СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
HYPERCHOLESTERINEMIA CORRECTION METHOD

Изобретение относится к медицине, к способам коррекции гиперхолестеринемии.
В качестве основных способов коррекции повышенного уровня холестерина в сыворотке крови в клинической практике используются либо препараты, блокирующие активность фермента гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы (ГМГ-СоА-редуктазы) статины (симвастатин, ловастатин, флувастатин, аторвостатин, розувастатин и др.), либо препараты, ингибирующие абсорбцию холестерина и стеролов в кишечнике (эзетимиб) (1-6). К сожалению, все гипохолестеринемические препараты являются дорогостоящими средствами, имеющими ряд побочных эффектов, из которых на первом месте гепатотоксичность. При моно- и комбинированной терапии ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы описаны случаи повышения активности аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (что является биохимическим показателем цитолитического синдрома) с развитием гепатомегалии со стеатозом. Гепатотоксичность зафиксирована и при применении эзетимиба. Есть сообщения о возникновении тяжелого рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-СоА-редуктазы. В большом количестве случаев описанные нежелательные эффекты являются дозозависимыми, в то же время увеличение дозы препарата диктуется недостаточной эффективностью предыдущих дозировок. Комбинированное применение статинов и эзетимиба потенциирует побочные эффекты препаратов, прежде всего гепатотоксичность.
Приводим возможные побочные реакции на конкретные препараты.
Симвастатин. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечные судороги, слабость, рабдомиолиз. Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения, анемия, повышение СОЭ, эозинофилия, повышение активности креатинфосфокиназы. Прочие: лихорадка, крапивница, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, алопеция, кожный зуд, сердцебиение, анемия, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Ловастатин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, холестаз, кровоточивость десен, тенезмы, метеоризм, запоры или диарея, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, судороги, нарушения психики. Со стороны органа зрения: «туман» перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы. Со стороны лабораторных показателей: повышение СОЭ, эозинофилия. Прочие: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции, боль в грудной клетке, сердцебиение, кожная сыпь, кожный зуд.
Флувастатин. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, тошнота, гепатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, парестезии, дизестезии, гипестезия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз, миозит. Прочие: крапивница, волчаночноподобный синдром, кожный зуд. Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы.
Аторвастатин. Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, изменения аппетита, эзофагит, гастрит, стоматит, глоссит, панкреатит, холестаз, кровоточивость десен, тенезмы, метеоризм, тошнота, изжога, запоры или диарея, рвота, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: кошмарные сновидения, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия. Со стороны органов чувств: звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияния в глаза, повышение внутриглазного давления и глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечные судороги, слабость, рабдомиолиз. Прочие: лихорадка, крапивница, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, алопеция, кожный зуд, анемия, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции, периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, гипергликемия, гипогликемия, гипертермия.
Розувастатин: Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, рабдомиолиз, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия. Прочие: кожный зуд, сыпь, астенический синдром.
Эзетимиб: головная боль, боль в животе, диарея, повышение печеночных трансаминаз, кожная сыпь, тромбоцитопения, панкреатит, гепатиты, тошнота, миалгия, повышение активности креатинфосфокиназы.
Кроме того, следует отметить, что статины противопоказаны при активных заболеваниях печени, повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 и более раза от нормы), алкогольных поражениях печени, циррозе печени, заболеваниях скелетных мышц, а эзетимиб - при печеночной недостаточности.
В литературе есть сведения об экспериментальных исследованиях, в которых показано, что некоторые пробиотики, содержащие бифидобактерии и лактобактерии, при приеме через рот снижают уровень холестерина крови (7-8). Однако подобный эффект данных препаратов слабо выражен и не может быть сравним с действием статинов.
Новизной исследования является разработанная возможность использования вместо ингибиторов ГМГ-СоА-редуктазы, эзетимиба, пробиотиков, содержащих бифидо- и лактобактерии, пробиотика споробактерина жидкого для коррекции гиперхолестеринемии.
Существенным отличием предложенного способа является то, что для коррекции гиперхолестеринемии больному дают через рот по 1 мл 2 раза в сутки споробактерин жидкий в течение 30 дней.
Споробактерин - это суспензия живых бактерий штамма Bacillus subtilis 534 на 7% растворе натрия хлорида. Лекарственный препарат - пробиотик споробактерин - для терапии хирургических и кишечных инфекций, дисбактериоза широко применяется с 2001 года (регистрационное удостоверение №Р №000792/01). До настоящего времени споробактерин в качестве средства коррекции гиперхолестеринемии не использовался.
Мы впервые обнаружили, что при назначении сенной палочки через рот у людей с гиперхолестеринемией наблюдается снижение уровня холестерина в сыворотке крови на фоне тенденции к нормализации соотношения концентраций ЛПВП и ЛПНП, что свидетельствует о высокой лечебной эффективности препарата. Определение сывороточных уровней общего холестерина, ЛПВП и β-липопротеиды выполнялось на биохимическом анализаторе «Cobas Integra - 400» фирмы «Roche».
Для иллюстрации приводим следующие примеры:
Пример 1.
Т., 59 лет. Лекарственных препаратов по поводу гиперхолестеринемии больной ранее не получал. Исходный уровень: холестерина 6,8 ммоль/л, β-липопротеидов 7,5 ммоль/л, ЛПВП 1,3 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Липидный профиль через месяц: холестерин 5,9 ммоль/л, β-липопротеиды 5,9 ммоль/л, ЛПВП 1,3 ммоль/л.
Пример 2.
П., 47 лет. Лекарственных препаратов по поводу гиперхолестеринемии больной ранее не получал. Исходный уровень: холестерина 5,8 ммоль/л, β-липопротеидов 6,5 ммоль/л, ЛПВП 1,4 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Липидный профиль через месяц: холестерин 5,1 ммоль/л, β-липопротеиды 5,2 ммоль/л, ЛПВП 1,5 ммоль/л.
Пример 3.
М., 49 лет. Лекарственных препаратов по поводу гиперхолестеринемии ранее не получала. Исходный уровень: холестерина 6,1 ммоль/л, β-липопротеидов 7,2 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 0,5 мл 2 раза в сутки в течение 14 дней. Липидный профиль через месяц: холестерин - 5,9 ммоль/л, β-липопротеиды 6,9 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л.
Снижение дозировки и срока лечения снижает эффективность лечения больных.
Пример 4. Больной С., 46 лет. Лекарственных препаратов не получал. Исходный уровень: холестерина 7,1 ммоль/л, β-липопротеидов 7,9 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 2 мл 2 раза в сутки в течение 40 дней. Липидный профиль после лечения: холестерин 6,1 ммоль/л, β-липопротеиды 6,2 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л.
Значительное увеличение дозировки споробактерина и сроков его назначения не увеличивает положительный эффект, но приводит к напрасному расходу препарата и удорожанию лечения.
Данный способ лечения апробирован на 15 людях с гиперхолестеринемией, лечившихся препаратом споробактерином жидким от дисбактериоза кишечника (регистрационное удостоверение №P № 000792/01 от 23.06.2006 г.) и одного больного с подобной патологией без дисбактериоза. Все они получали через рот споробактерин по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Средний уровень холестерина в этой группе был 6,78±1,29 ммоль/л, β-липопротеидов 7,53±0,69 ммоль/л, ЛПВП 1,55±0,23. В контрольной группе было 15 пациентов со средним уровнем холестерина 6,71±1,08 ммоль/л, β-липопротеидов 6,60±1,40 ммоль/л, ЛПВП 1,32±0,34 ммоль/л. В качестве гипохолестеринемической терапии лицам из контрольной группы был назначен (пожизненно) через рот 1 раз в день симвастатин в дозе 20 мг. Опытная и группа сравнения были репрезентативны по полу и возрасту.
Средние цифры липидного профиля после лечения у людей опытной группы: холестерин 5,9±1,32 ммоль/л, β-липопротеиды 5,83±1,07 ммоль/л, ЛПВП 1,57±0,28 ммоль/л.
Исходный уровень холестерина у больного без дисбактериоза составил 7,4 ммоль/л, липопротеидов 7,1 ммоль/л, ЛПВП 1,6 ммоль/л. Результаты обследования после завершения лечения споробактерином: уровень холестерина составил 6,2 ммоль/л, липопротеидов 6,1 ммоль/л, ЛПВП 1,4 ммоль/л.
Средние цифры липидного профиля после лечения у людей контрольной группы: холестерин 5,27±1,06 ммоль/л, β-липопротеиды 5,14±1,08 ммоль/л, ЛПВП 1,34±0,37 ммоль/л..
У 6 лиц контрольной группы было зафиксировано повышение аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (в пределах 2-3 норм), у 3 из них были преходящие реакции в виде диареи, болей в правом подребьерье, ахоличного кала, повышение концентрации билирубина отмечалось у двоих пациентов. Среди людей опытной группы ни у одного испытуемого повышения трансаминаз, как и других побочных эффектов, зафиксировано не было. Клинические проявления со стороны скелетной мускулатуры (миалгии, миопатия, рабдомиолиз) не были выявлены ни в опытной, ни в контрольной группах.
Мы наблюдали 10 больных с гиперхолестеринемией, которые в течение месяца получали через рот по 2 таблетки в день пробиотик бифиформ комплекс. Как известно, в его состав входят живые бактерии: лактобациллы и бифидобактерии. Средний уровень холестерина в этой группе до начала лечения был 6,74±0,82 ммоль/л, β-липопротеидов 6,93±0,72 ммоль/л, ЛПВП 1,57±0,31 ммоль/л. После курса лечения получены следующие результаты: холестерин 6,36±0,77 ммоль/л, β-липопротеидов 6,50±0,86 ммоль/л, ЛПВП 1,39±0,39 ммоль/л. Таким образом, пробиотик бифиформ комплекс обладал очень умеренным действием по снижению в крови уровня холестерина.
При сравнении данных опытной и контрольной группы видно, что как при лечении споробактерином, так и при использовании статинов положительные изменения в показателях липидного профиля были близки друг к другу.
Стоимость одного курса лечения споробактерином 360 рублей, бифиформом комплексом 960 руб. Стоимость месячного курса терапии статинами варьирует в зависимости от используемых препаратов от 400 до 950 руб.
Источники информации
1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2008. - 1696 с.
2. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.
3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Краткие Российские рекомендации. М.: 2005. - 20 с.
4. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). - М.: 2008. - 40 с.
5. Перова Н.В., Метельская В.А. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции. - М.: 2008. - 64 с.
6. Савельев B.C., Петухов В.А., Магомедов М.С. Липидный дистресс-синдром. - М.: МАКС Пресс, 2007. - 440 с.
7. Grill J.P., Manginot-Dirr С., Schneider F., Ballongue J. Bifidobacteria and probiotic effects: action of Bifidobacterium species on conjugated bile salts // Curr. Microbial. - 1995. - №31 (1). - P.23-7.
8. Pereira D.I.A., McCartney A.L., Gibson R.G. An in Vitro Study of the Probiotic Potential of a Bile-Salt-Hydrolyzing Lactobacillus fementum Strain, and Determination of Its Cholesterol-Lowering Properties // Appl. Environ. Microbial. - 2003, - Vol.69, №8. - P.4743-4752.