Особенности иммунологической реактивности у больных анкилозирующим спондилоартритом

Литература

1. Баранов Н.И., Гореликов В.Н., Игнатенко В.А. и др. Некоторые особенности эпидемиологии клещевого энцефалита в Приморском крае // Влияние хозяйственной деятельности на структуру природных очагов клещевого энцефалита в Приморском крае. - Владивосток, 1982. - С.109-114.

2. Борисов В.А. Клинико-эпидемиологические и некоторые патогенетические аспекты клещевого энцефалита в Приангарье: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1997. - 24 с.

3. Берета JI. А., Кантер В.М. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае. Очерки эпидемиологии и клиники. - Хабаровск, 1963. - 215 с.

4. Вотяков В.И., Протас И.И., Мороз А.Г. К вопросу о нозогеографических вариантах клещевого энцефалита // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1981. - Т.81. - Вып.7. -С.1099-1105.

5. Захарычева Т.А. Клиническая характеристика эффективности специфической терапии при клещевом энцефалите в Хабаровском крае: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Пермь, 1993. - 18 с.

6. Злобин В.И., Горин 0.3. Клещевой энцефалит: Этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири. - Новосибирск: Наука, Сибирская издательская фирма РАН, 1996. - 177 с.

7. Злобин В.И., Мамаев Л.В., Джиоев Ю.П., Козлова И.В. Генетические типы вируса клещевого энцефалита // Тез. докл. Международной науч. конф.: Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами. - Иркутск, 1996. -С.41-43.

8. Злобин В.И. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции Сибири и Дальнего Востока // Журнал инфекционной патологии. - Иркутск, 1998. - Т.5., №2-3. - С.3-8.

9. Игнатенко В.А., Сорокина М.Н. Клиническое течение клещевого энцефалита в Приморском крае за последние 10 лет (1971-1980 гг.) // Влияние хозяйственной деятельности на структуру природных очагов клещевого энцефалита в Приморском крае. - Владивосток, 1982. - С. 115-121.

10. Иерусалимский А.П. Об изменчивости клиники клещевого энцефалита // Клещевой энцефалит. -Минск, Белорусь, 1965. - С.339-342.

11. Команденко Н.И., Кузнецова Р,И. Клиника клещевого энцефалита в Ленинградской области в 1956-1986 годах // Сб. науч. трудов: Клещевой энцефалит.-Л., 1989.-С.56-65.

12. Леонова Г.Н., Сомов Г.П. Клещевой энцефалит в Приморском крае // ЖМЭИ. - 1989. - №7. - С.43-48.

13. Погодина В.В., Фролова М.П.. Ерман Б.А. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунитет, патогенез. - Новосибирск: Наука, 1986. - 234с.

14. Пригожина В.К., Семенова И.А., Маноим И.М. Особенности клещевого энцефалита в Ленинградской области // Сов. медицина.- 1989. -№1. - С.83-85.

15. Шаповал А.Н. Вспышки клещевого энцефалита на Карельском перешейке и значение их для изучения заболевания // Сб. науч. трудов: Клещевой энцефалит. - Л., 1989. - Т.65. - С.49-56.

© ПАВЛОВА Н.М., КИР ДЕЙ Е.Г., ГОРЯЕВ Ю.А., БЕЛОХВОСТИКОВА Т.С., ДМИТРИЕВА Л.А. -УДК 616.721-002:612.017.1

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

Н.М. Павлова, Е.Г. Кирдей, Ю.А. Горяев, Т.С. Белохвостикова, А.А. Дмитриева.

Резюме. У больных достоверным анкилозирующим спондилоартритом исследовано содержание некоторых иммуноцитокинов в сыворотке крови методом ИФА. Изучена зависимость уровня ФНО-&, ИЛ-1, ИФ-&, антител к ДНК от активности воспалительного процесса, преимущественного варианта поражения, рентгенологической стадии заболевания. Полученные результаты сопоставлены с литературными данными.

Анклилозирующий спондилоартрит (АС) -воспалительное заболевание суставов с преимущественным поражением позвоночника и сакрои-леальных сочленений.

Актуальность изучения АС обусловлена высоким процентом инвалидизации больных (до 84,7%) и, сохраняющейся до настоящего времени достаточно поздней диагностикой заболевания. Своевременная диагностика и начало лечения АС (болезни Бехтерева) затруднено тем, что лабораторные показатели (СОЭ, СРБ) изменяются далеко не всегда, а течение его в ряде случаев может

быть малосимптомным, без ярких специфических признаков, субъективных ощущений и лихорадки [1].

Активность воспалительного процесса является одним из факторов, определяющих прогноз АС. В поисках иммунологических критериев ранней диагностики и активности процесса при болезни Бехтерева были исследованы различные уровни и звенья иммунитета. Но, выявленные различными авторами абсолютная и относительная Т-лимфо-пения, дефицит Т-супрессоров, повышение цито-токсической активности лимфоцитов, активация

В-лимфоцитов с повышением уровней А, М, наличие циркулирующих иммунных комплексов не нашли широкого применения вследствие малой специфичности и чувствительности [1,4,9,14].

В настоящее время ведущая роль в ревматическом воспалении отводится цитокинам, среди которых наиболее важны ФНО-&, ИЛ-1,6, ИФ-гам-ма и альфа [5,6,11]. По последним данным известно, что при РА, СКВ сывороточные уровни ФНО-&, ИЛ-1,6, неоптерина и ряда других цито-кинов не только коррелируют с активностью процесса, но и позволяют диагностировать активное воспаление в отсутствие общепринятых признаков активности [2,3,5].

При АС зарубежными учеными изучались уровни некоторых цитокинов, но полученные данные основаны на малом числе наблюдений и крайне противоречивы [7,8,10,12,13,14].

Целью настоящего исследования является определение значения уровня сывороточных цитокинов для диагностики активности воспалительного процесса при АС.

Материалы и методы

На базе Иркутского городского ревматологического центра обследовано 100 больных с достоверным диагнозом АС. Диагноз устанавливался консилиумом ревматологов на основании модифицированных Нью-йоркских критериев (1985). В обязательный минимум рентгенологических исследований входили рентгенография позвоночника и сакроилеальных сочленений. У 95 больных определены уровни сывороточных цитокинов (ФНО-&, ИЛ-1, ИЛ-о, ИФ-&) методом иммуно-ферментного анализа. Для определения уровня цитокинов использовали тест-системы “Протеиновый контур” (Россия). Статистическую обработку полученных данных проводили путем определения корреляционной зависимости, средних арифметических значений, интервалов их колебаний, степени их достоверности с помощью критерия Фишера.

Результаты и обсуждение

Среди обследованных больных соотношение мужчин и женщин составило 6,5:1 (81 мужчина и 14 женщин), что соответствует российским данным [1,2]. Возраст обследованных больных колебался в пределах от 17 до 69 лет, а средний составлял 41,67±6,5 лет.

Давность заболевания была от 2 до 50 лет в среднем 20,19±8,6 лет. Большая часть больных (47,4%) страдает АС в течение более чем 20 лет. Значительная давность заболевания соответствует и большому числу больных с IV рентгенологической стадией АС, т.е. с полным анкилозом илео-сакральных сочленений и оссификацией связочного аппарата позвоночника. Рентгенологическая IV стадия выявлена нами в 48,4% (46 чел.) случаев, а III и II - соответственно в 29,5% (28) и 22,1% (21).

Наибольший интерес представляет степень активности заболевания как отражение имунологи-ческих реакций, происходящих в организме как

фактор, влияющий по нашим данным на прогноз [5]. Среди обследованных больных неактивная фаза диагностирована в 44,2% случаев; I степень активности - в 18,9%; II - в 20% и, максимальная, III-в 16,8%.

Уровень ФНО-& был определен в сыворотке крови у 95 больных АС. Повышенный уровень ФНО-& отмечен у 44 (46,32%) больных. Повышение уровня ФНО-& достоверно чаще встречается при II и III степенях активности (у 57,8 и 60% соответственно). При 0 степени активности (рис.1) уровень ФНО-& составил 58,23+16,4 пг/мл, при

I степени - 75,92±18,5, при II - 85,39+18,15 пг/мл, а при III - 97,36±29,68 пг/мл.

здоровые  1 степень активности

II степнь активности  III степень активности

Рис.1. Уровень ФНО-& у больных АС и здоровых (пг\мл).

Уровень ФНО-& слабо коррелирует с активностью процесса, СОЭ и СРБ. Исследование уровня ФНО-& в сыворотке крови больных с АС по данным зарубежных авторов имеют достаточно противоречивые результаты. Е. Toussirot [12] выявил значительное повышение уровня ФНО-& у больных АС (коррелирующее с активностью процесса). J. Gratocos и соавт. [8] отметили повышение содержания уровня ФНО-& в сыворотке крови и синовиальной жидкости у больных АС, но корреляции с активностью процесса не обнаружили. Исследователи из КНР S. Dai и Х.Н. Нап [7] не нашли повышения уровня ФНО-& у больных АС по сравнению с контрольной группой. Следует указать, что во все исследования основаны на изучении небольших групп больных (максимально 26), что, конечно, снижает достоверность исследований.

Содержание ИЛ-1 в сыворотке крови было определено у 35больных. При 0 степени активности уровень ИЛ-1 был достоверно выше, чем у здоровых (р<0,001); при I и II степени активности -превышал таковой у здоровых соответственно в 3 и 4 раза (рис.2). Максимальное значение отмечено при III степени активности АС и составило 323,46±248,6 пг/мл, что достоверно выше чем у здоровых (р<0,0001) и при 0, I и II степени активности. Нами выявлена корреляция средней степени между содержанием ИЛ-1 и активностью АС (г=0,46) и повышением СОЭ (г=0,4) и незначимая - с СРБ (г=0,24).

здоровые  1 степень активности

II степень активности  III степень актиности

Рис.2. Содержание ИЛ-1 в сыворотке больных АС и здоровых (пг\мл).

Литературные данные по содержанию ИЛ-1 при АС так же неоднозначны. Так, D. Maugeri [10] выявил повышение уровня ИЛ-1 у всех больных с АС, коррелирующее с активностью заболевания; J. Gratocos [8] отмечал повышение уровня ИЛ-1, но не находил корреляции с активностью процесса. В то время как S.M. Dai, E.Toussirot [7,12] не выявили значимого повышения уровня ИЛ-1 в сыворотке больных АС.

Уровень ИЛ-6 был определен нами у 35 больных, но диагностически значимых величин у одного больного обнаружено не было. Данные зарубежных исследований посвященных изучению уровня ИЛ-6 при АС очень противоречивы.

S.M. Dai не выявил повышения ИЛ-6 при АС [7], а Z.N. Tutuncu [13] и R. Veroz [14] считают, что ИЛ-6 не только повышен у большинства больных, но и наиболее тесно (по сравнению с ФНО-& и ИЛ-1) коррелирует с активностью заболевания.

Содержание ИФ-& определено в сыворотке крови у 95 больных. У больных с неактивным АС отмечен минимальный уровень ИФ-& (2,03± ±1,2 пг\мл), что достоверно ниже, чем у здоровых (13,85+4,67 пг/мл), (р<0,05) (Рис.З).

Наличие антител к нативной и денатурированной ДНК исследовано у 95 больных АС. Наиболее часто АТ к ДНК обнаруживались у больных с III степенью активности (87,5%). А при 0, I и

II (соответственно 14,3%, 16,7%, 15,8%, р<0,005) (рис.4).Корреляция между обнаружением АТ к ДНК и активностью заболевания значительная (г=0,64); с уровнем СОЭ - выражена умеренно (г=0,43), а с СРБ - отсутствует (г=0,17). Наличие антинуклеарных антител и антител к ДНК при ревматических заболеваниях считается показателем тяжелого течения процесса [3].

Рис.4. Частота определения АТ к ДНК у больных АС (%).

При других ревматических заболеваниях, в частности РА и СКВ выявляется более высокая корреляция содержания ФНО-&, ИЛ-1, ИЛ-6 с активностью воспалительного процесса.

В связи с тем, что в настоящее время формы АС, как таковые не выделяются, мы разделили больных на группы в зависимости от преимущественного поражения суставов (с поражением периферических суставов и без такового). При поражении периферических суставов выявляются более высокие уровни как ФНО-&, так и ИЛ-1 (рис.5). Это возможно связано с активным участием синовиоцитов периферических суставов в процессах выработки провоспалительных медиаторов и, в частности цитокинов и их активным транспортом из полости сустава в систему микроциркуляции [6,11].

неативная фаза  I степень активности

II степень активности а III степень активности

здоровые  неактивная фаза

I степень активности  II степень активности ШIII степень активности

Рис.З. Уровень ИФ-& у больных АС и здоровых (пг\мл).

Корреляции уровня ИФН-& с активностью заболевания, СОЭ, СРБ нами не обнаружено. Данных о содержании ИФН-& у больных АС в литературе нам не встретилось.

В с вовлечением периферических суставов  без вовлечения периферических суставов

Рис.5. Содержание ФНО-& и ИЛ-1 при различных вариантах поражения (пг/мл).

ФНО-&

Корреляционной зависимости между рентге- Определение уровня ФНО-& и ИЛ-1 расширя-

нологической стадией АС и уровнями ФНО-& и ет возможности диагностики активного процесса

ИЛ-1 установить не удалось. Статистически дос- при АС. товерных различий в содержании ИФ-& и АТ к ДНК и корреляций их со стадией и формой заболевания нами выявлено не было.

PECULIARITY OF IMMUNOLOGIC REACTIVITY IN PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS

N.M. Pavlova, E.G. Kirdey, U.A. Goryaev, T.S. Belohvostikova, L.A. Dmitrieva

Serum levels of some immunocytokines in patients with Ankylosing Spondylitis were examined. Levels of TNF-&, IL-1, IL-6, IF-& and anti-DNA were research in dependence on inflammatory activity, forms and radiography stage. The results are compared with literature data.

Литература

1. Гусейнов Н.И. Анкилозирующий спондилоартрит: особенности патогенеза, клиника, эволюция и прогноз различных клинических форм: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 1990. - 37с.

2. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Алекберова З.С. и др.

Современные подходы к оценке активности системной красной волчанки // Клиническая ревматология. - 1995. - №1. - С.41-46.

3. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Чичасова Н.В. и др.

Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите //

Тер. архив. - 1998. - №5. - С.28-31.

4. Ноймюллер И., Парч Г., Еберль Р. и др. Изучение фагоцитоза при анкилозирующем спондилоартрите // Тер. архив. - 1980. - №6. - С.21-24.

5. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. - М.,

2000. - 100с.

6. Arend W.P.; Dayer J.-M. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. - 1990. - Vol.33, N.3. -P.305-315.

7. Day S.М., Yan X.H., Liu Y. and all. Serum level of cytokines in Rheumatoid arthritis and Ankylosing Spondylitis patients // Abstracts of 9th Asia Pacific leaque of Associations for Rheumanology congress -China 21-26 May. - P.337 (PT 061 A).

8. Gratocos J., Collado A., Filella X. and all. Serum cytokines (IL-6; TNF-&; IL-1; IFN- gamma) in Ankylos-

© ШУГАЕВА С.Н. -УДК 616.24-002.5-08

СОСТОЯНИЕ МИКРОЭКОЛОГИИ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ДО НАЧАЛА И В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ

С.Н. Шугаева.

Резюме. Исследовано состояние микроэкологии кишечника у 100 впервые выявленных больных туберкулезом легких и у 25 практически здоровых лиц. До начала противотуберкулезной терапии у всех больных выявлены дисбиотические нарушения по сравнению со здоровыми лицами. Установлена корреляционная связь между степенью угнетения бифидофлоры и распространенностью, тяжестью туберкулеза, развитием побочных реакций и эффективностью

ing Spondylitis // Br. J. Rheumatol. - 1994. - Vol.33, N.10. - P.927-931.

9. Mac Lean I.L., Archer J.R., Cowley M.I.D. and all. Immune Complexes in Ankylosing Spondylitis // Ann. Rheum. Dis. - 1992. - Vol.51, N.3. - P.83-86.

10. Mmaugeri D., Tropea S., Panebianco P. and all. Biochemical markers of bone turnover in ankylosing spondylitis // Материалы XIV конгресса Европейской лиги борьбы с ревматизмом, Scothland, 6-11 June 1999. - P. 264-265(1119).

11. Sieper J. Role of cytokines in pathogenesis of different forms of arthritides // Abstracts of 9th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress. China 21-26 May 2000. - P.107(WS48).

12. Toussirot E., Lafforque P., Boucraut J. and all. Serum levels IL-1 beta, TNF-&, IL-2 soluble receptors in Ankylosing Spondylitis // Rheumatol. Int. - 1994. -Vol.13, N.5. - P.175-80.

13. Tutuncu Z.N., Bilgie A., Kennedy L.G., Calin A. Interleukin-6, acute phase reactants and clinical status in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. - 1994. -Vol.53, N.4. - P.425-426.

14. Veroz R., Munoz-Villanueva M.C., Munoz E. and all. Clinical feutures of activity and their relationship with acute phase proteins and cytokin levels in patients with spondyloarthropathy // Материалы XIV конгресса Европейской лиги борьбы с ревматизмом, Scothland, 6-11 June 1999. - Р.268 (1137).