КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ АНТИТЕЛА К CD38 И КАРФИЛЗОМИБ

1. Способ лечения множественной миеломы у субъекта, который включает введение субъекту антитела к CD38 и соединения карфилзомиба, где антитело к CD38 выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
b) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
c) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
d) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
e) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
f) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
g) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
H
L
h) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
H
L
i) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70.
2. Способ по п. 1, в котором злокачественное новообразование представляет собой рецидивирующую множественную миелому или рефрактерную множественную миелому.
3. Способ по п. 1, в котором антитело к CD38 вводят в эффективном количестве или в синергическом количестве.
4. Способ по п. 1, в котором антитело к CD38 и соединение карфилзомиба вводят в терапевтически эффективном количестве.
5. Способ по п. 1, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором антитело к CD38 вводят внутривенно.
7. Способ по любому из пп. 1-5, в котором соединение карфилзомиба вводят внутривенно.
8. Способ по любому из пп. 1-5, в котором антитело к CD38 и соединение карфилзомиба вводят последовательно.
9. Способ по любому из пп. 1-5, который дополнительно включает введение субъекту соединения дексаметазона, предпочтительно, дексаметазона.
10. Способ по п. 9, в котором соединение дексаметазона вводят перорально.
11. Способ по п. 9, в котором антитело к CD38, соединение карфилзомиба и соединение дексаметазона вводят последовательно.
12. Композиция, содержащая:
а) антитело к CD38, выбранное из группы, состоящей из:
i) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
ii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
iii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
iv) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
v) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
vi) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
vii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
H
L
viii) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
H
L
ix) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70; и
b) соединение карфилзомиба, предпочтительно, карфилзомиб.
13. Композиция по п. 12, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
14. Композиция по п. 12, дополнительно включающая соединение дексаметазона, предпочтительно, дексаметазон.
15. Набор, для использования в лечении множественной миеломы, содержащий:
а) антитело к CD38, выбранное из группы, состоящей из:
i) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
ii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
iii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
iv) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
v) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
vi) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
vii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
H
L
viii) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
H
L
ix) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70;
b) этикетку с одним или несколькими сообщениями о том, что антитело к CD38 предназначено для введения в комбинации с соединением карфилзомиба и, при необходимости, с дексаметазоном.
16. Набор по п. 15, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
17. Набор по п. 15, дополнительно включающий карфилзомиб.
18. Набор по п. 15 или 17, дополнительно включающий соединение дексаметазона, предпочтительно дексаметазон.
19. Набор по п. 17, в котором антитело к CD38 и карфилзомиб упакованы для последовательного введения субъекту.
20. Набор по п. 18, в котором антитело к CD38, карфилзомиб и соединение дексаметазона упакованы для последовательного введения субъекту.
21. Набор по п. 15, в котором множественная миелома является рецидивирующей множественной миеломой или рефрактерной множественной миеломой.
22. Комбинация для использования в способе лечения множественной миеломы, содержащая:
(i) антитело к CD38, выбранное из группы, состоящей из
i) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
ii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
iii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
iv) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
v) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
vi) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
vii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
H
L
viii) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
H
L
ix) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью V, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70; и
(ii) соединения карфилзомиба.
23. Комбинация по п. 22 дополнительно включающая соединение дексаметазона, предпочтительно, дексаметазон.
24. Комбинация по п. 22, в которой антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
25. Комбинация по п. 22 или 23, которая предназначена для последовательного применения.
26. Комбинация по п. 22, в которой множественная миелома является рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.