МИКРО-РНК И ОЖИРЕНИЕ

1. Способ лечения или профилактики метаболического расстройства, включающий введение эффективного количества ингибитора miR-22 нуждающемуся в этом субъекту.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что экспрессия и/или активность miR-22 снижается у субъекта после введения ингибитора.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор miR-22 представляет собой ингибитор на основе олигонуклеотидов.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов содержит последовательность, которая по меньшей мере на около 75%, около 80%, около 85%, около 90%, около 95%, около 96%, около 97%, около 98%, около 99% или около 100% комплементарна зрелой последовательности miR-22.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов включает дезоксинуклеотиды или рибонуклеотиды.
6. Способ по любому из пп. 3-5, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов является одноцепочечным.
7. Способ по любому из пп. 3-5, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов является двухцепочечным.
8. Способ по любому из пп. 3-7, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов содержит один или более химически модифицированных нуклеотидов.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что химически модифицированные нуклеотиды представляют собой закрытые нуклеотиды (LNA).
10. Способ по любому из пп. 3-9, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов содержит около 25, около 20, около 15, около 10, около 9, около 8, около 7, около 6 или около 5 или менее нуклеотидов.
11. Способ по любому из пп. 3-10, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов конъюгирован с одним или более фрагментами N-ацетилгалактозамина (GalNAc).
12. Способ по любому из пп. 3-11, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов представляет собой ингибитор на основе антисмыслового олигонуклеотида.
13. Способ по любому из пп. 3-11, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов представляет собой малую интерферирующую РНК (миРНК).
14. Способ по любому из пп. 3-11, отличающийся тем, что ингибитор на основе олигонуклеотидов представляет собой аптамер.
15. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор miR-22 представляет собой ингибитор на основе пептида или белка.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ингибитор на основе белка представляет собой антитело или его антигенсвязывающую часть.
17. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор miR-22 представляет собой ингибитор на основе малой молекулы.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что расстройство обмена веществ представляет собой ожирение.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что субъект страдает синдромом Прадера-Вилли.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что субъект страдает гиперхолестеринемией.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что субъект имеет вариант белка, связанного с жировой массой и ожирением (FTO), и/или демонстрирует повышенную регуляцию экспрессии и/или активности FTO.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что субъект страдает ожирением и имеет индекс массы тела более около 30.
23. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что субъект имеет избыточную массу тела и индекс массы тела около 25-29,9.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что способ вызывает потерю массы тела.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что способ вызывает общую потерю массы тела у субъекта около 1%, около 5%, около 10%, около 15%, около 20% или около 25% или более.
26. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что способ предотвращает увеличение массы тела.
27. Способ по любому из пп. 18-26, отличающийся тем, что способ уменьшает или предотвращает рост жировой ткани.
28. Способ по любому из пп. 18-26, отличающийся тем, что способ ухудшает дифференцировку адипоцитов.
29. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что расстройство обмена веществ представляет собой жировую болезнь печени.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что жировая болезнь печени выбрана из неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) или неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
31. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что способ снижает или предотвращает стеатоз печени.
32. Способ по любому из пп. 29-31, отличающийся тем, что способ уменьшает или предотвращает фиброз печени.
33. Способ по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что способ снижает активность и/или экспрессию варианта белка, связанного с жировой массой и ожирением (FTO), ALKB гомолога 5 (ALKBH5), белка, связывающего CCAAT/энхансер - альфа (CEBPα), гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARa), АТФ цитратлиазы (ACLY), PPARγ со-активатора-α (PGC1-α), специфического белка 1 (SP1), фактора роста фибробластов 21 (FGF-21), разобщающего белка 1 (UCP1), транскрипта 4 с включенным повреждением ДНК (DDIT-4, REDD1), опухолевого белка p63 (TP63), фактора роста фибробластов 1 (FGF1) и/или белка, подобного метилтрансферазе 3 (METTL3).
34. Способ по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что способ повышает активность и/или экспрессию гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), и/или tet метилцитозин диоксигеназы 2 (TET2).