Влияние остеохина на активность репаративного костеобразования при лечении переломов методом чрескостного остеосинтеза

ГСНРШ Ofmmdmi № 2 1997 г.

© А.А. Свешников, О.В. Зюзюкина, 1997.

Влияние остеохина на активность репаративного костеобразования при лечении переломов методом чрескостного остеосинтеза

А.А. Свешников, О.В. Зюзюкина

Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г. А. Илизарова, г. Курган

Под наблюдением находились 50 больных с винтообразными, внутрисуставными, поперечными со смещением, оскольчатыми, слабосрастающимися переломами костей голени, которые получали в течение 2-3 месяцев остеохин фирмы "Санофи-Хиноин". Содержание минеральных веществ (СМВ) в месте травмы и других костях скелета определяли на 30 и 60 дни. В эти сроки имелась наибольшая деминерализация (20-30%) в месте травмы и других костях скелета (15-20%). При назначении остеохина после винтообразных, внутрисуставных переломов наибольшая прибавка СМВ (12,7-14%) отмечена на 30-й день, при оскольчатых и поперечных - на 60-й и составила 15-21%. При слабосрастающихся переломах СМВ на 30-й день возрастало до 48%. Ключевые слова: голень, переломы, содержание минеральных веществ, остеохин.

Первое сообщение о свойствах остеохина фирмы "Санофи-Хиноин" (Франция) было опубликовано в 1989 году [1]. За прошедшие 9 лет изучены практически все свойства этого препарата. Единственным разделом медицины, где он до сих пор не испытан - чрескостный остеосинтез в травматологии и ортопедии. Необычность условий здесь в том, что образуется новая костная ткань. Это дало основание предположить несколько иную эффективность, чем в

тех ситуациях, когда кость разрушается и ставится задача сохранить ее [2].

Предыдущими исследованиями [3] показано, что через 6 месяцев после приема остеохина в условиях постменопаузального остеопороза прирост содержания минеральных веществ (СМВ), например, в дистальной части лучевой кости составляет 6,3%, через 18 месяцев - 7%. Близкие результаты (увеличение до 3,5%) обнаружены и в поясничных позвонках.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 50 больных в отделе травмы. В качестве контроля наблюдали аналогичное количество больных с однотипной патологией. Они получали плацебо. Измерение СМВ в поврежденном сегменте, а также в других костях скелета (дистальная часть лучевой, пяточная кость, 3-й поясничный позвонок) проводили на дихроматическом костном денситометре фирмы "Norland" (США). Больных обследовали в первые дни после травмы, а затем на-

РЕЗУЛЬТАТЫ

СМВ в месте травмы. Особенность эффекта остеохина, как это можно видеть на примере винтообразных переломов, при лечении больных методом чрескостного остеосинтеза состоит в том, что он наиболее активно влияет на процесс минерализации на ранних этапах формирования новой кости в месте травмы и содержание минералов в костных фрагментах, что наглядно видно на 30-й день после переломов (табл. 1). На 60 день эффективность становится меньше, хотя и в это время СМВ больше на 910%. При внутрисуставных переломах подвиж-

значали остеохин (действующее вещество - 7-изопропоксиизофлавон) по одной таблетке 3 раза в день. Результаты применения остеохина определяли на 30 и 60 дни после перелома.

Лечение больных осуществляли методом чрескостного остеосинтеза, разработанного в нашем Центре Г.А. Илизаровым, и аппаратом его конструкции.

Статистическая обработка результатов проводилась по критерию Стьюдента.

ность в суставах отсутствует, что ведет к большей деминерализации и более высокому эффекту накопления минералов в течение первого месяца лечения. На втором месяце накопление не отличалось от такового при винтообразных переломах.

В условиях поперечных переломов со смещением формируется достаточно большая костная мозоль, минеральные вещества распределяются в большем объеме. Накопление минералов за первый месяц составило 13,0 + 0,9% и возрастало к 60-му дню - 15,2 + 1,4%.

ГСНРШ Ортопедии № 2 1997

При оскольчатых переломах в силу большей травматизации кости и нарушения кровообращения СМВ к 30-му дню наиболее низкое (9,3 ± 0,7%), а на 60-й день - самое высокое (18 ± 6%) из всех описываемых наблюдений.

После оскольчатых переломов на обеих голенях минералов на 30-й день накопилось меньше, чем при переломах на одной голени. К 60-му дню СМВ, наоборот, наибольшее количество (табл. 1).

Таблица 1

Процент увеличения содержания минеральных веществ в месте перелома после приема остеохина (по сравнению с теми больными, которые получали пла-

Закрытый перелом костей голени Число больных Дни приема остеохина

30 60

Винтообразный 7 12,7 ± 0,5 Р < 0,01 9,0 ± 0,7 Р < 0,05

Внутрисуставной (дистальный отломок) 7 14,0 ± 1,1 Р < 0,01 10,0 ± 0,9 Р < 0,05

Поперечный со смещением 5 13,0 ± 0,9 Р < 0,05 15,2 ± 1,4 Р < 0,01

Оскольчатый со смещением 6 9,3 ± 0,7 Р < 0,05 18 ± 1,6 Р < 0,001

Оскольчатый обеих голеней со смещением 7 6,4 ± 1,2 Р < 0,01 21,1 ± 1,0 Р < 0,05

Застарелый оскольчатый 6 16,0 ± 1,2 Р < 0,05 12,3 ± 0,7 Р < 0,05

Слабосрастающийся 5 11,2 ± 1,6 Р < 0,001 10,0 ± 0,6 Р < 0,05

Несросшийся боль-шеберцовой кости 7 9,6 ± 1,1 Р < 0,05 9,0 ± 0,9 Р < 0.05

При оскольчатых застарелых переломах накопление минералов после приема остеохина было аналогичным на 30-й и 60-й дни.

При слабосрастающимся переломе прирост минералов был очень высоким (30-й день - 16,0 ± 1,2%, 60-й день 12,3 ± 0,7%).

Приводим клинический пример. Больной Ф. поступил в Центр с диагнозом слабосрастаю-щийся перелом средней трети левой большебер-цовой кости с дефектом костной ткани. Укорочение 2 см. Парез малоберцового нерва. Содержание минеральных веществ в области перелома ниже нормальных значений на 46% (рис. 1, левая часть). За 11 месяцев последующего лечения содержание минералов в дефекте возросло на 36% (рис. 1, правая часть). На этом фоне начался прием остеохина. За 26 дней больной выпил 78 таблеток (15,6 г иприфлавона). Содержание минералов возросло на 48% (рис. 2).

При несросшемся переломе СМВ было одинаковым на 30-й и 60-й дни приема остеохина (9,0-9,6%).

СМВ в костных фрагментах. Мы определяли содержание минералов на расстоянии 3 см от места травмы. В контроле у таких больных к 21 -28 дню развивается деминерализация и от сте-

пени ее выраженности и зависел эффект действия остеохина. При винтообразных переломах прием препарата приводил к увеличению содержания минералов к 30-му дню на 16% и на 9% - к 60-му дню. Близкий результат отмечен и при внутрисуставных переломах.

Рис. 1. Скано-грамма больного Ф. Вялокон-солидирую-щийся перелом с дефектом костной ткани.

а) состояние при поступлении. Содержание минералов 0,865 г/см2

б) перед приемом остеохина. Содержание минералов 1,174 г/см2

Рис. 2. Скано-грамма больного Ф. Вялокон-солидирую-щийся перелом с дефектом костной ткани. Через 26 дней после приема остеохина. Содержание минералов 1,761 г/см2

При поперечных переломах со смещением действие заметно ниже на первом месяце и возрастало на втором (табл. 2).

Самый низкий прирост содержания минералов отмечен при оскольчатых переломах на 30-й день и наибольший - на 60-й.

Максимальный процент насыщения минеральными веществами был на первом месяце

г.

а

№ 2 1997 г.

при слабосрастающимся переломе (21%).

Самый низкий прирост СМВ обнаружен при застарелых несросшихся и застарелых оскольча-тых переломах (табл. 2).

Таблица 2

Процент увеличения минеральных веществ в костных фрагментах (3 см от перелома) после приема остео-хина (по сравнению с теми больными, которые полу-

Закрытый перелом костей голени Число больных Дни приема остеохина

30 60

Винтообразный 7 16 ± 1,2 Р < 0,001 9 ± 0,7 Р < 0,05

Внутрисуставной (дистальный отломок) 7 18 ± 1,4 Р < 0,001 7 ± 0,4 Р < 0,05

Поперечный со смещением 5 13 ± 1,0 Р < 0,01 12 ± 0,9 Р < 0,01

Оскольчатый со смещением 6 11 ± 0,8 Р < 0,01 18 ± 1,4 Р < 0,001

Оскольчатый обеих голеней со смещением 7 9 ± 0,7 Р = 0,05 21 ± 1,4 Р < 0,001

Застарелый оскольчатый 6 21 ± 1,6 Р < 0,001 9 ± 0,6 Р < 0,05

Слабосрастающийся 5 6 ± 0,3 Р < 0,05 4 ± 0,3 Р < 0,2

Несросшийся боль-шеберцовой кости 7 8 + 0,6 Р < 0,05 6 + 0,4 Р = 0,1

содержания минералов на 30-й день на 4-5% и на 3-4% на 60-й (табл. 3).

При поперечных переломах со смещением величина убыли минералов на 30-й день - 20 ± 0,9%, на 60-й - 10 ± 0,6%. При приеме остеохина прирост минералов на 30-й день составил 8 ± 0,3%, на 60-й - 6 ± 2%.

При оскольчатых переломах деминерализация в контроле не отличалась от поперечных со смещением отломков. Остеохин увеличил СМВ на 30-й день на 5-7%, на 60-й - на 3-5%.

При слабосрастающихся переломах деминерализация на 30-й день составила 8 ± 0,2%, на 60-й - 5 ± 0,1%. Прием остеохина привел к увеличению минералов соответственно на 5 и 3%.

При застарелых и несросшихся переломах деминерализация на 30-й день в контроле была равна 9 ± 0,3%, на 60-й - 6 ± 0,2%. Прием остеохина поднимал СМВ на 30-й день на 5-6%, на 60-й - на 4%.

Позвоночник. В контрольной группе деминерализация более заметна (30-й день - на 5-8%, 60-й - на 4-6%), чем в лучевой кости. В связи с этим прирост СМВ на 30-й день был на несколько процентов больше.

Пяточная кость. Содержание минералов в СМВ в губчатых костях скелета. Лучевая контрольной группе мало отличалось от вели-

кость, дистальный метафиз. чины в позвоночнике. Близкими были результа-

При винтообразных и внутрисуставных пе- ты после приема остеохина (табл. 3).

реломах в контрольной группе СМВ на 30-й день снижено на 18 ± 1,2%, на 60-й - на 4 ± 0,1%. Прием остеохина приводил к возрастанию

Таблица 3

Влияние остеохина (% увеличения) на содержание минеральных веществ в костях скелета в процессе

лечения переломов

Место измерения

Закрытый перелом костей Число Лучевая кость 3-й поясничный позвонок Пяточная кость

голени больных Дни измерения

30 60 30 60 30 60

Винтообразный 7 5 ± 0,3 3 ± 0,2 7 ± 0,3 6 ± 0,3 6 ± 0,3 5 ± 0,2

Р>0,1 Р>0,1 Р < 0,05 Р > 0,05 Р < 0,05 Р > 0,05

Внутрисуставной 7 4 ± 0,8 4 ± 0,1 9 ± 1,3 5 ± 0,2 10 ± 0,8 4 ± 0,1

Р < 0,05 Р > 0,1 Р < 0,05 Р > 0,1 Р > 0,05 Р > 0,1

Поперечный со смещением 5 8 ± 0,6 7 ± 0,5 10 ± 1,0 8 ± 0,4 9 ± 0,7 8 ± 0,3

Р < 0,05 P = 0,0 Р < 0,05 Р < 0,05 Р < 0,05 Р < 0,05

Оскольчатый со смещением 6 7 ± 0,5 5 ± 0,2 9 ± 0,9 6 ± 0,3 7 ± 0,1 7 ± 0,4

P = 0,05 Р > 0,1 Р < 0,05 Р > 0,1 Р < 0,05 P = 0,05

Оскольчатый обеих голеней 7 4 ± 0,2 3 ± 0,1 6 ± 0,3 4 ± 0,2 5 ± 0,2 3 ± 0,1

со смещением Р > 0,2 Р > 0,2 Р = 0,05 Р > 0,1 Р > 0,1 Р > 0,2

Застарелый оскольчатый 6 5 ± 0,2 3 ± 0,2 5 ± 0,2 3 ± 0,1 4 ± 0,3 3 ± 0,1

Р > 0,2 Р > 0,2 Р > 0,2 Р > 0,2 Р > 0,5 Р > 0,2

Слабосрастающийся 5 4 ± 0,1 2 ± 0,1 3 ± 0,2 2 ± 0,2 5 ± 0,2 4 ± 0,1

Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,1 Р > 0,2

Несросшийся большеберцо- 7 3 ± 0,2 2 ± 0,1 3 ± 0,1 1,7 ± 0,2 3 ± 0,1 1,4 ± 0,2

вои кости Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,5 Р > 0,5

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

На 30-й день лечения переломов СМВ в месте повреждения уменьшалось на 20-30%, а в других костях скелета - на 15-20%. Эти данные указывают на то, что после переломов измене-

ния более выражены, чем в постменопаузе, где наиболее часто применяется препарат и поэтому мы отметили больший эффект от приема остео-хина. Сдвиги СМВ в месте перелома обусловле-

ГенРiU Ojmwmkm № 2 1997 г.

ны преимущественно местными нарушениями кровообращения, в то время как в других костях скелета у этого же больного являются следствием сдвигов в эндокринной системе в ответ на стресс-реакцию (травму). Изменения концентрации гормонов в процессе лечения были предметом нашего специального исследования [4]. В таких условиях имеется в основном деминерализация, так как уже через 45 дней выявляется отчетливо выраженная тенденция к увеличению содержания минеральных веществ [5].

В данной работе мы сравнивали СМВ у больных без лечения остеохином и после его приема. Эффект оказался более заметный на 30-й день после перелома (в условиях наибольшей деминерализации) и несколько уменьшался к 60-му дню. Когда ткань в течение длительного времени оставалась слабоминерализованной, прибавка СМВ составила 48%.

Стимуляция остеогенеза после приема ос-теохина происходит в результате того, что клеткой-мишенью для него является остеобласт [6]. Остеохин способствует их дифференцировке и последующему формированию костной ткани. Усиливает действие эстрогенов на костный

метаболизм, так как у остеобластов есть специфические эстрогенные рецепторы [7]. Помимо прямого влияния на остеобласты одна из причин такого эффекта может состоять в увеличении выработки половых гормонов надпочечниково-го происхождения - эстрона и эстриола. Это важно потому, что концентрация половых гормонов после переломов снижается [8]. Одновременно остеохин тормозит стимулированную паратирином активность и рост остеокластов

[9].

Остеохин активирует секрецию кальцитони-на [10]. В итоге увеличивается СМВ в кости. Препарат с подобным эффектом может быть важен при разработке комплекса мероприятий по более быстрому формированию дистракци-онного регенерата, профилактике посттравматического остеопороза, а также деминерализации, возникающей после удлинения конечности в других костях скелета.

Понятно, что более высокий процент содержания минеральных веществ, обусловленный приемом остеохина, приводил к сокращению срока лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Metabolic and clinic effects of ipriflavone in established post-menopausal osteoporosis / D.Agnusdei, E Zacchei., C.Cepollaro et al. // Drugs Exp. Clin. Res. - 1989. - Vol. 15. - P. 97-104.

2. Agnusdei D., Bufalino L., Gennari C. Действие иприфлавона на костную массу и обновление костной ткани у женщин в менопаузе с низким значением костной массы // Ipriflavon Symposium. - Hong Kong, 1993. - P. 27-32.

3. Иприфлавон в лечении климактерического остеопороза / M. Passeri, G. Abate, D. Caste et al. // Ipriflavon Symposium. - Hong Kong, 1993. - P. 23-26.

4. Свешников А.А., Офицерова Н.В., Ральникова С.В. Концентрация гормонов, регулирующих процесс костеобразования, и циклических нуклеотидов при переломах длинных костей // Ортопед. травматол. - 1987. - N 9. - С. 30-35.

5. Sveshnikov A.A., Oficerova N.V. Mineralstoffwechsel bei Knochenbruchen nach den Ergebnissen der Photonen Absorptionsmessumg // Radiol. diagnost. (Berlin). - 1985. - Bd 26, N 3. - S. 407-412.

6. Civitelli R., Cheng S.L. Механизм действия иприфлавона на перестройку костной ткани // Ipriflavon Symposium.- Hong Kong, 1993.- P. 6-8.

7. Lack of any estrogenic effect ipriflavone in postmenopausal women / G.B.Melis, A.M. Paoletti, A. Cagnacic et al. // J. Endocrinol. Invest. - 1992. - Vol. 15. - P. 755-761.

8. Роль половых гормонов в репаративном костеобразовании / А.А.Свешников, А.В.Попков, Н.В.Офицерова, С.В.Ральникова // Матерериалы I Пленума ассоциации травматологов и ортопедов РФ. - Самара, 1994. - N. 247-248.

9. Ipriflavone inhibits osteoclast differentiation in parathyroid transplanted pariebal bone of rats / E.Bonucci, P.Ballanti, A.Martelli et al. // Calcif. Tiss. Int. - 1992. - Vol. 50. - P. 314-319.

10. Eriksen E.F., Colvard D., Berg N.J. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells // Science. - 1988. - Vol. 241. - P. 84-86.

Рукопись поступила 27.07.97.