Разработка новых подходов к алгоритму диагностики и лечения больных артериальной гипертонией на основе молекулярно-генетического анализа

Вопросы диагностики и лечения кардиоваскулярной патологии

УДК 616.12-008.331.1

разработка новых подходов к алгоритму диагностики и лечения больных артериальной гипертонией на основе молекулярно-генетического анализа

Л. Н. Гончарова, А. Ю. Постнов, Л. К. Федоткина

Артериальная гипертония встречается у трети взрослого населения Российской Федерации. Разработанные стандарты диагностики и лечения не всегда позволяют достичь эффективного снижения артериального давления. Поэтому поиск новых маркеров оптимизации диагностики и лечения в настоящее время является крайне актуальной проблемой. Изучение генетических детерминант позволяет проводить индивидуальный подбор схем диагностики и лечения больных с артериальной гипертонией.

Несмотря на разработанные алгоритмы лечения артериальной гипертонии (АГ), эффективность от назначения антигипертензив-ной терапии остается на крайне низком уровне. По данным мониторинга артериальной гипертонии, проводимого в рамках федеральной программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации», достижение оптимального уровня артериального давления составляет не более 30 %, а в Республике Мордовия — 13 %. В связи с этим остается актуальной проблема поиска новых маркеров, которые позволили бы предвидеть течение данного заболевания и характер возникновения осложнений.

Целью работы явилось изучение ген-генных взаимодействий генов-кандидатов артериальной гипертонии: гена ангиотензинпре-вращающего фермента, гена ангиотензина II рецепторов 1-го типа и их ассоциации с основными гемодинамическими параметрами у больных АГ в Республике Мордовия.

Был обследован 291 пациент с первичной артериальной гипертонией 1—3-й степени, 1 — 2-й стадией по классификации МОГ (1999 г.)/ВНОК (2004 г.) с последующим

разделением на группы в зависимости от национальной и этнической принадлежности больных, проживающих на территории Республики Мордовия (мордва-эрзя п = 110, мордва-мокша п = 51, русские п = 130). Все группы больных были сопоставимы по основным характеристикам.

Эхокардиографическое обследование проводилось на аппарате А1ока 5500 (Япония) секторным датчиком в диапазоне частот 1,5 — 3,0 МГц. Измерения проводились согласно рекомендациям американского эхо-кардиографического общества. Реальное изображение структур сердца получали в М-мо-дальном и В-режиме сканирования из пара-стернального доступа по длинной оси. Исследование выполнялось в утренние часы, натощак, после предварительного 15-минутного отдыха в положении исследуемого на левом боку и спине. Эхокардиографические параметры определяли по стандартной методике.

Молекулярно-генетические исследования выполняли в лаборатории молекулярной генетики Российского кардиологического научно-производственного комплекса

© Гончарова Л. Н., Постнов А. Ю., Федоткина Л. К., 2013 ВЕСТНИК Мордовского университета | 2013 | № 1—2

им. А. Л. Мясникова. Анализ полиморфных маркеров проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием соответствующих праймеров. Разделение фрагментов ДНК после амплификации и рестрикции осуществляли при помощи электрофореза в полиакриламидном или агарозном геле. Статистическую обработку результатов производили с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа Statistica for Windows 6.0 (StatSoft). Для оценки достоверности различий полученных результатов при нормальном распределении использовали t-критерий Стьюдента и тест Манна — Уитни при асимметричном распределении. В качестве критерия согласия при проверке гипотез о распределениях качественных признаков в группах определялся критерий с2. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р < 0,05.

Результаты исследования. При изучении I/D-полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) у больных АГ, проживающих на территории Республики Мордовия, относительно принадлежности к национальности и полу выявлено достоверное преобладание носительства «неблагоприятного» генотипа DD гена АСЕ у мужчин-мокшан (Рц/ш = 0,044 и Pdd/ii = = 0,022). Для гена ангиотензина II рецептора 1-го типа (АТ1ГО1) характерно более частое носительство «благоприятного» генотипа АА у больных АГ независимо от уровня артериального давления, национальной

принадлежности и пола обследованных (р < 0,05).

С учетом выявленных гендерных особенностей встречаемости генотипов у обследованных больных, проведен анализ ассоциаций гемодинамических и эхокардиографи-ческих (Эхо-КГ) параметров в зависимости от полиморфизма изученных генов, пола и национальной принадлежности больных. Анализируя уровни артериального давления (АД), Эхо-КГ, показатели, отражающие параметры гемодинамики у больных-эрзян, мы выяснили, что у лиц мужского пола с генотипом DD уровень систолического и диастоли-ческого артериального давления (САД и ДАД) достоверно выше по сравнению с носителями генотипов II и ГО (табл. 1) и имеется зависимость САД (г = 0,59; р = 0,040) от полиморфизма гена АСЕ.

Среди женщин-эрзянок уровень САД у лиц с генотипом DD также выше, чем с генотипом II, но корреляционной зависимости данного показателя гемодинамики от полиморфизма гена АСЕ не выявлено (г = 0,23; р = 0,059). У мужчин-эрзян показатели КДР, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ при носительстве генотипа DD выше по сравнению с показателями при носительстве генотипов II и ГО. У женщин данной этнической группы наибольшие значения имеют такие параметры, как ЛП, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ (табл. 1), и выявлена корреляционная связь размеров ЛП (г = 0,58; р = 0,042) и ММЛЖ (г = 0,62; р = 0,026) с полиморфизмом гена АСЕ при носительстве генотипа DD.

Таблица 1

Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-эрзян в зависимости от пола и полиморфизма гена АСЕ

Показатель Мужчины Женщины

II 1 ID 2 DD 3 II 4 ID 5 DD 6

1 2 3 4 5 6 7

Возраст, число лет 54,60 ± 0,92 55,88 ± 2,49 52,60 ± 2,65 48,71 ± 3,96 52,47 ± 1,37 54,14 ± 1,82

САД, мм рт. ст. 160,88 ± 6,4 P1/3= 0,018 175,00 ± 3,3 P2/3= 0,028 200,66 ± 17,58 174,55 ± 10,34 P4 = 0,039 4/6 ' 180,63 ± 4,06 186,21 ± 6,91

ДАД, мм рт. ст. 103,50 ± 1,4 P1/3= 0,022 102,58 ± 3,4 P2/3= 0,020 117,50 ± 9,28 101,57 ± 4,69 107,71 ± 2,35 107,17 ± 1,32

Ао, см 3,10 ± 0,11 3,06 ± 0,11 3,30 ± 0,20 3,02 ± 0,04 2,93 ± 0,07 2,88 ± 0,43

ЛП, см 4,18 ± 0,05 4,14 ± 0,26 4,16 ± 0,33 4,11 ± 0,46 P, ,,.= 0,038 4/6 4,22 ± 0,15 4,28 ± 0,21

Условные обозначения:

Ао аорта; ЗСЛЖ задняя стенка левого желудочка; КДР конечный диастолический размер; КСР конечный систолический размер; ЛП левое предсердие; МЖП межжелудочковая перегородка; ММЛЖ масса миокарда левого желудочка; ФВ фракция выброса.

1 2 3 4 5 6 7

КДР, см 5,65 ± 0,95 Р1/3 = 0,039 5,63 ± 0,12 Р2/3 = 0,036 5,91 ± 0,30 5,17 ± 0,34 Р4 ,6 = 0,036 4/6 * 5,13 ± 0,12 Р5 ,6 = 0,028 5/ 6 5,46 ± 0,46

КСР, см 4,10 ± 1,00 4,09 ± 0,20 4,05 ± 0,15 4,00 ± 0,40 3,97 ± 0,10 4,03 ± 0,34

МЖП, см 1,25 ± 0,05 Р1/3 = 0,041 1,28 ± 0,09 Р2/3 = 0,043 1,45 ± 0,15 1,25 ± 0,10 Р4 /6 = 0,041 4/6 1,21 ± 0,03 Р5 ,6 = 0,034 5/6 1,40 ± 0,36

ЗСЛЖ, см 1,25 ± 0,05 Р1/3 = 0,035 1,30 ± 0,10 1,37 ± 0,05 1,17 ± 0,08 Р4 ,6 = 0,032 4/6 1,20 ± 0,03 Р5 ,6 = 0,038 5/6 1,32 ± 0,10

ФВ, % 54,00 ± 9,00 51,85 ± 2,47 52,00 ± 5,00 54,00 ± 7,32 58,00 ± 1,64 54,71 ± 3,37

ММЛЖ, г 168,80 ± 5,1 Р1/3 = 0,034 170,78 ± 3,22 Р2/3 = 0,038 199,80 ± 7,28 133,30 ± 24,82 Р, ,с = 0,020 4/6 * 1 56,23 ± 8, 49 Р-,с = 0,041 5/ О 172,07 ± 25,26

У больных-мокшан, в частности у мужчин при носительстве генотипов DD и ГО, отмечается более «молодой» средний возраст (45,16 ± 3,68 и 46,00 ± 4,76 года) по сравнению с носителями генотипа II (60,25 ± 5,88

года), что позволяет сделать предположение о тенденции к более ранней манифестации артериальной гипертонии у мужчин данной этнической группы, имеющих генотип DD (табл. 2).

Таблица 2

Показатель Мужчины Женщины

II 1 ГО 2 DD 3 II 4 ГО 5 DD 6

1 2 3 4 5 6 7

Возраст, число лет 60,25 ± 5,88 46,00 ± 4,76 Р1/2 = 0,042 45,16 ± 3,68 Р1/3= 0,040 49,28 ± 2,54 50,65 ± 2,56 51,16 ± 2,7

САД, мм рт. ст. 157,50 ± 1,5 159,00 ± 3,8 1 60,83 ± 5, 54 153,85 ± 18,78 155,73 ± 5,32 155,83 ± 10,11

ДАД, мм рт. ст. 95,00 ± 1,40 100,00 ± 2,3 97,00 ± 3,21 95,71 ± 9,22 96,84 ± 2,38 94,66 ± 6,25

Ао, см 2,00 ± 1,89 2,03 ± 1,34 2,06 ± 0,17 2,05 ± 0,10 2,07 ± 0,06 2,14 ± 0,20

ЛП, см 2,79 ± 0,32 2,78 ± 1,01 3,02 ± 0,34 2,91 ± 0,42 2,47 ± 0,14 2,46 ± 0,17

КДР, см 4,76 ± 0,37 Р1/3= 0,039 5,10 ± 0,32 5,15 ± 0,45 4,58 ± 0,23 Р4 = 0,042 4/6 * 4,79 ± 0,12 Р5 /6 = 0,044 5/ 6 5,88 ± 0,21

КСР, см 2,90 ± 0,40 2,91 ± 0,45 2,98 ± 0,32 2,64 ± 0,33 2,56 ± 0,18 2,58 ± 0,18

МЖП, см 1,30 ± 0,30 Р1/3= 0,041 1,38 ± 0,23 1,50 ± 0,16 1,34 ± 0,04 1,28 ± 0,06 1,33 ± 0,12

Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-мокшан в зависимости от пола и полиморфизма гена АСЕ

1 2 3 4 5 6 7

ЗСЛЖ, см 1,23 ± 0,02 Р1/3 = 0,044 1,32 ± 0,11 1,34 ± 0,19 1,30 ± 0,08 1,22 ± 0,03 1,32 ± 0,13

ФВ, % 51,50 ± 2,17 54,62 ± 2,10 50,80 ± 2,05 60,83 ± 1,53 56,88 ± 1,64 57,83 ± 1,42

ММЛЖ, г 117,21 ± 3,2 Р1/3 = 0,018 142,14 ± 2,8 Р2/3 = 0,039 155,11 ± 1,90 119,31 ± 3,45 Р4,6 = 0,012 4/6 * 121,26 ± 2,90 Р5 ,6 = 0,024 5/ О 184,54 ± 3,98

Среди мужчин-мокшан — носителей генотипа DD — по сравнению с носителями генотипов II и ГО более высокие показатели КДР, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ, вышвлена взаимосвязь ММЛЖ с полиморфизмом гена АСЕ (г = 0,69; р = 0,021). У женщин-мокшанок с генотипом DD по сравнению с носителями генотипов ГО и II получены самые высокие значения КДР и ММЛЖ с корреляционными значениями относительно полиморфизма гена АСЕ (КДР: г = 0,61; р = = 0,032 и ММЛЖ: г = 0,64; р = 0,028). Вместе с тем значения КДР у мужчин данной этнической группы не выходили за пределы нормальных величин, а у женщин достоверно преобладали над показателями нормы (КДР = 5,88 см).

Выявлено, что у русских мужчин и женщин — носителей генотипа DD выше значения КДР и ММЛЖ по сравнению с носителями генотипов II и ГО. Кроме того, существует корреляция показателей КДР с полиморфизмом гена АСЕ как у мужчин (г = = 0,57; р = 0,041), так и у женщин (г = 0,58; р = 0,043) и ММЛЖ с полиморфизмом вышеуказанного гена у женщин (г = 0,63; р = = 0,031). Также у женщин данной национальности с генотипом DD по сравнению с носителями генотипов II и ГО зафиксированы наибольшие значения показателей ЛП и ЗСЛЖ (табл. 3). В то же время показатели КДР и ЛП у обследованных русских женщин с АГ не превышали норму, в отличие от показателей КДР у мужчин той же национальности.

Таблица 3

Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы больных-русских в зависимости от пола и полиморфизма гена АСЕ

Показатель Мужчины Женщины

II 1 ГО 2 DD 3 II 4 ГО 5 DD 6

1 2 3 4 5 6 7

Возраст, число лет 50,73 ± 2,59 46,85 ± 4,19 46,55 ± 3,86 55,85 ± 3,02 49,29 ± 2,11 48,03 ± 2,69

САД, мм рт. ст. 167,89 ± 1,9 170,34 ± 2,4 166,50 ± 2,78 179,00 ± 17,44 171,14 ± 5,28 175,85 ± 5,25

ДАД, мм рт. ст. 93,56 ± 6,72 96,32 ± 7,02 95,33 ± 9,61 95,33 ± 9,61 99,14 ± 2,85 99,00 ± 2,53

Ао, см 3,02 ± 0,45 3,10 ± 0,32 3,09 ± 0,28 3,01 ± 0,11 3,06 ± 0,17 3,05 ± 0,26

ЛП, см 3,59 ± 0,43 3,52 ± 0,45 3,56 ± 0,26 3,56 ± 0,26 Р4/6 = 0,041 4/6 ' 3,62 ± 0,24 3,71 ± 0,15

КДР, см 5,23 ± 0,32 Р1/3= 0,034 5,43 ± 0,38 Р2/3= 0,044 5,81 ± 0,21 5,06 ± 0,37 Р4 = 0,022 4/6 5,23 ± 0,38 Р5 = 0,040 5/ 6 5,38 ± 0,20

КСР, см 3,82 ± 0,34 3,82 ± 0,17 3,88 ± 0,35 3,88 ± 0,35 3,67 ± 0,25 3,78 ± 0,20

МЖП, см 1,32 ± 0,56 1,34 ± 0,18 1,35 ± 0,07 1,35 ± 0,07 1,30 ± 0,06 1,29 ± 0,03

1 2 3 4 5 6 7

ЗСЛЖ, см 1,40 ± 0,23 1,46 ± 0,10 1,45 ± 0,21 1,30 ± 0,23 Р4 ,6 = 0,044 4/6 * 1,24 ± 0,03 Р5/6 = 0,039 1,40 ± 0,04

ФВ, % 55,02 ± 4,02 55,56 ± 3,16 54,40 ± 2,64 54,40 ± 2,64 57,75±3,21 55,00±2,71

ММЛЖ, г 173,58 ± 8,9 Р1/3 = 0,032 177,27 ± 6,9 Р2/3 = 0,038 190,86 ± 3,97 130,19 ± 9,97 Р4 ,6 = 0,026 4/6 * 142,88 ± 8,41 Р5 ,6 = 0,034 5/ О 160,49 ± 5,16

При изучении ассоциаций основных ге-модинамических характеристик и полиморфизма гена АТ1ГО1 у больных-эрзян выявлено, что мужчины с генотипом СС имеют до-

стоверно меньший средний возраст и более высокие значения ЛП, КСР и ЗСЛЖ и уровня САД и ДАД, чем носители генотипов АА и АС (табл. 4).

Таблица 4

Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-эрзян в зависимости от пола и полиморфизма гена АТНШ

Показатель Мужчины Женщины

АА 1 АС 2 СС 3 АА 4 АС 5 СС 6

Возраст, число лет 47,80 ± 2,34 46,14 ± 4,63 Р2/3 = 0,030 35,00 ± 3,23 Р1/3 = 0,032 51,50 ± 1,53 50,33 ± 2,70 46,00 ± 5,00

САД, мм рт. ст. 174,70 ± 9,15 170,42 ± 4,45 Р2/3 = 0,032 191,00 ± 5,8 Р1/3 = 0,038 166,50 ± 6,5 Р. ,к = 0,034 4/6 * 170,72 ± 8,09 179,71 ± 5,4

ДАД, мм рт. ст. 102,58 ± 4,23 107,42 ± 4,77 112,00 ± 3,5 Р1/3 = 0,041 103,66 ± 2,7 97,27 ± 3,08 104,00 ± 1,0

Ао, см 3,20 ± 0,17 3,30 ± 0,20 3,30 ± 0,45 3,03 ± 0,07 3,01 ± 0,08 3,10 ± 0,78

ЛП, см 4,16 ± 0,24 3,95 ± 0,45 Р2/3 = 0,031 4,89 ± 0,23 Р1/3 = 0,045 3,65 ± 0,13 3,73 ± 0,28 Р5 = 0,032 5/ 6 5,80 ± 0,45 Р4 = 0,029 4/6

КДР, см 5,66 ± 0,31 5,55 ± 020 5,63 ± 0,12 5,29 ± 0,13 5,20 ± 0,15 Р5/6 = 0,030 6,70 ± 0,56 Р, ,,.= 0,031 4/6

КСР, см 4,51 ± 0,24 4,20 ± 0,45 Р2/3 = 0,040 5,03 ± 0,42 Р1/3 = 0,042 3,77 ± 0,12 3,77 ± 0,19 Р< /с = 0,032 5/6 5,30 ± 0,12 Р. = 0,032 4/6

МЖП, см 1,38 ± 0,09 1,30 ± 0,67 1,30 ± 0,26 1,21 ± 0,04 1,25 ± 0,06 1,30 ± 0,04

ЗСЛЖ, см 1,27 ± 0,05 1,20 ± 0,32 Р2/3 = 0,032 1,38 ± 0,45 Р1/3 = 0,042 1,22 ± 0,03 1,27 ± 0,04 1,30 ± 0,02

ФВ, % 49,57 ± 2,03 49,50 ± 7,50 49,01 ± 6,23 58,95 ± 1,36 54,54 ± 2,92 Р5 = 0,020 5/ 6 41,00 ± 5,23 Р4 = 0,024 4/6

ММЛЖ, г 169,38 ± 6,65 157,55 ± 4,98 169,23 ± 5,1 146,70 ± 9,6 Р4 = 0,029 4/6 ' 146,84 ± 4,25 Р5/6 = 0,031 5/6 232,22 ± 8,4

Для женщин данной этнической группы — носителей генотипа СС характерны более выраженные значения САД, размеры ЛП, КДР, КСР, ММЛЖ и наименьшая ФВ, чем у

носителей генотипов АА и АС, причем определяется корреляционная зависимость показателей ЛП (г = 0,51; р = 0,041) от полиморфизма гена АТ1Ш1.

Установлено, что мужчины-мокшане — носители генотипа СС гена АТ1ГО1 имеют большие размеры ЛП, КДР, КСР и ММЛЖ по сравнению с носителями генотипов АА и АС; носители генотипов АС и СС имеют наименьший средний возраст по сравнению с носителями генотипа АА. У мужчин-мокшан выявлена корреляционная связь размеров КДР (г = 0,58; р = 0,038), КСР (г = 0,53; р = 0,031) и ММЛЖ (г = 0,62; р = 0,022). У женщин с генотипом СС выявлены наиболь-

Как видно из табл. 6, у русских мужчин — носителей генотипа СС показатели САД, ДАД, КДР, КСР и ММЛЖ выше, чем у носителей генотипов АА и АС. Кроме того, у мужчин выявлена корреляционная связь уровня САД (г = 0,59; р = 0,039) и ММЛЖ (г = 0,63; р = 0,031) с полиморфизмом гена АТ1Ш1. Русские женщины с генотипом СС имеют большие значения размеров ЛП, КДР, КСР и ММЛЖ и наименьший средний возраст. У женщин не выявлено корреляционной связи показателей структурно-функцио-

шие значения показателей ЛП, КДР, КСР, ЗСЛЖ и ММЛЖ, наименьший средний возраст (табл. 5), а также корреляционные связи между полиморфизмом гена АТ1ГО1 и показателями КДР (г = 0,53; р = 0,039) и КСР (г = 0,58; р = 0,037). Необходимо отметить, что, несмотря на выявленные ассоциации и корреляционные взаимоотношения, размеры ЛП, КСР, КДР и ММЛЖ у мужчин-мокшан и размеры ЛП, КСР и КДР у женщин-мокшанок не превышают норму.

нального состояния сердечно-сосудистой системы с полиморфизмом гена АТ1Ш1. Вместе с тем как у мужчин, так и у женщин — носителей «неблагоприятного» генотипа СС гена АТ1ГО1 показатели Эхо-КГ увеличены, но не превышают норму. В данном случае у мужчин достоверно выявлена зависимость АГ от уровня САД. У русских женщин — носителей генотипа СС гена АТ1ГО1 средний возраст составляет 34,0 ± 0,8 года (у носителей генотипов АА и АС — 52,48 ± 0,41 и 52,84 ± 0,34 года соответственно). При изу-

Таблица 5

Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-мокшан в зависимости от пола и полиморфизма гена АТОМ

Показатель Мужчины Женщины

АА 1 АС 2 СС 3 АА 4 АС 5 СС 6

Возраст, число лет 53,90 ± 0,45 38,00 ± 0,65 Р1/2 = 0,033 33,00 ± 0,34 Р1/3 = 0,030 51,52 ± 0,23 Р.... = 0,036 4/6 * 48,76 ± 0,56 42,00 ± 0,32

САД, мм рт. ст. 145,00 ± 4,9 146,25 ± 4,9 152,14 ± 4,61 156,44 ± 4,24 162,57 ± 4,68 165,00 ± 2,7

ДАД, мм рт. ст. 93,42 ± 2,51 92,50 ± 3,50 90,00 ± 2,89 95,53 ± 2,43 100,35 ± 2,22 100,00 ± 2,9

ЛП, см 2,55 ± 0,20 Р1/3 = 0,045 2,45 ± 0,09 Р2/3 = 0,040 2,87 ± 0,04 2,77 ± 0,12 Р4 /6 = 0,044 4/6 2,79 ± 0,53 2,89 ± 0,56

КДР, см 4,62 ± 0,34 Р1/3 = 0,026 5,05 ± 0,56 Р2/3 = 0,038 5,27 ± 0,16 4,72 ± 0,09 Р4 = 0,039 4/6 4,87 ± 0,12 Р< /с = 0,040 5/ О 5,10 ± 0,42

КСР, см 2,79 ± 0,31 Р1/3 = 0,031 2,98 ± 0,18 Р2/3 = 0,036 3,26 ± 0,17 2,60 ± 0,11 Р4 = 0,034 4/6 2,73 ± 0,14 Р5/6= 0,039 3,12 ± 0,23

МЖП, см 1,32 ± 0,06 1,35 ± 0,16 1,32 ± 0,34 1,20 ± 0,04 1,26 ± 0,05 1,27 ± 0,40

ЗСЛЖ, см 1,27 ± 0,61 1,30 ± 0,18 1,34 ± 0,07 1,02 ± 0,04 1,13 ± 0,05 Р5/4= 0,044 5/4 1,1 4 ± 0, 51 Рс,. = 0,042 6/4

ФВ, % 57,34 ± 1,89 56,25 ± 2,39 54,55 ± 1,77 59,50 ± 1,16 58,87 ± 1,07 55,65 ± 1,89

ММЛЖ, г 70,65 ± 2,32 Р1/3 = 0,022 71,48 ± 5,01 Р2/3 = 0,026 150,08 ± 3,90 111,49 ± 2,95 Р4 = 0,026 4/6 127,07 ± 3,90 Р5 = 0,038 5/6 145,87 ± 4,8

чении ассоциаций гемодинамических параметров и полиморфизма гена АТ1ГО1 выявлено, что мужчины-мокша и эрзя, а также женщины-мокшанки и русские — носители генотипа СС имеют наименьший средний возраст по сравнению с носителями других

генотипов данного гена. Также отмечено, что у больных АГ с генотипом СС гена АТ1ГО1 независимо от пола и национальной принадлежности более выраженные показатели АД и эхокардиографических значений.

Таблица 6

Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-русских в зависимости от пола и полиморфизма гена АТНШ

Показатель Мужчины Женщины

АА 1 АС 2 СС 3 АА 4 АС 5 СС 6

Возраст, число лет 49,13 ± 0,34 48,37 ± 0,45 46,00 ± 0,56 52,48 ± 0,41 P. ,к = 0,032 4/6 * 52,84 ± 0,34 P5/6= 0,034 34,00 ± 0,8

САД, мм рт. ст. 176,57 ± 8,0 P1/3 = 0,028 181,88 ± 3,4 P2/3 = 0,039 197,00 ± 5,72 166,15 ± 5,34 164,83 ± 3,56 167,50 ± 4,23

ДАД, мм рт. ст. 105,42 ± 4,2 P1/3 = 0,039 103,22 ± 5,0 P2/3 = 0,036 120,00 ± 3,89 98,17 ± 4,78 99,73 ± 4,12 90,00 ± 4,7

Ао, см 2,33 ± 0,57 2,25 ± 0,25 2,30 ± 0,45 2,64 ± 0,56 3,06 ± 0,67 P,.,. = 0,031 5/4 3,12 ± 0,54 Pc,. = 0,030 6/4

ЛП, см 3,60 ± 0,45 3,55 ± 0,32 3,65 ± 0,12 3,39 ± 0,16 3,72 ± 0,17 P5/4 = 0,039 3,78 ± 0,43 P6/4 = 0,041 6/4

КДР, см 5,31 ± 0,17 P /3 = 0,039 5,36 ± 0,33 P2/3= 0,041 5,52 ± 0,54 5,18 ± 0,32 P4/6= 0,041 4/6 5,17 ± 0,43 P5/ = 0,040 5/6 5,30 ± 0,65

КСР, см 3,18 ± 0,17 P1/3 = 0,032 3,26 ± 0,32 3,34 ± 0,19 3,54 ± 0,23 3,75 ± 0,56 P5/4= 0,037 3,73 ± 0,59 PK,. = 0,036 6/4

МЖП, см 1,33 ± 0,06 1,40 ± 0,06 1,39 ± 0,04 1,25 ± 0,05 1,25 ± 0,06 1,31 ± 0,05

ЗСЛЖ, см 1,29 ± 0,06 1,36 ± 0,01 1,36 ± 0,07 1,20 ± 0,08 1,23 ± 0,05 1,26 ± 0,06

ФВ, % 51,57 ± 1,88 57,66 ± 1,20 56,43 ± 1,45 55,41 ± 1,65 56,72 ± 2,01 58,56 ± 1,6

ММЛЖ, г 150,35 ± 4,3 P1/3= 0,021 162,01 ± 3,9 P2/3 = 0,039 178,06 ± 3,65 136,71 ± 4,56 P4 = 0,031 4/6 140,82 ± 2,7 P5 = 0,042 5/6 152,6 ± 4,2

Таким образом, выявленные ассоциации носительства неблагоприятных генотипов с основными гемодинамическими параметрами в большинстве случаев не нашли достоверного подтверждения при анализе корреляционных связей и вычислении отношения шансов. Поэтому более ценным критерием является оценка гемодинамических параметров при анализе сочетаний неблагоприятных генотипов ренин-ангиотензиновой системы. При сочетании носительства двух «неблагоприятных» генотипов генов ренин-ангиотензи-новой системы у больных выявлено, что средний возраст составляет 35,7 ± 2,9 года, размер левого предсердия — 5,8 ± 0,3 см, КСР и КДР — 5,3 ± 1,2 см и 6,7 ± 0,4 см соответ-

Поступила 07.12.2012.

ственно. Увеличение размеров левого желудочка сопровождается увеличением ММЛЖ до 232,2 ± 4,7 г и снижением ФВ до 41,0 ± ± 3,8 %. Все это указывает на развитие хронической сердечной недостаточности у данной категории больных в более молодом возрасте, чем у больных — носителей других генотипов данных генов, и позволяет изменить схему назначения антигипертензивных препаратов: у больных — носителей сочетания двух «неблагоприятных» генотипов гена АСЕ и гена ATIIRI назначение комбинированной антигипертензивной терапии начинать с первой стадии и первой степени артериальной гипертонии, где ранее рекомендовалось использование монотерапии.