ГИПЕРСТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ЛИПОСОМЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ НАПРАВЛЕННОЕ ТАРГЕТИРОВАНИЕ МИТОТИЧЕСКИХ КЛЕТОК

1. Гиперстабильная липосома, содержащая внутреннюю среду, отделенную от внешней среды мембраной, где внутренняя среда содержит противомитозное лекарственное средство, один или более анионов и один или более катионов, заключенных во внутреннюю среду, где заключенное противомитозное лекарственное средство выделяется с медленной скоростью, составляющей менее 0,6% за 12 часов или менее 5% за 8 дней, где липосомы суспендированы в 600 мМ сахарозе.
2. Гиперстабильная липосома по п. 1, где одним или более анионами являются цитрат, ацетат, фосфат, 2-(N-морфолино)этансульфонат, хлорид, цитрат и ацетат, цитрат и 2-(N-морфолино)этансульфонат, цитрат и хлорид, ацетат и фосфат, ацетат и 2-(N-морфолино)этансульфонат, ацетат и хлорид, фосфат и 2-(N-морфолино)этансульфонат, фосфат и хлорид, 2-(N-морфолино)этансульфонат и хлорид.
3. Гиперстабильная липосома по п. 1 или 2, где два аниона представлены в соотношении от около 1:7 до около 7:1.
4. Гиперстабильная липосома по п. 3, где одним или более анионами являются цитрат и фосфат или цитрат и ацетат или ацетат и фосфат.
5. Гиперстабильная липосома по любому из пп. 1-4, где одним или боле катионов являются натрий, аммоний, триэтиламмоний, медь, магний, цинк или железо.
6. Гиперстабильная липосома по любому из пп. 1-5, где противомитозным лекарственным средством является ингибиторы polo-подобных киназ, такие как BI2536, ON01910, GSK 461364, HMN 214 или BI 6727; ингибитор кинезин-веретенообразного белка, такой как Испинесиб (SB 715992), SB 743921, MK 0731 или ARRY 520; или ингибитор аврора-киназы, такой как MK 0457 (VX 680), AZD 1152, PHA 680632, PHA 739358, MLN8054, MLN8237, R763, AT9283, SNS 314, SU 6668, ENMD 2076, BI 811283, CYC116, ENMD 981693 или MKC 1693.
7. Гиперстабильная липосома по п. 6, где противомитозным лекарственным средством является BI 2536 или Испинесиб.
8. Гиперстабильная липосома по любому из пп. 1-7, где мембрана содержит 1,2-дистеароил-sn-глицерин-3-фосфоэтаноламин-N-[метокси(полиэтиленгликоль)-2000] (ДСФЭ-ПЭГ2000), гидрированный яичный L-α-фосфатидилхолин (ГЯФХ) и холестерин (Хол).
9. Гиперстабильная липосома по п. 8, где мембрана содержит ГЯФХ:Хол:ДСФЭ-ПЭГ2000 в молярном соотношении 50:45:5.
10. Липосомальная композиция, содержащая гиперстабильную липосому по любому из пп. 1-9 в водной среде.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая гиперстабильную липосому по любому из пп 1-9.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент и/или носитель.
13. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества гиперстабильной липосомы по любому из пп. 1-9 или липосомальной композиции по п. 10 или фармацевтической композиции по п. 11 или 12 нуждающемуся в этом субъекту.
14. Применение гиперстабильной липосомы по любому из пп. 1-9 в приготовлении лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
15. Применение гиперстабильной липосомы по любому из пп. 1-9 или липосомальной композиции по п. 10 или фармацевтической композиции по п. 11 или 12 для лечения рака у субъекта.
16. Гиперстабильная липосома по любому из пп. 1-9 для применения в приготовлении лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
17. Гиперстабильная липосома по любому из пп. 1-9, или липосомальной композиции по п. 10, или фармацевтической композиции по п. 11 или 12 для применения в лечении рака у субъекта.