СТАБИЛЬНЫЕ ИММУНОГЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ АНТИГЕНОВ Staphylococcus aureus

1. Лиофилизированная иммуногенная композиция, содержащая:
(a) выделенный полипептид агглютинирующего фактора A (ClfA) Staphylococcus aureus,
(b) конъюгат - капсульный полисахарид типа 5 (CP5)-белок,
(c) конъюгат - капсульный полисахарид типа 8 (CP8)-белок,
(d) буфер, имеющий рКа 6,0±0,6, и
(e) объемообразующий агент;
в которой упомянутый ClfA полипептид остается в значительной степени неразложившимся в течение, по меньшей мере, 1 месяца при 37°C.
2. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит выделенный MntC полипептид Staphylococcus aureus.
3. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит выделенный агглютинирующий фактор B (ClfB) Staphylococcus aureus.
4. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где ClfA полипептид содержит N домен.
5. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где ClfA полипептид содержит домен, связывающий фибриноген.
6. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 5, где домен, связывающий фибриноген, изменен таким образом, чтобы связываться с фибриногеном на пониженном уровне по сравнению с наблюдаемым связыванием с фибриногеном нативного фибриноген-связывающего домена ClfA.
7. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 6, где домен, связывающий фибриноген, демонстрирует пониженное связывание с фибриногеном посредством имеющегося аминокислотного замещения при одном или более из Tyr 338, Tyr 256, Pro 336, Lys 389, Ala 254 и Ile 387.
8. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 7, где аминокислотное замещение при одном или более из Tyr 338, Tyr 256, Pro 336, Lys 389, Ala 254 и Ile 387 представляет собой Ala или Ser.
9. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 8, где Tyr 338 замещен на Ala.
197
10. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где конъюгат - CP5-белок представляет собой CP5-CRM, CP5-пневмолизин или CP5-стрептококковая C5a пептидаза (SCP).
197
11. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где конъюгат - CP8-белок представляет собой CP8-CRM, CP8-пневмолизин или CP8-стрептококковую C5a пептидазу (SCP).
12. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, которая содержит воду меньше, чем 3 процента по массе от общей массы иммуногенной композиции (% мас./мас.), где ClfA полипептид составляет от 0,09%±0,027% до 0,85%±0,26% мас./мас., конъюгат - CP5-белок составляет от 0,04%±0,013% до 0,42±0,13% мас./мас., конъюгат - CP8-белок составляет от 0,04%±0,013% до 0,42±0,13% мас./мас., и буфер составляет 2,54%±0,76% мас./мас.
13. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где буфер содержит гистидин при pH 6,0±0,5.
14. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где объемообразующий агент выбирают из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, маннита, глицина и сорбита.
15. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 14, в которой объемообразующим агентом является сахароза.
16. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 15, в которой объемообразующим агентом является сахароза при 96%±0,060% мас./мас.
17. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, которая дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
18. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 17, в которой поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из полоксамера, полиоксиэтиленалкилового простого эфира и полиоксиэтиленового сложного эфира сорбита и жирной кислоты.
19. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 18, где полиоксиэтиленовым сложным эфиром сорбита и жирной кислоты является полисорбат 80.
20. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 19, в которой полисорбат 80 составляет 0,20%±0,041% мас./мас.
21. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит вспомогательное вещество.
22. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 21, где вспомогательным веществом является ISCOMATRIX™.
23. Жидкая иммуногенная композиция, полученная путем восстановления лиофилизированной иммуногенной композиции по п. 1 жидким разбавителем, где упомянутая жидкая иммуногенная композиция имеет конечный pH 6,0±0,5.
24. Жидкая иммуногенная композиция по п. 23, где водным разбавителем является вода.
25. Жидкая иммуногенная композиция по п. 23, где жидкая иммуногенная композиция содержит:
(a) ClfA полипептид в концентрации от 40 мкг/мл ± 4 мкг/мл до 800 мкг/мл ± 80 мкг/мл;
(b) конъюгат - CP5-белок в концентрации от 20 мкг/мл ± 2 мкг/мл до 400 мкг/мл ± 40 мкг/мл;
(c) конъюгат - CP8-белок в концентрации от 20 мкг/мл ± 2 мкг/мл до 400 мкг/мл ± 40 мкг/мл;
(d) гистидиновый буфер в концентрации 10 мМ ± 5 мМ;
(e) полисорбат 80 в концентрации 0,1%±0,05% по массе к объему (мас./об.); и
(f) сахарозу в концентрации 9%±4,5% мас./об.
26. Жидкая иммуногенная композиция по п. 25, где жидкая иммуногенная композиция дополнительно содержит MntC полипептид в концентрации от 40 мкг/мл ± 4 мкг/мл до 800 мкг/мл ± 80 мкг/мл.
27. Жидкая иммуногенная композиция по п. 25, где жидкая иммуногенная композиция дополнительно содержит ClfB полипептид в концентрации от 40 мкг/мл ± 4 мкг/мл до 800 мкг/мл ± 80 мкг/мл.