Функция внешнего дыхания и ее связь с нутритивным и микробиологическим статусом у больных муковисцидозом

Функциональные методы исследования

Функция внешнего дыхания и ее связь с нутритивным и микробиологическим статусом у больных муковисцидозом

А.В. Черняк, С.А. Красовский, Ю.В. Горинова, А.Ю. Воронкова, М.А. Мухина

Целью работы являлась оценка функции внешнего дыхания и ее связи с нутритивным и микробиологическим статусом у больных муковисцидозом. Проанализированы нутритивный статус, показатели функции внешнего дыхания, генотип, демографические и клинические данные у 291 больного муковисцидозом старше 6 лет. Были установлены достоверные корреляционные связи между объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду и возрастом, показателями нутритивного статуса, наличием хронического инфицирования Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia complex и Achromobacter spp.

Ключевые слова: функция внешнего дыхания, нутритивный статус, микробиологический статус, муковисцидоз.

Муковисцидоз (МВ) - тяжелое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Поражение органов и систем при МВ носит полиорганный характер, однако общее состояние больных обусловлено в большей мере степенью вовлечения в патологический процесс дыхательной и пищеварительной систем [1]. Прогрессирующая дыхательная недостаточность и осложнения со стороны органов

Александр Владимирович Черняк - канд. мед. наук, зав. лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; врач функциональной диагностики ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы. Станислав Александрович Красовский - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; ст. науч. сотр. научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ "Медико-генетический научный центр"; врач-пульмонолог ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы.

Юлия Викторовна Горинова - канд. мед. наук, врач-педиатр отделения муковисцидоза ФГАУ "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" МЗ РФ, Москва.

Анна Юрьевна Воронкова - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-клинического отдела муковисцидо-за ФГБНУ "Медико-генетический научный центр", Моск ва.

Мария Алексеевна Мухина - врач-педиатр Московского центра неонатального скрининга ГБУЗ "Морозовская детская городская клиническая больница" Департамента здравоохранения города Москвы. Контактная информация: Черняк Александр Владимирович, achi2000@mail.ru

дыхания являются основными причинами смерти больных МВ [2].

Отставание в физическом развитии (снижение темпов роста или потеря массы тела) у детей с МВ обусловлено дефицитом энергии вследствие постоянных энергетических потерь и повышенных энергетических потребностей, превышающих поступление калорий с пищей. Отрицательный энергетический баланс у больных МВ усугубляется по мере ухудшения функции внешнего дыхания (ФВД) [3].

Нутритивный статус влияет на качество жизни, прогрессирование заболевания и выживаемость больных МВ [4, 5]. Поддержание адекватного статуса питания имеет важное значение для сохранности дыхательной системы у больных МВ [6, 7]. Выявлена достоверная зависимость нутритивного статуса от параметров ФВД как у детей, так и у взрослых [8-12].

При этом для оценки нутритивного статуса у детей (старше 2 лет) Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать не абсолютные значения роста, массы тела и расчетного показателя индекса массы тела (ИМТ), а процентили или z-критерий этих показателей. Такой подход позволяет сравнить антропометрические показатели конкретного пациента с имеющимися стандартами [3]. В настоящей работе были использованы должные значения 2000 CDC (The Centres for Disease Control and Prevention, USA - Центры по контролю и профи-

Таблица 1. Классификация степени тяжести нарушений легочной вентиляции

Степень тяжести ОФВ1, % от должного

Легкая >70

Умеренная 60-69

Среднетяжелая 50-59

Тяжелая 35-49

Крайне тяжелая <35

лактике заболеваний США), которые позволили представить нутритивный статус как детей, так и взрослых в одних единицах измерения (баллы z-критерия) и оценить их связь с ФВД [13].

Таким образом, целью работы являлась оценка ФВД и ее связи с нутритивным и микробиологическим статусом у больных МВ.

Материал и методы

На 31 декабря 2016 г. в центрах МВ (НИИ пульмонологии ФМБА России, Городской клинической больницы им. Д.Д. Плетнева, Медико-генетического научного центра, Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей, Морозовской детской городской клинической больницы) наблюдались 573 больных МВ (282 лица мужского пола, 291 лицо женского пола) в возрасте от 0 до 66,5 года (средний возраст 13,3 ± 10,8 года), зарегистрированных в Москве и Московской области. Число детей в возрасте до 6 лет составило 184 (32% от общего числа). Из 389 пациентов старше 6 лет исследование ФВД в текущем году было проведено у 300 (77%). Из анализа исключались больные МВ после трансплантации легких (п = 9).

Таким образом, в исследование вошел 291 больной МВ (136 лиц мужского пола, 155 лиц женского пола; 58% дети). Средний возраст пациентов составил 17,5 ± 8,9 года (диапазон 6,0-48,8 года; медиана 15,4 года; интерквартильный размах (^И) 12,6 года). Проведен ретроспективный анализ результатов исследования ФВД, нутри-тивного статуса, генотипа, демографических и клинических данных.

У всех пациентов диагноз МВ был поставлен на основании характерной клинической картины, положительного потового теста и/или наличия двух мутаций МВ. Средний возраст постановки диагноза составил 4,9 ± 7,2 года (диапазон 0-46,9 года; медиана 1,72 года; 6,2 года).

Всем больным, включенным в анализ, проводили исследование ФВД (спирометрию) в течение 2016 г. хотя бы 1 раз. Анализировали только лучшие значения ФВД при стабильном состоянии пациента, т.е. в период отсутствия респираторных симптомов, обострения бронхолегочной ин-

фекции. Исследование было выполнено с соблюдением стандартов Российского респираторного общества и рекомендаций ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society -Американское торакальное общество/Европейское респираторное общество) [14, 15]. Регистрировали ключевые показатели форсированной спирометрии: форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ.

При анализе показателей, полученных при исследовании ФВД, использовали должные величины по G. Polgar, V. Promadhat для детей и рабочей группы ECSC (European Coal and Steel Community - Европейское объединение угля и стали) для взрослых [16, 17]. Результаты выражали в процентах от должного значения: полученное значение/должное значение х 100%.

О наличии нарушений ФВД говорили, если ФЖЕЛ и/или ОФВ1/ФЖЕЛ были снижены, т.е. были меньше нижней границы нормы (НГН) [17]. Нижняя граница нормы изменяется в зависимости от возраста пациента (например, в норме ОФВ1/ФЖЕЛ у взрослых >0,75-0,80, у детей >0,90). Таким образом, использование в качестве НГН фиксированного значения (например, 80%) приводит к ошибкам в диагностике, поэтому НГН вычисляли как должное значение минус 1,64 х остаточное стандартное отклонение [17]. Степень тяжести выявленных нарушений легочной вентиляции оценивали по ОФВ1 (табл. 1) [18]. 1

В день исследования ФВД у больных также измеряли массу тела и рост. Рассчитывали ИМТ по формуле: ИМТ = масса тела (кг)/рост2 (м). У пациента с небольшой массой тела не обязательно имеет место недостаточность питания, поскольку рост также может быть сниженным, поэтому нутритивный статус оценивали по ИМТ, который лучше отражает состояние питания.

Массу тела, рост и ИМТ затем выражали в баллах z-критерия. Такой подход позволяет сравнивать состояние питания у больных МВ и здоровых лиц. Для корректного сравнения необходимо использовать соответствующую контрольную популяцию здоровых лиц (в идеале больные МВ и здоровые лица должны принадлежать к одной и той же популяции). Так как национальные должные уравнения для вычисления z-критерия отсутствуют, то использовали рекомендованные ECFS (European Cystic Fibrosis Society - Европейское общество муко-висцидоза) должные уравнения 2000 CDC, которые были получены на популяции здоровых лиц США и являются наиболее широко распространенным набором должных уравнений на между-

Легкая Умеренная Среднетяжелая Тяжелая Крайне тяжелая

Степень нарушения ФВД  Общая группа  Дети и подростки

Рис. 1. Доля лиц с разной степенью тяжести нарушений легочной вентиляции в общей группе, среди детей (от 6 до 18 лет) и взрослых (старше 18 лет) с МВ.

10 12 14 16 18

Возраст, годы

Рис. 2. Корреляционная связь между ОФВ1 и возрастом у больных МВ в общей группе (6 лет и старше) (а) и у детей (от 6 до 18 лет) (б).

народном уровне [13]. z-критерий, равный 0, означает, что рост, масса тела или ИМТ равны среднему значению роста, массы тела, ИМТ лиц одного возраста и пола контрольной популяции здоровых; z-критерий, равный -2, означает, что значение роста, массы тела или ИМТ ниже среднего значения роста, массы тела, ИМТ лиц одного возраста и пола контрольной популяции на 2 стандартных отклонения; z-критерий, равный 2, означает, что оцениваемые параметры на

2 стандартных отклонения выше этого значения. В контрольной популяции у 95% всех лиц имеет место z-критерий между -2 и 2, среднее значение z-критерия равно 0.

Кроме нутритивного статуса и генотипа анализировали влияние на ФВД таких факторов, как пол и возраст пациента, возраст постановки диагноза, микробиологический профиль респираторного тракта (оценивали частоту инфицирования Staphylococcus aureus,

-3 -2-10 1 Масса тела, z-критерий

-3 -2-10 1 ИМТ, z-критерий

Рис. 3. Корреляционная связь между ОФВ1 и z-критерием массы тела (а) и ИМТ (б) у больных МВ в общей группе (6 лет и старше).

Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia complex, Stenotrophomonas maltophilia и Achro-mobacter spp., при этом, как правило, у одного пациента одновременно выявлялось несколько микробов).

Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета прикладных программ Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Данные анализировали на соответствие распределения значений изучаемого признака закону нормального распределения. Данные представлены как среднее значение (М) ± стандартное отклонение (SD), 95% доверительный интервал (ДИ) или медиана (Ме) (IQR). Статистический анализ проводили при помощи непараметрического теста U-критерия Манна-Уитни (для оценки различий между двумя независимыми выборками). Корреляционный анализ проводили с использованием линейного коэффициента корреляции Пирсона (г) или коэффициента ранговой корреляции Спирмена (R) для оценки влияния антропометрических и клинических данных на ОФВ1 (основной параметр ФВД). Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

В табл. 2 представлены антропометрические, функциональные и клинические данные детей (старше 6 лет) и взрослых (18 лет и старше) с МВ, проживающих в Москве и Московской области в 2016 г. В 2016 г. умерли 4 взрослых больных МВ (в возрасте от 20,6 до 25,1 года), причины смерти - бронхолегочная патология (n = 3) и кишечная непроходимость (n = 1).

Генетическое исследование было проведено у 283 больных (97%), при этом у 259 больных были выявлены 2 клинически значимые мутации гена трансмембранного регулятора муковис-

цидоза, у 22 больных - 1 мутация и у 2 больных не удалось выявить ни одной мутации. У взрослых 2 мутации выявляли достоверно чаще, чем у детей (в 99,2 и 85,8% случаев соответственно; р = 0,011). Доля гомозигот по F508del составила 28,3% (n = 80), гетерозигот - 51,6% (n = 146), генотипов без F508del - 20,1% (n = 57).

"Мягкий" генотип (наличие хотя бы 1 мутации IV и V класса, когда сохраняется остаточная функция хлорного канала) был выявлен у 17,7% больных, "тяжелый" генотип (наличие 2 "тяжелых" мутаций I, II и III классов, которые приводят к полному или почти полному прекращению функции хлорного канала) -у 74,2% больных, генотип не был определен у 8,1% больных.

Потовый тест был проведен 2 раза у 90 больных МВ, 1 раз - у 174 больных и не проводился у 27 больных. При этом потовый тест был положительным дважды у 66 больных МВ (22,7% от общего числа).

Среднее значение ОФВ1 у больных МВ было снижено и составило 70,9 ± 25,1% от должного, ФЖЕЛ была в пределах нормы (85,3 ± 21,6% от должной), ОФВ1/ФЖЕЛ снижено до 73,4 ± 15,4%. При этом у 103 пациентов (35,4% от общего числа) не было выявлено нарушений легочной вентиляции. Обращает на себя внимание достоверное ухудшение ФВД у взрослых больных МВ по сравнению с показателями у детей и подростков: ОФВ1 58,7 ± 26,9 и 79,7 ± 19,7% от должного соответственно (р < 0,001); ФЖЕЛ 79,4 ± 24,7 и 89,6 ± 18,1% от должной соответственно (р < 0,001); ОФВ1/ФЖЕЛ 61,4 ± 13,8 и 82,0 ± 9,8% соответственно (р < 0,001). Об-структивные нарушения легочной вентиляции были выявлены у подавляющего большинства взрослых больных МВ (у 86%), тогда как у детей

Таблица 2. Характеристика детей

Параметр Дети

Возраст, годы 11,2 ± 3,3 26,3 ± 6,6*** 17,5 ± 8,9

Мужской пол/женский пол, абс. 82/88 54/67 136/155

Возраст постановки диагноза, годы 2,9 ± 3,9 7,7 ± 9,5*** 4,9 ± 7,2

ОФВ1, % от должного 79,7 ± 19,7 58,7 ± 26,9*** 70,9 ± 25,1

ФЖЕЛ, % от должной 89,6 ± 18,1 79,4 ± 24,7*** 85,3 ± 21,6

ОФВ1/ФЖЕЛ, % 82,0 ± 9,8 61,4 ± 13,8*** 73,4 ± 15,4

Нарушения ФВД, n

легкой степени 37

умеренные 21

среднетяжелой степени 14

тяжелой степени 8

крайне тяжелой степени 4

Рост, см 143 ± 17 168 ± 8 153 ± 19

z-критерий -0,23 ± 1,10 -0,25 ± 0,86 -0,24 ± 1,00

Масса тела, кг 34,9 ± 12,2 54,2 ± 8,9 42,9 ± 14,5

z-критерий -0,66 ± 1,21 -1,24 ± 1,08*** -0,90 ± 1,19

ИМТ, кг/м2 16,5 ± 2,5 19,2 ± 2,5 17,7 ± 2,8

z-критерий -0,73 ± 1,14 -1,44 ± 1,32*** -1,02 ± 1,26

Микрофлора респираторного тракта, %

S. aureus 79,2 67,8 74,4

P.aeruginosa 26,2 48,8** 35,6

B. cepacia complex 3,0 12,5 6,9

S. maltophilia 4,8 7,5 5,9

Achromobacter spp. 2,4 18,2* 9,0

Генотип, n

"мягкий" 23

"тяжелый" 117

не определен 22

Наличие F508del, n

гомозиготы 53

гетерозиготы 77

генотип без F508del 32

Осложнения МВ, n

аллергический бронхолегочный аспергиллез 4

сахарный диабет с ежедневным применением инсулина 1

пневмоторакс, потребовавший дренирования 0

поражение печени 23

выраженное легочное кровотечение

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 при сравнении показателей детей и взрослых.

и подростков нарушения ФВД отмечались примерно в половине случаев (49,4%). Кроме того, у взрослых обструктивные нарушения были достоверно более выраженными, чем у детей и подростков (см. табл. 2; рис. 1).

В общей группе была выявлена достоверная корреляционная связь между ОФВх и возрастом (г = -0,40; р < 0,001) (рис. 2а), аналогичная закономерность была выявлена в группе детей и подростков (г = -0,28; р < 0,001) (рис. 2б), тог-

-4 -3 -2 -1 о Масса тела, z-критерий

ИМТ, z-критерий

Рис. 4. Корреляционная связь между ОФВ1 и z-критерием массы тела (а) и ИМТ (б) у детей с МВ (от 6 до 18 лет).

-3 -2-10 1 Масса тела, z-критерий

-3 -2 -1 0 ИМТ, z-критерий

Рис. 5. Корреляционная связь между ОФВ1 и z-критерием массы тела (а) и ИМТ (б) у взрослых с МВ (18 лет и старше).

да как у взрослых достоверной корреляционной связи между этими показателями не установлено. В общей группе были выявлены достоверные корреляционные связи между ОФВ1 и возрастом постановки диагноза (R = -0,16; р = 0,007), проведением неонатального скрининга (R = 0,29; р < 0,001), а в группе детей и подростков - между ОФВ1 и проведением неонатального скрининга (R = 0,18; р = 0,016). Выявленные корреляционные связи были ожидаемы, поскольку хронические и рецидивирующие инфекции, характерные для больных МВ, приводят к нарастанию респираторных проблем с возрастом, и поэтому наибольшее значение в летальности больных МВ имеют бронхолегочные причины. Полученные результаты хорошо согласуются с данными литературы, в которых подчеркивается, что ОФВ1 снижается с возрастом, особенно начиная с подросткового периода [10, 12]. G. Döring et al. отметили, что ФВД у больных МВ прогрессирующе

снижается, приблизительно на 1-2% в год, однако скорость снижения ОФВ1 существенно зависит от частоты и тяжести легочных обострений [19].

Корреляционные связи между ОФВ1, с одной стороны, и возрастом постановки диагноза и проведением неонатального скрининга - с другой, определяются возрастом пациента с МВ и прогрессирующим течением заболевания. В России массовый скрининг новорожденных на МВ начали проводить с 2006 г. в рамках Национальной программы "Здоровье", что привело к установлению диагноза МВ в значительно более раннем возрасте, с рождения ребенка. Поэтому у детей 6-12 лет, у которых проводился неонатальный скрининг, возраст установления диагноза достоверно ниже, чем у подростков 12-18 лет и взрослых пациентов (1,2 ± 2,1; 5,6 ± 4,5 и 7,7 ± 9,5 года соответственно).

Не было выявлено достоверных различий в показателях ФВД в зависимости от пола, геноти-

па ("мягкий" или "тяжелый"), наличия F508del (гомозиготы или гетерозиготы по F508del и генотипы без F508del) как в общей когорте, так и отдельно у детей и у взрослых.

Рост, масса тела и ИМТ у больных МВ были снижены по сравнению со значениями должных уравнений CDC в общей когорте (z-критерий -0,24 (95% ДИ -0,35 ... -0,12) для роста, -0,90 (95% ДИ -1,04 ... -0,76) для массы тела и -1,02 (95% ДИ -1,17 . -0,88) для ИМТ), у детей (z-критерий -0,23 (95% ДИ -0,39 ... -0,06) для роста, -0,66 (95% ДИ -0,84 . -0,48) для массы тела, -0,73 (95% ДИ -0,90 . -0,56) для ИМТ) и у взрослых (z-критерий -0,25 (95% ДИ -0,41 ... -0,10) для роста, -1,24 (95% ДИ -1,43 . -1,04) для массы тела и -1,44 (95% ДИ -1,67 ... -1,20) для ИМТ). При сравнении отклонений антропометрических параметров от нормы были выявлены достоверные различия z-критерия массы тела и ИМТ между детьми и взрослыми; с возрастом эти показатели достоверно снижаются (R = -0,27; p < 0,001 и R = -0,24; p < 0,001), тогда как снижение роста отмечается уже у детей и с возрастом не изменяется.

Выявлены достоверные корреляционные связи между ОФВх и z-критериями массы тела и ИМТ в общей группе (R = 0,42; р < 0,001 и R = 0,47; р < 0,001 соответственно) (рис. 3), у детей (R = 0,35; р < 0,001 и R = 0,40; р < 0,001 соответственно) (рис. 4) и у взрослых (R = 0,35; р < 0,001 и R = 0,43; р < 0,001 соответственно) (рис. 5). Полученные результаты хорошо согласуются с данными литературы [8-12]. Было указано, что низкий нутритивный статус сам по себе может определять тяжесть течения МВ, его прогноз и качество жизни больных [20, 21]. Нутритивный статус в еще большей степени снижается с ухудшением ФВД [3]. Правда, до сих пор не ясно, что у больных МВ является первичным - повышение потребления энергии в покое, которое связано с ухудшением легочной функции, или наоборот [3]. Проведенное нами поперечное исследование не позволяет ответить на этот вопрос, необходимы долгосрочные исследования.

Однако ухудшение ФВД у больных МВ, в том числе с возрастом, не может быть объяснено исключительно нарушением питания. Важными факторами, оказавшими влияние на полученный результат, были бактериальная колонизация и осложнения МВ. Было выявлено достоверное снижение ОФВ1 при наличии хронического инфицирования P. aeruginosa, В. сepacia сотр1ех и Achromobacter spp. (рис. 6). Полученные нами данные хорошо согласуются с многочисленными данными литературы о том, что указанные грам-

90 р

80 - 78,3

72,5 73,0

70 -

о

P. aeruginosa В. cepacia Achromobacter complex spp.

Наличие I Отсутствие

Рис. 6. Изменение ОФВ1 у больных МВ при наличии либо отсутствии хронического инфицирования P. aeruginosa, В. aepacia rnmplex и Achromobacter spp.

отрицательные бактерии влияют на течение МВ и выживаемость больных [22-26].

Бронхолегочные осложнения МВ в проведенном нами исследовании встречались довольно редко - менее чем в 5% случаев, что на выбранной когорте больных МВ не позволяет оценить влияние этих факторов на ФВД.

В общей популяции больных МВ старше 6 лет, зарегистрированных в Москве и Московской области в 2016 г., ФВД была снижена у 65% пациентов. Снижение ОФВ1 напрямую было связано с увеличением возраста пациентов, снижением нутритивного статуса и наличием хронического инфицирования P. aeruginosa, B. cepacia complex и Achromobacter spp.

Список литературы

1. Самсонова М.В., Черняев А.Л., Каширская Н.Ю. Патогенез и патологическая анатомия муковисцидоза. В кн.: Муко-висцидоз. Под ред. Капранова Н.И., Каширской Н.Ю. М.: Медпрактика-М; 2014: 88-194.

2. Wagener JS, Headley AA. Cystic fibrosis: current trends in respiratory care. Respiratory Care 2003 Mar;48(3):234-45; discussion 246-7.

3. Каширская Н.Ю. Физическое развитие при муковисцидозе. В кн.: Муковисцидоз. Под ред. Капранова Н.И., Каширской Н.Ю. М.: Медпрактика-М; 2014: 195-202.

4. Koletzko S, Reinhardt D. Nutritional challenges of infants with cystic fibrosis. Early Human Development 2001 Nov;65(Suppl):S53-61.

5. Черняк А.В., Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Нутритивный статус и выживаемость у взрослых больных муковисци-дозом. В кн.: Сборник статей и тезисов VI Национального конгресса по муковисцидозу. 11-12 сентября 2003; Санкт-Петербург, РФ. Санкт-Петербург; 2003: 58.

6. Peterson ML, Jacobs DR Jr, Milla CE. Longitudinal changes in growth parameters are correlated with changes in pulmonary function in children with cystic fibrosis. Pediatrics 2003 Sep;112(3 Pt 1):588-92.

7. Stapleton D, Kerr D, Gurrin L, Sherriff J, Sly P. Height and weight fail to detect early signs of malnutrition in children with cystic fibrosis. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2001 Sep;33(3):319-25.

8. Амелина Е.Л. Муковисцидоз взрослых: тактика амбулаторного ведения, выживаемость и качество жизни: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2000. 21 с.

9. Каширская Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М.; 2001. 46 c.

10. Stallings VA, Stark LJ, Robinson KA, Feranchak AP, Quin-ton H; Clinical Practice Guidelines on Growth and Nutrition Subcommittee; Ad Hoc Working Group. Evidence-based practice recommendations for nutrition-related management of children and adults with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency: results of a systematic review. Journal of the American Dietetic Association 2008 May;108(5):832-9.

11. Cogen J, Emerson J, Sanders DB, Ren C, Schechter MS, Gibson RL, Morgan W, Rosenfeld M; EPIC Study Group. Risk factors for lung function decline in a large cohort of young cystic fibrosis patients. Pediatric Pulmonology 2015 Aug;50(8):763-70.

12. Forte GC, Pereira JS, Drehmer M, Simon MI. Anthropometric and dietary intake indicators as predictors of pulmonary function in cystic fibrosis patients. Jornal Brasileiro de Pneumolo-gia 2012 Jul-Aug;38(4):470-6.

13. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC growth charts for the United States: methods and development. National Centre for Health Statistics. Vital and Health Statistics 2002;11(246):1-190.

14. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю., Черняк А.В., Калманова Е.Н. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология 2014;6:11-24.

15. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafs-son P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. The European Respiratory Journal 2005 Aug;26(2):319-37.

16. Polgar G, Promadhat V. Pulmonary function testing in children: techniques and standards. Philadelphia, PA: W.B. Saunders; 1971. 273 p.

17. Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. The European Respiratory Journal. Supplement 1993 Mar;16:5-40.

18. Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. The European Respiratory Journal 2005 Nov;26(5):948-68.

19. Döring G, Hoiby N; Consensus Study Group. Early intervention and prevention of lung disease in cystic fibrosis: a European consensus. Journal of Cystic Fibrosis 2004 Jun;3(2):67-91.

20. Sinaasappel M, Stern M, Littlewood J, Wolfe S, Steinkamp G, Heijerman HG, Robberecht E, Döring G. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. Journal of Cystic Fibrosis 2002 Jun;1(2):51-75.

21. Shoff SM, Tluczek A, Laxova A, Farrell PM, Lai HJ. Nutritional status is associated with health-related quality of life in children with cystic fibrosis aged 9-19 years. Journal of Cystic Fibrosis 2013 Dec;12(6):746-53.

22. Parkins MD, Floto RA. Emerging bacterial pathogens and changing concepts of bacterial pathogenesis in cystic fibrosis. Journal of Cystic Fibrosis 2015 May;14(3):293-304.

23. Baghaie N, Kalilzadeh S, Hassanzad M, Parsanejad N, Velaya-ti A. Determination of mortality from cystic fibrosis. Pneumo-logia 2010 Jul-Sep;59(3):170-3.

24. Courtney JM, Bradley J, Mccaughan J, O'Connor TM, Shortt C, Bredin CP, Bradbury I, Elborn JS. Predictors of mortality in adults with cystic fibrosis. Pediatric Pulmonolo-gy 2007 Jun;42(6):525-32.

25. Jones AM, Dodd ME, Govan JR, Barcus V, Doherty CJ, Morris J, Webb AK. Burkholderia cenocepacia and Burkholderia multivorans: influence on survival in cystic fibrosis. Thorax 2004;59(11):948-51.

26. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л., Нико-нова В.С., Воронкова А.Ю., Самойленко В.А., Наумен-ко Ж.К., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Шерман В.Д., Шабалова Л.А., Чистякова В.П., Симонова О.И., Семы-кин С.Ю., Горинова Ю.В., Авакян Л.В., Петрова П.Н., Кусова З.А., Усачева М.В., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992-2001 и 2002-2011 гг. Пульмонология 2012;3:79-86.

Respiratory Function and its Connection with Nutritional and Microbiological Status of Patients with Cystic Fibrosis

A.V. Chernyak, S.A. Krasovsky, Yu.V. Gorinova, A.Yu. Voronkova, and M.A. Mukhina

The study was aimed to assess respiratory function and its connection with nutritional and microbiological status of patients with cystic fibrosis. We analyzed nutritional status, respiratory function, genotype, demographic and clinical data of 291 patients >6 y.o. with cystic fibrosis. The study showed significant correlations between forced expiratory volume in one second and age, nutritional status, presence of chronic infections caused by Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia complex and Achromobacter spp.

Key words: respiratory function, nutritional status, microbiological status, cystic fibrosis.