КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ СОРАФЕНИБОМ ИЛИ РЕГОРАФЕНИБОМ И ФОСФОРАМИДАТНЫМ ПРОЛЕКАРСТВОМ ТРОКСАЦИТАБИНА

1. Применение терапевтического средства направленного действия, которое выбрано из сорафениба и регорафениба в комбинации с фосфорамидатным пролекарством троксацитабина с формулой:
,
1
8
3
4
1
4
где Y представляет собой C-C алкил с прямой или разветвленной цепью, X представляет собой H, галоген, C-Cциклоалкил или C-Cалкил, и Z представляет собой H или фтор, или его фармацевтически приемлемой солью в лечении рака печени или метастазов в печени.
2. Применение по п. 1, где терапевтическое средство направленного действия представляет собой сорафениб.
3. Применение по п. 1 или 2, где фосфорамидатное пролекарство троксацитабина имеет стереохимию:
4. Применение по любому одному из пп. 1-3, где Z представляет собой H
5. Применение по любому одному из пп. 1-3, где:
a) X представляет собой H, Y представляет собой 2-пропилпентил, и Z представляет собой H;
b) X представляет собой H, Y представляет собой (S)-пентан-2-ил, и Z представляет собой H;
c) X представляет собой Br, Y представляет собой (S)-пентан-2-ил, и Z представляет собой H;
d) X представляет собой H, Y представляет собой (R)-втор-бутил, и Z представляет собой H;
e) X представляет собой H, Y представляет собой 2-этилбутил, и Z представляет собой H;
f) X представляет собой циклопропил, Y представляет собой (S)-пентан-2-ил, и Z представляет собой H; или
g) X представляет собой трет-бутил, Y представляет собой (S)-пентан-2-ил, и Z представляет собой H.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, где сорафениб и фосфорамидатное пролекарство троксацитабина вводят ежедневно (в виде QD, BID или TID) в тот же день.
7. Применение по п. 6, где сорафениб и фосфорамидатное пролекарство троксацитабина доставляются совместно в общей дозированной лекарственной форме для перорального приема.
8. Применение по п. 6, где сорафениб и фосфорамидатное пролекарство троксацитабина вводят в виде отдельных дозированных лекарственных форм для перорального приема.
9. Применение по п. 8, где дозированная лекарственная форма(формы) сорафениба и дозированная лекарственная форма(формы) фосфорамидатного пролекарства троксацитабина вводят с интервалом по меньшей мере 6 часов в любой отдельно взятый день.
10. Применение по любому из пп. 1-5, где сорафениб и фосфорамидатное пролекарство троксацитабина вводят поочередно в циклах монотерапии 1-28 дней, необязательно чередующихся с периодами отсутствия лечения 1-28 дней.
11. Применение по п. 10, где лечение начинают с цикла сорафениба.
12. Применение по любому из предшествующих пунктов, где рак печени представляет собой гепатоцеллюлярную карциному HCC или внутрипеченочную холангиокарциному.
13. Применение по любому из пп. 1-11, где метастазы в печени происходят из колоректального рака.
14. Применение по любому из пп. 1-11, где метастазы в печени происходят из рака молочной железы, рака пищевода, рака легких, меланомы, рака поджелудочной железы или рака желудка.