ПРОДУКТЫ СЛИЯНИЯ АМИНИРОВАННЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ

1. Продукт слияния, который включает по меньшей мере полисахариды Т1 и T2, отличающийся тем, что
a) моносахариды, из которых образованы полисахариды Т1 и T2, частично или полностью соединены друг с другом альфа-1,4-гликозидными связями, и
b) по меньшей мере один из полисахаридов Т1 и/или T2 имеет по меньшей мере одну аминогруппу, и
c) Т1 и T2 соединены друг с другом с помощью по меньшей мере одного связывающего элемента Z химической ковалентной связью, и
d) Т1 и/или T2 содержит m групп -(L-A), причем
A представляет собой лекарственное действующее вещество и/или флуоресцентный маркер,
L представляет собой второй связывающий элемент, которым Т1 и/или T2 соединены ковалентной связью с А, и
m представляет собой целое число, которое может быть равно 0 или по меньшей мере 1.
2. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и T2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из аминированных гидроксиэтилкрахмалов, аминированных карбоксиметилкрахмалов, аминированных карбоксиэтилкрахмалов, аминорованных гидроксиэтил-карбоксиметилкрахмалов и аминированных гидроксиалкилкрахмалов.
3. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и/или T2 имеют аминогруппы, которые вводят с помощью восстановительного аминирования.
2
4. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и/или T2 имеют по меньшей мере одну -NH группу.
5. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что моносахариды, из которых образованы полисахариды Т1 и T2, соединены друг с другом альфа-1,4-гликозидной связью на минимум 20%, предпочтительно минимум на 50%, особенно предпочтительно минимум на 90% по отношению к общему числу моносахаридов.
6. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и/или T2 содержат модифицированные крахмалы, в частности гидроксиэтилкрахмалы, со степенью замещения DS от 0,2 до 0,8, предпочтительно от 0,3 до 0,6.
7. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что лекарственное действующее вещество A выбирают из группы, состоящей из гепарина и сульфата гепарина, а также гиалуроновой кислоты, в частности гепарина или сульфата гепарина с меньше, чем 6 элементами сахарида.
8. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что флуоресцентный маркер выбирают из группы, состоящей из флуоресцинизотиоцианата (FITC), фикоэритрина, родамида и 2-аминопиридина.
9. Продукт слияния по п.1, который может быть получен с помощью реакции диэпоксида с одной свободной функциональной группой исходного полисахарида Т1 и по меньшей мере одной свободной функциональной группой исходного полисахарида T2, которые независимо друг от друга выбирают из
2
аминогруппы (-NH)
или гидроксильной группы (-OH),
с образованием связывающего элемента Z, причем полисахарид Т1 и/или полисахарид T2 соединены с m радикалами -(L-A).
2
10. Продукт слияния по п.1, который может быть получен с помощью реакции восстановительного аминирования, имеющего свободные аминогруппы (-NH) полисахарида Т1 с полисахаридом T2, который имеет по меньшей мере одну альдегидную или кетоновую группу, и при этом полисахарид Т1 и/или полисахарид T2 соединены с m радикалами -(L-A).
11. Продукт слияния по п.10, отличающийся тем, что имеющий аминогруппы полисахарид Т1 выбирают из группы, состоящей из аминированных крахмалов, аминированных гидроксиалкилкрахмалов, аминированных гидроксиалкилкарбоксиалкилкрахмалов и аминированных карбоксиалкилкрахмалов.
12. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что лекарственное действующее вещество представляет собой гепарин, и полисахариды Т1 и/или T2 представляют собой гидроксиэтилкрахмал, и связывающий элемент L представляет собой -NH- группу.
13. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что связывающий элемент L представляет собой функциональную группу, которую выбирают из групп сложных эфиров карбоновых кислот, амидов карбоновых кислот, уретанов, простых эфиров и аминов или которая включает данные группы.
14. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и/или T2 растворимы в воде при 20°С.
15. Продукт слияния по п.1, отличающийся тем, что он находится в виде жидкости, гидрогеля, пленки или в виде твердого вещества.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15.
17. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в профилактике срастаний и образования рубцов.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, применяемая для прекращения кровотечений или в качестве синовиальной жидкости.
19. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении и профилактике в области заживления ран.
20. Применение продукта слияния по любому из предшествующих пунктов в качестве покрытия для ран или имплантата.
21. Применение продукта слияния по любому из предшествующих пунктов в качестве добавки для гелей для волос, моющих и ухаживающих средств, фиксаторов для волос, тонирующих и ухаживающих средств, материалов для имплантаций, костного цемента, матрицы для эпителизации и заселения гомологичными клетками, шовных материалов, протезов сосудов, катетеров сосудов, эндопротезов сосудов и центральных венозных катетеров.
22. Способ получения продукта слияния по любому из пп.1-15 с помощью соединения по меньшей мере одного полисахарида Т1 с по меньшей мере одним полисахаридом T2 с образованием связывающего элемента Z, которым Т1 и T2 ковалентной связью соединены друг с другом, и при этом Т1 и/или T2 содержит m групп -(L-A), причем
A представляет собой лекарственное действующее вещество и/или флуоресцентный маркер,
L представляет собой второй связывающий элемент, которым Т1 и/или T2 соединены ковалентной связью с А, и
m представляет собой целое число, которое равно 0 или по меньшей мере 1.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и/или T2 представляют собой аминированные гидроксиэтилкрахмалы и/или аминированные карбоксиметилкрахмалы.
24. Способ по п.22, отличающийся тем, что полисахариды Т1 и/или T2 сначала соединяют с лекарственным действующим веществом A, а затем происходит образование связывающего элемента Z.
25. Способ по п.22, который включает следующие стадии:
a) восстановительное аминирование гидроксиэтилкрахмала,
b) соединение полученного на стадии a) аминированного гидроксиэтилкрахмала с гепарином посредством восстановительного аминирования и
c) соединение полученного на стадии b) продукта с гидроксиэтилкрахмалом с образованием связывающего элемента Z.