УСТРОЙСТВО РАЗДАЧИ И СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ПОРОШКООБРАЗНОГО СРЕДСТВА В ПОТОК ВОЗДУХА

1. Ингалятор для сухого порошкообразного средства для осуществления раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, содержащий проточный проход (4, 37, 42, 52, 210) и полость (5, 33, 41, 51, 211) для хранения порошкообразного средства с отверстием (20), причем отверстие полости выполнено в стенке (7, 54) проточного прохода, а проточный проход выполнен с возможностью направления потока воздуха через отверстие полости, при этом (i) отверстие полости имеет форму четырехугольника, такую как прямоугольную или трапециевидную, и (ii) длина (201) отверстия полости в направлении (F) потока имеет значение (i) от 50% до 150% от глубины (202) полости, и (iii) по меньшей мере 80% от максимальной длины полости в направлении потока.
2. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что радиус кромки отверстия (20) полости имеет значение от 0,001 мм до 0,5 мм, предпочтительно от 0,01 мм до 0,3 мм.
3. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что отверстие (20) имеет соотношение сторон в диапазоне от 1,5 до 4,0, более предпочтительно от 1,8 до 3,5, еще более предпочтительно от 2,6 до 3,2.
4. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что длина (201) отверстия полости в направлении (F) потока имеет значение между 105% и 140% от глубины (202) полости, более предпочтительно между 110% и 135%.
5. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что максимальная высота проточного прохода (4, 37, 42, 52, 210) вблизи полости имеет значение от 0,5 до 4 мм, предпочтительно от 0,5 мм до 3 мм, более предпочтительно от 1 мм до 2 мм.
6. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что проточный проход (4, 37, 42, 52, 210) выполнен с возможностью создания по существу однонаправленного потока через отверстие полости.
7. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что максимальная ширина проточного прохода (4, 37, 42, 52, 210) в области полости составляет от 2 мм и 6 мм.
8. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что нижние передние и/или задние края (17, 16) полости (5, 33, 41, 51, 211), по отношению к направлению потока, имеют радиус от 0,5 мм до 3 мм, предпочтительно между 1,5 мм и 2,5 мм, более предпочтительно от 1,75 мм до 2,25 мм.
9. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что из стенки проточного прохода выступает возмущающий поток элемент (44, 212), расположенный своим самым расположенным выше по потоку концом на расстоянии от 1 мм до 20 мм выше по потоку от полости (5, 33, 41, 51, 211), предпочтительно на расстоянии от 2 мм до 10 мм, более предпочтительно на расстоянии от 3 мм до 7 мм.
10. Ингалятор по п.9 отличающийся тем, что возмущающий поток элемент (44, 212) выступает из стенки, в которой выполнено отверстие полости.
11. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что с полостью связан элемент (35) крышки, выполненный с возможностью перемещения между первым положением, в котором полость (33) закрыта, и вторым положением, в котором полость открыта и элемент крышки формирует часть границы проточного прохода (37).
12. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что ниже по потоку от указанной полости вторая полость для хранения порошкообразного средства выполнена с возможностью открытия в проточный проход.
13. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что большое количество проточных проходов (37) расположено по окружности круга, причем проточные проходы расположены таким образом, что направление потока является радиальным по отношению к указанному кругу, и по меньшей мере одна указанная полость (33) для хранения порошкообразного средства расположена в каждом проточном проходе.
14. Ингалятор по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что полость или полости загружены лекарственным порошкообразным средством (38).
3
15. Ингалятор по п.14, отличающийся тем, что лекарственное порошкообразное средство содержит активный ингредиент, выбранный из: мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона днпропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например дигидробромида); N-циклогексил-N-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((3)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.
16. Устройство для осуществления раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, содержащее: (а) полость (33) для хранения порошкообразного средства с одним отверстием и (б) элемент (35) крышки, выполненный с возможностью перемещения между первым положением, в котором полость закрыта, и вторым положением, в котором полость открыта, причем когда элемент крышки расположен во втором положении, он образует часть границы поточного прохода (37), при этом отверстие полости выполнено в стенке проточного прохода, а проточный проход выполнен с возможностью направления потока воздуха через отверстие полости, (i) отверстие полости имеет четырехугольную форму, такую как прямоугольную или трапециевидную, и (ii) длина отверстия полости в направлении потока составляет от 50% до 150% от глубины полости.
17. Устройство по п.16, отличающееся тем, что ниже по потоку от указанной полости вторая полость для хранения порошкообразного средства выполнена с возможностью открытия в проточный проход (37), причем вторая полость также закрыта, когда элемент (35) крышки находится в первом положение, и открыта, когда элемент крышки находится во втором положении.
18. Устройство по п.16 или 17, отличающееся тем, что полость или полости загружены лекарственным порошкообразным средством (38).
3
19. Устройство по п.18, отличающееся тем, что лекарственное порошкообразное средство содержит активный ингредиент, выбранный из: мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например дигидробромида); N-циклогексил-N-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.
2
2
2
2
20. Ингалятор для сухого порошкообразного средства для осуществления раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, содержащий проточный проход (4, 37, 42, 52, 210) и полость (5, 33, 41, 51, 211) для хранения порошкообразного средства, имеющую отверстие (20), при этом отверстие полости выполнено в стенке (7, 54) проточного прохода, а проточный проход выполнен с возможностью направления потока воздуха через отверстие полости, причем длина (201) отверстия полости в направлении (F) потока составляет (i) от 50% до 150% от глубины (202) полости, и (ii) по меньшей мере 80% от максимальной длины полости в направлении потока, отличающийся тем, что проточный проход вблизи полости имеет площадь поперечного сечения в диапазоне от 1 мм до 20 мм, предпочтительно от 3 мм до 10 мм.
2
2
2
2
21. Ингалятор для сухого порошкообразного средства для осуществления раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, содержащий проточный проход (4, 37, 42, 52, 210) и полость (5, 33, 41, 51, 211) для хранения порошкообразного средства, имеющую только одно отверстие (20), при этом отверстие полости выполнено в стенке (7, 54) проточного прохода, а проточный проход выполнен с возможностью направления потока воздуха через отверстие полости, причем длина (201) отверстия полости в направлении (F) потока составляет от 50% до 150% от глубины (202) полости, отличающийся тем, что проточный проход вблизи полости имеет площадь поперечного сечения в диапазоне от 1 мм до 20 мм, предпочтительно от 3 мм до 10 мм.
22. Ингалятор для сухого порошкообразного средства для осуществления раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, содержащий проточный проход (4, 37, 42, 52, 210) и полость (5, 33, 41, 51, 211) для хранения порошкообразного средства, имеющую только одно отверстие (20), при этом отверстие полости выполнено в стенке (7, 54) проточного прохода, а проточный проход выполнен с возможностью направления потока воздуха через отверстие полости, причем длина (201) отверстия полости в направлении (F) потока составляет от 50% до 150% от глубины (202) полости, отличающийся тем, что максимальная высота проточного прохода в непосредственной близости от полости имеет значение между 0,5 мм и 4 мм.
23. Способ раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, включающий пропускание потока воздуха через отверстие (20) содержащей порошкообразное средство полости (5, 33, 41, 51, 211) устройства, выполненного по любому из предшествующих пунктов.
24. Способ раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, включающий пропускание потока воздуха через отверстие (20) содержащей порошкообразное средство полости (5, 33, 41, 51, 211), причем длина (201) отверстия полости в направлении (F) потока имеет значение (i) от 50% до 150% от глубины (202) полости, и (ii) по меньшей мере 80% от максимальной длины полости в направлении потока, отличающийся тем, что скорость потока в непосредственной близости от отверстия полости составляет по меньшей мере 15 м/с.
25. Способ раздачи дозы лекарственного порошкообразного средства в воздушном потоке, включающий пропускание потока воздуха через отверстие (20) содержащей порошкообразное средство полости (5, 33, 41, 51, 211), имеющей только одно отверстие, причем длина отверстия полости в направлении потока имеет значение от 50% до 150% от глубины полости, отличающийся тем, что скорость потока в непосредственной близости от отверстия полости составляет по меньшей мере 15 м/с.
26. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что скорость потока в непосредственной близости от отверстия полости составляет по меньшей мере 20 м/с, предпочтительно по меньшей мере 20 м/с, более предпочтительно по меньшей мере 30 м/с, более предпочтительно по меньшей мере 40 м/с или не меньше чем 50 м/с.
27. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что количество остающегося в полости порошкообразного средства после осуществления раздачи составляет от 0,1% до 10% по массе от общей массы порошкообразного средства в полости до осуществления раздачи, предпочтительно от 1% до 8%, более предпочтительно от 1% до 5%.
28. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что среднее поверхностное напряжение сдвига в нижней части полости составляет по меньшей мере 0,5 Па, предпочтительно по меньшей мере 1 Па, более предпочтительно по меньшей мере 1,5 Па.
2
2
2
2
/
2
29. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что средняя кинетическая энергия турбулентности в нижней части полости составляет по меньшей мере 3 м/c, предпочтительно по меньшей мере 4 м/с, более предпочтительно по меньшей мере 5 м2с.
30. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что средний ротор скорости в нижней части полости составляет по меньшей мере 2000 1/с, предпочтительно по меньшей мере 4000 1/с, более предпочтительно по меньшей мере 10000 1/с.
31. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что средняя скорость потока в нижней части полости составляет по меньшей мере 1,5 м/с, предпочтительно по меньшей мере 3 м/с, более предпочтительно по меньшей мере 4 м/с.
32. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что поток в полости создают исключительно благодаря явлению запускаемого сдвигом потока в полости.
3
33. Способ по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что лекарственное порошкообразное средство содержит активный ингредиент, выбранный из: мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например дигидробромида); N-циклогексил-N-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.
34. Заменяемый картридж для использования в ингаляторе по пп.1, 20, 21 или 22 или в устройстве по п.16, отличающийся тем, что картридж содержит полость или полости, загруженные лекарственным порошкообразным средством.
35. Диск (32) с полостями для ингалятора для сухого порошкообразного средства, отличающийся тем, что диск содержит содержащие порошкообразное средство полости (33), расположенные по кругу на диске, при этом каждая полость имеет отверстие в форме трапеции, которое может быть покрыто съемным уплотнением или крышкой (35), причем длина каждой полости в радиальном направлении составляет от 50% до 150% от глубины полости.
36. Диск по п.35, отличающийся тем, что длина каждой полости (33) в радиальном направлении составляет по меньшей мере 80% от максимальной длины полости в указанном радиальном направлении.
37. Диск по п.35 или 36, отличающийся тем, что нижние передние и/или задние края полости (33) по отношению к направлению потока имеют радиус от 0,5 мм до 3 мм, предпочтительно между 1,5 мм и 2,5 мм, более предпочтительно от 1,75 мм до 2,25 мм.