ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ИММУНОМОДУЛЯТОР И УСИЛИТЕЛЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА

1. Противоопухолевое средство для введения ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора в комбинации.
2. Противоопухолевое средство по п. 1, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
3. Противоопухолевое средство по п. 1 или 2, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
4. Противоопухолевое средство по п. 1 или 2, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
5. Противоопухолевое средство по п. 4, в котором фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
6. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-5, в котором иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, антагонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, антагонист пути CD28 или их комбинацию.
7. Противоопухолевое средство по п. 6, в котором антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
8. Противоопухолевое средство по п. 7, в котором антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
9. Противоопухолевое средство по п. 6, в котором антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
10. Противоопухолевое средство по п. 9, в котором антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
11. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-3 и 6-10, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
2
12. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-3 и 6-10, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м/сутки.
13. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-12, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
14. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-13, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
15. Потенциирующее противоопухолевый эффект средство, содержащее ингибитор функции ДНК для потенциирования противоопухолевого эффекта иммуномодулятора.
16. Потенциирующее противоопухолевый эффект средство, содержащее иммуномодулятор для потенциирования противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК.
17. Противоопухолевое средство, содержащее ингибитор функции ДНК, для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор.
18. Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор, для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК.
19. Противоопухолевое средство, содержащее ингибитор функции ДНК, которое используют в комбинации с иммуномодулятором.
20. Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор, которое используют в комбинации с ингибитором функции ДНК.
21. Препарат в наборе, содержащий противоопухолевое средство, содержащее ингибитор функции ДНК и инструкцию по использованию, инструкция по использованию описывает, что ингибитор функции ДНК и иммуномодулятор подлежат введению пациенту со злокачественной опухолью в комбинации.
22. Применение ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора для получения противоопухолевого средства.
23. Применение по п. 22, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
24. Применение по п. 22 или 23, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
25. Применение по п. 22 или 23, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
26. Применение по п. 25, в котором фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
27. Применение по любому одному из пп. 22-26, в котором иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, агонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, агонист пути CD28 или их комбинацию.
28. Применение по п. 27, в котором антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
29. Применение по п. 28, в котором антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
30. Применение по п. 27, в котором антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
31. Применение по п. 30, в котором антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
32. Применение по любому одному из пп. 22-24 и 27-31, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
2
33. Применение по любому одному из пп. 22-24 и 27-31, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м/сутки.
34. Применение по любому одному из пп. 22-33, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
35. Применение по любому одному из пп. 22-34, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
36. Применение ингибитора функции ДНК для получения потенциирующего противоопухолевый эффект средства для потенциирования противоопухолевого эффекта иммуномодулятора.
37. Применение иммуномодулятора для получения потенциирующего противоопухолевый эффект средства для потенциирования противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК.
38. Применение ингибитора функции ДНК для получения противоопухолевого средства для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор.
39. Применение иммуномодулятора для получения противоопухолевого средства для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК.
40. Применение ингибитора функции ДНК для получения противоопухолевого средства, используемого в комбинации с иммуномодулятором.
41. Применение иммуномодулятора для получения противоопухолевого средства, используемого в комбинации с ингибитором функции ДНК.
42. Комбинация ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора для использования в лечении опухоли.
43. Комбинация по п. 42, в которой ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
44. Комбинация по п. 42 или 43, в которой ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
45. Комбинация по п. 42 или 43, в которой ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
46. Комбинация по п. 45, в которой фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
47. Комбинация по любому одному из пп. 42-46, в которой иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, агонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, агонист пути CD28 или их комбинацию.
48. Комбинация по п. 47, в которой антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
49. Комбинация по п. 48, в которой антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
50. Комбинация по п. 47, в которой антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
51. Комбинация по п. 50, в которой антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
52. Комбинация по любому одному из пп. 42-44 и 47-51, в которой суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
2
53. Комбинация по любому одному из пп. 42-44 и 47-51, в которой суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м/сутки.
54. Комбинация по любому одному из пп. 42-53, в которой злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
55. Комбинация по любому одному из пп. 42-54, в которой злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
56. Ингибитор функции ДНК для применения в потенциировании противоопухолевого эффекта иммуномодулятора.
57. Иммуномодулятор для применения в потенциировании противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК.
58. Ингибитор функции ДНК для применения в лечении пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор.
59. Иммуномодулятор для применения в лечении пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК.
60. Ингибитор функции ДНК для применения в лечении опухоли, используемый в комбинации с иммуномодулятором.
61. Иммуномодулятор для применения в лечении опухоли, используемый в комбинации с ингибитором функции ДНК.
62. Способ лечения опухоли, способ включает введение эффективных доз ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
63. Способ по п. 62, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
64. Способ по п. 62 или 63, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
65. Способ по п. 62 или 63, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
66. Способ по п. 65, в котором фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
67. Способ по любому одному из пп. 62-66, в котором иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, агонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, агонист пути CD28 или их комбинацию.
68. Способ по п. 67, в котором антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
69. Способ по п. 68, в котором антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
70. Способ по п. 67, в котором антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
71. Способ по п. 70, в котором антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
72. Способ по любому одному из пп. 62-64 и 67-71, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
2
73. Способ по любому одному из пп. 62-64 и 67-71, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м/сутки.
74. Способ по любому одному из пп. 62-73, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
75. Способ по любому одному из пп. 62-74, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
76. Способ потенциирования противоопухолевого эффекта иммуномодулятора, способ включает введение эффективной дозы ингибитора функции ДНК нуждающемуся в этом субъекту.
77. Способ потенциирования противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК, способ включает введение эффективной дозы иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
78. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор, способ включает введение эффективной дозы ингибитора функции ДНК нуждающемуся в этом субъекту.
79. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК, способ включает введение эффективной дозы иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
80. Способ лечения опухоли в комбинации с использованием иммуномодулятора, способ включает введение эффективной дозы ингибитора функции ДНК нуждающемуся в этом субъекту.
81. Способ лечения опухоли в комбинации с использованием ингибитора функции ДНК, способ включает введение эффективной дозы иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.