СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ МИГРЕНОЗНОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ

1. Способ предупреждения или снижения частоты возникновения мигренозной головной боли у пациента, имеющего для этого показания, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антитело против рецептора пептида, кодируемого геном кальцитонина (CGRP), или его антигенсвязывающего фрагмента, в дозе от около 35 мг до около 210 мг в месяц.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доза составляет от около 70 мг до около 140 мг в месяц.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доза составляет около 70 мг в месяц.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доза составляет около 140 мг в месяц.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят один раз в месяц.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят парентерально.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту с помощью шприца, предварительно заполненного фармацевтической композицией.
9. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту с помощью автоинъектора.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что количество дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, сокращается после введения фармацевтической композиции по сравнению с количеством дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим фармацевтическую композицию.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что количество часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, сокращается после введения фармацевтической композиции по сравнению с количеством часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим фармацевтическую композицию.
12. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что количество дней в месяц с применением пациентом препарата против мигрени, сокращается после введения фармацевтической композиции по сравнению с количеством дней в месяц с применением препарата против мигрени пациентом, не получающим фармацевтическую композицию.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции по существу не вызывает нежелательного побочного эффекта у пациента.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что у пациента есть или диагностирована эпизодическая мигрень.
15. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что у пациента есть или диагностирована хроническая мигрень.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что пациент ранее не получал препараты с целью профилактики мигренозных головных болей.
17. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что у пациента регистрировали неэффективность или непереносимость по меньшей мере одного другого препарата, назначаемого с целью профилактики мигренозной головной боли.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что другой препарат, назначаемый с целью профилактики мигренозной головной боли, представляет собой противоэпилептическое средство, трициклический антидепрессант или бета-блокатор.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом, образованным из аминокислот как в CRLR человека, так и в полипептидных компонентах RAMP1 человека рецептора CGRP человека.
D
20. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с рецептором CGRP человека с K ≤ 100 нМ.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDRH1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 14, CDRH2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 23, CDRH3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 34, CDRL1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 44, CDRL2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 55, и CDRL3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 65.
H
L
22. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент включает вариабельную область тяжелой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 92, и вариабельную область легкой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 80.
23. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 105, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 123.
24. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP представляет собой моноклональное антитело IgG1 или моноклональное антитело IgG2.
25. Способ по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит буфер.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что буфер представляет собой ацетатный буфер.
27. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
29. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит стабилизирующий агент.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что стабилизирующий агент представляет собой сахарозу.
31. Способ профилактики мигрени у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент, в дозе от около 35 мг до около 210 мг в месяц.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что доза составляет от около 70 мг до около 140 мг в месяц.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что доза составляет около 70 мг в месяц.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что доза составляет около 140 мг в месяц.
35. Способ по любому из пп. 31-34, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят один раз в месяц.
36. Способ по любому из пп. 31-35, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят парентерально.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
38. Способ по любому из пп. 31-37, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту с помощью шприца, предварительно заполненного фармацевтической композицией.
39. Способ по любому из пп. 31-37, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту с помощью автоинъектора.
40. Способ по любому из пп. 31-39, отличающийся тем, что количество дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, сокращается после введения фармацевтической композиции по сравнению с количеством дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим фармацевтическую композицию.
41. Способ по любому из пп. 31-39, отличающийся тем, что количество часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, сокращается после введения фармацевтической композиции по сравнению с количеством часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим фармацевтическую композицию.
42. Способ по любому из пп. 31-39, отличающийся тем, что количество дней в месяц с применением пациентом препарата против мигрени, сокращается после введения фармацевтической композиции по сравнению с количеством дней в месяц с применением препарата против мигрени пациентом, не получающим фармацевтическую композицию.
43. Способ по любому из пп. 31-42, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции по существу не вызывает нежелательного побочного эффекта у пациента.
44. Способ по любому из пп. 31-43, отличающийся тем, что мигрень представляет собой эпизодическую мигрень.
45. Способ по любому из пп. 31-43, отличающийся тем, что мигрень представляет собой хроническую мигрень.
46. Способ по любому из пп. 31-45, отличающийся тем, что пациент ранее не получал препараты с целью профилактики мигренозных головных болей.
47. Способ по любому из пп. 31-45, отличающийся тем, что у пациента регистрировали неэффективность или непереносимость по меньшей мере одного другого препарата, назначаемого с целью профилактики мигренозной головной боли.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что другой препарат, назначаемый с целью профилактики мигренозной головной боли, представляет собой противоэпилептическое средство, трициклический антидепрессант или бета-блокатор.
49. Способ по любому из пп. 31-48, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом, образованным из аминокислот как в CRLR человека, так и в полипептидных компонентах RAMP1 человека рецептора CGRP человека.
D
50. Способ по любому из пп. 31-48, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с рецептором CGRP человека с K ≤ 100 нМ.
51. Способ по любому из пп. 31-50, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDRH1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 14, CDRH2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 23, CDRH3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 34, CDRL1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 44, CDRL2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 55, и CDRL3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 65.
H
L
52. Способ по любому из пп. 31-50, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент включает вариабельную область тяжелой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 92, и вариабельную область легкой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 80.
53. Способ по любому из пп. 31-50, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 105, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 123.
54. Способ по любому из пп. 31-53, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP представляет собой моноклональное антитело IgG1 или моноклональное антитело IgG2.
55. Способ по любому из пп. 31-54, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит буфер.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что буфер представляет собой ацетатный буфер.
57. Способ по любому из пп. 31-56, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
59. Способ по любому из пп. 31-58, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит стабилизирующий агент.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что стабилизирующий агент представляет собой сахарозу.
61. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе предотвращения или уменьшения частоты возникновения мигренозной головной боли у пациента, имеющего для этого показания, при этом указанный способ включает введение пациенту антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента в дозе от около 35 мг до около 210 мг в месяц.
62. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе профилактики у пациента мигрени, при этом указанный способ включает введение пациенту антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента в дозе от около 35 мг до около 210 мг в месяц.
63. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 61 или 62, отличающийся тем, что доза составляет от около 70 мг до около 140 мг в месяц.
64. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 61 или 62, отличающийся тем, что доза составляет около 70 мг в месяц.
65. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 61 или 62, отличающийся тем, что доза составляет около 140 мг в месяц.
66. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-65, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в месяц.
67. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-66, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят парентерально.
68. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 67, отличающийся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
69. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-68, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят пациенту с помощью шприца, предварительно заполненного антителом против рецептора CGRP или его антигенсвязывающим фрагментом.
70. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-68, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят пациенту с помощью автоинъектора.
71. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-70, отличающийся тем, что количество дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, сокращается после введения антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента, по сравнению с количеством дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент.
72. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-70, отличающийся тем, что количество часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, сокращается после введения антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента, по сравнению с количеством часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент.
73. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-70, отличающийся тем, что количество дней в месяц с применением пациентом препарата против мигрени сокращается после введения антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента, по сравнению с количеством дней в месяц с применением препарата против мигрени пациентом, не получающим антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент.
74. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-73, отличающийся тем, что доза антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента по существу не вызывает нежелательного побочного эффекта у пациента.
75. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-74, отличающийся тем, что у пациента есть или диагностирована эпизодическая мигрень.
76. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-74, отличающийся тем, что у пациента есть или диагностирована хроническая мигрень.
77. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-76, отличающийся тем, что пациент ранее не получал препараты с целью профилактики мигренозных головных болей.
78. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-76, отличающийся тем, что у пациента регистрировали неэффективность или непереносимость по меньшей мере одного другого препарата, назначаемого с целью профилактики мигренозной головной боли.
79. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 78, отличающийся тем, что другой препарат, назначаемый с целью профилактики мигренозной головной боли, представляет собой противоэпилептическое средство, трициклический антидепрессант или бета-блокатор.
80. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-79, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом, образованным из аминокислот как в CRLR человека, так и в полипептидных компонентах RAMP1 человека рецептора CGRP человека.
D
81. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-79, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с рецептором CGRP человека с K ≤ 100 нМ.
82. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-81, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDRH1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 14, CDRH2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 23, CDRH3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 34, CDRL1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 44, CDRL2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 55, и CDRL3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 65.
H
L
83. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-81, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент включает вариабельную область тяжелой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 92, и вариабельную область легкой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 80.
84. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-81, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 105, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 123.
85. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-84, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP представляет собой моноклональное антитело IgG1 или моноклональное антитело IgG2.
86. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-85, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в фармацевтической композиции, содержащей буфер.
87. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 86, отличающийся тем, что буфер представляет собой ацетатный буфер.
88. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-87, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в фармацевтической композиции, содержащей поверхностно-активное вещество.
89. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 88, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
90. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 61-89, отличающийся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в фармацевтической композиции, содержащей стабилизирующий агент.
91. Антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 90, отличающийся тем, что стабилизирующий агент представляет собой сахарозу.
92. Применение антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента для приготовления препарата, назначаемого с целью предотвращения или уменьшения частоты возникновения мигренозной головной боли у пациента, имеющего для этого показания, при этом лекарственное средство составлено для введения в дозе от около 35 мг до около 210 мг в месяц.
93. Применение антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента для приготовления препарата, назначаемого с целью профилактики мигренозной головной боли у пациента, при этом лекарственное средство составлено для введения в дозе от около 35 мг до около 210 мг в месяц.
94. Применение по п. 92 или 93, отличающееся тем, что доза составляет от около 70 мг до около 140 мг в месяц.
95. Применение по п. 92 или 93, отличающееся тем, что доза составляет около 70 мг в месяц.
96. Применение по п. 92 или 93, отличающееся тем, что доза составляет около 140 мг в месяц.
97. Применение по любому из пп. 92-96, отличающееся тем, что лекарственное средство составлено для введения один раз в месяц.
98. Применение по любому из пп. 92-97, отличающееся тем, что лекарственное средство составлено для парентерального введения.
99. Применение по п. 98, отличающееся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
100. Применение по любому из пп. 92-99, отличающееся тем, что лекарственное средство составлено для введения с помощью шприца.
101. Применение по любому из пп. 92-99, отличающийся тем, что лекарственное средство составлено для введения с помощью автоинъектора.
102. Применение по любому из пп. 92-101, отличающееся тем, что лекарственное средство сокращает количество дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, по сравнению с количеством дней с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим лекарственное средство.
103. Применение по любому из пп. 92-101, отличающееся тем, что лекарственное средство сокращает количество часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, по сравнению с количеством часов с мигренозной головной болью в месяц, испытываемых пациентом, не получающим лекарственное средство.
104. Применение по любому из пп. 92-101, отличающееся тем, что лекарственное средство сокращает количество дней в месяц с применением пациентом препарата против мигрени, по сравнению с количеством дней в месяц с применением препарата против мигрени пациентом, не получающим лекарственное средство.
105. Применение по любому из пп. 92-104, отличающееся тем, что лекарственное средство по существу не вызывает нежелательного побочного эффекта у пациента.
106. Применение по любому из пп. 92-105, отличающееся тем, что у пациента есть или диагностирована эпизодическая мигрень.
107. Применение по любому из пп. 92-105, отличающееся тем, что у пациента есть или диагностирована хроническая мигрень.
108. Применение по любому из пп. 92-107, отличающееся тем, что пациент ранее не получал препараты с целью профилактики мигренозных головных болей.
109. Применение по любому из пп. 92-107, отличающееся тем, что у пациента регистрировали неэффективность или непереносимость по меньшей мере одного другого препарата, назначаемого с целью профилактики мигренозной головной боли.
110. Применение по п. 109, отличающееся тем, что другой препарат, назначаемый с целью профилактики мигренозной головной боли, представляет собой противоэпилептическое средство, трициклический антидепрессант или бета-блокатор.
111. Применение по любому из пп. 92-110, отличающееся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом, образованным из аминокислот как в CRLR человека, так и в полипептидных компонентах RAMP1 человека рецептора CGRP человека.
D
112. Применение по любому из пп. 92-110, отличающееся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с рецептором CGRP человека с K ≤ 100 нМ.
113. Применение по любому из пп. 92-112, отличающееся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDRH1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 14, CDRH2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 23, CDRH3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 34, CDRL1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 44, CDRL2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 55, и CDRL3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 65.
H
L
114. Применение по любому из пп. 92-112, отличающееся тем, что антитело против рецептора CGRP или его антигенсвязывающий фрагмент включает вариабельную область тяжелой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 92, и вариабельную область легкой цепи (V), содержащую последовательность SEQ ID NO: 80.
115. Применение по любому из пп. 92-112, отличающееся тем, что антитело против рецептора CGRP содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 105, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 123.
116. Применение по любому из пп. 92-115, отличающееся тем, что антитело против рецептора CGRP представляет собой моноклональное антитело IgG1 или моноклональное антитело IgG2.
117. Применение по любому из пп. 92-116, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит буфер.
118. Применение по п. 117, отличающееся тем, что буфер представляет собой ацетатный буфер.
119. Применение по любому из пп. 92-118, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит поверхностно-активное вещество.
120. Применение по п. 119, отличающееся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
121. Применение по любому из пп. 92-120, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит стабилизирующий агент.
122. Применение по п. 121, отличающееся тем, что стабилизирующий агент представляет собой сахарозу.