ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ IgE

1. Способ лечения заболевания, связанного с иммуноглобулином E (IgE), который включает:
(i) введение нуждающемуся в этом субъекту первой дозы антитела, связывающегося с доменом CεmX мембраносвязанного IgE; и
(ii) введение субъекту второй дозы антитела, причем вторая доза вводится по меньшей мере через 8 недель после первой дозы.
2. Способ по п. 1, при этом вторая доза вводится по меньшей мере через 3 месяца после первой дозы.
3. Способ по п. 2, при этом вторая доза вводится через примерно от 12 недель до 6 месяцев после первой дозы.
4. Способ по любому из пп. 1-3, при этом первая доза, вторая доза или обе составляют от 0,5 мг/кг до 15 мг/кг.
5. Способ по п. 4, при этом первая доза, вторая доза или обе составляют от 1 мг/кг до 8 мг/кг.
6. Способ лечения атопического дерматита, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту первой дозы антитела, связывающегося с доменом CεmX мембраносвязанного IgE; причем первая доза составляет от 1 мг/кг до 10 мг/кг.
7. Способ по п. 6, при этом первая доза антитела составляет 5 мг/кг.
8. Способ по п. 6 или 7, при этом способ дополнительно включает введение субъекту второй дозы антитела примерно через 8 недель после первой дозы, если ко времени второй дозы изменение общего уровня IgE у субъекта составляет менее 50% от общего уровня IgE перед первой дозой.
9. Способ по п. 8, при этом вторая доза антитела вводится примерно через 3 месяца после первой дозы.
10. Способ по п. 8, при этом вторая доза составляет 5 мг/кг.
11. Способ по любому из пп. 1-10, при этом первая доза, вторая доза или обе вводятся посредством внутривенной инъекции.
12. Способ по любому из пп. 1-11, при этом антитело связывается с GLAGGSAQSQRAPDRVL (SEQ ID NO: 1).
13. Способ по п. 12, при этом антитело связывается с GLAGGSAQSQRA (SEQ ID NO: 7).
14. Способ по любому из пп. 1-11, при этом антитело связывается с тем же эпитопом, что и антитело FB825, или конкурирует с антителом FB825 за связывание с доменом CεmX мембраносвязанного IgE.
15. Способ по п. 14, при этом антитело содержит те же определяющие комплементарность участки (CDR) тяжелой цепи, что и антитело FB825, и/или те же определяющие комплементарность участки (CDR) легкой цепи, что и антитело FB825.
16. Способ по любому из пп. 1-15, при этом антитело представляет собой человеческое антитело или гуманизованное антитело.
17. Способ по любому из пп. 1-16, при этом антитело представляет собой полноразмерное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
18. Способ по любому из пп. 1-17, при этом антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
19. Способ по любому из пп. 1-18, при этом субъектом является человеческий пациент, страдающий или с подозрением на наличие заболевания, связанного с IgE.
20. Способ по п. 19, при этом заболеванием, связанным с IgE, является аллергическая астма, аллергический ринит, атопический дерматит или синдром гипер-IgE.
21. Способ по п. 20, при этом заболевание представляет собой вызванную простудой крапивницу, хроническую крапивницу, холинергическую крапивницу, хронический риносинусит, системный мастоцитоз, кожный мастоцитоз, аллергический бронхолегочный аспергиллёз, рецидивирующий идиопатический ангионевротический отек или интерстициальный цистит, связанное с эозинофилами желудочно-кишечное заболевание, пищевую аллергию или лекарственную аллергию.
22. Способ по любому из пп. 1-21, при этом субъекту наносится увлажняющий крем по меньшей мере два раза в день на протяжении по меньшей мере семи последовательных дней перед первой дозой.
23. Способ по любому из пп. 1-22, дополнительно включающий нанесение субъекту местного кортикостероида.
24. Способ по п. 23, при этом местный кортикостероид наносится на активные очаги ежедневно, а местный кортикостероид представляет собой крем с 0,05% флутиказона пропионата, крем с 0,1% монетазона фуроата, мазь с 0,06% бетаметазона валерата или 1% гидрокортизона.
25. Способ по п. 23, при этом местный кортикостероид представляет собой крем с 0,05% флуоцинонида, мазь с 0,25% дезоксиметазона или мазь с 0,05% клобетазола пропионата.
26. Способ по любому из пп. 1-25, при этом субъект не получает местного применения такролимуса, местного применения пимекролимуса, системного применения кортикостероидов, применения ингибиторов лейкотриенов, аллергеновой иммунотерапии, лечения, включающего иммунодепрессанты или иммуномодуляторы, применения вакцин, лечения при помощи традиционной китайской медицины, хирургических процедур, ультрафиолетовых процедур или загара.
27. Способ по любому из пп. 1-26, при этом антитело входит в состав фармацевтической композиции, содержащей антитело, буфер, соль и неионное поверхностно-активное вещество (ПАВ).
28. Способ по п. 27, при этом фармацевтическая композиция представляет собой водный раствор со значением pH от 5 до 8.
29. Способ по п. 27 или 28, при этом буфер представляет собой гистидиновый буфер, соль – хлорид натрия и/или неионное ПАВ – полисорбат 80.
30. Способ по п. 29, при этом антитело в фармацевтической композиции составляет от 10 мг/мл до 30 мг/мл, гистидиновый буфер имеет концентрацию 10-30 мМ, хлорид натрия имеет концентрацию 120-160 мМ, а полисорбат 80 имеет концентрацию 0,01-0,03%.
31. Водный состав, содержащий антитело, связывающееся с доменом CεmX мембраносвязанного IgE в концентрации от 10 мг/мл до 30 мг/мл, буфер, содержащий аминокислоту в концентрации 10-30 мМ, соль в концентрации 120-160 мМ и неионное ПАВ в концентрации 0,01-0,03%, причем водный состав имеет рН от 5 до 8.
32. Водный состав по п. 31, при этом антитело связывается с GLAGGSAQSQRAPDRVL (SEQ ID NO: 1).
33. Водный состав по п. 32, при этом антитело связывается с GLAGGSAQSQRA (SEQ ID NO: 7).
34. Водный состав по любому из пп. 31-33, при этом антитело связывается с тем же эпитопом, что и антитело FB825, или конкурирует с антителом FB825 за связывание с доменом CεmX мембраносвязанного IgE.
35. Водный состав по п. 34, при этом антитело содержит те же определяющие комплементарность участки (CDR) тяжелой цепи, что и антитело FB825, и/или те же определяющие комплементарность участки (CDR) легкой цепи, что и антитело FB825.
36. Водный состав по п. 35, при этом антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
37. Водный состав по любому из пп. 31-36, при этом антитело представляет собой молекулу IgG.
38. Водный состав по любому из пп. 31-37, при этом содержащий аминокислоту буфер представляет собой гистидиновый буфер, соль – хлорид натрия и/или неионное ПАВ – полисорбат 80.
39. Водный состав по п. 38, при этом антитело содержится в концентрации около 20 мг/мл, гистидиновый буфер в концентрации около 20 мМ, хлорид натрия в концентрации около 140 мМ и полисорбат 80 в концентрации около 0,02%, причем водный состав имеет рН около 6,5.