СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
METHOD FOR PREDICTION OF ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION DEVELOPMENT IN CHILDHOOD

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, детской кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте.
Известен способ прогнозирования течения эссенциальной артериальной гипертензии у подростков из патента RU 2408253, дата публикации 10.01.2011. Известный способ относится к области медицины, а именно к педиатрии, кардиологии, и может быть использован для прогнозирования течения эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у подростков. Способ заключается в определении факторов, влияющих на течение эссенциальной артериальной гипертензии у подростков, а именно: пола - x1, гестационного срока на момент родов - х2, генеалогического анамнеза по гипертонической болезни - х3, дебюта АГ - х4, индекса массы тела - х5, исходного вегетативного тонуса - х6, вегетативной реактивности - х7, наличия изменений на глазном дне - х8, уровня содержания натрия в крови - х9, уровня содержания магния в крови - х10, уровня содержания кортизола в крови - x11, уровня содержания пролактина в крови - х12, уровня содержания липопротеидов высокой плотности в крови - х13, уровня содержания триглицеридов в крови - х14, уровня содержания мочевой кислоты в крови - х15, среднего значения систолического артериального давления ночью - х16, суточного индекса систолического артериального давления - х17, конечного диастолического диаметра левого желудочка - х18, типа выброса из левого желудочка - х19, коэффициента вариабельности диастолического давления днем - х20.
Факторам присваивают числовые значения, а именно: фактору риска x1 в случае мужского пола присваивают 1, в случае женского пола - 2, для х2 в случае срочных родов - 0, в случае преждевременных родов - 1, для х3 при неотягощенном генеалогическом анамнезе по гипертонической болезни - 0, в случае отягощенности анамнеза по линии отца - 1, по линии матери - 2, с обеих сторон - 3, для х4 - возраст ребенка, когда впервые стали фиксировать повышенные цифры артериального давления, для х5 - значение индекса массы тела, для х6 в случае эйтонии - 0, ваготонии - 1, симпатикотонии - 2, для х7 в случае нормальной вегетативной реактивности - 0, гиперсимпатикотонической - 1, асимпатикотонической - 2, для х8 в случае отсутствия изменений на глазном дне - 0, наличие ангиоспазма - 1, наличие других изменений - 2, для х19 в случае нормального выброса из левого желудочка - 0, при гиперкинетическом выбросе - 1, для x10, x11, х12, х13, х14, х15, х16, х17, х18, х9, х20 - цифровые значения данных показателей.
Рассчитывают прогностические коэффициенты F1, F2, F3. При F2<F1>F3 у подростка прогнозируется благоприятный вариант течения эссенциальной артериальной гипертензии и риск развития в будущем эссенциальной артериальной гипертензии минимальный. При F1<F2>F3 подросток попадает в пограничную группу с возможным развитием эссенциальной артериальной гипертензии, и ему необходимо более раннее начало лечебно-профилактических мероприятий. При F1<F3>F2 делают вывод о неблагоприятном прогнозе и высоком риске формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростка в будущем, необходимости включения его в группу повышенного риска с более ранним началом гипотензивной терапии. Способ позволяет повысить точность прогнозирования течения эссенциальной артериальной гипертензии у подростков.
В ближайшем аналоге не учитываются перинатальные, средовые и генетические факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте.
Задача, на решение которой направлено изобретение, - выделить группу высокого риска среди детей по развитию раннего дебюта эссенциальной артериальной гипертензии.
Технический результат, который может быть получен при осуществлении изобретения: способ позволяет выделить группу высокого риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у детей и начать своевременные профилактические мероприятия у данной категории лиц.
Заявляется способ прогнозирования развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) в детском возрасте, заключающийся в определении факторов риска, а именно:
X1 - избыточная масса тела, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х2 - индивидуальное накопление факторов риска;
Х3 - отягощенная наследственность по артериальной гипертензии, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х4 - носительство Т-аллеля 894 гена NOS3, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х5 - патология беременности, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х6 - ППЦНС в анамнезе, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х7 - неблагоприятные материальные условия семьи, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х8 - низкий вес при рождении, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х9 - неполная семья, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X10 - курение ребенка, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X11 - пассивное курение (курят родители), наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X12 - носительство С-аллеля 1166 гена AGTR1, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X13 - комбинированное носительство полиморфизмов генов CYP11B2+GNB3, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X14 - носительство Т-аллеля 344 гена CYP11B2, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X15 - носительство Т-аллеля 825 гена GNB3, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X16 - нарушение режима дня, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X17 - тревожный тип личности ребенка, наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0,
и расчете функций классификации F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ и F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ по формулам:
F(1)=5,99×Х1+0,56×Х2+15,94×Х3+1,90×Х4+7,96×Х5+4,96×Х6+7,21×Х7+5,91×Х8+1,33×Х9+4,28×Х10-1,24×Х11+2,33×Х12-13,94×Х13+13,93×Х14+11,50×Х15-0,66×Х16-1,92×Х17-26,25;
F(2)=-8,31×Х1+6,56×Х2+6,77×Х3+4,20×Х4+1,22×Х5-4,32×Х6-0,79×Х7-2,35×Х8-6,53×Х9-5,75×Х10-7,23×Х11+0,31×Х12-21,75×Х13+18,52×Х14+15,96×Х15-5,58×Х16-6,20×Х17-21,17;
если F(1)>F(2), то прогнозируют высокий риск раннего дебюта артериальной гипертензии (до 18 лет),
если F(1)<F(2), то прогнозируют низкий риск раннего дебюта артериальной гипертензии (до 18 лет).
Заявляемый способ позволяет прогнозировать риск развития эссенциальной артериальной гипертензии у детей любого возраста. Выявление факторов риска происходит путем сбора анамнеза (опрос, анкетирование).
У пациента и его родителя уточняется наличие факторов риска:
- Отягощенная наследственность по ССЗ.
- Патологическое течение беременности у матери.
- Низкая масса тела при рождении (<3 кг).
- ППЦНС в анамнезе.
- Избыточная масса тела (ИМТ более 85 перцентиля для определенного возраста и пола).
- Курение родителей.
- Курение ребенка.
- Тревожный тип личности ребенка (перепады настроения, плаксивость, раздражительность).
- Неполная семья.
- Неблагоприятные материальные условия (ниже среднего).
- Нарушение режима дня.
- Низкая физическая активность.
Наличие признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0.
Далее рассчитывается сумма выявленных факторов риска (индивидуальное накопление факторов риска).
На следующем этапе проводится медико-генетическое тестирование на наличие полиморфизмов:
- Т-аллеля в позиции 894 гена NOS3,
- С-аллеля в позиции 1166 гена AGTR1,
- Т-аллеля в позиции 344 гена CYP11 В2,
- Т-аллеля в позиции 825 гена GNB3.
Наличие полиморфизма принимают за 1, а отсутствие признака - 0. Также оценивается наличие комбинированного носительства полиморфизмов генов CYP11B2+GNB3. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0.
Для каждого конкретного наблюдения, которое должно быть классифицировано, вычисляются две функции классификации. Наблюдение будет отнесено к тому классу, для которого функция классификации примет наибольшее значение.
Каждая функция классификации имеет следующий вид:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×Х1+0,56×Х2+15,94×Х3+1,90×Х4+7,96×Х5+4,96×Х6+7,21×Х7+5,91×Х8+1,33×Х9+4,28×Х10-1,24×Х11+2,33×Х12-13,94×Х13+13,93×Х14+11,50×Х15-0,66×Х16-1,92×Х17-26,25;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×Х1+6,56×Х2+6,77×Х3+4,20×Х4+1,22×Х5-4,32×Х6-0,79×Х7-2,35×Х8-6,53×Х9-5,75×Х10-7,23×Х11+0,31×Х12-21,75×Х13+18,52×Х14+15,96×Х15-5,58×Х16-6,20×Х17-21,17,
где X1 - избыточная масса тела. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х2 - индивидуальное накопление факторов риска;
Х3 - отягощенная наследственность по АГ. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х4 - носительство Т-аллеля 894 гена NOS3. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х5 - патология беременности (ОАА, ХФПН, угроза прерывания беременности, гестоз). Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х6 - ППЦНС в анамнезе. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х7 - неблагоприятные материальные условия семьи. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х8 - низкий вес при рождении. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х9 - неполная семья. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X10 - курение ребенка. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X11 - пассивное курение (курят родители). Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х12 - носительство С-аллеля 1166 гена AGTR1. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X13 - комбинированное носительство полиморфизмов генов CYP11B2+GNB3. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
Х14 - носительство Т-аллеля 344 гена CYP11B2. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X15 - носительство Т-аллеля 825 гена GNB3. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X16 - нарушение режима дня. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0;
X17 - тревожный тип личности ребенка. Наличие данного признака принимают за 1, а отсутствие признака - 0.
Клинические примеры
Пример 1
Девочка М., 7 лет, при сборе анамнеза выявлены следующие факторы риска развития АГ:
Результаты медико-генетического тестирования:
Далее вычисляются функции классификации по формулам:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×Х1+0,56×Х2+15,94×Х3+1,90×Х4+7,96×Х5+4,96×Х6+7,21×Х7+5,91×Х8+1,33×Х9+4,28×Х10-1,24×Х11+2,33×Х12-13,94×Х13+13,93×Х14+11,50×Х15-0,66×Х16-1,92×Х17-26,25;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×Х1+6,56×Х2+6,77×Х3+4,20×Х4+1,22×Х5-4,32×Х6-0,79×Х7-2,35×Х8-6,53×Х9-5,75×Х10-7,23×Х11+0,31×Х12-21,75×Х13+18,52×Х14+15,96×Х15-5,58×Х16-6,20×Х17-21,17.
Функции классификации для данного случая выглядят следующим образом:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×1+0,56×4+15,94×1+1,90×0+7,96×1+4,96×1+7,21×0+5,91×0+1,33×0+4,28×0-1,24×0+2,33×0-13,94×0+13,93×1+11,50×0-0,66×1-1,92×0-26,25=24,11;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×1+6,56×4+6,77×1+4,20×0+1,22×1-4,32×1-0,79×0-2,35×0-6,53×0-5,75×0-7,23×0+0,31×0-21,75×0+18,52×1+15,96×0-5,58×1-6,20×0-21,17=13,4.
F(1)>F(2), следовательно, ребенок имеет высокий риск раннего дебюта артериальной гипертензии (до 18 лет).
Пример 2
Мальчик И., 14 лет, при сборе анамнеза выявлены следующие факторы риска развития АГ:
Далее вычисляются функции классификации по формулам:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×Х1+0,56×Х2+15,94×Х3+1,90×Х4+7,96×Х5+4,96×Х6+7,21×Х7+5,91×Х8+1,33×Х9+4,28×Х10-1,24×Х11+2,33×Х12-13,94×Х13+13,93×Х14+11,50×Х15-0,66×Х16-1,92×Х17-26,25;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×Х1+6,56×Х2+6,77×Х3+4,20×Х4+1,22×Х5-4,32×Х6-0,79×Х7-2,35×Х8-6,53×Х9-5,75×Х10-7,23×Х11+0,31×Х12-21,75×Х13+18,52×Х14+15,96×Х15-5,58×Х16-6,20×Х17-21,17.
Функции классификации для данного случая выглядят следующим образом:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×1+0,56×7+15,94×1+1,90×0+7,96×1+4,96×1+7,21×1+5,91×0+1,33×1+4,28×0-1,24×0+2,33×1-13,94×0+13,93×0+11,50×1-0,66×1-1,92×0-26,25=34,23;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×1+6,56×7+6,77×1+4,20×0+1,22×1-4,32×1-0,79×1-2,35×0-6,53×1-5,75×0-7,23×0+0,31×1-21,75×0+18,52×0+15,96×1-5,58×1-6,20×0-21,17=23,48.
F(1)>F(2), следовательно, ребенок имеет высокий риск раннего дебюта артериальной гипертензии (до 18 лет).
Пример 3
Мальчик Ш., 13 лет, при сборе анамнеза выявлены следующие факторы риска развития АГ:
Далее вычисляются функции классификации по формулам:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×Х1+0,56×Х2+15,94×Х3+1,90×Х4+7,96×Х5+4,96×Х6+7,21×Х7+5,91×Х8+1,33×Х9+4,28×Х10-1,24×Х11+2,33×Х12-13,94×Х13+13,93×Х14+11,50×Х15-0,66×Х16-1,92×Х17-26,25;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×Х1+6,56×Х2+6,77×Х3+4,20×Х4+1,22×Х5-4,32×Х6-0,79×Х7-2,35×Х8-6,53×Х9-5,75×Х10-7,23×Х11+0,31×Х12-21,75×Х13+18,52×Х14+15,96×Х15-5,58×Х16-6,20×Х17-21,17.
Функции классификации для данного случая выглядят следующим образом:
F(1) - высокий риск раннего дебюта ЭАГ=5,99×0+0,56×4+15,94×1+1,90×0+7,96×0+4,96×0+7,21×1+5,91×0+1,33×0+4,28×0-1,24×1+2,33×1-13,94×0+13,93×1+11,50×0-0,66×0-1,92×1-26,25=12,24;
F(2) - низкий риск раннего дебюта ЭАГ=-8,31×0+6,56×4+6,77×1+4,20×0+1,22×0-4,32×0-0,79×1-2,35×0-6,53×0-5,75×0-7,23×1+0,31×1-21,75×0+18,52×1+15,96×0-5,58×0-6,20×1-21,17=16,45.
F(1)<F(2), следовательно, ребенок имеет низкий риск раннего дебюта артериальной гипертензии (до 18 лет).