ПОЛУЧЕНИЕ ПОЛИЛАКТИДНО-ПОЛИГЛИКОЛИДНЫХ МИКРОЧАСТИЦ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ СИГМОИДАЛЬНЫМ ПРОФИЛЕМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

1. Способ получения биоразлагаемых микрочастиц из сополимера D,L-лактида и гликолида (PLGA), характеризующихся сигмоидальным профилем высвобождения основного или гидрофобного соединения, которое содержится в микрочастицах, включающий получение эмульсии масло-в-воде, где масляная фаза содержит PLGA, соединение и органический растворитель, а водная фаза содержит воду, поверхностно-активное вещество, необязательно буфер и такой же органический растворитель, что и в масляной фазе, и затем осуществление стадии экстракции/выпаривания растворителя из эмульсии с последующей одностадийной сушкой затвердевших микрочастиц.
2. Способ по п. 1, включающий следующие предпочтительные стадии:
a. получение внутренней масляной фазы путем растворения полимера PLGA и соединения в органическом растворителе,
b. получение внешней водной фазы, включающей раствор поливинилового спирта (PVA) в воде, необязательно водный буферный раствор и такой же органический растворитель, что и используемый в масляной фазе,
c. эмульгирование внутренней фазы во внешней фазе либо путем механического перемешивания, либо с использованием гомогенизатора с большим сдвиговым усилием,
d. подачу эмульсии в охлаждающую среду с заданной температурой и с термостатическим регулированием, и при этом предпочтительно объем охлаждающей среды регулируют в пределах 0,7-3-кратного объему, необходимому для растворения всего органического растворителя из масляных микрокапель эмульсии,
e. отделение полученных в результате затвердевших микрочастиц, и необязательно промывку микрочастиц, и
f. сушку микрочастиц в ходе одностадийной сушки без дополнительной стадии промывки и/или сушки.
3. Способ по п. 1 или 2, где концентрация полимера PLGA во внутренней/масляной фазе составляет 5-40% вес./вес. с обеспечением вязкости раствора 10-1000 сП.
4. Способ по п. 3, где концентрация полимера PLGA составляет 5-15% с обеспечением вязкости раствора 10-100 сП.
5. Способ по п. 2, где количество органического растворителя, добавленного во внешнюю фазу, является достаточным для насыщения внешней фазы, а температура охлаждающей среды задана в диапазоне 30-40°C с термостатическим регулированием.
6. Способ по п. 2, где концентрация полимера во внутренней/масляной фазе находится в диапазоне 5-8%, количество органического растворителя, добавленного во внешнюю фазу, является достаточным для насыщения внешней фазы, а температура охлаждающей среды задана при 5°C и с термостатическим регулированием.
7. Способ по п. 2, где количество органического растворителя, добавленного во внешнюю фазу, превышает ее предел насыщения, что приводит в результате к образованию отдельной фазы, а температура охлаждающей среды задана при 5°C и с термостатическим регулированием.
8. Способ по п. 5, где количество органического растворителя является 2-10-кратным количеству растворителя, которое может растворяться в объеме водной фазы.
9. Способ по п. 5, где количество органического растворителя является 4-6-кратным количеству растворителя, которое может растворяться в объеме водной фазы.
10. Способ по п. 1, где основное активное соединение представляет собой любое основное фармацевтически активное вещество, которое ускоряет разложение полимерной матрицы посредством катализа гидролиза полимера.
11. Способ по п. 10, где основное активное соединение представляет собой рисперидон.
12. Способ по п. 1, где сигмоидальное высвобождение представляет собой профиль высвобождения in vitro, характеризующийся начальной латентной фазой, промежуточной фазой резкого увеличения высвобождения и конечной фазой с постоянным высвобождением, как определено при помощи устройства USP-II с использованием 1000 мл солевого буфера, рН 7,4, содержащего 0,03% азида натрия, в качестве среды для высвобождения, а температура отрегулирована так, чтобы она составляла 37°C, и скорость лопастной мешалки задана при 100 об./мин.
13. Способ по п. 1, где сигмоидальное высвобождение соответствует высвобождению менее 10% лекарственного средства за 20 дней, 35-80% за 30 дней и более 80% до дня 34, если растворение определено при помощи устройства USP-II c использованием 1000 мл солевого буфера, рН 7,4, содержащего 0,03% азида натрия, в качестве среды для высвобождения, а температура отрегулирована так, чтобы она составляла 37°C, и скорость лопастной мешалки задана при 100 об./мин.