ТЕСТ НА ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ И СОСТАВОВ ДЛЯ МИНИМИЗАЦИИ РИСКА

1. Негемолитическая кислотная композиция, содержащая иммуноглобулин, выбранный из иммуноглобулина А, иммуноглобулина G или иммуноглобулина М при величине рН в диапазоне от 4,65 до 5,7, содержащая один или более эксципиентов, выбранных из аминокислот, сахаров, сахароспиртов в диапазоне концентрации 100-350 ммоль/л, в частности 200-350 ммоль/л, отличающаяся тем, что она отображает оптическую плотность (OD) в диапазоне от 0,14 до -0,1, когда OD определяют в спектрофотометре при 414 нм и толщине пленки 0,825 мм.
2. Негемолитическая кислотная композиция по п. 1, где эксципиенты выбирают из глицина, L-пролина, аргинина, гистидина, D-сорбитола, маннитола, мальтозы и сахарозы.
3. Негемолитическая кислотная композиция по пп. 1 и 2, имеющая осмоляльность в диапазоне 200-400 мОсмоль/кг, в частности 230-350 мОсмоль/кг.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая негемолитическую кислотную композицию по любому из пп. 1-3 и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где иммуноглобулин представляет собой иммуноглобулин G.
6. Фармацевтическая композиция по пп. 4 и 5, где иммуноглобулин G изготовлен для подкожного, внутривенного или внутримышечного введения.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6 для лечения иммунодефицитов, таких как Х-сцепленная агаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия, приобретенных ослабленных иммунных состояний (вторичные иммунодефициты), связанных с низкими уровнями антител, аутоиммунных заболеваний, например, иммунной тромбоцитопении ITP, и воспалительных заболеваний, например болезни Кавасаки, хронической демиелинизирующей полинейропатии (CIDP) и неврологических заболеваний, например, мультифокальной моторной нейропатии, миастении gravis и рассеянного склероза.
8. Применение негемолитической кислотной композиции по любому из пп. 1-3 в анализе для определения гемолитического
потенциала вводимых внутривенно фармацевтических веществ, включающем стадии
а) предоставления тестового образца, содержащего фармацевтическое вещество в концентрации 5-23% масс./об., растворенное в воде для инъекций (WFI);
b) смешивания равных объемов тестового образца и взвеси красных кровяных клеток при условии, что красные кровяные клетки не сенсибилизированы;
с) инкубирования смеси в течение 8-24 часов, в частности 12-18 часов, при 20-25°С и центрифугирования при 20000×g в течение 5 минут;
g) измерения OD 100 мкл надосадочной жидкости, полученной на стадии с) при толщине пленки 0,825 мм, где негемолитическая кислотная композиция содержит иммуноглобулин, выбираемый из иммуноглобулина А, иммуноглобулина G или иммуноглобулина М, при величине рН в диапазоне от 4,65 до 5,7, содержащая один или более эксципиентов, выбранных из аминокислот, сахаров и сахароспиртов в диапазоне концентраций 100-350 ммоль/л, в частности 200-350 ммоль/л, где негемолитическая кислотная композиция отображает оптическую плотность (OD) в диапазоне от 0,14 до -0,1, когда OD определяют в спектрофотометре при 414 нм.