СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ФОРМОВАННОГО ПРОДУКТА ИЗ ПОПЕРЕЧНО-СШИТОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Способ производства формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, включающий стадии:
(i) получения субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания;
(ii) осаждения субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей количество одного или более первых водорастворимых органических растворителей, которые обеспечивают условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания;
причем стадия (i) и/или стадия (ii) дополнительно включает придание субстрату гиалуроновой кислоты желаемой формы; и
(iii) подвергания осажденного субстрата несшитой гиалуроновой кислоты в желаемой форме единственной стадии сшивания в третьей жидкой среде, имеющей pH 11,5 или выше и содержащей один или более полифункциональных сшивающих агентов и количество одного или более вторых органических растворителей, обеспечивающих условия осаждения гиалуроновой кислоты, в условиях, подходящих для получения осажденного формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что первые две стадии (i) и (ii) осуществляют в отсутствие сшивающего агента и при этом на третьей стадии (iii) сшивания добавляют полифункциональный сшивающий агент (агенты).
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что стадия (i) дополнительно включает придание раствору субстрата гиалуроновой кислоты желаемой формы на гидрофобной поверхности и при этом осаждение формованного субстрата гиалуроновой кислоты на стадии (ii) проводят на указанной гидрофобной поверхности.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что гидрофобную поверхность выбирают из фторуглеродов, полипропилена (ПП), полиэтилентерефталата, модифицированного гликолем (ПЭТГ), полиэтилена (ПЭ) и политетрафторэтилена (ПТФЭ).
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанную форму выбирают из группы, состоящей из частицы, волокна, ленты, нити, сетки, пленки, диска и гранулы.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная форма является волокном и соотношение его длины его ширины составляет 10:1 или выше.
7. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что стадия (ii) включает экструдирование субстрата гиалуроновой кислоты во вторую жидкую среду, содержащую количество первого водорастворимого органического растворителя (растворителей), обеспечивающего условия осаждения гиалуроновой кислоты, с образованием во второй жидкой среде осажденного волокна из экструдированного субстрата гиалуроновой кислоты.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вторая жидкая среда на стадии (ii) содержит 0-30 об. % воды и 70-100 об. % первого водорастворимого органического растворителя (растворителей).
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что вторая жидкая среда на стадии (ii) содержит 0-10 об. % воды и 90-100 об. % первого водорастворимого органического растворителя (растворителей).
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что третья жидкая среда на стадии (iii) содержит 0-35 об.% воды, 65-100 об.% второго органического растворителя (растворителей) и один или более полифункциональных сшивающих агентов.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что органический растворитель (растворители) индивидуально выбирают из одного или более низших алкильных спиртов.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что водный раствор на стадии (i) содержит 40-100 об.% воды и 0-60 об.% низшего (их) алкильного (ых) спирта (ов).
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что низший алкильный спирт представляет собой этанол.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные полифункциональные сшивающие агенты индивидуально выбирают из группы, состоящей из дивинилсульфона, полиэпоксидов и диэпоксидов.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанные полифункциональные сшивающие агенты индивидуально выбирают из группы, состоящей из 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE), 1,2-этандиолдиглицидилового эфира (EDDE) и диэпоксиоктана.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный полифункциональный сшивающий агент представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE).
17. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадии:
(iv) подвергания осажденного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты воздействию неосаждающих условий и
(v) выделения продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты в неосажденной форме.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что стадия (v) дополнительно включает стерилизацию продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты.
19. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, имеющий степень модификации 1-40 фрагментов сшивающего агента на 1000 дисахаридных звеньев, степень набухания 4-300 мл на 1 г гиалуроновой кислоты и эффективность модификации 10 или выше.
20. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19, отличающийся тем, что имеет форму, выбранную из группы, состоящей из частицы, волокна, ленты, нити, сетки, пленки, диска и гранулы.
21. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 20, отличающийся тем, что представляет собой волокно,и соотношение его длины и его ширины составляет 10:1 или выше.
22. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 20 или 21, отличающийся тем, что представляет собой волокно и имеет длину в продольном направлении более 2 мм.
23. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19, отличающийся тем, что имеет степень набухания 15-180 мл на 1 г гиалуроновой кислоты.
24. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19, имеющий эффективность модификации от 20 до 190.
25. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19, отличающийся тем, что имеет соотношение сшивающего агента 35% или выше.
26. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19, отличающийся тем, что является поперечно сшитым с помощью одного или более полифункциональных сшивающих агентов, индивидуально выбранных из группы, состоящей из дивинилсульфона, полиэпоксидов и диэпоксидов.
27. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 26, отличающийся тем, что полифункциональные сшивающие агенты индивидуально выбраны из группы, состоящей из 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE), 1,2-этандиолдиглицидилового эфира (EDDE) и диэпоксиоктана.
28. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 27, отличающийся тем, что полифункциональный сшивающий агент представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE).
29. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19, отличающийся тем, что является стерилизованным.
30. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, изготовленный способом по любому из п.п. 1-18.
31. Водная композиция, содержащая формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по любому из п.п. 19-30 и возможно буферный агент.
32. Применение формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по любому из п.п. 19-30 или водной композиции по п.31 в косметической хирургической операции.
33. Применение по п. 32 в косметической хирургической операции, выбранной из дермального наполнения и контурной пластики тела.
34. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19 или водная композиция по п. 31 для применения в качестве лекарственного средства или медицинского устройства.
35. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19 или водная композиция по п. 31 для применения в косметической или медицинской хирургической операции.
36. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты или водная композиция для применения по п. 35 в косметической хирургической операции, выбранной из дермального наполнения и контурной пластики тела.
37. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты или водная композиция для применения по п. 35 в медицинской хирургической операции, выбранной из дермального наполнения, контурной пластики тела, предотвращения адгезии тканей, формирования каналов, лечения недержания, ортопедических применений.
38. Формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по п. 19 или водная композиция по п. 31 для применения в доставке лекарственных средств.
39. Предварительно заполненный шприц, который заполнен стерилизованным формованным продуктом из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по любому из п.п. 19-30 или стерилизованной водной композицией по п. 31.
40. Способ лечения субъекта, подвергающегося косметической или медицинской хирургической операции, включающий введение формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты по любому из п.п. 19-30 или водной композиции по п. 31 субъекту, нуждающемуся в этом.