Модулит новая технология в дозированных аэрозольных ингаляторах

Модулит - новая технология в дозированных аэрозольных ингаляторах

Н.Н. Мещерякова

Для лечения больных бронхиальной астмой (БА) и хронической обст-руктивной болезнью легких (ХОБЛ) наиболее распространенным способом доставки лекарственных препаратов является ингаляционный, так как лекарство попадает непосредственно в бронхи.

Типы ингаляционных устройств

В настоящее время существует несколько типов ингаляционных систем:

• дозированные аэрозольные ингаляторы (ДАИ);

• порошковые ингаляторы (ПИ);

• небулайзеры.

Разработанный в 1956 г. ДАИ должен был обеспечить эффективное и безопасное ингаляционное введение лекарственных препаратов, однако при его использовании возникает немало трудностей. При ингаляции из ДАИ многие пациенты совершают ошибки, в результате чего не всегда доза препарата, попадающая в легкие, является адекватной.

В 1971 г появился первый ПИ, который должен был значительно упростить лечение БА. Им стал Спинхалер, созданный для доставки в легкие высоких доз кромогликата натрия. Новый тип ингалятора сразу привлек к себе внимание, так как в основу работы устройства был положен принцип высвобождения лекарственного препарата в ответ на инспираторное усилие боль-

Наталия Николаевна Мещерякова - канд. мед. наук, ст. научн. сотр. лаборатории гуманистических исследований НИИ пульмонологии Росздрава.

ного (активация вдохом). Тем самым решалась проблема координации вдоха и активации ингалятора. В ПИ сухой порошок препарата находится в виде достаточно крупных агрегатов (размером около 60 мкм) - в чистом виде либо (в большинстве случаев) вместе с носителем - лактозой или бензоатом натрия. Доставка препарата в дыхательные пути происходит за счет энергии вдоха пациента, и поэтому эффективность ингаляции практически у всех ПИ зависит от инспираторного потока, который, в свою очередь, определяется внутренним сопротивлением устройства и усилием вдоха. Недостаточная сила вдоха пациента может ухудшать доставку препарата из ПИ, кроме того, до 90% больных допускают ошибки в технике использования различных типов ПИ [1].

Самую длительную историю имеют небулайзеры - они применяются уже почти 150 лет (один из первых “аэрозольных аппаратов” был создан J. Sales-Girons в 1859 г.). Термин “не-булайзер” (от лат. “nebula” - туман, облачко) впервые был употреблен в 1874 г. для обозначения инструмента, превращающего жидкое вещество в аэрозоль для медицинских целей [1]. В настоящее время в зависимости от вида энергии, превращающей жидкость в аэрозоль, небулайзеры подразделяются на струйные (или компрессорные - использующие струю воздуха или кислорода) и ультразвуковые (использующие энергию колебаний пьезокристалла). Преимуществами небулайзеров служат простота ингаляции (спокойное дыхание, отсутствие потребности в форсированном маневре), возможность использования даже при тяжелой бронхиальной

обструкции, у пожилых пациентов и у маленьких детей, при двигательных расстройствах или нарушениях сознания. Однако у небулайзеров есть и недостатки: неэффективность образования аэрозоля из суспензий и вязких растворов, повышение температуры раствора во время небулизации и вероятность разрушения структуры лекарственного препарата [2].

Идеальное ингаляционное устройство должно обеспечивать депозицию большой фракции препарата в легких, быть достаточно простым в использовании, надежным и доступным для применения в любом возрасте и при тяжелых стадиях заболевания [2, 3]. Несмотря на частые ошибки при использовании ДАИ, этот тип ингаляторов остается самым массовым среди ингаляционных устройств благодаря тому, что ДАИ достаточно удобны, портативны, относительно дешевы, а ингаляция занимает минимум времени [4].

Доставка препаратов в легкие

Для достижения наибольшего эффекта и снижения частоты местных осложнений при лечении ингаляционными глюкокортикостероидами

(ИГКС) необходимо, чтобы максимальное количество препарата попало в нижние дыхательные пути. Доза ИГКС, доставляемая в дистальные отделы респираторного тракта, зависит не только от номинальной дозы и особенностей самого препарата, но также от типа и характеристик ингалятора и техники ингаляции [1].

Для доставки лекарства в легкие ключевую роль играет размер частиц в составе вдыхаемого аэрозоля. От размера частиц зависит распределение

N

40 Ата/сферА. Пульмонология и аллергология 2*2006 www. atmosphere- ph.ru

дозы препарата в различных отделах респираторного тракта и его системная биодоступность и как следствие эффективность лечения и риск нежелательных явлений. Важными характеристиками вдыхаемого аэрозоля являются также про-пеллент (носитель), масса и аэродинамические свойства лекарственных частиц.

Для попадания лекарственных частиц в легкие их размер должен быть менее 5 мкм. Частицы диаметром 2-5 мкм попадают в бронхи, а частицы менее 2 мкм достигают альвеол и всасываются в кровоток, что может приводить к системным нежелательным явлениям (это особенно актуально в случае ИГКС). Частицы ИГКС диаметром более 5 мкм не оказывают терапевтического эффекта, так как не достигают бронхов, а оседают в ротовой полости и после проглатывания всасываются в желудочно-кишечном тракте. Часть этой дозы ИГКС, не подвергшаяся биотрансформации в печени, попадает в системный кровоток, увеличивая риск системных нежелательных явлений. Кроме того, часть дозы ИГКС осевшая во рту и верхних дыхательных путях, может вызвать местные нежелательных явления в виде кандидоза или дисфонии.

Технология Модулит

Одной из современных технологий, направленных на совершенствование безопасности и эффективности ингаляционного лечения с помощью

ДАИ, стала технология Модулит (Modulit), разработанная в 2000 г. фирмой Кьези (Chiesi Farmaceutical SpA). Эта технология была создана для наиболее адекватной доставки ингаляци-

БЕКЛОШ^Т* 250

200 доз беклометазона по 250 мкг

юметазона

+иЕТ система

новый компактный спейсер с вихревым движением частиц не содержит фреона

С СЛ/ев/

ЛЮДИ, ИДЕИ, ИННОВАЦИИ

ООО “КЬЕЗИ Фармасьютакале" 101509, г. Москва, ул. Лесная, д. 43, офис 701, Тел.: (495) 967 12 12, факс: (495) 967 12 11

Ґ

> 2*2006 41

www.atmosphere-ph.ru

Модулит Фреонсодержащий ДАЙ

<1,1

1,1-4,7 4,7-10,0

Размер частиц, мкм

Доля частиц различного размера в составе аэрозоля, генерируемого обычным фреонсодержащим ДАИ или системой Модулит.

онной дозы, она позволяет модулировать размер частиц генерируемого аэрозоля и добиться стабильного дозирования лекарства.

Пропеллентом в обычном ДАИ является фреон (хлорфторуглерод), который способен оказывать повреждающее действие на озоновый слой атмосферы, а при использовании в ДАИ вызывает ряд других нежелательных эффектов [5]. В частности, при использовании фреонсодержащих ДАИ выбрасываемая струя аэрозоля имеет большую скорость и низкую температуру (около -30°С), что может вызывать при контакте с мягким нёбом рефлекторное прерывание вдоха и кашель (“эффект холодного фреона”). Лекарственное вещество в таком баллончике содержится в виде суспензии, и чтобы разбить агломераты частиц, ингалятор необходимо встряхивать перед применением. Кроме того, при его применении происходит непредсказуемая флюктуация отмеренной дозы лекарства (особенно ближе к концу срока службы). Все это снижает эффективность дозирования лекарственных препаратов [4-6].

В технологии Модулит используется другой пропеллент - гидрофтор-алкан ^А-134а, ГФА). Новый носитель лишен токсических свойств, кроме того, в ГФА лекарственный препарат содержится в виде не суспензии, а раствора, для стабилизации которого используют дополнительные вещества. Использование нового пропеллен-та делает ненужным встряхивание баллончика перед ингаляцией и обеспечивает более точное и стабильное содержание лекарства в каждой отмеренной дозе.

Важными факторами, влияющими на легочную депозицию лекарства, служат размеры лекарственных частиц в составе аэрозоля и его скорость на выходе из ингалятора. ДАИ с про-пеллентом ГФА создает низкоскоростное аэрозольное облако (отсутствует “эффект холодного фреона”), что приводит к уменьшению депозиции препарата в ротоглотке и улучшает его доставку в легкие [6]. Однако использование пропеллента ГФА привело к значительному уменьшению размера частиц аэрозоля: так, в ГФА-аэрозоле беклометазона дипропионата (БДП) средний размер частиц снизился до 1,1 мкм по сравнению с 3,5 мкм у фреонсодержащего аэрозоля БДП. Это может сопровождаться увеличением депозиции частиц в альвеолах и ростом риска системных нежелательных явлений.

Технология Модулит позволяет модифицировать аэрозоль таким образом, чтобы достигнуть оптимального распределения размеров его частиц. В результате в ГФА-аэрозоле БДП с технологией Модулит (препарат Кленил, содержащий 50 или 250 мкг БДП в разовой дозе) основная доля аэрозоля приходится на частицы размером 1,1-4,7 мкм, которые попадают

в бронхи, в отличие от фреонсодержащего аэрозоля, где основная масса частиц из-за большого размера оседает в верхних дыхательных путях (рисунок) [7, 8]. Это достигается особенностями конструкции клапана ингалятора и изменением геометрии его отверстий. Эти же особенности конструкции ингалятора позволяют уменьшить скорость струи аэрозоля, облегчая тем самым координацию вдоха с активацией ингалятора [8, 9].

Таким образом, технология Модулит на основе пропеллента ГФА привела к созданию нового поколения ДАИ, обеспечивающих наибольшую депозицию лекарства в бронхах и безопас-ностьлечения. ИспользованиеJET-си-стемы (ингалятор Беклоджет со встроенным спейсером) совместно с системой Модулит позволяет уменьшить депозицию БДП в ротоглотке, что снижает риск развития кандидоза и дис-фонии. Кроме того, JET-система значительно упрощает технику ингаляции и уменьшает количество ошибок при использовании ДАИ [10].

Список литературы

1. Авдеев С.Н. // Рус. мед. журн. 2002. Т. 10. № 5 (149). С .255.

2. Hamalainen R.M. et al. // Abstr. of ERS Annual Congress. 1998. P 469.

3. Ganderton D. // Aerosol Med. 1999. V. 12. Suppl. 1. P. 3.

4. Латышева Т.В., Романова О.В. // Клин. фармакол. тер. 2003. № 12 (5). С. 1.

5. Tansey I. // Br. J. Clin. Pract. Suppl. 1997. V. 89. P 22.

6. Авдеев С.Н. // Пульмонология. 2003. Т. 13. № 3. С. 115.

7. June D. // Eur. Respir. Rev. 1997. V. 4. №41. P 32.

8. Woodcock A. et al. // Respir. Med. 2002. V. 96. Suppl. D. P 9.

9. Brambilla G. et al. // Intel. Pharmaceutics. 1999. V. 186. P 53.

10. Мещерякова Н.Н., Белевский А.С. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. № 1 (20). С. 39. 4

Лечебное дело

ПіРІОІІНСІН ічНін ІНШІ КПІ

Продолжается подписка на журнал

“Лечебное дело” —

периодическое учебное издание РГМУ

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ.

Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 60 руб., на один номер - 30 руб. Подписной индекс 20832.