scFv-кодирующая последовательность представляет собой SEQ ID NO:6.
4. Рекомбинантное антитело по п.1, отличающееся тем, что последовательности SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8 или гомологичные последовательности входят в состав последовательности, кодирующей фрагмент антитела типа Fab с константными доменами консенсусной последовательности человеческого иммуноглобулина IgG.
5. Рекомбинантное антитело по п.4, отличающееся тем, что последовательности, кодирующие фрагмент типа Fab, представляют собой SEQ ID NO:9 и SEQ ID NO:10.
6. Рекомбинантное антитело по п.1, отличающееся тем, что последовательности SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8 или гомологичные последовательности входят в состав последовательности, кодирующей полипептидную цепь, образованную scFv-фрагментом, присоединенным посредством спейсера к шарнирной области и к константным доменам СН2 и СН3 человеческого иммуноглобулина, которая в своей белковой форме ковалентно связана с другой идентичной полипептидной цепью с образованием димерной молекулы.
7. Рекомбинантное антитело по п.6, отличающееся тем, что константные домены человеческого иммуноглобулина принадлежат к иммуноглобулинам типов IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
8. Рекомбинантное антитело по п.6, отличающееся тем, что последовательности, кодирующие полипептидную цепь, образованную scFv-фрагментом, присоединенным посредством спейсера к шарнирной области и к константным доменам СН2 и СН3, представляют собой SEQ ID NO:13 или SEQ ID NO:14.
9. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит радиоактивный изотоп или химический или биологический агент, обладающие противоопухолевым или антиангиогенным потенциалом.
10. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит радиоактивный изотоп, который может быть использован для диагностики опухоли in vivo.
11. Рекомбинантное антитело по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно может быть продуцировано рекомбинантными бактериями или дрожжами или в клетках млекопитающих или в других эукариотических системах.
12. Вектор, кодирующий рекомбинантное антитело по любому из пп.1-8 и полученный посредством генетической манипуляции методами рекомбинантных ДНК, причем этот вектор является плазмидой или последовательностью, способными интегрироваться в клетки-хозяева.
13. Фармацевтическая композиция, включающая рекомбинантное антитело по любому из пп.1-9.
14. Применение рекомбинантного антитела по любому из пп.1-9 в целях приготовления лекарственного средства для лечения состояний, которые развиваются по мере усиления ангиогенеза, таких как глазные болезни, неопластические процессы, острые и хронические воспалительные процессы и аутоиммунные процессы, посредством пассивной иммунотерапии.
15. Применение рекомбинантного антитела по любому из пп.1-9 в целях приготовления лекарственного средства для лечения злокачественных опухолей и метастазов посредством пассивной иммунотерапии.
16. Применение рекомбинантного антитела по любому из пп.1-9 в целях приготовления лекарственного средства для лечения возрастной дегенерации желтого пятна посредством пассивной иммунотерапии.
17. Применение рекомбинантного антитела по п.10 в целях приготовления радиофармацевтического средства для диагностики злокачественных опухолей и метастазов in vivo с использованием методов визуализации.