СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
METHOD OF OPTIMISATION TREATMENT OF BRONCHIAL ASTHMA

Изобретение относится к медицине, а именно к методам фототерапии.
Бронхиальная астма (БА) - хроническое заболевания дыхательных путей, которым в мире страдает около 300 млн человек. Распространенность БА неуклонно возрастает, но особенно сильно в странах с развитой промышленностью. БА - одно из немногих заболеваний, которое может продолжаться всю жизнь, начиная с раннего детства [1].
По оценкам ВОЗ от БА умирают 250000 человек в год. В России согласно данным Российского респираторного общества по результатам эпидемиологических исследований на 2008 год распространенность БА среди детей составляет от 5,6 до 12,1%, а среди взрослых - 5,6-7,3% [3].
Согласно современным представлениям астма - это хроническое воспалительное заболевание воздухоносных путей, характеризующееся обострениями. Воспаление в дыхательных путях связано в гиперреактивностью бронхов, бронхиальной обструкцией, респираторными симптомами. Основные эффекторные звенья воспаления - эозинофилы и тучные клетки благодаря их способности секретировать медиаторы, действующие на воздухоносные пути прямо или через нейрогенные механизмы. Большое значение придается также Т-лимфоцитам, участвующим в регуляции воспалительного ответа с помощью секретирования полифункциональных цитокинов. Предполагается, что цитокины вырабатывают и структурные клетки: эпителиальные, эндотелиальные и фибробласты.
Медиаторы спазмируют гладкую мускулатуру бронхов, увеличивают сосудистую проницаемость, активируют различные нейроны и клетки, секретирующие слизь. Многие медиаторы, ответственные за изменение архитектоники респираторного тракта, еще не идентифицированы.
Основными факторами, обусловливающими тяжесть течения БА, являются поздняя диагностика и неадекватное лечение. По рекомендации ВОЗ современный комплексный подход к лечению должен включать следующие пункты:
- обучение больных;
- исключение провоцирующих факторов (аллергенов);
- медикаментозное длительное профилактическое лечение;
- мониторинг симптомов ухудшения состояния;
- медикаментозное быстрое купирование обострений.
2
Основными медикаментозными средствами для лечения БА служат кортикостероиды, B--агонисты, пролонгированный теофиллин, ингаляционные холинолитики, кетотифен, противоаллергические препараты, препараты для иммунотерапии [13].
2
Однако эффективность медикаментозного лечения не всегда достаточна, кроме того, пациентам приходится принимать медикаменты практически всю жизнь, что приводит к негативным побочным эффектам. Кроме того, у больных с БА, сочетающейся с заболеванием сердечно-сосудистой системы, назначение ряда вышеперечисленных препаратов (например, B--антагонисты) может усугубить сердечную деятельность. Теофиллин, который на протяжении многих десятилетий являлся одним из основных препаратов для лечения БА, как выяснилось, имеет выраженные побочные эффекты (в том числе потенциально летальные). К наиболее опасным побочным реакциям теофиллинов относятся судороги, сердечные аритмии, довольно часто встречаются тремор, жалобы со стороны ЖКТ, головная боль, нарушения сна [6].
Наиболее эффективными препаратами для лечения БА в настоящее время являются кортикостероиды. Способ назначения - ингаляционный, пероральный или парентеральный. Применение кортикостероидных препаратов всегда связано с риском развития побочных эффектов системного характера. При лечении ингаляционными кортикостероидами помимо местных побочных негативных эффектов (ротоглоточный кандидоз, дисфония и периодический кашель вследствие раздражения верхних дыхательных путей) могу быть и побочные системные явления, включая истончение кожи, образование кровоподтеков, подавление надпочечников и снижение метаболизма костей. Системное действие длительного перорального или парентерального лечения кортикостероидами включает остеопороз, артериальную гипертензию, диабет, подавление системы гипоталамус - гипофиз - надпочечники, катаракту, прибавку в весе, истончение кожи с развитием стрий и кровоподтеков и слабость мышц.
Хотя это случается редко, надпочечниковая недостаточность может возникнуть, когда больной прекращает длительную терапию подавляющими дозами пероральных кортикостероидов. Всегда в такой ситуации за больными следует внимательно наблюдать, чтобы не пропустить клинических и лабораторных признаков надпочечниковой недостаточности. При решении об использовании системных кортикостероидов у больных с астмой, также имеющих туберкулез, паразитарные инфекции, остеопороз, глаукому, диабет, тяжелую депрессию или пептические язвы, рекомендуется осторожность и пристальное медицинское наблюдение. Еще нет достаточных данных, которые позволяют сделать рекомендации для больных, получающих лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов и также имеющих туберкулез.
Были сообщения о развитии герпетических вирусных инфекций, приведших к летальным исходам, у больных, которые заболели этим вирусом во время лечения системными кортикостероидами, даже короткими курсами. Пероральные кортикостероиды делают больных также более чувствительными к опоясывающему лишаю [6].
Поэтому помимо медикаментозной терапии в лечении БА начали использовать методы фототерапии. Осина Т.Л. [11] у детей с БА облучала гелий-неоновым лазером (ГНЛ) слизистую оболочку верхних дыхательных путей, проекцию вилочковой железы и паравертебральную область. После выписки из стационара отмечено снижение числа рецидивов по сравнению с контролем на 40%, а в случае госпитализации - на 35%.
1
50
75
Остроносова Н.С. [12], используя этот же метод облучения детей с БА, установила улучшение клинических, функциональных и лабораторных показателей, в частности ОФВ, МВЛ, МОС, МОС. Положительные результаты были достигнуты без применения медикаментозных средств.
Преимуществами лазерной акупунктуры перед другими методами фототерапии являются ее экономичность, безболезненность, отсутствие риска инфицирования, возможность использовать разные режимы лазерного воздействия. Однако этот метод может быть применен только при легких формах заболевания. У больных с тяжелым течением инфекционнозависимой бронхиальной астмы применение этого метода лазерной терапии малоэффективно [12].
Существует способ внутрисосудистого облучения крови ГНЛ при лечении БА [2, 9, 10 и др.]. Сущность метода заключается в облучении циркулирующей крови светом ГНЛ с помощью световода, введенного в кровеносный сосуд. Мощность на конце световода 2,0-2,5 мВт. Продолжительность процедуры 30-50 мин. Лазерное лечение проводится на фоне комплексной медикаментозной терапии. Наиболее эффективным в настоящее время является метод экстракорпоральной лазерной гемотерапии, описанный в патенте РФ №2039581 [5], он взят нами в качестве ближайшего аналога. Лечение проводится с помощью аппарата «Изольда-ЭЛОК», описанного в источнике 4. Способ осуществляется следующим образом: у пациента пунктируется вена и с помощью системы переливания крови кровь в количестве 2 мл на кг массы тела забирается во флакон с консервантом (глюгицир, гепарин), а затем реинфузируется обратно. При этом кровь дважды (при заборе и реинфузии) проходит через аппарат «Изольда-ЭЛОК», где проводится ее облучение в шланге одноразовой системы для переливания крови расфокусированным лучем ГНЛ (λ - 632 нм). Забор и возврат крови осуществляется с помощью перистальтического насоса аппарата «Изольда-ЭЛОК».
Фототерапию по указанному выше способу во всех случаях назначали после выявления толерантности пациента к медикаментозной терапии. Количество сеансов 4-5, через день. Проведено лечение 106 больных с БА, преимущественно инфекционно-аллергического генеза. Уже после первого или второго сеанса облучения крови ГНЛ больные отмечали субъективные признаки улучшения состояния: облегчение дыхания, снижение количества ночных приступов удушья, усиленное отхождение мокроты. Клиническое улучшение сопровождалось достоверным увеличением показателей кривой «поток-объем», полученной методом компьютерной спирометрии.
Оказалось возможным снижать дозу стероидных гормонов без ущерба для состояния больного. В среднем в группе гормонозависимых больных доза преднизолона была снижена с 40-60 до 5-10 мг в день. Ремиссия составила от 2-х до 11 месяцев, после чего признаки БА вновь появлялись. Однако повторные сеансы более чем у половины пациентов с БА оказались малоэффективными, а у 25% эффект полностью отсутствовал [4]. На наш взгляд это можно объяснить выработкой организмом пациентов с БА «защитных реакций» на облучение крови красным светом ГНЛ - как фактора внешней агрессии.
Облучение крови красным светом имеет свои недостатки и противопоказания. Москвин С.В., Азизов Г.А. [10] указывают на следующие противопоказания при проведении облучения крови ГНЛ:
- все формы порфирии и пеллагра,
- фотодерматозы и повышенная чувствительность к солнечным лучам,
- гипогликемия и склонность к ней,
- приобретенные гемолитические анемии,
- геморрагический инсульт,
- подострый период инфаркта миокарда,
- почечная недостаточность,
- гемобластозы в терминальной стадии,
- кардиогенный шок,
- крайне тяжелые септические состояния,
- выраженная артериальная гипотония,
- гипокоагуляционный синдром,
- застойная кардиомиопатия,
- лихорадочные состояния неясной этиологии,
- повышенная кровоточивость.
Не следует применять ВЛОК пациентам, которые получают гепарин и другие антикоагулянты.
Кроме того, при передозировке лазерного облучения крови появляется синдром «алой крови», описаны случаи развития инсультов и другие геморрагические осложнения [15].
Достигаемым техническим результатом в предлагаемом способе является повышение эффективности лечения бронхиальной астмы. Повышение эффективности обусловлено: достижением длительной ремиссии заболевания, отказом от приема гормональных препаратов или снижением их дозы, повышением работоспособности. Указанные эффекты приводят не только к профилактике ранней инвалидизации, но и к значительному повышению качества жизни больных.
Техническое решение проблемы достигнуто использованием монохроматического оптического излучения 450±10 нм (синий свет). Фоторегулирующие системы, поглощающие синий свет, обеспечивают контроль за разнообразными физиологическими функциями: скоростью и вектором роста клеток, процессами клеточной дифференцировки и морфогенеза, образованием репродуктивных структур, циркадным ритмом метаболизма, биологической подвижностью клеток. Известные исследователи механизмов действия М.С.Крицкий и Е.К.Чернышева [7] утверждали, что «…система рецепции синего света, возможно, представляет собой чрезвычайно примитивный в эволюционном отношении регуляторный механизм, уходящий своими корнями в древнейшие эпохи становления жизни на Земле». Другими словами, система рецепции синего света и ответные реакции живых организмов на воздействие синим светом заложены в их генетические программы.
Это утверждение подтверждено фундаментальными исследованиями, проведенными на рубеже 20 и 21 веков [16, 4]. При этом был открыт эффект фототрансдукции при воздействии синим светом на кровь.
В настоящее время фотогемотерапия с применением синего света используется при лечении ряда заболеваний. Наиболее эффективным является экстракорпоральное облучение крови ртутной лампой ДРБ-8 с синим люминофором. Этот источник излучает комбинацию лучей УФ и синего диапазона оптического излучения. Этот способ лечения оказался эффективен при лечении хронического обструктивного бронхита (ХОБ) (патент РФ №2173190) [14], однако попытки использовать эту методику при лечении бронхиальной астмы оказались малоэффективными, а в ряде случаев приводили к учащению и усилению приступов удушья в самом начале курса лечения.
Это можно объяснить тем, что при УФ-излучении, воздействующем на кровь, повреждаются нуклеиновые кислоты, белки и липиды, а образующиеся вещества вызывают дополнительную сенсибилизацию организма и, соответственно, возникновение приступов удушья. Кроме того, в патогенезе БА и ХОБ имеется различная генетическая основа [8], что немаловажно при выборе метода лечения.
В разработанном нами способе лечения бронхиальной астмы было использовано монохроматическое излучение синего света λ 450±10 нм, исключающее воздействие других диапазонов оптического излучения. Кроме того, для исключения влияния каких-либо других агентов, было использовано внутрисосудистое облучение крови пациента, т.к. при экстракорпоральном методе фотогемотерапии используются различные (гепарин, цитрат натрия, глюгицир) стабилизаторы системы свертывания крови, которые могут сыграть роль аллергена.
Для внутрисосудистого облучения крови использовали аппарат АФС-Соларис, со стерильным одноразовым световодом. В качестве источника синего света использовали суперлюминесцентный светоизлучающий диод, излучение от которого через световод с иглой передается от аппарата в локтевую вену пациента. Аппарат АФС-Соларис является компактным устройством, которое крепится к предплечью руки ремешком. Аппарат АФС-Соларис позволяет регулировать интенсивность излучения на конце световода, что позволило выработать оптимальность светового потока для лечения БА. Способ осуществляли следующим образом: пациентам с установленным диагнозом БА и получавшим стандартную терапию при отсутствии эффективности от ее применения предлагали провести курс фотогемотерапии синим светом.
Аппарат АФС-Соларис фиксировали на предплечье пациента, включали, на экране аппарата устанавливали параметры мощности светового излучения в мВт, затем с помощью иглы, в просвете которой расположен световод, соединенный с источником света, пунктировали локтевую вену и выдвигали световод кпереди на 1 мм (стандартное положение, определяемое конструкцией аппарата), иглу фиксировали к коже руки лейкопластырем, включали источник света и на экране устанавливали время сеанса фотогемотерапии в мин. По истечении запрограммированного времени раздавался звуковой сигнал и аппарат автоматически отключался. При отработке дозировки наиболее эффективным оказалось излучение света мощностью не более 1 мВт и не менее 0,5 мВт на конце световода при времени облучения от 30 до 40 мин в зависимости от массы пациента. Курс лечения составил 5-6 сеансов через день.
Именно совокупность используемых в предлагаемом способе параметров воздействия позволяет достичь указанного выше технического результата.
По отработанной методике предлагаемого способа лечения бронхиальной астмы было пролечено 18 человек. Критерием оценки явилась клиническая картина (уменьшение количества, снижение интенсивности или исчезновение приступов удушья), снижение доз применяемых препаратов или их отмена, длительность ремиссии болезни. В качестве объективной оценки функции внешнего дыхания была использована компьютерная спирометрия.
При этом определяли следующие параметры функции внешнего дыхания (ФВД):
ЖЕЛ - жизненная емкость легких;
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких;
1
ОФВ - объем форсированного выдоха за 1 с;
1
Индекс Тиффно - ОФВ/ЖЕЛ;
МВЛ - максимальная вентиляция легких;
выд
ПОС - пиковая объемная скорость выдоха;
25
MOC - мгновенная объемная скорость воздуха на уровне выдоха 25% (мелкие бронхи);
50
МОС - мгновенная объемная скорость воздуха на уровне выдоха 50% (средние бронхи);
75
MOC - мгновенная объемная скорость воздуха на уровне выдоха 75% (крупные бронхи);
25-75
СОС - средняя объемная скорость минутной вентиляции легких.
Уже после 1-го-2-го сеансов фотогемотерапии у большинства больных отмечались субъективные признаки улучшения состояния: облегчение дыхания, снижение количества приступов удушья, отмечалось усиленное отхождение мокроты, после 2-3 сеанса функция дыхания значительно улучшилась, так что можно было уменьшить или полностью отменить ингаляционные препараты.
При исследовании ФВД отмечено увеличение ЖЕЛ, МВЛ и других параметров дыхания после курса фотогемотерапии. Повторные курсы лечения у больных с тяжелым течением болезни (даже если состояние пациентов было удовлетворительным - приступы удушья были редки или отсутствовали) проводили через 3 месяца по методике, описанной выше.
Для иллюстрации приводим клинические примеры.
Пример 1. Больная Л. 38 лет страдает бронхиальной астмой в течение 4-х лет. Жалобы на приступы удушья, наступающие чаще по ночам. Принимала препараты теофиллина, коринфар, антровент, ингаляции беротека.
Дважды лечилась стационарно. В течение последних трех месяцев состояние прогрессивно ухудшалось, приходилось пользоваться ингалятором до 8-10 раз в сутки. Назначен преднизолон в суточной дозе 10 мг, приступы удушья стали наступать реже. В настоящее время пользуется беротеком 4-6 раз в сутки, получает базовую терапию, включая 10 мг преднизолона в сутки.
Амбулаторно проведен курс фотогемотерапии синим светом по методике, описанной выше, - внутрисосудисто на аппарате АФС-Соларис в количестве 5 сеансов через день. На следующие сутки после проведения 1-го сеанса отмечает улучшение состояния, усилилось отхождение мокроты, дыхание стало более свободным, пользовалась ингаляциями беротека 3 раза.
На фоне проводимой терапии прекратились приступы удушья. Суточная доза преднизолона снижена до 5 мг.
Анализ данных, полученных при компьютерной спирометрии, показал достоверную положительную динамику ФВД после проведения курса фотогемотерапии синим светом.
Табл.1
Показатели функции внешнего дыхания б-й Л. до и после лечения с применением фотогемотерапии синим светом
Параметр
Ед. измерения
До лечения
После лечения
Измеренное
Должное
%
Измеренное
%
ЖЕЛ
л
3,09
3,94
78,5
4,01
101
ФЖЕЛ
л
2,61
3,94
66,1
2,87
72,7
ОФВ<sub>1</sub>
л
1,93
3,43
56,3
2,26
65,8
Индекс Тиффно
%
62,4
87,0
56
ПОС<sub>выд</sub>
л/с
4,14
7,43
55,3
4,41
59,3
МОС<sub>25</sub>
л/с
3,46
6,37
54,2
3,70
58,0
МОС<sub>50</sub>
л/с
1,79
4,64
38,6
2,38
51,3
МОС<sub>75</sub>
л/с
0,91
2,19
41,4
1,21
55,4
СОС<sub>25-75</sub>
л/с
1,64
4,08
40,3
2,17
53,1
МВЛ
л/м
73,9
-
-
86,1
-
Увеличились объемные показатели и показатели легочной вентиляции: жизненная емкость легких на 22,5%, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) на 6,6%, максимальная вентиляция легких (МВЛ) на 14,2%.
1
25-75
25
50
75
Положительная динамика скоростных показателей: увеличились объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ) на 9,5%, средняя объемная скорость форсированного выдоха (C) на 12,8%, максимальная объемная скорость воздуха на уровне выдоха 25% (МОС) на 3,8%, объемная скорость воздуха на уровне выдоха 50% (МОС) на 12,7%, объемная скорость воздуха на уровне выдоха 75% (MOC) на 14%.
Пример 2. Больной М. 62 лет страдает бронхиальной астмой в течение пяти лет, постоянно принимает теофиллин, коринфар, антровент, ингаляции беротека, таблетки преднизолона. Неоднократно госпитализировался. Последние два месяца отмечает ухудшение состояния, участились приступы удушья - пользуется беротеком до 12 раз в сутки. Доза преднизолона (суточная) увеличена до 30 мг.
Госпитализирован в терапевтическое отделение, где проведено 6 сеансов фотогемотерапии синим светом - внутрисосудисто на аппарате АФС-Соларис с интервалом через день. Значительное улучшение дыхания отметил к вечеру после первой процедуры, проведенной утром, пользовался беротеком только 2 раза, затем прекратил его прием. За время лечения (12 дней) доза преднизолона была снижена до 20, затем до 10 и 5 мг.
Выписан в удовлетворительном состоянии. Через неделю после выписки прекратил прием преднизолона, продолжал принимать теофиллин, коринфар. Динамика показателей функции внешнего дыхания б-го М. представлена в табл.2. На фоне ремиссии через три месяца проведен повторный курс фотогемотерапии синим светом. Катамнез прослежен в течение 8 месяцев - сохраняется стойкая ремиссия болезни; продолжает принимать коринфар.
Табл.2
Динамика показателей функции внешнего дыхания у б-го М. при проведении фотогемотерапии синим светом
Параметр
Ед. измерения
Должное значение
Измеренное значение
А
Б
В
ЖЕЛ
л
4,21
2,93
3,55
3,84
ФЖЕЛ
л
4,08
2,89
3,41
3,98
ОФВ<sub>1</sub>
л
3,52
1,84
2,18
2,64
Индекс Тиффно
%
83
62
61
68
ПОС<sub>выд</sub>
л/с
7,52
3,64
4,12
5,68
МОС<sub>25</sub>
л/с
6,74
3,12
4,08
4,98
МОС<sub>50</sub>
л/с
5,12
1,64
2,73
2,98
МОС<sub>75</sub>
л/с
2,61
0,80
0,92
1,14
СОС<sub>25-75</sub>
л/с
4,34
1,54
2,41
2,64
А - показатели компьютерной спирометрии до начала лечения.
Б - после первого сеанса фотогемотерапии.
В - после 5 сеансов фотогемотерапии.
Из таблицы 2 видно, что в процессе лечения уже после первого сеанса улучшились все показатели функции внешнего дыхания; после проведения 5-ти сеансов фотогемотерапии синим светом практически нормализовались ЖЕЛ и ФЖЕЛ, а остальные показатели также выросли, что объективно подтверждает эффективность терапии. Эффективность применения синего света объясняется тем, что при исследовании спектров поглощения артериальной и венозной крови установлено, что именно в этом диапазоне отмечается пик поглощения оптического излучения.
В отличие от других диапазонов оптического излучения, применяемых в медицине (УФ-излучение, красный, желтый, зеленый свет, ИК-излучение), синий свет интенсивно поглощается многочисленными фоторецепторами, вызывая столь же многочисленные фотохимические реакции, обеспечивающие нормальную жизнедеятельность организма. Эти реакции организма на воздействие синим светом заложены в генетические программы живых организмов, объединяемые термином - «ответы на синий свет» [4, 16]. Поэтому для получения реакции в виде терапевтического эффекта достаточно небольших доз оптического излучения. Для осуществления предлагаемого способа подобрана оптимальная мощность излучения - менее 1,0, но более 0,5 мВт на конце световода.
Эффективность используемого монохроматического излучения 450±10 нм при лечении бронхиальной астмы обусловлена не только улучшением функции дыхания, но и регуляцией многих жизненно важных функций - улучшении энергетических возможностей организма за счет усиления синтеза энергии в митохондриях клетки, ускорении кровотока, регуляции метаболизма, регуляции системы гемостаза и гемореологии, модулирующим эффектом в отношении иммунной системы и др. Немаловажное значение имеет и противовоспалительное действие синего света.
Именно этот комплекс регулирующих факторов, восстанавливая нарушенные болезнью органы и их функции, обеспечивает длительную ремиссию бронхиальной астмы.
Преимущество предложенного способа оптимизации лечения бронхиальной астмы в том, что применен диапазон оптического излучения, который не вызывает негативных реакций со стороны больного организма, а включает генетически обусловленную долговременную регуляцию жизненно важных функций.
Предложенный способ оптимизации лечения бронхиальной астмы технически прост, безопасен, может применяться как в стационарах, так и в амбулаторных условиях.
Литература
1. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: Совместный доклад Национального института «Сердце, легкие, кровь» (США) и Всемирной организации здравоохранения // Пульмонология, 1996. - Приложение.
2. Васильева Л.В. Клинико-генетическое программирование эффективности различных видов лазеротерапии у больных бронхиальной астмой // Автореф. диссерт. доктора мед. наук, Воронеж, 1999. - 48 С.
3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Доклад Рабочей группы ВОЗ и Национального института сердца, легких и крови (США). Пересмотр 2007 г. Перевод с английского. Издательский дом «Атмосфера». Москва, 2008. - 107 с.
4. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Фототерапия // М. Медицина, 2001, 400 с.
5. Карандашов В.И. Садовникова Н.И., Ильченко В.А., Петухов Е.Б. Способ лечения гормонорезистентной бронхиальной астмы // патент РФ №2039581. - Бюл. №20, 1995.
6. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Издательский дом «Атмосфера». 2008, 224 С.
7. Крицкий М.С., Чернышева Е.К. Некоторые проблемы рецепции коротковолнового видимого света // В кн.: Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. - М.: Наука, 1988. - С.198-212.
8. Куммер Ф. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронического обструктивного заболевания легких. Современные рекомендации по лечению бронхиальной астмы и хронического обструктивного заболевания легких // Тер.арх. - 1995. - №12. - С.60-71.
9. Москаленко Н.Т., Никитин А.В., Сидельникова В.И. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели эндогенной интоксикации и воспалительной активности слизистой оболочки бронхов больных бронхиальной астмой // Лазерная медицина, №7, 2003. - С.36-38.
10. Москвин СВ., Азизов Г.А. Внутривенное лазерное облучение крови, М. «Матрикс», 2004, 20 С.
11. Осина Т.Д. Лазерная коррекция местной клеточной защиты при бронхиальной астме у детей. // Материалы международной конф. «Новые направления лазерной медицины». - М., 1996. - С.193.
12. Остроносова Н.С. Динамика функции внешнего дыхания и реактивности бронхов у больных бронхиальной астмой при лазеротерапии // Материалы международной конф. «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий». - М.: Казань, 1995. - С.233-234.
13. Отечественные препараты для лечения бронхиальной астмы // Методические рекомендации МЗ РСФСР под редакцией А.Г. Чучалина. Москва, 2001, 18 с.
14. Палеев Н.Р., Карандашов В.И., Жомов В.А., Петухов Е.Б. Способ лечения хронических обструктивных заболеваний легких: патент РФ №2173190. - 2001. - Бюл. №25.
15. Цыганова Г.И. Информация о заседании Научного совета РАМН и Росздрава по лазерной медицине 7 декабря 2005 г. // Лазерная мед. 2006, том 10, выпуск 1, С.55-57.
16. Senger H. Blu Light Responses: Phenomena and Occurrence in Plants and Microorganisms. GRC Press, Boca Raton. Florida, 1987. V.1-11.