ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ В СИНТЕЗЕ ЭРИБУЛИНА И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ СИНТЕЗА

1. Способ синтеза соединения в соответствии с формулой (I):
(I),
или его фармацевтически приемлемой соли, причем способ включает взаимодействие альдегида в соответствии с формулой (II):
(II),
с нитрометаном в условиях реакции Генри с образованием соединения в соответствии с формулой (III):
(III),
и восстановления соединения в соответствии с формулой (III) с помощью восстанавливающего средства с образованием соединения в соответствии с формулой (I).
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий добавление основания к смеси, содержащей альдегид и нитрометан.
3. Способ по п. 2, в котором основание представляет собой гидроксид натрия.
4. Способ по любому из п.п. 1-3, в котором восстанавливающее средство представляет собой соль лантанида.
5. Способ по п. 4, в котором соль лантанида представляет собой йодид самария (II).
6. Способ синтеза соединения в соответствии с формулой (I):
(I),
или его фармацевтически приемлемой соли, причем способ включает взаимодействие альдегида в соответствии с формулой (II):
(II)
с цианидной солью в условиях образования цианогидрина в соответствии с формулой (IV):
(IV),
и восстановления цианогидрина в соответствии с формулой (IV) с помощью восстанавливающего средства с образованием соединения в соответствии с формулой (I).
7. Способ по п. 6, в котором цианидная соль представляет собой цианид калия.
8. Способ по п. 6 или 7, в котором восстанавливающее средство представляет собой диэтилсилан или триэтилсилан.
9. Способ по любому из п.п. 6-8, дополнительно включающий добавление кислоты Льюиса к смеси цианогидрина и восстанавливающего средства.
10. Способ по п. 9, в котором кислота Льюиса представляет собой трис(перфторфенил)боран.
11. Способ по любому из п.п. 1-10, дополнительно включающий синтез альдегида в соответствии с формулой (II) путем взаимодействия диола в соответствии с формулой (V):
(V)
с окисляющим средством с образованием альдегида.
12. Способ по п. 11, в котором окисляющее средство представляет собой перйодат натрия.
13. Способ по любому из п.п. 1-12, дополнительно включающий образование соли соединения формулы (I) с получением его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п. 13, в котором фармацевтически приемлемая соль представляет собой мезилатную соль.
15. Соединение в соответствии с формулой (II):
(II).
16. Соединение в соответствии с формулой (IV):
(IV).