ПЕПТИДНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенный пептид, содержащий:
(a) домен, модулирующий ингибитор Вах 1 (BI-1); и необязательно
(b) нацеливающий домен.
2. Выделенный пептид по п. 1, где домен, модулирующий BI-1, содержит:
сегмент пептида, имеющий последовательность SEQ ID NO: 22 или последовательность, которая отличается не более чем на один аминокислотный остаток от последовательности SEQ ID NO: 22; и/или
сегмент пептида, имеющий последовательность SEQ ID NO: 23 или последовательность, которая отличается не более чем на один аминокислотный остаток от последовательности SEQ ID NO: 23.
3. Выделенный пептид по п. 2, где домен, модулирующий BI-1, содержит сегмент пептида, имеющий последовательность SEQ ID NO: 22 и/или SEQ ID NO: 23.
4. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, содержит сегмент пептида, имеющий последовательность SEQ ID NO: 22, и сегмент пептида, имеющий последовательность SEQ ID NO: 23.
5. Выделенный пептид по п. 4, где сегмент, имеющий последовательность SEQ ID NO: 22, находится со стороны N-конца относительно сегмента, имеющего последовательность SEQ ID NO: 23.
6. Выделенный пептид по п. 4, где домен, модулирующий BI-1, содержит сегмент, имеющий последовательность SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23, причем последовательности SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23 перекрываются в пределах сегмента.
7. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 16.
8. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 17.
9. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 18.
10. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 19.
11. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 20.
12. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 21.
13. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 24.
14. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 25.
15. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 26.
16. Выделенный пептид по п. 3, где домен, модулирующий BI-1, имеет последовательность SEQ ID NO: 27.
17. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где домен, модулирующий BI-1, способен к связыванию с белком BI-1.
18. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где домен, модулирующий BI-1, способен к связыванию с сайтом в пределах белка BI-1 в пределах аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
19. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где пептид может быть связан с липосомой.
20. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где пептид может быть конъюгирован с наночастицей.
21. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где нацеливающий домен представляет собой проникающий в клетку пептид (СРР), антитело или фрагмент антитела.
22. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где нацеливающий домен способен к связыванию опухоль-ассоциированного антигена.
23. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где нацеливающий домен находится на аминоконце пептида.
24. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где нацеливающий домен находится на карбоксиконце пептида.
25. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 5 до 400 аминокислот.
26. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 8 до 40 аминокислот.
27. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 15 до 45 аминокислот.
28. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 22 до 50 аминокислот.
29. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 30 до 60 аминокислот.
30. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 45 до 75 аминокислот.
31. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 60 до 100 аминокислот.
32. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 80 до 110 аминокислот.
33. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где длина пептида составляет от 280 до 320 аминокислот.
34. Выделенный пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей с любой из последовательностей SEQ ID NO: 19-23 и 48-87.
35. Выделенный пептид по п. 34, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей с последовательностью SEQ ID NO: 19.
36. Выделенный пептид по п. 34, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей с последовательностью SEQ ID NO: 20.
37. Выделенный пептид по п. 34, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей с последовательностью SEQ ID NO: 21.
38. Выделенный пептид по п. 34, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей с последовательностью SEQ ID NO: 22.
39. Выделенный пептид по п. 34, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей с последовательностью SEQ ID NO: 23.
40. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где пептид дополнительно предусматривает химическую модификацию.
41. Выделенный пептид по п. 40, где химическая модификация представляет собой фосфорилирование, гликозилирование и/или липидизацию.
42. Выделенный пептид по п. 41, где химическая модификация представляет собой ковалентную связь жирной кислоты.
43. Выделенный пептид по п. 40, где химическая модификация представляет собой химическое блокирование концевой аминогруппы.
44. Выделенный пептид по п. 40, где химическая модификация представляет собой химическое блокирование концевой карбоксильной группы.
45. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где пептид дополнительно содержит Fc-полипептид или домен.
46. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где пептид дополнительно содержит непептидный линкер.
47. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где пептид конъюгирован с одной или более молекулами PEG.
48. Выделенный пептид по любому из предыдущих пунктов, где выделенный пептид способен проходить через плазматическую мембрану клетки млекопитающего.
49. Выделенный пептид по п. 48, где клетка представляет собой клетку человека.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Фармацевтическая композиция по п. 50, где фармацевтическая композиция является подходящей для парентерального введения.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, где фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения.
53. Фармацевтическая композиция по п. 51, где фармацевтическая композиция является подходящей для подкожного введения.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-53, где концентрация активного ингредиента составляет 100 нМ или больше.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-54, где фармацевтически приемлемый носитель является подходящим для увеличения растворимости пептида.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-55, где фармацевтическая композиция находится в предварительно заполненном шприце с однократной дозой.
57. Способ лечения субъекта, имеющего пролиферативное заболевание, причем способ предусматривает: введение субъекту эффективного количества пептида или фармацевтической композиции по любому из предыдущих пунктов.
58. Способ по п. 57, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак.
59. Способ п. 58, где рак представляет собой по меньшей мере одно из группы, состоящей из: рака молочной железы, яичника, легкого, матки и толстой кишки.
60. Способ по п. 58 или п. 59, в котором рак представляет собой рак молочной железы.
61. Способ по любому из пп. 57-60, в котором введение приводит в результате к повышению уровней цитозольного кальция в клетках субъекта.
+
62. Способ по любому из пп. 57-61, в котором введение приводит в результате к повышению концентрации цитозольных ионов Нв клетках субъекта.
63. Способ по любому из пп. 57-62, в котором введение приводит в результате к повышению пермеабилизации митохондриальных мембран в неопластических клетках у субъекта.
64. Способ по любому из пп. 57-63, в котором введение обеспечивает индукцию гибели неопластических клеток у субъекта.
65. Способ по любому из пп. 57-64, в котором введение обеспечивает индукцию апоптоза и/или параптоза неопластических клеток у субъекта.
66. Способ по любому из пп. 57-65, в котором пептид или фармацевтическую композицию вводят путем внутривенного введения.
67. Способ по любому из пп. 57-65, в котором пептид или фармацевтическую композицию вводят путем подкожного введения.
68. Способ по любому из пп. 57-58, в котором пептид или фармацевтическую композицию вводят путем интратекального введения или введения в мозжечково-мозговую цистерну для лечения рака головного мозга.
69. Способ по любому из пп. 57-68, дополнительно предусматривающий введение второго эффективного количества дополнительного средства лечения.
70. Способ по п. 69, в котором дополнительное средство лечения выбрано из группы, состоящей из: химиотерапевтического средства, лучевой терапии и антитела или фрагмента антитела.
71. Способ по любому из пп. 57-70, в котором субъектом является млекопитающее.
72. Способ по п. 71, в котором субъектом является человек.
73. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп. 1-49.