НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ФАКТОРЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Применение фактора, изменяющего направление роста, для производства фармацевтической композиции для предупреждения и/или лечения повреждений хряща.
2. Применение по п.1, в котором фактор, изменяющий направление роста, выбирают из группы белков Slit, нетрины, эфрины и семафорины.
3. Применение по п.1, в которой фактор, изменяющий направление роста, а) имеет, по меньшей мере, 85% гомологии с аминокислотной последовательностью SLIT3 (SEQ ID NO:1) или нетрина1 (SEQ ID NO:10), b) представляет собой активный фрагмент SLIT3 или нетрина1 или с) имеет, по меньшей мере, 85% гомологии с аминокислотной последовательностью активного фрагмента b).
4. Применение по п.1, в котором фактор, изменяющий направление роста, включает аминокислотную последовательность, которую выбирают из группы, состоящую из последовательностей SEQ ID NO: от 1 до 9 или 21 или имеет, по меньшей мере, 85% гомологии с любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: от 1 до 9 или 21, и в котором аминокислотная последовательность короче, чем зрелый белок SLIT3.
5. Применение по п.1, в котором фактор, изменяющий направление роста, представляет собой фрагмент SLIT3 (SEQ ID NO:1).
6. Применение по п.1, в котором фактор, изменяющий направление роста, представляет собой агониста или антагониста ROBO-рецептора, DCC- или UNC-рецептора.
7. Применение по п.1, в котором повреждения хряща связаны с инфильтрацией или миграцией синовиальных фибробластов внутрь суставного или несуставного хряща и/или связанных с образованием паннуса.
8. Применение по п.1, в котором повреждения хряща представляют собой дегенеративные заболевания, связанные с ослабленным прикреплением клеток к суставному или несуставному хрящу.
9. Применение по п.1, в котором заболевание выбирают из группы, состоящей из дегенеративного заболевания межпозвоночного диска, слез мениска, повреждения передней крестообразной связки (ACL), артрита, остеоартрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, юношеского хронического артрита, псевдоартрита тазобедренного или плечевого сустава, ревматоидного полиартрита, синовита или виллезонодулярного синовита.
10. Применение по п.1, в котором фактор, изменяющий направление роста, не гликозилирован, по меньшей мере, во втором обогащенном лейцином повторяющемся домене или гомологичном обогащенном лейцином повторяющемся домене.
11. Применение по любому из пп.1-10, в котором фармацевтическую композицию вводят с помощью инъекции.
12. Применение по п.11, в котором фармацевтическую композицию вводят с помощью инъекции для внутрисуставного введения и/или для введения в синовию.
13. Применение по любому из пп.1-10, в котором фармацевтическую композицию выбирают из группы, состоящей из водного раствора, твердого вещества, полутвердого вещества, пасты, пластического материала, липосом, материала, сохраняющего форму, подложки, материал, образующий in situ, или биоматериала, представляющего собой тканевой клей.
14. Изолированный полипептид для предупреждения и/или лечения повреждений хряща, имеющий, по меньшей мере, 85% гомологии в аминокислотной последовательности с любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: от 1 до 9 или 21, и в котором аминокислотная последовательность короче, чем зрелый белок SLIT3.
15. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения повреждений хряща, включающая фактор, изменяющий направление роста, такой как был определен в любом из пп.1-10, или полипептид по п.14.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой полипептид комбинируют с носителем, имплантатом или системой доставки.
17. Фармацевтическая композиция, включающая фактор, изменяющий направление роста, такой как был определен по любому из пп.1-10, или полипептид по п.14, дополнительно, включающая, по меньшей мере, одно вещество, добавку или подложку с тромбообразующей активностью.
18. Фармацевтическая композиция, включающая фактор, изменяющий направление роста, такой как был определен по любому из пп.1-10, или полипептид по п.14, дополнительно, включающая клетки хряща.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой клетки хряща представляют собой хондроциты.
20. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.15-19, в котором фармацевтическую композицию вводят с помощью с помощью инъекции.
21. Применение по п.20, в котором фармацевтическую композицию вводят с помощью с помощью инъекции для внутрисуставного введения и/или для введения в синовию.
22. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.15-19, в котором фармацевтическую композицию выбирают из группы, состоящей из водного раствора, твердого вещества, полутвердого вещества, пасты, пластического материала, липосом, материала, сохраняющего форму, подложки, материал, образующий in situ, или биоматериала, представляющего собой тканевой клей.
3
6
99
47
20
20
20
13-22
23. Изолированный полипептид, включающий консенсусную последовательность: C(Y)CYC(Y)C(Y)C(Y)CYC(Y)C(Y)C(Y)C(Y)C, в которой С обозначает цистеин и Y обозначает аминокислоту, для предупреждения и/или лечения повреждений хряща.