Диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при хроническом лимфолейкозе

ванным данным, основанным на двухпараметрической оценке, о тенденции к неблагоприятному течению ХЛЛ при высокой экспрессии монотипичных иммуноглобулинов в сочетании со сниженной экспрессией СБ19, СБ5 или СБ23 на опухолевых клетках [2]. Практический интерес могут иметь сведения о различиях других клинико-лабораторных показателей и факторов прогрессирования в данных группах больных ХЛЛ.

Заключение. Следует признать практически важным на этапе интерпретации полученных результатов иммунофено-типирования В-клеточного ЛПЗ учитывать ИС по 5-балльной системе на основании показателей экспрессии 7 маркеров, рекомендованных Руководством по диагностике и лечению хронического лимфолейкоза.

При обнаружении суммарного числа баллов 3 или 2 вполне логично в заключении указывать на соответствие иммунофено-типа «ХЛЛ, атипичному варианту» и рекомендовать дополнить алгоритм обследования больного проведением цитогенетиче-ского и иммуногистохимического исследования. В наблюдавшейся нами когорте больных хроническим лимфолейкозом у 10% зарегистрирован атипичный вариант. У них наиболее редко выявлялись следующие признаки атипии: высокая экспрессия моноклональных иммуноглобулинов и отсутствие СБ5, а наиболее часто - отсутствие СБ23, позитивность по РМС7, высокая экспрессия СБ22 и высокая экспрессия СБ79Ь.

Обнаружены косвенные свидетельства большей выраженности опухолевого субстрата (выше процент лимфоцитов в костном мозге, ниже число тромбоцитов и ниже концентрация гемоглобина у мужчин) в группе больных с понижением ИС по сравнению с пациентами без такового.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вершинина М. Г. Оптимизация дифференциальной диагностики опухолей из зрелых В- и Т-клеток методом проточной цитоме-трии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2011.

2. ИсаеваН. В., Загоскина Т. П., СенькинаЕ. А., Федоровская Н. С. // Вестн. гематол. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 43-45.

3. КуртоваА. В., РусановаЕ. Б., ЗуеваЕ. Е. // Клин. онкогематол. -2008. - Т. 1, № 4. - С. 312-314.

4. Луговская С. А., Почтарь М. Е., Тупицын Н. Н. Иммунофеноти-пирование в диагностике гемобластозов. - М.: Триада, 2005.

5. Наумова Е. В. Морфологические и иммунофенотипические характеристики лимфоцитов при лимфопролиферативных заболеваниях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010.

6. Никитин В. Ю, Цыган В. Н. // Terra Medica Nova. - 2004. - № 3.

7. СеливановаЕ. И., ВиноградоваЮ. Е., ЗамулаеваИ. А., Саенко А. С. // Гематол. и трансфузиол. - 2005. - Т. 50, № 3. - С. 25-28.

8. Хайдуков С. В., ЗурочкаА. В., ЧерешневВ. А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. - Екатеринбург: УрО РАН, 2011.

9. Шибинская А. В. Иммунологическая характеристика морфологических вариантов В-клеточного хронического лимфолейкоза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010.

10. Gong J. Z., Lagoo A. S., Peters D. et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 2001. - Vol. 116. - P. 893-897.

11. Guidelines on the diagnosis and management of chronic lymphocytic leukaemia // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 125. - P. 294-317.

12. Monaghan S. A., Peterson L. C., James C. et al. / Cytometry PB (Clinical Cytometry). - 2003. - Vol. 56B. - P. 30-42.

Поступила 19.01.12

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013

УДК 616.155.392.2.036.12-07]:577.21.08

Т. Н. Жевак, Н. П. Чеснокова, Т. В. Шелехова

диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при хроническом лимфолейкозе

ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского минздравсоцразвития России

Результаты собственных исследований авторов по изучению цитокинового профиля крови больных хроническим В-клеточным лимфолейкозом позволили установить, что закономерной особенностью изменения цитокинового статуса на разных стадиях заболевания является повышение уровней интерлейкина 4 (IL-4) и фактора некроза опухолей a (TNFa) в сыворотке крови, что может быть одним из ведущих патогенетических факторов нарушений межклеточного взаимодействия в лимфоидной ткани и развития системных метаболических и функциональных расстройств. Обнаружен параллелизм между прогрессирующим увеличением уровня IL-4, TNFa, характером качественных и количественных изменений клеточного состава периферической крови, тяжестью клинических проявлений заболевания. Показатели содержания в крови IL-4 и TNFa являются объективными диагностическими и прогностическими критериями развития патологии и соответственно могут дополнить существующие классификационные признаки стадийности течения хронического лимфолейкоза.

Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, лимфоциты, цитокины, пролиферация, апоптоз

T.N. Jevak, N.P. Tchesnokova, T. V. Shelekhova THE DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC VALUE OF INCREASE OF CONCENTRATION OF PROINFLAMMATORY AND ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINES IN BLOOD UNDER CHRONIC LYMPHATIC

LEuKEMIA

The article presents the results of study of cytokine profile of blood of patients with B-cell lymphatic leukemia. It is established that at different stages of disease the regular characteristic of changes in cytokine status is the increase of concentration of interleukin 4 (IL=4) and tumor necrosis factor. This fact can be considered as one of leading pathogenic factors leading to disturbances of intercellular interaction in lymphoid tissue and to development of systemic metabolic andfunctional disorders. The parallelism between progressing increase of concentration of interleukin 4 and a-tumor necrosis factor, character of qualitative and quantitative alterations of cell structure ofperipheral blood, severity of clinical manifestations of disease are established. The indicators of concentration of interleukin 4 and a-tumor necrosis factor in blood are the objective diagnostic and prognostic criteria ofpathology development. They can complement the classification attributes of staging of the course of chronic lymphatic leukemia.

Key words: chronic lymphatic leukemia, lymphocytes, cytokines, proliferation, apoptosis

Проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) остаются актуальными до настоящего момента, что связано с недостаточной эффективностью существующих методов комплексной терапии этого заболевания. Обращает на себя внимание факт отсутствия в клинической практике высокочувствительных информативных критериев стадийности развития В-клеточного ХЛЛ и соответственно объективной оценки эффективности терапии указанной патологии.

В настоящее время в практике врачей гематологических стационаров общеприняты классификации стадий развития ХЛЛ - K. Rai и соавт. (1975), J. Binet и соавт. (1981) и Л. И. Воробьева (2007); в последней объединены и сопоставлены предыдущие две классификации [4, 5]. В названных классификациях для характеристики той или иной стадии заболевания используют количественные показатели клеточного состава периферической крови, а также учитывается состояние лимфоидной ткани (наличие или отсутствие лимфадено-патии), внутренних органов и систем (гепатомегалия и/или спленомегалия). Используемые классификационные признаки развития ХЛЛ, однако, не включают интегративных показателей системных метаболических и функциональных расстройств, сопутствующих опухолевой прогрессии по мере динамической смены стадий заболевания (от легкой до тяжелой формы патологии). Анализ данных литературы свидетельствует о наличии лишь отдельных, разрозненных сообщений относительно изменения иммунного и цитокино-вого статусов у больных ХЛЛ, не соотнесенных с клеточным составом периферической крови, общесоматическим статусом больных и другими показателями паранеопластических расстройств.

Одной из современных точек зрения относительно инициирующих механизмов развития заболевания является стимуляция пролиферации лимфоцитов на фоне действия различных антигенов биологической или химической природы [4, 5].

Как известно, лимфоидная ткань, а также моноцитарно-макрофагальная система в норме обладает способностью продуцировать цитокины с разной направленностью биологического действия. В настоящее время идентифицировано около 200 цитокинов, имеющих белково-пептидную природу и оказывающих не только короткодистантное действие на клетки окружающей ткани, но и выраженное системное действие. Согласно данным литературы, в условиях длительной антигенной стимуляции лимфоидной ткани, проявляющейся развитием иммунной или аллергической реакции, усиливается экспрессия генов, контролирующих синтез провоспали-тельных цитокинов первого поколения - интерлейкинов (IL) 1, 6, 8, фактора некроза опухолей а (TNFa), обеспечивающих стимуляцию синтеза центрального регуляторного цитокина - IL-2 - с последующим синтезом IL-4, IL-5, IL-10, интерферона у и др. [1, 3, 6-10]. Систематизированных сведений относительно характера нарушений цитокинового профиля и их роли в патогенезе опухолевой прогрессии при ХЛЛ, однако, нет.

Цель настоящего исследования - установить взаимосвязь динамических сдвигов содержания в крови IL-4 и TNFa c тяжестью клинических проявлений патологии и особенностями изменений клеточного состава периферической крови на разных стадиях ХЛЛ.

Материалы и методы. В работе представлены результаты собственных исследований и наблюдений клеточного состава и цитокинового профиля периферической крови,

Для корреспонденции:

Жевак Татьяна Николаевна, канд. мед. наук, ст. преподаватель каф. патофизиологии

Адрес: 410012, Саратов, ул. Б. Казачья, 112 Телефон: (8452)66-97-52 E-mail: zhevakt@rambler.ru

общесоматического статуса больных В-ХЛЛ, находившихся на обследовании и стационарном лечении в клинике профпа-тологии и гематологии Саратова с 2007 по 2010 r.

Для решения поставленных в работе задач проведено комплексное обследование 60 больных (31 мужчина и 29 женщин) с В-ХЛЛ в возрасте от 48 до 83 лет. Больные ран-домизированы в 4 группы наблюдения в соответствии со стадией заболевания по классификации K. Rai (1975) [4, 5]. В группу контроля вошли 15 практически здоровых доноров.

Оценку общего анализа крови проводили с помощью гематологического автоматического анализатора Micros-60 (АВХ, Франция). Для установления степени выраженности пролиферации периферической лимфоидной ткани применяли компьютерную томографию. Иммунофенотип В-лимфоцитов определялся на проточном цитометре Facs-Calibur (BD, США, 2006), что позволило достаточно точно определить происхождение опухолевого клона.

Уровень цитокинов (IL-4 и TNFa) в крови больных ХЛЛ определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментных тест-систем (Вектор-Бест, Санкт-Петербург) на иммуноферментном анализаторе Alfa Prime (Meredith Diagnostics, Англия, 2006).

Математическая обработка данных выполнена с применением современных статистических прикладных программ Microsoft Office: пакеты Excel и Microsoft Graf, Statistics 6.0 (Stat Soft Inc.). Данные в тексте представлены в виде средних значений с указанием интерквартильного диапазона (25-75-й процентили). Для межгруппового сравнения использовали непараметрический ^-критерий Манна-Уитни, точный критерий Фишера и показатель достоверности р; оценку различий проводили по общепринятому порогу значимости (р < 0,05).

Результаты и обсуждение. Прежде всего было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование больных ХЛЛ I стадии. Клиническая картина заболевания в указанной группе наблюдения соответствовала классическим признакам данной стадии развития ХЛЛ, описанным в ряде руководств [4, 5]. При изучении картины периферической крови были выявлены следующие изменения: развитие умеренного лейкоцитоза (р = 0,000003) и абсолютного лимфоцитоза (р = 0,000003), относительное снижение содержания грануло-цитов (р = 0,000003) и моноцитов (р = 0,000044). В то же время количество эритроцитов (р = 0,8682) и тромбоцитов (р = 0,9174), показатель гематокрита (р = 0,8195) и содержание гемоглобина (р = 0,3951) у пациентов этой группы наблюдения не отличались от показателей в контрольной группе.

Исследование цитокинового статуса больных ХЛЛ позволило обнаружить значительное возрастание уровня IL-4 уже па начальной стадии лимфопролиферативного процесса (табл. 1).

Как известно, основными продуцентами IL-4 являются активированные Т-хелперы 2-го типа (Th2). В значительно меньшей степени IL-4 может вырабатываться базофилами, тучными клетками, цитотоксическими Т-лимфоцитами и некоторыми другими клетками. Как известно, экспрессия гена и синтез IL-4 в Т-лимфоцитах возникают под влиянием антигенного воздействия через Т-клеточный антигенный рецептор [1, 3, 8].

Касаясь значимости выявленного нами повышения содержания IL-4 в крови, следует отметить, что к числу особенностей биологического действия этого цитокина относится не только усиление функциональной и пролиферативной активности В-лимфоцитов, но и подавление спонтанного апоп-тоза в культуре лимфоцитов больных ХЛЛ, коррелирующее с повышением уровня BCL-2 в лимфоцитах [4].

Таким образом, нами установлен параллелизм между развитием лимфоцитоза и увеличением содержания в крови IL-4, что в значительной степени обусловлено экспрессией гена для указанного цитокина преимущественно в Th2 и ряде других клеток.

Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хЛЛ I и II стадии

Показатель Контрольная группа Стадия ХЛЛ

I II

IL-4, пг/мл 1,80

р = 0,000007; Z = -4,48 р = 0,000003; Z = -4,67

р1 = 0,000003; Z1 = -4,67

TNFa, пг/мл 25,53

p = 0,000003; Z = -4,67 p = 0,000003; Z = -4,67

p1 = 0,177647; Z1 = 1,35

Примечание. Здесь и в табл. 2: p, 2 - по сравнению с показателями в контрольной группе, p1, 21 - по сравнению с показателями на I стадии; р2, 2г - по сравнению с показателями на II стадии; р3, 2Ъ - по сравнению с показателями на III стадии.

Таблица

Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хЛЛ Ш и iv стадии

2

Показатель Контрольная Стадия ХЛЛ

группа III IV

IL-4, пг/мл 1,80 (1,23; 2,25) 6,29 (5,60; 6,90) р = 0,000003; Z = -4,67 p1 = 0,000003; Z1 = -4,67 p2 = 0,493731; Z2 = 0,68 7,01 (6,20; 7,50) р = 0,000003; Z = -4,67 p1 = 0,000003; Z1 = -4,67 p2 = 0,237157; Z2 = -1,18 p3 = 0,038089; Z3 = 2,07

TNFa, пг/мл 25,53 (22,0; 28,0) 133,67 (121,0; 145,0) р = 0,000003; Z = -4,67 p1 = 0,418618; Z1 = 0,81 p2 = 0,171070; Z2 = -1,37 176,47 (158,0; 194,0) р = 0,000003; Z = -4,67 p1 = 0,000262; Z1 = -3,65 p2 = 0,000533; Z2 = -3,46 p = 0,000125; Z = -3,84 3 ' 3 '

Одновременно с увеличением содержания IL-4 в крови больных с I стадией ХЛЛ было отмечено и повышение уровня TNFa. Как известно, TNFa продуцируется Т-хелперами 1-го типа и не только оказывает антионкогенное действие, но и стимулирует синтез ростовых факторов и пролиферацию опухолевых клеток [1-3, 6].

Изложенное выше позволило заключить, что развитие абсолютного лимфоцитоза на I стадии В-ХЛЛ сочеталось с возрастанием в крови уровня цитокинов (IL-4 и TNFa), стимулирующих пролиферацию лимфоцитов.

Далее представляло интерес выяснить, является ли закономерным факт возрастания в крови уровня IL-4 и TNFa у больных по мере утяжеления гематологических признаков заболевания.

Касаясь общесоматического статуса больных ХЛЛ II стадии, следует отметить увеличение лимфатических узлов, а также появление спленомегалии и/или гепатомегалии, отсутствующих при легкой форме заболевания. На указанной стадии заболевания отмечено возрастание лейкоцитоза (p1 = 0,0007) и абсолютного лимфоцитоза (p1 = 0,0114) на фоне относительного уменьшения содержания гранулоцитов (р = 0,000007) и моноцитов (р = 0,0006) в периферической крови. Показатели количества тромбоцитов (р = 0,1985), гематокрита (р = 0,0745) и содержания гемоглобина (р = 0,8682) оставались в пределах нормы. В то же время содержание IL-4 прогрессирующе увеличивалось, а уровень TNFa оставался стабильно высоким.

Обнаруженная нами закономерность сочетания возрастающего увеличения количества лимфоцитов с прогрессирующим повышением уровня IL-4 и стабильно высоким уровнем TNFa в периферической крови, безусловно, свидетельствует

Таблица 1 о важной роли указанных цитокинов в активации лимфопролиферативных процессов при ХЛЛ (см. табл. 1).

Указанный вывод нашел реальное подтверждение при обследовании последующих двух групп больных ХЛЛ III и IV стадии. Общесоматический статус больных с III стадией характеризовался увеличением лимфатических узлов, наличием гепато- и/или спленомегалии. При исследовании гематологической картины выявлены следующие изменения клеточного состава периферической крови: развитие лейкоцитоза (р = 0,000003), абсолютного лимфоцитоза (р = 0,000034) и анемии (р = 0,000089). Количество тромбоцитов практически не изменялось по сравнению с показателями в контрольной группе (р = 0,3837). Количественные изменения клеточного состава периферической крови обнаруживали параллелизм со стабильно высоким содержанием в крови IL-4 и TNFa (табл. 2).

Комплексное клинико-лабораторное обследование больных с IV стадией ХЛЛ позволило обнаружить классические симптомы заболевания в виде увеличения лимфатических узлов, развития гепато- и спленомега-лии, лейкоцитоза (р = 0,000003), абсолютного лимфоцитоза (р = 0,000053), анемии (р = 0,0037), а также тромбоцитопении (р = 0,000003).

Цитокиновый статус больных с тяжелой формой ХЛЛ (IV стадия) характеризовался высоким содержанием в крови IL-4, которое достоверно превышало аналогичные показатели в контрольной группе, а также у больных ХЛЛ I и III стадии (см. табл. 2). Обращает на себя внимание факт резкого увеличения содержания в крови и TNFa на IV стадии заболевания по сравнению с показателями не только в контрольной группе, но и в группах больных ХЛЛ I, II и III стадии.

В процессе изучения цитокинового статуса у больных с IV стадией ХЛЛ нами впервые обнаружены новые объективные показатели развития терминальной стадии патологии в виде резкого возрастания уровней IL-4 и TNFa, коррелирующих с характером изменений клеточного состава периферической крови, свойственных, согласно общепринятым классификациям заболевания, тяжелой форме патологии.

В связи с изложенным выше определение содержания в крови IL-4 и TNFa может быть использовано в качестве показателя прогрессирующего развития ХЛЛ.

Обнаруженные нами закономерности позволили рекомендовать новые прогностические критерии, а также классификационные признаки развития ХЛЛ, не используемые ранее в общепринятых классификациях.

Оценка цитокинового статуса по показателям содержания в крови IL-4 и TNFa на разных стадиях В-ХЛЛ позволила сделать следующие выводы.

Выводы. 1. Закономерной особенностью изменения цитокинового статуса на разных стадиях развития В-ХЛЛ является увеличение содержания в сыворотке крови IL-4 и TNFa, оказывающих полипотентные локальное и системное действие.

2. Возрастание интенсивности секреции IL-4 и TNFa при разной степени тяжести течения заболевания свидетельствует о важной роли указанных цитокинов в механизмах аутокрин-ной и паракринной стимуляции пролиферативных процессов лимфоидной ткани и является одним из ведущих патогенетических факторов нарушений межклеточного взаимодействия в лимфоидной ткани в динамике развития ХЛЛ.

3. Обнаружен параллелизм между увеличением содержания в крови IL-4, TNFa, нарушением клеточного состава периферической крови и усугублением тяжести патологии: уровень указанных цитокинов в крови возрастает уже на I стадии ХЛЛ, достигая максимальных величин на IV стадии. Мониторинг показателей содержания в крови IL-4 и TNFa может быть использован в качестве объективных прогностических критериев прогрессирующего течения В-ХЛЛ, оценки эффективности комплексной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кадагидзе З. Г. Цитокины. Практическая онкология. 2003; 4 (3): 131-9.

2. Канцерогенез: патофизиологические и клинические аспекты. Саратов: Изд-во СГМУ; 2011.

3. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб: Фолиант; 2008.

4. ВолковаМ. А., ред. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицина; 2007.

5. Воробьев А. И., ред. Руководство по гематологии. 4-е изд. М.: Ньюдиамед; 2007.

6. Телетаева Г. М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет. Практическая онкология. 2007; 8 (1): 211-8.

7. Bloomfield C. D., Foon K. A., Lemine E. G. Basic principles and clinical management of cancer. New York; 1993: 459-68.

8. Brown M., Hural J. Functions of IL-4 and control of its expression. Crit. Rev. Immunol. 1997; 17: 1-32.

9. Kishimoto Т. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Ar-thr. Res. Ther. 2006; 8 (suppl. 2): 2-14.

10. Moore K., de Waal Malefyt R., Coffman R. L. Interleukine-10 and interleukine-10 receptor. Ann. Rev. Immunol. 2001; 19: 683-765.

Поступила 11.05.12

микробиология

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 579.871.1:579.22].083.1

Г. Г. Харсеева1, А. Ю. Миронов2, Я. Н. Фролова1, А. В. Лабушкина1

способность к формированию биопленки возбудителем дифтерии

1ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, 2ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова

Цель исследования - изучение способности возбудителя дифтерии к формированию биопленки как одному из механизмов персистенции в организме человека. Объектом исследования послужил штамм С. diphtheriae gravis tox+, выделенный в МУЗ городская больница № 1 г. Гуково Ростовской области в 2011 г. из ротоглотки больного 19 лет с диагнозом «дифтерия ротоглотки, типичная пленчатая локализованная, средней тяжести, гладкое течение». В качестве контроля использовали музейный штамм С. diphtheriae gravis tox+ № 665, полученный из ГИСК им. Л. А. Тарасевича.

Установлено, что возбудитель дифтерии обладает способностью к образованию биопленки, причем интенсивность процесса образования экзополисахарида выше на стеклянных, чем на пластиковых, поверхностях. Выявлены различия в степени интенсивности образования биопленки циркулирующим в популяции и музейным штаммами С. diphtheriae gravis tox+. Жизнеспособность формирующих ее микроорганизмов связана с адаптационными возможностями штаммов.

Ключевые слова: возбудитель дифтерии, биопленка

G.G. Kharseyeva, A.Yu. Mironov, Ya.N. Frolova, A.V. Labushkina The article deals with results of studying diphtheria causative agent capacities to form biofilm as one of mechanisms of persistence in human organism. The study object was strain of C.diphtheriae gravis tox+ obtained from nasopharynx of patient aged 19 in municipal hospital №1 of town of Gukovo of Rostov oblast in 2011. The patient had diagnosis of "diphtheria of nasopharynx, typical filmy, localized, mild severity, even course". The control was implemented using the museum strain C.diphtheriae gravis tox+ № 665 from the L.A. Tarasevitch state research institute of standardization and biologic preparations control. It is established that diphtheria causative agent as an ability to form biofilm. The intensity of process of formation of exopolysaccharide is higher on glass that on plastic surfaces. The differences in degree of intensity of formation of biofilm are revealed between the strain circulation in population and museum strains C.diphtheriae gravis tox+. The vital capacity of biofilm forming microorganisms is related with adaptation possibilities of strains.

Key words: diphtheria agent, biofilm

Несмотря на проводимую вакцинацию, эпидемии дифтерии периодически повторяются [8]. Поэтому решение проблемы снижения заболеваемости дифтерией не может быть

Для корреспонденции:

Харсеева Галина Георгиевна, д-р мед. наук, проф., зав. каф. микробиологии и вирусологии № 2

Адрес: 344022, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер,, 29 Телефон: (8863)250-41-09 E-mail: galinagh@bk.ru

ограничено лишь проведением профилактических прививок населения. Известно, что формирование бактерионосительства при дифтерии происходит у лиц с высоким уровнем противодифтерийных антитоксических антител [9]. Для расшифровки механизмов длительной персистенции штаммов дифтерийных бактерий в организме необходимо учитывать и особенности биологических свойств возбудителя, в частности его способность образовывать биопленки.

Микробные биопленки ответственны за этиологию и патогенез многих острых и особенно хронических бактериальных инфекций человека [2]. К таким инфекционным за-