ОБРАБОТКА ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ КЛЕТОК

1. Способ размножения и дифференцирования плюрипотентных клеток, включающий:
а. культивирование плюрипотентных клеток, и
b. обработку плюрипотентных клеток ингибитором активности фермента GSK-3B.
2. Способ по п.1, в котором плюрипотентные клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки.
3. Способ по п.1, в котором плюрипотентные клетки представляют собой экспрессирующие маркеры плюрипотентности, производные от эмбриональных стволовых клеток человека клетки.
4. Способ по п.3, в котором экспрессирующие маркеры плюрипотентности клетки экспрессируют по меньшей мере один из следующих маркеров плюрипотентности, выбранных из следующей группы маркеров: ABCG2, cripto, FoxD3, Connexin43, Connexin45, Oct4, SOX-2, Nanog, hTERT, UTF-1, ZFP42, SSEA-3, SSEA-4, Tra1-60 и Tra1-81.
5. Способ по п.1, в котором плюрипотентные клетки дифференцируются в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформированной эндодермы.
6. Способ по п.1, в котором плюрипотентные клетки обрабатываются ингибитором активности фермента GSK-3B в течение от приблизительно 1 до приблизительно 72 часов.
7. Способ по п.1, в котором плюрипотентные клетки обрабатываются ингибитором активности фермента GSK-3B в течение от приблизительно 12 до приблизительно 48 ч.
8. Способ по п.1, где упомянутые плюрипотентные клетки обрабатываются ингибитором активности фермента GSK-3B в течение приблизительно 48 ч.
9. Способ по п.1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B используется в концентрации от приблизительно 100 нМ до приблизительно 100 мкМ.
10. Способ по п.1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B используется в концентрации от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 10 мкМ.
11. Способ по п.1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B используется в концентрации приблизительно 10 мкМ.
12. Способ по п.1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B представляет собой соединение формулы (I):
1
1-5
13. Способ по п.12, в котором R представляет собой фенил, замещенный фенил, где заместители для фенила выбраны из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила, или пиримидинила.
2
1-5
1-4
1
2
14. Способ по п.12, в котором R представляет собой фенил, замещенный фенил, где заместители для фенила выбраны из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила, или пиримидинила, который необязательно несет в качестве заместителя Cалкил, и по меньшей мере один из заместителей R и R представляет собой пиримидинил.
3
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
15. Способ по п.12, в котором R представляет собой водород, 2-(триметилсилил)этоксиметил, Cалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арил-Cалкилоксикарбонил, арил-Cалкил, замещенный арил-Cалкил, где упомянутые один или несколько заместителей для арильного фрагмента независимо выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, галогена, амино, Cалкиламино и ди-Cалкиламино, фталимидо-Cалкила, амино-Cалкила, диаминоCалкила, сукцинимидо-Cалкила, Cалкилкарбонила, арилкарбонила, Cалкилкарбонил-Cалкила и арилоксикарбонил-Cалкила.
4
2
q
16. Способ по п.12, в котором R представляет собой фрагмент -(A)-(CH)-X.
17. Способ по п.16, в котором A представляет собой винилен, этинилен или
5
1-5
1-5
18. Способ по п.17, в котором R выбран из следующей группы заместителей: водорода, Cалкила, фенила и фенил-Cалкила.
19. Способ по п.16, в котором q равен 0-9.
1-5
1-5
1-5
3-7
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
3
20. Способ по п.16, в котором X выбран из следующей группы заместителей: водорода, гидрокси, винила, замещенного винила, где один или несколько заместителей для винильной группы выбираются из следующей группы заместителей: фтора, брома, хлора и йода, этинила, замещенного этинила, где заместители для этинильной группы выбираются из следующей группы заместителей: фтора, брома, хлора и йода, Cалкила, замещенного Cалкила, где упомянутые один или несколько заместителей для алкильной группы выбраны из следующей группы заместителей: Cалкокси, тригалоалкила, фталимидо и амино, Cциклоалкила, Cалкокси, замещенного Cалкокси, где заместители для алкильной группы выбираются из следующей группы заместителей: фталимидо и амино, фталимидоокси, фенокси, замещенного фенокси, где упомянутые один или несколько заместителей для фенильной группы выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена и Cалкокси, фенила, замещенного фенила, где упомянутые один или несколько заместителей для фенильной группы выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена и Cалкокси, арил-Cалкила, замещенного арил-Cалкила, где упомянутые один или несколько заместителей для арильной группы выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена и Cалкокси, арилокси-Cалкиламино, Cалкиламино, ди-Cалкиламино, нитрила, оксима, бензилоксиимино, Cалкилоксиимино, фталимидо, сукцинимидо, Cалкилкарбонилокси, фенилкарбонилокси, замещенного фенилкарбонилокси, где упомянутые один или несколько заместителей для фенильной группы выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена и Cалкокси, фенил-Cалкилкарбонилокси, где упомянутые один или несколько заместителей для фенильной группы выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, галогена и Cалкокси, аминокарбонилокси, Cалкиламинокарбонилокси, ди-Cалкиламинокарбонилокси, Cалкоксикарбонилокси, замещенного Cалкоксикарбонилокси, где упомянутые один или несколько заместителей для алкильной группы выбираются из следующей группы заместителей: метила, этила, изопропила и гексила, феноксикарбонилокси, замещенного феноксикарбонилокси, где упомянутые один или несколько заместителей для фенильной группы выбираются из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси и галогена, Cалкилтио, замещенного Cалкилтио, где заместители для алкильной группы выбираются из следующей группы заместителей: гидрокси и фталимидо, Cалкилсульфонила, фенилсульфонила, замещенного фенилсульфонила, где упомянутые один или несколько заместителей для фенильной группы выбираются из следующей группы заместителей: брома, фтора, хлора, Cалкокси и трифторметила; с тем условием, что если A представляет собой , q равен 0 и X представляет собой H, то R не может представлять собой 2-(триметилсилил)этоксиметил; а также их фармацевтически приемлемые соли.
1
2
21. Способ по п.12, в котором R представляет собой замещенный фенил, а R представляет собой пиримидин-3-ил.
1
22. Способ по п.12, в котором R представляет собой 4-фторфенил.
3
1-5
1-5
23. Способ по п.12, в котором R представляет собой водород, арил-Cалкил или замещенный арил-Cалкил.
3
1-5
24. Способ по п.12, в котором R представляет собой водород или фенил-Cалкил.
25. Способ по п.16, в котором A представляет собой этинилен, а q равен 0-5.
1-5
3-6
1-5
1-5
1-5
1-5
26. Способ по п.16, в котором X представляет собой сукцинимидо, гидрокси, метил, фенил, Cалкилсульфонил, Cциклоалкил, Cалкилкарбонилокси, Cалкокси, фенилкарбонилокси, Cалкиламино, ди-Cалкиламино или нитрил.
27. Способ по п.12, в котором соединение формулы (I) представляет собой 4-(4-фторфенил)-2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридил)имидазол.
28. Способ по п.1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B представляет собой соединение формулы (II):
a
1-8
a
2-8
a
2-8
a
29. Способ по п.28, в котором R выбран из следующей группы заместителей: R, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R и циано.
a
30. Способ по п.29, в котором R выбран из следующей группы заместителей: циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
1
5
5
5
9
8
9
8
9
8
9
9
8
6
6
6
6
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
2
1-8
2
31. Способ по п.28, в котором R выбран из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R; где гетероциклил и гетероарил присоединяются к атому азота в первом положении азаиндольного ядра через кольцевой атом углерода гетероциклильного или гетероарильного фрагмента.
5
7
6
6
6
6
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
2
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
2
1-8
2
2
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
1-3
32. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -O-(C)алкила, -O-(C)алкил-OH, -O-(C)алкил-O-(C)алкила, -O-(C)алкил-NH, -O-(C)алкил-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-N(Cалкил), -O-(C)алкил-S-(C)алкила, -O-(C)алкил-SO-(C)алкила, -O-(C)алкил-SO-NH, -O-(C)алкил-SO-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-SO-N(Cалкил), -O-C(O)H, -O-C(O)-(C)алкила, -O-C(O)-NH, -O-C(O)-NH(Cалкил), -O-C(O)-N(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)H, -O-(C)алкил-C(O)-(C)алкил, -O-(C)алкил-COH, -O-(C)алкил-C(O)-O-(C)алкила, -O-(C)алкил-C(O)-NH, -O-(C)алкил-C(O)-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)-N(Cалкил), -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -COH, -C(O)-O-(C)алкила, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SH, -S-(C)алкила, -S-(C)алкил-S-(C)алкила, -S-(C)алкил-O-(C)алкила, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-OH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH(Cалкил), -S-(C)алкил-O-(C)алкил-N(Cалкил), -S-(C)алкил-NH(Cалкил), -SO-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -N-R, циано, (гало), гидрокси, нитро, оксо, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
6
7
8
8
8
6
6
7
8
1-8
2-8
2-8
1-8
2
1-8
2
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
1-8
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-3
1-8
33. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода или атому азота и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -Cалкенила, -Cалкинила, -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -COH, -C(O)-O-(C)алкила, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(C)алкил), -SO-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -(C)алкил-N-R, -(C)алкил-(гало), -(C)алкил-OH, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси, -(C)алкокси-(гало), -SH, -S-(C)алкила, -N-R, циано, гало, гидрокси, нитро, оксо и -гетероарил-R.
7
8
8
8
8
8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
2
1-8
1-8
1-8
34. Способ по п.33, в котором R представляет собой 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -Cалкенила, -Cалкинила, -(C)алкил-OH, -(C)алкил-O-(C)алкила, -(C)алкил-NH, -(C)алкил-NH(Cалкил), -(C)алкил-N(Cалкил), -(C)алкил-S-(C)алкила, -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -C(O)-O-(C)алкила, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SO-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -C(N)-NH, -циклоалкил-R, -(C)алкил-гетероциклил-R, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R.
8
8
8
1-8
1-8
1-3
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
1-3
35. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода или атому азота и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -(C)алкил-(гало) и -(C)алкил-OH; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, гало, -(C)алкокси-(гало), гидрокси и нитро.
9
1-8
2
1-8
1-8
2
1-3
36. Способ по п.31, где R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, (гало), гидрокси и нитро.
2
5
5
5
9
9
9
8
8
8
8
8
9
8
9
8
6
6
7
2
2
5
7
6
6
1-8
2-8
2-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
1-8
2
1-8
1-8
37. Способ по п.28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или атому азота и выбранный из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -арил-R и -(C)алкил-N-R; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси-R, -N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, оксо, -гетероциклил-R и -гетероарил-R.
3
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
9
8
7
8
8
8
8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
38. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 3 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
10
2
1-8
1-8
2
1-3
39. Способ по п.38, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, (гало), гидрокси, нитро и оксо.
4
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
10
9
8
9
9
7
8
8
8
8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
2
1-8
1-8
2
1-8
2
2
2
2
1-8
2
1-8
2
40. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SH, -S-(C)алкил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил-R), -SO-N(Cалкил-R), -N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
10
2
1-8
1-8
2
1-3
41. Способ по п.40, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, (гало), гидрокси, нитро и оксо.
42. Способ по п.28, в котором Y и Z каждый независимо выбран из группы O, S, (H,OH) и (H,H); с тем условием, что один из Y и Z представляет собой атом O, а второй выбран из группы O, S, (H,OH) и (H,H); а также их фармацевтически приемлемые соли.
a
1-4
a
2-4
a
2-4
a
43. Способ по п.28, в котором R выбран из следующей группы заместителей: R, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R и циано.
a
44. Способ по п.29, в котором R выбран из следующей группы заместителей: гетероциклила, арила и гетероарила.
a
45. Способ по п.29, в котором R выбран из следующей группы заместителей: дигидропиранила, фенила, нафтила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридинила, азаиндолила, индазолила, бензофурила, бензотиенила, дибензофурила и дибензотиенила.
1
5
5
5
9
8
9
8
9
8
9
9
8
6
6
6
6
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
2
1-4
2
46. Способ по п.28, в котором R выбран из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циалоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R; где гетероциклил и гетероарил присоединяются к атому азота в первом положении азаиндольного ядра через кольцевой атом углерода гетероциклильного или гетероарильного фрагмента.
1
5
6
6
1-4
47. Способ по п.28, в котором R выбран из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -арил-R и -гетероарил-R; где гетероарил присоединяется к атому азота в первом положении азаиндольного ядра через кольцевой атом углерода гетероарильного фрагмента.
1
5
6
1-4
48. Способ по п.28, в котором R выбран из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R и -нафтил-R.
5
7
6
6
6
6
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
2
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
2
1-4
2
2
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
1-3
49. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -O-(C)алкила, -O-(C)алкил-OH, -O-(C)алкил-O-(C)алкила, -O-(C)алкил-NH, -O-(C)алкил-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-N(Cалкил), -O-(C)алкил-S-(C)алкил, -O-(C)алкил-SO-(C)алкила, -O-(C)алкил-SO-NH, -O-(C)алкил-SO-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-SO-N(Cалкил), -O-C(O)H, -O-C(O)-(C)алкила, -O-C(O)-NH, -O-C(O)-NH(Cалкил), -O-C(O)-N(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)H, -O-(C)алкил-C(O)-(C)алкил, -O-(C)алкил-COH, -O-(C)алкил-C(O)-O-(C)алкила, -O-(C)алкил-C(O)-NH, -O-(C)алкил-C(O)-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)-N(Cалкил), -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -COH, -C(O)-O-(C)алкила, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SH, -S-(C)алкила, -S-(C)алкил-S-(C)алкила, -S-(C)алкил-O-(C)алкила, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-OH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH(Cалкил), -S-(C)алкил-O-(C)алкил-N(Cалкил), -S-(C)алкил-NH(Cалкил), -SO-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -N-R, циано, (гало), гидрокси, нитро, оксо, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
5
7
6
1-4
50. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -O-(C)алкила, -N-R, гидрокси и -гетероарил-R.
5
7
6
6
6
1-4
51. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -O-(C)алкила, -N-R, гидрокси, -имидазолил-R, -триазолил-R и -тетразолил-R.
6
7
8
8
8
6
6
7
8
1-4
2-4
2-4
1-4
2
1-4
2
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
1-4
1-4
1-3
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-3
1-4
52. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода или атому азота и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -Cалкенила, -Cалкинила, -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -COH, -C(O)-O-(C)алкила, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(C)алкил), -SO-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -(C)алкил-N-R, -(C)алкил-(гало), -(C)алкил-OH, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси, -(C)алкокси-(гало), -SH, -S-(C)алкила, -N-R, циано, гало, гидрокси, нитро, оксо и -гетероарил-R.
6
53. Способ по п.31, в котором R представляет собой водород.
7
8
8
8
8
8
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
2
1-4
1-4
1-4
54. Способ по п.33, в котором R представляет собой 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -Cалкенила, -Cалкинила, -(C)алкил-OH, -(C)алкил-O-(C)алкила, -(C)алкил-NH, -(C)алкил-NH(Cалкил), -(C)алкил-N(Cалкил), -(C)алкил-S-(C)алкила, -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -C(O)-O-(C)алкила, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SO-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -C(N)-NH, -циклоалкил-R, -(C)алкил-гетероциклил-R, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R.
7
1-4
1-4
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
55. Способ по п.33, где R представляет собой 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -C(O)-O-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил) и -SO-N(Cалкил).
8
8
8
1-4
1-4
1-3
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
1-3
56. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода или атому азота и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкила, -(C)алкил-(гало) и -(C)алкил-OH; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, гало, -(C)алкокси-(гало), гидрокси и нитро.
8
57. Способ по п.31, в котором R представляет собой водород.
9
1-4
2
1-4
1-4
2
1-3
58. Способ по п.31, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, (гало), гидрокси и нитро.
9
59. Способ по п.31, в котором R представляет собой водород.
2
5
5
5
9
9
9
8
8
8
8
8
9
8
9
8
6
6
7
2
2
5
7
6
6
1-4
2-4
2-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
1-4
2
1-4
1-4
60. Способ по п.28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или атому азота и выбранный из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -арил-R и -(C)алкил-N-R; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси-R, -N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, оксо, -гетероциклил-R и -гетероарил-R.
2
5
5
5
9
6
6
7
2
2
2
5
7
6
6
1-4
2-4
2-4
2
1-4
1-4
1-4
61. Способ по п.28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или атому азота и выбранный из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -циклоалкил-R, -арил-R и -(C)алкил-N-R; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому азота, не происходит образования четвертичной соли; и с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -Cалкокси-R, -N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, оксо, -гетероциклил-R и -гетероарил-R.
2
5
6
2
2
2
7
6
1-4
62. Способ по п.28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или атому азота и выбранный из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R и -арил-R; с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому азота, не происходит образования четвертичной соли; и с тем условием, что когда заместитель R присоединен к атому углерода, упомянутый заместитель R может также выбираться из следующей группы заместителей: -N-R, галогена, гидрокси и -гетероарил-R.
3
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
9
8
7
7
8
8
8
8
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
2
1-4
2
1-8
2
1-4
63. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 3 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -N-R, -(C)алкил-N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
3
10
10
10
10
1-4
2-4
2-4
1-4
2
2
1-4
1-4
2
64. Способ по п.28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода и выбранный из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -COH, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, галогена, гидрокси и нитро.
3
10
1-4
2
1-4
1-4
2
65. Способ по п.28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода и выбранный из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), галогена и гидрокси.
4
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
10
9
8
9
9
7
8
8
8
8
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
2
1-4
1-4
2
1-4
2
2
2
2
1-4
2
1-4
2
66. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SH, -S-(C)алкил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил-R), -SO-N(Cалкил-R), -N-R, циано, галогена, гидрокси, нитро, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
4
10
10
10
10
1-4
2-4
2-4
1-4
2
2
1-4
1-4
2
67. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -COH, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, галогена, гидрокси, нитро, -циклоалкил, -гетероциклил, -арил и -гетероарил.
4
10
10
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
68. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, Cалкил-R, Cалкокси-R, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), галогена и гидрокси.
4
10
10
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
69. Способ по п.28, в котором R представляет собой от 1 до 4 заместителей, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, Cалкил-R, Cалкокси-R, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), хлора, фтора и гидрокси.
10
2
1-4
1-4
2
1-3
70. Способ по пп.38 и 41, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), циано, (гало), гидрокси, нитро и оксо.
10
1-3
71. Способ по пп.38 и 41, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода и (гало).
10
3
72. Способ по пп.38 и 41, в котором R представляет собой от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: водорода и (фторо).
73. Способ по п.28, в котором Y и Z каждый независимо выбран из группы O, S, (H,OH) и (H,H); с тем условием, что один из Y и Z представляет собой атом O, а второй выбран из группы O, S, (H,OH) и (H,H).
74. Способ по п.28, в котором Y и Z каждый независимо выбран из группы O и (H,H); с тем условием, что один из Y и Z представляет собой атом O, а второй выбран из группы O и (H,H).
75. Способ по п.28, в котором Y и Z представляют собой атомы O.
H
b
H
76. Способ по п.28, в котором соединение формулы (II) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1-пирроло[2,3-]пиридин-3-ил]-4-[2-(трифторметил)фенил]-1-пиррол-2,5-дион.
H
b
H
H
77. Способ по п.28, в котором соединение формулы (II) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1-пирроло[2,3-]пиридин-3-ил]-4-(1-метил-1-пиразол-3-ил)-1-пиррол-2,5-дион.
78. Способ по п.28, в котором соединение формулы (II) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-4-пиразин-2-ил-пиррол-2,5-дион.
79. Способ по п.28, в котором соединение формулы (II) представляет собой 3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
80. Способ по п.28, в котором соединение формулы (II) представляет собой 4-{3-[4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-пирроло[2,3-b]пирилин-1-ил}-бутиронитрил.
81. Способ по п.28, в котором соединение формулы (II) представляет собой 4-{3-[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}-бутиронитрил.
82. Способ по п.28, где соединение формулы (II) представляет собой 3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-(1-фенэтил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
83. Способ по п.1, в котором упомянутый ингибитор активности фермента GSK-3B представляет собой соединение формулы (III):
H
H-
b
H-
b
H
84. Способ по п.83, в котором фрагменты A и E каждый независимо выбран из фрагмента CH и атома азота; где  независимо выбран из следующей группы: 1-индола, 1пирроло[2,3-]пиридина, 1пиразоло[3,4-]пиридина и 1-индазола.
85. Способ по п.83, в котором Z представляет собой атом O; в качестве альтернативы Z представляет собой два атома водорода, где каждый атом водорода присоединен через одинарную связь.
4
5
1-8
2-8
2-8
86. Способ по п.83, в котором R и R каждый независимо выбран из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкенила и Cалкинила, необязательно несущие в качестве заместителей оксогруппы.
2
1-8
2-8
2-8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
2
1-6
0-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
0-5
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
0-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
6
7
6
2
1-6
7
6
2
1-6
7
2
1-6
8
6
6
2
0-6
6
2
0-6
6
2
0-6
2
1-6
2
0-6
7
6
7
6
7
8
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
7
2
6
7
8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
2
2-8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
2
1-6
1-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
1-5
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
0-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
7
6
2
1-6
7
6
2
1-6
7
2
1-6
8
9
9
2
0-6
6
2
0-6
6
2
0-6
2
1-6
2
0-6
7
6
7
6
7
8
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
7
6
7
8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
9
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
87. Способ по п.83, в котором R выбран из следующей группы заместителей: -Cалкил-, -Cалкенил-, -Cалкинил-, -O-(C)алкил-O-, -O-(C)алкенил-O-, -O-(C)алкинил-O-, -C(O)-(C)алкил-C(O)- (где любая из вышеупомянутых алкильной, алкенильной и алкинильной мостиковых групп предсталяет собой линейную углеводородную цепь, необязательно несущую от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, -C(O)O-(C)алкила, -Cалкил-C(O)O-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси, гидрокси-(C)алкила и оксо; и где любая из вышеупомянутых алкильной, алкенильной и алкинильной мостиковых групп необязательно несет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: гетероциклила, арила, гетероарила, гетероциклил-(C)алкила, арил-(C)алкила, гетероарил-(C)алкила, спироциклоалкила и спирогетероциклила (где любой из вышеупомянутых циклоалкильного, гетероциклильного, арильного и гетероарильного заместителей необязательно несет от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила; и где любой из вышеупомянутых гетероциклильных заместителей необязательно несет в качестве заместителей оксогруппы)), циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила (где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно несут от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила; и где гетероциклил необязательно несет в качестве заместителей оксогруппы), -(O-(CH))-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-(CH)-O-, -(O-(CH))-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-NR-, -(O-(CH))-S-, -O-(CH)-S-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-S-, -NR-, -NR-NR-, -NR-(CH)-NR-, -NR-(CH)-NR-(CH)-NR-, -NR-C(O)-, -C(O)-NR-, -C(O)-(CH)-NR-(CH)-C(O)-, -NR-(CH)-C(O)-(CH)-C(O)-(CH)-NR-, -NR-C(O)-NR-, -NR-C(NR)-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-S-, -S-(CH)-NR-(CH)-O-, -S-(CH)-NR-(CH)-S-, -NR-(CH)-S-(CH)-NR- и -SO- (где R, R и R каждый независимо выбран из следующей группы заместителей: водорода, Cалкила, Cалкокси-(C)алкила, карбоксил-(C)алкила, амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), гидрокси-(C)алкила, гетероциклил-(C)алкила, арил-(C)алкила и гетероарил-(C)алкила (где вышеупомянутые гетероциклильные, арильные и гетероарильные заместители необязательно несут от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила; и где гетероциклил необязательно несет в качестве заместителей оксогруппы)); с тем условием, что если в качестве A и E выбраны фрагменты CH, то заместитель R выбран из следующей группы заместителей: -Cалкинил-, -O-(C)алкил-O-, -O-(C)алкенил-O-, -O-(C)алкинил-O-, -C(O)-(C)алкил-C(O)- (где любая из вышеупомянутых алкильной, алкенильной и алкинильной мостиковых групп предсталяет собой линейную углеводородную цепь, необязательно несущую от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, -C(O)O-(C)алкила, -Cалкил-C(O)O-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси, гидрокси-(C)алкила и оксо; и где любая из вышеупомянутых алкильной, алкенильной и алкинильной мостиковых групп необязательно несет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: гетероциклила, арила, гетероарила, гетероциклил-(C)алкила, арил-(C)алкила, гетероарил-(C)алкила, спироциклоалкила и спирогетероциклила (где любой из вышеупомянутых циклоалкильного, гетероциклильного, арильного и гетероарильного заместителей необязательно несет от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила; и где любой из вышеупомянутых гетероциклильных заместителей необязательно несет в качестве заместителей оксогруппы)), циклоалкил (где циклоалкил необязательно несет от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила), -(O-(CH))-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-(CH)-O-, -(O-(CH))-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-NR-, -(O-(CH))-S-, -O-(CH)-S-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-S-, -NR-NR-, -NR-(CH)-NR-, -NR-(CH)-NR-(CH)-NR-, -NR-C(O)-, -C(O)-NR-, -C(O)-(CH)-NR-(CH)-C(O)-, -NR-(CH)-C(O)-(CH)-C(O)-(CH)-NR-, -NR-C(O)-NR-, -NR-C(NR)-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-S-, -S-(CH)-NR-(CH)-O-, -S-(CH)-NR-(CH)-S- и -NR-(CH)-S-(CH)-NR- (где R, R и R каждый независимо выбран из следующей группы заместителей: водорода, Cалкила, Cалкокси-(C)алкила, карбоксил-(C)алкила, амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), гидрокси-(C)алкила, гетероциклил-(C)алкила, арил-(C)алкила и гетероарил-(C)алкила (где вышеупомянутые гетероциклильные, арильные и гетероарильные заместители необязательно несут от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водород и Cалкил), амино-(C)алкил (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила; и где гетероциклил необязательно дополнительно несет в качестве заместителей оксогруппы); и где R выбран из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси-(C)алкила, карбоксил-(C)алкила, амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), гидрокси-(C)алкила, гетероциклил-(C)алкила, арил-(C)алкила и гетероарил-(C)алкила (где вышеупомянутые гетероциклильные, арильные и гетероарильные заместители необязательно несут от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, Cалкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: Cалкила, амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкила; и где гетероциклил необязательно дополнительно несет в качестве заместителей оксогруппы)).
1
3
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-4
88. Способ по п.83, в котором R и R каждый независимо выбран из следующей группы заместителей: водорода, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила (где алкил, алкенил и алкинил необязательно несут заместитель, выбранный из следующей группы заместителей: Cалкокси, алкокси-(C)алкила, карбоксила, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), (гало), (гало)(C)алкила, (гало)(C)алкокси, гидрокси, гидрокси-(C)алкил и оксо), Cалкокси, Cалкоксикарбонила, (гало)(C)алкокси, Cалкилтио, арила, гетероарила (где арил и гетероарил необязательно несут заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: Cалкила, Cалкокси, алкокси-(C)алкила, карбоксил, карбоксил-(C)алкила, амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), амино-(C)алкила (где аминогруппа несет заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), галогена, (гало)(C)алкил, (гало)(C)алкокси, гидрокси и гидрокси-(C)алкил), амино (несущая заместитель, независимо выбранный из следующей группы заместителей: водорода и Cалкила), циано, галогена, гидрокси и нитро; а также их фармацевтически приемлемые соли.
89. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,9,10,12,13,15,16-октагидро-23H-5,26:17,22-диметено-5H-дипиридо[2,3-k:3',2'-q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]триоксадиазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
90. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 10,11,13,14,16,17,19,20,22,23-декагидро-9,4:24,29-диметено-1H-дипиридо[2,3-n:3',2'-t]пирроло[3,4-q][1,4,7,10,13,22]тетраоксадиазациклотетракозан-1,3(2H)-дион.
91. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 10,11,13,14,16,17,19,20,22,23,25,26-додекагидро-9,4:27,32-диметено-1H-дипиридо[2,3-q:3',2'-w]пирроло[3,4-t][1,4,7,10,13,16,25]пентаоксадиазациклогептакозан-1,3(2H)-дион.
92. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,9,10,12,13-гексагидро-20H-5,23:14,19-диметено-5H-дибензо[h,n]пирроло[3,4-k][1,4,7,16]диоксадиазациклооктадецин-20,22(21H)-дион.
93. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,9,10,12,13,15,16-октагидро-23H-5,26:17,22-диметено-5H-дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]триоксадиазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
94. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 10,11,13,14,16,17,19,20,22,23-декагидро-9,4:24,29-диметено-1H-дибензо[n,t]пирроло[3,4-q][1,4,7,10,13,22]тетраоксадиазациклотетракозан-1,3(2H)-дион.
95. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой соединение 1a.
96. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-[3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил]-1H-индазол-3-ил]-4-[1-(3-пиридинил)-1H-индол-3-ил]-1H-пиррол-2,5-дион.
97. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3,5-дихлор-N-[3-хлор-4-[(3,4,12,12a-тетрагидро-1H-[1,4]тиазино[3,4-c][1,4]бензодиазепин-11(6H)-ил)карбонил]фенил]-бензамид.
98. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-3-ил]-4-(1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
99. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(2-метоксифенил)-4-(1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
100. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6-[[2-[[4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метил-1H-имидазол-2-ил)-2-пиримидинил]амино]этил]амино]-3-пиридинкарбонитрил.
101. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(5-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-[1-(3-имидазол-1-ил-пропил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
102. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(5-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-[1-(3-[1,2,3]триазол-1-илпропил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
103. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
104. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой соединение 10a.
105. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-индазол-3-ил]-4-(1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
106. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индазол-3-ил]-4-(1-пиримидин-5-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
107. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-3-ил]-4-(1-пиримидин-5-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
108. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой (11Z)-8,9,10,13,14,15-гексагидро-2,6:17,21-ди(метено)пирроло[3,4-h][1,15,7]диоксазациклотрикозан-22,24(1H,23H)-дион.
109. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(5-хлор-1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-4-[1-(3-гидроксипропил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
110. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(2-метоксифенил)-4-[1-(3-метоксипропил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
111. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-индазол-3-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)-1H-индол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
112. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 2-{3-[4-(5-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-индазол-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-ацетамид.
113. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 4-(3-хлорфенил)-6-(3-диметиламинопропил)-5,6-дигидро-4H-2,4,6-триазациклопента[c]фтор-1,3-дион.
114. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-этил-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-диметенодибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
115. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-бензил-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метено)дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
116. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(1-{2-[2-(2-гидроксиэтокси)-этокси]-этил}-1H-индол-3-ил)-4-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
117. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,8,9,10,11,12,13-октагидро-8,11-диметил-5,23:14,19-диметено-20H-дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10]тетраазациклооктадецин-20,22(21H)-дион.
118. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 7,8,9,10,12,13,16,17,18,19-декагидро-8,17-диметил-15H,26H-5,29:20,25-диметено-6H-дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19,22]диоксатетраазациклотетракозан-26,28(27H)-дион.
119. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(2-фурилметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метено)дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
120. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(2-тиенилметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метено)дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
121. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(1-нафтилметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метено)дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
122. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(пиридин-4-илметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метено)дибензо[k,q]пирроло[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогенейкозан-23,25(24H)-дион.
123. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-{2-[2-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-иламино)-этокси]-этокси}-этил)-1H-индол-3-ил]-4-{1-[2-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-иламино)-этил]-1H-индол-3-ил}-пиррол-2,5-дион.
124. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-диметиламинофенил)-1H-индол-3-ил]-4-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
125. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[5-хлор-1-(6-диметиламинопиридин-3-ил)-1H-индол-3-ил]-4-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
126. Способ по п.83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 5-(5-хлор-3-{4-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индазол-3-ил]-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}-индол-1-ил)-никотиновой кислоты метиловый эфир.