СПОСОБ СОВМЕСТНОГО КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И ХЕМОСЕЛЕКЦИИ ЗА ОДИН ЦИКЛ

1. Способ трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSC) без облучения, включающий:
(a) введение млекопитающему субъекту одной или двух доз от 2 до 10 мг/кг массы тела аналога пуринового основания, выбранного из 6-тиогуанина (6TG), 6-меркаптопурина (6-МР) или азатиопурина (AZA) в качестве этапа предварительного кондиционирования;
(b) пересадку субъекту HSC доноров с нехваткой гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HPRT) в течение 48-72 часов этапа предварительного кондиционирования;
(c) введение субъекту приблизительно от 1 до 5 мг/кг аналога пуринового основания каждые 2-4 дня в течение 2-8 недель после этапа пересадки;
отличающийся тем, что способ осуществляют в отсутствие предварительного кондиционирования путем облучения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аналогом пуринового основания является 6TG.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что общая дозировка 6TG, которую вводят субъекту, не превышает 105 мг.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что общая дозировка 6TG, которую вводят субъекту, не превышает 75 мг.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение на этапе (c) выполняют каждые 3 дня и на протяжение не более чем четырех недель после этапа пересадки.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что у субъекта наблюдают более 75% генетически модифицированных гемопоэтических клеток.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что у субъекта наблюдают более 95% генетически модифицированных гемопоэтических клеток.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что HPRT-дефицитные HSC для трансплантации сделали HPRT-дефицитными путем введения последовательностей, кодирующих нуклеазы "цинковые пальцы" (ZFN), эффекторные нуклеазы, подобные активаторам транскрипции (TALEN), матричные цепи небольшого фрагмента гомологичной рекомбинации (SFHR), ингибирующие РНК (siRNA) или микроРНК (miRNA), антисмысловые РНК, транс-сплайсинговые РНК, рибозимы, внутриклеточные антитела или доминантно-негативные или конкурентные белки-ингибиторы.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что HPRT-дефицитные HSC для трансплантации были генетически модифицированы.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что трансплантированные HSC являются аутологичными или сингенными.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что трансплантированные HSC являются аллогенными.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что субъект не обрабатывают миелоаблативным облучением.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что субъект имеет наследственное или генетическое расстройство, приобретенное заболевание, поражающее лимфогемопоэтические клетки, или лимфогемопоэтическое злокачественное новообразование.