3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1-(2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-5',5'-ДИМЕТИЛДИСПИРО[2,5-ДИГИДРО-1Н-АЗОЛ-2,2'-(2',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-3'Н-АЗОЛО [1,2-a]АЗОЛ)7',1''-(1'',4''-ДИГИДРОНАФТАЛИН)]-3',4'',5-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYPHENYL)-5',5'-DIMETHYLDISPIRO[2,5-DIHYDRO-1H-AZOL-2,2'-(2',5',6',7-TETRAHYDRO-3'H-AZOLO[1,2-a]AZOL) 7',1"-(1",4"-DIHYDRONAPHTHALENE)]-3',4",5-TRIONES AND METHOD FOR PREPARING THEM

a
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям ди-спиро[азол-2,2′-(азоло[1,2-]азол)-7′,1″-(дигидронафталина)] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, а также после углубленного изучения и в медицинской практике.
1. Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые взаимодействием 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (Ia-в) с замещенными 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами (IIa-в) в абсолютном бензоле в течение 1-1.5 минут (Журнал органической химии. 2007. Том 43. С. 1335). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
.
К недостаткам данного способа относится невозможность получения аналогов пирролизидиновых алкалоидов.
Задачей изобретения является разработка способа синтеза 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3H-азоло[1,2-a]азол)-7',1″-(1″,4″-дигидронафталин)]-3',4″,5-трионов, которые являются аналогами пирролизидиновых алкалоидов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (Ia, б) с 2',5',5'-триметил-4',5'-дигидро-4H-спиро[нафтален-1,3'-пиррол]-4-оном (II), взятыми в соотношении 1:1 по схеме:
a
4
5
Процесс ведут при температуре 79-80°C, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол. Данная реакция сопровождается присоединением активированной группы β-СН енаминофрагмента таутомерной енаминоформы спиронафталенпирролона соединения (II) к атому углерода в положении 3 пирролобензоксазинтрионов (Ia, б) с последующим замыканием пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой енаминофрагмента лактонной карбонильной группы бензоксазинонового цикла пирролобензоксазинтрионов и его раскрытия по связи С-O.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1″-(1″,4″-дигидронафталин)]-3',4″,5-трионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовался исходный продукт - 2',5',5'-триметил-4',5'-дигидро-4H-спиро[нафтален-1,3'-пиррол]-4-он, который, в данном случае, при взаимодействии с 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионами приводит к образованию аналогов пирролизидиновых алкалоидов, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 4-Гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметил-диспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло-[1,2-a]азол)-7',1″-(1″,4″-дигидронафталин)]-3-(4-толил)-3',4″,5-трион (IIIa).
Раствор 1.0 ммоль 3-n-метилбензоил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Ia) и 1.0 ммоль 2'5'5'-триметил-4',5'-дигидро-4H-спиро[нафтален-1,3'-пиррол]-4-она (II) в 20 мл абсолютного бензола кипятили 5 мин, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIa) отфильтровывали. Выход 97%, т.пл. 213-215°C (из этилацетата).
-1
5
3′
4″
6
4
ИК спектр, см: 3225 ш (OH), 1714 (С=O, C=O), 1664 (С=O); 1625 (COCHMe-4).
1
6′
1′
3″
2″
6
4
2
нафтал.
нафтал.
6
4
Спектр ЯМР H, δ, м.д.: 1.60 с, 1.70 с (6Н, 2Ме), 2.03 с (3H, 4-MeCH), 2.54 центр АВ-система (2Н, СH), 4.54 с (1H, CH), 6.14 д (1H, СН), 6.38 д (1H, СН), 6.98-7.94 гр.с (12Н, 4CH), 9.56 с (1H, OH фенол.), 12.31 уш.с (1Н, OH енол.).
35
28
2
6
Найдено, %: C 73.26; H 5.05; N 4.70. CHNO.
Вычислено, %: C 73.41; H 4.93; N 4.89.
Пример 2. 4-Гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1″-(1″,4″-дигидронафталин)]-3-(4-хлорфенил)-3',4″,5-трион (IIIб).
Раствор 1.0 ммоль 3-n-хлорбензоил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iб) и 1.0 ммоль 2',5',5'-триметил-4',5'-дигидро-4H-спиро[нафтален-1,3'-пиррол]-4-она (II) в 20 мл абсолютного бензола кипятили 2 мин, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIб) отфильтровывали. Выход 96%, т.пл. 204-205°C (из этилацетата).
-1
5
3′
4″
6
4
ИК спектр, см: 3219 ш (OH), 1708 (С=O, C=0), 1663 (C=O), 1620 (COCHCl-4).
1
6′
1′
3″
2″
2
нафтал.
нафтал.
6
4
Спектр ЯМР H, δ, м.д.: 1.60 с, 1.70 с (6Н, 2Ме), 2.62 центр АВ-система (2Н, CH), 4.55 с (1Н, CН), 6.13 д (1H, СН), 6.39 д (1Н, CН), 6.89-7.94 гр.с (12Н, 4CH), 9.57 с (1H, OH фенол.), 11.93 уш.с (1Н, OH енол.).
34
25
2
6
Найдено, %: C 68.80; H 4.25; N 4.55. CHNOCl.
Вычислено, %: C 68.86; H 4.25; N 4.72.
Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1″-(1″,4″-дигидронафталин)]-3',4″,5-трионы практически с количественным выходом, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.